TECFIDERA- dimethyl fumarate kitTECFIDERA- dimethyl fumarate capsule


의약품 제조업체: Biogen Inc.     (Updated: 2024-03-14)

처방 정보 요약

TECFIDERA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 이 요약에 포함되어 있지 않습니다. TECFIDERA에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
TECFIDERA® (dimethyl fumarate) 지연 방출 캡슐, 경구 투여
미국 최초 승인: 2013

최근 주요 변경 사항

경고 및 주의 사항, 심각한 위장관 반응 (5.7) 12/2023

적응증 및 사용

TECFIDERA는 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완화 질환 및 활성 2차 진행성 질환을 포함한 성인의 재발성 다발성 경화증(MS) 치료에 사용됩니다. (1)

투여량 및 투여 방법

  • 시작 용량: 7일 동안 하루 2회 120mg 경구 투여 (2.1)
  • 7일 후 유지 용량: 하루 2회 240mg 경구 투여 (2.1)
  • TECFIDERA 캡슐을 통째로 삼켜야 합니다. 캡슐을 부수거나 씹거나 음식에 뿌리지 마십시오. (2.1)
  • TECFIDERA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. (2.1)

투여 형태 및 강도

지연 방출 캡슐: 120mg 및 240mg (3)

금기 사항

디메틸 푸마레이트 또는 TECFIDERA의 어떤 첨가제에 대한 알려진 과민 반응. (4)

경고 및 주의 사항

  • 아나필락시스 및 안지오에데마: 이러한 증상이 나타나면 TECFIDERA를 중단하고 다시 복용하지 마십시오. (5.1)
  • 진행성 다초점 백질뇌증(PML): PML을 시사하는 첫 번째 징후 또는 증상이 나타나면 TECFIDERA를 중단하십시오. (5.2)
  • 대상포진 및 기타 심각한 기회 감염: 심각한 감염의 경우 감염이 해결될 때까지 TECFIDERA를 중단하는 것을 고려하십시오. (5.3)
  • 림프구 감소증: TECFIDERA를 시작하기 전, 6개월 후, 그 후 6~12개월마다 림프구 수를 포함한 CBC를 실시하십시오. 림프구 수가 0.5 x 109/L 미만으로 6개월 이상 지속되면 TECFIDERA를 중단하는 것을 고려하십시오. (5.4)
  • 간 손상: TECFIDERA를 시작하기 전과 치료 중에 임상적으로 필요에 따라 혈청 아미노트랜스퍼라제, 알칼리성 포스파타제 및 총 빌리루빈 수치를 측정하십시오. TECFIDERA로 인한 임상적으로 유의미한 간 손상이 의심되는 경우 TECFIDERA를 중단하십시오. (5.5)

부작용

가장 흔한 부작용(발생률 ≥10% 및 위약 ≥2%)은 홍조, 복통, 설사 및 메스꺼움이었습니다. (6.1)

의심되는 부작용을 보고하려면 Biogen에 1-800-456-2255 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 3/2024

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 용량 정보

2.2 치료 시작 전 혈액 검사

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 아나필락시스 및 혈관 부종

5.2 진행성 다초점 백질뇌병증

5.3 대상포진 및 기타 심각한 기회 감염

5.4 림프구 감소증

5.5 간 손상

5.6 홍조

5.7 심각한 위장 반응

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

10 과량 복용

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

14 임상 연구

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

TECFIDERA는 성인의 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완화 질환 및 활성 2차 진행성 질환을 포함한 다발성 경화증(MS)의 재발 형태 치료에 사용됩니다.

2 복용량 및 투여 방법

2.1 복용량 정보

TECFIDERA의 시작 용량은 경구로 1일 2회 120mg입니다. 7일 후, 용량은 경구로 1일 2회 240mg의 유지 용량까지 증량해야 합니다. 유지 용량을 견디지 못하는 개인의 경우 1일 2회 120mg으로 일시적으로 용량을 줄이는 것을 고려할 수 있습니다. 4주 이내에 권장 용량인 1일 2회 240mg을 재개해야 합니다. 유지 용량으로 돌아가는 것을 견디지 못하는 환자의 경우 TECFIDERA 중단을 고려해야 합니다. TECFIDERA를 음식과 함께 투여하면 홍조 발생률을 줄일 수 있습니다. 또는, TECFIDERA 복용 30분 전에 장용 코팅되지 않은 아스피린(최대 325mg 용량)을 투여하면 홍조 발생률이나 중증도를 줄일 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

TECFIDERA는 통째로 삼켜야 합니다. TECFIDERA는 부수거나 씹어서는 안 되며, 캡슐 내용물을 음식에 뿌려서는 안 됩니다. TECFIDERA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.

2.2 치료 시작 전 혈액 검사

치료 시작 전에 림프구 수를 포함한 전체 혈구 수(CBC)를 확인하십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

TECFIDERA 치료 전에 혈청 아미노전이효소, 알칼리성 인산분해효소 및 총 빌리루빈 수치를 확인하십시오 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

3 복용 형태 및 강도

TECFIDERA는 디메틸 푸마레이트 120mg 또는 240mg를 함유한 하드 젤라틴 지연 방출 캡슐로 제공됩니다. 120mg 캡슐은 녹색 캡과 흰색 바디를 가지고 있으며, 바디에 검은색 잉크로 “BG-12 120mg”로 인쇄되어 있습니다. 240mg 캡슐은 녹색 캡과 녹색 바디를 가지고 있으며, 바디에 검은색 잉크로 “BG-12 240mg”로 인쇄되어 있습니다.

4 금기 사항

TECFIDERA는 디메틸 푸마레이트 또는 TECFIDERA의 첨가제에 대한 과민 반응이 있는 환자에게 금기입니다. 반응에는 아나필락시스 및 안지오에데마가 포함되었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

5. 경고 및 주의 사항

5.1 아나필락시스 및 혈관 부종

TECFIDERA는 첫 번째 투여 후 또는 치료 중 언제든지 아나필락시스 및 혈관 부종을 유발할 수 있습니다. 징후 및 증상에는 호흡 곤란, 두드러기 및 목과 혀의 부종이 포함됩니다. 환자는 아나필락시스 또는 혈관 부종의 징후 및 증상이 나타나면 TECFIDERA를 중단하고 즉시 의료 서비스를 받도록 지시해야 합니다.

5.2 진행성 다초점 백질뇌병증

TECFIDERA로 치료받은 MS 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 발생했습니다. PML은 일반적으로 면역 저하 환자에서만 발생하고 일반적으로 사망 또는 심각한 장애로 이어지는 JC 바이러스(JCV)에 의한 뇌의 기회 감염입니다. 임상 시험에 참여한 동안 4년 동안 TECFIDERA를 투여받은 환자에서 PML 사례가 발생했습니다. 임상 시험 동안 환자는 TECFIDERA를 복용하는 동안 3.5년 동안 주로 <0.5×109/L인 지속적인 림프구 감소증을 경험했습니다 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]. 환자는 면역 체계 기능 저하로 이어지는 다른 확인된 전신 질환이 없었고 이전에 PML과 관련이 있는 것으로 알려진 나탈리주맙으로 치료받은 적이 없었습니다. 환자는 또한 동시에 면역 억제제 또는 면역 조절제를 복용하지 않았습니다.

