PROMACTA- eltrombopag olamine tablet, film coatedPROMACTA- eltrombopag olamine powder, for suspension


의약품 제조업체: Novartis Pharmaceuticals Corporation     (Updated: 2024-03-26)

사용상의 주의사항 요약

목차

전문가를 위한 정보: 목차*

경고: 만성 C형 간염 환자의 간부전 위험 및 간독성 위험

1 적응증 및 사용법

1.1 지속성 또는 만성 면역 혈소판감소증 환자의 혈소판감소증 치료

1.2 C형 간염 감염 환자의 혈소판감소증 치료

1.3 중증 재생불량성빈혈 치료

1.4 사용 제한

2 투여 및 투여량

2.1 지속성 또는 만성 면역 혈소판감소증

2.2 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증

2.3 중증 재생불량성빈혈

2.4 투여

3 제형 및 강도

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 만성 C형 간염 환자의 간부전

5.2 간독성

5.3 골수이형성증후군의 급성골수성백혈병 진행 및 사망 위험 증가

5.4 혈전/색전 합병증

5.5 백내장

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 다가 양이온(킬레이션)

7.2 수송체

7.3 프로테아제 억제제

7.4 페그인터페론 알파-2a/b 요법

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 모유수유

8.3 가임 여성 및 남성

8.4 소아 환자

8.5 노인 환자

8.6 간장애 환자

8.7 인종

10 과량투여

11 설명

12 임상약리학

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성시험

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

13.2 동물 약리학 및/또는 독성시험

14 임상연구

14.1 지속성 또는 만성 면역 혈소판감소증

14.2 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증

14.3 중증 재생불량성빈혈

16 공급 형태/보관 및 취급상의 주의사항

16.1 정제

16.2 경구 현탁액

17 환자 상담 정보

*
전문가를 위한 정보에서 누락된 섹션 또는 하위섹션은 목록에 포함되지 않습니다.

상자 경고

경고: 만성 C형 간염 환자에서 간부전 위험 및 간독성 위험

만성 C형 간염 환자에서 프로맥타를 인터페론 및 리바비린과 병용 투여하면 간부전 위험이 증가할 수 있습니다 [경고 및 주의사항(5.1) 참조].

프로맥타는 심각하고 potentialdly 생명을 위협하는 간독성 위험을 증가시킬 수 있습니다. 간기능을 모니터링하고 권장에 따라 투여를 중단하십시오 [경고 및 주의사항(5.2) 참조].

1 적응증 및 용도

1.1 지속성 또는 만성 면역 혈소판감소증 환자의 혈소판감소증 치료

PROMACTA는 코르티코스테로이드, 면역글로불린 또는 비장적출술에 대한 반응이 불충분한 지속성 또는 만성 면역 혈소판감소증(ITP) 환자인 1세 이상의 성인 및 소아 환자의 혈소판감소증 치료에 사용됩니다. PROMACTA는 출혈 위험을 높이는 혈소판감소증 정도와 임상 상태를 가진 ITP 환자에게만 사용해야 합니다.

1.2 C형 간염 환자의 혈소판감소증 치료

PROMACTA는 인터페론 기반 요법을 시작하고 유지할 수 있도록 만성 C형 간염 환자의 혈소판감소증 치료에 사용됩니다. PROMACTA는 인터페론 기반 요법의 시작을 방해하거나 인터페론 기반 요법의 유지 능력을 제한하는 정도의 혈소판감소증이 있는 만성 C형 간염 환자에게만 사용해야 합니다.

1.3 중증 재생불량성 빈혈 치료

  • PROMACTA는 중증 재생불량성 빈혈 환자의 일차 치료를 위해 표준 면역억제요법(IST)과 병용으로 2세 이상의 성인 및 소아 환자에게 사용됩니다.
  • PROMACTA는 면역억제요법에 대한 반응이 불충분한 중증 재생불량성 빈혈 환자의 치료에 사용됩니다.

1.4 사용 제한

  • PROMACTA는 골수이형성증후군(MDS) 환자 치료에 사용되지 않습니다 [경고 및 주의사항(5.3) 참조].
  • 인터페론을 사용하지 않은 직접 작용 항바이러스제와의 병용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. C형 간염 감염 치료에 사용하지 마십시오.

투여량 및 투여방법

2.1 지속적 또는 만성 면역 혈소판감소증

출혈 위험을 줄이기 위해 필요한 경우 혈소판 수치를 50 x 109/L 이상으로 유지하는 데 필요한 PROMACTA의 최저 용량을 사용하십시오. 용량 조정은 혈소판 수치 반응에 따라 이루어집니다. 혈소판 수치를 정상화하기 위해 PROMACTA를 사용하지 마십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]. 임상시험에서 혈소판 수치는 일반적으로 PROMACTA 복용 1-2주 후에 증가하고 PROMACTA 중단 1-2주 후에 감소했습니다 [임상시험 (14.1) 참조].

초기 투여 요법:

ITP를 가진 6세 이상의 성인 및 소아 환자: 동아시아 및 동남아시아 출신 환자 또는 경증에서 중증의 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)를 제외하고 PROMACTA를 1일 1회 50mg으로 투여를 시작합니다.

ITP를 가진 동아시아 및 동남아시아 출신 환자의 경우 PROMACTA를 1일 1회 25mg의 감소된 용량으로 투여를 시작합니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.7), 임상 약리학 (12.3) 참조].

ITP를 가지고 경증, 중등증 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA를 1일 1회 25mg의 감소된 용량으로 투여를 시작합니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.6), 임상 약리학 (12.3) 참조].

ITP를 가진 동아시아 및 동남아시아 출신이며 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA를 1일 1회 12.5mg의 감소된 용량으로 투여를 시작할 것을 고려해 봅니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

ITP를 가진 1-5세 소아 환자: PROMACTA를 1일 1회 25mg 용량으로 투여를 시작합니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.7), 임상 약리학 (12.3) 참조].

모니터링 및 용량 조정: PROMACTA 투여 후 출혈 위험을 줄이기 위해 필요한 경우 혈소판 수치가 50 x 109/L 이상이 되도록 용량을 조정합니다. 1일 75mg을 초과하지 마십시오. PROMACTA 복용 기간 동안 혈액검사와 간기능검사를 정기적으로 모니터링하고 표 1에 제시된 혈소판 수치에 따라 PROMACTA 용량 조절을 합니다. PROMACTA 치료 중에는 안정된 혈소판 수치가 확립될 때까지 매주 혈구 수치 및 혈소판 수치를 포함한 전혈구 검사를 실시합니다. 그 후에는 매월 전혈구 검사(혈소판 수치 포함)를 실시합니다.

경구 현탁액에서 정제로 또는 정제에서 현탁액으로 전환할 때는 2주간 매주 혈소판 수치를 평가한 후 표준 월간 모니터링을 실시합니다.

표 1. 지속적 또는 만성 면역 혈소판감소증 환자에서 PROMACTA 용량 조정

혈소판 수치 결과

용량 조정 또는 대응

PROMACTA 복용 2주 이상 후 < 50 x 109/L

1일 용량을 25mg 증량하여 최대 75mg/일까지 증량합니다.

1일 1회 12.5mg을 복용 중인 환자의 경우 25mg 1일 1회로 증량한 후 25mg씩 증량합니다.

언제든 ≥ 200 x 109/L ~ ≤ 400 x 109/L

1일 용량을 25mg 감량합니다. 2주 후에 이와 같은 용량 조정의 효과를 평가합니다.

1일 1회 25mg을 복용 중인 환자의 경우 12.5mg 1일 1회로 감량합니다.

> 400 x 109/L

PROMACTA 투여를 중단합니다. 혈소판 수치 모니터링 빈도를 주 2회로 늘립니다.

혈소판 수치가 < 150 x 109/L이 되면 1일 용량을 25mg 감량하여 재투여합니다.

1일 1회 25mg을 복용 중인 환자의 경우 12.5mg 1일 1회로 재투여합니다.

PROMACTA 최저 용량 투여 2주 후 > 400 x 109/L

PROMACTA 투여를 중단합니다.

ITP를 가진 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA 투여 시작 또는 용량 증량 후 3주 후에 용량을 증량합니다.

PROMACTA 치료 중 과도한 혈소판 증가를 방지하기 위해 의학적으로 적절한 경우 병용 ITP 약물의 용량 조절을 합니다. 24시간 이내에 PROMACTA를 1회 초과 투여하지 마십시오.

투여 중단: PROMACTA 최대 1일 75mg 용량으로 4주간 투여 후에도 혈소판 수치가 임상적으로 중요한 출혈을 예방할 수준으로 증가하지 않는 경우에는 PROMACTA 투여를 중단합니다. 표 1에 명시된 과도한 혈소판 수치 반응 또는 중요한 간기능 검사 이상이 있는 경우에도 PROMACTA 투여를 중단해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. PROMACTA 투여 중단 후 최소 4주 동안 매주 혈소판 수치를 포함한 전혈구 검사를 실시합니다.

2.2 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증

페길화 인터페론 및 리바비린으로 항바이러스 치료를 시작하고 유지하는 데 필요한 수준으로 혈소판 수치를 증가시키고 유지시키기 위해 PROMACTA의 최저 용량을 사용합니다. 용량 조정은 혈소판 수치 반응에 따라 이루어집니다. 혈소판 수치를 정상화하기 위해 PROMACTA를 사용하지 마십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]. 임상시험에서 혈소판 수치는 일반적으로 PROMACTA 투여 첫 주 이내에 상승하기 시작했습니다 [임상시험 (14.2) 참조].

초기 투여 요법: PROMACTA를 1일 1회 25mg 용량으로 투여를 시작합니다.

모니터링 및 용량 조정: 항바이러스 치료를 시작하는 데 필요한 목표 혈소판 수치에 도달하도록 2주마다 PROMACTA 용량을 25mg씩 조정합니다. 항바이러스 치료를 시작하기 전 매주 혈소판 수치를 모니터링합니다.

항바이러스 요법 중에는 PROMACTA 용량을 조정하여 페그인터페론 용량 감소를 피합니다. 항바이러스 요법을 시작하면서부터 안정적인 혈소판 수치가 얻어질 때까지 매주 백혈구감별검사를 포함한 CBC를 모니터링합니다. 그 후에는 매월 혈소판 수치를 모니터링합니다. PROMACTA의 1일 최대 용량은 100mg을 초과하지 않습니다. PROMACTA 투여 기간 내내 혈액학적 검사와 간기능 검사를 정기적으로 모니터링합니다.

페그인터페론 또는 리바비린의 구체적인 용량 지침은 해당 제품의 사용설명서를 참조하십시오.

표 2. 만성 C형 간염으로 인한 혈소판감소증 환자의 PROMACTA 용량 조정

혈소판 수치 결과

용량 조정 또는 조치사항

PROMACTA 투여 후 최소 2주 경과 시 < 50 x 109/L

1일 용량을 25mg씩 증량합니다(최대 100mg/일).

≥ 200 x 109/L ~ ≤ 400 x 109/L

1일 용량을 25mg씩 감량합니다.

2주 후 이 용량 조정의 효과를 평가합니다.

> 400 x 109/L

PROMACTA 투여를 중단하고, 혈소판 수치를 주 2회 모니터링합니다.

혈소판 수치가 < 150 x 109/L이 되면, 1일 용량에서 25mg 감량하여 투여를 재개합니다.

25mg 1일 1회 투여 중이었다면, 12.5mg 1일 1회로 투여를 재개합니다.

PROMACTA 최저 용량 투여 2주 후에도 > 400 x 109/L

PROMACTA 투여를 중단합니다.

투여 중단: 페그인터페론과 리바비린 제품설명서에는 치료 실패 시 항바이러스 치료 중단에 관한 권고사항이 포함되어 있습니다. 항바이러스 치료 실패 시 중단에 대해서는 해당 제품설명서를 참조하십시오.

항바이러스 치료가 중단되면 PROMACTA도 중단해야 합니다. 표 2에 명시된 과도한 혈소판 증가나 중요한 간기능 이상이 발생하는 경우에도 PROMACTA를 중단해야 합니다[경고 및 주의사항(5.2) 참조].

2.3 중증 재생불량성빈혈

첫 치료제로서의 중증 재생불량성빈혈

PROMACTA는 표준 면역억제 요법과 동시에 투여를 시작합니다[임상시험 정보(14.3) 참조].

초기 용량 체제

권장 초기 용량 체제는 표 3과 같습니다. PROMACTA의 초기 용량을 초과하지 마십시오.

표 3. 중증 재생불량성빈혈 첫 치료제로서의 PROMACTA 권장 초기 용량 체제

연령

용량 체제

12세 이상 환자

6개월 동안 1일 1회 150mg

6세~11세 소아환자

6개월 동안 1일 1회 75mg

2세~5세 소아환자

6개월 동안 1일 1회 2.5mg/kg

동아시아 혈통의 중증 재생불량성빈혈 환자 또는 경증, 중등증, 중증 간장애(Child-Pugh class A, B, C) 환자의 경우, 표 4에 따라 PROMACTA의 초기 용량을 50% 감량하십시오[특정 집단에서의 사용(8.6, 8.7), 임상약리학(12.3) 참조].

기저 ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 6배를 초과하는 경우, 수치가 정상 상한치의 5배 미만이 되면 PROMACTA를 투여하십시오. 이들 환자의 초기 용량은 표 3 또는 표 4를 기준으로 결정합니다.

표 4. 동아시아 혈통 또는 경증, 중등증, 중증 간장애(Child-Pugh class A, B, C) 환자의 중증 재생불량성빈혈 첫 치료제로서의 PROMACTA 권장 초기 용량 체제

연령

용량 체제

12세 이상 환자

6개월 동안 1일 1회 75mg

6세~11세 소아환자

6개월 동안 1일 1회 37.5mg

2세~5세 소아환자

6개월 동안 1일 1회 1.25mg/kg

PROMACTA 모니터링 및 용량 조정: PROMACTA 투여 기간 내내 혈액학적 검사와 간기능 검사를 정기적으로 실시합니다[경고 및 주의사항(5.2) 참조].

표 5에 제시된 혈소판 수치에 따라 PROMACTA 용량 체제를 조정합니다.

표 5. 중증 재생불량성빈혈 첫 치료제로서의 PROMACTA 혈소판 과다증가 시 용량 조정

혈소판 수치 결과

용량 조정 또는 반응

> 200 x 109/L에서 ≤ 400 x 109/L

매 2주마다 하루 25mg씩 용량을 감소시켜 혈소판 수치를 ≥ 50 x 109/L로 유지할 수 있는 최저 용량까지 감량합니다. 12세 미만 소아 환자의 경우 12.5mg씩 용량을 감소합니다.

> 400 x 109/L

PROMACTA 복용을 1주일 중단합니다. 혈소판 수치가 < 200 x 109/L가 되면 PROMACTA를 하루 25mg(12세 미만 소아 환자의 경우 12.5mg) 감량하여 다시 복용을 시작합니다.

표 6은 간 트랜스아미나제 수치 상승 및 혈전색전증 관리를 위한 PROMACTA 투여 중단, 감량 또는 중단에 대한 권장사항을 요약한 것입니다.

표 6. ALT 또는 AST 상승 및 혈전색전증에 대한 PROMACTA 용량 조정 권고사항
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르트산 아미노전이효소; ULN, 정상 상한치.

이상반응

권고사항

ALT 또는 AST 상승

ALT 또는 AST > 6 x ULN 상승

PROMACTA를 중단합니다. ALT 또는 AST가 < 5 x ULN이 되면 동일한 용량으로 PROMACTA를 재시작합니다.

PROMACTA 재투여 후 ALT 또는 AST > 6 x ULN 상승

PROMACTA를 중단하고 ALT 또는 AST를 최소 3~4일마다 모니터링합니다. ALT 또는 AST가 < 5 x ULN이 되면 이전 용량보다 25mg 낮은 용량으로 PROMACTA를 재시작합니다.

감량된 용량에서 ALT 또는 AST가 > 6 x ULN으로 회복된 경우

ALT 또는 AST가 < 5 x ULN이 될 때까지 PROMACTA 하루 용량을 25mg씩 감량합니다.

12세 미만 소아 환자의 경우 최소 15%를 투여 가능한 가장 가까운 용량으로 감량합니다.

혈전색전성 이상반응(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근경색)

PROMACTA는 중단하고 말초혈액 전구세포 항체(h-ATG) 및 cyclosporine은 유지합니다.

PROMACTA 치료 총 기간은 6개월입니다.

불응성 중증 재생불량성 빈혈

혈액학적 반응을 달성하고 유지하는 데 필요한 PROMACTA의 최저 용량을 사용합니다. 용량 조정은 혈소판 수치에 근거합니다. 혈액학적 반응에는 일반적으로 최대 150mg까지 용량 적정이 필요하며, PROMACTA 시작 후 최대 16주가 소요될 수 있습니다. [임상시험 정보 (14.3) 참조]

초기 용량 요법: PROMACTA를 하루 50mg 1회 복용으로 시작합니다.

