ZYKADIA- ceritinib tablet, film coated


의약품 제조업체: Novartis Pharmaceuticals Corporation     (Updated: 2024-01-11)

처방 정보 요약

이 내용은 ZYKADIA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. ZYKADIA의 전체 처방 정보는 제품설명서를 참조하십시오.

ZYKADIA® (ceritinib) 캡슐, 경구용

ZYKADIA® (ceritinib) 정제, 경구용

최초 미국 승인: 2014

최근 주요 변경사항

경고 및 주의사항, 위장관계 이상반응 (5.1) 8/2021

적응증 및 용법

ZYKADIA는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 FDA 승인 검사로 anaplastic lymphoma kinase (ALK) 양성으로 확인된 종양을 가진 환자의 치료에 사용하는 kinase 억제제입니다. (1, 2.1)

용법 및 용량

권장 용량: 음식과 함께 1일 1회 450 mg 경구 투여. (2.2)

제형 및 규격

  • 캡슐: 150 mg (3)
  • 정제: 150 mg (3)

금기사항

없음. (4)

경고 및 주의사항

  • 위장관계 이상반응: ZYKADIA는 위장관계 이상반응을 유발할 수 있습니다. 심각하거나 견딜 수 없는 경우, 진토제나 지사제에 반응하지 않으면 투여를 중단하고, 호전되면 감량하여 ZYKADIA 투여를 재개하십시오. (2.3, 5.1)
  • 간독성: ZYKADIA는 간독성을 유발할 수 있습니다. 최소한 매월 간기능 검사를 실시하십시오. ZYKADIA 투여를 중단한 후 감량하거나 영구 중단하십시오. (2.3, 5.2)
  • 간질성 폐질환/폐렴: 환자의 2.4%에서 발생했습니다. 치료 관련 간질성 폐질환(ILD)/폐렴으로 진단된 환자에게는 ZYKADIA 투여를 영구 중단하십시오. (2.3, 5.3)
  • QT 간격 연장: ZYKADIA는 QTc 간격 연장을 유발할 수 있습니다. 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, 전해질 이상이 있거나 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자는 심전도 및 전해질 검사를 실시하십시오. ZYKADIA 투여를 중단한 후 감량하거나 영구 중단하십시오. (2.3, 5.4)
  • 고혈당증: ZYKADIA는 고혈당증을 유발할 수 있습니다. 치료 전과 치료 중 정기적으로 공복 혈당을 모니터링하십시오. 필요에 따라 혈당 강하제 투여를 시작하거나 최적화하십시오. ZYKADIA 투여를 중단하고 감량하거나 영구 중단하십시오. (2.3, 5.5)
  • 서맥: ZYKADIA는 서맥을 유발할 수 있습니다. 심박수와 혈압을 정기적으로 모니터링하십시오. ZYKADIA 투여를 중단하고 감량하거나 영구 중단하십시오. (2.3, 5.6)
  • 췌장염: 리파제 및/또는 아밀라아제 상승과 췌장염이 발생할 수 있습니다. 치료 전과 치료 중 임상적으로 필요한 경우 리파제와 아밀라아제를 모니터링하십시오. ZYKADIA 투여를 중단한 후 감량하십시오. (2.3, 5.7)
  • 태아 독성: ZYKADIA는 태아에게 위험을 줄 수 있습니다. 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험성과 효과적인 피임법 사용에 대해 조언하십시오. (5.8, 8.1, 8.3)

이상반응

ZYKADIA 450 mg을 음식과 함께 투여한 환자에서 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥ 25%)은 설사, 구역, 복통, 구토, 피로이며, 공복 시 ZYKADIA 750 mg 투여 시에는 설사, 구역, 구토, 피로, 복통, 식욕 감소, 체중 감소입니다. (6)



의심되는 이상반응은 Novartis Pharmaceuticals Corporation 1-888-669-6682 또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 보고하십시오.

약물 상호작용

  • CYP3A 억제제 및 유도제: 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제와 ZYKADIA의 병용 투여를 피하십시오. 강력한 CYP3A 억제제와의 병용 투여가 불가피한 경우 ZYKADIA 용량을 감량하십시오. (2.4, 7.1)
  • CYP3A 기질: 민감한 CYP3A 기질과 ZYKADIA의 병용 투여를 피하십시오. (7.2)
  • CYP2C9 기질: 최소한의 농도 변화로 심각한 독성을 유발할 수 있는 CYP2C9 기질과 ZYKADIA의 병용 투여를 피하십시오. (7.2)

특정 집단에서의 사용

  • 수유: 수유를 권장하지 않습니다. (8.2)
  • 중증 간장애: 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자의 경우 ZYKADIA 용량을 감량하십시오. (8.6)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17항을 참조하십시오.

개정: 2021년 10월

목차

전체 처방 정보: 목차*

1

적응증 및 사용법

2

용법 및 투여량

2.1

환자 선택

2.2

권장 용량

2.3

이상 반응에 대한 용량 조절

2.4

강력한 CYP3A 억제제에 대한 용량 조절

2.5

중증 간장애 환자에서의 용량 조절

3

제형 및 함량

4

금기사항

5

경고 및 주의사항

5.1

위장관계 이상반응

5.2

간독성

5.3

간질성 폐질환/폐렴

5.4

QT 간격 연장

5.5

고혈당증

5.6

서맥

5.7

췌장염

5.8

배아-태아 독성

6

이상반응

6.1

임상시험 경험

7

약물 상호작용

7.1

다른 약물이 ZYKADIA에 미치는 영향

7.2

ZYKADIA가 다른 약물에 미치는 영향

7.3

QT 간격을 연장하는 약물

7.4

서맥을 유발하는 약물

8

특정 집단에서의 사용

8.1

임신

8.2

수유

8.3

생식 가능한 여성 및 남성

8.4

소아 사용

8.5

노인 사용

8.6

간장애

11

제품 설명

12

임상 약리학

12.1

작용 기전

12.2

약력학

12.3

약동학

13

비임상 독성학

13.1

발암성, 돌연변이유발성, 생식능력 장애

13.2

동물 독성학 및/또는 약리학

14

임상시험

14.1

이전에 치료받지 않은 ALK 양성 전이성 NSCLC

14.2

이전에 치료받은 ALK 양성 전이성 NSCLC

16

공급/보관 및 취급 방법

17

환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 목록에 포함되지 않습니다.

1

적응증 및 사용법

ZYKADIA®는 FDA 승인 검사에서 anaplastic lymphoma kinase (ALK) 양성으로 확인된 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료에 사용됩니다 [용법용량 (2.1) 참조].

2
     
용량 및 투여 방법

2.1
     
환자 선택

ZYKADIA로 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 치료를 위한 환자를 ALK 양성 종양 검체의 존재에 기반하여 선택하십시오. [임상 연구 참조 (14.1)].

NSCLC에서 ALK 재배열 검출을 위한 FDA 승인 검사에 대한 정보는 다음 링크에서 확인할 수 있습니다: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

2.2
     
권장 용량

ZYKADIA의 권장 용량은 하루에 한 번 450mg를 식사와 함께 경구 투여하며, 질병 진행이나 불합리한 독성이 나타날 때까지 계속 투여합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

만약 ZYKADIA 투여량을 놓친 경우, 다음 투여 시간이 12시간 이내라면 해당 투여량을 보충합니다.

치료 과정 중 구토가 발생한 경우, 추가 투여량을 투여하지 않고 다음 예정된 ZYKADIA 투여량을 계속합니다.

2.3
     
부작용에 대한 용량 조절
권장 사항

표 1: 권장 ZYKADIA 용량 감소
용량 감소 권장 용량
첫 번째 용량 감소 식사와 함께 300mg 경구 투여, 하루에 한 번
두 번째 용량 감소 식사와 함께 150mg 경구 투여, 하루에 한 번

식사와 함께 150mg 경구 투여가 불가능한 환자는 ZYKADIA 투여를 중단합니다.

ZYKADIA의 선택적 부작용에 대한 용량 조절은 표 2에 제공됩니다. 표 2에 나열되지 않은 부작용으로 인해 용량 감소가 필요한 경우, ZYKADIA의 일일 용량을 150mg 감소시킵니다.

