SORAFENIB TOSYLATE- sorafenib tablet, film coated


의약품 제조업체: Mylan Pharmaceuticals Inc.     (Updated: 2023-12-22)

처방 정보 요약

이 요약은 소라페닙 정제를 안전하고 효과적으로 사용하기 위해 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. 소라페닙 정제의 전체 처방 정보를 참고하십시오.

소라페닙 정제, 경구용
최초 미국 승인: 2005

최근 주요 변경사항

경고 및 주의사항, 상처 치유 장애 위험 (5.7) 2020년 5월

적응증 및 용법

소라페닙 정제는 kinase inhibitor로서 다음 치료에 사용됩니다.

절제 불가능한 간세포암 (1.1)
진행성 신장암 (1.2)
방사성 요오드 치료에 불응성인 국소 재발 또는 전이성 진행형 분화 갑상선암 (DTC) (1.3)

용법 및 용량

권장 용량은 음식 없이 1일 2회 경구 투여 400mg입니다. (2.1)

제형 및 함량

정제: 200mg (3)

금기사항

소라페닙 또는 소라페닙 정제의 다른 성분에 대한 중대한 과민반응이 있는 경우 소라페닙 정제는 금기입니다. (4)
편평세포 폐암 환자의 경우 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용투여 시 소라페닙 정제는 금기입니다. (4)

경고 및 주의사항

심혈관계 사건: 소라페닙 정제의 일시적 또는 영구 중단을 고려합니다. (2.2, 5.1)
출혈: 필요하면 소라페닙 정제 투여를 중단합니다. (5.2)
고혈압: 처음 6주 동안 매주, 이후에는 정기적으로 혈압을 모니터링합니다. 항고혈압 치료에도 불구하고 심한 또는 지속적인 고혈압인 경우 일시적 또는 영구적 중단을 고려합니다. (5.3)
피부 독성: 중단 및/또는 용량 감량합니다. Stevens-Johnson 증후군 및 독성 표피 괴사융해증이 의심되는 경우 중단합니다. (5.4)
위장관 천공: 소라페닙 정제 투여를 중단합니다. (5.5)
상처 치유 장애 위험: 계획된 수술 전 최소 10일 동안 소라페닙 정제를 중단합니다. 중대한 수술 후 최소 2주 동안 및 상처 치유가 충분할 때까지 투여하지 않습니다. 상처 치유 합병증 해결 후 소라페닙 정제 투여 재개의 안전성은 확립되어 있지 않습니다. (5.7)
QT 연장: 심실 부정맥 위험이 높은 환자의 경우 심전도 및 전해질을 모니터링합니다. 전해질을 교정합니다. QTc가 500msec를 초과하거나 기저치에서 60msec 이상 증가하면 중단합니다. (2.2, 5.9, 12.2)
약물 유도 간 손상: 간기능 검사를 정기적으로 모니터링하고 설명되지 않는 aminotransferase 상승 시 중단합니다. (5.10)
태아 독성: 소라페닙은 태아에게 위험할 수 있습니다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언합니다. (5.11, 8.1, 8.3)
갑상선암 환자의 갑상선자극호르몬 억제 장애(TSH): 매월 TSH를 모니터링하고 갑상선 호르몬 대체요법을 조절합니다. (5.12)

이상반응

가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 설사, 피로, 감염, 탈모, 수족 피부반응, 발진, 체중감소, 식욕감소, 오심, 위장 및 복통, 고혈압, 출혈입니다. (6)

의심되는 약물이상반응을 보고하려면 Mylan 1-877-446-3679(1-877-4-INFO-RX) 또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락 바랍니다.

약물 상호작용

강력한 CYP3A 유도제: 강력한 CYP3A4 유도제는 피하십시오. (7.1)

특정 집단에서의 사용

수유부: 여성에게 모유 수유를 하지 않도록 권고합니다. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17항을 참고하십시오.

개정: 2021년 11월

목차

전체 처방 정보: 목차*

1 적응증 및 사용법

1.1 간세포암종

1.2 신세포암종

1.3 분화갑상선암종

2 용법 및 용량

2.1 권장 용량

2.2 이상 반응에 따른 용량 조정

3 제형 및 함량

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 심혈관계 사건

5.2 출혈

5.3 고혈압

5.4 피부독성

5.5 위장관 천공

5.6 Warfarin과 병용 시 출혈 위험 증가

5.7 상처 치유 장애 위험

5.8 편평상피세포폐암에서 Carboplatin/Paclitaxel 및 Gemcitabine/Cisplatin과 병용 투여 시 사망률 증가 관찰

5.9 QT 간격 연장

5.10 약물 유발성 간 손상

5.11 태아 독성

5.12 분화갑상선암에서 갑상선자극호르몬 억제 장애

6 이상 반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 다른 약물이 Sorafenib에 미치는 영향

7.2 Warfarin과의 병용 투여

7.3 QT 간격을 연장시키는 약물

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임기 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

10 과량 투여

11 설명

12 임상약리

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

14 임상시험

14.1 간세포암종

14.2 신세포암종

14.3 분화갑상선암종

16 공급/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않았습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 간세포암

Sorafenib 정제는 절제 불가능한 간세포암(HCC) 환자의 치료에 사용된다.

1.2 신세포암

Sorafenib 정제는 진행성 신세포암(RCC) 환자의 치료에 사용된다.

1.3 분화 갑상선암

Sorafenib 정제는 방사성 요오드 치료에 불응성인 국소 재발성 또는 전이성 진행성 분화 갑상선암(DTC) 환자의 치료에 사용된다.

2 DOSAGE AND ADMINISTRATION

2.1 권장 용량

소라페닙 정제의 권장 용량은 하루 두 번 400mg을 식사 전후 1시간 이상 공복 상태에서 경구 투여하며, 치료로부터 임상적 이득을 보지 못하거나 허용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 투여한다.

2.2 이상반응에 대한 용량 조절

권장 용량 조절

이상반응에 대한 권장 용량 조절은 표 1, 2 및 3에 제시되어 있다.

표 1: 이상반응에 대한 권장 용량 감량

용량 감량

간세포암 및 신세포암

분화 갑상선암

1차 용량 감량

하루 1회 400mg 경구 투여

아침에 400mg, 저녁에 200mg 경구 투여(약 12시간 간격)

또는

아침에 200mg, 저녁에 400mg 경구 투여(약 12시간 간격)

2차 용량 감량

하루 1회 200mg 경구 투여

또는

하루 400mg 투여 후 다음날 투여 중단

하루 두 번 200mg 경구 투여

3차 용량 감량

해당 없음

하루 1회 200mg 경구 투여

표 2: 이상반응에 대한 소라페닙 정제 권장 용량 조절
*
이상반응은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI CTCAE v3.0)에 따라 등급이 매겨진다.
30일 휴약 후에도 회복되지 않으면 환자가 임상적 이득을 보지 못할 경우 투여를 중단한다.
2회 이상 용량 감량이 필요한 경우 투여를 영구 중단한다.
§
또한, 알칼리성 인산분해효소의 Grade 2 이상 증가와 더불어 뼈 병변이 없는 경우, 또는 Grade 2 이상의 빌리루빈 증가가 있는 경우, INR 1.5 이상 또는 간경화나 다른 장기 부전이 없는 상태에서 발생한 복수 및/또는 뇌병증 중 하나가 있는 경우 약물에 의한 간 손상으로 간주한다.

이상반응

중증도*

소라페닙 정제 용량 조절

심혈관계 이상반응[경고 및 주의사항 (5.1) 참조]

심근 허혈 및/또는 심근경색

Grade 2 이상

영구 투여 중단

울혈성 심부전

Grade 3

Grade 1 이하로 회복될 때까지 휴약한 후 1단계 용량 감량하여 재투여

Grade 4

영구 투여 중단

출혈[경고 및 주의사항 (5.2) 참조]

의학적 중재가 필요한 Grade 2 이상

영구 투여 중단

고혈압[경고 및 주의사항 (5.3) 참조]

Grade 2 (증상 있음/지속됨)

또는

기저치가 정상 범위였다면 20mmHg(이완기) 이상 또는 140/90mmHg 이상의 증상성 증가

또는

Grade 3

증상이 해소되고 이완기 혈압이 90mmHg 미만이 될 때까지 휴약 후 1단계 용량 감량하여 재투여

필요 시 다시 1단계 용량 감량

Grade 4

영구 투여 중단

위장관 천공[경고 및 주의사항 (5.5) 참조]

모든 등급

영구 투여 중단

QT 간격 연장 [경고 및 주의사항 (5.9) 참조]

500 밀리초 이상

또는

기저치보다 60 밀리초 이상 증가

투여를 중단하고 전해질 이상(마그네슘, 칼륨, 칼슘)을 교정한다.

의료진의 판단 하에 재투여를 고려한다.

약물유발 간손상 [경고 및 주의사항 (5.10) 참조]

다른 원인이 없는 3등급 이상 ALT 상승§

또는

다른 원인이 없는 AST/ALT가 정상 상한치의 3배 이상이며 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 이상§

영구 투여중단한다.

혈액학적 독성 외 독성 [이상반응 (6.1) 참조]

2등급

용량을 1단계 낮춰 투여를 지속한다.

3등급

1회 발생

2등급 이하로 감소할 때까지 투여를 중단한 후, 용량을 1단계 낮춰 재투여한다.

7일 이내 호전 없음

또는

2회 또는 3회 발생

2등급 이하로 감소할 때까지 투여를 중단한 후, 용량을 2단계 낮춰 재투여한다.

4회 발생

2등급 이하로 감소할 때까지 투여를 중단한 후, 간암 및 신세포암의 경우 용량을 2단계, 분화갑상선암의 경우 3단계 낮춰 재투여한다.

4등급

영구 투여중단한다.

표 3: 피부독성에 대한 권장 투여량 조절

피부독성 등급

발생 횟수

소라페닙 정제 투여량 조절

간암 및 신세포암

분화갑상선암

2등급: 손발의 통증성 홍반 및 부종, 일상활동에 지장을 줄 정도의 불편감

1회 발생

소라페닙 정제를 계속 투여하며 증상완화를 위해 외용제 사용을 고려한다.

7일 이내 호전이 없으면 아래와 같이 조치한다.

소라페닙 정제 투여량을 600mg으로 낮춘다. 7일 이내 호전이 없으면 아래와 같이 조치한다.

감량 후 7일 이내 호전 없음

또는

2회 및 3회 발생

소라페닙 정제 투여를 0-1등급 해소 또는 호전될 때까지 중단한다.

소라페닙 정제 투여를 1등급 해소될 때까지 완전히 중단한다.

재투여 시 용량을 1단계 낮춘다.

재투여 시 2회 발생 시 용량을 1단계, 3회 발생 시 2단계 낮춘다.

4회 발생

소라페닙 정제 투여를 중단한다.

