VERZENIO- abemaciclib tablet


의약품 제조업체: Eli Lilly and Company     (Updated: 2024-01-03)

처방 정보의 주요 내용

이 하이라이트에는 VERZENIO를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. VERZENIO의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

VERZENIO® (abemaciclib) 정제, 경구 투여용
미국 최초 승인: 2017

최근 주요 변경사항

적응증 및 용법 (1.1, 1.2) 03/2023
용법 및 투여, 환자 선택 제거 (2) 03/2023

사용 용도

VERZENIO®는 kinase 억제제로 다음과 같이 사용 가능합니다:

  • 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성, 림프절 양성의 재발 고위험군인 성인 환자의 호르몬 요법(tamoxifen 또는 aromatase 억제제)과 병용하여 조기 유방암의 보조요법. (1.1, 14.1)
  • 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 초기 내분비 기반 치료로서 aromatase 억제제와 병용. (1.2)
  • 내분비 요법 이후 질병이 진행된 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에서 fulvestrant와 병용. (1.2)
  • 내분비 요법 및 전이성 환경에서 이전 화학요법 이후 질병이 진행된 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 단일요법. (1.2)

용법 및 투여

VERZENIO 정제는 음식과 함께 또는 음식 없이 경구 복용합니다. (2.1)

  • Fulvestrant, tamoxifen 또는 aromatase 억제제와 병용 시 권장 시작 용량: 1일 2회 150mg. (2.1)
  • 단독요법으로 권장되는 시작 용량: 1일 2회 200mg. (2.1)
  • 개별 안전성 및 내약성에 따라 투여 중단 및/또는 용량 감량이 필요할 수 있습니다. (2.2)

제형 및 강도

정제: 50mg, 100mg, 150mg, 200mg. (3)

금기사항

없음. (4)

경고 및 주의사항

  • 설사: VERZENIO는 탈수 및 감염과 관련된 중증 설사를 유발할 수 있습니다. 환자에게 묽은 변의 첫 징후가 나타나면 지사제 요법을 시작하고 경구 수분 섭취를 늘리고 의료진에게 알리도록 지시합니다. (2.2, 5.1)
  • 호중구 감소증: VERZENIO 치료 시작 전, 처음 2개월 동안 2주마다, 이후 2개월 동안 매월 및 임상적 징후가 있는 경우 전혈구 검사(CBC)를 모니터링합니다. (2.2, 5.2)
  • 간질성 폐질환(ILD)/폐렴: 중증 및 치명적인 ILD/폐렴 사례가 보고되었습니다. ILD/폐렴을 시사하는 임상 증상 또는 방사선학적 변화를 모니터링합니다. Grade 3 또는 4 ILD 또는 폐렴 환자에서는 VERZENIO를 영구 중단합니다. (2.2, 5.3)
  • 간독성: 혈청 트랜스아미나제 수치 상승이 관찰되었습니다. VERZENIO 치료를 시작하기 전에 간 기능 검사(LFT)를 수행합니다. 처음 두 달 동안 2주마다, 이후 2개월 동안 매월 및 임상적으로 필요할 때 LFT를 모니터링합니다. (2.2, 5.4)
  • 정맥 혈전 색전증: 혈전증 및 폐 색전증의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료합니다. (2.2, 5.5)
  • 배아 태아 독성: 태아에 위험을 줄 수 있습니다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험과 효과적인 피임을 사용하도록 조언합니다. (5.6, 8.1, 8.3)

이상 반응

가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥20%)은 설사, 호중구 감소증, 구역, 복통, 감염, 피로, 빈혈, 백혈구 감소증, 식욕 감소, 구토, 두통, 탈모 및 혈소판 감소증이었습니다. (6)

의심되는 이상 반응을 보고하려면 Eli Lilly and Company에 1-800-LillyRx(1-800-545-5979) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호작용

  • CYP3A 억제제: ketoconazole과 병용 투여를 피하십시오. 다른 강력하고 중등도의 CYP3A 억제제와 병용 투여 시 VERZENIO 용량을 감량하십시오. (2.2, 7.1)
  • CYP3A 유도제: 강력하고 중등도의 CYP3A 유도제와 병용 투여를 피하십시오. (7.1)

특정 집단에서의 사용

수유: 모유 수유를 권장하지 않습니다. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.

개정: 1/2024

목차

전체 처방 정보: 목차*

1 적응증 및 용법

1.1 조기 유방암

1.2 진행성 또는 전이성 유방암

2 용법 용량

2.1 권장 용량 및 일정

2.2 용량 조절

3 제형 및 함량

4 사용금기

5 경고 및 주의사항

5.1 설사

5.2 호중구 감소증

5.3 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴

5.4 간독성


5.5 정맥 혈전증

5.6 배아-태아 독성

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 다른 약물이 VERZENIO에 미치는 영향

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

11 제품 설명

12 임상약리

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

14 임상 연구

14.1 조기 유방암

14.2 진행성 또는 전이성 유방암

16 공급/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 조기 유방암

VERZENIO® (abemaciclib)는 다음과 같은 적응증이 있습니다:

  • 재발 고위험군의 호르몬 수용체(HR) 양성, human epidermal growth factor receptor 2(HER2) 음성, 림프절 양성 조기 유방암 성인 환자의 adjuvant 요법으로 내분비 요법(tamoxifen 또는 aromatase inhibitor)과 병용투여 [임상시험 참조 (14.1)].

1.2 진행성 또는 전이성 유방암

VERZENIO (abemaciclib)는 다음과 같은 적응증이 있습니다:

  • 호르몬 수용체(HR) 양성, human epidermal growth factor receptor 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 초기 내분비 기반 치료로서 aromatase inhibitor와 병용투여.
  • 내분비 요법 후 질병이 진행된 호르몬 수용체(HR) 양성, human epidermal growth factor receptor 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료를 위해 fulvestrant와 병용투여.
  • 전이 상태에서 내분비 요법 및 이전 화학요법 후 질병이 진행된 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료를 위한 단독요법.

2 투여 및 관리

3 제형 및 함량

50 mg 정: 한 면에 “Lilly”, 다른 한 면에 “50”이 음각된 타원형 베이지색 정제.

100 mg 정: 한 면에 “Lilly”, 다른 한 면에 “100”이 음각된 타원형의 백색 내지 거의 백색 정제.

150 mg 정: 한 면에 “Lilly”, 다른 한 면에 “150”이 음각된 타원형 황색 정제.

200 mg 정: 한 면에 “Lilly”, 다른 한 면에 “200”이 음각된 타원형 베이지색 정제.

4 금기사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 설사

VERZENIO로 치료받은 환자에서 탈수 및 감염과 관련된 중증 설사가 발생했습니다.

3691명의 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험에서, VERZENIO를 투여받은 환자의 81%~90%에서 설사가 발생했습니다. VERZENIO를 투여받은 환자의 8%~20%에서 Grade 3 설사가 발생했습니다[이상반응 참조 (6.1)].

대부분의 환자는 VERZENIO 치료 첫 달 동안 설사를 경험했습니다. 첫 설사 발생까지의 중앙값 시간은 6~8일이었으며, Grade 2 및 Grade 3 설사의 중앙값 지속기간은 각각 6~11일 및 5~8일이었습니다. 임상시험에서, 설사가 있는 환자의 19%~26%는 VERZENIO 용량 중단이 필요했고, 13%~23%는 용량 감량이 필요했습니다.

환자에게 대변이 처음 묽어질 때 loperamide와 같은 지사제 치료를 시작하고, 경구 수분을 늘리고, 추가 지시사항 및 적절한 후속조치를 위해 의료진에게 알리도록 지시하십시오[환자상담정보 참조 (17)]. Grade 3 또는 4의 설사, 또는 입원이 필요한 설사의 경우, 독성이 ≤Grade 1로 해소될 때까지 VERZENIO 투여를 중단하고, 그 다음 낮은 용량으로 VERZENIO 투여를 재개하십시오[용법용량 참조 (2.2)].

5.2 호중구감소증

발열성 호중구감소증 및 치명적인 호중구감소성 패혈증을 포함한 호중구감소증이 VERZENIO로 치료받은 환자에서 발생했습니다.