동아시아 또는 동남아시아 인종의 중증 재생불량성 빈혈 환자 또는 경증, 중등증, 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA를 하루 25mg 1회 낮은 용량으로 시작합니다. [특정 집단에 대한 투여 (8.6, 8.7), 임상약리학 정보 (12.3) 참조]

모니터링 및 용량 조정: 필요에 따라 2주마다 50mg 간격으로 PROMACTA 용량을 조정하여 혈소판 수치를 ≥ 50 x 109/L 이상의 목표 수치로 유지합니다. 하루 150mg을 초과하지 않습니다. PROMACTA 치료기간 동안 정기적으로 임상 혈액학 및 간기능 검사를 실시하고 표 7에 따라 혈소판 수치에 근거하여 PROMACTA 용량 요법을 조정합니다.

표 7. 불응성 중증 재생불량성 빈혈 환자에 대한 PROMACTA 용량 조정

혈소판 수치 결과

용량 조정 또는 반응

PROMACTA 2주 이상 투여 후 < 50 x 109/L

하루 용량을 최대 150mg/일까지 50mg씩 증량합니다.

하루 25mg 복용 중인 환자의 경우 50mg으로 증량한 후 50mg씩 증량합니다.

언제든 ≥ 200 x 109/L에서 ≤ 400 x 109/L

하루 용량을 50mg씩 감소시킵니다. 이후 2주 뒤 효과를 평가하고 용량을 추가로 조정합니다.

> 400 x 109/L

PROMACTA를 1주일간 중단합니다.

혈소판 수치가 < 150 x 109/L가 되면 50mg 낮은 용량으로 치료를 재시작합니다.

PROMACTA 최저 용량 투여 2주 후 > 400 x 109/L

PROMACTA를 중단합니다.

최소 8주간 지속되는 수혈 독립 상태를 포함한 3계열 반응을 달성한 환자의 경우: PROMACTA 용량을 50% 감량할 수 있습니다. [임상시험 정보 (14.3) 참조] 감량 8주 후에도 혈구 수치가 안정적인 경우, PROMACTA를 중단하고 혈구 수치를 모니터링합니다. 혈소판 수치가 30 x 109/L 미만, 헤모글로빈이 9 g/dL 미만, 또는 절대 호중구 수치(ANC)가 0.5 x 109/L 미만으로 감소하면 이전에 효과가 있었던 용량으로 PROMACTA를 재투여할 수 있습니다.

중단: PROMACTA를 16주간 투여했는데도 혈액학적 반응이 없다면 투여를 중단하십시오. 새로운 세포유전학적 이상이 관찰되면 PROMACTA 중단을 고려하십시오 [부작용 (6.1) 참조]. 과도한 혈소판 증가 반응(표 7에 설명됨) 또는 중요한 간기능 검사 이상 결과도 PROMACTA 중단이 필요합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

2.4 투여법

정제 및 경구 현탁액 투여: PROMACTA를 공복 또는 칼슘 함량이 낮은 식사 (≤ 50mg)와 함께 복용하십시오. PROMACTA를 다른 약물 (예: 제산제), 칼슘이 풍부한 음식 (칼슘 > 50mg 함유, 예: 유제품, 칼슘 강화 주스, 특정 과일 및 채소) 또는 다가양이온이 포함된 보조제 (예: 철분, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 셀레늄, 아연) 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 복용하십시오 [약물상호작용 (7.1), 임상약리학 (12.3) 참조].

정제를 쪼개거나 씹거나 부수어 음식이나 액체에 섞지 마십시오.

경구 현탁액 조제: 경구 현탁액을 사용하기 전에 환자나 간병인이 적절한 용량, 조제 및 PROMACTA 복용법에 대한 교육을 받았는지 확인하십시오.

현탁액을 조제한 직후에 복용하십시오. 조제 후 30분 이내에 복용하지 않은 현탁액은 버리십시오.

현탁액은 물로만 조제하십시오. 주의: 뜨거운 물로 현탁액을 조제하지 마십시오.

현탁액 조제 및 투여 방법과 경구 투여 주사기 사용 기간에 대한 자세한 내용은 [사용 지침]을 참조하십시오.

3 제형 및 강도

정제

  • 12.5mg 정제 ——원형, 양면이 볼록한 흰색의 필름코팅 정제로 한쪽 면에 “GS MZ1” 및 12.5가 새겨져 있습니다. 경구 투여용 각 정제에는 엘트롬보펙 유리산 12.5mg에 상당하는 엘트롬보펙 올아민이 들어 있습니다.
  • 25mg 정제 ——원형, 양면이 볼록한 주황색의 필름코팅 정제로 한쪽 면에 “GS NX3” 및 25가 새겨져 있습니다. 경구 투여용 각 정제에는 엘트롬보펙 유리산 25mg에 상당하는 엘트롬보펙 올아민이 들어 있습니다.
  • 50mg 정제 ——원형, 양면이 볼록한 파란색의 필름코팅 정제로 한쪽 면에 “GS UFU” 및 50이 새겨져 있습니다. 경구 투여용 각 정제에는 엘트롬보펙 유리산 50mg에 상당하는 엘트롬보펙 올아민이 들어 있습니다.
  • 75mg 정제 ——원형, 양면이 볼록한 분홍색의 필름코팅 정제로 한쪽 면에 “GS FFS” 및 75가 새겨져 있습니다. 경구 투여용 각 정제에는 엘트롬보펙 유리산 75mg에 상당하는 엘트롬보펙 올아민이 들어 있습니다.

경구 현탁액

  • 12.5mg 패킷 —— 재구성을 위한 적갈색에서 황색 분말이 들어 있습니다.
  • 25mg 패킷 —— 재구성을 위한 적갈색에서 황색 분말이 들어 있습니다.

4 금기 사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 만성 C형 간염 환자에서의 간부전

만성 C형 간염 환자에서 PROMACTA와 인터페론 및 리바비린의 병용은 간부전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 만성 C형 간염 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 두 건의 대조 임상시험에서 복수와 뇌증의 발생 빈도가 PROMACTA 및 항바이러스제 병용 투여군(7%)이 위약 및 항바이러스제 투여군(4%)보다 더 높았습니다. 기저치에서 알부민 수치가 낮은 환자(3.5 g/dL 미만) 또는 말기 간질환 모델 점수(MELD)가 10 이상인 환자는 PROMACTA 및 항바이러스제 병용 투여군에서 간부전 위험이 더 높았습니다. 항바이러스 요법을 중단하는 경우 PROMACTA 투여도 중단하십시오.

5.2 간독성

PROMACTA는 중증 및 생명을 위협할 수 있는 간독성 위험을 증가시킬 수 있습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상시험 중 ITP로 PROMACTA를 투여받은 1명의 환자(< 1%)에서 약물유발성 간손상이 발생했습니다. 만성 C형 간염으로 임상시험 중 PROMACTA를 투여받은 11명의 환자(1%)에서 약물유발성 간손상이 발생했습니다.

ITP, 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증, 불응성 중증 재생불량성 빈혈 치료

PROMACTA 투여 전, 용량 조절기간 중 2주마다, 안정된 용량으로 투여 후에는 매달 혈청 ALT, AST 및 빌리루빈 수치를 측정하십시오. PROMACTA는 UDP-glucuronosyltransferase(UGT)1A1 및 organic anion-transporting polypeptide(OATP)1B1을 억제하여 간접 고빌리루빈혈증을 유발할 수 있습니다. 빌리루빈 수치가 높은 경우 분획을 확인하십시오. 비정상적인 혈청 간수치는 3-5일 이내에 재검사를 통해 확인하십시오. 비정상 수치가 확인되면 정상화 또는 안정화될 때까지 주 1회 혈청 간수치를 모니터링하십시오. 다음과 같은 경우 정상 간기능 환자에서는 ALT 수치가 정상고치(ULN)의 3배 이상, 치료 전 ALT 수치 상승 환자에서는 기저치의 3배 이상(또는 정상고치의 5배 이상 중 낮은 값) 이상 증가할 경우 PROMACTA 투여를 중단하십시오:

  • 점진적으로 증가하거나
  • 4주 이상 지속되거나
  • 직접 빌리루빈 증가를 동반하거나
  • 간손상 임상 증상 또는 간부전 증거를 동반하는 경우

PROMACTA 재투여의 잠재적 이익이 간독성 위험을 상회할 것으로 판단되는 경우, PROMACTA 재투여를 신중히 고려하고 용량 조절기간 중에는 주 1회 혈청 간수치를 모니터링하십시오. 간독성이 재발할 수 있습니다. 간수치 이상이 지속, 악화 또는 재발하는 경우 PROMACTA를 영구 중단하십시오.

중증 재생불량성 빈혈 일차 치료

PROMACTA 투여 전, 입원 기간 중에는 호말로기실(h-ATG) 치료 시작 후 매 2일마다, 이후에는 치료기간 중 2주마다 ALT, AST 및 빌리루빈 수치를 측정하십시오. 치료 중 ALT 또는 AST 수치 증가 시 표 6의 권고사항을 따르십시오.

5.3 사망 위험 및 골수이형성증후군의 급성골수성백혈병 진행 증가

혈소판감소증이 있는 중등도 1, 2 또는 고위험 골수이형성증후군(MDS) 국제예후점수체계(IPSS) 환자를 대상으로 아자시티딘과 PROMACTA(n = 179) 또는 위약(n = 177)을 병용한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 시험이 효과 부족 및 안전성 문제(급성골수성백혈병[AML] 진행 증가 포함)로 인해 조기 종료되었습니다. 환자는 최소 6주기 동안 아자시티딘과 PROMACTA 1일 1회 200 mg(최대 300 mg)까지 증량하였거나 위약을 병용 투여받았습니다. PROMACTA군에서 전체 사망률(전체 생존율)이 32%(57/179)로 위약군 29%(51/177) 대비 상대적 사망 위험이 42% 증가하였습니다(위험비[HR, 95% 신뢰구간(CI)] = 1.42 [0.97, 2.08]). PROMACTA군의 AML 진행 발생률은 12%(21/179)로 위약군 6%(10/177) 대비 상대적 AML 진행 위험이 166% 증가하였습니다(HR [95% CI] = 2.66 [1.31, 5.41]).

5.4 혈전/색전증

PROMACTA로 인한 혈소판 증가로 혈전/색전증이 발생할 수 있습니다. 보고된 혈전/색전 합병증에는 정맥 및 동맥 사례가 포함되며 낮은 혈소판 수치에서도 정상 혈소판 수치에서도 발생하였습니다.

PROMACTA를 혈전색전 위험 인자(예: 제5인자 라이덴 돌연변이, 항트롬빈III 결핍, 항인지질 증후군, 만성 간질환 등)를 가진 환자에게 투여할 때 혈전색전 위험이 증가할 가능성을 고려하십시오. 혈전/색전 합병증 위험을 최소화하려면 혈소판 수치를 정상화하기 위해 PROMACTA를 사용해서는 안 됩니다. 용법 용량 가이드라인을 따라 목표 혈소판 수치를 달성하고 유지하십시오 [용법용량 (2.1, 2.2, 2.3) 참조].

만성 C형 간염 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 두 건의 대조 임상시험에서 3%(31/955)의 PROMACTA 투여 환자에서 혈전 발생이 있었으며 위약군은 1%(5/484)였습니다. 혈전 합병증의 대부분은 문맥계 혈전증(PROMACTA 투여군 1% vs 위약군 1% 미만)이었습니다.

ITP와 무관한 만성 간질환 및 혈소판감소증 환자에서 선택적 침습적 시술 전 치료한 대조군 시험(N = 292)에서 PROMACTA 1일 1회 75 mg를 투여받은 환자군에서 혈전 위험이 증가하였습니다. PROMACTA 투여군에서 혈전 합병증 7건(6명 환자), 위약군에서 혈전 합병증 3건(2명 환자)이 보고되었습니다. PROMACTA 투여군에서 보고된 모든 혈전 합병증은 문맥혈전증(PVT)이었습니다. PVT 증상으로 복통, 구역, 구토, 설사가 있었습니다. PROMACTA 투여를 완료한 후 30일 이내에 5명의 환자(PROMACTA 투여군 6명 중)에게 혈소판 수치가 200 x 109/L를 초과하는 혈전 합병증이 발생했습니다. 침습적 시술 전 2주 동안 1일 1회 75 mg PROMACTA를 투여한 혈소판감소증 만성 간질환 환자에서 문맥혈전증 발생 위험이 증가하였습니다.

5.5 백내장

지속기/만성 ITP 성인 환자를 대상으로 한 세 건의 대조 임상시험에서 PROMACTA 1일 50 mg 투여군 15명(7%)의 환자에서, 위약군 8명(7%)의 환자에서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다. 연장 시험에서 PROMACTA 치료 전 안과 검사를 받은 환자의 11%에게서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다. 만성 C형 간염 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 두 건의 대조 임상시험에서 PROMACTA 투여군 8%, 위약군 5%의 환자에서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다.

EltrombOpag의 설치류 독성시험에서 백내장이 관찰되었습니다 [비임상시험 정보 (13.2) 참조]. PROMACTA 투여 전 기저 안과 검사를 실시하고, PROMACTA 치료기간 중 정기적으로 백내장 징후 및 증상을 모니터링하십시오.

부작용

다음과 같은 PROMACTA와 관련된 임상적으로 중요한 이상반응은 다른 섹션에서 설명됩니다.

  • 만성 C형 간염 환자에서의 간부전 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
  • 간독성 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]
  • 사망 위험 증가 및 골수이형성증후군의 급성골수성백혈병 진행 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]
  • 혈전/혈전색전증 합병증 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]
  • 백내장 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로 약물 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 환경에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증

성인: 임상시험에서 출혈이 가장 흔한 중대한 이상반응이었으며, 대부분의 출혈 반응은 PROMACTA 중단 이후 발생했습니다. 또 다른 중대한 이상반응으로는 혈전/혈전색전증 합병증이 있었습니다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]. 아래 설명된 데이터는 3건의 위약 대조 임상시험과 1건의 공개 연장 임상시험에서 지속성 또는 만성 ITP 환자 330명(66%는 여성)에 대한 PROMACTA 노출을 반영합니다 [임상연구 (14.1) 참조]. 적어도 6개월 동안 PROMACTA를 투여받은 환자는 330명, 적어도 1년 동안 투여받은 환자는 218명이었습니다.

표 8은 3건의 위약 대조 임상시험에서 발생한 가장 흔한 이상반응(PROMACTA 투여군에서 3% 이상의 환자에게 발생하고 위약군보다 높은 발생률)을 보여줍니다.

표 8. 지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증 성인 환자에서 위약 대조 3건의 임상시험에서 관찰된 이상반응(≥ 3%)
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르트산 아미노전이효소.
a요로감염, 방광염, 세균성 요로감염 및 세균뇨증의 PT를 포함합니다.

이상반응

PROMACTA 50 mg

n = 241

(%)

위약

n = 128

(%)

구역질

9

3

설사

9

7

상기도 감염

7

6

구토

6

< 1

요로감염a

5

4

ALT 증가

5

3

근육통

5

2

인후통

4

3

AST 증가

4

2

인두염

4

2

등통증

3

2

인플루엔자

3

2

이상감각

3

2

발진

3

2

3건의 대조군 임상시험에서 탈모, 근골격계 통증, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가, 구강 건조는 PROMACTA 투여군의 2%에서 보고되었으나 위약군에서는 보고되지 않았습니다.

단일군 연장 임상시험에서 302명의 지속성 또는 만성 ITP 환자가 PROMACTA를 투여받았으며, 이상반응 양상은 위약 대조군 임상시험에서 관찰된 것과 유사했습니다. 표 9는 연장 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상반응(PROMACTA 투여 환자의 3% 이상에서 경험)을 보여줍니다.

표 9. 지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증이 있는 성인에서 연장 시험에서 치료 관련 이상반응(≥ 3%)
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소.

이상반응

PROMACTA 50 mg

n = 302

(%)

두통

10

ALT 증가

5

AST 증가

5

백내장

5

피로

5

혈중 빌리루빈 증가

4

구역질

4

과빌리루빈혈증

3

설사

3

3개의 대조 지속성 또는 만성 ITP 시험에서 혈청 간기능 검사 이상(주로 2등급 이하의 중증도)이 PROMACTA군 11%, 위약군 7%에서 보고되었다. PROMACTA 치료군 4명의 환자(1%)와 위약군 3명의 환자(2%)가 간담즙 검사실 이상으로 치료를 중단했다. 대조 시험에서 간담즙 검사실 이상이 있었던 17명의 PROMACTA 치료 환자들은 연장 시험에서 PROMACTA에 재노출되었다. 이 중 8명의 환자에서 다시 간기능 검사 이상(3등급 이하)이 발생하여 1명은 PROMACTA를 중단했다. 연장 지속성 또는 만성 ITP 시험에서 6명의 추가 환자가 간기능 검사 이상(3등급 이하)으로 PROMACTA를 중단했다.