3등급: 수포, 궤양 또는 심각한 통증으로 인해 직장 및 일상생활 수행이 불가능한 손발의 습성 박리

1회 발생

0-1등급 해소 또는 호전될 때까지 소라페닙 정제 투여를 중단한다.

1등급 해소될 때까지 완전히 소라페닙 정제 투여를 중단한다.

재투여 시 용량을 1단계 낮춘다.

재투여 시 용량을 1단계 낮춘다.

2회 발생

0-1등급 해소 또는 호전될 때까지 소라페닙 정제 투여를 중단한다.

1등급 해소될 때까지 완전히 소라페닙 정제 투여를 중단한다.

재투여 시 용량을 1단계 낮춘다.

재투여 시 용량을 2단계 낮춘다.

3rd 발생

소라페닙 정제 치료 중단.

소라페닙 정제의 용량을 감량하여 2 또는 3급 피부독성이 28일 이상 0 또는 1급으로 개선된 후에는 소라페닙 정제의 용량을 감량 전 용량보다 1 단계 증가시킬 수 있습니다. 피부독성으로 인해 용량을 감량한 환자 중 약 50%가 이러한 기준을 충족하여 더 높은 용량으로 다시 시작할 것으로 예상되며, 이전 용량으로 재개한 환자 중 약 50%가 더 높은 용량을 견딜 수 있을 것으로 예상됩니다(즉, 2급 이상의 피부독성이 재발하지 않고 더 높은 용량을 유지할 수 있음).

3 제형 및 함량

Sorafenib Tablets, USP는 274 mg sorafenib tosylate, USP에 해당하는 200 mg sorafenib을 함유하여 제공됩니다.

200 mg 정제는 복숭아색의 필름 코팅된 원형 정제로, 한 면에는 200, 다른 한 면에는 NAT가 음각되어 있습니다.

4 금기사항

Sorafenib 정제는 sorafenib 또는 sorafenib 정제의 다른 성분에 대해 심각한 과민반응이 알려진 환자에게 금기입니다.
Carboplatin 및 paclitaxel과 병용 투여 시 sorafenib 정제는 편평세포 폐암 환자에게 금기입니다 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조].

5 경고 및 주의사항

5.1 심혈관계 이상사례

SHARP (HCC) 연구에서는 심근 허혈/경색이 sorafenib 투여 환자에서 2.7%, 위약 투여 환자에서 1.3%로 나타났습니다. TARGET (RCC) 연구에서는 sorafenib 투여군에서 심근 허혈/경색 발생률이 2.9%로 위약 투여군(0.4%)보다 높았고, DECISION (DTC) 연구에서는 심근 허혈/경색 발생률이 sorafenib 투여군에서 1.9%, 위약 투여군에서 0%였습니다. 불안정 협심증이나 최근 심근경색이 있는 환자는 이 연구에서 제외되었습니다. 여러 임상시험에서 울혈성 심부전이 sorafenib 투여 환자(N=2276)의 1.9%에서 보고되었습니다[이상반응 (6.2) 참조].

심혈관계 이상사례가 발생한 환자에서는 sorafenib의 일시 또는 영구 중단을 고려하십시오[용법용량 (2.2) 참조].

5.2 출혈

Sorafenib 투여 후 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. SHARP (HCC) 연구에서는 sorafenib 투여군과 위약군에서 식도정맥류 출혈(각각 2.4%와 4%) 및 모든 부위에서의 치명적 출혈(각각 2.4%와 4%)의 비율이 유사했습니다. TARGET (RCC) 연구에서는 sorafenib 투여군의 15.3%와 위약군의 8.2%에서 출혈이 보고되었습니다. 3등급 및 4등급 출혈의 발생률은 sorafenib 투여군에서 각각 2%와 0%, 위약군에서 각각 1.3%와 0.2%였습니다. TARGET (RCC) 연구에서는 각 투여군에서 치명적인 출혈이 1건씩 있었습니다. DECISION (DTC) 연구에서는 sorafenib 투여군의 17.4%와 위약군의 9.6%에서 출혈이 보고되었지만, 3등급 출혈의 발생률은 sorafenib 투여군과 위약군에서 유사했습니다(각각 1%와 1.4%).

출혈로 인해 의학적 중재가 필요한 경우 sorafenib의 영구 중단을 고려하십시오[용법용량 (2.2) 참조]. 출혈 위험성으로 인해 DTC 환자에게 sorafenib 정제를 투여하기 전에 국소요법으로 기관, 기관지 및 식도 침습을 치료하십시오.

5.3 고혈압

SHARP (HCC) 연구에서는 sorafenib 투여군의 9.4%와 위약군의 4.3%에서 고혈압이 보고되었습니다. TARGET (RCC) 연구에서는 sorafenib 투여군의 16.9%와 위약군의 1.8%에서 고혈압이 보고되었습니다. DECISION (DTC) 연구에서는 sorafenib 투여군의 40.6%와 위약군의 12.4%에서 고혈압이 보고되었습니다. 고혈압은 대부분 경증에서 중등증이었고, 치료 초기에 발생했으며, 표준 항고혈압 요법으로 관리되었습니다. 고혈압으로 인한 영구 중단은 SHARP (HCC) 연구에서 sorafenib 투여 환자 297명 중 1명, TARGET (RCC) 연구에서 sorafenib 투여 환자 451명 중 1명, DECISION (DTC) 연구에서 sorafenib 투여 환자 207명 중 1명에서 발생했습니다.

Sorafenib 투여 첫 6주 동안은 매주 혈압을 모니터링하십시오. 이후에는 혈압을 모니터링하고 고혈압이 있는 경우 표준 의료 관행에 따라 치료하십시오. 항고혈압 요법에도 불구하고 중증 또는 지속적인 고혈압이 있는 경우 sorafenib 정제의 일시 또는 영구 중단을 고려하십시오[용법용량 (2.2) 참조].

5.4 피부 독성

수족피부반응(HFSR)과 발진은 sorafenib에 기인하는 가장 흔한 이상반응입니다. 발진과 HFSR은 대개 1등급과 2등급이며 일반적으로 sorafenib 치료 첫 6주 이내에 나타납니다. HFSR로 인해 치료를 영구 중단한 경우는 HCC 환자 297명 중 4명(1.3%), RCC 환자 451명 중 3명(0.7%), DTC 환자 207명 중 11명(5.3%)이었습니다.

피부 독성의 관리에는 증상 완화를 위한 국소 요법, 일시적인 치료 중단 및/또는 sorafenib 용량 감량, 또는 중증 또는 지속적인 경우 sorafenib의 영구 중단이 포함될 수 있습니다 [용법용량 (2.2) 참조].

Stevens-Johnson 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사 용해(TEN)를 포함한 중증 피부 독성이 보고된 바 있습니다. 이러한 경우는 생명을 위협할 수 있습니다. SJS 또는 TEN이 의심되는 경우 sorafenib 투여를 중단하십시오.

5.5 위장관 천공

위장관 천공은 sorafenib을 복용하는 환자의 1% 미만에서 보고되었습니다. 일부 경우에는 이것이 명백한 복강 내 종양과 관련이 없었습니다. 위장관 천공이 발생하면 sorafenib 투여를 영구 중단하십시오.

5.6 Warfarin 병용 시 출혈 위험 증가

Sorafenib을 복용하는 동안 warfarin을 병용하는 일부 환자에서 드물게 출혈 또는 INR(International Normalized Ratio) 상승이 보고되었습니다. Warfarin을 병용하는 환자에서는 prothrombin time (PT), INR 또는 임상적 출혈 에피소드의 변화를 정기적으로 모니터링하십시오.

5.7 상처 치유 장애 위험

VEGF 신호전달경로를 억제하는 약물을 투여 받는 환자에서는 상처 치유 장애가 발생할 수 있습니다. 따라서 sorafenib은 상처 치유에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

선택적 수술 최소 10일 전에는 sorafenib 투여를 중단하십시오. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 이루어질 때까지 투여하지 마십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 sorafenib 투여 재개의 안전성은 확립되지 않았습니다.

5.8 편평상피폐암 환자에서 carboplatin/paclitaxel 및 gemcitabine/cisplatin과 병용 시 sorafenib 투여로 인한 사망률 증가 관찰

Stage IIIB-IV 비소세포폐암이 있는 화학요법 naive 환자를 대상으로 한 두 개의 무작위 대조 시험의 하위 분석에서, 편평상피암 환자는 carboplatin/paclitaxel 단독 치료군에 비해 sorafenib 추가 치료군에서 더 높은 사망률을 보였다(HR 1.81, 95% CI 1.19, 2.74). gemcitabine/cisplatin 단독 치료군에서도 유사한 결과가 관찰되었다(HR 1.22, 95% CI 0.82, 1.80). 편평상피폐암 환자에서 carboplatin/paclitaxel과의 병용은 금기이다. 편평상피폐암 환자에서 gemcitabine/cisplatin과의 병용은 권장되지 않는다. 비소세포폐암 환자에서 sorafenib의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

5.9 QT 간격 연장

Sorafenib은 QT/QTc 간격을 연장시킬 수 있다. QT/QTc 간격 연장은 심실성 부정맥의 위험을 증가시킨다.

선천성 QT 연장 증후군 환자에서는 sorafenib 사용을 피한다. 울혈성 심부전, 서맥 부정맥, Class Ia 및 III 항부정맥제를 포함하여 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자에서는 전해질 및 심전도를 모니터링한다. 전해질 이상(마그네슘, 칼륨, 칼슘)을 교정한다. QTc 간격이 500 밀리초 이상이거나 기저치에서 60 밀리초 이상 증가한 경우 sorafenib 투여를 중단한다 [임상약리학(12.2) 참조].

5.10 약물 유발 간 손상

Sorafenib 유발 간염은 간 실패 및 사망을 초래할 수 있는 transaminase의 유의한 증가를 동반하는 간세포 유형의 간 손상을 특징으로 한다. bilirubin 및 INR 증가도 발생할 수 있다. 전 세계 단독요법 데이터베이스에서 정상 상한치의 20배를 초과하는 transaminase 수치 상승 또는 유의한 임상적 결과(예: 상승된 INR, 복수, 치명적 또는 이식)를 동반하는 transaminase 상승으로 정의되는 중증 약물 유발 간 손상의 발생률은 3,357명 중 2명(0.06%)이었다.

간 기능 검사를 정기적으로 모니터링한다. 바이러스성 간염이나 진행성 기저 악성종양과 같은 대체 설명 없이 transaminase가 유의하게 증가한 경우 sorafenib 투여를 중단한다 [용법용량(2.2) 참조].

