REXULTI- brexpiprazole tabletREXULTI- brexpiprazole kit


의약품 제조업체: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.     (Updated: 2024-05-14)

처방 정보 요약

이러한 중요 사항에 REXULTI를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있는 것은 아닙니다. REXULTI에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

경구용 REXULTI® (brexpiprazole) 정제
미국 최초 승인: 2015년

경고: 치매 관련 정신병증이 있는 노인 환자의 사망률 증가 및 자살 충동 및 행동

전체 박스형 경고는 전체 처방 정보를 참조하십시오.

  • 항정신병 약물로 치료받은 치매 관련 정신병증이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. REXULTI는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 초조함 없이 치매 관련 정신병증 환자의 치료에 승인되지 않았습니다. (5.1)
  • 항우울제는 소아 및 청소년 환자의 자살 충동 및 행동 위험을 증가시켰습니다. 모든 항우울제 치료를 받는 환자의 임상적 악화 및 자살 충동 및 행동의 출현을 면밀히 모니터링하십시오. REXULTI의 안전성과 유효성은 MDD 소아 환자에서 확립되지 않았습니다. (5.2, 8.4)

최근 주요 변경 사항

박스형 경고 5/2024
경고 및 주의사항 (5.14) 5/2024

적응증 및 사용

REXULTI는 다음에 대해 적응되는 비정형 항정신병 약물입니다.

  • 성인의 주요 우울 장애(MDD) 치료를 위한 항우울제의 보조 요법으로 사용 (1, 14.1)
  • 성인 및 13세 이상 소아 환자의 조현병 치료 (1, 14.2)
  • 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 초조함 치료 (1, 14.3)

사용 제한: REXULTI는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 초조함에 대한 필요 시(“prn”) 치료제로 적응되지 않습니다. (1)

용량 및 투여

REXULTI는 음식과 함께 또는 음식 없이 1일 1회 경구 투여합니다. (2, 12.3)

적응증 초기 용량 권장 목표 용량 최대 용량
MDD
성인 (2.2)
0.5mg/일 또는
1mg/일
2mg/일 3mg/일
조현병
성인 (2.3)
1mg/일 2~4mg/일 4mg/일
조현병 소아
(13~17세)
(2.3)
0.5mg/일 2~4mg/일 4mg/일
알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 초조함
(2.4)
0.5mg/일 2mg/일 3mg/일
  • 중등도~중증의 간 장애: 주요 우울 장애 또는 알츠하이머병으로 인한 치매 관련 초조증 환자의 경우 1일 1회 최대 권장 용량은 2mg이며, 정신분열증 환자의 경우 1일 1회 3mg입니다. (2.5)
  • CrCl<60mL/분: 주요 우울 장애 또는 알츠하이머병으로 인한 치매 관련 초조증 환자의 경우 1일 1회 최대 권장 용량은 2mg이며, 정신분열증 환자의 경우 1일 1회 3mg입니다. (2.6)
  • CYP2D6 저대사자에 대한 용량 조절 및 CYP 억제제 또는 유도제와의 병용 사용에 대한 자세한 내용은 전체 처방 정보를 참조하십시오. (2.7)

투여 형태 및 함량

정제: 0.25mg, 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg (3)

금기

REXULTI 또는 이 약의 구성 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 경우 (4)

경고 및 주의사항

  • 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌혈관 이상 반응: 뇌혈관 이상 반응(예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작) 발생률 증가 (5.3)
  • 악성 신경이완제 증후군: 즉시 투여 중단 및 밀접 모니터링을 통해 관리하십시오. (5.4)
  • 지연성 운동이상증: 임상적으로 적절한 경우 투여를 중단하십시오. (5.5)
  • 대사 변화: 고혈당증/당뇨병, 이상지질혈증, 체중 증가를 모니터링하십시오. (5.6)
  • 병적 도박 및 기타 강박 행동: 용량 감량 또는 투여 중단을 고려하십시오. (5.7)
  • 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 무과립구증: 백혈구 수치가 이전부터 낮거나 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증 병력이 있는 환자의 경우 전체 혈구 수(CBC)를 검사하십시오. 다른 원인이 없는데도 임상적으로 유의미한 백혈구 수치 감소가 발생하는 경우 REXULTI 투여 중단을 고려하십시오. (5.8)
  • 기립성 저혈압 및 실신: 심박수와 혈압을 모니터링하고, 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있거나 탈수 또는 실신 위험이 있는 환자에게 주의를 주십시오. (5.9)
  • 발작: 발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮추는 질환이 있는 환자에게는 주의해서 사용하십시오. (5.11)
  • 인지 및 운동 장애 가능성: 기계 작동 시 주의하십시오. (5.14)

이상 반응

성인에서 가장 흔한 이상 반응은 다음과 같습니다. (6.1):

  • 주요 우울 장애: 체중 증가, 졸음, 정좌불능증(≥5% 및 위약 대비 최소 2배 비율)
  • 정신분열증: 체중 증가(≥4% 및 위약 대비 최소 2배 비율)
  • 알츠하이머병으로 인한 치매 관련 초조증: 비인두염, 어지러움(≥4% 및 위약 대비 최소 2배 비율)

의심되는 이상 반응을 보고하려면 Otsuka America Pharmaceutical, Inc.(1-800-438-9927) 또는 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.

약물 상호 작용

*
강력한 CYP2D6 억제제(예: 파록세틴, 플루옥세틴)와 함께 투여할 경우 주요 우울 장애 환자에게 REXULTI를 용량 조절 없이 투여할 수 있습니다.
요인 REXULTI 용량 조절 (2.7)
강력한 CYP2D6* 또는 CYP3A4 억제제 권장 용량의 절반을 투여하십시오.
강력한/중등도 CYP3A4 억제제와 함께 사용하는 강력한/중등도 CYP2D6 권장 용량의 1/4을 투여하십시오.
강력한/중등도 CYP3A4 억제제를 복용하는 알려진 CYP2D6 저대사자 권장 용량의 1/4을 투여하십시오.
강력한 CYP3A4 유도제 권장 용량의 2배를 투여하고 임상 반응에 따라 추가로 조절하십시오.

특정 환자군에서의 사용

임신: 임신 3기에 노출되면 신생아에게 추체외로 증상 및/또는 금단 증상이 나타날 수 있음(8.1)

환자 복약 지도 및 복약 안내서는 17을 참조하십시오.

개정일: 2024년 5월

목차

전문 정보: 내용*

경고: 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가 및 자살 생각 및 행동

1 적응증 및 사용법

2 투여량 및 투여 방법

2.1 투여 정보

2.2 주요 우울 장애의 보조 치료를 위한 권장 용량 (성인)

2.3 조현병을 위한 권장 용량 (성인 및 13세에서 17세까지의 소아 환자)

2.4 알츠하이머병으로 인한 치매로 인한 불안의 권장 용량

2.5 간 기능 장애 환자의 권장 용량

2.6 신장 기능 장애 환자의 권장 용량

2.7 CYP2D6 약한 대사자 및 CYP 억제제 또는 유도제와의 병용 사용에 대한 용량 조절

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가

5.2 어린이, 청소년 및 젊은 성인의 자살 생각 및 행동

5.3 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌혈관계 부작용 (뇌졸중 포함)

5.4 악성 신경 이완 증후군 (NMS)

5.5 지연성 운동 장애

5.6 대사 변화

5.7 병적 도박 및 기타 강박 행동

5.8 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증

5.9 기립성 저혈압 및 실신

5.10 낙상

5.11 발작

5.12 체온 조절 장애

5.13 연하 곤란

5.14 인지 및 운동 장애 가능성

6 부작용

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 REXULTI와 임상적으로 중요한 상호 작용을 하는 약물

7.2 REXULTI와 임상적으로 중요한 상호 작용을 하지 않는 약물

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 CYP2D6 약한 대사자

8.7 간 기능 장애

8.8 신장 기능 장애

8.9 기타 특정 인구 집단

9 약물 남용 및 의존성

9.1 마약류

9.2 남용

9.3 의존성

10 과량 복용

11 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 주요 우울 장애의 보조 치료

14.2 조현병

14.3 알츠하이머병으로 인한 치매로 인한 불안

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

경고

경고: 치매 관련 정신병증이 있는 노인 환자의 사망률 증가 및 자살 충동 및 행동

치매 관련 정신병증이 있는 노인 환자의 사망률 증가

항정신병 약물로 치료받은 치매 관련 정신병증이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. REXULTI는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 초조함이 없는 치매 관련 정신병증 환자의 치료에 대해 승인되지 않았습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

자살 충동 및 행동

단기 연구에서 항우울제는 소아 및 청소년 환자의 자살 충동 및 행동 위험을 증가시켰습니다. 모든 항우울제 치료를 받는 환자의 임상적 악화 및 자살 충동 및 행동의 출현 여부를 면밀히 모니터링하십시오 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. REXULTI의 안전성과 유효성은 MDD 소아 환자에서 확립되지 않았습니다 [경고 및 주의사항 (5.2), 특정 집단에서의 사용 (8.4) 참조].

1 적응증 및 사용

REXULTI는 다음에 사용됩니다.

  • 성인의 주요 우울 장애(MDD)의 보조 치료
  • 성인 및 13세 이상의 소아 환자의 조현병 치료
  • 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안의 치료

사용 제한:

REXULTI는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안에 대한 필요에 따라(“prn”) 치료로 사용되지 않습니다. [임상 연구(14.3) 참조].

2 용량 및 투여

2.1 투여 정보

REXULTI는 음식과 함께 또는 음식 없이 1일 1회 경구 투여합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]

2.2 주요 우울 장애의 보조 치료를 위한 권장 용량 (성인)

성인의 주요 우울 장애 보조 치료를 위한 REXULTI 권장 시작 용량은 1일 1회 경구로 0.5mg 또는 1mg입니다. 1일 1회 1mg으로 적정한 후, 환자의 임상 반응 및 내약성에 따라 (매주 간격으로 용량을 증가시켜) 1일 1회 2mg의 목표 용량으로 적정합니다. 권장 최대 일일 용량은 3mg입니다. 치료의 지속적인 필요성과 적절한 용량을 결정하기 위해 정기적으로 재평가합니다.

2.3 조현병을 위한 권장 용량 (성인 및 13세에서 17세까지의 소아 환자)

성인

성인의 조현병 치료를 위한 REXULTI 권장 시작 용량은 1일째부터 4일째까지 1일 1회 경구로 1mg입니다. 5일째부터 7일째까지 1일 1회 2mg으로 적정합니다. 8일째에는 임상 반응 및 내약성에 따라 권장 최대 일일 용량인 4mg으로 증가시킬 수 있습니다. 권장 목표 용량은 1일 1회 2mg에서 4mg입니다.

소아 환자 (13세에서 17세)

13세에서 17세까지의 소아 환자의 조현병 치료를 위한 REXULTI 권장 시작 용량은 1일째부터 4일째까지 1일 1회 경구로 0.5mg입니다. 5일째부터 7일째까지 1일 1mg으로 적정하고, 8일째에는 임상 반응 및 내약성에 따라 2mg으로 적정합니다. 1주일에 1mg씩 증량할 수 있습니다. 권장 목표 용량은 1일 1회 2mg에서 4mg입니다. 권장 최대 일일 용량은 4mg입니다.

2.4 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안을 위한 권장 용량

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 치료를 위한 REXULTI 권장 시작 용량은 1일째부터 7일째까지 1일 1회 경구로 0.5mg입니다. 8일째부터 14일째까지 1일 1회 1mg으로 용량을 증가시키고, 15일째에는 1일 1회 2mg으로 증가시킵니다. 권장 목표 용량은 1일 1회 2mg입니다. 임상 반응 및 내약성에 따라 최소 14일 후에 권장 최대 일일 용량인 1일 1회 3mg으로 증가시킬 수 있습니다.

2.5 간 기능 장애 환자의 권장 용량

중등도에서 중증 간 기능 장애 (Child-Pugh 점수 ≥7) 환자의 권장 최대 용량은 [특정 집단에서의 사용 (8.7), 임상 약리학 (12.3) 참조]입니다.

주요 우울 장애 또는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 환자의 경우 1일 1회 경구로 2mg,

조현병 환자의 경우 1일 1회 경구로 3mg

2.6 신장 기능 장애 환자의 권장 용량

크레아티닌 청소율 CrCl<60 mL/분인 환자의 권장 최대 용량은 [특정 집단에서의 사용 (8.8), 임상 약리학 (12.3) 참조]입니다.

주요 우울 장애 또는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 환자의 경우 1일 1회 경구로 2mg,

조현병 환자의 경우 1일 1회 경구로 3mg

2.7 CYP2D6 약한 대사자 및 CYP 억제제 또는 유도제와의 병용 투여를 위한 용량 조절

시토크롬 P450 (CYP) 2D6 약한 대사자인 환자와 CYP3A4 억제제, CYP2D6 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 병용 투여하는 환자의 경우 용량 조절을 권장합니다 (표 1 참조). 병용 약물을 중단하는 경우 REXULTI 용량을 원래 수준으로 조절합니다. 병용 CYP3A4 유도제를 중단하는 경우 1~2주에 걸쳐 REXULTI 용량을 원래 수준으로 줄입니다 [약물 상호 작용 (7.1), 임상 약리학 (12.3) 참조].

표 1 CYP2D6 약한 대사자 및 CYP3A4 억제제, CYP2D6 억제제 또는 CYP3A4 유도제와의 병용 투여를 위한 REXULTI 용량 조절
요인 조정된 REXULTI 용량
*
주요 우울 장애의 보조 치료를 위한 REXULTI 사용을 조사한 임상 연구에서 강력한 CYP2D6 억제제 (예: 파록세틴, 플루옥세틴)에 대해 용량을 조정하지 않았습니다. 따라서 CYP 고려 사항은 일반적인 용량 권장 사항에 이미 반영되어 있으며, 주요 우울 장애 환자의 경우 REXULTI를 용량 조정 없이 투여할 수 있습니다.
CYP2D6 약한 대사자
  CYP2D6 약한 대사자 권장 용량의 절반을 투여합니다.
  강력한/중등도 CYP3A4 억제제를 복용하는 것으로 알려진 CYP2D6 약한 대사자 권장 용량의 1/4을 투여합니다.
CYP2D6 억제제 및/또는 CYP3A4 억제제를 복용하는 환자
  강력한 CYP2D6 억제제* 권장 용량의 절반을 투여합니다.
  강력한 CYP3A4 억제제 권장 용량의 절반을 투여합니다.
  강력한/중등도 CYP2D6 억제제와 강력한/중등도 CYP3A4 억제제 병용 권장 용량의 1/4을 투여합니다.
CYP3A4 유도제를 복용하는 환자
  강력한 CYP3A4 유도제 1~2주에 걸쳐 권장 용량의 2배를 투여합니다.

