ALPHANATE (antihemophilic factor/von willebrand factor complex- human kit


의약품 제조업체: GRIFOLS USA, LLC     (Updated: 2023-06-06)

처방 정보 주요 내용

이 주요 내용에는 ALPHANATE를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. ALPHANATE에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

ALPHANATE (항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체 [인간])
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
미국 최초 승인: 1978

적응증 및 사용

ALPHANATE (항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체 [인간])는 다음과 같은 경우에 사용됩니다. (1)

  • 혈우병 A 성인 및 소아 환자의 출혈 조절 및 예방.
  • 데스모프레신(DDAVP)이 효과가 없거나 금기인 폰 빌레브란트병 성인 및 소아 환자의 수술 및/또는 침습적 절차. 중증 VWD(3형) 환자의 주요 수술에는 적응증이 아닙니다.

투여량 및 투여 방법

재구성 후 정맥 주사만 가능합니다.

ALPHANATE는 바이알당 국제 단위(IU) FVIII/바이알로 표시된 양의 제8인자와 바이알당 국제 단위(IU) VWF:RCo/바이알로 표시된 폰 빌레브란트 인자:리스토세틴 보조 인자 활성을 함유하고 있습니다. (2).

투여량 (2.1)

혈우병 A 환자의 출혈 에피소드 및 수술 중 및 후 과도한 출혈 치료 및 예방

  • 투여량(단위) = 체중(kg) x 원하는 FVIII 상승(IU/dL 또는 정상의 %) x 0.5(IU/dL당 IU/kg).
  • 투여 빈도는 출혈 에피소드 유형 및 치료 의사의 권장 사항에 따라 결정됩니다.

폰 빌레브란트병 환자의 수술 또는 기타 침습적 절차 중 및 후 과도한 출혈 치료 및 예방

  • 성인: 수술 전 투여량 60 IU VWF:RCo/kg 체중; 그 후 투여량 40-60 IU VWF:RCo/kg 체중.
  • 소아: 수술 전 투여량 75 IU VWF:RCo/kg 체중; 그 후 투여량 50-75 IU VWF:RCo/kg 체중.

투여 형태 및 강도

ALPHANATE는 재구성 후 정맥 주사용 동결 건조 분말로 제공되며, 250, 500, 1000, 1500 및 2000 IU FVIII가 함유된 단일 용량 바이알로 제공됩니다. (3).

금기 사항

제품 또는 그 구성 요소에 대한 생명을 위협하는 즉각적인 과민 반응(아나필락시스 포함)이 나타난 환자에게는 사용하지 마십시오. (4).

경고 및 주의 사항

  • 아나필락시스 및 심각한 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 아나필락시스 또는 심각한 과민 반응 증상이 나타나면 ALPHANATE 치료를 중단하고 적절한 응급 처치를 실시하십시오. (5.1).
  • FVIII 함유 제품을 투여받는 환자에게는 활성 중화 항체가 발생할 수 있습니다. (5.2).
  • 특히 알려진 위험 요인이 있는 VWD 환자에게는 혈전색전증(TE)이 발생할 수 있습니다. TE의 징후와 증상을 모니터링하십시오. (5.3).
  • 대량의 항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체를 주입하면 혈관 내 용혈이 발생할 수 있습니다. 이러한 상태가 발생하여 진행성 용혈성 빈혈로 이어지면 ALPHANATE 투여를 중단하고 대체 요법을 고려하십시오. (5.4).
  • 빠른 투여는 혈관 운동 반응을 초래할 수 있습니다. (5.5).
  • ALPHANATE는 인간 혈장에서 만들어지며 바이러스, 변종 크로이츠펠트-야콥병(vCJD) 인자 및 이론적으로 크로이츠펠트-야콥병(CJD) 인자와 같은 감염성 인자를 전파할 위험이 있습니다. (5.6).
  • FVIII 억제제가 있는지 여부를 확인하기 위해 검사를 실시하십시오. (5.7).

부작용

ALPHANATE 투여 후 1% 이상의 주입에서 가장 흔하게 보고된 약물 부작용은 가려움증, 두통, 요통, 감각 이상, 호흡 곤란, 안면 부종, 통증, 발진 및 오한이었습니다. (6).

의심되는 부작용을 보고하려면 Grifols Biologicals LLC에 1-888-GRIFOLS(1-888-474-3657) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088로 연락하십시오. www.fda.gov/medwatch

특정 인구 집단에서의 사용

  • 임신: 인간 또는 동물 데이터가 없습니다. 명확히 필요한 경우에만 사용하십시오. (8.1).
  • 소아: 연령은 ALPHANATE의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. (8.4).

환자 상담 정보는 17을 참조하십시오.

개정: 2022년 11월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 용량

2.2 재구성

2.3 투여

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

5.2 중화 항체

5.3 혈전색전증

5.4 혈관 내 용혈

5.5 혈관 운동 반응

5.6 전염성 감염원

5.7 실험실 검사 모니터링

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 분만 및 분만

8.3 수유부

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.3 약동학

14 임상 연구

15 참고 문헌

16 공급/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용

ALPHANATE (항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체 [인간])는 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

  • 혈우병 A로 인한 제8인자 (FVIII) 결핍증을 가진 성인 및 소아 환자의 출혈 에피소드 조절 및 예방, 수술 전후 관리.
  • 데스모프레신 (DDAVP)이 효과가 없거나 금기인 경우 폰 빌레브란트병 (VWD)을 가진 성인 및 소아 환자의 수술 및/또는 침습적 절차. 중증 VWD (3형)를 가진 환자의 주요 수술에는 적응증이 아닙니다.

2 투여 및 관리

재구성 후 정맥 주사로만 사용하십시오

  • ALPHANATE 치료는 혈우병 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 시작해야 합니다.
  • 각 ALPHANATE 바이알에는 라벨에 바이알당 국제 단위(IU) FVIII로 표시된 항혈우병 인자(AHF) 역가(FVIII:C 활성)가 있습니다. 또한 ALPHANATE에는 VWD 치료를 위해 바이알당 IU VWF:RCo로 표시되는 폰 빌레브란트 인자:리스토세틴 보조인자(VWF:RCo)가 포함되어 있습니다.

2.1 용량

혈우병 A 환자의 출혈 에피소드 및 수술 중 및 수술 후 과다 출혈 치료 및 예방

  • 치료 용량과 기간은 FVIII 결핍의 심각도, 출혈 부위 및 정도, 억제제 유무, 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다. 대수술이나 생명을 위협하는 출혈 에피소드의 경우 대체 요법을 주의 깊게 관리하는 것이 특히 중요합니다.
  • 투여량 요구 사항과 투여 빈도는 투여된 체중 kg당 IU FVIII:C당 정상 FVIII:C 증가의 2%에 대한 예상 초기 반응을 기준으로 계산됩니다.1 IU/dL(또는 정상 %)로 표시되는 예상 in vivo FVIII 수치 최고 증가는 다음 공식을 사용하여 추정할 수 있습니다.                          

