의약품 제조업체: Janssen Products, LP (Updated: 2024-01-17)
처방 정보 요약
ERLEADA
®(apalutamide) 정제, 경구용
미국 최초 승인 – 2018
적응증 및 용법
용법 및 용량
ERLEADA 240 mg을 1일 1회 경구 투여합니다. 정제를 통째로 삼키십시오. ERLEADA는 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다. (
2.1,
2.3)
환자는 gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analog도 동시에 투여받거나 양측 고환절제술을 받아야 합니다. (
2.1)
금기 사항
없음 (
4)
경고 및 주의사항
- ERLEADA를 투여받은 환자에서 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건이 발생했습니다. 뇌혈관 질환 및 허혈성 심장 질환의 징후와 증상을 모니터링하십시오. 심혈관 위험 요인을 최적으로 관리하십시오. (
5.1).
- ERLEADA를 투여받은 환자에서 골절이 발생했습니다. 골절 위험에 대해 환자를 평가하고 확립된 지침에 따라 골 표적 약물로 환자를 치료하십시오. (
5.2)
- ERLEADA를 투여받은 환자, 특히 고령자에서 낙상 발생률이 증가했습니다. 낙상 위험에 대해 환자를 평가하십시오. (
5.3)
- ERLEADA를 투여받은 환자의 0.4%에서 발작이 발생했습니다. 치료 중 발작을 경험한 환자에서는 ERLEADA를 영구 중단하십시오. (
5.4)
- ERLEADA로 치료받은 환자에서 Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) 및 drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)를 포함한 중증 피부 이상반응(SCARs)이 발생했습니다. SCARs의 징후나 증상이 나타나면 ERLEADA 투여를 중단하십시오. SCARs가 확인되면 영구 중단하십시오. (
5.5)
- 배아-태아 독성: ERLEADA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오. (
5.6,
8.1,
8.3)
이상반응
가장 흔한 이상반응(≥10%)은 피로, 관절통, 발진, 식욕 감소, 낙상, 체중 감소, 고혈압, 홍조, 설사, 골절입니다. (
6.1)
의심되는 이상반응 보고는 Janssen Products, LP에 1-800-526-7736 (1-800-JANSSEN) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는
www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
약물 상호작용
CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, UGT, P-gp, BCRP 또는 OATP1B1의 민감한 기질인 약물과 병용 투여하면 이러한 약물의 활성이 손실될 수 있습니다. (
7.2)
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17 참조.
개정: 12/2023
목차
전체 처방 정보: 목차*
1 적응증 및 용법
2 용량 및 투여방법
2.1 권장 용량
2.2 용량 조절
2.3 대체 투여방법
3 제형 및 함량
4 금기사항
5 경고 및 주의사항
5.1 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건
5.2 골절
5.3 낙상
5.4 발작
5.5 중증 피부 이상반응
5.6 태아 독성
6 이상반응
6.1 임상시험 경험
6.2 시판 후 경험
7 약물 상호작용
7.1 다른 약물이 ERLEADA에 미치는 영향
7.2 ERLEADA가 다른 약물에 미치는 영향
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.3 생식 가능한 여성 및 남성
8.4 소아 사용
8.5 고령자 사용
10 과량 투여
11 설명
12 임상 약리학
12.1 작용기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애
14 임상 연구
16 공급/보관 및 취급 방법
17 환자 상담 정보
- *
- 전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 사용법
ERLEADA는 다음 환자의 치료에 사용됩니다:
- Metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC)
- Non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC)
2 용법 및 투여
2.1 권장 용량
ERLEADA의 권장 용량은 240 mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오. ERLEADA는 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.
환자는 gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analog를 동시에 투여받거나 양측 고환절제술을 받아야 합니다.
2.2 용량 조절
3등급 이상의 이상반응 또는 기타 견딜 수 없는 이상반응이 발생하면 ERLEADA 투여를 중단하십시오. 3등급 또는 4등급의 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건에 대해 ERLEADA의 영구 중단을 고려하십시오
[
경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
. SCARs 또는 기타 4등급 피부 반응이 확인되면 ERLEADA를 영구 중단하십시오
[
이상반응 (6.1) 참조]
. 다른 이상반응의 경우, 증상이 1등급 이하 또는 원래 등급으로 개선되면 동일 용량 또는 필요한 경우 감량(180 mg 또는 120 mg)하여 ERLEADA를 다시 시작하십시오.
2.3 대체 투여 방법
240 mg 정제를 물에 분산시켜 오렌지 주스, 사과 소스 또는 추가 물과 함께 투여
정제를 통째로 삼킬 수 없는 환자의 경우, 권장 용량인 ERLEADA 240 mg 정제 1개를 탄산이 없는 물에 분산시킨 후 다음과 같이 오렌지 주스, 사과 소스 또는 추가 물과 함께 투여할 수 있습니다:
- ERLEADA 240 mg 정제 1개를 컵에 넣습니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.
- 탄산이 없는 물 약 2티스푼(10 mL)을 넣어 정제가 물에 완전히 잠기도록 합니다.
- 정제가 부서지고 퍼질 때까지 2분 정도 기다린 후 혼합물을 저어줍니다.
- 오렌지 주스, 사과 소스 또는 추가 물 2 큰술(30 mL)을 넣고 혼합물을 저어줍니다.
- 혼합물을 즉시 삼키십시오.
- 전체 용량을 복용했는지 확인하기 위해 컵을 충분한 물로 헹구고 즉시 마시십시오.
탄산이 없는 물, 오렌지 주스 또는 사과 소스와 혼합한 ERLEADA를 나중에 사용하기 위해 보관하지 마십시오.
영양관을 통한 240 mg 정제 투여
ERLEADA 240 mg 정제는 다음과 같이 8 French 이상의 영양관을 통해 투여할 수 있습니다:
- 240 mg 정제 1개를 주사기 배럴(최소 20mL 주사기 사용)에 넣고 탄산이 없는 물 10 mL를 주사기로 빨아들입니다.
- 10분 정도 기다린 후 내용물이 완전히 분산될 때까지 세게 흔듭니다.
- 즉시 영양관을 통해 투여합니다.
- 주사기에 탄산이 없는 물을 다시 채우고 투여합니다. 주사기나 영양관에 정제 잔류물이 남지 않을 때까지 반복합니다.
사과 소스와 함께 60 mg 정제 투여
정제 전체를 삼키기 어려운 환자의 경우 권장 용량인 ERLEADA 60 mg 정제를 사과 소스와 섞어 투여할 수 있습니다.
- ERLEADA 60 mg 정제 전체를 4온스(120 mL)의 사과 소스에 넣고 저어서 섞습니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오.
- 15분 정도 기다린 후 혼합물을 저어줍니다.
- 다시 15분을 기다린 후, 정제가 분산될 때까지(덩어리가 남지 않고 잘 섞일 때까지) 혼합물을 저어줍니다.
- 숟가락을 사용하여 혼합물을 바로 삼키십시오.
- 용기에 2온스(60 mL)의 물을 넣어 헹구고 즉시 내용물을 마시십시오. 전체 용량을 복용했는지 확인하기 위해 2온스(60 mL)의 물로 다시 한 번 헹굽니다.
혼합물은 준비 후 1시간 이내에 복용하십시오. 사과 소스와 혼합한 ERLEADA를 보관하지 마십시오.
3 제형 및 함량
정제:
- 240 mg: 청회색에서 회색을 띠는 타원형 필름코팅정으로 한 면에 “E240″이 음각되어 있음.
- 60 mg: 약간 황록색에서 회녹색을 띠는 장방형 필름코팅정으로 한 면에 “AR 60″이 음각되어 있음.
