GILENYA- fingolimod hcl capsule


의약품 제조업체: Novartis Pharmaceuticals Corporation     (Updated: 2024-06-05)

처방 정보 요약

본 요약 정보는 GILENYA®를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하지 않습니다.
GILENYA에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

GILENYA (핑골리모드) 캡슐, 경구 투여

미국 최초 승인: 2010

최근 주요 변경 사항

투여 및 투여 방법 (2.1) 6/2024
경고 및 주의 사항 (5.3, 5.9) 8/2023
경고 및 주의 사항 (5.3, 5.4, 5.12) 6/2024

적응증 및 용법

GILENYA는 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완화 질환 및 활성 2차 진행성 질환을 포함한 다발성 경화증(MS)의 재발 형태를 10세 이상의 환자에서 치료하는 데 사용되는 스핑고신 1-인산 수용체 조절제입니다. (1)

용량 및 투여

  • GILENYA를 시작하기 전에 평가가 필요합니다. (2.1)
  • 체중이 40kg을 초과하는 성인 및 소아 환자(10세 이상)에 대한 권장 용량: 음식과 함께 또는 음식 없이 1일 1회 경구로 0.5mg. (2.2, 2.3)
  • 체중이 40kg 이하인 소아 환자(10세 이상)에 대한 권장 용량: 음식과 함께 또는 음식 없이 1일 1회 경구로 0.25mg. (2.2, 2.3)
  • 첫 번째 투여 모니터링(14일 이상 중단 후 재개 및 용량 증가 포함):
    • 모든 환자를 최소 6시간 동안 서맥 여부를 관찰합니다. 맥박과 혈압을 매시간 모니터링합니다. 투약 전과 관찰 기간 종료 시 심전도(ECG)가 필요합니다. (2.4)
    • 성인의 경우 심박수가 분당 45회(bpm) 미만, 12세 이상 환자의 경우 분당 55회(bpm) 미만, 10세에서 12세 미만 소아 환자의 경우 분당 60회(bpm) 미만, 심방-심실(AV) 차단 또는 최저 투약 후 심박수가 관찰 기간 종료 시에 나타나는 경우 해결될 때까지 모니터링합니다. (2.4)
    • 증상성 서맥은 ECG를 통해 해결될 때까지 모니터링합니다. 개입이 필요한 경우 밤새도록 계속합니다. 두 번째 투여에 대해 첫 번째 투여 모니터링을 반복합니다. (2.4)
    • 증상성 서맥, 심장 차단, QTc 간격 연장 위험이 높거나 토르사드 드 포인트 위험이 있는 약물을 복용하는 경우 환자를 밤새도록 관찰합니다. (2.4, 7.1)

제형 및 강도

0.25mg 경질 캡슐 (3)

0.5mg 경질 캡슐 (3)

금기 사항

  • 최근 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 입원이 필요한 울혈성 심부전 또는 3/4등급 심부전. (4)
  • 환자가 심박 조율기를 삽입하지 않은 경우 Mobitz Type II 2nd 등급 또는 3rd 등급 AV 차단 또는 병적 동결절 증후군의 병력. (4)
  • 기준 QTc 간격 ≥ 500msec. (4)
  • Ia 등급 또는 III 등급 항부정맥제로 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥. (4)
  • 핑골리모드 또는 그 첨가제에 대한 과민증. (4)

경고 및 주의 사항

  • 감염: GILENYA는 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 치료를 시작하기 전에 완전한 혈액 검사(CBC)를 실시합니다. 치료 중 및 중단 후 2개월 동안 감염을 모니터링합니다. 활성 감염이 있는 환자에게는 시작하지 마십시오. (5.2)
  • 진행성 다초점 백질뇌증(PML): PML을 시사하는 첫 번째 징후 또는 증상이 나타나면 GILENYA를 중단합니다. (5.3)
  • 황반 부종: 황반 부종의 위험을 증가시킵니다. GILENYA 치료를 시작할 때 황반을 포함한 안저를 기준으로 평가합니다. 치료 시작 후 3~4개월, 치료 중 주기적으로, 시력 변화가 있는 경우 언제든지 황반을 포함한 안저를 평가합니다. 황반 부종이 발생하면 GILENYA를 중단하는 것을 고려합니다. 당뇨병 및 포도막염은 위험을 증가시킵니다. (5.4)
  • 간 손상: 시작 전과 치료 중 주기적으로 간 효소 결과를 얻습니다. 중증 간 기능 장애가 있는 환자를 면밀히 모니터링합니다. 다른 원인 없이 간 손상의 증거가 있는 경우 중단합니다. (5.5, 8.6, 12.3)
  • 후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES): 의심되는 경우 GILENYA를 중단합니다. (5.6)
  • 호흡기 효과: 임상적으로 필요한 경우 평가합니다. (5.7)
  • 태아 위험: 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 GILENYA 치료 중 및 중단 후 2개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하도록 조언합니다. (5.8, 8.1, 8.3)
  • GILENYA 중단 후 장애 심화: 중단 후 장애 심화가 발생하는지 모니터링하고 필요에 따라 적절한 치료를 시작합니다. (5.9)
  • 괴사성 MS: 치료 중 또는 중단 후 심각한 MS 재발이 발생하는 경우 고려합니다. 영상 검사를 실시하고 필요에 따라 치료를 시작합니다. (5.10)
  • 혈압(BP) 상승: 치료 중 BP를 모니터링합니다. (5.11)
  • 악성 종양: 치료 시작 전 또는 직후, 그리고 그 이후 주기적으로 피부 검사를 권장합니다. 의심스러운 피부 병변은 평가해야 합니다. (5.12)

부작용

가장 흔한 부작용(발생률 ≥ 10% 및 위약보다 높음): 두통, 간 트랜스아미나제 상승, 설사, 기침, 인플루엔자, 부비강염, 요통, 복통 및 사지 통증. (6.1)



의심되는 부작용을 보고하려면 Novartis Pharmaceuticals Corporation에 1-888-669-6682 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호 작용

  • 전신성 케토코나졸: 동시 사용 중 모니터링합니다. (7.2, 12.3)
  • 백신: GILENYA 치료 중 및 치료 중단 후 2개월 동안 생백신을 피하십시오. (5.2, 7.3)

환자 상담 정보 및 약물 안내는 17번을 참조하십시오.

개정: 2024년 6월

목차

전문의약품 정보: 내용*

1     적응증 및 용량

2     용량 및 투여방법


2.1     GILENYA 시작 전 평가


2.2     중요 투여 지침


2.3     권장 복용량


2.4     초회 투여 모니터링


2.5     중단 후 치료 재개 후 모니터링

3     제형 및 함량


4     금기

5     경고 및 주의사항


5.1     서맥 및 방실 차단

5.2     감염

5.3     진행성 다초점 백색질뇌증

5.4     황반부종

5.5     간 손상

5.6     가역성 후두엽 백질뇌병증 증후군

5.7     호흡기 영향

5.8     태아 위험

5.9     GILENYA 중단 후 심각 장애 증가

5.10     종양형 다발성 경화증

5.11     혈압 상승

5.12     악성 종양

5.13     GILENYA 중단 후 면역 체계 영향

5.14     과민 반응

6     이상반응

6.1     임상 시험 경험

6.2     시판 후 경험

7     약물 상호 작용


7.1     QT 연장 약물


7.2     케토코나졸


7.3     백신


7.4     항암제, 면역억제제 또는 면역 조절 요법


7.5     심박수 또는 방실 전도를 늦추는 약물(예: 베타 차단제 또는 딜티아젬)


7.6     실험실 검사 상호 작용

8     특정 집 populations 에 대한 사용

8.1     임신

8.2     수유

8.3     가임기 여성 및 남성

8.4     소아 사용

8.5     노인 사용

8.6     간 장애

8.7     신장 장애

10     과다 복용


11     설명

12     임상 약리학

12.1     작용 기전

12.2     약력학

12.3     약동학

13     비임상 독성학

13.1     발암성, 돌연변이 유발성, 불임

13.2     동물 독성학 및/또는 약리학

14     임상 연구

14.1     성인

14.2     소아 환자(10세에서 18세 미만)

16     공급 방법/보관 및 취급

16.1     공급 방법

16.2     보관 및 취급

17     환자 상담 정보

*
전문의약품 정보에서 생략된 섹션이나 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

GILENYA는 10세 이상의 환자에서 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완화 질환 및 활성 2차 진행성 질환을 포함한 다발성 경화증(MS)의 재발 형태 치료에 사용됩니다.

2 복용량 및 투여 방법

2.1     GILENYA 투여 전 평가

심장 평가

특정 기저 질환이 있는 환자의 경우 심장 평가를 받아야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

치료를 시작하기 전에 환자가 심박수 또는 방실(AV) 전도를 늦출 수 있는 약물을 복용하고 있는지 확인하십시오 [복용량 및 투여 방법 (2.4), 약물 상호 작용 (7.5) 참조].

전혈구 수(CBC)

최근 CBC 결과를 검토하십시오 [경고 및 주의사항 (5.2), 약물 상호 작용 (7.6) 참조].

혈청 트랜스아미나제(ALT 및 AST) 및 총 빌리루빈 수치

GILENYA로 치료를 시작하기 전(즉, 6개월 이내)에 혈청 트랜스아미나제[알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST)] 및 총 빌리루빈 수치를 측정하십시오 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

안과적 평가

GILENYA로 치료를 시작할 때 황반을 포함한 안저에 대한 기준 평가를 받으십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

피부 검사

GILENYA를 시작하기 전이나 직후에 기준 피부 검사를 받으십시오. 의심스러운 피부 병변이 관찰되면 즉시 평가해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조].

이전 약물

환자가 항암제, 면역억제제 또는 면역 조절 요법을 받고 있거나 이전에 이러한 약물을 사용한 적이 있는 경우 GILENYA로 치료를 시작하기 전에 의도하지 않은 추가적인 면역억제 효과의 가능성을 고려하십시오 [경고 및 주의사항 (5.2), 약물 상호 작용 (7.4) 참조].

예방 접종

GILENYA를 시작하기 전에 환자의 수두 대상포진 바이러스(VZV) 항체 검사를 실시하십시오. 항체 음성 환자의 경우 GILENYA로 치료를 시작하기 전에 VZV 예방 접종을 받는 것이 좋습니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 소아 환자의 경우 가능하면 GILENYA 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 완료하는 것이 좋습니다.

2.2     중요 투여 지침

GILENYA 치료를 시작하는 환자와 14일 이상 중단 후 치료를 다시 시작하는 환자는 첫 번째 복용량 모니터링이 필요합니다. 이 모니터링은 소아 환자의 용량을 늘릴 때도 권장됩니다 [복용량 및 투여 방법 (2.4, 2.5) 참조].

GILENYA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.

2.3     권장 복용량

체중이 40kg을 초과하는 10세 이상의 성인 및 소아 환자의 경우 GILENYA의 권장 복용량은 0.5mg을 1일 1회 경구 복용하는 것입니다.

체중이 40kg 이하인 10세 이상의 소아 환자의 경우 GILENYA의 권장 복용량은 0.25mg을 1일 1회 경구 복용하는 것입니다.

0.5mg을 초과하는 Fingolimod 용량은 추가적인 이점 없이 이상 반응 발생률이 더 높습니다.

2.4     첫 번째 복용량 모니터링

GILENYA 치료를 시작하면 심박수가 감소하므로 모니터링하는 것이 좋습니다 [경고 및 주의사항 (5.1), 임상 약리학 (12.2) 참조]. 투여 전과 관찰 기간이 끝날 때 모든 환자의 심전도(ECG)를 측정하십시오.

처음 6시간 동안 모니터링

증상성 서맥을 적절하게 관리할 수 있는 자원이 있는 환경에서 GILENYA의 첫 번째 용량을 투여하십시오. 첫 번째 용량을 투여한 후 6시간 동안 모든 환자에게 시간당 맥박과 혈압을 측정하여 서맥의 징후와 증상이 있는지 모니터링하십시오.

6시간 모니터링 후 추가 모니터링

6시간 후 다음 중 하나라도 있는 경우(증상이 없는 경우에도) 이상이 해결될 때까지 모니터링을 계속하십시오.

  • 투여 후 6시간 후 심박수가 성인의 경우 분당 45회(bpm) 미만, 12세 이상 소아 환자의 경우 55bpm 미만, 10세 또는 11세 소아 환자의 경우 60bpm 미만인 경우
  • 투여 후 6시간 후 심박수가 투여 후 가장 낮은 값으로 심장에 대한 최대 약력학적 효과가 아직 발생하지 않았음을 시사하는 경우
  • 투여 후 6시간 후 ECG에서 새롭게 2도 또는 그 이상의 방실(AV) 차단이 나타나는 경우

투여 후 증상성 서맥이 발생하면 적절한 관리를 시작하고, 지속적인 ECG 모니터링을 시작하고, 약물 치료가 필요하지 않은 경우 증상이 해결될 때까지 모니터링을 계속하십시오. 약물 치료가 필요한 경우 밤새 모니터링을 계속하고 두 번째 용량을 투여한 후 6시간 동안 모니터링을 반복하십시오.

밤새 모니터링

다음과 같은 경우 의료 시설에서 지속적인 야간 ECG 모니터링을 실시해야 합니다.

  • 증상성 서맥에 대한 약물 치료가 필요한 환자. 이러한 환자의 경우 GILENYA의 두 번째 용량을 투여한 후 첫 번째 용량 모니터링 전략을 반복해야 합니다.
  • 기존에 심장 및 뇌혈관 질환이 있는 환자 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
  • 투여 전 또는 6시간 관찰 중에 QTc 간격이 연장되었거나, QT 연장 위험이 높거나, 알려진 비틀림 심실 세동 위험이 있는 QT 연장 약물을 병용하는 환자 [경고 및 주의사항 (5.1), 약물 상호 작용 (7.1) 참조]
  • 심박수 또는 AV 전도를 늦추는 약물을 병용하는 환자 [약물 상호 작용 (7.5) 참조].

2.5     중단 후 치료 재개 후 모니터링

치료 첫 달 후 14일 이상 중단 후 GILENYA를 다시 시작할 때 심박수 및 AV 전도에 대한 영향이 GILENYA 치료를 다시 시작할 때 재발할 수 있으므로 첫 번째 복용량 모니터링을 수행하십시오 [복용량 및 투여 방법 (2.4) 참조]. 초기 투여와 동일한 주의사항(첫 번째 복용량 모니터링)이 적용됩니다. 치료 첫 2주 이내에 1일 이상 중단한 후에는 첫 번째 복용량 절차가 권장되며, 치료 3주 및 4주차에는 7일 이상 치료를 중단한 후에 첫 번째 복용량 절차가 권장됩니다.

3. 투여 형태 및 용량

GILENYA는 다음과 같은 형태로 제공됩니다.

