MEKINIST- trametinib tablet, film coatedMEKINIST- trametinib powder, for solution


의약품 제조업체: Novartis Pharmaceuticals Corporation     (Updated: 2024-03-29)

처방 정보 요약

이 하이라이트에는 MEKINIST를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. MEKINIST에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

MEKINIST® (트라메티닙) 정제, 경구용
MEKINIST® (트라메티닙) 경구 용액
최초 미국 승인: 2013년

최근 주요 변경 사항

적응증 및 사용법, BRAF V600E 돌연변이 양성 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양 (1.5) 2023년 8월
경고 및 주의사항, 혈구탐식성 림프조직구증 (5.12) 2023년 5월

적응증 및 사용법

MEKINIST는 FDA 승인 검사로 검출된 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이를 가진 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 BRAF 억제제 치료 경험이 없는 단일 요법으로 적응증이 있습니다. (1.1, 2.1)

MEKINIST는 다브라페닙과 병용하여 다음과 같은 적응증이 있습니다:

  • FDA 승인 검사로 검출된 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이를 가진 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자 치료 (1.1, 2.1)
  • 완전 절제 후 림프절 침범이 있는 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 흑색종 환자에 대한 보조요법 (1.2, 2.1)
  • FDA 승인 검사로 검출된 BRAF V600E 돌연변이를 가진 전이성 비소세포폐암 환자 치료 (1.3, 2.1)
  • 만족스러운 국소 치료 대안이 없는 BRAF V600E 돌연변이와 국소 진행성 또는 전이성 역형성 갑상선암 환자 치료 (1.4, 2.1)
  • 이전 치료 후 진행한 BRAF V600E 돌연변이를 가진 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양 환자이며 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 1세 이상의 성인 및 소아 환자 치료. 이 적응증은 전체 반응률과 반응 지속 기간을 근거로 가속 허가되었습니다. 이 적응증에 대한 지속 승인은 확증 시험에서 임상적 유익의 검증 및 기술에 따라 달라질 수 있습니다. (1.5, 2.1)
  • 전신 요법이 필요한 BRAF V600E 돌연변이를 가진 저등급 교종 소아 환자(1세 이상) 치료 (1.6, 2.1)

사용 제한: 결직장암 환자에서 BRAF 억제에 대한 내재적 내성으로 인해 MEKINIST는 결직장암 치료에 적응증이 없습니다. (1.7, 12.1)

용법 및 투여량

  • 성인 환자에서 MEKINIST의 권장 투여량은 1일 1회 2mg 경구 투여입니다. 소아 환자에서 MEKINIST의 권장 투여량은 체중에 따라 다릅니다. 식사 최소 1시간 전 또는 최소 2시간 후에 MEKINIST를 복용하십시오. (2)

제형 및 강도

MEKINIST 정제: 0.5mg, 2mg (3)

MEKINIST 경구용 용액: 4.7mg (3)

금기 사항

없음. (4)

경고 및 주의사항

  • 새로운 원발 악성 종양, 피부 및 비피부: 메키니스트와 다브라페닙을 병용할 때 발생할 수 있습니다. 새로운 악성 종양에 대해 치료 전, 치료 중 및 치료 중단 후에 모니터링하십시오. (5.1)
  • 출혈: 주요 출혈 사건이 발생할 수 있습니다. 출혈 징후 및 증상을 모니터링하십시오. (5.2)
  • 대장염 및 위장관 천공: 메키니스트를 투여받는 환자에게 대장염 및 위장관 천공이 발생할 수 있습니다. (5.3)
  • 정맥 혈전색전증: 메키니스트를 투여받는 환자에게 심부정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)이 발생할 수 있습니다. (5.4, 2.4)
  • 심근병증: 치료 전, 치료 1개월 후, 그리고 그 이후 2~3개월마다 좌심실 박출률(LVEF)을 평가하십시오. (5.5, 2.4)
  • 안구 독성: 시각 장애가 있는 경우 안과 검진을 받으십시오. 망막정맥폐쇄(RVO)의 경우 메키니스트 투여를 영구적으로 중단하십시오. (5.6, 2.4)
  • 간질성 폐렴/폐렴: 새로운 또는 진행성의 설명되지 않는 폐 증상이 있는 경우 메키니스트 투여를 중지하십시오. 치료와 관련된 간질성 폐렴/폐렴이 있는 경우 메키니스트 투여를 영구적으로 중단하십시오. (5.7, 2.4)
  • 심각한 발열 반응: 메키니스트와 다브라페닙을 병용할 때 발생할 수 있습니다. (5.8, 2.4)
  • 심각한 피부 독성: 피부 독성 및 이차 감염을 모니터링하십시오. 메키니스트 투여 중단 3주 후에도 호전되지 않는 내약성 있는 2등급 또는 3, 4등급 발진의 경우 메키니스트 투여를 영구적으로 중단하십시오. 중증 피부 이상반응(SCAR)이 있는 경우 메키니스트 투여를 영구적으로 중단하십시오. (5.9, 2.4)
  • 고혈당증: 기존 당뇨병 또는 고혈당증 환자의 혈당 수치를 모니터링하십시오. (5.10)
  • 5.12)
  • 배아-태아 독성: 태아에게 해를 미칠 수 있습니다. 가임 여성에게 태아 위험 가능성과 효과적인 피임 사용에 대해 상담하십시오. (5.13, 8.1, 8.3)

이상반응

메키니스트 단독 요법으로 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 발진, 설사 및 림프부종입니다. (6.1)

메키니스트와 다브라페닙 병용 요법으로 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 다음과 같습니다:

  • 수술 불가능 또는 전이성 흑색종: 발열, 구역질, 발진, 오한, 설사, 구토, 고혈압 및 말초부종 (6.1)
  • 흑색종 보조 치료: 발열, 피로감, 구역질, 두통, 발진, 오한, 설사, 구토, 관절통 및 근육통 (6.1)
  • NSCLC: 발열, 피로감, 구역질, 구토, 설사, 피부건조, 식욕부진, 부종, 발진, 오한, 출혈, 기침 및 호흡곤란 (6.1)
  • 고형암 성인 환자: 발열, 피로감, 구역질, 발진, 오한, 두통, 출혈, 기침, 구토, 변비, 설사, 근육통, 관절통 및 부종 (6.1)
  • 고형암 소아 환자: 발열, 발진, 구토, 피로감, 피부건조, 기침, 설사, 여드름성 피부염, 두통, 복통, 구역질, 출혈, 변비 및 주위질환 (6.1)
  • LGG 소아 환자: 발열, 발진, 두통, 구토, 근골격계 통증, 피로감, 설사, 피부건조, 구역질, 출혈, 복통 및 여드름성 피부염 (6.1)


의심되는 이상반응이 있는 경우 Novartis 제약회사(1-888-669-6682)나 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 보고하십시오.

특정 인구집단에서의 사용

  • 모유수유: 모유수유를 하지 마십시오. (8.2)
  • 가임 여성 및 남성: 불임을 초래할 수 있습니다. 임신 계획 및 예방에 대해 상담하십시오. (8.3)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 설명서는 17장을 참조하십시오.

최종 개정일: 2024년 3월

목차

전체 처방 정보: 내용*

1

적응증

1.1

BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성 수술 불가능 또는 전이성 흑색종

1.2

BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성 흑색종 보조요법

1.3

BRAF V600E 변이 양성 전이성 비소세포폐암

1.4

BRAF V600E 변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 미분화 갑상선암

1.5

BRAF V600E 변이 양성 수술 불가능 또는 전이성 고형종양

1.6

BRAF V600E 변이 양성 저등급 신경교종

1.7

사용 제한 사항

2

투여량 및 투여 방법

2.1

환자 선택

2.2

권장 투여량

2.3

투여 방법

2.4

이상반응에 따른 투여량 조절

3

제형 및 함량

4

금기사항

5

경고 및 주의사항

5.1

새로운 일차 악성종양

5.2

출혈

5.3

대장염 및 위장관 천공

5.4

정맥 혈전색전증

5.5

심근병증

5.6

안구 독성

5.7

간질성 폐렴/폐질환

5.8

심한 발열 반응

5.9

심각한 피부 독성

5.10

고혈당

5.11

병용 치료와 관련된 위험

5.12

혈구식세포증식증후군

5.13

태아 독성

6

이상반응

6.1

임상시험 경험

6.2

시판 후 경험

7

약물 상호작용

8

특정 환자군에서의 사용

8.1

임신

8.2

수유

8.3

가임력이 있는 여성 및 남성

8.4

소아 환자에서의 사용

8.5

고령 환자에서의 사용

8.6

간장애 환자

10

과량투여

11

설명

12

임상 약리학

12.1

작용 기전

12.2

약력학

12.3

약동학

13

비임상 독성

13.1

발암성, 돌연변이 유발성, 수태능 손상

14

임상 시험

14.1

BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성 수술 불가능 또는 전이성 흑색종

14.2

BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성 흑색종 보조요법

14.3

BRAF V600E 변이 양성 전이성 비소세포폐암

14.4

BRAF V600E 변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 미분화 갑상선암

14.5

BRAF 억제제 치료 후 전이성 흑색종에서의 임상 활성 부족

14.6

BRAF V600E 변이 양성 수술 불가능 또는 전이성 고형종양

14.7

BRAF V600E 변이 양성 저등급 신경교종

16

공급 및 보관 방법

17

환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션이나 하위 섹션은 목록에 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

1.1 BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성 절제 불가능 또는 전이성 흑색종

MEKINIST®는 BRAF 억제제 치료를 받지 않은 환자에서 단독 요법으로, 또는 dabrafenib와 병용하여, FDA 승인 검사로 확인된 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 가진 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자의 치료제로 사용된다 [용법 및 투여량(2.1) 참조].

1.2 BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성 흑색종의 보조요법

MEKINIST는 dabrafenib와 병용하여, FDA 승인 검사로 확인된 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 가지고 림프절 침범이 있는 완전 절제 후 흑색종 환자의 보조요법으로 사용된다 [용법 및 투여량(2.1) 참조].

1.3 BRAF V600E 변이 양성 전이성 비소세포폐암

MEKINIST는 dabrafenib와 병용하여, FDA 승인 검사로 확인된 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 비소세포폐암 환자의 치료제로 사용된다 [용법 및 투여량(2.1) 참조].

1.4 BRAF V600E 변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 미분화 갑상선암

MEKINIST는 dabrafenib와 병용하여, BRAF V600E 변이를 가지고 만족스러운 국소치료 선택지가 없는 국소 진행성 또는 전이성 미분화 갑상선암 환자의 치료제로 사용된다 [용법 및 투여량(2.1) 참조].

1.5 BRAF V600E 변이 양성 절제 불가능 또는 전이성 고형암

MEKINIST는 dabrafenib와 병용하여, 이전 치료 후에도 진행된 BRAF V600E 변이를 가지고 만족스러운 대체 치료법이 없는 1세 이상의 성인 및 소아 환자의 절제 불가능 또는 전이성 고형암 치료제로 사용된다 [용법 및 투여량(2.1) 참조]. 이 적응증은 전체 반응률 및 반응 지속기간을 근거로 가속 승인되었다 [임상 연구 (14.6) 참조]. 이 적응증에 대한 계속적인 승인 여부는 확증 임상시험에서 임상적 유익성의 검증 및 기술에 따를 수 있다.

1.6 BRAF V600E 변이 양성 저등급 교종

MEKINIST는 dabrafenib와 병용하여, 전신 치료가 필요한 BRAF V600E 변이를 가진 1세 이상 소아 환자의 저등급 교종 치료제로 사용된다 [용법 및 투여량(2.1) 참조].

1.7 사용 제한

MEKINIST는 대장암 환자 치료에는 적응증이 없다. 이는 BRAF 억제에 대한 대장암의 내재적 내성 때문이다 [적응증 및 사용법(1.5), 임상 약리학(12.1) 참조].

2. 투여량 및 투여방법

2.1 환자 선택

흑색종

  • MEKINIST 단독 또는 dabrafenib와 병용하기 전에 종양 검체에서 BRAF V600E 또는 V600K 변이 존재를 확인합니다 [임상연구 참조 (14.1, 14.2)].
  • 멜라노마에서 BRAF V600 변이 검출을 위한 FDA 승인 검사에 대한 정보는 http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics에서 확인할 수 있습니다.

NSCLC

  • MEKINIST와 dabrafenib 치료를 시작하기 전에 종양 검체에서 BRAF V600E 변이 존재를 확인합니다 [임상연구 참조 (14.3)].
  • NSCLC에서 BRAF V600E 변이 검출을 위한 FDA 승인 검사에 대한 정보는 http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics에서 확인할 수 있습니다.

ATC

  • MEKINIST와 dabrafenib 치료를 시작하기 전에 종양 검체에서 BRAF V600E 변이 존재를 확인합니다 [임상연구 참조 (14.4)]. ATC에서 BRAF V600E 변이 검출을 위한 FDA 승인 검사는 현재 없습니다.

고형 종양

  • MEKINIST와 dabrafenib 치료를 시작하기 전에 종양 검체에서 BRAF V600E 변이 존재를 확인합니다 [임상연구 참조 (14.6)]. 흑색종과 NSCLC 이외의 고형 종양에서 BRAF V600E 변이 검출을 위한 FDA 승인 검사는 현재 없습니다.

저등급 교종

  • MEKINIST와 dabrafenib 치료를 시작하기 전에 종양 검체에서 BRAF V600E 변이 존재를 확인합니다 [임상연구 참조 (14.7)]. 저등급 교종에서 BRAF V600E 변이 검출을 위한 FDA 승인 검사는 현재 없습니다.

2.2 권장 용량

MEKINIST 정제

성인 환자

성인 환자의 경우 MEKINIST 정제의 권장 용량은 1일 1회 2 mg 경구 투여입니다 [용량 및 투여 방법 (2.3) 참조].

소아 환자

체중이 최소 26 kg 이상인 소아 환자의 경우 MEKINIST 정제의 권장 용량은 체중에 따라 결정됩니다(표 1) [용량 및 투여 방법 (2.3) 참조]. 체중이 26 kg 미만인 환자에서 MEKINIST 정제의 권장 용량은 확립되어 있지 않습니다.

표 1. 소아 환자의 MEKINIST 정제 권장 용량(체중 기반)
체중 권장 용량
26 ~ 37 kg 1일 1회 1 mg 경구 투여
38 ~ 50 kg 1일 1회 1.5 mg 경구 투여
51 kg 이상 1일 1회 2 mg 경구 투여

MEKINIST 경구용 액제

MEKINIST 경구용 액제의 권장 용량은 체중에 따라 결정됩니다(표 2) [용량 및 투여 방법 (2.3) 참조].

표 2. MEKINIST 경구용 액제 권장 용량(체중 기반)
체중 권장 용량
1일 1회 경구용 액제 총 투여량
(Trametinib 함량)
8 kg 0.3 mg (6 mL)
9 kg 0.35 mg (7 mL)
10 kg 0.35 mg (7 mL)
11 kg 0.4 mg (8 mL)
12 ~ 13 kg 0.45 mg (9 mL)
14 ~ 17 kg 0.55 mg (11 mL)
18 ~ 21 kg 0.7 mg (14 mL)
22 ~ 25 kg 0.85 mg (17 mL)
26 ~ 29 kg 0.9 mg (18 mL)
30 ~ 33 kg 1 mg (20 mL)
34 ~ 37 kg 1.15 mg (23 mL)
38 ~ 41 kg 1.25 mg (25 mL)
42 ~ 45 kg 1.4 mg (28 mL)
46 ~ 50 kg 1.6 mg (32 mL)
≥ 51 kg 2 mg (40 mL)
  • 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 또는 고형 종양, 전이성 NSCLC, 또는 국소 진행성 또는 전이성 역형성 갑상선암 환자의 권장 치료 기간은 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지입니다.
  • 보조 흑색종 환경에서 권장 치료 기간은 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 최대 1년입니다.
  • 저등급 교종이 있는 소아 환자의 권장 치료 기간은 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지입니다.

dabrafenib의 권장 용량에 대한 자세한 정보는 dabrafenib 제품설명서를 참조하십시오.

<입력_제목>2
투여량 및 투여법

<입력_내용>

2.3
투여방법

  • 메키니스트를 매일 동시간대에 약 24시간 간격으로 복용하십시오.
  • 식사 전 최소 1시간 또는 식사 후 2시간에 메키니스트를 복용하십시오 [임상약리학(12.3) 참조].
  • 다음 메키니스트 복용까지 12시간 이내이면 놓친 메키니스트 복용을 하지 마십시오.
  • 메키니스트 복용 후 구토가 발생하면 추가로 복용하지 마십시오. 다음 예정된 시간에 복용하십시오.

메키니스트 정제

  • 메키니스트 정제를 분쇄하거나 부수지 마십시오.

메키니스트 경구용 용액

  • 메키니스트 경구용 용액은 간병인이 투여하도록 되어 있습니다. 경구용 용액을 사용하기 전에 간병인에게 메키니스트 경구용 용액의 적절한 투여 및 투여 방법에 대한 교육을 제공하십시오.

제조 및 투여

  • 메키니스트 경구용 용액을 준비하려면 병을 가볍게 두드려 가루가 자유롭게 흐르도록 합니다. 병 안의 가루에 정제수 또는 증류수 90 mL를 넣고 뚜껑을 다시 닫은 상태에서 병을 최대 5분간 천천히 반복해서 뒤집거나 가볍게 흔들어 가루가 완전히 녹을 때까지 흔들어 주면 용액이 맑아집니다. 병 어댑터와 경구 주사기를 분리합니다. 용액을 재구성한 후 병 어댑터를 병목에 끼웁니다. 폐기일을 기록합니다. 재구성한 후에는 35일까지 메키니스트 경구용 용액을 사용할 수 있습니다.
  • 최종 용액의 농도는 0.05 mg/mL입니다.
  • 경구 주사기 또는 4 French 게이지 이상의 급식관을 통해 메키니스트 경구용 용액을 투여합니다.
  • 재구성 후에는 원래 병에 25°C(77°F) 이하에서 보관하고 냉동하지 마십시오.

2.4
이상반응에 대한 투여량 조절

메키니스트와 관련된 이상반응에 대한 투여량 감량은 표 3 및 4에 제시되어 있습니다.

표 3. 이상반응에 대한 MEKINIST 정제의 권장 투여량 감소
권장 투여량 1회 1밀리그램 경구 투여 1회 1.5밀리그램 경구 투여 1회 2밀리그램 경구 투여
첫 번째 투여량 감소 1회 0.5밀리그램 경구 투여 1회 1밀리그램 경구 투여 1회 1.5밀리그램 경구 투여
두 번째 투여량 감소 해당 없음 1회 0.5밀리그램 경구 투여 1회 1밀리그램 경구 투여
이후 조치 최대 두 차례의 투여량 감소 후에도 내약성이 없다면 MEKINIST 정제를 영구적으로 중단합니다.
표 4. 이상반응에 대한 MEKINIST 경구 용액의 권장 투여량 감소
체중

(1일 1회 권장 투여량)
첫 번째 투여량 감소

(1일 1회 투여)
두 번째 투여량 감소

(1일 1회 투여)
8kg
[0.3밀리그램(6밀리리터)]
0.25밀리그램(5밀리리터) 0.15밀리그램(3밀리리터)
9kg
[0.35밀리그램(7밀리리터)]
0.25밀리그램(5밀리리터) 0.2밀리그램(4밀리리터)
10kg
[0.35밀리그램(7밀리리터)]
0.25밀리그램(5밀리리터) 0.2밀리그램(4밀리리터)
11kg
[0.4밀리그램(8밀리리터)]
0.3밀리그램(6밀리리터) 0.2밀리그램(4밀리리터)
12~13kg
[0.45밀리그램(9밀리리터)]
0.35밀리그램(7밀리리터) 0.25밀리그램(5밀리리터)
14~17kg
[0.55밀리그램(11밀리리터)]
0.4밀리그램(8밀리리터) 0.3밀리그램(6밀리리터)
18~21kg
[0.7밀리그램(14밀리리터)]
0.55밀리그램(11밀리리터) 0.35밀리그램(7밀리리터)
22~25kg
[0.85밀리그램(17밀리리터)]
0.65밀리그램(13밀리리터) 0.45밀리그램(9밀리리터)
26~29kg
[0.9밀리그램(18밀리리터)]
0.7밀리그램(14밀리리터) 0.45밀리그램(9밀리리터)
30~33kg
[1밀리그램(20밀리리터)]
0.75밀리그램(15밀리리터) 0.5밀리그램(10밀리리터)
34~37kg
[1.15밀리그램(23밀리리터)]
0.85밀리그램(17밀리리터) 0.6밀리그램(12밀리리터)
38~41kg
[1.25밀리그램(25밀리리터)]
0.95밀리그램(19밀리리터) 0.65밀리그램(13밀리리터)
42~45kg
[1.4밀리그램(28밀리리터)]
1.05밀리그램(21밀리리터) 0.7밀리그램(14밀리리터)
46~50kg
[1.6밀리그램(32밀리리터)]
1.2밀리그램(24밀리리터) 0.8밀리그램(16밀리리터)
≥ 51kg
[2밀리그램(40밀리리터)]
1.5밀리그램(30밀리리터) 1밀리그램(20밀리리터)
최대 두 차례의 투여량 감소 후에도 내약성이 없다면 MEKINIST 경구 용액을 영구적으로 중단합니다.