4 금기사항
5 경고 및 주의사항
5.1 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 이상반응
사망에 이르는 이상반응을 포함하여 ERLEADA를 투여받은 환자에서 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 이상반응이 발생했습니다. 허혈성 심장 질환 및 뇌혈관 질환의 징후와 증상을 모니터링하십시오. 고혈압, 당뇨병 또는 dyslipidemia와 같은 심혈관 위험 요인을 최적으로 관리하십시오. Grade 3 및 4 이상반응의 경우 ERLEADA 투여 중단을 고려하십시오.
nmCRPC 환자를 대상으로 한 무작위 연구(SPARTAN)에서 ERLEADA로 치료받은 환자의 3.7% 및 위약으로 치료받은 환자의 2%에서 허혈성 심혈관 이상반응이 발생했습니다. mCSPC 환자를 대상으로 한 무작위 연구(TITAN)에서는 ERLEADA로 치료받은 환자의 4.4% 및 위약으로 치료받은 환자의 1.5%에서 허혈성 심혈관 이상반응이 발생했습니다. SPARTAN 및 TITAN 연구에서 ERLEADA로 치료받은 환자 4명(0.3%) 및 위약으로 치료받은 환자 2명(0.2%)이 허혈성 심혈관 이상반응으로 사망했습니다.
SPARTAN 연구에서 ERLEADA로 치료받은 환자의 2.5% 및 위약으로 치료받은 환자의 1%에서 뇌혈관 이상반응이 발생했습니다
[
이상반응 (6.1) 참조]
. TITAN 연구에서는 ERLEADA로 치료받은 환자의 1.9% 및 위약으로 치료받은 환자의 2.1%에서 뇌혈관 이상반응이 발생했습니다. SPARTAN 및 TITAN 연구에서 ERLEADA로 치료받은 환자 3명(0.2%) 및 위약으로 치료받은 환자 2명(0.2%)이 뇌혈관 이상반응으로 사망했습니다.
SPARTAN 및 TITAN 연구에서는 무작위 배정 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있는 환자는 제외되었습니다.
5.2 골절
ERLEADA를 투여받은 환자에서 골절이 발생했습니다. 환자의 골절 위험을 평가하십시오. 골절 위험이 있는 환자를 확립된 치료 지침에 따라 모니터링하고 관리하며 골 표적 약물의 사용을 고려하십시오.
전이성이 없는 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 무작위 연구(SPARTAN)에서 ERLEADA로 치료받은 환자의 12% 및 위약으로 치료받은 환자의 7%에서 골절이 발생했습니다. ERLEADA로 치료받은 환자의 2.7% 및 위약으로 치료받은 환자의 0.8%에서 Grade 3-4 골절이 발생했습니다. ERLEADA로 치료받은 환자의 골절 발생까지의 중앙 시간은 314일(범위: 20~953일)이었습니다. SPARTAN 연구에서는 일상적인 골밀도 평가 및 골 표적 약물을 사용한 골다공증 치료가 수행되지 않았습니다.
전이성 거세 민감성 전립선암 환자를 대상으로 한 무작위 연구(TITAN)에서 ERLEADA로 치료받은 환자의 9% 및 위약으로 치료받은 환자의 6%에서 골절이 발생했습니다. Grade 3-4 골절은 두 군 모두에서 1.5%로 유사했습니다. ERLEADA로 치료받은 환자의 골절 발생까지의 중앙 시간은 56일(범위: 2~111일)이었습니다. TITAN 연구에서는 일상적인 골밀도 평가 및 골 표적 약물을 사용한 골다공증 치료가 수행되지 않았습니다.
5.3 낙상
ERLEADA를 투여받은 환자, 특히 고령자에서 낙상이 더 자주 발생했습니다
[
특정 집단에서의 사용(8.5) 참조]
. 환자의 낙상 위험을 평가하십시오.
무작위 연구(SPARTAN)에서 ERLEADA로 치료받은 환자의 16%에서 낙상이 발생한 반면 위약으로 치료받은 환자에서는 9%에서 발생했습니다. 낙상은 의식 소실이나 발작과 관련이 없었습니다.
5.4 발작
ERLEADA를 투여받은 환자에서 발작이 발생했습니다. 치료 중 발작이 발생한 환자에서 ERLEADA를 영구 중단하십시오. 항경련제가 ERLEADA로 인한 발작을 예방할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. ERLEADA 투여 중 발작이 발생할 위험과 갑작스러운 의식 소실로 인해 자신이나 타인에게 해를 끼칠 수 있는 활동에 참여할 위험에 대해 환자에게 알리십시오.
두 개의 무작위 연구(SPARTAN 및 TITAN)에서 ERLEADA로 치료받은 환자 5명(0.4%)과 위약으로 치료받은 환자 1명(0.1%)에서 발작이 발생했습니다. 발작은 ERLEADA 투여 시작 후 159일에서 650일 사이에 발생했습니다. 발작의 병력, 발작을 유발하는 소인, 발작 역치를 낮추거나 발작을 유도하는 것으로 알려진 약물을 투여받은 환자는 제외되었습니다. 발작을 경험한 환자에서 ERLEADA를 재투여한 임상 경험은 없습니다.
5.5 중증 피부 이상반응
ERLEADA를 투여받은 환자에서 Stevens-Johnson 증후군/독성 표피 괴사융해(SJS/TEN) 및 호산구 증가 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)을 포함한 중증 피부 이상반응(SCARs)의 치명적이고 생명을 위협하는 사례가 발생했습니다
[
이상반응(6.2) 참조]
.
SCARs의 발생 여부를 모니터링하십시오. 환자에게 SCARs의 징후 및 증상(예: 발열, 독감 유사 증상, 점막 병변, 진행성 피부 발진 또는 림프절병증의 전조증상)에 대해 알리십시오.
SCAR이 의심되는 경우 반응의 원인이 확인될 때까지 ERLEADA 투여를 중단하십시오. 피부과 전문의와의 상담이 권장됩니다. SCAR이 확인되거나 기타 grade 4 피부 반응의 경우 ERLEADA를 영구 중단하십시오
[
이상반응(6.1) 참조]
.
5.6 배아-태아 독성
ERLEADA의 안전성과 유효성은 여성에서 확립되지 않았습니다. 동물 연구 결과 및 작용 기전에 근거할 때 ERLEADA는 임신한 여성에게 투여 시 태아 손상 및 임신 소실을 유발할 수 있습니다. 동물 생식 연구에서 기관 형성 중 및 이후에 임신한 랫트에 apalutamide를 경구 투여했을 때 권장 용량에서의 인체 임상 노출(AUC)의 ≥ 2배에 해당하는 모체 노출 수준에서 태아 이상 및 배아-태아 치사가 나타났습니다. 생식 능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성에게 치료 기간 및 최종 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오
[
8.3) 및
임상 약리학(12.1) 참조]
.
6 ADVERSE REACTIONS
다음은 라벨의 다른 섹션에서 자세히 다루고 있습니다.
- 뇌혈관 및 허혈성 심장혈관 이상반응
[
경고 및 주의사항 (5.1)을 참조하십시오]
.
- 골절
[
경고 및 주의사항 (5.2)을 참조하십시오]
.
- 낙상
[
경고 및 주의사항 (5.3)을 참조하십시오]
.
- 발작
[
경고 및 주의사항 (5.4)을 참조하십시오]
.
- 중증 피부 이상반응 (SCARs)
[
경고 및 주의사항 (5.5)을 참조하십시오]
.
6.1 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 사용 환경에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
무작위 배정 위약 대조 임상시험(TITAN 및 SPARTAN)에서 ERLEADA 투여군에서 위약군보다 2% 이상 높은 빈도로 발생한 가장 흔한 이상반응(≥ 10%)은 피로, 관절통, 발진, 식욕감소, 낙상, 체중감소, 고혈압, 홍조, 설사 및 골절이었습니다.
전이성 호르몬 민감성 전립선암(mCSPC)
TITAN은 무작위 배정(1:1), 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상시험으로 mCSPC 환자를 대상으로 시행되었습니다. 본 연구에서 환자들은 ERLEADA 240mg를 1일 1회 투여받거나 위약을 투여받았습니다. TITAN 연구의 모든 환자는 동반하여 GnRH 유사체를 투여받거나 이전에 양측 고환 절제술을 시행받았습니다. ERLEADA 투여군에서 중앙 투여 기간은 20개월(범위: 0~34개월), 위약군에서는 18개월(범위: 0.1~34개월)이었습니다.
