PAZOPANIB tablet


의약품 제조업체: Apotex Corp.     (Updated: 2024-02-28)

처방 정보 요점

이 강조 표시에는 PAZOPANIB 정제를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. 전체 처방 정보는 PAZOPANIB 정제를 참조하십시오.

경구 투여용 PAZOPANIB 정제
초기 미국 승인: 2009년

경고: 간독성

전체 상자 경고에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
완전한상자 경고.

임상 시험에서 심각하고 치명적인 간독성이 관찰되었습니다. 권장대로 간 기능을 모니터링하고 투여 중단, 감량 또는 중단하십시오. (5.1)

적응증 및 용법

Pazopanib 정제는 다음 성인 환자의 치료를 위한 키나아제 억제제입니다:

  • 진행성 신세포암(RCC). (1.1)
  • 이전에 화학요법을 받은 진행성 연부 조직 육종(STS) 환자. (1.2)

사용 제한: Pazopanib 정제의 지방육종 또는 위장관기질종양 치료 효능은 입증되지 않았습니다.

투여량 및 투여방법

  • 권장 투여량: 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 경구 1일 1회 800mg. (2.1)
  • 중등도 간장애: 경구 1일 1회 200mg. (2.2)

제형 및 강도

정제: 200mg (3)

금기 사항

없음. (4)

경고 및 주의사항

  • 간독성: 중증 및 치명적인 간독성이 발생할 수 있습니다. 기저치, 치료 중 정기적으로, 그리고 임상적으로 지시된 대로 간기능 검사를 모니터링하십시오. 간독성 중증도에 따라 pazopanib 정제를 중단하고 용량을 줄여 8주 동안 매주 모니터링하거나 해결할 때까지 매주 모니터링하면서 영구 중단하십시오. (2.2, 5.1)
  • QT 연장 및 Torsades de Pointes: QT 간격 연장 위험이 높은 환자를 모니터링하십시오. 기저치와 임상적으로 지시된 대로 심전도(ECG) 및 전해질을 모니터링하십시오. pazopanib 정제를 시작하기 전과 치료 중에 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증을 교정하십시오. (5.2, 12.2)
  • 심장 기능 장애: 좌심실 박출률(LVEF) 감소 및 울혈성 심부전 등의 심장 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 혈압을 모니터링하고 적절하게 관리하십시오. 울혈성 심부전의 임상 징후나 증상을 모니터링하십시오. 심장 기능 장애 위험이 있는 환자에서 기저치 및 정기적 LVEF 평가를 실시하십시오. 심장 기능 장애의 중증도에 따라 pazopanib 정제를 중단하거나 영구 중단하십시오. (2.2, 5.3)
  • 출혈 사건: 치명적인 출혈 사건이 발생할 수 있습니다. 지난 6개월 동안 객혈, 뇌출혈 또는 임상적으로 유의한 위장관 출혈 병력이 있는 환자에 대해 pazopanib 정제는 연구되지 않았습니다. 출혈 사건의 중증도에 따라 pazopanib 정제를 중단하고 용량을 줄이거나 영구 중단하십시오. (2.2, 5.4)
  • 동맥 혈전색전증: 동맥 혈전색전증이 관찰되었으며 치명적일 수 있습니다. 지난 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 병력이 있는 환자에 대해 pazopanib 정제는 연구되지 않았습니다. 동맥 혈전색전증이 발생하면 pazopanib 정제를 영구 중단하십시오. (2.2, 5.5)
  • 정맥 혈전색전증: 치명적인 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증(VTE)이 관찰되었습니다. VTE 및 폐색전증의 징후와 증상을 모니터링하십시오. pazopanib 정제를 중단한 후 VTE의 중증도에 따라 동일 용량으로 재개하거나 영구 중단하십시오. (2.2, 5.6)
  • 혈전성 미세혈관병증: 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP) 및 용혈성 요독증후군(HUS)을 포함한 혈전성 미세혈관병증(TMA)이 관찰되었습니다. TMA가 발생하면 pazopanib 정제를 영구 중단하십시오. (2.2, 5.7)
  • 위장관 천공 및 누공: 치명적인 천공 사건이 발생할 수 있습니다. 위장관 천공 또는 누공의 징후와 증상을 모니터링하십시오. 2등급 또는 3등급 위장관 누공이 있는 경우 pazopanib 정제를 중단한 후 의학적 판단에 따라 재개하십시오. 위장관 천공 또는 4등급 위장관 누공이 있는 경우 pazopanib 정제를 영구 중단하십시오. (2.2, 5.8)
  • 간질성 폐질환/폐렴: 치명적일 수 있습니다. 폐 증상을 모니터링하십시오. 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴이 발생한 환자에서 pazopanib 정제를 영구 중단하십시오. (2.2, 5.9)
  • 후두부 가역성 뇌병증 증후군: 치명적일 수 있습니다. 후두부 가역성 뇌병증 증후군(PRES)이 발생한 환자에서 pazopanib 정제를 영구 중단하십시오. (2.2, 5.10)
  • 고혈압: 고혈압 위기를 포함한 고혈압이 관찰되었습니다. 조절되지 않는 고혈압 환자에서 pazopanib 정제를 시작하지 마십시오. pazopanib 정제 시작 전 혈압을 최적화하십시오. 임상적으로 지시된 대로 혈압을 모니터링하고 적절하게 항고혈압 치료를 시작하고 조절하십시오. 고혈압의 중증도에 따라 pazopanib 정제를 중단한 후 용량을 줄이거나 영구 중단하십시오. (2.2, 5.11)
  • 상처 치유 장애 위험: 선택적 수술 최소 1주 전에 pazopanib 정제를 중단하십시오. 주요 수술 후 적어도 2주 동안 투여하지 말고 상처가 적절히 치유될 때까지 기다리십시오. 상처 치유 합병증 해결 후 pazopanib 정제를 재개하는 것의 안전성은 확립되지 않았습니다. (5.12)
  • 갑상선기능저하증: 기저치, 치료 중, 그리고 임상적으로 지시된 대로 갑상선 검사를 모니터링하고 갑상선기능저하증을 적절히 관리하십시오. (5.13)
  • 단백뇨: 치료 기저치와 치료 중 정기적으로 요검사를 실시하고 임상적으로 지시된 대로 24시간 단백뇨 측정을 실시하십시오. 단백뇨의 중증도에 따라 pazopanib 정제를 중단한 후 용량을 줄이거나 영구 중단하십시오. 신증후군 환자에서는 영구 중단하십시오. (2.2, 5.14)
  • 종양 용해 증후군: 신세포암 및 연조직육종 환자에서 종양 용해 증후군(TLS) 사례(일부 치명적)가 보고되었습니다. 위험이 높은 환자를 주의 깊게 모니터링하고 임상적으로 지시된 대로 치료하십시오. (5.15)
  • 감염: 치명적 결과를 포함한 중증 감염(호중구감소증 유무와 상관없이)이 보고되었습니다. 감염 징후와 증상을 모니터링하고 적절한 항감염 치료를 즉시 시작하십시오. pazopanib 정제의 중단 또는 영구 중단을 고려하십시오. (5.16)
  • 태아 독성: 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 생식 가능성이 있는 여성에게 태아의 잠재적 위험과 효과적인 피임법 사용에 대해 알리십시오. (5.19, 8.1, 8.3)

부작용

  • RCC 환자에서 가장 흔한 부작용(≥ 20%)은 설사, 고혈압, 모발 색소 변화(탈색), 구역질, 식욕부진, 구토입니다. (6.1)
  • STS 환자에서 가장 흔한 부작용(≥ 20%)은 피로, 설사, 구역질, 체중 감소, 고혈압, 식욕부진, 구토, 종양 통증, 모발 색소 변화, 근골격계 통증, 두통, 미각장애, 호흡곤란, 피부 저색소침착입니다. (6.1)

의심되는 부작용이 있는 경우 Apotex Corp.에 1-800-706-5575번으로 연락하거나 FDA에 1-800-FDA-1088번으로 연락하거나 www.fda.gov/medwatch를 방문하시기 바랍니다.

약물상호작용

  • 강력한 CYP3A4 억제제: 강력한 CYP3A4 억제제와 파조파닙 정제를 병용하지 마십시오. 병용할 수 없는 경우 파조파닙 정제의 용량을 줄이십시오. (2.4, 7.1)
  • 강력한 CYP3A4 유도제: 효소 유도 가능성이 없거나 최소인 대체 병용 약물을 고려하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제의 만성 사용을 피할 수 없는 경우 파조파닙 정제는 권장되지 않습니다. (2.4, 7.1)
  • CYP 기질: CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C8에 의해 대사되는 치료역이 좁은 약물과 파조파닙 정제의 병용은 권장되지 않습니다. (7.2)
  • 심바스타틴과 병용: 파조파닙 정제와 심바스타틴을 병용하면 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승 위험이 증가합니다. 권장대로 간기능을 주 1회 추가로 모니터링하십시오. 파조파닙 정제를 중지하고 간독성의 중증도에 따라 감량하여 재투여하거나 영구적으로 중단합니다. (7.3)
  • 위산 분비 억제제와 병용: 위산 분비 억제제와 파조파닙 정제를 병용하지 마십시오. 프로톤펌프억제제(PPI) 및 H2-수용체 길항제 대신 단시간 작용하는 제산제를 고려하십시오. 제산제와 파조파닙의 투여 시간을 수 시간 간격으로 두십시오. (2.4, 7.4)

특정 인구집단에서의 사용

수유: 수유하지 않도록 조언하십시오. (8.2)

환자 상담 정보 및 약물 안내서는 17을 참조하십시오.

개정: 2/2024

목차

전체 허가사항: 목차*


1 적응증 및 사용법

1.1 신장암

1.2 연부조직 육종

2 용법 및 투여량

2.1 권장 용량

2.2 부작용에 대한 용량 조절

2.3 간장애 환자에 대한 용량 조절

2.4 약물상호작용에 대한 용량 조절

3 제형 및 함량

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 간독성

5.2 QT 연장 및 Torsades de Pointes

5.3 심장 기능 장애

5.4 출혈 사건

5.5 동맥 혈전색전 사건

5.6 정맥 혈전색전 사건

5.7 혈전성 미세혈관병증

5.8 위장관 천공 및 누공

5.9 간질성 폐질환/폐렴

5.10 후반가역성 뇌병증 증후군

5.11 고혈압

5.12 상처 치유 지연 위험

5.13 갑상선기능저하증

5.14 단백뇨

5.15 종양 용해 증후군

5.16 감염

5.17 다른 항암 요법과 병용 시 독성 증가

5.18 발달 중인 기관에서 독성 증가

5.19 배태자 독성

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 다른 약물이 Pazopanib 정제에 미치는 영향

7.2 Pazopanib 정제가 다른 약물에 미치는 영향

7.3 Simvastatin과 병용

7.4 위산분비 억제제와 병용

7.5 QT 간격 연장 약물

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임 여성 및 남성

8.4 소아 환자

8.5 노인 환자

8.6 신장애 환자

8.7 간장애 환자

10 과량투여

11 제품설명

12 임상약리학

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

12.5 약물유전체학

13 비임상 독성시험 정보

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 장애

14 임상시험 정보

14.1 신장암

14.2 연부조직 육종

16 제품 공급 및 보관

17 환자 상담 정보

*
전체 처방정보에서 생략된 절 또는 하위절은 나열되지 않습니다.

상자 경고

경고: 간독성

중증 및 치명적인 간독성이 임상 시험에서 관찰되었습니다. 권장사항에 따라 간 기능을 모니터링하고 투여량을 중단, 감량 또는 중단하십시오[경고 및 주의사항 (5.1)을 참조하십시오].

1 적응증 및 용법

1.1 신세포암

Pazopanib 정제는 진행성 신세포암 환자 치료에 적응증이 있습니다.

1.2 연부조직육종

Pazopanib 정제는 이전에 화학요법을 받은 진행성 연부조직육종 환자 치료에 적응증이 있습니다.

제한 사항: Pazopanib 정제의 지방육종 또는 위장관기질종양 환자에 대한 유효성은 입증되지 않았습니다.

