ADYNOVATE (antihemophilic factor- recombinant pegylated kit


의약품 제조업체: Takeda Pharmaceuticals Amercia, Inc.     (Updated: 2024-01-05)

처방 정보 하이라이트

These highlights do not include all the information needed to use ADYNOVATE safely and effectively. See full prescribing information for ADYNOVATE.

ADYNOVATE, (Antihemophilic Factor, Recombinant, PEGylated) Lyophilized Powder for Solution For Intravenous Injection
Initial U.S. Approval: 2015

최근 주요 변경 사항

경고 및 주의사항 (5.1) 8/2023

적응증 및 사용법

ADYNOVATE, Antihemophilic Factor (Recombinant), PEGylated는 혈우병 A(선천성 제8인자 결핍)를 앓고 있는 소아 및 성인 환자에서 다음과 같은 경우에 사용하도록 승인된 인간 항혈혈우병 인자입니다.

  • 출혈 에피소드에 대한 주문형 치료 및 관리
  • 수술 주변 관리
  • 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 일상적 예방

사용 제한

ADYNOVATE는 폰 빌레브란트병 치료에는 적응증이 없습니다. (1)

용량 및 투여 방법

재구성 후 정맥 주사용으로만 사용하십시오.

  • 체중 킬로그램당 1단위는 제8인자 수치를 데시리터당 2 국제 단위(IU/dL)만큼 증가시킵니다. 각 ADYNOVATE 바이알에는 IU 단위로 표시된 실제 재조합 제8인자 함량이 라벨에 표시되어 있습니다. (2.1)
  • 출혈 에피소드에 대한 주문형 치료 및 관리 및 수술 주변 관리:
    • 제8인자 증가량 추정치(IU/dL 또는 정상 비율) = [총 용량(IU)/체중(kg)] × 2(IU/kg당 IU/dL)
    • 용량(IU) = 체중(kg) × 원하는 제8인자 증가량(IU/dL 또는 정상 비율) × 0.5(IU/dL당 IU/kg)

    일상적 예방:

  • 성인 및 청소년(12세 이상)의 경우 체중 킬로그램당 40~50IU를 주 2회 투여합니다.
  • 소아(<12세)의 경우 체중 킬로그램당 55IU를 주 2회 투여하며, 최대 70IU/kg까지 투여합니다.
    • 환자의 임상 반응에 따라 용량 및 투여 간격을 조정합니다.
  • 5분 이내에 정맥 주사합니다(최대 주입 속도 분당 10mL). (2.3)

투여 형태 및 함량

ADYNOVATE는 명목상(대략) 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000 또는 3000 국제 단위를 함유하는 단회 투여용 바이알에 동결 건조 분말 형태로 제공됩니다. (3)

금기

ADYNOVATE, 모체 분자(ADVATE), 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 ADYNOVATE의 부형제에 대해 과거에 아나필락시스 반응을 보인 적이 있는 환자에게는 사용하지 마십시오. (4)

경고 및 주의사항

  • 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. 증상이 나타나면 ADYNOVATE 치료를 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오. (5.1)
  • 제8인자 중화 항체(억제제)가 발생할 수 있습니다. 예상되는 혈장 제8인자 활성 수치에 도달하지 못하거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 제8인자 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오. (5.2, 5.3)

이상 반응

임상 연구에서 ≥1%의 피험자에게 보고된 가장 흔한 이상 반응은 두통, 설사, 발진, 메스꺼움, 현기증 및 두드러기였습니다. (6)

의심되는 이상 반응을 보고하려면 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.(1-877-TAKEDA-7(1-877-825-3327)) 또는 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.

특정 집단에서의 사용

소아에서의 사용: 소아(<12세)에서 제8인자의 클리어런스 증가, 반감기 단축 및 증가 회복률 감소가 관찰되었습니다. 이러한 환자군에서는 체중 킬로그램당 용량 조정 또는 더 빈번한 투여가 필요할 수 있습니다. (8.4)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.

개정일: 2023년 8월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 용량

2.2 조제 및 재구성

2.3 투여

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

5.2 중화 항체

5.3 실험실 검사 모니터링

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 면역원성

6.3 시판 후 경험

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 손상

14 임상 연구

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

ADYNOVATE, 항혈우인자 (재조합), PEGylated는 혈우병 A (선천적 제 VIII 인자 결핍)를 가진 성인 및 소아에서 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

  • 요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
  • 수술 전후 관리
  • 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적 예방

사용 제한

ADYNOVATE는 폰 빌레브란트병 치료에 사용되지 않습니다.

2. 용법 및 용량

재구성 후 정맥 주사로만 투여하십시오.

2.1 용량

  • ADYNOVATE 바이알 라벨에는 실제 제8인자 활성이 국제 단위로 표시되어 있습니다. 이는 명목상 바이알 활성/함량보다 많거나 적을 수 있습니다. 1 국제 단위는 정상 인간 혈장 1 밀리리터에 포함된 제8인자 활성에 해당합니다.
  • 투여량 및 치료 기간은 제8인자 결핍의 심각도, 출혈의 위치 및 범위, 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다. 심각하거나 생명을 위협하는 출혈 에피소드의 경우 대체 요법을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
  • 활성 할당은 단일 단계 응고 분석을 사용하여 결정됩니다. 단일 단계 응고 분석을 사용하여 임상적으로 혈장 제8인자 수치를 모니터링할 수 있습니다.
  • ADYNOVATE의 용량은 ADYNOVATE 1 국제 단위/체중 kg이 혈장 제8인자 수치를 혈장 2 IU/dL 증가시킨다는 경험적 발견을 기반으로 계산합니다. 다음 공식을 사용하여 IU/dL(또는 정상의 %)로 표현된 제8인자 수치의 예상 in vivo 최고 증가량과 원하는 in vivo 제8인자 수치 최고 증가량을 달성하기 위한 용량을 추정합니다.

제8인자 증가량 추정(IU/dL 또는 정상의 %) = [총 용량(IU)/체중(kg)] × 2(IU/kg당 IU/dL)

용량(IU) = 체중(kg) × 원하는 제8인자 상승(IU/dL 또는 정상의 %) × 0.5(IU/dL당 IU/kg)

  • 환자는 약동학적(예: 청소율, 반감기, in vivo 회복) 및 임상적 반응이 다릅니다. 개별 임상적 반응에 따라 ADYNOVATE의 용량과 빈도를 결정합니다.

요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절

요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절을 위한 ADYNOVATE 투여량에 대한 지침은 표 1에 나와 있습니다. 혈장 제8인자 활성 수치를 설명된 혈장 수치(IU/dL 또는 정상의 %) 이상으로 유지합니다.

표 1: 요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절을 위한 투여량
출혈 유형 목표 제8인자 수치
(IU/dL 또는 정상의 %)
용량*

(IU/kg)
투여 빈도
(시간)
치료 기간
*
용량(IU/kg) = 원하는 제8인자 상승(IU/dL 또는 정상의 %) × 0.5(IU/dL당 IU/kg)
경미한
초기 혈관절, 경미한 근육 출혈 또는 경미한 구강 출혈 에피소드.
20-40 10-20 12-24 출혈이 해결될 때까지
중등도
근육 출혈, 구강 내 중등도 출혈, 확실한 혈관절 및 알려진 외상.
30-60 15-30 12-24 출혈이 해결될 때까지
중증
심각한 위장관 출혈, 두개내, 복강 내 또는 흉강 내 출혈, 중추 신경계 출혈, 인두 뒤 또는 복막 뒤 공간 또는 장골근막 초 출혈, 골절, 두부 외상.
60-100 30-50 8-24 출혈이 해결될 때까지.

수술 전후 관리

수술 중(수술 전후 관리) ADYNOVATE 투여량에 대한 지침은 표 2에 나와 있습니다. 제8인자 활성을 목표 범위 이상으로 유지하는 것을 고려해야 합니다.

