정제를 물에 분산시켜 오렌지 주스, 사과 소스 또는 추가 물과 함께 투여

정제를 통째로 삼킬 수 없는 환자의 경우, ERLEADA 정제의 권장 용량을 탄산이 없는 물에 분산시킨 다음 다음과 같이 오렌지 주스, 사과 소스 또는 추가 물과 함께 투여할 수 있습니다.

1. 컵에 처방된 ERLEADA 정제의 전체 용량을 넣으십시오. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.
2. 240mg 정제 1정의 경우:정제가 물에 완전히 잠기도록 탄산이 없는 물 약 2티스푼(10mL)을 넣으십시오.
   
   60mg 정제(처방 용량 240mg, 180mg 또는 120mg의 경우):정제가 물에 완전히 잠기도록 탄산이 없는 물 약 4티스푼(20mL)을 넣으십시오.

3. 정제가 부서지고 퍼질 때까지 2분 동안 기다린 다음 혼합물을 저어줍니다.
4. 오렌지 주스, 사과 소스 또는 추가 물 2큰술(30mL)을 넣고 혼합물을 저어줍니다.
5. 혼합물을 즉시 삼켜야 합니다.
6. 컵을 충분한 물로 헹궈 전체 용량을 복용하고 즉시 마셔야 합니다.

탄산이 없는 물, 오렌지 주스 또는 사과 소스와 섞은 ERLEADA는 나중에 사용하기 위해 보관하지 마십시오.

영양 튜브를 통해 정제 투여

ERLEADA 정제는 8프랑스 또는 그 이상의 영양 튜브를 통해 다음과 같이 투여할 수 있습니다.

1. 240mg 정제 1정의 경우:정제를 주사기 배럴에 넣고(최소 20mL 주사기를 사용하십시오) 주사기에 탄산이 없는 물 10mL를 채웁니다.
   
   60mg 정제(처방 용량 240mg, 180mg 또는 120mg의 경우):처방된 ERLEADA 정제의 전체 용량을 주사기 배럴에 넣고(최소 50mL 주사기를 사용하십시오) 주사기에 탄산이 없는 물 20mL를 채웁니다.

2. 10분 동안 기다린 다음 내용물이 완전히 분산될 때까지 강하게 흔듭니다.
3. 영양 튜브를 통해 즉시 투여하십시오.
4. 주사기를 탄산이 없는 물로 다시 채우고 투여하십시오. 주사기 또는 영양 튜브에 정제 잔여물이 남아 있지 않을 때까지 반복하십시오.

전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)

TITAN은 mCSPC 환자를 등록한 무작위(1:1), 이중맹검, 위약 대조, 다기관 임상 연구였습니다. 이 연구에서 환자들은 1일 1회 240mg 용량의 ERLEADA 또는 위약을 투여받았습니다. TITAN 연구의 모든 환자는 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체를 병용 투여받았거나 이전에 양측 고환 절제술을 받았습니다. ERLEADA를 투여받은 환자의 평균 노출 기간은 20개월(범위: 0~34개월)이었고 위약을 투여받은 환자는 18개월(범위: 0.1~34개월)이었습니다.

ERLEADA로 치료받은 10명의 환자(1.9%)가 이상 반응으로 사망했습니다. 사망 원인은 허혈성 심혈관계 사건(n=3), 급성 신장 손상(n=2), 심폐 정지(n=1), 심장 돌연사(n=1), 호흡 부전(n=1), 뇌혈관 사고(n=1), 대장 궤양 천공(n=1)이었습니다. ERLEADA는 환자의 8%에서 이상 반응으로 인해 중단되었으며, 가장 흔한 원인은 발진(2.3%)이었습니다. ERLEADA의 용량 중단 또는 감량으로 이어지는 이상 반응은 환자의 23%에서 발생했으며, 가장 빈번한(>1%) 이상 반응은 발진, 피로 및 고혈압이었습니다. 심각한 이상 반응은 ERLEADA 치료 환자의 20%와 위약을 투여받은 환자의 20%에서 발생했습니다.

표 1은 TITAN에서 ERLEADA군에서 ≥10% 발생했으며 위약에 비해 발생 빈도가 ≥2% 절대적으로 증가한 이상 반응을 보여줍니다. 표 2는 환자의 ≥15%에서 발생했으며 ERLEADA군에서 위약군보다 더 자주(>5%) 발생한 실험실적 이상을 보여줍니다.

ERLEADA를 투여받은 환자의 2% 이상 10% 미만에서 발생한 추가 이상반응으로는 설사(9% vs 위약군 6%), 근육 연축(3.1% vs 위약군 1.9%), 미각장애(3.2% vs 위약군 0.6%), 갑상선기능저하증(3.6% vs 위약군 0.6%)이 있었습니다.

비전이성 거세 저항성 전립선암 (nmCRPC)

SPARTAN은 무작위 배정 (2:1), 이중맹검, 위약 대조, 다기관 임상 연구로 nmCRPC 환자를 모집했습니다. 이 연구에서 환자는 ERLEADA를 1일 240mg으로 투여받거나 위약을 투여받았습니다. SPARTAN 연구의 모든 환자는 동시에 성선자극호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 유사체를 투여받거나 양측 고환 절제술을 받았습니다. ERLEADA를 투여받은 환자의 중간 노출 기간은 33개월 (범위: 0.1~75개월)이었고, 위약을 투여받은 환자의 중간 노출 기간은 11개월 (범위: 0.1~37개월)이었습니다.