용량(국제 단위) = 체중(kg) x 원하는 FVIII 상승(IU/dL 또는 정상 %) x 0.5(IU/dL당 IU/kg)

또는

IU/dL(또는 정상 %) = [총 용량(IU)/체중(kg)] x 2

  • 개별 요구 사항, 결핍 심각도, 출혈 심각도, 억제제 유무, 원하는 FVIII 수치를 포함하여 환자의 임상 반응에 따라 용량과 빈도를 조정합니다. 환자의 약동학(예: 반감기, in vivo 회복) 및 ALPHANATE에 대한 임상 반응은 다를 수 있습니다.
  • 표 1에는 혈우병 A 환자의 출혈 에피소드 관리 및 예방을 위한 용량 지침이 나와 있습니다. 투여는 표에 요약된 혈장 수치(IU/dL 또는 정상 %) 이상으로 혈장 인자 VIII 활성 수치를 유지하는 것을 목표로 해야 합니다.

표 1: 혈우병 A 환자를 위한 용량 지침
출혈 유형 필요한 FVIII:C 수치(정상 %) 용량(IU/kg) 투여 빈도(시간) 치료 기간 (일)
경증
• 큰 멍
• 심각한 베인 상처 또는 찰과상
• 합병증 없는 관절 출혈
30 15 12(하루 두 번) 출혈이 멈추고 치유될 때까지(1~2일).
중등도
• 코, 입, 잇몸 출혈
• 발치 혈뇨
50 25 12
(하루 두 번)
치유될 때까지(평균 2~7일).
중증

• 관절 출혈
• 근육 출혈
• 주요 외상
• 혈뇨
• 두개내 및
   복강내 출혈
80–100 초기: 40–50

    유지 관리: 25

12
(하루 두 번)
최소 3~5일 동안

최대 10일 동안 치유될 때까지.  두개내 출혈의 경우 최대 6개월 동안 예방 요법이 필요할 수 있습니다.

수술 수술 전: 80–100 

수술 후:
60–100

40–50  
 

30–50

1회    

12
(하루 두 번)

수술 전    

이후 7~10일 동안 또는 치유될 때까지.

  • 모니터링 매개변수:
    • 투여 계획에 대한 개별 환자의 반응을 평가하기 위해 주기적으로 혈장 FVIII 수치를 모니터링합니다.
    • 투여 연구에서 특정 환자가 예상보다 낮거나 높은 반응과 짧거나 긴 반감기를 보이는 것으로 확인되면 그에 따라 용량과 투여 빈도를 조정합니다.
    • 적절하게 계산된 용량을 투여한 후에도 예상 혈장 FVIII:C 수치에 도달하지 못하거나 출혈을 조절하지 못하는 경우 억제제(FVIII:C에 대한 항체)가 발생했을 수 있습니다. 적절한 실험실 절차에 따라 억제제 수치를 정량화하고 그 존재를 문서화합니다. 이러한 경우 AHF 치료는 개별화해야 합니다.2

폰 빌레브란트병 환자의 수술 또는 기타 침습적 시술 중 및 후 과도한 출혈 치료 및 예방

  • ALPHANATE의 VWF:RCo 대 FVIII 비율은 로트마다 다르므로 새로운 로트를 사용할 때마다 바이알당 IU VWF:RCo를 확인하여 정확한 용량을 투여하십시오.
  • 치료 용량과 기간은 VWF 결핍의 중증도, 출혈 부위와 정도, 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다. 대수술이나 생명을 위협하는 출혈 에피소드의 경우 대체 요법을 신중하게 관리하는 것이 특히 중요합니다.
  • VWF:RCo 및 FVIII:C의 체내 회복률 중앙값은 VWF:RCo의 경우 3.12(IU/dL)/(IU/kg)[평균 3.29 ± 1.46(IU/dL)/(IU/kg), 범위: 1.28~5.73(IU/dL)/(IU/kg)], FVIII:C의 경우 1.95(IU/dL)/(IU/kg)[평균 2.13 ± 0.58(IU/dL)/(IU/kg), 범위: 1.33~3.32(IU/dL)/(IU/kg)]였습니다.
  • 표 2에는 소아 및 성인 폰 빌레브란트병 환자에 대한 투여 지침이 나와 있습니다.3-6

표 2: 폰 빌레브란트병 환자(대수술을 받는 유형 3 환자 제외)에 대한 투여 지침

a 치료 목표는 NHLBI 지침을 참조합니다.7

b 안전성 매개변수는 Mannucci 2009에서 발췌했습니다.8

경미한 수술/출혈
매개변수 VWF:RCo 목표

FVIII:C 활성도 수치
수술 전/시술 전 용량: 성인: 체중 kg당 60IU VWF:RCo.


소아
: 체중 kg당 75IU VWF:RCo.

40-50IU/dL
유지 용량: 성인: 임상적으로 필요에 따라 1~3일 동안 8~12시간 간격으로 체중 kg당 40~60IU VWF:RCo.

소아: 임상적으로 필요에 따라 1~3일 동안 8~12시간 간격으로 체중 kg당 50~75IU VWF:RCo.

40-50IU/dL

치료 목표(최저치)a : >50IU/dL >50IU/dL
안전성 모니터링: 최소 하루에 한 번 최고치와 최저치 최소 하루에 한 번 최고치와 최저치
안전성 매개변수b : 150IU/dL를 초과해서는 안 됨 150IU/dL를 초과해서는 안 됨
 
대수술/출혈
매개변수 VWF:RCo 목표

FVIII:C 활성도 수치
수술 전/시술 전 용량: 성인: 체중 kg당 60IU VWF:RCo.
소아: 체중 kg당 75IU VWF:RCo.
100IU/dL
유지 용량: 성인: 임상적으로 필요에 따라 최소 3~7일 동안 8~12시간 간격으로 체중 kg당 40~60IU VWF:RCo.
소아: 임상적으로 필요에 따라 최소 3~7일 동안 8~12시간 간격으로 체중 kg당 50~75IU VWF:RCo.
100IU/dL
치료 목표(최저치)a : >50IU/dL >50IU/dL
안전성 모니터링: 최소 하루에 한 번 최고치와 최저치 최소 하루에 한 번 최고치와 최저치
안전성 매개변수b: 150IU/dL를 초과해서는 안 됨 150IU/dL를 초과해서는 안 됨

2.2 재구성

  1. 항상 무균 기술을 사용하십시오.
  2. 농축액(ALPHANATE)과 희석제(주사용 멸균수, USP)가 재구성하기 전에 실온(단, 37˚C 이하)인지 확인하십시오.
  3. 희석제 바이알에서 플라스틱 플립 오프 캡을 제거합니다.
  4. 노출된 스토퍼 표면을 알코올과 같은 세척제로 가볍게 닦고 스토퍼에 과도한 세척제가 남지 않도록 합니다.
  5. 뚜껑을 벗겨 Mix2Vial 패키지를 엽니다(그림 1). Mix2Vial을 투명한 외부 포장에 그대로 둡니다.
  6. 희석제 바이알을 평평한 표면에 세운 다음 바이알을 단단히 잡고 투명한 외부 포장에 들어 있는 Mix2Vial을 집어 올립니다. 희석제 바이알을 단단히 잡고 Mix2Vial의 파란색 끝을 희석제 바이알 스토퍼에 수직으로 아래로 밉니다(그림 2).
  7. 희석제 바이알을 잡고 있는 동안 Mix2Vial이 희석제 바이알에 부착된 상태를 유지하면서 Mix2Vial 세트에서 투명한 외부 포장을 조심스럽게 제거합니다(그림 3).
  8. 제품 바이알을 평평한 표면에 세우고 Mix2Vial이 부착된 희석제 바이알을 뒤집습니다.
  9. 제품 바이알을 평평한 표면에 단단히 잡고 있는 동안 Mix2Vial 세트의 투명한 끝을 제품 바이알 스토퍼에 수직으로 아래로 밉니다(그림 4). 희석제는 자동으로 바이알에서 제품 바이알로 옮겨집니다.

