FARXIGA- dapagliflozin tablet, film coated


의약품 제조업체: AstraZeneca Pharmaceuticals LP     (Updated: 2024-06-12)

처방 정보 주요 내용

본 요약에는 FARXIGA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. FARXIGA의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

FARXIGA® (다파글리플로진) 정제, 경구용
미국 최초 승인: 2014

최근 주요 변경 사항

적응증 및 사용 (1)                                                                            06/2024

투여 및 관리 (2.2)                                                                 06/2024

투여 및 관리 (2.4)                                                                 09/2023

경고 및 주의 사항 (5.1)                                                                   09/2023

적응증 및 사용

FARXIGA는 다음과 같은 경우에 사용되는 소듐-글루코스 공동 수송체 2(SGLT2) 억제제입니다.

진행 위험이 있는 만성 신장 질환 성인에서 지속적인 eGFR 감소, 말기 신장 질환, 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험을 줄이기 위해. (1)
심부전 성인에서 심혈관 사망, 심부전 입원 및 긴급 심부전 방문 위험을 줄이기 위해. (1)
확립된 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 성인에서 심부전 입원 위험을 줄이기 위해. (1)
2형 당뇨병이 있는 10세 이상의 성인 및 소아 환자에서 혈당 조절을 개선하기 위한 식이 요법 및 운동의 보조제로. (1)
 

사용 제한:

1형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 사용하는 것은 권장되지 않습니다. (1)
eGFR이 45 mL/min/1.73 m2 미만인 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 사용하는 것은 권장되지 않습니다. FARXIGA는 작용 기전을 기반으로 이러한 환경에서 효과가 없을 가능성이 높습니다. (1)
다낭성 신장 질환이 있는 환자 또는 신장 질환 치료를 위해 면역 억제 요법을 받고 있거나 최근에 받은 병력이 있는 환자의 만성 신장 질환 치료에는 권장되지 않습니다. FARXIGA는 이러한 인구 집단에서 효과가 없을 것으로 예상됩니다. (1)

투여 및 관리

투여 시작 전에 신장 기능을 평가하고 임상적으로 필요에 따라 평가합니다. 투여 시작 전에 체액 상태를 평가하고 체액 고갈을 교정합니다. (2.1)
혈당 조절을 개선하기 위해 권장 시작 용량은 1일 1회 경구로 5mg입니다. 추가 혈당 조절을 위해 1일 1회 경구로 10mg으로 용량을 증가시킬 수 있습니다. (2.2)
다른 모든 적응증의 경우 권장 용량은 1일 1회 경구로 10mg입니다. (2.2)
신장애 환자의 용량 권장 사항은 전체 처방 정보를 참조하십시오. (2.2, 2.3)
가능한 경우, 주요 수술 또는 장기간 금식과 관련된 절차 전에 최소 3일 동안 FARXIGA를 중단합니다. (2.3)

투여 형태 및 강도

정제: 5mg 및 10mg (3)

처방 정보 요약

FARXIGA 또는 FARXIGA의 첨가제에 대한 심각한 과민 반응의 병력. (4)

경고 및 주의 사항

1형 당뇨병 환자 및 기타 케톤산증 위험 환자의 당뇨병성 케톤산증: 1형 당뇨병 환자의 경우 케톤 모니터링을 고려하고, 케톤산증 위험이 있는 다른 환자의 경우 필요에 따라 케톤 모니터링을 고려하십시오. 제시된 혈당 수치에 관계없이 케톤산증을 평가하고 케톤산증이 의심되는 경우 FARXIGA를 중단하십시오. 재투여하기 전에 케톤산증이 해결되었는지 모니터링하십시오. (5.1)
용량 감소: FARXIGA를 시작하기 전에 노인, 신장애 환자, 저혈압 환자, 이뇨제를 복용하는 환자의 용량 상태와 신장 기능을 평가하십시오. 치료 중에 징후와 증상을 모니터링하십시오. (5.2)
요로 감염 및 신우신염: 요로 감염의 징후와 증상을 평가하고 필요한 경우 즉시 치료하십시오. (5.3)
저혈당: FARXIGA와 병용하여 사용할 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제의 용량을 낮추는 것을 고려하십시오. (5.4)
회음부 괴사성 근막염(포르니에 괴사): 여성과 남성 모두 당뇨병 환자에서 심각하고 생명을 위협하는 사례가 발생했습니다. 생식기 또는 회음부의 통증 또는 압통, 발적 또는 부종과 함께 발열 또는 권태감이 있는 환자를 평가하십시오. 의심되는 경우 즉시 치료를 시작하십시오. (5.5)
생식기 진균 감염: 모니터링하고 필요한 경우 치료하십시오. (5.6)

부작용

가장 흔한 부작용(발생률 5% 이상)은 여성 생식기 진균 감염, 비인두염 및 요로 감염이었습니다. (6.1)

의심되는 부작용을 보고하려면 AstraZeneca에 1-800-236-9933으로 연락하거나 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch.로 연락하십시오.

약물 상호 작용

FARXIGA의 약물 상호 작용 및 실험실 검사 간섭에 대한 정보는 전체 처방 정보를 참조하십시오. (7)

특정 인구 집단에서의 사용

임신: 특히 2분기와 3분기에 태아에 대한 잠재적 위험을 여성에게 알리십시오. (8.1)
수유: 모유 수유 중에는 권장하지 않습니다. (8.2)
노인: 저혈압과 관련된 부작용 발생률이 높습니다. (8.5)
신장애: 용량 감소와 관련된 부작용 발생률이 높습니다. (8.6)

환자 상담 정보 및 약물 안내는 17을 참조하십시오.

개정: 2024년 6월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 FARXIGA 투여 시작 전

2.2 2형 당뇨병 성인 및 10세 이상 소아 환자의 혈당 조절을 위한 권장 용량

2.3 성인의 다른 적응증에 대한 권장 용량

2.4 수술을 위한 일시적 중단

3 용법 및 용량

3.1 용법 및 용량

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 1형 당뇨병 환자 및 기타 케톤산증 환자의 당뇨병성 케톤산증

5.2 혈액량 감소

5.3 요로 감염 및 신우신염

5.4 인슐린 및 인슐린 분비 촉진제와 병용 투여 시 저혈당

5.5 회음부 괴사성 근막염(포르니에 괴저)

5.6 생식기 진균 감염

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

10 과량 투여

11 설명

12 약리 작용

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 2형 당뇨병 성인의 혈당 조절

14.2 2형 당뇨병 10세 이상 소아 환자의 혈당 조절

14.3 2형 당뇨병 성인의 심혈관계 결과

14.4 만성 신장 질환

14.5 심부전

16 포장 단위/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

FARXIGA (다파글리플로진)은 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

진행 위험이 있는 만성 신장 질환 성인에서 지속적인 eGFR 감소, 말기 신장 질환, 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험 감소.
심부전 성인에서 심혈관 사망, 심부전 입원 및 긴급 심부전 방문 위험 감소.
확립된 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 성인에서 심부전 입원 위험 감소.
2형 당뇨병 성인 및 10세 이상 소아 환자에서 식이 요법 및 운동과 함께 혈당 조절 개선을 위한 보조제로 사용.
 

사용 제한

FARXIGA는 1형 당뇨병 환자의 혈당 조절 개선을 위해 사용하는 것은 권장되지 않습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
eGFR이 45 mL/min/1.73 m2 미만인 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절 개선을 위해 FARXIGA를 사용하는 것은 권장되지 않습니다. FARXIGA는 작용 기전을 기반으로 이러한 환경에서는 효과가 없을 가능성이 높습니다.
다낭성 신장 질환 환자 또는 신장 질환에 대한 면역 억제 요법을 받고 있거나 최근에 받은 환자의 만성 신장 질환 치료에는 FARXIGA를 사용하는 것은 권장되지 않습니다. FARXIGA는 이러한 환자에게 효과가 없을 것으로 예상됩니다.

2 용법 및 용량

2.1 FARXIGA 투여 시작 전

FARXIGA 치료 시작 전에 신장 기능을 평가하고 임상적으로 필요에 따라 평가합니다. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
혈액량 상태를 평가합니다. 혈액량 감소 환자의 경우 FARXIGA 투여 전에 이 상태를 교정합니다. [경고 및 주의 사항 (5.2) 및 특정 인구 집단에서의 사용 (8.5, 8.6) 참조].

2.2 성인 및 10세 이상 소아에서의 2형 당뇨병 혈당 조절을 위한 권장 용량

성인 및 10세 이상 소아의 2형 당뇨병 환자에서 혈당 조절을 개선하기 위한 FARXIGA의 권장 시작 용량은 1일 1회 경구로 5mg입니다. 혈당 조절을 추가로 개선하기 위해 용량을 1일 1회 경구로 10mg으로 증량할 수 있습니다.

2형 당뇨병 성인 및 소아 환자의 신장 장애:

eGFR이 45 mL/min/1.73 m2 이상인 환자의 경우 FARXIGA의 권장 용량은 정상 신장 기능 환자의 권장 용량과 동일합니다.
eGFR이 45 mL/min/1.73 m2 미만인 2형 당뇨병 환자의 경우 혈당 조절을 개선하기 위해 FARXIGA를 사용하는 것은 권장되지 않습니다. FARXIGA는 작용 기전을 기반으로 이러한 환경에서 혈당 조절을 개선하는 데 효과적이지 않을 가능성이 높습니다.

2.3 성인에서의 다른 적응증에 대한 권장 용량

다음 적응증에 대한 성인의 FARXIGA 권장 용량은 1일 1회 경구로 10mg입니다.

진행 위험이 있는 만성 신장 질환 환자에서 지속적인 eGFR 감소, 말기 신장 질환 (ESKD), 심혈관 (CV) 사망 및 심부전 (hHF) 입원 위험을 줄입니다.
심부전 환자에서 CV 사망, hHF 및 긴급 심부전 방문 위험을 줄입니다.
확립된 CV 질환 또는 다중 CV 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 환자에서 hHF 위험을 줄입니다.

혈당 조절 이외의 적응증으로 FARXIGA를 투여받는 성인의 신장 장애:

eGFR이 25 mL/min/1.73 m2 이상인 환자의 경우 FARXIGA의 권장 용량은 정상 신장 기능 환자의 권장 용량과 동일합니다.
eGFR이 25 mL/min/1.73 m2 미만인 환자의 경우 FARXIGA 투여를 시작하는 것은 권장되지 않습니다.
FARXIGA 치료를 받는 동안 eGFR이 25 mL/min/1.73 m2 미만으로 떨어지면 환자는 eGFR 감소, ESKD, CV 사망 및 hHF 위험을 줄이기 위해 1일 1회 경구로 FARXIGA 10mg을 계속 투여할 수 있습니다.

2.4 수술을 위한 일시적 중단

가능한 경우, 주요 수술 또는 장기간 금식과 관련된 절차 전에 최소 3일 동안 FARXIGA를 중단합니다. 환자가 임상적으로 안정되고 경구 섭취를 재개하면 FARXIGA를 재개합니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 및 임상 약리학 (12.2) 참조].

3. 투여 형태 및 강도

3 용량 형태 및 강도

정제:

5 mg 황색, 양편이 볼록한, 둥근, 필름 코팅된 정제로 한쪽에 “5”가 새겨져 있고 다른 한쪽에 “1427”이 새겨져 있습니다.
10 mg 황색, 양편이 볼록한, 마름모 모양, 필름 코팅된 정제로 한쪽에 “10”이 새겨져 있고 다른 한쪽에 “1428”이 새겨져 있습니다.

4 금기 사항

다파글리플로진 또는 FARXIGA의 다른 성분에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있는 환자에게 FARXIGA는 금기입니다. FARXIGA와 관련하여 아나필락시스 및 안지오에데마를 포함한 심각한 과민 반응이 보고되었습니다 [부작용 (6.1) 참조].

5 경고 및 주의사항

5.1 제1형 당뇨병 환자에서의 당뇨병성 케톤산증 및 기타 케톤산증

FARXIGA는 제1형 당뇨병 환자에서 생명을 위협하는 질환인 당뇨병성 케톤산증의 위험을 배경 발생률 이상으로 유의하게 증가시킵니다. 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 케톤산증 위험은 위약을 투여받은 환자에 비해 sodium-glucose cotransporter 2(SGLT2) 억제제를 투여받은 환자에서 현저히 증가했습니다. FARXIGA는 제1형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 사용하도록 승인되지 않았습니다.

제2형 당뇨병 및 췌장 질환(예: 췌장염 또는 췌장 수술 병력) 또한 케톤산증의 위험 인자입니다. FARXIGA를 포함한 SGLT2 억제제를 사용하는 제2형 당뇨병 환자에서 케톤산증으로 인한 사망 사례가 시판 후 보고되었습니다.

당뇨병성 케톤산증 또는 기타 케톤산증의 유발 요인에는 인슐린 용량 감소 또는 인슐린 용량 누락으로 인한 인슐린 부족, 급성 열성 질환, 칼로리 섭취 감소, 케톤 생성 식이, 수술, 혈액량 감소 및 알코올 남용이 있습니다.

징후 및 증상은 탈수 및 심각한 대사성 산증과 일치하며 메스꺼움, 구토, 복통, 전신 불쾌감 및 숨가쁨이 있습니다. 나타날 때 혈당 수치는 일반적으로 당뇨병성 케톤산증에서 예상되는 수치(예: 250mg/dL 미만)보다 낮을 수 있습니다. 케톤산증 및 당뇨는 일반적으로 예상되는 것보다 오래 지속될 수 있습니다. 요당 배출은 FARXIGA를 중단한 후 3일 동안 지속됩니다[임상 약리학(12.2) 참조]. 그러나 SGLT2 억제제를 중단한 후 6일 이상, 일부는 최대 2주 동안 지속되는 케톤산증 및/또는 당뇨에 대한 시판 후 보고가 있었습니다.

제1형 당뇨병 환자에서 케톤 모니터링을 고려하고 임상 상황에 따라 케톤산증 위험이 있는 다른 환자에서 케톤 모니터링을 고려합니다. 심각한 대사성 산증과 일치하는 징후 및 증상이 있는 환자의 경우 나타나는 혈당 수치와 관계없이 케톤산증을 평가합니다. 케톤산증이 의심되는 경우 FARXIGA를 중단하고 즉시 평가하고 케톤산증이 확인되면 치료합니다. FARXIGA를 다시 시작하기 전에 케톤산증의 해결 여부를 모니터링합니다.

가능하면 환자를 케톤산증에 걸리기 쉽게 만드는 일시적인 임상 상황에서는 FARXIGA를 보류합니다. 환자가 임상적으로 안정되고 경구 섭취를 재개하면 FARXIGA를 재개합니다 [용량 및 투여(2.3)] 참조.

모든 환자에게 케톤산증의 징후 및 증상에 대해 교육하고 징후 및 증상이 나타나면 FARXIGA를 중단하고 즉시 치료를 받도록 지시합니다.

5.2 혈액량 감소

FARXIGA는 혈관 내 혈액량 감소를 유발할 수 있으며, 이는 때때로 증상성 저혈압 또는 크레아티닌의 급성 일과성 변화로 나타날 수 있습니다. FARXIGA를 포함한 SGLT2 억제제를 투여받은 제2형 당뇨병 환자에서 입원 및 투석이 필요한 급성 신장 손상에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 신장 기능이 손상된 환자(eGFR 60mL/min/1.73m2 미만), 고령 환자 또는 루프 이뇨제를 투여받는 환자는 혈액량 감소 또는 저혈압의 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 특징 중 하나 이상을 가진 환자에게 FARXIGA를 투여하기 전에 혈액량 상태 및 신장 기능을 평가합니다. 치료 시작 후 저혈압 및 신장 기능의 징후 및 증상을 모니터링합니다.

5.3 요로 패혈증 및 신우신염

FARXIGA를 포함한 SGLT2 억제제를 투여받은 환자에서 입원이 필요한 요로 패혈증 및 신우신염을 포함한 심각한 요로 감염이 보고되었습니다. SGLT2 억제제 치료는 요로 감염의 위험을 증가시킵니다. 요로 감염의 징후 및 증상이 있는지 환자를 평가하고 필요한 경우 즉시 치료합니다 [이상반응(6)] 참조.

5.4 인슐린 및 인슐린 분비 촉진제와 병용 투여 시 저혈당증

인슐린 및 인슐린 분비 촉진제(예: 설포닐우레아)는 저혈당증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. FARXIGA는 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제와 병용 투여 시 저혈당증의 위험을 증가시킬 수 있습니다 [이상반응(6.1) 참조]. 따라서 이러한 약제를 FARXIGA와 병용 투여할 때 저혈당증의 위험을 최소화하기 위해 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제의 용량을 낮춰야 할 수 있습니다 [약물 상호작용(7) 참조].

5.5 회음부 괴사성 근막염(푸르니에 괴저)

FARXIGA를 포함한 SGLT2 억제제를 투여받은 당뇨병 환자에 대한 시판 후 조사에서 긴급 수술적 개입이 필요한 드물지만 심각하고 생명을 위협하는 괴사성 감염인 회음부 괴사성 근막염(푸르니에 괴저) 사례가 보고되었습니다. 여성과 남성 모두에서 사례가 보고되었습니다. 심각한 결과로는 입원, 여러 번의 수술 및 사망이 있습니다.

FARXIGA로 치료받은 환자 중 생식기 또는 회음부 부위에 통증이나 압통, 홍반 또는 부기와 함께 열이나 권태감이 나타나는 경우 괴사성 근막염이 있는지 평가해야 합니다. 의심되는 경우 광범위 항생제로 즉시 치료를 시작하고 필요한 경우 수술적 변연 절제를 시행합니다. FARXIGA를 중단하고 혈당 수치를 면밀히 모니터링하고 혈당 조절을 위해 적절한 대체 요법을 제공합니다.

5.6 생식기 진균 감염

FARXIGA는 생식기 진균 감염의 위험을 증가시킵니다. 생식기 진균 감염 병력이 있는 환자는 생식기 진균 감염이 발생할 가능성이 더 높았습니다 [이상반응(6.1) 참조]. 모니터링하고 적절하게 치료합니다.

6 부작용

다음 중요한 유해 반응은 아래 및 라벨의 다른 부분에 설명되어 있습니다.

