1.1 지속성 또는 만성 면역 혈소판감소증 환자의 혈소판감소증 치료

PROMACTA는 코르티코스테로이드, 면역글로불린 또는 비장적출술에 대한 반응이 불충분한 지속성 또는 만성 면역 혈소판감소증(ITP) 환자인 1세 이상의 성인 및 소아 환자의 혈소판감소증 치료에 사용됩니다. PROMACTA는 출혈 위험을 높이는 혈소판감소증 정도와 임상 상태를 가진 ITP 환자에게만 사용해야 합니다.

1.2 C형 간염 환자의 혈소판감소증 치료

PROMACTA는 인터페론 기반 요법을 시작하고 유지할 수 있도록 만성 C형 간염 환자의 혈소판감소증 치료에 사용됩니다. PROMACTA는 인터페론 기반 요법의 시작을 방해하거나 인터페론 기반 요법의 유지 능력을 제한하는 정도의 혈소판감소증이 있는 만성 C형 간염 환자에게만 사용해야 합니다.

1.3 중증 재생불량성 빈혈 치료

• PROMACTA는 중증 재생불량성 빈혈 환자의 일차 치료를 위해 표준 면역억제요법(IST)과 병용으로 2세 이상의 성인 및 소아 환자에게 사용됩니다.
• PROMACTA는 면역억제요법에 대한 반응이 불충분한 중증 재생불량성 빈혈 환자의 치료에 사용됩니다.

1.4 사용 제한

• PROMACTA는 골수이형성증후군(MDS) 환자 치료에 사용되지 않습니다 [경고 및 주의사항(5.3) 참조].
• 인터페론을 사용하지 않은 직접 작용 항바이러스제와의 병용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. C형 간염 감염 치료에 사용하지 마십시오.

2.1 지속적 또는 만성 면역 혈소판감소증

출혈 위험을 줄이기 위해 필요한 경우 혈소판 수치를 50 x 109/L 이상으로 유지하는 데 필요한 PROMACTA의 최저 용량을 사용하십시오. 용량 조정은 혈소판 수치 반응에 따라 이루어집니다. 혈소판 수치를 정상화하기 위해 PROMACTA를 사용하지 마십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]. 임상시험에서 혈소판 수치는 일반적으로 PROMACTA 복용 1-2주 후에 증가하고 PROMACTA 중단 1-2주 후에 감소했습니다 [임상시험 (14.1) 참조].

초기 투여 요법:

ITP를 가진 6세 이상의 성인 및 소아 환자: 동아시아 및 동남아시아 출신 환자 또는 경증에서 중증의 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)를 제외하고 PROMACTA를 1일 1회 50mg으로 투여를 시작합니다.

ITP를 가진 동아시아 및 동남아시아 출신 환자의 경우 PROMACTA를 1일 1회 25mg의 감소된 용량으로 투여를 시작합니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.7), 임상 약리학 (12.3) 참조].

ITP를 가지고 경증, 중등증 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA를 1일 1회 25mg의 감소된 용량으로 투여를 시작합니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.6), 임상 약리학 (12.3) 참조].

ITP를 가진 동아시아 및 동남아시아 출신이며 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA를 1일 1회 12.5mg의 감소된 용량으로 투여를 시작할 것을 고려해 봅니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

ITP를 가진 1-5세 소아 환자: PROMACTA를 1일 1회 25mg 용량으로 투여를 시작합니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.7), 임상 약리학 (12.3) 참조].

모니터링 및 용량 조정: PROMACTA 투여 후 출혈 위험을 줄이기 위해 필요한 경우 혈소판 수치가 50 x 109/L 이상이 되도록 용량을 조정합니다. 1일 75mg을 초과하지 마십시오. PROMACTA 복용 기간 동안 혈액검사와 간기능검사를 정기적으로 모니터링하고 표 1에 제시된 혈소판 수치에 따라 PROMACTA 용량 조절을 합니다. PROMACTA 치료 중에는 안정된 혈소판 수치가 확립될 때까지 매주 혈구 수치 및 혈소판 수치를 포함한 전혈구 검사를 실시합니다. 그 후에는 매월 전혈구 검사(혈소판 수치 포함)를 실시합니다.

