NERLYNX- neratinib tablet


의약품 제조업체: Puma Biotechnology, Inc.     (Updated: 2024-03-25)

처방 정보 요약

이 요약에는 NERLYNX를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. NERLYNX에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

NERLYNX
®(네라티닙) 정제, 경구용

미국 최초 승인: 2017

최근 주요 변경 사항

투여 및 관리, 설사에 대한 사전 투약 (

2.1)

2021년 6월
투여 및 관리, 권장 용량 및 일정 (

2.2)

2021년 6월
투여 및 관리, 용량 조절 (

2.3)

2021년 6월
경고 및 주의 사항, 설사 (

5.1)

2021년 6월

적응증 및 사용

NERLYNX는 다음과 같은 경우에 사용되는 키나아제 억제제입니다.

  • 단독 요법으로, 보조 트라스투주맙 기반 요법 후 조기 HER2 양성 유방암 성인 환자의 장기 보조 치료. (

    1.1)

  • 전이 환경에서 2회 이상의 이전 항-HER2 기반 요법을 받은 전이성 또는 진행성 HER2 양성 유방암 성인 환자의 치료를 위해 카페시타빈과 병용. (

    1.2)

투여 및 관리

  • 설사에 대한 사전 투약: 용량 증량을 사용하지 않는 경우, NERLYNX 첫 번째 용량과 함께 로페라미드를 시작하고 치료 첫 56일 동안 계속합니다. 56일 후에는 로페라미드를 사용하여 하루 1~2회 배변을 유지합니다. (

    2.1,

    2.2)

  • 조기 유방암의 장기 보조 치료: 240mg(6정)을 음식과 함께 하루에 한 번 경구 투여하며, 질병 재발까지 최대 1년 동안 지속적으로 투여합니다. (

    2.2)

  • 진행성 또는 전이성 유방암: 21일 주기의 1~21일에 음식과 함께 하루에 한 번 240mg(6정)을 경구 투여하고, 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일 주기의 1~14일에 카페시타빈(750mg/m

    2를 하루에 두 번 경구 투여합니다. (

    2.2)

  • 용량 증량: NERLYNX에 대한 2주 용량 증량을 시작할 수도 있습니다. (

    2.2)

  • 개별 안전성 및 내약성에 따라 용량 중단 및/또는 용량 감소를 권장합니다. (

    2.3)

  • 간 기능 장애: 중증 간 기능 장애 환자의 경우 시작 용량을 80mg으로 감소시킵니다. (

    2.4)

투여 형태 및 강도

정제: 40mg. (

3)

금기 사항

없음. (

4)

경고 및 주의 사항

  • 설사: NERLYNX 용량 증량 또는 로페라미드 예방 요법을 통해 설사를 관리합니다. (

    2.1,

    2.2). 권장 예방 요법에도 불구하고 설사가 발생하는 경우, 임상적으로 필요에 따라 추가적인 지사제, 수분 및 전해질을 투여합니다. 중증 및/또는 지속적인 설사를 경험하는 환자의 경우 NERLYNX를 중단합니다. 4등급 설사 또는 최대 용량 감소 후 발생하는 2등급 이상의 설사를 경험하는 환자의 경우 NERLYNX를 영구적으로 중단합니다. (

    2.3,

    5.1)

  • 간 독성: 치료 첫 3개월 동안 매월, 그 후에는 치료 중에 3개월마다, 그리고 임상적으로 필요에 따라 간 기능 검사를 모니터링합니다. 3등급 간 이상을 경험하는 환자의 경우 NERLYNX를 중단하고, 4등급 간 이상을 경험하는 환자의 경우 NERLYNX를 영구적으로 중단합니다. (

    2.3,

    5.2)

  • 태아 독성: NERLYNX는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험과 효과적인 피임법 사용을 권고합니다. (

    5.3,

    8.1,

    8.3)

부작용

가장 흔한 부작용(환자의 5% 이상에서 보고됨)은 다음과 같습니다.

  • 단독 요법으로 사용되는 NERLYNX: 설사, 메스꺼움, 복통, 피로, 구토, 발진, 구내염, 식욕 감소, 근육 경련, 소화 불량, AST 또는 ALT 증가, 손톱 장애, 건조한 피부, 복부 팽만, 코피, 체중 감소 및 요로 감염. (

    6)

  • 카페시타빈과 병용한 NERLYNX: 설사, 메스꺼움, 구토, 식욕 감소, 변비, 피로/쇠약, 체중 감소, 현기증, 요통, 관절통, 요로 감염, 상기도 감염, 복부 팽만, 신장 장애 및 근육 경련. (

    6)

의심되는 부작용을 보고하려면 Puma Biotechnology, Inc.에 1-844-NERLYNX(1-844-637-5969) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호 작용

  • 위산 감소제: 프로톤 펌프 억제제와의 병용 사용은 피하십시오. NERLYNX를 H

    2-수용체 길항제 투여 전 최소 2시간 또는 투여 후 10시간 후에 투여하십시오. 또는 NERLYNX를 제산제 투여 후 최소 3시간 후에 투여하십시오. (

    2.5,

    7.1)

  • 강력한 CYP3A4 억제제: 병용 사용은 피하십시오. (

    7.1)

  • P-gp 및 중등도 CYP3A4 이중 억제제: 병용 사용은 피하십시오. (

    7.1)

  • 강력하거나 중등도 CYP3A4 유도제: 병용 사용은 피하십시오. (

    7.1)

  • 특정 P-gp 기질: NERLYNX와 병용 투여 시 최소 농도 변화가 심각한 부작용으로 이어질 수 있는 P-gp 기질의 부작용을 모니터링합니다. (

    7.2)

특정 인구 집단에서의 사용

수유: 여성에게 모유 수유를 하지 않도록 권고합니다. (

8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 2022년 3월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

1.1 초기 유방암의 확장 보조 치료

1.2 진행성 또는 전이성 유방암

2 용법 및 용량

2.1 설사에 대한 사전 투약

2.2 권장 용량 및 투약 일정

2.3 이상 반응에 대한 용량 조절

2.4 간 기능 저하에 대한 용량 조절

2.5 위산 감소제에 대한 용량 조절

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 설사

5.2 간 독성

5.3 배아-태아 독성

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

7 약물 상호 작용

7.1 다른 약물의 NERLYNX에 대한 영향

7.2 NERLYNX의 다른 약물에 대한 영향

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 간 기능 저하

10 과량 투여

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 초기 유방암의 확장 보조 치료

14.2 진행성 또는 전이성 유방암

16 공급 방법/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 조기 유방암의 확장 보조 요법

NERLYNX는 단독 요법으로 보조 트라스투주맙 기반 치료 후 조기 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암 성인 환자의 확장 보조 요법에 사용됩니다.

[임상 연구(

14.1)]

.

1.2 진행성 또는 전이성 유방암

NERLYNX는 카페시타빈과 병용하여 전이 환경에서 2회 이상의 이전 항-HER2 기반 요법을 받은 진행성 또는 전이성 HER2 양성 유방암 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

[임상 연구(

14.2)]

.

2. 용법 및 용량

2.1 설사에 대한 사전 약물 투여

용량 증량을 사용하지 않을 때

[용량 및 투여 (

2.2) 참조],

NERLYNX의 첫 번째 투여와 함께 치료 첫 56일 동안 설사 예방을 위한 약물을 투여하고 시작

[경고 및 주의 사항 (5.1) 및 이상 반응 (

6.1)]

.

환자에게

표 1에 따라 로페라미드를 복용하도록 지시하십시오. 로페라미드를 하루 1~2회 배변으로 조절하십시오.

표 1: 로페라미드 예방
NERLYNX 투여 기간 로페라미드 용량 및 빈도
1~2주차 (1~14일) 하루 3회 4mg
3~8주차 (15~56일) 하루 2회 4mg
9주차~NERLYNX 중단 필요에 따라 4mg, 하루 16mg을 초과하지 않음; 하루 1~2회 배변을 달성하도록 용량 조절

예방에도 불구하고 설사가 발생하는 경우 임상적으로 적응증에 따라 추가적인 설사 치료제, 수액 및 전해질을 투여하십시오. 설사를 관리하기 위해 NERLYNX 용량 중단 및 용량 감소가 필요할 수도 있습니다.

[용량 및 투여 (

2.3) 참조]

.

2.2 권장 용량 및 일정

초기 단계 유방암의 보조 치료 연장

NERLYNX의 권장 용량은 질병 재발 시까지 또는 최대 1년 동안 음식과 함께 하루에 한 번 경구로 240mg(정제 6개)을 투여하는 것입니다.

진행성 또는 전이성 유방암

NERLYNX의 권장 용량은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일 주기의 1~21일에 음식과 함께 하루에 한 번 경구로 240mg(정제 6개)을 투여하고, 21일 주기의 1~14일에 카페시타빈(750mg/m

2경구로 하루 2회)을 투여하는 것입니다.

용량 증량

표 2[경고 및 주의 사항 (5.1) 및 이상 반응 (

6.1)]

에 설명된 바와 같이 초기 단계 유방암 및 전이성 유방암 환자의 경우 하루 240mg 용량으로 시작하는 대신 NERLYNX에 대한 2주 용량 증량을 고려할 수 있습니다.

표 2: NERLYNX 용량 증량 및 치료 일정
NERLYNX 투여 기간 NERLYNX 용량
1주차 (1~7일) 하루 120mg(40mg 정제 3개)
2주차 (8~14일) 하루 160mg(40mg 정제 4개)
3주차 이후 하루 240mg(40mg 정제 6개, 권장 용량)

설사가 발생하면 임상적으로 적절한 항설사제, 수액 및 전해질로 치료하십시오. 설사를 관리하기 위해 NERLYNX 투여 중단 및 용량 감소가 필요할 수도 있습니다.

[용량 및 투여(

2.3)]

.

투여 지침

환자에게 NERLYNX를 매일 거의 같은 시간에 복용하도록 지시하십시오. NERLYNX 정제는 통째로 삼켜야 합니다(정제는 삼키기 전에 씹거나, 부수거나, 쪼개지 않아야 함).

환자가 복용량을 놓친 경우, 놓친 복용량을 보충하지 말고 환자에게 다음 예정된 일일 복용량으로 NERLYNX를 다시 복용하도록 지시하십시오.

2.3 부작용에 대한 용량 조절

개별 안전성 및 내약성에 따라 NERLYNX 용량 조절을 권장합니다.

