INLYTA- axitinib tablet, film coated


의약품 제조업체: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc     (Updated: 2024-03-11)

사용상 주의사항 요점

이 강조 사항에는 INLYTA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. INLYTA의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

INLYTA® (axitinib) 정제, 경구 투여용
최초 미국 승인: 2012년

최근 주요 변경 사항

투여량 및 투여방법, 권장 투여량 (2.1)

2022년 9월

투여량 및 투여방법, 투여량 조절 지침 (2.2)

2022년 9월

주의사항, 고혈압 (5.1)

2022년 9월

주의사항, 동맥 혈전색전증 (5.2)

2022년 9월

주의사항, 정맥 혈전색전증 (5.3)

2022년 9월

주의사항, 출혈 (5.4)

2022년 9월

주의사항, 심부전 (5.5)

2022년 9월

주의사항, 상처 치유 장애 (5.8)

2022년 9월

주의사항, 가역성 후두부 백질뇌병증 (5.9)

2022년 9월

주의사항, 단백뇨 (5.10)

2022년 9월

주의사항, 간독성 (5.11)

2022년 9월

주의사항, 주요 심혈관 이상반응 (5.13)

2022년 9월

적응증

INLYTA는 키나제 억제제로 다음의 적응증이 있습니다:

avelumab과 병용하여 진행성 신세포암의 1차 치료 (1.1)
pembrolizumab과 병용하여 진행성 신세포암의 1차 치료 (1.1)
이전 전신 요법에 실패한 경우 진행성 신세포암의 단독 치료제 (1.2)

투여량 및 투여방법

INLYTA 5mg을 1일 2회 경구 투여하고, avelumab 800mg을 2주마다 투여 (2.1)
INLYTA 5mg을 1일 2회 경구 투여하고, pembrolizumab 200mg을 3주마다 또는 400mg을 6주마다 투여 (2.1)
INLYTA 단독요법의 초기 용량은 5mg 1일 2회 경구 투여 (2.1)
개별 안전성 및 내약성에 따라 용량 조절 가능 (2.2)
INLYTA는 약 12시간 간격으로 식사 여부와 관계없이 투여 (2.1)
INLYTA는 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 함 (2.1)
이상반응에 대한 용량 조절은 전체 처방 정보 참조 (2.2)
강력한 CYP3A4/5 억제제가 필요한 경우 INLYTA 용량을 약 50% 감량 (2.2)
중등도 간장애 환자의 경우 초기 용량을 약 50% 감량 (2.2)

제형 및 강도

1mg 및 5mg 정제 (3)

금기사항

없음. (4)

경고 및 주의사항

고혈압: 고혈압 위기를 포함한 고혈압이 관찰되었습니다. INLYTA 투여 전에 혈압을 잘 조절해야 합니다. 고혈압을 모니터링하고 필요에 따라 치료합니다. 고혈압 정도에 따라 INLYTA 투여를 중단하고 용량을 줄이거나 영구적으로 중단합니다. (5.1)
동맥 및 정맥 혈전색전증: 치명적일 수 있는 동맥 및 정맥 혈전 증상이 관찰되었습니다. 이러한 사건의 위험이 높은 환자에게는 주의해서 사용합니다. 치료 중 동맥 혈전색전증이 발생하면 INLYTA를 영구적으로 중단합니다. 중증 정맥 혈전증의 경우 INLYTA 투여를 중단했다가 동일한 용량으로 재개하거나 영구적으로 중단합니다. (5.2, 5.3)
출혈: 치명적인 출혈 사례가 보고되었습니다. INLYTA는 치료되지 않은 뇌전이 증거나 최근의 활동성 위장관 출혈이 있는 환자에서 연구되지 않았으며, 이런 환자에게는 사용해서는 안 됩니다. 출혈 정도와 지속 여부에 따라 INLYTA 투여를 중단하고 용량을 줄이거나 중단합니다. (5.4)
심부전: 치명적일 수 있는 심부전이 관찰되었습니다. INLYTA 치료 기간 동안 심부전 징후나 증상을 모니터링합니다. 심부전 관리를 위해 INLYTA 용량 감소, 투여 중단 또는 영구적 중단이 필요할 수 있습니다. (5.5)
위장관 천공 및 누공 형성: 치명적인 사례를 포함한 위장관 천공 및 누공 발생이 관찰되었습니다. 위장관 천공이나 누공 위험이 있는 환자에게는 주의해서 사용합니다. (5.6)
갑상선기능저하증: 갑상선 호르몬 보충이 필요한 갑상선기능저하증이 보고되었습니다. INLYTA 투여 전과 투여 기간 중에 정기적으로 갑상선 기능을 모니터링합니다. (5.7)
상처 치유 장애: 선택 수술 최소 2일 전부터 INLYTA 투여를 중단합니다. 수술 후 최소 2주 동안 투여하지 않으며, 적절한 상처 치유가 이루어진 후 투여를 재개합니다. 상처 치유 장애 정도에 따라 감량 또는 중단합니다. 상처 치유 합병증 해결 후 INLYTA 재투여 안전성은 확립되지 않았습니다. (5.8)
가역적 후두엽 뇌병증 증후군(RPLS): RPLS가 관찰되었습니다. RPLS 징후나 증상이 나타나면 INLYTA를 영구적으로 중단합니다. (5.9)
단백뇨: INLYTA 투여 전과 투여 기간 중에 정기적으로 단백뇨를 모니터링합니다. 중등증 또는 중증 단백뇨가 발생하면 INLYTA 투여를 중단하고 용량을 줄입니다. (5.10)
간독성: 단독 요법으로 INLYTA 투여 중 간 효소 수치 상승이 발생했습니다. INLYTA 투여 전과 투여 기간 중에 정기적으로 ALT, AST, 빌리루빈 수치를 모니터링합니다. 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 시 3-4등급의 ALT, AST 상승 빈도가 높아질 수 있습니다. 간 효소 모니터링 빈도를 높여야 할 수 있습니다. 중증 또는 생명을 위협하는 간독성이 발생하면 INLYTA와 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙 투여를 중단하고 코르티코스테로이드 치료를 시작하며/하거나 병용 요법을 영구적으로 중단합니다. (5.11)
간장애 환자 사용: 중등증 간장애 환자에게 INLYTA를 투여할 경우 초기 용량을 줄입니다. 중증 간장애 환자에서는 연구되지 않았습니다. (2.2, 5.12)
주요 심혈관계 이상반응(INLYTA와 아벨루맙 병용): 심혈관계 위험 인자를 최적화합니다. 3-4등급 이상반응이 발생하면 INLYTA와 아벨루맙 병용 요법을 영구적으로 중단합니다. (5.13)
태아 독성: INLYTA는 태아에 유해할 수 있습니다. 환자에게 태아 위험 가능성을 알리고 효과적인 피임법을 사용하도록 합니다. (5.14, 8.1, 8.3)

이상반응

20% 이상 빈번한 이상반응:

INLYTA와 아벨루맙 병용: 설사, 피로, 고혈압, 근골격계 통증, 구역질, 점막염, 수족증후군, 발성장애, 식욕감퇴, 갑상선기능저하증, 발진, 간독성, 기침, 호흡곤란, 복통 및 두통 (6.1)

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용: 설사, 피로/무력증, 고혈압, 간독성, 갑상선기능저하증, 식욕감퇴, 수족증후군, 구역질, 구내염/점막염, 발성장애, 발진, 기침 및 변비 (6.1)

단일 요법 INLYTA: 설사, 고혈압, 피로, 식욕감퇴, 구역질, 발성장애, 수족증후군, 체중감소, 구토, 무력증 및 변비 (6.1)

의심되는 이상반응이 있으면 Pfizer Inc. 1-800-438-1985 또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 보고하시기 바랍니다.

약물 상호작용

강력한 CYP3A4/5 억제제는 피합니다. 불가피한 경우 INLYTA 용량을 줄입니다. (2.2, 7.1)
강력한 CYP3A4/5 유도제는 피합니다. (7.2)

특정 집단에서의 사용

모유 수유: 모유 수유를 하지 않도록 지도합니다. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 용기 설명서는 17절을 참조하십시오.

최종 개정: 2022년 9월

목차

전문 사용 설명서: 내용*

1 적응증 및 용도

1.1 신세포암 첫 치료

1.2 신세포암 두 번째 치료

2 투여량 및 투여방법

2.1 권장 투여량

2.2 투여량 조절 지침

2.3 약물 상호작용을 위한 투여량 조절

2.4 간장애 환자의 투여량 조절

3 제형 및 강도

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 고혈압

5.2 동맥 혈전증

5.3 정맥 혈전증

5.4 출혈

5.5 심부전

5.6 위장관 천공 및 누공 형성

5.7 갑상선 기능 이상

5.8 상처 치유 장애

5.9 가역적 후두부 뇌병증

5.10 단백뇨

5.11 간독성

5.12 간장애 환자에서의 사용

5.13 주요 심혈관계 이상반응(MACE)

5.14 태아 독성

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 CYP3A4/5 억제제

7.2 CYP3A4/5 유도제

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식능력이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 환자

8.5 노인 환자

8.6 간장애 환자

8.7 신장애 환자

10 과량투여

11 제품 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성 실험

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

14 임상시험

14.1 신세포암 첫 치료

14.2 신세포암 두 번째 치료

16 공급, 저장 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 사용 설명서에서 생략된 절 또는 하위절은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 첫 번째 치료 고급 신장암

INLYTA와 아벨루맙 병용요법은 진행성 신장암 환자의 첫 번째 치료제로 사용됩니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용요법은 진행성 신장암 환자의 첫 번째 치료제로 사용됩니다.

1.2 두 번째 치료 고급 신장암

INLYTA 단독요법은 한 가지 전신요법 후 실패한 진행성 신장암 치료제로 사용됩니다.

2 투여 및 투여 방법

2.1 권장 투여량

진행성 신세포암의 1차 치료

아벨루맙과 병용한 INLYTA

권장 초기 투여량은 12시간 간격으로 1일 2회 아침저녁으로 음식 섭취 여부와 상관없이 INLYTA 5mg을 경구 투여하는 것과 함께 2주마다 60분간 800mg의 아벨루맙을 정맥 주사하는 것입니다. 질병 진행 또는 내약성이 떨어질 때까지 계속해서 투여합니다. INLYTA를 아벨루맙과 병용할 때에는 2주 이상 간격으로 INLYTA의 초기 5mg 용량보다 증량할 수 있습니다. 아벨루맙 권장 투여량은 해당 제품설명서를 참조하십시오.

펨브롤리주맙과 병용한 INLYTA

권장 초기 투여량은 12시간 간격으로 1일 2회 아침저녁으로 음식 섭취 여부와 상관없이 INLYTA 5mg을 경구 투여하는 것과 함께 3주마다 200mg 또는 6주마다 400mg의 펨브롤리주맙을 30분간 정맥 주사하는 것입니다. 질병 진행 또는 내약성이 떨어질 때까지 계속해서 투여합니다. INLYTA를 펨브롤리주맙과 병용할 때에는 6주 이상 간격으로 INLYTA의 초기 5mg 용량보다 증량할 수 있습니다. 펨브롤리주맙 권장 투여량은 해당 제품설명서를 참조하십시오.

진행성 신세포암의 2차 치료

INLYTA를 단독으로 사용할 때 권장 초기 경구 용량은 1일 2회 5mg입니다. 12시간 간격으로 음식 섭취 여부와 상관없이 투여합니다.

중요 투여 지침

환자에게 INLYTA를 물 한 컵 정도와 함께 통째로 삼키도록 지시합니다. 구토 또는 복용 실수가 있는 경우 추가 복용은 하지 말고 다음 예정 복용 시간에 평소대로 복용하도록 지시합니다.

2.2 용량 조절 지침

개인의 안전성과 내약성에 따라 용량 증감이 권장됩니다.

INLYTA의 권장 용량 증감 방법은 표 1에 제시되어 있습니다.

치료 기간 중 2주 연속 Grade 2 이하의 부작용이 없고(Common Toxicity Criteria for Adverse Events 기준), 혈압이 정상이며 혈압약을 복용하지 않는 환자의 경우 용량을 증량할 수 있습니다.

