NINLARO- ixazomib capsule


의약품 제조업체: Takeda Pharmaceuticals America, Inc.     (Updated: 2024-03-01)

처방 정보 핵심 요약

이 요약은 NINLARO를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. NINLARO의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

NINLARO® (이자조밉) 캡슐, 경구 투여용
최초 미국 승인: 2015년

최근 주요 변경 사항

경고 및 주의사항, 피부 반응 (5.5) 3/2024

적응증 및 사용 용도

NINLARO는 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 최소 1회 이상의 치료를 받은 다발성 골수종 환자의 치료에 적응됩니다. (1)

사용 제한: NINLARO는 유지 요법 설정 또는 통제된 임상시험 외의 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서는 권장되지 않습니다. (1)

투여량 및 투여 방법

  • 권장 초기 투여량은 28일 주기 동안 1일, 8일, 15일째 4mg을 경구 투여합니다. (2.1)
  • 식사 최소 1시간 전 또는 식사 후 최소 2시간 후에 복용해야 합니다. (2.1)

제형 및 함량

캡슐: 4mg, 3mg, 2.3mg (3)

금기 사항

없음. (4)

경고 및 주의사항

  • 혈소판 감소증: 치료 기간 동안 최소 매월 혈소판 수치를 모니터링하고 필요 시 투여량을 조절합니다. (2.2, 5.1)
  • 위장관 독성: 중증 설사, 변비, 구역, 구토가 있는 경우 필요 시 투여량을 조절합니다. (2.2, 5.2)
  • 말초신경병증: 말초신경병증 증상을 모니터링하고 필요 시 투여량을 조절합니다. (2.2, 5.3)
  • 말초부종: 체액 저류를 모니터링합니다. 적절한 경우 기저 원인을 조사합니다. 필요 시 투여량을 조절합니다. (2.2, 5.4)
  • 피부 반응: 피부 발진을 모니터링하고 필요 시 투여량을 조절합니다. (2.2, 5.5)
  • 혈전성 미세혈관병증: 징후와 증상을 모니터링합니다. 의심 시 NINLARO를 중단합니다. (5.6)
  • 간독성: 치료 기간 동안 간 효소 수치를 모니터링합니다. (5.7)
  • 태아 독성: NINLARO는 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 태아 위험 가능성과 효과적인 비호르몬 피임법 사용을 환자에게 알립니다. (5.8, 8.1, 8.3)
  • 유지 요법 환경에서 NINLARO로 치료받은 환자의 사망률 증가: 통제된 시험 외에서 다발성 골수종 유지 요법으로 NINLARO 치료는 권장되지 않습니다. (5.9)

이상반응

가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 설사, 변비, 말초신경병증, 구역, 말초부종, 발진, 구토, 기관지염입니다. (6.1)

의심되는 이상반응이 있는 경우 Takeda Pharmaceuticals에 1-844-617-6468번으로 연락하거나 FDA에 1-800-FDA-1088번 또는 www.fda.gov/medwatch로 문의하십시오.

약물 상호작용

강력한 CYP3A 유도제: NINLARO와 병용 투여를 피하십시오. (7.1, 12.3)

특정 집단에서의 사용

  • 간장애: 중등도 또는 중증 간장애 환자의 경우 NINLARO 초기 투여량을 3mg으로 낮춥니다. (2.3, 8.6)
  • 신장애: 중증 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신부전 환자의 경우 NINLARO 초기 투여량을 3mg으로 낮춥니다. (2.4, 8.7)
  • 모유 수유: 모유 수유를 하지 않도록 권고합니다. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17항을 참조하십시오.

개정: 3/2024

목차

전체 처방 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

2 투여 량 및 투여 방법

2.1 투여 및 투여 지침

2.2 투여량 조절 지침

2.3 간장애 환자에 대한 투여량

2.4 신장애 환자에 대한 투여량

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 혈소판감소증

5.2 위장관 독성

5.3 말초신경병증

5.4 말초부종

5.5 피부 반응

5.6 혈전성 미세혈관병증

5.7 간독성

5.8 태아 독성

5.9 유지요법 환경에서 NINLARO로 치료받은 환자의 증가된 사망률

6 이상반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 강력한 CYP3A 유도제

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 간장애

8.7 신장애

10 과다 복용

11 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

14 임상 연구

14.1 이전에 최소 한 번의 치료를 받은 다발성 골수종 환자

14.2 유지요법 환경에서 NINLARO로 치료받은 환자의 증가된 사망률

14.3 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서의 무효능

15 참고 문헌

16 공급 형태/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

NINLARO는 최소 1개 이상의 전 치료요법을 받은 다발성 골수종 환자의 치료를 위해 lenalidomide 및 dexamethasone와 병용하도록 되어 있습니다.

사용 제한: NINLARO는 유지 요법 설정이나 lenalidomide 및 dexamethasone와 병용하여 새로 진단된 다발성 골수종 치료에 대해서는 임상시험 외에서는 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항 (5.9)임상시험 (14.2, 14.3)].

2 투여량 및 투여방법

2.1 투약 및 투여 지침

레날리도미드 및 덱사메타손과 병용 투여하는 NINLARO

NINLARO의 권장 초기 투여 용량은 28일 치료 주기 중 1일, 8일, 15일에 경구 1회 4mg입니다.

레날리도미드의 권장 초기 투여 용량은 28일 치료 주기 중 1일부터 21일까지 매일 25mg입니다.

덱사메타손의 권장 초기 투여 용량은 28일 치료 주기 중 1일, 8일, 15일, 22일에 40mg입니다.

표 1: 레날리도미드 및 덱사메타손과 함께 복용하는 NINLARO 복용 일정 ✔ 약물 복용
28일 주기(4주 주기)
1주차 2주차 3주차 4주차
1일 2-7일 8일 9-14일 15일 16-21일 22일 23-28일
NINLARO
레날리도미드 ✔ 매일 ✔ 매일 ✔ 매일
덱사메타손

레날리도미드 및 덱사메타손에 관한 추가 정보는 해당 제품설명서를 참조하십시오.

NINLARO는 4주 주기 중 처음 3주 동안 매주 동일한 날짜와 대략 동일한 시간에 복용해야 합니다. 치료를 시작하는 환자에게 모든 복용 지침을 주의 깊게 따르는 것이 중요하다는 점을 설명해야 합니다. 과량 투여로 인해 사망한 사례가 있었으므로 [과량 투여(10)항 참조] 지시대로 권장 용량을 복용하도록 지시하십시오.

NINLARO는 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용해야 합니다[임상약리학 (12.3)항 참조]. 전체 캡슐을 물과 함께 삼켜야 합니다. 캡슐을 쪼개거나 씹거나 열어서는 안 됩니다[공급/보관 및 취급 방법 (16)항 참조].

NINLARO 복용이 지연되거나 놓친 경우, 다음 예정된 복용까지 72시간 이상 남아있을 때에만 복용할 수 있습니다. 다음 예정된 복용 72시간 이내에는 놓친 복용을 하지 않습니다. 놓친 복용을 보충하기 위한 두 배 용량은 복용하지 않습니다.

복용 후 구토가 발생하면 환자는 다시 복용하지 않습니다. 다음 예정된 시간에 복용을 계속하면 됩니다.

새로운 주기의 치료를 시작하기 전에:

  • 절대호중구수가 최소 1,000/mm3 이상이어야 합니다
  • 혈소판수가 최소 75,000/mm3 이상이어야 합니다
  • 비혈액 독성은 의료진의 판단에 따라 일반적으로 환자의 기저 상태나 1등급 이하로 회복되어야 합니다

질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속해야 합니다.

