6.2

시판 후 경험

다음의 이상반응은 MEKINIST와 dabrafenib 병용투여 후 시판 후 관찰되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어렵습니다.

심장: 완전 방실 차단. 이 이상반응은 MEKINIST 단독요법에서도 관찰되었습니다.

면역계: 혈구 탐식 림프조직구증(HLH) [경고 및 주의사항(5.12) 참조]

피부 및 피하조직: SCAR(DRESS 및 SJS 포함) [경고 및 주의사항(5.9) 참조]

12.1 작용 기전

트라메티닙은 mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase 1 (MEK1) 및 MEK2의 활성화와 MEK1 및 MEK2 키나아제 활성을 가역적으로 억제한다. MEK 단백질은 세포 증식을 촉진하는 extracellular signal-related kinase (ERK) 경로의 상위 조절인자이다. BRAF V600E 돌연변이는 MEK1 및 MEK2를 포함하는 BRAF 경로의 지속적 활성화를 유발한다. 트라메티닙은 in vitro 및 in vivo에서 다양한 BRAF V600 돌연변이 양성 종양 세포의 성장을 억제한다.

트라메티닙과 다브라페닙은 RAS/RAF/MEK/ERK 경로의 두 가지 다른 키나아제를 표적으로 한다. 트라메티닙과 다브라페닙의 병용은 in vitro에서 BRAF V600 돌연변이 양성 종양 세포주의 성장 억제를 증가시키고, BRAF V600 돌연변이 양성 종양 제노그래프트에서 단독 투여에 비해 종양 성장 억제를 연장시켰다.

BRAF-돌연변이 대장암의 경우, EGFR-매개 MAPK 경로의 재활성화가 BRAF 억제제에 대한 내재적 저항성 기전으로 확인되었다[사용 지침 (1.7) 참조].

12.2 약력학

BRAF V600 돌연변이 양성 흑색종 환자에게 MEKINIST 정제 1 mg 및 2 mg를 투여한 결과, 용량 의존적으로 종양 바이오마커에 변화가 있었다. 이는 인산화 ERK 억제, Ki67(세포 증식 마커) 억제, p27(세포 사멸 마커) 증가를 포함한다.

심장 전기생리학

트라메티닙의 심박수-보정된 QT(QTc) 연장 가능성을 32명의 환자를 대상으로 한 전용 연구에서 평가하였다. 1일차에 위약, 2일차부터 14일차까지 MEKINIST 정제 2 mg을 1일 1회, 15일차에 MEKINIST 정제 3 mg을 투여하였다. 이 연구에서 평균 QTc 간격의 큰 변화(즉, 20 ms 초과)는 관찰되지 않았다.

동일한 연구에서 위약 대비 기저치로부터 2시간 후 심박수는 9 bpm(90% CI: -11.4 ~ -6.1) 감소하고, PR 간격은 20 ms(90% CI: 13.0 ~ 27.4) 증가하는 것으로 관찰되었다.

트라메티닙을 다브라페닙과 병용한 임상 시험에서 QTc 연장(>500 ms)은 0.8%의 환자에서 발생했으며, QTc가 기저치보다 60 ms 이상 증가한 환자는 3.8%였다.

12.3 약동학

트라메티닙의 약동학은 고형 종양과 BRAF V600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자에게 단회 및 반복 투여 후 검토되었다. MEKINIST 정제 0.125 mg(승인된 권장 성인 용량의 0.0625배)부터 4 mg(승인된 권장 성인 용량의 2배)까지 1일 1회 투여 후 Cmax 및 AUC는 용량에 비례하여 증가했다. 정상 상태에서 AUC 및 Cmax의 개체 간 변이성은 각각 22% 및 28%였다.

흡수

최고 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 중앙값 시간은 투여 후 1.5시간이었다. MEKINIST 정제의 평균 절대 생물학적 이용률은 72%, MEKINIST 경구용 현탁액은 81%였다.

식이 효과

MEKINIST 정제 투여 후, 고지방 고칼로리 식사(약 1000 칼로리)는 공복 상태와 비교하여 AUC를 24%, Cmax를 70% 감소시키고 Tmax를 약 4시간 지연시켰다.

분포

트라메티닙은 97.4%가 사람 혈장 단백질에 결합한다. 겉보기 분포 용적(Vc/F)은 214 L였다.

제거

추정된 제거 반감기는 3.9~4.8일이다. 겉보기 클리어런스는 4.9 L/hr였다.

대사

트라메티닙은 in vitro에서 주로 탈아세틸화 단독 또는 단일 산화 반응이나 글루쿠론화 생물전환 경로와 병행하여 대사된다. 탈아세틸화는 carboxylesterase(즉, carboxylesterase 1b/c 및 2)에 의해 매개되며, 다른 가수분해 효소에 의해서도 매개될 수 있다.

[14C]-트라메티닙의 단회 투여 후, 혈중 방사능의 약 50%가 모화합물로 존재하지만, 트라메티닙 반복 투여 후 대사체 프로파일링 기반 혈장 내 약물-관련 물질의 ≥ 75%가 모화합물이다.

배설

[14C]-트라메티닙의 경구 투여 후, 배설된 방사능의 80% 이상이 대변에서 회수되었고, 배설된 방사능의 20% 미만이 소변에서 회수되었다. 배설된 용량의 0.1% 미만이 소변 중 모화합물로 존재했다.

특정 집단

나이(18~93세), 성별, 체중(36~170 kg), 신장애(eGFR 15~89 mL/min/1.73 m2)는 트라메티닙 노출에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다. 인종이나 민족에 따른 트라메티닙 노출의 잠재적 차이를 평가할 수 있는 데이터가 부족하다.

소아 환자: 교모세포종 및 기타 고형 종양 환자 244명(1~18세 미만)을 대상으로 한 단회 또는 반복 투여 시 트라메티닙의 약동학을 평가했다. 이 집단의 1~18세 미만 환자에서 약동학 변수는 동일 용량을 투여받은 성인에서 이전에 관찰된 값 범위에 포함되었다. 체중(6~156 kg)은 이 집단의 트라메티닙 경구 클리어런스에 통계적으로 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다.

간장애 환자: 간장애 환자(빌리루빈 및 AST 수치 기반)에서 트라메티닙 노출이나 겉보기 약물 클리어런스는 정상 간 기능 환자와 비교하여 유의한 차이가 없었다.

약물 상호작용 연구

다브라페닙이 트라메티닙에 미치는 영향: MEKINIST 정제 2 mg을 다브라페닙과 병용 투여 시, 트라메티닙의 AUC에는 변화가 없었다.