표 1: INLYTA의 권장 용량 증감 방법
용량 조절 투여 방법
*
이상반응 관리를 위해
1일 2회 5mg에서

권장 초기 용량

1일 2회 5mg

용량 증량

1차 증량

1일 2회 7mg

2차 증량

1일 2회 10mg

용량 감량*

1차 감량

1일 2회 3mg

2차 감량

1일 2회 2mg

INLYTA 이상반응에 따른 권장 용량 조절 방법은 표 2에 제시되어 있습니다.

표 2: 이상반응에 대한 INLYTA의 권장 용량 조절
이상반응 중증도 INLYTA의 용량 조절

고혈압 [경고 및 주의사항 (5.1)참조]

수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg (항고혈압 치료에도 불구하고)

용량을 한 단계 낮춥니다.

수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 105 mmHg

혈압이 150/100 mmHg 미만이 될 때까지 투여 중지
용량을 낮춰 재투여

4등급 또는 고혈압 위기

영구 투여 중지

출혈 [경고 및 주의사항 (5.4)참조]

3등급 또는 4등급

0등급 또는 1등급 또는 기저치로 회복될 때까지 투여 중지
이상반응의 중증도와 지속 여부에 따라 용량을 낮춰 재투여하거나 투여 중지

심부전 [경고 및 주의사항 (5.5)참조]

무증상 심근병증 (기저치로부터 20% 이상 감소했지만 50% 이하의 좌심실 박출률, 또는 기저치가 없다면 정상 범위 하한선 이하)

0등급 또는 1등급 또는 기저치로 회복될 때까지 투여 중지
용량을 낮춰 재투여

임상적으로 나타난 울혈성 심부전

영구 투여 중지

상처 치유 장애 [경고 및 주의사항 (5.8)참조]

모든 등급

상처 치유 후 INLYTA 재투여의 안전성은 확립되지 않았습니다.
이상반응의 중증도와 지속 여부에 따라 용량을 낮춰 재투여하거나 투여 중지

가역성 후두부 백질뇌증 증후군 [경고 및 주의사항 (5.9)참조]

모든 등급

영구 투여 중지

단백뇨 [경고 및 주의사항 (5.10)참조]

24시간 당 2그램 이상의 단백뇨

24시간 당 2그램 미만이 될 때까지 투여 중지
용량을 낮춰 재투여

기타 이상반응

3등급

용량을 한 단계 낮춥니다.

4등급

2등급으로 회복될 때까지 투여 중지
용량을 낮춰 재투여

표 3은 INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여할 때의 추가 권장 용량 조절을 나타냅니다.

아벨루맙 또는 펨브롤리주맙에 대한 추가 용량 정보 및 면역 매개 이상반응에 대한 용량 조절은 제품 설명서를 참조하십시오.

표 3: INLYTA를 아벨루맵 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 권장되는 이상반응에 대한 용량조절 요법
치료 요법 이상반응 중증도* INLYTA 용량조절 요법
ALT = 알라닌 아미노전이효소, AST = 아스파르테이트 아미노전이효소, ULN = 정상 상한치
*
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 버전 4.0 기준
코르티코스테로이드 요법 고려
INLYTA를 재투여할 경우, 표 1에 따라 용량 감소를 고려하십시오. 회복 후 단일 약물 재투여 또는 두 약물을 순차적으로 재투여할 것을 고려하십시오.

INLYTA와 아벨루맵 또는 펨브롤리주맙 병용 요법

간 효소 수치 상승

총 빌리루빈 농도가 정상 상한치의 2배 미만일 때 ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 최소 3배 이상에서 10배 미만

INLYTA와 아벨루맵 또는 펨브롤리주맙의 투여를 중단하고 0-1등급으로 회복될 때까지 기다립니다
INLYTA 및/또는 아벨루맵 또는 펨브롤리주맙의 재투여를 고려합니다

총 빌리루빈 농도가 정상 상한치의 2배 이상일 때 ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 3배 이상 증가, 또는 ALT나 AST 수치가 정상 상한치의 10배 이상 증가

INLYTA와 아벨루맵 또는 펨브롤리주맙의 투여를 영구 중단합니다

설사

1-2등급

증상 치료제를 투여합니다.

3등급

INLYTA 투여를 일시 중단하고 증상 치료제를 투여합니다. 설사가 조절되면 INLYTA를 이전 용량 또는 1단계 낮은 용량으로 투여를 재개할 수 있습니다.

4등급

INLYTA 투여를 중단하고 2등급 미만으로 회복되면 1단계 낮은 용량으로 재투여합니다

INLYTA와 아벨루맵 병용 요법

주요 심혈관계 이상반응(MACE)

3-4등급

영구 중단합니다

2.3 약물 상호작용에 따른 용량 조절

강력한 CYP3A4/5 억제제

강력한 CYP3A4/5 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리스로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 보리코나졸) 병용 투여는 권장되지 않습니다. CYP3A4/5 억제 잠재력이 없거나 최소인 대체 병용 약물 선택을 권장합니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제 병용 시 INLYTA 용량 조절은 연구된 바 없으나, 강력한 CYP3A4/5 억제제를 반드시 병용해야 한다면 INLYTA 용량을 약 절반 가량 낮추는 것이 권장됩니다. 이는 INLYTA의 혈장 농도-시간 곡선 하 면적(AUC)을 억제제 비사용 시 범위로 조정할 것으로 예측됩니다. 이후 용량은 개별 환자의 내약성에 따라 증감시킬 수 있습니다. 강력한 억제제 병용이 중단되면 강력한 CYP3A4/5 억제제 중단 후 3-5 반감기 이후 INLYTA 용량을 억제제 투여 전 용량으로 돌려놓습니다 [약물 상호작용(7.1), 임상 약리학(12.3) 참고].

2.4 간장애 환자의 용량 조절
경증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A)에게 인라이타를 투여할 때는 초기 용량 조절이 필요하지 않습니다. 약동학 데이터에 근거하여 중등도 간장애 환자(Child-Pugh 등급 B)에서는 인라이타 초기 용량을 약 절반으로 감량해야 합니다. 이후 용량은 개별 환자의 안전성과 내약성에 따라 증감할 수 있습니다. 인라이타는 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 C)에 대해서는 연구되지 않았습니다[경고 및 주의사항(5.12), 특정 집단에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3) 참조].

3 제형 및 강도

INLYTA 1mg 정제: 붉은색, 피막코팅된 타원형 정제로 한쪽면에 “Pfizer”, 다른 쪽면에 “1 XNB”가 양각되어 있습니다.
INLYTA 5mg 정제: 붉은색, 피막코팅된 삼각형 정제로 한쪽면에 “Pfizer”, 다른 쪽면에 “5 XNB”가 양각되어 있습니다.

4 금기사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 고혈압

RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 대조 임상 연구에서, 고혈압은 INLYTA를 투여한 359명 중 145명(40%)에서, 소라페닙을 투여한 355명 중 103명(29%)에서 보고되었습니다. 3/4 등급 고혈압은 INLYTA를 투여한 359명 중 56명(16%), 소라페닙을 투여한 355명 중 39명(11%)에서 관찰되었습니다. 고혈압 위기는 INLYTA를 투여한 359명 중 2명(<1%)에서 보고되었으며 소라페닙을 투여한 환자에서는 발생하지 않았습니다. 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg)의 중앙 발병 시간은 INLYTA 투여 시작 후 첫 달 이내였으며, INLYTA 시작 4일 후에도 혈압 상승이 관찰되었습니다. 고혈압은 표준 고혈압 치료제로 관리되었습니다. INLYTA 투여 중단은 INLYTA를 투여한 환자 중 1/359명(<1%)에서 발생했으며 소라페닙을 투여한 환자에서는 발생하지 않았습니다 [이상반응 (6.1) 참조].

INLYTA 투여 전 혈압이 잘 조절되고 있는지 확인하십시오. 고혈압 발생을 모니터링하고 필요시 표준 고혈압 치료를 실시하십시오. 고혈압의 심각도에 따라 INLYTA 투여를 보류한 후 감량하거나 영구 중단하십시오 [용법용량 (2.2) 참조].

5.2 동맥 혈전색전성 이상반응

임상시험에서 치명적인 경우를 포함하여 동맥 혈전색전성 이상반응이 보고되었습니다. RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 대조 임상 연구에서, 3/4등급 동맥 혈전색전성 이상반응은 INLYTA를 투여한 359명 중 4명(1%), 소라페닙을 투여한 355명 중 4명(1%)에서 보고되었습니다. 치명적인 뇌혈관 사고는 INLYTA를 투여한 359명 중 1명(<1%)에서 보고되었으며 소라페닙을 투여한 환자에서는 발생하지 않았습니다 [이상반응 (6.1) 참조].

지난 12개월 이내에 동맥 혈전색전성 이상반응이 있었던 환자에 대해서는 INLYTA가 연구되지 않았습니다. INLYTA 임상시험에서, 동맥 혈전색전성 이상반응(일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심근경색, 망막동맥폐쇄 포함)이 715명 중 17명(2%)에서 보고되었으며 2명이 뇌혈관 사고로 사망했습니다.

INLYTA 투여 중 동맥 혈전색전성 이상반응이 발생하면 INLYTA를 영구 중단하십시오.

5.3 정맥 혈전색전성 이상반응

임상시험에서 치명적인 경우를 포함하여 정맥 혈전색전성 이상반응이 보고되었습니다. RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 대조 임상 연구에서, 정맥 혈전색전성 이상반응은 INLYTA를 투여한 359명 중 11명(3%), 소라페닙을 투여한 355명 중 2명(1%)에서 보고되었습니다. 3/4등급 정맥 혈전색전성 이상반응은 INLYTA를 투여한 359명 중 9명(3%)(폐색전증, 심부정맥혈전증, 망막정맥폐쇄, 망막정맥혈전증 포함)에서, 소라페닙을 투여한 355명 중 2명(1%)에서 보고되었습니다. 치명적인 폐색전증은 INLYTA를 투여한 359명 중 1명(<1%)에서 보고되었으며 소라페닙을 투여한 환자에서는 발생하지 않았습니다.

지난 6개월 이내에 정맥 혈전색전성 이상반응이 있었던 환자에 대해서는 INLYTA가 연구되지 않았습니다. INLYTA 임상시험에서 정맥 혈전색전성 이상반응이 715명 중 22명(3%)에서 보고되었으며 2명이 폐색전증으로 사망했습니다.

정맥혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상을 모니터링하십시오. 정맥혈전증의 중증도에 따라 INLYTA 투여를 보류한 후 동일 용량으로 재개하거나 영구 중단하십시오.

5.4 출혈

RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 대조 임상 연구에서, 출혈 사례는 INLYTA를 투여한 359명 중 58명(16%), 소라페닙을 투여한 355명 중 64명(18%)에서 보고되었습니다. 3/4등급 출혈 사례는 INLYTA를 투여한 359명 중 5명(1%)(뇌출혈, 혈뇨, 객혈, 하부 위장관 출혈, 흑색변 포함), 소라페닙을 투여한 355명 중 11명(3%)에서 보고되었습니다. 치명적인 출혈은 INLYTA를 투여한 359명 중 1명(<1%)(위장관 출혈), 소라페닙을 투여한 355명 중 3명(1%)에서 보고되었습니다.

치료하지 않은 뇌전이 증거나 최근의 활동성 위장관 출혈이 있는 환자에 대해서는 INLYTA가 연구되지 않았으며 이런 환자에게 사용해서는 안됩니다. 출혈의 중증도 및 지속성에 따라 INLYTA 투여를 보류한 후 감량하거나 중단하십시오.

5.5 심부전

RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 대조 임상 연구에서, 심부전은 INLYTA를 투여한 359명 중 6명(2%), 소라페닙을 투여한 355명 중 3명(1%)에서 보고되었습니다. 3/4등급 심부전은 INLYTA를 투여한 359명 중 2명(1%), 소라페닙을 투여한 355명 중 1명(<1%)에서 관찰되었습니다. 치명적인 심부전은 INLYTA를 투여한 359명 중 2명(1%), 소라페닙을 투여한 355명 중 1명(<1%)에서 보고되었습니다. INLYTA 투여 기간 동안 심부전 징후 또는 증상을 모니터링하십시오. 심부전 관리를 위해 INLYTA 용량 감량, 투약 중지 또는 영구 중단이 필요할 수 있습니다 [용법용량 (2.2) 참조].

