IBRANCE- palbociclib capsule


의약품 제조업체: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc     (Updated: 2024-03-04)

사용 설명서 주요 내용

이 강조 사항에는 IBRANCE를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. IBRANCE의 전체 사용 설명서를 참조하십시오.

IBRANCE® (palbociclib) 캡슐, 경구 투여
최초 미국 승인: 2015년

최근 중요 변경 사항

사용 지침 (1)

2022년 12월

투여량 및 투여 방법 (2.1)

2022년 12월

사용 지침

IBRANCE는 다음 약물과 병용하여 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성의 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료에 사용되는 키나제 억제제입니다.

최초 내분비 요법으로 아로마타제 억제제와 함께 (1); 또는
내분비 요법 이후 진행된 환자에서 풀베스트란트와 함께 (1)

투여량 및 투여 방법

IBRANCE 캡슐은 식사와 함께 경구 투여되며, 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트와 병용합니다. (2)

권장 초기 용량: 125mg을 식사와 함께 1일 1회 21일간 투여 후 7일간 휴약. (2.1)
개인의 안전성 및 내약성에 따라 투여 중지 및/또는 용량 감소가 권장됩니다. (2.2)

제형 및 강도

캡슐: 125mg, 100mg 및 75mg. (3)

금기 사항

없음. (4)

주의 사항 및 예방 조치

호중구감소증: IBRANCE 치료 시작 전, 각 주기 시작 시, 처음 2주기의 15일째, 그리고 임상적으로 필요한 경우 전체 혈구 수치를 모니터링하십시오. (2.2, 5.1)
간질성 폐질환(ILD)/폐렴: 중증 및 치명적인 ILD/폐렴 사례가 보고되었습니다. ILD/폐렴의 폐 증상을 모니터링하십시오. ILD/폐렴이 의심되는 환자의 경우 즉시 IBRANCE 투여를 중지하십시오. 중증 ILD/폐렴이 발생하면 IBRANCE를 영구적으로 중단하십시오. (5.2)
태아 독성: IBRANCE는 태아에 해를 줄 수 있습니다. 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험과 효과적인 피임법 사용을 조언하십시오. (5.3, 8.1, 8.3)

부작용

가장 흔한 부작용(발생률 ≥10%)은 호중구감소증, 감염, 백혈구감소증, 피로, 구역질, 구내염, 빈혈, 탈모, 설사, 혈소판감소증, 발진, 구토, 식욕 감퇴, 권태감, 발열 등이었습니다. (6)

의심되는 부작용이 있는 경우 Pfizer Inc(1-800-438-1985)나 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.

약물 상호작용

CYP3A 억제제: 강력한 CYP3A 억제제와 IBRANCE를 병용하지 마십시오. 강력한 억제제를 피할 수 없는 경우 IBRANCE 용량을 감량하십시오. (2.2, 7.1)
CYP3A 유도제: 강력한 CYP3A 유도제와 IBRANCE를 병용하지 마십시오. (7.2)
CYP3A 기질: IBRANCE와 병용 시 치료역이 좁은 민감한 CYP3A4 기질의 용량을 감량해야 할 수 있습니다. (7.3)

특정 집단에서의 사용

수유: 모유 수유를 하지 말 것을 조언하십시오. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17항을 참조하십시오.

개정: 2023년 9월

목차

전체 처방 정보: 목차*

1 사용 적응증

2 용법 및 투여량

2.1 권장 용량 및 투여 일정

2.2 투여량 조절

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 호중구 감소증

5.2 간질성 폐질환(ILD)/폐렴

5.3 태아 독성

6 이상반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 팔보시클립 혈장 농도를 높일 수 있는 약물

7.2 팔보시클립 혈장 농도를 낮출 수 있는 약물

7.3 팔보시클립에 의해 혈장 농도가 변화할 수 있는 약물

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 가능 여성 및 남성

8.4 소아 환자

8.5 노인 환자

8.6 간장애 환자

8.7 신장애 환자

10 과다 투여

11 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성 시험

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

14 임상 시험

16 공급 형태/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 절 또는 하위 절은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용도

IBRANCE는 다음과 함께 투여하는 성인 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암 치료제입니다:

초기 내분비 요법으로 아로마타제 억제제; 또는
내분비 요법 후 질병이 진행된 환자에서 풀베스트란트.

2 용량 및 투여법

2.1 권장 용량 및 투여 일정

IBRANCE의 권장 용량은 매일 125mg 캡슐을 21일간 연속 경구 복용한 후 7일간 휴약하여 총 28일 주기를 완료하는 것입니다. IBRANCE는 음식과 함께 복용해야 합니다[임상 약리학(12.3) 참조].

IBRANCE와 병용하는 경우 아로마타제 억제제의 권장 용량을 투여하십시오. 사용 중인 아로마타제 억제제의 전체 처방 정보를 참조하시기 바랍니다.

IBRANCE와 병용하는 경우 풀베스트란트의 권장 용량은 1일차, 15일차, 29일차에 500mg을 투여한 후 매월 1회 투여합니다. 풀베스트란트의 전체 처방 정보를 참조하시기 바랍니다.

환자들은 IBRANCE를 매일 비슷한 시간에 복용하도록 권고해야 합니다.

환자가 구토를 하거나 복용을 놓친 경우 추가 용량을 복용해서는 안 됩니다. 다음 처방된 용량을 평소 시간에 복용해야 합니다. IBRANCE 캡슐은 통째로 삼켜야 하며(씹거나, 으깨거나, 열어서 삼켜서는 안 됨) 깨졌거나 금이 가거나 손상된 캡슐은 복용해서는 안 됩니다.

IBRANCE와 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트 병용 요법을 받는 폐경 전/폐경 기 여성은 현행 임상 실무 표준에 따라 난포 자극 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 치료도 병행해야 합니다.

IBRANCE와 아로마타제 억제제 병용 요법을 받는 남성 환자의 경우, 현행 임상 실무 표준에 따라 LHRH 작용제 치료를 고려해야 합니다.

2.2 용량 조절

이상반응에 대한 권장 용량 조절은 표 1, 2 및 3과 같습니다.

표 1. 이상반응에 대한 권장 용량 조절
용량 수준 용량
*
75mg/day 이하로 추가 용량 감량이 필요한 경우 투여를 중단합니다.

권장 초기 용량

125mg/day

1차 용량 감량

100mg/day

2차 용량 감량

75mg/day*

표 2. 혈액독성에 대한 용량 조절 및 관리*
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0에 의한 등급 분류
LLN=정상 하한치.
*
본 표는 임상 증상(예: 기회감염)과 관련된 경우를 제외하고 림프구감소증을 제외한 모든 혈액독성에 적용됩니다.
절대 호중구 수(ANC): 1등급: ANC < LLN - 1500/mm3; 2등급: ANC 1000 – <1500/mm3; 3등급: ANC 500 – <1000/mm3; 4등급: ANC <500/mm3.

IBRANCE 치료 시작 전, 각 주기 시작 시, 그리고 첫 2주기의 15일차에 전혈구검사를 실시하고 임상적으로 필요한 경우 검사를 실시하십시오.
첫 6주기 동안 최대 1등급 또는 2등급 호중구감소증을 경험한 환자는 후속 주기의 경우 주기 시작 전, 3개월마다 그리고 임상적으로 필요한 경우 전혈구검사를 실시하십시오.

CTCAE 등급

용량 조절

1등급 또는 2등급

용량 조절이 필요하지 않습니다.

3등급

주기 1일차:
IBRANCE 투여 중단 후 1주 내에 전혈구검사를 실시하십시오. 2등급 이하로 회복되면 동일 용량으로 다음 주기를 시작하십시오.
첫 2주기의 15일차:
15일차에 3등급인 경우, 현재 용량으로 주기를 완료하고 22일차에 전혈구검사를 반복하십시오.
22일차에 4등급이면 아래의 용량 조절 지침을 참조하십시오.
3등급 호중구감소증 지속(1주 이상) 또는 후속 주기 1일차 재발성 3등급 호중구감소증이 있으면 용량 감량을 고려하십시오.

3등급 호중구감소증 및 발열 ≥38.5 ºC 및/또는 감염

언제라도:
2등급 이하로 회복될 때까지 IBRANCE 투여 중단.
한 단계 낮은 용량으로 투여 재개.

4등급

언제라도:
2등급 이하로 회복될 때까지 IBRANCE 투여 중단.
한 단계 낮은 용량으로 투여 재개.

표 3. 비혈액학적 독성에 대한 투여량 조정 및 관리
CTCAE 등급 투여량 조정
CTCAE 4.0에 따른 등급 분류.
CTCAE=Common Terminology Criteria for Adverse Events (이상반응 통용 용어 기준).

1 또는 2 등급

투여량 조정이 필요하지 않습니다.

최적의 의학적 치료에도 불구하고 지속되는 3 등급 이상의 비혈액학적 독성

다음과 같이 증상이 해결될 때까지 투여를 중지합니다:

1 등급 이하;
환자에게 안전 위험이 없다고 간주되는 2 등급 이하

다음 낮은 용량으로 재투여합니다.

중증 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 경우 IBRANCE의 투여를 영구적으로 중단합니다.

병용 투여하는 내분비 치료제의 투여량 조정 지침과 독성 및 기타 관련 안전성 정보 또는 금기사항은 제품설명서를 참고하십시오.