  • 0.25mg 경질 캡슐: 아이보리색 불투명 몸체와 캡슐, 캡슐에는 검은색 방사형으로 “FTY 0.25mg”라고 새겨져 있고, 캡슐 몸체에는 검은색 방사형 띠가 있습니다.
  • 0.5mg 경질 캡슐: 흰색 불투명 몸체와 밝은 노란색 캡슐, 캡슐에는 “FTY 0.5mg”라고 새겨져 있고, 캡슐 몸체에는 노란색 잉크로 2개의 방사형 띠가 새겨져 있습니다.

4 금기

GILENYA는 다음 환자에게 금기입니다.

  • 지난 6개월 동안 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 입원이 필요한 심부전 또는 III/IV 등급 심부전을 경험한 환자
  • 기능성 심박 조율기를 가지고 있지 않는 한 Mobitz Type II 2도 또는 3도 AV 차단 또는 동기능 부전 증후군의 병력 또는 존재 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
  • 기준 QTc 간격 ≥ 500msec
  • Ia 또는 III 등급 항부정맥제로 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • fingolimod 또는 GILENYA의 부형제에 과민 반응을 보인 적이 있는 환자. 관찰된 반응에는 치료 시작 시 발진, 두드러기 및 혈관부종이 포함됩니다. [경고 및 주의사항 (5.14) 참조].

5. 경고 및 주의 사항

5.1     Bradyarrhythmia 및 방실 블록

브래디아리듬 및 AV 블록 위험으로 인해, 환자는 GILENYA 치료 시작 동안 모니터링되어야 합니다 [용법 및 투여 (2.4) 참조].

심박수 감소

GILENYA 첫 번째 투여 후, 심박수 감소는 1시간 이내에 시작됩니다. 1일째, 심박수의 최대 감소는 일반적으로 6시간 이내에 발생하며, 기준선 수준으로는 회복되지 않지만, 투여 후 8~10시간까지 회복됩니다. 생리적 일주기 변화로 인해, 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 심박수 감소의 두 번째 기간이 있습니다. 일부 환자의 경우, 두 번째 기간 동안의 심박수 감소는 처음 6시간 동안 관찰된 감소보다 더 두드러집니다. 성인의 경우 분당 40회 미만, 소아 환자의 경우 분당 50회 미만의 심박수는 드물게 발생했습니다. 성인 환자를 대상으로 한 대조군 임상 시험에서, GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 0.6%와 위약을 투여받은 환자의 0.1%에서 첫 번째 투여 후 증상성 서맥의 부작용이 보고되었습니다. 서맥을 경험한 환자는 일반적으로 무증상이었지만, 일부 환자는 저혈압, 현기증, 피로, 두근거림 및/또는 흉통을 경험했으며, 이는 일반적으로 치료 시작 후 첫 24시간 이내에 해소되었습니다.

일부 기존 질환(예: 허혈성 심장 질환, 심근 경색 병력, 울혈성 심부전, 심장 마비 병력, 뇌혈관 질환, 조절되지 않은 고혈압, 증상성 서맥 병력, 재발성 실신 병력, 심각한 치료되지 않은 수면 무호흡증, AV 블록, 동방 결절 심장 블록)이 있는 환자는 GILENYA 유발 서맥을 잘 견디지 못하거나 GILENYA 첫 번째 투여 후 심각한 리듬 장애를 경험할 수 있습니다. GILENYA로 치료하기 전에, 이러한 환자는 이러한 평가를 수행하도록 적절히 훈련된 의사의 심장 평가를 받아야 하며, GILENYA로 치료하는 경우, 첫 번째 투여 후 의료 시설에서 지속적인 심전도로 밤새 모니터링해야 합니다.

GILENYA 치료 시작 이후, 심박수 감소 및 QT 간격 연장 결과가 나타나므로, 투여 전 또는 6시간 관찰 동안 QTc 간격이 연장된 환자(성인 및 소아 남성의 경우 > 450msec, 성인 여성의 경우 > 470msec, 소아 여성의 경우 > 460msec), 또는 QT 연장 위험이 높은 환자(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 선천성 장 QT 증후군), 또는 토르사드 드 포인트 위험이 있는 것으로 알려진 QT 연장 약물(예: 시탈로프람, 클로르프로마진, 할로페리돌, 메타돈, 에리스로마이신)을 동시에 치료하는 환자는 의료 시설에서 지속적인 심전도로 밤새 모니터링해야 합니다.

두 번째 투여 후, 두 번째 투여 전 심박수와 비교하여 심박수가 추가로 감소할 수 있지만, 이러한 변화는 첫 번째 투여 후 관찰된 변화보다 규모가 작습니다. 지속적인 투여로 인해, 심박수는 만성 치료 시작 후 1개월 이내에 기준선으로 돌아옵니다. 임상 데이터는 GILENYA의 심박수에 대한 영향이 첫 번째 투여 후 최대임을 나타내지만, 심박수에 대한 경미한 영향은 치료 시작 후 평균 2~4주 동안 지속될 수 있으며, 이때 심박수는 일반적으로 기준선으로 돌아옵니다. 의사는 환자의 심장 증상 보고에 계속 주의해야 합니다.

방실 블록

GILENYA 치료 시작은 일시적인 AV 전도 지연을 초래했습니다. 성인 환자를 대상으로 한 대조군 임상 시험에서, 첫 번째 투여 후 1차 AV 블록은 GILENYA를 투여받은 환자의 4.7%와 위약을 투여받은 환자의 1.6%에서 발생했습니다. 첫 번째 투여 후 24시간 홀터 모니터링 데이터가 있는 697명의 환자(GILENYA를 투여받은 환자 351명, 위약을 투여받은 환자 346명)를 대상으로 한 연구에서, 2차 AV 블록(Mobitz Type I [Wenckebach] 또는 2:1 AV 블록)은 GILENYA를 투여받은 환자의 4%(N = 14)와 위약을 투여받은 환자의 2%(N = 7)에서 발생했습니다. GILENYA를 투여받은 14명의 환자 중 7명은 2:1 AV 블록을 보였습니다(5명은 첫 번째 투여 후 6시간 이내, 2명은 첫 번째 투여 후 6시간 이후). 위약을 투여받은 모든 2차 AV 블록은 Mobitz Type I이었으며, 첫 번째 투여 후 12시간 이후에 발생했습니다. 전도 이상은 일반적으로 일시적이고 무증상이었으며, 치료 시작 후 첫 24시간 이내에 해소되었지만, 때때로 아트로핀 또는 이소프로테레놀로 치료가 필요했습니다.

시판 후 경험

시판 후 설정에서, 3차 AV 블록 및 교차점 탈출이 있는 AV 블록은 GILENYA를 투여한 첫 번째 투여 6시간 관찰 기간 동안 관찰되었습니다. 일시적인 심실 정지 및 설명되지 않는 사망을 포함한 고립된 지연된 발병 사건은 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 발생했습니다. 이러한 사건은 동시에 투여된 약물 및/또는 기존 질환과 혼동되었으며, GILENYA와의 관계는 불확실합니다. GILENYA 첫 번째 투여 후 실신 사례도 보고되었습니다.

5.2     감염

감염 위험

GILENYA는 림프 조직에서 림프구의 가역적 격리로 인해 기준선 값의 20~30%로 말초 림프구 수를 용량 의존적으로 감소시킵니다. 따라서 GILENYA는 감염 위험을 증가시킬 수 있으며, 일부는 심각한 성격입니다 [임상 약리학 (12.2) 참조]. 생명을 위협하는 감염과 치명적인 감염은 GILENYA와 관련하여 발생했습니다.

GILENYA로 치료를 시작하기 전에, 최근 CBC(즉, 6개월 이내 또는 이전 치료 중단 후)를 이용할 수 있어야 합니다. 환자가 심각한 감염을 일으키면 GILENYA 치료를 중단하는 것을 고려하고, 치료 재개 전에 이점과 위험을 재평가하십시오. 중단 후 핑골리모드의 제거는 최대 2개월이 걸릴 수 있으므로, 이 기간 동안 감염을 계속 모니터링하십시오. GILENYA를 투여받는 환자에게 감염 증상을 의사에게 보고하도록 지시하십시오. 활동성 급성 또는 만성 감염이 있는 환자는 감염이 해결될 때까지 치료를 시작해서는 안 됩니다.

성인 환자를 대상으로 한 MS 위약 대조군 시험에서, GILENYA를 투여받은 환자의 감염 전반적인 비율(72%)은 위약과 유사했습니다. 그러나, 기관지염, 대상포진, 인플루엔자, 부비강염 및 폐렴은 GILENYA를 투여받은 환자에서 더 흔했습니다. 심각한 감염은 GILENYA 그룹에서 2.3%, 위약 그룹에서 1.6%의 비율로 발생했습니다.

시판 후 설정에서, 바이러스(예: 존 커닝햄 바이러스 [JCV], 단순 헤르페스 바이러스 1 및 2, 수두 대상포진 바이러스), 곰팡이(예: 크립토코쿠스), 박테리아(예: 비정형 마이코박테리아)를 포함한 기회 감염균에 의한 심각한 감염이 GILENYA와 함께 보고되었습니다. 이러한 감염과 일치하는 증상과 징후가 있는 환자는 신속한 진단 평가 및 적절한 치료를 받아야 합니다.

헤르페스 바이러스 감염

성인 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 헤르페스 감염률은 9%였고 위약 투여군은 7%였습니다.

대조 시험 중에 헤르페스 감염으로 인해 2명의 환자가 사망했습니다. 한 명은 광범위한 일차 대상포진으로 인한 사망이었고 다른 한 명은 단순 헤르페스 뇌염으로 인한 사망이었습니다. 두 경우 모두 환자는 핀골리모드 1.25mg 용량(권장 용량 0.5mg보다 높음)을 복용했으며 의심되는 MS 재발을 치료하기 위해 고용량 코르티코스테로이드 요법을 받았습니다.

시판 후 설정에서 GILENYA와 함께 광범위한 수두 대상포진 및 단순 헤르페스 감염(뇌염 및 다기관 부전 사례 포함)의 심각하고 생명을 위협하는 사건이 발생했습니다. GILENYA를 투여받고 비정형 MS 재발 또는 다기관 부전이 있는 환자의 감별 진단에 광범위한 헤르페스 감염을 포함하십시오.

시판 후 설정에서 카포시 육종 사례가 보고되었습니다. 카포시 육종은 인간 헤르페스 바이러스 8형(HHV-8) 감염과 관련된 혈관 증식 장애입니다. 카포시 육종과 일치하는 증상이나 징후가 있는 환자는 신속한 진단 평가 및 관리를 위해 의뢰해야 합니다.

크립토코쿠스 감염

시판 후 설정에서 GILENYA와 함께 치명적인 크립토코쿠스 수막염 및 광범위한 크립토코쿠스 감염 사례를 포함한 크립토코쿠스 감염이 보고되었습니다. 크립토코쿠스 감염은 일반적으로 GILENYA 치료 시작 후 약 2년 후에 발생했지만 더 일찍 발생할 수도 있습니다. 크립토코쿠스 감염 위험과 치료 기간의 관계는 알려져 있지 않습니다. 크립토코쿠스 감염과 일치하는 증상과 징후가 있는 환자는 신속한 진단 평가 및 치료를 받아야 합니다.

항암제, 면역 억제제 또는 면역 조절 요법의 사전 및 동시 치료

임상 연구에서 GILENYA를 투여받은 환자는 MS 치료에 사용되는 항암제, 비코르티코스테로이드 면역 억제제 또는 면역 조절 요법을 동시에 투여받지 않았습니다. GILENYA를 이러한 요법과 함께 사용하고 코르티코스테로이드와 함께 사용하면 면역 억제 위험이 증가할 것으로 예상됩니다. [약물 상호 작용(7.4) 참조].

면역 조절제 또는 면역 억제제에서 GILENYA로 전환할 때는 의도하지 않은 첨가적인 면역 억제 효과를 피하기 위해 이러한 약물의 효과 지속 시간과 작용 방식을 고려하십시오.

수두 대상포진 바이러스 항체 검사/예방 접종

의료 전문가가 확인한 수두 병력이 없거나 VZV에 대한 완전한 예방 접종 기록이 없는 환자는 GILENYA를 시작하기 전에 VZV에 대한 항체를 검사해야 합니다. 항체 음성 환자의 경우 GILENYA 치료를 시작하기 전에 VZV 예방 접종을 권장하며, 이후 GILENYA 치료 시작은 예방 접종의 완전한 효과가 나타날 때까지 1개월 연기해야 합니다. [약물 상호 작용(7.3), 특정 인구 집단에서의 사용(8.4) 참조].

인유두종 바이러스 감염

시판 후 설정에서 GILENYA로 치료받은 환자에서 유두종, 이형성증, 사마귀 및 HPV 관련 암을 포함한 인유두종 바이러스(HPV) 감염이 보고되었습니다. 예방 접종 권장 사항을 고려하여 GILENYA 치료 시작 전에 HPV에 대한 예방 접종을 고려해야 합니다. 면역 억제 요법을 사용하는 환자의 경우 표준 치료에 따라 파파니콜라우(Pap) 검사를 포함한 암 검진을 권장합니다.

5.3     진행성 다초점 백질뇌병증

시판 후 설정에서 GILENYA를 투여받은 MS 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 사례가 발생했습니다. PML은 일반적으로 면역 저하 환자에게서만 발생하고 일반적으로 사망 또는 심각한 장애로 이어지는 JC 바이러스(JCV)에 의한 뇌의 기회 감염입니다. PML은 이전에 나탈리주맙(PML과 관련이 있는 것으로 알려짐)으로 치료받은 적이 없고, 다른 면역 억제제 또는 면역 조절제를 동시에 복용하지 않았으며, 면역 체계 기능 저하로 이어지는 지속적인 전신 질환이 없는 환자에서 발생했습니다. GILENYA로 치료받은 환자의 경우 치료 기간이 길수록 PML 위험이 증가합니다. 대부분의 사례는 GILENYA로 18개월 이상 치료받은 환자에서 발생했습니다.

PML을 시사하는 첫 번째 징후 또는 증상이 나타나면 GILENYA를 중단하고 적절한 진단 평가를 수행하십시오. PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며 며칠에서 몇 주에 걸쳐 진행되며 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시력 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화로 인한 혼란 및 성격 변화가 포함됩니다.

자기 공명 영상(MRI) 소견은 임상적 징후 또는 증상이 나타나기 전에 나타날 수 있습니다. PML 특징적인 임상적 징후 또는 증상이 없는 상태에서 뇌척수액에서 JCV DNA 검출과 MRI 소견을 기반으로 진단된 PML 사례가 GILENYA를 포함하여 PML과 관련된 MS 약물로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 이러한 환자 중 많은 수가 이후 PML로 인해 증상이 나타났습니다. 따라서 PML과 일치할 수 있는 징후를 모니터링하기 위해 MRI를 사용하는 것이 유용할 수 있으며, 의심스러운 소견은 PML이 있는 경우 조기 진단을 위해 추가 조사를 해야 합니다. PML이 있는 환자에서 PML 특징적인 임상적 징후 및 증상이 진단 시 나타난 환자와 비교하여 PML과 관련된 사망률과 사망률이 PML과 관련된 다른 MS 약물을 중단한 후 낮게 보고되었습니다. 이러한 차이가 조기 발견 및 MS 치료 중단 때문인지 아니면 이러한 환자의 질병 차이 때문인지는 알려져 있지 않습니다.