3691명의 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험에서, VERZENIO를 투여받은 환자의 37%~46%에서 호중구감소증이 발생했습니다. VERZENIO를 투여받은 환자의 19%~32%에서 Grade ≥3 호중구 수 감소(실험실 검사 결과 기준)가 발생했습니다. 임상시험에서, 첫 Grade ≥3 호중구감소증 삽화까지의 중앙값 시간은 29일~33일이었으며, Grade ≥3 호중구감소증의 중앙값 지속기간은 11일~16일이었습니다[이상반응 참조 (6.1)].

임상시험 전반에서 VERZENIO에 노출된 환자의 <1%에서 발열성 호중구감소증이 보고되었습니다. MONARCH 2에서 호중구감소성 패혈증으로 인한 2건의 사망이 관찰되었습니다. 환자에게 발열 삽화를 즉시 의료진에게 보고하도록 알리십시오[환자상담정보 참조 (17)].

VERZENIO 치료 시작 전, 처음 2개월 동안 2주마다, 이후 2개월 동안 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 전혈구계산을 모니터링하십시오. Grade 3 또는 4 호중구감소증이 발생한 환자의 경우 용량 중단, 용량 감량 또는 치료주기 시작 지연이 권장됩니다[용법용량 참조 (2.2)].

5.3 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴

VERZENIO 및 기타 CDK4/6 억제제로 치료받은 환자에서 중증, 생명을 위협하는 또는 치명적인 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴이 발생할 수 있습니다. 조기 유방암 환자(monarchE, N=2791)에서 VERZENIO로 치료받은 환자의 3%에서 모든 Grade의 ILD 또는 폐렴이 발생했습니다: 0.4%는 Grade 3 또는 4였고 1건의 사망(0.1%)이 있었습니다. 진행성 또는 전이성 유방암 환자(N=900) (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3)에서 VERZENIO로 치료받은 환자의 3.3%에서 모든 Grade의 ILD 또는 폐렴이 발생했습니다: 0.6%는 Grade 3 또는 4였고, 0.4%는 치명적인 결과를 보였습니다. 시판 후 조사에서 추가적인 ILD 또는 폐렴 사례가 관찰되었으며, 사망이 보고되었습니다[이상반응 참조 (6.2)].

ILD 또는 폐렴을 나타내는 폐 증상이 있는지 환자를 모니터링하십시오. 증상에는 저산소증, 기침, 호흡곤란 또는 영상검사상 간질성 침윤 등이 포함될 수 있습니다. 이러한 증상에 대해 감염성, 종양성 및 기타 원인은 적절한 검사를 통해 배제되어야 합니다.

지속적이거나 재발성 Grade 2 ILD 또는 폐렴이 발생한 환자의 경우 용량 중단 또는 용량 감량이 권장됩니다. Grade 3 또는 4 ILD 또는 폐렴이 있는 모든 환자에서 VERZENIO 투여를 영구 중단하십시오[용법용량 참조 (2.2)].

5.4 간독성

VERZENIO를 투여받은 환자에서 Grade ≥3 ALT (2%~6%) 및 AST (2%~3%)가 보고되었습니다.

3559명의 환자를 대상으로 한 3건의 임상시험(monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3)에서, Grade ≥3 ALT 증가까지의 중앙값 발현시간은 57~87일이었고, Grade <3으로 회복되기까지의 중앙값 시간은 13~14일이었습니다. Grade ≥3 AST 증가까지의 중앙값 발현시간은 71~185일이었고, Grade <3으로 회복되기까지의 중앙값 시간은 11~15일이었습니다.

VERZENIO 치료 시작 전, 처음 2개월 동안 2주마다, 이후 2개월 동안 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 간기능 검사(LFT)를 모니터링하십시오. 지속적이거나 재발성 Grade 2, 또는 Grade 3 또는 Grade 4 간 transaminase 상승이 발생한 환자의 경우 용량 중단, 용량 감량, 용량 중단 또는 치료주기 시작 지연이 권장됩니다[용법용량 참조 (2.2)].

5.5 정맥 혈전색전증

3559명의 환자를 대상으로 한 3건의 임상시험(monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3)에서, VERZENIO로 치료받은 환자의 2%~5%에서 정맥 혈전색전 사례가 보고되었습니다. 정맥 혈전색전 사례에는 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 골반정맥 혈전증, 뇌정맥동 혈전증, 쇄골하 및 액와정맥 혈전증, 하대정맥 혈전증 등이 포함되었습니다. 임상시험에서 VERZENIO로 치료받은 환자에서 정맥 혈전색전증으로 인한 사망이 보고되었습니다.

VERZENIO는 정맥 혈전색전증 병력이 있는 조기 유방암 환자에서 연구되지 않았습니다. 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료하십시오. 모든 Grade의 정맥 혈전색전 사례가 발생한 조기 유방암 환자 및 Grade 3 또는 4 정맥 혈전색전 사례가 발생한 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 경우 용량 중단이 권장됩니다[용법용량 참조 (2.2)].

5.6 배아-태아 독성

동물 연구 결과 및 작용기전에 근거할 때, VERZENIO는 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 위해를 줄 수 있습니다. 동물 생식 연구에서, 기관형성기 동안 임신한 랫드에 abemaciclib을 투여하면 최대 권장 인체 용량에서 AUC(area under the curve) 기준 인체 임상 노출과 유사한 모체 노출에서 기형발생 및 태아 체중 감소를 유발했습니다.

임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임기 여성에게 VERZENIO 치료 기간 및 마지막 투여 후 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오[특정 집단에서의 사용 참조 (8.1, 8.3) 및 임상약리학 (12.1)].

6 부작용

7 약물 상호작용

7.1 VERZENIO에 대한 다른 약물의 영향

CYP3A Inhibitors

Strong 및 moderate CYP3A4 inhibitors는 abemaciclib와 그 활성 대사체의 노출을 임상적으로 의미 있는 수준으로 증가시켰으며 독성 증가로 이어질 수 있습니다.

Ketoconazole

Ketoconazole과의 병용 투여를 피하십시오. Ketoconazole은 abemaciclib의 AUC를 최대 16배까지 증가시킬 것으로 예측됩니다[임상약리학 참조 (12.3)].

기타 Strong CYP3A Inhibitors

1일 2회 200mg 또는 1일 2회 150mg의 권장 시작 용량을 투여받는 환자의 경우, ketoconazole 이외의 strong CYP3A inhibitors와 병용 투여 시 VERZENIO 용량을 1일 2회 100mg으로 줄이십시오. 이상반응으로 인해 1일 2회 100mg으로 용량을 감량한 환자의 경우, strong CYP3A inhibitors와 병용 투여 시 VERZENIO 용량을 1일 2회 50mg으로 추가 감량하십시오. VERZENIO를 복용하는 환자가 strong CYP3A inhibitor 복용을 중단하는 경우, inhibitor 시작 전에 사용했던 용량으로 VERZENIO 용량을 증량하십시오(inhibitor의 반감기 3-5회 후). 환자는 자몽 제품을 피해야 합니다[용법용량 참조
(2.2) 및 임상약리학 (12.3)].

Moderate CYP3A Inhibitors

Moderate CYP3A inhibitors와 병용 투여 시, 이상반응을 모니터링하고 필요한 경우 표 1에 제시된 대로 50mg 단위로 VERZENIO 용량을 감량하는 것을 고려하십시오.

Strong 및 Moderate CYP3A Inducers

Strong 또는 moderate CYP3A inducers와의 병용 투여는 abemaciclib와 그 활성 대사체의 혈장 농도를 감소시켰으며 활성 감소로 이어질 수 있습니다. Strong 또는 moderate CYP3A inducers와의 병용 투여를 피하고 대체 약물을 고려하십시오[임상약리학 참조 (12.3)].

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과와 작용기전에 근거할 때, VERZENIO는 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 위험을 초래할 수 있습니다 [12.1 임상약리학 참조]. 약물 관련 위험을 알려주는 사용 가능한 인체 데이터는 없습니다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오. 동물 생식 연구에서, 기관형성 기간 동안 abemaciclib 투여는 최대 권장 용량에서 AUC에 근거한 인체 임상 노출과 유사한 모체 노출 수준에서 최기형성을 나타내고 태아 체중 감소를 유발했습니다(데이터 참조). 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오.