3개의 대조 지속성 또는 만성 ITP 시험에서 PROMACTA 치료군 7%, 위약군 7%에서 백내장이 발생하거나 악화되었다. 모든 환자는 코르티코스테로이드 사용을 포함하여 백내장 위험인자가 사전에 있었다. 연장 시험에서 PROMACTA 치료 전 안과 검사를 받은 환자들 중 11%에서 백내장이 발생하거나 악화되었다. 72%의 환자들이 코르티코스테로이드 사용을 포함한 기존의 위험인자가 있었다.

또한 7개의 성인 지속성 또는 만성 ITP 임상시험에서 PROMACTA 치료환자 763명과 위약 치료환자 179명을 대상으로 PROMACTA의 안전성을 평가하였다. 혈전색전증 이상반응은 PROMACTA 치료군 6%, 위약군 0%에서 보고되었고, 급성 신부전과 관련된 혈전성 미세혈관병증은 PROMACTA 치료군 <1%, 위약군 0%에서 보고되었다.

ITP와 무관한 만성 간질환 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 PROMACTA 치료군 6명과 위약군 1명에서 문맥정맥 혈전증이 발생했다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

소아 환자: 아래 설명된 자료는 지속성 또는 만성 ITP가 있는 1~17세 소아 환자 107명(여아 53%)에서 무작위 대조군 연구 기간 동안 PROMACTA의 중앙 노출 기간인 91일을 반영한다.

표 10은 두 개의 위약 대조 시험에서 PROMACTA 대비 위약에서 더 높은 발생률을 보인 가장 흔한 이상반응(1세 이상 소아 환자에서 3% 이상 발생한 이상반응)을 제시한다.

표 10. 지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증이 있는 1세 이상 소아 환자의 두 위약 대조 시험에서 PROMACTA가 위약보다 높은 발생률을 보인 이상반응(≥ 3%)
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소.
a3 x ULN 초과의 이상반응 또는 검사실 이상을 포함합니다.

PROMACTA

위약

n = 107

n = 50

이상반응

(%)

(%)

상기도 감염

17

6

비인두염

12

4

기침

9

0

설사

9

2

발열

9

2

두 건의 위약 대조 만성 또는 지속성 ITP 임상시험에서, PROMACTA 치료군 중 2명(1%)의 환자에게 백내장이 발생하거나 악화되었습니다. 두 환자 모두 백내장 발생 위험 요인인 만성 경구 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.

만성 C형 간염 관련 혈소판감소증: 두 건의 위약 대조 시험에서 955명의 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증 환자가 PROMACTA를 투여받았습니다. 표 11은 PROMACTA를 투여받은 환자군에서 위약군에 비해 10% 이상 높은 빈도로 발생한 가장 흔한 이상반응을 나타냅니다.

표 11. 만성 C형 간염 성인 환자에서 두 건의 위약 대조 시험에서 보고된 이상반응(PROMACTA군 ≥ 10% 및 위약군 초과)
a불면증, 초기 불면증 및 수면 질 저하를 포함합니다.

이상반응

PROMACTA

+ 페그인터페론/리바비린

n = 955

(%)

위약

+ 페그인터페론/리바비린

n = 484

(%)

빈혈

40

35

발열

30

24

피로

28

23

두통

21

20

구역질

19

14

설사

19

11

식욕 감퇴

18

14

인플루엔자 유사 질환

18

16

불면증a

16

15

무력증

16

13

기침

15

12

가려움증

15

13

오한

14

9

근육통

12

10

탈모

10

6

말초 부종

10

5

발진은 PROMACTA군 9%, 위약군 7%에서 보고되었습니다.

두 건의 만성 B형 간염 환자 대상 대조 임상시험에서 PROMACTA 투여군은 8%, 위약군은 3%에서 고빌리루빈혈증이 보고되었습니다. 총 빌리루빈 1.5 x ULN 이상은 각각 PROMACTA 투여군 76%, 위약군 50%에서 보고되었습니다. ALT 또는 AST 3 x ULN 이상은 PROMACTA 투여군 34%, 위약군 38%에서 보고되었습니다.

두 건의 만성 B형 간염 환자 대상 대조 임상시험에서 PROMACTA 투여군 8%와 위약군 5%의 환자에서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다.

두 건의 대조 임상시험에서 치료 전 단계에서 PROMACTA를 먼저 투여받고 나중에 위약군으로 무작위 배정된 환자를 포함해 총 1520명의 PROMACTA 투여 환자들에서 PROMACTA의 안전성이 평가되었습니다. 간부전은 PROMACTA 투여군 0.8%, 위약군 0.4%에서 보고되었습니다.

중증 재생불량성 빈혈

중증 재생불량성 빈혈 일차 치료

PROMACTA의 안전성은 이전에 확정적 면역억제요법을 받지 않은 중증 재생불량성 빈혈 환자 153명을 대상으로 한 단일군 임상시험에서 입증되었습니다. 이 임상시험에서 PROMACTA는 말초혈액 줄기세포 이식 전 치료로 경구용 chATG(말혈청유래 항흉선글로불린) 및 사이클로스포린과 병용투여되었습니다[임상시험 정보 14.3 참조]. 이 임상시험에서 치료받은 153명 중 92명이 병용 PROMACTA, chATG, 사이클로스포린 투여의 안전성 평가 대상이었습니다.

이 코호트에서 PROMACTA는 1개월차부터 6개월차까지 1일 1회 최대 150mg이 chATG(1일차에서 4일차), 사이클로스포린(6개월간)과 병용되었고, 6개월차 반응자에는 18개월 추가로 사이클로스포린 유지요법이 투여되었습니다. 이 코호트에서 PROMACTA 중앙 노출기간은 183일이며 70%의 환자가 24주 이상 투여받았습니다.

표 12는 이 코호트에서 PROMACTA와 관련된 가장 흔한 이상반응(5% 이상 환자 발생)을 나타냅니다.

표 12. 중증 재생불량성 빈혈 일차 치료 환자 대상 공개 임상시험에서 5% 이상 발생한 이상반응
약어: ALT, 아라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소.

이상반응

PROMACTA
n = 92
(%)

ALT 증가

29

AST 증가

17

혈중 빌리루빈 증가

17

발진

8

피부 변색 증상(과색소침착 포함)

5

PROMACTA D1-M6 코호트에서 ALT 증가(29%), AST 증가(17%), 혈중 빌리루빈 증가(17%)는 불응성 중증 재생불량성 빈혈 환자보다 더 높게 보고되었습니다(표 13 참조).

PROMACTA D1-M6 코호트에서 CTCAE 3-4등급 새로운 또는 악화된 간기능 이상은 AST의 경우 각각 15%, 2%, ALT는 26%, 4%, 빌리루빈은 12%, 1%로 보고되었습니다.

이 단일군 공개 임상시험에서 ALT 또는 AST > 3 x ULN이면서 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN, ALT 또는 AST > 3 x ULN이면서 총 빌리루빈 > 2 x ULN은 각각 PROMACTA D1-M6 코호트에서 44%, 32%에서 보고되었습니다.

소아 환자

이 단일군 임상시험에 2세부터 5세 2명, 6세부터 11세 12명, 12세부터 16세 20명 등 총 34명의 소아 환자가 등록되었고, 이 중 26명이 PROMACTA D1-M6 코호트에 포함되었습니다. 이 코호트에서 2세에서 16세 소아 환자들에게 가장 많이 보고된 중대한 이상반응(10% 이상 환자 발생)은 상기도 감염(12% vs 17세 이상 환자 5%), 발진(12% vs 2%)이었습니다. 또한 PROMACTA와 관련된 가장 흔한 이상반응(10% 이상 환자 발생)은 ALT 증가(2세에서 16세 환자 23% vs 17세 이상 환자 32%), 혈중 빌리루빈 증가(12% vs 20%), AST 증가(12% vs 20%), 발진(12% vs 6%)이었습니다.

세포유전학적 이상

이 임상시험에서 환자들은 골수 생검으로 세포유전학적 이상을 평가받았습니다. PROMACTA D1-M6 코호트에서 7명의 환자에게 새로운 세포유전학적 이상이 보고되었는데, 이 중 4명은 염색체 7의 소실이었고, 이 4건 모두 6.1개월 이내에 발생했습니다. 전체 코호트에서 153명의 환자 중 15명(10%)에게 클론성 세포유전학적 진화가 발생했습니다. 세포유전학적 이상을 경험한 15명의 환자 중 7명은 염색체 7 소실(6건은 6.1개월 이내 발생), 4명은 불명확한 의의를 지닌 염색체 이상, 3명은 염색체 13 결실, 1명은 추적 검사에서 5년 후 MDS 발병 가능성을 시사하는 형질 이형성 과세포증을 보였습니다. 이러한 소견이 기저질환, 면역억제요법, 또는 PROMACTA 치료로 인한 것인지는 불분명합니다.

불응성 중증 재생불량성 빈혈

단일군 공개 임상시험에서 불응성 중증 재생불량성 빈혈 환자 43명이 PROMACTA를 투여받았습니다. 11명(26%)의 환자는 6개월 이상, 7명(16%)의 환자는 1년 이상 치료받았습니다. 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 구역, 피로, 기침, 설사, 두통이었습니다.

표 13. 불응성 중증 재생불량성 빈혈 성인 환자 대상 공개 임상시험에서 10% 이상 발생한 이상반응

이상반응

PROMACTA

n = 43

(%)

메스꺼움

33

피로

28

기침

23

설사

21

두통

21

사지통

19

발열

14

현기증

14

인후통

14

복통

12

근육경련

12

transaminase 증가

12

관절통

12

콧물

12

발진 및 고빌리루빈혈증이 환자의 7%에서 보고되었으며, 백내장이 환자의 2%에서 보고되었습니다.

이 시험에서 ALT 또는 AST가 ULN의 3배 이상이며 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이상인 경우가 환자의 5%에서 보고되었습니다. 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과하는 경우는 환자의 14%에서 발생했습니다.

이 시험에서 환자들의 골수 흡인물에 대해 세포유전학적 이상 여부를 평가했습니다. 8명의 환자에서 치료 중 새로운 세포유전학적 이상이 보고되었으며, 그 중 5명의 환자가 염색체 7에 복잡한 변화를 보였습니다.

6.2 시판 후 경험

다음의 이상반응들은 PROMACTA 승인 후 사용 중 확인되었습니다. 이러한 반응들은 불확실한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 항상 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 가능한 것은 아닙니다.

피부 및 피하조직 장애: 과색소침착을 포함한 피부변색, 황달.

7 약물 상호작용

7.1 다가 양이온(Chelation)

엘트롬보팃은 식품, 미네랄 보조제, 제산제에 있는 다가 양이온(철, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 셀레늄 및 아연 등)과 킬레이트를 형성합니다.

PROMACTA와 제산제, 유제품 및 미네랄 보조제 등 다가 양이온을 포함하는 약물이나 생산물을 투여할 때는 적어도 2시간 전이나 4시간 후에 투여하여 킬레이트 형성으로 인한 PROMACTA 흡수 감소를 피하십시오. [투여 및 투약량 (2.4), 임상 약리학 (12.3) 참조].

7.2 수송체

PROMACTA와 OATP1B1의 기질(예: 아토르바스타틴, 보센탄, 에제티미브, 플루바스타틴, 글리부리드, 올메사르탄, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 레파글리나이드, 리팝시민, 시뮬바스타틴산, SN-38(이리노테칸 대사체), 발사르탄) 또는 유방암 내성 단백질(BCRP)의 기질(예: 이마티닙, 이리노테칸, 라파티닙, 메토트렉세이트, 마이톡산트론, 로수바스타틴, 술파살라진, 토포테칸)을 병용 투여할 때는 주의해야 합니다. OATP1B1 또는 BCRP의 기질 약물에 대한 과도한 노출 징후 및 증상을 환자에서 면밀히 모니터링하고 필요 시 이들 약물의 용량을 줄이는 것을 고려하십시오. PROMACTA 임상시험에서는 로수바스타틴 용량을 50% 감소할 것을 권장했습니다.

7.3 프로테아제 억제제

HIV 프로테아제 억제제: PROMACTA를 lopinavir/ritonavir(LPV/RTV)와 병용 투여할 때 용량 조절은 권장되지 않습니다. 다른 HIV 프로테아제 억제제와의 약물 상호작용은 평가되지 않았습니다.

C형 간염 바이러스 프로테아제 억제제: PROMACTA를 boceprevir 또는 telaprevir와 병용 투여할 때 용량 조절은 권장되지 않습니다. 다른 C형 간염 바이러스(HCV) 프로테아제 억제제와의 약물 상호작용은 평가되지 않았습니다.

7.4 페그인터페론 알파-2a/b 요법

PROMACTA를 페그인터페론 알파-2a(PEGASYS®) 또는 -2b(PEGINTRON®)와 병용 투여할 때 용량 조절은 권장되지 않습니다.

특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

PROMACTA를 사용한 소수의 출판된 사례보고와 시판 후 경험에서 얻은 데이터는 주요 선천성 기형, 유산 또는 이상 태아 결과에 대한 약물 관련 위험을 평가하기에 불충분합니다. 동물 생식 및 발생독성 연구에서 기관발생기에 임신한 랫드에 엘트롬보펙을 경구 투여하면 모체독성 용량에서 배자 치사율 및 태자 체중 감소가 발생했습니다. 이러한 효과는 지속성 또는 만성 immune thrombocytopenic purpura(ITP) 환자에서 75mg/일 기준 면적 하 곡선(AUC)의 6배, 만성 C형 간염 환자에서 100mg/일 기준 AUC의 3배 노출에서 관찰되었습니다(데이터 참조).

적응증 대상 인구의 주요 선천성 기형 및 유산 위험에 대한 추정치는 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천성 기형, 유산 또는 기타 이상 결과의 위험이 존재합니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 확인된 임신에서 주요 선천성 기형과 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4%와 15~20%입니다.

데이터

동물 데이터

초기 배아 발생 연구에서 암컷 랫드는 경구 엘트롬보펙 10, 20 또는 60mg/kg/일(각각 ITP 환자에서 75mg/일 기준 AUC의 0.8, 2, 6배 및 만성 C형 간염 환자에서 100mg/일 기준 AUC의 0.3, 1, 3배)을 투여받았습니다. 최고 용량에서 모체독성도 유발했으며 착상 전후 소실 증가 및 태자 체중 감소가 관찰되었습니다.

기관발생기에 임신한 랫드에서 엘트롬보펙을 경구 10, 20 또는 60mg/kg/일(각각 ITP 환자에서 75mg/일 기준 AUC의 0.8, 2, 6배 및 만성 C형 간염 환자에서 100mg/일 기준 AUC의 0.3, 1, 3배)로 투여했을 때 최고 용량에서 모체독성도 유발했으며 태자 체중 감소(6~7%) 및 경추 갈비 존재 증가가 약간 관찰되었습니다. 그러나 주요 구조적 기형의 증거는 관찰되지 않았습니다.

기관발생기에 임신한 토끼에서 엘트롬보펙을 경구 30, 80 또는 150mg/kg/일(각각 ITP 환자에서 75mg/일 기준 AUC의 0.04, 0.3, 0.5배 및 만성 C형 간염 환자에서 100mg/일 기준 AUC의 0.02, 0.1, 0.3배)으로 투여했을 때 태자독성, 배자 치사율 또는 기형발생의 증거는 관찰되지 않았습니다.

임신 랫드(F0)의 전 및 후 발생독성 연구에서 경구 엘트롬보펙을 임신 6일차부터 수유 20일까지 투여했습니다. 20mg/kg/일(ITP 환자에서 75mg/일 기준 AUC의 2배 및 만성 C형 간염 환자에서 100mg/일 기준 AUC와 유사)의 용량까지 모체 생식기능 또는 자손(F1) 발달에 부작용은 관찰되지 않았습니다. 엘트롬보펙은 자손(F1)의 혈장에서 검출되었습니다. 새끼의 혈장 농도는 F0 어미에 약물 투여 후 용량이 증가함에 따라 증가했습니다.

8.2 수유부

위험 요약

사람 모유 중 엘트롬보펙 또는 그 대사체의 존재, 수유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 관한 데이터는 없습니다. 그러나 분만 10일 후 수유 중인 랫드 새끼에서 엘트롬보펙이 검출되어 수유 중 이동 가능성을 시사했습니다. 수유아에게서 PROMACTA로 인한 중대한 부작용 가능성 때문에 치료 중에는 수유를 권장하지 않습니다.