5.6 위장관 천공 및 누공 형성

RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 대조 임상 연구에서, 위장관 천공은 INLYTA를 투여한 359명 중 1명(<1%)에서 보고되었으며 소라페닙을 투여한 환자에서는 발생하지 않았습니다. INLYTA 임상시험에서 위장관 천공이 715명 중 5명(1%)에서 보고되었으며 1명이 사망했습니다. 위장관 천공 사례 외에도 누공이 715명 중 4명(1%)에서 보고되었습니다.

INLYTA 투여 기간 동안 정기적으로 위장관 천공 또는 누공 증상을 모니터링하십시오.

5.7 갑상선 기능 장애

INLYTA를 RCC 치료에 사용한 대조 임상 연구에서, INLYTA 투여군 359명 중 69명(19%), 소라페닙 투여군 355명 중 29명(8%)에서 가역적 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다. INLYTA 투여군 359명 중 4명(1%), 소라페닙 투여군 355명 중 4명(1%)에서 갑상선 기능 항진증이 보고되었습니다. 치료 전 TSH가 5 μU/mL 미만이었던 환자들 중에서, INLYTA 투여군 245명 중 79명(32%), 소라페닙 투여군 232명 중 25명(11%)에서 TSH가 10 μU/mL 이상으로 상승했습니다[이상반응 (6.1) 참조].

INLYTA 치료 시작 전과 치료 기간 중 정기적으로 갑상선 기능을 모니터링하고 정상 갑상선 기능 상태를 유지하기 위해 갑상선 기능 저하증 및 갑상선 기능 항진증을 표준 의학 관행에 따라 치료하십시오.

5.8 상처 치유 장애

혈관내피성장인자(VEGF) 신호전달 경로를 억제하는 약물을 투여받은 환자에서 상처 치유 장애가 발생할 수 있습니다. 따라서 INLYTA는 상처 치유에 악영향을 미칠 수 있습니다.

선택 수술 최소 2일 전부터 INLYTA 투여를 중지하십시오. 주요 수술 후 최소 2주까지는 투여하지 마시고 적절한 상처 치유가 이루어질 때까지 기다리십시오. 상처 치유 장애의 정도와 지속 기간에 따라 감량하거나 중단하고 INLYTA를 재투여하십시오. 상처 치유 관련 합병증 해결 후 INLYTA 재투여의 안전성은 확립되지 않았습니다[투여량 및 투여방법 (2.2) 참조].

5.9 가역성 후두부 뇌병증 증후군

INLYTA를 RCC 치료에 사용한 대조 임상 연구에서, INLYTA 투여군 359명 중 1명(<1%)에서 가역성 후두부 뇌병증 증후군(RPLS)이 보고되었으며 소라페닙 투여군에서는 보고되지 않았습니다[이상반응 (6.1) 참조]. INLYTA 다른 임상 연구에서 RPLS가 2건 더 보고되었습니다.

RPLS는 두통, 발작, 권태감, 혼돈, 실명 및 기타 시각 및 신경계 장애를 초래할 수 있는 신경계 질환입니다. 경증에서 중증의 고혈압이 동반될 수 있습니다. RPLS를 확인하려면 자기공명영상(MRI)이 필요합니다. RPLS 발생 시 INLYTA를 영구 중단하십시오. 이전에 RPLS를 경험한 환자에서 INLYTA 재투여 시 안전성은 알려져 있지 않습니다[투여량 및 투여방법 (2.2) 참조].

5.10 단백뇨

INLYTA를 RCC 치료에 사용한 대조 임상 연구에서, INLYTA 투여군 359명 중 39명(11%), 소라페닙 투여군 355명 중 26명(7%)에서 단백뇨가 보고되었습니다. 3등급 단백뇨가 INLYTA 투여군 359명 중 11명(3%), 소라페닙 투여군 355명 중 6명(2%)에서 보고되었습니다[이상반응 (6.1) 참조].

INLYTA 치료 시작 전과 치료 기간 중 정기적으로 단백뇨 여부를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 중등증에서 중증 단백뇨가 발생한 환자의 경우 일시 투여 중단 후 감량하여 INLYTA를 투여하십시오[투여량 및 투여방법 (2.2) 참조].

5.11 간독성

단일요법으로서의 INLYTA

INLYTA를 RCC 치료에 사용한 대조 임상 연구에서, 두 군 모두에서 모든 등급의 ALT 상승이 22%에서 발생했으며 INLYTA군에서 3/4등급 이상반응은 1% 미만이었습니다. 단일요법으로 사용 시 INLYTA 치료 시작 전과 치료 기간 중 정기적으로 ALT, AST 및 빌리루빈을 모니터링하십시오.

아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용한 INLYTA

아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용한 INLYTA는 예상보다 높은 빈도의 3/4등급 ALT 및 AST 상승을 유발할 수 있습니다. 치료 시작 전과 치료 기간 중 정기적으로 간 효소 수치를 모니터링하십시오. 단일요법 투여 시보다 더 자주 간 효소 수치를 모니터링하는 것을 고려하십시오. 간 효소 수치가 상승한 경우 INLYTA와 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 투여를 일시 중단하거나 영구 중단하고 필요에 따라 코르티코스테로이드를 투여하십시오[투여량 및 투여방법 (2.3) 참조].

INLYTA와 아벨루맙 병용 요법 시 3/4등급의 ALT 및 AST 상승이 각각 9%, 7%에서 보고되었습니다. ALT 기저치 대비 3배 이상 상승(2-4등급, n=82)을 보인 환자 중 92%에서 ALT가 0-1등급으로 회복되었습니다. 단일 요법으로 아벨루맙(n=3) 또는 INLYTA(n=25) 투여를 계속하거나 두 약물 모두(n=45)를 다시 투여받은 73명의 환자 중, ALT 기저치 대비 3배 이상 상승이 아벨루맙만 투여받은 환자에서는 나타나지 않았으나 INLYTA만 투여받은 환자 6명, INLYTA와 아벨루맙 병용 투여군 15명에서 발생했습니다. ALT 기저치 대비 3배 이상 상승이 재발한 22명(88%)의 환자에서 이후 0-1등급으로 회복되었습니다. 면역 매개 간염이 7%(4.9%는 3/4등급)에서 보고되었습니다. 간독성으로 인해 7%의 환자에서 영구 중단되었고, 면역 매개 간염으로 인해 5%의 환자에서 아벨루맙 또는 INLYTA가 영구 중단되었습니다. 34명이 코르티코스테로이드를 투여받았고 1명이 스테로이드 외 면역억제제를 투여받았습니다. 이 중 31명에서 간염이 해결되었습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 시 ALT(20%) 및 AST(13%) 증가로 인한 3등급 및 4등급 이상반응이 관찰되었습니다. ALT 증가 환자의 59%가 전신 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. ULN의 3배 이상 ALT 증가(2-4등급, n=116)를 보인 환자 중 94%에서 ALT 수치가 0-1등급으로 회복되었습니다. 단일제(펨브롤리주맙 n=3, INLYTA n=34) 또는 병용(n=55)으로 재투여한 92명 중, 펨브롤리주맙 투여 환자 1명, INLYTA 투여 환자 16명, 병용투여 환자 24명에서 ULN 3배 이상 ALT 증가 재발이 관찰되었습니다. ULN의 3배 이상 ALT 증가가 재발한 모든 환자에서 이후 이 사건에서 회복되었습니다.

5.12 간장애 환자에서의 사용

중등증 간장애(Child-Pugh class B) 환자에서 정상 간기능 환자에 비해 axitinib의 전신 노출이 더 높았습니다. 중등증 간장애(Child-Pugh class B) 환자에 INLYTA를 투여할 때는 용량을 감량하는 것이 권장됩니다. INLYTA는 중증 간장애(Child-Pugh class C) 환자에서 연구되지 않았습니다 [용법용량(2.2), 특정 인구군에서의 사용(8.6), 임상약리학(12.3) 참조].

5.13 주요 심혈관계 이상반응(MACE)

INLYTA와 아벨루맙 병용 시 심각하고 치명적인 심혈관계 이상반응을 유발할 수 있습니다. 투여 전후 좌심실 박출률을 평가하고 주기적으로 모니터링할 것을 고려하십시오. 심혈관계 이상반응 징후 및 증상을 모니터링하십시오. 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증 등의 심혈관계 위험요인을 적절히 관리하십시오. 3-4등급의 심혈관계 이상반응 발생 시 INLYTA와 아벨루맙 투여를 영구 중단하십시오.

INLYTA와 아벨루맙 병용 투여군에서 7%, 순니티닙 투여군에서 3.4%에서 MACE가 발생했습니다(무작위 3상 JAVELIN Renal 101). 이는 심장 이상으로 인한 사망(1.4%), 3-4등급 심근경색(2.8%), 3-4등급 울혈성 심부전(1.8%)을 포함합니다. MACE 발생 중간 시간은 4.2개월(범위: 2일~24.5개월)이었습니다.

5.14 배아-태아 독성

INLYTA의 작용기전과 동물실험 결과에 따르면, 임신 중 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 이 약제와 관련된 인체 데이터는 없습니다. 마우스를 대상으로 한 발달 독성 연구에서, axitinib는 권장 임상 용량에서의 사람 노출 농도보다 낮은 모체 노출 농도에서 기형 유발, 태아 독성, 배자 독성을 나타내었습니다. 가임 여성에게 임신 중 이 약 복용 시 태아에게 위험을 초래할 수 있음을 알리고, INLYTA 투여 기간과 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오. 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게도 INLYTA 투여 기간과 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오 [특정 인구군에서의 사용(8.1, 8.3), 임상약리학(12.1) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용할 경우, 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 허가사항에서 임신 및 피임 정보를 참고하십시오.

6부작용

다음과 같은 임상적으로 중대한 이상 반응은 라벨의 다른 부분에서 설명됩니다 [경고 및 주의사항(5) 참조]:

고혈압 [경고 및 주의사항(5.1) 참조]
동맥 혈전 색전증 [경고 및 주의사항(5.2) 참조]
정맥 혈전 색전증 [경고 및 주의사항(5.3) 참조]
출혈 [경고 및 주의사항(5.4) 참조]
심부전 [경고 및 주의사항(5.5) 참조]
위장관 천공 및 누공 형성 [경고 및 주의사항(5.6) 참조]
갑상선 기능 이상 [경고 및 주의사항(5.7) 참조]
가역성 후두엽 백질뇌병증 증후군 [경고 및 주의사항(5.9) 참조]
단백뇨 [경고 및 주의사항(5.10) 참조]
간독성 [경고 및 주의사항(5.11) 참조]
간기능 장애 [경고 및 주의사항(5.12) 참조]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 임상시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상시험 결과와 직접 비교할 수 없으며, 임상 현장에서의 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

INLYTA의 안전성은 진행성 신세포암의 일차 치료를 위해 JAVELIN Renal 101에서 아벨루맙과 KEYNOTE-426에서 펨브롤리주맙과 병용하여 평가되었습니다 [임상 연구(14.1) 참조]. 여기에 설명된 데이터 [이상 반응(6.1) 참조]는 아벨루맙과 병용한 434명의 환자와 펨브롤리주맙과 병용한 429명의 환자에서 INLYTA에 노출된 것을 반영합니다 [임상 연구(14.1) 참조].

INLYTA의 안전성은 2차 단독요법 연구에서 715명의 환자를 대상으로 평가되었으며, 여기에는 537명의 진행성 신세포암 환자가 포함되었습니다. 여기에 설명된 데이터 [이상 반응(6.1) 참조]는 무작위 임상 연구에 참여한 359명의 진행성 신세포암 환자에서 INLYTA에 노출된 것을 반영합니다. [임상 연구(14.2) 참조].