표 2: 부작용에 대한 권장 ZYKADIA 용량 조절
부작용 ZYKADIA 용량 조절
위장관 부작용 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
최적의 항구토성 또는 항설사제 치료에도 불구하고 심한 또는 참을 수 없는 메스꺼움, 구토 또는 설사 상태가 개선될 때까지 중단하고, 다음 낮은 용량에서 ZYKADIA 투여를 재개합니다.
간독성 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]
ALT 또는 AST가 ULN(정상 상한선)의 5배 이상 증가하고, 총 빌리루빈은 ULN의 2배 이하인 경우 기저치로 회복되거나 ULN의 3배 이하로 회복될 때까지 중단하고, 다음 낮은 용량에서 ZYKADIA 투여를 재개합니다.
ALT 또는 AST가 ULN의 3배 이상 증가하고, 총 빌리루빈은 담즙 형성 장애나 용혈증이 없는 상태에서 ULN의 2배 이상인 경우 ZYKADIA 투여를 영구 중단합니다.
조직 간질환/폐렴 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]
모든 등급의 치료 관련 간질환/폐렴 ZYKADIA 투여를 영구 중단합니다.
QT 간격 연장 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]
최소한 2개의 별도의 심전도에서 QTc 간격이 500msec 이상인 경우 QTc 간격이 481msec 미만이거나 기저 QTc가 481msec 이상인 경우 기저치로 회복될 때까지 중단하고, 다음 낮은 용량에서 ZYKADIA 투여를 재개합니다.
QTc 간격 연장이 torsades de pointes 또는 다형성 심실 세동 또는 심장 이상의 증상/징후와 결합된 경우 ZYKADIA 투여를 영구 중단합니다.
고혈당증  [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]
최적의 항고혈당 요법에도 불구하고 지속적인 고혈당증(250mg/dL 이상) 고혈당이 적절하게 통제될 때까지 중단하고, 다음 낮은 용량에서 ZYKADIA 투여를 재개합니다.
최적의 의료 관리로도 적절한 고혈당 통제가 어려운 경우, ZYKADIA 투여를 중단합니다.
Bradycardia [경고 및 주의사항 (5.6) 참조]
생명을 위협하지 않는 증상성 브라디카르디아 증상이 사라지거나 심박수가 60 bpm 이상이거나 무증상성 브라디카르디아로 회복될 때까지 중단하고, 브라디카르디아를 유발하는 동시 투약 약물을 평가합니다. 다른 약물로 인한 브라디카르디아로 귀속할 수 없는 경우, 다음 낮은 용량에서 ZYKADIA 투여를 재개합니다.
치료 중 심각한 브라디카르디아에 대한 개입이 필요하거나 생명을 위협하는 브라디카르디아를 동반한 환자에서 동시에 브라디카르디아를 유발하는 약물 또는 저혈압을 유발하는 약물을 복용하는 경우 증상이 사라지거나 심박수가 60 bpm 이상이 될 때까지 중단합니다.
동시 투약 약물을 조정하거나 중단할 수 있는 경우, 빈번한 모니터링과 함께 다음 낮은 용량에서 ZYKADIA 투여를 재개합니다.
생명을 위협하는 브라디카르디아를 동반한 환자에서 브라디카르디아를 유발하는 동시 투약 약물이나 저혈압을 유발하는 약물을 복용하지 않는 경우 ZYKADIA 투여를 영구 중단합니다.
췌장염 [경고 및 주의사항 (5.7) 참조]
지방분해효소(Lipase) 또는 아밀라제(Lipase)가 ULN의 2배 이상 증가한 경우 1.5배 이하로 회복될 때까지 중단하고, 다음 낮은 용량에서 ZYKADIA 투여를 재개합니다.
약어: AST, 아스파트산 아미노전이효소; ALT, 알라닌 아미노전이효소; ULN, 정상 상한선; ILD, 조직 간질환; ECG, 심전도; bpm, 분당 박동수.

2.4
     
강한 CYP3A 억제제에 대한 용량 조절

ZYKADIA 치료 중 강한 CYP3A 억제제의 동시 사용을 피하십시오. [약물 상호작용 (7.1), 임상 약리학 (12.3) 참조].

강한 CYP3A 억제제의 동시 사용이 불가피한 경우, ZYKADIA 용량을 약 1/3 정도 감소시키고, 150mg 용량 간격의 가장 가까운 배수로 반올림합니다. 강한 CYP3A 억제제를 중단한 후에는 강한 CYP3A 억제제 투여 이전에 복용한 ZYKADIA 용량으로 재개합니다.

2.5
     
중증 간 기능 장애 환자의 용량 조절

중증 간 기능 장애(Child-Pugh C) 환자의 경우, ZYKADIA 용량을 약 1/3 정도 감소시키고, 150mg 용량 간격의 가장 가까운 배수로 반올림합니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.6), 임상 약리학 (12.3) 참조].

3

제형 및 함량

캡슐: 불투명한 청색 캡과 불투명한 백색 바디로 구성된 150 mg 경질 젤라틴 캡슐로, 백색에서 미백색의 분말이 들어 있습니다. 불투명한 청색 캡에는 “LDK 150MG”이 검은색 잉크로 표시되어 있고, 불투명한 백색 바디에는 “NVR”이 검은색 잉크로 표시되어 있습니다.

정제: 150 mg 필름코팅정, 연한 청색, 둥근 양면이 볼록하고 가장자리가 비스듬한 형태로, 분할선이 없으며, 한 면에는 “NVR”, 다른 면에는 “ZY1″이 음각되어 있습니다.

4

금기사항

없음.

경고 및 주의사항

5.1

위장관계 이상반응

공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 투여 받은 환자에게서 중증의 위장관계 이상반응이 발생했습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상 연구에 걸쳐 ZYKADIA로 치료받은 925명의 환자 중 95%에서 설사, 구역, 구토 또는 복통이 발생했으며, 이 중 14%는 중증(3등급 또는 4등급)이었습니다. 설사, 구역, 구토 또는 복통으로 인해 36%의 환자에서 용량 중단 또는 감량이 발생했으며, 1.6%의 환자에서는 치료 중단으로 이어졌습니다.

용량 최적화 연구(ASCEND-8)에서 음식과 함께 ZYKADIA 450mg을 투여받은 환자의 경우 위장관계 이상반응의 발생률과 중증도가 감소했습니다. 권장용량인 450mg을 음식과 함께 투여받은 108명의 환자 중 79%에서 설사, 구역, 구토 또는 복통이 발생했습니다. 이 중 53%는 1등급, 24%는 2등급이었습니다. 1명(0.9%)의 환자에서 3등급 설사가, 1명(0.9%)의 환자에서 3등급 구토가 발생했습니다. 1명(0.9%)의 환자는 구토로 인해 용량 조절이 필요했습니다. 11명(10%)의 환자는 설사, 구역, 구토 또는 복통으로 인해 최소 1회 이상의 용량 중단이 필요했습니다.

항설사제, 항구토제 또는 수액 보충 등 표준 치료법을 사용하여 환자를 모니터링하고 관리하십시오. 위장관계 이상반응이 중증이거나 참을 수 없고 항구토제나 항설사제에 반응하지 않는 경우 ZYKADIA 투여를 보류하십시오. 증상이 호전되면 감량하여 ZYKADIA 투여를 재개하십시오 [용법용량 (2.3) 참조].

5.2

간독성

ZYKADIA로 치료받은 환자에서 약물 유발성 간독성이 발생했습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상 연구에 걸쳐 925명의 환자 중 28%에서 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하는 alanine aminotransferase (ALT) 상승이, 16%에서 정상 상한치의 5배를 초과하는 aspartate aminotransferase (AST) 상승이 발생했습니다. 임상 연구에 걸쳐 환자의 0.3%에서 정상 상한치의 3배를 초과하는 ALT 상승과 정상 상한치의 2배를 초과하는 총 bilirubin 상승이 동시에 발생했으며, 이때 alkaline phosphatase는 정상 상한치의 2배 미만이었습니다. 간독성으로 인해 영구 투여 중단이 필요한 환자는 약 1%였습니다.

ALT, AST 및 총 bilirubin을 포함한 간 기능 검사를 한 달에 한 번, 그리고 임상적으로 필요할 때 실시하고, transaminase 상승이 발생한 환자에서는 더 자주 검사를 실시하십시오. 이상반응의 중증도에 따라 ZYKADIA 투여를 보류했다가 감량하여 재개하거나, 영구 중단하십시오 [용법용량 (2.3) 참조].

5.3

간질성 폐질환/폐렴

ZYKADIA로 치료받은 환자에서 중증, 생명을 위협하는, 또는 치명적인 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생했습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상 연구에 걸쳐 ZYKADIA로 치료받은 925명의 환자 중 2.4%에서 ILD/폐렴이 보고되었습니다. 환자의 1.3%에서 3등급 또는 4등급 ILD/폐렴이 보고되었으며, 0.2%에서 치명적인 사례가 보고되었습니다. 임상 연구에 걸쳐 10명(1.1%)의 환자가 ILD/폐렴으로 인해 ZYKADIA 투여를 중단했습니다.

ILD/폐렴을 시사하는 폐 증상이 있는지 환자를 모니터링하십시오. ILD/폐렴의 다른 잠재적 원인을 배제하고 치료 관련 ILD/폐렴으로 진단된 환자에서는 ZYKADIA 투여를 영구 중단하십시오 [용법용량 (2.3) 참조].

5.4

QT 간격 연장

ZYKADIA로 치료받은 환자에서 심실성 빈맥(예: torsades de pointes) 또는 돌연사의 위험을 증가시킬 수 있는 QTc 간격 연장이 발생했습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상 연구에 걸쳐 최소 1회 이상의 baseline 이후 심전도(ECG) 평가를 받은 919명의 환자 중 6%에서 baseline 대비 QTc가 60msec 초과 증가했습니다. 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 복용한 환자의 약 1.3%에서 QTc가 500msec를 초과하는 것으로 나타났습니다. ZYKADIA는 농도 의존적으로 QTc 간격을 증가시킵니다 [임상약리학 (12.2) 참조]. 임상 연구에 걸쳐 QTc 연장으로 인해 ZYKADIA 투여를 중단한 환자는 0.2%였습니다.

가능하다면 선천성 long QT 증후군 환자에서 ZYKADIA 사용을 피하십시오. 울혈성 심부전, 서맥, 전해질 이상이 있는 환자 또는 QTc 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자에서는 ECG 및 전해질에 대한 정기적인 모니터링을 실시하십시오. 이상반응의 중증도에 따라 ZYKADIA 투여를 보류했다가 감량하여 재개하거나, 영구 중단하십시오 [용법용량 (2.3) 참조].

5.5

고혈당증

ZYKADIA로 치료받은 환자에서 고혈당증이 발생했습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상 연구에 걸쳐 925명의 환자 중 13%에서 검사치 기준 3등급 또는 4등급 고혈당증이 발생했습니다.

