아벨루맙과 병용한 INLYTA

아벨루맙과 병용한 INLYTA의 안전성은 JAVELIN Renal 101에서 평가되었습니다. 제1형 당뇨병, 흰반병, 건선 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 질환을 제외한 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되었습니다. 환자들은 INLYTA 5mg을 1일 2회(N=434) 아벨루맙 10mg/kg을 2주마다 1회 투여받았거나 수니티닙 50mg을 1일 1회 4주간 투여받은 다음 2주 휴약 요법으로 치료받았습니다(N=439).

INLYTA 및 아벨루맙 투여군에서 70%는 6개월 이상 아벨루맙에 노출되었고 29%는 1년 이상 노출되었습니다 [임상 연구(14.1) 참조].

아벨루맙과 병용한 INLYTA로 치료받은 환자의 중앙 연령은 62세(범위: 29-83세)였으며, 38%의 환자가 65세 이상이었습니다. 71%는 남성, 75%는 백인이었고 ECOG 활동 수준은 0(64%) 또는 1(36%)이었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군에서 1.8%의 환자에서 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. 이에는 급성 심장 사망(1.2%), 뇌졸중(0.2%), 심근염(0.2%), 괴사성 췌장염(0.2%) 등이 포함되었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군의 35%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 1% 이상 환자에서 발생한 중대한 이상 반응은 설사(2.5%), 호흡곤란(1.8%), 간독성(1.8%), 정맥 혈전 색전증(1.6%), 급성 신부전(1.4%), 폐렴(1.2%) 등이었습니다.

아벨루맙 또는 INLYTA나 이 두 약물 모두의 영구 중단 사유가 된 이상 반응은 22%에서 발생했습니다: 아벨루맙만 19%, INLYTA만 13%, 두 약물 모두 8%. 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상 반응(>1%)은 간독성(6%) 및 주입 관련 반응(1.8%)이었습니다.

주입 관련 반응으로 인한 일시적인 아벨루맙 주입 중단을 제외하고, 이상 반응으로 인한 용량 중단 또는 감량은 아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군의 76%에서 발생했습니다. 이에는 아벨루맙 중단이 50%의 환자에서 포함됐습니다. INLYTA는 66%에서 중단되었고 19%에서 용량이 감량되었습니다. 아벨루맙을 중단시킨 가장 흔한 이상 반응(>10%)은 설사(10%)였습니다. INLYTA를 중단 또는 용량 감량시킨 가장 흔한 이상 반응은 설사(19%), 고혈압(18%), 수족증후군(18%), 간독성(10%) 등이었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군에서 20% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상 반응은 설사, 피로, 고혈압, 근골격계 통증, 구역질, 점막염, 수족증후군, 발성 장애, 식욕 감소, 갑상선기능저하증, 발진, 간독성, 기침, 호흡곤란, 복통, 두통 등이었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA를 투여받은 환자 중 48명(11%)이 면역 매개 이상 반응으로 인해 1일 프레드니손 경구 투여량 40mg 이상과 동등한 용량을 투여받았습니다[경고 및 주의사항(5.12) 참조].

표 4는 아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군에서 20% 이상 발생한 이상 반응을 요약합니다.

펨브롤리주맙과 병용한 INLYTA

펨브롤리주맙과의 병용 요법에서 INLYTA의 안전성은 KEYNOTE-426에서 조사되었습니다 [임상 연구 (14.1) 참조]. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 투여가 필요한 의학적 상태가 있거나 제1형 당뇨병, 흰반병, 쇼그렌 증후군 및 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선기능저하증 외의 중증 자가면역질환 병력이 있는 환자는 제외되었습니다. 환자들은 INLYTA 5mg을 하루 2회 경구 투여하고 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 정맥 투여했거나, 또는 수니티닙 50mg을 하루 1회 4주간 투여한 후 2주간 휴약했습니다. INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 요법에 대한 중앙값 노출 기간은 10.4개월(범위: 1일~21.2개월)이었습니다.