1형 당뇨병 환자 및 기타 케톤산증 환자의 당뇨병성 케톤산증 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]
용량 감소 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]
요로 감염 및 신우신염 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조]
인슐린 및 인슐린 분비 촉진제와 병용 투여 시 저혈당증 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]
회음부 괴사성 근막염 (포르니에 괴저) [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조]
생식기 진균 감염 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조]

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 유해 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

FARXIGA는 2형 당뇨병 성인 및 10세 이상 소아 환자, 심부전 성인 환자, 만성 신장 질환 성인 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 평가되었습니다. FARXIGA의 전반적인 안전성 프로파일은 연구된 적응증 전반에 걸쳐 일관되었습니다. DAPA-HF 및 DELIVER 심부전 시험 또는 만성 신장 질환 환자를 대상으로 한 DAPA-CKD 시험에서 새로운 유해 반응은 확인되지 않았습니다. 중증 저혈당증 및 당뇨병성 케톤산증 (DKA)은 당뇨병 환자에서만 관찰되었습니다.

임상2형 당뇨병 성인 환자의 혈당 조절을 위한 시험

FARXIGA 5mg 및 10mg의 혈당 조절을 위한 12건의 위약 대조 성인 시험 풀

표 1의 데이터는 12주에서 24주까지 지속된 2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 12건의 혈당 조절 위약 대조 시험에서 얻어졌습니다. 4건의 시험에서 FARXIGA는 단독 요법으로 사용되었고, 8건의 시험에서 FARXIGA는 기존의 항당뇨병 요법에 추가하거나 메트포르민과 병용 요법으로 사용되었습니다. [임상 연구 (14.1) 참조].

이러한 데이터는 2338명의 성인 환자를 대상으로 한 FARXIGA 노출을 반영하며, 평균 노출 기간은 21주입니다. 환자는 위약 (N=1393), FARXIGA 5mg (N=1145) 또는 FARXIGA 10mg (N=1193)을 1일 1회 투여 받았습니다. 모집단의 평균 연령은 55세였으며, 2%가 75세 이상이었습니다. 모집단의 50%가 남성이었고, 81%가 백인, 14%가 아시아인, 3%가 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 기준선에서 모집단은 평균 6년 동안 당뇨병을 앓았고, 평균 헤모글로빈 A1c (HbA1c)는 8.3%였으며, 21%는 당뇨병의 미세혈관 합병증이 확인되었습니다. 기준선 신장 기능은 환자의 92%에서 정상 또는 경도로 저하되었고, 8%에서 중등도로 저하되었습니다 (평균 eGFR 86 mL/min/1.73 m2).

표 1은 FARXIGA 사용과 관련된 성인에서 흔히 발생하는 유해 반응을 보여줍니다. 이러한 유해 반응은 기준선에서 나타나지 않았고, 위약보다 FARXIGA에서 더 흔하게 발생했으며, FARXIGA 5mg 또는 FARXIGA 10mg으로 치료받은 환자의 2% 이상에서 발생했습니다.

표 1: FARXIGA로 치료받은 성인의 ≥2%에서 보고된 혈당 조절 위약 대조 시험의 유해 반응
유해 반응 환자 비율 (%)
12건의 위약 대조 시험 풀
위약

N=1393
FARXIGA 5mg

N=1145
FARXIGA 10mg

N=1193
*
생식기 진균 감염은 여성에게 보고된 빈도 순으로 다음과 같은 유해 반응을 포함합니다. 외음 질 진균 감염, 질 감염, 외음 질 칸디다증, 외음 질염, 생식기 감염, 생식기 칸디다증, 진균성 생식기 감염, 외음염, 비뇨 생식기 감염, 외음 농양, 질염 박테리아. (여성의 경우 N: 위약=677, FARXIGA 5mg=581, FARXIGA 10mg=598).
요로 감염은 보고된 빈도 순으로 다음과 같은 유해 반응을 포함합니다. 요로 감염, 방광염, Escherichia 요로 감염, 비뇨 생식기 감염, 신우신염, 삼각근염, 요도염, 신장 감염, 전립선염.
배뇨 증가는 보고된 빈도 순으로 다음과 같은 유해 반응을 포함합니다. 빈뇨, 다뇨, 소변량 증가.
§
생식기 진균 감염은 남성에게 보고된 빈도 순으로 다음과 같은 유해 반응을 포함합니다. 포경염, 진균성 생식기 감염, 칸디다 포경염, 생식기 칸디다증, 남성 생식기 감염, 음경 감염, 포경염, 포경염 감염, 생식기 감염, 포경염. (남성의 경우 N: 위약=716, FARXIGA 5mg=564, FARXIGA 10mg=595).

여성 생식기 진균 감염*

1.5

8.4

6.9

비인두염

6.2

6.6

6.3

요로 감염

3.7

5.7

4.3

요통

3.2

3.1

4.2

배뇨 증가

1.7

2.9

3.8

남성 생식기 진균 감염§

0.3

2.8

2.7

메스꺼움

2.4

2.8

2.5

독감

2.3

2.7

2.3

이상지질혈증

1.5

2.1

2.5

변비

1.5

2.2

1.9

배뇨 불편

0.7

1.6

2.1

사지 통증

1.4

2.0

1.7

FARXIGA 10 mg의 혈당 조절을 위한 13개의 위약 대조 성인 임상 시험군

FARXIGA 10 mg은 2형 당뇨병 성인 환자에서 더 큰 혈당 조절 위약 대조 임상 시험군에서도 평가되었습니다. 이 군은 3개의 단독 요법 임상 시험, 9개의 기저 항당뇨병 치료에 추가 요법 임상 시험, 그리고 메트포르민과의 초기 병용 요법 임상 시험을 포함한 13개의 위약 대조 임상 시험을 통합했습니다. 이 13개 임상 시험에서 2360명의 환자가 FARXIGA 10 mg을 1일 1회 투여 받았으며, 평균 노출 기간은 22주였습니다. 인구의 평균 연령은 59세였으며, 4%가 75세 이상이었습니다. 인구의 58%가 남성이었고, 84%가 백인, 9%가 아시아인, 3%가 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 기준선에서 인구는 평균 9년 동안 당뇨병을 앓았으며, 평균 HbA1c는 8.2%였고, 30%는 미세혈관 질환이 확립되었습니다. 기준선 신장 기능은 환자의 88%에서 정상 또는 경도로 저하되었고, 11%에서 중등도로 저하되었습니다(평균 eGFR 82 mL/min/1.73 m2).

2형 당뇨병 성인 환자에서의 다른 이상 반응

용량 감소

FARXIGA는 삼투성 이뇨 작용을 일으켜 혈관 내 용량 감소로 이어질 수 있습니다. 2형 당뇨병 성인 환자에서 12개 임상 시험 및 13개 임상 시험의 단기 위약 대조군과 DECLARE 임상 시험에서 용량 감소와 관련된 이상 반응(탈수, 저혈량증, 기립성 저혈압 또는 저혈압 보고 포함)은 표 2에 나와 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

표 2: FARXIGA를 투여받은 2형 당뇨병 성인 환자에서의 임상 시험에서 용량 감소와 관련된 이상 반응*
*
용량 감소에는 탈수, 저혈량증, 기립성 저혈압 또는 저혈압 보고가 포함됩니다.

12개의 위약 대조

임상 시험군

13개의 위약 대조

임상 시험군

DECLARE 임상 시험

위약

FARXIGA
5 mg

FARXIGA
10 mg

위약

FARXIGA

10 mg

위약

FARXIGA
10 mg

전체 인구 N (%)

N=1393
5
(0.4%)

N=1145
7
(0.6%)

N=1193
9
(0.8%)

N=2295
17
(0.7%)

N=2360
27
(1.1%)

N=8569
207
(2.4%)

N=8574
213
(2.5%)

환자 하위 그룹 n (%)

루프 이뇨제를 복용하는 환자

n=55
1
(1.8%)

n=40
0

n=31
3
(9.7%)

n=267
4
(1.5%)

n=236
6
(2.5%)

n=934
57
(6.1%)

n=866
57
(6.6%)

eGFR ≥30 및 <60 mL/min/1.73 m2인 중등도 신장 장애 환자

n=107
2
(1.9%)

n=107
1
(0.9%)

n=89
1
(1.1%)

n=268
4
(1.5%)

n=265
5
(1.9%)

n=658
30
(4.6%)

n=604
35
(5.8%)

65세 이상 환자

n=276
1
(0.4%)

n=216
1
(0.5%)

n=204
3
(1.5%)

n=711
6
(0.8%)

n=665
11
(1.7%)

n=3950
121
(3.1%)

n=3948
117
(3.0%)

저혈당증

2형 당뇨병 성인 환자에서 시험에 의한 저혈당증의 빈도 [임상 연구 (14.1) 참조]는 표 3에 나와 있습니다. FARXIGA를 설폰요소제 또는 인슐린에 추가했을 때 저혈당증이 더 빈번했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]

표 3: 2형 당뇨병 성인의 통제된 혈당 조절 임상 시험에서 심각한 저혈당증* 및 혈당 < 54 mg/dL의 발생률
위약/활성 대조군 FARXIGA
5 mg
FARXIGA
10 mg
*
심각한 저혈당증의 경우는 의식 또는 행동의 심각한 장애가 발생하여 외부(제3자)의 도움이 필요하고, 혈당 수준에 관계없이 개입 후 신속하게 회복되는 경우로 정의됩니다.
혈당 <54 mg/dL (3 mmol/L)을 동반한 저혈당증의 경우는 저혈당증으로 보고된 경우로서 혈당 기준을 충족하지만 심각한 경우로 분류되지 않은 경우로 정의됩니다.
OAD = 경구 혈당 강하제.

단독 요법 (24주)

N=75

N=64

N=70

  심각한 [n (%)]

0

0

0

  혈당 <54 mg/dL [n (%)]

0

0

0

메트포르민 추가 (24주)

N=137

N=137

N=135

  심각한 [n (%)]

0

0

0

  혈당 <54 mg/dL [n (%)]

0

0

0

글리메피리드 추가 (24주)

N=146

N=145

N=151

  심각한 [n (%)]

0

0

0

  혈당 <54 mg/dL [n (%)]

1 (0.7)

3 (2.1)

5 (3.3)

메트포르민 및 설폰요소제 추가 (24주)

N=109

N=109

  심각한 [n (%)]

0

0

  Glucose <54 mg/dL [n (%)]

3 (2.8)

7 (6.4)

Add-on to Pioglitazone (24 weeks)

N=139

N=141

N=140

  Severe [n (%)]

0

0

0

  Glucose <54 mg/dL [n (%)]

0

1 (0.7)

0

Add-on to DPP4 inhibitor (24 weeks)

N=226

N=225

  Severe [n (%)]

0

1 (0.4)

  Glucose <54 mg/dL [n (%)]

1 (0.4)

1 (0.4)

Add-on to Insulin with or without other OADs (24 weeks)

N=197

N=212

N=196

  Severe [n (%)]

1 (0.5)

2 (0.9)

2 (1.0)

  Glucose <54 mg/dL [n (%)]

43 (21.8)

55 (25.9)

45 (23.0)

DECLARE 시험 [임상 연구 (14.3) 참조]에서, 저혈당의 심각한 사건은 FARXIGA로 치료받은 성인 환자 8,574명 중 58명 (0.7%)과 위약으로 치료받은 성인 환자 8,569명 중 83명 (1.0%)에서 보고되었습니다.

생식기 진균 감염

성인 대상 혈당 조절 시험에서, 생식기 진균 감염은 FARXIGA 치료 시 더 빈번했습니다. 생식기 진균 감염은 12개 시험의 위약 대조군에서 위약 투여 환자의 0.9%, FARXIGA 5mg 투여 환자의 5.7%, FARXIGA 10mg 투여 환자의 4.8%에서 보고되었습니다. 생식기 감염으로 인한 시험 중단은 위약 투여 환자의 0%와 FARXIGA 10mg 투여 환자의 0.2%에서 발생했습니다. 감염은 남성보다 여성에서 더 빈번하게 보고되었습니다 (표 1 참조). 가장 빈번하게 보고된 생식기 진균 감염은 여성의 질염 및 남성의 포경염이었습니다. 생식기 진균 감염 병력이 있는 환자는 병력이 없는 환자보다 시험 중에 생식기 진균 감염이 발생할 가능성이 더 높았습니다 (위약, FARXIGA 5mg 및 FARXIGA 10mg 투여 환자에서 각각 10.0%, 23.1% 및 25.0% 대 0.8%, 5.9% 및 5.0%). DECLARE 시험 [임상 연구 (14.3) 참조]에서, 심각한 생식기 진균 감염은 FARXIGA로 치료받은 환자의 <0.1%와 위약으로 치료받은 환자의 <0.1%에서 보고되었습니다. 시험 약물 중단을 유발한 생식기 진균 감염은 FARXIGA로 치료받은 환자의 0.9%와 위약으로 치료받은 환자의 <0.1%에서 보고되었습니다.

과민 반응

FARXIGA 치료 시 과민 반응 (예: 혈관 부종, 두드러기, 과민 반응)이 보고되었습니다. 성인 대상 혈당 조절 시험에서, 심각한 아나필락시스 반응 및 심각한 피부 부작용 및 혈관 부종은 비교군 치료 환자의 0.2%와 FARXIGA 치료 환자의 0.3%에서 보고되었습니다. 과민 반응이 발생하면 FARXIGA 사용을 중단하고, 표준 치료에 따라 치료하고, 징후 및 증상이 해결될 때까지 모니터링하십시오.

당뇨병 환자의 케톤산증

DECLARE 시험 [임상 연구 (14.3) 참조]에서, 당뇨병성 케톤산증 (DKA) 사건은 FARXIGA 치료군의 성인 환자 8,574명 중 27명과 위약군의 성인 환자 8,569명 중 12명에서 보고되었습니다. 이러한 사건은 시험 기간 동안 고르게 분포되었습니다.

2형 당뇨병 성인 환자의 실험실 검사

혈청 크레아티닌 증가 및 eGFR 감소

FARXIGA를 포함한 SGLT2 억제제의 투여는 혈청 크레아티닌의 약간 증가와 eGFR의 감소를 유발합니다. 이러한 혈청 크레아티닌 및 eGFR의 변화는 일반적으로 치료 시작 후 2주 이내에 발생하고, 기저 신장 기능에 관계없이 안정화됩니다. 이러한 패턴에 맞지 않는 변화는 급성 신장 손상 가능성을 배제하기 위해 추가 평가를 해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. 중등도 신장 장애가 있는 2형 당뇨병 성인 환자를 포함한 두 건의 시험에서, eGFR에 대한 급성 효과는 치료 중단 후에 역전되었으며, 이는 FARXIGA로 관찰된 신장 기능 변화에 급성 혈역학적 변화가 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

헤마토크릿 증가

혈당 조절에 대한 13개의 위약 대조군 시험의 통합 분석에서, FARXIGA로 치료받은 성인 환자에서 기저치 대비 평균 헤마토크릿 값의 증가가 1주차부터 관찰되었으며, 기저치 대비 최대 평균 차이가 관찰된 16주차까지 계속되었습니다. 24주차에, 기저치 대비 헤마토크릿의 평균 변화는 위약군에서 -0.33%였고, FARXIGA 10mg군에서 2.30%였습니다. 24주차에, 헤마토크릿 값이 55%를 초과하는 것은 위약 투여 환자의 0.4%와 FARXIGA 10mg 투여 환자의 1.3%에서 보고되었습니다.

저밀도 지단백 콜레스테롤 증가

혈당 조절에 대한 13개의 위약 대조군 시험의 통합 분석에서, 위약 투여 환자와 비교하여 FARXIGA로 치료받은 성인 환자에서 기저치 대비 평균 지질 값의 변화가 보고되었습니다. 24주차에 기저치 대비 평균 백분율 변화는 위약군과 FARXIGA 10mg군에서 각각 총 콜레스테롤의 경우 0.0% 대 2.5%, LDL 콜레스테롤의 경우 -1.0% 대 2.9%였습니다. DECLARE 시험 [임상 연구 (14.3) 참조]에서, 4년 후 기저치 대비 평균 변화는 FARXIGA 치료군과 위약군에서 각각 총 콜레스테롤의 경우 0.4 mg/dL 대 -4.1 mg/dL, LDL 콜레스테롤의 경우 -2.5 mg/dL 대 -4.4 mg/dL였습니다.

혈청 중탄산염 감소

성인에서 FARXIGA 10mg과 엑세나타이드 서방형 (메트포르민 배경 요법)의 병용 요법 시험에서, 병용 요법을 받은 4명의 환자 (1.7%)에서 혈청 중탄산염 값이 13 mEq/L 이하였으며, FARXIGA 및 엑세나타이드 서방형 치료군에서는 각각 1명 (0.4%)에서 관찰되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

2형 당뇨병 소아 환자 대상 임상 시험

2형 당뇨병이 있는 10세 이상 소아 환자 157명을 대상으로 한 26주 위약 대조군 임상 시험 및 26주 연장 시험에서 관찰된 FARXIGA의 안전성 프로파일은 성인에서 관찰된 프로파일과 유사했습니다 [임상 연구 (14.2) 참조].

6.2 시판 후 경험

당뇨병 환자에서 FARXIGA의 시판 후 사용 중에 추가적인 부작용이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 일반적으로 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 불가능합니다.

감염: 회음부 괴사성 근막염 (포르니에 괴사), 요독증 및 신우신염

대사 및 영양 장애: 케톤산증

신장 및 비뇨기 장애: 급성 신장 손상

피부 및 피하 조직 장애: 발진

7. 약물 상호 작용

표 4: FARXIGA와의 임상적으로 관련된 상호 작용

인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제

임상적 영향

FARXIGA를 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰닐우레아)와 함께 사용하면 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

개입

동시 사용 시 저혈당 위험을 줄이기 위해 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.

리튬

임상적 영향

SGLT2 억제제와 리튬을 동시에 사용하면 혈청 리튬 농도가 감소할 수 있습니다.

개입

FARXIGA 투여 시작 및 용량 변경 시 혈청 리튬 농도를 더 자주 모니터링하십시오.

양성 소변 포도당 검사

임상적 영향

SGLT2 억제제는 소변 포도당 배설을 증가시켜 양성 소변 포도당 검사 결과를 초래합니다.