3 복용 형태 및 강도

REXULTI 정제는 6가지 강도로 제공됩니다.

  • 0.25 mg 정제는 밝은 갈색, 둥글고, 얕은 볼록, 베벨 가장자리 바디에 한쪽에 “BRX”와 “0.25”가 각인되어 있습니다.
  • 0.5 mg 정제: 밝은 주황색, 둥글고, 얕은 볼록, 베벨 가장자리 바디에 한쪽에 “BRX”와 “0.5”가 각인되어 있습니다.
  • 1 mg 정제는 밝은 노란색, 둥글고, 얕은 볼록, 베벨 가장자리 바디에 한쪽에 “BRX”와 “1”이 각인되어 있습니다.
  • 2 mg 정제는 밝은 녹색, 둥글고, 얕은 볼록, 베벨 가장자리 바디에 한쪽에 “BRX”와 “2”가 각인되어 있습니다.
  • 3 mg 정제는 밝은 보라색, 둥글고, 얕은 볼록, 베벨 가장자리 바디에 한쪽에 “BRX”와 “3”이 각인되어 있습니다.
  • 4 mg 정제는 흰색, 둥글고, 얕은 볼록, 베벨 가장자리 바디에 한쪽에 “BRX”와 “4”가 각인되어 있습니다.

4 금기 사항

REXULTI는 브렉시피프라졸 또는 그 구성 성분에 대한 과민 반응이 있는 환자에게 금기입니다. 반응에는 발진, 얼굴 부종, 두드러기 및 아나필락시스가 포함됩니다.

5. 경고 및 주의 사항

5.1 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가

항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. 대부분 비정형 항정신병 약물을 복용하는 환자를 대상으로 한 17건의 위약 대조 시험(모달 기간 10주) 분석 결과, 약물 치료 환자의 사망 위험이 위약 치료 환자의 사망 위험보다 1.6~1.7배 높은 것으로 나타났습니다. 일반적인 10주 대조 시험 기간 동안 약물 치료 환자의 사망률은 약 4.5%였고, 위약군의 사망률은 약 2.6%였습니다.

사망 원인은 다양했지만, 대부분 심혈관계(예: 심부전, 급사) 또는 감염성(예: 폐렴) 질환으로 인한 것으로 나타났습니다. REXULTI는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안과 관련이 없는 치매 관련 정신병 환자의 치료에는 승인되지 않았습니다 [경고, 경고 및 주의 사항 (5.3)].

5.2 어린이, 청소년 및 젊은 성인의 자살 생각 및 행동

약 77,000명의 성인 환자와 4,400명 이상의 소아 환자를 포함한 항우울제(SSRI 및 기타 항우울제 계열)의 위약 대조 시험에 대한 통합 분석에서 24세 이하 환자의 자살 생각 및 행동 발생률은 위약 치료 환자보다 항우울제 치료 환자에서 더 높았습니다. 치료받은 환자 1,000명당 자살 생각 및 행동 사례 수의 약물-위약 차이는 표 2에 나와 있습니다.

소아 연구에서는 자살 사례가 발생하지 않았습니다. 성인 연구에서는 자살 사례가 있었지만, 항우울제의 자살에 대한 영향에 대한 결론을 내리기에 충분한 수는 아니었습니다.

표 2 소아* 및 성인 환자의 항우울제에 대한 통합 위약 대조 시험에서 자살 생각 또는 행동이 있는 환자 수의 위험 차이
연령 범위 (년) 치료받은 환자 1,000명당 자살 생각 또는 행동이 있는 환자 수의 약물-위약 차이
*
REXULTI는 MDD가 있는 소아 환자에게 승인되지 않았습니다.
위약에 비해 증가
<18 14명의 환자가 추가됨
18 to 24 5명의 환자가 추가됨
위약에 비해 감소
25 to 64 1명의 환자가 감소됨
≥65 6명의 환자가 감소됨

어린이, 청소년 및 젊은 성인에서 자살 생각 및 행동의 위험이 4개월 이상 장기간 사용으로 확대되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 MDD 성인을 대상으로 한 위약 대조 유지 연구에서 항우울제는 우울증 재발을 지연시킨다는 상당한 증거가 있습니다.

모든 항우울제 치료 환자는 특히 약물 치료 초기 몇 달 동안과 용량 변경 시 임상 악화 및 자살 생각 및 행동의 출현을 모니터링합니다. 환자의 가족 구성원 또는 보호자에게 행동 변화를 모니터링하고 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하십시오. 우울증이 지속적으로 악화되거나 자살 생각 또는 행동이 갑자기 나타나는 환자의 경우 치료 요법을 변경하는 것을 고려하십시오. 여기에는 REXULTI 중단이 포함될 수 있습니다.

5.3 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌혈관계 부작용(뇌졸중 포함)

치매가 있는 노인 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 리스페리돈, 아리피프라졸 및 올란자핀을 무작위 배정받은 환자는 뇌졸중 및 일과성 허혈 발작(치명적인 뇌졸중 포함)의 발생률이 더 높았습니다. REXULTI는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 정신병의 치료에는 승인되지 않았습니다. 치매와 관련된 정신병의 치료에는 승인되지 않았습니다. [경고 사항, 경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

5.4 악성 증후군(NMS)

악성 증후군(NMS)은 잠재적으로 치명적인 증상 복합체로, REXULTI를 포함한 항정신병 약물 투여와 관련하여 보고되었습니다.

NMS의 임상적 징후는 고열, 근육 강직, 정신 상태 변화 및 자율 신경계 불안정(불규칙적인 맥박 또는 혈압, 빈맥, 발한 및 심장 부정맥)의 증거입니다. 추가 징후에는 크레아틴 키나아제 상승, 미오글로빈뇨(횡문근 융해증) 및 급성 신부전이 포함될 수 있습니다.

NMS가 의심되는 경우 REXULTI를 즉시 중단하고 집중적인 증상 치료 및 모니터링을 제공하십시오.

5.5 지연성 운동 장애

지연성 운동 장애는 잠재적으로 비가역적인 비자발적 운동 장애로 구성된 증후군으로, 항정신병 약물로 치료받는 환자에게 발생할 수 있습니다. 위험은 노인, 특히 노인 여성에게 가장 높은 것으로 보이지만 어떤 환자가 증후군을 개발할지 예측할 수 없습니다. 항정신병 약물이 지연성 운동 장애를 유발할 가능성이 다른지 여부는 알려져 있지 않습니다.

지연성 운동 장애의 위험과 비가역적으로 될 가능성은 치료 기간과 누적 용량이 증가함에 따라 증가하는 것으로 보입니다. 증후군은 상대적으로 짧은 치료 기간 후에 낮은 용량으로 발생할 수 있습니다. 치료 중단 후에도 발생할 수 있습니다.

항정신병 치료를 중단하면 지연성 운동 장애가 부분적 또는 완전히 소멸될 수 있습니다. 항정신병 치료 자체가 증후군의 징후와 증상을 억제(또는 부분적으로 억제)할 수 있으며, 이는 기본적인 과정을 가릴 수 있습니다. 증상 억제가 지연성 운동 장애의 장기적인 경과에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

이러한 고려 사항을 감안하여 REXULTI는 지연성 운동 장애의 발생을 줄일 가능성이 가장 높은 방식으로 처방해야 합니다. 만성 항정신병 치료는 일반적으로 다음과 같은 만성 질환을 앓고 있는 환자에게만 예약해야 합니다. 1) 항정신병 약물에 반응하는 것으로 알려져 있으며 2) 대안적이고 동등하게 효과적이지만 잠재적으로 덜 해로운 치료법을 사용할 수 없거나 적절하지 않습니다. 만성 치료가 필요한 환자의 경우 만족스러운 임상 반응을 얻는 데 필요한 최저 용량과 최단 기간의 치료를 사용하십시오. 치료 지속의 필요성을 주기적으로 재평가하십시오.

REXULTI로 치료받는 환자에게 지연성 운동 장애의 징후와 증상이 나타나면 약물 중단을 고려해야 합니다. 그러나 일부 환자는 증후군이 있음에도 불구하고 REXULTI로 치료를 받아야 할 수도 있습니다.

5.6 대사 변화

REXULTI를 포함한 비정형 항정신병 약물은 고혈당, 당뇨병, 이상지질혈증 및 체중 증가를 포함한 대사 변화를 유발했습니다. 현재까지 이 계열의 모든 약물이 일부 대사 변화를 일으키는 것으로 나타났지만 각 약물은 고유한 위험 프로필을 가지고 있습니다.

고혈당 및 당뇨병

비정형 항정신병 약물로 치료받는 환자에서 고혈당 및 당뇨병이 보고되었으며, 경우에 따라 심각하고 당뇨병성 케톤산증, 고삼투압성 혼수 또는 사망과 관련이 있습니다. REXULTI로 치료받는 환자에서 고혈당이 보고되었습니다. 항정신병 약물 투여를 시작하기 전 또는 시작 직후에 공복 혈당을 평가하고 장기 치료 중에 주기적으로 모니터링하십시오.

주요 우울 장애의 보조 치료: 성인 MDD 환자를 대상으로 한 6주 위약 대조 고정 용량 임상 연구에서 REXULTI와 위약으로 치료받은 환자에서 공복 혈당이 정상(<100mg/dL)에서 고혈당(≥126mg/dL)으로, 경계(≥100 및 <126mg/dL)에서 고혈당으로 변화한 비율은 유사했습니다. 장기간 개방형 우울증 연구에서 기준선 공복 혈당이 정상인 성인 환자의 5%가 REXULTI와 항우울제(ADT)를 복용하는 동안 고혈당으로 변화했습니다. 공복 혈당이 경계인 환자의 25%가 고혈당으로 변화했습니다. 장기간 우울증 연구에서 공복 혈당이 정상 또는 경계인 환자의 9%가 고혈당으로 변화했습니다.

정신분열증(성인): 성인 정신분열증 환자를 대상으로 한 6주 위약 대조 고정 용량 임상 연구에서 REXULTI와 위약으로 치료받은 환자에서 공복 혈당이 정상(<100mg/dL)에서 고혈당(≥126mg/dL) 또는 경계(≥100 및 <126mg/dL)에서 고혈당으로 변화한 비율은 유사했습니다. 장기간 개방형 정신분열증 연구에서 기준선 공복 혈당이 정상인 성인 환자의 8%가 REXULTI를 복용하는 동안 정상에서 고혈당으로 변화했습니다. 공복 혈당이 경계인 환자의 17%가 경계에서 고혈당으로 변화했습니다. 장기간 정신분열증 연구에서 공복 혈당이 정상 또는 경계인 환자의 10%가 고혈당으로 변화했습니다.

조현병 소아 환자 (13세에서 17세): 조현병 소아 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 연구에서, 기준선 공복 혈당이 정상인 소아 환자의 2.7%가 REXULTI를 복용하는 동안 정상(<100 mg/dL)에서 고혈당(≥126 mg/dL)으로 변화했습니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안: 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 환자 (51세에서 90세)를 대상으로 한 12주 위약 대조군 고정 용량 연구에서, 공복 혈당이 정상(<100 mg/dL)에서 고혈당(≥126 mg/dL) 또는 손상(≥100 및 <126 mg/dL)에서 고혈당으로 변화한 환자의 비율은 REXULTI를 투여받은 환자(14%)와 위약을 투여받은 환자(16%)에서 유사했습니다.

12주 동안 REXULTI를 투여받은 후 12주 활성 치료 연장 연구에 참여한 환자 중, 기준선 공복 혈당이 정상인 환자의 15%가 REXULTI를 복용하는 동안 정상(<100 mg/dL)에서 고혈당(≥126 mg/dL)으로 변화했습니다. 손상된 공복 혈당을 가진 환자의 30%는 손상된 공복 혈당(≥100 및 <126 mg/dL)에서 고혈당으로 변화했습니다. 이를 합치면, 정상 또는 손상된 공복 혈당을 가진 환자의 20%가 고혈당으로 변화했습니다.

이상지질혈증

비정형 항정신병 약물은 지질에 부작용을 일으킵니다. 항정신병 약물을 처음 투여하거나 투여 직후에 기준선에서 공복 지질 프로파일을 얻고 치료 중에 주기적으로 모니터링하십시오.

주요 우울 장애의 보조 치료: 성인 주요 우울 장애 환자를 대상으로 한 6주 위약 대조군 고정 용량 임상 연구에서, 공복 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤의 변화는 REXULTI를 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자에서 유사했습니다. 표 3은 공복 트리글리세라이드 변화를 보여줍니다.

표 3 6주 위약 대조군 고정 용량 MDD 연구에서 공복 트리글리세라이드 변화
기준선에서 기준선 후 변화를 보인 환자의 비율
트리글리세라이드 위약 1 mg/일 2 mg/일 3 mg/일
n=변화를 보인 환자 수
*
기준선과 기준선 후 최소 한 번 이상 결과를 측정한 총 환자 수 N에 대한 n/N을 나타냅니다.
정상에서 고혈당

(<150 mg/dL에서 ≥200 및 <500 mg/dL)
6%
(15/257)*
5%
(7/145)*
13%
(15/115)*
9%
(13/150)*
정상/경계에서 매우 고혈당

(<200 mg/dL에서 ≥500 mg/dL)
0%
(0/309)*
0%
(0/177)*
0.7%
(1/143)*
0%
(0/179)*

조현병 (성인): 성인 조현병 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서, 공복 시 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤의 변화는 REXULTI 치료군과 위약 치료군에서 유사했습니다. 표 4는 공복 시 트리글리세라이드 변화를 보여줍니다.

표 4 성인 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조, 고정 용량 조현병 연구에서 공복 시 트리글리세라이드 변화
기준선에서 기준선 이후로 변화된 환자 비율
트리글리세라이드 위약 1 mg/일 2 mg/일 4 mg/일
n=변화가 있는 환자 수
*
기준선과 기준선 이후 최소 한 번의 결과를 측정한 총 환자 수 N에 대한 n/N을 나타냅니다.
정상에서 고혈압으로

(<150 mg/dL에서 ≥200 및 <500 mg/dL)
6%
(15/253)*
10%
(7/72)*
8%
(19/232)*
10%
(22/226)*
정상/경계에서 매우 높음으로

(<200 mg/dL에서 ≥500 mg/dL)
0%
(0/303)*
0%
(0/94)*
0%
(0/283)*
0.4%
(1/283)*

성인 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 스키조프레니아 연구에서 REXULTI를 복용한 환자의 6%(총 콜레스테롤), 2%(LDL 콜레스테롤)에서 기준선 공복 콜레스테롤이 정상에서 고농도로 변화되었고, 17%(HDL 콜레스테롤)에서 기준선이 정상에서 저농도로 변화되었습니다. 기준선 트리글리세라이드가 정상인 환자의 13%에서 고농도로 변화되었고, 0.4%에서 매우 고농도로 변화되었습니다. 장기간 스키조프레니아 연구에서 기준선 공복 트리글리세라이드가 정상 또는 경계선인 환자의 0.6%에서 매우 고농도 공복 트리글리세라이드로 변화되었습니다.