해당 적응증 집단에서 주요 선천성 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국 일반 인구에서 주요 선천성 기형의 배경 위험은 2-4%이고, 임상적으로 인지된 임신의 유산 위험은 15-20%입니다.

데이터

동물 데이터

배아-태아 발달 연구에서, 임신한 랫드는 기관형성 기간 동안 최대 15 mg/kg/day의 abemaciclib 경구 용량을 투여 받았습니다. 4 mg/kg/day 이상의 용량은 태아 체중 감소와 심혈관계 및 골격 기형 및 변이 발생률 증가를 유발했습니다. 이러한 발견에는 무명 동맥 및 대동맥궁 결손, 쇄골하 동맥 위치 이상, 흉골 미골화, 흉추체의 이분 골화, 흔적 또는 결절상 늑골이 포함되었습니다. 랫드에서 4 mg/kg/day의 용량에서 모체 전신 노출은 권장 용량에서의 인체 노출(AUC)과 거의 동등했습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 abemaciclib의 존재 여부나 수유 중인 아동에 대한 영향 또는 모유 생성에 대한 영향에 관한 데이터는 없습니다. VERZENIO로 인해 수유 중인 영아에게 심각한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로, 수유부에게 VERZENIO 치료 중 및 최종 투여 후 3주 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고하십시오.

8.3 가임기 여성 및 남성

동물 연구에 근거할 때, VERZENIO는 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 위험을 초래할 수 있습니다 [8.1 특정 집단에서의 사용 참조].

임신 검사

VERZENIO 치료를 시작하기 전에 가임기 여성의 임신 상태를 확인하십시오.

피임

여성

가임기 여성에게 VERZENIO 치료 중 및 최종 투여 후 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오.

불임

남성

동물에서의 발견에 근거할 때, VERZENIO는 가임기 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다 [13.1 비임상 독성학 참조].

8.4 소아 사용

소아 환자에서 VERZENIO의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

monarchE 연구의 VERZENIO 투여 환자 2791명 중 15%는 65세 이상이었고 2.7%는 75세 이상이었습니다.

MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3 연구에서 VERZENIO를 투여 받은 900명의 환자 중 38%는 65세 이상이었고 10%는 75세 이상이었습니다. MONARCH 1, 2, 3 연구에 걸쳐 65세 이상 환자에서 가장 흔한(≥5%) 3등급 또는 4등급 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 피로, 구역, 탈수, 백혈구 감소증, 빈혈, 감염, ALT 증가였습니다.

이들 환자와 젊은 환자 사이에 VERZENIO의 안전성이나 유효성에서 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.

8.6 신장 장애

경증 또는 중등도의 신장 장애 환자(CLcr ≥30-89 mL/min, Cockcroft-Gault [C-G]로 추정)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증의 신장 장애(CLcr <30 mL/min, C-G), 말기 신장 질환 또는 투석 중인 환자에서 abemaciclib의 약동학은 알려져 있지 않습니다 [12.3 임상약리학 참조].

8.7 간장 장애

경증 또는 중등도의 간장 장애 환자(Child-Pugh A 또는 B)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

중증의 간장 장애 환자(Child-Pugh C)에게 VERZENIO를 투여할 때는 투여 빈도를 감량하십시오 [2.2 용법·용량 및 12.3 임상약리학 참조].

11 설명

Abemaciclib은 경구 투여용 kinase inhibitor입니다. 실험식 C27H32F2N8, 분자량 506.59의 흰색에서 노란색 가루입니다.

Abemaciclib의 화학명은 2-Pyrimidinamine, N-[5-[(4-ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-입니다. Abemaciclib의 구조는 다음과 같습니다:

Abemaciclib Structure

VERZENIO(abemaciclib) 정제는 즉시 방출되는 타원형 흰색, 베이지색 또는 노란색 정제로 제공됩니다. 비활성 성분은 다음과 같습니다: 부형제—microcrystalline cellulose 102, microcrystalline cellulose 101, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, sodium stearyl fumarate, silicon dioxide. 착색제 성분—polyvinyl alcohol, titanium dioxide, polyethylene glycol, talc, iron oxide yellow 및 iron oxide red.

12 임상약리학

12.1 작용 기전

Abemaciclib은 cyclin-dependent kinases 4 및 6 (CDK4 및 CDK6)의 억제제입니다. 이 kinase들은 D-cyclins에 결합하면 활성화됩니다. Estrogen receptor-positive (ER+) 유방암 세포주에서 cyclin D1 및 CDK4/6은 retinoblastoma protein (Rb)의 인산화, 세포 주기 진행 및 세포 증식을 촉진합니다. In vitro에서 abemaciclib에 지속적으로 노출되면 Rb 인산화가 억제되고 세포 주기의 G1에서 S기로의 진행이 차단되어 노화 및 apoptosis가 유발되었습니다. 유방암 xenograft 모델에서 단일 약제로 또는 항에스트로겐과 병용하여 중단 없이 매일 투여한 abemaciclib은 종양 크기 감소로 이어졌습니다.

12.2 약력학

심장 전기생리학

환자 및 건강한 자원자 연구에서 QTc 간격을 평가한 결과, abemaciclib은 QTc 간격의 큰 평균 증가(예: 20 ms)를 유발하지 않았습니다.

12.3 약동학

Abemaciclib의 약동학은 유방암을 포함한 고형암 환자 및 건강한 피험자에서 특성화되었습니다.

50 mg(승인된 권장 용량 150 mg의 0.3배)에서 200 mg의 abemaciclib을 1일 2회 단회 및 반복 투여한 후, 혈장 노출(AUC) 및 Cmax의 증가는 용량에 비례하였습니다. 1일 2회 반복 투여 후 5일 이내에 정상 상태에 도달하였으며, Cmax 및 AUC를 기준으로 추정된 기하 평균 축적 비율은 각각 2.3(50% CV) 및 3.2(59% CV)였습니다.

흡수

200 mg 단회 경구 투여 후 abemaciclib의 절대 생체이용률은 45%(19% CV)입니다. Abemaciclib의 중앙값 Tmax는 8.0시간(범위: 4.1-24.0시간)입니다.

음식의 영향

건강한 피험자에게 투여된 고지방, 고칼로리 식사(단백질에서 약 150 칼로리, 탄수화물에서 250 칼로리, 지방에서 500~600 칼로리를 포함하여 약 800~1000 칼로리)는 abemaciclib 및 그 활성 대사체의 AUC를 9% 증가시키고 Cmax를 26% 증가시켰습니다.

분포

In vitro에서 abemaciclib은 152 ng/mL에서 5066 ng/mL의 농도 범위에서 농도에 무관하게 인간 혈장 단백질, 혈청 알부민 및 alpha-1-acid glycoprotein에 결합했습니다. 임상 연구에서 abemaciclib, M2, M18 및 M20에 대한 평균(표준 편차, SD) 결합 분획은 각각 96.3%(1.1), 93.4%(1.3), 96.8%(0.8) 및 97.8%(0.6)이었습니다. 기하 평균 전신 분포 용적은 약 690.3 L(49% CV)입니다.

유방암을 포함한 진행성 암 환자에서 abemaciclib 및 그 활성 대사체 M2 및 M20의 뇌척수액 농도는 혈장 내 비결합 농도와 유사합니다.

제거

환자에서 abemaciclib의 기하 평균 간 청소율(CL)은 26.0 L/h(51% CV)였고, 환자에서 abemaciclib의 평균 혈장 제거 반감기는 18.3시간(72% CV)이었습니다.

대사

간 대사는 abemaciclib의 주요 청소 경로입니다. Abemaciclib은 주로 cytochrome P450 (CYP) 3A4에 의해 여러 대사체로 대사되며, 주요 대사 경로는 N-desethylabemaciclib (M2)의 형성입니다. 추가적인 대사체로는 hydroxyabemaciclib (M20), hydroxy-N-desethylabemaciclib (M18) 및 산화 대사체(M1)가 있습니다. M2, M18 및 M20은 abemaciclib과 동등한 효능을 가지며, 이들의 AUC는 혈장 내 총 순환 분석물의 각각 25%, 13% 및 26%를 차지했습니다.