개입

SGLT2 억제제를 복용하는 환자의 경우 소변 포도당 검사로 혈당 조절을 모니터링하는 것은 권장되지 않습니다. 혈당 조절을 모니터링하기 위해 다른 방법을 사용하십시오.

1,5-안하이드로글루시톨(1,5-AG) 검사 간섭

임상적 영향

SGLT2 억제제를 복용하는 환자의 경우 1,5-AG 측정은 혈당 조절을 평가하는 데 신뢰할 수 없습니다.

개입

1,5-AG 검사로 혈당 조절을 모니터링하는 것은 권장되지 않습니다. 혈당 조절을 모니터링하기 위해 다른 방법을 사용하십시오.

8. 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 데이터에서 나타난 유해한 신장 효과를 기반으로, FARXIGA는 임신 2분기 및 3분기 동안 권장되지 않습니다.

임산부에서 FARXIGA에 대한 제한된 데이터는 주요 선천적 기형 또는 유산에 대한 약물 관련 위험을 결정하기에 충분하지 않습니다. 임신 중에 당뇨병이 잘 조절되지 않고 심장 기능 부전이 치료되지 않으면 모체와 태아에 위험이 있습니다 (임상적 고려 사항 참조).

동물 연구에서, 다파글리플로진이 인간 임신의 2분기 후반 및 3분기에 해당하는 신장 발달 기간 동안 모든 시험된 용량으로 투여되었을 때, 완전히 회복되지 않은 신장 골반 및 세관 확장이 쥐에서 관찰되었습니다. 가장 낮은 용량은 10mg 임상 용량의 15배의 노출을 제공했습니다 (데이터 참조).

주요 선천적 기형의 추정 배경 위험은 HbA1c가 7%를 초과하는 임신 전 당뇨병 여성의 경우 6~10%이며, HbA1c가 10%를 초과하는 여성의 경우 20~25%까지 보고되었습니다. 표시된 인구에 대한 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

임상적 고려 사항

질병 관련 모체 및/또는 태아 위험

임신 중에 당뇨병이 잘 조절되지 않으면 모체의 당뇨병성 케톤산증, 자간전증, 자연 유산, 조산 및 분만 합병증 위험이 증가합니다. 당뇨병이 잘 조절되지 않으면 태아의 주요 선천적 기형, 사산 및 거대아 관련 질병 위험이 증가합니다.

데이터

동물 데이터

출생 후 21일(PND)부터 PND 90까지 1, 15 또는 75mg/kg/일의 용량으로 어린 쥐에 직접 투여된 다파글리플로진은 신장 무게를 증가시켰고 모든 용량 수준에서 신장 골반 및 세관 확장의 발생률을 증가시켰습니다. 시험된 가장 낮은 용량에서의 노출은 10mg 임상 용량의 15배였습니다(AUC 기준). 어린 동물에서 관찰된 신장 골반 및 세관 확장은 1개월 회복 기간 내에 완전히 회복되지 않았습니다.

임신 전 및 출생 후 발달 연구에서, 다파글리플로진은 임신 6일부터 수유 21일까지 1, 15 또는 75mg/kg/일의 용량으로 모체 쥐에 투여되었고, 새끼는 자궁 내 및 수유 기간 동안 간접적으로 노출되었습니다. 75mg/kg/일에서 처리된 어미의 21일령 새끼에서 신장 골반 확장의 발생률 또는 심각도가 증가했습니다(모체 및 새끼 다파글리플로진 노출은 각각 10mg 임상 용량에서 인간 값의 1415배 및 137배였습니다. AUC 기준). 10mg 임상 용량의 29배 이상에서 용량 의존적인 새끼 체중 감소가 관찰되었습니다(AUC 기준). 1mg/kg/일(10mg 임상 용량의 19배, AUC 기준)에서 발달 종말점에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았습니다. 이러한 결과는 쥐의 신장 발달 기간 동안 약물 노출로 인해 발생했으며, 이는 인간 발달의 2분기 후반 및 3분기에 해당합니다.

쥐와 토끼에서의 배아 태아 발달 연구에서, 다파글리플로진은 인간 임신의 1분기에 해당하는 기관 형성 기간 동안 전체에 걸쳐 투여되었습니다. 쥐에서 다파글리플로진은 75mg/kg/일(10mg 임상 용량의 1441배, AUC 기준)까지의 용량에서 배아 치사율이 없었고 기형 유발성이 없었습니다. 쥐 태아에 대한 용량 의존적인 영향(구조적 이상 및 체중 감소)은 150mg/kg 이상의 더 높은 용량에서만 발생했으며(10mg 임상 용량의 2344배 이상, AUC 기준), 이는 모체 독성과 관련이 있었습니다. 180mg/kg/일(10mg 임상 용량의 1191배, AUC 기준)까지의 용량에서 토끼에서 발달 독성은 관찰되지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 다파글리플로진의 존재, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 다파글리플로진은 수유 쥐의 모유에 존재합니다 (데이터 참조). 그러나 수유 생리의 종 특이적 차이로 인해 이러한 데이터의 임상적 관련성은 명확하지 않습니다. 인간 신장 성숙은 자궁 내에서 그리고 수유 노출이 발생할 수 있는 생후 2년 동안 발생하기 때문에 발달 중인 인간 신장에 위험이 있을 수 있습니다.

모유 수유 아기에게 심각한 유해 반응이 발생할 가능성이 있으므로, FARXIGA를 사용하는 여성에게 모유 수유 중에 FARXIGA 사용을 권장하지 않는다고 알려야 합니다.

데이터

다파글리플로진은 모유/혈장 비율이 0.49로 쥐의 모유에 존재했으며, 이는 다파글리플로진과 그 대사산물이 모체 혈장 농도의 약 50%에 해당하는 농도로 모유로 전달됨을 나타냅니다. 다파글리플로진에 직접 노출된 어린 쥐는 성숙 과정에서 발달 중인 신장(신장 골반 및 세관 확장)에 위험이 있음을 보였습니다.

8.4 소아 사용

2형 당뇨병에서 식이 요법 및 운동과 함께 혈당 조절을 개선하기 위한 FARXIGA의 안전성 및 유효성은 10세 이상의 소아 환자에서 확립되었습니다. 이 적응증에 대한 FARXIGA의 사용은 2형 당뇨병이 있는 10~17세의 소아 환자 157명을 대상으로 한 26주 위약 대조 시험과 26주 연장, 소아 약동학 데이터 및 2형 당뇨병 성인을 대상으로 한 시험에 의해 뒷받침됩니다 [임상 약리학(12.3) 및 임상 연구(14.1, 14.2) 참조]. 2형 당뇨병이 있는 소아 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 관찰된 안전성 프로파일은 성인에서 관찰된 안전성 프로파일과 유사했습니다 [유해 반응(6.1) 참조].

2형 당뇨병에서 혈당 조절을 위한 FARXIGA의 안전성 및 유효성은 10세 미만의 소아 환자에서 확립되지 않았습니다.

FARXIGA의 안전성 및 유효성은 소아 환자에서 [적응증 및 사용법 (1) 참조] 위험 감소를 위해 확립되지 않았습니다.

진행 위험이 있는 만성 신장 질환 환자에서 지속적인 eGFR 감소, 말기 신장 질환, 심혈관 사망 및 심부전 입원.
심부전 환자에서 심혈관 사망, 심부전 입원 및 긴급 심부전 방문.
확립된 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 환자에서 심부전 입원.

8.5 노인

연령에 따라 FARXIGA 용량 조절은 권장되지 않습니다.

2형 당뇨병에서 FARXIGA의 혈당 조절 개선 효능을 평가한 21건의 이중맹검, 대조군 임상 시험에서 5936명의 FARXIGA 치료 환자 중 1424명(24%)이 65세 이상이었고 207명(3.5%)이 75세 이상이었습니다. 신장 기능 수준(eGFR)을 조절한 후, 65세 미만 환자와 65세 이상 환자의 효능은 유사했습니다. 혈당 조절을 위해 FARXIGA를 투여받은 65세 이상 환자에서 저혈압의 부작용이 더 많이 발생했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.2)부작용 (6.1) 참조]

DAPA-CKD, DAPA-HF 및 DELIVER 시험에서 안전성 및 유효성은 65세 이하 환자와 65세 이상 환자에서 유사했습니다. DAPA-HF 연구에서 4744명의 HFrEF 환자 중 2714명(57%)이 65세 이상이었습니다. DELIVER 연구에서 6263명의 심부전(LVEF >40%) 환자 중 4759명(76%)이 65세 이상이었습니다. DAPA-CKD 연구에서 4304명의 CKD 환자 중 1818명(42%)이 65세 이상이었습니다.

8.6 신장애

DAPA-CKD 시험에서 만성 신장 질환(eGFR 25~75 mL/min/1.73 m2)이 있는 성인 환자 4304명에서 FARXIGA를 평가했습니다. DAPA-HF 시험에서 eGFR이 30~60 mL/min/1.73 m2인 성인 환자 1926명에서도 FARXIGA를 평가했습니다. 이러한 연구에서 eGFR 하위 그룹 전반에 걸친 FARXIGA의 안전성 프로파일은 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. [부작용 (6.1)임상 연구 (14.4, 14.5) 참조]

FARXIGA는 중등도 신장애(eGFR 45~60 mL/min/1.73 m2 미만 [임상 연구 (14.1) 참조] 및 eGFR 30~60 mL/min/1.73 m2 미만)가 있는 2형 당뇨병 환자를 포함한 2건의 혈당 조절 성인 시험에서 평가되었습니다. FARXIGA를 사용하는 당뇨병 및 신장애 환자는 저혈압을 경험할 가능성이 더 높으며, 용량 감소로 인한 급성 신장 손상 위험이 더 높을 수 있습니다. eGFR이 30~60 mL/min/1.73 m2 미만인 성인 환자 시험에서 FARXIGA를 투여받은 13명의 환자가 골절을 경험한 반면, 위약을 투여받은 환자는 없었습니다. 확립된 심혈관 질환 또는 심혈관 위험 요인이 없는 환자에서 eGFR이 45 mL/min/1.73 m2 미만인 경우 혈당 조절을 위한 FARXIGA 사용은 권장되지 않습니다. [용량 및 투여 (2.1)]

FARXIGA를 사용한 유효성 및 안전성 시험에는 eGFR이 25 mL/min/1.73 m2 미만이거나 투석을 받는 환자는 포함되지 않았습니다. DAPA-CKD 및 DELIVER 시험에 등록된 후, 성인 환자는 eGFR이 25 mL/min/1.73 m2 미만으로 떨어지거나 투석이 시작된 경우 치료를 중단할 필요가 없었습니다. DAPA-HF 시험에 등록된 후, 성인 환자는 eGFR이 30 mL/min/1.73 m2 미만으로 떨어지거나 투석이 시작된 경우 치료를 중단할 필요가 없었습니다. [용량 및 투여 (2.3)임상 연구 (14.4,14.5) 참조]

8.7 간장애

경증, 중등증 또는 중증 간장애 환자의 경우 용량 조절은 권장되지 않습니다. 그러나 다파글리플로진의 안전성 및 유효성이 이러한 환자군에서 특별히 연구되지 않았기 때문에 중증 간장애 환자에서 다파글리플로진 사용의 유익성과 위험성을 개별적으로 평가해야 합니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]

10. 과량 복용

FARXIGA의 임상 개발 프로그램에서 과량 복용 사례는 보고되지 않았습니다.

과량 복용 시, 독극물 관리 센터(1-800-222-1222) 또는 의료 독성학자에게 연락하여 과량 복용 관리에 대한 추가 권장 사항을 문의하십시오. 환자의 임상 상태에 따라 지지 요법을 사용하는 것도 합리적입니다. 혈액 투석을 통한 다파글리플로진 제거는 연구되지 않았습니다.

11. 성분 및 함량

SGLT2 억제제인 Dapagliflozin은 화학적으로 D-글루시톨, 1,5-안히드로-1-C-[4-클로로-3-[(4-에톡시페닐)메틸]페닐]-, (1S)-, (2S)-1,2-프로판디올, 수화물 (1:1:1)로 설명됩니다. 이의 화학식은 C21H25ClO6•C3H8O2•H2O이며, 분자량은 502.98입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

Dapagliflozin Chemical Structure

FARXIGA는 필름 코팅된 정제로, 5 mg의 Dapagliflozin propanediol에 해당하는 양의 Dapagliflozin 또는 10 mg의 Dapagliflozin propanediol에 해당하는 양의 Dapagliflozin을 함유하고 있으며, 다음의 비활성 성분을 포함합니다: 무수 락토스, 크로스포비돈, 스테아릭산 마그네슘, 미세결정셀룰로스 및 이산화규소. 또한, 필름 코팅에는 다음의 비활성 성분을 포함합니다: 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 탈크, 이산화티타늄 및 황색 철 산화물입니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

근위 세뇨관에 발현되는 나트륨-포도당 공동 수송체 2(SGLT2)는 세뇨관강에서 여과된 포도당의 재흡수 대부분을 담당합니다. 다파글리플로진은 SGLT2 억제제입니다. SGLT2를 억제함으로써 다파글리플로진은 여과된 포도당의 재흡수를 감소시키고 따라서 요중 포도당 배설을 촉진합니다.

다파글리플로진은 또한 나트륨 재흡수를 감소시키고 원위 세뇨관으로의 나트륨 전달을 증가시킵니다. 이는 심장의 전후 부하 감소 및 교감 신경 활성의 하향 조절, 사구체 내압 감소를 포함하되 이에 국한되지 않는 여러 생리적 기능에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 세뇨관 사구체 피드백 증가에 의해 매개되는 것으로 여겨집니다.

12.2 약력학

일반

다파글리플로진 투여 후 건강한 피험자 및 2형 당뇨병 환자에서 요중 포도당 배설량 증가가 관찰되었습니다(그림 1 참조). 2형 당뇨병 환자에서 12주 동안 하루 5mg 또는 10mg의 다파글리플로진을 투여한 결과, 12주차에 하루 약 70g의 포도당이 요중으로 배설되었습니다. 다파글리플로진의 일일 복용량이 20mg일 때 거의 최대 포도당 배설이 관찰되었습니다. 다파글리플로진으로 인한 이러한 요중 포도당 배설은 요량 증가로 이어집니다 [부작용(6.1) 참조]. 다파글리플로진 투여 중단 후, 평균적으로 요중 포도당 배설량 증가는 10mg 복용량의 경우 약 3일 만에 기준선 수준으로 돌아갑니다.

그림 1: 건강한 피험자 및 2형 당뇨병(T2DM) 환자에서 다파글리플로진 복용량에 대한 24시간 요중 포도당량 변화의 산점도 및 적합선(반로그 플롯)

그림 1

심장 전기 생리

건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 다파글리플로진은 하루 최대 150mg(권장 최대 복용량의 15배)까지의 복용량에서 임상적으로 의미 있는 QTc 간격 연장과 관련이 없었습니다. 또한 건강한 피험자에서 최대 500mg(권장 최대 복용량의 50배)까지의 단일 복용량을 투여한 후 QTc 간격에 임상적으로 의미 있는 영향이 관찰되지 않았습니다.

12.3 약동학

흡수

다파글리플로진을 경구 투여한 후, 최대 혈장 농도(Cmax)는 일반적으로 공복 상태에서 2시간 이내에 도달합니다. Cmax 및 AUC 값은 치료적 복용량 범위에서 다파글리플로진 복용량 증가에 비례하여 증가합니다. 10mg 복용량을 투여한 후 다파글리플로진의 절대 경구 생체 이용률은 78%입니다. 고지방 식사와 함께 다파글리플로진을 투여하면 Cmax가 최대 50% 감소하고 Tmax가 약 1시간 연장되지만 공복 상태와 비교하여 AUC는 변하지 않습니다. 이러한 변화는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않으며 다파글리플로진은 식사와 관계없이 투여할 수 있습니다.

분포

다파글리플로진은 약 91%가 단백질에 결합합니다. 단백질 결합은 신장 또는 간 기능 장애 환자에서 변하지 않습니다.

대사

다파글리플로진의 대사는 주로 UGT1A9에 의해 매개됩니다. CYP 매개 대사는 인간에서 부차적인 청소 경로입니다. 다파글리플로진은 광범위하게 대사되며, 주로 비활성 대사체인 다파글리플로진 3-O-글루쿠로나이드를 생성합니다. 다파글리플로진 3-O-글루쿠로나이드는 50mg의 [14C]-다파글리플로진 복용량의 61%를 차지하며 인간 혈장에서 우세한 약물 관련 성분입니다.

배설

다파글리플로진 및 관련 대사체는 주로 신장 경로를 통해 배설됩니다. [14C]-다파글리플로진 50mg 단일 복용량을 투여한 후, 총 방사능의 75%와 21%가 각각 요중과 대변으로 배설됩니다. 요중에서 복용량의 2% 미만이 모체 약물로 배설됩니다. 대변에서 복용량의 약 15%가 모체 약물로 배설됩니다. FARXIGA 10mg을 단일 경구 복용량으로 투여한 후 다파글리플로진의 평균 혈장 말기 반감기(t½)는 약 12.9시간입니다.

특정 인구집단

소아 환자

2형 당뇨병이 있는 10세에서 17세 사이의 소아 환자에서 다파글리플로진의 약동학 및 약력학(당뇨뇨증)은 동일한 신장 기능을 가진 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.

나이, 성별, 인종 및 체중의 약동학에 대한 영향

모집단 약동학 분석에 따르면 나이, 성별, 인종 및 체중은 다파글리플로진의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않으므로 복용량 조절이 권장되지 않습니다.

신장애 환자

안정 상태(7일 동안 1일 1회 20mg 다파글리플로진)에서, eGFR에 의해 결정된 경증, 중등도 또는 중증 신장애가 있는 2형 당뇨병 성인 환자는 정상 신장 기능이 있는 2형 당뇨병 환자에 비해 다파글리플로진의 기하 평균 전신 노출량이 각각 45%, 100% 및 200% 더 높았습니다. 만성 신장 질환이 있는 환자와 없는 환자 사이의 노출량에는 의미 있는 차이가 없었습니다. 신장애가 있는 2형 당뇨병 환자에서 다파글리플로진의 전신 노출량이 더 높았지만, 이는 24시간 요중 포도당 배설량이 상응하게 더 높은 것으로 이어지지는 않았습니다. 2형 당뇨병 환자에서 경증, 중등도 및 중증 신장애가 있는 경우의 안정 상태 24시간 요중 포도당 배설량은 정상 신장 기능이 있는 2형 당뇨병 환자에 비해 각각 42%, 80% 및 90% 낮았습니다.