2 용량 및 투여

2.1 권장 투여량

파조파닙 정제의 권장 투여량은 1일 1회 800mg(200mg 정제 4정)을 식사 없이(식사 1시간 전 또는 2시간 후) 경구 투여하며, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속한다[임상 약리학(12.3) 참조]. 간장애 환자와 특정 병용 약물 투여 시에는 용량을 조절해야 한다[투여량 및 투여방법(2.3, 2.4) 참조].

정제를 통째로 삼켜야 한다. 흡수율 증가로 전신 노출이 영향을 받을 수 있으므로 정제를 분쇄하지 않는다[임상 약리학(12.3) 참조].

투여가 누락된 경우, 다음 투여 시간까지 12시간 미만이면 복용하지 않는다.

2.2 이상반응에 대한 투여량 조절

표 1은 권장 감량 투여량을 요약한 것이다.

표 1. 이상반응에 대한 파조파닙 정제의 권장 감량 투여량

감량 신장세포암 연조직육종
1차 1일 1회 400mg 경구투여 1일 1회 600mg 경구투여
2차 1일 1회 200mg 경구투여 1일 1회 400mg 경구투여

2차 감량에도 불내성이 있으면 파조파닙 정제를 영구 중단한다.

표 2는 이상반응에 대한 권장 투여량 조절 사항을 요약한 것이다.

표 2. 이상반응에 대한 파조파닙 정제의 권장 투여량 조절

부작용 중증도a 용량 조절
간독성 [경고 및 주의사항(5.1)참조] ALT 상승이 3 x ULN에서 8 x ULN 사이일 경우 계속 투여하고 ALT가 Grade 1 또는 기저치로 돌아올 때까지 매주 간기능을 모니터링한다.
ALT가 > 8 x ULN일 경우 Grade 1 또는 기저치로 개선될 때까지 투여를 중단한다. 파자파닙정의 투여로 인한 잠재적 이점이 간독성 위험보다 크다고 판단될 경우, 1일 1회 400mg 이하의 감량된 용량으로 재투여하고 8주간 매주 혈청 간기능 검사를 실시한다. 용량 감량에도 불구하고 ALT 상승이 > 3 x ULN으로 재발하면 영구적으로 투여를 중단한다.
ALT 상승 > 3 x ULN과 빌리루빈 상승 > 2 x ULN이 동시에 발생할 경우 영구적으로 투여를 중단하고 해결될 때까지 모니터링한다. 간접(비포합) 경증 과빌리루빈혈증인 질버트증후군 환자에서 ALT 상승 > 3 x ULN이 발생하면 ALT 단독 상승 시와 같이 관리한다.
좌심실 수축기능 부전 [경고 및 주의사항(5.3)참조] 증상이 있거나 Grade 3 Grade < 3으로 개선될 때까지 투여를 중단한다. 의학적 판단에 따라 투여를 재개한다.
Grade 4 영구적으로 투여를 중단한다.
출혈성 이상반응 [경고 및 주의사항(5.4)참조] Grade 2 Grade ≤ 1으로 개선될 때까지 투여를 중단한다. 감량된 용량으로 재투여한다(표 1 참조). 투여 중단 및 용량 감량 후에도 Grade 2가 재발하면 영구적으로 투여를 중단한다.
Grade 3 또는 4 영구적으로 투여를 중단한다.
동맥 혈전색전증 [경고 및 주의사항(5.5)참조] 모든 등급 영구적으로 투여를 중단한다.
정맥 혈전색전증 [경고 및 주의사항(5.6)참조] Grade 3 파자파닙정 투여를 중단하고 적절한 치료로 최소 1주일 관리 후 동일 용량으로 재투여한다.
Grade 4 영구적으로 투여를 중단한다.
혈전성 미세혈관병증 [경고 및 주의사항(5.7)참조] 모든 등급 영구적으로 투여를 중단한다.
위장관 천공 [경고 및 주의사항(5.8)참조] 모든 등급 영구적으로 투여를 중단한다.
위장관 누공 [경고 및 주의사항(5.8)참조] Grade 2 또는 3 투여를 중단하고 의학적 판단에 따라 재개한다.
Grade 4 영구적으로 투여를 중단한다.
간질성 폐질환/폐렴 [경고 및 주의사항(5.9)참조] 모든 등급 영구적으로 투여를 중단한다.
후반가역성 뇌병증 [경고 및 주의사항(5.10)참조] 모든 등급 영구적으로 투여를 중단한다.
고혈압 [경고 및 주의사항(5.11)참조] Grade 2 또는 3 용량을 감량(표 1 참조)하고 항고혈압 치료를 시작하거나 조절한다. 항고혈압제 조절에도 불구하고 고혈압이 Grade 3으로 지속되면 영구적으로 투여를 중단한다.
Grade 4 또는 고혈압 위기 영구적으로 투여를 중단한다.
단백뇨 [경고 및 주의사항(5.14)참조] 24시간 뇨단백 ≥ 3g 확인된 신증후군 Grade ≤ 1으로 개선될 때까지 투여를 중단한다. 감량된 용량으로 재투여한다(표 1 참조). 용량 감량에도 불구하고 24시간 뇨단백 ≥ 3g이 개선되지 않거나 재발하면 영구적으로 투여를 중단한다. 영구적으로 투여를 중단한다.

약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; ULN, 정상 상한치.

a국립암센터 부작용 공통용어 기준, 버전 5.

2.3 중등증 및 중증 간장애 환자에서의 용량 조절

중등증 및 중증 간장애

중등증 간장애 환자[총 빌리루빈 > 1.5에서 3배 정상 상한치(ULN) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 값과 상관없이]에서는 파자파닙정 대신 다른 치료 방법을 고려하여야 한다.

중등증 간장애 환자에서 파자파닙정을 사용할 경우, 1일 1회 200mg으로 감량해야 한다.

중증 간장애 환자(총 빌리루빈 > 3 x ULN 및 ALT 값과 상관없이)에서는 파자파닙정 사용이 권장되지 않는다 [특정 집단에서의 사용(8.7) 참조].

2.4 약물상호작용에 따른 용량 조절

강력한 CYP3A4 억제제

CYP3A4를 억제할 가능성이 없거나 최소인 대체 병용 약물을 사용하여 강력한 CYP3A4 억제제의 병용을 피한다. 강력한 CYP3A4 억제제의 병용이 필요한 경우, 파자파닙정 용량을 400mg으로 감량한다 [약물상호작용(7.1) 참조].

강력한 CYP3A4 유도제

효소 유도 가능성이 없거나 최소인 대체 병용 약물을 사용하여 강력한 CYP3A4 유도제의 병용을 피한다. 만성적으로 강력한 CYP3A4 유도제를 투여해야 하는 환자에서는 파자파닙정 사용이 권장되지 않는다 [약물상호작용(7.1) 참조].

위산억제제

위산 감소제의 병용 사용을 피하십시오. 위산 감소제의 병용 사용이 불가피한 경우, 프로톤 펌프 억제제(PPIs) 및 H2-수용체 길항제 대신 단기 작용 제산제를 고려하십시오. 단기 작용 제산제와 파지오파닉정 투여 시간을 수 시간 간격으로 두십시오 [상호작용 (7.4), 임상약리학 (12.3) 참조].

3 투여 형태 및 강도

정제: 200mg, 회색, 캡슐 모양, 양면이 볼록한 필름 코팅 정제. 한쪽 면에 “P200″이 새겨져 있고, 다른 한쪽 면에는 “APO”가 새겨져 있습니다.

4 금기 사항

없음.

경고 및 주의사항

5.1 간독성

ALT, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 빌리루빈 증가로 나타나는 간독성이 파조파닙 정제를 복용한 환자에게서 발생했습니다. 이 간독성은 심각하고 치명적일 수 있습니다. 65세 이상의 환자는 간독성 위험이 더 큽니다 [특정 집단에서의 사용 (8.5) 참조]. 아미노전이효소 상승은 치료 초기에 발생하며, 모든 등급의 아미노전이효소 상승의 92%가 처음 18주 이내에 발생했습니다.

무작위 배정 RCC 시험(VEG105192)에서 ALT > 3 x 상한치가 파조파닙 정제를 복용한 290명의 환자 중 18%, ALT > 10 x 상한치가 4%에서 발생했습니다. 상당한 알칼리인산분해효소 > 3 x 상한치 없이 ALT > 3 x 상한치 및 빌리루빈 > 2 x 상한치가 동시에 상승한 경우는 2%였습니다. 단독요법 시험에서 2명의 환자가 질병 진행과 간부전으로 사망했습니다.

무작위 배정 STS 시험(VEG110727)에서 ALT > 3 x 상한치가 파조파닙 정제를 복용한 240명의 환자 중 18%, ALT > 8 x 상한치가 5%에서 발생했습니다. 상당한 알칼리인산분해효소 > 3 x 상한치 없이 ALT > 3 x 상한치 및 빌리루빈 > 2 x 상한치가 동시에 상승한 경우는 2%였습니다. 1명의 환자가 간부전으로 사망했습니다.

기저 시점에 간기능 검사를 하고, 3주, 5주, 7주, 9주차 및 3개월차, 4개월차에 모니터링하며, 그 후 임상적으로 지시된 대로 주기적으로 모니터링합니다. 상승한 ALT 환자는 ALT가 1등급 또는 기저치로 돌아갈 때까지 매주 모니터링을 늘립니다. 간독성 심각도에 따라 파조파닙 정제를 중단하고 감량된 용량으로 재개하며 8주간 매주 모니터링을 하거나, 해결될 때까지 매주 모니터링하며 영구적으로 중단합니다 [투여 및 투여방법 (2.2) 참조].

질버트 증후군

파조파닙 정제는 우리딘 이인산염(UDP)-글루쿠로노실전이효소 1A1(UGT1A1) 억제제입니다. 질버트 증후군 환자에서 경미한 간접(비결합형) 고빌리루빈혈증이 발생할 수 있습니다 [임상약리학 (12.5) 참조]. 질버트 증후군으로 인한 경미한 간접 고빌리루빈혈증이 있는 환자의 경우, ALT > 3 x 상한치 상승에 대해 단독 ALT 상승 시 권고사항을 따릅니다 [투여 및 투여방법 (2.2) 참조].

심바스타틴 병용

파조파닙 정제와 심바스타틴 병용 시 ALT 상승 위험이 증가합니다 [약물상호작용 (7.3) 참조]. 다른 스타틴과 파조파닙 정제 병용 위험을 평가할 충분한 데이터가 없습니다.

5.2 QT 연장과 Torsades de Pointes

RCC 시험에서 558/586명의 환자가 루틴 심전도(ECG) 모니터링 대상이었고, 이 558명 중 2%에서 QT 연장 ≥ 500msec가 확인되었습니다. 단독요법 시험에서는 파조파닙 정제를 투여한 977명의 환자 중 < 1%에서 Torsades de Pointes가 발생했습니다.

무작위 배정 RCC(VEG105192) 및 STS(VEG110727) 시험에서 각각 1%(3/290)와 0.4%(1/240)의 파조파닙 정제 투여 환자가 기저치 대비 500-549msec 사이의 값을 보였습니다. 기저치 대비 QT 데이터는 STS 시험에서 ECG 이상 반응으로 보고된 경우에만 수집되었습니다.

QTc 연장 발생 위험이 큰 환자를 모니터링합니다. 여기에는 QT 간격 연장 병력이 있는 환자, 부정맥 치료제 또는 QT 간격 연장 가능성이 있는 다른 약물을 복용 중인 환자 및 관련된 기저 심혈관 질환이 있는 환자가 포함됩니다 [약물상호작용 (7.5) 참조]. 기저 시점과 임상적으로 지시된 대로 ECG와 전해질(예: 칼슘, 마그네슘, 칼륨)을 모니터링합니다. 파조파닙 정제 투여 전과 투여 중에 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증을 교정합니다.

5.3 심장 기능장애

파조파닙 정제 투여 환자에게서 좌심실 박출계수(LVEF) 감소와 울혈성 심부전을 포함한 심장 기능장애가 발생했습니다.