연구 대상자 특성은 다음과 같습니다: 중앙값 연령 62세(범위: 30~89세), 65세 이상이 40%; 남성이 71%; 백인이 80%; 카르노프스키 활동능력점수(KPS) 90-100이 80%, KPS 70-80이 20%.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군에서 치명적인 이상반응이 3.3%에서 발생했습니다. 이는 심장마비 3건, 폐색전증 2건, 심부전, 원인불명 사망, 근무력증, 심근염, 푸르니에 괴사, 형질세포 골수종, 흉막삼출, 폐렴증, 호흡부전이 각각 1건씩이었습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 40%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. 병용 투여군에서 1% 이상 발생한 중대한 이상반응은 간독성(7%), 설사(4.2%), 급성신부전(2.3%), 탈수(1%), 폐렴증(1%) 등입니다.

INLYTA, 펨브롤리주맙 또는 두 약물 모두에 대한 이상반응으로 인한 영구 중단은 31%의 환자에서 발생했으며, 펨브롤리주맙만 13%, INLYTA만 13%, 두 약물 모두 8%였습니다. 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상 반응(>1%)은 간독성(13%), 설사/대장염(1.9%), 급성신부전(1.6%), 뇌혈관사고(1.2%) 등이었습니다.

주사반응으로 인한 일시적 펨브롤리주맙 주입 중단을 제외하고, INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 76%에서 이상반응으로 인해 용량 중단 또는 감량이 있었습니다. 이중 50%의 환자에서 펨브롤리주맙이 중단되었고, 64%의 환자에서 INLYTA가 중단되었으며 22%의 환자에서 INLYTA 용량이 감량되었습니다. INLYTA 중단 또는 감량의 가장 흔한 이상반응(>10%)은 간독성(21%), 설사(19%), 고혈압(18%)이었고, 펨브롤리주맙 중단의 가장 흔한 이상반응(>10%)은 간독성(14%), 설사(11%)였습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군에서 20% 이상 발생한 가장 흔한 이상반응은 설사, 피로/무력증, 고혈압, 간독성, 갑상선기능저하증, 식욕감퇴, 수족증후군, 구역질, 구내염/점막염, 발성장애, 발진, 기침, 변비 등이었습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 27%에서 면역매개성 이상반응에 대해 프레드니솔론 경구 투여 환산 40mg/일 이상의 용량을 투여받았습니다.

표 6과 7은 KEYNOTE-426에서 INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 20% 이상에서 발생한 이상반응 및 실험실 검사치 이상을 각각 요약한 것입니다.

32

0.9

변비

21

0

15

0.2

일반

피로/무력증

52

5

51

10

혈관

고혈압‡

48

24

48

20

간담도

간독성§

39

20

25

4.9

내분비

갑상선기능저하증

35

0.2

32

0.2

대사 및 영양

식욕감퇴

30

2.8

29

0.7

피부 및 피하조직

수족증후군

28

5

40

3.8

구내염/점막염

27

1.6

41

4

발진¶

25

1.4

21

0.7

호흡기, 흉부 및 종격

발성장애

25

0.2

3.3

0

기침

21

0.2

14

0.5

동물 자료

교미 전과 임신 첫째 주까지 암컷 마우스에 경구 axitinib를 1일 2회 투여하면 모든 투여 용량(≥15 mg/kg/일, 권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출(AUC)의 약 10배)에서 착상 후 손실이 증가했습니다. 배자-태아 발생독성 연구에서 임신한 마우스는 기관형성기에 axitinib 경구 용량 0.15, 0.5 및 1.5 mg/kg/일을 1일 2회 투여받았습니다. 모체 독성이 없는 상태에서 관찰된 배자-태아 독성에는 1.5 mg/kg/일 용량(권장 시작 용량에서 환자 AUC의 약 0.5배)에서 기형(구개열) 및 ≥0.5 mg/kg/일 용량(권장 시작 용량에서 환자 AUC의 약 0.15배)에서 골격 골화의 변이가 포함되었습니다.