ZYKADIA 치료 시작 전 및 이후 임상적으로 필요할 때 공복 혈청 포도당을 모니터링하십시오. 필요에 따라 혈당강하제를 시작하거나 최적화하십시오. 이상반응의 중증도에 따라 ZYKADIA 투여를 보류했다가 감량하여 재개하거나, 영구 중단하십시오 [용법용량 (2.3) 참조].

5.6

서맥

ZYKADIA로 치료받은 환자에서 서맥이 발생했습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 임상 연구에 걸쳐 분당 50회 미만의 심박수로 정의되는 동성서맥이 925명의 환자 중 1.1%에서 새로운 소견으로 확인되었습니다. 환자의 1%에서 이상반응으로 서맥이 보고되었습니다. 서맥으로 인해 투여 중단이 필요한 환자는 없었으며 0.1%에서 용량 감량 후 투여 중단이 필요했습니다.

5.6

서맥

서맥을 유발하는 것으로 알려진 다른 제품(예: beta-blockers, non-dihydropyridine calcium channel blockers, clonidine, digoxin)과 ZYKADIA를 병용하는 것은 가능한 한 피하십시오. 심박수와 혈압을 정기적으로 모니터링하십시오. 이상반응의 중증도에 따라 서맥이 해결될 때까지 ZYKADIA 복용을 중단하고 감량된 용량으로 재개하거나 ZYKADIA 복용을 영구 중단하십시오[용법용량 참조(2.3)].

5.7

췌장염

ZYKADIA로 치료받은 환자에서 췌장염이 발생했습니다[이상반응 참조(6.1)]. 1명의 사망자를 포함하여 임상 연구에서 ZYKADIA를 투여받은 환자의 1% 미만에서 췌장염이 발생했습니다. ZYKADIA를 투여받은 환자의 7%에서 Grade 3 또는 4의 amylase 상승이 발생한 반면, 14%의 환자에서 Grade 3 또는 4의 lipase 상승이 발생했습니다.

ZYKADIA 치료 시작 전과 이후 임상적으로 필요한 경우 정기적으로 lipase와 amylase를 모니터링하십시오. 실험실 검사 이상의 중증도에 따라 감량된 용량으로 ZYKADIA 복용을 중단하고 재개하십시오[용법용량 참조(2.3)].

5.8

태아 독성

ZYKADIA는 작용기전 및 동물 연구 결과를 바탕으로 임신부에게 투여할 경우 태아에게 위해를 줄 수 있습니다. 동물 연구에서 기관형성 동안 권장 인체 용량 미만의 모체 혈장 노출 시 랫드와 토끼에게 ceritinib를 투여하면 랫드와 토끼에서 골격 이상이 증가했습니다.

임신부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임기 여성에게 ZYKADIA 치료 중 및 치료 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 유전독성의 가능성을 고려하여 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게 ZYKADIA 치료 중 및 치료 완료 후 3개월 동안 콘돔을 사용하도록 조언하십시오[특정 집단에서의 사용 참조(8.1, 8.3), 비임상 독성학(13.1)].

6 ADVERSE REACTIONS

다음의 임상적으로 유의미한 이상반응은 다른 곳에 기술되어 있습니다:

  • 위장관계 이상반응 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
  • 간독성 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]
  • 간질성 폐질환/폐렴 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]
  • QT 간격 연장 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]
  • 고혈당증 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]
  • 서맥 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조]
  • 췌장염 [경고 및 주의사항 (5.7) 참조]

6.1

임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

경고 및 주의사항 항목의 데이터는 아래에 기술된 ASCEND-4와 ASCEND-1을 포함한 7개의 임상시험에서 ALK 양성 NSCLC 환자 925명을 대상으로 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 1일 1회 투여한 노출 결과를 반영합니다. 이 연구들에 등록된 대부분의 환자들은 이전에 NSCLC에 대해 화학요법 및/또는 crizotinib 치료를 받은 적이 있었습니다. 이 925명의 환자 중 가장 흔한 이상반응(≥ 25% 발생률)은 설사, 구역, 구토, 피로, 복통, 식욕 감소 및 체중 감소였습니다. 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg으로 치료를 시작한 환자의 약 45%는 최소 1회 용량 감량이 필요한 이상반응이 있었고, 66%의 환자는 최소 1회 용량 중단이 필요한 이상반응이 있었습니다. 어떤 이유로든 첫 번째 용량 감량까지의 중앙값 시간은 7주였습니다.

용량 최적화 연구: 음식과 함께 1일 450mg 용량 요법

용량 최적화 연구인 ASCEND-8에서 ALK 양성 NSCLC 환자 중 이전에 치료받은 환자와 치료받지 않은 환자 모두에서 음식과 함께 ZYKADIA 450mg을 1일 1회(N = 108) 투여하는 것을 공복 상태에서 750mg을 1일 1회(N = 110) 투여하는 것과 비교했습니다. 음식과 함께 ZYKADIA 450mg을 투여했을 때의 전반적인 안전성 프로파일은 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 투여했을 때와 비교하여 일관되었으나, 위장관계 이상반응은 감소했고 유사한 정상 상태 노출을 달성했습니다 [임상약리학 (12.3) 참조]. 음식과 함께 450mg을 투여한 군에서 가장 흔한 이상반응(≥ 25% 발생률)은 설사, 구역, 복통, 구토 및 피로였습니다. 음식과 함께 ZYKADIA 450mg을 투여받은 환자에서 위장관계 이상반응(설사 59%, 구역 43%, 구토 38%)의 발생률과 중증도가 감소했습니다. 2명의 환자(1.9%)에서 Grade ≥ 3 이상반응이 보고되었습니다: Grade 3 설사와 Grade 3 구토가 각각 1명의 환자에서 발생했습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

음식과 함께 ZYKADIA 450mg을 투여받은 환자에서 24%의 환자는 최소 1회 용량 감량이 필요한 이상반응이 있었고, 56%의 환자는 최소 1회 용량 중단이 필요한 이상반응이 있었습니다. 어떤 이유로든 첫 번째 용량 감량까지의 중앙값 시간은 8주였습니다.

이전에 치료받지 않은 ALK 양성 전이성 NSCLC

ZYKADIA의 안전성은 이전에 치료받지 않은 ALK 양성 NSCLC 환자 376명을 대상으로 한 공개, 무작위 배정, 활성 대조 다기관 연구인 ASCEND-4에서 평가되었습니다 [임상연구 (14.1) 참조]. 환자들은 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 1일 1회(N = 189) 투여받거나 화학요법 및 유지 화학요법(N = 187)을 투여받았습니다. 화학요법 요법은 pemetrexed (500mg/m2)와 연구자 선택에 따라 cisplatin (75mg/m2) 또는 carboplatin [area under the curve (AUC) 5-6mg*min/mL]을 21일마다 투여했습니다. 질병이 진행되지 않고 화학요법을 4 cycle 완료한 환자는 21일마다 pemetrexed (500mg/m2)를 단독 요법으로 유지 치료받았습니다. ZYKADIA 노출 기간의 중앙값은 18개월이었습니다.

연구 모집단의 인구통계학적 특성은 여성 57%, 연령 중앙값 54세(범위 22-81세), 65세 이상 22%, 백인 54%, 아시아인 42%, 흑인 2%, 기타 인종 2%였습니다. 환자들은 유럽(53%), 아시아 태평양(42%), 남아메리카(5%) 지역에서 모집되었습니다. 대부분의 환자는 선암(97%), 비흡연자(61%)였고 32%는 선별검사에서 뇌 전이가 있었습니다.

ZYKADIA로 치료받은 환자 4명에서 다음과 같은 치명적인 이상반응이 발생했습니다: 심근경색, 호흡기 감염, 폐렴, 그리고 원인 불명.

ZYKADIA로 치료받은 환자의 38%에서 중대한 이상반응이 보고되었습니다. 가장 빈번한 중대한 이상반응은 폐렴(4%), 흉막 삼출(4%), 구토(4%), 구역(3%), 호흡곤란(3%), 고혈당증(3%), AST 증가(2%), 폐 감염(2%), 심낭 삼출(2%)이었습니다.

ZYKADIA로 치료받은 환자 중 이상반응으로 인해 용량 중단이 발생한 환자는 77%, 용량 감량이 필요했던 환자는 66%, 치료 중단으로 이어진 이상반응이 발생한 환자는 12%였습니다. ZYKADIA로 치료받은 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 용량 중단이나 감량으로 이어진 가장 빈번한 이상반응은 ALT 증가(48%), AST 증가(34%), 구토(15%), 혈중 크레아티닌 증가(14%), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) 증가(13%), 설사(13%), 구역(13%)이었습니다. ASCEND-4에서 1% 이상의 환자에서 ZYKADIA 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 혈중 크레아티닌 증가(2.1%), amylase 증가(1.1%), lipase 증가(1.1%)였습니다.

표 3과 4는 각각 ASCEND-4에서의 이상반응과 실험실 검사치 이상을 요약한 것입니다.

