INLYTA- axitinib tablet, film coated


의약품 제조업체: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc     (Updated: 2024-07-23)

처방 정보의 주요 내용

본 요약에는 INLYTA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. INLYTA의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

INLYTA® (axitinib) 정제, 경구 투여
미국 최초 승인: 2012

적응증 및 사용

INLYTA는 다음과 같은 경우에 사용되는 키나아제 억제제입니다.

진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료에 avelumab과 병용하여. (1.1)
진행성 RCC 환자의 1차 치료에 pembrolizumab과 병용하여. (1.1)
1차 전신 치료 실패 후 진행성 신세포암(RCC) 치료에 단독 요법으로. (1.2)

투여량 및 투여 방법

INLYTA 5mg을 1일 2회 경구 투여하고 avelumab 800mg을 2주마다 투여합니다. (2.1)
INLYTA 5mg을 1일 2회 경구 투여하고 pembrolizumab 200mg을 3주마다 또는 400mg을 6주마다 투여합니다. (2.1)
INLYTA 단독 요법의 경우 시작 용량은 1일 2회 경구 투여 5mg입니다. (2.1)
개별 안전성 및 내약성에 따라 용량 조절이 가능합니다. (2.2)
INLYTA 용량은 식사와 관계없이 약 12시간 간격으로 투여합니다. (2.1)
INLYTA는 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 합니다. (2.1)
부작용에 대한 용량 조절은 전체 처방 정보를 참조하십시오. (2.2)
강력한 CYP3A4/5 억제제가 필요한 경우 INLYTA 용량을 약 절반으로 줄입니다. (2.2)
중등도 간 기능 장애 환자의 경우 시작 용량을 약 절반으로 줄입니다. (2.2)

투여 형태 및 강도

1mg 및 5mg 정제 (3)

금기 사항

없음. (4)

처방 정보 주요 내용

고혈압: 고혈압 위기 포함 고혈압이 관찰되었습니다. INLYTA 투여 시작 전 혈압을 잘 조절해야 합니다. 고혈압을 모니터링하고 필요에 따라 치료하십시오. 고혈압의 심각도에 따라 INLYTA를 중단한 후 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오. (5.1)
동맥 및 정맥 색전증: 동맥 및 정맥 색전증이 관찰되었으며 치명적일 수 있습니다. 이러한 사건의 위험이 높은 환자에게는 주의하여 사용하십시오. 치료 중 동맥 색전증이 발생하면 INLYTA를 영구적으로 중단하십시오. VTE의 심각도에 따라 INLYTA를 중단한 후 동일한 용량으로 재개하거나 영구적으로 중단하십시오. (5.2, 5.3)
출혈: 치명적인 사건을 포함한 출혈 사건이 보고되었습니다. INLYTA는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 최근 활성 위장관 출혈이 있는 환자에서 연구되지 않았으며 이러한 환자에게는 사용해서는 안 됩니다. 출혈의 심각도와 지속 시간에 따라 INLYTA를 중단한 후 용량을 줄이거나 중단하십시오. (5.4)
심부전: 심부전이 관찰되었으며 치명적일 수 있습니다. INLYTA 치료 전반에 걸쳐 심부전의 징후나 증상을 모니터링하십시오. 심부전 관리에는 INLYTA의 용량 감소, 용량 중단 또는 영구 중단이 필요할 수 있습니다. (5.5)
위장관 천공 및 누공 형성: 사망을 포함하여 위장관 천공 및 누공이 발생했습니다. 위장관 천공 또는 누공 위험이 있는 환자에게는 주의하여 사용하십시오. (5.6)
저갑상선증: 갑상선 호르몬 대체 요법이 필요한 저갑상선증이 보고되었습니다. INLYTA 투여 시작 전과 투여 기간 동안 정기적으로 갑상선 기능을 모니터링하십시오. (5.7)
상처 치유 장애: 선택적 수술 전 최소 2일 동안 INLYTA를 중단하십시오. 주요 수술 후 최소 2주 동안, 그리고 상처가 적절히 치유될 때까지 투여하지 마십시오. 상처 치유 장애의 심각도와 지속 시간에 따라 INLYTA를 감소된 용량으로 재개하거나 중단하십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 INLYTA를 재개하는 안전성은 확립되지 않았습니다. (5.8)
가역적 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS): RPLS가 관찰되었습니다. RPLS의 징후나 증상이 나타나면 INLYTA를 영구적으로 중단하십시오. (5.9)
단백뇨: INLYTA 투여 시작 전과 투여 기간 동안 정기적으로 단백뇨를 모니터링하십시오. 중등도에서 중증 단백뇨의 경우 INLYTA를 중단한 후 용량을 줄이십시오. (5.10)
간 독성: INLYTA를 단독 요법으로 사용하는 동안 간 효소 상승이 발생했습니다. INLYTA 투여 시작 전과 투여 기간 동안 정기적으로 ALT, AST 및 빌리루빈을 모니터링하십시오. avelumab 또는 pembrolizumab과 병용하여 사용하는 경우 3등급 및 4등급 ALT 및 AST 상승의 빈도가 더 높을 수 있습니다. 간 효소를 더 자주 모니터링하는 것을 고려하십시오. 심각하거나 생명을 위협하는 간 독성의 경우 INLYTA와 avelumab 또는 pembrolizumab을 중단하고 필요에 따라 코르티코스테로이드 요법을 시작하거나 병용 요법을 영구적으로 중단하십시오. (5.11)
간 기능 장애 환자에서의 사용: 중등도 간 기능 장애 환자에게는 INLYTA의 시작 용량을 줄이십시오. INLYTA는 중증 간 기능 장애 환자에서 연구되지 않았습니다. (2.2, 5.12)
중대한 심혈관계 사건(INLYTA와 avelumab 병용): 심혈관계 위험 요인 관리를 최적화하십시오. 3~4등급 사건의 경우 INLYTA와 avelumab 병용을 영구적으로 중단하십시오. (5.13)
태아 독성: INLYTA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. (5.14, 8.1, 8.3)

부작용

가장 흔한 부작용(≥20%)은 다음과 같습니다.

INLYTA와 avelumab 병용: 설사, 피로, 고혈압, 근골격계 통증, 메스꺼움, 점막염, 손바닥-발바닥 홍반증, 발성 장애, 식욕 감소, 저갑상선증, 발진, 간 독성, 기침, 호흡 곤란, 복통, 두통. (6.1)

INLYTA와 pembrolizumab 병용: 설사, 피로/쇠약, 고혈압, 간 독성, 저갑상선증, 식욕 감소, 손바닥-발바닥 홍반증, 메스꺼움, 구내염/점막 염증, 발성 장애, 발진, 기침, 변비. (6.1)

INLYTA 단독 요법: 설사, 고혈압, 피로, 식욕 감소, 메스꺼움, 발성 장애, 손바닥-발바닥 홍반증(손-발 증후군), 체중 감소, 구토, 쇠약, 변비. (6.1)

의심되는 부작용을 보고하려면 Pfizer Inc.에 1-800-438-1985 또는 FDA에 1-800-FDA-1088로 전화하거나 www.fda.gov/medwatch를 방문하십시오.

약물 상호 작용

강력한 CYP3A4/5 억제제는 피하십시오. 불가피한 경우 INLYTA 용량을 줄이십시오. (2.2, 7.1)
강력한 CYP3A4/5 유도제는 피하십시오. (7.2)

특정 인구 집단에서의 사용

수유: 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 2024년 7월

목차

전문 정보: 목차*

1 적응증 및 사용법

1.1 1차 진행성 신세포암

1.2 2차 진행성 신세포암

2 용법 및 용량

2.1 권장 용량

2.2 용량 조절 지침

2.3 약물 상호 작용에 대한 용량 조절

2.4 간 기능 저하에 대한 용량 조절

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 고혈압

5.2 동맥색전증

5.3 정맥색전증

5.4 출혈

5.5 심부전

5.6 위장관 천공 및 누공 형성

5.7 갑상선 기능 저하

5.8 손상된 상처 치유

5.9 가역적 후방 백질뇌병증 증후군

5.10 단백뇨

5.11 간 독성

5.12 간 기능 저하 환자에서의 사용

5.13 중대한 심혈관계 사건 (MACE)

5.14 태아 독성

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 CYP3A4/5 억제제

7.2 CYP3A4/5 유도제

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 가능 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 간 기능 저하

8.7 신장 기능 저하

10 과량 투여

11 설명

12 약리 작용

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 1차 진행성 RCC

14.2 2차 진행성 RCC

16 포장 단위/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 First-Line Advanced Renal Cell Carcinoma

INLYTA는 avelumab과 병용하여 진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다.

INLYTA는 pembrolizumab과 병용하여 진행성 RCC 환자의 1차 치료에 사용됩니다.

1.2 Second-Line Advanced Renal Cell Carcinoma

INLYTA는 단독 요법으로 이전에 전신 치료를 한 번 실패한 진행성 RCC 환자의 치료에 사용됩니다.

2 투여 및 관리

2.1 권장 용량

1차 진행성 RCC

아벨루맙과 병용 투여되는 INLYTA

INLYTA의 권장 시작 용량은 1일 2회(12시간 간격) 경구 투여 5mg이며, 식사와 관계없이 투여할 수 있습니다. 아벨루맙 800mg과 병용 투여하는 경우, 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 2주마다 60분 동안 정맥 주입으로 투여합니다. INLYTA를 아벨루맙과 병용 투여하는 경우, 2주 이상의 간격으로 초기 5mg 용량보다 높은 INLYTA 용량 증량을 고려할 수 있습니다. 권장 아벨루맙 용량 정보는 전체 처방 정보를 참조하십시오.

펨브롤리주맙과 병용 투여되는 INLYTA

INLYTA의 권장 시작 용량은 1일 2회(12시간 간격) 경구 투여 5mg이며, 식사와 관계없이 투여할 수 있습니다. 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 또는 400mg을 6주마다 병용 투여하는 경우, 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 30분 동안 정맥 주입으로 투여합니다. INLYTA를 펨브롤리주맙과 병용 투여하는 경우, 6주 이상의 간격으로 초기 5mg 용량보다 높은 INLYTA 용량 증량을 고려할 수 있습니다. 권장 펨브롤리주맙 용량 정보는 전체 처방 정보를 참조하십시오.

2차 진행성 RCC

INLYTA를 단독 요법으로 사용하는 경우, 권장 시작 경구 용량은 1일 2회 5mg입니다. INLYTA 용량은 식사와 관계없이 약 12시간 간격으로 투여합니다.

중요한 투여 지침

환자에게 INLYTA를 물 한 잔과 함께 통째로 삼키도록 지시하십시오. 환자가 구토하거나 복용량을 놓친 경우, 추가 복용량을 복용해서는 안 됩니다. 환자에게 다음 예정된 복용량을 평소 시간에 복용하도록 지시하십시오.

2.2 용량 조절 지침

개별적인 안전성 및 내약성에 따라 용량 증가 또는 감소가 권장됩니다.

권장 INLYTA 용량 증가 및 감소는 표 1에 나와 있습니다.

치료 과정에서 INLYTA를 최소 2주 연속으로 부작용 등급 2 이상(Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE]에 따름) 없이 내약성이 있고, 정상 혈압이며, 고혈압 치료제를 복용하지 않는 환자는 용량을 증가시킬 수 있습니다.

표 1: INLYTA의 권장 용량 증가 및 감소
용량 조절 용량 요법
*
약물 부작용 관리를 위해
1일 2회 5mg에서

권장 시작 용량

1일 2회 5mg

용량 증가

  첫 번째 용량 증가

1일 2회 7mg

  두 번째 용량 증가

1일 2회 10mg

용량 감소*

  첫 번째 용량 감소

1일 2회 3mg

  두 번째 용량 감소

1일 2회 2mg

INLYTA에 대한 부작용으로 인한 권장 용량 조정은 표 2에 나와 있습니다.

표 2: 부작용에 대한 INLYTA의 권장 용량 조정
부작용 심각도 INLYTA에 대한 용량 조정

고혈압 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]

항고혈압 치료에도 불구하고 SBP >150 mmHg 또는 DBP >100 mmHg

용량을 한 단계 줄입니다.

SBP >160 mmHg 또는 DBP >105 mmHg

BP <150/100 mmHg가 될 때까지 투여를 중단합니다.
감소된 용량으로 재개합니다.

4등급 또는 고혈압 위기

영구적으로 중단합니다.

출혈 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]

3등급 또는 4등급

0등급 또는 1등급 또는 기준선으로 해결될 때까지 투여를 중단합니다.
부작용의 심각도와 지속 시간에 따라 감소된 용량으로 재개하거나 중단합니다.

심장 부전 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조]

무증상 심근병증(좌심실 박출 분율이 기준선보다 20% 이상 50% 미만 또는 기준선을 얻지 못한 경우 정상 하한 미만)

0등급 또는 1등급 또는 기준선으로 해결될 때까지 투여를 중단합니다.
감소된 용량으로 재개합니다.