8.3 생식능력이 있는 여성 및 남성

피임

동물 생식 연구에 따르면 PROMACTA는 임신 중 투여 시 태아에 해를 줄 수 있습니다. 생식능력이 있는 성활동 여성은 PROMACTA를 사용하는 동안 (임신율 1% 미만의) 효과적인 피임법을 사용해야 하며 PROMACTA 치료를 중단한 지 최소 7일 후까지 계속 피임해야 합니다.

8.4 소아 사용

PROMACTA의 안전성 및 효능은 1세 이상의 지속성 또는 만성 ITP 소아 환자와 2세 이상의 초치료 중증 재생불량성 빈혈(h-ATG 및 cyclosporine 병용) 소아 환자에서 입증되었습니다. ITP 환자 중 1세 미만 소아에서의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다. 만성 C형 간염과 관련된 혈소판감소증 및 불응성 중증 재생불량성 빈혈 소아 환자에서의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다.

지속성 또는 만성 ITP의 1세 이상 소아 환자에서 PROMACTA의 안전성 및 효능은 2건의 이중 맹검, 위약 대조 임상시험에서 평가되었습니다[이상반응(6.1), 임상연구(14.1) 참조]. 엘트롬보펙의 약동학은 ITP로 매일 1회 투여받은 168명의 1세 이상 소아 환자에서 평가되었습니다[임상약리학(12.3) 참조]. 투여 권장사항은 투여량 및 투여방법(2.1)을 참조하십시오.

PROMACTA의 h-ATG 및 사이클로스포린과의 병용 투여에 대한 안전성 및 유효성은 2세 이상 소아 환자의 중증 재생 불량성 빈혈의 일차 치료에서 평가되었습니다 [이상반응 (6.1), 임상시험 (14.3) 참조]. 총 26명의 소아 환자(2세 ~ 17세 미만)가 평가되었으며, 12명의 어린이(2세 ~ 12세 미만)와 14명의 청소년(12세 ~ 17세 미만)이 포함되었습니다. 2세 이상 소아 환자에 대한 투여량 권장 사항은 투여량 및 투여방법 (2.3)을 참조하십시오. 2세 미만 소아 환자에서 중증 재생 불량성 빈혈의 일차 치료를 위한 PROMACTA의 h-ATG 및 사이클로스포린과의 병용 투여에 대한 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. 2세 ~ 16세 환자의 69%가 중대한 이상반응을 경험한 반면, 17세 이상 환자에서는 42%였습니다. PROMACTA D1-M6 코호트에서 6개월 평가에 도달하거나 조기 탈락한 2세 ~ 11세 환자 12명 중 6개월차 완전반응률은 8%였으며, 12세 ~ 16세 환자에서는 46%, 17세 이상 환자에서는 50%였습니다.

8.5 고령 환자 사용

지속성 또는 만성 면역성 혈소판 감소증에 대한 2개의 무작위 임상시험에서 106명의 환자 중 22%가 65세 이상이었고, 9%가 75세 이상이었습니다. 만성 C형 간염 환자에서 혈소판 감소증에 대한 2개의 무작위 임상시험에서 1439명의 환자 중 7%가 65세 이상이었고, 1% 미만이 75세 이상이었습니다. 중증 재생 불량성 빈혈 치료를 위해 PROMACTA를 투여받은 196명의 환자 중 18%가 65세 이상이었고, 3%가 75세 이상이었습니다. 안전성 또는 유효성에 있어서 이러한 환자와 젊은 환자 간에 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.

8.6 간장애

지속성 또는 만성 면역성 혈소판 감소증 및 중증 재생 불량성 빈혈 환자

지속성 또는 만성 면역성 혈소판 감소증(성인 및 6세 이상 소아 환자만 해당) 또는 불응성 중증 재생 불량성 빈혈 환자에서 간장애(Child-Pugh 등급 A, B, C)가 있는 경우 PROMACTA의 초기 용량을 감량하십시오 [투여량 및 투여방법(2.1, 2.3), 주의사항(5.2), 임상약리학(12.3) 참조].

이전에 확정적인 면역억제 요법을 받지 않은 중증 재생 불량성 빈혈 환자를 대상으로 한 임상시험에서 기저 ALT 또는 AST가 정상치 상한의 5배 이상인 환자는 참여 대상에서 제외되었습니다. 간장애(Child-Pugh 등급 A, B, C) 환자가 중증 재생 불량성 빈혈의 일차 치료를 위해 PROMACTA 요법을 시작하는 경우, 초기 용량을 감량하십시오 [투여량 및 투여방법(2.3), 주의사항(5.2), 임상약리학(12.3) 참조].

만성 C형 간염 환자

만성 C형 간염 및 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다 [임상약리학(12.3) 참조].

8.7 인종

면역성 혈소판 감소증(성인 및 6세 이상 소아 환자만 해당) 또는 중증 재생 불량성 빈혈이 있는 동아시아 또는 동남아시아 계통의 환자에서 PROMACTA의 초기 용량을 감량하십시오 [투여량 및 투여방법(2.1, 2.3), 임상약리학(12.3) 참조]. 만성 C형 간염이 있는 동아시아 또는 동남아시아 계통의 환자에서는 PROMACTA의 초기 용량 감량이 권장되지 않습니다 [임상약리학(12.3) 참조].

10 과다 복용

과다 복용의 경우, 혈소판 수치가 과도하게 증가하여 혈전/혈전색전증 합병증이 발생할 수 있습니다.

한 보고서에 따르면, 프로막타 5000mg를 섭취한 대상자의 혈소판 수치가 섭취 13일 후 최대 929 x 109/L까지 증가했습니다. 이 환자는 또한 발진, 서맥, ALT/AST 상승 및 피로감을 경험했습니다. 환자는 위장 세척, 경구 락툴로스, 정맥 주사 수액, 오메프라졸, 아트로핀, 푸로세미드, 칼슘, 덱사메타손 및 혈장분리술 치료를 받았지만 비정상적인 혈소판 수치와 간기능 이상은 3주간 지속되었습니다. 2개월 후 추적 관찰 시 모든 증상은 별다른 후유증 없이 해결되었습니다.

과다 복용의 경우, 칼슘, 알루미늄 또는 마그네슘 제제와 같은 금속 양이온 함유 제제를 경구 투여하여 엘트롬보팍을 킬레이트하고 흡수를 제한하는 것을 고려하십시오. 혈소판 수치를 면밀히 모니터링하십시오. 용법 및 투여 권장 사항에 따라 프로막타 치료를 재개하시기 바랍니다 [용법 및 투여량 참조 (2.1, 2.2)].

11 설명

PROMACTA(엘트롬보팍)정은 경구 투여용 소분자 트롬보포이에틴(TPO) 수용체 항진제인 엘트롬보팍 올아민을 함유합니다.

엘트롬보팍 올아민은 비페닐 하이드라존입니다. 엘트롬보팍 올아민의 화학명은 3′-{(2Z)-2-[1-(3,4-디메틸페닐)-3-메틸-5-옥소-1,5-디하이드로-4H-피라졸-4-일리덴]하이드라지노}-2′-하이드록시-3-비페닐카르복시산 – 2-아미노에탄올(1:2)입니다. 엘트롬보팍 올아민의 분자식은 C25H22N4O4 • 2(C2H7NO)이며, 분자량은 564.65 g/mol입니다. 엘트롬보팍 유리산의 분자량은 442.5 g/mol입니다. 엘트롬보팍 올아민의 구조식은 다음과 같습니다.

엘트롬보팍 올아민 화학 구조

엘트롬보팍 올아민은 pH 1에서 7.4의 범위에서 수용성 완충액에 거의 녹지 않으며 물에는 조금 녹습니다.

PROMACTA(엘트롬보팍) 정제에는 엘트롬보팍 유리산 12.5mg, 25mg, 50mg 또는 75mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다. PROMACTA 정제의 비활성 성분은 다음과 같습니다.

정제 코어: 마그네슘 스테아레이트, 만니톨, 미결정셀룰로오스, 폴리비돈, 및 소디움전분글리콜레이트.
코팅: FD&C 청색 제2호 알루미늄레이크(50mg 정제), FD&C 황색 제6호 알루미늄레이크(25mg 정제), 하이프로멜로오스, 산화철 블랙 및 산화철 레드(75mg 정제), 폴리에틸렌글리콜 400, 폴리솔베이트 80(12.5mg 정제), 또는 이산화티타늄.

PROMACTA(엘트롬보팍) 현탁 경구제는 물과 혼합하면 적갈색에서 황색의 현탁액이 되는 적갈색에서 황색의 분말입니다. 각 포켓에는 엘트롬보팍 유리산 12.5mg 또는 25mg에 상당하는 엘트롬보팍 올아민이 함유되어 있습니다. PROMACTA 현탁 경구제의 비활성 성분은 만니톨, 수크랄로스 및 잔탄검입니다.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

엘트롬보팍은 TPO-수용체 효능제로, 인간 TPO-수용체(cMpl로도 알려짐)의 트랜스멤브레인 도메인과 상호작용하여 신호전달 경로를 유발하고, 이로 인해 거대핵세포의 증식 및 분화가 촉진되어 혈소판 생성이 증가합니다.

12.2 약력학

임상시험에서 PROMACTA 치료는 반복(매일) 투여 후 용량 의존적 혈소판 수치 증가를 보였습니다. 혈소판 수치 상승은 투여 시작 약 2주 후에 최고치에 이르렀고, 마지막 PROMACTA 투여 약 2주 후에는 기저치로 돌아왔습니다.

심전기 효과

최대 권장 용량인 1일 150mg까지 5일간 투여 시 PROMACTA는 QT/QTc 간격을 유의하게 연장시키지 않았습니다.

12.3 약동학

엘트롬보팍은 건강한 성인에서 50~150mg/day 용량 범위에서 노출량이 용량 비례적으로 증가하였습니다. 엘트롬보팍 AUC는 지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증 환자에서 약 1.7배, HCV 환자에서 약 2.8배 높았습니다. 1주일의 1일 1회 투여 후 정상상태에 도달했으며, 75mg/day 투여 시 기하평균 누적률은 1.56(90% 신뢰구간 1.20, 1.63)이었습니다. 중증 재생불량성빈혈 환자의 엘트롬보팍 AUC는 건강한 대상자에 비해 약 3.2배 높았습니다. 엘트롬보팍 경구 현탁액 제형은 정제 제형보다 22% 높은 혈장 AUC0-INF를 나타냈습니다.

흡수

엘트롬보팍은 경구 투여 후 2~6시간에 최고 농도에 도달합니다. 단회 75mg 용액 투여 후 엘트롬보팍 경구 흡수율은 최소 52%였습니다.

식이 효과

고지방 식사(876칼로리, 지방 52g, 탄수화물 71g, 단백질 34g, 칼슘 427mg)는 엘트롬보팍 AUC0-INF를 약 59%, Cmax를 약 65% 감소시켰고 Tmax를 1시간 지연시켰습니다. 노출 감소는 주로 높은 칼슘 함량 때문입니다.

저칼슘 식사(칼슘 ≤ 50mg)는 칼로리와 지방 함량에 관계없이 엘트롬보팍 혈장 노출에 유의한 영향을 미치지 않았습니다.

건강한 성인 대상자에서 고칼슘, 중등도 지방, 중등도 칼로리 식사와 함께 단회 25mg 엘트롬보팍 경구 현탁액 제형을 투여했을 때, AUC0-INF 및 Cmax에 대한 영향은 표 14에 제시되어 있습니다.

표 14. 건강한 성인 대상자에서 고칼슘 식사a와 함께 단회 25mg 엘트롬보팍 경구 현탁액 제형을 투여했을 때 엘트롬보팍 약동학 파라미터에 미치는 영향
a372칼로리, 지방 9g, 칼슘 448mg
엘트롬보팍 경구 현탁액 제형 투여 시기 평균 (90% CI) 엘트롬보팍 AUC0-INF 감소율 평균 (90% CI) 엘트롬보팍 Cmax 감소율
고칼슘, 중등도 지방, 중등도 칼로리 식사와 함께 75% (71%, 88%) 79% (76%, 82%)
고칼슘, 중등도 지방, 중등도 칼로리 식사 2시간 후 47% (40%, 53%) 48% (40%, 54%)
고칼슘, 중등도 지방, 중등도 칼로리 식사 2시간 전 20% (9%, 29%) 14% (2%, 25%)

분포

방사성 표지 연구에 따르면 엘트롬보팍의 혈구 농도는 혈장 농도의 약 50%~79% 수준입니다. In vitro 연구에 따르면 엘트롬보팍은 인체 혈장 단백질에 매우 높은(99% 이상) 결합력을 가집니다. 엘트롬보팍은 BCRP 기질이지만, P-glycoprotein(P-gp) 또는 OATP1B1의 기질은 아닙니다.

제거

엘트롬보팍의 혈장 반감기는 건강한 대상자에서 약 21~32시간, 면역성 혈소판감소증 환자에서는 약 26~35시간입니다.

대사: 흡수된 엘트롬보팍은 주로 가수분해, 산화, 글루쿠론산, 글루타치온 또는 시스테인 결합 등의 경로를 거쳐 광범위하게 대사됩니다. In vitro 연구에 따르면 CYP1A2와 CYP2C8이 엘트롬보팍의 산화 대사에 관여합니다. UGT1A1과 UGT1A3가 엘트롬보팍의 글루쿠론산 결합에 관여합니다.

배설: 엘트롬보팍의 주요 제거 경로는 분변(59%)이며, 투여량의 31%가 소변으로 배설됩니다. 대변 중 미변화체로 제거되는 양은 투여량의 약 20%이고, 소변에서 미변화체는 검출되지 않습니다.

특수 집단

인종

면역성 혈소판감소증 또는 만성 C형 간염 환자에서 동아시아계 환자의 엘트롬보팍 농도는 비아시아계 대상자에 비해 50%~55% 높았습니다 [용법용량 참조(2.1, 2.3)].

건강한 아프리카계 미국인 대상자의 엘트롬보팍 노출은 한 임상약리시험에서는 백인에 비해 약 40% 높았지만, 다른 세 가지 임상약리시험에서는 유사한 수준이었습니다. 아프리카계 미국인의 인종 특성이 엘트롬보팍 노출 및 관련 안전성과 유효성에 미치는 영향은 확립되어 있지 않습니다.

간장애

단회 투여 후 PROMACTA(50 mg), 경증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A)의 혈장 엘트롬보펙 AUC0-INF는 정상 간기능 대상자에 비해 41% 더 높았습니다. 중등증(Child-Pugh 등급 B) 및 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 환자의 혈장 엘트롬보펙 AUC0-INF는 정상 간기능 대상자에 비해 약 2배 더 높았습니다. 엘트롬보펙의 반감기는 이러한 환자에서 2배로 연장되었습니다. 이 임상시험에서는 단백질 결합 효과를 평가하지 않았습니다.

만성 간질환

혈소판감소증과 만성 간질환이 있는 환자에서 엘트롬보펙 반복 투여 후, 경증 간장애는 혈장 엘트롬보펙 AUC(0-τ)를 87~110% 더 높였고, 중등증 간장애는 혈장 엘트롬보펙 AUC(0-τ)를 약 141~240% 더 높였습니다. 엘트롬보펙의 반감기는 경증 간장애 환자에서 3배, 중등증 간장애 환자에서 4배로 연장되었습니다. 이 임상시험에서도 단백질 결합 효과는 평가되지 않았습니다.

만성 C형 간염

PROMACTA로 치료받은 만성 C형 간염 환자는 건강한 대상자에 비해 더 높은 혈장 AUC(0-τ) 값을 나타냈고, Child-Pugh 점수가 높아질수록 AUC(0-τ)가 증가했습니다. 경증 간장애가 있는 만성 C형 간염 환자는 건강한 대상자에 비해 혈장 AUC(0-τ)가 약 100~144% 더 높았습니다. 이 임상시험에서도 단백질 결합 효과를 평가하지 않았습니다.

신장애

PROMACTA 단회 투여(50 mg) 후, 경증(Cockcroft-Gault 공식에 의한 추정 크레아티닌 클리어런스(CLCr): 50~80 mL/min), 중등증(CLCr 30~49 mL/min) 신장애 대상자의 평균 총 혈장 엘트롬보펙 AUC0-INF는 건강한 대상자에 비해 각각 32~36% 낮았고, 중증(CLCr 30 mL/min 미만) 신장애 대상자는 60% 낮았습니다. 신장애가 비결합(활성) 엘트롬보펙 노출에 미치는 영향은 평가되지 않았습니다.

소아 환자

2건의 임상시험에서 1세 이상 ITP 소아 환자 168명에 대해 엘트롬보펙의 약동학이 평가되었으며, 1일 1회 투여하였습니다. 경구투여 후 엘트롬보펙의 겉보기 클리어런스(CL/F)는 체중이 증가함에 따라 증가했습니다. 동아시아 ITP 소아 환자의 혈장 엘트롬보펙 AUC(0-τ) 값은 비아시아인 환자에 비해 약 43% 더 높았습니다.