표 3에서

표 6에 표시된 바와 같이 일부 부작용의 관리에는 용량 중단 및/또는 용량 감소가 필요할 수 있습니다.

부작용이 Grade 0–1 또는 기준선으로 회복되지 않거나, 치료 지연이 3주 이상 지속되는 독성이 있는 경우, 또는 120mg을 매일 견딜 수 없는 경우 환자에게 NERLYNX를 중단하십시오. 임상적으로 적절한 경우(예: 참을 수 없는 독성, 지속적인 Grade 2 부작용 등) 추가 임상 상황으로 인해 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

NERLYNX를 카페시타빈과 병용하는 경우, 카페시타빈 용량 조절에 대한 카페시타빈 처방 정보를 참조하십시오.

표 3: 부작용에 대한 NERLYNX 단독 요법 용량 조절
용량 수준 NERLYNX 용량
권장 시작 용량 매일 240mg(40mg 정제 6개)
첫 번째 용량 감소 매일 200mg(40mg 정제 5개)
두 번째 용량 감소 매일 160mg(40mg 정제 4개)
세 번째 용량 감소 매일 120mg(40mg 정제 3개)

표 4: NERLYNX 단독 요법의 부작용에 대한 권장 용량 조정
부작용 중증도 조치/용량 조정

ALT=알라닌 아미노트랜스퍼라제; AST=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제; ULN=정상 상한

† CTCAE v4.0 기준

* 복잡한 증상에는 탈수, 발열, 저혈압, 신부전 또는 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 포함됩니다.

‡ 최적의 의학적 치료를 받았음에도 불구하고

설사

[경고 및 주의 사항 (

5.1)]

  • 1등급 설사 [기준선 대비 하루 4회 미만 증가]
  • 2등급 설사 [기준선 대비 하루 4–6회 증가] 5일 이하 지속
  • 3등급 설사 [기준선 대비 하루 7회 이상 증가; 실금; 입원 필요; 일상생활 자기 관리 제한] 2일 이하 지속
  • 설사 치료 조정
  • 식단 조절
  • 탈수를 예방하기 위해 하루 약 2L의 수분 섭취를 유지해야 합니다.
  • 증상이 1등급 이하 또는 기준선으로 회복되면 그 이후 NERLYNX 투여 시마다 로페라미드 4mg을 시작합니다.
  • 복잡한 증상*이 있는 모든 등급
  • 5일 이상 지속되는 2등급 설사

  • 2일 이상 지속되는 3등급 설사

  • NERLYNX 치료 중단
  • 식단 조절
  • 탈수를 예방하기 위해 하루 약 2L의 수분 섭취를 유지해야 합니다.
  • 설사가 1주일 이내에 1등급 이하로 회복되면 동일한 용량으로 NERLYNX 치료를 재개합니다.
  • 설사가 1주일 이상 지속된 후 1등급 이하로 회복되면 감량된 용량으로 NERLYNX 치료를 재개합니다(

    표 3 참조).

  • 증상이 1등급 이하 또는 기준선으로 회복되면 그 이후 NERLYNX 투여 시마다 로페라미드 4mg을 시작합니다.
  • 4등급 설사 [생명을 위협하는 결과; 긴급한 개입 필요]
  • NERLYNX 치료를 영구적으로 중단합니다.
  • 하루 120mg에서 설사가 2등급 이상으로 재발
  • NERLYNX 치료를 영구적으로 중단합니다.
간 독성

[경고 및 주의 사항 (

5.2)]

  • 3등급 ALT 또는 AST (>5–20× ULN)

    또는
  • 3등급 빌리루빈 (>3–10× ULN)
  • 1등급 이하로 회복될 때까지 NERLYNX를 보류합니다.
  • 다른 원인을 평가합니다.
  • 3주 이내에 1등급 이하로 회복되면 다음 낮은 용량 수준으로 NERLYNX를 재개합니다. 1회 감량에도 불구하고 3등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈이 다시 발생하면 NERLYNX를 영구적으로 중단합니다.
  • 4등급 ALT 또는 AST (>20× ULN)

    또는
  • 4등급 빌리루빈 (>10× ULN)
  • NERLYNX를 영구적으로 중단합니다.
  • 다른 원인을 평가합니다.
기타

[부작용 (

6.1)]

  • 3등급
  • 치료 중단 후 3주 이내에 1등급 이하 또는 기준선으로 회복될 때까지 NERLYNX를 보류합니다. 그런 다음 다음 낮은 용량 수준으로 NERLYNX를 재개합니다.
  • 4등급
  • NERLYNX를 영구적으로 중단합니다.

표 5: 부작용에 대한 카페시타빈과 병용한 NERLYNX 용량 조정
용량 수준 NERLYNX 용량
권장 시작 용량 하루 240mg(40mg 정제 6개)
첫 번째 감량 하루 160mg(40mg 정제 4개)
두 번째 감량 하루 120mg(40mg 정제 3개)

표 6: 카페시타빈과 병용 투여 시 NERLYNX의 부작용에 대한 권장 용량 조정

ALT=알라닌 아미노트랜스퍼라제; AST=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제; ULN=정상 상한

† CTCAE v4.0 기준

a카페시타빈은 150 mg 또는 500 mg 정제로 제공되므로, 카페시타빈 용량 감소는 1일 2회 용량에 대해 가장 가까운 500 mg 또는 150 mg의 배수로 내림하여 조정하는 것이 좋습니다. 환자의 체표면적이 >2.0인 경우, 연구 센터의 표준 치료를 카페시타빈 mg/m

2투여에 사용할 수 있습니다.

부작용 중증도 조치/용량 조정
설사

[경고 및 주의 사항 (

5.1)]

  • 1등급 설사 [기준선 대비 하루 4회 미만 증가]
  • 2등급 설사 [기준선 대비 하루 4–6회 증가]가 5일 이하 지속
  • 3등급 설사 [기준선 대비 하루 7회 이상 증가; 실금; 입원 필요; 자기 관리 및 일상 생활 제한]가 2일 이하 지속
  • 설사 치료 조정
  • NERLYNX 및 카페시타빈을 정량 투여
  • 식단 조절
  • 탈수를 방지하기 위해 하루 약 2 L의 수분 섭취를 유지해야 합니다.
  • 증상이 1등급 이하 또는 기준선으로 회복되면, 이후 NERLYNX 투여 시마다 로페라미드 4 mg을 시작합니다.
  • 5일 이상 지속되는 참을 수 없는 2등급 설사
  • 2일 이상 지속되는 3등급 설사
  • 4등급 설사 [생명을 위협하는 결과; 긴급한 개입 필요]
  • 설사 치료 조정
  • 1등급 이하 또는 기준선으로 회복될 때까지 NERLYNX 및 카페시타빈 투여 중단
  • 식단 조절
  • 필요한 경우 하루 약 2 L의 수분을 정맥 주입해야 합니다.
  • 회복이 발생하는 경우:
    • 치료 중단 후 1주일 이내에 NERLYNX 및 카페시타빈을 동일한 용량으로 재개합니다.
    • 치료 중단 후 1–3주 이내에 NERLYNX 용량을 160 mg으로 줄이고 카페시타빈 용량은 동일하게 유지합니다.
  • 증상이 두 번째로 발생하고 NERLYNX 용량이 아직 감소되지 않은 경우, NERLYNX 용량을 160 mg으로 줄입니다(카페시타빈 용량은 동일하게 유지). NERLYNX 용량이 이미 감소된 경우, 카페시타빈 용량을 550 mg/m

    2 로 줄여 1일 2회 투여

    a(NERLYNX 용량은 동일하게 유지).

  • 이후 증상이 발생하는 경우, NERLYNX 또는 카페시타빈 용량을 번갈아 가며 다음 낮은 용량 수준으로 줄입니다(즉, NERLYNX가 이전에 감소된 경우 카페시타빈을 375 mg/m

    2 로 줄여 1일 2회 투여

    a하거나, 카페시타빈이 이전에 감소된 경우 NERLYNX를 120 mg으로 줄임)

  • 증상이 1등급 이하 또는 기준선으로 회복되면, 이후 NERLYNX 투여 시마다 로페라미드 4 mg을 시작합니다.
간 독성

[경고 및 주의 사항 (

5.2)]

  • 3등급 ALT 또는 AST (>5–20× ULN)

    또는
  • 3등급 빌리루빈 (>3–10× ULN)
  • 1등급 이하로 회복될 때까지 NERLYNX 투여 중단
  • 대체 원인 평가
  • 3주 이내에 1등급 이하로 회복되면 다음 낮은 용량 수준으로 NERLYNX를 재개합니다. 3등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈이 용량 감소에도 불구하고 다시 발생하는 경우, NERLYNX를 영구적으로 중단합니다.
  • 4등급 ALT 또는 AST (>20× ULN)

    또는
  • 4등급 빌리루빈 (>10× ULN)
  • NERLYNX를 영구적으로 중단
  • 대체 원인 평가
기타

[부작용 (

6.1)]

  • 3등급
  • 치료 중단 후 3주 이내에 1등급 이하 또는 기준선으로 회복될 때까지 NERLYNX 투여 중단합니다. 그런 다음 다음 낮은 용량 수준으로 NERLYNX를 재개합니다.
  • 4등급
  • NERLYNX를 영구적으로 중단

2.4 간 기능 저하 환자의 용량 조절

중증 간 기능 저하 환자(Child Pugh C)의 경우 NERLYNX 초기 용량을 80mg으로 감량합니다. 경증 또는 중등도 간 기능 저하 환자(Child Pugh A 또는 B)의 경우 용량 조절은 권장되지 않습니다.

[특정 집단에서의 사용(

8.6) 및 임상 약리(

12.3) 참조]

.

2.5 위산 감소제에 대한 용량 조절

프로톤 펌프 억제제(PPI):NERLYNX와 병용 투여하지 마십시오.

[약물 상호 작용(

7.1) 참조]

.

H2-수용체 길항제:NERLYNX를 다음 H

2-수용체 길항제 투여 전 최소 2시간 전 또는 H

2-수용체 길항제 투여 후 10시간 후에 복용하십시오.

[약물 상호 작용(

7.1) 참조]

.

제산제:제산제 투여 후 3시간 후에 NERLYNX를 투여하십시오.

[약물 상호 작용(

7.1) 참조]

.

3 제형 및 함량

정제: 네라티닙 40mg (네라티닙 말레산염 48.31mg에 해당).