다파글리플로진 노출에 대한 혈액 투석의 영향은 알려져 있지 않습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2), 특정 환자군에서의 사용 (8.6), 및 임상 연구 (14) 참조]

간 기능 장애 환자

경증 및 중등도 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 A 및 B)가 있는 성인 피험자에서, 10mg 다파글리플로진을 단회 투여한 후 다파글리플로진의 평균 Cmax 및 AUC는 건강한 대조군 피험자에 비해 각각 최대 12% 및 36% 더 높았습니다. 이러한 차이는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않았습니다. 중증 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 C)가 있는 성인 환자에서, 다파글리플로진의 평균 Cmax 및 AUC는 건강한 대조군에 비해 각각 최대 40% 및 67% 더 높았습니다 [특정 환자군에서의 사용 (8.7) 참조].

약물 상호 작용

시험관 내 약물 상호 작용 평가

시험관 내 연구에서, 다파글리플로진과 다파글리플로진 3-O-글루쿠로나이드는 CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 또는 3A4를 억제하지 않았고, CYP 1A2, 2B6 또는 3A4를 유도하지도 않았습니다. 다파글리플로진은 P-당단백질(P-gp) 활성 수송체의 약한 기질이며, 다파글리플로진 3-O-글루쿠로나이드는 OAT3 활성 수송체의 기질입니다. 다파글리플로진 또는 다파글리플로진 3-O-글루쿠로나이드는 P-gp, OCT2, OAT1 또는 OAT3 활성 수송체를 의미 있게 억제하지 않았습니다. 전반적으로, 다파글리플로진은 P-gp, OCT2, OAT1 또는 OAT3 기질인 동시 투여되는 약물의 약동학에 영향을 미칠 가능성이 낮습니다.

다파글리플로진에 대한 다른 약물의 영향

표 5는 성인에서 동시 투여되는 약물이 다파글리플로진의 약동학에 미치는 영향을 보여줍니다. 다파글리플로진에 대한 용량 조절은 권장되지 않습니다.

표 5: 동시 투여되는 약물이 다파글리플로진 전신 노출량에 미치는 영향
*
별도로 명시되지 않는 한 단회 용량.
단회 용량으로 투여되는 약물의 경우 AUC = AUC(INF)이고, 다회 용량으로 투여되는 약물의 경우 AUC = AUC(TAU).

동시 투여되는 약물

(용량 요법)*

다파글리플로진

(용량 요법)*

다파글리플로진 노출량에 대한 영향

(% 변화 [90% CI])

Cmax

AUC

다음에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다.

경구 혈당 강하제

  메트포르민 (1000mg)

20mg

  피오글리타존 (45mg)

50mg

  시타글립틴 (100mg)

20mg

  Glimepiride (4 mg)

20 mg

  Voglibose (0.2 mg three times daily)

10 mg

Other Medications

  Hydrochlorothiazide (25 mg)

50 mg

  Bumetanide (1 mg)

10 mg once daily
for 7 days

  Valsartan (320 mg)

20 mg

↓12%
[↓3%, ↓20%]

  Simvastatin (40 mg)

20 mg

Anti-infective Agent

  Rifampin (600 mg once daily for 6 days)

10 mg

↓7%
[↓22%, ↑11%]

↓22%
[↓27%, ↓17%]

Nonsteroidal Anti-inflammatory Agent

  Mefenamic Acid (loading dose of 500 mg followed by 14 doses of 250 mg every 6 hours)

10 mg

↑13%
[↑3%, ↑24%]

↑51%
[↑44%, ↑58%]

↔ = no change (geometric mean ratio of test: reference within 0.80 to 1.25); ↓ or ↑ = parameter was lower or higher, respectively, with coadministration compared to dapagliflozin administered alone (geometric mean ratio of test: reference was lower than 0.80 or higher than 1.25).

다파글리플로진의 다른 약물에 대한 영향

표 6은 성인에서 다파글리플로진이 다른 병용 투여된 약물에 미치는 영향을 보여줍니다. 다파글리플로진은 병용 투여된 약물의 약동학에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

표 6: 다파글리플로진이 병용 투여된 약물의 전신 노출에 미치는 영향
*
별도로 명시되지 않는 한 단일 용량.
AUC = 단일 용량으로 투여된 약물의 경우 AUC(INF)이고, 다중 용량으로 투여된 약물의 경우 AUC = AUC(TAU).

병용 투여된 약물

(용량 요법)*

다파글리플로진

(용량 요법)*

병용 투여된 약물 노출에 대한 영향

(% 변화 [90% CI])

Cmax

AUC

다음에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

경구 혈당 강하제

  메트포르민 (1000 mg)

20 mg

  피오글리타존 (45 mg)

50 mg

↓7%
[↓25%, ↑15%]

  시타글립틴 (100 mg)

20 mg

  글리메피리드 (4 mg)

20 mg

↑13%
[0%, ↑29%]

기타 약물

  히드로클로로티아지드 (25 mg)

50 mg

  부메타니드 (1 mg)

10 mg 1일 1회
7일 동안

↑13%
[↓2%, ↑31%]

↑13%
[↓1%, ↑30%]

  발살탄 (320 mg)

20 mg

↓6%
[↓24%, ↑16%]

↑5%
[↓15%, ↑29%]

  심바스타틴 (40 mg)

20 mg

↑19%

  디곡신 (0.25 mg)

20 mg 로딩 용량
그 후 10 mg 1일 1회
7일 동안

  와파린 (25 mg)

20 mg 로딩 용량
그 후 10 mg 1일 1회
7일 동안

↔ = 변화 없음 (기하 평균 비율이 0.80에서 1.25 사이임); ↓ 또는 ↑ = 다른 약물만 투여한 경우와 비교하여 병용 투여 시 매개변수가 각각 낮거나 높았음 (기하 평균 비율이 0.80보다 낮거나 1.25보다 높았음).

13. 비임상 약리학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

다파글리플로진은 2년 발암성 연구에서 평가된 모든 용량에서 생쥐 또는 랫드에서 종양을 유발하지 않았습니다. 생쥐의 경구 용량은 수컷의 경우 5, 15 및 40 mg/kg/일, 암컷의 경우 2, 10 및 20 mg/kg/일이었고, 랫드의 경구 용량은 수컷과 암컷 모두 0.5, 2 및 10 mg/kg/일이었습니다. 생쥐에서 평가된 최고 용량은 AUC 노출을 기준으로 하여 임상 용량 10 mg/일의 약 72배(수컷) 및 105배(암컷)였습니다. 랫드에서 최고 용량은 AUC 노출을 기준으로 하여 임상 용량 10 mg/일의 약 131배(수컷) 및 186배(암컷)였습니다.

다파글리플로진은 에임스 돌연변이 유발성 검사에서 음성이었고, S9 활성화가 있는 상태에서 100 µg/mL 이상의 농도에서 일련의 in vitro 염색체 이상 유발성 검사에서 양성이었습니다. 다파글리플로진은 랫드에서 미세핵 또는 DNA 복구를 평가하는 일련의 in vivo 연구에서 임상 용량의 2100배 이상의 노출 배수에서 염색체 이상 유발성에 대해 음성이었습니다.

동물 연구에서 발암성 또는 돌연변이 유발성 신호가 없었으며, 이는 다파글리플로진이 인간에게 유전 독성 위험을 나타내지 않음을 시사합니다.

다파글리플로진은 수컷과 암컷 랫드에서 각각 최대 권장 인간 용량의 1708배 및 998배 이하의 노출 배수에서 처리된 수컷 또는 암컷 랫드의 교미, 생식력 또는 초기 배아 발달에 영향을 미치지 않았습니다.

14. 임상 연구

14.1 제2형 당뇨병 성인 환자의 혈당 조절

제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 FARXIGA 임상시험 개요

FARXIGA는 성인 환자를 대상으로 단독 요법, 메트포르민, 피오글리타존, 설포닐우레아(글리메피리드), 시타글립틴(메트포르민 병용 또는 비병용), 메트포르민+설포닐우레아 병용 또는 인슐린(다른 경구용 혈당 강하제 병용 또는 비병용) 병용 요법으로서 설포닐우레아(글리피지드)와 비교하여, 그리고 메트포르민에 추가하는 GLP-1 수용체 작용제(엑세나타이드 서방형)와의 병용 요법으로 연구되었습니다. FARXIGA는 또한 제2형 당뇨병과 중등도의 신장 기능 장애가 있는 성인 환자를 대상으로 연구되었습니다.

단독 요법 및 메트포르민, 글리메피리드, 피오글리타존, 시타글립틴 또는 인슐린과의 병용 요법으로 FARXIGA를 사용한 치료 결과, 대조군에 비해 24주차에 HbA1c의 기준치 대비 평균 변화량이 통계적으로 유의미하게 개선되었습니다. HbA1c 감소는 성별, 연령, 인종, 질병 기간 및 기준 체질량 지수(BMI)를 포함한 하위 그룹에서 나타났습니다.

단독 요법

FARXIGA 단독 요법의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 적절하게 조절되지 않는 제2형 당뇨병이 있는 치료 경험이 없는 성인 환자 840명이 2건의 위약 대조 시험에 참여했습니다.

한 건의 단독 요법 시험에서, 적절하게 조절되지 않는 당뇨병이 있는 치료 경험이 없는 환자 558명이 24주 시험(NCT00528372)에 참여했습니다. 2주간의 식이 및 운동 위약 선행 기간 후, HbA1c ≥7% 및 ≤10%인 485명의 환자를 FARXIGA 5mg 또는 FARXIGA 10mg을 아침(QAM, 주 코호트) 또는 저녁(QPM)에 1일 1회 투여받는 군 또는 위약군에 무작위 배정했습니다.

24주차에 FARXIGA 10mg QAM으로 치료한 결과, 위약에 비해 HbA1c 및 공복 혈장 포도당(FPG)이 유의미하게 개선되었습니다(표 7 참조).

Table 7: 제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 FARXIGA 단독 요법 위약 대조 시험의 24주차 결과(LOCF*)(주 코호트 AM 용량)
유효성 매개변수 FARXIGA

10mg

N=70
FARXIGA

5mg

N=64
위약

N=75
*
LOCF: 마지막 관찰(구제된 환자의 경우 구제 전) 시점까지 이월.
단기 이중맹검 기간 동안 최소 1회 이상의 이중맹검 시험약을 복용한 모든 무작위 배정 환자.
기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균.
§
위약 대비 p-값 <0.0001. 민감도 분석 결과, 위약과의 치료 차이 추정치가 더 작게 나왔습니다.
2차 평가변수에 대한 순차적 검정 절차의 결과, 통계적 유의성에 대해 평가하지 않았습니다.

HbA1c (%)

  기준치(평균)

8.0

7.8

7.8

  기준치 대비 변화량(조정된 평균)

−0.9

−0.8

−0.2

  위약과의 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

−0.7§

(−1.0, −0.4)

−0.5
(−0.8, −0.2)

  HbA1c <7%를 달성한 환자의 비율
  (기준치에 대해 조정)

50.8%

44.2%

31.6%

FPG(mg/dL)

  기준치(평균)

166.6

157.2

159.9

  기준치 대비 변화량 (평균값 보정)

−28.8

−24.1

−4.1

  위약과의 차이 (평균값 보정)
  (95% CI)

−24.7§

(−35.7, −13.6)

−19.9
(−31.3, −8.5)

메트포르민 XR과의 초기 병용 요법

조절되지 않는 제2형 당뇨병 (HbA1c ≥7.5% 및 ≤12%) 성인 환자 1236명을 대상으로 FARXIGA 5mg 또는 10mg을 메트포르민 서방형(XR) 제제와 병용하여 초기 요법으로 평가하기 위해 24주간 2건의 위약 대조 시험을 실시했습니다.

한 시험(NCT00859898)에서 1주 차 선행 기간 후 3개 치료군 중 하나에 무작위 배정된 638명의 환자는 FARXIGA 10mg + 메트포르민 XR(최대 2,000mg/일), FARXIGA 10mg + 위약 또는 메트포르민 XR(최대 2,000mg/일) + 위약을 투여받았습니다. 메트포르민 XR 용량은 내약성에 따라 500mg씩 매주 증량했으며, 중앙값은 2,000mg에 도달했습니다.

FARXIGA 10mg + 메트포르민 XR 병용 요법은 단독 요법 치료에 비해 HbA1c 및 FPG를 통계적으로 유의하게 개선했으며, 메트포르민 XR 단독 요법에 비해 체중을 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다(표 8 및 그림 2 참조). 또한 FARXIGA 10mg 단독 요법은 메트포르민 단독 요법에 비해 FPG를 통계적으로 유의하게 개선했으며 체중을 통계적으로 유의하게 감소시켰으며, HbA1c 감소 효과는 메트포르민 XR 단독 요법보다 열등하지 않았습니다.

표 8: 메트포르민 XR과의 FARXIGA 초기 병용 요법에 대한 위약 대조 시험의 24주차 결과(LOCF1)
유효성 평가 변수 FARXIGA

10mg

+ 메트포르민 XR
FARXIGA

10mg
메트포르민

XR
N=211* N=219* N=208*
*
단기 이중맹검 기간 동안 최소 1회 이상 이중맹검 시험약을 복용한 모든 무작위 배정 환자
기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균
p-값 <0.0001
§
메트포르민 XR 대비 비열등성
p-값 <0.05

HbA1c (%)

  기준치(평균)

9.1

9.0

9.0

  기준치 대비 변화량(조정된 평균)

−2.0

−1.5

−1.4

  FARXIGA 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

−0.5

(−0.7, −0.3)

  메트포르민 XR 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

−0.5

(−0.8, −0.3)

0.0§

(−0.2, 0.2)

  기준치에 대해 조정된 HbA1c <7%를 달성한 환자 비율

46.6%

31.7%

35.2%

FPG (mg/dL)

  기준치(평균)

189.6

197.5

189.9

  기준치 대비 변화량(조정된 평균)

−60.4

−46.4

−34.8

  FARXIGA와의 차이(보정 평균)
  (95% CI)

−13.9

(−20.9, −7.0)

  메트포르민 XR과의 차이(보정 평균)
  (95% CI)

−25.5

(−32.6, −18.5)

−11.6

(−18.6, −4.6)

체중 (kg)

  기준선(평균)

88.6

88.5

87.2

  기준선 대비 변화량(보정 평균)

−3.3

−2.7

−1.4

  메트포르민 XR과의 차이(보정 평균)
  (95% CI)

−2.0

(−2.6, −1.3)

−1.4

(−2.0, −0.7)

그림 2: 메트포르민 XR과의 FARXIGA 초기 병용 요법에 대한 24주간의 활성 대조 시험에서 HbA1c (%)의 기준선 대비 시간 경과에 따른 평균 변화량 조정

figure-2

두 번째 시험(NCT00643851)에서 603명의 환자를 1주간의 예비 기간 후 3개 치료군 중 하나에 무작위로 배정했습니다. FARXIGA 5mg + 메트포르민 XR(1일 최대 2,000mg), FARXIGA 5mg + 위약 또는 메트포르민 XR(1일 최대 2,000mg) + 위약. 메트포르민 XR 용량은 내약성에 따라 매주 500mg씩 증량했으며, 달성된 중간 용량은 2,000mg이었습니다.

FARXIGA 5mg + 메트포르민 XR 병용 요법은 단독 요법 치료에 비해 HbA1c 및 FPG가 통계적으로 유의미하게 개선되었으며, 메트포르민 XR 단독 요법에 비해 체중이 통계적으로 유의미하게 감감되었습니다(표 9 참조).

표 9: 메트포르민 XR과의 FARXIGA 초기 병용 요법에 대한 활성 대조 시험에서 24주차 결과(LOCF*)
*
LOCF: 이월된 마지막 관찰(구제된 환자의 경우 구제 전).
단기 이중맹검 기간 동안 최소 1회분의 이중맹검 시험 약물을 복용한 모든 무작위 배정 환자.
기준값에 따라 조정된 최소 제곱 평균.
§
p-값 <0.0001.
p-값 <0.05.

유효성 매개변수

FARXIGA

5mg

+ 메트포르민 XR

FARXIGA

5mg

메트포르민

XR

N=194

N=203

N=201

HbA1c (%)

  기준선(평균)

9.2

9.1

9.1

  기준선 대비 변화량(조정된 평균)

−2.1

−1.2

−1.4

  FARXIGA 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

−0.9§

(−1.1, −0.6)

  메트포르민 XR 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

−0.7§

(-0.9, -0.5)

  기준선에 따라 조정된 HbA1c <7%를 달성한 환자의 비율
  

52.4%

22.5%

34.6%

FPG(mg/dL)

  기준선(평균)

193.4

190.8

196.7

  기준선 대비 변화량(조정된 평균)

-61.0

-42.0

-33.6

  FARXIGA 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

-19.1§

(-26.7, -11.4)

  메트포르민 XR과의 차이(평균 보정)
  (95% CI)

-27.5§

(-35.1, -19.8)

체중(kg)

  기준선(평균)

84.2

86.2

85.8

  기준선 대비 변화(평균 보정)

-2.7

-2.6

-1.3

  메트포르민 XR과의 차이(평균 보정)
  (95% CI)

-1.4§

(-2.0, -0.7)

메트포르민에 대한 추가

혈당 조절이 불충분한 (HbA1c ≥7% 및 ≤10%) 제2형 당뇨병 성인 환자 546명이 메트포르민과 FARXIGA 병용 요법을 평가하기 위한 24주, 위약 대조 시험에 참여했습니다(NCT00528879). 1일 최소 1,500mg 용량의 메트포르민을 투여받은 환자는 2주, 단일맹검, 위약 선행 기간을 마친 후 무작위 배정되었습니다. 선행 기간 후, 적격 환자는 현재 복용 중인 메트포르민 용량에 추가하여 FARXIGA 5mg, FARXIGA 10mg 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다.