강력한 CYP3A 억제제 병용 시 투여량 조정

강력한 CYP3A 억제제 병용은 피하고 CYP3A 억제 작용이 없거나 최소인 대체 병용 약물을 고려하십시오. 환자에게 반드시 강력한 CYP3A 억제제를 병용해야 하는 경우, IBRANCE 용량을 1일 1회 75 mg으로 낮춥니다. 강력한 억제제 투여를 중단하면 강력한 CYP3A 억제제 투여 시작 전 용량으로 IBRANCE 용량을 높입니다(억제제의 3~5개 반감기 후) [약물상호작용 (7.1)임상약리학 (12.3) 참조].

간장애 환자에 대한 투여량 조정

경증 또는 중등증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A 및 B)에서는 투여량 조정이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 C)의 경우 권장 IBRANCE 용량은 21일간 1일 1회 75 mg 투여 후 7일간 휴약하는 28일 주기로 투여합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.6)임상약리학 (12.3) 참조].

3 제형 및 강도

125mg 캡슐: 불투명한 경질 젤라틴 캡슐, 크기 0, 캐러멜 색 캡과 몸체, 캡에 흰색 잉크로 “Pfizer”가 인쇄되어 있고 몸체에 “PBC 125″가 인쇄되어 있습니다.

100mg 캡슐: 불투명한 경질 젤라틴 캡슐, 크기 1, 캐러멜 색 캡과 연한 오렌지 색 몸체, 캡에 흰색 잉크로 “Pfizer”가 인쇄되어 있고 몸체에 “PBC 100″이 인쇄되어 있습니다.

75mg 캡슐: 불투명한 경질 젤라틴 캡슐, 크기 2, 연한 오렌지 색 캡과 몸체, 캡에 흰색 잉크로 “Pfizer”가 인쇄되어 있고 몸체에 “PBC 75″가 인쇄되어 있습니다.

4 금기 사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 호중구감소증

PALOMA-2에서 80%, PALOMA-3에서 83%의 발생률로 호중구감소증이 가장 빈번하게 보고된 이상반응이었습니다. PALOMA-2에서 이브란스 플러스 레트로졸을 투여받은 환자의 66%, PALOMA-3에서 이브란스 플러스 풀베스트란트를 투여받은 환자의 66%에서 3등급 이상의 호중구 수치 감소가 보고되었습니다. PALOMA-2와 PALOMA-3에서 모든 등급의 호중구감소증 첫 번째 발생까지의 중앙값 시간은 15일이었고, 3등급 이상 호중구감소증의 중앙값 지속 기간은 7일이었습니다 [이상반응 (6.1)을 참조].

이브란스 요법을 시작하기 전과 각 주기 시작 시, 그리고 첫 2주기의 15일째와 임상적으로 지시된 대로 전체 혈구 수치를 모니터링하십시오. 3등급 또는 4등급 호중구감소증이 발생한 환자에게는 투약 중단, 용량 감소 또는 치료 주기 시작 지연이 권장됩니다 [투여 및 투여방법 (2.2)를 참조].

PALOMA-2와 PALOMA-3에서 이브란스에 노출된 환자의 1.8%에서 발열성 호중구감소증이 보고되었습니다. PALOMA-3에서 호중구감소성 패혈증으로 인한 1건의 사망 사례가 관찰되었습니다. 의사는 환자에게 발열 증상이 있으면 즉시 보고하도록 알려야 합니다 [환자를 위한 정보 (17)를 참조].

5.2 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴

중증, 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐 질환(ILD) 및/또는 폐렴이 호르몬 요법과 병용하여 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6) 억제제(이브란스 포함)를 투여받은 환자에서 발생할 수 있습니다.

전반적인 임상시험(PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3)에서 이브란스 투여 환자의 1.0%에서 모든 등급의 ILD/폐렴이 있었고, 0.1%는 3등급 또는 4등급이었으며 치명적인 사례는 보고되지 않았습니다. 추가적으로 시판 후 환경에서 ILD/폐렴 사례가 관찰되었고 치명적인 사례도 보고되었습니다 [이상반응 (6.2)를 참조].

ILD/폐렴을 시사하는 폐 증상(예: 저산소증, 기침, 호흡곤란)을 환자에서 모니터링하십시오. 새로운 호흡기 증상이 있거나 악화된 환자로 폐렴이 의심되는 경우 즉시 이브란스 투여를 중단하고 환자를 평가하십시오. 중증 ILD 또는 폐렴이 있는 환자에서는 이브란스를 영구 중단하십시오 [투여 및 투여방법 (2.2)를 참조].

5.3 태아 독성

동물 연구 결과와 작용 기전을 바탕으로 볼 때, 이브란스는 임신한 여성에게 투여되면 태아에게 해를 줄 수 있습니다. 동물 생식 연구에서 랫트와 토끼에 기관 형성기 동안 팔보시클립을 투여했을 때, 면적 하 곡선(AUC)을 기준으로 인체 임상 노출의 ≥4배에 해당하는 모체 노출 수준에서 태아 독성이 나타났습니다. 임신한 여성들에게 태아 위험 가능성을 알리십시오. 가임기 여성에게 이브란스 치료 중과 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.18.3), 임상 약리학 (12.1)을 참조].

6. 부작용

다음과 같은 임상적으로 중요한 이상반응은 라벨 다른 곳에서 설명되어 있습니다.

호중구 감소증 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
간질성 폐질환/폐렴 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 관찰된 이상반응 발생률을 다른 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상 환경에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

PALOMA-2: IBRANCE 및 Letrozole 병용

최초의 내분비 기반 요법으로 에스트로겐 수용체(ER) 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자

PALOMA-2에서 IBRANCE(125 mg/일) 및 Letrozole(2.5 mg/일)과 위약 및 Letrozole의 안전성이 평가되었습니다. 아래에 설명된 데이터는 PALOMA-2에서 최소 1회 투여량의 IBRANCE와 Letrozole를 투여 받은 ER 양성, HER2 음성 진행성 유방암 666명의 환자 중 444명의 환자 IBRANCE 및 Letrozole 노출을 반영합니다. IBRANCE 및 Letrozole 병용군의 중앙 치료 기간은 19.8개월이었으며 위약 및 Letrozole군의 중앙 치료 기간은 13.8개월이었습니다.

IBRANCE 및 Letrozole를 투여 받은 환자의 36%에서 모든 등급의 이상반응으로 인한 용량 감소가 있었습니다. PALOMA-2에서 Letrozole에 대한 용량 감소는 허용되지 않았습니다.

이상반응과 관련된 영구 중단은 IBRANCE 및 Letrozole를 투여 받은 444명 중 43명(9.7%), 위약 및 Letrozole를 투여 받은 222명 중 13명(5.9%)에서 발생했습니다. IBRANCE 및 Letrozole를 투여받은 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응에는 호중구 감소증(1.1%) 및 알라닌 아미노전이효소 증가(0.7%)가 있었습니다.

IBRANCE 및 Letrozole군에서 보고된 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 호중구 감소증, 감염, 백혈구 감소증, 피로, 구역질, 탈모증, 점막염, 설사, 빈혈, 발진, 기력 저하, 혈소판 감소증, 구토, 식욕 감소, 피부 건조, 발열, 미각 장애 등이었습니다.

IBRANCE 및 Letrozole를 투여받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 3등급 이상 이상반응(≥5%)은 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 감염, 빈혈 등이었습니다.

PALOMA-2에서 IBRANCE 및 Letrozole 또는 위약 및 Letrozole를 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(≥10%)은 표 4에 열거되어 있습니다.

6 이상반응

표 4. PALOMA-2에서의 이상반응(≥10%)
IBRANCE 및 Letrozole

(N=444)
위약 및 Letrozole

(N=222)
이상반응 모든 등급

%
3등급

%
4등급

%
모든 등급

%
3등급

%
4등급

%
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0 등급
CTCAE=Common Terminology Criteria for Adverse Events; N=환자 수; N/A=해당 없음
*
감염에는 감염 및 기생충 계통기관 용어에 속하는 모든 보고된 우선 용어(PTs)가 포함됩니다.
가장 흔한 감염(≥1%)에는 코인두염, 상기도 감염, 요로 감염, 구강 헤르페스, 부비동염, 비염, 기관지염, 인플루엔자, 폐렴, 위장염, 결막염, 대상포진, 인두염, 피부 농양, 방광염, 하기도 감염, 치아 감염, 치은염, 피부 감염, 위장염 바이러스, 호흡기 감염, 바이러스 호흡기 감염, 모낭염이 포함됩니다.
점막염에는 아프타 점막염, 구각염, 설염, 설통, 구내 궤양, 점막 염증, 구강 통증, 구강 불편감, 인후 통증, 점막염이 포함됩니다.
§
1등급 사례 – 30%; 2등급 사례 – 3%.
1등급 사례 – 15%; 2등급 사례 – 1%.
#
발진에는 발진, 반구진성 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 구진성 발진, 피부염, 여드름성 피부염, 독성 피부 발진 등의 우선 용어가 포함됩니다.

