BENEFIX (coagulation factor ix- recombinant kit


의약품 제조업체: Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC     (Updated: 2023-03-01)

처방 정보 하이라이트

이러한 하이라이트에는 BeneFIX를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. BeneFIX에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

BeneFIX® [coagulation factor IX (recombinant)]
용액용 동결건조 분말, 정맥 주사용
미국 최초 승인: 1997

적응증 및 용법

BeneFIX는 성인 및 소아의 혈우병 B(선천성 factor IX 결핍증 또는 Christmas병) 환자에게 다음과 같은 경우에 사용되는 재조합 인간 혈액 응고 factor IX입니다.

o
출혈 에피소드의 주문형 치료 및 관리. (1)
o
수술 전후 출혈 관리. (1)
o
출혈 에피소드의 빈도를 줄이기 위한 일상적인 예방. (1)

사용 제한

BeneFIX는 혈우병 B 환자의 면역 내성 유도에는 적응되지 않습니다. (1)

용량 및 투여

재구성 후 정맥 주사용으로만 사용하십시오.

체중 킬로그램당 BeneFIX 1 국제 단위(IU)는 factor IX의 순환 활성도를 다음과 같이 증가시켰습니다.

o
청소년/성인(≥12세): 0.8 ± 0.2 IU/dL(범위 0.4~1.2 IU/dL). (2.1)
o
소아(<12세): 0.7 ± 0.3 IU/dL(범위 0.2~2.1 IU/dL). (2.1)
다음 공식을 사용하여 초기 예상 용량을 결정합니다.

필요한 단위 =

체중(kg) × 원하는 factor IX 증가량(IU/dL 또는 정상 비율) × 관찰된 회복률의 역수(IU/kg/IU/dL). (2.1)

BeneFIX의 용량 및 치료 기간은 factor IX 결핍의 중증도, 출혈의 위치 및 정도, 환자의 임상 상태, 연령 및 factor IX 회복에 따라 다릅니다. (2)
일상적인 예방:
출혈에 대한 장기적인 예방을 위해 권장되는 요법은 100IU/kg을 주 1회 투여하는 것입니다. 환자의 임상 반응에 따라 투여 요법(용량 또는 빈도)을 조정합니다. (2.1)

투여 형태 및 함량

BeneFIX는 명목상 250, 500, 1000, 2000 또는 3000IU를 함유한 일회용 바이알에 동결건조 분말 형태로 제공됩니다. (3)

금기

제품 또는 햄스터 단백질을 포함한 그 성분에 대해 아나필락시스를 포함한 생명을 위협하는 즉각적인 과민 반응을 보인 환자에게는 사용하지 마십시오. (4)

경고 및 주의사항

아나필락시스를 포함한 과민 반응이 나타날 수 있습니다. 증상이 나타나면 제품 사용을 중단하고 응급 치료를 받으십시오. BeneFIX에는 미량의 햄스터(CHO) 단백질이 포함되어 있으므로 환자에게 과민증이 발생할 수 있습니다. (5.1)
BeneFIX는 중심 정맥 카테터를 통해 지속적인 주입을 받는 환자를 포함하여 혈전 색전증 합병증의 발생과 관련이 있습니다. (5.2)
factor IX 억제제가 있고 factor IX에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 혈우병 B 환자에서 factor IX 제품으로 면역 내성 유도 후 신증후군이 보고되었습니다. (5.3)
BeneFIX에 대한 중화 항체(억제제)가 발생할 수 있습니다. 예상되는 혈장 factor IX 활성도 수준에 도달하지 못하거나, 환자에게 알레르기 반응이 나타나거나, 예상 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 factor IX 억제제 농도를 측정하는 분석을 수행하십시오. (5.4)

이상 반응

임상 시험에서 가장 흔한 이상 반응(발생률 >5%)은 발열, 기침, 메스꺼움, 주사 부위 반응, 주사 부위 통증, 두통, 현기증 및 발진이었습니다. (6)

의심되는 이상 반응을 보고하려면 Wyeth Pharmaceuticals LLC(1-800-934-5556) 또는 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.

특정 집단에서의 사용

소아에서의 사용: 소아(<12세)에서 회복률 감소, 반감기 단축 및 청소율 증가(체중 kg 기준)가 관찰되었습니다. 용량 조절이 필요할 수 있습니다. (8.4, 12.3)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.

개정일: 2022년 11월

목차

전문의약품 정보: 내용*

1 적응증 및 용법

2 용량 및 투여

2.1 용량

2.2 준비 및 재구성

2.3 투여

3 제형 및 함량

4 금기

5 경고 및 주의사항

5.1 과민 반응

5.2 혈전 색전증 합병증

5.3 신증후군

5.4 중화 항체(억제제)

5.5 모니터링 검사

6 이상반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

11 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식력 손상

14 임상 연구

15 참고 문헌

16 공급 방법/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문의약품 정보에서 생략된 섹션이나 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1. 적응증 및 용법

BeneFIX®, Coagulation Factor IX (Recombinant)는 성인 및 소아의 혈우병 B (선천성 factor IX 결핍증 또는 Christmas병) 환자에서 다음과 같은 경우에 사용되는 인간 혈액응고인자입니다.

o
출혈 에피소드의 온디맨드 치료 및 조절
o
수술 전후 출혈 관리
o
출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적인 예방 요법

사용 제한

BeneFIX는 혈우병 B 환자의 면역 관용 유도에는 적응증이 아닙니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

2 투여 및 관리

재구성 후 정맥 주사만 가능합니다.

BeneFIX 바이알 하나에는 바이알에 명시된 국제 단위(IU)의 재조합 Factor IX (rFIX) 역가가 들어 있습니다.
B형 혈우병 치료에 경험이 있는 의사의 감독하에 치료를 시작하십시오.
BeneFIX를 사용한 치료의 용량 및 기간은 Factor IX 결핍의 심각도, 출혈의 위치 및 범위, 환자의 임상 상태, 연령 및 Factor IX 회복에 따라 달라집니다.
BeneFIX의 용량은 혈장 유래 Factor IX 제품과 다를 수 있습니다 [임상 약리학 (12) 참조]. 관찰된 Factor IX 회복의 하한에 있는 대상의 경우, 원하는 순환 Factor IX 활성을 달성하기 위해 초기 경험적으로 계산된 용량의 최대 2배(2X)까지 BeneFIX 용량을 조정해야 할 수 있습니다.
원하는 Factor IX 활성 수준이 달성되었는지 확인하기 위해 Factor IX 활성 검사를 사용하여 환자를 모니터링하십시오. 반감기 및 회복과 같은 약동학적 매개변수와 임상 상황을 고려하여 Factor IX 활성을 사용하여 용량을 적절히 조정하십시오.

2.1 용량

초기 용량 계산

다음 공식을 사용하여 BeneFIX의 초기 용량을 계산하십시오.

필요한 Factor IX IU 수 (IU)

=

체중 (kg)

×

원하는 Factor IX 증가 (정상의 % 또는 IU/dL)

×

관찰된 회복의 역수 (IU/kg 당 IU/dL)

평균 회복

청소년/성인 (≥12세)

성인의 경우, 평균적으로 체중 1kg당 BeneFIX 1 국제 단위(IU)는 순환 Factor IX 활성을 0.8 ± 0.2 IU/dL (범위 0.4~1.2 IU/dL) 증가시켰습니다. 투여된 체중 1kg당 Factor IX 증가가 평균 0.8 IU/dL인 용량을 추정하려면 다음 공식을 사용하십시오.

필요한 Factor IX IU 수 (IU)

=

체중 (kg)

×

원하는 Factor IX 증가 (정상의 % 또는 IU/dL)

×

1.3 (IU/kg 당 IU/dL)

소아 (<12세)

소아의 경우, 평균적으로 체중 1kg당 BeneFIX 1 국제 단위는 순환 Factor IX 활성을 0.7 ± 0.3 IU/dL (범위 0.2~2.1 IU/dL; 중앙값 0.6 IU/dL 당 IU/kg) 증가시켰습니다. 투여된 체중 1kg당 Factor IX 증가가 평균 0.7 IU/dL인 용량을 추정하려면 다음 공식을 사용하십시오.

