APREPITANT capsuleAPREPITANT- aprepitant kit


의약품 제조업체: Torrent Pharmaceuticals Limited     (Updated: 2024-02-27)

처방 정보 하이라이트

이 하이라이트에는 APREPITANT 캡슐을 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. APREPITANT 캡슐의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

APREPITANT 캡슐, 경구 사용

최초 미국 승인: 2003년

적응증 및 사용법

Aprepitant는 물질 P/neurokinin 1 (NK1) 수용체 길항제입니다.

Aprepitant 캡슐은 다음 환자에서 지시됩니다.

• 12세 이상의 환자에서 다른 구토 예방제와 병용 투여하여 다음을 예방하기 위함:

o 초기 및 반복 과정에서 고도 구토 유발성 항암 화학요법(HEC)과 관련된 급성 및 지연성 구역 및 구토(고용량 시스플라틴 포함) (1.1)

o 초기 및 반복 과정에서 중등도 구토 유발성 항암 화학요법(MEC)과 관련된 구역 및 구토 (1.1)

• 성인에서 수술 후 구역 및 구토(PONV) 예방 (1.2)

사용 제한: (1.3)

• Aprepitant는 발생한 구역 및 구토의 치료에 대해서는 연구되지 않았습니다.

• Aprepitant의 만성 연속 투여는 권장되지 않습니다.

투여량 및 투여방법

화학요법 유발 구역 및 구토(CINV) 예방을 위한 권장 투여량 (2.1)

• 성인 및 12세 이상 소아 환자에서 Aprepitant 캡슐: 1일차 125mg, 2일차 및 3일차 80mg.

• 1일차, 2일차 및 3일차에 화학요법 1시간 전에 aprepitant를 투여합니다. 2일차 및 3일차에 화학요법이 주어지지 않는 경우, 오전에 aprepitant를 투여합니다.

HEC 및 MEC에 대한 병용 덱사메타손 및 5-HT3 길항제의 권장 투여량은 전체 처방 정보를 참조하십시오.

PONV에 대한 권장 투여량 (2.2)

• 성인: 마취 유도 3시간 이내에 Aprepitant 캡슐 40mg.

조제 및 투여 (2.3)

• Aprepitant 캡슐은 음식물 섭취 여부에 관계없이 투여할 수 있습니다.

• Aprepitant 캡슐을 통째로 삼키십시오.

• 조제에 대한 자세한 내용은 전체 처방 정보를 참조하십시오.

제형 및 강도

Aprepitant 캡슐, USP: 40mg, 80mg, 125mg (3).

금기사항

• 이 약물의 어떤 성분에 대한 과민반응이 있는 경우. (4)

• Pimozide와 병용 투여. (4)

경고 및 주의사항

CYP3A4 상호작용: Aprepitant는 CYP3A4의 기질, 약한-중등도 억제제 및 유도제입니다. 금기사항, 이상반응 위험 및 aprepitant와 병용 약물의 투여량 조절에 대한 권고사항은 전체 처방 정보를 참조하십시오. (4, 5.1, 7.1, 7.2)

와파린(CYP2C9 기질): 프로트롬빈 시간의 INR 감소 위험, aprepitant 시작 후 특히 7-10일 사이에 2주 기간 동안 INR을 모니터링합니다. (5.2, 7.1)

호르몬 피임약: Aprepitant 투여 기간 및 마지막 투여 후 28일 동안 피임약의 효능이 감소할 수 있습니다. 효과적인 대체 피임법 또는 보조 피임법을 사용하십시오. (5.3, 7.1, 8.3)

이상반응

가장 흔한 이상반응(≥3%)은 (6.1):

화학요법 유발 구역 및 구토(CINV) 예방

• 성인: 피로, 설사, 허약감, 소화불량, 복통, 번력, 백혈구 감소, 탈수, 알라닌 아미노전달효소 증가.

• 소아: 호중구 감소증, 두통, 설사, 식욕 감퇴, 기침, 피로, 헤모글로빈 감소, 현기증, 번력.

PONV

• 성인: 변비와 저혈압.

의심되는 이상반응은 Torrent Pharma Inc. 1-800-912-9561또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch에 보고하십시오.

약물 상호작용

임상적으로 유의한 약물 상호작용 목록은 전체 처방 정보를 참조하십시오. (4, 5.1, 5.2, 5.3, 7.1, 7.2)

환자 상담 정보 및 약물 가이드에 대해서는 17항을 참조하십시오.

개정: 2022년 6월

목차

전체 처방 정보: 내용*

1.1 화학요법 유도 구토 및 구역질(CINV) 예방

1.2 수술 후 구토 및 구역질(PONV) 예방

1.3 사용 제한

2 투여량 및 투여방법

2.1 화학요법 유도 구토 및 구역질(CINV) 예방

2.2 수술 후 구토 및 구역질(PONV) 예방

2.3 투여 지침

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의사항

5.1 임상적으로 유의한 CYP3A4

5.2 와파린 병용 시 INR 감소

5.3 호르몬 피임약 효능 감소 위험

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 다른 약물의 약동학에 대한 Aprepitant의 영향

7.2 Aprepitant의 약동학에 대한 다른 약물의 영향

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임 여성 및 남성

8.4 소아 환자

8.5 노인 환자

8.6 신장애 환자

8.7 간장애 환자

10 과다 복용

11 제품 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성 연구

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

14 임상 연구

14.1 성인에서 고용량 화학요법에 따른 구토 및 구역질 예방

14.2 성인에서 중등도 화학요법에 따른 구토 및 구역질 예방

14.3 소아 환자에서 고용량 또는 중등도 화학요법에 따른 구토 및 구역질 예방

14.4 성인에서 수술 후 구토 및 구역질(PONV) 예방

16 공급 형태/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 화학 요법 유발 구토와 구역(CINV) 예방

아프레피탄트 캡슐은 다른 구토 예방제와 병용하여 12세 이상 환자에서 다음의 예방에 사용됩니다:

  • 고용량 시스플라틴을 포함한 고도 구토 유발성 암 화학 요법(HEC)의 초기 및 반복 과정과 관련된 급성 및 지연성 구역 및 구토.
  • 중등도 구토 유발성 암 화학 요법(MEC)의 초기 및 반복 과정과 관련된 구역 및 구토.

1.2 수술 후 구역 및 구토 예방(PONV)

아프레피탄트 캡슐은 성인의 수술 후 구역 및 구토 예방에 적용됩니다.

1.3 사용 제한

  • Aprepitant는 기존의 구토와 구역 치료에 대해서는 연구된 바 없습니다.
  • Aprepitant의 장기 지속적 투여는 권장되지 않는데, 그 이유는 연구된 바 없고, 약물 상호작용 프로필이 장기 지속 사용 중에 변경될 수 있기 때문입니다.

2 투여량 및 투여방법

2.1 화학요법 유발 구역과 구토(CINV) 예방

성인 및 12세 이상 소아 환자

경구 캡슐을 삼킬 수 있는 성인 및 12세 이상 소아 환자의 HEC 또는 MEC와 관련된 구역과 구토 예방을 위한 aprepitant 캡슐, dexamethasone 및 5-HT3 길항제의 권장 경구 투여량은 표 1 또는 표 2와 같습니다.

표 1: HEC 관련 구역과 구토 예방을 위한 권장 투여량

*화학요법 치료 1, 2, 3일 전에 aprepitant 캡슐을 투여합니다. 2일과 3일에 화학요법을 받지 않는 경우, aprepitant 캡슐을 아침에 복용합니다.

†1일차에는 화학요법 치료 30분 전에, 2일차부터 4일차까지는 아침에 dexamethasone를 투여합니다. aprepitant와의 약물 상호작용을 고려하여 dexamethasone 용량을 50% 감량하는 것이 권장됩니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

대상 1일차 2일차 3일차 4일차
Aprepitant
캡슐*
성인 및
12세 이상
소아 환자
125 mg 경구 80 mg 경구 80 mg 경구 없음
Dexamethasone 성인 경구 12 mg 경구 8 mg 경구 8 mg 경구 8 mg
12세 이상
소아 환자
코르티코스테로이드 약물(예: dexamethasone)을 병용하는 경우, 1~4일차에 권장 코르티코스테로이드 용량의 50%를 투여 [임상시험 (14.3) 참조].†
5-HT3 antagonist 성인 및
12세 이상
소아 환자
선택한
5-HT3 antagonist
제품설명서
참조
없음 없음 없음

표 2: MEC 관련 구역과 구토 예방을 위한 권장 투여량

*화학요법 치료 1, 2, 3일 전에 aprepitant 캡슐을 투여합니다. 2일과 3일에 화학요법을 받지 않는 경우, aprepitant 캡슐을 아침에 복용합니다.

1일차에는 화학요법 치료 30분 전에 dexamethasone를 투여합니다. aprepitant와의 약물 상호작용을 고려하여 dexamethasone 용량을 50% 감량하는 것이 권장됩니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

대상 1일차 2일차 3일차
Aprepitant
캡슐*
성인 및
12세 이상 소아 환자
125 mg 경구 80 mg 경구 80 mg 경구
Dexamethasone 성인 경구 12 mg 없음 없음
12세 이상
소아 환자
코르티코스테로이드 약물(예: dexamethasone)을 병용하는 경우, 1~4일차에 권장 코르티코스테로이드 용량의 50%를 투여 [임상시험 (14.3) 참조].†
5-HT3 antagonist 성인 및
12세 이상
소아 환자
선택한
5-HT3 antagonist
제품설명서
참조
없음 없음

2.2 수술 후 구역과 구토(PONV) 예방

aprepitant 캡슐의 권장 경구 투여량은 마취 유도 30시간 이내에 40 mg입니다.

2.3 투여 방법

aprepitant 캡슐은 식사와 관계없이 투여할 수 있습니다.

Aprepitant 캡슐

  • 캡슐 전체를 삼킵니다.

3 제형 및 강도

Aprepitant 캡슐, USP:

• 40 mg: 몸체는 흰색이고 뚜껑은 노란색이며 몸체에 “40 mg”가 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

• 80 mg: 몸체와 뚜껑이 모두 흰색이며 몸체에 “80 mg”가 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

• 125 mg: 몸체는 흰색이고 뚜껑은 분홍색이며 몸체에 “125 mg”가 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

4 금기사항

아프레피탄트는 다음과 같은 환자에게 금기입니다:

• 이 제품의 성분에 과민증이 있는 환자. 아나필락시스 반응을 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. [부작용 (6.2)항 참조].

• 피모지드를 복용하는 환자. 아프레피탄트에 의한 CYP3A4 억제는 피모지드(CYP3A4 기질)의 혈장 농도를 상승시켜 QT 연장과 같은 피모지드의 알려진 중대한 부작용을 유발할 수 있습니다. [경고 및 주의사항 (5.1)항 참조].

5 경고 및 주의사항

5.1 임상적으로 유의한 CYP3A4

아프레피탄트는 CYP3A4의 기질, 약한-중등도(용량 의존적) 억제제, 그리고 유도제이다.

  • 아프레피탄트와 다른 CYP3A4 기질 약물을 함께 사용하면 병용 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있다.
  • 아프레피탄트와 피모자이드를 병용하는 것은 금기이다. 피모자이드의 혈장 농도가 크게 증가하여 피모자이드의 알려진 부작용인 QT 간격 연장의 위험이 있기 때문이다 [금기사항(4) 참조].
  • 강력하거나 중등도의 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 딜티아젬)를 아프레피탄트와 병용하면 아프레피탄트의 혈장 농도가 증가하여 아프레피탄트 관련 부작용 위험이 높아질 수 있다.
  • 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신)를 아프레피탄트와 병용하면 아프레피탄트의 혈장 농도가 감소하여 아프레피탄트의 효능이 감소할 수 있다.

잠재적으로 유의한 약물 상호작용 목록은 표 10과 11을 참조한다 [약물상호작용 (7.1, 7.2) 참조].

5.2 와파린 병용 시 INR 감소

아프레피탄트와 CYP2C9 기질인 와파린을 병용하면 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR)이 임상적으로 유의하게 감소할 수 있다 [임상약리학 (12.3) 참조]. 3일 요법의 아프레피탄트를 각 화학요법 주기와 함께 투여하거나 수술 후 구역 및 구토 예방을 위해 40mg 단회 투여 후 2주 기간, 특히 7-10일 사이에 만성 와파린 요법 환자의 INR을 모니터링한다 [약물상호작용 (7.1) 참조].

