CHANTIX- varenicline tartrate tablet, film coatedCHANTIX- varenicline tartrate kit


의약품 제조업체: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc     (Updated: 2024-04-23)

사용상 주의사항 요약

목차

전체 처방 정보: 내용*

1 적응증 및 용법

2 투여 및 투여방법

2.1 성인 환자의 통상 투여량

2.2 특수 환자군에서의 투여량

3 투여 형태 및 강도

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 신경정신과적 이상반응 및 자살위험성

5.2 발작

5.3 알코올과의 상호작용

5.4 우발적 손상

5.5 심혈관계 이상반응

5.6 잠복증

5.7 혈관부종 및 과민반응

5.8 중증 피부반응

5.9 구역질

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물상호작용

7.1 금연 보조제와 병용

7.2 금연이 다른 약물에 미치는 영향

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임부

8.2 수유부

8.4 소아 환자

8.5 고령자

8.6 신장애 환자

9 약물 남용 및 의존성

9.1 규제 약물

9.3 의존성

10 과다 복용

11 제품 설명

12 임상 약리학

12.1 작용기전

12.3 약동학

13 비임상 독성 시험

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저하

14 임상시험

14.1 금연 시작

14.2 흡연 욕구

14.3 장기 금연

14.4 금연일 설정을 위한 대체 방법

14.5 점진적 금연 접근법

14.6 재치료 연구

14.7 만성 폐쇄성 폐질환 환자

14.8 심혈관 질환 환자 및 기타 심혈관 분석

14.9 주요 우울증 환자

14.10 시판 후 신경정신과적 안전성 평가 임상시험

16 제품 공급 및 보관

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위섹션은 목록에 포함되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

CHANTIX는 금연 치료의 보조제로 사용하도록 되어 있습니다.

2 투여량 및 투여방법

2.1 성인의 권장 투여량

금연 치료는 금연에 동기부여 되어 있고 적절한 조언과 지원을 받는 환자들에게 더 성공적일 가능성이 높습니다. 금연을 돕기 위한 적절한 교육 자료와 상담을 환자에게 제공하십시오.

환자는 금연 시작일을 정해야 합니다. 이 날짜 1주일 전부터 CHANTIX 투여를 시작합니다. 또는 환자는 CHANTIX 투여를 시작한 후 치료 8일 ~ 35일 사이에 금연할 수 있습니다.

CHANTIX는 식사 후에 한 잔의 물과 함께 경구로 복용해야 합니다.

CHANTIX의 권장 투여량은 1주일간의 단계적 투여 후 1일 2회 1mg입니다. 다음과 같습니다:

1 – 3일:

0.5mg 1일 1회

4 – 7일:

0.5mg 1일 2회

8일 – 치료 종료:

1mg 1일 2회

환자는 12주 동안 CHANTIX로 치료해야 합니다. 12주 종료 시점에서 성공적으로 금연한 환자의 경우, 장기 금연 가능성을 더욱 높이기 위해 추가로 12주간의 CHANTIX 치료가 권장됩니다.

갑자기 금연할 수 없거나 의지가 없는 환자의 경우, CHANTIX로 점진적 금연을 고려하십시오. 환자는 CHANTIX 투여를 시작하고 첫 4주 동안 기준치 대비 50%까지 흡연량을 감소시켜야 합니다. 다음 4주에는 추가로 50%까지 감소시키고, 12주에 완전한 금연을 목표로 계속해서 흡연량을 줄입니다. 24주간 총 치료기간 동안 CHANTIX 치료를 계속합니다. 준비가 된 경우 더 빨리 금연을 시도하도록 환자에게 권장하십시오 [임상시험 정보(14.5) 참조].

이전에 부작용으로 인한 내약성 부족 외의 이유로 CHANTIX 치료에 성공하지 못했거나 치료 후 재흡연한 금연 의지가 있는 환자들에게 실패 요인을 식별하고 해결한 후 CHANTIX로 다시 시도할 것을 권장해야 합니다.

CHANTIX의 부작용을 견딜 수 없는 환자의 경우 일시적 또는 영구적인 용량 감소를 고려하십시오.

2.2 특수 환자군에서의 투여량

신장애 환자

경증 및 중등증 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 환자(예상 크레아티닌 청소율 30mL/분 미만)의 경우 CHANTIX 초기 투여량은 0.5mg 1일 1회입니다. 이후 필요에 따라 최대 0.5mg 1일 2회까지 단계적으로 증량할 수 있습니다. 혈액 투석을 받는 말기 신장애 환자의 경우 최대 0.5mg 1일 1회 투여가 가능합니다 [특수 환자군에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3) 참조].

고령자 및 간장애 환자

간장애 환자에게 용량 조절은 필요하지 않습니다. 고령 환자에서 신기능 저하 가능성이 높으므로 투여량 선택 시 주의를 기울여야 하며, 신기능 모니터링이 유용할 수 있습니다 [특수 환자군에서의 사용(8.5) 참조].

3 제형 및 강도

캡슐 모양의 양면체 정제: 0.5mg(흰색 또는 미백색, 한 면에 “Pfizer“가 새겨져 있고 다른 면에 “CHX 0.5″가 새겨져 있음), 1mg(연한 파란색, 한 면에 “Pfizer“가 새겨져 있고 다른 면에 “CHX 1.0″이 새겨져 있음)

4 금기 사항

CHANTIX에 대한 심각한 과민 반응이나 피부 반응 기왕력이 있는 환자에게는 CHANTIX가 금기입니다.