배설

방사성 표지된 abemaciclib 150 mg을 단회 경구 투여한 후, 투여량의 약 81%는 대변으로, 약 3%는 소변으로 회수되었습니다. 대변으로 제거된 투여량의 대부분은 대사체였습니다.

특정 집단

연령, 성별 및 체중

암 환자에 대한 집단 약동학 분석에 따르면 연령(범위 24-91세), 성별(남성 134명 및 여성 856명) 및 체중(범위 36-175 kg)은 abemaciclib의 노출에 영향을 미치지 않았습니다.

신장애 환자

990명을 대상으로 한 집단 약동학 분석에서 381명은 경증 신장애(60 mL/min ≤ CLcr <90 mL/min), 126명은 중등도 신장애(30 mL/min ≤ CLcr <60 mL/min)가 있었으며, 경증 및 중등도 신장애는 abemaciclib의 노출에 영향을 미치지 않았습니다[특정 집단에서의 사용 참조(8.6)]. 중증 신장애(CLcr <30 mL/min)가 abemaciclib의 약동학에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

간장애 환자

abemaciclib 200 mg을 단회 경구 투여한 후, 간기능이 정상인 피험자(n=10)와 비교하여 경증 간장애(Child-Pugh A, n=9), 중등도 간장애(Child-Pugh B, n=10) 및 중증 간장애(Child-Pugh C, n=6) 피험자에서 abemaciclib 및 그 활성 대사체(M2, M18, M20)의 혈장 내 상대 효능 보정 비결합 AUC0-INF가 각각 1.2배, 1.1배 및 2.4배 증가했습니다[특정 집단에서의 사용 참조(8.7)]. 중증 간장애 피험자에서 abemaciclib의 평균 혈장 제거 반감기는 간기능이 정상인 피험자의 24시간과 비교하여 55시간으로 증가했습니다.

약물 상호작용 연구

다른 약물이 Abemaciclib에 미치는 영향

강력한 CYP3A 억제제: Ketoconazole(강력한 CYP3A 억제제)은 abemaciclib의 AUC를 최대 16배까지 증가시킬 것으로 예측됩니다.

암 환자에게 500mg의 clarithromycin(강력한 CYP3A 억제제)을 1일 2회 및 50mg의 VERZENIO(승인된 권장 용량 150mg의 0.3배)를 1회 병용 투여했을 때, abemaciclib 단독 투여 대비 abemaciclib과 그 활성 대사체들(M2, M18, M20)의 상대 효능 보정 비결합 AUC0-INF가 2.5배 증가했습니다.

중등도 CYP3A 억제제: Verapamil과 diltiazem(중등도 CYP3A 억제제)은 abemaciclib과 그 활성 대사체들(M2, M18, M20)의 상대 효능 보정 비결합 AUC를 각각 약 1.6배 및 2.4배 증가시킬 것으로 예측됩니다.

강력한 CYP3A 유도제: 건강한 피험자에게 600mg의 rifampin(강력한 CYP3A 유도제)을 1일 1회 및 200mg의 VERZENIO를 1회 병용 투여했을 때, abemaciclib과 그 활성 대사체들(M2, M18, M20)의 상대 효능 보정 비결합 AUC0-INF가 약 70% 감소했습니다.

중등도 CYP3A 유도제: Efavirenz, bosentan, modafinil(중등도 CYP3A 유도제)은 abemaciclib과 그 활성 대사체들(M2, M18, M20)의 상대 효능 보정 비결합 AUC를 각각 53%, 41%, 29% 감소시킬 것으로 예측됩니다.

Loperamide: 건강한 피험자에게 8mg의 loperamide를 1회 및 400mg의 abemaciclib을 1회 병용 투여했을 때, abemaciclib과 그 활성 대사체들(M2, M20)의 상대 효능 보정 비결합 AUC0-INF가 12% 증가했으나, 이는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.

내분비 요법제: 유방암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 fulvestrant, anastrozole, letrozole, exemestane 또는 tamoxifen이 abemaciclib 약동학에 임상적으로 관련 있는 영향을 미치지 않았습니다.

Abemaciclib이 다른 약물에 미치는 영향

Loperamide: 건강한 피험자를 대상으로 한 임상 약물 상호 작용 연구에서, 8mg의 loperamide를 1회 및 400mg의 abemaciclib(승인된 권장 용량 150mg의 2.7배)을 1회 병용 투여했을 때, loperamide 단독 투여 대비 loperamide의 AUC0-INF는 9%, Cmax는 35% 증가했습니다. 이러한 loperamide 노출량의 증가는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.

Metformin: 건강한 피험자를 대상으로 한 임상 약물 상호 작용 연구에서, 신장 OCT2, MATE1, MATE2-K 수송체의 임상적으로 관련 있는 기질인 1000mg의 metformin을 1회 및 400mg의 abemaciclib(승인된 권장 용량 150mg의 2.7배)을 1회 병용 투여했을 때, metformin 단독 투여 대비 metformin의 AUC0-INF는 37%, Cmax는 22% 증가했습니다. Iohexol 청소율 및 혈청 cystatin C로 측정한 사구체 여과율(GFR)에는 영향을 미치지 않으면서, abemaciclib은 metformin 단독 투여 대비 metformin의 신장 청소율과 신장 분비를 각각 45% 및 62% 감소시켰습니다.

내분비 요법제: 유방암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서, abemaciclib은 fulvestrant, anastrozole, letrozole, exemestane 또는 tamoxifen의 약동학에 임상적으로 관련 있는 영향을 미치지 않았습니다.

CYP 대사 경로: 암 환자를 대상으로 한 임상 약물 상호 작용 연구에서, 여러 차례의 abemaciclib 투여(7일 동안 1일 2회 200mg)는 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 및 CYP3A4 기질의 약동학에 임상적으로 의미 있는 변화를 초래하지 않았습니다. Abemaciclib은 CYP3A4의 기질이며, 대사의 자가 억제로 인한 abemaciclib 약동학의 시간 의존적 변화는 관찰되지 않았습니다.

시험관내 연구

수송체 시스템: Abemaciclib과 그 주요 활성 대사체들은 승인된 권장 용량에서 도달 가능한 농도로 신장 수송체 OCT2, MATE1, MATE2-K를 억제합니다. Abemaciclib 임상 연구에서 관찰된 혈청 크레아티닌 증가는 OCT2, MATE1, MATE2-K를 통한 크레아티닌의 세뇨관 분비 억제로 인한 것으로 보입니다. [이상 반응 참조(6.1)]. 임상적으로 관련 있는 농도에서 abemaciclib과 그 주요 대사체들은 간 흡수 수송체 OCT1, OATP1B1, OATP1B3 또는 신장 흡수 수송체 OAT1과 OAT3를 억제하지 않습니다.

Abemaciclib은 P-gp와 BCRP의 기질입니다. Abemaciclib과 그 주요 활성 대사체들인 M2 및 M20은 간 흡수 수송체 OCT1, OATP1B1 또는 OATP1B3의 기질이 아닙니다.

Abemaciclib은 P-gp와 BCRP를 억제합니다. 민감한 P-gp 및 BCRP 기질에 대한 이 결과의 임상적 결과는 알려져 있지 않습니다.

P-gp 및 BCRP 억제제: 시험관내에서 abemaciclib은 P-gp와 BCRP의 기질입니다. P-gp 또는 BCRP 억제제가 abemaciclib의 약동학에 미치는 영향은 연구된 바 없습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

Abemaciclib은 2년 랫드 연구에서 발암성에 대해 평가되었다. Abemaciclib은 최대 3 mg/kg/day의 경구 용량(AUC 기준 최대 권장 인체 용량에서의 노출량의 약 1배)에서 수컷 및 암컷 랫드에서 발암성이 없었다.

Abemaciclib과 그 활성 인체 대사체 M2 및 M20은 박테리아 복귀 돌연변이(Ames) 시험에서 돌연변이 유발성이 없었고, 중국 햄스터 난소 세포 또는 인체 말초혈 림프구의 체외 염색체 이상 시험에서 clastogenic하지 않았다. Abemaciclib, M2 및 M20은 랫드 골수 소핵 시험에서 in vivo clastogenic하지 않았다.