RCC 시험에서 정기 LVEF 모니터링 없이 586명의 환자 중 0.6%에서 심장 기능장애가 관찰되었습니다. 무작위 배정 RCC 시험(VEG105192)에서 심근병증은 심장 기능장애 증상 또는 기저치 대비 LVEF ≥15% 절대 감소나 기저치 대비 LVEF 감소 ≥10%로서 정상 하한치 이하로 정의되었습니다. RCC 시험(COMPARZ)에서 기저치와 기저치 이후 LVEF 측정치가 있는 362명의 파조파닙 정제 투여 환자 중 13%에서 심근병증이 발생했습니다. 울혈성 심부전은 0.5%의 환자에서 발생했습니다.

무작위 배정 STS 시험(VEG110727)에서 기저치와 기저치 이후 LVEF 측정치가 있는 142명의 환자 중 11%에서 심근병증이 발생했습니다. 파조파닙 정제를 투여한 환자의 1%(3/240)에서 울혈성 심부전이 발생했으며, 그 중 1명은 회복되지 않았습니다. 파조파닙 정제로 치료받은 16명의 심근병증 환자 중 14명이 동반 고혈압을 앓았으며, 이로 인해 위험군(예: 이전 안트라사이클린 치료력이 있는 환자)에서 심장 후부하 증가로 심장 기능장애가 악화되었을 가능성이 있습니다.

혈압을 모니터링하고 적절히 관리합니다 [경고 및 주의사항 (5.11) 참조]. 울혈성 심부전의 임상 징후나 증상을 모니터링합니다. 심장 기능장애 위험이 있는 환자(예: 이전 안트라사이클린 노출력이 있는 환자)에서 기저치와 주기적 LVEF 평가를 실시합니다. 심장 기능장애 심각도에 따라 파조파닙 정제를 중단하거나 영구적으로 투여를 중단합니다 [투여 및 투여방법 (2.2) 참조].

5.4 출혈 사건

RCC 시험에서 치명적인 출혈이 586명의 환자 중 0.9%에서 발생했으며, 뇌/두개강내 출혈은 파조파닙 정제 투여 환자의 < 1%(2/586)에서 관찰되었습니다.

5 경고 및 주의사항

무작위 RCC 임상시험(VEG105192)에서 pazopanib 정제 치료를 받은 290명의 환자 중 13%가 적어도 1회의 출혈 사례를 경험했다. 가장 흔한 출혈 사례는 혈뇨(4%), 비출혈(2%), 객혈(2%), 직장 출혈(1%) 등이었다. Pazopanib 정제 투여 환자 중 출혈 사례가 발생한 37명의 환자 중 9명이 폐, 위장관 및 비뇨생식기 출혈 등 중증 출혈 사례를 겪었다. Pazopanib 정제 치료 환자의 1%가 출혈로 인해 사망했다.

무작위 STS 임상시험(VEG110727)에서 pazopanib 정제 치료를 받은 240명의 환자 중 22%가 적어도 1회의 출혈 사례를 경험했다. 가장 흔한 출혈 사례는 비출혈(8%), 구강 출혈(3%), 항문 출혈(2%) 등이었다. 4등급 출혈 사례는 환자의 1%에서 발생했으며 뇌실질내 출혈, 뇌막하 출혈 및 복막 출혈 등이 포함됐다.

Pazopanib 정제는 지난 6개월 이내에 객혈, 뇌출혈 또는 임상적으로 중요한 위장관 출혈 병력이 있는 환자에서 연구되지 않았다. 출혈 사례의 중증도에 따라 pazopanib 정제 투여를 일시 중단하고 감량 투여하거나 영구 중단한다 [용법ㆍ용량 (2.2)항 참조].

5.5 동맥 혈전색전 사례

RCC 임상시험에서 0.3%의 환자에서 치명적인 동맥 혈전색전 사례가 발생했다. 무작위 RCC 임상시험(VEG105192)에서 pazopanib 정제 투여 환자 290명 중 2%에서 심근 경색 또는 허혈, 0.3%에서 뇌혈관사고, 1%에서 일과성 허혈 발작이 발생했다.

무작위 STS 임상시험(VEG110727)에서 pazopanib 정제 투여 환자 240명 중 2%에서 심근 경색 또는 허혈, 0.4%에서 뇌혈관사고가 발생했다.

Pazopanib 정제는 지난 6개월 이내에 동맥 혈전색전 사례 병력이 있는 환자에서 연구되지 않았다. 동맥 혈전색전 사례가 발생하면 pazopanib 정제 투여를 영구 중단한다 [용법ㆍ용량 (2.2)항 참조].

5.6 정맥 혈전색전 사례

정맥 혈전색전 사례(VTE)가 pazopanib 정제 치료를 받은 환자에서 발생했으며 정맥 혈전증, 치명적인 폐색전증(PE) 등이 포함된다.

무작위 RCC 임상시험(VEG105192)에서 pazopanib 정제 치료를 받은 290명의 환자 중 1%에서 VTE가 발생했다. 무작위 STS 임상시험(VEG110727)에서 pazopanib 정제 치료를 받은 240명의 환자 중 5%에서 VTE가 보고됐다. 환자의 1%(2/240)에서 치명적인 PE가 발생했다.

VTE 및 PE의 징후와 증상을 모니터링한다. VTE의 중증도에 따라 pazopanib 정제 투여를 일시 중단한 후 동일 용량으로 재투여하거나 영구 중단한다 [용법ㆍ용량 (2.2)항 참조].

5.7 혈전성 미세혈관병증

혈전성 미세혈관병증(TMA)이 pazopanib 정제 단독요법, bevacizumab 병용요법 및 topotecan 병용요법 임상시험에서 발생했으며 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP) 및 용혈성 요독 증후군(HUS) 등이 포함된다. Pazopanib 정제는 다른 약물과의 병용요법에 사용되지 않는다. 총 7건의 TMA 사례 중 6건이 pazopanib 정제 투여 개시 90일 이내에 발생했다. 투여 중단 후 TMA 개선이 관찰됐다.

TMA의 징후 및 증상을 모니터링한다. TMA가 발생한 환자의 경우 pazopanib 정제 투여를 영구 중단하고 임상적으로 적절하게 관리한다.

5.8 위장관 천공 및 누공

RCC 및 STS 임상시험에서 pazopanib 정제 치료 환자 586명 중 0.9%, 382명 중 1%에서 위장관 천공 또는 누공이 발생했다. RCC 임상시험에서 이러한 환자의 0.3%(2/586)에서, STS 임상시험에서는 0.3%(1/382)에서 치명적인 천공이 발생했다.

위장관 천공 또는 누공의 징후 및 증상을 모니터링한다. 2 또는 3등급 위장관 누공의 경우 pazopanib 정제 투여를 일시 중단하고 의학적 판단에 따라 재투여한다. 위장관 천공 또는 4등급 위장관 누공이 발생할 경우 pazopanib 정제 투여를 영구 중단한다 [용법ㆍ용량 (2.2)항 참조].

5.9 간질성 폐질환/폐렴

간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 pazopanib 정제 임상시험 전반에 걸쳐 보고됐으며 치명적일 수 있다. Pazopanib 정제 치료 환자의 0.1%에서 ILD/폐렴이 발생했다. ILD/폐렴을 시사하는 폐 증상을 모니터링한다.

ILD 또는 폐렴이 발생한 환자의 경우 pazopanib 정제 투여를 영구 중단한다 [용법ㆍ용량 (2.2)항 참조].

5.10 후반가역뇌병증증후군

후반가역뇌병증증후군(PRES)이 pazopanib 정제 치료를 받은 환자에서 보고됐으며 치명적일 수 있다. PRES는 신경학적 이상으로 두통, 발작, 기면, 혼돈, 실명, 기타 시각 및 신경 장애를 나타낼 수 있다. 경증에서 중증의 고혈압이 동반될 수 있다.

자기공명영상검사로 PRES를 확진한다.

PRES가 발생한 환자의 경우 pazopanib 정제 투여를 영구 중단한다.

5.11 고혈압

고혈압(수축기혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기혈압 ≥ 100mmHg) 및 고혈압 위기가 pazopanib 정제 치료 환자에서 관찰됐다.

Pazopanib 정제 치료 환자 중 약 40%에서 고혈압이 발생했으며 3등급이 4~7%의 환자에서 발생했다 [이상반응 (6.1)항 참조]. 약 40%의 사례가 9일 차에 발생했으며 약 90%가 임상시험에서 최초 18주 이내에 발생했다. 약 1%의 환자에서 고혈압으로 인해 pazopanib 정제 투여가 영구 중단됐다.

혈압이 잘 조절되지 않는 환자에게는 pazopanib 정제를 투여하지 마십시오. Pazopanib 정제 투여 전에 혈압을 최적화하십시오. 임상적으로 지시된 대로 혈압을 모니터링하고 적절하게 혈압 강하제를 시작하고 조절하십시오. 혈압 상승 정도에 따라 pazopanib 정제 투여를 중지한 후 용량을 낮추거나 영구적으로 투여를 중단하십시오 [용법 및 투여 (2.2)를 참조하십시오].

5.12 상처 치유 저하 위험

혈관내피성장인자(VEGF) 신호전달 경로를 억제하는 약물을 투여받는 환자에게서 상처 치유 합병증이 발생할 수 있습니다. 따라서 pazopanib 정제는 상처 치유에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다.

선택적 수술 최소 1주 전에는 pazopanib 정제 투여를 중지하십시오. 수술 후 최소 2주가 지나고 상처가 충분히 치유된 후에 투여하십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 pazopanib 정제 투여를 재개하는 것의 안전성은 확립되지 않았습니다.

5.13 저갑상선증

무작위 배정 신장암 임상시험(VEG105192)에서 pazopanib 정제 투여군 290명 중 7%, 무작위 배정 연부조직육종 임상시험(VEG110727)에서 pazopanib 정제 투여군 240명 중 5%의 환자에서 갑상선자극호르몬(TSH)의 상승과 티록신(T4) 감소로 확인된 저갑상선증이 발생했습니다. 신장암 임상시험에 참여한 586명의 환자 중 4%, 연부조직육종 임상시험에 참여한 382명의 환자 중 5%에서 저갑상선증이 발생했습니다.

기저 시점, 치료 중, 임상적으로 지시된 대로 갑상선 기능 검사를 실시하고, 적절히 저갑상선증을 관리하십시오.

5.14 단백뇨

무작위 배정 신장암 임상시험(VEG105192)에서 pazopanib 정제 투여군 290명 중 9%의 환자에서 단백뇨가 발생했으며, 2명의 환자에서 단백뇨로 인해 pazopanib 정제 투여를 중단했습니다.

무작위 배정 연부조직육종 임상시험(VEG110727)에서 pazopanib 정제 투여군 240명 중 1%의 환자에서 단백뇨가 발생했고, 1명의 환자에서 신증후군이 발생했습니다. 신증후군이 발생한 환자에서는 치료를 중단했습니다.

기저 시점과 치료 중 주기적으로 요검사를 실시하고, 임상적으로 지시된 대로 24시간 요중 단백 측정을 추적 관찰하십시오. 단백뇨 정도에 따라 pazopanib 정제 투여를 중지한 후 감량 투여하거나 영구 중단하십시오. 신증후군 환자에서는 영구 중단하십시오 [용법 및 투여 (2.2)를 참조하십시오].

5.15 종양 용해 증후군

pazopanib 정제로 치료받은 신장암 및 연부조직육종 환자에서 치명적인 증례를 포함한 종양 용해 증후군 사례가 보고되었습니다 [이상반응 (6.2)항 참조]. 급속히 자라는 종양, 높은 종양 부담, 신기능 장애 또는 탈수 상태의 환자에서 종양 용해 증후군 위험이 높아질 수 있습니다. 고위험군 환자를 주의깊게 모니터링하고 적절한 예방 조치를 취하며 임상적으로 지시된 대로 치료하십시오.

5.16 감염

중대한 감염(호중구감소증 동반 여부 무관)이 치명적인 결과를 포함하여 보고되었습니다. 감염 징후와 증상을 면밀히 관찰하고 적절한 항균 요법을 신속히 실시하며, 중대한 감염의 경우 pazopanib 정제 투여 중단 또는 중지를 고려하십시오.