5.11 배아-태아 독성

작용기전 및 동물 실험 결과에 근거할 때, sorafenib은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. Sorafenib은 권장용량인 1일 2회 400 mg 투여 시 인체 노출량보다 유의하게 낮은 모체 노출량에서 동물에서 배아-태아 독성을 일으켰다. 임신한 여성 및 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알린다. 가임기 여성에게는 sorafenib 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고한다. 생식능력이 있는 여성 파트너 및 임신한 파트너가 있는 남성 환자에게는 sorafenib 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고한다 [특정 집단에서의 사용(8.1, 8.3) 참조].

5.12 분화 갑상선암에서 갑상선자극호르몬 억제 장애

Sorafenib은 외인성 갑상선 억제를 손상시킨다. DECISION (DTC) 연구에서 환자의 99%가 0.5 mU/L 미만의 기저 갑상선자극호르몬(TSH) 수치를 보였다. 위약 투여군의 16%에 비해 sorafenib 투여군의 41%에서 0.5 mU/L 초과의 TSH 수치 상승이 관찰되었다. Sorafenib 투여 중 TSH 억제가 손상된 환자의 경우 TSH 중앙값 최대치는 1.6 mU/L이었고 25%는 4.4 mU/L를 초과하는 TSH 수치를 보였다.

DTC 환자에서 매월 TSH 수치를 모니터링하고 필요에 따라 갑상선 대체 약물을 조정한다.

6 ADVERSE REACTIONS

다음과 같은 임상적으로 중요한 이상반응은 라벨의 다른 부분에서 논의되고 있습니다.

심혈관계 이상반응 [경고 및 주의사항 (5.1)을 참조하십시오]
출혈 [경고 및 주의사항 (5.2)를 참조하십시오]
고혈압 [경고 및 주의사항 (5.3)을 참조하십시오]
피부 독성 [경고 및 주의사항 (5.4)를 참조하십시오]
위장관 천공 [경고 및 주의사항 (5.5)를 참조하십시오]
QT 간격 연장 [경고 및 주의사항 (5.9)임상 약리학 (12.2)를 참조하십시오]
약물 유발 간 손상 [경고 및 주의사항 (5.10)을 참조하십시오]
분화 갑상선암에서 TSH 억제 기능 손상 [경고 및 주의사항 (5.12)를 참조하십시오]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 수행되기 때문에 임상시험에서 관찰된 약물의 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 환경에서의 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

설명된 데이터는 간세포암(N=297), 진행성 신세포암(N=451) 또는 분화 갑상선암(N=207)에 대한 위약 대조 연구에 참여한 955명의 환자에서 sorafenib에 노출된 것을 반영합니다. Sorafenib와 관련이 있다고 판단된 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 HCC, RCC 또는 DTC 환자에서 설사, 피로, 감염, 탈모, 손발 피부 반응, 발진, 체중 감소, 식욕 감소, 구역질, 위장관 및 복통, 고혈압, 출혈이었습니다.

간세포암

표 4는 SHARP (HCC) 연구에서 sorafenib 치료군이 위약군보다 10% 이상 높은 비율로 보고된 이상반응의 발생 비율을 보여줍니다.

소라페닙으로 치료받은 환자 9%와 위약군 4%에서 고혈압이 보고되었다. 3등급 고혈압은 소라페닙으로 치료받은 환자의 4%, 위약군의 1%에서 보고되었다.

소라페닙군 18%, 위약군 20%에서 출혈/출혈이 보고되었다. 3등급과 4등급 출혈 비율 역시 위약군에서 더 높았다(3등급 – 소라페닙 3%, 위약 5%, 4등급 – 소라페닙 2%, 위약 4%).

식도정맥류 출혈은 소라페닙 치료 환자의 2.4%, 위약군의 4%에서 보고되었다.

신부전은 소라페닙으로 치료받은 환자의 1% 미만, 위약군의 3%에서 보고되었다. 임상적 췌장염은 297명의 소라페닙 치료 환자 중 1명(2등급)에서 보고되었다.

영구 투약 중단으로 이어지는 이상반응(진행성 질환과 관련된 것을 포함) 비율은 소라페닙군과 위약군에서 비슷했다(소라페닙군 32%, 위약군 35%).

SHARP 연구에서 보고된 실험실 검사 이상 소견은 표 5에 제시되어 있다.

표 4: Sorafenib 정제 투여군에서 위약군보다 10% 이상 높은 비율로 보고된 이상반응 – SHARP (HCC)
*
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 3.0 (NCI CTCAE v3.0)에 따라 평가된 이상반응

Sorafenib 정제

N = 297

위약

N = 302

이상반응*

전체 등급

%

3등급

%

4등급

%

전체 등급

%

3등급

%

4등급

%

모든 이상반응

98

39

6

96

24

8

위장관계

설사

55

10

< 1

25

2

0

식욕부진

29

3

0

18

3

메스꺼움

24

1

0

20

3

0

구토

15

2

0

11

2

0

변비

14

0

0

10

0

0

전신 증상

피로

46

9

1

45

12

2

체중 감소

30

2

0

10

1

0

통증

복통

31

9

0

26

5

1

피부/피부학

수족구진성 발진

21

8

0

3

< 1

0

발진/박리

19

1

0

14

0

0

탈모

14

0

0

2

0

0

가려움증

14

< 1

0

11

< 1

피부 건조

10

0

0

6

0

0

간/담도/췌장

간기능 장애

11

2

1

8

2

1

표 5: SHARP 연구(HCC)에서 보고된 실험실 검사 이상 소견
NR = 보고되지 않음
*
실험실 지표는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI CTCAE v3.0)에 따라 등급 평가됨.

실험실 지표*

소라페닙 정제

N = 297

위약

N = 302

모든 등급

(%)

3 또는 4등급

(%)

모든 등급

(%)

3 또는 4등급

(%)

저알부민혈증

59

0

47

0

Lipase 상승

40

9

37

9

림프구감소증

47

NR

42

NR

혈소판감소증

46

4

41

1 미만

INR 상승

42

4

34

2

저인산혈증

35

11

11

2

Amylase 상승

표 6은 TARGET(RCC) 연구에서 환자의 10% 이상에서 보고되었고 소라페닙 치료군에서 위약군보다 높은 비율로 나타난 부작용의 비율을 보여준다.

영구 중단을 야기한 부작용의 비율은 소라페닙 치료군과 위약군에서 비슷했다(각각 10%, 8%).

3명의 소라페닙 치료 환자 451명 중 3명(2등급 1명, 4등급 2명)에서 임상 췌장염이 보고되었다.

6 부작용

표 6: 소라페닙 정제군에서 위약군보다 10% 이상에서 더 높은 비율로 보고된 부작용 – TARGET(RCC)
*
부작용은 국립암연구소 일반 독성 기준(NCI CTCAE v3.0)에 따라 등급이 매겨짐.

소라페닙 정제

N = 451

위약

N = 451

부작용*

모든 등급

%

3등급

%

4등급

%

모든 등급

%

3등급

%

4등급

%

모든 부작용

95

31

7

86

22

6

위장관 증상

설사

43

2

0

13

< 1

0

구토

23

< 1

0

19

< 1

0

식욕부진

16

< 1

0

13

1

0

구토

16

< 1

0

12

1

0

변비

15

< 1

0

11

< 1

0

피부과/피부

발진/박리

40

< 1

0

16

< 1

0

수족 피부 반응

30

6

0

7

0

0

탈모

27

< 1

0

3

0

0

가려움증

19

< 1

0

6

0

0

건조한 피부

11

0

0

4

0

0

전신 증상

피로

37

5

< 1

28

3

< 1

체중 감소

10

< 1

0

6

0

0

심혈관, 전신

고혈압

17

3

< 1

2

< 1

0

출혈/출혈

출혈 – 모든 부위

15

2

0

8

1

< 1

호흡곤란

14

3

< 1

12

2

< 1

신경계

신경병증-감각

13

< 1

0

6

< 1

0

통증

복통

11

2

0

9

2

0

두통

10

< 1

0

6

< 1

0

관절통

10

2

0

6

< 1

0

TARGET 연구에서 보고된 검사실 검사 이상은 표 7에 제시되어 있습니다.

전신 장애 및 투여 부위 상태

소라페닙 투여 환자에서 관찰된 다음 실험실 검사 이상의 상대적 증가는 DECISION 연구에서 위약 투여 환자와 비교했을 때 RCC 및 HCC 연구에서 관찰된 것과 유사하다: 리파제, 아밀라제, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 호중구감소증, 림프구감소증, 빈혈, 혈소판감소증. 특히 이전에 부갑상선기능저하증 병력이 있는 환자에서 저칼슘혈증이 RCC 또는 HCC 환자에 비해 더 잦고 더 심각했다. DECISION에서 보고된 다른 실험실 검사 이상은 표 9에 나와 있다.

표 7: TARGET 연구에서 보고된 검사실 검사 이상(RCC)
*
검사실 매개변수는 국립암연구소 일반 독성 기준 버전 3.0(NCI CTCAE v3.0)에 따라 등급이 매겨짐.

검사실 매개변수*

소라페닙 정제

N = 451

위약

N = 451

모든 등급

(%)

3등급 또는 4등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급 또는 4등급

(%)

저인산혈증

45

13

6 부작용

Sorafenib 정제, 필름 코팅된

Sorafenib의 안전성은 방사성 요오드(RAI) 치료에 저항성이 있는 국소적으로 재발성 또는 전이성, 진행성 분화 갑상선암(DTC) 환자 416명을 대상으로 평가되었습니다. 환자들은 무작위로 400 mg 하루 2회 sorafenib(n = 207) 또는 대조약(n = 209)을 투여받았습니다. 약물 투여는 질병 진행 또는 견디기 어려운 독성이 발생할 때까지 진행되었습니다.

Sorafenib 투여 환자의 66%에서 부작용으로 인한 투여 중단이 필요했으며, 64%에서 용량 감량이 필요했습니다. Sorafenib 투여 환자의 14%에서 치료 중단을 초래한 부작용이 보고되었으나, 대조약 투여 환자에서는 1.4%였습니다.

표 8은 sorafenib 투여 환자에서 더 높은 빈도로 발생한 부작용의 비율을 나타냅니다. 3등급 부작용은 sorafenib 투여 환자의 53%에서 발생했으나 대조약 투여 환자의 23%에서 발생했습니다. 4등급 부작용은 sorafenib 투여 환자의 12%에서 발생했으나 대조약 투여 환자의 7%에서 발생했습니다.