경구 현탁액에서 정제로 또는 정제에서 현탁액으로 전환할 때는 2주간 매주 혈소판 수치를 평가한 후 표준 월간 모니터링을 실시합니다.

ITP를 가진 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA 투여 시작 또는 용량 증량 후 3주 후에 용량을 증량합니다.

PROMACTA 치료 중 과도한 혈소판 증가를 방지하기 위해 의학적으로 적절한 경우 병용 ITP 약물의 용량 조절을 합니다. 24시간 이내에 PROMACTA를 1회 초과 투여하지 마십시오.

투여 중단: PROMACTA 최대 1일 75mg 용량으로 4주간 투여 후에도 혈소판 수치가 임상적으로 중요한 출혈을 예방할 수준으로 증가하지 않는 경우에는 PROMACTA 투여를 중단합니다. 표 1에 명시된 과도한 혈소판 수치 반응 또는 중요한 간기능 검사 이상이 있는 경우에도 PROMACTA 투여를 중단해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. PROMACTA 투여 중단 후 최소 4주 동안 매주 혈소판 수치를 포함한 전혈구 검사를 실시합니다.

2.2 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증

페길화 인터페론 및 리바비린으로 항바이러스 치료를 시작하고 유지하는 데 필요한 수준으로 혈소판 수치를 증가시키고 유지시키기 위해 PROMACTA의 최저 용량을 사용합니다. 용량 조정은 혈소판 수치 반응에 따라 이루어집니다. 혈소판 수치를 정상화하기 위해 PROMACTA를 사용하지 마십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]. 임상시험에서 혈소판 수치는 일반적으로 PROMACTA 투여 첫 주 이내에 상승하기 시작했습니다 [임상시험 (14.2) 참조].

초기 투여 요법: PROMACTA를 1일 1회 25mg 용량으로 투여를 시작합니다.

모니터링 및 용량 조정: 항바이러스 치료를 시작하는 데 필요한 목표 혈소판 수치에 도달하도록 2주마다 PROMACTA 용량을 25mg씩 조정합니다. 항바이러스 치료를 시작하기 전 매주 혈소판 수치를 모니터링합니다.

항바이러스 요법 중에는 PROMACTA 용량을 조정하여 페그인터페론 용량 감소를 피합니다. 항바이러스 요법을 시작하면서부터 안정적인 혈소판 수치가 얻어질 때까지 매주 백혈구감별검사를 포함한 CBC를 모니터링합니다. 그 후에는 매월 혈소판 수치를 모니터링합니다. PROMACTA의 1일 최대 용량은 100mg을 초과하지 않습니다. PROMACTA 투여 기간 내내 혈액학적 검사와 간기능 검사를 정기적으로 모니터링합니다.

페그인터페론 또는 리바비린의 구체적인 용량 지침은 해당 제품의 사용설명서를 참조하십시오.

투여 중단: 페그인터페론과 리바비린 제품설명서에는 치료 실패 시 항바이러스 치료 중단에 관한 권고사항이 포함되어 있습니다. 항바이러스 치료 실패 시 중단에 대해서는 해당 제품설명서를 참조하십시오.

항바이러스 치료가 중단되면 PROMACTA도 중단해야 합니다. 표 2에 명시된 과도한 혈소판 증가나 중요한 간기능 이상이 발생하는 경우에도 PROMACTA를 중단해야 합니다[경고 및 주의사항(5.2) 참조].

2.3 중증 재생불량성빈혈

첫 치료제로서의 중증 재생불량성빈혈

PROMACTA는 표준 면역억제 요법과 동시에 투여를 시작합니다[임상시험 정보(14.3) 참조].