메트포르민에 대한 추가 치료로서 FARXIGA 10mg은 24주차에 위약에 비해 HbA1c 및 FPG를 통계적으로 유의미하게 개선했으며 체중을 통계적으로 유의미하게 감소시켰습니다(표 10 및 그림 3 참조). 위약 + 메트포르민에 비해 수축기 혈압의 기준치 대비 통계적으로 유의미한(두 용량 모두 p <0.05) 평균 변화는 FARXIGA 5mg + 메트포르민의 경우 −4.5mmHg, FARXIGA 10mg + 메트포르민의 경우 −5.3mmHg였습니다.

표 10: 메트포르민과의 추가 병용 요법으로서 FARXIGA의 24주(LOCF*) 위약 대조 시험 결과
*
LOCF: 이월된 마지막 관찰(구급 치료를 받은 환자의 경우 구급 치료 전).
단기 이중맹검 기간 동안 최소 1회 복용량의 이중맹검 연구 약물을 복용한 모든 무작위 배정 환자.
기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균.
§
위약 + 메트포르민 대비 p-값 <0.0001.
위약 + 메트포르민 대비 p-값 <0.05.

유효성 매개변수

FARXIGA 10mg

+ 메트포르민

N=135

FARXIGA 5mg

+ 메트포르민

N=137

위약

+ 메트포르민

N=137

HbA1c (%)

  기준치(평균)

7.9

8.2

8.1

  기준치 대비 변화(조정된 평균)

-0.8

-0.7

-0.3

  위약 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

-0.5§

(-0.7, -0.3)

-0.4§

(-0.6, -0.2)

  기준치에 대해 조정된 HbA1c <7%를 달성한 환자의 비율

40.6%

37.5%

25.9%

FPG(mg/dL)

  기준치(평균)

156.0

169.2

165.6

  24주차의 기준치 대비 변화(조정된 평균)

-23.5

-21.5

-6.0

  위약 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

-17.5§

(-25.0, -10.0)

-15.5§

(-22.9, -8.1)

  기준선 대비 1주차 변화량(보정 평균)

-16.5§

(N=115)

-12.0§

(N=121)

1.2
(N=126)

체중(kg)

  기준선(평균)

86.3

84.7

87.7

  기준선 대비 변화량(보정 평균)

-2.9

-3.0

-0.9

  위약 대비 차이(보정 평균)

  (95% CI)

-2.0§

(-2.6, -1.3)

-2.2§

(-2.8, -1.5)

그림 3: 메트포르민과 FARXIGA 병용의 24주 위약 대조 연구에서 HbA1c (%)의 기준선 대비 시간 경과에 따른 평균 변화량 조정

figure-3

활성 글리피지드 대조 연구, 메트포르민에 추가

혈당 조절이 불충분한(HbA1c >6.5% 및 ≤10%) 제2형 당뇨병 성인 환자 816명을 대상으로 메트포르민에 대한 추가 요법으로서 FARXIGA를 평가하기 위해 52주, 글리피지드 대조, 비열등성 시험을 통해 무작위 배정했습니다(NCT00660907). 1일 최소 1,500mg 용량의 메트포르민을 투여받은 환자를 2주간의 위약 선행 기간 후 글리피지드 또는 다파글리플로진(각각 5mg 또는 2.5mg)으로 무작위 배정하고 18주에 걸쳐 최적의 혈당 효과(FPG <110mg/dL, <6.1mmol/L) 또는 환자가 내약성을 보이는 최고 용량 수준(글리피지드 최대 20mg 및 FARXIGA 10mg)까지 증량했습니다. 그 후 저혈당증을 예방하기 위해 감량을 제외하고는 용량을 일정하게 유지했습니다.

증량 기간이 끝날 때 FARXIGA로 치료받은 환자의 87%가 최대 시험 용량(10mg)까지 증량한 반면, 글리피지드(20mg)로 치료받은 환자는 73%였습니다. FARXIGA는 52주차(LOCF)에 글리피지드와 비교하여 기준선에서 유사한 평균 HbA1c 감소를 나타내어 비열등성을 입증했습니다(표 11 참조). FARXIGA 치료는 글리피지드 그룹의 평균 체중 증가와 비교하여 52주차(LOCF)에 기준선에서 통계적으로 유의미한 평균 체중 감소를 나타냈습니다. 글리피지드 + 메트포르민 대비 FARXIGA + 메트포르민을 사용한 수축기 혈압의 기준선 대비 통계적으로 유의미한(p<0.0001) 평균 변화는 5.0mmHg였습니다.

표 11: 메트포르민에 대한 추가 요법으로서 FARXIGA를 글리피지드와 비교한 활성 대조 연구의 52주차 결과(LOCF*)
유효성 매개변수 FARXIGA

+ 메트포르민

N=400
글리피지드

+ 메트포르민

N=401
*
LOCF: 이월된 마지막 관찰값.
기준선 및 최소 1회 이상의 사후 유효성 측정값을 가진 무작위 배정 및 치료받은 환자.
기준선 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균.
§
글리피지드 + 메트포르민 대비 비열등성.
p-값 <0.0001.

HbA1c (%)

  기준선(평균)

7.7

7.7

  기준선 대비 변화량(조정된 평균)

-0.5

-0.5

  글리피지드 + 메트포르민 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

0.0§

(-0.1, 0.1)

체중(kg)

  기준선(평균)

88.4

87.6

  기준선 대비 변화량(조정된 평균)

-3.2

1.4

  글리피지드 + 메트포르민 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

-4.7

(-5.1, -4.2)

다른 당뇨병 치료제와의 병용 보조 요법

설포닐우레아와의 병용 보조 요법

제2형 당뇨병 환자 중 혈당 조절이 불충분한 환자(HbA1c ≥7% 및 ≤10%) 597명을 대상으로 글리메피리드(설포닐우레아)와 병용한 FARXIGA를 평가하기 위해 24주간 위약 대조 시험을 실시하고 무작위 배정했습니다(NCT00680745).

최소 8주간의 선도 기간 동안 글리메피리드 단독 요법으로 최소 권장 용량의 절반 이상(4mg)을 투여받은 환자를 FARXIGA 5mg, FARXIGA 10mg 또는 위약을 글리메피리드 4mg/일과 병용 투여하는 군에 무작위 배정했습니다. 치료 기간 동안 저혈당증이 발생한 경우 글리메피리드 용량을 2mg 또는 0mg으로 감량할 수 있었지만, 증량은 허용되지 않았습니다.

글리메피리드와 병용했을 때 FARXIGA 10mg은 24주차에 위약 + 글리메피리드와 비교하여 HbA1c, 공복 혈장 포도당, 2시간 후 혈장 포도당을 통계적으로 유의미하게 개선했으며 체중을 통계적으로 유의미하게 감소시켰습니다(표 12 참조). 위약 + 글리메피리드 대비 수축기 혈압의 기저치 대비 평균 변화는 FARXIGA 5mg + 글리메피리드의 경우 -2.8mmHg, FARXIGA 10mg + 글리메피리드의 경우 -3.8mmHg로 통계적으로 유의미했습니다(두 용량 모두 p<0.05).

메트포르민 및 설포닐우레아와의 병용 보조 요법

제2형 당뇨병 환자 중 혈당 조절이 불충분한 성인 환자(HbA1c ≥7% 및 ≤10.5%) 218명을 대상으로 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용한 FARXIGA를 평가하기 위해 24주간 위약 대조 시험을 실시했습니다(NCT01392677). 등록 전 최소 8주간 안정적인 용량의 메트포르민(속방성 또는 서방성 제제) ≥1,500mg/일과 최대 내약 용량(최대 용량의 절반 이상이어야 함)의 설포닐우레아를 투여받은 환자를 8주간의 위약 선도 기간 후 FARXIGA 10mg 또는 위약 투여군에 무작위 배정했습니다. 24주 치료 기간 동안 FARXIGA 또는 메트포르민의 용량 조절은 허용되지 않았습니다. 저혈당증을 예방하기 위해 설포닐우레아의 용량 감량은 허용되었지만, 용량 증량은 허용되지 않았습니다. 메트포르민 및 설포닐우레아 병용 요법에 대한 보조 요법으로 FARXIGA 10mg을 투여한 결과 24주차에 위약과 비교하여 HbA1c 및 공복 혈장 포도당이 통계적으로 유의미하게 개선되었으며 체중이 통계적으로 유의미하게 감소했습니다(표 12). 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용한 위약 대비 수축기 혈압의 기저치 대비 평균 변화는 8주차에 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용한 FARXIGA 10mg의 경우 -3.8mmHg로 통계적으로 유의미했습니다(p <0.05).

티아졸리딘디온과의 병용 보조 요법

제2형 당뇨병 환자 중 혈당 조절이 불충분한 성인 환자(HbA1c ≥7% 및 ≤10.5%) 420명을 대상으로 피오글리타존[티아졸리딘디온(TZD)] 단독 요법과 병용한 FARXIGA를 평가하기 위해 24주간 위약 대조 시험을 실시했습니다(NCT00683878). 12주간 안정적인 용량의 피오글리타존 45mg/일(또는 45mg/일을 내약하지 못하는 경우 30mg/일)을 투여받은 환자를 2주간의 선도 기간 후 FARXIGA 5mg 또는 10mg 또는 위약을 현재 복용 중인 피오글리타존 용량에 추가하여 투여하는 군에 무작위 배정했습니다. 시험 기간 동안 FARXIGA 또는 피오글리타존의 용량 조절은 허용되지 않았습니다.

피오글리타존과 병용했을 때 FARXIGA 10mg을 투여한 결과 24주차에 위약 + 피오글리타존 치료군과 비교하여 HbA1c, 2시간 후 혈장 포도당, 공복 혈장 포도당이 통계적으로 유의미하게 개선되었으며, HbA1c <7%를 달성한 환자 비율이 통계적으로 유의미하게 증가했으며, 체중이 통계적으로 유의미하게 감소했습니다(표 12 참조). 피오글리타존과 병용한 위약 대비 수축기 혈압의 기저치 대비 평균 변화는 피오글리타존과 병용한 FARXIGA 10mg의 경우 -4.5mmHg로 통계적으로 유의미했습니다(p <0.05).

DPP4 억제제와의 병용 보조 요법

제2형 당뇨병 환자 중 약물 치료를 받은 적이 없거나 등록 시점에 메트포르민 또는 DPP4 억제제를 단독 또는 병용 투여받았으며 혈당 조절이 불충분한 환자(무작위 배정 시 HbA1c ≥7.0% 및 ≤10.0%) 452명을 대상으로 시타글립틴(DPP4 억제제)과 병용하여 메트포르민의 유무에 따라 FARXIGA를 평가하기 위해 24주간 위약 대조 시험을 실시했습니다(NCT00984867).

적격한 환자를 배경 메트포르민(≥1,500mg/일)의 유무에 따라 계층화하고, 각 계층 내에서 FARXIGA 10mg + 시타글립틴 100mg 1일 1회 투여군 또는 위약 + 시타글립틴 100mg 1일 1회 투여군에 무작위 배정했습니다. 전체 시험군(시타글립틴 병용 및 메트포르민 병용 또는 비병용) 및 각 계층(시타글립틴 단독 또는 시타글립틴 + 메트포르민)에 대해 FARXIGA 10mg 대 위약의 유효성 평가 변수를 검정했습니다. 환자의 37%는 약물 치료를 받은 적이 없었고, 32%는 메트포르민 단독, 13%는 DPP4 억제제 단독, 18%는 DPP4 억제제 + 메트포르민을 투여받고 있었습니다. 시험 기간 동안 FARXIGA, 시타글립틴 또는 메트포르민의 용량 조절은 허용되지 않았습니다.

시타글립틴(메트포르민 병용 또는 비병용)과 병용했을 때 FARXIGA 10mg은 24주차에 위약 + 시타글립틴(메트포르민 병용 또는 비병용)군과 비교하여 HbA1c, 공복 혈장 포도당이 통계적으로 유의미하게 개선되었으며 체중이 통계적으로 유의미하게 감소했습니다(표 12 참조). 이러한 개선은 FARXIGA 10mg + 시타글립틴 단독 투여군(HbA1c의 위약 보정 평균 변화 -0.56%, n=110)과 위약 + 시타글립틴 단독 투여군(n=111)을 비교한 계층과 FARXIGA 10mg + 시타글립틴 및 메트포르민 투여군(HbA1c의 위약 보정 평균 변화 -0.40, n=113)과 위약 + 시타글립틴 및 메트포르민 투여군(n=113)을 비교한 계층에서도 나타났습니다.

인슐린과의 병용 요법 추가

혈당 조절이 불충분한(HbA1c ≥7.5% 및 ≤10.5%) 제2형 당뇨병 성인 환자 808명을 대상으로 FARXIGA를 인슐린에 대한 병용 요법으로 평가하기 위해 24주간 위약 대조 시험을 통해 무작위 배정했습니다(NCT00673231). 등록 전 최소 8주 동안 1일 최소 30IU의 주사용 인슐린을 안정적으로 투여받고 최대 2가지 경구용 혈당 강하제(OAD, 메트포르민 포함)를 투여받은 환자를 2주 등록 기간을 마친 후 무작위로 현재 복용 중인 인슐린 용량 및 기타 OAD(해당되는 경우)와 함께 FARXIGA 5mg, FARXIGA 10mg 또는 위약을 투여받도록 배정했습니다. 환자는 배경 OAD의 유무에 따라 계층화되었습니다. 인슐린의 증량 또는 감량은 특정 혈당 목표를 달성하지 못한 환자의 경우 치료 단계에서만 허용되었습니다. 인슐린 요법 중단 후 저혈당증에 대한 우려가 있는 경우 OAD를 줄이는 경우를 제외하고 치료 단계에서는 눈가림 시험 약물 또는 OAD의 용량을 수정할 수 없었습니다.

이 시험에서 환자의 50%는 기준 시점에 인슐린 단독 요법을 받았고 50%는 인슐린 외에 1~2가지 OAD를 투여받았습니다. 24주차에 FARXIGA 10mg 용량은 최대 2가지 OAD를 병용 투여한 인슐린과 병용 시 위약에 비해 HbA1c를 통계적으로 유의미하게 개선하고 평균 인슐린 용량을 감소시켰으며 체중을 통계적으로 유의미하게 감소시켰습니다(표 12 참조). 인슐린 단독으로 치료받은 환자와 인슐린과 OAD를 병용 투여받은 환자에서 FARXIGA의 HbA1c에 대한 효과는 유사했습니다. 인슐린과 병용 투여 시 위약에 대한 수축기 혈압의 기준치 대비 평균 변화는 FARXIGA 10mg를 인슐린과 병용 투여한 경우 −3.0mmHg로 통계적으로 유의미했습니다(p<0.05).

24주차에 FARXIGA 5mg(위약 대비 −5.7IU 차이) 및 10mg(위약 대비 −6.2IU 차이)을 1일 1회 투여한 결과 인슐린과 병용 투여 시 위약에 비해 평균 1일 인슐린 용량이 통계적으로 유의미하게 감소했으며(두 용량 모두 p<0.0001), FARXIGA 10mg을 투여받은 환자의 경우 인슐린 용량이 10% 이상 감소한 비율이 위약(11.0%)에 비해 통계적으로 유의미하게 높았습니다(19.6%).

표 12: 혈당 강하제와 병용한 FARXIGA의 24주(LOCF*) 위약 대조 시험 결과
*
LOCF: 이월된 마지막 관찰값(구제받은 환자의 경우 구제 전).
기준치 및 최소 1회 이상의 사후 효능 측정값을 가진 무작위 배정 및 치료받은 환자.
ANCOVA 모델을 기반으로 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균.
§
위약 대비 p-값 <0.0001.
75g 경구 포도당 내성 검사(OGTT)에 대한 반응으로서의 2시간 PPG 수치.
#
종적 반복 측정 모델을 기반으로 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균.
Þ
단기 이중맹검 기간 동안 최소 1회 용량의 이중맹검 연구 약물을 복용한 모든 무작위 배정 환자.
ß
위약 대비 p-값 <0.05.
à
NT: 검사 순서의 앞부분에 있는 평가 변수에서 통계적으로 유의미한 차이를 달성하지 못했기 때문에 공식적으로 검사하지 않았습니다.