필름 코팅, 붉은색, 타원형이며 한쪽 면에는 ‘W104’가 각인되어 있고 다른 쪽 면은 평평합니다.

4 금기 사항

없음.

5 경고 및 주의 사항

5.1 설사

NERLYNX 치료 중에 심각한 설사 및 탈수, 저혈압 및 신부전과 같은 후유증이 발생했습니다. ExteNET(확장 보조 설정에서 무작위 배정된 위약 대조 시험)에서 항설사 예방 요법을 받지 않은 NERLYNX 치료 환자의 95%에서 설사가 보고되었습니다. NERLYNX 군에서 3등급 설사는 환자의 40%에서 발생했고 4등급 설사는 환자의 0.1%에서 발생했습니다. 대부분의 환자(93%)는 치료 첫 달에 설사를 경험했고, 3등급 이상 설사의 첫 발병까지의 중앙값은 8일(범위 1~350일)이었으며, 3등급 이상 설사의 누적 기간 중앙값은 5일(범위 1~139일)이었습니다.

[유해 반응 (

6.1) 참조]

.

NALA(전이성 유방암 환경에서 무작위 배정된 위약 대조 시험)에서 NERLYNX와 카페시타빈을 병용 투여받은 환자의 83%에서 설사가 보고되었습니다. 이 환자들은 첫 21일 주기 동안 항설사 예방 요법을 받아야 했습니다. 대부분의 환자(70%)는 치료 첫 21일 동안 설사를 경험했고, 3등급 이상 설사의 첫 발병까지의 중앙값은 11일(범위 2~728일)이었으며, 3등급 이상 설사의 누적 기간 중앙값은 3일(범위 1~21일)이었습니다. NERLYNX와 카페시타빈 병용 투여 군에서 3등급 설사는 환자의 24%에서 발생했습니다.

[유해 반응 (

6.1) 참조]

.

항설사 예방 요법은 설사의 발생률과 중증도를 낮추는 것으로 나타났습니다. 환자에게 NERLYNX 첫 투여와 함께 로페라미드로 항설사 예방 요법을 시작하고 치료 첫 56일 동안 계속하도록 지시하십시오. 56일 이후에는 하루 1~2회 배변을 유지하도록 용량을 조절하고 로페라미드를 하루 16mg을 초과하지 않도록 하십시오.

[투여 및 관리 (

2.1) 참조]

. 임상적으로 적응증이 있는 경우 로페라미드에 다른 약물을 추가하는 것을 고려하십시오.

[유해 반응 (

6.1) 참조]

.

또는 NERLYNX 권장 치료 요법을 시작하기 전에 2주 동안 NERLYNX 용량을 점차적으로 증가시키는 방법을 설사 관리를 위해 고려할 수도 있습니다.

[투여 및 관리 (

2.2) 참조].

NERLYNX 용량을 점차적으로 증가시킨 환자의 경우 3등급 이상 설사의 첫 발병까지의 중앙값은 45일(범위 15~132일)이었고, 3등급 이상 설사의 누적 기간 중앙값은 2.5일(범위 1~6일)이었습니다. NERLYNX 용량을 점차적으로 증가시킨 환자의 13%에서 3등급 설사가 발생했습니다.

[유해 반응 (

6.1) 참조].

환자의 설사를 모니터링하고 필요에 따라 추가 항설사제로 치료하십시오. 탈수를 동반한 심각한 설사가 발생하면 필요에 따라 수액과 전해질을 투여하고 NERLYNX 투여를 중단하고 이후 용량을 줄이십시오.

[투여 및 관리 (

2.3) 참조]

. 임상적으로 적응증이 있는 경우 대변 배양 검사를 실시하여 3등급 또는 4등급 설사 또는 합병증(탈수, 발열, 호중구 감소증)을 동반한 모든 등급의 설사의 감염성 원인을 배제하십시오.

5.2 간독성

NERLYNX는 간 효소 증가를 특징으로 하는 간독성과 관련이 있습니다. ExteNET에서 환자의 10%에서 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 증가가 ULN의 2배 이상 발생했고, 환자의 5%에서 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 증가가 ULN의 2배 이상 발생했으며, 환자의 1.7%에서 AST 또는 ALT 증가가 ULN의 5배 이상(3등급 이상) 발생했습니다. 간독성 또는 간 트랜스아미나제 증가로 인해 NERLYNX 치료 환자의 1.7%에서 약물 투여를 중단했습니다.

NALA 연구에서 NERLYNX와 카페시타빈을 병용 투여받은 환자의 7%에서 ALT 또는 AST 증가가 ULN의 3배 이상 발생했고, 환자의 2%에서 ALT 또는 AST 증가가 ULN의 5배 이상 발생했으며, 환자의 7%에서 빌리루빈 증가가 ULN의 1.5배 이상 발생했고, 환자의 1.3%에서 빌리루빈 증가가 ULN의 3배 이상 발생했습니다. 간독성 또는 간 트랜스아미나제 증가로 인해 NERLYNX와 카페시타빈을 병용 투여받은 환자의 0.3%에서 약물 투여를 중단했습니다.

총 빌리루빈, AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제는 NERLYNX 치료를 시작하기 전에 측정해야 하며, 치료 첫 3개월 동안은 매월 측정하고, 그 후에는 치료 중에 3개월마다 측정하고 임상적으로 적응증이 있는 경우 측정해야 합니다. 이러한 검사는 또한 3등급 설사 또는 피로 악화, 메스꺼움, 구토, 우측 상복부 압통, 발열, 발진 또는 호산구 증가증과 같은 간독성의 징후 또는 증상이 있는 환자에게 실시해야 합니다.

[투여 및 관리 (

2.3) 및 유해 반응 (

6.1) 참조]

.

5.3 배아-태아 독성

동물 연구 결과와 작용 기전을 바탕으로 NERLYNX는 임산부에게 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 동물 생식 연구에서 임신 토끼에게 기관 형성 기간 동안 네라티닙을 투여한 결과, 임신 토끼에서 모체 AUC가 환자에게 권장 용량을 투여했을 때의 AUC의 약 0.2배에서 유산, 배아-태아 사망 및 태아 기형이 발생했습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오. 임신 가능성이 있는 여성에게는 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하도록 지시하십시오.

[특정 인구 집단에서의 사용 (

8.1,

8.3) 및 임상 약리학 (

12.1) 참조]

.

6. 이상반응

다음 임상적으로 중요한 부작용은 라벨링의 다른 부분에서 설명됩니다.

  • 설사

    [경고 및 주의 사항 (

    5.1)]

  • 간 독성

    [경고 및 주의 사항 (

    5.2)]

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

초기 유방암의 보조 치료 연장

ExteNET

아래에 설명된 데이터는 HER2 양성 초기 유방암 환자에서 트라스투주맙 기반 치료의 보조 치료 완료 후 2년 이내에 NERLYNX를 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 ExteNET에서 단일 요법으로서 NERLYNX의 안전성 데이터를 반영합니다. 이 시험에서 NERLYNX를 투여받은 환자는 NERLYNX 관련 설사를 예방하기 위해 어떤 항설사제로도 예방 치료를 받을 필요가 없었습니다. 환자는 질병 재발 시까지 또는 최대 1년 동안 음식과 함께 매일 1회 경구로 NERLYNX 240mg을 투여받았습니다. NERLYNX 군의 중앙값 치료 기간은 11.6개월이었고 위약 군의 중앙값 치료 기간은 11.8개월이었습니다. 중앙값 연령은 52세였습니다(60%는 50세 이상, 12%는 65세 이상). 81%는 백인, 3%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 14%는 아시아인, 3%는 기타였습니다. 총 1408명의 환자가 NERLYNX로 치료받았습니다.

어떤 등급의 부작용으로 인한 NERLYNX 용량 감소는 NERLYNX를 투여받은 환자의 31%에서 발생한 반면, 위약을 투여받은 환자의 2.6%에서 발생했습니다. 어떤 부작용으로 인한 영구적인 투약 중단은 NERLYNX로 치료받은 환자의 28%에서 보고되었습니다. 투약 중단으로 이어진 가장 흔한 부작용은 설사였으며, NERLYNX로 치료받은 환자의 17%를 차지했습니다.

가장 흔한 부작용(≥5%)은 설사, 메스꺼움, 복통, 피로, 구토, 발진, 구내염, 식욕 감소, 근육 경련, 소화 불량, AST 또는 ALT 증가, 손톱 장애, 건조한 피부, 복부 팽만, 코피, 체중 감소 및 요로 감염이었습니다. 가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 부작용은 설사, 구토, 메스꺼움 및 복통이었습니다.

NERLYNX 군의 심각한 부작용에는 설사(1.6%), 구토(0.9%), 탈수(0.6%), 봉와직염(0.4%), 신부전(0.4%), 단독(0.4%), ALT 증가(0.3%), AST 증가(0.3%), 메스꺼움(0.3%), 피로(0.2%) 및 복통(0.2%)이 포함되었습니다.

표 7은 ExteNET에서 NERLYNX로 치료받은 환자의 2% 이상에서 보고된 부작용을 요약합니다.

표 7: ExteNET에서 NERLYNX로 치료받은 환자의 2% 이상에서 보고된 부작용

* 복통, 상복부 통증 및 하복부 통증 포함

† 구내염, 아프타성 구내염, 구강 궤양, 구강 점막 수포, 점막 염증, 인두통, 구강 통증, 설통, 설염 및 구순염 포함

‡ 발진, 홍반성 발진, 모낭성 발진, 전신 발진, 가려움증 발진, 농포성 발진, 구진-반점 발진, 구진성 발진, 피부염, 여드름성 피부염 및 독성 피부 발진 포함

§ 손톱 장애, 손톱 주위염, 손톱 박리, 손톱 변색, 손톱 독성, 손톱 성장 이상 및 손톱 이형성 포함

기관계 분류

(선호 용어)
NERLYNX

n=1408
위약

n=1408
모든 등급

(%)
3등급 (%) 4등급 (%) 모든 등급 (%) 3등급 (%) 4등급 (%)
소화기 장애
설사 95 40 0.1 35 2 0
메스꺼움 43 2 0 22 0.1 0
복통

*

36 2 0 15 0.4 0
구토 26 3 0 8 0.4 0
구내염

14 0.6 0 6 0.1 0
소화불량 10 0.4 0 4 0 0
복부 팽만감 5 0.3 0 3 0 0
구강 건조증 3 0.1 0 2 0 0
일반적인 장애 및 투여 부위 상태
피로 27 2 0 20 0.4 0
간담도계 장애
알라닌 아미노 전이효소 증가 9 1 0.2 3 0.2 0
아스파르트산 아미노 전이효소 증가 7 0.5 0.2 3 0.3 0
감염 및 기생충 감염
요로 감염 5 0.1 0 2 0 0
검사
체중 감소 5 0.1 0 0.5 0 0
대사 및 영양 장애
식욕 감소 12 0.2 0 3 0 0
탈수증 4 0.9 0.1 0.4 0.1 0
근골격계 및 결합 조직 장애
근육 경련 11 0.1 0 3 0.1 0
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
코피 5 0 0 1 0.1 0
피부 및 피하 조직 장애
발진

18 0.6 0 9 0 0
건조한 피부 6 0 0 2 0 0
손톱 장애

§

8 0.3 0 2 0 0
피부 갈라짐 2 0.1 0 0.1 0 0

Advanced or Metastatic Breast Cancer

NALA

아래에 설명된 데이터는 HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 NALA의 NERLYNX와 카페시타빈의 안전성 데이터를 반영합니다. NALA는 뇌 전이 유무에 관계없이 전이 환경에서 2개 이상의 이전 항 HER2 기반 요법을 받은 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 다기관, 다국적, 공개 라벨, 활성 대조 연구입니다.