Abemaciclib은 생식 가능한 남성의 생식능력을 손상시킬 수 있다. 최대 3개월 동안의 반복 투여 독성 연구에서, 랫드에서 ≥10 mg/kg/day 용량 및 개에서 ≥0.3 mg/kg/day 용량에서 고환, 부고환, 전립선 및 정낭에 대한 abemaciclib 관련 소견에는 기관 무게 감소, 세관내 세포 잔해, 정자 감소증, 세관 확장, 위축 및 변성/괴사가 포함되었다. 랫드 및 개에서 이 용량은 각각 최대 권장 인체 용량에서 인체 노출량(AUC)의 약 2배 및 0.02배였다. 랫드 수컷 생식능력 연구에서 abemaciclib은 최대 10 mg/kg/day의 경구 용량(AUC 기준 최대 권장 인체 용량에서의 노출량의 약 2배)에서 교미 및 생식능력에 영향을 미치지 않았다.

랫드 암컷 생식능력 및 초기 배아 발달 연구에서 abemaciclib은 최대 20 mg/kg/day 용량(AUC 기준 최대 권장 인체 용량에서의 노출량의 약 3배)에서 교미 및 생식능력에 영향을 미치지 않았다.

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

최대 6개월 동안의 반복 투여 독성 연구에서, abemaciclib의 경구 투여는 150 mg/kg/day 용량(AUC 기준 최대 권장 인체 용량에서의 노출량의 약 10배)의 마우스와 30 mg/kg/day 용량(AUC 기준 최대 권장 인체 용량에서의 노출량의 약 5배)의 랫드에서 안구의 망막 위축을 초래했다. 2년 랫드 발암성 연구에서 abemaciclib의 경구 투여는 ≥0.3 mg/kg/day 용량(AUC 기준 최대 권장 인체 용량에서의 노출량의 약 0.05배)에서 안구의 망막 위축을 초래했다.

14 임상 연구

14.1 조기 유방암

표준 내분비 요법과 병용한 VERZENIO

재발 위험이 높은 HR-양성, HER2-음성, 림프절 양성 조기 유방암 환자

monarchE (NCT03155997)는 재발 위험이 높은 HR 양성, HER2 음성, 절제된 림프절 양성 조기 유방암 환자의 성인 여성과 남성을 대상으로 한 무작위 배정(1:1) 공개 라벨, 2개 코호트, 다기관 연구이다. 등록되기 위해서는 환자가 최소 1개의 액와 림프절에 종양이 침범한 HR 양성 HER2 음성 조기 유방암이 있어야 했으며, 코호트 1에는 다음 중 하나를 만족해야 했다.

  • ≥4개의 양성 액와 림프절 또는
  • 1-3개의 양성 액와 림프절이며 다음 중 하나를 만족:
    종양 등급 3 또는
    종양 크기 ≥50 mm

코호트 2에 등록된 환자는 코호트 1의 적격 기준을 만족하지 않아야 했다. 코호트 2에 등록되려면 환자는 1-3개의 양성 액와 림프절 및 Ki-67 점수 ≥20%를 가져야 했다. 유방 종양 표본의 Ki-67 점수가 ≥20%인지 여부는 Ki-67 IHC MIB-1 pharmDx (Dako Omnis) 검사를 통해 중앙 검사소에서 확인했다.

환자들은 2년 동안 VERZENIO와 의사가 선택한 표준 내분비 요법 또는 표준 내분비 요법만을 받도록 무작위 배정되었다. 치료 배정 무작위화는 이전 치료 (수술 전 화학요법 vs 수술 후 화학요법 vs 화학요법 없음), 폐경 상태 (폐경 전 vs 폐경 후), 지역 (북미/유럽 vs 아시아 vs 기타)을 기준으로 층화되었다. 남성 환자는 폐경 후 상태로 간주되었다. 연구 치료 기간이 끝난 후에는 5년 이상 표준 수술 후 내분비 요법을 계속했다.

주요 유효성 평가 변수는 무침습 무병 생존 기간(IDFS)이었다. IDFS는 무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지의 시간으로 정의되었으며, 여기에는 동일 부위의 침습성 유방암 재발, 전이성 유방암 재발, 대측 침습성 유방암, 두 번째 원발성 비유방암, 또는 모든 원인에 기인한 사망이 포함되었다. 전체 생존기간(OS)은 추가 결과 변수였다.

무작위 대상 집단(ITT)에서 IDFS의 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었으며, 이는 주로 코호트 1에서 치료받은 환자들 때문이었다. 코호트 2의 OS 데이터는 아직 성숙하지 않지만, VERZENIO와 표준 내분비 요법을 병용한 환자군에서 표준 내분비 요법만 받은 환자군보다 더 많은 사망자가 관찰되었다(10/253명 vs. 5/264명).

무작위 배정된 5,637명 중 5,120명(91%)이 코호트 1에 배정되었다. 환자 중간 연령은 51세(범위 22-89세)였고, 99%가 여성이었으며, 70%가 백인, 24%가 아시아인, 1.7%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 2.1%가 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민, 0.1%가 하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 출신이었다. 43%의 환자가 폐경 전이었다. 대부분의 환자는 이전에 화학요법(37% 수술 전, 59% 수술 후)과 방사선 요법(96%)을 받았다. 65%의 환자가 4개 이상의 양성 림프절이 있었고 22%는 ≥10개의 양성 림프절을 가지고 있었다. 41%의 환자가 3등급 종양이었고, 24%는 병리학적 종양 크기가 ≥50mm였다. 대부분의 환자(99%)에서 에스트로겐 수용체 양성 질환이 있었고, 87%에서 프로게스테론 수용체 양성 질환이 있었다. 환자들이 처음 받은 내분비 요법에는 letrozole (39%), tamoxifen (31%), anastrozole (22%), exemestane (8%)이 포함되었다.

코호트 1의 유효성 결과는 표 16그림 1에 요약되어 있다. 2차 OS 중간 분석 시점에서 OS는 아직 성숙하지 않았고, 코호트 1에서 총 315명(6%)의 환자가 사망한 상태였다.

표 16: 코호트 1의 monarchE에서의 유효성 결과

약어: CI = 신뢰구간.

VERZENIO 및

탐옥시펜 또는 아로마타제 억제제

N=2555
탐옥시펜 또는 아로마타제 억제제

N=2565
무침습 무병 생존기간(IDFS)
사건 환자 수(n, %) 317 (12.4) 474 (18.5)
위험비(95% CI) 0.653 (0.567, 0.753)
48개월 IDFS(%, 95% CI) 85.5 (83.8, 87.0) 78.6 (76.7, 80.4)

그림 1: 코호트 1의 무침습 무병 생존기간에 대한 카플란-마이어 곡선 VERZENIO 및 탐옥시펜 또는 아로마타제 억제제 vs. 탐옥시펜 또는 아로마타제 억제제 (monarchE)

그림 1

14.2 진행성 또는 전이성 유방암

아로마타제 억제제(아나스트로졸 또는 레트로졸)와 병용한 VERZENIO (MONARCH 3)

이 질환 상태에서 이전에 전신 요법을 받은 적이 없는 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 폐경기 여성

MONARCH 3 (NCT02246621)는 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 폐경기 여성을 대상으로 비스테로이드성 아로마타제 억제제와 병용한 초기 내분비 기반 요법 치료군과 위약 대조군을 2:1의 비율로 무작위 배정하고, 이중 눈가림, 위약 대조 다기관 연구였으며, 유방암에 대한 전신 요법을 이전에 받은 적이 없는 환자도 포함되었다.

무작위 배정은 질병 부위(내장, 골전이만 있는 경우 또는 기타) 및 이전 (보조)내분비 요법(아로마타제 억제제 vs. 기타 vs. 이전 내분비 요법 미실시)에 따라 층화되었다. 총 493명의 환자가 레트로졸(80%) 또는 아나스트로졸(20%)과 함께 VERZENIO 150mg 또는 위약을 하루 2회 경구 투여하도록 무작위 배정되었다. 환자의 중앙 연령은 63세(범위, 32-88세)였고 대부분이 백인(58%) 또는 아시아인(30%)이었다. 총 51%가 이전에 전신 요법을 받았고, 39%의 환자가 화학요법을 받았으며, 53%는 내장 전이가 있었고, 22%는 골전이만 있었다.

