BREO ELLIPTA- fluticasone furoate and vilanterol trifenatate powder


의약품 제조업체: GlaxoSmithKline LLC     (Updated: 2023-05-12)

처방 정보 주요 사항

본 요약에는 BREO ELLIPTA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. BREO ELLIPTA에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
BREO ELLIPTA (플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤 트리페나테이트 분말), 경구 흡입용
미국 최초 승인: 2013

최근 주요 변경 사항

적응증 및 사용, 천식의 유지 요법 (1.2)

2023년 5월

투여량 및 투여 방법, 천식의 유지 요법에 대한 권장 투여량 (2.2)

2023년 5월

경고 및 주의 사항, 성장에 미치는 영향 (5.14)

2023년 5월

처방 정보 요약

BREO ELLIPTA는 코르티코스테로이드인 플루티카손 푸로에이트와 장기 작용 베타2-아드레날린 작용제(LABA)인 빌란테롤의 조합으로, 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 환자의 유지 치료. (1.1)
5세 이상 환자의 천식 유지 치료. (1.2)

사용 제한: 급성 기관지 경련 완화에는 적합하지 않습니다. (1.3, 5.2)

용량 및 투여

경구 흡입으로만 투여합니다. (2.3)
COPD 유지 치료: BREO ELLIPTA 100/25 mcg 1회 흡입을 1일 1회 경구 흡입으로 투여합니다. (2.1)
18세 이상 성인 환자의 천식 유지 치료: BREO ELLIPTA 100/25 mcg 또는 BREO ELLIPTA 200/25 mcg 1회 흡입을 1일 1회 경구 흡입으로 투여합니다. (2.2)
12세에서 17세까지의 소아 환자의 천식 유지 치료: BREO ELLIPTA 100/25 mcg 1회 흡입을 1일 1회 경구 흡입으로 투여합니다. (2.2)
5세에서 11세까지의 소아 환자의 천식 유지 치료: BREO ELLIPTA 50/25 mcg 1회 흡입을 1일 1회 경구 흡입으로 투여합니다. (2.2)

제형 및 강도

흡입 분말:

1회 사용 시 플루티카손 푸로에이트 50 mcg 및 빌란테롤 트리페나테이트 25 mcg (50/25 mcg) (3)
1회 사용 시 플루티카손 푸로에이트 100 mcg 및 빌란테롤 트리페나테이트 25 mcg (100/25 mcg) (3)
1회 사용 시 플루티카손 푸로에이트 200 mcg 및 빌란테롤 트리페나테이트 25 mcg (200/25 mcg) (3)

금기 사항

천식 발작 또는 집중적인 치료가 필요한 급성 COPD 또는 천식 발작의 일차 치료. (4)
우유 단백질 또는 다른 성분에 대한 심각한 과민 반응. (4)

경고 및 주의 사항

LABA 단독 요법은 심각한 천식 관련 사건의 위험을 증가시킵니다. (5.1)
급성 악화되는 COPD 또는 천식 환자에게는 투여하지 마십시오. 급성 증상 치료에는 사용하지 마십시오. (5.2)
과량 복용의 위험으로 인해 LABA를 함유한 추가 치료와 함께 사용하지 마십시오. (5.3)
칸디다 알비칸스 구강 및 인두 감염이 발생할 수 있습니다. 환자를 정기적으로 모니터링하십시오. 환자에게 삼키지 않고 물로 입을 헹구도록 지시하여 위험을 줄이십시오. (5.4)
COPD 환자에서 폐렴 위험 증가. 환자의 폐렴 징후와 증상을 모니터링하십시오. (5.5)
감염 악화 가능성(예: 기존 결핵; 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기생충 감염; 안구 헤르페스 단순 바이러스). 이러한 감염이 있는 환자에게는 주의하여 사용하십시오. 수두 또는 홍역에 걸리기 쉬운 환자의 경우 더 심각하거나 치명적인 경과를 보일 수 있습니다. (5.6)
전신 코르티코스테로이드에서 전환할 때 부신 기능 저하 위험. BREO ELLIPTA로 전환하는 경우 환자를 전신 코르티코스테로이드에서 천천히 끊어내십시오. (5.7)
매우 높은 용량 또는 민감한 개인에게는 정상 용량에서도 과도한 코르티솔 분비증 및 부신 억제가 발생할 수 있습니다. 이러한 변화가 발생하면 BREO ELLIPTA를 천천히 중단하십시오. (5.8)
역설적 기관지 경련이 발생하면 BREO ELLIPTA를 중단하고 대체 치료를 시작하십시오. (5.10)
베타-아드레날린 자극으로 인해 심혈관 질환이 있는 환자에게는 주의하여 사용하십시오. (5.12)
초기 및 그 이후 정기적으로 골밀도 감소를 평가하십시오. (5.13)
소아 환자의 성장을 모니터링하십시오. (5.14)
ICS를 장기간 사용하면 녹내장과 백내장이 발생할 수 있습니다. 안구 증상이 나타나거나 장기간 BREO ELLIPTA를 사용하는 환자는 안과 전문의에게 진료를 받도록 고려하십시오. (5.15)
경련성 질환, 갑상선 중독증, 당뇨병 및 케톤산증이 있는 환자에게는 주의하여 사용하십시오. (5.16)
혈당 수치 상승이 보고되었습니다. 또한 저칼륨혈증에 유의하십시오. (5.17)

부작용

COPD: 가장 흔한 부작용(발생률 ≥3%)은 비인두염, 상기도 감염, 두통, 구강 칸디다증, 요통, 폐렴, 기관지염, 부비강염, 기침, 인두통, 관절통, 고혈압, 인플루엔자, 인후염 및 발열입니다. (6.1)
천식: 가장 흔한 부작용(발생률 ≥2%)은 비인두염, 구강 칸디다증, 두통, 인플루엔자, 상기도 감염, 기관지염, 부비강염, 인두통, 발성 장애 및 기침입니다. (6.2)

의심되는 부작용을 보고하려면 GlaxoSmithKline에 1-888-825-5249 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호 작용

강력한 시토크롬 P450 3A4 억제제(예: 케토코나졸): 주의하여 사용하십시오. 전신 코르티코스테로이드 및 심혈관 효과를 유발할 수 있습니다. (7.1)
모노아민 옥시다제 억제제 및 삼환계 항우울제: 매우 주의하여 사용하십시오. 심혈관계에 대한 빌란테롤의 효과를 증가시킬 수 있습니다. (7.2)
베타-차단제: 주의하여 사용하십시오. 베타-작용제의 기관지 확장 효과를 차단하고 심각한 기관지 경련을 유발할 수 있습니다. (7.3)
이뇨제: 주의하여 사용하십시오. 비칼륨 보존 이뇨제와 관련된 심전도 변화 및/또는 저칼륨혈증은 베타-작용제와 함께 사용하면 악화될 수 있습니다. (7.4)

특정 인구 집단에서의 사용

간 기능 장애: 중등도 또는 중증 간 기능 장애가 있는 환자의 경우 플루티카손 푸로에이트의 전신 노출이 증가할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드 효과를 모니터링하십시오. (8.6, 12.3)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 2023년 5월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

1.1 만성 폐쇄성 폐 질환의 유지 요법

1.2 천식의 유지 요법

1.3 사용 제한

2 용법 및 용량

2.1 만성 폐쇄성 폐 질환의 유지 요법에 대한 권장 용량

2.2 천식의 유지 요법에 대한 권장 용량

2.3 투약 정보

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 심각한 천식 관련 사건 – 입원, 기관 삽관, 사망

5.2 질병 악화 및 급성 발작

5.3 BREO ELLIPTA를 포함한 장기 작용 베타2-작용제의 과도한 사용과 관련된 위험

5.4 구강 인두칸디다증

5.5 폐렴

5.6 면역 억제 및 감염 위험

5.7 전신 코르티코스테로이드 요법에서 환자 이송

5.8 고코르티솔혈증 및 부신 억제

5.9 강력한 시토크롬 P450 3A4 억제제와의 약물 상호 작용

5.10 역설적 기관지 경련

5.11 과민 반응, 아나필락시스 포함

5.12 심혈관계 효과

5.13 골밀도 감소

5.14 성장에 대한 영향

5.15 녹내장 및 백내장

5.16 특정 동반 질환에서 교감 신경 작용 아민 사용의 위험

5.17 고혈당 및 저칼륨혈증

6 이상 반응

다음 임상적으로 중요한 이상 반응은 라벨의 다른 곳에서 설명됩니다:
심각한 천식 관련 사건 – 입원, 기관 삽관, 사망 [경고 및 주의 사항 () 참조]

구강 인두칸디다증 [경고 및 주의 사항 () 참조]

폐렴 [경고 및 주의 사항 () 참조]

면역 억제 및 감염 위험 [경고 및 주의 사항 () 참조]

고코르티솔혈증 및 부신 억제 [경고 및 주의 사항 () 참조]

역설적 기관지 경련 [경고 및 주의 사항 () 참조]

심혈관계 효과 [경고 및 주의 사항 () 참조]

골밀도 감소 [경고 및 주의 사항 () 참조]

성장에 대한 영향 [경고 및 주의 사항 () 참조]

녹내장 및 백내장 [경고 및 주의 사항 () 참조]

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
6.1 만성 폐쇄성 폐 질환 임상 시험 경험

6.2 천식 임상 시험 경험

6.3 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 시토크롬 P450 3A4 억제제

7.2 모노아민 산화 효소 억제제, 삼환계 항우울제 및 QTc 연장 약물

7.3 베타-아드레날린 수용체 차단제

7.4 비-칼륨 보존 이뇨제

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 간 기능 장애

8.7 신장 기능 장애

10 과량 복용

11 설명

12 임상 약리

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 손상

14 임상 연구

14.1 만성 폐쇄성 폐 질환

14.2 천식

16 포장 단위/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 만성 폐쇄성 폐 질환의 유지 요법

BREO ELLIPTA는 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 환자의 유지 요법에 사용됩니다.

1.2 천식의 유지 요법

BREO ELLIPTA는 5세 이상의 천식 환자의 유지 요법에 사용됩니다.

1.3 사용 제한

BREO ELLIPTA는 급성 기관지 경련 완화에 사용되지 않습니다.

2 복용량 및 투여 방법

2.1 만성 폐쇄성 폐 질환의 유지 치료를 위한 권장 복용량

BREO ELLIPTA 100/25 mcg(플루티카손 푸로에이트 100 mcg 및 빌란테롤 25 mcg 함유)의 권장 복용량은 경구 흡입으로 1일 1회 1회 흡입입니다.

복용 사이에 숨가쁨이 발생하는 경우, 속효성 흡입 베타2-작용제(응급 치료제, 예: 알부테롤)를 사용하여 즉시 완화해야 합니다.

2.2 천식의 유지 치료를 위한 권장 복용량

18세 이상 성인 환자

BREO ELLIPTA 100/25 mcg(플루티카손 푸로에이트 100 mcg 및 빌란테롤 25 mcg 함유)의 권장 복용량은 경구 흡입으로 1일 1회 1회 흡입하거나 BREO ELLIPTA 200/25 mcg(플루티카손 푸로에이트 200 mcg 및 빌란테롤 25 mcg 함유)의 경우 경구 흡입으로 1일 1회 1회 흡입합니다.

BREO ELLIPTA의 시작 용량 강도를 선택할 때 환자의 질병 중증도, 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 용량을 포함한 이전 천식 치료법, 환자의 현재 천식 증상 조절 및 향후 악화 위험을 고려하십시오.
1초간 강제 호기량(FEV1)의 평균값이 기준치에서 100mL 증가한 것으로 정의된 평균 발현 시간은 치료 시작 후 약 15분이었습니다. 개별 환자는 다양한 발현 시간과 증상 완화 정도를 경험하게 됩니다.
BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 1일 1회 투여해도 충분한 반응을 보이지 않는 환자의 경우, 용량을 BREO ELLIPTA 200/25 mcg를 1일 1회로 늘리면 천식 조절이 추가적으로 개선될 수 있습니다. BREO ELLIPTA 200/25 mcg를 1일 1회 투여해도 충분한 반응을 보이지 않는 환자의 경우, 다른 치료법과 추가 치료 옵션을 재평가하고 고려하십시오.
권장 최대 용량은 BREO ELLIPTA 200/25 mcg를 1일 1회 1회 흡입하는 것입니다.
복용 사이에 천식 증상이 나타나면 속효성 흡입 베타2-작용제(응급 치료제, 예: 알부테롤)를 사용하여 즉시 완화해야 합니다.

12~17세 소아 환자

BREO ELLIPTA 100/25 mcg(플루티카손 푸로에이트 100 mcg 및 빌란테롤 25 mcg 함유)의 권장 복용량은 경구 흡입으로 1일 1회 1회 흡입입니다 [경고 및 주의사항 (5.14)].

5~11세 소아 환자

BREO ELLIPTA 50/25 mcg(플루티카손 푸로에이트 50 mcg 및 빌란테롤 25 mcg 함유)의 권장 복용량은 경구 흡입으로 1일 1회 1회 흡입입니다 [경고 및 주의사항 (5.14)].

2.3 투여 정보

흡입 후, 구인두 칸디다증의 위험을 줄이기 위해 삼키지 않고 물로 입을 헹궈야 합니다 [경고 및 주의사항 참조 (5.4)].
BREO ELLIPTA는 매일 같은 시간에 사용해야 합니다. BREO ELLIPTA를 24시간마다 1회 이상 사용하지 마십시오.
처방된 강도의 BREO ELLIPTA를 더 자주 투여하거나 더 많은 횟수로 흡입하는 것(1일 1회 흡입 초과)은 권장되지 않습니다. 일부 환자는 더 높은 용량에서 부작용을 경험할 가능성이 더 높기 때문입니다.

3가지 용량 형태 및 함량

흡입 분말:

50 mcg 플루티카손 푸로에이트 및 25 mcg 빌란테롤 (50/25 mcg) 1회 투여량
100 mcg 플루티카손 푸로에이트 및 25 mcg 빌란테롤 (100/25 mcg) 1회 투여량
200 mcg 플루티카손 푸로에이트 및 25 mcg 빌란테롤 (200/25 mcg) 1회 투여량

4 금기

BREO ELLIPTA는 다음과 같은 경우에 금기입니다.

집중 치료가 필요한 천식 지속 상태 또는 기타 급성 COPD 또는 천식 에피소드의 1차 치료 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].
우유 단백질에 대한 중증 과민증 또는 플루티카손 푸로에이트, 빌란테롤 또는 기타 부형제에 대한 과민증 [경고 및 주의사항 (5.11), 설명 (11) 참조].

5. 경고 및 주의 사항

5.1 중증 천식 관련 사건 – 입원, 기관삽관, 사망

천식에 대한 LABA 단독 요법(ICS 없이) 사용은 천식 관련 사망 위험 증가와 관련이 있습니다 [Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) 참조]. 또한, 대조 임상 시험에서 얻은 가용 데이터는 소아 환자에서 LABA를 단독 요법으로 사용하면 천식 관련 입원 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 LABA 단독 요법의 계열 효과로 간주됩니다. ICS와의 고정 용량 병용 요법으로 LABA를 사용하는 경우, 대규모 임상 시험 데이터에서 ICS 단독에 비해 중증 천식 관련 사건(입원, 기관삽관, 사망) 위험이 유의하게 증가하지 않는 것으로 나타났습니다 (흡입 코르티코스테로이드/지속성 베타2-adrenergic 작용제 사용 시 중증 천식 관련 사건 참조).

흡입 코르티코스테로이드/지속성 베타2-adrenergic 작용제 사용 시 중증 천식 관련 사건

천식 환자에서 ICS 단독에 비해 ICS와 LABA를 고정 용량 병용 요법으로 사용할 때 중증 천식 관련 사건의 위험을 평가하기 위해 4건의 대규모, 26주, 무작위 배정, 이중맹검, 활성 대조 임상 안전성 시험이 수행되었습니다. 3건의 시험에는 12세 이상의 성인 및 소아 환자가 포함되었습니다. 1건의 시험에서는 부데소니드/포르모테롤을 부데소니드와 비교했고, 1건의 시험에서는 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 흡입 분말을 플루티카손 프로피오네이트 흡입 분말과 비교했으며, 1건의 시험에서는 모메타손 푸로에이트/포르모테롤을 모메타손 푸로에이트와 비교했습니다. 네 번째 시험에는 4~11세의 소아 환자가 포함되었으며 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 흡입 분말을 플루티카손 프로피오네이트 흡입 분말과 비교했습니다. 4건의 시험 모두에 대한 1차 안전성 평가 변수는 중증 천식 관련 사건(입원, 기관삽관, 사망)이었습니다. 맹검된 심사 위원회에서 사건이 천식과 관련이 있는지 여부를 판단했습니다.

3건의 성인 및 소아 시험은 2.0의 위험 한계를 배제하도록 설계되었으며, 소아 시험은 2.7의 위험 한계를 배제하도록 설계되었습니다. 각 개별 시험은 사전 지정된 목표를 충족했으며 ICS/LABA가 ICS 단독에 비해 비열등함을 입증했습니다. 3건의 성인 및 소아 시험에 대한 메타 분석에서 ICS/LABA 고정 용량 병용 요법이 ICS 단독에 비해 중증 천식 관련 사건의 위험을 유의하게 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다(표 1). 이러한 시험은 ICS/LABA를 ICS와 비교할 때 중증 천식 관련 사건에 대한 모든 위험을 배제하도록 설계되지 않았습니다.

표 1. 12세 이상 천식 환자의 중증 천식 관련 사건에 대한 메타 분석
ICS = 흡입 코르티코스테로이드, LABA = 지속성 베타2-adrenergic 작용제.
a  시험약을 1회 이상 투여받은 무작위 배정 환자. 분석에 계획된 치료법이 사용되었습니다.
b  3건의 시험 각각에 따라 기준선 위험이 층화된 첫 번째 사건까지의 시간에 대한 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정했습니다.
c  시험약을 처음 사용한 후 6개월 이내 또는 시험약을 마지막으로 투여한 날짜 후 7일 이내(둘 중 더 늦은 날짜 기준)에 발생한 사건이 있는 환자 수입니다. 환자에게 하나 이상의 사건이 발생할 수 있지만 분석에는 첫 번째 사건만 계산되었습니다. 단일 맹검 독립 심사 위원회에서 사건이 천식과 관련이 있는지 여부를 판단했습니다.

ICS/LABA

(n = 17,537)a

ICS

(n = 17,552)a

ICS/LABA vs. ICS

위험 비(95% CI)b

중증 천식 관련 사건c

116

105

1.10 (0.85, 1.44)

   천식 관련 사망

2

0

   천식 관련 기관삽관(기관내)

1

2

   천식 관련 입원(24시간 이상 입원)

115

105

소아 안전성 시험에는 ICS/LABA(플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 흡입 분말) 또는 ICS(플루티카손 프로피오네이트 흡입 분말)를 투여받은 4~11세의 소아 환자 6,208명이 포함되었습니다. 이 시험에서 ICS/LABA에 무작위 배정된 3,107명 중 27명(0.9%)과 ICS에 무작위 배정된 3,101명 중 21명(0.7%)에서 심각한 천식 관련 사건이 발생했습니다. 천식 관련 사망이나 삽관은 없었습니다. ICS/LABA는 사전 지정된 위험 마진(2.7)을 기준으로 ICS에 비해 심각한 천식 관련 사건의 위험을 유의하게 증가시키지 않았으며, 첫 번째 사건 발생까지의 추정 위험 비율은 1.29(95% CI: 0.73, 2.27)였습니다.