환자는 21일 주기의 1~21일 동안 NERLYNX 240mg을 1일 1회 경구 투여하고, 21일 주기의 1~14일 동안 카페시타빈(750mg/m

2를 1일 2회 경구 투여) 또는 21일 주기의 1~21일 동안 라파티닙 1250mg을 1일 1회 경구 투여하고, 21일 주기의 1~14일 동안 카페시타빈(1000mg/m

2를 1일 2회 경구 투여)로 질병 진행 시까지 치료했습니다. 치료 기간 중앙값은 NERLYNX와 카페시타빈 병용군에서 5.7개월, 라파티닙과 카페시타빈 병용군에서 4.4개월이었습니다.

NERLYNX와 카페시타빈 병용군에서 어떤 등급의 이상 반응으로 인한 NERLYNX 용량 감소는 환자의 10%에서 발생했습니다. NERLYNX와 카페시타빈 병용군에서 어떤 이상 반응으로 인한 영구 중단은 환자의 14%에서 보고되었습니다. NERLYNX와 카페시타빈 병용군에서 중단으로 이어진 가장 흔한 이상 반응은 구토(3.6%), 설사(2.6%), 메스꺼움(2.6%), 손바닥-발바닥 홍반 각화증(2.3%)이었습니다.

NERLYNX와 카페시타빈 병용군에서 모든 등급의 가장 흔한 이상 반응(≥5%)은 설사, 메스꺼움, 구토, 식욕 감소, 변비, 피로/무력증, 체중 감소, 현기증, 요통, 관절통, 요로 감염, 상기도 감염, 복부 팽만, 신장 장애, 근육 경련이었습니다. 가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 이상 반응은 설사, 메스꺼움, 구토, 피로, 식욕 감소였습니다.

NERLYNX와 카페시타빈 병용군에서 심각한 이상 반응 ≥2%는 설사(7%), 구토(3%), 메스꺼움(2.3%), 급성 신장 손상(2.3%)이었습니다.

표 8은 NALA에서 발생한 이상 반응을 요약합니다.

표 8: NALA에서 카페시타빈과 병용하여 NERLYNX를 투여받은 환자의 ≥2%에서 보고된 이상 반응

* 신장 장애에는 급성 신장 손상, 혈중 크레아티닌 증가, 신부전, 신장 장애가 포함됩니다.

기관계 분류

(선호 용어)
NERLYNX + 카페시타빈

n=303
라파티닙 + 카페시타빈

n=311
모든 등급

(%)
3등급 (%) 4등급 (%) 모든 등급 (%) 3등급 (%) 4등급 (%)
위장관 장애
설사 83 25 0 66 13 0
메스꺼움 53 4.3 0 42 2.9 0
구토 46 4 0 31 1.9 0
변비 31 1 0 13 0 0
복부 팽만 8 0.3 0 3.2 0.6 0
일반적인 장애 및 투여 부위 상태
피로/무력증 45 6 0 40 4.5 0
권태감 4.3 0 0 2.3 0.3 0
독감 유사 증상 4 0 0 1.3 0 0
감염 및 기생충 감염
요로 감염 9 0.7 0 4.2 0.6 0
상기도 감염 8 0.3 0 4.5 0.3 0
검사
체중 감소 20 0.3 0 13 0.6 0
대사 및 영양 장애
식욕 감소 35 2.6 0 22 2.3 0
근골격계 및 결합 조직 장애
요통 10 0.3 0 8 0.3 0
관절통 10 0 0 6 1 0
근육 경련 5 0 0 1.9 0 0
신경계 장애
현기증 14 0.3 0 10 0.6 0
신장 및 요로 장애
신장 장애* 7 2 0.3 1 0 0.3
배뇨곤란 4.6 0 0 1.9 0 0

설사 관리

CONTROL

CONTROL (NCT02400476) 연구는 조기 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 NERLYNX 240mg을 1년까지 매일 투여하여 로페라미드 예방 요법과 필요에 따라 추가적인 항설사 치료를 받거나 로페라미드를 필요에 따라 사용하여 NERLYNX 용량을 증량하는 다기관, 공개, 다군 연구였습니다. 예방 요법군의 모든 환자는 로페라미드 4mg을 로딩 용량으로 투여받았으며, 이후 1일 3회 4mg을 1-14일까지 투여받았고, 이후 15-56일까지 1일 2회 4mg을 투여받았으며, 이후 NERLYNX 치료 1년 동안 필요에 따라 로페라미드를 투여받았습니다.

[용법 및 용량 (

2.1) 참조].

용량 증량군의 모든 환자는 1주차에 NERLYNX 120mg을 투여받았고, 이후 2주차에 NERLYNX 160mg을 투여받았으며, 이후 3주차부터는 NERLYNX 240mg을 투여받았습니다.

[용법 및 용량 (

2.2) 참조].

표 9는 로페라미드 예방 요법을 사용한 NERLYNX와 NERLYNX 용량 증량을 사용한 NERLYNX의 설사 부작용을 요약한 것입니다.

표 9: 항설사 예방 요법 또는 용량 증량을 사용한 NERLYNX 치료를 받은 환자의 설사
로페라미드 예방 요법

n=109
NERLYNX 용량 증량

n=60
치료 기간, 개월
중앙값 11.8 12.0
범위 0.1, 12.8 0.2, 12.4
용량 강도, mg/일
중앙값 234 230
범위 46, 240 32, 236
설사 발생률, %
모든 등급 78 98
2등급 25 45
3등급 32 13
조치, %
설사로 인한 중단 18 3.3

7 약물 상호 작용

7.1 NERLYNX에 대한 다른 약물의 효과

표 10에는 네라티닙의 약동학에 영향을 미치는 약물 상호 작용이 나와 있습니다.

표 10: NERLYNX에 영향을 미치는 약물 상호 작용

AUC=곡선하면적(Area Under Curve), C

max=최대 농도

위산 감소제
임상적 영향 NERLYNX를 양성자 펌프 억제제(PPI), H

2수용체 길항제 또는 제산제와 함께 사용하면 네라티닙 AUC가 감소할 수 있습니다.

[임상 약리학(

12.3) 참조],

이는 NERLYNX의 활성을 감소시킬 수 있습니다.

예방 또는 관리

[용량 및 투여 방법(

2.5) 참조]

PPI와의 병용 투여를 피하십시오.
NERLYNX를 H

2수용체 길항제 용량 2시간 전 또는 10시간 후에 투여하십시오.

NERLYNX를 제산제 복용 후 최소 3시간 후에 투여하십시오.
강력한 CYP3A4 억제제
임상적 영향 NERLYNX를 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 사용하면 네라티닙 C

max 및 AUC가 증가했습니다.

[임상 약리학(

12.3) 참조]

이는 NERLYNX 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다.

예방 또는 관리 강력한 CYP3A4 억제제와 NERLYNX의 병용 투여를 피하십시오.
P-gp 및 중등도 CYP3A4 이중 억제제
임상적 영향 NERLYNX를 P-gp 및 중등도 CYP3A4 이중 억제제와 함께 사용하면 네라티닙 C

max 및 AUC가 증가할 수 있습니다.

[임상 약리학(

12.3) 참조]

이는 NERLYNX 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다.

예방 또는 관리 P-gp 및 중등도 CYP3A4 이중 억제제와 NERLYNX의 병용 투여를 피하십시오.
강력하거나 중등도 CYP3A4 유도제
임상적 영향 NERLYNX를 강력한 CYP3A4 유도제와 함께 사용하면 네라티닙 C

max 및 AUC가 감소했습니다.

[임상 약리학(

12.3) 참조]

이는 NERLYNX의 활성을 감소시킬 수 있습니다.

예방 또는 관리 강력하거나 중등도 CYP3A4 유도제와 NERLYNX의 병용 투여를 피하십시오.

7.2 다른 약물에 대한 NERLYNX의 효과

특정 P-당단백질(P-gp) 기질

NERLYNX와 병용 투여 시 P-gp 기질의 농도가 증가했습니다.

[임상 약리학(

12.3) 참조]

이는 이러한 기질의 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다. 최소 농도 변화가 심각한 부작용으로 이어질 수 있는 특정 P-gp 기질의 부작용을 모니터링하십시오.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과 및 작용 기전을 기반으로 NERLYNX는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.

[임상 약리학 (

12.1) 참조]

.

임산부에 대한 약물 관련 위험을 알려주는 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서, 임신 토끼에게 기관 형성 기간 동안 네라티닙을 투여한 결과, 모체 노출량(AUC)이 권장 용량(

데이터 참조

데이터)으로 치료받는 환자의 노출량의 약 0.2배에서 토끼의 유산, 태아 사망 및 태아 기형이 발생했습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

지정된 인구 집단의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국 일반 인구의 임상적으로 인지된 임신의 경우 주요 선천적 기형의 배경 위험은 2%~4%이고 유산의 배경 위험은 15%~20%입니다.

데이터

동물 데이터

암컷 랫드에서의 생식 및 초기 배아 발달 연구에서, 네라티닙을 교미 전 15일부터 임신 7일까지 경구 투여했으며, 모체 독성이 있는 경우 최대 12 mg/kg/day의 용량에서 배아 독성을 유발하지 않았습니다. 랫드에서 12 mg/kg/day의 용량은 mg/m

2기준으로 환자에게 권장되는 최대 용량인 240 mg/day의 약 0.5배입니다.