스키조프레니아 [소아 환자 (13~17세)]: 소아 스키조프레니아 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 연구에서 REXULTI를 복용한 환자의 7%에서 기준선 공복 총 콜레스테롤이 정상에서 고농도(<170에서 ≥200 mg/dL)로 변화되었고, 12.9%에서 기준선 HDL 콜레스테롤이 정상에서 저농도(≥40에서 <40 mg/dL)로 변화되었습니다. 기준선 트리글리세라이드가 정상인 환자의 8.5%에서 정상에서 고농도(<150에서 ≥200 mg/dL)로 변화되었습니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안: 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 환자(55~90세)를 대상으로 한 12주 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤의 변화는 REXULTI 치료 환자와 위약 치료 환자에서 유사했습니다.

표 5는 REXULTI 치료 환자와 위약 치료 환자에서 공복 트리글리세라이드 변화를 보여줍니다.

표 5 12주 위약 대조, 고정 용량 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 연구에서 공복 트리글리세라이드 변화
기준선에서 기준선 후 변화를 보인 환자 비율
트리글리세라이드 위약 1 mg/일 2 mg/일 3 mg/일
n=변화를 보인 환자 수
*
기준선과 기준선 후 결과가 적어도 하나 있는 환자의 총 수 N에 대한 n/N을 나타냅니다.
정상에서 고농도

(<150 및 200에서 <500 mg/dL)
6%
(10/157)*
9%
(9/99)*
13%
(17/133)*
6%
(6/94)*
경계선에서 고농도

(150 및 <200mg/dL에서 200 및 <500 mg/dL)
12%
(3/26)*
33%
(2/6)*
28%
(7/25)*
26%
(6/23)*
정상/경계선에서 고농도

(<200 mg/dL에서 200 및 <500 mg/dL)
7%
(13/183)*
11%
(11/105)*
15%
(24/158)*
10%
(12/117)*

REXULTI로 12주 동안 치료를 받은 후 12주 활성 치료 연장 연구에 참여한 환자 중 REXULTI를 복용한 환자의 9%는 기준선 공복 총 콜레스테롤이 정상(<200 mg/dL)에서 고(≥240 mg/dL)로 변화했고, REXULTI를 복용한 환자의 16%는 기준선 HDL 콜레스테롤이 정상에서 저(≥40 to <40 mg/dL)로 변화했습니다. 기준선 트리글리세리드가 정상인 환자 중 18%는 정상(<150 mg/dL)에서 고(200 to <500 mg/dL)로 변화했습니다.

체중 증가

REXULTI를 포함한 비정형 항정신병 약물로 치료받은 환자에서 체중 증가가 관찰되었습니다. 기준선에서 체중을 모니터링하고 그 이후로 자주 모니터링하십시오.

주요 우울 장애의 보조 치료: 표 6은 MDD 환자를 대상으로 한 6주 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서 마지막 방문 시 체중 증가 데이터와 종료 시 체중이 기준선 대비 ≥7% 증가한 성인 환자의 비율을 보여줍니다.

표 6 6주 위약 대조, 고정 용량 MDD 연구에서 체중 증가
위약 1 mg/일 2 mg/일 3 mg/일
n=407 n=225 n=187 n=228
n=≥7% 변화를 보인 환자 수
*
N=기준선에서 측정한 환자 수와 기준선 이후 최소한 한 번의 결과를 얻은 환자 수
마지막 방문 시 기준선 대비 평균 변화(kg)
모든 환자 +0.3 +1.3 +1.6 +1.6
모든 방문에서 체중이 ≥7% 증가한 환자의 비율(kg)(*n/N)
2% 5% 5% 2%
(8/407)* (11/225)* (9/187)* (5/228)*

장기간 개방 표지 우울증 연구에서 환자의 4%가 체중 증가로 인해 치료를 중단했습니다. REXULTI는 26주차에 기준선 대비 체중이 평균 2.9kg 증가했고, 52주차에 기준선 대비 체중이 평균 3.1kg 증가했습니다. 장기간 개방 표지 우울증 연구에서 환자의 30%가 체중이 ≥7% 증가했고, 4%가 체중이 ≥7% 감소했습니다.

조현병 (성인): 표 7은 성인 조현병 환자를 대상으로 한 6주 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서 마지막 방문 시 체중 증가 데이터와 종료 시 체중이 기준선 대비 ≥7% 증가한 성인 환자의 비율을 보여줍니다.

표 7 성인 환자를 대상으로 한 6주 위약 대조, 고정 용량 조현병 연구에서 체중 증가
위약 1 mg/일 2 mg/일 4 mg/일
n=362 n=120 n=362 n=362
n=≥7% 변화를 보인 환자 수
*
N=기준선에서 측정한 환자 수와 기준선 이후 최소한 한 번의 결과를 얻은 환자 수인 n/N을 나타냅니다.
마지막 방문 시 기준선 대비 평균 변화(kg)
모든 환자 +0.2 +1.0 +1.2 +1.2
모든 방문에서 체중이 ≥7% 증가한 환자의 비율(kg)(*n/N)
4% 10% 11% 10%
(15/362)* (12/120)* (38/362)* (37/362)*

성인 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 스키조프레니아 연구에서, 환자의 0.6%가 체중 증가로 인해 약물 투여를 중단했습니다. REXULTI는 26주차에 기준선 대비 평균 체중 변화가 1.3kg, 52주차에 2.0kg 증가와 관련이 있었습니다. 장기간 개방표지 스키조프레니아 연구에서, 환자의 20%가 체중이 기준선 대비 ≥7% 증가했고, 10%가 체중이 기준선 대비 ≥7% 감소했습니다.

스키조프레니아 [소아 환자 (13세에서 17세까지)]: 소아 스키조프레니아 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 연구에서, 환자의 0.5%가 체중 증가로 인해 약물 투여를 중단했습니다. 개방표지 연구 기준선에서 마지막 방문까지 평균 체중 증가는 3.8kg이었습니다. 정상 성장을 조정하기 위해, z-점수가 도출되었습니다(표준 편차 [SD]로 측정됨). z-점수는 연령 및 성별 일치하는 인구 표준과 비교하여 아동 및 청소년의 자연 성장을 정규화합니다. z-점수 변화가 <0.5 SD인 경우 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주됩니다. 이 연구에서, 개방표지 기준선에서 마지막 방문까지 평균 z-점수 변화는 체중의 경우 0.10 SD였으며, 환자의 20%가 연령 및 성별 조정된 체중 z-점수가 기준선에서 최소 0.5 SD 증가했습니다. 소아를 치료할 때, 체중 증가는 정상 성장에 예상되는 체중 증가와 비교하여 모니터링하고 평가해야 합니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안: 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안을 가진 환자(51세에서 90세까지)를 대상으로 한 12주 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서, 임의의 방문에서 체중이 ≥7% 증가한(kg) 환자의 비율은 REXULTI군에서 2%, 위약군에서 0%였습니다.

12주 동안 REXULTI로 치료받은 환자 중 12주 활성 치료 연장 연구에 계속 참여한 환자의 경우, REXULTI와 관련하여 기준선에서 마지막 방문까지 체중(kg)의 평균 변화는 없었습니다. 이 연장 연구에서, 환자의 4%가 체중이 기준선에서 마지막 방문까지 ≥7% 증가했고, 5%가 체중이 기준선에서 마지막 방문까지 ≥7% 감소했습니다.

5.7 병적 도박 및 기타 강박 행동

시판 후 사례 보고에 따르면, 환자는 REXULTI를 복용하는 동안 특히 도박에 대한 강렬한 충동을 경험하고 이러한 충동을 통제할 수 없다는 보고가 있습니다. 덜 빈번하게 보고된 다른 강박 충동에는 성적 충동, 쇼핑, 식사 또는 폭식, 기타 충동적 또는 강박적 행동이 포함됩니다. 환자는 이러한 행동을 비정상적인 것으로 인식하지 못할 수 있으므로, 처방자는 환자 또는 보호자에게 REXULTI로 치료받는 동안 새로운 도박 충동 또는 강렬한 도박 충동, 강박적인 성적 충동, 강박적인 쇼핑, 폭식 또는 강박적인 식사, 또는 기타 충동에 대해 구체적으로 질문하는 것이 중요합니다. 모든 경우는 아니지만, 일부 경우에는 용량을 줄이거나 약물 투여를 중단했을 때 충동이 사라졌다는 보고가 있습니다. 강박 행동은 인식되지 않으면 환자와 다른 사람에게 해를 끼칠 수 있습니다. 환자가 이러한 충동을 보이면 용량을 줄이거나 약물 투여를 중단하는 것을 고려하십시오.

5.8 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증

항정신병제 투여 중 백혈구 감소증과 호중구 감소증이 보고되었습니다. 무과립구증(치명적인 경우 포함)은 이 계열의 다른 약물에서 보고되었습니다.

백혈구 감소증과 호중구 감소증의 가능한 위험 요인에는 기존의 백혈구 수(WBC) 또는 절대 호중구 수(ANC)가 낮거나 약물 유발 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증의 병력이 포함됩니다. 기존의 WBC 또는 ANC가 낮거나 약물 유발 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증의 병력이 있는 환자의 경우, 치료 첫 몇 달 동안 자주 완전 혈구 수(CBC)를 실시하십시오. 이러한 환자의 경우, 다른 원인 요인이 없는 상태에서 WBC가 임상적으로 유의하게 감소하는 첫 징후가 나타나면 REXULTI 투여를 중단하는 것을 고려하십시오.

임상적으로 유의한 호중구 감소증이 있는 환자의 경우 발열 또는 감염의 다른 증상이나 징후를 모니터링하고 이러한 증상이나 징후가 나타나면 즉시 치료하십시오. 절대 호중구 수가 <1000/mm3인 환자의 경우 REXULTI 투여를 중단하고 회복될 때까지 WBC를 추적하십시오.

5.9 기립성 저혈압 및 실신

비정형 항정신병제는 기립성 저혈압과 실신을 유발합니다. 일반적으로 위험은 초기 용량 적정 중과 용량을 증가시킬 때 가장 큽니다. 성인 MDD 환자를 대상으로 한 REXULTI와 ADT 병용 투여에 대한 단기간 위약 대조 임상 연구에서, REXULTI와 ADT 병용 투여를 받은 환자에서 위약과 ADT 병용 투여를 받은 환자에 비해 기립성 저혈압 관련 이상 반응의 발생률은 다음과 같았습니다. 현기증(2% 대 2%) 및 기립성 저혈압(0.1% 대 0%). 성인 스키조프레니아 환자를 대상으로 한 REXULTI에 대한 단기간 위약 대조 임상 연구에서, REXULTI를 투여받은 환자에서 위약을 투여받은 환자에 비해 기립성 저혈압 관련 이상 반응의 발생률은 다음과 같았습니다. 현기증(2% 대 2%), 기립성 저혈압(0.4% 대 0.2%) 및 실신(0.1% 대 0%). 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안을 가진 환자를 대상으로 한 12주 위약 대조 임상 연구에서, REXULTI를 투여받은 환자에서 위약을 투여받은 환자에 비해 기립성 저혈압 관련 이상 반응의 발생률은 다음과 같았습니다. 현기증(3% 대 3%), 기립성 저혈압(1% 대 1%) 및 실신(0.2% 대 0.8%).

저혈압에 취약한 환자(예: 노인 환자, 탈수증 환자, 저혈량증 환자, 항고혈압제와의 병용 치료 환자), 알려진 심혈관 질환이 있는 환자(심근 경색, 허혈성 심장 질환, 심부전 또는 전도 이상의 병력), 뇌혈관 질환이 있는 환자의 경우 기립성 활력징후를 모니터링해야 합니다. REXULTI는 최근 심근 경색 또는 불안정한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자에서 평가되지 않았습니다. 이러한 환자는 시판 전 임상 연구에서 제외되었습니다.

5.10 낙상

REXULTI를 포함한 항정신병제는 졸음, 기립성 저혈압, 운동 및 감각 불안정을 유발할 수 있으며, 이는 낙상으로 이어져 골절 또는 기타 부상을 초래할 수 있습니다. 이러한 효과를 악화시킬 수 있는 질병, 상태 또는 약물이 있는 환자의 경우, 항정신병제 치료를 시작할 때 낙상 위험 평가를 완료하고 장기간 항정신병제 치료를 받는 환자의 경우 반복적으로 평가하십시오.

5.11 발작

다른 항정신병 약물과 마찬가지로 REXULTI는 발작을 유발할 수 있습니다. 이 위험은 발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮추는 상태가 있는 환자에서 가장 높습니다. 발작 역치를 낮추는 상태는 노인 환자에서 더 흔할 수 있습니다.

5.12 체온 조절 장애

비정형 항정신병 약물은 신체의 핵심 체온을 낮추는 능력을 방해할 수 있습니다. 격렬한 운동, 극심한 열에 대한 노출, 탈수 및 항콜린성 약물은 핵심 체온 상승에 기여할 수 있습니다. 이러한 상태를 경험할 수 있는 환자에게 REXULTI를 사용할 때는 주의하십시오.

5.13 연하곤란

식도 운동 장애 및 흡인은 항정신병 약물 사용과 관련이 있습니다. REXULTI를 포함한 항정신병 약물은 흡인 위험이 있는 환자에게 주의하여 사용해야 합니다.

5.14 인지 및 운동 장애 가능성

다른 항정신병 약물과 마찬가지로 REXULTI는 졸음을 유발할 수 있으며 판단, 사고 또는 운동 능력을 손상시킬 가능성이 있습니다. MDD 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 임상 연구에서 졸음(진정 및 과수면 포함)은 REXULTI + ADT 치료 환자의 4%에서 보고된 반면 위약 + ADT 치료 환자의 1%에서 보고되었습니다.

조현병 성인 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 임상 연구에서 졸음(진정 및 과수면 포함)은 REXULTI 치료 환자의 5%에서 보고된 반면 위약 치료 환자의 3%에서 보고되었습니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 환자(51~90세)를 대상으로 한 12주간의 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서 졸음(진정 포함)은 REXULTI 치료 환자의 3%에서 보고된 반면 위약 치료 환자의 1%에서 보고되었습니다.

환자는 REXULTI 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것을 확신할 때까지 위험한 기계(자동차 포함)를 작동하는 것에 대해 주의해야 합니다.