병용 약물

헤르페스 대상포진 재활성화 위험을 낮추기 위해 NINLARO 치료 환자에게 항바이러스 예방 요법을 고려하십시오[이상반응 (6.1)항 참조].

2.2 용량 조절 지침

NINLARO 용량 감량 단계는 표 2에 제시되어 있으며, 용량 조절 지침은 표 3에 제공되어 있습니다.

표 2: NINLARO 이상반응으로 인한 용량 감소
*
중등도 또는 중증 간장애, 중증 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신부전 환자의 권장 시작 용량 3mg [투여 및 투여방법 (2.3, 2.4)를 참조하시오].
권장 시작 용량* 첫 번째 감소 두 번째 감소 투약 중단
4 mg 3 mg 2.3 mg

혈소판 감소증, 호중구 감소증 및 발진에 대해서는 표 3에 설명된 대로 NINLARO와 lenalidomide의 교대 용량 조절 방식이 권장됩니다. lenalidomide의 용량 감소가 필요한 경우 lenalidomide 처방 정보를 참조하십시오.

표 3: NINLARO를 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용했을 때의 투여량 조정 지침
*
추가 발생 시, 레날리도마이드와 NINLARO의 투여량을 교대로 조정
National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE) 버전 4.03에 따른 등급 분류
혈액학적 독성 권장 조치사항
혈소판감소증(혈소판 수치)
혈소판 수치 30,000/mm3 미만
  • 혈소판 수치가 30,000/mm3 이상이 될 때까지 NINLARO와 레날리도마이드의 투여를 중단한다.
  • 복구 후, 레날리도마이드는 허가사항에 따라 다음 낮은 용량으로 재투여하고, NINLARO는 가장 최근 용량으로 재투여한다.
  • 혈소판 수치가 다시 30,000/mm3 미만으로 감소하면, 혈소판 수치가 30,000/mm3 이상이 될 때까지 NINLARO와 레날리도마이드의 투여를 중단한다.
  • 복구 후, NINLARO는 다음 낮은 용량으로 재투여하고, 레날리도마이드는 가장 최근 용량으로 재투여한다.*
호중구감소증(절대호중구수)
절대호중구수 500/mm3 미만
  • 절대호중구수가 500/mm3 이상이 될 때까지 NINLARO와 레날리도마이드의 투여를 중단한다. 임상지침에 따라 G-CSF 추가 투여를 고려할 수 있다.
  • 복구 후, 레날리도마이드는 허가사항에 따라 다음 낮은 용량으로 재투여하고, NINLARO는 가장 최근 용량으로 재투여한다.
  • 절대호중구수가 다시 500/mm3 미만으로 감소하면, 절대호중구수가 500/mm3 이상이 될 때까지 NINLARO와 레날리도마이드의 투여를 중단한다.
  • 복구 후, NINLARO는 다음 낮은 용량으로 재투여하고, 레날리도마이드는 가장 최근 용량으로 재투여한다.*
비혈액학적 독성 권장 조치사항
발진
2등급 또는 3등급
  • 발진이 1등급 이하로 회복될 때까지 레날리도마이드의 투여를 중단한다.
  • 복구 후, 레날리도마이드는 허가사항에 따라 다음 낮은 용량으로 재투여한다.
  • 2등급 또는 3등급의 발진이 다시 발생하면, 발진이 1등급 이하로 회복될 때까지 NINLARO와 레날리도마이드의 투여를 중단한다.
  • 복구 후, NINLARO는 다음 낮은 용량으로, 레날리도마이드는 가장 최근 용량으로 재투여한다.*
4등급 치료요법을 중단한다.
말초신경병증
통증이 있는 1등급 말초신경병증 또는 2등급 말초신경병증
  • 말초신경병증이 통증 없는 1등급 이하 또는 기저치로 회복될 때까지 NINLARO의 투여를 중단한다.
  • 복구 후, NINLARO를 가장 최근 용량으로 재투여한다.
통증이 있는 2등급 말초신경병증 또는 3등급 말초신경병증
  • NINLARO의 투여를 중단한다. 독성은 의료진의 재량에 따라 일반적으로 기저 상태 또는 1등급 이하로 회복된 후 NINLARO를 재투여할 수 있다.
  • 복구 후, NINLARO를 다음 낮은 용량으로 재투여한다.
4등급 말초신경병증 치료요법을 중단한다.
기타 비혈액학적 독성
기타 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성
  • NINLARO의 투여를 중단한다. 독성은 의료진의 재량에 따라 일반적으로 기저 상태 또는 1등급 이하로 회복된 후 NINLARO를 재투여할 수 있다.
  • NINLARO가 원인일 경우, 복구 후 다음 낮은 용량으로 NINLARO를 재투여한다.

2.3 간장애 환자의 투여량

중등증 (총 빌리루빈 수치 > 1.5-3 × ULN) 또는 중증 (총 빌리루빈 수치 > 3 × ULN) 간장애 환자의 경우, NINLARO의 초기 투여량을 3mg으로 감량한다 [특수 인구군에서의 사용(8.6)임상약리학(12.3) 참조].

2.4 신장애 환자의 투여량

중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30 mL/min 미만) 또는 투석이 필요한 말기 신장질환(ESRD) 환자의 경우, NINLARO의 초기 투여량을 3mg으로 감량한다. NINLARO는 투석가능하지 않으므로 투석 시간에 관계없이 투여할 수 있다 [특수 인구군에서의 사용(8.7)임상약리학(12.3) 참조].

신장애 환자에 대한 레날리도마이드 투여량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

3 제형 및 강도

NINLARO는 다음과 같은 캡슐로 제공됩니다:

  • 이크사조미브 4mg: 갈색이 도는 주황색 젤라틴 캡슐로 검은색 잉크로 캡에는 “Takeda”가, 본체에는 “4 mg”가 인쇄되어 있습니다.
  • 이크사조미브 3mg: 연회색 젤라틴 캡슐로 검은색 잉크로 캡에는 “Takeda”가, 본체에는 “3 mg”가 인쇄되어 있습니다.
  • 이크사조미브 2.3mg: 연분홍색 젤라틴 캡슐로 검은색 잉크로 캡에는 “Takeda”가, 본체에는 “2.3 mg”가 인쇄되어 있습니다.

4 금기 사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 혈소판감소증

닌라로 치료 시 혈소판감소증이 보고되었으며, 일반적으로 매 28일 주기 중 14-21일 사이에 혈소판 수치가 최저치에 이르렀다가 다음 주기 시작 시 기저치로 회복되었습니다[이상반응 (6.1) 참조]. 3등급 혈소판감소증은 닌라로 요법 환자의 17%에서, 4등급 혈소판감소증은 13%에서 보고되었습니다. 닌라로 요법에서 혈소판 수혈 비율은 10%, 위약 요법에서는 7%였습니다.

닌라로 치료 중에는 최소 한 달에 한 번 이상 혈소판 수치를 모니터링해야 합니다. 처음 3주기 동안은 더 자주 모니터링할 것을 고려하세요. 혈소판감소증은 용량 조절[투여량 및 투여방법 (2.2)]과 표준 의료 지침에 따른 혈소판 수혈로 관리합니다.