필요한 Factor IX IU 수 (IU)

=

체중 (kg)

×

원하는 Factor IX 증가 (정상의 % 또는 IU/dL)

×

1.4 (IU/kg 당 IU/dL)

요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절, 수술 전후 관리를 위한 투약

표: 1

출혈 유형

필요한 순환 IX 인자 활성도 [% 정상 또는 (IU/dL)]

투약 간격 [시간]

치료 기간 [일]

경미한

합병증 없는 혈관절 출혈, 표재성 근육 또는 연조직

20-30

12-24

1-2

중등도

근육 내 또는 연조직 해부, 점막, 치아 발치 또는 혈뇨

25-50

12-24

출혈이 멎고 치유가 시작될 때까지, 약 2~7일

중증

인두, 후인두, 복막 후, 중추신경계, 수술

50-100

12-24

7-10

출처: Roberts and Eberst1.

일상적인 예방

출혈 예방을 위한 장기 예방의 경우, 권장 요법은 주 1회 100 IU/kg입니다. 어린이(<12세)는 청소년 및 성인에 비해 회복률이 낮고 반감기가 짧으며 체중 kg당 클리어런스가 높습니다. 환자의 임상 반응에 따라 투약 요법(용량 또는 빈도)을 조정하십시오.

2.2 준비 및 재구성

다음 절차는 BeneFIX의 준비 및 재구성에 대한 일반적인 지침으로 제공됩니다.

준비

1.
다음 절차를 수행하기 전에 항상 손을 씻으십시오.
2.
재구성 절차 중에는 무균 기법(깨끗하고 무균)을 사용하십시오.
3.
이 제품의 재구성 및 투여에 사용되는 모든 구성 요소는 멸균 용기를 개봉한 후 가능한 한 빨리 사용하여 대기 중 노출을 최소화하십시오.
4.
풀링: 주입당 BeneFIX 바이알이 1개 이상 필요한 경우, 각 바이알을 다음 지침에 따라 재구성하십시오. 바이알 어댑터를 제자리에 둔 채로 희석제 주사기를 제거하고, 별도의 큰 루어 록 주사기를 사용하여 각 바이알의 재구성된 내용물을 뽑아내십시오. 다음 바이알 어댑터에 큰 루어 록 주사기를 부착할 준비가 될 때까지 희석제 주사기 또는 큰 루어 록 주사기를 분리하지 마십시오.

재구성

1.
냉장 보관한 경우, 동결 건조된 BeneFIX 바이알과 사전 충전된 희석제 주사기를 실온에 도달하도록 하십시오.
2.
BeneFIX 바이알에서 플립 탑 플라스틱 캡을 제거하여 고무 마개의 중앙 부분을 노출시키십시오.

Figure
3.
제공된 알코올 솜으로 바이알 상단을 닦거나 다른 소독제 용액을 사용하고 말리십시오. 청소 후에는 손으로 고무 마개를 만지거나 다른 표면에 닿지 않도록 하십시오.
4.
투명 플라스틱 바이알 어댑터 포장에서 덮개를 벗겨내십시오. 어댑터를 포장에서 제거하지 마십시오.
5.
바이알을 평평한 표면에 놓으십시오. 포장에서 어댑터를 잡고 바이알 어댑터를 바이알 위에 놓고 어댑터 스파이크가 바이알 마개를 관통할 때까지 포장을 단단히 누르십시오.

Figure
6.
다이어그램에 표시된 대로 플런저 로드를 잡으십시오. 플런저 로드의 샤프트에 닿지 않도록 하십시오. 플런저 로드의 나사산 끝을 희석제 주사기 플런저에 단단히 밀어 넣고 돌려서 부착하십시오.

Figure
7.
캡의 천공 부분을 꺾어서 희석제 주사기에서 탬퍼 방지 플라스틱 팁 캡을 떼어내십시오. 주사기 팁이나 캡 내부를 만지지 마십시오. 희석제 주사기를 다시 캡핑해야 할 수도 있으므로(재구성된 BeneFIX를 즉시 투여하지 않는 경우), 캡을 깨끗한 표면에 놓고 환경 오염 가능성이 가장 낮은 곳에 놓으십시오.

Figure
8.
포장을 어댑터에서 들어올려 버리십시오.

Figure
9.
바이알을 평평한 표면에 놓으십시오. 희석제 주사기를 바이알 어댑터에 연결하려면 팁을 어댑터 개구부에 삽입하고 주사기를 시계 방향으로 단단히 밀어 넣고 돌려서 고정하십시오.

Figure
10.
플런저 로드를 천천히 눌러 희석제를 모두 BeneFIX 바이알에 주입하십시오.

Figure
11.
주사기를 제거하지 않고 바이알의 내용물을 분말이 녹을 때까지 부드럽게 흔들어 주십시오.
12.
바이알을 뒤집고 용액을 주사기에 천천히 뽑아내십시오.

Figure
13.
주사기를 바이알 어댑터에서 분리하려면 주사기를 부드럽게 당기고 시계 반대 방향으로 돌리십시오. 어댑터가 부착된 바이알을 버리십시오.
14.
재구성된 용액은 투명하고 무색이어야 합니다. 그렇지 않으면 버리고 새 키트를 사용하십시오. 용액을 즉시 사용하지 않는 경우 주사기를 다시 캡핑하십시오. 주사기 팁이나 캡 내부를 만지지 마십시오.
15.
재구성된 용액을 실온에 보관하고 3시간 이내에 사용하십시오.

참고: BeneFIX는 재구성 시 폴리소르베이트-80을 함유하고 있으며, 이는 폴리염화비닐(PVC)에서 디-(2-에틸헥실)프탈레이트(DEHP) 추출 속도를 높이는 것으로 알려져 있습니다. 재구성 후 PVC 용기에서 경과된 보관 시간을 포함하여 BeneFIX의 준비 및 투여 시 이를 고려해야 합니다. 용량 및 투여에 대한 권장 사항을 엄격히 준수하는 것이 중요합니다 [용량 및 투여(2.1, 2.3) 참조].

참고: 이 키트에 포함된 주입 세트의 튜빙에는 DEHP가 포함되어 있지 않습니다.

2.3 투여

재구성 후 정맥 주사용만 해당됩니다.

연속 주입에 의한 투여의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조].

투여 전에 용액과 용기가 허용하는 경우, BeneFIX 용액에 이물질이나 변색이 있는지 확인하십시오.
이 키트에 제공된 튜빙과 미리 채워진 희석액 주사기 또는 단일 멸균 일회용 플라스틱 주사기를 사용하여 BeneFIX를 투여하십시오.
BeneFIX를 다른 의약품과 같은 튜빙이나 용기에 혼합하거나 투여하지 마십시오.

투여

1.
주사기를 제공된 주입 세트 튜빙의 루어 끝에 연결하십시오.
2.
지혈대를 착용하고 키트에 제공된 알코올 솜으로 피부를 잘 닦아 주입 부위를 준비하십시오.

Figure
3.
정맥 천자를 시행하십시오. 주입 세트 튜빙의 바늘을 정맥에 삽입하고 지혈대를 제거하십시오. 재구성된 BeneFIX를 수 분 동안 정맥 내로 주입하십시오. 환자의 편안함 수준에 따라 투여 속도를 조절하십시오.

Figure

참고: BeneFIX 투여 시 튜빙/주사기에서 적혈구 응집이 보고되었습니다. 이 관찰과 관련하여 부작용은 보고되지 않았습니다. 응집 가능성을 최소화하기 위해 튜빙으로 유입되는 혈액량을 제한하는 것이 중요합니다. 혈액이 주사기로 유입되어서는 안 됩니다. 튜빙이나 주사기에서 적혈구 응집이 관찰되면 모든 재료(튜빙, 주사기 및 BeneFIX 용액)를 폐기하고 새 포장으로 투여를 재개하십시오.

4.
BeneFIX 치료가 완료되면 주입 세트를 제거하고 폐기하십시오. 사용하지 않은 용액, 빈 바이알(들) 및 사용한 바늘과 주사기를 적절한 용기에 폐기하십시오.

3 용량 형태 및 함량

BeneFIX는 다음과 같은 공칭 용량의 백색 동결건조 분말로 제공됩니다.

250 IU
500 IU
1000 IU
2000 IU
3000 IU

각각의 BeneFIX 일회용 바이알에는 바이알에 명시된 IU 단위의 실제 재조합 factor IX (rFIX) 역가가 들어 있습니다.

4 금기사항

BeneFIX는 제품 또는 그 구성 요소(햄스터 단백질 포함)에 대한 생명을 위협하는 즉각적인 과민 반응(아나필락시스 포함)을 나타낸 환자에게 금기입니다.