6 부작용

다음 부작용은 라벨의 다른 섹션에서 자세히 설명됩니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

주요 우울 장애(MDD)의 보조 치료

REXULTI의 안전성은 주요 우울 장애 진단을 받은 1054명의 성인 환자(18~65세)를 대상으로 한 두 건의 6주간 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서 평가되었으며, 이 연구에서 REXULTI는 지속적인 항우울제 치료에 대한 보조 치료로 1일 1mg~3mg의 용량으로 투여되었습니다. 위약군 환자는 지속적인 항우울제 치료를 받았습니다. [임상 연구 (14.1) 참조].

치료 중단 사유로 보고된 부작용

REXULTI 치료를 받은 환자의 총 3%(17/643)와 위약 치료를 받은 환자의 1%(3/411)가 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다.

성인의 보조 MDD에 대한 REXULTI 연구의 부작용

표 8에는 급성 치료(MDD 환자의 경우 최대 6주) 동안 발생한 REXULTI의 보조 사용과 관련된 부작용(발생률이 2% 이상이고 보조 REXULTI 발생률이 보조 위약보다 높음)이 나와 있습니다.

표 8 성인의 6주간 위약 대조, 고정 용량 보조 MDD 연구(연구 1 및 연구 2)에서 풀링된 REXULTI 치료를 받은 환자의 ≥2% 및 위약보다 높은 부작용
위약
(N=411)
%
REXULTI
1mg/일
(N=226)
%
2mg/일
(N=188)
%
3mg/일
(N=229)
%
모든 REXULTI
(N=643)
%
위장관 장애
  변비 1 3 2 1 2
일반적인 장애 및 투여 부위 상태
  피로 2 3 2 5 3
감염 및 기생충 감염
  비인두염 2 7 1 3 4
검사
  체중 증가 2 7 8 6 7
  혈액 코르티솔 감소 1 4 0 3 2
대사 및 영양
  식욕 증가 2 3 3 2 3
신경계 장애
  불안정증 2 4 7 14 9
  두통 6 9 4 6 7
  졸음 0.5 4 4 6 5
  떨림 2 4 2 5 4
  현기증 1 1 5 2 3
정신 장애
  불안 1 2 4 4 3
  불안정 0 2 3 4 3

보조 MDD 연구에서 용량 관련 이상 반응

연구 1 및 2에서 REXULTI와 ADT로 치료받은 환자에서 발생한 이상 반응 중 ≥2%의 발생률로 나타난 이상 반응은 아카시시아와 불안의 발생률이 용량 증가와 함께 증가했습니다.

조현병

성인

REXULTI의 안전성은 조현병 진단을 받은 852명의 성인 환자(18~65세)에서 평가되었으며, 이들은 REXULTI가 1mg, 2mg 및 4mg의 일일 용량으로 투여된 2건의 6주 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에 참여했습니다. [임상 연구(14.2) 참조]

REXULTI로 조현병 치료받은 환자에서 2% 이상의 발생률로 나타난 이상 반응

조현병 성인 환자에서 단기(최대 6주) 연구 동안 REXULTI와 관련된 이상 반응(2% 이상의 발생률 및 REXULTI 발생률이 위약보다 높음)은 표 9에 나와 있습니다.

표 9 성인 환자에서 6주 위약 대조, 고정 용량 조현병 연구(연구 3 및 연구 4)에서 풀링된 REXULTI 치료 환자의 ≥2% 및 위약보다 높은 이상 반응
위약
(N=368)
%
REXULTI
1 mg/일
(N=120)
%
2 mg/일
(N=368)
%
4 mg/일
(N=364)
%
모든 REXULTI
(N=852)
%
위장관 장애
  소화 불량 2 6 2 3 3
  설사 2 1 3 3 3
검사
  체중 증가 2 3 4 4 4
  혈액 크레아틴 키나아제 증가 1 4 2 2 2
신경계 장애
  아카시시아 5 4 5 7 6
  떨림 1 2 2 3 3
  진정 1 2 2 3 2

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안

REXULTI의 안전성은 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 진단이 가능한 503명의 환자(51~90세)에서 평가되었으며, 이 환자들은 REXULTI를 2mg에서 3mg의 일일 용량으로 투여한 2건의 12주 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에 참여했습니다. [임상 연구(14.3) 참조].

부작용으로 인한 치료 중단

2건의 12주 위약 대조, 고정 용량 임상 연구에서 REXULTI로 치료받은 환자의 총 5.6%(28/503)와 위약으로 치료받은 환자의 4.8%(12/251)가 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안에 대한 REXULTI 치료를 받은 환자에서 2% 이상 발생한 부작용

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 치료를 위해 노인 환자를 대상으로 한 12주 고정 용량 임상 연구에서 REXULTI와 관련된 부작용(발생률 ≥2% 및 위약보다 높음)은 표 10에 나와 있습니다.

표 10 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안에 대한 12주 위약 대조, 고정 용량 풀링 연구(연구 6 및 연구 7)에서 REXULTI로 치료받은 환자의 2% 이상 및 위약보다 높은 부작용
위약
(N=251)
%
REXULTI
1 mg/day*

(N=137)
%
2 mg/day
(N=213)
%
3 mg/day
(N=153)
%
모든 REXULTI
(N=503)
%
*
1일 1회 REXULTI 용량은 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 치료에 권장되는 용량이 아닙니다. [용법 및 용량(2.4) 참조].
현기증과 어지러움은 현기증으로 그룹화됩니다.
진정 및 졸음은 졸음으로 그룹화됩니다.
§
초기 불면증과 불면증은 불면증으로 그룹화됩니다.
감염 및 기생충 감염
  비인두염 2 4 2 3 3
  요로 감염 1 2 3 3 3
신경계 장애
  현기증 2 1 5 3 3
  두통 8 9 9 7 8
  졸음 1 2 3 4 3
정신 장애
  불면증§ 3 5 5 2 4

추체외로 증상

주요 우울 장애의 보조 치료

아카시지를 제외한 추체외로 증상(EPS) 관련 이상 반응의 발생률은 REXULTI + ADT 치료 환자의 경우 6%였고, 위약 + ADT 치료 환자의 경우 3%였습니다. REXULTI + ADT 치료 환자의 아카시지 사건 발생률은 9%였고, 위약 + ADT 치료 환자의 경우 2%였습니다.

6주 위약 대조 MDD 연구에서 EPS에 대한 Simpson-Angus 등급 척도(SAS), 아카시지에 대한 Barnes 아카시지 등급 척도(BARS) 및 운동 장애에 대한 비정상적 비자발적 운동 척도(AIMS)에 대한 데이터가 객관적으로 수집되었습니다. SAS, BARS 및 AIMS에 대한 REXULTI + ADT 치료 환자의 마지막 방문 시 기준선에서의 평균 변화는 위약 치료 환자와 비슷했습니다. BARS(4% 대 0.6%) 및 SAS(4% 대 3%)의 경우 정상에서 비정상으로 전환된 환자의 비율이 REXULTI + ADT 치료 환자에서 위약 + ADT 치료 환자보다 높았습니다.

조현병

아카시지를 제외한 추체외로 증상(EPS) 관련 이상 반응의 발생률은 REXULTI 치료 환자의 경우 5%였고, 위약 치료 환자의 경우 4%였습니다. REXULTI 치료 환자의 아카시지 사건 발생률은 6%였고, 위약 치료 환자의 경우 5%였습니다.

성인에서 6주 위약 대조, 고정 용량 조현병 연구에서 EPS에 대한 Simpson-Angus 등급 척도(SAS), 아카시지에 대한 Barnes 아카시지 등급 척도(BARS) 및 운동 장애에 대한 비정상적 비자발적 운동 척도(AIMS)에 대한 데이터가 객관적으로 수집되었습니다. SAS, BARS 및 AIMS에 대한 REXULTI 치료 환자의 마지막 방문 시 기준선에서의 평균 변화는 위약 치료 환자와 비슷했습니다. BARS(2% 대 1%) 및 SAS(7% 대 5%)의 경우 정상에서 비정상으로 전환된 환자의 비율이 REXULTI 치료 환자에서 위약보다 높았습니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안

아카시지를 제외한 추체외로 증상(EPS) 관련 이상 반응의 발생률은 REXULTI 치료 환자의 경우 3%였고, 위약 치료 환자의 경우 2%였습니다. REXULTI 치료 환자의 아카시지 사건 발생률은 1%였고, 위약 치료 환자의 경우 0%였습니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안에 대한 12주 위약 대조, 고정 용량 연구에서 EPS에 대한 Simpson-Angus 등급 척도(SAS), 아카시지에 대한 Barnes 아카시지 등급 척도(BARS) 및 운동 장애에 대한 비정상적 비자발적 운동 척도(AIMS)에 대한 데이터가 객관적으로 수집되었습니다. SAS, BARS 및 AIMS에 대한 REXULTI 치료 환자의 마지막 방문 시 기준선에서의 평균 변화는 위약 치료 환자와 비슷했습니다. SAS(6% 대 2%)의 경우 정상에서 비정상으로 전환된 환자의 비율이 REXULTI 치료 환자에서 위약보다 높았습니다.

근긴장증

근긴장증 증상은 치료 시작 후 처음 며칠 동안 민감한 개인에게 나타날 수 있습니다. 근긴장증 증상에는 목 근육의 경련이 포함되며, 때로는 목의 긴장으로 이어져 목이 조여지고, 삼키기 어려워지고, 호흡이 어려워지고/또는 혀가 튀어나오는 증상이 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 저용량에서 발생할 수 있지만, 고강도 및 고용량의 1세대 항정신병 약물의 경우 더 자주 발생하고 심각도가 더 높습니다. 급성 근긴장증의 위험은 남성과 젊은 연령대에서 관찰됩니다.

REXULTI의 임상 시험 평가 중 관찰된 기타 이상 반응

MDD 및 조현병이 있는 성인 환자를 대상으로 한 단기간 위약 대조 시험에서 위약보다 빈도가 높고 1% 이상 발생한 기타 이상 반응은 아래에 나와 있습니다. 다음 목록에는 다음과 같은 이상 반응이 포함되어 있지 않습니다. 1) 이전 표 또는 라벨의 다른 곳에 이미 나열된 이상 반응, 2) 약물 원인이 원격인 이상 반응, 3) 너무 일반적이어서 정보가 없는 이상 반응, 4) 임상적으로 중요한 의미가 없는 것으로 간주되는 이상 반응, 또는 5) 위약과 동일하거나 낮은 비율로 발생한 이상 반응.

안과 질환: 시력 흐림

위장관 질환: 메스꺼움, 입마름, 타액 분비 과다, 복통, 팽만감

검사: 혈액 프로락틴 증가

근골격계 및 결합 조직 질환: 근육통

정신 질환: 이상한 꿈

피부 및 피하 조직 질환: 다한증

소아 환자(13~17세)

조현병이 있는 13~17세 소아 환자를 대상으로 한 진행 중인 2년 개방 표지 연구에서 안전성이 194명의 환자(그중 140명이 REXULTI를 6개월 이상 복용)에서 평가되었습니다. 이 연령대의 임상 연구에서 보고된 이상 반응은 일반적으로 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.

6.2 시판 후 경험

다음 이상 반응은 REXULTI의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

신경계 장애: 악성 신경 이완 증후군

7 약물 상호 작용

7.1 REXULTI와 임상적으로 중요한 상호 작용을 하는 약물

REXULTI와 임상적으로 중요한 약물 상호 작용은 표 11을 참조하십시오.

표 11 REXULTI와 임상적으로 중요한 약물 상호 작용
*
MDD 치료에 REXULTI의 병용 요법을 조사한 임상 연구에서 강력한 CYP2D6 억제제(예: 파록세틴, 플루옥세틴)에 대해 용량 조절을 하지 않았습니다. 따라서 CYP 고려 사항은 일반적인 용량 권장 사항에 이미 반영되어 있으며, MDD 환자의 경우 용량 조절 없이 REXULTI를 투여할 수 있습니다.
강력한 CYP3A4 억제제
임상적 영향: REXULTI를 강력한 CYP3A4 억제제와 병용하면 REXULTI 단독 사용과 비교하여 브렉시피프라졸의 노출이 증가했습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].
개입: REXULTI를 강력한 CYP3A4 억제제와 병용하는 경우 REXULTI 용량을 감소시킵니다. [용량 및 투여 (2.7) 참조].
강력한 CYP2D6 억제제*
임상적 영향: REXULTI를 강력한 CYP2D6 억제제와 병용하면 REXULTI 단독 사용과 비교하여 브렉시피프라졸의 노출이 증가했습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].
개입: REXULTI를 강력한 CYP2D6 억제제와 병용하는 경우 REXULTI 용량을 감소시킵니다. [용량 및 투여 (2.7) 참조].
CYP3A4 억제제 및 CYP2D6 억제제 모두
임상적 영향: REXULTI를 1) 강력한 CYP3A4 억제제 및 강력한 CYP2D6 억제제; 또는 2) 중등도 CYP3A4 억제제 및 강력한 CYP2D6 억제제; 또는 3) 강력한 CYP3A4 억제제 및 중등도 CYP2D6 억제제; 또는 4) 중등도 CYP3A4 억제제 및 중등도 CYP2D6 억제제와 병용하면 REXULTI 단독 사용과 비교하여 브렉시피프라졸의 노출이 증가했습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].
개입: REXULTI를 1) 강력한 CYP3A4 억제제 및 강력한 CYP2D6 억제제; 또는 2) 중등도 CYP3A4 억제제 및 강력한 CYP2D6 억제제; 또는 3) 강력한 CYP3A4 억제제 및 중등도 CYP2D6 억제제; 또는 4) 중등도 CYP3A4 억제제 및 중등도 CYP2D6 억제제와 병용하는 경우 REXULTI 용량을 감소시킵니다. [용량 및 투여 (2.7) 참조].
강력한 CYP3A4 유도제
임상적 영향: REXULTI를 강력한 CYP3A4 유도제와 병용하면 REXULTI 단독 사용과 비교하여 브렉시피프라졸의 노출이 감소했습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].
개입: REXULTI를 강력한 CYP3A4 유도제와 병용하는 경우 REXULTI 용량을 증가시킵니다. [용량 및 투여 (2.7) 참조].

7.2 REXULTI와 임상적으로 중요한 상호 작용을 하지 않는 약물

약동학 연구에 따르면 CYP2B6 억제제(예: 티클로피딘) 또는 위산도 조절제(예: 오메프라졸)와 병용 투여할 때 REXULTI의 용량 조절이 필요하지 않습니다. 또한 REXULTI와 병용 투여할 때 CYP2D6(예: 덱스트로메토르판), CYP3A4(예: 로바스타틴), CYP2B6(예: 부프로피온), BCRP(예: 로수바스타틴) 또는 P-gp(예: 펙소페나딘) 기질의 용량 조절이 필요하지 않습니다.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

임신 노출 레지스트리

임신 중 REXULTI에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 자세한 내용은 1-866-961-2388로 전화하거나 http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/를 방문하여 국립 정신과 약물 임신 레지스트리에 문의하십시오.