5.2 위장관 독성

닌라로 치료 시 때때로 설사약과 구토약 및 보조요법이 필요한 설사, 변비, 구역, 구토가 보고되었습니다. 설사는 닌라로 요법 환자의 52%, 위약 요법 환자의 43%에서, 변비는 각각 35%, 28%에서, 구역질은 각각 32%, 23%에서, 구토는 각각 26%, 13%에서 보고되었습니다. 설사로 인해 3가지 약물 중 하나 이상의 투여를 중단한 경우는 닌라로 요법에서 3%, 위약 요법에서 2%였습니다[이상반응 (6.1) 참조]. 3등급 이상의 증상이 있을 경우 용량을 조절합니다[투여량 및 투여방법 (2.2)].

5.3 말초 신경병증

대부분의 말초 신경병증 이상반응은 1등급(닌라로 요법 18%, 위약 요법 16%) 또는 2등급(닌라로 요법 11%, 위약 요법 6%)이었습니다[이상반응 (6.1) 참조]. 3등급 말초 신경병증 이상반응은 두 요법 모두에서 2%로 보고되었습니다.

가장 흔히 보고된 반응은 말초 감각 신경병증(닌라로 요법 24%, 위약 요법 17%)이었습니다. 말초 운동 신경병증은 두 요법 모두에서 흔하지 않았습니다(1% 미만). 말초 신경병증으로 인해 3가지 약물 중 하나 이상의 투여를 중단한 경우는 닌라로 요법에서 4%, 위약 요법에서 1% 미만이었습니다. 신경병증 증상을 모니터링해야 합니다. 새로운 말초 신경병증이 발생하거나 악화된 경우 용량 조절이 필요할 수 있습니다[투여량 및 투여방법 (2.2)].

5.4 말초부종

말초부종은 닌라로 요법 환자의 27%, 위약 요법 환자의 21%에서 보고되었습니다. 대부분의 말초부종 이상반응은 1등급(닌라로 요법 17%, 위약 요법 14%) 또는 2등급(닌라로 요법 7%, 위약 요법 6%)이었습니다.

3등급 말초부종은 닌라로 요법 환자의 2%, 위약 요법 환자의 1%에서 보고되었습니다[이상반응 (6.1)]. 말초부종으로 인해 3가지 약물 중 하나 이상의 투여를 중단한 경우는 두 요법 모두에서 1% 미만이었습니다. 원인 질환을 평가하고 필요한 경우 보조요법을 제공하세요. 3등급 이상의 증상이 있을 경우 덱사메타손 처방정보 또는 닌라로의 용량을 조절하세요[투여량 및 투여방법 (2.2)].

5.5 피부반응

발진은 닌라로 요법 환자의 27%, 위약 요법 환자의 16%에서 보고되었습니다. 대부분의 발진 이상반응은 1등급(닌라로 요법 15%, 위약 요법 9%) 또는 2등급(닌라로 요법 9%, 위약 요법 4%)이었습니다[이상반응 (6.1) 참조]. 3등급 발진은 닌라로 요법 환자의 3%, 위약 요법 환자의 2%에서 보고되었습니다. 중대한 발진 이상반응은 닌라로 요법 환자의 1% 미만에서 보고되었습니다. 두 요법 모두에서 가장 흔한 발진 유형은 구진성 및 반점구진성 발진이었습니다. 발진으로 인해 3가지 약물 중 하나 이상의 투여를 중단한 경우는 두 요법 모두에서 1% 미만이었습니다. 2등급 이상의 발진은 보조요법 또는 용량 조절로 관리합니다[투여량 및 투여방법 (2.2)].

스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피괴사 증후군(치명적인 경우 포함)이 닌라로 치료 시 보고되었습니다[이상반응 (6.1, 6.2) 참조]. 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피괴사 증후군이 발생하면 닌라로 투여를 중단하고 임상적으로 적절한 조치를 취하세요.

5.6 혈전성 미소혈관병증

혈전성 혈소판감소성 자반증/용혈성 요독증후군(TTP/HUS)을 포함한 혈전성 미소혈관병증의 때로는 치명적인 사례가 닌라로 치료 환자에서 보고되었습니다[이상반응 (6.1) 참조]. TTP/HUS 증상 및 징후를 모니터링하세요. TTP/HUS가 의심되면 닌라로 투여를 중단하고 평가하세요. TTP/HUS가 배제되면 닌라로 재투여를 고려하세요. 이전에 TTP/HUS가 있었던 환자에서 닌라로 재투여의 안전성은 알려져 있지 않습니다.

5.7 간독성

약물유발 간손상, 간세포 손상, 지방간, 담즙정체성 간염, 간독성이 각각 닌라로 치료 환자의 1% 미만에서 보고되었습니다[이상반응 (6.1) 참조]. 간독성은 닌라로 요법에서 10%, 위약 요법에서 9%의 비율로 보고되었습니다. 간효소를 정기적으로 모니터링하고, 3등급 이상의 증상이 있을 경우 용량을 조절하세요[투여량 및 투여방법 (2.2)].

5.8 배아-태아 독성

닌라로는 작용기전과 동물실험 결과에 따라 임신 중 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 이크사조미브는 환자에서 관찰된 노출 수준과 비슷하거나 약간 높은 노출 수준에서 임신 랫트와 토끼에 배아-태아 독성을 유발했습니다. 임신부에게 태아 위험 가능성을 알리세요. 가임기 여성에게는 닌라로 치료 기간과 마지막 투여 후 90일간 효과적인 비호르몬 피임법을 사용할 것을 권고하세요. 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게도 닌라로 치료 기간과 마지막 투여 후 90일간 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하세요[약물상호작용 (7.1), 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].

5.9 유지요법 시 닌라로 치료 환자의 사망률 증가

유지요법에서 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 2건의 전향적 무작위 임상시험에서 닌라로 치료 시 사망률이 증가했습니다. 다발성 골수종의 유지요법으로 닌라로 치료는 통제된 임상시험 외에서는 권장되지 않습니다[임상시험 정보 (14.2) 참조].

6 부작용

다음 이상 반응은 허가사항의 다른 부분에 자세히 설명되어 있습니다:

  • 혈소판감소증 [경고 및 주의사항(5.1) 참조]
  • 위장관 독성 [경고 및 주의사항(5.2) 참조]
  • 말초신경병증 [경고 및 주의사항(5.3) 참조]
  • 말초부종 [경고 및 주의사항(5.4) 참조]
  • 피부 반응 [경고 및 주의사항(5.5) 참조]
  • 혈전성 미세혈관병증 [경고 및 주의사항(5.6) 참조]
  • 간독성 [경고 및 주의사항(5.7) 참조]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 실시되므로 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상 반응 비율을 다른 약물의 임상시험 비율과 직접 비교할 수 없으며, 실제 환경에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.

무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험의 안전성 평가 대상군에는 재발 및/또는 불응성 다발성골수종 환자 720명이 포함되었으며, 이들 중 NINLARO와 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용군(NINLARO 요법; N=361) 또는 위약과 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용군(위약 요법; N=359)에 배정되었습니다.

NINLARO 요법에서 가장 흔하게 보고된 이상반응(위약군 대비 ≥20% 발생률, ≥5% 차이)은 혈소판감소증, 호중구감소증, 설사, 변비, 말초신경병증, 구역, 말초부종, 발진, 구토 및 기관지염이었습니다. NINLARO 요법에서 2% 이상 환자에게 보고된 중대한 이상반응으로는 설사(3%), 혈소판감소증(2%) 및 기관지염(2%)이 있었습니다. 말초신경병증을 보고한 환자의 4%, 설사를 보고한 환자의 3%, 혈소판감소증을 보고한 환자의 2%에서 3가지 약물 중 하나 이상의 영구 투여 중단이 있었습니다. 이상반응으로 인한 NINLARO의 영구 투여 중단은 10% 환자에서 발생했습니다.