5.17 다른 항암 요법과 병용 시 독성 증가

Pazopanib 정제는 다른 약물과 병용 투여하도록 허가되지 않았습니다. Pazopanib을 pemetrexed 및 lapatinib과 병용한 임상 시험에서 독성과 사망률이 증가하여 조기 중단되었습니다. 관찰된 치명적 독성에는 폐출혈, 위장관출혈, 급사 등이 있었습니다. 이러한 병용 요법에 대한 안전하고 효과적인 병용 용량은 확립되지 않았습니다.

5.18 발달 중인 기관에서의 독성 증가

Pazopanib 정제의 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. Pazopanib 정제는 소아 환자 사용이 권장되지 않습니다. 작용 기전에 근거할 때 pazopanib은 2세 미만의 소아 환자에서 장기 성장 및 발달에 심각한 영향을 줄 수 있습니다 [특정 모집단에서의 사용 (8.4)항 참조].

5.19 태아 독성

동물 연구 결과 및 작용 기전에 근거할 때, pazopanib 정제는 임신 중 투여 시 태아에게 유해할 수 있습니다. 기관 형성기에 랫트 및 토끼에 pazopanib을 투여한 결과, 최대 권장 인체 투여량(MRHD) 800 mg에서 관찰되는 전신 노출(AUC 기준)보다 낮은 노출에서 모체 독성, 기형 유발 및 유산이 나타났습니다.

임신부에게 태아 위험 가능성을 알리십시오. 가임기 여성에게 pazopanib 정제 치료 중 및 최종 투여 후 최소 2주간 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자(혈관 수술을 받은 경우 포함)는 pazopanib 정제 치료 중 및 최종 투여 후 최소 2주간 콘돔을 사용할 것을 권고하십시오 [특정 모집단에서의 사용 (8.1, 8.3)항 참조].

6 이상반응

다음 중대한 임상적 부작용은 라벨의 다른 곳에 나와 있습니다:

  • 간 독성 [경고 및 주의사항 참조 (5.1)]
  • QT 연장 및 토르사드 드 포인트 [경고 및 주의사항 참조 (5.2)]
  • 심장 기능 장애 [경고 및 주의사항 참조 (5.3)]
  • 출혈 증상 [경고 및 주의사항 참조 (5.4)]
  • 동맥 혈전색전성 사건 [경고 및 주의사항 참조 (5.5)]
  • 정맥 혈전색전성 사건 [경고 및 주의사항 참조 (5.6)]
  • 혈전미세혈관병증(TMA) [경고 및 주의사항 참조 (5.7)]
  • 위장관 천공 및 누공 [경고 및 주의사항 참조 (5.8)]
  • 간질성 폐렴/폐렴 [경고 및 주의사항 참조 (5.9)]
  • 후천성 가역성 뇌병증 증후군(PRES) [경고 및 주의사항 참조 (5.10)]
  • 고혈압 [경고 및 주의사항 참조 (5.11)]
  • 저갑상선기능증 [경고 및 주의사항 참조 (5.13)]
  • 단백뇨 [경고 및 주의사항 참조 (5.14)]
  • 종양 용해 증후군 [경고 및 주의사항 참조 (5.15)]
  • 감염 [경고 및 주의사항 참조 (5.16)]

6.1 임상 시험 경험

임상시험은 광범위한 여건에서 수행되므로 약물의 임상시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 직접 비교할 수 없고 실제 환경에서 관찰되는 발생률과 다를 수 있습니다.

경고 및 주의사항 섹션에 설명된 데이터는 단일제로 파조파닙 정제를 투여받은 977명의 환자(그 중 RCC 환자는 586명)에 노출된 것을 반영합니다. 이 977명의 환자에서 중간 치료 기간은 7.4개월(범위, 0.1~27.6)이었고, 586명의 환자에서 가장 흔한 부작용(≥20%)은 설사, 고혈압, 모발 변색, 구역질, 피로, 식욕부진 및 구토였습니다.

경고 및 주의사항 섹션에 설명된 데이터에도 단일제로 파조파닙 정제를 투여받은 382명의 진행성 연부조직 육종환자에 노출된 것이 반영되어 있습니다. 이들의 중간 치료 기간은 3.6개월(범위, 0~53)이었고, 가장 흔한 부작용(≥20%)은 피로, 설사, 구역질, 체중감소, 고혈압, 식욕감퇴, 구토, 종양 통증, 모발 변색, 근골격계 통증, 두통, 미각장애, 호흡곤란 및 피부 탈색증이었습니다.

신장세포암

파조파닙 정제의 안전성은 VEG105192에 참여한 신장세포암 환자 290명에서 평가되었는데, 이는 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험이었습니다 [임상시험 정보 참조 (14.1)]. 파조파닙 정제를 투여받은 환자의 중간 치료 기간은 7.4개월(범위 0~23)이었습니다.

파조파닙 정제를 투여받은 환자의 42%에서 투여 중단이, 36%에서 용량 감소가 필요했습니다.

표 3은 VEG105192에서의 부작용을 제시합니다.

표 3. VEG105192에서 파조파닙 정제를 투여받은 신장세포암 환자의 부작용(≥ 10%)

부작용 파조파닙 정제
(N = 290)
위약

(N
= 145)
전 등급a 3등급 4등급 전 등급a 3등급 4등급
% % % % % %
설사 52 3 < 1 9 < 1 0
고혈압 40 4 0 10 < 1 0
모발 변색 38 < 1 0 3 0 0
구역질 26 < 1 0 9 0 0
식욕부진 22 2 0 10 < 1 0
구토 21 2 < 1 8 2 0
피로 19 2 0 8 1 1
무력증 14 3 0 8 0 0
복통 11 2 0 1 0 0
두통 10 0 0 5 0 0

약어: RCC, 신장세포암.a 국립암연구소 일반독성기준, 3판

위약보다 pazopanib 정제를 투여받은 환자에서 더 흔하게 관찰되었고 발생률이 10% 미만(모든 등급)인 기타 부작용으로는 탈모증(8% vs. < 1%), 흉통(5% vs. 1%), 미각 장애(8% vs. < 1%), 소화불량(5% vs. < 1%), 발성 장애(4% vs. < 1%), 안면 부종(1% vs. 0%), palmar-plantar 홍피감각과민증(6% vs. < 1%), 단백뇨(9% vs. 0%), 발진(8% vs. 3%), 피부 탈색(3% vs. 0%), 체중 감소(9% vs. 3%)가 있었습니다.

표 4는 VEG105192의 실험실 이상 결과를 제시합니다.

표 4. VEG105192에서 위약군과 비교하여 차이가 ≥ 5%인 pazopanib 정제를 투여받은 신장암 환자에서 나타난 일부 실험실 이상 결과 (> 10%)

지표 Pazopanib 정제

(N = 290)
위약

(N = 145)
모든 등급a 3등급 4등급 모든 등급a 3등급 4등급
% % % % % %
화학검사
ALT 상승 53 10 2 22 1 0
AST 상승 53 7 < 1 19 < 1 0
포도당 상승 41 < 1 0 33 1 0
총 빌리루빈 상승 36 3 < 1 10 1 < 1
인 감소 34 4 0 11 0 0
나트륨 감소 31 4 1 24 4 0
마그네슘 감소 26 < 1 1 14 0 0
포도당 감소 17 0 < 1 3 0 0
혈액학검사
백혈구감소증 37 0 0 6 0 0
호중구감소증 34 1 < 1 6 0 0
혈소판감소증 32 < 1 < 1 5 0 < 1
림프구감소증 31 4 < 1 24 1 0

약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소; RCC, 신세포암종.

a국가암연구소 공통 독성 기준, 버전 3.

신세포암종 환자에서 pazopanib 정제 투여 시 다른 임상시험에서 관찰된 추가 부작용에는 관절통과 근육 경련이 있습니다.

연부 조직 육종

pazopanib 정제의 안전성은 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험 VEG110727에 참여한 240명의 환자를 대상으로 평가되었습니다[임상시험 (14.2) 참조]. pazopanib 정제를 투여받은 환자의 치료 중앙 기간은 4.5개월(범위 0~24개월)이었습니다.

pazopanib 정제 투여군 환자의 58%는 투여 중단이 필요했고, 38%는 용량 감량이 필요했습니다. pazopanib 정제를 투여받은 환자의 17%가 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다.

표 5는 VEG110727에서 나타난 부작용을 제시합니다.

표 5. VEG110727에서 pazopanib 정제를 투여받은 연부 조직 육종 환자에서 나타난 부작용 (≥ 10%)

부작용 파조파닙 정제
(N = 240)
플라세보
(N = 123)
모든 등급a 3등급 4등급 모든 등급a 3등급 4등급
% % % % % %
피로 65 13 1 48 4 1
설사 59 5 0 15 1 0
구토 56 3 0 22 2 0
체중 감소 48 4 0 15 0 0
고혈압 42 7 0 6 0 0
식욕감퇴 40 6 0 19 0 0
모발 변색 39 0 0 2 0 0
구토 33 3 0 11 1 0
종양 통증 29 8 0 21 7 2
미각 이상 28 0 0 3 0 0
두통 23 1 0 8 0 0
근골격계 통증 23 2 0 20 2 0
근육통 23 2 0 9 0 0
위장관 통증 23 3 0 9 4 0
호흡곤란 20 5 < 1 17 5 1
표피 박리 발진 18 < 1 0 9 0 0
기침 17 < 1 0 12 < 1 0
말초부종 14 2 0 9 2 0
점막염 12 2 0 2 0 0
탈모증 12 0 0 1 0 0
현기증 11 1 0 4 0 0
피부 장애b 11 2 0 1 0 0
피부 저색소침착 11 0 0 0 0 0
구내염 11 < 1 0 3 0 0
흉통 10 2 0 6 0 0

약어: STS, 연부조직 육종.

a국립암연구소 일반 용어 기준 부작용, 버전 3.

b피부 장애 28건 중 27건은 손바닥-발바닥 홍반성 지체증이었습니다.

파조파닙 정제로 치료받은 환자에서 더 자주 관찰된 다른 부작용에는 5% 이상의 환자에서 발생하고 플라세보와의 차이가 2%를 초과하는 불면증(9% vs 6%), 갑상선기능저하증(8% vs 0%), 발성장애(8% vs 2%), 비출혈(8% vs 2%), 좌심실기능부전(8% vs 4%), 소화불량(7% vs 2%), 건조피부(6% vs < 1%), 오한(5% vs 1%), 시력 흐림(5% vs 2%), 및 손발톱 이상(5% vs 0%) 등이 포함되었습니다.

표 6은 VEG110727 연구에서 STS 환자가 파조파닙 정제를 투여받았을 때 관찰된 실험실 검사치 이상 소견을 제시하고 있습니다.

표 6. STS 환자에서 VEG110727 연구의 파조파닙 정제와 플라세보 투여군 간 차이가 5% 이상인 선택된 실험실 검사치 이상 소견(> 10%)

측정 지표 파조파닙 정제
(N = 240)
플라세보
(N = 123)
모든 등급a 3등급 4등급 모든 등급a 3등급 4등급
% % % % % %
생화학
AST 증가 51 5 3 22 2 0
ALT 증가 46 8 2 18 2 1
혈당 증가 45 < 1 0 35 2 0
알부민 감소 34 1 0 21 0 0
알칼리성 인산분해효소 증가 32 3 0 23 1 0
나트륨 감소 31 4 0 20 3 0
총 빌리루빈 증가 29 1 0 7 2 0
칼륨 증가 16 1 0 11 0 0
혈액학
백혈구감소증 44 1 0 15 0 0
림프구감소증 43 10 0 36 9 2
혈소판감소증 36 3 1 6 0 0
호중구감소증 33 4 0 7 0 0

약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소; STS, 연부조직 육종.

a국립암연구소 일반 용어 기준 부작용, 버전 3

기타 임상적으로 관련된 부작용

지질분해효소 상승

한 단일군 RCC 시험(VEG102616)에서 검사실 자료가 있는 181명 환자 중 27%에서 지질분해효소 상승이 관찰되었다. 지질분해효소 상승 부작용은 225명 환자 중 4%에서 보고되었으며, 이 중 2.7%(6/225명)는 3등급, 0.4%(1/225명)는 4등급이었다. RCC 임상시험에서 임상 췌장염이 586명 환자 중 1% 미만에서 관찰되었다.