5 경고 및 주의사항

5.1 신경정신과적 부작용 및 자살 충동

CHANTIX를 복용하는 환자들에게서 심각한 신경정신과적 부작용이 보고되었습니다[부작용 (6.2)참조]. 이 판매 후 보고서에는 기분 변화(우울증 및 조울증 포함), 정신병, 환각, 편집증, 망상, 살인적 사고, 공격성, 적대감, 초조, 불안 및 공황 상태, 자살 사고, 자살 시도 및 완료된 자살이 포함되었습니다. 금연한 일부 환자들은 우울한 기분을 포함한 니코틴 금단 증상을 겪고 있었을 수 있습니다. 약물 치료 없이 금연을 시도하는 흡연자들에게서 드물게 자살 사고를 동반한 우울증이 보고되었습니다. 그러나 이러한 일부 부작용은 흡연을 계속한 CHANTIX 복용 환자들에게서 발생했습니다.

신경정신과적 부작용은 정신과적 병력이 있는 환자와 없는 환자 모두에게서 발생했으며, 일부 환자들은 정신과적 질환이 악화되었습니다. 자해 또는 타인에 대한 때로는 공격적인 행동을 포함한 일부 신경정신과적 부작용은 알코올 동반 복용으로 악화될 수 있습니다[경고 및 주의사항 (5.3), 부작용 (6.2)참조]. 환자들에게서 신경정신과적 부작용 발생 여부를 관찰하십시오. 환자 및 보호자에게 초조, 우울한 기분 또는 환자에게 비정상적인 행동이나 사고 변화가 관찰되거나 환자에게 자살 사고 또는 자살 행동이 발생할 경우 CHANTIX 복용을 중단하고 즉시 의료진에게 연락할 것을 조언하십시오. 의료진은 증상의 심각성과 환자가 치료로부터 얻는 이익의 정도를 평가하고 용량 감소, 더 철저한 모니터링 하에 지속적인 치료 또는 치료 중단 등의 대안을 고려해야 합니다. 많은 판매 후 사례에서 CHANTIX 중단 후 증상이 해소되었다는 보고가 있었습니다. 그러나 일부 사례에서는 증상이 지속되었기 때문에 지속적인 모니터링과 증상이 해소될 때까지 지지 요법이 필요할 수 있습니다.

정신과 병력이 없는 환자군(비정신과 코호트, N=3912)과 정신과 병력이 있는 환자군(정신과 코호트, N=4003)이 포함된 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 및 위약 대조 연구에서 CHANTIX의 신경정신과적 안전성이 평가되었습니다. 비정신과 코호트에서 CHANTIX는 불안, 우울증, 비정상적 느낌, 적개심, 흥분, 공격성, 망상, 환각, 살인 사고, 조울증, 공황, 그리고 과민 반응으로 구성된 복합 평가지표에서 임상적으로 중요한 신경정신과적 부작용의 증가와 관련이 없었습니다. 정신과 코호트에서는 모든 치료군에서 비정신과 코호트에 비해 더 많은 이상반응이 보고되었고, 복합 평가지표에서의 사건 발생률은 활성 치료군 모두가 위약에 비해 높았습니다. 위약 대비 위험차(RD) (95%CI)는 CHANTIX에서 2.7% (-0.05, 5.4), 부프로피온에서 2.2% (-0.5, 4.9), 경피 니코틴 대체요법에서 0.4% (-2.2, 3.0)였습니다. 비정신과 코호트에서 중대한 신경정신과적 부작용은 CHANTIX 치료 환자의 0.1%, 위약 치료 환자의 0.4%에서 보고되었습니다. 정신과 코호트에서 중대한 신경정신과적 사건은 CHANTIX 치료 환자의 0.6%에서 보고되었으며, 그 중 0.5%는 정신과 입원을 포함했습니다. 위약 치료 환자들에서는 0.6%에서 중대한 신경정신과적 사건이 발생했고 그 중 0.2%는 정신과 입원이 필요했습니다[임상 연구 (14.10)참조].

5.2 발작

임상 시험과 판매 후 경험에서 CHANTIX로 치료받은 환자들의 발작 보고가 있었습니다. 일부 환자들은 발작 병력이 없었고, 다른 환자들은 과거 또는 잘 관리되는 발작 장애 병력이 있었습니다. 대부분의 경우 발작은 치료 첫 달 이내에 발생했습니다. 발작 병력 또는 발작 역치를 낮출 수 있는 다른 요인이 있는 환자들에게 CHANTIX를 처방할 때는 이러한 잠재적 위험과 잠재적 이익을 비교해야 합니다. 환자들에게 치료 중 발작이 발생하면 CHANTIX 복용을 중단하고 즉시 의료진에게 연락할 것을 조언하십시오[부작용 (6.2)참조].

5.3 알코올과의 상호작용

CHANTIX를 복용하는 동안 일부 환자들이 알코올의 취기 효과 증가를 경험했다는 판매 후 보고가 있었습니다. 일부 사례에서는 비정상적이고 때로는 공격적인 행동이 나타났으며 종종 기억상실이 동반되었습니다. 환자들에게 CHANTIX가 알코올 내성에 어떤 영향을 미치는지 알기 전까지는 알코올 섭취량을 줄일 것을 조언하십시오[부작용 (6.2)참조].

5.4 우발적 부상

CHANTIX를 복용하는 환자들에게서 교통사고, 교통 상황에서의 가까스로 피한 사고 또는 기타 우발적 부상이 판매 후에 보고되었습니다. 일부 사례에서 환자들은 운전이나 기계 작동 또는 기타 잠재적으로 위험한 활동 수행 시 지장을 초래하거나 잠재적으로 지장을 줄 수 있는 졸림, 현기증, 의식 상실 또는 집중력 저하 등을 보고했습니다. 환자들에게 CHANTIX가 그들에게 어떤 영향을 미치는지 알기 전까지 운전이나 기계 작동 또는 잠재적으로 위험한 활동을 할 때 주의할 것을 조언하십시오.