표 2: 수술 전후 관리를 위한 투여량
수술 유형 필요한 제8인자 수치
(정상의 % 또는 IU/dL)
용량
(IU/kg)
투여 빈도
(시간)
치료 기간
경미한

치아 발치 포함
60-100 30-50 수술 1시간 전에 투여합니다.
필요한 경우 24시간 후에 반복합니다.
단일 투여 또는 출혈이 해결될 때까지 필요에 따라 반복합니다.
중증

두개내, 복강 내 또는 흉강 내 수술, 관절 치환 수술
80-120
(수술 전후)
40-60 수술 1시간 전에 활성이 100%가 되도록 투여합니다.
목표 범위 내에서 FVIII 활성을 유지하기 위해 8~24시간마다(12세 미만 환자의 경우 6~24시간마다) 반복합니다.
적절한 상처 치유가 될 때까지

일상적인 예방

성인 및 청소년(12세 이상)에게는 체중 kg당 40-50 IU를 일주일에 두 번 투여합니다. 12세 미만의 어린이에게는 체중 kg당 55 IU를 일주일에 두 번 투여하며, 최대 70 IU/kg까지 투여합니다. 환자의 임상 반응에 따라 용량과 투여 간격을 조정합니다.

2.2 준비 및 재구성

준비

  • ADYNOVATE 또는 희석제 바이알을 외부 포장에서 꺼내지 마십시오.
  • ADYNOVATE가 들어 있는 포장을 검사하여 손상이나 뚜껑의 박리 여부를 확인하십시오. 뚜껑이 블리스터에 완전히 밀봉되지 않은 경우 사용하지 마십시오.
  • 재구성 절차 중에는 무균 기법(깨끗하고 무균)과 평평한 작업 표면을 사용하십시오.

재구성

  1. ADYNOVATE 포장을 사용 전에 실온에 도달하도록 하십시오.
  2. 뚜껑을 벗겨 포장을 엽니다. ADYNOVATE를 포장에서 꺼내 라벨에 표시된 유효 기간이 지나지 않았는지, 역가 단위 번호가 예상과 같은지 확인하십시오. 주사제 제품을 변색 및 이물질 유무를 확인하십시오. ADYNOVATE 분말은 흰색에서 약간 희끄무레한 색상이어야 하며 희석제는 이물질이 없어야 합니다. 기준을 충족하지 않는 경우 사용하지 마십시오.
  3. ADYNOVATE를 평평한 표면에 놓고 희석제 바이알을 위에 놓습니다(그림 A). 희석제 바이알에는 파란색 줄무늬가 있습니다. 나중 단계에서 지시가 있을 때까지 파란색 캡을 제거하지 마십시오..
    그림 A
    그림 A
  4. 한 손으로 ADYNOVATE 포장을 잡고 다른 손으로 희석제 바이알을 눌러 시스템이 완전히 붕괴되고 희석제가 ADYNOVATE 바이알로 흘러내릴 때까지 눌러줍니다(그림 B). 전달이 완료될 때까지 시스템을 기울이지 마십시오.
    그림 B
    그림 B
  5. 희석제 전달이 완료되었는지 확인하십시오. 분말이 완전히 용해될 때까지 부드럽게 흔들어줍니다(그림 C). 흔들지 마십시오. 재구성 후 냉장 보관하지 마십시오.
    그림 C
    그림 C

2.3 투여

  • 투여 전에 용액과 용기가 허용하는 경우, 재구성된 ADYNOVATE 용액을 시각적으로 검사하여 이물질과 변색 여부를 확인하십시오. 최종 ADYNOVATE 용액은 투명하고 무색이어야 합니다. 이물질이나 변색이 관찰되는 경우 사용하지 마십시오.
  • ADYNOVATE는 재구성 후 가능한 한 빨리 투여해야 하며, 3시간 이내에 투여해야 합니다.

투여 단계:

  1. 포장에서 파란색 캡을 제거합니다. 주사기를 시스템에 연결합니다(그림 D). ADYNOVATE에 공기를 주입하지 마십시오.
    그림 D
    그림 D
  2. 시스템을 뒤집습니다(ADYNOVATE 바이알이 위로 향하게 합니다). 플런저를 천천히 뒤로 당겨 ADYNOVATE 용액을 주사기에 채웁니다(그림 E).
    그림 E
    그림 E
  3. 주사기를 분리하고 적절한 바늘을 부착하여 지시에 따라 정맥 주사합니다. 환자가 ADYNOVATE -BAXJECT III 시스템을 2개 이상 또는 ADYNOVATE -BAXJECT II와 ADYNOVATE -BAXJECT III 시스템을 조합하여 투여받는 경우, 내용물을 동일한 주사기에 채울 수 있습니다.
  4. ADYNOVATE는 5분 이하의 시간 동안 정맥 주사합니다(최대 주입 속도 10mL/분).

3 투여 형태 및 강도

ADYNOVATE는 명목상 (약) 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000 및 3000 국제 단위 (IU, 단위)를 함유하는 단일 용량 바이알에 들어 있는 동결 건조 분말입니다. 250-1500 IU 강도는 2 mL의 주사용 멸균수 (sWFI)와 함께 제공됩니다. 2000 및 3000 IU 강도는 5 mL의 sWFI와 함께 제공됩니다. 실제 제 VIII 인자 역가/함량은 각 ADYNOVATE 바이알에 표시되어 있습니다.

역가 할당은 WHO (세계 보건기구) 제 VIII 인자 농축액 국제 표준을 참조하는 제 VIII 인자 농축액 표준을 사용하며 결과의 정확성을 보장하기 위해 적절한 방법으로 평가됩니다.

4 금기 사항

ADYNOVATE는 ADYNOVATE, 모체 분자(ADVATE), 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 ADYNOVATE의 부형제(예: Tris, 만니톨, 트레할로스, 글루타티온 및/또는 폴리소르베이트 80)에 대한 이전 아나필락시스 반응이 있었던 환자에게 금기입니다.

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

ADYNOVATE 투여 후 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 과민 반응에는 안면 부종, 흉부 압박감, 호흡 곤란, 천명, 두드러기, 가려움증, 메스꺼움 및 구토가 포함될 수 있습니다. 과민 반응이 발생하면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

5.2 중화 항체

ADYNOVATE 투여 후 VIII 인자에 대한 중화 항체(억제제)가 형성될 수 있습니다. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 VIII 인자 억제제 발생 여부를 정기적으로 모니터링하십시오. 혈장 VIII 인자 수치가 예상대로 증가하지 않거나 예상 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 VIII 인자 억제제 농도를 측정하는 검사를 수행하십시오.

5.3 실험실 검사 모니터링

  • 검증된 단일 단계 응고 검사를 수행하여 혈장 VIII 인자 활성을 모니터링하여 적절한 VIII 인자 수치가 달성되고 유지되었는지 확인하십시오 [용법 및 용량 (2) 참조].
  • VIII 인자 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. Bethesda 억제제 검사를 수행하여 VIII 인자 억제제가 있는지 확인하십시오. 예상 VIII 인자 활성 혈장 수치가 달성되지 않거나 예상 용량의 ADYNOVATE로 출혈이 조절되지 않으면 Bethesda 단위(BU)를 사용하여 억제제 수치를 결정하십시오.

6 이상 반응

임상 연구에서 보고된 가장 흔한 이상 반응(≥1%의 대상자)은 두통, 설사, 발진, 메스꺼움, 현기증 및 두드러기였습니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

ADYNOVATE의 안전성은 6개의 완료된 다기관, 전향적, 공개 표지 임상 연구 및 1개의 진행 중인 임상 연구에서 ADYNOVATE를 최소한 1회 투여받은 중증 혈우병 A(VIII 인자는 정상의 1% 미만) 환자 365명(이전에 치료받은 환자(PTPs) 및 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs))에서 평가되었습니다. 안전성 데이터베이스 내 총 주입 횟수는 74487회입니다. 표 3은 임상 연구 중에 보고된 이상 반응을 나열합니다.