트라메티닙이 CYP 기질에 미치는 영향: 민감한 CYP3A4 기질과 MEKINIST 정제 2 mg을 1일 1회 병용 투여 시, 민감한 CYP3A4 기질의 AUC 및 Cmax에 임상적으로 유의한 영향이 없었다.

In vitro 연구에 따르면, 트라메티닙은 CYP2C8를 억제하지만, 임상적으로 관련된 전신 농도에서는 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP2D6를 억제하지 않는다.

수송체가 트라메티닙에 미치는 영향: 트라메티닙은 P-glycoprotein(P-gp) 및 BSEP의 기질이다. P-gp 억제는 트라메티닙이 높은 수동 투과성과 생물학적 이용률을 나타내므로 임상적으로 중요한 트라메티닙 농도 증가를 초래하지 않을 것으로 보인다. 트라메티닙은 in vitro에서 BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OCT1, MRP2 또는 MATE1의 기질이 아니다.

트라메티닙이 수송체에 미치는 영향: In vitro 연구에 따르면, 임상적으로 관련된 전신 농도에서 트라메티닙은 P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, BSEP, MRP2 또는 MATE1을 억제하지 않는다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식력 손상

트라메티닙의 발암성 연구는 수행되지 않았습니다. 트라메티닙은 박테리아의 역변이, 포유류 세포의 염색체 이상, 그리고 랫트의 골수에서의 소핵 평가 연구에서 유전 독성이 없었습니다.

트라메티닙은 사람의 생식력을 손상시킬 수 있습니다. 13주까지 트라메티닙을 투여받은 암컷 랫트에서 ≥0.016 mg/kg/day의 용량(권장 성인 투여량 기준 AUC의 약 0.3배)에서 증가된 난포 낭종과 감소된 황체가 관찰되었습니다. 최대 13주까지 지속된 랫트와 개 독성 연구에서 수컷 생식 기관에는 치료 효과가 관찰되지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

14.1

BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 불가능 또는 전이성 흑색종

단일 요법 MEKINIST

MEKINIST의 안전성과 효능은 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성, 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 322명을 대상으로 한 국제적, 다기관, 무작위 배정(2:1), 공개 라벨, 활성 대조 시험(METRIC 연구; NCT01245062)에서 평가되었습니다. METRIC 연구에서 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이상의 화학요법 요법을 받을 수 없었으며, BRAF 억제제 또는 MEK 억제제 치료 이력이 있으면 안 되었습니다. 환자들은 MEKINIST 2mg을 1일 1회 경구 투여(N=214) 또는 dacarbazine 1000 mg/m2를 3주마다 정맥주사 또는 paclitaxel 175 mg/m2를 3주마다 정맥주사로 투여받는 화학요법(N=108)으로 무작위 배정되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속되었습니다. 무작위 배정은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 사용 여부(예 대 아니오) 및 LDH 수준(정상 대 ULN보다 높음)에 따라 층화되었습니다. 종양 조직은 중앙 검사실에서 임상시험 검사를 사용하여 BRAF 돌연변이 여부를 평가했습니다. 289명의 환자(MEKINIST 치료군 196명, 화학요법 치료군 93명)의 종양 검체는 후향적으로 FDA 승인 동반진단 검사인 THxID®-BRAF 검사를 사용하여 추가 검사를 받았습니다. 주요 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이었습니다.

무작위 배정 환자의 중간 연령은 54세였고, 54%는 남성이었으며, 99% 이상이 백인이었고 모든 환자의 기저 ECOG 수행 상태는 0 또는 1이었습니다. 대부분의 환자가 전이성 질환(94%)을 가지고 있었고, M1c 병기(64%)였으며, 높은 LDH 수치(36%)를 보였고, 뇌 전이 병력이 없었습니다(97%). 그리고 절반 가량(66%)은 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전 화학요법을 받지 않았습니다. BRAF V600 돌연변이의 분포는 V600E(87%), V600K(12%), 또는 두 가지 모두(1% 미만)였습니다. 대체 치료를 시작하기 전 추적 관찰 기간의 중앙값은 MEKINIST 치료군이 4.9개월, 화학요법 치료군이 3.1개월이었습니다. 화학요법 치료군의 51명(47%)이 질병 진행 시 MEKINIST 치료를 받기 위해 그룹을 교차했습니다.

METRIC 연구에서 MEKINIST 치료군의 PFS가 통계적으로 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 표 20과 그림 1은 PFS 결과를 요약하고 있습니다.

그림 1. METRIC 연구의 연구자 평가 무진행 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(ITT 집단)

독립적인 방사선학적 검토위원회(IRRC) 평가를 기반으로 한 지지적 분석에서 PFS 결과는 주요 유효성 분석과 일치하였습니다.

MEKINIST와 Dabrafenib

COMBI-d 연구

MEKINIST와 dabrafenib의 안전성과 유효성은 국제적으로 무작위, 이중맹검, 활성 대조 임상시험(COMBI-d 연구; NCT01584648)에서 평가되었습니다. COMBI-d 연구는 잘라내기 불가능한(Stage IIIC) 또는 전이성(Stage IV) BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 피부 흑색종 환자를 대상으로 dabrafenib 플러스 MEKINIST와 dabrafenib 플러스 플라시보 간의 1차 치료로서의 안전성과 유효성을 비교하였습니다. 환자들은 MEKINIST 2 mg를 하루에 한 번 투여하고 dabrafenib 150 mg를 하루에 두 번 투여하거나 dabrafenib 150 mg를 하루에 두 번 투여하고 일치하는 플라시보를 받기 위해 무작위로 배정되었습니다. 무작위화는 LDH 수준(ULN 이상 대 ULN 이하)과 BRAF 돌연변이 하위형(V600E 대 V600K)에 따라 계층화되었습니다. 주요 유효성 결과는 RECIST v1.1에 따른 수의사에 의해 평가된 PFS이며, 추가적인 유효성 결과 측정은 전체 생존기간(OS)과 확인된 전체 반응률(ORR)입니다.

COMBI-d 연구에서 423명의 환자가 MEKINIST 플러스 dabrafenib (n = 211) 또는 dabrafenib 플러스 플라시보 (n = 212)로 무작위로 배정되었습니다. 중위 연령은 56세 (범위: 22세에서 89세), 53%가 남성이었으며, 99% 이상이 백인이었으며, 72%가 ECOG 성능 상태 0이었으며, 4%가 Stage IIIC였으며, 66%가 M1c 병이었으며, 65%가 정상 LDH를 가지고 있었으며, 2명의 환자가 뇌 전이 병력이 있었습니다. 모든 환자들은 FDA 승인된 동반진단 검사를 통해 결정된 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이를 함유한 종양을 가지고 있었으며, 85%는 BRAF V600E 돌연변이 양성 흑색종이었고, 15%는 BRAF V600K 돌연변이 양성 흑색종이었습니다.