5.5 심혈관계 이상반응

CHANTIX에 대한 포괄적인 심혈관계 위험 평가 결과, 기저 심혈관계 질환이 있는 환자에서 위험이 증가할 수 있으나, 이는 금연의 건강상 이점과 균형을 이루어야 한다. 무작위 대조 시험(RCT) 및 RCT 메타분석에서 CHANTIX의 심혈관계 위험이 평가되었다. 안정적 심혈관계 질환 환자를 대상으로 한 금연 시험에서 전반적인 심혈관계 이상반응은 드물었으나, 치명적이지 않은 심근경색증 및 치명적이지 않은 뇌졸중이 CHANTIX 치료군에서 위약군에 비해 더 자주 발생했다. 전체 및 심혈관계 사망률은 CHANTIX 치료군에서 더 낮았다[임상시험 정보 (14.8) 참조]. 이 연구는 다양한 임상 집단에서 실시된 15건의 CHANTIX 유효성 시험 메타분석에 포함되었고, 중대한 심혈관계 이상반응(Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)의 위험비는 1.95로 증가했으나 통계적으로 유의하지는 않았다(95% CI: 0.79, 4.82). 대규모 시판후 신경정신과적 안전성 평가 시험에서 시험 기간 및 28주 비치료 연장 기간 동안 MACE 사례가 평가되었다. 시험 기간 중 MACE 사례는 드물어 CHANTIX의 심혈관계 위험 평가에 실질적인 기여를 하지 못했다. 환자에게 새로운 심혈관계 증상 발생이나 기존 증상 악화 시 의료진에게 알리고, 심근경색증 또는 뇌졸중 증상이 있으면 즉시 치료를 받도록 지시한다[임상시험 정보 (14.10) 참조].

5.6 약물유발 수면활동

CHANTIX 복용 환자에서 약물유발 수면활동 사례가 보고되었다. 일부 사례에서 자신, 타인 또는 재산에 위해를 가하는 행동이 나타났다. 약물유발 수면활동 발생 시 CHANTIX 투여를 중단하고 의료진에게 알리도록 지시한다[이상반응 (6.2) 참조].

5.7 혈관부종 및 과민반응

CHANTIX 치료 환자에서 혈관부종을 포함한 과민반응 시판 후 보고 사례가 있었다[이상반응 (6.2), 환자상담 정보 (17) 참조]. 임상적 증상으로 얼굴, 입(혀, 입술, 잇몸), 사지 및 목(목젖, 후두) 부종이 있었다. 호흡곤란으로 인해 응급 치료가 필요한 생명을 위협하는 혈관부종도 드물게 보고되었다. 이러한 증상이 나타나면 CHANTIX 투여를 중단하고 즉시 치료를 받도록 지시한다.

5.8 중증 피부 반응

CHANTIX 사용 환자에서 스티븐스-존슨 증후군 및 다형 홍반을 포함한 드문 중증 피부 반응 시판 후 보고 사례가 있었다[이상반응 (6.2) 참조]. 이러한 피부 반응은 생명을 위협할 수 있으므로, 점막 병변이나 다른 과민반응 징후가 처음 나타났을 때 CHANTIX 복용을 중단하고 즉시 의료진과 상담하도록 지시한다.

5.9 구역질

구역질은 CHANTIX 치료 시 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다. 구역질은 대체로 경미하거나 중등도였으며 자주 일시적이었으나, 일부 환자에서는 수개월간 지속되었다. 구역질 발생률은 용량 의존적이었다. 초기 용량 증량은 구역질 발생을 줄이는 데 도움이 되었다. 초기 용량 증량 후 최대 권장 용량인 1mg 1일 2회 복용 환자에서 구역질 발생률은 30%였고 위약군은 10% 였다. 초기 용량 증량 후 CHANTIX 0.5mg 1일 2회 복용군에서는 16%, 위약군에서는 11%였다. 12주 치료 연구에서 CHANTIX 1mg 1일 2회 투여군 약 3%의 환자가 구역질로 인해 조기에 치료를 중단했다. 구역질이 견딜 수 없는 경우, 용량 감소를 고려한다.

6 이상반응

다음과 같은 심각한 이상반응은 시판 후 경험에서 보고되었으며 라벨의 다른 섹션에서 자세히 설명되어 있습니다.

자살성 포함 신경정신질환 [경고 및 주의사항 (5.1)참고]
발작 [경고 및 주의사항 (5.2)참고]
알코올 상호작용 [경고 및 주의사항 (5.3)참고]
우발적 상해 [경고 및 주의사항 (5.4)참고]
심혈관 이상반응 [경고 및 주의사항 (5.5)참고]
기면증 [경고 및 주의사항 (5.6)참고]
혈관부종 및 과민반응 [경고 및 주의사항 (5.7)참고]
심각한 피부 반응 [경고 및 주의사항 (5.8)참고]

위약 대조 전임상 연구에서, CHANTIX와 관련된 가장 일반적인 이상반응(>5% 및 위약 치료군의 두배)은 구역, 비정상적(생생한, 비정상적이거나 기이한) 꿈, 변비, 방귀, 구토였습니다.

1일 2회 1mg 투여군에서 이상반응으로 인한 치료 중단율은 CHANTIX 12%, 위약 10%였습니다. 이 군에서 위약보다 높은 중단율을 보인 가장 흔한 이상반응은 다음과 같았습니다. 구역(3% vs. 위약 0.5%), 불면증(1.2% vs. 위약 1.1%), 비정상적인 꿈(0.3% vs. 위약 0.2%).

금연 여부와 관계없이 니코틴 금단 증상이 나타나며, 이는 기존 정신질환의 악화와도 관련이 있습니다.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 약물 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상에서의 발생률을 반영하지 못할 수 있습니다.

CHANTIX의 시판 전 개발 과정에서 4500명 이상의 환자가 CHANTIX에 노출되었으며, 그 중 450명 이상은 24주 이상, 약 100명은 1년 이상 치료를 받았습니다. 대부분의 연구 참가자는 12주 이하로 치료를 받았습니다.

