ORENCIA- abatacept injection, powder, lyophilized, for solutionORENCIA- abatacept injection, solution


의약품 제조업체: E.R. Squibb & Sons, L.L.C.     (Updated: 2024-05-29)

처방 정보 요약

본 요약에는 ORENCIA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. ORENCIA의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

정맥 주사용 ORENCIA (아바타셉트) 분말, 동결 건조, 용액용
피하 주사용 ORENCIA (아바타셉트) 용액
미국 최초 승인: 2005

최근 주요 변경 사항

적응증 및 사용, 건선성 관절염 (1.3)

2023년 10월

투여량 및 투여 방법, 건선성 관절염에서의 투여량 (2.3)

2023년 10월

적응증 및 사용

ORENCIA는 다음에 대한 선택적 T 세포 공동 자극 조절제입니다.

중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 (RA) 성인 환자의 치료. (1.1)
2세 이상의 중등도에서 중증의 활동성 다관절 소아 특발성 관절염 (pJIA) 환자의 치료. (1.2)
2세 이상의 활동성 건선성 관절염 (PsA) 환자의 치료. (1.3)
2세 이상의 성인 및 소아 환자에서 일치 또는 1개 대립 유전자 불일치 비혈연 기증자로부터 조혈모세포 이식 (HSCT)을 받는 환자에서 칼시뉴린 억제제 및 메토트렉세이트와 병용하여 급성 이식편대숙주병 (aGVHD)의 예방. (1.4)

사용 제한:

ORENCIA를 다른 면역 억제제 [예: 생물학적 질병 수정 항류마티스 약물 (bDMARDS), 자누스 키나아제 (JAK) 억제제]와 병용하는 것은 권장되지 않습니다 (1.5, 5.1).

투여량 및 투여 방법

성인 RA (2.1) 및 성인 PsA (2.3)에 대한 정맥 주사

0주, 2주, 4주에 투여하고 그 후 매 4주마다 30분 주입으로 투여합니다.
환자 체중 투여량 바이알 수

60kg 미만

500mg

2

60kg에서 100kg

750mg

3

100kg 초과

1,000mg

4

성인 RA (2.1)에 대한 피하 주사

첫 번째 피하 투여 전에 위의 체중 범주에 따라 단일 정맥 주입으로 선택적 로딩 투여를 할 수 있습니다.
매주 1회 (주입을 한 경우 주입 후 하루 이내에) 피하 주사로 125mg을 투여합니다.
정맥 주사에서 피하 주사로 전환하는 환자의 경우, 다음 예정된 정맥 주사 대신 첫 번째 피하 주사를 투여합니다.

6세 이상 소아 환자의 pJIA에 대한 정맥 주사 (2.2)

75kg 미만의 소아 환자는 정맥 주사로 10mg/kg을 투여하고 75kg 이상의 환자는 성인 정맥 주사 투여 요법 (최대 투여량 1,000mg을 초과하지 않음)을 30분 주입으로 투여합니다.
그 후 2주와 4주에 주입을 투여하고 그 후 매 4주마다 투여합니다.

2세 이상 소아 환자의 pJIA 및 PsA에 대한 피하 주사 (2.2)

정맥 주입 로딩 투여 없이 피하 주사로 투여합니다.
소아 환자 체중 투여량 (매주 1회)

10kg에서 25kg 미만

50mg

25kg에서 50kg 미만

87.5mg

50kg 이상

125mg

성인 PsA에 대한 피하 투여 (2.3)

정맥 주입 로딩 용량 없이 매주 1회 피하 주사로 125mg을 투여합니다.
정맥 투여에서 피하 투여로 전환하는 환자의 경우, 다음 예정된 정맥 투여 대신 첫 번째 피하 투여를 합니다.

aGVHD 예방을 위한 정맥 투여 (2.4)

6세 이상 환자의 경우, 이식 전날 10mg/kg 용량(최대 용량 1,000mg)을 60분 동안 주입하고, 이식 후 5일, 14일, 28일에 투여합니다.
2세 이상 6세 미만 환자의 경우, 이식 전날 15mg/kg 용량을 60분 동안 주입하고, 이식 후 5일, 14일, 28일에 12mg/kg 용량을 60분 동안 주입합니다.

준비 및 투여 지침 (2.5, 2.6)

RA, pJIA 및 성인 PsA의 경우 30분 동안 정맥 주입합니다. (2.5).
aGVHD 예방의 경우 60분 동안 정맥 주입합니다. (2.5).
정맥 주입 준비 및 투여 지침과 피하 투여 권장 사항은 전체 처방 정보를 참조하십시오. (2.5, 2.6). ORENCIA는 실리콘이 없는 일회용 주사기만 사용하여 준비하십시오. (2.5).

투여 형태 및 강도

정맥 주입

주사용: 단회용 바이알에 250mg 동결 건조 분말. (3)

피하 투여

주사용: 단회용 미리 채워진 주사기에 50mg/0.4mL, 87.5mg/0.7mL, 125mg/mL 용액. (3)
주사용: 단회용 미리 채워진 ClickJect™ 자동 주사기에 125mg/mL 용액. (3)

금기 사항

 
없음. (4)

경고 및 주의 사항

TNF 길항제와의 병용은 감염 및 심각한 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. (5.1)
과민 반응 및 아나필락시스가 발생했습니다. (5.2)
심각한 감염이 보고되었습니다. 재발성 감염 병력이 있거나 감염에 취약한 기저 질환이 있는 환자는 감염이 더 많이 발생할 수 있습니다. 심각한 감염이 발생하면 투여를 중단하십시오. (5.3)
치료 시작 전에 잠복성 결핵 감염을 선별 검사하십시오. 양성 반응을 보이는 환자는 ORENCIA를 시작하기 전에 치료를 받아야 합니다. (5.3)
ORENCIA를 시작하기 전에 바이러스성 간염을 선별 검사하십시오. (5.3)
ORENCIA를 시작하기 전에 예방 접종을 업데이트하십시오. 생백신은 ORENCIA 투여 중단 후 3개월 이내에 동시에 또는 함께 투여해서는 안 됩니다. ORENCIA는 일부 예방 접종의 효과를 떨어뜨릴 수 있습니다. (5.4)
COPD 환자는 호흡기 부작용이 더 자주 발생할 수 있습니다. (5.5)
aGVHD 예방 치료를 받는 환자에서 사이토메갈로바이러스(CMV) 및 에프스타인-바 바이러스(EBV) 재활성화. (5.7)

부작용

RA에서 가장 흔한 부작용(≥10%)은 두통, 상기도 감염, 비인두염 및 메스꺼움입니다. (6.1)
aGVHD 예방에서 가장 흔한 부작용(≥10%)은 빈혈, 고혈압, CMV 재활성화/CMV 감염, 발열, 폐렴, 코피, CD4 림프구 감소, 고마그네슘혈증 및 급성 신장 손상입니다. (6.1)

의심되는 부작용을 보고하려면 Bristol-Myers Squibb에 1-800-721-5072 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 5/2024

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

1.1 성인 류마티스 관절염

1.2 다관절 소아 특발성 관절염

1.3 건선성 관절염

1.4 급성 이식편대숙주병 예방

1.5 사용 제한

2 용법 및 용량

2.1 성인 류마티스 관절염에서의 용량

2.2 다관절 소아 특발성 관절염에서의 용량

2.3 건선성 관절염에서의 용량

2.4 성인 및 2세 이상 소아 환자에서 급성 이식편대숙주병 예방을 위한 용량

2.5 정맥 주입을 위한 준비 및 투여 지침

2.6 피하 투여 권장 사항

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 TNF 길항제, 기타 생물학적 RA/PsA 치료제 또는 JAK 억제제와의 병용 사용 시 감염 위험 증가

5.2 과민 반응

5.3 감염

5.4 예방 접종

5.5 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD) 환자에서 사용 시 유해 반응 위험 증가

5.6 면역 억제

5.7 조혈모세포 이식 (HSCT) 후 aGVHD 예방에서 사이토메갈로바이러스 (CMV) 및 에프스타인-바 바이러스 (EBV) 재활성화

6 유해 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 면역원성

6.3 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 면역 억제제

7.2 혈당 검사

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

10 과량 투여

11 설명

12 임상 약리

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 손상

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

14 임상 연구

14.1 성인 류마티스 관절염

14.2 다관절 소아 특발성 관절염

14.3 건선성 관절염

14.4 급성 이식편대숙주병 예방

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 성인 류마티스 관절염

ORENCIA®는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA)을 가진 성인 환자의 치료에 적응됩니다.

1.2 다관절성 소아 특발성 관절염

ORENCIA는 2세 이상의 중등도에서 중증의 활동성 다관절성 소아 특발성 관절염(pJIA) 환자의 치료에 적응됩니다.

1.3 건선성 관절염

ORENCIA는 활동성 건선성 관절염(PsA)이 있는 2세 이상 환자의 치료에 적응됩니다.

1.4 급성 이식편대숙주병 예방

ORENCIA는 일치 또는 1개의 대립유전자 불일치 비혈연 공여자로부터 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 성인 및 2세 이상의 소아 환자에서 칼시뉴린 억제제 및 메토트렉세이트와 병용하여 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 예방에 적응됩니다.

1.5 사용 제한

ORENCIA와 다른 강력한 면역억제제[예: 생물학적 질환조절 항류마티스 약물(bDMARD), 야누스 키나제(JAK) 억제제]의 병용 사용은 권장되지 않습니다.

2. 투여 방법

2.1 성인 류마티스 관절염의 경우 투여량

RA 성인 환자의 경우 정맥 주입 또는 피하 주사로 투여합니다. ORENCIA는 단독 요법으로 사용하거나 JAK 억제제 또는 bDMARD(예: TNF 길항제) 이외의 질병 조절 항류마티스제(DMARD)와 병용할 수 있습니다.

정맥 투여량

ORENCIA 동결 건조 분말을 재구성하고 희석 후 [투여량 및 투여 방법(2.5) 참조] 표 1에 권장된 체중 범위 기반 투여량을 사용하여 30분 동안 정맥 주입합니다. 초기 정맥 주입 후 2주 및 4주 후, 그 이후에는 4주마다 정맥 주입합니다.

표 1:     성인 RA 환자의 ORENCIA 정맥 주입 용량
성인 환자의 체중 용량 바이알 수a
a   각 바이알에는 투여를 위해 250mg의 아바타셉트가 들어 있습니다.

60kg 미만

500mg

2

60~100kg

750mg

3

100kg 초과

1,000mg

4

피하 투여량

첫 번째 피하 주사 전에 선택적으로 로딩 용량을 단일 정맥 주입으로 투여할 수 있습니다(표 1의 체중 범주에 따라). 정맥 로딩 용량을 사용하는 경우 주입 후 1일 이내에 첫 번째 피하 주사를 투여합니다. [투여량 및 투여 방법(2.6) 참조] ORENCIA 125mg을 사전 충전된 주사기 또는 ORENCIA ClickJect™ 자동 주사기를 사용하여 일주일에 한 번 피하 주사합니다.

ORENCIA 정맥 요법에서 피하 투여로 전환하는 환자의 경우 다음 예정된 정맥 주사 대신 첫 번째 피하 주사를 투여합니다.

2.2 다관절 소아 특발성 관절염의 경우 투여량

pJIA 소아 환자의 경우 ORENCIA를 정맥 주입(6세 이상 환자만 해당) 또는 피하 주사(2세 이상 환자만 해당)로 투여합니다. [특정 집단에서의 사용(8.4) 참조]. ORENCIA는 단독 요법으로 사용하거나 메토트렉세이트와 병용할 수 있습니다.

정맥 투여량

체중에 따라 ORENCIA를 30분 동안 정맥 주입합니다. [투여량 및 투여 방법(2.5) 참조]:

체중이 75kg 미만인 경우 10mg/kg 용량을 투여합니다.
체중이 75kg 이상인 경우 표 1의 권장 사항에 따라 투여합니다(성인 정맥 투여 요법 준수). 최대 용량은 1,000mg을 초과하지 않습니다.

초기 정맥 주입 후 2주 및 4주 후, 그 이후에는 4주마다 주입합니다. 바이알에 남아 있는 미사용 부분은 즉시 폐기합니다.

피하 투여량

표 2에 권장된 체중 범위 기반 투여량을 사용하여 정맥 로딩 용량 없이 ORENCIA를 피하 주사로 투여합니다. [투여량 및 투여 방법(2.6) 참조]. 이후에는 일주일에 한 번 투여합니다.

표 2:      pJIA 환자 중 2세 이상 환자의 ORENCIA 피하 투여 용량
소아 환자의 체중 용량(일주일에 한 번)

10~25kg 미만

50mg

25~50kg 미만

87.5mg

50kg 이상

125mg

소아 특발성 관절염 환자의 경우, 의료 전문가와 부모/법적 보호자가 적절하다고 판단하면 ORENCIA를 직접자가 주사하거나 환자의 보호자가 투여할 수 있습니다. 자동 주사기를 사용한 소아 환자의 자가 주사 능력은 아직 검증되지 않았습니다.

2.3 건선성 관절염의 경우 용량

성인 환자

건선성 관절염 성인 환자의 경우, 정맥 주입 또는 피하 주사로 투여하십시오.

ORENCIA는 비생물학적 DMARD와 함께 또는 단독으로 사용할 수 있습니다.

정맥 주사 용량

표 1에 명시된 체중 범위 기반 용량을 사용하여 30분 동안 ORENCIA를 정맥 주입합니다. 초기 정맥 투여 후 2주 및 4주차에 정맥 주입하고 그 이후에는 4주마다 투여합니다.

피하 주사 용량

ORENCIA 125mg을 일주일에 한 번 피하 주사합니다(정맥 주입 용량 불필요). [용량 및 투여(2.6) 참조].

ORENCIA 정맥 주입에서 피하 투여로 전환하는 환자의 경우, 다음 예정된 정맥 주입 용량 대신 첫 번째 피하 주사 용량을 투여합니다.

소아 환자

건선성 관절염이 있는 만 2세 이상의 소아 환자에게 ORENCIA를 피하 주사로 투여합니다. [특정 집단에서의 사용(8.4) 참조]. ORENCIA는 단독 요법으로 사용하거나 메토트렉세이트와 병용할 수 있습니다. 정맥 주사는 건선성 관절염 소아 환자에게 승인되지 않았습니다.

피하 주사 용량

표 3에 권장된 체중 범위 기반 용량을 사용하여 ORENCIA 피하 주사를 매주 투여합니다. [용량 및 투여(2.6) 참조].

 
표 3:건선성 관절염이 있는 만 2세 이상 환자의 ORENCIA 피하 주사 용량

소아 환자의 체중

용량(주 1회)

10kg 이상 25kg 미만

50mg

25kg 이상 50kg 미만

87.5mg

50kg 이상

125mg

소아 건선성 관절염 환자의 경우, 의료 전문가와 부모/법적 보호자가 적절하다고 판단하면 ORENCIA를 자가 주사하거나 환자의 보호자가 투여할 수 있습니다. 자동 주사기를 사용한 소아 환자의 자가 주사 능력은 검증되지 않았습니다.

2.4 2세 이상 성인 및 소아 환자의 급성 이식편대숙주병 예방을 위한 용량

항바이러스 예방 치료

ORENCIA를 투여하기 전에 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 재활성화에 대해 권장되는 항바이러스 예방 치료를 하고, HSCT 후 6개월 동안 계속합니다. 또한 치료 중 및 HSCT 후 6개월 동안 Cytomegalovirus(CMV) 감염/재활성화에 대한 예방적 항바이러스제를 고려하십시오. [경고 및 주의사항(5.7) 참조].

정맥 투여 요법

6세 이상 환자의 경우 이식 전날(이식 -1일)에 60분 이상 ORENCIA 10mg/kg(최대 용량 1,000mg)을 정맥 주입하고, 이식 후 5일, 14일, 28일에 투여합니다.

2세 이상 6세 미만 환자의 경우 이식 전날(이식 -1일)에 60분 이상 ORENCIA 15mg/kg을 정맥 주입하고, 이식 후 5일, 14일, 28일에 60분 이상 12mg/kg을 정맥 주입합니다.

2.5 정맥 주입을 위한 준비 및 투여 지침

ORENCIA 용량, 필요한 총 재구성 용액량 및 필요한 ORENCIA 바이알 수를 계산합니다. 전체 용량의 경우 바이알 1개의 전체 내용물보다 적거나 바이알 1개 이상이 필요할 수 있습니다. 무균 기술을 사용하여 다음과 같이 ORENCIA를 재구성, 희석한 다음 투여합니다.

재구성

1)
진공 상태인 경우에만 바이알을 사용하십시오.
2)
제공된 ORENCIA 동결건조 분말의 각 바이알(각 바이알은 250mg의 아바타셉트 제공)을 주사용 멸균수 10mL로 재구성하여(바이알 내벽을 향해 분사) 25mg/mL의 농도를 얻습니다. 18~21게이지 바늘이 있는 실리콘 프리 주사기만 사용하십시오.

a.
ORENCIA 동결건조 분말을 실리콘 처리된 주사기를 사용하여 실수로 재구성한 경우 용액에 반투명 입자가 생길 수 있습니다(실리콘 처리된 주사기를 사용하여 준비한 용액은 모두 폐기).
b.
실리콘 프리 일회용 주사기를 떨어뜨리거나 오염된 경우 새 실리콘 프리 일회용 주사기를 사용하십시오. 새 실리콘 프리 주사기를 구하려면 1-800-ORENCIA로 Bristol-Myers Squibb에 문의하십시오.
3)
내용물이 완전히 용해될 때까지 바이알을 부드럽게 흔들어 거품 발생을 최소화합니다. 흔들지 마십시오. 장시간 또는 격렬하게 흔들지 마십시오.
4)
동결건조 분말이 완전히 용해되면 바늘로 바이알의 공기를 빼서 생길 수 있는 거품을 제거합니다.
5)
재구성된 용액을 육안으로 검사합니다(용액은 투명하고 무색에서 옅은 노란색이어야 함). 불투명 입자, 변색 또는 기타 이물질이 있는 경우 사용하지 마십시오.
6)
용량에 바이알 2개, 3개 또는 4개가 필요한 경우 2)~5)단계를 반복합니다(표 1 참조).

희석

7)
재구성된 ORENCIA 용액을 다음과 같이 100mL로 추가 희석해야 합니다.

a.
0.9% 염화나트륨 주사액, USP 100mL 주입 백 또는 병에서 환자의 용량에 필요한 재구성된 ORENCIA 용액의 양과 동일한 양을 빼냅니다.
b.
각 바이알과 함께 제공된 실리콘 프리 일회용 주사기를 사용하여 재구성된 ORENCIA 용액을 주입 백 또는 병에 천천히 넣습니다.
c.
부드럽게 섞습니다. 백이나 병을 흔들지 마십시오. 백 또는 병에 든 아바타셉트의 최종 농도는 추가된 아바타셉트의 양에 따라 다르지만 10mg/mL를 초과하지 않습니다. ORENCIA 바이알에 남아 있는 사용하지 않은 부분은 즉시 폐기하십시오.

투여

8)
투여하기 전에 희석된 ORENCIA 용액에 미립자가 있는지, 변색되었는지 육안으로 검사합니다. 미립자 또는 변색이 관찰되면 희석된 용액을 폐기합니다.
9)
주입 세트와 멸균, 비발열성, 저단백질 결합 필터(기공 크기 0.2μm~1.2μm)를 사용하여 희석된 ORENCIA 용액 전체를 다음 시간 동안 투여합니다.
RA, pJIA 및 성인 PsA의 경우 30분
aGVHD 예방의 경우 60분
10)
ORENCIA 바이알을 재구성한 후 24시간 이내에 희석된 ORENCIA 용액 주입을 완료해야 합니다.

ORENCIA를 다른 약제와 동일한 정맥 라인에 동시에 주입하지 마십시오. ORENCIA와 다른 약물의 병용 투여를 평가하기 위한 물리적 또는 생화학적 적합성 연구는 수행되지 않았습니다.

희석된 ORENCIA 용액 보관

희석된 ORENCIA 용액은 실온에서 보관하거나 사용하기 전 최대 24시간 동안 2ºC~8ºC(36ºF~46ºF)에서 냉장 보관할 수 있습니다. 24시간 이내에 투여하지 않은 희석 용액은 폐기합니다.

2.6 피하 투여 권장 사항

ORENCIA 사전 충전형 주사기 및 ORENCIA ClickJect 자동 주사기는 다음 용도로 사용됩니다.

피하로만 사용되며 정맥 주입용이 아닙니다.
의료 전문가의 지도하에 사용하십시오.

피하 주사 기술에 대한 적절한 교육을 받은 후, 의료 전문가가 적절하다고 판단하는 경우 환자 또는 환자의 보호자는 ORENCIA(ClickJect 자동 주사기 또는 사전 충전형 주사기)를 피하 주사할 수 있습니다. 환자 및/또는 보호자에게 투여에 대한 자세한 내용은 사용 설명서의 지침을 따르도록 지시합니다. 특히 전체 용량(적절한 용량의 ORENCIA 제공)을 주사하고, 주사 부위를 번갈아 가며, 피부가 예민하거나, 멍이 들었거나, 붉거나, 딱딱한 부위에는 주사하지 않도록 구체적으로 지시합니다.