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

BeneFIX와 관련하여 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 보고되었으며, 가려움증, 발진, 두드러기, 두드러기, 얼굴 부종, 현기증, 저혈압, 메스꺼움, 가슴 통증, 기침, 호흡 곤란, 천명, 홍조, 불편함 (전반적인) 및 피로로 나타났습니다. 이러한 사건은 종종 IX 인자 억제제의 발생과 밀접한 시간적 연관성을 보였습니다.

특히 제품에 대한 초기 노출의 초기 단계에서 급성 과민 반응의 징후와 증상을 주의 깊게 모니터링하십시오. IX 인자 농축액에 대한 알레르기 반응의 가능성 때문에, 알레르기 반응에 대한 적절한 의료 치료를 제공할 수 있는 의료 감독하에 IX 인자의 초기 (약 10-20) 투여를 수행하십시오. 환자에게 제품 사용을 중단하고 의사에게 연락하거나 즉시 응급 치료를 받도록 조언하십시오. 증상이 나타나면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

BeneFIX에는 미량의 햄스터 (CHO) 단백질이 포함되어 있습니다. 이 제품으로 치료받은 환자는 이러한 비인간 포유류 단백질에 대한 과민 반응을 일으킬 수 있습니다.

5.2 혈전색전증 합병증

중심 정맥 카테터를 통해 지속적인 주입 BeneFIX를 받는 환자에서 생명을 위협하는 상대 정맥 동맥 (SVC) 증후군을 포함한 혈전색전증 사건이 보고되었습니다. [부작용 (6.2) 참조]. 지속적인 주입으로 BeneFIX를 투여하는 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. [투여량 및 투여 방법 (2.1), 2.3) 참조].

5.3 신증후군

IX 인자 억제제가 있고 IX 인자에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 혈우병 B 환자에서 IX 인자 제품으로 면역 관용 유도 후 신증후군이 보고되었습니다. BeneFIX를 사용하여 면역 관용 유도를 하는 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

5.4 중화 항체 (억제제)

BeneFIX 투여 후 중화 항체 (억제제)가 보고되었습니다. [부작용 (6.1) 참조]. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 BeneFIX를 사용하는 환자에서 IX 인자 억제제의 발생을 평가하십시오. 예상 혈장 IX 인자 활성 수준에 도달하지 않거나 예상 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 IX 인자 억제제 농도를 측정하는 분석을 수행하십시오.

IX 인자 억제제가 있는 환자는 IX 인자에 대한 후속 도전 시 심각한 과민 반응 또는 아나필락시스 위험이 증가합니다. 2 알레르기 반응을 경험하는 환자에서 억제제의 존재를 평가하고, 특히 제품에 대한 초기 노출의 초기 단계에서 억제제가 있는 환자를 급성 과민 반응의 징후와 증상을 주의 깊게 모니터링하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

5.5 실험실 검사 모니터링

임상적으로 필요한 경우, 적절한 IX 인자 수준이 달성되고 유지되었는지 확인하기 위해 단일 단계 응고 분석으로 IX 인자 활성 수준을 모니터링하십시오. [투여량 및 투여 방법 (2.1) 참조].
예상 혈장 IX 인자 활성 수준에 도달하지 않거나 BeneFIX의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 억제제의 발생을 모니터링하십시오. 베데스다 단위 (BUs)로 혈장 IX 인자 억제제 수준을 결정하십시오.

6 부작용

가장 심각한 부작용은 기관지 경련 반응 및/또는 저혈압 및 아나필락시스를 포함한 전신 과민 반응과 IX 인자 대체 요법에 대한 대체 치료가 필요한 고역가 억제제의 발생입니다.

임상 시험에서 관찰된 가장 흔한 부작용 [이전에 치료받은 환자(PTPs) 또는 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)의 5% 이상]은 발열, 기침, 두통, 현기증, 메스꺼움, 주사 부위 반응, 주사 부위 통증 및 피부 관련 과민 반응(예: 발진, 두드러기)이었습니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

PTPs에서 수행된 BeneFIX를 사용한 비조절, 공개 표지 임상 시험에서 총 7,573회의 주입을 받은 피험자(일부 피험자는 하나 이상의 사건을 보고함)의 38.5%(65명 중 25명)에서 BeneFIX 치료와 관련이 있는지 여부가 알려지지 않은 113건의 부작용이 보고되었습니다. 이러한 부작용은 표 2에 요약되어 있습니다.

표 2: PTPs에 대해 보고된 부작용*
*
BeneFIX 주입 후 72시간 이내에 보고된 부작용.
저역가 일시적 억제제 형성.
신장 경색은 출혈 에피소드에 대한 BeneFIX 투여 후 12일 후에 C형 간염 항체 양성 환자에서 발생했습니다. 경색과 BeneFIX의 이전 투여 사이의 관계는 불확실합니다.

신체계

부작용

환자 수 (%)

혈액 및 림프계 장애

IX 인자 억제

1 (1.5%)

안과 질환

시력 흐림

1 (1.5%)

위장관 장애

메스꺼움

4 (6.2%)

구토

1 (1.5%)

일반적인 장애 및 투여 부위 상태

주사 부위 반응

5 (7.7%)

주사 부위 통증

4 (6.2%)

발열

2 (3.1%)

감염 및 기생충 감염

IV 부위 봉와직염

1 (1.5%)

IV 부위 정맥염

1 (1.5%)

신경계 장애

두통

7 (10.8%)

현기증

5 (7.7%)

미각 변형(맛 변화)

3 (4.6%)

떨림

1 (1.5%)

졸음

1 (1.5%)

신장 및 비뇨기 질환

신장 경색

1 (1.5%)

호흡기, 흉곽 및 종격동 장애

마른 기침

1 (1.5%)

저산소증

1 (1.5%)

흉부 압박감

1 (1.5%)

피부 및 피하 조직 장애

발진

4 (6.2%)

두드러기

2 (3.1%)

혈관 장애

홍조

2 (3.1%)

총 5,538회의 주입을 받은 63명의 PUP에서 BeneFIX와의 관련성이 알려져 있거나 알려지지 않은 9.5%의 환자(63명 중 6명)에게 10건의 부작용이 보고되었습니다. 이러한 사건은 표 3에 요약되어 있습니다.

표 3: PUP에 대한 부작용 보고*
*
BeneFIX 주입 후 72시간 이내에 보고된 부작용.
두 명의 피험자가 BeneFIX 치료 중 고역가 억제제 형성을 보였습니다.

신체계

부작용

환자 수 (%)

혈액 및 림프계 장애

Factor IX 억제

2 (3.2%)

일반적인 장애 및 투여 부위 상태

주사 부위 반응

1 (1.6%)

오한

1 (1.6%)

호흡기, 흉곽 및 종격동 장애

호흡곤란 (호흡 곤란)

2 (3.2%)

피부 및 피하 조직 장애

두드러기

3 (4.8%)

발진

1 (1.6%)

BeneFIX를 1주일에 1회 100 IU/kg로 투여한 다기관, 전향적, 공개 표지 임상 시험에서, 25명의 PTP(≥100일 동안 IX 인자 함유 제품에 노출됨)가 평가되었으며, 25명의 피험자가 약 52주 동안 치료를 받았습니다. 흔한(≥5%) 부작용은 두통(36%), 발열(20%) 및 기침(8%)이었습니다. 부작용으로 인해 시험에서 제외된 피험자는 없었습니다. 시험에서 억제제는 발견되지 않았으며 혈전증 사건이나 아나필락시스 반응은 보고되지 않았습니다.

면역원성

65명의 PTP(50일 이상 노출된 것으로 정의됨)를 대상으로 한 임상 시험에서 한 명의 환자에게 저역가 억제제가 관찰되었습니다. 억제제는 일시적이었으며, 환자는 시험을 계속했고 시험 완료 시(억제제 발견 후 약 15개월) 정상적인 IX 인자 회복을 보였습니다.

소아 PUP을 대상으로 한 임상 시험에서 63명의 환자 중 2명(3.2%)에서 억제제 발생이 관찰되었으며, 두 명 모두 각각 7일과 15일의 노출 후에 발견된 고역가(>5 BU) 억제제였습니다. 두 환자 모두 시험에서 제외되었습니다.

BeneFIX를 1주일에 1회 100 IU/kg로 투여한 25명의 PTP를 대상으로 한 임상 시험에서 억제제는 발견되지 않았습니다.