초기 용량 체제

권장 초기 용량 체제는 표 3과 같습니다. PROMACTA의 초기 용량을 초과하지 마십시오.

동아시아 혈통의 중증 재생불량성빈혈 환자 또는 경증, 중등증, 중증 간장애(Child-Pugh class A, B, C) 환자의 경우, 표 4에 따라 PROMACTA의 초기 용량을 50% 감량하십시오[특정 집단에서의 사용(8.6, 8.7), 임상약리학(12.3) 참조].

기저 ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 6배를 초과하는 경우, 수치가 정상 상한치의 5배 미만이 되면 PROMACTA를 투여하십시오. 이들 환자의 초기 용량은 표 3 또는 표 4를 기준으로 결정합니다.

PROMACTA 모니터링 및 용량 조정: PROMACTA 투여 기간 내내 혈액학적 검사와 간기능 검사를 정기적으로 실시합니다[경고 및 주의사항(5.2) 참조].

표 5에 제시된 혈소판 수치에 따라 PROMACTA 용량 체제를 조정합니다.

표 6은 간 트랜스아미나제 수치 상승 및 혈전색전증 관리를 위한 PROMACTA 투여 중단, 감량 또는 중단에 대한 권장사항을 요약한 것입니다.

PROMACTA 치료 총 기간은 6개월입니다.

불응성 중증 재생불량성 빈혈

혈액학적 반응을 달성하고 유지하는 데 필요한 PROMACTA의 최저 용량을 사용합니다. 용량 조정은 혈소판 수치에 근거합니다. 혈액학적 반응에는 일반적으로 최대 150mg까지 용량 적정이 필요하며, PROMACTA 시작 후 최대 16주가 소요될 수 있습니다. [임상시험 정보 (14.3) 참조]

초기 용량 요법: PROMACTA를 하루 50mg 1회 복용으로 시작합니다.

동아시아 또는 동남아시아 인종의 중증 재생불량성 빈혈 환자 또는 경증, 중등증, 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A, B, C)의 경우 PROMACTA를 하루 25mg 1회 낮은 용량으로 시작합니다. [특정 집단에 대한 투여 (8.6, 8.7), 임상약리학 정보 (12.3) 참조]

모니터링 및 용량 조정: 필요에 따라 2주마다 50mg 간격으로 PROMACTA 용량을 조정하여 혈소판 수치를 ≥ 50 x 109/L 이상의 목표 수치로 유지합니다. 하루 150mg을 초과하지 않습니다. PROMACTA 치료기간 동안 정기적으로 임상 혈액학 및 간기능 검사를 실시하고 표 7에 따라 혈소판 수치에 근거하여 PROMACTA 용량 요법을 조정합니다.

최소 8주간 지속되는 수혈 독립 상태를 포함한 3계열 반응을 달성한 환자의 경우: PROMACTA 용량을 50% 감량할 수 있습니다. [임상시험 정보 (14.3) 참조] 감량 8주 후에도 혈구 수치가 안정적인 경우, PROMACTA를 중단하고 혈구 수치를 모니터링합니다. 혈소판 수치가 30 x 109/L 미만, 헤모글로빈이 9 g/dL 미만, 또는 절대 호중구 수치(ANC)가 0.5 x 109/L 미만으로 감소하면 이전에 효과가 있었던 용량으로 PROMACTA를 재투여할 수 있습니다.