진행성 신세포암의 일차 치료

아벨루맙과 병용한 INLYTA

아벨루맙과 병용한 INLYTA의 안전성은 JAVELIN Renal 101에서 평가되었습니다. 제1형 당뇨병, 흰반병, 건선 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 질환을 제외한 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되었습니다. 환자들은 INLYTA 5mg을 1일 2회(N=434) 아벨루맙 10mg/kg을 2주마다 1회 투여받았거나 수니티닙 50mg을 1일 1회 4주간 투여받은 다음 2주 휴약 요법으로 치료받았습니다(N=439).

INLYTA 및 아벨루맙 투여군에서 70%는 6개월 이상 아벨루맙에 노출되었고 29%는 1년 이상 노출되었습니다 [임상 연구(14.1) 참조].

아벨루맙과 병용한 INLYTA로 치료받은 환자의 중앙 연령은 62세(범위: 29-83세)였으며, 38%의 환자가 65세 이상이었습니다. 71%는 남성, 75%는 백인이었고 ECOG 활동 수준은 0(64%) 또는 1(36%)이었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군에서 1.8%의 환자에서 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. 이에는 급성 심장 사망(1.2%), 뇌졸중(0.2%), 심근염(0.2%), 괴사성 췌장염(0.2%) 등이 포함되었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군의 35%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 1% 이상 환자에서 발생한 중대한 이상 반응은 설사(2.5%), 호흡곤란(1.8%), 간독성(1.8%), 정맥 혈전 색전증(1.6%), 급성 신부전(1.4%), 폐렴(1.2%) 등이었습니다.

아벨루맙 또는 INLYTA나 이 두 약물 모두의 영구 중단 사유가 된 이상 반응은 22%에서 발생했습니다: 아벨루맙만 19%, INLYTA만 13%, 두 약물 모두 8%. 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상 반응(>1%)은 간독성(6%) 및 주입 관련 반응(1.8%)이었습니다.

주입 관련 반응으로 인한 일시적인 아벨루맙 주입 중단을 제외하고, 이상 반응으로 인한 용량 중단 또는 감량은 아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군의 76%에서 발생했습니다. 이에는 아벨루맙 중단이 50%의 환자에서 포함됐습니다. INLYTA는 66%에서 중단되었고 19%에서 용량이 감량되었습니다. 아벨루맙을 중단시킨 가장 흔한 이상 반응(>10%)은 설사(10%)였습니다. INLYTA를 중단 또는 용량 감량시킨 가장 흔한 이상 반응은 설사(19%), 고혈압(18%), 수족증후군(18%), 간독성(10%) 등이었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군에서 20% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상 반응은 설사, 피로, 고혈압, 근골격계 통증, 구역질, 점막염, 수족증후군, 발성 장애, 식욕 감소, 갑상선기능저하증, 발진, 간독성, 기침, 호흡곤란, 복통, 두통 등이었습니다.

아벨루맙과 병용한 INLYTA를 투여받은 환자 중 48명(11%)이 면역 매개 이상 반응으로 인해 1일 프레드니손 경구 투여량 40mg 이상과 동등한 용량을 투여받았습니다[경고 및 주의사항(5.12) 참조].

표 4는 아벨루맙과 병용한 INLYTA 투여군에서 20% 이상 발생한 이상 반응을 요약합니다.

JAVELIN Renal 101에서 20% 미만의 환자에게 발생한 다른 중요한 이상반응에는 관절통, 체중 감소, 오한이 있었습니다.

환자들은 각 주사 전에 항히스타민제와 아세트아미노펜을 전투여 받았습니다. 인리터와 아벨루맙 병용 치료군의 12%(3등급: 1.6%; 4등급: 없음)의 환자에서 주사 관련 반응이 발생했습니다.

표 5는 인리터와 아벨루맙 병용 치료 환자의 20% 이상에서 발생한 선별된 실험실 검사치 이상을 요약합니다.

표 4: 아벨루맙과 함께 인라이타를 투여받은 환자의 이상반응(≥20%) (JAVELIN 신장 101 시험)*
이상반응 인라이타 플러스 아벨루맙 (N=434) 수니티닙 (N=439)
모든 등급

%
3-4등급

%
모든 등급

%
3-4등급

%
독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03(NCI CTCAE v4)으로 평가되었습니다.
*
이 시험은 아벨루맙과 인라이타 병용요법 및 수니티닙의 이상반응 발생률에 있어서 통계적으로 유의한 차이를 입증하기 위해 설계되지 않았습니다.
설사는 설사, 자가면역성 대장염 및 대장염을 포함하는 복합 용어입니다.
점막염은 점막염증 및 구내염을 포함하는 복합 용어입니다.
§
간독성은 ALT 증가, AST 증가, 자가면역간염, 결합형 빌리루빈, 결합형 빌리루빈 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 약물유발간손상, 간효소 증가, 간기능 이상, 간염, 전격간염, 간세포 손상, 간독성, 과빌리루빈혈증, 면역매개 간염, 간기능 검사 증가, 간장애, 간손상, 및 트랜스아미나제 증가를 포함하는 복합 용어입니다.
복통은 복통, 측복부통, 상복부통 및 하복부통을 포함하는 복합 용어입니다.
#
피로는 피로 및 권태감을 포함하는 복합 용어입니다.
Þ
고혈압은 고혈압 및 고혈압 위기를 포함하는 복합 용어입니다.
ß
근골격계 통증은 근골격계 통증, 근골격계 흉통, 근육통, 요통, 골통, 근골격계 불편감, 경부통, 척추통 및 사지통을 포함하는 복합 용어입니다.
à
발진은 발진, 전신발진, 반문양발진, 반구진성발진, 가려운발진, 홍반성발진, 구진성발진 및 농포성발진을 포함하는 복합 용어입니다.
è
호흡곤란은 호흡곤란, 운동성 호흡곤란 및 휴식성 호흡곤란을 포함하는 복합 용어입니다.

위장관계 장애

설사

62

8

48

2.7

구역질

34

1.4

39

1.6

점막염

34

2.8

35

2.1

간독성§

24

9

18

3.6

복통

22

1.4

19

2.1

전반적 장애 및 주입 부위 상태

피로#

53

6

54

6

혈관 장애

고혈압Þ

50

26

36

17

근골격계 및 결합조직 장애

근골격계 통증ß

40

3.2

33

2.7

피부 및 피하조직 장애

수족 홍피증

33

6

34

4

발진à

25

0.9

16

0.5

호흡기, 흉부 및 종격 장애

음성 변화

31

0.5

3.2

0

호흡곤란è

23

3.0

16

1.8

기침

23

0.2

19

0

대사 및 영양 장애

식욕 감소

26

2.1

29

0.9

내분비 장애

저갑상선증

25

0.2

14

0.2

신경계 장애

두통

21

0.2

16

0.2

표 5: INLYTA와 아벨루맙 병용군에서 20% 이상의 환자에게 발생한 기준치 대비 악화된 선택한 실험실 검사 이상(JAVELIN 신장암 101 시험)*
실험실 검사 이상 INLYTA 플러스 아벨루맙 수니티닙
모든 등급

%
3-4등급

%
모든 등급

%
3-4등급

%
*
본 시험은 INLYTA와 아벨루맙 병용군과 수니티닙군 간의 실험실 검사 이상 발생률의 통계적 유의성을 입증하기 위해 설계되지 않았습니다.
각 발생률은 기준치와 적어도 한 번 이상 투여 중 실험실 검사가 있는 환자를 기반으로 합니다: INLYTA와 아벨루맙 병용군(범위: 413-428명 환자), 수니티닙군(범위: 405-433명 환자).

생화학 검사

혈중 트리글리세리드 증가

71

13

48

5

혈중 크레아티닌 증가

62

2.3

68

1.4

혈중 콜레스테롤 증가

57

1.9

22

0.7

알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가

50

9

46

3.2

아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가

47

7

57

3.2

혈중 나트륨 감소

38

9

37

10

리파제 증가

37

14

25

7

혈중 칼륨 증가

35

3.0

28

3.9

혈중 빌리루빈 증가

21

1.4

23

1.4

혈액학 검사

혈소판 수치 감소

27

0.7

80

1.5

혈색소 감소

21

2.1

65

8

펨브롤리주맙과 병용한 INLYTA

펨브롤리주맙과의 병용 요법에서 INLYTA의 안전성은 KEYNOTE-426에서 조사되었습니다 [임상 연구 (14.1) 참조]. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 투여가 필요한 의학적 상태가 있거나 제1형 당뇨병, 흰반병, 쇼그렌 증후군 및 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선기능저하증 외의 중증 자가면역질환 병력이 있는 환자는 제외되었습니다. 환자들은 INLYTA 5mg을 하루 2회 경구 투여하고 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 정맥 투여했거나, 또는 수니티닙 50mg을 하루 1회 4주간 투여한 후 2주간 휴약했습니다. INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 요법에 대한 중앙값 노출 기간은 10.4개월(범위: 1일~21.2개월)이었습니다.

연구 대상자 특성은 다음과 같습니다: 중앙값 연령 62세(범위: 30~89세), 65세 이상이 40%; 남성이 71%; 백인이 80%; 카르노프스키 활동능력점수(KPS) 90-100이 80%, KPS 70-80이 20%.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군에서 치명적인 이상반응이 3.3%에서 발생했습니다. 이는 심장마비 3건, 폐색전증 2건, 심부전, 원인불명 사망, 근무력증, 심근염, 푸르니에 괴사, 형질세포 골수종, 흉막삼출, 폐렴증, 호흡부전이 각각 1건씩이었습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 40%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. 병용 투여군에서 1% 이상 발생한 중대한 이상반응은 간독성(7%), 설사(4.2%), 급성신부전(2.3%), 탈수(1%), 폐렴증(1%) 등입니다.

INLYTA, 펨브롤리주맙 또는 두 약물 모두에 대한 이상반응으로 인한 영구 중단은 31%의 환자에서 발생했으며, 펨브롤리주맙만 13%, INLYTA만 13%, 두 약물 모두 8%였습니다. 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상 반응(>1%)은 간독성(13%), 설사/대장염(1.9%), 급성신부전(1.6%), 뇌혈관사고(1.2%) 등이었습니다.

주사반응으로 인한 일시적 펨브롤리주맙 주입 중단을 제외하고, INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 76%에서 이상반응으로 인해 용량 중단 또는 감량이 있었습니다. 이중 50%의 환자에서 펨브롤리주맙이 중단되었고, 64%의 환자에서 INLYTA가 중단되었으며 22%의 환자에서 INLYTA 용량이 감량되었습니다. INLYTA 중단 또는 감량의 가장 흔한 이상반응(>10%)은 간독성(21%), 설사(19%), 고혈압(18%)이었고, 펨브롤리주맙 중단의 가장 흔한 이상반응(>10%)은 간독성(14%), 설사(11%)였습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군에서 20% 이상 발생한 가장 흔한 이상반응은 설사, 피로/무력증, 고혈압, 간독성, 갑상선기능저하증, 식욕감퇴, 수족증후군, 구역질, 구내염/점막염, 발성장애, 발진, 기침, 변비 등이었습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 27%에서 면역매개성 이상반응에 대해 프레드니솔론 경구 투여 환산 40mg/일 이상의 용량을 투여받았습니다.

표 6과 7은 KEYNOTE-426에서 INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군의 20% 이상에서 발생한 이상반응 및 실험실 검사치 이상을 각각 요약한 것입니다.