5.3 호르몬 피임약 효능 감소 위험

아프레피탄트와 병용 시, 호르몬 피임약의 효능이 아프레피탄트 마지막 투여 후 28일 동안 감소할 수 있다 [임상약리학 (12.3) 참조]. 아프레피탄트 치료 기간과 아프레피탄트 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 대체 피임법 또는 보조 피임법을 사용하도록 환자에게 조언한다 [약물상호작용 (7.1), 특정 모집단 사용 (8.3) 참조].

6 부작용

6.1 부작용

임상시험은 다양한 조건에서 수행되므로, 임상시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다. 아프레피탄트의 전반적인 안전성은 약 6,800명의 개인에게서 평가되었습니다.

HEC(고도 구역 유발성 화학요법)와 MEC(중등도 구역 유발성 화학요법)와 관련된 구역 및 구토 예방에서 성인에 대한 부작용

HEC를 받는 환자(연구 1 및 2)를 대상으로 한 2건의 활성 대조군, 이중 맹검 임상시험에서 아프레피탄트, 온단세트론 및 덱사메타손 병용투여(아프레피탄트 투여군)와 온단세트론과 덱사메타손 단독 투여(표준치료) [임상시험 (14.1) 참조]를 비교하였습니다.

MEC를 받는 환자(연구 3 및 4)를 대상으로 한 2건의 활성 대조군 임상시험에서 아프레피탄트, 온단세트론 및 덱사메타손 병용투여(아프레피탄트 투여군)와 온단세트론과 덱사메타손 단독 투여(표준치료)를 비교하였습니다 [임상시험 (14.2) 참조]. 통합된 연구 3과 4에서 MEC를 받은 환자에게 가장 흔하게 보고된 부작용은 소화불량(6% 대 4%)이었습니다.

이 4건의 연구에 걸쳐 화학요법 1주기 동안 1,412명 환자가 아프레피탄트 투여군으로 치료를 받았으며, 이 중 1,099명 환자는 최대 6주기 화학요법에 대한 다주기 연장으로 진행하였습니다. 통합된 연구 1, 2, 3 및 4에서 HEC와 MEC를 받은 환자에게 보고된 가장 흔한 부작용은 표 5에 열거되어 있습니다.

표 5: HEC 및 MEC 연구로부터 통합 분석된 HEC와 MEC를 받는 환자에서의 가장 흔한 부작용*

*아프레피탄트 투여군에서 3% 이상 보고되었으며, 표준치료보다 높은 발생률을 보인 부작용 아프레피탄트 투여군
표준치료

아프레피탄트, 온단세트론, 덱사메타손

(N=1,412)
온단세트론, 덱사메타손

(N=1,396)
피로 13% 12%
설사 9% 8%
권태감 7% 6%
소화불량 7% 5%
복통 6% 5%
가슴답답증 5% 3%
백혈구 감소증 4% 3%
탈수 3% 2%
알라닌아미노전이효소 증가 3% 2%

HEC 및 MEC 연구의 통합 분석에서 아프레피탄트 투여군 환자에게 보고된 덜 흔한 부작용은 표 6에 열거되어 있습니다.

표 6: HEC 및 MEC 연구의 통합 분석에서 아프레피탄트 투여 환자의 덜 흔한 부작용*

* 아프레피탄트 투여군에서 0.5% 이상의 환자에서 표준치료보다 높은 발생률로 보고되었으며 표 5에서 이전에 기술되지 않은 부작용

감염 및 기생충 감염 구강 칸디다증, 인후염
혈액 및 림프계 장애 빈혈, 발열성 호중구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증
대사 및 영양 장애 식욕부진, 저칼륨혈증
정신 장애 불안
신경계 장애 현기증, 미각이상, 말초신경병증
심장 장애 심계항진
혈관 장애 홍조, 열감
호흡기, 흉부 및 종격 장애 기침, 호흡곤란, 인후통
위장관 장애 구강건조, 트림, 방귀, 위염, 위식도역류질환, 구역, 구토
피부 및 피하조직 장애 탈모, 다한증, 발진
근골격계 및 결합조직 장애 근골격계 통증
전신 장애 및

투여 부위 상태
말초부종, 권태감
검사치 이상 아스파르테이트아미노전이효소 증가, 혈중 알칼리인산분해효소 증가, 혈중 나트륨 감소, 혈중 요소 증가, 단백뇨, 체중감소

추가적인 활성대조 임상시험에서 1,169명의 고강도 항암화학요법을 받으며 아프레피탄트를 투여받은 환자에서도 이상반응은 다른 고강도 항암화학요법 연구에서 관찰된 것과 대체로 유사했다.

또 다른 항암화학요법 유발 구토 및 구역 연구에서 스티븐스-존슨 증후군이 아프레피탄트 요법을 받은 한 명의 환자에서 중대한 이상반응으로 보고되었다.

고강도 및 중등도 강도 항암화학요법의 최대 6차례 연장된 다기간 연구에서 이상반응은 1주기에서 관찰된 것과 대체로 유사했다.

고강도 또는 중등도 강도 항암화학요법과 연관된 구토 및 구역의 예방을 위한 6개월 ~ 17세 소아 환자에서의 이상반응

고강도 또는 중등도 강도 항암화학요법을 받은 6개월 ~ 17세의 소아 환자를 대상으로 한 2건의 활성대조 임상시험에서 (5번 연구 및 6번 안전성 연구), 아프레피탄트와 온단세트론 및 덱사메타손 병용요법 (아프레피탄트 요법)을 온단세트론 및 덱사메타손 요법 (대조 요법)과 비교했다.

1주기 동안 184명의 환자가 아프레피탄트 요법을 받았고, 215명의 환자가 최대 9차례 추가 항암화학요법 주기 동안 공개라벨 아프레피탄트를 투여받았다.

1주기에서 5번 및 6번 연구를 통합한 소아 환자에서의 가장 흔한 이상반응은 표 7에 나열되어 있다.

표 7: 고강도 및 중등도 강도 항암화학요법 환자에서 아프레피탄트 투여군의 가장 흔한 이상반응 (5번 및 6번 연구 통합)*

* 아프레피탄트 요법 투여군에서 3% 이상의 환자에게 발생하였고, 대조군보다 높은 발생률
아프레피탄트 요법

대조 요법

아프레피탄트 및 온단세트론 (N=184) 온단세트론 (N=168)
호중구 감소증 13% 11%
두통 9% 5%
설사 6% 5%
식욕 감퇴 5% 4%
기침 5% 3%
피로감 5% 2%
혈색소 감소 5% 4%
현기증 5% 1%
히컥 4% 1%

아프레피탄트는 CYP3A4 유도를 통해 이포스파마이드 매개 신경독성을 증가시킬 가능성이 있다 [약물 상호작용 (7.1)과 임상 약리학 (12.3)을 참조하시오].

수술 후 구역 및 구토 예방에서의 성인 환자 부작용

전신마취를 받는 환자를 대상으로 한 2건의 활성 대조, 이중 눈가림 임상 연구(연구 7 및 8)에서 40mg 경구 아프레피탄트와 4mg 정맥 온단세트론을 비교하였다 [임상 연구 (14.4)를 참조하시오].

아프레피탄트 투여 환자는 564명, 온단세트론 투여 환자는 538명이었다.

통합 연구 7 및 8에서 아프레피탄트로 치료받은 환자에게 보고된 가장 흔한 부작용은 표 8에 나열되어 있다.

표 8: 수술 후 구역 및 구토 연구의 통합분석에서 아프레피탄트 치료 환자의 가장 흔한 부작용*

*아프레피탄트 40 mg 투여 환자에게서 ≥3% 발생하고 온단세트론보다 높은 발생률을 보인 경우

아프레피탄트 40mg
(N=564)
온단세트론 (N=538)
변비 9% 8%
저혈압 6% 5%

수술 후 구역 및 구토 연구의 통합분석에서 아프레피탄트로 치료받은 환자에게 보고된 다른 부작용은 표 9에 나열되어 있다.

표 9: 수술 후 구역 및 구토 연구의 통합분석에서 아프레피탄트 치료 환자의 그 외 부작용*

*아프레피탄트 투여 환자에서 >0.5% 발생하고 온단세트론보다 높은 발생률을 보인 경우

감염 및 기생충 감염 수술 후 감염
대사 및 영양 장애 저칼륨혈증, 혈액량 감소
신경계 장애 현기증, 감각이상, 실신
심장 장애 서맥
혈관 장애 혈종
호흡기계, 흉부 및 종격 장애 호흡곤란, 저산소증, 호흡저하
위장관계 장애 복통, 구강건조, 소화불량
피부 및 피부 밑 조직 장애 두드러기
전신 및 투여 부위 상태 저체온증
검사 혈중 알부민 감소, 빌리루빈 증가, 혈당 증가, 혈중 칼륨 감소
손상, 중독 및 시술 합병증 수술 중 출혈, 상처 파열

또한 권장량 이상의 아프레피탄트 투여량에서 두 건의 심각한 이상반응(한 건의 변비와 한 건의 아질무스증)이 PONV 임상시험에서 보고되었습니다.

기타 연구

한 명의 환자에서 CINV/PONV 이외의 연구에서 아프레피탄트 투여 시 혈관부종과 두드러기가 심각한 이상반응으로 보고되었습니다(아프레피탄트는 CINV 및 PONV 환자군에서만 승인되었습니다).

6.2 시판 후 경험

다음의 이상반응이 아프레피탄트의 시판 후 사용에서 확인되었습니다. 이러한 반응은 불특정 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 가능한 것은 아닙니다.

피부 및 피부 밑 조직 장애: 가려움증, 발진, 두드러기, 스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사융해증

면역계 장애: 아나필락시스 반응을 포함한 과민반응 [금기사항(4) 참조].

신경계 장애: 아프레피탄트와 이포스파마이드 병용 투여 후 보고된 이포스파마이드 유발 신경독성

약물 상호작용

7.1 아프레피탄트가 다른 약물의 약동학에 미치는 영향

아프레피탄트는 CYP3A4의 기질, 약한-중등도(용량 의존적) 억제제이며 유도체입니다. 아프레피탄트는 또한 CYP2C9의 유도체입니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

아프레피탄트는 3일 요법(125mg/80mg/80mg)으로 투여될 때 CYP3A4의 중등도 억제제로 작용하며 CYP3A4 기질인 병용 약물의 혈장 농도를 높일 수 있습니다. 아프레피탄트는 단일 40mg 용량으로 투여될 때 약한 억제제로 작용하며 주로 CYP3A4를 통해 대사되는 병용 약물의 혈장 농도를 변화시키지 않는 것으로 나타났습니다. CYP3A4의 일부 기질은 아프레피탄트와 금기입니다 [금기 사항 (4) 참조]. Table 10에 표시된 대로 CYP3A4 및 CYP2C9 기질의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

표 10: 다른 약물의 약동학에 대한 아프레피탄트의 영향
CYP3A4 기질
피모지드
임상적 영향 피모지드 노출 증가
조치 아프레피탄트는 금기[금기사항 (4) 참조].
벤조디아제핀
임상적 영향 미다졸람 또는 CYP3A4로 대사되는 다른 벤조디아제핀(알프라졸람, 트리아졸람)의 노출 증가로 인해 이상반응 위험이 증가할 수 있음 [임상약리학 (12.3) 참조].
조치 3일 아프레피탄트 요법

  • 벤조디아제핀 관련 이상반응 모니터링
  • 임상 상황(예: 노인 환자)과 모니터링 정도에 따라 정맥 미다졸람 용량 감소

아프레피탄트 단회 40mg 용량

  • 벤조디아제핀 용량 조절 필요 없음
덱사메타손
임상적 영향 덱사메타손 노출 증가 [임상약리학 (12.3) 참조].
조치 3일 아프레피탄트 요법

  • 경구 덱사메타손 용량을 약 50% 감소 [투여 및 투여방법 (2.1) 참조]

아프레피탄트 단회 40mg 용량

  • 경구 덱사메타손 용량 조절 필요 없음
메틸프레드니솔론
임상적 영향 메틸프레드니솔론 노출 증가 [임상약리학 (12.3) 참조].
조치 3일 아프레피탄트 요법

