VICTOZA- liraglutide injection


의약품 제조업체: Novo Nordisk     (Updated: 2023-07-05)

처방 정보 요약

본 요약에는 VICTOZA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. VICTOZA의 전체 처방 정보를 참조하십시오.
VICTOZA® (리라글루티드) 주사, 피하 주사용
미국 최초 승인: 2010

경고: 갑상선 C 세포 종양 위험

전체 경고 상자에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

리라글루티드는 임상적으로 관련된 노출에서 쥐와 생쥐의 양성 모두에서 갑상선 C 세포 종양을 유발합니다. 리라글루티드 유발 설치류 갑상선 C 세포 종양의 인간 관련성이 결정되지 않았으므로 VICTOZA가 인간에서 갑상선 C 세포 종양, 특히 수질 갑상선암(MTC)을 유발하는지 여부는 알 수 없습니다 (5.1, 13.1).
VICTOZA는 MTC의 개인 또는 가족력이 있는 환자 또는 다발성 내분비 종양증 2형(MEN 2) 환자에게 금기입니다. 환자에게 MTC의 잠재적 위험과 갑상선 종양의 증상에 대해 상담하십시오 (4, 5.1).

적응증 및 사용

VICTOZA는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체 작용제로 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

2형 당뇨병 성인 및 10세 이상의 소아 환자에서 식이 요법 및 운동 보조제로 혈당 조절 개선 (1).
2형 당뇨병과 확립된 심혈관 질환이 있는 성인에서 주요 심혈관계 사건 위험 감소 (1).

사용 제한:

1형 당뇨병 치료용으로 사용하지 마십시오.
다른 리라글루티드 함유 제품과 함께 투여해서는 안 됩니다.

투여량 및 투여 방법

 
성인 환자: 1주일 동안 하루에 한 번 피하 주사로 0.6mg으로 시작한 다음 하루에 1.2mg으로 증량합니다. 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우 1.2mg 일일 용량으로 1주일 치료 후 하루에 1.8mg으로 용량을 증량합니다 (2.1).
소아 환자: 최소 1주일 동안 하루에 한 번 피하 주사로 0.6mg으로 시작합니다. 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우 하루에 1.2mg으로 용량을 증량하고 추가적인 혈당 조절이 여전히 필요한 경우 1.2mg 일일 용량으로 최소 1주일 치료 후 하루에 1.8mg으로 용량을 증량합니다 (2.1).
각 주사 전에 시각적으로 검사하십시오. 용액이 맑고 무색이며 입자가 없는 경우에만 사용하십시오 (2.3).
VICTOZA를 복용할 때는 식사와 관계없이 하루에 한 번 복부, 허벅지 또는 팔뚝에 피하 주사합니다 (2.3).
VICTOZA를 인슐린과 함께 사용하는 경우 별도의 주사로 투여하십시오. 절대 섞지 마십시오. (2.3).

투여 형태 및 강도

주사: 0.6mg, 1.2mg 또는 1.8mg의 용량을 제공하는 6mg/mL 용액이 들어 있는 일회용 환자용 사전 충전 펜 (3).

처방 정보 요약

금기 사항

수질암 또는 다발성 내분비 종양 2형 증후군의 개인 또는 가족력이 있는 환자 (4).
리라글루타이드 또는 VICTOZA의 첨가제에 대한 심각한 과민 반응이 있는 환자 (4).

경고 및 주의 사항

췌장염: 치명적 및 비치명적 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함한 시판 후 보고. 췌장염이 의심되는 경우 즉시 중단하십시오. 췌장염이 확인되면 재개하지 마십시오 (5.2).
VICTOZA 펜 절대 공유하지 마십시오 환자 간에, 바늘을 교체하더라도 (5.3).
저혈당: 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린을 복용하는 성인 환자는 심각한 저혈당을 포함하여 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다. 10세 이상의 소아 환자의 경우 인슐린 및/또는 메트포르민 사용 여부에 관계없이 VICTOZA로 인한 저혈당 위험이 더 높았습니다. 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린 용량을 줄여야 할 수 있습니다 (5.4).
급성 신장 손상: 시판 후, 일반적으로 메스꺼움, 구토, 설사 또는 탈수증과 관련되어 때때로 혈액 투석이 필요할 수 있습니다. 신장 기능 장애가 있는 환자에서 VICTOZA 용량을 시작하거나 증량할 때 주의하십시오 (5.5).
과민 반응: 시판 후 심각한 과민 반응(예: 아나필락시스 반응 및 혈관 부종) 보고. VICTOZA를 중단하고 즉시 의료 조치를 취하십시오 (5.6).
급성 담낭 질환: 담석증 또는 담낭염이 의심되는 경우 담낭 검사가 필요합니다 (5.7).

부작용

임상 시험에서 가장 흔한 부작용(발생률 ≥5%)은 메스꺼움, 설사, 구토, 식욕 감소, 소화 불량, 변비입니다 (6.1).
임상 시험에서 VICTOZA 치료 환자(0.8%)는 비교군 환자(0.4%)보다 두드러기 등 면역원성 관련 사건이 더 흔했습니다 (12.6).

의심되는 부작용을 보고하려면 Novo Nordisk Inc.에 1-877-484-2869 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호 작용

지연된 위 배출의 경구 약물에 대한 영향:VICTOZA는 위 배출을 지연시키고 동시에 투여되는 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다 (7).

특정 인구에서의 사용

임신: VICTOZA는 태아에 대한 잠재적 이익이 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다 (8.1).

환자 상담 정보 및 약물 안내를 보려면 17을 참조하십시오.

개정: 2023년 7월

목차

전문 정보: 내용*

경고: 갑상선 C 세포 종양 위험

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 권장 용량

2.2 누락된 용량에 대한 권장 사항

2.3 중요한 투여 지침

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 갑상선 C 세포 종양 위험

5.2 췌장염

5.3 환자 간 VICTOZA 펜 공유 금지

5.4 저혈당

5.5 급성 신장 손상

5.6 과민 반응

5.7 급성 담낭 질환

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 지연된 위 배출의 경구 약물에 대한 영향

7.2 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰요소) 또는 인슐린과의 병용

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장 장애

8.7 간 장애

8.8 위 마비

10 과량 투여

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

12.6 면역원성

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 손상

14 임상 연구

14.1 2형 당뇨병 성인 환자의 혈당 조절 시험

14.2 2형 당뇨병 10세 이상 소아 환자의 혈당 조절 시험

14.3 2형 당뇨병 및 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환 성인 환자의 심혈관 결과 시험

16 포장 단위/보관 및 취급

16.1 포장 단위

16.2 권장 보관

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

경고

경고: 갑상선 C 세포 종양 위험

리라글루타이드는 랫트와 마우스의 양성에서 임상적으로 관련된 노출에서 용량 의존적이고 치료 기간 의존적인 갑상선 C 세포 종양을 유발합니다. 리라글루타이드가 인간에게 갑상선 C 세포 종양, 즉 수질 갑상선암(MTC)을 유발하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 리라글루타이드 유발 설치류 갑상선 C 세포 종양의 인간 관련성이 밝혀지지 않았기 때문입니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 및 비임상 독성 (13.1) 참조].
VICTOZA는 MTC의 개인 또는 가족력이 있는 환자와 다발성 내분비 종양증 2형(MEN 2) 환자에게 금기입니다. VICTOZA 사용과 관련된 MTC의 잠재적 위험에 대해 환자에게 조언하고 갑상선 종양의 증상(예: 목의 종괴, 연하 곤란, 호흡 곤란, 지속적인 쉰 목소리)에 대해 알려주십시오. VICTOZA로 치료받는 환자의 경우 MTC 조기 발견을 위한 혈청 칼시토닌 모니터링 또는 갑상선 초음파 사용은 불확실한 가치가 있습니다 [금기 사항 (4) 및 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

1 적응증 및 용법

VICTOZA는 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

10세 이상의 제2형 당뇨병 성인 및 소아 환자에서 식이요법 및 운동과 병행하여 혈당 조절 개선,
제2형 당뇨병과 확립된 심혈관 질환을 가진 성인 환자에서 주요 심혈관 질환(심혈관 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중) 위험 감소.

infarction, or non-fatal stroke) in adults with type 2 diabetes mellitus and established cardiovascular disease.

사용 제한:

VICTOZA는 제1형 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 됩니다.

VICTOZA는 리라글루티드를 함유하고 있으며 다른 리라글루티드 함유 제품과 함께 투여해서는 안 됩니다.

2. 용량 및 투여

2.1 권장 용량

성인 환자

VICTOZA의 권장 초기 용량은 1주일 동안 하루에 한 번 피하 주사로 0.6mg입니다. 하루에 한 번 0.6mg 용량은 초기 적정 기간 동안 위장관 증상을 줄이기 위한 것이며 [유해 반응 (6.1) 참조] 성인의 혈당 조절에는 효과적이지 않습니다.
하루에 한 번 0.6mg 용량으로 1주일 후에는 하루에 한 번 피하 주사로 1.2mg으로 용량을 늘립니다.
추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 하루에 한 번 1.2mg 용량으로 치료를 시작한 후 최소 1주일 후에 하루에 한 번 피하 주사로 1.8mg의 최대 권장 용량으로 용량을 늘립니다.

10세 이상 소아 환자

VICTOZA의 권장 초기 용량은 하루에 한 번 피하 주사로 0.6mg입니다.
추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 현재 용량으로 최소 1주일 후에 0.6mg씩 용량을 늘립니다.
최대 권장 용량은 하루에 한 번 피하 주사로 1.8mg입니다.

2.2 누락된 용량에 대한 권장 사항

VICTOZA 용량을 누락한 환자에게는 처방된대로 다음 예정된 용량으로 하루에 한 번 용량 요법을 재개하도록 지시합니다. 누락된 용량을 보충하기 위해 추가 용량을 투여하거나 용량을 늘리지 마십시오.
마지막 VICTOZA 용량 투여 후 3일 이상 경과한 경우, 치료 재개와 관련된 위장관 증상을 완화하기 위해 하루에 한 번 0.6mg으로 VICTOZA를 재개합니다. 재개 후에는 의료 서비스 제공자의 재량에 따라 VICTOZA를 적정해야 합니다.

2.3 중요한 투여 지침

각 주사 전에 시각적으로 검사합니다. 용액이 맑고 무색이며 입자가 없는 경우에만 사용하십시오.
VICTOZA를 식사와 관계없이 하루에 한 번 피하 주사합니다.
VICTOZA를 복부, 허벅지 또는 팔뚝에 피하 주사합니다. 주사 부위 및/또는 시간을 변경하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
피부 아밀로이드증의 위험을 줄이기 위해 동일한 부위 내에서 주사 부위를 회전시킵니다. [유해 반응 (6.2) 참조].
VICTOZA를 인슐린과 함께 사용하는 경우, 별도의 주사로 투여합니다. 절대로 혼합하지 마십시오. VICTOZA와 인슐린을 동일한 신체 부위에 주사하는 것은 허용되지만 주사는 서로 인접해서는 안 됩니다.

3. 투여 형태 및 강도

주사: 18 mg/3 mL (6 mg/mL)의 투명한 무색 용액으로, 0.6 mg, 1.2 mg 또는 1.8 mg의 용량을 제공하는 사전 충전된 단일 환자용 펜에 들어 있습니다.

4 금기 사항

VICTOZA는 다음과 같은 경우 금기입니다.

수질성 갑상선암(MTC)의 개인 또는 가족력이 있는 환자 또는 다발성 내분비 종양증 2형(MEN 2) 환자 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
리라글루타이드 또는 VICTOZA의 첨가제에 대한 심각한 과민 반응. VICTOZA와 관련하여 아나필락시스 반응 및 혈관 부종을 포함한 심각한 과민 반응이 보고되었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조]

5 경고 및 주의 사항

5.1 갑상선 C 세포 종양 위험

리라글루타이드는 랫트와 마우스의 양성에서 임상적으로 관련된 노출 수준에서 용량 의존적이고 치료 기간 의존적인 갑상선 C 세포 종양(선종 및/또는 암종)을 유발합니다. [비임상 독성학 (13.1)]을 참조하십시오]. 랫트와 마우스에서 악성 갑상선 C 세포 암종이 발견되었습니다. 리라글루타이드 유발 설치류 갑상선 C 세포 종양의 인간 관련성이 밝혀지지 않았기 때문에 VICTOZA가 인간에게 갑상선 C 세포 종양(수질 갑상선암 포함)을 유발할지 여부는 알 수 없습니다.

VICTOZA로 치료받은 환자에서 MTC가 보고되었습니다. 이 보고서의 데이터는 인간에서 MTC와 VICTOZA 사용 간의 인과 관계를 확립하거나 배제하기에 충분하지 않습니다.

VICTOZA는 MTC의 개인 또는 가족력이 있는 환자 또는 MEN 2 환자에게는 금기입니다. VICTOZA 사용과 관련된 MTC의 잠재적 위험에 대해 환자에게 조언하고 갑상선 종양의 증상(예: 목의 종괴, 연하 곤란, 호흡 곤란, 지속적인 쉰 목소리)에 대해 알려주십시오.

VICTOZA로 치료받는 환자에서 MTC를 조기에 발견하기 위한 혈청 칼시토닌 모니터링 또는 갑상선 초음파 사용은 가치가 불확실합니다. 혈청 칼시토닌에 대한 검사 특이도가 낮고 갑상선 질환의 배경 발생률이 높기 때문에 이러한 모니터링은 불필요한 절차의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 혈청 칼시토닌이 현저히 상승하면 MTC를 나타낼 수 있으며 MTC 환자는 일반적으로 칼시토닌 값이 50 ng/L를 초과합니다. 혈청 칼시토닌을 측정하여 상승한 것으로 확인되면 환자를 추가로 평가해야 합니다. 신체 검사 또는 목 영상에서 갑상선 결절이 발견된 환자도 추가로 평가해야 합니다.

5.2 췌장염

자발적인 시판 후 보고에 따르면 VICTOZA로 치료받은 환자에서 치명적인 췌장염과 치명적이지 않은 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함한 급성 췌장염이 관찰되었습니다. VICTOZA 투여를 시작한 후 환자를 췌장염의 징후와 증상(지속적인 심한 복통, 때로는 등으로 방사되고 구토를 동반하거나 동반하지 않을 수 있음)을 주의 깊게 관찰하십시오. 췌장염이 의심되면 VICTOZA를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다. 췌장염이 확인되면 VICTOZA를 다시 시작해서는 안 됩니다.

VICTOZA의 혈당 조절 시험에서 VICTOZA로 치료받은 환자 13명과 비교군(글리메피리드)으로 치료받은 환자 1명에서 췌장염이 발생했습니다(1,000 환자-년당 2.7건 대 0.5건). VICTOZA로 치료받은 환자 13명 중 9명은 급성 췌장염으로 보고되었고 4명은 만성 췌장염으로 보고되었습니다. VICTOZA로 치료받은 환자 1명에서 괴사를 동반한 췌장염이 관찰되어 사망에 이르렀지만 임상적 인과 관계는 확립할 수 없었습니다. 일부 환자는 담석증 병력이나 알코올 남용과 같은 췌장염의 다른 위험 요인이 있었습니다.

VICTOZA는 췌장염 병력이 있는 환자에서 제한된 수의 환자를 대상으로 연구되었습니다. 췌장염 병력이 있는 환자가 VICTOZA에서 췌장염 발생 위험이 더 높은지 여부는 알 수 없습니다.

5.3 VICTOZA 펜을 환자 간에 절대 공유하지 마십시오.

VICTOZA 펜은 바늘을 교체하더라도 환자 간에 절대 공유해서는 안 됩니다. 펜 공유는 혈액 매개 병원체 전파 위험을 초래합니다.

5.4 저혈당

인슐린 분비 촉진제(예: 설폰요소) 또는 인슐린과 함께 VICTOZA를 투여받는 성인 환자는 심각한 저혈당을 포함하여 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다. 10세 이상의 소아 환자에서 저혈당 위험은 인슐린 및/또는 메트포르민 사용 여부에 관계없이 VICTOZA에서 더 높았습니다. [유해 반응 (6.1), 약물 상호 작용 (7.2)를 참조하십시오].

설폰요소(또는 다른 동시 투여되는 인슐린 분비 촉진제) 또는 인슐린의 용량을 줄이면 저혈당 위험을 낮출 수 있습니다. 이러한 동시 투여되는 약물을 사용하는 환자와 소아 환자에게 저혈당 위험을 알리고 저혈당의 징후와 증상에 대해 교육하십시오.