CHANTIX 치료와 관련된 가장 흔한 이상반응은 구역으로, 권장 용량으로 치료받은 환자의 30%에서 발생했으며, 이는 위약 치료군 10%에 비해 높은 수치입니다 [경고 및 주의사항 (5.9)참고].

표 1은 첫 주에 점진적 증량을 한 12주 고정 용량 시판 전 연구[연구 2(점진적 증량군만 해당), 4, 5]에서 CHANTIX와 위약의 이상반응을 보여줍니다. 이상반응은 Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, 버전 7.1)를 사용하여 범주화되었습니다.

CHANTIX 1일 2회 1mg 투여군에서 ≥5%의 환자에게 보고되고 위약군보다 흔한 MedDRA 상위 용어 그룹(HLGT)과, ≥1%의 CHANTIX 환자(최소 위약보다 0.5% 더 빈번)에 대해 보고된 하위 기본 용어(PT)가 제시되어 있습니다. ‘불면증’, ‘초기 불면증’, ‘중기 불면증’, ‘기상 시 각성’ 등의 밀접하게 관련된 기본 용어들은 그룹화되었지만, 두 가지 이상의 그룹 이벤트를 보고한 환자는 한 번만 계산되었습니다.

표 1. 고정 용량, 위약 대조 연구에서 흔한 치료 중 AE(%)(CHANTIX 1일 2회 1mg 투여군에서 HLGT ≥5% 및 위약보다 더 흔하고, CHANTIX 1일 2회 1mg 투여군에서 PT ≥1%, 위약보다 최소 0.5% 더 흔함)
기관 계통

상위 용어 그룹
CHANTIX

1일 2회 0.5mg
CHANTIX

1일 2회 1mg
위약
기본 용어 N=129 N=821 N=805
*
복부(통증, 상복부 통증, 하복부 통증, 불편감, 압통, 팽만) 및 위 불편감을 포함
불면증/초기불면증/중기불면증/기상시 각성 포함

위장관(GI)

GI 징후 및 증상

구역질

16

30

10

복통*

5

7

5

방귀

9

6

3

소화불량

5

5

3

구토

1

5

2

위장 운동성/배변 조건

변비

5

8

3

위식도 역류 질환

1

1

0

침샘 조건

구강건조증

4

6

4

정신과 장애

수면 장애/불편

불면증

19

18

13

비정상적 꿈

9

13

5

수면 장애

2

5

3

악몽

2

1

0

신경계 장애

두통

두통

19

15

13

신경계 장애 NEC

미각 장애

8

5

4

졸음

3

3

2

기운 없음

2

1

0

전신 장애

전신 장애 NEC

피로감/권태/무력감

4

7

6

호흡기/흉부/종격동

호흡기계 장애 NEC

코 가렵과

0

1

0

호흡 곤란

2

1

1

상부 호흡기 질환

7

5

4

피부/피하 조직

표피 및 진피 상태

발진

1

3

2

가려움증

0

1

1

대사 및 영양

식욕/일반 영양 장애

식욕 증가

4

3

2

식욕 감퇴/식욕부진

1

2

1

장기 전 판매 임상시험 기간 동안 전반적인 이상반응의 양상과 빈도는 표 1에 기술된 것과 유사했으나, 가장 흔한 이벤트 중 일부는 장기 사용 시 더 많은 환자에서 보고되었습니다(예: 1년 연구에서 CHANTIX 1mg 1일 2회로 치료 받은 환자의 40%가 구역을 보고한 반면, 위약군에서는 8%였습니다).

다음은 모든 전 판매 임상시험 동안 CHANTIX로 치료받은 환자에서 보고된 치료 기인 이상반응 목록이며, 약 5,000명의 바레니클린 치료 환자를 포함한 18건의 위약 대조 전·후 판매 연구로부터 통합된 데이터를 토대로 업데이트되었습니다. 이상반응은 MedDRA 버전 16.0을 사용하여 분류되었습니다. 목록에는 이전 표 또는 라벨의 다른 곳에 이미 열거된 사건, 의약품과의 인과관계가 낮은 사건, 너무 일반적이어서 무의미한 사건, 그리고 단 한 번만 보고되었고 급성 생명을 위협할 가능성이 크지 않은 사건은 포함되지 않았습니다.

혈액 및 림프계 장애. 때때로: 빈혈, 림프절병증. 드물게: 백혈구 증가증, 비장 비대, 혈소판 감소증.

심장 장애. 때때로: 협심증, 심근경색증, 심계항진, 빈맥. 드물게: 급성 관상동맥 증후군, 부정맥, 심방세동, 서맥, 심방 조동, 폐심장병, 관상동맥 질환, 심실기외수축.

귀 및 미로 장애. 때때로: 이명, 현기증. 드물게: 난청, 메니에르 병.

내분비 장애. 때때로: 갑상선 장애.

눈 장애. 때때로: 결막염, 눈 자극, 눈 통증, 시력 흐림, 시력 장애. 드물게: 일과성 실명, 피하 백내장, 건조한 눈, 야맹증, 안구 혈관 장애, 광공포증, 유리체 부유물.

위장관 장애. 자주: 설사, 치통. 때때로: 연하곤란, 트림, 위염, 위장관 출혈, 구내 궤양. 드물게: 장결장염, 식도염, 위궤양, 장폐색, 급성 췌장염.

전신 장애 및 투여부위 상태. 자주: 흉통. 때때로: 흉부 불편감, 오한, 부종, 인플루엔자 유사 질병, 발열.

간담도계 장애. 드물게: 담낭 장애.

검사 수치 이상. 자주: 간기능 검사 이상, 체중 증가. 때때로: 심전도 이상. 드물게: 근육 효소 증가, 소변 검사 이상.