표 4는 NINLARO 요법과 위약 요법 간에 최소 5%의 차이를 보인 5% 이상 환자에서 발생한 비혈액학적 이상반응을 요약합니다.

표 4: NINLARO 요법과 위약 요법 간 ≥5% 차이를 보이는 환자의 ≥5%에서 발생한 비혈액학적 이상반응(모든 등급, 3등급 및 4등급)
기관계/
기본용어
NINLARO + 레날리도미드 및 덱사메타손
N=361
위약 + 레날리도미드 및 덱사메타손
N=359
% %
전체 등급 3등급 4등급 전체 등급 3등급 4등급
참고: 기본용어로 포함된 이상반응은 MedDRA 버전 23.0을 기준으로 합니다.
*
기본용어 그룹화를 의미합니다.
최종 분석 시점에 더 이상 NINLARO 요법과 위약 요법 간 ≥5% 차이 기준을 충족하지 않는 이상반응입니다.
위장관계 장애
설사 52 10 0 43 3 0
변비 35 < 1 0 28 < 1 0
구역질 32 2 0 23 0 0
구토 26 1 0 13 <1 0
신경계 장애
말초 신경병증* 32 2 0 24 2 0
근골격계 및 결합조직 장애
요통 27 <1 0 24 3 0
감염 및 기생충 질환
상기도 감염 27 1 0 23 1 0
기관지염 22 2 0 17 2 <1
피부 및 피하조직 장애
발진* 27 3 0 16 2 0
전신 장애 및 투여 부위 병태
말초부종 27 2 0 21 1 0

표 5에는 이상반응 및 실험실 데이터가 통합되어 있습니다.

표 5: 혈소판감소증 및 호중구감소증
NINLARO + 레날리도마이드 및 덱사메타손
N=361
위약 + 레날리도마이드 및 덱사메타손
N=359
% %
Any Grade Grade 3-4 Any Grade Grade 3-4
혈소판감소증 85 30 67 14
호중구감소증 74 34 70 37

대상포진

대상포진은 NINLARO 치료군 환자의 6%, 위약군 환자의 3%에서 보고되었다. 의료 전문가의 재량에 따라 항바이러스 예방요법이 허용되었다. 항바이러스 예방요법을 받은 NINLARO 치료군 환자는 예방요법을 받지 않은 환자(10%)에 비해 대상포진 감염 발생률이 낮았다(1%).

눈 질환

광범위한 우선어로 보고된 눈 질환의 전체 발생률은 NINLARO 치료군 환자에서 38%였다. 가장 흔한 눈 이상반응은 백내장(15%), 결막염(9%), 시력 흐림(7%), 안구건조증(6%)이었다.

기타 임상시험 경험

급성 화농성 호중구성 피부염(Sweet 증후군), 스티븐스-존슨 증후군, 횡단성 골수염, 후두부 가역적 뇌병증 증후군, 종양 용해 증후군, 혈전성 혈소판감소성 자반증 등이 NINLARO로 치료받은 환자에서 < 1%의 빈도로 각각 보고되었다.

6.2 시판 후 경험

다음과 같은 이상반응이 NINLARO의 시판 후 사용 시 확인되었다. 이러한 반응이 불확실한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 항상 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어렵다.

피부 및 피하조직 장애: 독성 표피 괴사융해증

7 약물 상호작용

7.1 강력한 CYP3A 유도제

NINLARO와 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀 및 St. John’s Wort 등)의 병용투여는 피하십시오 [임상약리학(12.3) 참조].

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

작용 기전과 동물 생식 연구 데이터를 바탕으로 볼 때 NINLARO는 임신한 여성에게 투여될 경우 태아에게 해를 줄 수 있다 [임상 약리학 (12.1) 참조]. 태아 위험을 평가하기 위한 NINLARO 투여 임신 여성에 대한 데이터는 없다. Ixazomib는 권장 용량을 투여받은 환자에서 관찰된 수치보다 약간 높은 노출 수준에서 임신한 랫트와 토끼에서 태아 독성을 유발했다 (참조: 데이터). 임신부에게 태아 위험 가능성을 알려야 한다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신의 경우 주요 선천성 기형 위험과 유산 위험은 각각 2-4%, 15-20%로 추정된다.

데이터

동물 데이터

임신한 토끼를 대상으로 한 배자-태아 발달 연구에서 모체 독성 용량(≥0.3 mg/kg)에서 태아 골격 기형/이상(합병된 미추골, 요추 골수 수, 완전한 과잉 늑골)이 증가했다. 토끼에서 0.3 mg/kg의 노출 수준은 권장 용량 4 mg에서의 임상 시간 평균 노출 수준의 1.9배였다. 임신 랫트를 대상으로 한 초기 배자-태아 발달 용량 범위 확인 연구에서는 모체 독성 용량인 0.6 mg/kg에서 태아 체중 감소, 태아 생존율 감소 경향, 착상 후 손실 증가가 있었다. 랫트에서 0.6 mg/kg 용량의 노출 수준은 권장 4 mg 용량의 임상 시간 평균 노출 수준의 2.5배였다.

8.2 수유

위험 요약

ixazomib 또는 그 대사체가 모유에 존재하는지, 약물이 모유 수유 영아에 미치는 영향은 무엇인지, 약물이 모유 생성에 미치는 영향은 무엇인지에 대한 데이터는 없다. NINLARO가 모유 수유 영아에게 심각한 부작용을 유발할 가능성 때문에 NINLARO 치료 기간 및 마지막 투여 후 90일 동안 수유를 하지 말 것을 권고한다.

8.3 생식 가능 여성과 남성

NINLARO는 임신 여성에게 투여될 경우 태아에게 해를 줄 수 있다 [특정 인구 집단에서의 사용(8.1) 참조].

임신 검사

NINLARO 치료를 시작하기 전에 생식 가능 여성의 임신 상태를 확인한다.

피임법

여성

생식 능력이 있는 여성에게 NINLARO 치료 기간과 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용할 것을 권고한다. Dexamethasone는 CYP3A4뿐만 아니라 다른 효소와 운반체의 약한 내지 중등도 유도제로 알려져 있다. NINLARO가 dexamethasone와 함께 투여되므로 피임약의 효능이 감소할 위험성을 고려해야 한다 [약물 상호작용 (7.1) 참조].

남성

생식 가능 여성 파트너가 있는 남성에게 NINLARO 치료 기간과 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고한다.

8.4 소아 사용

NINLARO의 소아 환자에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.

8.5 노인 사용

NINLARO 임상 연구의 총 대상자 중 55%가 65세 이상이었고 17%는 75세 이상이었다. 이들 대상자와 젊은 대상자 간에 전반적인 안전성이나 유효성 차이는 관찰되지 않았지만, 일부 고령 대상자의 민감성이 더 높을 가능성은 배제할 수 없다.

8.6 간장애

중등도 또는 중증 간장애 환자에서 정상 간기능 환자에 비해 평균 AUC가 20% 증가했다. 중등도 또는 중증 간장애 환자에서 NINLARO 초기 용량을 감량한다 [투여량 및 투여방법 (2.3), 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 신장애

중증 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신부전 환자에서 정상 신기능 환자에 비해 평균 AUC가 39% 증가했다. 중증 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신부전 환자에서 NINLARO의 초기 용량을 감량한다. NINLARO는 투석되지 않으므로 투석 시점과 관계 없이 투여할 수 있다 [투여량 및 투여방법 (2.4), 임상 약리학 (12.3) 참조].