항체 형성의 검출은 검사의 민감도와 특이도에 크게 의존합니다. 또한, 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성의 발생률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로 BeneFIX에 대한 항체 발생률과 다른 제품에 대한 항체 발생률을 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

혈전색전증 합병증

PTP, PUP 및 수술 시험에 참여한 모든 피험자는 혈전증의 임상적 증거를 모니터링했습니다. PUP 또는 수술 피험자에게 혈전증 합병증은 보고되지 않았습니다. 한 명의 PTP 피험자에게 신장 경색이 발생했습니다(표 2 참조). 혈전 형성(피브리노펩티드 A 및 프로트롬빈 조각 1 + 2)에 대한 실험실 연구는 주입 전과 주입 후 최대 24시간까지 41명의 PTP와 7명의 수술 피험자에게서 수행되었습니다. 이러한 연구 결과는 결론적이지 않았습니다. BeneFIX 주입 후 피브리노펩티드 A 수치가 상승한 것으로 나타난 29명의 PTP 피험자 중 22명은 기준선에서도 수치가 상승했습니다. 수술 피험자는 응고 활성화의 유의미한 증가 증거를 보이지 않았습니다.

6.2 시판 후 경험

BeneFIX에 대해 다음과 같은 시판 후 부작용이 보고되었습니다. IX 인자 회복 불량, 치료 반응 불량, 억제제 발생 [임상 약리학(12) 참조], 아나필락시스 [경고 및 주의 사항(5.1) 참조], 안지오에데마, 호흡 곤란, 저혈압 및 혈전증.

이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

중심 정맥 카테터를 통해 연속 주입 BeneFIX를 투여받는 동안 중증 환자 신생아에서 생명을 위협하는 SVC 증후군을 포함한 혈전증 사건이 시판 후 보고되었습니다. 말초 정맥 혈전 정맥염 및 DVT 사례도 보고되었습니다. 일부 경우, BeneFIX는 연속 주입으로 투여되었으며, 이는 승인된 투여 방법이 아닙니다 [투여량 및 투여 방법(2) 참조]. 연속 주입으로 BeneFIX를 투여하는 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조].

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부에서의 BeneFIX 사용에 대한 데이터가 없어 약물 관련 위험을 알 수 없습니다. BeneFIX를 사용한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. 임산부에게 BeneFIX를 투여했을 때 생식 능력에 영향을 미치거나 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 BeneFIX의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 및 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 어머니의 BeneFIX에 대한 임상적 필요와 BeneFIX 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

BeneFIX의 안전성, 유효성 및 약동학은 이전에 치료받은 소아 환자(PTP) 및 이전에 치료받지 않은 소아 환자(PUP)에서 평가되었습니다. [임상 연구(14)부작용(6) 참조]. 평균적으로 12세 미만의 어린이에서 회수율이 낮고 반감기가 짧으며 클리어런스가 높은 것으로 나타났습니다. [임상 약리학(12.3) 참조]. 용량 조절이 필요할 수 있습니다. [투약 및 투여(2.1) 참조].

8.5 노인 사용

BeneFIX의 임상 시험에는 65세 이상의 피험자가 충분히 포함되지 않아 젊은 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. 노인 환자의 용량 선택은 개별화해야 합니다. [투약 및 투여(2.1) 참조].

11 설명

BeneFIX, 응고 인자 IX (재조합), 는 재조합 DNA 기술로 생산된 정제된 단백질입니다. 이 제품은 정맥 주사를 위해 재구성하도록 의도된 멸균, 비 발열성, 동결 건조된 분말 제제로 제형화됩니다. 이 제품은 국제 단위 (IU)로 표시된 응고 인자 IX 활성의 표시된 양을 포함하는 일회용 바이알로 제공됩니다. 각 바이알은 명목상 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 IU의 재조합 응고 인자 IX를 포함합니다. 역가 (IU)는 세계 보건기구 (WHO) 응고 인자 IX 농축액에 대한 국제 표준에 대해 시험관 내 단일 단계 응고 분석을 사용하여 결정됩니다. 1 IU는 1mL의 풀링된 정상 인간 혈장에 존재하는 응고 인자 IX 활성의 양입니다. 동결 건조된 약물 제품을 재구성한 후, 부형제의 농도는 0.234% 염화나트륨, 8 mM L-히스티딘, 0.8% 수크로스, 208 mM 글리신, 0.004% 폴리소르베이트 80입니다. BeneFIX의 비활성은 밀리그램 단백질당 200 IU 이상입니다. BeneFIX는 방부제를 포함하지 않으며 모든 용량 강도는 재구성 시 투명하고 무색의 용액을 생성합니다.

응고 인자 IX는 BeneFIX의 활성 성분입니다. 이것은 인간 응고 인자 IX의 Ala148 대립 유전자 형태와 동일한 일차 아미노산 서열을 가지고 있으며, 내인성 응고 인자 IX와 유사한 구조적 및 기능적 특징을 가지고 있습니다.

BeneFIX는 인간 혈액에서 유래하지 않습니다. 이것은 광범위하게 특성화된 유전자 조작된 중국 햄스터 난소 (CHO) 세포주에 의해 생산됩니다. BeneFIX의 세포 배양, 정제 및 제형 과정 중에 동물 또는 인간 유래의 첨가제는 사용되지 않습니다. 저장된 세포 은행은 인간 혈액 또는 혈장 제품이 없습니다. CHO 세포주는 재조합 응고 인자 IX를 정의된 세포 배양 배지로 분비하고, 재조합 응고 인자 IX는 단일클론 항체 단계가 필요하지 않은 4단계 크로마토그래피 정제 과정에 의해 정제됩니다. 이 과정에는 또한 명백한 분자량이 >70,000 Da (예: 큰 단백질 및 바이러스 입자)인 분자를 유지할 수 있는 막 나노 여과 단계가 포함됩니다. BeneFIX는 SDS-폴리아크릴아미드 겔 전기 영동 평가에 의해 단일 성분입니다.

12 임상약리학

12.1 작용 기전

BeneFIX는 효과적인 지혈에 필요한 결손된 응고 인자 IX를 일시적으로 대체합니다.

12.2 약력학

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 혈우병 B 환자에서 연장됩니다. 인자 IX 농축액으로 치료하면 인자 IX를 일시적으로 대체하여 aPTT를 정상화할 수 있습니다. BeneFIX를 투여하면 혈장 내 인자 IX 수치가 증가하고 이러한 환자의 응고 결손을 일시적으로 교정할 수 있습니다.

12.3 약동학

무작위 교차 약동학 연구에서 0.234% 염화나트륨 희석액에 재구성된 BeneFIX는 이전에 시판된 BeneFIX(주사용 멸균수로 재구성)와 24명의 이전에 치료받은 환자(≥12세)에서 75 IU/kg 용량으로 약동학적으로 동등한 것으로 나타났습니다. 또한, 6개월 동안 BeneFIX를 반복 투여한 후 23명의 이전에 치료받은 환자에서 약동학적 매개변수를 추적 관찰한 결과, 초기 평가 시 얻은 값과 비교하여 변화가 없는 것으로 나타났습니다. 약동학 데이터 요약은 표 4에 제시되어 있습니다.

표 4: 혈우병 B 이전에 치료받은 환자에서 기준선 및 6개월 시 BeneFIX(75 IU/kg)에 대한 약동학적 매개변수 추정치
약어: AUC = 시간 0부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; Cmax = 최고 농도; t1/2 = 혈장 제거 반감기; CL = 청소율; SD = 표준 편차.

매개변수

기준선

N = 24

평균 ± SD

6개월

N = 23

평균 ± SD

Cmax (IU/dL)

54.5 ± 15.0

57.3 ± 13.2

AUC (IU∙hr/dL)

940 ± 237

923 ± 205

t1/2 (hr)

22.4 ± 5.3

23.8 ± 6.5

CL (mL/hr/kg)

8.47 ± 2.12

8.54 ± 2.04

회수율
(IU/dL per IU/kg)

0.73 ± 0.20

0.76 ± 0.18

소아 환자(<12세)

BeneFIX를 50~75 IU/kg의 단일 용량으로 투여받은 7개월에서 60세까지의 환자에서 수집된 데이터를 사용하여 모집단 약동학 모델을 개발했습니다. 최종 2구획 모델을 사용하여 추정된 매개변수는 표 5에 나와 있습니다. 영아 및 어린이는 청소년 및 성인보다 청소율이 높고, 분포 용적이 크고, 반감기가 짧으며 회수율이 낮았습니다.

