혈청 ALT 상승

ZEPATIER를 단독 또는 리바비린과 병용하여 치료받은 환자 중 1%(12/1599)에서 정상 수치보다 ALT 수치가 5배 이상 상승했으며, 주로 8주 이후(평균 발생 시간 10주, 범위 6-12주)에 발생했다. 이러한 지연 ALT 상승은 대개 무증상이었다. 대부분의 지연 ALT 상승은 ZEPATIER 치료 중이나 치료 완료 후에 회복되었다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 지연 ALT 상승 빈도는 그라조프레비르 혈장 농도가 높은 환자에서 더 높았다 [약물상호작용 (7.1) 및 임상약리 (12.3) 참조]. 지연 ALT 상승의 발생률은 치료 기간과 무관했다. 간경화는 지연 ALT 상승의 위험인자가 아니었다.

혈청 빌리루빈 상승

ZEPATIER를 단독 또는 리바비린과 병용하여 치료받은 환자 중 6%는 ULN의 2.5배 이상으로 빌리루빈 상승을 경험했고, ZEPATIER 단독 투여군에서는 1% 미만에서 빌리루빈 상승이 관찰되었다. 이러한 빌리루빈 상승은 대체로 간접 빌리루빈 상승이었고 일반적으로 리바비린 병용 투여와 관련이 있었다. 빌리루빈 상승은 대개 혈청 ALT 상승과 관련이 없었다.

피부 및 피하 조직 장애

혈관부종

간담도 장애

간 기능 저하, 간 기능 부전 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.3) 참조]

위험 요약

ZEPATIER가 임신 결과에 어떤 위험을 가지고 있는지 여부를 확립하기 위한 충분한 인간 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서는 ZEPATIER의 성분(elbasvir 또는 grazoprevir)이 권장 인간용 용량(RHD)에서의 노출보다 큰 노출에서도 불리한 발달 결과의 증거가 관찰되지 않았습니다 (자료 참조: Data). 쥐와 토끼의 발생기에 있어서, 체외 노출(AUC)은 각각 elbasvir의 경우 인간에서의 RHD에서 약 10배와 18배, grazoprevir의 경우 인간에서의 RHD에서 각각 약 117배와 41배였습니다. 쥐의 출생 전/후 발달 연구에서는, elbasvir와 grazoprevir에 대한 모체의 체외 노출(AUC)은 각각 인간에서의 RHD에서 약 10배와 78배였습니다.

지정된 인구에서의 선천성 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 확인된 임신의 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4%와 15-20%입니다.

ZEPATIER가 리바비린과 함께 투여될 경우, 본 조합 요법은 임신한 여성 및 여성 파트너가 임신한 남성에게 금기입니다. 임신 중 사용에 대한 자세한 정보는 리바비린 처방 정보를 참조하십시오.

자료

위험 요약

ZEPATIER가 인간의 모유에 존재하거나, 인간의 모유 생산에 영향을 미치거나, 수유 중인 영아에게 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유하는 쥐에게 투여할 때, ZEPATIER의 성분(elbasvir와 grazoprevir)이 모유에 존재하지만, 수유 중인 새끼의 성장과 발달에는 영향이 없었습니다 (자료 참조: Data).

수유의 발달적 및 건강상의 이점은 모체의 ZEPATIER에 대한 임상적 필요성과 ZEPATIER 또는 기저 모체 상태로부터 수유 중인 아이에게 잠재적인 부작용과 함께 고려되어야 합니다.

ZEPATIER가 리바비린과 함께 투여될 경우, 수유 중인 어머니에 대한 리바비린 정보는 이 조합 요법에도 적용됩니다. 수유 중 사용에 대한 정보는 리바비린 처방 정보를 참조하십시오.