PML이 확인되면 GILENYA 치료를 중단해야 합니다.

PML이 발생하고 이후 치료를 중단한 GILENYA를 포함한 S1P 수용체 조절제로 치료받은 환자에서 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)이 보고되었습니다. IRIS는 환자의 상태가 빠르게 악화되는 임상적 악화로 나타나며 심각한 신경학적 합병증이나 사망으로 이어질 수 있으며, 종종 MRI에서 특징적인 변화와 관련이 있습니다. PML이 있는 환자에서 IRIS 발병 시간은 일반적으로 S1P 수용체 조절제 중단 후 몇 달 이내였습니다. IRIS 발생을 모니터링하고 관련 염증을 적절히 치료해야 합니다.

5.4     황반 부종

GILENYA를 포함한 S1P 수용체 조절제는 황반 부종의 위험 증가와 관련이 있습니다. GILENYA 치료를 시작할 때 근처에 황반을 포함한 안저의 기준 평가를 받으십시오. 치료 시작 후 3~4개월, 치료 중 정기적으로, 그리고 시력 변화가 있을 때마다 황반을 포함한 안저 검사를 실시하십시오.

GILENYA 임상 개발 프로그램에서 황반 부종 위험이 용량 의존적으로 증가했습니다.

다발성 경화증 성인 환자를 대상으로 한 2년 이중맹검 위약 대조 연구에서, 시각 증상 유무에 관계없이 황반 부종은 핑골리모드 1.25mg으로 치료받은 환자의 1.5%(11/799), GILENYA 0.5mg으로 치료받은 환자의 0.5%(4/783), 위약으로 치료받은 환자의 0.4%(3/773)에서 발생했습니다. 황반 부종은 주로 치료 첫 3~4개월 동안 발생했습니다. 이러한 임상 시험은 황반 부종의 알려진 위험 요소인 당뇨병을 가진 환자를 제외했습니다(아래 포도막염 또는 당뇨병 병력이 있는 환자의 황반 부종 참조). 황반 부종의 증상에는 시력 흐림 및 시력 감소가 포함되었습니다. 일상적인 안과 검사에서 시각 증상이 없는 일부 환자에게 황반 부종이 발견되었습니다. 황반 부종은 일반적으로 약물 중단 후 치료 유무에 관계없이 부분적으로 또는 완전히 해결되었습니다. 일부 환자는 황반 부종이 해결된 후에도 잔여 시력 손상이 있었습니다. 황반 부종은 시판 후 환자에서도 보고되었으며, 일반적으로 치료 첫 6개월 이내에 발생했습니다.

황반 부종이 발생한 환자에서 GILENYA를 계속 사용하는 것은 평가되지 않았습니다. 장기간(즉, 6개월)에 걸친 황반 부종은 영구적인 시력 손상으로 이어질 수 있습니다. 황반 부종이 발생하면 GILENYA를 중단하는 것을 고려하십시오. 이 결정에는 개별 환자에 대한 잠재적 이점과 위험을 평가해야 합니다. 재투여 후 재발 위험은 평가되지 않았습니다.

포도막염 또는 당뇨병 병력이 있는 환자의 황반 부종

포도막염 병력이 있는 환자와 당뇨병이 있는 환자는 GILENYA 치료 중 황반 부종 위험이 증가합니다. 모든 용량의 핑골리모드를 사용한 성인 환자에 대한 임상 시험 경험을 종합한 결과, 포도막염 병력이 있는 MS 환자에서 포도막염 병력이 없는 환자에 비해 황반 부종 발생률이 더 높았습니다(각각 약 20% 대 0.6%). GILENYA는 당뇨병이 있는 MS 환자에서 시험되지 않았습니다.

5.5     간 손상

시판 후 GILENYA로 치료받은 환자에서 임상적으로 유의미한 간 손상이 발생했습니다. 현저히 상승된 혈청 간 효소 및 상승된 총 빌리루빈을 포함한 간 손상의 징후는 첫 번째 투여 후 10일 만에 발생했으며 장기간 사용 후에도 보고되었습니다. 간 이식이 필요한 급성 간부전 사례가 보고되었습니다.

성인 환자를 대상으로 한 2년 위약 대조 임상 시험에서, 간 효소(ALT, AST 및 GGT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상으로 상승한 경우는 GILENYA 0.5mg으로 치료받은 환자의 14%와 위약을 투여받은 환자의 3%에서 발생했습니다. ULN의 5배 이상으로 상승한 경우는 GILENYA를 투여받은 환자의 4.5%와 위약을 투여받은 환자의 1%에서 발생했습니다. 대부분의 상승은 6~9개월 이내에 발생했습니다. 임상 시험에서, 상승이 ULN의 5배를 초과하면 GILENYA를 중단했습니다. GILENYA 중단 후 약 2개월 이내에 혈청 트랜스아미나제 수치가 정상으로 돌아왔습니다. 일부 환자에서 GILENYA 재투여로 간 트랜스아미나제 상승이 재발했습니다.

GILENYA 치료를 시작하기 전(6개월 이내)에 혈청 트랜스아미나제(ALT 및 AST)와 총 빌리루빈 수치를 측정하십시오. GILENYA 중단 후 2개월까지 정기적으로 트랜스아미나제 수치와 총 빌리루빈 수치를 측정하십시오.

환자는 간 손상의 징후와 증상을 모니터링해야 합니다. 새로운 피로, 식욕 부진, 우측 상복부 불편감, 짙은 소변 또는 황달을 포함하여 간 손상을 나타낼 수 있는 증상을 보고하는 환자의 경우 즉시 간 트랜스아미나제와 빌리루빈 수치를 측정하십시오. 이러한 임상적 맥락에서, 환자의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 기준 범위의 3배를 초과하고 혈청 총 빌리루빈이 기준 범위의 2배를 초과하는 것으로 밝혀지면 GILENYA 치료를 중단해야 합니다. 이러한 환자는 심각한 약물 유발성 간 손상 위험이 있으므로, 징후와 증상에 대한 타당한 대체 원인을 밝힐 수 없는 경우 치료를 재개해서는 안 됩니다.

심각한 간 기능 저하가 있는 환자의 경우 GILENYA 노출량이 2배가 되므로, 이러한 환자는 부작용 위험이 더 크기 때문에 면밀히 모니터링해야 합니다 [특정 인구 집단에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3) 참조].

5.6     후방 가역성 뇌병증 증후군

GILENYA를 투여받은 성인 환자에서 후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)이 드물게 보고되었습니다. 보고된 증상에는 갑작스러운 심한 두통, 의식 변화, 시각 장애 및 발작이 포함되었습니다. PRES의 증상은 일반적으로 가역적이지만 허혈성 뇌졸중 또는 뇌출혈로 진행될 수 있습니다. 진단 및 치료 지연은 영구적인 신경학적 후유증으로 이어질 수 있습니다. PRES가 의심되는 경우 GILENYA를 중단해야 합니다.

5.7     호흡기 효과

GILENYA로 치료받은 환자에서 치료 시작 후 1개월 만에 1초간 강제 호기량(FEV1)과 일산화탄소 확산 용량(DLCO)이 용량 의존적으로 감소하는 것이 관찰되었습니다. 성인 환자를 대상으로 한 2년간의 위약 대조 시험에서, 약물 투여 마지막 평가 시점의 FEV1 예측치 백분율 기준 기저치 대비 감소는 GILENYA 0.5mg에서 2.8%, 위약에서 1.0%였습니다. DLCO의 경우, 약물 투여 마지막 평가 시점의 예측치 백분율 기준 기저치 대비 감소는 GILENYA 0.5mg에서 3.3%, 위약에서 0.5%였습니다. FEV1의 변화는 치료 중단 후 회복되는 것으로 보입니다. 약물 중단 후 DLCO 감소의 회복 가능성에 대한 정보는 충분하지 않습니다. 성인 환자를 대상으로 한 MS 위약 대조 시험에서, GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 9%와 위약을 투여받은 환자의 7%에서 호흡곤란이 보고되었습니다. 연장(비통제) 연구에서 설명할 수 없는 호흡곤란으로 인해 GILENYA를 중단한 환자가 여러 명 있었습니다. GILENYA는 호흡 기능이 저하된 MS 환자에게 시험되지 않았습니다.

임상적으로 적절하다면 GILENYA 치료 중에 호흡 기능에 대한 폐활량 검사와 DLCO 평가를 실시해야 합니다.

5.8     태아 위험

동물 연구 결과를 바탕으로, GILENYA는 임산부에게 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 랫드와 토끼를 대상으로 한 동물 생식 독성 연구에서, 권장 인체 용량보다 낮은 용량의 핑골리모드를 투여했을 때 발달 독성이 관찰되었습니다. 임산부와 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. GILENYA가 체내에서 완전히 배출되는 데 약 2개월이 걸리므로, 임신 가능성이 있는 여성에게 GILENYA 치료 중 및 치료 중단 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여 임신을 피하도록 조언해야 합니다 [특정 집단에서의 사용(8.1, 8.3) 참조].

5.9     GILENYA 중단 후 장애 심화

시판 후 조사에서 GILENYA 중단 후 MRI에서 다발성 신생 병변을 동반한 장애 심화가 보고되었습니다. 이러한 보고된 사례의 대부분에서 환자는 GILENYA 중단 전 기능 상태로 회복되지 못했습니다. 장애 심화는 일반적으로 GILENYA 중단 후 12주 이내에 발생했지만, GILENYA 중단 후 최대 24주까지 보고되었습니다.

GILENYA 중단 후 장애 심화가 발생하는지 환자를 모니터링하고 필요에 따라 적절한 치료를 시작해야 합니다.

PML 환경에서 GILENYA를 중단한 후에는 면역 재구성 염증 증후군(PML-IRIS)이 발생하는지 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.3) 참조].

5.10     괴사성 다발성 경화증

시판 후 조사에서 GILENYA 치료 중 및 GILENYA 중단 후 영상 검사에서 괴사성 탈수초 병변을 동반한 MS 재발이 관찰되었습니다. GILENYA를 투여받은 환자에서 보고된 괴사성 MS 사례의 대부분은 GILENYA 투여 시작 후 9개월 이내에 발생했지만, 괴사성 MS는 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. GILENYA 중단 후 4개월 이내에 괴사성 MS가 발생했다는 보고도 있습니다. GILENYA 치료 중, 특히 투여 시작 시 또는 GILENYA 중단 후 심각한 MS 재발이 발생하면 괴사성 MS를 고려하여 영상 검사를 실시하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.

5.11     혈압 상승

성인 MS 통제 임상 시험에서, GILENYA 0.5mg으로 치료받은 환자는 위약에 비해 수축기 혈압이 약 3mmHg, 이완기 혈압이 약 2mmHg 증가했으며, 이는 치료 시작 후 약 1개월 만에 처음으로 감지되었고, 지속적인 치료에도 불구하고 지속되었습니다. 고혈압은 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 8%와 위약을 투여받은 환자의 4%에서 부작용으로 보고되었습니다. GILENYA 치료 중에는 혈압을 모니터링해야 합니다.

5.12     악성 종양

피부 악성 종양

S1P 수용체 조절제로 치료받은 환자에서 피부 악성 종양(기저 세포암(BCC), 편평 세포암(SCC) 및 흑색종 포함)의 위험이 증가합니다. GILENYA의 사용은 BCC 및 흑색종의 위험 증가와 관련이 있습니다.

성인 환자를 대상으로 한 2년간의 위약 대조 시험에서, GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 BCC 발생률은 2%, 위약을 투여받은 환자의 BCC 발생률은 1%였습니다 [부작용(6.1) 참조]. 시판 후 조사에서 GILENYA와 관련하여 흑색종, 기저 세포암, 편평 세포암, 카포시 육종 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조] 및 머클 세포암이 보고되었습니다.

모든 환자, 특히 피부암 위험 요소가 있는 환자의 경우 치료 시작 전 또는 시작 직후, 그리고 그 이후로 주기적으로 피부 검사를 실시하는 것이 좋습니다. 의료 제공자와 환자는 의심스러운 피부 병변을 모니터링해야 합니다. 의심스러운 피부 병변이 관찰되면 즉시 평가해야 합니다. 피부암 위험이 증가한 환자의 경우 일반적으로 보호 의류를 착용하고 높은 보호 지수의 자외선 차단제를 사용하여 햇빛과 자외선에 대한 노출을 제한해야 합니다. GILENYA를 복용하는 환자에게는 UV-B 방사선을 이용한 광선 요법 또는 PUVA 광화학 요법과의 병용은 권장되지 않습니다.

림프종

GILENYA를 투여받은 환자에서 T 세포 및 B 세포 유형을 포함한 림프종과 CNS 림프종이 발생했습니다. GILENYA와 관련된 비호지킨 림프종 보고율은 연령, 성별 및 지역에 따라 조정된 일반 인구에서 예상되는 보고율보다 높습니다. 시판 후 조사에서 GILENYA와 관련하여 피부 T 세포 림프종(건선성 균상 낭포증 포함)이 보고되었습니다.

5.13     GILENYA 중단 후 면역 체계 영향

핑골리모드는 GILENYA 마지막 투여 후 최대 2개월 동안 혈액에 남아 있으며, 림프구 수 감소를 포함한 약력학적 효과를 나타냅니다. 림프구 수는 일반적으로 치료 중단 후 1~2개월 이내에 정상 범위로 돌아옵니다 [임상 약리학 (12.2) 참조]. 핑골리모드의 지속적인 약력학적 효과로 인해 이 기간 동안 다른 약물을 시작하는 경우 동시 투여에 필요한 동일한 고려 사항(예: 면역 억제 효과의 첨가 위험)이 필요합니다 [약물 상호 작용 (7.4) 참조].

5.14     과민 반응

시판 후 설정에서 GILENYA와 관련하여 발진, 두드러기 및 혈관 부종을 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. GILENYA는 핑골리모드 또는 그 첨가제에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게 금기입니다 [금기 사항 (4) 참조].

6. 부작용

다음의 중대한 이상 반응은 라벨의 다른 곳에서 설명됩니다.