COMBI-d 연구는 PFS와 OS에서 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다. Table 21과 Figure 2는 유효성 결과를 요약하고 있습니다.

Figure 2. COMBI-d 연구에서의 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선

COMBI-MB 연구

BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 흑색종으로 뇌로 전이된 환자를 대상으로 MEKINIST와 dabrafenib의 효능이 COMBI-MB 연구(비무작위, 개방 라벨, 다기관, 다단계 연구; NCT02039947)에서 평가되었습니다. 자격을 갖춘 환자들은 적어도 하나의 측정 가능한 뇌내 병변을 가지고 있어야 하며, 뇌막액 질환, 직경 4cm 이상의 뇌 조직 전이, 안구 흑색종 또는 원발 점막 흑색종이 없어야 합니다. 환자들은 질병 진행이나 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 MEKINIST 2 mg를 구강으로 하루에 한 번 투여하고 dabrafenib 150 mg를 구강으로 하루에 두 번 투여하였습니다. 주요 유효성 결과 측정은 독립적인 검토에 의해 확인된 뇌내 반응률로 정의되며, 최대 다섯 개의 직경 5mm 이상의 뇌내 표적 병변을 허용하는 RECIST v1.1에 따라 평가되었습니다.

COMBI-MB 연구에는 BRAF V600E(85%) 또는 V600K(15%) 돌연변이가 있는 121명의 환자가 등록되었습니다. 중앙 연령은 54세(범위: 23~84세)였고, 58%가 남성, 100%가 백인, 8%가 미국인, 65%에서 기저치의 LDH가 정상이었으며, 97%는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이었습니다. 두개내 전이는 87%에서 무증상이었고 13%에서 증상이 있었으며, 22%는 뇌 전이에 대한 이전의 국소 요법을 받았고 87%도 두개외 전이가 있었습니다.

두개내 반응률은 50%(95% CI: 40, 60)였고, 완전 반응률은 4.1%, 부분 반응률은 46%였습니다. 두개내 반응의 중앙 지속 기간은 6.4개월(범위: 1~31)이었습니다. 두개내 반응이 있었던 환자 중 9%는 전반적인 최고 반응이 안정병변이나 진행병변이었습니다.

14.2 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 흑색종의 보조 치료

MEKINIST를 dabrafenib와 병용하여 투여한 경우의 안전성과 유효성을 COMBI-AD(NCT01682083) 국제 다기관 무작위 배정 이중 맹검 위약대조 임상시험에서 평가했습니다. 이 시험에는 THxID®-BRAF 검사로 확인된 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이와 병리학적으로 국소 림프절 침범이 있는 3기 흑색종 환자를 등록했습니다. 등록 시 완전 림프절절제술까지 완료한 후 12주 이내인 것이 필요했습니다. 시험에서는 점막 또는 안구 흑색종, 불완전 제거 피부 전이암, 원격전이성 질환, 또는 이전의 전신 항암치료(방사선치료 포함)를 받은 환자는 제외했습니다. 환자를 1:1 비율로 MEKINIST 2mg 1일 1회 및 dabrafenib 150mg 1일 2회 또는 위약 2개로 무작위 배정했습니다. 무작위 배정 시 BRAF 돌연변이 상태(V600E 또는 V600K) 및 AJCC(제7판) 병기(IIIA, IIIB, 또는 IIIC)를 층화변수로 사용했습니다. 주요 유효성 평가변수는 방사선 평가에서 질병의 재발(국소, 국소 림프절, 또는 원격전이), 새로운 원발 흑색종, 또는 사망 중 어떤 것이라도 먼저 발생하는 시점까지의 무재발 생존기간이었습니다. 환자는 첫 2년 동안 3개월마다, 그 이후에는 6개월마다 영상 검사를 받아 암 재발 여부를 확인했습니다.

COMBI-AD에서 총 870명의 환자가 무작위 배정되었습니다. 438명은 MEKINIST 및 dabrafenib 병용군, 432명은 위약군이었습니다. 중앙 연령은 51세(범위: 18~89세)였고, 55%가 남성, 99%가 백인, 91%는 ECOG 수행 상태가 0이었습니다. 질병 특성으로는 AJCC 병기 IIIA(18%), 병기 IIIB(41%), 병기 IIIC(40%), 병기 미상(1%); BRAF V600E 돌연변이(91%), BRAF V600K 돌연변이(9%); 육안적 림프절 전이(65%), 그리고 종양 궤양(41%)이 있었습니다. 추적관찰의 중앙기간(무작위 배정일로부터 마지막 접촉일 또는 사망일까지)은 2.8년이었습니다.

COMBI-AD에서 MEKINIST 및 dabrafenib 군이 위약군에 비해 무재발 생존기간의 통계적으로 유의한 개선 결과를 나타냈습니다. 유효성 결과를 표 22와 그림 3에 제시했습니다.

그림 3. COMBI-AD에서 흑색종의 보조 치료 시 무재발 생존기간에 대한 카플란-마이어 곡선

14.3 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암

Dabrafenib 단독 또는 MEKINIST와 병용투여 시의 안전성과 유효성을 다기관 3코호트 비무작위 활성도 평가 공개 임상시험(BRF113928 연구; NCT01336634)에서 평가했습니다. 주요 선정기준으로는 현지에서 확인된 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암, 이전 BRAF 또는 MEK 저해제 노출 병력 없음, 그리고 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열 없음(이전 타이로신 키나제 억제제 요법에 반응이 없는 경우는 제외)이 있었습니다. A 및 B 코호트에 등록된 환자는 이전에 최소 1회의 백금기반 화학요법을 받았으나 질병이 진행했고 이전 전신 요법은 총 3회 이내여야 했습니다. C 코호트 환자는 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법을 받은 적이 없어야 했습니다. A 코호트 환자는 dabrafenib 150mg 1일 2회 투여받았고, B 및 C 코호트 환자는 MEKINIST 2mg 1일 1회와 dabrafenib 150mg 1일 2회를 투여받았습니다. 주요 유효성 평가변수는 독립적 중앙판정위원회(IRC)에서 RECIST v1.1에 따라 평가한 전체 반응률 및 반응 지속기간이었습니다.

