JIVI (antihemophilic factor- recombinant pegylated-aucl kit


의약품 제조업체: Bayer HealthCare LLC     (Updated: 2018-08-08)

처방 정보 주요 내용

본 주요 내용에는 JIVI를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. JIVI에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
JIVI® [항혈우인자 (재조합), PEGylated-aucl]
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
미국 최초 승인: 2018

적응증 및 사용

Jivi, 항혈우인자 (재조합), PEGylated-aucl은 이전에 치료받은 성인 및 청소년 (12세 이상)의 혈우병 A (선천적 Factor VIII 결핍)에 사용되는 재조합 DNA 유래 Factor VIII 농축액입니다. 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
수술 전후 출혈 관리
출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적 예방 (1)

사용 제한

Jivi는 과민 반응 위험이 높기 때문에 12세 미만의 어린이에게 사용하지 않습니다. (8.4)

Jivi는 이전에 치료받지 않은 환자 (PUP)에게 사용하지 않습니다.

Jivi는 폰 빌레브란트병 치료에 사용하지 않습니다.

투여량 및 투여 방법

재구성 후 정맥 주사만 가능합니다.

출혈 에피소드 조절 및 수술 전후 관리 (2.1)

예상 회복: Jivi 1단위/체중 kg은 Factor VIII 수치를 2 IU/dL 증가시킵니다. Jivi 바이알 하나에는 표시된 양의 재조합 Factor VIII가 IU로 포함되어 있습니다 (3).
필요한 투여량 (IU) = 체중 (kg) x 원하는 Factor VIII 상승 (정상의 % 또는 IU/dL) x 예상 회복의 역수 (또는 가능한 경우 관찰된 회복).
Factor VIII 증가량 추정 (IU/dL 또는 정상의 %) = [총 투여량 (IU)/체중 (kg)] x 2 (IU/kg당 IU/dL).

정기적 예방 (2.1)

권장 초기 요법은 30–40 IU/kg을 일주일에 두 번입니다.
출혈 에피소드에 따라:
요법을 5일마다 45–60 IU/kg으로 조정할 수 있습니다.
요법은 개별적으로 더 빈번하거나 덜 빈번한 투여로 조정될 수 있습니다.

투여 형태 및 강도

 
Jivi는 명목상 500, 1000, 2000 또는 3000 IU가 포함된 일회용 바이알 형태의 동결 건조 분말로 제공됩니다 (3).

금기 사항

활성 성분, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 제품의 다른 성분에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 사용하지 마십시오 (4).

경고 및 주의 사항

심각한 알레르기 반응을 포함한 과민 반응이 발생했습니다. 환자를 과민 반응 증상에 대해 모니터링하십시오. 과민 반응 증상이 나타나면 Jivi 치료를 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오. 과민 반응은 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)에 대한 항체와 관련될 수도 있습니다 (5.1, 5.3).
Factor VIII 중화 항체가 발생할 수 있습니다. 예상 혈장 Factor VIII 활성 수치에 도달하지 않거나 투여된 용량으로 출혈이 예상대로 조절되지 않으면 Factor VIII 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오 (5.2, 5.3).
급성 과민 반응 증상 및/또는 약물 효과 상실로 나타나는 PEG에 대한 면역 반응은 주로 6세 미만의 피험자에서 관찰되었습니다. 검출 가능한 Factor VIII 억제제가 없는 과민 반응 증상을 보이는 환자는 가능한 출혈 또는 회복 감소를 평가하십시오 (5.3, 6.1) .

부작용

임상 시험에서 이전에 치료받은 환자 (PTP) ≥ 12세 (≥ 5%)에서 가장 흔하게 보고된 부작용은 두통, 기침, 메스꺼움 및 발열이었습니다 (6).

의심되는 부작용을 보고하려면 Bayer에 1888-842-2937 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch.

특정 인구 집단에서의 사용

 
소아 사용: Jivi는 12세 미만의 어린이 또는 이전에 치료받지 않은 환자 (PUP)에게 사용하지 않습니다 (8.4).

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 2018년 8월

목차

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*

1 적응증 및 용법

2 용량 및 투여

2.1 용량

2.2 준비 및 재구성

2.3 투여

3 제형 및 함량

4 금기

5 경고 및 주의사항

5.1 과민 반응

5.2 중화 항체

5.3 PEG에 대한 면역 반응

5.4 검사실 검사 모니터링

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

11 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

14 임상 연구

출혈 에피소드에 대한 주문형 치료 및 관리

수술 전후 관리

정기적인 예방

15 참고 문헌

16 공급 방법/보관 및 취급

공급 방법

보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션이나 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

Jivi, 항혈우인자 (재조합), PEGylated-aucl은 재조합 DNA 유래의 제VIII인자 농축액으로, 다음과 같은 경우에 이전에 치료받은 성인 및 청소년(12세 이상)의 혈우병 A(선천적 제VIII인자 결핍) 치료에 사용됩니다.

요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
수술 중 출혈 관리
출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적 예방

사용 제한

Jivi는 과민 반응 위험이 더 높기 때문에 12세 미만의 어린이에게는 사용하지 않습니다. [특정 인구 집단에서의 사용 참조 (8.4)]. Jivi는 이전에 치료받지 않은 환자(PUP)에게는 사용하지 않습니다.

Jivi는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용하지 않습니다.

2. 용법 용량

재구성 후 정맥 주사만 가능합니다.

2.1 용량

Jivi 바이알 라벨에는 국제 단위(IU)로 표시된 VIII 인자 역가가 명시되어 있습니다. 1IU는 VIII 인자 농축액에 대한 현재 WHO(세계보건기구) 국제 표준으로 정의됩니다.
치료 용량 및 기간은 VIII 인자 결핍의 심각도, 출혈의 위치 및 범위, 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다. 특히 주요 수술이나 생명을 위협하는 출혈 사건의 경우 대체 요법을 신중하게 조절하는 것이 중요합니다.
Jivi의 역가 할당은 크로모젠 기질 분석을 사용하여 결정됩니다.
검증된 크로모젠 기질 분석 또는 검증된 단일 단계 응고 분석을 사용하여 혈장에서 Jivi의 VIII 인자 활성을 모니터링합니다. [경고 및 주의 사항 (5.4)].
필요한 VIII 인자 용량 계산은 체중 1kg당 VIII 인자 1IU가 혈장 VIII 인자 수준을 2IU/dL 증가시킨다는 경험적 발견을 기반으로 합니다.
다음 공식을 사용하여 필요에 따른 치료 및 출혈 조절, 수술 전 관리에 필요한 용량을 추정합니다.

필요한 용량(IU) = 체중(kg) x 원하는 VIII 인자 상승(% 정상 또는 IU/dL)

x 예상 회복의 역수(또는 사용 가능한 경우 관찰된 회복)(예: 2IU/kg당 2IU/dL 회복의 경우 0.5)

 
다음 공식을 사용하여 예상 in vivo 최고 증가를 추정합니다.
 
VIII 인자의 추정 증가량(IU/dL 또는 % 정상) = [총 용량(IU)/체중(kg)]

x 2 (IU/kg당 IU/dL)
1.
환자의 임상 반응에 따라 용량과 빈도를 조절합니다. 환자는 Jivi에 대한 약동학적[예: 반감기, 증분 회복 및 AUC(곡선 아래 면적)] 및 임상 반응이 다를 수 있습니다.
2.
추천 최대 투여량은 1회 주입당 약 6000IU(바이알 크기에 반올림)입니다. [임상 연구(14)].

필요에 따른 치료 및 출혈 사건 조절

표 1에 필요에 따른 치료 및 출혈 사건 조절을 위한 Jivi 투여 가이드가 제공됩니다. 치료 목표는 표 1에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL로) 이상으로 혈장 VIII 인자 활성 수준을 유지하는 것입니다.