대사 및 영양 장애. 때때로: 당뇨병, 저혈당증. 드물게: 고지혈증, 저칼륨혈증.

근골격계 및 결합조직 장애. 흔함: 관절통, 요통, 근육통. 흔하지 않음: 관절염, 근육 경련, 근골격계 통증. 드묾: 근육염, 골다공증.

신경계 장애. 흔함: 주의력 장애, 현기증. 흔하지 않음: 기억상실증, 경련, 편두통, 후각지각과민증, 실신, 떨림. 드묾: 균형 장애, 뇌졸중, 구음장애, 정신장애, 다발성경화증, VII뇌신경마비, 안구진탕, 정신운동과다활동증, 정신운동기능저하, 하지불안증후군, 감각장애, 일과성허혈발작, 시야결손.

정신과 장애. 흔하지 않음: 해리, 성욕감소, 기분 변화, 비정상적 사고. 드묾: 정신운동지체, 방향감각장애, 밝은 기분.

신장 및 비뇨기계 장애. 흔하지 않음: 야뇨증, 다뇨, 뇨 이상. 드묾: 신장결석, 다뇨증, 급성신부전, 요도증후군, 요실금.

생식기계 및 유방 장애. 흔함: 월경 장애. 흔하지 않음: 발기부전. 드묾: 성기능 장애.

호흡기, 흉부 및 종격 장애. 흔함: 호흡기 장애. 흔하지 않음: 천식, 비출혈, 알레르기성 비염, 상기도 염증. 드묾: 흉막염, 폐색전증.

피부 및 피하조직 장애. 흔하지 않음: 여드름, 건조피부, 습진, 홍반, 다한증, 두드러기. 드묾: 광과민반응, 건선.

혈관 장애. 흔하지 않음: 홍조. 드묾: 혈전증.

CHANTIX는 또한 시판 후 시험에서 연구되었는데, 이는 (1) 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자를 대상으로 한 시험, (2) 치료 8일에서 35일 사이에 금연 날짜를 선택할 수 있었던 건강한 환자를 대상으로 한 시험(“대안적 금연 날짜 지시 시험”), (3) 이전 CHANTIX 치료에 성공하지 못하거나 치료 후 재발한 환자를 대상으로 한 시험(“재치료 시험”), (4) 안정된 심혈관질환 환자를 대상으로 한 시험, (5) 안정된 조현병 또는 조현정동장애 환자를 대상으로 한 시험, (6) 주요 우울증 환자를 대상으로 한 시험, (7) 정신질환 병력이 있거나 없는 환자를 대상으로 한 시판 후 신경정신과적 안전성 결과 시험, (8) 신경정신과적 안전성 결과 시험 후 심혈관계 안전성을 평가한 비치료 확장 시험, (9) 단호하게 금연하기 어려운 환자를 대상으로 점진적 금연을 지시한 시험(“점진적 금연 시험”) 등이 있었습니다.

COPD 환자 시험(1), 대안적 금연 날짜 지시 시험(2), 점진적 금연 시험(9)에서의 이상반응은 시판 전 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다. 재치료 시험(3)에서 일반적인 이상반응 프로파일은 이전과 유사했지만, 추가로 varenicline 치료 환자들은 흔히 설사(대조군 4% vs. 6%), 우울한 기분 장애 및 불안정(대조군 1% vs. 6%), 기타 기분 장애 및 불안정(대조군 2% vs. 5%)을 보고했습니다.

안정된 심혈관질환 환자 시험(4)에서는 시판 전 연구에 비해 더 많은 유형과 수의 심혈관계 사건이 보고되었으며, 이는 아래 표 1 및 표 2에 나와 있습니다.

표 2. 안정된 심혈관질환 환자 시험에서 두 치료군 중 어느 한쪽에서 1% 이상 빈도를 보인 심혈관 사망 및 비치명적 심혈관 사건(%)
CHANTIX

1mg BID
위약
N=353 N=350
*
일부 시술은 비치명적 심근경색 및 협심증으로 인한 입원의 일부였음

이상반응 ≥1% (두 치료군 중 어느 한쪽)

치료 후 30일 이내

협심증

3.7

2.0

가슴 통증

2.5

2.3

말초 부종

2.0

1.1

고혈압

1.4

2.6

심계항진

0.6

1.1

판정된 심혈관 사망률(최대 52주)

0.3

0.6

어느 한 치료군에서 1% 이상의 판정된 심각한 비치명적 심혈관 이상반응

치료 후 30일까지

비치명적 심근경색

1.1

0.3

협심증 입원

0.6

1.1

치료 후 30일 이후부터 52주까지

관상동맥 재혈관화 필요*

2.0

0.6

협심증 입원

1.7

1.1

말초혈관질환의 새로운 진단 또는 말초혈관질환 시술 입원

1.4

0.6

정신분열증 또는 조현병 정동장애가 안정된 환자 대상 시험(5)에서, 항정신병 약물을 복용 중인 128명의 흡연자를 2:1로 무작위 배정하여 바레니클린(1mg, 하루 두 번) 또는 위약을 12주간 투여하고 12주간 추적관찰하였다. 이 시험에서 보고된 가장 흔한 치료기인 이상반응은 아래 표 3과 같다.

표 3. 정신분열증 또는 조현병 정동장애가 안정된 환자 대상 시험에서 흔한 치료기인 이상반응(%)
CHANTIX

1mg 하루 두 번
위약
N=84 N=43

바레니클린군에서 10% 이상의 이상반응

구역질

24

14

두통

11

19

구토

11

9

위약군보다 높은 빈도로 나타난 5% 이상의 정신과적 이상반응

불면증

10

5

주요 우울증 환자 대상 시험(6)에서 보고된 가장 흔한 치료기인 이상반응은 아래 표 4와 같다. 또한 이 시험에서 바레니클린 치료군이 위약군보다 공격성 및 적대감과 관련된 이상반응을 더 많이 보고하였다(3% vs 1%).