PML은 림프구 감소증(<0.9×109/L)이 있는 경우 시판 후에도 발생했습니다. 이러한 경우 림프구 감소증의 역할은 불확실하지만 PML 사례는 주로 6개월 이상 지속되는 림프구 수 <0.8×109/L인 환자에서 발생했습니다.

PML을 시사하는 첫 번째 징후 또는 증상이 나타나면 TECFIDERA를 중단하고 적절한 진단 평가를 수행하십시오. PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며 며칠에서 몇 주에 걸쳐 진행되며 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시력 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화로 인한 혼란 및 성격 변화가 포함됩니다.

MRI 소견은 임상적 징후 또는 증상이 나타나기 전에 나타날 수 있습니다. PML과 관련된 다른 MS 약물로 치료받은 환자에서 PML 특징적인 임상적 징후 또는 증상이 없는 상태에서 뇌척수액에서 MRI 소견과 JCV DNA 검출을 기반으로 진단된 PML 사례가 보고되었습니다. 이러한 환자 중 많은 수가 이후 PML로 인해 증상이 나타났습니다. 따라서 PML과 일치할 수 있는 징후를 모니터링하기 위해 MRI를 사용하는 것이 유용할 수 있으며 의심스러운 소견은 PML의 조기 진단을 위해 추가 조사를 해야 합니다. PML이 있는 환자에서 PML 특징적인 임상적 징후 및 증상이 있는 환자와 비교하여 초기 무증상 PML 환자에서 PML과 관련된 다른 MS 약물을 중단한 후 PML과 관련된 사망률과 사망률이 낮게 보고되었습니다. 이러한 차이가 조기 발견 및 MS 치료 중단 때문인지 아니면 이러한 환자의 질병 차이 때문인지는 알 수 없습니다.

5.3 대상포진 및 기타 심각한 기회 감염

TECFIDERA를 사용하면 광범위 대상포진, 대상포진 안구염, 대상포진 뇌척수막염 및 대상포진 뇌척수막염을 포함하여 심각한 대상포진 사례가 발생했습니다. 이러한 사건은 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. TECFIDERA를 복용하는 환자에서 대상포진의 징후 및 증상을 모니터링하십시오. 대상포진이 발생하면 대상포진에 대한 적절한 치료를 실시해야 합니다.

TECFIDERA를 사용하면 심각한 바이러스(단순 헤르페스 바이러스, 서나일 바이러스, 거대 세포 바이러스), 곰팡이(칸디다 및 아스페르길루스) 및 박테리아(노카르디아, 리스테리아 모노사이토제네스, 결핵균) 감염을 포함한 기타 심각한 기회 감염이 발생했습니다. 이러한 감염은 절대 림프구 수(ALC)가 감소한 환자뿐만 아니라 ALC가 정상인 환자에서도 보고되었습니다. 이러한 감염은 뇌, 수막, 척수, 위장관, 폐, 피부, 눈 및 귀에 영향을 미쳤습니다. 이러한 감염과 일치하는 증상과 징후가 있는 환자는 즉시 진단 평가를 받고 적절한 치료를 받아야 합니다.

대상포진 또는 기타 심각한 감염이 있는 환자의 경우 감염이 해결될 때까지 TECFIDERA 치료를 중단하는 것을 고려하십시오 [부작용 (6.2) 참조].

5.4 림프구 감소증

TECFIDERA는 림프구 수를 감소시킬 수 있습니다. MS 위약 대조 임상 시험에서 TECFIDERA로 치료한 첫 해 동안 평균 림프구 수가 약 30% 감소한 다음 안정적으로 유지되었습니다. TECFIDERA를 중단한 지 4주 후 평균 림프구 수가 증가했지만 기준선으로 돌아가지 않았습니다. TECFIDERA 환자의 6%와 위약 환자의 <1%에서 림프구 수가 <0.5×109/L(정상 하한 0.91×109/L)이었습니다. TECFIDERA 또는 위약으로 치료받은 환자에서 감염(60% 대 58%) 및 심각한 감염(2% 대 2%)의 발생률은 유사했습니다. 대조 임상 시험에서 림프구 수가 <0.8×109/L 또는 ≤0.5×109/L인 환자에서 심각한 감염의 발생률이 증가하지 않았지만 연장 연구에서 한 환자는 지속적인 림프구 감소증(3.5년 동안 주로 <0.5×109/L인 림프구 수) 환경에서 PML이 발생했습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

대조 및 비대조 임상 시험에서 환자의 2%가 지속적인 심각한 림프구 감소증(최소 6개월 동안 림프구 수가 <0.5 x 109/L로 정의)을 경험했습니다. 이러한 환자 그룹에서 대부분의 림프구 수는 지속적인 치료로 <0.5×109/L로 유지되었습니다. 이러한 지속적인 심각한 림프구 감소증이 있는 환자에서 TECFIDERA를 중단한 후 림프구 수가 정상으로 돌아오는 중앙값은 96.0주였습니다.

이러한 대조 및 비대조 임상 연구에서 치료 중 지속적인 심각한 림프구 감소증을 경험하지 않은 환자의 경우 TECFIDERA를 중단한 후 림프구 수가 정상으로 돌아오는 중앙값은 다음과 같습니다.

  • 투약 중단 시 경도 림프구 감소증(림프구 수 ≥0.8×109/L) 환자의 경우 4.3주,
  • 투약 중단 시 중등도 림프구 감소증(림프구 수 0.5~<0.8×109/L) 환자의 경우 10.0주, 그리고
  • 투약 중단 시 중증 림프구 감소증(림프구 수 <0.5×109/L) 환자의 경우 16.7주.

TECFIDERA는 기존에 림프구 수가 낮은 환자에게 연구된 적이 없습니다.

TECFIDERA 치료를 시작하기 전, 치료 시작 후 6개월, 그 후 매 6~12개월마다, 그리고 임상적으로 필요한 경우 림프구 수를 포함한 CBC를 실시하십시오. 림프구 수가 0.5 x 109/L 미만으로 6개월 이상 지속되는 환자의 경우 TECFIDERA 투약을 중단하는 것을 고려하십시오. 림프구 수 회복이 지연될 수 있으므로 TECFIDERA를 림프구 감소증으로 인해 중단하거나 중단한 경우 림프구 수가 회복될 때까지 계속해서 측정하십시오. 심각한 감염이 있는 환자의 경우 감염이 해결될 때까지 치료를 중단하는 것을 고려하십시오. TECFIDERA 재투약 여부에 대한 결정은 임상적 상황에 따라 개별적으로 이루어져야 합니다.