투여하기 전에 미립자가 있는지, 변색되었는지 육안으로 검사합니다. 미립자 또는 변색이 나타나는 ORENCIA 사전 충전형 주사기 또는 ORENCIA ClickJect 자동 주사기를 사용하지 마십시오. ORENCIA는 투명하거나 약간 유백색을 띠며 무색에서 옅은 노란색이어야 합니다.

3. 투여 형태 및 용량

정맥 주사
 
주사용: 단회용 용기에 250mg의 백색 동결건조 분말 [자세한 내용은 용량 및 투여법 (2.1), 2.2, 2.3, 2.5 참조].
피하 주사
 
주사용: 단회용 프리필드 유리 주사기에 50mg/0.4mL, 87.5mg/0.7mL, 125mg/mL의 투명에서 약간 흐릿한 무색에서 옅은 노란색의 용액.
 
주사용: 단회용 클릭젝트 자동주사기에 125mg/mL의 투명에서 약간 흐릿한 무색에서 옅은 노란색의 용액.

4 금기

없음.

5. 경고 및 주의사항

5.1 TNF 길항제, 기타 생물학적 RA/PsA 치료제 또는 JAK 억제제와의 병용 사용 시 감염 위험 증가

성인 RA 환자를 대상으로 한 대조군 임상 시험에서, 정맥 주사 ORENCIA와 TNF 길항제를 병용 투여 받은 환자는 TNF 길항제만 투여 받은 환자에 비해 감염(63% 대 43%) 및 심각한 감염(4.4% 대 0.8%)이 더 많이 발생했습니다 [유해 반응 (6.1) 참조]. 이러한 시험에서는 ORENCIA와 TNF 길항제를 병용 투여하여 효능이 크게 향상되는 것을 입증하지 못했습니다. 따라서 ORENCIA와 TNF 길항제를 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다. TNF 길항제 치료에서 ORENCIA 치료로 전환하는 동안 환자의 감염 징후를 모니터링해야 합니다. 또한 ORENCIA를 다른 생물학적 RA/PsA 치료제 또는 JAK 억제제와 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

5.2 과민 반응

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자 2688명을 대상으로 한 임상 시험에서 아나필락시스 반응이 2건(<0.1%) 발생했습니다. 저혈압, 두드러기, 호흡 곤란과 같은 약물 과민 반응과 관련될 수 있는 다른 반응은 각각 ORENCIA 투여 환자의 0.9% 미만에서 발생했습니다. pJIA 임상 시험에서 ORENCIA를 투여받은 190명의 환자 중 1명(0.5%)에서 과민 반응이 발생했습니다 [유해 반응 (6.1) 참조].

시판 후 경험에서 ORENCIA 첫 번째 주입 후 치명적인 아나필락시스와 생명을 위협하는 안지오에데마가 보고되었습니다. 안지오에데마는 ORENCIA 첫 번째 투여 후 빨리 발생했지만, 이후 투여에서도 발생했습니다. 안지오에데마 반응은 투여 후 몇 시간 이내에 발생했고, 경우에 따라 지연된 발병(즉, 며칠)이 있었습니다.

과민 반응 치료를 위한 적절한 의료 지원 조치는 반응이 발생할 경우 즉시 사용할 수 있어야 합니다. 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응이 발생하면 정맥 주사 또는 피하 주사 ORENCIA 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 하며, ORENCIA 사용을 영구히 중단해야 합니다.

5.3 감염

ORENCIA를 투여받은 환자에서 패혈증 및 폐렴을 포함한 심각한 감염이 보고되었습니다(정맥 주사 ORENCIA와 위약을 각각 투여받은 RA 환자의 3%와 1.9%에서 심각한 감염이 보고되었습니다) [유해 반응 (6.1) 참조]. 이러한 감염 중 일부는 치명적이었습니다. 심각한 감염의 대부분은 기저 질환 외에 면역 억제 요법을 병용 투여한 환자에서 발생했으며, 이는 감염에 대한 감수성을 더욱 높일 수 있습니다. 성인 RA 환자에서 TNF 길항제와 ORENCIA를 병용 투여한 경우 ORENCIA만 투여한 경우에 비해 심각한 감염 발생률이 더 높았습니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

의료 제공자는 재발성 감염 병력이 있는 환자, 감염에 대한 감수성을 높일 수 있는 기저 질환이 있는 환자 또는 만성, 잠복성 또는 국소 감염이 있는 환자에서 ORENCIA 사용을 고려할 때 주의해야 합니다. ORENCIA 치료 중 새로운 감염이 발생한 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 환자에게 심각한 감염이 발생하면 ORENCIA 투여를 중단해야 합니다.

ORENCIA 투여를 시작하기 전에 환자의 잠복성 결핵(TB) 감염을 현재 결핵 지침에 따라 선별 검사해야 합니다. ORENCIA는 결핵 선별 검사 결과가 양성인 환자에서 연구되지 않았으며, 잠복성 결핵 감염 환자에서 ORENCIA의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 결핵 선별 검사 결과가 양성인 환자는 ORENCIA 치료를 시작하기 전에 표준 의료 관행에 따라 치료해야 합니다.

항류마티스 치료제는 B형 간염 재활성화와 관련이 있습니다. 따라서 ORENCIA 치료를 시작하기 전에 게시된 지침에 따라 바이러스성 간염 선별 검사를 실시해야 합니다. ORENCIA를 사용한 임상 연구에서 간염 검사 결과가 양성인 환자는 연구에서 제외되었습니다.

5.4 예방 접종

소아 및 성인 환자에서 ORENCIA 투여를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 예방 접종을 최신 상태로 유지해야 합니다. ORENCIA를 투여받은 환자는 현재 비생백신을 접종받을 수 있습니다. 생백신은 ORENCIA와 동시에 또는 ORENCIA 중단 후 3개월 이내에 투여해서는 안 됩니다. 생백신을 접종받은 사람으로부터 ORENCIA를 투여받은 환자에게 감염이 이차적으로 전파된다는 사실에 대한 데이터는 없습니다. 또한, 태내에 ORENCIA에 노출된 영아에게 생백신을 투여하는 것에 대한 임상적 고려 사항이 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. ORENCIA의 작용 기전을 기반으로 ORENCIA는 일부 예방 접종의 효과를 떨어뜨릴 수 있습니다.

5.5 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 환자에서 사용 시 유해 반응 위험 증가

연구 V에서, RA 치료를 위해 ORENCIA를 투여받은 성인 COPD 환자는 위약을 투여받은 환자에 비해 COPD 악화, 기침, 흉부 잡음 및 호흡 곤란을 포함한 유해 반응이 더 자주 발생했습니다. ORENCIA를 투여받은 환자의 더 큰 비율이 위약을 투여받은 환자에 비해 심각한 유해 사건이 발생했습니다(27% 대 6%) [임상 연구 (14.1)유해 반응 (6.1) 참조]. COPD 환자에서 ORENCIA 사용은 주의해서 이루어져야 하며, 이러한 환자는 호흡 상태 악화를 모니터링해야 합니다.

5.6 면역억제

ORENCIA를 포함하여 T 세포 활성을 억제하는 약물은 T 세포가 세포 면역 반응을 매개하기 때문에 감염 및 악성 종양에 대한 숙주의 방어에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 성인 RA 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 ORENCIA 치료를 받은 환자는 위약 치료를 받은 환자에 비해 감염 발생률이 더 높았습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3)부작용 (6.1) 참조]. ORENCIA 치료가 악성 종양의 발생 및 경과에 미치는 영향은 완전히 밝혀지지 않았습니다 [부작용 (6.1) 참조]. ORENCIA를 투여받은 환자에서 피부암을 포함한 악성 종양이 보고되었습니다 [부작용 (6.3) 참조]. 특히 피부암 위험 요소가 있는 모든 ORENCIA 치료 환자는 정기적인 피부 검사를 권장합니다.

5.7 조혈모세포 이식(HSCT) 후 aGVHD 예방에서 사이토메갈로바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV) 재활성화

관련 없는 HSCT 중 aGVHD 예방을 위해 ORENCIA를 투여받은 환자에서 이식 후 림프 증식성 질환(PTLD)이 발생했습니다. ORENCIA를 투여받은 116명의 환자 중 4명(3.4%)에서 PTLD가 발생했습니다. 모든 PTLD 사례는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염과 관련이 있었습니다. 4명의 환자 중 3명은 기준선에서 EBV 혈청학 양성이었고, 1명의 환자는 기준선 EBV 혈청학 음성이었으며 기증자 EBV 혈청학은 알 수 없었습니다. 4명의 환자 중 3명은 이식 후 30일에 아시클로버 예방을 중단했습니다. 사건 발생까지의 시간 범위는 이식 후 49일에서 89일이었습니다. 기관 관행에 따라 EBV 재활성화를 모니터링하십시오. EBV 관련 PTLD를 예방하기 위해 이식 후 6개월 동안 EBV 감염 예방을 제공하십시오 [투여 및 관리 (2.4) 참조].

관련 없는 HSCT 중 aGVHD 예방을 위해 ORENCIA를 투여받은 환자에서 사이토메갈로바이러스(CMV) 침윤성 질환이 발생했습니다. ORENCIA를 투여받은 116명의 환자 중 7%에서 이식 후 225일까지 CMV 침윤성 질환이 발생했습니다. CMV 침윤성 질환이 발생한 모든 환자는 기준선에서 CMV 혈청학 양성이었습니다. 사건 발생까지의 중앙값은 이식 후 91일이었습니다. CMV 침윤성 질환은 주로 위장관에 영향을 미쳤습니다 [부작용 (6.1) 참조].

기증자 및 수혜자 이식 전 CMV 혈청학 결과에 관계없이 이식 후 6개월 동안 CMV 감염/재활성화를 모니터링하십시오. CMV 감염/재활성화 예방을 고려하십시오 [투여 및 관리 (2.4) 참조].

6 이상반응

다음 임상적으로 중요한 부작용은 라벨링의 다른 부분에서 설명되어 있습니다.

TNF 길항제, 다른 생물학적 RA/PsA 치료제 또는 JAK 억제제와의 병용 사용 시 감염 위험 증가 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]
과민 반응 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]
감염 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조]
만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD) 환자에서 사용 시 부작용 위험 증가 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조]
면역 억제 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조]
조혈모세포 이식 (HSCT) 후 aGVHD 예방에서 사이토메갈로바이러스 (CMV) 및 에프스타인-바 바이러스 (EBV) 재활성화 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조]

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 다양하고 통제된 조건에서 수행되기 때문에, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실무에서 더 넓은 환자 집단에서 관찰된 발생률을 예측하지 못할 수 있습니다.

RA 성인 환자의 부작용

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 RA 성인 환자의 부작용

여기에 설명된 위약 대조 연구의 데이터는 활성 RA 환자 (ORENCIA 투여 환자 1955명, 위약 투여 환자 989명) (연구 I~VI) [임상 연구 (14.1) 참조]에서 정맥 주사로 투여된 ORENCIA에 대한 노출을 반영합니다. 연구는 6개월 (ORENCIA 투여 환자 258명, 위약 투여 환자 133명) 또는 1년 (ORENCIA 투여 환자 1697명, 위약 투여 환자 856명)의 이중맹검, 위약 대조 기간을 가졌습니다. 이 환자의 하위 집단은 TNF 길항제와 같은 생물학적 DMARD 치료를 병용했습니다 (ORENCIA 투여 환자 204명, 위약 투여 환자 134명). ORENCIA와 TNF 길항제의 병용 사용은 권장되지 않습니다 [적응증 및 사용 (1.5) 참조]. RA 임상 연구에서 대부분의 환자는 ORENCIA와 함께 다음과 같은 하나 이상의 병용 약물을 투여받았습니다. 메토트렉세이트, 비스테로이드성 항염증제 (NSAIDs), 코르티코스테로이드, TNF 길항제, 아자티오프린, 클로로퀸, 금, 하이드록시클로로퀸, 레플루노미드, 설파살라진 및 아나킨라.

가장 심각한 부작용은 심각한 감염과 악성 종양이었습니다. 가장 흔하게 보고된 부작용 (ORENCIA로 치료받은 환자의 ≥10%에서 발생)은 두통, 상기도 감염, 비인두염 및 메스꺼움이었습니다.

임상적 개입 (ORENCIA 중단 또는 중단)으로 이어지는 가장 흔한 부작용은 감염 때문이었습니다. 투여 중단으로 이어지는 가장 흔하게 보고된 감염은 상기도 감염 (1%), 기관지염 (0.7%) 및 대상 포진 (0.7%)이었습니다. 중단으로 이어지는 가장 흔한 감염은 폐렴 (0.2%), 국소 감염 (0.2%) 및 기관지염 (0.1%)이었습니다.

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 RA 성인 환자의 가장 흔한 부작용

위약 대조 RA 연구에서 ORENCIA (정맥 주사)로 치료받은 환자의 3% 이상에서 발생하고, ORENCIA로 치료받은 환자에서 위약 투여 환자보다 적어도 1% 더 자주 발생한 부작용은 표 4에 요약되어 있습니다.

표 4:     정맥 주사 ORENCIA의 위약 대조 RA 연구 중 가장 흔한 부작용*
정맥 주사

ORENCIA

(n=1955)a
위약

(n=989)b
*   환자의 ≥3%에서 발생하고, ORENCIA로 치료받은 환자에서 더 자주 발생했습니다.
a   생물학적 DMARDs (아달리무맙, 아나킨라, 에타너셉트 또는 인플릭시맙)를 병용한 환자 204명 포함.
b   생물학적 DMARDs (아달리무맙, 아나킨라, 에타너셉트 또는 인플릭시맙)를 병용한 환자 134명 포함.

두통

18%

13%

비인두염

12%

9%

현기증

9%

7%

기침

8%

7%

요통

7%

6%

고혈압

7%

4%

소화 불량

6%

4%

요로 감염

6%

5%

발진

4%

3%

사지 통증

3%

2%

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자의 감염

RA 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서, 정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 환자의 54%와 위약으로 치료받은 환자의 48%에서 감염이 보고되었습니다. 가장 흔하게 보고된 감염(환자의 5%-13%에서 보고됨)은 상기도 감염, 비인두염, 부비강염, 요로 감염, 인플루엔자 및 기관지염이었습니다. ORENCIA와 위약을 비교했을 때, 환자의 5% 미만에서 더 높은 빈도(>0.5%)로 보고된 다른 감염은 비염, 단순 포진 및 폐렴이었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

ORENCIA로 치료받은 환자의 3%와 위약으로 치료받은 환자의 1.9%에서 심각한 감염이 보고되었습니다. ORENCIA와 관련하여 가장 흔하게(0.2%-0.5%) 보고된 심각한 감염은 폐렴, 봉와직염, 요로 감염, 기관지염, 게실염 및 급성 신우신염이었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자의 악성 종양

임상 시험의 위약 대조 부분(ORENCIA로 RA를 치료받은 1955명의 환자, 중앙값 12개월)에서, 악성 종양의 전반적인 빈도는 ORENCIA로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자에서 유사했습니다(각각 1.3%와 1.1%). 그러나 ORENCIA로 치료받은 환자(4건, 0.2%)에서 위약으로 치료받은 환자(0건, 0%)보다 더 많은 폐암 사례가 관찰되었습니다. RA 환자를 대상으로 한 누적 정맥 주사 ORENCIA 임상 시험(위약 대조 및 비대조, 공개 표지)에서, 2688명의 환자(3827명의 환자-년)에서 총 8건의 폐암(100명의 환자-년당 0.21건)과 4건의 림프종(100명의 환자-년당 0.10건)이 관찰되었습니다. 림프종에 대해 관찰된 비율은 국립 암 연구소의 감시, 역학 및 결과 데이터베이스를 기반으로 연령 및 성별 일치 일반 인구에서 예상되는 비율보다 약 3.5배 높습니다. RA 환자, 특히 고활성 질환이 있는 환자는 림프종 발생 위험이 더 높습니다. 다른 악성 종양에는 피부, 유방, 담관, 방광, 자궁 경부, 자궁 내막, 림프종, 흑색종, 골수 이형성 증후군, 난소, 전립선, 신장, 갑상선 및 자궁암이 포함되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조]. ORENCIA가 인간의 악성 종양 발생에 미치는 잠재적인 역할은 알려져 있지 않습니다.

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자의 주입 관련 반응 및 과민 반응

연구 III, IV 및 V [임상 연구 (14.1) 참조]에서 급성 주입 관련 사건(주입 시작 후 1시간 이내에 발생하는 이상 반응)은 ORENCIA로 치료받은 환자에서 위약 환자보다 더 흔했습니다(ORENCIA의 경우 9%, 위약의 경우 6%). 가장 흔하게 보고된 사건(1%-2%)은 현기증, 두통 및 고혈압이었습니다.

ORENCIA로 치료받은 환자의 >0.1% 및 ≤1%에서 보고된 급성 주입 관련 사건에는 저혈압, 혈압 상승 및 호흡 곤란과 같은 심폐 증상이 포함되었습니다. 다른 증상으로는 메스꺼움, 홍조, 두드러기, 기침, 과민 반응, 가려움증, 발진 및 천명이 포함되었습니다. 이러한 반응의 대부분은 경증(68%)에서 중등도(28%)였습니다. ORENCIA로 치료받은 환자의 1% 미만이 급성 주입 관련 사건으로 인해 치료를 중단했습니다. 대조 시험에서, 급성 주입 관련 사건으로 인해 6명의 ORENCIA로 치료받은 환자가 2명의 위약으로 치료받은 환자와 비교하여 연구 치료를 중단했습니다.

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 2688명의 성인 RA 환자를 대상으로 한 임상 시험에서, 2건(<0.1%)의 아나필락시스 사례가 있었습니다. 저혈압, 두드러기 및 호흡 곤란과 같이 약물 과민 반응과 관련이 있을 수 있는 다른 반응은 각각 ORENCIA로 치료받은 환자의 0.9% 미만에서 발생했으며 일반적으로 ORENCIA 주입 후 24시간 이내에 발생했습니다. 과민 반응 치료를 위한 적절한 의료 지원 조치는 반응 발생 시 즉시 사용할 수 있어야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

정맥 주사 ORENCIA로 RA를 치료받은 COPD 환자의 이상 반응

연구 V [임상 연구 (14.1) 참조]에서, RA를 ORENCIA와 위약으로 각각 치료받은 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 환자는 37명과 17명이었습니다. RA를 ORENCIA로 치료받은 COPD 환자는 위약으로 치료받은 환자보다 이상 반응이 더 자주 발생했습니다(각각 97% 대 88%). 호흡기 질환은 ORENCIA로 치료받은 환자에서 위약으로 치료받은 환자보다 더 자주 발생했습니다(각각 43% 대 24%). 여기에는 COPD 악화, 기침, 흉부 천명음 및 호흡 곤란이 포함됩니다. ORENCIA로 치료받은 환자의 더 큰 비율이 위약으로 치료받은 환자보다 심각한 이상 반응을 보였습니다(27% 대 6%). 여기에는 COPD 악화[37명 중 3명(8%)] 및 폐렴[37명 중 1명(3%)]이 포함됩니다 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 메토트렉세이트 미경험 RA 환자의 이상 반응

연구 VI는 메토트렉세이트 미경험 환자를 대상으로 한 활성 대조 임상 시험이었습니다 [임상 연구 (14.1) 참조]. 이러한 환자의 안전성 경험은 연구 I-V의 환자와 일치했습니다.

피하 또는 정맥 내 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자의 이상 반응

아래에 설명된 데이터는 연구 SC-1에서 얻어졌습니다. 연구 SC-1은 메토트렉세이트를 배경으로 투여받고 메토트렉세이트에 대한 반응이 불충분했던(MTX-IR) RA 환자 1457명을 대상으로 피하 또는 정맥 내 ORENCIA의 안전성을 비교한 무작위 배정, 이중 맹검, 이중 가짜 약물, 비열등성 연구였습니다 [임상 연구(14.1) 참조]. 피하 ORENCIA로 치료받은 환자의 이상 반응 프로파일은 정맥 내 ORENCIA로 치료받은 환자의 이상 반응 프로파일과 유사했으며 연구 I-VI에서 투여된 정맥 내 ORENCIA와 일치했습니다.

피하 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자의 주사 부위 반응

연구 SC-1에서 주사 부위 반응의 전반적인 빈도는 피하 ORENCIA 그룹에서 2.6%(19/736)였고, 정맥 내 ORENCIA를 투여받은 피하 위약 그룹에서 2.5%(18/721)였습니다 [임상 연구(14.1) 참조]. 이러한 모든 주사 부위 반응(혈종, 가려움증, 홍반 포함)은 중증도가 경증(83%)에서 중등도(17%)였으며, 약물 중단이 필요한 경우는 없었습니다.