여성

가임 여성에게 INLYTA 치료 중과 마지막 투여 후 1주 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오.

남성

동물 연구 결과를 바탕으로 가임 여성 파트너가 있는 남성에게는 치료 중과 마지막 투여 후 1주 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오.

여성 및 남성

동물 연구 결과에 따르면 INLYTA는 가임 여성과 남성의 불임을 유발할 수 있습니다[비임상 독성 (13.1) 참조].

8.5 노인 사용

신세포암 환자 치료를 위한 INLYTA 대조 임상 연구에서 INLYTA로 치료 받은 359명 중 123명(34%)이 65세 이상이었다. 일부 고령 환자에서 더 큰 민감성이 배제될 수는 없지만, INLYTA의 안전성과 효능에서 65세 이상 환자와 젊은 환자 사이에 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

JAVELIN Renal 101 시험에서 아벨루맙 10mg/kg와 병용하여 투여된 INLYTA 5mg 1일 2회 투여군 434명 중 38%가 65세 이상이었고 8%가 75세 이상이었다. 65세 이상과 미만 환자 간에 전반적인 안전성 또는 효능의 차이는 보고되지 않았다.

KEYNOTE-426 시험에서 펨브롤리주맙 200mg와 병용하여 투여된 INLYTA 5mg 1일 2회 투여군 432명 중 40%가 65세 이상이었다. 65세 이상과 미만 환자 간에 전반적인 안전성 또는 효능의 차이는 보고되지 않았다.

노인 환자에서 투여 용량 조절은 필요하지 않다 [투여 용량 및 투여 방법(2.2), 임상 약리학(12.3) 참조].

8.6 간장애

간장애 전용 시험에서 정상 간기능 대상자와 비교했을 때, 경증(Child-Pugh 등급 A) 기저 간장애 대상자에서는 단회 INLYTA 투여 후 전신 노출량이 유사했고, 중등증(Child-Pugh 등급 B) 기저 간장애 대상자에서는 높아졌다.

경증 간장애(Child-Pugh 등급 A) 환자에게 INLYTA 투여 시 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 중등증 간장애(Child-Pugh 등급 B) 환자에게 INLYTA 투여 시 초기 용량 감량이 권장된다 [투여 용량 및 투여 방법(2.2), 경고 및 주의사항(5.12), 임상 약리학(12.3) 참조].

INLYTA는 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 대상자에서 연구되지 않았다.

8.7 신장애

악시티닙의 신장애에 대한 전용 시험은 수행되지 않았다. 인구 약동학 분석 결과, 기저 경증에서 중증 신장애(15 mL/min ≤크레아티닌 클리어런스[CLcr] <89 mL/min) 환자에서 악시티닙 클리어런스에 유의한 차이는 관찰되지 않았다 [임상 약리학(12.3) 참조]. 기저 경증에서 중증 신장애 환자에서 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 말기 신장 질환(CLcr <15 mL/min) 환자에서는 주의해야 한다.

13.1 발암성, 유전 독성, 생식능력 손상

Axitinib의 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

Axitinib은 in vitro 박테리아 역돌연변이(Ames) 분석에서 돌연변이 유발성이 없었고 in vitro 사람 림프구 염색체 이상 분석에서도 염색체 이상 유발성이 없었습니다. Axitinib은 in vivo 마우스 골수 소핵 분석에서 유전 독성을 나타냈습니다.