표 1: 출혈 사건 조절을 위한 투여량

출혈 정도

출혈/출혈 사건

필요한 VIII 인자 수준

(IU/dL 또는 % 정상)

용량

(IU/kg)

투여 빈도(시간)

치료 기간

경미한 (예: 초기 혈관절, 경미한 근육 출혈, 구강 출혈)

20–40

10–20

24–48시간마다 반복

출혈이 해결될 때까지

중등도 (예: 더 광범위한 혈관절, 근육 출혈 또는 혈종)

30–60

15–30

24–48시간마다 반복

출혈이 해결될 때까지

중증 (예: 두개내, 복강내 또는 흉강내 출혈, 위장관 출혈, 중추 신경계 출혈, 인두 뒤 또는 복막 뒤 공간, 또는 장골근막 출혈, 생명 또는 사지를 위협하는 출혈)

60–100

30–50

8–24시간마다 반복

출혈이 해결될 때까지

수술 중 출혈 관리

수술 중 Jivi 투여에 대한 가이드(수술 중 관리)는 표 2에 나와 있습니다. 치료 목표는 표 2에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL) 이상으로 혈장 VIII 인자 활성 수준을 유지하는 것입니다. 주요 수술 중에는 연속적인 VIII 인자 활성 검사를 포함한 적절한 실험실 검사를 통해 모니터링하는 것이 매우 권장됩니다 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

표 2: 수술 중 관리를 위한 투여량

수술 유형

필요한 VIII 인자 수준

(IU/dL 또는 정상의 %)

투여량

(IU/kg)

투여 빈도 (시간)

치료 기간 (일)

경미한 (예: 치아 발치)

30–60
(수술 전 및 후)

15-30

24시간마다 반복

치유가 될 때까지 최소 1일

중증 (예: 두개내, 복강내, 흉강내 또는 관절 치환 수술)

80–100
(수술 전 및 후)

40-50

12–24시간마다 반복

적절한 상처 치유가 완료될 때까지, 그 후 VIII 인자 활성이
30–60% (IU/dL)로 유지되도록 최소 7일 동안 치료를 계속합니다.

일상적인 예방

권장 초기 요법은 주 2회 30–40 IU/kg입니다.
출혈 횟수에 따라:

요법은 5일마다 45–60 IU/kg으로 조정될 수 있습니다.
요법은 더 자주 또는 덜 자주 투여하도록 개별적으로 조정될 수 있습니다.

2.2 준비 및 재구성

각 포장에 제공된 구성품을 사용하여 Jivi를 재구성하고 투여하십시오. 포장의 구성품이 열리거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오.

재구성

깨끗한 표면에서 작업하고 절차를 수행하기 전에 비누와 따뜻한 물로 손을 깨끗이 씻으십시오.

1.
열리지 않은 Jivi 바이알과 미리 채워진 희석제 주사기를 손으로 편안한 온도로 데우십시오(37°C 또는 99°F를 초과하지 마십시오).
1.
바이알에서 보호 캡을 제거하십시오(A). 멸균 알코올 솜으로 고무 마개를 무균적으로 닦고 고무 마개를 만지지 않도록 주의하십시오.
Image A
1.
제품 바이알을 단단하고 미끄러지지 않는 표면에 놓습니다. 바이알 어댑터 플라스틱 하우징의 종이 덮개를 벗겨냅니다. 어댑터를 플라스틱 하우징에서 제거하지 마십시오. 어댑터 하우징을 잡고 제품 바이알 위에 놓고 단단히 누릅니다(B). 어댑터가 바이알 캡 위로 끼워집니다. 이 단계에서 어댑터 하우징을 제거하지 마십시오.
Image B
1.
주사기를 배럴로 잡고 주사기 캡을 팁에서 떼어냅니다(C). 손이나 다른 표면으로 주사기 팁을 만지지 마십시오. 주사기를 옆에 두고 나중에 사용하십시오.
Image C
1.
이제 어댑터 플라스틱 하우징을 제거하고 버립니다(D).
Image D
1.
미리 채워진 주사기를 바이알 어댑터 나사산에 시계 방향으로 돌려서 부착합니다(E).
Image E
1.
상자에서 투명 플라스틱 플런저 로드를 꺼냅니다. 플런저 로드를 상단 판으로 잡습니다. 플런저 로드의 측면과 나사산을 만지지 마십시오. 플런저 로드를 시계 방향으로 돌려서 미리 채워진 주사기의 나사산 고무 마개에 부착합니다(F).
Image F
1.
플런저 로드를 눌러 천천히 희석제를 주입합니다(G).
Image G
1.
바이알의 모든 면에 있는 분말이 완전히 용해될 때까지 바이알을 부드럽게 흔듭니다(H). 바이알을 흔들지 마십시오. 모든 분말이 완전히 용해되었는지 확인하십시오. 용액에 눈에 띄는 입자가 있거나 흐리면 사용하지 마십시오.
Image H
1.
플런저를 눌러 모든 공기를 바이알로 다시 밀어넣습니다. 그런 다음 플런저를 누른 상태로 바이알을 주사기와 반대로 뒤집어 바이알이 주사기 위로 오도록 합니다(I).
풀링: 용량이 여러 바이알을 필요로 하는 경우 위에 설명된 대로 제공된 희석제 주사기를 사용하여 각 바이알을 재구성합니다. 더 큰 플라스틱 주사기(제공되지 않음)를 사용하여 바이알의 내용물을 주사기에 합칩니다.
Image I
1.
재구성된 제품을 필터링하여 용액에 있는 잠재적인 미립자를 제거합니다. 필터링은 바이알 어댑터를 사용하여 수행됩니다. 플런저 로드를 천천히 부드럽게 뒤로 당겨 바이알 어댑터를 통해 모든 용액을 주사기로 뽑아냅니다(J). 바이알을 옆으로 기울이고 뒤로 기울여 모든 용액이 고무 마개의 큰 구멍 쪽으로 주사기로 들어갔는지 확인합니다. 플런저를 천천히 조심스럽게 눌러 바이알로 공기를 다시 밀어넣어 주사기를 바이알에서 제거하기 전에 가능한 한 많은 공기를 제거합니다.
Image J
1.
시린지와 플런저 로드를 바이알 어댑터에서 시계 반대 방향으로 돌려 분리합니다. 제공된 주입 세트에 시린지를 연결하고 재구성된 제품을 정맥 주사합니다(K).
 
참고: 제공된 주입 세트에 대한 지침을 따르십시오.
Image K

2.3 투여

정맥 주사 전용입니다.

용액 및 용기가 허용하는 경우, 비경구 약물 제품은 투여 전에 미립자 및 변색 여부를 시각적으로 검사해야 합니다.
미립자 또는 변색이 발견되면 사용하지 마시고 즉시 바이엘 의료 커뮤니케이션(1-888-84-BAYER(1-888-842-2937))에 연락하십시오.
재구성된 Jivi는 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그렇지 않으면 실온에서 3시간을 초과하지 않도록 보관하십시오.
Jivi를 1~15분 동안 정맥 주사합니다. 투여 속도는 각 환자의 반응에 맞게 조절합니다(최대 주입 속도 2.5mL/분).

3. 제형 및 함량

Jivi는 바이알당 공칭 500, 1000, 2000 또는 3000 IU의 Factor VIII 효능을 포함하는 일회용 유리 바이알에 든 백색에서 약간 노란색의 동결 건조 분말로 제공됩니다.

각 바이알의 Jivi에는 발색 기질 분석을 사용하여 결정된 IU로 표시된 실제 Factor VIII 효능이 표시되어 있습니다. 이 효능 지정은 현재 WHO Factor VIII 농축액 국제 표준을 참조하는 Factor VIII 농축액 표준을 사용하며 결과의 정확성을 보장하기 위해 적절한 방법론으로 평가됩니다.