    참고: Mix2Vial이 비스듬히 연결된 경우 제품 바이알에서 진공 상태가 해제되어 희석제가 제품 바이알로 옮겨지지 않을 수 있습니다.

  10. 희석제와 제품 바이알이 Mix2Vial에 부착된 상태에서 제품 바이알을 부드럽게 돌려 제품이 완전히 용해되었는지 확인합니다(그림 5). 재구성에는 5분 미만이 소요됩니다. 바이알을 흔들지 마십시오.
  11. 각 바이알 어댑터를 잡고 시계 반대 방향으로 돌려 Mix2Vial을 두 개의 개별 조각으로 분리합니다(그림 6). 분리한 후 Mix2Vial의 파란색 끝이 있는 희석제 바이알을 버립니다.
  12. 빈 멸균 주사기에 공기를 넣습니다. 제품 바이알을 Mix2Vial의 투명한 끝이 위로 향하게 하여 세운 상태에서 일회용 주사기를 Mix2Vial 장치의 루어 락 부분에 대고 시계 방향으로 돌려 끼웁니다. 제품 바이알에 공기를 주입합니다.
  13. 주사기 플런저를 누른 상태에서 시스템을 거꾸로 뒤집고 플런저를 천천히 뒤로 당겨 재구성된 제품을 주사기로 넣습니다(그림 7).
  14. 재구성된 제품이 주사기로 옮겨지면 주사기의 배럴과 투명한 바이알 어댑터를 단단히 잡고(주사기 플런저가 아래를 향하게 함) 주사기를 Mix2Vial에서 시계 반대 방향으로 돌려 뺍니다(그림 8). 주사기를 똑바로 세우고 주사기에 공기가 남지 않을 때까지 플런저를 밉니다. 주사기를 정맥 천자 세트에 연결합니다.

    참고: 동일한 환자에게 두 개 이상의 농축액 바이알을 투여해야 하는 경우 정맥 천자 세트에 연결하기 전에 사용하지 않은 별도의 Mix2Vial 세트를 통해 두 바이알의 내용물을 동일한 주사기로 넣을 수 있습니다.

  15. 재구성 절차를 엄격히 따르면 가끔 작은 입자가 남아 있을 수 있습니다. Mix2Vial 세트는 입자를 제거하며 표시된 효능은 감소하지 않습니다.
  16. 사용 후 모든 재구성 장비를 적절한 안전 용기에 버립니다. 재사용하지 마십시오.
  17. 조제된 약물은 재구성 후 3시간 이내에 가능한 한 빨리 사용하십시오.                         
그림 1-8

2.3 투여

재구성 후 정맥 주사용

  • 용액과 용기가 허용하는 경우 투여하기 전에 비경구 약물에 입자 또는 변색이 있는지 육안으로 검사하십시오.
  • 재구성 후에는 냉장 보관하지 마십시오. 재구성된 ALPHANATE는 투여 전에 실온(30°C 이하)에서 보관하되 3시간 이내에 정맥 주사하십시오.
  • 플라스틱 일회용 주사기를 사용하십시오.
  • ALPHANATE를 10mL/분을 초과하는 속도로 투여하지 마십시오.
  • 사용하지 않은 내용물은 적절한 안전 용기에 버립니다.

3 제형 및 함량

ALPHANATE는 재구성 후 정맥 주사용 동결 건조 분말로 제공됩니다. 다음과 같은 역가로 제공됩니다.

250 IU FVIII/5 mL 단회용 바이알
500 IU FVIII/5 mL 단회용 바이알
1000 IU FVIII/10 mL 단회용 바이알
1500 IU FVIII/10 mL 단회용 바이알
2000 IU FVIII/10 mL 단회용 바이알

4 금기 사항

ALPHANATE는 제품 또는 그 구성 요소에 대한 생명을 위협하는 즉각적인 과민 반응 (아나필락시스 포함)을 보인 환자에게 금기입니다 [부작용 (6) 참조].

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

ALPHANATE는 아나필락시스 및 심각한 과민 반응을 일으킬 수 있습니다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 알레르기 반응의 초기 증상으로는 안면 부종, 흉부 압박감, 저혈압, 발진, 메스꺼움, 구토, 감각 이상, 불안, 천명 및 호흡 곤란이 있습니다. 과민 반응 증상이 나타나면 ALPHANATE 사용을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

5.2 중화 항체

FVIII 함유 제품을 투여받은 환자에서 프로응고 활성 중화 항체(억제제)가 발생한 것으로 보고되었습니다. AHF 제품으로 치료받는 환자는 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 FVIII 억제제 발생 여부를 주의 깊게 모니터링하십시오. ALPHANATE에 대한 억제제 형성을 평가하기 위한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 예상 혈장 FVIII 활성 수준에 도달하지 않거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 FVIII 억제제 농도를 측정하는 적절한 검사를 수행하십시오.

5.3 혈전색전증

혈전색전증은 특히 고령, 이전 혈전증, 대사 증후군, 암, 수술, 경구 피임약 및 호르몬 요법, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 흡연 및 임신을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈전증 위험 요인이 있는 폰 빌레브란트병 환자에서 항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체로 대체 요법을 받는 경우 보고되었습니다.9 항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체로 대체 요법을 지속적으로 치료하는 동안 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 지속적인 과도한 VWF 및 FVIII 활성 수준(150 IU/dL 초과)을 피하기 위해 VWF:RCo 및 FVIII 활성의 혈장 수준을 모니터링하십시오. 혈전증 위험이 있는 VWD 환자에게는 항혈전제를 고려하십시오. [참조 부작용 (6)].

5.4 혈관 내 용혈

ALPHANATE는 혈액형 특이적 동종 응집소를 함유하고 있습니다. 혈액형이 A, B 또는 AB인 환자에게 항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체를 대량으로 또는 빈번하게 투여해야 하는 경우 급성 용혈성 빈혈, 출혈 경향 증가 또는 고섬유소원증이 보고되었으므로 혈관 내 용혈 및 헤마토크릿 감소 증상을 모니터링하십시오. 이러한 사건은 일반적으로 팩터 농축액 주입을 중단한 후에 가라앉습니다.10  ALPHANATE 중단에도 불구하고 이러한 상태가 악화되면 대체 요법을 고려하십시오.