표 5: 모집단 약동학 분석에서 도출된 평균 ± SD 약동학 매개변수
연령대 영아(<2세) 어린이

2세 ~ <6세
어린이

6세 ~ <12세
청소년 및 성인(≥12세)
약어: SD = 표준 편차; Vss = 정상 상태에서의 분포 용적.

피험자 수

7

16

1

43

청소율 (mL/h/kg)

13.1 ± 2.1

13.1 ± 2.8

15.5

8.4 ± 2.4

Vss (mL/kg)

252 ± 35

257 ± 25

303

229 ± 57

반감기 (h)

15.6 ± 1.2

16.7 ± 1.9

16.3

23.1 ± 4.4

회수율 (IU/dL/IU/kg)

0.61 ± 0.10

0.60 ± 0.08

0.47

0.72 ± 0.19

최대 60개월 동안 반복 회수 검사를 받은 57명의 PUP 피험자의 데이터는 그림 1에 표시된 것처럼 평균 회수율이 시간이 지남에 따라 일관됨을 보여주었습니다.

그림 1

그림 1. 시간에 따른 평균 회수율

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

BeneFIX는 Ames assay에서 돌연변이 유발성이 없는 것으로 나타났으며, 염색체 이상 검사에서 클라스토제닉하지 않은 것으로 나타났습니다. 발암성 또는 생식능력 저해에 대한 조사는 수행되지 않았습니다.

14 임상 연구

BeneFIX의 효능은 총 153명의 피험자가 BeneFIX를 투여받은 임상 시험에서 평가되었으며, 이는 혈우병 B 환자의 필요에 따른 출혈 에피소드 치료 및 조절, 수술 전 관리 및 일상적인 예방을 위해 투여되었습니다.

필요에 따른 치료 및 출혈 에피소드 조절

56명의 PTP와 63명의 PUP이 출혈 에피소드에 대한 필요에 따른 치료 및 출혈 조절을 위해 치료를 받았습니다( 표 67 참조). PTP는 중간값 24개월(평균 23.4 ± 5.3개월) 동안 추적 관찰되었으며, 중간값 83.5일 동안 추적 관찰되었습니다. PUP는 중간값 37개월(평균 38.1 ± 16.4개월) 동안 추적 관찰되었으며, 중간값 89일 동안 추적 관찰되었습니다.

55명의 PTP와 54명의 PUP이 출혈 에피소드 치료를 위해 BeneFIX를 투여받았습니다( 표 6 참조). 성공적으로 관리된 출혈 에피소드에는 혈관절 출혈과 연조직 및 근육 출혈이 포함되었습니다. 출혈 에피소드의 심각도에 대한 데이터는 보고되지 않았습니다. PTP에서 필요에 따른 치료를 위해 투여된 총 주입량의 88%가 “우수” 또는 “양호” 반응으로 평가되었습니다.

표 6: PTP 및 PUP의 필요에 따른 치료를 위한 BeneFIX의 효능
*
PTP 및 PUP의 경우 첫 번째 주입의 1.3% 및 2%에 대해 반응 평가가 제공되지 않았습니다.
한 명의 피험자는 1개월 치료 후 조절하기 어려운 출혈 에피소드로 인해 시험을 중단했습니다. 그는 검출 가능한 억제제가 없었습니다.
3명의 피험자는 성공적으로 치료를 받지 못했습니다. 한 명의 피험자는 주입 시간 지연 및 불충분한 투여량으로 인해 한 번의 에피소드가 발생했고, 2명의 피험자는 억제제 형성으로 인해 발생했습니다.

중간 투여량: IU/kg(범위)

1회 주입으로 해결된 출혈 비율

첫 번째 주입에 대한 반응 평가*

우수/양호

첫 번째 주입에 대한 반응 평가*

보통

첫 번째 주입에 대한 반응 평가*

반응 없음

PTP

N = 55

42.8
(6.5–224.6)

81%

90.9%

7.1%

0.7%

PUP

N = 54

62.7
(8.2–292)

75%

94.1%

2.9%

1.0%

총 20명의 PTP는 시험 기간 동안 평균 주 2회 주입( 표 7 참조)으로 BeneFIX를 사용하여 2차 예방(혈우병성 관절병증 또는 관절 질환의 임상적 증거를 이미 보인 환자에서 출혈을 예방하기 위한 FIX 대체 요법의 정기적인 투여)을 받았습니다. 32명의 PUP는 BeneFIX를 사용하여 일상적인(1차 및 2차) 예방을 받았습니다( 표 7 참조). 24명의 PUP는 BeneFIX를 주 2회 이상 투여 받았고, 8명의 PUP는 BeneFIX를 주 1회 투여 받았습니다. 7명의 PTP는 주입 후 48시간 이내에 총 26건의 자발적 출혈을 경험했습니다. 5명의 PUP에서 주입 후 48시간 이내에 6건의 자발적 출혈이 보고되었습니다. 예방 요법은 주 1~2회 예방 요법을 받은 PTP의 93%에서 “우수” 또는 “효과적”으로 평가되었습니다.

표 7: PTP 및 PUP에서 BeneFIX 예방의 효능
총 노출(주입) 예방 기간(개월)

(평균 ± SD)
용량 IU/kg

(평균 ± SD)
주입 후 48시간 이내의 자발적 출혈 반응 평가*

우수
반응 평가*

효과적
반응 평가*

부적절
약어: SD = 표준 편차.
*
약 3개월 간격으로 제공된 반응 평가. PTP 및 PUP에 대해 각각 116건 및 172건의 평가가 보고되었습니다. PTP 및 PUP의 경우 각각 2.6% 및 0.6%의 간격에 대한 반응 평가가 제공되지 않았습니다.
N = 19.

20명의 PTP

2985

18.2 ± 8.4

40.3 ± 15.2

28

56.0%

37.1%

4.3%

32명의 PUP

3158

14.4 ± 8.1

73.3 ± 33.1

6

91.3%

6.4%

1.7%

Perioperative Management

PTP 및 PUP에서 수술 환경에서 지혈 관리를 평가했습니다( 표 8표 9 참조). 28명의 PTP에서 36건의 수술이 시행되었으며, 23건의 주요 수술이 시행되었습니다(6건의 복잡한 치아 발치 포함). 23명의 PUP에서 30건의 수술이 시행되었습니다. 이러한 절차 중 28건은 사소한 것으로 간주되었습니다. 수술 기간 동안 지혈이 유지되었지만, 한 PTP 피험자는 수술 상처 부위 혈종을 제거해야 했고, 치아 발치 후 BeneFIX를 투여받은 또 다른 PTP 피험자는 발치 부위에서 스며 나오는 것으로 인해 추가 수술이 필요했습니다. 모든 피험자에서 혈전증 합병증의 임상적 증거는 없었습니다.

PTP 수술 피험자 중 순환 요인 IX 활성의 중간 증가는 주입된 IU/kg당 0.7 IU/dL(범위 0.3–1.2 IU/dL; 평균 0.8 ± 0.2 IU/dL/IU/kg)이었습니다. PTP 수술 피험자의 중간 제거 반감기는 19.4시간(범위 10–37시간; 평균 21.3 ± 8.1시간)이었습니다.

Table 8: Efficacy of BeneFIX for Surgical Procedures in Previously Treated Patients
*
Some surgery types were done as a part of a single procedure.
Response assessment not provided for 1 procedure.
Includes pulse and continuous-infusion regimens; CI counted as 1 procedure in this summary.
§
Includes complicated extractions (6), clearance, and fillings.
E.g., punch biopsy of the skin.

Surgery Type*

Number of Procedures

(Number of Subjects)

Response

Excellent/Good

Response

Moderate

Response

No Response

Ankle surgery

2 (2)

2 (100%)

Hip prosthesis implant (right)

1 (1)

1 (100%)

Knee arthroplasty (2 bilateral, 1 right)

3 (3)

3 (100%)

Knee arthroscopic synovectomy

2 (2)

1 (50%)

Liver transplantation (orthotopic)

1 (1)

1 (100%)

Splenectomy

1 (1)

1 (100%)

External fixation device removal (wrist)

1 (1)

1 (100%)

Hernia repair

3 (2)

3 (100%)

견봉하 감압술 (왼쪽)

1 (1)

1 (100%)

종아리 괴사 조직 제거, 치아 발치

1 (1)

1 (100%)

림프절 제거, 치아 발치

1 (1)

1 (100%)

왼쪽 종아리 아킬레스건 연장술

1 (1)

1 (100%)

치과 수술§

12 (11)

11 (92%)

1 (8%)

경미한 수술

6 (6)

6 (100%)

표 9: 이전에 치료를 받지 않은 환자의 수술 절차에 대한 BeneFIX의 효능
*
일부 수술 유형은 단일 절차의 일부로 수행되었습니다.
예: 영구 정맥 접근 삽입.
1개의 절차에 대한 반응 평가가 제공되지 않았습니다.