ERLEADA를 투여받은 10명(1.9%)의 환자가 이상반응으로 사망했습니다. 사망 원인은 허혈성 심장혈관 이상반응(n=3), 급성 신부전(n=2), 심호흡곤란 정지(n=1), 급성 심장사(n=1), 호흡부전(n=1), 뇌혈관사고(n=1) 및 대장 궤양 천공(n=1)이었습니다. ERLEADA는 8%의 환자에서 이상반응으로 인해 투여가 중단되었으며, 가장 흔한 원인은 발진(2.3%)이었습니다. 이상반응으로 인해 ERLEADA 투여를 일시 중단하거나 용량을 감량한 경우는 23%였으며, 가장 흔한 이상반응(>1%)은 발진, 피로 및 고혈압이었습니다. ERLEADA 투여군의 20%, 위약군의 20%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다.
표 1은 TITAN 연구에서 ERLEADA 투여군에서 위약군보다 빈도가 2% 이상 더 높게 발생한 10% 이상의 이상반응을 나타냅니다. 표 2는 15% 이상의 환자에서 발생하고 ERLEADA 투여군에서 위약군보다 빈도가 5% 이상 더 높게 발생한 실험실 검사치 이상을 보여줍니다.
| ERLEADA N=524 |
위약 N=527 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 기관계/이상반응 | 모든 등급 % |
3-4 등급 % |
모든 등급 % |
3-4 등급 % |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | ||||
| 관절통 | 17 | 0.4 | 15 | 0.9 |
| 피부 및 피하조직 장애 | ||||
| 발진 | 28 | 6 | 9 | 0.6 |
| 가려움증 | 11 | 0.2 | 4.6 | 0.2 |
| 혈관 장애 | ||||
| 홍조 | 23 | 0 | 16 | 0 |
| 고혈압 | 18 | 8 | 16 | 9 |
추가로 발생 빈도가 2% 이상 10% 미만이었던 ERLEADA 투여와 관련된 이상반응에는 설사(9% 대 위약군 6%), 근육 경련(3.1% 대 1.9%), 미각 이상(3.2% 대 0.6%) 및 갑상선기능저하증(3.6% 대 0.6%)이 있었습니다.
비전이성 황체형 전립선암(nmCRPC)
무작위 배정(2:1), 이중 맹검, 플라세보 대조 다기관 임상시험인 SPARTAN에서 nmCRPC 환자들이 등록되었다. 이 연구에서 환자들은 ERLEADA 240mg을 하루에 한 번 투여받거나 플라세보를 투여받았다. SPARTAN 연구의 모든 환자는 동시에 gonadotropin-releasing hormone(GnRH) 유사체를 투여받거나 양측 고환 절제술을 받았다. ERLEADA를 투여받은 환자들의 노출 기간 중앙값은 33개월(범위: 0.1 – 75개월)이었고 플라세보를 투여받은 환자들의 노출 기간 중앙값은 11개월(범위: 0.1 – 37개월)이었다.
ERLEADA를 투여받은 환자 중 24명(3%)이 이상반응으로 인해 사망했다. 2명 이상의 환자에서 사망 원인이 된 이상반응으로는 감염(n=7), 심근경색(n=3), 뇌혈관 사건(n=2) 및 원인 불명(n=3) 등이 있었다. 11%의 환자에서 ERLEADA 투여가 이상반응으로 인해 중단되었으며, 가장 흔한 이유는 발진(3.2%)이었다. ERLEADA의 투여 중단 또는 감량이 필요한 이상반응은 33%의 환자에서 발생했으며, 가장 흔한 이유(>1%)는 발진, 설사, 피로, 구역질, 구토, 고혈압 및 혈뇨였다. 25%의 ERLEADA 투여 환자와 23%의 플라세보 투여 환자에서 중대한 이상반응이 발생했다. 가장 흔한 중대한 이상반응(>2%)은 ERLEADA 투여군에서 골절(3.4%), 플라세보군에서 요붕증(3.8%)이었다.
표 3은 SPARTAN에서 ERLEADA 투여군의 10% 이상 환자에서 발생하고 플라세보보다 2% 이상 높은 빈도로 발생한 이상반응을 보여준다. 표 4는 15% 이상의 환자에서 발생하고 플라세보보다 5% 이상 높은 빈도로 ERLEADA군에서 발생한 실험실 검사 결과 이상을 보여준다.
| ERLEADA N=803 |
플라세보 N=398 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 기관계/전신 이상반응 | 모든 등급 % |
3-4등급 % |
모든 등급 % |
3-4등급 % |
|
||||
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 | ||||
| 피로감 | 39 | 1.4 | 28 | 0.3 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 | ||||
| 관절통 | 16 | 0 | 8 | 0 |
| 피부 및 피하조직 이상 | ||||
| 발진 | 25 | 5.2 | 6 | 0.3 |
| 대사 및 영양 이상 | ||||
| 식욕감퇴 | 12 | 0.1 | 9 | 0 |
| 말초부종 | 11 | 0 | 9 | 0 |
| 외상, 중독 및 처치 합병증 | ||||
| 낙상 | 16 | 1.7 | 9 | 0.8 |
| 골절 | 12 | 2.7 | 7 | 0.8 |
| 검사치 이상 | ||||
| 체중감소 | 16 | 1.1 | 6 | 0.3 |
| 혈관 이상 | ||||
| 고혈압 | 25 | 14 | 20 | 12 |
| Hot flush | 14 | 0 | 9 | 0 |
| 위장관 이상 | ||||
| 설사 | 20 | 1.1 | 15 | 0.5 |
| 구역질 | 18 | 0 | 16 | 0 |
ERLEADA를 투여받은 환자의 2% 이상에서 발생한 추가적인 임상적으로 중요한 이상반응으로는 갑상선기능저하증(8% 대 플라세보 2%), 가려움증(6% 대 플라세보 1.5%), 심부전(2.2% 대 플라세보 1%)이 있었다.
| ERLEADA N=803 |
위약 N=398 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 실험실 이상 | 전체 등급 % |
3-4 등급 % |
전체 등급 % |
3-4 등급 % |
|
||||
| 혈액학 | ||||
| 빈혈 | 70 | 0.4 | 64 | 0.5 |
| 백혈구감소증 | 47 | 0.3 | 29 | 0 |
| 림프구감소증 | 41 | 1.8 | 21 | 1.6 |
| 화학 | ||||
| 고콜레스테롤혈증 * |
76 | 0.1 | 46 | 0 |
| 고혈당 * |
70 | 2 | 59 | 1.0 |
| 고중성지방혈증 * |
67 | 1.6 | 49 | 0.8 |
| 고칼륨혈증 | 32 | 1.9 | 22 | 0.5 |
발진
두 개의 무작위 배정, 위약 대조 임상시험인 SPARTAN과 TITAN의 통합 데이터에서 ERLEADA와 관련된 발진은 대체로 반점구진 또는 구진성으로 기술되었다. 발진의 이상반응은 ERLEADA 투여군의 26%에서, 위약군의 8%에서 보고되었다. 3등급 발진(체표면적 > 30% 를 덮는 발진으로 정의)은 ERLEADA 투여군(6%)에서는 있었지만 위약군(0.5%)에서는 없었다.
발진의 중앙 발현일은 ERLEADA 투여 후 83일이었다. 발진은 발현 후 중앙 78일 이내에 78%의 환자에서 해결되었다. 발진은 흔히 경구 항히스타민제, 외용 스테로이드제와 함께 치료되었고, 19%의 환자는 전신 스테로이드를 받았다. 환자의 14%와 28%에서 각각 용량 감량이나 투여 중단이 있었다. 투여 중단이 있었던 환자 중 59%에서 ERLEADA 재투여 시 발진이 재발했다.
갑상선기능저하증
두 개의 무작위 배정, 위약 대조 임상시험인 SPARTAN과 TITAN의 통합 데이터에서, 4개월마다 시행된 갑상선자극호르몬(TSH) 평가에 따르면 갑상선기능저하증은 ERLEADA 투여군의 8%에서, 위약군의 1.5%에서 보고되었다. TSH 상승은 ERLEADA 투여군의 25%에서, 위약군의 7%에서 있었다. 중앙 발현일은 첫 번째 예정된 평가 시 였다. 3 또는 4등급 이상반응은 없었다. ERLEADA 투여군의 4.9%에서 갑상선호르몬 대체 요법이 시작되었다. 임상적으로 지시된 경우 갑상선호르몬 대체 요법이 시작되거나 용량이 조절되어야 한다
[약물상호작용 (7.2) 참조].