5.5 혈관 운동 반응

FVIII 농축액을 빠르게 투여하면 혈관 운동 반응이 나타날 수 있습니다. ALPHANATE를 분당 10mL를 초과하는 속도로 투여하지 마십시오.

5.6 전염성 감염원

ALPHANATE는 인간 혈장에서 만들어지기 때문에 바이러스, 변형 크로이츠펠트-야콥병(vCJD) 원인체 및 이론적으로 크로이츠펠트-야콥병(CJD) 원인체와 같은 전염성 감염원을 전파할 위험이 있을 수 있습니다. 이러한 제품이 전염성 감염원을 전파할 위험은 특정 바이러스에 대한 이전 노출 여부를 혈장 기증자를 선별하고, 특정 바이러스 감염의 존재 여부를 검사하고, 제조 과정에서 특정 바이러스를 불활성화 및/또는 제거함으로써 감소되었습니다. [참조 설명 (11)].

5.7 실험실 검사 모니터링

FVIII 및 VWF 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. 예상 용량의 ALPHANATE로 출혈이 조절되지 않으면 FVIII 및/또는 VWF 억제제가 있는지 확인하기 위해 적절한 검사를 수행하십시오.

특히 알려진 위험 요인이 있는 환자의 경우 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 지속적인 과도한 VWF 및 FVIII 활성 수준(150 IU/dL 초과)을 피하기 위해 VWF:RCo 및 FVIII 활성의 혈장 수준을 모니터링하십시오.

6 부작용

ALPHANATE를 투여받은 환자에서 관찰된 심각한 약물 부작용(ADR)에는 아나필락시스/과민 반응이 포함됩니다.  VWD에 대한 ALPHANATE를 투여받은 환자에서 혈전색전증이 관찰되었습니다. [ 경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 약물 부작용(ADR) 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

혈우병 A

ALPHANATE를 사용한 전향적 임상 연구에서 23명의 피험자가 1217회의 주입(중앙값=42, 범위 2-160)에 노출되었습니다.  총 노출 일수는 1133일이었고 모든 피험자에 걸친 연구 기간은 총 234개월(19.5 피험자 년)이었습니다.  연구 기간 동안 ADR 또는 FVIII에 대한 억제제가 보고되지 않았습니다.

폰 빌레브란트병

폰 빌레브란트병 환자에서 ALPHANATE[ALPHANATE 용매 탈지(A-SD, 이전 세대 제품)와 ALPHANATE 용매 탈지/열처리(A-SD/HT, 현재 세대 제품) 모두 사용]를 사용한 전향적 임상 연구에서 ALPHANATE로 치료받은 36명의 피험자 중 5명(13.9%)에서 ADR이 발생했습니다.

204회의 주입에서 총 61건의 ADR이 보고되었습니다.  대부분의 ADR은 경증(61건 중 55건[90.2%])으로 평가되었습니다.  6건의 ADR(9.8%)은 중등도로 평가되었습니다.  심각한 것으로 평가된 반응은 보고되지 않았습니다. 약물 부작용 등급 척도는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 경증: 사건이 기록되었지만 화합물의 투여가 중단되지 않았습니다. 사건은 자발적으로 해결되었거나 처방전 없이 구입할 수 있는 진통제 투여 외에는 치료가 필요하지 않았습니다.
  • 중등도: 화합물의 투여가 반드시 중단된 것은 아니었습니다. 사건은 처방약으로 일시적인 치료가 필요했고 후유증이 없었습니다.

전반적으로 ADR과 관련된 주입 비율은 204회의 주입 중 14회(6.9%)였습니다.

가장 흔하게 보고된 ADR(> 1%의 주입)은 가려움증, 두통, 요통, 감각 이상, 호흡 곤란, 안면 부종, 통증, 발진 및 오한이었습니다.

제품과의 가능한 관련성이 있는 것으로 간주되는 폐색전증이 1건 보고되었습니다.  이 피험자는 체중 kg당 60 IU VWF:RCo의 용량을 투여받았고 달성된 FVIII:C 수치는 290%였습니다.

수술 또는 침습적 절차 환경에서 과도한 출혈에 대한 수술 전 예방 조치로 ALPHANATE(A-SD/HT)의 효능과 안전성을 결정하기 위해 수행된 후향적 연구에서 [ 임상 연구 (14) 참조], 39명의 피험자 중 3명(7.7%)에서 6건의 약물 부작용이 발생했습니다.  4건은 경증으로 간주되었고 2건은 중등도로 간주되었습니다.  약물 부작용으로 인해 치료를 중단한 피험자는 없었습니다.  약물 부작용은 가려움증, 감각 이상(2건), 출혈(모두 경증으로 간주됨), 중등도 헤마토크릿 감소 및 기립성 저혈압이 각 1건이었습니다.

폰 빌레브란트병이 있는 4명의 소아 피험자에서 전향적 연구 과정에서 열처리된 ALPHANATE(A-SD/HT)로 치료와 관련된 약물 부작용(통증)이 1건 보고되었고 후향적 임상 연구에서 5명의 소아 피험자 중 어느 누구에게도 보고되지 않았습니다.

6.2 시판 후 경험

이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되므로 항상 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

가장 흔하게 보고된 시판 후 ADR에는 알레르기/과민 반응, 메스꺼움, 발열, 관절통, 피로 및 주입 부위 통증이 포함됩니다.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

임신 범주 C.  ALPHANATE에 대한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다.  또한 ALPHANATE가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.  ALPHANATE는 명확히 필요한 경우에만 임산부에게 투여해야 합니다.  

8.2 분만 및 분만

인간 또는 동물 데이터 없음.  명확히 필요한 경우에만 사용하십시오.

8.3 수유부

인간 또는 동물 데이터 없음.  명확히 필요한 경우에만 사용하십시오.

8.4 소아 사용

혈우병 A

총 21명의 어린이(7~16세)가 ALPHANATE 임상 시험에 포함되었습니다.  피험자는 예방 목적으로 또는 출혈이 의심되는 경우 ALPHANATE를 매주 투여받았습니다.  그들은 1499건의 출혈 에피소드를 성공적으로 치료했거나 예방 목적으로(예: 관절 통증) 치료를 받았습니다.  출혈 치료에 필요한 단위의 중간값은 420 IU였으며 범위는 210~1620 IU였습니다.  성인 및 소아 피험자는 치료에 대한 반응이 다르지 않았습니다.

폰 빌레브란트병

ALPHANATE의 지혈 효능은 VWD가 있는 20명의 소아 피험자(7~18세)에서 연구되었습니다.  이러한 피험자의 하위 집단에서 얻은 데이터를 기반으로 나이가 VWF:RCo의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.  성인 및 소아 피험자는 치료에 대한 반응이 다르지 않았습니다.

8.5 노인 사용

인간 또는 동물 데이터 없음.  명확히 필요한 경우에만 사용하십시오.

11 설명

ALPHANATE (항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체 [인간])는 FVIII (AHF) 및 폰 빌레브란트 인자 (VWF)의 멸균된 동결 건조된 농축액입니다.