자료

8.5 노인 환자 사용

ZEPATIER와 리바비린을 포함한 임상시험에는 65세 이상의 187명의 환자가 참여했습니다. 65세 이상의 환자에서는 elbasvir와 grazoprevir의 혈장 농도가 높게 나타났습니다. 임상시험에서 65세 이상의 환자에서는 늦은 시기에 ALT 상승률이 높게 나타났습니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 그러나 노인 환자에서는 ZEPATIER의 용량 조절이 권장되지 않습니다 [자세한 내용은 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.6 성별

여성에서는 남성보다 elbasvir와 grazoprevir의 혈장 농도가 높게 나타났습니다. 여성은 임상시험에서 늦은 시기에 ALT 상승률이 높게 나타났습니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 그러나 성별에 따른 ZEPATIER의 용량 조절은 권장되지 않습니다 [자세한 내용은 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 인종

아시아인은 백인과 비교하여 elbasvir와 grazoprevir의 혈장 농도가 높게 나타났습니다. 아시아인은 임상시험에서 늦은 시기에 ALT 상승률이 높게 나타났습니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 그러나 인종/민족에 따른 ZEPATIER의 용량 조절은 권장되지 않습니다 [자세한 내용은 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.8 신장 장애

신장 장애를 가진 환자, 투석을 받는 환자를 포함하여 모든 정도의 신장 장애 환자에 대해 ZEPATIER의 용량 조절이 권장되지 않습니다 [자세한 내용은 임상 약리학 (12.3) 참조]. 리바비린을 포함하거나 포함하지 않고 표 1의 권장에 따라 ZEPATIER를 투여하십시오 [자세한 내용은 용량 및 투여법 (2.2, 2.3)] 참조. 신장 청소율(CrCl)이 50 mL/분 이하인 환자에서 리바비린의 신장 용량 조절에 대해서는 리바비린 정제의 처방 정보를 참조하십시오.

8.9 간 기능 장애

경미한 간 기능 장애 (Child-Pugh A)를 가진 환자에서는 ZEPATIER의 용량 조절이 권장되지 않습니다. 중등도 간 기능 장애 (Child-Pugh B)를 가진 HCV 감염 환자에서의 임상 안전성 및 유효성 경험이 부족하므로 ZEPATIER는 중등도 간 기능 장애 (Child-Pugh B)를 가진 환자에게 금기입니다. 또한 비-HCV 감염 Child-Pugh C 환자에서 grazoprevir 노출이 12배 증가하므로 중등도 간 기능 장애 (Child-Pugh C)를 가진 환자에게도 금기입니다. 또한, 고급 간 질환 환자에서 간 감소/실패 사례가 보고되었습니다 [자세한 내용은 용량 및 투여법 (2.4), 금기 사항 (4), 경고 및 주의사항 (5.3), 및 임상 약리학 (12.3)] 참조.

ZEPATIER의 안전성과 유효성은 간 이식을 기다리는 환자나 간 이식 수술을 받은 환자에서는 확인되지 않았습니다.

Elbasvir:

Elbasvir의 IUPAC 명칭은 Dimethyl N,N’-([(6S)-6-phenylindolo[1,2-c][1,3]benzoxazine-3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-methyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})dicarbamate입니다.

분자식은 C49H55N9O7이고 분자량은 882.02입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

Elbasvir는 물에 거의 녹지 않고(0.1 mg/mL 미만), 에탄올에는 매우 약간 용해되지만(0.2 mg/mL), ethyl acetate와 아세톤에는 매우 잘 용해됩니다.

Grazoprevir:

Grazoprevir의 IUPAC 명칭은 (1aR,5S,8S,10R,22aR)-N-[(1R,2S)-1-[(Cyclopropylsulfonamido)carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]-14-methoxy-5-(2-methylpropan-2-yl)-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxamide입니다.

분자식은 C38H50N6O9S이고 분자량은 766.90입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

Grazoprevir는 물에 거의 녹지 않지만(0.1 mg/mL 미만), 에탄올 및 일부 유기 용매(예: 아세톤, tetrahydrofuran, N,N-dimethylformamide)에는 자유롭게 용해됩니다.

12.1 작용 기전

ZEPATIER는 엘바스비르와 그라조프레비르의 고정 복합 제형으로, 간염 C 바이러스에 대한 직접 작용 항바이러스제입니다 [미생물학 (12.4)를 참조하십시오].