4 금기 사항

Jivi는 활성 성분, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 제품의 다른 구성 요소에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게 금기입니다 [설명 (11) 참조].

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

Jivi 투여 후 과민 반응, 심각한 알레르기 반응을 포함하여 발생할 수 있습니다. 환자의 과민 반응 증상을 모니터링하십시오. 아나필락시스로 진행될 수 있는 과민 반응의 초기 증상으로는 가슴이나 목이 조이는 느낌, 현기증, 경미한 저혈압 및 메스꺼움이 있습니다. 과민 반응이 발생하면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

Jivi는 미량의 마우스 및 햄스터 단백질을 함유할 수 있습니다 [설명 (11) 참조]. 이 제품으로 치료받는 환자는 이러한 비인간 포유류 단백질에 대한 과민 반응을 일으킬 수 있습니다.

과민 반응은 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)에 대한 항체와 관련될 수도 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

5.2 중화 항체

Jivi 투여 후 중화 항체 (억제제) 형성이 발생할 수 있습니다. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 사용하여 환자의 VIII 인자 억제제 발생을 주의 깊게 모니터링하십시오. 예상 혈장 VIII 인자 활성 수준에 도달하지 않거나 투여된 용량으로 출혈이 예상대로 조절되지 않으면 억제제 (중화 항체)의 존재를 의심하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

5.3 PEG에 대한 면역 반응

주로 6세 미만의 환자에서 IgM 항-PEG 항체와 관련된 임상 면역 반응이 관찰되었으며, 이는 급성 과민 반응 및/또는 약물 효과 상실의 증상으로 나타납니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 및 특정 인구 집단에서의 사용 (8.4) 참조]. 임상 면역 반응의 증상은 일시적이었습니다. 항-PEG IgM 역가는 시간이 지남에 따라 검출 불가능한 수준으로 감소했습니다. 면역 글로불린 클래스 전환은 관찰되지 않았습니다.

약물 효과 상실에 대한 임상적 의심이 있는 경우 VIII 인자 억제제에 대한 검사를 실시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 및 이상 반응 (6.1) 참조] 및 VIII 인자 회복.

검출 가능한 VIII 인자 억제제가 없는 상태에서 주입 후 낮은 VIII 인자 수준은 약물 효과 상실이 항-PEG 항체로 인한 것일 가능성이 높음을 나타냅니다. Jivi 투여를 중단하고 환자를 이전에 효과적인 VIII 인자 제품으로 전환하십시오.

5.4 실험실 검사 모니터링

VIII 인자 활성 모니터링을 수행하는 경우 검증된 크로모젠 분석 또는 선택된 검증된 단일 단계 응고 분석을 사용하십시오 [용량 및 투여 (2.1) 참조].
Jivi의 VIII 인자 활성을 측정하려는 실험실은 정확성을 위해 절차를 확인해야 합니다. Jivi의 경우 실리카 기반 단일 단계 분석은 혈장 샘플에서 Jivi의 VIII 인자 활성을 과소 평가할 수 있습니다. 일부 시약, 예를 들어 카올린 기반 활성제가 있는 시약은 과대 평가될 가능성이 있습니다1. 따라서 분석의 적합성을 확인해야 합니다. 검증된 단일 단계 응고 또는 크로모젠 분석을 현지에서 사용할 수 없는 경우 참조 실험실을 사용하는 것이 좋습니다.
VIII 인자 억제제 발생을 모니터링하십시오. 예상 VIII 인자 혈장 수준에 도달하지 않거나 예상되는 Jivi 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 Bethesda 억제제 분석을 수행하십시오. Bethesda 단위 (BU)를 사용하여 억제제 역가를 보고하십시오.

6. 부작용

이전에 치료받은 환자(PTPs) ≥ 12세에서 임상 시험에서 가장 흔하게(≥ 5%) 보고된 부작용은 두통, 기침, 메스꺼움 및 발열이었습니다(표 3 참조).

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

총 221명의 피험자가 3개 연구의 안전성 모집단을 구성했습니다. 2~3주 동안 수술 전후 관리를 위해 Jivi를 투여받은 피험자(n=17)는 풀링된 안전성 분석에서 제외되었지만 억제제 개발 분석에는 포함되었습니다. 성인 및 청소년(≥ 12세)의 중앙값 ED는 피험자당 131 ED(범위: 1–309)였으며, 12세 미만 피험자의 중앙값 ED는 피험자당 53 ED(범위: 1–68)였습니다.

표 3: Jivi에 대해 보고된 부작용

MedDRA 표준

시스템 장기 계통

선호 용어

모든 피험자

n (%)

n=221

피험자 ≥12세

n (%)

n=148

위장 장애

복통

9 (4%)

5 (3%)

메스꺼움

9 (4%)

8 (5%)

구토

10 (5%)

5 (3%)

일반 장애 및 투여 부위 상태

주사 부위 반응1

4 (2%)

2 (1%)

발열

20 (9%)

8 (5%)

면역 체계 장애

과민 반응

8 (4%)

3 (2%)

신경계 장애

현기증

3 (1%)

3 (2%)

미각 이상(맛의 변형)

1 (1%)

0

두통

29 (13%)

21 (14%)

정신 장애

불면증

5 (2%)

4 (3%)

호흡, 흉곽 및 종격 장애

기침

18 (8%)

10 (7%)

피부 및 피하 조직 장애

홍반2 (붉어짐)

3 (1%)

2 (1%)

가려움증

2 (1%)

1 (1%)

발진3

9 (4%)

3 (2%)

혈관 장애

홍조

1 (1%)

1 (1%)

1 주사 부위 가려움증 및 주사 부위 발진 포함

2 홍반 및 다형성 홍반 포함

3 발진 및 구진성 발진 포함

면역원성

면역원성은 Jivi의 임상 시험에서 이전에 VIII 인자 농축액에 ≥ 150 ED 노출된 이전에 치료받은 성인 및 청소년(≥ 12세) 중증 A형 혈우병(VIII 인자 활성 < 1%) 환자 158명(수술 환자 포함)을 대상으로 평가되었습니다. 이전에 치료받은 12세 미만 소아 환자 73명이 있었습니다. [특정 인구 집단에서의 사용(8.4)].

VIII 인자 억제제

이전에 치료받은 성인 환자 1명에서 VIII 인자 억제제(1.7 BU/mL)가 보고되었습니다. 반복 검사에서 VIII 인자 억제제가 확인되지 않았습니다.

항-PEG 항체

항-PEG 스크리닝 및 특정 IgM 항-PEG ELISA 분석을 통해 PEG에 대한 면역원성을 평가했습니다. 천식이 있는 환자 1명(19세)은 Jivi 주입 후 4일 노출(ED)에 임상적 과민 반응을 보였습니다. 환자는 두통, 복통, 호흡 곤란, 홍조를 보고했으며, 이는 표준 천식 치료 후 모두 해소되었습니다. 추가적인 의료 개입은 필요하지 않았습니다. 이 사건은 IgM 항-PEG 항체 역가의 일시적인 증가와 관련이 있었으며, 30일 이내의 추적 관찰 중 재검사에서 음성이었습니다.

항체 형성의 검출은 분석의 민감도와 특이성에 따라 달라집니다. 또한 분석에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 분석 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로 Jivi에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

Jivi를 임산부에게 사용한 데이터가 없어 약물 관련 위험을 알 수 없습니다. Jivi를 사용한 동물 발달 및 생식 독성 연구는 수행되지 않았습니다. Jivi가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 Jivi의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 Jivi에 대한 어머니의 임상적 필요와 Jivi 또는 기저 모성 상태로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

12세 미만 환자의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

Jivi는 이전에 치료를 받지 않은 환자에게 사용하지 않습니다.