살메테롤 다기관 천식 연구 시험(SMART)

일반적인 천식 치료에 추가된 살메테롤과 위약의 안전성을 비교한 28주간의 위약 대조 미국 시험에서 살메테롤을 투여받은 환자에서 천식 관련 사망이 증가한 것으로 나타났습니다(살메테롤 치료군 13,176명 중 13명 vs. 위약 치료군 13,179명 중 3명, 상대 위험: 4.37 [95% CI: 1.25, 15.34]). SMART에서는 배경 ICS 사용이 필요하지 않았습니다. 천식 관련 사망 위험 증가는 LABA 단독 요법의 계열 효과로 간주됩니다.

5.2 질병 악화 및 급성 에피소드

BREO ELLIPTA는 COPD 또는 천식이 급격히 악화되거나 생명을 위협할 수 있는 에피소드가 발생하는 동안 환자에게 시작해서는 안 됩니다. BREO ELLIPTA는 급성 악화 COPD 또는 천식 환자를 대상으로 연구된 바 없습니다. 이러한 환경에서 BREO ELLIPTA를 시작하는 것은 적절하지 않습니다.

COPD의 경우 BREO ELLIPTA 100/25mcg로 기관지 수축 증상이 더 이상 조절되지 않거나, 환자의 흡입형 단시간 작용 베타2-작용제 효과가 감소하거나, 환자에게 평소보다 더 많은 단시간 작용 베타2-작용제가 필요한 경우 질병 악화의 징후일 수 있습니다. 이러한 경우 즉시 환자와 COPD 치료 요법을 재평가하십시오. COPD의 경우 BREO ELLIPTA 100/25mcg의 1일 용량을 늘려서는 안 됩니다.

흡입형 단시간 작용 베타2-작용제 사용 증가는 천식 악화의 징후입니다. 이러한 경우 환자는 추가적인 치료 옵션의 필요성을 고려하여 치료 요법을 재평가받아야 합니다. 환자는 BREO ELLIPTA를 1일 1회 1회 이상 흡입해서는 안 됩니다.

BREO ELLIPTA는 급성 증상 완화, 즉 급성 기관지 경련 에피소드 치료를 위한 응급 요법으로 사용해서는 안 됩니다. BREO ELLIPTA는 급성 증상 완화에 대해 연구된 바 없으며, 추가 용량을 해당 목적으로 사용해서는 안 됩니다. 급성 증상은 흡입형 단시간 작용 베타2-작용제로 치료해야 합니다.

BREO ELLIPTA 치료를 시작할 때 경구 또는 흡입형 단시간 작용 베타2-작용제를 정기적으로(예: 1일 4회) 복용해 온 환자는 이러한 약물의 정기적인 사용을 중단하고 급성 호흡기 증상의 증상 완화를 위해서만 사용하도록 지시해야 합니다. BREO ELLIPTA를 처방할 때 의료 서비스 제공자는 흡입형 단시간 작용 베타2-작용제도 함께 처방하고 환자에게 사용 방법을 지시해야 합니다.

5.3 BREO ELLIPTA를 포함한 장시간 작용 베타2-작용제의 과도한 사용과 관련된 위험

BREO ELLIPTA는 권장량보다 자주, 권장 용량보다 많이 [용량 및 투여 방법 (2) 참조] 또는 LABA를 함유한 다른 치료제와 함께 사용해서는 안 됩니다. 과다 복용 시 사망에 이를 수 있습니다. 흡입형 교감신경흥분제의 과도한 사용과 관련하여 임상적으로 유의미한 심혈관 효과 및 사망이 보고되었습니다. BREO ELLIPTA를 사용하는 환자는 어떠한 이유로든 LABA(예: 살메테롤, 포르모테롤 푸마레이트, 아포르모테롤 타르트레이트, 인다카테롤)를 함유한 다른 치료제를 사용해서는 안 됩니다.

5.4 구인두 칸디다증

BREO ELLIPTA는 ICS인 플루티카손 푸로에이트를 함유하고 있습니다. 플루티카손 푸로에이트를 함유한 경구 흡입형 의약품으로 치료받은 환자에서 Candida albicans에 의한 구강 및 인두의 국소 감염이 발생했습니다. 환자를 주기적으로 모니터링하십시오. 이러한 감염이 발생하면 BREO ELLIPTA 치료를 계속하면서 적절한 국소 또는 전신(즉, 경구) 항진균제 치료를 받아야 합니다. 경우에 따라 BREO ELLIPTA 치료를 중단해야 할 수도 있습니다. 구인두 칸디다증의 위험을 줄이기 위해 BREO ELLIPTA 투여 후 삼키지 않고 물로 입을 헹구도록 환자에게 조언하십시오.

5.5 폐렴

임상 시험에서 BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 COPD 환자에서 폐렴 발생률이 증가한 것으로 나타났습니다. 입원을 초래하는 폐렴 발생률도 증가했습니다. 경우에 따라 이러한 폐렴 사건은 치명적이었습니다. 폐렴의 임상적 특징과 악화가 자주 겹치므로 의료 서비스 제공자는 COPD 환자에서 폐렴이 발생할 가능성에 대해 경계해야 합니다.

지난 1년 동안 COPD 악화를 경험한 중등도~중증 COPD 환자 3,255명을 대상으로 한 12개월간의 반복 시험에서 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 50/25mcg를 투여받은 환자의 6%(820명 중 48명), BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 환자의 6%(806명 중 51명) 또는 BREO ELLIPTA 200/25mcg를 투여받은 환자의 7%(811명 중 55명)에서 빌란테롤 25mcg를 투여받은 환자의 3%(818명 중 27명)보다 폐렴이 더 많이 보고되었습니다. 빌란테롤 또는 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 50/25mcg를 투여받은 환자에서는 치명적인 폐렴이 발생하지 않았습니다. BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 환자 1명과 BREO ELLIPTA 200/25mcg를 투여받은 환자 7명(각 치료군에서 <1%)에서 치명적인 폐렴이 발생했습니다.

중등도 COPD 및 심혈관 질환 환자 16,568명을 대상으로 평균 1.5년 동안 진행된 사망률 시험에서 폐렴의 연간 발생률은 BREO ELLIPTA 100/25mcg의 경우 환자 100명당 3.4명, 위약의 경우 3.2명, 플루티카손 푸로에이트 100mcg의 경우 3.3명, 빌란테롤 25mcg의 경우 2.3명이었습니다. BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 환자 13명, 위약을 투여받은 환자 9명, 플루티카손 푸로에이트 100mcg를 투여받은 환자 10명, 빌란테롤 25mcg를 투여받은 환자 6명(각 치료군에서 환자 100명당 <0.2명)에서 치료 중 폐렴으로 인한 사망이 발생했습니다.

5.6 면역억제 및 감염 위험

면역체계를 억제하는 약물을 복용하는 환자는 건강한 사람보다 감염에 더 취약합니다. 수두와 홍역은 코르티코스테로이드를 사용하는 취약한 환자에서 더 심각하거나 치명적인 경과를 보일 수 있습니다. 이러한 질병을 앓은 적이 없거나 제대로 예방 접종을 받지 않은 환자의 경우 노출을 피하기 위해 특별한 주의를 기울여야 합니다. 코르티코스테로이드 투여 용량, 경로 및 기간이 파종성 감염 발생 위험에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 위험에 대한 기저 질환 및/또는 이전 코르티코스테로이드 치료의 영향도 알려져 있지 않습니다. 수두에 노출된 경우 수두-대상포진 바이러스 면역 글로불린(VZIG)을 사용한 예방이 필요할 수 있습니다. 홍역에 노출된 경우, 근육 내 면역 글로불린(IG) 풀링을 사용한 예방이 필요할 수 있습니다. (VZIG 및 IG에 대한 각 처방 정보 참조) 수두가 발생하면 항바이러스제 치료를 고려할 수 있습니다.

ICS는 호흡기의 활동성 또는 비활동성 결핵 감염, 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기생충 감염, 또는 눈 단순 포진이 있는 환자에게 사용하는 경우 주의해야 하며, 가능하면 사용하지 않아야 합니다.

5.7 전신 코르티코스테로이드 치료에서 환자 전환

HPA 억제/부신 기능 부전

전신 활성 코르티코스테로이드에서 전신적으로 이용 가능성이 낮은 ICS로 전환하는 동안 및 전환 후 환자에서 부신 기능 부전으로 인한 사망이 발생했기 때문에 전신 활성 코르티코스테로이드에서 ICS로 전환한 환자의 경우 특별한 주의가 필요합니다. 전신 코르티코스테로이드를 중단한 후 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 기능이 회복되려면 수개월이 걸립니다.

이전에 프레드니손 20mg 이상(또는 이에 상응하는 용량)을 유지했던 환자, 특히 전신 코르티코스테로이드를 거의 완전히 중단한 경우 가장 취약할 수 있습니다. HPA 억제 기간 동안 환자는 외상, 수술 또는 감염(특히 위장염) 또는 심각한 전해질 손실과 관련된 기타 질환에 노출될 경우 부신 기능 부전의 징후와 증상을 보일 수 있습니다. BREO ELLIPTA는 이러한 에피소드 동안 COPD 또는 천식 증상을 조절할 수 있지만, 권장 용량으로는 생리적으로 정상적인 양보다 적은 양의 글루코코르티코이드를 전신에 공급하며 이러한 응급 상황에 대처하는 데 필요한 무기질코르티코이드 활성을 제공하지 않습니다.

스트레스를 받는 기간, 심각한 COPD 악화 또는 심각한 천식 발작 중에 전신 코르티코스테로이드를 중단한 환자는 즉시 경구 코르티코스테로이드를(고용량으로) 다시 복용하고 의료 전문가에게 연락하여 추가 지침을 받으라는 지시를 받아야 합니다. 또한 이러한 환자는 스트레스를 받는 기간, 심각한 COPD 악화 또는 심각한 천식 발작 중에 보조 전신 코르티코스테로이드가 필요할 수 있음을 나타내는 경고 카드를 휴대하라는 지시를 받아야 합니다.

경구 코르티코스테로이드가 필요한 환자는 BREO ELLIPTA로 전환한 후 전신 코르티코스테로이드 사용을 천천히 중단해야 합니다. 프레드니손 감량은 BREO ELLIPTA 치료 중에 매주 프레드니손 1일 용량을 2.5mg씩 줄임으로써 달성할 수 있습니다. 경구 코르티코스테로이드를 중단하는 동안 폐 기능(FEV1 또는 최대 호기 유량), 베타-작용제 사용 및 COPD 또는 천식 증상을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 또한 피로, 무기력, 쇠약, 메스꺼움 및 구토, 저혈압과 같은 부신 기능 부전의 징후와 증상이 있는지 환자를 관찰해야 합니다.

전신 코르티코스테로이드에 의해 이전에 억제되었던 알레르기 상태의 재발

전신 코르티코스테로이드 치료에서 BREO ELLIPTA로 환자를 전환하면 전신 코르티코스테로이드 치료에 의해 이전에 억제되었던 알레르기 상태(예: 비염, 결막염, 습진, 관절염, 호산구 증가증)가 재발할 수 있습니다.

코르티코스테로이드 금단 증상

경구 코르티코스테로이드를 중단하는 동안 일부 환자는 호흡 기능이 유지되거나 심지어 개선되더라도 전신 활성 코르티코스테로이드 금단 증상(예: 관절 및/또는 근육통, 무기력, 우울증)을 경험할 수 있습니다.

5.8 과도한 코르티코스테로이드 작용 및 부신 억제

흡입된 플루티카손 푸로에이트는 혈액으로 흡수되어 전신적으로 활성화될 수 있습니다. BREO ELLIPTA의 플루티카손 푸로에이트 치료 용량에서는 플루티카손 푸로에이트가 HPA 축에 미치는 영향이 관찰되지 않습니다. 그러나 권장 용량을 초과하거나 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제와 병용 투여하면 HPA 기능 장애가 발생할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.9), 약물 상호 작용 (7.1)].

민감한 환자에서 ICS의 유의미한 전신 흡수 가능성 때문에 BREO ELLIPTA로 치료받는 환자는 전신 코르티코스테로이드 효과의 증거가 있는지 주의 깊게 관찰해야 합니다. 수술 후 또는 스트레스를 받는 기간 동안 부적절한 부신 반응의 증거가 있는지 환자를 관찰하는 데 특별한 주의를 기울여야 합니다.

이러한 효과에 민감한 소수의 환자에게 과도한 코르티코스테로이드 작용 및 부신 억제(부신 위기 포함)와 같은 전신 코르티코스테로이드 효과가 나타날 수 있습니다. 이러한 효과가 발생하면 전신 코르티코스테로이드를 줄이기 위한 허용된 절차에 따라 BREO ELLIPTA의 용량을 천천히 줄이고 COPD 또는 천식 증상을 관리하기 위한 다른 치료법을 고려하십시오.

5.9 강력한 사이토크롬 P450 3A4 억제제와의 약물 상호 작용

전신 코르티코스테로이드 증가 및 심혈관계 이상 반응이 증가할 수 있으므로 BREO ELLIPTA와 케토코나졸 및 기타 알려진 강력한 CYP3A4 억제제(리토나비르, 클래리스로마이신, 코니바프탄, 인디나비르, 이트라코나졸, 로피나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신, 보리코나졸 포함, 이에 국한되지 않음)의 병용 투여를 고려할 때 주의해야 합니다 [약물 상호 작용 (7.1), 임상 약리학 (12.3)].

5.10 역설적 기관지경련

BREO ELLIPTA는 생명을 위협할 수 있는 역설적 기관지경련을 일으킬 수 있습니다. BREO ELLIPTA 투여 후 역설적 기관지경련이 발생하는 경우 흡입형 단시간작용 기관지확장제로 즉시 치료해야 합니다. BREO ELLIPTA는 즉시 중단해야 하며 대체 요법을 시작해야 합니다 [부작용 (6.3) 참조].

5.11 아나필락시스를 포함한 과민 반응

BREO ELLIPTA 투여 후 아나필락시스, 혈관부종, 발진, 두드러기와 같은 과민 반응이 나타날 수 있습니다. 이러한 반응이 나타나면 BREO ELLIPTA를 중단하십시오. 유당을 함유한 다른 분말 흡입제를 흡입한 후 심각한 우유 단백질 알레르기가 있는 환자에게서 아나필락시스 반응이 보고되었습니다. 따라서 심각한 우유 단백질 알레르기가 있는 환자는 BREO ELLIPTA를 사용해서는 안 됩니다 [금기 (4), 부작용 (6.3) 참조].

5.12 심혈관 효과

BREO ELLIPTA는 베타2-agonist를 함유한 다른 약물과 마찬가지로 일부 환자에서 맥박수, 수축기 또는 이완기 혈압의 증가와 심실상성 빈맥 및 기외수축과 같은 심장 부정맥으로 측정했을 때 임상적으로 유의미한 심혈관 효과를 나타낼 수 있습니다 [부작용 (6.3) 참조]. 이러한 효과가 나타나면 BREO ELLIPTA를 중단해야 할 수 있습니다. 또한 베타-agonist는 T 파 평탄화, QTc 간격 연장, ST 분절 하강과 같은 심전도 변화를 일으키는 것으로 보고되었지만 이러한 소견의 임상적 유의성은 알려져 있지 않습니다 [임상 약리학 (12.2) 참조]. 흡입형 교감신경흥분제를 과도하게 사용하면 사망에 이를 수 있다는 보고가 있습니다.

건강한 피험자의 경우 고용량의 흡입형 fluticasone furoate/vilanterol(권장 vilanterol 용량의 4배, COPD 또는 천식 환자에서 나타나는 것보다 각각 12배 또는 10배 높은 전신 노출을 나타냄)은 임상적으로 유의미한 QTc 간격 연장과 관련이 있으며, 이는 심실 부정맥을 일으킬 가능성이 있습니다. 따라서 BREO ELLIPTA는 다른 교감신경흥분 아민과 마찬가지로 심혈관 질환, 특히 관상동맥 부전, 심장 부정맥, 고혈압이 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.

중등도 COPD와 심혈관 질환이 있는 16,568명의 환자를 대상으로 평균 1.5년 동안 실시한 사망률 시험에서 심혈관 질환(심근경색, 뇌졸중, 불안정 협심증, 일과성 허혈 발작 또는 치료 중 심혈관 질환으로 인한 사망의 복합)의 연간 발생률은 BREO ELLIPTA 100/25mcg의 경우 환자 100명당 2.5건, 위약의 경우 2.7건, fluticasone furoate 100mcg의 경우 2.4건, vilanterol 25mcg의 경우 2.6건이었습니다. 심혈관 질환으로 인한 치료 중 사망은 BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 환자 82명, 위약을 투여받은 환자 86명, fluticasone furoate 100mcg를 투여받은 환자 80명, vilanterol 25mcg를 투여받은 환자 90명에서 발생했습니다(치료군의 연간 발생률은 환자 100명당 1.2~1.3건).

5.13 골밀도 감소

ICS를 함유한 제품을 장기간 투여하면 골밀도(BMD)가 감소하는 것으로 나타났습니다. BMD의 작은 변화가 골절과 같은 장기적인 결과에 미치는 임상적 유의성은 알려져 있지 않습니다. 장기간 움직이지 않음, 골다공증 가족력, 폐경 후 상태, 흡연, 고령, 영양 불량 또는 골량을 감소시킬 수 있는 약물(예: 항경련제, 경구 코르티코스테로이드)의 만성 사용과 같이 골밀도 감소의 주요 위험 요인이 있는 환자는 모니터링하고 확립된 치료 기준에 따라 치료해야 합니다. COPD 환자는 종종 BMD 감소에 대한 여러 위험 요인을 가지고 있으므로 BREO ELLIPTA를 시작하기 전과 그 이후에 정기적으로 BMD를 평가하는 것이 좋습니다. BMD가 크게 감소했는데도 해당 환자의 COPD 치료에 BREO ELLIPTA가 여전히 의학적으로 중요하다고 간주되는 경우 골다공증을 치료하거나 예방하기 위한 치료법을 사용하는 것을 적극적으로 고려해야 합니다.

중등도에서 중증 COPD 환자 3,255명을 대상으로 12개월 동안 실시한 반복 시험에서 골절은 fluticasone furoate/vilanterol 병용 요법(50/25mcg: 2%[820명 중 14명], 100/25mcg: 2%[806명 중 19명] 또는 200/25mcg: 2%[811명 중 14명])을 받은 환자의 2%에서 보고되었으며, vilanterol 25mcg 단독 요법(818명 중 8명)을 받은 환자의 경우 1% 미만이었습니다.

중등도 COPD와 심혈관 질환이 있는 16,568명의 환자를 대상으로 평균 1.5년 동안 실시한 사망률 시험에서도 유사한 결과가 나타났습니다.

5.14 성장에 미치는 영향

BREO ELLIPTA의 성분인 fluticasone furoate를 포함한 경구 흡입 코르티코스테로이드는 소아 환자에게 투여 시 성장 속도를 감소시킬 수 있습니다. BREO ELLIPTA의 안전성과 유효성은 5세 미만의 소아 환자에서 확립되지 않았습니다. BREO ELLIPTA를 투여받는 소아 환자의 성장을 정기적으로 모니터링하십시오(예: 신장 측정을 통해). BREO ELLIPTA를 포함한 경구 흡입 코르티코스테로이드의 전신 효과를 최소화하기 위해 각 환자의 용량을 증상을 효과적으로 조절하는 최저 용량으로 조정하십시오[용량 및 투여 방법 (2.3), 특정 환자군에서의 사용 (8.4)].