성인 PsA 환자의 이상 반응

정맥 내 또는 피하 ORENCIA로 치료받은 성인 PsA 환자의 이상 반응

ORENCIA의 안전성은 두 건의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 PsA 환자 594명(ORENCIA 투여 환자 341명, 위약 투여 환자 253명)을 대상으로 평가되었습니다 [임상 연구(14.3) 참조]. ORENCIA를 투여받은 341명의 환자 중 128명의 환자가 정맥 내 ORENCIA(PsA-I)를 투여받았고, 213명의 환자가 피하 ORENCIA(PsA-II)를 투여받았습니다. 연구 PsA-I에서 정맥 내로 투여된 ORENCIA와 연구 PsA-II에서 피하로 투여된 ORENCIA의 안전성 프로파일은 비교 가능했으며, RA 환자의 ORENCIA 안전성 프로파일과도 일치했습니다 [경고 및 주의 사항(5), 이상 반응(6.1) 참조].

pJIA 환자의 이상 반응

정맥 내 ORENCIA로 치료받은 pJIA 환자의 이상 반응

일반적으로 정맥 내 ORENCIA로 치료받은 다관절 JIA(pJIA) 소아 환자의 이상 사례는 정맥 내 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자에서 관찰된 빈도와 유형과 유사했습니다 [경고 및 주의 사항(5)이상 반응(6) 참조].

연구 JIA-1은 6세에서 17세 사이의 pJIA 소아 환자 190명을 대상으로 정맥 내 ORENCIA의 안전성을 평가한 3단계 연구(개방 표지 연장 포함)였습니다. 연구의 4개월 선행 개방 표지 기간 동안 이상 사례의 전반적인 빈도는 70%였으며, 감염은 36%의 빈도로 발생했습니다 [임상 연구(14.2) 참조]. 가장 흔한 감염은 상기도 감염과 비인두염이었습니다. 감염은 후유증 없이 해결되었으며, 감염 유형은 외래 소아 환자에서 흔히 볼 수 있는 감염과 일치했습니다. 5% 이상의 유병률로 발생한 다른 사례는 두통, 메스꺼움, 설사, 기침, 발열, 복통이었습니다.

정맥 내 ORENCIA로 치료를 시작한 첫 4개월 동안 총 6건의 중대한 이상 사례(급성 림프구성 백혈병, 난소 낭종, 수두 감염, 질병 악화(2건), 관절 마모)가 보고되었습니다.

임상 시험에서 정맥 내 ORENCIA로 치료받은 pJIA 소아 환자 190명 중 과민 반응 사례가 1건(0.5%) 있었습니다. A, B, C 기간 동안 급성 주입 관련 반응은 각각 4%, 2%, 3%의 빈도로 발생했으며, 성인에게 보고된 사례 유형과 일치했습니다.

개방 표지 연장 기간 동안 치료를 계속하자 이상 사례 유형은 성인 환자에서 관찰된 빈도와 유형과 유사했지만, 개방 표지 치료 중 다발성 경화증 진단을 받은 환자가 1명 있었습니다.

피하 ORENCIA로 치료받은 pJIA 환자의 이상 반응

연구 JIA-2는 4개월 단기 기간과 장기 연장 기간을 포함한 개방 표지 연구로, 2세에서 17세 사이의 pJIA 소아 환자 205명을 대상으로 피하 ORENCIA의 안전성을 평가했습니다. 연구 JIA-2에서 피하로 투여된 ORENCIA로 치료받은 pJIA 환자의 이상 반응 프로파일은 연구 JIA-1에서 정맥 내로 투여된 ORENCIA로 치료받은 pJIA 환자의 이상 반응 프로파일과 일치했습니다.

과민 반응 사례는 보고되지 않았습니다. 국소 주사 부위 반응은 4.4%의 빈도로 발생했습니다.

정맥 내 ORENCIA로 치료받은 비관련 기증자 조혈모세포 이식(HSCT) 환자의 이상 반응

여기에 설명된 데이터는 혈액 악성 종양이 있고 비관련 HSCT를 받는 6세 이상 환자의 aGVHD 예방을 위한 ORENCIA(GVHD-1)의 한 임상 연구에서 얻어졌으며, 이 연구에서 모든 환자는 aGVHD 예방을 위한 표준 치료로 칼시뉴린 억제제와 메토트렉세이트를 투여받았습니다 [임상 연구(14.4) 참조]. 이식 전날(Day-1)에 60분 동안 정맥 내 주입으로 10mg/kg(최대 용량 1,000mg)으로 투여한 후 이식 후 5일, 14일, 28일에 투여하는 두 개의 코호트를 연구했습니다.

1) 7개 중 8개의 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 비혈연 기증자로부터 7개 중 8개의 동종 이식을 받은 ORENCIA 치료 환자(n=43)의 단일군 코호트와

2) 8개 중 8개의 HLA 일치 비혈연 기증자로부터 8개 중 8개의 동종 이식을 받은 ORENCIA 치료 환자(n=73)와 위약 치료 환자(n=69)로 구성된 무작위 배정 코호트.

ORENCIA를 투여받은 116명의 환자 중 27명(23%)은 6세 이상 17세 미만이었습니다. [특정 인구 집단에서의 사용(8.4) 참조].

본 연구에서 이식 후 225일까지 ORENCIA 첫 투여일부터의 안전성 정보를 아래에 제시합니다. 유해 반응의 발생률은 2개 연구 코호트(n=116)의 ORENCIA 치료 환자의 풀링된 데이터를 기반으로 결정되었습니다.

칼시뉴린 억제제와 메토트렉세이트와 병용하여 ORENCIA를 투여받은 환자의 5% 이상에서 보고된 중대한 유해 반응에는 발열(20%), 폐렴(8%), 급성 신장 손상(7%), 설사(6%), 저산소증(5%) 및 메스꺼움(5%)이 포함되었습니다.

유해 반응으로 인한 ORENCIA의 영구적인 중단은 폐렴과 알레르기 반응 각 1건으로 인해 2명의 환자(1.7%)에서 발생했습니다.

ORENCIA 치료 환자에서 가장 흔한(≥10%) 유해 반응은 빈혈, 고혈압, CMV 재활성화/CMV 감염, 발열, 폐렴, 코피, CD4 림프구 감소, 고마그네슘혈증 및 급성 신장 손상이었습니다.

표 5는 GVHD-1에서 ORENCIA 연구에서 보고된 유해 반응의 빈도를 요약한 것입니다.

표 5:     GVHD-1에서 위약과 비교하여 군 간 차이가 2% 초과인 aGVHD 환자에서 ORENCIA를 투여받은 환자의 유해 반응(≥10%)
7 of 8 Cohort 8 of 8 Cohort
Adverse Reaction ORENCIA (+CNI and MTX)

(N=43)
ORENCIA (+CNI and MTX)

(N=73)
Placebo (+CNI and MTX)

(N=69)

All Grades

(%)

Grade 3 or 4

(%)

All Grades

(%)

Grade 3 or 4

(%)

All Grades

(%)

Grade 3 or 4

(%)

혈액 및 림프계 장애

   빈혈

56

56

69

69

57

57

   CD4 림프구 감소

14

14

14

14

9

9

혈관 장애

   고혈압

49

49

43

43

38

38

일반적인 장애 및 투여 부위 상태

   발열

28

9

19

10

20

4

감염 및 기생충 감염

   CMV 재활성화/CMV 감염

26

26

32

32

22

22

   폐렴

19

19

12

12

10

9

호흡기 및 종격동 장애

   코피

12

12

16

16

10

10

신장 및 비뇨기 장애

   급성 신장 손상

9

7

15

15

10

10

대사 및 영양 장애

   고마그네슘혈증

5

5

18

18

10

10

ORENCIA를 칼시뉴린 억제제 및 메토트렉세이트와 병용하여 투여받은 환자의 10% 미만에서 임상적으로 관련된 유해 반응으로 EBV 재활성화가 보고되었습니다.

6.2 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로 면역원성이 발생할 가능성이 있습니다. 항체 형성의 검출은 검사의 민감도와 특이도에 크게 의존합니다. 또한, 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로 아래에 설명된 연구에서 항체 발생률을 다른 연구의 항체 발생률 또는 다른 아바타셉트 제품과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자의 면역원성

정맥 주사 ORENCIA로 반복 치료를 받은 RA 환자에서 ELISA 검사를 통해 아바타셉트 분자 전체 또는 아바타셉트의 CTLA-4 부분에 대한 항체를 최대 2년 동안 평가했습니다. 1993명(2%) 환자 중 34명에서 아바타셉트 분자 전체 또는 아바타셉트의 CTLA-4 부분에 대한 결합 항체가 발생했습니다. 아바타셉트의 골 농도는 검사 결과에 영향을 미칠 수 있으므로 하위 집단 분석을 수행했습니다. 하위 집단 분석에서 정맥 주사 ORENCIA 치료를 56일 이상 중단한 154명 중 9명(6%) 환자에서 항체가 발생했습니다. CTLA-4에 대한 결합 활성이 확인된 샘플은 세포 기반 루시퍼레이스 리포터 검사를 통해 중화 항체의 존재 여부를 평가했습니다. 평가 가능한 9명 중 6명(67%) 환자에서 중화 항체가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 검사 민감도가 부족하여 중화 항체 발생이 과소 보고될 수 있습니다.

아바타셉트 항체 발생과 임상 반응 또는 유해 사건 간의 상관 관계는 관찰되지 않았습니다.

피하 또는 정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 성인 RA 환자의 면역원성

SC-1 연구는 피하 또는 정맥 주사 ORENCIA 투여 후 아바타셉트에 대한 면역원성을 비교했습니다. 아바타셉트에 대한 전반적인 면역원성 빈도는 피하 투여군에서 1%(8/725)이고 정맥 투여군에서 2%(16/710)였습니다. 이 비율은 이전 경험과 일치하며, 면역원성과 약동학, 안전성 또는 효능에 대한 영향 간의 상관 관계는 없었습니다.

피하 ORENCIA 단독 요법으로 치료받은 성인 RA 환자의 면역원성

SC-2 연구는 이전에 ORENCIA 또는 다른 CTLA4Ig를 투여받지 않은 100명의 RA 환자에서 피하 단독 요법으로 ORENCIA를 사용했을 때 면역원성에 미치는 영향(정맥 주사 로딩 용량 없이)을 조사하기 위해 수행되었습니다. 이 연구에 참여한 환자는 피하 ORENCIA + 메토트렉세이트(n=51) 또는 피하 ORENCIA 단독 요법(n=49)을 투여받았습니다. 두 그룹 모두 4개월 치료 후 아바타셉트 항체가 발생한 환자는 없었습니다. 이 연구에서 관찰된 안전성은 다른 피하 연구에서 관찰된 안전성과 일치했습니다.

피하 ORENCIA 치료 후 중단 및 재개 후 성인 RA 환자의 면역원성

SC-3 연구는 성인 RA 환자에서 치료 후 중단(3개월), 피하 ORENCIA 치료 재개(환자는 메토트렉세이트와 병용 치료) 후 면역원성을 조사하기 위해 수행되었습니다. 167명의 환자가 첫 3개월 치료 기간에 등록되었고, 반응자(n=120)는 두 번째 3개월 기간(중단 기간) 동안 피하 ORENCIA 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다. 이 기간의 환자는 연구의 마지막 3개월 기간(3기) 동안 공개적으로 ORENCIA 치료를 받았습니다. 중단 기간이 끝날 때, 피하 ORENCIA를 계속 투여받은 38명 중 0명(0%) 환자에서 아바타셉트 항체가 발생한 반면, 이 기간 동안 피하 ORENCIA를 중단한 73명 중 7명(10%) 환자에서 항체가 발생했습니다. 중단 기간 동안 피하 위약을 투여받은 환자 중 절반은 3기 시작 시 ORENCIA를 단일 정맥 주사로 투여받았고, 절반은 정맥 주사 위약을 투여받았습니다. 모든 환자가 다시 피하 ORENCIA를 투여받은 3기가 끝날 때, 피하 ORENCIA를 지속적으로 투여받은 그룹에서 1/38(3%)의 면역원성 비율이 나타났고, 중단 기간 동안 위약을 투여받은 그룹에서 2/73(3%)의 면역원성 비율이 나타났습니다. 치료를 재개했을 때, 피하 치료를 최대 3개월 동안 중단한 환자는 피하 치료를 지속한 환자와 비교하여 주사 반응이나 치료 반응의 차이가 없었습니다(이러한 결과는 정맥 주사 로딩 용량을 투여받았거나 투여받지 않은 환자에서 나타났습니다). 이 연구에서 관찰된 안전성은 다른 연구에서 관찰된 안전성과 일치했습니다.

정맥 주사 ORENCIA로 치료받은 pJIA 환자의 면역원성

pJIA 환자에서 정맥 주사 ORENCIA로 반복 치료를 받은 후 공개 기간 동안 ELISA 검사를 통해 아바타셉트 분자 전체 또는 아바타셉트의 CTLA-4 부분에 대한 항체를 평가했습니다. 이중 맹검 기간 동안 최대 6개월 동안 치료를 중단한 환자의 경우 분자의 CTLA-4 부분에 대한 항체 형성 비율은 41%(22/54)였고, 치료를 지속한 환자의 경우 13%(7/54)였습니다. 이러한 환자 중 20명의 샘플은 중화 활성이 있는 항체에 대해 검사할 수 있었으며, 이 중 8명(40%) 환자에서 중화 항체가 있는 것으로 나타났습니다.

항체의 존재는 일반적으로 일시적이었고, 역가는 낮았습니다. 항체의 존재는 유해 사건, 효능 변화 또는 아바타셉트의 혈청 농도에 대한 영향과 관련이 없었습니다. 이중 맹검 기간 동안 최대 6개월 동안 ORENCIA를 중단한 환자의 경우 ORENCIA 치료를 재개했을 때 심각한 급성 주입 관련 사건은 관찰되지 않았습니다.

정맥 주사 ORENCIA로 aGVHD 예방 치료를 받은 환자의 면역원성

면역원성은 HSCT를 받은 환자에서 평가되었습니다. 전반적으로 이 연구에서 사용된 4회 용량의 정맥 주사 ORENCIA 요법에서 면역원성 발생률과 관련 항체 역가는 낮았습니다. ORENCIA 그룹의 면역원성 평가 가능 대상자 114명 중 ORENCIA 치료 기간(이식 후 -1일부터 28일까지) 동안 양성인 대상자는 없었습니다. 치료 중단 기간(이식 후 29일부터 180일까지) 동안 면역원성 평가 가능 대상자 91명 중 6명(6.6%)이 CTLA4 및 가능한 Ig에 대해 양성이었습니다. 양성 대상자 6명 중 4명은 중화 활성을 가진 양성 샘플을 1개 이상 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구에서 면역원성 양성 대상자는 180일(치료 중단 기간)에만 ADA 양성 샘플을 가지고 있었으며, 따라서 반응 시기로 인해 PK, 안전성 또는 효능에 미치는 영향을 확인할 수 없었습니다.

6.3 시판 후 경험

ORENCIA의 시판 후 사용 중에 이상 반응이 보고되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 ORENCIA와의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다. ORENCIA에 대한 시판 후 경험을 바탕으로 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다.

혈관염(피부 혈관염 및 혈관염을 포함)
새로운 또는 악화된 건선
비흑색종 피부암(기저 세포암 및 편평 세포암)
안지오에데마 반응 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조]

정맥 주사 ORENCIA에 대한 시판 후 경험에서 전신 주입 반응은 정맥 주사 ORENCIA의 임상 시험 경험에서 관찰된 것과 유사했지만, 치명적인 아나필락시스 1건을 제외했습니다. [경고 및 주의 사항(5.2) 참조] 피하 ORENCIA 사용 후 전신 주사 반응(예: 가려움증, 목 긴장, 호흡 곤란)에 대한 시판 후 보고가 있었습니다.

7. 약물 상호 작용

7.1 면역 억제제

ORENCIA와 TNF 길항제를 병용 투여하면 심각한 감염 위험이 증가하고 TNF 길항제 단독 사용에 비해 유의미한 추가 효능이 나타나지 않았습니다. ORENCIA와 TNF 길항제의 병용 요법은 권장되지 않습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

아나킨라와 같은 다른 생물학적 RA 치료제 또는 다른 생물학적 PsA 치료제, JAK 억제제와 ORENCIA를 병용 투여한 경우 안전성 및 효능을 평가할 수 있는 경험이 부족하여 이러한 사용은 권장되지 않습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

7.2 혈당 검사

말토스를 함유한 비경구 약물 제제는 글루코스 탈수소효소 피롤로퀴놀린 퀴논(GDH-PQQ)을 사용하는 시험지로 혈당 모니터링을 수행할 경우 측정값에 영향을 미칠 수 있습니다. GDH-PQQ 기반 혈당 모니터링 시스템은 정맥 주사용 ORENCIA에 함유된 말토스와 반응하여 주입 당일에 혈당 수치가 허위로 높게 나타날 수 있습니다. 정맥 주사용 ORENCIA를 투여받는 환자는 혈당 모니터링이 필요한 경우 글루코스 탈수소효소 니코틴 아데닌 디뉴클레오티드(GDH-NAD), 글루코스 옥시다제 또는 글루코스 헥소키나제 검사 방법과 같이 말토스와 반응하지 않는 방법을 고려해야 합니다.

피하 주사용 ORENCIA에는 말토스가 함유되어 있지 않으므로 환자는 혈당 모니터링을 변경할 필요가 없습니다.

8. 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부에서 ORENCIA 사용에 대한 데이터가 충분하지 않아 약물 관련 위험을 알 수 없습니다. 그러나 자궁 내에서 ORENCIA에 노출된 영아에게 생백신을 투여하는 것에 대한 임상적 고려 사항이 있습니다(임상적 고려 사항 참조). 랫트 및 토끼를 이용한 생식 독성 연구에서 최대 권장 용량(MRHD)인 10mg/kg/월의 AUC 기준 약 29배 노출을 유발하는 용량을 기관 형성 중에 ORENCIA를 정맥 투여했을 때 태아 기형은 관찰되지 않았습니다. 그러나 랫트를 이용한 출산 전후 발생 연구에서 ORENCIA는 AUC 기준 MRHD의 11배에서 암컷 랫트의 면역 기능을 변화시켰습니다.

임상적 고려 사항

영아 및 생백신 투여

여성이 임신 중에 ORENCIA로 치료를 받을 때 아바타셉트가 태반을 통해 태아에게 전달될 수 있는지는 알려져 있지 않습니다. 아바타셉트는 면역 조절제입니다. 자궁 내에서 아바타셉트에 노출된 후 생백신을 투여받은 영아의 면역 반응이 영향을 받는지는 알려져 있지 않습니다. 그러한 영아에게 백신을 접종하기 전에 위험 및 이점을 고려해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.4) 참조].

데이터

인체 데이터

임산부에서 ORENCIA 사용에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. 임산부에서 ORENCIA 사용에 대한 데이터가 충분하지 않아 약물 관련 위험을 알 수 없습니다.

동물 데이터

기관 형성 중 생쥐(10, 55 또는 300mg/kg/일), 랫트(10, 45 또는 200mg/kg/일) 및 토끼(10, 45 또는 200mg/kg, 3일마다)에게 아바타셉트를 정맥 투여했을 때 랫트 및 토끼에서 AUC 기준 MRHD의 약 29배 노출(랫트 및 토끼에서 모체 용량 200mg/kg/일)을 유발했으며 어떤 종에서도 배아 독성 또는 태아 기형이 관찰되지 않았습니다.

랫트를 이용한 출산 전후 발생 연구(임신 6일부터 수유 21일까지 10, 45 또는 200mg/kg, 3일마다)에서 생후 56일째에 대조군에 비해 T세포 의존성 항체 반응이 9배 증가하고 생후 112일째에 암컷 새끼 한 마리에서 갑상선염이 발생하는 것으로 구성된 암컷 새끼의 면역 기능 변화가 AUC 기준 MRHD의 약 11배(모체 용량 200mg/kg)에서 발생했습니다. MRHD의 약 3배(모체 용량 45mg/kg)에서는 부작용이 관찰되지 않았습니다. 랫트의 면역학적 교란이 자궁 내에서 아바타셉트에 노출된 사람의 자가 면역 질환 발생 위험에 대한 관련 지표인지는 알려져 있지 않습니다. 사람의 태아 면역 체계 상태를 더 잘 나타낼 수 있는 어린 랫트의 아바타셉트 노출은 갑상선 및 췌장의 염증을 포함한 면역 체계 이상을 초래했습니다 [비임상 독성학(13.2) 참조].

8.2 수유

위험 요약

모유에서 아바타셉트의 존재, 모유 수유 영아에 대한 영향 또는 모유 생성에 대한 영향에 대한 정보는 없습니다. 그러나 아바타셉트를 투여받은 수유 중인 랫트의 모유에서 아바타셉트가 검출되었습니다.

8.4 소아 사용

다관절형 소아 특발성 관절염

중등도에서 중증의 활동성 다관절형 소아 특발성 관절염(pJIA)이 있는 2세 이상 환자에서 징후 및 증상을 줄이기 위한 ORENCIA의 안전성 및 유효성이 확립되었습니다(ORENCIA는 단독 요법으로 사용하거나 메토트렉세이트와 병용할 수 있음). 이 적응증에 대한 ORENCIA 사용은 다음 연구의 증거에 의해 뒷받침됩니다.

 
정맥 주사: pJIA가 있는 6~17세 소아 환자 190명을 대상으로 한 ORENCIA 정맥 주사의 무작위 중단 유효성, 안전성 및 약동학 연구 [임상 약리학(12.3)임상 연구(14.2) 참조]. 모집단 약동학(PK) 분석(ORENCIA 정맥 투여 후) 결과 아바타셉트 청소율이 기준 체중에 따라 증가하는 것으로 나타났기 때문에 ORENCIA 정맥 주사는 체중 기반 또는 체중 범위 기반으로 투여됩니다 [용량 및 투여(2.2) 참조]. ORENCIA 정맥 주사는 6세 미만 환자에서 연구되지 않았습니다.
 