표 8: Sorafenib 투여 환자에서 더 높은 빈도로 발생한 선택된 부작용[두 군 간 차이 ≥ 5%(모든 등급)* 또는 ≥ 2%(3등급 및 4등급)]

부작용

Sorafenib 정제

N = 207

위약

N = 209

모든 등급

(%)

3/4등급

(%)

모든 등급

(%)

3/4등급

(%)

빈혈

44

2

49

4

리파아제 상승

41

12

30

7

아밀라아제 상승

30

1

23

3

림프구감소증

23

13

13

7

중성구감소증

18

5

10

2

혈소판감소증

12

1

5

0

저칼슘혈증

12

2

8

<1

저칼륨혈증

5

1

<1

<1

6 부작용

3 및 4 등급

(%)

모든 등급

(%)

3 및 4 등급

(%)

피부 및 피하 조직 장애

수족구진성 발진

69

19

8

0

탈모증

67

0

8

0

발진

35

5

7

0

가려움증

20

0.5

11

0

피부 건조증

13

0.5

5

0

홍반

10

0

0.5

0

과각화증

7

0

0

0

위장관 장애

설사

68

6

15

1

구내염

24

2

3

0

메스꺼움

21

0

12

0

복통§

20

1

7

1

변비

16

0

8

0.5

구강 통증

14

0.5

6

0

구토

11

0

3

0

검사 수치 이상

체중 감소

49

6

14

피로

41

5

20

1

쇠약

12

0

7

0

발열

11

1

5

0

혈관 장애

고혈압#

41

10

12

2

대사 및 영양 장애

식욕 감소

30

2

5

0

신경계 장애

두통

17

0

6

0

미각 장애

6

0

0

0

근골격계 및 결합조직 장애

사지 통증

15

1

7

0

근육 경련

10

0

3

0

호흡기, 흉부 및 종격 장애

발성 장애

13

0.5

3

0

코피

7

0

1

0

양성, 악성 및 상세불명의 신생물

피부 편평상피세포암종

3

3

0

0

표 9: DECISION(DTC)에서 보고된 실험실 검사 이상 결과
*
실험실 검사 결과는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI CTCAE v3.0)에 따라 등급이 매겨짐.

실험실 검사 결과*

소라페닙 정제

N = 207

위약

N = 209

전체 등급 (%)

3등급 또는 4등급 (%)

전체 등급 (%)

3등급 또는 4등급 (%)

ALT 상승

59

4

24

0

AST 상승

54

2

15

0

저칼슘혈증

36

10

11

3

여러 임상시험에서 수집된 추가 데이터

소라페닙 임상시험에서 다음과 같은 약물 관련 추가 이상반응 및 실험실 검사 이상이 보고되었다(매우 흔함 10% 이상, 흔함 1% 이상 10% 미만, 드묾 0.1% 이상 1% 미만, 매우 드묾 0.1% 미만):

심혈관계: 흔함: 울혈성 심부전*†, 심근 허혈 및/또는 심근경색 드묾: 고혈압 위기* 매우 드묾: QT 연장*

피부과: 매우 흔함: 홍반 흔함: 박탈성 피부염, 여드름, 홍조, 모낭염, 과각화증 드묾: 습진, 다형홍반

소화기계: 매우 흔함: 리파아제 증가, 아밀라아제 증가 흔함: 점막염, 점토염(구강건조증 및 설통증 포함), 소화불량, 연하곤란, 위식도 역류 드묾: 췌장염, 위염, 위장관 천공*, 담낭염, 담관염

실험실 검사 결과로 리파아제 증가가 매우 흔하게 발생하는 것(41%, 아래 참조)을 참고해야 하며, 이를 단순히 근거로 췌장염 진단을 내려서는 안 됨

전신 장애: 매우 흔함: 감염, 출혈(위장관* 및 호흡기* 출혈 포함, 드물게 뇌출혈*이 보고됨), 권태감, 통증(구강통, 골통, 종양통 포함), 발열, 식욕감퇴 흔함: 독감 유사 증상

혈액 및 림프계: 매우 흔함: 백혈구감소증, 림프구감소증 흔함: 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증 드묾: INR 비정상

간담도계 장애: 매우 드묾: 약물유발 간손상(간부전 및 사망 포함)

과민반응: 드묾: 과민반응(피부반응 및 두드러기 포함), 아나필락시스 반응

대사 및 영양: 매우 흔함: 저인산혈증 흔함: 일시적 transaminase 증가, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 갑상선기능저하증 드묾: 탈수, 일시적 알칼리성 인산분해효소 증가, 빌리루빈 증가(황달 포함), 갑상선기능항진증

근골격계: 매우 흔함: 관절통 흔함: 근육통, 근육경련

신경계 및 정신과: 흔함: 우울증, 미각이상 드묾: 이명, 가역적 후두엽 뇌병증*

신장 및 비뇨기계: 흔함: 신부전, 단백뇨 매우 드묾: 신증후군

생식기계: 흔함: 발기부전 드묾: 유방비대

호흡기: 흔한: 콧물 흔하지 않은: 간질성 폐질환과 유사한 사례(pneumonitis, radiation pneumonitis, acute respiratory distress, interstitial pneumonia, pulmonitis 및 lung inflammation 보고 포함)

또한, sorafenib의 임상시험에서 일과성 허혈발작, 부정맥, 혈전색전증 등의 의학적으로 유의한 이상반응이 흔하지 않게 나타났습니다. 이러한 이상반응에 대해 sorafenib과의 인과관계는 확립되지 않았습니다.

* 이상반응은 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다.

sorafenib 투여 환자(N = 2276)의 1.9%에서 보고되었습니다.

6.2 시판 후 경험

다음의 이상반응은 sorafenib의 시판 후 사용에서 확인되었습니다. 이러한 반응은 크기를 알 수 없는 모집단에서 자발적으로 보고되므로 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

혈액 및 림프계 질환: Thrombotic microangiopathy (TMA)

피부: Stevens-Johnson syndrome 및 toxic epidermal necrolysis (TEN)

과민증: 혈관부종

근골격계: 횡문근융해증, 악골괴사

호흡기: 간질성 폐질환과 유사한 사례(생명을 위협하거나 치명적일 수 있음)

혈관: 동맥(대동맥 포함) 동맥류, 박리 및 파열

7 약물 상호 작용

7.1 다른 약물이 Sorafenib에 미치는 영향

강력한 CYP3A4 유도제

Sorafenib와 강력한 CYP3A4 유도제인 rifampin의 병용 투여는 sorafenib의 평균 AUC를 감소시켰으며, 이는 항종양 활성을 감소시킬 수 있다[임상약리학(12.3) 참조]. 가능하면 sorafenib와 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 투여는 피해야 한다. 이러한 약물은 sorafenib의 전신 노출을 감소시킬 수 있기 때문이다.

Neomycin

Sorafenib와 neomycin의 병용 투여는 sorafenib의 평균 AUC를 감소시켰으며, 이는 항종양 활성을 감소시킬 수 있다. Sorafenib와 neomycin의 병용 투여는 피해야 한다. 다른 항생제가 sorafenib의 약동학에 미치는 영향은 연구되지 않았다[임상약리학(12.3) 참조].

7.2 Warfarin과의 병용 투여

Sorafenib와 warfarin의 병용 투여는 출혈 위험을 증가시키거나 INR을 증가시킬 수 있다. Sorafenib를 투여받는 동안 warfarin을 복용하는 환자에서는 INR과 임상적 출혈 에피소드를 모니터링해야 한다[경고 및 주의사항(5.6) 참조].

7.3 QT 간격을 연장시키는 약물

Sorafenib는 QTc 간격 연장과 관련이 있다. QT/QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 sorafenib의 병용 투여는 피해야 한다[경고 및 주의사항(5.9), 임상약리학(12.2) 참조].

8 특정 인구군에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 실험 결과 및 작용 기전에 따르면 소라페닙은 임신한 여성에게 투여 시 태아에 유해를 일으킬 수 있습니다. 임신한 여성에 대한 데이터가 없어 약물 관련 위험을 알 수 없습니다. 동물 생식학 연구에서 임신 중기에 임신한 쥐와 토끼에게 소라페닙을 경구 투여한 결과, 권장 용량인 하루 400mg를 두 번 투여한 경우에도 어미의 노출량보다 유의하게 낮은 농도에서 태아에게 유독 작용을 일으켰습니다 (자료 참조: 데이터). 임신한 여성과 생식력이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오.

해당 인구군에서 주요 태아 기형 및 유산의 배경 위험은 알려지지 않았습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 확인된 임신의 주요 태아 기형 및 유산 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다.

데이터

동물 자료

동물 생식학 연구에서 임신 중기에 소라페닙을 경구 투여한 결과, 태아에게 유독 작용을 일으키고 배아-태아 독성을 유발했습니다(임플란테이션 후기 손실, 임신 중지, 골격 발육 지연 및 태아 체중 감소 증가). 이러한 영향은 권장 인간 용량인 하루 400mg보다 훨씬 낮은 용량에서 나타났습니다(체표면적 기준으로 약 500mg/m2/일). 쥐에서는 0.2mg/kg/일 이상의 용량에서(1.2mg/m2/일) 불리한 자궁내 발육 영향이 나타났으며, 토끼에서는 0.3mg/kg/일 이상의 용량에서(3.6mg/m2/일 이상) 나타났습니다. 이러한 용량은 권장 용량에서 환자의 노출(AUC)의 약 0.008배에 해당합니다.

8.2 수유

위험 요약

인간의 젖에 소라페닙 또는 그 대사물질이 존재하는지, 그것이 수유 중인 아이에게 미치는 영향이나 분비량에 대한 데이터가 없습니다. 수유 중인 쥐의 젖에 소라페닙이 존재했습니다 (자료 참조: 데이터). 소라페닙으로 인해 수유 중인 아이에게 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 소라페닙 치료 중 및 마지막 투여 후 2주 동안 수유를 금지하도록 여성에게 충고하십시오.

데이터

동물 자료

라디오레이블 소라페닙을 수유 중인 위스타 쥐에 투여한 결과, 약 27%의 방사성 물질이 젖에 분비되었습니다. 젖과 혈장의 AUC 비율은 약 5:1입니다.

8.3 생식력이 있는 여성 및 남성

임신한 여성에게 소라페닙을 투여할 경우 태아에게 유해를 일으킬 수 있습니다 [자세한 내용은 특정 인구군에서의 사용 (8.1)을 참조하십시오].

임신 검사

소라페닙 투여 시작 전에 생식력이 있는 여성의 임신 상태를 확인하십시오.

피임

여성

생식력이 있는 여성에게 소라페닙 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고하십시오.

남성

유전독성 및 동물 생식학 연구 결과에 따르면, 생식력이 있는 남성과 임신한 여성의 파트너는 소라페닙 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고하십시오 [자세한 내용은 특정 인구군에서의 사용 (8.1), 비임상 독성학 (13.1)을 참조하십시오]

불임

남성

동물 연구 결과에 따르면, 소라페닙은 생식력이 있는 남성의 생식력을 저하시킬 수 있습니다 [자세한 내용은 비임상 독성학 (13.1)을 참조하십시오].

8.4 소아 사용

소라페닙의 안전성과 효과는 소아 환자에서 확인되지 않았습니다.