5.5 급성 신장 손상

VICTOZA는 동물 연구 또는 임상 시험에서 직접적인 신장 독성이 있는 것으로 밝혀지지 않았습니다.

VICTOZA로 치료받은 환자에서 급성 신부전과 만성 신부전 악화가 보고되었으며, 때로는 혈액 투석이 필요할 수 있습니다. [6.2] 유해 반응을 참조하십시오. 이러한 사건 중 일부는 기저 신장 질환이 없는 환자에서 보고되었습니다. 보고된 사건의 대부분은 메스꺼움, 구토, 설사 또는 탈수증을 경험한 환자에서 발생했습니다. [6.1] 유해 반응을 참조하십시오. 보고된 사건 중 일부는 신장 기능 또는 수분 상태에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 하나 이상 투여받은 환자에서 발생했습니다. 보고된 사례의 대부분에서 신장 기능은 VICTOZA를 포함한 잠재적 원인 물질을 중단하고 지지 치료를 통해 회복되었습니다. 신장 기능이 저하된 환자에서 VICTOZA의 투여를 시작하거나 용량을 증가시킬 때는 주의하십시오. [8.6] 특정 인구 집단에서의 사용을 참조하십시오.

5.6 과민 반응

VICTOZA로 치료받은 환자에서 심각한 과민 반응(예: 아나필락시스 반응 및 혈관 부종)이 보고되었습니다. [6.2] 유해 반응을 참조하십시오. 과민 반응이 발생하면 VICTOZA를 중단하고 표준 치료에 따라 즉시 치료하고 징후와 증상이 해소될 때까지 모니터링하십시오.

아나필락시스와 혈관 부종은 다른 GLP-1 수용체 작용제에서 보고되었습니다. 다른 GLP-1 수용체 작용제에 대한 아나필락시스 또는 혈관 부종 병력이 있는 환자는 이러한 환자가 VICTOZA에 대한 이러한 반응에 취약한지 여부를 알 수 없기 때문에 주의하십시오. VICTOZA는 리라글루타이드 또는 VICTOZA의 첨가제에 대한 심각한 과민 반응이 있었던 환자에게는 금기입니다. [4] 금기 사항을 참조하십시오.

5.7 급성 담낭 질환

GLP-1 수용체 작용제 시험과 시판 후에 담석증 또는 담낭염과 같은 급성 담낭 질환 사건이 보고되었습니다. LEADER 시험에서 [14.3] 임상 연구를 참조하십시오, VICTOZA로 치료받은 환자의 3.1%와 위약으로 치료받은 환자의 1.9%에서 담석증 또는 담낭염과 같은 급성 담낭 질환 사건이 보고되었습니다.

[6.1] 유해 반응을 참조하십시오. 담석증이 의심되면 담낭 검사와 적절한 임상적 추적 관찰이 필요합니다.

6. 이상반응

다음 심각한 이상 반응은 아래 또는 처방 정보의 다른 곳에서 설명됩니다.

갑상선 C 세포 종양 위험 [경고 및 주의 사항 (5.1)] 참조
췌장염 [경고 및 주의 사항 (5.2)] 참조
저혈당 [경고 및 주의 사항 (5.4)] 참조
급성 신장 손상 [경고 및 주의 사항 (5.5)] 참조
과민 반응 [경고 및 주의 사항 (5.6)] 참조
급성 담낭 질환 [경고 및 주의 사항 (5.7)] 참조

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

흔한 이상 반응

2형 당뇨병 환자에서 VICTOZA의 안전성은 성인 대상 5개의 혈당 조절, 위약 대조 임상 시험과 10세 이상 소아 환자 대상 52주 기간의 임상 시험에서 평가되었습니다. [임상 연구 (14.1)] 참조. 표 1의 데이터는 1,673명의 성인 환자에 대한 VICTOZA 노출 및 VICTOZA에 대한 평균 노출 기간 37.3주를 반영합니다. 성인 환자의 평균 연령은 58세였으며, 4%는 75세 이상이었고 54%는 남성이었습니다. 인구는 79% 백인, 6% 흑인 또는 아프리카계 미국인, 13% 아시아인이었으며, 4%는 히스패닉 또는 라틴계 민족이었습니다. 기준선에서 인구는 평균 9년 동안 당뇨병을 앓았고 평균 HbA1c는 8.4%였습니다. 기준선 추정 신장 기능은 통합 인구의 88%에서 정상 또는 경도 손상되었고 12%에서 중등도 손상되었습니다.

표 1은 2형 당뇨병 치료를 위해 VICTOZA를 사용하는 것과 관련된 성인에서 저혈당을 제외한 흔한 이상 반응을 보여줍니다. 이러한 이상 반응은 VICTOZA에서 위약보다 더 흔하게 발생했으며 VICTOZA로 치료받은 환자의 5% 이상에서 발생했습니다. 전반적으로 10세 이상 소아 환자에서 이상 반응의 유형과 심각도는 성인 인구에서 관찰된 것과 유사했습니다.

표 1 2형 당뇨병 치료를 위해 VICTOZA로 치료받은 성인 환자의 5% 이상에서 보고된 이상 반응

위약

N=661

리라글루티드 1.2mg

N= 645

리라글루티드 1.8mg

N= 1024

이상 반응

(%)

(%)

(%)

메스꺼움

5

18

20

설사

4

10

12

두통

7

11

10

비인두염

8

9

10

구토

2

6

9

식욕 감소

1

10

9

소화 불량

1

4

7

상기도 감염

6

7

6

변비

1

5

5

등 통증

3

4

5

누적 비율은 Cochran-Mantel-Haenszel 가중치를 사용하여 연구를 결합하여 계산되었습니다.

위약 및 활성 대조군 시험 분석에서 저혈당을 제외한 흔한 부작용의 유형과 빈도는 표 1에 나열된 것과 유사했습니다.

기타 부작용

위장관 부작용

5개의 혈당 조절, 위약 대조군 성인 임상 시험에서 위장관 부작용으로 인한 중단은 VICTOZA 치료 환자의 4.3%와 위약 치료 환자의 0.5%에서 발생했습니다. 위장관 부작용으로 인한 중단은 주로 시험의 처음 2-3개월 동안 발생했습니다.

주사 부위 반응

주사 부위 반응(예: 주사 부위 발진, 홍반)은 최소 26주 동안 지속된 5개의 이중맹검, 혈당 조절 시험에서 VICTOZA 치료를 받은 성인 환자의 약 2%에서 보고되었습니다. VICTOZA 치료를 받은 환자의 0.2% 미만이 주사 부위 반응으로 인해 중단했습니다.

저혈당

최소 26주 동안 지속된 5개의 성인 혈당 조절, 위약 대조군 임상 시험에서 다른 사람의 도움이 필요한 저혈당은 VICTOZA 치료를 받은 8명의 환자(1,000 환자-년당 7.5건)에서 발생했습니다. 이 8명의 VICTOZA 치료를 받은 환자 중 7명은 설폰요소제를 동시에 사용했습니다.

표 2 26주 복합 요법 위약 대조군 시험에서 성인 저혈당 발생률(%) 및 비율(환자-년당 에피소드)
 
위약 비교군
 
VICTOZA 치료

추가로

메트포르민

위약 + 메트포르민

(N = 121)

VICTOZA + 메트포르민

 
(N = 724)

환자가 스스로 치료할 수 없음

 
0
 
0.1 (0.001)

환자가 스스로 치료할 수 있음

 
2.5 (0.06)
 
3.6 (0.05)

추가로

글리메피리드

 
위약 + 글리메피리드
 
(N = 114)
 
VICTOZA + 글리메피리드
 
(N = 695)

환자가 스스로 치료할 수 없음

 
0
 
0.1 (0.003)

환자가 스스로 치료할 수 있음

 
2.6 (0.17)
 
7.5 (0.38)

분류되지 않음

 
0
 
0.9 (0.05)

추가로

메트포르민 + 로시글리타존

 
위약 + 메트포르민 + 로시글리타존

(N = 175)

VICTOZA + 메트포르민 +

로시글리타존

 
(N = 355)

환자가 스스로 치료할 수 없음

 
0
 
0

환자가 스스로 치료할 수 있음

 
4.6 (0.15)
 
7.9 (0.49)

분류되지 않음

 
1.1 (0.03)
 
0.6 (0.01)

추가로

메트포르민 + 글리메피리드

 
위약 + 메트포르민 +
 
글리메피리드

(N = 114)

VICTOZA + 메트포르민 +

글리메피리드

 
(N = 230)

환자가 스스로 치료할 수 없음

 
0
 
2.2 (0.06)

자가 치료 가능한 환자

 
16.7 (0.95)
 
27.4 (1.16)

분류되지 않음

 
0
 
0

“자가 치료가 불가능한 환자”는 치료를 위해 다른 사람의 도움이 필요한 사건으로 정의됩니다.

26주 오픈 라벨 연장 기간이 있는 10세 이상의 소아 환자를 대상으로 한 26주 위약 대조 임상 시험에서, 2형 당뇨병이 있는 VICTOZA 치료 환자(평균 연령 14.6세)의 21.2%는 증상 유무와 관계없이 혈당 <54 mg/dL의 저혈당을 경험했습니다(1000 환자년당 335건). VICTOZA 치료군에서 심각한 저혈당 발작은 발생하지 않았습니다(심각한 저혈당은 탄수화물, 글루카곤 또는 기타 소생 조치를 적극적으로 투여하기 위해 다른 사람의 도움이 필요한 발작으로 정의됨).

유두상 갑상선암

VICTOZA의 성인 혈당 조절 시험에서, VICTOZA로 치료받은 환자에서 유두상 갑상선암이 7건 보고되었고, 비교군 환자에서 1건 보고되었습니다(1000 환자년당 1.5건 대 0.5건). 이러한 유두상 갑상선암의 대부분은 최대 직경이 1cm 미만이었으며, 혈청 칼시토닌 또는 갑상선 초음파로 시행된 프로토콜 지정 스크리닝에서 발견된 결과에 따라 갑상선 절제술 후 수술 병리 검체에서 진단되었습니다.

담석증 및 담낭염

VICTOZA의 성인 혈당 조절 시험에서, 담석증의 발생률은 VICTOZA 치료 환자와 위약 치료 환자 모두에서 0.3%였습니다. 담낭염의 발생률은 VICTOZA 치료 환자와 위약 치료 환자 모두에서 0.2%였습니다.

LEADER 시험 [임상 연구(14.3)]에서, 담석증의 발생률은 표준 치료를 배경으로 한 성인 VICTOZA 치료 환자에서 1.5%(관찰된 1000 환자년당 3.9건)였고, 위약 치료 환자에서 1.1%(관찰된 1000 환자년당 2.8건)였습니다. 급성 담낭염의 발생률은 성인 VICTOZA 치료 환자에서 1.1%(관찰된 1000 환자년당 2.9건)였고, 위약 치료 환자에서 0.7%(관찰된 1000 환자년당 1.9건)였습니다. 대부분의 사건은 입원 또는 담낭 절제술을 요구했습니다.

검사실 검사

빌리루빈

최소 26주 기간의 성인 혈당 조절 시험 5건에서, 경미하게 상승된 혈청 빌리루빈 농도(기준 범위 상한의 2배 이하로 상승)가 VICTOZA 치료 환자의 4.0%, 위약 치료 환자의 2.1%, 활성 비교군 치료 환자의 3.5%에서 발생했습니다. 이러한 발견은 다른 간 기능 검사의 이상과 함께 나타나지 않았습니다. 이러한 고립된 발견의 의미는 알려져 있지 않습니다.

칼시토닌

MTC의 생물학적 마커인 칼시토닌은 임상 개발 프로그램 전반에 걸쳐 측정되었습니다. 성인 혈당 조절 시험 종료 시, 조정된 평균 혈청 칼시토닌 농도는 위약 치료 환자에 비해 VICTOZA 치료 환자에서 높았지만, 활성 비교군을 받은 환자와 비교해서는 높지 않았습니다. 조정된 평균 혈청 칼시토닌 값의 군 간 차이는 약 0.1 ng/L 이하였습니다. 치료 전 칼시토닌이 <20 ng/L인 성인 환자 중, 칼시토닌이 >20 ng/L로 상승한 경우는 VICTOZA 치료 환자의 0.7%, 위약 치료 환자의 0.3%, 활성 비교군 치료 환자의 0.5%에서 발생했습니다. 이러한 발견의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다.

리파아제 및 아밀라아제

신장 장애 환자를 대상으로 한 성인 혈당 조절 시험 1건에서, VICTOZA 치료 환자의 경우 기준선 대비 리파아제는 평균 33% 증가하고 아밀라아제는 15% 증가한 반면, 위약 치료 환자의 경우 리파아제는 평균 3% 감소하고 아밀라아제는 1% 증가했습니다.

LEADER 시험에서, 혈청 리파아제 및 아밀라아제는 정기적으로 측정되었습니다. 성인 VICTOZA 치료 환자 중, 7.9%는 치료 중 어느 시점에서 정상 상한의 3배 이상인 리파아제 값을 보였고, 위약 치료 환자는 4.5%였으며, VICTOZA 치료 환자의 1%는 치료 중 어느 시점에서 정상 상한의 3배 이상인 아밀라아제 값을 보였고, 위약 치료 환자는 0.7%였습니다.

VICTOZA와 관련된 리파아제 또는 아밀라아제 상승의 임상적 의미는 췌장염의 다른 징후 및 증상이 없는 경우 알려져 있지 않습니다 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조].

활력징후

VICTOZA는 혈압에 부작용을 미치지 않았습니다. VICTOZA로 치료받은 성인 환자에서 위약과 비교하여 심박수가 기준선 대비 평균 2~3회/분 증가했습니다.

6.2 시판 후 경험

다음과 같은 추가적인 부작용이 VICTOZA의 시판 후 사용 중에 보고되었습니다. 이러한 사건은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 일반적으로 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 불가능합니다.

위장관: 급성 췌장염, 출혈성 및 괴사성 췌장염(때로는 사망으로 이어짐), 장폐색
일반적인 장애 및 투여 부위 상태: 알레르기 반응: 발진 및 가려움증
간담도계: 간 효소 상승, 고빌리루빈혈증, 담즙 정체, 담낭염, 담낭 절제술을 요하는 담석증, 간염
면역 체계: 안지오에데마 및 아나필락시스 반응
대사 및 영양: 메스꺼움, 구토 및 설사로 인한 탈수
신생물: 수질 갑상선암
신경계: 미각 이상, 현기증
신장 및 비뇨기: 혈청 크레아티닌 증가, 급성 신부전 또는 만성 신부전 악화(때로는 혈액 투석이 필요함).
피부 및 피하 조직: 피부 아밀로이드증

7. 약물 상호 작용

7.1 지연된 위 배출의 경구 약물에 대한 영향

VICTOZA는 위 배출을 지연시키므로 동시에 투여되는 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 임상 약리학 연구에서 VICTOZA는 임상적으로 유의미한 수준으로 시험된 경구 투여 약물의 흡수에 영향을 미치지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 그럼에도 불구하고 VICTOZA와 동시에 경구 약물을 투여하는 경우 주의해야 합니다.

7.2 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰닐우레아) 또는 인슐린과의 병용

VICTOZA는 혈당 수치가 높을 때 인슐린 분비를 촉진합니다. 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰닐우레아) 또는 인슐린과 함께 VICTOZA를 투여받는 환자는 심각한 저혈당을 포함한 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다. VICTOZA를 처음 투여할 때 저혈당 위험을 줄이기 위해 동시에 투여되는 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰닐우레아) 또는 인슐린의 용량을 줄이는 것을 고려하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 및 이상 반응 (6.1) 참조].

8. 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 생식 연구에 따르면 임신 중 VICTOZA에 노출되면 태아에게 위험이 있을 수 있습니다. VICTOZA는 임신 중에 사용하는 경우 잠재적 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 사용해야 합니다.

동물 생식 연구에서 임신 중 노출로 인한 부작용 발생 증가가 확인되었습니다. 리라글루티드 노출은 권장 최대 용량(MRHD)인 1.8mg/일에서 임상 노출과 유사한 용량으로 기관형성 중에 리라글루티드를 투여한 임신한 쥐에서 초기 배아 사망 및 일부 태아 기형의 불균형과 관련이 있었습니다. 기관형성 중에 리라글루티드를 투여한 임신한 토끼에서 태아 체중 감소 및 주요 태아 기형 발생률 증가는 MRHD에서 사람 노출량 미만에서 나타났습니다. [동물 데이터 참조].