위험 요약

임산부에서 REXULTI를 사용한 적절하고 잘 통제된 연구가 수행되지 않아 약물 관련 위험을 파악할 수 없습니다. 그러나 임신 3분기에 REXULTI와 같은 항정신병 약물에 노출된 신생아는 추체외로 증상 및/또는 금단 증상의 위험이 있습니다. 동물 생식 연구에서 임신 랫드와 토끼에게 기관 형성 기간 동안 최대 권장 인간 용량(MRHD)의 4mg/일을 mg/m2 기준으로 최대 73배 및 146배까지 경구 투여했을 때 기형 유발성은 관찰되지 않았습니다. 그러나 임신 랫드에게 기관 형성 기간 동안 수유 기간까지 브렉시피프라졸을 투여했을 때 MRHD의 73배에서 새끼의 출산 후 사망 수가 증가했습니다. [자료 참조] 표시된 인구 집단의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

임상적 고려 사항

태아/신생아 부작용

임신 3분기에 항정신병 약물에 노출된 어머니에게서 태어난 신생아에서 불안, 고긴장, 저긴장, 떨림, 졸음, 호흡 곤란 및 수유 장애를 포함한 추체외로 증상 및/또는 금단 증상이 보고되었습니다. 이러한 증상의 심각도는 다양했습니다. 일부 신생아는 특별한 치료 없이 몇 시간 또는 며칠 이내에 회복되었지만 다른 신생아는 장기 입원이 필요했습니다. 신생아를 추체외로 증상 및/또는 금단 증상에 대해 모니터링하고 증상을 적절히 관리하십시오.

자료

동물 자료

임신 랫드에게 기관 형성 기간 동안 mg/m2 기준으로 MRHD의 7.3배, 24배 및 73배에 해당하는 3mg/kg/일, 10mg/kg/일 및 30mg/kg/일의 경구 용량으로 브렉시피프라졸을 투여했습니다. 브렉시피프라졸은 기형 유발성이 없었으며 MRHD의 73배까지 유해한 발달 효과를 유발하지 않았습니다.

임신 토끼에게 기관 형성 기간 동안 MRHD의 49배, 146배 및 730배에 해당하는 10mg/kg/일, 30mg/kg/일 및 150mg/kg/일의 경구 용량으로 브렉시피프라졸을 투여했습니다. 브렉시피프라졸은 기형 유발성이 없었으며 MRHD의 146배까지 유해한 발달 효과를 유발하지 않았습니다. 모체 독성을 유발하는 용량인 MRHD의 730배에서 태아의 체중 감소, 골화 지연 및 내장 및 골격 변이의 발생률 증가가 관찰되었습니다.

임신 랫드에게 기관 형성 기간 동안 수유 기간까지 mg/m2 기준으로 MRHD의 7.3배, 24배 및 73배에 해당하는 3mg/kg/일, 10mg/kg/일 및 30mg/kg/일의 경구 용량으로 브렉시피프라졸을 투여한 연구에서 생존 새끼 수가 감소했고, MRHD의 73배 용량에서 출산 후 초기 사망이 증가했습니다. MRHD의 73배에서 어미의 수유 장애, 낮은 출생 체중 및 새끼의 체중 증가 감소가 관찰되었지만 MRHD의 24배에서는 관찰되지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 브렉시피프라졸의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 브렉시피프라졸의 영향 또는 모유 생산에 미치는 브렉시피프라졸의 영향을 평가하기 위한 수유 연구가 수행되지 않았습니다. 브렉시피프라졸은 랫드의 모유에 존재합니다. 모유 수유의 발달 및 건강상 이점은 어머니의 REXULTI에 대한 임상적 필요와 REXULTI 또는 기저 모체 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적인 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

조현병

13세 이상의 소아 환자에서 조현병 치료를 위한 REXULTI의 안전성 및 유효성이 확립되었습니다. 이 인구 집단에서 REXULTI의 사용은 조현병 성인 환자를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거, 성인 및 소아 환자의 약동학적 자료 및 13~17세 소아 환자의 안전성 자료에 의해 뒷받침됩니다. [경고 및 주의 사항 (5.6), 부작용 (6.1), 임상 약리학 (12.3) 참조]

13세 미만의 소아 환자에서 조현병 치료를 위한 REXULTI의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

주요 우울 장애

소아 환자에서 주요 우울 장애 치료를 위한 REXULTI의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 항우울제는 소아 환자에서 자살 생각 및 행동의 위험을 증가시켰습니다. [경고 사항, 경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]

자폐 스펙트럼 장애와 관련된 과민성

자폐 스펙트럼 장애와 관련된 짜증의 치료를 위한 REXULTI의 안전성 및 유효성은 소아 환자에서 확립되지 않았습니다. 자폐 스펙트럼 장애와 관련된 짜증으로 진단된 5세에서 17세 사이의 REXULTI 치료를 받은 119명의 소아 환자를 대상으로 한 8주, 이중맹검, 위약 대조, 유연 용량 임상 연구에서 유효성이 입증되지 않았습니다. 진단 및 통계 매뉴얼 정신 장애, 5판 [DSM-5] 기준에 따라. 이 연구에서 졸음(진정 포함)은 성인 및 노인 환자를 평가한 다른 REXULTI 연구에서 보고된 것보다 더 높은 비율로 발생했습니다(REXULTI 치료를 받은 소아 환자의 경우 16% 대 위약의 경우 5%). 기준선에서 마지막 방문까지 나이 및 성별 조정 체중 z 점수의 평균 증가는 REXULTI 치료를 받은 환자의 경우 0.3, 위약 치료를 받은 환자의 경우 0.1이었습니다. 기준선에서 최소 0.5 SD의 나이 및 성별 조정 체중 z 점수 증가는 REXULTI 치료를 받은 환자에서 위약보다 높았습니다(19% 대 5%).

이 연구의 119명의 환자 중 95명의 환자가 오픈 라벨 치료 연구에 참여하여 최대 26주 동안 브렉시피프라졸로 매일 치료를 받았습니다. 오픈 라벨 치료 기간 동안 환자의 2%가 체중 증가로 인해 치료를 중단했습니다. 이전에 8주 동안 REXULTI로 치료받은 환자의 경우 오픈 라벨 연구 기준선에서 마지막 방문까지 체중의 평균 증가는 4.5kg이었고 환자의 26%가 기준선에서 최소 0.5 SD의 나이 및 성별 조정 체중 z 점수 증가를 보였습니다.

어린 동물 연구

어린 쥐에게 이유(출생 후 21일)부터 성인(출생 후 90일)까지 매일 1회 3, 10, 20mg/kg/일의 브렉시피프라졸 경구 용량을 투여한 다음 4주 회복(투약하지 않음) 기간을 거쳤습니다. 결과는 청소년(8주령) 쥐에서 이전 반복 투여 독성 연구에서 관찰된 결과와 유사했습니다. 20mg/kg/일의 고용량에서 사망이 발생했으며, 수컷의 성적 성숙 지연과 사육 및 운동 활동 감소가 나타났습니다. 신경 독성이나 생식 능력 및 생식 기능에 대한 영향은 없었습니다. 생식 기관과 유선의 조직 병리학적 변화는 모든 용량에서 발생했으며, 브렉시피프라졸의 약리학과 관련이 있었고 성인 쥐에서 관찰된 변화와 유사했습니다. 모든 발견은 적어도 부분적으로 회복되었습니다. 어린 개에게 8주 또는 9주령부터 26주 동안 매일 1회 1, 3, 30mg/kg/일의 브렉시피프라졸 경구 용량을 투여한 다음 8주 회복(투약하지 않음) 기간을 거쳤습니다. 30mg/kg/일에서 체중 감소, 졸음, 심박수 변화, 미성숙 수컷 성기가 관찰되었습니다. 이러한 발견은 적어도 부분적으로 회복되었습니다.

8.5 노인 사용

항정신병 약물은 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망 위험을 증가시킵니다. REXULTI는 치매 관련 정신병 환자의 치료에 승인되지 않았습니다 [경고, 경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

주요 우울 장애(MDD) 및 조현병의 보조 치료

MDD에 대한 항우울제의 보조 요법 및 조현병에 대한 REXULTI 치료를 받은 환자의 총 수 중 248명(3%)이 65세 이상이었으며(여기에는 75세 이상 환자 45명(18%)이 포함됨). 이러한 환자에 대한 REXULTI의 임상 연구에는 65세 이상 환자가 충분하지 않아 젊은 성인 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. 일반적으로 노인 환자의 MDD 또는 조현병 치료를 위한 용량 선택은 신중해야 하며, 일반적으로 간, 신장 및 심장 기능 저하, 동반 질환 및 기타 약물 치료의 빈도가 높기 때문에 용량 범위의 하한에서 시작해야 합니다.

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안에 대한 임상 연구(연구 6 및 7)에서 REXULTI 치료를 받은 65세 이상 환자의 총 수는 448명(86%)이었으며, 여기에는 65세에서 74세 환자 170명(33%), 75세에서 84세 환자 228명(44%), 85세 이상 환자 50명(10%)이 포함되었습니다 [임상 연구(14.3) 참조].

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안의 치료를 위한 REXULTI의 임상 연구에는 65세 이상 환자가 충분하지 않아 젊은 성인 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다.

8.6 CYP2D6 약한 대사자

CYP2D6 약한 대사자는 브렉시피프라졸 농도가 CYP2D6의 정상 대사자보다 높기 때문에 용량 조절을 권장합니다. 코카시안의 약 8%와 흑인/아프리카계 미국인의 3~8%는 CYP2D6 기질을 대사할 수 없으며 약한 대사자로 분류됩니다 [용량 및 투여(2.7), 임상 약리학(12.3) 참조].

8.7 간 기능 장애

중등도에서 중증 간 기능 장애(Child-Pugh 점수 ≥7) 환자의 경우 최대 권장 용량은 경증 간 기능 장애 환자 및 정상 간 기능 환자보다 낮습니다 [용량 및 투여(2.4) 참조]. 중등도에서 중증 간 기능 장애 환자는 일반적으로 정상 간 기능 환자보다 브렉시피프라졸에 대한 노출이 높았습니다 [임상 약리학(12.3) 참조]. 노출 증가는 REXULTI와 관련된 유해 반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다 .

8.8 신장 기능 장애

CrCl<60 mL/분인 환자의 경우 최대 권장 용량은 경증 신장 기능 장애 환자 및 정상 신장 기능 환자보다 낮습니다 [용량 및 투여(2.6) 참조]. 신장 기능 장애 환자는 정상 신장 기능 환자보다 브렉시피프라졸에 대한 노출이 높았습니다 [임상 약리학(12.3) 참조]. 노출 증가는 REXULTI와 관련된 유해 반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

8.9 특정 인구 집단에서의 사용

REXULTI의 권장 용량은 남성과 여성, 인종 그룹, 흡연자와 비흡연자에서 동일합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

9 약물 남용 및 의존성

9.1 규제 약물

REXULTI는 규제 약물이 아닌 brexpiprazole을 함유하고 있습니다.

9.2 남용

REXULTI를 투여받은 동물들은 스스로 약물을 투여하지 않았는데, 이는 REXULTI가 보상 특성을 가지고 있지 않음을 시사합니다.

9.3 의존성

만성적으로 REXULTI를 투여받은 사람과 동물은 약물 중단 시 금단 증상을 보이지 않았습니다. 이는 REXULTI가 신체적 의존성을 유발하지 않음을 시사합니다.

10 과량 복용

REXULTI 과량 복용에 대한 임상 시험 경험은 제한적입니다.

REXULTI 과량 복용의 관리에는 지지 요법, 적절한 기도 유지, 산소 공급 및 환기, 증상 관리에 중점을 두어야 합니다. 환자가 회복될 때까지 면밀한 의학적 감독과 모니터링을 계속해야 합니다. 과량 복용 관리에 대한 추가 권장 사항은 Poison Help Line (1-800-222-1222) 또는 의료 독성학자에게 문의하십시오.

경구 REXULTI를 섭취한 후 1시간 후에 투여한 경구 활성탄과 소르비톨(50g/240mL)은 brexpiprazole Cmax와 곡선 아래 면적(AUC)을 각각 약 5%에서 23% 및 31%에서 39% 감소시켰습니다. 그러나 REXULTI 과량 복용 치료에 있어 활성탄의 치료적 잠재력에 대한 정보는 충분하지 않습니다.

REXULTI 과량 복용 치료에 있어 혈액 투석의 효과에 대한 정보는 없습니다. brexpiprazole은 혈장 단백질에 고도로 결합되어 있기 때문에 혈액 투석은 도움이 되지 않을 가능성이 높습니다.

11. 설명

브렉시프라졸은 비전형적인 항정신병제로 REXULTI® (브렉시프라졸) 정제형으로 제공됩니다. 브렉시프라졸은 7-{4-[4-(1-벤조티오펜-4-일)피페라진-1-일]부톡시}퀴놀린-2(1H)-원입니다. 경험식은 C25H27N3O2S이며 분자량은 433.57입니다. 화학구조는 다음과 같습니다:

화학 구조

REXULTI 정제는 경구 투여용이며 0.25mg, 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg의 강도로 제공됩니다. 비활성 성분으로는 락토스 모노하이드레이트, 옥수수 전분, 미세결정질 셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 저치환 하이드록시프로필 셀룰로스, 마그네슘 스테아레이트, 하이프로멜로스 및 탈크가 포함됩니다. 착색제로는 이산화티타늄, 산화철 및 산화철(II, III)이 포함됩니다.

12 임상 약리

12.1 작용 기전

REXULTI의 주요 우울 장애의 보조 요법, 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안의 치료 또는 정신 분열증의 치료에서의 작용 기전은 알려져 있지 않습니다. 그러나 REXULTI의 효능은 세로토닌 5-HT1A 및 도파민 D2 수용체에서의 부분적 길항제 활성과 세로토닌 5-HT2A 수용체에서의 길항제 활성의 조합을 통해 매개될 수 있습니다.

12.2 약력학

브렉시피프라졸은 세로토닌 5-HT1A (0.12 nM), 5-HT2A (0.47 nM), 5-HT2B (1.9 nM), 5-HT7 (3.7 nM), 도파민 D2 (0.30 nM), D3 (1.1 nM) 및 노르에피네프린 α1A (3.8 nM), α1B (0.17 nM), α1D (2.6 nM) 및 α2C (0.59 nM) 수용체를 포함한 여러 모노아민성 수용체에 대한 친화력(Ki로 표현)을 가지고 있습니다. 브렉시피프라졸은 5-HT1A, D2 및 D3 수용체에서 부분적 길항제로 작용하고 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT7, α1A, α1B, α1D 및 α2C 수용체에서 길항제로 작용합니다. 브렉시피프라졸은 또한 히스타민 H1 수용체(19 nM) 및 무스카린성 M1 수용체(10 µM에서 67% 억제)에 대한 친화력을 나타냅니다.