중단: PROMACTA를 16주간 투여했는데도 혈액학적 반응이 없다면 투여를 중단하십시오. 새로운 세포유전학적 이상이 관찰되면 PROMACTA 중단을 고려하십시오 [부작용 (6.1) 참조]. 과도한 혈소판 증가 반응(표 7에 설명됨) 또는 중요한 간기능 검사 이상 결과도 PROMACTA 중단이 필요합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

2.4 투여법

정제 및 경구 현탁액 투여: PROMACTA를 공복 또는 칼슘 함량이 낮은 식사 (≤ 50mg)와 함께 복용하십시오. PROMACTA를 다른 약물 (예: 제산제), 칼슘이 풍부한 음식 (칼슘 > 50mg 함유, 예: 유제품, 칼슘 강화 주스, 특정 과일 및 채소) 또는 다가양이온이 포함된 보조제 (예: 철분, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 셀레늄, 아연) 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 복용하십시오 [약물상호작용 (7.1), 임상약리학 (12.3) 참조].

정제를 쪼개거나 씹거나 부수어 음식이나 액체에 섞지 마십시오.

경구 현탁액 조제: 경구 현탁액을 사용하기 전에 환자나 간병인이 적절한 용량, 조제 및 PROMACTA 복용법에 대한 교육을 받았는지 확인하십시오.

현탁액을 조제한 직후에 복용하십시오. 조제 후 30분 이내에 복용하지 않은 현탁액은 버리십시오.

현탁액은 물로만 조제하십시오. 주의: 뜨거운 물로 현탁액을 조제하지 마십시오.

현탁액 조제 및 투여 방법과 경구 투여 주사기 사용 기간에 대한 자세한 내용은 [사용 지침]을 참조하십시오.

5.1 만성 C형 간염 환자에서의 간부전

만성 C형 간염 환자에서 PROMACTA와 인터페론 및 리바비린의 병용은 간부전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 만성 C형 간염 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 두 건의 대조 임상시험에서 복수와 뇌증의 발생 빈도가 PROMACTA 및 항바이러스제 병용 투여군(7%)이 위약 및 항바이러스제 투여군(4%)보다 더 높았습니다. 기저치에서 알부민 수치가 낮은 환자(3.5 g/dL 미만) 또는 말기 간질환 모델 점수(MELD)가 10 이상인 환자는 PROMACTA 및 항바이러스제 병용 투여군에서 간부전 위험이 더 높았습니다. 항바이러스 요법을 중단하는 경우 PROMACTA 투여도 중단하십시오.

5.2 간독성

PROMACTA는 중증 및 생명을 위협할 수 있는 간독성 위험을 증가시킬 수 있습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상시험 중 ITP로 PROMACTA를 투여받은 1명의 환자(< 1%)에서 약물유발성 간손상이 발생했습니다. 만성 C형 간염으로 임상시험 중 PROMACTA를 투여받은 11명의 환자(1%)에서 약물유발성 간손상이 발생했습니다.

ITP, 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증, 불응성 중증 재생불량성 빈혈 치료

PROMACTA 투여 전, 용량 조절기간 중 2주마다, 안정된 용량으로 투여 후에는 매달 혈청 ALT, AST 및 빌리루빈 수치를 측정하십시오. PROMACTA는 UDP-glucuronosyltransferase(UGT)1A1 및 organic anion-transporting polypeptide(OATP)1B1을 억제하여 간접 고빌리루빈혈증을 유발할 수 있습니다. 빌리루빈 수치가 높은 경우 분획을 확인하십시오. 비정상적인 혈청 간수치는 3-5일 이내에 재검사를 통해 확인하십시오. 비정상 수치가 확인되면 정상화 또는 안정화될 때까지 주 1회 혈청 간수치를 모니터링하십시오. 다음과 같은 경우 정상 간기능 환자에서는 ALT 수치가 정상고치(ULN)의 3배 이상, 치료 전 ALT 수치 상승 환자에서는 기저치의 3배 이상(또는 정상고치의 5배 이상 중 낮은 값) 이상 증가할 경우 PROMACTA 투여를 중단하십시오:

• 점진적으로 증가하거나
• 4주 이상 지속되거나
• 직접 빌리루빈 증가를 동반하거나
• 간손상 임상 증상 또는 간부전 증거를 동반하는 경우

PROMACTA 재투여의 잠재적 이익이 간독성 위험을 상회할 것으로 판단되는 경우, PROMACTA 재투여를 신중히 고려하고 용량 조절기간 중에는 주 1회 혈청 간수치를 모니터링하십시오. 간독성이 재발할 수 있습니다. 간수치 이상이 지속, 악화 또는 재발하는 경우 PROMACTA를 영구 중단하십시오.