조절되지 않는 임신 전 당뇨병(헤모글로빈 A1C >7) 여성의 주요 선천적 결손증의 추정 배경 위험은 6~10%입니다. 주요 선천적 결손증 비율은 헤모글로빈 A1C >10인 여성의 경우 20~25%로 높게 보고되었습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 결손증 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

임상적 고려 사항

질병 관련 산모 및/또는 배아/태아 위험

임신 중 제대로 조절되지 않는 당뇨병은 당뇨병성 케톤산증, 자간전증, 자연 유산, 조산 및 분만 합병증에 대한 산모의 위험을 증가시킵니다. 제대로 조절되지 않는 당뇨병은 주요 선천적 결손증, 사산 및 거대아 관련 이환율에 대한 태아의 위험을 증가시킵니다.

동물 데이터

짝짓기 2주 전부터 임신 17일까지 0.1, 0.25 및 1.0mg/kg/일 용량의 리라글루티드를 피하 주사한 암컷 쥐는 혈장 AUC 비교를 기준으로 MRHD에서 사람 노출량의 0.8배, 3배 및 11배의 추정 전신 노출을 보였습니다. 1mg/kg/일 그룹에서 초기 배아 사망자 수가 약간 증가했습니다. 모든 용량에서 신장 및 혈관의 태아 기형 및 변이, 두개골의 불규칙적인 골화, 보다 완전한 골화 상태가 발생했습니다. 얼룩덜룩한 간과 최소한으로 뒤틀린 갈비뼈가 가장 높은 용량에서 발생했습니다. 동시 대조군 및 과거 대조군을 초과하는 리라글루티드 치료 그룹에서 태아 기형의 발생률은 0.1mg/kg/일에서 인두 기형 및/또는 후두로의 협착, 0.1 및 0.25mg/kg/일에서 제대 탈장이었습니다.

임신 6일부터 18일까지 0.01, 0.025 및 0.05mg/kg/일 용량의 리라글루티드를 피하 주사한 임신한 토끼는 혈장 AUC를 기준으로 모든 용량에서 1.8mg/일의 MRHD에서 사람 노출량 미만의 추정 전신 노출을 보였습니다. 리라글루티드는 태아 체중을 감소시켰고 용량 의존적으로 모든 용량에서 총 주요 태아 기형의 발생률을 증가시켰습니다. 기형 발생률은 0.01mg/kg/일(신장, 견갑골), ≥ 0.01mg/kg/일(눈, 앞다리), 0.025mg/kg/일(뇌, 꼬리 및 천골 척추, 주요 혈관 및 심장, 제대), ≥ 0.025mg/kg/일(흉골) 및 0.05mg/kg/일(두정골, 주요 혈관)에서 동시 대조군 및 과거 대조군을 초과했습니다. 두개골과 턱, 척추와 갈비뼈, 흉골, 골반, 꼬리 및 견갑골에서 불규칙적인 골화 및/또는 골격 기형이 발생했습니다. 용량 의존적인 경미한 골격 변이가 관찰되었습니다. 혈관, 폐, 간 및 식도에서 내장 기형이 발생했습니다. 양엽 또는 갈라진 담낭은 모든 치료 그룹에서 나타났지만 대조군에서는 나타나지 않았습니다.

임신 6일부터 수유 24일째에 이유하거나 수유를 중단할 때까지 0.1, 0.25 및 1.0mg/kg/일 용량의 리라글루티드를 피하 주사한 임신한 암컷 쥐에서 혈장 AUC를 기준으로 추정 전신 노출량은 MRHD 1.8mg/일에서 사람 노출량의 0.8배, 3배 및 11배였습니다. 치료받은 쥐의 대다수에서 분만 지연이 약간 관찰되었습니다. 리라글루티드 치료를 받은 댐에서 태어난 신생 쥐의 평균 체중은 대조군 댐에서 태어난 신생 쥐보다 낮았습니다. 1mg/kg/일 용량의 리라글루티드로 치료받은 댐에서 태어난 수컷 쥐에서 피딱지와 동요된 행동이 나타났습니다. 출생부터 산후 14일까지의 평균 체중은 대조군에서 태어난 F2세대 쥐에 비해 리라글루티드 치료를 받은 쥐에서 태어난 F2세대 쥐에서 더 낮은 경향을 보였지만 차이는 어떤 그룹에서도 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 VICTOZA의 존재, 모유 수유 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 리라글루티드는 수유 중인 쥐의 우유에서 검출되었습니다. [데이터 참조].

모유 수유의 발달적, 건강적 이점은 VICTOZA에 대한 산모의 임상적 필요성 및 VICTOZA 또는 기저 산모 질환으로 인한 모유 수유 유아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

데이터

수유 중인 쥐에서 리라글루티드는 모체 혈장 농도의 약 50% 농도로 우유에서 변하지 않고 검출되었습니다.

8.4 소아 사용

제2형 당뇨병 환자에서 식이요법 및 운동과 병행하여 혈당 조절을 개선하기 위한 VICTOZA의 안전성 및 유효성은 10세 이상의 소아 환자에서 확립되었습니다. 이 적응증에 대한 VICTOZA의 사용은 제2형 당뇨병이 있는 10~17세 소아 환자 134명을 대상으로 한 26주 위약 대조 임상 시험 및 26주 공개 연장 연구, 소아 약동학 연구 및 제2형 당뇨병이 있는 성인을 대상으로 한 연구에 의해 뒷받침됩니다. [임상 약리학 (12.3) 및 임상 연구 (14.1,14.2) 참조]. 저혈당증 위험은 인슐린 및/또는 메트포르민 사용과 관계없이 소아 환자에서 VICTOZA를 사용하는 경우 더 높았습니다. [부작용 (6.1) 참조].

VICTOZA의 안전성 및 유효성은 10세 미만의 소아 환자에서 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 환자에 대한 사용

VICTOZA 혈당 조절 임상시험 치료군에서 총 832명(19.3%)의 환자가 65~74세였고 145명(3.4%)의 환자가 75세 이상이었습니다 [임상 연구 14.1 참조] . LEADER 임상시험의 VICTOZA 치료군에서 [임상 연구(14.3) 참조] 총 1738명(37.2%)의 환자가 65~74세였고 401명(8.6%)의 환자가 75~84세였으며 17명(0.4%)의 환자가 기준 시점에 85세 이상이었습니다.

VICTOZA의 안전성 또는 유효성에서 65세 이상의 환자와 이보다 젊은 환자 사이에 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.

8.6 신장애

신장애 환자의 경우 VICTOZA 용량 조절이 권장되지 않습니다 [임상 약리학 12.3 참조]. 중등도 신장애(eGFR 30~60mL/min/1.73m2) 환자가 포함된 26주간의 임상 연구에서 VICTOZA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다 [임상 연구 14.1 참조].

LEADER 임상시험의 VICTOZA 치료군에서 [임상 연구(14.3) 참조] 1932명(41.4%)의 환자가 기준 시점에 경도 신장애를, 999명(21.4%)의 환자가 중등도 신장애를, 117명(2.5%)의 환자가 중증 신장애를 가지고 있었습니다. 이러한 환자에서 신기능이 정상인 환자에 비해 안전성 또는 유효성에 전반적인 차이가 나타나지 않았습니다.

말기 신장 질환 환자에서 VICTOZA 사용 경험은 제한적입니다. 시판 후 급성 신부전 및 만성 신부전 악화가 보고되었으며, 때때로 혈액 투석이 필요할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 5.5 및 이상반응 6.2 참조] . 탈수 증상이 있는 환자에게 사용할 때는 주의해야 합니다.

8.7 간장애

경도, 중등도 또는 중증의 간장애 환자에 대한 경험은 제한적입니다. 따라서 이러한 환자에게 VICTOZA를 사용할 때는 주의해야 합니다. 간장애 환자의 경우 VICTOZA 용량 조절이 권장되지 않습니다 [임상 약리학 12.3 참조] .

8.8 위마비

VICTOZA는 위 배출을 지연시킵니다. VICTOZA는 위마비를 이미 가지고 있는 환자를 대상으로 연구되지 않았습니다.

10 과량 투여

VICTOZA의 임상 시험 및 시판 후 사용에서 과량 투여가 보고되었습니다. 관찰된 효과에는 심한 메스꺼움, 심한 구토 및 심한 저혈당증이 포함되었습니다. 과량 투여의 경우 환자의 임상 징후 및 증상에 따라 적절한 지지 치료를 시작해야 합니다.

11. 성분

VICTOZA는 인간 GLP-1의 아날로그인 liraglutide를 함유하며 GLP-1 수용체 작용제로 작용합니다. Saccharomyces cerevisiae에서 재조합 DNA의 발현을 포함하는 과정으로 생산된 liraglutide의 펩타이드 전구체는 위치 34에서 리신을 아르기닌으로 대체하여 원래의 인간 GLP-1과 97% 동형성을 가지도록 엔지니어링되었습니다. liraglutide는 펩타이드 전구체의 위치 26의 남은 리신 잔기에 글루탐산 스페이서와 C-16 지방산 (팔미틱산)을 결합하여 제조됩니다. liraglutide의 분자식은 C172H265N43O51이고 분자량은 3751.2 달턴입니다. 구조식 (그림 1)은 다음과 같습니다:

그림 1: liraglutide의 구조식

그림 1 liraglutide의 구조식

VICTOZA 주사는 경구용으로 스쳐지는, 수용성, 투명한, 무색 또는 거의 무색의 정제입니다. VICTOZA 용액 1 mL당 liraglutide 6 mg와 다음의 비활성 성분을 함유합니다: 이수화물인 이수화 이나트륨 1.42 mg, 프로필렌 글리콜 14 mg, 페놀 5.5 mg 및 주사용 물. VICTOZA의 pH는 약 8.15이며, pH 조절을 위해 염산 또는 소듐 하이드록사이드가 첨가될 수 있습니다. 각 사전 채움 주사기에는 liraglutide (유리상, 무수) 18 mg에 해당하는 VICTOZA 용액 3 mL이 포함되어 있습니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

리라글루타이드는 내인성 인간 GLP-1(7-37)과 97%의 아미노산 서열 동일성을 가진 아실화된 인간 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제입니다. GLP-1(7-37)은 총 순환 내인성 GLP-1의 <20%를 차지합니다. GLP-1(7-37)과 마찬가지로 리라글루타이드는 GLP-1 수용체를 활성화시키는데, 이 수용체는 췌장 베타 세포에서 자극성 G 단백질인 Gs에 의해 아데닐릴 사이클레이스에 연결된 세포 표면의 막 결합 수용체입니다. 리라글루타이드는 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)를 증가시켜 고혈당 농도에서 인슐린 분비를 유도합니다. 이 인슐린 분비는 혈당 농도가 감소하고 정상 혈당에 가까워짐에 따라 감소합니다. 리라글루타이드는 또한 포도당 의존적 방식으로 글루카곤 분비를 감소시킵니다. 혈당 저하 기전에는 위 배출 지연도 포함됩니다.

GLP-1(7-37)은 유비쿼터스 내인성 효소인 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-IV)와 중성 엔도펩티다제(NEP)에 의한 분해로 인해 반감기가 1.5-2분입니다. 리라글루타이드는 천연 GLP-1과 달리 이러한 펩티다제 모두에 의한 대사 분해에 안정적이며 피하 투여 후 혈장 반감기가 13시간입니다. 리라글루타이드의 약동학적 특성은 흡수 지연, 혈장 단백질 결합 및 DPP-IV와 NEP에 의한 대사 분해에 대한 안정성을 가져오는 자가 결합으로 인해 하루 한 번 투여에 적합합니다.

12.2 약력학

VICTOZA의 약력학적 특성은 VICTOZA를 단일 피하 투여 후 관찰된 약동학적 특성과 일치하며, VICTOZA는 하루 종일 공복, 식전 및 식후 혈당을 낮추었습니다 [임상 약리학 (12.3)].

공복 및 식후 혈당은 VICTOZA 0.6, 1.2 및 1.8mg 또는 위약으로 안정 상태에 도달한 후 표준화된 식사 전후 최대 5시간 동안 측정했습니다. 위약과 비교하여 VICTOZA 1.2mg 투여 후 식후 혈장 포도당 AUC0-300min은 35% 감소했고 VICTOZA 1.8mg 투여 후 38% 감소했습니다.

포도당 의존적 인슐린 분비

2형 당뇨병 환자 10명에서 단일 용량의 7.5mcg/kg(~ 0.7mg) VICTOZA가 단계적 포도당 주입 중 인슐린 분비율(ISR)에 미치는 영향을 조사했습니다. 이러한 환자에서 평균적으로 ISR 반응은 포도당 의존적 방식으로 증가했습니다(그림 2).

그림 2 평균 인슐린 분비율(ISR) 대 포도당 농도

그림 2 2형 당뇨병 환자(N=10)에서 단계적 포도당 주입 중 단일 용량 VICTOZA 7.5mcg/kg(~ 0.7mg) 또는 위약 투여 후 평균 인슐린 분비율(ISR) 대 포도당 농도

글루카곤 분비

VICTOZA는 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비를 감소시켜 혈당을 낮추었습니다. VICTOZA 7.5mcg/kg(~ 0.7mg)의 단일 용량은 저혈당 농도에 대한 글루카곤 반응을 손상시키지 않았습니다.

위 배출

VICTOZA는 위 배출을 지연시켜 식후 혈당이 순환계에 나타나는 속도를 늦춥니다.

심장 전기 생리학(QTc)

QTc 연구에서 VICTOZA가 심장 재분극에 미치는 영향을 조사했습니다. VICTOZA는 1.8mg까지의 일일 용량으로 안정 상태 농도에서 QTc 연장을 유발하지 않았습니다.

12.3 약동학

흡수

피하 투여 후 리라글루타이드의 최대 농도는 투여 후 8-12시간에 도달합니다. 리라글루타이드의 평균 최대 농도(Cmax) 및 총 노출량(AUC)은 0.6mg의 피하 단일 용량에 대해 각각 35ng/mL 및 960ng·h/mL였습니다. 피하 단일 용량 투여 후 리라글루타이드의 Cmax 및 AUC는 0.6mg에서 1.8mg의 치료 용량 범위에서 비례적으로 증가했습니다. VICTOZA 1.8mg에서 리라글루타이드의 평균 안정 상태 농도는 24시간 동안 약 128ng/mL였습니다. AUC0-∞은 상완과 복부, 상완과 대퇴 사이에서 동일했으며, 대퇴에서의 AUC0-∞은 복부에서의 AUC0-∞보다 22% 낮았습니다. 그러나 리라글루타이드 노출은 이러한 세 가지 피하 주사 부위에서 비슷하게 간주되었습니다. 피하 투여 후 리라글루타이드의 절대 생체 이용률은 약 55%입니다.

분포

VICTOZA 0.6mg을 피하 투여한 후 평균 명백 분포 용적은 약 13L입니다. VICTOZA를 정맥 주사한 후 평균 분포 용적은 0.07L/kg입니다. 리라글루타이드는 혈장 단백질에 광범위하게 결합합니다(>98%).

배설

리라글루타이드 단일 용량을 피하 투여한 후 평균 명백 청소율은 약 1.2L/h이며, 배설 반감기는 약 13시간입니다.

대사

건강한 피험자에게 단일 [3H]-리라글루타이드 용량을 투여한 후 처음 24시간 동안 혈장에서 주요 성분은 리라글루타이드였습니다. 리라글루타이드는 주요 배설 경로가 없는 큰 단백질과 유사한 방식으로 내인성적으로 대사됩니다.

배설

[3H]-리라글루타이드 용량 투여 후 리라글루타이드는 소변이나 대변에서 검출되지 않았습니다. 투여된 방사능의 일부만 리라글루타이드 관련 대사체로 소변이나 대변에서 배설되었습니다(각각 6% 및 5%). 소변 및 대변 방사능의 대부분은 처음 6-8일 동안 배설되었습니다.

특정 인구 집단

노인 환자

건강한 노인 피험자(65세에서 83세)를 대상으로 한 약동학 연구와 18세에서 80세의 환자를 대상으로 한 모집단 약동학 분석 결과, 나이는 VICTOZA의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.5)].