6.2 시판 후 경험
다음의 추가적인 이상반응들이 ERLEADA의 시판 후 사용 중 확인되었다. 이러한 반응들은 불명확한 크기의 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 항상 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어려울 수 있다.
호흡기, 흉곽 및 종격 이상: 간질성 폐렴
피부 및 피하조직 이상: 스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사 (SJS/TEN) 및 약물과민반응증후군(DRESS)
7 약물 상호작용
7.1 다른 약물이 ERLEADA에 미치는 영향
강력한 CYP2C8 또는 CYP3A4 억제제
강력한 CYP2C8 또는 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 활성 대사체(비결합형 apalutamide와 효능 보정된 비결합형 N-desmethyl-apalutamide의 합)의 정상 상태 노출이 증가할 것으로 예측됩니다. 초기 용량 조절은 필요하지 않지만, 내약성에 따라 ERLEADA 용량을 감량하십시오
[
용법용량 (2.2) 참조
]. 약한 또는 중등도의 CYP2C8 또는 CYP3A4 억제제는 apalutamide의 노출에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
7.2 ERLEADA가 다른 약물에 미치는 영향
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 및 UGT 기질
ERLEADA는 사람에서 CYP3A4와 CYP2C19의 강력한 유도제이며, CYP2C9의 약한 유도제입니다. ERLEADA와 주로 CYP3A4, CYP2C19 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물과 병용 시 이러한 약물에 대한 노출이 감소할 수 있습니다. 가능한 경우 이러한 약물을 대체하거나 약물 투여를 지속하는 경우 활성 손실에 대해 평가하는 것이 권장됩니다. ERLEADA와 UDP-glucuronosyl transferase (UGT) 기질을 병용 투여하면 노출이 감소할 수 있습니다. UGT 기질을 ERLEADA와 반드시 병용 투여해야 하는 경우 주의해서 사용하고 활성 손실에 대해 평가하십시오
[
임상약리학 (12.3) 참조
].
P-gp, BCRP 또는 OATP1B1 기질
Apalutamide는 임상적으로 P-glycoprotein (P-gp), breast cancer resistance protein (BCRP) 및 organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1)의 약한 유도제로 나타났습니다. 정상 상태에서 apalutamide는 fexofenadine (P-gp 기질)과 rosuvastatin (BCRP/OATP1B1 기질)의 혈장 노출을 감소시켰습니다. ERLEADA와 P-gp, BCRP 또는 OATP1B1의 기질인 약물을 병용 투여하면 이러한 약물에 대한 노출이 감소할 수 있습니다. P-gp, BCRP 또는 OATP1B1의 기질을 ERLEADA와 반드시 병용 투여해야 하는 경우 주의해서 사용하고 약물 투여를 지속하는 경우 활성 손실에 대해 평가하십시오
[
임상약리학 (12.3) 참조
].
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
ERLEADA의 여성에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 동물 연구 결과와 작용 기전에 기초할 때, ERLEADA는 임신한 여성에게 투여 시 태아 손상 및 임신 손실을 야기할 수 있습니다
[임상약리학(12.1) 참조]. 임신부의 ERLEADA 사용에 대해 약물 관련 위험성을 알려줄 수 있는 이용 가능한 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서 기관형성기 동안 및 이후에 임신한 랫트에게 아팔루타마이드를 경구 투여한 결과, 권장용량에서의 인체 임상 노출(AUC)의 ≥ 2배에 해당하는 모체 노출 시 태아 이상 및 배아-태아 치사가 나타났습니다
(데이터 참조).
데이터
동물 데이터
랫트에서 시행한 배아-태아 발달 독성 예비 연구에서 아팔루타마이드는 기관형성기(임신 6-20일) 동안 25, 50, 100 mg/kg/day의 용량으로 경구 투여했을 때 발달 독성을 야기했습니다. 50 mg/kg/day 이상 용량에서 배아-태아 치사(resorption), 25 mg/kg/day 이상에서 태아 항문성기 길이 감소, 뇌하수체 기형, 골격 변이(지골 비골화, 단축 흉요추 늑골 과다, 작고 불완전한 골화 및/또는 설골 기형)가 관찰되었습니다. 100 mg/kg/day 용량은 모체 독성을 유발했습니다. 랫트에서 시험한 용량은 각각 AUC 기준으로 환자에서의 AUC의 약 2배, 4배, 6배에 해당하는 전신 노출을 나타냈습니다.
8.3 가임기 여성 및 남성
피임
남성
작용 기전과 동물 생식 연구 결과에 기초하여, 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 ERLEADA 치료 기간 및 최종 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고합니다
[특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].
8.5 노인 사용
임상시험에서 ERLEADA를 투여 받은 1327명의 환자 중 65세 미만 환자는 19%, 65-74세 환자는 41%, 75세 이상 환자는 40%였습니다.
고령 환자와 젊은 환자 간에 전반적인 효과 차이는 관찰되지 않았습니다.
ERLEADA 투여 환자(n=1073) 중 3-4등급 이상반응은 65세 미만 환자에서 39%, 65-74세 환자에서 41%, 75세 이상 환자에서 49%에서 발생했습니다. ERLEADA를 androgen deprivation therapy와 함께 투여받은 환자에서 낙상은 고령자에서 증가했으며, 65세 미만 환자의 8%, 65-74세 환자의 10%, 75세 이상 환자의 19%에서 발생했습니다.
10 과다 복용
Apalutamide 과다 복용에 대한 알려진 특정 해독제는 없습니다. 과다 복용이 발생한 경우, ERLEADA 복용을 중단하고 임상적 독성이 감소하거나 해결될 때까지 일반적인 지지 요법을 실시합니다.
11 제품설명
ERLEADA의 활성 성분인 Apalutamide는 androgen receptor inhibitor입니다. 각 ERLEADA 정제는 60 mg 또는 240 mg의 apalutamide를 함유합니다. 화학명은 (4-[7-(6-Cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide)입니다. Apalutamide는 백색에서 약간 황색을 띠는 분말입니다. Apalutamide는 광범위한 pH 범위에서 수용성 매체에 실질적으로 불용성입니다.
분자량은 477.44이고 분자식은 C
21H
15F
4N
5O
2S입니다. 구조식은 다음과 같습니다:
ERLEADA
®(apalutamide) 정제는 240 mg 정제와 60 mg 정제로 제공되며 다음과 같은 비활성 성분을 함유합니다:
- 240 mg 필름코팅정: colloidal anhydrous silica, croscarmellose sodium, hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate, silicified microcrystalline cellulose, magnesium stearate. 코팅에는 glyceryl monocaprylocaprate, iron oxide black, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, vinyl alcohol grafted copolymer가 함유되어 있습니다.
- 60 mg 필름코팅정: colloidal anhydrous silica, croscarmellose sodium, hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, silicified microcrystalline cellulose. 코팅에는 iron oxide black, iron oxide yellow, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide가 함유되어 있습니다.
12 임상 약리학
12.1 작용 메커니즘
아팔루타마이드는 안드로겐 수용체 (AR) 억제제로, AR의 리간드 결합 도메인에 직접 결합합니다. 아팔루타마이드는 AR의 핵 이동을 억제하고, DNA 결합을 억제하며, AR 매개 전사를 방해합니다. 주요 대사체인 N-데스메틸 아팔루타마이드는 AR의 억제제로서는 덜 효과적이며, 아팔루타마이드의 약 1/3의 활성을 보였습니다. 아팔루타마이드 투여는 전립선암 마우스 이식 모델에서 종양 세포 증식 감소와 세포 사멸 증가로 이어져 종양 부피 감소를 유발합니다.