  • 정맥 메틸프레드니솔론 용량을 약 25% 감소
  • 경구 메틸프레드니솔론 용량을 약 50% 감소

아프레피탄트 단회 40mg 용량

  • 메틸프레드니솔론 용량 조절 필요 없음
CYP3A4로 대사되는 항암제
임상적 영향 항암제 노출 증가로 인해 이상반응 위험이 증가할 수 있음 [임상약리학 (12.3) 참조].
조치 빈블라스틴, 빈크리스틴, 이포스파미드 또는 다른 항암제

  • 항암제 관련 이상반응 모니터링

에토포시드, 비노렐빈, 파클리탁셀, 독세탁셀

  • 용량 조절 필요 없음
호르몬 피임제
임상적 영향 아프레피탄트 마지막 투여 후 28일 동안 호르몬 노출 감소 [경고 및 주의사항 (5.3), 특정 인구집단에서의 사용 (8.3), 임상약리학 (12.3) 참조].
조치 아프레피탄트 투여 기간과 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 대체 또는 보조 피임법(예: 콘돔, 살정제)을 사용해야 함.
예시 피임약, 피임패치, 임플란트, 일부 자궁내장치(IUD)
CYP2C9 기질
와파린
임상적 영향 와파린 노출 및 프로트롬빈 시간(INR) 감소 [경고 및 주의사항 (5.2), 임상약리학 (12.3) 참조].
조치 만성 와파린 치료 환자의 경우, 3일 아프레피탄트 요법 시작 후 2주 기간, 특히 7-10일 사이에 프로트롬빈 시간(INR) 모니터링각 화학요법 주기 후 또는 아프레피탄트 40mg 단일 투여 후 아프레피탄트의 노출량이 달라지지 않는다.
기타
5-HT3 길항제
임상적 영향 5-HT3 길항제의 노출량에 변화가 없다 [임상 약리학 (12.3)을 참조하십시오].
조치 용량 조절이 필요하지 않다
온단세트론, 그라니세트론, 돌라세트론

7.2 다른 약물이 아프레피탄트 약동학에 미치는 영향

아프레피탄트는 CYP3A4 기질이다 [임상 약리학 (12.3)을 참조하십시오]. CYP3A4 억제제 또는 유도제와 아프레피탄트를 병용 투여하면 각각 아프레피탄트의 혈장 농도가 증가하거나 감소할 수 있으며, 표 11에 요약되어 있다.

표 11: 다른 약물이 아프레피탄트 약동학에 미치는 영향
중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제
임상적 영향 아프레피탄트 노출량이 크게 증가하면 아프레피탄트와 관련된 이상반응 위험이 높아질 수 있다 [이상반응 (6.1) 및 임상 약리학 (12.3)을 참조하십시오].
조치 아프레피탄트 병용 투여를 피하십시오
중등도 억제제:

딜티아젬

강력한 억제제:

케토코나졸, 이트라코나졸, 네파조돈, 트롤렌도마이신, 클래리스로마이신, 리토나비르, 넬피나비르

강력한 CYP3A4 유도제
임상적 영향 강력한 CYP3A4 유도제를 지속적으로 복용하는 환자에서 아프레피탄트의 노출량이 크게 감소하면 아프레피탄트의 효능이 감소할 수 있다 [임상 약리학

(12.3)을 참조하십시오].
조치 아프레피탄트 병용 투여를 피하십시오
리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임신부에서 아프레피탄트 사용에 대한 데이터가 부족하여 약물 관련 위험을 알리기에 충분하지 않습니다. 동물 생식 연구에서 기관 형성기 동안 125mg/80mg/80mg 아프레피탄트 복용량에서 성인 인체 노출량의 약 1.5배에 해당하는 전신 약물 수준(AUC)에 노출된 랫드나 토끼에서 발생 이상은 관찰되지 않았습니다 [데이터 참조].

해당 집단의 주요 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인정된 임신의 주요 선천성 기형 및 유산 위험은 각각 2~4% 및 15~20%로 추정됩니다.

데이터

동물 데이터

랫드와 토끼의 배자 태아 발달 연구에서 아프레피탄트는 랫드에서 1일 2회 1,000mg/kg까지, 토끼에서 최대 내약 용량인 25mg/kg/일까지 경구 투여되었습니다. 두 종에서 모든 용량 수준에서 배자 태아 치사율이나 기형이 관찰되지 않았습니다. 임신 랫드의 1일 2회 1,000mg/kg 및 임신 토끼의 125mg/kg/일 노출(AUC)은 125mg/80mg/80mg 아프레피탄트 복용량에서 성인 노출의 약 1.5배였습니다. 아프레피탄트는 랫드와 토끼의 태반을 통과합니다.

8.2 수유

위험 요약

아프레피탄트가 모유에 존재하는지, 수유아에 미치는 영향, 또는 모유 생성에 미치는 영향을 평가하기 위한 수유 연구가 수행되지 않았습니다. 아프레피탄트는 랫트의 모유에 존재합니다. 수유의 발달 및 건강상 이점을 아프레피탄트의 임상적 필요성과 기저 모체 질환으로 인한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.3 가임 여성 및 남성

피임

아프레피탄트 투여 시 호르몬 피임약의 효능이 감소할 수 있습니다. 호르몬 피임약을 사용하는 가임 여성에게 아프레피탄트 치료 기간 및 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 대체 또는 비호르몬 피임법(예: 콘돔 및 살정제)을 사용할 것을 권고하십시오 [약물 상호작용(7.1), 임상 약리학(12.3) 참조].

8.4 소아 사용

HEC 또는 MEC 관련 구토 및 구역 예방

아프레피탄트 캡슐은 초고용량 시스플라틴을 포함한 HEC, MEC의 초회 및 반복 과정 관련 급성 및 지연성 구토 및 구역 예방에 대해 12세 이상 소아 환자에서의 안전성과 유효성이 입증되었습니다. 이 연령대에서의 아프레피탄트 사용은 무작위 배정, 이중 맹검, 활성대조 임상시험에서 302명의 소아 환자에 대한 증거(6개월 이상 12세 미만 207명, 12~17세 95명)에 의해 뒷받침됩니다. 아프레피탄트는 온단세트론과 병용되었으며 덱사메타손 병용 여부는 의사 재량이었습니다[임상시험(14.3) 참조]. 부작용은 성인 환자에서 보고된 것과 유사했습니다[부작용(6.1) 참조].

HEC 또는 MEC 관련 구토 및 구역 예방에 대한 아프레피탄트의 안전성과 유효성은 6개월 미만 환자에서 확립되지 않았습니다.

수술후 구역 구토(PONV) 예방

수술 후 구역 및 구토 예방에 대한 아프레피탄트의 안전성과 유효성은 소아 환자에서 확립되지 않았습니다.

젊은 동물 연구

성장과 신경행동 및 성적 발달에 대한 아프레피탄트의 영향을 평가하기 위해 젊은 랫드 연구가 수행되었습니다. 랫드는 출생 후 10일부터 58일까지 최대 실행 가능 용량인 1일 2회 1,000mg/kg의 경구 용량(수컷 랫드에서 권장 소아 인체 용량보다 낮은 노출, 암컷 랫드에서 소아 인체 노출과 동등한 노출 제공)으로 치료받았습니다. 암컷과 수컷 랫드에서 성적 성숙 시작 시기의 경미한 변화가 관찰되었으나, 교미, 수정, 배자-태아 생존율 또는 생식기관의 조직학적 구조에는 영향이 없었습니다. 감각 기능, 운동 기능, 학습 및 기억력의 신경행동학적 검사에서는 영향이 없었습니다.

8.5 노인 사용

CINV 임상시험에서 아프레피탄트를 투여받은 544명의 성인 암 환자 중 31%가 65세 이상, 5%가 75세 이상이었습니다. PONV 임상시험에서 아프레피탄트를 투여받은 1,120명의 성인 암 환자 중 7%가 65세 이상, 2%가 75세 이상이었습니다. 아프레피탄트의 다른 보고된 임상 경험에서는 고령 환자와 젊은 환자 간의 반응 차이를 확인하지 못했습니다. 일반적으로 고령 환자에게 투여할 때는 주의해야 합니다. 이들은 간기능, 신기능 또는 심기능 장애 및 동반 질환이나 다른 약물 치료의 빈도가 높기 때문입니다[임상 약리학(12.3) 참조].

8.6 신장애 환자

중증 신장애 환자 및 혈액투석이 필요한 말기 신질환(ESRD) 환자에서 아프레피탄트의 약동학은 정상 신기능 건강한 대상자와 유사했습니다. 신장애 정도나 혈액투석이 필요한 ESRD 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

8.7 간장애 환자

경증 및 중등증 간장애 환자에서 아프레피탄트의 약동학은 정상 간기능 건강한 대상자와 유사했습니다. 경증 및 중등증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 5-9)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 9 초과)에 대한 임상 또는 약동학 데이터가 없으므로, 아프레피탄트 투여 시 이러한 환자에 대한 추가 모니터링이 필요할 수 있습니다[임상 약리학(12.3) 참조].

10 과다 복용

과다 복용 치료에 대한 특정 정보는 없습니다.

1,440mg의 aprepitant(최대 권장 단일 투여량의 약 11배)를 섭취한 환자 1명에서 졸음과 두통이 보고되었습니다.

과다 복용시 aprepitant 투여를 중단하고 일반적인 보조 치료 및 모니터링을 해야 합니다. Aprepitant의 구토 억제 활성으로 인해 aprepitant 과다 복용 시 약물 유도 구토가 효과적이지 않을 수 있습니다.

Aprepitant는 혈액투석으로 제거되지 않습니다.

11 설명

아프레피탄트 캡슐, USP에는 활성 성분인 아프레피탄트, USP가 함유되어 있습니다. 아프레피탄트, USP는 물질 P/뉴로키닌 1(NK 1) 수용체 길항제, 구토 억제제로서 화학적으로 5-[[(2 R,3 S)-2-[(1 R)-1-[3,5bis(트리플루오로메틸)페닐]에톡시]-3-(4-플루오로페닐)-4-모르폴리닐]메틸]-1,2-디하이드로-3 H-1,2,4-트리아졸-3온으로 기술됩니다.

그 경험적 분자식은 C23H21F7N4O3이며, 구조식은 다음과 같습니다:

Structural formula

아프레피탄트, USP는 백색 또는 미황색 가루로서 분자량은 534.43입니다. 물에는 거의 녹지 않습니다. 아프레피탄트는 알코올에는 녹고 아세토니트릴에는 약간 녹습니다.

경구 투여용 아프레피탄트 캡슐 하나에는 아프레피탄트, USP 40 mg, 80 mg 또는 125 mg과 다음 비활성 성분들이 들어 있습니다: 하이프로멜로스 2910, 폴록사머 407, 수크로스, 미결정셀룰로오스 및 인쇄용 잉크(셸락 글레이즈, 산화철 블랙 및 프로필렌 글리콜). 캡슐 셸 부형제는 젤라틴, 이산화티탄 및 라우릴황산나트륨입니다. 40-mg 캡슐 셸에는 황산제이철, 라우릴황산나트륨 및 이산화티탄이 추가로 함유되어 있고, 80-mg 캡슐 셸에는 라우릴황산나트륨 및 이산화티탄이 함유되어 있으며, 125-mg 캡슐 셸에는 적색산화철, 라우릴황산나트륨 및 이산화티탄이 함유되어 있습니다.

USP 용출 시험 2를 통과합니다.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

아프레피탄트는 인간 물질 P/신경 키닌 1(NK1) 수용체에 대한 선택적 고친화력 길항제입니다. 아프레피탄트는 화학요법 유발 구토 및 구역(CINV) 및 수술 후 구토 및 구역(PONV)에 대한 기존 치료제의 대상인 세로토닌(5-HT3), 도파민 및 코르티코스테로이드 수용체에는 거의 또는 전혀 친화력이 없습니다.

아프레피탄트는 동물 모델에서 시스플라틴과 같은 세포독성 화학요법제에 의해 유발된 구토를 중추작용을 통해 억제하는 것으로 나타났습니다. 아프레피탄트를 사용한 동물 및 인간 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구에서 이 약물이 혈액-뇌 장벽을 통과하고 뇌 NK1 수용체를 점유한다는 것을 보여주었습니다. 동물 및 인간 연구는 아프레피탄트가 5-HT3 수용체 길항제 온단세트론과 코르티코스테로이드 덱사메타손의 구토 억제 활성을 증가시키고, 시스플라틴 유발 구토의 급성 및 지연기를 모두 억제함을 보여줍니다.