MEKINIST 관련 이상반응에 대한 투여량 조절은 표 5에 제시되어 있습니다.

표 5. MEKINIST의 권장 용량 조절 (이상반응에 대한)
aNational Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.0.
bMEKINIST의 권장 용량 감량에 대해서는 표 3과 4를 참조하십시오.
c다브라페닙과 병용 투여 시, 다브라페닙의 다음 이상반응에 대해서는 MEKINIST 용량 조절이 권장되지 않습니다: 피부 외 악성 종양 및 홍채염. 새로운 1차 피부 악성 종양에 대해서는 MEKINIST 용량 조절이 필요하지 않습니다.
이상반응의 중증도a MEKINIST의 용량 조절b
출혈 [경고 및 주의사항(5.2) 참조]
  • 3등급
MEKINIST 투여 중단.

  • 개선되면 저용량으로 MEKINIST 재투여.
  • 개선되지 않으면 MEKINIST 영구 중단.
  • 4등급
MEKINIST 영구 중단.
정맥 혈전색전증 [경고 및 주의사항(5.4) 참조]
  • 단순 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증
MEKINIST 투여 중단 최대 3주.

  • 0-1등급으로 개선되면 저용량으로 MEKINIST 재투여.
  • 개선되지 않으면 MEKINIST 영구 중단.
  • 생명을 위협하는 폐색전증
MEKINIST 영구 중단.
심근병증 [경고 및 주의사항(5.5) 참조]
  • 무증상, 기저치에 비해 좌심실 박출률(LVEF) 10% 이상 감소 및 치료 전 값의 기관 정상 하한치 미만
MEKINIST 최대 4주 투여 중단.

  • 정상 LVEF로 회복되면 저용량으로 MEKINIST 재투여.
  • 정상 LVEF로 회복되지 않으면 MEKINIST 영구 중단.
  • 증상성 심근병증
  • 기저치 대비 LVEF 20% 이상 감소 및 정상 하한치 미만
MEKINIST 영구 중단.
안구 독성 [경고 및 주의사항(5.6) 참조]
  • 망막색소상피박리(RPED)
MEKINIST 최대 3주 투여 중단.

  • 개선되면 동일 또는 저용량으로 MEKINIST 재투여.
  • 개선되지 않으면 MEKINIST 영구 중단 또는 저용량으로 재투여.
  • 망막정맥폐쇄(RVO)
MEKINIST 영구 중단.
폐 [경고 및 주의사항(5.7) 참조]
  • 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐렴
MEKINIST 영구 중단.
발열 반응 [경고 및 주의사항(5.8) 참조]
  • 100.4°F ~ 104°F(재발의 경우 초기 증상)
발열이 해결될 때까지 MEKINIST 투여 중단 후 동일 또는 저용량으로 재투여.
  • 104°F 이상의 발열
  • 오한, 저혈압, 탈수 또는 신부전을 동반한 발열
  • 발열 반응이 최소 24시간 이상 해결될 때까지 MEKINIST 투여 중단 후 저용량으로 재투여.

또는

  • MEKINIST 영구 중단.
피부 독성 [경고 및 주의사항(5.9) 참조]
  • 견디기 힘든 2등급
  • 3등급 또는 4등급
MEKINIST 최대 3주 투여 중단.

  • 개선되면 저용량으로 MEKINIST 재투여.
  • 개선되지 않으면 MEKINIST 영구 중단.
  • 중증 피부 이상반응(SCARs)
MEKINIST 영구 중단.
기타 이상반응c
  • 견디기 힘든 2등급
  • 3등급
MEKINIST 투여 중단.

  • 0-1등급으로 개선되면 저용량으로 MEKINIST 재투여.
  • 개선되지 않으면 MEKINIST 영구 중단.
  • 최초 발생 4등급
  • 0-1등급으로 개선될 때까지 MEKINIST 투여 중단 후 저용량으로 재투여.

또는

  • MEKINIST 영구 중단.
  • 재발성 4등급
MEKINIST 영구 중단.

다브라페닙 관련 이상반응에 대한 용량 조절은 다브라페닙 제품설명서를 참조하십시오.

3 제형 및 강도

메키니스트 정제:

  • 0.5 mg 정제: 한 면에 ‘GS’가 새겨진 노란색의 변형 된 타원형, 양면 볼록, 필름 코팅 정제이며 반대편 면에 ‘TFC’가 새겨져 있습니다.
  • 0.5 mg 정제: 한쪽 면에 노바티스 로고가 새겨져 있고 반대쪽 면에 ‘TT’가 새겨져 있는 노란색의 타원형, 양면 볼록, 모서리가 있는 비코팅 필름코팅 정제.
  • 2 mg 정제: 한 면에 ‘GS’가 새겨진 분홍색의 원형, 양면 볼록, 필름 코팅 정제이며 반대편 면에 ‘HMJ’가 새겨져 있습니다.
  • 2 mg 정제: 한쪽 면에 노바티스 로고가 새겨져 있고 반대쪽 면에 ‘LL’이 새겨져 있는 분홍색의 원형, 양면 볼록, 모서리가 있는 비코팅 필름코팅 정제.

메키니스트 경구 용액:

  • 백색에서 거의 백색의 가루로, 한 병당 트라메티닙 4.7 mg이 들어 있습니다. 재구성된 딸기 맛 트라메티닙 용액 1 mL당 트라메티닙 0.05 mg이 들어 있습니다.

4 금기사항

없음.

경고 및 주의사항

5.1

새로운 일차 악성 종양

피부 악성 종양

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (성인): 통합된 안전성 집단군에서 [이상반응 (6.1) 참조], 피부 편평세포암(cuSCC)과 각화종이 2%의 환자에서 발생했습니다. 기저세포암과 새로운 원발성 흑색종은 각각 3% 및 1% 미만의 환자에서 발생했습니다.

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (소아): 통합된 안전성 집단군에서 새로운 원발성 흑색종이 1% 미만의 환자에서 발생했습니다.

다브라페닙과 함께 사용할 때 MEKINIST 투여 전, 치료 중 2개월마다, 그리고 병용 투여 중단 후 6개월까지 피부과 평가를 실시하십시오.

비피부 악성 종양

작용 기전에 근거할 때, 다브라페닙은 돌연변이 또는 다른 기전에 의해 RAS가 활성화된 악성 종양의 성장과 발달을 촉진시킬 수 있습니다. 다브라페닙 허가사항을 참조하십시오.

다브라페닙과 병용 투여된 MEKINIST의 통합된 안전성 집단군에서 비피부 악성 종양이 1%의 환자에서 발생했습니다.

MEKINIST와 다브라페닙를 투여받는 환자들에 대해 비피부 악성 종양의 징후나 증상을 주의깊게 모니터링하십시오. MEKINIST 용량 조절은 비피부 악성 종양이 발생한 환자에서 필요하지 않습니다.

5.2

출혈

중요 부위나 기관에서 증상성 출혈이 있는 주요 출혈을 포함한 출혈이 MEKINIST와 관련하여 발생할 수 있습니다. 치명적인 사례가 보고되었습니다.

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (성인): 통합된 안전성 집단군에서 [이상반응 (6.1) 참조], 17%의 환자에서 출혈 사건이 발생했고, 3%의 환자에서 위장관 출혈이, 0.6%의 환자에서 두개강 내 출혈이 발생했으며, 0.5%의 환자에서 치명적인 출혈이 발생했습니다. 치명적인 사례는 뇌출혈과 뇌간 출혈이었습니다.

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (소아): 통합된 안전성 집단군에서 25%의 환자에서 출혈 사건이 발생했으며, 가장 흔한 출혈 유형은 코출혈(16%)이었습니다. 출혈의 중대한 사건은 3.6%의 환자에서 발생했고, 위장관 출혈(1.2%), 뇌출혈(0.6%), 자궁 출혈(0.6%), 시술 후 출혈(0.6%), 코출혈(0.6%)을 포함했습니다.

4등급 출혈 사건에 대해서는 MEKINIST를 영구 중단하고, 개선되지 않는 3등급 출혈 사건에 대해서는 MEKINIST를 영구 중단하십시오. 3등급 출혈 사건이 발생하면 MEKINIST를 중지하고, 개선되면 다음 낮은 용량 수준에서 MEKINIST를 재개하십시오.

5.3

결장염 및 위장관 천공

치명적인 결과를 포함한 결장염 및 위장관 천공이 다음의 환자에서 보고되었습니다:

MEKINIST 단독 투여 및 다브라페닙과 병용 투여 (성인): 통합된 안전성 집단군에서 [이상반응 (6.1) 참조], 1% 미만의 환자에서 결장염이 발생했고, 1% 미만의 환자에서 위장관 천공이 발생했습니다.

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (소아): 통합된 안전성 집단군에서 결장염 사건이 1% 미만의 환자에서 발생했습니다.

결장염 및 위장관 천공에 대해 환자를 주의깊게 모니터링하십시오.

5.4

정맥 혈전색전증

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (성인): 통합된 안전성 집단군에서 [이상반응 (6.1) 참조], 2%의 환자에서 심부정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)이 발생했습니다.

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (소아): 통합된 안전성 집단군에서 1% 미만의 환자에서 색전증 사건이 발생했습니다.

환자들에게 호흡곤란, 흉통 또는 팔다리 부종 등의 DVT 또는 PE 증상이 나타나면 즉시 의료진의 진료를 받을 것을 권고하십시오. 생명을 위협하는 PE에 대해서는 MEKINIST를 영구 중단하십시오. 합병증이 없는 DVT 및 PE에 대해서는 최대 3주간 MEKINIST를 중지하고, 호전되면 더 낮은 용량 수준에서 MEKINIST를 재개할 수 있습니다 [용법 및 투여량 (2.4) 참조].

5.5

심근병증

심부전을 포함한 심근병증이 MEKINIST와 관련하여 발생할 수 있습니다.

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (성인): 통합된 안전성 집단군에서 [이상반응 (6.1) 참조], 정상 하한치 이하로 10% 이상 기저치에서 감소한 것으로 정의되는 심근병증(좌심실 박출률 감소)이 6%의 환자에서 발생했습니다. 심근병증의 발생으로 인해 3% 및 1% 미만의 환자에서 MEKINIST의 투여 중단 또는 중지가 필요했습니다. 다브라페닙과 병용 투여된 MEKINIST를 투여받은 50명 중 45명의 환자에서 심근병증이 해소되었습니다.

다브라페닙과 함께 투여된 MEKINIST (소아): 통합된 안전성 집단군에서, 정상 하한치 이하로 10% 이상 기저치에서 감소한 것으로 정의되는 심근병증이 9%의 환자에서 발생했습니다.

MEKINIST 단독 또는 다브라페닙과 병용 투여 시작 전, 투여 1개월 후, 그리고 그 후 2~3개월 간격으로 심초음파 또는 다게이트 획득 (MUGA) 스캔을 통해 LVEF를 평가하십시오. 무증상의 절대 LVEF가 기저치에서 10% 이상 감소하고 정상 하한치 이하인 경우에는 최대 4주간 MEKINIST 투여를 중지하십시오. LVEF 정상 값으로 개선되면, 더 낮은 용량 수준에서 MEKINIST를 재개할 수 있습니다. 4주 내에 정상 LVEF 값으로 개선되지 않으면, MEKINIST를 영구 중단하십시오. 증상성 심근병증이나 정상 하한치 이하로 기저치에서 20% 이상 절대 LVEF가 감소한 경우에는 MEKINIST를 영구 중단하십시오 [용법 및 투여량 (2.4) 참조].

5.6

안과적 독성

망막정맥폐쇄증

안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서 MEKINIST 단독 요법에 의한 망막정맥폐쇄(RVO) 발생률은 0.6%였습니다. 다브라페닙과 병용한 MEKINIST의 안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서는 RVO 사례가 없었습니다. RVO는 황반부종, 시력저하, 신생혈관생성 및 녹내장을 초래할 수 있습니다.

환자가 시력 상실 또는 기타 시각 장애를 보고하면 24시간 이내에 긴급(신속) 안과 평가를 시행해야 합니다. 문서상 RVO가 확인된 환자에서는 MEKINIST를 영구 중단하십시오[투여 용량 및 투여 방법(2.4) 참조].

망막색소상피박리

MEKINIST 사용 시 망막색소상피박리(RPED)가 발생할 수 있습니다. 망막박리는 양안성이며 다초점성일 수 있고, 시신경유두 주변의 중심와 또는 망막의 다른 부위에서 발생할 수 있습니다. 흑색종 및 비소세포폐암 임상시험에서 무증상 RPED를 검출하기 위한 정기 모니터링이 시행되지 않았으므로, 이 소견의 실제 발생률은 알려져 있지 않습니다.

다브라페닙과 병용한 MEKINIST(소아): 안전 집단 전체에서 RPED 사례는 < 1%의 환자에서 발생했습니다.

정기적으로, 그리고 환자가 시각 장애를 보고하는 경우에는 언제든지 안과 평가를 실시하십시오. RPED가 진단되면 MEKINIST 투여를 보류하십시오. 3주 이내에 RPED 소실이 반복 안과 평가에서 확인되면 동일하거나 감량한 용량의 MEKINIST를 재투여하십시오. 3주 후에도 호전이 없으면 저용량의 MEKINIST를 재투여하거나 영구 중단하십시오[투여 용량 및 투여 방법(2.4) 참조].

5.7 간질성 폐질환/폐렴

안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서 MEKINIST 단독 요법에 의해 간질성 폐질환 또는 폐렴이 2%의 환자에서 발생했습니다. 다브라페닙과 병용한 MEKINIST의 안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서 ILD 또는 폐렴이 1%의 환자에서 발생했습니다.

기침, 호흡곤란, 저산소증, 흉막삼출 또는 폐침윤 등의 새로운 또는 진행성 폐증상 및 소견이 있는 환자에서는 임상 검사를 대기하는 동안 MEKINIST 투여를 보류하십시오. 치료와 관련된 ILD 또는 폐렴으로 진단된 환자에서는 MEKINIST를 영구 중단하십시오[투여 용량 및 투여 방법(2.4) 참조].

5.8 심각한 발열 반응

저혈압, 오한, 탈수 또는 신부전을 동반한 심각한 발열반응과 발열이 다브라페닙과 병용한 MEKINIST 투여 시 발생할 수 있습니다.

다브라페닙과 병용한 MEKINIST(성인): 안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서 발열이 58%의 환자에서 발생했습니다. 심각한 발열반응 및 저혈압, 오한, 탈수 또는 신부전 등의 합병증을 동반한 발열이 5%의 환자에서 발생했습니다. 저혈압 4%, 탈수 3%, 실신 2%, 신부전 1%, 심각한 오한 < 1%의 환자에서 발열이 합병증을 동반했습니다.

다브라페닙과 병용한 MEKINIST(소아): 안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서 66%의 환자에서 발열이 발생했습니다.

MEKINIST를 단독 사용할 때는 MEKINIST 투여를, 병용 요법시에는 MEKINIST 및 다브라페닙 모두를 보류하십시오. 체온이 38°C(100.4°F) 이상인 경우 발열 초기 증상에서도 치료를 중단할 수 있습니다[이상반응(6.1) 참조]. 발열은 저혈압, 오한, 탈수 또는 신부전의 합병증을 동반할 수 있습니다. 중증 발열 동안과 그 후에는 감염 징후 및 증상을 평가하고 혈청 크레아티닌과 신기능 이상을 모니터링하십시오. 적절하다면 발열반응에서 24시간 이상 회복되었을 때 동일하거나 저용량의 MEKINIST, 또는 병용 요법으로 MEKINIST와 다브라페닙을 재투여할 수 있습니다[투여 용량 및 투여 방법(2.4) 참조]. 이전에 중증 발열반응 또는 합병증을 동반한 발열이 있었던 경우에는 MEKINIST를 재투여할 때 해열제를 이차 예방요법으로 투여하십시오. 발열이 발생한지 3일 내에 체온이 기저치로 회복되지 않거나, 합병증(탈수, 저혈압, 신부전 또는 심각한 오한)을 동반한 발열인 경우에는 활동성 감염의 증거가 없다면 최소 5일간 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 10mg/일)를 투여하십시오.

5.9 심각한 피부독성

스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 호산구증가와 전신 증상(DRESS)을 포함한 중증 피부반응(SCARs)이 다브라페닙과 병용 MEKINIST 치료 중에 보고되었으며, 이는 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다[이상반응(6.2) 참조].

다브라페닙과 병용한 MEKINIST(성인): 안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서 < 1%의 환자에서 다른 심각한 피부독성이 있었습니다.

다브라페닙과 병용한 MEKINIST(소아): 안전 집단 전체에서 1.8%의 환자에서 피부 및 피하조직 장애의 중대한 이상반응이 발생했습니다.

새로운 중증 피부반응의 발생 또는 악화를 모니터링하십시오. SCARs인 경우 MEKINIST를 영구 중단하십시오[투여 용량 및 투여 방법(2.4) 참조]. 기타 피부독성의 경우, 견디기 어려운 중증 피부독성이 발생하면 MEKINIST 투여를 보류하십시오. 피부독성 개선 또는 회복 후 3주 이내라면 감량한 용량으로 MEKINIST를 재투여하십시오. 3주 후에도 피부독성이 개선되지 않았다면 MEKINIST를 영구 중단하십시오[투여 용량 및 투여 방법(2.4) 참조].

5.10 고혈당

다브라페닙과 병용한 MEKINIST(성인): 안전 집단 전체[이상반응(6.1) 참조]에서, 이전에 당뇨병 병력이 있던 환자 중 15%에서 보다 적극적인 혈당강하 요법이 필요했습니다. 3등급 및 4등급 고혈당이 2%의 환자에서 발생했습니다.

다브라페닙과 병용한 MEKINIST(소아): 안전 집단 전체에서 3등급 및 4등급 고혈당 사례가 < 1%의 환자에서 발생했습니다.

MEKINIST를 당뇨병 또는 고혈당이 있는 환자에게 dabrafenib와 함께 투여할 때 혈중 포도당 수치를 시작 시 및 임상적으로 적절할 때 모니터링하십시오. 필요에 따라 항고혈당 약물을 시작하거나 최적화하십시오.

5.11 병용 치료와 관련된 위험

MEKINIST는 dabrafenib와 병용 투여하도록 되어 있습니다. MEKINIST와 dabrafenib를 병용하기 전에 dabrafenib의 중대한 위험에 대한 정보를 dabrafenib 처방 정보에서 확인하십시오.

5.12 혈구탐식성 림프조직구증

MEKINIST를 dabrafenib와 병용 투여할 때 시판 후 조사에서 혈구탐식성 림프조직구증(HLH)이 관찰되었습니다. HLH가 의심되면 치료를 중단하십시오. HLH가 확인되면 치료를 중단하고 HLH에 대한 적절한 관리를 시작하십시오.

5.13 태아 독성

동물 실험 결과 및 작용 기전에 근거할 때, MEKINIST는 임신한 여성에게 투여되면 태아에 해를 줄 수 있습니다. Trametinib는 권장 성인 임상 용량에서 인체 노출량의 약 0.3배 이상의 노출로 인해 토끼에서 태아 독성 및 유산을 일으켰습니다. 임신부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임 여성 환자에게 MEKINIST 치료 중 및 치료 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].

부작용

다음과 같은 임상적으로 중요한 이상반응은 라벨의 다른 부분에 설명되어 있습니다:

  • 새로운 일차 악성종양 [경고 및 주의사항 참조 (5.1)]
  • 출혈 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]
  • 대장염 및 위장관 천공 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]
  • 정맥혈전색전증 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]
  • 심근병증 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]
  • 안과적 독성 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조]
  • 간질성 폐질환/폐렴 [경고 및 주의사항 (5.7) 참조]
  • 중증 발열반응 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조]
  • 중증 피부독성 [경고 및 주의사항 (5.9) 참조]
  • 고혈당 [경고 및 주의사항 (5.10)참조]
  • 혈구 식세포증 [경고 및 주의사항 (5.12)참조]

다브라페닙(dabrafenib)과 관련된 추가 이상반응이 있습니다. 추가 정보는 다브라페닙 처방정보를 참조하십시오.