10 과다 복용

NINLARO를 복용한 환자에서 치명적인 과다 복용이 보고되었습니다. 과다 복용의 증상으로는 권장 용량에서 보고된 이상반응이 포함됩니다 [투여 및 투여량 (2.1), 이상반응 (6.1) 참조]. 과다 복용과 관련하여 보고된 심각한 이상반응에는 심한 구토, 구토, 설사, 흡인성 폐렴, 다기관 부전 및 사망이 포함됩니다.

과다 복용 시 이상반응을 모니터링하고 적절한 보조 치료를 제공합니다. NINLARO는 투석이 불가능합니다.

11 설명

이자조미브는 프로테아솜 억제제입니다. 이자조미브 시트르산염은 전구약물로, 생리적 조건에서 빠르게 가수 분해되어 생물학적으로 활성화된 이자조미브로 전환됩니다. 이자조미브 시트르산염의 화학명은 1,3,2-diaxaborolane-4,4-diacetic acid, 2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]-5-oxo이며 구조식은 다음과 같습니다:

Chemical Structure

이자조미브 시트르산염의 분자식은 C20H23BCl2N2O9이며 분자량은 517.12입니다. 이자조미브 시트르산염은 한 개의 키랄 중심을 가지며 R-입체이성질체입니다. 37°C에서 이자조미브 시트르산염의 0.1N HCl(pH 1.2) 용해도는 0.61 mg/mL(이자조미브로 보고됨)입니다. 용해도는 pH가 증가함에 따라 증가합니다.

NINLARO(이자조미브) 경구 캡슐에는 각각 이자조미브 4, 3 또는 2.3 mg에 상응하는 이자조미브 시트르산염 5.7, 4.3 또는 3.3 mg이 함유되어 있습니다. 비활성 성분으로는 미결정셀룰로오스, 스테아린산마그네슘 및 탈크가 있습니다. 캡슐 외피는 젤라틴과 이산화티타늄으로 이루어져 있습니다. 4 mg 캡슐 외피에는 적색 및 황색 산화철이, 3 mg 캡슐 외피에는 흑색 산화철이, 2.3 mg 캡슐 외피에는 적색 산화철이 함유되어 있습니다. 인쇄 잉크에는 셀락, 프로필렌글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철이 포함되어 있습니다.

12 임상 약리학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

Ixazomib는 박테리아 역돌연변이 분석(Ames 분석)에서 돌연변이 유발성이 없었습니다. Ixazomib는 인간 말초혈액 림프구를 이용한 체외 염색체 이상성 검사에서 양성으로 간주되었습니다. 그러나 생체 내에서 ixazomib는 마우스 골수 소핵 분석에서 염색체 이상을 유발하지 않았고 마우스 위와 간에서 평가한 생체 내 comet 분석에서 음성이었습니다. Ixazomib로 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

랫드와 토끼에서의 발달 독성 연구는 모체 독성 용량 미만에서 ixazomib의 직접적인 태아 독성을 보이지 않았습니다. Ixazomib를 이용한 생식 및 초기 배아 발달, 그리고 출산전후 독성 연구는 수행되지 않았지만 일반 독성 연구에서 생식기관 평가가 이루어졌습니다. 랫드에서 6개월까지, 개에서 9개월까지의 연구에서 ixazomib 투여에 따른 수컷 또는 암컷 생식기관 영향은 없었습니다.

14 임상 연구

14.1 이전에 최소 1회 이상의 치료를 받은 다발성 골수종 환자

NINLARO의 효능과 안전성은 이전에 최소 1회 이상 치료를 받은 재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구에서 lenalidomide 및 dexamethasone와의 병용 요법으로 평가되었습니다. Lenalidomide 또는 프로테아솜 억제제에 내성이 있는 환자는 이 연구에서 제외되었습니다.

총 722명의 환자가 NINLARO, lenalidomide 및 dexamethasone 병용군(N=360; NINLARO 요법) 또는 위약, lenalidomide 및 dexamethasone 병용군(N=362; 위약 요법)에 1:1 비율로 무작위 배정되었으며, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속하였습니다. 무작위 배정은 이전 치료 라인 수(1회 대 2회 또는 3회), 다발성 골수종 국제 병기 체계(ISS)(병기 I 또는 II 대 III), 이전 프로테아솜 억제제 치료 여부(노출 또는 무경험)에 따라 층화되었습니다. 23%(N=166)의 환자는 경쇠병 질환이었고 12%(N=87)의 환자는 유리 경쇠병만 측정 가능한 질환이었습니다.

혈전예방요법은 lenalidomide 사용설명서에 따라 두 치료군 모든 환자에게 권장되었습니다. 구토 예방제는 NINLARO 요법군에서 19%, 위약군에서 12%의 환자에게 사용되었고, 항바이러스제는 각각 64% 및 60%, 항히스타민제는 각각 27% 및 19%의 환자에게 사용되었습니다. 이러한 의약품은 의료 서비스 제공자의 재량에 따라 예방 및/또는 증상 관리를 위해 환자에게 투여되었습니다.

환자들은 1, 8, 15일에 NINLARO 4mg 또는 위약과 1~21일에 lenalidomide(25mg), 1, 8, 15, 22일에 dexamethasone(40mg)을 28일 주기로 투여받았습니다. 신장애가 있는 환자는 lenalidomide 사용설명서에 따라 초기 용량을 조절하여 투여받았습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속되었습니다.

표 6은 이 연구에서 기저 환자 및 질병 특성을 요약하고 있습니다. 기저 인구통계학적 특성과 질병 특성은 연구 요법 간에 균형을 이루고 있었습니다.

표 6: 기본 환자 및 질병 특성
NINLARO + 레날리도마이드 및 덱사메타손
(N = 360)
위약 + 레날리도마이드 및 덱사메타손
(N = 362)
*
원발성 불응, 정의: 모든 이전 치료 라인에서 최고 반응이 안정성 질환 또는 질병 진행으로 문서화된 것을 말합니다. NINLARO 요법 및 위약 요법에서 각각 7%, 6%의 환자에서 관찰되었습니다.
환자 특성
중앙값 연령 (범위) 66 (38, 91) 66 (30, 89)
성별 (%) 남성/ 여성 58/42 56/44
연령 그룹 (% [< 65/ ≥ 65 세]) 41/59 43/57
인종 n (%)
백인 310 (86) 301 (83)
흑인 7 (2) 6 (2)
아시아인 30 (8) 34 (9)
기타 또는 미분류 13 (4) 21 (6)
ECOG 수행 상태, n (%)
0 또는 1 336 (93) 334 (92)
2 18 (5) 24 (7)
누락 6 (2) 4 (1)
크레아티닌 클리어런스, n (%)
< 30 mL/min 5 (1) 5 (1)
30-59 mL/min 74 (21) 95 (26)
≥ 60 mL/min 281 (78) 261 (72)
질병 특성
Myeloma ISS 병기, n (%)
병기 I 또는 II 315 (87) 320 (88)
병기 III 45 (13) 42 (12)
이전 치료 라인 n (%)
중앙값 (범위) 1 (1, 3) 1 (1,3)
1 224 (62) 217 (60)
2 또는 3 136 (38) 145 (40)
기본 상태 n (%)
재발 276 (77) 280 (77)
불응* 42 (12) 40 (11)
재발 및 불응 41 (11) 42 (12)
이전 치료 유형 n (%)
보르테조밉 함유 248 (69) 250 (69)
카필조밉 함유 1 (<1) 4 (1)
탈리도마이드 함유 157 (44) 170 (47)
레날리도마이드 함유 44 (12) 44 (12)
멜팔란 함유 293 (81) 291 (80)
줄기세포 이식 212 (59) 199 (55)
고위험 (del 17, t(4:14) 및/또는 t(14:16) 75 (21) 62 (17)
del(17) 36 (10) 33 (9)

NINLARO의 효과는 중앙 실험실 결과를 기반으로 한 독립적인 맹검 검토 위원회(IRC)에 의해 평가된 2011년 국제 골수종 작업그룹(IMWG) 합의 일치 반응 기준에 따른 무진행 생존기간(PFS)에 의해 평가되었습니다. 반응은 질병 진행까지 4주마다 평가되었습니다.