총 171명의 환자가 등록되었으며, 여기에는 A군에 78명, B군에 57명, C군에 36명이 포함되었습니다. 집단의 특성은 다음과 같습니다: 중앙 연령 66세, 48%가 남성, 81%가 백인, 14%가 아시아인, 3%가 흑인, 2%가 히스패닉계, 60%가 과거 흡연자, 32%가 비흡연자, 8%가 현재 흡연자, 27%가 ECOG 수행 상태(PS) 0, 63%가 ECOG PS 1, 11%가 ECOG PS 2, 99%가 전이성 질환으로 6%는 기준시점에 뇌 전이가 있었고 14%는 기준시점에 간 전이가 있었음, 11%는 보조 요법으로 전신 항암 요법을 받았으며, 이전에 치료를 받은 135명 중 58%만이 전이성 질환에 대해 한 가지 이전 전신 요법만을 받았고, 98%가 비편평 조직학적 유형이었습니다.

유효성 결과는 표 23에 요약되어 있습니다.

Oncomine™ Dx Target Test로 후향적 중앙 확인된 BRAF V600E 돌연변이 양성 NSCLC 환자의 하위군 분석에서, ORR 결과는 표 16에 제시된 결과와 유사했습니다.

14.4

BRAF V600E 돌연변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 역형성 갑상선암

MEKINIST와 dabrafenib를 병용한 치료의 안전성 및 유효성은 BRAF V600E 돌연변이를 가진 희귀암 환자(국소 진행성, 비절제 가능성, 또는 전이성 ATC 포함)를 대상으로 하는 활성평가, 9개 코호트, 다기관, 비무작위 배정, 공개 라벨 시험(연구 BRF117019; NCT02034110)에서 평가되었습니다. 시험 BRF117019에서는 삼킬 수 없거나 약물을 유지할 수 없는 환자, BRAF 또는 MEK 억제제를 이전에 투여받은 환자, 증상성 또는 치료받지 않은 중추신경계 전이가 있는 환자, 그리고 기도 폐색이 있는 환자를 제외했습니다. 환자는 MEKINIST 2mg을 1일 1회, dabrafenib 150mg을 1일 2회 투여받았습니다. 주요 유효성 평가변수는 독립 검토 위원회(IRC)가 RECIST v1.1에 따라 평가한 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 시간(DoR)이었습니다.

ATC 코호트에 36명의 환자가 등록되었으며 반응평가가 가능했습니다. 중앙 연령은 71세(범위: 47~85세)였으며, 44%가 남성, 50%가 백인, 44%가 아시아인이었고, 94%가 ECOG 수행 상태 0 또는 1이었습니다. 이전 항암 치료에는 수술 및 외부 방사선 치료(각각 83%), 그리고 전신 요법(67%)이 포함되었습니다.

유효성 결과는 표 24에 요약되어 있습니다.

14.5

BRAF 억제제 치료 후 전이성 흑색종에서의 임상적 활성 부족

BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성, 불가역적 또는 전이성 흑색종 환자 40명을 대상으로 한 다기관, 국제 단일군 시험에서 BRAF 억제제 치료를 받은 후 메키니스트의 단독 요법으로서의 임상적 활성이 평가되었습니다. 모든 환자는 질병이 진행되거나 독성이 허용 불가능할 때까지 1일 1회 2mg의 경구 메키니스트를 투여받았습니다.

중앙 연령은 58세, 63%는 남성, 모두 백인, 98%는 기저 ECOG PS 0 또는 1이었고, BRAF V600 변이 분포는 V600E(83%), V600K(10%), 나머지 환자에서는 복수의 V600 변이(5%) 또는 알 수 없는 돌연변이 상태(2%)였습니다. 임상 연구자의 평가에 따라 확인된 부분 또는 완전 반응을 보인 환자는 없었습니다.

14.6

BRAF V600E 변이 양성 불가역 또는 전이성 고형 종양

BRAF V600E 변이 양성 불가역 또는 전이성 고형 종양 치료를 위한 메키니스트와 다브라페닙 병용요법의 안전성과 유효성은 연구 BRF117019, NCI-MATCH 및 CTMT212X2101에서 평가되었고, COMBI-d, COMBI-v [임상연구 14.2 참조] 및 BRF113928 [임상연구 14.4 참조]의 결과로 뒷받침되었습니다. 성인 연구에서 환자는 1일 1회 2mg의 메키니스트 및 1일 2회 150mg의 다브라페닙을 투여받았습니다. 주요 유효성 평가변수는 RECIST v1.1, RANO [HGG] 또는 개정된 RANO [LGG] 기준에 따른 ORR 및 반응 지속 기간(DoR)이었습니다.

BRF117019 연구 및 NCI-MATCH 연구

BRF117019 연구(NCT02034110) [임상연구 14.5 참조]는 BRAF V600E 변이를 가진 선별된 종양(고등급 신경교종[HGG](n = 45), 담도암[BTC](n = 43), 저등급 신경교종[LGG](n = 13), 소장 선암[ASI](n = 3), 위장관 간질종양[GIST](n = 1) 및 미분화 갑상선암 [임상연구 14.5 참조]를 포함)이 있는 성인 환자를 대상으로 한 다코호트, 다기관, 비무작위 배정, 공개 라벨 시험입니다. 환자는 BRAF V600E 변이 상태에 대한 현지 평가를 기반으로 등록되었으며, 중앙 실험실에서 105명 중 93명의 환자에서 BRAF V600E 변이를 확인했습니다.

NCI-MATCH 연구(NCT02465060)의 H군(EAY131-H)은 BRAF V600E 변이를 가진 환자를 대상으로 한 단일군, 공개 라벨 연구였습니다. 흑색종, 갑상선암 또는 CRC 환자는 제외되었습니다. 등록을 위한 BRAF 변이 상태는 중앙 또는 현지 검사실 검사로 결정되었습니다. 본 연구에는 위장관 종양(n=14), 폐 종양(n=7), 부인과/복막 종양(n=6), 중추신경계 종양(n=4) 및 하악골 솔암종(n=1)을 포함한 고형암 환자가 포함되었습니다.

표 21에 나와 있는 종양형태를 가진 BRF117019 및 NCI-MATCH에 등록된 131명의 환자 중, 기저 특성은 중앙 연령 51세(65세 이상 20%), 여성 56%, 백인 85%, 아시아인 9%, 흑인 3%, 기타 3%; ECOG 0 37%, ECOG 1 56%, ECOG 2 6%였습니다. 131명 중 90%가 이전에 전신 요법을 받았습니다.