ERLEADA로 치료받은 환자 24명 (3%)이 유해 반응으로 사망했습니다. 2명 이상의 환자에서 사망 원인은 감염 (n=7), 심근 경색 (n=3), 뇌혈관 사건 (n=2), 원인 불명 (n=3)을 포함했습니다. ERLEADA는 환자의 11%에서 유해 반응으로 인해 중단되었으며, 가장 흔한 원인은 발진 (3.2%)이었습니다. ERLEADA의 투여 중단 또는 감량으로 이어진 유해 반응은 환자의 33%에서 발생했으며, 가장 흔한 반응 (1% 초과)은 발진, 설사, 피로, 메스꺼움, 구토, 고혈압, 혈뇨였습니다. 중증 유해 반응은 ERLEADA 치료 환자의 25%와 위약 투여 환자의 23%에서 발생했습니다. 가장 흔한 중증 유해 반응 (2% 초과)은 ERLEADA군에서 골절 (3.4%), 위약군에서 요폐 (3.8%)였습니다.

표 3은 SPARTAN (nmCRPC)에서 ERLEADA군에서 10% 이상 발생하고 위약에 비해 빈도가 2% 이상 절대적으로 증가한 유해 반응을 보여줍니다. 표 4는 환자의 15% 이상에서 발생하고 ERLEADA군에서 위약에 비해 더 자주 (5% 초과) 발생한 실험실 이상을 보여줍니다.

ERLEADA로 치료받은 환자의 2% 이상에서 발생한 임상적으로 유의미한 추가 이상반응에는 갑상선기능저하증(위약군 2% 대비 8%), 가려움증(위약군 1.5% 대비 6%) 및 심부전(위약군 1% 대비 2.2%)이 포함되었습니다.

발진

두 건의 무작위 배정, 위약 대조 임상 연구인 SPARTAN 및 TITAN의 병합 데이터에서 ERLEADA와 관련된 발진은 가장 일반적으로 반점형 또는 반점구진형으로 기술되었습니다. 발진 이상 반응은 ERLEADA 치료를 받은 환자의 26%에서 보고되었으며, 위약 치료를 받은 환자의 경우 8%였습니다. 3등급 발진(체표면적 [BSA]의 30% 초과를 덮는 것으로 정의됨)은 ERLEADA 치료군(6%)에서 위약군(0.5%)보다 더 많이 보고되었습니다.

발진 발생까지의 중앙값은 ERLEADA 치료 83일째였습니다. 발진은 발진 발생 후 중앙값 78일 이내에 환자의 78%에서 해결되었습니다. 발진은 일반적으로 경구용 항히스타민제, 국소 코르티코스테로이드로 관리되었으며 환자의 19%가 전신 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. 용량 감량 또는 용량 중단은 각각 환자의 14% 및 28%에서 발생했습니다. 용량을 중단한 환자 중 59%가 ERLEADA 재투여 시 발진이 재발했습니다.

갑상선기능저하증

두 건의 무작위 배정, 위약 대조 임상 연구인 SPARTAN 및 TITAN의 병합 데이터에서 4개월마다 갑상선 자극 호르몬(TSH) 평가를 기준으로 ERLEADA 치료를 받은 환자의 8%와 위약 치료를 받은 환자의 1.5%에서 갑상선기능저하증이 보고되었습니다. TSH 상승은 ERLEADA 치료를 받은 환자의 25%와 위약 치료를 받은 환자의 7%에서 발생했습니다. 발병까지의 중앙값은 첫 번째 예정된 평가 시점이었습니다. 3등급 또는 4등급 이상 반응은 없었습니다. 갑상선 대체 요법은 ERLEADA 치료를 받은 환자의 4.9%에서 시작되었습니다. 갑상선 대체 요법은 임상적으로 필요한 경우 시작하거나 용량을 조정해야 합니다.

[

약물 상호 작용(7.2)

참조]

.

강력한 CYP2C8 또는 CYP3A4 억제제

강력한 CYP2C8 또는 CYP3A4 억제제와의 병용 투여는 활성 성분(결합되지 않은 아팔루타미드와 잠재력 조정된 결합되지 않은 N-데스메틸-아팔루타미드의 합계)의 정상 상태 노출을 증가시키는 것으로 예상됩니다. 초기 용량 조정은 필요하지 않지만 내약성에 따라 ERLEADA 용량을 줄입니다.

[

용법 및 용량 (2.2)

참조]

. CYP2C8 또는 CYP3A4의 경미하거나 중등도 억제제는 아팔루타미드의 노출에 영향을 미치지 않는 것으로 예상됩니다.

CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 및 UGT 기질

ERLEADA는 인간에서 CYP3A4 및 CYP2C19의 강력한 유도제이며 CYP2C9의 약한 유도제입니다. ERLEADA를 주로 CYP3A4, CYP2C19 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물과 병용하면 이러한 약물의 노출이 감소할 수 있습니다. 가능한 경우 이러한 약물을 대체하거나 약물을 계속 사용하는 경우 활성 손실 여부를 평가하십시오. ERLEADA를 UDP-글루쿠로노실 전이효소(UGT)의 기질인 약물과 병용 투여하면 노출이 감소할 수 있습니다. UGT의 기질을 ERLEADA와 병용 투여해야 하는 경우 주의를 기울이고 약물을 계속 사용하는 경우 활성 손실 여부를 평가하십시오.

[

임상 약리학 (12.3)

참조]

.

P-gp, BCRP 또는 OATP1B1 기질

아팔루타미드는 임상적으로 P-당단백질(P-gp), 유방암 내성 단백질(BCRP) 및 유기 음이온 수송 다중펩타이드 1B1(OATP1B1)의 약한 유도제로 나타났습니다. 정상 상태에서 아팔루타미드는 펙소페나딘(P-gp 기질)과 로수바스타틴(BCRP/OATP1B1 기질)의 혈장 노출을 감소시켰습니다. ERLEADA를 P-gp, BCRP 또는 OATP1B1의 기질인 약물과 병용하면 이러한 약물의 노출이 감소할 수 있습니다. P-gp, BCRP 또는 OATP1B1의 기질을 ERLEADA와 병용 투여해야 하는 경우 주의를 기울이고 약물을 계속 사용하는 경우 활성 손실 여부를 평가하십시오.