12.2 약력학

12.3 약동학

엘바스비르와 그라조프레비르의 약동학적 특성은 비-C형 간염 바이러스 감염 성인 대상자와 C형 간염 바이러스 감염 성인 대상자에서 평가되었습니다. 엘바스비르의 약동학은 건강한 대상자와 C형 간염 바이러스 감염 대상자에서 유사했으며, 1일 1회 5-100 mg 범위에서 약물 농도에 거의 비례했습니다. C형 간염 바이러스 감염 대상자에서 그라조프레비르의 경구 노출량은 건강한 대상자에 비해 약 2배 더 높았습니다. C형 간염 바이러스 감염 대상자에서 1일 1회 10-800 mg 범위에 걸쳐 그라조프레비르의 약동학적 특성은 용량에 비해 더 큰 비례로 증가했습니다. ZEPATIER와 리바비린 병용 투여 시 ZEPATIER 단독 투여에 비해 엘바스비르와 그라조프레비르의 혈장 AUC 및 Cmax에 임상적으로 관련 있는 영향은 없었습니다. 비대상성 간경변이 없는 C형 간염 바이러스 감염 대상자에서의 엘바스비르와 그라조프레비르의 기하 평균 정상 상태 약동학 매개변수 값은 표 7에 제공되어 있습니다. C형 간염 바이러스 감염 대상자에게 ZEPATIER를 1일 1회 투여 후 엘바스비르와 그라조프레비르는 약 6일 이내에 정상 상태에 도달했습니다.

엘바스비르는 HCV NS5A의 저해제로, 이는 바이러스 RNA 복제 및 바이리온 조립에 필수적입니다. 엘바스비르의 작용 기전은 세포 배양 항바이러스 활성 및 약물 내성 매핑 연구에 근거하여 특성화되었습니다.

그라조프레비르는 HCV NS3/4A 프로테아제의 저해제로, 이는 HCV 인코딩 폴리단백질(성숙한 NS3, NS4A, NS4B, NS5A 및 NS5B 단백질 형태로)의 단백질 분해 절단에 필요하며 바이러스 복제에 필수적입니다. 생화학적 분석에서 그라조프레비르는 재조합 HCV 유전자형 1a, 1b 및 4a NS3/4A 프로테아제 효소의 단백질 분해 활성을 각각 IC50 값 7 pM, 4 pM, 62 pM로 저해했습니다.

항바이러스 활성

HCV 레플리콘 분석에서 엘바스비르의 유전자형 1a, 1b 및 4의 전장 레플리콘에 대한 EC50 값은 각각 4 pM, 3 pM, 0.3 pM이었습니다. 임상 분리주에서 유래된 NS5A 서열을 인코딩하는 키메라 레플리콘에 대한 엘바스비르의 중앙 EC50 값은 유전자형 1a의 경우 5 pM (범위 3-9 pM; N=5), 유전자형 1b의 경우 9 pM (범위 5-10 pM; N=4), 유전자형 4a의 경우 0.2 pM (범위 0.2-0.2 pM; N=2), 유전자형 4b의 경우 3,600 pM (범위 17 pM-34,000 pM; N=3), 유전자형 4d의 경우 0.45 pM (범위 0.4-0.5 pM; N=2), 유전자형 4f의 경우 1.9 pM (N=1), 유전자형 4g의 경우 36.3 pM (범위 0.6-72 pM; N=2), 유전자형 4m의 경우 0.6 pM (범위 0.4-0.7 pM; N=2), 유전자형 4o의 경우 2.2 pM (N=1), 유전자형 4q의 경우 0.5 pM (N=1)이었습니다.