표 6: INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군에서 20% 이상 발생한 이상반응(KEYNOTE-426 연구)
이상반응 INLYTA 플러스 펨브롤리주맙 N=429 수니티닙 N=425
전 등급*

%
3-4 등급

%
전 등급

%
3-4 등급

%
*
NCI CTCAE v4.03에 따라 등급 평가
설사, 대장염, 장결장염, 위장염, 장염, 출혈성 장결장염 포함
고혈압, 혈압상승, 고혈압 위기, 불안정성 고혈압 포함
§
ALT 상승, AST 상승, 자가면역 간염, 혈중 빌리루빈 증가, 약물유발성 간손상, 간효소 상승, 간기능 이상, 간염, 전격 간염, 간세포 손상, 간독성, 고빌리루빈혈증, 면역매개 간염, 간기능 검사치 상승, 간손상, 트랜스아미나제 상승 포함
발진, 나비형 발진, 습진, 여드름성 피부염, 아토피피부염, 수포성 피부염, 접촉피부염, 박리성 발진, 생식기 발진, 홍반 발진, 전신 발진, 반점 발진, 구진 발진, 소양 발진, 지성 피부염, 피부 변색, 피부박리, 회음부 발진 포함

위장관계 장애

설사

56

11

45

5

구역질

28

0.9

32

1.2

32

0.9

변비

21

0

15

0.2

일반

피로/무력증

52

5

51

10

혈관

고혈압

48

24

48

20

간담도

간독성§

39

20

25

4.9

내분비

갑상선기능저하증

35

0.2

32

0.2

대사 및 영양

식욕감퇴

30

2.8

29

0.7

피부 및 피하조직

수족증후군

28

5

40

3.8

구내염/점막염

27

1.6

41

4

발진

25

1.4

21

0.7

호흡기, 흉부 및 종격

발성장애

25

0.2

3.3

0

기침

21

0.2

14

0.5

표 7: KEYNOTE-426에서 INLYTA 및 펨브롤리주맙 투여 환자의 기저치에서 악화된 20% 이상 발생한 실험실 이상
실험실 검사* INLYTA 및 펨브롤리주맙 수니티닙
전체 등급

%
3-4등급

%
전체 등급

%
3-4등급

%
*
기저치 및 최소 1회 이상 연구 중 실험실 측정이 가능한 환자 수: 펨브롤리주맙/악시티닙(범위: 342-425명), 수니티닙(범위: 345-422명).
NCI CTCAE v4.03 등급
알부민 보정
§
3등급의 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장 2명의 환자에서도 간독성 이상반응이 보고됨.

화학

고혈당증

62

9

54

3.2

ALT 증가

60

20

44

5

AST 증가

57

13

56

5

크레아티닌 증가

43

4.3

40

2.4

저나트륨혈증

35

8

29

8

고칼륨혈증

34

6

22

1.7

저알부민혈증

32

0.5

34

1.7

고칼슘혈증

27

0.7

15

1.9

저인산혈증

26

6

49

17

알칼리성 인산분해효소 증가

26

1.7

30

2.7

저칼슘혈증

22

0.2

29

0.7

Blood bilirubin increased

22

2.1

21

1.9

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장§

22

1.2

14

0

혈액학

림프구감소증

33

11

46

8

빈혈

29

2.1

65

8

혈소판감소증

27

1.4

78

14

2차 투여를 위한 진행성 신세포암

INLYTA를 투여받은 환자의 치료 중앙 기간은 6.4개월(범위 0.03~22.0)이었고, 소라페닙을 투여받은 환자의 중앙 기간은 5.0개월(범위 0.03~20.1)이었습니다. 이상반응으로 인한 치료 용량 조절이나 일시적 중단은 INLYTA 투여 환자 199/359명(55%), 소라페닙 투여 환자 220/355명(62%)에서 발생했습니다. 이상반응으로 인한 영구적 투여 중단은 INLYTA 투여 환자 34/359명(9%), 소라페닙 투여 환자 46/355명(13%)에서 발생했습니다.

INLYTA 투여 후 ≥20% 환자에서 관찰된 가장 흔한 이상 반응은 설사, 고혈압, 피로, 식욕감소, 구역, 발성곤란, 수족증후군(손발반응), 체중감소, 구토, 무력증, 변비였습니다. 표 8은 INLYTA나 소라페닙 투여 환자의 ≥10%에서 보고된 이상반응을 보여줍니다.

표 8: INLYTA 또는 소라페닙 투여 환자의 ≥10%에서 발생한 이상반응
이상반응* INLYTA 소라페닙
(N=359) (N=355)
모든 등급 3/4등급 모든 등급 3/4등급
% % % %
*
백분율은 모든 원인 치료 발생 이상반응을 나타냅니다
국립암연구소 일반 독성 기준, 버전 3.0

설사

55

11

53

7

고혈압

40

16

29

11

피로

39

11

32

5

식욕감소

34

5

29

6 이상반응

4

구역질

32

3

22

1

음성 변화

31

0

14

0

손발톱주위 홍반통증성 증후군

27

5

51

16

체중 감소

25

2

21

1

구토

24

3

17

1

권태감

21

5

14

3

변비

20

1

20

1

갑상선기능저하증

19

<1

8

0

기침

15

1

17

1

점막 염증

15

1

12

1

관절통

15

2

11

1

구내염

15

1

12

<1

호흡곤란

15

3

12

3

복통

14

2

11

1

두통

14

1

11

0

사지 통증

13

1

14

1

발진

13

<1

32

4

단백뇨

11

3

7

2

미각장애

11

0

8

0

건조한 피부

10

0

11

0

소화불량

10

0

2

0

가려움증

7

0

12

0

탈모

4

0

32

0

발진

2

0

10

<1

인라이타 투여 환자에서 10% 미만으로 보고된 선별된 이상반응(모든 등급)에는 현기증(9%), 상복부통증(8%), 근육통(7%), 탈수(6%), 비출혈(6%), 빈혈(4%), 치핵(4%), 혈뇨(3%), 이명(3%), 지질분해효소 증가(3%), 설통(3%), 폐색전증(2%), 직장출혈(2%), 객혈(2%), 심부정맥혈전증(1%), 망막정맥폐쇄/혈전증(1%), 다혈구증(1%), 일과성허혈발작(1%)이 포함되었습니다.

표 9는 인라이타 또는 소라페닙을 투여받은 환자의 10% 이상에서 보고된 가장 흔한 실험실 검사 이상을 나타냅니다.

표 9: 인라이타 또는 소라페닙을 투여받은 환자의 10% 이상에서 발생한 실험실 검사 이상
실험실 검사 이상 N 인라이타 N 소라페닙
모든 등급* 3/4등급 모든 등급* 3/4등급
% % % %
ALP: 알칼리성 인산분해효소; ALT: 알라닌아미노전이효소; AST: 아스파르트산아미노전이효소
*
국립암연구소 이상반응 평가기준(CTCAE) 버전 3.0

혈액학적 이상

혈색소 감소

320

35

<1

316

52

4

림프구(절대값) 감소

317

33

3

309

36

4

혈소판 감소

312

15

<1

310

14

0

백혈구 감소

320

11

0

315

16

<1

화학치

크레아티닌 증가

336

55

0

318

41

<1

중탄산염 감소

314

44

<1

291

43

0

저칼슘혈증

336

39

1

319

59

2

ALP 증가

336

30

1

319

34

1

고혈당

336

28

2

319

23

2

지질분해효소 증가

338

27

5

319

46

15

아밀라아제 증가

338

25

2

319

33

2

ALT 증가

331

22

<1

313

22

2

AST 증가

331

20

<1

311

25

INLYTA INLYTA INLYTA Sorafenib Sorafenib Sorafenib
임상시험
환자수
N=359
모든 등급
%
3/4 등급
%
임상시험
환자수
N=335
모든 등급
%
3/4 등급
%

고나트륨혈증

338

17

1

319

13

1

저알부민혈증

337

15

<1

319

18

1

고칼륨혈증

333

15

3

314

10

3

저혈당증

336

11

<1

319

8

<1

저나트륨혈증

338

13

4

319

11

2

저인산혈증

336

13

2

318

49

16

INLYTA를 투여받은 환자의 10% 미만에서 보고된 선별 실험실 검사 이상(모든 등급)에는 헤모글로빈 상승(정상 상한치 초과)(INLYTA 9% vs 소라페닙 1%) 및 고칼슘혈증(INLYTA 6% vs 소라페닙 2%)이 포함되었습니다.

6.2 시판 후 경험

다음 이상반응이 INLYTA의 승인 후 사용 중 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 집단에서 자발적으로 보고되므로, 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

혈관 장애: 동맥(대동맥 포함) 동맥류, 박리 및 파열.

7 약물 상호작용

7.1 CYP3A4/5 억제제

강력한 CYP3A4/5 억제제인 케토코나졸과 병용 시 건강한 자원자에서 악시티닙의 혈장 노출이 증가하였다. 강력한 CYP3A4/5 억제제와 INLYTA를 병용해서는 안 된다. 그레이프프루트 또는 그레이프프루트 주스도 악시티닙 혈장 농도를 높일 수 있으므로 피해야 한다. CYP3A4/5 억제 가능성이 없거나 최소인 병용 약물을 선택하는 것이 권장된다. 강력한 CYP3A4/5 억제제를 반드시 병용해야 하는 경우 INLYTA 용량을 낮춰야 한다 [용법용량 (2.2) 및 임상약리학 (12.3) 참조].

7.2 CYP3A4/5 유도제

강력한 CYP3A4/5 유도제인 리팜핀과 병용 시 건강한 자원자에서 악시티닙의 혈장 노출이 감소하였다. 강력한 CYP3A4/5 유도제(예: 리팜핀, 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈, 세인트johns워트)와 INLYTA를 병용해서는 안 된다. CYP3A4/5 유도 가능성이 없거나 최소인 병용 약물을 선택하는 것이 권장된다 [용법용량 (2.2), 임상약리학 (12.3) 참조]. 중등도 CYP3A4/5 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐, 나프실린) 또한 악시티닙의 혈장 노출을 낮출 수 있으므로 가능하면 피해야 한다.

특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과 및 작용기전에 따르면 INLYTA는 임신부에게 투여할 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 이 약물과 관련된 위험을 알 수 있는 사람 데이터는 없습니다. 발생독성 연구에서 axitinib는 권장 시작 용량에서의 사람 노출보다 낮은 수준에서 마우스에게 기형, 배자독성 및 태아독성을 유발했습니다(자세한 내용은 Data참조). 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오.

대상 인구의 주요 선천성 기형과 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국의 일반 인구에서 주요 선천성 기형의 배경 위험은 2%~4%, 유산의 배경 위험은 임상적으로 인식된 임신의 15%~20%입니다.

INLYTA를 avelumab 또는 pembrolizumab와 함께 사용할 때는 avelumab 또는 pembrolizumab의 전체 처방 정보에서 임신 정보를 참조하십시오.

자료

동물 자료

교미 전과 임신 첫째 주까지 암컷 마우스에 경구 axitinib를 1일 2회 투여하면 모든 투여 용량(≥15 mg/kg/일, 권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출(AUC)의 약 10배)에서 착상 후 손실이 증가했습니다. 배자-태아 발생독성 연구에서 임신한 마우스는 기관형성기에 axitinib 경구 용량 0.15, 0.5 및 1.5 mg/kg/일을 1일 2회 투여받았습니다. 모체 독성이 없는 상태에서 관찰된 배자-태아 독성에는 1.5 mg/kg/일 용량(권장 시작 용량에서 환자 AUC의 약 0.5배)에서 기형(구개열) 및 ≥0.5 mg/kg/일 용량(권장 시작 용량에서 환자 AUC의 약 0.15배)에서 골격 골화의 변이가 포함되었습니다.

8.2 수유

위험 요약

사람 젖에 axitinib가 존재하는지, 또는 수유 중인 아이나 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. INLYTA로 인해 수유 중인 아이에게 중대한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로 치료 중과 마지막 투여 후 2주 동안 수유를 중단할 것을 권고하십시오.

INLYTA를 avelumab 또는 pembrolizumab와 함께 사용할 때는 avelumab 또는 pembrolizumab의 전체 처방 정보에서 수유 정보를 참조하십시오.

8.3 가임 여성 및 남성

동물 연구 결과에 따르면 INLYTA는 임신부에게 투여할 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다[특정 모집단에서의 사용 (8.1) 참조]. INLYTA를 avelumab 또는 pembrolizumab와 함께 사용할 때는 avelumab 또는 pembrolizumab의 전체 처방 정보에서 피임 정보를 참조하십시오.

임신 검사

INLYTA 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 여부를 확인하십시오.

피임

여성

가임 여성에게 INLYTA 치료 중과 마지막 투여 후 1주 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오.

남성

동물 연구 결과를 바탕으로 가임 여성 파트너가 있는 남성에게는 치료 중과 마지막 투여 후 1주 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오.

불임

여성 및 남성

동물 연구 결과에 따르면 INLYTA는 가임 여성과 남성의 불임을 유발할 수 있습니다[비임상 독성 (13.1) 참조].