  • 서맥 및 방실 차단 [see Warnings and Precautions (5.1)]
  • 감염 [see Warnings and Precautions (5.2)]
  • 진행성 다초점 백질뇌증 [see Warnings and Precautions (5.3)]
  • 황반부종 [see Warnings and Precautions (5.4)]
  • 간 손상 [see Warnings and Precautions (5.5)]
  • 가역적 후측 뇌병증 증후군 [see Warnings and Precautions (5.6)]
  • 호흡기 효과 [see Warnings and Precautions (5.7)]
  • 태아 위험 [see Warnings and Precautions (5.8)]
  • GILENYA 중단 후 장애의 심각한 증가 [see Warnings and Precautions (5.9)]
  • 종양성 다발성 경화증 [see Warnings and Precautions (5.10)]
  • 혈압 상승 [see Warnings and Precautions (5.11)]
  • 악성 종양 [see Warnings and Precautions (5.12)]
  • GILENYA 중단 후 면역 체계 효과 [see Warnings and Precautions (5.13)]
  • 과민 반응 [see Warnings and Precautions (5.14)]

6.1     임상 시험 경험

임상 시험은 광범위하게 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

성인

임상 시험(연구 1, 2, 3)에서 재발형 다발성 경화증 환자 1212명이 GILENYA 0.5mg을 투여받았습니다. 여기에는 2년간의 위약 대조 시험(연구 1 및 3)에서 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자 783명과 1년간의 활성 대조 시험(연구 2)에서 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자 429명이 포함되었습니다. 대조 시험에서의 전체 노출은 1716인년에 해당했습니다. 약 1000명의 환자가 GILENYA 0.5mg으로 최소 2년 동안 치료를 받았습니다. 비대조 연장 연구를 포함한 모든 임상 연구에서 GILENYA 0.5mg에 대한 노출은 약 4119인년이었습니다.

위약 대조 시험에서 GILENYA 0.5mg의 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥ 10% 및 위약보다 높음)은 두통, 간 트랜스아미나제 상승, 설사, 기침, 독감, 부비동염, 요통, 복통 및 사지 통증이었습니다. 치료 중단으로 이어진 이상 사례는 GILENYA 0.5mg을 복용한 환자의 1% 이상에서 발생했으며, 혈청 트랜스아미나제 상승(4.7%, 위약 1%에 비해) 및 기저 세포암(1%, 위약 0.5%에 비해)이었습니다.

표 1은 GILENYA 치료 환자의 ≥ 1% 및 위약보다 ≥ 1% 높은 비율로 발생한 성인의 임상 연구에서 이상 반응을 보여줍니다.

표 1: 성인 연구 1 및 3에서 보고된 이상 반응(환자의 ≥ 1%에서 발생하고 GILENYA 0.5mg에 대해 위약보다 ≥ 1% 높은 비율로 보고됨)
약어: ALT, 알라닌 트랜스아미나제; AST, 아스파르테이트 트랜스퍼라제; GGT, 감마-글루타밀 트랜스퍼라제.
이상 약물 반응

GILENYA 0.5 mg

N = 783


%

위약

N = 773


%
감염
     
독감
11 8
     
부비동염
11 8
     
기관지염
8 5
     
대상포진
2 1
     
어루러기
2 < 1
심장 질환
     
서맥
3 1
신경계 질환
     
두통
25 24
     
편두통
6 4
위장관 질환
     
메스꺼움
13 12
     
설사
13 10
     
복통
11 10
전신 장애 및 투여 부위 상태
     
무력증
2 1
근골격계 및 결합 조직 질환
     
요통
10 9
     
사지 통증
10 7
피부 및 피하 조직 질환
     
탈모증
3 2
     
광선 각화증
2 1
검사
     
간 트랜스아미나제 상승
     
(ALT/GGT/AST)
15 4
     
혈중 중성지방 증가
3 1
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
     
기침
12 11
     
호흡곤란
9 7
눈 장애
     
시야 흐림
4 2
혈관 장애
     
고혈압
8 4
혈액 및 림프계 장애
     
림프구 감소증
7 < 1
     
백혈구 감소증
2 < 1
양성, 악성 및 상세불명의 신생물
(낭종 및 용종 포함)
     
피부 유두종
3 2
     
기저 세포 암종
2 1

발작, 어지러움, 폐렴, 습진 및 가려움증의 이상 반응도 연구 1과 3에서 보고되었지만 표 1에 포함하기 위한 보고 비율 기준(차이가 1% 미만)을 충족하지 못했습니다.

1년간의 활성 대조군(인터페론 베타-1a 대비) 연구인 연구 2에서 GILENYA 0.5mg의 이상 반응은 일반적으로 연구 1과 3의 이상 반응과 유사했습니다.

혈관 사건

허혈성 및 출혈성 뇌졸중, 말초 동맥 폐쇄성 질환을 포함한 혈관 사건은 MS에 권장되는 것보다 높은 용량(1.25mg~5mg)의 GILENYA를 투여받은 환자를 대상으로 한 시판 전 임상 시험에서 보고되었습니다. 인과 관계가 확립되지는 않았지만 시판 후 환경에서 GILENYA와 유사한 사건이 보고되었습니다.

발작

성인의 임상 시험 및 시판 후 환경에서 GILENYA 사용으로 인한 발작(간질 지속 상태 포함) 사례가 보고되었습니다 [이상 반응(6.2) 참조]. 성인 임상 시험에서 발작 발생률은 GILENYA 치료 환자에서 0.9%, 위약 치료 환자에서 0.3%였습니다. 이러한 사건이 다발성 경화증 자체의 영향, GILENYA 또는 둘의 조합과 관련이 있는지는 알려져 있지 않습니다.

10세 이상 소아 환자

대조 소아 임상 시험(연구 4)에서 매일 GILENYA 0.25mg 또는 0.5mg을 투여받은 소아 환자의 안전성 프로필은 성인 환자에서 나타난 것과 유사했습니다.

소아 연구에서 발작 사례는 GILENYA 치료 환자의 5.6%와 인터페론 베타-1a 치료 환자의 0.9%에서 보고되었습니다 [특정 집단에서의 사용(8.4) 참조].

6.2     시판 후 경험

GILENYA의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

혈액 및 림프계 장애: 용혈성 빈혈 및 혈소판 감소증

간담도 장애: 간 손상 [경고 및 주의사항(5.5) 참조]

감염: 크립토코쿠스 감염을 포함한 감염 [경고 및 주의사항(5.2) 참조], 유두종, 이형성증, 사마귀 및 HPV 관련 암을 포함한 인유두종 바이러스(HPV) 감염 [경고 및 주의사항(5.2) 참조], 진행성 다초점 백질뇌병증 [경고 및 주의사항(5.3) 참조]

근골격계 및 결합 조직 장애: 관절통, 근육통

신경계 장애: 가역적 후두엽 백질뇌병증 증후군 [경고 및 주의사항(5.6) 참조], 간질 지속 상태를 포함한 발작 [이상 반응(6.1) 참조]

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함): 흑색종, 메르켈 세포 암종, 피부 T세포 림프종(균상식육종 포함), 카포시 육종, 편평 세포 암종 [경고 및 주의사항(5.12) 참조]

피부 및 피하 조직 장애: 과민증 [경고 및 주의사항(5.14) 참조]

7 약물 상호 작용

7.1     QT 연장 약물

GILENYA는 QT 간격을 연장하는 약물로 치료받은 환자에서 연구되지 않았습니다. QT 간격을 연장하는 약물은 서맥 환자에서 torsades de pointes 사례와 관련이 있습니다. GILENYA 치료 시작 시 심박수가 감소하고 QT 간격이 연장될 수 있으므로 torsades de pointes 위험이 알려진 QT 연장 약물(예: citalopram, chlorpromazine, haloperidol, methadone, erythromycin)을 복용하는 환자는 의료 시설에서 지속적인 ECG로 야간 모니터링을 받아야 합니다 [용량 및 투여(2.4), 경고 및 주의사항(5.1) 참조].

7.2     케토코나졸

fingolimod 및 fingolimod-phosphate의 혈중 농도는 케토코나졸과 병용 투여 시 1.7배 증가합니다. GILENYA와 전신 케토코나졸을 병용하는 환자는 이상 반응의 위험이 더 크기 때문에 면밀히 모니터링해야 합니다.

7.3     백신

GILENYA는 예방 접종에 대한 면역 반응을 감 reduces니다. GILENYA 치료 중단 후 최대 2개월 동안 예방 접종이 덜 효과적일 수 있습니다 [임상 약리학(12.2) 참조]. 감염 위험 때문에 GILENYA 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 생백신의 사용을 피하십시오. 소아 환자의 경우 가능하면 GILENYA 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 최신 상태로 유지하는 것이 좋습니다.

7.4     항악성종양제, 면역억제제 또는 면역 조절 요법

항악성종양제, 면역 조절 또는 면역억제 요법(코르티코스테로이드 포함)은 면역억제 위험을 증가시키는 것으로 예상되며 이러한 요법을 GILENYA와 병용 투여하는 경우 추가적인 면역 체계 영향의 위험을 고려해야 합니다. natalizumab, teriflunomide 또는 mitoxantrone과 같이 면역 효과가 오래 지속되는 약물에서 전환하는 경우 GILENYA를 시작할 때 의도하지 않은 추가적인 면역억제 효과를 피하기 위해 이러한 약물의 기간과 작용 방식을 고려해야 합니다 [경고 및 주의사항(5.2) 참조].

7.5     심박수 또는 방실 전도를 늦추는 약물(예: 베타 차단제 또는 딜티아젬)

심박수 또는 방실 전도를 늦추는 약물(예: 베타 차단제, 디곡신 또는 딜티아젬 또는 베라파밀과 같은 심박수를 늦추는 칼슘 채널 차단제)을 동시에 투여받는 환자에서 GILENYA에 대한 경험은 제한적입니다. GILENYA 치료를 시작하면 심박수가 추가로 감소할 수 있으므로 GILENYA 시작 중에 이러한 약물을 병용하면 심각한 서맥 또는 심장 차단이 발생할 수 있습니다. GILENYA를 시작하기 전에 심박수 또는 방실 전도를 늦추지 않는 약물로 전환할 가능성에 대해 이러한 약물을 처방하는 의사의 조언을 구하십시오. 전환할 수 없는 환자는 첫 번째 용량을 투여한 후 야간 지속적인 ECG 모니터링을 받아야 합니다 [용량 및 투여(2.4), 경고 및 주의사항(5.1) 참조].

7.6     검사실 검사 상호 작용

GILENYA는 2차 림프 기관의 재분포를 통해 혈액 림프구 수를 감소시키기 때문에 말초 혈액 림프구 수를 사용하여 GILENYA로 치료받는 환자의 림프구 아형 상태를 평가할 수 없습니다. GILENYA 치료를 시작하기 전에 최근 CBC를 받아야 합니다.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1     임신

위험 요약

동물 연구 결과에 따르면, GILENYA는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. GILENYA 임신 레지스트리(GPR)에 대한 전향적 보고 데이터는 현재 인간의 기형 및 유산에 대한 약물 관련 위험을 적절히 평가하기에 충분하지 않습니다.

랫트와 토끼에서 실시된 경구 연구에서, 핑골리모드는 임신 동물에게 투여했을 때 기형 증가(랫트) 및 배아 사망을 포함한 발달 독성을 나타냈습니다. 랫트에서 최고 무효 용량은 체표면적(mg/m2) 기준으로 하루 0.5mg의 권장 인간 용량보다 낮았습니다. 랫트에서 가장 흔한 태아 내장 기형은 지속적인 동맥간 truncus arteriosus 및 심실 중격 결손이었습니다. 핑골리모드의 영향을 받는 수용체(스핑고신 1-인산 수용체)는 배아 발생 중 혈관 형성에 관여하는 것으로 알려져 있습니다(데이터 참조). 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다. 표시된 인구에 대한 주요 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다.

임상적 고려 사항

임신을 계획하는 여성의 경우, GILENYA는 계획된 임신 2개월 전에 중단해야 합니다.

GILENYA를 임신 또는 계획된 임신으로 인해 중단하거나 중단을 고려하는 여성의 경우, 장애가 심각하게 악화될 가능성을 고려해야 합니다. GILENYA 중단 후 장애 악화가 보고된 많은 경우에서, 환자는 임신 또는 계획된 임신으로 인해 GILENYA를 중단했습니다 [경고 및 주의 사항(5.9) 참조].

데이터

동물 데이터

핑골리모드를 기관 형성 기간(0, 0.03, 0.1 및 0.3mg/kg/일 또는 0, 1, 3 및 10mg/kg/일) 동안 임신한 랫트에게 경구 투여했을 때, 태아 기형 및 배아 태아 사망의 발생률이 가장 낮은 용량(0.03mg/kg/일)을 제외한 모든 용량에서 증가했습니다. 이 용량은 mg/m2 기준으로 권장 인간 용량(RHD)보다 낮습니다. 임신한 토끼에게 기관 형성 기간(0, 0.5, 1.5 및 5mg/kg/일) 동안 경구 투여했을 때, 중간 및 고용량에서 배아 태아 사망 및 태아 성장 지연의 발생률이 증가했습니다. 토끼에서 이러한 효과에 대한 무효 용량(0.5mg/kg/일)은 mg/m2 기준으로 RHD의 약 20배입니다.

핑골리모드를 임신 및 수유 기간(0, 0.05, 0.15 및 0.5mg/kg/일) 동안 암컷 랫트에게 경구 투여했을 때, 모든 용량에서 새끼 생존율이 감소했고, 고용량에서 자손에게 신경 행동(학습) 결손이 나타났습니다. 0.05mg/kg/일의 저효과 용량은 mg/m2 기준으로 RHD와 유사합니다.

8.2     수유

위험 요약

모유에서 핑골리모드의 존재, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 약물이 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 핑골리모드는 치료받은 랫트의 모유에서 배설됩니다. 약물이 동물의 모유에 존재하는 경우, 약물이 모유에 존재할 가능성이 높습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점을 GILENYA에 대한 어머니의 임상적 필요와 GILENYA 또는 기저 모성 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.3     생식 잠재력이 있는 여성 및 남성

임신 검사

생식 잠재력이 있는 여성의 경우, GILENYA 치료를 시작하기 전에 임신 상태를 확인해야 합니다 [특정 인구에 대한 사용(8.1) 참조].

피임

GILENYA 치료를 시작하기 전에, 생식 잠재력이 있는 여성은 태아에게 심각한 위험이 발생할 가능성과 GILENYA 치료 중 효과적인 피임의 필요성에 대해 상담해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.8) 및 특정 인구에 대한 사용(8.1) 참조]. 치료 중단 후 약 2개월 동안 체내에서 화합물이 제거되므로, 태아에 대한 잠재적 위험이 지속될 수 있으며 여성은 이 기간 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.8, 5.13) 참조].

8.4     소아 사용

10세 이상 18세 미만의 소아 환자에서 재발성 다발성 경화증 치료를 위한 GILENYA의 안전성 및 유효성은 215명의 환자(GILENYA n = 107; 근육 내 인터페론(IFN) 베타-1a n = 108)를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검 임상 연구에서 확립되었습니다 [임상 연구(14.2) 참조].

통제된 소아 연구에서, GILENYA 0.25mg 또는 0.5mg을 매일 투여받은 소아 환자(10세 이상 18세 미만)의 안전성 프로파일은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 소아 연구에서, GILENYA 치료를 받은 환자의 5.6%와 인터페론 베타-1a 치료를 받은 환자의 0.9%에서 발작 사례가 보고되었습니다.

소아 환자는 가능한 경우 GILENYA 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 완료하는 것이 좋습니다.