유효성 결과는 표 17그림 2에 요약되어 있다. PFS는 RECIST 버전 1.1에 따라 평가되었으며, 눈가림 독립적 영상 검토에 기초한 PFS 평가는 연구자 평가와 일치했다. 질병 부위 및 이전 (보조)내분비 요법에 대한 환자 층화 하위 그룹에서 일관된 결과가 관찰되었다. PFS 분석 시점에서 19%의 환자가 사망했으며, OS 데이터는 미성숙했다.

표 17: MONARCH 3에서의 유효성 결과(연구자 평가, Intent-to-Treat 집단)

약어: CI = 신뢰 구간, NR = 도달하지 않음.

a 완전 반응 + 부분 반응.

b 확인된 반응에 기초함.

VERZENIO 병용

아나스트로졸 또는 레트로졸
위약 병용

아나스트로졸 또는 레트로졸
무진행 생존 N=328 N=165
사건이 발생한 환자 수(n, %) 138 (42.1) 108 (65.5)
중앙값(개월, 95% CI) 28.2 (23.5, NR) 14.8 (11.2, 19.2)
위험비(95% CI) 0.540 (0.418, 0.698)
p-값 <0.0001
측정 가능한 병변이 있는 환자의 객관적 반응 N=267 N=132
객관적 반응률a,b (n, %) 148 (55.4) 53 (40.2)
95% CI 49.5, 61.4 31.8, 48.5

그림 2: 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선: VERZENIO 병용 아나스트로졸 또는 레트로졸 vs 위약 병용 아나스트로졸 또는 레트로졸(MONARCH 3)

Figure 2

풀베스트란트와 VERZENIO 병용(MONARCH 2)

내분비 요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자

MONARCH 2(NCT02107703)는 내분비 요법 후 질병이 진행되었고 전이성 상태에서 화학요법을 받지 않은 HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 여성에서 풀베스트란트와 VERZENIO 병용에 대한 무작위 배정, 위약 대조, 다기관 연구였다. 무작위 배정은 질병 부위(내장, 골전이만 있는 경우 또는 기타)와 이전 내분비 요법에 대한 민감도(일차 또는 이차 내성)에 따라 층화되었다. 일차 내분비 요법 내성은 보조 내분비 요법 첫 2년 동안 재발하거나 전이성 유방암에 대한 1차 내분비 요법 첫 6개월 이내에 진행성 질환으로 정의되었다. 총 669명의 환자가 28일 주기로 1주기 1일과 15일, 그 후 2주기 이후 1일에 풀베스트란트 500mg 근육 주사와 함께 VERZENIO 또는 위약을 하루 2회 경구 투여하도록 무작위 배정되었다. 폐경 전/폐경기 여성이 연구에 등록되었고, MONARCH 2 기간 동안 최소 4주 전부터 생식샘자극호르몬 방출 호르몬 작용제인 고세렐린을 투여받았다. 환자들은 질병이 진행되거나 관리 불가능한 독성이 발생할 때까지 지속적인 치료를 받았다.

환자의 중앙 연령은 60세(범위, 32-91세)였고, 환자의 37%가 65세 이상이었다. 대부분이 백인(56%)이었고, 환자의 99%가 ECOG 수행 능력 상태가 0 또는 1이었다. 환자의 20%는 de novo 전이성 질환이 있었고, 27%는 골전이만 있었으며, 56%는 내장 전이가 있었다. 환자의 25%는 일차 내분비 요법에 내성이 있었다. 환자의 17%는 폐경 전 또는 폐경기였다.

MONARCH 2 연구의 유효성 결과는 표 18, 그림 3그림 4에 요약되어 있다. 눈가림 독립적 영상 검토에 기초한 PFS 평가는 연구자 평가와 일치했다. PFS와 OS에 대해 질병 부위 및 내분비 요법 내성에 대한 환자 층화 하위 그룹에서 일관된 결과가 관찰되었다.

a 질병 부위(내장 전이 vs. 골성 전이 vs. 기타) 및 내분비 요법 내성(원발성 내성 vs. 이차 내성)으로 층화됨

표 18: MONARCH 2에서의 유효성 결과(Intent-to-Treat 집단)

약어: CI = 신뢰 구간, OS = 전체 생존.

b 계획된 최종 분석에 필요한 이벤트 수의 77%에 대한 사전 지정된 중간 분석 데이터(p값은 0.021의 할당된 알파와 비교됨)

c 완전 반응 + 부분 반응

버제니오 플러스 풀베스트란트 플라시보 플러스 풀베스트란트
무진행 생존기간

(조사자 평가)
N=446 N=223
이벤트 대상 환자 수(n, %) 222 (49.8) 157 (70.4)
중앙값(개월, 95% CI) 16.4 (14.4, 19.3) 9.3 (7.4, 12.7)
위험비(95% CI)a 0.553 (0.449, 0.681)
p-값a p<.0001
전체 생존기간b
사망자 수(n, %) 211 (47.3) 127 (57.0)
전체 생존기간 중앙값(개월, 95% CI) 46.7 (39.2, 52.2) 37.3 (34.4, 43.2)
위험비(95% CI)a 0.757 (0.606, 0.945)
p-값a p=.0137
측정 가능 병변을 가진 환자의 객관적 반응 N=318 N=164
객관적 반응률c (n, %) 153 (48.1) 35 (21.3)
95% CI 42.6, 53.6 15.1, 27.6

그림 3: 버제니오 플러스 풀베스트란트 대 플라시보 플러스 풀베스트란트의 무진행 생존기간 카플란-메이어 곡선(MONARCH 2)

그림 4: 버제니오 플러스 풀베스트란트 대 플라시보 플러스 풀베스트란트의 전체 생존기간 카플란-메이어 곡선(MONARCH 2)

단독 요법으로 버제니오를 투여받은 전이성 유방암(MONARCH 1)

이전 내분비 요법 및 전이 환경에서 1-2회 화학요법을 받은 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자

MONARCH 1(NCT02102490)은 내분비 요법 기간 또는 후에 진행된 HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암을 가진 여성을 대상으로 한 단일군, 공개, 다기관 연구로, 이들 환자는 과거 어떤 상황에서든 taxane 치료를 받았고, 전이 상태에서 1-2회의 화학요법 요법을 받은 경우였다. 총 132명의 환자가 버제니오 200mg을 1일 2회 지속적으로 경구 복용했으며, 질환 진행 또는 통제 불가능한 독성 발생 시까지 계속하였다.

환자의 중간 연령은 58세(범위, 36-89세)였고, 대다수 환자가 백인(85%)이었다. 환자의 Eastern Cooperative Oncology Group 활동 지수는 0(55% 환자) 또는 1(45%)이었다. 전이 질환의 중간 기간은 27.6개월이었다. 90%의 환자에서 내장 전이가 있었고, 51%의 환자에서 3개 이상의 전이 부위가 있었다. 51%의 환자가 전이 상태에서 1회의 화학요법을 받았다. 69%의 환자가 전이 상태에서 taxane 기반 요법을 받았고, 55%의 환자가 전이 상태에서 capecitabine를 받았다. 표 19는 MONARCH 1에서의 유효성 결과를 제시하고 있다.

16 제공/보관 및 취급 방법

제공 방법

VERZENIO 50 mg 정제는 한 면에 “Lilly”가 각인되고 다른 면에 “50”이 각인된 타원형 베이지색 정제입니다.

VERZENIO 100 mg 정제는 한 면에 “Lilly”가 각인되고 다른 면에 “100”이 각인된 타원형 백색 내지 거의 백색 정제입니다.

VERZENIO 150 mg 정제는 한 면에 “Lilly”가 각인되고 다른 면에 “150”이 각인된 타원형 노란색 정제입니다.

VERZENIO 200 mg 정제는 한 면에 “Lilly”가 각인되고 다른 면에 “200”이 각인된 타원형 베이지색 정제입니다.

VERZENIO 정제는 다음과 같은 7일 용량 팩 구성으로 제공됩니다:

표 19: MONARCH 1의 유효성 결과(의도 치료 집단)

약어: CI = 신뢰구간, NR = not reached(미도달).

a 모든 반응은 부분 반응이었음.

b 확인된 반응에 근거함.