[

임상 약리학 (12.3)

참조]

.

위험 요약

ERLEADA의 안전성 및 유효성은 여성에서 확립되지 않았습니다. 동물 연구 결과 및 작용 기전을 기반으로 ERLEADA는 임신한 여성에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼치고 임신 손실을 유발할 수 있습니다.

[

임상 약리학 (12.1)

참조]

. 약물 관련 위험을 알리기 위한 임신 여성에 대한 ERLEADA 사용에 대한 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 중 및 후에 임신한 랫트에게 경구로 아팔루타마이드를 투여한 결과, 권장 용량에서 인간 임상 노출 (AUC)의 2배 이상의 모체 노출에서 태아 기형 및 배아-태아 사망이 발생했습니다.

(

데이터

참조)

.

데이터

위험 요약

ERLEADA의 안전성 및 유효성은 여성에서 확립되지 않았습니다. 모유에서 아팔루타마이드 또는 그 대사산물의 존재, 모유 수유 아동에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다.

피임

불임

심장 전기 생리

CRPC 환자 45명을 대상으로 한 개방형, 비대조, 다기관, 단일군 전용 QT 연구에서 아팔루타미드 240mg을 1일 1회 투여한 경우 QTc 간격에 대한 영향을 평가했습니다. 기준선에서 최대 평균 QTcF 변화는 12.4ms(양측 90% 상한 CI: 16.0ms)였습니다. 노출-QT 분석은 아팔루타미드와 그 활성 대사체에 대한 QTcF의 농도 의존적 증가를 시사했습니다.

흡수

평균 절대 경구 생체 이용률은 약 100%였습니다. 최대 혈장 농도에 도달하는 데 걸리는 중간 시간(t

max)은 2시간(범위: 1~5시간)이었습니다.

사과 소스에 분산된 아팔루타미드 60mg 정제 4개를 경구 투여한 결과, 금식 상태에서 60mg 정제 4개를 그대로 투여한 경우와 비교하여 C

max및 AUC에 임상적으로 관련된 변화가 나타나지 않았습니다.

분포

아팔루타미드의 정상 상태에서 평균 명백한 분포 용적은 약 276L였습니다.

아팔루타미드는 96%이고 N-데스메틸 아팔루타미드는 95%가 혈장 단백질에 결합했으며 농도 의존성은 없었습니다.

배설

아팔루타미드 240mg을 방사성 동위원소로 표지한 것을 단일 경구 투여한 후 CL/F는 1.3 L/h였으며, 1일 1회 투여 후 정상 상태에서 CYP3A4 자동 유도로 인해 2.0 L/h로 증가했습니다. 환자에서 아팔루타미드의 평균 유효 반감기는 정상 상태에서 약 3일이었습니다.

13 비임상 독성학

14 임상 연구

ERLEADA의 효능 및 안전성은 두 건의 무작위 배정 위약 대조 임상 시험에서 확립되었습니다.

TITAN (NCT02489318): 전이성 거세 민감성 전립선암 (mCSPC)

TITAN은 mCSPC 환자 1052명을 대상으로 실시한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 다국적 임상 시험으로, 환자들은 ERLEADA를 1일 1회 240mg 경구 투여 (N=525) 또는 위약을 1일 1회 (N=527) 투여받도록 무작위 배정 (1:1)되었습니다. TITAN 시험의 모든 환자는 GnRH 유사체를 병용 투여받거나 이전에 양측 고환 절제술을 받았습니다. 환자들은 진단 시 글리슨 점수, 이전 도세탁셀 사용 및 세계 지역에 따라 계층화되었습니다. 고용량 및 저용량 mCSPC 환자 모두 연구에 참여할 수 있었습니다. 고용량 질환은 내장에 전이가 있는 경우 뼈 병변이 1개 또는 뼈 병변이 4개 이상 있는 경우로 정의되었으며, 그 중 적어도 1개는 척추 및 골반 뼈를 넘어선 뼈 구조에 있어야 합니다.

다음 환자 인구 통계 및 기준 질환 특징은 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 중앙값 연령은 68세 (범위 43–94)였으며 환자의 23%는 75세 이상이었습니다. 인종 분포는 백인 68%, 아시아인 22%, 흑인 2%였습니다. 환자의 63%는 고용량 질환을 가졌고 37%는 저용량 질환을 가졌습니다. 환자의 16%는 이전에 전립선 수술, 방사선 치료 또는 둘 다를 받았습니다. 대부분의 환자는 글리슨 점수가 8 이상 (67%)이었습니다. 환자의 68%는 이전에 항안드로겐 (비칼루타미드, 플루타미드 또는 닐루타미드)으로 치료를 받았습니다. 위약군의 환자 1명을 제외한 모든 환자는 연구 참여 시 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태 (ECOG PS) 점수가 0 또는 1이었습니다.

연구의 주요 효능 결과 측정 항목은 전체 생존율 (OS) 및 방사선학적 무진행 생존율 (rPFS)이었습니다. 방사선학적 무진행 생존율은 연구자 평가를 기반으로 했으며, 무작위 배정부터 방사선학적 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 방사선학적 질병 진행은 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 뼈 병변이 확인되고 (전립선암 작업 그룹 2 기준) 및/또는 연조직 질환이 진행된 경우로 정의되었습니다.