임상적으로 나타나는 울혈성 심부전

영구적으로 중단합니다.

상처 치유 장애 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조]

모든 등급

상처 치유가 해결된 후 INLYTA를 재개하는 안전성은 확립되지 않았습니다.
부작용의 심각도와 지속 시간에 따라 감소된 용량으로 재개하거나 중단합니다.

가역적 후방 백질뇌병증 증후군 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조]

모든 등급

영구적으로 중단합니다.

단백뇨 [see 경고 및 주의 사항 (5.10)]

24시간 단백뇨 2g 이상

24시간 2g 미만으로 해결될 때까지 투여를 중단합니다.
감소된 용량으로 재개합니다.

기타 부작용

3등급

용량을 한 단계 줄입니다.

4등급

2등급으로 해결될 때까지 투여를 중단합니다.
감소된 용량으로 재개합니다.

표 3은 INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여할 때 발생하는 이상 반응에 대한 권장 용량 조절 사항을 추가로 나타냅니다.

면역 매개 이상 반응에 대한 용량 조절을 포함하여 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙에 대한 추가 용량 정보는 전체 처방 정보를 참조하십시오.

표 3: 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여한 INLYTA에 대한 이상 반응에 대한 권장 용량 조절
치료 이상 반응 중증도* INLYTA에 대한 용량 조절
ALT = 알라닌 아미노 전이효소, AST = 아스파르트산 아미노 전이효소, ULN = 정상 상한
*
이상 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 4.0 기반.
코르티코스테로이드 요법 고려
INLYTA 재투여 시 표 1에 따라 용량 감소 고려. 회복 후 단일 약물 재투여 또는 두 약물 순차적 재투여 고려.

아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여한 INLYTA

간 효소 상승

ALT 또는 AST가 ULN의 3배 이상이지만 10배 미만이고 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상인 경우는 제외

INLYTA와 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙 모두 투여 중단하고 등급 0–1로 회복될 때까지 유지
INLYTA 및/또는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙 재투여 고려

ALT 또는 AST가 ULN의 3배 이상 증가하고 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상이거나 ALT 또는 AST가 ULN의 10배 이상인 경우

INLYTA와 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙 모두 영구적으로 투여 중단

설사

등급 1–2

증상 완화제 투여 시작.

등급 3

INLYTA 투여 중단하고 증상 완화제 투여 시작. 설사가 조절되면 INLYTA를 동일 용량 또는 1단계 감소된 용량으로 재투여할 수 있습니다.

등급 4

등급 <2로 회복될 때까지 INLYTA 투여 중단한 후 1단계 감소된 용량으로 INLYTA 재투여

아벨루맙과 병용 투여한 INLYTA

중대한 심혈관계 사건(MACE)

등급 3 또는 4

영구적으로 투여 중단

2.3 약물 상호 작용에 대한 용량 조절

강력한 CYP3A4/5 억제제

강력한 CYP3A4/5 억제제와의 병용은 피해야 합니다(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리스로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리쓰로마이신, 보리코나졸). CYP3A4/5 억제 잠재력이 없는 또는 최소한의 억제 잠재력을 가진 대체 병용 약물을 선택하는 것이 좋습니다. INLYTA 용량 조절은 강력한 CYP3A4/5 억제제를 투여받는 환자에서 연구되지 않았지만, 강력한 CYP3A4/5 억제제를 병용해야 하는 경우 INLYTA 용량을 약 절반으로 줄이는 것이 좋습니다. 이러한 용량 감소는 억제제가 없는 경우 관찰된 범위로 액시티닙의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)을 조절할 것으로 예상됩니다. 이후 용량은 개별적인 안전성 및 내약성에 따라 증가 또는 감소시킬 수 있습니다. 강력한 억제제의 병용 투여를 중단하는 경우 INLYTA 용량은 강력한 CYP3A4/5 억제제 투여 시작 전에 사용된 용량으로 돌려야 합니다(억제제의 반감기 3~5회 후) [약물 상호 작용 (7.1)임상 약리학 (12.3) 참조].

2.4 간 기능 장애에 대한 용량 조절

경증 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 A) 환자에게 INLYTA를 투여할 때는 시작 용량 조절이 필요하지 않습니다. 약동학적 데이터에 따르면 기저 중등도 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 B) 환자의 경우 INLYTA 시작 용량을 약 절반으로 줄여야 합니다. 이후 용량은 개별적인 안전성 및 내약성에 따라 증가 또는 감소시킬 수 있습니다. INLYTA는 중증 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 C) 환자에서 연구되지 않았습니다 [경고 및 주의 사항 (5.12), 특정 집단에서의 사용 (8.6), 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

3 제형 및 함량

INLYTA 1mg 정제: 한쪽 면에는 “Pfizer”, 다른 쪽 면에는 “1 XNB”로 각인된 붉은색 필름 코팅된 타원형 정제.
INLYTA 5mg 정제: 한쪽 면에는 “Pfizer”, 다른 쪽 면에는 “5 XNB”로 각인된 붉은색 필름 코팅된 삼각형 정제.

4 금기사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 고혈압

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 145명(40%)에서 고혈압이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 103명(29%)에서 고혈압이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 56명(16%)에서 3/4등급 고혈압이 관찰되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 39명(11%)에서 3/4등급 고혈압이 관찰되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 2명(<1%)에서 고혈압 위기가 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 환자 중에서는 보고되지 않았습니다. 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg)의 중간 발병 시간은 INLYTA 치료 시작 후 첫 달 이내였으며, INLYTA 투여 시작 후 4일 만에 혈압 상승이 관찰되었습니다. 고혈압은 표준 고혈압 치료법으로 관리되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 1명(<1%)에서 고혈압으로 인해 INLYTA 치료를 중단했고, 소라페닙을 투여받은 환자 중에서는 보고되지 않았습니다 [부작용 (6.1) 참조].

INLYTA 투여를 시작하기 전에 혈압이 잘 조절되었는지 확인하십시오. 환자의 고혈압을 모니터링하고 필요에 따라 표준 고혈압 치료법으로 치료하십시오. 고혈압의 심각도에 따라 INLYTA 투여를 중단한 후 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오 [투여 및 관리 (2.2) 참조].

5.2 동맥색전증

임상 시험에서 사망을 포함한 동맥색전증이 보고되었습니다. RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 4명(1%)에서 3/4등급 동맥색전증이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 4명(1%)에서 3/4등급 동맥색전증이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 1명(<1%)에서 치명적인 뇌혈관 사고가 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 환자 중에서는 보고되지 않았습니다 [부작용 (6.1) 참조].

INLYTA는 지난 12개월 이내에 동맥색전증이 발생한 환자에게 연구된 적이 없습니다. INLYTA를 사용한 임상 시험에서, 동맥색전증(일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심근 경색, 망막 동맥 폐쇄 포함)이 715명 중 17명(2%)에서 보고되었으며, 뇌혈관 사고로 인한 사망이 2건 발생했습니다.

치료 중에 동맥색전증이 발생하면 INLYTA 투여를 영구적으로 중단하십시오.

5.3 정맥색전증

임상 시험에서 사망을 포함한 정맥색전증이 보고되었습니다. RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 11명(3%)에서 정맥색전증이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 2명(1%)에서 정맥색전증이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 9명(3%)에서 3/4등급 정맥색전증(폐색전증, 심부 정맥 혈전증, 망막 정맥 폐쇄 및 망막 정맥 혈전증 포함)이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 2명(1%)에서 3/4등급 정맥색전증이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 1명(<1%)에서 치명적인 폐색전증이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 환자 중에서는 보고되지 않았습니다.

INLYTA는 지난 6개월 이내에 정맥색전증이 발생한 환자에게 연구된 적이 없습니다. INLYTA를 사용한 임상 시험에서, 정맥색전증이 715명 중 22명(3%)에서 보고되었으며, 폐색전증으로 인한 사망이 2건 발생했습니다.

VTE 및 PE의 징후와 증상을 모니터링하십시오. VTE의 심각도에 따라 INLYTA 투여를 중단한 후 동일한 용량으로 재개하거나 영구적으로 중단하십시오.

5.4 출혈

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 58명(16%)에서 출혈 사건이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 64명(18%)에서 출혈 사건이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 5명(1%)에서 3/4등급 출혈 사건(뇌출혈, 혈뇨, 객혈, 하부 위장관 출혈, 흑변 포함)이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 11명(3%)에서 3/4등급 출혈 사건이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 1명(<1%)에서 치명적인 출혈(위 출혈)이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 3명(1%)에서 치명적인 출혈이 보고되었습니다.

INLYTA는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 최근 활동적인 위장관 출혈이 있는 환자에게 연구된 적이 없으며, 이러한 환자에게는 사용해서는 안 됩니다. 출혈의 심각도와 지속 시간에 따라 INLYTA 투여를 중단한 후 용량을 줄이거나 중단하십시오.

5.5 심부전

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 6명(2%)에서 심부전이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 3명(1%)에서 심부전이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 2명(1%)에서 3/4등급 심부전이 관찰되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 1명(<1%)에서 3/4등급 심부전이 관찰되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 2명(1%)에서 치명적인 심부전이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 1명(<1%)에서 치명적인 심부전이 보고되었습니다. INLYTA 치료 전반에 걸쳐 심부전의 징후나 증상을 모니터링하십시오. 심부전 관리에는 INLYTA 용량 감소, 투여 중단 또는 영구적인 중단이 필요할 수 있습니다 [투여 및 관리 (2.2) 참조].

5.6 위장관 천공 및 누공 형성

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 1명(<1%)에서 위장관 천공이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 환자 중에서는 보고되지 않았습니다. INLYTA를 사용한 임상 시험에서, 위장관 천공이 715명 중 5명(1%)에서 보고되었으며, 사망이 1건 발생했습니다. 위장관 천공 사례 외에도, 715명 중 4명(1%)에서 누공이 보고되었습니다.

INLYTA 치료 전반에 걸쳐 위장관 천공 또는 누공의 증상을 주기적으로 모니터링하십시오.

5.7 갑상선 기능 저하증

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 69명(19%)에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 29명(8%)에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 4명(1%)에서 갑상선 기능 항진증이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 4명(1%)에서 갑상선 기능 항진증이 보고되었습니다. 치료 전 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 5 μU/mL 미만이었던 환자의 경우, INLYTA를 투여받은 245명 중 79명(32%)에서 TSH가 ≥10 μU/mL로 상승했고, 소라페닙을 투여받은 232명 중 25명(11%)에서 TSH가 ≥10 μU/mL로 상승했습니다 [부작용 (6.1) 참조].

INLYTA 치료를 시작하기 전과 치료 과정 전반에 걸쳐 갑상선 기능을 모니터링하십시오. 갑상선 기능 저하증과 갑상선 기능 항진증은 표준 의료 관행에 따라 치료하여 유갑상선 상태를 유지하십시오.

5.8 손상된 상처 치유

혈관 내피 성장 인자(VEGF) 신호 경로를 억제하는 약물을 투여받은 환자의 경우 손상된 상처 치유가 발생할 수 있습니다. 따라서 INLYTA는 상처 치유에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

선택적 수술 전 최소 2일 동안 INLYTA를 중단하십시오. 주요 수술 후 최소 2주 동안, 그리고 적절한 상처 치유가 이루어질 때까지 투여하지 마십시오. 손상된 상처 치유의 심각성과 지속 시간에 따라 INLYTA를 감량하여 재투여하거나 중단하십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 INLYTA를 재투여하는 안전성은 확립되지 않았습니다 [투여량 및 투여 방법 (2.2) 참조].

5.9 가역적 후방 백질뇌병증 증후군

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 1명(<1%)에서 가역적 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS)이 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 환자 중에서는 보고되지 않았습니다 [부작용 (6.1) 참조]. INLYTA를 사용한 다른 임상 시험에서 RPLS가 추가로 2건 보고되었습니다.

RPLS는 두통, 발작, 졸음, 혼돈, 실명 및 기타 시각 및 신경 장애가 나타날 수 있는 신경 질환입니다. 경증에서 중증의 고혈압이 나타날 수 있습니다. RPLS 진단을 확인하려면 자기 공명 영상이 필요합니다. RPLS가 발생한 환자에게는 INLYTA를 영구적으로 중단하십시오. 이전에 RPLS를 경험한 환자에게 INLYTA 치료를 재개하는 안전성은 알려져 있지 않습니다 [투여량 및 투여 방법 (2.2) 참조].

5.10 단백뇨

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, INLYTA를 투여받은 359명 중 39명(11%)에서 단백뇨가 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 26명(7%)에서 단백뇨가 보고되었습니다. INLYTA를 투여받은 359명 중 11명(3%)에서 3등급 단백뇨가 보고되었고, 소라페닙을 투여받은 355명 중 6명(2%)에서 3등급 단백뇨가 보고되었습니다 [부작용 (6.1) 참조].