5.15 녹내장 및 백내장

BREO ELLIPTA의 성분 중 하나인 fluticasone furoate를 포함한 ICS를 장기간 투여한 후 COPD 또는 천식 환자에서 녹내장, 안압 상승 및 백내장이 보고되었습니다. 안구 증상이 나타나거나 BREO ELLIPTA를 장기간 사용하는 환자는 안과 의사에게 진료를 의뢰하는 것을 고려하십시오.

5.16 특정 동반 질환이 있는 경우 교감신경 유사 아민 사용 위험

모든 교감신경 유사 아민 함유 요법과 마찬가지로, BREO ELLIPTA는 경련성 질환, 갑상선 기능 항진증 또는 당뇨병 환자, 그리고 교감신경 유사 아민에 비정상적으로 반응하는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 관련된 베타2-adrenergic 수용체 작용제인 albuterol을 정맥 주사하면 기존의 당뇨병 및 케톤산증이 악화된다는 보고가 있습니다.

5.17 고혈당증 및 저칼륨혈증

BREO ELLIPTA 사용 시 혈당 수치가 증가했다는 보고가 있습니다. 당뇨병 병력이 있거나 위험 요인이 있는 환자의 경우 이를 고려해야 합니다 [부작용 참조 (6.3)].

베타-adrenergic 작용제 요법은 일부 환자에서 세포 내 이동을 통해 심각한 저칼륨혈증을 유발할 수 있으며, 이로 인해 심혈관계 부작용이 발생할 수 있습니다. 혈청 칼륨 감소는 일반적으로 일시적이며 보충이 필요하지 않습니다. COPD 또는 천식 환자를 대상으로 BREO ELLIPTA를 평가한 임상 시험에서 혈청 칼륨에 대한 치료 효과는 나타나지 않았습니다.

6 부작용

다음과 같은 임상적으로 중요한 유해 반응은 라벨의 다른 부분에서 설명됩니다.
심각한 천식 관련 사건 – 입원, 기관 삽관, 사망 [경고 및 주의 사항 () 참조]

구강인두칸디다증 [경고 및 주의 사항 () 참조]

폐렴 [경고 및 주의 사항 () 참조]

면역 억제 및 감염 위험 [경고 및 주의 사항 () 참조]

과도한 코르티코이드 증 및 부신 억제 [경고 및 주의 사항 () 참조]

역설적 기관지 경련 [경고 및 주의 사항 () 참조]

심혈관계 효과 [경고 및 주의 사항 () 참조]

골 무기질 밀도 감소 [경고 및 주의 사항 () 참조]

성장에 미치는 영향 [경고 및 주의 사항 () 참조]

녹내장 및 백내장 [경고 및 주의 사항 () 참조]

임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 유해 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
6.1 만성 폐쇄성 폐 질환에서의 임상 시험 경험

아래에 설명된 안전성 데이터는 2개의 6개월 시험과 2개의 12개월 시험 및 1개의 장기 사망률 시험을 기반으로 합니다. 이러한 연구에서 COPD 환자 5,356명이 BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 1회 이상 투여 받았습니다. COPD 환자에서 BREO ELLIPTA에 대한 다른 연구에서 관찰된 유해 반응은 이러한 5개의 시험에서 관찰된 것과 유사했습니다.

6개월 시험

표 2에 제시된 BREO ELLIPTA 100/25 mcg와 관련된 유해 반응의 발생률은 2개의 위약 대조 6개월 임상 시험(시험 1 및 2; 각각 n = 1,224 및 n = 1,030)을 기반으로 합니다. 2,254명의 환자 중 70%가 남성이었고 84%가 백인이었습니다. 환자의 평균 연령은 62세였고 평균 흡연력은 44 팩년이었으며, 54%가 현재 흡연자로 확인되었습니다. 선별 검사 시, 평균 기관지 확장 후 예측 FEV1은 48%(범위: 14%~87%), 평균 기관지 확장 후 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율은 47%(범위: 17%~88%), 평균 회복률은 14%(범위: -41%~152%)였습니다.

환자는 다음과 같은 약물을 1일 1회 흡입했습니다: BREO ELLIPTA 100/25 mcg, BREO ELLIPTA 200/25 mcg, fluticasone furoate/vilanterol 50/25 mcg, fluticasone furoate 100 mcg, fluticasone furoate 200 mcg, vilanterol 25 mcg 또는 위약.

표 2. 만성 폐쇄성 폐 질환 환자에서 위약보다 발생률이 ≥3%이고 더 흔한 BREO ELLIPTA 100/25 mcg와 관련된 유해 반응
a 구강 칸디다증, 구강인두 칸디다증, 칸디다증 및 진균성 구강인두염 포함.

유해 반응

BREO ELLIPTA

100/25 mcg

(n = 410)

%

Vilanterol

25 mcg

(n = 408)

%

Fluticasone Furoate

100 mcg

(n = 410)

%

위약

(n = 412)

%

감염 및 기생충 감염

 
   비인두염

9

10

8

8

 
   상기도 감염

7

5

4

3

 
   구강인두 칸디다증a

5

2

3

2

신경계 장애

 
   두통

7

9

7

5

12개월 시험

장기 안전성 데이터는 2개의 12개월 시험(시험 3 및 4; 각각 n = 1,633 및 n = 1,622)을 기반으로 합니다. 시험 3 및 4에는 3,255명의 환자가 포함되었으며, 그 중 57%가 남성이고 85%가 백인이었습니다. 평균 연령은 64세였으며 평균 흡연 기간은 46 팩년이었고, 44%가 현재 흡연자로 확인되었습니다. 선별 시 평균 기관지 확장 후 예측 FEV1은 45%(범위: 12%~91%)였고, 평균 기관지 확장 후 FEV1/FVC 비율은 46%(범위: 17%~81%)였으며, 이는 환자군이 중등도에서 매우 심각한 기류 폐쇄 장애를 가지고 있음을 나타냅니다. 환자는 다음과 같은 1일 1회 흡입을 받았습니다. BREO ELLIPTA 100/25 mcg, BREO ELLIPTA 200/25 mcg, fluticasone furoate/vilanterol 50/25 mcg 또는 vilanterol 25 mcg. 표 2에 표시된 반응 외에도 BREO ELLIPTA 100/25 mcg(n = 806)로 12개월 동안 치료받은 환자의 3% 이상에서 발생한 유해 반응에는 요통, 폐렴 [경고 및 주의 사항(5.5)], 기관지염, 부비강염, 기침, 인후통, 관절통, 인플루엔자, 인두염 및 발열이 포함되었습니다.

사망률 시험

중등도 COPD(중등도 기류 제한 [예측 FEV1의 ≥50% 및 ≤70%])가 있거나 심혈관 질환 위험이 있는 환자를 대상으로 최대 4년(중간 치료 기간 1.5년) 동안 치료한 사망률 시험에서 안전성 데이터를 얻을 수 있습니다. 이 시험에는 16,568명의 환자가 포함되었으며, 그 중 4,140명이 BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 받았습니다. 표 2에 표시된 COPD 시험의 사건 외에도 BREO ELLIPTA 100/25 mcg로 치료받은 환자의 3% 이상에서 발생하고 위약보다 흔했던 유해 반응에는 폐렴, 요통, 고혈압 및 인플루엔자가 포함되었습니다.

6.2 천식에서의 임상 시험 경험

아래에 설명된 안전성 데이터는 1,757명의 환자에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 평가한 시험과 745명의 환자에서 BREO ELLIPTA 200/25 mcg를 평가한 시험을 기반으로 합니다. 12세에서 17세 사이의 환자가 이러한 시험에 포함되었지만, BREO ELLIPTA 200/25 mcg는 이 연령대에서 사용이 승인되지 않았습니다. [용량 및 투여(2.3)].

추가로 902명의 소아 천식 환자를 대상으로 한 24주 시험이 진행되었습니다. 이 시험에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg는 12세에서 17세 사이의 환자 117명에서 연구되었고, BREO ELLIPTA 50/25 mcg는 5세에서 11세 사이의 환자 337명에서 연구되었습니다.

성인 환자

성인 환자의 천식 유지 치료에 대한 BREO ELLIPTA의 안전성은 시험 8, 9, 10, 11 및 12의 데이터를 기반으로 합니다. [임상 연구(14.2)]. 시험 8은 천식 환자에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg의 효능을 fluticasone furoate 100 mcg 및 위약과 비교하여 평가한 12주 시험이었습니다. BREO ELLIPTA 100/25 mcg와 관련된 유해 반응의 발생률은 표 3에 나와 있습니다.

표 3. 천식 환자에서 위약보다 발생률이 ≥2%이고 더 흔한 BREO ELLIPTA 100/25 mcg와 관련된 유해 반응(시험 8)
a 구강 칸디다증 및 인후두 칸디다증 포함.

유해 반응

BREO ELLIPTA

100/25 mcg

(n = 201)

%

Fluticasone Furoate

100 mcg

(n = 205)

%

위약

(n = 203)

%

감염 및 기생충 감염

 
   비인두염

10

7

7

 
   구강 칸디다증a

2

2

0

신경계 장애

 
   두통

5

4

4

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

 
   인후통

2

2

1

 
   발성 장애

2

1

0

시험 9는 천식 환자에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg, BREO ELLIPTA 200/25 mcg 및 fluticasone furoate 100 mcg의 효능을 평가한 12주 시험이었습니다. 이 시험에는 위약군이 없었습니다. BREO ELLIPTA 100/25 mcg 및 BREO ELLIPTA 200/25 mcg와 관련된 부작용 발생률은 표 4에 나와 있습니다.

표 4. 천식 환자에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 및 BREO ELLIPTA 200/25 mcg와 관련된 발생률이 2% 이상인 부작용 (시험 9)

부작용

BREO ELLIPTA

200/25 mcg

(n = 346)

%

BREO ELLIPTA

100/25 mcg

(n = 346)

%

Fluticasone Furoate

100 mcg

(n = 347)

%

신경계 장애

 
   두통

8

8

9

감염 및 기생충 감염

 
   비인두염

7

6

7

 
   인플루엔자

3

3

1

 
   상기도 감염

2

2

3

 
   축농증

2

1

<1

 
   기관지염

2

<1

2

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

 
   인후통

2

2

1

 
   기침

1

2

1

24주 시험

시험 10은 천식 환자에서 BREO ELLIPTA 200/25 mcg 1일 1회, 플루티카손 푸로에이트 200 mcg 1일 1회 및 플루티카손 프로피오네이트 500 mcg 1일 2회의 효능을 평가한 24주 시험이었습니다. 이 시험에는 위약군이 없었습니다. 표 34에 표시된 반응 외에도 BREO ELLIPTA 200/25 mcg로 치료받은 환자의 2% 이상에서 발생한 이상 반응에는 바이러스성 호흡기 감염, 인후염, 발열 및 관절통이 포함되었습니다.

12개월 시험

장기 안전성 데이터는 천식 환자에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 1일 1회(n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 mcg 1일 1회(n = 202) 및 플루티카손 프로피오네이트 500 mcg 1일 2회(n = 100)의 안전성을 평가한 12개월 시험을 기반으로 합니다(시험 11). 표 34에 표시된 반응 외에도 12개월 동안 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 또는 BREO ELLIPTA 200/25 mcg로 치료받은 환자의 2% 이상에서 발생한 이상 반응에는 발열, 요통, 조기 박동, 상복부 통증, 호흡기 감염, 알레르기성 비염, 인후염, 비염, 관절통, 심방성 조기 박동, 심실성 조기 박동, 급성 부비강염 및 폐렴이 포함되었습니다.

12세에서 17세까지의 성인 및 소아 환자 악화 시험

시험 12에는 12세 이상의 성인 및 소아 환자가 모두 포함되었습니다. 이 시험은 12세에서 17세까지의 소아 환자에서 천식의 유지 치료에 대한 BREO ELLIPTA의 효능을 뒷받침하지 않았지만, 12세에서 17세까지의 성인 및 소아 환자 모두에서 안전성을 평가하는 데 사용되었습니다. 환자는 BREO ELLIPTA 100/25 mcg(n = 1,009) 또는 플루티카손 푸로에이트 100 mcg(n = 1,010)를 받았습니다. 이 시험에 참여한 환자는 시험 참여 1년 전에 경구/전신 코르티코스테로이드로 치료가 필요한 천식 악화 또는 천식 치료를 위해 응급실 방문 또는 입원이 1회 이상 있었습니다. BREO ELLIPTA 100/25 mcg로 치료받은 환자 10명(1%)에서 천식 관련 입원이 발생한 반면, 플루티카손 푸로에이트 100 mcg로 치료받은 환자 7명(0.7%)에서 발생했습니다. 12세에서 17세까지의 환자 중에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg(n = 151)로 치료받은 환자 4명(2.6%)에서 천식 관련 입원이 발생한 반면, 플루티카손 푸로에이트 100 mcg(n = 130)로 치료받은 환자는 0명이었습니다. 이 시험에서 천식 관련 사망 또는 천식 관련 기관 삽관은 관찰되지 않았습니다.

5세에서 17세까지의 소아 환자

5세 이상의 소아 환자에서 천식의 유지 치료에 대한 BREO ELLIPTA의 안전성은 5세에서 17세까지의 천식 환자 902명(5세에서 11세 [n = 673]; 12세에서 17세 [n = 229])을 등록한 24주 임상 시험인 시험 14의 데이터를 기반으로 했습니다. 12세에서 17세까지의 소아 환자는 BREO ELLIPTA 100/25 mcg(n = 117) 또는 플루티카손 푸로에이트 100 mcg(n = 112)로 무작위 배정되었습니다. 5세에서 11세까지의 소아 환자는 BREO ELLIPTA 50/25 mcg(n = 337) 또는 플루티카손 푸로에이트 50 mcg(n = 336)로 무작위 배정되었습니다 [임상 연구(14.2) 참조]. BREO ELLIPTA로 치료받은 소아 환자의 3% 이상에서 보고된 이상 반응은 표 5에 나와 있습니다.

표 5. 천식이 있는 소아 환자에서 BREO ELLIPTA와 관련된 이상 반응(발생률 ≥3%, 시험 14)
a BREO ELLIPTA의 용량은 12세에서 17세까지의 소아 환자의 경우 1일 1회 100/25 mcg, 5세에서 11세까지의 소아 환자의 경우 1일 1회 50/25 mcg였습니다.
b 플루티카손 푸로에이트의 용량은 12세에서 17세까지의 소아 환자의 경우 1일 1회 100 mcg, 5세에서 11세까지의 소아 환자의 경우 1일 1회 50 mcg였습니다.

이상 반응

BREO ELLIPTAa

(n = 454)

%

플루티카손 푸로에이트b

(n = 448)

%

감염 및 기생충 감염

    비인두염

10

8

   상기도 감염

7

6

   비염

3

1

   바이러스성 상기도 감염

3

<1

호흡기, 흉곽 및 종격동 장애

   알레르기성 비염

4

1

신경계 장애

   두통

3

2

6.3 시판 후 경험

임상 시험에서 보고된 이상 반응 외에, BREO ELLIPTA의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다. 이러한 사건은 심각성, 보고 빈도 또는 BREO ELLIPTA와의 인과 관계 또는 이러한 요인의 조합으로 인해 포함되었습니다.

심장 질환

심계항진, 빈맥.

면역 체계 장애

과민 반응, 아나필락시스, 혈관 부종, 발진 및 두드러기를 포함합니다.

신진대사 및 영양 장애

고혈당증.

근골격계 및 결합 조직 장애

근육 경련.

신경계 장애

떨림.

정신 장애

신경 과민.

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

역설적 기관지 경련.

7. 약물 상호 작용

7.1 시토크롬 P450 3A4 억제제

플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤은 모두 CYP3A4의 기질입니다. 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸을 동시에 투여하면 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤의 전신 노출이 증가합니다. BREO ELLIPTA를 케토코나졸 및 기타 알려진 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 투여하는 것을 고려할 때 주의해야 합니다. [경고 및 주의 사항 (5.9), 임상 약리학 (12.3)].

7.2 모노아민 옥시다제 억제제, 삼환계 항우울제 및 QTc 연장 약물

빌란테롤은 다른 베타2-작용제와 마찬가지로 모노아민 옥시다제 억제제, 삼환계 항우울제 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 투여받는 환자에게는 이러한 약물을 중단한 후 2주 이내에 매우 주의하여 투여해야 합니다. 왜냐하면 아드레날린 작용제의 심혈관계에 대한 효과가 이러한 약물에 의해 증강될 수 있기 때문입니다. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물은 심실 부정맥의 위험이 증가합니다.

7.3 베타-아드레날린 수용체 차단제

베타-차단제는 빌란테롤과 같은 베타-작용제의 폐 효과를 차단할 뿐만 아니라 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 천식 환자에서 심각한 기관지 경련을 유발할 수 있습니다. 따라서 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 천식 환자는 일반적으로 베타-차단제로 치료해서는 안 됩니다. 그러나 특정 상황에서 이러한 환자에게 베타-아드레날린 차단제 사용에 대한 허용 가능한 대안이 없을 수 있습니다. 심장 선택적 베타-차단제는 주의하여 투여해야 하지만 고려할 수 있습니다.

7.4 비-칼륨 보존 이뇨제

비-칼륨 보존 이뇨제(예: 루프 또는 티아지드 이뇨제) 투여로 인해 발생할 수 있는 심전도 변화 및/또는 저칼륨혈증은 베타-작용제, 특히 베타-작용제의 권장 용량을 초과할 때 급성 악화될 수 있습니다. 이러한 효과의 임상적 중요성은 알려져 있지 않지만 베타-작용제와 비-칼륨 보존 이뇨제를 함께 투여할 때 주의해야 합니다.

8. 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부에서 BREO ELLIPTA 또는 그 개별 성분인 플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤의 사용에 대한 데이터가 충분하지 않아 약물 관련 위험을 알 수 없습니다. (임상적 고려 사항 참조.) 동물 생식 연구에서 플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤을 기관 형성 기간 동안 임신한 랫트에 단독 또는 병용하여 흡입 투여한 결과 태아 구조적 기형이 발생하지 않았습니다. 이 연구에서 플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤의 최고 용량은 각각 200 mcg 및 25 mcg의 최대 권장 인간 일일 흡입 용량(MRHDID)의 약 5배 및 40배였습니다. (데이터 참조.)

지정된 모집단에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다.

임상적 고려 사항

질병 관련 모체 및/또는 태아 위험: 천식이 잘 조절되지 않거나 중등도로 조절되는 여성의 경우 모체의 자간전증과 신생아의 조산, 저체중 출산 및 재태 연령에 비해 작은 체중과 같은 여러 가지 출산 결과의 위험이 증가합니다. 임산부는 면밀히 모니터링해야 하며 천식을 최적으로 조절하기 위해 필요에 따라 약물을 조정해야 합니다.

분만 또는 분만: BREO ELLIPTA는 베타 작용제가 자궁 수축을 방해할 수 있는 위험과 관련된 잠재적 이점이 위험을 정당화하는 경우에만 임신 후기 및 분만 중에 사용해야 합니다.