VERZENIO 200mg

N=132
연구자 평가 독립적 검토
객관적 반응률a,b, n (%) 26 (19.7) 23 (17.4)
95% 신뢰구간 (%) 13.3, 27.5 11.4, 25.0
반응 지속 기간 중앙값 8.6개월 7.2개월
95% 신뢰구간 (%) 5.8, 10.2 5.6, NR
  • 200 mg 용량 팩(14정) – 각 블리스터 팩에는 14정(정제당 200 mg)이 들어 있습니다(1일 2회 200 mg).
NDC 0002-6216-54
  • 150 mg 용량 팩(14정) – 각 블리스터 팩에는 14정(정제당 150 mg)이 들어 있습니다(1일 2회 150 mg).
NDC 0002-5337-54
  • 100 mg 용량 팩(14정) – 각 블리스터 팩에는 14정(정제당 100 mg)이 들어 있습니다(1일 2회 100 mg).
NDC 0002-4815-54
  • 50 mg 용량 팩(14정) – 각 블리스터 팩에는 14정(정제당 50 mg)이 들어 있습니다(1일 2회 50 mg).
NDC 0002-4483-54

보관 및 취급 방법

20°C에서 25°C(68°F에서 77°F) 사이에 보관하십시오. 15°C에서 30°C(59°F에서 86°F) 사이의 온도 변화는 허용됩니다.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 정보를 읽을 것을 권고합니다.

설사

VERZENIO는 일부 경우 심각할 수 있는 설사를 유발할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

  • 설사의 최적 관리를 위해 조기 발견 및 중재가 중요합니다. 환자에게 처음 묽은 변을 보면 지사제 요법(예: loperamide)을 시작하고 의료진에게 추가 지시 및 적절한 후속 조치를 알리도록 지시합니다.
  • 환자에게 수분 섭취를 늘리도록 권장합니다.
  • 설사가 24시간 이내에 지사제 요법으로 ≤Grade 1로 호전되지 않으면 VERZENIO 투여를 중단합니다 [용법용량 (2.2) 참조].

호중구 감소증

환자에게 호중구 감소증이 발생할 가능성이 있음을 알리고, 특히 감염의 징후와 연관되어 발열이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

간질성 폐 질환/폐렴

환자에게 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 즉시 보고하도록 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

간독성

환자에게 간독성의 징후와 증상에 대해 알립니다. 간독성의 징후 또는 증상이 있는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

정맥 혈전색전증

사지 통증이나 부종, 호흡 곤란, 가슴 통증, 빈호흡 및 빈맥과 같은 혈전색전증의 징후나 증상이 있으면 즉시 보고하도록 환자에게 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

배아-태아 독성

  • 임산부 및 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알립니다. 여성에게 알려진 임신 또는 의심되는 임신에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.6) 및 특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
  • 가임기 여성에게 VERZENIO 치료 중 및 마지막 투여 후 3주 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].

수유

수유 중인 여성에게 VERZENIO 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3주 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

불임

생식 가능한 남성에게 VERZENIO가 생식 능력을 손상시킬 수 있음을 알립니다 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

약물 상호작용

  • 환자에게 ketoconazole과의 병용 사용을 피하도록 알립니다. 다른 강력한 CYP3A 억제제 또는 중등도의 CYP3A 억제제에 대해 용량 감량이 필요할 수 있습니다 [용법용량 (2.2) 및 약물 상호작용 (7) 참조].
  • 자몽은 VERZENIO와 상호작용할 수 있습니다. 환자에게 VERZENIO 치료 중에는 자몽 제품을 섭취하지 않도록 조언합니다.
  • 환자에게 강력하고 중등도의 CYP3A 유도제와의 병용 사용을 피하고 대체 약제를 고려하도록 조언합니다 [용법용량(2.2) 및 약물 상호작용(7) 참조].
  • 환자에게 처방약, 비처방약, 비타민 및 허브 제품을 포함한 모든 병용 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언합니다 [용법용량(2.2) 및 약물 상호작용(7) 참조].

용량 투여

  • 환자에게 VERZENIO 복용량을 매일 거의 같은 시간에 복용하고 통째로 삼키도록(삼키기 전에 씹거나 부수거나 쪼개지 말 것) 지시합니다 [용법용량(2.1) 참조].
  • 환자가 구토하거나 복용을 놓친 경우, 다음에 처방된 용량을 평소 시간에 복용하도록 조언합니다 [용법용량(2.1) 참조].
  • 환자에게 VERZENIO는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있음을 조언합니다 [용법용량 2.1) 참조].

판매: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA

Copyright © 2017, 2023, Eli Lilly and Company. All rights reserved.

VER-0008-USPI-20230303

환자 안내문

버제니오 정제 전체를 삼키십시오. 삼키기 전에 정제를 씹거나, 부수거나, 쪼개지 마십시오. 버제니오 정제가 부서지거나, 갈라지거나, 손상된 경우에는 복용하지 마십시오.

  • 버제니오를 매일 대략 같은 시간에 복용하십시오.
  • 버제니오를 구토하거나 복용량을 놓친 경우, 다음 번 정기 시간에 복용하십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 버제니오를 2배로 복용하지 마십시오.
  • 이 환자 정보는 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다.

    개정: 2023년 3월

    환자 정보

    버제니오®
    (ver-ZEN-ee-oh)

    (아베마시클립)
    정제

    버제니오에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

    버제니오는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

    • 설사. VERZENIO 치료 중에는 설사가 흔하게 발생할 수 있으며 때로는 심각할 수도 있습니다. 설사로 인해 탈수나 감염이 발생할 수 있습니다. 설사는 VERZENIO 치료의 첫 번째 달 동안 가장 흔하게 발생합니다. VERZENIO 치료 중에 설사가 발생하면 의료 공급자는 일시적으로 VERZENIO 복용을 중단하거나 치료를 중단하거나 복용량을 감소시키도록 할 수 있습니다.

      만약 무릎이 느슨하다면, 항설사 약(예: 로페라마이드)을 복용하고 더 많은 액체를 섭취하고 즉시 의료 공급자에게 알려주십시오.
    • 저백혈구 수치 (뉴트로필레니아). VERZENIO 치료 중에는 저백혈구 수치가 흔하게 발생하며 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염을 일으킬 수 있습니다. 의료 공급자는 치료 전과 치료 중에 백혈구 수치를 확인해야 합니다. VERZENIO 치료 중에 저백혈구 수치가 발생하면 의료 공급자는 일시적으로 VERZENIO 복용을 중단하거나 복용량을 감소시키거나 다음 달의 치료 시작을 기다리도록 할 수 있습니다. 백혈구 수치가 낮거나 감염의 증상이 있는 경우(열과 오한 등) 즉시 의료 공급자에게 알려주십시오.
    • 폐 질환. VERZENIO 치료 중에는 생명을 위협할 수 있는 심각한 폐 염증이 발생할 수 있습니다. VERZENIO 치료 중에 폐 질환이 발생하면 의료 공급자는 일시적으로 VERZENIO 복용을 중단하거나 복용량을 감소시키거나 치료를 중단하도록 할 수 있습니다. 다음과 같은 새로운 증상이나 악화된 증상이 있는 경우 즉시 의료 공급자에게 알려주십시오:

      호흡 곤란 또는 숨 가쁨
      가래가 있는 기침
      가슴 통증
    • 간 질환. VERZENIO는 심각한 간 질환을 일으킬 수 있습니다. 의료 공급자는 VERZENIO 치료 전과 치료 중에 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 시행해야 합니다. VERZENIO 치료 중에 간 질환을 발생하면 의료 공급자는 복용량을 감소시키거나 치료를 중단할 수 있습니다. 다음과 같은 간 질환의 증상이 있는 경우 즉시 의료 공급자에게 알려주십시오:
    매우 피곤함
    위쪽 오른쪽 복부(복부)에 통증
    식욕 부진
    보통보다 쉽게 출혈이나 멍이 생김
    • 정맥이나 폐 동맥의 혈전. VERZENIO 치료 중에 심각한 혈전이 발생할 수 있으며 이로 인해 사망할 수 있습니다. VERZENIO 치료 중에 혈전이 발생하면 의료 공급자는 일시적으로 VERZENIO 복용을 중단하도록 할 수 있습니다. 다음과 같은 혈전의 증상이 있는 경우 즉시 의료 공급자에게 알려주십시오:
    팔이나 다리의 통증이나 부기
    호흡 곤란
    가슴 통증
    급속한 호흡
    급속한 심박수
    자세한 부작용에 대해서는 “VERZENIO의 가능한 부작용”을 참조하십시오.
    VERZENIO란 무엇인가요?