고형종양 환자에서의 유효성 결과는 표 25에 요약되어 있습니다.

14
임상 연구

CTMT212X2101 (X2101) 연구

X2101 연구(NCT02124772)는 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자를 대상으로 한 다기관, 공개 라벨, 다중 코호트 연구였습니다. Part C는 BRAF V600E 변이가 있는 환자에서 다브라페닙과 병용한 메키니스트의 용량 증량 단계였습니다. Part D는 BRAF V600E 변이가 있는 LGG 환자에서 다브라페닙과 병용한 메키니스트의 코호트 확장 단계였습니다. 주요 유효성 평가변수는 RANO 기준에 따른 독립적 검토위원회에 의해 평가한 전체 반응률(ORR)이었습니다.

메키니스트와 다브라페닙의 병용 요법의 유효성은 34명의 LGG 환자와 2명의 HGG 환자 포함 48명의 소아 환자에서 평가되었습니다.

Part C와 D에서 BRAF V600E 변이 LGG 및 HGG 환자의 중앙 연령은 10세(범위: 1~17세)였으며, 50%가 남성, 75%가 백인, 8%가 아시아인, 3%가 흑인이었고, 58%의 환자가 Karnofsky/Lansky 활동능력지수가 100이었습니다. 이전 암 치료로는 수술(83%), 외부 방사선 치료(2.8%), 전신 요법(92%)이 포함되었습니다. ORR은 25%(95% CI: 12%, 42%)였습니다. 반응을 보인 9명의 환자 중 78%의 환자에서 반응 지속 기간이 6개월 이상이었고, 44%의 환자에서는 24개월 이상이었습니다.

CDRB436G2201 (G2201) 연구 – 고등급 교모세포종 코호트

G2201 연구(NCT02684058)는 화학요법 치료 경험이 없는 BRAF V600E 변이 저등급 교모세포종(LGG) 소아 환자와 재발성 또는 진행성 BRAF V600E 변이 고등급 교모세포종(HGG) 환자를 대상으로 다브라페닙과 트라메티닙을 평가한 다기관, 무작위 배정, 공개 라벨 2상 연구였습니다. HGG 환자는 단일군 코호트에 등록되었습니다. HGG 코호트의 주요 유효성 평가변수는 RANO 2010 기준에 따른 독립 검토위원회에 의해 평가된 ORR이었습니다.

메키니스트와 다브라페닙의 병용요법의 유효성은 재발성 또는 진행성 HGG가 있는 41명의 소아 환자에서 평가되었습니다.

HGG 코호트에 등록된 BRAF V600E 변이 HGG 환자의 중앙 연령은 13세(범위: 2~17세)였으며, 56%가 여성, 61%가 백인, 27%가 아시아인, 2.4%가 흑인이었고, 37%의 환자가 Karnofsky/Lansky 활동능력지수가 100이었습니다. 이전 암 치료로는 수술(98%), 방사선 치료(90%), 화학요법(81%)이 포함되었습니다. ORR은 56%(95% CI: 40, 72)였습니다. 반응 지속 기간의 중앙값은 도달하지 않았습니다(95% CI: 9.2, NE). HGG 코호트에서 반응을 보인 23명의 환자 중 78%의 환자에서 반응 지속 기간이 6개월 이상이었고, 48%의 환자에서는 12개월 이상, 22%의 환자에서는 24개월 이상이었습니다.

14.7
BRAF V600E 변이 양성 저등급 교모세포종

CDRB436G2201 (G2201) 연구 – 저등급 교모세포종 코호트

1세 이상 18세 미만의 소아 환자에서 BRAF V600E 변이 양성 저등급 교모세포종(LGG)의 치료를 위한 다브라페닙과 병용한 메키니스트의 안전성 및 유효성은 다기관, 공개 라벨 시험(CDRB436G2201 연구; NCT02684058)에서 평가되었습니다. 전신요법이 필요한 WHO 등급 1 및 2의 LGG 환자는 2:1 비율로 다브라페닙 및 트라메티닙(D + T) 군 또는 카보플라틴 및 빈크리스틴(C + V) 군으로 무작위 배정되었습니다.

BRAF 변이 상태는 현장 평가 또는 중앙 실험실 검사를 통해 전향적으로 확인되었습니다. 또한 중앙 실험실에서 가용한 종양 샘플에 대한 후향적 검사를 실시하여 BRAF V600E 변이 상태를 평가했습니다.

환자는 임상적 유익성이 소실되거나 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 연령과 체중에 따른 메키니스트와 다브라페닙의 용량을 투여받았습니다. 카보플라틴과 빈크리스틴은 체표면적 기준으로 각각 175 mg/m2 및 1.5 mg/m2(12kg 미만의 환자에서는 0.05 mg/kg)의 용량으로 10주간 유도 과정 1회 후 6주 유지요법 8회로 투여되었습니다.

주요 유효성 평가변수는 RANO LGG (2017) 기준에 따른 독립 검토 기반의 전체 반응률(ORR)이었습니다. 추가 유효성 평가변수로는 무진행 생존기간과 전체 생존기간이 포함되었습니다. 주 분석은 모든 환자가 최소 32주의 치료를 완료한 시점에서 수행되었습니다.

LGG 코호트에서 110명의 환자가 D + T군(n=73) 또는 C + V군(n=37)으로 무작위 배정되었습니다. 중앙 연령은 9.5세(범위: 1~17세)였으며, 60%가 여성이었습니다. G2201 연구에서 D + T군으로 무작위 배정된 LGG 환자는 C + V군에 비해 통계적으로 유의한 ORR 및 PFS 향상을 보였습니다. 유효성 결과는 표 26에 제시되어 있습니다.

그림 4. 연구 G2201(LGG 코호트)에서의 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

전체 생존기간(OS)의 중간 분석 시에는 모든 환자가 최소 32주 치료를 완료하거나 조기에 중단하였을 때, C + V 군에서 1건의 사망이 있었다. 중간 분석 시 전체 생존기간 결과는 통계적 유의성에 도달하지 않았다.

16
공급/보관 및 취급 방법

메키니스트 정제:

0.5mg 정제: 한 면에는 ‘GS’가, 다른 면에는 ‘TFC’가 양각된 노란색의 변형된 타원형 양면체 필름 코팅 정제로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-0666-15).

0.5mg 정제: 한 면에는 노바티스 로고가, 다른 면에는 ‘TT’가 양각된 노란색의 타원형 양면체 필름 코팅 정제(날개 모양의 가장자리)로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-1105-15).