INLYTA는 사람의 생식 기능 및 수정능력을 손상시킬 가능성이 있습니다. 반복 투여 독성 연구에서 15 mg/kg/일 두 번 경구 투여한 마우스(권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출(AUC)의 약 7배)와 1.5 mg/kg/일 두 번 경구 투여한 개(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 0.1배)에서 정소/부고환(장기 중량 감소, 위축 또는 퇴행, 정자 세포 수 감소, 과소정자증 또는 정자 기형, 정자 밀도 및 수 감소) 등의 수컷 생식기 소견이 관찰되었습니다. 마우스와 개의 암컷 생식기에서는 성숙 지연, 황체 부재 또는 감소, 자궁 중량 감소 및 자궁 위축이 5 mg/kg/일 이상의 용량(권장 시작 용량에서 환자의 AUC와 비교하여 마우스는 약 1.5배, 개는 약 0.3배)에서 관찰되었습니다.

마우스의 수정능력 연구에서 axitinib은 최소 70일 이상 투여 후 최대 50 mg/kg/일까지 수컷에서 교미율이나 수정율에 영향을 미치지 않았습니다(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 57배). 암컷 마우스에서는 최소 15일 이상의 axitinib 투여(15 mg/kg/일 이상 경구 투여, 권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 10배) 후 모든 용량에서 수정능력 저하 및 배자 생존력 감소가 관찰되었습니다.

14.1 첫 번째 라인 진행성 신세포암

아벨루맙과 병용한 INLYTA

아벨루맙과 병용한 INLYTA의 유효성과 안전성은 JAVELIN Renal 101 시험(NCT02684006)에서 입증되었습니다. 이는 무치료 진행성 신세포암 환자 886명(전체 의도 치료군(ITT) 인구)을 대상으로 아벨루맙과 병용한 INLYTA에 대한 무작위, 다기관, 공개 라벨 연구입니다. 종양의 PD-L1 발현 여부에 관계없이 자가면역질환 또는 전신 면역억제제 치료가 필요한 환자는 제외되었습니다.

무작위 배정은 동양협력종양학그룹(ECOG) 수행능력상태(PS) (0 대 1) 및 지역(미국 대 캐나다/서유럽 대 나머지 세계)에 따라 층화되었습니다. 환자는 다음 치료군 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.

•

경구 INLYTA 5mg을 1일 2회 아벨루맙 10mg/kg 정맥 주사와 병용(N=442). INLYTA 5mg 1일 2회 투여에 Grade 2 이상의 INLYTA 관련 이상반응 없이 2주 연속 내약성이 있는 환자는 용량을 7mg, 이후 10mg 1일 2회까지 증량할 수 있었습니다. 독성을 관리하기 위해 INLYTA 투여 중단, 3mg 1일 2회, 이후 2mg 1일 2회로 감량할 수 있었습니다.

•

수니티닌 50mg 1일 1회 4주 경구 투여, 2주 휴약(N=444), 영상학적 또는 임상적 진행 또는 허용 불가능한 독성까지 지속됨.

INLYTA 및 아벨루맙 투여는 독립적 중앙평가단 판정 RECIST v1.1 기준 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 시까지 지속되었습니다. 환자가 임상적으로 안정적이고 연구자가 임상적 유익이 있다고 판단한 경우 RECIST 정의 질병 진행 이후에도 INLYTA 및 아벨루맙 투여를 허용했습니다. 종양 상태 평가는 기저시점, 무작위배정 후 6주, 그리고 18개월까지 6주마다, 이후에는 확인된 질병 진행까지 12주마다 수행되었습니다.

기저 특성은 중앙연령 61세(범위: 27-88세), 65세 이상 38%, 남성 75%, 백인 75%, ECOG PS는 각각 0(63%) 또는 1(37%)이었습니다. 국제 전이성 신세포암 데이터베이스(IMDC) 위험군 분포는 양호군 21%, 중간군 62%, 불량군 16%였습니다.

주요 유효성 평가변수는 PD-L1 양성 종양(임상시험 분석법≥1%) 환자에서 독립적 중앙평가단 RECIST v1.1을 이용한 무진행생존기간(PFS) 및 전체생존기간(OS)이었습니다. PD-L1 양성 종양 환자에서 PFS가 통계적으로 유의했기(위험비 0.61 [95% CI: 0.48, 0.79]) 때문에 전체 의도 치료군에서도 PFS가 검정되었고, 전체 의도 치료군에서도 통계적으로 유의한 PFS 개선이 입증되었습니다.