5.5 간 손상

시판 후 TECFIDERA로 치료받은 환자에서 임상적으로 유의미한 간 손상 사례가 보고되었습니다. TECFIDERA 치료 시작 후 며칠에서 몇 달까지 다양한 기간에 발생했습니다. TECFIDERA 치료 시작 후 며칠에서 몇 달까지 다양한 기간에 발생했습니다. 혈청 아미노트랜스퍼라제 수치가 정상 상한치의 5배 이상 상승하고 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 이상 상승하는 등 간 손상의 징후와 증상이 관찰되었습니다. 이러한 이상은 치료 중단 후 해결되었습니다. 일부 사례는 입원 치료가 필요했습니다. 보고된 사례 중 간부전, 간 이식 또는 사망으로 이어진 경우는 없었습니다. 그러나 약물 유발성 간세포 손상으로 인한 새로운 혈청 아미노트랜스퍼라제 수치 상승과 빌리루빈 수치 상승의 조합은 일부 환자에서 급성 간부전, 간 이식 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 간 손상의 중요한 예측 인자입니다.

통제된 임상 시험에서 간 트랜스아미나제 수치 상승(대부분 정상 상한치의 3배를 넘지 않음)이 관찰되었습니다 [부작용(6.1) 참조].

TECFIDERA 치료 전과 치료 중에 임상적으로 필요한 경우 혈청 아미노트랜스퍼라제, 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 총 빌리루빈 수치를 측정하십시오. TECFIDERA로 인한 임상적으로 유의미한 간 손상이 의심되는 경우 TECFIDERA를 중단하십시오.

5.6 홍조

TECFIDERA는 홍조(예: 열감, 발적, 가려움증 및/또는 작열감)를 유발할 수 있습니다. 임상 시험에서 TECFIDERA로 치료받은 환자의 40%가 홍조를 경험했습니다. 홍조 증상은 일반적으로 TECFIDERA 투약을 시작한 직후에 시작되었으며 시간이 지남에 따라 개선되거나 해결되었습니다. 홍조를 경험한 환자의 대부분은 경증 또는 중등도였습니다. 환자의 3%(3%)가 홍조로 인해 TECFIDERA를 중단했으며, 1% 미만이 생명을 위협하지는 않았지만 입원으로 이어진 심각한 홍조 증상을 경험했습니다. TECFIDERA를 음식과 함께 복용하면 홍조 발생률을 줄일 수 있습니다. 또는 TECFIDERA 투약 30분 전에 비장용 코팅 아스피린(최대 325mg)을 복용하면 홍조 발생률 또는 심각도를 줄일 수 있습니다 [투약 및 투여(2.1) 및 임상 약리(12.3) 참조].

5.7 심각한 위장 반응

TECFIDERA를 포함한 푸마르산 에스터를 사용한 경우, 아스피린을 동시에 사용하든 사용하지 않든, 시판 후 심각한 위장 반응(천공, 궤양, 출혈 및 폐쇄 포함)이 보고되었으며, 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다. 이러한 사건의 대부분은 푸마르산 에스터 치료 시작 후 6개월 이내에 발생했습니다. 통제된 임상 시험에서 TECFIDERA로 치료받은 환자의 심각한 위장계 부작용 발생률은 1%였으며, 이러한 사건은 치명적인 사건은 없었지만 구토(0.3%)와 복통(0.3%)을 포함했습니다 [부작용(6.1) 참조].

환자를 모니터링하고, 새로운 또는 악화되는 심각한 위장계 징후와 증상을 신속하게 평가하고, TECFIDERA를 중단하십시오.

6 부작용

다음과 같은 중요한 부작용은 라벨의 다른 부분에서 설명되어 있습니다.

  • 아나필락시스 및 혈관 부종 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
  • 진행성 다초점 백질뇌병증 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
  • 대상포진 및 기타 심각한 기회 감염 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
  • 림프구 감소증 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
  • 간 손상 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
  • 홍조 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].
  • 심각한 위장 반응 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조]

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

위약 대조군 및 비대조군 임상 연구에서 총 2513명의 환자가 TECFIDERA를 투여받았으며, 최대 13년 동안 추적 관찰하여 총 11,318명-년의 노출 기간을 기록했습니다. 약 1169명의 환자가 TECFIDERA를 5년 이상 투여받았으며, 426명의 환자가 TECFIDERA를 10년 이상 투여받았습니다.

위약 대조군 시험의 부작용

효능을 입증한 두 건의 잘 통제된 연구에서 1529명의 환자가 TECFIDERA를 투여받았으며, 총 2244명-년의 노출 기간을 기록했습니다. [임상 연구 (14) 참조].

아래 표에 제시된 부작용은 TECFIDERA 240mg을 1일 2회 투여받은 환자 769명과 위약 투여받은 환자 771명의 안전성 정보를 기반으로 합니다.

TECFIDERA의 가장 흔한 부작용(발생률 ≥10% 및 위약보다 ≥2% 높음)은 홍조, 복통, 설사 및 메스꺼움이었습니다.

표 1: TECFIDERA 240mg BID에서 위약보다 발생률이 ≥ 2% 높게 보고된 연구 1 및 2의 부작용

TECFIDERA

N=769

%
위약

N=771

%
홍조 40 6
복통 18 10
설사 14 11
메스꺼움 12 9
구토 9 5
가려움증 8 4
발진 8 3
알부민뇨 양성 6 4
홍반 5 1
소화불량 5 3
AST 증가 4 2
림프구 감소증 2 <1

위장

TECFIDERA는 GI 사건(예: 메스꺼움, 구토, 설사, 복통 및 소화불량)을 유발했습니다. GI 사건의 발생률은 치료 초기에(주로 1개월) 더 높았으며, TECFIDERA를 투여받은 환자의 경우 위약 투여받은 환자에 비해 시간이 지남에 따라 일반적으로 감소했습니다. TECFIDERA를 투여받은 환자의 4%와 위약 투여받은 환자의 1% 미만이 위장 사건으로 인해 투약을 중단했습니다. 임상 시험에서 TECFIDERA를 투여받은 환자의 심각한 GI 사건 발생률은 1%였으며, 이러한 사건은 모두 치명적이지 않았으며 구토(0.3%) 및 복통(0.3%)을 포함했습니다.

간 전이효소

TECFIDERA를 투여받은 환자의 경우 간 전이효소 수치 상승 발생률이 증가했으며, 이는 주로 치료 첫 6개월 동안 관찰되었으며, 수치가 상승한 대부분의 환자는 통제된 시험에서 정상 상한치(ULN)의 3배 미만의 수치를 보였습니다. 알라닌 아미노 전이효소 및 아스파르테이트 아미노 전이효소가 ULN의 ≥ 3배로 상승한 경우는 TECFIDERA와 위약을 모두 투여받은 소수의 환자에게서 발생했으며, 두 그룹 간에 균형을 이루었습니다. 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하는 동반 상승과 함께 전이효소가 ULN의 ≥ 3배로 상승한 경우는 없었습니다. 간 전이효소 상승으로 인한 투약 중단은 1% 미만이었으며, TECFIDERA 또는 위약을 투여받은 환자에서 유사했습니다.

호산구 증가증

치료 첫 2개월 동안 평균 호산구 수치가 일시적으로 증가했습니다.