표 3: ASCEND-4에서 환자의 이상 반응(전체 등급* 10% 이상 또는 3-4등급 2% 이상)
자이카디아

N = 189
화학요법

N = 175a
전체 등급 3-4등급 전체 등급 3-4등급
% % % %
위장관**
설사 85 4.8 11 1.1
구역질 69 2.6 55 5
구토 67 5 36 6
복통b 40 3.7 13 0
변비 20 0 22 0
식도 장애c 15 0.5 8 0.6
일반
피로d 45 7 49 6
비심장성 가슴통증 21 1.1 10 0.6
등통증 19 1.6 18 2.3
발열 19 0 14 1.1
사지 통증 13 0 7 0
근골격계 통증 11 0.5 6 0.6
가려움증 11 0.5 5 0
대사 및 영양
식욕부진 34 1.1 32 1.1
체중감소 24 3.7 15 0.6
호흡기
기침 25 0 17 0
피부
발진e 21 1.1 8 0.6
신경계

6. 이상반응

표 Toprule”> 두통 19 0.5 13 1.1 현기증 12 1.1 10 0.6 심장 QT 연장 12 2.6 1.1 0.6 심낭염f 4.2 1.6 2.3 1.1 *전국암연구소 일반 용어 기준 이상반응(버전 4.03).
**식사하며 450mg 권장 용량에서 위장관 이상반응 빈도 [경고 및 주의사항(5.1), 이상반응(6.1) 참조].
a화학요법군에 무작위 배정된 12명의 환자는 약물 투여를 받지 않았다.
b복통(복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 상복부 불편감).
c식도 장애(소화불량, 위식도 역류 질환, 연하곤란).
d피로(피로 및 무력증).
e발진(발진, 여드름성 피부염, 구진성 발진).
f심낭염(심낭 삼출 및 심낭염).

공복 상태에서 750mg 제이카디아 투여 환자의 2% 이상에서 발생한 추가적인 임상적으로 유의한 이상반응에는 시력 장애(4%, 시력 저하, 흐린 시야, 섬광 방사, 조절 장애, 노안, 시력 감소, 유리체 부유물 포함), 서맥(4%), ILD/간질성 폐렴(2%), 간독성(2%), 신부전(2%)이 있었다. 또한 광과민 반응이 환자의 1.1%에서 보고되었다.

표 4: ASCEND-4에서 환자의 > 10%(모든 등급*)에서 발생한 실험실 이상
ZYKADIA

N = 189
화학요법

N = 175a
모든 등급 3-4 등급 모든 등급 3-4 등급
% % % %
화학
ALT 증가 91 34 65 3.4
AST 증가 86 21 58 2.3
GGT 증가 84 49 67 10
알칼리성 인산분해효소 증가 81 12 47 1.7
크레아티닌 증가 77 4.2 37 0.6
고혈당증 53 10 67 10
저인산혈증 38 3.7 27 4.0
아밀라아제 증가 37 8 43 4.5
고빌리루빈혈증(총) 15 0.5 6 0.6
지질분해효소 증가b 13 6 7 0.6
혈액학
빈혈 67 4.2 84 11
호중구감소증 27 2.1 58 20
혈소판감소증 16 1.0 38 4.6
약어: ALT, 아라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소; GGT, 감마-글루타밀전이효소.
*국립암연구소 공통 독성 기준(버전 4.03).
a화학요법에 무작위 배정된 12명의 환자가 연구 약물을 투여받지 않았다.
bZYKADIA 군에서 기저시점에 지질분해효소 실험실 평가를 받지 않은 환자가 있었고, 112명의 환자가 기저 이후 평가를 받았다. 화학요법군에서 1명의 환자는 기저시점에 지질분해효소 실험실 평가를 받았지만 기저 이후 평가는 받지 않았고, 49명의 환자가 기저 이후 평가를 받았다.

이전에 치료받은 ALK-양성 전이성 NSCLC

ZYKADIA의 안전성은 ASCEND-1, 다기관 단일군 공개 임상시험에서 평가되었다. 이 시험에서 255명의 ALK-양성 환자(NSCLC 환자 246명 및 다른 암 환자 9명)가 ZYKADIA를 하루 750mg씩 공복 상태에서 투여받았다 [임상시험 정보(14.2) 참조]. ZYKADIA 노출 기간 중앙값은 6개월이었다.

연구 대상자의 특성은 다음과 같다: 중앙 연령 53세, 65세 미만(84%), 여성(53%), 백인(63%), 아시아인(34%), NSCLC 선암 조직형(90%), 비흡연자 또는 과거 흡연자(97%), 동부협력종양학그룹 활동능력 평가(ECOG PS) 0 또는 1(89%), 뇌전이(49%), 이전 치료 2회 이상(67%).

ZYKADIA 치료 환자에서 발생한 치명적인 이상반응은 5%에서 발생했으며, 폐렴(4명), 호흡부전, ILD/폐렴, 기흉, 위출혈, 전반적인 건강상태 악화, 폐결핵, 심낭염, 패혈증(각 1명)으로 구성되었다.

ASCEND-1에서 2% 이상 환자에게 보고된 중대한 이상반응은 경련, 폐렴, ILD/폐렴, 호흡곤란, 탈수, 고혈당증, 구역질 등이었다.

ZYKADIA 복용 환자의 59%에서 부작용으로 인한 용량 감소가 발생했습니다. 용량 감소 또는 중단의 가장 흔한 부작용은 ALT 증가(29%), 구역질(20%), AST 증가(16%), 설사(16%), 구토(16%)였습니다. 부작용으로 인한 치료 중단은 ZYKADIA 복용 환자의 10%에서 발생했으며, ASCEND-1 연구에서 1% 이상의 환자에서 치료를 중단하게 한 가장 흔한 부작용은 폐렴, 간질성폐질환/폐렴증, 식욕감퇴였습니다.

표 5와 표 6은 각각 ASCEND-1 연구에서 나타난 부작용과 검사실 이상을 요약하고 있습니다.

표 5: ASCEND-1 연구에서 ZYKADIA를 투여받은 ALK 양성 환자의 부작용(전체 등급에서 10% 이상 또는 3-4등급에서 2% 이상)
ZYKADIA

N = 255
전체등급 3-4등급
% %
위장관계**

설사

86 6

구역질

80 4

구토

60 4

복통a

54 2

변비

29 0

식도질환b

16 1
전신

피로c

52 5
대사 및 영양

식욕감퇴

34 1
피부

발진d

16 0
호흡기

간질성폐질환/폐렴증

4 3
약어: ALK, 비정형 림프종 키나제.
*국립암센터 부작용 평가기준(버전 4.03)
**식사 후 450 mg 권장 용량에서 위장관계 부작용 빈도[경고 및 주의사항 (5.1), 부작용 (6.1) 참조].
a복통(복통, 상복부통, 복부불편감, 심와부 불편감)
b식도질환(소화불량, 위식도역류질환, 연하곤란)
c피로(피로, 무력증)
d발진(발진, 구진성 발진, 주사모양 피부염)

공복 상태에서 ZYKADIA 750 mg 투여 시 2% 이상의 환자에서 발생한 추가적인 중요한 부작용으로는 신경병증(17%, 이상감각, 근육약화, 보행장애, 말초신경병증, 감각저하, 말초감각신경병증, 감각이상, 신경통, 말초운동신경병증, 근긴장저하 또는 다발성신경병증 포함), 시력장애(9%, 시력감퇴, 흐린시력, 섬광시증, 조절장애, 노안 또는 시력저하 포함), 연장된 QT 간격(4%), 서맥(3%)이 있었습니다. 또한 광과민반응이 1.2%의 환자에서 보고되었습니다.

표 6: ASCEND-1에서 ZYKADIA로 치료받은 ALK-양성 환자의 10% 이상 발생한 주요 실험실 이상
ZYKADIA

N = 255
전체등급 3-4 등급
% %
혈액학

빈혈

84 5
생화학

ALT 증가

80 27

AST 증가

75 13

크레아티닌 증가

58 2

고혈당

49 13

저인산혈증

36 7

리파아제 증가

28 10

총 빌리루빈 증가

15 1
약어: ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노전이효소; ALK, 비정형 림프종 운동 단백질 인산화 효소.
*국립암센터 일반독성기준 (버전 4.03).

7

약물 상호작용

7.1

다른 약물이 ZYKADIA에 미치는 영향

강력한 CYP3A 억제제

강력한 CYP3A4/P-gp 억제제(ketoconazole)는 ceritinib의 전신 노출을 증가시켰으며 [임상약리학(12.3) 참조], 이는 ZYKADIA의 이상반응 발생률과 중증도를 증가시킬 수 있습니다. ZYKADIA 치료 중 강력한 CYP3A 억제제와의 병용 투여를 피하십시오. 강력한 CYP3A 억제제와의 병용 투여가 불가피한 경우 ZYKADIA 용량을 감량하십시오 [용법용량(2.4) 참조].

자몽과 자몽주스는 CYP3A를 억제할 수 있으므로 섭취하지 마십시오.

강력한 CYP3A 유도제

강력한 CYP3A4/P-gp 유도제(rifampin)는 ceritinib의 전신 노출을 감소시켰으며 [임상약리학(12.3) 참조], 이는 ZYKADIA의 효능을 감소시킬 수 있습니다. ZYKADIA 치료 중 강력한 CYP3A 유도제와의 병용 투여를 피하십시오.

7.2

ZYKADIA가 다른 약물에 미치는 영향

CYP3A 기질

Ceritinib은 민감한 CYP3A 기질(midazolam)의 전신 노출을 증가시켰습니다 [임상약리학(12.3) 참조]. ZYKADIA와 민감한 CYP3A 기질의 병용 투여를 피하십시오. 병용 투여가 불가피한 경우 민감한 CYP3A 기질의 용량 감량을 고려하십시오. ZYKADIA를 다른 CYP3A 기질과 병용 투여하는 경우 강력한 CYP3A 억제제와의 용량 권장사항은 CYP3A 기질 라벨을 참조하십시오.

CYP2C9 기질

Ceritinib은 CYP2C9 기질(warfarin)의 전신 노출을 증가시켰습니다 [임상약리학(12.3) 참조]. Warfarin과의 병용 투여가 불가피한 경우 warfarin의 항응고 효과가 증강될 수 있으므로 INR 모니터링 빈도를 증가시키십시오.