INLYTA 치료를 시작하기 전과 치료 과정 전반에 걸쳐 단백뇨를 모니터링하는 것이 좋습니다. 중등도에서 중증의 단백뇨가 발생한 환자의 경우 INLYTA를 중단한 후 감량하여 투여하십시오 [투여량 및 투여 방법 (2.2) 참조].

5.11 간 독성

단독 요법으로 사용되는 INLYTA

RCC 환자를 대상으로 INLYTA를 사용한 대조군 임상 연구에서, 양쪽 치료군 모두에서 모든 등급의 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 상승이 22%의 환자에게서 발생했으며, INLYTA 치료군에서는 1% 미만의 환자에게서 3/4등급 사건이 발생했습니다. 단독 요법으로 사용되는 경우, INLYTA 치료를 시작하기 전과 치료 과정 전반에 걸쳐 ALT, 아스파르테이트 아미노 전이효소(AST) 및 빌리루빈을 모니터링하십시오.

아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여되는 INLYTA

아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여되는 INLYTA는 예상보다 높은 빈도로 3등급 및 4등급 ALT 및 AST 상승을 동반한 간 독성을 유발할 수 있습니다. 치료를 시작하기 전과 치료 과정 전반에 걸쳐 간 효소를 모니터링하십시오. 약물이 단독 요법으로 투여될 때보다 간 효소를 더 자주 모니터링하는 것을 고려하십시오. 간 효소가 상승한 경우, INLYTA와 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙을 중단하거나 영구적으로 중단하고 필요에 따라 코르티코스테로이드를 투여하십시오 [투여량 및 투여 방법 (2.3) 참조].

INLYTA와 아벨루맙 병용 투여 시, 3등급 및 4등급 ALT 상승은 각각 9%와 7%의 환자에게서 보고되었습니다. ALT가 ULN의 3배 이상(2~4등급, n=82)인 환자의 경우, ALT가 0~1등급으로 회복되었습니다. 아벨루맙(n=3) 또는 악시티닙(n=25)을 단독 요법으로 또는 두 약물을 함께(n=45) 재투여한 73명의 환자 중, 아벨루맙을 투여받은 환자에서는 ALT가 ULN의 3배 이상으로 재발한 경우가 없었고, 악시티닙을 투여받은 환자에서는 6명, 아벨루맙과 악시티닙을 모두 투여받은 환자에서는 15명에게서 ALT가 ULN의 3배 이상으로 재발했습니다. ALT가 ULN의 3배 이상으로 재발한 22명(88%)의 환자는 이후 사건으로부터 0~1등급으로 회복되었습니다. 면역 매개성 간염은 7%의 환자에게서 보고되었으며, 그 중 4.9%는 3등급 또는 4등급 면역 매개성 간염을 보였습니다. 간 독성으로 인해 7%의 환자에서 치료가 영구적으로 중단되었고, 면역 매개성 간염으로 인해 5%의 환자에서 아벨루맙 또는 INLYTA 치료가 영구적으로 중단되었습니다. 34명의 환자에게 코르티코스테로이드를 투여했고, 1명의 환자에게 비스테로이드성 면역 억제제를 투여했습니다. 데이터 마감 시점에 35명 중 31명에서 간염이 해결되었습니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여 시, 3등급 및 4등급 ALT 증가(20%) 및 AST 증가(13%)가 관찰되었습니다. ALT 증가 환자의 59%는 전신 코르티코스테로이드를 투여 받았습니다. ALT ≥3배 ULN(2~4등급, n=116) 환자에서 ALT는 94%에서 0~1등급으로 회복되었습니다. 펨브롤리주맙(n=3) 또는 INLYTA(n=34)를 단독 또는 병용 투여하여 재투여한 92명의 환자 중 펨브롤리주맙을 투여받은 1명, INLYTA를 투여받은 16명, 펨브롤리주맙과 INLYTA를 모두 투여받은 24명에서 ALT ≥3배 ULN 재발이 관찰되었습니다. ALT ≥3배 ULN 재발이 발생한 모든 환자는 이후 사건에서 회복되었습니다.

5.12 간 기능 저하 환자에서의 사용

중등도 간 기능 저하(Child-Pugh B등급) 환자에서 아키티닙의 전신 노출은 정상 간 기능 환자에 비해 높았습니다. INLYTA를 중등도 간 기능 저하(Child-Pugh B등급) 환자에게 투여할 때는 용량 감소를 권장합니다. INLYTA는 중증 간 기능 저하(Child-Pugh C등급) 환자에서 연구되지 않았습니다. [용법 및 용량(2.2), 특정 집단에서의 사용(8.6), 임상 약리(12.3) 참조].

5.13 중대한 심혈관계 사건(MACE)

아벨루맙과 병용 투여한 INLYTA는 심각하고 치명적인 심혈관계 사건을 유발할 수 있습니다. 기저 및 주기적인 좌심실 박출 분율 평가를 고려하십시오. 심혈관계 사건의 징후 및 증상을 모니터링하십시오. 고혈압, 당뇨병 또는 이상지질혈증과 같은 심혈관계 위험 요인의 관리를 최적화하십시오. 3~4등급 심혈관계 사건의 경우 INLYTA와 아벨루맙을 영구적으로 중단하십시오.

무작위 대조 시험인 JAVELIN Renal 101에서 INLYTA와 아벨루맙 병용 투여를 받은 진행성 RCC 환자의 7%에서 MACE가 발생한 반면, 수니티닙을 투여받은 환자의 경우 3.4%였습니다. 이러한 사건에는 심장 사건으로 인한 사망(1.4%), 3~4등급 심근 경색(2.8%) 및 3~4등급 울혈성 심부전(1.8%)이 포함되었습니다. MACE 발생까지의 중앙값은 4.2개월(범위: 2일~24.5개월)이었습니다.

5.14 태아 독성

작용 기전 및 동물 연구 결과를 바탕으로 INLYTA는 임산부에게 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 약물 관련 위험을 알려주는 인간 데이터는 없습니다. 마우스에서의 발달 독성 연구에서 아키티닙은 권장 임상 용량에서 인간 노출보다 낮은 모체 노출에서 기형 유발, 배아 독성 및 태아 독성을 나타냈습니다. 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 INLYTA 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성에게 INLYTA 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.1, 8.3), 임상 약리(12.1) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용하여 사용하는 경우, 임신 및 피임 정보에 대한 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

6 부작용

다음의 임상적으로 유의미한 이상반응은 라벨의 다른 곳에서 논의됩니다. [경고 및 주의사항 (5) 참조]:

고혈압 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
동맥 혈전색전증 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]
정맥 혈전색전증 [경고 및 주의사항 (5.3)]
출혈 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]
심부전 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]
위장관 천공 및 누공 형성 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조]
갑상선 기능 장애 [경고 및 주의사항 (5.7) 참조]
가역적 후방 뇌백질뇌병증 증후군 [경고 및 주의사항 (5.9) 참조]
단백뇨 [경고 및 주의사항 (5.10) 참조]
간독성 [경고 및 주의사항 (5.11) 참조]
간 기능 장애 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

INLYTA의 안전성은 진행성 RCC 환자의 1차 치료제로서 JAVELIN Renal 101에서 아벨루맙과 병용하여, KEYNOTE-426에서 펨브롤리주맙과 병용하여 평가되었습니다. [임상 연구 (14.1) 참조] 설명된 데이터 [이상반응 (6.1) 참조]는 434명의 환자에서 아벨루맙과 병용 투여하고 429명의 환자에서 펨브롤리주맙과 병용 투여한 INLYTA에 대한 노출을 반영합니다. [임상 연구 (14.1) 참조].

INLYTA의 안전성은 2차 단독 요법 연구에서 715명의 환자(진행성 RCC 환자 537명 포함)를 대상으로 평가되었습니다. 설명된 데이터 [이상반응 (6.1) 참조]는 소라페닙 대비 무작위 임상 연구에 참여한 진행성 RCC 환자 359명에서 INLYTA에 대한 노출을 반영합니다. [임상 연구 (14.2) 참조].

1차 진행성 RCC

아벨루맙과 병용 투여한 INLYTA

아벨루맙과 병용 투여한 INLYTA의 안전성은 JAVELIN Renal 101에서 평가되었습니다. 1형 당뇨병, 백반증, 건선 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 질환 이외의 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되었습니다. 환자들은 아벨루맙 10mg/kg을 2주마다 투여받거나 수니티닙 50mg을 1일 1회 4주 동안 투여받은 후 2주 동안 휴약하는 방식으로 INLYTA 5mg을 1일 2회(N=434) 병용 투여받았습니다(N=439).

JAVELIN Renal 101에서 INLYTA + 아벨루맙군의 경우 70%가 6개월 이상 아벨루맙에 노출되었고 29%는 1년 이상 노출되었습니다. [임상 연구 (14.1) 참조].

INLYTA + 아벨루맙으로 치료받은 환자의 평균 연령은 62세(범위: 29~83세)였으며, 환자의 38%는 65세 이상이었고, 71%는 남성이었으며, 75%는 백인이었으며, Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수는 0점(64%) 또는 1점(36%)이었습니다.

INLYTA + 아벨루맙을 투여받은 환자의 1.8%에서 치명적인 이상반응이 발생했습니다. 여기에는 심장 돌연사(1.2%), 뇌졸중(0.2%), 심근염(0.2%), 괴사성 췌장염(0.2%)이 포함되었습니다.

INLYTA + 아벨루맙을 투여받은 환자의 35%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 환자의 1% 이상에서 발생한 심각한 이상반응은 설사(2.5%), 호흡곤란(1.8%), 간독성(1.8%), 정맥 혈전색전증(1.6%), 급성 신장 손상(1.4%), 폐렴(1.2%)이었습니다.

INLYTA 또는 아벨루맙의 이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 환자의 22%에서 발생했습니다. 아벨루맙만 투여 중단한 경우가 19%, INLYTA만 투여 중단한 경우가 13%, 두 약물 모두 투여 중단한 경우가 8%였습니다. 아벨루맙 또는 병용 요법의 영구적인 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(>1%)은 간독성(6%)과 주입 관련 반응(1.8%)이었습니다.

주입 관련 반응으로 인한 아벨루맙 주입의 일시적인 중단을 제외하고 이상반응으로 인한 용량 중단 또는 감량은 INLYTA + 아벨루맙을 투여받은 환자의 76%에서 발생했습니다. 여기에는 환자의 50%에서 아벨루맙 투여를 중단한 것이 포함됩니다. INLYTA는 환자의 66%에서 투여가 중단되었고 19%에서 용량이 감량되었습니다. 아벨루맙 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(>10%)은 설사(10%)였습니다. INLYTA 투여 중단 또는 용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상반응은 설사(19%), 고혈압(18%), 손발바닥 홍반성 감각이상(18%), 간독성(10%)이었습니다.

INLYTA + 아벨루맙을 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 설사, 피로, 고혈압, 근골격계 통증, 메스꺼움, 점막염, 손발바닥 홍반성 감각이상, 발성 장애, 식욕 감소, 갑상선 기능 저하증, 발진, 간독성, 기침, 호흡곤란, 복통, 두통이었습니다.

INLYTA + 아벨루맙으로 치료받은 환자 48명(11%)이 면역 매개 이상반응으로 인해 프레드니손 경구 용량을 1일 40mg 이상 투여받았습니다. [경고 및 주의사항 (5.12) 참조].

표 4는 INLYTA + 아벨루맙으로 치료받은 환자의 20% 이상에서 발생한 이상반응을 요약한 것입니다.

표 4: 아벨루맙과 병용 INLYTA를 투여받은 환자의 이상반응(≥20%)(JAVELIN Renal 101 시험)*
이상반응 INLYTA + 아벨루맙 (N=434) 수니티닙 (N=439)
모든 등급

%
3~4등급

%
모든 등급

%
3~4등급

%
독성은 미국 국립 암 연구소(National Cancer Institute)의 이상반응에 대한 일반적인 용어 기준 버전 4.03(NCI CTCAE v4)에 따라 등급이 매겨졌습니다.
*
이 시험은 아벨루맙과 INLYTA 병용과 수니티닙 간의 이상반응 발생률에서 통계적으로 유의미한 차이를 입증하도록 설계되지 않았습니다.
설사는 설사, 자가면역 대장염 및 대장염을 포함하는 복합 용어입니다.
점막염은 점막 염증 및 구내염을 포함하는 복합 용어입니다.
§
간독성은 ALT 증가, AST 증가, 자가면역 간염, 빌리루빈 결합, 빌리루빈 결합 증가, 혈액 빌리루빈 증가, 약물 유발 간 손상, 간 효소 증가, 간 기능 비정상, 간염, 전격성 간염, 간세포 손상, 간독성, 고빌리루빈혈증, 면역 매개 간염, 간 기능 검사 증가, 간 장애, 간 손상 및 트랜스아미나제 증가를 포함하는 복합 용어입니다.
복통은 복통, 옆구리 통증, 상복부 통증 및 하복부 통증을 포함하는 복합 용어입니다.
#
피로는 피로와 무력증을 포함하는 복합 용어입니다.
Þ
고혈압은 고혈압 및 고혈압성 위기를 포함하는 복합 용어입니다.
ß
근골격계 통증은 근골격계 통증, 근골격계 흉통, 근육통, 요통, 뼈 통증, 근골격계 불편함, 목 통증, 척추 통증 및 사지 통증을 포함하는 복합 용어입니다.
à
발진은 발진, 전신 발진, 반점형 발진, 반점구진형 발진, 가려움성 발진, 홍반성 발진, 구진성 발진 및 농포성 발진을 포함하는 복합 용어입니다.
è
호흡곤란은 호흡곤란, 운동 시 호흡곤란 및 안정 시 호흡곤란을 포함하는 복합 용어입니다.