6.2 시판 후 경험

다음 부작용은 TECFIDERA의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

위장 장애: 급성 췌장염; 위장 천공, 궤양, 폐쇄 및 출혈 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조]

간담도계 장애: 간 기능 이상(전이효소가 ULN의 ≥ 3배로 상승하고 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하는 동반 상승) [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조]

감염 및 기생충 감염: 대상포진 감염 및 기타 심각한 기회 감염 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조]

호흡기, 흉곽 및 종격동 장애: 비루

피부 및 피하 조직: 탈모

8. 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부에서 디메틸 푸마르산을 사용한 TECFIDERA 임신 등록, 관찰 연구 및 약물 감시에서 얻은 가용 데이터는 주요 선천적 기형, 유산 또는 기타 부작용 위험 증가를 나타내지 않았습니다. 보고된 디메틸 푸마르산 노출의 대부분은 임신 첫 번째 삼 분기에 발생했습니다 ( 데이터 참조). 동물의 경우 임상적으로 관련된 용량으로 임신 및 수유 중 디메틸 푸마르산(DMF)을 투여했을 때 자손 생존, 성장, 성적 성숙 및 신경 행동 기능에 대한 부작용이 관찰되었습니다 ( 데이터 참조).

표시된 집단에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 확인된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

데이터

인간 데이터

전향적 관찰 TECFIDERA 임신 등록(2013-2022)에서 임신 중 디메틸 푸마르산에 노출된 여성의 생존 출생 및 사산 362건 중 주요 선천적 기형 발생률은 3.6%(95% CI: 1.9-6.1)였습니다. 특정한 주요 선천적 기형 패턴은 확인되지 않았습니다. 중요한 잠재적 연구 제한 사항에는 노출 분류 오류, 교란 요인에 대한 조정 부족, 내부 비교 코호트 부족이 포함됩니다.

동물 데이터

기관 형성 기간 동안 DMF를 경구 투여(25, 100, 250mg/kg/일)한 쥐에서 가장 높은 용량을 시험했을 때 배아 태아 독성(태아 체중 감소 및 골화 지연)이 관찰되었습니다. 이 용량은 또한 모체 독성(체중 감소)의 증거를 생성했습니다. 주요 순환 대사 산물인 모노메틸 푸마르산(MMF)의 무 영향 용량에서 혈장 노출(AUC)은 권장 사람 용량(RHD) 480mg/일에서 사람의 약 3배입니다. 기관 형성 기간 동안 DMF를 경구 투여(25, 75, 150mg/kg/일)한 토끼에서 가장 높은 용량을 시험했을 때 배아 치사율 및 모체 체중 감소가 관찰되었습니다. 무 영향 용량에서 MMF의 혈장 AUC는 RHD에서 사람의 약 5배입니다.

기관 형성 및 수유 기간 동안 쥐에게 DMF(25, 100, 250mg/kg/일)를 경구 투여한 결과 가장 높은 용량을 시험했을 때 치사율 증가, 지속적인 체중 감소, 성적 성숙 지연(수컷 및 암컷 새끼) 및 고환 무게 감소가 나타났습니다. 모든 용량에서 신경 행동 장애가 관찰되었습니다. 발달 독성에 대한 무 영향 용량은 확인되지 않았습니다. 시험한 가장 낮은 용량은 RHD에서 사람의 것보다 낮은 MMF에 대한 혈장 AUC와 관련이 있었습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 DMF 또는 MMF의 존재에 대한 데이터는 없습니다. 모유 수유 영아 및 모유 생산에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

모유 수유의 발달적, 건강적 이점은 TECFIDERA에 대한 산모의 임상적 필요성 및 약물 또는 기저 산모 질환으로 인한 모유 수유 영아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

소아 환자의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

TECFIDERA의 임상 연구에는 65세 이상의 환자가 충분히 포함되지 않아 고령 환자가 더 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 판단할 수 없습니다.

10 과량투여

TECFIDERA 과량 투여 사례가 보고되었습니다. 이러한 사례에서 설명된 증상은 TECFIDERA의 알려진 이상 사례 프로필과 일치했습니다.

TECFIDERA의 제거를 향상시키는 것으로 알려진 치료적 개입은 없으며 알려진 해독제도 없습니다. 과량 투여의 경우 임상적으로 지시된 대로 증상에 따른 지지 요법을 시작하십시오.

11. 성분 및 함량

TECFIDERA는 화학명인 디메틸 푸마르산 (dimethyl fumarate)을 함유하고 있으며, 다음과 같은 구조를 가지고 있습니다:

구조식

디메틸 푸마르산은 백색에서 옅은 화이트색의 가루로, 물에 매우 용해되며 분자량은 144.13입니다.

TECFIDERA는 경구 투여용 딜레이드 릴리즈 캡슐로 제공되며, 디메틸 푸마르산 120 mg 또는 240 mg를 함유하고 있으며, 다음의 비활성 성분을 포함합니다: 미세결정 셀룰로오스, 실리카 처리된 미세결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오드륨, 탈크, 실리카 콜로이달 이산화규소, 스테아린산 마그네슘, 트리에틸 시트르산, 메타크릴산 공중합체 – A형, 메타크릴산 공중합체 분산액, 시메티콘 (30% 유화액), 소듐 라우릴 황산염 및 폴리소르베이트 80입니다. 캡슐 쉘은 검은 잉크로 인쇄되어 있으며, 다음의 비활성 성분을 포함합니다: 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 1; 브릴리언트 블루 FCF, 황색 산화철 및 흑색 산화철입니다.

12 임상 약리

12.1 작용 기전

디메틸 푸마레이트(DMF)가 다발성 경화증에서 치료 효과를 나타내는 기전은 알려져 있지 않습니다. DMF와 대사체인 모노메틸 푸마레이트(MMF)는 동물과 사람의 시험관 내생체 내에서 핵 인자(적혈구 유래 2)-유사 2(Nrf2) 경로를 활성화하는 것으로 나타났습니다. Nrf2 경로는 산화 스트레스에 대한 세포 반응에 관여합니다. MMF는 시험관 내에서 니코틴산 수용체 작용제로 확인되었습니다.

12.2 약력학

QT 간격 연장 가능성

건강한 피험자를 대상으로 한 위약 대조 심층 QT 연구에서 디메틸 푸마레이트가 임상적으로 유의미한 QT 간격 연장을 유발한다는 증거는 없었습니다(즉, 위약 조정된 기준선 보정 QTc에 대한 90% 신뢰 구간의 상한은 10ms 미만이었습니다).

12.3 약동학

TECFIDERA를 경구 투여하면 디메틸 푸마레이트는 에스터라아제에 의해 빠르게 전신적 가수분해를 받고 활성 대사체인 모노메틸 푸마레이트(MMF)로 전환됩니다. TECFIDERA를 경구 투여한 후 혈장에서 디메틸 푸마레이트는 정량화할 수 없습니다. 따라서 TECFIDERA와 관련된 모든 약동학적 분석은 혈장 MMF 농도를 사용하여 수행되었습니다. 약동학적 데이터는 다발성 경화증 환자와 건강한 자원봉사자에서 얻었습니다.