표 3: ADYNOVATE에 대해 보고된 이상 반응
MedDRA 기관계 분류 MedDRA 우선 용어 대상자 수
n (%)
(N=365)
*
과민 반응 사건은 이전에 ADYNOVATE를 복용하는 동안 발진이 발생했던 2세 환자 1명에게서 발생한 경미하고 일시적인 비중증 발진이었습니다.
위장 장애 설사 25 (6.8%)
메스꺼움 8 (2.2%)
안과 질환 안구 충혈 3 (0.8%)
면역 체계 장애 과민 반응* 2 (0.5%)
신경계 장애 두통 41 (11.2%)
현기증 7 (1.9%)
피부 및 피하 조직 장애 발진 10 (2.7%)
두드러기 7 (1.9%)
가려움증을 동반한 발진 1 (0.3%)
혈관 장애 홍조 1 (0.27%)
검사 호산구 수 증가 2 (0.5%)
손상, 중독 및 절차적 합병증 주입 관련 반응 2 (0.5%)

216명의 대상자를 평가한 임상 시험의 연장 연구 중에 성인에서 급성 췌장염 2건이 보고되었으며, 한 건은 촉발 원인을 확인할 수 없었습니다. ADYNOVATE 투여는 계속되었고 두 건 모두 해결되었습니다.

6.2 면역원성

임상 시험 대상자는 FVIII에 대한 중화(억제) 항체를 모니터링했습니다. 이전에 치료받은 환자(PTPs)를 대상으로 한 6개의 완료된 임상 시험 중 Adynovate의 다른 투여 요법을 비교한 무작위 대조 시험에서, 이전에 치료받은 환자 1명은 Adynovate를 더 자주 투여받는 동안 일시적으로 0.6 BU의 낮은 역가 FVIII 억제제를 개발했습니다. Adynovate를 사용한 연속 연구에서 환자 1명이 일시적으로 낮은 역가(0.6BU) FVIII 억제제를 개발했습니다. 반복 검사에서 억제제의 존재가 확인되지 않았습니다. 이 두 대상자 모두 Adynovate의 투여량을 변경하지 않고 치료를 계속했습니다.

면역원성은 또한 검증된 ELISA 분석을 사용하여 VIII 인자, PEG화(PEG)-VIII 인자, PEG 및 중국 햄스터 난소(CHO) 단백질에 대한 결합 IgG 및 IgM 항체의 발달을 측정하여 평가했습니다. FVIII, PEG-FVIII 또는 PEG에 대한 지속적인 치료 발생 결합 항체는 검출되지 않았습니다. 365명의 대상자 중 총 36명의 대상자가 ADYNOVATE에 대한 첫 번째 노출 전에 VIII 인자(n=5), PEG-VIII 인자(n=31) 및/또는 PEG(n=6)에 대한 기존 항체를 보였습니다. 선별 검사에서 음성으로 판정된 24명의 대상자는 1회 또는 2회 연속 연구 방문에서 VIII 인자(n= 10), PEG-FVIII(n= 16) 및/또는 PEG(n=3)에 대한 일시적인 항체를 개발했습니다. 항체는 일시적이었으며 후속 방문에서 검출되지 않았습니다. 2명의 대상자가 연구 완료 시점 또는 데이터 마감 시점에 결합 항체에 대한 양성 결과를 보였습니다. ADYNOVATE에 대한 노출 전에 검출되었거나, 시험 중에 일시적으로 발생했거나, 연구 완료 시점 또는 데이터 마감 시점에 여전히 검출 가능했던 결합 항체는 치료 효능의 손상 또는 변경된 PK 매개변수와 상관관계가 없었습니다. 관찰된 이상 사건과 결합 항체 사이에는 인과 관계가 없었지만, 사용 가능한 데이터를 기반으로 한 명의 대상자에서 인과 관계를 배제할 수 없었습니다. 어떤 대상자도 CHO 단백질에 대한 기존 항체 또는 치료 발생 항체를 가지고 있지 않았습니다.

중증 혈우병 A를 가진 6세 미만의 이전에 치료받지 않은 환자를 대상으로 한 진행 중인 연구에서 Adynovate 치료와 관련된 FVIII 억제제 발달 사례 9건이 보고되었습니다.

VIII 인자에 반응하는 항체의 검출은 분석의 민감도 및 특이성, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인에 크게 의존합니다. 이러한 이유로 ADYNOVATE에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

6.3 시판 후 경험

시판 후 이상 반응 보고는 자발적이며 규모가 불확실한 모집단에서 이루어지기 때문에, 이러한 반응의 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 제품 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

면역 체계 장애: 아나필락시스 반응

8. 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부에게 ADYNOVATE를 사용했을 때 약물 관련 위험을 알려주는 데이터는 없습니다. ADYNOVATE를 이용한 동물 생식 연구는 수행된 바 없습니다. 임산부에게 ADYNOVATE를 투여했을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

미국 전체 인구에서 임상적으로 확인된 임신에서 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 ADYNOVATE의 존재 여부, 모유 수유를 하는 영아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적, 건강적 이점은 산모의 ADYNOVATE에 대한 임상적 필요성과 ADYNOVATE 또는 기저 산모 질환으로 인한 모유 수유 영아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아에서의 사용

일상적인 예방, 출혈 에피소드에 대한 주문형 치료 또는 수술 전후 관리의 일환으로 ADYNOVATE를 1회 이상 투여받은 1세에서 18세 미만의 이전에 치료받은 적이 있는 소아 환자 91명을 대상으로 안전성 및 유효성 연구가 수행되었습니다. 12세에서 18세 미만의 청소년 대상(n=25)은 성인 및 청소년 안전성 및 유효성 시험에 등록되었으며, 12세 미만의 대상(n=66)은 소아 시험에 등록되었습니다. 일상적인 예방 및 출혈 에피소드 치료에서 ADYNOVATE의 안전성 및 유효성은 소아와 성인에서 유사했습니다. [임상 연구(14) 참조]

소아(<12세)를 대상으로 한 약동학 연구에서 성인에 비해 제8인자의 청소율이 더 높고, 반감기가 더 짧으며, 증가된 회복률이 더 낮은 것으로 나타났습니다. 청소율(체중 kg당 기준)이 소아(<12세)에서 더 높은 것으로 나타났으므로, 이러한 집단에서는 체중 kg당 용량 조절이나 더 빈번한 투여가 필요할 수 있습니다. [임상 약리학(12.3) 참조]

8.5 노인에서의 사용

ADYNOVATE의 임상 연구에는 65세 이상의 대상이 포함되지 않았습니다.

11 설명

ADYNOVATE, Antihemophilic Factor (Recombinant), PEGylated는 정맥 주사용으로 재구성하기 위한 무균성, 비발열성, 백색에서 회백색의 동결 건조 분말로 제형화됩니다. 이 제품은 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000 또는 3000 국제 단위(IU)의 명목상(근사치) 역가를 포함하는 단일 용량 바이알로 제공됩니다. 각 ADYNOVATE 바이알에는 세계보건기구(WHO) 8인자 농축액에 대한 국제 표준에 대해 교정된 기준 물질을 사용하여 단일 단계 응고 분석법으로 결정된 실제 8인자 활성이 IU로 표시됩니다. WHO 혈액 응고 8인자, 인간에 대한 표준으로 정의된 1IU는 신선한 풀링된 인간 혈장 1mL에서 발견되는 8인자 활성 수준과 거의 같습니다.

2mL 또는 5mL의 무균 주사용수로 재구성하면 최종 용액에는 재구성된 제품 1mL당 다음과 같은 부형제와 안정제가 목표량으로 포함됩니다.

안정제 및 부형제 2mL
재구성
(250, 500, 750, 1000, 1500 IU용) 목표
(mL당)
5mL
재구성
(2000, 3000 IU용) 목표
(mL당)
Tris(hydroxymethyl)aminomethane 3.05 mg 1.22 mg
염화칼슘 0.60 mg 0.24 mg
만니톨 80 mg 32 mg
염화나트륨 13.15 mg 5.26 mg
트레할로스 이수화물 20 mg 8 mg
글루타티온 0.2 mg 0.08 mg
히스티딘 3.90 mg 1.56 mg
폴리소르베이트 80 0.25 mg 0.10 mg

ADYNOVATE에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. ADYNOVATE의 특정 활성은 2700 – 8000 IU/mg 단백질입니다.