심장 전기 생리

정신 분열증 치료를 위한 MRHD의 3배 및 주요 우울 장애 또는 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안의 치료를 위한 항우울제에 대한 보조 요법을 위한 MRHD의 4배에 해당하는 용량에서 REXULTI는 임상적으로 관련성이 있는 정도로 QTc 간격을 연장하지 않습니다.

12.3 약동학

흡수

REXULTI 정제를 단일 용량 투여한 후, 최고 혈장 브렉시피프라졸 농도는 투여 후 4시간 이내에 나타났으며, 절대 경구 생체 이용률은 95%였습니다. 브렉시피프라졸 정상 상태 농도는 투여 후 10일에서 12일 이내에 달성되었습니다.

REXULTI는 음식과 함께 또는 음식 없이 투여할 수 있습니다. 표준 고지방 식사와 함께 4mg REXULTI 정제를 투여한 경우 브렉시피프라졸의 Cmax 또는 AUC에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. 단일 및 다중 일일 1회 용량 투여 후, 브렉시피프라졸 노출(Cmax 및 AUC)은 투여된 용량에 비례하여 증가했습니다. 시험관 내 브렉시피프라졸 연구에 따르면 브렉시피프라졸은 MDRI(P-gp) 및 BCRP와 같은 유출 수송체의 기질이 아닙니다.

분포

정맥 주사 후 브렉시피프라졸의 분포 용적은 높습니다(1.56 ± 0.42 L/kg). 이는 혈관 외 분포를 나타냅니다. 브렉시피프라졸은 혈장에서 혈청 알부민 및 α1-산성 글리코단백질에 매우 높게 결합되어 있으며(99% 이상), 단백질 결합은 신장 또는 간 기능 장애의 영향을 받지 않습니다. 시험관 내 연구 결과에 따르면 브렉시피프라졸 단백질 결합은 와파린, 디아제팜 또는 디기톡신의 영향을 받지 않습니다.

배설

대사

재조합 인간 시토크롬 P450(CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4)을 사용한 브렉시피프라졸의 시험관 내 대사 연구에 따르면 브렉시피프라졸의 대사는 주로 CYP3A4 및 CYP2D6에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다.

생체 내 브렉시피프라졸은 주로 CYP3A4 및 CYP2D6 효소에 의해 대사됩니다. 단일 및 다중 용량 투여 후, 브렉시피프라졸과 그 주요 대사체인 DM-3411은 전신 순환에서 우세한 약물 성분이었습니다. 정상 상태에서 DM-3411은 혈장에서 브렉시피프라졸 노출(AUC)의 23%에서 48%를 차지했습니다. DM-3411은 브렉시피프라졸의 치료 효과에 기여하지 않는 것으로 간주됩니다.

시험관 내 데이터에 따르면 브렉시피프라졸은 CYP450 동종 효소를 거의 또는 전혀 억제하지 않았습니다.

배설

[14C] 표지된 브렉시피프라졸을 단일 경구 용량으로 투여한 후, 투여된 방사능의 약 25%와 46%가 각각 소변과 대변에서 회수되었습니다. 변하지 않은 브렉시피프라졸은 소변에서 1% 미만으로 배설되었으며, 경구 용량의 약 14%가 변하지 않은 형태로 대변에서 회수되었습니다. 일일 1회 투여 후 브렉시피프라졸 경구 정제의 명백한 경구 청소율은 19.8 (±11.4) mL/h/kg입니다. REXULTI를 다중 일일 1회 투여한 후, 브렉시피프라졸과 그 주요 대사체인 DM-3411의 말단 제거 반감기는 각각 91시간과 86시간이었습니다.

특정 모집단에서의 연구

특정 모집단에서 브렉시피프라졸의 노출은 그림 1에 요약되어 있습니다. 모집단 약동학(PK) 분석에 따르면 중등도 신장 기능 장애 환자의 브렉시피프라졸 노출은 정상 신장 기능 환자에 비해 높았습니다.

그림 1 브렉시피프라졸 약동학에 대한 고유 요인의 영향

그림 1

소아 환자

13세에서 17세 사이의 소아 환자 43명을 대상으로 다중 용량 PK 연구(0.5, 1, 2, 3 또는 4mg/일)가 수행되었습니다. 모집단 PK 분석에 따르면 소아 환자(13세에서 17세)의 브렉시피프라졸의 전신 노출(Cmax 및 AUC)은 0.5mg에서 4mg까지의 용량 범위에서 성인 환자와 유사했습니다.

약물 상호 작용 연구

브렉시피프라졸의 노출에 대한 다른 약물의 영향은 그림 2에 요약되어 있습니다. 시뮬레이션에 따르면 CYP2D6의 강력한 억제제와 CYP3A4의 강력한 억제제를 모두 투여한 경우 CYP2D6의 광범위한 대사자의 경우 정상 상태에서 AUC 값이 5.1배 증가할 것으로 예상됩니다. CYP2D6의 약한 대사자의 경우 CYP3A4의 강력한 억제제를 투여한 경우 정상 상태에서 평균 AUC 값이 4.8배 증가할 것으로 예상됩니다. [약물 상호 작용(7.1) 참조].

그림 2 브렉시피프라졸 약동학에 대한 다른 약물의 영향

그림 2

REXULTI가 다른 약물의 노출에 미치는 영향은 그림 3에 요약되어 있습니다.

그림 3 REXULTI가 다른 약물의 약동학에 미치는 영향

그림 3

13. 비임상 약리학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

발암성

ICR 마우스와 Sprague Dawley 랫드에서 평생 발암성 연구를 수행했습니다. 브렉시피프라졸은 수컷과 암컷 마우스에 0.75, 2 및 5 mg/kg/일(mg/m2 체표면적 기준으로 4 mg/일의 경구 MRHD의 0.9~6.1배)의 용량으로 2년 동안 경구 투여했고, 수컷과 암컷 랫드에 각각 1, 3 및 10 mg/kg 및 3, 10 및 30 mg/kg/일의 용량으로 투여했습니다(경구 MRHD의 2.4~24배 및 7.3~73배, 수컷 및 암컷). 암컷 마우스에서 유방 선암의 발생률이 모든 용량에서 증가했고, 2.4 및 6.1배의 MRHD에서 선편평상피암의 발생률이 증가했습니다. 수컷 마우스에서는 종양 발생률의 증가가 관찰되지 않았습니다. 랫드 연구에서 브렉시피프라졸은 MRHD의 73배까지의 용량에서 어느 성별에서도 발암성이 없었습니다.

항정신병 약물의 만성 투여 후 설치류의 유방 및 뇌하수체에서 증식성 및/또는 신생물성 변화가 관찰되었으며, 이는 프로락틴 매개로 여겨집니다. 브렉시피프라졸의 혈청 프로락틴 수치 증가 가능성은 마우스와 랫드 모두에서 나타났습니다. 설치류에서 프로락틴 매개 내분비 종양 발견의 인체 위험에 대한 관련성은 알려져 있지 않습니다.

돌연변이 유발성

브렉시피프라졸은 in vitro 박테리아 역돌연변이 분석(Ames test)에서 돌연변이 유발성이 없었습니다. 브렉시피프라졸은 랫드에서 in vivo 미세핵 분석에서 클라스토젠 활성이 음성이었고, 랫드에서 in vivo/in vitro 비계획적 DNA 합성 분석에서 유전독성이 없었습니다. In vitro에서 포유류 세포를 사용한 브렉시피프라졸은 세포독성을 유발하는 용량에서만 클라스토젠이었습니다. 증거의 무게를 기반으로 브렉시피프라졸은 인체에 유전독성 위험을 초래하지 않는 것으로 간주됩니다.

생식능력 저해

암컷 랫드는 교미 전에 처리되지 않은 수컷과 교미하고 임신 및 착상을 통해 계속해서 0.3, 3 또는 30 mg/kg/일(mg/m2 기준으로 경구 MRHD의 0.7, 7.3 및 73배)의 경구 용량으로 처리했습니다. 3 및 30 mg/kg/일에서 발정 주기 불규칙성과 생식력 감소가 관찰되었습니다. 30 mg/kg/일에서 교미 기간 연장과 착상 전 손실 증가가 관찰되었습니다.

수컷 랫드는 처리되지 않은 암컷과 교미하기 전 63일 동안 3, 10 또는 100 mg/kg/일(mg/m2 기준으로 경구 MRHD의 7.3, 24 및 240배)의 경구 용량으로 처리하고 14일 교미 기간 동안 계속 처리했습니다. 브렉시피프라졸의 어떤 용량에서도 수컷의 교미 기간 또는 생식력 지수에 차이가 관찰되지 않았습니다.

14 임상 연구

14.1 주요 우울 장애의 보조 치료

REXULTI의 주요 우울 장애(MDD)의 보조 치료에서의 효능은 DSM-IV-TR 기준에 부합하는 성인 환자를 대상으로 한 2건의 6주 이중맹검, 위약 대조, 고정 용량 연구에서 평가되었으며, 이 환자들은 불안 증상이 있거나 없었고, 현재 에피소드에서 이전 항우울제 치료(1~3회)에 대한 반응이 불충분했으며, 8주 예비 항우울제 치료(에스시탈로프람, 플루옥세틴, 파록세틴 서방형, 세르트랄린, 둘록세틴 서방형 또는 벤라팍신 서방형) 기간 동안에도 반응이 불충분했습니다. 예비 항우울제 치료 단계 동안의 반응이 불충분한 것은 치료 과정 전반에 걸쳐 증상이 지속되고 실질적인 개선이 없었던 것으로 정의되었습니다.

연구 1(NCT01360645)의 환자들은 REXULTI 2mg 1일 1회 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다. 연구 2(NCT01360632)의 환자들은 REXULTI 1 또는 3mg 1일 1회 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다. REXULTI로 무작위 배정된 환자의 경우, 모든 환자는 1주차에 0.5mg 1일 1회로 치료를 시작했습니다. 2주차에 REXULTI 용량은 모든 치료 그룹에서 1mg으로 증가되었으며, 3주차부터는 치료 배정에 따라 1mg으로 유지하거나 1일 1회 2mg 또는 3mg으로 증가했습니다. 그런 다음 용량은 나머지 4주 동안 유지되었습니다.

주요 종료점은 몬고메리-아스베르그 우울증 평가 척도(MADRS)에서 기준선에서 6주까지의 변화였으며, 이는 우울증 증상의 정도를 평가하는 데 사용되는 10개 항목의 임상의 관련 척도이며, 0은 증상이 없음을 나타내고 60은 최악의 증상을 나타냅니다.

무작위 배정 시, MADRS 총 점의 평균은 27이었습니다. 연구 1과 2에서 REXULTI(ADT 병용) 2mg 1일 1회 및 3mg 1일 1회는 MADRS 총 점의 평균 감소에서 위약 + ADT보다 우수했습니다. 두 고정 용량 연구의 주요 효능 매개변수 결과는 아래 표 12에 나와 있습니다. 아래 그림 4는 연구 1에서 주요 효능 측정(MADRS)에 따른 반응의 시간 경과를 보여줍니다.

표 12 MDD의 보조 치료를 위한 성인 환자의 기준선에서 6주까지 MADRS 변화(연구 1 및 연구 2)
연구 치료 그룹 N 기준선 점수 평균(SD) 기준선에서 LS 평균 변화(SE) 위약에서 뺀 차이*

(95% CI)
SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 조정되지 않은 신뢰 구간
*
기준선에서 최소 제곱 평균 변화의 차이(약물 마이너스 위약)
위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량
1 REXULTI(2mg/일) + ADT 175 26.9 (5.7) -8.4 (0.6) -3.2 (-4.9, -1.5)
위약 + ADT 178 27.3 (5.6) -5.2 (0.6)
2 REXULTI(1mg/일) + ADT 211 26.5 (5.6) -7.6 (0.5) -1.3 (-2.7, 0.1)
REXULTI(3mg/일) + ADT 213 26.5 (5.3) -8.3 (0.5) -2.0 (-3.4, -0.5)
위약 + ADT 203 26.5 (5.2) -6.3 (0.5)

14.2 조현병

REXULTI의 조현병 성인 환자 치료 효능은 DSM-IV-TR 기준에 부합하는 환자를 대상으로 한 6주 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조, 고정 용량 임상 연구 2건에서 입증되었습니다.

연구 3(NCT01396421)과 연구 4(NCT01393613) 모두에서 환자는 REXULTI 2mg 또는 4mg 1일 1회 또는 위약 투여군에 무작위 배정되었습니다. REXULTI 투여군은 1일 1회 1mg으로 1일부터 4일까지 치료를 시작했습니다. REXULTI 용량은 5일부터 7일까지 2mg으로 증가했습니다. 그 후 용량은 치료 배정에 따라 1일 1회 2mg으로 유지하거나 1일 1회 4mg으로 증가하여 나머지 5주 동안 투여했습니다.

두 연구 모두에서 주요 효능 평가 변수는 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 총점의 기준선 대비 6주차 변화였습니다. PANSS는 조현병의 양성 증상(7개 항목), 음성 증상(7개 항목) 및 일반 정신병리(16개 항목)을 측정하는 30개 항목 척도이며, 각 항목은 1(없음)에서 7(극심함)까지의 척도로 평가됩니다. PANSS 총점은 30(최상)에서 210(최악)까지입니다.

연구 3에서 REXULTI는 1일 1회 2mg과 1일 1회 4mg 모두에서 PANSS 총점에서 위약보다 우수했습니다. 연구 4에서 REXULTI 4mg 1일 1회는 PANSS 총점에서 위약보다 우수했습니다(표 13). 그림 5는 연구 3에서 주요 효능 측정(PANSS 총점의 기준선 대비 변화)에 따른 반응의 시간 경과를 보여줍니다.

연령, 성별 및 인종에 따른 인구 집단 하위 그룹 검토 결과 차별적인 반응성을 시사하는 결과는 나타나지 않았습니다.