위장관 장애

  설사

62

8

48

2.7

  메스꺼움

34

1.4

39

1.6

  점막염

34

2.8

35

2.1

  간독성§

24

9

18

3.6

  복통

22

1.4

19

2.1

전신 장애 및 투여 부위 상태

  피로#

53

6

54

6

혈관 질환

  고혈압Þ

50

26

36

17

근골격계 및 결합 조직 질환

  근골격계 통증ß

40

3.2

33

2.7

피부 및 피하 조직 질환

Palmar-plantar erythrodysesthesia

33

6

34

4

  발진à

25

0.9

16

0.5

호흡기, 흉부 및 종격동 질환

  Dysphonia

31

0.5

3.2

0

  호흡곤란è

23

3.0

16

1.8

  기침

23

0.2

19

0

대사 및 영양 장애

  식욕 감소

26

2.1

29

0.9

내분비 장애

  갑상선 기능 저하증

25

0.2

14

0.2

신경계 질환

  두통

21

0.2

16

0.2

JAVELIN Renal 101에서 20% 미만의 환자에서 발생한 임상적으로 중요한 기타 이상반응으로는 관절통, 체중 감소, 오한이 있습니다.

환자들은 각 주입 전에 항히스타민제와 아세트아미노펜을 사전 투약 받았습니다. 아벨루맙과 병용하여 INLYTA로 치료받은 환자의 12%(3등급: 1.6%, 4등급 없음)에서 주입 관련 반응이 발생했습니다.

표 5는 아벨루맙 병용 INLYTA로 치료받은 환자의 ≥20%에서 발생한 선택된 실험실 검사 이상을 요약합니다.

표 5: 아벨루맙 병용 INLYTA를 투여받은 환자의 ≥20%에서 발생한 기준치 대비 악화된 선택된 실험실 검사 이상(JAVELIN Renal 101 임상시험)*
Laboratory Abnormality INLYTA plus Avelumab Sunitinib
Any Grade

%
Grade 3–4

%
Any Grade

%
Grade 3–4

%
*
이 임상시험은 아벨루맙 병용 INLYTA와 수니티닙 간 실험실 검사 이상 발생률의 통계적으로 유의미한 차이를 입증하도록 설계되지 않았습니다.
각 검사 발생률은 기준치와 연구 중 실험실 측정값이 모두 하나 이상 있는 환자 수를 기준으로 합니다. 아벨루맙 병용 INLYTA군(범위: 413~428명) 및 수니티닙군(범위: 405~433명).

Chemistry

혈중 중성지방 증가

71

13

48

5

혈중 크레아티닌 증가

62

2.3

68

1.4

혈중 콜레스테롤 증가

57

1.9

22

0.7

알라닌 아미노전이효소 증가(ALT)

50

9

46

3.2

아스파르테이트 아미노전이효소 증가(AST)

47

7

57

3.2

혈중 나트륨 감소

38

9

37

10

리파아제 증가

37

14

25

7

혈중 칼륨 증가

35

3.0

28

3.9

혈중 빌리루빈 증가

21

1.4

23

1.4

혈액학

혈소판 감소

27

0.7

80

1.5

헤모글로빈 감소

21

2.1

65

8

INLYTA pembrolizumab 병용요법

KEYNOTE-426에서 INLYTA pembrolizumab 병용요법의 안전성을 평가했습니다 [임상 연구(14.1) 참조]. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 질환이 있거나 1형 당뇨병, 백반증, 쇼그렌 증후군, 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선 기능 저하증 이외의 중증 자가면역 질환 병력이 있는 환자는 제외되었습니다. 환자들은 INLYTA 5mg을 1일 2회 경구 투여하고 pembrolizumab 200mg을 3주마다 정맥 투여하거나 sunitinib 50mg을 1일 1회 4주 동안 투여하고 2주 동안 치료를 중단했습니다. INLYTA 및 pembrolizumab 병용 요법에 대한 노출 기간 중앙값은 10.4개월(범위: 1일~21.2개월)이었습니다.

연구 모집단의 특징은 다음과 같습니다. 연령 중앙값 62세(범위: 30~89세), 65세 이상 40%, 남성 71%, 백인 80%, Karnofsky 수행 상태(KPS) 90~100 80%, KPS 70~80 20%.

INLYTA pembrolizumab 병용요법을 투여받은 환자의 3.3%에서 치명적인 이상반응이 발생했습니다. 여기에는 심정지 3건, 폐색전증 2건, 심부전, 사망 원인 불명, 중증 근무력증, 심근염, Fournier 괴저, 형질세포 골수종, 흉막 삼출, 폐렴, 호흡 부전이 각 1건씩 포함되었습니다.

INLYTA pembrolizumab 병용요법을 투여받은 환자의 40%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. INLYTA pembrolizumab 병용요법을 투여받은 환자의 ≥1%에서 발생한 중대한 이상반응에는 간독성(7%), 설사(4.2%), 급성 신손상(2.3%), 탈수증(1%), 폐렴(1%)이 포함되었습니다.

INLYTA 또는 pembrolizumab의 이상반응으로 인해 영구적으로 치료를 중단한 경우는 환자의 31%였습니다. pembrolizumab만 13%, INLYTA만 13%, 두 약물 모두 8%였습니다. INLYTA, pembrolizumab 또는 병용요법의 영구적인 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(>1%)은 간독성(13%), 설사/대장염(1.9%), 급성 신손상(1.6%), 뇌혈관 사고(1.2%)였습니다.

주입 관련 반응으로 인한 pembrolizumab 주입의 일시적인 중단을 제외하고 이상반응으로 인한 용량 중단 또는 감량은 pembrolizumab INLYTA 병용요법을 투여받은 환자의 76%에서 발생했습니다. 여기에는 환자의 50%에서 pembrolizumab의 중단이 포함됩니다. INLYTA는 환자의 64%에서 중단되었고 환자의 22%에서 용량이 감소했습니다. INLYTA의 중단 또는 감량을 초래한 가장 흔한 이상반응(>10%)은 간독성(21%), 설사(19%), 고혈압(18%)이었고 pembrolizumab의 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(>10%)은 간독성(14%)과 설사(11%)였습니다.

INLYTA 및 pembrolizumab을 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 설사, 피로/무력증, 고혈압, 간독성, 갑상선 기능 저하증, 식욕 감소, 수장-족저 홍반성 부종, 메스꺼움, 구내염/점막 염증, 발성 장애, 발진, 기침, 변비였습니다.

INLYTA pembrolizumab 병용요법으로 치료받은 환자의 27%가 면역 매개 이상반응으로 인해 프레드니손 경구 용량을 1일 ≥40mg에 해당하는 용량으로 투여받았습니다.

표 6과 7은 KEYNOTE-426에서 INLYTA 및 pembrolizumab으로 치료받은 환자의 최소 20%에서 발생한 이상반응과 실험실적 이상을 각각 요약한 것입니다.

표 6: INLYTA 및 pembrolizumab으로 치료받은 환자의 ≥20%에서 발생한 이상반응(KEYNOTE-426 임상시험)
이상반응 INLYTA + Pembrolizumab N=429 Sunitinib N=425
모든 등급*

%
3~4등급

%
모든 등급

%
3~4등급

%
*
NCI CTCAE v4.03에 따라 등급 분류
설사, 대장염, 장염, 위장염, 장염, 출혈성 장염 포함
고혈압, 혈압 상승, 고혈압성 위기, 불안정성 고혈압 포함
§
ALT 증가, AST 증가, 자가면역성 간염, 혈중 빌리루빈 증가, 약물 유발 간 손상, 간 효소 증가, 간 기능 이상, 간염, 전격성 간염, 간세포 손상, 간독성, 고빌리루빈혈증, 면역 매개 간염, 간 기능 검사 증가, 간 손상, 트랜스아미나제 증가 포함
발진, 나비 모양 발진, 피부염, 여드름성 피부염, 아토피 피부염, 피부염, 수포성, 접촉성 피부염, 박탈성 피부염, 생식기 발진, 홍반성 발진, 전신 발진, 반점성 발진, 반점구진성 발진, 구진성 발진, 가려움성 발진, 지루성 피부염, 피부 변색, 피부 박리, 회음부 발진 포함

위장관 장애

  설사

56

11

45

5

  메스꺼움

28

0.9

32

0.9

  변비

21

0

15

0.2

일반

  피로/무력증

52

5

51

10

혈관

  고혈압

48

24

48

20

간담도

  Hepatotoxicity§

39

20

25

4.9

내분비

  갑상선기능저하증

35

0.2

32

0.2

대사 및 영양

  식욕 감퇴

30

2.8

29

0.7

피부 및 피하 조직

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome

28

5

40

3.8

  구내염/점막 염증

27

1.6

41

4

  발진

25

1.4

21

0.7

호흡기, 흉부 및 종격동

  Dysphonia

25

0.2

3.3

0

  기침

21

0.2

14

0.5

표 7: KEYNOTE-426에서 INLYTA와 Pembrolizumab을 병용 투여받은 환자의 ≥20%에서 발생한, 기준치 대비 악화된 검사실적 이상
Laboratory Test* INLYTA + Pembrolizumab Sunitinib
모든 등급

%
3~4등급

%
모든 등급

%
3~4등급

%
*
각 검사 발생률은 기준치 및 최소 1회 이상의 연구 중 검사실적 측정값을 모두 보유한 환자 수를 기준으로 합니다. pembrolizumab/axitinib(범위: 342~425명) 및 sunitinib(범위: 345~422명).
NCI CTCAE v4.03에 따라 등급 분류
알부민에 대해 보정됨
§
활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장(aPTT)이 3등급으로 상승한 환자 2명에게서 간독성 이상반응이 보고되었습니다.

Chemistry

Hyperglycemia

62

9

54

3.2

Increased ALT

60

20

44

5

Increased AST

57

13

56

5

Increased creatinine

43

4.3

40

2.4

Hyponatremia

35

8

29

8

Hyperkalemia

34

6

22

1.7

Hypoalbuminemia

32

0.5

34

1.7

Hypercalcemia

27

0.7

15

1.9

Hypophosphatemia

26

6

49

17

Increased alkaline phosphatase

26

1.7

30

2.7

Hypocalcemia

22

0.2

29

0.7

혈중 빌리루빈 증가

22

2.1

21

1.9

Activated partial thromboplastin time prolonged§

22

1.2

14

0

혈액학

림프구 감소증

33

11

46

8

빈혈

29

2.1

65

8

혈소판 감소증

27

1.4

78

14

이차 치료제로서 진행성 RCC

INLYTA를 투여받은 환자의 치료 기간 중앙값은 6.4개월(범위 0.03~22.0)이었고, 소라페닙을 투여받은 환자는 5.0개월(범위 0.03~20.1)이었습니다. 이상반응으로 인한 용량 조절 또는 일시적인 치료 지연은 INLYTA를 투여받은 환자 359명 중 199명(55%)에서, 소라페닙을 투여받은 환자 355명 중 220명(62%)에서 발생했습니다. 이상반응으로 인한 영구적인 치료 중단은 INLYTA를 투여받은 환자 359명 중 34명(9%)에서, 소라페닙을 투여받은 환자 355명 중 46명(13%)에서 발생했습니다.

INLYTA 치료 후 가장 흔하게(≥20%) 관찰된 이상반응은 설사, 고혈압, 피로, 식욕 감소, 메스꺼움, 발성장애, 손발紅斑 감각이상 증후군, 체중 감소, 구토, 무력증, 변비였습니다. 표 8은 INLYTA 또는 소라페닙을 투여받은 환자의 10% 이상에서 보고된 이상반응을 보여줍니다.