전체생존기간의 중앙 추적관찰기간은 19개월로, 전체 의도 치료군에서 사망은 27%로 전체생존기간 자료가 성숙하지 않은 상태였습니다.

유효성 결과는 표 10과 그림 2에 제시되어 있습니다.

표 10: JAVELIN Renal 101 시험의 유효성 결과 – 전체 의도 치료군

유효성 평가변수(독립적 중앙평가단 판정 기준)	INLYTA 및 아벨루맙 (N=422)	수니티닙 (N=444)
BICR: 독립적 중앙평가단(Blinded Independent Central Review); CI: 신뢰구간; NE: 추정 불가
* 층화 로그순위 검정에 기반한 p-값.
무진행생존기간(PFS)
이벤트 n (%)	180 (41)	216 (49)
중앙값(개월) (95% CI)	13.8 (11.1, NE)	8.4 (6.9, 11.1)
위험비 (95% CI)	0.69 (0.56, 0.84)
양측 p-값*	0.0002
확인 객관적 반응률(ORR)
객관적 반응률 n (%)	227 (51.4)	114 (25.7)
(95% CI)	(46.6, 56.1)	(21.7, 30.0)
완전 반응(CR) n (%)	15 (3.4)	8 (1.8)
부분 반응(PR) n (%)	212 (48)	106 (24)

그림 2. 독립적 중앙평가단 판정에 따른 전체 의도 치료군의 PFS 카플란-마이어 곡선

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 요법

INLYTA와 펨브롤리주맙의 병용 요법의 효능은 KEYNOTE-426(NCT02853331) 임상시험에서 조사되었습니다. 이는 전이성 신장암에 대한 전신 치료를 받지 않은 861명의 환자를 대상으로 한 무작위배정, 다기관, 공개 라벨 임상시험입니다. 환자는 PD-L1 종양 발현 상태와 무관하게 등록되었습니다. 지난 2년 이내에 활동성 자가면역 질환으로 전신 면역억제제를 복용한 적이 있는 환자는 제외되었습니다. 무작위배정은 국제 전이성 신장암 데이터베이스 컨소시엄(IMDC) 위험 범주(양호 대 중등도 대 불량)와 지리적 지역(북아메리카 대 서유럽 대 “기타 지역”)으로 층화되었습니다.

환자들은 다음 두 치료군 중 하나에 무작위로 배정되었습니다(1:1):

•

INLYTA 5mg을 하루 두 번 경구 투여하고 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 최대 24개월간 정맥 투여. INLYTA 5mg을 2주기(6주) 연속으로 내약성이 있었던 환자는 7mg로 증량할 수 있고 그 후 10mg으로 증량할 수 있습니다. 독성을 관리하기 위해 INLYTA를 중단하거나 3mg으로 감량한 후 2mg으로 감량할 수 있습니다.

•

수니티닙 50mg을 하루에 한 번씩 4주간 경구 투여하고 2주간 휴약.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 요법은 RECIST v1.1에 의한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속되었습니다. 환자가 임상적으로 안정적이고 임상의사가 임상적 이득이 있다고 판단한 경우에는 RECIST 정의 질병 진행 이후에도 INLYTA와 펨브롤리주맙 투여가 허용되었습니다. 종양 상태 평가는 기저시점, 무작위배정 후 12주, 이후 54주까지는 6주마다, 그리고 그 이후에는 12주마다 실시되었습니다.

연구 대상 환자군의 특성은 다음과 같습니다: 62세 중위 연령(범위: 26~90세), 65세 이상 38%, 남성 73%, 백인 79%, 아시아인 16%, 기저 KPS가 70~80이 20%, 90~100이 80%, IMDC 위험 범주 분포는 양호 31%, 중등도 56%, 불량 13%.