최소한의 농도 변화로 심각한 독성을 유발할 수 있는 CYP2C9 기질과 ZYKADIA의 병용 투여를 피하십시오. 그러한 CYP2C9 기질과의 병용 투여가 불가피한 경우 병용 투여된 CYP2C9 기질에 대한 용량 감량을 고려하십시오.

7.3

QT 간격을 연장시키는 약물

ZYKADIA는 농도 의존적으로 QTc 간격을 증가시킵니다. 가능한 경우 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 다른 제품과 ZYKADIA의 병용 투여를 피하십시오 [경고 및 주의사항(5.4), 임상약리학(12.2) 참조].

7.4

서맥을 유발하는 약물

ZYKADIA는 서맥을 유발할 수 있습니다. 가능한 경우 서맥을 유발하는 것으로 알려진 다른 제품과 ZYKADIA의 병용 투여를 피하십시오 [경고 및 주의사항(5.6), 임상약리학(12.2) 참조].

8 특정 집단에서의 사용

8.1

임신

위험 요약

동물 연구 및 작용 기전에 근거할 때 [임상약리학(12.1) 참조], ZYKADIA는 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신한 여성에서 ZYKADIA 사용에 대한 제한적인 데이터는 위험을 알리기에 불충분합니다. 권장 인간 용량 미만의 모체 혈장 노출에서 랫드와 토끼에게 기관형성기 동안 ceritinib 투여 시 랫드와 토끼에서 골격 이상 증가를 야기했습니다(데이터 참조). 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오.

미국 일반 인구에서, 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%~4% 및 15%~20%입니다.

데이터

동물 데이터

기관형성기 동안 임신한 랫드에게 매일 ceritinib를 투여한 배아-태아 발달 연구에서, 50 mg/kg 低用量(권장용량에서 인간 AUC 노출의 0.5배 미만)에서 용량 관련 골격 이상이 관찰되었습니다. 발견 사항에는 지연된 골화 및 골격 변이가 포함되었습니다.

기관형성기 동안 매일 ceritinib를 투여받은 임신한 토끼에서, 불완전한 골화를 포함한 용량 관련 골격 이상이 2 mg/kg/day 이상의 용량(권장용량에서 인간 AUC 노출의 약 0.015배)에서 관찰되었습니다. 담낭 결여 또는 위치 이상 및 retroesophageal subclavian cardiac artery를 포함한 내장 이상의 낮은 발생률이 10 mg/kg/day 이상의 용량(권장용량에서 인간 AUC 노출의 약 0.13배)에서 관찰되었습니다. 35 mg/kg 이상의 용량에서 토끼에서 모체 독성 및 유산이 발생했습니다. 또한, 50 mg/kg 용량에서 토끼에서 배아치사가 관찰되었습니다.

8.2

수유

위험 요약

ceritinib 또는 그 대사체가 인간 모유에 존재하거나, 수유 중인 아이에 대한 ceritinib의 영향 또는 모유 생성에 대한 영향에 관한 데이터는 없습니다. 수유 중인 아이에서 심각한 이상반응의 가능성 때문에, 여성에게 ZYKADIA로 치료하는 동안 및 치료 완료 후 2주 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고합니다.

8.3

생식 가능한 여성 및 남성

임신 검사

ZYKADIA 시작 전 생식 가능한 여성의 임신 상태를 확인하십시오 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

피임

ZYKADIA는 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

여성

생식 가능한 여성에게 ZYKADIA 치료 기간 및 치료 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고합니다.

남성

유전독성 가능성에 근거하여, 생식 가능한 여성 파트너가 있는 남성에게 ZYKADIA 치료 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안 콘돔을 사용하도록 권고합니다 [비임상 독성학(13.1) 참조].

8.4

소아 사용

소아 환자에서 ZYKADIA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5

노인 사용

ZYKADIA의 임상 연구에 참여한 925명의 환자 중 18%가 65세 이상이었고, 5%는 75세 이상이었습니다. 이들 대상자와 더 젊은 대상자 간에 전반적인 안전성 또는 유효성의 차이는 관찰되지 않았습니다.

8.6

간장애

중증 간장애 환자(Child-Pugh C)의 경우, ZYKADIA 용량을 감량하십시오 [용법용량(2.5) 참조]. 경증(Child-Pugh A) 또는 중등도(Child-Pugh B) 간장애 환자에 대해서는 용량 조절이 권장되지 않습니다.

11

설명

Ceritinib은 경구 투여용 kinase 억제제입니다. Ceritinib의 분자식은 C28H36N5O3ClS입니다. 분자량은 558.14 g/mol입니다. Ceritinib은 화학적으로 5-Chloro-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N2-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine으로 설명됩니다.

Ceritinib의 화학 구조는 아래와 같습니다:

The chemical structure of ceritinib.

Ceritinib은 흰색에서 거의 흰색 또는 연한 노란색 가루입니다.

ZYKADIA는 150mg의 ceritinib과 다음의 비활성 성분을 함유하는 인쇄된 하드 젤라틴 캡슐로 공급됩니다: colloidal silicon dioxide, 하드 젤라틴 캡슐 껍질, low substituted hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose 및 sodium starch glycolate. 캡슐 껍질은 FD&C Blue # 2, 젤라틴 및 이산화티타늄으로 구성됩니다.

ZYKADIA는 150mg의 ceritinib과 다음의 비활성 성분을 함유하는 필름 코팅 정제로 공급됩니다: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose 및 povidone. 정제 코팅에는 FD&C Blue # 2 aluminum lake, hypromellose, polyethylene glycol 4000, talc 및 이산화티타늄이 함유되어 있습니다.

약물학

12.1작용기전

Ceritinib은 kinase inhibitor입니다. 임상적으로 관련 있는 농도에서 생화학적 또는 세포 분석법에 의해 확인된 ceritinib 억제의 표적은 ALK, insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R), insulin receptor (InsR) 및 ROS1을 포함합니다. 이 중에서 ceritinib은 ALK에 대해 가장 활성이 높습니다. Ceritinib은 in vitro 및 in vivo 분석에서 ALK 자가인산화, ALK 매개 하위 신호 단백질 STAT3의 인산화 및 ALK 의존적 암세포의 증식을 억제했습니다.

Ceritinib은 in vitro에서 EML4-ALK 및 NPM-ALK 융합 단백질을 발현하는 세포주의 증식을 억제했으며 마우스와 랫드에서 EML4-ALK 양성 NSCLC xenograft 성장의 용량 의존적 억제를 보였습니다. Ceritinib은 crizotinib에 대한 내성이 입증된 EML4-ALK 양성 NSCLC xenograft를 보유한 마우스에서 임상적으로 관련 있는 농도 범위 내에서 용량 의존적 항종양 활성을 나타냈습니다.

12.2약력학

심장 전기생리학

공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 1일 1회 투여받은 919명의 환자 중 12명(1.3%)이 최소 1회 이상의 투여 후 ECG 평가에서 QTc > 500 msec인 것으로 확인되었으며 58명(6%)의 환자는 기저치 대비 QTc 증가 > 60 msec를 보였습니다. ASCEND-4에서 평균 정상 상태 농도에서 QTc 데이터에 대한 중심경향 분석은 QTc에 대한 양측 90% CI의 상한이 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 1일 1회 투여할 때 15.3 msec였음을 보여주었습니다. 약동학/약력학 분석은 농도 의존적 QTc 간격 연장을 시사했습니다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

925명의 환자 중 10명(1.1%)은 분당 50회 미만으로 정의되는 서맥이 있었습니다 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

12.3약동학

환자에서 ZYKADIA의 단회 경구 투여 후, AUC 및 Cmax는 공복 상태에서 50mg에서 750mg까지 용량에 비례하여 증가했습니다.

공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 1일 1회 투여한 후, 15일차에 정상 상태에 도달했으며 3주 후 기하평균 축적비는 6.2였습니다. 공복 상태에서 50mg에서 750mg까지 1일 1회 반복 투여 후 전신 노출은 용량에 비례하는 것보다 더 크게 증가했습니다.

흡수

환자에서 ZYKADIA의 단회 경구 투여 후, ceritinib의 최고 혈장 농도(Cmax)는 약 4~6시간 후에 도달했습니다.

음식물 효과

건강한 피험자를 대상으로 ZYKADIA 캡슐 500mg 단회 투여로 수행한 음식물 효과 연구에서 고지방 식사(약 1000 kcal 및 58g의 지방 함유)는 공복 상태와 비교하여 ceritinib AUC를 73%, Cmax를 41% 증가시켰고, 저지방 식사(약 330 kcal 및 9g의 지방 함유)는 ceritinib AUC를 58%, Cmax를 43% 증가시켰습니다.

건강한 피험자를 대상으로 ZYKADIA 정제 750mg 단회 투여로 수행한 음식물 효과 연구에서 고지방 식사(약 1000 kcal 및 58g의 지방 함유)는 공복 상태와 비교하여 ceritinib AUC를 64%, Cmax를 58% 증가시켰고, 저지방 식사(약 330 kcal 및 9g의 지방 함유)는 ceritinib AUC를 39%, Cmax를 42% 증가시켰습니다.

용량 최적화 연구: 음식과 함께 1일 450mg 투여 요법

음식(약 100~500 kcal 및 1.5~15g의 지방)과 함께 ZYKADIA 캡슐 450mg을 1일 1회 투여받거나 공복 상태에서 750mg을 1일 1회 투여받은 환자에서 용량 최적화 연구(ASCEND-8)에서, 450mg 음식 병용 투여군과 750mg 공복 투여군 사이에 ceritinib의 전신 정상 상태 노출(AUC)에는 임상적으로 의미 있는 차이가 없었습니다.

