KOGENATE FS (antihemophilic factor- recombinant kit


의약품 제조업체: Bayer HealthCare LLC     (Updated: 2019-12-20)

처방 정보 주요 내용

본 주요 내용에는 KOGENATE FS를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. KOGENATE FS에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
KOGENATE FS (항혈우인자 [재조합], 수크로스로 제형화)
정맥 주사용, 바이알 어댑터로 재구성하기 위한 동결 건조 분말
미국 최초 승인: 1993

적응증 및 사용법

Kogenate FS는 다음과 같은 경우에 사용되는 항혈우인자 (재조합)입니다.

혈우병 A 성인 및 소아의 출혈 에피소드의 요구에 따른 치료 및 조절.
혈우병 A 성인 및 소아의 수술 전후 출혈 관리.
혈우병 A 소아에서 출혈 에피소드의 빈도를 줄이고 기존 관절 손상이 없는 소아에서 관절 손상 위험을 줄이기 위한 일상적인 예방.
혈우병 A 성인에서 출혈 에피소드의 빈도를 줄이기 위한 일상적인 예방.

Kogenate FS는 폰 빌레브란트병 치료에 적응증이 없습니다 (1).

투여량 및 투여 방법

정맥 주사 전용입니다.

Kogenate FS 바이알 1개에는 국제 단위(IU, 단위)로 표시된 양의 재조합 제8인자가 들어 있습니다.

출혈 에피소드 조절 및 수술 전후 관리 (2.1):

투여량 (단위) = 체중 (kg) x 원하는 제8인자 상승 (IU/dL 또는 정상의 %) x 0.5 (IU/dL당 IU/kg).
환자의 임상 반응에 따라 투여량을 조절합니다.
출혈 에피소드의 유형에 따라 치료 빈도를 결정합니다.

성인의 일상적인 예방의 경우: 주 3회 체중 kg당 25단위 (2.1).

소아의 일상적인 예방의 경우: 격일로 체중 kg당 25단위 (2.1).

투여 형태 및 강도

250, 500, 1000, 2000 및 3000 IU가 들어 있는 1회용 바이알에 동결 건조 분말로 제공됩니다 (3). Kogenate FS는 15마이크로미터 필터가 있는 멸균 바이알 어댑터와 미리 채워진 희석액 주사기와 함께 제공되며, 이는 함께 사용하여 바늘 없는 재구성 시스템을 제공합니다.

금기 사항

생명을 위협하는 과민 반응, 즉 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 제품의 다른 성분에 대한 아나필락시스를 경험한 환자에게는 사용하지 마십시오 (4).

경고 및 주의 사항

아나필락시스를 포함한 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 증상이 나타나면 Kogenate FS 치료를 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오 (5.1).
제8인자 함유 제품, 즉 Kogenate FS를 투여받는 환자에서 활성 중화 항체가 발생할 수 있습니다. 예상 혈장 제8인자 활성 수준에 도달하지 않거나 예상 투여량으로 출혈이 조절되지 않으면 제8인자 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오 (5.2).
제8인자 치료로 응고가 정상화되면 심혈관 위험 요인의 발생이 비혈우병 환자의 위험과 동일할 수 있습니다 (5.3).
필요한 경우 수액 주입 중 혈장 제8인자 수준을 모니터링하십시오 (5.4).

부작용

임상 시험에서 가장 흔한 부작용 (≥4%)은 이전에 치료를 받지 않은 환자 및 최소 치료를 받은 환자 (PUP 및 MTP)에서 억제제 형성 (중화 항체), 피부 관련 과민 반응 (예: 발진, 가려움증, 두드러기), 주입 부위 반응 (예: 염증, 통증) 및 중심 정맥 접근 장치 (CVAD) 관련 감염입니다 (6).

의심되는 부작용을 보고하려면 Bayer HealthCare에 1-888-842-2937 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

특정 인구 집단에서의 사용

소아 사용: 소아 (4.4-16세)에서 제8인자 청소율이 더 높을 수 있습니다. 투여량 조절이 필요할 수 있습니다 (8.4).

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 2019년 12월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 용량

2.2 조제 및 재구성

2.3 투여

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

5.2 중화 항체

5.3 심혈관 위험 요인

5.4 실험실 검사 모니터링

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

14 임상 연구

15 참고 문헌

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용

Kogenate® FS는 다음과 같은 경우에 사용되는 재조합 항혈우인자입니다.

혈우병 A 성인 및 소아의 출혈 에피소드의 요구에 따른 치료 및 조절.
혈우병 A 성인 및 소아의 수술 전후 출혈 관리.
혈우병 A 소아의 출혈 에피소드 빈도를 줄이고 기존 관절 손상이 없는 소아의 관절 손상 위험을 줄이기 위한 정기적 예방.
혈우병 A 성인의 출혈 에피소드 빈도를 줄이기 위한 정기적 예방.

Kogenate FS는 폰 빌레브란트병 치료에는 적응증이 없습니다.

2. 용법 및 용량

재구성 후 정맥 주사만 가능합니다.

2.1 용량

투여 용량 및 치료 기간은 VIII 인자 결핍의 중증도, 출혈 부위 및 범위, 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다.1 특히 주요 수술이나 생명을 위협하는 출혈 발생 시에는 대체 요법을 신중하게 조절해야 합니다.
Kogenate FS 바이알 하나에는 라벨에 명시된 것처럼 재조합 VIII 인자 (rFVIII)의 역가가 국제 단위 (IU, 단위)로 표시되어 있습니다. 세계 보건기구의 인간 혈액 응고 VIII 인자 표준에 따라 정의된 1IU (단위)는 신선한 풀링된 인간 혈장 1mL에 존재하는 VIII 인자 활성 수준과 거의 같습니다.
IU/dL (또는 % 정상)로 표현된 VIII 인자 수준의 예상 in vivo 최고 증가량은 다음 공식을 사용하여 추정할 수 있습니다.

용량 (단위) = 체중 (kg) x 원하는 VIII 인자 상승 (IU/dL 또는 % 정상) x 0.5 (IU/kg 당 IU/dL)

또는

IU/dL (또는 % 정상) = 총 용량 (IU)/체중 (kg) x 2 [IU/dL]/[IU/kg]

환자의 임상 반응에 따라 용량을 조절합니다. 환자는 Kogenate FS에 대한 약동학적 (예: 반감기, in vivo 회수율) 및 임상 반응이 다를 수 있습니다.2,3,4 위의 계산으로 용량을 추정할 수 있지만, [경고 및 주의 사항 (5.3) 및 임상 약리 (12.3) 참조]와 같이 연속적인 VIII 인자 활성 검사를 포함한 적절한 실험실 검사를 수행하는 것이 좋습니다.

요청 시 치료 및 출혈 발생 조절

표 1에 요청 시 치료 및 출혈 발생 조절을 위한 Kogenate FS 투여에 대한 안내가 나와 있습니다. 치료 목표는 표 1에 명시된 혈장 수준 (정상의 % 또는 IU/dL로 표현) 이상으로 혈장 VIII 인자 활성 수준을 유지하는 것입니다.

표 1 요청 시 치료 및 출혈 발생 조절을 위한 투여

출혈 발생 유형

필요한 VIII 인자 수준

(IU/dL 또는 % 정상)

용량

(IU/kg)

투여 빈도

(시간)

치료 기간

(일)

경미한

초기 관절 출혈, 경미한 근육 또는 구강 출혈.

20 – 40

10 – 20

추가 출혈 증거가 있으면 용량을 반복합니다.