Jivi는 12세 미만의 어린이에게 사용하지 않습니다 [임상 연구 참조 (14)]

73명의 소아 이전 치료 환자(PTP) < 12세(44명의 PTP < 6세, 29명의 PTP 6~< 12세)를 대상으로 한 완료된 임상 연구에서 PEG에 대한 면역 반응으로 인한 부작용이 6세 미만의 어린이에게서 관찰되었습니다. 6세 미만 연령대의 피험자의 23%에서 첫 4일 노출(ED) 동안 중화 항-PEG IgM 항체로 인한 약물 효과 상실이 관찰되었습니다. 6세 미만의 피험자의 7%에서 약물 효과 상실이 과민 반응과 함께 나타났습니다 [경고 및 주의 사항 참조 (5.3)].

8.5 노인 사용

Jivi의 임상 연구에는 65세 이상의 피험자가 충분하지 않아 젊은 피험자와 반응이 다른지 여부를 확인할 수 없었습니다. 다른 보고된 임상 경험에서 노인과 젊은 환자 간의 반응 차이가 확인되지 않았습니다. 일반적으로 노인 환자의 경우 투약량 선택은 신중해야 하며, 일반적으로 간, 신장 또는 심장 기능 저하, 동반 질환 및 기타 약물 치료의 빈도가 높기 때문에 투약 범위의 하한에서 시작해야 합니다.

11 설명

Jivi [antihemophilic factor (recombinant), PEGylated-aucl]는 멸균된 발열 물질이 없는 무방부제의 백색에서 약간 황색을 띠는 동결 건조 분말로, 정맥 내(IV) 투여를 위해 멸균 주사용수(sWFI)로 재구성합니다. 이 제품은 2.5mL 용량의 500, 1000, 2000, 3000IU 용량의 일회용 바이알로 제공됩니다. 각 용량 강도에 대해 실제 분석된 역가는 각 바이알 라벨에 직접 인쇄됩니다. 용기 마개 시스템은 브로모부틸 회색 마개와 플라스틱 플립 오프 캡이 있는 알루미늄 크림프 씰과 바이알 어댑터로 밀봉된 10mL 유형 I 유리 바이알로 구성됩니다. 바이알 어댑터는 sWFI, 사전 충전된 희석제 주사기와 연결되도록 설계되었습니다. Jivi는 글리신 59mg, 수크로스 27mg, 히스티딘 8.4mg, 염화나트륨 4.7mg, 염화칼슘 0.7mg, polysorbate 80 0.216mg의 부형제로 제조됩니다. 재구성된 제품의 pH는 6.6~7.0입니다.

Jivi의 비활성은 단백질 약 10,000IU/mg입니다.

접합 전 활성 단백질(또는 시작 분자)은 Baby Hamster Kidney(BHK) 세포에서 재조합 DNA 기술로 생산된 재조합 B-도메인 결손 인간 응고 인자 VIII(BDD-rFVIII)입니다.

Jivi는 단일 말레이미드 유도체화된 60킬로달톤(kDa) 분지형 PEG(두 개의 30kDa PEG) 모이어티를 사용하여 시스테인 아미노산 위치 1804(A3 도메인 내)에서 BDD-rFVIII 변이체 K1804C의 부위 특이적 접합에 의해 생성됩니다. A3 도메인은 일관된 응고 활성과 높은 PEGylation 효율을 모두 제공하기 위해 접합을 위해 선택되었습니다.

Jivi의 분자량은 165kDa의 BDD-rFVIII 변이체의 계산된 평균 분자량에 글리코실화(~4kDa)와 PEG-말레이미드의 평균 분자량 약 60kDa를 더한 값을 기준으로 약 234kDa입니다. Jivi의 기능적 특성은 연장된 혈장 반감기를 가진 rFVIII 제품의 작용 기전과 유사함을 보여줍니다. [임상 약리학 참조 (12.1)].

Jivi의 제조 공정에는 재조합 생산 세포주의 증식이 포함되며, 수확 분리 공정은 조직 배양액의 연속 여과 및 멤브레인 흡착제 캡슐에서의 음이온 교환 크로마토그래피로 구성됩니다. 공정 중간체는 60kDa 말레이미드 PEG 모이어티에 접합하기 전에 20nm 바이러스 여과를 포함한 일련의 크로마토그래피 및 여과 단계를 사용하여 공정 및 제품 관련 불순물로부터 정제됩니다. 모노 PEGylated Jivi 활성 분자는 크로마토그래피에 의해 제품 관련 종으로부터 분리된 다음 한외 여 filtration에 의해 제형화됩니다. Jivi 제조에 사용되는 세포 배양, PEGylation, 정제 공정 및 제형은 사람이나 동물 유래의 첨가제를 사용하지 않습니다.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

부위 특이적 PEGylation 재조합 항혈우병 인자인 Jivi는 [11 설명 참조] 일시적으로 결핍된 응고 인자 VIII를 대체합니다. A3 도메인의 부위 특이적 PEGylation은 생리적 인자 VIII 청소율 수용체에 대한 결합을 감소시켜 반감기를 연장하고 AUC를 증가시킵니다 [12.3 임상 약리학 참조].

12.2 약력학

혈우병 A 환자의 aPTT는 연장됩니다.

aPTT 측정은 인자 VIII의 생물학적 활성에 대한 기존의 in vitro 분석법입니다. Jivi 치료는 혈장 유래 인자 VIII로 달성한 것과 유사하게 aPTT를 정상화합니다. Jivi 투여는 혈장 인자 VIII 수치를 증가시키고 혈우병 A 환자의 응고 결함을 일시적으로 교정할 수 있습니다.

12.3 약동학

Jivi의 PK는 25IU/kg 및 60IU/kg의 단회 용량 투여 후, 그리고 25IU/kg을 주 2회, 60IU/kg을 주 1회 8주 동안 투여한 후 두 코호트에서 평가되었습니다.

반복 투여 후 8주차에 얻은 PK 프로파일은 첫 번째 용량 투여 후 얻은 PK 프로파일과 비슷했습니다.

연구 1에서 Jivi의 PK는 예방 치료를 시작하기 전에 60IU/kg의 Jivi를 단회 용량 투여한 후, 그리고 Jivi로 6개월 동안 예방 치료를 받은 후 16명의 피험자에서 이전에 치료받은 적이 있는 22명의 중증 혈우병 A 환자(≥ 12세)에서 조사되었습니다. 표 4는 발색성 및 1단계 분석법으로 측정한 혈장 인자 VIII 활성을 기반으로 한 단회 용량 투여 후 PK 파라미터를 요약한 것입니다.

표 4: 발색성 및 1단계 분석법을 기반으로 한 단회 용량 투여 후 Jivi의 약동학 파라미터(산술 평균 ± SD)
*
1상 및 2/3상 연구의 병합 데이터
한 명의 피험자에 대한 회수율을 계산할 수 없음

발색성 분석법

1단계 분석법

PK 파라미터(단위)

25IU/kg

60IU/kg*

25IU/kg

60IU/kg*

n=7

n=29

n=7

n=29

AUC(IU*h/dL)

1640 ± 550

4060 ± 1420

1640 ± 660

4150 ± 1060

Cmax(IU/dL)

64.2 ± 9.2

167 ± 30

69.4 ± 11.3

213 ± 71

t½(시간)

18.6 ± 4.6

17.9 ± 4.0

21.4 ± 13.1

17.4 ± 3.8

MRTIV(시간)

26.7 ± 6.6

25.8 ± 5.9

29.0 ± 14.0

24.5 ± 5.4

Vss(mL/kg)

42.8 ± 5.0

39.4 ± 6.3

44.7 ± 5.4

36.0 ± 6.5

CL(mL/h)

142 ± 33

121 ± 53

146 ± 44

114 ± 41

CL(mL/h/kg)

1.68 ± 0.39

1.63 ± 0.52

1.74 ± 0.54

1.52 ± 0.38

회수율[(IU/dL)/(IU/kg)]

2.13 ± 0.47

2.53 ± 0.43

2.21 ± 0.55

3.25 ± 0.84

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

Jivi의 발암성 또는 유전독성 가능성을 평가하기 위한 동물 연구 또는 Jivi가 생식능력에 미치는 영향을 확인하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 반복 투여 독성 연구에서 남성과 여성의 생식 기관에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다. Jivi의 PEG 성분으로 수행된 유전독성 연구에서는 유전독성의 징후가 나타나지 않았습니다.