피하 주사: pJIA가 있는 2~17세 소아 환자 205명을 대상으로 한 ORENCIA 피하 주사의 공개 라벨 PK 및 안전성 연구, pJIA 환자에서 ORENCIA 정맥 주사의 유효성 및 RA 환자에서 ORENCIA 피하 주사의 유효성 외삽 [임상 약리학(12.3)임상 연구(14.2) 참조]. pJIA 환자에서 모집단 PK 분석(ORENCIA 피하 주사 후) 결과 아바타셉트 청소율이 체중 증가에 따라 증가하는 경향이 있는 것으로 나타났기 때문에 ORENCIA 피하 주사 용량은 체중 범위 기반입니다 [용량 및 투여(2.2) 참조].

2세 미만 소아 환자에서 pJIA에 대한 ORENCIA 사용의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

급성 이식편대숙주병 예방

일치 또는 1개 대립유전자 불일치 비혈연 공여자로부터 HSCT를 받는 2세 이상 소아 환자에서 칼시뉴린 억제제 및 메토트렉세이트와 병용하여 ORENCIA를 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 예방에 사용하는 것의 안전성과 유효성이 확립되었습니다. 이 적응증에 대한 ORENCIA 사용은 다음으로부터 얻은 근거에 의해 뒷받침됩니다.

이식 전날 10mg/kg을 정맥 내 투여하고 이식 후 5일, 14일, 28일에 10mg/kg을 정맥 내 투여받은 성인 및 6세 이상 소아 환자를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구 및
이식 전날 15mg/kg을 정맥 내 투여하고 이식 후 5일, 14일, 28일에 12mg/kg을 정맥 내 투여받은 2세 이상 6세 미만 소아 환자에서의 아바타셉트 노출에 대한 약동학적 모델링 및 시뮬레이션.

또한 2세 이상 6세 미만 소아 환자의 질병 경과는 6세 이상 환자의 질병 경과와 충분히 유사하여 더 어린 소아 환자에게 데이터를 외삽할 수 있습니다 [임상 약리학(12.3)임상 연구(14.4) 참조]. 연구 GVHD-1에서 6세 이상 소아 환자에게서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다.

2세 미만 소아 환자에서 이 적응증에 대한 ORENCIA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

건선성 관절염

피하 투여

피하 주사용 ORENCIA의 안전성과 유효성은 2~17세 소아 환자의 건선성 관절염 치료에 대해 확립되었습니다.

이 연령대에서 ORENCIA 사용은 성인 PsA 환자를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 ORENCIA 연구, RA 성인 환자, PsA 성인 환자 및 pJIA 소아 환자의 약동학적 데이터, 그리고 피하 제형을 사용하는 2~17세 pJIA 소아 환자에 대한 임상 연구의 안전성 데이터에 의해 뒷받침됩니다.

관찰된 용량 투여 전(최저) 농도는 일반적으로 RA 및 PsA 성인과 활동성 다관절염이 있는 JIA 소아 환자 간에 비슷하며, PK 노출은 성인 PsA 환자와 PsA 소아 환자 간에 비슷할 것으로 예상됩니다. [이상 반응(6.1), 임상 약리학(12.3)임상 연구(14.1, 14.2, 14.3) 참조].

건선성 관절염이 있는 2세 미만 소아 환자에서 피하 주사용 ORENCIA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

정맥 내 투여

건선성 관절염 소아 환자에서 ORENCIA 정맥 내 투여의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

청소년 동물 독성 데이터

생후 4일에서 94일까지(면역 체계 성숙 전) 아바타셉트를 투여받은 랫트를 대상으로 실시한 청소년 동물 연구에서 모든 용량에서 대조군에 비해 사망에 이르는 감염 발생률이 증가한 것으로 나타났습니다. T 도움 세포 증가 및 T 조절 세포 감소를 포함한 변형된 T 세포 아형이 관찰되었습니다. 또한 T 세포 의존성 항체 반응(TDAR)의 억제가 관찰되었습니다. 이러한 동물들을 성체가 될 때까지 추적 관찰한 결과 갑상선 및 췌장 섬의 림프구성 염증이 관찰되었습니다. 반대로 성체 생쥐와 원숭이를 대상으로 한 연구에서는 이와 유사한 결과가 나타나지 않았습니다. 랫트의 면역 체계는 출생 후 처음 몇 주 동안은 발달하지 않기 때문에 이러한 결과가 인간에게 어떤 관련성이 있는지는 알 수 없습니다.

8.5 노인에서의 사용

류마티스 관절염

임상 연구에서 총 323명의 65세 이상 환자(75세 이상 환자 53명 포함)가 ORENCIA를 투여받았습니다. 노인 환자(65세 이상)와 젊은 성인 간에 안전성 또는 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았으며, 보고된 다른 임상 경험에서도 노인 환자와 젊은 성인 간에 반응의 차이가 확인되지 않았지만 일부 노인 환자의 민감성이 더 높을 가능성은 배제할 수 없습니다. 65세 이상의 ORENCIA 치료 환자에서 심각한 감염 및 악성 종양의 빈도는 65세 미만 환자보다 높았습니다. 노인 인 population에서 감염 및 악성 종양의 발생률이 더 높기 때문에 노인 환자를 치료할 때는 주의해야 합니다.

급성 이식편대숙주병 예방

aGVHD 예방을 위해 10mg/kg 용량의 ORENCIA를 투여받은 연구 GVHD-1의 116명 환자 중 12명(10%)이 65세 이상이었고 2명(2%)이 75세 이상이었습니다 [임상 연구(14.4) 참조]. aGVHD에 대한 ORENCIA 임상 연구에는 65세 이상 환자가 충분히 포함되지 않아 젊은 성인 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다.

10 과량 투여

ORENCIA는 6세 이상 환자에서 최대 권장 용량의 5배인 50 mg/kg, 2세 이상 6세 미만 환자에서 최대 권장 용량의 3.3배인 50 mg/kg까지 정맥 주사로 투여되었으며, 명백한 독성 효과는 관찰되지 않았습니다. 과량 투여의 경우, 환자를 모니터링하여 이상 반응의 징후나 증상이 나타나는지 관찰하고 적절한 증상 치료를 실시하는 것이 좋습니다.

11 설명

아바타셉트는 선택적 T-세포 공자극 조절제입니다. 아바타셉트는 인간 세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4)의 세포외 도메인이 인간 면역글로불린 G1(IgG1)의 수정된 Fc(힌지, CH2, CH3 도메인) 부분에 연결된 가용성 융합 단백질입니다. 아바타셉트는 포유류 세포 발현 시스템에서 재조합 DNA 기술로 생산됩니다. 아바타셉트의 분자량은 92킬로달톤입니다.

정맥 주사용 ORENCIA(아바타셉트)는 무균, 흰색, 방부제가 없는 동결 건조 분말로, 정맥 주사 전에 재구성하고 희석해야 합니다. 동결 건조 분말을 무균 주사용수 10mL로 재구성하면 재구성된 ORENCIA 용액은 투명하고 무색에서 옅은 노란색이며, 농도는 25mg/mL이고 pH 범위는 7.2~7.8입니다. ORENCIA의 단일 용량 바이알 하나에는 아바타셉트 250mg, 말토스(500mg), 일염기성 인산나트륨(17.2mg), 염화나트륨(14.6mg)이 들어 있습니다.

주사용 ORENCIA(아바타셉트)는 무균, 방부제가 없고, 투명에서 약간 희미한 무색에서 옅은 노란색 용액으로, 피하 투여 시 pH 범위는 6.8~7.4입니다. ORENCIA 주사액은 단일 용량 사전 충전 주사기 또는 단일 용량 ClickJect 자동 주사기로 제공됩니다(표 6 참조).

표 6:     ORENCIA 피하 주사 내용물
제형 활성 성분 양 및 부피 비활성 성분 함량

ORENCIA 주사액 50mg/0.4mL 사전 충전 주사기

용액 0.4mL에 아바타셉트 50mg

무수 이염기성 인산나트륨(0.335mg)

일염기성 인산나트륨 일수화물(0.114mg)

폴록사머 188(3.2mg)

자당(68mg)

주사용수로 0.4mL까지 qs

ORENCIA 주사액 87.5mg/0.7mL 사전 충전 주사기

용액 0.7mL에 아바타셉트 87.5mg

무수 이염기성 인산나트륨(0.587mg)

일염기성 인산나트륨 일수화물(0.200mg)

폴록사머 188(5.6mg)

자당(119mg)

주사용수로 0.7mL까지 qs

ORENCIA 주사액 125mg/mL 사전 충전 주사기 및 ClickJect 자동 주사기

용액 1mL에 아바타셉트 125mg

무수 이염기성 인산나트륨(0.838mg)

일염기성 인산나트륨 일수화물(0.286mg)

폴록사머 188(8mg)

자당(170mg)

주사용수로 1mL까지 qs

정맥 주사용 동결 건조 제형과 달리 피하 투여용 ORENCIA 용액에는 말토스가 들어 있지 않습니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

선택적 보조자극 조절제인 아바타셉트는 CD80 및 CD86에 결합하여 T 세포(T 림프구) 활성화를 억제함으로써 CD28과의 상호 작용을 차단합니다. 이러한 상호 작용은 T 림프구의 완전한 활성화에 필요한 보조자극 신호를 제공합니다. 활성화된 T 림프구는 RA, pJIA 및 PsA의 발병 기전에 관여하며 RA, pJIA 및 PsA 환자의 활막에서 발견됩니다.

In vitro에서 아바타셉트는 T 세포 증식을 감소시키고 사이토카인 TNF 알파(TNFα), 인터페론-γ 및 인터루킨-2의 생성을 억제합니다. 랫트 콜라겐 유도 관절염 모델에서 아바타셉트는 염증을 억제하고, 항콜라겐 항체 생성을 감소시키며, 항원 특이적 인터페론-γ 생성을 감소시킵니다. 이러한 생물학적 반응 마커와 ORENCIA가 임상 효과를 발휘하는 메커니즘 간의 관계는 알려져 있지 않습니다.

12.2 약력학

약 10mg/kg 용량의 ORENCIA를 사용한 임상 시험에서 가용성 인터루킨-2 수용체(sIL-2R), 인터루킨-6(IL-6), 류마티스 인자(RF), C-반응성 단백질(CRP), 기질 금속단백질분해효소-3(MMP3) 및 TNFα의 혈청 수치가 감소하는 것이 관찰되었습니다. 이러한 생물학적 반응 마커와 ORENCIA가 임상 효과를 발휘하는 메커니즘 간의 관계는 알려져 있지 않습니다.

aGVHD 예방을 위해 ORENCIA에 노출된 환자를 대상으로 생물학적 반응 마커에 대한 공식적인 약력학적 분석은 수행되지 않았습니다.

12.3 약동학

건강한 성인 및 성인 RA – 정맥 투여

아바타셉트의 약동학은 단회 10mg/kg 정맥 주입 후 건강한 성인 피험자와 ORENCIA의 다회 10mg/kg 정맥 주입 후 RA 환자에서 연구되었습니다(표 7 참조).

표 7:     10mg/kg ORENCIA 정맥 주입 후 건강한 피험자 및 RA 환자의 약동학적 파라미터(평균, 범위)
PK 파라미터 건강한 피험자

(10mg/kg 단회 투여 후)

n=13
RA 환자

(10mg/kg 다회 투여 후a)

n=14
a  ORENCIA 다회 정맥 주입은 1일, 15일, 30일, 그 이후 매월 투여되었습니다.

최고 농도(Cmax) [mcg/mL]

292 (175-427)

295 (171-398)

말기 반감기(t1/2) [일]

16.7 (12-23)

13.1 (8-25)

전신 청소율(CL) [mL/h/kg]

0.23 (0.16-0.30)

0.22 (0.13-0.47)

분포 용적(Vss) [L/kg]

0.09 (0.06-0.13)

0.07 (0.02-0.13)

RA 환자와 건강한 피험자에서 아바타셉트의 약동학은 비슷한 것으로 나타났습니다. RA 환자에서 여러 번의 정맥 주입 후 아바타셉트의 약동학은 2mg/kg~10mg/kg의 용량 범위에서 Cmax 및 AUC가 비례적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 10mg/kg에서 혈청 농도는 60일째에 평균(범위) 최저 농도 24mcg/mL(1~66mcg/mL)로 정상 상태에 도달한 것으로 나타났습니다. RA 환자에서 매달 10mg/kg을 반복적으로 투여했을 때 아바타셉트의 전신 축적은 발생하지 않았습니다.

RA 환자를 대상으로 한 모집단 약동학 분석 결과 체중이 증가함에 따라 아바타셉트 청소율이 증가하는 경향이 나타났습니다. 연령 및 성별(체중 보정 시)은 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 병용 메토트렉세이트, NSAID, 코르티코스테로이드 및 TNF 길항제는 아바타셉트 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.

신장 또는 간 장애가 아바타셉트의 약동학에 미치는 영향을 조사하기 위한 공식적인 연구는 수행되지 않았습니다.

성인 RA – 피하 투여

아바타셉트는 피하 투여 후 선형 약동학을 보였습니다. 85일 치료 후 관찰된 정상 상태에서 Cmin 및 Cmax의 평균(범위)은 각각 32.5mcg/mL(6.6~113.8mcg/mL) 및 48.1mcg/mL(9.8~132.4mcg/mL)였습니다. 정맥 투여 대비 피하 투여 후 아바타셉트의 생체 이용률은 79%였습니다. 전신 청소율(0.28mL/h/kg), 분포 용적(0.11L/kg) 및 말기 반감기(14.3일)에 대한 평균 추정치는 피하 투여와 정맥 투여 간에 비슷했습니다.

SC-2 연구는 100명의 RA 환자에서 정맥 내 로딩 용량 없이 ORENCIA의 피하 단독 요법 사용이 면역원성에 미치는 영향을 확인하기 위해 수행되었습니다. [이상 반응(6.3) 참조]. 이 연구에서 2주간의 투여 후 평균 최저 농도 12.6mcg/mL에 도달했습니다.

정맥 내 데이터와 일치하게 RA 환자에서 피하 ORENCIA에 대한 모집단 약동학 분석 결과 체중이 증가함에 따라 아바타셉트 청소율이 증가하는 경향이 나타났습니다. [용량 및 투여(2.1) 참조]. 연령 및 성별(체중 보정 시)은 겉보기 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드 및 NSAID와 같은 병용 약물은 아바타셉트 겉보기 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.

다관절성 소아 특발성 관절염 – 정맥 투여

6~17세 환자를 대상으로 한 JIA-1 연구에서 아바타셉트의 평균(범위) 정상 상태 혈청 최고 농도 및 최저 농도는 217mcg/mL(57~700mcg/mL) 및 11.9mcg/mL(0.15~44.6mcg/mL)였습니다. [임상 연구(14.2) 참조]. 혈청 농도 데이터에 대한 모집단 약동학 분석 결과 기준 체중에 따라 아바타셉트 청소율이 증가하는 것으로 나타났습니다. [용량 및 투여(2.2) 참조]. 소아 특발성 관절염 환자에서 추정된 아바타셉트의 평균(범위) 청소율은 0.4mL/h/kg(0.20~1.12mL/h/kg)였습니다. 체중의 영향을 고려한 후 아바타셉트의 청소율은 연령 및 성별과 관련이 없었습니다. 병용 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드 및 NSAID 또한 아바타셉트 청소율에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

다관절성 소아 특발성 관절염 – 피하 투여

2~17세 환자를 대상으로 한 JIA-2 연구에서 매주 체중 등급에 따른 피하 ORENCIA 투여 후 85일째에 아바타셉트의 정상 상태에 도달했습니다. [임상 연구(14.2) 참조]. 체중 등급에 따른 피하 투여 요법에 따라 체중 등급 및 연령대별로 비슷한 최저 농도에 도달했습니다. 113일째 아바타셉트의 평균(범위) 최저 농도는 체중이 10~<25kg, 25~<50kg 및 ≥50kg인 소아 JIA 환자에서 각각 44.4mcg/mL(13.4~88.1mcg/mL), 46.6mcg/mL(22.4~97.0mcg/mL) 및 38.5mcg/mL(9.3~73.2mcg/mL)였습니다.

정맥 내 데이터와 일치하게 JIA 환자에서 피하 ORENCIA에 대한 모집단 약동학 분석 결과 체중이 증가함에 따라 아바타셉트 청소율이 증가하는 경향이 나타났습니다. [용량 및 투여(2.2) 참조]. 연령 및 성별(체중 보정 시)은 겉보기 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드 및 NSAID와 같은 병용 약물은 아바타셉트 겉보기 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.

성인 건선성 관절염 – 정맥 및 피하 투여

용량 범위 연구인 PsA-I 연구에서 정맥 내 ORENCIA를 3mg/kg, 체중 범위 기반 용량 투여했습니다. 체중이 60kg 미만인 환자에게는 500mg, 60~100kg인 환자에게는 750mg, 100kg 초과인 환자에게는 1,000mg 또는 1일 및 15일에 30mg/kg을 투여한 후 체중 범위 기반 용량을 투여했습니다. [임상 연구(14.3) 참조]. 매달 정맥 내 ORENCIA를 투여한 후 아바타셉트는 이 연구의 용량 범위에서 선형 PK를 보였습니다. 체중 범위 기반 용량(위 참조)에서 아바타셉트의 정상 상태는 57일째에 도달했으며 169일째 기하 평균(CV%) 최저 농도(Cmin)는 24.3mcg/mL(40.8%)였습니다. PsA-II 연구에서 매주 125mg의 ORENCIA를 피하 투여한 후 아바타셉트의 정상 상태는 57일째에 도달했으며 169일째 기하 평균(CV%) Cmin는 25.6mcg/mL(47.7%)였습니다.

RA 결과와 일치하게 PsA 환자에서 아바타셉트에 대한 모집단 약동학 분석 결과 체중이 증가함에 따라 아바타셉트 청소율(L/h)이 증가하는 경향이 나타났습니다. [용량 및 투여(2.3)] 참조. 또한 체중이 같은 RA 환자에 비해 PsA 환자의 아바타셉트 청소율이 약 8% 낮아 PsA 환자에서 아바타셉트 노출이 더 높았습니다. 그러나 이러한 노출의 약간의 차이는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않습니다.

급성 이식편대숙주병 예방 – 정맥 투여

표 8:     GVHD-1 연구에서 일치 또는 1개 대립유전자 불일치 비혈연 공여자로부터 HSCT를 받은 대상의 약동학적 매개변수(평균, 범위)
a 치료 기간 5일째에 관찰된 Cmin; 7/8 코호트의 경우 n = 18; 8/8 코호트의 경우 n = 32.
Cmax, t1/2, CL 및 Vss는 첫 번째 10mg/kg ORENCIA 정맥 주입 후 모델 예측값임.

PK 매개변수

7/8 코호트
n=42

8/8 코호트
n=73

최저 농도(Cmin) a [mcg/mL]

59 (26-112)

43 (25-73)

최고 농도(Cmax) [mcg/mL]

221  (163-292)

172 (107-254)

말기 반감기(t1/2) [일]

20.6 (6-43)

20.8 (12-38)

전신 클리어런스(CL) [mL/h/kg]

0.26 (0.15-0.65)

0.32 (0.18-0.56)

분포 용적(Vss) [L/kg]

0.13 (0.08-0.27)

0.17 (0.11-0.26)

6세 이상의 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 예방을 위해 ORENCIA를 투여받은 환자를 대상으로 한 연구에서 이식 전날(이식 -1일째) 체중 기반 용량 10mg/kg(최대 용량 1,000mg)을 투여하고 이식 후 5일, 14일, 28일째에 투여하는 방식으로 4회 용량을 투여한 후 이식 63일째에 아바타셉트의 기하 평균(%CV) 최저 농도(Cmin)는 비혈연 공여자(URD)로부터 8/8 HLA(사람 백혈구 항원) 일치 HSCT를 받은 수혜자의 경우 22.5mcg/mL(243.9%CV)였고, 비혈연 공여자(URD)로부터 7/8 HLA 일치 HSCT를 받은 수혜자의 경우 31.1mcg/mL(114.4%CV)였습니다.

aGVHD 환자를 대상으로 한 모집단 약동학 분석 결과 7/8 HLA 일치 HSCT 수혜자는 8/8 HLA 일치 HSCT 수혜자에 비해 클리어런스가 29% 낮았습니다. 이전 데이터와 일치하게 체중 증가는 아바타셉트의 클리어런스 증가와 관련이 있는 반면 연령(체중 보정 시)은 외관상 클리어런스에 영향을 미치지 않았습니다. 메토트렉세이트 및 칼시뉴린 억제제(예: 시클로스포린 및 타크롤리무스)와 같은 병용 약물은 아바타셉트 클리어런스에 영향을 미치지 않았습니다.