중증 재생불량성 빈혈 일차 치료

PROMACTA 투여 전, 입원 기간 중에는 호말로기실(h-ATG) 치료 시작 후 매 2일마다, 이후에는 치료기간 중 2주마다 ALT, AST 및 빌리루빈 수치를 측정하십시오. 치료 중 ALT 또는 AST 수치 증가 시 표 6의 권고사항을 따르십시오.

5.3 사망 위험 및 골수이형성증후군의 급성골수성백혈병 진행 증가

혈소판감소증이 있는 중등도 1, 2 또는 고위험 골수이형성증후군(MDS) 국제예후점수체계(IPSS) 환자를 대상으로 아자시티딘과 PROMACTA(n = 179) 또는 위약(n = 177)을 병용한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 시험이 효과 부족 및 안전성 문제(급성골수성백혈병[AML] 진행 증가 포함)로 인해 조기 종료되었습니다. 환자는 최소 6주기 동안 아자시티딘과 PROMACTA 1일 1회 200 mg(최대 300 mg)까지 증량하였거나 위약을 병용 투여받았습니다. PROMACTA군에서 전체 사망률(전체 생존율)이 32%(57/179)로 위약군 29%(51/177) 대비 상대적 사망 위험이 42% 증가하였습니다(위험비[HR, 95% 신뢰구간(CI)] = 1.42 [0.97, 2.08]). PROMACTA군의 AML 진행 발생률은 12%(21/179)로 위약군 6%(10/177) 대비 상대적 AML 진행 위험이 166% 증가하였습니다(HR [95% CI] = 2.66 [1.31, 5.41]).

5.4 혈전/색전증

PROMACTA로 인한 혈소판 증가로 혈전/색전증이 발생할 수 있습니다. 보고된 혈전/색전 합병증에는 정맥 및 동맥 사례가 포함되며 낮은 혈소판 수치에서도 정상 혈소판 수치에서도 발생하였습니다.

PROMACTA를 혈전색전 위험 인자(예: 제5인자 라이덴 돌연변이, 항트롬빈III 결핍, 항인지질 증후군, 만성 간질환 등)를 가진 환자에게 투여할 때 혈전색전 위험이 증가할 가능성을 고려하십시오. 혈전/색전 합병증 위험을 최소화하려면 혈소판 수치를 정상화하기 위해 PROMACTA를 사용해서는 안 됩니다. 용법 용량 가이드라인을 따라 목표 혈소판 수치를 달성하고 유지하십시오 [용법용량 (2.1, 2.2, 2.3) 참조].

만성 C형 간염 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 두 건의 대조 임상시험에서 3%(31/955)의 PROMACTA 투여 환자에서 혈전 발생이 있었으며 위약군은 1%(5/484)였습니다. 혈전 합병증의 대부분은 문맥계 혈전증(PROMACTA 투여군 1% vs 위약군 1% 미만)이었습니다.

ITP와 무관한 만성 간질환 및 혈소판감소증 환자에서 선택적 침습적 시술 전 치료한 대조군 시험(N = 292)에서 PROMACTA 1일 1회 75 mg를 투여받은 환자군에서 혈전 위험이 증가하였습니다. PROMACTA 투여군에서 혈전 합병증 7건(6명 환자), 위약군에서 혈전 합병증 3건(2명 환자)이 보고되었습니다. PROMACTA 투여군에서 보고된 모든 혈전 합병증은 문맥혈전증(PVT)이었습니다. PVT 증상으로 복통, 구역, 구토, 설사가 있었습니다. PROMACTA 투여를 완료한 후 30일 이내에 5명의 환자(PROMACTA 투여군 6명 중)에게 혈소판 수치가 200 x 109/L를 초과하는 혈전 합병증이 발생했습니다. 침습적 시술 전 2주 동안 1일 1회 75 mg PROMACTA를 투여한 혈소판감소증 만성 간질환 환자에서 문맥혈전증 발생 위험이 증가하였습니다.