기흉

무작위배정 RCC 시험(VEG105192)에서 파조파닙 정제를 투여받은 290명 중 2명(0.7%)과 무작위배정 STS 시험(VEG110727)에서 파조파닙 정제를 투여받은 240명 중 8명(3.3%)에서 기흉이 발생했다.

서맥

무작위배정 RCC 시험(VEG105192)에서 활력징후에 근거한 서맥(60회/분 미만)이 파조파닙 정제 투여 280명 환자 중 19%에서 관찰되었다. 서맥이 부작용으로 보고된 경우는 290명 환자 중 2%였다.

무작위배정 STS 시험(VEG110727)에서 활력징후에 근거한 서맥(60회/분 미만)이 파조파닙 정제 투여 238명 환자 중 19%에서 관찰되었다. 서맥이 부작용으로 보고된 경우는 240명 환자 중 2%였다.

동아시아 환자에서의 부작용

파조파닙 정제에 대한 통합 임상시험 자료 분석(N=1,938)에서 동아시아 환자들이 비동아시아 환자에 비해 3/4등급 호중구감소증(12% 대 2%), 혈소판감소증(6% 대 1% 미만), 수족피부반응증(6% 대 2%)이 더 자주 관찰되었다.

6.2 시판 후 경험

다음 부작용은 파조파닙 정제 사용 승인 후 확인되었다. 이러한 부작용이 불확실한 크기의 모집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 항상 발생 빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 규명할 수는 없다.

혈액 및 림프계 장애: 적혈구증가증

눈 장애: 망막박리/열공

위장관계 장애: 췌장염

대사 및 영양 장애: 종양용해증후군(치명적 사례 포함)

혈관계 장애: 동맥(대동맥 포함) 동맥류, 박리, 파열(치명적 사례 포함)

7 약물 상호작용

7.1 다른 약물이 파자파닙 정제에 미치는 영향

강력한 CYP3A4 억제제

CYP3A4의 강력한 억제제와 파자파닙을 병용 투여하면 파자파닙 농도가 증가합니다[임상약리학(12.3) 참조]. 강력한 CYP3A4 억제제와 파자파닙 정제를 병용하지 말고, 효소 억제 가능성이 없거나 최소인 다른 병용 약물을 고려하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제의 병용이 불가피한 경우 파자파닙 정제 용량을 낮추십시오[투여량 및 투여방법(2.4) 참조].

강력한 CYP3A4 유도제

강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여하면 파자파닙 혈장 농도가 감소할 수 있습니다. 효소 유도 가능성이 없거나 최소인 다른 병용 약물을 고려하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제의 만성 사용을 피할 수 없는 경우 파자파닙 정제는 권장되지 않습니다[투여량 및 투여방법(2.4) 참조].

운반체

P-gp 또는 BCRP의 강력한 억제제와 병용 투여하면 파자파닙 농도가 증가할 수 있습니다. P-gp 또는 BCRP의 강력한 억제제와 파자파닙 정제를 병용하지 마십시오. P-gp 또는 BCRP를 억제할 가능성이 없거나 최소인 대체 병용 약물을 선택하는 것을 고려하십시오.

7.2 파자파닙 정제가 다른 약물에 미치는 영향

CYP 기질

파자파닙 정제를 치료 범위가 좁고 CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C8에 의해 대사되는 약물과 병용하면 이들 약물의 대사가 억제되어 심각한 이상반응이 발생할 수 있습니다. 치료 범위가 좁고 CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C8에 의해 대사되는 약물과 파자파닙 정제를 병용하는 것은 권장되지 않습니다[임상약리학(12.3) 참조].

7.3 심바스타틴 병용 사용

파자파닙 정제와 심바스타틴을 병용하면 ALT 상승 발생률이 증가합니다. 파자파닙 정제 단독 요법 임상시험에서 스타틴을 사용하지 않은 환자 895명 중 126명(14%)에서 ALT > 3 x ULN이 보고되었고, 심바스타틴을 병용한 환자 41명 중 11명(27%)에서 보고되었습니다. 심바스타틴을 병용하는 환자에서 ALT 상승이 발생하면 간기능을 매주 모니터링하는 것이 권장됩니다. 간독성의 중증도에 따라 파자파닙 정제 투여를 중단하고 감량하거나 영구 중단하십시오 [투여량 및 투여방법(2.2), 경고 및 주의사항(5.1) 참조]. 다른 스타틴과 파자파닙 정제를 병용했을 때의 위험을 평가할 수 있는 데이터가 충분하지 않습니다.

7.4 위산 감소제 병용 사용

PPI인 에소메프라졸과 파자파닙 정제를 병용하면 파자파닙의 노출이 감소합니다. 위산 감소제와 파자파닙 정제를 병용하지 마십시오. 위산 감소제와의 병용이 불가피한 경우, PPI 및 H2-수용체 길항제 대신 단기 작용 제산제를 고려하십시오. 파자파닙 노출 감소를 방지하기 위해 단기 작용 제산제와 파자파닙 투여 시간을 여러 시간 간격을 두고 투여하십시오 [투여량 및 투여방법(2.4), 임상약리학(12.3) 참조].

7.5 QT 간격 연장 약물

파자파닙은 QTc 간격 연장과 관련이 있습니다[경고 및 주의사항(5.2), 임상약리학(12.2) 참조]. QT/QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 파자파닙 정제를 병용하지 마십시오.

특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 생식 연구와 작용 기전에 근거할 때 [임상 약리학 (12.1)참조], 패조파닙 정제는 임신부에게 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신부에서 패조파닙 정제 사용과 관련된 위험을 평가할 수 있는 데이터는 없습니다. 동물 발생독성 및 생식독성 연구에서 임신 기간 동안 래트와 토끼에게 패조파닙을 경구 투여한 결과, MRHD 800mg/일(AUC 기준)에서 관찰된 전신 노출보다 낮은 농도에서 기형 및 유산이 발생했습니다(자료 참조). 임신부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알립니다.

대상 모집단에서의 주요 선천성 기형과 유산의 예상 배경 위험률은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천성 기형, 유산 또는 기타 이상반응의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인정된 임신의 주요 선천성 기형 및 유산의 예상 배경 위험률은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

자료

동물 자료

수컷 랫드를 대상으로 한 수정능력 및 초기 배아 발생 연구에서, 교배 최소 15일 전부터 교배 후 6일까지 경구 패조파닙을 투여한 결과, 30mg/kg/일 이상의 용량에서 착상 전 손실 및 초기 흡수율이 증가했습니다(MRHD 800mg/일의 약 0.4배 AUC). 완전한 착상체 흡수는 300mg/kg/일(MRHD 800mg/일의 약 0.8배 AUC)에서 관찰되었습니다. 착상 후 손실, 배아 치사율 및 태아 체중 감소는 10mg/kg/일 이상의 용량(MRHD 800mg/일의 약 0.3배 AUC)에서 투여된 수컷에서 관찰되었습니다.

래트와 토끼를 대상으로 한 배아 및 태아 발생독성 연구에서 임신 동물에 패조파닙을 경구 투여했습니다. 래트에서는 3mg/kg/일 이상의 용량(MRHD 800mg/일의 약 0.1배 AUC)에서 기형 발생(역행 쇄골하동맥, 무명동맥 결손, 대동맥궁 변화), 불완전 또는 결손성 골화, 착상 후 손실 증가, 배아 치사율 및 태아 체중 감소 등의 기형 효과가 관찰되었습니다. 토끼에서는 30mg/kg/일 이상의 용량(MRHD 800mg/일의 약 0.007배 AUC)에서 모체 독성, 착상 후 손실 및 유산이 관찰되었습니다. 또한 100mg/kg/일 이상의 용량(MRHD 800mg/일의 0.02배 AUC)에서 심각한 모체 체중 감소 및 100% 착상체 손실이 관찰되었으며, 3mg/kg/일 이상의 용량(AUC 계산되지 않음)에서 태아 체중이 감소했습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유 내 패조파닙 또는 그 대사체의 존재 여부와 수유 중인 영아 또는 모유 생성에 대한 영향에 관한 데이터는 없습니다. 수유 중인 영아에게 심각한 이상반응이 발생할 잠재적 위험 때문에 패조파닙 정제 치료 기간과 마지막 투여 후 2주 동안은 수유하지 말 것을 여성에게 권고합니다.

8.3 가임력이 있는 여성 및 남성

패조파닙 정제는 임신부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [특정 모집단에서의 사용 (8.1)참조)].

임신 검사

패조파닙 정제 치료를 시작하기 전에 가임 가능성이 있는 여성의 임신 여부를 확인합니다.

피임

여성

가임 가능성이 있는 여성에게 패조파닙 정제 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 2주 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고합니다.

남성

가임 가능성이 있는 여성 파트너를 둔 남성(혈관절제술을 받은 남성 포함)에게 패조파닙 정제 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 2주 동안 콘돔을 사용할 것을 권고합니다.

불임

동물 연구 결과에 근거하면, 패조파닙 정제는 치료를 받는 가임력이 있는 여성 및 남성의 생식력을 저하시킬 수 있습니다[비임상 독성시험 자료 (13.1)참조)].

8.4 소아 사용

패조파닙 정제의 소아 환자에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

패조파닙 정제는 소아 환자에게 사용 지시되지 않습니다[경고 및 주의사항 (5.18)참조)]. 작용 기전에 근거하면, 패조파닙은 초기 출생 후 발육 기간 동안 장기의 성장과 성숙에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 21일 미만의 새끼 래트에 패조파닙을 투여한 결과, 임상 권장 용량 또는 나이 든 동물에서 내약 가능한 용량보다 매우 낮은 용량에서 폐, 간, 심장 및 신장에 대한 독성 및 사망이 발생했습니다(새끼 동물 독성 자료 참조).

반복 또는 불응성 고형암이 있는 2세에서 17세 미만의 37명의 소아 환자[NCT00929903]와 불응성 고형암(육종 포함) 이 있는 1세에서 17세 미만의 46명의 소아 환자[NCT01956669]를 대상으로 한 2건의 공개 레이블 연구에서 패조파닙 정제 또는 미승인 패조파닙 제형의 안전성과 유효성을 조사했으나 확립되지 않았습니다. 이 연구에서는 의미 있는 항종양 활성이 관찰되지 않았습니다.

새끼 동물 독성 자료

래트에서 이유는 출생 후 21일에 이루어지며, 이는 인간 소아 연령 약 2세에 해당합니다. 새끼 래트를 대상으로 한 동물 독성 시험에서, 출생 후 9일부터 14일 동안 투여한 결과 패조파닙은 MRHD 800mg/일에서의 성인 AUC 약 0.1배에서 신장, 폐, 간, 심장의 비정상적인 장기 성장/성숙을 유발했습니다. MRHD 800mg/일에서의 성인 AUC 약 0.4배 농도에서는 패조파닙 투여에 따라 사망이 발생했습니다.