어린 동물 독성 자료

젊고 성장 중인 개에 소라페닙을 반복 투여한 결과, 하루 600mg/m2 이상의 소라페닙 용량에서 대퇴골 성장판의 비정상적인 두께 증가, 200mg/m2/일의 용량에서 골수 세포 감소 및 성장판과 인접한 치수 조성의 변화, 600mg/m2/일의 용량에서 치아의 구성 변화가 나타났습니다. 성인 개에서 4주 이하로 투여할 때는 유사한 영향이 관찰되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

소라페닙으로 치료받은 간세포암 환자 중 59%가 65세 이상이었으며, 19%가 75세 이상이었습니다. 소라페닙으로 치료받은 신장세포암 환자 중 32%가 65세 이상이었으며, 4%가 75세 이상이었습니다. 노인 환자와 젊은 환자 간에 안전성 또는 효과에 차이가 없었으며, 기타 보고된 임상 경험에서도 노인과 젊은 환자 간에 반응 차이가 없었으나, 일부 노인 개인의 더 큰 민감도를 배제할 수 없습니다.

8.6 신장 장애

투석을 받지 않는 경증, 중등도 또는 중증 신장 장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 소라페닙의 약동학은 투석을 받는 환자에서 연구되지 않았습니다 [자세한 내용은 임상 약리학 (12.3)을 참조하십시오].

8.7 간 기능 장애

경도 또는 중등도 간 기능 장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 소라페닙의 약동학은 중증(Child-Pugh C) 간 기능 장애 환자에서 연구되지 않았습니다 [자세한 내용은 임상 약리학 (12.3)을 참조하십시오].

10 과량 투여

1일 2회 800 mg (권장 용량의 2배)을 투여했을 때 관찰된 이상반응은 주로 설사와 피부 질환이었습니다. 동물에서 경구 급성 독성 연구를 수행하였을 때 흡수 포화로 인해 급성 과량 투여 시 증상에 대한 정보는 없습니다.

과량 투여가 의심되는 경우, sorafenib 투여를 중단하고 지지 요법을 실시합니다.

11 설명

Sorafenib는 kinase inhibitor로, sorafenib의 tosylate 염이다. Sorafenib tosylate의 화학명은 4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)phenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide, tosylate이다. Sorafenib tosylate의 분자식은 C21H16ClF3N4O3•C7H8O3S이고 분자량은 637.03 g/mole이다. 구조식은 다음과 같다:

Sorafenib Tosylate Structural Formula

Sorafenib tosylate, USP는 크림색에서 황색을 띠는 결정성 분말이다. Sorafenib tosylate는 수용성 매질에 거의 녹지 않고, 에탄올에는 약간 녹으며 PEG 400에 녹는다.

경구용 Sorafenib 정제, USP는 274 mg의 sorafenib tosylate, USP에 해당하는 200 mg의 sorafenib을 함유하는 필름 코팅 정제로 공급되며, 다음과 같은 비활성 성분을 포함한다: carboxymethylcellulose calcium, croscarmellose sodium, hypromellose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, red iron oxide, sodium lauryl sulfate, titanium dioxide.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

소라페닙은 in vitro에서 종양 세포 증식을 감소시키는 키나아제 억제제입니다. 소라페닙은 다중 세포 내(c-CRAF, BRAF 및 돌연변이 BRAF) 및 세포 표면 키나아제(KIT, FLT-3, RET, RET/PTC, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 및 PDGFR-ß)를 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 키나아제 중 일부는 종양 세포 신호 전달, 혈관 신생 및 세포 사멸과 관련이 있는 것으로 여겨집니다. 소라페닙은 면역 결핍 마우스에서 HCC, RCC 및 DTC 인간 종양 제노그래프트의 종양 성장을 억제했습니다. 소라페닙 치료 시 HCC 및 RCC 모델에서 종양 혈관 신생 감소가 관찰되었고, HCC, RCC 및 DTC 모델에서 종양 세포 사멸 증가가 관찰되었습니다.

12.2 약력학

심장 전기 생리학

하루 두 번 400mg의 소라페닙이 QTc 간격에 미치는 영향은 진행 암 환자 53명을 대상으로 한 다기관, 공개 라벨, 비무작위 시험에서 평가되었습니다. 시험에서 기저치와 비교하여 평균 QTc 간격의 큰 변화(즉 > 20ms)는 관찰되지 않았습니다. 1주기 28일 치료 후, 사이클 2일 1일 투여 6시간 후 최대 8.5ms(양측 90% 신뢰구간 상한 13.3ms)의 QTc 간격 변화가 관찰되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.9), 약물 상호작용 (7.3)].

12.3 약동학

소라페닙 7일간 반복 투여 시 단회 투여에 비해 2.5-7배 높은 축적이 나타났습니다. 정상 상태 혈장 소라페닙 농도는 7일 이내에 도달하며, 평균 농도의 최고-최저치 비율이 2 미만이었습니다.

소라페닙 하루 두 번 400mg 투여 시 DTC, RCC 및 HCC 환자에서 정상 상태 농도를 평가했습니다. DTC 환자의 평균 정상 상태 농도는 HCC 환자보다 1.8배, RCC 환자보다 2.3배 높았습니다. DTC 환자에서 소라페닙 농도가 증가한 이유는 알려져 있지 않습니다.

최대 농도(Cmax)와 AUC는 하루 두 번 400mg 이상 경구 투여 시 비례하여 증가하지 않았습니다.

흡수

소라페닙 정제 투여 시 평균 상대 생물학적 이용률은 경구 용액과 비교하여 38-49%였습니다. 경구 투여 후 약 3시간 만에 소라페닙이 최고 혈장 농도에 도달했습니다.

식이 영향

중간 지방 식사(30% 지방, 700칼로리) 시 생물학적 이용률은 공복 상태와 유사했습니다. 고지방 식사(50% 지방, 900칼로리)에서는 공복 상태에 비해 생물학적 이용률이 29% 감소했습니다.

분포

In vitro에서 소라페닙의 인체 혈장 단백 결합률은 99.5%였습니다.

제거

소라페닙의 평균 반감기는 약 25-48시간이었습니다.

대사

소라페닙은 간 CYP3A4에 의한 산화 대사 및 UGT1A9에 의한 글루쿠론화 작용을 받습니다.

배설

소라페닙은 정상 상태에서 혈장 내 순환 분석물의 약 70-85%를 차지했습니다. 소라페닙의 8개 대사체가 확인되었고, 그중 5개가 혈장에서 검출되었습니다. 정상 상태에서 순환 분석물 중 약 9-16%를 차지하는 소라페닙의 주요 순환 대사체인 피리딘 N-옥사이드는 in vitro에서 소라페닙과 유사한 효능을 나타냈습니다.

소라페닙 100mg 용액 제형을 경구 투여한 후 14일 이내에 96%의 투여량이 회수되었으며, 그중 77%가 대변으로, 19%가 글루쿠론화 대사체로 소변으로 배설되었습니다. 투여량의 51%에 해당하는 미변화 소라페닙이 대변에서 검출되었지만 소변에서는 검출되지 않았습니다.

특정 집단

소라페닙의 약동학 연구에 따르면 아시아인(N=78)의 평균 AUC는 백인(N=40)보다 30% 낮았습니다. 성별과 연령은 소라페닙의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않습니다.

신장애 환자

경증(CLcr 50-80 mL/min), 중등증(CLcr 30 ~ < 50 mL/min) 및 중증(CLcr < 30 mL/min) 신장애는 소라페닙의 약동학에 영향을 미치지 않습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조].

간장애 환자

경증(Child-Pugh A) 및 중등증(Child-Pugh B) 간장애는 소라페닙의 약동학에 영향을 미치지 않습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.7) 참조].

약물 상호작용

강력한 CYP3A4 억제제가 소라페닙에 미치는 영향

강력한 CYP3A4 및 P-glycoprotein 억제제인 케토코나졸을 건강한 대상자에게 1일 1회 400mg 용량으로 7일간 투여했을 때 단회 경구 소라페닙 50mg의 평균 AUC에는 영향이 없었습니다.

강력한 CYP3A4 유도제가 소라페닙에 미치는 영향

건강한 자원자에게 1회 소라페닙 400 mg 경구 투여 후 5일 동안 리팜핀 600 mg을 1일 1회 병용 투여한 결과, 소라페닙의 평균 AUC가 37% 감소하였습니다.

네오마이신이 소라페닙에 미치는 영향

건강한 대상자에게 1회 소라페닙 400 mg 경구 투여 후 5일 동안 네오마이신 1 g을 1일 3회 투여한 결과, 소라페닙의 평균 AUC가 54% 감소하였습니다.

소라페닙이 다른 약물에 미치는 영향

28일 동안 소라페닙 400 mg을 1일 2회 투여한 결과, 병용 투여된 미다졸람(CYP3A4 기질), 덱스트로메토르판(CYP2D6 기질) 및 오메프라졸(CYP2C19 기질)의 전신 노출이 증가하지 않았습니다. [임상 약리학(12.3) 참조]

위 pH를 증가시키는 약물

소라페닙의 수용해도는 pH에 따라 달라지며, pH가 높을수록 용해도가 낮아집니다. 그러나 프로톤 펌프 억제제인 오메프라졸 40 mg을 5일 동안 1일 1회 투여한 결과, 소라페닙 단회 노출에 임상적으로 유의한 변화는 없었습니다.

In Vitro 연구

소라페닙은 in vitro에서 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4를 경쟁적으로 억제하였습니다. 그러나 28일 동안 소라페닙 400 mg을 1일 2회 투여했을 때 CYP3A4, CYP2D6 및 CYP2C19 기질의 전신 노출이 증가하지 않았습니다. [약물 상호작용 (7.3) 참조]

소라페닙은 CYP1A2 및 CYP3A4 활성을 증가시키지 않았으므로, 사람에게서 CYP1A2 또는 CYP3A4를 유도할 가능성이 낮습니다.

소라페닙은 in vitro에서 UGT1A1 및 UGT1A9에 의한 글루쿠론화를 억제하였습니다. 따라서 소라페닙은 병용 투여된 UGT1A1 또는 UGT1A9 기질 약물의 전신 노출을 증가시킬 수 있습니다.

소라페닙은 in vitro에서 P-glycoprotein을 억제하였습니다. 그러므로 P-glycoprotein 기질 약물의 농도를 증가시킬 수 있습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 손상

Sorafenib으로 발암성 연구는 수행되지 않았다. Sorafenib은 대사 활성화 존재 하에 in vitro 포유류 세포 분석(Chinese hamster ovary)에서 염색체 이상 유발성을 나타냈다. Sorafenib은 in vitro Ames bacterial cell assay에서 돌연변이 유발성을 나타내지 않았으며, in vivo 마우스 소핵 분석에서도 염색체 이상 유발성을 나타내지 않았다. 최종 의약품 물질(< 0.15%)에도 존재하는 제조 과정의 한 중간체는 독립적으로 시험했을 때 in vitro 박테리아 세포 분석(Ames test)에서 돌연변이 유발성에 대해 양성을 나타냈다.