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

면역 결핍 쥐에게 26주 동안 주 2회 Jivi(40-1200 IU/kg/주사)를 정맥 주사했을 때 부작용이 관찰되지 않았습니다. 13주와 26주에 희생된 동물의 뇌(맥락총 포함), 비장 또는 신장에서 면역조직화학적 염색으로 Jivi의 PEG 성분 축적 증거가 검출되지 않았습니다.

14 임상 연구

Jivi의 필요에 따른 치료, 출혈의 수술 전후 관리 및 중증 A형 혈우병 남성 피험자의 일상적인 예방 효능은 미국을 포함한 국제적인 임상 연구에서 12세 이상 피험자를 대상으로 평가되었습니다. 중증 A형 혈우병(VIII 인자 활성도 <1%) 및 VIII 인자 억제제 병력이 없는 면역능력이 있는 피험자가 시험에 참여할 자격이 있었습니다.

연구 1(NCT01580293): 10대 및 성인(12~65세)의 이전에 치료받은 환자(PTPs)(≥ 150 노출 일수 [EDs])를 대상으로 한 다국적, 공개, 비대조, 부분적으로 무작위 배정 연구는 3개 부분으로 구성되었습니다. A 부분(0~36주)3; A 부분을 완료하고 최소 100 EDs를 축적한 피험자를 위한 선택적 연장 단계; 그리고 B 부분, 수술 단계.

연구의 A 부분은 Jivi의 PK(60 IU/kg 단일 용량), 안전성 및 효능을 필요에 따른 치료 및 일상적인 예방(표 5 참조)에 대해 평가했습니다. 134명의 PTPs(12~65세)가 Jivi를 최소 한 번 주입받았으며, 여기에는 12~17세의 피험자 13명이 포함되었습니다. 132명의 피험자가 효능 평가 대상이었으며, 그중 126명(94%)의 피험자(예방 그룹: n=108; 필요에 따른 그룹: n=18)가 A 부분의 36주 치료를 완료했습니다. 주요 효능 변수는 연간 출혈률(ABR)이었습니다.

총 121명의 피험자가 연구 1의 연장 단계 동안 치료를 받았습니다[107명의 피험자가 예방을 받았고, 14명의 피험자가 간헐적(필요에 따른) 치료를 계속했습니다].

Jivi의 주요 수술 절차 중 지혈에 대한 안전성 및 효능은 B 부분에서 평가되었습니다. 17명의 피험자가 연구 1의 B 부분에 참여했습니다.

표 5: 10대 및 성인 PTPs(≥ 12세)에 대한 연구 1 개요
*
모든 예방 요법(0~36주)을 포함합니다. 2명의 환자가 단일 주입 후 중단되었습니다.
총 치료 기간: 예방 그룹: 0~10주(모든 피험자가 25 IU/kg 2회/주 동일 요법을 받아야 하는 실행 단계)(n=112) 및 10~36주(환자는 출혈 빈도에 따라 다른 투약 요법에 무작위 배정되었습니다). 주요 효능 기간: 26주, n=110. 2명의 피험자가 실행 단계 동안 연구를 조기에 중단했습니다.

A 부분

(n=132)

필요에 따른

(n=20)

예방*

(n=112)

연령: 중앙값(년)

48

33

이전 VIII 인자 치료 유형: N (%)

필요에 따른(간헐적)

예방

20 (100.0%)

0 (0%)

23 (20.5%)

89 (79.5%)

기준선에서의 표적 관절 수(평균 ± SD)

2.5 ± 2.1

1.5 ± 1.5

관절 출혈 병력

(연구 전 12개월 동안 관절 출혈의 평균 ± SD)

23.6 ± 18.8

9.5 ± 15.2

총 치료 기간

(주요 효능 기간)

36주

26주

주요 효능 분석을 위한 ITT 모집단

20

110b

요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절

Part A(0주~36주)에서 총 388건의 출혈 에피소드가 요청 시 치료군에서 Jivi로 치료되었으며, 317건의 출혈 에피소드가 예방군에서 치료되었습니다(아래 표 6 참조). 연장 단계에서 요청 시 치료를 받은 14명의 피험자와 일상적인 예방을 받은 107명의 피험자는 중간 분석 마감일 기준 각각 총 514건과 428건의 출혈을 보였습니다.

요청 시 치료군과 예방군 모두에서 약 90%의 출혈이 1~2회의 주입으로 성공적으로 치료되었습니다(표 6 참조). 연장 단계에서 치료 반응은 유사했습니다.

표 6: 연구 1 – 요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절

출혈 에피소드 특징

Part A

요청 시

n=20

총 예방

n=112

치료된 총 출혈 수

388a

317 a

 
1회 주입

309 (80%)

263 (83%)

 
2회 주입

45 (12%)

22 (7%)

 
≥ 3회 주입

34 (8.8%)

32 (10.1%)

평가된 출혈 수

384

310

‘우수’ 또는 ‘양호’로 평가된 출혈 치료 반응 수 (%)

253 (66%)

256 (83%)

‘우수’ 또는 ‘양호’로 평가된 출혈 치료 반응 수 (%)

509 (73.3%)

‘보통’으로 평가된 출혈 치료 반응 수

162 (23.3%)

‘불량’으로 평가된 출혈 치료 반응 수

23 (3.3%)

 
정의:
 
우수: 추가 주입 없이 급성 통증 완화 및/또는 출혈 징후 개선
 
양호: 명확한 통증 완화 및/또는 출혈 징후 개선, 하지만 완전한 해결을 위해 2회 이상 주입이 필요할 수 있음
 
보통: 가능성이 있거나 약간의 개선, 완전한 해결을 위해 1회 이상 추가 주입이 필요함
 
불량: 개선 없음 또는 상태 악화
 
a요청 시 투여군의 경우 2회 출혈, 예방군의 경우 1회 출혈에 대한 정보가 제한적임.

수술 전후 관리

연구 1의 B 부분(14명의 피험자, 17건의 수술) 또는 연장 연구(3명의 피험자, 3건의 수술)에서 총 17명의 피험자가 Jivi를 사용하여 지혈을 통해 20건의 주요 수술을 성공적으로 완료했습니다. 비정형 수술 6건과 정형외과 수술 14건(관절 성형술 3건, 관절 치환술 6건, 활막 절제술 3건, 기타 관절 수술 2건)이 있었습니다. Jivi 치료는 20건의 모든 주요 수술에서 ‘양호’ 또는 ‘우수’한 지혈 조절을 제공했습니다. 수술 전에 투여된 초기 Jivi 용량은 2500 IU에서 5000 IU 사이였습니다. 수술당 중간 총 용량은 219 IU/kg이었고, 중간 주입당 용량은 35 IU/kg/주입이었으며, 수술당 중간 주입 횟수는 7회(최대 3주)였습니다. 수술 당일 중간 주입 횟수는 2회(범위 1~3회)였습니다.