반복 투여 독성 연구에서 랫드에 4주, 13주 및 26주 동안 1일 3 mg/kg 이상(1일 800 mg 최대 권장 인체 투여량의 약 0.07배 AUC)의 용량으로 투여했을 때 뼈, 치아 및 손톱 주변 조직에서 독성이 관찰되었습니다. 1일 300 mg/kg(1일 800 mg 최대 권장 인체 투여량의 약 0.8배 AUC) 용량은 13주 및 26주 연구에서 내약성이 없었고 체중 감소와 이환율로 인해 용량을 감량해야 했습니다. 1일 30 mg/kg 이상(1일 800 mg 최대 권장 인체 투여량의 약 0.35배 AUC)에서 26주 후 성장판 비대, 손톱 이상(손톱이 부러지거나 과잉 성장 또는 결손), 그리고 성장 중인 절치에서 치아 이상(과도하게 길거나 깨지기 쉬우며 부러지거나 결손된 치아, 상아질 및 법랑질 퇴화 및 얇아짐)이 관찰되었고, 4~6주 후에는 임상적으로 치아와 손톱 주변 조직 변화가 나타났습니다. 유사한 소견이 출산 21일 후부터 pazopanib를 투여한 어린 랫드의 반복 투여 연구에서도 관찰되었습니다. 이유기 동물에서는 치아와 뼈 변화가 성체보다 빨리 그리고 더 심각하게 발생했습니다. 1일 30 mg/kg 이상(1일 800 mg 최대 권장 인체 투여량의 약 0.1~0.2배 AUC)에서 치아 퇴행과 골격 성장 감소가 있었습니다. AUC 값 비교에 따르면 어린 랫드의 pazopanib 노출은 성체보다 낮았습니다. 어린 랫드에 1일 800 mg 최대 권장 인체 투여량의 0.5~0.7배 AUC에 해당하는 pazopanib 용량을 투여했을 때 골격 성장 감소는 투여 종료 후에도 지속되었습니다. 마지막으로 성체 동물이나 성인 인체보다 낮은 pazopanib 노출임에도 불구하고 어린 동물에 1일 300 mg/kg 용량의 pazopanib를 투여하면 4주 내에 심각한 독성 때문에 용량을 감량해야 했지만 성체 동물은 이 용량을 최소 3배 이상 오래 내약할 수 있었습니다[경고 및 주의사항 (5.18) 참조].

8.5 고령 환자

통합된 임상시험에서 pazopanib 정제를 투여받은 2,080명의 환자 중 30%가 65세 이상이었습니다. 65세 이상 환자에서 정상 상한치의 3배 이상 ALT 상승이 65세 미만 환자보다 더 많았습니다(23% 대 18%) [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

신장암 임상시험에서 586명 환자 중 33%가 65세 이상이었습니다. Pazopanib 정제의 안전성과 유효성에서 연령에 따른 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.

연조직 육종 임상시험에서 382명 환자 중 24%가 65세 이상이었습니다. 65세 이상 환자에서 3등급 또는 4등급 피로(65세 미만 환자 대비 19% vs 12%), 고혈압(10% vs 6%), 식욕 감퇴(11% vs 2%), ALT 상승(3% vs 2%) 및 AST 상승(4% vs 1%)의 발생률이 더 높았습니다. 무작위 대조 연조직 육종 임상시험(VEG110727)에서는 pazopanib 정제의 유효성에 대해 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간에 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.

8.6 신장애 환자

신장애 환자에게는 용량 조절이 권장되지 않습니다. Pazopanib 정제는 중증 신장애 환자 또는 복막 투석이나 혈액 투석을 받는 환자에서 연구되지 않았습니다.

8.7 간장애 환자

경증 간장애 환자(총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치 및 ALT > 정상 상한치 또는 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1~1.5배 및 ALT 값 상관없음)에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. Pazopanib 정제는 중등증(총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5~3배 및 ALT 값 상관없음) 및 중증(총 빌리루빈 > 정상 상한치의 3배 및 ALT 값 상관없음) 간장애 환자에게는 권장되지 않습니다[투여량 및 투여방법 (2.3), 임상약리학 (12.3) 참조].

10 과다 투여

Grade 3 피로(용량 제한 독성)와 Grade 3 고혈압이 각각 권장 용량의 2.5배(하루 2,000mg)와 1.25배(하루 1,000mg)를 투여받은 환자 중 한 명에서 관찰되었습니다.

과다 투여 시에는 일반적인 보조 치료를 제공하여 관리하십시오. 파주파닙 정제는 신장으로 배설되지 않고 혈장 단백질에 강하게 결합되어 있기 때문에 혈액투석은 파주파닙 제거를 증진시키지 않을 것으로 예상됩니다.

11 설명

파족사닙은 키나아제 억제제입니다. 파족사닙은 염화수소 염으로 제시되며, 화학명은 5-[[4-[(2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)메틸아미노]피리미딘-2-일]아미노]-2-메틸벤젠술폰아미드 모노하이드로클로라이드입니다. 이것은 분자식 C21H23N7O2S·HCl이며 분자량은 473.98 g/mol입니다. 파족사닙 염화물은 다음과 같은 화학 구조를 가지고 있습니다.

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파족사닙 염화물은 흰색에서 약간 노랑색의 고체입니다. 수용액에 매우 약간 용해되며, pH 4 이상에서는 실제로 불용성입니다.

파족사닙 정제는 경구 투여용입니다. 파족사닙 정제 200mg 중 파족사닙 200mg에 해당하는 216.7mg의 파족사닙 염화물이 포함되어 있습니다. 파족사닙 정제의 비활성 성분은 다음과 같습니다: 정제 코어: 마그네슘 스테아레이트, 미결정셀룰로오스, 폴리비돈, 및 소듐전분글리콜레이트. 코팅: 회색 필름 코팅: 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 산화철 흑색, 폴리에틸렌글리콜 8000, 및 이산화티타늄.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

파조파닙은 혈관내피성장인자 수용체(VEGFR)-1, VEGFR-2, VEGFR-3, 혈소판유래성장인자 수용체(PDGFR)-ɑ 및 -β, 섬유아세포성장인자 수용체(FGFR)-1 및 -3, 사이토카인 수용체(Kit), 인터류킨-2 수용체-유도 T-세포 키나아제(Itk), 림프구-특이적 단백질 타이로신 키나아제(Lck) 및 트랜스멤브레인 글리코프로테인 수용체 타이로신 키나아제(c-Fms)의 다중 타이로신 키나아제 억제제입니다. 체외에서 파조파닙은 VEGFR-2, Kit 및 PDGFR-β 수용체의 리간드 유도 자가인산화를 억제했습니다. 체내에서 파조파닙은 마우스 폐의 VEGF 유도 VEGFR-2 인산화, 마우스 모델의 혈관신생 및 마우스에서 일부 인간 종양 제노그래프트의 성장을 억제했습니다.

12.2 약력학

혈압 상승이 관찰되었으며 이는 정상 상태 트래프(trough) 파조파닙 농도와 관련이 있습니다.

심혈관계 전기생리학

양성 대조군으로 목시플록사신을 사용하여 무작위 배정, 눈가림, 평행 군 시험(N = 96)에서 파조파닙의 QT 연장 가능성을 평가했습니다. 공복 상태에서 2일째부터 8일째까지는 파조파닙 정제 800mg을 경구 투여하고 9일째에는 음식 섭취 후 1,600mg을 투여하여 파조파닙과 그 대사체에 대한 노출을 증가시켰습니다. 이 QT 시험에서 파조파닙 노출 후 큰 QTc 간격 변화(즉, > 20 msec)는 발견되지 않았습니다. 그러나 이 시험에서는 10msec 미만의 작은 QTc 간격 변화는 배제할 수 없었습니다. 왜냐하면 이 임상시험에서는 10msec 미만의 시험 민감도가 확립되지 않았기 때문입니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

12.3 약동학

1일 1회 800mg의 권장 용량은 평균 AUC 1,037 mcg•h/mL 및 Cmax 58.1 mcg/mL에 해당합니다. 800mg 이상의 파조파닙 용량에서는 AUC 또는 Cmax가 일관되게 증가하지 않았습니다.

단일 400mg 분쇄 정제를 투여하면 AUC0-72h는 46% 증가하고 Cmax는 약 2배 증가하며 Tmax는 약 2시간 감소했습니다 [투여 및 투여량 (2.1) 참조].

흡수

최고 농도에 도달하는 중앙값 시간은 투여 후 2~4시간이었습니다.

식이의 영향

식이와 함께 파조파닙을 투여하면 전신 노출이 증가합니다. 고지방(약 50% 지방) 또는 저지방(약 5% 지방) 식이와 함께 파조파닙을 투여하면 AUC와 Cmax가 약 2배 증가합니다.

분포

체내에서 파조파닙의 인체 혈장 단백질 결합은 10~100 mcg/mL 범위에서 농도 의존성 없이 > 99%였습니다. 체외 연구에서 파조파닙은 P-gp와 BCRP의 기질로 나타났습니다.

제거

파조파닙은 권장 용량 800mg 투여 후 평균 반감기 31시간을 나타냅니다.

대사

체외 연구에서 파조파닙은 CYP3A4에 의해 대사되며 CYP1A2와 CYP2C8에 의한 기여도가 미미함을 보였습니다.

배설

배설은 주로 대변을 통해 이루어지며 신장을 통한 배설은 투여량의 < 4%에 불과합니다.

특정 인구 집단

간장애 환자

표 7은 정상, 경증, 중등증 및 중증 간장애 환자의 평균 정상 상태 Cmax 및 평균 AUC0-24h 값을 비교합니다.

1일 1회 800mg 투여 시 경증 간장애 환자의 평균 정상 상태 파조파닙 Cmax 및 평균 AUC0-24h는 간기능 정상 환자의 평균 정상 상태 Cmax 및 평균 AUC0-24h와 유사한 범위였습니다.

중등도 간기능 장애 환자의 파조파닙 최대 내약 용량은 1일 1회 200mg이었습니다. 평균 정상 상태 Cmax는 간기능 정상 환자에게 1일 1회 800mg 투여 시 해당 평균값의 약 43%, 평균 AUC0-24h는 약 29%였습니다.

평균 정상 상태 Cmax는 간기능 정상 환자에게 1일 1회 800mg 투여 시 해당 평균값의 약 18%, 평균 AUC0-24h는 약 15%였습니다.

표 7. 간기능 장애 환자의 파조파닙 약동력학 파라미터

간기능 정상 경증 간장애(총 빌리루빈 ≤ ULN 및 ALT > ULN 또는 총 빌리루빈 > 1~1.5 x ULN 및 ALT 모든 값) 중등도 간장애(총 빌리루빈 > 1.5~3 x ULN 및 ALT 모든 값) 중증 간장애(총 빌리루빈 > 3 x ULN 및 ALT 모든 값)
용량 1일 1회 800mg 1일 1회 800mg 1일 1회 200mg 1일 1회 200mg
평균 정상 상태 Cmax(범위) mcg/mL 52 (17~86) 34 (11~104) 22 (4.2~33) 9.4 (2.4~24)
평균AUC0-24h(범위)mcg•h/mL 888 (346~1482) 774 (215~2034) 257 (66~488) 131 (47~473)

약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AUC, 농도-시간 곡선 밑 면적; Cmax, 최고 농도; ULN, 정상 상한치.

약물 상호작용 연구

임상 연구

강력한 CYP3A4 억제제: 경구 파조파닙 정제 400 mg와 경구 케토코나졸 400 mg(강력한 CYP3A4/P-gp 억제제)의 다중 용량을 병용하면 파조파닙의 AUC0-24h가 1.7배 증가하고 Cmax가 1.5배 증가했습니다. [투여량 및 투여 방법(2.4), 약물 상호작용(7.1)을 참조하십시오].

약한 CYP3A4 억제제: CYP3A4, P-gp 및 BCRP의 기질이자 약한 억제제인 1,500 mg 라파티닙과 파조파닙 정제 800 mg을 병용하면 파조파닙의 평균 AUC0-24h 및 Cmax가 약 50%~60% 증가합니다.

CYP1A2, CYP2C9 및 CYP2C19 기질: 파조파닙 정제 800mg 1일 1회 투여로 수행된 임상 연구에서 파조파닙은 카페인(CYP1A2 프로브 기질), 와파린(CYP2C9 프로브 기질) 또는 오메프라졸(CYP2C19 프로브 기질)의 약동학에 임상적으로 관련성 있는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

CYP3A4, CYP2D6 및 CYP2C8 기질: 파조파닙 정제 병용 투여로 미다졸람(CYP3A4 프로브 기질)의 평균 AUC 및 Cmax가 약 30% 증가했고, 덱스트로메토르판(CYP2D6 프로브 기질)의 경구 투여 후 소변 내 덱스트로메토르판 대 덱스트로르판 농도비가 33%~64% 증가했습니다. 파조파닙 정제 800 mg 1일 1회 및 파클리탁셀 80 mg/m2(CYP3A4 및 CYP2C8 기질) 1주일에 1회 병용 투여 시 파클리탁셀의 AUC 및 Cmax가 각각 평균 26% 및 31% 증가했습니다. [약물 상호작용(7.2)을 참조하십시오].