주요 유효성 평가변수는 BICR에 의해 RECIST v1.1에 따라 평가된 전체 생존기간(OS)과 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 이는 최대 10개의 표적 병변과 장기당 최대 5개의 표적 병변을 추적하도록 수정되었습니다. 추가적인 유효성 평가변수로는 BICR에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR)이 있었습니다. 최초의 사전 지정된 중간 분석에서 INLYTA와 펨브롤리주맙 병용군이 수니티닙군에 비해 통계적으로 유의한 생존기간 연장이 관찰되었습니다. 이 임상시험에서는 또한 PFS와 ORR에서도 통계적으로 유의한 개선이 입증되었습니다.

최종 분석을 위해 계획된 사망 수에 근거하여 총 418건의 사망이 관찰되었을 때 OS에 대한 업데이트 분석이 실시되었습니다. 표 11과 그림 3은 KEYNOTE-426 임상시험의 유효성 결과를 요약한 것입니다.

표 11: KEYNOTE-426 유효성 결과

평가변수	INLYTA와 펨브롤리주맙 N=432	수니티닙 N=429
CI: 신뢰구간; NR: 도달하지 않음; ORR: 객관적 반응률; OS: 전체 생존기간; PFS: 무진행 생존기간.
* 층화 Cox 비례위험모형에 근거 † 층화 로그순위 검정에 근거 ‡ p-값(단측)은 최종 분석에 계획된 사건 수의 39%에 해당하는 이 중간 분석에 할당된 알파 0.0001과 비교 § p-값(단측)은 최종 분석에 계획된 사건 수의 81%에 해당하는 이 중간 분석에 할당된 알파 0.0013과 비교 ¶ IMDC 위험 그룹 및 지리적 지역으로 층화된 Miettinen과 Nurminen 방법에 근거
OS
사건 발생 환자 수(%)	59(14%)	97(23%)
중위값(개월)(95% CI)	NR(NR, NR)	NR(NR, NR)
위험비*(95% CI)	0.53(0.38, 0.74)
p-값†	<0.0001‡
12개월 OS 비율	90%(86, 92)	78%(74, 82)
OS 업데이트
사건 발생 환자 수(%)	193(45%)	225(52%)
중위값(개월)(95% CI)	45.7(43.6, NR)	40.1(34.3, 44.2)
위험비* (95% CI)	0.73 (0.60, 0.88)
PFS
이벤트가 있는 환자 수 (%)	183 (42%)	213 (50%)
중앙값(개월) (95% CI)	15.1 (12.6, 17.7)	11.0 (8.7, 12.5)
위험비* (95% CI)	0.69 (0.56, 0.84)
p-값†	0.0001§
ORR
전체 확인 반응률 (95% CI)	59% (54, 64)	36% (31, 40)
완전 반응률	6%	2%
부분 반응률	53%	34%
p-값¶	<0.0001

그림 3. KEYNOTE-426의 전체 생존에 대한 Kaplan-Meier 곡선

탐색적 분석에서 IMDC 호전, 중간, 중간/불량 및 불량 위험 환자에서 OS의 업데이트된 분석은 각각 HR 1.17(95% CI: 0.76, 1.80), 0.67(95% CI: 0.52, 0.86), 0.64(95% CI: 0.52, 0.80) 및 0.51(95% CI: 0.32, 0.81)을 보였다.

14.2 2차치료 진행성 신세포암

INLYTA의 안전성과 유효성은 무작위 배정, 공개 라벨, 다기관 3상 연구에서 평가되었다. 1차 전신요법(sunitinib, bevacizumab, temsirolimus, 또는 cytokine 포함 요법) 이후에 질환이 진행된 진행성 신세포암 환자(N=723)가 INLYTA (N=361) 또는 sorafenib (N=362)를 1:1로 무작위 배정받았다. 무작위 맹검 독립 중앙판정위원회에 의해 무진행 생존기간(PFS)이 평가되었다. 다른 평가변수에는 객관적 반응률(ORR)과 전체 생존기간(OS)이 포함되었다.