연구 1의 A 부분에서 10명의 피험자에게 추가로 17건의 경미한 수술이 시행되었습니다. 경미한 수술 중 지혈의 적절성은 보고된 모든 사례에서 ‘양호’ 또는 ‘우수’로 평가되었습니다.

일상적인 예방

연구 1에서 효능의 주요 평가는 A 부분의 10주~36주 동안 일상적인 예방을 위해 Jivi를 투여받은 110명의 피험자를 기반으로 했습니다. 이 중 107명의 피험자가 선택적 연장 단계에 참여했습니다.

예방 치료군의 모든 피험자(n=110)는 10주 동안(런인 단계) 2주에 한 번 25 IU/kg을 주입하는 치료를 시작했습니다. 런인 단계(0주~10주) 후, 첫 10주 동안의 치료 중 돌파 출혈이 1회 이하 발생한 피험자(110명 중 97명; 88%)는 덜 빈번한 투약 요법(5일에 한 번(45~60 IU/kg) 또는 7일에 한 번)에 무작위 배정될 자격이 있었으며, 86명이 1:1(각 군 n=43)로 무작위 배정되었습니다. 추가 26주(10주~36주; 6.5개월)(표 7 참조). 10주~36주 동안 10주 간격으로 2회의 관절 및/또는 근육 출혈이 발생한 무작위 배정된 피험자에게는 용량 조절이 권장되었으며, 여기에는 용량을 60 IU/kg까지 증가시키거나 더 빈번한 투약으로 변경하는 것이 포함되었습니다.

10주 런인 단계 동안 자발적 출혈이 2회 이상 발생한 피험자의 12%(n=13)는 무작위 배정 대상에서 제외되었으며, 추가 26주 동안 더 높은 용량(30~40 IU/kg)으로 2주에 한 번 투약 빈도를 유지했습니다. 13명의 피험자 중 9명은 이전 예방 요법을 받았으며(n=9), 연구 참여 전 12개월 동안 평균 출혈 횟수가 17.4회로, 덜 빈번한 투약 요법에 무작위 배정될 자격이 있는 다른 모든 환자의 평균 5~7회 출혈보다 높은 것으로 관찰되었습니다. 연구에서 누적 일수(A 부분 + 연장)의 중간값은 716일(범위: 0~952일)이었고, 중간 ED 수는 137일(범위: 1~309일)이었습니다. 치료 요법별 예방 용량은 표 7에 요약되어 있습니다.

A 부분의 10주~36주 동안 피험자 대부분[99/110(90%)]은 치료 요법을 변경하지 않았습니다. 5일에 한 번 요법에 무작위 배정된 모든 피험자(43/43명) 또는 2주에 한 번 요법에 배정된 모든 피험자(24/24명)는 36주까지 배정된 치료군에 남아 있었습니다. 7일에 한 번 요법군에서 치료 성공은 확립되지 않았습니다. 요법별 ABR은 표 8을 참조하십시오. 연구 1의 연장 단계에서 중간 예방 용량은 중간 지속 기간 1.3년(범위 0.1~1.9년) 동안 유지되었습니다.

표 7: 연구 1 – 예방 치료 청소년 및 성인 – 치료 노출
*
주요 효능 기간: 26주
무작위 배정 대상: 5일에 한 번 및 7일에 한 번 요법군이 채워진 후 런인 단계를 완료한 피험자; 2x/주 요법군에 남아 있음
무작위 배정 대상에서 제외: 첫 10주 동안 자발적 출혈이 2회 이상 발생한 피험자

10주~36주*A 부분

요법별 피험자 수(n)

2주에 한 번

30~40 IU/kg

5일에 한 번

(45~60 IU/kg)

무작위 배정 대상

무작위 배정 가능

무작위 배정 대상에서 제외

무작위 배정 불가능

n=11

n=13

n=43

중간 예방 용량/주입(범위)

30.6 IU/kg

(29~41 IU/kg)

39.2 IU/kg

(33~42 IU/kg)

45.3 IU/kg

(39~58 IU/kg)

요청 시 투여군과 다른 예방 요법군 간의 ABR을 비교한 분석 결과, 요청 시 투여에 비해 5일마다 투여군에서 ABR이 88.2% 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(p<0.0001). 주 2회 투여군과 장기 간격 투여군 간에는 ABR에 유의미한 차이가 없었습니다. 5일마다 투여군의 43명 중 19명(44%)은 10~36주 동안 출혈 증상을 보이지 않았습니다.

표 8: 연구 1 – ITT 모집단의 성인 및 청소년에서 치료 요법별 ABR1
주요 연구 (10~36주)
치료 요법 (n) 출혈 유형 출혈 없는 대상, % (n)
총계 자발적 관절

주 2회

30–40 IU/kg

무작위 배정 가능

(11)

중앙값

(Q1; Q3)

1.9

(0.0; 5.2)

0.0

(0.0; 1.9)

1.9

(0.0; 5.2)

46% (5)

평균 (SD)

2.2 (2.7)

1.2 (2.2)

2.2 (2.7)

무작위 배정 불가능

(13)

중앙값

(Q1; Q3)

4.1

(2.0; 10.6)

3.9

(0.0; 4.1)

4.0

(2; 8.0)

15% (2)

평균 (SD)

7.2 (7.5)

3.9 (4.3)

5.2 (4.8)

5일마다

45 – 60 IU/kg

(43)

중앙값

(Q1; Q3)

1.9

(0.0; 4.2)

0.0

(0.0; 4)

1.9

(0.0; 4)

44% (19)

평균 (SD)

3.3 (4.3)

1.8 (2.6)

2.5 (3.5)

요청 시2

(20)

중앙값

(Q1; Q3)

24.1

(17.8; 37.3)

14.3

(7.3; 22.7)

16.3

(11.6; 30.3)

0 (0)

평균 (SD)

28.8 (17.8)

17.2 (13.2)

22.2 (16.7)

1 ABR은 배정된 치료 요법에서 치료받은 시간을 기준으로 계산되었습니다.

2 요청 시 투여의 치료 기간은 0~36주였습니다.

15 참고문헌

1. Church N, Leong L, Katterle Y, et al. BAY 94-9027의 VIII 인자 활성은 가장 일반적으로 사용되는 분석법으로 정확하게 측정됨: 국제 실험실 연구 결과. Haemophilia. 2018;00:1-10. http://doi.org/10.1111/hae.13564

2. Coyle TE, Reding MT, Lin JC, Michaels LA, Shah A, Powell J. BAY 94-9027, 연장된 반감기를 가진 PEGylated B-domain-deleted 재조합 VIII 인자의 혈우병 A 환자 대상 1상 연구. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2014;12(4):488-496. doi:10.1111/jth.12506.

3. Reding MT, Ng HJ, Poulsen LH, et al. BAY 94‐9027, 연장된 반감기 VIII 인자의 안전성 및 효능. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2017;15:411‐419.

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

Jivi는 단일 사용 유리 바이알에 동결 건조된 분말 형태로 제공되며, 한 상자에 바이알 1개가 들어 있습니다. Jivi는 15마이크로미터 필터가 장착된 멸균 바이알 어댑터와 미리 채워진 희석액 유리 배럴 주사기와 함께 제공되며, 이는 함께 무침 희석 시스템 역할을 합니다. 미리 채워진 희석액 주사기에는 주사용 멸균수 USP가 들어 있습니다. 투여 세트도 포장에 포함되어 있습니다. 제공되는 크기는 다음과 같습니다.

공칭 강도 (IU)

희석액 (mL)

키트 NDC 번호

색상 코드

500

2.5

0026-3942-25

녹색

1000

2.5

0026-3944-25

빨간색

2000

2.5

0026-3946-25

노란색

3000

2.5

0026-3948-25

회색

Jivi 바이알 라벨에는 IU 단위로 표시된 실제 Factor VIII 활성이 명시되어 있습니다.