ERLEADA를 투여받도록 무작위 배정된 환자는 위약을 투여받도록 무작위 배정된 환자에 비해 OS 및 rPFS가 통계적으로 유의하게 개선되었습니다. OS 결과는 사전에 지정된 중간 효능 분석을 기반으로 합니다. 최종 연구 분석 시점에 사망자가 405명 관찰되었을 때 OS 분석이 업데이트되었습니다. 중앙값 추적 기간은 44개월이었습니다. 위약군 환자의 39%는 ERLEADA를 투여받도록 교차되었습니다. TITAN의 효능 결과는 표 5 및 그림 1과 2에 요약되어 있습니다.

표 5: TITAN 연구의 효능 결과

종료점	ERLEADA (N=525)	위약 (N=527)
* 중간 분석은 최종 분석에 계획된 이벤트 수의 50%를 기반으로 합니다. 할당된 알파 = 0.01. † NE=추정 불가 ‡ 위험 비는 계층화된 비례 위험 모델에서 나온 것입니다. 위험 비 <1은 ERLEADA에 유리합니다. § p-값은 진단 시 글리슨 점수 (≤7 대 >7), 지역 (NA/EU 대 기타 국가) 및 이전 도세탁셀 사용 (예 대 아니오)에 따라 계층화된 로그 랭크 검정에서 나온 것입니다.
주요 전체 생존율 *
사망 (%)	83 (16%)	117 (22%)
중앙값, 개월 (95% CI) †	NE (NE, NE)	NE (NE, NE)
위험 비 (95% CI) ‡	0.67 (0.51, 0.89)
p-값 §	0.0053
업데이트된 전체 생존율
사망 (%)	170 (32%)	235 (45%)
중앙값, 개월 (95% CI) †	NE (NE, NE)	52 (42, NE)
위험 비 (95% CI) ‡	0.65 (0.53, 0.79)
방사선학적 무진행 생존율
질병 진행 또는 사망 (%)	134 (26%)	231 (44%)
중앙값, 개월 (95% CI) †	NE (NE, NE)	22.1 (18, 33)
위험 비 (95% CI) ‡	0.48 (0.39, 0.60)
p-값 §	<0.0001

다음 환자 하위 그룹에서 rPFS의 일관된 개선이 관찰되었습니다. 질병 부피(고 vs 저), 이전 도세탁셀 사용(예 또는 아니오), 진단 시 글리슨 점수(≤7 vs. >7).

다음 환자 하위 그룹에서 OS의 일관된 개선이 관찰되었습니다. 질병 부피(고 vs 저) 및 진단 시 글리슨 점수(≤7 vs. >7).

ERLEADA 치료는 세포 독성 화학 요법 시작을 통계적으로 유의하게 지연시켰습니다(HR = 0.39, 95% CI = 0.27, 0.56; p < 0.0001).

그림 1: 업데이트된 전체 생존율(OS)의 Kaplan-Meier 플롯; 의도적 치료 mCSPC 모집단(TITAN)

그림 2: 방사선학적 무진행 생존율(rPFS)의 Kaplan-Meier 플롯; 의도적 치료 mCSPC 모집단(TITAN)

SPARTAN (NCT01946204): 비전이성 거세 저항성 전립선암 (nmCRPC)

SPARTAN은 1207명의 nmCRPC 환자를 대상으로 한 다기관, 이중맹검, 무작위 배정 (2:1), 위약 대조 임상 시험으로, 환자들은 ERLEADA를 1일 1회 240mg 경구 투여 (N=806) 또는 위약을 1일 1회 (N=401) 투여 받도록 무작위 배정 (2:1) 되었습니다. SPARTAN 시험의 모든 환자는 GnRH 유사체를 동시에 투여 받거나 양측 고환 절제술을 받았습니다. 환자들은 전립선 특이 항원 (PSA) 배가 시간 (PSADT), 골 보호제 사용 및 국소 질환에 따라 계층화되었습니다. 환자들은 PSADT ≤ 10개월을 가져야 했고, 맹검 독립 중앙 검토 (BICR)에 의해 비전이성 질환이 확인되어야 했습니다. PSA 결과는 맹검 처리되었으며 치료 중단에 사용되지 않았습니다. 무작위 배정된 두 그룹 모두 BICR에 의해 확인된 방사선학적 질환 진행, 국소 진행만, 새로운 치료 시작, 용납할 수 없는 독성 또는 철회로 인해 치료를 중단했습니다.

다음 환자 인구 통계 및 기저 질환 특징은 치료 그룹 간에 균형을 이루었습니다. 중앙값 연령은 74세 (범위 48–97)였으며 환자의 26%가 80세 이상이었습니다. 인종 분포는 백인 66%, 아시아인 12%, 흑인 6%였습니다. 두 치료 그룹 모두 환자의 77%가 전립선 수술 또는 방사선 치료를 받은 경험이 있었습니다. 대부분의 환자는 글리슨 점수가 7점 이상 (78%)이었습니다. 환자의 15%는 연구 시작 시 2cm 미만의 골반 림프절이 있었습니다. 환자의 73%는 이전에 항안드로겐으로 치료를 받았습니다. 환자의 69%는 비칼루타미드를 투여 받았고 10%는 플루타미드를 투여 받았습니다. 모든 환자는 연구 시작 시 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태 (ECOG PS) 점수가 0 또는 1이었습니다.

이 연구의 주요 유효성 결과 측정은 전이 없는 생존 (MFS)으로, 무작위 배정 시점부터 BICR에 의해 확인된 첫 번째 원격 전이 증거가 나타날 때까지의 시간으로 정의되며, 새로운 뼈 또는 연조직 병변 또는 장골 분기점 위의 확대된 림프절 또는 사망 원인에 관계없이 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 추가 유효성 종점은 전이까지의 시간 (TTM), 무진행 생존 (PFS) (국소 진행도 포함), 증상 진행까지의 시간, 전체 생존 (OS) 및 세포 독성 화학 요법 시작까지의 시간이었습니다.