랫드에서의 배아-태아 발달 연구에서, 임신 동물에게 기관 형성 기간 동안 최대 15 mg/kg/day의 네라티닙을 경구 투여했습니다. 배아-태아 발달 또는 생존에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 모체 독성은 15 mg/kg/day(권장 최대 용량인 240 mg/day를 투여받는 환자의 AUC의 약 0.6배)에서 나타났습니다.

토끼에서의 배아-태아 발달 연구에서, 임신 동물에게 기관 형성 기간 동안 최대 9 mg/kg/day의 네라티닙을 경구 투여했습니다. 6 mg/kg/day 이상의 용량으로 네라티닙을 투여한 결과, 모체 독성, 유산 및 배아-태아 사망(흡수 증가)이 발생했습니다. 네라티닙 투여는 3 mg/kg/day 이상에서 태아의 거시적 외부(돔형 머리), 연조직(뇌실 확장 및 심실 중격 결손), 골격(변형된 전두골 및 확장된 전두골 및/또는 후두골) 기형의 발생률이 증가했습니다. AUC

(0-t)토끼에서 6 mg/kg/day 및 9 mg/kg/day의 경우 권장 최대 용량인 240 mg/day를 투여받는 환자의 AUC의 각각 약 0.5배 및 0.8배였습니다.

랫드에서의 출산 전후 및 출산 후 발달 연구에서, 임신 7일부터 수유 20일까지 네라티닙을 경구 투여한 결과, 10 mg/kg/day 이상(mg/m

2기준으로 환자에게 권장되는 최대 용량인 240 mg/day의 약 0.4배)에서 모체 독성이 나타났으며, 여기에는 체중 감소, 체중 증가 감소 및 식욕 감소가 포함됩니다. 수컷 자손에서 모체 용량이 5 mg/kg/day 이상(mg/m

2기준으로 환자에게 권장되는 최대 용량인 240 mg/day의 약 0.2배)에서 장기 기억에 대한 영향이 관찰되었습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 네라티닙 또는 그 대사산물의 존재 또는 모유 수유 아기 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. NERLYNX로 인해 모유 수유 아기에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 수유 여성에게 NERLYNX를 복용하는 동안 및 마지막 복용 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

임신

동물 연구를 기반으로 NERLYNX는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.

[특정 인구 집단에서의 사용 (

8.1) 참조]

. 생식 능력이 있는 여성은 NERLYNX 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 받아야 합니다.

피임

여성

동물 연구를 기반으로 NERLYNX는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.

[특정 인구 집단에서의 사용 (

8.1) 참조]

. 생식 능력이 있는 여성에게 NERLYNX 치료를 받는 동안 및 마지막 복용 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다.

남성

동물 생식 연구 결과를 기반으로, 생식 능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 NERLYNX 치료를 받는 동안 및 마지막 복용 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다.

[특정 인구 집단에서의 사용 (

8.1) 참조]

.

8.4 소아 사용

소아 환자에 대한 NERLYNX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

ExteNET 시험에서 NERLYNX 군의 경우 1236명의 환자가 65세 미만이었고, 172명의 환자가 65세 이상이었으며, 그중 25명의 환자가 75세 이상이었습니다. 부작용으로 인한 치료 중단 빈도는 65세 이상 군에서 65세 미만 군보다 높았습니다. NERLYNX 군의 경우 백분율은 각각 45% 대 25%였고, 위약 군의 경우 각각 6% 대 5%였습니다. NERLYNX 군 대 위약 군의 심각한 부작용 발생률은 7% 대 6%(65세 미만) 및 10% 대 8%(65세 이상)였습니다. 65세 이상 군에서 가장 흔하게 보고된 심각한 부작용은 구토(2.3%), 설사(1.7%), 신부전(1.7%) 및 탈수(1.2%)였습니다.

NALA 시험에서 NERLYNX + 카페시타빈 군의 경우 242명의 환자가 65세 미만이었고, 61명의 환자가 65세 이상이었으며, 그중 12명의 환자가 75세 이상이었습니다. NERLYNX + 카페시타빈 군의 65세 이상 군의 심각한 부작용 발생률은 36%였고, 65세 미만 군의 경우 34%였습니다. 65세 이상 군에서 가장 흔하게 보고된 심각한 부작용은 설사(16%), 급성 신장 손상(8%) 및 탈수(7%)였습니다. 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간에 효능에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.

8.6 간 기능 장애

경증에서 중등도 간 기능 장애(Child Pugh A 또는 B) 환자의 경우 용량 조절을 권장하지 않습니다.

네라티닙 청소율은 감소하고, C

max및 AUC는 심각한 기존 간 기능 장애(Child Pugh C) 환자에서 증가합니다. 심각한 간 기능 장애 환자의 경우 NERLYNX 용량을 줄여야 합니다.

[용량 및 투여(

2.4) 및 임상 약리학(

12.3) 참조]

.

10 과량 복용

특정 해독제는 없으며, NERLYNX 과량 복용 치료에 혈액 투석의 효과는 알려져 있지 않습니다. 과량 복용 시 투여를 중단하고 일반적인 지지 요법을 실시해야 합니다.

임상 시험 환경에서 제한된 수의 환자에게 과량 복용이 보고되었습니다. 이러한 환자에서 경험한 이상 반응은 설사, 메스꺼움, 구토 및 탈수증이었습니다. 위장 장애(설사, 복통, 메스꺼움 및 구토)의 빈도 및 심각도는 용량과 관련이 있는 것으로 보입니다.

11. 설명

NERLYNX (neratinib) 즉시 방출, 필름 코팅 구강용 정제에는 40mg의 neratinib이 함유되어 있으며, 이는 48.31mg의 neratinib 말레이트와 동등합니다. Neratinib은 4-아닐리노 퀴놀리딘 계열의 단백질 키나제 억제제입니다. Neratinib 말레이트의 분자식은 C

30H

29ClN

6O

3•C

4H

4O

4이며, 분자량은 673.11 Dalton입니다. 화학명은 (E)-N-{4-[3-chloro-4-(pyridin-2-yl methoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl}-4-(dimethylamino)but-2-enamide maleate이며 구조식은 다음과 같습니다:

구조식

Neratinib 말레이트는 백색에서 노란색 분말이며, pK

a는 7.65 및 4.66입니다. 산성 pH에서 neratinib이 양성 이온화되면 neratinib 말레이트의 용해도가 급격히 증가합니다. Neratinib 말레이트는 pH 1.2에서 희석용해(32.90mg/mL)되고 약 pH 5.0 및 그 이상에서는 불용해(0.08mg/mL 이하)합니다.

불활성 성분: 정제 코어: 콜로이드성 이산화규소, 만니톨, 미세결정질 셀룰로스, 크로스포비돈, 포비돈, 마그네슘 스테아레이트 및 정제수. 코팅: 붉은색 필름 코팅: 폴리비닐 알코올, 이산화티타늄, 폴리에틸렌 글리콜, 탈크 및 산화철적색.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

네라티닙은 상피세포 성장 인자 수용체(EGFR), HER2 및 HER4에 비가역적으로 결합하는 세포 내 키나아제 억제제입니다.

시험관 내에서 네라티닙은 EGFR 및 HER2 자가 인산화, 하류 MAPK 및 AKT 신호 전달 경로를 감소시키고 EGFR 및/또는 HER2를 발현하는 암세포주에서 항종양 활성을 보였습니다. 네라티닙 인간 대사체 M3, M6, M7 및 M11은 EGFR, HER2 및 HER4의 활성을 억제했습니다.

시험관 내. 생체 내에서 네라티닙의 경구 투여는 HER2 및 EGFR을 발현하는 마우스 이종 이식 모델에서 종양 성장을 억제했습니다.

12.2 약력학

네라티닙 노출-반응 관계 및 약력학적 반응의 시간 경과는 알려져 있지 않습니다.

심장 전기 생리학

건강한 피험자 60명을 대상으로 한 무작위 배정, 위약 및 양성 대조군, 이중 맹검, 단일 용량, 교차 연구에서 NERLYNX의 QTc 간격에 대한 영향을 평가했습니다. NERLYNX의 치료적 노출의 140%에서 QTc 간격에 임상적으로 관련된 영향은 없었습니다.

12.3 약동학

네라티닙 AUC는 40mg에서 400mg(최대 승인 권장 용량의 0.17배에서 1.7배)의 일일 용량 범위에서 용량 비례적으로 증가합니다.

흡수

네라티닙 및 주요 활성 대사체 M3, M6 및 M7의 최고 농도는 경구 투여 후 2~8시간 범위에서 도달합니다.

음식의 영향

고지방 식사(지방 약 55%, 탄수화물 31%, 단백질 14%)는 건강한 피험자에서 금식 상태에 비해 네라티닙 C

max및 AUC

inf를 각각 70%(90% CI: 1.1–2.7) 및 120%(90% CI: 1.4–3.5) 증가시켰습니다. 표준 아침 식사(탄수화물 약 50%, 지방 35%, 단백질 15%)는 건강한 피험자에서 C

max및 AUC

inf를 각각 20%(90% CI: 0.97–1.42) 및 10%(90% CI: 1.02–1.24) 증가시켰습니다.

[용량 및 투여(

2.2) 참조]

.

분포

환자에서 정상 상태(V

ss/F)에서 평균(%CV) 겉보기 분포 용적은 6433(19%) L이었습니다. 네라티닙의 시험관 내 단백질 결합은 99%를 초과했으며, 주로 혈청 알부민 및 알파-1 산성 당단백질에 결합했으며 농도에 의존하지 않았습니다.

배설

건강한 피험자에서 네라티닙, M3, M6 및 M7의 평균(%CV) 혈장 반감기는 각각 14.6(38%), 21.6(77%), 13.8(50%) 및 10.4(33%)시간이었습니다. 환자에서 단일 경구 용량 투여 후 네라티닙의 평균 배설 반감기는 7~17시간이었습니다. 환자에서 첫 번째 용량 투여 후 및 정상 상태(21일째)에서 평균(%CV) CL/F는 각각 216(34%) 및 281(40%) L/시간이었습니다.

대사

네라티닙은 주로 CYP3A4에 의해 간에서 대사되고, 플라빈 함유 모노옥시게나아제(FMO)에 의해 소량 대사됩니다.