표 8: INLYTA 또는 소라페닙을 투여받은 환자의 10% 이상에서 발생한 이상반응
이상반응* INLYTA Sorafenib
(N=359) (N=355)
모든 등급 3/4등급 모든 등급 3/4등급
% % % %
*
백분율은 치료 후 발생한 모든 원인의 사건입니다.
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0

Diarrhea

55

11

53

7

Hypertension

40

16

29

11

Fatigue

39

11

32

5

Decreased appetite

34

5

29

4

Nausea

32

3

22

1

Dysphonia

31

0

14

0

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome

27

5

51

16

체중 감소

25

2

21

1

구토

24

3

17

1

Asthenia

21

5

14

3

변비

20

1

20

1

Hypothyroidism

19

<1

8

0

기침

15

1

17

1

점막 염증

15

1

12

1

관절통

15

2

11

1

구내염

15

1

12

<1

호흡곤란

15

3

12

3

복통

14

2

11

1

두통

14

1

11

0

사지 통증

13

1

14

1

발진

13

<1

32

4

Proteinuria

11

3

7

2

미각장애

11

0

8

0

피부 건조

10

0

11

0

Dyspepsia

10

0

2

0

Pruritus

7

0

12

0

탈모증

4

0

32

0

Erythema

2

0

10

<1

INLYTA로 치료받은 환자의 <10%에서 보고된 선택된 이상반응(모든 등급)에는 어지러움(9%), 상복부 통증(8%), 근육통(7%), 탈수증(6%), 코피(6%), 빈혈(4%), 출혈(4%), 혈뇨(3%), 이명(3%), lipase 증가(3%), glossodynia(3%), 폐색전증(2%), 직장 출혈(2%), 객혈(2%), 심부정맥 혈전증(1%), 망막정맥 폐쇄/혈전증(1%), 적혈구증가증(1%) 및 일과성 허혈 발작(1%)이 포함되었습니다.

표 9는 INLYTA 또는 소라페닙을 투여받은 환자의 ≥10%에서 보고된 가장 흔한 검사 이상을 보여줍니다.

표 9: INLYTA 또는 소라페닙을 투여받은 환자의 ≥10%에서 발생한 검사 이상
검사 이상 N INLYTA N Sorafenib
모든 등급* 3/4등급 모든 등급* 3/4등급
% % % %
ALP: alkaline phosphatase; ALT: alanine aminotransferase; AST: aspartate aminotransferase
*
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0

혈액학

헤모글로빈 감소

320

35

<1

316

52

4

림프구(절대값) 감소

317

33

3

309

36

4

혈소판 감소

312

15

<1

310

14

0

백혈구 감소

320

11

0

315

16

<1

화학

크레아티닌 증가

336

55

0

318

41

<1

중탄산염 감소

314

44

<1

291

43

0

저칼슘혈증

336

39

1

319

59

2

ALP 증가

336

30

1

319

34

1

고혈당증

336

28

2

319

23

2

Lipase 증가

338

27

5

319

46

15

Amylase 증가

338

25

2

319

33

2

ALT 증가

331

22

<1

313

22

2

AST 증가

331

20

<1

311

25

1

고나트륨혈증

338

17

1

319

13

1

저알부민혈증

337

15

<1

319

18

1

고칼륨혈증

333

15

3

314

10

3

저혈당증

336

11

<1

319

8

<1

저나트륨혈증

338

13

4

319

11

2

저인산혈증

336

13

2

318

49

16

INLYTA로 치료받은 환자의 10% 미만에서 보고된 선택된 실험실적 이상(모든 등급)에는 헤모글로빈 증가(정상 상한 초과)(INLYTA 9% 대 소라페닙 1%) 및 고칼슘혈증(INLYTA 6% 대 소라페닙 2%)이 포함되었습니다.

6.2 시판 후 경험

INLYTA의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

혈관 질환: 동맥(대동맥 포함), 동맥류, 박리 및 파열.

7 약물 상호작용

     

7.1 CYP3A4/5 억제제

CYP3A4/5의 강력한 억제제인 케토코나졸을 함께 투여하면 건강한 자원봉사자에서 액시티닙의 혈장 노출이 증가했습니다. INLYTA를 강력한 CYP3A4/5 억제제와 함께 투여하는 것은 피해야 합니다. 자몽 또는 자몽 주스는 액시티닙 혈장 농도를 증가시킬 수도 있으므로 피해야 합니다. CYP3A4/5 억제 가능성이 없거나 최소한인 동반 약물을 선택하는 것이 좋습니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제를 함께 투여해야 하는 경우 INLYTA 용량을 줄여야 합니다 [용법 및 용량 (2.2)임상 약리 (12.3) 참조].

7.2 CYP3A4/5 유도제

CYP3A4/5의 강력한 유도제인 리팜핀을 함께 투여하면 건강한 자원봉사자에서 액시티닙의 혈장 노출이 감소했습니다. INLYTA를 강력한 CYP3A4/5 유도제(예: 리팜핀, 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)와 함께 투여하는 것은 피해야 합니다. CYP3A4/5 유도 가능성이 없거나 최소한인 동반 약물을 선택하는 것이 좋습니다 [용법 및 용량 (2.2), 임상 약리 (12.3) 참조]. 중등도 CYP3A4/5 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐 및 나프실린)는 액시티닙의 혈장 노출을 감소시킬 수도 있으므로 가능하면 피해야 합니다.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과 및 작용 기전에 따라 INLYTA는 임산부에게 투여 시 태아에게 위해를 가할 수 있습니다. 약물 관련 위험을 알려주는 인체 데이터는 없습니다. 발생 독성 연구에서 악시티닙은 권장 시작 용량에서의 인체 노출보다 낮은 노출에서 생쥐에게 기형 발생, 배아 독성 및 태아 독성을 나타냈습니다 ( 데이터 참조). 생식력이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오.

해당하는 모집단에 대한 주요 선출생 결손 및 유산의 배경 위험은 알려지지 않았습니다. 그러나 미국(U.S.) 일반 모집단에서 주요 선천적 결손의 배경 위험은 2%~4%이며 유산은 임상적으로 확인된 임신의 15%~20%입니다.

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여하는 경우 임신 관련 정보는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

데이터

동물 데이터

교배 전과 임신 첫 주 동안 암컷 생쥐에게 경구 악시티닙을 1일 2회 투여한 결과, 시험한 모든 용량(≥15mg/kg/회, 권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출[AUC]의 약 10배)에서 착상 후 손실이 증가했습니다. 배아-태아 발생 독성 연구에서 임신한 생쥐는 기관 형성 기간 동안 0.15, 0.5 및 1.5mg/kg/회 용량의 악시티닙을 1일 2회 경구 투여받았습니다. 모체 독성 없이 관찰된 배아-태아 독성에는 1.5mg/kg/회(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 0.5배)에서 기형(구개열) 및 ≥0.5mg/kg/회(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 0.15배)에서 골화의 변이가 포함되었습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 악시티닙의 존재 여부 또는 모유 수유 영유아 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. INLYTA로 인해 모유 수유 영유아에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로 수유 중인 여성에게는 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 2주 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고하십시오.

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여하는 경우 수유 관련 정보는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

8.3 가임기 여성 및 남성

동물 연구 결과에 따라 INLYTA는 임산부에게 투여 시 태아에게 위해를 가할 수 있습니다 [ 특정 모집단에서의 사용(8.1) 참조]. INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 병용 투여하는 경우 피임 관련 정보는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

임신 검사

INLYTA로 치료를 시작하기 전에 가임기 여성의 임신 여부를 확인하십시오.

피임

여성

가임기 여성에게 INLYTA 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오.

남성

동물 연구 결과에 따라 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게는 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오.

불임

여성 및 남성

동물 연구 결과에 따라 INLYTA는 가임기 여성 및 남성의 생식력을 손상시킬 수 있습니다 [ 비임상 독성학(13.1) 참조].

8.4 소아에서의 사용

소아 환자에서 INLYTA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

INLYTA의 안전성 및 유효성은 두 가지 공개 라벨 연구에서 평가되었지만 확립되지는 않았습니다. 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 5세~17세 미만 소아 환자 17명을 대상으로 INLYTA를 단일 제제로 투여한 용량 발견 연구(ADVL1315, NCT02164838) 및 7세~17세 미만 소아 환자 7명을 대상으로 INLYTA를 단일 제제 또는 병용 투여한 무작위 연구(AREN1721, NCT03595124).

이러한 연구에서 소아 환자에게 INLYTA를 투여한 결과 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다.

최대 내약 용량의 INLYTA를 투여받은 소아 환자의 노출은 이전에 승인된 권장 시작 용량을 투여받은 성인에서 관찰된 것보다 낮았습니다.

Juvenile Animal Toxicity Data

미성숙 쥐와 개에게 1개월 이상 1일 2회 경구로 axitinib을 투여한 결과 뼈와 치아 독성이 관찰되었습니다. 뼈에 미치는 영향은 ≥15 mg/kg/dose(권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출[AUC]의 각각 약 6배 및 15배)에서 쥐와 개의 성장판이 두꺼워지는 것이었습니다. ≥5 mg/kg/dose(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 1.5배)에서 1일 2회 경구로 axitinib을 투여받은 쥐에서 자라는 앞니의 기형(치아 우식증, 부정 교합, 치아 파손 및/또는 손실 포함)이 관찰되었습니다. 소아 환자에게 잠재적으로 우려되는 기타 독성은 미성숙 동물에서 평가되지 않았습니다.

8.5 노인용

RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 대조 임상 연구에서 INLYTA로 치료받은 359명의 환자 중 123명(34%)이 65세 이상이었습니다. 일부 고령자에서 민감도가 더 높을 가능성을 배제할 수는 없지만 65세 이상 환자와 그보다 젊은 환자 간에 INLYTA의 안전성 및 유효성에서 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.

JAVELIN Renal 101 임상시험에서 아벨루맙 10mg/kg과 병용하여 1일 2회 INLYTA 5mg을 투여받도록 무작위 배정된 434명의 환자 중 38%가 65세 이상이었고 8%가 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 그보다 젊은 환자 간에 안전성 또는 유효성의 전반적인 차이는 보고되지 않았습니다.

KEYNOTE-426 임상시험에서 펨브롤리주맙 200mg과 병용하여 1일 2회 INLYTA 5mg을 투여받도록 무작위 배정된 432명의 환자 중 40%가 65세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 그보다 젊은 환자 간에 안전성 또는 유효성의 전반적인 차이는 보고되지 않았습니다.

고령 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다 [용량 및 투여(2.2), 임상 약리학(12.3) 참조].

8.6 간 장애

전담 간 장애 임상시험에서 단일 용량의 INLYTA 투여 후 전신 노출은 정상 간 기능을 가진 피험자와 비교하여 기준 간경변증 Child-Pugh 등급 A(경증) 피험자에서 유사했으며 기준 간경변증 Child-Pugh 등급 B(중등도) 피험자에서 더 높았습니다.

경증의 간 장애(Child-Pugh 등급 A)가 있는 환자에게 INLYTA를 투여할 때 시작 용량을 조절할 필요가 없습니다. 중등도의 간 장애(Child-Pugh 등급 B)가 있는 환자에게 INLYTA를 투여할 때는 시작 용량을 줄이는 것이 좋습니다 [용량 및 투여(2.2), 경고 및 주의사항(5.12), 임상 약리학(12.3) 참조].

중증의 간 장애(Child-Pugh 등급 C)가 있는 환자에서는 INLYTA가 연구되지 않았습니다.

8.7 신 장애

axitinib에 대한 전담 신 장애 임상시험은 수행되지 않았습니다. 모집단 약동학 분석에 따르면 경증에서 중증의 신 장애(15mL/min ≤ 크레아티닌 청소율[CLcr] <89mL/min)가 있는 환자에서 axitinib 청소율의 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다 [임상 약리학(12.3) 참조]. 경증에서 중증의 신 장애가 있는 환자의 경우 시작 용량을 조절할 필요가 없습니다. 말기 신장 질환(CLcr <15mL/min) 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.

10 과다 복용

INLYTA 과다 복용에 대한 특정 치료법은 없습니다.

RCC 환자 치료를 위한 INLYTA의 통제된 임상 연구에서 1명의 환자가 실수로 4일 동안 하루 2회 20mg을 복용했으며 현기증(등급 1)을 경험했습니다.

INLYTA의 임상 용량 탐색 연구에서 하루 2회 10mg 또는 하루 2회 20mg의 시작 용량을 받은 피험자는 고혈압, 고혈압과 관련된 발작 및 치명적인 객혈을 포함한 부작용을 경험했습니다.

과다 복용이 의심되는 경우 INLYTA를 중단하고 지지 요법을 실시해야 합니다.

11 설명

INLYTA (액시티닙)은 키나아제 억제제입니다. 액시티닙의 화학명은 N-메틸-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일술파닐]-벤즈아미드입니다. 분자식은 C22H18N4OS이고 분자량은 386.47 달톤입니다. 화학 구조는 다음과 같습니다.

Chemical Structure

액시티닙은 백색에서 담황색 분말이며 pKa는 4.8입니다. pH 1.1에서 pH 7.8 범위의 수성 매체에서 액시티닙의 용해도는 0.2 µg/mL를 초과합니다. 분배 계수(n-옥탄올/물)는 3.5입니다.