12~17세 소아 환자의 혈장 엘트롬보펙 AUC(0-τ) 및 Cmax는 성인과 유사했습니다. ITP 소아 환자의 엘트롬보펙 약동학 매개변수는 표 15와 같습니다.

표 15. ITP 환자의 정상 상태 혈장 엘트롬보펙 약동학 매개변수a의 기하평균(95% CI) (1일 1회 50 mg 투여량으로 보정)
a약동학 매개변수는 기하평균(95% CI)으로 제시.

b집단 약동학 사후 추정치에 기반

Cmaxb

AUC(0-τ)b

연령

(mcg/mL)

(mcg·hr/mL)

성인(n=108)

7.03

101

(6.44, 7.68)

(91.4, 113)

12~17세(n=62)

6.80

103

(6.17, 7.50)

(91.1, 116)

6~11세(n=68)

10.3

153

(9.42, 11.2)

(137, 170)

1~5세(n=38)

11.6

162

(10.4, 12.9)

(139, 187)

약물상호작용 연구

임상시험

엘트롬보펙에 대한 약물의 영향

엘트롬보펙에 대한 중화 양이온 함유 제산제의 영향:

PROMACTA(75 mg) 단회 투여와 중화 양이온 함유 제산제(알루미늄 하이드록시드 1,524 mg, 마그네슘 탄산염 1,425 mg 및 소듐 알긴산염) 병용 시 혈장 엘트롬보펙 AUC0-INF 및 Cmax가 약 70% 감소했습니다. 이 상호작용에 소듐 알긴산염이 기여한 정도는 알려지지 않았습니다.

엘트롬보펙에 대한 HIV 프로테아제 억제제의 영향:

PROMACTA(100 mg) 단회 투여와 로피나비르 400 mg/리토나비르 100 mg(1일 2회) 반복 투여 병용 시 혈장 엘트롬보펙 AUC0-INF가 17% 감소했습니다.

엘트롬보펙에 대한 C형 간염 바이러스 프로테아제 억제제의 영향:

건강한 성인 대상자에서 반복 투여된 텔라프레비르(750mg 8시간 마다) 또는 보세프레비르(800mg 8시간 마다)와 PROMACTA(200mg) 단회 병용 투여는 엘트롬보파그의 AUC0-INF 또는 Cmax를 유의한 정도로 변화시키지 않았습니다.

사이클로스포린이 엘트롬보파그에 미치는 영향:

PROMACTA(50mg) 단회 투여와 OATP 및 BCRP 억제제인 사이클로스포린(200mg 또는 600mg) 단회 병용 투여 시 엘트롬보파그의 AUC0-INF는 18%에서 24% 감소하고 Cmax는 25%에서 39% 감소하였습니다.

페길화된 인터페론 알파-2a + 리바비린 및 페길화된 인터페론 알파-2b + 리바비린이 엘트롬보파그에 미치는 영향:

페길화된 인터페론 알파 + 리바비린 치료 환경에서 엘트롬보파그의 클리어런스는 유의한 영향을 받지 않았습니다.

엘트롬보파그가 다른 약물에 미치는 영향

엘트롬보파그가 시토크롬 P450 효소 기질에 미치는 영향:

PROMACTA(75mg 1일 1회 7일간 투여) 반복 투여는 CYP1A2(카페인), CYP2C19(오메프라졸), CYP2C9(플루르비프로펜), 또는 CYP3A4(미다졸람) 프로브 기질의 대사에 대한 억제 또는 유도 작용을 나타내지 않았습니다.

엘트롬보파그가 로수바스타틴에 미치는 영향:

PROMACTA(75mg 1일 1회 5일간 투여) 반복 투여와 로수바스타틴(OATP1B1 및 BCRP 기질; 10mg) 단회 병용 투여 시 로수바스타틴의 AUC0-INF는 55% 증가하고 Cmax는 103% 증가하였습니다.

엘트롬보파그가 HCV 프로테아제 억제제에 미치는 영향:

건강한 성인 대상자에서 반복 투여된 텔라프레비르(750mg 8시간 마다) 또는 보세프레비르(800mg 8시간 마다)와 PROMACTA(200mg) 단회 병용 투여는 텔라프레비르 또는 보세프레비르의 AUC0-INF 또는 Cmax를 유의한 정도로 변화시키지 않았습니다.

시험관 내 연구

엘트롬보파그가 대사 효소에 미치는 영향

엘트롬보파그는 CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 및 UGT2B15를 억제할 가능성이 있습니다.

엘트롬보파그가 전달체에 미치는 영향

엘트롬보파그는 OATP1B1 및 BCRP를 억제할 가능성이 있습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 불임 유발

Eltrombopag는 쥐, 생쥐, 개에서 혈소판 생성을 촉진하지 않는데, TPO 수용체 특이성 때문이다. 이러한 동물들의 데이터는 사람에서의 효과를 완전히 모델링하지 않는다.

Eltrombopag는 마우스에서 75 mg/kg/day 용량까지, 랫드에서 40 mg/kg/day 용량까지 발암성이 없었다(ITP 환자의 75 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 4배까지, 만성 간염 C 환자의 100 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 2배까지 노출).

Eltrombopag는 박테리아 돌연변이 분석 또는 랫드에서 2가지 in vivo 분석(소핵 및 비계획적 DNA 합성, ITP 환자의 75 mg/day 용량에 대한 Cmax 기준 10배, 만성 간염 C 환자의 100 mg/day 용량에 대한 Cmax 기준 7배까지 노출)에서 돌연변이 유발성이나 염색체 이상 유발성이 없었다. In vitro 마우스 림프종 분석에서 eltrombopag는 경미하게 양성(돌연변이 발생률 3배 미만 증가)이었다.

Eltrombopag는 랫드에서 20 mg/kg/day 용량까지 암컷의 생식력에 영향을 미치지 않았다(ITP 환자의 75 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 2배, 만성 간염 C 환자의 100 mg/day 용량에 대한 AUC와 유사한 노출). Eltrombopag는 랫드에서 40 mg/kg/day까지, 최고 용량에서 수컷의 생식력에 영향을 미치지 않았다(ITP 환자의 75 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 3배, 만성 간염 C 환자의 100 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 2배까지 노출).

13.2 동물 약리학 및/또는 독성학

용량 및 시간 의존적 방식으로 치료와 관련된 백내장이 설치류에서 검출되었다. ITP 환자의 75 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 6배 이상, 만성 간염 C 환자의 100 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 3배 이상의 노출에서, 생쥐에서 6주 후, 랫드에서 28주 후에 백내장이 관찰되었다. ITP 환자의 75 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 4배 이상, 만성 간염 C 환자의 100 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 2배 이상의 노출에서, 생쥐에서 13주 후, 랫드에서 39주 후에 백내장이 관찰되었다 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

최대 14일간의 연구에서 생존률과 사망률과 일반적으로 관련된 노출에서 생쥐와 랫드에서 신장 세뇨관 독성이 관찰되었다. 신장 세뇨관 독성은 또한 25, 75, 150 mg/kg/day 용량의 2년 경구 발암성 연구에서 생쥐에서 관찰되었다. 최저 용량에서의 노출은 ITP 환자의 75 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 1.2배, 만성 간염 C 환자의 100 mg/day 용량에 대한 AUC 기준 0.6배였다. 2년 연구에서 신장 변화와 관련된 노출보다 높은 노출에서 13주 후에는 생쥐에서 유사한 영향이 관찰되지 않았으므로, 이 효과는 용량 및 시간 의존적임을 시사한다.

14 임상 연구

14.1 지속성 또는 만성 면역성 혈소판 감소증

성인: PROMACTA의 지속성 또는 만성 면역성 혈소판 감소증 성인 환자에서의 효능 및 안전성은 3건의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험 및 공개 연장 임상시험에서 평가되었습니다.

연구 TRA100773B 및 연구 TRA100773A(각각 773B 연구 및 773A 연구라고 함[NCT00102739])에서 적어도 1회 이전의 면역성 혈소판 감소증 치료를 받고 혈소판 수치가 30 x 109/L 미만이었던 환자들은 최대 6주 동안 PROMACTA 또는 위약을 매일 투여받았고, 이후 6주 동안은 투약을 중단하였습니다. 임상시험 기간 동안 혈소판 수치가 200 x 109/L를 초과하면 PROMACTA 또는 위약은 중단되었습니다.

환자들의 중간 연령은 50세였고 60%가 여성이었습니다. 약 70%의 환자가 2회 이상의 이전 면역성 혈소판 감소증 치료(주로 코르티코스테로이드, 면역글로불린, 리툭시맙, 세포독성 요법, 다나졸 및 아자티오프린)를 받은 적이 있었고 40%의 환자가 비장적출술을 받았습니다. 모든 치료군에서 기저 혈소판 수치(약 18 x 109/L)는 유사하였습니다.

773B 연구에서는 114명의 환자가 PROMACTA 50mg 또는 위약으로 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 진단 시기가 기록된 60명의 환자 중 약 17%가 3-12개월의 진단 기간으로 지속성 면역성 혈소판 감소증의 정의를 충족했습니다. 773A 연구에서는 117명의 환자가 위약 또는 PROMACTA 1일 30mg, 50mg, 75mg의 3가지 용량 군 중 하나로 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 진단 시기가 기록된 51명의 환자 중 약 14%가 지속성 면역성 혈소판 감소증의 정의를 충족했습니다.

이 임상시험에서 PROMACTA의 효능은 기저 혈소판 수치 30 x 109/L 미만에서 투여 기간 중 언제든지 50 x 109/L 이상으로 증가하는 반응률로 평가되었습니다(표 16).

표 16. 773B 및 773A 연구: 지속성 또는 만성 면역성 혈소판 감소증 성인 환자에서 혈소판 수치 반응(≥ 50 x 109/L) 비율
ap-값 < 0.001, PROMACTA 대비 위약

연구

PROMACTA

50mg 1일 1회

위약

773B

43/73 (59%)a

6/37 (16%)

773A

19/27 (70%)a

3/27 (11%)

비장적출 여부에 관계없이 PROMACTA에 대한 혈소판 수치 반응은 유사했습니다. 일반적으로 혈소판 수치 증가는 PROMACTA 투여 1주 후에 감지되었고, 최대 반응은 2주 치료 후에 관찰되었습니다. 위약군과 PROMACTA 50mg군에서 각각 3%, 27%의 환자에게서 혈소판 수치가 200 x 109/L를 초과하여 시험약이 중단되었습니다. PROMACTA 50mg 투여 기간의 중간값은 773B 연구에서 43일, 773A 연구에서 42일이었습니다.

지혈 도전을 받은 7명의 환자 중 위약군 3명은 추가 면역성 혈소판 감소증 치료제가 필요했지만, PROMACTA로 치료받은 4명에게는 추가 치료가 필요하지 않았습니다. 수술이 지혈 도전의 대부분을 차지했습니다. 위약군에서 1명이 수혈이 필요한 출혈이 발생했지만 PROMACTA 치료군에서는 없었습니다.

RAISE 연구(NCT00370331)에서는 197명의 환자가 PROMACTA 50mg 1일 1회(n = 135) 또는 위약(n = 62)으로 2:1 비율로 무작위 배정되어 6개월 동안 투여받았고, PROMACTA 용량은 개별 혈소판 수치에 따라 조절될 수 있었습니다. 진단 시기가 기록된 145명의 환자 중 19%가 지속성 면역성 혈소판 감소증의 정의를 충족했습니다. 환자들은 PROMACTA를 6주간 투여받은 후 병용 면역성 혈소판 감소증 치료제를 점진적으로 감량하거나 중단할 수 있었습니다. 임상적으로 필요한 경우 언제든지 구조 치료를 받을 수 있었습니다.

PROMACTA 및 위약 치료군의 환자 중간 연령은 각각 47세 및 52.5세였습니다. 무작위 배정 시점에서 PROMACTA 및 위약 치료군 환자의 약 절반(각각 47%, 50%)이 병용 면역성 혈소판 감소증 치료제(주로 코르티코스테로이드)를 투여 받고 있었고, 기저 혈소판 수치가 15 x 109/L 이하였습니다(각각 50%, 48%). PROMACTA 및 위약 치료군에서 비슷한 비율의 환자(각각 37%, 34%)가 이전에 비장적출술을 받았습니다.

이 임상시험에서 PROMACTA의 효능은 6개월 치료 기간 동안 환자 반응 프로파일에 근거하여 위약 대비 PROMACTA 치료 환자에서 혈소판 수치가 50 x 109/L 이상, 400 x 109/L 이하일 오즈로 평가되었습니다. 26주 치료를 완료한 134명의 환자에서 지속적인 혈소판 반응(구조 치료를 받지 않고 26주 치료 기간의 마지막 8주 중 6주 동안 혈소판 수치가 50 x 109/L 이상 400 x 109/L 이하)은 PROMACTA 치료군에서 60%, 위약군에서 10%에서 달성되었습니다(비장적출 환자: PROMACTA 51%, 위약 8%; 비비장적출 환자: PROMACTA 66%, 위약 11%). PROMACTA 치료군의 반응자 비율은 모든 투여 시점에서 37%-56%였으며, 위약군은 7%-19%였습니다. PROMACTA 치료군은 위약군에 비해 6개월 치료 기간 동안 혈소판 수치가 50 x 109/L에서 400 x 109/L 범위 내에 있을 가능성이 유의하게 높았습니다.

임상시험에 등록된 모든 환자의 치료 결과는 표 17에 제시되어 있습니다.

표 17. RAISE: 지속적 또는 만성 면역 혈소판 감소증으로 인한 성인 치료 결과

결과

PROMACTA

n = 135

위약

n = 62

혈소판 수치 ≥ 50 x 109/L인 평균 주수

11.3

2.4

구제 요법이 필요했음, n (%)

24 (18)

25 (40)

기준 시점에 다른 ITP 치료를 받고 있던 94명의 환자 중 63명의 PROMACTA군 환자 37명(59%)과 위약군 환자 31명 중 10명(32%)이 시험 기간 중 어느 시점에서든 병용 치료를 중단했습니다.

EXTEND 연구(NCT00351468)에서는 이전 PROMACTA 임상시험을 마친 환자들을 등록하여 개방형 단일군 시험을 실시했고, 병용 ITP 약물의 용량을 줄이거나 복용 필요성을 없애려고 노력했습니다. EXTEND에서 302명의 환자에게 PROMACTA가 투여되었으며 218명이 1년, 180명이 2년, 107명이 3년, 75명이 4년, 34명이 5년, 18명이 6년 치료를 완료했습니다. PROMACTA 투여 전 기준 중앙 혈소판 수치는 19 x 109/L였으며 투여 1년 후에는 85 x 109/L, 2년 후 85 x 109/L, 3년 후 105 x 109/L, 4년 후 64 x 109/L, 5년 후 75 x 109/L, 6년 후 119 x 109/L, 7년 후 76 x 109/L로 나타났습니다.

소아 환자: 지속적 또는 만성 ITP로 인한 1세 이상 소아 환자에서 PROMACTA의 유효성 및 안전성은 두 건의 무작위 배정, 위약 대조 시험에서 평가되었습니다. 두 시험은 ITP 진단 이후 경과 기간(최소 6개월 또는 최소 12개월)에 따라 달랐습니다. 시험 중 용량은 최대 75 mg 1일 1회까지 2주마다 증량되었습니다. 혈소판 수치가 200 x 109/L를 초과한 경우 PROMACTA 용량을 감량했고, 400 x 109/L를 초과한 경우 투여를 중단하면서 감량했습니다.

PETIT2 연구(NCT01520909)에서는 기존 ITP 치료 1회 이상 실패 또는 재발한 환자로 혈소판 수치가 30 x 109/L 미만(n=92)인 환자를 연령별로 층화하여 2:1 비율로 PROMACTA(n=63) 또는 위약(n=29)에 무작위 배정했습니다. 체중 27kg 이상 6~17세 환자의 초기 용량은 경구 정제 50 mg 1일 1회였으며, 체중 27kg 미만인 경우는 경구 정제 37.5 mg 1일 1회였습니다. 동아시아 및 동남아시아 6~17세 환자의 경우 체중과 상관없이 감량된 25 mg 1일 1회 용량을 사용했습니다. 1~5세 환자의 초기 용량은 경구 현탁액 1.2 mg/kg 1일 1회(동아시아 및 동남아시아 인종은 0.8 mg/kg 1일 1회)였습니다.

13주간의 무작위 배정, 이중 눈가림 기간에 이어 24주간의 개방형 기간에서 양 군의 환자 모두 PROMACTA를 투여받을 수 있었습니다.

환자들의 중앙 연령은 9세였으며 여아 비율은 48%였습니다. 기준 혈소판 수치가 15 x 109/L 이하였던 환자가 약 62%였는데, 이는 두 치료군에서 비슷했습니다. 2종 이상의 기존 ITP 치료(주로 코르티코스테로이드 및 면역글로불린)를 받은 환자 비율은 PROMACTA군에서 73%, 위약군에서 90%였습니다. PROMACTA군 중 4명의 환자가 비장 절제술을 받은 경험이 있었습니다.