데이터

동물 데이터: 플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤: 배아 태아 발달 연구에서 임신한 랫트는 기관 형성 기간 동안 각각 200 mcg 및 25 mcg의 MRHDID의 약 5배 및 40배에 해당하는 용량으로 플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤을 단독 또는 병용하여 투여받았습니다(흡입 용량 기준으로 mcg/m2 약 95 mcg/kg/일). 구조적 기형의 증거는 관찰되지 않았습니다.

            플루티카손 푸로에이트: 2개의 별도 배아 태아 발달 연구에서 임신한 랫트와 토끼는 기관 형성 기간 동안 각각 200 mcg의 MRHDID의 약 4배 및 1배에 해당하는 용량으로 플루티카손 푸로에이트를 투여받았습니다(모체 흡입 용량 기준으로 mcg/m2 각각 91 mcg/kg/일 및 8 mcg/kg/일). 두 종 모두에서 태아의 구조적 기형 증거는 관찰되지 않았습니다. 랫트의 출산 전후 및 출산 후 발달 연구에서 어미는 임신 후기 및 수유 기간 동안 200 mcg의 MRHDID의 약 1배에 해당하는 용량으로 플루티카손 푸로에이트를 투여받았습니다(모체 흡입 용량 기준으로 mcg/m2 27 mcg/kg/일). 자손 발달에 대한 영향의 증거는 관찰되지 않았습니다.

            빌란테롤: 2개의 별도 배아 태아 발달 연구에서 임신한 랫트와 토끼는 기관 형성 기간 동안 각각 MRHDID의 약 13,000배 및 1,000배에 해당하는 용량으로 빌란테롤을 투여받았습니다(모체 흡입 용량 기준으로 mcg/m2 랫트의 경우 33,700 mcg/kg/일, 토끼의 경우 AUC 기준으로 5,740 mcg/kg/일). 랫트의 경우 모든 용량에서 구조적 기형의 증거는 관찰되지 않았으며, 토끼의 경우 MRHDID의 약 160배에 해당하는 용량까지 구조적 기형의 증거는 관찰되지 않았습니다(모체 용량 기준으로 AUC 591 mcg/kg/일). 그러나 토끼에서 MRHDID의 약 1,000배에 해당하는 용량에서 태아 골격 변이가 관찰되었습니다(모체 흡입 또는 피하 용량 기준으로 AUC 5,740 mcg/kg/일 또는 300 mcg/kg/일). 골격 변이에는 경추 척추 중심 및 중수골의 골화 감소 또는 부재가 포함되었습니다. 랫트의 출산 전후 및 출산 후 발달 연구에서 어미는 임신 후기 및 수유 기간 동안 MRHDID의 약 3,900배에 해당하는 용량으로 빌란테롤을 투여받았습니다(모체 경구 용량 기준으로 mcg/m2 10,000 mcg/kg/일). 자손 발달에 대한 영향의 증거는 관찰되지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 플루티카손 푸로에이트 또는 빌란테롤의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 다른 ICS의 낮은 농도가 모유에서 검출되었습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점을 BREO ELLIPTA에 대한 모체의 임상적 필요와 플루티카손 푸로에이트 또는 빌란테롤 또는 기저 모체 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

5세 이상 소아 환자에서 천식의 유지 치료를 위한 BREO ELLIPTA의 안전성 및 유효성이 확립되었습니다. 이 적응증은 5세에서 17세까지의 소아 환자를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 시험인 시험 14에 근거합니다. [부작용(6.2) 및 임상 연구(14.2) 참조]. 소아 환자에게 권장되는 용량은 성인 용량과 다릅니다. [용법 및 용량(2.2) 참조].

5세 미만 소아 환자에서 BREO ELLIPTA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

악화 시험인 시험 12에서 [임상 연구(14.2) 참조], 12세에서 17세까지의 소아 환자(n=281)는 BREO ELLIPTA 100/25 mcg(n=151)로 치료받았거나 플루티카손 푸로에이트 100 mcg(n=130)로 치료받았습니다. 이러한 환자 중 BREO ELLIPTA 100/25 mcg로 치료받은 환자의 10%가 천식 악화를 보고한 반면 플루티카손 푸로에이트 100 mcg로 치료받은 환자의 경우 7%였습니다. 천식 관련 입원은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg로 치료받은 환자 4명(2.6%)에서 발생한 반면 플루티카손 푸로에이트 100 mcg로 치료받은 환자에서는 0명이었습니다.

성장에 미치는 영향

경구 흡입 코르티코스테로이드는 소아 환자에게 투여될 경우 성장 속도 감소를 유발할 수 있습니다. 소아 환자의 성장 속도 감소는 조절되지 않은 천식 또는 ICS를 포함한 코르티코스테로이드 사용으로 인해 발생할 수 있습니다. 플루티카손 푸로에이트를 포함한 ICS로 소아 환자를 장기간 치료한 경우 최종 성인 키에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

통제된 임상 시험에서 ICS가 어린이의 성장을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 시험에서 성장 속도의 평균 감소는 약 1cm/년(범위: 0.3~1.8cm/년)이었으며, 투여량 및 노출 기간과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과는 HPA 축 억제의 실험실적 증거가 없는 상태에서 관찰되었으며, 이는 성장 속도가 HPA 축 기능의 일반적으로 사용되는 일부 검사보다 어린이의 전신 코르티코스테로이드 노출에 대한 더 민감한 지표임을 시사합니다. 경구 흡입 코르티코스테로이드, 포함하여 플루티카손 푸로에이트와 관련된 성장 속도 감소의 장기적 영향, 최종 성인 키에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 경구 흡입 코르티코스테로이드 치료 중단 후 “만회 성장” 가능성은 충분히 연구되지 않았습니다. BREO ELLIPTA를 포함한 경구 흡입 코르티코스테로이드를 투여받는 소아 환자의 성장은 정기적으로 모니터링해야 합니다(예: 신장계측을 통해). 장기간 치료의 잠재적인 성장 효과는 얻어진 임상적 이점과 대체 치료와 관련된 위험을 비교하여 평가해야 합니다. BREO ELLIPTA를 포함한 경구 흡입 코르티코스테로이드의 전신 효과를 최소화하기 위해 각 환자는 증상을 효과적으로 조절하는 최저 용량으로 적정해야 합니다.

무작위, 이중맹검, 평행군, 다기관, 1년, 위약 대조 시험에서 경구 흡입 플루티카손 푸로에이트 50mcg를 1일 1회 투여한 경우 신장계측으로 평가한 성장 속도에 미치는 영향을 평가했습니다. 환자는 사춘기 이전 어린이 457명(여아 5세~<8세, 남아 5세~<9세)이었습니다. 52주 치료 기간 동안 평균 성장 속도는 경구 흡입 플루티카손 푸로에이트를 투여받은 환자(5.905cm/년)에서 위약(6.065cm/년)을 투여받은 환자보다 낮았습니다. 성장 속도의 평균 감소는 0.16cm/년(95% CI: -0.14, 0.46)이었습니다 [경고 및 주의 사항(5.14) 참조].

8.5 노인

사용 가능한 데이터를 기반으로 노인 환자의 경우 BREO ELLIPTA 용량 조절이 필요하지 않지만 일부 노인의 경우 민감도가 높아질 수 있습니다.

COPD에 대한 BREO ELLIPTA의 임상 시험에는 65세 이상의 피험자 4,820명과 75세 이상의 피험자 1,118명이 포함되었습니다. 천식에 대한 BREO ELLIPTA의 임상 시험에는 65세 이상의 피험자 854명이 포함되었습니다. 이러한 피험자와 젊은 피험자 사이에 안전성 또는 효능에 대한 전반적인 차이가 관찰되지 않았으며, 보고된 다른 임상 경험에서 노인과 젊은 환자 간의 반응에 차이가 확인되지 않았습니다.

8.6 간 기능 장애

건강한 피험자에 비해 간 기능 장애가 있는 성인 환자의 경우 플루티카손 푸로에이트의 전신 노출이 최대 3배 증가했습니다. 간 기능 장애는 빌란테롤의 전신 노출에 영향을 미치지 않았습니다. 중등도 또는 중증 간 기능 장애가 있는 환자의 경우 BREO ELLIPTA를 주의하여 사용하십시오. 코르티코스테로이드 관련 부작용에 대해 환자를 모니터링하십시오. 18세 미만 환자의 경우 간 기능 장애가 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤의 전신 노출에 미치는 영향은 평가되지 않았습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

8.7 신장 기능 장애

건강한 피험자에 비해 중증 신장 기능 장애(CrCl <30mL/min)가 있는 환자의 경우 플루티카손 푸로에이트 또는 빌란테롤 노출이 유의하게 증가하지 않았습니다. 신장 기능 장애가 있는 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

10. 과량 복용

BREO ELLIPTA는 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤을 모두 함유하고 있으므로 아래에 설명된 개별 성분의 과량 복용과 관련된 위험은 BREO ELLIPTA에 적용됩니다. 과량 복용의 치료는 BREO ELLIPTA의 중단과 함께 적절한 증상 치료 및/또는 지지 요법의 시작으로 구성됩니다. 심장 선택적 베타 수용체 차단제의 신중한 사용을 고려할 수 있지만, 이러한 약물은 기관지 경련을 유발할 수 있다는 점을 명심해야 합니다. 과량 복용의 경우 심장 모니터링을 권장합니다.

플루티카손 푸로에이트

낮은 전신 생체 이용률(15.2%)과 임상 시험에서 약물 관련 급성 전신 발견이 없기 때문에 플루티카손 푸로에이트의 과량 복용은 관찰 이외의 치료가 필요하지 않을 가능성이 높습니다. 과도한 용량으로 장기간 사용하면 고코르티솔증과 같은 전신 효과가 나타날 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.8)].

빌란테롤

빌란테롤 과량 복용 시 예상되는 징후와 증상은 과도한 베타-아드레날린 자극 및/또는 베타-아드레날린 자극의 징후와 증상의 발생 또는 악화(예: 발작, 협심증, 고혈압 또는 저혈압, 분당 200회까지의 빈맥, 부정맥, 신경 과민, 두통, 떨림, 근육 경련, 입마름, 두근거림, 메스꺼움, 현기증, 피로, 불쾌감, 불면증, 고혈당증, 저칼륨혈증, 대사성 산증)입니다. 모든 흡입 교감 신경 자극제와 마찬가지로 빌란테롤 과량 복용은 심장 마비 및 사망과 관련될 수 있습니다.

11. 제품 설명

BREO ELLIPTA는 경구 흡입을 통해 환자에게 플루티카손 푸로에이트(ICS)와 빌란테롤(LABA)의 조합을 전달하기 위한 흡입 분말 의약품입니다.

플루티카손 푸로에이트는 합성 삼불화 코르티코스테로이드로, 화학명은 (6α,11β,16α,17α)-6,9-디플루오로-17-{[(플루오로-메틸)티오]카르보닐}-11-하이드록시-16-메틸-3-옥소안드로스타-1,4-디엔-17-일 2-푸란카르복실레이트이며 다음과 같은 화학 구조를 가지고 있습니다.

플루티카손 푸로에이트 화학 구조

플루티카손 푸로에이트는 분자량이 538.6인 백색 분말이며, 경험적 공식은 C27H29F3O6S입니다. 물에 거의 녹지 않습니다.

빌란테롤 트리페네이트의 화학명은 트리페닐아세트산-4-{(1R)-2-[(6-{2-[2,6-디클로로벤질)옥시]에톡시}헥실)아미노]-1-하이드록시에틸}-2-(하이드록시메틸)페놀(1:1)이며 다음과 같은 화학 구조를 가지고 있습니다.

빌란테롤 트리페네이트 화학 구조

빌란테롤 트리페네이트는 분자량이 774.8인 백색 분말이며, 경험적 공식은 C24H33Cl2NO5•C20H16O2입니다. 물에 거의 녹지 않습니다.

BREO ELLIPTA는 2개의 포일 블리스터 스트립이 들어 있는 연한 회색과 연한 파란색 플라스틱 흡입기입니다. 한 스트립의 각 블리스터에는 미세화된 플루티카손 푸로에이트(50, 100 또는 200 mcg)와 락토오스 일수화물(각각 12.5, 12.4 또는 12.3 mg)의 백색 분말 혼합물이 들어 있으며, 다른 스트립의 각 블리스터에는 미세화된 빌란테롤 트리페네이트(빌란테롤 25 mcg에 해당하는 40 mcg), 마그네슘 스테아레이트(125 mcg) 및 락토오스 일수화물(12.34 mg)의 백색 분말 혼합물이 들어 있습니다. 락토오스 일수화물에는 우유 단백질이 포함되어 있습니다. 흡입기를 활성화하면 두 블리스터 내의 분말이 노출되어 환자가 마우스피스를 통해 흡입하여 생성된 기류로 분산될 준비가 됩니다.

표준화된 시험관 내 시험 조건에서 BREO ELLIPTA는 60 L/min의 유속으로 4초 동안 시험했을 때 플루티카손 푸로에이트 46, 92 또는 184 mcg와 빌란테롤 22 mcg를 1회 용량으로 전달합니다.

폐쇄성 폐 질환이 있고 폐 기능이 심각하게 손상된 성인 환자(FEV1/FVC <70% 및 FEV1 <30% 예측 또는 FEV1 <50% 예측 플러스 만성 호흡 부전)의 경우 ELLIPTA 흡입기를 통한 평균 최대 흡입 유속은 66.5 L/min(범위: 43.5~81.0 L/min)이었습니다.

중증 천식이 있는 성인 환자의 경우 ELLIPTA 흡입기를 통한 평균 최대 흡입 유속은 96.6 L/min(범위: 72.4~124.6 L/min)이었습니다. 5~11세 소아 천식 환자의 경우 ELLIPTA 흡입기를 통한 평균 최대 흡입 유속은 60.6 L/min(범위: 36.3~82.5 L/min)이었습니다.

폐에 전달되는 실제 약물량은 흡입 유속 프로필과 같은 환자 요인에 따라 달라집니다.

12. 임상 약리

12.1 작용 기전

BREO ELLIPTA

BREO ELLIPTA는 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤을 모두 함유하고 있습니다. 아래에 설명된 개별 성분에 대한 작용 기전은 BREO ELLIPTA에 적용됩니다. 이 약물은 2가지 다른 종류의 약물(ICS 및 LABA)을 나타내며 각각 임상 및 생리적 지표에 대한 다른 효과를 가지고 있습니다.

플루티카손 푸로에이트

플루티카손 푸로에이트는 항염증 활성을 가진 합성 삼불화 코르티코스테로이드입니다. 플루티카손 푸로에이트는 시험관 내에서 데크사메타손의 약 29.9배, 플루티카손 프로피오네이트의 약 1.7배인 인간 글루코코르티코이드 수용체에 대한 결합 친화력을 나타내는 것으로 나타났습니다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.

플루티카손 푸로에이트가 COPD 및 천식 증상에 영향을 미치는 정확한 기전은 알려져 있지 않습니다. 염증은 COPD 및 천식의 병태생리학에서 중요한 요소입니다. 코르티코스테로이드는 염증에 관여하는 여러 세포 유형(예: 비만 세포, 호산구, 호중구, 대식 세포, 림프구) 및 매개체(예: 히스타민, 에이코사노이드, 류코트리엔, 사이토카인)에 대한 광범위한 작용을 나타내는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 및 생체 내 모델에서 입증된 플루티카손 푸로에이트의 특정 효과에는 글루코코르티코이드 반응 요소의 활성화, NFkB와 같은 염증성 전사 인자의 억제, 민감화된 쥐에서 항원 유발 폐 호산구 증가의 억제가 포함되었습니다. 코르티코스테로이드의 이러한 항염증 작용은 그 효능에 기여할 수 있습니다.

빌란테롤

빌란테롤은 LABA입니다. 시험관 내 시험에서 빌란테롤의 기능적 선택성은 살메테롤과 유사한 것으로 나타났습니다. 이 시험관 내 발견의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.

베타2-수용체는 기관지 평활근에서 우세한 아드레날린 수용체이고 베타1-수용체는 심장에서 우세한 수용체이지만, 인간 심장에도 총 베타-아드레날린 수용체의 10%에서 50%를 차지하는 베타2-수용체가 있습니다. 이러한 수용체의 정확한 기능은 확립되지 않았지만, 매우 선택적인 베타2-작용제조차도 심장에 영향을 미칠 가능성을 제기합니다.

빌란테롤을 포함한 베타2-아드레날린 작용제 약물의 약리학적 효과는 적어도 부분적으로는 아데노신 삼인산(ATP)을 사이클릭-3′,5′-아데노신 모노포스페이트(사이클릭 AMP)로 전환하는 효소인 세포 내 아데닐 사이클레이즈의 자극 때문입니다. 사이클릭 AMP 수준이 증가하면 기관지 평활근이 이완되고 세포, 특히 비만 세포에서 즉각적인 과민 반응 매개체의 방출이 억제됩니다.

12.2 약력학

심장 전기 생리학

건강한 피험자: QTc 간격 연장은 85명의 건강한 자원 봉사자를 대상으로 이중맹검, 다중 투여, 위약 및 양성 대조군 교차 연구에서 연구되었습니다. 기준선 보정 후 위약에 대한 QTcF의 최대 평균(95% 상한 신뢰 구간) 차이는 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 200/25 mcg 투여 후 30분에 각각 4.9(7.5) 밀리초 및 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 800/100 mcg 투여 후 9.6(12.2) 밀리초였습니다.

또한 용량 의존적인 심박수 증가가 관찰되었습니다. 기준선 보정 후 위약에 대한 심박수의 최대 평균(95% 상한 신뢰 구간) 차이는 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 200/25 mcg 투여 후 10분에 각각 7.8(9.4) 박동/분 및 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 800/100 mcg 투여 후 17.1(18.7) 박동/분이었습니다.

시상하부-뇌하수체-부신 축 효과

건강한 피험자: 최대 400 mcg까지 반복 투여한 흡입 플루티카손 푸로에이트는 건강한 피험자에서 혈청 또는 소변 코르티솔의 통계적으로 유의미한 감소와 관련이 없었습니다. 혈청 및 소변 코르티솔 수준의 감소는 치료 용량에서 관찰된 노출보다 몇 배나 높은 플루티카손 푸로에이트 노출에서 관찰되었습니다.

만성 폐쇄성 폐 질환 환자: COPD 환자를 대상으로 한 시험에서 플루티카손 푸로에이트(50, 100 또는 200 mcg)/빌란테롤 25 mcg, 빌란테롤 25 mcg 또는 플루티카손 푸로에이트(100 또는 200 mcg)로 6개월 동안 치료한 결과 24시간 소변 코르티솔 배설에 영향을 미치지 않았습니다. COPD 환자를 대상으로 한 별도의 시험에서 플루티카손 푸로에이트(50, 100 또는 200 mcg)/빌란테롤 25 mcg로 28일 동안 치료한 후 혈청 코르티솔에 대한 영향이 나타나지 않았습니다.

천식 환자: 천식이 있는 소아 환자(5~11세) 104명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검, 평행군 시험에서 흡입 플루티카손 푸로에이트 50 mcg를 1일 1회 투여한 경우 위약과 비교하여 6주 치료 후 혈청 코르티솔 가중 평균(0~24시간) 및 혈청 코르티솔 AUC(0-24) 에 차이가 없었습니다.

12~65세 천식 환자 185명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검, 평행군 시험에서 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 100/25 mcg 또는 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 200/25 mcg를 1일 1회 투여한 경우 위약과 비교하여 6주 치료 후 혈청 코르티솔 가중 평균(0~24시간), 혈청 코르티솔 AUC(0-24) 및 24시간 소변 코르티솔에 차이가 없었지만, 7일 동안 1일 1회 프레드니솔론 10mg을 투여한 결과 코르티솔 억제가 유의하게 나타났습니다.