ALPHANATE는 풀링된 인간 혈장에서 FVIII의 냉침전, 분획 용해 및 VWF/FVIII:C 복합체의 헤파린 결합 도메인에 친화력을 가진 헤파린 결합, 교차 결합 아가로스를 사용한 추가 정제를 통해 제조됩니다.  본 제품은 봉입 바이러스를 불활성화하기 위해 트리-n-부틸 포스페이트 (TNBP)와 폴리소르베이트 80의 혼합물로 처리됩니다.  본 제품은 또한 봉입 바이러스와 비봉입 바이러스를 불활성화하기 위해 72시간 동안 80°C 열처리 단계를 거칩니다.  그러나 응고 인자 제품에서 바이러스 감염성을 완전히 제거하는 것으로 입증된 절차는 없습니다.

ALPHANATE는 국제 단위 (IU) FVIII/바이알로 표시된 항혈우 인자 역가 (FVIII:C 활성)와 IU VWF:RCo/바이알로 표시된 VWF:RCo 활성으로 표시됩니다. 활성은 세계보건기구에서 설정한 각각의 국제 표준을 기준으로 합니다. FVIII 1IU 또는 VWF:RCo 1IU는 신선하게 풀링된 인간 혈장 1mL에 있는 FVIII 또는 VWF:RCo 활성량과 거의 같습니다.

ALPHANATE는 안정제로 인간 알부민을 함유하고 있어 최종 용기 농축액의 비활성은 총 단백질 1mg당 최소 5 FVIII:C IU입니다. ALPHANATE는 방부제를 함유하지 않습니다.

ALPHANATE의 재구성 후 조성은 다음과 같습니다.

a 별도의 희석액 바이알에 제공

성분명 명목 조성 용기당 단위
Factor VIII 250 500 1000 1500 2000 IU
폰 빌레브란트 인자 > 400 > 400 > 400 > 400 > 400 Factor VIII 1000 IU당 IU
알부민 (인간) 25 25 50 50 50 mg
아르기닌 90 90 175 175 175 mg
히스티딘 20 20 40 40 40 mg
주사용수a 5 5 10 10 10 mL

Viral Reduction Capacity

ALPHANATE 제조 공정의 여러 단계와 관련된 바이러스 감소 요인을 결정하기 위해 수행된 바이러스 검증 연구 결과는 표 3에 요약되어 있습니다.

In vitro에서 ALPHANATE 제조의 용매-계면활성제 처리(0.3% Tri-n-butyl Phosphate 및 1.0% Polysorbate 80) 단계를 평가하기 위한 불활성화 연구가 수행되어 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)와 같은 봉입 바이러스뿐만 아니라 신드비스 바이러스(SIN, C형 간염 바이러스 모델), 소포성 구내염 바이러스(VSV, 큰 봉입 RNA 바이러스 모델), 소 헤르페스 바이러스(BHV, B형 간염 바이러스 모델) 및 소 바이러스성 설사 바이러스(BVD, C형 간염 바이러스 모델)와 같은 마커 바이러스를 불활성화할 수 있는지 평가했습니다.  In vitro에서 ALPHANATE 제조의 건열 처리(80°C, 72시간) 단계를 평가하기 위한 불활성화 연구가 수행되어 A형 간염 바이러스(HAV), 인간 폴리오 바이러스 사빈 2형(POL, HAV 모델), 개 파르보 바이러스(CPV, B19 파르보 바이러스 모델), BHV 및 BVD와 같은 봉입 및 비봉입 바이러스를 불활성화할 수 있는지 평가했습니다.  ALPHANATE 제조 공정의 다른 단계(3.5% 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 침전, 헤파린 친화 크로마토그래피 및 동결 건조)도 표 3에 표시된 바와 같이 여러 봉입 및 비봉입 바이러스를 사용하여 바이러스 제거 능력에 대해 평가했습니다.

Table 3: Virus Log Reduction

Virus

(Model Virus for)
3.5% PEG

Precipitation
Solvent-
Detergent
Column

Chromatography
Lyophilization Dry Heat Cycle

(80 °C, 72 hr)
Total Log

Reduction
BHV
(HBV)
< 1.0 ≥ 8.0 7.6 1.3 2.1 ≥ 19.0
BVD
(HCV)
< 1.0 ≥ 4.5 < 1.0 < 1.0 ≥ 4.9 ≥ 9.4
POL
(HAV)
3.3 < 1.0 3.4 ≥ 2.5 ≥ 9.2
CPV
(B19)
1.2 < 1.0 < 1.0 4.1 5.3
VSV ≥ 4.1 ≥ 4.1
SIN
(HCV)
≥ 4.7 ≥ 4.7
HIV–1 < 1.0 ≥ 11.1 ≥ 2.0 ≥ 13.1
HIV–2 ≥ 6.1 ≥ 6.1
HAV 2.1 ≥ 5.8 ≥ 7.9

또한, 제조 공정은 전염성 해면상뇌증(TSE)의 실험적 매개체의 감염성을 감소시키는 능력에 대해 조사되었으며, 이는 vCJD 및 CJD 매개체의 모델로 간주됩니다.

ALPHANATE 제조 공정의 여러 개별 생산 단계가 실험적 모델 매개체의 TSE 감염성을 감소시키는 것으로 나타났습니다.11  TSE 감소 단계에는 3.5% 폴리에틸렌 글리콜 침전(3.23 log10), 친화성 크로마토그래피(3.50 log10) 및 염수 침전(1.36 log10)이 포함됩니다. 이러한 연구는 출발 물질에 존재하는 경우 낮은 수준의 CJD/vCJD 매개체 감염성이 제거될 것이라는 합리적인 확신을 제공합니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

ALPHANATE는 정상 혈장의 구성 성분인 항혈우병 인자(FVIII)와 폰 빌레브란트 인자(VWF)를 함유하고 있습니다.  FVIII은 트롬빈과 피브린 형성으로 이어지는 인자 X 활성화에 필수적인 보조인자입니다.  VWF는 손상된 혈관 내피에 혈소판 응집 및 혈소판 부착을 촉진합니다. 또한 응고 단백질 FVIII의 안정화 운반 단백질 역할을 합니다.12, 13

투여 후 ALPHANATE는 효과적인 지혈에 필요한 결핍된 응고 인자 VIII 및 폰 빌레브란트 인자를 일시적으로 대체합니다.

12.3 약동학

혈우병 A의 약동학

임상 시험 중 ALPHANATE 투여 후 중증 혈우병 A 성인 환자 12명에서 관찰된 FVIII의 평균 in vivo 반감기는 17.9 ± 9.6시간이었습니다.  이 연구에서 in vivo 회복률은 주입 후 10분에 96.7 ± 14.5%였습니다.  주입 후 10분에서의 회복률은 또한 주입된 FVIII IU/kg 체중당 혈장에서 FVIII이 2.4 ± 0.4 IU 증가한 것으로 확인되었습니다.