분포

Ceritinib은 약물 농도와 무관하게 사람 혈장 단백질에 97% 결합합니다. 환자에서 공복 상태로 ZYKADIA 750mg 단회 투여 후 기하평균 명백 분포 용적(Vd/F)은 4230 L입니다. 또한 ceritinib은 혈장 대비 적혈구에 약간 우선적으로 분포하며, in vitro에서 평균 혈액 대 혈장 비율은 1.35입니다.

소실

공복 상태에서 ZYKADIA 750mg 단회 투여 후, 환자에서 ceritinib의 기하평균 명백 혈장 최종 반감기(t1/2)는 41시간이었습니다. Ceritinib은 시간에 따른 비선형 PK를 나타냅니다. Ceritinib의 기하평균 명백 청소율(CL/F)은 750mg 단회 투여 후(88.5 L/h)보다 750mg을 1일 1회 투여하여 정상 상태에 도달한 후(33.2 L/h) 더 낮았습니다.

대사: In vitro 연구에서 CYP3A가 ceritinib의 대사 청소에 주로 관여하는 효소임을 입증했습니다. 공복 상태에서 750mg의 표지 단회 투여 후 경구 투여 시 ceritinib이 사람 혈장에서 주요 순환 성분(82%)이었습니다.

배설: 공복 상태에서 750mg의 표지 단회 투여 후 경구 투여 시 투여량의 92%가 대변으로 회수되었고(68%는 미변화 모약물) 투여량의 1.3%는 소변으로 회수되었습니다.

특정 집단

집단 약동학 분석에 따르면 연령, 성별, 인종, 체중 및 경증에서 중등도의 신장애(Cockcroft-Gault로 추정한 CLcr 30~<90 mL/min)는 ceritinib의 전신 노출에 임상적으로 중요한 영향을 미치지 않습니다. 중증 신장애 환자(CLcr <30 mL/min)는 임상시험에 포함되지 않았습니다.

간장애 환자: 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg 단회 투여 후, 간 기능이 정상인 피험자와 비교하여 중증(Child-Pugh C) 간장애 피험자에서 ceritinib의 기하평균 전신 노출(AUC0-INF)은 66% 증가했고, 결합되지 않은 ceritinib AUC0-INF는 108% 증가했습니다 [용법용량(2.5) 참조]. 간 기능이 정상인 피험자와 비교하여 경증(Child-Pugh A) 및 중등도(Child-Pugh B) 간장애 피험자에서 ceritinib의 총 전신 노출 및 결합되지 않은 전신 노출은 유사했습니다.

약물 상호작용 연구

강력한 CYP3A/P-gp 억제제가 ceritinib에 미치는 영향: 공복 상태에서 ZYKADIA 450mg 단회 투여와 ketoconazole(강력한 CYP3A/P-gp 억제제)을 14일간 병용 투여하면 ceritinib AUC가 2.9배, Cmax가 22% 증가했습니다. 공복 상태에서 14일간 ketoconazole과 함께 1일 1회 450mg 용량으로 ceritinib의 정상 상태 AUC는 공복 상태에서 단독으로 750mg 용량일 때 ceritinib의 정상 상태 AUC와 유사할 것으로 예측되었습니다.

CYP3A/P-gp 강력 유도 물질이 ceritinib에 미치는 영향: 공복 상태에서 ZYKADIA 750 mg 단회 용량과 rifampin(CYP3A/P-gp 강력 유도제)을 14일간 병용 투여했을 때, ceritinib의 AUC가 70%, Cmax가 44% 감소했습니다.

Ceritinib이 CYP3A 기질에 미치는 영향: ZYKADIA(공복 상태에서 1일 750 mg) 3주 투여 후 midazolam(민감한 CYP3A 기질) 단회 용량을 병용 투여한 결과, midazolam 단독 투여 시와 비교하여 midazolam의 AUC가 5.4배, Cmax가 1.8배 증가했습니다 [Drug Interactions (7.2) 참조].

Ceritinib이 CYP2C9 기질에 미치는 영향: ZYKADIA(공복 상태에서 1일 750 mg) 3주 투여 후 warfarin(CYP2C9 기질) 단회 용량을 병용 투여한 결과, warfarin 단독 투여 시와 비교하여 S-warfarin의 AUC가 54% 증가했으나, Cmax는 변화가 없었습니다 [Drug Interactions (7.2) 참조].

산 억제제가 ceritinib에 미치는 영향: 건강한 피험자에서 공복 상태로 ZYKADIA 750 mg 단회 용량과 proton pump inhibitor(esomeprazole)를 6일간 병용 투여한 결과, ceritinib의 AUC가 76%, Cmax가 79% 감소했습니다. 그러나 ASCEND-1 시험의 일부 환자군에서 공복 상태로 ZYKADIA 750 mg 단회 용량과 proton pump inhibitor를 6일간 병용 투여했을 때, 건강한 피험자에서 관찰된 것보다 ceritinib 노출에 대한 영향이 적었으며, AUC가 30%, Cmax가 25% 감소하여 steady-state에서 ceritinib 노출에 임상적으로 의미있는 영향은 관찰되지 않았습니다.

transporter가 ceritinib 분포에 미치는 영향: 시험관 내 시험 결과, ceritinib은 efflux transporter인 P-gp의 기질이지만, BCRP, MRP2, OCT1, OAT2 또는 OATP1B1의 기질은 아닙니다.

Ceritinib이 transporter에 미치는 영향: 시험관 내 자료에 따르면, ceritinib은 임상 농도에서 P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 또는 OCT2를 억제할 가능성이 낮습니다.

13

비임상 독성학

13.1

발암성, 변이원성, 생식능력 장애

Ceritinib으로 발암성 연구는 수행되지 않았다.

Ceritinib은 세균을 이용한 복귀돌연변이(Ames) 시험에서 돌연변이를 유발하지 않았지만, 인간 림프구를 이용한 체외 세포유전학적 시험에서 수적 이상(aneugenic)을 유도했고, TK6 세포를 이용한 체외 소핵 시험에서 소핵을 유발했다. Ceritinib은 랫트 체내 소핵 시험에서 clastogenic하지 않았다.

Ceritinib이 인간의 생식능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다. Ceritinib으로 생식능력/초기배 발생 연구는 수행되지 않았다. 권장용량에서 AUC 기준 인체 노출량의 각각 0.5배 및 1.5배 이상의 노출량으로 원숭이와 랫트에서 수행된 일반 독성 연구에서 수컷 또는 암컷 생식기관에 대한 이상반응은 관찰되지 않았다.

13.2

동물 독성학 및/또는 약리학

비임상 동물 모델에서 표적 장기에는 췌장, 담췌관/담관, 위장관 및 간이 포함되었으나 이에 국한되지 않았다. 랫트에서 권장용량에서 AUC 기준 인체 노출량의 1.5배에 해당하는 용량에서 국소 췌장 선방세포 위축이 관찰되었다. 권장용량에서 AUC 기준 인체 노출량의 5% 이상의 노출량에서 랫트에게서 담췌관 및 담관 괴사가 관찰되었다. 권장용량에서 AUC 기준 인체 노출량의 0.5배 이상의 노출량에서 원숭이에게서 담관 염증 및 공포화도 관찰되었다. 임상적으로 관찰된 노출량과 유사한 노출량에서 랫트에게서, 그리고 인체 노출량의 0.5배에서 원숭이에게서 십이지장의 빈번한 경미한 괴사 및 출혈이 나타났다.

Ceritinib은 랫트에서 약 15%의 뇌 대 혈액 노출(AUCinf) 비율로 혈뇌장벽을 통과했다.

14
CLINICAL STUDIES

14.1

이전에 치료받지 않은 ALK-양성 전이성 비소세포폐암

전이성 질환에 대한 이전 전신 요법을 받지 않은 ALK-양성 NSCLC 환자 치료에 대한 ZYKADIA의 유효성은 공개 라벨, 무작위 배정, 활성 대조, 다국가 연구(ASCEND-4, NCT01828099)에서 평가되었습니다. 환자는 World Health Organization(WHO) 수행 상태 0-2를 가지고 있어야 했으며, VENTANA ALK (D5F3) CDx 분석에 의해 확인된 ALK-양성 NSCLC가 있어야 했습니다. 신경학적으로 안정되어 중추신경계(CNS) 전이가 있고 CNS 증상을 관리하기 위해 스테로이드 증량이 필요하지 않은 환자는 등록할 수 있었습니다. 당뇨병이 조절되지 않거나, 간질성 폐질환(ILD) 또는 간질성 폐렴 병력, 췌장 질환으로 인한 급성 췌장염 또는 아밀레이스 또는 리파아제 증가 병력이 있는 환자는 제외되었습니다.

주요 유효성 평가변수는 Blinded Independent Review Committee(BIRC)에 의해 RECIST v1.1에 따라 결정된 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 추가 유효성 평가변수는 BIRC에 의해 결정된 전체 생존기간(OS), 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속기간(DOR), BIRC 신경방사선 전문가에 의해 결정된 전체 두개내 반응률(OIRR), 반응 지속기간(DOIR), 그리고 환자 보고 결과였습니다.

환자들은 1:1로 공복 상태에서 ZYKADIA 750mg을 매일 경구 투여받거나 화학요법 및 유지 화학요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 WHO 수행 상태, 이전 보조/신보조 화학요법 및 뇌 전이 유무에 따라 층화되었습니다. 화학요법에 무작위 배정된 환자들은 펨트렉세드(500 mg/m2)와 시스플라틴(75 mg/m2) 또는 카르보플라틴(AUC 5-6 mg*min/mL)을 매 21일 주기로 최대 4주기까지 투여받았고, 이후 펨트렉세드(500 mg/m2)를 매 21일마다 투여받았습니다. 두 군 모두 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 지속하였습니다.