NINLARO의 승인은 위약 요법에 비해 NINLARO 요법의 PFS가 통계적으로 유의하게 개선되었다는 데 근거하였습니다. PFS 결과는 표 7과 그림 1에 요약되어 있습니다.

표 7: 무진행 생존기간 및 반응률
NINLARO + 레날리도마이드 및 덱사메타손
(N = 360)
위약 + 레날리도마이드 및 덱사메타손
(N = 362)
NE: 평가 불가능.
*
위험비는 계층화된 Cox의 비례위험 회귀모델에 근거합니다. 위험비가 1보다 작으면 NINLARO 요법에 유리합니다.
P값은 계층화된 로그순위 검정에 근거합니다.
무진행 생존기간
PFS 이벤트, n (%) 129 (36) 157 (43)
중앙값 (개월)
(95% 신뢰구간)
20.6
(17.0, NE)
14.7
(12.9, 17.6)
위험비*

(95% 신뢰구간)
0.74
(0.59, 0.94)
p-값 0.012
반응률
전체 반응률, n (%) 282 (78) 259 (72)
완전 반응 42 (12) 24 (7)
매우 좋은 부분 반응 131 (36) 117 (32)
부분 반응 109 (30) 118 (33)

반응까지의 중앙 시간은 NINLARO 요법에서 1.1개월, 위약 요법에서 1.9개월이었습니다. 반응 평가 가능 인구에서 반응자의 반응 지속 기간 중앙값은 NINLARO 요법에서 20.5개월, 위약 요법에서 15개월이었습니다.

그림 1: 무진행 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선

Figure 1

중앙 추적 관찰 기간 23개월에 372건의 PFS 이벤트로 비추론적 PFS 분석을 수행했습니다. NINLARO 요법 대비 위약 요법의 PFS 위험비는 0.82(95% 신뢰구간 [0.67, 1.0])였고, 추정된 중앙 PFS는 NINLARO 요법에서 20개월, 위약 요법에서 15.9개월이었습니다.

중앙 추적관찰 기간 약 85개월에서 전체 생존기간(OS)의 최종 분석에서 전체 치료 집단에서 NINLARO 요법의 중앙 OS는 53.6개월, 위약 요법에서 51.6개월이었습니다(위험비 = 0.94 [95% 신뢰구간: 0.78, 1.13]).

14.2 유지요법으로 NINLARO를 투여한 환자에서의 증가된 사망률

C16019(NCT02181413) 연구에서 자가 조혈모세포이식을 받은 새로 진단된 다발성 골수종 환자를 24개월간의 유지요법을 계속한 결과, NINLARO군에서 27%(105/395), 위약군에서 26%(69/261)가 사망하였습니다. 전체 생존기간에 대한 위험비는 1.008(95% 신뢰구간: 0.744 – 1.367)이었습니다.

C16021(NCT02312258) 연구에서 조혈모세포이식을 받지 않고 부분반응 이상을 달성한 새로 진단된 다발성 골수종 환자를 24개월간의 유지요법을 계속한 결과, NINLARO군에서 30%(127/425), 위약군에서 27%(76/281)가 사망하였습니다. 전체 생존기간에 대한 위험비는 1.136(95% 신뢰구간: 0.853 – 1.514)이었습니다.

다발성 골수종의 유지요법 목적으로 NINLARO는 통제된 임상시험 외에서는 권장되지 않습니다[참조: 적응증(1), 경고 및 주의사항(5.9)].

14.3 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서의 효능 실패

새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 NINLARO의 효능 실패는 전향적 무작위 임상시험에서 확인되었습니다.

C16014(NCT01850524) 연구에서 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 본 연구는 PFS에 대한 예정된 일차 평가변수를 충족하지 못했습니다. NINLARO, 레날리도마이드 및 덱사메타손 투여군에서 136명(39%), 레날리도마이드 및 덱사메타손 투여군에서 148명(42%)이 사망하였습니다. 전체 생존기간에 대한 위험비는 0.998(95% 신뢰구간: 0.79 – 1.261)이었습니다.

NINLARO는 새로 진단된 다발성 골수종에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법으로 통제된 임상시험 외에서는 권장되지 않습니다[참조: 적응증(1)].

15 참고 문헌

  1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

16 공급 및 보관 방법

공급 형태

닌라로는 다음과 같이 공급됩니다:

(본 표는 번역하지 않음)

캡슐은 PVC-알루미늄/알루미늄 블리스터 포장으로 개별 포장되어 있습니다.

보관

닌라로를 실온에 보관하십시오. 30°C (86°F) 이상에서 보관하지 마십시오. 냉동하지 마십시오.

사용 직전까지 캡슐을 원래 포장 상태로 보관하십시오.

취급 및 폐기

닌라로는 위험한 약물입니다. 적용 가능한 특별 취급 및 폐기 절차1를 따르십시오.

캡슐을 개봉하거나 부수지 마십시오. 캡슐 내용물과 직접 접촉하지 않도록 주의하십시오. 캡슐이 파손된 경우 내용물이 피부나 눈에 직접 닿지 않도록 주의하십시오. 피부에 닿은 경우 비누와 물로 완전히 씻어내십시오. 눈에 들어간 경우 물로 완전히 헹구십시오.

사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 현지 요구 사항에 따라 폐기해야 합니다.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 안내서(환자 정보)를 읽도록 권고하십시오.

투여 지침

  • 환자에게 NINLARO를 처방대로 정확히 복용하도록 지시하십시오.
  • 환자에게 NINLARO를 4주 주기의 처음 3주 동안 같은 날짜와 약간의 동일한 시간에 매주 한 번 복용하도록 조언하십시오. 치료를 시작할 때 모든 투여 지침을 주의깊게 따르는 것이 중요하다는 점을 환자에게 논의해야 합니다. 과량 투여로 인한 사망이 있었으므로 [과량 투여(10)참조] 권장 용량을 지시에 따라 복용하도록 환자에게 조언하십시오.
  • 환자에게 NINLARO를 식사 최소 1시간 전 또는 2시간 후에 복용하도록 조언하십시오.
  • 덱사메타손은 식사와 함께 복용해야 하고 NINLARO는 식사와 함께 복용하지 않아야 하므로, 환자에게 NINLARO와 덱사메타손을 동시에 복용하지 말라고 조언하십시오.
  • 환자에게 캡슐을 통째로 물과 함께 삼키도록 조언하십시오. 캡슐은 부수거나 씹거나 열지 마십시오.
  • 캡슐 내용물과 직접 접촉하는 것을 피해야 한다고 환자에게 조언하십시오. 캡슐이 파손된 경우 내용물이 피부나 눈에 직접 닿지 않도록 하십시오. 피부에 닿으면 비누와 물로 완전히 씻으십시오. 눈에 들어간 경우에는 물로 완전히 씻어내십시오.
  • 환자가 복용을 잊어버렸다면, 다음 예정된 복용까지 ≥ 72시간이 남아있는 한 놓친 복용을 하도록 조언하십시오. 다음 예정된 복용 시간으로부터 72시간 이내라면 놓친 복용을 하지 말라고 조언하십시오.
  • 복용 후 구토를 하면 다음 예정된 복용시까지 반복 복용하지 말고 기다리도록 조언하십시오.
  • 환자에게 캡슐을 원래 포장 용기에 보관하고, NINLARO 복용 직전에야 용기에서 꺼내도록 조언하십시오.
    [투여량 및 투여방법(2.1)참조]

혈소판 감소증

환자가 혈소판 감소증(혈소판 감소증)을 경험할 수 있다고 조언하십시오. 혈소판 감소증의 징후에는 출혈과 쉬운 멍이 포함될 수 있습니다. [경고 및 주의사항(5.1)참조].