12.2 약력학

NK1 수용체 점유율

단일 맹검, 다회 투여, 무작위 배정, 위약 대조 연구 2편에서, 건강한 젊은 남성은 1일 1회 아프레피탄트 10mg(N=2), 30mg(N=3), 100mg(N=3) 또는 300mg(N=5)(각각 최대 권장 단일 용량의 0.08배, 0.24배, 0.8배 및 2.4배)을 14일간 경구 투여 받았고, 2~3명은 위약을 받았습니다. 아프레피탄트 혈장 농도와 양전자 방출 단층촬영으로 측정한 선조체에서의 NK1 수용체 점유율이 투여 전과 마지막 투여 후 24시간에 평가되었습니다. 약 10ng/mL와 100ng/mL의 아프레피탄트 혈장 농도에서 NK1 수용체 점유율은 각각 약 50%와 90%였습니다. CINV에 대한 경구 아프레피탄트 요법은 성인에서 평균 최저 혈장 아프레피탄트 농도 500ng/mL 이상을 생성하였는데, 이는 Hill 방정식으로 계산된 곡선에 따르면 95% 이상의 뇌 NK1 수용체 점유율에 상응하는 것으로 예상됩니다. 그러나 CINV나 PONV 용법에 대한 수용체 점유율은 결정되지 않았습니다. 또한 NK1 수용체 점유율과 아프레피탄트의 임상 효능 간의 관계는 확립되지 않았습니다.

심장 전기생리학

무작위 배정, 이중맹검, 양성 대조 정밀 QTc 연구에서, 단일 200mg 포사프레피탄트 투여는 QTc 간격에 영향을 미치지 않았습니다. 단일 200mg 포사프레피탄트 투여 후 최고 아프레피탄트 농도는 경구 아프레피탄트 125mg 및 40mg 투여 시 달성되는 농도보다 각각 4배 및 9배 높았습니다. 권장 경구 아프레피탄트 투여 요법에서 QT 연장은 예상되지 않습니다.

12.3 약동학

흡수

공복 상태에서 40mg의 단회 경구 아프레피탄트 투여 후, 평균 혈장 농도-시간 곡선 하 면적(AUC0)은 7.8mcg•hr/mL이었고 평균 최고 혈장 농도(Cmax)는 0.7mcg/mL로 투여 후 약 3시간(Tmax)에 도달하였습니다. 40mg 용량에서의 절대 생체이용률은 결정되지 않았습니다.

1일차에 125mg, 2일차와 3일차에 80mg의 아프레피탄트 단회 경구 투여 후, AUC0-24hr는 각각 약 19.6mcg•hr/mL와 21.2mcg•hr/mL였습니다. Cmax 1.6mcg/mL와 1.4mcg/mL는 1일차와 3일차에 각각 약 4시간(Tmax)에 도달하였습니다. 80~125mg 용량 범위에서 아프레피탄트의 평균 절대 경구 생체이용률은 약 60~65%입니다. 표준 고지방 식이와 함께 경구 캡슐 투여는 아프레피탄트의 생체이용률에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않았습니다.

아프레피탄트의 약동학은 임상 용량 범위에서 비선형적이었습니다. 건강한 젊은 성인에서 공복 상태에서 80mg과 125mg 단회 투여 시 AUC0-의 증가는 용량 비례성보다 26% 더 높았습니다.

분포

아프레피탄트는 혈장 단백질과 95% 이상 결합합니다. 정상 상태에서의 평균 겉보기 분포 용적(Vdss)은 인체에서 약 70L였습니다.

아프레피탄트는 인간의 혈액-뇌 장벽을 통과합니다[임상 약리학 (12.1) 참조].

제거

대사

아프레피탄트는 광범위한 대사를 거칩니다. In vitro 연구에서 인간 간 미세체는 아프레피탄트가 주로 CYP3A4에 의해 대사되며 CYP1A2와 CYP2C19에 의해 약간 대사된다는 것을 보여줍니다. 대사는 주로 모폴린 고리와 그 측쇄의 산화를 통해 일어납니다. CYP2D6, CYP2C9 또는 CYP2E1에 의한 대사는 관찰되지 않았습니다. 건강한 젊은 성인에서, 단회 경구 300mg [14C]-아프레피탄트(최대 권장 아프레피탄트 용량의 2.4배) 투여 후 72시간 동안 아프레피탄트는 혈장 방사능의 약 24%를 차지하여 혈장 내 대사체의 상당한 존재를 보여주었습니다. 단지 약간의 활성만이 있는 아프레피탄트의 7개 대사체가 인체 혈장에서 확인되었습니다.

배설

건강한 대상자에게 단회 정맥 주사 100mg [14C]-아프레피탄트 전약물 투여 후, 방사능의 57%는 소변으로, 45%는 대변으로 배설되었습니다. 방사성 표지 캡슐 제형에 대한 연구는 수행되지 않았으며, 경구 투여 후 결과는 다를 수 있습니다.

아프레피탄트는 주로 대사를 통해 제거되며, 신장 배설은 아닙니다. 아프레피탄트의 겉보기 혈장 청소율은 약 62~90mL/min의 범위였습니다. 겉보기 말기 반감기는 약 9~13시간이었습니다.

특정 집단

노인 환자

1일차에 125mg, 2일차부터 5일차까지 1일 1회 80mg의 아프레피탄트를 경구 투여(권장 투여 기간보다 2일 추가 투여) 후, 아프레피탄트의 AUC0-24hr는 1일차에 젊은 성인보다 노인(65세 이상)에서 21% 높았고, 5일차에는 36% 높았습니다. Cmax는 1일차와 5일차에 각각 젊은 성인보다 10% 및 24% 높았습니다. 이러한 차이는 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다[특정 집단에서의 사용 (8.5) 참조].

소아 환자

3일 요법의 일부로 18명의 소아 환자(12세에서 17세)에게 aprepitant 캡슐(125 mg/80 mg/80 mg)을 투여했을 때, 제1일에 평균 AUC0-24hr는 17 mcg•hr/mL를 달성했고, 최고 혈장 농도(Cmax)는 약 4시간에 1.3 mcg/mL에 도달했습니다. 제2일 말(N=8)과 제3일 말(N=16)의 평균 농도는 모두 0.6 mcg/mL였습니다.

소아 환자(6개월에서 17세)에서의 aprepitant의 모집단 약동학 분석 결과에 따르면 성별과 인종은 aprepitant의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

남성 및 여성 환자

40 mg에서 375 mg(최대 권장 aprepitant 용량의 3배)까지의 단회 aprepitant를 경구 투여한 후, AUC0-24hr와 Cmax는 여성이 남성에 비해 각각 9%, 17% 높았습니다. Aprepitant의 반감기는 여성이 남성에 비해 약 25% 낮았고, Tmax는 거의 동일한 시간에 도달했습니다. 이러한 차이는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않습니다.

인종 또는 민족 그룹

40 mg에서 375 mg(최대 권장 aprepitant 용량의 3배)까지의 단회 aprepitant를 경구 투여한 후, AUC0-24hr와 Cmax는 히스패닉계가 백인에 비해 각각 약 27%, 19% 높았습니다. AUC0-24hr와 Cmax는 아시아인이 백인에 비해 각각 74%, 47% 높았습니다. 백인과 흑인 간에는 AUC0-24hr나 Cmax에 차이가 없었습니다. 이러한 차이는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않습니다.

신장애 환자

단회 240 mg aprepitant(최대 권장 aprepitant 용량의 약 1.9배)를 중증 신장애 환자(24시간 요 크레아티닌 클리어런스로 측정한 크레아티닌 클리어런스 30 mL/min/1.73 m2 미만)와 혈액투석이 필요한 말기 신질환(ESRD) 환자에게 투여했습니다.

중증 신장애 환자에서 총 aprepitant(비결합 및 단백질 결합)의 AUC0-는 건강한 대상자(Cockcroft-Gault 방법으로 추정한 크레아티닌 클리어런스 80 mL/min 초과)에 비해 21% 감소했고, Cmax는 32% 감소했습니다. 혈액투석 중인 ESRD 환자에서 총 aprepitant의 AUC0-는 42% 감소했고, Cmax는 32% 감소했습니다. 신장 질환 환자에서 aprepitant의 단백질 결합이 약간 감소했지만, 약리학적으로 활성이 있는 비결합 약물의 AUC는 건강한 대상자와 비교해 신장애 환자에서 크게 영향을 받지 않았습니다. 투여 4시간 또는 48시간 후에 실시한 혈액투석은 aprepitant의 약동학에 큰 영향을 미치지 않았고, 투여량의 0.2% 미만이 투석액에서 회수되었습니다. [특정 환자군에서의 사용(8.6)참조].

간장애 환자

경증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 5-6)에게 제1일에 aprepitant 125 mg 단회 투여 후 제2일과 제3일에 80 mg을 1일 1회 투여한 결과, 건강한 대상자에게 동일한 요법을 투여했을 때와 비교했을 때 aprepitant의 AUC0-24hr는 제1일에 11% 낮았고 제3일에는 36% 낮았습니다. 중등증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 7-9)에서 aprepitant의 AUC0-24hr는 제1일에 10% 높았고 제3일에는 18% 높았습니다. AUC0-24hr의 이러한 차이는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않습니다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 9 초과)에 대한 임상 또는 약동학 데이터는 없습니다. [특정 환자군에서의 사용(8.7)참조].

체질량지수(BMI)

BMI가 5 kg/m2 증가할 때마다 aprepitant의 AUC0-24hr와 Cmax는 각각 9%, 10% 감소합니다. 분석 대상의 BMI 범위는 18 kg/m2에서 36 kg/m2였습니다. 이러한 변화는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않습니다.

약물상호작용 연구

Aprepitant는 CYP3A4의 기질, 약한-중등도(용량 의존적) 억제제 및 유도체입니다. Aprepitant는 또한 CYP2C9의 유도체입니다. Aprepitant는 P-glycoprotein 수송체의 기질인 약물과 상호작용할 가능성이 낮습니다.

Aprepitant가 다른 약물의 약동학에 미치는 영향

CYP3A4 기질(예: midazolam): Aprepitant와 병용 투여한 midazolam과의 상호작용은 표 12에 나열되어 있습니다(증가는 “↑”로, 감소는 “↓”로, 변화 없음은 “↔”로 표시됩니다).

표 12: 아프레피탄트와 병용 투여한 미다졸람의 약물상호작용 약력학 데이터
아프레피탄트 투여량 미다졸람 투여량 관찰된 약물상호작용
1일차 아프레피탄트 125mg, 2일차부터 5일차까지 80mg 1일차와 5일차에 경구 2mg 단회 투여 1일차 미다졸람 AUC 2.3배 증가, 5일차 3.3배 증가 [약물상호작용(7.1) 참조]
1일차 아프레피탄트 125mg, 2일차와 3일차 80mg 아프레피탄트 3일 투여 전 정맥 2mg 투여, 4, 8, 15일차 4일차 미다졸람 AUC 25% 증가, 8일차 19% 감소, 15일차 4% 감소
1일차 아프레피탄트 125mg 아프레피탄트 투여 1시간 후 정맥 2mg 투여 미다졸람 AUC 1.5배 증가
아프레피탄트 40mg 경구 2mg 1일차 미다졸람 AUC 1.2배 증가

미다졸람 AUC가 2배 미만으로 증가하는 것은 임상적으로 중요하지 않습니다.

코르티코스테로이드:

덱사메타손: 1일차 125mg, 2일차부터 5일차까지 80mg/일의 아프레피탄트 레지멘과 1일차 덱사메타손 20mg, 2일차부터 5일차까지 8mg을 병용 투여했을 때 1일차와 5일차에 덱사메타손 AUC가 2.2배 증가했습니다 [투여량 및 투여방법(2.1) 참조]. 단회 아프레피탄트 40mg를 단회 덱사메타손 20mg와 병용 투여했을 때 덱사메타손 AUC가 1.45배 증가했으나 임상적으로 중요하지 않습니다.

메틸프레드니솔론: 1일차 125mg, 2일차와 3일차 80mg/일의 아프레피탄트 레지멘과 1일차 메틸프레드니솔론 125mg 정맥 투여, 2일차와 3일차 40mg 경구 투여를 병용했을 때 1일차 메틸프레드니솔론 AUC가 1.34배, 3일차에 2.5배 증가했습니다. 단회 아프레피탄트 40mg와 메틸프레드니솔론 병용 투여는 연구되지 않았지만, 단회 40mg 아프레피탄트는 CYP3A4를 약하게 억제하므로(미다졸람 상호작용 연구 참조) 메틸프레드니솔론 농도를 임상적으로 유의하게 변화시키지 않을 것으로 예상됩니다.