연구 대상군의 특성은 다음과 같습니다: 여성 57%, 중앙값 연령 54세(범위 22-81세), 65세 이상 22%, 백인 54%, 아시아인 42%, 흑인 2%, 기타 인종 2%. 대부분의 환자가 선암종(97%)이었고 비흡연자(61%)였습니다. 121명의 환자(32%)에서 CNS 전이가 있었습니다. 대략 절반(n=55)의 환자에서 BIRC 신경방사선 전문가에 의해 측정 가능한 CNS 전이가 있었고 이 중 71%(n=39)의 환자는 이전에 두개내 방사선 치료를 받지 않았습니다. 화학요법을 받은 환자의 43%는 백금기반 화학요법 후 다음 항암 치료로 ZYKADIA를 받았습니다.

ASCEND-4의 유효성 결과는 표 7 및 그림 1에 요약되어 있습니다.

표 7: ASCEND-4에서 BIRC 평가에 따른 유효성 결과
유효성 변수 ZYKADIA

(N = 189)
화학요법

(N = 187)
무진행 생존기간
사건 수, n (%) 89 (47%) 113 (60%)
진행성 질환, n (%) 79 (42%) 105 (56%)
사망, n (%) 10 (5%) 8 (4%)
중앙값 PFS(개월)(95% CI) 16.6 (12.6, 27.2) 8.1 (5.8, 11.1)
위험비(95% CI)a 0.55 (0.42, 0.73)
P-값b < 0.0001
전체 반응률
전체 반응률, % (95% CI)c 73 (66, 79) 27 (21, 34)
완전 반응, % 1 0
부분 반응, % 72 27
반응 지속기간
반응자 수 n = 137 n = 50
중앙값(개월)(95% CI) 23.9 (16.6, NE) 11.1 (7.8, 16.4)
약어: BIRC, Blinded Independent Review Committee; CI, 신뢰구간; NE, 추정불가.
a뇌전이 여부, WHO 수행상태(0 vs. ≥ 1), 이전 보조 화학요법 여부에 따라 층화된 Cox 비례위험모델.
b뇌전이 여부, WHO 수행상태(0 vs. ≥ 1), 이전 보조 화학요법 여부에 따라 층화된 Log-rank 검정.
cClopper와 Pearson의 정확한 이항 95% CI.

최종 분석에 필요한 사건의 42%에서 실시된 사전 지정된 중간 분석에서 전체 생존기간에는 유의한 차이가 없었습니다.

그림 1: ASCEND-4에서 치료군별 BIRC에 의해 평가된 무진행 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선

그림 1: ASCEND-4에서 치료군별 BIRC에 의해 평가된 무진행 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선

ZYKADIA의 뇌 내 항종양 활성은 기저시점에 BIRC 신경방사선 전문가에 의해 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질환이 있는 환자(N = 55)에서 평가되었습니다.

표 8: ASCEND-4에서 측정 가능한 중추신경계 병변을 가진 환자의 BIRC 평가 중추신경계 반응
중추신경계 종양 반응 평가 ZYKADIA
(N = 28)
화학요법
(N = 27)
전체 중추신경계 반응률,

% (95% CI)a

57% (37, 76)

22% (9, 42)
완전 반응, % 7% 7%
부분 반응, % 50% 15%
중추신경계 반응 기간
반응자 수 n = 16 n = 6
중앙값(개월) (95% CI) 16.6 (8.1, NE) NE (1.5, NE)
약어: BIRC, 눈가림 독립 검토 위원회; CI, 신뢰구간; CNS, 중추신경계; NE, 추정불가능.
aClopper와 Pearson의 정확 이항 95% CI.

환자 보고 결과 측정치의 탐색적 분석에 따르면 ZYKADIA로 치료받은 환자가 화학요법에 비해 호흡곤란 발생 또는 악화까지의 시간이 지연되는 것으로 나타났다. 환자는 치료 배정을 눈가림하지 않았기 때문에 호흡곤란 발생 또는 악화 지연에 대한 환자 보고 결과가 과대평가되었을 수 있다.

14.2

이전에 치료받은 ALK 양성 전이성 비소세포폐암

ZYKADIA의 유효성은 다기관, 단일군, 공개 임상시험(ASCEND-1, NCT01283516)에서 평가되었다. 총 163명의 크리조티닙 치료 중 진행되거나 불내성을 보인 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자가 등록되었다. 주요 유효성 평가변수는 RECIST v1.0에 따라 평가자 및 BIRC가 평가한 객관적 반응률(ORR)이었다. 반응 지속 기간은 추가 평가변수였다. 모든 환자는 식사 전 ZYKADIA 750mg을 1일 1회 투여받았다.

연구 집단 특성은 다음과 같다: 중앙 연령 52세, 65세 미만(87%), 여성(54%), 백인(66%), 아시아인(29%), 비흡연/과거 흡연자(97%), ECOG PS 0 또는 1(87%), 이전 크리조티닙 치료 진행(91%), 이전 치료 횟수 2회 이상(84%), 선암(93%). 흉외 전이 부위에는 뇌(60%), 간(42%), 골(42%)이 포함되었다. 99% 환자의 ALK 양성 상태는 현지 검사 결과를 후향적으로 검토하여 확인되었다.

ASCEND-1의 유효성 결과는 표 9에 요약되어 있다.

표 9: ASCEND-1의 전체 반응률 및 반응 지속 기간1
유효성 변수 평가자

평가

(N = 163)
BIRC

평가


(N = 163)
전체 반응률, %
(95% CI)
55%
(47, 62)
44%
(36, 52)
완전 반응, % 1.2% 2.5%
부분 반응, % 53% 41%
반응 지속 기간, 중앙값(개월)
(95% CI)
7.4
(5.4, 10.1)
7.1
(5.6, NE)
약어: BIRC, 눈가림 독립 검토 위원회; CI, 신뢰구간; NE, 추정불가능.
1전체 반응률 및 반응 지속 기간은 RECIST v1.0에 따라 결정됨.

BIRC 평가의 분석 결과는 평가자 평가의 분석 결과와 유사했다.

16

공급방법/보관 및 취급 방법

ZYKADIA 150 mg 캡슐

불투명한 파란색 캡과 불투명한 흰색 바디의 경질 젤라틴 캡슐; 불투명한 파란색 캡에는 검은색 잉크로 “LDK 150MG”가 표시되어 있고, 불투명한 흰색 바디에는 검은색 잉크로 “NVR”이 표시되어 있습니다. 다음과 같이 제공됩니다:

70캡슐들이 캡슐병…………………………………………………………………………………….NDC 0078-0640-70

20°C에서 25°C (68°F에서 77°F) 사이에서 보관하십시오; 15°C에서 30°C (59°F에서 86°F) 사이의 일시적인 온도 변화는 허용됩니다 [USP Controlled Room Temperature 참조].

ZYKADIA 150 mg 정제

필름코팅정, 연한 파란색, 둥근 모양, 양면이 볼록하며 가장자리가 비스듬히 깎여 있고, 분할선이 없으며, 한 면에는 “NVR”, 다른 면에는 “ZY1″이 음각되어 있습니다. 다음과 같이 제공됩니다:

84정이 든 정제병…………………………………………………………………………………NDC 0078-0694-84

20°C에서 25°C (68°F에서 77°F) 사이에서 보관하십시오; 15°C에서 30°C (59°F에서 86°F) 사이의 일시적인 온도 변화는 허용됩니다 [USP Controlled Room Temperature 참조].

17

환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(환자 정보)을 읽도록 권고합니다.

위장관계 부작용

환자에게 설사, 구역, 구토, 복통이 가장 흔하게 보고되는 위장관계 부작용임을 알립니다. 항구토제와 지사제와 같은 지지 치료 옵션에 대해 환자에게 알립니다. 심각하거나 견디기 힘든 위장관 증상이 있는 경우 의료진에게 연락하도록 환자에게 조언합니다. 치료 중 구토가 발생하면 추가 용량을 복용하지 말고 예정된 다음 ZYKADIA 용량을 계속 복용해야 함을 환자에게 알립니다 [Warnings and Precautions (5.1) 참조].

간독성

간독성의 징후와 증상에 대해 환자에게 알립니다. 간독성의 징후나 증상이 있는 경우 즉시 의료진에게 연락하도록 환자에게 조언합니다 [Warnings and Precautions (5.2) 참조].

Interstitial Lung Disease/폐렴

중증 또는 치명적인 ILD/폐렴의 위험성에 대해 환자에게 알립니다. 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 즉시 의료진에게 보고하도록 환자에게 조언합니다 [Warnings and Precautions (5.3) 참조].

부정맥

QTc 간격 연장 및 서맥의 위험성에 대해 환자에게 알립니다. 새로운 흉통이나 불편감, 심박수 변화, 두근거림, 어지러움, 실신, 심장이나 혈압 약물의 변경 또는 새로운 사용이 있는 경우 즉시 의료진에게 연락하도록 환자에게 조언합니다 [Warnings and Precautions (5.4, 5.6) 참조].

고혈당증

고혈당증의 징후와 증상에 대해 환자에게 알립니다. 고혈당증의 징후나 증상이 있는 경우 즉시 의료진에게 연락하도록 환자에게 조언합니다 [Warnings and Precautions (5.5) 참조].

췌장염

췌장염의 징후와 증상, 그리고 치료 시작 전과 임상적으로 필요한 경우 주기적으로 lipase와 amylase 수치를 모니터링해야 할 필요성에 대해 환자에게 알립니다 [Warnings and Precautions (5.7) 참조].