6.1

임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

성인 안전성 집단

경고 및 주의사항에서 설명한 통합 안전성 집단은 METRIC, MEK113583, MEK111054에 등록된 다양한 고형종양 환자 329명에게 단일제로 메키니스트 2mg을 매일 1회 경구 투여한 것에 해당합니다. 이 단일제로 메키니스트를 투여받은 329명의 환자 중 33%는 6개월 이상, 9%는 1년 이상 노출되었습니다.

경고 및 주의사항에 설명된 통합 안전성 집단은 COMBI-d, COMBI-v, COMBI-AD, BRF113928에 등록된 절제불가능하거나 전이성 흑색종, 보조 흑색종, 비소세포폐암 환자 1087명에게 메키니스트 2mg을 1일 1회 경구 투여와 다브라페닙 150mg을 1일 2회 경구 투여한 것에 해당합니다.이들 1087명 중 70%는 6개월 이상, 21%는 1년 이상 노출되었습니다.

소아 안전성 집단

경고 및 주의사항에서 설명한 소아 통합 안전성 집단은 BRAF V600E 돌연변이 양성 교모세포종으로 전신 치료가 필요한 소아 환자를 대상으로 한 다기관, 공개 라벨, 다중 코호트 연구(연구 G2201; n = 123) 및 MAPK 경로 활성화가 있는 불응성 또는 재발성 고형종양 소아 환자를 대상으로 한 다기관, 공개 라벨, 다중 코호트 연구(연구 X2101; n = 43)에서 체중 기준 메키니스트를 매일 1회 경구 투여한 것입니다[임상연구 (14.6, 14.7) 참조]. 메키니스트와 다브라페닙을 병용 투여받은 166명의 환자 중 85%는 6개월 이상, 69%는 1년 이상 노출되었습니다. 가장 흔한 (> 20%) 이상반응은 발열(66%), 발진(54%), 두통(40%), 구토(38%), 근골격계 통증(36%), 피로감(31%), 건조한 피부(31%), 설사(30%), 구역질(26%), 비출혈 및 기타 출혈 이벤트(25%), 복통(24%), 여드름성 피부염(23%)이었습니다. 가장 흔한(> 2%) 3등급 또는 4등급 실험실 검사치 이상은 중성구감소증(20%), 알라닌 아미노전이효소 상승(3.1%), 아스파르테이트 아미노전이효소 상승(3.1%)이었습니다.

절제불가능하거나 전이성 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 흑색종

메키니스트 단독 요법

METRIC 연구는 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 절제불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 무작위배정 공개 라벨 시험으로, 메키니스트(N = 211) 2mg을 1일 1회 경구 투여 또는 화학요법(N = 99) (다카바진 1000 mg/m2를 3주마다 또는 파클리탁셀 175 mg/m2를 3주마다)으로 무작위 배정되어 메키니스트의 안전성을 평가하였습니다[임상연구 (14.1) 참조]. 비정상적인 LVEF, 6개월 이내 급성 관상동맥증후군 병력, 또는 뉴욕심장학회 2등급 이상의 울혈심부전 증거가 있는 환자는 제외되었습니다. 메키니스트 치료 기간 중앙값은 4.3개월이었습니다.

이 연구에서 메키니스트를 투여받은 환자의 9%가 이상반응으로 인해 영구 투여 중단을 하였습니다. 메키니스트 투여를 영구 중단한 가장 흔한 이상반응은 LVEF 감소, 폐렴, 신부전, 설사, 발진 등이었습니다. 이상반응으로 인해 27%의 환자가 메키니스트 용량을 감량하였습니다. 발진 및 LVEF 감소가 메키니스트 용량 감량의 가장 흔한 원인이었습니다. 표 6 및 표 7은 METRIC 연구에서 단일제로 투여한 메키니스트의 이상반응 및 실험실 검사치 이상에 대한 정보를 제시합니다.

표 6. METRIC 연구에서 MEKINIST를 투여받은 환자의 10% 이상에서 발생하고 화학요법군에 비해 높은 발생률(≥ 5%)을 보이거나 3 또는 4 등급 이상반응이 2% 이상인 선택 이상반응
aNCI CTCAE 버전 4.0.
b트라메티닙군에서 4등급 이상반응은 발진(n = 1)으로 제한되고 화학요법군에서는 설사(n = 1)로 제한됨.
c구내염,아픈 입, 구강 궤양 및 점막 염증 포함.
d복통, 하복부 통증, 상복부 통증 및 복부 압통 포함.
e림프부종, 부종 및 말초부종 포함.
f비출혈, 치은출혈, 혈변, 직장출혈, 암적색변, 질출혈, 치핵출혈, 혈뇨 및 결막출혈 포함.
이상반응 MEKINIST 화학요법
N = 211 N = 99
전체

등급a

(%)
3 및 4

등급b

(%)
전체

등급a

(%)
3 및 4

등급b

(%)
피부 및 피하조직
발진 57 8 10 0
여드름성 피부염 19 < 1 1 0
건조 피부 11 0 0 0
가려움 10 2 1 0
손발톱주위염 10 0 1 0
위장관
설사 43 0 16 2
구내염c 15 2 2 0
복통d 13 1 5 1
혈관
림프부종e 32 1 4 0
고혈압 15 12 7 3
출혈f 13 < 1 0 0
표 7. METRIC 연구에서 MEKINIST를 투여받은 환자군에서 더 높은 발생률을 보인 실험실 검사 이상 [양군 차이 ≥ 5%(모든 등급) 또는 ≥ 2%(3급 또는 4급)a]
약어: ALT, 아라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소.
a어느 한 치료군에서도 4급 이상의 이상반응은 보고되지 않았다.
실험실 검사 이상 MEKINIST 화학요법
N = 211 N = 99
전체

등급

(%)
3급 및

4급

(%)
전체

등급

(%)
3급 및

4급

(%)
AST 증가 60 2 16 1
저알부민혈증 42 2 23 1
ALT 증가 39 3 20 3
빈혈 38 2 26 3
알칼리성인산분해효소 증가 24 2 18 3

MEKINIST 단독요법 임상시험 풀에서 MEKINIST를 투여받은 환자의 10% 미만에서 관찰된 다른 임상적으로 중요한 이상반응은 다음과 같다:

심장: 서맥, 방실차단, 다발성 분지 차단

위장관: 구건

감염 및 기생충: 모낭염, 농포성 발진, 봉와직염

근골격계 및 결합 조직: 횡문근 용해증

신경계: 현기증, 미각장애

안과: 시력 저하, 건조한 눈

MEKINIST와 다브라페닙 병용

이전에 치료받지 않은 불가능한 절제 또는 전이성 BRAF V600 돌연변이 양성 흑색종 환자 559명을 대상으로 MEKINIST와 다브라페닙를 병용한 안전성이 두 임상시험(COMBI-d 연구 n = 209, 다기관 이중맹검 무작위배정(1:1) 대조 활성약 시험; COMBI-v 연구 n = 350, 다기관 공개 무작위배정(1:1) 대조 활성약 시험)에서 평가되었다. 두 임상시험 모두에서 환자는 MEKINIST 2 mg을 1일 1회 경구투여 받고, 다브라페닙 150 mg을 1일 2회 경구투여 받았으며, 병리 진전 또는 허용 불가능한 독성이 관찰될 때까지 투여되었다. 양측 연구 모두 비정상적인 LVEF, 최근 6개월 이내 급성 관상동맥 증후군, 2등급 이상의 울혈성 심부전(뉴욕 심장협회 분류법), 망막혈관폐쇄 또는 망막색소상피박리, QTcB 간격 ≥ 480 msec, 조절 불가능한 고혈압, 조절 불가능한 부정맥, 활성 뇌 전이, 또는 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍 병력이 있는 환자는 제외되었다[임상연구 참조 (14.1)].

이 559명의 환자 중 197명(35%)이 6개월 이상 12개월 미만 동안 MEKINIST에 노출되었고, 185명(33%)이 1년 이상 MEKINIST에 노출되었다. 중앙 연령은 55세(범위: 18-91세)였고, 남성이 57%, 백인이 98%였으며, 72%가 기저상태 ECOG 수행능력상태 0이었고, 28%가 ECOG 수행능력상태 1이었다. 64%가 M1c 병기였고 35%가 기저시 LDH 상승을 보였으며, 0.5%가 뇌 전이 병력이 있었다.

COMBI-d 및 COMBI-v 연구에서 MEKINIST와 다브라페닙를 병용한 환자들에 있어 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 발열, 메스꺼움, 발진, 오한, 설사, 구토, 고혈압 및 말초부종이었다.

COMBI-d 연구에 등록된 환자들의 인구통계학적 특성 및 기저 종양 특성은 임상연구[임상연구 (14.1) 참조]에 요약되어 있다. MEKINIST와 다브라페닙를 투여받은 환자들의 MEKINIST 중앙 노출기간은 11개월(범위: 3일-30개월)이었다. MEKINIST와 다브라페닙를 투여받은 209명의 환자 중 26%는 6개월 초과 12개월 미만 동안 MEKINIST에 노출되었고, 46%는 1년 이상 MEKINIST에 노출되었다.

COMBI-d 연구에서 MEKINIST와 다브라페닙 병용 치료군의 11%에서 이상반응으로 인해 MEKINIST 투여를 중단하였으며, 가장 흔한 것은 발열(1.4%) 및 박출률 감소(1.4%)였다. MEKINIST와 다브라페닙 병용 치료군의 18%에서 이상반응으로 인해 MEKINIST 용량을 감량하였으며, 가장 흔한 것은 발열(2.9%), 호중구감소증(1.9%), 박출률 감소(1.9%) 및 발진(1.9%)이었다. MEKINIST와 다브라페닙 병용 치료군의 46%에서 이상반응으로 인해 MEKINIST 투약을 중단하였으며, 가장 흔한 것은 발열(18%), 오한(7%), 구토(6%) 및 박출률 감소(4.8%)였다.

표 8과 표 9는 COMBI-d 연구에서 관찰된 MEKINIST와 관련된 선별 이상반응 및 실험실 검사 이상을 각각 제시한다.

표 8. COMBI-d에서 MEKINIST와 다브라페닙을 투여받은 환자에서 단일제 다브라페닙을 투여받은 환자들보다 높은 발생률*을 보인 10% 이상(전체 등급)의 이상반응a
* MEKINIST와 다브라페닙을 투여받은 환자에서 단일제 다브라페닙을 투여받은 환자들에 비해 전체 등급에서 ≥ 5% 또는 3-4등급에서 ≥ 2% 높은 발생률.
aNCI CTCAE 버전 4.0.
b말초부종, 부종, 림프부종, 국소부종 및 전신부종을 포함.
c복통, 상복부통증, 하복부통증 및 복부불편감을 포함.
d발진, 전신발진, 가려운발진, 홍반발진, 구진발진, 수포발진, 반발진, 구진반발진, 모낭 발진을 포함.
e가장 흔한 이상반응(≥ 1%)은 비출혈, 혈변, 혈색소 감소, 자반, 직장출혈. 4등급 이상반응은 간혈종과 십이지장궤양출혈(각각 n = 1 병용요법군에서)에 제한되었음.
이상반응 MEKINIST 및
다브라페닙 병용


N = 559
COMBI-d 연구
MEKINIST 및
다브라페닙
N = 209
다브라페닙

N = 211
전체

등급

(%)
3 및

4 등급

(%)
전체

등급

(%)
3 및

4 등급

(%)
전체

등급

(%)
3 및

4 등급

(%)
전신

발열

54 5 57 7 33 1.9

오한

31 0.5 31 0 17 0.5

말초부종b

21 0.7 25 1.4 11 0.5
위장관계

구역질

35 0.4 34 0.5 27 1.4

설사

31 1.3 30 1.4 16 0.9

구토

27 1.1 25 1.0 14 0.5

복통c

18 0.9 26 1.0 14 2.4
피부 및 피하조직

발진d

32 1.1 42 0 27 1.4
혈관계

고혈압

26 11 25 6 16 6

출혈e

18 2.0 19 1.9 15 1.9
신경계
현기증 11 0.2 14 0 7 0

COMBI-d 및 COMBI-v 연구에서 다브라페닙과 병용하여 MEKINIST를 투여받은 환자의 10% 미만에서 관찰된 그 외 중요한 임상 부작용은 다음과 같습니다(N = 559):

심장: 서맥, 방실차단, 다발성 가지 차단

면역계: 육아종

근골격계 및 결합조직: 횡문근 융해증

피부 및 피하조직: 광과민성

표 9. COMBI-d 연구에서 단일요법 다브라페닙을 투여받은 환자들보다 MEKINIST와 다브라페닙 병용요법을 받은 환자들에서 기저치보다 악화된 실험실 검사 이상 결과(모든 등급 ≥ 10%) 및 더 높은 발생률*
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소.
* MEKINIST와 다브라페닙 병용군에서 단일요법 다브라페닙군보다 모든 등급에서 ≥ 5% 또는 3-4등급에서 ≥ 2% 더 높은 발생률.
a이들 실험실 검사의 분모는 556이다.
b이들 실험실 검사의 분모는 병용군 208명, 다브라페닙군 207-209명이다.
c병용군에서 4등급 이상반응은 림프구감소증과 고혈당증(각각 n = 4), ALT 증가와 AST 증가(각각 n = 3), 호중구감소증(n = 2), 저나트륨혈증(n = 1)에 한정되었고; COMBI-d 연구 병용군에서는 호중구감소증, 림프구감소증, ALT 증가, AST 증가, 고혈당증(각각 n = 1); 다브라페닙군에서는 호중구감소증, 혈소판감소증, ALT 증가, AST 증가(각각 n = 1)이었다.
실험실 검사 이상 통합된 MEKINIST 병용
다브라페닙


N = 559a
COMBI-d 연구
MEKINIST 병용
다브라페닙
N = 209b
다브라페닙

N = 211b
모든

등급

(%)
3, 4등급c

(%)
모든

등급

(%)
3, 4등급c

(%)
모든

등급

(%)
3, 4등급c

(%)
생화학

고혈당증

60 4.7 65 6 57 4.3

저알부민혈증

48 1.1 53 1.4 27 0

저나트륨혈증

25 8 24 6 14 2.9
간기능

AST 증가

59 4.1 60 4.3 21 1.0
혈중 알칼리인산분해효소 증가 49 2.7 50 1.0 25 0.5

ALT 증가

48 4.5 44 3.8 28 1.0
혈액학

호중구감소증

46 7 50 6 16 1.9

빈혈

43 2.3 43 2.4 38 4.3

림프구감소증

32 8 38 9 BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성 흑색종의 보조 치료

COMBI-AD 연구에서 적어도 한 번의 연구 요법을 받은 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 가진 제3기 흑색종 환자 435명에서 MEKINIST와 dabrafenib를 병용 투여했을 때의 안전성을 평가했습니다 [임상 연구 (14.2) 참조]. 환자들은 MEKINIST 2mg를 1일 1회 경구투여 받고 dabrafenib 150mg를 1일 2회 경구투여 받았으며, 12개월 동안 치료받았습니다. 이 연구에서는 비정상적 LVEF; 6개월 이내 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술 경력; 2등급 이상의 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기준); QTc 간격 ≥ 480 msec; 치료 불응성 고혈압; 조절되지 않는 부정맥; 또는 망막 정맥 폐쇄 병력이 있는 환자들은 제외되었습니다.

MEKINIST와 dabrafenib를 병용 투여받은 환자들은 MEKINIST 투여 기간의 중간값이 11개월(범위: 0~12개월)이었습니다. MEKINIST와 dabrafenib를 병용 투여받은 435명의 환자 중 72%가 6개월 이상 MEKINIST에 노출되었습니다. MEKINIST와 dabrafenib를 병용 투여받은 환자들의 연령 중간값은 50세(범위: 18~89세)였으며, 56%가 남성, 99%가 백인, 92%가 기저 ECOG 수행 상태가 0, 8%가 기저 ECOG 수행 상태가 1이었습니다.

MEKINIST와 dabrafenib를 병용 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 발열, 피로, 구역질, 두통, 발진, 오한, 설사, 구토, 관절통 및 근육통이었습니다.

MEKINIST 중단 및 투여 중지로 이어진 이상반응은 각각 환자의 24% 및 54%에서 발생했으며, 가장 흔한 원인은 발열과 오한이었습니다. MEKINIST 용량 감소로 이어진 이상반응은 환자의 23%에서 발생했으며, 가장 흔한 원인은 발열과 박출 분율 감소였습니다.

표 10은 MEKINIST와 dabrafenib를 병용 투여받은 환자에서 20% 이상 발생한 이상반응을 요약하고 있습니다.

표 10. COMBI-AD 연구에서 20% 이상 환자에게 발생한 이상반응a
aNCI CTCAE 버전 4.0.
b발열(pyrexia)과 과도한 발열(hyperpyrexia)을 포함.
c피로, 권태, 무력증을 포함.
d두통과 긴장성 두통을 포함.
e발진, 구진성 발진, 반구진성 발진, 전신 발진, 홍반성 발진, 구진 발진, 소양증 발진, 결절성 발진, 수포성 발진, 농포성 발진을 포함.
f근육통, 근골격계 통증, 근골격계 흉통을 포함.
이상반응 MEKINIST 및 Dabrafenib 병용

N = 435
위약

N = 432
전체

등급

(%)
3 및 4

등급

(%)
전체

등급

(%)
3 및 4

등급

(%)
전신적
발열b 63 5 11 < 1
피로c 59 5 37 < 1
오한 37 1 4 0
위장관계
구역 40 < 1 20 0
설사 33 < 1 15 < 1
구토 28 < 1 10 0
신경계
두통d 39 1 24 0
피부 및 피하조직
발진e 37 < 1 16 < 1
근골격계 및 결합조직
관절통 28 < 1 14 0
근육통f 20 < 1 14 0

COMBI-AD 연구에서 MEKINIST와 dabrafenib 병용 시 20% 미만의 환자에서 관찰된 다른 중요한 이상반응은 다음과 같습니다: 시력 흐림(6%), 좌심실 박출률 감소(5%), 횡문근융해증(< 1%), 방실 차단(< 1%), 그리고 육아종증(< 1%).

실험실 검사 결과 이상은 표 11에 요약되어 있습니다.

표 11. COMBI-AD 연구에서 20% 이상의 환자에게서 기저치에서 악화된 실험실 검사치 이상
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소.
a발현율은 기저치와 연구 중 최소한 한 번 이상의 실험실 검사치를 가진 환자 수를 기반으로 함:
MEKINIST 및 dabrafenib(범위: 429~431) 및 위약군(범위: 426~428).
실험실 검사치 이상 MEKINIST 및 Dabrafeniba

N = 435
위약a

N = 432
전 등급

(%)
3 및 4

등급

(%)
전 등급

(%)
3 및 4

등급

(%)
화학
고혈당증 63 3 47 2
저인산혈증 42 7 10 < 1
저알부민혈증 25 < 1 < 1 0
AST 증가 57 6 11 < 1
ALT 증가 48 5 18 < 1
혈중 알칼리성 인산분해효소 증가 38 1 6 < 1
혈액학
호중구감소증 47 6 12 < 1
림프구감소증 26 5 6 < 1
빈혈 25 < 1 6 < 1

COMBI-APlus 임상시험(발열 관리 연구)

COMBI-APlus는 완전 절제 후 BRAF V600 돌연변이 양성 흑색종의 보조요법으로 dabrafenib와 병용 투여한 trametinib의 발열 관련 결과에 대한 개정된 발열 관리 알고리즘의 영향을 평가하였다. 이 발열 관리 알고리즘은 환자의 체온이 ≥ 100.4°F일 때 dabrafenib와 trametinib를 모두 중단시켰다.

3-4등급 발열은 환자의 4.3%에서 발생하였고, 발열로 인한 입원은 환자의 5.1%에서 발생하였으며, 합병증(탈수, 저혈압, 신기능 장애, 실신, 심한 오한)을 동반한 발열은 환자의 2.2%에서 발생하였고, 발열로 인한 치료 중단은 환자의 2.5%에서 발생하였다.

BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암

MEKINIST와 dabrafenib를 병용 투여한 안전성은 이전에 치료받지 않은(n = 36) 및 이전에 치료받은(n = 57) BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암 환자 93명을 대상으로 하는 다기관, 다중 코호트, 비무작위배정, 공개라벨 임상시험(BRF113928 연구)에서 평가되었다. 환자들은 MEKINIST 2mg을 1일 1회 경구 및 dabrafenib 150mg을 1일 2회 경구로 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여받았다. 본 임상시험에서는 비정상 LVEF, 최근 6개월 이내 급성 관상동맥증후군 병력, Class II 이상의 울혈성 심부전 (New York Heart Association), QTc 간격 ≥ 480msec, 치료불응성 고혈압, 조절되지 않는 부정맥, 활성화된 뇌전이, ILD 또는 폐렴 병력, 또는 RVO 병력 또는 현재 RVO가 있는 환자는 제외되었다 [임상연구 14.3 참조].