위산 저하제: 파조파닙 정제와 프로톤펌프억제제(PPI)인 에소메프라졸 병용 시 파조파닙의 노출량(AUC 및 Cmax)이 약 40% 감소했습니다. [투여량 및 투여 방법(2.4), 약물 상호작용(7.4)을 참조하십시오].

In Vitro 연구

인간 간 미소체를 사용한 in vitro 연구에서 파조파닙이 CYP 효소 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 및 2E1의 활성을 억제했습니다. 인간 프렉넌 X 수용체(PXR) 분석에서 인간 CYP3A4의 잠재적 유도 가능성이 입증되었습니다.

in vitro 연구에서 파조파닙이 UGT1A1과 유기음이온전달폴리펩타이드(OATP1B1)를 각각 IC50 1.2 및 0.79 mcM로 억제한다고 나타났습니다.

12.5 약동유전체학

파조파닙은 혈청 총 빌리루빈 수치를 높일 수 있습니다. [경고 및 주의사항(5.1)을 참조하십시오]. in vitro 연구에서 파조파닙이 빌리루빈을 배설하기 위해 포합하는 UGT1A1을 억제하는 것으로 나타났습니다. 파조파닙 정제를 투여한 236명의 백인 환자를 대상으로 한 통합 약동유전체 분석에서 (TA)7/(TA)7 유전형(UGT1A1*28/*28)(길버트 증후군에 대한 유전적 소인)은 (TA)6/(TA)6 및 (TA)6/(TA)7 유전형에 비해 고빌리루빈혈증 발생 위험이 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났습니다.

파조파닙을 단독 또는 다른 약제와 병용하여 투여한 31개 임상 연구 데이터의 통합 약동유전체 분석에서 ALT > 3 x 정상상한치(등급 2)는 HLA-B*57:01 대립유전자 보유자의 32%(42/133)와 비보유자의 19%(397/2,101)에서 발생했으며, ALT > 5 x 정상상한치(등급 3)는 HLA-B*57:01 대립유전자 보유자의 19%(25/133)와 비보유자의 10%(213/2,101)에서 발생했습니다. 이 데이터셋에서 6%(133/2,234)의 환자가 HLA-B*57:01 대립유전자를 보유했습니다. [경고 및 주의사항(5.1)을 참조하십시오].

13 비임상 독성 평가

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

파조파닙의 발암 잠재력은 CD-1 마우스와 Sprague-Dawley 랫드에서 평가되었습니다. 마우스에 2년 동안 100 mg/kg/일(최대 권장 인체 투여량(MRHD) 800 mg/일의 약 1.4배 AUC)까지의 용량으로 파조파닙을 투여한 결과 종양 발생 증가는 없었습니다. 랫드에 2년 동안 파조파닙을 투여한 결과, 수컷에서 30 mg/kg/일(MRHD 800 mg/일의 약 0.3배 AUC)에서, 암컷에서는 10 mg/kg/일(MRHD 800 mg/일의 약 0.3배 AUC) 이상의 용량에서 십이지장 선암이 발견되었습니다. 이 종양 발견의 인체 관련성은 불분명합니다.

파조파닙은 미생물 돌연변이 유발성(Ames) 시험에서 돌연변이를 유도하지 않았고, 원주기 인체 림프구를 이용한 in vitro 염색체 이상 시험과 in vivo 랫드 소핵 시험에서 모두 염색체 이상을 유발하지 않았습니다.

경구 수컷 수태능력 및 초기 배아 발생 시험에서, 암컷 랫드에 최소 15일 전부터 교배하고 교배 후 6일까지 파조파닙을 투여했습니다. 파조파닙은 암컷 랫드의 수태능력에 영향을 미쳤습니다. 착상 전 손실 및 초기 흡수 증가를 포함하여, 30 mg/kg/일(MRHD 800 mg/일의 약 0.4배 AUC) 이상의 용량에서 수태능력 저하가 관찰되었습니다. 황체 수 감소 및 낭종 증가는 13주 동안 100 mg/kg/일 이상을 투여한 마우스에서 관찰되었고, 난소 위축은 26주 동안 300 mg/kg/일 이상을 투여한 랫드에서 관찰되었습니다(MRHD 800 mg/일의 약 1.3배 및 0.85배 AUC). 황체 수 감소는 최대 34주 동안 500 mg/kg/일을 투여한 원숭이에서도 관찰되었습니다(MRHD 800 mg/일의 약 0.4배 AUC).

파조파닙은 수컷 랫드의 교미나 수태능력에는 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 15주 동안 투여 후 3 mg/kg/일 이상의 용량에서는 정자 생산률 및 정체 내 정자 농도가 감소했고, 30 mg/kg/일 이상의 용량에서는 부고환 정자 농도가 감소했으며, 100 mg/kg/일 이상의 용량에서는 정자 운동성이 저하되었습니다. 15주 및 26주 동안 투여 후 30 mg/kg/일(MRHD 800 mg/일의 약 0.35배 AUC) 이상의 용량에서 정소 및 부고환 무게가 감소했고, 이 용량에서 6개월 독성 시험 시 랫드 수컷에서 정소 위축, 퇴행, 무정자증, 소정자증, 부고환의 유리 변형 등이 관찰되었습니다.

14 임상 연구

16 제품 공급/보관 및 취급 방법

파조파닙 정제 200mg 정제는 회색의 캡슐 모양의 양면이 볼록한 필름코팅된 정제입니다. 한 면에는 “P200″이 새겨져 있고 다른 면에는 “APO”가 새겨져 있습니다.

120정 병: NDC 60505-4779-7

500정 병: NDC 60505-4779-5

20°C에서 25°C(68°F에서 77°F) 사이에 보관하십시오. 15°C에서 30°C(59°F에서 86°F)까지의 일시적 편차는 허용됩니다[USP 규정 실온].

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 용기 사용 설명서(약물 가이드)를 읽도록 권고하십시오.

  • 간독성: 정기적인 실험실 검사를 실시할 것임을 환자에게 알립니다. 환자에게 간기능 이상의 징후 및 증상이 있을 경우 의료 제공자에게 즉시 알릴 것을 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
  • QT 연장과 Torsades de Pointes: ECG 모니터링이 수행될 수 있음을 환자에게 알립니다. 환자에게 병용 약물을 의사에게 알릴 것을 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].
  • 간질성 폐질환/폐렴: 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴을 나타내는 폐 증상 또는 징후를 보고하도록 환자에게 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.9) 참조].
  • 심장 기능 장애: 환자에게 고혈압 또는 울혈성 심부전의 징후와 증상을 보고하도록 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].
  • 출혈 사건: 환자에게 비정상적인 출혈을 보고하도록 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].
  • 동맥 혈전색전증: 환자에게 동맥 혈전증의 징후 또는 증상을 보고하도록 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].
  • 기흉 및 정맥 혈전색전증: 환자에게 새로운 호흡곤란, 흉통 또는 국소 사지 부종을 보고하도록 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.6), 이상반응 (6.1)참조].
  • 후두부가역뇌병증 증후군: 환자에게 PRES와 일치하는 신경학적 기능 악화(두통, 발작, 기면, 혼동, 실명 및 기타 시각 및 신경학적 장애)가 있는 경우 의사에게 알릴 것을 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.10) 참조].
  • 고혈압: 환자에게 치료 초기에 혈압을 모니터링하고 그 후 자주 측정하며 혈압 상승 또는 증상(흐린 시야, 혼돈, 심각한 두통, 구역질 및 구토)이 있으면 보고하도록 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.11) 참조].
  • 위장관 천공 및 누공: 환자에게 위장관 천공 또는 누공의 징후와 증상을 보고하도록 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조].
  • 상처 치유 장애 위험: 파소파닙 정제가 상처 치유를 손상시킬 수 있음을 환자에게 알립니다. 예정된 수술이 있다면 의료 제공자에게 알리도록 환자에게 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조].
  • 갑상선기능저하증 및 단백뇨: 치료 기간 중에 갑상선 기능 검사 및 요검사가 실시될 것임을 환자에게 알립니다 [경고 및 주의사항 (5.13, 5.14) 참조].
  • 종양 용해 증후군: 비정상적인 심박동, 발작, 혼돈, 근육 경련 또는 경련, 소변량 감소와 같은 TLS의 징후와 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 환자에게 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.15) 참조].
  • 감염: 감염 징후 또는 증상이 있으면 즉시 보고하도록 환자에게 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.16) 참조].
  • 태아 독성: 파소파닙 정제 치료 중 알려진 임신 또는 의심되는 임신인 경우 여성 환자에게 의료 제공자에게 알리도록 권고합니다. 태아에 대한 위험과 잠재적인 유산 가능성에 대해 여성 환자에게 알립니다 [경고 및 주의사항 (5.19), 특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. 치료 기간 및 파소파닙 정제 마지막 투여 후 최소 2주 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 가임 여성에게 권고합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 파소파닙 정제 치료 기간 및 마지막 투여 후 최소 2주 동안 콘돔을 사용할 것을 권고합니다 [경고 및 주의사항 (5.19), 특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].
  • 수유: 파소파닙 정제 치료 중 및 마지막 투여 후 2주 동안은 수유하지 말 것을 여성에게 권고합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].
  • 불임: 파소파닙 정제가 남녀 모두의 가임력을 손상시킬 수 있음을 가임 대상자에게 권고합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].
  • 위장관 이상반응: 구역질, 구토 및 설사를 관리하는 방법과 중등증에서 중증의 구토 또는 설사가 있거나 경구 섭취량이 감소하는 경우 의료 제공자에게 알리도록 환자에게 권고합니다 [이상반응 (6.1) 참조].
  • 색소 탈실: 파소파닙 정제 치료 중 모발 또는 피부의 색소 탈실이 발생할 수 있음을 환자에게 알립니다 [이상반응 (6.1) 참조].
  • 약물 상호작용: 환자에게 병용 약물, 비타민, 식이 보조제 또는 허브 제품을 모두 의료 제공자에게 알릴 것을 권고합니다 [약물 상호작용 (7) 참조].
  • 용법 및 투여: 환자에게 공복 상태(식사 최소 1시간 전 또는 2시간 후)에 파소파닙 정제를 복용하도록 권고합니다 [투여량 및 투여방법 (2.1) 참조].

www1.apotex.com/products/us에서 제공되는 약물 가이드와 함께 배포하십시오.

APOTEX INC.

PAZOPANIB TABLETS

200 mg

제조업체:
Apotex Inc.
Toronto, Ontario
Canada M9L 1T9
제조 위탁업체:

Apotex Corp.
Weston, Florida
USA, 33326

개정: 3

투약 가이드

파조파닙 (paz oh’ pa nib) 정제

의약품 안내서는 ­www1.apotex.com/products/us에서 확인할 수 있습니다.

파조파닙 정제에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

파조파닙 정제는 사망에 이르는 중증의 간 문제를 일으킬 수 있습니다. 의료 제공자는 파조파닙 정제 복용을 시작하기 전과 복용 중에 혈액 검사를 통해 간 기능을 확인할 것입니다.

파조파닙 정제 치료 중 다음과 같은 간 문제 징후가 있으면 즉시 의료 제공자에게 알리십시오:

피부나 눈의 흰자위가 노랗게 되는 증상(황달) 식욕 감퇴
소변이 어두워지는 증상 복부 오른쪽 부위의 통증
피로감 쉽게 멍이 드는 증상
메스꺼움이나 구토

치료 중 간 문제가 발생하면 의료 제공자가 파조파닙 정제 용량을 낮추거나 복용을 중단하도록 지시할 수 있습니다.

파조파닙 정제란 무엇입니까?