8.4 소아 사용

INLYTA의 소아 환자에 대한 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다.

미성숙 동물 독성 자료

경구 axitinib를 1개월 이상 1일 2회 투여받은 미성숙 마우스와 개에서 뼈와 치아 독성이 관찰되었습니다. 뼈 영향은 마우스와 개에서 ≥15 mg/kg/일 용량(각각 권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출(AUC)의 약 6배 및 15배)에서 성장판 비후로 나타났습니다. 1일 2회 경구 axitinib ≥5 mg/kg/일 용량(권장 시작 용량에서 환자 AUC의 약 1.5배)으로 투여받은 마우스에서 치아 발육 이상(치아 우식증, 부정교합 및 치아 파손 및/또는 결손 포함)이 관찰되었습니다. 소아 환자에게 잠재적으로 우려되는 다른 독성은 미성숙 동물에서 평가되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

신세포암 환자 치료를 위한 INLYTA 대조 임상 연구에서 INLYTA로 치료 받은 359명 중 123명(34%)이 65세 이상이었다. 일부 고령 환자에서 더 큰 민감성이 배제될 수는 없지만, INLYTA의 안전성과 효능에서 65세 이상 환자와 젊은 환자 사이에 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

JAVELIN Renal 101 시험에서 아벨루맙 10mg/kg와 병용하여 투여된 INLYTA 5mg 1일 2회 투여군 434명 중 38%가 65세 이상이었고 8%가 75세 이상이었다. 65세 이상과 미만 환자 간에 전반적인 안전성 또는 효능의 차이는 보고되지 않았다.

KEYNOTE-426 시험에서 펨브롤리주맙 200mg와 병용하여 투여된 INLYTA 5mg 1일 2회 투여군 432명 중 40%가 65세 이상이었다. 65세 이상과 미만 환자 간에 전반적인 안전성 또는 효능의 차이는 보고되지 않았다.

노인 환자에서 투여 용량 조절은 필요하지 않다 [투여 용량 및 투여 방법(2.2), 임상 약리학(12.3) 참조].

8.6 간장애

간장애 전용 시험에서 정상 간기능 대상자와 비교했을 때, 경증(Child-Pugh 등급 A) 기저 간장애 대상자에서는 단회 INLYTA 투여 후 전신 노출량이 유사했고, 중등증(Child-Pugh 등급 B) 기저 간장애 대상자에서는 높아졌다.

경증 간장애(Child-Pugh 등급 A) 환자에게 INLYTA 투여 시 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 중등증 간장애(Child-Pugh 등급 B) 환자에게 INLYTA 투여 시 초기 용량 감량이 권장된다 [투여 용량 및 투여 방법(2.2), 경고 및 주의사항(5.12), 임상 약리학(12.3) 참조].

INLYTA는 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 대상자에서 연구되지 않았다.

8.7 신장애

악시티닙의 신장애에 대한 전용 시험은 수행되지 않았다. 인구 약동학 분석 결과, 기저 경증에서 중증 신장애(15 mL/min ≤크레아티닌 클리어런스[CLcr] <89 mL/min) 환자에서 악시티닙 클리어런스에 유의한 차이는 관찰되지 않았다 [임상 약리학(12.3) 참조]. 기저 경증에서 중증 신장애 환자에서 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 말기 신장 질환(CLcr <15 mL/min) 환자에서는 주의해야 한다.

10 과다 복용

INLYTA 과다 복용에 대한 특정 치료법은 없습니다.

RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 통제 임상 연구에서, 1명의 환자가 실수로 4일 동안 1일 2회 20mg을 복용하고 현기증(1등급)을 경험했습니다.

INLYTA의 임상 용량 결정 연구에서, 1일 2회 10mg 또는 20mg의 초기 용량을 받은 대상자들은 고혈압, 고혈압과 관련된 발작 및 치명적인 혈담을 포함하는 이상반응을 경험했습니다.

과다 복용이 의심되는 경우, INLYTA를 중단하고 보조적 치료를 시행해야 합니다.

11 설명

INLYTA(axitinib)는 키나아제 억제제입니다. Axitinib의 화학명은 N-메틸-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일설파닐]-벤자미드입니다. 분자식은 C22H18N4OS이고, 분자량은 386.47 달톤입니다. 화학구조는 다음과 같습니다:

Chemical Structure

Axitinib는 pKa 4.8의 백색 또는 연한 황색 가루입니다. pH 1.1에서 pH 7.8 범위의 수용액에서 axitinib의 용해도는 0.2 µg/mL 이상입니다. 분배계수(n-옥탄올/물)는 3.5입니다.

INLYTA는 axitinib 1 mg 또는 5 mg을 함유하는 붉은 색의 필름코팅 정제로, 미세결정셀룰로스, 무수락토스, 크로스카멜로스나트륨, 스테아린산마그네슘, 및 Opadry® II 레드 32K15441이 비활성 성분으로 포함되어 있습니다. Opadry II 레드 32K15441 필름코팅에는 무수락토스, HPMC 2910/Hypromellose 15cP, 이산화티타늄, 트리아세틴(글리세롤 트리아세테이트) 및 적색산화철이 함유되어 있습니다.

12 임상 약리학

13 비임상 독성 평가

13.1 발암성, 유전 독성, 생식능력 손상

Axitinib의 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

Axitinib은 in vitro 박테리아 역돌연변이(Ames) 분석에서 돌연변이 유발성이 없었고 in vitro 사람 림프구 염색체 이상 분석에서도 염색체 이상 유발성이 없었습니다. Axitinib은 in vivo 마우스 골수 소핵 분석에서 유전 독성을 나타냈습니다.

INLYTA는 사람의 생식 기능 및 수정능력을 손상시킬 가능성이 있습니다. 반복 투여 독성 연구에서 15 mg/kg/일 두 번 경구 투여한 마우스(권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출(AUC)의 약 7배)와 1.5 mg/kg/일 두 번 경구 투여한 개(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 0.1배)에서 정소/부고환(장기 중량 감소, 위축 또는 퇴행, 정자 세포 수 감소, 과소정자증 또는 정자 기형, 정자 밀도 및 수 감소) 등의 수컷 생식기 소견이 관찰되었습니다. 마우스와 개의 암컷 생식기에서는 성숙 지연, 황체 부재 또는 감소, 자궁 중량 감소 및 자궁 위축이 5 mg/kg/일 이상의 용량(권장 시작 용량에서 환자의 AUC와 비교하여 마우스는 약 1.5배, 개는 약 0.3배)에서 관찰되었습니다.

마우스의 수정능력 연구에서 axitinib은 최소 70일 이상 투여 후 최대 50 mg/kg/일까지 수컷에서 교미율이나 수정율에 영향을 미치지 않았습니다(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 57배). 암컷 마우스에서는 최소 15일 이상의 axitinib 투여(15 mg/kg/일 이상 경구 투여, 권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 10배) 후 모든 용량에서 수정능력 저하 및 배자 생존력 감소가 관찰되었습니다.

14 임상 연구

14.1 첫 번째 라인 진행성 신세포암

아벨루맙과 병용한 INLYTA

아벨루맙과 병용한 INLYTA의 유효성과 안전성은 JAVELIN Renal 101 시험(NCT02684006)에서 입증되었습니다. 이는 무치료 진행성 신세포암 환자 886명(전체 의도 치료군(ITT) 인구)을 대상으로 아벨루맙과 병용한 INLYTA에 대한 무작위, 다기관, 공개 라벨 연구입니다. 종양의 PD-L1 발현 여부에 관계없이 자가면역질환 또는 전신 면역억제제 치료가 필요한 환자는 제외되었습니다.

무작위 배정은 동양협력종양학그룹(ECOG) 수행능력상태(PS) (0 대 1) 및 지역(미국 대 캐나다/서유럽 대 나머지 세계)에 따라 층화되었습니다. 환자는 다음 치료군 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.

경구 INLYTA 5mg을 1일 2회 아벨루맙 10mg/kg 정맥 주사와 병용(N=442). INLYTA 5mg 1일 2회 투여에 Grade 2 이상의 INLYTA 관련 이상반응 없이 2주 연속 내약성이 있는 환자는 용량을 7mg, 이후 10mg 1일 2회까지 증량할 수 있었습니다. 독성을 관리하기 위해 INLYTA 투여 중단, 3mg 1일 2회, 이후 2mg 1일 2회로 감량할 수 있었습니다.
수니티닌 50mg 1일 1회 4주 경구 투여, 2주 휴약(N=444), 영상학적 또는 임상적 진행 또는 허용 불가능한 독성까지 지속됨.

INLYTA 및 아벨루맙 투여는 독립적 중앙평가단 판정 RECIST v1.1 기준 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 시까지 지속되었습니다. 환자가 임상적으로 안정적이고 연구자가 임상적 유익이 있다고 판단한 경우 RECIST 정의 질병 진행 이후에도 INLYTA 및 아벨루맙 투여를 허용했습니다. 종양 상태 평가는 기저시점, 무작위배정 후 6주, 그리고 18개월까지 6주마다, 이후에는 확인된 질병 진행까지 12주마다 수행되었습니다.

기저 특성은 중앙연령 61세(범위: 27-88세), 65세 이상 38%, 남성 75%, 백인 75%, ECOG PS는 각각 0(63%) 또는 1(37%)이었습니다. 국제 전이성 신세포암 데이터베이스(IMDC) 위험군 분포는 양호군 21%, 중간군 62%, 불량군 16%였습니다.

주요 유효성 평가변수는 PD-L1 양성 종양(임상시험 분석법≥1%) 환자에서 독립적 중앙평가단 RECIST v1.1을 이용한 무진행생존기간(PFS) 및 전체생존기간(OS)이었습니다. PD-L1 양성 종양 환자에서 PFS가 통계적으로 유의했기(위험비 0.61 [95% CI: 0.48, 0.79]) 때문에 전체 의도 치료군에서도 PFS가 검정되었고, 전체 의도 치료군에서도 통계적으로 유의한 PFS 개선이 입증되었습니다.

전체생존기간의 중앙 추적관찰기간은 19개월로, 전체 의도 치료군에서 사망은 27%로 전체생존기간 자료가 성숙하지 않은 상태였습니다.

유효성 결과는 표 10과 그림 2에 제시되어 있습니다.

표 10: JAVELIN Renal 101 시험의 유효성 결과 – 전체 의도 치료군
유효성 평가변수(독립적 중앙평가단 판정 기준) INLYTA 및 아벨루맙

(N=422)
수니티닙

(N=444)
BICR: 독립적 중앙평가단(Blinded Independent Central Review); CI: 신뢰구간; NE: 추정 불가
*
층화 로그순위 검정에 기반한 p-값.

무진행생존기간(PFS)

이벤트 n (%)

180 (41)

216 (49)

중앙값(개월) (95% CI)

13.8 (11.1, NE)

8.4 (6.9, 11.1)

위험비 (95% CI)

0.69 (0.56, 0.84)

양측 p-값*

0.0002

확인 객관적 반응률(ORR)

객관적 반응률 n (%)

227 (51.4)

114 (25.7)

(95% CI)

(46.6, 56.1)

(21.7, 30.0)

완전 반응(CR) n (%)

15 (3.4)

8 (1.8)

부분 반응(PR) n (%)

212 (48)

106 (24)

그림 2. 독립적 중앙평가단 판정에 따른 전체 의도 치료군의 PFS 카플란-마이어 곡선

Figure 2

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 요법

INLYTA와 펨브롤리주맙의 병용 요법의 효능은 KEYNOTE-426(NCT02853331) 임상시험에서 조사되었습니다. 이는 전이성 신장암에 대한 전신 치료를 받지 않은 861명의 환자를 대상으로 한 무작위배정, 다기관, 공개 라벨 임상시험입니다. 환자는 PD-L1 종양 발현 상태와 무관하게 등록되었습니다. 지난 2년 이내에 활동성 자가면역 질환으로 전신 면역억제제를 복용한 적이 있는 환자는 제외되었습니다. 무작위배정은 국제 전이성 신장암 데이터베이스 컨소시엄(IMDC) 위험 범주(양호 대 중등도 대 불량)와 지리적 지역(북아메리카 대 서유럽 대 “기타 지역”)으로 층화되었습니다.