10세 미만의 소아 환자에서 GILENYA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

소아 동물 독성 데이터

핑골리모드(0.3, 1.5 또는 7.5mg/kg/일)를 이유기부터 성적 성숙까지 어린 랫트에게 경구 투여한 연구에서, 모든 용량에서 골밀도 변화와 지속적인 신경 행동 장애(변경된 청각 놀람 반응)가 관찰되었습니다. 가장 높은 용량에서 시험한 암컷과 모든 용량에서 수컷에서 성적 성숙 지연이 관찰되었습니다. 핑골리모드 치료를 받은 어린 랫트에서 관찰된 골 변화는 골 무기질 항상성 조절에서 S1P의 보고된 역할과 일치합니다.

핑골리모드(0.5 또는 5mg/kg/일)를 신생아 기간부터 성적 성숙까지 랫트에게 경구 투여했을 때, 두 용량 모두에서 T 세포 의존성 항체 반응이 현저히 감소했습니다. 이 효과는 치료 종료 후 6~8주까지 완전히 회복되지 않았습니다.

전반적으로 어린 동물에서 발달적 부작용에 대한 무효 용량은 확인되지 않았습니다.

8.5     Geriatric Use

GILENYA의 임상 MS 연구에는 65세 이상 환자의 수가 충분하지 않아 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. GILENYA는 간 기능 또는 신장 기능 저하, 동반 질환 또는 다른 약물 치료의 빈도가 높기 때문에 65세 이상 환자에게는 주의하여 사용해야 합니다.

8.6     Hepatic Impairment

중증 간 기능 저하 환자의 경우 fingolimod-phosphate가 아닌 fingolimod의 노출이 2배로 증가하기 때문에, 중증 간 기능 저하 환자는 부작용 위험이 더 높을 수 있으므로 면밀히 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.5), 임상 약리학 (12.3) 참조].

경증 또는 중등도 간 기능 저하 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

8.7     Renal Impairment

중증 신장 기능 저하 환자의 경우 일부 GILENYA 대사산물의 혈중 농도가 증가합니다(최대 13배) [임상 약리학 (12.3) 참조]. 이러한 대사산물의 독성은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이러한 대사산물의 혈중 농도는 경증 또는 중등도 신장 기능 저하 환자에서 평가되지 않았습니다.

10 과량투여

GILENYA는 서맥과 AV 전도 차단(완전 AV 차단 포함)을 유발할 수 있습니다. 심박수 감소는 일반적으로 첫 번째 용량 투여 후 1시간 이내에 시작되며 대부분의 환자에서 6시간 이내에 최대에 도달합니다 [see Warnings and Precautions (5.1)]. GILENYA 과량투여 시 의료 시설에서 지속적인 ECG 모니터링을 통해 환자를 하룻밤 동안 관찰하고 혈압을 정기적으로 측정해야 합니다 [see Dosage and Administration (2.4)].

투석이나 혈장 교환으로도 체내에서 fingolimod가 제거되지 않습니다.

11. 설명

핑골리모드는 스핑고신 1-인산 수용체 변조제입니다.

화학적으로, 핑골리모드는 2-아미노-2-[2-(4-옥틸페닐)에틸]프로판-1,3-다이올 염산염입니다. 아래에 구조가 나와 있습니다:

핑골리모드 화학 구조

핑골리모드 염산염은 물과 알코올에 자유롭게 용해되며 프로필렌 글리콜에 용해됩니다. 분자량은 343.93 g/mol입니다.

GILENYA는 경구용 0.25 mg 및 0.5 mg 경질 캡슐로 제공됩니다.

0.25 mg 캡슐 1정에는 핑골리모드 염산염 0.28 mg, 핑골리모드 0.25 mg에 해당하는 양이 함유되어 있습니다.

0.5 mg 캡슐 1정에는 핑골리모드 염산염 0.56 mg, 핑골리모드 0.5 mg에 해당하는 양이 함유되어 있습니다.

GILENYA 0.25 mg 캡슐 1정에는 다음 비활성 성분이 함유되어 있습니다: 젤라틴, 하이드록시프로필베타덱스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 스테아릭애씨드마그네슘, 만노틀, 이산화티타늄, 황색 산화철.

GILENYA 0.5 mg 캡슐 1정에는 다음 비활성 성분이 함유되어 있습니다: 젤라틴, 스테아릭애씨드마그네슘, 만노틀, 이산화티타늄, 황색 산화철.

12. 임상 약리

12.1     작용 기전

핑골리모드는 스핑고신 키나아제에 의해 활성 대사산물인 핑골리모드-인산으로 대사됩니다. 핑골리모드-인산은 스핑고신 1-인산 수용체 조절제이며 스핑고신 1-인산 수용체 1, 3, 4, 5에 높은 친화도로 결합합니다. 핑골리모드-인산은 림프구가 림프절에서 나가는 능력을 차단하여 말초 혈액의 림프구 수를 감소시킵니다. 핑골리모드가 다발성 경화증에서 치료 효과를 발휘하는 기전은 알려져 있지 않지만 중추 신경계로의 림프구 이동 감소와 관련될 수 있습니다.

12.2     약력학

심박수 및 리듬

핑골리모드는 치료 시작 시 일시적으로 심박수 및 방실 전도를 감소시킵니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

심박수는 첫날 이후 점진적으로 증가하여 만성 치료 시작 후 1개월 이내에 기준치로 돌아옵니다.

심박수의 일주기 변동 및 운동에 대한 반응을 포함한 심장의 자율 신경 반응은 핑골리모드 치료의 영향을 받지 않습니다.

핑골리모드 치료는 심박출량 감소와 관련이 없습니다.

QT 간격 연장 가능성

핑골리모드의 음성 변시성 효과가 여전히 나타나는 정상 상태에서 핑골리모드 1.25mg 또는 2.5mg 용량에 대한 철저한 QT 간격 연구에서 핑골리모드 치료는 QTc 연장을 초래했으며 90% 신뢰 구간(CI)의 상한은 14.0msec였습니다. 핑골리모드 치료와 관련된 절대값 또는 기준치 대비 변화에서 QTc 이상치 발생률 증가에 대한 일관된 신호는 없습니다. MS 연구에서 임상적으로 관련된 QT 간격 연장은 없었지만 QT 연장 위험이 있는 환자는 임상 연구에 포함되지 않았습니다.

면역 체계

혈액 내 면역 세포 수에 미치는 영향

12명의 성인 피험자가 GILENYA 0.5mg을 매일 투여받은 연구에서 림프구 수는 첫 번째 용량 투여 후 4~6시간 이내에 기준치의 약 60%로 감소했습니다. 매일 투여를 계속하면서 림프구 수는 2주 동안 계속 감소하여 약 500cells/mcL 또는 기준치의 약 30%의 최저 수치에 도달했습니다. 1272명의 MS 환자(이 중 425명은 핑골리모드 0.5mg을 매일 투여받았고 418명은 위약을 투여받았음)를 대상으로 한 위약 대조 연구에서 핑골리모드 0.5mg을 투여받은 환자의 18%(N = 78)는 최소 1회 이상 < 200cells/mcL의 최저치에 도달했습니다. 위약을 투여받은 환자 중 누구도 < 200cells/mcL의 최저치에 도달하지 못했습니다. 낮은 림프구 수는 GILENYA 0.5mg을 매일 투여하면 유지됩니다.

만성 핑골리모드 투여는 호중구 수를 기준치의 약 80%로 약간 감소시킵니다. 단핵구는 핑골리모드의 영향을 받지 않습니다.

말초 림프구 수 증가는 핑골리모드 치료 중단 후 며칠 이내에 나타나며 일반적으로 1~2개월 이내에 정상 수치에 도달합니다.

항체 반응에 미치는 영향

2건의 연구에서 평가한 바와 같이 GILENYA는 예방 접종에 대한 면역 반응을 감소시킵니다.

첫 번째 연구에서는 건강한 성인 자원자를 대상으로 한 정상 상태, 무작위, 위약 대조 연구에서 IgM 및 IgG 역가를 통해 키홀 따개비 헤모시아닌(KLH) 및 폐렴구균 다당류 백신(PPV-23) 면역화의 면역원성을 평가했습니다. 위약과 비교하여 GILENYA 0.5mg을 투여받은 피험자에서 항원 특이적 IgM 역가는 KLH 및 PPV-23에 대한 반응으로 각각 91% 및 25% 감소했습니다. 마찬가지로 위약과 비교하여 GILENYA 0.5mg을 매일 투여받은 피험자에서 IgG 역가는 KLH 및 PPV-23에 대한 반응으로 각각 45% 및 50% 감소했습니다. KLH IgG가 4배 이상 증가한 피험자 수로 측정한 GILENYA 0.5mg의 반응률은 위약과 비슷했고 PPV-23 IgG의 경우 25% 낮았으며 KLH 및 PPV-23 IgM이 4배 이상 증가한 피험자 수는 위약에 비해 각각 75% 및 40% 낮았습니다. Candida 및 파상풍 독소에 대한 피부 지연형 과민 반응을 일으키는 능력은 위약과 비교하여 GILENYA 0.5mg을 매일 투여받은 피험자에서 약 30% 감소했습니다. 면역 반응은 핑골리모드 1.25mg(MS에서 권장하는 용량보다 높은 용량)으로 더 감소했습니다. [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

두 번째 연구에서는 성인 다발성 경화증 환자(n = 136)를 대상으로 한 12주 정상 상태, 무작위, 위약 대조 GILENYA 0.5mg 연구에서 북반구 계절성 인플루엔자 및 파상풍 독소 예방 접종의 면역원성을 평가했습니다. 예방 접종 3주 후 혈청전환 또는 3가지 인플루엔자 균주 중 최소 1개에 대한 항체가 4배 이상 증가한 것으로 정의된 반응률은 GILENYA 0.5mg의 경우 54%, 위약군의 경우 85%였습니다. 예방 접종 3주 후 혈청전환 또는 파상풍 독소에 대한 항체가 4배 이상 증가한 것으로 정의된 반응률은 GILENYA 0.5mg의 경우 40%, 위약군의 경우 61%였습니다.

폐 기능

단일 핑골리모드 용량 ≥ 5mg(권장 용량의 10배)은 용량 의존적으로 기도 저항 증가와 관련이 있습니다. 0.5, 1.25 또는 5mg/일을 14일 동안 투여한 연구에서 핑골리모드는 운동 시 산소 공급 장애 또는 산소 불포화 또는 메타콜린에 대한 기도 반응성 증가와 관련이 없었습니다. 핑골리모드 치료를 받은 피험자는 흡입 베타 작용제에 대한 정상적인 기관지 확장제 반응을 보였습니다.

중등도 천식 성인 환자를 대상으로 한 14일 위약 대조 연구에서 GILENYA 0.5mg(MS에서 권장하는 용량)에 대한 효과는 나타나지 않았습니다. 치료 10일째에 핑골리모드 1.25mg(MS에서 권장하는 용량보다 높은 용량)을 투여받은 성인 환자에서 투여 6시간 후 평균 FEV1이 10% 감소한 것으로 나타났습니다. 핑골리모드 1.25mg은 단기 작용 베타 작용제 구급 요법 사용이 5배 증가한 것과 관련이 있었습니다.

12.3     약동학

흡수

핑골리모드의 Tmax는 12~16시간입니다. 겉보기 절대 경구 생체 이용률은 93%입니다.

음식 섭취는 핑골리모드 또는 핑골리모드-인산의 Cmax 또는 (AUC)를 변경하지 않습니다. 따라서 GILENYA는 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.

정상 상태 혈중 농도는 1일 1회 투여 후 1~2개월 이내에 도달하며 정상 상태 수치는 초기 용량보다 약 10배 더 높습니다.

분포

핑골리모드는 적혈구에 많이(86%) 분포합니다. 핑골리모드-인산은 혈액 세포에서 17% 미만으로 흡수됩니다. 핑골리모드 및 핑골리모드-인산은 단백질 결합률이 99.7%를 초과합니다. 핑골리모드 및 핑골리모드-인산의 단백질 결합은 신장 또는 간 장애에 의해 변경되지 않습니다.

핑골리모드는 약 1200 ± 260L의 분포 용적을 가지고 신체 조직에 광범위하게 분포됩니다.

대사

인체에서 핑골리모드의 생체 변형은 3가지 주요 경로를 통해 발생합니다. 약리학적으로 활성인 핑골리모드-인산염의 (S)-거울상 이성질체로의 가역적 입체 선택적 인산화, 주로 시토크롬 P450 4F2(CYP4F2)와 아마도 다른 CYP4F 동위효소에 의해 촉매되는 산화적 생체 변형으로 불활성 대사산물로의 후속 지방산 유사 분해, 그리고 핑골리모드의 약리학적으로 비활성인 비극성 세라마이드 유사체의 형성을 통해 이루어집니다.

CYP4F2 및 아마도 다른 CYP4F 동위효소의 억제제 또는 유도제는 핑골리모드 또는 핑골리모드-인산염의 노출을 변경할 수 있습니다. 간세포에서 수행한 시험관 내 연구에 따르면 CYP3A4가 강력하게 유도될 경우 CYP3A4가 핑골리모드 대사에 기여할 수 있습니다.

[14C] 핑골리모드를 단회 경구 투여한 후, 투여 후 최대 816시간까지의 총 방사성 표지 성분의 AUC에 대한 기여도로 판단했을 때, 혈액 내 주요 핑골리모드 관련 성분은 핑골리모드 자체(23.3%), 핑골리모드-인산염(10.3%) 및 불활성 대사산물[M3 카르복실산 대사산물(8.3%), M29 세라마이드 대사산물(8.9%) 및 M30 세라마이드 대사산물(7.3%)]입니다.

배설

핑골리모드의 혈액 청소율은 6.3 ± 2.3L/h이고, 평균 겉보기 말기 반감기(t1/2)는 6~9일입니다. 핑골리모드-인산염의 혈중 농도는 말기 단계에서 핑골리모드의 혈중 농도와 평행하게 감소하여 둘 다 유사한 반감기를 나타냅니다.

경구 투여 후, 투여량의 약 81%가 불활성 대사산물로 소변으로 천천히 배설됩니다. 핑골리모드와 핑골리모드-인산염은 소변으로 그대로 배설되지 않지만 대변의 주요 성분이며, 각각의 양은 투여량의 2.5% 미만을 나타냅니다.

특정 집단

소아 환자

10세 이상 18세 미만의 소아 MS 환자에서 핑골리모드-인산염(핑골리모드-P)의 중앙값 농도는 1.10ng/mL였으며, 성인 MS 환자에서는 1.35ng/mL였습니다.

노인 환자

집단 약동학에서 얻은 제거 메커니즘과 결과에 따르면 노인 환자에서 용량 조절이 필요하지 않을 수 있습니다. 그러나 65세 이상의 환자에 대한 임상 경험은 제한적입니다.

성별

성별은 핑골리모드 및 핑골리모드-인산염의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

인종

임상 프로그램에서 흑인 또는 아프리카계 미국인, 아시아인 또는 기타 인종으로 자가 보고한 환자 수가 적기 때문에 핑골리모드 및 핑골리모드-인산염의 약동학에 대한 인종의 영향을 적절하게 평가할 수 없습니다.