표 13 조현병 연구(연구 3 및 연구 4)에서 성인 환자의 기준선 대비 6주차 PANSS 총점 변화
연구 치료군 N 기준선 점수 평균
(SD)
기준선 대비 LS 평균 변화(SE) 위약에서 뺀 차이*

(95% CI)
SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 조정되지 않은 신뢰 구간
*
기준선 대비 최소 제곱 평균 변화의 차이(약물 마이너스 위약)
위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량
3 REXULTI (2 mg/day) 180 95.9 (13.8) -20.7 (1.5) -8.7 (-13.1, -4.4)
REXULTI (4 mg/day) 178 94.7 (12.1) -19.7 (1.5) -7.6 (-12.0, -3.1)
위약 178 95.7 (11.5) -12.0 (1.6)
4 REXULTI (2 mg/day) 179 96.3 (12.9) -16.6 (1.5) -3.1 (-7.2, 1.1)
REXULTI (4 mg/day) 181 95.0 (12.4) -20.0 (1.5) -6.5 (-10.6, -2.4)
위약 180 94.6 (12.8) -13.5 (1.5)

Figure 5 Change from Baseline in PANSS Total Score by Study Visit (Week) in Adult Patients with Schizophrenia (Study 3)

Figure 5

18세에서 65세 사이의 조현병 성인 환자에서 REXULTI의 안전성 및 유효성은 무작위 탈퇴 연구(Study 5, NCT01668797)의 유지 단계에서 입증되었습니다. 환자들은 REXULTI 1~4mg/일(N=202)로 최소 12주 동안 안정화되었습니다. 그런 다음 이들은 이중맹검 치료 단계에서 달성된 안정적인 용량으로 REXULTI를 계속 투여받거나(N=97), 위약으로 전환되었습니다(N=105).

Study 5의 일차 평가변수는 이중맹검 단계 동안 무작위 배정부터 임박한 재발까지의 시간이었으며, 다음과 같이 정의되었습니다. 1) 임상 전반적 개선 점수가 ≥5(최소한 악화)이고 PANSS 개념적 해체, 환각 행동, 의심, 또는 비정상적인 사고 내용 항목에서 점수가 >4로 증가하며, 특정 항목에서 ≥2 증가 또는 4개의 PANSS 항목을 결합한 ≥4점 증가, 2) 정신병적 증상 악화로 인한 입원, 3) 현재 자살 행동, 또는 4) 폭력적/공격적 행동.

사전에 지정된 중간 분석 결과, REXULTI 그룹에 무작위 배정된 환자는 위약 치료 환자에 비해 재발까지의 시간이 통계적으로 유의하게 더 긴 것으로 나타났습니다. 유효성 유지가 입증되었기 때문에 이 연구는 그 후 조기에 종료되었습니다. REXULTI 및 위약 그룹에 대한 이중맹검 치료 단계 동안 재발 환자의 누적 비율에 대한 Kaplan-Meier 곡선은 Figure 6에 표시되어 있습니다. 주요 이차 평가변수인 임박한 재발 기준을 충족한 환자의 비율은 REXULTI 치료 환자에서 위약 그룹에 비해 통계적으로 유의하게 낮았습니다.

Figure 6 Kaplan-Meier Estimation of Percent Impending Relapse in Study 5

Note: A total of 202 patients were randomized. Among them, one patient in the placebo group did not take investigational medicinal product and one patient in the REXULTI group did not have post-randomization efficacy evaluations. These two patients were excluded from the efficacy analysis.
Figure 6

14.3 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안

알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안의 치료에 대한 REXULTI의 효능은 2건의 12주 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조, 고정 용량 연구(연구 6, NCT01862640 및 연구 7, NCT03548584)에서 입증되었습니다. 이러한 연구에서 환자는 다음을 충족해야 했습니다.

  • NINCDS-ADRDA 기준에 따른 가능성이 있는 알츠하이머병 진단,
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) 점수가 ≥5 및 ≤22이고 NPI/NPI-NH의 불안/공격성 항목에 대한 총 점수가 ≥4이며,
  • 다른 요인을 배제한 후 약물 치료를 사용할 만큼 충분한 불안 행동을 보입니다.

환자는 다음과 같습니다.

  • 연구 6에서는 REXULTI 1mg 1일 1회, REXULTI 2mg 1일 1회 또는 위약을 경구 투여하도록 무작위 배정되었습니다. REXULTI 그룹의 환자는 모두 약 3일 동안 0.25mg 1일 1회로 시작한 다음 약 12일 동안 0.5mg 1일 1회를 투여받았습니다. 그 후 1mg 그룹의 환자는 12주 연구의 나머지 기간 동안 1mg 1일 1회를 투여받았고, 2mg 그룹의 환자는 약 2주 동안 1mg 1일 1회를 투여받은 다음 연구의 나머지 기간 동안 2mg을 투여받았습니다.
  • 연구 7에서는 REXULTI 2mg 또는 3mg 1일 1회(병용 치료군) 또는 위약을 경구 투여하도록 무작위 배정되었습니다. REXULTI 그룹의 환자는 모두 7일 동안 0.5mg 1일 1회로 시작한 다음 7일 동안 1mg 1일 1회, 그 후 14일 동안 2mg 1일 1회를 투여받았습니다. 그 후 2mg 그룹의 환자는 12주 연구의 나머지 기간 동안 2mg 1일 1회를 투여받았고, 3mg 그룹의 환자는 12주 연구의 나머지 기간 동안 3mg 1일 1회를 투여받았습니다.

연구 6에는 평균 연령이 74세(범위 51~90세)인 환자 433명이 포함되었으며, 남성은 45%, 백인은 96%, 흑인 또는 아프리카계 미국인은 3%, 아시아인은 1%, 라틴 아메리카/히스패닉은 16%, 라틴 아메리카/히스패닉이 아닌 사람은 83%였습니다. 연구 7에는 평균 연령이 74세(범위 56~90세)인 환자 345명이 포함되었으며, 남성은 44%, 백인은 95%, 흑인 또는 아프리카계 미국인은 4%, 아시아인은 1%, 라틴 아메리카/히스패닉은 31%, 라틴 아메리카/히스패닉이 아닌 사람은 69%였습니다.

이 두 연구의 1차 유효성 평가 변수는 12주차에 Cohen-Mansfield Agitation Inventory 총점(CMAI) 점수의 기준선 대비 변화였습니다. CMAI는 임상의가 평가하는 설문지로, 간병인의 의견을 바탕으로 노인 환자의 불안 행동 발현 빈도를 평가하는 29개 항목으로 구성됩니다. CMAI 척도에서 3가지 특정 요인을 도출할 수 있습니다. 1) 공격적 행동(예: 소리 지르기, 물건 던지기, 욕설/언어적 공격, 발차기, 밀치기, 긁기, 자신이나 다른 사람에게 해를 끼치기); 2) 신체적 비공격적 행동(예: 반복적인 행동, 일반적인 불안, 서성거림); 3) 언어적 불안 행동(예: 불평, 반복적인 질문, 지속적인 관심 요구). 각 CMAI 행동은 1(결코)에서 7(매우 빈번한 불안 행동)까지의 척도로 평가되었으며, CMAI 총점은 29(최상)에서 203(최악)까지입니다. 음수 변화는 개선을 나타냅니다.

시험 6에서 REXULTI 2mg 그룹의 환자는 12주차에 위약 그룹의 환자에 비해 CMAI 총점이 개선되었습니다. 시험 7에서 REXULTI 2mg/3mg 그룹의 환자는 12주차에 위약 그룹의 환자에 비해 CMAI 총점이 개선되었습니다.

표 14 및 그림 7에 표시된 것처럼, 12주 후 2mg/또는 3mg REXULTI 그룹의 CMAI 총점의 기준선 대비 평균 변화는 위약 그룹에 비해 통계적으로 유의하게 우수했습니다. 이 환자군에서 1mg REXULTI 그룹은 CMAI 총점의 기준선 대비 평균 변화가 위약 그룹에 비해 유의하게 크지 않았습니다. 1mg 1일 1회 REXULTI 용량은 승인되지 않았으며 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안의 치료에는 권장되지 않습니다 [용법 및 투여(2.4) 참조].

표 14: 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안 환자에서 12주차에 기준선 대비 CMAI 총점* 변화(연구 6 및 연구 7)
연구 치료 그룹 N 기준선 점수 평균
(SD)
기준선 대비 LS 평균 변화
(SE)
위약에서 뺀 차이

(95% CI)
SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 조정되지 않은 신뢰 구간
*
CMAI 하위 척도 반응의 크기와 방향을 조사하기 위한 보충 분석에서 요인 1(공격적 행동), 요인 2(신체적 비공격적 행동) 및 요인 3(언어적 불안) 점수는 CMAI 총점에 과도하게 영향을 미치는 단일 요인 없이 동일한 방향으로 추세를 보였습니다.
기준선 대비 최소 제곱 평균 변화의 차이(약물 마이너스 위약)
위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량.
6 REXULTI 1mg/일 134 70.5 (16.0) -17.6 (1.3) 0.2 (-3.4, 3.9)
REXULTI 2mg/일 138 71.0 (16.6) -21.6 (1.3) -3.8 (-7.4, -0.2)
위약 131 72.2 (17.9) -17.8 (1.3)
7 REXULTI 2 mg/day 또는 3 mg/day 225 80.6 (16.6) -22.6 (1.1) -5.3 (-8.8, -1.9)
위약 116 79.2 (17.5) -17.3 (1.4)

그림 7: 알츠하이머병으로 인한 치매와 관련된 불안과 관련된 환자의 총 CMAI 점수 기준선 변화 (연구 7)

그림 7

16. 공급/보관 및 취급

공급 방식

REXULTI(브렉시프라졸) 정제는 한쪽 면에 표시가 있고 다음과 같은 강도 및 패키지 구성으로 제공됩니다(아래 참조):

  • 0.25mg 정제는 연한 갈색이며 둥근, 얕은 볼록하고 모서리가 비벼진 몸체이며 한쪽 면에 “BRX” 및 “0.25”이 각인되어 있습니다
    NDC 59148-035-13 30개 병
  • 0.5mg 정제는 연한 주황색이며 둥근, 얕은 볼록하고 모서리가 비벼진 몸체이며 한쪽 면에 “BRX” 및 “0.5”이 각인되어 있습니다
    NDC 59148-036-13 30개 병
  • 1mg 정제는 연한 노란색이며 둥근, 얕은 볼록하고 모서리가 비벼진 몸체이며 한쪽 면에 “BRX” 및 “1”이 각인되어 있습니다
    NDC 59148-037-13 30개 병
  • 2mg 정제는 연한 녹색이며 둥근, 얕은 볼록하고 모서리가 비벼진 몸체이며 한쪽 면에 “BRX” 및 “2”이 각인되어 있습니다
    NDC 59148-038-13 30개 병
  • 3mg 정제는 연한 보라색이며 둥근, 얕은 볼록하고 모서리가 비벼진 몸체이며 한쪽 면에 “BRX” 및 “3”이 각인되어 있습니다
    NDC 59148-039-13 30개 병
  • 4mg 정제는 흰색이며 둥근, 얕은 볼록하고 모서리가 비벼진 몸체이며 한쪽 면에 “BRX” 및 “4”이 각인되어 있습니다
    NDC 59148-040-13 30개 병

저장

REXULTI 정제를 20°C에서 25°C(68°F에서 77°F) 사이에 저장하며; 15°C에서 30°C(59°F에서 86°F) 사이 범위의 편차가 허용됩니다[USP 규제된 실내 온도 참조].

17 환자 상담 정보

환자 또는 보호자에게 FDA 승인 환자 라벨링(약물 안내)을 읽도록 알려주십시오.

자살 생각 및 행동

환자와 보호자에게 특히 치료 초기에 그리고 용량을 증가 또는 감소시킬 때 자살 경향의 발생을 주시하고, 이러한 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 지시하십시오. [경고, 경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]

용량 및 투여

환자에게 REXULTI는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있다고 알려주십시오. 환자에게 용량 증가 지침을 따르는 것이 중요하다는 것을 알려주십시오. [용량 및 투여 (2) 참조]

악성 신경 이완 증후군 (NMS)

환자에게 항정신병 약물 투여와 관련하여 보고된 잠재적으로 치명적인 부작용인 악성 신경 이완 증후군 (NMS)에 대해 알려주십시오. 환자에게 NMS의 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]

지연성 운동 장애

환자에게 지연성 운동 장애의 징후와 증상에 대해 알려주고, 이러한 비정상적인 움직임이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조]

대사 변화

환자에게 대사 변화의 위험, 고혈당증 및 당뇨병의 증상을 인식하는 방법, 혈당, 지질 및 체중을 포함한 특정 모니터링의 필요성에 대해 교육하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조]

병적 도박 및 기타 강박 행동

환자와 보호자에게 REXULTI를 복용하는 동안 쇼핑에 대한 강박적인 충동, 도박에 대한 강렬한 충동, 강박적인 성적 충동, 폭식 및/또는 기타 강박적인 충동을 경험하고 이러한 충동을 통제할 수 없을 가능성이 있음을 알려주십시오. 모든 경우는 아니지만, 일부 경우에는 용량을 줄이거나 중단했을 때 충동이 사라졌다는 보고가 있었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조]

백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증

기존의 낮은 백혈구 수 또는 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증의 병력이 있는 환자에게 REXULTI를 복용하는 동안 CBC를 모니터링해야 한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조]

기립성 저혈압 및 실신

환자에게 특히 치료 초기에 그리고 치료를 재개하거나 용량을 증가시킬 때 기립성 저혈압 및 실신의 위험에 대해 교육하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조]

열 노출 및 탈수

환자에게 과열 및 탈수를 피하기 위한 적절한 관리에 대해 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.12) 참조]

인지 및 운동 장애 가능성

환자에게 REXULTI 치료가 이러한 활동에 참여하는 능력에 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것을 확신할 때까지 위험한 기계 작동 또는 자동차 운전과 같이 정신적 각성이 필요한 활동을 수행하는 것에 대해 주의를 기울이도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.14) 참조]

동반 약물

환자에게 임상적으로 중요한 상호 작용이 발생할 가능성이 있으므로 현재 처방약 또는 일반 의약품의 변경 사항을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 알려주십시오. [약물 상호 작용 (7.1) 참조]

임신

환자에게 REXULTI의 3분기 사용은 신생아에게 추체외로 증상 및/또는 금단 증상을 유발할 수 있으며, 알려진 또는 의심되는 임신의 경우 의료 서비스 제공자에게 알리도록 알려주십시오. 환자에게 임신 중 REXULTI에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있다고 알려주십시오. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조]

SPL 분류되지 않은 섹션

제조사: 오츠카제약 주식회사, 도쿄 101-8535, 일본
판매 및 마케팅: 오츠카 아메리카 제약 주식회사, 록빌, MD 20850 미국
마케팅: 룬드벡, 디어필드, IL 60015 미국

©2024, 오츠카제약 주식회사, 도쿄 101-8535, 일본

복약 안내

MEDICATION GUIDE
REXULTI ® (REX-ul-TE)
(brexpiprazole)
tablets, for oral use
This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised: 5/2024        
What is the most important information I should know about REXULTI?
REXULTI may cause serious side effects, including:

  • Increased risk of death in elderly people with dementia-related psychosis. Medicines like REXULTI can raise the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to confusion and memory loss (dementia). REXULTI is not approved for the treatment of people with dementia-related psychosis without agitation that may happen with dementia due to Alzheimer’s disease.
  • Increased risk of suicidal thoughts and actions. REXULTI and antidepressant medicines increase the risk of suicidal thoughts and actions in people 24 years of age and younger, especially within the first few months of treatment or when the dose is changed.