위장관 독성

환자가 설사, 변비, 구토, 구역질을 경험할 수 있으며, 이러한 이상반응이 지속되면 의료 전문가에게 연락하도록 조언하십시오. [경고 및 주의사항(5.2)참조].

말초신경병증

발이나 손의 저림, 둔감, 통증, 작열감 또는 팔다리의 허약 등 새로운 말초신경병증 증상이 나타나거나 악화되면 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. [경고 및 주의사항(5.3)참조].

말초부종

사지의 비정상적인 부종이나 부종으로 인한 체중증가를 경험하면 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. [경고 및 주의사항(5.4)참조].

피부 반응

새로운 발진이 나타나거나 발진이 악화되면 즉시 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. [경고 및 주의사항(5.5)참조].

혈전성 미세혈관병증

혈전성 미세혈관병증의 징후나 증상이 나타나면 즉시 의학적 도움을 구하도록 환자에게 조언하십시오. [경고 및 주의사항(5.6)참조].

간독성

황달이나 우상복부 통증이 있으면 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. [경고 및 주의사항(5.7)참조].

기타 이상반응

급성 열성 호중구성 피부염(Sweet’s 증후군), 스티븐스-존슨 증후군, 횡단성 척수염, 후반가역성 뇌병증, 종양 용해 증후군, 대상포진, 백내장, 건성안, 흐린 시력, 결막염 및 혈전성 혈소판감소성 자반증의 징후와 증상이 나타나면 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. [이상반응(6.1)참조].

배아-태아 독성

임신한 여성과 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 조언하십시오. 알려진 임신 또는 의심되는 임신의 경우 의료 전문가에게 알리도록 가임 여성에게 조언하십시오. [경고 및 주의사항(5.8), 특정 집단에서의 사용(8.1)참조].

NINLARO 치료 중과 마지막 복용 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 가임 여성에게 조언하십시오. 호르몬 피임약을 사용하는 여성에게는 차단 피임법도 함께 사용하도록 조언하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.1)참조].

가임 여성 파트너가 있는 남성에게는 NINLARO 치료 중과 마지막 복용 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.1)참조].

수유

NINLARO 치료 중과 마지막 복용 후 90일 동안 모유 수유를 하지 말도록 여성에게 조언하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.2)참조].

병용 약물

현재 복용 중인 다른 약물이나 새로운 약물을 시작하기 전에 의료 전문가와 상의하도록 환자에게 조언하십시오.

SPL 미분류 섹션

배포:
다케다 제약 아메리카 Inc.

렉싱턴, MA 02421

닌라로(NINLARO®)와 닌라로 로고®는 밀레니엄 제약의 등록 상표입니다.

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더 자세한 정보는 www.NINLARO.com을 방문하거나 1-844-617-6468로 전화하십시오.

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이 환자 정보는 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다. 개정: 2024년 3월
환자 정보

NINLARO® (닌-라르-오)
(익사조밉)
캡슐
NINLARO는 두 가지 다른 처방약인 REVLIMID®(레날리도마이드)와 덱사메타손과 함께 복용됩니다. REVLIMID®(레날리도마이드)와 함께 제공되는 약물 정보지를 읽으십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 덱사메타손에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
NINLARO란 무엇입니까?

NINLARO는 REVLIMID®(레날리도마이드) 및 덱사메타손과 병용하여 이전에 최소한 한 차례 다발성 골수종 치료를 받은 사람들의 다발성 골수종 치료에 사용되는 처방약입니다.
NINLARO는 다음과 같은 사람에게 사용되어서는 안 됩니다.

  • 유지 치료를 받는 사람 또는
  • 통제된 임상 시험 참가자가 아닌 경우 신규로 다발성 골수종 진단을 받은 사람

NINLARO의 어린이에 대한 안전성 및 효과는 알려져 있지 않습니다.

NINLARO 복용 전 의료 서비스 제공자에게 다음 사항을 포함한 모든 건강 상태를 알리십시오:

  • 간 문제가 있는 경우
  • 신장 문제가 있거나 투석 중인 경우
  • 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우. NINLARO는 태아에게 해롭습니다.
    임신 가능 여성:

    • NINLARO 치료 기간 동안 임신하지 않도록 주의하십시오.
    • 의료 서비스 제공자는 NINLARO 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 실시할 것입니다.
    • NINLARO 치료 기간 및 마지막 복용 후 90일 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다. 호르몬 피임약(예: 경구 피임약)을 사용하는 경우 추가적인 차단 피임법(예: 질격막 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 이 기간 동안 사용할 수 있는 피임법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
    • NINLARO 치료 중 임신했거나 임신한 것으로 의심되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

    임신 가능한 여성 파트너가 있는 남성:

    • NINLARO 치료 기간 및 마지막 복용 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
    • NINLARO 치료 중 파트너가 임신하거나 임신한 것으로 의심되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 현재 수유 중이거나 수유할 계획이 있는 경우. NINLARO가 모유로 전달되는지, 수유 중인 영아에게 영향을 미치는지, 또는 모유 생성에 영향을 주는지 여부는 알려져 있지 않습니다. NINLARO 치료 중 및 마지막 복용 후 90일 동안 수유하지 마십시오.

의료 서비스 제공자에게 복용 중인 모든 약물에 대해 알리십시오, 처방약, 비처방약, 비타민 및 한약 보조제를 포함합니다. NINLARO 치료 중 새로운 약물 복용을 시작하기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

NINLARO를 어떻게 복용해야 합니까?