6세 이상 환자의 데이터를 사용한 모집단 PK 모델링 및 시뮬레이션을 기반으로 이식 -1일째에 60분 동안 15mg/kg의 ORENCIA를 정맥 주입하고 이식 후 5일, 14일, 28일째에 60분 동안 12mg/kg을 정맥 주입한 2세 이상 6세 미만 소아 환자에서 첫 번째 용량과 마지막 용량 투여 후 아바타셉트의 시뮬레이션된 노출은 이식 -1일, 5일, 14일, 28일째에 60분 동안 10mg/kg을 정맥 주입한 6세 이상 17세 미만 소아 환자 및 성인 환자의 노출과 유사합니다.

13. 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

생쥐 발암성 연구에서, 수컷은 최대 84주, 암컷은 최대 88주 동안 주 1회 20, 65 또는 200 mg/kg의 아바타셉트를 피하 주사한 결과, 악성 림프종(모든 용량) 및 유방 종양(암컷의 중간 및 고용량) 발생률이 증가했습니다. 이 연구의 생쥐는 쥐 백혈병 바이러스와 쥐 유방 종양 바이러스에 감염되었습니다. 이러한 바이러스는 면역 억제 생쥐에서 각각 림프종과 유방 종양의 발생률 증가와 관련이 있습니다. 이러한 연구에 사용된 용량은 AUC(시간-농도 곡선 아래 면적)를 기반으로 한 10 mg/kg의 최대 권장 인간 용량(MRHD)과 관련된 노출량보다 각각 0.8, 2.0 및 3.0배 더 높았습니다. 이러한 발견이 ORENCIA의 임상적 사용과 관련이 있는지는 알 수 없습니다.

시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 1년 독성 연구에서, 아바타셉트를 AUC를 기반으로 한 MRHD 노출량의 9배에 해당하는 최대 50 mg/kg의 용량으로 주 1회 정맥 주사했습니다. 아바타셉트는 약물과 관련된 유의미한 독성과 관련이 없었습니다. 가역적인 약리학적 효과는 혈청 IgG의 최소한의 일시적인 감소와 비장 및/또는 림프절에서 생식 중심의 최소한에서 심각한 림프구 고갈로 구성되었습니다. 이 연구 기간 동안 면역 억제 원숭이에서 이러한 병변을 유발하는 것으로 알려진 바이러스(림프구 바이러스)가 존재했음에도 불구하고 림프종이나 전암성 형태학적 변화의 증거는 관찰되지 않았습니다. 이러한 발견이 ORENCIA의 임상적 사용과 관련이 있는지는 알 수 없습니다.

대사 활성화 유무에 관계없이 in vitro 박테리아 역 돌연변이(Ames) 또는 중국 햄스터 난소/하이포잔틴 구아닌 포스포리보실 트랜스퍼라제(CHO/HGPRT) 전방 점 돌연변이 분석에서 아바타셉트의 돌연변이 유발 가능성은 관찰되지 않았으며, 대사 활성화 유무에 관계없이 아바타셉트로 처리한 인간 림프구에서 염색체 이상은 관찰되지 않았습니다.

아바타셉트는 3일마다 최대 200 mg/kg의 용량으로 투여한 쥐에서 수컷 또는 암컷의 생식력에 부정적인 영향을 미치지 않았습니다(AUC를 기반으로 한 MRHD 노출량의 11배).

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

성인 생쥐와 원숭이를 대상으로 한 연구에서 TDAR 억제가 명확했습니다. 그러나 감염 및 사망률, T 헬퍼 세포의 변화, 갑상선 및 췌장의 염증은 관찰되지 않았습니다.

14 임상 연구

14.1 성인 류마티스 관절염

RA 환자 치료를 위한 정맥 주사 ORENCIA 임상 연구 설명

정맥 주사 투여를 위한 ORENCIA의 효능 및 안전성은 미국 류마티스학회(ACR) 기준에 따라 활동성 RA로 진단된 18세 이상 환자를 대상으로 한 6건의 무작위 배정, 이중 맹검, 대조군 연구(위약 대조군 5건, 활성 대조군 1건)에서 평가되었습니다. 연구 I, II, III, IV 및 VI에서는 환자에게 무작위 배정 시 최소 12개의 압통 관절과 10개의 붓는 관절이 있어야 했으며, 연구 V에서는 압통 관절이나 붓는 관절의 수에 대한 특정 요구 사항이 없었습니다. 연구 I, II, III, IV 및 VI에서 ORENCIA 또는 위약 치료는 0주, 2주 및 4주에 정맥 주사로 투여되었으며, 그 이후로는 4주마다 투여되었습니다.

연구 I(NCT00279760)에서는 비생물학적 DMARD 또는 에타너셉트에 실패한 활동성 RA 환자 122명을 대상으로 단독 요법으로 ORENCIA를 평가했습니다.
연구 II(NCT00162266)와 연구 III(NCT00048568)에서는 MTX에 대한 반응이 불충분한 환자를 대상으로 MTX의 안정적인 용량을 계속 투여하면서 ORENCIA의 효능을 평가했습니다.
연구 IV(NCT00048581)에서는 TNF 길항제에 대한 반응이 불충분한 환자를 대상으로 무작위 배정 전에 TNF 길항제를 중단하고 ORENCIA의 효능을 평가했습니다. 다른 DMARD는 허용되었습니다.
연구 V(NCT00048932)에서는 DMARD 치료에도 불구하고 추가적인 개입이 필요한 활동성 RA 환자를 대상으로 안전성을 주로 평가했습니다. 등록 시 사용된 모든 DMARD는 계속 투여되었습니다. 연구 V의 환자는 동반 질환이 있는 경우 제외되지 않았습니다.
연구 VI(NCT00122382)에서는 질병 기간이 2년 미만인 메토트렉세이트 미경험 RA 환자를 대상으로 ORENCIA의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 연구 VI에서 메토트렉세이트를 이전에 경험하지 않은 환자는 ORENCIA + 메토트렉세이트 또는 메토트렉세이트 + 위약을 무작위로 투여받았습니다.

연구 I 환자는 8주차에 끝나는 ORENCIA의 3가지 용량(0.5, 2 또는 10 mg/kg) 또는 위약 중 하나를 무작위로 투여받았습니다. 연구 II 환자는 12개월 동안 ORENCIA 2 또는 10 mg/kg 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다. 연구 III, IV, V 및 VI 환자는 12개월(연구 III, V 및 VI) 또는 6개월(연구 IV) 동안 체중 범위에 따라 ORENCIA 용량 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다. ORENCIA의 용량은 체중이 60kg 미만인 환자의 경우 500mg, 체중이 60~100kg인 환자의 경우 750mg, 체중이 100kg 초과인 환자의 경우 1,000mg이었습니다.

성인 RA 환자 치료를 위한 피하 또는 정맥 주사 ORENCIA 임상 연구 설명

피하 투여를 위한 ORENCIA의 효능은 연구 SC-1(NCT00559585)에서 평가되었으며, 이 연구는 메토트렉세이트(MTX)를 배경으로 투여받고 메토트렉세이트에 대한 반응이 불충분한(MTX-IR) 중등도에서 중증의 활동성 RA 환자 1457명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 이중 가짜 약물, 비열등성 연구로, 피하 투여된 ORENCIA와 정맥 주사된 ORENCIA를 비교했습니다. 연구 SC-1에서 환자는 체중(60kg 미만, 60~100kg, 100kg 초과)에 따라 계층화하여 무작위로 배정되었으며, (1) 체중에 따라 ORENCIA의 단일 정맥 주사 로딩 용량을 투여한 후 ORENCIA 125mg을 매주 피하 주사로 투여하거나 (2) 1일, 15일, 29일에 정맥 주사로 ORENCIA를 투여하고 그 이후로는 4주마다 투여했습니다. 피험자는 무작위 배정일부터 현재 MTX 용량을 계속 복용했습니다.

성인 RA 환자의 임상 반응

연구 I, III, IV 및 VI에서 ORENCIA 치료 환자의 ACR 20, 50 및 70 반응 달성 비율과 주요 임상 반응은 표 9에 나와 있습니다. ORENCIA 치료 환자는 위약 치료 환자에 비해 6개월 시점에 ACR 20, 50 및 70 반응률이 더 높았습니다. 연구 II에서 10mg/kg 그룹의 6개월 ACR 반응률은 연구 III의 ORENCIA 그룹과 유사했습니다.

연구 III 및 IV에서 위약 대비 ACR 20 반응률 개선은 일부 환자의 경우 15일 이내에, 연구 VI에서는 MTX 대비 29일 이내에 관찰되었습니다. 연구 II, III 및 VI에서 ORENCIA 치료 환자의 경우 ACR 반응률이 12개월까지 유지되었습니다. 연구 II의 개방형 연장 연구에서 ACR 반응은 최대 3년까지 유지되었습니다. 연구 III에서 ORENCIA 치료 환자는 위약 치료 환자에 비해 아침 경직이 더 크게 개선되었습니다.

연구 VI에서 ORENCIA + MTX로 치료받은 환자는 MTX + 위약으로 치료받은 환자에 비해 12개월 시점에 DAS28-CRP가 2.6 미만으로 측정된 낮은 수준의 질병 활동을 달성한 비율이 더 높았습니다(표 9). ORENCIA + MTX로 치료받은 환자 중 DAS28-CRP가 2.6 미만을 달성한 환자의 54%는 활동성 관절이 없었고, 17%는 활동성 관절이 1개였고, 7%는 활동성 관절이 2개였고, 22%는 활동성 관절이 3개 이상이었습니다. 여기서 활동성 관절은 압통 또는 붓기 또는 둘 다로 평가된 관절을 의미합니다.

연구 SC-1에서 주요 결과 측정 항목은 6개월 시점의 ACR 20이었습니다. 사전에 지정된 비열등성 한계는 -7.5%의 치료 차이였습니다. 표 10에 표시된 것처럼, 이 연구는 치료 6개월까지 ACR 20 반응 측면에서 피하 주사된 ORENCIA가 ORENCIA의 정맥 주사에 비해 비열등함을 입증했습니다. ACR 50 및 70 반응도 표 9에 나와 있습니다. 체중 범주(60kg 미만, 60~100kg, 100kg 초과; 데이터 미제공)에 따라 하위 그룹에서 정맥 주사와 피하 주사 치료 그룹 간에 ACR 반응에 큰 차이가 관찰되지 않았습니다.

표 9:       RA 환자를 대상으로 한 대조군 시험에서의 임상 반응
환자 비율
정맥 주사 투여 피하 또는 정맥 주사 투여
  DMARDs에 대한 부적절한 반응

메토트렉세이트

(MTX)에 대한 부적절한 반응

TNF 길항제에 대한 부적절한 반응

MTX-Naive MTX에 대한 부적절한 반응

  연구 I 연구 III 연구 IV 연구 VI 연구 SC-1
*      p<0.05, ORENCIA (ORN) vs 위약 (PBO) 또는 MTX.
      p<0.01, ORENCIA vs 위약 또는 MTX.
      p<0.001, ORENCIA vs 위약 또는 MTX.
§      95% CI: −4.2, 4.8 (사전에 지정된 비열등성 한계 −7.5% 기반).
a      10 mg/kg.
b      체중 범위에 따른 투여량 [참조 투여 및 관리 (2.1)].
c      주요 임상 반응은 6개월 연속으로 ACR 70 반응을 달성하는 것으로 정의됩니다.
d      나머지 관절 활동에 대한 추가 설명은 본문을 참조하십시오.
e      표에는 프로토콜에 따른 데이터가 제시되어 있습니다. ITT의 경우; SC 및 IV ORENCIA에 대해 각각 n=736, 721.

반응률

ORNa

n=32

PBO
n=32

ORNb

+MTX
n=424

PBO
+MTX
n=214

ORNb +
DMARDs
n=256

PBO +
DMARDs
n=133

ORNb

+MTX
n=256

PBO
+MTX
n=253

ORNe

SC
+MTX
n=693

ORNe

IV
+MTX
n=678

ACR 20

 

 

 

 

3개월

53%

31%

62%

37%

46%

18%

64%*

53%

68%

69%

6개월

NA

NA

68%

40%

50%

20%

75%

62%

76%§

76%

12개월

NA

NA

73%

40%

NA

NA

76%

62%

NA

NA

ACR 50

 

 

 

 

 

3개월

16%

6%

32%

8%

18%

6%

40%

23%

33%

39%

6개월

NA

NA

40%

17%

20%

4%

53%

38%

52%

50%

12개월

NA

NA

48%

18%

NA

NA

57%

42%

NA

NA

ACR 70

 

 

 

 

 

3개월

6%

0

13%

3%

6%*

1%

19%

10%

13%

16%

6개월

NA

NA

20%

7%

10%

2%

32%

20%

26%

25%

12개월

NA

NA

29%

6%

NA

NA

43%

27%

NA

NA

주요

임상

반응c

NA

NA

14%

2%

NA

NA

27%

12%

NA

NA

DAS28-CRP

<2.6d

 

 

 

 

 

12개월

NA

NA

NA

NA

NA

NA

41%

23%

NA

NA

연구 III, IV 및 SC-1의 ACR 반응 기준 구성 요소 결과는 표 10에 나타나 있습니다(기준선[BL] 및 6개월[6M] 결과). ORENCIA 치료 환자는 위약 치료 환자보다 6개월 및 12개월까지 모든 ACR 반응 기준 구성 요소에서 더 큰 개선을 보였습니다.

표 10:     RA 성인 환자에서 6개월 시 ACR 반응 구성 요소
  정맥 주사 피하 또는 정맥 주사
  MTX에 대한

부적절한 반응
TNF 길항제에 대한

부적절한 반응
MTX에 대한

부적절한 반응
연구 III 연구 IV 연구 SC-1c
     p<0.01, ORENCIA (ORN) 대 위약(PBO), 기준선에서의 평균 백분율 변화 기준
     p<0.001, ORENCIA 대 위약, 기준선에서의 평균 백분율 변화 기준
a     시각적 아날로그 척도: 0 = 최상, 100 = 최악
b     건강 평가 설문지: 0 = 최상, 3 = 최악; 20개 질문; 8개 범주: 옷 입기 및 몸단장, 일어나기, 식사,
       걷기, 위생, 닿기, 잡기 및 활동
c     SC-1은 비열등성 연구입니다. 표에는 프로토콜에 따른 데이터가 제시되어 있습니다.

 

ORN
+MTX
n=424

PBO
+MTX
n=214

ORN
+DMARDs
n=256

PBO
+DMARDs
n=133

ORN SC
+MTX
n=693

ORN IV
+MTX
n=678

구성 요소
(중앙값)

BL

6 M

BL

6 M

BL

6 M

BL

6 M

BL

6 M

BL

6 M

압통 관절 수
(0-68)

28

7

31

14

30

13

31

24

27

5

27

6

부종 관절 수
(0-66)

19

5

20

11

21

10

20

14

18

4

18

3

통증a

67

27

70

50

73

43

74

64

71

25

70

28

환자 전반적
평가a

66

29

64

48

71

44

73

63

70

26

68

27

장애
지수b

1.75

1.13

1.75

1.38

1.88

1.38

2.00

1.75

1.88

1.00

1.75

1.00

의사
전반적 평가a

69

21

68

40

71

32

69

54

65

16

65

15

CRP (mg/dL)

2.2

0.9

2.1

1.8

3.4

1.3

2.8

2.3

1.6

0.7

1.8

0.7

연구 III에서 방문별로 ACR 50 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 1에 나와 있습니다. 연구 VI에서 ORENCIA 그룹의 시간 경과는 연구 III와 유사했습니다.

그림 1:     방문별 ACR 50 반응을 달성한 환자의 비율* (연구 III)

그림 1 ACR50 반응 연구 III
*각 시간 지점에서 동일한 환자가 반응을 보인 것은 아닐 수 있습니다.

각 치료 방문에서 ORENCIA 피하(SC) 및 정맥(IV) 치료군의 연구 SC-1에서 ACR 50 반응을 달성한 환자의 비율은 다음과 같습니다. 15일차—SC 3%, IV 5%; 29일차—SC 11%, IV 14%; 57일차—SC 24%, IV 30%; 85일차—SC 33%, IV 38%; 113일차—SC 39%, IV 41%; 141일차—SC 46%, IV 47%; 169일차—SC 51%, IV 50%.

성인 RA 환자의 방사선학적 반응

연구 III 및 연구 VI에서 구조적 관절 손상은 방사선학적으로 평가되었으며 Genant 수정 총 Sharp 점수(TSS) 및 그 구성 요소인 침식 점수(ES) 및 관절 간격 협착(JSN) 점수의 기준선 대비 변화로 표현되었습니다. 표 11에 표시된 바와 같이 ORENCIA/MTX는 12개월 치료 후 위약/MTX에 비해 구조적 손상의 진행을 늦추었습니다.

표 11:     연구 IIIa 및 연구 VIb에서의 평균 방사선학적 변화
매개변수 ORENCIA/MTX 위약/MTX 차이 P-값d
a     MTX에 대한 부적절한 반응을 보인 환자.
b     MTX-naive 환자.
c     환자는 1년 동안 위약/MTX를 받은 후 1년 동안 ORENCIA/MTX를 받았습니다.
d     비모수적 ANCOVA 모델 기반.

연구 III

 

 

 

 

첫 해

     TSS

1.07

2.43

1.36

<0.01

     ES

0.61

1.47

0.86

<0.01

     JSN 점수

0.46

0.97

0.51

<0.01

두 번째 해

     TSS

0.48

0.74c

     ES

0.23

0.22c

     JSN 점수

0.25

0.51c

연구 VI

 

 

 

 

첫 해

 

 

 

 

     TSS

0.6

1.1

0.5

0.04

연구 III의 공개 라벨 연장에서, ORENCIA/MTX에 무작위 배정된 환자의 75%와 위약/MTX에 무작위 배정된 환자의 65%가 2년차에 방사선학적으로 평가되었습니다. 표 11에 표시된 바와 같이, ORENCIA/MTX 치료 환자에서 구조적 손상의 진행은 치료 2년차에 더 감소했습니다.

ORENCIA/MTX로 2년간 치료한 후, 환자의 51%는 기준선과 비교하여 TSS 변화가 0 또는 그 이하인 것으로 정의된 구조적 손상의 진행이 없었습니다. ORENCIA/MTX 치료 환자의 56%는 1년차에 진행이 없었던 반면, 위약/MTX 치료 환자의 45%는 진행이 없었습니다. ORENCIA/MTX로 2년차 치료에서, 1년차보다 진행이 없는 환자가 더 많았습니다(65% 대 56%).

성인 RA 환자의 신체 기능 반응 및 건강 관련 결과

신체 기능의 개선은 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)로 측정되었습니다. HAQ-DI에서 ORENCIA는 연구 II-V에서 위약 대비 기준선 대비 더 큰 개선을 보였고, 연구 VI에서 MTX 대비 더 큰 개선을 보였습니다. 연구 SC-1에서, 6개월 및 시간 경과에 따른 HAQ-DI로 측정한 기준선 대비 개선은 피하 및 정맥 내 ORENCIA 투여 사이에서 유사했습니다. 연구 II 및 III의 결과는 표 12에 표시되어 있습니다. 위약과 비교한 연구 V 및 MTX와 비교한 연구 VI에서 유사한 결과가 관찰되었습니다. 연구 II의 공개 라벨 기간 동안, 신체 기능의 개선은 최대 3년 동안 유지되었습니다.

표 12:     성인 RA 환자의 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)에서 기준선 대비 평균 개선
  메토트렉세이트에 대한 부적절한 반응
  연구 II 연구 III
***  p<0.001, ORENCIA 대 위약.
a      10 mg/kg.
b      체중 범위에 따른 투여량 [참조 투여량 및 투여 방법 (2.1)].
c      수정된 건강 평가 설문지: 0 = 최상, 3 = 최악; 8개 질문; 8개 범주: 옷 입기 및 몸단장, 일어나기, 식사, 걷기, 위생, 닿기, 잡기 및 활동.
d      건강 평가 설문지: 0 = 최상, 3 = 최악; 20개 질문; 8개 범주: 옷 입기 및 몸단장, 일어나기, 식사, 걷기, 위생, 닿기, 잡기 및 활동.

HAQ 장애 지수

ORENCIAa

+MTX
(n=115)

위약
+MTX
(n=119)

ORENCIAb

+MTX
(n=422)

위약
+MTX
(n=212)

기준선 (평균)

0.98c

0.97c

1.69d

1.69d

평균 개선
     1년차


0.40c,***


0.15c


0.66d,***


0.37d

건강 관련 삶의 질은 연구 II, III 및 IV에서 6개월, 연구 II 및 III에서 12개월에 SF-36 설문지를 통해 평가되었습니다. 이러한 연구에서 ORENCIA 그룹은 위약 그룹에 비해 SF-36의 모든 8개 영역뿐만 아니라 신체적 구성 요소 요약(PCS) 및 정신적 구성 요소 요약(MCS)에서 개선이 관찰되었습니다.