생식능력에 대한 영향을 평가하기 위해 동물에서 sorafenib으로 수행된 구체적인 연구는 없다. 그러나 반복 투여 독성 연구 결과는 sorafenib이 생식 기능과 생식능력을 손상시킬 가능성이 있음을 시사한다. 수컷과 암컷 생식기관에서 다양한 이상 반응이 관찰되었으며, 쥐가 마우스나 개보다 더 민감했다. 쥐에서의 전형적인 변화는 고환 위축 또는 퇴화, 부고환, 전립선, 정낭의 퇴화, 황체의 중심 괴사, 난포 발달 정지로 구성되었다. 쥐의 생식 기관에 대한 sorafenib 관련 영향은 1일 경구 투여량 ≥ 5 mg/kg(30 mg/m2)에서 나타났다. 이 용량은 권장 인체 용량에서의 환자 AUC의 약 0.5배에 해당하는 노출(AUC)을 초래한다. 개에서는 30 mg/kg/day(600 mg/m2/day)의 용량에서 고환의 세관 퇴화가 나타났다. 이 용량은 권장 인체 용량에서의 AUC의 약 0.3배에 해당하는 노출을 초래한다. 정자 감소증은 60 mg/kg/day(1200 mg/m2/day)의 sorafenib 용량에서 개에서 관찰되었다.

14 임상 연구

14.1 간세포암종

SHARP (HCC) 연구(NCT00105443)는 수술적 절제가 불가능한 간세포암 환자를 대상으로 하는 국제적, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험이었다. 전체 생존기간이 주요 평가변수였다. 총 602명의 환자가 무작위 배정되었으며, 299명은 소라페닙 400 mg을 1일 2회, 303명은 대조 위약을 투여받았다. 무작위 배정된 602명 모두가 효능 분석의 ITT 집단에 포함되었다.

연령, 성별, 인종, 활동 능력, 원인(B형 및 C형 간염, 알코올성 간질환 포함), TNM 병기(1기: <1% vs. <1%; 2기: 10.4% vs. 8.3%; 3기: 37.8% vs. 43.6%; 4기: 50.8% vs. 46.9%), 현미경적 혈관 침윤 및 간외 종양 전이가 없는 상태(30.1% vs. 30.0%), 그리고 바르셀로나 임상 간암 병기(B: 18.1% vs. 16.8%; C: 81.6% vs. 83.2%; D: <1% vs. 0%)의 관점에서, 인구통계학 및 기저 질환 특성은 소라페닙 군과 위약 군에서 유사하였다. Child-Pugh 점수에 의한 간 기능 부전 정도는 두 군에서 유사하였다(A: 95% vs. 98%; B: 5% vs. 2%). 단 한 명의 환자만이 Child-Pugh C 등급에 해당되었다. 이전 치료로는 수술적 절제(19.1% vs. 20.5%), 국소 요법(고주파 열 치료, 경피적 에탄올 주입 및 경동맥 화학 색전술 포함; 38.8% vs. 40.6%), 방사선 요법(4.3% vs. 5.0%), 그리고 전신 요법(3.0% vs. 5.0%)이 있었다.

본 임상시험은 2차 중간 생존기간 분석에서 전체 생존기간에 대해 소라페닙이 위약에 비해 통계적으로 유의한 이득이 있음이 확인되어(위험비: 0.69, p = 0.00058)(표 10 및 그림 1 참조) 효능을 이유로 중단되었다. 이러한 이득은 모든 분석 대상군에서 일관되었다.

또한, 시점을 달리하여 실시한 종양 진행 시간(TTP) 최종 분석(독립적 방사선 검토에 의함)에서도 소라페닙군이 유의하게 길었다(위험비: 0.58, p = 0.000007)(표 10 참조).

표 10: SHARP (HCC) 임상시험의 효능 결과
CI = 신뢰구간
*
위험비, 소라페닙/위약, 층화된 Cox 모델
층화된 로그순위법(생존기간 중간분석을 위한 단측 알파값의 정지 경계선 = 0.0077)
독립적 방사선 검토에 의한 TTP 분석은 생존기간 분석과 다른 시점의 데이터를 바탕으로 함

효능 평가변수

소라페닙 정제

(N = 299)

위약

(N = 303)

전체 생존기간

이벤트 수

143

178

중앙값, 개월

10.7

7.9

(95% CI)

(9.4, 13.3)

(6.8, 9.1)

위험비* (95% CI)

0.69 (0.55, 0.87)

P-값(로그순위 검정)

0.00058

종양 진행 시간

이벤트 수

107

156

중앙값, 개월

5.5

2.8

(95% CI)

(4.1, 6.9)

(2.7, 3.9)

위험비* (95% CI)

0.58

(0.45, 0.74)

P-값(로그순위 검정)

0.000007

그림 1: SHARP (HCC) 임상시험의 전체 생존기간 카플란-마이어 곡선(의향 집단)

그림 1: SHARP (HCC) 임상시험의 전체 생존기간 카플란-마이어 곡선(의향 집단)

14.2 신세포암

소라페닙의 진행성 신세포암 치료에 대한 안전성과 유효성은 다음의 두 무작위 대조 임상시험에서 평가되었다.

TARGET: TARGET(NCT00073307)은 진행성 신세포암 환자를 대상으로 한 국제 다기관 무작위 배정 이중 눈가림 위약 대조 임상시험이었습니다. 이전에 전신 요법을 한 번 받은 환자들이 대상이었습니다. 1차 연구 평가변수는 전체 생존기간과 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 종양 반응률은 2차 평가변수였습니다. PFS 분석에는 MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center) 예후 위험군(저위험 또는 중등도 위험)과 국가에 따라 층화되어 소라페닙 400mg 1일 2회(N=384) 또는 위약(N=385)으로 무작위 배정된 769명의 환자가 포함되었습니다.

표 11은 분석 대상 환자군의 인구통계학적 및 질병 특성을 요약하고 있습니다. 기저 인구통계학적 특성 및 질병 특성은 두 치료군 간에 잘 맞춰졌습니다. 신세포암 최초 진단 후 무작위 배정까지의 중앙값 기간은 소라페닙군과 위약군에서 각각 1.6년, 1.9년이었습니다.

표 11: 인구통계학적 및 질병 특성 – TARGET(신세포암)
*
현지 규정으로 인해 프랑스에서 등록된 186명의 환자에 대해서는 인종이 수집되지 않았습니다. 또 다른 8명의 환자에 대해서는 분석 당시 인종 정보가 없었습니다.

특성

소라페닙 정제

N = 384

위약

N = 385

N

(%)

N

(%)

성별

남성

267

(70)

287

(75)

여성

116

(30)

98

(25)

인종

백인

276

(72)

278

(73)

흑인/아시아인/히스패닉/기타

11

(3)

10

(2)

미기재*

97

(25)

97

(25)

연령군

65세 미만

255

(67)

280

(73)

65세 이상

127

(33)

103

(27)

기저 ECOG

활동능력 점수

0

184

(48)

180

(47)

1

191

(50)

201

(52)

2

6

(2)

1

(< 1)

보고되지 않음

3

(< 1)

3

(< 1)

MSKCC 예후 위험

범주

낮음

200

(52)

194

(50)

중간

184

(48)

191

(50)

이전 IL-2 및/또는

인터페론

319

(83)

313

(81)

아니오

65

(17)

72

(19)

무진행 생존 기간(PFS)은 무작위 배정부터 진행 또는 어떤 원인으로든 사망까지의 시간으로 정의되며, RECIST 기준에 따라 눈가림된 독립적인 방사선학적 검토를 통해 평가되었다. 그림 2는 PFS에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 나타낸다. PFS 분석은 MSKCC 예후 위험 범주 및 국가를 층화한 양측 Log-Rank 검정에 기반했다.

Figure 2: Kaplan-Meier Curves for Progression-free Survival - TARGET (RCC)

그림 2: 무진행 생존율에 대한 Kaplan-Meier 곡선 – TARGET (RCC)

참고: HR은 MSKCC 예후 위험 범주 및 국가 공변량을 가진 Cox 회귀 모델에서 구해졌다. P-값은 MSKCC 예후 위험 범주 및 국가를 층화한 양측 Log-Rank 검정에서 구해졌다.

소라페닙 군에 무작위 배정된 환자의 중앙 PFS는 167일인 반면 위약 군은 84일이었다. 추정된 위험비(소라페닙과 비교한 위약의 즉각적인 진행 또는 사망 위험)는 0.44(95% CI: 0.35, 0.55)였다.

PFS에 대한 탐색적 단변량 분석에서 일련의 환자 하위집단이 검토되었다. 하위집단에는 65세 이상 또는 미만, ECOG PS 0 또는 1, MSKCC 예후 위험 범주, 이전 치료가 진행성 전이 질환 또는 초기 질환 상태였는지 여부, 그리고 진단 후 경과 기간이 1.5년 미만 또는 초과 여부 등이 포함되었다. 소라페닙의 PFS 효과는 이전에 IL-2 또는 인터페론 치료를 받지 않은 환자들(N = 137; 소라페닙 65명, 위약 72명)을 포함하여 이러한 하위집단 전체에서 일관되었으며, 이 환자들의 중앙 PFS는 소라페닙 군에서 172일, 위약 군에서 85일이었다.

종양 반응은 RECIST 기준에 따라 독립적인 방사선학적 검토를 통해 결정되었다. 전체적으로 반응 평가가 가능했던 672명의 환자 중 7명(2%)의 소라페닙 군 환자와 0명의 위약 군 환자에서 확인된 부분 반응이 있었다. 따라서 PFS의 증가는 주로 안정 질환 집단에서 기인한 것이다.

계획된 중간 생존 분석에서 220건의 사망을 기준으로, 전체 생존율은 소라페닙 군에서 위약 군에 비해 높았으며 위험비는 0.72였다. 이 분석은 사전 지정된 통계적 유의성 기준을 충족하지 못했다. 추가 분석이 생존 데이터가 축적됨에 따라 계획되어 있다.

BAY43-9006: BAY43-9006 (NCT00101413)는 RCC를 포함한 전이성 악성 종양 환자를 대상으로 한 무작위 중단 시험이었다. 주요 평가변수는 24주 시점에서 무진행 상태를 유지한 무작위 배정 환자 비율이었다. 모든 환자는 처음 12주 동안 소라페닙을 투여받았다. 12주 시점에서 방사선학적 평가를 다시 실시했다. 기저 시점과 비교한 종양 크기의 양방향 변화가 25% 미만인 환자는 12주 더 소라페닙 또는 위약을 무작위 배정받았다. 위약 군으로 무작위 배정된 환자는 진행 시 공개 소라페닙으로 교차할 수 있었다. 종양 축소 ≥ 25%인 환자는 소라페닙을 계속 받았고 종양 증가 ≥ 25%인 환자는 치료를 중단했다.