12.2 약리역학
mCSPC (TITAN) 환자에서 아팔루타마이드 240 mg를 매일 ADT와 병용 투여한 결과, 환자의 68%에서 PSA가 감지할 수 없는 수준 (<0.2 ng/mL)으로 감소되었으며, ADT만 복용한 환자의 경우 32%에서 이러한 수준으로 감소되었습니다.
nmCRPC (SPARTAN) 환자에서 아팔루타마이드 240 mg를 매일 ADT와 병용 투여한 결과, 환자의 38%에서 PSA가 감지할 수 없는 수준 (<0.2 ng/mL)으로 감소되었으며, ADT만 복용한 환자의 경우 0%에서 이러한 수준으로 감소되었습니다.
아팔루타마이드의 안전성과 효능에 대한 노출-반응 관계 및 시간 경과에 대해서는 완전히 특성화되지 않았습니다.
12.3 약동학
아팔루타마이드의 약동학적 매개변수는 평균 [표준 편차 (SD)]로 제시됩니다. 아팔루타마이드의 C
max와 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC)은 30 mg에서 480 mg (권장 용량의 0.125배에서 2배)의 반복 일일 투여로 인해 비례적으로 증가합니다. 권장 용량 투여 후, 아팔루타마이드의 정상 상태는 4주 후에 달성되었으며, 평균 축적 비율은 약 5배였습니다. 아팔루타마이드의 C
max는 정상 상태에서 6.0 mcg/mL (1.7)이었으며, AUC는 정상 상태에서 100 mcg∙h/mL (32)이었습니다. 아팔루타마이드의 혈장 농도의 일일 변동은 낮았으며, 평균 최고-최저 비율은 1.63이었습니다. 반복 투여로 인해 표출 클리어런스 (CL/F)의 증가가 관찰되었으며, 이는 아팔루타마이드 자체 대사의 유도로 인한 것으로 추정됩니다. 권장 용량에서 아팔루타마이드의 자가 유도 효과는 최대치에 도달했을 것으로 예상됩니다. 왜냐하면 30 mg에서 480 mg의 용량 범위에서 아팔루타마이드의 노출은 용량에 비례하기 때문입니다.
주요 활성 대사체인 N-데스메틸 아팔루타마이드의 C
max는 정상 상태에서 5.9 mcg/mL (1.0)이었으며, AUC는 정상 상태에서 124 mcg∙h/mL (23)이었습니다. N-데스메틸 아팔루타마이드는 정상 상태에서 평평한 농도-시간 곡선을 가지며, 평균 최고-최저 비율은 1.27이었습니다. 반복 투여 후 N-데스메틸 아팔루타마이드의 대사체/부모 약물 비율의 평균 AUC는 1.3이었습니다. 체계적 노출, 상대적 효능 및 약동학적 특성에 기초하여, N-데스메틸 아팔루타마이드는 아팔루타마이드의 임상 활성에 기여한 것으로 사료됩니다.
흡수
평균 절대 경구 생체이용도는 약 100%였습니다. 최고 혈장 농도 도달 시간 (t
max)은 2시간 (범위: 1시간에서 5시간)이었습니다.
사과소스에 분산된 60 mg 아팔루타마이드 정제 4정을 경구 투여한 경우, 급식 조건에서 60 mg 정제 4정 투여와 비교하여 C
max와 AUC에 임상적으로 유의한 변화가 없었습니다.
분포
아팔루타마이드의 정상 상태에서 평균 분포용적은 약 276 L이었습니다.
아팔루타마이드는 혈장 단백질에 96% 결합되었으며, N-데스메틸 아팔루타마이드는 95% 결합되었으며, 농도 의존성은 없었습니다.
제거
아팔루타마이드의 CL/F는 단회 투여 후 1.3 L/h이었으며, 일일 투여 후 정상 상태에서 2.0 L/h로 증가하였으며, 이는 CYP3A4 자가 유도로 인한 것으로 추정됩니다. 환자에서 아팔루타마이드의 평균 효과적 반감기는 정상 상태에서 약 3일이었습니다.
특정 인구군
나이 (18-94세), 인종 (흑인, 비일본 아시아인, 일본인), 경도에서 중등도 (eGFR 30-89 mL/min/1.73 m
2, MDRD 공식에 의한 추정) 신장 장애, 경도 (Child-Pugh A)에서 중등도 (Child-Pugh B)까지의 간 기능 장애에 따라 아팔루타마이드 또는 N-데스메틸 아팔루타마이드의 약동학적 특성에는 임상적으로 유의한 차이가 없었습니다.
심한 신장 장애 또는 말기 신장 질환 (eGFR ≤29 mL/min/1.73 m
2, MDRD) 또는 심한 간 기능 장애 (Child-Pugh C)가 아팔루타마이드의 약동학에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다.
약물 상호작용
다른 약물이 ERLEADA에 미치는 영향
강력한 CYP2C8 억제제
ERLEADA 240mg 단회 용량을 젬피브로질(강력한 CYP2C8 억제제)과 함께 투여했을 때 아팔루타미드 C
max는 21% 감소했지만 AUC는 68% 증가했습니다. 젬피브로질은 정상 상태에서 아팔루타미드 C
max를 32%, AUC를 44% 증가시킬 것으로 예측됩니다. 활성 성분(비결합 아팔루타미드와 효력 보정된 비결합 N-데스메틸 아팔루타미드의 합)의 경우, 정상 상태 C
max는 19%, AUC는 23% 증가할 것으로 예측됩니다.
강력한 CYP3A4 억제제
ERLEADA 240mg 단회 용량을 이트라코나졸(강력한 CYP3A4 억제제)과 함께 투여했을 때 아팔루타미드 C
max는 22% 감소했지만 AUC는 유사했습니다. 케토코나졸(강력한 CYP3A4 억제제)은 단회 용량 아팔루타미드 AUC를 24% 증가시킬 것으로 예측되지만 C
max에는 영향을 미치지 않습니다. 케토코나졸은 정상 상태 아팔루타미드 C
max를 38%, AUC를 51% 증가시킬 것으로 예측됩니다. 활성 성분의 경우, 정상 상태 C
max는 23%, AUC는 28% 증가할 것으로 예측됩니다.
CYP3A4/CYP2C8 유도제
리팜핀(강력한 CYP3A4 및 중등도 CYP2C8 유도제)은 정상 상태 아팔루타미드 C
max를 25%, AUC를 34% 감소시킬 것으로 예측됩니다. 활성 성분의 경우, 정상 상태 C
max는 15%, AUC는 19% 감소할 것으로 예측됩니다.
ERLEADA가 다른 약물에 미치는 영향
CYP 기질
In vitro 연구에서 아팔루타미드와 N-데스메틸 아팔루타미드는 중등도에서 강력한 CYP3A4 및 CYP2B6 유도제이며, CYP2B6 및 CYP2C8의 중등도 억제제, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4의 약한 억제제입니다. 아팔루타미드와 N-데스메틸 아팔루타미드는 치료 관련 농도에서 CYP1A2와 CYP2D6에 영향을 미치지 않습니다.
ERLEADA를 민감한 CYP 기질의 단회 경구 용량과 병용 투여했을 때 미다졸람(CYP3A4 기질) AUC는 92%, 오메프라졸(CYP2C19 기질) AUC는 85%, S-와파린(CYP2C9 기질) AUC는 46% 감소했습니다. ERLEADA는 CYP2C8 기질의 노출에 임상적으로 유의한 변화를 일으키지 않았습니다.
P-gp, BCRP 및 OATP1B1 기질
ERLEADA를 수송체 기질의 단회 경구 용량과 병용 투여했을 때 펙소페나딘(P-gp 기질) AUC는 30%, 로수바스타틴(BCRP/OATP1B1 기질) AUC는 41% 감소했지만 C
max에는 영향이 없었습니다.