12.3 약동학

플루티카손 푸로에이트(200~800 mcg)와 빌란테롤(25~100 mcg)에 대해 선형 약동학이 관찰되었습니다. 1일 1회 흡입 투여를 반복하면 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤 혈장 농도의 정상 상태가 6일 후에 달성되었으며, 단일 투여와 비교하여 플루티카손 푸로에이트는 최대 2.6배, 빌란테롤은 최대 2.4배 축적되었습니다.

흡수

플루티카손 푸로에이트: 플루티카손 푸로에이트 혈장 수준은 치료 효과를 예측하지 못할 수 있습니다. 최고 혈장 농도는 0.5~1시간 이내에 도달합니다. 흡입 투여 시 플루티카손 푸로에이트의 절대 생체 이용률은 15.2%였으며, 이는 주로 폐에 전달된 투여량 중 흡입된 부분의 흡수 때문입니다. 삼킨 투여량의 경구 생체 이용률은 광범위한 일차 대사로 인해 낮습니다(약 1.3%). COPD 또는 천식 환자의 전신 노출(AUC)은 건강한 피험자에서 관찰된 것보다 각각 46% 또는 7% 낮았습니다.

Vilanterol: Vilanterol 혈장 수치는 치료 효과를 예측하지 못할 수 있습니다. 최고 혈장 농도는 흡입 후 10분 이내에 도달합니다. 흡입으로 투여했을 때 vilanterol의 절대 생체 이용률은 27.3%였으며, 이는 주로 폐에 전달된 투여량 중 흡입된 부분의 흡수 때문입니다. 삼킨 투여량의 vilanterol의 경구 생체 이용률은 광범위한 일차 통과 대사로 인해 낮습니다(<2%). COPD 환자의 전신 노출(AUC)은 건강한 피험자에서 관찰된 것보다 24% 높았습니다. 천식 환자의 전신 노출(AUC)은 건강한 피험자에서 관찰된 것보다 21% 낮았습니다.

분포

Fluticasone Furoate: 건강한 피험자에게 정맥 주사한 후, 정상 상태에서 평균 분포 용적은 661 L였습니다. fluticasone furoate의 인간 혈장 단백질 결합은 높았습니다(>99%).

Vilanterol: 건강한 피험자에게 정맥 주사한 후, 정상 상태에서 평균 분포 용적은 165 L였습니다. vilanterol의 인간 혈장 단백질 결합은 평균 94%였습니다.

제거

대사: Fluticasone Furoate: Fluticasone furoate는 주로 CYP3A4를 통한 간 대사를 통해 코르티코스테로이드 활성이 현저히 감소된 대사 산물로 전신 순환에서 제거됩니다. furoate 부분의 분해로 인해 fluticasone이 생성되는 증거는 in vivo에서 발견되지 않았습니다.

            Vilanterol: Vilanterol은 주로 CYP3A4를 통해 β1– 및 β2-작용제 활성이 현저히 감소된 다양한 대사 산물로 대사됩니다.

배설: Fluticasone Furoate: Fluticasone furoate와 그 대사 산물은 주로 대변으로 배설되며, 경구 및 정맥 투여량의 약 101% 및 90%를 차지합니다. 요 배설은 경구 및 정맥 투여량의 약 1% 및 2%를 차지했습니다. 반복 투여 흡입 투여 후, 혈장 제거 반감기는 평균 24 시간이었습니다.

            Vilanterol: 경구 투여 후, vilanterol은 주로 대사를 통해 제거되었으며, 대사 산물은 요와 대변으로 배설되었습니다(회수된 방사성 동위원소 투여량의 약 70% 및 30%). vilanterol 25 mcg의 다중 투여 흡입 투여로 결정된 vilanterol의 혈장 제거 반감기는 COPD 환자의 경우 21.3 시간, 천식 환자의 경우 16.0 시간입니다.

특정 인구 집단

신장 및 간 기능 장애 및 기타 내재적 요인이 fluticasone furoate와 vilanterol의 약동학에 미치는 영향은 그림 1에 나와 있습니다.

그림 1. Fluticasone Furoate/Vilanterol 조합으로 투여한 후 Fluticasone Furoate(FF)와 Vilanterol(VI)의 약동학(PK)에 미치는 내재적 요인의 영향

그림 1. Fluticasone Furoate/Vilanterol 조합으로 투여한 후 Fluticasone Furoate(FF)와 Vilanterol(VI)의 약동학(PK)에 미치는 내재적 요인의 영향
 
a건강한 피험자와 비교하여 중증 신장 기능 장애(CrCl <30 mL/min); 건강한 피험자와 비교하여 경증(Child‑Pugh A), 중등도(Child-Pugh B) 및 중증(Child-Pugh C) 간 기능 장애.
 
bCOPD 및 천식의 경우, 다음 비교가 수행되었습니다. 나이 비교는 ≤65 세, 성별 비교는 여성, 민족 비교는 백인.

소아 환자: Fluticasone Furoate: 5세에서 11세 사이의 소아 환자(n = 306)를 대상으로 한 임상 시험의 결합된 데이터를 사용하여 fluticasone furoate 전신 노출에 대한 나이의 영향을 평가하기 위한 모집단 약동학 분석이 수행되었습니다. fluticasone furoate의 명백한 청소율에 대한 나이의 영향은 없었습니다. 5세에서 11세 사이의 어린이에서 50 mcg 투여 후 정상 상태에서 용량 조정된 fluticasone furoate 전신 노출은 fluticasone furoate 100 mcg 단독 요법으로 투여한 후 12세 이상의 성인 및 소아 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.

            Vilanterol: 5세에서 11세 사이의 소아 환자(n = 142)를 대상으로 한 임상 시험의 결합된 데이터를 사용하여 vilanterol 약동학을 특성화하기 위한 모집단 약동학 분석이 수행되었습니다. vilanterol 청소율에 대한 나이, 체중, 체질량 지수, 성별, 민족 및 인종의 영향은 없었습니다. 천식이 있는 소아 환자를 대상으로 한 교차 연구 비교 결과, fluticasone furoate와 병용했을 때, 정상 상태에서 vilanterol은 단독으로 투여한 vilanterol과 비교하여 AUC 값은 유사하지만 Cmax 값은 낮았습니다. 천식이 있는 5세에서 11세 사이의 환자에서 정상 상태에서 vilanterol 전신 노출은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 반복 투여한 후 천식이 있는 12세 이상의 성인 및 소아 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.

인종 또는 민족 집단: Fluticasone Furoate: 흡입 fluticasone furoate 200 mcg에 대한 전신 노출 [AUC(0-24)]은 일본, 한국 및 중국계 건강한 피험자에서 백인 피험자와 비교하여 27%에서 49% 높았습니다. COPD 또는 천식 환자의 경우 유사한 차이가 관찰되었습니다(그림 1). 그러나 이러한 인종 집단에서 fluticasone furoate에 대한 이러한 높은 노출이 요 코르티솔 배설 또는 효능에 임상적으로 관련된 영향을 미친다는 증거는 없습니다.

            Vilanterol: COPD 환자에서 vilanterol의 약동학에 대한 인종의 영향은 없었습니다. 천식 환자의 경우, 아시아계 환자는 비아시아계 환자와 비교하여 vilanterol Cmax가 높은 것으로 추정되며(3배), AUC(0-24)는 유사합니다. 그러나 높은 Cmax 값은 건강한 피험자에서 관찰된 것과 유사합니다.

간 기능 장애 환자: Fluticasone Furoate: 7일 동안 fluticasone furoate/vilanterol 200/25 mcg(중증 장애 그룹의 경우 100/12.5 mcg)를 반복 투여한 후, 경증, 중등도 및 중증 간 기능 장애 환자에서 fluticasone furoate 전신 노출(AUC)이 건강한 피험자와 비교하여 각각 34%, 83% 및 75% 증가했습니다(그림 1).

중등도 간 기능 장애 환자에서 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 200/25 mcg를 투여한 경우, 건강한 피험자에 비해 평균 혈청 코르티솔(0~24시간)이 34%(90% CI: 11%, 51%) 감소했습니다. 중증 간 기능 장애 환자에서 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 100/12.5 mcg를 투여한 경우, 건강한 피험자에 비해 평균 혈청 코르티솔(0~24시간)이 14%(90% CI: -16%, 55%) 증가했습니다. 중등도에서 중증 간 질환 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.

            빌란테롤: 간 기능 장애는 7일 동안 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 200/25 mcg(중증 장애 그룹의 경우 100/12.5 mcg)를 반복 투여한 후 빌란테롤 전신 노출[Cmax 및 AUC(0-24)]에 영향을 미치지 않았습니다(그림 1).

건강한 피험자에 비해 경증 또는 중등도 간 기능 장애(빌란테롤 25 mcg 조합) 또는 중증 간 기능 장애(빌란테롤 12.5 mcg 조합) 환자에서 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 조합의 심박수 또는 혈청 칼륨에 대한 임상적으로 관련된 추가적인 영향은 없었습니다.

신장 기능 장애 환자: 플루티카손 푸로에이트 전신 노출은 증가하지 않았고 빌란테롤 전신 노출[AUC(0-24)]은 건강한 피험자에 비해 중증 신장 기능 장애 환자에서 56% 더 높았습니다(그림 1). 건강한 피험자에 비해 중증 신장 기능 장애 환자에서 코르티코스테로이드 또는 베타-작용제 계열의 전신 효과(혈청 코르티솔, 심박수 및 혈청 칼륨으로 평가)가 더 크다는 증거는 없었습니다.

약물 상호 작용 연구

플루티카손 푸로에이트 또는 빌란테롤을 단독으로 투여한 경우에 비해 조합으로 투여했을 때 약동학 또는 약력학에 임상적으로 관련된 차이가 없었습니다. 낮은 흡입 용량으로 투여했을 때 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤이 대사 효소 및 운반체 시스템을 억제하거나 유도할 가능성은 무시할 만합니다.

시토크롬 P450 3A4 억제제: 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤의 노출(AUC)은 케토코나졸 400 mg과 함께 투여했을 때 위약에 비해 각각 36% 및 65% 더 높았습니다(그림 2). 플루티카손 푸로에이트 노출 증가는 가중 평균 혈청 코르티솔(0~24시간)이 27% 감소한 것과 관련이 있었습니다. 빌란테롤 노출 증가는 심박수 또는 혈액 칼륨에 대한 베타-작용제 관련 전신 효과 증가와 관련이 없었습니다.

그림 2. 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 조합 또는 장시간 작용 무스카린 길항제와 함께 투여한 빌란테롤 투여 후 플루티카손 푸로에이트(FF) 및 빌란테롤(VI)의 약동학(PK)에 대한 함께 투여한 약물a의 영향

그림 2. 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 조합 또는 장시간 작용 무스카린 길항제와 함께 투여한 빌란테롤 투여 후 플루티카손 푸로에이트(FF) 및 빌란테롤(VI)의 약동학(PK)에 대한 함께 투여한 약물a의 영향
 
a위약 그룹과 비교.

P-당단백질 억제제: 플루티카손 푸로에이트와 빌란테롤은 모두 P-당단백질(P-gp)의 기질입니다. 반복 투여(1일 1회 240 mg) 베라파밀(중등도 CYP3A4 억제제 및 P-gp 억제제)을 함께 투여해도 건강한 피험자에서 빌란테롤 Cmax 또는 AUC에 영향을 미치지 않았습니다(그림 2). 특정 P-gp 억제제와 플루티카손 푸로에이트에 대한 약물 상호 작용 시험은 수행되지 않았습니다.

13. 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

브레오 엘립타

BREO ELLIPTA를 사용한 발암성, 돌연변이 유발성 또는 생식능력 손상에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 아래에 설명된 바와 같이 개별 성분인 플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤에 대한 연구는 가능합니다.

플루티카손 푸로에이트

플루티카손 푸로에이트는 쥐와 생쥐에서 각각 최대 9 및 19mcg/kg/일(둘 다 mcg/m2 기준으로 200mcg의 MRHDID의 약 0.5배)의 흡입 용량으로 2년간 흡입 연구에서 종양 발생률과 관련된 치료 관련 증가를 나타내지 않았습니다.

플루티카손 푸로에이트는 박테리아에서 유전자 돌연변이를 유도하지 않았거나 in vitro 마우스 림프종 L5178Y 세포에서 포유류 세포 돌연변이 시험에서 염색체 손상을 유발하지 않았습니다. 또한 쥐의 in vivo 소핵 시험에서 유전독성의 증거가 없었습니다.

수컷 및 암컷 쥐에서 각각 최대 29 및 91mcg/kg/일(AUC 기준으로 성인의 경우 200mcg의 MRHDID의 각각 약 3배 및 8배)의 흡입 플루티카손 푸로에이트 용량에서 생식능력 손상의 증거가 관찰되지 않았습니다.

빌란테롤

생쥐를 대상으로 한 2년간의 발암성 연구에서 빌란테롤은 29,500mcg/kg/일(AUC 기준으로 MRHDID의 약 8,750배)의 흡입 용량에서 암컷의 난소 관상 동맥 선종이 통계적으로 유의하게 증가했습니다. 615mcg/kg/일(AUC 기준으로 MRHDID의 약 530배)의 흡입 용량에서는 종양 증가가 나타나지 않았습니다.

쥐를 대상으로 한 2년간의 발암성 연구에서 빌란테롤은 84.4mcg/kg/일 이상(AUC 기준으로 MRHDID의 약 45배 이상)의 흡입 용량에서 암컷의 중피종 평활근종이 통계적으로 유의하게 증가하고 뇌하수체 종양의 잠복기가 단축되었습니다. 10.5mcg/kg/일(AUC 기준으로 MRHDID의 약 2배)의 흡입 용량에서는 종양이 나타나지 않았습니다.

설치류에서 이러한 종양 소견은 이전에 보고된 다른 베타-아드레날린 작용제 약물의 소견과 유사합니다. 이러한 소견이 사람에게 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

빌란테롤은 다음과 같은 유전독성 분석에서 음성으로 나타났습니다. in vitro 에임스 분석, in vivo 쥐 골수 소핵 분석, in vivo 쥐 불시 DNA 합성(UDS) 분석 및 in vitro 시리아 햄스터 배아(SHE) 세포 분석. 빌란테롤은 in vitro 마우스 림프종 분석에서 불분명한 것으로 나타났습니다.

수컷 및 암컷 쥐에서 각각 최대 31,500 및 37,100mcg/kg/일(둘 다 AUC 기준으로 MRHDID의 약 5,490배)의 흡입 빌란테롤 용량에서 생식능력 손상의 증거가 관찰되지 않았습니다.

14. 임상 연구

14.1 만성 폐쇄성 폐 질환

4건의 임상시험에서 COPD 환자에서 BREO ELLIPTA의 폐 기능(시험 1, NCT01053988 및 시험 2, NCT01054885) 및 악화(시험 3, NCT01009463 및 시험 4, NCT01017952)에 대한 효능을 평가했습니다.

폐 기능: 시험 1과 2는 COPD 환자에서 폐 기능에 대한 BREO ELLIPTA의 효능을 평가하기 위해 설계된 24주, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 시험 1에서 환자들은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg, BREO ELLIPTA 200/25 mcg, fluticasone furoate 100 mcg, fluticasone furoate 200 mcg, vilanterol 25 mcg 및 위약에 무작위 배정되었습니다. 시험 2에서 환자들은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg, fluticasone furoate/vilanterol 50/25 mcg, fluticasone furoate 100 mcg, vilanterol 25 mcg 및 위약에 무작위 배정되었습니다. 모든 치료는 1일 1회 1회 흡입으로 투여되었습니다.

2,254명의 환자 중 70%는 남성이었고 84%는 백인이었습니다. 이들의 평균 연령은 62세였고 평균 흡연 이력은 44갑년이었으며 54%가 현재 흡연자로 확인되었습니다. 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 비율은 48%(범위: 14%~87%)였고, 평균 기관지확장제 투여 후 FEV1/FVC 비율은 47%(범위: 17%~88%)였으며, 평균 가역성 비율은 14%(범위: -41%~152%)였습니다.

두 시험의 공동 1차 효능 변수는 168일째 투여 후 (0~4시간) 가중 평균 FEV1 및 169일째 최저 FEV1의 기준치 대비 변화(168일째 최종 투여 후 23시간과 24시간 후에 얻은 FEV1 값의 평균)였습니다. BREO ELLIPTA에 대한 vilanterol의 기여도를 평가하기 위해 fluticasone furoate/vilanterol 병용 요법과 fluticasone furoate의 가중 평균 비교를 평가했습니다. BREO ELLIPTA에 대한 fluticasone furoate의 기여도를 평가하기 위해 fluticasone furoate/vilanterol 병용 요법과 vilanterol의 최저 FEV1 비교를 평가했습니다.

BREO ELLIPTA 100/25mcg는 168일째 위약 및 fluticasone furoate 100 mcg에 비해 가중 평균 FEV1(0~4시간)가 더 크게 증가했습니다(표 6).

표 6. 6개월 시점의 가중 평균 FEV1(0~4시간) 및 최저 FEV1의 기준치 대비 최소 제곱 평균 변화
FEV1 = 1초간 노력 호기량.
a  168일째.
b  169일째.

치료

N

가중 평균 FEV1(0~4시간)a(mL)

최저 FEV1b(mL)

다음으로부터의 차이

다음으로부터의 차이

위약

(95% CI)

Fluticasone Furoate

100mcg

(95% CI)

Fluticasone Furoate

200mcg

(95% CI)

위약(95% CI)

Vilanterol

25mcg

(95% CI)

시험 1

BREO ELLIPTA 100/25mcg

204

214

(161, 266)

168

(116, 220)

––

144

(91, 197)

45

(-8, 97)

BREO ELLIPTA 200/25mcg

205

209

(157, 261)

––

168

(117, 219)

131

(80, 183)

32

(-19, 83)

시험 2

BREO ELLIPTA 100/25 mcg

206

173

(123, 224)

120

(70, 170)

––

115

(60, 169)

48

(-6, 102)

투여 전과 투여 후 최대 4시간까지 일련의 폐활량 측정 평가를 수행했습니다. 1일차와 168일차에 실시한 시험 1의 결과는 그림 3에 나와 있습니다. 시험 2에서도 유사한 결과가 나타났습니다(표시되지 않음).

그림 3. 1일차와 168일차에 투여 후 일련의 FEV1(0~4시간)에서 기준치 대비 평균 변화량(mL)

1일차

그림 3. 1일차

168일차

그림 3. 168일차

두 번째 공동 1차 변수는 최종 치료일 후 최저 FEV1의 기준치 대비 변화량이었습니다. 169일차에 실시한 시험 1과 2 모두에서 위약과 비교했을 때 모든 강도의 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 조합에서 최저 FEV1이 유의하게 증가했습니다(표 7). BREO ELLIPTA 100/25mcg와 빌란테롤을 비교했을 때 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다(표 7).

시험 1과 2에서는 FEV1을 2차 평가변수로 평가했습니다. 최고 FEV1은 1일차에 시험약을 첫 번째 투여한 후 4시간 이내에 기록된 최대 투여 후 FEV1으로 정의했습니다(5분, 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간에 측정값 기록). 두 시험 모두에서 BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 군과 위약을 투여받은 군 사이에 최고 FEV1의 기준치 대비 평균 변화량 차이가 각각 152mL와 139mL로 나타났습니다. FEV1에서 기준치 대비 100mL 증가로 정의된 중간값 발현 시간은 BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 환자에서 16분이었습니다.