HCV 레플리콘 분석에서 그라조프레비르의 유전자형 1a, 1b 및 4의 전장 레플리콘에 대한 EC50 값은 각각 0.4 nM, 0.5 nM, 0.3 nM이었습니다. 임상 분리주에서 유래된 NS3/4A 서열을 인코딩하는 키메라 레플리콘에 대한 그라조프레비르의 중앙 EC50 값은 유전자형 1a의 경우 0.8 nM (범위 0.4-5.1 nM; N=10), 유전자형 1b의 경우 0.3 nM (범위 0.2-5.9 nM; N=9), 유전자형 4a의 경우 0.3 nM (N=1), 유전자형 4b의 경우 0.16 nM (범위 0.11-0.2 nM; N=2), 유전자형 4g의 경우 0.24 nM (범위 0.15-0.33 nM; N=2)이었습니다.

병용 항바이러스 활성

엘바스비르와 그라조프레비르 또는 리바비린의 병용 평가에서 HCV RNA 수준 감소에 있어 길항 작용이 없었습니다. 그라조프레비르와 리바비린의 병용 평가에서도 HCV RNA 수준 감소에 있어 길항 작용이 없었습니다.

내성

내성 관련 치환체의 지속

제압티어(elbasvir and grazoprevir) 치료로 인한 NS5A 및 NS3에서 발생한 아미노산 대체의 지속성은 HCV 유전자 1형 감염자를 대상으로 한 2상 및 3상 임상시험에서 평균 염기서열 분석을 통해 평가되었습니다. 이들 환자는 약물 대상에 대한 치료 중 발생한 내성 관련 대체물질을 가지고 있었으며, 치료 후 최소 24주 동안의 데이터가 있었습니다.

치료 중 발생한 NS5A 내성 관련 대체물질을 가진 바이러스 군은 일반적으로 NS3 내성 관련 대체물질을 가진 바이러스 군보다 지속성이 더 높았습니다. 유전자 1a 감염자 중에서는 NS5A 내성 관련 대체물질이 12주 후 추적에서 95% (35/37)의 환자와 24주 후 추적에서 100% (9/9)의 환자에서 감지 가능한 수준으로 지속되었습니다. 유전자 1b 감염자 중에서는 NS5A 내성 관련 대체물질이 12주 후 추적에서 100% (7/7)의 환자와 24주 후 추적에서 100% (3/3)의 환자에서 감지 가능한 수준으로 지속되었습니다.

유전자 1a 감염자 중에서는 NS3 내성 관련 대체물질이 24주 후 추적에서 31% (4/13)의 환자에서 감지 가능한 수준으로 지속되었습니다. 유전자 1b 감염자 중에서는 NS3 내성 관련 대체물질이 24주 후 추적에서 50% (1/2)의 환자에서 감지 가능한 수준으로 지속되었습니다.

유전자 4 감염자 중에서는 치료 중 발생한 NS5A 및 NS3 내성 관련 대체물질을 가진 환자 수가 제한적이어서 이 유형에서의 대체물질의 지속성 추세를 확립할 수 없었습니다.

내성 관련 대체물질을 가진 바이러스가 감지되지 않는다고 해서, 해당 대체물질을 운반하는 바이러스 군이 치료 전에 존재했을 수 있는 배경 수준으로 감소했다는 것을 반드시 의미하지는 않습니다. 제압티어 내성 관련 대체물질을 함유한 바이러스의 발생 또는 지속성이 장기적으로 어떤 임상적 영향을 미치는지는 알려지지 않았습니다.

유전자 1형 감염자에서 기저 HCV 아미노산 다형성이 치료 반응에 미치는 영향

인구 염기서열 분석을 사용하여 치료 경험 여부와 관계없이 치료 전에 치료하지 않은 유전자 1형 감염자에서 NS5A 또는 NS3 아미노산 다형성과 치료 반응 간의 관련성을 탐색하기 위한 분석이 수행되었습니다. NS5A 내성 관련 위치 (NS5A 아미노산 위치 28, 30, 31 또는 93에서 서브타입 참조와의 어떠한 변화에 초점을 맞춘)의 기저 NS5A 다형성이 평가되었습니다. NS3 내성 관련 위치 36, 54, 55, 56, 80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170 또는 175에서의 기저 NS3 다형성이 평가되었습니다. SVR12 비율 분석은 직접 작용 항바이러스제에 처음 접하는 대상자들과 제압티어를 3상 임상시험에서 리바비린과 함께 또는 리바비린 없이 투여받은 대상자들의 데이터를 통합하였으며, 바이러스학적 실패와 관련되지 않은 이유로 SVR12를 달성하지 못한 대상자들은 제외되었습니다.