항암제:

독세탁셀: 약력학 연구에서 아프레피탄트(125-mg/80-mg/80-mg 레지멘) 투여는 독세탁셀 약력학에 영향을 미치지 않았습니다.

비노렐빈: 약력학 연구에서 아프레피탄트(125-mg/80-mg/80-mg 레지멘) 투여는 비노렐빈 약력학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.

CYP2C9 기질(와파린, 톨부타마이드): 와파린: 건강한 지원자에게 만성 와파린 치료시 1일차 아프레피탄트 125mg, 2일차와 3일차 80mg/일을 투여했습니다. 3일차 R(+) 또는 S(-) 와파린 AUC에는 영향이 없었지만, S(-) 와파린 최저 농도가 34% 감소하고, 프로트롬빈 시간(INR로 보고)이 아프레피탄트 투여 완료 5일 후 14% 감소했습니다 [약물상호작용(7.1) 참조].

톨부타마이드: 1일차 아프레피탄트 125mg, 2일차와 3일차 80mg/일 투여 후 단회 톨부타마이드 500mg를 아프레피탄트 3일 레지멘 투여 전, 4일차, 8일차, 15일차에 투여했을 때, 톨부타마이드 AUC는 4일차 23%, 8일차 28%, 15일차 15% 감소했으며, 이 효과는 임상적으로 중요하지 않습니다.

1일차 아프레피탄트 40mg 단회 투여 후 톨부타마이드 500mg를 아프레피탄트 40mg 투여 전, 2일차, 4일차, 8일차, 15일차에 투여했을 때, 톨부타마이드 AUC는 2일차 8%, 4일차 16%, 8일차 15%, 15일차 10% 감소했으며, 이 효과는 유의하지 않습니다.

기타 약물

경구 피임약: 아프레피탄트 3일 레지멘(125-mg/80-mg/80-mg)을 온단세트론, 덱사메타손과 병용했을 때, 에티닐에스트라디올과 노르에틴드론을 포함하는 경구 피임약의 바닥 농도는 치료 후 3주까지 최대 64% 감소했습니다.

에티닐에스트라디올과 노르게스티메이트를 포함하는 경구 피임약을 21일간 매일 복용하고 8일차에 아프레피탄트 40mg를 투여했을 때, 8일차 에티닐에스트라디올 AUC는 4% 감소하고 12일차에는 29% 감소했으며, 노르엘게스트로민 AUC는 8일차 18% 증가하고 12일차 10% 감소했습니다. 또한 경구 피임약과 아프레피탄트 40mg 병용 투여 시 경구 피임약 단독 투여 시보다 8일차부터 21일차까지 에티닐에스트라디올과 노르엘게스트로민 최저 농도가 전반적으로 낮았습니다 [약물상호작용(7.1) 참조].

P-glycoprotein 기질: 임상 약물상호작용 연구에서 디곡신과의 상호작용이 없었던 것으로 보아, 아프레피탄트는 P-glycoprotein 수송체의 기질 약물과 상호작용할 가능성이 낮습니다.

5-HT3 길항제: 임상 약물상호작용 연구에서 아프레피탄트는 온단세트론, 그라니세트론 또는 하이드로돌라세트론(돌라세트론의 활성 대사체)의 약력학에 임상적으로 중요한 영향을 미치지 않았습니다.

다른 약물이 아프레피탄트 약력학에 미치는 영향

케토코나졸: 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸 400mg/일을 10일간 투여한 후 5일째에 아프레피탄트 125mg 단회 투여 시, 아프레피탄트의 AUC는 약 5배 증가하였고 아프레피탄트의 평균 종말 반감기는 약 3배 증가하였다 [상호작용 (7.2)항 참조].

리팜핀: 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜핀 600mg/일을 14일간 투여한 후 9일째에 아프레피탄트 375mg(최대 권장 용량의 3배)를 단회 투여했을 때, 아프레피탄트의 AUC는 약 11분의 1로 감소하였고 평균 종말 반감기는 약 3분의 1로 감소하였다 [상호작용 (7.2)항 참조].

딜티아젬: 경증에서 중등증의 고혈압 환자에게 1일 1회 아프레피탄트 정제 230mg (캡슐제 권장 용량의 약 1.8배)와 딜티아젬 120mg을 1일 3회 5일간 병용 투여했을 때, 아프레피탄트의 AUC는 2배 증가하였고 딜티아젬의 AUC는 1.7배 증가하였다. 이러한 약동학적 상호작용은 딜티아젬만 투여했을 때와 비교하여 임상적으로 유의한 심전도, 심박수 또는 혈압 변화를 초래하지 않았다 [상호작용 (7.2)항 참조].

파록세틴: 아프레피탄트 정제 85mg 또는 170mg (캡슐제 권장 용량의 약 0.7배 및 1.4배)과 파록세틴 20mg을 1일 1회 병용 투여했을 때, 아프레피탄트와 파록세틴 모두의 AUC는 약 25%, Cmax는 약 20% 감소하였다. 이러한 영향은 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되었다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

발암성

발암성 연구는 Sprague-Dawley 랫드와 CD-1 마우스를 대상으로 2년 동안 수행되었습니다. 랫드 발암성 연구에서 동물들은 0.05 ~ 1,000 mg/kg 범위의 경구 투여량으로 하루 두 번 처리되었습니다. 최고 용량에서는 aprepitant(AUC)의 전신 노출이 125-mg/80-mg/80-mg aprepitant 용법에서 성인 인체 노출량의 0.7 ~ 1.6배였습니다. 하루 두 번 5 ~ 1,000 mg/kg 용량으로 aprepitant 처리 시 수컷 랫드에서 갑상선 여포세포 선종과 암종의 발생률이 증가했습니다. 암컷 랫드에서는 5 ~ 1,000 mg/kg 두 번 투여 시 간세포 선종이, 125 ~ 1,000 mg/kg 두 번 투여 시 간세포암과 갑상선 여포세포 선종이 생겼습니다. 마우스 발암성 연구에서 동물들은 2.5 ~ 2,000 mg/kg/day 범위의 경구 투여량을 받았습니다. 최고 용량에서는 125-mg/80-mg/80-mg aprepitant 용법 시 성인 인체 노출량의 약 2.8 ~ 3.6배에 해당하는 전신 노출이 있었습니다. 수컷 마우스에서 125 및 500 mg/kg/day 용량의 aprepitant 투여로 피부 섬유육종이 생겼습니다.

돌연변이 유발성

Aprepitant는 Ames 테스트, 인간 림프모구(TK6) 돌연변이 테스트, 랫드 간세포 DNA 가닥 절단 테스트, 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 염색체 이상 테스트 및 마우스 소핵 테스트에서 유전자 독성이 없었습니다.

생식능력 손상

Aprepitant는 수컷 및 암컷 랫드의 최대 가능 용량인 하루 두 번 1,000 mg/kg까지 생식력이나 일반적인 생식 성능에 영향을 미치지 않았습니다(수컷 랫드에서는 권장 성인 인체 용량보다 낮은 노출, 암컷 랫드에서는 125-mg/80-mg/80-mg aprepitant 용법 시 성인 인체 노출량의 약 1.6배 노출).

14 임상 연구

14.1 성인에서 고용량 항암화학요법 관련 구토 및 구역질 예방

온단세트론 및 덱사메타손과 병용 투여된 경구 아프레피탄트(아프레피탄트 요법)는 고용량 시스플라틴을 포함한 고강도 항암화학요법 및 중등도 강도 항암화학요법 관련 급성 및 지연성 구토와 구역질을 예방하는 것으로 나타났습니다.

성인 대상의 다기관, 무작위 배정, 평행 그룹, 이중 맹검, 대조 임상시험 1 및 2에서 온단세트론과 덱사메타손과 병용 투여된 아프레피탄트는 시스플라틴 50 mg/m2를 초과(평균 시스플라틴 용량 = 80.2 mg/m2)하는 항암화학요법을 받은 환자에서 표준 요법(온단세트론과 덱사메타손만 투여)과 비교되었습니다. 표 13 참조.

이들 연구에서 아프레피탄트 군 환자의 95%는 프로토콜상 시스플라틴 외에 다른 항암제를 병용 투여받았습니다. 가장 흔한 항암제와 아프레피탄트 투여 환자 수는 다음과 같습니다: 에토포시드(106명), 플루오로우라실(100명), 젬시타빈(89명), 비노렐빈(82명), 파클리탁셀(52명), cyclophosphamide(50명), 독소루비신(38명), 도세탁셀(11명).

아프레피탄트 요법을 무작위 배정받은 550명 중 42%는 여성, 58%는 남성이었으며, 59%는 백인, 3%는 아시아인, 5%는 흑인, 12%는 히스패닉계 미국인, 21%는 혼혈이었습니다. 이들 임상시험에 참여한 아프레피탄트 투여군의 연령 범위는 14~84세로 평균 연령은 56세였습니다. 총 170명이 65세 이상이었고 29명이 75세 이상이었습니다.

표 13: 고강도 항암화학요법 치료요법 – 연구 1 및 2*

*아프레피탄트 플라세보와 덱사메타손 플라세보를 이용해 눈가림하였습니다.

아프레피탄트는 1일 차 항암치료 1시간 전, 2일 차와 3일 차 아침에 투여되었습니다.

덱사메타손은 1일 차 항암치료 30분 전, 2일 차부터 4일 차 아침에 투여되었습니다. 1일 차 12mg 덱사메타손 용량은 아프레피탄트 요법과의 약물상호작용을 고려한 용량 조절입니다 [임상약리학 (12.3) 참조].

§이 임상시험에서는 정맥 온단세트론 32mg을 사용하였습니다. 비록 이 용량이 임상시험에 사용되었지만, 현재 권장 용량은 아닙니다. 현재 권장 용량은 온단세트론 처방정보를 참고하십시오.

1일 차 2일 차 3일 차 4일 차
구역/구토 예방 아프레피탄트 요법
경구 아프레피탄트 125mg 80mg 80mg 없음
경구 덱사메타손 12mg 8mg 8mg 8mg
온단세트론 세로토닌 3

길항제 §
없음 없음 없음
구역/구토 표준 요법
경구 덱사메타손 20mg 8mg, 1일 2회 8mg, 1일 2회 8mg, 1일 2회
온단세트론 세로토닌 3길항제 § 없음 없음 없음

아프레피탄트의 구토 억제 효과는 급성기(시스플라틴 투여 후 0-24시간), 지연기(시스플라틴 투여 후 25-120시간) 및 전체기간(시스플라틴 투여 후 0-120시간)에서 1주기 동안 평가되었습니다. 구토 에피소드에는 구토, 건강구역, 마른 구역이 포함되었고, 다음 평가변수를 기반으로 효능을 판단하였습니다:

1차 평가변수:

• 완전 반응(환자 일지에 기록된 구토 에피소드가 없고 구토 치료제 투여가 없음)

기타 사전 규정 평가변수:

• 완전 보호(구토 에피소드가 없고 구토 치료제 투여가 없으며, 최대 구역 시각상사척도(VAS) 점수가 0-100mm 척도에서 25mm 미만)
• 구토 없음(구토 치료제 사용 여부와 상관없이 구토 에피소드가 없음)

• 구역 없음(최대 VAS 0-100mm 척도에서 5mm 미만)

• 현저한 구역 없음(최대 VAS 0-100mm 척도에서 25mm 미만)

아프레피탄트 투여군과 표준 요법 투여군에서 1차 주기 전체 단계(주요 평가 변수)에서 완전 반응이 있었던 환자의 비율이 요약되어 있다. 두 연구 모두에서 1차 주기에 아프레피탄트 투여군 환자 비율이 표준 요법 환자에 비해 통계적으로 유의하게 높았다. 급성기 및 지연기를 따로 분석했을 때에도 아프레피탄트 투여군에서 완전 반응이 유의하게 더 높은 것으로 관찰되었다.