ERLEADA를 투여 받도록 무작위 배정된 환자는 위약을 투여 받도록 무작위 배정된 환자에 비해 MFS 및 OS가 통계적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타났습니다. 주요 유효성 결과 (MFS)는 TTM 및 PFS 개선에 의해 뒷받침되었습니다. OS 및 세포 독성 화학 요법 시작까지의 시간에 대한 최종 분석은 MFS, TTM 및 PFS 분석 후 32개월 후에 수행되었습니다. SPARTAN의 유효성 결과는 표 6 및 그림 3과 4에 요약되어 있습니다.

표 6: SPARTAN 연구의 유효성 결과

종점	ERLEADA (N=806)	위약 (N=401)
* 모든 분석은 PSA 배가 시간, 골 보호제 사용 및 국소 질환 상태에 따라 계층화되었습니다. † BICR에 의해 평가된 확인된 반응. ‡ 국소 진행만은 전체 환자의 2.4%에서 관찰됩니다. § NE=추정 불가
전이 없는 생존*,†,‡
이벤트 수 (%)	184 (23%)	194 (48%)
중앙값, 개월 (95% CI) §	40.5 (NE, NE)	16.2 (15, 18)
위험 비율 (95% CI)	0.28 (0.23, 0.35)
p-값 *	<0.0001
전이까지의 시간*,†
이벤트 수 (%)	175 (22%)	191 (48%)
중앙값, 개월 (95% CI) §	40.5 (NE, NE)	16.6 (15, 18)
위험 비율 (95% CI)	0.27 (0.22, 0.34)
p-값 *	<0.0001
무진행 생존*,†
이벤트 수 (%)	200 (25%)	204 (51%)
중앙값, 개월 (95% CI) §	40.5 (NE, NE)	14.7 (14, 18)
위험 비율 (95% CI)	0.29 (0.24, 0.36)
p-값 *	<0.0001
전반적인 생존율
사건 수 (%)	274 (34%)	154 (38%)
중앙값, 개월 (95% CI) §	73.9 (61, NE)	59.9 (53, NE)
위험 비율 (95% CI)	0.78 (0.64, 0.96)
p-값 *	0.0161

PSADT (≤ 6개월 또는 > 6개월), 이전 골 보호제 사용 (예 또는 아니오) 및 국소 질환 (N0 또는 N1)을 포함한 환자 하위 그룹에서 MFS에 대한 일관된 결과가 관찰되었습니다.

ERLEADA로 치료하면 세포 독성 화학 요법의 시작이 통계적으로 유의하게 지연되었습니다 [HR = 0.63 (95% CI: 0.49, 0.81), p=0.0002].

그림 3: SPARTAN (nmCRPC)에서 Kaplan-Meier 무전이 생존 (MFS) 곡선

그림 4: SPARTAN (nmCRPC)에서 Kaplan-Meier 전반적인 생존 (OS) 곡선

16 제공/보관 및 취급 방법

ERLEADA

®(apalutamide) 정제는 아래에 나열된 강도와 포장으로 제공됩니다.

• ERLEADA

  ®240 mg 정제

  
  
  필름 코팅, 푸른 회색에서 회색, 타원형 정제로 한쪽에 “E240″이 각인되어 있습니다.
  
  NDC 번호 59676‐604‐30 – 실리카겔 건조제가 들어 있는 병에 30정이 들어 있으며, 어린이 안전 마개가 있습니다.

• ERLEADA

  ®60 mg 정제

  
  
  필름 코팅, 약간 노란색에서 회색 녹색, 장방형 정제로 한쪽에 “AR 60″이 각인되어 있습니다.
  
  NDC 번호 59676‐600‐12 – 실리카겔 건조제가 들어 있는 병에 120정이 들어 있으며, 어린이 안전 마개가 있습니다.

보관 및 취급

20 °C에서 25 °C(68 °F에서 77 °F)에 보관하십시오. 15 °C에서 30 °C(59 °F에서 86 °F)까지의 변동은 허용됩니다.

[USP 제어 실온 참조].

빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오. 건조제를 버리지 마십시오.

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 환자에게 알려주십시오.

뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건

• ERLEADA는 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건과 관련이 있다는 것을 환자에게 알려주십시오. 심혈관 또는 뇌혈관 사건을 시사하는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스를 받도록 환자에게 조언하십시오.

  [

  경고 및 주의 사항(5.1)

  참조]

  .

낙상 및 골절

• ERLEADA는 낙상 및 골절 발생률 증가와 관련이 있다는 것을 환자에게 알려주십시오.

  [

  경고 및 주의 사항(5.2),

  5.3)

  참조]

  .

발작

• ERLEADA는 발작 위험 증가와 관련이 있다는 것을 환자에게 알려주십시오. 발작을 유발할 수 있는 상태와 발작 역치를 낮출 수 있는 약물에 대해 논의하십시오. 의식 상실이 발생하면 자신이나 다른 사람에게 심각한 피해를 입힐 수 있는 활동에 참여할 때의 위험에 대해 환자에게 조언하십시오. 발작이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 알려주십시오.

  [

  경고 및 주의 사항(5.4)

  참조]

  .

중증 피부 부작용(SCAR)

• ERLEADA는 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 SCAR(SJS/TEN 및 DRESS 포함)와 관련이 있다는 것을 환자에게 알려주십시오. SCAR의 징후나 증상이 나타나면 ERLEADA 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 즉시 의료 서비스를 받도록 환자에게 조언하십시오.

  [

  경고 및 주의 사항(5.5)

  참조]

  .