이 연구에 등록된 환자 중 389명(54%)이 이전 sunitinib 기반 요법을, 251명(35%)이 이전 cytokine 기반 요법(인터루킨-2 또는 인터페론-알파)을 받았고, 59명(8%)이 이전 bevacizumab 기반 요법, 24명(3%)이 이전 temsirolimus 기반 요법을 받았다. INLYTA군과 sorafenib군의 기저 인구통계 및 질환 특성은 연령(중앙 61세), 성별(72% 남성), 인종(75% 백인, 21% 아시아인), ECOG 활동능력(0등급 55%, 1등급 45%), 조직형(99% 투명 세포암)에서 유사했다.

PFS에 대해 INLYTA가 sorafenib에 비해 통계적으로 유의한 우월성을 보였다(표 12 및 그림 4 참조). OS에서는 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

그림 4. 독립 평가에 의한 무진행 생존 기간 Kaplan-Meier 곡선 (의도된 치료 인구)

고혈압

INLYTA 치료 중 고혈압이 발생할 수 있으므로 치료 중 혈압을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.1) 참조].

동정맥 혈전색전증

INLYTA 치료 중 동정맥 혈전색전증이 관찰되었으므로 혈전색전증 증상이 나타나면 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.2, 5.3) 참조].

출혈

INLYTA가 출혈 위험을 증가시킬 수 있으므로 출혈 증상이 발생하면 즉시 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.4) 참조].

심부전

INLYTA 치료 중 심부전이 발생할 수 있으므로 치료 중 심부전 징후 또는 증상을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.5) 참조].

위장관 장애

INLYTA 치료 중 설사, 구역질, 구토, 변비 등의 위장관 장애가 발생할 수 있으므로 지속적이거나 심한 복통이 있는 경우 즉시 의학적 조치를 받도록 환자에게 알리십시오. INLYTA 복용 환자에서 위장관 천공과 누공이 보고되었습니다 [경고 및 주의사항(5.6), 이상반응(6.1) 참조].

갑상선기능 이상

INLYTA 치료 중 갑상선기능 이상이 발생할 수 있으므로 갑상선기능 이상 증상이 있으면 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.7) 참조].

상처 치유 장애

INLYTA가 상처 치유를 저해할 수 있으므로 수술 예정이 있는 경우 의료진에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.8) 참조].

가역성 후뇌병증

두통, 발작, 기면, 착란, 실명 및 기타 시각 및 신경학적 장애 등 RPLS와 일치하는 신경학적 기능 악화 증상이 있으면 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.9) 참조].

간독성

간독성 징후 및 증상에 대해 환자에게 알리십시오. 간독성 징후나 증상이 발생하면 즉시 의료진에게 연락하도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.11) 참조].

주요 심혈관계 이상반응

아벨루맙과 함께 INLYTA를 투여받는 환자에게 새로운 또는 악화된 흉통, 호흡곤란 또는 말초부종 등 심혈관계 이상 징후나 증상이 있으면 즉시 의료진에게 연락하도록 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.13) 참조].

배태자 독성

임신 중이거나 임신한 경우 의료진에게 알리도록 여성 환자에게 권고하십시오. 태아 위험 및 유산 가능성에 대해 여성 환자에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

INLYTA 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 가임 여성 환자에게 권고하십시오.

INLYTA 치료 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.14), 특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여할 때는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전문가 정보에 나와 있는 임신 및 피임 정보를 참조하십시오.

수유

INLYTA 투여 중 및 마지막 투여 후 2주 동안은 수유하지 말도록 환자에게 권고하십시오 [특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여할 때는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전문가 정보에 나와 있는 수유 정보를 참조하십시오.

불임

INLYTA가 불임을 유발할 수 있음을 가임 남녀 환자에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].

병용 약물

복용 중인 모든 병용 약물, 비타민, 식이 보조제 및 한약재에 대해 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오.