이들 93명의 환자 중, 53명(57%)은 MEKINIST와 dabrafenib를 6개월 이상 투여받았고 27명(29%)은 MEKINIST와 dabrafenib를 1년 이상 투여받았다. 중앙연령은 65세(범위: 41~91세)였으며, 46%는 남성, 85%는 백인이었다. 32%는 기저 ECOG 활동상태가 0이었고 61%는 1이었으며, 98%는 비편평상피세포조직형이었고, 12%는 현재 흡연자, 60%는 이전 흡연자, 28%는 비흡연자였다.

이들 93명 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 다음과 같다: 발열, 피로, 구역, 구토, 설사, 건조피부, 식욕감소, 부종, 발진, 오한, 출혈, 기침 및 호흡곤란.

MEKINIST를 중단한 이상반응은 19%의 환자에게서 발생했으며, 가장 빈번한 것은 발열(2.2%), 박출 계수 감소(2.2%), 호흡곤란(2.2%)이었습니다. 용량 감소로 이어진 MEKINIST 이상반응은 30%의 환자에게서 발생했으며, 가장 빈번한 것은 발열(5%), 구역질(4.3%), 구토(4.3%), 설사(3.2%), 호중구 감소증(3.2%)이었습니다. 용량 중단으로 이어진 MEKINIST 이상반응은 57%의 환자에게서 발생했으며, 가장 빈번한 것은 발열(16%), 구토(10%), 호중구 감소증(8%), 구역질(5%), 박출 계수 감소(5%)였습니다.

표 12와 표 13은 연구 BRF113928에서 MEKINIST와 다브라페닙 병용 시 발생한 이상반응과 실험실 검사 이상을 나타냅니다.

표 12. 연구 BRF113928에서 MEKINIST와 다브라페닙를 투여한 환자에게 발생한 20% 이상의 이상반응(모든 등급)a
aNCI CTCAE 버전 4.0.
b피로감, 권태, 무력증을 포함합니다.
c말초부종, 부종, 전신성 부종을 포함합니다.
d발진, 전신발진, 구진 발진, 반구진 발진, 반구진접합 발진, 농포 발진을 포함합니다.
e객혈, 혈종, 비출혈, 자반, 혈뇨, 뇌하수체 출혈, 위장관 출혈, 방광 출혈, 타박상, 혈변, 주사 부위 출혈, 폐출혈, 후복막 출혈을 포함합니다.
이상반응 MEKINIST와 다브라페닙

N = 93
모든

등급

(%)
3등급 및

4등급

(%)
전신
발열 55 5
피로감b 51 5
부종c 28 0
오한 23 1.1
위장관
구역질 45 0
구토 33 3.2
설사 32 2.2
식욕 감퇴 29 0
피부 및 피하 조직
건조 피부 31 1.1
발진d 28 3.2
혈관
출혈e 23 3.2
호흡기계
기침 22 0
호흡곤란 20 5

연구 BRF113928에서 MEKINIST와 다브라페닙를 병용했을 때, 20% 미만의 환자에게서 관찰된 다른 임상적으로 중요한 이상반응은 다음과 같습니다:

심혈관: 심실상심실차단

표 13. BRF113928 연구에서 MEKINIST와 Dabrafenib를 투여받은 환자의 ≥ 20%(모든 등급)에서 발생한 치료 시 발생한 실험실 이상반응
약어: ALT, 알라닌 아미노전달효소; AST, 아스파르테이트 아미노전달효소.
a이 실험실 검사의 분모는 90입니다.
b이 실험실 검사의 분모는 91입니다.
실험실 이상반응 MEKINISTDabrafenib 병용

N = 93
모든

등급

(%)
3 및

4 등급

(%)
화학a
고혈당증 71 9
저나트륨혈증 57 17
저인산혈증 36 7
크레아티닌 증가 21 1.1
a
혈액 알칼리성 인산분해효소 증가 64 0
AST 증가 61 4.4
ALT 증가 32 6
혈액학b
백혈구감소증 48 8
빈혈 46 10
호중구감소증 44 8
림프구감소증 42 14

진행된 BRAF V600E 변이 양성 종양

연구 BRF117019

MEKINIST를 dabrafenib와 병용한 경우의 안전성은 BRAF V600E 변이를 가진 암 환자를 대상으로 한 다기관, 비무작위배정, 공개 라벨 연구(연구 BRF117019)에서 평가되었습니다. 총 206명의 환자가 이 시험에 등록되었으며, 이 중 36명은 갑상선 저분화암 코호트, 105명은 특정 고형암 코호트, 65명은 기타 악성 종양이었습니다 [임상 연구 (14.4, 14.6) 참조]. 환자들은 MEKINIST 2mg 1일 1회 경구 투여 및 dabrafenib 150mg 1일 2회 경구 투여를 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 받았습니다.

이 206명의 환자 중 101명(49%)은 MEKINIST를 1년 이상 투여받았고, 103명(50%)은 dabrafenib를 1년 이상 투여받았습니다. 중앙값 연령은 60세(범위: 18-89세)였고, 남성이 56%, 백인이 79%였으며, 기저 ECOG 활동 수준이 0인 경우가 34%, 1인 경우가 60%였습니다.

MEKINIST를 dabrafenib와 병용한 환자의 45%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. 5% 이상 환자에서 발생한 중대한 이상반응에는 발열(11%) 및 폐렴(6%)이 포함되었습니다. MEKINIST를 dabrafenib와 병용한 환자의 3.9%에서 치명적인 이상반응이 발생했습니다. 1% 이상 환자에서 발생한 치명적 이상반응으로는 패혈증(1.9%)이 있었습니다.

이상반응으로 인해 13%의 환자에서 영구 치료 중단이 있었습니다. 1% 이상 환자에서 영구 치료 중단의 원인이 된 이상반응은 구역질(1.5%)이 있었습니다.

이상반응으로 인해 55% 환자에서 투여 중단이 있었습니다. 5% 이상 환자에서 투여 중단이 필요한 이상반응으로는 발열(22%), 오한(9%), 피로(6%), 호중구 감소증(6%), 구역질(5%)이 있었습니다.

이상반응으로 인해 44% 환자에서 투여량 감량이 있었습니다. 5% 이상 환자에서 투여량 감량이 필요한 이상반응으로는 발열(18%), 오한(8%), 피로(6%)가 있었습니다.

20% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상반응(실험실 이상반응 포함)은 표 14 및 표 15에 요약되어 있습니다.

표 14는 연구 BRF117019에서의 이상반응을 요약하고 있습니다.

표 14. 연구 BRF117019에서 MEKINIST와 Dabrafenib 병용 투여를 받은 성인 환자의 부작용(≥ 20%)
aNCI CTCAE 버전 4.0.
b피로, 무기력증, 기운 없음을 포함.
c말초 부종과 말초 부종을 포함.
d발진, 구진성 발진, 홍반 발진, 농포성 발진 및 구진성 발진을 포함.
e비출혈, 혈뇨, 혈종, 혈종, 객혈, 결막 출혈, 혈변, 직장 출혈, 치핵 출혈, 흑색변, 자반, 안구 혹안, 안구 출혈, 위장관 출혈, 치은 출혈, 혈렬구투, 뇌출혈, 뇌출혈, 혈흉, 농반증, 대장 출혈, 구강 출혈, 점상 출혈, 인후두 출혈, 프로트롬빈 시간 연장, 폐 혈종, 망막 출혈, 질 출혈 및 유리체 출혈을 포함.
f기침 및 가래 기침을 포함.
g근육통, 근골격계 흉통 및 근골격계 통증을 포함.
부작용 MEKINIST 및 Dabrafeniba

(N = 206)
모든 등급

(%)
3 또는 4등급

(%)
전신
발열 55 4.95
피로b 50 5
오한 30 0.5
말초 부종c 22 0
위장관
구역 40 1.5
변비 27 0
구토 27 1.5
설사 26 2.93
피부 및 피하 조직
발진d 40 2.4
신경계
두통 30 1.5
혈관계
출혈e 29 4.4
호흡기계
기침f 29 0
근골격계 및 결합 조직
근육통g 24 0.5
관절통 23 0.5

연구 BRF117019에서 MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 20% 미만의 환자에서 관찰된 임상적으로 관련성 있는 부작용은 다음과 같다: 박출 계수 감소(8%), 방실 차단(2.9%), 포도막염(1.9%), 과민반응(1.9%).

표 15는 연구 BRF117019의 검사실 검사 이상을 요약한 것이다.

표 15. 성인 환자에서 BRF117019 연구에서 MEKINIST 및 dabrafenib 병용 투여 시 기저치에서 악화된 선택된 실험실적 이상(≥ 20%)
약어: ALT, 알라닌아미노트랜스페라제; AST, 아스파르테이트아미노트랜스페라제.
a분모는 기저치와 최소 한 번 이상 투여 후 수치를 가진 199~202명의 환자에 따라 계산되었습니다.
실험실적 이상 MEKINIST 및 Dabrafeniba
전 등급

(%)
3등급 또는 4등급

(%)
화학
고혈당증 61 8
나트륨 감소 35 10
마그네슘 감소 24 0
크레아티닌 증가 21 1.5
알칼리인산분해효소 증가 51 5
AST 증가 51 4.6
ALT 증가 39 3
혈액학
헤모글로빈 감소 44 9

BRAF V600E 변이 양성 고형종양 소아 환자

연구 CTMT212X2101 (X2101)

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여의 안전성은 불응성 또는 재발성 고형종양 환자(n=48)에서 활성화 [임상연구 참조(14.6)]된 다기관, 공개, 다중코호트 연구 X2101에서 평가되었습니다. C부(용량증량) 및 D부(코호트확장)에서 MEKINIST 노출 중간기간은 각각 20.8개월, 24.4개월이었습니다. C부와 D부에서 dabrafenib 노출 중간기간은 각각 20.8개월, 24.9개월이었습니다. MEKINIST와 dabrafenib를 투여받은 소아 환자의 중간연령은 9세(범위: 1 – 17)였습니다.

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 환자의 46%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. 5% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응으로는 발열(25%), 구혈률감소(6%) 등이 있었습니다. 이상반응으로 인한 영구 치료중단은 21%의 환자에서 발생했습니다. 3% 이상 환자에서 영구 치료중단을 초래한 이상반응에는 ALT증가(6%), AST증가(4.2%), 구혈률감소(4.2%) 등이 있었습니다. 이상반응으로 인한 투약지연은 환자의 73%에서 발생했습니다. 5% 이상의 환자에서 투약지연이 필요한 이상반응으로는 발열(56%), 구토(19%), 호중구감소증(13%), 발진(13%), 구혈률감소(6%), 포도막염(6%) 등이 있었습니다. 이상반응으로 인한 용량감소는 25%의 환자에서 발생했습니다. 5% 이상의 환자에서 용량감소가 필요한 이상반응은 발열(13%)이었습니다.

가장 흔한(≥ 20%) 이상반응 (실험실적 이상 포함)은 표 16 및 표 17에 나와 있습니다.

표 16은 연구 X2101의 이상반응 요약입니다.

표 16. 연구 X2101에서 MEKINIST와 다브라페닙으로 치료한 소아 환자에서 발생한 부작용 (≥ 20%)
aNCI CTCAE 버전 4.0.
b피로감, 권태감 및 권력저하 포함.
c발진, 반구진 발진, 홍반성 발진, 구진성 발진, 농포성 발진 및 반점성 발진 포함.
d여드름성 피부염 및 여드름 포함.
e복통 및 상복부 통증 포함.
f코피, 혈뇨, 혈종, 자반, 혈변 및 적혈구 감소증 포함.
부작용 MEKINIST 및 다브라페닙a

(N = 48)
모든 등급

(%)
3 또는 4 등급

(%)
전신
발열 75 17
피로감b 48 0
피부 및 피하조직
발진c 73 2.1
건조피부 48 0
여드름성 피부염d 40 0
위장관
구토 52 4.2
설사 42 2.1
복통e 33 4.2
메스꺼움 33 2.1
변비 23 0
호흡기
기침 44 0
신경계
두통 35 0
혈관계
출혈f 33 0
감염 및 기생충 감염
파리막 23 0

연구 X2101에서 MEKINIST와 다브라페닙을 병용하여 치료받은 환자 (N=48)의 20% 미만에서 관찰된 MEKINIST의 임상적으로 관련 있는 부작용은 다음과 같다: 방실 차단 (2.1%).

표 17은 연구 X2101에서 실험실 이상 결과를 요약한 것이다.

표 17. 소아 환자에서 MEKINIST 및 다브라페닙 병용 치료 시 기저치에서 악화된 선별 실험실 이상 소견(≥ 20%)
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파라긴산 아미노전이효소.
a기저치와 최소 한 번의 치료 후 값이 있는 환자 수에 따라 39명에서 48명까지 변하는 분모를 사용하여 비율을 계산했습니다.
실험실 이상 소견 MEKINIST 및 다브라페닙a
전체 등급

(%)
3 또는 4 등급

(%)
화학
고혈당증 65 2.2
저알부민혈증 48 2.1
저칼슘혈증 40 2.1
저인산혈증 38 0
저마그네슘혈증 33 2.1
고나트륨혈증 27 0
저칼륨혈증 21 2.1
AST 상승 55 4.2
ALT 상승 40 6
알칼리인산분해효소 상승 28 6
총 빌리루빈 상승 21 2.1
혈액학
헤모글로빈 감소 60 6
호중구 감소 49 28

BRAF V600E 변이 양성 소아 저등급 교종

연구 CDRB436G2201 (G2201)

MEKINIST의 다브라페닙 병용 치료의 안전성은 G2201 연구에서 1 ~ < 18세의 소아 환자에서 평가되었습니다. 첫 전신 요법이 필요한 LGG 환자는 MEKINIST 및 다브라페닙(n = 73) 또는 카보플라틴 및 빈크리스틴(n = 33) 투여군으로 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 9명의 환자가 카보플라틴 및 빈크리스틴 투여군에서 MEKINIST 및 다브라페닙 투여군으로 교차했습니다. 소아 환자는 체중 기반의 MEKINIST를 1일 1회 경구 투여로 다브라페닙과 병용하여 질병 진행 또는 내약성이 좋지 않을 때까지 투여받았습니다. 대조군 환자는 175 mg/m2 및 1.5 mg/m2의 용량으로 카보플라틴과 빈크리스틴 각각을 10주 유도 요법으로 투여한 후 질병 진행 또는 내약성이 좋지 않을 때까지 6주 주기 8회의 유지 요법을 받았습니다. MEKINIST 및 다브라페닙 투여군으로 무작위 배정된 LGG 환자(n = 73)의 95%는 6개월 이상, 71%는 1년 이상 노출되었습니다.

이들 환자의 중앙 연령은 10세(범위: 1 ~ 17)였으며, 60%가 여성, 75%가 백인, 7%가 아시아인, 2.7%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 4%가 기타 인종, 11%가 인종이 알려져 있지 않거나 보고되지 않았습니다.

이 환자의 40%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 3% 이상 환자에서 발생한 중대한 이상 반응은 발열(14%) 및 구토(4%)였습니다.

4% 환자에서 이상 반응으로 인해 MEKINIST 투여를 영구적으로 중단했습니다. MEKINIST 영구 중단의 원인이 된 이상 반응은 오한, 피로, 발열, 체중 증가 및 두통이 포함됐습니다.

70% 환자에서 이상 반응으로 MEKINIST 투여를 일시 중단했습니다. 5% 이상 환자에서 투여 중단이 필요한 이상 반응은 발열(52%)이었습니다.

12% 환자에서 이상 반응으로 MEKINIST 용량 감량이 필요했습니다. 2% 이상 환자에서 용량 감량이 필요한 이상 반응은 체중 증가(2.7%)였습니다.

발열(68%), 발진(51%), 두통(47%), 구토(34%), 근골격계 통증(34%), 피로(33%), 설사(29%), 건조한 피부(26%), 구역(25%), 출혈(25%), 복통(25%), 노출상 피부염(22%), 현기증(15%), 상기도감염(15%) 및 체중 증가(15%)가 가장 흔한(≥ 15%) 이상 반응이었습니다.

기저치에서 악화된 가장 흔한(≥ 20%) 실험실 이상 소견은 백혈구감소증(59%), 알칼리인산분해효소 상승(55%), 빈혈(46%), 호중구감소증(44%), AST 상승(37%), 저마그네슘혈증(34%), 마그네슘 상승(32%), 혈소판감소증(30%), ALT 상승(29%), 림프구증가증(24%)이었습니다.

표 18은 G2201 연구에서의 이상 반응을 요약한 것입니다.

표 18. 소아 LGG 환자에서 MEKINIST와 다브라페닙 병용 투여 시 발생한 이상반응(≥ 15%)(연구 G2201a)
aNCI CTCAE 버전 4.03.
b설사, 대장염, 장염, 장염을 포함.
c복통 및 상복부 통증을 포함.
d구내염, 구각염, 구강 궤양, 아프타성 궤양, 및 설염을 포함.
e발열 및 체온 증가를 포함.
f피로 및 권태를 포함.
g두통 및 전조를 동반한 편두통을 포함.
h현기증 및 현훈을 포함.
i말초 신경병증, 말초 운동 신경병증, 말초 감각운동 신경병증, 감각이상, 신경통, 둔감각 및 말초 감각 신경병증을 포함.
j비출혈, 시술 후 출혈, 혈뇨, 위장관 출혈, 및 두개강내 출혈을 포함.
k발진, 반구진 발진, 구진성 발진, 농포성 발진, 구진 발진, 홍반성 발진, 습진, 다형홍반, 피부염, 박리성 피부염, 피부탈락, 수족증후군, 및 수포성 피부염을 포함.
l여드름성 피부염, 여드름, 농포성 여드름을 포함.
m요통, 근육통, 사지통증, 관절통, 골통증, 비심인성 흉통, 경부통증, 및 근골격계 강직을 포함.
이상반응 MEKINIST 및 다브라페닙 병용

N = 73
카보플라틴 및 빈크리스틴

N = 33
전체 등급

(%)
3/4등급

(%)
전체 등급

(%)
3/4등급

(%)
위장관
구토 34 1 48 3
설사b 29 0 18 6
구역 25 0 45 0
복통c 25 0 24 0
변비 12 0 36 0
구내염d 10 0 18 0
전신
발열e 68 8 18 3
피로f 33 0 39 0
신경계
두통g 47 1 33 3
현기증h 15 0 9 3
말초 신경병증i 7 0 45 6
혈관계
출혈j 25 0 12 0
피부 및 피하조직
발진k 51 2.7 18 3
건조한 피부 26 0 3 0
여드름 피부염l 22 0 0 0
탈모증 3 0 24 0
근육골격계 및 결합조직
근골격계 통증m 34 0 30 0
턱 통증 1.4 0 18 0
대사 및 영양
식욕감소 5 0 24 0
호흡기, 흉부 및 종격
인후두 통증 11 0 18 0
정신의학
불안 1.4 0 15 3
면역계
과민증 0 0 15 3
감염 및 기생충 감염
상기도 감염 15 0 6 0
상해, 중독 및 치료기술 합병증
주입 관련 반응 0 0 15 3
검사
체중증가 15 7 0 0

표 19는 연구 G2201에서 관찰된 실험실 검사 이상결과를 요약한 것입니다.

표 19. 소아 LGG 환자에서 G2201 연구에서 다브라페닙과 트라메티닙 병용 투여 후 기저치에서 악화된 선택적 실험실 검사치 이상(≥ 20%)a
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소.
a기저치와 적어도 한 번의 치료 후 값을 가진 환자 수는 D + T 군에서 70~73명, C + V 군에서 9~33명이었으므로 분모가 달랐습니다.
검사치 이상 MEKINIST 및 다브라페닙

N = 73
Carboplatin 및 Vincristine

N = 33
모든 등급

(%)
3 또는 4등급

(%)
모든 등급

(%)
3 또는 4등급

(%)
알칼리성 인산가수분해효소 증가 55 0 13 0
AST 증가 37 1.4 55 0
ALT 증가 29 3 61 9
화학
마그네슘 감소 34 4.1 76 6
마그네슘 증가 32 0 24 3
칼륨 증가 15 4.2 21 6
칼슘 감소 14 4.1 22 9
칼륨 감소 8 1.4 70 0
인산 감소 7 2.7 33 3
나트륨 감소 5 1.4 27 6
공복 시 혈당 증가 0 0 44 0
혈액학
백혈구 감소 59 0 91 18
헤모글로빈 감소 46 0 94 36
호중구 감소 44 17 84 75
혈소판 감소 30 0 73 18
림프구 증가 24 0 13 3.1
림프구 감소 16 1.4 56 6

6.2

시판 후 경험

다음의 이상반응은 MEKINIST와 dabrafenib 병용투여 후 시판 후 관찰되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어렵습니다.