감염 및 기생충 감염

감염*

60

6

1

42

3

0

혈액 및 림프계통 장애

  중성구감소증

80

56

10

6

1

1

  백혈구감소증

39

24

1

2

0

0

  빈혈

24

5

<1

9

2

0

  혈소판감소증

16

1

<1

1

0

0

대사 및 영양 장애

  식욕부진

15

1

0

9

0

0

신경계 장애

  미각이상

10

0

0

5

0

0

위장관 장애

  구내염

30

1

0

14

0

0

  메스꺼움

35

<1

0

26

2

0

  설사

26

1

0

19

1

0

  구토

16

1

0

17

1

0

피부 및 피하조직 장애

  탈모

33§

N/A

N/A

16

N/A

N/A

  발진#

18

1

0

12

1

0

피부건조

12

0

0

6

0

0

전반 장애 및 투여 부위 병발 상태

피로

37

2

0

28

1

0

무력증

17

2

0

12

0

0

발열

12

0

0

9

0

0

PALOMA-2 연구에서 IBRANCE 및 레트로졸 병용 투여군의 전체 발생률 10.0% 미만 추가 이상반응은 다음과 같습니다: ALT 증가(9.9%), AST 증가(9.7%), 비출혈(9.2%), 눈물증가(5.6%), 건조안(4.1%), 시력 흐림(3.6%), 발열성 호중구감소증(2.5%).

표 5. PALOMA-2에서의 실험실 검사치 이상
IBRANCE 및 레트로졸

(N=444)
위약 및 레트로졸

(N=222)
실험실 검사치 이상 전 등급

%
3등급

%
4등급

%
전 등급

%
3등급

%
4등급

%
N=환자 수; WBC=백혈구.

WBC 감소

97

35

1

25

1

0

호중구 감소

95

56

12

20

1

1

빈혈

78

6

0

42

2

0

혈소판 감소

63

1

1

14

0

0

아스파르테이트 아미노전이효소 증가

52

3

0

34

1

0

알라닌 아미노전이효소 증가

43

2

<1

30

0

0

PALOMA-3: 이브랜스 플러스 풀베스트란트

이전 보조 또는 전이성 내분비 요법 후에 질병이 진행된 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자

IBRANCE(125mg/일) 플러스 풀베스트란트(500mg)와 위약 플러스 풀베스트란트의 안전성은 PALOMA-3에서 평가되었다. 아래 설명한 데이터는 PALOMA-3에서 IBRANCE 플러스 풀베스트란트 최소 1회 복용한 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자 517명 중 345명에게 IBRANCE에 노출된 경우를 반영한다. IBRANCE 플러스 풀베스트란트의 중앙 치료 기간은 10.8개월이었으며, 위약 플러스 풀베스트란트군의 중앙 치료 기간은 4.8개월이었다.

IBRANCE 플러스 풀베스트란트를 투여받은 환자의 36%에서 모든 등급의 이상반응으로 인한 용량 감소가 있었다. PALOMA-3에서는 풀베스트란트에 대한 용량 감소가 허용되지 않았다.

이상반응과 관련된 영구 투여 중단이 IBRANCE 플러스 풀베스트란트를 투여받은 345명 중 19명(6%), 위약 플러스 풀베스트란트를 투여받은 172명 중 6명(3%)에서 발생했다. IBRANCE 플러스 풀베스트란트를 투여받은 환자에게서 투여 중단을 야기한 이상반응에는 피로(0.6%), 감염(0.6%), 혈소판감소증(0.6%) 등이 있었다.

IBRANCE 플러스 풀베스트란트군 환자에서 보고된 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 호중구감소증, 백혈구감소증, 감염, 피로, 구역, 빈혈, 구내염, 설사, 혈소판감소증, 구토, 탈모증, 발진, 식욕감소, 발열 등이었다.

IBRANCE 플러스 풀베스트란트를 투여받은 환자에서 가장 많이 보고된 3등급 이상 이상반응(≥5%)은 호중구감소증과 백혈구감소증이었다.

PALOMA-3에서 IBRANCE 플러스 풀베스트란트 또는 위약 플러스 풀베스트란트를 투여받은 환자에게서 보고된 이상반응(≥10%)이 표 6에 나열되어 있다.

표 6. PALOMA-3의 이상반응(≥10%)
이상반응 이브랜스 플러스 풀베스트란트

(N=345)
위약 플러스 풀베스트란트

(N=172)
전체 등급 3등급 4등급 전체 등급 3등급 4등급
% % % % % %
CTCAE 4.0에 따른 등급 부여.
CTCAE=Common Terminology Criteria for Adverse Events; N=환자 수; N/A=해당 없음.
*
감염에는 감염 및 기생충 계통 기관 분류의 모든 보고된 기호 용어(PT)가 포함됨.
가장 흔한 감염(≥1%)에는 비인두염, 상기도 감염, 요로 감염, 기관지염, 비염, 인플루엔자, 결막염, 부비동염, 폐렴, 방광염, 구강 헤르페스, 호흡기 감염, 위장염, 치아 감염, 인후염, 안구 감염, 단순 헤르페스, 주병이 포함됨.
구내염에는 아프타성 구내염, 홍반성 구내염, 설염, 설통, 구강 궤양, 점막 염증, 구강 통증, 인후 불편감, 인후 통증, 구내염이 포함됨.
§
1등급 사례 – 17%; 2등급 사례 – 1%.
1등급 사례 – 6%.
#
발진에는 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 구진성 발진, 피부염, 고름물집성 피부염, 독성 피부 발진이 포함됨.

감염 및 기생충 질환

6 이상반응

감염*

47

3

1

31

3

0

혈액 및 림프계 장애

호중구감소증

83

55

11

4

1

0

백혈구감소증

53

30

1

5

1

1

빈혈

30

4

0

13

2

0

혈소판감소증

23

2

1

0

0

0

대사 및 영양 장애

식욕감퇴

16

1

0

8

1

0

위장관계 장애

구역질

34

0

0

28

1

0

구내염

28

1

0

13

0

0

설사

24

0

0

19

1

0

구토

19

1

0

15

1

0

피부 및 피하조직 장애

탈모

18§

N/A

N/A

6

N/A

N/A

발진#

17

1

0

6

0

0

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로감

41

2

0

29

1

0

발열

13

<1

0

5

0

0

PALOMA-3 임상시험에서 아이브랜스와 풀베스트란트를 병용한 환자들에서 나타난 10.0% 미만의 추가 부작용으로는 무력증(7.5%), 아스파르테이트 아미노전달효소 증가(7.5%), 미각장애(6.7%), 비출혈(6.7%), 눈물분비증가(6.4%), 건조피부(6.1%), 알라닌 아미노전달효소 증가(5.8%), 시력 흐림(5.8%), 건조한 눈(3.8%), 발열성 호중구감소증(0.9%) 등이 있었습니다.

표 7. PALOMA-3에서의 실험실 검사 이상
실험실 검사 이상 아이브랜스 플러스 풀베스트란트

(N=345)
위약 플러스 풀베스트란트

(N=172)
모든 등급

%
3등급

%
4등급

%
모든 등급

%
3등급

%
4등급

%
N=환자 수; WBC=백혈구.

백혈구 감소

99

45

1

26

0

1

호중구 감소

96

56

11

14

0

1

빈혈

78

3

0

40

2

0

혈소판 감소

62

2

1

10

0

0

아스파르테이트 아미노전달효소 증가

43

4

0

48

4

0

알라닌 아미노전달효소 증가

36

2

0

34

0

0

6.2 시판 후 경험

IBRANCE의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어렵습니다.

호흡기계 장애: 간질성 폐질환(ILD)/비감염성 폐렴

피부 및 피하조직 장애: 수족피부반응증후군(PPES)

HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 남성 환자

시판 후 보고 및 전자의무기록에서 얻은 제한적 데이터에 따르면, 남성 환자에서 IBRANCE의 안전성 프로파일은 여성 환자에서와 일치합니다.

7 약물 상호작용

팔보시클립은 주로 CYP3A 및 황전이효소(SULT) 효소 SULT2A1에 의해 대사됩니다. In vivo에서 팔보시클립은 시간 의존적 CYP3A 억제제입니다.

7.1 팔보시클립 혈장 농도를 높일 수 있는 약물

CYP3A 억제제의 영향

강력한 CYP3A 억제제(이트라코나졸)와 병용 투여 시 건강한 피험자에서 팔보시클립의 혈장 노출이 87% 증가했습니다. 강력한 CYP3A 억제제(예: 클래리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 텔리스로마이신 및 보리코나졸)의 병용 투여를 피하십시오. IBRANCE 치료 중에는 그레이프루트 또는 그레이프루트 주스를 피하십시오. IBRANCE와 강력한 CYP3A 억제제의 병용 투여가 불가피한 경우 IBRANCE 투여량을 줄이십시오 [투여량 및 투여방법(2.2)임상약리학(12.3) 참조].

7.2 팔보시클립 혈장 농도를 낮출 수 있는 약물

CYP3A 유도제의 영향

강력한 CYP3A 유도제(리팜핀)와 병용 투여 시 건강한 피험자에서 팔보시클립의 혈장 노출이 85% 감소했습니다. 강력한 CYP3A 유도제(예: 페니토인, 리팜핀, 카르바마제핀, 엔자루타마이드 및 세인트존스워트)의 병용 투여를 피하십시오 [임상약리학(12.3) 참조].

7.3 팔보시클립에 의해 혈장 농도가 변화될 수 있는 약물

미다졸람과 IBRANCE 반복 투여 병용 시 건강한 피험자에서 미다졸람 단독 투여에 비해 미다졸람의 혈장 노출이 61% 증가했습니다. 치료역이 좁은 CYP3A 기질 감수성 약물(예: 알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 에버로리무스, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 및 타크롤리무스)의 투여량을 줄여야 할 수 있으며, IBRANCE는 이들의 노출을 증가시킬 수 있습니다 [임상약리학(12.3) 참조].