출혈이 해결될 때까지

중등도

근육 출혈, 구강 출혈, 확실한 관절 출혈, 알려진 외상.

30 – 60

15 – 30

12 – 24

출혈이 해결될 때까지

중증

위장관 출혈. 두개내, 복강내 또는 흉강내 출혈, 중추 신경계 출혈, 인두 뒤 또는 복막 뒤 공간 출혈, 장골근막 출혈.

골절.

두부 외상.

80 – 100

초기: 40 – 50

반복: 20 – 25

8 – 12

출혈이 해결될 때까지

수술 중 출혈 관리

수술 중 Kogenate FS 투여에 대한 지침(수술 중 출혈 관리)은 표 2에 나와 있습니다. 치료 목표는 표 2에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL) 이상으로 혈장 제 VIII 인자 활성 수준을 유지하는 것입니다.

표 2 수술 중 출혈 관리를 위한 투여량

수술 유형

필요한 제 VIII 인자 수준

(IU/dL 또는 정상의 %)

투여량

(IU/kg)

투여 빈도

(시간)

치료 기간

(일)

경미한

치아 발치 포함

30 – 60

15 – 30

12 – 24

출혈이 멎을 때까지.

중증

예: 편도선 절제술, 서혜부 헤르니아 수술, 활막 절제술, 슬관절 전치환술, 두개골 절개술, 골절 고정술, 외상.

100

50

활성도가 100%가 되도록 수술 전에 투여.

6 – 12 (FVIII 활성도를 원하는 범위 내로 유지)

치유가 완료될 때까지.

성인의 일상적인 예방

일상적인 예방을 위한 권장 용량은 체중 kg당 25 단위를 일주일에 3회 투여하는 것입니다.

소아의 일상적인 예방

일상적인 예방을 위한 권장 용량은 체중 kg당 25 단위를 격일로 투여하는 것입니다.5

2.2 준비 및 재구성

Kogenate FS는 재구성 후 정맥 주사로 투여합니다. 환자는 의사가 제공한 특정 재구성 및 투여 절차를 따라야 합니다.

각 포장에 제공된 구성품으로 Kogenate FS를 재구성하고 투여하십시오. 포장의 구성품이 열리거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오.

제품 재구성, 투여 및 투여 세트 및 바늘 취급은 피부를 통해 바늘이 혈액으로 오염되면 HIV(AIDS) 및 간염을 포함한 감염성 바이러스가 전염될 수 있으므로 주의해야 합니다. 일회용 바늘은 날카로운 물체 용기에 버리십시오. 재구성된 Kogenate FS 제품을 포함한 모든 장비는 적절한 용기에 버리십시오. 부상이 발생하면 즉시 의료 조치를 취하십시오.

다음 절차는 15 마이크로미터 필터가 있는 멸균 바이알 어댑터와 사전 충전된 희석액 주사기와 함께 제공되는 Kogenate FS 재구성에 대한 일반적인 지침으로, 이는 함께 무침 재구성 시스템의 대안으로 사용됩니다.

깨끗한 표면에서 작업하고 절차를 수행하기 전에 비누와 따뜻한 물로 손을 깨끗이 씻으십시오.
각 포장에 제공된 구성품으로 Kogenate FS를 재구성하십시오. 포장의 구성품이 열리거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오.
용액에 잠재적인 미립자가 있는 경우 투여 전에 재구성된 제품을 필터링하여 제거하십시오. 필터링은 바이알 어댑터를 사용하여 수행할 수 있습니다.

진공 전달 및 재구성

무균 조건에서 제품을 준비하십시오.
열리지 않은 바이알과 주사기를 손으로 편안한 온도로 데우십시오(37°C 또는 99°F를 초과하지 마십시오).
바이알에서 보호 캡을 제거하십시오(A). 고무 마개를 만지지 않도록 주의하면서 알코올로 고무 마개를 무균적으로 닦으십시오.
제품 바이알을 단단하고 미끄러지지 않는 표면에 놓으십시오. 바이알 어댑터 플라스틱 하우징의 종이 커버를 벗기십시오. 어댑터를 플라스틱 하우징에서 제거하지 마십시오. 어댑터 하우징을 잡고 제품 바이알 위에 놓고 단단히 누르십시오(B). 어댑터가 바이알 캡 위로 스냅됩니다. 이 단계에서 어댑터 하우징을 제거하지 마십시오.
주사기를 배럴로 잡고 주사기 캡을 팁에서 떼어내십시오(C). 손이나 다른 표면으로 주사기 팁을 만지지 마십시오. 주사기를 옆에 두고 나중에 사용하십시오.
이제 어댑터 하우징을 제거하고 버리십시오(D).
사전 충전된 주사기를 시계 방향으로 돌려 나사산 바이알 어댑터에 연결하십시오(E).
플런저 로드를 상단 플레이트로 잡고 상자에서 꺼내십시오. 플런저 로드의 측면과 나사산을 만지지 마십시오. 플런저 로드를 즉시 시계 방향으로 단단히 돌려 나사산 주사기 고무 마개에 연결하십시오(F).
플런저 로드를 천천히 아래로 눌러 희석액을 주입하십시오(G).
모든 물질이 녹을 때까지 바이알을 부드럽게 흔들어 주십시오(H). 바이알을 흔들지 마십시오. 분말이 완전히 녹았는지 확인하십시오. 눈에 보이는 입자가 있거나 흐린 용액은 사용하지 마십시오.
바이알을 바이알 어댑터와 주사기 위로 세워 놓고 플런저 로드를 천천히 부드럽게 뽑아 용액을 주사기로 뽑아 올리십시오(I). 바이알의 내용물 전체가 주사기로 뽑아 올려졌는지 확인하십시오.
플런저 로드를 제자리에 놓고 바이알에서 주사기를 분리하십시오(바이알 어댑터는 바이알에 부착된 상태로 유지해야 함). 주사기를 제공된 투여 세트에 연결하고 정맥 주사하십시오(J).
동일한 환자에게 두 병 이상을 투여해야 하는 경우 각 병을 제공된 희석액 주사기로 재구성한 다음 더 큰 주사기(별도 제공되지 않음)에 용액을 합쳐 일반적으로 투여하십시오.
images dosage and administartion

2.3 투여

재구성 후 정맥 주사용으로만 사용하십시오.

투여 전에 용액과 용기가 허용하는 경우 Kogenate FS를 시각적으로 검사하여 미립자와 변색이 있는지 확인하십시오. 용액에 미립자나 탁도가 보이면 Kogenate FS를 사용하지 마십시오.
재구성된 Kogenate FS는 투여 전에 실온에 보관하지만 3시간 이내에 투여하십시오.
Kogenate FS는 제공된 투여 세트를 사용하여 1~15분 동안 투여하십시오. 각 환자의 반응에 따라 투여 속도를 조절하십시오. Kogenate FS 투여 전후로 맥박을 확인하십시오. 맥박이 현저히 증가하면 투여 속도를 낮추거나 일시적으로 주입을 중단하여 증상이 즉시 사라지도록 하십시오.

3 투여 형태 및 강도

Kogenate FS는 250, 500, 1000, 2000 및 3000 국제 단위(IU, 단위)를 함유하는 단일 사용 유리 바이알에 들어 있는 동결 건조 분말로 제공됩니다.

Kogenate FS 바이알 각각에는 바이알당 국제 단위로 표현된 재조합 항혈우인자 활성이 표시되어 있습니다. 이 역가 지정은 WHO 국제 표준 항혈우인자 농축액을 기준으로 하는 항혈우인자 농축액 표준을 사용하며, 결과의 정확성을 보장하기 위해 적절한 방법으로 평가됩니다.