    VERZENIO는 다음과 같이 사용되는 처방전 약입니다:

    • 호르몬 수용체 (HR)-양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2)-음성, 양성 림프절을 가진 조기 유방암의 재발 위험이 높은 성인 환자에게 호르몬 요법 (타모시펜 또는 아로마타제 억제제)와 연관하여 사용됩니다.
    • 호르몬 수용체 (HR)-양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2)-음성 유방암이 악화되거나 다른 부위로 전이된 성인 환자에게 아로마타제 억제제와 연관하여 사용됩니다.
    • 호르몬 수용체 (HR)-양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2)-음성 유방암이 악화되거나 다른 부위로 전이된 성인 환자에게 풀베스트란트와 연관하여 사용됩니다.
    • 호르몬 수용체 (HR)-양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2)-음성 유방암이 악화되거나 다른 부위로 전이된 성인 환자에게 호르몬 요법 및 이전 항암요법 후 진행된 경우에 사용됩니다.
    VERZENIO를 풀베스트란트, 타모시펜 또는 아로마타제 억제제와 연관하여 사용할 경우 해당 제품에 대한 환자 정보를 읽으십시오. 확실하지 않은 경우 의료 공급자에게 문의하십시오.
    VERZENIO가 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
    VERZENIO를 복용하기 전에 의료 공급자에게 다음과 같은 모든 건강 상태에 대해 알려주십시오:

    • 열, 오한 또는 기타 감염 증상이 있는 경우.
    • 정맥에서 혈전이 발생한 적이 있는 경우.
    • 폐 또는 호흡에 문제가 있는 경우.
    • 간 또는 신장 문제가 있는 경우.
    • 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. VERZENIO는 태아에 해를 줄 수 있습니다.
      임신 가능한 여성:

      VERZENIO 치료 시작 전에 임신 검사를 받게 됩니다.
      VERZENIO 치료 중에 효과적인 피임(피임)을 사용해야 합니다. 치료 중인 동안과 마지막 복용량 후 3주 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다.
      VERZENIO 치료 중임을 알게 되거나 임신 중이라고 생각되면 즉시 의료 공급자에게 알려주십시오.
    • 수유 중이거나 수유 계획이 있는 경우. VERZENIO가 모유로 분비될 수 있습니다. VERZENIO 치료 중과 마지막 복용량 후 최소 3주 동안 수유를 하지 마십시오.
    처방 및 비처방 약물, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 공급자에게 알려주십시오. VERZENIO는 다른 약물의 작용 방식에 영향을 줄 수 있으며 다른 약물이 VERZENIO의 작용 방식에 영향을 줄 수 있으므로 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다.
    특히 케토코나졸을 함유하는 약물을 복용하는 경우 의료 공급자에게 알려주십시오.
    복용하는 약물을 알고 있으십시오. 새로운 약물을 복용할 때 의료 공급자나 약사에게 보여줄 목록을 작성하여 보관하십시오.
    VERZENIO를 어떻게 복용해야 하나요?

    • 의료 공급자의 지시에 따라 VERZENIO를 정확히 복용하십시오.
    • 필요한 경우 의료 공급자가 복용량을 변경할 수 있습니다. 의료 공급자와 상담하지 않고 VERZENIO 복용을 중단하거나 복용량을 변경하지 마십시오.
    • VERZENIO는 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.
    • VERZENIO 정제를 통째로 삼키십시오.
    버제니오 치료 중 무엇을 피해야 합니까?

    • 버제니오 치료 중에는 케토코나졸을 복용하지 마십시오. 케토코나졸이 포함된 약물을 복용하는 경우 의료 전문가에게 알리십시오.
    • 버제니오 치료 중에는 그레이프루트와 그레이프루트 함유 제품을 피하십시오. 그레이프루트는 체내 버제니오 양을 높일 수 있습니다.

    버제니오의 가능한 부작용은 무엇입니까?

    버제니오는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

    버제니오의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
    • 구역질
    • 감염
    • 빈혈(적혈구 감소)
    • 식욕 감퇴
    • 두통
    • 머리카락 가늘어짐 또는 탈모(모발 감소)
    • 복통
    • 피로감
    • 백혈구감소증(호중구감소증)
    • 구토
    • 혈소판감소증
    버제니오는 남성의 생식 능력에 문제를 일으킬 수 있습니다. 이는 자녀를 가질 수 있는 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 이것이 문제라면 의료 전문가와 상의하십시오.
    이것이 버제니오의 모든 가능한 부작용은 아닙니다. 더 많은 정보를 원하시면 의료 전문가나 약사에게 문의하십시오.
    부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의료 전문가에게 연락하십시오. FDA(1-800-FDA-1088)에 부작용을 신고할 수 있습니다.
    버제니오는 어떻게 보관해야 합니까?

    • 버제니오를 실온 68°F ~ 77°F (20°C ~ 25°C)에서 보관하십시오.
    버제니오와 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
    버제니오의 안전하고 효과적인 사용에 관한 일반 정보.

    때로 의약품은 환자 정보 책자에 기재된 목적 이외로 처방됩니다. 처방된 용도가 아닌 경우 버제니오를 사용하지 마십시오. 버제니오를 다른 사람에게 주지 마십시오. 그들에게 해가 될 수 있습니다. 의료 전문가를 위한 더 많은 정보를 원하시면 약사나 의료 전문가에게 문의하실 수 있습니다.
    버제니오의 성분은 무엇입니까?

    활성 성분: 아베마시클립
    비활성 성분: 미결정셀룰로스 102, 미결정셀룰로스 101, 유수 락토스 일수화물, 크로스카멜로오스나트륨, 스테아린산나트륨, 이산화규소.
    착색제 성분: 폴리비닐알코올, 이산화티타늄, 폴리에틸렌글리콜, 탈크, 산화철황, 산화철적.
    판매: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA

    Copyright © 2017, 2023, Eli Lilly and Company. 모든 권리 보유.
    VER-0005-PPI-20230303
    더 많은 정보를 원하시면 www.verzenio.com을 방문하시거나 1-800-545-5979로 전화주십시오.

    주요 디스플레이 패널

    패키지 상자 – VERZENIO 50 mg 14정

    14정

    NDC 0002-4483-54

    Rx only

    Verzenio®

    (abemaciclib) tablets

    50 mg 용량

    7일치

    이 50 mg 용량팩에는 50 mg 타블렛 14정이 들어 있습니다.

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    Lilly

    패키지 상자 – VERZENIO 50 mg 14정

    주요 표시 패널

    패키지 카톤 – VERZENIO 100 mg 14ct

    14 정

    NDC 0002-4815-54

    Rx only

    Verzenio®

    (abemaciclib) 정

    100 mg 용량

    7일분

    이 100 mg 용량 팩에는 14개의 100 mg 정이 들어 있습니다.

    www.verzenio.com

    열려면 들어올리세요

    Lilly

    패키지 카톤 – VERZENIO 100 mg 14ct

    주요 표시 패널

    패키지 카톤 – VERZENIO 150 mg 14정

    14정

    NDC 0002-5337-54

    Rx only

    Verzenio®

    (abemaciclib) 정제

    150 mg 용량

    7일치

    이 150 mg 용량팩에는 150 mg 정제 14정이 포함되어 있습니다.

    www.verzenio.com

    열기 위해 들어올리세요

    Lilly

    패키지 카톤 – VERZENIO 150 mg 14정

    주요 표시 패널

    포장 카톤 – VERZENIO 200 mg 14정

    14 정

    NDC 0002-6216-54

    처방전 전용

    Verzenio®

    (abemaciclib) 정제

    200 mg 용량

    7일 공급분

    이 200 mg 용량 팩은 200 mg 정제 14정을 포함합니다.

    www.verzenio.com

    들어올려 개봉

    Lilly

    포장 카톤 – VERZENIO 200 mg 14정

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