총 202명의 진행성 신장암 환자가 BAY43-9006에 등록되었으며, 이 중에는 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자와 명확한 세포암종 이외의 조직 유형의 환자가 포함되었습니다. 초기 12주간의 소라페닙 투여 후, 79명의 신장암 환자는 공개 라벨 소라페닙으로 계속 투여 받았고, 65명의 환자는 소라페닙 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다. 24주 차에 무작위 배정된 65명의 환자에서 진행 없는 비율이 소라페닙 군에서 유의하게 높았습니다(16/32, 50% vs 위약군 6/33, 18%, p = 0.0077). 진행 없는 생존 기간은 소라페닙 군(163일)이 위약군(41일)보다 유의하게 더 길었습니다(p = 0.0001, HR = 0.29).

14.3 분화 갑상선암

소라페닙의 안전성과 유효성은 방사성 요오드 치료에 내성이 있는 국소 재발성 또는 전이성 진행 분화 갑상선암(DTC) 환자 417명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정(1:1), 이중 맹검, 위약 대조 시험(DECISION; NCT00984282)에서 평가되었습니다. 무작위 배정은 연령(<60세 vs ≥60세) 및 지리적 지역(북아메리카, 유럽, 아시아)별로 층화되었습니다. 총 417명의 환자 모두가 ITT 인구집단으로 유효성 분석에 포함되었습니다.

모든 환자는 등록 시 14개월 이내에 진행된 활동성 진행 질환이 있어야 했습니다. 방사성 요오드 내성 질환은 상호 배타적이지 않은 4가지 기준에 따라 정의되었습니다. 모든 방사성 요오드 치료 및 진단 스캔은 저요오드 식이요법과 적절한 TSH 자극 상태에서 수행되었습니다. 다음은 방사성 요오드 내성 기준과 해당 기준을 충족한 연구 대상자 비율입니다: 방사성 요오드 스캔에서 요오드 섭취가 없는 표적 병소(68%); 방사성 요오드 치료 후 등록 16개월 이내에 요오드 섭취와 진행이 있는 종양(12%); 요오드 섭취가 있고 마지막 방사성 요오드 치료가 등록 16개월 전이며 매 16개월마다 2회의 방사성 요오드 치료 후에 진행이 있는 종양(7%); 누적 방사성 요오드 투여량 ≥600 mCi(34%).

주요 유효성 평가변수는 독립적인 방사선 판독에서 RECIST v. 1.0(RECIST)를 수정하여 골병소의 임상적 진행(전체 진행 사건의 4.4%)을 포함한 진행 없는 생존 기간(PFS)이었습니다. 추가 유효성 평가변수에는 전체 생존 기간(OS), 종양 반응률 및 반응 기간이 포함되었습니다.

환자는 소라페닙 400mg 1일 2회(n = 207) 또는 위약(n = 210)으로 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정된 417명의 환자 중 48%가 남성이었고, 중앙 연령은 63세, 61%가 60세 이상, 60%가 백인, 62%가 ECOG 활동 상태 0, 99%가 갑상선 절제술을 받았습니다. 조직학적 진단은 연구 대상자의 57%가 유두암, 25%가 여포암(Hürthle 세포암 포함), 10%가 저분화암, 8%가 기타였습니다. 96%의 환자에서 전이가 있었으며, 폐 86%, 림프절 51%, 골 27%였습니다. 연구 시작 전 투여된 방사성 요오드의 중앙 누적 활성도는 400 mCi였습니다.

소라페닙 치료군에서 위약군에 비해 PFS 연장이 통계적으로 유의하게 입증되었으나(그림 3), 최종 전체 생존 기간(OS) 분석에서는 통계적 유의성이 없었습니다(표 12). 위약군 중 161명(77%)이 연구자가 판정한 질병 진행 후 공개 라벨 소라페닙으로 교차 투여되었습니다.

표 12: 분화 갑상선암에서 DECISION 유효성 결과
NR = Not Reached(도달하지 않음), CI = 신뢰 구간, NE = Not Estimable(추정 불가능)
*
독립적인 방사선학적 판독
연령(<60세 vs ≥60세) 및 지리적 지역(북아메리카, 유럽, 아시아)으로 층화된 양측 로그 순위 검정
1차 PFS 분석 36개월 후에 212건의 사건이 발생한 후 수행됨.
§
모든 객관적 반응은 부분 반응이었음

소라페닙 정제

N = 207

위약

N = 210

진행 없는 생존 기간*

사망 또는 진행 수

113 (55%)

136 (65%)

중앙 PFS(개월) (95% CI)

10.8 (9.1, 12.9)

5.8 (5.3, 7.8)

위험비 (95% CI)

0.59 (0.46, 0.76)

P-값

< 0.001

전체 생존 기간

사망 수

103 (49.8%)

109 (51.9%)

중앙 OS(개월) (95% CI)

42.8 (34.6, 52.6)

39.4 (32.7, 51.4)

위험비 (95% CI)

0.92 (0.71, 1.21)

P-값

0.570

객관적 반응

객관적 반응자 수§

24 (12%)

1 (0.5%)

(95% 신뢰구간)

(7.6%, 16.8%)

(0.01%, 2.7%)

반응 지속 기간 중앙값(개월) (95% 신뢰구간)

10.2 (7.4, 16.6)

NE

Figure 3: Kaplan-Meier Curve of Progression-Free Survival in DECISION (DTC)

그림 3: DECISION(DTC) 연구에서 무진행 생존 기간의 Kaplan-Meier 곡선

16 제공/보관 및 취급 방법

Sorafenib Tablets, USP는 274 mg sorafenib tosylate, USP에 상당하는 200 mg sorafenib을 함유하여 제공됩니다.

200 mg 정제는 복숭아색의 필름코팅 원형 비분할정제로, 정제 한쪽 면에는 200, 다른 한쪽 면에는 NAT가 각인되어 있습니다. 다음과 같이 제공됩니다:

NDC 0378-1201-78
120정 들이 병

20° to 25°C (68° to 77°F)에서 보관하십시오. [USP Controlled Room Temperature 참조.] 건조한 곳에 보관하십시오.

USP에 정의된 대로 차광성의 밀폐용기에 소아용 잠금장치를 사용하여 조제하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 권고합니다.

심혈관계 사건: sorafenib 치료 중 심장 허혈 및/또는 경색 그리고 울혈성 심부전이 보고되었음을 환자와 상담하고, 흉통 또는 심장 허혈이나 울혈성 심부전의 다른 증상이 발생하면 즉시 보고해야 함을 안내합니다[ 경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

출혈: sorafenib이 출혈 위험을 증가시킬 수 있으며 출혈 증상이 발생하면 신속히 보고해야 함을 환자에게 알립니다[ 경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

sorafenib을 복용하는 동안 warfarin을 복용하는 일부 환자에서 출혈 또는 International Normalized Ratio (INR) 상승이 보고되었으며 INR을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알립니다[ 경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

고혈압: sorafenib 치료 중, 특히 치료 첫 6주 동안 고혈압이 발생할 수 있으며 치료 중 혈압을 정기적으로 모니터링해야 함을 환자에게 알립니다[ 경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

피부 반응: sorafenib 치료 중 hand-foot skin reaction 및 발진이 발생할 수 있음과 적절한 대응책을 환자에게 안내합니다[ 경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

위장관 천공: sorafenib을 복용하는 환자에서 위장관 천공 사례가 보고되었음을 환자에게 안내합니다[ 경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

상처 치유 지연 위험: sorafenib이 상처 치유를 지연시킬 수 있음을 환자에게 안내합니다. 계획된 수술 과정이 있는 경우 의료진에게 알리도록 환자에게 안내합니다[ 경고 및 주의사항 (5.7) 참조].

QT 간격 연장: 과거 QT 간격 연장 병력이 있는 환자에게는 sorafenib이 상태를 악화시킬 수 있음을 알립니다[ 경고 및 주의사항 (5.9)임상약리 (12.2) 참조].

약물 유발 간 손상: sorafenib이 간부전 및 사망을 초래할 수 있는 간염을 유발할 수 있음을 환자에게 알립니다. 치료 중 간기능 검사를 정기적으로 모니터링해야 하며 간염의 증상과 징후가 나타나면 보고하도록 환자에게 안내합니다[ 경고 및 주의사항 (5.10) 참조].

태아 독성: 여성 환자에게 임신했거나 임신하게 된 경우 의료진에게 알리도록 안내합니다. 태아에 대한 위험과 임신 상실 가능성을 여성 환자에게 알립니다[ 특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. 가임기 여성에게는 sorafenib 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 안내합니다. 가임기 여성 파트너 또는 임신한 파트너가 있는 남성 환자에게는 sorafenib 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 안내합니다[ 경고 및 주의사항 (5.11), 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].

모유 수유: sorafenib 복용 중 및 마지막 투여 후 2주 동안은 모유 수유를 하지 않도록 환자에게 안내합니다[ 특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

투여 누락: sorafenib 투여를 누락한 경우, 다음 투여는 정규 예정 시간에 해야 하며 두 배 용량을 투여해서는 안 된다고 환자에게 안내합니다. sorafenib을 과다 복용한 경우 즉시 의료진에게 연락하도록 환자에게 안내합니다.

환자 정보

Sorafenib Tablets, USP

(soe raf’ e nib)

Sorafenib 정제는 무엇인가요?

Sorafenib 정제는 다음을 치료하는데 사용되는 처방약입니다:

수술로 제거할 수 없는 hepatocellular carcinoma (HCC)라고 불리는 간암의 한 종류
renal cell carcinoma (RCC)라고 불리는 신장암의 한 종류
radioactive iodine으로 더 이상 치료할 수 없고 진행되는 differentiated thyroid carcinoma (DTC)라고 불리는 갑상선암의 한 종류

Sorafenib 정제가 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

다음과 같은 경우 sorafenib 정제를 복용하지 마십시오:

Sorafenib 또는 sorafenib 정제의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우. Sorafenib 정제의 전체 성분 목록은 이 안내서의 끝 부분을 참조하십시오.
Squamous cell lung cancer가 있고 carboplatin과 paclitaxel을 받는 경우.