4 금기 사항

Kogenate FS는 생명을 위협하는 과민 반응, 즉 쥐 또는 햄스터 단백질 또는 제품의 다른 성분(설탕, 글리신, 히스티딘, 나트륨, 염화칼슘, 폴리소르베이트 80, 이미다졸, 트리-n-부틸 포스페이트 및 구리)에 대한 아나필락시스가 있는 환자에게 금기입니다.

5 경고 및 주의사항

5.1 과민 반응

Kogenate FS 사용 시 과민 반응(아나필락시스 포함)이 보고되었습니다. 보고된 증상에는 얼굴 부기, 홍조, 두드러기, 저혈압, 메스꺼움, 발진, 불안, 호흡곤란, 빈맥, 가슴 조임, 따끔거림, 두드러기, 구토가 있습니다.

Kogenate FS에는 미량의 마우스 면역글로불린 G(MuIgG) 및 햄스터(BHK) 단백질이 포함되어 있습니다 [설명 참조 (11)]. 이 제품으로 치료받은 환자는 이러한 비인간 포유류 단백질에 과민증을 일으킬 수 있습니다.

증상이 나타나면 Kogenate FS 사용을 중단하고 즉시 응급 치료를 받으십시오.

5.2 중화 항체

Kogenate FS 투여 후 중화 항체(억제제)가 보고되었으며, 주로 이전에 치료받지 않은 환자(PUP)에서 보고되었습니다 [이상반응 참조 (6)]. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 사용하여 VIII 인자 억제제 발생에 대해 환자를 주의 깊게 모니터링하십시오.6 예상되는 혈장 VIII 인자 활성 수치에 도달하지 못하거나 예상 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 VIII 인자 억제제 농도를 측정하는 분석을 수행하십시오 [경고 및 주의사항 참조 (5.4)].

5.3 심혈관 위험 요인

심혈관 위험 요인이나 질환이 있는 혈우병 환자는 VIII 인자 치료로 응고가 정상화되었을 때 혈우병이 없는 환자와 마찬가지로 심혈관 질환이 발생할 위험이 있을 수 있습니다.

5.4 모니터링 검사

임상적으로 필요한 경우 1단계 응고 분석을 통해 혈장 VIII 인자 활성 수치를 모니터링하여 적절한 VIII 인자 수치가 달성되고 유지되는지 확인하십시오 [용량 및 투여 참조 (2)].
VIII 인자 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. VIII 인자 억제제가 있는지 확인하기 위해 분석을 수행하십시오. 예상되는 VIII 인자 활성 혈장 수치에 도달하지 못하거나 예상 용량의 Kogenate FS로 출혈이 조절되지 않으면 Bethesda Units(BU)를 사용하여 억제제를 적정하십시오.
억제제가 mL당 10BU 미만인 경우 Kogenate FS 농축액을 추가로 투여하면 억제제를 중화시켜 적절한 지혈 반응을 얻을 수 있습니다.
억제제 역가가 mL당 10BU를 초과하면 적절한 지혈이 이루어지지 않을 수 있습니다. VIII 인자에 대한 기억 반응의 결과로 Kogenate FS 주입 후 억제제 역가가 증가할 수 있습니다. 이러한 환자의 주문형 치료 및 출혈 조절에는 대체 치료 접근 방식과 약제를 사용해야 합니다.

6. 이상반응

Kogenate FS와 관련하여 나타나는 심각한 부작용은 기관지 경련 반응 및/또는 저혈압 및 아나필락시스를 포함한 전신 과민 반응과 VIII 인자에 대한 대체 치료가 필요한 고역가 억제제의 발생입니다.

임상 시험에서 관찰된 가장 흔한 부작용(≥ 4%)은 이전에 치료받지 않은 환자(PUP) 및 최소 치료 환자(MTP)에서의 억제제 형성, 피부 관련 과민 반응(예: 발진, 가려움증), 주입 부위 반응(예: 염증, 통증) 및 중심 정맥 접근 장치(CVAD) 관련 감염이었습니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

이전에 치료받은 환자(PTPs)

73명의 PTP에서 수행된 공개 표지 임상 연구에서 24,936회의 주입 과정에서 24건의 부작용이 보고되었습니다.

환자의 ≥ 4%에서 보고된 부작용은 아래 표 3에 나열되어 있습니다.

표 3 이전에 치료받은 환자에서 발생 빈도 ≥ 4%인 부작용(AR)(연령 범위 12~59세)

MedDRA 주요 SOC

선호 용어

N = 73

AR (%)

피부 및 피하 조직 장애

발진, 가려움증

6 (8.2%)

일반 장애 및 투여 부위 상태

주입 부위 반응

3 (4.1%)

SOC = 시스템 기관 계통

이전에 치료받지 않은 환자(PUP) 및 최소 치료 환자(MTP)

소아 PUP 및 MTP를 대상으로 한 임상 연구에서 9,389회의 주입 과정에서 29건의 부작용이 보고되었습니다.

환자의 ≥ 4%에서 보고된 부작용은 아래 표 4에 나열되어 있습니다.

표 4 이전에 치료받지 않은 환자 및 최소 치료 환자에서 발생 빈도 ≥ 4%인 부작용(AR)(연령 범위 2~27개월)
*
새로운 억제제의 분모는 N = 60입니다. 한 환자는 기존 억제제를 가지고 있었기 때문입니다.

MedDRA 주요 SOC

선호 용어

N = 61

AR (%)

피부 및 피하 조직 장애

발진, 가려움증, 두드러기

10 (16%)

혈액 및 림프계 장애

VIII 인자 억제(중화 항체)

9 (15%)*

일반 장애 및 투여 부위 상태

주입 부위 반응

4 (7%)

SOC = 시스템 기관 계통

관절 결과 연구에서 최소 치료 환자(MTP)

5.5년 동안 일상적인 예방 요법 또는 간헐적 강화 치료를 받은 소아 MTP를 대상으로 한 관절 결과 연구에서, 무작위 배정된 65명의 환자 중 46명이 연구 기간 동안 이상 반응을 경험했습니다.

표 5 관절 결과 연구에서 최소 치료 환자의 이상 반응(연령 범위 0~6세)
*
강화된 간헐적 치료군에서 3명의 환자가 카테터 제거를 받았습니다.

MedDRA 주요 SOC

선호 용어

예방 요법군

N = 32

AR (%)

강화된 간헐적 치료군

N = 33

AR (%)

수술 및 의료 절차

중심 정맥 카테터 삽입, 카테터 제거

19 (59%)

18 (55%)*

감염 및 기생충 감염

중심선 감염

6 (19%)

6 (18%)

일반 장애 및 투여 부위 상태

발열

1 (3%)

4 (12%)

SOC = 시스템 기관 등급

면역원성

73명의 PTP(노출 일수가 100일 이상인 것으로 정의됨)를 대상으로 한 임상 연구에서, 한 명의 환자에게 기존 억제제가 있었습니다. 나머지 72명의 환자는 4년 동안 추적 관찰한 결과, 새로운 억제제가 관찰되지 않았습니다.

소아 PUP 및 MTP를 대상으로 한 임상 연구에서, 60명의 환자 중 9명(15%)에게서 억제제 발생이 관찰되었으며, 6명은 고역가1(> 5 BU) 억제제였고 3명은 저역가 억제제였습니다. 억제제는 중앙값 7일(범위 2~16일)의 노출 일수에 검출되었습니다.