흡수

MMF의 중간 Tmax는 2-2.5시간입니다. 최고 혈장 농도(Cmax)와 전체 노출(AUC)은 연구된 용량 범위(120mg~360mg)에서 용량에 비례하여 증가했습니다. 음식과 함께 TECFIDERA 240mg을 1일 2회 투여한 후 MMF의 평균 Cmax는 MS 환자에서 1.87mg/L이었고 AUC는 8.21mg.hr/L이었습니다.

고지방, 고칼로리 식사는 MMF의 AUC에는 영향을 미치지 않았지만 Cmax는 40% 감소시켰습니다. Tmax는 2.0시간에서 5.5시간으로 지연되었습니다. 이 연구에서 홍조 발생률은 식사 상태에서 약 25% 감소했습니다.

분포

MMF의 명백한 분포 용적은 건강한 피험자에서 53~73L입니다. MMF의 인간 혈장 단백질 결합은 27~45%이며 농도에 의존하지 않습니다.

대사

인간에서 디메틸 푸마레이트는 위장관, 혈액 및 조직에 널리 분포되어 있는 에스터라아제에 의해 광범위하게 대사되어 전신 순환에 도달하기 전에 대사됩니다. MMF의 추가 대사는 시토크롬 P450(CYP) 시스템의 관여 없이 트리카르복실산(TCA) 사이클을 통해 발생합니다. MMF, 푸마르산 및 시트르산, 글루코스는 혈장의 주요 대사체입니다.

배설

CO2의 호흡이 주요 배설 경로이며 TECFIDERA 용량의 약 60%를 차지합니다. 신장 및 대변 배설은 주요 배설 경로이며 각각 용량의 16%와 1%를 차지합니다. 변하지 않은 MMF는 소량이 소변에서 발견되었습니다.

MMF의 말단 반감기는 약 1시간이며 대부분의 개인에서 24시간 후에는 순환하는 MMF가 없습니다. TECFIDERA를 여러 번 투여해도 MMF가 축적되지 않습니다.

특정 인구 집단

체중, 성별 및 연령은 용량 조절이 필요하지 않습니다.

간 또는 신장 기능 장애가 있는 피험자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 두 가지 조건 모두 MMF에 대한 노출에 영향을 미치지 않을 것으로 예상되므로 용량 조절이 필요하지 않습니다.

약물 상호 작용 연구

시험관 내 CYP 억제 및 유도 연구 또는 P-당단백질 연구에서 디메틸 푸마레이트 또는 MMF와의 잠재적인 약물 상호 작용은 확인되지 않았습니다. 인터페론 베타-1a 또는 글라티라머 아세테이트의 단일 용량은 MMF의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. TECFIDERA 투여 약 30분 전에 아스피린을 투여해도 MMF의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.

경구 피임약

디메틸 푸마레이트와 복합 경구 피임약(노렐게스트로민 및 에티닐 에스트라디올)을 병용 투여하면 경구 피임약 노출에 관련 효과가 나타나지 않았습니다. 다른 프로게스틴을 함유한 경구 피임약과의 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다.

백신

무작위 배정, 공개 표지 연구에서 재발형 MS가 있는 27~55세 성인(백신 접종 시 TECFIDERA 치료를 받는 38명의 피험자와 백신 접종 시 비페길화 인터페론 치료를 받는 33명의 피험자)에서 TECFIDERA와 여러 비생백신을 병용 사용했습니다. TECFIDERA와의 병용 노출은 인터페론 치료 환자의 항체 반응과 비교하여 파상풍 독소 함유 백신, 폐렴구균 다당류 백신 및 수막구균 백신에 대한 항체 반응을 약화시키지 않았습니다. 이러한 결과가 이 환자 집단에서 백신 효능에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. TECFIDERA와 병용 투여한 생백신 또는 생감쇠 백신의 안전성 및 효능은 평가되지 않았습니다.

13. 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

발암성

디메틸 푸마레이트(DMF)의 발암성 연구는 마우스와 랫드에서 수행되었습니다. 마우스에서 DMF를 최대 2년 동안 경구 투여(25, 75, 200 및 400 mg/kg/일)한 결과, 비선(전위) 및 신장 종양이 증가했습니다. 수컷과 암컷 모두에서 200 및 400 mg/kg/일의 용량에서 전위의 편평 상피 세포 암종 및 유두종; 수컷과 암컷 모두에서 400 mg/kg/일의 용량에서 전위의 평활근 육종; 수컷에서 200 및 400 mg/kg/일의 용량에서 신장 세관 선종 및 암종; 암컷에서 400 mg/kg/일의 용량에서 신장 세관 선종이 나타났습니다. 마우스에서 종양과 관련되지 않은 최고 용량(75 mg/kg/일)에서의 플라즈마 MMF 노출(AUC)은 권장 인체 용량(RHD)인 480 mg/일의 인체에서의 노출과 유사했습니다.

랫드에서 DMF를 최대 2년 동안 경구 투여(25, 50, 100 및 150 mg/kg/일)한 결과, 수컷과 암컷 모두에서 시험한 모든 용량에서 전위의 편평 상피 세포 암종 및 유두종이 증가했고, 100 및 150 mg/kg/일의 용량에서 고환 간질(라이디히) 세포 선종이 증가했습니다. 시험한 가장 낮은 용량에서의 플라즈마 MMF AUC는 RHD에서의 인체보다 낮았습니다.

돌연변이 유발성

디메틸 푸마레이트(DMF)와 모노메틸 푸마레이트(MMF)는 in vitro 박테리아 역돌연변이(Ames) 검사에서 돌연변이 유발성이 없었습니다. DMF와 MMF는 대사 활성화가 없는 상태에서 in vitro 염색체 이상 검사에서 인간 말초 혈액 림프구에서 클라스토제닉했습니다. DMF는 랫드에서 in vivo 소핵 검사에서 클라스토제닉하지 않았습니다.

생식능력 저해

수컷 랫드에서 DMF를 교미 기간 전과 전체 기간 동안 경구 투여(75, 250 및 375 mg/kg/일)한 결과, 생식력에 영향을 미치지 않았지만, 중간 및 고용량에서 비운동성 정자가 증가했습니다. 정자에 대한 부작용에 대한 무효 용량은 체표면적(mg/m2) 기준으로 권장 인체 용량(RHD)인 480 mg/일과 유사합니다.

암컷 랫드에서 DMF를 교미 전과 동안, 그리고 임신 7일까지 경구 투여(20, 100 및 250 mg/kg/일)한 결과, 시험한 가장 높은 용량에서 발정 주기가 방해되고 배아 사망률이 증가했습니다. 부작용과 관련되지 않은 가장 높은 용량(100 mg/kg/일)은 mg/m2 기준으로 RHD의 2배입니다.

고환 독성(생식 상피 세포 퇴행, 위축, 저정자증 및/또는 과형성)은 DMF의 아급성 및 만성 경구 독성 연구에서 마우스, 랫드 및 개에서 임상적으로 관련된 용량에서 관찰되었고, 랫드에서 4가지 푸마르산 에스테르(DMF 포함)의 조합을 평가한 만성 경구 독성 연구에서 관찰되었습니다.