표 14: 고용량 암화학요법 투여 시 1차 주기에서 투여군 및 단계별 반응 환자 비율

시각적 상사척도(VAS) 점수 범위: 0 mm=구역이 없음; 100 mm=최악의 구역

*N: 시스플라틴과 연구 약물을 투여받고 최소 1회 이상 평가된 18세 이상 환자 수

전체: 시스플라틴 투여 후 0~120시간

급성기: 시스플라틴 투여 후 0~24시간

§지연기: 시스플라틴 투여 후 25~120시간

다중 비교 보정 후 통계적으로 유의하지 않음

#통계적으로 유의하지 않음

연구 1 연구 2 평가변수 아프레피탄트

치료군

(N=260)*

% 표준

치료군

(N=261)*

% p-값 아프레피탄트

치료군

(N=261)*

% 표준

치료군

(N=263)*

% p-값 주요 평가변수 완전 반응 전체 73 52 <0.001 63 43 <0.001 기타 사전 정의 평가변수 완전 반응 급성기 지연기§ 89
75 78
56 <0.001
<0.001 83
68 68
47 <0.001
<0.001 완전 보호 전체
급성기
지연기 63
85
66 49
75
52 0.001
NS

<0.001 56
80
61 41
65
44 <0.001
<0.001
<0.001 구토 없음 전체
급성기
지연기 78
90
81 55
79
59 <0.001
0.001
<0.001 66
84
72 44
69
48 <0.001
<0.001
<0.001 구역 없음 전체
지연기 48
51 44
48 NS#

NS# 49
53 39
40 NS

NS 중증 구역 없음 전체
지연단계 73
75 66
69 NS#
NS# 71
73 64
65 NS#
NS#

두 연구 모두에서 시스플라틴 치료 시작 후 첫 구토 시간은 아프레피탄트 요법에서 더 길었고, 첫 구토 발생률은 아프레피탄트 요법군에서 표준 요법군에 비해 감소했는데, 이는 그림 1의 Kaplan-Meier 곡선에 나타나 있습니다.

그림 1: HEC를 받는 환자의 시간에 따른 구토 없는 환자의 비율 — 주기 1

Figure 1

추가 환자 보고 결과: 구토가 환자의 일상생활에 미치는 영향은 두 연구 모두 주기 1에서 Functional Living Index–Emesis(FLIE)라는 구토 및 메스꺼움 환자 보고 결과 측정법을 사용하여 평가되었습니다. 구토와 메스꺼움이 환자의 일상생활에 최소한의 영향만 미치거나 영향을 미치지 않는 것은 FLIE 총점이 108점 초과인 것으로 정의됩니다. 두 연구 모두에서 아프레피탄트 요법을 받은 환자 비율이 더 높게 구토와 메스꺼움이 일상생활에 최소한의 영향을 미치거나 영향을 미치지 않는다고 보고했습니다(연구 1: 74% vs 64%, 연구 2: 75% vs 64%).

다중 주기 연장: 같은 2개의 임상 연구에서 환자는 최대 5회의 추가 주기까지 화학요법 치료를 계속했습니다. 치료군별 각 주기에서 구토와 중증 메스꺼움이 없는 환자의 비율은 그림 2에 나와 있습니다. 아프레피탄트 요법을 받은 환자에 대한 항구토 효과는 각 다중 주기에 계속 참여한 환자에 대해 반복 주기 전반에 걸쳐 유지되었습니다.

그림 2: 치료군과 주기별 HEC를 받은 구토와 중증 메스꺼움이 없는 환자의 비율

Figure 2

14.2 성인에서 MEC와 관련된 메스꺼움과 구토 예방

아프레피탄트는 MEC를 받은 성인 환자를 대상으로 한 2건의 무작위 배정, 이중 맹검, 평행군 연구(연구 3, 4)에서 연구되었습니다.

연구 3에서 유방암 환자군에서 아프레피탄트와 온단세트론 및 덱사메타손의 병용 요법은 cyclophosphamide 750~1500 mg/m2를 포함한 MEC 요법을 받거나 cyclophosphamide 500~1,500 mg/m2와 doxorubicin(60 mg/m2 이하) 또는 epirubicin(100 mg/m2 이하)을 받는 환자에서 표준 요법(온단세트론 및 덱사메타손)과 비교되었습니다. 표 15를 참조하십시오.

이 연구에서 가장 흔한 병용 요법은 cyclophosphamide + doxorubicin(61%), cyclophosphamide + epirubicin + fluorouracil(22%)이었습니다.

아프레피탄트 요법에 무작위 배정된 438명의 환자 중 99.5%가 여성이었습니다. 이 중 약 80%가 백인, 8%가 흑인, 8%가 아시아인, 4%가 히스패닉, 1% 미만이 기타였습니다. 이 임상 연구에서 아프레피탄트 치료 환자의 연령은 25세에서 78세 범위였고, 평균 연령은 53세였으며, 70명은 65세 이상, 12명은 74세를 초과했습니다.

표 15: MEC 치료 요법 — 연구 3 및 4*

*APREPITANT placebo 및 dexamethasone placebo는 눈가림을 유지하기 위해 사용되었습니다.

APREPITANT는 1일차에 화학요법 치료 1시간 전에 투여되었고, 2, 3일차에는 아침에 투여되었습니다.

Dexamethasone은 1일차에 화학요법 치료 30분 전에 투여되었습니다. 1일차 12 mg 덱사메타손 용량은 아프레피탄트 요법과의 약물상호작용을 고려한 용량 조절입니다[임상약리학(12.3) 참조].

§첫 번째 온단세트론 용량은 1일차에 화학요법 치료 30~60분 전에 투여되었고, 두 번째 용량은 첫 번째 온단세트론 용량 투여 8시간 후에 투여되었습니다.

14 임상 연구

1일차 2일차 3일차 CINV APREPITANT 치료 경구 APREPITANT 125 mg 80 mg 80 mg 경구 덱사메타손 12 mg 없음 없음 경구 온단세트론 8 mg x 2회§ 없음 없음 CINV 표준 치료 경구 덱사메타손 20 mg 없음 없음 경구 온단세트론 8 mg x 2회§ 8 mg 하루 2회 8 mg 하루 2회

아프레피탄트의 구토 억제 효과는 다음 종점들에 근거하여 평가되었으며, 여기서 구토 발작은 구토, 구역질, 또는 마른 허기를 포함합니다:

일차 종점:

• 전체 기간(화학요법 후 0~120시간)에 완전 반응(환자 일지에 기록된 구토 발작과 구제 요법 사용이 없음으로 정의)

다른 사전 지정된 종점:

• 구토 없음(구제 요법 사용 여부와 상관없이 구토 발작이 없음으로 정의)

• 구역질 없음(0~100 mm 척도에서 최대 VAS가 5 mm 미만)

• 유의한 구역질 없음(0~100 mm 척도에서 최대 VAS가 25 mm 미만)

• 완전 보호(구토 발작, 구제 요법 사용, 구역질 시각 아날로그 척도[VAS] 점수 최대 25 mm[0~100 mm 척도] 없음으로 정의)

• 급성 및 지연 기간 동안 완전 반응.

연구 3의 주요 결과 요약이 표 16에 나와 있습니다. 연구 3에서 1주기에 아프레피탄트 치료군(51%)이 표준 치료군(42%)에 비해 전체 기간 동안 통계적으로 유의하게(p=0.015) 높은 비율의 환자에서 완전 반응(일차 종점)을 보였습니다. 치료군 간 차이는 주로 이 복합 일차 종점의 주요 구성 요소인 “구토 없음 종점”에 의해 주도되었습니다. 또한 1주기에 아프레피탄트 치료군이 표준 치료군에 비해 급성(0~24시간) 및 지연(25~120시간) 기간 동안 더 높은 비율의 환자에서 완전 반응을 보였으나, 치료군 차이는 중복성 조정 후 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

표 16: 연구 3의 1주기에서 치료군 및 기간별 반응한 환자 비율

*N: 완전 반응의 일차 분석에 포함된 환자 수.

전체 기간: 화학요법 치료 후 0~120시간.

NS 사전 지정된 다중 비교 규칙에 대한 조정; 미조정 p-값 <0.001.

평가 지표 Aprepitant 요법

(N=433)*

% 표준 요법

(N=424)*

% p-값 1차 평가 지표 완전 반응률 51 42 0.015 기타 사전 정의된 평가 지표 구토 없음 76 59 NS 오심 없음 33 33 NS 중증 오심 없음 61 56 NS 구제 요법 없음 59 56 NS 완전 보호 43 37 NS

추가 환자 보고 결과: 연구 3에서 MEC를 받은 환자들의 경우, 1주기 동안 오심과 구토가 일상생활에 미치는 영향을 FLIE(Functional Living Index-Emesis)를 사용하여 평가하였습니다. Aprepitant 요법을 받은 환자들 중 더 높은 비율(64% vs. 56%)이 오심과 구토가 일상생활에 미치는 영향이 거의 없거나 전혀 없다고 보고하였습니다. 이러한 치료군간 차이는 주로 이 복합 평가 지표의 “구토 없음” 영역에 의해 나타났습니다.

다회기 연장: 연구 3에서 MEC를 받은 환자들은 최대 3회기 추가 화학요법까지 연구의 다회기 연장 기간에 참여할 수 있었습니다. Aprepitant 요법을 받은 환자들에서 항구토 효과는 모든 주기 동안 유지되었습니다.

연구 4에서 Aprepitant와 ondansetron 및 dexamethasone의 병용요법은 표준요법(ondansetron 및 dexamethasone 단독)과 oxaliplatin, carboplatin, epirubicin, idarubicin, ifosfamide, irinotecan, daunorubicin, doxorubicin의 정맥 투여; cyclophosphamide 정맥 투여(1500 mg/m2 미만); 또는 cytarabine 정맥 투여(1 g/m2 초과)를 포함하는 MEC 요법을 받은 환자에서 비교되었습니다. 표 15를 참조하십시오. Aprepitant 요법을 받은 환자들은 유방암 50%, 대장직장암을 포함한 위장관암 21%, 폐암 13%, 그리고 부인암 6% 등 다양한 종양 유형으로 화학요법을 받고 있었습니다.

Aprepitant 요법을 받도록 무작위 배정된 430명의 환자 중 76%는 여성이었고 24%는 남성이었습니다. 인종별 분포는 백인 67%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 6%, 아시아인 11%, 그리고 다인종 12%였습니다. 민족성으로 분류하면 36%는 히스패닉, 64%는 비히스패닉이었습니다. 이 임상시험에서 Aprepitant를 투여받은 환자들의 연령 범위는 22세에서 85세로 평균 연령은 57세였으며, 약 59%의 환자가 55세 이상이었고 32명의 환자가 74세를 초과했습니다.

Aprepitant의 항구토 활성은 전체 기간(화학요법 후 0-120시간) 동안 구토 없음(구제 요법 병용 여부와 상관없이)과 전체 기간 동안의 완전 반응률(구토와 구제 요법 사용이 모두 없음)을 기준으로 평가되었습니다.

연구 4의 주요 결과 요약은 표 17에 나와 있습니다. 연구 4에서 1주기 동안 전체 기간에서 구토가 없었던 Aprepitant 요법군의 비율(76%)이 표준 요법군(62%)보다 통계적으로 유의하게 높았습니다. 또한 1주기 동안 전체 기간(0-120시간)에서 완전 반응률이 Aprepitant 요법군(69%)이 표준 요법군(56%)보다 높았습니다. 급성기(화학요법 시작 후 0-24시간)에는 Aprepitant군에서 표준 요법군보다 높은 비율의 환자들이 구토 없음(각각 92% 및 84%) 및 완전 반응(각각 89% 및 80%)을 보였습니다. 지연기(화학요법 시작 후 25-120시간)에는 Aprepitant군에서 표준 요법군보다 높은 비율의 환자들이 구토 없음(각각 78% 및 67%) 및 완전 반응(각각 71% 및 61%)을 보였습니다.

종양 유형에 따른 하위그룹 분석에서, Aprepitant군의 환자들이 표준 요법군의 환자들에 비해 구토 없음과 완전 반응률이 수치상으로 더 높은 것으로 관찰되었습니다. 성별에 따라서는 전체 기간 동안 완전 반응률의 차이가 여성에서는 14%(각각 64.5% 및 50.3%), 남성에서는 4%(각각 82.2% 및 78.2%)였습니다. 구토 없음 평가 지표에 있어서도 성별에 따른 유사한 차이가 관찰되었습니다.

표 17: 연구 4의 제1주기 – 요법별 MEC 환자의 반응 비율

*N = 화학요법 치료와 연구 약물을 투여받고 최소 1회 이상 치료 후 효능 평가를 받은 환자 수.