Kogenate FS5를 사용한 관절 결과 연구에서, 기준선 값이 음성인 64명의 환자 중 8명(12.5%)에게서 새로운 억제제 발생이 관찰되었으며, 2명의 환자는 고역가1 (> 5 BU) 억제제가 발생하여 연구에서 제외되었습니다. 6명의 환자는 저역가 억제제가 발생했습니다. 억제제는 중앙값 44일(범위 5~151일)의 노출 일수에 검출되었습니다.

PUP의 억제제 데이터는 시판 후 등록 연구에서 수집되었습니다. [시판 후 경험(6.2)].

항체 형성의 검출은 검사의 민감도와 특이도에 따라 달라집니다. 또한, 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로, Kogenate FS에 대한 항체 발생률과 다른 제품에 대한 항체 발생률을 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

6.2 시판 후 경험

이상 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다. Kogenate FS의 시판 후 사용 중 다음 이상 반응이 확인되었습니다.

감각 기관 – 미각 이상

면역원성 – 시판 후 등록 연구

억제제 발생 결정 요인 연구(RODIN) 연구7, 프랑스 국가 등록 연구(FranceCoag)8 및 영국 혈우병 센터 의사 조직(UKHCDO)9 등록 연구에서, Kogenate FS에 대한 PUP의 억제제 발생률은 각각 38%, 50% 및 35%로 보고되었으며, 이는 이전에 보고된 FVIII 제품의 억제제 발생률10과 유사합니다. 이러한 등록 연구는 참조 rFVIII 제품과 비교하여 PUP에서 억제제 발생 위험이 증가하는 경향을 보여줍니다. 캐나다 혈우병 센터11(2005년~2012년)의 설문 조사 및 2009년~2013년의 유럽 혈우병 안전 감시(EUHASS)12 등록 연구에서 얻은 데이터는 Kogenate FS에 대한 PUP의 억제제 발생률이 각각 42% 및 31%로 보고되었으며, FVIII 제품 간에 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

Kogenate FS를 임산부에게 사용한 데이터가 없어 약물 관련 위험을 알 수 없습니다. Kogenate FS를 사용한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. 또한 Kogenate FS가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 Kogenate FS의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 Kogenate FS에 대한 어머니의 임상적 필요와 Kogenate FS 또는 기저 모성 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

이전에 치료를 받지 않았거나 최소한으로 치료를 받은 소아 환자를 대상으로 안전성 및 유효성 연구가 수행되었습니다. 성인과 비교하여 어린이는 VIII 인자 청소율이 더 높고 따라서 VIII 인자의 반감기와 회복률이 더 낮습니다. 이는 신체 구성의 차이 때문일 수 있습니다.13 소아 인구에서 투약하거나 VIII 인자 수치를 모니터링할 때 이러한 청소율 차이를 고려하십시오 [임상 약리학 (12.3)].

기존 관절 손상이 없는 0~2.5세 어린이에 대한 정기적인 예방적 치료는 자발적인 관절 출혈과 관절 손상 위험을 줄이는 것으로 나타났습니다. 이 데이터는 기존 관절 손상이 없는 2.5~16세 어린이에게 외삽할 수 있습니다 [임상 연구 (14)].

8.5 노인 사용

Kogenate FS를 사용한 임상 연구에는 65세 이상의 환자가 포함되지 않았습니다. 노인 환자의 경우 투약량을 개별적으로 선택해야 합니다.

11 설명

Kogenate FS 항혈우인자 (재조합)는 재조합 DNA 기술로 생산된 응고 인자 VIII입니다. 이는 인간 인자 VIII 유전자가 도입된 베이비 햄스터 신장 (BHK) 세포에 의해 생산됩니다.14 세포 배양 배지에는 인간 혈장 단백질 용액 (HPPS)과 재조합 인슐린이 포함되어 있지만 동물 유래 단백질은 포함되어 있지 않습니다. Kogenate FS는 80 kD 및 90 kD 서브 유닛의 다양한 확장을 포함한 여러 펩타이드로 구성된 정제된 당단백질입니다. 이는 인간 혈장에서 유래한 인자 VIII와 동일한 생물학적 활성을 가지고 있습니다. 알부민과 같은 인간 또는 동물 단백질은 Kogenate FS의 정제 및 제형 과정 중에 첨가되지 않습니다.

정제 과정에는 용매/세제 바이러스 불활성화 단계가 포함되며, 이온 교환 크로마토그래피, 단클론 항체 면역 친화성 크로마토그래피와 함께 재조합 인자 VIII를 정제하고 오염 물질을 제거하도록 설계된 다른 크로마토그래피 단계를 사용합니다.

또한 제조 공정은 vCJD 및 CJD 에이전트의 모델로 간주되는 전염성 해면상 뇌병증 (TSE)의 실험적 에이전트의 감염성을 감소시키는 능력에 대해 조사되었습니다.15-19 Kogenate FS 제조 공정의 개별 생산 및 원자재 준비 단계 중 몇 가지는 해당 실험적 모델 에이전트의 TSE 감염성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 TSE 감소 단계에는 HPPS에 대한 분획 II+III 분리 단계 (6.0 log10)와 음이온 교환 크로마토그래피 단계 (3.6 log10)가 포함됩니다.

Kogenate FS는 최종 용기에 안정제 (참조 표 6)와 함께 제형화된 다음 동결 건조됩니다. 최종 제품에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 이는 정맥 주사를 위한 무균, 비 발열성 분말 제제입니다. Kogenate FS에 포함된 수크로스의 정맥 투여는 혈당 수치에 영향을 미치지 않습니다.

표 6 Kogenate FS 최종 용기에 포함된 안정제

안정제

250 IU, 500 IU, 1000 IU
명목상 바이알 크기

2000 IU, 3000 IU
명목상 바이알 크기

수크로스

0.9–1.3%

0.9–1.2%

글리신

21–25 mg/mL

20–24 mg/mL

히스티딘

18–23 mmol/L

17–22 mmol/L

표 7은 최종 제품에 포함된 비활성 성분/첨가제를 나열합니다.

표 7 비활성 성분/첨가제

비활성 성분/첨가제

250 IU, 500 IU, 1000 IU

2000 IU, 3000 IU

나트륨

27–36  mEq/L

26–34 mEq/L

칼슘

2.0–3.0 mmol/L

1.9–2.9 mmol/L

염화물

32–40 mEq/L

31–38 mEq/L

폴리소르베이트 80

64–96 µg/mL

64–96 µg/mL

수크로스

28 mg/바이알

52 mg/바이알

이미다졸, 트리-n-부틸 포스페이트 및 구리

미량

미량

12 임상 약리

12.1 작용 기전

Kogenate FS는 효과적인 지혈에 필요한 결손된 응고 인자 VIII를 일시적으로 대체합니다.

12.2 약력학

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 혈우병 환자에서 연장됩니다. aPTT 측정은 인자 VIII의 생물학적 활성에 대한 기존의 in vitro 분석입니다. Kogenate FS로 치료하면 유효한 투약 기간 동안 aPTT가 정상화됩니다.

12.3 약동학

Kogenate FS의 약동학적 특성은 성인 및 소아 이전 치료 환자(PTPs)에서 두 개의 별도 연구에서 조사되었습니다.