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

마우스, 랫드, 개 및 원숭이에서 디메틸 푸마레이트(DMF)를 반복적으로 경구 투여한 후 신장 독성이 관찰되었습니다. 모든 종에서 세관 상피 손상을 시사하는 세관 상피 재생이 관찰되었습니다. 랫드에서 최대 2년 동안 투여한 결과 신장 세관 과형성이 관찰되었습니다. 개와 원숭이에서 5 mg/kg/일 이상의 용량에서 피질 위축과 간질 섬유화가 관찰되었습니다. 원숭이에서 시험한 가장 높은 용량(75 mg/kg/일)은 단일 세포 괴사와 다초점 및 확산 간질 섬유화와 관련이 있었으며, 이는 신장 조직과 기능의 비가역적 손실을 나타냅니다. 개와 원숭이에서 5 mg/kg/일 용량은 권장 인체 용량(RHD)에서의 인체보다 낮거나 유사한 플라즈마 MMF 노출과 관련이 있었습니다.

DMF를 최대 2년 동안 경구 투여한 후 마우스에서 75 mg/kg/일 이상의 용량(RHD에서의 인체와 유사한 플라즈마 MMF 노출(AUC)과 관련된 용량)에서 망막 퇴행의 발생률과 심각도가 용량 의존적으로 증가했습니다.

14. 임상 연구

TECFIDERA의 효능과 안전성은 재발-완화형 다발성 경화증(RRMS) 환자에서 TECFIDERA를 하루 2회 또는 3회 복용한 두 연구(연구 1 및 2)에서 입증되었습니다. TECFIDERA의 시작 용량은 처음 7일 동안 하루 2회 또는 3회 120mg이었으며, 그 후 하루 2회 또는 3회 240mg으로 증가했습니다. 두 연구 모두 시험 전 1년 동안 적어도 1회 재발을 경험했거나 무작위 배정 후 6주 이내에 적어도 하나의 가돌리늄 강화(Gd+) 병변을 보여주는 뇌 자기 공명 영상(MRI) 검사를 받은 환자를 포함했습니다. 확장된 장애 상태 척도(EDSS)도 평가되었으며 환자는 0에서 5까지의 점수를 가질 수 있습니다. 신경학적 평가는 기준선, 3개월마다, 의심되는 재발 시에 수행되었습니다. MRI 평가는 기준선, 6개월, 1년 및 2년에 환자의 하위 집단(연구 1의 경우 44%, 연구 2의 경우 48%)에서 수행되었습니다.

연구 1: RRMS에서 위약 대조 시험

연구 1은 RRMS 환자 1234명을 대상으로 한 2년간의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 일차 종료점은 2년 후 재발한 환자의 비율이었습니다. 2년 후 추가 종료점에는 새로운 또는 새로 커진 T2 고강도 병변의 수, 새로운 T1 저강도 병변의 수, Gd+ 병변의 수, 연간 재발률(ARR) 및 확인된 장애 진행까지의 시간이 포함되었습니다. 확인된 장애 진행은 기준선 EDSS에서 적어도 1점 증가(기준선 EDSS가 0인 환자의 경우 1.5점 증가)가 12주 동안 지속되는 것으로 정의되었습니다.

환자는 최대 2년 동안 TECFIDERA 240mg을 하루 2회(n=410), TECFIDERA 240mg을 하루 3회(n=416) 또는 위약(n=408)을 받도록 무작위 배정되었습니다. 중간 연령은 39세였고, 진단 이후 중간 시간은 4년이었으며, 기준선에서 중간 EDSS 점수는 2였습니다. 모든 치료군에 대한 연구 약물의 중간 투여 시간은 96주였습니다. 치료군별로 연구 약물을 96주 동안 완료한 환자의 비율은 TECFIDERA 240mg을 하루 2회 투여한 환자의 경우 69%, TECFIDERA 240mg을 하루 3회 투여한 환자의 경우 69%, 위약군의 경우 65%였습니다.

TECFIDERA는 위에 설명된 모든 종료점에 대해 통계적으로 유의미한 효과를 보였으며, 하루 3회 240mg 용량은 TECFIDERA 240mg을 하루 2회 투여한 용량에 비해 추가적인 이점을 보이지 않았습니다. 이 연구(하루 2회 240mg vs. 위약)의 결과는 표 2그림 1에 나와 있습니다.

표 2: 연구 1의 임상 및 MRI 결과

TECFIDERA

240 mg BID

위약

P-값
 
임상 종료점 N=410 N=408
   재발 비율(일차 종료점)
       상대적 위험 감소
27%
49%
46% <0.0001
   
   연간 재발률 0.172 0.364 <0.0001
       상대적 감소 53%
   
   장애 진행 비율 16% 27% 0.0050
       상대적 위험 감소 38%
   
MRI 종료점 N=152 N=165
   새로운 또는 새로 커진 평균 수 2.6 17 <0.0001
   2년 동안 T2 병변
       
   새로운 또는 새로 커진 병변이 없는 대상의 비율
   
45% 27%
       
   
   2년 후 Gd+ 병변 수 0.1 (0) 1.8 (0)
       평균 (중앙값)
   
       병변이 없는 대상자 비율
           0개 병변 93% 62%
           1개 병변 5% 10%
           2개 병변 <1% 8%
           3~4개 병변 0 9%
           5개 이상 병변 <1% 11%
   
       상대적 확률 감소 90% <0.0001
       (백분율)
   
   2년 동안 새로운 T1 저강도 1.5 5.6 <0.0001
   병변 수

그림 1: 장애 진행 확인까지의 시간 (12주, 연구 1)

그림 1

연구 2: RRMS에 대한 위약 대조 시험

연구 2는 RRMS 환자를 대상으로 한 2년간의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구였으며, 오픈 라벨 비교군도 포함되었습니다. 주요 종료점은 2년 후 연간 재발률이었습니다. 2년 후 추가 종료점에는 새로운 또는 새로 커진 T2 고강도 병변 수, T1 저강도 병변 수, Gd+ 병변 수, 재발 환자 비율, 연구 1에서 정의된 바와 같이 확인된 장애 진행까지의 시간이 포함되었습니다.

환자는 TECFIDERA 240mg을 하루 2회(n=359), TECFIDERA 240mg을 하루 3회(n=345), 오픈 라벨 비교군(n=350) 또는 위약(n=363)을 최대 2년 동안 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 중간 연령은 37세였고, 진단 이후 중간 시간은 3년이었으며, 기준선에서 중간 EDSS 점수는 2.5였습니다. 모든 치료군의 연구 약물 투여 중간 시간은 96주였습니다. 연구 약물 투여 96주를 완료한 환자의 비율은 TECFIDERA 240mg을 하루 2회 투여받은 환자의 경우 70%, TECFIDERA 240mg을 하루 3회 투여받은 환자의 경우 72%, 위약군의 경우 64%였습니다.

TECFIDERA는 위에서 설명한 재발 및 MRI 종료점에 대해 통계적으로 유의미한 효과를 보였습니다. 장애 진행에 대한 통계적으로 유의미한 효과는 없었습니다. TECFIDERA 240mg을 하루 3회 투여한 용량은 TECFIDERA 240mg을 하루 2회 투여한 용량에 비해 추가적인 이점이 없었습니다. 이 연구(240mg을 하루 2회 투여 vs. 위약)의 결과는 표 3에 나와 있습니다.