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애
수컷 랫드를 대상으로 한 2년 간의 발암성 연구에서, apalutamide는 5, 15, 50 mg/kg/day 용량으로 경구 투여되었다. Apalutamide는 ≥ 5 mg/kg/day 용량에서 고환의 Leydig 간질세포 선종 발생률을 증가시켰다(AUC 기준 사람 노출량의 0.2배). 고환에서의 발견은 apalutamide의 약리학적 활성과 관련이 있는 것으로 간주된다. 랫드는 고환에서 간질세포 종양을 발달시키는 데 있어 사람보다 더 민감한 것으로 여겨진다. 최대 30 mg/kg/day 용량까지 6개월 동안 수컷 rasH2 형질전환 마우스에게 apalutamide를 경구 투여한 결과 종양 발생률이 증가하지 않았다.
Apalutamide는 박테리아 역돌연변이(Ames) 분석에서 돌연변이를 유발하지 않았으며,
in vitro 염색체 이상 분석,
in vivo 랫드 골수 소핵 분석 또는
in vivo 랫드 Comet 분석에서도 유전독성이 없었다.
수컷 랫드(최대 26주)와 개(최대 39주)를 대상으로 한 반복투여 독성 연구에서, 전립선 및 정낭 위축, 무정자증/감소증, 생식기계의 세관 변성 및/또는 간질세포 과형성 또는 비대가 랫드에서는 ≥ 25 mg/kg/day(AUC 기준 사람 노출량의 1.4배), 개에서는 ≥ 2.5 mg/kg/day(AUC 기준 사람 노출량의 0.9배) 용량에서 관찰되었다.
수컷 랫드를 대상으로 한 생식능력 연구에서, ≥ 25 mg/kg/day 용량으로 4주간 투여 후 정자 농도 및 운동성 감소, 비정상적인 정자 형태 증가, 2차 성징 및 부고환 무게 감소와 함께 (미처리 암컷과 교배 시) 낮은 교미 및 수태율이 관찰되었다(AUC 기준 사람 노출량의 0.8배). 4주간 150 mg/kg/day 투여 후 착상 전 및/또는 후 손실 증가로 인해 살아있는 태아 수가 감소한 것으로 관찰되었다(AUC 기준 사람 노출량의 5.7배). 수컷 랫드에 대한 영향은 마지막 apalutamide 투여 후 8주 뒤 가역적이었다.
14 임상 연구
에를레아다의 유효성과 안전성은 두 건의 무작위 배정, 위약 대조 임상시험에서 확립되었습니다.
TITAN (NCT02489318): 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)
TITAN은 mCSPC 환자 1052명이 에를레아다 경구 240mg 1일 1회(N=525) 또는 위약 1일 1회(N=527)를 1:1로 무작위 배정받은, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다국가 임상시험이었습니다. TITAN 임상시험의 모든 환자는 동반 GnRH 유사체를 투여 받았거나 양측 고환 절제술을 받은 상태였습니다. 환자들은 진단 당시 Gleason 점수, 이전 docetaxel 사용 여부, 세계 지역으로 층화되었습니다. 고용적 질환 및 저용적 질환의 mCSPC 환자 모두 연구에 적격했습니다. 고용적 질환은 1개의 골병소를 동반한 내장 전이 또는 척추 및 골반골 외부 골구조에 최소 1개 이상의 4개 이상의 골병소 존재로 정의되었습니다.
다음과 같은 환자 인구통계 및 기저 질환 특성이 치료군 간 균등했습니다. 중앙 연령은 68세(범위 43-94세)였고 23%의 환자가 75세 이상이었습니다. 인종 분포는 백인 68%, 아시아인 22%, 흑인 2%였습니다. 63%의 환자가 고용적 질환을, 37%가 저용적 질환을 가지고 있었습니다. 16%의 환자가 전립선 수술, 방사선 치료 또는 둘 다를 받은 경험이 있었습니다. 환자의 다수가 Gleason 점수 8 이상(67%)이었습니다. 68%의 환자가 이전에 항안드로겐제(bicalutamide, flutamide, 또는 nilutamide)를 투여 받았습니다. 위약군의 한 명을 제외한 모든 환자가 연구 등록 시 ECOG 수행능력 지수 0 또는 1이었습니다.
연구의 주요 유효성 평가변수는 전체 생존기간(OS) 및 영상의학적 무진행 생존기간(rPFS)이었습니다. 영상의학적 무진행 생존기간은 조사자 평가를 기반으로 하며, 무작위 배정 시점부터 영상의학적 질병 진행 또는 사망 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. 영상의학적 질병 진행은 골스캔상 2개 이상의 새로운 골병소 확인(Prostate Cancer Working Group 2 기준) 및/또는 연조직 질환의 진행으로 정의되었습니다.
무작위 배정된 에를레아다군이 위약군에 비해 OS와 rPFS에서 통계적으로 유의한 개선이 입증되었습니다. OS 결과는 사전에 정한 중간 유효성 분석에 기반합니다. 405건의 사망이 관찰되었을 때 OS 업데이트 분석이 최종 연구 분석 시점에 실시되었습니다. 중앙 추적관찰 기간은 44개월이었습니다. 위약군의 39%가 에를레아다로 교차하여 투약받았습니다. TITAN의 유효성 결과가 표 5 및 그림 1과 2에 요약되어 있습니다.
| 평가변수 | 에를레아다 (N=525) |
위약 (N=527) |
|---|---|---|
| 주요 전체 생존기간 | ||
| 사망(%) | 83 (16%) | 117 (22%) |
| 중앙값, 개월(95% CI) | NE (NE, NE) | NE (NE, NE) |
| 위험비(95% CI) | 0.67 (0.51, 0.89) | |
| p-값 | 0.0053 | |
| 업데이트된 전체 생존기간 | ||
| 사망(%) | 170 (32%) | 235 (45%) |
| 중앙값, 개월(95% CI) | NE (NE, NE) | 52 (42, NE) |
| 위험비(95% CI) | 0.65 (0.53, 0.79) | |
| 영상의학적 무진행 생존기간 | ||
| 질병 진행 또는 사망(%) | 134 (26%) | 231 (44%) |
| 중앙값, 개월(95% CI) | NE (NE, NE) | 22.1 (18, 33) |
| 위험비(95% CI) | 0.48 (0.39, 0.60) | |
| p-값 | <0.0001 | |
rPFS 개선 효과는 질환 용적(고용적 vs. 저용적), 이전 docetaxel 사용 여부(예 또는 아니오), 진단 시 Gleason 점수(≤7 vs. >7) 등 다음 환자 하위집단에 걸쳐 일관되게 관찰되었습니다.
OS 개선 효과는 질환 용적(고용적 vs. 저용적) 및 진단 시 Gleason 점수(≤7 vs. >7) 하위집단에 걸쳐 일관되게 관찰되었습니다.
에를레아다 투여로 세포독성 화학요법 치료 시작이 통계적으로 유의하게 지연되었습니다(위험비 = 0.39, 95% CI = 0.27, 0.56; p < 0.0001).
| 그림 1: 갱신된 전체 생존율 (OS) Kaplan-Meier 그래프; 의도대로 치료된 전립선암 환자 (TITAN) |
 |
| 그림 2: 방사선학적 진행성 생존율 (rPFS) Kaplan-Meier 그래프; 의도대로 치료된 전립선암 환자 (TITAN) |
 |
SPARTAN (NCT01946204): 전이성이 없는 치료저항성 전립선암 (nmCRPC)
SPARTAN은 1207명의 nmCRPC 환자가 무작위로 배정된 다중센터, 이중맹검, 무작위화 (2:1), 위약 대조 임상시험으로, ERLEADA를 240mg 일일 투여량으로 복용한 환자 (N=806) 또는 일일 플라시보 복용한 환자 (N=401)로 무작위로 배정되었습니다. SPARTAN 임상시험의 모든 환자는 동시에 GnRH 아날로그를 투여하거나 양측 고환절제술을 받았습니다. 환자들은 전립선 특이 항원 (PSA) 배로 시간 (PSADT), 골보존제 사용 여부 및 장치지역 질환에 따라 분류되었습니다. 환자들은 PSADT ≤ 10개월 및 눈가림이 있는 독립적인 중앙 검토 (BICR)에 의한 전이성이 없는 질환 확인이 필요했습니다. PSA 결과는 가려져 있으며 치료 중단에 사용되지 않았습니다. 어느 그룹에 속한 환자든지 BICR에 의해 방사선학적 질환 진행, 장치지역만 진행, 새로운 치료 개시, 용해 불가능한 독성 또는 철회로 인해 치료를 중단했습니다.