ADYNOVATE는 하나 이상의 폴리에틸렌 글리콜(MW 20kDa) 분자와 공유 결합된 재조합 전장 인간 응고 8인자(2,332개 아미노산, 분자량(MW) 280kDa)입니다. [임상 약리학(12.1) 참조]. ADYNOVATE의 치료 활성은 CHO 세포주에서 재조합 DNA 기술로 생산된 모체 약물인 ADVATE [Antihemophilic Factor (Recombinant)]에서 유래합니다. ADVATE는 일련의 크로마토그래피 컬럼을 사용하여 배양 배지에서 정제됩니다. 정제 과정에는 8인자에 대한 단일클론 항체를 사용하여 배지에서 8인자를 선택적으로 분리하는 면역 친화성 크로마토그래피 단계가 포함됩니다. 생산 과정에는 전용 바이러스 불활성화 용매-계면활성제 처리 단계가 포함됩니다. 그런 다음 ADVATE 분자는 주로 라이신 잔기를 표적으로 하는 폴리에틸렌 글리콜과 공유 결합됩니다.

ADYNOVATE 제조에 사용되는 세포 배양, 펩티드화, 정제 과정 및 제형에는 인간 또는 동물 유래 첨가제를 사용하지 않습니다.

12 임상 약리

12.1 작용 기전

ADYNOVATE는 재조합 항혈우인자(ADVATE)의 PEG화 형태로, [참조 설명 (11)], 선천성 혈우병 A 환자에서 효과적인 지혈에 필요한 결손된 응고 인자 VIII을 일시적으로 대체합니다. ADYNOVATE는 모 분자인 ADVATE의 PEG화를 통해 연장된 말단 반감기를 나타내며, 이는 생리적 인자 VIII 제거 수용체(LRP1)에 대한 결합을 감소시킵니다.

12.2 약력학

혈우병 A는 기능적 응고 인자 VIII의 결핍을 특징으로 하는 질환으로, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)으로 측정한 환자 혈장 응고 시간이 연장됩니다. ADYNOVATE로 치료하면 효과적인 투여 기간 동안 aPTT가 정상화됩니다. ADYNOVATE의 투여는 혈장 내 인자 VIII 수치를 증가시키고 혈우병 A 환자의 응고 결손을 일시적으로 교정할 수 있습니다.

12.3 약동학

ADYNOVATE의 약동학(PK)은 다기관, 전향적, 공개 표지 임상 시험에서 평가되었으며, ADYNOVATE로 예방적 치료를 시작하기 전 26명의 피험자와 ADYNOVATE로 6개월 치료 후 22명의 피험자에서 ADVATE와 비교되었습니다. 두 제품 모두에 대해 45 IU/kg의 단일 용량이 사용되었습니다. 표 4에 표시된 PK 매개변수는 단일 단계 응고 분석으로 측정한 혈장 응고 인자 VIII 활성을 기반으로 하며 연령 그룹별로 제시됩니다.

증가된 회복은 두 제품 모두에서 비슷했습니다. ADYNOVATE로 6개월 예방적 치료 후 결정된 PK 매개변수는 초기 매개변수 추정치와 일치했습니다.

소아 약동학

18세 미만의 39명의 피험자(ITT 분석)에서 계산된 약동학 매개변수는 표 4에 표시된 것처럼 14명의 어린이(2세 ~ 6세 미만), 17명의 나이 많은 어린이(6세 ~ 12세 미만) 및 8명의 청소년 피험자(12세 ~ 18세 미만)에 대해 사용할 수 있습니다. ADYNOVATE의 평균 청소율(체중 기반)은 성인보다 12세 미만의 어린이에서 더 높았고 평균 반감기는 더 짧았습니다. 12세 미만의 어린이에게는 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

표 4: 약동학 매개변수(산술 평균 ± SD)
PK 매개변수 소아
인구 PK, 희소 샘플링*
성인 및 청소년
개별 PK, 전체 샘플링
6세 미만
N=14
6세 ~ 12세 미만
N=17
12세 ~ 18세 미만
N = 8
18세 이상
N = 18
약어: MRT: 평균 체류 시간; CL: 청소율; CI: 신뢰 구간; AUC: 곡선 아래 면적; Vss: 체중 조정된 정상 상태 분포 용적; Cmax: 관찰된 최대 활성; Tmax: 최대 농도에 도달하는 시간.
*
무작위 추첨 일정을 기반으로 한 3개의 주입 후 샘플을 사용한 인구 PK 모델.
12개의 주입 후 샘플을 사용한 개별 PK.
청소율 추정치가 11.8 mL/(kg.h)인 한 명의 피험자를 제외하고 계산된 추정 평균 및 SD. 모든 피험자를 포함한 중앙값은 2.78 mL/(kg.h)입니다.
§
소아 연구에서 피험자의 경우 주입 후 첫 3시간 이내에 한 번의 샘플만 채취되었기 때문에(주입 후 15~30분) Tmax를 계산할 수 없었습니다.
말단 반감기 [h] 11.8 ± 2.43 12.4 ± 1.67 13.43 ± 4.05 14.69 ± 3.79
MRT [h] 17.0 ± 3.50 17.8 ± 2.42 17.96 ± 5.49 20.27 ± 5.23
CL [mL/(kg∙h)] 3.53 ± 1.29 3.11 ± 0.76 3.87 ± 3.31
(2.73 ± 0.93)
2.27 ± 0.84
증가된 회복 [(IU/dL)/(IU/kg)] 1.89 ± 0.49 1.95 ± 0.47 2.12 ± 0.60 2.66 ± 0.68
AUC0-Inf [IU∙h/dL] 1947 ± 757 2012 ± 495 1642 ± 752 2264 ± 729
Vss [dL/kg] 0.56 ± 0.12 0.54 ± 0.09 0.56 ± 0.18 0.43 ± 0.11
Cmax [IU/dL] 115 ± 30 115 ± 33 95 ± 25 122 ± 29
Tmax [h] § § 0.26 ± 0.10 0.46 ± 0.29

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

ADYNOVATE의 발암 가능성을 평가하기 위한 동물 장기 연구 또는 ADYNOVATE의 유전 독성 또는 생식 능력에 미치는 영향을 결정하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.

14 임상 연구

최초 안전성 및 유효성 임상시험

ADYNOVATE의 안전성, 유효성 및 PK는 다기관, 공개 라벨, 전향적, 비무작위, 두 군 임상시험에서 평가되었으며, 이 시험에서는 주 2회 예방적 치료 요법의 유효성을 주문형 치료와 비교하고 출혈 에피소드 치료에서 지혈 유효성을 확인했습니다. 중증 A형 혈우병이 있는 남성 PTP 137명(12~65세)이 ADYNOVATE를 1회 이상 주입받았습니다. 137명의 대상자 중 25명은 청소년(12~18세 미만)이었습니다.

대상자는 6개월 동안 40~50IU/kg 용량의 ADYNOVATE를 주 2회 예방적으로 투여받거나(n = 120), 10~60IU/kg 용량의 ADYNOVATE를 주문형으로 투여받았습니다(n = 17). 1회 예방 주입당 평균(SD) 용량은 44.4(3.9)IU/kg였으며, 투여 간격 중앙값은 3.6일이었습니다. 등록 전에 예방적으로 치료받은 적이 있는 98명 중 91명(93%)의 대상자가 임상시험 중 일상적인 예방 치료를 받는 동안 투여 빈도가 감소했으며, 중앙값은 33.7%(약 1일 더 투여 간격이 길어짐) 감소했습니다. 120명 중 118명(98%)의 예방 대상자가 용량 조정 없이 처음 권장 용법을 유지했으며, 2명의 대상자는 표적 관절의 출혈로 인해 예방 치료 중 용량을 60IU/kg으로 늘렸습니다.