환자들은 다음 두 치료군 중 하나에 무작위로 배정되었습니다(1:1):

INLYTA 5mg을 하루 두 번 경구 투여하고 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 최대 24개월간 정맥 투여. INLYTA 5mg을 2주기(6주) 연속으로 내약성이 있었던 환자는 7mg로 증량할 수 있고 그 후 10mg으로 증량할 수 있습니다. 독성을 관리하기 위해 INLYTA를 중단하거나 3mg으로 감량한 후 2mg으로 감량할 수 있습니다.
수니티닙 50mg을 하루에 한 번씩 4주간 경구 투여하고 2주간 휴약.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 요법은 RECIST v1.1에 의한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속되었습니다. 환자가 임상적으로 안정적이고 임상의사가 임상적 이득이 있다고 판단한 경우에는 RECIST 정의 질병 진행 이후에도 INLYTA와 펨브롤리주맙 투여가 허용되었습니다. 종양 상태 평가는 기저시점, 무작위배정 후 12주, 이후 54주까지는 6주마다, 그리고 그 이후에는 12주마다 실시되었습니다.

연구 대상 환자군의 특성은 다음과 같습니다: 62세 중위 연령(범위: 26~90세), 65세 이상 38%, 남성 73%, 백인 79%, 아시아인 16%, 기저 KPS가 70~80이 20%, 90~100이 80%, IMDC 위험 범주 분포는 양호 31%, 중등도 56%, 불량 13%.

주요 유효성 평가변수는 BICR에 의해 RECIST v1.1에 따라 평가된 전체 생존기간(OS)과 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 이는 최대 10개의 표적 병변과 장기당 최대 5개의 표적 병변을 추적하도록 수정되었습니다. 추가적인 유효성 평가변수로는 BICR에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR)이 있었습니다. 최초의 사전 지정된 중간 분석에서 INLYTA와 펨브롤리주맙 병용군이 수니티닙군에 비해 통계적으로 유의한 생존기간 연장이 관찰되었습니다. 이 임상시험에서는 또한 PFS와 ORR에서도 통계적으로 유의한 개선이 입증되었습니다.

최종 분석을 위해 계획된 사망 수에 근거하여 총 418건의 사망이 관찰되었을 때 OS에 대한 업데이트 분석이 실시되었습니다. 표 11과 그림 3은 KEYNOTE-426 임상시험의 유효성 결과를 요약한 것입니다.

표 11: KEYNOTE-426 유효성 결과
평가변수 INLYTA와 펨브롤리주맙

N=432
수니티닙

N=429
CI: 신뢰구간; NR: 도달하지 않음; ORR: 객관적 반응률; OS: 전체 생존기간; PFS: 무진행 생존기간.
*
층화 Cox 비례위험모형에 근거
층화 로그순위 검정에 근거
p-값(단측)은 최종 분석에 계획된 사건 수의 39%에 해당하는 이 중간 분석에 할당된 알파 0.0001과 비교
§
p-값(단측)은 최종 분석에 계획된 사건 수의 81%에 해당하는 이 중간 분석에 할당된 알파 0.0013과 비교
IMDC 위험 그룹 및 지리적 지역으로 층화된 Miettinen과 Nurminen 방법에 근거

OS

사건 발생 환자 수(%)

59(14%)

97(23%)

중위값(개월)(95% CI)

NR(NR, NR)

NR(NR, NR)

위험비*(95% CI)

0.53(0.38, 0.74)

p-값

<0.0001

12개월 OS 비율

90%(86, 92)

78%(74, 82)

OS 업데이트

사건 발생 환자 수(%)

193(45%)

225(52%)

중위값(개월)(95% CI)

45.7(43.6, NR)

40.1(34.3, 44.2)

위험비* (95% CI)

0.73 (0.60, 0.88)

PFS

이벤트가 있는 환자 수 (%)

183 (42%)

213 (50%)

중앙값(개월) (95% CI)

15.1 (12.6, 17.7)

11.0 (8.7, 12.5)

위험비* (95% CI)

0.69 (0.56, 0.84)

p-값

0.0001§

ORR

전체 확인 반응률 (95% CI)

59% (54, 64)

36% (31, 40)

완전 반응률

6%

2%

부분 반응률

53%

34%

p-값

<0.0001

그림 3. KEYNOTE-426의 전체 생존에 대한 Kaplan-Meier 곡선

Figure 3

탐색적 분석에서 IMDC 호전, 중간, 중간/불량 및 불량 위험 환자에서 OS의 업데이트된 분석은 각각 HR 1.17(95% CI: 0.76, 1.80), 0.67(95% CI: 0.52, 0.86), 0.64(95% CI: 0.52, 0.80) 및 0.51(95% CI: 0.32, 0.81)을 보였다.

14.2 2차치료 진행성 신세포암

INLYTA의 안전성과 유효성은 무작위 배정, 공개 라벨, 다기관 3상 연구에서 평가되었다. 1차 전신요법(sunitinib, bevacizumab, temsirolimus, 또는 cytokine 포함 요법) 이후에 질환이 진행된 진행성 신세포암 환자(N=723)가 INLYTA (N=361) 또는 sorafenib (N=362)를 1:1로 무작위 배정받았다. 무작위 맹검 독립 중앙판정위원회에 의해 무진행 생존기간(PFS)이 평가되었다. 다른 평가변수에는 객관적 반응률(ORR)과 전체 생존기간(OS)이 포함되었다.

이 연구에 등록된 환자 중 389명(54%)이 이전 sunitinib 기반 요법을, 251명(35%)이 이전 cytokine 기반 요법(인터루킨-2 또는 인터페론-알파)을 받았고, 59명(8%)이 이전 bevacizumab 기반 요법, 24명(3%)이 이전 temsirolimus 기반 요법을 받았다. INLYTA군과 sorafenib군의 기저 인구통계 및 질환 특성은 연령(중앙 61세), 성별(72% 남성), 인종(75% 백인, 21% 아시아인), ECOG 활동능력(0등급 55%, 1등급 45%), 조직형(99% 투명 세포암)에서 유사했다.

PFS에 대해 INLYTA가 sorafenib에 비해 통계적으로 유의한 우월성을 보였다(표 12그림 4 참조). OS에서는 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

표 12: 유효성 결과
평가변수/연구 모집단 INLYTA Sorafenib 위험비(95% CI) P-값
CI: 신뢰구간; HR: 위험비(INLYTA/sorafenib); ITT: Intent-to-treat(실제 투여군); ORR: 객관적 반응률; NS: 통계적으로 유의하지 않음; OS: 전체 생존기간; PFS: 무진행 생존기간
*
무작위배정부터 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 중 첫 번째까지의 시간.
RECIST 기준에 따라 독립적인 영상의학 판독에 의해 평가됨.
ECOG 활동능력 및 이전 치료를 고려한 치료군에 대한 단측 p-값(로그-순위 검정). 단측 p-값이 <0.023인 경우 통계적으로 유의한 것으로 간주됨.
§
위험비는 ORR에 사용됨. 위험비 >1은 axitinib군에서 반응할 가능성이 높음을 의미하고, 위험비 <1은 sorafenib군에서 반응할 가능성이 높음을 나타냄.
다중 검정에 대해 조정되지 않았으므로 p-값은 제시되지 않음.

전체 ITT

N= 361

N = 362

중앙 PFS*, 개월(95% CI)

6.7 (6.3, 8.6)

4.7 (4.6, 5.6)

0.67 (0.54, 0.81)

<0.0001

중앙 OS 개월
(95% CI)

20.1 (16.7, 23.4)

19.2 (17.5, 22.3)

0.97 (0.80, 1.17)

NS

ORR % (95% CI)

19.4 (15.4, 23.9)

9.4 (6.6, 12.9)

2.06§ (1.41, 3.00)

이전 치료에 따른 PFS

Sunitinib 불응 하위 그룹

N=194

N=195

중앙값, 개월 (95% CI)

4.8 (4.5, 6.4)

3.4 (2.8, 4.7)

0.74 (0.57, 0.96)

Cytokine 불응 하위 그룹

N=126

N=125

중앙값, 개월 (95% CI)

12.1 (10.1, 13.9)

6.5 (6.3, 8.3)

0.46 (0.32, 0.68)

그림 4. 독립 평가에 의한 무진행 생존 기간 Kaplan-Meier 곡선 (의도된 치료 인구)

Figure 4

16 공급/보관 및 취급 방법

INLYTA 정제는 다음과 같이 공급됩니다:

1mg 정제는 한쪽에 “Pfizer”가 새겨진 붉은색 필름코팅 타원형 정제이고, 다른 한쪽에는 “1 XNB”가 새겨져 있으며 180정이 든 병으로 공급됩니다: NDC 0069-0145-01.
5mg 정제는 한쪽에 “Pfizer”가 새겨진 붉은색 필름코팅 삼각형 정제이고, 다른 한쪽에는 “5 XNB”가 새겨져 있으며 60정이 든 병으로 공급됩니다: NDC 0069-0151-11.
20°C에서 25°C(68°F에서 77°F) 사이에 보관하되, 15°C에서 30°C(59°F에서 86°F) 사이로 일시적인 편차가 허용됩니다[USP 관리 실온 참조].

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 설명서(환자 정보)를 읽도록 환자에게 권고하십시오.

고혈압

INLYTA 치료 중 고혈압이 발생할 수 있으므로 치료 중 혈압을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.1) 참조].

동정맥 혈전색전증

INLYTA 치료 중 동정맥 혈전색전증이 관찰되었으므로 혈전색전증 증상이 나타나면 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.2, 5.3) 참조].

출혈

INLYTA가 출혈 위험을 증가시킬 수 있으므로 출혈 증상이 발생하면 즉시 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.4) 참조].

심부전

INLYTA 치료 중 심부전이 발생할 수 있으므로 치료 중 심부전 징후 또는 증상을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.5) 참조].

위장관 장애

INLYTA 치료 중 설사, 구역질, 구토, 변비 등의 위장관 장애가 발생할 수 있으므로 지속적이거나 심한 복통이 있는 경우 즉시 의학적 조치를 받도록 환자에게 알리십시오. INLYTA 복용 환자에서 위장관 천공과 누공이 보고되었습니다 [경고 및 주의사항(5.6), 이상반응(6.1) 참조].

갑상선기능 이상

INLYTA 치료 중 갑상선기능 이상이 발생할 수 있으므로 갑상선기능 이상 증상이 있으면 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.7) 참조].

상처 치유 장애

INLYTA가 상처 치유를 저해할 수 있으므로 수술 예정이 있는 경우 의료진에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.8) 참조].

가역성 후뇌병증

두통, 발작, 기면, 착란, 실명 및 기타 시각 및 신경학적 장애 등 RPLS와 일치하는 신경학적 기능 악화 증상이 있으면 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.9) 참조].

간독성

간독성 징후 및 증상에 대해 환자에게 알리십시오. 간독성 징후나 증상이 발생하면 즉시 의료진에게 연락하도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.11) 참조].

주요 심혈관계 이상반응

아벨루맙과 함께 INLYTA를 투여받는 환자에게 새로운 또는 악화된 흉통, 호흡곤란 또는 말초부종 등 심혈관계 이상 징후나 증상이 있으면 즉시 의료진에게 연락하도록 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.13) 참조].

배태자 독성

임신 중이거나 임신한 경우 의료진에게 알리도록 여성 환자에게 권고하십시오. 태아 위험 및 유산 가능성에 대해 여성 환자에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

INLYTA 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 가임 여성 환자에게 권고하십시오.

INLYTA 치료 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 권고하십시오 [경고 및 주의사항(5.14), 특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여할 때는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전문가 정보에 나와 있는 임신 및 피임 정보를 참조하십시오.

수유

INLYTA 투여 중 및 마지막 투여 후 2주 동안은 수유하지 말도록 환자에게 권고하십시오 [특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여할 때는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전문가 정보에 나와 있는 수유 정보를 참조하십시오.

불임

INLYTA가 불임을 유발할 수 있음을 가임 남녀 환자에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].

병용 약물

복용 중인 모든 병용 약물, 비타민, 식이 보조제 및 한약재에 대해 의사에게 알리도록 환자에게 권고하십시오.