이 연구에서 PROMACTA의 유효성 평가변수는 무작위 배정, 이중 눈가림 기간 중 5~12주 사이 8주 중 최소 6주 동안(구제 요법 없음) 혈소판 수치 50 x 109/L 이상을 달성한 피험자의 비율이었습니다(표 18).

표 18. PETIT2: 만성 면역 혈소판 감소증으로 인한 1세 이상 소아 환자에서 전체 및 연령군별로 5~12주 사이 8주 중 최소 6주 동안 혈소판 수치 반응(50 x 109/L 이상, 구제 요법 없음)
ap-값 = PROMACTA 대비 위약 < 0.001.

연령군

PROMACTA

위약

전체

26/63 (41%)a

1/29 (3%)

12~17세

10/24 (42%)

1/10 (10%)

6~11세

11/25 (44%)

0/13 (0%)

1~5세

5/14 (36%)

0/6 (0%)

무작위 배정 치료 첫 12주 동안 구제 요법 없이 혈소판 수치가 50 x 109/L 이상이었던 소아 환자 비율은 PROMACTA 투여군(75%)에서 위약군(21%)보다 컸다. PROMACTA 투여군에서 위약군보다 무작위 배정, 이중 눈가림 기간 동안 구제 치료를 필요로 했던 소아 환자 비율이 낮았다(19% [12/63] vs 24% [7/29]). 5주에서 12주 사이에 6주 동안 8주 중 6주(평균 체중에 따라 권장 용량이 결정된) 혈소판 수치가 ≥50 x 109/L를 달성한 환자들 중 62%(16/26)에서 PROMACTA 투여 후 2주 이내에 최초로 반응이 나타났다.

기준 시점에 다른 ITP 치료제를 투여 중이던 15명의 환자 중 53%(8/15)에서 동반 치료제(주로 코르티코스테로이드) 감량(n=1) 또는 중단(n=7)이 가능했으며 구제 요법은 필요하지 않았다.

PETIT 연구(NCT00908037)에서는 최소 한 번 이상 ITP 치료를 받은 적이 있으며 혈소판 수치가 30 x 109/L 미만인 환자(n=67)를 나이대별로 층화한 후 PROMACTA(n=45) 또는 위약(n=22) 투여군에 2:1로 무작위 배정했다. 약 15%의 환자가 지속성 ITP의 정의에 부합했다. 12-17세 연령대 환자의 초기 용량은 체중이나 인종과 무관하게 37.5mg 1일 1회였다. 6-11세 연령대에서는 ≥27kg인 경우 50mg 1일 1회, <27kg인 경우 25mg 1일 1회를 경구 정제로 투여했다. 동 연령대의 동아시아 출신 환자에게는 용량을 25mg(≥27kg) 또는 12.5mg(<27kg) 1일 1회로 낮췄다. 1-5세 연령대에서는 1.5mg/kg 1일 1회(동아시아 출신 환자는 0.8mg/kg 1일 1회)를 경구 현탁액으로 투여했다. 7주간의 무작위 배정 이중 눈가림 기간 이후 최대 24주간의 공개 기간이 있었는데, 이 기간 중에는 양 군 모두 PROMACTA를 투여할 수 있었다. 환자의 중앙 연령은 10세였고 여아가 60%를 차지했다. 기준 시점 혈소판 수치가 ≤15 x 109/L인 환자가 약 51%였다. 2회 이상 ITP 치료(주로 코르티코스테로이드 및 면역글로불린)를 받았던 환자 비율은 PROMACTA군에서 84%, 위약군에서 86%였다. PROMACTA군 중 5명의 환자는 비장절제술을 받은 적이 있었다.

본 연구에서 PROMACTA의 유효성 평가변수는 무작위 배정 이중 눈가림 기간 1-6주 중 적어도 1회 이상 구제 요법 없이 혈소판 수치가 ≥50 x 109/L를 달성한 환자 비율이었다(표 19). PROMACTA에 대한 혈소판 반응 양상은 연령대와 무관하게 일관되게 나타났다.

표 19. PETIT: 지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증 소아 환자(1세 이상)의 혈소판 수치 반응(≥ 50 x 109/L, 구제 요법 없음) 비율
ap-값 = 0.011(PROMACTA vs 위약)

연령대

PROMACTA

위약

전체

28/45 (62%)a

7/22 (32%)

12-17세

10/16 (62%)

0/8 (0%)

6-11세

12/19 (63%)

3/9 (33%)

1-5세

6/10 (60%)

4/5 (80%)

무작위 배정 이중 눈가림 기간 동안 PROMACTA 투여군에서 위약군보다 구제 치료를 필요로 한 환자 비율이 낮았다(13% [6/45] vs 50% [11/22]).

환자들은 공개 기간 동안에만 기준 시점 ITP 치료를 감량 또는 중단할 수 있었다. 기준 시점에 다른 ITP 치료제를 투여받은 13명의 환자 중 46%(6/13)에서 동반 치료제(주로 코르티코스테로이드) 감량(n=3) 또는 중단(n=3)이 가능했으며 구제 요법은 필요하지 않았다.

14.2 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증

만성 C형 간염을 가진 성인 환자의 혈소판감소증 치료를 위한 PROMACTA의 효능과 안전성은 두 개의 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 평가되었습니다. ENABLE1 연구(NCT00516321)는 항바이러스 치료로 peginterferon alfa-2a (PEGASYS®)와 리바비린을 사용하였으며, ENABLE2 연구(NCT00529568)는 peginterferon alfa-2b (PEGINTRON®)와 리바비린을 사용하였습니다. 두 연구 모두 혈소판 수가 75 x 109/L 미만인 환자를 대상으로 하였으며, 혈소판 수, HCV RNA 스크리닝 및 HCV 유형에 따라 분류하였습니다. 환자 중에는 Child-Pugh 점수가 6보다 큰(클래스 B 및 C), 복수의 증상, 간 뇌증력이 있는 증거가 있는 경우는 제외되었습니다. 두 연구에서의 환자들의 중간 연령은 52세이며, 63%가 남성이었고, 74%가 백인이었습니다. 환자의 69%는 HCV 유형 1, 4, 6이었으며, 나머지는 유형 2와 3이었습니다. 환자의 약 30%는 이전에 interferon과 리바비린 치료를 받은 경험이 있었습니다. 환자의 대다수(90%)는 비침습적 검사에 의해 나타난 경간막 섬유증과 간경변증을 가지고 있었습니다. 두 집단 모두의 환자(95%) 중 대부분(2%)은 기준이 되는 국제표준화비율(INR)이 1.7보다 큰 기준값을 가지고 있었습니다. 기준이 되는 혈소판 수(약 60 x 109/L)는 두 집단에서 유사하였습니다. 이 연구는 2단계로 구성되었으며, 항바이러스 치료 전 단계와 항바이러스 치료 단계로 나뉘었습니다. 항바이러스 치료 전 단계에서 환자들은 혈소판 수를 90 x 109/L 이상(ENABLE1) 또는 100 x 109/L 이상(ENABLE2)으로 증가시키기 위해 PROMACTA를 개방 라벨로 투여받았습니다. PROMACTA는 초기 용량으로 25mg을 하루에 한 번 2주 동안 투여하고, 2~3주 동안 25mg씩 증량하여 최적의 혈소판 수를 달성하기 위해 사용되었습니다. 환자들이 개방 라벨로 PROMACTA를 받을 수 있는 최대 기간은 9주였습니다. 기준이 되는 혈소판 수가 달성되면, 환자들은 항바이러스 치료 전 단계의 끝에서 동일한 용량의 PROMACTA 또는 위약으로 무작위로 배정되었습니다. PROMACTA는 항바이러스 치료의 처방 정보에 따라 pegylated interferon과 리바비린과 함께 최대 48주 동안 투여되었습니다.

PROMACTA의 효능은 지속적인 바이러스학적 반응(SVR)으로 평가되었으며, 이는 항바이러스 치료 완료 후 24주 동안 HCV-RNA가 감지되지 않는 환자의 비율로 정의되었습니다. 기준이 되는 혈소판 수인 90 x 109/L 이상을 달성하는 데 걸리는 중간 시간은 약 2주였습니다. 95%의 환자가 항바이러스 치료를 시작할 수 있었습니다.

두 연구 모두 PROMACTA로 치료받은 환자들 중 유의미하게 더 많은 비율의 환자가 SVR을 달성하였습니다(표 20 참조). SVR을 달성한 환자의 비율의 향상은 기준이 되는 혈소판 수에 따라(50 x 109/L 미만 대 50 x 109/L 이상) 일관되었습니다. 기준이 되는 바이러스 양이 높은 환자들(800,000 이상)에서 PROMACTA의 SVR율은 18%(82/452)이고, 위약의 SVR율은 8%(20/239)이었습니다.

표 20. ENABLE1 및 ENABLE2: 만성 C형 간염 환자의 지속적인 바이러스학적 반응(SVR)
약어: HCV, C형 간염 바이러스.
aPROMACTA는 peginterferon alfa-2a (유형 1/4/6의 경우 주 180mcg, 유형 2 또는 3의 경우 24주간)와 리바비린(일일 800~1,200mg, 2회로 분할하여 경구 투여)과 함께 투여되었습니다.

bPROMACTA는 peginterferon alfa-2b (유형 1/4/6의 경우 주 1.5mcg/kg, 유형 2 또는 3의 경우 24주간)와 리바비린(일일 800~1,400mg, 2회로 분할하여 경구 투여)과 함께 투여되었습니다.

c기준이 되는 혈소판 수는 ENABLE1의 경우 ≥ 90 x 109/L, ENABLE2의 경우 ≥ 100 x 109/L이었습니다.

dp-값은 PROMACTA 대 위약의 경우 0.05보다 작습니다.

ENABLE1a

ENABLE2b

항바이러스 치료 전 단계

n = 715

n = 805

% 기준이 되는 혈소판 수를 달성하고 항바이러스 치료를 시작한 환자c

95%

94%

항바이러스 치료 단계

PROMACTA

n = 450

%

위약

n = 232

%

PROMACTA

n = 506

%

위약

n = 253

%

전체 SVRd

23

14

19

13

    HCV 유형 2,3

35

24

34

25

HCV 유전자형 1, 4, 6

18

10

13

7

PROMACTA로 치료받은 환자의 대부분(76%)은 혈소판 수치가 50 x 109/L 이상을 유지한 반면, 위약군은 19%였다. PROMACTA를 투여받은 환자 중 더 많은 비율이 항바이러스제 용량 감소 없이 치료를 받았다(45% vs 27%).

14.3 중증 재생불량성 빈혈

중증 재생불량성 빈혈의 1차 치료

PROMACTA와 h-ATG 및 cyclosporine의 병용요법은 이전에 ATG, alemtuzumab 또는 고용량 cyclophosphamide와 같은 면역억제요법을 받은 적이 없는 중증 재생불량성 빈혈 환자를 대상으로 한 단일 기관, 공개 라벨, 단일군 순차 코호트 시험(ETB115AUS01T 연구, US01T 연구 [NCT01623167]로 알려짐)에서 조사되었다. 총 153명의 환자가 US01T 연구에서 세 개의 순차 코호트와 세 번째 코호트의 연장 코호트에서 PROMACTA를 투여받았다. 여러 코호트는 같은 PROMACTA 초기 용량을 받았지만, 치료 시작일과 기간이 달랐다. 12세 이상의 환자에 대한 PROMACTA 초기 용량은 1일 1회 150mg(동아시아인의 경우 감소 용량 75mg)이었고, 6세에서 11세 사이의 소아 환자에 대해서는 1일 1회 75mg(동아시아인의 경우 감소 용량 37.5mg), 2세에서 5세 사이의 소아 환자에 대해서는 1일 1회 2.5mg/kg(동아시아인의 경우 감소 용량 1.25mg/kg)이었다.

  • 1차 코호트(n = 30): PROMACTA D14-M6 + h-ATG 및 cyclosporine
  • 2차 코호트(n = 31): PROMACTA D14-M3 + h-ATG 및 cyclosporine
  • 3차 코호트 + 연장 코호트 [PROMACTA D1-M6 코호트](n = 92): PROMACTA D1-M6 + h-ATG 및 cyclosporine(6개월 시점에서 혈액학적 반응을 보인 경우 저용량 cyclosporine[유지 용량] 투여 가능)

혈소판 증가 및 간 기능 손상에 따라 PROMACTA 용량 감소가 이루어졌다. 표 21에는 US01T 연구에서 PROMACTA와 병용 투여한 h-ATG 및 cyclosporine의 용량이 포함되어 있다.

3차 코호트 + 연장 코호트 데이터는 중증 재생불량성 빈혈 환자의 1차 치료제로서 PROMACTA의 유효성을 뒷받침한다(표 22). 이 섹션에서 제시된 결과는 3차 코호트 및 연장 코호트(n = 92)의 발견 사항이다.

표 21. US01T 연구에서 PROMACTA와 병용 투여된 면역억제요법 용량
a상기 권장 목표혈중농도를 달성하기 위해 cyclosporine 용량을 조절함; 해당 cyclosporine 허가사항 참조.
b이상체중과 실제체중의 중간값으로 계산됨.

약물

시험에서 투여된 용량

Horse antithymocyte globulin (h-ATG)

실제 체중 기준 40mg/kg/일, 6개월 치료기간 중 1일~4일에 정맥 투여

Cyclosporinea

(치료적 용량, 치료 1일차에서 6개월차까지 투여, 목표 trough 수준 200~400mcg/L에 맞춰 용량 조절)

12세 이상 환자(1일 총 투여량 6mg/kg)

실제 체중 기준 3mg/kg, 1일 2회(12시간 간격) 경구 투여, 치료 1일차부터 6개월간 투여

20세 초과 체질량지수 35 초과 환자 또는 12~20세 체질량지수 95백분위수 초과 환자:

조절 체중b 기준 3mg/kg, 1일 2회(12시간 간격) 경구 투여, 치료 1일차부터 6개월간 투여

2~11세 환자(1일 총 투여량 12mg/kg)

실제 체중 기준 6mg/kg, 1일 2회(12시간 간격) 경구 투여, 치료 1일차부터 6개월간 투여

체질량지수 95백분위수 초과 2~11세 환자:

조절 체중b 기준 6mg/kg, 1일 2회(12시간 간격) 경구 투여, 치료 1일차부터 6개월간 투여

Cyclosporine
(유지 용량, 6개월차부터 24개월차까지)

6개월 시점에서 혈액학적 반응을 보인 환자의 경우

2mg/kg/일, 고정 용량으로 추가 18개월간 경구 투여

PROMACTA D1-M6 코호트의 중앙 연령은 28세(범위: 5~82세)였으며 65세 이상 환자 16%, 17세 미만 환자 28%였다. 46%가 남성이었고 대부분 백인(62%)이었다. 체중 12kg 이하 또는 ALT나 AST가 정상 상한치의 5배 초과하는 환자는 시험에서 제외되었다.

h-ATG 및 cyclosporine와 병용한 PROMACTA의 유효성은 6개월 시점의 완전 혈액학적 반응에 근거하였다. 완전 반응은 2회 연속 정기 혈액 검사에서 최소 1주일 간격으로 다음 3가지 값을 모두 충족하는 것으로 정의되었다: 절대호중구수(ANC) > 1000/mcL, 혈소판 수 > 100 x 109/L, 혈색소 > 10g/dL. 부분 반응은 2회 연속 정기 혈액 검사에서 최소 1주일 간격으로 다음 2가지 값을 충족한 것으로 정의되었다: ANC > 500/mcL, 혈소판 수 > 20 x 109/L 또는 망상적혈구수 > 60,000/mcL. 전체 반응률은 부분 반응 및 완전 반응 수의 합계로 정의된다.

표 22. 연구 US01T: 중증 재생 불량성 빈혈 환자의 첫 치료에서의 혈액학적 반응
약어: NE, 추정 불가능.
a6개월 평가에 도달하거나 더 이른 시점에 중단한 환자 수가 백분율 계산의 분모이다.
b어느 시점에서든 반응자 수.

PROMACTA D1-M6 + h-ATG + 사이클로스포린
n = 92

6개월, na

전체 반응, n (%) [95% CI]

완전 반응, n (%) [95% CI]

87

69 (79) [69, 87]
38 (44) [33, 55]

전체 반응 기간 중간값, nb

70

개월 (95% CI)

24.3 (21.4, NE)

완전 반응 기간 중간값, nb

46

개월 (95% CI)

24.3 (23.0, NE)

1년 차(n = 78)의 전체 및 완전 혈액학적 반응률은 각각 56.4% 및 38.5%이고, 2년 차(n = 62)에는 각각 38.7% 및 30.6%이다.