특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과와 작용 기전을 바탕으로 볼 때, IBRANCE는 임신한 여성에게 투여할 경우 태아에게 해를 줄 수 있습니다 [임상 약리학 (12.1)]. 임신 중 투여에 따른 위험을 알려줄 수 있는 자료는 없습니다. 동물 생식 연구에서 임신 랫드와 토끼에 palbociclib을 기관 형성기에 투여한 결과 AUC 기준으로 사람 임상 노출량의 ≥4배에서 태아 독성이 있었습니다 [데이터]. 임신 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오.

대상 집단에서 주요 선천성 기형과 유산의 예상 기본 위험률은 알려져 있지 않습니다. 일반 미국 인구에서 임상적으로 인정된 임신의 경우 주요 선천성 기형과 유산의 예상 기본 위험률은 각각 2%~4%와 15%~20%입니다.

데이터

동물 데이터

암컷 랫드에서 수정 15일 전부터 임신 7일까지 경구로 palbociclib 300mg/kg/일 용량까지 투여했을 때 권장 용량에서 사람 노출량의 약 4배 정도의 모체 전신 노출에서는 배자 독성이 없었습니다.

랫드와 토끼에서 임신 동물에 각각 palbociclib 300mg/kg/일 및 20mg/kg/일 용량까지 기관 형성기 동안 경구로 투여했습니다. 랫드에서 300mg/kg/일의 모체 독성 용량은 태아 체중 감소 등 태아 독성이 있었습니다. 랫드에서 ≥100mg/kg/일 용량에서 골격 변이(제7경추에 갈비뼈 존재 증가)의 발생률이 높았습니다. 토끼에서 20mg/kg/일의 모체 독성 용량에서 골격 변이(앞다리에 작은 지골 존재) 발생률이 높았습니다. 랫드 300mg/kg/일 및 토끼 20mg/kg/일에서 모체 전신 노출량은 권장 용량에서 사람 노출량(AUC)의 각각 약 4배와 9배였습니다.

CDK4/6 이중 제거 마우스는 태아 발달 후기(임신 14.5일 ~ 출산 시기)에 중증 빈혈로 인해 죽는다고 보고되었습니다. 그러나 표적 억제 정도의 차이 때문에 제거 마우스 데이터가 사람에게 미치는 영향을 예측하기는 어려울 수 있습니다.

8.2 모유 수유

위험 요약

모유 중 palbociclib 존재 여부, 모유 생성에 미치는 영향, 수유 중인 영아에 대한 영향에 관한 정보는 없습니다. IBRANCE로 인해 수유 중인 영아에게 중대한 이상 반응이 발생할 수 있으므로, 수유 중인 여성에게는 IBRANCE 투여 기간과 마지막 투여 후 3주 동안 수유하지 말 것을 권고하십시오.

8.3 가임 여성과 남성

임신 테스트

동물 연구에 따르면 IBRANCE는 임신한 여성에게 투여할 경우 태아에게 해를 줄 수 있습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1)]. 가임 여성은 IBRANCE 투여를 시작하기 전에 임신 테스트를 받아야 합니다.

피임

여성

IBRANCE는 임신한 여성에게 투여할 경우 태아에게 해를 줄 수 있습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1)]. 가임 여성에게는 IBRANCE 투여 기간 및 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오.

남성

유전 독성 가능성 때문에 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 IBRANCE 투여 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오 [비임상 독성 (13.1)].

불임

남성

동물 연구에 따르면 IBRANCE는 남성의 생식능력을 저하시킬 수 있습니다 [비임상 독성 (13.1)].

8.4 소아 사용

소아 환자에서 IBRANCE의 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다.

포유 시기부터 투여를 시작한 랫드를 대상으로 한 27주 반복 투여 독성 시험에서 당 대사 이상(당뇨, 고혈당, 인슐린 감소)과 췌장(이상 세포 공포화), 눈(백내장, 수정체 변성), 신장(세뇨관 공포화, 만성 신장병) 및 지방조직(위축) 변화가 확인되었으며, 이는 경구 팔보시클립 투여량 ≥30 mg/kg/일(권장 용량에서의 성인 인체 노출량(AUC)의 약 11배)에서 가장 심하였고 주로 수컷에서 나타났다. 이러한 일부 소견(당뇨/고혈당, 췌장 이상 세포 공포화, 신장 세뇨관 공포화)은 15주 반복 투여 독성 시험에서도 확인되었으나 발생 빈도와 중증도가 낮았다. 포유 시기부터 시작한 27주 반복 투여 독성시험에서 성숙 랫드 또는 39주까지의 반복 투여 독성시험에서 개에서는 당 대사 이상이나 이와 관련된 췌장, 안구, 신장, 지방조직 변화가 관찰되지 않았다.

당 대사 이상과 무관하게 랫드에서 이(치아) 독성이 관찰되었다. 팔보시클립 100 mg/kg을 27주간 투여한 결과(권장 용량에서 성인 인체 노출량(AUC)의 약 15배) 성장기 절치에 비정상 소견(착색, 상아모세포 변성/괴사, 단핵구 침윤)이 관찰되었다. 소아 환자에게 잠재적으로 중요할 수 있는 다른 독성은 소동물에서 평가되지 않았다.

8.5 노인 환자에 대한 투여

PALOMA-2 연구에서 IBRANCE를 투여받은 444명의 환자 중 181명(41%)이 65세 이상이었고 48명(11%)이 75세 이상이었다. PALOMA-3 연구에서 IBRANCE를 투여받은 347명의 환자 중 86명(25%)이 65세 이상이었고 27명(8%)이 75세 이상이었다. 이들 고령 환자와 젊은 환자 간에 IBRANCE의 안전성이나 유효성에 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

8.6 간장애 환자

경증 또는 중등증 간장애 환자(Child-Pugh class A 및 B)에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh class C)의 경우, 권장 IBRANCE 용량은 21일간 1일 1회 75 mg 투여 후 7일간 휴약하여 28일 주기를 완성하도록 한다[용법 및 투여량(2.2) 참조]. 약동학 시험 결과, 약물 비결합 노출량(비결합 AUCINF)은 경증 간장애 환자(Child-Pugh class A)에서 17% 감소하였고, 중등증(Child-Pugh class B) 및 중증 간장애 환자(Child-Pugh class C)에서 각각 34%와 77% 증가하였다. 약물 최고 비결합 노출량(비결합 Cmax)은 경증, 중등증, 중증 간장애에서 각각 7%, 38%, 72% 증가하였다[임상약리학(12.3) 참조].

아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트 병용 투여 시 간장애와 관련된 용량 조절은 해당 약물 허가사항을 참조한다.

8.7 신장애 환자

경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자(CrCl >15 mL/min)에서 용량 조절은 필요하지 않다. 약동학 시험 결과, 경증(60 mL/min ≤ CrCl <90 mL/min), 중등증(30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min), 중증(CrCl <30 mL/min) 신장애에서 총 팔보시클립 노출량(AUCINF)은 각각 39%, 42%, 31% 증가하였다. 최고 팔보시클립 노출량(Cmax)은 경증, 중등증, 중증 신장애에서 각각 17%, 12%, 15% 증가하였다. 팔보시클립의 약동학적 특성은 혈액투석이 필요한 환자에서 연구되지 않았다[임상약리학(12.3) 참조].

10 과다 복용

IBRANCE에 대한 알려진 해독제는 없습니다. IBRANCE 과다 복용 치료는 일반적인 보조 조치로 이루어져야 합니다.

11 설명

IBRANCE 캡슐은 경구 투여용으로 125 mg, 100 mg 또는 75 mg의 palbociclib, 키나제 억제제를 함유하고 있습니다. Palbociclib의 분자식은 C24H29N7O2입니다. 분자량은 447.54 달톤입니다. 화학명은 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one이며 구조식은 다음과 같습니다:

Chemical Structure

Palbociclib는 황색에서 오렌지색 가루이며 pKa는 7.4(이차 piperazine 질소)와 3.9(pyridine 질소)입니다. pH 4 이하에서는 palbociclib가 고용해성 화합물로 작용합니다. pH 4 이상에서는 약물 물질의 용해도가 크게 감소합니다.

비활성 성분: 미결정셀룰로오스, 유당 일수화물, 소디움 전분 글리콜레이트, 콜로이드 이산화 규소, 스테아린산 마그네슘 및 경질 젤라틴 캡슐 셸. 연한 주황색, 연한 주황색/갈색 및 갈색 불투명 캡슐 셸에는 젤라틴, 적색 산화철, 황색 산화철 및 이산화티타늄이 포함되어 있으며 인쇄 잉크에는 셸락, 이산화티타늄, 염기성 암모늄 용액, 프로필렌 글리콜 및 simethicone이 포함되어 있습니다.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

팔보시클립은 cyclin 의존 키나아제(CDK) 4 및 6의 억제제입니다. Cyclin D1과 CDK4/6는 세포 증식으로 이어지는 신호 전달 경로의 하위에 있습니다. 시험관 내에서 팔보시클립은 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암 세포주의 세포 주기가 G1기에서 S기로 진행하는 것을 차단함으로써 세포 증식을 감소시켰습니다. 팔보시클립과 안티에스트로겐의 병용 처리는 각각의 약물만으로 처리했을 때보다 Rb 단백질의 인산화를 더 감소시켜 E2F 발현 및 신호 전달이 감소되고 세포 성장 정지가 증가되었습니다. 시험관 내에서 팔보시클립과 안티에스트로겐을 병용 처리한 ER 양성 유방암 세포주는 각각의 약물만으로 처리했을 때보다 세포 노화가 증가되었으며, 팔보시클립을 제거한 후 최대 6일까지 지속되었고 안티에스트로겐 처리를 계속했을 때 더 컸습니다. 환자 유래 ER 양성 유방암 제노그래프트 모델을 사용한 체내 연구에서 팔보시클립과 레트로졸의 병용 투여는 각각의 약물만으로 투여했을 때보다 Rb 인산화, 하위 신호 전달 및 종양 성장 억제 효과가 더 컸습니다.