소아 환자

VICTOZA에 대한 모집단 약동학 분석은 2형 당뇨병이 있는 72명의 소아 환자(10~17세)의 데이터를 사용하여 수행되었습니다. 소아 환자에서 VICTOZA의 약동학적 프로파일은 성인의 프로파일과 일치했습니다.

남성 및 여성 환자

모집단 약동학 분석 결과에 따르면 여성은 남성에 비해 체중 조정된 VICTOZA의 청소율이 25% 낮습니다.

인종 또는 민족 그룹

백인, 흑인 또는 아프리카계 미국인, 아시아인 및 히스패닉 또는 라틴 아메리카인/비히스패닉 또는 라틴 아메리카인 피험자를 포함한 모집단 약동학 분석 결과에 따르면 인종과 민족은 VICTOZA의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.

체중

모집단 약동학 분석 결과에 따르면 체중은 VICTOZA의 약동학에 유의미한 영향을 미칩니다. 리라글루티드의 노출은 기준 체중이 증가함에 따라 감소합니다. 그러나 VICTOZA의 1.2mg 및 1.8mg 일일 용량은 임상 시험에서 평가된 40~160kg의 체중 범위에서 적절한 전신 노출을 제공했습니다. 리라글루티드는 체중이 160kg 초과인 환자에서 연구되지 않았습니다.

신장애 환자

VICTOZA의 단일 용량 약동학은 다양한 정도의 신장애 환자에서 평가되었습니다. 경증(추정 크레아티닌 청소율 50-80mL/분)에서 중증(추정 크레아티닌 청소율 <30mL/분) 신장애 환자와 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자가 시험에 포함되었습니다. 건강한 피험자와 비교하여 경증, 중등도 및 중증 신장애와 말기 신장 질환에서 리라글루티드 AUC는 각각 평균 35%, 19%, 29% 및 30% 낮았습니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.6)].

간 기능 장애 환자

VICTOZA의 단일 용량 약동학은 다양한 정도의 간 기능 장애 환자에서 평가되었습니다. 경증(Child Pugh 점수 5-6)에서 중증(Child Pugh 점수 > 9) 간 기능 장애 환자가 시험에 포함되었습니다. 건강한 피험자와 비교하여 경증, 중등도 및 중증 간 기능 장애 환자에서 리라글루티드 AUC는 각각 평균 11%, 14% 및 42% 낮았습니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.7)].

약물 상호 작용 연구

체외 약물 상호 작용 평가

VICTOZA는 시토크롬 P450(CYP) 및 혈장 단백질 결합과 관련된 약물 동태학적 약물 상호 작용 가능성이 낮습니다.

체내 약물 상호 작용 평가

약물 상호 작용 연구는 VICTOZA 1.8mg/일로 안정 상태에서 수행되었습니다. 동반 치료를 투여하기 전에 피험자는 1.8mg/일의 최대 용량에 도달하기 위해 0.6mg 주간 용량 증가를 받았습니다. 상호 작용하는 약물의 투여 시간은 VICTOZA의 Cmax(8-12시간)가 동시 투여된 약물의 흡수 피크와 일치하도록 했습니다.

디곡신

디곡신 1mg의 단일 용량을 안정 상태에서 VICTOZA 용량 투여 후 7시간 후에 투여했습니다. VICTOZA와의 동시 투여는 디곡신 AUC를 16% 감소시켰습니다. Cmax는 31% 감소했습니다. 디곡신 중간 최대 농도 도달 시간(Tmax)은 1시간에서 1.5시간으로 지연되었습니다.

리시노프릴

리시노프릴 20mg의 단일 용량을 안정 상태에서 VICTOZA 용량 투여 후 5분 후에 투여했습니다. VICTOZA와의 동시 투여는 리시노프릴 AUC를 15% 감소시켰습니다. Cmax는 27% 감소했습니다. 리시노프릴 중간 Tmax는 VICTOZA와 함께 6시간에서 8시간으로 지연되었습니다.

아토르바스타틴

VICTOZA는 안정 상태에서 VICTOZA 용량 투여 후 5시간 후에 아토르바스타틴 40mg의 단일 용량을 투여한 후 아토르바스타틴의 전체 노출(AUC)을 변화시키지 않았습니다. 아토르바스타틴 Cmax는 38% 감소했고 중간 Tmax는 VICTOZA와 함께 1시간에서 3시간으로 지연되었습니다.

아세트아미노펜

VICTOZA는 안정 상태에서 VICTOZA 용량 투여 후 8시간 후에 아세트아미노펜 1000mg의 단일 용량을 투여한 후 아세트아미노펜의 전체 노출(AUC)을 변화시키지 않았습니다. 아세트아미노펜 Cmax는 31% 감소했고 중간 Tmax는 최대 15분 지연되었습니다.

그리세오풀빈

VICTOZA는 안정 상태에서 VICTOZA와 함께 그리세오풀빈 500mg의 단일 용량을 동시 투여한 후 그리세오풀빈의 전체 노출(AUC)을 변화시키지 않았습니다. 그리세오풀빈 Cmax는 37% 증가했지만 중간 Tmax는 변하지 않았습니다.

경구 피임약

0.03mg 에티닐에스트라디올과 0.15mg 레보노르게스트렐을 함유한 경구 피임약 복합 제제의 단일 용량을 식사 후 안정 상태에서 VICTOZA 용량 투여 후 7시간 후에 투여했습니다. VICTOZA는 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐 Cmax를 각각 12%와 13% 낮췄습니다. VICTOZA는 에티닐에스트라디올의 전체 노출(AUC)에 영향을 미치지 않았습니다. VICTOZA는 레보노르게스트렐 AUC0-∞를 18% 증가시켰습니다. VICTOZA는 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐 모두의 Tmax를 1.5시간 지연시켰습니다.

인슐린 데테미르

2형 당뇨병 환자에게 인슐린 데테미르 0.5단위/kg(단일 용량)과 VICTOZA 1.8mg(안정 상태)을 별도의 피하 주사로 투여했을 때 VICTOZA와 인슐린 데테미르 사이에 약동학적 상호 작용은 관찰되지 않았습니다.

12.6 면역원성

관찰된 항체 생성 빈도는 분석의 민감도와 특이성에 크게 의존합니다. 분석 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 연구에서 항체 생성 빈도를 VICTOZA 또는 다른 리라글루티드 제품을 포함한 다른 연구의 항체 생성 빈도와 의미 있게 비교할 수 없습니다.

5개의 성인 이중맹검 임상 시험에서 26주 이상 지속된 VICTOZA 치료를 받은 환자의 하위 집단(2501명 중 1104명, 44%)은 치료 종료 시 항-리라글루타이드 항체 유무를 검사 받았습니다. [임상 연구(14.1) 참조] VICTOZA 치료를 받은 환자 1104명 중 102명(9%)에서 항-리라글루타이드 항체가 발견되었습니다. 이러한 102명의 VICTOZA 치료를 받은 환자 중 56명(5%)의 환자에서 천연 GLP-1과 교차 반응하는 항체가 발견되었습니다. 이러한 교차 반응 항체는 천연 GLP-1에 대한 중화 효과에 대해 검사하지 않았으며, 따라서 천연 GLP-1의 임상적으로 유의미한 중화 가능성은 평가되지 않았습니다. 시험관 내 분석에서 리라글루타이드에 대한 중화 효과가 있는 항체는 VICTOZA 치료를 받은 환자 12명(1%)에서 발생했습니다. 항-리라글루타이드 항체는 VICTOZA의 효과에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

VICTOZA를 사용한 5개의 이중맹검 성인 혈당 조절 시험에서 면역원성과 관련된 것으로 추정되는 부작용(예: 두드러기, 혈관 부종)의 복합적인 사건은 VICTOZA 치료를 받은 환자의 0.8%와 비교군 치료를 받은 환자의 0.4%에서 발생했습니다. 두드러기는 VICTOZA 치료를 받은 환자의 이 복합적인 사건의 약 절반을 차지했습니다. 항-리라글루타이드 항체가 발생한 환자는 항-리라글루타이드 항체가 발생하지 않은 환자보다 면역원성 사건 복합적인 사건에서 발생할 가능성이 더 높지 않았습니다.

LEADER 시험에서 [임상 연구(14.3) 참조] 항-리라글루타이드 항체는 항체 측정을 실시한 1247명의 성인 VICTOZA 치료를 받은 환자 중 11명(0.9%)에서 발견되었습니다. 항-리라글루타이드 항체가 발생한 11명의 성인 VICTOZA 치료를 받은 환자 중 리라글루타이드에 대한 중화 항체가 발생한 환자는 없었으며, 5명의 환자(0.4%)에서 천연 GLP-1에 대한 교차 반응 항체가 발생했습니다.

10세 이상의 소아 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 [임상 연구(14.2) 참조] 항-리라글루타이드 항체는 26주차에 VICTOZA 치료를 받은 환자 1명(2%)에서, 53주차에 VICTOZA 치료를 받은 환자 5명(9%)에서 발견되었습니다. 5명의 환자 중 천연 GLP-1과 교차 반응하는 항체가 있거나 중화 항체가 있는 환자는 없었습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

104주 발암성 연구는 수컷 및 암컷 CD-1 마우스에서 0.03, 0.2, 1.0 및 3.0 mg/kg/일 리라글루타이드를 볼루스 피하 주사로 투여하여 플라즈마 AUC 비교를 기반으로 MRHD 1.8 mg/일에서 각각 인체 노출의 0.2배, 2배, 10배 및 45배의 전신 노출을 산출했습니다. 1.0 및 3.0 mg/kg/일 그룹에서 양성 갑상선 C 세포 선종이 용량 의존적으로 증가하여 수컷에서 각각 13% 및 19%, 암컷에서 각각 6% 및 20%의 발생률을 보였습니다. C 세포 선종은 대조군 또는 0.03 및 0.2 mg/kg/일 그룹에서는 발생하지 않았습니다. 치료 관련 악성 C 세포 암종은 3.0 mg/kg/일 그룹의 암컷의 3%에서 발생했습니다. 갑상선 C 세포 종양은 마우스에서 발암성 시험 중에 드물게 발견됩니다. 치료 관련 섬유육종은 수컷의 3 mg/kg/일 그룹에서 약물 주사에 사용된 체표면인 등쪽 피부와 피하에서 관찰되었습니다. 이러한 섬유육종은 주사 부위 근처의 높은 국소 약물 농도 때문이라고 생각됩니다. 리라글루타이드의 임상 제형 농도(6 mg/mL)는 발암성 연구에서 마우스에 3 mg/kg/일 리라글루타이드를 투여하는 데 사용된 제형의 농도(0.6 mg/mL)보다 10배 높습니다.

104주 발암성 연구는 수컷 및 암컷 Sprague Dawley 랫에서 0.075, 0.25 및 0.75 mg/kg/일 리라글루타이드를 볼루스 피하 주사로 투여하여 플라즈마 AUC 비교를 기반으로 MRHD에서 각각 인체 노출의 0.5배, 2배 및 8배의 노출을 산출했습니다. 0.25 및 0.75 mg/kg/일 리라글루타이드 그룹의 수컷에서 양성 갑상선 C 세포 선종이 치료 관련적으로 증가하여 0(대조군), 0.075, 0.25 및 0.75 mg/kg/일 그룹에서 각각 12%, 16%, 42% 및 46%의 발생률을 보였으며, 모든 암컷 리라글루타이드 처리 그룹에서 0(대조군), 0.075, 0.25 및 0.75 mg/kg/일 그룹에서 각각 10%, 27%, 33% 및 56%의 발생률을 보였습니다. 모든 수컷 리라글루타이드 처리 그룹에서 악성 갑상선 C 세포 암종이 치료 관련적으로 증가하여 0(대조군), 0.075, 0.25 및 0.75 mg/kg/일 그룹에서 각각 2%, 8%, 6% 및 14%의 발생률을 보였으며, 0.25 및 0.75 mg/kg/일의 암컷에서 0(대조군), 0.075, 0.25 및 0.75 mg/kg/일 그룹에서 각각 0%, 0%, 4% 및 6%의 발생률을 보였습니다. 갑상선 C 세포 암종은 랫에서 발암성 시험 중에 드물게 발견됩니다.

마우스 연구에서 리라글루타이드 유도 C 세포 증식은 GLP-1 수용체에 의존적이었으며 리라글루타이드는 갑상선 C 세포에서 재배열된 전이 중(RET) 원암 유전자를 활성화시키지 않았습니다.

마우스와 랫에서 갑상선 C 세포 종양의 인체 관련성은 알려져 있지 않으며 임상 연구 또는 비임상 연구에서 밝혀지지 않았습니다 [경고 사항 및 경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

리라글루타이드는 돌연변이 유발성에 대한 Ames 시험과 클라스토젠성에 대한 인간 말초 혈액 림프구 염색체 이상 시험에서 대사 활성화 유무에 관계없이 음성이었습니다. 리라글루타이드는 랫에서 반복 투여 in vivo 마이크로뉴클레우스 시험에서 음성이었습니다.

피하 투여량 0.1, 0.25 및 1.0 mg/kg/일 리라글루타이드를 사용한 랫 생식 연구에서 수컷은 교미 전 4주 동안과 교미 기간 내내 처리되었고 암컷은 교미 전 2주 동안과 교미 기간 내내 임신 17일까지 처리되었습니다. 1.0 mg/kg/일까지의 용량에서 수컷 생식에 대한 직접적인 부작용은 관찰되지 않았으며, 이는 플라즈마 AUC를 기반으로 MRHD에서 추정 전신 노출의 11배에 해당하는 고용량입니다. 암컷 랫에서 1.0 mg/kg/일에서 초기 배아 사망이 증가했습니다. 1.0 mg/kg/일 용량에서 암컷의 체중 증가와 사료 섭취량이 감소했습니다.

14 임상 연구

14.1 2형 당뇨병 성인의 혈당 조절 시험

성인 대상 혈당 조절 시험에서 VICTOZA는 단독 요법 및 경구용 항당뇨병제 1개 또는 2개 또는 기저 인슐린과 병용하여 연구되었습니다. VICTOZA는 또한 심혈관계 결과 시험(LEADER 시험)에서 연구되었습니다.

각 위약 대조 시험에서 VICTOZA 치료는 위약과 비교하여 헤모글로빈 A1c 및 공복 혈당(FPG)에서 임상적 및 통계적으로 유의미한 개선을 가져왔습니다.

모든 VICTOZA 치료 환자는 0.6mg/일로 시작했습니다. 용량은 주 단위로 0.6mg씩 증가하여 이러한 더 높은 용량에 무작위 배정된 환자의 경우 1.2mg 또는 1.8mg에 도달했습니다. VICTOZA 0.6mg은 혈당 조절에 효과적이지 않으며 위장관 내약성을 줄이기 위한 시작 용량으로만 사용됩니다. [용법 및 용량 (2)].

단독 요법

이 52주 시험에서 2형 당뇨병 성인 환자 746명이 VICTOZA 1.2mg, VICTOZA 1.8mg 또는 글리메피리드 8mg에 무작위 배정되었습니다. 글리메피리드에 무작위 배정된 환자는 처음 2주 동안 하루 2mg으로 치료를 시작하여 다음 2주 동안 하루 4mg으로 증가시키고 마지막으로 하루 8mg으로 증가시켰습니다. VICTOZA 1.8mg 및 1.2mg 치료는 글리메피리드와 비교하여 HbA1c에서 통계적으로 유의미한 감소를 가져왔습니다(표 3). 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 1.8mg 치료군에서 3.6%, VICTOZA 1.2mg 치료군에서 6.0%, 글리메피리드 치료군에서 10.1%였습니다.

참가자의 평균 연령은 53세였으며 당뇨병의 평균 기간은 5년이었습니다. 참가자는 남성 49.7%, 백인 77.5%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 12.6%, 히스패닉 또는 라틴 아메리카계 35.0%였습니다. 평균 BMI는 33.1kg/m2였습니다.