수술 유형*

절차 수 (대상자 수)

반응

우수/양호

반응

보통

반응

반응 없음

탈장 수술

2 (2)

2 (100%)

경미한 수술

28 (21)

27 (96%)

8명의 PUP에서 지속적인 주입 요법을 사용하여 9개의 주요 수술이 시행되었습니다. 5개의 수술은 3~5일 동안 지속적인 주입 요법을 사용하여 PUP에서 시행되었습니다. 지속적인 주입 요법과 펄스 대체 요법 모두에서 지혈을 회복하고 유지하기 위해 목표로 하는 순환 인자 IX 수준이 달성되었지만, 혈우병 B의 수술 전 관리에 대한 BeneFIX의 지속적인 주입에 대한 임상 시험 경험은 제품의 지속적인 주입에 의한 안전성과 임상적 유효성을 확립하기에는 너무 제한적입니다.

일상적인 예방

1주일에 한 번 100 IU/kg의 용량으로 투여했을 때 요구 시 치료와 예방을 비교한 25명의 환자(연령 범위 12~54세)를 대상으로 한 공개 라벨 시험에서 예방 기간 동안의 연간 출혈률(ABR)은 요구 시 기간 동안의 ABR보다 유의하게 낮았습니다(p < 0.0001)(평균 ± 표준 편차(SD): 3.6 ± 4.6, 중앙값: 2.0, 최소-최대: 0–13.8 대 평균: 32.9 ± 17.4, 중앙값: 33.6, 최소-최대: 6.1–69.0).

6~64세 환자를 대상으로 한 공개 라벨 교차 시험에서 1주일에 한 번 100 IU/kg(44명의 환자)과 1주일에 두 번 50 IU/kg(43명의 환자)을 4개월 동안 치료한 결과, 1주일에 한 번 100 IU/kg 예방 기간 동안의 ABR은 연간 평균 4.4 ± 10.0회(중앙값: 0.0, 최소-최대: 0 – 50.5)였고, 1주일에 두 번 50 IU/kg 기간 동안의 ABR은 평균 2.8 ± 5.7회(중앙값: 0.0, 최소-최대: 0 – 24.1)였습니다. 12세 미만의 환자 6명은 1주일에 한 번 100 IU/kg 기간 동안 평균 ABR이 1.6 ± 1.7회(중앙값: 1.5, 최소-최대: 0–3.3)였고, 1주일에 두 번 50 IU/kg 기간 동안 평균 ABR이 0 ± 0회(중앙값: 0, 최소-최대: 0–0)였습니다.

15 참고문헌

1.
Roberts HR, Eberst ME. 혈우병 B의 현재 관리. Hematol Oncol Clin North Am. 1993;7(6):1269–1280.
2.
Shapiro AD, Ragni MV, Lusher JM, et al. 이전에 치료받지 않은 혈우병 B 환자에서 단클론 항체 정제된 IX 인자 농축액의 안전성 및 효능. Thromb Haemost. 1996;75(1):30–35.

16. 공급/보관 및 취급 방법

공급 형태

BeneFIX, Coagulation Factor IX (Recombinant)는 1회용 바이알로 제공되며, 바이알당 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 IU를 함유하고 있습니다. 또한, 멸균된 사전 충전 희석액 주사기, 바이알 어댑터 재구성 장치, 멸균 주입 세트, 알코올 솜 2개, 붕대 1개, 거즈 패드 1개가 포함된 키트로 제공됩니다. BeneFIX 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 IU 키트에 포함된 의약품, 주사용 희석액 및 기타 구성 요소는 천연 고무 및 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다. 각 바이알의 라벨에는 IU 단위로 표시된 실제 Factor IX 활성이 명시되어 있습니다.

BeneFIX

명목상 강도

색상 코드

키트 NDC 번호

250 국제 단위

노란색

58394-633-03

500 국제 단위

파란색

58394-634-03

1000 국제 단위

녹색

58394-635-03

2000 국제 단위

빨간색

58394-636-03

3000 국제 단위

회색

58394-637-03

보관 및 취급

판매를 위해 포장된 제품 키트

BeneFIX는 실온 또는 냉장 보관하십시오. 보관 온도는 2~30°C(36~86°F)입니다.
희석액 주사기에 손상을 방지하기 위해 냉동하지 마십시오.
라벨에 표시된 유효 기한이 지난 BeneFIX는 사용하지 마십시오.

재구성 후 제품

본 제품은 방부제를 함유하고 있지 않으므로 재구성 후 3시간 이내에 사용해야 합니다.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 지시하십시오.
알레르기 유형의 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 환자에게 과민 반응의 초기 증상(두드러기(가려움증이 있는 발진), 전신 두드러기, 가슴 답답함, 천명, 저혈압 포함) 및 아나필락시스에 대해 알려주십시오. 이러한 증상이 나타나면 환자에게 제품 사용을 중단하고 의사에게 연락하도록 지시하십시오.
환자에게 9인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 부족한 경우(일부 경우 억제제의 징후일 수 있음) 추가 치료 및/또는 평가를 위해 의사 또는 치료 시설에 연락하도록 지시하십시오.

SPL 분류되지 않은 섹션

이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

BENEFIX에 대한 의학 정보는 www.pfizermedinfo.com을 방문하거나 1-800-438-1985로 전화하십시오.

FDA 승인 환자 라벨

환자 정보

BeneFIX® / BEN-uh-fiks/

[Coagulation Factor IX (Recombinant)]

BeneFIX를 사용하기 전과 재충전을 받을 때마다 이 환자 정보지를 주의 깊게 읽어보십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 환자 정보지는 의사와 귀하의 병력 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다.

BeneFIX는 무엇입니까?

BeneFIX는 혈우병 B 환자의 출혈을 조절하고 예방하는 데 사용되는 주사제입니다. 혈우병 B는 선천적 제 9 인자 결핍증 또는 크리스마스병이라고도 합니다.

BeneFIX는 NOT 혈우병 A 치료에 사용됩니다.

BeneFIX를 사용하기 전에 의사에게 무엇을 알려야 합니까?

처방전이 필요한 약과 처방전이 필요 없는 약, 예를 들어 일반 의약품, 보충제 또는 약초 치료제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의사와 약사에게 알리십시오.

다음과 같은 경우를 포함하여 모든 병력에 대해 의사에게 알리십시오.

햄스터를 포함한 알레르기가 있는 경우.
임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. BeneFIX가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.
모유 수유 중인 경우. BeneFIX가 모유로 전달되는지 여부와 아기에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.

BeneFIX는 어떻게 주입해야 합니까?

BeneFIX의 초기 투여는 심각한 알레르기 반응에 대한 적절한 의료 치료를 제공할 수 있는 적절한 의료 감독하에 투여해야 합니다.

이 정보지 끝부분에 있는 BeneFIX 주입에 대한 단계별 지침을 참조하십시오. 항상 의사의 구체적인 지침을 따라야 합니다. 아래 나열된 단계는 BeneFIX 사용에 대한 일반적인 지침입니다. 절차가 확실하지 않으면 사용하기 전에 의사 또는 약사에게 전화하십시오.

BeneFIX를 사용한 후에도 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의사에게 전화하십시오.

의사가 복용해야 할 용량을 처방할 것입니다.

의사가 때때로 혈액 검사를 할 수 있습니다.

BeneFIX는 연속 주입으로 투여해서는 안 됩니다.

BeneFIX를 너무 많이 복용하면 어떻게 됩니까?

BeneFIX를 너무 많이 복용한 경우 의사에게 전화하십시오.

BeneFIX의 가능한 부작용은 무엇입니까?

BeneFIX를 사용하면 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 다음 증상이 나타나면 즉시 의사에게 전화하거나 응급 치료를 받으십시오.

 
천명
 
호흡 곤란
 
흉부 압박감
 
푸른색으로 변색(입술과 잇몸을 확인)
 
심장 박동이 빨라짐
 
얼굴 부기
 
현기증
 
발진
 
두드러기

신체는 BeneFIX에 대한 항체인 “억제제”를 생성할 수 있으며, 이는 BeneFIX가 제대로 작동하지 못하게 할 수 있습니다.