유효성 매개변수

FARXIGA 10mg

FARXIGA 5mg

위약

설포닐우레아(글리메피리드)와 병용

치료의도 집단

N=151

N=142

N=145

HbA1c (%)

  기준치(평균)

8.1

8.1

8.2

  기준치 대비 변화(조정된 평균)

-0.8

-0.6

-0.1

  위약 대비 차이(조정된 평균)
  (95% CI)

-0.7§

(-0.9, -0.5)

-0.5§

(-0.7, -0.3)

HbA1c <7%에 도달한 환자 비율(기준치 대비 조정)

31.7%§

30.3%§

13.0%

FPG (mg/dL)

  기준치(평균)

172.4

174.5

172.7

  기준치 대비 변화량(조정 평균)

-28.5

-21.2

-2.0

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-26.5§

(-33.5, -19.5)

-19.3§

(-26.3, -12.2)

2시간 PPG (mg/dL)

  기준치(평균)

329.6

322.8

324.1

  기준치 대비 변화량(조정 평균)

-60.6

–54.5

-11.5

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-49.1§

(-64.1, -34.1)

-43.0§

(–58.4, -27.5)

체중 (kg)

  기준치(평균)

80.6

81.0

80.9

  기준치 대비 변화량(조정 평균)

-2.3

-1.6

-0.7

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-1.5§

(-2.2, -0.9)

-0.8§

(-1.5, -0.2)

메트포르민 및 설포닐우레아와 병용

치료의향집단

N=108

N=108

HbA1c (%)

  기준치(평균)

8.08

8.24

  기준치 대비 변화량(조정 평균#)

-0.86

-0.17

  위약과의 차이(조정 평균#)

  (95% CI)

-0.69§

(-0.89, -0.49)

  HbA1c <7%를 달성한 환자의 비율
  기준치 대비 조정

31.8%§

11.1%

FPG (mg/dL)

  기준선(평균)

167.4

180.3

  기준선からの変化 (調整後の平均)

-34.2

-0.8

  위약과의 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-33.5§

(-43.1, -23.8)

체중 (kg)

  기준선(평균)

88.57

90.07

  기준선からの変化 (調整後の平均)

-2.65

-0.58

  위약과의 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-2.07§

(-2.79, -1.35)

Thiazolidinedione(피오글리타존)과 병용

치료의도 집단

N=140Þ

N=141Þ

N=139Þ

HbA1c (%)

  기준선(평균)

8.4

8.4

8.3

  기준선からの変化 (調整後の平均)

-1.0

-0.8

-0.4

  위약과의 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-0.6§

(-0.8, -0.3)

-0.4§

(-0.6, -0.2)

  HbA1c <7%를 달성한 환자의 비율
  기준치 대비 조정

38.8%ß

32.5%ß

22.4%

FPG (mg/dL)

  기준선(평균)

164.9

168.3

160.7

  기준선 대비 변화(조정 평균)

-29.6

-24.9

-5.5

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-24.1§

(-32.2, -16.1)

-19.5§

(-27.5, -11.4)

2시간 PPG (mg/dL)

  기준선(평균)

308.0

284.8

293.6

  기준선 대비 변화(조정 평균)

-67.5

-65.1

-14.1

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-53.3§

(-71.1, -35.6)

-51.0§

(-68.7, -33.2)

체중(kg)

  기준선(평균)

84.8

87.8

86.4

  기준선 대비 변화(조정 평균)

-0.1

0.1

1.6

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-1.8§

(-2.6, -1.0)

-1.6§

(-2.3, -0.8)

DPP4 억제제(Sitagliptin)와 병용(메트포르민 병용 또는 비병용)

치료의도 집단

N=223

N=224

HbA1c (%)

  기준선(평균)

7.90

7.97

  기준선 대비 변화(조정 평균)

-0.45

0.04

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-0.48§

(-0.62, -0.34)

  HbA1c 감소 환자 ≥0.7%(조정 비율)

35.4%

16.6%

공복 혈장 포도당 (FPG, mg/dL)

  기준치(평균)

161.7

163.1

  24주차의 기준치 변화량(조정 평균)

-24.1

3.8

  위약과의 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-27.9§

(-34.5, -21.4)

체중 (kg)

  기준치(평균)

91.02

89.23

  기준치로부터의 변화량(조정 평균)

-2.14

-0.26

  위약과의 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-1.89§

(-2.37, -1.40)

최대 2가지 경구용 혈당 강하제의 유무에 관계없이 인슐린과 병용

치료 의향 인구 집단

N=194

N=211

N=193

당화혈색소(HbA1c, %)

  기준치(평균)

8.6

8.6

8.5

  기준치로부터의 변화량(조정 평균)

-0.9

-0.8

-0.3

  위약과의 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-0.6§

(-0.7, -0.5)

-0.5§

(-0.7, -0.4)

공복 혈장 포도당 (FPG, mg/dL)

  기준치(평균)

173.7

NTà

170.0

  기준치로부터의 변화량(조정 평균)

-21.7

NTà

3.3

  위약과의 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-25.0§

(-34.3, -15.8)

NTà

체중 (kg)

  기준치(평균)

94.6

93.2

94.2

  기준치 대비 변화(조정 평균)

-1.7

-1.0

0.0

  위약 대비 차이(조정 평균)

  (95% CI)

-1.7§

(-2.2, -1.2)

-1.0§

(-1.5, -0.5)

메트포르민에 대한 부가 요법으로서 서방형 엑세나타이드와의 병용 요법

메트포르민으로 당뇨병 조절이 불충분한(HbA1c ≥8.0 및 ≤12.0%) 성인 제2형 당뇨병 환자 694명을 대상으로 FARXIGA를 서방형 엑세나타이드(GLP 1 수용체 작용제)와 병용 투여했을 때 FARXIGA 단독 투여 및 엑세나타이드 서방형 단독 투여를 메트포르민에 대한 부가 요법으로서 비교하기 위해 28주간 이중맹검, 활성 대조군 임상시험을 실시했습니다(NCT02229396). 1일 1,500mg 이상의 용량으로 메트포르민을 투여받은 환자들을 1주일간의 위약 선행 기간 후 FARXIGA 10mg 1일 1회(QD)와 엑세나타이드 서방형 2mg 1주 1회(QW) 병용 투여군, FARXIGA 10mg QD 투여군 또는 엑세나타이드 서방형 2mg QW 투여군에 무작위 배정했습니다.

28주차에 FARXIGA와 엑세나타이드 서방형을 병용 투여한 경우 FARXIGA 단독 투여(-1.32%, p=0.001) 및 엑세나타이드 서방형 단독 투여(-1.42%, p=0.012)와 비교하여 HbA1c가 통계적으로 유의하게 더 크게 감소했습니다(-1.77%). FARXIGA와 엑세나타이드 서방형을 병용 투여한 경우 FARXIGA 단독 투여(-44.72mg/dL, p=0.006) 및 엑세나타이드 서방형 단독 투여(-40.53, p<0.001)와 비교하여 FPG가 통계적으로 유의하게 더 크게 감소했습니다(-57.35mg/dL).

중등도의 신장애가 있는 성인 제2형 당뇨병 환자에서의 사용

FARXIGA는 중등도의 신장애가 있는 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 두 건의 위약 대조 임상시험에서 평가되었습니다.

현재 당뇨병 치료법으로 충분히 조절되지 않는 eGFR 45~60mL/min/1.73m2 미만인 제2형 당뇨병 환자들이 24주간 이중맹검, 위약 대조 임상시험에 참여했습니다(NCT02413398). 환자들을 FARXIGA 10mg 또는 위약을 1일 1회 경구 투여받는 군에 무작위 배정했습니다. 24주차에 FARXIGA는 위약에 비해 HbA1c를 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다(표 13).

표 13: 신장애(eGFR 45~60mL/min/1.73m2 미만)가 있는 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 FARXIGA의 위약 대조 임상시험의 24주차 결과

FARXIGA 10mg 위약
환자 수: N=160 N=161
*
기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균, 24주차에 FARXIGA 및 위약으로 치료받은 환자의 5.6% 및 6.8%에서 각각 HbA1c가 누락되었습니다. 치료를 중단한 환자의 24주차에 관찰된 HbA1c, 즉 회수된 중도탈락자를 사용하여 HbA1c의 누락된 값을 대체했습니다.
p-값 = 위약 대비 0.008.

HbA1c (%)

  기준치(평균)

8.3

8.0

  기준치 대비 변화(조정 평균*)

-0.4

-0.1

  위약 대비 차이(조정 평균*)

  (95% CI)

-0.3

(-0.5, – 0.1)

14.2 소아 2형 당뇨병 환자(10세 이상)의 혈당 조절

소아 임상시험(NCT03199053)에서 조절되지 않는 2형 당뇨병(HbA1c ≥6.5% 및 ≤10.5%) 소아 환자(10~17세)를 대상으로 메트포르민, 인슐린 또는 메트포르민과 인슐린 병용 요법에 FARXIGA(81명) 또는 위약(76명)을 추가하여 무작위 배정했습니다. 26주간 진행된 이 위약 대조, 이중맹검 무작위 배정 임상시험(26주간의 안전성 연장 연구 포함)에서 환자들은 예비 투여 기간 후 FARXIGA 5mg 또는 위약을 투여받았습니다. 14주차에 HbA1c 수치가 7% 미만인 환자는 5mg을 유지하고, HbA1c 수치가 7% 이상인 환자는 5mg을 유지하거나 10mg으로 증량하는 무작위 배정을 받았습니다.

기준 시점에서 FARXIGA 치료군의 88%와 위약 치료군의 89%가 배경 약물로 메트포르민을 단독 또는 인슐린과 병용하여 투여받고 있었습니다. 기준 시점에서 평균 HbA1c는 FARXIGA 치료군에서 8.2%, 위약 치료군에서 8.0%였으며, 2형 당뇨병의 평균 유병 기간은 FARXIGA 치료군에서 2.3년, 위약 치료군에서 2.5년이었습니다. 평균 연령은 FARXIGA 치료군에서 14.4세, 위약 치료군에서 14.7세였으며, FARXIGA 치료군의 약 61%와 위약 치료군의 58%가 여성이었습니다. FARXIGA 치료군에서는 약 52%가 백인, 22%가 아시아인, 9%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 56%가 히스패닉 또는 라틴 아메리카계였습니다. 위약 치료군에서는 약 42%가 백인, 32%가 아시아인, 4%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 45%가 히스패닉 또는 라틴 아메리카계였습니다. 평균 BMI는 FARXIGA 치료군에서 29.7kg/m2, 위약 치료군에서 28.5kg/m2였으며, 평균 BMI Z-점수는 FARXIGA 치료군에서 1.7, 위약 치료군에서 1.5였습니다. 기준 시점에서 평균 eGFR은 FARXIGA 치료군에서 115mL/min/1.73m2, 위약 치료군에서 113mL/min/1.73m2였습니다.

26주차에 FARXIGA 치료는 위약에 비해 HbA1c 수치를 통계적으로 유의미하게 개선했습니다(표 14). 이러한 효과는 인종, 민족, 성별, 연령군(10세 이상~15세 미만 및 15세 이상~18세 미만), 배경 항당뇨병 치료, 기준 BMI를 포함한 하위 그룹에서 일관되게 나타났습니다.

표 14: 2형 당뇨병 소아 환자(10세 이상)를 대상으로 메트포르민 및/또는 인슐린에 FARXIGA를 추가한 위약 대조 임상시험의 26주차 결과
유효성 평가 변수 FARXIGA

5mg 및 10mg
위약
치료 의도 집단(N)* 81 76
*
치료 기간 동안 이중맹검 임상시험 약물을 1회 이상 투여받은 모든 무작위 배정 환자. 구제 요법 또는 조기 치료 중단 여부와 관계없이 데이터를 포함합니다.
결측된 유효성 평가 변수에 대해 위약 치료 종료 후 추적 관찰 접근 방식을 사용한 다중 대체. HbA1c(FARXIGA N=6(7.4%), 위약 N=6(7.9%)), FPG(FARXIGA N=6(7.4%), 위약 N=8(10.5%))에 대해 대체되었습니다.
기준치, 치료, 연령, 성별 및 기준 당뇨병 치료제에 대해 조정된 최소 제곱 평균.
§
위약 대비 p값 <0.001. p값은 양측 검정입니다.
위약 대비 p값 <0.05. p값은 양측 검정입니다.

HbA1c(%)

  기준 시점(평균)

8.2

8.0

  기준 시점 대비 변화량(조정된 평균)

-0.6

0.4

  위약 대비 차이(조정된 평균)

  (95% CI)

-1.0

(-1.6, -0.5)

FPG(mg/dL)

  기준 시점(평균)

162.2

152.1

  기준 시점 대비 변화량(조정된 평균)

-10.3

9.2

  위약 대비 차이(조정된 평균)

 
  (95% CI)

-19.5§

(-36.4, -2.5)

기준 HbA1c 수치가 ≥7%인 환자 중 HbA1c 수치가 <7%로 감소한 환자의 비율

26.6%§

(N=64)

10.0%

(N=50)

CI=신뢰 구간

14.3 제2형 당뇨병 성인 환자의 심혈관계 결과

Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE, NCT01730534)는 FARXIGA를 현재의 배경 요법에 추가했을 때 위약에 비해 심혈관계(CV) 결과에 미치는 영향을 확인하기 위해 수행된 국제적, 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험이었습니다. 모든 환자는 제2형 당뇨병이 있었고 확립된 심혈관계 질환 또는 두 가지 이상의 추가 심혈관계 위험 요인(남성의 경우 ≥55세 또는 여성의 경우 ≥60세이며 이상지질혈증, 고혈압 또는 현재 흡연 중 하나 이상)이 있었습니다. 연구자의 재량에 따라 수반되는 항당뇨병제 및 항동맥경화제 요법을 조정하여 참가자가 이러한 질환에 대한 표준 치료를 받도록 했습니다.

무작위 배정된 17160명의 환자 중 6974명(40.6%)은 확립된 심혈관계 질환이 있었고 10186명(59.4%)은 확립된 심혈관계 질환이 없었습니다. 총 8582명의 환자가 FARXIGA 10mg으로 무작위 배정되었고 8578명은 위약으로 무작위 배정되었으며 환자들은 평균 4.2년 동안 추적 관찰되었습니다.

시험 모집단의 약 80%는 백인이었고 4%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며 13%는 아시아인이었습니다. 평균 연령은 64세였고 약 63%가 남성이었습니다.

당뇨병의 평균 기간은 11.9년이었고 환자의 22.4%는 당뇨병을 5년 미만 동안 앓았습니다. 평균 eGFR는 85.2mL/min/1.73m2였습니다. 기준선에서 환자의 23.5%는 미세알부민뇨증(UACR ≥30~≤300mg/g)이 있었고 6.8%는 거대알부민뇨증(UACR >300mg/g)이 있었습니다. 평균 HbA1c는 8.3%였고 평균 BMI는 32.1kg/m2였습니다. 기준선에서 환자의 10%는 심부전 병력이 있었습니다.

대부분의 환자(98.1%)는 기준선에서 하나 이상의 혈당 강하제를 사용했습니다. 환자의 82.0%는 메트포르민으로 치료받고 있었고 40.9%는 인슐린, 42.7%는 설포닐우레아, 16.8%는 DPP4 억제제, 4.4%는 GLP-1 수용체 작용제로 치료받고 있었습니다.

환자의 약 81.3%는 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제로 치료받았고 75.0%는 스타틴, 61.1%는 항혈소판제 요법, 55.5%는 아세틸살리실산, 52.6%는 베타 차단제, 34.9%는 칼슘 통로 차단제, 22.0%는 티아지드 이뇨제, 10.5%는 루프 이뇨제로 치료받았습니다.

Cox 비례 위험 모델을 사용하여 심혈관계 사망, 심근경색(MI) 또는 허혈성 뇌졸중(MACE)의 복합 위험 비(HR)에 대해 미리 지정된 위험 마진 1.3에 대한 비열등성을 테스트했으며 비열등성이 입증된 경우 두 가지 주요 평가변수에 대한 우월성을 테스트했습니다. 1) 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관계 사망의 복합, 2) MACE.

MACE의 발생률은 두 치료군에서 유사했습니다. 다파글리플로진의 경우 100환자년당 2.30건의 MACE 사건 대 위약의 경우 100환자년당 2.46건의 MACE 사건이 발생했습니다. 위약에 비해 다파글리플로진과 관련된 MACE의 추정 위험 비는 0.93이었고 95% CI는 (0.84, 1.03)였습니다. 이 신뢰 구간의 상한인 1.03은 미리 지정된 비열등성 마진인 1.3을 제외했습니다.

FARXIGA는 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관계 사망의 주요 복합 평가변수 발생률을 줄이는 데 위약보다 우수했습니다[HR 0.83(95% CI 0.73, 0.95)].

치료 효과는 FARXIGA로 무작위 배정된 피험자에서 심부전으로 인한 입원 위험이 크게 감소했기 때문이며[HR 0.73(95% CI 0.61, 0.88)], 심혈관계 사망 위험은 변화가 없었습니다(표 15 및 그림 4 및 5).

표 15: DECLARE 연구에서 주요 평가변수* 및 그 구성 요소*에 대한 치료 효과
*
전체 분석 세트.
p-값 = 위약 대비 0.005.
복합 평가변수의 각 구성 요소에 대해 제시된 총 사건 수.

사건이 있는 환자 n(%)

유효성 변수

(첫 번째 발생까지의 시간)

FARXIGA 10mg

N=8582

위약

N=8578

위험 비

(95% CI)

주요 평가변수

심부전으로 인한 입원, 심혈관계 사망의 복합

417(4.9)

496(5.8)

0.83(0.73, 0.95)

심혈관계 사망, MI, 허혈성 뇌졸중의 복합 평가변수

756(8.8)

803(9.4)

0.93(0.84, 1.03)

복합 평가변수의 구성 요소

  심부전으로 인한 입원

212(2.5)

286(3.3)

0.73(0.61, 0.88)

  심혈관 사망

245 (2.9)

249 (2.9)

0.98 (0.82, 1.17)

  심근경색

393 (4.6)

441 (5.1)

0.89 (0.77, 1.01)

  허혈성 뇌졸중

235 (2.7)

231 (2.7)

1.01 (0.84, 1.21)

N=환자 수, CI=신뢰 구간, CV=심혈관, MI=심근경색.

그림 4: DECLARE 연구에서 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관 사망 발생까지의 시간

Figure 4

그림 5: DECLARE 연구에서 심부전으로 인한 첫 입원까지의 시간

Figure 5

14.4 만성 신장 질환

만성 신장 질환(CKD)(eGFR 25~75mL/min/1.73m2)과 알부민뇨[소변 알부민 크레아티닌 비율(UACR) 200~5000mg/g]가 있는 성인 환자를 대상으로 다파글리플로진이 신장 결과 및 심혈관 사망에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상시험(DAPA-CKD, NCT03036150)은 최대 내약 용량의 라벨에 명시된 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)의 1일 용량을 포함하여 표준 치료 배경 요법을 받고 있는 환자를 대상으로 실시한 국제적, 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험이었습니다. 이 임상시험에서는 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 다낭성 신장 질환, 루푸스 신염 또는 ANCA 관련 혈관염 환자와 지난 6개월 동안 세포 독성, 면역 억압 또는 면역 조절 요법이 필요했던 환자는 제외되었습니다.

주요 목표는 FARXIGA가 ≥50%의 지속적인 eGFR 감소, 말기 신장 질환(ESKD)(지속적인 eGFR <15mL/min/1.73m2, 만성 투석 치료 또는 신장 이식 시작으로 정의됨), 심혈관 또는 신장 사망으로 구성된 복합 평가변수 발생률을 감소시키는지 여부를 확인하는 것이었습니다.

총 4304명의 환자가 FARXIGA 10mg 또는 위약을 투여받도록 무작위로 동일하게 배정되었으며, 평균 28.5개월 동안 추적 관찰되었습니다.

임상시험 모집단의 평균 연령은 62세였으며 67%가 남성이었습니다. 인구의 53%는 백인, 4%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 34%는 아시아인이었으며, 25%는 히스패닉 또는 라틴계 민족이었습니다.

기준선에서 평균 eGFR은 43mL/min/1.73m2였으며, 환자의 44%는 eGFR가 30mL/min/1.73m2 이상 45mL/min/1.73m2 미만이었고, 환자의 15%는 eGFR이 30mL/min/1.73m2 미만이었습니다. UACR 중앙값은 950mg/g이었습니다. 무작위 배정 시 환자의 총 68%가 제2형 당뇨병을 앓고 있었습니다. 가장 흔한 CKD의 원인은 당뇨병성 신증(58%), 허혈성/고혈압성 신증(16%), IgA 신증(6%)이었습니다.