다음은 치료 그룹 간에 균형을 이룬 환자 인구통계학적 및 기저 질환 특성입니다. 중위 연령은 74세 (범위 48-97세)이며, 환자 중 26%가 80세 이상이었습니다. 인종 분포는 66%가 백인, 12%가 아시아인, 6%가 흑인이었습니다. 양측 치료 그룹의 77% 환자가 전립선 수술 또는 방사선 치료를 받았습니다. 대다수의 환자가 Gleason 점수 7 이상이었습니다 (78%). 환자 중 15%가 연구 참여 시 <2cm의 골반 림프절을 가지고 있었습니다. 환자의 73%가 안드로겐 차단제로 이전 치료를 받았으며, 환자의 69%가 비칼루타마이드를 받았고, 10%가 플루타마이드를 받았습니다. 모든 환자는 연구 참여 시 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 점수가 0 또는 1이었습니다.
이 연구의 주요 효능 결과 측정은 전이없는 생존 (MFS)으로, 무작위로 ERLEADA를 투여받은 환자와 플라시보를 투여받은 환자 간의 무작위화된 시점부터 BICR 확인된 원격 전이 (신골 또는 연부 조직 병변 또는 장골 분기 이상의 확장된 림프절) 또는 사망까지의 시간으로 정의되며, 어느 쪽이 먼저 발생하더라도 어떤 원인으로 인한 사망이든지를 의미합니다. 추가적인 효능 결과는 전이까지의 시간 (TTM), 진행성 생존율 (PFS)로 장치지역 진행도를 포함하며, 증상적 진행까지의 시간, 전체 생존율 (OS) 및 세포독성 항암화학요법 개시까지의 시간입니다.
ERLEADA를 투여받은 환자와 플라시보를 투여받은 환자 간에 MFS 및 OS에서 통계적으로 유의한 개선이 확인되었습니다. 주요 효능 결과 (MFS)는 TTM 및 PFS의 개선으로 지지되었습니다. MFS, TTM 및 PFS의 분석 후 32개월 후에 OS 및 세포독성 항암화학요법 개시까지의 시간에 대한 최종 분석이 수행되었습니다. SPARTAN의 효능 결과는 표 6 및 그림 3 및 4에 요약되어 있습니다.
| 평가변수 | ERLEADA (N=806) |
위약 (N=401) |
|---|---|---|
| 무전이 생존기간*,†,‡ | ||
| 이벤트 수 (%) | 184 (23%) | 194 (48%) |
| 중앙값, 개월 (95% CI) | 40.5 (NE, NE) | 16.2 (15, 18) |
| 위험비 (95% CI) | 0.28 (0.23, 0.35) | |
| p-값 | <0.0001 | |
| 전이 발생 시간*,† | ||
| 이벤트 수 (%) | 175 (22%) | 191 (48%) |
| 중앙값, 개월 (95% CI) | 40.5 (NE, NE) | 16.6 (15, 18) |
| 위험비 (95% CI) | 0.27 (0.22, 0.34) | |
| p-값 | <0.0001 | |
| 무진행 생존기간*,† | ||
| 이벤트 수 (%) | 200 (25%) | 204 (51%) |
| 중앙값, 개월 (95% CI) | 40.5 (NE, NE) | 14.7 (14, 18) |
| 위험비 (95% CI) | 0.29 (0.24, 0.36) | |
| p-값 | <0.0001 | |
| 전체 생존기간 | ||
| 이벤트 수 (%) | 274 (34%) | 154 (38%) |
| 중앙값, 개월 (95% CI) | 73.9 (61, NE) | 59.9 (53, NE) |
| 위험비 (95% CI) | 0.78 (0.64, 0.96) | |
| p-값 | 0.0161 | |
무전이 생존기간에 대해 PSADT (≤ 6개월 또는 > 6개월), 이전 골보존제 사용 여부(예 또는 아니오), 국소지역 질환(N0 또는 N1) 등 환자 하위그룹에서 일관된 결과가 관찰되었습니다.
ERLEADA 치료는 세포독성 화학요법의 시작을 통계적으로 유의하게 지연시켰습니다[HR = 0.63 (95% CI:0.49, 0.81), p=0.0002].
| 그림 3: SPARTAN 연구의 무전이 생존기간(MFS) 카플란-마이어 곡선 (nmCRPC) |
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| 그림 4: SPARTAN 연구의 전체 생존기간(OS) 카플란-마이어 곡선 (nmCRPC) |
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16 공급/보관 및 취급 방법
ERLEADA
®(apalutamide) 정제는 아래 나열된 강도와 포장 단위로 제공됩니다:
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ERLEADA
®240 mg 정제
푸른회색에서 회색을 띠는 타원형 필름코팅정제로 한 면에 “E240″이 각인되어 있음.
NDC Number 59676‐604‐30 – silica gel 건조제가 들어있고 어린이 보호 마개가 있는 병에 30정이 포장되어 있음
-
ERLEADA
®60 mg 정제
약간 노르스름한 회녹색을 띠는 장방형 필름코팅정제로 한 면에 “AR 60″이 각인되어 있음.
NDC Number 59676‐600‐12 – silica gel 건조제가 들어있고 어린이 보호 마개가 있는 병에 120정이 포장되어 있음
보관 및 취급
20°C~25°C (68°F~77°F)에서 보관하며, 15°C~30°C (59°F~86°F)까지 허용됨
[USP Controlled Room Temperature 참조].
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 보관한다. 건조제는 버리지 않는다.
17 환자 상담 정보
FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 환자에게 권고합니다.
뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건
- ERLEADA가 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건과 연관이 있음을 환자에게 알립니다. 심혈관 또는 뇌혈관 사건을 시사하는 증상이 나타나면 즉시 의료 처치를 받으라고 환자에게 조언합니다
[
].
발작
- ERLEADA가 발작 위험 증가와 연관이 있음을 환자에게 알립니다. 발작을 유발할 수 있는 상태와 발작 역치를 낮출 수 있는 약물에 대해 상의합니다. 갑작스러운 의식 상실로 자신이나 타인에게 심각한 위험을 초래할 수 있는 활동에 참여하는 위험성에 대해 환자에게 조언합니다. 발작이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 알립니다
[
].
중증 피부 이상반응(SCARs)
- ERLEADA가 SJS/TEN 및 DRESS를 포함한 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 SCARs와 연관이 있음을 환자에게 알립니다. SCARs의 징후나 증상이 나타나면 ERLEADA 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 즉시 의료 처치를 받으라고 환자에게 조언합니다
[
].
용법 및 투여
- GnRH(생식샘자극호르몬방출호르몬) 유사체 병용요법을 받는 환자에게 ERLEADA 치료 기간 동안 이 치료를 유지해야 함을 알립니다.
- 환자에게 매일 같은 시간에(하루에 한 번) 복용량을 복용하도록 지시합니다. ERLEADA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 각 정제는 통째로 삼켜야 합니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오
[
].
- 정제를 통째로 삼킬 수 없는 환자에게 처방된 ERLEADA 정제 강도에 대한 대체 투여 방법 지침을 따르도록 지시합니다
[
].
- ERLEADA 240mg 정제를 feeding tube를 통해 투여하는 방법을 환자에게 지시합니다
[
].
- ERLEADA의 일일 복용량을 놓친 경우, 가능한 한 빨리 같은 날에 정상 복용량을 복용하고 다음 날부터 정상 일정으로 돌아가야 함을 환자에게 알립니다. 환자는 놓친 복용량을 보충하기 위해 추가 정제를 복용해서는 안 됩니다
[
].
태아 독성
- ERLEADA가 태아 발달에 해로울 수 있음을 환자에게 알립니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 ERLEADA 치료 기간 및 마지막 복용 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언합니다. 임신한 여성과 성관계를 할 경우 콘돔을 사용하도록 남성 환자에게 조언합니다
[
].