5.5 백내장

지속기/만성 ITP 성인 환자를 대상으로 한 세 건의 대조 임상시험에서 PROMACTA 1일 50 mg 투여군 15명(7%)의 환자에서, 위약군 8명(7%)의 환자에서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다. 연장 시험에서 PROMACTA 치료 전 안과 검사를 받은 환자의 11%에게서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다. 만성 C형 간염 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 두 건의 대조 임상시험에서 PROMACTA 투여군 8%, 위약군 5%의 환자에서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다.

EltrombOpag의 설치류 독성시험에서 백내장이 관찰되었습니다 [비임상시험 정보 (13.2) 참조]. PROMACTA 투여 전 기저 안과 검사를 실시하고, PROMACTA 치료기간 중 정기적으로 백내장 징후 및 증상을 모니터링하십시오.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로 약물 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 환경에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증

성인: 임상시험에서 출혈이 가장 흔한 중대한 이상반응이었으며, 대부분의 출혈 반응은 PROMACTA 중단 이후 발생했습니다. 또 다른 중대한 이상반응으로는 혈전/혈전색전증 합병증이 있었습니다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]. 아래 설명된 데이터는 3건의 위약 대조 임상시험과 1건의 공개 연장 임상시험에서 지속성 또는 만성 ITP 환자 330명(66%는 여성)에 대한 PROMACTA 노출을 반영합니다 [임상연구 (14.1) 참조]. 적어도 6개월 동안 PROMACTA를 투여받은 환자는 330명, 적어도 1년 동안 투여받은 환자는 218명이었습니다.

표 8은 3건의 위약 대조 임상시험에서 발생한 가장 흔한 이상반응(PROMACTA 투여군에서 3% 이상의 환자에게 발생하고 위약군보다 높은 발생률)을 보여줍니다.

3건의 대조군 임상시험에서 탈모, 근골격계 통증, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가, 구강 건조는 PROMACTA 투여군의 2%에서 보고되었으나 위약군에서는 보고되지 않았습니다.

단일군 연장 임상시험에서 302명의 지속성 또는 만성 ITP 환자가 PROMACTA를 투여받았으며, 이상반응 양상은 위약 대조군 임상시험에서 관찰된 것과 유사했습니다. 표 9는 연장 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상반응(PROMACTA 투여 환자의 3% 이상에서 경험)을 보여줍니다.

3개의 대조 지속성 또는 만성 ITP 시험에서 혈청 간기능 검사 이상(주로 2등급 이하의 중증도)이 PROMACTA군 11%, 위약군 7%에서 보고되었다. PROMACTA 치료군 4명의 환자(1%)와 위약군 3명의 환자(2%)가 간담즙 검사실 이상으로 치료를 중단했다. 대조 시험에서 간담즙 검사실 이상이 있었던 17명의 PROMACTA 치료 환자들은 연장 시험에서 PROMACTA에 재노출되었다. 이 중 8명의 환자에서 다시 간기능 검사 이상(3등급 이하)이 발생하여 1명은 PROMACTA를 중단했다. 연장 지속성 또는 만성 ITP 시험에서 6명의 추가 환자가 간기능 검사 이상(3등급 이하)으로 PROMACTA를 중단했다.

3개의 대조 지속성 또는 만성 ITP 시험에서 PROMACTA 치료군 7%, 위약군 7%에서 백내장이 발생하거나 악화되었다. 모든 환자는 코르티코스테로이드 사용을 포함하여 백내장 위험인자가 사전에 있었다. 연장 시험에서 PROMACTA 치료 전 안과 검사를 받은 환자들 중 11%에서 백내장이 발생하거나 악화되었다. 72%의 환자들이 코르티코스테로이드 사용을 포함한 기존의 위험인자가 있었다.