네라티닙은 혈장에서 가장 두드러진 성분입니다. 건강한 피험자에서 정상 상태에서 활성 대사체 M3, M6, M7 및 M11의 전신 노출(AUC)은 각각 전신 네라티닙 노출의 15%, 33%, 22% 및 4%였습니다.

배설

방사성 표지된 네라티닙 200mg(최대 승인 권장 용량의 0.83배)을 경구 투여한 후, 총 투여량의 약 97%가 대변으로 배설되고 1.1%가 소변으로 배설되었습니다. 배설된 방사능의 61%는 96시간 이내에 회수되었고 98%는 10일 후에 회수되었습니다.

특정 인구 집단

연령, 성별, 인종 및 신장 기능은 네라티닙 약동학에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

간 기능 장애 환자

경증(Child Pugh A) 및 중등도 간 기능 장애(Child Pugh B) 환자에서 네라티닙 노출은 정상 간 기능을 가진 건강한 피험자와 유사했습니다. 네라티닙 C

max및 AUC는 중증 간 기능 장애(Child Pugh C) 환자에서 정상 간 기능을 가진 피험자에 비해 각각 173% 및 181% 증가했습니다.

[용량 및 투여(

2.4) 및 특정 인구 집단에서의 사용(

8.6) 참조]

.

약물 상호 작용 연구

임상 연구 및 모델 기반 접근 방식

위산 감소제:란소프라졸(양성자 펌프 억제제)과 병용하면 네라티닙 C

max는 71% 감소하고 AUC는 65% 감소했습니다. NERLYNX를 라니티딘(H

2수용체 길항제) 투여 후 2시간 후에 투여하면 네라티닙 C

max는 57% 감소하고 AUC는 48% 감소했습니다. NERLYNX를 라니티딘 투여 2시간 전에 투여하면 네라티닙 C

max는 44% 감소하고 AUC는 32% 감소했습니다.

[용량 및 투여(

2.5) 및 약물 상호 작용(

7.1) 참조]

.

강력한 CYP3A4 억제제:케토코나졸(CYP3A4의 강력한 억제제 및 P-gp 억제제)과의 병용 투여는 네라티닙 C

max를 221% 증가시키고 AUC를 381% 증가시켰습니다.

[약물 상호 작용 (

7.1)]

.

P-gp 및 중등도 CYP3A4 이중 억제제:베라파밀(중등도 CYP3A4 및 P-gp 이중 억제제)은 네라티닙의 C

max와 AUC를 각각 203%와 299% 증가시켰습니다.

[약물 상호 작용 (

7.1)]

.

중등도 CYP3A4 억제제:플루코나졸(중등도 CYP3A4 억제제)은 네라티닙의 C

max와 AUC를 각각 30%와 68% 증가시켰습니다.

강력한 및 중등도 CYP3A4 유도제:리팜핀(강력한 CYP3A4 유도제)과의 병용 투여는 네라티닙 C

max를 76% 감소시키고 AUC를 87% 감소시켰습니다. 활성 대사체 M6 및 M7의 AUC는 NERLYNX 단독 투여와 비교하여 37–49% 감소했습니다. 에파비렌즈(중등도 CYP3A4 유도제)는 네라티닙의 C

max를 36% 감소시키고 AUC를 52% 감소시켰습니다.

[약물 상호 작용 (

7.1)]

.

NERLYNX의 P-gp 수송체에 대한 영향:NERLYNX와의 병용 투여는 디곡신(P-gp 기질)의 평균 C

max를 54% 증가시키고 AUC를 32% 증가시켰습니다.

[약물 상호 작용 (

7.2)]

.

13. 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

2년 발암성 연구는 1, 3 및 10 mg/kg/일의 경구 네라티닙 용량으로 랫드에서 수행되었습니다. 네라티닙은 240 mg/일의 최대 권장 용량을 투여받은 환자의 AUC보다 25배 이상의 노출 수준에서 수컷 및 암컷 랫드에서 발암성이 없었습니다. 네라티닙은 수컷의 경우 최대 50 mg/kg/일, 암컷의 경우 최대 125 mg/kg/일의 용량으로 매일 경구 투여했을 때 Tg.rasH2 형질전환 마우스에서 26주 연구에서 발암성이 없었습니다.

네라티닙은

in vitro박테리아 역돌연변이(AMES) 분석에서 돌연변이 유발성이 없었거나

in vitro인간 림프구 염색체 이상 분석 또는

in vivo랫드 골수 미세핵 분석에서 클라스토젠성이 없었습니다.

랫드에서의 생식 연구에서 최대 12 mg/kg/일(환자의 mg/m

2기준으로 최대 권장 용량 240 mg/일의 약 0.5배)의 네라티닙 투여는 교미 또는 동물의 임신 능력에 영향을 미치지 않았습니다. 최대 39주 동안 매일 경구로 네라티닙을 투여한 개에서의 반복 투여 독성 연구에서, ≥0.5 mg/kg/일에서 고환의 세관 저형성이 관찰되었습니다. 이러한 발견은 240 mg의 최대 권장 용량에서 환자의 AUC의 약 0.4배인 AUC에서 관찰되었습니다.

14 임상 연구

14.1 조기 유방암의 보조 치료

NERLYNX의 안전성 및 유효성은 HER2 양성 유방암 여성에서 트라스투주맙 기반 치료 후 보조 치료에 대한 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 ExteNET 시험(NCT00878709)에서 조사되었습니다.

트라스투주맙 보조 치료를 완료한 지 2년 이내의 조기(1기에서 3c기) HER2 양성 유방암 환자 2840명을 NERLYNX(n=1420) 또는 위약(n=1420)을 받도록 무작위 배정했습니다. 무작위 배정은 호르몬 수용체 상태, 림프절 상태(0, 1–3 대 4개 이상의 양성 림프절) 및 트라스투주맙을 화학 요법과 동시에 투여했는지 순차적으로 투여했는지에 따라 계층화되었습니다. NERLYNX 240mg 또는 위약을 1년 동안 하루에 한 번 경구로 투여했습니다. 주요 유효성 결과 측정은 침윤성 질병 무사 생존(iDFS)으로, 무작위 배정일부터 침윤성 재발(국소/지역, 동측 또는 반대쪽 유방암), 원격 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망이 처음 발생할 때까지의 시간으로 정의되었으며, 2년 및 28일의 추적 관찰이 이루어졌습니다.

환자 인구 통계 및 종양 특징은 일반적으로 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 환자의 중간 연령은 52세(범위 23~83세)였으며, 환자의 12%가 65세 이상이었습니다. 환자의 대부분은 백인(81%)이었으며, 대부분의 환자(99.7%)는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이었습니다. 환자의 57%는 호르몬 수용체 양성 질환(ER 양성 및/또는 PR 양성으로 정의됨)을 보였고, 24%는 림프절 음성이었으며, 47%는 1~3개의 양성 림프절을 보였고, 30%는 4개 이상의 양성 림프절을 보였습니다. 환자의 10%는 1기 질환을 보였고, 41%는 2기 질환을 보였고, 31%는 3기 질환을 보였습니다. 환자의 대부분(81%)은 트라스투주맙 치료 완료 후 1년 이내에 등록되었습니다. 마지막 보조 트라스투주맙 치료부터 무작위 배정까지의 중간 시간은 NERLYNX 군에서 4.4개월, 위약 군에서 4.6개월이었습니다. 치료의 중간 기간은 NERLYNX 군에서 11.6개월, 위약 군에서 11.8개월이었습니다.

ExteNET 시험의 유효성 결과는

표 11

그림 1에 요약되어 있습니다.

표 11: ITT 모집단에 대한 유효성 iDFS 결과

CI= 신뢰 구간; HR= 위험 비율; iDFS= 침윤성 질병 무사 생존; ITT= 치료 의도

* Kaplan-Meier 추정

† 이전 트라스투주맙(동시 대 순차적), 림프절 상태(0~3개의 양성 림프절 대 ≥4개의 양성 림프절), 및 ER/PR 상태(양성 대 음성)에 따라 계층화됨

‡ 계층화된 로그 순위 검정

사건 수/총 N

(%)
24개월 시점의 iDFS,* %

(95% CI)
계층화된HR

(95% CI)
P-값
NERLYNX 위약 NERLYNX 위약
67/1420

(4.7)
106/1420

(7.5)
94.2

(92.6, 95.4)
91.9

(90.2, 93.2)
0.66

(0.49, 0.90)
0.008

그림 1: ExteNET 시험 – ITT 모집단에서의 iDFS

그림 1

CI=신뢰 구간; iDFS=침윤성 질병 무사 생존; ITT=치료 의도

표 12: 하위 그룹 분석*

CI=신뢰 구간; HR=위험 비율

* 다중 비교 조정 없이 탐색적 분석

† Kaplan-Meier 추정

모집단 사건 수/총 N

(%)
24개월 시점 iDFS,%

(95% CI)
층화되지 않은 HR (95% CI)
NERLYNX 위약 NERLYNX 위약
호르몬 수용체 상태
   양성 29/816

(3.6)
63/815

(7.7)
95.6

(93.8, 96.9)
91.5

(89.2, 93.3)
0.49

(0.31, 0.75)
   음성 38/604

(6.3)
43/605

(7.1)
92.2

(89.4, 94.3)
92.4

(89.8, 94.3)
0.93

(0.60, 1.43)
림프절 상태
   음성 7/335

(2.1)
11/336

(3.3)
97.2

(94.1, 98.7)
96.5

(93.7, 98.0)
0.72

(0.26, 1.83)
   1–3개 양성 림프절 31/664

(4.7)
47/664

(7.1)
94.4

(92.2, 96.1)
92.4

(90.0, 94.2)
0.68

(0.43, 1.07)
   ≥4개 양성 림프절 29/421

(6.9)
48/420

(11.4)
91.4

(87.9, 94.0)
87.3

(83.4, 90.2)
0.62

(0.39, 0.97)
이전 트라스투주맙
   동시 49/884

(5.5)
66/886

(7.4)
93.2

(91.0, 94.8)
92.0

(89.9, 93.7)
0.80

(0.55, 1.16)
   순차적 18/536

(3.4)
40/534

(7.5)
95.8

(93.4, 97.3)
91.6

(88.7, 93.8)
0.46

(0.26, 0.78)
이전 트라스투주맙 완료
   ≤1년 58/1152

(5.0)
95/1145

(8.3)
93.8

(92.0, 95.2)
90.9

(89.0, 92.5)
0.63

(0.45, 0.88)
   1–2년 9/262

(3.4)
11/270

(4.1)
95.8

(92.0, 97.8)
95.7

(92.3, 97.6)
0.92

(0.37, 2.22)

14.2 진행성 또는 전이성 유방암

NERLYNX와 카페시타빈 병용 투여의 안전성 및 유효성은 전이성 HER2 양성 유방암 환자(n=621)를 대상으로 한 무작위 배정, 다기관, 공개 표지 임상 시험인 NALA(NCT01808573)에서 연구되었습니다. HER2 발현은 등록 전 중앙 실험실에서 보관된 조직을 사용하여 검사했습니다. HER2 양성은 HER2 면역조직화학(IHC) 점수가 3+ 또는 IHC 2+이고 확인적 자리 내 하이브리드화(ISH) 양성인 경우로 정의되었습니다. 이러한 환자의 59%는 호르몬 수용체 양성(HR+)이었고 41%는 호르몬 수용체 음성(HR-)이었습니다. 69%는 전이 환경에서 2회의 이전 항-HER2 기반 요법을 받았고, 31%는 3회 이상의 이전 항-HER2 기반 요법을 받았으며, 81%는 내장 질환이 있었고, 19%는 비내장 질환만 있었습니다. 무증상 또는 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 NALA 시험에 포함되었습니다(16%).