INLYTA는 1mg 또는 5mg의 액시티닙과 미세결정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 크로스카멜로오스 나트륨, 마그네슘 스테아레이트, Opadry® II 레드 32K15441을 비활성 성분으로 함유한 적색 필름 코팅 정제로 제공됩니다. Opadry II 레드 32K15441 필름 코팅은 유당 일수화물, HPMC 2910/히프로멜로오스 15cP, 이산화티타늄, 트리아세틴(글리세롤 트리아세테이트) 및 적색 산화철을 함유하고 있습니다.

12 임상약리학

12.1 작용 기전

악시티닙은 치료적 혈장 농도에서 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)-1, VEGFR-2 및 VEGFR-3를 포함한 수용체 티로신 키나아제를 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 수용체는 병적 혈관 신생, 종양 성장 및 암 진행에 관여합니다. VEGF 매개 내피 세포 증식 및 생존은 in vitro 및 마우스 모델에서 악시티닙에 의해 억제되었습니다. 악시티닙은 종양 이종 이식 마우스 모델에서 종양 성장과 VEGFR-2의 인산화를 억제하는 것으로 나타났습니다.

12.2 약력학

케토코나졸 400mg의 유무에 따른 INLYTA(5mg) 단일 경구 투여량의 QTc 간격에 대한 효과는 35명의 건강한 피험자를 대상으로 한 무작위, 단일 맹검, 2방향 교차 연구에서 평가되었습니다. 투여 후 3시간까지 위약에 비해 평균 QTc 간격의 큰 변화(즉, >20ms)는 발견되지 않았습니다. 그러나 평균 QTc 간격의 작은 증가(즉, <10ms)는 배제할 수 없습니다.

12.3 약동학

모집단 약동학 분석은 건강한 피험자와 암 환자를 대상으로 한 17건의 임상 시험에서 수집된 데이터를 풀링했습니다. 1차 흡수 및 지연 시간이 있는 2구획 배포 모델은 악시티닙 농도-시간 프로필을 적절히 설명합니다.

흡수 및 분포

단일 경구 5mg 투여 후 중앙값 Tmax는 2.5~4.1시간이었습니다. 혈장 반감기를 기반으로 하여 투여 후 2~3일 이내에 정상 상태에 도달할 것으로 예상됩니다. 악시티닙을 1일 2회 5mg 투여하면 단일 투여에 비해 약 1.4배 축적되었습니다. 정상 상태에서 악시티닙은 1mg~20mg 투여 범위 내에서 약 선형 약동학을 나타냅니다. 경구 5mg 투여 후 악시티닙의 평균 절대 생체 이용률은 58%입니다.

밤새 금식에 비해 INLYTA를 중간 지방 식사와 함께 투여하면 AUC가 10% 감소했고, 고지방, 고칼로리 식사와 함께 투여하면 AUC가 19% 증가했습니다. INLYTA는 식사와 관계없이 투여할 수 있습니다 [투여 방법 및 용량 (2.1) 참조].

악시티닙은 알부민에 대한 우선적 결합과 α1-산성 글리코단백질에 대한 중간 결합을 통해 인간 혈장 단백질에 매우 높게 결합(99% 이상)됩니다. 진행성 RCC 환자(n=20)에서 식사 후 1일 2회 5mg 투여 시 기하 평균(CV%) Cmax 및 AUC0–24 는 각각 27.8(79%) ng/mL 및 265(77%) ng.h/mL였습니다. 기하 평균(CV%) 청소율 및 명백한 분포 용적은 각각 38(80%) L/h 및 160(105%) L이었습니다.

대사 및 배설

INLYTA의 혈장 반감기는 2.5~6.1시간입니다. 악시티닙은 주로 CYP3A4/5에 의해 간에서 대사되고, CYP1A2, CYP2C19 및 UGT1A1에 의해 소량 대사됩니다. 악시티닙의 방사성 동위원소 5mg을 경구 투여한 후 방사성 동위원소의 약 41%가 대변에서 회수되었고 약 23%가 소변에서 회수되었습니다. 투여량의 12%를 차지하는 변하지 않은 악시티닙은 대변에서 확인된 주요 성분이었습니다. 변하지 않은 악시티닙은 소변에서 검출되지 않았습니다. 카르복실산 및 술폭사이드 대사체는 소변에서 방사성 동위원소의 대부분을 차지했습니다. 혈장에서 N-글루쿠로나이드 대사체는 주요 방사성 동위원소 성분(순환 방사성 동위원소의 50%)을 나타냈고, 변하지 않은 악시티닙과 술폭사이드 대사체는 각각 순환 방사성 동위원소의 약 20%를 차지했습니다.

술폭사이드 및 N-글루쿠로나이드 대사체는 악시티닙에 비해 VEGFR-2에 대한 in vitro 효능이 약 ≥400배 낮습니다.

약물 상호 작용

다른 약물의 INLYTA에 대한 영향

악시티닙은 주로 CYP3A4/5에 의해 간에서 대사됩니다. 또한 악시티닙의 수용성은 pH 의존적이며, pH가 높을수록 용해도가 낮아집니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제, 강력한 CYP3A4/5 유도제 및 제산제의 악시티닙 약동학에 대한 영향은 그림 1에 제시되어 있습니다 [투여 방법 및 용량 (2.2)약물 상호 작용 (7.1, 7.2) 참조].

그림 1. 공동 투여된 약물 및 간 기능 저하의 악시티닙 약동학에 대한 영향

그림 1

INLYTA의 다른 약물에 대한 영향

in vitro 연구에 따르면 악시티닙은 CYP1A2 및 CYP2C8을 억제할 가능성이 있습니다. 그러나 악시티닙을 CYP2C8 기질인 파클리탁셀과 함께 투여해도 환자의 파클리탁셀 혈장 농도는 증가하지 않았습니다.

in vitro 연구에 따르면 악시티닙은 치료적 혈장 농도에서 CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 또는 UGT1A1을 억제하지 않습니다. 인간 간세포에서 수행된 in vitro 연구에 따르면 악시티닙은 CYP1A1, CYP1A2 또는 CYP3A4/5를 유도하지 않습니다.

악시티닙은 in vitro에서 유출 수송체 P-glycoprotein(P-gp)의 억제제입니다. 그러나 INLYTA는 치료적 혈장 농도에서 P-gp를 억제하지 않을 것으로 예상됩니다.

특정 인구 집단

간 기능 저하 환자

악시티닙의 약동학에 대한 간 기능 저하의 영향은 그림 1에 제시되어 있습니다 [투여 및 투약 (2.2), 경고 및 주의 사항 (5.12), 특정 인구 집단에서의 사용 (8.6) 참조].

신장 기능 저하 환자

기존 신장 기능을 기반으로 한 모집단 약동학 분석은 590명의 건강한 자원봉사자와 환자(중증 신장 기능 저하 환자 5명(15 mL/min ≤CLcr <29 mL/min), 중등도 신장 기능 저하 환자 64명(30 mL/min ≤CLcr <59 mL/min), 경증 신장 기능 저하 환자 139명(60 mL/min ≤CLcr <89 mL/min) 포함)에서 수행되었습니다. 경증에서 중증 신장 기능 저하는 악시티닙의 약동학에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. 말기 신장 질환 환자 1명의 데이터만 이용 가능합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.7) 참조].

기타 내재적 요인

모집단 약동학 분석 결과, 나이, 성별, 인종, 체중, 체표면적, UGT1A1 유전형 또는 CYP2C19 유전형은 악시티닙의 청소율에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

아벨루맙과 병용 투여된 INLYTA

INLYTA 5 mg을 아벨루맙 10 mg/kg과 병용 투여했을 때, INLYTA와 아벨루맙의 각 노출량은 단독 요법과 유사했습니다. 진행성 RCC 환자에서 아벨루맙의 청소율이 시간 경과에 따라 임상적으로 유의미하게 변화한다는 증거는 없었습니다.

펨브롤리주맙과 병용 투여된 INLYTA

INLYTA 5 mg을 펨브롤리주맙 200 mg과 병용 투여했을 때, INLYTA와 펨브롤리주맙의 각 노출량은 단독 요법과 유사했습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

악시티닙으로 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

악시티닙은 시험관 내 세균 역돌연변이(Ames) 검사에서 돌연변이 유발성이 없었고, 시험관 내 인간 림프구 염색체 이상 검사에서 염색체 이상 유발성이 없었습니다. 악시티닙은 시험관 내 마우스 골수 미세핵 검사에서 유전독성을 나타냈습니다.

INLYTA는 인간의 생식 기능과 생식 능력을 저해할 가능성이 있습니다. 반복 투여 독성 연구에서, 수컷 생식 기관에서 고환/부고환(기관 무게 감소, 위축 또는 퇴행, 생식 세포 수 감소, 저정자증 또는 비정상적인 정자 형태, 정자 밀도 및 수 감소)에서 마우스에서 경구로 하루 2회 ≥15 mg/kg/투여량(권장 시작 용량에서 환자의 전신 노출(AUC)의 약 7배) 및 개에서 경구로 하루 2회 ≥1.5 mg/kg/투여량(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 0.1배)에서 관찰되었습니다. 마우스와 개에서 암컷 생식 기관에서 관찰된 결과에는 지연된 성적 성숙, 황체 감소 또는 부재, 자궁 무게 감소 및 자궁 위축이 ≥5 mg/kg/투여량(각각 마우스와 개에서 권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 1.5배 또는 0.3배)에서 나타났습니다.

마우스에서의 생식 연구에서, 악시티닙은 최소 70일 동안 투여 후(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 57배) 최대 50 mg/kg/투여량까지 경구로 하루 2회 수컷에 투여했을 때 교미 또는 생식률에 영향을 미치지 않았습니다. 암컷 마우스에서, 악시티닙으로 최소 15일 동안 치료(권장 시작 용량에서 환자의 AUC의 약 10배) 후, 모든 시험 용량(≥15 mg/kg/투여량, 경구로 하루 2회)에서 생식률 감소 및 배아 생존율 감소가 관찰되었습니다.

14 임상 연구

14.1 First-Line Advanced RCC

INLYTA 병용 아벨루맙

INLYTA와 아벨루맙 병용요법의 효능 및 안전성은 JAVELIN Renal 101 임상시험(NCT02684006)에서 입증되었습니다. 이 임상시험은 종양 PD-L1 발현과 관계없이 치료받지 않은 진행성 RCC 환자 886명[치료의향(ITT) 모집단]을 대상으로 INLYTA와 아벨루맙 병용요법을 평가한 무작위 배정, 다기관, 공개형 연구였습니다. 자가면역 질환이 있거나 전신 면역억제가 필요한 환자는 제외되었습니다.

무작위 배정은 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) (0 vs. 1) 및 지역(미국 vs. 캐나다/서유럽 vs. 기타 지역)에 따라 층화되었습니다. 환자는 다음 치료군 중 하나에 1:1로 무작위 배정되었습니다.

INLYTA 5mg을 1일 2회 경구 투여하고 아벨루맙 10mg/kg을 2주마다 정맥 주입했습니다(N=442). 2주 연속 2등급 이상의 INLYTA 관련 이상반응 없이 INLYTA 5mg을 1일 2회 용량으로 투여받은 환자는 7mg으로 증량한 후 1일 2회 10mg까지 증량할 수 있었습니다. 독성을 관리하기 위해 INLYTA 투여를 중단하거나 1일 2회 3mg으로 감량한 후 1일 2회 2mg까지 감량할 수 있었습니다.
수니티닙 50mg을 1일 1회 4주 동안 경구 투여하고 2주 동안 휴약하는 주기를 방사선학적 또는 임상적 진행이 나타나거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 반복했습니다(N=444).

BICR(Blinded Independent Central Review) 평가에서 RECIST v1.1으로 정의된 질병 진행이 나타나거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 INLYTA 및 아벨루맙 치료를 계속했습니다. 환자가 임상적으로 안정적이고 임상시험자가 임상적 이점을 얻고 있다고 판단한 경우 RECIST로 정의된 질병 진행 이후에도 INLYTA 및 아벨루맙 투여가 허용되었습니다. 종양 상태는 기준 시점, 무작위 배정 후 6주 후, 그 이후에는 무작위 배정 후 18개월까지 6주마다, 그 이후에는 BICR에 의해 문서화되어 확인된 질병 진행이 나타날 때까지 12주마다 평가했습니다.

기준 특성은 중앙값 연령 61세(범위: 27~88세), 65세 이상 환자 38%, 남성 75%, 백인 75%, ECOG PS 0(63%) 또는 1(37%)이었습니다. IMDC(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database) 위험군별 환자 분포는 양호 21%, 중간 62%, 불량 16%였습니다.