또한 7개의 성인 지속성 또는 만성 ITP 임상시험에서 PROMACTA 치료환자 763명과 위약 치료환자 179명을 대상으로 PROMACTA의 안전성을 평가하였다. 혈전색전증 이상반응은 PROMACTA 치료군 6%, 위약군 0%에서 보고되었고, 급성 신부전과 관련된 혈전성 미세혈관병증은 PROMACTA 치료군 <1%, 위약군 0%에서 보고되었다.

ITP와 무관한 만성 간질환 및 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 PROMACTA 치료군 6명과 위약군 1명에서 문맥정맥 혈전증이 발생했다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

소아 환자: 아래 설명된 자료는 지속성 또는 만성 ITP가 있는 1~17세 소아 환자 107명(여아 53%)에서 무작위 대조군 연구 기간 동안 PROMACTA의 중앙 노출 기간인 91일을 반영한다.

표 10은 두 개의 위약 대조 시험에서 PROMACTA 대비 위약에서 더 높은 발생률을 보인 가장 흔한 이상반응(1세 이상 소아 환자에서 3% 이상 발생한 이상반응)을 제시한다.

두 건의 위약 대조 만성 또는 지속성 ITP 임상시험에서, PROMACTA 치료군 중 2명(1%)의 환자에게 백내장이 발생하거나 악화되었습니다. 두 환자 모두 백내장 발생 위험 요인인 만성 경구 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.

만성 C형 간염 관련 혈소판감소증: 두 건의 위약 대조 시험에서 955명의 만성 C형 간염 관련 혈소판감소증 환자가 PROMACTA를 투여받았습니다. 표 11은 PROMACTA를 투여받은 환자군에서 위약군에 비해 10% 이상 높은 빈도로 발생한 가장 흔한 이상반응을 나타냅니다.

발진은 PROMACTA군 9%, 위약군 7%에서 보고되었습니다.

두 건의 만성 B형 간염 환자 대상 대조 임상시험에서 PROMACTA 투여군은 8%, 위약군은 3%에서 고빌리루빈혈증이 보고되었습니다. 총 빌리루빈 1.5 x ULN 이상은 각각 PROMACTA 투여군 76%, 위약군 50%에서 보고되었습니다. ALT 또는 AST 3 x ULN 이상은 PROMACTA 투여군 34%, 위약군 38%에서 보고되었습니다.

두 건의 만성 B형 간염 환자 대상 대조 임상시험에서 PROMACTA 투여군 8%와 위약군 5%의 환자에서 백내장이 발생 또는 악화되었습니다.

두 건의 대조 임상시험에서 치료 전 단계에서 PROMACTA를 먼저 투여받고 나중에 위약군으로 무작위 배정된 환자를 포함해 총 1520명의 PROMACTA 투여 환자들에서 PROMACTA의 안전성이 평가되었습니다. 간부전은 PROMACTA 투여군 0.8%, 위약군 0.4%에서 보고되었습니다.

중증 재생불량성 빈혈

중증 재생불량성 빈혈 일차 치료

PROMACTA의 안전성은 이전에 확정적 면역억제요법을 받지 않은 중증 재생불량성 빈혈 환자 153명을 대상으로 한 단일군 임상시험에서 입증되었습니다. 이 임상시험에서 PROMACTA는 말초혈액 줄기세포 이식 전 치료로 경구용 chATG(말혈청유래 항흉선글로불린) 및 사이클로스포린과 병용투여되었습니다[임상시험 정보 14.3 참조]. 이 임상시험에서 치료받은 153명 중 92명이 병용 PROMACTA, chATG, 사이클로스포린 투여의 안전성 평가 대상이었습니다.