폰 빌레브란트병(VWD)의 약동학

ALPHANATE (A-SD/HT)와 이전 제형인 ALPHANATE (A-SD)의 약동학을 비교하기 위해 출혈이 없는 VWD 환자 14명(1형 1명, 2A형 2명, 3형 11명)을 대상으로 교차 약동학 연구를 수행했습니다.  피험자들은 최소 7일 간격으로 무작위 순서로 각 제품을 60 IU VWF:RCo/kg(18세 미만 피험자의 경우 75 IU VWF:RCo/kg)의 단일 정맥 주사로 투여받았습니다.  약동학적 매개변수는 두 제품에서 유사했으며 생화학적으로 동등한 것으로 나타났습니다.  14명의 피험자에서 ALPHANATE (A-SD/HT)의 약동학적 분석 결과는 다음과 같습니다. VWF:RCo의 중앙값 혈장 수치(% 정상)는 주입 전 10 IU/dL(범위: 10~27 IU/dL)에서 주입 후 15분에 206 IU/dL(범위: 87~440 IU/dL)로 증가했습니다. FVIII:C의 중앙값 혈장 수치는 5 IU/dL(범위: 2~114 IU/dL)에서 206 IU/dL(범위: 110~421 IU/dL)로 증가했습니다.   주입 전 중앙값 출혈 시간(BT)은 30분(평균 28.8 ± 4.41분, 범위: 13.5~30분)이었고, 주입 후 1시간에 10.38분(평균 10.4 ± 3.2분, 범위: 6~16분)으로 단축되었습니다.

ALPHANATE (A-SD/HT) 주입 후 VWF:RCo, FVIII:C 및 VWF:Ag의 중앙값 반감기는 각각 6.91시간(범위: 3.8~16.22시간), 20.92시간(범위: 7.19~32.2시간), 12.8시간(범위: 10.34~17.45시간)이었습니다.  VWF:RCo 및 FVIII:C의 중앙값 증분 in vivo 회복률은 VWF:RCo의 경우 3.12 (IU/dL)/(IU/kg) [범위: 1.28~5.73 (IU/dL)/(IU/kg)], FVIII:C의 경우 1.95 (IU/dL)/(IU/kg) [범위: 1.33~3.32 (IU/dL)/(IU/kg)]였습니다.

VWD의 약동학적 데이터는 표 4에 요약되어 있습니다.

표 4: VWD의 약동학적 데이터
매개변수
혈장 VWF:RCo

(평균 ± SD)
혈장 FVIII:C

(평균 ± SD)
혈장 VWF:Ag

(평균 ± SD)
환자 수 14 14 14
평균 혈장 수치 (IU/dL)
  기준선 11.86 ± 4.97 21.00 ± 33.83
  주입 후 15분 215.50 ± 101.70 215.29 ± 94.26
T½(반감기, 시간) 7.67 ± 3.32 21.58 ± 7.79 13.06 ± 2.20
증분 in vivo 회복률 (IU/dL)/(IU/kg) 3.29 ± 1.46 2.13 ± 0.58

ALPHANATE (A-SD)와 ALPHANATE (A-SD/HT)를 모두 주입한 후 VWF 다량체의 크기가 증가했으며 최소 24시간 동안 지속되었습니다.  BT 단축은 일시적이었고 치료 후 6시간 미만 동안 지속되었으며 크고 중간 크기의 VWF 다량체의 존재와 관련이 없었습니다.14

14 임상 연구

전향적 다기관 임상 연구에서, VWD(6명의 1형, 19명의 2형, 12명의 3형)가 있는 37명의 피험자는 ALPHANATE (A-SD) 또는 ALPHANATE (A-SD/HT)를 투여받은 59건의 수술을 받았습니다 [21명의 피험자가 ALPHANATE (A-SD)를 투여받았고, 18명이 ALPHANATE (A-SD/HT)를 투여받았으며, 2명이 두 제품 모두를 투여받았습니다] (출혈 예방을 위해, 표 5 참조). 수술 1시간 전에 60 IU VWF:RCo/kg(18세 미만 피험자의 경우 75 IU VWF:RCo/kg)의 초기 수술 전 주입을 실시했습니다. 초기 주입 후 15분에 혈액 샘플을 채취하여 혈장 FVIII:C 수치를 측정했습니다. 수술을 진행하려면 수치가 정상의 100% 이상이어야 했습니다. 이러한 수술 과정 동안 냉동 침전물이나 다른 FVIII 제품은 투여되지 않았습니다. 2명의 피험자에게 혈소판이 필요했습니다. 프로토콜은 연구자의 판단에 따라 필요에 따라 60 IU VWF:RCo/kg(18세 미만 피험자의 경우 75 IU VWF:RCo/kg)의 ALPHANATE (A-SD) 및 ALPHANATE (A-SD/HT)의 수술 중 주입을 허용했습니다.

표 5: 수술 종류 및 수

^ 두 명의 피험자가 두 가지 제제를 모두 투여받았습니다. 따라서 피험자의 총 수는 열의 합계보다 적습니다.

변수 알파네이트 치료 총계
수술 종류 A-SD A-SD/HT
피험자 수 21 18 37^
치과 14 6 20
피부과 1 1 2
위장관 4 4 8
위장관(진단) 6 0 6
비뇨생식기 0 2 2
부인과 2 1 3
두경부 1 1 2
정형외과 4 3 7
혈관 3 6 9
수술 총 수 35 24 59

수술 후 40~60 IU VWF:RCo/kg (소아의 경우 50~75 IU VWF:RCo/kg)의 용량으로 치유될 때까지 8~12시간 간격으로 주입했습니다.  2차 지혈 유지(1차 지혈이 달성된 후)의 경우, 수술 후 3일째부터 용량이 감소했습니다. [용법 및 투여(2.2)].

전반적으로, 두 제품을 사용한 수술 절차에서, 주입 후 30분의 BT는 18건(32.7%)에서 완전히 교정되었고, 24건(43.6%)에서 부분적으로 교정되었으며, 12건(21.8%)에서 교정되지 않았으며, 1건(1.8%)에서 수행되지 않았습니다.  전반적으로 평균 혈액 손실은 예상보다 낮았습니다.

수술 주입 요약 데이터는 표 6에 포함되어 있습니다.

표 6: ALPHANATE (A-SD) 및/또는 ALPHANATE (A-SD/HT)를 이용한 수술 예방

* 두 명의 피험자가 두 제품 모두를 투여받았습니다.

매개변수 A-SD A-SD/HT 총계
환자 수 21 18 37*
수술 건수 35 24 59
수술 당 중앙값 주입 횟수(범위) 3 (1-13) 4 (1 – 18) 4 (1-18)
중앙값 용량 IU VWF:RCo/kg
           주입 #1 (범위) 59.8 (19.8-75.1) 59.9 (40.6 – 75.0) 59.9 (19.8-75.1)
           주입 ≥ #2 결합(범위) 40.0 (4.5-75.1) 40.0 (10.0 – 63.1) 40.0 (4.5-75.1)

또한, ALPHANATE SD/HT만을 사용한 수술 절차는 연구에 사용된 정의에 따라 주요, 경미 또는 침습적 절차로 분류되었습니다. 각 수술의 결과는 임상 등급 척도(우수, 양호, 불량 또는 없음)에 따라 평가되었으며, 결과가 우수하거나 양호한 경우 성공적인 것으로 간주되었습니다.