표 3 2형 당뇨병 성인의 52주 단독 요법 시험 결과a

VICTOZA

1.8 mg

VICTOZA

1.2 mg

 
Glimepiride 8 mg

의도적 치료 집단(N)

246

251

 
248

HbA1c (%) (평균)

기준선

8.2

8.2

 
8.2

기준선에서의 변화(조정된 평균) b

-1.1

-0.8

 
-0.5

글리메피리드 군과의 차이(조정된 평균) b

-0.6**

-0.3*

95% 신뢰 구간

(-0.8, -0.4)

(-0.5, -0.1)

HbA1c <7%를 달성한 환자 비율

51

43

 
28

공복 혈당(mg/dL) (평균)

기준선

172

168

 
172

기준선에서의 변화(조정된 평균) b

-26

-15

 
-5

글리메피리드 군과의 차이(조정된 평균) b

-20**

-10*

95% 신뢰 구간

(-29, -12)

(-19, -1)

체중 (kg) (평균)

기준선

92.6

92.1

 
93.3

기준선에서의 변화 (조정된 평균) b

-2.5

-2.1

 
+1.1

글리메피리드 군과의 차이 (조정된 평균) b

-3.6**

-3.2**

95% 신뢰 구간

(-4.3, -2.9)

(-3.9, -2.5)

a연구 마지막 관찰을 사용한 치료 의도 집단

b기준 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균

*p-값 <0.05

**p-값 <0.0001

그림 3

그림 3 52주 시험을 완료한 2형 당뇨병 성인 환자의 평균 HbA1c 및 52주차의 마지막 관찰 전달(LOCF, 치료 의도) 데이터(단독 요법)

병용 요법

메트포르민에 추가

이 26주 시험에서 2형 당뇨병 성인 환자 1,091명을 VICTOZA 0.6mg, VICTOZA 1.2mg, VICTOZA 1.8mg, 위약 또는 글리메피리드 4mg(미국에서 승인된 최대 용량의 절반)에 무작위 배정했으며, 모두 메트포르민에 추가했습니다. 무작위 배정은 3주 초기 강제 메트포르민 적정 기간과 그 후 3주 유지 기간으로 구성된 6주 러닝인 기간 후에 이루어졌습니다. 적정 기간 동안 메트포르민 용량은 하루 2,000mg까지 증가했습니다. 메트포르민에 추가한 VICTOZA 1.2mg 및 1.8mg 치료는 위약에 추가한 메트포르민에 비해 평균 HbA1c 감소가 유의하게 나타났으며, 글리메피리드 4mg에 추가한 메트포르민에 비해 유사한 평균 HbA1c 감소가 나타났습니다(표 4). 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 1.8mg + 메트포르민 치료군에서 5.4%, VICTOZA 1.2mg + 메트포르민 치료군에서 3.3%, 위약 + 메트포르민 치료군에서 23.8%, 글리메피리드 + 메트포르민 치료군에서 3.7%였습니다.

참가자의 평균 연령은 57세였으며, 당뇨병의 평균 기간은 7년이었습니다. 참가자 중 58.2%가 남성, 87.1%가 백인, 2.4%가 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 평균 BMI는 31.0kg/m2였습니다.

표 4 2형 당뇨병 성인에서 메트포르민에 추가한 VICTOZA의 26주 시험 결과a

VICTOZA

1.8 mg +

메트포르민

VICTOZA

1.2 mg +

메트포르민

 
위약 +
 
메트포르민

글리메피리드

4 mg+

 
메트포르민

치료 의도 집단(N)

242

240

 
121
 
242

HbA1c (%) (평균)

기준

8.4

8.3

 
8.4
 
8.4

기준선에서의 변화(조정된 평균) b

-1.0

-1.0

 
+0.1
 
-1.0

위약 + 메트포르민 군과의 차이(조정된 평균) b

-1.1**

-1.1**

95% 신뢰 구간

(-1.3, -0.9)

(-1.3, -0.9)

글리메피리드 + 메트포르민 군과의 차이(조정된 평균) b

0.0

0.0

95% 신뢰 구간

(-0.2, 0.2)

(-0.2, 0.2)

HbA1c <7%를 달성한 환자 비율

42

35

 
11
 
36

공복 혈장 포도당 (mg/dL) (평균)

기준선

181

179

 
182
 
180

기준선에서의 변화 (조정된 평균) b

-30

-30

 
+7
 
-24

위약 + 메트포르민 군과의 차이 (조정된 평균) b

-38**

-37**

95% 신뢰 구간

(-48, -27)

(-47, -26)

글리메피리드 + 메트포르민 군과의 차이 (조정된 평균) b

-7

-6

95% 신뢰 구간

(-16, 2)

(-15, 3)

체중 (kg) (평균)

기준선

88.0

88.5

 
91.0
 
89.0

기준선에서의 변화 (조정된 평균) b

-2.8

-2.6

 
-1.5
 
+1.0

위약 + 메트포르민 군과의 차이 (조정된 평균) b

95% 신뢰 구간

-1.3*

(-2.2, -0.4)

-1.1*

(-2.0, -0.2)

글리메피리드 + 메트포르민 군과의 차이 (조정된 평균) b

-3.8**

-3.5**

95% 신뢰 구간

(-4.5, -3.0)

(-4.3, -2.8)

a연구 마지막 관찰치를 사용한 의도적 치료 집단

b기준선 값으로 조정된 최소 제곱 평균

글리메피리드의 경우, 미국에서 승인된 최대 용량의 절반.

*p-값 <0.05

**p-값 <0.0001

VICTOZA는 메트포르민 병용 요법 시 시타글립틴과 비교

이 26주 오픈 라벨 시험에서 메트포르민 ≥1,500mg/일을 배경으로 하는 2형 당뇨병 성인 환자 665명을 VICTOZA 1.2mg 1일 1회, VICTOZA 1.8mg 1일 1회 또는 시타글립틴 100mg 1일 1회에 무작위 배정하여 승인된 라벨에 따라 투여했습니다. 환자는 시험 전 안정적인 메트포르민 투여량과 빈도로 현재 치료를 계속했습니다.

참가자의 평균 연령은 56세였고, 당뇨병의 평균 지속 기간은 6년이었습니다. 참가자의 52.9%는 남성, 86.6%는 백인, 7.2%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 16.2%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이었습니다. 평균 BMI는 32.8kg/m2였습니다.

주요 종료점은 기준선에서 26주까지의 HbA1c 변화였습니다. VICTOZA 1.2mg과 VICTOZA 1.8mg으로 치료한 결과 시타글립틴 100mg에 비해 HbA1c가 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 5). 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 1.2mg 그룹에서 3.1%, VICTOZA 1.8mg 치료 그룹에서 0.5%, 시타글립틴 100mg 치료 그룹에서 4.1%였습니다. 평균 기준선 체중이 94kg인 경우 VICTOZA 1.2mg은 평균 2.7kg, VICTOZA 1.8mg은 평균 3.3kg, 시타글립틴 100mg은 평균 0.8kg 감소했습니다.

표 5 2형 당뇨병 성인에서 VICTOZA를 시타글립틴(둘 다 메트포르민과 병용)과 비교한 26주 오픈 라벨 시험 결과a

VICTOZA

1.8 mg +

Metformin

VICTOZA

1.2 mg +

Metformin

Sitagliptin

100 mg +

Metformin

의도적 치료 집단 (N)

218

221

 
219

HbA1c (%) (평균)

기준선

8.4

8.4

 
8.5

기준선에서의 변화 (조정된 평균)

-1.5

-1.2

 
-0.9

시타글립틴 군과의 차이 (조정된 평균) b

95% 신뢰 구간

-0.6**

(-0.8, -0.4)

-0.3**

(-0.5, -0.2)

HbA1c <7%를 달성한 환자의 비율

56

44

 
22

공복 혈당 (mg/dL) (평균)

기준선

179

182

 
180

기준선에서의 변화 (조정된 평균)

-39

-34

 
-15

시타글립틴 군과의 차이 (조정된 평균) b

95% 신뢰 구간

-24**

(-31, -16)

-19**

(-26, -12)

a연구 마지막 관찰을 사용한 의도적 치료 집단

b기준 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균

**p-값 <0.0001

26주 시험을 완료한 환자와 26주차 마지막 관찰 전달(LOCF, 의도적 치료) 데이터에 대한 평균 HbA1c

그림 4 26주 시험을 완료한 2형 당뇨병 성인 환자와 26주차 마지막 관찰 전달(LOCF, 의도적 치료) 데이터에 대한 평균 HbA1c

메트포르민 및 인슐린n과의 병용 요법

이 26주 오픈 라벨 시험에는 메트포르민(≥1,500mg/일) 단독으로 부적절한 혈당 조절(HbA1c 7-10%)을 보인 2형 당뇨병 성인 환자 또는 메트포르민(≥1500mg/일)과 설폰닐우레아로 부적절한 혈당 조절(HbA1c 7-8.5%)을 보인 2형 당뇨병 성인 환자 988명이 등록되었습니다. 메트포르민과 설폰닐우레아를 복용한 환자는 설폰닐우레아를 중단했으며, 모든 환자는 12주 동안 VICTOZA를 1일 1회 1.8mg까지 적정하여 추가 요법을 받는 실행 기간에 참여했습니다. 실행 기간이 끝날 무렵, 498명의 환자(50%)가 VICTOZA 1.8mg과 메트포르민으로 HbA1c <7%를 달성했으며, 무작위 배정되지 않은 관찰군에서 치료를 계속했습니다. 167명의 환자(17%)는 실행 기간 동안 시험에서 탈퇴했으며, 이 중 약 절반은 위장관 부작용으로 인해 탈퇴했습니다. [부작용 참조 (6.1)]. 실행 기간에 참여한 환자 중 HbA1c ≥7%를 보인 나머지 323명의 환자(33%)는 저녁에 추가 요법으로 1일 1회 인슐린 데테미르를 26주 동안 투여받는 군(N=162) 또는 VICTOZA 1.8mg과 메트포르민으로 변경되지 않은 치료를 계속하는 군(N=161)에 무작위 배정되었습니다. 인슐린 데테미르의 시작 용량은 1일 10단위였으며, 26주 무작위 배정 기간이 끝날 무렵 평균 용량은 1일 39단위였습니다. 26주 무작위 배정 치료 기간 동안, 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 1.8mg과 메트포르민으로 변경되지 않은 치료를 계속하는 군에서 11.2%, 추가 요법으로 인슐린 데테미르를 투여받는 군에서 1.2%였습니다.

참가자의 평균 연령은 57세였으며, 당뇨병의 평균 기간은 8년이었습니다. 참가자 중 55.7%는 남성, 91.3%는 백인, 5.6%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 12.5%는 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 BMI는 34.0kg/m2였습니다.

VICTOZA 1.8mg + 메트포르민에 추가로 인슐린 데테미르를 투여한 치료는 VICTOZA 1.8mg + 메트포르민 단독으로 변경되지 않은 치료를 계속한 것에 비해 HbA1c 와 FPG를 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다(표 6). 무작위 배정 후 평균 기준 체중이 96kg이었던 환자 중, 인슐린 데테미르 추가 요법을 받은 환자는 평균 0.3kg 감소한 반면, VICTOZA 1.8mg + 메트포르민 단독으로 변경되지 않은 치료를 계속한 환자는 평균 1.1kg 감소했습니다.

표 6 12주 동안 메트포르민과 VICTOZA를 투여받은 후 HbA1c < 7%를 달성하지 못한 2형 당뇨병 성인 환자에서 VICTOZA + 메트포르민에 추가로 인슐린 데테미르를 투여한 26주 오픈 라벨 시험 결과a

인슐린 데테미르 + VICTOZA + 메트포르민

VICTOZA + 메트포르민

의도적 치료 집단(N)

162

157

HbA1c (%) (평균)

기준(0주차)

7.6

7.6

기준 대비 변화(조정된 평균)

-0.5

0

 
VICTOZA + 메트포르민 군과의 차이(LS 평균) b

-0.5**

 
95% 신뢰 구간

(-0.7, -0.4)

HbA1c <7%를 달성한 환자 비율

43

17

공복 혈당(mg/dL) (평균)

기준(0주차)

166

159

기준 대비 변화(조정된 평균)

-39

-7

 
VICTOZA + 메트포르민 군과의 차이 (LS 평균) b

-31**

 
95% 신뢰 구간

(-39, -23)

a연구 마지막 관찰을 사용한 의도적 치료 집단

b기준 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균

**p-값 <0.0001

설폰요소제 추가

이 26주 시험에서, 2형 당뇨병 성인 환자 1,041명이 VICTOZA 0.6mg, VICTOZA 1.2mg, VICTOZA 1.8mg, 위약 또는 로시글리타존 4mg(미국에서 승인된 최대 용량의 절반)에 무작위 배정되었으며, 모두 글리메피리드에 추가되었습니다. 무작위 배정은 초기 2주 강제 글리메피리드 적정 기간에 이어 2주 유지 기간으로 구성된 4주 러닝인 기간 후에 발생했습니다. 적정 기간 동안 글리메피리드 용량은 하루 4mg으로 증가했습니다. 글리메피리드 용량은 무작위 배정 후 허용할 수 없는 저혈당증 또는 기타 부작용이 발생하는 경우 조사자의 재량에 따라 하루 4mg에서 3mg 또는 2mg(최소)으로 감소될 수 있습니다.

참가자의 평균 연령은 56세였으며 당뇨병의 평균 지속 기간은 8년이었습니다. 참가자의 49.4%는 남성, 64.4%는 백인, 2.8%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 평균 BMI는 29.9kg/m2였습니다.

글리메피리드에 추가한 VICTOZA 1.2mg 및 1.8mg으로 치료하면 글리메피리드에 추가한 위약과 비교하여 평균 HbA1c가 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 7). 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 1.8mg + 글리메피리드 치료군에서 3.0%, VICTOZA 1.2mg + 글리메피리드 치료군에서 3.5%, 위약 + 글리메피리드 치료군에서 17.5%, 로시글리타존 + 글리메피리드 치료군에서 6.9%였습니다.

표 7 2형 당뇨병 성인 환자에서 설폰요소제에 추가한 VICTOZA의 26주 시험 결과a

VICTOZA

1.8 mg +

Glimepiride

VICTOZA

1.2 mg +

Glimepiride

 
Placebo +
 
Glimepiride
 
Rosiglitazone
 
4 mg +
 
Glimepiride

의도적 치료 집단 (N)

234

228

 
114
 
231

HbA1c (%) (평균)

 
기준

8.5

8.5

 
8.4
 
8.4
 
기준선에서의 변화(조정된 평균) b

-1.1

-1.1

 
+0.2
 
-0.4
 
위약 + 글리메피리드 군과의 차이(조정된 평균) b

-1.4**

-1.3**

 
95% 신뢰 구간

(-1.6, -1.1)

(-1.5, -1.1)

HbA1c <7%를 달성한 환자 비율

42

35

 
7
 
22

공복 혈당 (mg/dL) (평균)

 
기준

174

177

 
171
 
179
 
기준선에서의 변화 (조정된 평균) b

-29

-28

 
+18
 
-16
 
위약 + 글리메피리드군과의 차이 (조정된 평균) b

-47**

-46**

 
95% 신뢰 구간

(-58, -35)

(-58, -35)

 
체중 (kg) (평균)
 
기준선

83.0

80.0

 
81.9
 
80.6
 
기준선에서의 변화 (조정된 평균) b

-0.2

+0.3

 
-0.1
 
+2.1
 
위약 + 글리메피리드군과의 차이 (조정된 평균) b

-0.1

0.4

 
95% 신뢰 구간

(-0.9, 0.6)

(-0.4, 1.2)

a 연구 마지막 관찰을 사용한 의도적 치료 집단

b 기준 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균

로시글리타존의 경우, 미국에서 승인된 최대 용량의 절반.

**p-값 <0.0001

메트포르민 및 설폰요소제 추가

이 26주 시험에서, 2형 당뇨병 성인 환자 581명이 메트포르민과 글리메피리드에 추가로 VICTOZA 1.8mg, 위약 또는 인슐린 글라르긴으로 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 3주 강제 메트포르민 및 글리메피리드 적정 기간과 그 후 3주 유지 기간으로 구성된 6주 러닝인 기간 후에 이루어졌습니다. 적정 기간 동안, 메트포르민과 글리메피리드의 용량은 각각 최대 2,000mg/일과 4mg/일까지 증가되었습니다. 무작위 배정 후, VICTOZA 1.8mg으로 무작위 배정된 환자는 VICTOZA로 2주 적정 기간을 거쳤습니다. 시험 동안, VICTOZA와 메트포르민 용량은 고정되었지만, 글리메피리드와 인슐린 글라르긴 용량은 조정될 수 있었습니다. 환자는 적정 당일에 자가 측정한 공복 혈장 포도당을 기반으로 치료 첫 8주 동안 2주에 한 번 글라르긴을 적정했습니다. 8주 후, 인슐린 글라르긴 적정 빈도는 연구자의 재량에 맡겨졌지만, 최소한 글라르긴 용량은 필요한 경우 12주와 18주에 수정되었습니다. 글라르긴 치료를 받은 환자의 20%만이 사전에 지정된 목표 공복 혈장 포도당 ≤100mg/dL을 달성했습니다. 따라서, 대부분의 환자에서 인슐린 글라르긴 용량의 최적 적정이 이루어지지 않았습니다.