14.2 다관절 소아 특발성 관절염

다관절 소아 특발성 관절염 – 정맥 주사

정맥 주사로 ORENCIA의 안전성과 유효성은 다관절 소아 특발성 관절염(pJIA)이 있는 소아 환자를 대상으로 한 3단계 연구(개방형 연장 포함, 연구 JIA-1 [NCT00095173])에서 평가되었습니다. MTX 또는 TNF 길항제와 같은 하나 이상의 DMARD에 대한 반응이 불충분했던 중등도에서 중증의 활동성 pJIA가 있는 6세에서 17세까지의 환자(n=190)가 치료를 받았습니다. 환자는 연구 시작 시 중등도에서 중증의 활동성 질환을 보였으며, 질환 기간은 약 4년이었고, 활동성 관절 수(평균 16개)와 운동 제한이 있는 관절 수(평균 16개)가 기준선에서 측정되었습니다. 환자는 C-반응성 단백질(CRP) 수치(평균 3.2 mg/dL)와 ESR(평균 32 mm/h)가 상승했습니다. 등록된 환자는 질병 발병 시 올리고관절(16%), 다관절(64%; 20%는 류마티스 인자 양성), 전신성 JIA(전신 증상 없음, 20%)를 포함한 JIA 아형을 가졌습니다. 연구 시작 시 환자의 74%는 MTX를 투여받고 있었으며(평균 용량, 13.2 mg/m2 주 1회) MTX 용량은 안정적으로 유지되었습니다(MTX를 투여받지 않은 환자는 연구 기간 동안 MTX 치료를 시작하지 않았습니다).

A 기간(개방형, 리드인)에서 환자는 1일, 15일, 29일에 정맥 주사로 10 mg/kg(용량당 최대 1,000 mg)을 투여받았으며, 그 후 매월 투여받았습니다. 반응은 ACR 소아 30 개선 정의를 사용하여 평가되었으며, 6개의 JIA 핵심 변수 중 3개 이상에서 ≥30% 개선되고 6개의 JIA 핵심 변수 중 1개 이하에서 ≥30% 악화되는 것으로 정의되었습니다. A 기간 말에 ACR 소아 30 반응을 보인 환자는 이중맹검 단계(B 기간)에 무작위 배정되어 6개월 동안 또는 질병 재발이 발생할 때까지 ORENCIA 또는 위약을 투여받았습니다. 질병 재발은 6개의 JIA 핵심 변수 중 3개 이상에서 ≥30% 악화되고 6개의 JIA 핵심 변수 중 1개 이하에서 ≥30% 개선되는 것으로 정의되었습니다. 3개의 JIA 핵심 변수 중 1개로 사용되는 경우 의사 또는 부모 전반적 평가가 ≥2 cm 악화되어야 하며, 재발을 정의하는 데 사용되는 3개의 JIA 핵심 변수 중 1개로 사용되는 경우 활동성 관절 수 또는 운동 제한이 있는 관절 수가 악화되는 경우 ≥2개의 관절이 악화되어야 합니다.

A 기간 종료 시 소아 ACR 30/50/70 반응은 각각 65%, 50%, 28%였습니다. 소아 ACR 30 반응은 연구된 모든 JIA 아형에서 유사했습니다.

이중맹검 무작위 철회 단계(B 기간)에서 ORENCIA 치료 환자(정맥 주사)는 위약 치료 환자에 비해 질병 재발이 현저히 적었습니다(20% 대 53%); 차이의 95% CI(15%, 52%). 정맥 주사 ORENCIA를 계속 투여받은 환자의 질병 재발 위험은 정맥 주사 ORENCIA 치료를 중단한 환자의 위험보다 3분의 1 미만이었습니다(위험 비율=0.31, 95% CI [0.16, 0.59]). 연구 전체(A 기간, B 기간 및 개방형 연장 C 기간)에서 정맥 주사 ORENCIA를 투여받은 환자 중 소아 ACR 30/50/70 반응자 비율은 1년 동안 일관되게 유지되었습니다.

다관절 소아 특발성 관절염 – 피하 주사

정맥 주사 로딩 용량 없이 피하 주사로 ORENCIA는 2세에서 17세까지의 소아 환자(n=205)를 포함한 2단계 개방형 연구(연구 JIA-2 [NCT01844518])에서 평가되었습니다. 환자는 연구 당시 활동성 다관절 질환을 보였으며, 하나 이상의 비생물학적 또는 생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분했습니다. 연구 시작 시 JIA 환자 아형은 다관절(79%; 22%는 류마티스 인자 양성), 확장 및 지속성 올리고관절(14%), 염증성 관절염(1%), 전신성 JIA(전신 증상 없음, 2%)를 포함했습니다. 환자는 활동성 관절(평균 11.9개), 운동 제한이 있는 관절(평균 10.4개), C-반응성 단백질(CRP) 수치(평균 1.2 mg/dL)가 상승했으며, 질환 기간은 평균 2.5년이었습니다. 연구 시작 시 환자의 80%는 MTX를 투여받고 있었으며, MTX 용량은 안정적으로 유지되었습니다. 환자는 체중 계층별 용량 요법에 따라 매주 개방형 ORENCIA를 피하 주사로 투여받았습니다. 연구의 주요 목표는 ORENCIA에 대한 노출을 기반으로 유효성을 외삽할 수 있도록 PK를 평가하는 것이었으며, 이는 설명적 유효성에 의해 뒷받침되었습니다. [임상 약리학(12.3) 참조].

피하 주사 ORENCIA를 투여받은 2세에서 17세까지의 환자에서 4개월에 평가한 JIA ACR 30/50/70 반응은 연구 JIA-1에서 정맥 주사 ORENCIA의 결과와 일치했습니다.

14.3 건선성 관절염

ORENCIA의 유효성은 두 건의 무작위 이중맹검 위약 대조 연구(연구 PsA-I [NCT00534313] 및 PsA-II [NCT01860976])에서 건선성 관절염(PsA)이 있는 성인 환자(18세 이상) 594명을 대상으로 평가되었습니다. 환자는 DMARD 요법으로 사전 치료에도 불구하고 활동성 PsA(≥3개의 부은 관절과 ≥3개의 압통이 있는 관절)를 보였으며, 직경이 2cm 이상인 적격 건선 피부 병변이 1개 있었습니다. PsA-I 및 PsA-II에서 각각 37% 및 61%의 환자가 이전에 TNF 길항제로 치료를 받았습니다.

연구 PsA-I의 초기 24주 이중맹검 기간 동안 170명의 환자를 무작위 배정하여 1일, 15일, 29일에 4가지 정맥 주사 치료 중 하나를 투여받았으며, 그 후 매 28일마다 투여받았습니다(24주 기간 동안 탈출은 없었습니다).

위약
ORENCIA 3 mg/kg
체중이 60kg 미만인 환자의 경우 ORENCIA 500 mg, 체중이 60kg에서 100kg인 환자의 경우 ORENCIA 750 mg, 체중이 100kg을 초과하는 환자의 경우 ORENCIA 1,000 mg(체중 범위 기반 용량), 또는
1일과 15일에 ORENCIA 30 mg/kg을 투여한 후 체중 범위 기반 ORENCIA 용량(즉, 체중이 60kg 미만인 환자의 경우 500 mg, 체중이 60kg에서 100kg인 환자의 경우 750 mg, 체중이 100kg을 초과하는 환자의 경우 1,000 mg)을 투여했습니다.

연구 PsA-I의 24주 이중맹검 기간 후 환자는 매 28일마다 개방형 정맥 주사 ORENCIA를 투여받았습니다.

본 임상 시험 동안 환자들은 안정적인 용량의 병용 MTX, 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg 이하에 해당) 및/또는 NSAID를 투여받을 수 있었습니다. 등록 시, 환자의 약 60%가 MTX를 투여받고 있었습니다. 기준선에서 ORENCIA IV의 평균(SD) CRP는 17mg/L(33.0)이었고, 압통 관절 및 부종 관절의 평균 수(SD)는 각각 22.2(14.3) 및 10.9(7.6)이었습니다.

PsA-II에서 424명의 환자는 24주 동안 이중맹검 방식으로 로딩 용량 없이 주 1회 피하 플라세보 또는 ORENCIA 125mg을 1:1로 무작위 배정받았으며, 이후 오픈라벨 피하 ORENCIA 125mg을 주 1회 투여받았습니다. 본 임상 시험 동안 환자들은 안정적인 용량의 병용 MTX, 설파살라진, 레플루노미드, 하이드록시클로로퀸, 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg 이하에 해당) 및/또는 NSAID를 투여받을 수 있었습니다. 무작위 배정 시, 환자의 60%가 MTX를 투여받고 있었습니다. 기준선 질병 특징에는 84%(341/407)에서 X선 상 관절 침식이 있었고, 평균(SD) PsA 수정 Sharp van der Heijde 침식 점수(SHS)는 10.8(24.2)이었으며, 66%(277/421)에서 혈청 C 반응성 단백질(CRP)이 상승했고, 평균(SD)은 14.1mg/L(25.9)이었으며, 98%(416/424)의 환자에서 다관절 질환이 있었고, 압통 관절 및 부종 관절의 평균 수(SD)는 각각 20.2(13.3) 및 11.6(7.5)이었습니다. 16주까지 부종 관절 및 압통 관절 수에서 기준선 대비 20% 이상 개선을 보이지 않은 환자는 오픈라벨 피하 ORENCIA 125mg을 주 1회 투여받았습니다.

PsA-I 및 PsA-II의 1차 종료점은 24주(169일)에 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다.

PsA 성인 환자의 임상 반응

PsA-I 연구에서 정맥 주사 ORENCIA(위에 설명된 체중 범위 기반 용량)로 치료받은 PsA 성인 환자의 경우 플라세보에 비해 ACR 20 반응을 달성한 비율이 더 높았고, PsA-II 연구에서 피하 125mg으로 치료받은 PsA 성인 환자의 경우 플라세보에 비해 24주에 ACR 20 반응을 달성한 비율이 더 높았습니다. 이러한 반응은 이전 TNF 길항제 치료 여부와 관계없이, 병용 비생물학적 DMARD 치료 여부와 관계없이 나타났습니다. PsA-I 및 PsA-II 연구에서 ACR 20, 50 또는 70 반응을 달성한 환자의 비율은 아래 표 13에 제시되어 있습니다.

표 13:     PsA-I 및 PsA-II 연구에서 24주에 ACR 반응을 보인 환자의 비율a
  PsA-I PsA-II
*      플라세보 대비 p<0.05.
a      16주에 압통 또는 부종 관절 수에서 20% 미만의 개선을 보인 환자는 탈출 기준을 충족했으며, 비반응자로 간주되었습니다.
b      체중 범위 기반 정맥 주사 용량: 체중이 60kg 미만인 환자는 ORENCIA 500mg, 체중이 60~100kg인 환자는 ORENCIA 750mg, 체중이 100kg 초과인 환자는 ORENCIA 1,000mg.

ORENCIA

체중 범위 기반 정맥 주사 용량b

N=40


플라세보

N=42

ORENCIA 125mg

피하

N=213


플라세보

N=211

ACR 20

47.5%*

19.0%

39.4%*

22.3%

ACR 50

25.0%

2.4%

19.2%

12.3%

ACR 70

12.5%

0%

10.3%

6.6%

PsA 환자 성인의 신체 기능 반응

PsA-I 연구에서, ORENCIA 체중 범위 기반 투여량(45%) 대 위약(19%)의 추정 차이가 26.1(95% 신뢰 구간: 6.8, 45.5)인 경우, 24주차에 기준선 대비 건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI) 점수가 최소 0.30 감소한 환자 비율이 더 높았습니다. PsA-II 연구에서, ORENCIA 투여군의 기준선 대비 HAQ-DI가 최소 0.35 감소한 환자 비율은 31%였으며, 위약 투여군은 24%였습니다(추정 차이: 7%; 95% 신뢰 구간: -1%, 16%). 24주차에 ORENCIA 투여군의 HAQ-DI 기준선 대비 조정된 평균 변화는 -0.33이었고, 위약 투여군은 -0.20이었으며, 추정 차이는 -0.13(95% 신뢰 구간: -0.25, -0.01)이었습니다.

14.4 급성 이식편대숙주병 예방

GVHD-1 연구

급성 이식편대숙주병(aGVHD) 예방을 위한 칼시뉴린 억제제(CNI) 및 메토트렉세이트(MTX)와 병용한 ORENCIA의 효능은, 일치 또는 1개 대립 유전자 불일치 비혈연 기증자(URD)로부터 조혈모세포 이식(HSCT)을 받은 6세 이상 환자를 대상으로 한 다기관, 2개 코호트 임상 연구(GVHD-1, NCT01743131)에서 평가되었습니다. GVHD-1의 2개 코호트는 다음과 같습니다.

1)
7개 중 8개 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 HSCT를 받은 43명의 환자를 대상으로 한 개방표지, 단일군 연구(7개 중 8개 코호트); 및
2)
8개 중 8개 HLA 일치 HSCT를 받은 환자를 대상으로 한 무작위 배정(1:1), 이중맹검, 위약 대조 연구로, CNI 및 MTX와 병용하여 ORENCIA 또는 위약을 투여했습니다(8개 중 8개 코호트).

7/8 및 8/8 코호트 모두에서, ORENCIA는 이식 전날(Day -1)에 60분 동안 정맥 주입으로 10 mg/kg(최대 용량 1,000 mg)을 투여했으며, 이식 후 5일, 14일 및 28일에 투여했습니다. 7개 중 8개 및 8개 중 8개 코호트의 기준선 인구 통계적 및 임상적 특징은 아래 표 14에 요약되어 있습니다.

표 14:     기준선 인구 통계적 및 임상적 특징: GVHD-1 연구에서 치료 분석 집단의 7개 중 8개 및 8개 중 8개 코호트

7개 중 8개 코호트

8개 중 8개 코호트

ORENCIA (+ CNI 및 MTX)

N=43

ORENCIA (+ CNI 및 MTX)

N=73

위약 (+CNI 및 MTX)

N=69

연령 – 중앙값

38

44

40

연령 – 범위

6-76

6-71

7-74

성별 – 남성

27 (63)

41 (56)

37 (54)

백인

31 (72)

63 (86)

61 (88)

흑인 또는 아프리카계 미국인

7 (16)

3 (4.1)

2 (2.9)

아시아인

2 (4.7)

4 (6)

2 (2.9)

히스패닉

7 (16)

4 (6)

2 (2.9)

악성 종양 유형

   급성 골수성 백혈병 (AML)

15 (35)

30 (41)

22 (32)

   골수 이형성 증후군 (MDS)

11 (26)

15 (21)

12 (17)

   급성 림프구성 백혈병 (ALL)

8 (19)

20 (27)

22 (32)

   급성 백혈병 또는 모호한 계통

1 (2.3)

0

1 (1.4)

   호지킨 및 비호지킨 림프종

1 (2.3)

1 (1.4)

1 (1.4)

   2차 또는 그 이상의 완전 관해 상태의 급성 림프구성 림프종

1 (2.3)

4 (6)

1 (1.4)

   만성 골수 단구성 백혈병

1 (2.3)

1 (1.4)

4 (6)

   만성 골수성 백혈병

4 (9)

1 (1.4)

5 (7)

   보고되지 않음

1 (2.3)

1 (1.4)

1 (1.4)

GVHD 예방

   사이클로스포린

16 (37)

11 (15)

11 (16)

   타크로리무스

27 (63)

62 (85)

58 (84)

이식 유형

   골수

21 (49)

33 (45)

26 (38)

   사이토카인 동원 말초혈액 줄기세포 (PBSC)

22 (51)

40 (55)

43 (62)

조절 요법

   TBI 및 화학 요법

11 (26)

20 (27)

26 (38)

   부설판 및 사이클로포스파마이드

13 (30)

28 (38)

21 (30)

   부설판 및 플루다라빈

8 (19)

7 (10)

2 (2.9)

   멜팔란 및 플루다라빈

11 (26)

18 (25)

20 (29)

효능은 이식 후 180일에 평가된 전체 생존율(OS) 및 2-4등급 aGVHD 무사 생존율(GFS) 결과를 기반으로 확립되었습니다. ORENCIA + CNI 및 MTX는 이식 후 180일에 위약 + CNI 및 MTX 대비 3-4등급 GFS를 유의하게 개선하지 못했습니다. GVHD-1 8 of 8 코호트의 효능 결과는 표 15에 나와 있습니다.

표 15:     GVHD-1 연구에서 이식 후 180일에 8 of 8 코호트의 효능 결과
a 3-4등급 aGVHD 무사 생존율은 이식일부터 문서화된 3-4등급 aGVHD 발병 시까지 또는 이식 후 180일까지의 모든 원인에 의한 사망 시까지 측정되었습니다.
b 2-4등급 aGVHD 무사 생존율은 이식일부터 문서화된 2-4등급 aGVHD 발병 시까지 또는 이식 후 180일까지의 모든 원인에 의한 사망 시까지 측정되었습니다.

종점

ORENCIA

(+CNI 및 MTX)

n=73

위약

(+CNI 및 MTX)

n=69

3-4등급 aGVHD 무사 생존율a 비율 (95% CI)

87% (77%, 93%)

75% (63%, 84%)

위험 비율 (95% CI)

0.55 (0.26, 1.18)

2-4등급 aGVHD 무사 생존율b 비율 (95% CI)

50% (38%, 61%)

32% (21%, 43%)

위험 비율 (95% CI)

0.54 (0.35, 0.83)

전체 생존율 비율 (95% CI)

97% (89%, 99%)

84% (73%, 91%)

위험 비율 (95% CI)

0.33 (0.12, 0.93)

ORENCIA 치료 환자 7 of 8 코호트(n=43)에 대한 탐색적 분석에서 이식 후 180일에 3-4등급 GVHD 무사 생존율, 2-4등급 GVHD 무사 생존율 및 전체 생존율은 각각 95%(95% CI 83%, 99%), 53%(95% CI 38%, 67%) 및 98%(95% CI 85%, 100%)였습니다.

GVHD-2 연구

GVHD-2(NCT05421299)는 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMTR)의 데이터를 사용한 임상 연구였습니다. 이 연구는 2011년부터 2018년까지 1 대립 유전자 불일치 URD에서 HSCT를 받은 6세 이상 환자에서 aGVHD 예방을 위해 CNI 및 MTX와 함께 ORENCIA를 사용한 결과를 CNI 및 MTX 단독 사용과 비교 분석했습니다. ORENCIA + CNI 및 MTX 치료 그룹(n=54)에는 GVHD-1에서 42명의 환자가 포함되었으며, GVHD-1 외부에서 ORENCIA로 치료받은 12명의 환자가 추가되었습니다. 비교 그룹(n=162)은 연구 기간 동안 ORENCIA를 투여받지 않은 환자 중 CIBMTR 레지스트리에서 ORENCIA 치료 그룹에 대한 3:1 비율로 무작위로 선택되었습니다. 분석에는 선택 편향의 영향을 해결하는 데 도움이 되는 경향 점수 매칭 및 치료 가중치의 역 확률이 사용되었습니다.

효능은 HSCT 후 180일에 전체 생존율(OS)을 기반으로 했습니다. CNI 및 MTX와 함께 ORENCIA를 사용한 그룹의 180일 OS 비율은 98%(95% CI: 78, 100)였으며, CNI 및 MTX 그룹의 180일 OS 비율은 75%(95% CI: 67, 82)였습니다.

16 공급/보관 및 취급 방법

정맥 내 주입용

ORENCIA® (abatacept) 주사제는 재구성 및 희석 후 정맥 내 주입용 백색 동결건조 분말입니다. 이 제품은 개별 포장된 일회용 바이알(바이알의 내용물을 전부 사용하지 않거나 한 개 이상의 바이알을 사용할 수 있음)로 제공되며, 실리콘이 없는 일회용 주사기가 함께 제공되고 250mg의 아바타셉트가 들어 있습니다.

                    NDC 0003-2187-10: 클램쉘 포장

                    NDC 0003-2187-13: 카톤 포장

피하 사용

ORENCIA® (abatacept) 주사제 및 ORENCIA® ClickJect (abatacept) 주사제는 피하 투여용으로 투명하거나 약간 유백색을 띠는 무색에서 옅은 노란색의 용액입니다.

사전 충전형 주사기

ORENCIA (abatacept) 주사제, 50mg/0.4mL, 87.5mg/0.7mL 및 125mg/mL는 BD UltraSafe Passive™ 바늘 보호대 및 플랜지 확장기가 있는 일회용 사전 충전형 유리 주사기로 제공됩니다.

Type I 유리 주사기에는 코팅된 마개와 고정된 스테인리스 스틸 바늘(5면, 29게이지 얇은 벽, ½인치 바늘)이 있으며 단단한 바늘 보호대로 덮여 있습니다. 사전 충전형 주사기는 다음과 같은 포장으로 ORENCIA를 제공합니다.

                    NDC 0003-2814-11 (50mg/0.4mL): 수동 바늘 안전 보호대가 있는 주사기 4개들이 포장

                    NDC 0003-2818-11 (87.5mg/0.7mL): 수동 바늘 안전 보호대가 있는 주사기 4개들이 포장

                    NDC 0003-2188-11 (125mg/mL): 수동 바늘 안전 보호대가 있는 주사기 4개들이 포장

ClickJect 자동 주사기

ORENCIA (abatacept) ClickJect, 125mg/mL는 일회용 사전 충전형 자동 주사기로 제공됩니다. 자동 주사기에 들어 있는 Type I 유리 주사기에는 코팅된 마개와 고정된 스테인리스 스틸 바늘(5면, 27게이지 특수 얇은 벽, ½인치 바늘)이 있으며 단단한 바늘 보호대로 덮여 있습니다. 자동 주사기는 1mL당 125mg의 아바타셉트를 제공하며 다음과 같은 포장으로 제공됩니다.