연구 결과는 또한 이 분야의 임상 경험이 있는 두 명의 심사위원에 의해 동일한 방식(수술 분류 및 임상 등급 척도에 따른 각 수술의 결과)으로 독립적으로 평가되었습니다. 심사위원 평가와 분석된 결과 데이터 간에 높은 수준의 일치가 있었으며, 지혈을 달성하는 데 단 한 번의 성공만 감소했습니다(21/24 [심사위원 평가] 대 22/24 [조사자 평가]).

DDAVP가 비효과적이거나 부적절한 선천적 VWD 환자에서 수술 또는 침습적 절차를 받는 동안 과도한 출혈을 예방하기 위한 대체 요법으로 ALPHANATE(A-SD/HT)의 효능을 평가하기 위해 후향적 다기관 연구가 수행되었습니다. 39명의 피험자에서 총 61건의 수술/절차가 평가되었습니다.15

39명의 피험자 중 18명은 1형 VWD(46.2%), 12명(30.8%)은 2형 VWD, 9명(23.1%)은 3형 VWD를 가졌습니다. 중앙값 연령은 40세였으며, 피험자의 약 절반이 남성이었습니다.

주요 효능 변수는 조사자가 4점 구두 등급 척도(VRS)를 사용하여 평가한 각 수술 또는 침습적 절차에 대한 전반적인 치료 결과였습니다. “우수”, “양호”, “불량” 또는 “없음(효능의 징후 없음)”. 대체 치료 결과의 분류는 조사자의 임상 경험을 기반으로 하였으며 표 7에 정의되어 있습니다.

표 7: ALPHANATE 치료의 등급 척도 및 임상 효능
* 효능 평가 기간은 전체 수술 전후 기간을 포함했습니다.     
등급 임상 효능*
지혈 투약
우수 알려진 출혈 장애가 없는 피험자에게 예상되는 것과 다르지 않은 지혈. ALPHANATE 대체 요법에 대한 상향 투약 조정 없음.
양호 알려진 출혈 장애가 없는 피험자에게 예상되는 것보다 약간 열등하지만 임상적으로 관련이 없는 것으로 판단되는 지혈. ALPHANATE 대체 요법에 대한 경미한 상향 투약 조정.
불량 ALPHANATE 대체 요법에도 불구하고 vWD로 인해 알려진 출혈 장애가 없는 피험자에게 예상되는 것보다 지혈이 적습니다. ALPHANATE 대체 요법에 대한 관련 상향 투약 조정. 대체 요법이 필요하지 않습니다.
없음 ALPHANATE 대체 요법에도 불구하고 vWD로 인한 심각한 출혈. ALPHANATE 대체 요법에 대한 관련 상향 투약 조정 및/또는 예상치 못한 대체 요법이 필요합니다.

또한, 효능 결과를 평가하기 위해 독립적인 심사위원 위원회가 소집되었습니다. 수술 결과의 90% 이상이 지혈/출혈 예방에 있어 조사자와 심사위원의 전반적인 및 일일 등급이 “효과적”(“우수” 또는 “양호”)으로 평가되었습니다.

대부분의 등급은 “우수”로 간주되었습니다(각 VWD 유형에서 ≥ 81.3%). 9명의 3형 피험자가 1건의 주요 절차와 15건의 경미한 절차를 받았습니다. 3형 VWD를 가진 1명의 피험자에서 2건의 절차(1건의 주요 절차와 1건의 경미한 절차)가 “없음”으로 전반적인 효능 등급을 받았고, 2형 VWD를 가진 피험자에서 1건의 경미한 절차가 “불량”으로 전반적인 효능 등급을 받았습니다.

15 참고 문헌

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  9. Coppola, A., Franchini, M., Makris M. Santagostino, E. Minno, G.DI, Mannucci, P.M. 혈우병 및 폰 빌레브란트병 환자 치료를 위한 응고 인자 농축액에 대한 혈전증 부작용: 전향적 연구의 체계적 검토. Haemophilia 2012; 18, e173-e187.
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16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

ALPHANATE는 단일 용량 바이알에 멸균된 동결 건조된 형태로 공급되며, 바이알에는 희석액(주사용 멸균수, USP)과 Mix2Vial 필터 전달 세트가 포함되어 있습니다. FVIII 및 VWF:RCo의 IU 활성은 각 바이알의 상자 및 라벨에 명시되어 있습니다.

ALPHANATE는 다음과 같은 역가로 제공되며, 상자 및 라벨에 표시된 분석 결과에 따라 색상 코드가 지정됩니다.

역가 NDC 분석 색상 코드
250 IU FVIII/5 mL 단일 용량 바이알 68516-4611-1 또는
68516-4616-1
250 IU FVIII 범위 – 회색 상자
500 IU FVIII/5 mL 단일 용량 바이알 68516-4612-1 또는
68516-4617-1
500 IU FVIII 범위 – 녹색 상자
1000 IU FVIII/10 mL 단일 용량 바이알 68516-4613-2 또는
68516-4618-2
1000 IU FVIII 범위 – 파란색 상자
1500 IU FVIII/10 mL 단일 용량 바이알 68516-4614-2 또는
68516-4619-2
1500 IU FVIII 범위 – 주황색 상자
2000 IU FVIII/10 mL 단일 용량 바이알 68516-4615-2 또는
68516-4620-2
2000 IU FVIII 범위 – 마젠타 상자

보관 및 취급

ALPHANATE는 라벨에 표시된 유효 기간까지 3년 동안 안정적이며, 보관 온도가 25°C(77°F)를 초과하지 않는 경우 안정적입니다. 냉동하지 마십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 다음과 같이 알려주십시오.

  • 과민 반응이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가십시오. 과민 반응의 초기 징후에는 발진, 두드러기, 가려움증, 얼굴 부종, 가슴 답답함, 천명이 포함될 수 있습니다 [ 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
  • VIII 인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 부족한 경우, 이는 억제제의 징후일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 담당 의사 또는 치료 센터에 연락하십시오 [ 경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
  • 혈전색전증이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가십시오 [ 경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
  • 감염 위험을 줄이기 위해 엄격한 절차를 수행했음에도 불구하고 감염성 요인 전파 위험을 완전히 제거할 수는 없습니다. 특히 임산부 및 면역 저하자는 발열, 발진, 관절통 또는 인후통과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사에게 보고하십시오 [ 경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

제조사:
Grifols Biologicals LLC
5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.
U. S. License No. 1694

3063713

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널 – 250 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4605-1     250 IU FVIII 범위

항혈우병 인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체(인간)
알파네이트®     5 mL

용매세제/열처리

보관: 25°C (77°F)를 초과하지 않는 온도에서 보관합니다.
의사 처방전 만. 단일 용량 컨테이너로 정맥 투여 전용입니다.