파조파닙 정제는 다음 질환을 가진 성인 환자 치료에 사용되는 처방 의약품입니다:

  • 진행성 신세포암(RCC)
  • 과거에 화학요법을 받은 적이 있는 진행성 연부조직 육종(STS)

특정 연부조직 육종이나 특정 소화기 종양 치료에 파조파닙 정제가 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

18세 미만 어린이에서 파조파닙 정제의 안전성과 효과는 알려져 있지 않습니다.

파조파닙 정제를 복용하기 전에 의료 제공자에게 알려야 할 사항은 무엇입니까?

파조파닙 정제를 복용하기 전에 의료 제공자에게 모든 건강 상태에 대해 알려야 합니다. 다음과 같은 경우가 해당됩니다:

  • 현재 또는 과거에 간 질환이 있었던 경우. 용량을 낮추거나 다른 약물로 진행성 신세포암 또는 진행성 연부조직 육종을 치료해야 할 수 있습니다.
  • 고혈압이 있는 경우
  • 심장 문제나 부정맥이 있는 경우(QT 연장증 포함)
  • 뇌졸중 병력이 있는 경우
  • 두통, 발작 또는 시력 문제가 있는 경우
  • 지난 6개월 동안 혈담이 있었던 경우
  • 지난 6개월 동안 위장관 출혈이 있었던 경우
  • 위장관 천공이나 비정상적인 연결(누공) 병력이 있는 경우
  • 정맥 혈전증이나 폐혈전증이 있었던 경우
  • 갑상선 질환이 있는 경우
  • 최근에 수술을 받았거나 앞으로 수술을 받을 예정인 경우. 수술 후 회복에 영향을 줄 수 있으므로 수술 예정 1주 전부터 파조파닙 정제 복용을 중단해야 합니다. 수술 후 최소 2주 동안은 상처가 완전히 아물 때까지 복용하지 마십시오. 의료 제공자가 수술 후 복용을 재개할 시기를 알려줄 것입니다.
  • 신장 기능 이상이 있는 경우
  • 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. 파조파닙 정제는 태아에게 해를 줄 수 있습니다. 복용 전에 의료 제공자가 임신 여부를 확인할 것입니다. 파조파닙 정제 복용 중에는 임신하지 않아야 합니다. 파조파닙 정제 복용 중과 마지막 복용 후 최소 2주 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 의료 제공자와 이 기간 동안 적절한 피임법에 대해 상의하십시오.
  • 배우자가 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 성 파트너가 있는 남성(정관 수술을 받은 남성 포함)인 경우. 파조파닙 정제 복용 중과 마지막 복용 후 최소 2주 동안 성관계 시 콘돔을 사용하십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 경우. 파조파닙 정제가 모유로 전달되는지는 알려져 있지 않습니다. 파조파닙 정제 복용 중과 마지막 복용 후 2주 동안은 모유 수유를 하지 마십시오.

복용 중인 모든 약물(처방약, 일반의약품, 비타민제, 약초 등)을 의료 제공자에게 알려야 합니다. 파조파닙 정제는 다른 약물의 작용 기전에 영향을 줄 수 있고, 반대로 다른 약물도 파조파닙 정제의 작용 기전에 영향을 줄 수 있습니다.

특히 다음 약물을 복용하는 경우 의료 제공자에게 알려야 합니다:

  • 간 효소에 영향을 줄 수 있는 약물:
    • 특정 항생제(감염 치료제)
    • 특정 항우울제
    • 특정 HIV-1 치료제
    • 부정맥 치료제
  • 고콜레스테롤혈증 치료제인 simvastatin 함유 약물
  • 위산 분비 억제제(예: esomeprazole)
  • 자몽주스

위 약물 목록에 해당하는지 확실치 않으면 의료 제공자에게 문의하십시오.

복용 중인 약물을 모두 파악하고 있어야 합니다. 새로운 약물 처방 시 의료 제공자와 약사에게 약물 목록을 보여주십시오.

파조파닙 정제를 어떻게 복용해야 합니까?

  • 의료 제공자의 지시에 따라 파조파닙 정제를 정확히 복용하십시오. 의료 제공자가 복용량을 알려줄 것입니다.
  • 의료 제공자가 용량을 변경할 수 있습니다.
  • 음식 섭취 최소 1시간 전 또는 2시간 후에 공복 상태에서 파조파닙 정제를 복용하십시오.
  • 파조파닙 정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 부수지 마십시오. 체내 파조파닙 농도가 증가할 수 있습니다.
  • 파조파닙 정제 복용 중에는 자몽이나 자몽주스를 섭취하지 마십시오. 자몽 제품으로 인해 체내 파조파닙 농도가 증가할 수 있습니다.
  • 복용을 잊은 경우, 기억하는 즉시 복용하십시오. 다음 복용 시간까지 12시간 이내인 경우에는 복용하지 마시고 다음 정기 복용 시간에 복용하십시오. 한 번에 2배 용량을 복용하지 마십시오.
  • 의료 제공자는 파조파닙 정제 복용 전과 복용 중에 소변, 혈액, 심장 검사를 실시할 것입니다.

파조파닙 정제의 가능한 부작용은 무엇입니까?

파조파닙 정제는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

  • 참고 “파조파닙 정제에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”
  • 불규칙하거나 빠른 심장 박동 또는 실신
  • 심부전증. 이는 심장이 제대로 펌프질하지 못하여 숨가쁨이 발생할 수 있는 상태입니다.
  • 출혈 문제. 이러한 출혈 문제는 심각할 수 있으며 사망을 초래할 수 있습니다. 증상으로는: 비정상적인 출혈, 멍, 또는 치유되지 않는 상처 등이 있습니다.
  • 심장마비 또는 졸중. 파조파닙 정제 복용 시 심장마비나 졸중이 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 증상으로는: 가슴통증 또는 압박감, 팔, 등, 목 또는 턱의 통증, 숨가쁨, 신체 한쪽의 마비 또는 약화, 말하기 어려움, 두통 또는 현기증이 있습니다.
  • 혈전증. 정맥, 특히 다리(심부 정맥 혈전증 또는 DVT)에 혈전이 형성될 수 있습니다. 혈전 일부가 폐로 이동할 수 있습니다(폐색전증). 이는 생명을 위협할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 증상으로는: 새로운 가슴통증, 갑자기 시작된 호흡곤란 또는 숨가쁨, 다리 통증, 팔과 손의 부종, 다리와 발의 부종, 차가운 팔다리 등이 있습니다.
  • 혈전성 미세혈관병증(TMA), 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP) 및 용혈성 요독증후군(HUS) 포함. TMA는 파조파닙 정제 복용 중 발생할 수 있는 혈전 관련 상태입니다. TMA는 적혈구 감소와 응고 관련 세포 감소를 동반합니다. TMA는 뇌와 신장 등의 장기에 해를 끼칠 수 있습니다.
  • 위장 또는 장벽의 파열(천공) 또는 소화관의 두 부위 사이의 비정상적인 연결(누공).

    증상으로는: 복부 통증, 부종, 구토, 그리고 검은색 끈적이는 대변 등이 있습니다.

  • 폐 문제. 파조파닙 정제는 사망에 이를 수 있는 폐 문제를 유발할 수 있습니다. 지속되는 기침이나 숨가쁨이 있을 경우 의료진에게 즉시 알리십시오.
  • 후방 가역성 뇌병증(PRES). PRES는 파조파닙 정제 복용 중 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있는 상태입니다. 증상으로는: 두통, 발작, 무력감, 혼란, 고혈압, 실어증, 실명 또는 시력 변화, 사고 능력 저하 등이 있습니다.
  • 고혈압. 고혈압은 파조파닙 정제 복용 시 발생할 수 있으며, 심하면 생명을 위협할 수 있는 급격하고 심각한 고혈압이 발생할 수 있습니다. 이러한 고혈압은 주로 치료 초기 몇 개월 내에 발생합니다. 파조파닙 정제 복용 전 고혈압이 잘 조절되어야 합니다. 의료진이 복용 1주일 후부터 혈압을 점검하여 혈압이 잘 조절되고 있는지 자주 확인해야 합니다. 중증 고혈압의 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 연락하거나 의료 지원을 받으십시오. 중증 고혈압 증상으로는 심한 가슴통증, 심한 두통, 시력 저하, 혼란, 메스꺼움, 구토, 심한 불안, 호흡 곤란, 발작, 의식 소실 등이 있습니다.
  • 갑상선 문제. 의료진이 파조파닙 정제 복용 중 이를 확인해야 합니다.
  • 종양용해증후군(TLS). TLS는 파조파닙 정제 치료 중 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있는 상태입니다. TLS는 암세포가 빠르게 분해되면서 생깁니다. 의료진이 TLS 여부를 확인하기 위해 혈액검사를 할 수 있습니다. 파조파닙 정제 복용 중 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 연락하거나 응급 의료 지원을 받으십시오: 불규칙한 심장 박동, 발작, 혼란, 근육 경련 또는 경축, 요량 감소.
  • 소변 중 단백질. 의료진이 이 문제를 점검할 것입니다. 소변 중 단백질 수치가 너무 높으면 의료진이 파조파닙 정제 복용을 중단하도록 지시할 수 있습니다.
  • 중증 감염. 파조파닙 정제로 인해 생명을 위협할 수 있는 심각한 감염이 발생할 수 있습니다. 감염 증상으로는: 발열, 지속되는 감기 증상(콧물, 인후통), 독감 증상(기침, 피로감, 몸살), 배뇨통, 발적, 온기, 부종 또는 통증을 동반한 상처 등이 있습니다.
  • 폐 허탈(기흉). 파조파닙 정제 복용 시 기흉이 발생할 수 있습니다. 공기가 폐와 가슴벽 사이 공간에 갇힐 수 있으며, 이로 인해 숨가쁨이 발생할 수 있습니다.

위의 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 알리십시오.

파조파닙 정제 복용 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 설사
  • 메스꺼움 또는 구토
  • 머리카락 색 변화
  • 식욕 부진

진행성 연부 조직 육종 환자에서 파조파닙 정제 복용 시 나타나는 다른 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 피로감
  • 두통
  • 체중 감소
  • 미각 변화
  • 종양 통증
  • 호흡 곤란
  • 근육 또는 골격 통증
  • 피부색 변화
  • 복통

이상이 파조파닙 정제의 모든 가능한 부작용은 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의사에게 문의하십시오. 부작용은 FDA에 1-800-FDA-1088로 보고할 수 있습니다.

파조파닙 정제는 어떻게 보관해야 합니까?

파조파닙 정제는 실온(20°C ~ 25°C, 68°F ~ 77°F)에 보관하십시오.

파조파닙 정제를 포함한 모든 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

파조파닙 정제의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

약물은 때때로 설명서에 기재되지 않은 목적으로 처방될 수 있습니다. 파조파닙 정제를 처방 목적 이외의 용도로 사용하지 마십시오. 자신과 같은 증상이 있는 다른 사람에게 파조파닙 정제를 주지 마십시오. 해가 될 수 있습니다.

약사 또는 의료진에게 의료 전문가용 파조파닙 정제 정보를 요청할 수 있습니다.

파조파닙 정제의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 파조파닙.

비활성 성분: 정제 코어: 마그네슘 스테아레이트, 미결정셀룰로스, 포비돈 및 소듐전분글리콜레이트.

코팅: 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 적산화철, 폴리에틸렌글리콜 8000 및 이산화티타늄.

자세한 내용은 www.apotex.com을 방문하거나 1-800-706-5575로 문의하십시오.

이 약물 안내서는 미국 식품의약국의 승인을 받았습니다.

APOTEX INC.

PAZOPANIB 정제

200 mg

제조업체:

Apotex Inc.
Toronto, Ontario
Canada M9L 1T9
제조 의뢰업체:

Apotex Corp.
Weston, Florida
USA, 33326

개정: 2024년 2월

개정 번호: 3

PAZOPANIB 정제 – 200mg 포장 라벨 주요 디스플레이

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NDC 60505-4779-7

Pazopanib 정제

200 mg

Rx Only

120 개입

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PAZOPANIB 정제 포장 라벨 – 200mg

Apotex Corp.

NDC 60505-4779-5

Pazopanib 정제

200 mg

Rx Only

500 정

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