표 3: 연구 2의 임상 및 MRI 결과

TECFIDERA

240mg BID

위약

P-값
   
임상 종료점 N=359 N=363
   연간 재발률 0.224 0.401 <0.0001
       상대적 감소 44%
   
   재발 비율 29% 41% 0.0020
       상대적 위험 감소 34%
   
   장애 진행 비율 13% 17% 0.25
       상대적 위험 감소 21%
   
MRI 종료점 N=147 N=144
   2년 동안 새로운 또는 새로 커진 5.1 17.4 <0.0001
   T2 병변의 평균 수
   
   새로운 또는 새로 커진 병변이 없는 27% 12%
   피험자 비율
   
   2년 후 Gd+ 병변 수
       평균 (중앙값) 0.5 (0.0) 2.0 (0.0)
   
       대상자의 비율
           0개의 병변 80% 61%
           1개의 병변 11% 17%
           2개의 병변 3% 6%
           3~4개의 병변 3% 2%
           5개 이상의 병변 3% 14%
   
       상대적 감소율 74% <0.0001
        (백분율)
   
   2년 동안 새로운 T1 저강도 병변의 평균 수 3.0 7.0 <0.0001
   병변

16 공급/보관 및 취급 방법

TECFIDERA는 디메틸 푸마레이트 120mg 또는 240mg을 함유한 두 가지 강도의 하드 젤라틴 지연 방출 캡슐로 제공됩니다. 녹색과 흰색의 120mg 캡슐에는 검은색 잉크로 “BG-12 120mg”이 인쇄되어 있습니다. 녹색의 240mg 캡슐에는 검은색 잉크로 “BG-12 240mg”이 인쇄되어 있습니다. TECFIDERA는 다음과 같이 제공됩니다.

30일 스타터 팩(NDC 64406-007-03):

 
7일 병 120mg 캡슐, 수량 14개
 
23일 병 240mg 캡슐, 수량 46개

120mg 캡슐:

 
14개 캡슐의 7일 병(NDC 64406-005-01)

240mg 캡슐:

 
60개 캡슐의 30일 병(NDC 64406-006-02)

15°C~30°C(59~86°F)에서 보관하세요. 캡슐을 빛으로부터 보호하세요. 원래 용기에 보관하세요.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨 (환자 정보)을 읽도록 지시하십시오.

용량

환자에게 치료를 시작할 때 TECFIDERA의 두 가지 강도가 제공된다는 것을 알려주십시오. 7일 스타터 용량은 120mg 캡슐, 유지 용량은 240mg 캡슐이며, 모두 하루에 두 번 복용합니다. 환자에게 TECFIDERA 캡슐을 통째로 삼키도록 지시하십시오. 환자에게 캡슐을 부수거나 씹거나 음식에 뿌리지 말라고 지시하십시오. 환자에게 TECFIDERA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있다는 것을 알려주십시오. [용법 및 용량 (2.1) 참조].

아나필락시스 및 혈관 부종

환자에게 아나필락시스 또는 혈관 부종의 징후와 증상이 나타나면 TECFIDERA를 중단하고 의료 서비스를 받도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

진행성 다초점 백질뇌병증

환자에게 TECFIDERA를 투여받은 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 발생했다는 것을 알려주십시오. 환자에게 PML은 결손이 진행되는 것을 특징으로 하며, 일반적으로 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 사망 또는 심각한 장애로 이어진다는 것을 알려주십시오. 환자에게 PML을 시사하는 증상이 나타나면 의사에게 연락하는 것이 중요하다는 것을 알려주십시오. 환자에게 PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며, 며칠에서 몇 주에 걸쳐 진행되며, 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시력 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화를 포함하여 혼란과 성격 변화로 이어진다는 것을 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

대상포진 및 기타 심각한 기회 감염

환자에게 TECFIDERA를 투여받은 환자에서 대상포진 및 기타 심각한 기회 감염이 발생했다는 것을 알려주십시오. 환자에게 대상포진 또는 기타 심각한 기회 감염과 관련된 징후나 증상이 나타나면 의사에게 연락하는 것이 중요하다는 것을 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

림프구 수

환자에게 TECFIDERA는 림프구 수를 감소시킬 수 있다는 것을 알려주십시오. 치료를 시작하기 전에 혈액 검사를 받아야 합니다. 치료 시작 후 6개월, 그 후 6~12개월마다, 그리고 임상적으로 필요한 경우 혈액 검사를 받는 것이 좋습니다. [경고 및 주의 사항 (5.3), 이상 반응 (6.1) 참조].

간 손상

환자에게 TECFIDERA는 간 손상을 일으킬 수 있다는 것을 알려주십시오. TECFIDERA로 치료받는 환자는 피로, 식욕 부진, 우측 상복부 불편감, 짙은 소변 또는 황달을 포함하여 간 손상을 나타낼 수 있는 증상이 나타나면 즉시 보고하도록 지시하십시오. 환자는 치료를 시작하기 전과 치료 중에 임상적으로 필요한 경우 혈액 검사를 받아야 합니다. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

홍조

환자에게 홍조는 특히 치료 시작 시 가장 흔한 반응 중 하나이며, 시간이 지남에 따라 감소할 수 있다는 것을 알려주십시오. 환자에게 지속적이고/또는 심한 홍조가 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. 홍조를 경험하는 환자에게 TECFIDERA를 음식과 함께 복용하거나 TECFIDERA를 복용하기 전에 비장용 코팅 아스피린을 복용하면 도움이 될 수 있다는 것을 알려주십시오. [이상 반응 (6.1) 참조].

위장관 (GI) 사건

환자에게 위장관 사건(복통, 설사 및 메스꺼움)은 특히 치료 시작 시 가장 흔한 이상 반응 중 하나이며, 시간이 지남에 따라 감소할 수 있다는 것을 알려주십시오. 일부 환자는 더 심각한 위장관 사건을 경험할 수 있습니다. 환자에게 직장 출혈, 혈변, 토혈 또는 기타 심각한 위장관 이상 반응(예: 심한 복통, 심한 구토 및/또는 설사)이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하고 TECFIDERA를 중단하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

PPI-41347-18

제조사:
Biogen Inc.
Cambridge, MA 02142

TECFIDERA는 Biogen의 등록 상표입니다.

© Biogen 2013 – 2024

환자용 사용설명서

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정일: 2024년 3월

PPI-41347-3

환자 정보

TECFIDERA®
(텍피데라)

(디메틸푸마르산염) 서방캡슐
TECFIDERA란 무엇입니까?

  • TECFIDERA는 성인의 재발 이장성 다발성 경화증(MS)(임상적으로 분리된 증후군, 재발-완화 질환 및 활동성 이차 진행형 질환 포함)을 치료하는 데 사용되는 처방약입니다.
  • TECFIDERA가 18세 미만의 소아 환자에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
누가 TECFIDERA를 복용해서는 안 됩니까?