팔보시클립으로 체내 또는 체외에서 안티에스트로겐의 존재 또는 부재하에 처리된 사람 골수 단핵세포에서는 노화가 관찰되지 않았으며 팔보시클립 제거 후 증식이 재개되었습니다.

12.2 약력학

심전도

팔보시클립이 심박수로 보정된 QT 간격(QTc)에 미치는 영향은 77명의 유방암 환자에서 기저치와 해당 약동학 자료와 대응되는 시간 일치 전기심전도(ECG)에서 관찰된 변화를 평가하여 검토되었습니다. 팔보시클립은 125mg을 1일 1회 21일간 투여 후 7일간 휴약하는 28일 주기로 투여했을 때, QTc에 큰 영향(예: >20ms)은 없었습니다.

12.3 약동학

팔보시클립의 약동학(PK)은 진행성 유방암 환자를 포함한 고형암 환자와 건강한 피험자에서 특성화되었습니다.

흡수

팔보시클립의 최고 관찰 농도(Cmax)는 일반적으로 경구 투여 후 6~12시간(최고 농도 도달 시간, Tmax) 사이에 관찰됩니다. 125mg 경구 투여 후 IBRANCE의 절대 생체이용률의 평균은 46%입니다. 25mg에서 225mg의 투여 용량 범위에서 AUC와 Cmax는 일반적으로 용량에 비례하여 증가했습니다. 반복 1일 1회 투여 후 8일 이내에 정상 상태에 도달했습니다. 반복 1일 1회 투여 시 팔보시클립은 1.5~4.2 범위의 2.4 중앙값 누적비로 축적되었습니다.

음식 효과: 팔보시클립의 흡수와 노출은 공복 상태에서 약 13%의 인구에서 매우 낮았습니다. 음식 섭취는 이 작은 인구 집단에서는 팔보시클립의 노출을 증가시켰지만, 나머지 인구에서는 임상적으로 관련성 있는 수준으로 팔보시클립 노출을 변화시키지 않았습니다. 그러므로 음식 섭취는 팔보시클립 노출의 개체 간 변동성을 감소시켰기 때문에 IBRANCE를 음식과 함께 복용하는 것이 권장됩니다. 야간 공복 상태에서 IBRANCE 투여와 비교했을 때, 고지방, 고칼로리 음식(단백질, 탄수화물, 지방에서 각각 150, 250, 500~600칼로리)과 함께 투여하면 팔보시클립의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCINF)과 Cmax가 각각 21%, 38% 증가했습니다. 저지방, 저칼로리 음식(단백질, 탄수화물, 지방에서 각각 120, 250, 28~35칼로리)과 함께 투여하면 각각 12%, 27% 증가했고, 중간 지방, 표준 칼로리 음식(단백질, 탄수화물, 지방에서 각각 75~105, 250~350, 175~245칼로리)을 IBRANCE 투여 1시간 전과 2시간 후에 섭취한 경우 각각 13%, 24% 증가했습니다.

분포

체외에서 팔보시클립은 약 85%가 사람 혈장 단백질에 결합하였고, 500~5000ng/mL의 농도 범위에서 농도 의존성은 없었습니다. 체내의 사람 혈장에서 팔보시클립의 비결합 분율(fu) 평균은 간기능 악화와 함께 점진적으로 증가했습니다. 반면, 체내의 사람 혈장에서 신기능 악화에 따른 팔보시클립 fu 평균의 명확한 경향은 없었습니다. 겉보기 분포 부피(Vz/F)의 기하평균은 변동계수 26%로 2583L였습니다.

대사

체내 및 체외 연구에 따르면 팔보시클립은 사람에서 간 대사를 거치는 것으로 나타났습니다. 사람에게 [14C]팔보시클립 125mg 단회 경구 투여 후, 팔보시클립의 주요 대사 경로는 산화와 설폰화가 관여하였고 아실화와 글루쿠론화가 부반응으로 기여했습니다. 팔보시클립은 혈장에서 주요 순환 약물유래 물질이었습니다(23%). 주요 순환 대사체는 팔보시클립의 글루쿠론 포합체였지만, 이는 배설물에서 투여량의 1.5% 수준에 불과했습니다. 팔보시클립은 광범위한 대사를 거쳐 변화되지 않은 약물은 분변과 소변에서 각각 방사능의 2.3%와 6.9%에 해당했습니다. 분변에서 팔보시클립의 설폰아미드 포합체가 주요 약물 관련 성분으로 투여량의 26%를 차지했습니다. 체외 사람 간세포, 간 세포질 및 S9 분획, 재조합 SULT 효소를 사용한 연구에서 CYP3A와 SULT2A1이 팔보시클립 대사에 주로 관여하는 것으로 나타났습니다.

제거

팔보시클립의 기하평균 경구 명백 클리어런스(CL/F)는 63.1L/hr(29% CV)였고, 진행성 유방암 환자에서 평균(± 표준 편차) 혈장 제거 반감기는 29(±5)시간이었습니다. 건강한 남성 6명에게 단회 경구 [14C]팔보시클립을 투여했을 때, 투여된 총 방사능의 중앙값 91.6%가 15일 이내에 회수되었습니다. 대변(용량의 74.1%)이 주요 배설 경로였고, 17.5%의 용량이 소변에서 회수되었습니다. 대부분의 물질은 대사체로 배설되었습니다.

연령, 성별 및 체중

183명의 암 환자(남자 50명, 여자 133명, 연령 범위 22~89세, 체중 범위 37.9~123kg)를 대상으로 한 인구 약동학 분석에 따르면 성별은 팔보시클립 노출에 영향을 미치지 않았고, 연령과 체중은 팔보시클립 노출에 임상적으로 중요한 영향을 미치지 않았습니다.

소아 환자군

18세 미만 환자에서 IBRANCE의 약동학은 평가되지 않았습니다.

간장애

다양한 정도의 간장애 환자를 대상으로 한 약동학 시험 데이터에 따르면 팔보시클립의 비결합 AUCINF는 경증 간장애(Child-Pugh class A) 환자에서 17% 감소하고, 중등증(Child-Pugh class B) 및 중증(Child-Pugh class C) 간장애 환자에서는 각각 34%, 77% 증가했습니다. 팔보시클립 비결합 Cmax는 경증, 중등증 및 중증 간장애에서 각각 7%, 38%, 72% 증가했습니다. 또한 183명의 환자를 포함한 인구 약동학 분석에 따르면, National Cancer Institute(NCI) 분류 기준으로 경증 간장애(총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN, 또는 총 빌리루빈 >1.0~1.5 × ULN 및 모든 AST)가 있는 40명의 환자에서 경증 간장애는 팔보시클립 노출에 영향을 미치지 않아 전용 간장애 연구 결과를 더욱 뒷받침합니다.

신장애

다양한 정도의 신장애 환자를 대상으로 한 약동학 시험 데이터에 따르면 팔보시클립 AUCINF는 경증(60mL/min ≤ CrCl < 90mL/min), 중등증(30mL/min ≤ CrCl < 60mL/min), 중증(CrCl < 30mL/min) 신장애에서 각각 39%, 42%, 31% 증가했습니다. 최고 팔보시클립 노출(Cmax)은 경증, 중등증, 중증 신장애에서 각각 17%, 12%, 15% 증가했습니다. 또한 183명의 환자를 포함한 인구 약동학 분석에서 73명이 경증 신장애, 29명이 중등증 신장애였는데, 경증 및 중등증 신장애는 팔보시클립 노출에 영향을 미치지 않았습니다. 혈액투석이 필요한 환자에서 팔보시클립의 약동학은 연구되지 않았습니다.

약물상호작용

시험관 내 데이터에 따르면 CYP3A와 SULT 효소 SULT2A1이 주로 팔보시클립 대사에 관여합니다. 팔보시클립은 사람에서 정상 상태에 이르기까지 매일 125mg 투여 시 CYP3A의 약한 시간 의존적 억제제입니다. 시험관 내에서 팔보시클립은 CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 및 2D6의 억제제가 아니며 임상적으로 관련 있는 농도에서 CYP1A2, 2B6, 2C8 및 3A4의 유도제가 아닙니다.

CYP3A 억제제: 건강한 피험자(N=12)를 대상으로 한 약물상호작용 시험 데이터에 따르면 다회 200mg 이트라코나졸과 단회 125mg IBRANCE를 병용 투여했을 때 IBRANCE만 단독 투여했을 때와 비교하여 팔보시클립 AUCINF와 Cmax가 각각 약 87%, 34% 증가했습니다 [약물상호작용(7.1) 참조].