SPL 미분류 섹션
제조자:
Janssen Products, LP
Horsham, PA 19044, USA
특허 정보: www.janssenpatents.com
© 2019, 2023 Janssen Pharmaceutical Companies
환자 정보 전단지
| 이 환자 안내서는 미국 식품의약국에 승인되었습니다. | 개정일: 12/2023 | ||
| 환자 정보 ERLEADA ® (에를리다) |
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| ERLEADA란 무엇인가요? ERLEADA는 다음과 같은 전립선암 치료에 사용되는 처방전 약물입니다:
ERLEADA가 여성에게 안전하고 효과적인지는 알려지지 않았습니다. |
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ERLEADA를 복용하기 전에, 모든 의료 조건을 포함하여 건강 관련 정보를 담당 의료진에게 알려주십시오:
복용 중인 모든 약물에 대해 의료 담당자에게 알려주십시오, 처방전 및 일반 약물, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여. ERLEADA는 다른 많은 약물과 상호 작용할 수 있습니다. |
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ERLEADA를 어떻게 복용해야 하나요?
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| ERLEADA의 가능한 부작용은 무엇인가요? ERLEADA는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:
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| ERLEADA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다: | |||
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| 의료 제공자는 특정 부작용이 있는 경우 ERLEADA 용량을 줄이거나 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단할 수 있습니다. ERLEADA는 남성의 생식 능력에 문제를 일으킬 수 있으며, 이는 아이를 갖는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 생식 능력에 대한 우려가 있는 경우 의료 제공자와 상담하십시오. ERLEADA 치료 중 및 ERLEADA 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 마십시오. |
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ERLEADA는 어떻게 보관해야 합니까?
ERLEADA와 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. |
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| ERLEADA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 약물은 때때로 Patient Information 전단지에 나열된 목적 이외의 용도로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 대해 ERLEADA를 사용하지 마십시오. 귀하와 동일한 증상이 있더라도 다른 사람에게 ERLEADA를 주지 마십시오. 그들에게 해를 끼칠 수 있습니다. 더 많은 정보를 원하시면 의료 제공자와 상담하십시오. 의료 전문가를 위해 작성된 ERLEADA에 대한 정보를 의료 제공자 또는 약사에게 요청할 수 있습니다. |
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| ERLEADA의 성분은 무엇입니까? 유효 성분:apalutamide 비활성 성분: 240 mg 필름 코팅 정제: colloidal anhydrous silica, croscarmellose sodium, hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate, silicified microcrystalline cellulose, magnesium stearate. 코팅에는 glyceryl monocaprylocaprate, iron oxide black, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, vinyl alcohol grafted copolymer가 포함되어 있습니다. 60 mg 필름 코팅 정제: colloidal anhydrous silica, croscarmellose sodium, hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, silicified microcrystalline cellulose. 코팅에는 iron oxide black, iron oxide yellow, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide가 포함되어 있습니다. 제조사:Janssen Products, LP, Horsham, PA 19044, USA 특허 정보: www.janssenpatents.com © 2019, 2023 Janssen Pharmaceutical Companies 더 자세한 정보는 Janssen Products, LP에 1-800-526-7736 (1-800-JANSSEN)으로 전화하거나 www.erleada.com을 방문하십시오. |
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사용 지침
| 사용 지침 ERLEADA ® ( er lee’dah) |
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| 이 사용 지침에는 ERLEADA 정제를 통째로 삼킬 수 없거나 feeding tube가 있는 경우 ERLEADA 정제의 용량을 준비하고 투여하는 방법에 대한 정보가 포함되어 있습니다. ERLEADA의 첫 용량을 준비하고 복용하거나 투여하기 전, 그리고 리필할 때마다 이 사용 지침을 읽으십시오. 질문이 있는 경우 의료 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.
ERLEADA 용량을 준비하기 전에 알아야 할 중요한 정보:
정제를 통째로 삼킬 수 없는 경우 ERLEADA 준비 및 복용: ERLEADA 60mg 정제를 applesauce와 혼합하여 준비 및 복용: |
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| 1단계. | 처방된 ERLEADA 정제 전체 용량을 4온스(120mL)의 applesauce가 담긴 용기에 넣고 저어줍니다.
정제를 부수거나 쪼개지 마십시오. |
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| 2단계. | 15분간 기다린 후 혼합물을 다시 저어줍니다. | |
| 3단계. | 15분을 더 기다린 후 덩어리가 남지 않을 때까지 혼합물을 저어줍니다. | |
| 4단계. | 숟가락을 사용하여 혼합물을 바로 삼킵니다. | |
| 5단계. | 용기를 2온스(60mL)의 물로 헹구고 물 혼합물을 바로 마십니다. | |
| 6단계. | ERLEADA의 전체 용량을 복용했는지 확인하기 위해 2온스(60mL)의 물로 한 번 더 헹굽니다. | |
| 준비 후 1시간 이내에 모든 applesauce와 약물 혼합물을 삼키십시오.
applesauce와 혼합한 ERLEADA를 보관하지 마십시오. |
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| ERLEADA 240mg 정제를 탄산수가 아닌 물에 넣은 후 오렌지 주스, applesauce 또는 더 많은 탄산수가 아닌 물과 혼합하여 준비 및 복용: | ||
| 1단계. | ERLEADA 정제 전체를 컵에 넣습니다.
정제를 부수거나 쪼개지 마십시오. |
|
| 2단계. | 정제가 물에 완전히 잠기도록 약 2티스푼(10mL)의 탄산수가 아닌 물을 추가합니다. | |
| 3단계. | 정제가 부서져 퍼질 때까지 2분간 기다린 후 혼합물을 저어줍니다. | |
| 4단계. | 컵에 2테이블스푼(30mL)의 오렌지 주스, applesauce 또는 탄산수가 아닌 물을 추가하고 혼합물을 저어줍니다. | |
| 5단계. | 혼합물을 바로 삼킵니다. | |
| 6단계. | ERLEADA의 전체 용량을 복용했는지 확인하기 위해 컵을 탄산수가 아닌 물로 충분히 헹구고 바로 마십니다. | |
| 탄산수가 아닌 물, 오렌지 주스 또는 applesauce와 혼합한 ERLEADA를 나중에 사용하기 위해 보관하지 마십시오.
8 French 이상의 feeding tube를 통해 ERLEADA 240mg 정제 준비 및 투여: |
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| 1단계. | 주사기에서 플런저를 제거합니다(20mL 이상의 주사기 사용). | |
| 2단계. | 240mg 정제 1개를 주사기 몸체(배럴)에 넣고 플런저를 다시 주사기에 넣습니다.
정제를 부수거나 쪼개지 마십시오. |
|
| 3단계. | 주사기로 10mL의 탄산수가 아닌 물을 빨아들입니다. | |
| 4단계. | 10분간 기다린 후 정제를 완전히 부수기 위해 주사기를 매우 세게(힘차게) 흔듭니다. | |
| 5단계. | 주사기를 feeding tube에 연결하고 혼합물을 바로 투여합니다. | |
| 6단계. | 같은 주사기로 탄산수가 아닌 물을 빨아들이고 feeding tube를 통해 플러시합니다. 주사기나 feeding tube에 정제 조각이 남지 않을 때까지
6단계를 반복합니다. |
|
ERLEADA는 어떻게 보관해야 합니까?
ERLEADA와 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 제조원:Janssen Products, LP, Horsham, PA 19044, USA www.erleada.com을 방문하십시오. |
||
| 이 사용 지침은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. | 발행일: 2023년 12월 | |
PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 60 mg 정제 병 라벨
NDC 59676-600-12
Erleada
®
(apalutamide) 정제
60 mg
각 필름코팅정
에는 60 mg의 apalutamide가 함유되어 있습니다.
이 포장은 어린이 보호용입니다.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
처방전 필요
120 필름코팅
정제
janssen
주 표시 패널 – 240mg 정제 병 라벨
NDC 59676-604-30
Erleada
®
(apalutamide) 정제
240 mg
각 필름코팅정에는
240 mg의 apalutamide가 들어있습니다.
이 포장은 어린이 보호용입니다.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
Rx only
30 필름코팅정
janssen