심장: 완전 방실 차단. 이 이상반응은 MEKINIST 단독요법에서도 관찰되었습니다.

면역계: 혈구 탐식 림프조직구증(HLH) [경고 및 주의사항(5.12) 참조]

피부 및 피하조직: SCAR(DRESS 및 SJS 포함) [경고 및 주의사항(5.9) 참조]

7

약물 상호작용

MEKINIST는 dabrafenib와 병용하여 사용하도록 지시되어 있습니다. 병용 치료와 관련된 추가 위험 정보는 dabrafenib의 처방 정보를 참조하십시오.

8 특정 인구집단에서의 사용

10
과량 투여

임상시험에서 평가된 MEKINIST의 최고 용량은 1일 1회 4mg 경구 투여 및 2일 연속 1일 1회 10mg 경구 투여 후 1일 1회 3mg 투여였습니다. 이 두 가지 투여 일정으로 치료받은 7명의 환자 중 2명(28%)에서 망막색소상피박리(RPEDs)가 발생했습니다.

트라메티닙은 혈장 단백질과 강력하게 결합하므로 MEKINIST 과량 투여 시 혈액투석은 효과가 없을 것으로 보입니다.

11
설명

트라메티닙 디메틸 설폰산은 인산화효소 억제제입니다. 화학명은 아세트아미드, N-[3-[3-사이클로프로필-5-[(2-플루오로-4-요오드페닐)아미노]-3,4,6,7-테트라하이드로-6,8-디메틸-2,4,7-트리옥소피리도[4,3-d]피리미딘-1(2H)-일]페닐]-, 화합물 1,1′-설피닐비스[메탄] (1:1)입니다. 분자식은 C26H23FIN5O4•C2H6OS이며 분자량은 693.53 g/mol입니다. 트라메티닙 디메틸 설폰산은 다음과 같은 화학 구조를 가지고 있습니다:

Trametinib Structure-01

트라메티닙 디메틸 설폰산은 흰색 또는 거의 흰색의 가루입니다. pH 범위 2~8의 수용액에서 실제로 불용성입니다.

MEKINIST(트라메티닙) 정제는 0.5mg과 2mg 정제로 경구 투여용으로 공급됩니다. 각 0.5mg 정제에는 0.5mg의 비용매화 트라메티닙 모체에 해당하는 0.5635mg의 트라메티닙 디메틸 설폰산이 들어 있습니다. 각 2mg 정제에는 2mg의 비용매화 트라메티닙 모체에 해당하는 2.254mg의 트라메티닙 디메틸 설폰산이 들어 있습니다.

MEKINIST 정제의 비활성 성분은 다음과 같습니다: 정제 코어: 콜로이드성 이산화규소, 크로스카멜로오스나트륨, 히프로멜로오스, 마그네슘스테아레이트(식물 유래), manitol, 미결정셀룰로오스 및 라우릴황산나트륨. 코팅: 히프로멜로오스, 적산화철(2mg 정제), 황산화철(0.5mg 정제), 폴리에틸렌글리콜, 폴리소르베이트 80(2mg 정제) 및 이산화티탄.

MEKINIST(트라메티닙) 경구 용액은 흰색 또는 거의 흰색 가루로, 물로 재구성하면 투명한 무색 용액이 됩니다. 각 병에는 5.3mg의 트라메티닙 디메틸 설폰산에 해당하는 4.7mg의 트라메티닙이 들어 있습니다. 재구성된 트라메티닙 용액 1mL 당 0.05mg의 비용매화 트라메티닙 모체가 포함되어 있습니다. MEKINIST 경구 용액의 비활성 성분은 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨, 구연산 일수화물, 이염기성 인산나트륨, 메틸파라벤, 포타슘소르베이트, 수크랄로스 및 딸기향입니다.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

트라메티닙은 mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase 1 (MEK1) 및 MEK2의 활성화와 MEK1 및 MEK2 키나아제 활성을 가역적으로 억제한다. MEK 단백질은 세포 증식을 촉진하는 extracellular signal-related kinase (ERK) 경로의 상위 조절인자이다. BRAF V600E 돌연변이는 MEK1 및 MEK2를 포함하는 BRAF 경로의 지속적 활성화를 유발한다. 트라메티닙은 in vitro 및 in vivo에서 다양한 BRAF V600 돌연변이 양성 종양 세포의 성장을 억제한다.

트라메티닙과 다브라페닙은 RAS/RAF/MEK/ERK 경로의 두 가지 다른 키나아제를 표적으로 한다. 트라메티닙과 다브라페닙의 병용은 in vitro에서 BRAF V600 돌연변이 양성 종양 세포주의 성장 억제를 증가시키고, BRAF V600 돌연변이 양성 종양 제노그래프트에서 단독 투여에 비해 종양 성장 억제를 연장시켰다.

BRAF-돌연변이 대장암의 경우, EGFR-매개 MAPK 경로의 재활성화가 BRAF 억제제에 대한 내재적 저항성 기전으로 확인되었다[사용 지침 (1.7) 참조].

12.2 약력학

BRAF V600 돌연변이 양성 흑색종 환자에게 MEKINIST 정제 1 mg 및 2 mg를 투여한 결과, 용량 의존적으로 종양 바이오마커에 변화가 있었다. 이는 인산화 ERK 억제, Ki67(세포 증식 마커) 억제, p27(세포 사멸 마커) 증가를 포함한다.

심장 전기생리학

트라메티닙의 심박수-보정된 QT(QTc) 연장 가능성을 32명의 환자를 대상으로 한 전용 연구에서 평가하였다. 1일차에 위약, 2일차부터 14일차까지 MEKINIST 정제 2 mg을 1일 1회, 15일차에 MEKINIST 정제 3 mg을 투여하였다. 이 연구에서 평균 QTc 간격의 큰 변화(즉, 20 ms 초과)는 관찰되지 않았다.

동일한 연구에서 위약 대비 기저치로부터 2시간 후 심박수는 9 bpm(90% CI: -11.4 ~ -6.1) 감소하고, PR 간격은 20 ms(90% CI: 13.0 ~ 27.4) 증가하는 것으로 관찰되었다.

트라메티닙을 다브라페닙과 병용한 임상 시험에서 QTc 연장(>500 ms)은 0.8%의 환자에서 발생했으며, QTc가 기저치보다 60 ms 이상 증가한 환자는 3.8%였다.

12.3 약동학

트라메티닙의 약동학은 고형 종양과 BRAF V600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자에게 단회 및 반복 투여 후 검토되었다. MEKINIST 정제 0.125 mg(승인된 권장 성인 용량의 0.0625배)부터 4 mg(승인된 권장 성인 용량의 2배)까지 1일 1회 투여 후 Cmax 및 AUC는 용량에 비례하여 증가했다. 정상 상태에서 AUC 및 Cmax의 개체 간 변이성은 각각 22% 및 28%였다.

흡수

최고 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 중앙값 시간은 투여 후 1.5시간이었다. MEKINIST 정제의 평균 절대 생물학적 이용률은 72%, MEKINIST 경구용 현탁액은 81%였다.

식이 효과

MEKINIST 정제 투여 후, 고지방 고칼로리 식사(약 1000 칼로리)는 공복 상태와 비교하여 AUC를 24%, Cmax를 70% 감소시키고 Tmax를 약 4시간 지연시켰다.

분포

트라메티닙은 97.4%가 사람 혈장 단백질에 결합한다. 겉보기 분포 용적(Vc/F)은 214 L였다.

제거

추정된 제거 반감기는 3.9~4.8일이다. 겉보기 클리어런스는 4.9 L/hr였다.

대사

트라메티닙은 in vitro에서 주로 탈아세틸화 단독 또는 단일 산화 반응이나 글루쿠론화 생물전환 경로와 병행하여 대사된다. 탈아세틸화는 carboxylesterase(즉, carboxylesterase 1b/c 및 2)에 의해 매개되며, 다른 가수분해 효소에 의해서도 매개될 수 있다.

[14C]-트라메티닙의 단회 투여 후, 혈중 방사능의 약 50%가 모화합물로 존재하지만, 트라메티닙 반복 투여 후 대사체 프로파일링 기반 혈장 내 약물-관련 물질의 ≥ 75%가 모화합물이다.

배설

[14C]-트라메티닙의 경구 투여 후, 배설된 방사능의 80% 이상이 대변에서 회수되었고, 배설된 방사능의 20% 미만이 소변에서 회수되었다. 배설된 용량의 0.1% 미만이 소변 중 모화합물로 존재했다.

특정 집단

나이(18~93세), 성별, 체중(36~170 kg), 신장애(eGFR 15~89 mL/min/1.73 m2)는 트라메티닙 노출에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다. 인종이나 민족에 따른 트라메티닙 노출의 잠재적 차이를 평가할 수 있는 데이터가 부족하다.

소아 환자: 교모세포종 및 기타 고형 종양 환자 244명(1~18세 미만)을 대상으로 한 단회 또는 반복 투여 시 트라메티닙의 약동학을 평가했다. 이 집단의 1~18세 미만 환자에서 약동학 변수는 동일 용량을 투여받은 성인에서 이전에 관찰된 값 범위에 포함되었다. 체중(6~156 kg)은 이 집단의 트라메티닙 경구 클리어런스에 통계적으로 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다.

간장애 환자: 간장애 환자(빌리루빈 및 AST 수치 기반)에서 트라메티닙 노출이나 겉보기 약물 클리어런스는 정상 간 기능 환자와 비교하여 유의한 차이가 없었다.

약물 상호작용 연구

다브라페닙이 트라메티닙에 미치는 영향: MEKINIST 정제 2 mg을 다브라페닙과 병용 투여 시, 트라메티닙의 AUC에는 변화가 없었다.

트라메티닙이 CYP 기질에 미치는 영향: 민감한 CYP3A4 기질과 MEKINIST 정제 2 mg을 1일 1회 병용 투여 시, 민감한 CYP3A4 기질의 AUC 및 Cmax에 임상적으로 유의한 영향이 없었다.

In vitro 연구에 따르면, 트라메티닙은 CYP2C8를 억제하지만, 임상적으로 관련된 전신 농도에서는 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP2D6를 억제하지 않는다.

수송체가 트라메티닙에 미치는 영향: 트라메티닙은 P-glycoprotein(P-gp) 및 BSEP의 기질이다. P-gp 억제는 트라메티닙이 높은 수동 투과성과 생물학적 이용률을 나타내므로 임상적으로 중요한 트라메티닙 농도 증가를 초래하지 않을 것으로 보인다. 트라메티닙은 in vitro에서 BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OCT1, MRP2 또는 MATE1의 기질이 아니다.

트라메티닙이 수송체에 미치는 영향: In vitro 연구에 따르면, 임상적으로 관련된 전신 농도에서 트라메티닙은 P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, BSEP, MRP2 또는 MATE1을 억제하지 않는다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식력 손상

트라메티닙의 발암성 연구는 수행되지 않았습니다. 트라메티닙은 박테리아의 역변이, 포유류 세포의 염색체 이상, 그리고 랫트의 골수에서의 소핵 평가 연구에서 유전 독성이 없었습니다.

트라메티닙은 사람의 생식력을 손상시킬 수 있습니다. 13주까지 트라메티닙을 투여받은 암컷 랫트에서 ≥0.016 mg/kg/day의 용량(권장 성인 투여량 기준 AUC의 약 0.3배)에서 증가된 난포 낭종과 감소된 황체가 관찰되었습니다. 최대 13주까지 지속된 랫트와 개 독성 연구에서 수컷 생식 기관에는 치료 효과가 관찰되지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

14. 임상 연구

14.1

BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 불가능 또는 전이성 흑색종

단일 요법 MEKINIST

MEKINIST의 안전성과 효능은 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성, 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 322명을 대상으로 한 국제적, 다기관, 무작위 배정(2:1), 공개 라벨, 활성 대조 시험(METRIC 연구; NCT01245062)에서 평가되었습니다. METRIC 연구에서 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이상의 화학요법 요법을 받을 수 없었으며, BRAF 억제제 또는 MEK 억제제 치료 이력이 있으면 안 되었습니다. 환자들은 MEKINIST 2mg을 1일 1회 경구 투여(N=214) 또는 dacarbazine 1000 mg/m2를 3주마다 정맥주사 또는 paclitaxel 175 mg/m2를 3주마다 정맥주사로 투여받는 화학요법(N=108)으로 무작위 배정되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속되었습니다. 무작위 배정은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 사용 여부(예 대 아니오) 및 LDH 수준(정상 대 ULN보다 높음)에 따라 층화되었습니다. 종양 조직은 중앙 검사실에서 임상시험 검사를 사용하여 BRAF 돌연변이 여부를 평가했습니다. 289명의 환자(MEKINIST 치료군 196명, 화학요법 치료군 93명)의 종양 검체는 후향적으로 FDA 승인 동반진단 검사인 THxID®-BRAF 검사를 사용하여 추가 검사를 받았습니다. 주요 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이었습니다.

무작위 배정 환자의 중간 연령은 54세였고, 54%는 남성이었으며, 99% 이상이 백인이었고 모든 환자의 기저 ECOG 수행 상태는 0 또는 1이었습니다. 대부분의 환자가 전이성 질환(94%)을 가지고 있었고, M1c 병기(64%)였으며, 높은 LDH 수치(36%)를 보였고, 뇌 전이 병력이 없었습니다(97%). 그리고 절반 가량(66%)은 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전 화학요법을 받지 않았습니다. BRAF V600 돌연변이의 분포는 V600E(87%), V600K(12%), 또는 두 가지 모두(1% 미만)였습니다. 대체 치료를 시작하기 전 추적 관찰 기간의 중앙값은 MEKINIST 치료군이 4.9개월, 화학요법 치료군이 3.1개월이었습니다. 화학요법 치료군의 51명(47%)이 질병 진행 시 MEKINIST 치료를 받기 위해 그룹을 교차했습니다.

METRIC 연구에서 MEKINIST 치료군의 PFS가 통계적으로 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 표 20과 그림 1은 PFS 결과를 요약하고 있습니다.

표 20. METRIC 연구의 유효성 결과
약어: CI, 신뢰구간; DoR, 반응지속기간; HR, 위험비; NR, 미달
aPike 추정량
연구자 평가 평가변수 MEKINIST

N = 214
화학요법

N = 108
무진행 생존기간
이벤트 수 (%) 117 (55%) 77 (71%)
진행 107 (50%) 70 (65%)
사망 10 (5%) 7 (6%)
중앙값, 개월 (95% CI) 4.8 (4.3, 4.9) 1.5 (1.4, 2.7)
HRa (95% CI) 0.47 (0.34, 0.65)
P 값 (로그순위 검정) < 0.0001
확인된 종양 반응
전체 반응률 (95% CI) 22% (17%, 28%) 8% (4%, 15%)
완전 반응, n (%) 4 (2%) 0
부분 반응, n (%) 43 (20%) 9 (8%)
반응 지속 기간
중앙값 DoR, 개월 (95% CI) 5.5 (4.1, 5.9) NR (3.5, NR)
그림 1. METRIC 연구의 연구자 평가 무진행 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(ITT 집단)

그림 1. METRIC 연구의 연구자 평가 무진행 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(ITT 집단)

독립적인 방사선학적 검토위원회(IRRC) 평가를 기반으로 한 지지적 분석에서 PFS 결과는 주요 유효성 분석과 일치하였습니다.

MEKINIST와 Dabrafenib

COMBI-d 연구

MEKINIST와 dabrafenib의 안전성과 유효성은 국제적으로 무작위, 이중맹검, 활성 대조 임상시험(COMBI-d 연구; NCT01584648)에서 평가되었습니다. COMBI-d 연구는 잘라내기 불가능한(Stage IIIC) 또는 전이성(Stage IV) BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 피부 흑색종 환자를 대상으로 dabrafenib 플러스 MEKINIST와 dabrafenib 플러스 플라시보 간의 1차 치료로서의 안전성과 유효성을 비교하였습니다. 환자들은 MEKINIST 2 mg를 하루에 한 번 투여하고 dabrafenib 150 mg를 하루에 두 번 투여하거나 dabrafenib 150 mg를 하루에 두 번 투여하고 일치하는 플라시보를 받기 위해 무작위로 배정되었습니다. 무작위화는 LDH 수준(ULN 이상 대 ULN 이하)과 BRAF 돌연변이 하위형(V600E 대 V600K)에 따라 계층화되었습니다. 주요 유효성 결과는 RECIST v1.1에 따른 수의사에 의해 평가된 PFS이며, 추가적인 유효성 결과 측정은 전체 생존기간(OS)과 확인된 전체 반응률(ORR)입니다.

COMBI-d 연구에서 423명의 환자가 MEKINIST 플러스 dabrafenib (n = 211) 또는 dabrafenib 플러스 플라시보 (n = 212)로 무작위로 배정되었습니다. 중위 연령은 56세 (범위: 22세에서 89세), 53%가 남성이었으며, 99% 이상이 백인이었으며, 72%가 ECOG 성능 상태 0이었으며, 4%가 Stage IIIC였으며, 66%가 M1c 병이었으며, 65%가 정상 LDH를 가지고 있었으며, 2명의 환자가 뇌 전이 병력이 있었습니다. 모든 환자들은 FDA 승인된 동반진단 검사를 통해 결정된 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이를 함유한 종양을 가지고 있었으며, 85%는 BRAF V600E 돌연변이 양성 흑색종이었고, 15%는 BRAF V600K 돌연변이 양성 흑색종이었습니다.

COMBI-d 연구는 PFS와 OS에서 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다. Table 21과 Figure 2는 유효성 결과를 요약하고 있습니다.

Table 21. COMBI-d 연구에서의 유효성 결과
약어: CI, 신뢰구간; DoR, 반응 지속 기간; HR, 위험 비율; NR, 도달되지 않음; ORR, 전체 반응률.
aPFS와 ORR은 수의사에 의해 평가되었습니다.
b계층화된 로그-랭크 검정에 기초함.
종점 MEKINIST 플러스 Dabrafenib

N = 211
플라시보 플러스 Dabrafenib

N = 212
진행성 생존기간a
   사건 수 (%) 102 (48%) 109 (51%)
   중위값, 개월 (95% CI) 9.3 (7.7, 11.1) 8.8 (5.9, 10.9)
   HR (95% CI) 0.75 (0.57, 0.99)
   Pb 0.035
전체 생존기간
   사망 수 (%) 99 (47%) 123 (58%)
   중위값, 개월 (95% CI) 25.1 (19.2, NR) 18.7 (15.2, 23.1)
   HR (95% CI) 0.71 (0.55, 0.92)
   Pb 0.01
전체 반응률a
   ORR (95% CI) 66% (60%, 73%) 51% (44%, 58%)
   P < 0.001
   완전 반응 10% 8%
   부분 반응 56% 42%
   중위값 DoR, 개월 (95% CI) 9.2 (7.4, NR) 10.2 (7.5, NR)
Figure 2. COMBI-d 연구에서의 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선

Figure 2. COMBI-d 연구에서의 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선

COMBI-MB 연구

BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 흑색종으로 뇌로 전이된 환자를 대상으로 MEKINIST와 dabrafenib의 효능이 COMBI-MB 연구(비무작위, 개방 라벨, 다기관, 다단계 연구; NCT02039947)에서 평가되었습니다. 자격을 갖춘 환자들은 적어도 하나의 측정 가능한 뇌내 병변을 가지고 있어야 하며, 뇌막액 질환, 직경 4cm 이상의 뇌 조직 전이, 안구 흑색종 또는 원발 점막 흑색종이 없어야 합니다. 환자들은 질병 진행이나 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 MEKINIST 2 mg를 구강으로 하루에 한 번 투여하고 dabrafenib 150 mg를 구강으로 하루에 두 번 투여하였습니다. 주요 유효성 결과 측정은 독립적인 검토에 의해 확인된 뇌내 반응률로 정의되며, 최대 다섯 개의 직경 5mm 이상의 뇌내 표적 병변을 허용하는 RECIST v1.1에 따라 평가되었습니다.

COMBI-MB 연구에는 BRAF V600E(85%) 또는 V600K(15%) 돌연변이가 있는 121명의 환자가 등록되었습니다. 중앙 연령은 54세(범위: 23~84세)였고, 58%가 남성, 100%가 백인, 8%가 미국인, 65%에서 기저치의 LDH가 정상이었으며, 97%는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이었습니다. 두개내 전이는 87%에서 무증상이었고 13%에서 증상이 있었으며, 22%는 뇌 전이에 대한 이전의 국소 요법을 받았고 87%도 두개외 전이가 있었습니다.