발진

• ERLEADA는 발진과 관련이 있다는 것을 환자에게 알려주고 발진이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 환자에게 알려주십시오.

  [

  부작용(6.1),

  6.2)

  참조]

  .

투여량 및 투여 방법

• 동시에 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 치료를 받는 환자에게는 ERLEADA 치료 기간 동안 이 치료를 유지해야 한다는 것을 알려주십시오.
• 환자에게 매일 같은 시간(하루에 한 번)에 복용하도록 지시하십시오. ERLEADA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 각 정제는 통째로 삼켜야 합니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.

  [

  투여량 및 투여 방법(2.1)

  참조]

  .

• 정제를 통째로 삼킬 수 없는 환자에게는 영양 튜브를 통한 투여를 포함하여 대체 투여 방법에 대한 ERLEADA 정제의 처방된 강도에 대한 지침을 따르도록 지시하십시오.

  [

  투여량 및 투여 방법(2.3)

  참조]

  .

• ERLEADA의 일일 복용량을 놓친 경우, 같은 날 가능한 한 빨리 정상 복용량을 복용하고 다음 날 정상 일정으로 돌아가야 한다는 것을 환자에게 알려주십시오. 환자는 놓친 복용량을 보충하기 위해 추가 정제를 복용해서는 안 됩니다.

  [

  투여량 및 투여 방법(2.1)

  참조]

  .

태아 독성

• ERLEADA는 태아에게 해로울 수 있다는 것을 환자에게 알려주십시오. 생식 능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 ERLEADA 마지막 복용 후 3개월 동안 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 임신한 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔을 사용하도록 남성 환자에게 조언하십시오.

  [

  경고 및 주의 사항(5.6)

  참조]

  .

불임

• ERLEADA는 생식 능력을 손상시킬 수 있으며 치료 기간 동안과 ERLEADA 마지막 복용 후 3개월 동안 정자를 기증하지 말아야 한다는 것을 남성 환자에게 조언하십시오.

  [

  특정 인구 집단에서의 사용(8.3)

  참조]

  .

SPL 미분류 섹션

제조사:

Janssen Products, LP

Horsham, PA 19044, USA

특허 정보: www.janssenpatents.com

© 2019, 2023 Janssen Pharmaceutical Companies

환자 안내문

본 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.			개정: 2024년 7월
환자 정보 ERLEADA ®( 얼리다) (아팔루타미드) 정제
ERLEADA란 무엇입니까? ERLEADA는 전립선암 치료에 사용되는 처방약입니다. 신체의 다른 부위로 전이되었고 테스토스테론 수치를 낮추는 의학적 또는 외과적 치료에 여전히 반응하는 경우, 또는 신체의 다른 부위로 전이되지 않았고 테스토스테론 수치를 낮추는 의학적 또는 외과적 치료에 더 이상 반응하지 않는 경우. ERLEADA가 여성에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. ERLEADA가 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
ERLEADA를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 심장병의 병력이 있는 경우 고혈압이 있는 경우 당뇨병이 있는 경우 혈액 내 지방이나 콜레스테롤 수치가 비정상적인 경우(이상지질혈증) 발작, 뇌 손상, 뇌졸중 또는 뇌종양의 병력이 있는 경우 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. ERLEADA는 태아에게 해를 끼치고 임신 손실(유산)을 유발할 수 있습니다. 임신 중이거나 임신할 수 있는 파트너가 있는 경우. 임신 가능한 여성 파트너가 있는 남성은 ERLEADA 마지막 복용 후 3개월 동안 치료 기간 동안 효과적인 피임법(피임)을 사용해야 합니다. 남성은 임산부와의 성관계 시 콘돔을 사용해야 합니다. 피임에 대한 질문이 있으면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. ERLEADA가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. ERLEADA는 다른 많은 약물과 상호 작용할 수 있습니다. ERLEADA를 처방한 의료 서비스 제공자와 상담하기 전에 약물을 시작하거나 중단해서는 안 됩니다. 복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 약물 목록을 보여주십시오.
ERLEADA는 어떻게 복용해야 합니까? ERLEADA는 의료 서비스 제공자가 지시한 대로 정확히 복용하십시오. 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 처방된 ERLEADA 복용량을 중단해서는 안 됩니다. 처방된 ERLEADA 복용량을 매일 같은 시간에 하루에 한 번 복용하십시오. ERLEADA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. ERLEADA 정제를 통째로 삼키십시오. 하지 마십시오정제를 부수거나 쪼개십시오. ERLEADA 정제를 통째로 삼킬 수 없거나 영양 튜브를 통해 약물을 복용하는 경우, ” 사용 지침“을 참조하십시오.ERLEADA를 준비하고 복용하는 방법에 대한 자세한 지침이 있습니다. ERLEADA는 2가지 강도(60mg 및 240mg)로 제공됩니다. 처방된 ERLEADA 강도에 대한 지침을 따르십시오. ERLEADA 복용량을 놓친 경우, 같은 날 가능한 한 빨리 정상 복용량을 복용하십시오. 다음 날 정상 일정으로 돌아가십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 추가 정제를 복용해서는 안 됩니다. 신체에서 테스토스테론 수치를 낮추는 수술(수술적 거세)을 받지 않은 경우 ERLEADA 치료 기간 동안 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 치료를 시작하거나 계속해야 합니다. ERLEADA를 너무 많이 복용한 경우 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.
ERLEADA의 가능한 부작용은 무엇입니까? ERLEADA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 심장병, 뇌졸중 또는 미니 뇌졸중.ERLEADA 치료 중 일부 사람들에게서 뇌 출혈이나 심장 또는 뇌 일부의 동맥 폐쇄가 발생했으며 사망으로 이어질 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 ERLEADA 치료 기간 동안 심장이나 뇌 문제의 징후와 증상을 모니터링합니다. 다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 즉시 의료 도움을 받으십시오.
	휴식 중이거나 활동 중에 가슴 통증이나 불편함 호흡 곤란 특히 신체의 한쪽에서 얼굴, 팔 또는 다리의 마비 또는 약화		말하거나 이해하는 데 어려움 한쪽 또는 양쪽 눈의 시력 문제 현기증, 균형 또는 조정력 상실 또는 걷기 어려움
골절 및 낙상.ERLEADA 치료는 뼈와 근육을 약화시켜 낙상 및 골절 위험을 증가시킬 수 있습니다. ERLEADA 치료 중 낙상 및 골절이 발생했습니다. 귀하의 담당 의료 제공자는 ERLEADA 치료 중 낙상 및 골절 위험을 모니터링할 것입니다. 발작.ERLEADA 치료는 발작 위험을 증가시킬 수 있습니다. 갑작스러운 의식 상실이 본인이나 타인에게 심각한 해를 끼칠 수 있는 활동은 피해야 합니다. 의식 상실이나 발작이 있으면 즉시 담당 의료 제공자에게 알리십시오. 치료 중 발작이 있으면 담당 의료 제공자는 ERLEADA를 중단할 것입니다. 심각한 피부 반응.ERLEADA 치료는 생명을 위협하거나 사망에 이를 수 있는 심각한 피부 반응을 일으킬 수 있습니다. 심각한 피부 반응의 다음 징후나 증상이 나타나면 ERLEADA 복용을 중단하고 즉시 치료를 받으십시오.
	심한 발진 또는 계속 악화되는 발진 열 또는 독감 유사 증상 림프절 부종		입, 목, 코, 눈 또는 생식기 부위의 물집이나 궤양 피부의 물집이 생기거나 벗겨짐
ERLEADA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
	매우 피곤함 관절통 발진. 발진이 생기면 담당 의료 제공자에게 알리십시오. 식욕 감소 낙상	체중 감량 고혈압 안면 홍조 설사 골절
귀하의 담당 의료 제공자는 특정 부작용이 있는 경우 귀하의 복용량을 줄이거나, 일시적으로 중단하거나, ERLEADA 치료를 영구적으로 중단할 수 있습니다. ERLEADA는 남성의 생식력 문제를 일으켜 자녀를 낳을 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 생식력에 대해 우려 사항이 있으면 담당 의료 제공자에게 문의하십시오. 하지 마십시오 ERLEADA 치료 중 및 ERLEADA의 마지막 복용 후 3개월 동안 정자를 기증하십시오. 귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 담당 의료 제공자에게 알리십시오. 이것이 ERLEADA의 가능한 모든 부작용은 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.
ERLEADA를 보관하는 방법은 무엇입니까? ERLEADA는 실온에서 68°F~77°F(20°C~25°C) 사이에 보관하십시오. ERLEADA는 어린이 보호용 병에 들어 있습니다. 빛과 습기로부터 보호하기 위해 ERLEADA를 원래 포장 상태로 보관하십시오. ERLEADA 병에는 약이 건조한 상태를 유지하도록 돕는(습기로부터 보호) 건조제 패킷이 들어 있습니다. 건조제를 버리지 마십시오. ERLEADA 및 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
ERLEADA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 의약품은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 ERLEADA를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 ERLEADA를 주지 마십시오. 같은 증상이 있더라도 해를 입을 수 있습니다. 자세한 내용은 담당 의료 제공자에게 문의하십시오. 담당 의료 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 ERLEADA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
ERLEADA의 성분은 무엇입니까? 활성 성분:apalutamide 비활성 성분: 240mg 필름 코팅 정제: 콜로이드성 무수 실리카, 크로스카멜로스 나트륨, 히프로멜로스 아세테이트 숙시네이트, 실리카겔화 미결정셀룰로오스 및 스테아르산마그네슘. 코팅은 글리세릴 모노카프릴로카프레이트, 산화철 흑색, 폴리비닐 알코올, 활석, 이산화티타늄 및 비닐 알코올 그래프트 공중합체를 함유합니다. 60mg 필름 코팅 정제: 콜로이드성 무수 실리카, 크로스카멜로스 나트륨, 히프로멜로스 아세테이트 숙시네이트, 스테아르산마그네슘, 미결정셀룰로오스 및 실리카겔화 미결정셀룰로오스. 코팅은 산화철 흑색, 산화철 황색, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 활석 및 이산화티타늄을 함유합니다. 제조:Janssen Products, LP, Horsham, PA 19044, USA 특허 정보: www.janssenpatents.com © 2019, 2023 Janssen Pharmaceutical Companies 자세한 내용은 Janssen Products, LP(1-800-526-7736(1-800-JANSSEN))에 전화하거나 www.erleada.com을 방문하십시오.