BeneFIX의 흔한 부작용으로는 발열, 기침, 메스꺼움, 주사 부위 반응, 주사 부위 통증, 두통, 현기증 및 발진이 있습니다.

혈전 색전증(비정상적인 혈액 응고) 위험 요소가 있는 경우 BeneFIX는 신체에서 혈전 색전증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 여기에는 BeneFIX가 연속 주입으로 투여되는 중심 정맥 카테터가 포함됩니다. 중심 정맥 카테터를 통해 연속 주입으로 BeneFIX를 투여받는 중증 환자 신생아에서 생명을 위협하는 혈전을 포함한 심각한 혈액 응고 사건이 보고되었습니다. 연속 주입으로 BeneFIX를 투여하는 경우 안전성과 효능이 확립되지 않았습니다.

이것들은 BeneFIX의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.

귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해 의사에게 알리십시오.

BeneFIX는 어떻게 보관해야 합니까?

BeneFIX 키트를 냉동하지 마십시오.

BeneFIX 키트는 실온(86°F 미만) 또는 냉장 보관할 수 있습니다.

라벨에 표시된 유효 기한이 지난 사용하지 않은 BeneFIX와 희석제는 버리십시오.

미리 채워진 희석제 주사기를 손상시키지 않도록 냉동을 피하십시오.

BeneFIX에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. BeneFIX를 재구성한 후에는 실온에서 최대 3시간 동안 보관할 수 있습니다. 3시간 안에 사용하지 않은 경우 버리십시오.

재구성된 용액이 맑고 무색이 아니면 BeneFIX를 사용하지 마십시오.

BeneFIX에 대해 알아야 할 다른 사항은 무엇입니까?

약은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 대해 BeneFIX를 사용하지 마십시오. 귀하와 같은 증상이 있는 다른 사람과 BeneFIX를 공유하지 마십시오.

이 환자 정보지는 BeneFIX에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의사와 상담하십시오. 의사 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 BeneFIX에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.

사용 지침

BeneFIX® / BEN-uh-fiks/

[Coagulation Factor IX (Recombinant)]

BeneFIX는 분말 형태로 제공됩니다. 정맥에 주입하기(정맥 주사) 전에 제공된 액체 희석제와 혼합하여 분말을 재구성해야 합니다. 액체 희석제는 0.234% 염화나트륨입니다. BeneFIX는 이 키트에 제공된 주입 세트, 희석제, 주사기 및 어댑터를 사용하고 아래 지침을 따라 재구성하고 주입해야 합니다.

재구성

다음 단계를 수행하기 전에 항상 손을 씻으십시오. BeneFIX를 재구성하는 동안 모든 것을 깨끗하게 유지하고 세균이 없도록 하십시오. 바이알을 열면 가능한 한 빨리 BeneFIX 재구성을 완료해야 합니다. 이렇게 하면 주입 세트 재료를 무균 상태로 유지하는 데 도움이 됩니다.

참고: 주입당 BeneFIX 바이알을 두 개 이상 사용하는 경우 1~13단계에 따라 각 바이알을 재구성하십시오.

1.
냉장 보관한 경우 BeneFIX 바이알과 사전 충전된 희석제 주사기를 실온에 도달하도록 두십시오.
2.
BeneFIX 바이알에서 플라스틱 플립탑 캡을 제거하여 고무 마개의 중앙 부분을 보이도록 합니다.

Figure
3.
제공된 알코올 면봉으로 바이알 상단을 닦거나 다른 소독액을 사용하고 건조시킵니다. 세척 후 손으로 고무 마개를 만지거나 다른 표면에 닿지 않도록 하십시오.
4.
투명 플라스틱 바이알 어댑터 패키지에서 덮개를 벗겨냅니다. 패키지에서 어댑터를 제거하지 마십시오.
5.
바이알을 평평한 표면에 놓습니다. 패키지에 어댑터를 넣은 상태에서 바이알 어댑터를 바이알 위에 놓습니다. 어댑터 스파이크가 바이알 마개를 뚫고 어댑터가 바이알 상단에 고정될 때까지 패키지를 아래로 세게 누릅니다.

Figure
6.
아래 그림과 같이 플런저 로드를 잡습니다. 플런저 로드의 샤프트를 만지지 마십시오. 플런저 로드의 나사산 끝을 희석제 주사기 플런저에 밀어 넣고 단단히 돌려서 부착합니다.

Figure
7.
희석제 주사기에서 탬퍼 방지 플라스틱 팁 캡을 캡의 천공 부분을 눌러 분리합니다. 캡 안쪽이나 주사기 끝을 만지지 마십시오. 희석제 주사기는 (재구성된 BeneFIX를 즉시 사용하지 않는 경우) 다시 뚜껑을 덮어야 할 수 있으므로 깨끗한 표면의 깨끗한 곳에 팁을 놓습니다.

Figure
8.
어댑터에서 패키지를 들어 올려 버립니다.

Figure
9.
바이알을 평평한 표면에 놓습니다. 주사기 끝을 어댑터 구멍에 삽입하는 동시에 주사기를 시계 방향으로 단단히 밀고 돌려 연결이 고정될 때까지 희석제 주사기를 바이알 어댑터에 연결합니다.

Figure
10.
플런저 로드를 천천히 밀어 희석제를 모두 BeneFIX 바이알에 주입합니다.

Figure
11.
주사기를 어댑터에 연결한 상태에서 바이알의 내용물을 부드럽게 흔들어 분말이 녹을 때까지 기다립니다.
주입하기 전에 최종 용액을 확인하십시오. 용액은 무색으로 투명해야 합니다. 그렇지 않으면 용액을 버리고 새 키트를 사용하십시오.
12.
주사기 플런저 로드가 완전히 아래로 눌려 있는지 확인한 다음 바이알을 뒤집습니다. 용액을 주사기로 천천히 끌어올립니다. 주사기를 다시 위로 돌리고 손가락으로 주사기를 가볍게 두드려 주사기에서 공기를 천천히 밀어내어 기포를 제거합니다.
BeneFIX 바이알을 두 개 이상 재구성한 경우 바이알 어댑터에서 희석제 주사기를 제거하고 바이알 어댑터를 바이알에 부착된 상태로 둡니다. 별도의 대형 루어 락 주사기를 빠르게 부착하고 위의 지침에 따라 재구성된 용액을 끌어올립니다. 각 바이알에 대해 이 절차를 차례로 반복합니다. 대형 루어 락 주사기를 다음 바이알 어댑터에 부착할 준비가 될 때까지 희석제 주사기 또는 대형 루어 락 주사기를 분리하지 마십시오.

Figure
13.
주사기를 시계 반대 방향으로 부드럽게 당기고 돌려 바이알 어댑터에서 분리합니다. 어댑터가 부착된 바이알은 버립니다.
용액을 바로 사용하지 않는 경우 주사기 캡을 조심스럽게 다시 끼워야 합니다. 주사기 끝이나 캡 안쪽을 만지지 마십시오.

BeneFIX는 재구성 후 3시간 이내에 주입해야 합니다. 재구성된 용액은 주입 전에 실온에서 보관할 수 있습니다.

주입(정맥 주사)

지속 주입은 BeneFIX를 투여하는 승인된 방법이 아닙니다.

의사나 의료 전문가가 BeneFIX를 주입하는 방법을 알려줄 것입니다. 자가 주입 방법을 배우면 이 삽입물의 지침을 따를 수 있습니다.

1.
주사기를 제공된 주입 세트 튜브의 루어 끝에 연결합니다.
2.
지혈대를 감고 키트에 제공된 알코올 면봉으로 피부를 잘 닦아 주사 부위를 준비합니다.

Figure
3.
의사나 의료 제공자의 지시에 따라 주입 세트 튜브의 나비 바늘을 정맥에 삽입합니다. 지혈대를 제거합니다. 재구성된 BeneFIX 제품을 몇 분에 걸쳐 주입합니다. 편안함의 정도에 따라 주입 속도를 결정해야 합니다.

Figure

BeneFIX 투여 시 튜브/주사기에 적혈구가 뭉치는 현상이 보고되었습니다. 이 관찰과 관련된 부작용은 보고되지 않았습니다. 뭉침 가능성을 최소화하려면 튜브로 들어가는 혈액량을 제한하는 것이 중요합니다. 혈액이 주사기로 들어가서는 안 됩니다.
참고: 튜브나 주사기에서 적혈구 뭉침이 관찰되면 모든 재료(튜브, 주사기 및 BeneFIX 용액)를 버리고 새 패키지로 투여를 계속하십시오.