SPL 분류되지 않은 섹션

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LAB-0561-7.0

환자 패키지 삽입물

허리, 다리, 손, 발 또는 발목에 붓기가 있는 경우

o
숨가쁨
o
메스꺼움 또는 구토
o
새로 발생하거나 악화된 가슴 통증 또는 압박감

환자 정보

INLYTA® (인-라이-타)
(악시티닙)
정제

중요 정보: 의료 제공자가 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 함께 복용하도록 INLYTA를 처방한 경우, 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 의약품 설명서도 읽으십시오.

INLYTA란 무엇입니까?

INLYTA는 신장암이 전이되었거나 수술로 제거할 수 없는(전이성 신세포암 또는 RCC) 경우 치료하기 위한 처방 의약품입니다:

최초 치료 시 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용합니다.
이전에 1차 약물 요법이 효과가 없었을 때 단독으로 사용합니다.

INLYTA가 어린이에게 안전하고 효과적인지 알려져 있지 않습니다.

INLYTA를 복용하기 전에 모든 건강 상태를 의료 제공자에게 알리십시오. 다음과 같은 경우에 해당됩니다.

고혈압이 있는 경우
갑상선 문제가 있는 경우
간 문제가 있는 경우
정맥 혹은 동맥(혈관 유형) 내 혈전 기왕력이 있는 경우, 뇌졸중, 심근경색, 또는 시력 변화 등
출혈 문제가 있는 경우
심부전 등의 심장병 기왕력이 있는 경우
치유되지 않은 상처가 있는 경우
수술을 받을 예정이거나 최근에 수술을 받은 경우. 수술 예정일 최소 2일 전에는 INLYTA 복용을 중단해야 합니다. INLYTA의 가능한 부작용은 무엇입니까?를 참조하십시오.

여성의 경우, 의료 제공자에게 다음 사항을 알립니다:

임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우. 임신 중 INLYTA 복용은 태아에게 해롭습니다. INLYTA 치료 중에는 임신하지 않아야 합니다.
임신 가능 연령인 경우. INLYTA 치료를 시작하기 전에 임신 테스트를 받아야 합니다. 치료 중 및 마지막 복용 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하십시오. 이 기간 동안 피임법에 대해 의료 제공자와 상의하십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. INLYTA가 모유로 전이되는지 알려져 있지 않습니다. 치료 중 및 마지막 복용 후 2주 동안 모유 수유를 중단하십시오.

임신 가능 여성 파트너가 있는 남성의 경우:

치료 중 및 마지막 복용 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하십시오.
여성 파트너가 INLYTA 치료 중 임신하게 되면 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.

복용 중인 모든 의약품(처방약, 일반의약품, 비타민, 한약 보조제 등)을 의료 제공자에게 알리십시오. INLYTA와 다른 약물들이 상호작용하여 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
새로운 약물을 복용하기 전에 의료 제공자와 상의하십시오. 복용 중인 약물 목록을 만들어 새 약물을 받을 때 의료 제공자와 약사에게 보이십시오.

INLYTA는 어떻게 복용해야 합니까?

의료 제공자의 지시대로 INLYTA를 정확히 복용하십시오.
필요에 따라 의료 제공자가 복용량을 조정할 수 있습니다.
INLYTA는 식사 유무에 관계없이 복용할 수 있습니다.
하루 두 번, 약 12시간 간격으로 INLYTA를 복용하십시오.
INLYTA 정제를 물과 함께 통째로 삼키십시오.
INLYTA 치료 중 의료 제공자가 정기적으로 혈압을 확인해야 합니다.
구토하거나 INLYTA 복용을 잊은 경우, 정기적으로 다음 복용 시간에 복용하십시오. 이중 복용은 하지 마십시오.
지나치게 많은 INLYTA를 복용한 경우, 즉시 의료 제공자에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.

INLYTA 복용 시 주의할 점은 무엇입니까?

자몽주스를 마시거나 자몽을 먹지 마십시오. 자몽은 혈중 INLYTA 농도를 높일 수 있습니다.

INLYTA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

INLYTA는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

고혈압 (고혈압). 고혈압은 INLYTA와 관련하여 일반적이며 때로는 중증일 수 있습니다. 의료 전문가는 INLYTA 치료 중 정기적으로 혈압을 검사해야 합니다. 혈압 문제가 발생하면 의료 전문가가 약물로 고혈압을 치료하거나, 용량을 낮추거나, INLYTA 치료를 중단할 수 있습니다.
정맥 또는 동맥의 혈전증. INLYTA는 때로는 사망에 이를 수 있는 심각한 혈전증을 유발할 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 있으면 응급 구조대를 불러 의료 전문가와 상의하십시오.
o
가슴 통증 또는 압박감
o
팔, 등, 목 또는 턱의 통증
o
숨가쁨
o
한쪽 몸통의 마비 또는 근력 약화
o
말하기 곤란
o
두통
o
시력 변화
출혈. INLYTA는 때로는 사망에 이를 수 있는 심각한 출혈을 유발할 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 전문가에게 연락하거나 의학적 도움을 요청하십시오.

o
예기치 못한 출혈 또는 지속적인 출혈, 예:
이상 잇몸 출혈
평상시보다 심한 월경 또는 질 출혈
심각하거나 조절할 수 없는 출혈
분홍색 또는 갈색 소변
검은색 또는 타르 색깔의 대변
알 수 없는 이유로 발생하거나 커지는 멍
피 흉터 또는 혈액 덩어리 배출
토혈 또는 커피 가루와 비슷한 구토물
o
예기치 않은 통증, 부기, 또는 관절통
o
두통, 현기증 또는 허약감
심부전. 의료 전문가는 INLYTA 치료 중 정기적으로 심부전 징후 또는 증상을 검사해야 합니다. 심부전은 심각할 수 있으며 때로는 사망에 이를 수 있습니다. INLYTA 치료 중 다음과 같은 증상이 있으면 의료 전문가에게 알리십시오.
o
피로감
o
복부, 다리 또는 발목 부종
o
숨가쁨
o
돌출된 목정맥
위장관 천공. 위장관 천공은 심각할 수 있으며 때로는 사망에 이를 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의학적 도움을 요청하십시오.

o
심한 복부 통증 또는 지속적인 복부 통증
o
토혈
o
붉은색 또는 검은색 대변
갑상선 문제. 의료 전문가는 INLYTA 치료 전과 치료 중에 갑상선 기능 검사를 실시해야 합니다. INLYTA 치료 중 다음과 같은 증상이 있으면 의료 전문가에게 알리십시오.
o
악화되거나 지속적인 피로감
o
열감 또는 한기
o
목소리 변화
o
체중 증가 또는 감소
o
탈모
o
근육 경련 및 통증
상처 치유 문제 위험. INLYTA 치료 중에는 상처가 제대로 아물지 않을 수 있습니다. INLYTA 치료를 시작하기 전이나 치료 중에 수술을 계획 중이라면 의료 전문가에게 알리십시오.

o
수술 최소 2일 전에 INLYTA 복용을 중단해야 합니다.
o
의료 전문가가 수술 후 INLYTA 복용을 재개할 시기를 알려줄 것입니다.
후천성 가역 뇌백질병증 증후군(RPLS). 후천성 가역 뇌백질병증 증후군(RPLS)이라는 질환이 INLYTA 치료 중에 발생할 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 있으면 즉시 의료 전문가에게 연락하십시오.
o
두통
o
발작
o
근력 약화
o
혼동
o
고혈압
o
시력 상실 또는 시력 변화
o
사고력 저하
단백뇨. 의료 전문가는 INLYTA 치료 전과 치료 중에 소변 내 단백질 검사를 실시해야 합니다. 단백뇨가 발생하면 의료 전문가가 INLYTA 용량을 낮추거나 치료를 중단할 수 있습니다.
간 문제. 의료 전문가는 INLYTA 치료 전과 치료 중에 간 기능 검사를 실시할 것입니다. 중증 간 문제가 발생하면 의료 전문가가 INLYTA 치료를 연기하거나 중단할 수 있습니다.
다음과 같은 증상이 있으면 즉시 의료 전문가에게 알리십시오.
o
피부 또는 눈의 흰자위 황달
o
심한 구토 또는 구역질
o
복부 우측 통증
o
다크 갈색 소변
o
평상시보다 쉽게 출혈 또는 자반
심장 문제. avelumab 약물과 함께 INLYTA를 사용하면 심각한 심장 문제가 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 의료 전문가는 INLYTA 치료 중에 심장 문제를 검사할 것입니다. 다음과 같은 증상이 있으면 즉시 의료 전문가에게 연락하거나 의학적 도움을 요청하십시오.
o

체 부종
o
체중 증가
o
팔, 등, 목 또는 턱에 통증이나 불편함
o
식은땀 나옴
o
어지럼증 또는 현기증

INLYTA와 아벨루맙 병용 요법의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

o
설사
o
피로감
o
고혈압
o
근육통 및 관절통
o
메스꺼움
o
구내염
o
손바닥과 발바닥 피부의 발진, 발적, 가려움증, 벗겨짐
o
목쉰소리
o
식욕 감퇴
o
갑상선 호르몬 수치 저하
o
발진
o
간 기능 이상
o
기침
o
숨가쁨
o
복통
o
두통

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 요법의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

o
설사
o
피로감 또는 허약감
o
고혈압
o
간 기능 이상
o
갑상선 호르몬 수치 저하
o
식욕 감퇴
o
손바닥과 발바닥 피부에 발진, 발적, 가려움증, 벗겨짐
o
메스꺼움
o
구강 또는 코, 눈, 인후, 장관, 질 등의 점막 염증 또는 부종
o
목쉰소리
o
발진
o
기침
o
변비

INLYTA 단독 요법의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

o
설사
o
고혈압
o
피로감 또는 허약감
o
식욕 감퇴
o
메스꺼움
o
목쉰소리
o
손바닥과 발바닥 피부의 발진, 발적, 가려움증, 벗겨짐
o
체중 감소
o
구토
o
변비

INLYTA는 남성과 여성의 생식능력에 문제를 일으킬 수 있으며, 이는 임신에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 문제에 대해 의료진과 상담하십시오.
이상은 INLYTA의 모든 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용은 1-800-FDA-1088로 FDA에 보고할 수 있습니다.

INLYTA는 어떻게 보관해야 합니까?

INLYTA는 실온(20°C~25°C)에서 보관하십시오.

INLYTA와 모든 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

INLYTA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

때로는 환자 안내서에 기재되지 않은 목적으로 약물이 처방되기도 합니다. 처방 받지 않은 상태에서는 INLYTA를 사용하지 마십시오. 비슷한 증상이 있는 다른 사람에게 INLYTA를 주지 마십시오. 해로울 수 있습니다. 의료진이나 약사에게 전문가용 INLYTA 정보를 요청할 수 있습니다.

INLYTA의 주성분과 부형제는 무엇입니까?

주성분: 악시티닙
부형제: 미결정셀룰로오스, 유당 일수화물, 크로스카멜로오스나트륨, 스테아린산마그네슘, 및 Opadry® II red 32K15441. Opadry II red 32K15441 필름코팅제에는 유당 일수화물, HPMC 2910/Hypromellose 15cP, 이산화티타늄, 트리아세틴(글리세린 트리아세테이트) 및 산화철 적색이 포함되어 있습니다.

로고

LAB-0439-7.0

자세한 정보는 www.inlyta.com을 방문하거나 877-0744-5675로 문의하십시오
이 제품의 라벨은 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 정보는 www.pfizer.com에서 확인하십시오.

이 환자 정보는 미국 식품의약국의 승인을 받았습니다. 개정: 2022년 9월

주요 디스플레이 패널 – 1 mg 정제 병 라벨

화이자

NDC 0069-0145-01

인라이타®

(악시티닙) 정제

1 mg

180 정제

처방전 의약품

주요 디스플레이 패널 - 1 mg 정제 병 라벨

주 표시 패널 – 5mg 정제 병 라벨

화이자

NDC 0069-0151-11

인라이타®

(악시티닙) 정제

5 mg

60 정제

처방전 의약품

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg Tablet Bottle Label

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