프로토콜 095

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

14.1 임상시험 개요

ZEPATIER의 효능은 만성 C형 간염 바이러스 감염(대상성 간경변증 유무)으로 제노타입 1, 4 또는 6을 가진 1401명의 환자를 대상으로 2건의 위약대조 시험과 4건의 비대조 2/3상 임상시험에서 평가되었습니다. 또한 1건의 임상시험에서 제노타입 1 또는 4의 만성 C형 간염 바이러스 감염을 가진 22명의 소아 환자에 대해서도 평가되었습니다. 제노타입 1 또는 4에서 6건의 시험(n=1373)으로부터 얻은 효능 평가의 개요는 표 13에 제공되었습니다. C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION, C-SCAPE 및 C-EDGE TE에는 제노타입 6 C형 간염 바이러스 감염 환자(n=28)도 포함되었습니다. 단, ZEPATIER는 제노타입 6 감염에 대한 적응증이 없으므로 제노타입 6 감염 환자의 결과는 임상시험(14)에 포함되지 않았습니다.

이들 시험에서 ZEPATIER는 1일 1회 경구 투여되었습니다. 리바비린(RBV)을 투여받은 환자들은 체중에 따라 용량을 조절하여 경구 투여받았습니다(66kg 미만 = 1일 800mg, 66-80kg = 1일 1000mg, 81-105kg = 1일 1200mg, 105kg 초과 = 1일 1400mg, 식사와 함께 2회 분할 투여).

모든 시험에서 주요 평가변수는 지속 바이러스 반응(SVR)이었으며, 이는 치료 중단 12주 시점에서 HCV RNA가 정량 하한치(LLOQ) 미만인 경우로 정의되었습니다(SVR12). 이들 임상시험에서의 혈청 HCV RNA 값은 COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman HCV 검사(버전 2.0, LLOQ 15 HCV RNA IU/mL)를 사용하여 측정되었으며, 단 C-SCAPE 시험에서는 LLOQ가 25 HCV RNA IU/mL인 검사를 사용하였습니다.

14.2 제노타입 1 C형 간염 치료 경험이 없는 환자 대상 임상시험(C-EDGE TN 및 C-EDGE COINFECTION)

간경변증 유무와 관계없이 제노타입 1 만성 C형 간염 바이러스 감염 치료 경험이 없는 환자에서 ZEPATIER의 효능은 C-EDGE TN 및 C-EDGE COINFECTION 시험을 통해 입증되었습니다.

C-EDGE TN은 간경변증 유무와 관계없이 제노타입 1 또는 4 감염 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 시험이었습니다. 제노타입 1 감염 환자는 3:1 비율로 ZEPATIER 12주 즉시 투여군 또는 위약 12주 투여 후 ZEPATIER 공개라벨 12주 투여 지연군에 무작위 배정되었습니다. 즉시 투여군에 배정된 제노타입 1 감염 환자의 중앙 연령은 55세(범위: 20-78세)였고, 56%는 남성, 61%는 백인, 20%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 8%는 히스패닉 또는 라티노였습니다. 평균 체질량지수는 26kg/m2, 72%는 기저 HCV RNA 800,000IU/mL 초과, 24%는 간경변증, 67%는 비C/C IL28B 대립유전자(CT 또는 TT), 55%는 제노타입 1a, 45%는 제노타입 1b 만성 C형 간염 바이러스 감염이었습니다.