4.
BeneFIX를 주입한 후 주입 세트를 제거하고 버립니다. 주입 세트에 남아 있는 의약품의 양은 치료에 영향을 미치지 않습니다. 사용하지 않은 용액, 빈 바이알, 사용한 바늘 및 주사기는 적절하게 취급하지 않으면 다른 사람에게 해를 끼칠 수 있는 폐기물을 버리는 데 사용되는 적절한 용기에 버립니다.

BeneFIX를 사용할 때마다 BeneFIX 바이알 라벨의 로트 번호를 기록해 두는 것이 좋습니다. 바이알에 있는 떼어낼 수 있는 라벨을 사용하여 로트 번호를 기록할 수 있습니다.

BeneFIX에 대해 질문이나 우려 사항이 있으면 의사나 의료 제공자에게 문의하십시오.

Logo

미국 정부 라이선스 번호 3

LAB-0464-15.0

주요 디스플레이 패널 – 5 mL 주사기 라벨 – 모든 키트에서 사용됨

0.234% 소듐
클로라이드 희석제
5 mL

일회용 주사기를 위한
약물 희석제로 BeneFix®와 함께 사용

응고 인자 IX (재조합)

멸균, 발열 원성이 없음. 보존제 없음.

제조:
와이스 제약사 LLC
화이자의 자회사
필라델피아, PA 19101
제조사:
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
슈츠텐슈트라세 87, 99-101
88212 래븐스부르크, 독일
또는
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
아이젠바하스트라세 2-4
88085 랑게나르겐, 독일
미국 정부 허가 번호 3

Rx 전용

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mL Syringe Label – Used in All Kits

주요 표시 패널 – 1000 IU 바이알 라벨

1000 IU 범위

BeneFix®

응고 인자 IX
(재조합)
NDC 58394-135-03
재구성
오직 제공된
희석 주사기로


실온 저장

보존제 없음 단일 사용

파이저

의사 처방전만

인자 IX
대체용

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1000 IU 바이알 라벨

주요 표시 패널 – 1000 IU 키트 상자

한 개의 일회용 바이알과 5ml 사전 충전 희석 주사기
NDC 58394-635-03

실온 보관

1000 IU 범위

BeneFix®

응고인자 IX (재조합)

실온 보관
플라즈마 없음. 알부민 없음.

정맥 주입용

2 ~ 30º C(36 ~ 86º F)에서 보관하세요.

응고인자 IX 대체 치료용으로만

BeneFix®

동봉된 멸균 사전 충전된

0.234% 염화나트륨

주사용 주사기로만 재구성하세요.

의사 처방전에 의한 사용만

Pfizer

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1000 IU Kit Carton

주요 표시 패널 – 2000 IU 바이알 라벨

2000 IU 범위

BeneFix®

응고 인자 IX
(재조합)


NDC 58394-136-03
재구성
제공된
희석제 주사기로만
가능
실온 보관

방부제 없음 단일 사용

Pfizer

처방전만

인자 IX 용

대체

주요 표시 패널 - 2000 IU 바이알 라벨

주요 표시면 – 2000 IU 키트 상자

단일용 병 한 개에 5mL 미리 채워진 희석액 주사기
NDC 58394-636-03

실온 보관

2000 IU 범위

BeneFix®

응고인자 IX(재조합)

실온 보관
혈장 없음. 알부민 없음.

정맥내 투여용

2 ~ 30ºC(36 ~ 86ºF)에서 보관하십시오.

응고인자 IX 대체 요법용 만

BeneFix®

포함된 멸균 미리 채워진

0.234% 염화나트륨 주사용

주사기로만 재구성하십시오.

전문의处방전만

Pfizer

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2000 IU Kit Carton

주요 표시 패널 – 500 IU 바이알 라벨

500 IU 범위

베네픽스®

혈액 응고 인자 IX
(재조합)


NDC 58394-134-03
재구성
오직
제공된
희석액 주사기로
실온 저장

보존제 없음 단일 사용

화이자

의사 처방전만

인자 IX
대체용

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 500 IU Vial Label

주요 표시면 – 500 IU 키트 상자

단일 사용 주사병 1개(5mL 미리충전된 희석액 주사기와 함께)
NDC 58394-634-03

실온 보관

500 IU 범위

벤에픽스(BeneFix)®

응고인자 IX(재조합)

실온 보관
혈장 없음. 알부민 없음.

정맥내
투여용

2~30º C(36~86º F)에 보관합니다.

응고인자 IX 보충 치료용으로만

벤에픽스(BeneFix)®

첨부된 멸균 미리충전된

0.234% 염화나트륨 주사용 주사기로
만 희석해주세요.

전문의 처방약

화이자(Pfizer)

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 500 IU Kit Carton

주요 표시 패널 – 250 IU 바이알 라벨

250 IU 범위

벤에픽스®

응고 인자 IX
(재조합형)


NDC 58394-133-03
재구성
제공된
희석 주사기를
만 사용
실온 저장

보존제 없음 단회 사용

화이자
처방전 전용

응고 인자 IX
대체용

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 250 IU 바이알 라벨

주요 표시면 – 250 IU 키트 상자

사용 1회용 바이알 1개와 5-mL 사전충전 희석 주사기
NDC 58394-633-03

실온 저장

250 IU 범위

BeneFix®

응고 인자 IX (재조합)
실온 저장
혈장 없음. 알부민 없음.

정맥내
투여용

2 ~ 30°C (36 ~ 86°F)에서 저장

응고 인자 IX 대체 요법 전용

사전 동봉된 무균 사전충전
0.234% 염화나트륨 주사용
주사기를 이용해 BeneFIX®를 재구성합니다.

의사 처방전으로만
Pfizer

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 250 IU Kit Carton

주요 표시 패널 – 3000 IU 바이알 라벨

3000 IU 범위

BeneFix®

응고인자 IX
(재조합)
NDC 58394-137-03
제공된
용매 주사기로만
재구성
실온 보관

보존제 없음, 일회용

Pfizer

전문의 처방전 필요

인자 IX 대체용

용도

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3000 IU Vial Label

주요 표시면 – 3000 IU 키트 상자

5mL 미리 채워진 희석액 주사기를 포함한 1회용 바이알
NDC 58394-637-03

실온 보관

3000 IU 범위

벤에픽스®®

응고 인자 IX(재조합)

실온 보관
혈장 없음. 알부민 없음.

정맥 투여용

2 ~ 30º C (36 ~ 86º F)에서 보관.

응고 인자 IX 치환 요법용만

박테릭스®

포함된 멸균된 미리 채워진

0.234% 염화나트륨

주사용을 오직 사용하여 재구성.

의사 처방전만

화이자

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3000 IU Kit Carton

Related Posts

CHANTIX- varenicline tartrate tablet, film coatedCHANTIX- varenicline tartrate kit

의약품 제조업체: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc     (Updated: 2024-04-23) Tags: 니코틴성 아세틸콜린 수용체 알파-4/베타-2금연 사용상 주의사항 요약목차전체 처방 정보: 내용* 1 적응증 및 용법 2 투여 및 투여방법 2.1 성인 환자의 통상 투여량 2.2 특수 환자군에서의 투여량 3 투여 형태 및 강도 4 금기사항 5 경고 및 주의사항…

RUBRACA- rucaparib tablet, film coated

의약품 제조업체: Clovis Oncology, Inc.     (Updated: 2024-02-21) Tags: HER4 처방 정보 요약이 요약에는 RUBRACA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. RUBRACA에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. RUBRACA ®(루카파립) 정제, 경구용 미국 최초 승인: 2016 최근 주요 변경 사항 적응증 및 사용법 ( 1.1) 12/2022…

SORAFENIB TOSYLATE- sorafenib tablet, film coated

의약품 제조업체: Mylan Pharmaceuticals Inc.     (Updated: 2024-05-15) Tags: VEGFR1KITVEGFR3PDGFR-βC-RafVEGFR2FLT3RETB-raf갑상선 종양간세포암종신세포암 처방 정보의 주요 내용본 요약에는 SORAFENIB TABLETS를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. SORAFENIB TABLETS에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. 경구 투여용 SORAFENIB 정제미국 최초 승인: 2005 적응증 및 사용 Sorafenib 정제는 키나아제 억제제로 다음…