제품 바이알과 희석액 주사기는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

보관 및 취급

판매를 위한 포장된 제품

Jivi는 제조일로부터 최대 24개월 동안 +2°C~+8°C(36°F~46°F)에서 보관하십시오. 냉동하지 마십시오. 이 기간 동안 Jivi는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 6개월 동안 한 번 보관할 수 있습니다.
개봉하지 않은 제품 상자에 실온 보관 시작 날짜를 기록하십시오. 실온에서 보관한 후에는 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오. 그러면 유효 기간은 실온에서 6개월 동안 보관한 후 또는 제품 바이알에 표시된 유효 기간 중 더 빠른 날짜에 만료됩니다.
바이알에 표시된 유효 기간이 지난 Jivi는 사용하지 마십시오.
Jivi를 극도의 빛에 노출시키지 말고 사용 전에 동결 건조된 분말이 들어 있는 바이알을 상자에 보관하십시오.

희석 후 제품

희석된 Jivi는 가능한 한 빨리 투여하십시오. 희석된 Jivi를 즉시 투여하지 않을 경우 실온에서 3시간을 초과하지 않도록 보관하십시오.
희석된 용액이 흐리거나 입자가 있는 경우 Jivi를 사용하지 마십시오.
제공된 투여 세트를 사용하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인을 받은 환자 라벨링(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 권고하십시오.
Jivi 사용 시 과민성 반응이 나타날 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]. 과민성 반응의 초기 징후(흉부 또는 목의 조임, 현기증, 주입 중의 경도 저혈압 및 메스꺼움 포함)는 아나필락시스로 진행될 수 있으므로 환자에게 주의를 주십시오. 이러한 증상이 나타나면 제품 사용을 중단하고 에피네프린 및 산소 투여와 같은 소생술로 즉시 응급 치료를 받도록 환자에게 조언하십시오.
혈우병 A 환자 치료 시 언제든지 억제제가 형성될 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 억제제의 발현일 수 있으므로 Factor VIII 대체 요법에 대한 임상 반응이 없는 경우 추가 치료 및/또는 평가를 위해 의사 또는 치료 센터에 연락하도록 환자에게 조언하십시오.
Jivi의 성분인 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대한 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 평소 용량에 대한 임상 반응이 없는 경우 의사 또는 치료 센터에 연락하도록 환자에게 조언하십시오. [경고 및 주의사항 (5.3) 및 이상 반응 (6.1)) 참조]
사용하지 않은 제품을 포함한 모든 장비를 적절한 용기에 폐기하도록 환자에게 조언하십시오.
여행 전에 의료 서비스 제공자와 상담하도록 환자에게 조언하십시오. 여행하는 동안 현재 치료 요법에 따라 적절한 양의 Jivi를 가져오도록 환자에게 조언하십시오.

환자 안내문

FDA 승인 환자 라벨

환자 정보

Jivi (JIHV-ee)

항혈우인자 (재조합), PEGylated-aucl

이 첨부문서는 바이알 어댑터가 있는 Jivi에 대한 중요한 정보를 요약한 것입니다. 이 약을 사용하기 전에 주의 깊게 읽어보십시오. 이 정보는 의료 서비스 제공자와의 대화를 대신할 수 없으며 Jivi에 대한 모든 중요한 정보를 포함하지 않습니다. 이를 읽은 후 질문이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 자가 주입 방법을 가르쳐 주지 않았다면 자가 주입을 시도하지 마십시오.

Jivi란 무엇입니까?

Jivi는 혈우병 A(선천적 제 VIII 인자 결핍증) 환자에게 부족한 응고 인자(제 VIII 인자 또는 항혈우인자)를 대체하는 주사제입니다.

Jivi는 이전에 치료받은 성인 및 청소년(12세 이상)의 혈우병 A 출혈을 치료하고 조절하는 데 사용됩니다. 의료 서비스 제공자는 수술을 받을 때 Jivi를 투여할 수도 있습니다. Jivi는 혈우병 A 성인 및 청소년에서 정기적으로 사용(예방)하면 출혈 횟수를 줄일 수 있습니다.

Jivi는 12세 미만의 어린이 또는 이전에 치료받지 않은 환자에게 사용하지 않습니다.

Jivi는 폰 빌레브란트병 치료에 사용하지 않습니다.

누가 Jivi를 사용해서는 안 됩니까?

다음과 같은 경우 Jivi를 사용해서는 안 됩니다.

설치류(쥐와 햄스터와 같은)에 알레르기가 있는 경우.
Jivi의 성분에 알레르기가 있는 경우.

Jivi를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

다음 사항을 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

현재 또는 과거에 앓고 있는 모든 질환.
복용하는 모든 약물, 처방약 및 비처방약(OTC 약물, 보충제 또는 허브 치료제 포함).
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. Jivi가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.
모유 수유 중인 경우. Jivi가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
제 VIII 인자에 대한 억제제가 있다는 말을 들었는지 여부.

Jivi의 가능한 부작용은 무엇입니까?

Jivi의 흔한 부작용은 두통, 기침, 메스꺼움 및 발열입니다.

Jivi로 인해 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 가슴이나 목이 조이는 느낌, 현기증, 혈압 저하 또는 메스꺼움이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하고 치료를 중단하십시오. Jivi의 성분인 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대한 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다.

신체에서 Jivi에 대한 항체(억제제라고 함)를 생성할 수 있으며, 이로 인해 Jivi가 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. 제 VIII 인자에 대한 억제제가 발생하는지 확인하기 위해 혈액 검사로 주의 깊게 모니터링되도록 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

Jivi의 일반적인 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의사와 상담하십시오. 제 VIII 인자 억제제 또는 PEG에 대한 항체가 발생했을 수 있으며 의사가 이를 확인하기 위해 검사를 실시할 수 있습니다.

이것들은 Jivi의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위한 정보가 적힌 자료를 요청할 수 있습니다.

귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

Jivi의 용량 강도는 무엇입니까?

2.5mL 주사용 무균수(SWFI)가 포함된 Jivi는 국제 단위(IU)로 표시된 4가지 다른 용량 강도로 제공됩니다. 500IU, 1000IU, 2000IU 및 3000IU입니다. 4가지 다른 강도는 다음과 같이 색상으로 구분됩니다.

녹색

2.5mL SWFI가 포함된 500IU

빨간색

2.5mL SWFI가 포함된 1000IU

노란색

2.5mL SWFI가 포함된 2000IU

회색

2.5mL SWFI가 포함된 3000IU

지비는 어떻게 보관해야 하나요?

지비를 냉동하지 마세요.

지비는 제조일로부터 최대 24개월 동안 +2°C ~ +8°C(36°F ~ 46°F)에서 보관하세요. 이 기간 동안 지비는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 6개월 동안 보관할 수 있습니다.

실온 보관을 시작한 날짜를 개봉하지 않은 제품 상자에 명확하게 기록하세요. 실온 보관을 시작한 후에는 냉장고에 다시 보관하지 마세요. 그러면 제품은 실온 보관 6개월 후 또는 제품 바이알에 표시된 유효 기간 중 더 빠른 날짜에 만료됩니다. 바이알은 원래 상자에 보관하고 강한 빛에 노출되지 않도록 보호하세요.

재구성된 지비는 가능한 한 빨리 투여하세요. 그렇지 않으면 실온에서 3시간을 초과하지 않도록 보관하세요.

유효 기간이 지난 지비는 버리세요.

재구성된 지비가 맑지 않으면 사용하지 마세요.

지비와 혈우병 A에 대해 더 알아야 할 사항은 무엇인가요?