C-EDGE COINFECTION은 간경변증 유무와 관계없이 제노타입 1 또는 4의 C형 간염/HIV-1 동시감염 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 단일군 공개라벨 시험으로, ZEPATIER를 12주간 투여받았습니다. 제노타입 1 감염 환자의 중앙 연령은 50세(범위: 21-71세)였고, 85%는 남성, 75%는 백인, 19%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 6%는 히스패닉 또는 라티노였습니다. 평균 체질량지수는 25kg/m2, 59%는 기저 HCV RNA 800,000IU/mL 초과, 16%는 간경변증, 65%는 비C/C IL28B 대립유전자(CT 또는 TT), 76%는 제노타입 1a, 23%는 제노타입 1b, 1%는 제노타입 1-기타 만성 C형 간염 바이러스 감염이었습니다.

표 14는 C-EDGE TN(즉시 치료 그룹) 및 C-EDGE COINFECTION에서 치료 경험이 없는 제노타입 1 감염 대상자에 대한 ZEPATIER의 치료 결과를 나타냅니다. 제노타입 4 감염에서 ZEPATIER의 치료 결과에 대해서는 [임상시험 정보(14.5)를 참조하십시오].

14.3 제노타입 1 HCV에 감염된 치료 경험군 대상 임상시험

14.4 제노타입 1 HCV 감염 중증 신장애 대상자(혈액투석 대상자 포함)에서의 임상시험 (C-SURFER)

C-SURFER는 만성신부전(CKD) 4기(eGFR 15-29 mL/min/1.73 m2) 또는 5기(eGFR <15 mL/min/1.73 m2)로 혈액투석을 받는 대상자를 포함하여 제노타입 1 감염이 있으며 간경화 유무에 상관없이 치료 경험이 없거나 IFN 또는 PegIFN ± RBV 요법에 실패한 대상자들을 대상으로 한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험이었습니다. 1:1 비율로 두 군 중 하나에 무작위 배정되었습니다: EBR 50mg 1일 1회 + GZR 100mg 1일 1회를 12주간 투여받는 즉시투여군 또는 12주간 위약을 투여받은 후 공개라벨 EBR + GZR를 12주간 투여받는 지연투여군. 또한 11명의 대상자에게 공개라벨 EBR + GZR를 12주간 투여하여 집중 약동학을 평가했습니다. 즉시투여군 및 약동학 집중군에 배정된 대상자의 중앙 연령은 58세(범위 31~76세)였으며, 75%가 남성, 50%가 백인, 45%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 11%가 히스패닉 또는 라티노계, 57%에서 기저시 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL 초과, 6%가 경화증, 72%가 non-C/C IL28B 대립유전자(CT 또는 TT)였습니다.

통합 즉시투여군 및 약동학 집중군에서 ZEPATIER를 12주간 투여받은 대상자의 치료 성과가 표 16에 제시되어 있습니다.

14.5 제노타입 4 HCV 임상시험

제노타입 4 만성 HCV 감염 대상자에서 ZEPATIER의 유효성은 C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION, C-EDGE TE, C-SCAPE 연구에서 입증되었다. C-SCAPE는 간경화가 없는 치료 경험이 없는 제노타입 4 감염 대상자를 포함한 무작위배정, 공개 임상시험이었다. 대상자는 1:1 비율로 EBR 50mg 1일 1회 + GZR 100mg 1일 1회 12주 또는 EBR 50mg 1일 1회 + GZR 100mg 1일 1회 + RBV 12주 군으로 무작위배정되었다. 이들 제노타입 4 감염 대상자가 포함된 통합 연구에서 64%는 치료 경험이 없었고, 66%는 남성이었으며, 87%는 백인, 10%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 22%는 간경화, 30%는 HCV/HIV-1 동반감염이었다.

C-SCAPE, C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION 연구에서 ZEPATIER 또는 EBR + GZR을 12주간 투여받은 치료 경험이 없는 제노타입 4 대상자는 총 66명이었다. 이들 통합 연구에서 ZEPATIER 또는 EBR + GZR 12주 투여군의 SVR12는 97%(64/66)였다.

C-EDGE TE에서 ZEPATIER ± RBV 12주 또는 16주 요법을 투여받은 치료 경험이 있는 제노타입 4 대상자는 총 37명이었다. ZEPATIER + RBV 16주군에서의 SVR12는 100%(8/8)였다.