소아 환자

2세에서 16세 사이의 34명의 환자가 연구 US01T에 등록되었다. D1-M6 코호트에서 6개월 시점에 25명의 소아 환자 중 7명과 17명이 각각 완전 반응과 전체 반응을 달성했다.

불응성 중증 재생 불량성 빈혈

PROMACTA는 최소 1가지 이전 면역억제 요법에 불충분한 반응을 보인 중증 재생 불량성 빈혈 환자이면서 혈소판 수치가 30 x 109/L 이하인 43명의 환자를 대상으로 한 단일 기관, 공개 라벨, 단일 군 시험(연구 ETB115AUS28T, 연구 US28T [NCT00922883]로 언급됨)에서 연구되었다. PROMACTA는 초기 용량 50 mg을 1일 1회 2주 동안 투여한 후 2주마다 최대 용량 150 mg 1일 1회까지 증량되었다. 이 연구에서 PROMACTA의 유효성은 12주 치료 후 평가된 혈액학적 반응으로 평가되었다. 혈액학적 반응은 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의되었다: 1) 기저치보다 혈소판 수치가 20 x 109/L 증가하거나 최소 8주 동안 수혈 없이 안정적인 혈소판 수치 유지, 2) 혈색소 수치 1.5 g/dL 이상 증가 또는 연속 8주 동안 4단위 이상 적혈구 수혈 감소, 3) 호중구 수 100% 증가 또는 0.5 x 109/L 이상 증가. 16주 후에도 혈액학적 반응이 없으면 PROMACTA 투여를 중단했다. 반응자는 시험의 연장 단계에서 계속 치료를 받았다.

치료 대상자의 중간 연령은 45세(범위, 17~77세)였고 56%가 남성이었다. 기저치에서 중간 혈소판 수치는 20 x 109/L, 혈색소는 8.4 g/dL, 호중구 수는 0.58 x 109/L, 절대 망상 적혈구 수는 24.3 x 109/L이었다. 86%의 환자가 적혈구 수혈 의존적이었고 91%가 혈소판 수혈 의존적이었다. 대부분의 환자(84%)가 최소 2가지 이전 면역억제 요법을 받았다. 기저치에서 3명의 환자가 염색체 이상을 보였다.

표 23은 유효성 결과를 나타낸다.

표 23. 연구 US28T: 불응성 중증 재생 불량성 빈혈 환자에서의 혈액학적 반응
a단일 및 다중 계통 포함.

bNR = 사건(재발)이 적어 도달하지 못함.

결과

PROMACTA

n = 43

반응률a, n (%)

95% CI (%)

17 (40)

(25, 56)

반응 기간 중간값 (개월) (95% CI)

NRb (3.0, NRb)

17명의 반응자 중 혈소판 수혈 없는 기간은 8일에서 1096일까지 중간값 200일이었고, 적혈구 수혈 없는 기간은 15일에서 1082일까지 중간값 208일이었다.

연장 단계에서 8명의 환자가 다중 계통 반응을 달성했고, 이 중 4명이 PROMACTA 투여를 점차 중단하고 반응을 유지했다(중간 추적 관찰 기간: 8.1개월, 범위 7.2~10.6개월).

16 공급/저장 및 취급방법

16.1 정제

  • 12.5mg 정제는 둥근 양면이 볼록한 백색 필름코팅 정제로 한쪽에 “GS MZ1” 및 12.5가 새겨져 있으며 30정이 든 병에 포장되어 있습니다. NDC 0078-0684-15
  • 25mg 정제는 둥근 양면이 볼록한 오렌지색 필름코팅 정제로 한쪽에 “GS NX3” 및 25가 새겨져 있으며 30정이 든 병에 포장되어 있습니다. NDC 0078-0685-15
  • 50mg 정제는 둥근 양면이 볼록한 청색 필름코팅 정제로 한쪽에 “GS UFU” 및 50이 새겨져 있으며 다음과 같이 제공됩니다.
    • 14정 들이 병 NDC 0078-0686-55
    • 30정 들이 병 NDC 0078-0686-15
  • 75mg 정제는 둥근 양면이 볼록한 분홍색 필름코팅 정제로 한쪽에 “GS FFS” 및 75가 새겨져 있으며 30정이 든 병에 포장되어 있습니다. NDC 0078-0687-15

20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)의 실온에 보관하십시오. 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F)의 온도 편차는 허용됩니다[USP 실온 보관 조건 참조]. 원래 용기에 포장되어 있습니다.

16.2 현탁액

  • 12.5mg 현탁액은 40cc 재구성 용기, 주사기 포트 기능이 있는 나사식 마개, 30개의 일회용 경구 투여 주사기와 함께 키트로 포장된 단위 포장 패킷에 들어있는 적갈색에서 황색의 가루입니다.

각 키트(NDC 0078-0972-61)에는 30개의 패킷(NDC 0078-0972-19)이 들어 있습니다.

  • 25mg 현탁액은 40cc 재구성 용기, 주사기 포트 기능이 있는 나사식 마개, 30개의 일회용 경구 투여 주사기와 함께 키트로 포장된 단위 포장 패킷에 들어있는 적갈색에서 황색의 가루입니다.

각 키트(NDC 0078-0697-61)에는 30개의 패킷(NDC 0078-0697-19)이 들어 있습니다.

20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)의 실온에 보관하십시오. 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F)의 온도 편차는 허용됩니다[USP 실온 보관 조건 참조]. 재구성 후에는 즉시 투여해야 하지만 20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)에서 최대 30분까지 보관할 수 있으며, 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F)의 온도 편차는 허용됩니다[USP 실온 보관 조건 참조]. 30분 이내에 사용하지 않으면 버리십시오.

17 환자 상담 정보

환자 또는 간병인에게 FDA 승인 환자 라벨링(투약 가이드 및 사용 설명서)을 읽으라고 권고하십시오.

치료 전에 환자는 PROMACTA에 대한 다음과 같은 위험과 고려 사항을 완전히 이해하고 알아야 합니다.

위험

간독성

  • PROMACTA 요법은 간담도 검사실 이상과 관련될 수 있습니다 [경고 및 주의사항(5.2) 참조].
  • 만성 C형 간염 및 간경화증 환자에게 PROMACTA를 알파 인터페론 요법과 함께 투여할 경우 간 비대상을 초래할 수 있음을 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.1) 참조].
  • 환자에게 다음과 같은 간 문제의 징후와 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고하라고 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.2) 참조].
    • 피부 또는 눈의 하얀 부분이 노랗게 됨(황달)
    • 소변색이 비정상적으로 어두워짐
    • 비정상적인 피로감
    • 우측 상복부 통증
    • 혼란
    • 복부 팽만

PROMACTA 중단 시 출혈 위험

  • PROMACTA 중단 시 혈소판 감소증 및 출혈 위험이 재발할 수 있음을 환자에게 알리고, 특히 환자가 항응고제 또는 항혈소판제를 복용 중일 때 그럴 위험이 있음을 알리십시오. 또한 PROMACTA 요법 중에는 출혈 위험을 높일 수 있는 상황이나 약물을 계속 피해야 한다고 알리십시오.

혈전/혈전색전증 합병증

  • PROMACTA를 과량 복용하면 혈소판 수치가 과도하게 높아져 혈전/혈전색전증 합병증 위험이 있음을 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.4) 참조].

백내장

  • PROMACTA 투여 전에 기준 시력 검사를 하도록 하고, 요법 중 백내장 징후 및 증상을 모니터링하도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.5) 참조].

약물 상호작용

  • 철, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 셀레늄, 아연과 같은 다가 양이온을 함유하는 칼슘 함유 식품, 미네랄 보충제, 제산제를 먹기 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 PROMACTA를 복용하도록 환자에게 알리십시오 [투여량 및 투여방법(2.4), 약물 상호작용(7.1) 참조].

모유수유

  • PROMACTA 치료 중에는 모유수유를 하지 말라고 여성에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].

PROMACTA 투여

  • 지속성 또는 만성 ITP 환자의 경우 PROMACTA 요법은 출혈 위험을 줄이기 위해 필요한 대로 혈소판 수치를 50 x 109/L 이상으로 높이고 유지하기 위해 투여됩니다 [적응증 및 용법(1.1) 참조].
  • 만성 C형 간염 환자의 경우 PROMACTA 요법은 페길레이트 인터페론 및 리바비린 항바이러스 요법을 시작하고 유지하는 데 필요한 혈소판 수치를 높이고 유지하기 위해 투여됩니다 [적응증 및 용법(1.2) 참조].
  • 식사 없이 또는 칼슘이 낮은(≤ 50 mg) 식사와 함께 그리고 다른 약물(예: 제산제) 및 칼슘이 풍부한 식품을 먹기 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 PROMACTA를 복용하도록 환자에게 알리십시오 [투여량 및 투여방법(2.4) 참조].
  • 경구 현탁액 사용 전에 환자나 간병인이 적절한 투여량, 조제 및 투여 방법에 대한 교육을 받았는지 확인하십시오 [투여량 및 투여방법(2.4) 참조].
  • 전체 투여량을 얻기 위해 몇 개의 포장지를 투여해야 하는지 환자나 간병인에게 알리십시오 [사용 설명서 참조].
  • PROMACTA 경구 현탁액 매 투여량을 조제할 때마다 새 경구 투여 주사기를 사용하도록 환자나 간병인에게 알리십시오 [사용 설명서 참조].

다음은 각 소유권자의 등록 상표입니다: PEGASYS/Hoffmann-La Roche Inc., PEGINTRON/Schering Corporation.

제조업체:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2023-13

약품 가이드

이 의약품 가이드는 미국 식품의약국의 승인을 받았습니다. 개정: 2023년 3월
의약품 가이드
프로맥타® (엘트롬보프라그)
정제
프로맥타® (엘트롬보프라그)
현탁액
프로맥타에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

프로맥타는 심각한 부작용을 일으킬 수 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다:

간 문제:

  • 만성 C형 간염 바이러스가 있고 인터페론과 리바비린 치료 중에 프로맥타를 복용하는 경우, 프로맥타는 간 문제 위험을 높일 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 인터페론과 리바비린 치료를 중단하라고 말하면, 프로맥타 복용도 중단해야 합니다.
  • 프로맥타는 중증이며 생명을 위협할 수 있는 간 문제 위험을 높일 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 프로맥타 복용을 시작하기 전과 치료 중에 간 기능을 검사할 것입니다. 간 기능 검사에서 변화가 있으면 의료 서비스 제공자가 프로맥타 치료를 중단할 수 있습니다.

다음과 같은 간 문제 증상이 있으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오:

  • 피부나 눈의 흰자위 황달
  • 소변색이 비정상적으로 어두워짐
  • 비정상적인 피로감
  • 오른쪽 상복부 통증
  • 혼동
  • 복부 부종
“프로맥타의 가능한 부작용은 무엇입니까?”에서 프로맥타의 다른 부작용을 확인하십시오.
프로맥타란 무엇입니까?

프로맥타는 다른 면역 혈소판 감소성 자반증(ITP) 치료제 또는 비장 절제술이 충분히 효과가 없을 때, 지속적이거나 만성적인 면역 혈소판 감소성 자반증(ITP)으로 인해 혈소판 수치가 낮은 1세 이상의 성인 및 어린이를 치료하기 위한 처방 의약품입니다.

프로맥타는 또한 다음 대상자들을 치료하기 위해 사용됩니다:

  • 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염으로 인한 혈소판 수치 저하 환자들로 인터페론 치료 전과 치료 중에 사용됩니다.
  • 중증 재생 불량성 빈혈(SAA) 환자들로, 2세 이상의 성인 및 어린이에게 다른 SAA 치료제들과 함께 첫 번째 치료제로 사용됩니다.
  • 중증 재생 불량성 빈혈(SAA) 환자들로, 다른 SAA 치료제들이 충분한 효과가 없을 때 사용됩니다.

프로맥타는 출혈 위험을 낮추기 위해 혈소판 수치를 높이려고 사용됩니다.

프로맥타는 혈소판 수치를 정상화하기 위한 것이 아닙니다.

프로맥타는 골수이형성증후군(MDS)과 같은 전암 상태 환자나 특정 다른 의학적 상태 또는 질병으로 인한 혈소판 감소증 환자에게는 사용되지 않습니다.

프로맥타가 만성 C형 간염을 치료하기 위한 다른 항바이러스 약물과 함께 사용될 경우의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다.

다음과 같은 환자들에서 프로맥타의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다:

  • ITP로 인해 혈소판 수치가 낮은 1세 미만의 어린이
  • 만성 C형 간염으로 인해 혈소판 수치가 낮은 환자
  • 이전 치료 후에도 중증 재생 불량성 빈혈(SAA)이 개선되지 않은 환자
  • SAA의 첫 번째 치료로 다른 약물과 병용할 때 2세 미만의 어린이
프로맥타를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 모든 의학적 상태를 알리십시오. 여기에는 다음이 포함됩니다:

  • 간 문제가 있는 경우
  • 골수이형성증후군 또는 혈액암이 있거나 있었던 경우
  • 혈전이 있거나 있었던 경우
  • 백내장 병력이 있는 경우
  • 비장 절제술을 받은 적이 있는 경우
  • 출혈 문제가 있는 경우
  • 동아시아/동남아시아 계통인 경우. 프로맥타의 낮은 용량이 필요할 수 있습니다.
  • 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우. 프로맥타가 태아에게 해롭지 않은지는 알려져 있지 않습니다. 프로맥타 치료 중에 임신하거나 임신했다고 생각되면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
    • 임신 가능성이 있는 여성은 프로맥타 치료 중과 치료 중단 후 최소 7일 동안 효과적인 피임법(피임)을 사용해야 합니다. 이 기간 동안 본인에게 적합한 피임법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. 프로맥타 치료 중에는 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 이 기간 동안 아기를 어떻게 먹일지에 대해 의료 서비스 제공자와 상의하십시오.
  • 복용 중인 모든 약물을 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 처방약, 비처방약, 비타민, 한약 보조제가 포함됩니다. 프로맥타는 특정 약물의 작용 방식에 영향을 줄 수 있습니다. 또한 특정 약물은 프로맥타의 작용 방식에 영향을 줄 수 있습니다.

특히 다음 약물을 복용 중인 경우에는 의료 서비스 제공자에게 반드시 알리십시오:

  • “스타틴”이라고 불리는 특정 고콜레스테롤 치료제
  • 혈액 응고 억제제

특정 약물들은 프로맥타의 작용을 방해할 수 있습니다. 프로맥타는 이러한 제품을 복용하기 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 복용하십시오:

  • 위궤양 또는 심부전 치료에 사용되는 제산제
  • 철분, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 셀레늄, 아연이 포함된 종합 비타민제나 미네랄 보조제

위에 나열된 약물이 해당하는지 궁금하다면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
복용 중인 약물을 숙지하고 목록을 만들어 새로운 약물을 처방받을 때마다 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여주십시오.

프로맥타를 어떻게 복용해야 하나요?

  • 의료진이 지시한 대로 프로맥타를 정확히 복용하세요. 의료진이 환자에게 적합한 프로맥타 정제 또는 프로맥타 경구 현탁액 용량을 처방할 것입니다.
  • 의료진이 프로맥타 정제를 처방한 경우, 프로맥타 정제를 통째로 복용하세요. 프로맥타 정제를 쪼개거나 씹거나 부수거나 음식이나 액체와 섞어서는 안 됩니다.
  • 의료진이 프로맥타 경구 현탁액을 처방한 경우, 동봉된 “사용 지침서”를 참고하여 프로맥타를 올바르게 혼합하고 복용량을 준비하세요.
  • 프로맥타 경구 현탁액의 복용량을 준비할 때마다 새 일회용 경구 복용 주사기를 사용하세요. 경구 복용 주사기는 재사용하지 마세요.
  • 의료진과 상의하지 않고 프로맥타 복용을 중단하지 마세요. 의료진이 지시하지 않는 한 프로맥타 복용량이나 복용 일정을 변경하지 마세요.
  • 프로맥타는 식사 없이 또는 저칼슘(50mg 이하) 식사와 함께 복용하고, 칼슘이 풍부한 식품(유제품, 칼슘 강화 주스, 일부 과일과 채소 등)을 섭취하기 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 복용하세요.
  • 프로맥타 복용을 놓친 경우, 다음 예정된 시간에 복용하세요. 하루에 프로맥타를 1회분 이상 복용하지 마세요.
  • 프로맥타를 과다 복용하면 심각한 부작용 위험이 높아질 수 있습니다. 의료진에게 즉시 연락하세요.
  • 의료진이 프로맥타 치료 중 혈소판 수치를 확인하고 필요에 따라 프로맥타 용량을 조정할 것입니다.
  • 프로맥타 복용 중과 복용 중단 후에 멍이나 출혈 증상이 나타나면 의료진에게 알리세요.
  • 재생불량성빈혈이 있는 경우, 의료진이 프로맥타 치료 중 골수 검사를 실시할 수 있습니다.
프로맥타 복용 중에 주의해야 할 사항은 무엇인가요?