악화: 시험 3과 4는 BREO ELLIPTA가 중등도 및 중증 COPD 악화 비율에 미치는 영향을 평가하기 위해 설계된 무작위배정, 이중맹검, 52주 시험이었습니다. 모든 환자는 다음 치료군 중 하나에 무작위로 배정되기 전 4주간의 실행 기간 동안 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 250/50mcg를 1일 2회 투여받았습니다. BREO ELLIPTA 100/25mcg, BREO ELLIPTA 200/25mcg, 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 50/25mcg 또는 빌란테롤 25mcg.

두 시험의 1차 유효성 변수는 중등도/중증 악화의 연간 비율이었습니다. 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 조합과 빌란테롤을 비교하여 BREO ELLIPTA에 대한 플루티카손 푸로에이트의 기여도를 평가했습니다. 이 2개 시험에서 악화는 2개 이상의 주요 증상(호흡곤란, 가래량, 가래 화농)이 악화되거나 1개의 주요 증상이 다음과 같은 1개 이상의 경미한 증상과 함께 악화되는 것으로 정의했습니다. 인후통, 감기(콧물 및/또는 코막힘), 다른 원인이 없는 열, 기침 또는 쌕쌕거림 증가가 최소 2일 연속 지속됨. COPD 악화는 전신 코르티코스테로이드 및/또는 항생제 치료가 필요한 경우 중등도로 간주되었으며 입원이 필요한 경우 중증으로 간주되었습니다.

시험 3과 4에는 3,255명의 환자가 포함되었으며, 이 중 57%는 남성이었고 85%는 백인이었습니다. 이들의 평균 연령은 64세였으며 평균 흡연 이력은 46갑년이었고 44%가 현재 흡연자로 확인되었습니다. 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 백분율은 45%(범위: 12~91%)였고 평균 기관지확장제 투여 후 FEV1/FVC 비율은 46%(범위: 17~81%)였으며, 이는 환자 집단의 기류 폐쇄가 중등도에서 매우 중증으로 손상되었음을 나타냅니다. 평균 가역성 백분율은 15%(범위: -65~313%)였습니다.

BREO ELLIPTA 100/25mcg로 치료받은 환자는 두 시험 모두에서 빌란테롤보다 연간 중등도/중증 COPD 악화 비율이 낮았습니다(표 7).

표 7. 중등도 및 중증 만성 폐쇄성 폐 질환 악화

치료

n

평균 연간 비율

(악화/년)

빌란테롤 대비 비율

95% CI

시험 3

BREO ELLIPTA 100/25mcg

403

0.90

0.79

0.64, 0.97

BREO ELLIPTA 200/25mcg

409

0.79

0.69

0.56, 0.85

플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 50/25mcg

412

0.92

0.81

0.66, 0.99

빌란테롤 25mcg

409

1.14

––

––

시험 4

BREO ELLIPTA 100/25 mcg

403

0.70

0.66

0.54, 0.81

BREO ELLIPTA 200/25 mcg

402

0.90

0.85

0.70, 1.04

플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 50/25 mcg

408

0.92

0.87

0.72, 1.06

빌란테롤 25 mcg

409

1.05

––

––

비교 임상시험

BREO ELLIPTA 100/25 mcg 1일 1회 투여 대 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 250/50 mcg 1일 2회 투여를 비교하여 COPD 환자에서 BREO ELLIPTA의 연속적 폐 기능 효능을 평가하기 위해 12주간의 무작위배정, 이중맹검, 이중위약 대조 임상시험 3건을 수행했습니다. 각 임상시험의 1차 평가변수는 84일째 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기저치 대비 변화였습니다. 임상시험 5건(NCT01323634)의 환자 519명 중 64%가 남성이었고 97%가 백인이었으며, 평균 연령은 61세였고, 평균 흡연력은 40갑년이었으며, 55%가 현재 흡연자로 확인되었습니다. BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 사용한 치료군의 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 비율은 48%(범위: 19~70%)였고, 평균(SD) FEV1/FVC 비율은 0.51(0.11)이었으며, 평균 가역성 비율은 11%(범위: -12~83%)였습니다. 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 250/50 mcg를 사용한 치료군의 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 비율은 47%(범위: 14~71%)였고, 평균(SD) FEV1/FVC 비율은 0.49(0.10)이었으며, 평균 가역성 비율은 11%(범위: -13~50%)였습니다.

임상시험 6건(NCT01323621)의 환자 511명 중 68%가 남성이었고 94%가 백인이었으며, 평균 연령은 62세였고, 평균 흡연력은 35갑년이었으며, 52%가 현재 흡연자로 확인되었습니다. BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 사용한 치료군의 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 비율은 48%(범위: 18~70%)였고, 평균(SD) FEV1/FVC 비율은 0.51(0.10)이었으며, 평균 가역성 비율은 12%(범위: -56~77%)였습니다. 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 250/50 mcg를 사용한 치료군의 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 비율은 49%(범위: 15~70%)였고, 평균(SD) FEV1/FVC 비율은 0.50(0.10)이었으며, 평균 가역성 비율은 12%(범위: -66~72%)였습니다.

임상시험 7건(NCT01706328)의 환자 828명 중 72%가 남성이었고 98%가 백인이었으며, 평균 연령은 61세였고, 평균 흡연력은 38갑년이었으며, 60%가 현재 흡연자로 확인되었습니다. BREO ELLIPTA 100/25 mcg를 사용한 치료군의 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 비율은 48%(범위: 18~70%)였고, 평균(SD) FEV1/FVC 비율은 0.52(0.10)이었으며, 평균 가역성 비율은 12%(범위: -26~84%)였습니다. 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 250/50 mcg를 사용한 치료군의 스크리닝 시 평균 기관지확장제 투여 후 예측 FEV1 비율은 48%(범위: 16~70%)였고, 평균(SD) FEV1/FVC 비율은 0.51(0.10)이었으며, 평균 가역성 비율은 12%(범위: -15~67%)였습니다.

임상시험 5건에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여 시 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 평균(SE) 기저치 대비 변화는 174(15) mL였던 반면, 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 250/50 mcg 투여 시에는 94(16) mL였습니다(치료 차이 80 mL, 95% CI: 37, 124, P<0.001). 임상시험 6건과 7건에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여 시 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 평균(SE) 기저치 대비 변화는 각각 142(18) mL와 168(12) mL였던 반면, 플루티카손 프로피오네이트/살메테롤 250/50 mcg 투여 시에는 각각 114(18) mL와 142(12) mL였습니다(임상시험 6건 치료 차이 29 mL, 95% CI: -22, 80, P = 0.267, 임상시험 7건 치료 차이 25 mL, 95% CI: -8, 59, P = 0.137).

사망률 임상시험

무작위배정, 이중맹검, 다기관, 다국적 임상시험(NCT01313676)에서 BREO ELLIPTA 100/25 mcg의 생존율에 대한 효능을 위약과 비교하여 전향적으로 평가했습니다. 이 임상시험은 사건 발생 중심으로 진행되었으며, 충분한 수의 사망이 발생할 때까지 환자들을 추적 관찰했습니다. 이 임상시험에서 40~80세의 환자 16,568명이 BREO ELLIPTA 100/25 mcg(n = 4,140), 플루티카손 푸로에이트 100 mcg(n = 4,157), 빌란테롤 25 mcg(n = 4,140) 또는 위약(n = 4,131)을 투여받았습니다. 환자들은 최대 4년 동안 치료를 받았으며, 평균 치료 기간은 1.5년이었습니다. 생존율 평가변수에 대한 추적 관찰 기간 중앙값은 모든 치료군에서 1.8년이었습니다. 모든 환자는 중등도 기류 제한(예측 FEV1 ≥50% 및 ≤70%)이 있는 COPD를 앓고 있었고 심혈관 질환의 병력이 있거나 위험이 있었습니다. 1차 평가변수는 모든 원인으로 인한 사망률이었습니다. 2차 효능 평가변수에는 FEV1 감소율, 연간 중등도/중증 COPD 악화율, COPD 환자용 세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ-C)로 측정한 건강 관련 삶의 질이 포함되었습니다.

생존율: BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여 시 생존율은 위약에 비해 유의하게 개선되지 않았습니다(위험 비 0.88, 95% CI: 0.74, 1.04). 100환자년당 사망률은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여군이 3.1명, 위약군이 3.5명, 플루티카손 푸로에이트 투여군이 3.2명, 빌란테롤 투여군이 3.4명이었습니다.

폐 기능: FEV1로 측정한 폐 기능 감소율은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여군이 위약군에 비해 치료 기간 동안 연간 8 mL 감소한 것으로 추정되었습니다(95% CI: 1, 15).

악화: BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여는 치료 기간 동안 연간 중등도/중증 악화율을 위약에 비해 29% 감소시켰습니다(95% CI: 22, 35). BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여는 연간 중등도/중증 악화율을 플루티카손 푸로에이트에 비해 19%(95% CI: 12, 26), 빌란테롤에 비해 21%(95% CI: 14, 28) 감소시켰습니다. 치료 기간 동안 연간 중등도/중증 악화율은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여군이 0.25회, 위약군이 0.35회, 플루티카손 푸로에이트 투여군이 0.31회, 빌란테롤 투여군이 0.31회였습니다.

BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여는 치료 기간 동안 연간 중증 악화율(즉, 입원이 필요한 악화)을 위약에 비해 27% 감소시켰습니다(95% CI: 13, 39). BREO ELLIPTA 100/25 mcg 투여는 치료 기간 동안 입원이 필요한 악화율을 플루티카손 푸로에이트에 비해 11%(95% CI: -6, 25), 빌란테롤에 비해 9%(95% CI: -8, 24) 감소시켰습니다.

건강 관련 삶의 질: 세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ)는 증상, 활동 및 일상생활에 미치는 영향을 측정하는 질병 특이적 환자 보고형 설문지입니다. 이 임상시험에서는 원래 SGRQ에서 파생된 단축 버전인 SGRQ-C를 사용했습니다. 결과는 보고를 위해 SGRQ로 변환되었습니다. 4,443명의 환자 하위군에서 1년 시점의 치료 기간 SGRQ 반응률(점수 변화 4점 이상을 기준으로 정의)은 BREO ELLIPTA 100/25  mcg 투여군이 49%, 위약군이 47%, 플루티카손 푸로에이트 투여군이 48%, 빌란테롤 투여군이 48%였습니다(BREO ELLIPTA 100/25 mcg 대 위약의 교차비 1.18, 95% CI: 0.97, 1.44).

14.2 천식

성인 환자

BREO ELLIPTA의 천식 유지 치료 효능은 4건의 무작위배정, 이중맹검, 평행군 임상시험(시험 8[NCT01165138], 시험 9[NCT01686633], 시험 10[NCT01134042], 시험 12[NCT01086384])의 데이터를 기반으로 합니다. 이 4건의 시험에는 12~17세의 소아 환자가 등록되었지만, 이러한 시험은 성인에서의 효능만 뒷받침합니다[8.4 특정 환자군에서의 사용 참조]. 또한 이러한 시험에서 환자들은 1일 1회 경구 흡입으로 BREO ELLIPTA 200/25 mcg를 투여받았는데, 이는 12세 이상 소아 환자에게 승인된 권장 용량이 아닙니다[2.3 용량 및 투여 방법 참조]. 시험 8, 9, 10은 ICS 또는 ICS와 LABA의 병용 요법으로 구성된 현재 치료법으로 조절되지 않는 환자에게 1일 1회 투여한 BREO ELLIPTA의 안전성 및 효능을 평가하도록 설계되었습니다. 시험 12(24~76주 악화 시험)는 BREO ELLIPTA 100/25 mcg로 치료하면 fluticasone furoate 100 mcg와 비교했을 때 첫 번째 천식 악화까지의 시간으로 측정한 천식 악화 위험이 유의하게 감 giảm다는 것을 입증하도록 설계되었습니다. 이 시험에는 시험 등록 1년 전에 1회 이상 천식 악화를 경험한 환자가 등록되었습니다. 이 4건의 시험과 대조군 시험(시험 13, NCT01147848)의 인구 통계는 표 8에 나와 있습니다.

표 8. 천식 시험 8, 9, 10, 12, 13의 인구 통계
N/A = 데이터 없음
a 시험에는 현재 흡연자가 포함되지 않았습니다. 과거 흡연자는 흡연 이력이 10팩/년 미만이었습니다.

매개변수

시험 8

n = 609

시험 9

n = 1,039

시험 10

n = 586

시험 12

n = 2,019

시험 13

n = 806

모든 환자의 평균 연령(세)(범위)

40(12, 84)

46(12, 82)

46(12, 76)

42(12, 82)

43(12, 80)

   성인 환자의 평균 연령(세)(범위)

44(18, 84)

48(18, 82)

47(18, 76)

46(18, 82)

46(18, 80)

여성(%)

58

60

59

67

61

백인(%)

84

88

84

73

59

천식 기간(년)

12

18

16

16

21

비흡연자a(%)

N/A

84

N/A

86

81

기저치에서 투약 전 FEV1(L)

2.32

1.97

2.15

2.20

2.03

기준치 예상 FEV1 평균(%)

70

62

67

72

68

% 가역성

29

30

29

24

28

절대 가역성(mL)

614

563

571

500

512

8, 9, 10번 시험은 천식 환자에서 BREO ELLIPTA의 폐 기능에 대한 효능을 평가한 12주 또는 24주 시험이었습니다. 8번 시험에서 환자들은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg, fluticasone furoate 100 mcg 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다. 9번 시험에서 환자들은 BREO ELLIPTA 100/25 mcg, BREO ELLIPTA 200/25 mcg 또는 fluticasone furoate 100 mcg를 무작위로 투여받았습니다. 10번 시험에서 환자들은 BREO ELLIPTA 200/25 mcg, fluticasone furoate 200 mcg 또는 fluticasone propionate 500 mcg를 무작위로 투여받았습니다. Fluticasone propionate를 제외한 모든 흡입은 1일 1회 투여되었으며, fluticasone propionate는 1일 2회 투여되었습니다. ICS 또는 ICS와 LABA를 병용 투여받은 환자(ICS 용량은 시험 및 천식 중증도에 따라 다름)는 4주간의 run-in 기간 동안 LABA 치료를 중단했습니다. Run-in 기간 동안 증상 및/또는 rescue beta2-agonist 약물 사용을 보고한 환자는 시험을 계속 진행했습니다.

8번 및 10번 시험에서, 연구 종료 시점(각각 12주 및 24주)에서 가중 평균 FEV1의 기준치 대비 변화량(0~24시간) 및 마지막 용량 투여 후 약 24시간 후의 trough FEV1의 기준치 대비 변화량은 공동 1차 유효성 평가 변수였습니다. 9번 시험에서 12주차에 가중 평균 FEV1의 기준치 대비 변화량(0~24시간)이 1차 유효성 평가 변수였고, 12주차에 마지막 용량 투여 후 약 24시간 후의 trough FEV1의 기준치 대비 변화량은 2차 유효성 평가 변수였습니다. 표 9는 연구 종료 시점에서 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기준치 대비 변화량(mL) 및 trough FEV1(mL)을 보여줍니다. 가중 평균 FEV1(0~24시간)은 투약 30분 이내 및 최종 용량 투여 후 5, 15, 30분 및 1, 2, 3, 4, 5, 12, 16, 20, 23, 24시간에 측정한 일련의 측정값에서 도출되었습니다. 다른 2차 유효성 평가 변수에는 치료 기간 동안 rescue-free 24시간 비율의 기준치 대비 변화량과 무증상 24시간 비율의 기준치 대비 변화량이 포함되었습니다.

표 9. 연구 종료 시점에서 가중 평균 FEV1(0~24시간)(mL) 및 Trough FEV1(mL)의 기준치 대비 변화량(8, 9, 10번 시험)a
FEV1 = 1초간 노력 호기량, ICS = 흡입용 코르티코스테로이드, LABA = 지속성 베타2-adrenergic agonist.
a 이러한 시험에는 12~17세의 소아 환자가 포함되었지만 성인 환자의 효능만 뒷받침합니다.

연구(기간)

배경 치료

n

가중 평균 FEV1(0~24시간)(mL)

치료

다음 대비 차이

위약

(95% CI)

Fluticasone Furoate 100 mcg

(95% CI)

Fluticasone Furoate 200 mcg

(95% CI)

8번 시험(12주)

저용량~중간 용량 ICS 또는 저용량 ICS + LABA

BREO ELLIPTA 100/25 mcg

108

302

(178, 426)

116

(-5, 236)

––

9번 시험(12주)

중간 용량~고용량 ICS 또는 중간 용량 ICS + LABA

BREO ELLIPTA 100/25 mcg

312

––

108

(45, 171)

––

10번 시험(24주)

고용량 ICS 또는 중간 용량 ICS + LABA

BREO ELLIPTA 200/25 mcg

89

––

––

136

(1, 270)

연구(기간)

배경 치료

n

Trough FEV1(mL)

치료

다음 대비 차이

위약

(95% CI)

플루티카손 푸로에이트 100mcg

(95% CI)

플루티카손 푸로에이트 200mcg

(95% CI)

임상 시험 8(12주)

저용량~중용량 ICS 또는 저용량 ICS + LABA

BREO ELLIPTA 100/25mcg

200

172

(87, 258)

36

(-48, 120)

––

임상 시험 9(12주)

중용량~고용량 ICS 또는 중용량 ICS + LABA

BREO ELLIPTA 100/25mcg

334

––

77

(16, 138)

––

임상 시험 10(24주)

고용량 ICS 또는 중용량 ICS + LABA

BREO ELLIPTA 200/25mcg

187

––

––

193

(108, 277)

시험 8에서 가중 평균 FEV1(0~24시간)을 환자 하위 집단(n = 309)에서 평가했습니다. 12주차에 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기준치 대비 변화는 위약군에 비해 BREO ELLIPTA 100/25mcg에서 유의하게 더 컸습니다(302mL, 95% CI: 178, 426, P<0.001)(표 9). BREO ELLIPTA 100/25mcg의 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기준치 대비 변화는 수치상으로는 fluticasone furoate 100mcg보다 컸지만 통계적으로 유의하지는 않았습니다(116mL, 95% CI: -5, 236). 12주차에 최저 FEV1의 기준치 대비 변화는 위약군에 비해 BREO ELLIPTA 100/25mcg에서 유의하게 더 컸습니다(172mL, 95% CI: 87, 258, P<0.001)(표 9). BREO ELLIPTA 100/25mcg의 최저 FEV1의 기준치 대비 변화는 수치상으로는 fluticasone furoate 100mcg보다 컸지만 통계적으로 유의하지는 않았습니다(36mL, 95% CI: -48, 120).

시험 9에서 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기준치 대비 변화는 12주차에 fluticasone furoate 100mcg에 비해 BREO ELLIPTA 100/25mcg에서 유의하게 더 컸습니다(108mL, 95% CI: 45, 171, P<0.001)(표 9). 기술적 분석에서 BREO ELLIPTA 200/25mcg의 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기준치 대비 변화는 12주차에 BREO ELLIPTA 100/25mcg보다 수치상으로 컸습니다(24mL, 95% CI: -37, 86). 12주차에 최저 FEV1의 기준치 대비 변화는 fluticasone furoate 100mcg에 비해 BREO ELLIPTA 100/25mcg에서 유의하게 더 컸습니다(77mL, 95% CI: 16, 138, = 0.014)(표 9). 기술적 분석에서 BREO ELLIPTA 200/25mcg의 최저 FEV1의 기준치 대비 변화는 12주차에 BREO ELLIPTA 100/25mcg보다 수치상으로 컸습니다(16mL, 95% CI: -46, 77).