CYP3A 유도제: 건강한 피험자(N=15)를 대상으로 한 약물상호작용 시험 데이터에 따르면 강력한 CYP3A 유도제인 리팜피신 다회 600mg과 단회 125mg IBRANCE를 병용 투여했을 때 IBRANCE만 단독 투여했을 때와 비교하여 팔보시클립 AUCINF와 Cmax가 각각 85%, 70% 감소했습니다. 건강한 피험자(N=14)를 대상으로 한 약물상호작용 시험 데이터에 따르면 중등도 CYP3A 유도제인 모다피닐 다회 400mg과 단회 125mg IBRANCE를 병용 투여했을 때 IBRANCE만 단독 투여했을 때와 비교하여 팔보시클립 AUCINF와 Cmax가 각각 32%, 11% 감소했습니다 [약물상호작용(7.2) 참조].

CYP3A 기질: 팔보시클립은 사람에서 정상 상태에 이르기까지 매일 125mg 투여 시 CYP3A의 약한 시간 의존적 억제제입니다. 건강한 피험자(N=26)를 대상으로 한 약물상호작용 시험에서 미다졸람과 IBRANCE 반복 투여를 병용했을 때 미다졸람만 단독 투여했을 때와 비교하여 미다졸람 AUCINF와 Cmax가 각각 61%, 37% 증가했습니다 [약물상호작용(7.3) 참조].

위산 억제 약물: 건강한 피험자를 대상으로 한 약물상호작용 시험에서 공복 시 IBRANCE 125 mg 단회 투여와 다회 프로톤 펌프 억제제(PPI) 라베프라졸 투여 시, IBRANCE 단독 투여에 비해 팔보시클립 Cmax는 41% 감소했으나 AUCINF에는 13%의 경미한 영향을 미쳤다. H2-수용체 길항제와 국소 제산제는 PPI에 비해 위산 감소 효과가 적으므로, 공복 상태에서 이러한 위산 억제제 병용 시 팔보시클립 노출에 미치는 영향은 최소화될 것으로 예상된다. 공복 시 PPI, H2-수용체 길항제 또는 국소 제산제를 병용했을 때 팔보시클립 노출에 임상적으로 유의한 영향은 없다. 또 다른 건강한 피험자 시험에서 공복 상태에서 IBRANCE 단회 투여와 다회 프로톤 펌프 억제제 라베프라졸 병용 시, IBRANCE 단독 투여와 비교해 팔보시클립 AUCINF와 Cmax가 각각 62%, 80% 감소했다.

레트로졸: 유방암 환자를 대상으로 한 임상시험 자료에 따르면 팔보시클립과 레트로졸 병용 투여 시 두 약물 간 상호작용은 없었다.

풀베스트란트: 유방암 환자를 대상으로 한 임상시험 자료에 따르면 팔보시클립과 풀베스트란트 병용 투여 시 임상적으로 유의한 약물상호작용은 없었다.

고세렐린: 유방암 환자를 대상으로 한 임상시험 자료에 따르면 팔보시클립과 고세렐린 병용 투여 시 임상적으로 유의한 약물상호작용은 없었다.

아나스트로졸 또는 엑세메스탄: 아나스트로졸 또는 엑세메스탄과 팔보시클립 간 약물상호작용을 평가할 수 있는 임상 데이터는 없다. 그러나 아나스트로졸, 엑세메스탄 및 팔보시클립의 대사 경로나 수송체 시스템에 대한 영향 분석 결과, 아나스트로졸 또는 엑세메스탄과 팔보시클립 간 임상적으로 유의한 약물상호작용은 예상되지 않는다.

팔보시클립의 수송체에 대한 영향: 체외 평가 결과에 따르면 임상적으로 관련 있는 농도에서 팔보시클립은 유기음이온수송체(OAT)1, OAT3, 유기양이온수송체(OCT)2, 유기음이온수송단백질(OATP)1B1, OATP1B3의 활성을 억제할 가능성이 낮다. 그러나 체외 시험에서 팔보시클립은 OCT1을 억제할 가능성이 있으며, 권장 투여량에서 장 내 P-당단백질(P-gp) 또는 Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)을 억제할 가능성이 있다.

팔보시클립의 수송에 대한 영향: 체외 자료에 따르면 P-gp와 BCRP에 의한 수송이 치료 용량에서 팔보시클립의 경구 흡수율에 영향을 미치지는 않을 것으로 예상된다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

팔보시클립의 발암성은 6개월 간의 유전자 변형 마우스 연구 및 2년 간의 랫트 연구에서 평가되었습니다. 팔보시클립을 2년 동안 경구 투여한 결과, 30 mg/kg/일(AUC 기준 인체 임상 노출량의 약 8배)의 용량에서 수컷 랫트의 중추신경계에서 미크로글리아 세포 종양의 발생 증가가 관찰되었습니다. 암컷 랫트에서는 200 mg/kg/일(AUC 기준 인체 임상 노출량의 약 5배)까지의 용량에서 종양 발생이 없었습니다. 팔보시클립을 rasH2 유전자 변형 마우스에 6개월 동안 경구 투여했을 때, 60 mg/kg/일까지의 용량에서 종양 발생 증가는 관찰되지 않았습니다.

팔보시클립은 in vitro 중국산 햄스터 난소 세포에서 염색체 비분리 유발체(aneugen)였으며, 수컷 랫트 골수에서 3주 동안 ≥100 mg/kg/일의 용량으로 염색체 비분리를 유발했습니다. 팔보시클립은 in vitro 박테리아 복귀 돌연변이(Ames) 분석에서 돌연변이원이 아니었으며, in vitro 인체 림프구 염색체 이상 분석에서도 염색체 이상을 유발하지 않았습니다.

암컷 랫트에서의 수행된 생식력 연구에서, 팔보시클립은 300 mg/kg/일(AUC 기준 인체 임상 노출량의 약 4배)까지의 용량에서 교미나 생식력에 영향을 미치지 않았으며, 랫트에서 300 mg/kg/일, 개에서 3 mg/kg/일(권장 용량에서의 인체 노출량[AUC]의 약 6배 및 유사한 수준)까지의 반복 투여 독성 연구에서 암컷 생식기관에 대한 부작용이 관찰되지 않았습니다.

팔보시클립이 수컷 생식 기능 및 생식력에 미치는 부작용은 랫트 및 개에서의 반복 투여 독성 연구와 랫트의 수컷 생식력 연구에서 관찰되었습니다. 반복 투여 독성 연구에서, 랫트에서 ≥30 mg/kg/일, 개에서 ≥0.2 mg/kg/일의 용량으로 팔보시클립 관련 고환, 부고환, 전립선 및 정낭에서 기관 무게 감소, 위축 또는 퇴행, 과소정자증, 세정관 내 세포 잔해 및 분비 감소가 관찰되었습니다. 랫트와 개에서 각각 4주 및 12주의 비투여 기간 후 수컷 생식기관 영향의 부분 가역성이 관찰되었습니다. 이러한 랫트와 개에서의 용량은 권장 용량에서의 인체 노출량[AUC]보다 각각 약 ≥10배 및 0.1배 수준이었습니다. 수컷 랫트에서의 생식력 및 초기 배아 발달 연구에서, 팔보시클립은 교미에는 영향을 미치지 않았지만, 100 mg/kg/일의 용량에서 정자 운동성 및 밀도 감소와 관련하여 생식력 약간 감소를 초래했으며, 이 용량은 권장 용량에서의 인체 노출량[AUC]의 20배 수준이었습니다.

14 임상 연구

PALOMA-2: IBRANCE 플러스 레트로졸

초기 내분비 기반 치료를 위한 ER 양성, HER2 음성의 진행성 또는 전이성 유방암 환자

PALOMA-2는 국제적, 무작위 배정, 이중 맹검, 평행 군, 다기관 연구로, 이전에 진행성 질환에 대한 전신 치료를 받지 않은 ER 양성, HER2 음성 진행성 유방암 폐경 후 여성 환자를 대상으로 IBRANCE 플러스 레트로졸과 위약 플러스 레트로졸을 비교했다. 총 666명의 환자가 IBRANCE 플러스 레트로졸 또는 위약 플러스 레트로졸에 2:1로 무작위 배정되었다. 무작위 배정은 질병 부위(내장 vs. 비내장), 무병 기간(진단시 신장암 vs. 보조 치료 종료부터 재발까지 ≤ 12개월 vs. 보조 치료 종료부터 재발까지 > 12개월), 그리고 이전의 (신)보조 항암 치료 여부(이전 호르몬 요법 vs. 이전 호르몬 요법 없음)에 따라 층화되었다. IBRANCE는 21일 연속 투여 후 7일간 휴약하는 방식으로 매일 125mg 경구 투여되었다. 환자들은 객관적 질병 진행, 증상 악화, 허용 불가능한 독성, 사망 또는 동의 철회 중 어떤 것이 먼저 발생할 때까지 연구 치료를 받았다. 연구의 주요 유효성 평가 지표는 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1(RECIST)에 따라 평가한 연구자 평가 무진행 생존기간(PFS)이었다. 추가적인 유효성 지표는 RECIST Version 1.1에 따른 연구자 평가 확인된 전체 반응률(ORR)과 전체 생존기간(OS)이었다.

이 연구에 등록된 환자의 중앙 연령은 62세(범위 28-89세)였다. 대부분의 환자는 백인(78%)이었고 대부분의 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)가 0 또는 1(98%)이었다. 48%의 환자는 진행성 유방암 진단 전 신보조 또는 보조 요법으로 화학요법을 받았고 56%의 환자는 호르몬 요법을 받았다. 37%의 환자는 신보조 또는 보조 요법으로 전신 치료를 받지 않았다. 대부분의 환자(97%)가 전이성 질환이었다. 23%의 환자는 골전이만 있었고 49%의 환자는 내장 전이가 있었다.