Kogenate FS를 이용한 약동학 연구는 중증 혈우병 A 환자 20명(12세~33세)에서 수행되었습니다. Kogenate FS의 약동학적 매개변수는 전임 KOGENATE 제품과의 무작위 교차 임상 시험에서 kg당 50 IU의 단일 용량 투여를 사용하여 측정되었습니다. 24주 후, 동일한 환자에게 동일한 용량의 Kogenate FS를 투여했습니다. 지속적인 효능과 인자 VIII 억제 증거가 없는 지속적인 치료 24주 후 Kogenate FS의 회복 및 반감기 데이터는 변경되지 않았습니다(표 8 참조).

표 8 Kogenate FS와 KOGENATE의 약동학적 매개변수 비교

매개변수

Kogenate FS

KOGENATE

초기 PK

(평균±SD)

24주차 PK

(평균±SD)

기준

(평균±SD)

AUC (IU•h/dL)

1588.05 ± 344.32

1487.08 ± 381.73

1879.02 ± 412.32

Cmax (IU/dL)

114.95 ± 20.19

109.42 ± 20.09

127.40 ± 33.21

반감기 (hr)

13.74 ± 1.82

14.60 ± 4.38

14.07 ± 2.62

생체 내 회복
(IU/dL / IU/kg)

2.20 ± 0.34

2.11 ± 0.37

2.43 ± 0.60

Kogenate FS의 약동학은 소아 PTP(4.4~18.1세, 평균 연령 12세)에서 조사되었습니다.13 소아에서 성인과 비교한 약동학적 매개변수는 더 높은 청소율, 더 낮은 증분 in vivo 인자 VIII 회복 및 더 짧은 인자 VIII 반감기를 보여줍니다. 약동학적 매개변수는 표 9에 나타나 있습니다.

표 9 소아에서 Kogenate FS의 약동학적 매개변수

매개변수

평균 (범위)

AUC (IU•h/dL)

1320.0

청소율 (mL/h•kg)

4.1

반감기 (hr)

10.7 (7.8–15.3)

생체 내 회복 (IU/dL / IU/kg)

1.9 (1.25–2.76)

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

Kogenate FS의 돌연변이 유발성 또는 발암성 가능성 및 생식능력 손상을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 추론적으로 이전 KOGENATE 제품과 Kogenate FS는 동등한 돌연변이 유발성 및 발암성 가능성을 가질 것으로 예상됩니다.

이전 제품은 최대 예상 임상 용량보다 상당히 높은 용량에서 역돌연변이 또는 염색체 이상을 나타내지 않았습니다. 예상 임상 최대 용량의 10~40배 범위의 용량을 사용하여 동물에서 이전 제품으로 생체 내 평가한 결과 또한 이전 제품이 돌연변이 유발 가능성을 가지고 있지 않음을 나타냈습니다. 모든 비인간 포유류 종에서 이종 단백질에 대한 면역 반응으로 인해 동물에서 장기간 발암 가능성에 대한 조사는 수행되지 않았습니다.

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

쥐, 랫트, 토끼 및 개에서 혈우병 A에 대한 Kogenate FS를 평가한 전임상 연구에서 지혈의 안전하고 효과적인 회복이 입증되었습니다. 권장 임상 용량(체중 관련)보다 몇 배 높은 용량은 실험실 동물에서 Kogenate FS에 대한 급성 또는 아급성 독성 효과를 나타내지 않았습니다.

Kogenate FS는 생화학적 및 물리화학적 특성뿐만 아니라 비임상적 생체 내 약리학 및 독성학과 관련하여 이전 KOGENATE 제품과 비슷한 것으로 나타났습니다.

14 임상 연구

이전에 치료받은 환자(PTPs) 임상 연구

다른 재조합 또는 혈장 유래 AHF 제품으로 이전에 치료받은 12~59세의 중증(≤ 2% FVIII) A형 혈우병 환자 73명을 대상으로 Kogenate FS를 사용하여 오픈 라벨 연구에서 최대 54개월 동안 치료했습니다. 연구 기간 동안 총 5,684건의 출혈 사례가 치료되었으며, 출혈의 92.7%가 1회(79.7%) 또는 2회(13.0%) 주입으로 치료되었습니다. 환자는 필요에 따라 또는 예방적으로 치료받을 수 있었습니다. 정기적으로 예방적 치료를 받은 경우 모든 주입의 76%를 차지했습니다(주 2~3회 치료 요법).

PTP 연구에서 총 30명의 환자가 41건의 수술 절차에 대해 Kogenate FS를 투여받았습니다. 경미한 수술과 주요 수술이 각각 16건과 25건 있었습니다. 유효성은 유사한 절차를 받은 비혈우병 환자의 경험에서 추정되는 혈액 손실과 비교하여 담당 외과의가 측정했습니다. 외과의 또는 치료 의사는 4가지 범주에 따라 지혈 결과에 등급을 매겼습니다. “우수(예상보다 혈액 손실이 적음)”, “양호(예상대로 혈액 손실)”, “보통(예상보다 혈액 손실이 많음)” 또는 “없음(조절되지 않는 출혈)”. 모든 경우에 지혈은 만족스러운 것으로 평가되었습니다(“우수” 또는 “양호”).

이전에 치료받지 않은 환자(PUPs) 및 최소 치료 환자(MTPs) 임상 연구

Kogenate FS는 중증(<2% FVIII) A형 혈우병이 있는 소아 PUP 및 MTP의 출혈 사례 치료에 사용되었습니다. 총 9,419회의 Kogenate FS 주입으로 최대 3.1년 동안 추적 관찰한 37명의 PUP와 24명의 MTP(노출 일수가 4일 이하인 것으로 정의됨)가 있었습니다. 총 1,047건의 출혈 사례가 치료되었으며, 출혈은 1회(73%) 또는 2회(15%) 주입으로 치료되었습니다.

PUP 및 MTP 연구에서 총 27건의 수술 절차가 22명의 환자에게 시행되었습니다. 경미한 수술과 주요 수술이 각각 21건과 6건 있었습니다. 담당 외과의는 유효성을 측정하고 PTP에 대해 위에서 설명한 것과 같은 4가지 범주에 따라 지혈 결과에 등급을 매겼습니다. 모든 경우에 지혈은 만족스러운 것으로 평가되었습니다(“우수” 또는 “양호”).

출혈 빈도 감소를 위한 성인 예방

성인 및 청소년에서 Kogenate FS를 사용한 정기적 예방과 필요에 따른 사용의 출혈 빈도에 미치는 영향에 대한 3년, 다기관, 오픈 라벨, 병행군, 전향적, 무작위 배정, 대조군 임상 연구에는 15~50세의 중증 A형 혈우병(FVIII 수치 < 1 IU/dL)이 있는 PTP 84명이 포함되었습니다. 환자는 기준선 인구 통계적 특징과 질병 특징에 따라 일치되었습니다. 등록 전 1년 동안의 출혈 중앙값은 18건이었습니다.

환자는 1:1로 무작위 배정하여 예방(주 3회 체중 kg당 25단위) 또는 Kogenate FS를 필요에 따라 사용했습니다. 1년과 2년 후에 체중 kg당 5단위/주입씩 예방 용량을 증가시킬 수 있었으며, 최대 체중 kg당 35단위/주입까지 허용되었습니다.