신장애

중증 신장애가 있는 성인 환자의 경우 핑골리모드 Cmax 및 AUC가 각각 32% 및 43% 증가하고, 핑골리모드-인산염 Cmax 및 AUC가 각각 25% 및 14% 증가하며, 겉보기 제거 반감기는 변화가 없습니다. 이러한 결과를 바탕으로 GILENYA 0.5mg 용량은 신장애가 있는 성인 환자에게 사용하기에 적합합니다. GILENYA 0.25mg 및 0.5mg은 신장애가 있는 소아 환자에게 사용하기에 적합합니다. 2가지 대사산물(M2 및 M3)의 전신 노출은 각각 3배 및 13배 증가합니다. 이러한 대사산물의 독성은 완전히 밝혀지지 않았습니다.

경증 또는 중등도의 신장애가 있는 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다.

간장애

경증, 중등도 또는 중증 간장애(Child-Pugh 등급 A, B 및 C)가 있는 환자에서 핑골리모드 Cmax의 변화는 관찰되지 않았지만, 핑골리모드 AUC0-∞는 각각 12%, 44% 및 103% 증가했습니다. 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C)가 있는 환자의 경우 핑골리모드-인산염 Cmax는 22% 감소했고 AUC0-96시간은 29% 감소했습니다. 경증 또는 중등도의 간장애가 있는 환자에서 핑골리모드-인산염의 약동학은 평가되지 않았습니다. 핑골리모드의 겉보기 제거 반감기는 경증 간장애가 있는 환자에서는 변화가 없지만 중등도 또는 중증 간장애가 있는 환자에서는 약 50% 연장됩니다.

중증 간장애(Child-Pugh 등급 C)가 있는 환자는 이상반응 위험이 더 크기 때문에 면밀히 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의사항(5.5) 참조].

경증 또는 중등도의 간장애(Child-Pugh 등급 A 및 B)가 있는 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

약물 상호작용

케토코나졸

케토코나졸(CYP3A 및 CYP4F의 강력한 억제제) 200mg을 1일 2회 정상 상태에서 핑골리모드 5mg 단회 용량과 병용 투여한 결과 핑골리모드 및 핑골리모드-인산염의 AUC가 70% 증가했습니다. GILENYA와 전신 케토코나졸을 병용하는 환자는 이상반응 위험이 더 크기 때문에 면밀히 모니터링해야 합니다 [약물 상호작용(7.2) 참조].

카르바마제핀

카르바마제핀(강력한 CYP450 효소 유도제) 600mg을 1일 2회 정상 상태에서 핑골리모드 2mg 단회 용량과 병용 투여한 결과 핑골리모드 및 핑골리모드-인산염의 혈중 농도(AUC)가 약 40% 감소했습니다. 이러한 감소의 임상적 영향은 알려져 있지 않습니다.

리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 세인트존스워트와 같은 다른 강력한 CYP450 효소 유도제도 핑골리모드 및 핑골리모드-인산염의 AUC를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 잠재적 감소의 임상적 영향은 알려져 있지 않습니다.

핑골리모드 및 핑골리모드-인산염이 병용 약물의 대사를 억제할 가능성

시험관 내에서 풀링된 인간 간 마이크로솜과 특정 대사 프로브 기질을 사용한 억제 연구에 따르면 핑골리모드는 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 또는 CYP4A9/11(핑골리모드만 해당)과 같은 CYP 효소의 활성을 억제할 수 있는 능력이 거의 또는 전혀 없으며, 마찬가지로 핑골리모드-인산염도 치료 농도의 최대 3배에 달하는 농도에서 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP3A4의 활성을 억제할 수 있는 능력이 거의 또는 전혀 없습니다. 따라서 핑골리모드와 핑골리모드-인산염은 위에서 설명한 주요 CYP 동위효소에 의한 대사를 통해 주로 제거되는 약물의 청소율을 감소시킬 가능성이 낮습니다.

핑골리모드 및 핑골리모드-인산염이 자체 대사 및/또는 병용 약물의 대사를 유도할 가능성

핀골리모드는 일차 인간 간세포에서 인간 CYP3A4, CYP1A2, CYP4F2 및 MDR1(P-당단백질) mRNA 및 CYP3A, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP4F2 활성을 유도할 가능성을 조사했습니다. 핀골리모드는 대조군과 비교하여 다양한 CYP 효소 및 MDR1의 mRNA 또는 활성을 유도하지 않았습니다. 따라서 치료 농도에서 핀골리모드에 의한 테스트된 CYP 효소 또는 MDR1의 임상적으로 관련된 유도는 예상되지 않습니다. 또한 핀골리모드-인산염은 인간 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, CYP4F2, CYP4F3B 및 CYP4F12의 mRNA 및/또는 활성을 유도할 가능성을 조사했습니다. 핀골리모드-인산염은 치료 용량의 핀골리모드에서 이러한 효소에 임상적으로 유의미한 유도 효과를 나타내지 않을 것으로 예상됩니다. In vitro 실험에서 핀골리모드-인산염에 의한 CYP 유도의 징후는 나타나지 않았습니다.

운반체

In vitro 데이터에 따르면 핀골리모드와 핀골리모드-인산염은 유기 음이온 운반 폴리펩타이드 OATP1B1, OATP1B3 또는 나트륨 타우로콜레이트 공동 운반 폴리펩타이드(NTCP)에 의해 운반되는 병용 약물 및/또는 생물학적 제제의 흡수를 억제하지 않을 것으로 예상됩니다. 마찬가지로, 치료 농도에서 유방암 저항성 단백질(BCRP), 담즙산 배출 펌프(BSEP), 다약제 내성 관련 단백질 2(MRP2) 또는 P-당단백질(P-gp)에 의해 운반되는 병용 약물 및/또는 생물학적 제제의 유출을 억제하지 않을 것으로 예상됩니다.

경구 피임약

핀골리모드 0.5mg을 경구 피임약(에티닐에스트라디올 및 레보노르게스트렐)과 매일 병용 투여해도 경구 피임약 노출에 임상적으로 유의미한 변화가 나타나지 않았습니다. 핀골리모드 및 핀골리모드-인산염 노출은 이전 연구 결과와 일치했습니다. 다른 프로게스틴을 함유한 경구 피임약에 대한 상호 작용 연구는 수행되지 않았지만 핀골리모드가 이들의 노출에 미치는 영향은 예상되지 않습니다.

Cyclosporine

단회 투여 핀골리모드의 약동학은 정상 상태의 사이클로스포린과 병용 투여하는 동안 변경되지 않았으며, 사이클로스포린 정상 상태 약동학도 핀골리모드에 의해 변경되지 않았습니다. 이러한 데이터는 GILENYA가 주로 CYP3A4에 의해 제거되는 약물의 청소율을 감소시키거나 증가시킬 가능성이 낮음을 나타냅니다. 운반체 MDR1(P-gp), MRP2 및 OATP-1B1의 강력한 억제는 핀골리모드 disposición에 영향을 미치지 않습니다.

Isoproterenol, Atropine, Atenolol 및 Diltiazem

단회 투여 핀골리모드 및 핀골리모드-인산염 노출은 병용 투여된 이소프로테레놀 또는 아트로핀에 의해 변경되지 않았습니다. 마찬가지로, 단회 투여 핀골리모드 및 핀골리모드-인산염의 약동학과 아테놀롤 및 딜티아젬의 정상 상태 약동학은 후자의 2가지 약물을 핀골리모드와 개별적으로 병용 투여하는 동안 변경되지 않았습니다.

모집단 약동학 분석

MS 환자를 대상으로 수행된 모집단 약동학 평가에서 플루옥세틴 및 파록세틴(강력한 CYP2D6 억제제)이 핀골리모드 또는 핀골리모드-인산염의 투약 전 농도에 미치는 유의미한 영향에 대한 증거가 나타나지 않았습니다. 또한 일반적으로 병용 처방되는 다음 물질은 핀골리모드 또는 핀골리모드-인산염의 투약 전 농도에 임상적으로 관련된 영향(< 20%)을 미치지 않았습니다: 바클로펜, 가바펜틴, 옥시부티닌, 아만타딘, 모다피닐, 아미트립틸린, 프레가발린 및 코르티코스테로이드.

13 비임상 독성학

13.1     발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

핀골리모드 경구 발암성 시험을 생쥐와 랫트에서 수행했습니다. 생쥐에서 핀골리모드를 최대 2년 동안 0, 0.025, 0.25, 2.5mg/kg/day의 경구 용량으로 투여했습니다. 중간 용량과 고용량에서 수컷과 암컷 모두 악성 림프종의 발생률이 증가했습니다. 시험한 최저 용량(0.025mg/kg/day)은 체표면적(mg/m2)을 기준으로 0.5mg/day RHD 미만입니다. 랫트에서 핀골리모드를 0, 0.05, 0.15, 0.5, 2.5mg/kg/day의 경구 용량으로 투여했습니다. 종양 증가는 관찰되지 않았습니다. 시험한 최고 용량(2.5mg/kg/day)은 mg/m2 기준으로 RHD의 약 50배입니다.

핀골리모드는 일련의 in vitro(Ames, 마우스 림프종 티미딘 키나아제, 포유류 세포의 염색체 이상) 및 in vivo(마우스 및 랫트의 소핵) 분석에서 음성으로 나타났습니다.

핀골리모드를 교배 전후 및 암컷의 경우 임신 7일까지 수컷 및 암컷 랫트에게 경구 투여(0, 1, 3, 10mg/kg/day)했을 때, mg/m2 기준으로 RHD의 약 200배인 시험한 최고 용량(10mg/kg)까지 생식력에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다.

13.2     동물 독성학 및/또는 약리학

폐 독성은 2가지 다른 랫트 계통과 개와 원숭이에서 관찰되었습니다. 주요 소견으로는 폐 무게 증가, 평활근 비대, 폐포 과팽창 및/또는 콜라겐 증가가 포함되었습니다. 일반적으로 현미경적 변화와 관련된 부검 시 폐 허탈이 불충분하거나 없는 것이 모든 종에서 관찰되었습니다. 랫트와 원숭이의 경우 만성 연구에서 시험한 모든 경구 용량에서 폐 독성이 관찰되었습니다. 랫트(2년 발암성 연구에서 0.05mg/kg/day)와 원숭이(39주 독성 연구에서 0.5mg/kg/day)에서 시험한 최저 용량은 mg/m2 기준으로 각각 RHD와 유사하고 약 20배입니다.

원숭이를 대상으로 한 52주 경구 연구에서 케타민 투여와 관련된 호흡 곤란이 3mg/kg/day 및 10mg/kg/day 용량에서 관찰되었습니다. 가장 영향을 많이 받은 동물은 저산소증이 나타났고 산소 공급이 필요했습니다. 케타민은 일반적으로 호흡 억제와 관련이 없으므로 이러한 효과는 핀골리모드 때문인 것으로 여겨졌습니다. 랫트를 대상으로 한 후속 연구에서 케타민은 핀골리모드의 기관지 수축 효과를 강화하는 것으로 나타났습니다. 이러한 소견이 인간과 관련이 있는지는 알 수 없습니다.

14. 임상 연구

14.1     성인

GILENYA의 효능은 재발-완화형 MS(RRMS) 환자에서 GILENYA 0.5mg 및 1.25mg의 1일 1회 투여를 평가한 2건의 연구에서 입증되었습니다. 두 연구 모두 무작위 배정 전 2년 동안 최소 2회의 임상적 재발을 경험했거나 무작위 배정 전 1년 동안 최소 1회의 임상적 재발을 경험했고 확장된 장애 상태 척도(EDSS) 점수가 0에서 5.5까지인 환자를 포함했습니다. 연구 1은 이전 3개월 동안 인터페론-베타 또는 글라티라머 아세테이트를 투여받지 않았고 이전 6개월 동안 나탈리주맙을 투여받지 않은 RRMS 환자를 대상으로 한 2년간의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 신경학적 평가는 선별 시, 3개월마다, 의심되는 재발 시에 실시했습니다. MRI 평가는 선별 시, 6개월, 12개월 및 24개월에 실시했습니다. 일차 평가 변수는 연간 재발률이었습니다.

중간 연령은 37세였고, 중간 질병 기간은 6.7년이었으며, 기준선에서 중간 EDSS 점수는 2.0이었습니다. 환자는 최대 24개월 동안 GILENYA 0.5mg(N = 425), 1.25mg(N = 429) 또는 위약(N = 418)을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 연구 약물 투여 중간 시간은 0.5mg에서 717일, 1.25mg에서 715일, 위약에서 719일이었습니다.

연간 재발률은 GILENYA를 투여받은 환자에서 위약을 투여받은 환자보다 유의하게 낮았습니다. 이차 평가 변수는 기준선에서 EDSS가 최소 1점(기준선 EDSS가 5.5인 환자의 경우 0.5점) 증가하여 3개월 동안 지속된 것으로 측정한 3개월 확정 장애 진행까지의 시간이었습니다. 3개월 확정 장애 진행 시작까지의 시간은 GILENYA 치료를 받은 환자에서 위약을 투여받은 환자에 비해 유의하게 지연되었습니다. 1.25mg 용량은 GILENYA 0.5mg 용량에 비해 추가적인 이점을 보이지 않았습니다. 이 연구의 결과는 표 2 및 그림 1에 나와 있습니다.

표 2: 연구 1의 임상 및 MRI 결과
약어: CI, 신뢰 구간.
모든 임상적 평가 변수 분석은 의도적 치료 분석을 사용했습니다. MRI 분석에는 평가 가능한 데이터 세트를 사용했습니다.
위험 비는 위약에 비해 GILENYA에서 장애 진행 사건이 발생할 상대적 위험의 추정치입니다.
GILENYA 0.5mg
N = 425
위약
N = 418
p-값
임상적 평가 변수
연간 재발률(일차 평가 변수) 0.18 0.40 < 0.001
재발이 없는 환자의 비율 70% 46% < 0.001
장애 진행의 위험 비
     
(95% CI)
0.70
(0.52, 0.96)
0.02
MRI 평가 변수
24개월 동안 새로 생긴 또는 새로 커진 T2 병변의 평균(중간) 수  2.5 (0) 9.8 (5.0) < 0.001
24개월 시점의 T1 Gd 강화 병변의 평균(중간) 수 0.2 (0) 1.1 (0) < 0.001
Figure 1  Time to 3-month Confirmed Disability Progression – Study 1 (ITT population)

Figure 1: Time to 3-Month Confirmed Disability Progression – Study 1 (ITT population)

연구 2는 이전 6개월 동안 나탈리주맙을 투여받지 않은 RRMS 환자를 대상으로 한 1년 동안의 무작위 배정, 이중맹검, 이중가짜약, 활성 대조군 연구였습니다. 무작위 배정 시까지 인터페론 베타 또는 글라티라머 아세테이트를 사용한 사전 치료가 허용되었습니다.