PALOMA-2의 주요 유효성 결과는 표 8과 그림 1에 요약되어 있다. 무병 기간, 질병 부위 및 이전 치료법 하위군 전체에서 일관된 결과가 관찰되었다. PFS에 대한 병용 요법의 치료 효과는 방사선필름에 대한 독립적인 검토로도 뒷받침되었다. 435건의 사건을 기준으로 한 미리 정해진 최종 OS 분석에서 OS는 통계적으로 유의하지 않았다.

표 8. 유효성 결과 – PALOMA-2
IBRANCE 플러스 레트로졸 위약 플러스 레트로졸
CI=신뢰구간; ITT=의도 치료 군; N=환자 수; NE=추정 불가; OS=전체 생존기간; PFS=무진행 생존기간.
*
무작위 배정에 따라 질병 부위(내장 vs. 비내장)로 층화된 Cox 비례 위험 모델.
층화 로그-순위 검정 일측 p-값.
반응은 확인된 반응을 기반으로 한다.

ITT에 대한 무진행 생존기간 (연구자 평가)

N=444

N=222

PFS 사건 수(%)

194 (43.7)

137 (61.7)

중앙 무진행 생존기간(개월, 95% CI)

24.8 (22.1, NE)

14.5 (12.9, 17.1)

위험비(95% CI) 및 p-값

0.576 (0.463, 0.718)*, p<0.0001

측정 가능한 병변 환자에 대한 객관적 반응(연구자 평가)

N=338

N=171

객관적 반응률(%, 95% CI)

55.3 (49.9, 60.7)

44.4 (36.9, 52.2)

ITT에 대한 전체 생존기간

N=444

N=222

OS 사건 수(%)

287 (64.6)

148 (66.7)

중앙 OS(개월, 95% CI)

53.8 (49.8, 59.2)

49.8 (42.3, 56.4)

해저드 비율 (95% CI) 및 p-값

0.921 (0.755, 1.124)*, p=0.2087

그림 1. PALOMA-2의 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선 (연구자 평가, 의향 치료 모집단)

그림 1

LET=레트로졸; PAL=팔보시클립; PBO=위약.

PALOMA-3: IBRANCE 플러스 Fulvestrant

이전 보조 요법 또는 전이성 내분비 요법 후 진행된 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자

PALOMA-3는 이전 내분비 요법 후 질병이 진행된 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암 여성을 대상으로 IBRANCE 플러스 fulvestrant 대 위약 플러스 fulvestrant를 비교한 국제적, 무작위 배정, 이중 맹검, 병렬 그룹, 다기관 연구였습니다. 총 521명의 폐경 전/폐경기 여성이 IBRANCE 플러스 fulvestrant 또는 위약 플러스 fulvestrant에 2:1로 무작위 배정되었으며, 기록된 이전 호르몬 요법에 대한 민감도, 연구 시작 시 폐경 상태(폐경 전/주기성 대 폐경기), 내장 전이 유무에 따라 층화되었습니다. IBRANCE는 21일 연속 경구 투여 후 7일간 휴약하는 방식으로 하루에 125mg 투여되었습니다. 폐경 전/주기성 여성은 연구에 등록되었으며 PALOMA-3 기간 동안 최소 4주 전부터 LHRH 효능제인 goserelin을 투여받았습니다. 환자는 객관적 질병 진행, 증상 악화, 허용 불가능한 독성, 사망 또는 동의 철회 중 어느 것이라도 먼저 발생할 때까지 지정된 치료를 계속 받았습니다. 연구의 주요 유효성 평가변수는 RECIST 1.1에 따라 평가한 연구자 평가 무진행 생존기간이었습니다.

이 연구에 등록된 환자의 중간 연령은 57세(범위 29-88세)였습니다. 연구 대상 환자 대부분은 백인(74%)이었고, 모든 환자는 ECOG 활동능력 점수가 0 또는 1이었으며, 80%가 폐경기였습니다. 모든 환자는 이전에 전신 요법을 받았고, 75%의 환자는 이전에 화학요법 레짐을 받은 적이 있었습니다. 25%의 환자는 전이성 질환 환경에서 이전에 치료를 받은 적이 없었고, 60%의 환자에게 내장 전이가 있었으며 23%의 환자는 골 전이만 있었습니다.

PALOMA-3의 연구자 평가 무진행 생존기간 및 최종 전체 생존기간 결과가 표 9에 요약되어 있습니다. 관련 Kaplan-Meier 곡선은 그림 2와 3에 나와 있습니다. 일관된 무진행 생존기간 결과는 질병 부위, 이전 호르몬 요법에 대한 반응성, 폐경 상태에 따른 환자 하위군에서도 관찰되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 45개월 후, 최종 전체 생존기간 결과는 통계적으로 유의하지 않았습니다.

표 9. 유효성 결과 – PALOMA-3
IBRANCE 플러스 Fulvestrant 위약 플러스 Fulvestrant
CI=신뢰구간; ITT=의향 치료; N=환자 수; OS=전체 생존기간; PFS=무진행 생존기간.
*
반응은 확인된 반응에 기반합니다.
사전 지정된 양측 알파 수준 0.047에서 통계적으로 유의하지 않습니다.
무작위 배정 시 내장 전이 유무 및 이전 내분비 요법에 대한 반응성으로 층화된 로그-순위 검정의 양측 p-값.

ITT의 무진행 생존기간

(연구자 평가)

N=347

N=174

무진행 생존 이벤트 수 (%)

145 (41.8)

114 (65.5)

중앙 무진행 생존기간 (개월, 95% CI)

9.5 (9.2, 11.0)

4.6 (3.5, 5.6)

해저드 비율 (95% CI) 및 p-값

0.461 (0.360, 0.591), p<0.0001

측정 가능한 병변 환자의 객관적 반응률

(연구자 평가)

N=267

N=138

객관적 반응률* (%, 95% CI)

24.6 (19.6, 30.2)

10.9 (6.2, 17.3)

ITT에 대한 전체 생존 기간

N=347

N=174

전체 생존 이벤트 수 (%)

201 (57.9)

109 (62.6)

중앙값 전체 생존 기간 (개월, 95% CI)

34.9 (28.8, 40.0)

28.0 (23.6, 34.6)

위험비율 (95% CI) 및 p-값

0.814 (0.644, 1.029), p=0.0857

그림 2. PALOMA-3 무진행 생존기간 캐플란-마이어 곡선 (연구자 평가, 의도 치료 집단)

Figure 2

FUL=fulvestrant; PAL=palbociclib; PBO=placebo.

그림 3. 전체 생존기간 캐플란-마이어 곡선 (의도 치료 집단) – PALOMA-3

Figure 3

FUL=fulvestrant; PAL=palbociclib; PBO=placebo.

16 공급/보관 및 취급

IBRANCE는 다음과 같은 강도와 포장 구성으로 공급됩니다:

IBRANCE 캡슐
포장 구성 캡슐 강도 (mg) NDC 캡슐 설명

21캡슐 병

125

NDC 0069-0189-21

불투명한 경질 젤라틴 캡슐, 크기 0, 갈색 캡과 몸체, 캡에 “Pfizer”라는 흰색 잉크 인쇄, 몸체에 “PBC 125″라는 흰색 잉크 인쇄

21캡슐 병

100

NDC 0069-0188-21

불투명한 경질 젤라틴 캡슐, 크기 1, 갈색 캡과 밝은 오렌지색 몸체, 캡에 “Pfizer”라는 흰색 잉크 인쇄, 몸체에 “PBC 100″이라는 흰색 잉크 인쇄

21캡슐 병

75

NDC 0069-0187-21

불투명한 경질 젤라틴 캡슐, 크기 2, 밝은 오렌지색 캡과 몸체, 캡에 “Pfizer”라는 흰색 잉크 인쇄, 몸체에 “PBC 75″라는 흰색 잉크 인쇄

20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)에서 보관하시고, 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F) 내에서의 단기 변화는 허용됩니다 [USP 실온 보관 참조].

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 자료(환자 정보)를 읽도록 권고하십시오.

골수억제/감염

발열, 오한, 현기증, 호흡곤란, 허약감, 또는 출혈 및/또는 멍이 생길 경향이 증가하는 등 골수 억제 또는 감염의 징후나 증상이 있을 경우 즉시 보고하도록 환자에게 권고하십시오 [주의 사항(5.1) 참조].

간질성 폐렴/폐렴

새로운 호흡기 증상이 발생하거나 악화되면 즉시 보고하도록 환자에게 권고하십시오 [주의 사항(5.2) 참조].

약물 상호작용

자몽은 IBRANCE와 상호작용할 수 있습니다. 환자는 IBRANCE 치료 중에 자몽 제품을 섭취하지 않아야 합니다.
강력한 CYP3A 억제제와 강력한 CYP3A 유도제를 피하도록 환자에게 알리십시오.
처방약, 일반의약품, 비타민, 약초 제품을 포함한 모든 병용 약물을 의료진에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [약물 상호작용(7) 참조].