표 4. 주요 우울증 환자 대상 시험에서 흔한 치료기인 이상반응(%)
CHANTIX

1mg 하루 두 번
위약
N=256 N=269

어느 한 치료군에서 10% 이상의 이상반응

구역질

27

10

두통

17

11

비정상적인 꿈

11

8

불면증

11

5

과민반응

11

8

어떤 치료군에서든 ≥2%에 달하고 위에 포함되지 않은 정신과적 이상반응

우울한 기분 장애 및 변화

11

9

불안

7

9

흥분

7

4

긴장

4

3

적대감

2

0.4

불안정

2

2

정신과 병력이 있거나 없는 환자를 대상으로 한 임상시험(7)에서 바레니클린 치료 환자군에서 관찰된 가장 흔한 이상반응은 시판 전 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다. 이 임상시험에서 보고된 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 아래 표 5에 나와 있습니다.

표 5. 정신과 병력이 있거나 없는 환자 대상 임상시험에서의 흔한 치료 관련 이상반응(%)
CHANTIX

1 mg 하루 2회
플라세보

바레니클린 군에서 ≥10%에 해당하는 이상반응

전체 연구 대상군 수, N

1982

1979

구역질

25

7

두통

12

10

어떤 치료군에서든 ≥2%에 달하는 정신과적 이상반응

비정신과 코호트, N

975

982

비정상적인 꿈

8

4

흥분

3

3

불안

5

6

우울한 기분

3

3

불면증

10

7

과민반응

3

4

수면 장애

3

2

정신과 코호트, N

1007

997

이상한 꿈

12

5

동요

5

4

불안

8

6

우울한 기분

5

5

우울증

5

5

불면증

9

7

과민성

5

7

신경과민

2

3

수면 장애

3

2

CV 안전성을 평가한 시판 후 신경정신과 안전성 결과 시험의 비 치료 연장에서(8), 바레니클린으로 치료받은 환자들에게서 마지막 투여 후 30일 이내에 발생한 가장 흔한 이상반응은 시판 전 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다.

6.2 시판 후 경험

다음의 이상반응은 CHANTIX의 시판 후 사용 중 보고되었습니다. 이러한 사례가 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 불가능합니다.

CHANTIX를 복용하면서 금연을 시도한 환자에서 우울증, 조울증, 정신병, 환각, 편집증, 망상, 살인적 사고, 공격성, 적대감, 불안 및 공황 발작뿐만 아니라 자살 사고, 자살 시도 및 완료된 자살에 대한 보고가 있었습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

CHANTIX 치료 중인 환자에서 새로운 발작 또는 기존 발작의 악화에 대한 시판 후 보고가 있었습니다 [경고 및 주의사항 (5.2)참조].

CHANTIX를 복용하는 동안 알코올의 독성 효과가 증가한 환자에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 일부는 비정상적이고 때로는 공격적인 행동을 포함한 신경정신과적 사례를 보고했습니다 [경고 및 주의사항 (5.1)(5.3) 참조].

혈관부종을 포함한 과민반응에 대한 보고가 있었습니다 [경고 및 주의사항 (5.7) 참조].

또한 CHANTIX를 복용한 환자에서 스티븐스-존슨 증후군 및 다형홍반을 포함한 심각한 피부 반응에 대한 보고도 있었습니다 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조].

CHANTIX를 복용한 환자에서 심근경색(MI) 및 뇌졸중(CVA)을 포함한 허혈 및 출혈 사례가 보고되었습니다. 보고된 사례의 대부분에서 환자들은 기존의 심혈관 질환 및/또는 기타 위험 인자를 가지고 있었습니다. 흡연이 MI와 CVA의 위험 요인이지만, 투약과 사건 간의 시간적 관계를 고려할 때 바레니클린의 기여 역할을 배제할 수는 없습니다 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

CHANTIX 시작 후 고혈당증에 대한 보고가 있었습니다.

CHANTIX로 치료받은 환자에서 자신, 타인 또는 재산에 해를 끼치는 결과를 초래한 몽유병 사례가 보고되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

7 약물 상호작용

바레니클린의 특성 및 현재까지의 임상 경험에 따르면, CHANTIX에는 임상적으로 의미 있는 약물 상호작용이 없습니다 [임상 약리학 (12.3)참조].

7.1 다른 금연 요법과 함께 사용

CHANTIX와 다른 금연 요법을 함께 사용했을 때의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다.

부프로피온

바레니클린(1mg 1일 2회)은 46명의 흡연자에게서 부프로피온(150mg 1일 2회)의 정상 상태 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 부프로피온과 바레니클린의 병용 안전성은 확립되지 않았습니다.

니코틴 대체 요법(NRT)

바레니클린(1mg 1일 2회)과 경피 니코틴(21mg/일) 병용 투여가 최대 12일 동안 이루어졌으나 니코틴 약동학에는 영향이 없었지만, 메스꺼움, 두통, 구토, 어지러움, 소화 불량, 피로 등의 발생 빈도는 NRT 단독 투여보다 병용 투여 시 더 높았습니다. 이 연구에서 바레니클린과 NRT를 병용한 22명의 환자 중 8명(36%)이 이상반응으로 치료를 조기 중단했으며, NRT와 위약 투여군 17명 중 1명(6%)만이 중단했습니다.