평가지표 아프레피탄트

요법

(N=430)*

%
표준 치료

(N=418)*

%
p-값
전반적 구토 없음 76 62 <0.0001
전반적 완전 반응 69 56 0.0003

14.3 소아 환자에서 HEC 또는 MEC 관련 구토 및 구역 예방

HEC 또는 MEC를 받는 6개월에서 17세 소아 환자 302명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조군 대조 임상 연구에서 온단세트론과 병용한 아프레피탄트와 온단세트론 단독(대조군 요법)이 CINV 예방에 대해 비교되었습니다(연구 5). 두 치료군 모두에서 정맥 덱사메타손이 구토 억제제 요법의 일부로 허용되었으며, 의사의 재량에 따라 사용되었습니다. 아프레피탄트군의 환자들은 약물 상호작용을 고려하여 덱사메타손 용량의 50% 감량이 요구되었습니다[임상약리학 (12.3) 참조]. 대조군 요법을 받은 환자들에서는 덱사메타손 용량 감량이 요구되지 않았습니다.

적합한 환자들은 최초 진단 또는 재발한 악성 종양이 있었고, 구토 때문에 이전에 내약성이 없던 케모요법제나 케모요법 요법을 받기 전이었으며, 구토 억제제로 온단세트론을 투여받기로 되어 있었습니다.

아프레피탄트 요법을 투여받기로 무작위 배정된 152명의 소아 환자 중 55%는 남아, 45%는 여아였으며, 인종은 백인 78%, 아시아인 7%, 흑인 0%, 히스패닉 24%, 복합 인종 13%였습니다. 아프레피탄트 요법을 받는 환자에서 가장 흔한 원발 악성 종양은 골육종(11%), 유잉 육종(11%), 신경모세포종(9%) 및 횡문근종(8%)이었습니다. 아프레피탄트 환자에게 투여된 다른 동반 항암제로는 vinscristine sulfate (65명 노출), etoposide (59명 노출), doxorubicin (48명 노출), ifosfamide (45명 노출), carboplatin (39명 노출) 및 cisplatin (35명 노출) 등이 있습니다.

연구 5에서 소아 환자를 대상으로 한 치료 요법은 표 18에 정의되어 있습니다. 소아 환자 중 제1주기에서 구토 억제제로 덱사메타손을 사용한 경우는 아프레피탄트군에서 29%, 대조군에서 28%였습니다.

표 18: 6개월 ~ 17세 소아 환자 대상 – 연구 5에서 HEC 및 MEC 치료 요법*

*의사 재량에 따라 정맥 덱사메타손 사용이 허용되었습니다. 아프레피탄트군 환자의 경우 약물 상호작용을 고려하여 덱사메타손 용량의 50% 감량이 요구되었습니다[임상약리학 (12.3) 참조]. 대조군 환자의 경우에는 덱사메타손 용량 감량이 요구되지 않았습니다.

아프레피탄트는 항암화학요법 치료 1시간 전인 1일차, 2일차, 3일차에 투여되었습니다. 2일차와 3일차에 항암화학요법이 실시되지 않은 경우에는 아프레피탄트가 아침에 투여되었습니다.

온단세트론은 1일차에 항암화학요법 30분 전에 투여되었습니다.

§눈가림을 위해 아프레피탄트 위약이 사용되었습니다.

1일차 2일차 3일차
CINV Aprepitant Regimen
6개월 ~ 12세 미만 소아 환자 체중 kg당 3 mg 경구 현탁액 체중 kg당 2 mg 경구 현탁액 체중 kg당 2 mg 경구 현탁액
12세 ~ 17세 소아 환자 125 mg 캡슐 80 mg 캡슐 80 mg 캡슐
Ondansetron 표준 치료 없음 없음
CINV Control Regimen§
Ondansetron 표준 치료 없음 없음

Aprepitant의 구토 억제 효능은 항암화학요법 1일차 시작 후 120시간(5일) 동안 평가되었다. 연구 5의 주요 평가변수는 1주기에서 지연기(항암화학요법 시작 후 25 ~ 120시간) 완전반응률이었다. 환자들은 후속 주기(선택 주기 2 ~ 6)에서 공개 라벨 aprepitant를 받을 수 있었지만 효능은 평가되지 않았다. 전반적인 효능은 다음 평가변수를 기반으로 평가되었다:


주요 평가변수:

• 지연기(항암화학요법 시작 후 25 ~ 120시간)의 완전반응률(구토나 구역이 없으며 구제 약물을 사용하지 않음)

기타 사전 설정 평가변수:

• 급성기(항암화학요법 시작 후 0 ~ 24시간)의 완전반응률

• 전체기(항암화학요법 시작 후 120시간까지)의 완전반응률

• 전체기의 구토 없음(구토, 구역, 건구토 없음, 구제 약물 사용 여부와 무관)

• 안전성 및 내약성

주요 연구 결과 요약은 표 19와 같다.

표 19: 1주기에서 치료 군 및 기간별 반응 환자 비율 – 연구 5

*완전반응 = 구토나 구역이 없고 구제 약물을 사용하지 않음.

대조군과 비교 시 p<0.01 대조군과 비교 시 p<0.05

n/m = 해당 시점에서 원하는 반응을 보인 환자 수/해당 시점에 포함된 환자 수.

급성기: 항암화학요법 시작 후 0 ~ 24시간

지연기: 항암화학요법 시작 후 25 ~ 120시간

전체기: 항암화학요법 시작 후 0 ~ 120시간

Aprepitant Regimen
n/m (%)
Control Regimen n/m (%)
주요 평가변수
완전반응* – 지연기 77/152 (50.7) 39/150 (26.0)
기타 사전 설정 평가변수
완전반응* – 급성기 101/152 (66.4) 78/150 (52.0)
완전반응* – 전체기 61/152 (40.1) 30/150 (20.0)

14.4 성인 PONV 예방

두 건의 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조군 평행 임상 연구(연구 7 및 8)에서 1,658명의 개복 복부 수술 환자를 대상으로 aprepitant와 ondansetron의 수술 후 구역 및 구토(PONV) 예방 효과를 비교하였다. 이 두 연구는 디자인이 유사했으나 연구 가설, 유효성 분석, 지역적 위치가 달랐다. 연구 7은 미국을 포함한 다국가 연구였고 연구 8은 미국에서만 진행되었다.

두 연구에서 환자들은 40mg 아프레피탄트, 125mg 아프레피탄트 또는 4mg 온단세트론을 단회 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 아프레피탄트는 마취 1-3시간 전에 50mL의 물과 함께 경구 투여되었습니다. 온단세트론은 마취 유도 직전에 정맥 투여되었습니다. 아프레피탄트 125mg 용량과의 비교는 40mg 용량 대비 추가적인 임상적 이점을 나타내지 않았으며, 권장 용량 체제가 아닙니다 [용법 및 투여량(2.2) 참조].

40mg 아프레피탄트를 투여받은 564명 환자 중 92%는 여성, 8%는 남성이었으며, 이 중 58%는 백인, 13%는 히스패닉계 미국인, 7%는 혼혈, 14%는 흑인, 6%는 아시아인, 2%는 기타였습니다. 40mg 아프레피탄트를 투여받은 환자의 연령은 19세에서 84세 범위였으며, 평균 연령은 46.1세였습니다. 65세 이상 환자는 46명이었고, 75세 이상 환자는 13명이었습니다.

아프레피탄트의 구토 억제 효과는 수술 종료 후 0-48시간 동안 평가되었습니다.

연구 7에서의 유효성 평가 지표에는 다음이 포함되었습니다:

• 수술 종료 후 0-24시간 동안 구토가 없음(구제 요법 사용 여부와 관계없이 구토 에피소드가 없음)(주요 평가 지표)

• 완전 반응(구토 에피소드와 구제 요법 모두 없음)(주요 평가 지표)

• 수술 종료 후 0-48시간 동안 구토가 없음(구제 요법 사용 여부와 관계없이 구토 에피소드가 없음)(보조 평가 지표)

• 수술 종료 후 0-24시간 동안 구제 요법 최초 사용까지의 시간(탐색적 평가 지표)

• 수술 종료 후 0-48시간 동안 최초 구토까지의 시간(탐색적 평가 지표)

폐쇄 검정 절차가 주요 평가 지표의 제1종 오류를 통제하기 위해 적용되었습니다.

40mg 아프레피탄트와 4mg 온단세트론의 주요 및 보조 평가 지표 결과는 표 20에 기술되어 있습니다:

표 20: 유효성 평가 지표 선별 반응율(수정 의향치료 집단) – 연구 7

n/m = 분석 대상 환자 수/반응자 수

∆차이(%): 아프레피탄트 40mg – 온단세트론

*아프레피탄트 대비 온단세트론의 추정 오즈비. 1 초과 값은 아프레피탄트가 온단세트론에 비해 유리함을 의미합니다.
두 측 검정 p값 <0.05.

오즈비에 대한 단측 97.5% 신뢰구간의 하한값

§사전 지정된 고정 시퀀스 다중성 전략에 따르면 아프레피탄트 40mg는 온단세트론에 비해 우월하지 않았습니다.

치료 n/m (%) 아프레피탄트

온단세트론 오즈비 * 분석 주요 평가 변수 구토 없음 0~24시간 (우월성) (구토 에피소드 없음) 아프레피탄트 40mg 246/293 (84.0) 12.6% 2.1 P<0.001 온단세트론 200/280 (71.4) 완전 반응 (비열등성: LB >0.65) (0~24시간, 구토 및 구제 요법 없음) 아프레피탄트 40mg 187/293 (63.8) 8.8% 1.4 LB=1.02 온단세트론 154/280 (55.0) 완전 반응 (우월성: LB >1.0)
(0~24시간, 구토 및 구제 요법 없음) 아프레피탄트 40mg 187/293 (63.8) 8.8% 1.4 LB=1.02 온단세트론 154/280 (55.0) 부가 평가 변수 구토 없음 0~48시간 (우월성) (구토 에피소드 없음) 아프레피탄트 40mg 238/292 (81.5) 15.2% 2.3 P<0.001§ 온단세트론 185/279 (66.3)

연구 7에서 아프레피탄트의 사용은 온단세트론과 비교했을 때 구제 요법 사용 시기에 영향을 미치지 않았다. 그러나 온단세트론군에 비해 아프레피탄트 사용 시 첫 구토 발생 시기가 지연되었는데, 이는 그림 3에 나와 있다.

그림 3: 수술 종료 후 48시간 동안 구토 없는 환자 비율 – 연구 7

연구 8의 유효성 평가 변수에는 다음이 포함되었다:

• 수술 종료 후 0~24시간 동안의 완전 반응(주요 평가 변수: 구토 에피소드와 구제 요법 사용이 모두 없음)

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 구토 없음(부가 평가 변수: 구제 요법 사용 여부와 상관없이 구토 에피소드 없음)

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 구제 요법 사용 없음(부가 평가 변수)

• 수술 종료 후 0~48시간 동안 구토 없음(부가 평가 변수: 구제 요법 사용 여부와 상관없이 구토 에피소드 없음)

연구 8은 주요 가설인 수술 종료 후 24시간 동안의 완전 반응 비율 측면에서 아프레피탄트가 온단세트론보다 우월하다는 것을 입증하지 못했다.

그러나 이 연구는 아프레피탄트 40mg가 구토 없음이라는 부가 평가 변수에서 임상적으로 의미 있는 효과를 보였으며, 수술 후 첫 24시간 동안 구토 없음 평가 변수에서 온단세트론에 비해 16% 개선 효과가 있었음을 보여주었다.

표 21: 유효성 평가 변수 반응률(수정된 의향 치료군 집단) – 연구 8

n/m = 분석 대상 환자 수/반응자 수

∆ 차이 (%): 아프레피탄트 40 mg 마이너스 온단세트론.

*추정 오즈비: 아프레피탄트 40 mg 대 온단세트론.

사전 지정된 다중성 조정 후 통계적으로 유의하지 않음.