GRIFOLS 미국 라이센스 번호 1694

사용 지침: 5 mL의 멸균 주사용 물 USP로 재구성합니다. 재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 않습니다. 사용하지 않은 내용물은 폐기하세요. 투여량 및 투여 지침에 관한 정보는 동봉된 책자를 참조하세요. 보존제가 없습니다. 환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
로스앤젤레스, CA 90032, 미국

로트

만료일

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알           3063712

로트

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

알파네이트® 5 mL NDC 68516-4605-1

Vial Label 250IU 5mL

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 250 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4616-1      250 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리


처방전 의약품
  
정맥 주사용                5 mL

GRIFOLS

내용물: 항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
5 mL 주사용 멸균수, USP, 1
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

구성:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

본 제품은 대량의
인간 혈장에서 제조되었습니다. 인간 혈액 및 그 구성 요소는
전염성 병원체를 전파할 수 있습니다. 포장
삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
본 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 허가 번호 1694

GRIFOLS

3063711

GTIN 00368516461617
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX 

카톤 라벨 250IU 5mL

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널 – 500 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4606-1   500 IU FVIII 범위

항혈우병 인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체(인간)
Alphanate®      5 mL

용매 세제 / 열처리
보관법 : 25 °C (77 °F)를 넘지 않는 온도에서 보관하십시오.
Rx 전용. 정맥 주사 전용 단회 투여 용기입니다.

GRIFOLS  미국 라이센스 번호 1694

사용법 : 주사용 멸균수 5 mL로 재구성하십시오. 재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 마십시오. 사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여 지침에 대한 정보는 동봉된 안내서를 참조하십시오. 보존제가 없습니다. 환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
LA, CA 90032, 미국

로트

유통기한

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알 3063710

로트

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

Alphanate® 5 mL  NDC 68516-4606-1

바이알 라벨 500IU 5mL

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 500 IU 카톤 라벨 

NDC 68516-4617-1              500 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리


처방전 의약품


정맥 주사용                 5 mL

GRIFOLS

내용물: 
항혈우인자/폰 빌레브란트 1 바이알
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
5 mL 주사용 멸균수, USP, 1개
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

성분:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

이 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조됩니다.
인간 혈액 및 그 구성 요소는 감염성
병원체를 전파할 수 있습니다. 포장
삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063709

GTIN 00368516461716
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

카톤 라벨 500IU 5mL

주요 디스플레이 패널

주요 표시 패널 – 1000 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4607-2       1000 IU FVIII 범위

Antihemophilic Factor/
von Willebrand Factor
Complex (Human)
Alphanate®       10 mL

용매 세제 / 열처리
보관: 25°C(77°F) 이하에서 보관하십시오.
처방전에 한함. 정맥 주사 전용 1회 투여 용기입니다. 

GRIFOLS  미국 라이선스 번호 1694

지침: 주사용 멸균수
10mL로 재구성하십시오. 재구성
후 즉시 투여하고 냉장 보관하지 마십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여
방법에 대한 정보는 동봉된
팜플렛을 참조하십시오. 방부제가 들어 있지 않습니다. 환자와
의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해
상의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.

제조 번호

유효 기간

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알           3063708

제조 번호

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

Alphanate®   10 mL  NDC 68516-4607-2

Vial Label 1000IU 10mL

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 1000 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4618-2            1000 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리


처방전 의약품


정맥 주사용                 10 mL

GRIFOLS

내용물: 
항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
10 mL 주사용 무균수, USP, 1 바이알
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

성분:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

본 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조되었습니다.
인간 혈액 및 그 성분은 감염성 물질을 전파할 수 있습니다.
포장 삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
본 제품의 위험 및 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063707

GTIN 00368516461822
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

카톤 라벨 1000IU 10mL

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 1500 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4608-2           1500 IU FVIII 범위

항혈우인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체 (인간)
알파네이트®   10 mL

용매-계면활성제/열처리
보관: 25 °C (77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
처방전에 의해서만. 단회용 용기로 정맥 주사만 가능합니다. 

GRIFOLS  미국 라이선스 번호 1694

지침: 멸균 주사용수 USP 10 mL로 재구성하십시오.
재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 마십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여 방법에 대한 자세한 내용은
동봉된 팜플렛을 참조하십시오. 방부제를 함유하지 않습니다.
환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.

Lot

EXP

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알           3063706

Lot

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

알파네이트®10 mL  NDC 68516-4608-2

바이알 라벨 1500IU 10mL

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 1500 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4619-2          1500 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리

처방전에 의해서만 사용 가능

정맥 주사용                 10 mL

GRIFOLS

내용물:

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
10 mL 주사용 멸균수, USP, 1 바이알
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

성분:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

이 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조됩니다.
인간 혈액 및 그 성분은 감염성 물질을 전파할 수 있습니다.
포장 삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063705

GTIN 00368516461921
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

카톤 라벨 1500IU 10mL

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 2000 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4610-2       2000 IU FVIII 범위

항혈우인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체 (인간)
Alphanate®       10 mL

용매-계면활성제 / 열처리
보관: 25 °C (77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
처방전에 의해서만. 단회 사용 용기로 정맥 주사만 가능합니다. 

GRIFOLS  미국 라이선스 번호 1694

지침: 주사용 멸균수 USP 10 mL로 재구성하십시오.
재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 마십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여 방법에 대한 자세한 내용은
동봉된 팜플렛을 참조하십시오. 방부제를 함유하지 않습니다.
환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.

Lot

EXP

IU FVIII/Vial

IU VWF:RCo/Vial           3063704

Lot
10
IU FVIII/Vial

IU VWF:RCo/Vial

Alphanate®10 mL  NDC 68516-4608-2

바이알 라벨 2000IU 10mL

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 2000 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4620-2          2000 IU FVIII 범위

혈우병 인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리

처방전에 의해서만

정맥 주사용                 10 mL

GRIFOLS

내용물:

혈우병 인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
10 mL 주사용 멸균수, USP, 1 바이알
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

구성:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

이 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조됩니다.
인간 혈액 및 그 구성 요소는 감염성
병원체를 전파할 수 있습니다. 포장
삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063703

GTIN 00368516462027
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

카톤 라벨 2000 IU 10mL

주요 표시 패널

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널 – 5mL 바이알 라벨

NDC 76297-002-02

주사용 멸균수, USP

5 mL


전문의처방전만(_rx only)

3057422

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès,
Barcelona 08150 Spain

로트

만료일

5mL Sterile Water Label

주요 디스플레이 패널 – 10 mL 바이알 라벨

NDC 76297-002-12

주사용 멸균수, USP

10 mL


전문의처방전만(_rx only)

3057423

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès,
Barcelona 08150 Spain

로트

만료일

10mL Sterile Water Label

주요 디스플레이 패널 – 5 mL 바이알 라벨

NDC 68516-1001-1

주사용 멸균수, USP

5 mL

전문의처방전만(_rx only)

3051532

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès, Barcelona 08150 Spain
제조 위탁: Grifols Biologicals LLC Los Angeles, CA 90032, USA

로트

만료일

5mL Sterile Water Label

주요 디스플레이 패널 – 10 mL 바이알 라벨

NDC 68516-1002-2

주사용 멸균수, USP

10 mL

전문의처방전만(_rx only)

3051533

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès, Barcelona 08150 Spain
제조 위탁: Grifols Biologicals LLC Los Angeles, CA 90032, USA

로트

만료일

10 mL Sterile Water Label

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