7.2 금연이 다른 약물에 미치는 영향

CHANTIX 투여 여부와 관계없이 금연으로 인한 생리적 변화가 테오필린, 와파린, 인슐린 등 특정 약물의 약동학이나 약력학을 변화시켜 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

특정 인구집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

이용 가능한 데이터에 따르면 임신 중 바레니클린 노출 시 주요 선천성 기형 위험이 증가한다는 증거는 없었습니다. 다만 흡연 여성과 비교할 때 [자료 참조]. 임신 중 흡연은 모체, 태아 및 신생아 위험과 관련이 있습니다. (임상적 고려사항 참조). 동물 연구에서 바레니클린은 주요 기형을 유발하지 않았지만 최대 권장 인체 복용량(MRHD)의 50배 노출량에서 기관 형성기에 투여 시 토끼에서 태아 체중 감소를 유발했습니다. 또한 바레니클린을 기관 형성기부터 수유기까지 투여한 경우 MRHD의 36배 모체 노출 시 자손에게 발달 독성을 유발했습니다. [자료 참조].

임신 중 흡연하는 여성의 경우 구순구개열이 발생할 위험이 약 30% 높으며, 흡연하지 않는 임신부와 비교하여 증가합니다. 해당 집단에서 다른 주요 선천성 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 주요 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

임상적 고려사항

질병 관련 모체 및/또는 태아 위험

임신 중 흡연은 구순구개열, 조기 양막 파열, 전치 태반, 태반 조기 박리, 자궁외 임신, 태아 발육 제한 및 저체중아, 사산, 조기 분만 및 짧은 임신 기간, 신생아 사망, 영아 돌연사 증후군 및 신생아 폐기능 감소 위험을 높입니다. 임신 중 CHANTIX로 금연하는 것이 이러한 위험을 낮추는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

자료

인체 자료

덴마크 및 스웨덴의 국가 등록 자료를 이용한 인구 기반 관찰 코호트 연구에서 임신 및 출산 결과를 바레니클린에 노출된 여성(N=335, 첫 3개월 노출자 317명 포함), 임신 중 흡연한 여성(N=78,412) 및 임신 중 비흡연 여성(N=806,438)과 비교했습니다. 주요 평가변수인 주요 기형 발생률은 세 그룹 모두에서 유사했고, 흡연군과 비흡연군 사이에도 유사했습니다. 바레니클린 노출 코호트에서의 이상 주산기 결과 발생률은 흡연한 여성의 코호트보다 높지 않았으며 세 코호트 간에 약간 차이가 있었습니다. 주요 평가변수 및 2차 평가변수의 발생률은 표 6과 같습니다.

표 6. 세 출생 코호트에서의 주요 및 2차 평가변수 요약
평가변수 바레니클린 코호트

(n=335)
흡연 코호트

(n=78,412)
비흡연 코호트

(n=806,438)
*
코호트 내 출생아만 포함하였습니다. 바레니클린 첫 3개월 노출 임신의 발생률은 11/317(3.5%)이었습니다.
덴마크에서 사망 자료 지연이 있어 코호트가 더 작았습니다.

주요 선천성 기형*

12 / 334 (3.6%)

3,382 / 78,028 (4.3%)

33,950 /804,020 (4.2%)

사산

1 (0.3%)

384 (0.5%)

2,418 (0.3%)

자궁 내 성장 지연

42 (12.5%)

13,433 (17.1%)

73,135 (9.1%)

조산

25 (7.5%)

6,173 (7.9%)

46,732 (5.8%)

조기 양막 파열

12 (3.6%)

4,246 (5.4%)

30,641 (3.8%)

영아 돌연사 증후군

0/307 (0.0%)

51/71,720 (0.1%)

58/755,939 (<0.1%)

이 연구의 한계점으로는 산모의 사망 출산으로 이어지지 않는 기형을 포착할 수 없었으며, 바레니클린 노출 또는 흡연 여부를 잘못 분류했을 가능성이 있다는 점을 들 수 있다.

바레니클린에 노출된 임신부를 대상으로 한 다른 소규모 역학 연구에서는 덴마크 및 스웨덴 관찰 코호트 연구와 일치하게 주요 기형과의 연관성을 발견하지 못했다. 이들 연구의 방법론적 한계점으로는 표본 크기가 작고 적절한 대조군이 없었다는 점이 있다.

전반적으로, 현재까지의 연구로는 바레니클린 관련 임신 중 위험을 확실히 입증하거나 배제할 수 없다.

동물 데이터

바레니클린 숙신산염을 임신한 랫트 및 토끼에게 각각 최대 15 및 30 mg/kg/일의 경구 투여량으로 기관 형성기에 투여했다. 두 종 모두에서 태자의 구조적 기형은 발생하지 않았지만, 체중 증가량 감소 등 모체 독성이 발생했고, 토끼에서는 최고 용량(AUC 기준 1일 2회 1 mg의 허가 최대 권장 용량의 50배 노출)에서 태자 체중이 감소하였다. 태자 체중 감소는 AUC 기준 허가 최대 권장 용량의 23배 노출에서는 관찰되지 않았다.

임신 전후기 발달 연구에서 임신 랫트에 기관 형성기부터 수유기까지 바레니클린 숙신산염을 최대 15 mg/kg/일까지 경구 투여했다. 체중 증가 감소 등 모체 독성은 15 mg/kg/일(AUC 기준 허가 최대 권장 용량의 36배 노출)에서 관찰되었다. 그러나 최고 모체 용량 15 mg/kg/일에서는 수컷 자손의 수태능 감소와 청각 과잉 반응 증가가 관찰되었다.

8.2 수유

위험 요약

바레니클린이 모유 중에 존재하는지, 수유아에게 미치는 영향, 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다. 동물 연구에서는 바레니클린이 수유 랫트의 젖에서 검출되었다[자료 참조]. 그러나 수유 생리학에 종 특이성이 있기 때문에 동물 데이터가 사람의 모유 중 약물 수준을 신뢰성 있게 예측하지 못할 수 있다. 수유 중 임상 데이터가 부족하여 CHANTIX가 수유아에게 미치는 위험을 명확히 판단할 수 없지만, 수유의 발달 및 건강상 이점과 함께 산모의 CHANTIX 임상적 필요성 및 CHANTIX나 산모의 기저 질환으로 인한 수유아의 잠재적 이상 반응을 고려해야 한다.