신경학적 평가는 선별 검사 시, 3개월마다, 의심되는 재발 시에 수행되었습니다. MRI 평가는 선별 검사 시와 12개월에 수행되었습니다. 일차 평가 변수는 연간 재발률이었습니다.

중간 연령은 36세였고, 중간 질병 기간은 5.9년이었으며, 기준선에서 중간 EDSS 점수는 2.0이었습니다. 환자는 최대 12개월 동안 GILENYA 0.5mg(N=431), 1.25mg(N=426) 또는 인터페론 베타-1a, 30mcg를 근육 내 경로(IM)로 일주일에 한 번(N=435) 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 연구 약물 투여 중간 시간은 GILENYA 0.5mg에서 365일, 1.25mg에서 354일, 인터페론 베타-1a IM에서 361일이었습니다.

연간 재발률은 GILENYA 0.5mg으로 치료받은 환자에서 인터페론 베타-1a IM을 투여받은 환자보다 유의하게 낮았습니다. 주요 이차 평가 변수는 새로운 T2 병변 및 새롭게 커진 T2 병변의 수와 기준선에서 EDSS가 최소 1점 증가(기준선 EDSS가 5.5인 경우 0.5점 증가)하여 3개월 동안 지속된 3개월 확인 장애 진행 시작 시간이었습니다. 새로운 T2 병변 및 새롭게 커진 T2 병변의 수는 GILENYA로 치료받은 환자에서 인터페론 베타-1a IM을 투여받은 환자보다 유의하게 낮았습니다. 1년 후 GILENYA와 인터페론 베타-1a로 치료받은 환자 간에 3개월 확인 장애 진행 시간에 유의미한 차이가 없었습니다. 1.25mg 용량은 GILENYA 0.5mg 용량에 비해 추가적인 이점을 가져오지 못했습니다. 이 연구 결과는 표 3에 나와 있습니다.

Table 3: Clinical and MRI Results of Study 2
Abbreviation: CI, confidence interval.
All analyses of clinical endpoints were intent-to-treat. MRI analysis used evaluable dataset.
Hazard ratio is an estimate of the relative risk of having the event of disability progression on GILENYA as compared to control.
GILENYA
0.5 mg
N = 429
Interferon beta-1a
IM 30 mcg
N = 431
p-value
Clinical endpoints
Annualized relapse rate (primary endpoint) 0.16 0.33 < 0.001
Percentage of patients without relapse 83% 70% < 0.001
Hazard ratio of disability progression
     
(95% CI)
0.71
(0.42, 1.21)
0.21
MRI endpoint
Mean (median) number of new or newly enlarging T2 lesions over 12 months 1.6 (0) 2.6 (1.0) 0.002
Mean (median) number of T1 Gd-enhancing lesions at Month 12 0.2 (0) 0.5 (0) < 0.001

14.2     소아 환자 (10세 이상 18세 미만)

연구 4(NCT 01892722)는 재발-완화 다발성 경화증이 있는 10세 이상 18세 미만의 소아 환자에서 GILENYA 0.25mg 또는 GILENYA 0.5mg의 1일 1회 경구 투여의 효능을 평가했습니다. 연구 4는 GILENYA를 근육 내 인터페론 베타-1a와 비교한 215명의 환자를 대상으로 한 이중맹검, 무작위 배정, 임상 시험이었습니다. 무작위 배정 시까지 인터페론-베타, 디메틸 푸마레이트 또는 글라티라머 아세테이트를 사용한 사전 치료가 허용되었습니다. 이 연구에는 스크리닝 전 1년 동안 최소 1회의 임상적 재발을 경험했거나 스크리닝 전 2년 동안 2회의 재발을 경험했거나, 무작위 배정 전 6개월 이내에 MRI에서 1개 이상의 Gd 강화 병변이 나타났으며 EDSS 점수가 0에서 5.5 사이인 환자가 포함되었습니다. 신경학적 평가는 스크리닝 시, 3개월마다, 의심되는 재발 시에 예정되었습니다. MRI 평가는 스크리닝 시와 연구 기간 동안 6개월마다 수행되었습니다. 일차 평가 변수는 연간 재발률이었습니다.

기준선에서 중앙값 연령은 16세였고, 첫 증상 이후 중앙값 질병 기간은 1.5년이었으며, 중앙값 EDSS 점수는 1.5였습니다. 1명의 환자는 연구 약물을 투여받지 않았으며 효능 분석에서 제외되었습니다. 연구 약물에 대한 중앙값 노출 기간은 GILENYA 그룹(n=107)에서 634일, 인터페론 베타-1a 그룹(n=107)에서 547일이었습니다. GILENYA 그룹에서 6.5%의 환자가 연구를 완료하지 못한 반면, 인터페론 베타-1a 그룹에서는 18.5%의 환자가 연구를 완료하지 못했습니다.

일차 평가 변수인 연간 재발률(ARR)은 GILENYA를 투여받은 환자(0.122)에서 인터페론 베타-1a를 투여받은 환자(0.675)보다 유의하게 낮았습니다. ARR의 상대적 감소는 81.9%였습니다. 24개월까지 새로운 또는 새롭게 확대된 T2 병변 수의 연간 비율(주요 이차 평가 변수)은 GILENYA를 투여받은 환자에서 유의하게 낮았으며, 24개월까지 스캔당 Gd 강화 T1 병변 수도 유의하게 낮았습니다.

표 4는 연구 4의 결과를 요약한 것입니다.

표 4: 연구 4의 임상 및 MRI 결과
약어: IM, 근육 내; MRI, 자기 공명 영상; PO, 경구.
모든 임상 평가 변수 분석은 전체 분석 집합에 대해 수행되었습니다. MRI 분석에는 평가 가능한 데이터 집합이 사용되었습니다.
*는 양측 0.05 수준에서 인터페론 베타-1a IM과 비교하여 통계적 유의성을 나타냅니다.
GILENYA
0.25mg 또는 0.5mg PO
N = 107
인터페론 베타-1a
30 mcg IM
N = 107
p-값 상대적
감소
임상 평가 변수
연간 재발률(일차 평가 변수) 0.122 0.675 < 0.001* 81.9%
24개월 동안 재발 없이 지속된 환자 비율 86.0% 45.8%
MRI 평가 변수
새로운 또는 새롭게 확대된 T2 병변 수의 연간 비율 4.393 9.269 < 0.001* 52.6%
24개월까지 스캔당 Gd 강화 T1 병변 수의 평균 0.436 1.282 < 0.001* 66.0%

16. 공급/보관 및 취급 방법

16.1     공급 방법

0.25 mg GILENYA 캡슐은 다음과 같이 공급됩니다.

캡슐 뚜껑에 검은색 방사형으로 “FTY 0.25 mg”이 각인되고 캡슐 본체에 검은색 방사형 띠가 있는 상아색 불투명 본체와 캡슐 뚜껑이 있는 경질 젤라틴 캡슐

블리스터 카드당 7개 캡슐이 들어 있는 블리스터 카드 1개가 들어 있는 7개 캡슐의 카톤
     

     

     
NDC 0078-0965-89

0.5 mg GILENYA 캡슐은 다음과 같이 공급됩니다.

캡슐 뚜껑에 “FTY 0.5 mg”이 각인되고 캡슐 본체에 노란색 잉크로 2개의 방사형 띠가 각인된 흰색 불투명 본체와 밝은 노란색 캡슐 뚜껑이 있는 경질 젤라틴 캡슐.

30개 캡슐 병     

     
NDC 0078-0607-15

16.2     보관 및 취급

GILENYA 캡슐은 20ºC~25ºC(68ºF~77ºF)에서 보관해야 합니다. 15ºC~30ºC(59ºF~86ºF)까지의 변동은 허용됩니다. 습기로부터 보호하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(약물 안내)을 읽도록 지시하십시오.

환자에게 처방 의사와 상의하지 않고 GILENYA를 중단하지 말라고 알려주십시오. 환자에게 처방된 것보다 더 많은 GILENYA를 실수로 복용한 경우 의사에게 연락하도록 지시하십시오.

심장 효과

환자에게 GILENYA 치료 시작은 심박수의 일시적인 감소를 초래한다고 알려주십시오. 환자에게 첫 번째 복용 후, 치료가 중단되거나 특정 기간 동안 중단된 경우 재개 후, 그리고 복용량이 증가된 후 최소 6시간 동안 의사의 진료실 또는 다른 시설에서 관찰해야 한다고 알려주십시오. [용법 및 투여 (2.4), 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

감염 위험

환자에게 GILENYA를 복용할 때 감염 위험이 증가할 수 있으며, 그 중 일부는 생명을 위협할 수 있으므로 감염 증상이 나타나면 의사에게 연락해야 한다고 알려주십시오. 환자에게 GILENYA 치료 중 및 중단 후 2개월 동안 일부 백신의 사용을 피해야 한다고 알려주십시오. 환자에게 수두를 앓은 적이 없거나 이전에 수두 백신을 접종받지 않은 경우 GILENYA 치료를 수두 백신 접종 후로 연기하도록 권장하십시오. 환자에게 면역 체계를 억제하는 약물을 이전에 또는 동시에 사용하면 감염 위험이 증가할 수 있다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

진행성 다초점 백질뇌병증

환자에게 GILENYA를 투여받은 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 발생했다고 알려주십시오. 환자에게 PML은 결손이 진행되는 것을 특징으로 하며 일반적으로 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 사망 또는 심각한 장애로 이어진다고 알려주십시오. 환자에게 PML을 시사하는 증상이 나타나면 의사에게 연락하는 것이 중요하다는 것을 알려주십시오. 환자에게 PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며 며칠에서 몇 주에 걸쳐 진행되며 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시력 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화로 인한 혼란 및 성격 변화를 포함한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

황반 부종

환자에게 GILENYA는 황반 부종을 유발할 수 있으며, GILENYA 치료 시작 시 근처에서 안과 검사를 받고, 치료를 받는 동안 안과 전문의가 정기적으로 눈을 모니터링하고, GILENYA를 복용하는 동안 시력에 변화가 생기면 의료 서비스 제공자에게 연락해야 한다고 알려주십시오. 당뇨병 또는 포도막염 병력이 있는 환자는 황반 부종 위험이 증가한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

간 효과

환자에게 GILENYA는 간 손상을 유발할 수 있다고 알려주십시오. 환자에게 설명할 수 없는 메스꺼움, 구토, 복통, 피로, 식욕 부진 또는 황달 및/또는 짙은 소변이 있으면 의사에게 연락해야 한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

후방 가역성 뇌병증 증후군

환자에게 갑작스러운 심한 두통, 정신 상태 변화, 시력 장애 또는 발작이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 지시하십시오. 환자에게 치료가 지연되면 영구적인 신경학적 후유증이 발생할 수 있다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

호흡기 효과

환자에게 호흡 곤란이 새롭게 발생하거나 악화되면 의사에게 연락해야 한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

태아 위험

  • 임산부 및 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적인 위험을 알려주십시오. 여성에게 알려진 또는 의심되는 임신을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.8)특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].
  • 임신 가능성이 있는 여성 환자에게 GILENYA 치료 중 및 마지막 복용 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 지시하십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

GILENYA 중단 후 장애 심각도 증가

환자에게 GILENYA 중단 후 장애 심각도가 증가했다는 보고가 있다고 알려주십시오. 환자에게 GILENYA 중단 후 MS 증상이 악화되면 의사에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

악성 종양

환자에게 GILENYA 사용으로 기저 세포암과 흑색종의 위험이 증가하며 편평 세포암, 머클 세포암 및 카포시 육종이 보고되었다고 알려주십시오. 환자에게 의심스러운 피부 병변은 즉시 평가해야 한다고 알려주십시오. 환자에게 보호 의복을 착용하고 높은 보호 지수의 자외선 차단제를 사용하여 햇빛과 자외선에 대한 노출을 제한하도록 지시하십시오. 환자에게 GILENYA를 투여받은 환자에서 림프종도 발생했다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.12) 참조].

약물 중단 후 GILENYA 효과 지속

환자에게 GILENYA는 마지막 복용 후 최대 2개월 동안 혈액에 남아 있으며 혈액 림프구 수 감소를 포함한 효과를 지속한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.13) 참조].

과민 반응

환자에게 GILENYA는 발진, 두드러기 및 혈관 부종을 포함한 과민 반응을 유발할 수 있다고 알려주십시오. 환자에게 과민 반응과 관련된 증상이 나타나면 의사에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.14) 참조].

임신

환자에게 GILENYA를 복용하는 동안 임신 중이거나 임신을 계획하고 있다면 의사에게 알려야 한다고 지시하십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

GILENYA는 Novartis, AG의 등록 상표입니다.

판매원:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2024-39

복용 안내

본 약물 안내서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정일: 2024년 6월
약물 안내서
GILENYA® [지-렌-야]
(핑골리모드)
경구용 캡슐
GILENYA를 복용하기 전과 재충전할 때마다 본 약물 안내서를 읽어보십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. GILENYA로 치료받는 자녀의 부모라면 다음 정보가 자녀에게 적용됩니다. 본 정보는 의사와 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다.
GILENYA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
GILENYA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
1. GILENYA 복용을 시작할 때 느린 심박수(서맥 또는 서맥성 부정맥).
GILENYA는 특히 첫 번째 복용 후 심박수를 느리게 할 수 있습니다. GILENYA를 처음 복용하기 전에 심장의 전기적 활동을 확인하는 심전도(ECG) 검사를 받게 됩니다.

모든 성인과 어린이는 GILENYA를 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. 어린이는 0.25mg 용량에서 0.5mg 용량으로 전환할 때 GILENYA 0.5mg을 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다.

GILENYA를 처음 복용한 후와 어린이가 0.25mg 용량에서 0.5mg 용량으로 전환할 때 GILENYA 0.5mg을 처음 복용한 후:

  • 매 시간마다 맥박과 혈압을 확인해야 합니다.
  • 심각한 부작용이 있는지 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. 심박수가 너무 느려지면 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
    • 현기증
    • 피로
    • 심장이 천천히 뛰거나 불규칙적으로 뛰는 느낌
    • 가슴 통증
  • 느린 심박수 증상이 나타나면 일반적으로 GILENYA를 처음 복용한 후 첫 6시간 동안 나타납니다. 증상은 GILENYA를 처음 복용한 후 최대 24시간 동안 나타날 수 있습니다.
  • GILENYA를 처음 복용한 후 6시간 후에 다시 ECG 검사를 받게 됩니다. ECG에서 심장 문제가 나타나거나 심박수가 여전히 너무 낮거나 계속 감소하면 계속 관찰을 받게 됩니다.
  • GILENYA를 처음 복용한 후 특히 다른 약물로 치료가 필요한 심각한 부작용이 발생하면 의료 시설에 입원하여 밤새도록 관찰을 받게 됩니다. 또한 다음 날 GILENYA를 두 번째 복용한 후 최소 6시간 동안 심각한 부작용이 있는지 관찰을 받게 됩니다.
  • 특정 유형의 심장 문제가 있거나 심장에 영향을 줄 수 있는 특정 유형의 약물을 복용하는 경우 GILENYA를 처음 복용한 후 밤새도록 관찰을 받게 됩니다.