출혈 위험을 높일 수 있는 상황과 약물을 피하세요.

프로맥타의 가능한 부작용은 무엇인가요?

프로맥타는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다:

  • “프로맥타에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇인가요?” 참조
  • 골수이형성증후군(MDS)에서 급성골수성백혈병(AML)으로 악화될 위험 증가. 프로맥타는 골수이형성증후군(MDS) 환자에게 사용할 수 없습니다. “프로맥타란 무엇인가요?” 참조 MDS 환자가 프로맥타를 복용하면 MDS 상태가 악화되어 AML이라는 혈액암으로 진행될 위험이 높아집니다. MDS가 AML로 악화되면 AML로 인한 사망 위험이 높아질 수 있습니다.
  • 높은 혈소판 수치와 혈전 위험 증가. 프로맥타 치료 중 혈소판 수치가 너무 높으면 혈전 발생 위험이 높아집니다. 프로맥타 치료 중 정상 또는 낮은 혈소판 수치여도 혈전 발생 위험이 높아질 수 있습니다. 폐혈전, 심근경색, 뇌졸중 등 일부 혈전으로 인해 심각한 문제가 발생하거나 사망할 수 있습니다. 의료진이 혈소판 수치를 확인하고 너무 높으면 프로맥타 용량을 조정하거나 중단할 것입니다. 다리 부종, 통증, 압통 등 하지 혈전 증상이 있으면 의료진에게 즉시 알리세요.

    만성 간질환 환자는 복부 혈전 위험이 있을 수 있습니다. 복부 통증, 구토, 설사 등의 증상이 있으면 이런 유형의 혈전일 수 있으므로 의료진에게 즉시 알리세요.
  • 새로운 백내장 발생 또는 기존 백내장 악화(눈의 수정체 혼탁). 프로맥타 복용 시 새로운 백내장이 생기거나 기존 백내장이 악화될 수 있습니다. 의료진이 프로맥타 치료 전후에 눈 검사를 실시할 것입니다. 프로맥타 복용 중 시력 변화가 있으면 의료진에게 알리세요.

성인 및 소아에서 프로맥타의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 적혈구 감소증(빈혈)
  • 구역질
  • 비정상적인 간기능 검사 결과
  • 기침
  • 피로감
  • 두통
  • 설사
실험실 검사에서 골수 세포의 비정상적인 변화가 나타날 수 있습니다.
불편한 부작용이나 지속되는 부작용이 있으면 의료 전문가에게 알리십시오. 이것은 PROMACTA의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 더 자세한 정보는 의료 전문가나 약사에게 문의하십시오.
부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의사에게 연락하십시오. 1-800-FDA-1088번으로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.
PROMACTA 정제와 PROMACTA 경구 현탁액은 어떻게 보관해야 합니까?

정제:

  • PROMACTA 정제는 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오.
  • PROMACTA는 제공된 병 안에 보관하십시오.

경구 현탁액:

  • PROMACTA 경구 현탁액은 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오.
  • 혼합 후에는 최대 30분 이내에 PROMACTA를 복용해야 하며 20°C~25°C에서 보관할 수 있습니다. 30분 이내에 복용하지 않으면 버리십시오.

PROMACTA와 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

PROMACTA의 안전하고 효과적인 사용에 관한 일반 정보

때때로 의약품은 사용 설명서에 기재된 목적 이외의 용도로 처방됩니다. 처방 목적 이외의 질병 상태에 PROMACTA를 사용하지 마십시오. PROMACTA를 다른 사람에게 주지 마십시오. 그들에게 해가 될 수 있습니다.

PROMACTA에 대해 의료 전문가용으로 작성된 정보는 의료 전문가나 약사에게 문의할 수 있습니다.

PROMACTA의 성분은 무엇입니까?

정제

활성 성분: eltrombopag olamine

비활성 성분:

  • 정제 코어: 마그네슘스테아레이트, mannitol, 미결정셀룰로오스, 폴리비돈, 및 나트륨전분글리콜레이트.

    • 코팅: FD&C Blue No. 2 알루미늄레이크(50 mg 정제), FD&C Yellow No. 6 알루미늄레이크(25 mg 정제), 하이프로멜로스, 산화철 블랙 및 산화철 레드(75 mg 정제), 폴리에틸렌글리콜 400, 폴리솔베이트 80(12.5 mg 정제), 또는 이산화티타늄.

경구 현탁액

활성 성분: eltrombopag olamine

비활성 성분: mannitol, 수크랄로스, 및 잔탄검

제품 공급: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936
© Novartis

PROMACTA에 대한 자세한 정보는 www.PROMACTA.com을 방문하거나 1-888-669-6682번으로 전화하십시오.

T2023-14

사용 지침

PROMACTA® [프로맥타]

(eltrombopag)

경구 현탁액

PROMACTA 경구 현탁액을 혼합하고 투여하는 단계를 따르십시오.

PROMACTA 경구 현탁액 복용 전 알아야 할 중요 정보:

  • PROMACTA 경구 현탁액을 복용하거나 다른 사람에게 주기 전에 올바르게 혼합하고 투여하는 방법을 배워야 합니다. 의료 전문가나 간호사가 PROMACTA 경구 현탁액의 올바른 혼합 및 투여 방법을 보여줄 것입니다.
  • PROMACTA 경구 현탁액은 반드시 차가운 물로만 혼합해야 합니다. 현탁액 조제에 뜨거운 물을 사용하지 마십시오.
  • 물과 혼합한 직후에 현탁액을 복용하십시오. 30분 이내에 복용하지 않으면 새로 혼합해야 합니다. 사용하지 않은 혼합물은 버리십시오. 배수구에 버리지 마십시오.
  • PROMACTA 경구 현탁액이 피부에 닿으면 즉시 물과 비누로 피부를 닦으십시오. 피부 반응이 있거나 질문이 있으면 의료 전문가에게 문의하십시오. 가루나 액체를 쏟으면 12단계의 청소 지침을 따르십시오.
  • PROMACTA의 혼합 또는 투여 방법에 대한 질문이 있거나 키트의 물품을 분실하거나 손상시켰다면 의료 전문가나 약사에게 문의하십시오.
  • 경구 투여 주사기는 재사용하지 마십시오. PROMACTA 경구 현탁액을 준비할 때마다 새 일회용 경구 투여 주사기를 사용하십시오.
  • 30개의 포장지를 모두 사용한 후에는 남은 물품(혼합 병, 뚜껑 및 캡, 경구 투여 주사기)은 모두 버리십시오.

각 PROMACTA 경구 현탁액 키트에는 다음 물품이 포함됩니다:

PROMACTA 경구 현탁액 포장지 30개

Promacta-IFU-illustrations-1

재사용 가능 혼합 병(뚜껑 및 캡 포함) 1개

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일회용 20 mL 경구 투여 주사기 30개
(PROMACTA 경구 현탁액을 준비할 때마다 새 일회용 경구 투여 주사기를 사용하십시오)

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약물 가이드

Promacta-IFU-illustrations-3

PROMACTA 경구 현탁액 제제를 투여하기 위해서는 다음이 필요합니다.

키트에 포함된 물품:

  • 처방된 수량의 패킷
  • 1개의 재사용 가능한 혼합용기와 뚜껑, 마개 참고: 작은 크기로 인해 마개는 어린이 질식의 위험이 있습니다.
  • 1개의 일회용 20mL 경구 투여 주사기 (PROMACTA 경구 현탁액 제제를 조제할 때마다 새로운(일회용) 경구 투여 주사기를 사용하십시오)

키트에 포함되지 않은 물품:

  • 1개의 깨끗한 컵에 담긴 물
  • 가위로 패킷 절단
  • 종이 타월 또는 일회용 천
  • 일회용 장갑 (선택 사항)
본 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 2020년 4월

PROMACTA 경구 현탁액 제제를 어떻게 조제합니까?

1단계. 혼합용기, 뚜껑, 마개와 경구 투여 주사기가 건조한지 확인하고, 혼합용기의 뚜껑을 제거합니다.

  • 깨끗하고 평평한 작업대를 준비합니다.
  • 약물을 조제하기 전에 손을 씻고 말립니다.

2단계. 경구 투여 주사기에 물컵에서 20mL의 물을 빨아들입니다.

  • 주사기 플런저를 끝까지 밀어 넣은 상태에서 시작합니다.
  • 경구 투여 주사기 끝을 물에 완전히 넣고 플런저를 당겨 주사기 실린더에 20mL 표시까지 물을 빨아들입니다.

참고: PROMACTA 경구 현탁액 제제를 조제할 때마다 새로운(일회용) 경구 투여 주사기를 사용하십시오.

그림 1.

Promacta-IFU-illustrations-4

3단계. 경구 투여 주사기 끝을 열린 혼합용기에 넣고 플런저를 천천히 끝까지 밀어 물을 혼합용기에 넣습니다.

그림 2.

Promacta-IFU-illustrations-5
4단계. 1회 투여분에 해당하는 처방된 수량의 패킷만 키트에서 꺼냅니다. 투여량에 따라 1개 이상의 패킷이 필요할 수 있습니다.


12.5mg 패킷
투여량 필요한 12.5mg 패킷 수량


12.5mg 투여량 1패킷
25mg 투여량 2패킷
50mg 투여량 4패킷
75mg 투여량 6패킷


25mg 패킷
투여량 필요한 25mg 패킷 수량


12.5mg 투여량 1패킷 (참고: 25mg 패킷으로 12.5mg 투여량을 조제하는 방법은 9단계를 참조하십시오.)
25mg 투여량 1패킷
50mg 투여량 2패킷
75mg 투여량 3패킷

5단계. 처방된 수량의 패킷을 혼합용기에 넣습니다.

  • 패킷 윗부분을 톡톡 쳐서 내용물이 아래로 내려가게 합니다.
  • 가위로 패킷 윗부분을 자르고 패킷 내용물 전체를 혼합용기에 넣습니다.
  • 혼합용기 바깥으로 가루가 흘러나오지 않도록 주의합니다.
그림 3.

Promacta-IFU-illustrations-6

6단계. 뚜껑을 혼합용기에 단단히 돌려서 닫습니다. 마개가 뚜껑에 고정되었는지 확인합니다.

7단계. 혼합용기를 앞뒤로 부드럽고 천천히 20초 이상 흔들어 가루와 물을 잘 섞습니다.

  • 거품이 생기지 않도록 혼합용기를 세게 흔들지 마십시오.
그림 4.

Promacta-IFU-illustrations-7

PROMACTA 경구 현탁액 제제를 어떻게 투여합니까?

8단계. 경구 투여 주사기 플런저가 끝까지 밀려있는지 확인합니다. 혼합용기 뚜껑의 마개를 제거하고 경구 투여 주사기 끝을 뚜껑 구멍에 넣습니다.

9단계. 혼합물을 경구 투여 주사기로 옮깁니다. 액체 색상은 진한 갈색입니다.

  • 혼합 병과 경구 투여 주사기를 뒤집으십시오.
  • 플런저를 뒤로 당기세요:
12.5mg 패킷

o
약물 전체가 경구 투여 주사기(12.5mg, 25mg, 50mg 또는 75mg 용량)에 들어갈 때까지

25mg 패킷

o
12.5mg 용량만의 경우 경구 투여 주사기의 10ml 표시까지
또는
o
약물 전체가 경구 투여 주사기(25mg, 50mg 또는 75mg 용량)에 들어갈 때까지.
그림 5.

Promacta-IFU-illustrations-8

10단계. 혼합 병을 바로 세운 뒤 경구 투여 주사기를 분리합니다.

그림 6.

Promacta-IFU-illustrations-9

11단계. 어린이에게 프로맥타 경구 현탁액을 투여하는 방법:

  • 경구 투여 주사기 끝을 어린이 입 안쪽 뺨에 대십시오.
  • 천천히 전체 용량을 주사기에서 밀어내며, 어린이가 약물을 삼킬 시간을 주십시오.
그림 7.

Promacta-IFU-illustrations-10

청소는 어떻게 해야 합니까?

12단계. 분말이나 현탁액을 쏟았다면 젖은 종이 타월이나 일회용 천으로 주의 깊게 닦아내십시오.

  • 피부에 얼룩질 위험이 있으므로 일회용 장갑을 착용하는 것이 좋습니다.
  • 사용한 종이 타월, 일회용 천과 장갑은 버리십시오.

13단계. 혼합 용구를 청소합니다.

  • 혼합병에 남아 있는 혼합물은 재사용하지 마십시오.
  • 혼합병에 남아 있는 혼합물은 버리고 배수구에 버리지 마십시오.
  • 사용한 경구 투여 주사기는 버리십시오. 프로맥타 경구 현탁액의 각 용량 준비 시 새 (일회용) 경구 투여 주사기를 사용하십시오.
  • 혼합병과 뚜껑을 물로 헹구고 자연 건조시키십시오. 약물로 인해 혼합병이 얼룩질 수 있으나 정상입니다.
  • 비누와 물로 손을 씻으십시오.

프로맥타 경구 현탁액은 어떻게 보관해야 합니까?

  • 프로맥타 경구 현탁액은 실온(20°C~25°C, 68°F~77°F)에 보관하십시오.
  • 혼합 후에는 바로 복용해야 하지만 실온(20°C~25°C, 68°F~77°F)에서 30분 이내로 보관할 수 있습니다. 30분 이내에 복용하지 않으면 버리십시오.

프로맥타를 포함한 모든 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

판매원:
노바티스 제약 주식회사
뉴저지주 이스트 해너버 07936

© 노바티스

T2020-61

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0684-15

처방전 의약품

프로맥타®

(엘트롬보파그) 정제
12.5 mg*

정제를 통째로 삼키십시오. 정제를
쪼개거나 씹거나 으깨지 마십시오.

부착되거나 별도로 제공되는
약물 설명서와 함께 배포하십시오.

노바티스

30 정제

NDC 0078-0684-15
								처방전 의약품
								프로맥타®
								(엘트롬보파그) 정제
								12.5 mg*
								정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 쪼개거나 씹거나 으깨지 마십시오.
								부착되거나 별도로 제공되는 약물 설명서와 함께 배포하십시오. 
								노바티스
								30 정제

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0685-15

처방전 전용

프로맥타®

(엘트롬보파그) 정제
25 밀리그램*

정제를 통째로 삼키십시오. 정제를
쪼개거나, 씹거나, 부수지 마십시오.

사용설명서를 동봉하거나
별도로 제공하십시오.

노바티스

30 정제

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								처방전 전용
								프로맥타®
								(엘트롬보파그) 정제
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								사용설명서를 동봉하거나 별도로 제공하십시오.
								노바티스
								30 정제

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0686-15

Rx only

프로맥타®

(엘트롬보패그) 정제
50mg*

정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 쪼개거나
씹거나 부수지 마십시오.

약물 설명서를 첨부하거나
별도로 제공하십시오.

NOVARTIS

30 정제

NDC 0078-0686-15
								Rx only
								프로맥타®
								(엘트롬보패그) 정제
								50mg*
								정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 쪼개거나 씹거나 부수지 마십시오.
								약물 설명서를 첨부하거나 별도로 제공하십시오.
								NOVARTIS
								30 정제

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0687-15

처방전 전용

프로맥타®

(엘트롬보파그) 정제
75mg*

정제를 통째로 삼키세요. 정제를
쪼개거나 씹거나 부수지 마세요.

복약 안내서를 함께 또는 별도로
제공하여 조제하세요.

노바티스

30정

NDC 0078-0687-15
                처방전 전용
                프로맥타®
                (엘트롬보파그) 정제
                75mg*
                정제를 통째로 삼키세요. 정제를 쪼개거나 씹거나 부수지 마세요.
                복약 안내서를 함께 또는 별도로 제공하여 조제하세요.
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                30정

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0972-61

처방전 전용

프로맥타®

(엘트롬보파그)
경구 현탁액

12.5 mg

첨부되거나 별도로 제공된 약품 설명서와 함께 사용하시오.

30개 포장

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NDC 0078-0972-61
								처방전 전용
								프로맥타®
								(엘트롬보파그)
								경구 현탁액
								12.5 mg
								첨부되거나 별도로 제공된 약품 설명서와 함께 사용하시오.
								30개 포장
								노바티스

주 디스플레이 패널

NDC 0078-0697-61

처방전 전용

프로매타®

(엘트롬보펙)
경구 현탁액

25 mg

동봉되거나 별도로 제공된 의약품 가이드와 함께 조제하십시오.

30 개 포장

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NDC 0078-0697-61
								처방전 전용
								프로매타®
								(엘트롬보펙)
								경구 현탁액
								25 mg
								동봉되거나 별도로 제공된 의약품 가이드와 함께 조제하십시오.
								30 개 포장
								노바티스

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