의약품은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 지비는 처방되지 않은 질환에 사용하지 마세요. 지비를 다른 사람과 공유하지 마세요. 다른 사람이라도 귀하와 같은 증상이 있다고 해도 마찬가지입니다.

이 팜플렛은 의료 전문가를 위해 작성된 지비에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다.

사용 지침

지비-항혈우인자(재조합), PEGylated-aucl

지비-항혈우인자(재조합), PEGylated-aucl

의료 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 자가 주입을 시도하지 마세요.

항상 의료 제공자의 구체적인 지침을 따라야 합니다. 아래에 나열된 단계는 지비 사용에 대한 일반적인 지침입니다. 절차가 확실하지 않으면 사용하기 전에 의료 제공자에게 전화하세요.

지비를 사용한 후에도 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의료 제공자에게 전화하세요.

의료 제공자가 복용해야 할 용량을 처방합니다.

의료 제공자는 때때로 혈액 검사를 해야 할 수도 있습니다.

여행 전에 의료 제공자와 상담하세요. 여행 중 치료에 필요한 충분한 지비를 가져가야 합니다.

바이알 어댑터를 사용하여 지비를 재구성(혼합)하는 방법에 대한 단계별 지침은 아래를 참조하세요. 제공된 주입 세트에 포함된 주입 지침 팜플렛을 따르세요.

지비를 조심스럽게 취급하세요. 남은 재구성된 지비 제품을 포함한 모든 재료는 적절한 용기에 버리세요.

지비 포장에 제공된 재구성 및 투여용 구성품만 사용하세요. 포장이 개봉되었거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마세요. 이러한 구성품을 사용할 수 없는 경우 의료 제공자에게 연락하세요. 주입에 필요한 모든 재료를 준비하세요.

재구성

항상 깨끗한 평평한 표면에서 작업하고 다음 절차를 수행하기 전에 손을 씻으세요.

1. 개봉하지 않은 희석액 주사기와 농축액 바이알을 37°C 또는 99°F를 초과하지 않는 온도로 데웁니다.

2. 바이알에서 보호 캡을 제거합니다(A). 멸균 알코올 솜으로 고무 마개를 무균적으로 닦고 고무 마개를 만지지 않도록 주의하세요.

재구성 A

3. 제품 바이알을 단단하고 미끄러지지 않는 표면에 놓습니다. 바이알 어댑터 플라스틱 하우징의 종이 커버를 벗깁니다. 어댑터를 플라스틱 하우징에서 제거하지 마세요. 어댑터 하우징을 잡고 제품 바이알 위에 놓고 단단히 누릅니다(B). 어댑터가 바이알 캡 위로 끼워집니다. 이 단계에서 어댑터 하우징을 제거하지 마세요.

재구성 B

4. 주사기를 배럴로 잡고 주사기 캡을 팁에서 떼어냅니다(C). 손이나 다른 표면으로 주사기 팁을 만지지 마세요. 주사기를 옆에 두고 나중에 사용하세요.

재구성 C

5. 이제 어댑터 플라스틱 하우징을 제거하고 버립니다(D).

재구성 D

6. 미리 채워진 주사기를 바이알 어댑터 나사산에 시계 방향으로 돌려서 부착합니다(E).

재구성 E

7. 상자에서 투명 플라스틱 플런저 로드를 꺼냅니다. 플런저 로드를 상단 플레이트로 잡습니다. 플런저 로드의 측면과 나사산을 만지지 마세요. 플런저 로드를 미리 채워진 주사기의 나사산 고무 마개에 시계 방향으로 돌려서 부착합니다(F).

재구성 F

8. 플런저 로드를 눌러 천천히 희석액을 주입합니다(G).

재구성 G

9. 바이알을 부드럽게 흔들어 바이알의 모든 면에 있는 분말이 완전히 용해될 때까지 섞습니다(H). 바이알을 흔들지 마십시오. 모든 분말이 완전히 용해되었는지 확인하십시오. 용액에 눈에 띄는 입자가 보이거나 흐리면 사용하지 마십시오.

Reconstitution H

10. 플런저를 눌러 모든 공기를 바이알로 다시 밀어넣습니다. 그런 다음 플런저를 누른 상태로 바이알을 주사기와 함께 뒤집어 바이알이 주사기 위로 오도록 합니다(I). 풀링: 풀링은 여러 바이알의 내용물을 주사기에 합치는 과정입니다. 용량이 여러 바이알을 필요로 하는 경우, 위에 설명된 대로 제공된 희석액 주사기를 사용하여 각 바이알을 재구성합니다. 바이알의 내용물을 합치려면 더 큰 플라스틱 주사기(제공되지 않음)를 사용하여 용액을 주사기에 모아 일반적으로 투여하십시오.

Reconstitution I

11. 재구성된 제품을 필터링하여 용액에 있는 잠재적인 미립자를 제거합니다. 필터링은 바이알 어댑터를 사용하여 수행됩니다. 플런저 로드를 천천히 부드럽게 뒤로 당겨 바이알 어댑터를 통해 모든 용액을 주사기로 뽑아냅니다(J). 바이알을 옆으로 기울이고 다시 똑바로 세워 모든 용액이 고무 마개의 큰 구멍 쪽으로 주사기로 들어갔는지 확인하십시오. 주사기를 바이알에서 빼내기 전에 공기를 천천히 조심스럽게 바이알로 다시 밀어넣어 최대한 공기를 제거하십시오.

Reconstitution J

12. 시계 반대 방향으로 돌려 플런저 로드가 있는 주사기를 바이알 어댑터에서 분리합니다. 제공된 주입 세트에 주사기를 연결하고 재구성된 제품을 정맥 주사합니다(K). 참고: 제공된 주입 세트에 대한 지침을 따르십시오.

Reconstitution K

투여 속도

Jivi의 전체 용량은 일반적으로 1~15분 이내에 주입할 수 있습니다. 최대 속도는 분당 2.5mL입니다. 의료 서비스 제공자는 환자에게 가장 적합한 투여 속도를 결정합니다.

바이엘에서 환자에게 제공하는 리소스:

부작용 보고는 바이엘 의료 커뮤니케이션 1-888-84-BAYER(1-888-842-2937)로 연락하십시오.

제품에 대한 자세한 정보는 Jivi 고객 서비스 1-888-606-3780으로 연락하십시오.

바이엘 상환 도움말 1-800-288-8374

자세한 내용은 http://www.Jivi.com을 방문하십시오.

Bayer HealthCare LLC
Whippany, NJ 07981 USA

미국 라이선스 번호 0008

포장/라벨 주요 표시 패널

NDC 0026-3942-25

Jivi

500 IU 범위

항혈우인자 (재조합)

PEGylated-aucl

재조합 VIII 인자

바이알 어댑터 포함

정맥 주사 전용

무침 재구성 세트

500 IU 상자

포장/라벨 주요 표시 패널

NDC 0026-3944-25

Jivi

1000 IU 범위

항혈우인자 (재조합)

PEGylated-aucl

재조합 VIII 인자

바이알 어댑터 포함

정맥 주사 전용

무침 재구성 세트

1000 IU 카톤

포장/라벨 주요 표시 패널

NDC 0026-3946-25

Jivi

2000 IU 범위

Antihemophilic Factor (Recombinant)

PEGylated-aucl

Recombinant Factor VIII

바이알 어댑터 포함

정맥 주사 전용

무침 재구성 세트

2000 IU 상자

포장/라벨 주요 표시 패널

NDC 0026-3948-25

Jivi

3000 IU 범위

Antihemophilic Factor (Recombinant)

PEGylated-aucl

Recombinant Factor VIII

바이알 어댑터 포함

정맥 주사 전용

무침 재구성 세트

3000 IU 카톤

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