시험 10에서 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기준치 대비 변화는 24주차에 fluticasone furoate 200mcg에 비해 BREO ELLIPTA 200/25mcg에서 유의하게 더 컸습니다(136mL, 95% CI: 1, 270, = 0.048)(표 9). 24주차에 최저 FEV1의 기준치 대비 변화는 fluticasone furoate 200mcg에 비해 BREO ELLIPTA 200/25mcg에서 유의하게 더 컸습니다(193mL, 95% CI: 108, 277, P<0.001).

시험 9와 10에서 BREO ELLIPTA의 최종 용량 투여 후 24시간 동안 가중 평균 FEV1(0~24시간)을 통해 폐 기능 개선이 입증되었습니다. 시험 1, 2, 3에서 투약 30분 이내 및 투약 후 5, 15, 30분, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 16, 20, 23, 24시간에 일련의 FEV1 측정을 수행했습니다. 대표적인 그림은 그림 4의 시험 9에서 가져온 것입니다.

그림 4. 12주 치료 후 24시간 동안 개별 일련의 FEV1(mL) 평가에서 최소 제곱(LS) 평균 기준치 대비 변화(시험 9)a

그림 4
 
a  이러한 시험에는 12~17세의 소아 환자가 포함되었지만, 데이터는 성인 환자의 효능만 뒷받침합니다.

BREO ELLIPTA 100/25mcg(시험 9) 또는 BREO ELLIPTA 200/25mcg(시험 10)를 투여받은 환자는 각각 fluticasone furoate 100mcg 또는 fluticasone furoate 200mcg를 투여받은 환자에 비해 베타2-agonist 구조 약물 사용이 필요 없는 24시간 비율과 천식 증상이 없는 24시간 비율에서 기준치 대비 유의하게 더 큰 개선을 보였습니다. 기술적 분석(시험 9)에서 BREO ELLIPTA 200/25mcg를 투여받은 환자는 BREO ELLIPTA 100/25mcg를 투여받은 환자에 비해 베타2-agonist 구조 약물 사용이 필요 없는 24시간 비율과 천식 증상이 없는 24시간 비율에서 기준치 대비 수치상으로 개선되었습니다.

시험 12는 천식 환자에서 fluticasone furoate 100mcg와 비교했을 때 BREO ELLIPTA 100/25mcg가 첫 번째 천식 악화까지의 시간으로 측정한 천식 악화 위험을 유의하게 감소시키는지 여부를 평가한 24~76주간의 사건 발생 기반 악화 시험이었습니다. 저용량~고용량 ICS(fluticasone propionate 100mcg~500mcg, 1일 2회 또는 이에 상응하는 용량) 또는 저용량~중간 용량 ICS와 LABA(fluticasone propionate/salmeterol 100/50mcg~250/50mcg, 1일 2회 또는 이에 상응하는 용량)를 투여받고 시험 참여 전 1년 이내에 경구/전신 코르티코스테로이드 치료 또는 천식 치료를 위한 응급실 방문 또는 입원이 필요한 천식 악화를 1회 이상 경험한 환자를 대상으로 2주간의 실행 기간 동안 LABA 치료를 중단했습니다. 실행 기간 동안 증상 및/또는 구조 베타2-agonist 약물 사용을 보고한 환자는 시험을 계속 진행했습니다.

1차 평가 변수는 첫 번째 천식 악화까지의 시간이었습니다. 천식 악화는 최소 3일 동안 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요하거나 전신 코르티코스테로이드가 필요한 천식으로 인한 입원 또는 응급실 방문이 필요한 천식 악화로 정의했습니다. 천식 악화율은 2차 평가 변수였습니다. fluticasone furoate 100mcg와 비교한 BREO ELLIPTA 100/25mcg의 첫 번째 천식 악화까지의 시간 분석을 위한 Cox 모델의 위험 비율은 0.795(95% CI: 0.642, 0.985)였습니다. 이는 fluticasone furoate 100mcg와 비교했을 때 BREO ELLIPTA 100/25mcg로 치료받은 환자의 천식 악화 위험이 20% 감소한 것을 나타냅니다(P = 0.036). BREO ELLIPTA 100/25mcg로 치료받은 환자의 평균 연간 천식 악화율은 각각 0.14이고 fluticasone furoate 100mcg로 치료받은 환자는 0.19였습니다(비율 25% 감소, 95% CI: 5%, 40%).

비교군 시험

시험 13은 BREO ELLIPTA 100/25mcg 1일 1회 투여를 fluticasone propionate/salmeterol 250/50mcg 1일 2회 투여와 비교한 24주간의 시험이었습니다(N = 806). 중간 용량 ICS(fluticasone propionate 250mcg, 1일 2회 또는 이에 상응하는 용량)를 투여받은 환자를 대상으로 4주간의 실행 기간 동안 모든 환자에게 fluticasone propionate 250mcg를 1일 2회 투여했습니다. 1차 평가 변수는 24주차에 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 기준치 대비 변화였습니다.

BREO ELLIPTA 100/25mcg의 가중 평균 FEV1(0~24시간)의 평균(SE) 기준치 대비 변화는 341(18.4)mL였고 fluticasone propionate/salmeterol 250/50mcg는 377(18.5)mL였습니다(치료 차이 -37mL, 95% CI: -88, 15, P = 0.162).

5~17세 소아 환자

BREO ELLIPTA를 5~17세 소아 환자의 천식 유지 치료제로서의 효능은 24주, 무작위 배정, 이중맹검, 층화, 병행군 임상시험인 시험 14(NCT03248128)를 기반으로 합니다. 이 시험에서는 현재 ICS 치료로 조절되지 않는 5~17세 소아 천식 환자 902명을 대상으로 fluticasone furoate와 비교하여 BREO ELLIPTA의 효능을 평가했습니다. 모든 흡입은 아침에 1일 1회 투여되었습니다. 시험 참여 시 환자는 최소 6개월 동안 천식을 앓았으며 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 천식 치료를 받았습니다. 환자는 기관지확장제 투여 전 FEV1이 예상 정상치의 >50%에서 ≤100%이고 알부테롤 흡입 에어로졸 2~4회 흡입(또는 알부테롤 용액으로 분 nebulized 치료 1회) 후 15~40분 이내에 FEV1의 ≥12% 가역성을 보여야 했습니다. 제외 기준에는 생명을 위협하는 천식 병력 또는 경구 코르티코스테로이드, 전신 또는 데포 코르티코스테로이드 사용, 응급실 방문 또는 입원이 필요한 천식 악화가 각각 스크리닝 6주, 3개월, 3개월 또는 6개월 이내에 있었던 경우가 포함되었습니다.

환자들은 4주간의 공개 라벨 실행 기간에 들어갔고, 이 기간 동안 모든 환자는 fluticasone propionate 100mcg을 1일 2회 투여받았습니다. 실행 기간의 마지막 주 동안 증상 및/또는 구제 베타2-agonist 약물 사용을 보고한 환자는 시험을 계속했으며 연령별로 층화되었습니다. 12~17세 소아 환자(n = 229)는 BREO ELLIPTA 100/25mcg 1일 1회(n = 117) 또는 fluticasone furoate 100mcg 1일 1회(n = 112)에 1:1로 무작위 배정되었습니다. 5~11세 소아 환자(n = 673)는 BREO ELLIPTA 50/25mcg 1일 1회(n = 337) 또는 fluticasone furoate 50mcg 1일 1회(n = 336)에 1:1로 무작위 배정되었습니다. 1차 평가변수는 12주차의 가중 평균 FEV1(0~4시간)이었습니다. 902명의 환자 중 평균 연령은 10.0세였고, 61%는 남성이었으며, 73%는 백인, 8%는 아프리카계 미국인, 6%는 아메리카 인디언 또는 알래스카 원주민, 6%는 아시아인, 7%는 기타였습니다. 가중 평균 FEV1(0~4시간)의 1차 평가변수를 기반으로 한 폐 기능 개선 사항은 표 10에 나와 있습니다.

표 10. 5~17세 환자의 12주차 가중 평균 FEV1(0~4시간)(mL)(치료 의향 모집단)
FEV1 = 1초간 강제 호기량, LS = 최소 제곱, SE = 표준 오차.

1차 평가변수

Fluticasone Furoatea

(N = 448)

BREO ELLIPTAb

(N = 454)

가중 평균 FEV1(0~4시간)(mL)

n = 397

n = 394

   LS 평균

1999

2081

   LS 평균 변화량(SE)

323(16.4)

406(16.5)

    Fluticasone furoate 대비 차이

83

    (95% CI)

(37, 129)

 
a Fluticasone furoate의 용량은 12~17세 소아 환자의 경우 1일 1회 100mcg, 5~11세 소아 환자의 경우 1일 1회 50mcg이었습니다.
 
b BREO ELLIPTA의 용량은 12~17세 소아 환자의 경우 1일 1회 100/25mcg, 5~11세 소아 환자의 경우 1일 1회 50/25mcg이었습니다.

12~17세 소아 환자에서 12주차에 Fluticasone furoate 100mcg와 비교하여 BREO ELLIPTA 100/25mcg의 기준치 대비 LS 평균 변화량의 차이는 106mL(95% CI: -8, 220)였고, 5~11세 소아 환자에서 12주차에 Fluticasone furoate 50mcg와 비교하여 BREO ELLIPTA 50/25mcg의 기준치 대비 LS 평균 변화량의 차이는 73mL(95% CI: 28, 118)였습니다.

16 공급/보관 및 취급 방법

BREO ELLIPTA는 은색과 연한 파란색의 플라스틱 흡입기로 제공되며, 각각 30개의 블리스터(기관용 포장의 경우 14개의 블리스터)가 들어 있는 2개의 호일 스트립이 들어 있습니다. 한 스트립에는 플루티카손 푸로에이트(블리스터당 50, 100 또는 200 mcg)가 들어 있고 다른 스트립에는 빌란테롤(블리스터당 25 mcg)이 들어 있습니다. 각 스트립에서 나온 블리스터 1개를 사용하여 1회 복용량을 만듭니다. 흡입기는 다음과 같은 포장으로 방습 호일 트레이에 포장되어 있으며, 건조제와 벗겨낼 수 있는 뚜껑이 있습니다.

 
NDC 0173-0916-10    BREO ELLIPTA 50/25 mcg    30회 흡입(60 블리스터)
 
NDC 0173-0859-10    BREO ELLIPTA 100/25 mcg    30회 흡입(60 블리스터)
 
NDC 0173-0859-14    BREO ELLIPTA 100/25 mcg    14회 흡입(28 블리스터), 기관용 포장
 
NDC 0173-0882-10    BREO ELLIPTA 200/25 mcg    30회 흡입(60 블리스터)
 
NDC 0173-0882-14    BREO ELLIPTA 200/25 mcg    14회 흡입(28 블리스터), 기관용 포장

실온에서 68°F ~ 77°F(20°C ~ 25°C) 사이에 보관하십시오. 59°F ~ 86°F(15°C ~ 30°C)까지의 온도 변화는 허용됩니다[USP Controlled Room Temperature 참조]. 직사광선이나 열을 피해 건조한 곳에 보관하십시오. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

BREO ELLIPTA는 개봉하지 않은 방습 호일 트레이 안에 보관하고, 처음 사용하기 직전에만 트레이에서 꺼내야 합니다. 호일 트레이를 개봉한 후 6주 후 또는 카운터에 “0”이 표시되면(모든 블리스터를 사용한 후), 둘 중 빠른 시점에 BREO ELLIPTA를 폐기하십시오. 흡입기는 재사용할 수 없습니다. 흡입기를 분해하지 마십시오.

17. 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 권고하십시오.

심각한 천식 관련 사건

천식 환자에게 LABA를 단독으로 사용하면 천식 관련 입원 또는 천식 관련 사망 위험이 증가한다는 점을 알리십시오. ICS와 LABA를 함께 사용할 경우(예: BREO ELLIPTA) 이러한 사건의 위험이 크게 증가하지 않는다는 것이 기존 데이터를 통해 밝혀졌습니다. [경고 및 주의사항 (5.1) 참조.]

급성 증상용이 아님

BREO ELLIPTA는 COPD 또는 천식의 급성 증상을 완화하기 위한 것이 아니며 추가 용량을 그러한 목적으로 사용해서는 안 된다는 점을 환자에게 알리십시오. 흡입형 단기간 작용 베타2-효능제(예: 알부테롤)로 급성 증상을 치료하도록 환자에게 권고하십시오. 환자에게 그러한 약물을 제공하고 사용 방법을 지시하십시오.

다음과 같은 경우 즉시 의사의 진료를 받도록 환자에게 지시하십시오.

흡입형 단기간 작용 베타2-효능제의 효과 감소
흡입형 단기간 작용 베타2-효능제의 흡입 횟수가 평소보다 증가
의사가 설명한 대로 폐 기능의 현저한 감소

중단 후 증상이 재발할 수 있으므로 의사/제공자의 지도 없이 BREO ELLIPTA 치료를 중단해서는 안 된다는 점을 환자에게 알리십시오. [경고 및 주의사항 (5.2) 참조.]

추가 장기간 작용 베타2-효능제 사용 금지

COPD 및 천식 치료를 위해 다른 LABA를 사용하지 않도록 환자에게 지시하십시오. [경고 및 주의사항 (5.3) 참조.]

구인두 칸디다증

일부 환자에서 구강 및 인두에 Candida albicans의 국소 감염이 발생했다는 점을 환자에게 알리십시오. 구인두 칸디다증이 발생하면 BREO ELLIPTA 치료를 계속하면서 적절한 국소 또는 전신(즉, 경구) 항진균제 치료를 받으십시오. 그러나 때때로 BREO ELLIPTA 치료는 면밀한 의학적 감독 하에 일시적으로 중단해야 할 수 있습니다. 아구창 위험을 줄이기 위해 흡입 후 삼키지 않고 물로 입을 헹구도록 환자에게 권고하십시오. [경고 및 주의사항 (5.4) 참조.]

폐렴

COPD 환자는 폐렴 위험이 더 높습니다. 폐렴 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의사항 (5.5) 참조.]

면역억제 및 감염 위험

면역억제 용량의 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자에게 수두 또는 홍역에 노출되지 않도록 주의하고, 노출된 경우 즉시 의사와 상담하도록 경고하십시오. 기존 결핵, 진균, 세균, 바이러스 또는 기생충 감염 또는 눈 단순 포진의 악화 가능성을 환자에게 알리십시오. [경고 및 주의사항 (5.6) 참조.]

과도한 코르티코이드 작용 및 부신 억제

BREO ELLIPTA는 과도한 코르티코이드 작용 및 부신 억제의 전신 코르티코스테로이드 효과를 유발할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 또한 전신 코르티코스테로이드 사용 중단 중 및 후에 부신 기능 부전으로 인한 사망이 발생했다는 점을 환자에게 알리십시오. 전신 코르티코스테로이드에서 BREO ELLIPTA로 전환하는 경우 환자는 전신 코르티코스테로이드를 천천히 줄여야 합니다. [경고 및 주의사항 (5.8) 참조.]

역설적 기관지경련

다른 흡입 약물과 마찬가지로 BREO ELLIPTA는 역설적 기관지경련을 유발할 수 있습니다. 역설적 기관지경련이 발생하면 BREO ELLIPTA 사용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 지시하십시오. [경고 및 주의사항 (5.10) 참조.]

아나필락시스를 포함한 과민 반응

BREO ELLIPTA 투여 후 과민 반응(예: 아나필락시스, 혈관부종, 발진, 두드러기)이 발생할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 이러한 반응이 발생하면 BREO ELLIPTA 사용을 중단하도록 환자에게 지시하십시오. 유당을 함유한 다른 분말 약물을 흡입한 후 심각한 우유 단백질 알레르기가 있는 환자에게서 아나필락시스 반응이 보고되었습니다. 따라서 심각한 우유 단백질 알레르기가 있는 환자는 BREO ELLIPTA를 사용해서는 안 됩니다. [경고 및 주의사항 (5.11) 참조.]

골밀도 감소

BMD 감소 위험이 증가한 환자에게 코르티코스테로이드 사용이 추가적인 위험을 초래할 수 있음을 알리십시오. [경고 및 주의사항 (5.13) 참조.]

성장 속도 감소

플루티카손 푸로에이트를 포함한 경구 흡입 코르티코스테로이드는 소아 환자에게 투여 시 성장 속도를 감소시킬 수 있음을 환자에게 알리십시오. 의사는 모든 경로로 코르티코스테로이드를 복용하는 어린이의 성장을 면밀히 추적해야 합니다. [경고 및 주의사항 (5.14) 참조.]

녹내장 및 백내장

ICS를 장기간 사용하면 일부 눈 문제(백내장 또는 녹내장)의 위험이 증가할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 정기적인 안과 검진을 고려하십시오. [경고 및 주의사항 (5.15) 참조.]

베타-효능제 치료와 관련된 위험

심계항진, 흉통, 빠른 심박수, 떨림 또는 초조함과 같은 베타2-효능제와 관련된 부작용을 환자에게 알리십시오. 이러한 징후나 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자와 상담하도록 환자에게 지시하십시오. [경고 및 주의사항 (5.12) 참조.]

상표는 GSK 그룹의 회사가 소유하거나 라이선스를 받았습니다.

BREO ELLIPTA는 Innoviva와 공동으로 개발되었습니다.

GlaxoSmithKline

Durham, NC 27701

©2023 GSK 그룹의 회사 또는 라이선스 제공자.

BRE:12PI

환자용 포장 설명서

환자 정보

브레오 엘립타 (BRE-oh e-LIP-ta)

(플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤 흡입 분말)

경구 흡입용

브레오 엘립타는 무엇입니까?

브레오 엘립타는 흡입용 코르티코스테로이드(ICS) 약물(플루티카손 푸로에이트)과 지속성 베타2-작용제(LABA) 약물(빌란테롤)을 하나의 흡입기로 결합한 것입니다.

o
플루티카손 푸로에이트와 같은 ICS 약물은 폐의 염증을 줄이는 데 도움이 됩니다. 폐의 염증은 호흡 곤란을 유발할 수 있습니다.
o
빌란테롤과 같은 LABA 약물은 폐의 기도 주변 근육을 이완시켜 천명, 기침, 가슴 답답함, 숨가쁨과 같은 증상을 예방하는 데 도움이 됩니다. 이러한 증상은 기도 주변 근육이 조여질 때 발생할 수 있습니다. 이렇게 되면 숨쉬기가 어려워집니다.
브레오 엘립타는 갑작스러운 호흡 곤란을 완화하는 데 사용되지 않으며 응급 흡입기를 대체하지 않습니다.
브레오 엘립타는 다음과 같은 사람들을 장기간(만성) 치료하는 데 사용되는 처방약입니다.
 
만성 폐쇄성 폐 질환(COPD):

o
브레오 엘립타는 COPD를 치료하는 데 사용되는 처방약입니다. COPD는 만성 기관지염, 폐기종 또는 둘 다를 포함하는 만성 폐 질환입니다.
o
브레오 엘립타는 COPD 증상을 개선하여 호흡을 개선하고 급성 악화(며칠 동안 COPD 증상이 악화됨) 횟수를 줄이는 데 사용됩니다.
 