                    NDC 0003-2188-51: 자동 주사기 4개들이 포장

보관

ORENCIA 동결건조 분말 바이알은 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오. 바이알에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오. 사용할 때까지 원래 포장 상태로 보관하여 바이알을 빛으로부터 보호하십시오.

ORENCIA 용액이 들어 있는 사전 충전형 주사기 또는 ClickJect 자동 주사기는 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오. 사전 충전형 주사기 또는 자동 주사기에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오. 사용할 때까지 원래 포장 상태로 보관하여 빛으로부터 보호하십시오. 사전 충전형 주사기 또는 자동 주사기를 얼리지 마십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 지시하십시오.

RA에 대한 면역억제제와의 병용 사용 시 감염 위험 증가

환자에게 다른 면역억제제(예: 생물학적 DMARD, JAK 억제제)와의 병용 사용은 권장되지 않는다는 것을 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1)약물 상호 작용 (7.1) 참조].

과민 반응

환자에게 ORENCIA 투여 당일 또는 그 다음 날 알레르기 반응 증상이 나타나면 즉시 의료 전문가에게 알리도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

감염

환자에게 ORENCIA를 투여받은 환자에서 심각한 감염이 보고되었다는 것을 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

예방 접종

환자에게 생백신은 ORENCIA와 동시에 또는 ORENCIA 중단 후 3개월 이내에 투여해서는 안 된다는 것을 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

혈당 검사

정맥 주사용 ORENCIA에는 말토스가 함유되어 있으며, ORENCIA 주입 당일에 특정 혈당 모니터를 사용하면 혈당 수치가 잘못 높게 나타날 수 있습니다. GDH-PQQ 기반 혈당 모니터링 시스템(예: 당뇨병 환자)을 사용하는 정맥 주사 ORENCIA 치료 환자에게는 다른 혈당 모니터링 방법을 고려하도록 조언하십시오. 이 권장 사항은 피하 주사 ORENCIA 치료 환자에게는 적용되지 않습니다. [약물 상호 작용 (7.2) 참조].

사전 충전 주사기 및 ClickJect 자동 주입기 폐기

환자에게 사용 지침에 있는 폐기 지침을 따르도록 조언하십시오. 바늘과 주사기를 폐기하기 위해서는 펑크 방지 용기를 사용해야 합니다. 환자에게 폐기물 용기를 올바르게 폐기하는 방법에 대한 지역 사회 지침을 따라야 한다는 것을 알려주십시오. 환자에게 사용한 폐기물 용기를 재활용해서는 안 된다는 것을 알려주십시오.

SPL 분류되지 않은 섹션


Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 USA
U.S. License Number 1713

환자용 사용설명서

환자 정보

ORENCIA®(오렌시아)

(아바타셉트)

주사제, 정맥 또는 피하 주사용

ORENCIA는 무엇입니까?

ORENCIA는 다음 질환의 징후와 증상을 완화시키는 처방약입니다.

다른 RA 약물로 충분한 효과를 보지 못한 중등도에서 중증의 류마티스 관절염(RA) 성인 환자를 포함한 성인 환자. ORENCIA는 뼈와 관절의 추가 손상을 예방하고 일상 활동 수행 능력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 성인의 경우 ORENCIA는 단독으로 또는 종양괴사인자(TNF) 길항제를 제외한 다른 RA 치료제와 함께 사용할 수 있습니다.
2세 이상의 중등도에서 중증의 다관절 소아 특발성 관절염(pJIA) 환자. ORENCIA는 단독으로 또는 메토트렉세이트와 함께 사용할 수 있습니다.
2세 이상의 활동성 건선성 관절염(PsA) 환자. 성인의 경우 ORENCIA는 단독으로 또는 다른 PsA 치료제와 함께 사용할 수 있습니다. 소아의 경우 ORENCIA는 단독으로 또는 메토트렉세이트와 함께 사용할 수 있습니다.

ORENCIA는 또한 다음 환자의 이식편대숙주병(aGVHD)의 예방적 치료에 칼시뉴린 억제제와 메토트렉세이트와 함께 사용됩니다.

일치하는 또는 1개의 대립 유전자 불일치 비혈연 기증자로부터 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 2세 이상의 환자.

ORENCIA가 2세 미만의 소아에서 pJIA 치료에 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

ORENCIA가 2세 미만의 소아에서 PsA 치료에 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

ORENCIA가 2세 미만의 소아에서 aGVHD의 예방적 치료에 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

ORENCIA를 투여받거나 사용하기 전에, 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

작은 상처나 궤양과 같은 모든 종류의 감염 또는 전신 감염(독감과 같은)이 있는 경우. ORENCIA 치료 중에 감염이 발생하면 심각한 부작용이 발생할 위험이 높아질 수 있습니다.
사라지지 않거나 계속 재발하는 감염이 있는 경우.
아바타셉트 또는 ORENCIA의 성분에 알레르기가 있는 경우. ORENCIA의 성분 목록은 이 환자 정보 팜플렛의 끝 부분을 참조하십시오.
감염으로 인해 간염(바이러스성 간염)이 있거나 있었던 경우. 의료 서비스 제공자는 ORENCIA 치료를 시작하기 전에 간염 여부를 검사할 수 있습니다.
결핵(TB)이라고 하는 폐 감염, TB에 대한 양성 피부 반응 검사 또는 최근에 TB 환자와 밀접하게 접촉한 경우. 의료 서비스 제공자는 ORENCIA 치료를 시작하기 전에 TB 여부를 검사하거나 피부 반응 검사를 실시할 수 있습니다. TB 증상은 다음과 같습니다.
o
사라지지 않는 기침
o
체중 감소
o
발열
o
야간 발한
비혈연 기증자로부터 HSCT를 받는 동안 aGVHD의 예방적 치료를 위해 ORENCIA를 투여받는 환자의 경우 에프스타인-바 바이러스(EBV) 또는 거대세포바이러스(CMV) 병력이 있는 경우.
수술을 받을 예정인 경우.
최근에 백신을 접종받았거나 백신 접종을 받을 예정인 경우.
만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)이라고 하는 호흡기 질환 병력이 있는 경우.
당뇨병이 있고 혈당(혈당) 수치를 확인하기 위해 혈당 모니터를 사용하는 경우.
o
정맥 주입(정맥에 삽입된 바늘을 통해 투여)용 ORENCIA는 말토스라는 일종의 설탕을 함유하고 있으며, ORENCIA 주입 당일에 특정 유형의 혈당 모니터를 사용하면 혈당 수치가 높게 나타날 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 혈당 수치를 모니터링하는 다른 방법을 사용하도록 지시할 수 있습니다.
o
피하 주사(피부 아래에 주사)용 ORENCIA는 말토스를 함유하고 있지 않습니다. 피하 주사로 ORENCIA를 사용하는 경우 혈당 모니터링을 변경할 필요가 없습니다.
임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. ORENCIA가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다. 임신 중에 ORENCIA를 복용한 경우, 아기가 백신을 접종받기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. ORENCIA가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. ORENCIA를 사용하는 경우 아기를 먹이는 가장 좋은 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
ORENCIA로 치료받은 일부 환자에게서 피부암이 발생했습니다. 가족력 또는 개인력에 피부암이 있는 경우, ORENCIA 치료 중 또는 후에 피부에 종양이나 변화가 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

ORENCIA는 다른 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며, 다른 약물은 ORENCIA의 작용 방식에 영향을 미쳐 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

특히 면역 체계에 영향을 미칠 수 있는 다른 생물학적 약물을 복용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 예를 들어 다음과 같습니다.

Enbrel® (에타너셉트)
Humira® (아달리무맙)
Remicade® (인플릭시맙)
Kineret® (아나킨라)
Rituxan® (리툭시맙)
Simponi® (골리무맙)
Cimzia® (세르톨리주맙 페골)
Actemra® (토실리주맙)

면역 체계에 영향을 줄 수 있는 다른 생물학적 의약품과 함께 ORENCIA를 복용하면 심각한 감염에 걸릴 위험이 높아질 수 있습니다.

복용하는 약을 알고 있어야 합니다. 새로운 처방전을 받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 복용하는 약 목록을 보여주세요.

ORENCIA는 어떻게 투여하거나 사용해야 합니까?

RA, pJIA 또는 PsA 치료를 위해:

의료 서비스 제공자가 팔의 정맥(정맥 주입)을 통해 ORENCIA를 투여할 수 있습니다. 전체 약물 용량을 투여하는 데 약 30분이 걸립니다. 그런 다음 첫 번째 투여 후 2주와 4주 후에, 그리고 그 후 매 4주마다 ORENCIA를 투여받게 됩니다. ORENCIA의 정맥 투여는 건선성 관절염이 있는 소아 환자에게 승인되지 않았습니다.
피부 아래(피하)에 ORENCIA를 주사로 투여받을 수도 있습니다. 가정에서 사용하기 위해 ORENCIA는 사전 충전된 주사기 또는 사전 충전된 ClickJect 자동 주사기로 제공됩니다. 의료 서비스 제공자가 귀하에게 가장 적합한 유형을 처방할 것입니다. 의료 서비스 제공자가 귀하 또는 보호자가 가정에서 ORENCIA 사전 충전된 주사기 또는 ORENCIA ClickJect 자동 주사기를 주사할 수 있다고 판단하는 경우, 귀하 또는 보호자는 ORENCIA를 준비하고 주사하는 올바른 방법에 대한 교육을 받아야 합니다. 의료 서비스 제공자가 주사 방법을 보여주기 전까지는 ORENCIA를 주사하려고 시도하지 마세요.
의료 서비스 제공자가 ORENCIA를 얼마나 사용해야 하는지, 언제 사용해야 하는지 알려줄 것입니다.

가정에서 ORENCIA를 준비하고 주사하는 올바른 방법에 대한 지침은 이 환자 정보 팜플렛 끝부분의 사용 지침을 참조하세요.

aGVHD 예방 치료를 위해:

이식 전날(Day -1)에 의료 서비스 제공자가 팔의 정맥(정맥 주입)을 통해 60분 동안 ORENCIA를 투여합니다. 그런 다음 이식 후 5일, 14일, 28일에 ORENCIA를 투여받게 됩니다.
의료 서비스 제공자가 이식 전, 중, 후에 에프스타인-바 바이러스(EBV) 및 거대세포바이러스(CMV) 감염을 예방하기 위해 항바이러스 약물을 투여할 수 있습니다.

ORENCIA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

ORENCIA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

감염. ORENCIA는 감염에 걸릴 가능성을 높이거나 이미 있는 감염을 악화시킬 수 있습니다. 이러한 감염으로 사망한 사람들이 있습니다. 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하세요. 감염 증상에는 다음이 포함될 수 있습니다.
o
발열
o
매우 피곤함
o
기침
o
독감 증상
o
따뜻하고 붉거나 아픈 피부
알레르기 반응. ORENCIA로 치료받는 사람들에게 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 알레르기 반응 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가세요. 알레르기 반응 증상에는 다음이 포함될 수 있습니다.
o
두드러기
o
얼굴, 눈꺼풀, 입술 또는 혀가 부어오름
o
호흡 곤란
혈액 내에 바이러스를 보유한 사람의 경우 B형 간염 감염. B형 간염 바이러스(간에 영향을 미치는 바이러스) 보균자인 경우 ORENCIA 치료 중에 바이러스가 활성화될 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 ORENCIA 치료를 시작하기 전에 혈액 검사를 실시할 수 있습니다.
예방 접종. 특정 유형의 백신(생백신)과 함께 ORENCIA를 투여해서는 안 됩니다. 폐렴구균 및 불활성 인플루엔자(독감) 백신과 같은 비생백신을 투여받을 수 있습니다. ORENCIA는 일부 예방 접종의 효과를 떨어뜨릴 수도 있습니다. 예방 접종 계획에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하세요.
만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)이 있는 사람의 경우 호흡 문제. ORENCIA를 투여받고 COPD가 있는 경우 특정 호흡기 문제가 더 자주 발생할 수 있습니다. 호흡기 문제 증상에는 다음이 포함됩니다.
o
악화되는 COPD
o
기침
o
호흡 곤란
암(악성 종양). ORENCIA를 사용하는 사람들에게 특정 유형의 암이 보고되었습니다. ORENCIA가 특정 유형의 암에 걸릴 위험을 높이는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
거대세포바이러스(CMV) 및 에프스타인-바 바이러스(EBV) 감염. CMV 및 EBV 감염과 CMV 및 EBV의 재발(재활성화)은 비관련 HSCT 중 aGVHD 예방 치료를 위해 ORENCIA를 투여받은 사람들에게 발생했습니다. 의료 서비스 제공자가 이식 후 6개월 동안 귀하를 모니터링하고 필요한 경우 CMV 및 EBV 감염을 예방하기 위해 약물을 투여할 수 있습니다.

RA 환자에서 ORENCIA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

두통
상기도 감염
목 통증
메스꺼움

소아 및 청소년의 경우 다른 부작용에는 다음이 포함될 수 있습니다.

설사
기침
발열
복통

aGVHD 예방에서 ORENCIA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

적혈구 수 감소
고혈압
CMV 감염
발열
폐렴
코피
CD4 림프구 감소
혈중 마그네슘 수치 증가
신장 문제

이것들은 ORENCIA의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

ORENCIA는 어떻게 보관해야 합니까?

ORENCIA는 냉장 보관하십시오. 36°F에서 46°F (2°C에서 8°C).
ORENCIA는 원래 포장 상태로 빛을 피하여 보관하십시오.
ORENCIA를 얼리지 마십시오.
유효 기간이 지났거나 더 이상 필요하지 않은 약은 안전하게 폐기하십시오.

ORENCIA 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

ORENCIA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. ORENCIA는 처방되지 않은 질환에 사용하지 마십시오. ORENCIA를 다른 사람에게 주지 마십시오. 같은 증상이 있어도 해로울 수 있습니다.

의약 전문가를 위한 ORENCIA에 대한 정보는 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

ORENCIA의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: abatacept

정맥 주사 비활성 성분: maltose, monobasic sodium phosphate, sodium chloride for administration

피하 주사 비활성 성분: sucrose, poloxamer 188, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic sodium phosphate anhydrous, water for injection.

Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, NJ 08543 USA, U.S. License Number 1713

기타 모든 상표는 해당 소유자의 재산입니다.

자세한 내용은 www.ORENCIA.com을 방문하거나 1-800-ORENCIA로 전화하십시오.

이 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인했습니다.
개정: 5/2024
      
      
      

사용 지침

ORENCIA®(오렌시아)

(아바타셉트)

BD UltraSafe Passive 니들 가드가 장착된 프리필드 시린지


ORENCIA® 프리필드 시린지

BD UltraSafe Passive 니들 가드가 장착된

(아바타셉트) 주사제

125 mg/mL Prefilled Syringe

ORENCIA 프리필드 시린지를 사용하기 전에 이 지침을 읽어보십시오. 그리고 매번 재충전을 받을 때마다 읽어보십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 처음으로 프리필드 시린지를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자가 시린지를 올바르게 사용하는 방법을 보여주고, 환자 또는 보호자가 집에서 ORENCIA 주사를 투여할 수 있는지 결정해야 합니다.

중요:

프리필드 시린지를 냉장 보관하십시오. 사용할 준비가 될 때까지.
냉동하지 마십시오.

시작하기 전에: 프리필드 시린지를 알아보십시오.

프리필드 시린지는 3가지 유형이 있습니다.

Three dose versions

받는 프리필드 시린지의 유형은 의료 서비스 제공자가 처방한 용량에 따라 다릅니다.

아래에 125 mg/mL 프리필드 시린지가 표시되어 있습니다.

사용 전

Syringe before use

사용 후

Syringe after use

프리필드 시린지에는 플랜지 연장부가 있어 잡고 주사하기가 더 쉽고, 니들 가드가 있어 주사가 완료되면 자동으로 바늘을 덮습니다.

주사할 준비가 될 때까지 바늘 덮개를 제거하지 마십시오.
어떤 경우에도 플런저를 뒤로 당기지 마십시오.
어떤 경우에도 프리필드 시린지를 다시 덮지 마십시오. 바늘이 손상되거나 구부러지거나 부러질 수 있습니다.

1단계로 이동

1단계: ORENCIA 주사 준비

깨끗하고 평평한 표면에 주사에 필요한 물품을 모아 놓으십시오.

포장에는 프리필드 시린지만 들어 있습니다.

 
알코올
Alcohol Swab
 
UltraSafe Passive 니들 가드가 장착된
프리필드 시린지
Prefilled Syringe
 
접착식
붕대
Adhesive bandage
 
날카로운 물건 처리 용기
Sharps container
 
면봉 또는 거즈
Cottonball

프리필드 시린지를 데우십시오.

냉장고에서 프리필드 시린지 1개를 꺼내서 30분 동안 기다려 실온에 도달하도록 하십시오.

전자레인지에 넣거나 따뜻한 물에 넣는 등 어떤 방법으로도 데우는 과정을 서두르지 마십시오.
프리필드 시린지를 실온에 도달하도록 하는 동안 바늘 덮개를 제거하지 마십시오.
wait_30_minutes

비누와 물로 손을 깨끗이 씻으십시오.

Wash hands

2단계로 이동

2단계: 사전 충전 주사기를 검사합니다

바늘 덮개가 아래를 향하도록 주사기 본체를 잡습니다.

라벨에 인쇄된 유효 기간을 확인합니다.
유효 기간이 지난 경우 사용하지 마십시오.
사전 충전 주사기에 손상이 있는지 확인합니다.

금이 가거나 부러진 경우 사용하지 마십시오.
Examine the syringe

액체를 확인합니다.

사전 충전 주사기의 액체를 시야 창을 통해 확인합니다. 맑고 무색에서 옅은 노란색이어야 합니다.
Examine the liquid
액체가 흐리거나 변색되었거나 입자가 있는 경우 주입하지 마십시오.

참고: 50mg 사전 충전 주사기가 표시되어 있습니다.

참고: 공기 방울이 보이는 것은 정상입니다. 제거하려고 하지 마십시오.

3단계로 이동합니다.

3단계: 사전 충전 주사기의 용량을 확인합니다

주사기를 눈높이에 듭니다. 사전 충전 주사기의 액체 양이 처방된 용량에 대한 충전선에 맞거나 약간 위에 있는지 자세히 확인합니다.

inspect_your_dose

사전 충전 주사기에 액체가 올바른 양이 없으면 사용하지 마십시오. 즉시 약사에게 연락하십시오.

4단계로 이동합니다.

4단계: 주입 부위를 선택하고 준비합니다

주입 부위를 선택합니다.

복부 (복부), 앞쪽 허벅지 또는 상완 외측 (간병인이 투여하는 경우에만) 중에서 주입 부위를 선택합니다.

주입 부위를 회전시킵니다.

매주 신체의 동일한 부위를 사용할 수 있지만 해당 부위 내에서 다른 주입 부위를 사용합니다.
injection_areas
피부가 부드럽거나 멍이 들거나 붉거나 비늘이 있거나 단단한 부위에는 주입하지 마십시오. 흉터나 튼살이 있는 부위에는 주입하지 마십시오.
주입 날짜, 시간 및 부위를 기록합니다.
caregiver_only

주입 부위를 부드럽게 닦습니다.

알코올 솜으로 주입 부위를 닦고 공기 중에 말립니다.
주입하기 전에 주입 부위를 다시 만지지 마십시오.
깨끗한 부위에 부채질하거나 바람을 불지 마십시오.

바늘 덮개를 제거합니다. 한 손으로 사전 충전 주사기 본체를 잡고 다른 손으로 덮개를 똑바로 잡아당겨 제거합니다.

바늘 덮개를 제거한 후 다시 바늘에 씌우지 마십시오. 바늘 덮개는 가정 쓰레기통에 버립니다.

바늘 덮개를 제거한 후 사전 충전 주사기를 떨어뜨린 경우 사용하지 마십시오.
바늘이 손상되었거나 구부러진 경우 사전 충전 주사기를 사용하지 마십시오.

참고: 바늘에서 액체 방울이 떨어지는 것은 정상입니다.

Remove needle cover
사전 충전 주사기를 다시 씌우지 마십시오. 그러면 바늘이 손상될 수 있습니다.

5단계로 이동합니다.

5단계: ORENCIA 투여

주사기 본체를 엄지와 검지로 잡습니다. 다른 손으로 소독한 피부 부위를 꼬집습니다.

Pinch the skin

바늘을 삽입합니다.

조심스럽게 꼬집은 피부에 바늘을 45° 각도로 삽입합니다.

insert the needle

모든 단계를 완료하여 약물을 완전히 투여합니다.

No Green Checkmark

주사: 엄지로 피스톤을 최대한 밀어넣습니다.

바늘 보호대 해제: 피스톤에서 엄지를 천천히 떼어 바늘 보호대를 작동시킵니다.

확인: 주사가 완료되면 바늘 보호대가 바늘을 덮고 클릭 소리가 들릴 수 있습니다.

주사기를 제거하고 꼬집은 피부를 놓습니다.

6단계로 이동

6단계: 주사 후

주사 부위 관리:

주사 부위에 약간의 출혈이 있을 수 있습니다. 주사 부위에 솜이나 거즈를 눌러 지혈할 수 있습니다.
 
  
주사 부위를 문지르지 마십시오.
 