환자는 NERLYNX 240mg을 1일 1회 경구 투여(1~21일)와 카페시타빈 750mg/m

2를 1일 2회 경구 투여(1~14일, 21일 주기마다)(n=307) 또는 라파티닙 1250mg을 1일 1회 경구 투여(1~21일)와 카페시타빈 1000mg/m

2를 1일 2회 경구 투여(1~14일, 21일 주기마다)(n=314)를 받도록 무작위 배정(1:1)되었습니다. 환자는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다.

NALA 시험의 유효성 결과는

표 13,

그림 2

그림 3에 요약되어 있습니다.

표 13. 유효성 결과 – NALA 시험(중앙 평가)

HR=위험 비

* 위험 비는 NERLYNX + 카페시타빈(N+C) 대 라파티닙 + 카페시타빈(L+C)으로 표시됩니다.

† 계층화된 로그 랭크 검정

‡ 24개월 시점에 연구에 남아 있는 환자의 총 수는 11명이며, N+C군은 9명, L+C군은 2명입니다.

§ 선별 검사 시 측정 가능한 질병이 있는 환자의 확인된 ORR(N+C군은 256명, L+C군은 270명)

NERLYNX + 카페시타빈

(n=307)
라파티닙 + 카페시타빈

(n=314)
무진행 생존(PFS)
사건 수(%) 210 (68.4) 223 (71.0)
PFS 중앙값, 개월(95% CI) 5.6 (4.9, 6.9) 5.5 (4.3, 5.6)
HR (95% CI)

*

0.76 (0.63,0.93)
p-값

0.0059
12개월 시점 PFS 비율, %(95% CI) 29 (23, 35) 15 (10, 20)
24개월 시점 PFS 비율, %(95% CI)

12 (7, 18) 3 (1, 8)
전반적인 생존(OS)
사건 수(%) 192 (62.5) 218 (69.4)
OS 중앙값, 개월(95% CI) 21.0 (17.7, 23.8) 18.7 (15.5, 21.2)
HR (95% CI)

*

0.88 (0.72, 1.07)
p-값

0.2086
객관적 반응률(ORR)§
ORR, %(95% CI) 32.8 (27.1, 38.9) 26.7 (21.5, 32.4)
반응 지속 기간(DOR)
DOR 중앙값, 개월(95% CI) 8.5 (5.6, 11.2) 5.6 (4.2, 6.4)

그림 2. 무진행 생존 (중앙 평가 – ITT 모집단)

그림

CI=신뢰 구간; ITT=치료 의도; L+C=라파티닙 + 카페시타빈; N+C=NERLYNX + 카페시타빈

그림 3. 전체 생존 (ITT 모집단)

그림

ITT=치료 의도; L+C=라파티닙 + 카페시타빈; N+C=NERLYNX + 카페시타빈

표 14. 무진행 생존율 – 하위 그룹 분석

α

CI=신뢰 구간; PFS=무진행 생존

α 탐색적 분석

모집단 사건 수/총 N (%) 12개월 시 PFS 비율 (%) (95% CI)
NERLYNX +

카페시타빈
라파티닙 +

카페시타빈
NERLYNX +

카페시타빈
라파티닙 +

카페시타빈
질병 위치
   내장 181/247 (73.3) 185/253 (73.1) 23 (17, 30) 14 (10, 20)
   비내장 29/60 (48.3) 38/61 (62.3) 53 (38, 66) 18 (7, 32)
호르몬 수용체 상태
   양성 128/181 (70.7) 115/186 (61.8) 27 (19, 34) 23 (15, 31)
   음성 82/126 (65.1) 108/128 (84.4) 32 (23, 41) 5 (2, 11)
이전 HER2 요법
   2개 요법 148/215 (68.8) 151/215 (70.2) 26 (20, 33) 13 (8, 19)
   ≥3개 요법 62/92 (67.4) 72/99 (72.7) 34 (24, 45) 19 (11, 29)

16 공급/보관 및 취급 방법

NERLYNX 40 mg 필름코팅정은 빨간색의 타원형이며 한쪽 면에는 ‘W104’가 새겨져 있고 다른 쪽 면은 매끄럽습니다.

NERLYNX는 다음과 같은 포장 단위로 제공됩니다.

  • 180정 병: NDC 70437-240-18
  • 133정 병: NDC 70437-240-33
  • 126정 병: NDC 70437-240-26

20°C ~ 25°C(68°F ~ 77°F)의 실온에서 보관하십시오. 15°C ~ 30°C(59°F ~ 86°F)까지의 일시적인 온도 변화는 허용됩니다.

[USP Controlled Room Temperature 참조].

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(

환자 정보)을 읽어보도록 권고하십시오.

설사

  • NERLYNX는 설사와 관련이 있으며, 경우에 따라 심각할 수 있음을 환자에게 알리십시오.
  • 용량 증량을 하지 않을 경우, 환자에게 NERLYNX의 첫 번째 용량과 함께 지사제 예방을 시작하도록 지시하십시오.
  • 용량 증량을 할 경우, 환자에게 권장되는 NERLYNX의 전체 용량을 투여하기 전에 2주 동안 저용량의 NERLYNX를 시작하도록 지시하십시오.
  • 환자에게 하루에 1~2회 배변을 유지하고 지사제 치료 요법을 사용하는 방법을 지시하십시오.
  • NERLYNX 치료 중 심각한(≥3등급) 설사 또는 쇠약, 현기증 또는 열과 관련된 설사가 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리도록 환자에게 조언하십시오.

    [용량 및 투여 방법(

    2.1,

    2.2) 및 경고 및 주의사항(

    5.1) 참조]

    .

간독성

  • NERLYNX는 경우에 따라 심각할 수 있는 간독성과 관련이 있음을 환자에게 알리십시오.
  • 간 기능 부전의 징후와 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고해야 함을 환자에게 알리십시오.

    [경고 및 주의사항(

    5.2) 참조]

    .

태아 독성

  • 여성 환자에게 임신 중이거나 임신하게 되면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하십시오. 태아에 대한 위험과 임신 손실 가능성을 여성 환자에게 알리십시오.

    [특정 환자군에서의 사용(

    8.1) 참조]

    .

  • 가임 여성에게 치료 중 및 NERLYNX의 마지막 용량을 투여한 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오.

    [경고 및 주의사항(

    5.3) 및 특정 환자군에서의 사용(

    8.1,

    8.3) 참조]

    .

  • 수유 중인 여성에게 NERLYNX 치료 중 및 마지막 용량을 투여한 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오.

    [특정 환자군에서의 사용(

    8.2) 참조]

    .

약물 상호 작용

  • NERLYNX는 많은 약물과 상호 작용할 수 있으므로 다른 처방약이나 비처방약 또는 허브 제품을 사용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 환자에게 조언하십시오.

    [용량 및 투여 방법(

    2.5) 및 임상 약리학(

    12.3) 참조]

    .

  • NERLYNX는 위산 감소제와 상호 작용할 수 있습니다. 양성자 펌프 억제제의 병용 사용을 피하도록 환자에게 조언하십시오. 환자가 위산 감소제를 필요로 할 경우 H

    2-수용체 길항제 또는 제산제를 사용하십시오. 제산제 복용 후 3시간 후에 NERLYNX를 복용하고, H

    2-수용체 길항제 복용 최소 2시간 전 또는 10시간 후에 NERLYNX를 복용하도록 환자에게 조언하십시오.

    [용량 및 투여 방법(

    2.5) 및 약물 상호 작용(

    7.1) 참조]

    .

  • NERLYNX는 자몽과 상호 작용할 수 있습니다. 자몽 제품과 함께 NERLYNX를 복용하지 않도록 환자에게 조언하십시오.

    [약물 상호 작용(

    7.1) 참조]

    .

용량 및 투여

  • 조기 유방암에 대한 연장 보조 요법을 받는 환자의 경우, 질병 재발 시까지 또는 최대 1년 동안 매일 거의 같은 시간에 음식과 함께 NERLYNX를 복용하도록 지시하십시오.
  • 전이성 유방암 치료를 받는 환자의 경우, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일 주기 중 1~14일에 카페시타빈과 함께 21일 주기 중 1~21일에 음식과 함께 NERLYNX를 복용하도록 지시하십시오.
  • 환자가 복용량을 놓친 경우, 놓친 복용량을 대체하지 말고 다음 예정된 일일 복용량으로 NERLYNX를 다시 시작하도록 지시하십시오.

    [용량 및 투여 방법(

    2.2) 참조]

    .

Puma Biotechnology, Inc.에서 제조

10880 Wilshire Blvd., Suite 2150

Los Angeles, CA 90024-4106

©2022, Puma Biotechnology, Inc. All Rights Reserved.

환자용 요약 정보

본 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인되었습니다.

개정: 2022년 3월

환자 정보

NERLYNX®(너린크스)

(네라티닙)

정제

NERLYNX에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

NERLYNX는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • 설사.설사는 NERLYNX의 흔한 부작용이지만 심각할 수도 있습니다. 설사는 체내 염분과 수분의 과도한 손실로 이어져 탈수증을 유발할 수 있습니다.