2mg 정제: 한 면에는 ‘GS’가, 다른 면에는 ‘HMJ’가 양각된 분홍색의 원형 양면체 필름 코팅 정제로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-0668-15).

2mg 정제: 한 면에는 노바티스 로고가, 다른 면에는 ‘LL’이 양각된 분홍색의 원형 양면체 필름 코팅 정제(날개 모양의 가장자리)로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-1112-15).

2°C~8°C (36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오. 원래 병에 담긴 상태로 조제하십시오. 건조제를 제거하지 마십시오. 습기와 빛을 차단하십시오. 약을 약물 케이스에 넣지 마십시오.

메키니스트 경구용 용액:

흰색 또는 거의 흰색의 가루가 담긴 갈색 유리병에 피펫이 들어있으며, 병 입구에 맞는 어댑터와 경구 주사기가 함께 포장되어 있습니다. 각 병에는 트라메티닙 디메틸 술폭사이드 5.3mg에 해당하는 트라메티닙 4.7mg이 들어있습니다. 복숭아 향의 트라메티닙 용액 1mL에는 0.05mg의 비용해성 모체 트라메티닙이 들어있습니다. (NDC 0078-1161-47).

2°C~8°C (36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오. 빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 상자에 넣어 보관하십시오.

용해 후에는 원래 병에 25°C (77°F) 이하에서 보관하고 얼리지 마십시오.

용해 후 35일이 지나면 남은 용액은 버리십시오.

17
환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 설명서)을 읽도록 권고하십시오.

새로운 원발성 피부암 및 비피부암

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 새로운 원발성 피부암 및 비피부암이 발생할 수 있음을 알리십시오. 새로운 병변, 기존 피부 병변의 변화 또는 기타 암 징후 및 증상이 있는 경우 즉시 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

출혈

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 두개강내 및 위장관 출혈의 위험이 증가함을 알리십시오. 비정상적인 출혈 또는 출혈 징후나 증상이 있으면 즉시 의료 지원을 구하도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

대장염 및 위장관 천공

MEKINIST는 대장염 및 위장관 천공을 유발할 수 있으므로 대장염 또는 위장관 천공의 징후나 증상이 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

정맥 혈전색전증

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 폐색전증 및 심부정맥혈전증의 위험이 증가함을 알리십시오. 갑작스러운 호흡 곤란, 다리 통증 또는 부종이 있으면 즉시 의료 지원을 구하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

심근병증

MEKINIST가 심근병증을 유발할 수 있으므로 심부전 증상이 있으면 즉시 의료진에게 알리도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

안과 독성

MEKINIST가 실명으로 이어질 수 있는 심각한 시력 장애를 유발할 수 있으므로 시력 변화가 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

간질성 폐 질환/폐렴

MEKINIST가 ILD(또는 폐렴)을 유발할 수 있으므로 기침이나 호흡 곤란과 같은 증상이 있으면 최대한 빨리 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

심각한 발열 반응

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 심각한 발열 반응이 나타날 수 있음을 알리십시오. MEKINIST와 dabrafenib를 복용하는 동안 발열이 있으면 의료진에게 연락하도록 환자에게 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].

심각한 피부 독성

MEKINIST가 입원이 필요할 수 있는 심각한 피부 독성을 유발할 수 있으므로 진행성 또는 견딜 수 없는 발진이 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오. 심각한 피부 반응의 징후 및 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

고혈압

MEKINIST가 고혈압을 유발할 수 있으므로 혈압 모니터링을 실시해야 하며, 심한 두통, 시력 저하 또는 현기증과 같은 고혈압 증상이 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [이상반응 (6.1) 참조].

설사

MEKINIST가 심한 경우 설사를 자주 유발할 수 있으므로, 치료 중 심한 설사가 발생하면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [이상반응 (6.1) 참조].

태아 독성

• 임신부와 생식능력이 있는 남성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.13), 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].
• 확인된 임신이나 의심되는 임신이 있으면 여성 환자에게 의료진에게 연락하도록 알리십시오.
• 생식이 가능한 여성에게 MEKINIST 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알리십시오.
• 생식능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 MEKINIST 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 콘돔을 사용하도록 알리십시오.

모유 수유

MEKINIST 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 수유하지 말도록 여성에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].

불임

생식능력이 있는 여성에게 불임의 잠재적 위험을 알리십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

투여

MEKINIST는 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용하도록 환자에게 지시하십시오 [투여량 및 투여 방법 (2.3) 참조].

THxID® BRAF 분석은 bioMérieux의 상표입니다.

Oncomine™ Dx Target Test는 Thermo Fisher Scientific Inc.의 일부인 Life Technologies Corporation의 상표입니다.

Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936에서 제조

© Novartis

T2024-25

환자 패키지 삽입물

T2024-26

사용 지침

=”/dailymed/image.cfm?name=mekinist-17.jpg&setid=0002ad27-779d-42ab-83b5-bc65453412a1″>