참가자의 평균 연령은 58세였으며, 당뇨병의 평균 지속 기간은 9년이었습니다. 참가자의 56.5%는 남성, 75.0%는 백인, 3.6%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 평균 BMI는 30.5kg/m2였습니다.

글리메피리드와 메트포르민에 추가로 VICTOZA를 치료하면, 글리메피리드와 메트포르민에 추가로 위약을 치료한 것과 비교하여 HbA1c가 통계적으로 유의미하게 감소했습니다(표 8). 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 1.8mg + 메트포르민 + 글리메피리드 치료 그룹에서 0.9%, 인슐린 글라르긴 + 메트포르민 + 글리메피리드 치료 그룹에서 0.4%, 위약 + 메트포르민 + 글리메피리드 치료 그룹에서 11.3%였습니다.

표 8 2형 당뇨병 성인 환자에서 메트포르민 및 설폰요소제에 추가로 VICTOZA를 투여한 26주 시험 결과a

VICTOZA

1.8 mg +

Metformin +

Glimepiride

Placebo +

Metformin +

Glimepiride

Insulin glargine+

Metformin +

Glimepiride

의도적 치료 집단 (N)

230

114

 
232

HbA1c (%) (평균)

기준

8.3

8.3

 
8.1

기준에서의 변화 (조정된 평균) b

-1.3

-0.2

 
-1.1
 
위약 + 메트포르민 + 글리메피리드 군과의 차이 (조정된 평균) b

-1.1**

 
95% 신뢰 구간

(-1.3, -0.9)

HbA1c <7%를 달성한 환자 비율

53

15

 
46

공복 혈장 포도당 (mg/dL) (평균)

기준

165

170

 
164

기준에서의 변화 (조정된 평균) b

-28

+10

 
-32
 
위약 + 메트포르민 + 글리메피리드군과의 차이 (조정된 평균) b

-38**

 
95% 신뢰 구간

(-46, -30)

체중 (kg) (평균)

기준선

85.8

85.4

 
85.2

기준선에서의 변화 (조정된 평균) b

-1.8

-0.4

 
1.6
 
위약 + 메트포르민 + 글리메피리드군과의 차이 (조정된 평균) b

-1.4*

 
95% 신뢰 구간

(-2.1, -0.7)

a연구 종료 시 마지막 관찰 값을 사용한 치료 의도 집단

b기준 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균

인슐린 글라진의 경우, 환자의 80%에서 최적 적정 요법이 달성되지 않았습니다.

*p-값 <0.05

**p-값 <0.0001

VICTOZA는 메트포르민 및/또는 설폰요소제 치료에 추가로 사용할 경우 엑세나타이드와 비교

이 26주 오픈 라벨 시험에서 메트포르민 단독 요법, 설폰요소제 단독 요법 또는 메트포르민과 설폰요소제 병용 요법을 받는 2형 당뇨병 성인 환자 464명을 하루 한 번 VICTOZA 1.8mg 또는 하루 두 번 엑세나타이드 10mcg에 무작위 배정했습니다. 시험 기간 동안 기본 치료의 최대 내약 용량은 변경되지 않았습니다. 엑세나타이드에 무작위 배정된 환자는 4주 동안 하루 두 번 5mcg 용량으로 시작한 다음 하루 두 번 10mcg로 증량했습니다.

참가자의 평균 연령은 57세였으며 당뇨병의 평균 기간은 8년이었습니다. 참가자의 51.9%는 남성, 91.8%는 백인, 5.4%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 12.3%는 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 BMI는 32.9 kg/m2였습니다.

VICTOZA 1.8mg으로 치료한 결과, 엑세나타이드에 비해 HbA1c와 FPG가 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 9). 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 치료 그룹에서 0.4%, 엑세나타이드 치료 그룹에서 0%였습니다. 두 치료 그룹 모두 기준선에서 체중이 약 3kg 감소했습니다.

표 9 성인 2형 당뇨병 환자에서 VICTOZA 대 엑세나타이드(메트포르민 및/또는 설폰요소제와 병용)의 26주 오픈 라벨 시험 결과a

VICTOZA

1.8mg 하루 한 번

+ 메트포르민 및/또는 설폰요소제

엑세나타이드

10mcg 하루 두 번

+ 메트포르민 및/또는 설폰요소제

치료 의도 집단(N)

233

231

HbA1c (%) (평균)

기준선

8.2

8.1

기준선에서의 변화(조정된 평균) b

-1.1

-0.8

엑세나타이드 군과의 차이(조정된 평균) b

95% 신뢰 구간

-0.3**

(-0.5, -0.2)

HbA1c <7%를 달성한 환자의 비율

54

43

공복 혈당(mg/dL) (평균)

기준선

176

171

기준선에서의 변화(조정된 평균) b

-29

-11

엑세나타이드 군과의 차이(조정된 평균) b

95% 신뢰 구간

-18**

(-25, -12)

a최종 관찰값을 이용한 치료 의도 집단

b기준 값에 대한 최소 제곱 평균 조정

**p-값 <0.0001

메트포르민 및 티아졸리딘디온에 추가

이 26주 시험에서, 2형 당뇨병 성인 환자 533명이 로시글리타존(8mg)과 메트포르민(2,000mg)에 추가로 VICTOZA 1.2mg, VICTOZA 1.8mg 또는 위약을 무작위 배정 받았습니다. 환자들은 로시글리타존(4mg으로 시작하여 2주 이내에 8mg/일까지 증가)과 메트포르민(500mg으로 시작하여 매주 500mg씩 증가시켜 최종 용량 2,000mg/일까지 증가)으로 9주 동안 러닝인 기간(3주 강제 용량 증가 후 6주 용량 유지 단계)을 거쳤습니다. 로시글리타존(8mg/일)과 메트포르민(2000mg/일)의 최종 용량을 잘 견디고 6주 용량 유지 단계를 완료한 환자만 시험에 무작위 배정될 자격이 있었습니다.

참가자의 평균 연령은 55세였으며, 당뇨병의 평균 지속 기간은 9년이었습니다. 참가자의 61.6%는 남성, 84.2%는 백인, 10.2%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 16.4%는 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 BMI는 33.9kg/m2였습니다.

메트포르민과 로시글리타존에 추가로 VICTOZA를 투여하면 메트포르민과 로시글리타존에 추가로 위약을 투여한 경우에 비해 평균 HbA1c가 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 10). 비효과적인 치료로 인해 중단한 환자의 비율은 VICTOZA 1.8mg + 메트포르민 + 로시글리타존 치료군에서 1.7%, VICTOZA 1.2mg + 메트포르민 + 로시글리타존 치료군에서 1.7%, 위약 + 메트포르민 + 로시글리타존 치료군에서 16.4%였습니다.

표 10 2형 당뇨병 성인 환자에서 메트포르민 및 티아졸리딘디온에 추가로 VICTOZA를 투여한 26주 시험 결과a

VICTOZA

1.8 mg +

Metformin +

Rosiglitazone

VICTOZA

1.2 mg +

Metformin +

Rosiglitazone

Placebo + Metformin +

 
Rosiglitazone

치료 의도 집단 (N)

178

177

 
175

HbA1c (%) (평균)

기준

8.6

8.5

 
8.4

기준 값에서의 변화(조정된 평균) b

-1.5

-1.5

 
-0.5
 
위약 + 메트포르민 + 로시글리타존 군과의 차이(조정된 평균) b

-0.9**

-0.9**

 
95% 신뢰 구간

(-1.1, -0.8)

(-1.1, -0.8)

HbA1c <7%를 달성한 환자 비율

54

57

 
28

공복 혈당 (mg/dL) (평균)

기준

185

181

 
179

기준 값에서의 변화(조정된 평균) b

-44

-40

 
-8
 
위약 + 메트포르민 + 로시글리타존 군과의 차이(조정된 평균) b

-36**

-32**

 
95% 신뢰 구간

(-44, -27)

(-41, -23)

체중 (kg) (평균)

기준선

94.9

95.3

 
98.5

기준선에서의 변화 (조정된 평균) b

-2.0

-1.0

 
+0.6
 
위약 + 메트포르민 + 로시글리타존 군과의 차이 (조정된 평균) b

-2.6**

-1.6**

 
95% 신뢰 구간

(-3.4, -1.8)

(-2.4, -1.0)

a연구 종료 시 마지막 관찰 값을 사용한 의도적 치료 집단

b기준 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균

**p-값 <0.0001

2형 당뇨병 및 중등도 신장애 환자에서 메트포르민 및/또는 설폰닐우레아 및/또는 피오글리타존 및/또는 기저 또는 혼합 인슐린과 함께 또는 없이 위약과 비교한 VICTOZA

MDRD 공식(eGFR 30−59 mL/min/1.73 m2)에 따라 중등도 신장애가 있는 성인 2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 26주 이중맹검 무작위 배정 위약 대조 평행군 시험에서, 279명의 환자가 VICTOZA 또는 위약을 1일 1회 투여받도록 무작위 배정되었습니다. VICTOZA는 환자의 안정적인 시험 전 항당뇨병 요법(인슐린 요법 및/또는 메트포르민, 피오글리타존 또는 설폰닐우레아)에 추가되었습니다. VICTOZA의 용량은 승인된 라벨에 따라 1.8mg/일 용량에 도달하도록 증량되었습니다. 기준 HbA1c ≤ 8%인 환자의 경우 인슐린 용량은 무작위 배정 시 20% 감소되었으며, 리라글루티드 용량 증량이 완료될 때까지 고정되었습니다. 저혈당증의 경우 인슐린 및 SU 용량 감소가 허용되었으며, 인슐린 용량 증가는 허용되었지만 시험 전 용량을 초과해서는 안 되었습니다.

참가자의 평균 연령은 67세였으며, 당뇨병의 평균 지속 기간은 15년이었습니다. 참가자 중 50.5%가 남성, 92.3%가 백인, 6.6%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 7.2%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 BMI는 33.9 kg/m2였습니다. 환자의 약 절반이 eGFR이 30~<45mL/min/1.73 m2였습니다.

VICTOZA 치료는 위약과 비교하여 26주차에 기준선에서 HbA1c가 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 11 참조). 123명의 환자가 VICTOZA 1.8mg 용량에 도달했습니다.

표 11 2형 당뇨병 및 중등도 신장애가 있는 성인 환자에서 위약과 비교한 VICTOZA의 26주 시험 결과a

VICTOZA 1.8 mg + 인슐린 및/또는 OAD

위약 + 인슐린 및/또는 OAD

의도적 치료 집단(N)

140

137

HbA1c (%)

기준선(평균)

8.1

8.0

기준선에서의 변화(추정 평균) b, c

-0.9

-0.4

위약과의 차이b, c

95% 신뢰 구간

-0.6*

(-0.8, -0.3)

HbA1c < 7% 달성 비율 d

39.3

19.7

FPG (mg/dL)

기준선(평균)

171

167

기준선에서의 변화(추정 평균) e

-22

-10

위약과의 차이e

95% 신뢰 구간

-12**

(-23, -0.8)

a 의향-치료 집단

b 방문 내에 중첩된 모든 요인으로서 치료, 국가, 계층화 그룹 및 기준선을 공변량으로 사용하여 반복 측정에 대한 혼합 모델을 사용하여 추정했습니다. 다중 대체 방법은 치료를 중단한 누락된 데이터가 있는 환자에 대한 치료 효과의 “세척”을 모델링했습니다.

c 26주 전에 조기 치료 중단은 각각 VICTOZA 및 위약 환자의 25% 및 22%에서 발생했습니다.

d HbA1c < 7%를 달성한 알려진 대상 수를 기반으로 합니다. 위 b)에 설명된 다중 대체 방법을 적용하면 HbA1c < 7%를 달성한 추정 비율은 각각 VICTOZA 및 위약에 대해 47.6% 및 24.9%입니다.

e 방문 내에 중첩된 모든 요인으로서 치료, 국가, 계층화 그룹 및 기준선을 공변량으로 사용하여 반복 측정에 대한 혼합 모델을 사용하여 추정했습니다.

*p-값 <0.0001

**p-값 <0.05

14.2 2형 당뇨병이 있는 10세 이상 소아 환자에서의 혈당 조절 시험

VICTOZA는 10세 이상의 2형 당뇨병이 있는 134명의 소아 환자를 대상으로 한 26주, 이중맹검, 무작위 배정, 병행군, 위약 대조 다기관 시험(NCT01541215)에서 평가되었습니다. 환자는 메트포르민과 함께 또는 기저 인슐린 치료 없이 VICTOZA를 1일 1회 또는 위약을 1일 1회 무작위 배정받았습니다. 모든 환자는 무작위 배정 전에 1000~2000mg의 메트포르민 용량을 복용했습니다. 기저 인슐린 용량은 무작위 배정 시 20% 감소했으며 VICTOZA는 내약성과 평균 공복 혈장 포도당 목표 <110mg/dL에 따라 2~3주 동안 0.6mg씩 매주 적정되었습니다.

평균 연령은 14.6세였습니다. 29.9%는 10~14세였고 70.1%는 14세 이상이었습니다. 38.1%는 남성이었고 64.9%는 백인이었고 13.4%는 아시아인이었고 11.9%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 29.1%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이었습니다. 평균 BMI는 33.9kg/m2였고 평균 BMI SDS는 2.9였습니다. 환자의 18.7%가 기준선에서 기저 인슐린을 사용했습니다. 평균 당뇨병 기간은 1.9년이었고 평균 HbA1c는 7.8%였습니다.

26주째에 VICTOZA 치료는 위약과 비교하여 기준선에서 HbA1c를 감소시키는 데 우수했습니다. VICTOZA와 위약 간의 기준선에서 HbA1c 감소에 대한 추정 치료 차이는 95% 신뢰 구간이 [-1.65%; -0.46%]인 -1.06%였습니다(표 12 참조).

표 12 10세 이상의 2형 당뇨병이 있는 소아 환자에서 메트포르민과 함께 또는 기저 인슐린 없이 VICTOZA를 메트포르민과 함께 또는 기저 인슐린 없이 위약과 비교한 시험에서 26주째 결과

VICTOZA+메트포르민±기저 인슐린

위약+메트포르민±기저 인슐린

N

66

68

HbA1c (%)

기준선

7.9

7.7

26주 말

7.1

8.2

26주 후 기준선에서 조정된 평균 변화a

-0.64

0.42

치료 차이 [95% CI]

VICTOZA 대 위약

-1.06 [-1.65; -0.46]*

HbA1c <7%를 달성한 환자 비율b

63.7

36.5

FPG (mg/dL)

기준선

157

147

26주 말

132

166

26주 후 기준선에서 조정된 평균 변화a

-19.4

14.4

치료 차이 [95% CI]

VICTOZA 대 위약

-33.83 [-55.74 ; -11.92]

a HbA1c 및 FPG의 기준선에서 치료 종료 방문까지의 변화는 다중 대치를 사용한 패턴 혼합 모델을 사용하여 분석되었습니다. 누락된 관측치(VICTOZA의 경우 10.6%, 위약의 경우 14.5%)는 다중(x10,000) 대치를 기반으로 위약군에서 대치되었습니다. 그런 다음 26주차 데이터는 치료, 성별 및 연령대를 고정 효과로, 기준선 값을 공변량으로 포함하는 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었습니다.

b 범주는 누락된 관측치에 대한 다중 대치를 사용한 패턴 혼합 모델을 사용하여 HbA1c의 연속 측정값에서 파생됩니다.

* p-값 <0.001

14.3 2형 당뇨병 및 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환이 있는 성인 환자의 심혈관계 결과 시험

LEADER 시험(NCT01179048)은 다국적, 다기관, 위약 대조, 이중 맹검 시험이었습니다. 이 연구에서, 2형 당뇨병 및 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환(CVD)이 적절히 조절되지 않은 9,340명의 성인 환자를 VICTOZA 1.8mg 또는 위약군에 무작위 배정하여 중앙값 3.5년 동안 치료했습니다. 이 연구는 2형 당뇨병에 대한 표준 치료의 배경 치료에 추가하여 동시에 사용했을 때 VICTOZA와 위약 간의 주요 심혈관계 사건의 위험을 비교했습니다. 주요 종점인 주요 심혈관계 사건(MACE)은 심혈관 사망, 비치명적 심근 경색 및 비치명적 뇌졸중을 포함하는 3부분 복합 종점의 첫 번째 발생 시간이었습니다.