Sorafenib 정제를 복용하기 전에 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오:

“congenital long QT syndrome”이라는 상태를 포함한 심장 문제가 있는 경우
가슴 통증이 있는 경우
마그네슘, 칼륨 또는 칼슘 혈중 수치가 비정상적인 경우
출혈 문제가 있는 경우
고혈압이 있는 경우
수술을 받을 예정이거나 최근에 수술을 받은 경우. 계획된 수술 최소 2주 전에 sorafenib 정제 복용을 중단해야 합니다. “Sorafenib 정제의 가능한 부작용은 무엇입니까?”를 참조하십시오.
임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. Sorafenib은 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. Sorafenib 정제로 치료하는 동안 임신하게 되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
임신할 수 있는 여성의 경우:

1.
의료 서비스 제공자는 sorafenib 정제 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 해야 합니다.
2.
Sorafenib 정제로 치료하는 동안과 sorafenib 정제의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법(피임)을 사용하십시오.
임신할 수 있는 여성 파트너가 있는 남성의 경우:

3.
Sorafenib 정제로 치료하는 동안과 sorafenib 정제의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법(피임)을 사용하십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 경우. Sorafenib이 모유로 전달되는지는 알려져 있지 않습니다. Sorafenib 정제로 치료하는 동안과 sorafenib 정제의 마지막 투여 후 2주 동안 모유 수유를 하지 마십시오.

처방약 및 비처방약, 비타민, 허브 보조제를 포함하여 복용 중인 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

특히 warfarin 약을 복용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

Sorafenib 정제는 어떻게 복용해야 하나요?

의료 서비스 제공자가 지시한 대로 정확히 sorafenib 정제를 복용하십시오.
하루에 2번 sorafenib 정제를 복용하십시오. 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자가 복용량을 변경하거나 일시적으로 중단하거나 완전히 중단할 수 있습니다.
음식 없이 sorafenib 정제를 복용하십시오(식사 최소 1시간 전 또는 2시간 후).
Sorafenib 정제 복용을 놓친 경우, 놓친 복용량은 건너뛰고 정해진 시간에 다음 복용량을 복용하십시오. Sorafenib 정제 복용량을 두 배로 늘리지 마십시오.
Sorafenib 정제를 너무 많이 복용한 경우, 즉시 의사에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.

Sorafenib 정제의 가능한 부작용은 무엇입니까?

Sorafenib 정제는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

환자 정보

심장으로의 혈류 감소, 심장 발작 및 심부전. 가슴 통증, 호흡 곤란, 심장 박동 증가, 다리 아래쪽, 발, 복부 부종, 현기증 또는 실신, 피로, 메스꺼움, 구토 또는 식은땀 등의 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받으십시오.
출혈 위험 증가. 출혈은 sorafenib 정제의 흔한 부작용으로 심각해질 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. Sorafenib 정제로 치료하는 동안 출혈 징후가 있는 경우 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.
토혈 또는 구토물이 커피 찌꺼기처럼 보이는 경우
분홍색 또는 갈색 소변
붉거나 검은색(타르처럼 보이는) 대변
혈액이나 혈전을 토하는 경우
평소보다 심한 월경
비정상적인 질 출혈
잦은 코피
고혈압. 고혈압은 sorafenib 정제의 흔한 부작용이며 심각할 수 있습니다. Sorafenib 정제 복용을 시작한 후 처음 6주 동안 매주 혈압을 확인해야 합니다. 혈압은 정기적으로 확인해야 하며 sorafenib 정제로 치료하는 동안 고혈압이 있는 경우 치료를 받아야 합니다.
피부 문제. 손발 피부 반응이라고 하는 상태와 피부 발진은 sorafenib 정제 치료 시 흔하며 심각할 수 있습니다. Sorafenib 정제는 또한 생명을 위협할 수 있는 심각한 피부 및 입 반응을 일으킬 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 있는 경우 의료 제공자에게 알리십시오:

피부 발진
피부 발적
통증 또는 부기
피부의 수포 및 박리
입 안쪽의 수포 및 박리
손바닥이나 발바닥의 물집
위장 또는 장벽의 개구부(위장관 천공). 열, 메스꺼움, 구토 또는 심한 위(복부) 통증이 있는 경우 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.
상처 치유 문제의 위험. Sorafenib 정제로 치료하는 동안 상처가 제대로 치유되지 않을 수 있습니다. Sorafenib 정제 복용 시작 전 또는 치료 중에 수술을 계획하고 있다면 의료 제공자에게 알리십시오.

계획된 수술 최소 10일 전에 sorafenib 정제 복용을 중단해야 합니다.
수술 후 언제부터 sorafenib 정제를 다시 복용할 수 있는지 의료진이 알려줄 것입니다.
QT 연장이라고 하는 심장의 전기 활동의 변화. QT 연장은 생명을 위협할 수 있는 불규칙한 심장 박동을 일으킬 수 있습니다. 의료 제공자는 sorafenib 정제로 치료하는 동안 혈액의 칼륨, 마그네슘 및 칼슘 수치를 확인하고 심전도(ECG)로 심장의 전기 활동을 확인할 수 있습니다. Sorafenib 정제로 치료하는 동안 어지러움, 현기증 또는 불규칙하거나 빠른 심장 박동을 느끼는 경우 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.
간 문제(약물 유발 간염). Sorafenib 정제는 간부전 및 사망으로 이어질 수 있는 간 문제를 일으킬 수 있습니다. 의료 제공자는 sorafenib 정제로 치료하는 동안 정기적으로 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 수행할 것입니다. 다음과 같은 증상이 발생하는 경우 즉시 의료 제공자에게 알리십시오:
피부 또는 눈의 흰자위가 노란색으로 변하는 경우
진한 “차 색” 소변
색이 옅은 배변(대변)
메스꺼움 또는 구토 악화
복부 오른쪽 통증
평소보다 쉽게 출혈 또는 멍
식욕 상실
갑상선 호르몬 수치의 변화. 분화 갑상선암이 있는 경우 sorafenib 정제로 치료하는 동안 갑상선 호르몬 수치가 변할 수 있습니다. 의료 제공자는 sorafenib 정제로 치료하는 동안 갑상선 약물 용량을 변경해야 할 수 있습니다. 의료 제공자는 sorafenib 정제로 치료하는 동안 매월 갑상선 호르몬 수치를 확인해야 합니다.

Sorafenib 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

설사(잦거나 묽은 배변)
피로
감염
머리카락 가늘어짐 또는 부분적 탈모
발진
체중 감소
식욕 부진
메스꺼움
위(복부) 통증
분화 갑상선암 환자의 혈중 칼슘 수치 저하

Sorafenib 정제는 남성의 생식 능력에 문제를 일으킬 수 있습니다. 이는 아이를 낳을 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 점이 걱정된다면 의료 제공자와 상담하십시오.

이것들은 sorafenib 정제의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의사에게 연락하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

Sorafenib 정제는 어떻게 보관해야 합니까?

Sorafenib 정제는 20°~25°C(68°~77°F)의 실온에서 보관하십시오.
Sorafenib 정제는 건조한 곳에 보관하십시오.

Sorafenib 정제와 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

Sorafenib 정제의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

의약품은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 것 이외의 목적으로 처방됩니다. Sorafenib 정제를 처방된 상태가 아닌 다른 상태에 사용하지 마십시오. 증상이 같더라도 다른 사람에게 sorafenib 정제를 주지 마십시오. 해를 끼칠 수 있습니다. 의료 전문가를 위해 작성된 sorafenib 정제에 대한 정보는 의료 제공자 또는 약사에게 문의할 수 있습니다.

Sorafenib 정제의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: sorafenib tosylate

비활성 성분: carboxymethylcellulose calcium, croscarmellose sodium, hypromellose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, red iron oxide, sodium lauryl sulfate, titanium dioxide.

제조사: Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.

더 자세한 정보는 Mylan에 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX)로 전화하십시오.

<환자 정보>

이 환자 정보는 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다.

열거된 브랜드는 각 소유자의 상표입니다.

제조업체:
Mylan Pharmaceuticals Inc.

Morgantown, WV 26505 U.S.A.

제조업체:
Natco Pharma Limited

Plot No.: 89 & 90, JNPC SEZ
Ramky Pharma City
Parawada, Visakhapatnam
Andhra Pradesh, India – 531019

40500103

개정: 11/2021
NPLV:SORA:R1

주요 표시 패널 – 200 mg

NDC 0378-1201-78

Sorafenib

Tablets, USP

200 mg

Rx only 120 Tablets

각 필름코팅정에는 sorafenib tosylate, USP 274 mg에
해당하는 sorafenib 200 mg이 들어있습니다.

20° ~ 25°C (68° ~ 77°F)에 보관하십시오.

[USP 조절실온 참고]

건조한 곳에 보관하십시오.

일반적 용량: 동봉된 처방 정보를 참고하십시오.

어린이 안전 마개를 사용하여 USP에
정의된 밀폐된 차광용기에 보관하십시오.

용기를 단단히 닫아 보관하십시오.

이 약과 다른 모든 약은

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

제조자:
Mylan Pharmaceuticals Inc.

Morgantown, WV 26505 U.S.A.

제조자:
Natco Pharma Limited

Visakhapatnam – 531019
AP, India

Mylan.com

M.L.: 18/VSP/AP/2018/F/G

40100226

RNPLV1201DA

Sorafenib Tablets, USP 200 mg 병 라벨

Related Posts

INLYTA- axitinib tablet, film coated

의약품 제조업체: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc     (Updated: 2024-03-11) Tags: VEGFR1VEGFR3PDGFRVEGFR2신세포 암 (RCC) 사용상 주의사항 요점이 강조 사항에는 INLYTA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. INLYTA의 전체 처방 정보를 참조하십시오. INLYTA® (axitinib) 정제, 경구 투여용 최초 미국 승인: 2012년 최근 주요 변경 사항 투여량…

PAZOPANIB tablet

의약품 제조업체: Apotex Corp.     (Updated: 2024-02-28) Tags: VEGFR1KITVEGFR3CSF1RPDGFR-βITKFGFR1LCKFGFR3VEGFR2PDGFR-α신장 세포암연조직 종양 처방 정보 요점이 강조 표시에는 PAZOPANIB 정제를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. 전체 처방 정보는 PAZOPANIB 정제를 참조하십시오. 경구 투여용 PAZOPANIB 정제초기 미국 승인: 2009년 경고: 간독성 전체 상자 경고에 대한 전체 처방…

STIVARGA- regorafenib tablet, film coated

의약품 제조업체: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.     (Updated: 2020-12-09) Tags: VEGFR1EphA2KITVEGFR3CSF1RTRKAPDGFR-βDDR2FGFR1C-RafABL1FGFR2VEGFR2PDGFR-αRETTIE2B-rafB-raf V600EMAPK11FRK대장암위장관 기질 종양간세포암 처방 정보 요약이 요약본은 STIVARGA를 안전하고 효과적으로 사용하기 위해 필요한 모든 정보를 포함하지 않습니다. STIVARGA의 전체 처방 정보를 참조하시기 바랍니다.STIVARGA® (regorafenib) 정제, 경구 투여용Initial U.S. Approval: 2012 경고: 간독성 전체 처방 정보에서 완전한 boxed warning을…