주문형 치료 및 출혈 에피소드 관리

프로토콜별 특정 투여 요구 사항에 따라 투여된 프로토콜 집단에서 총 518건의 출혈 에피소드가 ADYNOVATE로 치료되었습니다. 이 중 361건의 출혈 에피소드(대상자 수 = 17명)는 주문형 군에서 발생했으며, 157건(대상자 수 = 61명)은 예방적 치료군에서 발생했습니다. 프로토콜 집단에서 모든 출혈 에피소드를 치료하기 위한 1회 주입당 용량 중앙값은 29(Q1: 20.0, Q3: 39.2)IU/kg이었습니다. 프로토콜 집단에서 경도, 중등도 또는 중증/주요 출혈 에피소드를 치료하기 위한 1회 주입당 용량 중앙값은 각각 25.5(Q1: 16.9, Q3: 37.6)IU/kg, 30.9(Q1: 23.0, Q3: 43.1)IU/kg 또는 36.4(Q1: 29.0, Q3: 44.5)IU/kg이었습니다.

ADYNOVATE를 사용한 일상적인 예방적 치료 또는 주문형 치료에 배정되었고 제품을 1회 이상 투여받은 대상자의 안전성 분석 세트와 동일한 치료받은 집단에서 총 591건의 출혈 에피소드가 ADYNOVATE로 치료되었습니다. 이 중 361건의 출혈 에피소드(대상자 수 = 17명)는 주문형 군에서 발생했으며, 230건의 출혈 에피소드(대상자 수 = 75명)는 일상적인 예방적 치료군에서 발생했습니다. 출혈 에피소드 관리의 유효성은 표 5에 요약되어 있습니다.

표 5: 출혈 관리의 유효성 요약(치료받은 집단)
출혈 에피소드 원인 전체 관절 비관절
*
아주 좋음: 통증이 완전히 완화되고 출혈 중단의 객관적인 징후가 나타남, 좋음: 통증이 확실히 완화되고/되거나 출혈 징후가 호전됨, 보통: 단일 주입 후 통증이 완화되고/되거나 출혈 징후가 호전될 가능성이 있음. 완전히 해결되려면 1회 이상 주입해야 함, 없음: 호전이 없거나 상태가 악화됨
치료받은 출혈 건수 591 455 136
출혈 에피소드를 치료하기 위한 주입 횟수 1회 주입: 85.4% 85.9% 83.8%
2회 주입: 10.8% 10.8% 11.0%
총계(1회 또는 2회 주입): 96.2% 96.7% 94.8%
출혈 에피소드 치료 성공률* 아주 좋음 또는 좋음 95.3% 95.8% 93.4%

정기적 예방요법

총 120명의 대상(치료받은 모집단)이 예방요법군에서 주 2회 요법을 받았으며, 추가로 17명의 대상이 필요 시 치료군에서 일시적으로 치료를 받았습니다. 치료받은 모집단에서 연간 출혈률(ABR)의 중앙값[평균]은 필요 시 치료군에서 41.5[40.8]였으며, 주 2회 예방요법을 받는 동안에는 1.9[4.7]였습니다(표 6). 프로토콜을 따른 모집단에서 연간 출혈률(ABR)의 중앙값[평균]은 필요 시 치료군에서 41.5[40.8]였으며, 주 2회 예방요법을 받는 동안에는 1.9[3.7]였습니다. 음 이항 모델을 사용하여 ABR을 추정한 결과, 예방요법군의 대상이 필요 시 치료군에 비해 ABR이 유의하게 감소했습니다(p <0.0001).

표 6: 12세 이상 치료받은 모집단의 치료별 연간 출혈률
출혈 에피소드 원인 필요 시 치료 정기적 예방 치료
중앙값 평균(SD) 중앙값 평균(SD)
전체 41.5 40.8 (16.3) 1.9 4.7 (8.6)
관절 38.1 34.7 (15.1) 0.0 2.9 (8.0)
비관절 3.7 6.1 (6.7) 0.0 1.8 (3.0)
자발적 21.6 26.0 (19.6) 0.0 2.9 (7.1)
외상성 9.3 14.9 (15.3) 0.0 1.8 (3.1)

치료받은 모집단에서 정기적 예방요법을 받은 12~18세 미만 청소년 대상 23명의 ABR 중앙값[평균]은 2.1[5.2]였으며, 18세 이상 대상 97명의 ABR 중앙값[평균]은 1.9[4.6]였습니다. 나이, 표적 관절의 유무, 시험 전 치료 요법을 포함하여 조사된 기준 하위 그룹과 관계없이 치료군 간에 ABR 감소가 관찰되었습니다. 예방요법 중 출혈 에피소드의 대부분(95%)은 경증/중등도였습니다. 예방요법군에서 120명 중 45명(38%)은 출혈 에피소드를 경험하지 않았고, 120명 중 68명(57%)은 관절 출혈 에피소드를 경험하지 않았습니다. 요법을 준수한 대상(프로토콜을 따른 모집단) 중 101명 중 40명(40%)은 출혈 에피소드를 경험하지 않았습니다. 필요 시 치료군의 모든 대상은 관절 출혈 에피소드를 포함하여 출혈 에피소드를 경험했습니다.

소아 대상(<12세)의 정기적 예방요법 임상시험

별도의 소아 임상시험에서 중증 A형 혈우병을 앓고 있는 소아 PTP 73명을 대상으로 ADYNOVATE의 안전성 및 유효성을 평가했으며, 이 중 66명(<6세 32명, 6~<12세 34명)에게 투여했습니다. 예방요법은 주 2회 ADYNOVATE 40~60IU/kg였으며, 평균(SD) 용량은 51.1IU/kg(5.5)였습니다. 치료받은 모집단 66명의 전체 ABR 중앙값[평균]은 2.0[3.61]이었고, 자발적 출혈 에피소드 및 관절 출혈 에피소드의 ABR 중앙값[평균]은 모두 0[각각 1.18 및 1.12]이었습니다. 예방적으로 치료받은 66명 중 25명(38%)은 출혈 에피소드를 경험하지 않았고, 44명(67%)은 자발적 출혈 에피소드를 경험하지 않았으며, 48명(73%)은 관절 출혈 에피소드를 경험하지 않았습니다.

소아 임상시험 중 관찰된 70건의 출혈 에피소드 중 82.9%는 1회 주입으로 조절되었고, 91.4%는 1~2회 주입으로 조절되었습니다. 70건의 출혈 에피소드 중 63건(90%)에서 출혈 조절이 우수 또는 양호로 평가되었습니다. 소아 임상시험에서 우수 또는 양호의 정의는 이전에 수행된 청소년 및 성인 대상 예방요법 임상시험과 비교하여 변경되지 않았습니다.

성인 및 소아 환자를 대상으로 한 연장 연구에서 이전에 치료받은 중증 A형 혈우병 환자 216명을 대상으로 예방 치료 요법의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 대다수가 성인 및 청소년 연구 또는 소아 연구를 완료했습니다. 이 연장 연구에서도 유사한 유효성이 나타났습니다.

수술 전후 관리 임상시험

21명의 대상에게 정형외과 수술 14건, 비정형외과 수술 7건으로 구성된 주요 수술 21건과 추가 소수술 5건을 시행했습니다. 수술 전 부하 용량은 36IU/kg~99IU/kg(중앙값: 60IU/kg)이었고, 수술 후 총 용량은 23IU/kg~769IU/kg(중앙값: 183IU/kg)이었습니다. 주요 정형외과 수술의 경우 총 용량(수술 전 PK 및 부하 용량부터 퇴원 후 추적 관찰까지의 모든 투여 포함)의 중앙값은 629IU/kg(범위: 464~1,457IU/kg)이었고, 주요 비정형외과 수술의 경우 489IU/kg(범위: 296~738IU/kg)이었습니다.