이 사용 지침은 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다.	개정: 2024년 3월
사용 지침 MEKINIST® (MEK-in-ist) (트라메티닙) 경구용 액제
이 “사용 지침”에는 MEKINIST 경구용 액제를 투여하는 방법에 대한 정보가 포함되어 있습니다.
MEKINIST 경구용 액제를 투여하기 전에 알아야 할 중요 정보
MEKINIST 경구용 액제는 보호자만 투여해야 합니다. MEKINIST 경구용 액제를 처음 투여하거나 재조제할 때마다 이 “사용 지침”을 주의 깊게 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 “사용 지침”은 의료 전문가와 귀하 또는 자녀의 건강 상태와 치료에 대해 상담하는 것을 대신할 수 없습니다. 재구성 지침은 상자에 있습니다. 분말을 MEKINIST 경구용 액제로 재구성하는 작업은 반드시 약사만 수행해야 합니다. 의료 전문가 또는 약사가 보호자에게 MEKINIST 경구용 액제의 용량 측정 및 투여 방법을 정확히 보여주어야 합니다. 의료 전문가의 지시대로 MEKINIST 경구용 액제를 정확히 투여하십시오. MEKINIST 경구용 액제의 용량 측정 및 투여 방법에 대해 궁금한 점이 있으면 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오. 약사가 이미 조제한 앰버색 병에 든 MEKINIST 경구용 액제를 받게 됩니다. 분말 형태의 MEKINIST를 받은 경우, 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오. MEKINIST 경구용 액제가 피부에 닿으면 비누와 물로 해당 부위를 잘 씻으십시오. MEKINIST 경구용 액제가 눈에 들어가면 차가운 물로 눈을 잘 씻어내십시오. MEKINIST 경구용 액제를 안전하게 버리는 방법에 대해 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오. MEKINIST를 경구용 액제로 조제한 경우 35일 동안 사용할 수 있습니다. 35일 후에는 남은 액제를 모두 버리십시오. MEKINIST 경구용 액제를 쏟은 경우, 이 “사용 지침”의 끝부분에 있는 “쏟은 MEKINIST 경구용 액제 청소 방법” 부분의 지침을 따르십시오.
MEKINIST 포장에는 다음 물품이 들어 있어야 합니다:
재사용 가능한 경구 주사기 부품:
MEKINIST 경구용 액제 보관 방법
MEKINIST 앰버색 경구용 액제 병은 실온(77°F 또는 25°C 미만)에서 보관하십시오. MEKINIST 경구용 액제를 얼리지 마십시오. 앰버색 MEKINIST 경구용 액제 병은 똑바로 세운 상태에서 뚜껑을 꼭 닫아 보관하십시오. MEKINIST 경구용 액제는 제공된 상자에 넣어 직사광선을 피해 보관하십시오. MEKINIST를 경구용 액제로 조제한 경우 35일 동안 사용할 수 있습니다. 35일 후에는 남은 액제를 모두 버리십시오. 약사가 병에 적혀 있거나 표시된 유효기간 또는 “사용기한”이 지난 MEKINIST 경구용 액제는 사용하지 마십시오. MEKINIST 경구용 액제와 모든 약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
경구 주사기 보관 방법
경구 주사기는 MEKINIST 경구용 액제와 함께 보관하십시오. 경구 주사기는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
Section A: MEKINIST 경구용 액제 용량 측정 및 투여 방법
필요한 물품을 모아 두십시오: MEKINIST 경구용 액제 용량을 투여하려면 다음이 필요합니다: 1개의 병 어댑터(이미 병목에 삽입되어 있음) MEKINIST 경구용 액제가 든 앰버색 병 1개 재사용 가능한 경구 주사기 1개 이 중 하나라도 가지고 있지 않은 경우, 의료 전문가나 약사에게 문의하십시오. 아래 단계를 수행하는 동안 MEKINIST 경구용 액제가 피부 또는 눈에 닿으면 위의 “MEKINIST 경구용 액제를 투여하기 전에 알아야 할 중요 정보” 부분의 지침을 따르십시오. MEKINIST 경구용 액제를 쏟으면 이 “사용 지침”의 끝부분에 있는 “쏟은 MEKINIST 경구용 액제 청소 방법” 부분의 지침을 따르십시오.
1단계. MEKINIST 경구용 액제의 용량을 측정하고 투여하기 전에 손을 씻고 말리십시오.
2단계. 필요한 물품을 깨끗하고 평평한 작업 공간에 놓으십시오.
3단계. 앰버색 병에 분말 또는 액체가 들어있는지 확인하십시오. 분말이 들어있는 경우 MEKINIST를 투여하지 말고 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오. 액체가 들어있는 경우 아래 4단계로 계속 진행하십시오. 약사가 정확한 농도로 액체를 조제했습니다. 약국에서 받은 액체에 물을 더 추가하지 마십시오.
4단계. 황갈색 병 라벨에 수기 또는 인쇄된 MEKINIST 경구 용액의 유효기간을 확인하십시오. 유효기간이 지났거나 황갈색 병 라벨에 날짜가 없는 경우 MEKINIST 경구 용액을 투여하지 마십시오. 참고: 유효기간이 확실하지 않은 경우 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.
5단계. 황갈색 병을 30초 동안 부드럽게 흔들어 MEKINIST 경구 용액을 섞습니다. 거품이 생기면 황갈색 병을 평평한 곳에 내려놓고 거품이 사라질 때까지 기다립니다.
6단계. 황갈색 병 안의 거품이 사라지면 뚜껑을 아래로 누르고 화살표 방향(반시계 방향)으로 돌려 아동 보호 캡을 제거합니다. 그런 다음 황갈색 병을 다시 평평한 작업 공간에 올려놓습니다.
7단계. 병구에 병 어댑터가 이미 삽입되어 있는지 확인합니다. 병 어댑터를 제거하지 마십시오. 삽입되어 있지 않은 경우 경구 주사기에서 병 어댑터를 분리하여 삽입합니다. 병 어댑터가 없거나 불확실한 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
8단계. 다음으로 경구 주사기를 집습니다. 주사기 안의 공기를 모두 제거하기 위해 플런저를 끝까지 밀어 넣습니다.
9단계. 한 손으로는 준비된 MEKINIST 경구 용액이 담긴 황갈색 병을 잡습니다. 다른 한 손으로는 경구 주사기 끝을 병 어댑터 개구부에 삽입합니다. 경구 주사기가 단단히 고정되어 있는지 확인합니다. 중요: 10단계에서 용량을 측정할 때 공기압력 때문에 플런저가 스스로 움직일 수 있습니다. 플런저가 움직이지 않도록 플런저 끝을 잡아주십시오.
10단계. 주의하여 황갈색 병을 거꾸로 뒤집고 플런저를 당겨 MEKINIST 경구 용액을 경구 주사기에 빼냅니다. 용량을 측정하려면 경구 주사기 끝이 위를 향하도록 하십시오. 주사기 바늘에 있는 검은 스토퍼 상단이 처방된 용량(mL)과 맞춰질 때까지 플런저를 당깁니다. 큰 공기방울이 경구 주사기에 보이면 MEKINIST 경구 용액을 다시 황갈색 병에 밀어 넣은 후 플런저를 당겨 용량을 다시 빼냅니다.