  
필요한 경우 주사 부위에 밴드를 붙일 수 있습니다.
Cotton or gauze and bandage

사용한 프리필드 주사기 버리기 (폐기):

사용한 ORENCIA 프리필드 주사기를 사용 후 즉시 FDA 승인 샤프스 폐기 용기에 넣으십시오. 가정 쓰레기통에 바늘과 프리필드 주사기를 버리지 마십시오.
FDA 승인 샤프스 폐기 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

       

o
내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진
o
샤프스가 밖으로 나오지 않도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는
o
사용 중에 똑바로 서고 안정적인
o
누출 방지
o
용기 내부의 위험한 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙은
샤프스 폐기 용기가 거의 가득 차면 지역 사회의 샤프스 폐기 용기 폐기 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 안전한 샤프스 폐기에 대한 자세한 내용과 거주하는 주의 샤프스 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(https://www.fda.gov/medical-devices/consumer-products/safely-using-sharps-needles-and-syringes-home-work-and-travel)를 참조하십시오.
사용한 샤프스 폐기 용기를 가정 쓰레기통에 버리지 마십시오. 지역 사회 지침에서 허용하는 경우를 제외하고는 사용한 샤프스 폐기 용기를 재활용하지 마십시오.

추가 폐기 정보는 자주 묻는 질문을 참조하십시오.

주사를 간병인이 투여하는 경우, 이 사람은 실수로 바늘에 찔리는 것을 방지하고 감염 확산 가능성을 줄이기 위해 주사기를 조심스럽게 다루어야 합니다.

ORENCIA 프리필드 주사기와 샤프스 폐기 용기를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

Dispose into sharps container

ORENCIA 프리필드 주사기 보관 방법

ORENCIA를 냉장 보관하십시오(2°C~8°C).
ORENCIA를 원래 포장 상태로 빛을 피하여 보관하십시오.
ORENCIA를 냉동하지 마십시오.
유효 기간이 지났거나 더 이상 필요하지 않은 약은 안전하게 폐기하십시오.

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자주 묻는 질문

Q.

주사하기 전에 프리필드 주사기를 실온에서 30분 동안 데워야 하는 이유는 무엇입니까?

A.

이 단계는 주로 편의를 위해 수행됩니다. 전자레인지에 넣거나 따뜻한 물에 담그는 등 어떤 방법으로도 데우는 과정을 서두르지 마십시오.

Q.

주사하는 동안 피부를 계속 잡고 있어야 합니까?

A.

바늘을 삽입하는 동안 피부를 잡고 있어야 하지만, 편의를 위해 주사를 투여하는 동안 피부를 놓아도 됩니다.

Q.

프리필드 주사기가 부러지거나 손상된 것 같으면 어떻게 해야 합니까?

A.

프리필드 주사기를 사용하지 마십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 추가 지침을 문의하십시오.

Q.

주사기 안의 액체가 잘 보이지 않으면 어떻게 해야 합니까?

A.

주사기를 눈높이에 맞춰 빛에 비추어 자세히 살펴보십시오. 주사기를 천천히 기울이면 약액이 더 잘 보일 수 있습니다. 여전히 문제가 발생하면 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 추가 지침을 문의하십시오.

Q.

주사하는 동안 약간의 화끈거림이나 통증이 느껴지는 것이 정상입니까?

A.

바늘에 찔리는 느낌이 들 수 있습니다. 때로는 약물로 인해 주사 부위 근처에 약간의 자극이 발생할 수 있습니다. 불편함은 경미하거나 중간 정도여야 합니다. 주사 부위 통증, 부기 또는 변색을 포함한 부작용이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

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자주 묻는 질문

Q.

사용한 프리필드 주사기를 어떻게 폐기해야 합니까?

A.

사용한 프리필드 주사기를 FDA 승인 샤프스 폐기 용기에 넣으십시오.

샤프스 폐기 용기가 없다면 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진,
샤프스가 밖으로 나올 수 없도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는,
사용 중에 똑바로 서고 안정적이며, 누출 방지 기능이 있으며, 용기 내부의 위험한 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙어 있는.
샤프스 폐기 용기가 거의 가득 차면, 샤프스 폐기 용기를 폐기하는 올바른 방법에 대한 지역 사회 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기 펜을 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 안전한 샤프스 폐기에 대한 자세한 내용과 거주하는 주에서 샤프스 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(https://www.fda.gov/medical-devices/consumer-products/safely-using-sharps-needles-and-syringes-home-work-and-travel)를 참조하십시오.

Q.

여행 중에 프리필드 주사기를 시원하게 유지하려면 어떻게 해야 합니까?

A.

36ºF~46ºF(2ºC~8ºC)의 시원한 운반 용기에 보관하십시오.
냉동하지 마십시오. 원래 포장 상자에 보관하고 빛으로부터 보호하십시오. 의료 서비스 제공자는 특수 운반 케이스에 대해 알고 있을 수 있습니다.

Q.

프리필드 주사기를 비행기에 휴대할 수 있습니까?

A.

일반적으로 프리필드 주사기를 비행기에 휴대할 수 있습니다. 수하물에 넣지 마십시오. 여행용 쿨러에 36ºF~46ºF(2ºC~8ºC)의 온도로 프리필드 주사기를 휴대해야 합니다. 프리필드 주사기를 원래 포장 상자에 보관하고, 원래 인쇄된 라벨이 붙어 있는 상태로 빛으로부터 보호하십시오.

Q.

프리필드 주사기가 장시간 시원하게 유지되지 않으면 어떻게 됩니까? 사용해도 위험합니까?

A.

자세한 내용은 1-800-673-6242로 문의하십시오.

뒷면으로 이동

프리필드 주사기에 대한 질문이나 우려 사항이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하거나 1-800-673-6242로 무료 전화를 걸어 주십시오.

Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, NJ 08543 USA, U.S. License Number 1713

이 사용 지침은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

ORENCIA는 Bristol-Myers Squibb Company의 등록 상표입니다.
BD UltraSafe Passive는 Becton, Dickinson, and Company의 상표입니다.

2023년 10월 개정

 

 

 

사용 지침

ORENCIA® ClickJect™(오렌시아)

(아바타셉트)

사전 충전 자동 주사기


ORENCIA® ClickJect

(아바타셉트) 주사제

사전 충전 자동 주사기

Autoinjector

125 mg/mL, 단회용 자동 주사기, 피하 주사 전용

ClickJect 자동 주사기를 사용하기 전에 이 지침을 읽으십시오 그리고 재충전을 받을 때마다 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 자동 주사기를 처음 사용하기 전에 의료 서비스 제공자가 올바른 사용 방법을 보여주는지 확인하십시오.

중요:

ClickJect 자동 주사기를 냉장 보관하십시오 사용할 준비가 될 때까지.
냉동하지 마십시오.

시작하기 전에:

ClickJect 자동 주사기를 알아보십시오

자동 주사기는 약물을 자동으로 전달합니다. 주사가 완료되고 자동 주사기가 피부에서 제거되면 투명한 팁이 바늘 위로 잠깁니다.
주사할 준비가 될 때까지 주황색 바늘 덮개를 제거하지 마십시오.

사용 전

Autoinjector before use

사용 후

Autoinjector After Use

깨끗하고 평평한 표면에 주사에 필요한 물품을 모으십시오

(포장에는 ClickJect 자동 주사기만 포함되어 있음):

 
알코올
alcohol swab
 
ClickJect
자동 주사기
autoinjector
 
접착식
붕대
adhesive bandage
 
날카로운 물건 처리 용기
Sharps Disposal Container
 
면봉 또는 거즈
cotton ball

1단계로 이동

1단계:  자동 주사기를 준비하십시오

ClickJect 자동 주사기를 데우십시오.

냉장고에서 자동 주사기 1개를 꺼내어 실온에서 30분 동안 그대로 두십시오.

하지 마십시오 실온에 도달하도록 하는 동안 자동 주사기 바늘 덮개를 제거하십시오.

Wait_30_minutes

비누와 물로 손을 잘 씻으십시오.

ClickJect 자동 주사기를 검사하십시오:

유효 기간 확인 라벨에 인쇄되어 있습니다.
하지 마십시오 유효 기간이 지난 경우 사용하십시오.
자동 주사기에 손상이 있는지 확인하십시오.

하지 마십시오 균열이 있거나 부러진 경우 사용하십시오.
액체 확인 시야 창을 통해. 맑고 무색에서 옅은 노란색이어야 합니다. 작은 기포가 보일 수 있습니다. 제거할 필요가 없습니다. 주입하지 마십시오 액체가 흐리거나 변색되었거나 입자가 있는 경우.

Autoinjector check device

2단계로 이동

   

2단계: 주사 준비

              

주사 부위 선택

배꼽 아래 (복부), 허벅지 앞쪽 또는 위팔 바깥쪽 부위(간병인이 투여하는 경우에만 해당) 중에서 선택합니다.

주사 부위를 바꿉니다.

매주 신체의 동일한 부위를 사용할 수 있지만 해당 부위 내에서 다른 주사 부위를 사용합니다.
피부가 아프거나, 멍이 들었거나, 붉거나, 비늘이 일어나거나, 딱딱한 부위에는 주사하지 마십시오. 흉터나 튼살이 있는 부위에는 주사하지 마십시오.
주사 날짜, 시간 및 부위를 기록합니다.
injection_areas
caregiver_only

주사 부위를 부드럽게 닦습니다.

알코올 솜으로 주사 부위를 닦고 자연 건조시킵니다.
주사하기 전에 주사 부위를 다시 만지지 마십시오.
깨끗한 부위에 바람을 불어넣거나 말리지 마십시오.

주황색 바늘 덮개를 똑바로 당겨 빼냅니다.

바늘 덮개를 비틀지 마십시오.
자동 주사기에 바늘 덮개를 다시 씌우지 마십시오.
바늘 덮개를 가정용 쓰레기통에 버립니다.

참고: 바늘에서 용액 방울이 나오는 것은 정상입니다.

Autoinjector removal of needle cover

3단계로 이동합니다

   

3단계: 용량 주사

자동 주사기 위치 지정 투시창이 보이고 주사 부위에 대해 90° 각도가 되도록 합니다. 다른 손으로 깨끗이 닦은 피부를 부드럽게 집습니다.

skin_pinch_90

모든 단계를 완료하여 전체 용량의 약물을 투여합니다.


push_down
press_and_hold wait


아래로 누릅니다

자동 주사기의 잠금을 해제합니다.


버튼을 누르고 15초 동안 누른 상태에서 창을 주시합니다.

주사가 시작되면 딸깍하는 소리가 들립니다.
전체 용량의 약물을 투여하려면 자동 주사기를 15초 동안 제자리에 고정하고 창에서 파란색 표시기가 움직이지 않을 때까지 기다립니다.

ClickJect 자동 주사기를 똑바로 들어 올려 주사 부위에서 제거합니다. 피부에서 제거하면 투명한 팁이 바늘 위로 잠깁니다. 집은 피부를 놓습니다.

4단계로 이동합니다

   

4단계: 주사 후

주사 부위 관리:

주사 부위에 약간의 출혈이 있을 수 있습니다. 주사 부위에 솜이나 거즈를 대고 누를 수 있습니다.
 
주사 부위를 문지르지 마십시오.
 
필요한 경우 주사 부위에 반창고를 붙일 수 있습니다.

Cotton ballAdhesive bandage

사용한 ClickJect 자동 주사기 버리기(폐기):

사용한 ClickJect 자동 주사기는 사용 직후 FDA 승인을 받은 뾰족한 물건 폐기 용기에 버리십시오. 사용한 바늘과 사전 충전형 주사기를 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오.
FDA 승인을 받은 뾰족한 물건 폐기 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

       

o
튼튼한 플라스틱으로 제작,
o
뾰족한 물건이 뚫고 나올 수 없도록 꼭 맞고 뚫리지 않는 뚜껑으로 닫을 수 있음,
o
사용 중 똑바로 세워져 있고 안정적임,
o
새지 않음, 및
o
용기 내부에 유해 폐기물이 있음을 경고하는 라벨이 적절하게 부착됨.
뾰족한 물건 폐기 용기가 거의 가득 차면 해당 지역의 지침에 따라 뾰족한 물건 폐기 용기를 올바르게 폐기해야 합니다. 사용한 바늘과 주사기 폐기에 관한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 안전한 뾰족한 물건 폐기에 대한 자세한 내용과 거주 지역의 뾰족한 물건 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.
해당 지역의 지침에서 허용하는 경우를 제외하고 사용한 뾰족한 물건 폐기 용기를 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오. 사용한 뾰족한 물건 폐기 용기를 재활용하지 마십시오.

자주 묻는 질문에서 폐기(처분)에 대한 추가 정보를 참조하십시오.

간병인이 주사를 놓는 경우, 간병인은 실수로 바늘에 찔려 부상을 입거나 감염이 확산될 가능성을 방지하기 위해 자동 주사기를 조심스럽게 다루어야 합니다.

Autoinjector into Sharps Container

자동 주사기와 뾰족한 물건 폐기 용기를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

ORENCIA ClickJect 자동 주사기 보관 방법

ORENCIA는 냉장고에 2°C~8°C(36°F~46°F)에 보관하십시오.
ORENCIA는 원래 포장 상태로 빛이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
ORENCIA를 얼리지 마십시오.
유효 기간이 지났거나 더 이상 필요하지 않은 의약품은 안전하게 폐기하십시오.

다음 페이지에서 계속

   

자주 묻는 질문

질문.

주사하기 전에 왜 자동 주사기를 실온에서 30분 동안 데워야 합니까?

답변.

이 단계는 주로 편안함을 위한 것입니다. 약이 차가우면 주사하는 데 15초 이상 걸릴 수 있습니다. 전자레인지를 사용하거나 자동 주사기를 따뜻한 물에 넣는 등 어떤 방법으로든 데우는 과정을 빠르게 하려고 하지 마십시오.

질문.

자동 주사기를 사용할 준비가 되기 전에 실수로 바늘 덮개(주황색 캡)를 제거하면 어떻게 됩니까?

답변.

자동 주사기를 사용할 준비가 되기 전에 덮개를 제거한 경우 주의하십시오. 다시 끼우려고 하지 마십시오. 가능한 한 빨리 자동 주사기를 사용하십시오. 주사를 준비하는 동안 자동 주사기를 깨끗하고 평평한 표면에 옆으로 조심스럽게 놓으십시오. 자동 주사기를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

질문.

자동 주사기가 파손되었거나 손상된 것처럼 보이면 어떻게 됩니까?

답변.

자동 주사기를 사용하지 마십시오. 자세한 지침은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.

질문.

주사가 시작되지 않으면 어떻게 됩니까?

답변.

주사를 시작하려면 먼저 장치의 잠금을 해제해야 합니다. 잠금을 해제하려면 버튼을 누르지 않고 자동 주사기를 피부에 대고 세게 누릅니다. 정지 지점이 느껴지면 장치의 잠금이 해제되고 버튼을 눌러 주사를 시작할 수 있습니다.

질문.

주사하는 동안 약간의 작열감이나 통증이 느껴집니다. 이는 정상입니까?

A.

주사를 맞을 때 바늘로 찔리는 느낌이 들 수 있습니다. 경우에 따라 주사 부위 근처에 약물로 인해 약간의 자극이 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 경증에서 중등도의 불편함이 나타날 수 있습니다. 주사 부위 근처의 통증, 부기 또는 변색을 포함한 부작용이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 처방약의 부작용은 FDA에 보고하는 것이 좋습니다. www.fda.gov/medwatch를 방문하거나 1-800-FDA-1088로 전화하십시오.

Q.

복용량을 모두 투여받았는지 어떻게 알 수 있습니까?

A.

주사 부위에서 자동 주사기를 들어 올리기 전에 파란색 표시기가 움직이지 않는지 확인하십시오. 그런 다음 자동 주사기를 버리기(폐기) 전에 투명한 관찰 창 바닥에 액체가 남아 있지 않은지 확인하십시오. 약물이 완전히 주입되지 않은 경우 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.

다음 페이지에서 계속

자주 묻는 질문

Q.

사용한 자동 주사기는 어떻게 버려야(폐기해야) 합니까?

A.

사용한 자동 주사기는 사용 직후 FDA 승인을 받은 날카로운 물체용 폐기 용기에 넣으십시오.

해당 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.
 
o
튼튼한 플라스틱으로 제작,
o
날카로운 물체가 빠져나오지 않도록 꼭 맞고 뚫리지 않는 뚜껑으로 닫을 수 있음,
o
사용 중 똑바로 세울 수 있고 안정적이며, 새지 않고, 용기 내부에 유해 폐기물이 있음을 경고하는 라벨이 적절하게 부착됨.
날카로운 물체용 폐기 용기가 거의 가득 차면 해당 용기를 버리는(폐기하는) 올바른 방법에 대한 지역 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 자동 주사기 폐기에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 안전한 날카로운 물체 폐기에 대한 자세한 내용과 거주 지역의 날카로운 물체 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.
하지 마십시오 사용한 날카로운 물체용 폐기 용기를 재활용하십시오.

Q.

여행 중에 자동 주사기를 어떻게 시원하게 유지해야 합니까?

A.

의료 서비스 제공자 또는 약사는 주사제용 특수 휴대용 케이스에 대해 잘 알고 있을 수 있습니다. 냉장고에 2°C~8°C(36°F~46°F)에 보관하십시오. 하지 마십시오 동결. 직사광선을 피하십시오.

Q.

자동 주사기를 항공기에 가지고 탈 수 있습니까?

A.

일반적으로 허용됩니다. 자동 주사기를 휴대 수하물에 넣고 위탁 수하물에는 넣지 마십시오. 사용할 준비가 될 때까지 2°C~8°C(36°F~46°F) 온도의 여행용 쿨러에 넣어 휴대해야 합니다. 공항 보안 절차와 항공사 정책은 수시로 변경되므로 특별 규정이 있는지 공항 당국과 항공사에 확인하는 것이 가장 좋습니다. 비행 전에 의료 서비스 제공자로부터 바늘이 달린 장치를 사용하는 처방약을 가지고 여행 중임을 설명하는 서신을 받으십시오. 휴대 수하물에 날카로운 물체용 용기를 가지고 가는 경우 공항 검색대에서 검색 담당자에게 알리십시오.

Q.

자동 주사기를 장시간 시원하게 유지하지 못하면 어떻게 됩니까? 사용해도 안전합니까?

A.

자세한 내용은 1-800-673-6242로 문의하십시오.

   

자동 주사기에 대해 질문이나 우려 사항이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하거나 무료 지원 전화 1-800-673-6242번으로 전화하십시오.

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol-Myers Squibb Company)
Princeton, NJ 08543 USA, 미국 라이선스 번호 1713

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

ORENCIA는 Bristol-Myers Squibb Company의 등록 상표이며 ClickJect는 상표입니다.

2024년 1월 개정

      

오렌시아(abatacept) 250mg/바이알 주사용 대표 포장

ORENCIA의 사용 가능한 패키지에 대한 완전한 목록은 제공 형태 섹션을 참조하십시오.

처방전 전용
NDC 0003-2187-13
ORENCIA®

(abatacept)
동결건조 분말 IV 주입용
250 mg/포트
재구성을 위해 패키지에 포함된 실리콘 프리 일회용 주사기만 사용하십시오
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 USA
US License No. 1713

orencia-250mgvial

ORENCIA 50 mg/0.4 mL 주사제 대표적 포장

Bristol-Myers Squibb
NDC 0003-2814-11
BD UltraSafe Passive™ 니들 가드가 있는 4개의 단일 복용량 사전 충전 주사기
ORENCIA®
(abatacept)
주사제
50 mg/0.4mL
BD UltraSafe Passive™ 니들 가드가 있는 단일 복용량 사전 충전 주사기
피하 주사 전용
경고: 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관
사용 후 각 주사기를 폐기
Rx 전용

orencia-50mg-carton

ORENCIA 87.5 mg/0.7 mL 주사제 대표 포장

브리스톨-마이어스 스퀴브
NDC 0003-2818-11
BD 울트라세이프 패시브™ 니들 가드가 장착된 4회용 프리필드 주사기
ORENCIA®
(압타셉트)
주사제
87.5 mg/0.7mL
BD 울트라세이프 패시브™ 니들 가드가 장착된 1회용 프리필드 주사기
피하 주사용
경고: 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관
사용 후 각 주사기를 폐기하십시오
처방전 전용

orencia-87pt5mg-carton

ORENCIA 125 mg/mL 주사제 대표 포장

브리스톨-마이어스 스퀴브
NDC 0003-2188-11
BD 울트라세이프 패시브 니들 가드가 있는 단회용 프리필드 주사기 4개
ORENCIA®

(아바타셉트)
주사제
125 mg/mL
BD 울트라세이프 패시브 니들 가드가 있는 단회용 프리필드 주사기 1개
피하 주사용
경고: 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관
사용 후 각 주사기를 폐기하십시오
처방전 전용

orencia-125mg-carton

ORENCIA 125 mg/mL ClickJect 대표 포장

Bristol-Myers Squibb
NDC 0003-2188-51
4개입 1회 투여용 사전 충전형 자동 주사기
ORENCIA® ClickJect

(abatacept)
주사
125 mg/mL
1회 투여용 자동 주사기
피하 사용 전용
즉시 냉장 보관
경고: 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오
사용 후에는 각 자동 주사기를 폐기하십시오
이쪽에서 여십시오     Rx only

orencia-4ct-clickjet-carton

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