두개내 반응률은 50%(95% CI: 40, 60)였고, 완전 반응률은 4.1%, 부분 반응률은 46%였습니다. 두개내 반응의 중앙 지속 기간은 6.4개월(범위: 1~31)이었습니다. 두개내 반응이 있었던 환자 중 9%는 전반적인 최고 반응이 안정병변이나 진행병변이었습니다.

14.2 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 흑색종의 보조 치료

MEKINIST를 dabrafenib와 병용하여 투여한 경우의 안전성과 유효성을 COMBI-AD(NCT01682083) 국제 다기관 무작위 배정 이중 맹검 위약대조 임상시험에서 평가했습니다. 이 시험에는 THxID®-BRAF 검사로 확인된 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이와 병리학적으로 국소 림프절 침범이 있는 3기 흑색종 환자를 등록했습니다. 등록 시 완전 림프절절제술까지 완료한 후 12주 이내인 것이 필요했습니다. 시험에서는 점막 또는 안구 흑색종, 불완전 제거 피부 전이암, 원격전이성 질환, 또는 이전의 전신 항암치료(방사선치료 포함)를 받은 환자는 제외했습니다. 환자를 1:1 비율로 MEKINIST 2mg 1일 1회 및 dabrafenib 150mg 1일 2회 또는 위약 2개로 무작위 배정했습니다. 무작위 배정 시 BRAF 돌연변이 상태(V600E 또는 V600K) 및 AJCC(제7판) 병기(IIIA, IIIB, 또는 IIIC)를 층화변수로 사용했습니다. 주요 유효성 평가변수는 방사선 평가에서 질병의 재발(국소, 국소 림프절, 또는 원격전이), 새로운 원발 흑색종, 또는 사망 중 어떤 것이라도 먼저 발생하는 시점까지의 무재발 생존기간이었습니다. 환자는 첫 2년 동안 3개월마다, 그 이후에는 6개월마다 영상 검사를 받아 암 재발 여부를 확인했습니다.

COMBI-AD에서 총 870명의 환자가 무작위 배정되었습니다. 438명은 MEKINIST 및 dabrafenib 병용군, 432명은 위약군이었습니다. 중앙 연령은 51세(범위: 18~89세)였고, 55%가 남성, 99%가 백인, 91%는 ECOG 수행 상태가 0이었습니다. 질병 특성으로는 AJCC 병기 IIIA(18%), 병기 IIIB(41%), 병기 IIIC(40%), 병기 미상(1%); BRAF V600E 돌연변이(91%), BRAF V600K 돌연변이(9%); 육안적 림프절 전이(65%), 그리고 종양 궤양(41%)이 있었습니다. 추적관찰의 중앙기간(무작위 배정일로부터 마지막 접촉일 또는 사망일까지)은 2.8년이었습니다.

COMBI-AD에서 MEKINIST 및 dabrafenib 군이 위약군에 비해 무재발 생존기간의 통계적으로 유의한 개선 결과를 나타냈습니다. 유효성 결과를 표 22와 그림 3에 제시했습니다.

표 22. COMBI-AD에서 흑색종의 보조 치료 시 유효성 결과
약어: HR, 위험비; CI, 신뢰구간; NE, 추정 불가.
a층화된 로그 순위 검정에서 얻은 Pike 추정치.
b질병 병기(IIIA vs. IIIB vs. IIIC) 및 BRAF V600 돌연변이 유형(V600E vs. V600K)으로 층화된 로그 순위 검정.
평가변수 MEKINIST 및 Dabrafenib
N = 438
위약
N = 432
무재발 생존기간
이벤트 발생 수(%) 166 (38) 248 (57)
중앙값, 개월(95% CI) 추정 불가(44.5, 추정 불가) 16.6 (12.7, 22.1)
HR(95% CI)a 0.47 (0.39, 0.58)
Pb < 0.0001
그림 3. COMBI-AD에서 흑색종의 보조 치료 시 무재발 생존기간에 대한 카플란-마이어 곡선

그림 3. COMBI-AD에서 흑색종의 보조 치료 시 무재발 생존기간에 대한 카플란-마이어 곡선

14.3 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암

Dabrafenib 단독 또는 MEKINIST와 병용투여 시의 안전성과 유효성을 다기관 3코호트 비무작위 활성도 평가 공개 임상시험(BRF113928 연구; NCT01336634)에서 평가했습니다. 주요 선정기준으로는 현지에서 확인된 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암, 이전 BRAF 또는 MEK 저해제 노출 병력 없음, 그리고 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열 없음(이전 타이로신 키나제 억제제 요법에 반응이 없는 경우는 제외)이 있었습니다. A 및 B 코호트에 등록된 환자는 이전에 최소 1회의 백금기반 화학요법을 받았으나 질병이 진행했고 이전 전신 요법은 총 3회 이내여야 했습니다. C 코호트 환자는 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법을 받은 적이 없어야 했습니다. A 코호트 환자는 dabrafenib 150mg 1일 2회 투여받았고, B 및 C 코호트 환자는 MEKINIST 2mg 1일 1회와 dabrafenib 150mg 1일 2회를 투여받았습니다. 주요 유효성 평가변수는 독립적 중앙판정위원회(IRC)에서 RECIST v1.1에 따라 평가한 전체 반응률 및 반응 지속기간이었습니다.

총 171명의 환자가 등록되었으며, 여기에는 A군에 78명, B군에 57명, C군에 36명이 포함되었습니다. 집단의 특성은 다음과 같습니다: 중앙 연령 66세, 48%가 남성, 81%가 백인, 14%가 아시아인, 3%가 흑인, 2%가 히스패닉계, 60%가 과거 흡연자, 32%가 비흡연자, 8%가 현재 흡연자, 27%가 ECOG 수행 상태(PS) 0, 63%가 ECOG PS 1, 11%가 ECOG PS 2, 99%가 전이성 질환으로 6%는 기준시점에 뇌 전이가 있었고 14%는 기준시점에 간 전이가 있었음, 11%는 보조 요법으로 전신 항암 요법을 받았으며, 이전에 치료를 받은 135명 중 58%만이 전이성 질환에 대해 한 가지 이전 전신 요법만을 받았고, 98%가 비편평 조직학적 유형이었습니다.

유효성 결과는 표 23에 요약되어 있습니다.

표 23. 연구 BRF113928에 대한 독립 검토 기반 유효성 결과
약어: CI, 신뢰구간; DoR, 반응 지속 시간.
a일차 분석 반응자 코호트에 대한 최종 분석 결과(마감일 2021년 2월 24일)를 나타냅니다.
치료 Dabrafenib MEKINIST 및 Dabrafenib
집단 이전 치료 받은 환자
N = 78
이전 치료 받은 환자
N = 57
치료 경험 없음
N = 36
전체 반응률a
ORR (95% CI) 27% (18%, 38%) 61% (48%, 74%) 61% (44%, 77%)
완전 반응 1% 5% 8%
부분 반응 26% 56% 53%
반응 지속 시간a n = 21 n = 35 n = 22
중앙 DoR, 달(95% CI) 18.0 (4.2, 40.1) 9.0 (5.8, 26.2) 15.2 (7.8, 23.5)

Oncomine Dx Target Test로 후향적 중앙 확인된 BRAF V600E 돌연변이 양성 NSCLC 환자의 하위군 분석에서, ORR 결과는 표 16에 제시된 결과와 유사했습니다.

14.4

BRAF V600E 돌연변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 역형성 갑상선암

MEKINIST와 dabrafenib를 병용한 치료의 안전성 및 유효성은 BRAF V600E 돌연변이를 가진 희귀암 환자(국소 진행성, 비절제 가능성, 또는 전이성 ATC 포함)를 대상으로 하는 활성평가, 9개 코호트, 다기관, 비무작위 배정, 공개 라벨 시험(연구 BRF117019; NCT02034110)에서 평가되었습니다. 시험 BRF117019에서는 삼킬 수 없거나 약물을 유지할 수 없는 환자, BRAF 또는 MEK 억제제를 이전에 투여받은 환자, 증상성 또는 치료받지 않은 중추신경계 전이가 있는 환자, 그리고 기도 폐색이 있는 환자를 제외했습니다. 환자는 MEKINIST 2mg을 1일 1회, dabrafenib 150mg을 1일 2회 투여받았습니다. 주요 유효성 평가변수는 독립 검토 위원회(IRC)가 RECIST v1.1에 따라 평가한 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 시간(DoR)이었습니다.

ATC 코호트에 36명의 환자가 등록되었으며 반응평가가 가능했습니다. 중앙 연령은 71세(범위: 47~85세)였으며, 44%가 남성, 50%가 백인, 44%가 아시아인이었고, 94%가 ECOG 수행 상태 0 또는 1이었습니다. 이전 항암 치료에는 수술 및 외부 방사선 치료(각각 83%), 그리고 전신 요법(67%)이 포함되었습니다.

유효성 결과는 표 24에 요약되어 있습니다.

표 24. 독립 검토에 근거한 연구 BRF117019의 ATC 코호트에서의 유효성 결과
약어: ATC, 미분화 갑상선암; CI, 신뢰구간; DoR, 반응 지속 기간; ORR, 전체 반응률; NE, 추정 불가.
ATC 코호트 인구 N = 36
전체 반응률
ORR (95% CI) 53% (35.5%, 69.6%)
완전 반응 6%
부분 반응 47%
반응 지속 기간 n = 19
중앙 DoR, 개월 (95% CI) 13.6 (3.8, NE)
DoR ≥ 6개월인 비율 68%
DoR ≥ 12개월인 비율 53%

14.5

BRAF 억제제 치료 후 전이성 흑색종에서의 임상적 활성 부족

BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성, 불가역적 또는 전이성 흑색종 환자 40명을 대상으로 한 다기관, 국제 단일군 시험에서 BRAF 억제제 치료를 받은 후 메키니스트의 단독 요법으로서의 임상적 활성이 평가되었습니다. 모든 환자는 질병이 진행되거나 독성이 허용 불가능할 때까지 1일 1회 2mg의 경구 메키니스트를 투여받았습니다.

중앙 연령은 58세, 63%는 남성, 모두 백인, 98%는 기저 ECOG PS 0 또는 1이었고, BRAF V600 변이 분포는 V600E(83%), V600K(10%), 나머지 환자에서는 복수의 V600 변이(5%) 또는 알 수 없는 돌연변이 상태(2%)였습니다. 임상 연구자의 평가에 따라 확인된 부분 또는 완전 반응을 보인 환자는 없었습니다.

14.6

BRAF V600E 변이 양성 불가역 또는 전이성 고형 종양

BRAF V600E 변이 양성 불가역 또는 전이성 고형 종양 치료를 위한 메키니스트와 다브라페닙 병용요법의 안전성과 유효성은 연구 BRF117019, NCI-MATCH 및 CTMT212X2101에서 평가되었고, COMBI-d, COMBI-v [임상연구 14.2 참조] 및 BRF113928 [임상연구 14.4 참조]의 결과로 뒷받침되었습니다. 성인 연구에서 환자는 1일 1회 2mg의 메키니스트 및 1일 2회 150mg의 다브라페닙을 투여받았습니다. 주요 유효성 평가변수는 RECIST v1.1, RANO [HGG] 또는 개정된 RANO [LGG] 기준에 따른 ORR 및 반응 지속 기간(DoR)이었습니다.

BRF117019 연구 및 NCI-MATCH 연구

BRF117019 연구(NCT02034110) [임상연구 14.5 참조]는 BRAF V600E 변이를 가진 선별된 종양(고등급 신경교종[HGG](n = 45), 담도암[BTC](n = 43), 저등급 신경교종[LGG](n = 13), 소장 선암[ASI](n = 3), 위장관 간질종양[GIST](n = 1) 및 미분화 갑상선암 [임상연구 14.5 참조]를 포함)이 있는 성인 환자를 대상으로 한 다코호트, 다기관, 비무작위 배정, 공개 라벨 시험입니다. 환자는 BRAF V600E 변이 상태에 대한 현지 평가를 기반으로 등록되었으며, 중앙 실험실에서 105명 중 93명의 환자에서 BRAF V600E 변이를 확인했습니다.

NCI-MATCH 연구(NCT02465060)의 H군(EAY131-H)은 BRAF V600E 변이를 가진 환자를 대상으로 한 단일군, 공개 라벨 연구였습니다. 흑색종, 갑상선암 또는 CRC 환자는 제외되었습니다. 등록을 위한 BRAF 변이 상태는 중앙 또는 현지 검사실 검사로 결정되었습니다. 본 연구에는 위장관 종양(n=14), 폐 종양(n=7), 부인과/복막 종양(n=6), 중추신경계 종양(n=4) 및 하악골 솔암종(n=1)을 포함한 고형암 환자가 포함되었습니다.

표 21에 나와 있는 종양형태를 가진 BRF117019 및 NCI-MATCH에 등록된 131명의 환자 중, 기저 특성은 중앙 연령 51세(65세 이상 20%), 여성 56%, 백인 85%, 아시아인 9%, 흑인 3%, 기타 3%; ECOG 0 37%, ECOG 1 56%, ECOG 2 6%였습니다. 131명 중 90%가 이전에 전신 요법을 받았습니다.

고형종양 환자에서의 유효성 결과는 표 25에 요약되어 있습니다.

14
임상 연구

표 25. 독립 리뷰에 따른 연구 BRF117019 및 NCI-MATCH 암 H의 유효성 결과
약어: PR, 부분 반응.
aNSCLC(n = 6) 및 ATC(n = 36)(MEKINIST에 대한 이전에 승인된 종양 유형)를 제외한다.
b중간 DoR 9.8개월(95% CI: 5.3, 20.4).
c중간 DoR 13.6개월(95% CI: 5.5, 26.7).
d오른쪽으로 중도 절단된 DoR을 나타낸다.
종양 유형a N 객관적 반응률 반응 지속 기간
% 95% CI 범위 (개월)
담관암b 48 46 (31, 61) 1.8d, 40d
고등급 신경교종c 48 33 (20, 48) 3.9, 44
뇌교종 32 25 (12, 43) 3.9, 27
Anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma 6 67 (22, 96) 6, 43
Anaplastic astrocytoma 5 20 (0.5, 72) 15
Astroblastoma 2 100 (16, 100) 15, 23d
Undifferentiated 1 PR (2.5, 100) 6
Anaplastic ganglioglioma 1 0 NA NA
Anaplastic oligodendroglioma 1 0 NA NA
저등급 신경교종 14 50 (23, 77) 6, 29d
Astrocytoma 4 50 (7, 93) 7, 23
Ganglioglioma 4 50 (7, 93) 6, 13
Pleomorphic xanthoastrocytoma 2 50 (1.3, 99) 6
Pilocytic astrocytoma 2 0 NA NA
Choroid plexus papilloma 1 PR (2.5, 100) 29d
Gangliocytoma/ganglioglioma 1 PR (2.5, 100) 18d
저등급 장액성 난소암 5 80 (28, 100) 12, 42d
소장 선암 4 50 (7, 93) 7, 8
췌장 선암 3 0 NA NA
혼합 관상암/선신경내분비암 2 0 NA NA
대장 신경내분비암 2 0 NA NA
하악골 치성종 1 PR (2.5, 100) 30
폐 복합 소세포-편평세포암 1 PR (2.5, 100) 5
복막 점액성-유두상 장액선암 1 PR (2.5, 100) 8
항문 선암 1 0 NA NA
위장관 기질종양 1 0 NA NA

CTMT212X2101 (X2101) 연구

X2101 연구(NCT02124772)는 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자를 대상으로 한 다기관, 공개 라벨, 다중 코호트 연구였습니다. Part C는 BRAF V600E 변이가 있는 환자에서 다브라페닙과 병용한 메키니스트의 용량 증량 단계였습니다. Part D는 BRAF V600E 변이가 있는 LGG 환자에서 다브라페닙과 병용한 메키니스트의 코호트 확장 단계였습니다. 주요 유효성 평가변수는 RANO 기준에 따른 독립적 검토위원회에 의해 평가한 전체 반응률(ORR)이었습니다.

메키니스트와 다브라페닙의 병용 요법의 유효성은 34명의 LGG 환자와 2명의 HGG 환자 포함 48명의 소아 환자에서 평가되었습니다.

Part C와 D에서 BRAF V600E 변이 LGG 및 HGG 환자의 중앙 연령은 10세(범위: 1~17세)였으며, 50%가 남성, 75%가 백인, 8%가 아시아인, 3%가 흑인이었고, 58%의 환자가 Karnofsky/Lansky 활동능력지수가 100이었습니다. 이전 암 치료로는 수술(83%), 외부 방사선 치료(2.8%), 전신 요법(92%)이 포함되었습니다. ORR은 25%(95% CI: 12%, 42%)였습니다. 반응을 보인 9명의 환자 중 78%의 환자에서 반응 지속 기간이 6개월 이상이었고, 44%의 환자에서는 24개월 이상이었습니다.

CDRB436G2201 (G2201) 연구 – 고등급 교모세포종 코호트

G2201 연구(NCT02684058)는 화학요법 치료 경험이 없는 BRAF V600E 변이 저등급 교모세포종(LGG) 소아 환자와 재발성 또는 진행성 BRAF V600E 변이 고등급 교모세포종(HGG) 환자를 대상으로 다브라페닙과 트라메티닙을 평가한 다기관, 무작위 배정, 공개 라벨 2상 연구였습니다. HGG 환자는 단일군 코호트에 등록되었습니다. HGG 코호트의 주요 유효성 평가변수는 RANO 2010 기준에 따른 독립 검토위원회에 의해 평가된 ORR이었습니다.

메키니스트와 다브라페닙의 병용요법의 유효성은 재발성 또는 진행성 HGG가 있는 41명의 소아 환자에서 평가되었습니다.

HGG 코호트에 등록된 BRAF V600E 변이 HGG 환자의 중앙 연령은 13세(범위: 2~17세)였으며, 56%가 여성, 61%가 백인, 27%가 아시아인, 2.4%가 흑인이었고, 37%의 환자가 Karnofsky/Lansky 활동능력지수가 100이었습니다. 이전 암 치료로는 수술(98%), 방사선 치료(90%), 화학요법(81%)이 포함되었습니다. ORR은 56%(95% CI: 40, 72)였습니다. 반응 지속 기간의 중앙값은 도달하지 않았습니다(95% CI: 9.2, NE). HGG 코호트에서 반응을 보인 23명의 환자 중 78%의 환자에서 반응 지속 기간이 6개월 이상이었고, 48%의 환자에서는 12개월 이상, 22%의 환자에서는 24개월 이상이었습니다.

14.7
BRAF V600E 변이 양성 저등급 교모세포종

CDRB436G2201 (G2201) 연구 – 저등급 교모세포종 코호트

1세 이상 18세 미만의 소아 환자에서 BRAF V600E 변이 양성 저등급 교모세포종(LGG)의 치료를 위한 다브라페닙과 병용한 메키니스트의 안전성 및 유효성은 다기관, 공개 라벨 시험(CDRB436G2201 연구; NCT02684058)에서 평가되었습니다. 전신요법이 필요한 WHO 등급 1 및 2의 LGG 환자는 2:1 비율로 다브라페닙 및 트라메티닙(D + T) 군 또는 카보플라틴 및 빈크리스틴(C + V) 군으로 무작위 배정되었습니다.

BRAF 변이 상태는 현장 평가 또는 중앙 실험실 검사를 통해 전향적으로 확인되었습니다. 또한 중앙 실험실에서 가용한 종양 샘플에 대한 후향적 검사를 실시하여 BRAF V600E 변이 상태를 평가했습니다.

환자는 임상적 유익성이 소실되거나 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 연령과 체중에 따른 메키니스트와 다브라페닙의 용량을 투여받았습니다. 카보플라틴과 빈크리스틴은 체표면적 기준으로 각각 175 mg/m2 및 1.5 mg/m2(12kg 미만의 환자에서는 0.05 mg/kg)의 용량으로 10주간 유도 과정 1회 후 6주 유지요법 8회로 투여되었습니다.

주요 유효성 평가변수는 RANO LGG (2017) 기준에 따른 독립 검토 기반의 전체 반응률(ORR)이었습니다. 추가 유효성 평가변수로는 무진행 생존기간과 전체 생존기간이 포함되었습니다. 주 분석은 모든 환자가 최소 32주의 치료를 완료한 시점에서 수행되었습니다.

LGG 코호트에서 110명의 환자가 D + T군(n=73) 또는 C + V군(n=37)으로 무작위 배정되었습니다. 중앙 연령은 9.5세(범위: 1~17세)였으며, 60%가 여성이었습니다. G2201 연구에서 D + T군으로 무작위 배정된 LGG 환자는 C + V군에 비해 통계적으로 유의한 ORR 및 PFS 향상을 보였습니다. 유효성 결과는 표 26에 제시되어 있습니다.