이 코호트에서 PROMACTA는 1개월차부터 6개월차까지 1일 1회 최대 150mg이 chATG(1일차에서 4일차), 사이클로스포린(6개월간)과 병용되었고, 6개월차 반응자에는 18개월 추가로 사이클로스포린 유지요법이 투여되었습니다. 이 코호트에서 PROMACTA 중앙 노출기간은 183일이며 70%의 환자가 24주 이상 투여받았습니다.

표 12는 이 코호트에서 PROMACTA와 관련된 가장 흔한 이상반응(5% 이상 환자 발생)을 나타냅니다.

PROMACTA D1-M6 코호트에서 ALT 증가(29%), AST 증가(17%), 혈중 빌리루빈 증가(17%)는 불응성 중증 재생불량성 빈혈 환자보다 더 높게 보고되었습니다(표 13 참조).

PROMACTA D1-M6 코호트에서 CTCAE 3-4등급 새로운 또는 악화된 간기능 이상은 AST의 경우 각각 15%, 2%, ALT는 26%, 4%, 빌리루빈은 12%, 1%로 보고되었습니다.

이 단일군 공개 임상시험에서 ALT 또는 AST > 3 x ULN이면서 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN, ALT 또는 AST > 3 x ULN이면서 총 빌리루빈 > 2 x ULN은 각각 PROMACTA D1-M6 코호트에서 44%, 32%에서 보고되었습니다.

소아 환자

이 단일군 임상시험에 2세부터 5세 2명, 6세부터 11세 12명, 12세부터 16세 20명 등 총 34명의 소아 환자가 등록되었고, 이 중 26명이 PROMACTA D1-M6 코호트에 포함되었습니다. 이 코호트에서 2세에서 16세 소아 환자들에게 가장 많이 보고된 중대한 이상반응(10% 이상 환자 발생)은 상기도 감염(12% vs 17세 이상 환자 5%), 발진(12% vs 2%)이었습니다. 또한 PROMACTA와 관련된 가장 흔한 이상반응(10% 이상 환자 발생)은 ALT 증가(2세에서 16세 환자 23% vs 17세 이상 환자 32%), 혈중 빌리루빈 증가(12% vs 20%), AST 증가(12% vs 20%), 발진(12% vs 6%)이었습니다.

세포유전학적 이상

이 임상시험에서 환자들은 골수 생검으로 세포유전학적 이상을 평가받았습니다. PROMACTA D1-M6 코호트에서 7명의 환자에게 새로운 세포유전학적 이상이 보고되었는데, 이 중 4명은 염색체 7의 소실이었고, 이 4건 모두 6.1개월 이내에 발생했습니다. 전체 코호트에서 153명의 환자 중 15명(10%)에게 클론성 세포유전학적 진화가 발생했습니다. 세포유전학적 이상을 경험한 15명의 환자 중 7명은 염색체 7 소실(6건은 6.1개월 이내 발생), 4명은 불명확한 의의를 지닌 염색체 이상, 3명은 염색체 13 결실, 1명은 추적 검사에서 5년 후 MDS 발병 가능성을 시사하는 형질 이형성 과세포증을 보였습니다. 이러한 소견이 기저질환, 면역억제요법, 또는 PROMACTA 치료로 인한 것인지는 불분명합니다.

불응성 중증 재생불량성 빈혈

단일군 공개 임상시험에서 불응성 중증 재생불량성 빈혈 환자 43명이 PROMACTA를 투여받았습니다. 11명(26%)의 환자는 6개월 이상, 7명(16%)의 환자는 1년 이상 치료받았습니다. 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 구역, 피로, 기침, 설사, 두통이었습니다.

n = 43

(%)

메스꺼움

33

피로

28

기침

23

설사

21

두통

21

사지통

19

발열

14

현기증

14

인후통

14

복통

12

근육경련

12

transaminase 증가

12

관절통

12

콧물

12