출혈 빈도는 중앙값 추적 관찰 기간이 1.4년인 의도적 치료 집단에서 분석되었습니다. 예방을 받은 환자는 나이, 출혈 병력, 표적 관절 유무를 포함하여 조사된 기준선 하위 집단에 관계없이 필요에 따라 치료받은 환자에 비해 통계적으로 유의하게 출혈이 적었습니다(p<0.0001). 필요에 따라 치료받은 환자 대비 예방을 받은 환자의 평균 출혈 빈도 비율은 15.2(95% CI: 8.5, 27.2; p<0.0001)로, 필요에 따라 치료받은 환자는 예방 치료를 받은 환자에 비해 평균 15.2배 더 많은 출혈을 경험했습니다. 연간 출혈 발생률(환자/년당 출혈)은 필요에 따라 치료받은 집단에서 37건, 예방 집단에서 2건이었습니다. 필요에 따라 치료받은 집단의 연간 출혈 발생률 중앙값은 33건, 예방 집단의 연간 출혈 발생률 중앙값은 0건이었습니다. 대부분의 출혈은 관절에서 발생했습니다. 관절 출혈 발생률 중앙값(환자/년당 관절 출혈)은 필요에 따라 치료받은 집단에서 24건, 예방 집단에서 0건이었습니다. 연간 관절 출혈 발생률은 필요에 따라 치료받은 집단에서 29건, 예방 집단에서 2건이었습니다.

예방 대상자 42명 중 22명(52%)은 출혈이 없었고, 예방 대상자 42명 중 12명(29%)은 추적 관찰 기간 동안 1~2회만 출혈을 경험했습니다.

예방 환자의 경우 주당 평균 주입 횟수는 2.8회였고, 예방 주입당 중앙값 용량은 체중 kg당 26단위였습니다.

관절 손상 위험 감소를 위한 소아 예방 

각 지표 관절에 2회 이하의 출혈이 있고 기준선 관절 영상이 정상인 30개월 미만의 중증 A형 혈우병(FVIII 수치 ≤ 2 IU/dL)이 있는 남아 65명을 대상으로 다기관, 오픈 라벨, 전향적, 무작위 배정, 대조군 임상 연구에서 최대 5.5년 동안 관찰했습니다.5 환자는 격일로 체중 kg당 25 IU(1차 예방; n = 32)를 투여받거나 출혈 사례 발생 시 최소 체중 kg당 80 IU를 총 3회 이상 투여받았습니다(강화된 일회성; n = 33). 관절 손상은 자기 공명 영상(MRI) 또는 방사선 사진으로 평가했으며, 출혈 사례 빈도도 평가했습니다. MRI 또는 방사선 사진으로 발목, 무릎, 팔꿈치(즉, 지표 관절)에서 발견된 관절 손상은 예방 치료를 받은 대상자(7%)보다 일회성 치료를 받은 대상자(42%)에서 통계적으로 유의하게 낮았습니다(p = 0.002). 이는 강화된 일회성 치료를 받은 대상자에 비해 예방 치료를 받은 대상자의 관절 손상 상대 위험이 6.29배 높다는 것을 의미합니다. 일회성 치료를 받은 대상자의 지표 관절 출혈 평균 발생률은 연간 4.89회였고, 예방군에서는 연간 0.63회였습니다. 일회성 치료군의 33명 중 3명(9.1%)은 재발성 생명을 위협하는 출혈(뇌출혈, 위장관 출혈)을 경험했고, 예방군에서는 그런 경우가 없었습니다. 관절별로 보면 정기적 예방군의 관절은 일회성 치료군의 관절보다 손상되지 않을 가능성이 8배 더 높았습니다. 관절 손상은 발목 관절에서 가장 흔하게 관찰되었으며, 방사선 사진보다 MRI에서 더 높은 비율로 발견되었습니다. 발목은 또한 이 연구에서 출혈 사례가 가장 많이 발생한 지표 관절이었습니다(왼쪽 발목, 평균 2.7회 출혈; 오른쪽 발목, 평균 2.6회 출혈).

아래 표 10에 표시된 것처럼, 관절 손상 발생률은 사전 정의된 기준(아래에 설명됨)을 사용하여 MRI 또는 MRI 또는 방사선 사진으로 평가할 때 예방군에서 일회성 치료군에 비해 통계적으로 유의하게 낮았습니다. 그러나 관절 손상을 방사선 사진만으로 평가할 때 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.

관절 손상을 평가하기 위해, MRI는 Nuss 등이 개발한 척도20를 사용하여 점수를 매겼고, X선은 Pettersson 등의 방법21을 사용하여 점수를 매겼습니다. 두 척도 모두 다양한 임상 시험에서 검증되었으며, 혈우병 환자의 관절 손상 평가에 일반적으로 사용됩니다. 관절 손상은 관절 연골 하 낭포, 침식 및 관절 간격 좁아짐을 포함한 뼈 및/또는 연골 손상으로 정의되었습니다. 이는 다음 범주 중 하나에서 총 MRI 점수 ≥ 7 또는 X선 점수 ≥ 1에 해당합니다. 관절 연골 하 낭포, 관절 표면 침식 또는 관절 간격 좁아짐. 영상은 중앙에서 두 명의 독립적인 방사선과 의사가 별도로 판독했습니다. 불일치 판독은 초기 판독 결과를 모르는 독립적인 세 번째 방사선과 의사가 판독했습니다. 분석 목적으로 세 명의 판독자 중 두 명의 일치 판독을 사용했습니다.

표 10 관절 손상이 있는 대상 (기준선 및 종료점 데이터가 있는 대상)

종료점 평가

예방 요법

경구 요법

p-값

발생률 (%)

상대 위험도 (95% CI)

발생률 (%)

상대 위험도 (95% CI)

MRI

2/27 (7%)

0.17 (0.04, 0.67)

13/29 (45%)

6.05 (1.50, 24.38)

0.002

방사선 사진

1/28 (4%)

0.19 (0.02, 1.55)

5/27 (19%)

5.19 (0.65, 41.54)

0.101

MRI 또는 방사선 사진

2/30 (7%)

0.16 (0.04, 0.65)

13/31 (42%)

6.29 (1.55, 25.55)

0.002



상대 위험도는 주어진 치료에 대한 하나 이상의 지표 관절 손상 위험을 다른 치료와 비교한 것입니다.


P-값은 치료 그룹 간 관절 손상 발생률을 비교한 양측 Fisher 정확 검정에서 나온 것입니다.

15 참고 문헌

1. White GC, Rosendaal F, Aledort LM, Lusher JM, Rothschild C, Ingerslev J, for the Factor VIII and Factor IX Subcommittee of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definitions in hemophilia. Thromb Haemost 85:560-75, 2001.

2. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Treatment of hemophilia with glycine-precipitated Factor VIII. N Engl J Med 275(9):471–5, 1966.

3. Schwartz RS, Abildgaard CF, Aledort LM, et al: Human recombinant DNA-derived antihemophilic factor (factor VIII) in the treatment of hemophilia A. Recombinant Factor VIII Study Group. N Engl J Med 323(26):1800-5, 1990.

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20. Nuss R, Kilcoyne RF, Geraghty S, et al: MRI findings in haemophilic joints treated with radiosynoviorthesis with development of an MRI scale of joint damage. Haemophilia 6:162-169, 2000.

21. Pettersson H, Ahlberg A, Nilsson IM: A radiologic classification of hemophilia arthropathy. Clin Orthop Relat Res 149:153-159, 1980.

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

바이알 어댑터, 15 마이크로미터 필터 및 사전 충전된 희석액 주사기가 함께 제공되는 Kogenate FS는 무침 재구성 시스템의 대안으로 다음과 같은 단일 사용 유리 바이알 크기로 제공됩니다. 주사용 멸균수 USP가 들어 있는 사전 충전된 희석액 주사기, 재구성을 위한 멸균 바이알 어댑터 및 투여 세트도 함께 제공됩니다.