표 26. 연구 G2201(LGG 코호트)에서 독립적인 검토에 기반한 유효성 결과
약어: CI, 신뢰 구간; NE, 추정 불가.
aClopper-Pearson 정확 신뢰 구간에 기반
bKaplan-Meier 방법에 기반
c비례 위험 모델에 기반
MEKINIST plus Dabrafenib

N = 73
Carboplatin plus Vincristine

N = 37
전체 반응률
ORR% (95% CI)a 46.6 (34.8, 58.6) 10.8 (3.0, 25.4)
P < 0.001
완전 반응, n (%) 2 (2.7) 1 (2.7)
부분 반응, n (%) 32 (44) 3 (8)
반응 지속 기간
중앙값 (95% CI)b, 개월 23.7 (14.5, NE) NE (6.6, NE)
DoR ≥ 12개월 관찰 % 56 50
DoR ≥ 24개월 관찰 % 15 25
무진행 생존기간
중앙값 (95% CI)b, 개월 20.1 (12.8, NE) 7.4 (3.6, 11.8)
위험비 (95% CI)c 0.31 (0.17, 0.55)
P < 0.001
그림 4. 연구 G2201(LGG 코호트)에서의 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

그림 4. 연구 G2201(LGG 코호트)에서의 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

전체 생존기간(OS)의 중간 분석 시에는 모든 환자가 최소 32주 치료를 완료하거나 조기에 중단하였을 때, C + V 군에서 1건의 사망이 있었다. 중간 분석 시 전체 생존기간 결과는 통계적 유의성에 도달하지 않았다.

16
공급/보관 및 취급 방법

메키니스트 정제:

0.5mg 정제: 한 면에는 ‘GS’가, 다른 면에는 ‘TFC’가 양각된 노란색의 변형된 타원형 양면체 필름 코팅 정제로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-0666-15).

0.5mg 정제: 한 면에는 노바티스 로고가, 다른 면에는 ‘TT’가 양각된 노란색의 타원형 양면체 필름 코팅 정제(날개 모양의 가장자리)로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-1105-15).

2mg 정제: 한 면에는 ‘GS’가, 다른 면에는 ‘HMJ’가 양각된 분홍색의 원형 양면체 필름 코팅 정제로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-0668-15).

2mg 정제: 한 면에는 노바티스 로고가, 다른 면에는 ‘LL’이 양각된 분홍색의 원형 양면체 필름 코팅 정제(날개 모양의 가장자리)로 30정이 들어있는 병 (NDC 0078-1112-15).

2°C~8°C (36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오. 원래 병에 담긴 상태로 조제하십시오. 건조제를 제거하지 마십시오. 습기와 빛을 차단하십시오. 약을 약물 케이스에 넣지 마십시오.

메키니스트 경구용 용액:

흰색 또는 거의 흰색의 가루가 담긴 갈색 유리병에 피펫이 들어있으며, 병 입구에 맞는 어댑터와 경구 주사기가 함께 포장되어 있습니다. 각 병에는 트라메티닙 디메틸 술폭사이드 5.3mg에 해당하는 트라메티닙 4.7mg이 들어있습니다. 복숭아 향의 트라메티닙 용액 1mL에는 0.05mg의 비용해성 모체 트라메티닙이 들어있습니다. (NDC 0078-1161-47).

2°C~8°C (36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오. 빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 상자에 넣어 보관하십시오.

용해 후에는 원래 병에 25°C (77°F) 이하에서 보관하고 얼리지 마십시오.

용해 후 35일이 지나면 남은 용액은 버리십시오.

17
환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 설명서)을 읽도록 권고하십시오.

새로운 원발성 피부암 및 비피부암

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 새로운 원발성 피부암 및 비피부암이 발생할 수 있음을 알리십시오. 새로운 병변, 기존 피부 병변의 변화 또는 기타 암 징후 및 증상이 있는 경우 즉시 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

출혈

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 두개강내 및 위장관 출혈의 위험이 증가함을 알리십시오. 비정상적인 출혈 또는 출혈 징후나 증상이 있으면 즉시 의료 지원을 구하도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

대장염 및 위장관 천공

MEKINIST는 대장염 및 위장관 천공을 유발할 수 있으므로 대장염 또는 위장관 천공의 징후나 증상이 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

정맥 혈전색전증

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 폐색전증 및 심부정맥혈전증의 위험이 증가함을 알리십시오. 갑작스러운 호흡 곤란, 다리 통증 또는 부종이 있으면 즉시 의료 지원을 구하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

심근병증

MEKINIST가 심근병증을 유발할 수 있으므로 심부전 증상이 있으면 즉시 의료진에게 알리도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

안과 독성

MEKINIST가 실명으로 이어질 수 있는 심각한 시력 장애를 유발할 수 있으므로 시력 변화가 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

간질성 폐 질환/폐렴

MEKINIST가 ILD(또는 폐렴)을 유발할 수 있으므로 기침이나 호흡 곤란과 같은 증상이 있으면 최대한 빨리 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

심각한 발열 반응

MEKINIST와 dabrafenib 병용 투여 시 심각한 발열 반응이 나타날 수 있음을 알리십시오. MEKINIST와 dabrafenib를 복용하는 동안 발열이 있으면 의료진에게 연락하도록 환자에게 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].

심각한 피부 독성

MEKINIST가 입원이 필요할 수 있는 심각한 피부 독성을 유발할 수 있으므로 진행성 또는 견딜 수 없는 발진이 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오. 심각한 피부 반응의 징후 및 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

고혈압

MEKINIST가 고혈압을 유발할 수 있으므로 혈압 모니터링을 실시해야 하며, 심한 두통, 시력 저하 또는 현기증과 같은 고혈압 증상이 있으면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [이상반응 (6.1) 참조].

설사

MEKINIST가 심한 경우 설사를 자주 유발할 수 있으므로, 치료 중 심한 설사가 발생하면 의료진에게 연락하도록 알리십시오 [이상반응 (6.1) 참조].

태아 독성

  • 임신부와 생식능력이 있는 남성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.13), 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].
  • 확인된 임신이나 의심되는 임신이 있으면 여성 환자에게 의료진에게 연락하도록 알리십시오.
  • 생식이 가능한 여성에게 MEKINIST 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알리십시오.
  • 생식능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 MEKINIST 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 콘돔을 사용하도록 알리십시오.

모유 수유

MEKINIST 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 수유하지 말도록 여성에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].

불임

생식능력이 있는 여성에게 불임의 잠재적 위험을 알리십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

투여

MEKINIST는 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용하도록 환자에게 지시하십시오 [투여량 및 투여 방법 (2.3) 참조].

THxID® BRAF 분석은 bioMérieux의 상표입니다.

Oncomine Dx Target Test는 Thermo Fisher Scientific Inc.의 일부인 Life Technologies Corporation의 상표입니다.

Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936에서 제조

© Novartis

T2024-25

환자 패키지 삽입물

이 환자 정보는 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다. 개정: 2024년 3월
환자 정보
MEKINIST® (MEK-in-ist)
(트라메티닙)
정제
MEKINIST® (MEK-in-ist)
(트라메티닙)
경구 용액
중요 정보: 의료 전문가가 MEKINIST를 다브라페닙과 함께 복용 또는 투여하도록 처방하는 경우, 다브라페닙에 동봉된 약물 가이드도 확인하십시오.
MEKINIST에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

MEKINIST는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:

새로운 피부암 위험. MEKINIST를 다브라페닙과 함께 사용하면 피부 편평 세포 암종, 각질 모반, 기저 세포 암종 또는 흑색종과 같은 피부암을 유발할 수 있습니다.
의료 전문가에게 이러한 암에 대한 위험에 대해 문의하십시오.
새로운 촉지, 피부 병변 또는 출혈이 있거나 치유되지 않는 붉은 부스럼, 모반의 크기 또는 색상 변화 등 피부 변화가 있는 경우 즉시 의료 전문가에게 알리십시오.
의료 전문가는 MEKINIST 및 다브라페닙 치료 전, 치료 중 2개월마다, 그리고 치료 중단 후 최대 6개월 동안 새로운 피부암 여부를 확인하기 위해 피부를 검사해야 합니다.
의료 전문가는 또한 피부에 발생하지 않는 암을 검사해야 합니다. MEKINIST와 다브라페닙을 병용하는 동안 새로운 증상이 나타나면 의료 전문가에게 알리십시오.
부작용에 대한 자세한 내용은 “MEKINIST의 가능한 부작용은 무엇입니까?”를 참조하십시오.
MEKINIST란 무엇입니까?

MEKINIST는 다음과 같이 사용되는 처방 의약품입니다.

  • 단독 또는 다브라페닙이라는 약물과 병용하여 다음과 같은 특정 유형의 피부암인 흑색종 치료:
    ○ 전이되었거나 수술로 제거할 수 없는 경우, 그리고

    ○ 특정 유형의 이상 “BRAF” 유전자를 가진 경우.
  • 다브라페닙과 병용하여 특정 유형의 이상 “BRAF” 유전자를 가진 흑색종이 수술 후 재발하는 것을 예방하는 데 도움을 줌.

MEKINIST는 이미 흑색종 치료를 위해 BRAF 억제제를 투여받았으나 효과가 없거나 더 이상 효과가 없는 사람들에게 사용해서는 안 됩니다.

  • 다브라페닙과 병용하여 다음과 같은 비소세포폐암(NSCLC) 치료:
    ○ 전이된 경우, 그리고

    ○ 특정 유형의 이상 “BRAF” 유전자를 가진 경우.
  • 다브라페닙과 병용하여 다음과 같은 미분화 갑상선암(ATC) 치료:
    ○ 전이되었으며 만족스러운 치료 옵션이 없는 경우, 그리고

    ○ 특정 유형의 이상 “BRAF” 유전자를 가진 경우.
  • 다브라페닙과 병용하여 1세 이상의 성인과 어린이에게 발생한 다음과 같은 고형 종양 치료:
    ○ 수술로 제거할 수 없거나 전이된 경우, 그리고 악화(진행)되었으며 만족스러운 치료 옵션이 없는 경우, 그리고

    ○ 특정 유형의 이상 “BRAF” 유전자를 가진 경우.
  • 다브라페닙과 병용하여 1세 이상의 어린이에게 발생한 다음과 같은 뇌종양 교모세포종(glioma) 치료:
    ○ 저등급 교모세포종(LGG)인 경우, 그리고

    ○ 특정 유형의 이상 “BRAF” 유전자를 가진 경우, 그리고

    ○ 경구 또는 주사 요법(전신 요법)이 필요한 경우.

MEKINIST는 대장암 치료에 사용되지 않습니다.
의료 전문가가 MEKINIST가 적절한지 확인하기 위해 검사를 실시할 것입니다.
MEKINIST가 다브라페닙과 병용하여 1세 미만의 어린이에게 사용될 경우 안전성과 효과는 확실하지 않습니다.
MEKINIST가 단독으로 사용될 경우 어린이에 대한 안전성과 효과는 확실하지 않습니다.

MEKINIST를 복용 또는 투여하기 전에 의료 전문가에게 다음과 같은 모든 병력을 알리십시오.

  • 출혈 문제나 혈전이 있었던 적이 있음
  • 위장 문제가 있음
  • 대장 염증이 있음
  • 심장 문제가 있음
  • 안과 문제가 있음
  • 폐 또는 호흡기 문제가 있음
  • 고혈압이 있음
  • 간 또는 신장 문제가 있음
  • 당뇨병이 있음
  • 임신 중이거나 임신할 계획임. MEKINIST는 태아에게 해로울 수 있습니다.
    임신 가능 여성:

    ○ 의료 전문가가 MEKINIST 치료 시작 전 임신 여부를 확인하기 위한 검사를 실시할 것입니다.
    ○ MEKINIST 치료 중과 마지막 복용 후 4개월 동안 효과적인 피임(피임약)을 해야 합니다.
    ○ 이 기간 동안 사용 가능한 피임 방법에 대해 의료 전문가와 상의하십시오.
    ○ MEKINIST 치료 중 임신하거나 임신한 것으로 의심되면 즉시 의료 전문가에게 알리십시오.
    임신 가능 여성 파트너가 있는 남성(vasectomy를 받은 경우 포함):

    ○ MEKINIST 치료 중과 마지막 복용 후 최소 4개월 동안 성관계 시 콘돔을 사용하십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유할 계획임. MEKINIST가 모유로 전이되는지 여부는 알려지지 않았습니다.
    ○ MEKINIST 치료 중과 마지막 복용 후 4개월 동안은 모유 수유를 하지 마십시오. 이 기간 동안 아기를 먹이는 가장 좋은 방법에 대해 의료 전문가와 상의하십시오.

복용 중인 약물 전체를 의료 전문가에게 알리십시오. 여기에는 처방약, 일반의약품, 비타민, 허브 보조제가 포함됩니다.
복용 중인 약물을 숙지하십시오. 새 약을 받을 때 의료 전문가와 약사에게 보여줄 수 있도록 목록을 만들어 보관하십시오.

MEKINIST는 어떻게 복용하거나 투여해야 합니까?

  • 의료 전문가의 지시에 따라 정확히 MEKINIST를 복용하거나 투여해야 합니다. 의료 전문가의 지시 없이 용량을 변경하거나 MEKINIST를 중단하지 마십시오.
  • 의료 전문가가 MEKINIST 용량을 변경하거나, 일시적으로 중단하거나, 완전히 중단할 수 있습니다.• 특정 부작용이 발생하면 MEKINIST 치료를 중지해야 합니다.
    • MEKINIST 복용을 잊었다면 기억나는 대로 복용하거나 준 다음 MEKINIST를 다시 복용/투여하기 12시간 이내인 경우 빠진 복용분은 건너뛰고 다음 번 예정된 시간에 복용/투여하십시오.
    • 복용 또는 투여 후 구토가 발생하면 추가로 복용/투여하지 마십시오. 다음 예정된 시간에 MEKINIST를 다시 복용/투여하십시오.

    MEKINIST 정제:
    • MEKINIST를 하루에 한 번, 매일 같은 시간에 약 24시간마다 복용하십시오.
    • 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 MEKINIST를 복용하십시오.
    • MEKINIST 정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 부수거나 갈지 마십시오.
    • 6세 이상 소아에게 MEKINIST 정제를 처방하는 경우 의사가 아이의 성장에 따라 용량을 조정할 것입니다.
    • 환자나 아이가 MEKINIST 정제를 통째로 삼키기 어려운 경우 의사에게 알리십시오.

    MEKINIST 경구용 용액:
    • MEKINIST 경구용 용액은 반드시 간병인이 투여해야 합니다.
    • MEKINIST 경구용 용액을 1세 이상의 소아에게 처방하는 경우 의사가 아이의 성장에 따라 용량을 조정할 것입니다.
    • 약품과 함께 제공되는 ‘사용 설명서’를 보고 MEKINIST를 올바르게 투여하는 방법을 확인하십시오.
    • MEKINIST 경구용 용액은 경구 주사기나 급식 튜브(4 French gauge 이상)를 사용하여 투여할 수 있습니다.
    • MEKINIST 경구용 용액을 하루에 한 번, 매일 같은 시간에 약 24시간마다 투여하십시오.
    • 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 MEKINIST 경구용 용액을 투여하십시오.

    MEKINIST의 가능한 부작용은 무엇입니까?
    MEKINIST는 심각한 부작용을 일으킬 수 있으며, 다음과 같습니다:
    ‘MEKINIST에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?’를 참조하십시오.
    출혈 문제. MEKINIST는 뇌나 위장관 등에서 심각한 출혈을 일으켜 사망에 이를 수 있습니다. 다음과 같은 출혈 징후가 있으면 의사에게 연락하고 즉시 치료를 받으십시오: ○ 두통, 어지럼증, 허약감 ○ 피를 토하거나 혈액 덩어리를 토함 ○ 토한 것에 혈액이 포함되어 있거나 커피 자국 같은 모양 ○ 검거나 검붉은 색의 타르 같은 변
    장염 및 위장관 천공. MEKINIST로 인해 장염이 발생하거나 위장관에 구멍이 생겨 사망에 이를 수 있습니다. 다음 증상이 있으면 의사에게 즉시 알리십시오: ○ 출혈(‘출혈 문제’를 참조) ○ 설사 또는 평소보다 변 횟수가 잦음 ○ 복부 통증이나 압통 ○ 열 ○ 구역질
    혈전. MEKINIST로 인해 팔다리에 혈전이 생겨 폐로 이동하면 사망할 수 있습니다. 다음 증상이 있으면 즉시 치료를 받으십시오: ○ 가슴 통증 ○ 호흡 곤란 ○ 부기 동반 또는 미동반 하지 통증 ○ 팔다리 부종 ○ 팔다리가 차갑고 창백해짐
    심장 문제. 의사는 MEKINIST 치료 전후에 심기능을 검사해야 합니다. 다음과 같은 심장 문제 징후가 있으면 의사에게 즉시 연락하십시오:
    ○ 가슴이 두근거리거나 부정맥이 있음 ○ 호흡 곤란 ○ 발/발목 부종 ○ 어지럼증
    안구 문제. MEKINIST로 인해 실명에 이를 수 있는 심각한 안구 문제가 발생할 수 있습니다. 다음과 같은 안구 문제 증상이 있으면 의사에게 즉시 연락하십시오: ○ 시력 흐림, 시력 상실, 기타 시력 변화 ○ 색반점 보임 ○ 환시(물체 주변으로 잔상이 보임) ○ 안구 통증, 부종, 발적
    폐 또는 호흡 문제. MEKINIST로 인해 폐 또는 호흡 문제가 발생할 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 새로 나타나거나 악화되면 의사에게 알리십시오: ○ 호흡 곤란 ○ 기침
    발열. MEKINIST와 dabrafenib를 병용 시 발열이 더 자주 또는 심하게 발생할 수 있습니다. 발열이 있을 경우 오한, 체액 과다 손실(탈수), 저혈압, 어지럼증, 신장 문제 등이 동반될 수 있습니다.
    MEKINIST 치료 중 발열이 있으면 즉시 의사에게 연락하십시오.
    의사는 발열 및 감염 증상에 따라 MEKINIST와 dabrafenib의 투여를 일시적 또는 영구적으로 중단하거나 용량을 조정하고, 발열 및 신장 기능을 치료하고 검사할 것입니다.
    심각한 피부 반응. 발진은 MEKINIST의 흔한 부작용입니다. 또한 MEKINIST로 인해 다른 피부 반응이 나타날 수 있으며, 중증이거나 입원 치료가 필요할 수 있으며 생명에 위협이 될 수 있습니다.

    발진이나 문제가 되는 심한 여드름이 있으면 의사에게 알리십시오.

    다음과 같은 심각한 피부 반응 징후가 있으면 즉시 의사에게 연락하십시오:
    ○ 피부 물집이나 벗겨짐 ○ 입안 궤양 ○ 입술, 입/눈 주위에 물집 ○ 고열 또는 독감 유사 증상 ○ 림프절 종창

  • 혈당 상승(고혈당증). 일부 사람들은 MEKINIST와 다브라페닙 치료 중 고혈당증이 발생하거나 당뇨병이 악화될 수 있습니다. 당뇨병 환자인 경우 의료진이 MEKINIST와 다브라페닙 치료 중 혈당 수치를 주의깊게 모니터링해야 합니다. 당뇨병 약물을 조정해야 할 수 있습니다. 다음과 같은 중증 고혈당증 증상이 있다면 의료진에게 알리십시오:
    • 갈증 증가
    • 평상시보다 빈뇨 또는 다뇨증
  • 혈구탐식성 림프조직구증(HLH). MEKINIST를 다브라페닙과 함께 복용하면 면역계 과활성화의 일종(혈구탐식성 림프조직구증)의 위험이 높아져 발열, 림프절 종대, 출혈, 피부 발진 등이 나타날 수 있습니다. 이러한 증상들이 복합적으로 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오.