이 작업을 큰 공기방울이 없을 때까지 반복합니다. 작은 공기방울은 상관없습니다.
11단계. 계속 플런저를 잡은 채 황갈색 병을 주의하여 바로 세웁니다. 다시 황갈색 병을 평평한 작업 공간에 내려놓습니다. 플런저와 주사기 바늘을 잡은 상태에서 경구 주사기를 똑바로 위로 당겨 병에서 분리합니다.
검은 스토퍼 상단이 처방된 용량에 맞춰져 있는지 다시 확인합니다. 맞지 않으면 9, 10, 11단계를 다시 반복합니다. 참고: 실제 용량은 그림과 다를 수 있습니다. 경구로 MEKINIST 경구 용액 용량을 투여하려면 12단계로 이동합니다. 경관 주사로 MEKINIST 경구 용액 용량을 투여하려면 B절로 이동합니다.
12단계. 중요: MEKINIST 경구 용액 용량을 어린이에게 투여할 경우 반드시 똑바로 앉혀야 합니다. 경구 주사기 끝을 입 안에 넣습니다. 끝이 왼쪽 또는 오른쪽 볼 안쪽에 닿아야 합니다. 플런저를 천천히 끝까지 밀어 MEKINIST 경구 용액 전체 용량을 투여합니다. 경고: MEKINIST 경구 용액을 목구멍에 직접 투여하거나 플런저를 너무 빨리 밀면 질식할 수 있습니다.
13단계. 경구 주사기에 MEKINIST 경구 용액이 남아 있지 않은지 확인합니다. 경구 주사기에 MEKINIST 경구 용액이 남아 있으면 모두 투여합니다. 참고: 처방된 용량(mL)이 경구 주사기 최대 용량보다 클 경우 8~14단계를 반복하여 총 처방 용량을 모두 투여합니다.
14단계. 모두 끝나면 황갈색 병을 닫습니다. 병 어댑터를 제거하지 마세요. 뚜껑을 앰버병에 다시 올려놓고 그림과 같이 화살표 방향(시계 방향)으로 돌려서 닫으세요. 뚜껑이 앰버병에 단단히 고정되었는지 확인하세요.
15단계. 재사용 가능한 경구 주사기를 청소하세요. C절 “재사용 가능한 경구 주사기 청소”의 지침을 참조하세요.
섹션 B. 영양 튜브를 통해 메키니스트 경구 용액 투여하기
이 섹션은 영양 튜브를 통해 메키니스트 경구 용액을 투여할 경우에만 사용합니다. 영양 튜브를 통해 메키니스트 경구 용액을 투여하기 전에 다음 정보를 주의 깊게 읽은 후 1단계로 이동하세요. 메키니스트 경구 용액은 의료 제공자의 지시에 따라 영양 튜브를 통해 투여할 수 있습니다. 프렌치 규격 4 또는 그 이상 크기의 비위관 영양관(NG) 또는 위관 영양관(G-tueb)만 사용하세요. 항상 이 팩에 포함된 20mL 경구 주사기를 사용하여 메키니스트 경구 용액 투여량을 주입하세요. ENFIT 어댑터(이 팩에 포함되어 있지 않음)가 필요할 수 있습니다. 이를 사용하면 20mL 경구 주사기와 영양관을 연결할 수 있습니다.
1단계. 메키니스트 경구 용액 투여 직전에 제조업체 지침에 따라 영양관을 세척하세요.
2단계. A절의 1~11단계를 따른 후, 이 섹션의 3단계로 이동하세요.
3단계. 메키니스트 경구 용액이 들어 있는 20mL 경구 주사기를 영양관에 연결하세요. ENFIT 어댑터가 필요할 수 있습니다.
4단계. 플런저에 고른 압력을 가해 메키니스트 경구 용액 투여량을 영양관을 통해 주입하세요.
5단계. 경구 주사기 안에 메키니스트 경구 용액이 남아 있지 않은지 확인하세요. 경구 주사기 안에 메키니스트 경구 용액이 남아 있다면 3~5단계를 반복하세요.
6단계. 제조업체 지침에 따라 영양관을 다시 한번 세척하세요.
7단계. “재사용 가능한 경구 주사기 청소” 지침인 C절로 이동하세요.
섹션 C. 재사용 가능한 경구 주사기 청소하기
참고: 주방 용품과 별도로 경구 주사기를 청소하세요.
1단계. 따뜻한 비눗물이 담긴 유리컵을 준비하세요.
2단계. 경구 주사기 끝을 따뜻한 비눗물이 담긴 유리컵에 넣으세요. 플런저를 당기고 밀어 따뜻한 비눗물을 4~5회 경구 주사기 안팎으로 움직이세요.
3단계. 플런저를 바렐에서 빼내세요.
4단계. 유리컵, 플런저, 바렐을 따뜻한 수돗물로 세척하세요.
5단계. 경구 주사기 플런저와 바렐을 깨끗한 종이 타월 위에 올려 두고 자연 건조시키세요. 경구 주사기가 건조되면 메키니스트 경구 용액 앰버병과 함께 보관하세요. 경구 주사기를 항상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요. 참고: 메키니스트 경구 용액 새 앰버병 사용 시 새 경구 주사기를 사용하세요.
유효기간이 지나거나 더 이상 필요하지 않은 메키니스트 경구 용액 또는 오래된 경구 주사기 버리는 방법
사용하지 않은 메키니스트 경구 용액은 쓰레기통에 버리세요. 하수구에 메키니스트 경구 용액을 부어 버리지 마세요. 메키니스트 경구 용액을 안전하게 버리는 방법을 모르겠다면 의료 제공자 또는 약사에게 문의하세요. 메키니스트 경구 용액 새 앰버병을 사용할 때마다 새 경구 주사기를 사용하세요. 오래된 경구 주사기는 쓰레기통에 버리세요. 경구 주사기를 안전하게 버리는 방법을 모르겠다면 의료 제공자 또는 약사에게 문의하세요.
메키니스트 경구 용액이 엎질렀을 때 청소 방법
메키니스트 경구 용액이 엎질렀다면 다음과 같이 청소하세요: 1. 플라스틱 장갑을 착용하세요. 2. 엎질린 메키니스트 경구 용액을 흡수 물질(예: 종이 타월)로 완전히 흡수하세요. 3. 사용한 흡수 물질을 밀폐 플라스틱 봉투(예: 식품 보관 봉투)에 넣으세요. 4. 메키니스트 경구 용액이 방울져 있는 표면을 알코올 와이프로 닦거나 종이 타월에 섭씨 알코올을 붓고 물에 젖은 표면을 닦으세요. 5. 봉투, 장갑, 사용한 알코올 와이프 또는 종이 타월을 다른 플라스틱 봉투에 넣d 봉인을 벗기십시오. 6. 봉투를 쓰레기통에 버리십시오. 7. 비누와 물로 손을 잘 씻으십시오.
배포업체: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 © Novartis

T2024-27

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0666-15

메키니스트® (트라메티닙) 정제

0.5 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0668-15

메키니스트® (트라메티닙) 정제

2 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-1105-15

메키니스트® (트라메티닙) 정제

0.5 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-1112-15

메크니스트® (트라메티닙) 정제

2 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-1161-47

Rx only

메키니스트®

(트라메티닙)
경구용 용액

0.05 mg/mL*

90 mL (재구성 후)

약사에게: 조제 전 재구성하십시오*. 동봉된 환자 정보 및 사용 지침과 함께 조제하십시오.

보호자만 투여할 수 있습니다.

노바티스