치료 n/m (%) 아프레피탄트 대 온단세트론
Odds ratio * 분석
주요 평가변수
완전 반응

(0-24시간 동안 구토 및 구제 요법 없음)
아프레피탄트 40 mg 111/248 (44.8) 2.5% 1.1 0.61
온단세트론 104/246 (42.3)
이차 평가변수
구토 없음

(0-24시간 동안 구토 에피소드 없음)
아프레피탄트 40 mg 223/248 (89.9) 16.3% 3.2 <0.001
온단세트론 181/246 (73.6)
구제 약물 미사용

(0-24시간 동안 구토 또는 구역에 대한 구제 약물 사용 없음)
아프레피탄트 40 mg 112/248 (45.2) -0.7% 1.0 0.83
온단세트론 113/246 (45.9)
구토 없음 0-48시간 (우월성) (0-48시간 동안 구토 에피소드 없음)
아프레피탄트 40 mg 209/247 (84.6) 17.7% 2.7 <0.001*
온단세트론 164/245 (66.9)

16 공급/보관 및 취급 방법

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 40 mg은 흰색 바디와 노란색 캡으로 된 경질 젤라틴 캡슐이며, 바디에 “40 mg”라고 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

NDC 13668-591-81 1캡슐 (1 x 1 단위 투여 블리스터 포함) 상자

NDC 13668-591-82 5캡슐 (5 x 1 단위 투여 블리스터 포함) 상자

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 80 mg은 흰색 바디와 흰색 캡으로 된 경질 젤라틴 캡슐이며, 바디에 “80 mg”라고 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

NDC 13668-592-84 2캡슐 (2 x 1 단위 투여 블리스터 포함) 상자

NDC 13668-592-86 6캡슐 (각 2회 투여 블리스터 3개 포함) 상자

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 125 mg은 흰색 바디와 분홍색 캡으로 된 경질 젤라틴 캡슐이며, 바디에 “125 mg”라고 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

NDC 13668-593-86 6캡슐 (1 단위 투여 블리스터 6개 포함) 상자

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 트라이팩-지갑 타입, 3일분 팩 (125-mg/80-mg/80-mg)

80 mg은 흰색 바디와 흰색 캡으로 된 경질 젤라틴 캡슐이며, 바디에 “80 mg”라고 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

125 mg은 흰색 바디와 분홍색 캡으로 된 경질 젤라틴 캡슐이며, 바디에 “125 mg”라고 검은색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

2개의 80 mg 캡슐과 1개의 125 mg 캡슐로 구성된 블리스터 팩

NDC 13668-594-87 3캡슐 (125 mg 캡슐 1개와 80 mg 캡슐 2개가 포함된 3일분 블리스터 트라이팩) 상자

보관 및 취급

캡슐

20 ~ 25°C (68 ~ 77°F) [USP 실온 보관]에서 보관하십시오.

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자용 설명서(Patient Information)를 읽으라고 환자에게 조언하십시오.

과민반응

아프레피탄트를 복용한 환자에서 아나필락시스를 포함한 과민반응이 보고되었음을 환자에게 알리십시오. 두드러기, 발진 및 가려움증, 피부 벗겨짐이나 상처, 호흡 또는 삼키기 곤란 등 과민반응 징후나 증상이 있을 경우 아프레피탄트 복용을 중단하고 즉시 의학적 도움을 받으라고 환자에게 조언하십시오.

약물 상호작용

환자에게 복용 중인 모든 약물(다른 처방약, 비처방약 또는 허브 제품)에 대해 의사와 상의하라고 조언하십시오 [금기 사항 (4), 경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

와파린: 만성 와파린 치료를 받는 환자에게 아프레피탄트 3일 요법을 투여할 때마다, 또는 수술 후 구역 및 구토 예방을 위해 아프레피탄트 40mg 단회 투여 후 2주 동안, 특히 7~10일 사이에 INR을 모니터링하기 위한 혈액검사에 대해 의료진의 지시를 따르라고 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

호르몬 피임약: 아프레피탄트 투여 시 호르몬 피임약의 효능이 감소될 수 있음을 환자에게 알리십시오. 아프레피탄트 치료 기간과 마지막 투여 후 1개월 동안 콘돔과 스퍼머사이드 등 효과적인 대체 피임법을 사용하도록 환자에게 지시하십시오 [경고 및 주의사항 (5.3), 특정 집단에서의 사용 (8.3)].

Torrent 로고

제조업체:

PHARMATHEN INTERNATION S.A., 로도피 69300, 그리스(GRC)

제조 위탁:

TORRENT PHARMA INC., Basking Ridge, NJ 07920

개정: 06/2022

2823402/3

환자 정보

아프레피탄트 캡슐

(에이-프레-파이-탄트)

아프레피탄트를 복용하기 전에 이 환자 정보를 읽으시고 재구매 시에도 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 의사와 상담하는 것을 대체하지 않습니다.

아프레피탄트 캡슐이란?

아프레피탄트 캡슐은 다음의 경우에 처방되는 약물입니다:

● 12세 이상 환자의 항암 요법(화학 요법)으로 인한 구토와 메스꺼움을 예방하기 위해 다른 약물과 함께 사용됩니다.

● 성인의 수술 후 구토와 메스꺼움을 예방하는 데 사용됩니다.

아프레피탄트 캡슐은 이미 있는 구토와 메스꺼움을 치료하는 데 사용되지 않습니다.

아프레피탄트 캡슐은 장기간 지속적으로 사용되어서는 안 됩니다(만성 사용).

아프레피탄트 캡슐을 복용해서는 안 되는 경우는?

다음과 같은 경우 아프레피탄트 캡슐을 복용해서는 안 됩니다:

● 아프레피탄트나 아프레피탄트 캡슐의 성분에 알레르기가 있는 경우. 아프레피탄트 캡슐의 전체 성분 목록은 이 전단 끝부분을 참고하십시오.

● 피모지드(ORAP®)를 복용하는 경우

아프레피탄트 캡슐 복용 전 의사에게 알려야 할 사항은?

아프레피탄트 캡슐 복용 전 의사에게 다음 사항을 알리십시오:

● 간 문제가 있는 경우

● 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우. 아프레피탄트 캡슐이 태아에 해롭지 여부는 알려져 있지 않습니다.

○ 호르몬 피임약(피임약, 패치, 임플란트, 특정 IUD)을 복용하는 여성은 아프레피탄트 캡슐 복용 기간 및 마지막 복용 후 1개월 동안
콘돔과 살정제 같은 비호르몬 피임법을 보조적으로 사용해야 합니다.

● 현재 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. 아프레피탄트가 모유로 전이되는지는 알려져 있지 않습니다. 아프레피탄트 캡슐 복용 시 모유 수유에 대해 의사와 상담하십시오.

복용 중인 모든 약물(처방약, 비처방약, 비타민, 허브 보충제)에 대해 의사에게 알리십시오.

아프레피탄트 캡슐이 다른 약물의 효과에 영향을 줄 수 있고, 다른 약물도 아프레피탄트 캡슐의 효과에 영향을 주어 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다.

복용 중인 약물을 파악하고 있어야 하며, 새로운 약물을 처방받을 때마다 의사나 약사에게 목록을 보여주십시오.

아프레피탄트 캡슐을 어떻게 복용해야 하나요?

● 지시된 대로 아프레피탄트 캡슐을 정확히 복용하십시오.

● 아프레피탄트 캡슐은 통째로 삼키십시오.

● 화학 요법을 받는 경우, 아프레피탄트 캡슐은 식전 식후 관계없이 복용할 수 있습니다.

● 아프레피탄트를 과다 복용한 경우 의사에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.

● 항암 화학 요법을 받는 경우, 아프레피탄트 캡슐은 3일 동안 3회 복용합니다. 화학 요법을 받는 날과 그 후 2일 동안 복용합니다.

화학 요법을 받는 성인의 경우, 의사가 아프레피탄트 캡슐을 다음 두 가지 방식 중 한 가지로 처방합니다:

아프레피탄트 캡슐을 3회 모두 경구 복용:

○ 아프레피탄트 캡슐 3정이 들어 있는 포장이 제공됩니다.

1일차(화학 요법 당일): 화학 요법을 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 125mg 캡슐(핑크색과 흰색) 1정을
경구 복용합니다.

2일차와 3일차: 화학 요법을 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 80mg 캡슐(흰색) 1정을 경구 복용합니다. 2일차와 3일차에
화학 요법이 실시되지 않으면 아침에 아프레피탄트를 복용합니다.

캡슐을 삼킬 수 있는 12세 이상의 아동의 경우, 아프레피탄트는 3회 모두 경구 캡슐 복용으로 처방됩니다:

○ 아프레피탄트 캡슐 3정이 들어 있는 포장이 제공됩니다.

1일차(화학 요법 당일): 화학 요법을 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 125mg 캡슐(핑크색과 흰색) 1정을
경구 복용합니다.

2일차와 3일차: 화학 요법을 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 80mg 캡슐(흰색) 1정을 경구 복용합니다. 2일차와 3일차에
화학 요법이 실시되지 않으면 아침에 아프레피탄트를 복용합니다.

성인이 수술을 받는 경우:

○ 의사가 수술 전에 아프레피탄트 40mg 캡슐을 처방할 것입니다. 수술 3시간 전에 아프레피탄트 캡슐을 복용하십시오.

○ 수술 전 식음료에 대한 의사의 지시를 따르십시오.

● 와파린나트륨(COUMADIN®, JANTOVEN®) 항응고제를 복용하는 경우, 의사가 아프레피탄트 복용 후 혈액 응고 검사를 실시할 수 있습니다.

아프레피탄트 캡슐의 가능한 부작용은?

● 아프레피탄트 캡슐을 복용하는 성인의 가장 흔한 부작용은 피로감, 설사, 무력감, 소화 불량, 복통, 딸꾹질, 백혈구 감소, 탈수, 간기능 검사 이상 등입니다.

● 수술 후 구토와 메스꺼움 예방을 위해 아프레피탄트 캡슐을 복용하는 성인의 가장 흔한 부작용은 변비, 저혈압 등입니다.

● 6개월~17세 소아의 가장 흔한 부작용은 백혈구 감소, 두통, 설사, 식욕부진, 기침, 피로, 적혈구 감소, 현기증, 딸꾹질 등입니다.

불편한 부작용이나 지속되는 부작용이 있으면 의사에게 알리십시오. 이것은 아프레피탄트 캡슐의 부작용 중 일부일 뿐입니다. 자세한 내용은 의사나 약사에게 문의하십시오.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용은 1-800-FDA-1088로 FDA에 신고할 수 있습니다.

아프레피탄트 캡슐은 어떻게 보관해야 하나요?

● 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오.

아프레피탄트 캡슐 및 모든 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

아프레피탄트 캡슐의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

약물은 때로 다른 목적으로 처방되기도 합니다. 아프레피탄트 캡슐을 지시되지 않은 용도로 사용하거나 타인에게 줘서는 안 됩니다. 해를 끼칠 수 있습니다. 아프레피탄트 캡슐의 전문가 정보는 의사나 약사에게 문의하십시오. 아프레피탄트에 대한 자세한 정보는 1-800-912-9561로 문의하십시오.

아프레피탄트 캡슐의 성분은 무엇인가요?

활성 성분: 아프레피탄트

비활성 성분: 히프로멜로스 2910, poloxamer 407, 수크로스, 미결정셀룰로스. 인쇄용 잉크: 겔락 글레이즈, 철 산화물 블랙과 프로필렌 글리콜. 캡슐 외피 성분: 젤라틴, 이산화티타늄, 라우릴황산나트륨. 40mg 캡슐 외피에는 황색화합철과 이산화티타늄이, 80mg 캡슐 외피에는 이산화티타늄이, 125mg 캡슐 외피에는 적색산화철, 라우릴황산나트륨, 이산화티타늄이 포함되어 있습니다.

logo

제조사:

PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A., Rodopi 69300, 그리스

제조를 위한:

TORRENT PHARMA INC. Basking Ridge, NJ 07920

개정: 2022년 06월

포장 라벨. 주 디스플레이 패널

아프레피탄트 캡슐, USP 40mg 상자

40 mg

아프레피탄트 캡슐, USP 80mg 상자

80 mg

아프레피탄트 캡슐, USP 125mg 상자

125 mg

아프레피탄트 캡슐, USP (80mg 및 125mg 키트) 상자

Kit (80 mg + 125 mg)

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의약품 제조업체: Asegua Therapeutics LLC     (Updated: 2022-05-04) Tags: NS5BNS5A만성 C형 간염 처방 정보 요약이 강조 표시는 SOFOSBUVIR 및 VELPATASVIR 정제를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하지 않습니다. SOFOSBUVIR 및 VELPATASVIR 정제에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. SOFOSBUVIR 및 VELPATASVIR 정제, 경구용, 400mg/100mg (EPCLUSA®의 공인 제네릭) 최초…