사용 방법

본 사용 지침서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.		개정: 2024년 7월
사용 지침 ERLEADA ®( er lee’dah) (apalutamide) 정제
본 사용 지침서는 ERLEADA 정제를 통째로 삼키기 어렵거나, 튜브를 통해 영양 공급을 받는 경우 ERLEADA 정제를 준비하고 복용 또는 투여하는 방법에 대한 정보를 제공합니다. ERLEADA를 처음 준비하고 복용 또는 투여하기 전에, 그리고 재충전할 때마다 본 사용 지침서를 읽어보십시오. 궁금한 사항은 의료진 또는 약사에게 문의하십시오. ERLEADA 복용량을 준비하기 전에 알아야 할 중요한 정보: ERLEADA는 60mg 정제와 240mg 정제의 2가지 강도로 제공됩니다. ERLEADA 정제를 준비하고 복용 또는 투여하는 방법에 대한 아래 지침은 처방된 ERLEADA 강도에 따라 다릅니다.
정제를 통째로 삼키기 어려운 경우 ERLEADA를 준비하고 복용하는 방법: ERLEADA 60mg 정제를 탄산음료가 아닌 물에 넣은 후 오렌지 주스, 사과 소스 또는 탄산음료가 아닌 물을 더 넣어 섞는 방법:
1단계.	처방된 60mg 정제 전체를 컵에 넣습니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.
2단계.	정제가 물에 완전히 잠기도록 탄산음료가 아닌 물을 약 4티스푼(20mL) 정도 넣습니다.
3단계.	정제가 부서져 퍼질 때까지 2분간 기다린 후 혼합물을 저어줍니다.
4단계.	컵에 오렌지 주스, 사과 소스 또는 탄산음료가 아닌 물을 2큰술(30mL) 정도 넣고 혼합물을 저어줍니다.
5단계.	혼합물을 즉시 삼킵니다.
6단계.	컵에 탄산음료가 아닌 물을 충분히 넣어 ERLEADA 전체 복용량을 섭취하고 즉시 마십니다.
하지 마십시오탄산음료가 아닌 물, 오렌지 주스 또는 사과 소스와 섞은 ERLEADA를 나중에 사용하기 위해 보관하지 마십시오.
ERLEADA 240mg 정제를 탄산음료가 아닌 물에 넣은 후 오렌지 주스, 사과 소스 또는 탄산음료가 아닌 물을 더 넣어 섞는 방법:
1단계.	240mg 정제를 통째로 컵에 넣습니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.
2단계.	정제가 물에 완전히 잠기도록 탄산음료가 아닌 물을 약 2티스푼(10mL) 정도 넣습니다.
3단계.	정제가 부서져 퍼질 때까지 2분간 기다린 후 혼합물을 저어줍니다.
4단계.	컵에 오렌지 주스, 사과 소스 또는 탄산음료가 아닌 물을 2큰술(30mL) 정도 넣고 혼합물을 저어줍니다.
5단계.	혼합물을 즉시 삼킵니다.
6단계.	컵에 탄산음료가 아닌 물을 충분히 넣어 ERLEADA 전체 복용량을 섭취하고 즉시 마십니다.
하지 마십시오탄산음료가 아닌 물, 오렌지 주스 또는 사과 소스와 섞은 ERLEADA를 나중에 사용하기 위해 보관하지 마십시오.
튜브를 통해 ERLEADA를 준비하고 투여하는 방법: 8프랑스 또는 그 이상 크기의 튜브를 통해 ERLEADA 60mg 정제를 준비하고 투여하는 방법:
1단계.	주사기에서 플런저를 제거합니다(최소 50mL 주사기를 사용하십시오).
2단계.	처방된 60mg 정제 전체를 주사기 본체(배럴)에 넣고 플런저를 다시 주사기에 넣습니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.
3단계.	주사기에 탄산음료가 아닌 물을 20mL 정도 넣습니다.
4단계.	10분간 기다린 후 주사기를 매우 잘 흔들어(격렬하게) 정제를 완전히 분해합니다.
5단계.	주사기를 튜브에 연결하고 혼합물을 즉시 투여합니다.
Step 6.	같은 주사기에 탄산이 없는 물을 넣고, 튜브를 통해 흘려보냅니다. Step 6을 주사기나 튜브에 정제 조각이 남아 있지 않을 때까지 반복합니다.
8 프랑스 또는 그 이상의 튜브를 통해 ERLEADA 240mg 정제를 준비하고 투여하는 방법:
Step 1.	주사기에서 플런저를 빼냅니다(최소 20mL 주사기를 사용하십시오).
Step 2.	주사기 본체(배럴)에 240mg 정제 1개를 넣고 플런저를 다시 주사기에 넣습니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.
Step 3.	주사기에 탄산이 없는 물 10mL를 넣습니다.
Step 4.	10분 동안 기다린 후 주사기를 매우 잘 흔들어(격렬하게) 정제를 완전히 분해합니다.
Step 5.	주사기를 튜브에 연결하고 혼합물을 즉시 투여합니다.
Step 6.	같은 주사기에 탄산이 없는 물을 넣고, 튜브를 통해 흘려보냅니다. Step 6을 주사기나 튜브에 정제 조각이 남아 있지 않을 때까지 반복합니다.
ERLEADA는 어떻게 보관해야 합니까? ERLEADA는 섭씨 20~25도(화씨 68~77도)의 실온에 보관하십시오. ERLEADA는 어린이 안전 포장으로 제공됩니다. ERLEADA는 빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오. ERLEADA 병에는 의약품을 건조하게 유지하는 데 도움이 되는 건조제가 들어 있습니다(습기로부터 보호). 건조제를 버리지 마십시오. ERLEADA 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 제조사:Janssen Products, LP, Horsham, PA 19044, USA 특허 정보: www.janssenpatents.com © 2019, 2023 Janssen Pharmaceutical Companies 자세한 내용은 Janssen Products, LP에 1-800-526-7736(1-800-JANSSEN)으로 전화하거나 www.erleada.com을 방문하십시오.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 60 mg 정제 병 라벨

NDC 59676-600-12

Erleada

®

(apalutamide) tablets

60 mg

Each film-coated tablet

contains 60 mg of apalutamide.

This package is child-resistant.

Keep out of reach of children.

Rx only

120 film-coated

tablets

janssen

주요 표시 패널 – 240mg 정제 병 라벨

NDC 59676-604-30

Erleada

®

(apalutamide) tablets

240 mg

Each film-coated tablet contains

240 mg of apalutamide.

This package is child-resistant.

Keep out of reach of children.

Rx only

30 film-coated tablets

janssen