천식:

o
브레오 엘립타는 천식 증상을 예방하고 조절하여 호흡을 개선하고 천명과 같은 증상을 예방하는 데 사용되는 처방약입니다.
o
브레오 엘립타는 빌란테롤을 함유하고 있습니다. 빌란테롤과 같은 LABA 약물은 단독으로 사용할 경우 천식 문제로 인한 입원 및 사망 위험을 증가시킵니다. 브레오 엘립타는 ICS와 LABA를 모두 함유하고 있습니다. ICS와 LABA를 함께 사용하면 천식 문제로 인한 입원 및 사망 위험이 크게 증가하지 않습니다.
 
브레오 엘립타는 5세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

다음의 경우 브레오 엘립타를 사용하지 마십시오.

COPD 또는 천식의 갑작스럽고 심각한 증상을 치료하기 위해.
우유 단백질에 심각한 알레르기가 있는 경우. 잘 모르겠으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
플루티카손 푸로에이트, 빌란테롤 또는 브레오 엘립타의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우. 브레오 엘립타의 전체 성분 목록은 이 환자 정보의 끝을 참조하십시오.

브레오 엘립타를 사용하기 전에 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

심장 질환이 있는 경우.
고혈압이 있는 경우.
발작이 있는 경우.
갑상선 문제가 있는 경우.
당뇨병이 있거나 혈당이 높다는 말을 들은 적이 있는 경우.
간 문제가 있는 경우.
뼈가 약한 경우(골다공증).
면역 체계 문제가 있는 경우.
녹내장, 안압 상승, 백내장 또는 기타 시력 변화와 같은 눈 문제가 있는 경우.
우유 단백질에 알레르기가 있는 경우.
바이러스, 박테리아, 곰팡이 또는 기생충 감염이 있는 경우.
수두 또는 홍역에 노출된 경우.
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. 브레오 엘립타가 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. 브레오 엘립타의 약물이 모유로 분비되는지 여부와 아기에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

처방전과 일반 의약품, 비타민, 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 브레오 엘립타와 특정 다른 약물은 서로 상호 작용할 수 있습니다. 이로 인해 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 특히 다음을 복용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

기타 LABA(살메테롤, 포르모테롤, 아르포르모테롤, 올로다테롤, 인다카테롤 포함)
항진균제 또는 항 HIV 약물.

복용하는 약을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받으면 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여줄 수 있도록 목록을 보관하십시오.

BREO ELLIPTA는 어떻게 사용해야 합니까?

이 환자 정보 끝에 있는 BREO ELLIPTA 사용에 대한 단계별 지침을 읽으십시오.

담당 의료 전문가가 흡입기 사용 방법을 알려주고 올바르게 사용하는 방법을 이해할 때까지 BREO ELLIPTA를 사용하지 마십시오.
BREO ELLIPTA는 3가지 강도로 제공됩니다. 담당 의료 전문가는 환자에게 가장 적합한 강도를 처방했습니다.
담당 의료 전문가가 지시한 대로 정확하게 BREO ELLIPTA를 사용하십시오. 처방된 것보다 더 자주 BREO ELLIPTA를 사용하지 마십시오.
소아는 BREO ELLIPTA를 사용하기 위해 도움이 필요할 수 있습니다.
BREO ELLIPTA 1회 흡입을 하루에 1회 사용하십시오. 매일 같은 시간에 BREO ELLIPTA를 사용하십시오.
BREO ELLIPTA 복용을 잊은 경우, 생각나는 대로 즉시 복용하십시오. 하루에 1회 이상 흡입하지 마십시오. 다음 복용량은 평소 시간에 복용하십시오. 한 번에 2회 복용하지 마십시오.
BREO ELLIPTA를 너무 많이 복용한 경우, 숨가쁨 악화, 흉통, 심박수 증가 또는 떨림과 같은 비정상적인 증상이 나타나면 즉시 담당 의료 전문가에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.
어떤 이유로든 LABA를 함유한 다른 약을 사용하지 마십시오. 다른 약 중에 LABA 약물이 있는지 담당 의료 전문가나 약사에게 문의하십시오.
증상이 악화될 수 있으므로 담당 의료 전문가가 중단하라고 지시할 때까지 BREO ELLIPTA 사용을 중단하지 마십시오. 담당 의료 전문가는 필요에 따라 약을 변경할 것입니다.
BREO ELLIPTA는 COPD 또는 천식의 갑작스러운 증상을 완화하지 않으며 이러한 갑작스러운 증상을 완화하기 위해 BREO ELLIPTA를 추가로 복용해서는 안 됩니다. 갑작스러운 증상을 치료하기 위해 항상 구조 흡입기를 휴대하십시오. 구조 흡입기가 없는 경우, 담당 의료 전문가에게 연락하여 처방을 받으십시오.
다음과 같은 경우 담당 의료 전문가에게 연락하거나 즉시 치료를 받으십시오.

o
호흡 곤란이 악화되는 경우.
o
평소보다 구조 흡입기를 더 자주 사용해야 하는 경우.
o
구조 흡입기가 증상 완화에 효과가 없는 경우.
o
최대 호기 유량계 결과가 감소하는 경우. 담당 의료 전문가가 환자에게 적합한 수치를 알려줄 것입니다.

BREO ELLIPTA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

BREO ELLIPTA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

구강 또는 인후의 진균 감염(아구창). 아구창 발생 가능성을 줄이려면 BREO ELLIPTA를 사용한 후 삼키지 말고 물로 입을 헹구십시오.
폐렴. COPD 환자는 폐렴에 걸릴 확률이 더 높습니다. BREO ELLIPTA는 폐렴에 걸릴 확률을 높일 수 있습니다. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 담당 의료 전문가에게 연락하십시오.
 
o
점액(가래) 생성 증가
o
점액 색깔 변화
o
o
오한
o
기침 증가
o
호흡 곤란 증가
면역 체계 약화 및 감염 위험 증가(면역 억제).
부신 기능 저하(부신 기능 부전). 부신 기능 부전은 부신에서 스테로이드 호르몬을 충분히 생성하지 못하는 질환입니다. 경구용 코르티코스테로이드 약물(예: 프레드니손) 복용을 중단하고 ICS가 함유된 약물(예: BREO ELLIPTA)을 복용하기 시작하면 이러한 현상이 발생할 수 있습니다. 이러한 전환 기간 동안 신체가 열, 외상(예: 자동차 사고), 감염, 수술 또는 COPD 또는 천식 증상 악화로 인한 스트레스를 받으면 부신 기능 부전이 악화되어 사망에 이를 수 있습니다.
 
부신 기능 부전의 증상은 다음과 같습니다.
 
o
피로감
o
무기력
o
쇠약
o
메스꺼움 및 구토
o
저혈압
약물 흡입 직후 갑작스러운 호흡 곤란. 약물 흡입 직후 갑작스러운 호흡 곤란이 발생하면 BREO ELLIPTA 사용을 중단하고 즉시 담당 의료 전문가에게 연락하십시오.
심각한 알레르기 반응. 심각한 알레르기 반응의 다음 증상 중 하나라도 나타나면 담당 의료 전문가에게 연락하거나 응급 치료를 받으십시오.
 
o
발진
o
두드러기
o
얼굴, 입, 혀의 부기
o
호흡 곤란
심장에 미치는 영향.
 
o
혈압 상승
o
빠르거나 불규칙적인 심장 박동, 심장 박동 인지
o
흉통
신경계에 미치는 영향.
 
o
떨림
o
초조
뼈 손실 또는 약화(골다공증).
소아의 성장 지연. 소아의 성장을 자주 확인해야 합니다.
녹내장, 안압 상승, 백내장 또는 기타 시력 변화를 포함한 눈 문제. BREO ELLIPTA를 사용하는 동안 정기적인 안과 검진을 받아야 합니다.
혈당 수치 상승(고혈당증) 및 칼륨 수치 저하(저칼륨혈증)를 포함한 임상 혈액 검사 수치 변화.

BREO ELLIPTA의 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

만성 폐쇄성 폐 질환(COPD):

 
콧물 및 인후통
상기도 감염
두통
구강 또는 인후의 아구창. 이를 예방하기 위해 사용 후 삼키지 않고 물로 입을 헹구십시오.
요통
폐렴
기관지염
부비동염
기침
구강 및 인후 통증
관절통
혈압 상승
독감

천식:

 
콧물 및 인후통
구강 또는 인후의 아구창. 이를 예방하기 위해 사용 후 삼키지 않고 물로 입을 헹구십시오.
두통
독감
호흡기 감염
기관지염
부비동염
구강 및 인후 통증
쉰 목소리 및 음성 변화
기침

이러한 부작용이 BREO ELLIPTA의 가능한 모든 부작용은 아닙니다.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

BREO ELLIPTA는 어떻게 보관해야 합니까?

BREO ELLIPTA는 실온(화씨 68~77도 또는 섭씨 20~25도)에서 보관하십시오. 열과 햇빛을 피해 건조한 곳에 보관하십시오.
BREO ELLIPTA는 개봉하지 않은 트레이에 보관하고 사용할 준비가 되었을 때만 개봉하십시오.
트레이를 개봉한 후 6주 후 또는 카운터에 “0”이 표시되면(둘 중 빠른 날짜 기준) BREO ELLIPTA를 쓰레기통에 안전하게 버리십시오. 흡입기 라벨에 트레이를 개봉한 날짜를 적어 두십시오.

BREO ELLIPTA 및 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

BREO ELLIPTA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 BREO ELLIPTA를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 BREO ELLIPTA를 주지 마십시오. 증상이 같더라도 해로울 수 있습니다.

의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 BREO ELLIPTA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.

BREO ELLIPTA의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 플루티카손 푸로에이트, 빌란테롤 트리페나테이트

비활성 성분: 락토오스 1수화물(우유 단백질 함유), 스테아르산마그네슘

BREO ELLIPTA에 대한 자세한 내용은 1-888-825-5249로 문의하십시오.

상표는 GSK 그룹의 회사가 소유하거나 라이선스를 받았습니다.

BREO ELLIPTA는 Innoviva와 공동으로 개발되었습니다.

GlaxoSmithKline, Durham, NC 27701

©2023 GSK 그룹의 회사 또는 라이선스 제공자.

BRE:7PIL

 
이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.         개정일: 2023년 5월

사용 지침

사용 지침

BREO ELLIPTA (BRE-oh e-LIP-ta)

(fluticasone furoate and vilanterol inhalation powder)

경구 흡입용

사용 전에 읽어보세요:

약을 흡입하지 않고 뚜껑을 열고 닫으면 약이 손실됩니다.
손실된 약은 흡입기 안에 안전하게 보관되지만 더 이상 흡입할 수 없습니다.
1회 흡입 시 실수로 이중 복용하거나 추가 복용할 수 없습니다.

BREO ELLIPTA 흡입기

Parts figure

흡입기 사용 방법

BREO ELLIPTA는 트레이에 들어 있습니다.
뚜껑을 벗겨 트레이를 엽니다. 그림 A 참조.
트레이에는 습기를 줄이기 위한 건조제가 들어 있습니다. 건조제를 먹거나 흡입하지 마세요. 어린이와 애완동물의 손이 닿지 않는 곳에 있는 가정용 쓰레기통에 버리세요. 그림 B 참조.
Figure A

그림 A

Figure B

그림 B

중요 사항:

흡입기에는 30회분의 약이 들어 있습니다(샘플 또는 기관용 포장의 경우 14회분).
흡입기 뚜껑을 완전히 열 때마다(클릭 소리가 들립니다) 약이 흡입 준비가 됩니다. 이는 카운터의 숫자가 줄어드는 것으로 나타납니다.
약을 흡입하지 않고 뚜껑을 열고 닫으면 약이 손실됩니다. 손실된 약은 흡입기 안에 보관되지만 더 이상 흡입할 수 없습니다. 1회 흡입 시 실수로 이중 복용하거나 추가 복용할 수 없습니다.
흡입기 뚜껑은 사용할 준비가 될 때까지 열지 마세요. 흡입기가 준비된 후 약을 흡입할 때까지 뚜껑을 닫지 마세요. 약이 낭비되는 것을 방지하기 위해.
흡입기 라벨에 “트레이 개봉일”과 “폐기일”을 적으세요. “폐기일”은 트레이를 개봉한 날로부터 6주 후입니다.

카운터를 확인하세요. 그림 C 참조.

Figure C
그림 C

흡입기를 처음 사용하기 전에 카운터에 30이 표시되어야 합니다(샘플 또는 기관용 포장의 경우 14). 이는 흡입기 안에 있는 약의 회수입니다.
뚜껑을 열 때마다 약 1회분을 준비합니다.
뚜껑을 열 때마다 카운터가 1씩 줄어듭니다.

약을 준비하세요:

약을 복용할 준비가 될 때까지 뚜껑을 열지 마세요.

Figure D
그림 D

1단계. 흡입기 뚜껑을 엽니다. 그림 D 참조.

뚜껑을 아래로 밀어서 마우스피스를 노출시킵니다. “클릭” 소리가 들립니다. 카운터가 1씩 줄어듭니다. 이러한 유형의 흡입기는 흔들 필요가 없습니다. 이제 흡입기가 사용 준비가 되었습니다.
클릭 소리가 들리는데 카운터가 줄어들지 않으면 흡입기가 약을 전달하지 않습니다. 이러한 경우 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하세요.

Figure E
그림 E

2단계. 숨을 내쉬세요. 그림 E 참조.

흡입기를 입에서 떼고 숨을 완전히 내쉬세요(호기). 마우스피스로 숨을 내쉬지 마세요.

Figure F
그림 F

3단계. 약을 흡입하세요. 그림 F 참조.

마우스피스를 입에 대고 입술로 단단히 막습니다. 입술이 마우스피스의 곡선 모양에 맞아야 합니다.
입으로 천천히, 꾸준히, 깊게 한 번 숨을 들이쉬세요. 코로 숨을 들이쉬지 마세요.

Figure G
그림 G

손가락으로 통풍구를 막지 마세요. 그림 G 참조.

Figure H
Figure H

입에서 흡입기를 빼고 약 3~4초 동안 숨을 참으세요 (또는 편안하게 느껴지는 만큼). 그림 H를 참조하세요.

Figure I
Figure I

4단계. 천천히 부드럽게 숨을 내쉬세요. 그림 I를 참조하세요.

흡입기를 올바르게 사용하더라도 약의 맛이나 느낌이 나지 않을 수 있습니다.
약의 맛이나 느낌이 나지 않더라도 흡입기에서 다른 용량을 복용하지 마세요.

Figure J
Figure J

5단계. 흡입기를 닫으세요. 그림 J를 참조하세요.

필요한 경우 마개를 닫기 전에 마른 티슈로 흡입기의 입술 부분을 닦을 수 있습니다. 정기적인 청소는 필요하지 않습니다.
마개를 입술 부분 위로 최대한 밀어 올려 닫으세요.
Fig K

Figure K

6단계. 입을 헹구세요. 그림 K를 참조하세요.

흡입기를 사용한 후 물로 입을 헹구고 물을 뱉어내세요. 물을 삼키지 마세요.

중요 참고: 언제 재충전해야 합니까?

Figure K
Figure L

흡입기에 남은 용량이 10회 미만일 때 카운터의 왼쪽 절반이 빨간색으로 표시되어 재충전을 알려줍니다. 그림 L을 참조하세요.
마지막 용량을 흡입한 후 카운터에 “0”이 표시되고 비어 있습니다.
비어 있는 흡입기를 어린이와 애완동물의 손이 닿지 않는 곳에 있는 가정 쓰레기통에 버리세요.

BREO ELLIPTA 또는 흡입기 사용 방법에 대한 자세한 내용은 1-888-825-5249로 전화하십시오.

상표는 GSK 그룹 회사의 소유 또는 라이선스를 받았습니다.

BREO ELLIPTA는 Innoviva와의 협력으로 개발되었습니다.

GlaxoSmithKline, Durham, NC 27701

©2023 GSK 그룹 회사 또는 라이선스 제공자.

BRE:4IFU

 
이 사용 설명서는 미국 식품의약국에서 승인했습니다.          개정: 2023년 5월

주요 표시 패널

주요 표시 패널

NDC 0173-0916-10

BREO ELLIPTA

(플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤 트리페나테이트 분말)

50 mcg/25 mcg

처방전 의약품

경구 흡입 전용

BREO ELLIPTA는 각각 30개의 블리스터가 있는 2개의 포일 스트립을 포함합니다. 한 스트립의 각 블리스터는 50 mcg의 플루티카손 푸로에이트와 유당 일수화물을 포함합니다. 다른 스트립의 각 블리스터는 25 mcg의 빌란테롤, 마그네슘 스테아레이트 및 유당 일수화물을 포함합니다.

30회분(총 60개 블리스터)이 들어 있는 1개의 ELLIPTA 흡입기

GSK

상표는 GSK 그룹 회사의 소유 또는 라이선스를 받았습니다. BREO ELLIPTA는 Innoviva, Inc.와의 협력으로 개발되었습니다.

©2023 GSK 그룹 회사 또는 라이선스 제공자.

영국산

 
62000000086025 Rev. 5/23
Breo Ellipta 50mcg-25mcg 30 dose carton

주요 표시 패널

주요 표시 패널

NDC 0173-0859-10

BREO ELLIPTA

(플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤 트리페나테이트 분말)

100 mcg/25 mcg

처방전 의약품

경구 흡입 용으로만 사용

BREO ELLIPTA는 각각 30개의 블리스터가 있는 2개의 포일 스트립을 포함합니다. 한 스트립의 각 블리스터는 100 mcg의 플루티카손 푸로에이트와 유당 일수화물을 포함합니다. 다른 스트립의 각 블리스터는 25 mcg의 빌란테롤, 마그네슘 스테아레이트 및 유당 일수화물을 포함합니다.

30회 분량(총 60개 블리스터)이 들어 있는 1개의 ELLIPTA 흡입기

GSK

상표는 GSK 그룹 회사의 소유 또는 라이선스를 받았습니다. BREO ELLIPTA는 Innoviva, Inc.와의 협력으로 개발되었습니다.

©2023 GSK 그룹 회사 또는 라이선스 제공자.

영국산

 
62000000089073 Rev. 7/23
Breo Ellipta 100 mcg - 25 mcg 30 dose carton

주요 표시 패널

주요 표시 패널

NDC 0173-0882-10

BREO ELLIPTA

(플루티카손 푸로에이트 및 빌란테롤 트리페나테이트 분말)

200 mcg/25 mcg

처방전만

경구 흡입용으로만

BREO ELLIPTA는 30개의 블리스터가 있는 2개의 포일 스트립을 포함합니다. 한 스트립의 각 블리스터는 200 mcg의 플루티카손 푸로에이트와 유당 일수화물을 포함합니다. 다른 스트립의 각 블리스터는 25 mcg의 빌란테롤, 마그네슘 스테아레이트 및 유당 일수화물을 포함합니다.

30회분(총 60개 블리스터)이 들어 있는 1개의 ELLIPTA 흡입기

GSK

상표는 GSK 그룹 회사의 소유 또는 라이선스를 받았습니다. BREO ELLIPTA는 Innoviva, Inc.와의 협력으로 개발되었습니다.

©2023 GSK 그룹 회사 또는 라이선스 제공자.

영국산

 
62000000089082 Rev. 7/23
Breo Ellipta 200 mcg - 25 mcg 30 dose carton

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