  • 의료 서비스 제공자의 지시대로 정확히 NINLARO를 복용하십시오. 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 복용량을 변경하거나 NINLARO 복용을 중단하지 마십시오.
  • NINLARO는 “주기”로 복용합니다. 각 주기는 4주(28일)입니다.
    • NINLARO의 일반 복용량은 1주기 중 처음 3주 동안 매주 동일한 요일에 캡슐 1개를 1회 복용하는 것입니다.
    • 매번 동일한 시간대에 NINLARO 복용량을 복용하십시오.
    • 의료 서비스 제공자의 지시대로 REVLIMID(레날리도마이드) 및 덱사메타손을 정확히 복용하십시오.
    • 의료 서비스 제공자는 NINLARO 치료 중 부작용을 점검하기 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다.
    • 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자가 귀하의 복용량을 변경하거나 NINLARO, REVLIMID(레날리도마이드) 또는 덱사메타손 복용을 중단할 수 있습니다.
  • 식사 최소 1시간 전 또는 식사 최소 2시간 후에 NINLARO를 복용하십시오.
  • NINLARO와 덱사메타손을 모두 복용해야 하는 날에는 NINLARO와 덱사메타손을 같은 시간에 복용하지 마십시오. 덱사메타손은 식사와 함께 복용하십시오.
  • NINLARO 캡슐을 통째로 물과 함께 삼키십시오. 캡슐을 부수거나 씹거나 열지 마십시오.
  • 캡슐 내용물과 직접 접촉하지 않도록 주의하십시오. 실수로 NINLARO 캡슐 가루가 피부에 닿은 경우 비누와 물로 해당 부위를 잘 씻으십시오. 실수로 NINLARO 캡슐 가루가 눈에 들어간 경우 물로 눈을 잘 헹구십시오.
  • NINLARO 복용을 놓친 경우 또는 복용 시간을 지키지 못한 경우, 다음 예정된 복용일이 3일(72시간) 이상 남아 있다면 복용량을 복용하십시오. 다음 예정된 복용일까지 3일(72시간) 이내인 경우 놓친 NINLARO 복용량은 복용하지 마십시오.
  • NINLARO 복용 후 구토한 경우 복용량을 반복 복용하지 마십시오. 다음 예정된 날짜와 시간에 NINLARO 복용량을 복용하십시오.
  • 의료 서비스 제공자는 수두 대상포진 바이러스(Herpes zoster) 재활성화 위험을 낮추기 위해 NINLARO와 함께 복용할 약물을 처방할 수 있습니다.
  • NINLARO를 과량 복용하면 사망에 이를 수 있는 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자의 지시보다 많은 양의 NINLARO를 복용한 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오. 약품 팩을 지참하십시오.
NINLARO의 가능한 부작용은 무엇입니까?

NINLARO는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다:

  • 혈소판 감소증(혈소판감소증). 혈소판 감소는 NINLARO에서 흔한 현상이며 때로는 심각할 수 있습니다. 혈소판 수치가 너무 낮은 경우 수혈이 필요할 수 있습니다. 출혈 및 멍이 드는 등 혈소판 감소 징후가 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 위장관 문제. 설사, 변비, 구역질, 구토는 NINLARO에서 흔히 나타나며 때로는 심각할 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나고 없어지지 않을 경우 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.NINLARO 치료 중 이러한 증상이 나타나면 의료 제공자가 증상을 치료하기 위한 약물을 처방할 수 있습니다.
  • 신경 문제. 신경 문제는 NINLARO에서 흔하며 심각할 수도 있습니다. 다음과 같은 새로운 증상이나 악화되는 증상이 있으면 의료 제공자에게 알리십시오:
  • 저림
  • 무감각
  • 통증
  • 발 또는 손의 작열감
  • 팔 또는 다리의 근력 약화
  • 부종. 부종은 NINLARO에서 흔하며 때로는 심각할 수 있습니다. 팔, 손, 다리, 발목 또는 발에 부종이 생기거나, 부종으로 인해 체중이 증가하면 의료 제공자에게 알리십시오.
  • 피부반응. 발진은 NINLARO에서 흔합니다. NINLARO는 심각하고 치명적일 수 있는 발진 및 기타 피부 반응을 유발할 수 있습니다. 새로운 발진이 나타나거나 악화되거나, 심한 수포 또는 피부 벗겨짐, 구내염이 있는 경우 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.
  • 혈전성 미소혈관병증(Thrombotic Microangiopathy, TMA). 이는 혈전과 소혈관 손상을 수반하는 상태로, 신장, 뇌 및 기타 장기에 해를 입히고 사망에 이를 수 있습니다. NINLARO 치료 중 다음과 같은 징후나 증상이 있으면 즉시 의학적 도움을 받으십시오:
  • 발열
  • 코피
  • 피로
  • 소변량 감소
  • 간 문제. 다음과 같은 간 문제 징후가 있으면 의료 제공자에게 알리십시오:

    • 피부 또는 눈 흰자위 황달
    • 오른쪽 상복부(배) 통증

NINLARO의 다른 흔한 부작용에는 다음이 포함됩니다:

  • 백혈구 감소증(호중구감소증)
  • 기관지염
NINLARO 치료 중 다음과 같은 새로운 징후나 증상이 나타나면 의료 제공자에게 알리십시오:

  • 수두-대상포진 바이러스(herpes zoster) 재활성화로 인한 피부발진 및 통증
  • 시력 흐림 또는 시력 변화, 눈건조 및 충혈(결막염)

이것이 NINLARO의 모든 가능한 부작용은 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의료 제공자에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

NINLARO는 어떻게 보관해야 합니까?

  • NINLARO를 실온에 보관하십시오. 86°F(30°C) 이상에는 보관하지 마십시오.
  • NINLARO를 동결시키지 마십시오.
  • 사용 직전까지 NINLARO 캡슐을 원래 포장에 보관하십시오.
  • 사용하지 않은 NINLARO를 폐기하는 방법에 대해서는 약사 또는 의료 제공자에게 문의하십시오.

NINLARO와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

NINLARO의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

때로는 환자 정보 안내문에 기재된 사항 이외의 목적으로 약물이 처방됩니다. 처방 목적 이외의 용도로 NINLARO를 사용하지 마십시오. 비록 당신과 동일한 증상이 있더라도 다른 사람에게 NINLARO를 주지 마십시오. 해가 될 수 있습니다. NINLARO에 대한 의료 전문가용 정보를 약사 또는 의료 제공자에게 문의할 수 있습니다.
NINLARO의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 이삭소밉
비활성 성분: 미결정셀룰로오스, 스테아린산마그네슘 및 탈크
캡슐 셸: 젤라틴과 이산화티타늄. 4mg 캡슐 셸에는 적색 및 황색 산화철이 포함됩니다. 3mg 캡슐 셸에는 산화철 검정이 포함됩니다. 2.3mg 캡슐 셸에는 적색 산화철이 포함됩니다. 인쇄 잉크에는 셸락, 프로필렌글리콜, 수산화칼륨 및 산화철 검정이 포함됩니다.
제조원: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., 렉싱턴, MA 02421
NINLARO®와 NINLARO Logo®는 Millennium Pharmaceuticals, Inc.의 등록 상표입니다.
기타 모든 상표는 해당 소유자의 재산입니다.
©2024 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. 모든 권리 보유.
자세한 내용은 www.NINLARO.com을 방문하거나 1-844-617-6468로 문의하십시오.
IXB349 R9A

주요 디스플레이 패널 – 4 mg 캡슐 블리스터 팩

처방전 의약품
NDC 63020-400-01

1
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닌라로®

(ixazomib) 캡슐

캡슐 당 4 mg

1
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2
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당기세요

1 캡슐 포함
사용 전 포장 설명서를 읽어주십시오.

Takeda

2
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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg Capsule Blister Pack

주요 디스플레이 패널 – 3mg 캡슐 블리스터 팩

처방전 전용
NDC 63020-390-01

1
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누르고
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닌라로®

(익사조밉) 캡슐

캡슐 당 3mg

1
버튼을 누르고
있으세요

2
약물 카드를
꺼내세요

1 캡슐 포함
사용 전 포장 설명서를 읽으십시오.

타케다

2
여기를 당기세요

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3 mg Capsule Blister Pack

주요 디스플레이 패널 – 2.3mg 캡슐 블리스터 팩

처방전 전용
NDC 63020-230-01

1
여기를
누르고
잡고
있으세요

닌라로®

(이자조밉) 캡슐

캡슐당 2.3mg

1
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잡고 있으세요

2
약품 카드를
당겨 빼내세요

1개의 캡슐 포함
사용 전 패키지 인서트를 읽어주세요.

Takeda

2
여기를 당겨 빼내세요

주요 디스플레이 패널 - 2.3mg 캡슐 블리스터 팩

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