    의료진은 설사 관리를 위해 NERLYNX를 두 가지 방법 중 하나로 처방합니다.

    NERLYNX의 전체 용량:

    • 의료진은 NERLYNX 치료를 시작한 후 처음 2개월(56일) 동안 설사 치료제인 로페라미드를 처방하고 필요에 따라 처방합니다. 의료진은 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 정확히 알려줄 것입니다.
    • 치료 시작부터 NERLYNX의 전체 용량이 처방된 경우, 의료진이 NERLYNX와 함께 설사 치료제를 처방했는지 확인하십시오. NERLYNX 첫 번째 복용과 함께 로페라미드를 복용해야 합니다.
    • NERLYNX 치료를 시작한 후 2개월(56일)이 지나면 설사를 조절하기 위해 필요에 따라 로페라미드를 복용하는 것에 대한 의료진의 지시를 따르십시오.

    NERLYNX의 낮은 시작 용량:

    • 의료진은 치료 첫 2주 동안 NERLYNX의 낮은 용량으로 시작한 다음 NERLYNX 전체 용량 요법으로 증량합니다. 설사가 발생하면 의료진에게 즉시 알리십시오. 필요에 따라 로페라미드가 처방될 수 있습니다.

    NERLYNX 치료 중 설사를 예방하거나 줄이려면:

    • NERLYNX 치료를 시작할 때 설사를 관리하기 위해 의료진이 추가 설사 치료제, 수분 및 전해질을 제공해야 할 수도 있습니다. 설사 치료제를 복용하는 방법에 대한 의료진의 지시를 따르십시오.
    • 설사 치료제는 의료진의 지시에 따라 정확히 복용하십시오.
    • 설사 치료제를 복용하는 동안, 본인과 의료진은 하루에 1~2회 배변을 유지하도록 노력해야 합니다.
    • 하루에 2회 이상 배변을 하거나 설사가 사라지지 않으면 의료진에게 알리십시오.
    • 심한 설사가 있거나 설사와 함께 쇠약감, 현기증 또는 발열이 있는 경우 즉시 의료진에게 연락하십시오.
의료진은 설사를 관리하기 위해 NERLYNX 용량을 변경하거나 일시적으로 중단하거나 완전히 중단할 수 있습니다.

NERLYNX의 가능한 부작용은 무엇입니까?

에서 부작용에 대한 자세한 내용을 확인하십시오.

NERLYNX는 무엇입니까?

  • NERLYNX는 트라스투주맙 기반 치료를 이전에 받은 초기 단계 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암 성인 환자를 단독으로 치료하는 데 사용되는 처방약입니다.

    그리고이전에 트라스투주맙 기반 치료를 받은 초기 단계 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암 성인 환자를 단독으로 치료하는 데 사용됩니다.

  • NERLYNX는 또한 전이성 유방암으로 인해 신체의 다른 부위로 전이된 HER2 양성 유방암 성인 환자를 치료하기 위해 카페시타빈이라는 약물과 함께 사용됩니다.

    그리고전이성 유방암으로 인해 신체의 다른 부위로 전이된 HER2 양성 유방암 성인 환자를 치료하기 위해 카페시타빈이라는 약물과 함께 사용됩니다.

NERLYNX가 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
NERLYNX를 복용하기 전에 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의료진에게 알리십시오.

  • 간 문제가 있는 경우. NERLYNX의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. NERLYNX는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우:
    • 의료진은 NERLYNX 복용을 시작하기 전에 임신 검사를 실시해야 합니다.
    • NERLYNX 치료 중 및 마지막 NERLYNX 복용 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임법(피임)을 사용해야 합니다.
    • 이 기간 동안 사용할 수 있는 피임 방법에 대해 의료진과 상담하십시오.
    • NERLYNX 치료 중 임신이 확인되면 즉시 의료진에게 알리십시오.
    • 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성은 NERLYNX 치료 중 및 마지막 NERLYNX 복용 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. NERLYNX가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. NERLYNX 치료 중 및 마지막 NERLYNX 복용 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 마십시오.
복용하는 모든 약물에 대해 의료진에게 알리십시오.처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함합니다.

특히 의료진에게 알려야 할 사항은위산을 줄이는 데 사용되는 약물인 양성자 펌프 억제제 또는 PPI를 복용하는 경우입니다. NERLYNX 치료 중에는 이러한 약물을 복용하지 않아야 합니다.

NERLYNX는 어떻게 복용해야 합니까?

  • NERLYNX는 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 정확하게 복용하십시오.
  • 필요한 경우 의료 서비스 제공자가 NERLYNX 복용량을 변경할 수 있습니다.
  • NERLYNX는 음식과 함께 복용하십시오.
  • 매일 같은 시간에 NERLYNX를 복용하십시오.
  • NERLYNX 정제는 통째로 삼키십시오. NERLYNX 정제를 씹거나, 부수거나, 반으로 나누지 마십시오.
  • 제산제를 복용하는 경우 제산제를 복용한 후 3시간 후에 NERLYNX를 복용하십시오.
  • 산 억제제(H

    2수용체 차단제)를 복용하는 경우 NERLYNX는 이러한 약을 복용하기 최소 2시간 전 또는 10시간 후에 복용해야 합니다.

  • NERLYNX 복용량을 놓친 경우, 그 복용량을 건너뛰고 다음 복용량을 정해진 시간에 복용하십시오.
  • NERLYNX를 과량 복용한 경우, 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.
NERLYNX 복용 중에 무엇을 피해야 합니까?

NERLYNX 치료 중에는 자몽을 함유한 제품을 섭취하지 않아야 합니다.

NERLYNX의 가능한 부작용은 무엇입니까?

NERLYNX는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

NERLYNX에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?


  • 간 문제. 간 기능 검사의 변화는 NERLYNX에서 흔합니다. 의료 서비스 제공자는 치료를 시작하기 전에 혈액 검사를 실시해야 하며, 치료 첫 3개월 동안은 매월, 그 후에는 NERLYNX 치료 중 필요에 따라 3개월마다 혈액 검사를 실시해야 합니다. 간 검사 결과 심각한 문제가 나타나면 의료 서비스 제공자는 NERLYNX 치료를 중단합니다. 다음과 같은 간 문제 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
  • 피로
  • 메스꺼움
  • 구토
  • 오른쪽 위 복부 통증
  • 발열
  • 발진
  • 가려움증
  • 피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변함
가장 흔한 부작용NERLYNX를 단독으로 사용할 경우 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

  • 설사
  • 메스꺼움
  • 복통
  • 피로
  • 구토
  • 발진
  • 입이 마르거나 염증이 생기거나 입안 궤양
  • 식욕 감소
  • 근육 경련
  • 위장 장애
  • 색깔 변화를 포함한 손톱 문제
  • 피부 건조
  • 복부 팽만
  • 코피
  • 체중 감소
  • 요로 감염
가장 흔한 부작용카페시타빈과 함께 NERLYNX를 사용할 경우 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

  • 설사
  • 메스꺼움
  • 구토
  • 식욕 감소
  • 변비
  • 피로/쇠약
  • 체중 감소
  • 현기증
  • 등 통증
  • 관절 통증
  • 요로 감염
  • 상기도 감염
  • 복부 팽만
  • 신장 문제
  • 근육 경련
이것들은 NERLYNX의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용은 FDA에 1-800-FDA-1088로 보고할 수 있습니다.
NERLYNX는 어떻게 보관해야 합니까?

  • NERLYNX는 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오.
NERLYNX와 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
NERLYNX의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

약은 때때로 환자 정보 책자에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. NERLYNX는 처방받지 않은 질환에 사용하지 마십시오. NERLYNX는 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 제공하지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 NERLYNX에 대한 정보를 문의할 수 있습니다.

NERLYNX의 성분은 무엇입니까?

활성 성분:네라티닙

비활성 성분:정제 코어: 콜로이드성 실리카, 만니톨, 미결정 셀룰로오스, 크로스포비돈, 포비돈, 마그네슘 스테아레이트, 정제수. 코팅: 빨간색 필름 코팅: 폴리비닐 알코올, 이산화티탄, 폴리에틸렌 글리콜, 활석, 적색 산화철.

제조사: Puma Biotechnology, Inc. 10880 Wilshire Blvd., Suite 2150 Los Angeles, CA 90024-4106

©2022, Puma Biotechnology, Inc. 판권 소유.

자세한 내용은 www.NERLYNX.com을 방문하거나 1-844-637-5969로 전화하십시오.

주요 표시면

주요 디스플레이 패널 – Nerlynx 180정 카톤 라벨

NDC 70437-240-18

nerlynx™

(neratinib) 정제

40 mg

각 필름 코팅 정제에는 40 mg의 네라티닙

동등량으로 48.31 mg의 네라티닙 말레이트가 함유되어 있습니다.

180정 처방전 전용

주요 디스플레이 패널 - Nerlynx 180정 카톤 라벨

주 표시면

주요 표시면 – Nerlynx 180 정제 용기 라벨

NDC 70437-240-18

nerlynx™

(neratinib) 정제

40 mg

전문의 처방전만 가능 180 정제

주요 표시면 - Nerlynx 180 정제 용기 라벨

주요 표시면

주요 표시면 – Nerlynx 126정 카톤 라벨

NDC 70437-240-26

nerlynx™

(neratinib) 정제

40 mg

필름 코팅 정제 1정은 네라티닙 40mg

(네라티닙 말레산염으로서 48.31mg) 함유.

126정 처방전만

주요 표시면 - Nerlynx 126정 카톤 라벨

주요 표시면

주요 디스플레이 패널 – Nerlynx 126정 병 라벨

NDC 70437-240-26

nerlynx™

(neratinib) 정

40 mg

처방전 필요 126정

주요 디스플레이 패널 - Nerlynx 126정 병 라벨

주요 표시면

주요 표시 패널 – Nerlynx 133 정 포장 라벨

NDC 70437-240-33

nerlynx™

(neratinib) 정

40 mg

필름 코팅 정 1정당 neratinib 40 mg 함유

neratinib maleate 48.31 mg에 해당.

133 정 처방전 필요

주요 표시 패널 - Nerlynx 133 정 포장 라벨

주요 표시면

주요 디스플레이 패널 – Nerlynx 133정 병 라벨

NDC 70437-240-33

넬린크스™

(네라티닙) 정제

40 mg

처방전 필요 133정

주요 디스플레이 패널 - Nerlynx 133정 병 라벨

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