키트 NDC 번호

FVIII 활성 (IU) 대략

희석액 (mL)

0026-3782-25

250

2.5

0026-3783-35

500

2.5

0026-3785-55

1000

2.5

0026-3786-65

2000

5.0

0026-3787-75

3000

5.0

각 Kogenate FS 바이알의 라벨에는 실제 factor VIII 활성이 IU 단위로 표시되어 있습니다. 바이알 라벨에 표시된 실제 역가를 사용하여 용량을 계산하십시오.

보관 및 취급

제품 바이알 및 희석액 주사기는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

판매를 위한 포장된 제품

Kogenate FS는 제조일로부터 최대 30개월 동안 +2°C ~ +8°C(36°F ~ 46°F)에서 보관하십시오. 이 기간 동안 Kogenate FS는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 12개월 동안 보관할 수 있습니다.
개봉하지 않은 제품 상자에 실온 보관 시작 날짜를 기록하십시오. 실온에서 보관한 후에는 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오. 그러면 실온에서 보관한 후 또는 제품 바이알에 표시된 유효 기간 중 더 빠른 날짜에 유효 기간이 만료됩니다.
바이알에 표시된 유효 기간이 지난 Kogenate FS는 사용하지 마십시오.
냉동하지 마십시오.
강한 빛에 노출되지 않도록 보호하고 사용 전에 동결 건조된 분말을 상자에 보관하십시오.

재구성 후 제품

재구성 후 Kogenate FS 용액을 실온에 보관하고 3시간 이내에 투여하십시오.
제공된 투여 세트를 사용하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA가 승인한 환자 라벨링(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 권고하십시오.
Kogenate FS 투여 후 부작용이나 문제가 발생하면 의사나 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 환자에게 조언하십시오.
Kogenate FS 사용 시 알레르기성 과민 반응이 보고되었습니다. 환자에게 과민 반응의 초기 징후[두드러기(가려움증을 동반한 발진), 전신 두드러기, 가슴 조임, 천명, 저혈압 포함]와 아나필락시스에 대해 경고하십시오. 이러한 증상이 나타나면 제품 사용을 중단하고 에피네프린 및 산소 투여와 같은 소생술로 즉시 응급 치료를 받도록 환자에게 조언하십시오.
억제제 형성은 혈우병 A 환자 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 8인자 대체 요법에 대한 임상 반응이 부족한 경우 억제제의 발현일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 의사 또는 치료 센터에 연락하도록 환자에게 조언하십시오.
여행 전에 의료 서비스 제공자와 상담하도록 환자에게 조언하십시오. 여행하는 동안 환자에게 현재 치료 요법에 따라 Kogenate FS를 충분히 가져오도록 조언하십시오.

FDA 승인 환자 라벨

환자 정보

Kogenate FS (코-제-네이트)

항혈우인자 (재조합)

수크로스와 함께 제조됨

이 첨부문서는 바이알 어댑터가 있는 Kogenate FS에 대한 중요한 정보를 요약한 것입니다. 이 약을 사용하기 전에 주의 깊게 읽어보십시오. 이 정보는 의료 서비스 제공자와의 대화를 대신할 수 없으며 Kogenate FS에 대한 모든 중요한 정보를 포함하지 않습니다. 이를 읽은 후 질문이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 스스로 주입하려고 시도하지 마십시오.

Kogenate FS는 무엇입니까?

Kogenate FS는 혈우병 A(또는 “고전적” 혈우병이라고도 함) 환자에게 부족한 응고 인자(VIII 인자 또는 항혈우인자)를 대체하는 데 사용되는 약물입니다. 혈우병 A는 유전성 출혈 장애로 혈액이 정상적으로 응고되지 못하게 합니다.

Kogenate FS는 혈우병 A 성인 및 소아의 출혈을 치료하고 조절하는 데 사용됩니다. 의료 서비스 제공자는 수술을 받을 때 Kogenate FS를 투여할 수 있습니다. Kogenate FS는 정기적으로 사용(예방)하면 출혈 횟수를 줄일 수 있습니다. Kogenate FS는 소아의 관절 손상 위험을 줄일 수 있습니다.

Kogenate FS는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용되지 않습니다.

누가 Kogenate FS를 사용해서는 안 됩니까?

다음과 같은 경우 Kogenate FS를 사용해서는 안 됩니다.

설치류(쥐와 햄스터와 같은)에 알레르기가 있는 경우.
Kogenate FS의 성분에 알레르기가 있는 경우.

Kogenate FS를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

처방전이 필요한 약과 처방전이 필요 없는 약, 예를 들어 일반 의약품, 보충제 또는 허브 치료제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자와 약사에게 알리십시오.

심장병이 있다고 진단받았거나 심장병 위험이 있다면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

VIII 인자에 대한 억제제가 있다고 진단받았다면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오(Kogenate FS가 효과가 없을 수 있기 때문입니다).

임신 중이거나 임신을 계획하고 있다면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. Kogenate FS가 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

모유 수유 중이라면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. Kogenate FS가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

Kogenate FS의 가능한 부작용은 무엇입니까?

Kogenate FS에 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하고 치료를 중단하십시오.

발진 또는 두드러기
가려움증
가슴이나 목이 조이는 느낌
호흡 곤란
현기증, 어지러움
메스꺼움
혈압 저하

신체는 Kogenate FS에 대한 항체(억제제라고 함)를 생성할 수 있으며, 이는 Kogenate FS가 제대로 작동하지 못하게 할 수 있습니다. VIII 인자에 대한 억제제가 발생하는지 여부를 확인하기 위해 혈액 검사를 통해 주의 깊게 모니터링되고 있는지 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

Kogenate FS의 다른 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

국소 주입 부위 반응(주입 부위 통증, 부기, 자극)
이식된 주입 장치로 인한 감염

불편하거나 사라지지 않는 부작용에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

어린 아이의 경우 정맥을 찾아 주입하는 것이 어려울 수 있습니다. 잦은 주입이 필요한 경우 자녀의 의료 서비스 제공자는 혈류에 대한 접근을 용이하게 하기 위해 피부 아래에 장치를 수술적으로 이식하는 것을 제안할 수 있습니다. 이러한 장치는 감염을 유발할 수 있습니다.

이것들은 Kogenate FS의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 정보를 요청할 수 있습니다.

Kogenate FS를 어떻게 보관합니까?

Kogenate FS를 냉동하지 마십시오.

Kogenate FS를 제조일로부터 최대 30개월 동안 +2°C~+8°C(36°F~46°F)에 보관하십시오. 이 기간 동안 Kogenate FS는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 12개월 동안 보관할 수 있습니다.

실온 보관을 시작한 날짜를 개봉하지 않은 제품 상자에 명확하게 기록하십시오. 실온에 보관한 후에는 냉장고에 다시 보관하지 마십시오. 그러면 제품은 실온 보관 후 또는 제품 바이알에 표시된 유효 기간 중 더 빠른 날짜에 만료됩니다. 바이알을 원래 상자에 보관하고 강한 빛에 노출되지 않도록 보호하십시오.

재구성된 제품(건조 제품을 습식 희석제와 혼합한 후)은 3시간 이내에 사용해야 하며 보관할 수 없습니다.

유효 기간이 지난 Kogenate FS는 버리십시오.

재구성된 Kogenate FS가 투명하거나 약간 흐리고 무색이 아니면 사용하지 마십시오.

Kogenate FS와 혈우병 A에 대해 더 알아야 할 사항은 무엇입니까?

약물은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 대해 Kogenate FS를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람과 Kogenate FS를 공유하지 마십시오.

이 첨부문서는 Kogenate FS에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 Kogenate FS에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.