전반적인 지혈 효과는 평가 가능한 24건(주요 수술 21건, 소수술 3건) 모두에서 우수(혈액 손실이 혈우병이 없는 환자에게서 시행된 동일한 유형의 수술에서 예상되는 수준 이하)로 평가되었습니다.

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

BAXJECT III 시스템의 ADYNOVATE는 2mL 또는 5mL의 주사용 무균수, Terumo Microbore 주입 세트 1개(2mL만 해당), 처방 의사 정보지 1부 및 환자 정보지 1부와 함께 포장됩니다. 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않은 구성 요소.

ADYNOVATE는 다음과 같은 명목상의 제품 강도를 포함하는 단회용 바이알로 제공됩니다.

명목상 강도 역가 색상 코드 카톤 NDC
(2mL sWFI 희석제 포함)
카톤 NDC
(5mL sWFI 희석제 포함)
250 IU 연한 파란색 0944-4622-01
500 IU 분홍색 0944-4623-01
750 IU 빨간색 0944-4626-01
1000 IU 연한 녹색 0944-4624-01
1500 IU 보라색 0944-4627-01
2000 IU 주황색 0944-4625-01
3000 IU 은색 0944-4628-01

각 ADYNOVATE 카톤 및 포장의 라벨에 IU 단위의 실제 VIII 인자 활성이 명시되어 있습니다.

보관 및 취급

  • ADYNOVATE를 분말 형태로 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 보관하십시오.
  • 냉동하지 마십시오.
  • ADYNOVATE는 최대 3개월 동안 30°C(86°F)를 초과하지 않는 실온에서 보관할 수 있으며, 유효 기간을 초과해서는 안 됩니다. 실온에서 보관하는 경우 ADYNOVATE를 냉장 보관에서 꺼낸 날짜를 카톤에 적으십시오.
  • 실온 보관 후에는 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오.
  • 카톤 또는 포장에 인쇄된 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오.
  • ADYNOVATE를 원래 상자에 보관하고 강한 빛에 노출되지 않도록 보호하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 다음과 같이 알려주십시오.

  • FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽으십시오.
  • 과민 반응이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가십시오. 과민 반응의 초기 징후에는 발진, 두드러기, 가려움증, 얼굴 부종, 가슴 답답함 및 천명이 포함될 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 제품 사용을 중단하고 즉시 응급 치료를 받으십시오.
  • VIII 인자 치료에 대한 임상적 반응이 없는 경우 억제제 발생의 징후일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 의료 서비스 제공자 또는 치료 시설에 연락하십시오.
  • 여행 전에 의사 또는 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 여행 중에는 현재 치료 요법에 따라 적절한 양의 ADYNOVATE를 휴대하도록 환자에게 알려주십시오.

기밀 산업 전반의 환자 알림 시스템에 등록하려면 1-888-873-2838로 전화하십시오.

SPL 분류되지 않은 섹션

Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Lexington, MA 02421
U.S. License No. 1898

ADYNOVATE®, ADVATE® and BAXJECT® are registered trademarks of Baxalta Incorporated.

ADYNOVATE® is a registered trademark of Baxalta Incorporated.

TAKEDA® and the TAKEDA Logo® are registered trademarks of Takeda Pharmaceutical Company Limited.

Patented: see www.takeda.com/en-us/patents

FDA 승인 환자 라벨링 환자 정보

ADYNOVATE
[Antihemophilic Factor (Recombinant), PEGylated]

이 첨부문서는 ADYNOVATE에 대한 중요한 정보를 요약한 것입니다. 이 약을 사용하기 전에 주의 깊게 읽어보십시오. 이 정보는 의료 서비스 제공자와의 대화를 대신할 수 없으며 ADYNOVATE에 대한 모든 중요한 정보를 포함하지 않습니다. 읽은 후 질문이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

ADYNOVATE에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 스스로 주입을 시도하지 마십시오.

치료 효과를 극대화하기 위해 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 ADYNOVATE 주입 용량과 일정을 주의 깊게 따라야 합니다.

ADYNOVATE는 무엇입니까?

ADYNOVATE는 혈우병 A(선천적 제8인자 결핍증)가 있는 어린이와 성인의 출혈을 치료하고 조절하는 데 사용되는 주사제입니다. 의료 서비스 제공자는 수술을 받을 때 ADYNOVATE를 투여할 수 있습니다.

ADYNOVATE는 정기적으로 사용(예방)하면 출혈 횟수를 줄일 수 있습니다.

ADYNOVATE는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용되지 않습니다.

누가 ADYNOVATE를 사용해서는 안 됩니까?

다음과 같은 경우 ADYNOVATE를 사용해서는 안 됩니다.

  • 쥐 또는 햄스터 단백질에 알레르기가 있는 경우
  • ADYNOVATE 또는 ADVATE의 성분에 알레르기가 있는 경우

임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. ADYNOVATE가 적합하지 않을 수 있습니다.

ADYNOVATE는 어떻게 사용해야 합니까?

ADYNOVATE는 직접 혈류로 투여됩니다.

혈우병 치료 센터, 의료 서비스 제공자의 진료실 또는 집에서 ADYNOVATE를 주입할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자 또는 혈우병 치료 센터에서 주입 방법을 교육받아야 합니다. 많은 혈우병 A 환자는 스스로 또는 가족 구성원의 도움을 받아 ADYNOVATE를 주입하는 방법을 배웁니다.

의료 서비스 제공자는 개인의 체중, 신체 활동 수준, 혈우병 A의 심각도 및 출혈 부위에 따라 사용할 ADYNOVATE 양을 알려줄 것입니다.

재구성된 제품(건조 제품을 액상 희석제와 혼합한 후)은 3시간 이내에 사용해야 하며 보관하거나 냉장할 수 없습니다. 의료 전문가의 지시에 따라 주입이 끝난 후 바이알에 남아 있는 ADYNOVATE는 모두 폐기하십시오.

혈액 응고에 충분한 제8인자 수치가 있는지 확인하기 위해 ADYNOVATE를 투여한 후 혈액 검사를 받아야 할 수 있습니다.

ADYNOVATE를 투여한 후에도 출혈이 멈추지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

ADYNOVATE를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알려야 합니다.

  • 의학적 문제가 있거나 있었던 경우
  • 처방전이 필요한 약과 처방전이 필요 없는 약, 예를 들어 일반 의약품, 보충제 또는 허브 치료제를 포함하여 약을 복용하는 경우
  • 쥐 또는 햄스터에 대한 알레르기를 포함하여 알레르기가 있는 경우
  • 모유 수유 중인 경우. ADYNOVATE가 모유로 이행되는지, 아기에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. ADYNOVATE가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • 제8인자에 대한 억제제가 있다고 진단받은 경우(ADYNOVATE가 효과가 없을 수 있음)

ADYNOVATE의 가능한 부작용은 무엇입니까?

ADYNOVATE에 대한 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다.

발진이나 두드러기, 가려움증, 목이 조이는 느낌, 가슴 통증이나 압박감, 호흡 곤란, 현기증, 어지러움, 메스꺼움 또는 실신이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하고 치료를 중단하십시오.

ADYNOVATE의 흔한 부작용은 두통, 설사, 발진, 메스꺼움, 어지러움 및 두드러기입니다. 불편하거나 사라지지 않는 부작용은 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

이것들은 ADYNOVATE의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 의료 전문가를 위한 정보가 적힌 자료를 의료 서비스 제공자에게 요청할 수 있습니다.

ADYNOVATE의 용량 강도는 무엇입니까?

BAXJECT III 시스템에 2mL 또는 5mL의 주사용 무균수가 포함된 ADYNOVATE는 7가지 다른 용량 강도로 제공됩니다. 250 국제 단위(IU), 500 IU, 750 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU 및 3000 IU. 실제 강도는 라벨과 상자에 표시됩니다. 7가지 다른 강도는 다음과 같이 색상으로 구분됩니다.