MEKINIST 단독 치료 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 발진
  • 설사. 심한 설사가 있으면 의사에게 연락하십시오.
  • 얼굴, 팔다리 부종
전이성 또는 수술적 절제가 불가능한 흑색종 환자에서 MEKINIST와 다브라페닙를 병용 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 발열 • 설사
• 발진 • 구토
• 구역질 • 고혈압
• 오한 • 얼굴, 팔다리 부종
수술 후 재발 방지를 위해 MEKINIST와 다브라페닙를 병용 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 발열 • 오한
• 피로 • 설사
• 구역질 • 구토
• 두통 • 관절통
• 발진 • 근육통
MEKINIST와 다브라페닙를 비소세포폐암 환자에게 병용 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 발열 • 발진
• 피로 • 얼굴, 팔다리 부종
• 구역질 • 오한
• 구토 • 출혈
• 설사 • 기침
• 피부건조 • 호흡곤란
• 식욕감퇴
수술 불가능하거나 전이된 고형암 환자에서 MEKINIST와 다브라페닙를 병용 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 발열 • 출혈
• 피로 • 기침
• 구역질 • 구토
• 발진 • 변비
• 오한 • 설사
• 두통 • 근육통 및 관절통
• 팔다리 부종
수술 불가능하거나 전이된 고형암 소아 환자(1세 이상)에서 MEKINIST와 다브라페닙를 병용 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 발열 • 여드름
• 발진 • 두통
• 구토 • 복통
• 피로 • 구역질
• 피부건조 • 출혈
• 기침 • 변비
• 설사 • 손발톱주위염
저등급 교모세포종 소아 환자(1세 이상)에서 MEKINIST와 다브라페닙를 병용 시 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 발열 • 피부건조
• 발진 • 설사
• 두통 • 구역질
• 구토 • 출혈
• 근골격계 통증 • 복통
• 피로 • 여드름
MEKINIST는 새로운 고혈압 또는 악화된 고혈압을 유발할 수 있습니다. 의사는 MEKINIST 치료 중 혈압을 모니터링해야 합니다. 고혈압, 혈압 상승, 심한 두통, 어지러움, 시력 저하, 현기증 등이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
MEKINIST는 여성의 불임 문제를 유발할 수 있습니다. 임신 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 이에 대한 우려가 있으면 의사와 상의하십시오.
이상은 MEKINIST의 모든 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA 1-800-FDA-1088로 부작용을 보고할 수 있습니다.
Novartis Pharmaceuticals Corporation 1-888-669-6682로도 부작용을 보고할 수 있습니다.
MEKINIST를 어떻게 보관해야 합니까?

MEKINIST 정제:

  • MEKINIST는 36°F ~ 46°F(2°C ~ 8°C) 냉장 보관하십시오.
  • MEKINIST를 건조하게 보관하고 습기와 빛으로부터 보호하십시오.
  • MEKINIST 병에는 건조제(실리카겔 패킷)가 들어있어 약물의 건조 상태를 유지합니다. 실리카겔 패킷을 버리지 마십시오.
  • MEKINIST는 원래 병에 보관하고 약물함에 넣지 마십시오.
  • 유효기간이 지난 MEKINIST는 안전하게 폐기하십시오.

MEKINIST 경구용 현탁액:

  • MEKINIST 경구용 현탁액은 25°C(77°F) 이하의 실온에서 원래 갈색 병에 보관하십시오. 동결하지 마십시오.
  • MEKINIST 경구용 현탁액은 포장 상자에 보관하고 직접적인 습기와 빛으로부터 보호하십시오.li>
  • 사용하지 않은 MEKINIST 경구 용액은 호박 병 라벨에 쓰여 있는 유효 기간 또는 “폐기 후” 날짜가 지나면 버리십시오.

MEKINIST와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

MEKINIST의 안전하고 효과적인 사용에 관한 일반 정보

약물은 때때로 환자 정보 책자에 나열되지 않은 목적으로 처방됩니다. MEKINIST를 처방되지 않은 증상으로 사용하지 마십시오. MEKINIST를 다른 사람에게 주지 마십시오. 그들에게 해가 될 수 있습니다. 의료 전문가용으로 작성된 MEKINIST에 관한 정보는 의료 제공자나 약사에게 문의할 수 있습니다.
MEKINIST의 성분은 무엇입니까?

MEKINIST 정제:

활성 성분: 트라메티닙
비활성 성분:
정제 코어: 무정형 실리카, 크로스카멜로오스나트륨, 하이프로멜로오스, 식물성 스테아르산마그네슘, 만니톨, 미결정셀룰로오스, 라우릴황산나트륨.
정제 코팅: 하이프로멜로오스, 산화철적색(2mg 정제), 산화철황색(0.5mg 정제), 폴리에틸렌글리콜, 폴리소르베이트 80(2mg 정제), 이산화티타늄.
MEKINIST 경구 용액:

활성 성분: 트라메티닙
비활성 성분: 베타덱스 술포부틸에테르나트륨, 구연산 일수화물, 인산이수소나트륨, 메칠파라벤, 소르빈산칼륨, 수크랄로오스, 딸기 향료.

판매원: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

더 자세한 정보는 www.us.tafinlarmekinist.com을 방문하거나 1-888-669-6682로 전화하십시오.

T2024-26

사용 지침

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이 사용 지침은 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다. 개정: 2024년 3월
사용 지침
MEKINIST® (MEK-in-ist)
(트라메티닙)
경구용 액제
이 “사용 지침”에는 MEKINIST 경구용 액제를 투여하는 방법에 대한 정보가 포함되어 있습니다.
MEKINIST 경구용 액제를 투여하기 전에 알아야 할 중요 정보
  • MEKINIST 경구용 액제는 보호자만 투여해야 합니다.
  • MEKINIST 경구용 액제를 처음 투여하거나 재조제할 때마다 이 “사용 지침”을 주의 깊게 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다.
  • 이 “사용 지침”은 의료 전문가와 귀하 또는 자녀의 건강 상태와 치료에 대해 상담하는 것을 대신할 수 없습니다.
  • 재구성 지침은 상자에 있습니다. 분말을 MEKINIST 경구용 액제로 재구성하는 작업은 반드시 약사만 수행해야 합니다.
  • 의료 전문가 또는 약사가 보호자에게 MEKINIST 경구용 액제의 용량 측정 및 투여 방법을 정확히 보여주어야 합니다. 의료 전문가의 지시대로 MEKINIST 경구용 액제를 정확히 투여하십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제의 용량 측정 및 투여 방법에 대해 궁금한 점이 있으면 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오.
  • 약사가 이미 조제한 앰버색 병에 든 MEKINIST 경구용 액제를 받게 됩니다. 분말 형태의 MEKINIST를 받은 경우, 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제가 피부에 닿으면 비누와 물로 해당 부위를 잘 씻으십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제가 눈에 들어가면 차가운 물로 눈을 잘 씻어내십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제를 안전하게 버리는 방법에 대해 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오.
  • MEKINIST를 경구용 액제로 조제한 경우 35일 동안 사용할 수 있습니다. 35일 후에는 남은 액제를 모두 버리십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제를 쏟은 경우, 이 “사용 지침”의 끝부분에 있는 “쏟은 MEKINIST 경구용 액제 청소 방법” 부분의 지침을 따르십시오.
MEKINIST 포장에는 다음 물품이 들어 있어야 합니다:
Mekinist-IFU-illustrations-1
재사용 가능한 경구 주사기 부품:
Mekinist-IFU-illustrations-2
MEKINIST 경구용 액제 보관 방법
  • MEKINIST 앰버색 경구용 액제 병은 실온(77°F 또는 25°C 미만)에서 보관하십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제를 얼리지 마십시오.
  • 앰버색 MEKINIST 경구용 액제 병은 똑바로 세운 상태에서 뚜껑을 꼭 닫아 보관하십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제는 제공된 상자에 넣어 직사광선을 피해 보관하십시오.
  • MEKINIST를 경구용 액제로 조제한 경우 35일 동안 사용할 수 있습니다. 35일 후에는 남은 액제를 모두 버리십시오.
  • 약사가 병에 적혀 있거나 표시된 유효기간 또는 “사용기한”이 지난 MEKINIST 경구용 액제는 사용하지 마십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제와 모든 약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
Mekinist-IFU-illustrations-3
경구 주사기 보관 방법
  • 경구 주사기는 MEKINIST 경구용 액제와 함께 보관하십시오.
  • 경구 주사기는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
Mekinist-IFU-illustrations-5
Section A: MEKINIST 경구용 액제 용량 측정 및 투여 방법
  • 필요한 물품을 모아 두십시오:

MEKINIST 경구용 액제 용량을 투여하려면 다음이 필요합니다:

  • 1개의 병 어댑터(이미 병목에 삽입되어 있음)
  • MEKINIST 경구용 액제가 든 앰버색 병 1개
  • 재사용 가능한 경구 주사기 1개

이 중 하나라도 가지고 있지 않은 경우, 의료 전문가나 약사에게 문의하십시오.

  • 아래 단계를 수행하는 동안 MEKINIST 경구용 액제가 피부 또는 눈에 닿으면 위의 “MEKINIST 경구용 액제를 투여하기 전에 알아야 할 중요 정보” 부분의 지침을 따르십시오.
  • MEKINIST 경구용 액제를 쏟으면 이 “사용 지침”의 끝부분에 있는 “쏟은 MEKINIST 경구용 액제 청소 방법” 부분의 지침을 따르십시오.
Mekinist-IFU-illustrations-6
1단계. MEKINIST 경구용 액제의 용량을 측정하고 투여하기 전에 손을 씻고 말리십시오.
2단계. 필요한 물품을 깨끗하고 평평한 작업 공간에 놓으십시오.
3단계. 앰버색 병에 분말 또는 액체가 들어있는지 확인하십시오.

  • 분말이 들어있는 경우 MEKINIST를 투여하지 말고 의료 전문가 또는 약사에게 문의하십시오.
  • 액체가 들어있는 경우 아래 4단계로 계속 진행하십시오.
  • 약사가 정확한 농도로 액체를 조제했습니다. 약국에서 받은 액체에 물을 더 추가하지 마십시오.
Mekinist-IFU-illustrations-7
4단계. 황갈색 병 라벨에 수기 또는 인쇄된 MEKINIST 경구 용액의 유효기간을 확인하십시오.

  • 유효기간이 지났거나 황갈색 병 라벨에 날짜가 없는 경우 MEKINIST 경구 용액을 투여하지 마십시오.
  • 참고: 유효기간이 확실하지 않은 경우 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.
Mekinist-IFU-illustrations-8
5단계. 황갈색 병을 30초 동안 부드럽게 흔들어 MEKINIST 경구 용액을 섞습니다.

  • 거품이 생기면 황갈색 병을 평평한 곳에 내려놓고 거품이 사라질 때까지 기다립니다.
Mekinist-IFU-illustrations-9
6단계. 황갈색 병 안의 거품이 사라지면 뚜껑을 아래로 누르고 화살표 방향(반시계 방향)으로 돌려 아동 보호 캡을 제거합니다. 그런 다음 황갈색 병을 다시 평평한 작업 공간에 올려놓습니다. Mekinist-IFU-illustrations-10
7단계. 병구에 병 어댑터가 이미 삽입되어 있는지 확인합니다. 병 어댑터를 제거하지 마십시오. 삽입되어 있지 않은 경우 경구 주사기에서 병 어댑터를 분리하여 삽입합니다.
병 어댑터가 없거나 불확실한 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
Mekinist-IFU-illustrations-11
8단계. 다음으로 경구 주사기를 집습니다.
주사기 안의 공기를 모두 제거하기 위해 플런저를 끝까지 밀어 넣습니다.
Mekinist-IFU-illustrations-12
9단계.
한 손으로는 준비된 MEKINIST 경구 용액이 담긴 황갈색 병을 잡습니다.

다른 한 손으로는 경구 주사기 끝을 병 어댑터 개구부에 삽입합니다.

경구 주사기가 단단히 고정되어 있는지 확인합니다.

중요: 10단계에서 용량을 측정할 때 공기압력 때문에 플런저가 스스로 움직일 수 있습니다.

플런저가 움직이지 않도록 플런저 끝을 잡아주십시오.

Mekinist-IFU-illustrations-13
10단계.
주의하여 황갈색 병을 거꾸로 뒤집고 플런저를 당겨 MEKINIST 경구 용액을 경구 주사기에 빼냅니다.

용량을 측정하려면 경구 주사기 끝이 위를 향하도록 하십시오. 주사기 바늘에 있는 검은 스토퍼 상단이 처방된 용량(mL)과 맞춰질 때까지 플런저를 당깁니다.

큰 공기방울이 경구 주사기에 보이면 MEKINIST 경구 용액을 다시 황갈색 병에 밀어 넣은 후 플런저를 당겨 용량을 다시 빼냅니다.

Mekinist-IFU-illustrations-14
이 작업을 큰 공기방울이 없을 때까지 반복합니다. 작은 공기방울은 상관없습니다. Mekinist-IFU-illustrations-4
11단계.
계속 플런저를 잡은 채 황갈색 병을 주의하여 바로 세웁니다. 다시 황갈색 병을 평평한 작업 공간에 내려놓습니다.
플런저와 주사기 바늘을 잡은 상태에서 경구 주사기를 똑바로 위로 당겨 병에서 분리합니다.
Mekinist-IFU-illustrations-15
검은 스토퍼 상단이 처방된 용량에 맞춰져 있는지 다시 확인합니다. 맞지 않으면 9, 10, 11단계를 다시 반복합니다.
참고: 실제 용량은 그림과 다를 수 있습니다.
경구로 MEKINIST 경구 용액 용량을 투여하려면 12단계로 이동합니다.
경관 주사로 MEKINIST 경구 용액 용량을 투여하려면 B절로 이동합니다.
Mekinist-IFU-illustrations-16
12단계. 중요: MEKINIST 경구 용액 용량을 어린이에게 투여할 경우 반드시 똑바로 앉혀야 합니다. 경구 주사기 끝을 입 안에 넣습니다. 끝이 왼쪽 또는 오른쪽 볼 안쪽에 닿아야 합니다.
플런저를 천천히 끝까지 밀어 MEKINIST 경구 용액 전체 용량을 투여합니다.
경고: MEKINIST 경구 용액을 목구멍에 직접 투여하거나 플런저를 너무 빨리 밀면 질식할 수 있습니다.
Mekinist-IFU-illustrations-17
13단계. 경구 주사기에 MEKINIST 경구 용액이 남아 있지 않은지 확인합니다.
경구 주사기에 MEKINIST 경구 용액이 남아 있으면 모두 투여합니다.
참고: 처방된 용량(mL)이 경구 주사기 최대 용량보다 클 경우 8~14단계를 반복하여 총 처방 용량을 모두 투여합니다.
Mekinist-IFU-illustrations-18
14단계. 모두 끝나면 황갈색 병을 닫습니다.
병 어댑터를 제거하지 마세요.
뚜껑을 앰버병에 다시 올려놓고 그림과 같이 화살표 방향(시계 방향)으로 돌려서 닫으세요.
뚜껑이 앰버병에 단단히 고정되었는지 확인하세요.
Mekinist-IFU-illustrations-19
15단계. 재사용 가능한 경구 주사기를 청소하세요. C절 “재사용 가능한 경구 주사기 청소”의 지침을 참조하세요. Mekinist-IFU-illustrations-20
섹션 B. 영양 튜브를 통해 메키니스트 경구 용액 투여하기
이 섹션은 영양 튜브를 통해 메키니스트 경구 용액을 투여할 경우에만 사용합니다.
영양 튜브를 통해 메키니스트 경구 용액을 투여하기 전에 다음 정보를 주의 깊게 읽은 후 1단계로 이동하세요.

  • 메키니스트 경구 용액은 의료 제공자의 지시에 따라 영양 튜브를 통해 투여할 수 있습니다.
  • 프렌치 규격 4 또는 그 이상 크기의 비위관 영양관(NG) 또는 위관 영양관(G-tueb)만 사용하세요.
  • 항상 이 팩에 포함된 20mL 경구 주사기를 사용하여 메키니스트 경구 용액 투여량을 주입하세요.
  • ENFIT 어댑터(이 팩에 포함되어 있지 않음)가 필요할 수 있습니다. 이를 사용하면 20mL 경구 주사기와 영양관을 연결할 수 있습니다.
1단계. 메키니스트 경구 용액 투여 직전에 제조업체 지침에 따라 영양관을 세척하세요.
2단계. A절의 1~11단계를 따른 후, 이 섹션의 3단계로 이동하세요.
3단계. 메키니스트 경구 용액이 들어 있는 20mL 경구 주사기를 영양관에 연결하세요. ENFIT 어댑터가 필요할 수 있습니다.
4단계. 플런저에 고른 압력을 가해 메키니스트 경구 용액 투여량을 영양관을 통해 주입하세요.
5단계.
경구 주사기 안에 메키니스트 경구 용액이 남아 있지 않은지 확인하세요.
경구 주사기 안에 메키니스트 경구 용액이 남아 있다면 3~5단계를 반복하세요.
6단계. 제조업체 지침에 따라 영양관을 다시 한번 세척하세요.
7단계. “재사용 가능한 경구 주사기 청소” 지침인 C절로 이동하세요.
섹션 C. 재사용 가능한 경구 주사기 청소하기
참고: 주방 용품과 별도로 경구 주사기를 청소하세요.
1단계. 따뜻한 비눗물이 담긴 유리컵을 준비하세요. Mekinist-IFU-illustrations-21
2단계. 경구 주사기 끝을 따뜻한 비눗물이 담긴 유리컵에 넣으세요.
플런저를 당기고 밀어 따뜻한 비눗물을 4~5회 경구 주사기 안팎으로 움직이세요.
Mekinist-IFU-illustrations-22
3단계. 플런저를 바렐에서 빼내세요. Mekinist-IFU-illustrations-23
4단계. 유리컵, 플런저, 바렐을 따뜻한 수돗물로 세척하세요. Mekinist-IFU-illustrations-24
5단계. 경구 주사기 플런저와 바렐을 깨끗한 종이 타월 위에 올려 두고 자연 건조시키세요. 경구 주사기가 건조되면 메키니스트 경구 용액 앰버병과 함께 보관하세요.
경구 주사기를 항상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.
참고: 메키니스트 경구 용액 새 앰버병 사용 시 새 경구 주사기를 사용하세요.
Mekinist-IFU-illustrations-25
유효기간이 지나거나 더 이상 필요하지 않은 메키니스트 경구 용액 또는 오래된 경구 주사기 버리는 방법
  • 사용하지 않은 메키니스트 경구 용액은 쓰레기통에 버리세요. 하수구에 메키니스트 경구 용액을 부어 버리지 마세요.
  • 메키니스트 경구 용액을 안전하게 버리는 방법을 모르겠다면 의료 제공자 또는 약사에게 문의하세요.
  • 메키니스트 경구 용액 새 앰버병을 사용할 때마다 새 경구 주사기를 사용하세요. 오래된 경구 주사기는 쓰레기통에 버리세요.
  • 경구 주사기를 안전하게 버리는 방법을 모르겠다면 의료 제공자 또는 약사에게 문의하세요.
메키니스트 경구 용액이 엎질렀을 때 청소 방법
메키니스트 경구 용액이 엎질렀다면 다음과 같이 청소하세요:
1. 플라스틱 장갑을 착용하세요.
2. 엎질린 메키니스트 경구 용액을 흡수 물질(예: 종이 타월)로 완전히 흡수하세요.
3. 사용한 흡수 물질을 밀폐 플라스틱 봉투(예: 식품 보관 봉투)에 넣으세요.
4. 메키니스트 경구 용액이 방울져 있는 표면을 알코올 와이프로 닦거나 종이 타월에 섭씨 알코올을 붓고 물에 젖은 표면을 닦으세요.
5. 봉투, 장갑, 사용한 알코올 와이프 또는 종이 타월을 다른 플라스틱 봉투에 넣d 봉인을 벗기십시오.
6. 봉투를 쓰레기통에 버리십시오.
7. 비누와 물로 손을 잘 씻으십시오.
배포업체:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2024-27

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0666-15

메키니스트® (트라메티닙) 정제

0.5 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

주요 디스플레이 패널
								NDC 0078-0666-15
								메키니스트® (트라메티닙) 정제
								0.5 mg*
								Rx only
								30 정제
								노바티스

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0668-15

메키니스트® (트라메티닙) 정제

2 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

주요 디스플레이 패널
								NDC 0078-0668-15
								메키니스트® (트라메티닙) 정제
								2 mg*
								Rx only
								30 정제
								노바티스

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-1105-15

메키니스트® (트라메티닙) 정제

0.5 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

PRINCIPAL DISPLAY PANEL
                NDC 0078-1105-15
                Mekinist® (trametinib) Tablets
                0.5 mg*
                Rx only
                30 Tablets
                NOVARTIS

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-1112-15

메크니스트® (트라메티닙) 정제

2 mg*

Rx only

30 정제

노바티스

주요 디스플레이 패널
								NDC 0078-1112-15
								메크니스트® (트라메티닙) 정제
								2 mg*
								Rx only
								30 정제
								노바티스

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-1161-47

Rx only

메키니스트®

(트라메티닙)
경구용 용액

0.05 mg/mL*

90 mL (재구성 후)

약사에게: 조제 전 재구성하십시오*. 동봉된 환자 정보 및 사용 지침과 함께 조제하십시오.

보호자만 투여할 수 있습니다.

노바티스

주요 디스플레이 패널
								NDC 0078-1161-47
								Rx only
								메키니스트® (트라메티닙) 경구용 용액
								0.05 mg/mL*
								90 mL (재구성 후)
								약사에게: 조제 전 재구성하십시오*. 동봉된 환자 정보 및 사용 지침과 함께 조제하십시오.
								보호자만 투여할 수 있습니다.
								노바티스

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