기준선에서 환자의 97%가 ACEi 또는 ARB로 치료를 받았습니다. 약 44%는 항혈소판제를 복용했으며 65%는 스타틴을 복용하고 있었습니다.

FARXIGA는 ≥50%의 지속적인 eGFR 감소, ESKD 진행, 심혈관 또는 신장 사망으로 구성된 주요 복합 평가변수 발생률을 감소시켰습니다[HR 0.61(95% CI 0.51, 0.72), p<0.0001]. FARXIGA 및 위약 사건 곡선은 4개월까지 분리되었으며 임상시험 기간 동안 계속해서 차이를 보였습니다. 치료 효과는 ≥50%의 지속적인 eGFR 감소, ESKD 진행 및 심혈관 사망의 감소를 반영했습니다. 임상시험 중 신장 사망은 거의 없었습니다(표 16, 그림 6).

FARXIGA는 또한 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원으로 구성된 복합 평가변수 발생률[HR 0.71(95% CI 0.55, 0.92), p=0.0089]과 모든 원인으로 인한 사망률[HR 0.69(95% CI 0.53, 0.88), p=0.0035]을 감소시켰습니다.

표 16: DAPA-CKD 연구에서의 주요 복합 평가변수, 구성 요소 및 2차 복합 평가변수에 대한 치료 효과
*
ESKD는 지속적인 eGFR <15mL/min/1.73m2, 만성 투석 치료 시작 또는 이식으로 정의됩니다.

사건이 있는 환자(사건 발생률)

유효성 변수

(첫 발생까지의 시간)

FARXIGA 10mg
N=2152

위약
N=2152

위험 비율
(95% CI)

p-값

≥50%의 지속적인 eGFR 감소, ESKD, 심혈관 또는 신장 사망의 복합

197 (4.6)

312 (7.5)

0.61
(0.51, 0.72)

<0.0001

   ≥50%의 지속적인 eGFR 감소

112 (2.6)

201 (4.8)

0.53
(0.42, 0.67)

   ESKD*

109 (2.5)

161 (3.8)

0.64
(0.50, 0.82)

   CV 사망

65 (1.4)

80 (1.7)

0.81
(0.58, 1.12)

   신장 사망

2 (<0.1)

6 (0.1)

eGFR이 50% 이상 지속적으로 감소, 말기 신장 질환 또는 신장 사망

142 (3.3)

243 (5.8)

0.56
(0.45, 0.68)

<0.0001

심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원

100 (2.2)

138 (3.0)

0.71
(0.55, 0.92)

0.0089

   심부전으로 인한 입원

37 (0.8)

71 (1.6)

0.51
(0.34, 0.76)

모든 원인으로 인한 사망

101 (2.2)

146 (3.1)

0.69
(0.53, 0.88)

0.0035

N=환자 수, CI=신뢰 구간, CV=심혈관, ESKD=말기 신장 질환

참고: 최초 사건 발생까지의 시간은 Cox 비례 위험 모델에서 분석되었습니다. 사건 발생률은 추적 관찰 환자 100년당 사건 발생 환자 수로 표시됩니다.

신장 사망 사건이 너무 적어 신뢰할 수 있는 위험 비율을 계산할 수 없습니다.

그림 6: eGFR의 ≥50% 지속적 감소, 말기 신질환, 심혈관 또는 신장 사망의 첫 번째 발생까지의 시간(DAPA-CKD 연구)

figure_6

위험에 처한 환자는 기간 시작 시 위험에 처한 피험자 수입니다. 1개월은 30일입니다. 양측 p-값이 표시됩니다. HR, CI 및 p-값은 Cox 비례 위험 모델에서 가져온 것입니다.

HR=위험 비율, CI=신뢰 구간, eGFR=추정 사구체 여과율, ESKD=말기 신질환, CV=심혈관, vs=대비.

주요 복합 종료점의 결과는 제2형 당뇨병 유무에 따른 CKD 환자, CKD의 원인, 연령, 생물학적 성별, 인종, UACR 및 eGFR을 포함하여 조사된 하위 그룹에서 일관되었습니다.

DAPA-CKD는 진행 위험이 높은 비교적 진행된 CKD 환자를 등록했습니다. 심혈관 결과에 대한 FARXIGA의 영향을 확인하기 위해 수행된 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험(DECLARE 시험)에 대한 탐색적 분석은 FARXIGA가 덜 진행된 CKD 환자에게도 효과적일 가능성이 높다는 결론을 뒷받침합니다.

14.5 심부전

FARXIGA 10 mg의 효능 및 안전성은 성인 심부전 환자를 대상으로 한 두 건의 3상 시험에서 독립적으로 평가되었습니다.

Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Heart Failure(DAPA-HF, NCT03036124)는 FARXIGA가 심혈관 사망 및 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시키는지 여부를 확인하기 위해 박출률 감소[좌심실 박출률(LVEF) 40% 이하]를 동반한 심부전[뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 II-IV] 환자를 대상으로 실시된 국제적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 4744명의 환자 중 2373명이 FARXIGA 10 mg으로 무작위 배정되었고 2371명이 위약으로 무작위 배정되었으며 평균 18개월 동안 추적 관찰되었습니다.

Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with PReserved Ejection Fraction Heart Failure(DELIVER, NCT03619213)는 FARXIGA가 심혈관 사망, 심부전으로 인한 입원 또는 긴급 심부전으로 인한 내원 위험을 감소시키는지 여부를 확인하기 위해 LVEF >40%이고 구조적 심장 질환의 증거가 있는 심부전(NYHA 등급 II-IV)이 있는 40세 이상의 환자를 대상으로 실시된 국제적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 6263명의 환자 중 3131명이 FARXIGA 10 mg으로 무작위 배정되었고 3132명이 위약으로 무작위 배정되었으며 평균 28개월 동안 추적 관찰되었습니다. 이 시험에는 심부전으로 인한 입원 중이거나 퇴원 후 30일 이내에 무작위 배정된 654명(10%)의 심부전 환자가 포함되었습니다.

DAPA-HF에서 기준 시점에서 환자의 94%가 ACEi, ARB 또는 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNI, 사쿠비트릴/발사르탄 11% 포함)로 치료받았고, 96%는 베타 차단제, 71%는 무기질코르티코이드 수용체 길항제(MRA), 93%는 이뇨제를 투여받았으며, 26%는 이식형 기기(제세동기 기능 포함)를 가지고 있었습니다.

DELIVER에서 기준 시점에서 환자의 77%가 ACEi, ARB 또는 ARNI로 치료받았고, 83%는 베타 차단제, 43%는 MRA, 98%는 이뇨제를 투여받았습니다.

두 시험 모두에서 FARXIGA는 심혈관 사망, 심부전으로 인한 입원 또는 긴급 심부전으로 인한 내원의 주요 복합 종료점 발생률을 감소시켰습니다(표 17 참조).

표 17: DAPA-HF 및 DELIVER 시험에서의 주요 복합 종료점* 및 그 구성 요소*에 대한 치료 효과
*
전체 분석 세트.
양측 p-값.
DAPA-HF에서 주요 종료점의 심혈관 사망 구성 요소에는 원인 불명의 사망이 포함되었습니다. DELIVER에서 주요 종료점의 심혈관 사망 구성 요소에는 원인 불명의 사망이 제외되었습니다.

DAPA-HF 시험

DELIVER 시험

이상 사례가 있는 환자
(이상 사례 발생률)

위험 비율
(95% CI)

p-값

이상 사례가 있는 환자
(이상 사례 발생률)

위험 비율
(95% CI)

p-값

효능 변수

(첫 번째 발생까지의 시간)

FARXIGA 10mg
N=2373

위약
N=2371

FARXIGA 10mg
N=3131

위약
N=3132

심부전으로 인한 입원, 심혈관 사망 또는 응급 심부전 방문의 복합

386
(11.6)

502
(15.6)

0.74
(0.65, 0.85)

<0.0001

512
(7.8)

610
(9.6)

0.82
(0.73, 0.92)

0.0008

복합 평가지표의 구성 요소

CV 사망

227
(6.5)

273
(7.9)

0.82
(0.69, 0.98)

231
(3.3)

261
(3.8)

0.88
(0.74, 1.05)

심부전으로 인한 입원 또는 응급 심부전 방문

237
(7.1)

326
(10.1)

0.70
(0.59, 0.83)

368
(5.6)

455
(7.2)

0.79
(0.69, 0.91)

심부전으로 인한 입원

231
(6.9)

318
(9.8)

0.70
(0.59, 0.83)

329
(5.0)

418
(6.5)

0.77
(0.67, 0.89)

응급 심부전 방문

10
(0.3)

23
(0.7)

0.43
(0.20, 0.90)

60
(0.9)

78
(1.1)

0.76
(0.55, 1.07)

N=환자 수, CI=신뢰 구간, CV=심혈관.

참고: 첫 번째 사건까지의 시간은 Cox 비례 위험 모델에서 분석되었습니다. 단일 구성 요소에 대한 첫 번째 사건의 수는 각 구성 요소에 대한 첫 번째 사건의 실제 수이며 복합적 평가 지표에서 사건 수에 합산되지 않습니다. 사건 발생률은 추적 관찰 100 환자년당 사건이 발생한 피험자 수로 표시됩니다.

두 임상시험 모두에서 1차 복합적 평가 지표의 세 가지 구성 요소 모두 치료 효과에 개별적으로 기여했습니다. 두 임상시험 모두에서 FARXIGA 및 위약 사건 곡선은 초기에 분리되었고 임상시험 기간 동안 계속해서 분기되었습니다(그림 7 및 9 참조).

그림 7: 심혈관 사망*, 심부전으로 인한 입원 또는 응급 심부전 방문의 복합적 평가 지표의 첫 번째 발생까지의 시간

A) DAPA-HF 임상시험

figure-7a

B) DELIVER 임상시험

Figure_7b

참고: 응급 심부전 방문은 응급실과 같은 의사의 긴급하고 계획되지 않은 평가로 정의되었으며 악화되는 심부전(경구 이뇨제 증량만 제외)에 대한 치료가 필요했습니다.

* DAPA-HF에서 1차 평가 지표의 심혈관 사망 구성 요소에는 원인 불명의 사망이 포함되었습니다. DELIVER에서 1차 평가 지표의 심혈관 사망 구성 요소에는 원인 불명의 사망이 제외되었습니다.

† 위험에 처한 환자는 기간 시작 시 위험에 처한 환자의 수입니다.

HR=위험 비율, CI=신뢰 구간, CV=심혈관.

그림 8: 심혈관 사망까지의 시간*

A) DAPA-HF 임상시험

figure-8a

B) DELIVER 임상시험

figure-8b

* DAPA-HF에서 1차 평가 지표의 심혈관 사망 구성 요소에는 원인 불명의 사망이 포함되었습니다. DELIVER에서 1차 평가 지표의 심혈관 사망 구성 요소에는 원인 불명의 사망이 제외되었습니다.

† 위험에 처한 환자는 기간 시작 시 위험에 처한 환자의 수입니다.

HR=위험 비율, CI=신뢰 구간, CV=심혈관.

그림 9: 심부전으로 인한 입원 또는 응급 심부전 방문의 첫 번째 발생까지의 시간

A) DAPA-HF 임상시험

figure-9a

B) DELIVER 임상시험

figure-9b

* 위험에 처한 환자는 기간 시작 시 위험에 처한 환자의 수입니다.

HR=위험 비율, CI=신뢰 구간.

DAPA-HF에서 FARXIGA는 FARXIGA 치료군 대 위약군에서 총 567건 및 742건의 사건으로 심부전(첫 번째 및 재발) 사건 및 심혈관 사망의 총 수를 감소시켰습니다(비율 비 0.75 [95% CI 0.65, 0.88]; p=0.0002).

DELIVER에서 FARXIGA는 FARXIGA 치료군 대 위약군에서 총 815건 및 1057건의 사건으로 심부전 사건(심부전 또는 응급 심부전 방문으로 인한 첫 번째 및 재발 입원) 및 심혈관 사망의 총 수를 감소시켰습니다(비율 비 0.77 [95% CI 0.67, 0.89]; p=0.0003).

두 임상시험 모두에서 1차 복합적 평가 지표의 결과는 조사된 하위 그룹에서 일관되었습니다(그림 10 참조).

그림 10: 1차 복합적 평가 지표(심혈관 사망 및 심부전 사건) 하위 그룹 분석에 대한 치료 효과

A) DAPA-HF 임상시험

figure 10a

a 두 군을 합쳐 총 15건 미만의 사건이 있는 하위 그룹에 대해서는 위험 비율 추정치가 제시되지 않습니다.

n/N# 사건이 있는 피험자 수/하위 그룹의 피험자 수.

NT-proBNP = N-말단 프로 B형 나트륨 이뇨 펩타이드, HF = 심부전, MRA = 무기질 코르티코이드 수용체 길항제,

ECG = 심전도, eGFR = 추정 사구체 여과율.

참고: 위 그림은 모두 기준 특성인 다양한 하위 그룹의 효과를 보여줍니다. 표시된 95% 신뢰 한계는 수행된 비교 횟수를 고려하지 않으며 다른 모든 요인에 대한 조정 후 특정 요인의 영향을 반영하지 않을 수 있습니다. 그룹 간의 명백한 동질성 또는 이질성을 과도하게 해석해서는 안 됩니다.

B) DELIVER 임상시험

figure-10b

a 급성 환자는 심부전으로 입원하는 동안 또는 퇴원 후 30일 이내에 무작위 배정된 것으로 정의됩니다.

b 제2형 당뇨병의 병력으로 정의됩니다. 이 분석에는 제2형 당뇨병이 층화 요인으로 포함되지 않습니다.

n/N# 사건이 있는 피험자 수/하위 그룹의 피험자 수.

NT-proBNP = N-말단 프로 B형 나트륨 이뇨 펩타이드, HF = 심부전, ECG = 심전도, eGFR = 추정 사구체 여과율, BMI = 체질량 지수, SBP = 수축기 혈압, T2DM = 제2형 당뇨병.

참고: 위 그림은 모두 기준 특성인 다양한 하위 그룹의 효과를 보여줍니다. 표시된 95% 신뢰 한계는 수행된 비교 횟수를 고려하지 않으며 다른 모든 요인에 대한 조정 후 특정 요인의 영향을 반영하지 않을 수 있습니다. 그룹 간의 명백한 동질성 또는 이질성을 과도하게 해석해서는 안 됩니다.

심혈관 사망, 심부전으로 인한 입원 또는 응급 심부전의 복합적 평가 지표에 대한 FARXIGA의 치료 효과는 DAPA-HF 및 DELIVER 임상시험에서 평가된 LVEF 범위에서 일관되었습니다(그림 11).

그림 11: LVEF별 1차 복합적 평가 지표(심혈관 사망 및 심부전 사건)에 대한 치료 효과(DAPA-HF 및 DELIVER 임상시험)

Figure_11

* DAPA-HF 임상시험에서 1명의 환자가 LVEF >40이었습니다. DELIVER 임상시험에서 4명의 환자가 LVEF≤40이었습니다.

DAPA-HF 임상시험에서 LVEF의 5% 및 95% 백분위수는 각각 20 및 40이었습니다. DELIVER 임상시험에서 LVEF의 5% 및 95% 백분위수는 각각 42 및 70이었습니다.

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

FARXIGA (dapagliflozin) 정제는 양쪽에 표시가 있으며 표 19에 나열된 강도와 포장으로 제공됩니다.

표 18: FARXIGA 정제 제시
정제 강도 필름 코팅 정제

색상/모양
정제

표시
포장 크기 NDC 코드

5 mg

노란색,
양볼록,
둥근

한쪽에 “5” 새겨져 있고 다른 쪽에 “1427” 새겨져 있음

30개 병

0310-6205-30

90개 병

0310-6205-90

10 mg

노란색,
양볼록,
다이아몬드 모양

한쪽에 “10” 새겨져 있고 다른 쪽에 “1428” 새겨져 있음

30개 병

0310-6210-30

90개 병

0310-6210-90

병원 단위 용량 블리스터 팩:

정제 30개(카드 1개당 정제 10개 x 블리스터 카드 3개)가 들어 있는 판지 상자

0310-6210-39

보관 및 취급

20°C~25°C(68°F~77°F)에서 보관하고, 15°C~30°C(59°F~86°F) 사이의 온도 변화 허용 [USP 제어실온 참조].

17. 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(복약 안내서)을 읽도록 권고하십시오.

제1형 당뇨병 환자의 당뇨병성 케톤산증 및 기타 케톤산증

제1형 당뇨병 환자의 경우 FARXIGA를 사용하면 생명을 위협하는 당뇨병성 케톤산증의 위험이 증가할 수 있음을 알리십시오. 다른 모든 환자에게는 FARXIGA가 잠재적으로 치명적인 케톤산증을 유발할 수 있으며 제2형 당뇨병 및 췌장 질환(예: 췌장염 또는 췌장 수술 이력)이 위험 요인임을 알리십시오.

모든 환자에게 촉발 요인(예: 인슐린 용량 감소 또는 인슐린 용량 누락, 감염, 칼로리 섭취 감소, 케톤 생성 식단, 수술, 탈수 및 알코올 남용)과 케톤산증의 증상(메스꺼움, 구토, 복통, 피로 및 호흡 곤란 포함)에 대해 교육하십시오. 케톤산증이 있는 경우에도 혈당이 정상일 수 있음을 환자에게 알리십시오.

환자에게 케톤을 모니터링하도록 요청받을 수 있음을 알리십시오. 케톤산증 증상이 나타나면 환자에게 FARXIGA 복용을 중단하고 즉시 치료를 받도록 지시하십시오. [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

혈액량 감소

FARXIGA를 사용하면 증상성 저혈압이 발생할 수 있음을 환자에게 알리고 이러한 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 조언하십시오. [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 탈수증은 저혈압의 위험을 증가시킬 수 있으므로 수분을 충분히 섭취하도록 환자에게 알리십시오.