투약 및 투여

식사와 함께 IBRANCE를 복용하도록 환자에게 권고하십시오.
환자가 구토하거나 복용을 놓친 경우, 추가 복용은 하지 않아야 합니다. 다음 처방된 복용 시간에 복용해야 합니다. IBRANCE 캡슐은 통째로 삼켜야 합니다(씹거나 부수거나 열지 마십시오). 파손, 금이 가거나 완전하지 않은 캡슐은 삼키면 안 됩니다.
IBRANCE로 치료받는 폐경 전/폐경기 여성은 LHRH 아고니스트로도 치료받아야 합니다 [투여량 및 투여방법(2.1) 참조].

임신, 수유, 불임

배아-태아 독성

o
IBRANCE 치료 중과 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다는 점을 가임 여성에게 알리십시오. 임신했거나 임신 가능성이 있는 경우 의료진에게 알리도록 여성에게 권고하십시오 [주의 사항(5.3), 특정 인구 대상에서의 사용(8.18.3) 참조].
o
가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 IBRANCE 치료 중과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오 [특정 인구 대상에서의 사용(8.3) 참조].
수유: IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 3주 동안은 수유를 하지 말 것을 여성에게 권고하십시오 [특정 인구 대상에서의 사용(8.2) 참조].
불임: IBRANCE가 남성의 생식능력을 저하시킬 수 있으므로 IBRANCE를 복용하기 전 정자 보존을 고려하도록 생식 가능 남성에게 알리십시오 [특정 인구 대상에서의 사용(8.3) 참조].

SPL 분류되지 않은 섹션

이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 전체 처방 정보를 보려면 www.Pfizer.com을 방문하십시오. IBRANCE에 대한 의학 정보는 www.pfizermedinfo.com을 방문하거나 1-800-438-1985번으로 전화하십시오.

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환자 패키지 삽입지

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

개정: 2023년 9월

환자 정보

IBRANCE® (아이-브란스)

(팔보시클립)

캡슐

IBRANCE에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

IBRANCE는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

백혈구 감소증(호중구감소증). IBRANCE 복용 시 백혈구 감소증이 매우 일반적이며 사망에 이를 수 있는 심각한 감염을 유발할 수 있습니다. 의료진은 치료 전과 치료 중에 백혈구 수치를 확인해야 합니다.

IBRANCE 치료 중 백혈구 감소증이 발생하면 의료진이 치료를 중단하거나 투여량을 줄이거나 치료 주기를 늦출 수 있습니다. 발열, 오한 등 백혈구 감소증이나 감염 징후가 있으면 즉시 의료진에게 알리십시오.

폐 문제(폐렴). IBRANCE는 치료 중 사망에 이를 수 있는 심각한 폐 염증을 유발할 수 있습니다. 다음과 같은 새로운 증상이나 악화된 증상이 있으면 즉시 의료진에게 알리십시오:

가슴 통증
가래 동반 여부에 상관없이 기침
호흡 곤란 또는 숨가쁨

증상이 심각하면 의료진이 IBRANCE 치료를 중단하거나 완전히 중지할 수 있습니다.

부작용에 대한 자세한 내용은 “IBRANCE의 가능한 부작용은 무엇입니까?“를 참조하십시오.

IBRANCE란 무엇입니까?

IBRANCE는 다음 경우에 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성 전이성 유방암을 치료하기 위해 성인에게 처방되는 약물입니다:

아로마타제 억제제와 병용하여 첫 번째 호르몬 기반 요법으로 투여하거나, 또는
호르몬 요법 후 질병이 진행된 사람에게 풀베스트란트와 병용하여 투여합니다.

어린이에서 IBRANCE의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다.

IBRANCE를 복용하기 전에 의료진에게 알려야 할 사항은 무엇입니까?

IBRANCE를 복용하기 전에 의료진에게 모든 질병 상태를 알리십시오. 다음과 같은 경우가 해당됩니다:

발열, 오한 또는 감염의 징후나 증상이 있는 경우
간 또는 신장 문제가 있는 경우
다른 질병 상태가 있는 경우
임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우. IBRANCE는 태아에게 해로울 수 있습니다.

o
임신 가능한 여성은 IBRANCE 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 의료진이 IBRANCE 치료 시작 전 임신 검사를 요구할 수 있습니다.
o
남성 파트너가 임신 가능한 여성인 경우, IBRANCE 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
o
의료진과 상의하여 이 기간 동안 적절한 피임법을 선택하십시오.
o
임신 중이거나 임신한 것으로 의심되면 즉시 의료진에게 알리십시오.
수유 중이거나 수유할 계획이 있는 경우. IBRANCE가 모유로 전해지는지는 알려져 있지 않습니다. IBRANCE 치료 중과 마지막 투여 후 3주 동안 수유를 하지 마십시오.

복용 중인 모든 약물(처방약, 일반의약품, 비타민제, 한약재 등)을 의료진에게 알리십시오. IBRANCE와 다른 약물이 서로 영향을 미쳐 부작용을 일으킬 수 있습니다.

복용 중인 약물을 잘 알고 있어야 합니다. 의료진이나 약사에게 새로운 약물 처방을 받을 때마다 목록을 보여주십시오.

IBRANCE를 어떻게 복용해야 합니까?

의료진의 지시대로 정확히 IBRANCE를 복용하십시오.
음식과 함께 IBRANCE를 복용하십시오.
IBRANCE는 매일 거의 같은 시간에 복용해야 합니다.
IBRANCE 캡슐을 통째로 삼키십시오. 캡슐을 씹거나 분쇄하거나 열지 마십시오.
부서지거나 갈라지거나 손상된 IBRANCE 캡슐은 복용하지 마십시오.
IBRANCE 치료 중에는 그레이프프루트와 그레이프프루트 제품을 피하십시오. 그레이프프루트가 혈액 내 IBRANCE 농도를 높일 수 있습니다.
의료진의 지시가 없으면 투여량을 변경하거나 IBRANCE 복용을 중단하지 마십시오.
IBRANCE 복용을 잊었거나 IBRANCE 복용 후 구토를 한 경우, 그날은 복용하지 마시고 평소 복용 시간에 다음 복용량을 드십시오.
IBRANCE를 과다 복용한 경우에는 즉시 의료진에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.

IBRANCE의 가능한 부작용은 무엇입니까?

IBRANCE는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. “IBRANCE에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오.

IBRANCE를 레트로졸 또는 풀베스트란트와 병용 시 가장 흔한 부작용으로는 다음과 같은 것이 있습니다:

IBRANCE로 인해 적혈구 감소증과 혈소판 감소증이 일반적입니다. 치료 중 다음과 같은 증상이 나타나면 의료 제공자에게 즉시 연락하십시오:
o
어지러움
o
호흡 곤란
o
허약함
o
출혈 또는 쉽게 멍이 듦
o
코피
감염 (자세한 내용은 “IBRANCE에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오)
피로감
메스꺼움
입안 염증
간 기능 검사 이상
설사
머리카락 가늘어짐 또는 탈모
구토
발진
식욕 부진

IBRANCE는 남성의 생식능력에 문제를 일으킬 수 있습니다. 이로 인해 자녀를 가질 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이것이 우려된다면 IBRANCE를 시작하기 전에 의료 제공자와 가족 계획에 대해 상의하십시오.

부작용으로 고민되거나 지속되는 증상이 있으면 의료 제공자에게 알리십시오.

여기에 IBRANCE의 가능한 모든 부작용이 나와 있지는 않습니다.

부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의사에게 문의하십시오. 부작용을 FDA에 1-800-FDA-1088로 신고할 수 있습니다.

IBRANCE는 어떻게 보관해야 합니까?

IBRANCE는 20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)에서 보관하십시오.

IBRANCE와 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

IBRANCE의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

때로는 환자 정보 안내문에 기재되지 않은 목적으로 의약품이 처방됩니다. IBRANCE를 처방받지 않은 상태에 대해 사용하지 마십시오. 비록 증상이 같더라도 다른 사람에게 IBRANCE를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다.

약사 또는 의료 제공자에게 의료 전문가를 위한 IBRANCE에 대한 자세한 정보를 요청할 수 있습니다.

IBRANCE의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: palbociclib

비활성 성분: 미결정셀룰로오스, 락토오스 일수화물, 염화나트륨 전분 글리콜레이트, 콜로이드 이산화규소, 스테아린산 마그네슘 및 경질 젤라틴 캡슐 셸.

연한 오렌지색, 연한 오렌지색/캐러멜 및 캐러멜색 불투명 캡슐 셸에는 젤라틴, 적색 산화철, 황색 산화철 및 이산화티타늄이 함유되어 있습니다.

인쇄 잉크에는 셀락, 이산화티타늄, 암모늄 수산화물, 프로필렌 글리콜 및 simethicone이 포함되어 있습니다.

Pfizer 로고 2

LAB-0724-7.0

자세한 내용은 www.Pfizer.com을 방문하거나 1-800-438-1985로 문의하십시오.

주요 디스플레이 패널 – 75 mg 캡슐 병 라벨

NDC 0069-0187-21

화이자

아이브랜스®

(팔보시클립)

캡슐

75 mg

21 캡슐

처방전 의약품

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 75 mg Capsule Bottle Label

주요 디스플레이 패널 – 100mg 캡슐 병 라벨

NDC 0069-0188-21

화이자

이브란스®

(palbociclib)

캡슐

100 mg

21 캡슐

처방전 약품

주요 디스플레이 패널 - 100mg 캡슐 병 라벨

주요 디스플레이 패널 – 125 mg 캡슐 병 라벨

NDC 0069-0189-21

화이자

이브랜스®

(palbociclib)

캡슐

125 mg

21 캡슐

처방전 전용

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 125 mg Capsule Bottle Label

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