  • TECFIDERA 또는 해당 성분에 알레르기 반응(예: 두드러기, 혈관 부종, 얼굴, 입술, 구강 또는 혀의 부기, 호흡 곤란)이 있었던 경우 TECFIDERA를 사용하지 마십시오. 전체 성분 목록은 아래를 참조하십시오.
TECFIDERA를 복용하기 전과 복용하는 동안 다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.

  • 백혈구 수치가 낮거나 감염된 경우
  • 기타 질환이 있는 경우
다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.

  • 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. TECFIDERA가 태아에게 해를 끼칠지는 알려져 있지 않습니다. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 TECFIDERA를 복용해야 하는지 여부는 의사와 상의해야 합니다.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. TECFIDERA가 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않습니다. TECFIDERA를 복용할지, 모유 수유를 할지는 의사와 상의해야 합니다.처방약이나 일반 의약품, 비타민 또는 허브 보충제를 복용하는 경우
TECFIDERA는 어떻게 복용해야 합니까?

  • 의사의 지시에 따라 TECFIDERA를 정확하게 복용하십시오.
  • 권장 시작 용량은 120mg 캡슐 1개를 7일 동안 하루 2회 경구 복용하는 것입니다.
  • 7일 후 권장 용량은 240mg 캡슐 1개를 하루 2회 경구 복용하는 것입니다.
  • TECFIDERA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
  • TECFIDERA는 통째로 삼키십시오. 캡슐을 으깨거나 씹거나 음식에 뿌리지 마십시오.
  • TECFIDERA를 빛으로부터 보호하십시오. 캡슐을 원래 용기에 보관하면 빛으로부터 보호할 수 있습니다.
  • TECFIDERA를 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.
TECFIDERA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

TECFIDERA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

  • 알레르기 반응(예: 두드러기, 혈관 부종, 얼굴, 입술, 구강 또는 혀의 부기, 호흡 곤란)
  • PML – 일반적으로 사망이나 심각한 장애로 이어지는 드문 뇌 감염
  • 백혈구 수치 감소 의사는 TECFIDERA 치료를 시작하기 전과 치료 중에 혈액 검사를 해야 합니다.
  • 간 문제. 의사는 TECFIDERA 복용을 시작하기 전과 필요한 경우 치료 중에 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 해야 합니다. 치료 중 다음과 같은 간 문제 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.

    • 심한 피로
    • 식욕 부진
    • 복부 오른쪽 통증
    • 진한 갈색(홍차색) 소변
    • 피부나 눈의 흰자위가 노랗게 변함
  • 대상포진 감염(대상포진), 중추 신경계 감염 포함
  • 기타 심각한 감염
  • 심각한 위장 문제, 출혈, 궤양, 폐쇄, 위 또는 장의 천공(구멍) 포함. 치료 중 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

    • 사라지지 않는 복통
    • 선홍색 또는 검은색 변(타르처럼 보임)
    • 심한 구토
    • 심한 설사
    • 객혈 또는 혈전 기침
    • 토혈 또는 “커피 찌꺼기”처럼 보이는 구토물
TECFIDERA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

  • 홍조, 발적, 가려움증 또는 발진
  • 메스꺼움, 구토, 설사, 복통 또는 소화불량. 이러한 증상은 일부 환자에게 심각할 수 있습니다(위의 “TECFIDERA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.” 참조).
  • 홍조와 위장 문제는 특히 치료 시작 시 가장 흔한 반응이며 시간이 지남에 따라 감소할 수 있습니다. 음식과 함께 TECFIDERA를 복용하면 홍조를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나고 불편하거나 사라지지 않으면 의사에게 문의하십시오. TECFIDERA를 복용하기 전에 아스피린을 복용하면 홍조를 줄일 수 있는지 의사에게 문의하십시오.
이러한 것들이 TECFIDERA의 가능한 모든 부작용은 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용은 FDA에 1-800-FDA-1088로 보고할 수 있습니다. 자세한 내용은 dailymed.nlm.nih.gov를 참조하십시오.
TECFIDERA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

  • 의약품은 때때로 이 환자 정보에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방된 적이 없는 질환에 TECFIDERA를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 TECFIDERA를 주지 마십시오. 같은 증상이 있더라도 해를 입을 수 있습니다.
  • 자세한 내용은 의사 또는 약사에게 문의하십시오. 의사나 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 TECFIDERA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
TECFIDERA의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 디메틸푸마르산염
비활성 성분: 미결정셀룰로오스, 규화 미결정셀룰로오스, 크로스카멜로스나트륨, 탈크, 실리카 콜로이드성 이산화규소, 스테아르산마그네슘, 트리에틸시트레이트, 메타크릴산 공중합체 – A형, 메타크릴산 공중합체 분산액, 시메티콘(30% 에멀전), 라우릴황산나트륨 및 폴리소르베이트 80. 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 1; 브릴리언트 블루 FCF, 황색 산화철 및 흑색 산화철.
제조원: Biogen Inc., Cambridge, MA 02142, www.TECFIDERA.com 또는 1-800-456-2255

주요 표시면

주요 표시면 – 240mg 캡슐: 상자 라벨

NDC 64406-006-02

60 캡슐

Tecfidera®

(디메틸푸마르산염)

서방형 캡슐

240 mg

원래 포장 상태로 조제하십시오.

캡슐을 통째로 삼키십시오.

Rx only

주요 표시면 - 240mg 캡슐: 상자 라벨

주요 표시면

주요 표시면 – 120mg 캡슐: 박스 라벨

NDC 64406-005-01

14 캡슐

Tecfidera®

(디메틸푸마르산염)

서방 캡슐

120 mg

원래 포장 상태로 조제하십시오.

캡슐을 통째로 삼키십시오.

Rx only

Principal Display Panel - 120 mg Capsules: Box Label

주요 표시 패널 – 120mg 캡슐: 무료 상자 라벨

NDC 64406-005-08

14 캡슐

테크피데라®

(디메틸 퓨마레이트)

지연 방출 캡슐

120 mg

원래 포장에 보관하십시오.

캡슐을 통째로 삼키십시오.

처방전 전용

주요 디스플레이 패널 - 120 mg 캡슐: 무료 상자 라벨

주요 표시 패널 – 120mg 캡슐: 샘플 상자 라벨

NDC 64406-005-10

14 캡슐

테크피데라®

(디메틸 퓨마레이트)

지연 방출 캡슐

120 mg

원래 포장에 보관하세요.

캡슐을 통째로 삼키세요.

처방전 전용

주요 디스플레이 패널 - 120 mg 캡슐: 샘플 상자 라벨

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 스타터 팩: 상자 라벨

NDC 64406-007-03

30일 스타터 팩

Tecfidera®

(디메틸 푸마레이트)

지연 방출 캡슐

패키지 내용:

120mg 스타터 복용량

120mg 14캡슐이 들어있는 병 1개

240mg 일반 복용량

240mg 46캡슐이 들어있는 병 1개

원래 패키지에 분배하세요.

복용량 및 투여에 대한 내용은 뒷면 패널을 참조하세요.
사용 지침.

주요 표시 패널 - 스타터 팩: 상자 라벨

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