GILENYA 복용을 시작한 후 일반적으로 1개월 이내에 느린 심박수가 정상으로 돌아옵니다. 느린 심박수 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.

GILENYA 복용량을 1회 이상 놓친 경우, 다음 복용 시 의료 전문가의 관찰을 받아야 할 수 있습니다. GILENYA 복용량을 놓친 경우 의사에게 연락하십시오. “GILENYA는 어떻게 복용해야 합니까?”를 참조하십시오.

2. 임신. 임신 전에 의사와 상담하십시오. GILENYA를 복용하는 동안 또는 복용을 중단한 후 2개월 동안은 태아에게 해를 끼칠 위험이 있으므로 임신을 피해야 합니다.

3. 감염. GILENYA는 생명을 위협하고 사망에 이를 수 있는 심각한 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. GILENYA 치료 중에는 생백신을 접종해서는 안 되며, GILENYA 복용을 중단한 후 2개월 동안은 접종해서는 안 됩니다. GILENYA 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 백신을 접종하기 전에 의사와 상담하십시오. 생백신을 접종하면 백신이 예방하려는 감염에 걸릴 수 있습니다. GILENYA 치료 중에 백신을 접종하면 백신이 효과가 없을 수 있습니다.

인유두종 바이러스(HPV). HPV 감염 위험으로 인해 정기적인 자궁경부암 검사를 위해 의사와 상담하십시오.

GILENYA는 혈액 내 백혈구(림프구) 수를 감소시킵니다. 이는 일반적으로 치료를 중단한 후 2개월 이내에 정상으로 돌아옵니다. 의사는 GILENYA 복용을 시작하기 전에 혈액 검사를 통해 백혈구 수를 확인할 수 있습니다. GILENYA 치료 중 및 마지막 복용 후 2개월 동안 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.

  • 발열
  • 피로
  • 몸살
  • 오한
  • 메스꺼움
  • 구토
  • 발열을 동반한 두통, 목 경직, 빛에 대한 민감성,
    메스꺼움 또는 혼란(이러한 증상은 뇌와 척수 주변의 막에 감염되는 수막염의 증상일 수 있습니다)
4. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML). PML은 드문 뇌 감염으로 일반적으로 사망 또는 심각한 장애로 이어집니다. PML은 일반적으로 면역 체계가 약화된 사람들에게 발생하지만 면역 체계가 약화되지 않은 사람들에게도 발생했습니다. PML 증상은 며칠에서 몇 주에 걸쳐 악화됩니다. PML의 새로운 증상 또는 악화되는 증상이 며칠 동안 지속되면 즉시 의사에게 연락하십시오. 여기에는 다음이 포함됩니다.
  • 몸의 한쪽이 약해짐
  • 팔다리의 협응력 저하
  • 힘이 약해짐
  • 균형 감각 문제
  • 시력 변화
  • 사고력 또는 기억력 변화
  • 혼란
  • 성격 변화
5. 황반 부종이라는 시력 문제. 황반 부종은 다발성 경화증(MS) 발작(시신경염)과 동일한 시력 증상을 일으킬 수 있습니다. 황반 부종의 증상을 알아채지 못할 수도 있습니다. 황반 부종이 발생하면 일반적으로 GILENYA 복용을 시작한 후 3~4개월 이내에 시작되지만 언제든지 발생할 수 있습니다. 의사는 GILENYA 복용을 시작할 때, GILENYA 복용을 시작한 후 3~4개월 후, GILENYA 복용을 계속하는 동안 주기적으로, 그리고 GILENYA 치료 중 시력 변화를 감지할 때마다 시력을 검사해야 합니다. 당뇨병이 있거나 포도막염이라는 눈의 염증을 앓은 적이 있는 경우 황반 부종의 위험이 더 높습니다.
다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
  • 시력 중앙이 흐릿하거나 그림자가 보임
  • 시력 중앙에 맹점이 생김
  • 빛에 대한 민감도 증가
  • 비정상적인 색상(색조) 시력
GILENYA는 무엇입니까?

GILENYA는 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완화 질환 및 활동성 이차 진행성 질환을 포함한 다발성 경화증(MS)의 재발 형태를 10세 이상의 성인 및 어린이에서 치료하는 데 사용되는 처방약입니다.
GILENYA가 10세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
누가 GILENYA를 복용해서는 안 됩니까?

다음과 같은 경우 GILENYA를 복용하지 마십시오.
  • 지난 6개월 동안 심장마비, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 미니 뇌졸중(일과성 허혈 발작 또는 TIA) 또는 특정 유형의 심부전을 앓은 적이 있는 경우.
  • GILENYA 복용을 시작하기 전에 ECG에서 연장된 QT라는 심장 소견이 관찰된 환자를 포함하여 특정 유형의 불규칙하거나 비정상적인 심장 박동(부정맥)이 있는 경우.
  • 특정 약물로 치료가 필요한 심장 리듬 문제가 있는 경우.
  • 핑골리모드 또는 GILENYA의 성분 중 하나에 알레르기가 있는 경우. GILENYA의 성분 목록은 이 첨부 문서의 끝부분을 참조하십시오. 알레르기 반응의 증상으로는 발진, 가려운 두드러기 또는 입술, 혀 또는 얼굴의 부종이 있습니다.

이러한 상태가 있는 경우 또는 이러한 상태가 있는지 여부를 모르는 경우 GILENYA를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.

GILENYA를 복용하기 전에 의사에게 무엇을 알려야 합니까?

GILENYA를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태를 의사에게 알리십시오.
  • 불규칙하거나 비정상적인 심장 박동(부정맥).
  • 뇌졸중 또는 미니 뇌졸중의 병력.
  • 심장 문제, 심장마비 또는 협심증 포함.
  • 반복적인 실신(실신)의 병력.
  • 열이나 감염이 있거나 질병으로 인해 감염에 대항할 수 없거나 면역 체계를 약화시키는 약물을 복용하거나 복용한 적이 있는 경우.
  • 최근에 백신을 접종받았거나 백신 접종을 예정하고 있는 경우.
  • 수두를 앓았거나 수두 백신을 접종받은 적이 있는 경우. 의사가 수두 바이러스에 대한 혈액 검사를 할 수 있습니다. 수두 백신을 완전히 접종받은 후 GILENYA 복용을 시작하기 전에 1개월을 기다려야 할 수도 있습니다.
  • 자녀가 예방 접종 일정을 완료한 경우. 자녀는 GILENYA 치료를 시작하기 전에 예방 접종 일정을 완료해야 합니다.
  • 눈 문제, 특히 포도막염이라는 눈의 염증.
  • 당뇨병.
  • 수면 중을 포함한 호흡 문제.
  • 간 문제.
  • 고혈압.
  • 기저 세포암(BCC), 흑색종 또는 편평 세포암(SCC)을 포함한 모든 유형의 피부암.
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. GILENYA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우 의사와 상담하십시오. GILENYA를 복용하는 동안 임신하거나 GILENYA 복용을 중단한 후 2개월 이내에 임신하면 즉시 의사에게 알리십시오.
    • 임신을 시도하기 전에 2개월 동안 GILENYA 복용을 중단해야 합니다.
    • 임신 가능성이 있는 여성은 GILENYA 치료를 받는 동안과 GILENYA 복용을 중단한 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. GILENYA가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. GILENYA를 복용하는 경우 아기를 먹이는 가장 좋은 방법에 대해 의사와 상담하십시오.
복용하는 모든 약물을 의사에게 알리십시오. 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 최근에 복용했거나 복용하고 있는 약물을 알리십시오.
특히 코르티코스테로이드를 포함하여 면역 체계에 영향을 미치는 약물을 복용하거나 과거에 복용한 적이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받을 때 의사와 약사에게 보여줄 수 있도록 약물 목록을 가지고 다니십시오.
GILENYA와 다른 약물을 함께 사용하면 서로 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
GILENYA는 어떻게 복용해야 합니까?
  • 성인과 어린이는 GILENYA를 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. 어린이는 0.25mg 용량에서 0.5mg 용량으로 전환할 때 GILENYA 0.5mg을 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. “GILENYA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
  • GILENYA를 의사의 지시대로 정확히 복용하십시오.
  • GILENYA를 하루에 1회 복용하십시오.
  • GILENYA를 너무 많이 복용한 경우 의사에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오.
  • GILENYA를 음식과 함께 또는 음식 없이 복용하십시오.
  • 의사와 상의하지 않고 GILENYA 복용을 중단하지 마십시오.
  • GILENYA 복용량을 놓친 경우 즉시 의사에게 전화하십시오. 다음 복용량을 복용할 때 의료 전문가의 관찰을 최소 6시간 동안 받아야 할 수도 있습니다. GILENYA의 다음 복용량을 복용할 때 의료 전문가의 관찰을 받아야 하는 경우 다음과 같이 해야 합니다.
    • 복용량을 복용하기 전에 심전도 검사를 받습니다.
    • 복용량을 복용한 후 1시간마다 맥박과 혈압을 측정합니다.
    • 복용량을 복용한 후 6시간 후에 심전도 검사를 받습니다.
  • 특정 유형의 심장 문제가 있거나 심장에 영향을 줄 수 있는 특정 유형의 약물을 복용하는 경우 GILENYA 복용량을 복용한 후 의료 시설에서 의료 전문가의 야간 관찰을 받게 됩니다.
  • GILENYA 복용량을 복용한 후 특히 다른 약물로 치료가 필요한 심각한 부작용이 발생한 경우 의료 시설에 머물러 야간 관찰을 받게 됩니다. 야간 관찰을 받은 경우 GILENYA의 두 번째 복용량을 복용한 후 최소 6시간 동안 심각한 부작용이 있는지 관찰을 받게 됩니다.

“GILENYA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.

GILENYA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

GILENYA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
  • “GILENYA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
  • 뇌의 혈관 팽창 및 협착. PRES(후방 가역성 뇌병증 증후군)는 GILENYA를 복용하는 성인에게 드물게 발생했습니다. PRES 증상은 일반적으로 GILENYA 복용을 중단하면 호전됩니다. 그러나 치료하지 않고 방치하면 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사에게 전화하십시오.
         ◦ 갑작스러운 심한 두통
         ◦ 갑작스러운 혼란
◦ 갑작스러운 시력 상실 또는 시력 변화
◦ 발작
  • 간 손상. GILENYA는 간 손상을 유발할 수 있습니다. 의사는 GILENYA 복용을 시작하기 전에 그리고 치료 중에 정기적으로 혈액 검사를 통해 간 기능을 확인해야 합니다. 다음과 같은 간 손상 증상이 나타나면 즉시 의사에게 전화하십시오.
         ◦ 메스꺼움
         ◦ 구토
         ◦ 복통
         ◦ 피로
◦ 식욕 부진
◦ 피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변함
◦ 진한 소변
  • 호흡 문제. GILENYA를 복용하는 일부 사람들은 호흡 곤란을 경험합니다. 새로운 호흡 문제가 발생하거나 악화되면 즉시 의사에게 전화하십시오.
  • GILENYA 복용을 중단한 후 다발성 경화증이 심각하게 악화됨. GILENYA 복용을 중단하면 MS 증상이 치료 전 또는 치료 중에 비해 다시 나타나고 악화될 수 있습니다. GILENYA 복용을 중단한 후 MS 증상이 악화되는 많은 사람들은 GILENYA 복용을 중단하기 전에 있었던 기능 수준으로 회복되지 않습니다. 이러한 악화는 GILENYA 복용을 중단한 후 12주 이내에 가장 자주 발생하지만 그 이후에 발생할 수도 있습니다. 어떤 이유로든 GILENYA 복용을 중단하기 전에 항상 의사와 상담하십시오. GILENYA 복용을 중단한 후 MS 증상이 악화되면 의사에게 알리십시오.
  • 혈압 상승. 의사는 GILENYA로 치료하는 동안 혈압을 확인해야 합니다.
  • 기저 세포암, 흑색종 및 편평 세포암을 포함한 피부암 유형. 사마귀, 새롭게 어두워진 피부 부위, 낫지 않는 궤양 또는 피부의 혹과 같이 피부의 모양이 변하는 경우 의사에게 알리십시오. 혹은 광택이 나고 진주색, 피부색 또는 분홍색일 수 있습니다. 의사는 GILENYA로 치료를 시작할 때와 치료 중에 피부 변화가 있는지 확인해야 합니다. 햇빛과 자외선(UV)에 노출되는 시간을 제한하십시오. 보호 의복을 착용하고 자외선 차단 지수가 높은 자외선 차단제를 사용하십시오.
  • 알레르기 반응. 발진, 가려운 두드러기 또는 입술, 혀 또는 얼굴이 붓는 등의 알레르기 반응 증상이 나타나면 의사에게 전화하십시오.
GILENYA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
  • 두통
  • 간 기능 검사 이상
  • 설사
  • 기침
  • 독감
  • 부비강염(축농증)
  • 요통
  • 복통
  • 팔이나 다리 통증

귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의사에게 알리십시오.

이것들은 GILENYA의 가능한 부작용의 전부가 아닙니다. 자세한 내용은 의사 또는 약사에게 문의하십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

GILENYA는 어떻게 보관해야 합니까?
  • GILENYA를 원래 병 또는 블리스터 포장에 보관하십시오.
  • GILENYA를 실온(섭씨 20~25도)에 보관하십시오.
  • GILENYA와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
GILENYA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.
약물은 때때로 약물 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 GILENYA를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 GILENYA를 다른 사람에게 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 이 약물 안내서는 GILENYA에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의사와 상담하십시오. 의사 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 GILENYA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
GILENYA의 성분은 무엇입니까?
0.25mg 캡슐

활성 성분: fingolimod
비활성 성분: 젤라틴, 히드록시프로필베타덱스, 히드록시프로필셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트, 만니톨, 이산화티타늄, 황색 산화철.

0.5mg 캡슐

활성 성분: fingolimod hydrochloride
비활성 성분: 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트, 만니톨, 이산화티타늄, 황색 산화철.


GILENYA는 Novartis, AG의 등록 상표입니다.
판매원: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2024-40

주요 표시 패널

NDC 0078-0607-15
     

     
Rx 전용

GILENYA®

(핑골리모드)

캡슐

0.5 mg

0.56 mg에 해당
핑골리모드 염산염

30 캡슐

동봉된 약물 가이드와 함께 지급하세요.

NOVARTIS

주요 표시 패널
								Gilenya
								0.5 mg 
								30 캡슐

주요 표시면

NDC 0078-0965-89

GILENYA®

(fingolimod)

캡슐

0.25 mg

핑골리모드염산염 0.28mg 상당

7 캡슐

Rx only

이 패키지에는 1주일 분량의 캡슐이 들어 있습니다.

동봉된 복약 안내서와 함께 제공하십시오.

NOVARTIS

PRINCIPAL DISPLAY PANEL
								Gilenya
								0.25 mg 
								7 Capsules

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