주요 효능 결과 측정값은 BICR에서 RECIST v1.1을 사용하여 평가한 무진행 생존 기간(PFS)과 임상시험 분석을 사용하여 PD-L1 양성 종양[PD-L1 발현 수준 ≥1%]이 있는 환자의 전체 생존 기간(OS)이었습니다. PFS는 PD-L1 양성 종양이 있는 환자에서 통계적으로 유의미했기 때문에[HR 0.61(95% CI: 0.48, 0.79)] ITT 모집단에서 검사했으며 ITT 모집단에서 PFS의 통계적으로 유의미한 개선도 입증되었습니다.

전체 생존 기간에 대한 중앙값 추적 관찰 기간이 19개월이었으므로 전체 생존 기간 데이터는 ITT 모집단에서 사망률 27%로 아직 성숙하지 않았습니다.

효능 결과는 표 10과 그림 2에 나와 있습니다.

표 10: JAVELIN Renal 101 임상시험의 효능 결과 – ITT
효능 종료점(BICR 평가 기준) INLYTA + 아벨루맙

(N=422)
수니티닙

(N=444)
BICR: 맹검 독립적 중앙 평가(Blinded Independent Central Review), CI: 신뢰 구간, NE: 추정 불가능
*
층화 로그 순위 검정에 근거한 p-값.

무진행 생존 기간(PFS)

  이상반응 발생(%)

180 (41)

216 (49)

  중앙값(개월)(95% CI)

13.8 (11.1, NE)

8.4 (6.9, 11.1)

  위험 비(95% CI)

0.69 (0.56, 0.84)

  양측 p-값*

0.0002

확인된 객관적 반응률(ORR)

  객관적 반응률 n (%)

227 (51.4)

114 (25.7)

  (95% CI)

(46.6, 56.1)

(21.7, 30.0)

  완전 반응(CR) n (%)

15 (3.4)

8 (1.8)

  부분 반응(PR) n (%)

212 (48)

106 (24)

그림 2. BICR 평가 기반 PFS에 대한 K-M 추정 – ITT

그림 2

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용의 효능은 진행성 RCC에 대한 전신 치료를 받지 않은 861명의 환자를 대상으로 실시된 무작위 배정, 다기관, 공개 표지 시험인 KEYNOTE-426(NCT02853331)에서 조사되었습니다. 환자는 PD-L1 종양 발현 상태에 관계없이 등록되었습니다. 지난 2년 동안 전신 면역 억제가 필요한 활성 자가 면역 질환이 있는 환자는 제외되었습니다. 무작위 배정은 국제 전이성 RCC 데이터베이스 컨소시엄(IMDC) 위험 범주(유리한, 중간, 불리한) 및 지리적 지역(북미, 서유럽, “그 외 지역”)에 따라 계층화되었습니다.

환자는 다음 치료군 중 하나에 무작위 배정(1:1)되었습니다.

INLYTA 5mg을 1일 2회 경구 투여하여 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 정맥 주사하여 최대 24개월 동안 병용 투여합니다. INLYTA 5mg을 1일 2회 2회 연속 사이클(6주) 동안 내약성이 있는 환자는 7mg으로 증량한 다음 10mg으로 증량할 수 있습니다. 독성을 관리하기 위해 INLYTA를 중단하거나 1일 2회 3mg으로 감량한 다음 1일 2회 2mg으로 감량할 수 있습니다.
수니티닙 50mg을 1일 1회 경구 투여하여 4주 동안 투여하고 2주 동안 휴약합니다.

INLYTA와 펨브롤리주맙 치료는 RECIST v1.1 정의에 따른 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 환자가 임상적으로 안정적이고 연구자에 의해 임상적 이익을 얻고 있다고 판단되는 경우 RECIST 정의에 따른 질병 진행 후에도 INLYTA와 펨브롤리주맙 투여가 허용되었습니다. 종양 상태 평가는 기준선, 무작위 배정 후 12주, 그 후 54주까지 6주마다, 그 후 12주마다 수행되었습니다.

연구 대상자 특징은 다음과 같습니다. 중간 연령 62세(범위: 26~90세); 38%가 65세 이상; 73%가 남성; 79%가 백인, 16%가 아시아인; 기준선 KPS가 각각 70~80 및 90~100인 환자는 20% 및 80%; IMDC 위험 범주별 환자 분포는 유리한 31%, 중간 56%, 불리한 13%.

주요 효능 결과 측정 항목은 RECIST v1.1에 따라 BICR에 의해 평가된 OS 및 PFS였으며, 최대 10개의 표적 병변과 기관당 최대 5개의 표적 병변을 따르도록 수정되었습니다. 추가 효능 결과 측정 항목에는 BICR에 의해 평가된 ORR이 포함되었습니다. INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여군에서 수니티닙 투여군에 비해 OS가 통계적으로 유의하게 개선됨이 첫 번째 사전 지정된 중간 분석에서 입증되었습니다. 이 시험은 PFS 및 ORR에서도 통계적으로 유의한 개선을 보여주었습니다.

사전 지정된 최종 분석을 위한 계획된 사망자 수를 기준으로 418명의 사망자가 관찰되었을 때 OS 분석이 업데이트되었습니다. 표 11과 그림 3은 KEYNOTE-426의 효능 결과를 요약합니다.

표 11: KEYNOTE-426의 효능 결과
종료점 INLYTA 및 펨브롤리주맙

N=432
수니티닙

N=429
CI: 신뢰 구간; NR: 도달하지 않음; ORR: 객관적 반응률; OS: 전체 생존율; PFS: 무진행 생존율.
*
계층화된 Cox 비례 위험 모델 기반
계층화된 로그 랭크 검정 기반
p-값(단측)은 이 중간 분석(최종 분석을 위한 계획된 이벤트 수의 39%)에 대한 할당된 알파 0.0001과 비교됩니다.
§
p-값(단측)은 이 중간 분석(최종 분석을 위한 계획된 이벤트 수의 81%)에 대한 할당된 알파 0.0013과 비교됩니다.
IMDC 위험 그룹 및 지리적 지역에 따라 계층화된 Miettinen 및 Nurminen 방법 기반

OS

  이벤트가 발생한 환자 수(%)

59 (14%)

97 (23%)

  월 단위 중간값(95% CI)

NR (NR, NR)

NR (NR, NR)

  위험 비율* (95% CI)

0.53 (0.38, 0.74)

  p-값

<0.0001

  12개월 OS 비율

90% (86, 92)

78% (74, 82)

Updated OS

Number of patients with event (%)

193 (45%)

225 (52%)

Median in months (95% CI)

45.7 (43.6, NR)

40.1 (34.3, 44.2)

Hazard ratio* (95% CI)

0.73 (0.60, 0.88)

PFS

  Number of patients with event (%)

183 (42%)

213 (50%)

  Median in months (95% CI)

15.1 (12.6, 17.7)

11.0 (8.7, 12.5)

  Hazard ratio* (95% CI)

0.69 (0.56, 0.84)

  p-Value

0.0001§

ORR

  Overall confirmed response rate (95% CI)

59% (54, 64)

36% (31, 40)

  Complete response rate

6%

2%

  Partial response rate

53%

34%

  p-Value

<0.0001

그림 3. KEYNOTE-426에서 전체 생존율에 대한 Kaplan-Meier 곡선

그림 3

탐색적 분석에서 IMDC 유리, 중간, 중간/불량 및 불량 위험군 환자의 OS에 대한 업데이트된 분석은 각각 1.17(95% CI: 0.76, 1.80), 0.67(95% CI: 0.52, 0.86), 0.64(95% CI: 0.52, 0.80) 및 0.51(95% CI: 0.32, 0.81)의 HR을 보였다.

14.2 2차 진행성 RCC

INLYTA의 안전성 및 유효성은 무작위 배정, 공개, 다기관 3상 연구에서 평가되었다. 수니티닙, 베바시주맙, 템시롤리무스 또는 사이토카인 함유 요법을 포함한 1차 전신 치료 후 질병이 진행된 진행성 RCC 환자(N=723)를 INLYTA(N=361) 또는 소라페닙(N=362)을 투여받도록 무작위 배정(1:1)하였다. 무진행 생존율(PFS)은 맹검 독립 중앙 검토 위원회에 의해 평가되었다. 다른 종점에는 객관적 반응률(ORR) 및 전체 생존율(OS)이 포함되었다.

이 연구에 등록된 환자 중 389명(54%)은 1차 수니티닙 기반 치료를 받았고, 251명(35%)은 1차 사이토카인 기반 치료(인터루킨-2 또는 인터페론-알파)를 받았고, 59명(8%)은 1차 베바시주맙 기반 치료를 받았고, 24명(3%)은 1차 템시롤리무스 기반 치료를 받았다. 기준 인구 통계학적 및 질병 특징은 나이(중앙값 61세), 성별(남성 72%), 인종(백인 75%, 아시아인 21%), 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(0 55%, 1 45%) 및 조직학(99% 명확한 세포)과 관련하여 INLYTA 그룹과 소라페닙 그룹 간에 유사했다.

PFS 종점에 대해 소라페닙에 비해 INLYTA가 통계적으로 유의미한 이점을 보였다(표 12그림 4 참조). OS에서 두 군 간에 통계적으로 유의미한 차이는 없었다.

표 12: 유효성 결과
종점/연구 모집단 INLYTA 소라페닙 HR (95% CI) P-값
CI: 신뢰 구간; HR: 위험 비율(INLYTA/소라페닙); ITT: 의도된 치료; ORR: 객관적 반응률; NS: 유의하지 않음; OS: 전체 생존율; PFS: 무진행 생존율
*
무작위 배정부터 진행 또는 사망(어느 것이 먼저 발생하든)까지의 시간.
RECIST에 따라 독립 방사선학 검토에 의해 평가됨.
ECOG 수행 상태 및 이전 치료에 따라 계층화된 로그 랭크 검정의 단측 p-값(단측 p-값이 <0.023이면 비교가 통계적으로 유의미한 것으로 간주됨).
§
위험 비율은 ORR에 사용됨. 위험 비율 >1은 액시티닙 군에서 반응할 가능성이 더 높음을 나타내고, 위험 비율 <1은 소라페닙 군에서 반응할 가능성이 더 높음을 나타냄.
다중 검정에 대해 조정되지 않았으므로 p-값이 포함되지 않음.

전체 ITT

N= 361

N = 362

중앙값 PFS*, 개월(95% CI)

6.7 (6.3, 8.6)

4.7 (4.6, 5.6)

0.67 (0.54, 0.81)

<0.0001

중앙값 OS 개월
(95% CI)

20.1 (16.7, 23.4)

19.2 (17.5, 22.3)

0.97 (0.80, 1.17)

NS

ORR %(95% CI)

19.4 (15.4, 23.9)

9.4 (6.6, 12.9)

2.06§ (1.41, 3.00)

이전 치료별 PFS

Sunitinib-refractory subgroup

N=194

N=195

  Median, months (95% CI)

4.8 (4.5, 6.4)

3.4 (2.8, 4.7)

0.74 (0.57, 0.96)

Cytokine-refractory subgroup

N=126

N=125

  Median, months (95% CI)

12.1 (10.1, 13.9)

6.5 (6.3, 8.3)

0.46 (0.32, 0.68)

Figure 4. Kaplan-Meier Curve for Progression-Free Survival by Independent Assessment (Intent-to-Treat Population)

Figure 4

16 제공/보관 및 취급 방법

INLYTA 정제는 다음과 같이 공급됩니다.

1mg 정제는 한쪽에는 “Pfizer”, 다른 쪽에는 “1 XNB”가 각인된 붉은색 필름 코팅된 타원형 정제이며, 180개들이 병에 포장되어 있습니다: NDC 0069-0145-01.
5mg 정제는 한쪽에는 “Pfizer”, 다른 쪽에는 “5 XNB”가 각인된 붉은색 필름 코팅된 삼각형 정제이며, 60개들이 병에 포장되어 있습니다: NDC 0069-0151-11.
20°C~25°C(68°F~77°F)에 보관하십시오. 15°C~30°C(59°F~86°F)까지의 일시적인 온도 변화는 허용됩니다. [USP 제어 실온 참조].

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 환자에게 알려주십시오.

고혈압

INLYTA 치료 중 고혈압이 발생할 수 있으며, 치료 중 혈압을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

동맥/정맥 색전증

INLYTA 치료 중 동맥 및 정맥 색전증이 관찰되었음을 환자에게 알려주십시오. 색전증을 시사하는 증상이 나타나면 의사에게 알리도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2), 5.3) 참조].

출혈

INLYTA는 출혈 위험을 증가시킬 수 있으므로, 출혈이 발생하면 즉시 의사에게 알리도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

심부전

INLYTA 치료 중 심부전이 발생할 수 있으며, 치료 중 심부전의 징후 또는 증상을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

위장 장애

INLYTA 치료 중 설사, 메스꺼움, 구토 및 변비와 같은 위장 장애가 발생할 수 있음을 환자에게 알려주십시오. INLYTA를 복용하는 환자에서 위장 천공 및 누공 사례가 보고되었으므로, 지속적이거나 심한 복통이 발생하면 즉시 의료 처치를 받도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.6)유해 반응 (6.1) 참조].