    • Depression and other mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts and actions.

    How can I watch for and try to prevent suicidal thoughts and actions in myself or a family member?

    • Pay close attention to any changes, especially sudden changes in mood, behaviors, thoughts, or feelings, or if you develop suicidal thoughts or actions. This is very important when REXULTI or the antidepressant medicine is started or when the dose is changed.
    • Call your healthcare provider right away to report new or sudden changes in mood, behavior, thoughts, or feelings, or if you develop suicidal thoughts or actions.
    • Keep all follow-up visits with your healthcare provider as scheduled. Call your healthcare provider between visits as needed, especially if you have concerns about symptoms.

    Call a healthcare provider right away if you or your family member have any of the following symptoms, especially if they are new, worse, or worry you:

  • thoughts about suicide or dying
  • new or worsening depression
  • feeling very agitated or restless
  • trouble sleeping (insomnia)
  • acting aggressive, being angry, or violent
  • an extreme increase in activity or talking (mania)
  • attempts to commit suicide
  • new or worsening anxiety
  • panic attacks
  • new or worsening irritability
  • acting on dangerous impulses
  • other unusual changes in behavior or mood
See What are the possible side effects of REXULTI?” for more information about side effects.
What is REXULTI?

REXULTI is a prescription medicine used:

  • along with antidepressant medicines to treat major depressive disorder (MDD) in adults
  • to treat schizophrenia in adults and children ages 13 years and older
  • to treat agitation that may happen with dementia due to Alzheimer’s disease

REXULTI should not be used as an “as needed” treatment for agitation that may happen with dementia due to Alzheimer’s disease.
It is not known if REXULTI is safe and effective for the treatment of MDD in children.
It is not known if REXULTI is safe and effective for the treatment of schizophrenia in children under 13 years of age.

Who should not take REXULTI?
Do not take REXULTI if you
are allergic to brexpiprazole or any of the ingredients in REXULTI. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in REXULTI.
Before taking REXULTI, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

  • have or have had heart problems or a stroke
  • have or have had low or high blood pressure
  • have or have had diabetes or high blood sugar or a family history of diabetes or high blood sugar.
  • have of have had high levels of total cholesterol, LDL cholesterol, or triglycerides, or low levels of HDL cholesterol
  • have or have had seizures (convulsions)
  • have or have had kidney or liver problems
  • have or have had a low white blood cell count
  • are pregnant or plan to become pregnant. REXULTI may harm your unborn baby. Taking REXULTI during your third trimester of pregnancy may cause your baby to have abnormal muscle movements or withdrawal symptoms after birth. Talk to your healthcare provider about the risk to your unborn baby if you take REXULTI during pregnancy.
    • Tell your healthcare provider if you become pregnant or think you are pregnant during treatment with REXULTI.
    • There is a pregnancy exposure registry for women who are exposed to REXULTI during pregnancy. If you become pregnant during treatment with REXULTI, talk to your healthcare provider about registering with the National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications. You can register by calling 1-866-961-2388 or visit http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
  • are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if REXULTI passes into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby during treatment with REXULTI.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.
REXULTI and other medicines may affect each other causing possible serious side effects. REXULTI may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how REXULTI works.
Your healthcare provider can tell you if it is safe to take REXULTI with your other medicines. Do not start or stop any medicines during treatment with REXULTI without first talking to your healthcare provider.
Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

REXULTI는 어떻게 복용해야 합니까?

  • REXULTI는 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 정확하게 복용하십시오. 의료 서비스 제공자는 필요에 따라 복용량을 변경할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 복용량을 변경하거나 REXULTI 복용을 중단하지 마십시오.
  • REXULTI는 하루에 한 번 식사와 함께 또는 식사 없이 복용하십시오.
  • REXULTI를 과량 복용한 경우 의료 서비스 제공자 또는 독극물 관리 센터(1-800-222-1222)에 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오.
REXULTI 복용 중에 무엇을 피해야 합니까?

  • REXULTI가 어떻게 영향을 미치는지 알 때까지 자동차를 운전하거나 기계를 작동하거나 다른 위험한 활동을 하지 마십시오. REXULTI는 졸음을 유발할 수 있습니다.
  • REXULTI 치료 중에 너무 뜨겁거나 탈수되지 않도록 하십시오.
    • 과도한 운동을 하지 마십시오.
    • 더운 날씨에는 가능하면 시원한 곳에 머무십시오.
    • 햇볕을 피하십시오.
    • 너무 많은 옷이나 무거운 옷을 입지 마십시오.
    • 물을 충분히 마시십시오.
REXULTI의 가능한 부작용은 무엇입니까?
REXULTI는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • REXULTI에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오.
  • 치매 관련 정신병이 있는 노인의 뇌혈관 문제(뇌졸중 포함)로 사망에 이를 수 있습니다.
  • 악성 신경 이완 증후군(NMS)은 사망에 이를 수 있는 심각한 질환입니다. 다음 NMS 징후 및 증상 중 일부 또는 전부가 나타나면 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오.
  • 고열
  • 근육 경직
  • 혼란
  • 맥박, 혈압, 심박수 및 호흡 변화
  • 땀 증가
  • 조절할 수 없는 신체 움직임(지연 운동 이상증). REXULTI는 얼굴, 혀 또는 신체의 다른 부분에서 조절할 수 없는 움직임을 유발할 수 있습니다. REXULTI 복용을 중단하더라도 지연 운동 이상증은 사라지지 않을 수 있습니다. REXULTI 복용을 중단한 후에도 지연 운동 이상증이 시작될 수 있습니다.
  • 다음과 같은 신진대사 문제:

    • 고혈당(고혈당증) 및 당뇨병. REXULTI를 복용하는 일부 사람들에게 혈당이 증가할 수 있습니다. 혈당이 매우 높으면 혼수 상태 또는 사망에 이를 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 REXULTI 복용을 시작하기 전 또는 시작한 직후에 혈당을 확인해야 하며, REXULTI를 장기간 복용하는 동안 정기적으로 확인해야 합니다.
      REXULTI 치료 중에 고혈당 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오.
  • 목마름이 심함
  • 배고픔이 심함
  • 속이 메스꺼움
  • 평소보다 소변을 자주 봄
  • 약하거나 피곤함
  • 혼란스럽거나 숨 쉬는 냄새가 과일 냄새가 남
  • 혈액 내 지방 수치(콜레스테롤 및 트리글리세리드) 증가. 의료 서비스 제공자는 REXULTI 복용을 시작하기 전 또는 시작한 직후에 혈액 내 지방 수치를 확인해야 하며, REXULTI 치료 중에 정기적으로 확인해야 합니다.
  • 체중 증가. 본인과 의료 서비스 제공자는 REXULTI 복용을 시작하기 전과 치료 중에 자주 체중을 확인해야 합니다.
  • 이상하고 조절할 수 없는(강박적인) 충동. REXULTI를 복용하는 일부 사람들은 조절할 수 없는 강박적인 도박을 포함하여 강력한 이상한 충동을 경험했습니다. 다른 강박적인 충동에는 성적 충동, 쇼핑 및 식사 또는 폭식이 포함됩니다. 본인이나 가족 구성원이 새로운 또는 이상한 강력한 충동이나 행동을 보이고 있다면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
  • 백혈구 수 감소. 의료 서비스 제공자는 REXULTI 치료 첫 몇 달 동안 혈액 검사를 실시할 수 있습니다.
  • 혈압 저하(기립성 저혈압) 및 실신. 앉거나 누운 자세에서 일어설 때 너무 빨리 일어나면 어지럽거나 현기증이 나거나 실신할 수 있습니다.
  • 낙상. REXULTI는 졸음이나 현기증을 유발할 수 있으며, 자세를 바꿀 때 혈압이 떨어질 수 있습니다(기립성 저혈압). 또한 사고력과 운동 능력을 느리게 하여 골절이나 다른 부상을 유발할 수 있는 낙상으로 이어질 수 있습니다.
  • 발작(경련).
  • 체온 조절이 어려워 너무 뜨겁게 느껴짐.REXULTI 복용 중에 무엇을 피해야 합니까?“를 참조하십시오.
  • 삼키기 어려움으로 인해 음식이나 액체가 폐로 들어갈 수 있습니다.
  • 졸음, 졸음, 피로, 사고력 및 정상적인 활동 수행 어려움.REXULTI 복용 중에 무엇을 피해야 합니까?“를 참조하십시오.

REXULTI의 가장 흔한 부작용은 체중 증가, 졸음, 현기증, 감기 증상, 불안하거나 움직여야 할 것 같은 느낌(불안정증)입니다.
이것들은 REXULTI의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

REXULTI는 어떻게 보관해야 합니까?

  • REXULTI는 섭씨 20도에서 25도(화씨 68도에서 77도)의 실온에 보관하십시오.

REXULTI와 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

REXULTI의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 의약품 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. REXULTI는 처방되지 않은 질환에 사용하지 마십시오. REXULTI를 본인과 같은 증상이 있는 다른 사람에게 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 REXULTI에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
REXULTI의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: brexpiprazole
비활성 성분: 유당 일수화물, 옥수수 전분, 미결정 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 저치환 히드록시프로필 셀룰로스, 마그네슘 스테아레이트, 히프로멜로스 및 활석
색상용: 이산화티타늄, 산화철 및 페로페릭 산화물
제조사: 오츠카 제약 주식회사, 도쿄 101-8535, 일본
판매 및 마케팅: 오츠카 아메리카 제약 주식회사, 록빌, MD 20850 미국
마케팅: 룬드벡, 디어필드, IL 60015 미국
©2024 REXULTI에 대한 자세한 내용은 www.REXULTI.com을 방문하거나 1-800-441-6763으로 전화하십시오.

주요 표시 패널 – 0.25mg 정제 병 라벨

0.25 mg

30 정

NDC 59148-035-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전만

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오

동봉된
약물 안내서를
각 환자에게
제공하십시오

오츠카

룬드벡

주요 표시 패널 - 0.25mg 정제 병 라벨

주요 표시 패널 – 0.25mg 정제 병 포장

0.25mg

30정
NDC 59148-035-13

REXULTI®

brexpiprazole
tablets

처방전 의약품

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

동봉된
약물 안내서를
각 환자에게
제공하십시오.

Otsuka

Lundbeck

주요 표시 패널 - 0.25mg 정제 병 포장

주요 표시 패널 – 0.5mg 정제 병 라벨

0.5 mg

30 정

NDC 59148-036-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전 의약품

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

동봉된
약물 안내서를
각 환자에게
제공하십시오.

Otsuka

Lundbeck

주요 표시 패널 - 0.5mg 정제 병 라벨

주요 표시 패널 – 0.5mg 정제 병 포장

0.5 mg

30 정제
NDC 59148-036-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전 의약품

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

각 환자에게
동봉된
약물 안내서를
제공하십시오.

Otsuka

Lundbeck

주요 표시 패널 - 0.5mg 정제 병 포장

진열대 라벨 – 1mg 정제 병 라벨

1 mg

30정

NDC 59148-037-13

REXULTI®

brexpiprazole
tablets

Rx only

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오

각 환자에게
동봉된
복약 안내서를
제공하십시오

Otsuka

Lundbeck

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg Tablet Bottle Label

주요 표시 패널 – 1mg 정제 병 포장

1 mg

30 정
NDC 59148-037-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전 의약품

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

동봉된
약물 안내서를
각 환자에게
제공하십시오.

오츠카

룬드벡

주요 표시 패널 - 1mg 정제 병 포장

주요 표시 패널 – 2mg 정제 병 라벨

2 mg

30 정제

NDC 59148-038-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

Rx 전용

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.

각 환자에게
부속된
약물 안내서를
전달하세요.

Otsuka

Lundbeck

주요 표시 패널 - 2mg 정제 병 라벨

주요 표시 패널 – 2mg 정제 병 포장

2 mg

30 정제
NDC 59148-038-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전 의약품

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

각 환자에게
동봉된
약물 안내서를
제공하십시오.

오츠카

룬드벡

주요 표시 패널 - 2mg 정제 병 포장

주요 표시 패널 – 3mg 정제 병 라벨

3 mg

30 정

NDC 59148-039-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전에 의해서만 구입 가능

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

동봉된
약물 안내서를
각 환자에게
제공하십시오.

Otsuka

Lundbeck

주요 표시 패널 - 3 mg 정제 병 라벨

주요 표시 패널 – 3mg 정제 병 포장

3mg

30정
NDC 59148-039-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전 의약품

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

각 환자에게
동봉된
약물 안내서를
제공하십시오.

오츠카

룬드벡

주요 표시 패널 - 3mg 정제 병 포장

주요 표시 패널 – 4mg 정제 병 라벨

4mg

30정

NDC 59148-040-13

REXULTI®

브렉시프라졸
정제

의사처방전전용

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관

각 환자에게
동봉된
복용안내서를 지급

오츠카

룬드벡

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg Tablet Bottle Label

주요 표시 패널 – 4mg 정제 병 포장

4 mg

30 정
NDC 59148-040-13

REXULTI®

brexpiprazole
정제

처방전 의약품

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

각 환자에게
동봉된
의약품 안내서를
제공하십시오.

오츠카

룬드벡

주요 표시 패널 - 4mg 정제 병 포장

Related Posts

LINEZOLID tablet

의약품 제조업체: Amneal Pharmaceuticals LLC     (Updated: 2023-11-17) Tags: 50S 리보솜 소단위병원성 폐렴지역사회 획득 폐렴복잡한 피부 및 피부 구조 감염(골수염 제외)당뇨병성 발 감염간단한 피부 및 피부 구조 감염반코마이신 내성 장구균(VRE) 감염 처방 정보 주요 사항 이 요약 내용만으로는 LINEZOLID 정제를 안전하고 효과적으로 사용하기 위한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다.…

BENEFIX (coagulation factor ix- recombinant kit

의약품 제조업체: Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC     (Updated: 2023-03-01) Tags: F10 처방 정보 하이라이트이러한 하이라이트에는 BeneFIX를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. BeneFIX에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. BeneFIX® [coagulation factor IX (recombinant)] 용액용 동결건조 분말, 정맥 주사용 미국 최초 승인: 1997…

FINGOLIMOD HYDROCHLORIDE capsule

의약품 제조업체: Accord Healthcare Inc.     (Updated: 2024-02-20) Tags: S1PR3S1PR1S1PR4S1PR5다발성 경화증 처방 정보 요약목차전체 처방 정보: 목차* 1 적응증 및 사용법 2 투여량 및 투여방법 2.1 핑골리모드 캡슐 투여 전 평가 2.2 중요한 투여 지침 2.3 권장 투여량 2.4 초회 투여 시 모니터링 2.5 투약 중단 후 재투여 시…