14.6 제노타입 1 또는 4 만성 C형 간염 소아 대상자 임상시험

ZEPATIER의 유효성은 제노타입 1(21명) 또는 4(1명) CHC로 12주간 ZEPATIER를 투여받은 12~18세 미만 소아 대상자 22명을 대상으로 한 공개 임상시험(MK-5172-079, NCT03379506)에서 평가되었다. 기저시점에 NS5A RAS를 1개 이상 가지고 있는 제노타입 1a 감염 대상자는 연구 참여에서 제외되었다. MK-5172-079 연구에서 치료 경험이 없거나 있는 12~17세(중앙값 13.5세)의 간경화가 없는 제노타입 1(95.5%) 또는 4(4.5%) CHC 소아 22명은 ZEPATIER를 12주간 투여받았다. 50%는 여성이었고 95%는 백인이었으며, 체중 범위는 28.1~96.5kg이었다. 64%가 치료 경험이 없었고 36%는 치료 경험이 있었으며, 46%는 기저시점 HCV RNA > 800,000 IU/mL였다. 전체 SVR12율은 100%(22/22)였다.

습기로부터 보호하기 위해 사용 전까지 ZEPATIER를 원래 블리스터 포장 상태로 보관하십시오.

ZEPATIER는 20°C~25°C (68°F~77°F)에서 보관하고, 15°C~30°C (59°F~86°F) 사이 온도 편차는 허용됩니다[USP Controlled Room Temperature 참조].

HCV 및 HBV에 동시감염된 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험

HCV 감염 치료 중 또는 후에 HBV에 동시감염된 환자에서 HBV가 재활성화될 수 있음을 환자에게 알려 주십시오. B형 간염 바이러스 감염 병력이 있다면 의료 제공자에게 알리도록 환자에게 조언하십시오 [Warnings and Precautions (5.1) 참조].

진행된 간 질환의 증거가 있는 환자에서 간 대상부전/부전의 위험

오심, 피로감, 피부 또는 눈의 흰자위 노랗게 변함, 평소보다 쉽게 발생하는 출혈 또는 멍, 혼란, 식욕 감퇴, 설사, 어둡거나 갈색 소변, 어둡거나 피가 섞인 대변, 복부 팽만감 또는 복부 우상부 통증, 졸음 또는 토혈과 같은 간 문제 악화 증상이 나타나면 즉시 의학적 평가를 받도록 환자에게 조언하십시오 [Warnings and Precautions (5.3) 참조].

ALT 상승의 위험

간염 조기 경고 징후인 피로감, 무력감, 식욕부진, 오심 및 구토와 같은 증상이 나타나거나 황달 및 변색된 대변과 같은 후기 징후가 나타나면 의료전문가와 상의하도록 환자에게 알려 주십시오 [Warnings and Precautions (5.2) 및 Adverse Reactions (6.1) 참조].

임신

ZEPATIER와 ribavirin을 함께 복용하는 환자에게는 치료 기간 및 ribavirin 중단 후 6개월 이내에 임신을 피하고, 임신이 발생한 경우 즉시 의료 제공자에게 알리도록 조언하십시오 [Use in Specific Populations (8.1) 참조].

약물 상호작용

ZEPATIER가 일부 약물과 상호작용할 수 있으므로 처방약, 비처방약 또는 허브 제품의 사용을 의료 제공자에게 보고하도록 환자에게 조언하십시오 [Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5) 및 Drug Interactions (7) 참조].

보관

ZEPATIER를 사용 전까지 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 보관하도록 환자에게 조언하십시오 [How Supplied/Storage and Handling (16) 참조].

투여

ZEPATIER를 음식과 함께 또는 음식 없이 정해진 시간에 매일 복용하도록 환자에게 조언하십시오. 복용을 놓치거나 건너뛰지 않고 의료 제공자가 권장하는 기간 동안 ZEPATIER를 복용하는 것이 중요함을 환자에게 알려 주십시오.