비정상적인 갑상선 기능

INLYTA 치료 중 비정상적인 갑상선 기능이 발생할 수 있으므로, 비정상적인 갑상선 기능의 증상이 나타나면 의사에게 알리도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

상처 치유 장애

INLYTA는 상처 치유를 손상시킬 수 있음을 환자에게 알려주십시오. 수술 계획이 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].

가역적 후방 백질뇌병증 증후군

RPLS(두통, 발작, 졸음, 혼돈, 실명 및 기타 시각 및 신경 장애)와 일치하는 신경 기능 악화가 발생하면 의사에게 알리도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

간 독성

간 독성의 징후와 증상을 환자에게 알려주십시오. 간 독성의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.11) 참조].

중대한 심혈관계 유해 사건

아벨루맙과 함께 INLYTA를 투여받는 환자는 새롭게 발생하거나 악화되는 흉통, 호흡 곤란 또는 말초 부종을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관계 사건의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.13) 참조].

태아 독성

임신 중이거나 임신하게 되면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 여성 환자에게 알려주십시오. 태아에 대한 위험과 임신 손실 가능성을 여성 환자에게 알려주십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

생식 가능성이 있는 여성은 INLYTA 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오.

생식 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자는 INLYTA 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.14)특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 함께 사용하는 경우, 임신 및 피임에 대한 정보는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

수유

INLYTA를 복용하는 동안 및 마지막 투여 후 2주 동안 모유 수유를 하지 않도록 환자에게 알려주십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

INLYTA를 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 함께 사용하는 경우, 수유에 대한 정보는 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

불임

생식 가능성이 있는 남성과 여성에게 INLYTA는 생식 능력을 손상시킬 수 있음을 알려주십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

동반 약물

모든 동반 약물, 비타민 또는 식이 및 허브 보충제를 의사에게 알리도록 환자에게 알려주십시오.

SPL 미분류 섹션

본 제품의 라벨은 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

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LAB-0561-8.0

환자 안내문

환자 정보

INLYTA® (인-리-타)
(액시티닙)
정제

중요 정보: 의료 서비스 제공자가 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 함께 복용하도록 INLYTA를 처방한 경우, 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙의 약물 안내서도 읽으십시오.

INLYTA는 무엇입니까?

INLYTA는 전이되었거나 수술로 제거할 수 없는 신장암(진행성 신세포암 또는 RCC)을 치료하는 데 사용되는 처방약입니다.

첫 번째 치료로 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙과 함께 사용.
RCC에 대한 이전 약물 치료 요법 1회가 효과가 없을 때 단독으로 사용.

INLYTA가 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

INLYTA를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

고혈압이 있는 경우
갑상선 문제가 있는 경우
간 문제가 있는 경우
뇌졸중, 심장마비 또는 시력 변화를 포함하여 정맥이나 동맥(혈관 유형)에 혈전이 생긴 병력이 있는 경우
출혈 문제가 있는 경우
심장 부전을 포함하여 심장 문제 병력이 있는 경우
치유되지 않은 상처가 있는 경우
수술을 계획하거나 최근 수술을 받은 경우. 예정된 수술 2일 전에 INLYTA 복용을 중단해야 합니다. INLYTA의 가능한 부작용은 무엇입니까?를 참조하십시오.

여성의 경우 다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. 임신 중에 INLYTA를 복용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. INLYTA 치료 중에는 임신해서는 안 됩니다.
임신이 가능한 경우. INLYTA 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 받아야 합니다. INLYTA 치료 중 및 마지막 복용 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하십시오. 이 기간 동안 임신을 예방하기 위해 사용할 수 있는 피임 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. INLYTA가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. INLYTA 치료 중 및 마지막 복용 후 2주일 동안 모유 수유를 하지 마십시오.

임신이 가능한 여성 파트너가 있는 남성의 경우:

INLYTA 치료 중 및 마지막 복용 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하십시오.
INLYTA 치료 중에 여성 파트너가 임신하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. INLYTA와 특정 다른 약물은 서로 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
새로운 약을 복용하기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새로운 약을 받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여줄 수 있도록 약물 목록을 보관하십시오.

INLYTA는 어떻게 복용해야 합니까?

의료 서비스 제공자가 처방한 대로 정확히 INLYTA를 복용하십시오.
필요한 경우 의료 서비스 제공자가 복용량을 변경할 수 있습니다.
INLYTA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
INLYTA를 하루에 2번 약 12시간 간격으로 복용하십시오.
INLYTA 정제를 물 한 잔과 함께 통째로 삼키십시오.
의료 서비스 제공자는 INLYTA 치료 중에 혈압을 정기적으로 확인해야 합니다.
INLYTA를 토하거나 복용량을 놓친 경우, 다음 복용량을 정해진 시간에 복용하십시오. 동시에 2회 복용하지 마십시오.
INLYTA를 너무 많이 복용한 경우, 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.

INLYTA를 복용하는 동안 무엇을 피해야 합니까?

자몽 주스를 마시거나 자몽을 먹지 마십시오. 자몽은 혈액 내 INLYTA의 양을 증가시킬 수 있습니다.

INLYTA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

INLYTA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

고혈압(고혈압). 고혈압은 INLYTA에서 흔하며 때때로 심각할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 INLYTA 치료 중에 혈압을 정기적으로 확인해야 합니다. 혈압 문제가 발생하면 의료 서비스 제공자가 고혈압 치료를 위한 약물을 처방하거나 복용량을 줄이거나 INLYTA 치료를 중단할 수 있습니다.
정맥이나 동맥에 혈전이 생기는 것. INLYTA는 심각할 수 있고 때때로 사망에 이르게 할 수 있는 혈전을 유발할 수 있습니다. 다음 증상이 나타나면 응급 처치를 받고 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오.
o
가슴 통증이나 압박감
o
팔, 등, 목 또는 턱 통증
o
호흡 곤란
o
신체 한쪽의 마비 또는 약화
o
말하기 어려움
o
두통
o
시력 변화
출혈. INLYTA는 심각할 수 있고 때때로 사망에 이르게 할 수 있는 출혈을 유발할 수 있습니다. 다음 징후나 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 의료 도움을 받으십시오.
o
예상치 못한 출혈 또는 오랫동안 지속되는 출혈, 예를 들어:
잇몸에서의 비정상적인 출혈
정상보다 심한 월경 출혈 또는 질 출혈
심하거나 조절할 수 없는 출혈
분홍색 또는 갈색 소변
붉은색 또는 검은색 대변(타르처럼 보임)
알 수 없는 원인으로 발생하거나 커지는 멍
피 또는 혈액 응고를 토함
피를 토하거나 토사물이 “커피 찌꺼기”처럼 보임
o
예상치 못한 통증, 부기 또는 관절 통증
o
두통, 현기증 또는 쇠약감
심부전. 의료진은 INLYTA 치료 중에 심부전의 징후 또는 증상을 정기적으로 확인해야 합니다. 심부전은 심각할 수 있으며 때로는 사망에 이를 수 있습니다. INLYTA 치료 중에 다음 증상 중 하나라도 나타나면 의료진에게 알리십시오:
o
피로
o
복부, 다리 또는 발목의 부기
o
호흡 곤란
o
목 정맥 돌출
위 또는 장벽 파열(천공). 위 또는 장벽 파열은 심각할 수 있으며 때로는 사망에 이를 수 있습니다. 다음 증상이 나타나면 즉시 의료 도움을 받으십시오:

o
심한 복통 또는 사라지지 않는 복통
o
피를 토함
o
붉은색 또는 검은색 대변
갑상선 문제. 의료진은 INLYTA 치료 전후로 갑상선 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 실시해야 합니다. INLYTA 치료 중에 다음 증상 중 하나라도 나타나면 의료진에게 알리십시오:
o
악화되거나 사라지지 않는 피로
o
더위 또는 추위를 느낌
o
목소리가 굵어짐
o
체중 증가 또는 체중 감소
o
탈모
o
근육 경련 및 통증
상처 치유 문제 위험. INLYTA 치료 중에는 상처가 제대로 아물지 않을 수 있습니다. INLYTA 치료를 시작하기 전이나 치료 중에 수술을 계획하고 있다면 의료진에게 알리십시오.

o
예정된 수술 2일 전에 INLYTA 복용을 중단해야 합니다.
o
수술 후 INLYTA 복용을 다시 시작할 수 있는 시기를 의료진이 알려줄 것입니다.
가역적 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS). INLYTA 치료 중에 가역적 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS)이라는 질환이 발생할 수 있습니다. 다음 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 연락하십시오:
o
두통
o
발작
o
약화
o
혼란
o
고혈압
o
실명 또는 시력 변화
o
사고력 문제
소변 단백질. 의료진은 INLYTA 치료 전후로 소변 단백질을 확인해야 합니다. 소변에 단백질이 나타나면 의료진이 INLYTA 용량을 줄이거나 치료를 중단할 수 있습니다.
간 문제. 의료진은 INLYTA 치료 전후로 혈액 검사를 실시할 것입니다. 심각한 간 문제가 발생하면 의료진이 INLYTA 치료를 연기하거나 중단할 수 있습니다.
다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의료진에게 알리십시오:
o
피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변함
o
심한 메스꺼움 또는 구토
o
복부 오른쪽 통증
o
진한 소변(차 색깔)
o
정상보다 쉽게 출혈 또는 멍이 듦
심장 문제. INLYTA를 아벨루맙과 함께 사용하면 심각한 심장 문제가 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 의료진은 INLYTA 치료 중에 심장 문제를 확인할 것입니다. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의료진에게 알리거나 의료 도움을 받으십시오:
o
복부, 다리, 손, 발 또는 발목의 부기
o
호흡 곤란
o
메스꺼움 또는 구토
o
새로운 또는 악화되는 흉통, 통증 또는 압박감 포함
o
체중 증가
o
팔, 등, 목 또는 턱의 통증 또는 불편함
o
차가운 땀을 흘림
o
현기증 또는 어지러움

INLYTA와 아벨루맙의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

o
설사
o
피로감
o
고혈압
o
근육 및 뼈 통증
o
메스꺼움
o
입안 염증
o
손과 발의 피부 발진, 발적, 가려움증 또는 벗겨짐
o
쉰 목소리
o
식욕 감소
o
갑상선 호르몬 수치 감소
o
발진
o
간 문제
o
기침
o
호흡 곤란
o
복통
o
두통

INLYTA와 펨브롤리주맙 병용 투여 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

o
설사
o
피로감 또는 쇠약감
o
고혈압
o
간 문제
o
갑상선 호르몬 수치 감소
o
식욕 감소
o
손과 발의 피부 발진, 발적, 가려움증 또는 벗겨짐
o
메스꺼움
o
입, 코, 눈, 목, 장 또는 질의 점막 염증 또는 부종
o
쉰 목소리
o
발진
o
기침
o
변비

단독으로 사용될 때 INLYTA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

o
설사
o
고혈압
o
피로감 또는 쇠약감
o
식욕 감소
o
메스꺼움
o
쉰 목소리
o
손과 발의 피부 발진, 발적, 가려움증 또는 벗겨짐
o
체중 감소
o
구토
o
변비

INLYTA는 남성과 여성의 생식 능력에 문제를 일으킬 수 있으며, 이는 임신 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이것이 우려되는 경우 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
이것은 INLYTA의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용은 FDA에 1-800-FDA-1088로 보고할 수 있습니다.

INLYTA는 어떻게 보관해야 합니까?

INLYTA는 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오.

INLYTA와 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

INLYTA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 INLYTA를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 INLYTA를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 INLYTA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.

INLYTA의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: axitinib
비활성 성분: 미결정 셀룰로오스, 유당 일수화물, 크로스카멜로오스 나트륨, 마그네슘 스테아레이트 및 Opadry® II red 32K15441. Opadry II red 32K15441 필름 코팅에는 유당 일수화물, HPMC 2910/Hypromellose 15cP, 이산화티타늄, 트리아세틴(글리세롤 트리아세테이트) 및 적색 산화철이 포함되어 있습니다.

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LAB-0439-8.0

자세한 내용은 www.inlyta.com을 방문하거나 877-0744-5675로 전화하십시오.
이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

이 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인했습니다.     개정: 2024년 7월

진열대 라벨 – 1mg 정제 병 라벨

Pfizer

NDC 0069-0145-01

Inlyta®

(axitinib) tablets

1 mg

180 Tablets

Rx only

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg Tablet Bottle Label

주 표시 패널 – 5mg 정제 병 라벨

Pfizer

NDC 0069-0151-11

Inlyta®

(axitinib) tablets

5 mg

60 Tablets

Rx only

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg Tablet Bottle Label

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