사용 지침

Kogenate FS를 어떻게 복용해야 합니까?

의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 스스로 주입하려고 시도하지 마십시오.

이 첨부문서 끝부분에 있는 Kogenate FS 재구성에 대한 단계별 지침과 제공된 특정 주입 지침 첨부문서를 참조하십시오.

항상 의료 서비스 제공자가 제공한 특정 지침을 따라야 합니다. 아래에 나열된 단계는 Kogenate FS 사용에 대한 일반적인 지침입니다. 절차가 확실하지 않으면 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오.

Kogenate FS를 사용한 후에도 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

의료 서비스 제공자가 복용해야 하는 용량을 처방합니다.

의료 서비스 제공자는 때때로 혈액 검사를 해야 할 수 있습니다.

여행 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 이 기간 동안 치료에 필요한 충분한 Kogenate FS를 가져가야 합니다.

Kogenate FS를 주의 깊게 취급하십시오. 남은 재구성된 Kogenate FS 제품을 포함한 모든 재료를 적절한 용기에 버리십시오.

Kogenate FS의 재구성 및 사용

항상 깨끗한 표면에서 작업하고 다음 절차를 수행하기 전에 손을 씻으십시오. Kogenate FS 각 포장에 제공된 재구성 및 투여를 위한 구성 요소만 사용하십시오. 포장이 개봉되었거나 손상된 경우 이 구성 요소를 사용하지 마십시오. 이러한 구성 요소를 사용할 수 없는 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. Kogenate FS에 대한 질문이 있으면 Bayer에 1-888-84-BAYER(1-888-842-2937)로 연락하십시오.

1. 개봉하지 않은 희석제와 농축액을 37°C 또는 99°F를 초과하지 않는 온도로 데웁니다.

2. 바이알(A)에서 보호 캡을 제거합니다. 고무 마개를 만지지 않도록 주의하면서 알코올로 고무 마개를 무균적으로 닦습니다.

그림 A

3. 제품 바이알을 단단하고 미끄럼 방지 표면에 놓습니다. 바이알 어댑터 플라스틱 하우징의 종이 커버를 벗깁니다. 어댑터를 플라스틱 하우징에서 제거하지 마십시오. 어댑터 하우징을 잡고 제품 바이알 위에 놓고 단단히 아래로 누릅니다(B). 어댑터가 바이알 캡 위로 끼워집니다. 이 단계에서 어댑터 하우징을 제거하지 마십시오.

그림 B

4. 실린더를 잡고 주사기 캡을 팁에서 떼어냅니다(C). 손이나 다른 표면으로 주사기 팁을 만지지 마십시오. 주사기를 옆에 두고 나중에 사용합니다.

그림 C

5. 이제 어댑터 하우징을 제거하고 버립니다(D).

그림 D

6. 미리 채워진 주사기를 시계 방향으로 돌려 나사산 바이알 어댑터에 부착합니다(E).

그림 E

7. 플런저 로드를 윗판에서 잡습니다. 플런저 로드의 측면과 나사산을 만지지 마십시오. 플런저 로드를 시계 방향으로 단단히 돌려 나사산 주사기 고무 마개에 즉시 부착합니다(F).

그림 F

8. 플런저 로드를 천천히 아래로 눌러 희석제를 주입합니다(G).

그림 G

9. 모든 물질이 용해될 때까지 바이알을 부드럽게 흔듭니다(H). 바이알을 흔들지 마십시오. 분말이 완전히 용해되었는지 확인하십시오. 눈에 보이는 입자가 있거나 흐린 용액은 사용하지 마십시오.

그림 H

10. 바이알 어댑터와 주사기 위로 바이알을 끝까지 세워 잡고 플런저 로드를 천천히 부드럽게 빼내어 용액을 주사기에 넣습니다(I). 바이알의 전체 내용물이 주사기에 들어갔는지 확인하십시오.

그림 I

11. 플런저 로드를 제자리에 놓고 바이알 어댑터에서 주사기를 제거합니다(바이알 어댑터는 바이알에 부착된 상태로 유지되어야 함). 제공된 투여 세트에 주사기를 부착하고 정맥 주사합니다(J). 참고: 제공된 주입 세트에 대한 지침을 따르십시오.

그림 J

12. 동일한 환자에게 두 병 이상을 투여해야 하는 경우 제공된 희석제 주사기를 사용하여 각 병을 재구성한 다음 더 큰 주사기(별도 제공되지 않음)에 용액을 합쳐 일반적으로 투여합니다.

투여 속도

Kogenate  FS의 전체 용량은 일반적으로 1~15분 이내에 주입할 수 있습니다. 그러나 의료 서비스 제공자가 귀하에게 가장 적합한 투여 속도를 결정합니다.

환자가 이용할 수 있는 Bayer의 리소스:

부작용 보고는 다음으로 연락하십시오.

Bayer Medical Communications 1-888-84-BAYER(1-888-842-2937)

제품 정보를 더 받으려면 Bayer에 연락하십시오.

Kogenate FS 고객 서비스 1-888-606-3780

Bayer 환급 도움말 전화 1-800-288-8374

자세한 내용은 www.kogenatefs.com을 방문하십시오.

Bayer HealthCare LLC
Whippany, NJ 07981 USA

미국 라이선스 번호 8
(라이선스 소지자: Bayer Corporation)

http://www.kogenatefs.com/

다음은 Kogenate FS 라벨의 대표적인 예입니다. 모든 구성 요소의 전체 목록은 “포장 단위” 섹션을 참조하십시오.

주요 표시 패널

바이알 어댑터 카톤 250 IU가 포함된 Kogenate FS

NDC 0026-3782-25

Kogenate FS

혈우병 인자

(재조합)

수크로스로 제조
바이알 어댑터 포함

재조합 VIII 인자

바늘 없는 재구성을 위한 바이알 어댑터 포함

2.5 mL

Bayer HealthCare

250 iu carton Vial Adapter

주요 표시 패널

바이알 어댑터 카톤 500 IU 포함 Kogenate FS

NDC 0026-3783-35

Kogenate FS

혈우병 인자

(재조합)

수크로스로 제조
바이알 어댑터 포함

재조합 VIII 인자

바늘 없는 재구성을 위한 바이알 어댑터 포함

2.5 mL

Bayer HealthCare

500 iu carton Vial Adapter

주요 표시 패널

바이알 어댑터 카톤 1000 IU 포함 Kogenate FS

NDC 0026-3785-55

Kogenate FS

혈우병 인자

(재조합)

수크로스로 제조
바이알 어댑터 포함

재조합 VIII 인자

바늘 없는 재구성을 위한 바이알 어댑터 포함

2.5 mL

Bayer HealthCare

1000 iu carton Vial Adapter

주요 표시 패널

바이알 어댑터 카톤 2000 IU 포함 Kogenate FS

NDC 0026-3786-65

Kogenate FS

혈우병 인자

(재조합)

수크로스로 제조
바이알 어댑터 포함

재조합 VIII 인자

바늘 없는 재구성을 위한 바이알 어댑터 포함

5 mL

Bayer HealthCare

2000 iu carton Vial Adapter

주요 표시 패널

바이알 어댑터 카톤 3000 IU 포함 Kogenate FS

NDC 0026-3787-75

Kogenate FS

혈우병 인자

(재조합)

수크로스로 제조
바이알 어댑터 포함

재조합 VIII 인자

바늘 없는 재구성을 위한 바이알 어댑터 포함

5 mL

Bayer HealthCare

3000 iu carton Vial Adapter

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