심각한 요로 감염

환자에게 심각할 수 있는 요로 감염의 가능성에 대해 알리십시오. 요로 감염의 증상에 대한 정보를 제공하십시오. 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받도록 조언하십시오. [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

인슐린 및 인슐린 분비촉진제와 병용 투여 시 저혈당증

FARXIGA를 인슐린 분비촉진제(예: 설포닐우레아) 및/또는 인슐린에 추가하면 저혈당증의 발생률이 증가할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 환자에게 저혈당증의 징후와 증상에 대해 교육하십시오. [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

회음부 괴사성 근막염(푸르니에 괴저)

당뇨병 환자에서 FARXIGA를 사용한 경우 회음부 괴사성 감염(푸르니에 괴저)이 발생했음을 환자에게 알리십시오. 환자에게 생식기 또는 생식기에서 직장까지 이어지는 부위에 통증이나 압통, 발적 또는 부기가 나타나고 열이 100.4°F 이상이거나 권태감이 있는 경우 즉시 치료를 받도록 조언하십시오. [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

여성의 생식기 진균 감염(예: 외음질염)

여성 환자에게 질 효모 감염이 발생할 수 있음을 알리고 질 효모 감염의 징후와 증상에 대한 정보를 제공하십시오. 치료 옵션과 의사의 진료를 받아야 하는 시기에 대해 조언하십시오. [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

남성의 생식기 진균 감염(예: 귀두염)

남성 환자에게 특히 과거력이 있는 환자의 경우 음경의 효모 감염(예: 귀두염 또는 귀두포피염)이 발생할 수 있음을 알리십시오. 귀두염 및 귀두포피염의 징후와 증상(귀두 또는 음경 포피의 발진 또는 발적)에 대한 정보를 제공하십시오. 치료 옵션과 의사의 진료를 받아야 하는 시기에 대해 조언하십시오. [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

과민 반응

FARXIGA를 사용한 경우 심각한 과민 반응(예: 두드러기, 아나필락시스 반응 및 혈관부종)이 보고되었음을 환자에게 알리십시오. 환자에게 알레르기 반응이나 혈관부종을 시사하는 징후나 증상이 나타나면 즉시 보고하고 처방 의사와 상담할 때까지 약물을 더 이상 복용하지 않도록 조언하십시오.

임신

임산부에게 FARXIGA 치료 시 태아에게 미칠 수 있는 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 환자에게 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

수유

모유 수유 중에는 FARXIGA 사용을 권장하지 않습니다. [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

실험실 검사

작용 기전으로 인해 FARXIGA를 복용하는 환자는 소변에서 포도당 양성 반응을 보일 것입니다.

복용량 누락

복용량을 놓친 경우 다음 복용 시간이 거의 다 되지 않았다면 기억하는 대로 즉시 복용하고, 다음 복용 시간이 거의 다 된 경우에는 놓친 복용량을 건너뛰고 다음 정기적으로 예정된 시간에 약을 복용하도록 환자에게 조언하십시오. FARXIGA를 한 번에 두 번 복용하지 않도록 환자에게 조언하십시오.

배포자:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Wilmington, DE 19850

FARXIGA®는 AstraZeneca 그룹의 등록 상표입니다.

복용 안내

투약 안내
FARXIGA® [FAR-SEE-GUH]
(다파글리플로진)
경구용 정제

FARXIGA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

FARXIGA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

1형 당뇨병 및 기타 케톤산증이 있는 사람의 당뇨병성 케톤산증(혈액 또는 소변에서 케톤 증가). FARXIGA는 생명을 위협할 수 있는 케톤산증을 유발할 수 있으며 사망으로 이어질 수 있습니다. 케톤산증은 병원에서 치료해야 하는 심각한 상태입니다. 1형 당뇨병 환자는 케톤산증 위험이 높습니다. 2형 당뇨병 또는 췌장 문제가 있는 사람도 케톤산증 위험이 증가합니다. 케톤산증은 다음과 같은 사람에게도 발생할 수 있습니다. 아픈 경우, 평소와 같이 먹거나 마실 수 없는 경우, 식사를 건너뛰는 경우, 지방이 많고 탄수화물이 적은 식단(케토제닉 식단)을 하는 경우, 평소보다 적은 양의 인슐린을 복용하거나 인슐린 복용량을 놓치는 경우, 과도한 알코올을 마시는 경우, 신체에서 과도한 체액 손실(용량 고갈)이 있는 경우, 또는 수술을 받는 경우. 혈당이 250mg/dL 미만이더라도 케톤산증이 발생할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 소변 또는 혈액에서 케톤을 주기적으로 확인하도록 요청할 수 있습니다.
다음과 같은 증상이 나타나면 FARXIGA 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 즉시 의료 도움을 받으십시오. 가능하면 혈당이 250mg/dL 미만이더라도 소변 또는 혈액에서 케톤을 확인하십시오.
o
메스꺼움
o
구토
o
복부 통증
o
피로
o
호흡 곤란
o
소변 또는 혈액에서 케톤
탈수증. FARXIGA는 일부 사람들에게 탈수증(신체 수분과 염분 손실)을 유발할 수 있습니다. 특히 일어설 때(기립성 저혈압) 어지러움, 실신, 현기증 또는 쇠약감을 느낄 수 있습니다. FARXIGA를 복용하는 2형 당뇨병 환자에서 급성 신장 손상이 보고되었습니다. 다음과 같은 경우 탈수증 위험이 높을 수 있습니다.

이뇨제(이뇨제)를 포함한 혈압을 낮추는 약을 복용하는 경우
저염식을 하는 경우
신장 문제가 있는 경우
65세 이상인 경우
 
매일 마셔야 할 수분량을 포함하여 탈수증을 예방하기 위해 할 수 있는 일에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 예를 들어, 음식이나 액체를 섭취하는 양이 줄어드는 경우(예: 음식을 먹을 수 없거나 구토, 설사 또는 햇볕에 너무 오래 노출되어 신체에서 액체가 손실되기 시작하는 경우) 의료 서비스 제공자에게 즉시 전화하십시오.
 
 
질 효모 감염. FARXIGA를 복용하는 여성은 질 효모 감염이 발생할 수 있습니다. 질 효모 감염의 증상은 다음과 같습니다.

질 냄새
흰색 또는 노란색 질 분비물(분비물이 덩어리지거나 코티지 치즈처럼 보일 수 있음)
질 가려움증
음경 효모 감염(포경염). 포경 상태의 음경이 부어올라 음경 끝 부분의 피부를 뒤로 젖히기 어려울 수 있습니다. 음경 효모 감염의 다른 증상은 다음과 같습니다.

음경의 붉어짐, 가려움증 또는 부기
음경에서 악취가 나는 분비물
음경 발진
음경 주변 피부 통증

질이나 음경에 효모 감염 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 서비스 제공자는 일반의약품 항진균제를 사용하도록 권장할 수 있습니다. 일반의약품 항진균제를 사용해도 증상이 사라지지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오.

FARXIGA는 무엇입니까?

FARXIGA는 다음과 같은 경우에 사용되는 처방약입니다.

만성 신장 질환이 있는 성인의 신장 질환 악화, 말기 신장 질환(ESKD), 심혈관 질환으로 인한 사망 및 심부전으로 인한 입원 위험 감소
심장이 신체의 나머지 부분으로 충분한 혈액을 펌프할 수 없는 심부전이 있는 성인의 심혈관 사망, 심부전으로 인한 입원 및 긴급 심부전 방문 위험 감소
심혈관 질환 또는 여러 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병이 있는 성인의 심부전으로 인한 입원 위험 감소
10세 이상의 2형 당뇨병이 있는 성인과 어린이의 혈당(포도당) 조절을 개선하기 위해 식단 및 운동과 함께 사용
FARXIGA는 1형 당뇨병 환자의 혈당(포도당) 조절을 개선하는 데 사용되지 않습니다.
FARXIGA는 중등도에서 중증의 신장 문제가 있는 2형 당뇨병 환자의 혈당(포도당) 조절을 개선하는 데 사용되지 않습니다. 효과가 없을 수 있기 때문입니다.
FARXIGA는 특정 유전적 형태의 다낭성 신장 질환이 있는 사람 또는 신장 질환 치료를 위해 면역 억제 요법을 받고 있거나 최근에 받은 사람에게는 사용되지 않습니다. 이러한 상태가 있는 경우 FARXIGA는 효과가 없을 것으로 예상됩니다.
FARXIGA가 10세 미만의 2형 당뇨병 어린이의 혈당(포도당)을 낮추는 데 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
FARXIGA가 18세 미만의 어린이의 심부전 또는 만성 신장 질환 치료에 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

FARXIGA를 복용해서는 안 되는 사람은 누구입니까?

다음과 같은 경우에는 FARXIGA를 복용하지 마십시오.

다파글리플로진 또는 FARXIGA의 성분에 알레르기가 있는 경우. FARXIGA의 성분 목록은 이 약물 안내서의 끝부분을 참조하십시오. FARXIGA에 대한 심각한 알레르기 반응의 증상은 다음과 같습니다.

발진
피부에 붉은 반점이 돋아나는 것(두드러기)
얼굴, 입술, 혀 및 목의 붓기로 인해 호흡이나 삼키기가 어려울 수 있음
 
이러한 증상이 나타나면 FARXIGA 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오.

FARXIGA를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

FARXIGA를 복용하기 전에 다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

1형 당뇨병이 있거나 당뇨병성 케톤산증이 있었던 경우.
인슐린 용량이 감소한 경우.
심각한 감염이 있는 경우.
질이나 음경 감염의 병력이 있는 경우.
간 문제가 있는 경우.
요로 감염이나 배뇨 문제의 병력이 있는 경우.
저나트륨(소금) 식단을 하고 있는 경우. 의료 서비스 제공자가 식단을 변경하도록 요청할 수 있습니다.
수술을 받을 예정인 경우. 의료 서비스 제공자가 수술 전에 FARXIGA 복용을 중단하도록 요청할 수 있습니다. 수술을 받을 경우 FARXIGA 복용을 중단해야 하는 시기와 다시 복용해야 하는 시기에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
음식을 덜 먹거나 식단이 바뀐 경우.
탈수증이 있는 경우.
췌장에 문제가 있거나 췌장염이나 췌장 수술을 받은 적이 있는 경우.
매우 자주 술을 마시거나 단기간에 많은 양의 술을 마시는 경우(“폭음” 음주).
임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. FARXIGA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. FARXIGA를 복용하는 동안 임신하게 되면 의료 서비스 제공자가 혈당을 조절하기 위해 다른 약으로 바꿀 수 있습니다. 임신을 계획하거나 임신 중인 경우 혈당을 조절하는 가장 좋은 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. FARXIGA가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. FARXIGA를 복용하는 경우 모유 수유를 하지 않아야 합니다.

처방약과 일반의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

FARXIGA는 다른 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며 다른 약물은 FARXIGA의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있습니다.

복용하는 약을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 복용하는 약 목록을 보여주십시오.

FARXIGA를 어떻게 복용해야 합니까?

의료 서비스 제공자가 지시한 대로 FARXIGA를 정확히 복용하십시오.
FARXIGA를 하루에 1회, 음식과 함께 또는 음식 없이 복용하십시오.
의료 서비스 제공자가 FARXIGA를 얼마나 복용해야 하는지와 언제 복용해야 하는지 알려줄 것입니다. 필요한 경우 의료 서비스 제공자가 용량을 변경할 수 있습니다.
복용량을 놓친 경우 기억하는 대로 즉시 복용하십시오. 다음 복용 시간이 거의 다 되었다면 놓친 복용량을 건너뛰고 다음 정기적으로 예정된 시간에 약을 복용하십시오. FARXIGA를 동시에 2회 복용하지 마십시오. 놓친 복용량에 대한 질문이 있으면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
FARXIGA를 너무 많이 복용한 경우 의료 서비스 제공자나 독극물 관리 핫라인(1-800-222-1222)에 전화하거나 가장 가까운 응급실로 즉시 가십시오.
당뇨병이 있는 경우:

열, 외상(예: 자동차 사고), 감염 또는 수술과 같은 일부 유형의 스트레스를 받으면 필요한 당뇨병 약물의 양이 변경될 수 있습니다. 이러한 상태가 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리고 의료 서비스 제공자의 지시를 따르십시오.
의료 서비스 제공자가 FARXIGA를 다른 당뇨병 약물과 함께 복용하도록 지시할 수 있습니다. FARXIGA를 특정 다른 당뇨병 약물(예: 설폰닐우레아 또는 인슐린)과 함께 복용하면 저혈당이 더 자주 발생할 수 있습니다. 설폰닐우레아 약물이나 인슐린의 용량을 FARXIGA를 복용하는 동안 낮춰야 할 수 있습니다. 저혈당의 징후와 증상은 다음과 같습니다.
FARXIGA는 소변에서 포도당이 검출되도록 합니다.
의료 서비스 제공자가 FARXIGA를 시작하기 전과 치료 중 필요에 따라 특정 혈액 검사를 실시할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 혈액 검사 결과에 따라 FARXIGA 용량을 변경할 수 있습니다.

FARXIGA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

FARXIGA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

FARXIGA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.

심각한 요로 감염. 입원으로 이어질 수 있는 심각한 요로 감염이 FARXIGA를 복용하는 사람들에게 발생했습니다. 소변을 볼 때 화끈거림, 잦은 배뇨, 즉시 배뇨해야 하는 필요성, 복부 아래쪽(골반) 통증 또는 소변에 피가 섞여 나오는 등 요로 감염의 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 때때로 발열, 등 통증, 메스꺼움 또는 구토가 동반될 수도 있습니다.
당뇨병 환자의 저혈당(저혈당증). 설폰닐우레아 또는 인슐린과 같이 저혈당을 유발할 수 있는 다른 약물과 함께 FARXIGA를 복용하면 저혈당이 발생할 위험이 높아집니다. FARXIGA를 복용하는 동안 설폰닐우레아 약물이나 인슐린의 용량을 낮춰야 할 수 있습니다. 저혈당의 징후와 증상은 다음과 같습니다.

 

 

 
 
 
 
 
 
두통
혼란
굶주림
떨림이나 떨리는 느낌
졸음
현기증
심장 박동이 빨라짐
약화
짜증
항문과 생식기 사이 및 주변의 피부 아래 조직(괴사성 근막염)에 손상을 일으키는 드물지만 심각한 세균 감염. 괴사성 근막염은 FARXIGA를 복용하는 당뇨병 환자의 항문과 생식기 사이 및 주변에서 발생했습니다. 항문과 생식기 사이의 괴사성 근막염은 입원을 초래할 수 있으며, 여러 차례의 수술이 필요할 수 있으며, 사망에 이를 수 있습니다. 발열이 있거나 매우 약하고, 피곤하거나, 불편함(권태감)을 느끼고 항문과 생식기 사이 및 주변에 다음 증상이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받으십시오.

 

 
통증 또는 압통
부기
피부 발적(홍반)
심각한 알레르기 반응. 심각한 알레르기 반응 증상이 나타나면 FARXIGA 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오. “FARXIGA를 복용해서는 안 되는 사람은 누구입니까?”를 참조하십시오. 의료 서비스 제공자는 알레르기 반응에 대한 약을 제공하고 당뇨병에 대한 다른 약을 처방할 수 있습니다.

FARXIGA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

질 효모 감염 및 음경 효모 감염
코 막힘 또는 콧물 및 인후통
배뇨 변화, 빈뇨, 다뇨 또는 야뇨증 포함

이것들은 FARXIGA의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용을 FDA에 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

FARXIGA는 어떻게 보관해야 합니까?

FARXIGA는 섭씨 20~25도(화씨 68~77도)의 실온에 보관하십시오.

FARXIGA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

의약품은 때때로 의약품 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 FARXIGA를 사용하지 마십시오. FARXIGA를 자신과 같은 증상이 있는 다른 사람에게 제공하지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다.

이 의약품 안내서는 FARXIGA에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 FARXIGA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.

FARXIGA에 대한 자세한 내용은 www.farxiga.com을 방문하거나 1-800-236-9933으로 전화하십시오.

FARXIGA의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: dapagliflozin.

비활성 성분: 무수 락토스, 크로스포비돈, 마그네슘 스테아레이트, 미결정 셀룰로스 및 실리카. 필름 코팅에는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 활석, 이산화티타늄 및 황색 산화철이 포함되어 있습니다.


유통사: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850

FARXIGA는 AstraZeneca 그룹 회사의 등록 상표입니다.

이 의약품 안내서는 미국 식품의약국에서 승인했습니다.           2024년 6월 개정

주요 디스플레이 패널 – 5mg 정제

30 정제          NDC 0310-6205-30

파르시가®

(다파글리플로진) 정제

5 mg

약물 안내서와 함께 복용

처방전 전용

아스트라제네카

5_mg

주요 디스플레이 패널 – 10mg 정제

30 정제          NDC 0310-6210-30

파르시가®

(다파글리플로진) 정제

10 mg

약물 안내서와 함께 투여

처방전 전용

아스트라제네카

10_mg

Related Posts

POMALYST- pomalidomide capsule

의약품 제조업체: Celgene Corporation     (Updated: 2023-03-24) Tags: AR 처방 정보 요약본 요약에는 POMALYST를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. POMALYST에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. POMALYST® (포말리도마이드) 캡슐, 경구 투여 미국 최초 승인: 2013 경고: 태아 독성 및 정맥 및 동맥 색전증 전체 경고…

VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE tablet

의약품 제조업체: Aurobindo Pharma Limited     (Updated: 2024-05-27) 처방 정보 하이라이트These highlights do not include all the information needed to use VALGANCICLOVIR TABLETS safely and effectively. See full prescribing information for VALGANCICLOVIR TABLETS. VALGANCICLOVIR tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2001 WARNING: HEMATOLOGIC TOXICITY, IMPAIRMENT OF FERTILITY, FETAL…

GEFITINIB tablet

의약품 제조업체: Apotex Corp.     (Updated: 2024-04-22) Tags: EGFREGFR 19delEGFR L858R비소세포폐암 사용상 주의사항 요약 이 요약 정보는 GEFITINIB 정제를 안전하고 효과적으로 사용하는데 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. GEFITINIB 정제의 전체 사용설명서를 참조하십시오. GEFITINIB 정제, 경구 사용 최초 미국 승인: 2015 사용 적응증 Gefitinib 정제는 FDA 승인 검사에서 상피성장인자…