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바이알당 약 250 국제 단위(2mL sWFI 포함)의 용량 강도

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바이알당 약 500 국제 단위(2mL sWFI 포함)의 용량 강도

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바이알당 약 750 국제 단위(2mL sWFI 포함)의 용량 강도

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바이알당 약 1000 국제 단위(2mL sWFI 포함)의 용량 강도

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바이알당 약 1500 국제 단위(2mL sWFI 포함)의 용량 강도

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바이알당 약 2000 국제 단위(주사용 무균수 5mL 포함)의 용량 강도

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바이알당 약 3000 국제 단위(주사용 무균수 5mL 포함)의 용량 강도

라벨에 인쇄된 실제 용량 강도를 항상 확인하여 의료 서비스 제공자가 처방한 강도를 사용하고 있는지 확인하십시오. 상자에 인쇄된 유효 기간을 항상 확인하십시오. 상자에 인쇄된 유효 기간이 지난 제품은 사용하지 마십시오.

ADYNOVATE는 어떻게 보관해야 합니까?

  • 냉동하지 마십시오.
  • 냉장 보관 2°C~8°C(36°F~46°F).
  • 최대 3개월 동안 30°C(86°F)를 초과하지 않는 실온에 보관할 수 있습니다.
    • ADYNOVATE를 냉장 보관에서 꺼낼 때 상자에 날짜를 적으십시오.
    • 실온 보관 후에는 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오.
  • 상자 또는 바이알에 인쇄된 유효 기간이 지나면 사용하지 마십시오.
  • ADYNOVATE를 원래 상자에 보관하고 극도의 빛에 노출되지 않도록 보호하십시오.

ADYNOVATE 및 A형 혈우병에 대해 알아야 할 사항은 무엇입니까?

신체에서 VIII 인자에 대한 억제제가 형성될 수 있습니다. 억제제는 신체의 정상적인 방어 시스템의 일부입니다. 억제제가 형성되면 ADYNOVATE가 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. VIII 인자에 대한 억제제가 발생하는지 확인하기 위해 혈액 검사로 주의 깊게 모니터링되고 있는지 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

의약품은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 대해 ADYNOVATE를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있는 다른 사람과 ADYNOVATE를 공유하지 마십시오.

Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Lexington, MA 02421
U.S. License No. 1898

ADYNOVATE®, ADVATE® 및 BAXJECT®는 Baxalta Incorporated의 등록 상표입니다.

ADYNOVATE®는 Baxalta Incorporated의 등록 상표입니다.

TAKEDA® 및 TAKEDA 로고®는 Takeda Pharmaceutical Company Limited의 등록 상표입니다.

특허: www.takeda.com/en-us/patents 참조

개정: 2023년 3월

FDA 승인 환자 라벨링 사용 지침

ADYNOVATE
[Antihemophilic Factor (Recombinant),
PEGylated]
(정맥 주사용)

의료 서비스 제공자나 혈우병 센터에서 교육을 받지 않은 경우 직접 주입하지 마십시오.

ADYNOVATE 재구성에 대한 단계별 지침은 이 안내문의 끝부분에 있습니다.

항상 의료 서비스 제공자가 제공하는 구체적인 지침을 따르십시오. 아래 나열된 단계는 ADYNOVATE 사용에 대한 일반적인 지침입니다. 절차가 확실하지 않으면 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

ADYNOVATE를 사용한 후에도 출혈이 멈추지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

의료 서비스 제공자가 복용해야 할 용량을 처방할 것입니다.

재구성된 제품(건조 제품을 습윤 희석제와 혼합한 후)은 3시간 이내에 사용해야 하며 보관하거나 냉장 보관할 수 없습니다.

의료 서비스 제공자가 때때로 혈액 검사를 해야 할 수도 있습니다.

여행하기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 이 기간 동안 치료에 필요한 충분한 양의 ADYNOVATE를 가져갈 계획을 세우십시오.

남은 재구성된 ADYNOVATE 제품을 포함한 모든 재료는 적절한 용기에 버리십시오.

  1. 깨끗하고 평평한 표면을 준비하고 주입에 필요한 모든 재료를 모으십시오.
    • 유효 기간을 확인하고 ADYNOVATE를 실온으로 데우십시오.
    • 손을 씻고 깨끗한 검진용 장갑을 착용하십시오. 집에서 직접 주입하는 경우 장갑을 사용하는 것은 선택 사항입니다.
  2. 뚜껑을 떼어내어 ADYNOVATE 포장을 엽니다. 포장에서 ADYNOVATE를 꺼내 제품과 희석제 바이알의 내용물을 육안으로 검사합니다. ADYNOVATE 분말은 흰색에서 회백색이어야 하며 희석제에는 입자가 없어야 합니다. 변색되거나 입자가 보이면 사용하지 마십시오.
  3. 희석제 바이알이 위로 오도록 평평한 표면에 놓습니다. 희석제 바이알에는 파란색 줄무늬가 있습니다.
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  4. 한 손으로 ADYNOVATE 하우징을 잡고 다른 손으로 희석제 바이알을 시스템이 완전히 접히고 희석제가 ADYNOVATE 바이알로 흘러내릴 때까지 세게 누릅니다. 누르면 두 바이알이 모두 하우징으로 이동합니다. 희석제가 제품 바이알로 옮겨지는 것이 보이지 않으면 바이알을 다시 눌러 완전히 삽입되었는지 확인합니다. 나중에 지시할 때까지 파란색 캡을 제거하지 마십시오.
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  5. ADYNOVATE가 완전히 용해될 때까지 부드럽고 지속적으로 돌립니다. 흔들지 마십시오. 재구성 후에는 냉장 보관하지 마십시오. 투여하기 전에 ADYNOVATE 용액에 미립자 물질과 변색이 있는지 검사합니다. 용액은 투명하고 무색이어야 합니다. 그렇지 않으면 용액을 사용하지 말고 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
    image
  6. 하우징에서 파란색 캡을 떼어내고 주사기를 연결합니다. ADYNOVATE에 공기가 주입되지 않도록 주의하십시오.
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  7. ADYNOVATE 용액이 들어 있는 바이알이 위로 오도록 ADYNOVATE를 뒤집습니다. 플런저를 천천히 뒤로 당겨 ADYNOVATE 용액을 주사기로 빼냅니다. 용액이 주사기로 빨려 들어가지 않으면 두 바이알이 서로 단단히 눌려 있는지 확인하십시오. 하나 이상의 ADYNOVATE 바이알을 사용하는 경우 하나 이상의 바이알의 내용물을 적절한 크기의 단일 주사기로 빼낼 수 있습니다.
    image
  8. 시스템에서 주사기를 분리합니다. 가능하면 날개형(나비형) 주입 세트를 사용하여 주입 바늘을 주사기에 연결합니다. 바늘을 위로 향하게 하고 손가락으로 주사기를 가볍게 두드려 공기 방울을 제거하고 주사기와 바늘에서 천천히 조심스럽게 공기를 빼냅니다.
  9. 지혈대를 감고 알코올 솜(또는 의료 서비스 제공자나 혈우병 센터에서 제안한 기타 적절한 용액)으로 피부를 잘 닦아 주사 부위를 준비합니다.
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  10. 정맥에 바늘을 삽입하고 지혈대를 제거합니다. ADYNOVATE를 천천히 주입합니다. 분당 10mL보다 빠르게 주입하지 마십시오.
    image
  11. 정맥에서 바늘을 빼내고 살균 거즈를 사용하여 주입 부위를 몇 분 동안 누릅니다.
  12. 블리스터 뚜껑에서 떼어낼 수 있는 라벨을 제거하고 기록부에 붙입니다. 표백제 1:물 9 비율로 새로 준비한 혼합물, 비누와 물 또는 가정용 소독제를 사용하여 흘린 혈액을 닦습니다.
  13. 바늘에 뚜껑을 다시 씌우지 마십시오. 적절하게 폐기하려면 바늘, 주사기, ADYNOVATE 시스템을 단단한 벽으로 된 샤프스 용기에 넣으십시오. 이러한 소모품을 일반 가정용 쓰레기와 함께 버리지 마십시오.

중요: 문제가 발생하면 의료 서비스 제공자 또는 지역 혈우병 치료 센터에 문의하십시오.

Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Lexington, MA 02421
U.S. License No. 1898

ADYNOVATE®, ADVATE® 및 BAXJECT®는 Baxalta Incorporated의 등록 상표입니다.

ADYNOVATE®는 Baxalta Incorporated의 등록 상표입니다.

TAKEDA® 및 TAKEDA 로고®는 Takeda Pharmaceutical Company Limited의 등록 상표입니다.

특허: www.takeda.com/en-us/patents 참조

개정일: 2023년 3월

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 250 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4622-01

단회 투여만 가능

재구성 후 정맥 주사만 가능

재구성을 위한 동결 건조 분말

BAXJECT III 시스템에 ADYNOVATE 및 희석제가 사전 조립됨

처방전만 가능

실제 역가

Takeda

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Kit Carton - 250 IU

주요 표시 패널 – 배럴 라벨 – 250 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

정맥 주사 전용

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 미리 조립됨

사용 방법: 포장 삽입물 참조

처방전만

IU:

LOT:

EXP:

Takeda

0754163

주요 표시 패널 - 배럴 라벨 - 250 IU

주요 표시 패널 – 블리스터 라벨 – 250 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4622-02

단회 사용만

0760339

정맥 주사만 가능

BAXJECT III 시스템에 ADYNOVATE 및 희석제가 사전 조립됨

사용할 때까지 개봉하지 마십시오

포장이 개봉되거나 손상된 경우 사용하지 마십시오

처방전만

Takeda

주요 표시 패널 - 블리스터 라벨 - 250 IU

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 500 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4623-01

단회 사용만

재구성 후 정맥 주사만 가능

재구성용 동결 건조 분말

BAXJECT III 시스템에 ADYNOVATE 및 희석제가 사전 조립됨

처방전만

실제 역가

Takeda

주요 표시 패널 - 키트 상자 - 500 IU

주요 표시 패널 – 배럴 라벨 – 500 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

정맥 주사 전용

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

사용 지침: 포장 삽입물 참조

처방전만

IU:

LOT:

EXP:

Takeda

0754167

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Barrel Label - 500 IU

주요 표시 패널 – 블리스터 라벨 – 500 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4623-02

단회 사용만

0760341

정맥 주사만 가능

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

사용 시까지 개봉하지 마십시오

포장이 개봉되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오

처방전만

Takeda

주요 표시 패널 - 블리스터 라벨 - 500 IU

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 750 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4626-01

단회 사용만

재구성 후 정맥 주사만 가능

재구성용 동결 건조 분말

BAXJECT III 시스템에 ADYNOVATE 및 희석제가 사전 조립됨

처방전만

실제 역가

Takeda

주요 표시 패널 - 키트 상자 - 750 IU

주요 표시 패널 – 배럴 라벨 – 750 IU

ADYNOVATE
[항혈우병 인자
(재조합), PEG화]

정맥 투여 전용

ADYNOVATE와 희석제가 BAXJECT III 시스템에서 미리 조립되어 있습니다.

사용법: 포장지 삽입물 참조

의사 처방전만

IU:

LOT:

EXP:

다케다

0754182

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Barrel Label - 750 IU

주요 표시 패널 – 블리스터 라벨 – 750 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4626-02

단회 사용만

0760343

정맥 주사만 가능

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 미리 조립되어 있습니다.

사용할 때까지 개봉하지 마십시오.

포장이 개봉되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

처방전에 의해서만 구입 가능

Takeda

주요 표시 패널 - 블리스터 라벨 - 750 IU

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 1000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4624-01

단회 사용만

재구성 후 정맥 주사만 가능

재구성용 동결 건조 분말

BAXJECT III 시스템에 ADYNOVATE 및 희석제가 사전 조립됨

처방전만

실제 역가

Takeda

주요 표시 패널 - 키트 상자 - 1000 IU

주요 표시 패널 – 배럴 라벨 – 1000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

정맥 주사 전용

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

사용 방법: 포장 삽입물 참조

처방전 의약품

IU:

LOT:

EXP:

Takeda

0754170

주요 표시 패널 - 배럴 라벨 - 1000 IU

주요 표시 패널 – 블리스터 라벨 – 1000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4624-02

단회 사용만

0760345

정맥 주사만 가능

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

사용 시까지 개봉하지 마십시오

포장이 개봉되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오

처방전만

Takeda

주요 표시 패널 - 블리스터 라벨 - 1000 IU

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 1500 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4627-01

단회 사용만

재구성 후 정맥 주사만 가능

재구성을 위한 동결 건조 분말

BAXJECT III 시스템에 ADYNOVATE 및 희석제가 사전 조립됨

처방전만

실제 역가

Takeda

주요 표시 패널 - 키트 상자 - 1500 IU

주요 표시 패널 – 배럴 라벨 – 1500 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

정맥 주사 전용

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

사용 방법: 포장 삽입물 참조

처방전 의약품

IU:

LOT:

EXP:

Takeda

0754173

주요 표시 패널 - 배럴 라벨 - 1500 IU

주요 표시 패널 – 블리스터 라벨 – 1500 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4627-02

단회 사용만 가능

0760353

정맥 주사만 가능

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 미리 조립되어 있습니다.

사용할 때까지 개봉하지 마십시오.

포장이 개봉되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

처방전만 가능

Takeda

주요 표시 패널 - 블리스터 라벨 - 1500 IU

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 2000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4625-01

단회 사용만

실제 역가

재구성 후 정맥 주사만 가능

재구성용 동결 건조 분말

ADYNOVATE 및 희석제는
BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

처방전만

Takeda

주요 표시 패널 - 키트 상자 - 2000 IU

주요 표시 패널 – 바렐 라벨 – 2000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

정맥 주사 전용

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

사용 지침: 포장 삽입물 참조

처방전 의약품

IU:

LOT:

EXP:

Takeda

0754176

주요 표시 패널 - 바렐 라벨 - 2000 IU

주요 표시 패널 – 블리스터 라벨 – 2000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4625-02

단회 사용만

0760355

정맥 주사만 가능

BAXJECT III 시스템에 사전 조립된 ADYNOVATE 및 희석제

사용 시까지 개봉하지 마십시오

포장이 개봉되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오

처방전만

Takeda

주요 표시 패널 - 블리스터 라벨 - 2000 IU

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 3000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

NDC 0944-4628-01

단회 사용만

실제 역가

재구성 후 정맥 주사만 가능

재구성용 동결 건조 분말

ADYNOVATE 및 희석제는
BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

처방전 의약품

Takeda

주요 표시 패널 - 키트 상자 - 3000 IU

주요 표시 패널 – 배럴 라벨 – 3000 IU

ADYNOVATE
[항혈우인자
(재조합), PEGylated]

정맥 주사 전용

ADYNOVATE 및 희석제는 BAXJECT III 시스템에 사전 조립됨

사용 지침: 포장 삽입물 참조

처방전 의약품

IU:

LOT:

EXP:

Takeda

0754179

주요 표시 패널 - 배럴 라벨 - 3000 IU

주요 표시 패널 – 블리스터 라벨 – 3000 IU

ADYNOVATE
[항혈우병 인자
(재조합), PEG화]

NDC 0944-4628-02

단회용량만

0760357

정맥내 투여용만

ADYNOVATE와 희석제가 BAXJECT III 시스템에 미리 조립되어 있습니다.

사용시까지 개봉하지 마세요.

포장이 개봉되거나 손상된 경우 사용하지 마세요.

의사 처방전만

타케다

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Blister Label - 3000 IU

주요 표시 패널 – 혈우병 인자 바이알 라벨

혈우병 인자 (재조합), PEGylated

0754164

Takeda

Lot No.:

주요 표시 패널 - 혈우병 인자 바이알 라벨

주요 표시 패널 – 주사용 멸균 정제수 바이알 라벨

주사용 멸균수

로트 번호:

Siegfried Hameln GmbH

0742211

주사용 멸균수 바이알 라벨의 주요 디스플레이 패널

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