시험에 참여할 자격이 있는 환자는 다음과 같습니다. 50세 이상이고 확립된 안정적인 심혈관, 뇌혈관, 말초 동맥 질환, 만성 신장 질환 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) II 및 III 심부전(등록된 인구의 80%)이 있거나 60세 이상이고 심혈관 질환에 대한 다른 특정 위험 요인이 있는 경우(등록된 인구의 20%).

기준선에서 인구 통계적 특징과 질병 특징은 균형을 이루었습니다. 평균 연령은 64세였으며, 인구의 64.3%가 남성, 77.5%가 백인, 10.0%가 아시아인, 8.3%가 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 이 연구에서 인구의 12.1%가 히스패닉 또는 라틴계 민족으로 확인되었습니다. 2형 당뇨병의 평균 기간은 12.8년이었고, 평균 HbA1c는 8.7%였으며, 평균 BMI는 32.5kg/m2였습니다. 이전 심근 경색의 병력은 무작위 배정된 개인의 31%에서 보고되었고, 이전 재관류술은 39%, 이전 허혈성 뇌졸중은 11%, 문서화된 증상성 관상 동맥 질환은 9%, 문서화된 무증상 심장 허혈은 26%, NYHA II~III 심부전 진단은 14%였습니다. 기준선에서 평균 eGFR은 79mL/min/1.73m2였으며, 환자의 41.8%가 경도 신장 장애(eGFR 60~90mL/min/1.73m2), 20.7%가 중등도 신장 장애(eGFR 30~60mL/min/1.73m2)였으며, 환자의 2.4%가 중증 신장 장애(eGFR < 30mL/min/1.73m2)였습니다. 

기준선에서 환자는 다음과 같은 방법으로 당뇨병을 치료했습니다. 식이 요법과 운동만(3.9%), 경구 혈당 강하제만(51.5%), 경구 혈당 강하제와 인슐린(36.7%) 또는 인슐린만(7.9%). 기준선과 시험에서 가장 흔히 사용되는 배경 혈당 강하제는 메트포르민, 설폰요소제 및 인슐린이었습니다. DPP-4 억제제 및 기타 GLP-1 수용체 작용제의 사용은 프로토콜에 의해 제외되었으며, 소듐-글루코스 공동 수송체-2(SGLT-2) 억제제는 승인되지 않았거나 널리 사용되지 않았습니다. 기준선에서 심혈관 질환 및 위험 요인은 다음과 같은 방법으로 관리되었습니다. 비이뇨제 항고혈압제(92.4%), 이뇨제(41.8%), 스타틴 요법(72.1%) 및 혈소판 응집 억제제(66.8%). 시험 중에 연구자는 혈당, 지질 및 혈압에 대한 지역 표준 치료 목표를 달성하고, 지역 치료 지침에 따라 급성 관상 동맥 증후군 또는 뇌졸중 사건에서 회복 중인 환자를 관리하기 위해 당뇨병 및 심혈관 약물을 수정할 수 있었습니다.

주요 분석을 위해, Cox 비례 위험 모델을 사용하여 MACE의 위험 비율에 대한 사전 지정된 위험 한계인 1.3에 대해 비열등성을 검정하고, 비열등성이 입증되면 MACE에 대한 우월성을 검정했습니다. 여러 검정에 걸쳐 1종 오류가 제어되었습니다.

VICTOZA는 MACE의 발생을 유의하게 감소시켰습니다. MACE의 첫 번째 발생 시간에 대한 추정 위험 비율(95% CI)은 0.87(0.78, 0.97)이었습니다. 그림 5와 표 13을 참조하십시오.

시험에서 대상자의 99.7%에 대한 생존 상태가 확인되었습니다. LEADER 시험 중에 총 828명의 사망자가 기록되었습니다. 시험에서 대부분의 사망은 심혈관 사망으로 분류되었으며, 비심혈관 사망은 치료군 간에 균형을 이루었습니다(VICTOZA로 치료받은 환자의 경우 3.5%, 위약으로 치료받은 환자의 경우 3.6%). 위약과 비교한 VICTOZA의 모든 원인 사망 시간에 대한 추정 위험 비율은 0.85(0.74, 0.97)였습니다.

Figure 5

그림 5 Kaplan-Meier: LEADER 시험에서 MACE의 첫 번째 발생 시간(2형 당뇨병 및 죽상 동맥 경화성 CVD가 있는 환자)

표 13 LEADER 시험에서 주요 복합 종점인 MACE 및 구성 요소에 대한 치료 효과(2형 당뇨병 및 죽상 동맥 경화성 CVD가 있는 환자)a

VICTOZA

N=4668

위약

N=4672

위험 비율

(95% CI)b

심혈관 사망, 비치명적 심근 경색, 비치명적 뇌졸중의 복합(MACE)

(첫 번째 발생 시간) c

608 (13.0%)

694 (14.9%)

0.87 (0.78; 0.97)

치명적이지 않은 심근 경색d

281 (6.0%)

317 (6.8%)

0.88 (0.75;1.03)

치명적이지 않은 뇌졸중d

159 (3.4%)

177 (3.8%)

0.89 (0.72;1.11)

심혈관 사망d

219 (4.7%)

278 (6%)

0.78 (0.66;0.93)

a전체 분석 집합(무작위 배정된 모든 환자)

b치료를 요인으로 하는 Cox 비례 위험 모델

c우월성에 대한 p-값(양측) 0.011

d첫 번째 사건의 수와 백분율

16. 공급/보관 및 취급

16.1 공급 형태

VICTOZA 주사제: 18 mg/3 mL (6 mg/mL) 투명하고 무색의 용액은 0.6 mg, 1.2 mg 또는 1.8 mg의 용량을 제공하는 일회용 프리필드 펜으로 제공되며 다음과 같은 포장 단위로 제공됩니다.

2 x VICTOZA 펜 NDC 0169-4060-12

3 x VICTOZA 펜 NDC 0169-4060-13

16.2 권장 보관

최초 사용 전, VICTOZA는 냉장 보관해야 합니다(2°C~8°C). 냉동 보관하거나 냉장고 냉각 요소 바로 옆에 보관하지 마십시오. VICTOZA를 냉동하지 마십시오. VICTOZA가 냉동된 경우 사용하지 마십시오.

VICTOZA 펜을 처음 사용한 후에는 펜을 30일 동안 실온(15°C~30°C) 또는 냉장 보관(2°C~8°C)할 수 있습니다. 사용하지 않을 때는 펜 캡을 닫아 두십시오. VICTOZA를 과도한 열과 햇빛으로부터 보호하십시오. 각 주사 후에는 항상 바늘을 제거하고 안전하게 폐기하고 주사 바늘이 부착되지 않은 상태로 VICTOZA 펜을 보관하십시오. 이렇게 하면 오염, 감염 및 누출 가능성을 줄이고 용량 정확성을 보장할 수 있습니다. 항상 새로운 바늘을 사용하여 오염을 방지하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(약물 안내)을 읽도록 알려주십시오.

갑상선 C 세포 종양 위험

리라글루타이드가 쥐와 랫드에서 양성 및 악성 갑상선 C 세포 종양을 유발하며 이러한 발견의 인체 관련성은 알려져 있지 않음을 환자에게 알려주십시오. 환자에게 갑상선 종양의 증상(예: 목의 덩어리, 목소리 쉬임, 연하 곤란 또는 호흡 곤란)이 나타나면 의사에게 보고하도록 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1)].

췌장염

환자에게 췌장염의 잠재적 위험을 알려주십시오. 급성 췌장염의 전형적인 증상은 등으로 퍼질 수 있는 지속적인 심한 복통이며, 구토를 동반하거나 동반하지 않을 수 있음을 설명하십시오. 환자에게 지속적인 심한 복통이 발생하면 즉시 VICTOZA를 중단하고 의사에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2)].

VICTOZA 펜을 환자 간에 절대 공유하지 마십시오

환자에게 바늘을 교체하더라도 다른 사람과 VICTOZA 펜을 공유해서는 안 된다는 것을 알려주십시오. 그렇게 하면 혈액 매개 병원균 전염 위험이 있기 때문입니다 [경고 및 주의 사항 (5.3)].

저혈당

환자에게 VICTOZA를 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린과 함께 사용하면 저혈당이 보고되었으며, 동반되는 당뇨병 치료와 관계없이 소아 환자에게 발생할 수 있음을 알려주십시오. 환자 또는 보호자에게 저혈당의 징후와 증상을 교육하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4)].

급성 신장 손상

환자에게 위장관 부작용으로 인한 탈수증의 잠재적 위험을 알리고 체액 고갈을 피하기 위한 예방 조치를 취하도록 알려주십시오. 환자에게 일부 경우 투석이 필요할 수 있는 신장 기능 악화의 잠재적 위험을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5)].

과민 반응

환자에게 VICTOZA의 시판 후 사용 중 심각한 과민 반응이 보고되었음을 알려주십시오. 환자에게 과민 반응의 증상을 알려주고 이러한 증상이 나타나면 즉시 VICTOZA 복용을 중단하고 의사의 진료를 받도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6)].

급성 담낭 질환

환자에게 담석증 또는 담낭염의 잠재적 위험을 알려주십시오. 환자에게 담석증 또는 담낭염이 의심되면 적절한 임상적 추적을 위해 의사에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7)].

복용량 누락

환자에게 복용량을 누락한 경우 VICTOZA를 추가로 복용하지 말라고 알려주십시오. 복용량을 누락한 경우 다음 예정된 복용량으로 처방된 대로 1일 1회 요법을 재개해야 합니다. 마지막 복용량 이후 3일 이상 지난 경우, 환자에게 치료 재개와 관련된 위장관 증상을 완화하기 위해 VICTOZA를 0.6mg으로 재개하도록 알려주십시오. VICTOZA는 의료 서비스 제공자의 재량에 따라 적정량으로 조정해야 합니다 [복용량 및 투여 (2.2)].

제조사:

Novo Nordisk A/S

DK-2880 Bagsvaerd, Denmark

버전: 16

VICTOZA®는 Novo Nordisk A/S의 등록 상표입니다.

특허 정보: http://novonordisk-us.com/products/product-patents.html

© 2023 Novo Nordisk

VICTOZA에 대한 정보는 다음으로 문의하십시오.

Novo Nordisk Inc.

800 Scudders Mill Road

Plainsboro, NJ 08536

1-877-484-2869

복약 안내

VICTOZA® (VIC-tow-za)

(liraglutide) injection, for subcutaneous use

빅토자를 사용하기 전과 매번 리필을 받을 때마다 이 약물 가이드를 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 담당 의료 서비스 제공자와 상담하는 것을 대신하지 않습니다.

빅토자에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

빅토자는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

암을 포함한 갑상선 종양 가능성. 목의 멍울이나 부기, 쉰 목소리, 삼키는 데 어려움, 숨가쁨이 나타나면 담당 의료 서비스 제공자에게 알려주십시오. 이는 갑상선암의 증상일 수 있습니다. 쥐를 대상으로 한 연구에서 빅토자와 빅토자와 유사하게 작용하는 약물은 갑상선암을 포함한 갑상선 종양을 유발했습니다. 빅토자가 사람에게 갑상선 종양이나 수질 갑상선암(MTC)이라는 유형의 갑상선암을 유발하는지는 알려져 있지 않습니다.
본인이나 가족 중에 수질 갑상선암(MTC)이라는 유형의 갑상선암을 앓은 적이 있거나 다발성 내분비선종증 2형(MEN 2)이라는 내분비계 질환이 있는 경우 빅토자를 사용하지 마십시오.

빅토자란 무엇입니까?

빅토자는 다음과 같은 경우에 사용되는 주사용 처방약입니다.

제2형 당뇨병이 있는 성인 및 10세 이상 어린이의 혈당(포도당)을 낮추기 위해 식이 요법 및 운동과 함께 사용합니다.
알려진 심장 질환이 있는 제2형 당뇨병 성인의 심장마비, 뇌졸중 또는 사망과 같은 주요 심혈관 질환의 위험을 줄입니다.

빅토자는 제1형 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 리라글루티드를 함유한 다른 약물과 함께 사용해서는 안 됩니다. 빅토자가 10세 미만 어린이의 혈당(포도당)을 낮추는 데 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

누가 빅토자를 사용해서는 안 됩니까?

다음과 같은 경우 빅토자를 사용하지 마십시오.

본인이나 가족 중에 수질 갑상선암(MTC)이라는 유형의 갑상선암을 앓은 적이 있거나 다발성 내분비선종증 2형(MEN 2)이라는 내분비계 질환이 있는 경우.
리라글루티드 또는 빅토자의 성분에 심각한 알레르기 반응을 보인 적이 있는 경우. 빅토자의 전체 성분 목록은 이 약물 가이드의 끝을 참조하십시오. 심각한 알레르기 반응의 증상은 다음과 같습니다.
o
얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부기
o
호흡 또는 삼키는 데 문제
o
심한 발진이나 가려움증
o
실신 또는 현기증
o
매우 빠른 심장 박동

빅토자를 사용하기 전에 담당 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

빅토자를 사용하기 전에 다음을 포함하여 다른 질환이 있는 경우 담당 의료 서비스 제공자에게 알려주십시오.

췌장, 신장 또는 간에 문제가 있거나 있었던 적이 있는 경우.
위 배출 지연(위 마비) 또는 음식 소화 문제와 같이 위에 심각한 문제가 있는 경우.
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. 빅토자가 태아에게 해를 끼칠지는 알려져 있지 않습니다. 빅토자를 사용하는 동안 임신하게 되면 담당 의료 서비스 제공자에게 알려주십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. 빅토자가 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않습니다. 빅토자를 사용하는 동안 아기에게 먹일 수 있는 가장 좋은 방법에 대해 담당 의료 서비스 제공자와 상담해야 합니다.

처방약 및 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 담당 의료 서비스 제공자에게 알려주십시오. 빅토자는 일부 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며 일부 약물은 빅토자의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있습니다.

빅토자를 사용하기 전에 저혈당 및 관리 방법에 대해 담당 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 인슐린 또는 설포닐우레아를 포함하여 당뇨병을 치료하기 위해 다른 약물을 복용하는 경우 담당 의료 서비스 제공자에게 알려주십시오.

복용하는 약을 알아두십시오. 새로운 약을 받을 때 담당 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여줄 수 있도록 목록을 보관하십시오.

빅토자는 어떻게 사용해야 합니까?

빅토자와 함께 제공되는 사용 설명서를 읽으십시오.
담당 의료 전문가가 지시한 대로 정확하게 빅토자를 사용하십시오.
처음으로 빅토자를 사용하기 전에 담당 의료 전문가가 사용 방법을 알려주어야 합니다.
하루 중 아무 때나 하루에 한 번 빅토자를 사용하십시오.
빅토자는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
빅토자는 위(복부), 허벅지 또는 상완 피부 아래(피하)에 주사합니다. 근육(근육 내)이나 정맥(정맥 내)에 빅토자를 주사하지 마십시오.
피부 아래에 덩어리(피부 아밀로이드증)가 생길 위험을 줄이려면 주사할 때마다 선택한 부위 내에서 주사 부위를 바꾸십시오(돌리십시오). 매번 주사할 때마다 같은 부위를 사용하지 마십시오.
인슐린과 빅토자를 같은 주사기에 혼합하지 마십시오.
같은 신체 부위(예: 위 부위)에 빅토자와 인슐린을 주사할 수 있지만, 서로 바로 옆에 주사해서는 안 됩니다.
빅토자 복용을 잊은 경우, 다음 예정된 복용 시간에 잊어버린 용량을 복용하십시오. 같은 시간에 빅토자를 2회 복용하지 마십시오.
빅토자를 너무 많이 복용한 경우 즉시 담당 의료 전문가에게 연락하십시오. 빅토자를 너무 많이 복용하면 심한 메스꺼움, 심한 구토 및 저혈당증이 나타날 수 있습니다.
바늘을 교체했더라도 다른 사람과 빅토자 펜을 공유하지 마십시오. 다른 사람에게 심각한 감염을 전염시키거나 다른 사람으로부터 심각한 감염에 걸릴 수 있습니다.
사용 중인 빅토자 펜은 사용을 시작한 후 30일 후에 폐기해야 합니다.