광과민성

광과민성의 징후와 증상에 대해 환자에게 알립니다. ZYKADIA로 치료하는 동안 장시간 햇빛에 노출되는 것을 피하고 선크림이나 보호복을 사용하도록 환자에게 조언합니다 [Adverse Reactions (6.1) 참조].

태아 독성

  • 태아에 대한 잠재적 위험성에 대해 임산부와 가임기 여성에게 알리고 알려진 임신 또는 의심되는 임신에 대해 의료진에게 알리도록 조언합니다 [Warnings and Precautions (5.8), Use in Specific Populations (8.3) 참조].
  • 가임기 여성에게 ZYKADIA 치료 중 및 치료 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언합니다 [Use in Specific Populations (8.3) 참조].
  • 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게 ZYKADIA 치료 중 및 치료 완료 후 3개월 동안 콘돔을 사용하도록 조언합니다 [Use in Specific Populations (8.3), Nonclinical Toxicology (13.1) 참조].

모유 수유

ZYKADIA 치료 중 및 치료 완료 후 2주 동안 모유 수유를 하지 않도록 여성에게 조언합니다 [Use in Specific Populations (8.2) 참조].

약물 상호작용

ZYKADIA 치료 중에는 자몽과 자몽 주스를 섭취하지 않도록 환자에게 알립니다 [Drug Interactions (7.1) 참조].

복용법 안내

ZYKADIA를 음식과 함께 복용하도록 환자에게 조언합니다 [Dosage and Administration (2.2) 참조]. 다음 복용 시간까지 12시간 미만인 경우가 아니라면 놓친 ZYKADIA 용량을 보충하도록 환자에게 조언합니다 [Dosage and Administration (2.2) 참조].

Distributed by:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2021-132

환자 정보 안내문

미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 환자용 안내문입니다. 개정일: 2021년 10월
환자 정보

자이카디아® (zye kaye’ dee ah)

(ceritinib) 캡슐

(ceritinib) 정제
자이카디아 복용을 시작하기 전과 매번 리필할 때마다 이 환자용 정보 안내문을 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 귀하의 질병이나 치료에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하는 것을 대신할 수 없습니다.
자이카디아에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

자이카디아는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

위장(gastrointestinal) 문제. 자이카디아는 설사, 구역, 구토 및 복부 통증을 포함한 위장 문제를 유발할 수 있습니다. 이러한 증상을 완화하는 데 도움이 되는 약물 복용에 대해 의료 서비스 제공자의 지시를 따르십시오. 증상이 심하거나 견딜 수 없는 경우 의료 서비스 제공자에게 조언을 구하십시오.
간 문제. 자이카디아는 간 손상을 유발할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 자이카디아 치료 중 최소한 매월 간 기능 검사를 위해 혈액 검사를 해야 합니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오:
• 피로감 • 가려운 피부
• 피부나 눈의 흰자위가 노랗게 변함 • 구역질 또는 구토
• 식욕 감소 • 복부 우측 통증
• 소변이 어둡거나 갈색으로 변함(차 색) • 평소보다 쉽게 출혈 또는 타박상이 생김
폐 문제(폐렴). 자이카디아는 치료 중 중증 또는 생명을 위협하는 폐 염증을 유발할 수 있으며, 이는 사망에 이를 수 있습니다. 증상은 폐암의 증상과 유사할 수 있습니다. 다음과 같은 새로운 증상이 나타나거나 악화되는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오:
• 호흡곤란 또는 숨가쁨 • 점액이 있거나 없는 기침
• 발열 • 가슴 통증
심장 문제. 자이카디아는 매우 느리거나 매우 빠르거나 비정상적인 심박동을 유발할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 자이카디아 치료 중 심장 검사를 할 수 있습니다. 새로운 가슴 통증이나 불편감, 현기증 또는 어지러움, 실신, 또는 비정상적인 심박동이 느껴지면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 심장 또는 혈압 약물을 복용하기 시작하거나 변경하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
부작용에 대한 자세한 내용은 “자이카디아의 가능한 부작용은 무엇입니까?”를 참조하십시오.
자이카디아란 무엇입니까?

자이카디아는 다음과 같은 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료에 사용되는 처방약입니다:

  • anaplastic lymphoma kinase (ALK)라는 유전자의 결함으로 인해 발생하고,
  • 신체의 다른 부위로 전이된 경우

자이카디아가 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

자이카디아를 복용하기 전에 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오:

  • 간 문제가 있는 경우
  • 당뇨병 또는 고혈당이 있는 경우
  • long QT syndrome이라고 하는 상태를 포함하여 심장 문제가 있는 경우
  • 췌장염이 있거나 있었던 경우
  • 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. 자이카디아는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 가능한 여성은 자이카디아 치료 중 및 자이카디아 중단 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 귀하에게 적합할 수 있는 피임법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 임신했거나 임신했을 수 있다고 생각되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
    • 임신 가능한 여성 파트너가 있는 남성은 자이카디아 치료 중 및 자이카디아 중단 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 경우. 자이카디아가 모유로 전달되는지는 알려져 있지 않습니다. 자이카디아 치료 중 및 자이카디아 중단 후 2주 동안은 모유 수유를 하지 마십시오.

처방약, 비처방약, 비타민제 및 한약재를 포함하여 복용 중인 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

자이카디아는 어떻게 복용해야 합니까?

  • 의료 서비스 제공자가 지시한 대로 정확히 자이카디아를 복용하십시오. 의료 서비스 제공자가 지시하지 않는 한 복용량을 변경하거나 자이카디아 복용을 중단하지 마십시오.
  • 자이카디아는 하루에 한 번 복용합니다.
  • 자이카디아는 식사와 함께 복용합니다.
  • 자이카디아를 복용한 후 구토를 하는 경우 추가 복용량을 복용하지 마십시오. 다음 예정된 복용량으로 계속 진행하십시오.
  • 자이카디아 복용을 잊은 경우 기억나는 즉시 복용하십시오. 다음 복용 시간까지 12시간 미만인 경우 잊은 복용량은 건너뛰십시오. 정해진 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
자이카디아를 복용하는 동안 무엇을 피해야 합니까?

  • 자이카디아 치료 중에는 자몽주스를 마시거나 자몽을 먹어서는 안 됩니다. 혈중 자이카디아 농도가 유해한 수준으로 증가할 수 있습니다.
  • 자이카디아 치료 중에는 햇빛에 노출되는 시간을 피하십시오. 피부가 햇빛에 더 민감해질 수 있으며 화상을 입기 쉽습니다. 선크림을 사용하고 화상으로부터 보호하기 위해 피부를 덮는 보호복을 착용하십시오.
자이카디아의 가능한 부작용은 무엇입니까?

자이카디아는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

  • “자이카디아에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
  • 고혈당(hyperglycemia). 당뇨병이나 포도당 내성이 있는 사람 또는 코르티코스테로이드 약물을 복용하는 사람은 자이카디아로 인해 고혈당 위험이 증가합니다. 의료 서비스 제공자는 자이카디아 치료 시작 전과 자이카디아 치료 중 필요에 따라 혈당 수치를 확인할 것입니다. 다음과 같은 고혈당 증상이 있으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오:
• 갈증 증가 • 배고픔 증가 • 두통 • 사고력 저하및 집중력 저하
• 잦은 배뇨 • 시야 흐림 • 피로감 • 과일 냄새가 나는 호흡
  • 췌장염. ZYKADIA는 사망에 이를 수 있는 췌장염을 유발할 수 있습니다. 췌장 효소 혈중 농도가 증가할 수 있으며, 이는 췌장염의 징후일 수 있습니다. 췌장염의 징후와 증상은 등으로 퍼질 수 있고 식사 후 악화되는 상복부 통증을 포함합니다. 의료 제공자는 ZYKADIA 복용 전과 치료 중 필요 시 혈액 검사를 통해 췌장 효소 혈중 농도를 확인해야 합니다.

ZYKADIA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 위장 및 장 문제. “ZYKADIA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
  • 피로, 식욕 감소, 체중 감소

이는 ZYKADIA의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 더 자세한 정보는 의료 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 전화하십시오. FDA에 1-800-FDA-1088로 부작용을 보고할 수 있습니다.

ZYKADIA는 어떻게 보관해야 합니까?

  • ZYKADIA는 68°F~77°F(20°C~25°C)의 실온에서 보관하십시오.

ZYKADIA와 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

ZYKADIA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

약물은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 것 이외의 목적으로 처방됩니다. ZYKADIA를 처방된 적응증 이외의 상태에 사용하지 마십시오. 증상이 동일하더라도 다른 사람에게 주지 마십시오. 해를 끼칠 수 있습니다. 보건 전문가를 위해 작성된 ZYKADIA에 대한 자세한 정보는 의료 제공자 또는 약사에게 문의할 수 있습니다.
ZYKADIA의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: ceritinib
비활성 성분(캡슐): colloidal silicon dioxide, hard gelatin capsule shells, low-substituted hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate. 캡슐 껍질에는 FD&C Blue # 2, gelatin, titanium dioxide가 포함되어 있습니다.
비활성 성분(정제): 정제 코어: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, povidone. 정제 코팅: FD&C Blue # 2 aluminum lake, hypromellose, polyethylene glycol 4000, talc, titanium dioxide.

판매자: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. 자세한 내용은 www.US.ZYKADIA.com을 방문하거나 1-888-669-6682로 전화하십시오.

T2021-133

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0694-84

Zykadia®

(ceritinib) 정제

150 mg

84정

처방전 필요

NOVARTIS

주요 디스플레이 패널
								NDC 0078-0694-84
								Zykadia®
								(ceritinib) 정제
								150 mg
								84정
								처방전 필요
								NOVARTIS

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