다음과 같은 경우 빅토자 및 기타 당뇨병 치료제의 용량을 변경해야 할 수 있습니다.

신체 활동 또는 운동 수준의 변화, 체중 증가 또는 감소, 스트레스 증가, 질병, 식단 변화 또는 복용하는 다른 약물 때문에.

빅토자의 가능한 부작용은 무엇입니까?

빅토자는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

“빅토자에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
췌장의 염증(췌장염). 구토를 동반하거나 동반하지 않고 위 부위(복부)에 사라지지 않는 심한 통증이 있는 경우 빅토자 사용을 중단하고 즉시 담당 의료 전문가에게 연락하십시오. 복부에서 등까지 통증이 느껴질 수 있습니다.
저혈당증. 빅토자를 설포닐우레아 또는 인슐린과 같이 저혈당증을 유발할 수 있는 다른 약물과 함께 사용하는 경우 저혈당증이 발생할 위험이 더 높을 수 있습니다. 10세 이상의 소아의 경우 혈당을 낮출 수 있는 다른 약물과 함께 사용하는지 여부와 관계없이 빅토자를 사용하면 저혈당증 위험이 더 높을 수 있습니다.
 
저혈당증의 징후 및 증상은 다음과 같습니다.

o
현기증 또는 어지러움
o
발한
o
혼란 또는 졸음
o
두통
o
시야 흐림
o
불분명한 말씨
o
떨림
o
빠른 심장 박동
o
불안, 과민성 또는 기분 변화
o
배고픔
o
쇠약
o
초조함
신장 문제(신부전). 신장에 문제가 있는 사람의 경우 설사, 메스꺼움 및 구토로 인해 체액 손실(탈수증)이 발생하여 신장 문제가 악화될 수 있습니다.
심각한 알레르기 반응. 다음을 포함한 심각한 알레르기 반응의 증상이 나타나면 빅토자 사용을 중단하고 즉시 치료를 받으십시오.

o
얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부기
o
호흡 또는 삼키기 어려움
o
심한 발진 또는 가려움증
o
실신 또는 현기증
o
매우 빠른 심장 박동
담낭 문제. 빅토자를 복용하는 일부 사람들에게서 담낭 문제가 발생했습니다. 다음을 포함한 담낭 문제의 증상이 나타나면 즉시 담당 의료 전문가에게 알리십시오.

o
상복부 통증
o
피부 또는 눈의 황변(황달)
o
o
점토색 변

빅토자의 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 설사, 구토, 식욕 감소, 소화불량 및 변비입니다.

귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해서는 담당 의료 전문가와 상담하십시오. 이러한 것들이 빅토자의 가능한 부작용 전부는 아닙니다.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1‑800‑FDA‑1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

빅토자의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 의약품 가이드에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 빅토자를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 빅토자를 투여하지 마십시오. 같은 증상이 있더라도 해로울 수 있습니다. 자세한 내용은 담당 의료 전문가와 상담하십시오. 약사 또는 담당 의료 전문가에게 의료 전문가를 위해 작성된 빅토자에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.

빅토자의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 리라글루티드
비활성 성분: 인산이수소나트륨, 프로필렌 글리콜, 페놀 및 주사용수, pH 조정을 위해 염산 또는 수산화나트륨을 첨가할 수 있음

제조: Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark

Victoza®는 Novo Nordisk A/S의 등록 상표입니다.

자세한 내용은 victoza.com을 방문하거나 1-877-484-2869번으로 전화하십시오.

특허 정보: http://novonordisk-us.com/patients/products/product-patents.html

© 2022 Novo Nordisk

이 의약품 가이드는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

개정일: 2022년 6월

사용 지침

Victoza (리라글루티드) 주사제

Victoza Pen and Needle

Victoza 일회용 펜과 함께 제공되는 의약품 안내서를 먼저 읽은 다음, Victoza 펜을 올바르게 사용하는 방법에 대한 정보는 이 환자 사용 지침을 읽으십시오.

본 지침은 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 담당 의료 전문가와 상담하는 것을 대신하지 않습니다.

바늘을 교체했더라도 Victoza 펜을 다른 사람과 공유하지 마십시오. 다른 사람에게 심각한 감염을 전염시키거나 다른 사람으로부터 심각한 감염에 걸릴 수 있습니다.

Victoza 펜은 3mL의 Victoza가 들어 있는 일회용 사전 충전 펜 주사기이며 0.6mg, 1.2mg 또는 1.8mg 용량을 전달합니다. Victoza 펜으로 투여할 수 있는 용량의 수는 처방받은 약의 용량에 따라 다릅니다. 담당 의료 전문가가 귀하에게 복용할 Victoza의 양을 알려줄 것입니다.

Victoza 펜은 Novo Nordisk 일회용 바늘과 함께 사용해야 합니다. Victoza 펜용 바늘에 대한 자세한 내용은 담당 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오.

중요 정보

 
Δ 오염을 방지하기 위해 주사할 때마다 새 바늘을 사용하십시오.
 
Δ 주사 후에는 항상 바늘을 제거하고 바늘을 부착하지 않은 상태로 펜을 보관하십시오.
 
이렇게 하면 오염, 감염, 리라글루티드 누출의 위험이 줄어듭니다.
 
바늘 막힘 및 부정확한 용량 투여.
 
Δ Victoza 펜과 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
 
Δ Victoza 펜을 떨어뜨린 경우 “새 펜을 처음 사용할 때”(A단계
 
~ D단계)를 반복하십시오.
 
Δ 바늘이 구부러지거나 손상되지 않도록 주의하십시오.
 
Δ 카트리지 눈금을 사용하여 주사할 Victoza의 양을 측정하지 마십시오.
 
Δ 사용한 바늘을 취급할 때는 바늘에 찔리지 않도록 주의하십시오.
 
Δ Victoza 펜은 처음 사용한 후 최대 30일 동안 사용할 수 있습니다.

새 펜을 처음 사용할 때

A단계. 펜 확인

냉장고에서 새 Victoza 펜을 꺼냅니다.
사용하기 전에 비누와 물로 손을 씻으십시오.
사용하기 전에 펜 라벨을 확인하여 귀하의 Victoza 펜인지 확인하십시오.
펜 뚜껑을 벗깁니다(그림 A 참조).
카트리지에 Victoza가 들어 있는지 확인합니다. 액체는 투명하고 무색이며 입자가 없어야 합니다. 그렇지 않으면 사용하지 마십시오.
알코올 솜으로 고무 마개를 닦습니다.
Fig. A - Pull off pen cap

B단계. 바늘 부착

외부 바늘 캡에서 보호 탭을 제거합니다(그림 B 참조).
바늘이 들어 있는 외부 바늘 캡을 펜에 직접 밀어 넣은 다음 바늘을 고정될 때까지 돌려 끼웁니다.
Fig. B - Remove protective tab.
외부 바늘 캡을 벗깁니다(그림 C 참조). 버리지 마십시오.
내부 바늘 캡을 벗기고 버립니다(그림 D 참조). 소량의 액체가 나타날 수 있습니다. 이는 정상입니다.
Fig. C and D -

C단계. 유량 확인 기호로 다이얼 돌리기

이 단계는 새 펜마다 한 번만 수행되며 새 펜을 처음 사용할 때 필요합니다.

유량 확인 기호(–)가 포인터와 일치할 때까지 용량 선택기를 돌립니다(그림 E 참조). 유량 확인 기호는 담당 의료 전문가가 처방한 용량을 투여하지 않습니다.
담당 의료 전문가가 처방한 용량을 선택하려면 “일상적인 사용” 아래의 G단계를 계속 진행하십시오.
Fig. E

D단계. 펜 준비

바늘 끝이 위로 향하게 하여 펜을 잡습니다.
손가락으로 카트리지를 몇 번 가볍게 두드려 기포가 카트리지 상단으로 올라오도록 합니다(그림 F 참조).
Fig. F
바늘 끝이 위로 향하게 하고 0mg가 포인터와 일치할 때까지 용량 버튼을 누릅니다(그림 G 참조). Victoza 방울이 바늘 끝에 나타날 때까지 C단계와 D단계를 최대 6회 반복합니다.

그래도 Victoza 방울이 보이지 않으면 새 펜을 사용하고 1-877-484-2869번으로 Novo Nordisk에 문의하십시오.

“일상적인 사용” 아래의 G단계로 계속 진행하십시오. →

Fig. G

일상적인 사용

E단계. 펜 확인

보관된 곳에서 Victoza 펜을 꺼냅니다.
사용하기 전에 비누와 물로 손을 씻으십시오.
사용하기 전에 펜 라벨을 확인하여 귀하의 Victoza 펜인지 확인하십시오.
펜 뚜껑을 벗깁니다(그림 H 참조).
Fig. H - Pull off pen cap.
카트리지에 Victoza가 들어 있는지 확인합니다. 액체는 투명하고 무색이며 입자가 없어야 합니다. 그렇지 않으면 사용하지 마십시오.
알코올 솜으로 고무 마개를 닦습니다.

F단계. 바늘 부착

외부 바늘 캡에서 보호 탭을 제거합니다.
바늘이 들어 있는 외부 바늘 캡을 펜에 바로 밀어 넣은 다음 바늘을 고정될 때까지 돌립니다(그림 I 참조).
Fig. I
외부 바늘 캡을 벗깁니다. 버리지 마십시오(그림 J 참조).
내부 바늘 캡을 벗기고 버립니다(그림 K 참조). 소량의 액체가 나타날 수 있습니다. 이는 정상입니다.
Fig. J-K

단계 G. 용량 다이얼

Victoza 펜은 0.6mg(시작 용량), 1.2mg 또는 1.8mg을 투여할 수 있습니다. 귀하에게 처방된 Victoza의 용량을 알고 있는지 확인하십시오.
필요한 용량이 포인터(0.6mg, 1.2mg 또는 1.8mg)와 일렬이 될 때까지 용량 선택기를 돌립니다(그림 L 참조).
Fig. L
용량 선택기를 돌릴 때마다 “딸깍” 소리가 납니다. 듣는 딸깍 소리의 횟수로 용량을 설정하지 마십시오.
잘못된 용량을 선택한 경우 올바른 용량이 포인터와 일렬이 될 때까지 용량 선택기를 뒤로 또는 앞으로 돌려 변경합니다. 용량 선택기를 돌릴 때 용량 버튼을 누르지 않도록 주의하십시오. Victoza가 나올 수 있습니다.

단계 H. 용량 주입

위(복부), 허벅지 또는 상완의 피부에 바늘을 삽입합니다. 의료 서비스 제공자가 보여준 주입 기술을 사용하십시오. Victoza를 정맥이나 근육에 주사하지 마십시오.
0mg가 포인터와 일렬이 될 때까지 용량 버튼의 중앙을 눌러 주입합니다(그림 M 참조).
Fig. M
다른 손가락으로 용량 표시부를 만지지 않도록 주의하십시오. 주입이 차단될 수 있습니다.
용량 버튼을 계속 누르고 전체 용량이 주입되도록 6초 동안 바늘을 피부 아래에 두십시오. 피부에서 바늘을 제거할 때까지 주입 버튼에 엄지손가락을 대고 있습니다(그림 N 참조).
Fig. N
각 용량에 대해 선택한 부위 내에서 주사 부위를 변경(회전)합니다. 각 주사에 대해 동일한 주사 부위를 사용하지 마십시오.

단계 I. 바늘 빼기

바늘 끝에 Victoza 방울이 보일 수 있습니다. 이는 정상이며 귀하가 방금 받은 용량에 영향을 미치지 않습니다. 피부에서 바늘을 뺀 후 피가 나오면 가볍게 압력을 가하고 해당 부위를 문지르지 마십시오(그림 O 참조).
Fig. O

단계 J. 바늘 제거 및 폐기

외부 바늘 캡을 바늘 위에 조심스럽게 놓습니다(그림 P 참조). 바늘을 풉니다.
Fig. P
사용 후에는 Victoza 펜에서 바늘을 조심스럽게 제거합니다.
사용한 VICTOZA 펜과 바늘은 사용 직후 FDA 승인 sharps 폐기 용기에 넣으십시오. 사용한 바늘과 펜을 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오.
FDA 승인 sharps 폐기 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.
o
튼튼한 플라스틱으로 만든
o
날카로운 물체가 나오지 않도록 꼭 맞고 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는
o
사용 중 똑바로 세우고 안정적인
o
누출 방지
o
용기 내부의 유해 폐기물에 대한 경고를 위해 적절하게 라벨이 부착된
sharps 폐기 용기가 거의 가득 차면 해당 지역 사회의 지침에 따라 sharps 폐기 용기를 올바르게 폐기해야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 다른 사람과 바늘을 재사용하거나 공유하지 마십시오. 안전한 sharps 폐기에 대한 자세한 내용과 귀하가 거주하는 주의 sharps 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.
해당 지역 사회의 지침에서 허용하지 않는 한 사용한 sharps 폐기 용기를 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오. 사용한 sharps 폐기 용기를 재활용하지 마십시오.

Victoza 펜 관리

바늘을 제거한 후 Victoza 펜에 펜 캡을 씌우고 바늘을 부착하지 않은 상태로 Victoza 펜을 보관합니다(그림 Q 참조).
Fig. Q
Victoza 펜은 사전 충전되어 있으며 일회용이므로 다시 채우려고 하지 마십시오.
펜을 수리하거나 분해하려고 하지 마십시오.
Victoza 펜을 먼지, 흙 및 액체로부터 멀리 두십시오.
청소가 필요한 경우 깨끗하고 축축한 천으로 펜의 외부를 닦습니다.

Victoza는 어떻게 보관해야 합니까?

사용 전:

새롭고 사용하지 않은 Victoza 펜은 냉장고에 2~8°C(36~46°F)에 보관하십시오.
Victoza를 처음 사용하기 전에 (실수로) 냉장 보관하지 않은 경우 30일 이내에 사용하거나 버려야 합니다.
Victoza를 얼리거나 얼린 적이 있는 경우 사용하지 마십시오. Victoza를 냉장고 냉각 장치 근처에 보관하지 마십시오.

펜 사용 중:

Victoza 펜은 30일 동안만 사용하십시오. 펜에 약이 남아 있는 경우에도 사용을 시작한 후 30일이 지나면 Victoza 펜을 버리십시오.
Victoza 펜은 59ºF~86ºF(15ºC~30ºC)에서 보관하거나 냉장고에 36ºF~46ºF(2°C~8°C)에서 보관하십시오.
펜을 휴대할 때는 59ºF~86ºF(15ºC~30ºC)의 온도에서 보관하십시오.
Victoza가 86ºF(30°C) 이상의 온도에 노출된 경우 폐기해야 합니다.
Victoza 펜을 열과 햇빛으로부터 보호하십시오.
Victoza 펜을 사용하지 않을 때는 펜 뚜껑을 닫아 두십시오.
매 주사 후에는 항상 바늘을 제거하고 바늘을 부착하지 않은 상태로 펜을 보관하십시오. 이렇게 하면 오염, 감염, 누출 및 부정확한 용량의 위험을 줄일 수 있습니다.

주요 표시 패널 – 빅토자 펜 3개

NDC 0169-4060-13

List 406013

VICTOZA®

(liraglutide) injection

단일 환자용

18 mg/3 mL (6 mg/mL)

각 펜은 0.6 mg, 1.2 mg 또는 1.8 mg의 용량을 제공합니다.

피하 주사 전용

첫 사용 후 30일 후 펜을 폐기하십시오.

냉장 보관 – 냉동하지 마십시오.

처방전에 의해서만 구입 가능

포함된 품목: 빅토자 펜 3개, 제품 설명서

동봉된 약물 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.

노보 노디스크 일회용 바늘과 함께 사용하기 위한 것입니다.

펜 3개

상자 이미지 - 펜 3개

주요 표시 패널 – 빅토자 펜 2개

NDC 0169-4060-12

List 406012

VICTOZA®

(liraglutide) injection

단일 환자용

18 mg/3 mL (6 mg/mL)

각 펜은 0.6 mg, 1.2 mg 또는 1.8 mg의 용량을 제공합니다.

피하 주사 전용

첫 사용 후 30일 후 펜을 폐기하십시오.

냉장 보관 – 냉동하지 마십시오.

처방전에 의해서만 구입 가능

포함된 품목: 빅토자 펜 2개, 제품 설명서

동봉된 약물 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.

노보 노디스크 일회용 바늘과 함께 사용하기 위한 것입니다.

펜 2개

Carton image - 2 pens

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