임상적 고려사항

바레니클린의 모유 내 존재 여부와 수유아에 대한 영향에 관한 데이터가 없으므로, 수유부는 발작 및 과도한 구토 등 성인에서 발생한 이상 반응이 수유아에게서 임상적으로 중요한 지를 모니터링해야 한다.

자료

임신 전후기 발달 연구에서 임신 랫트에 바레니클린 숙신산염을 최대 15 mg/kg/일까지 경구 투여하면 수유 자손의 바레니클린 평균 혈청 농도는 모체 혈청 농도의 5-22%였다.

8.4 소아 사용

CHANTIX는 이 환자군에서의 유효성이 입증되지 않았으므로 16세 이하 소아 환자에게 권장되지 않는다.

바레니클린의 단회 및 반복 투여 시 약동학이 12세부터 17세까지의 소아 환자에서 조사되었으며, 0.5 mg부터 2 mg까지의 1일 투여 용량 범위에서 약물 노출이 대체로 용량 비례적이었다. 체중이 55 kg을 초과하는 청소년 환자에서 AUC(0-24)로 평가한 정상 상태 전신 노출은 성인과 비슷한 수준이었다. 0.5 mg을 1일 2회 투여했을 때 바레니클린의 정상 상태 일일 노출은 체중이 55 kg 이하인 청소년 환자에서 성인 환자와 비교하여 평균적으로 약 40% 더 높았다.

바레니클린의 유효성과 안전성은 모집 전 30일 동안 평균 5개비 이상의 담배를 피웠고, Fagerstrom 니코틴 의존 평가 점수가 최소 4점 이상이며, 최소 1회 이상 금연 실패 경험이 있는 12-19세 환자 312명을 대상으로 실시한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구에서 평가되었다. 환자는 나이(12-16세 216명, 17-19세 96명) 및 체중(≤55 kg, >55 kg)에 따라 층화되었다. 환자는 유효 혈중 농도를 유지하도록 체중에 따라 조정된 두 가지 바레니클린 용량 또는 위약에 무작위 배정되었다. 환자는 12주간 치료를 받고, 이후 40주간 비치료 기간을 가졌으며, 연구 기간 내내 나이에 적합한 상담을 받았다. 이 연구 결과, 어떤 용량에서도 12-19세 연령에서 위약과 비교하여 치료 9-12주 차에 금연 지속 성공률이 개선되지 않았다. 이 연구에서 바레니클린의 안전성 프로파일은 성인 연구에서 관찰된 것과 일치하였다.

8.5 노인 사용

단회 및 반복 투여 약동학 연구를 통합한 결과, 1 mg의 바레니클린을 1일 1회 또는 2회 7일간 투여했을 때 16명의 건강한 고령 남녀 흡연자(65-75세)에서의 약동학이 젊은 피험자와 유사했다. 이들 피험자와 젊은 피험자 사이에 전반적인 안전성과 유효성 차이는 관찰되지 않았지만, 일부 고령 피험자에서 더 큰 민감성을 배제할 수는 없다.

바레니클린은 주로 신장으로 배설되므로, 신기능이 손상된 환자에서 이 약물의 독성 반응 위험이 더 클 수 있다. 고령 환자는 신기능 저하 위험이 더 크므로 용량 선정에 주의를 기울여야 하며, 신기능 모니터링이 유용할 수 있다[투여 및 투여량(2.2) 참조].

연령이 높은 환자의 경우 용량 조절이 권장되지 않습니다.

8.6 신장 장애

바레니클린은 신장 사구체 여과와 능동적 세뇨관 분비를 통해 상당량이 배설됩니다. 경증 및 중증 신장 장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장 장애 환자(추정 크레아티닌 청소율 <30 mL/min) 및 혈액투석을 받는 말기 신부전 환자의 경우 용량 조절이 필요합니다 [투여 용량 및 투여 방법(2.2), 임상약리학(12.3) 참조].

9 약물 남용 및 의존성

9.1 규제 물질

바레니클린은 규제 물질이 아닙니다.

9.3 의존성

인간

CHANTIX의 임상시험에서 1,000명 중 1명 미만의 환자가 쾌감을 보고했습니다. 고용량(2mg 초과)에서 CHANTIX는 구역질, 구토 등의 위장관 장애 보고가 더 빈번했습니다. 임상연구에서 치료 효과를 유지하기 위한 용량 증가 증거가 없어 내성이 생기지 않는 것으로 보입니다. CHANTIX의 갑작스러운 중단은 최대 3%의 환자에서 과민성과 수면 장애의 증가와 관련이 있었습니다. 이는 일부 환자에서 바레니클린이 중독과 관련이 없는 경미한 신체적 의존성을 유발할 수 있음을 시사합니다.

인간 실험실 남용 가능성 연구에서 1mg 바레니클린 단회 경구 투여는 흡연자에게 유의한 긍정적 또는 부정적 주관적 반응을 유발하지 않았습니다. 비흡연자에서 1mg 바레니클린은 일부 긍정적 주관적 효과의 증가를 유발했지만, 특히 구역질 등의 부정적 이상반응 증가와 함께 나타났습니다. 3mg 바레니클린 단회 경구 투여는 흡연자와 비흡연자 모두에서 일관되게 불쾌한 주관적 반응을 유발했습니다.

동물

설치류 연구에서 바레니클린은 니코틴과 유사한 행동 반응을 유발하는 것으로 나타났습니다. 니코틴을 식별하도록 훈련된 랫드에서 바레니클린은 니코틴 단서에 대해 완전한 일반화를 유발했습니다. 자가투여 연구에서, 바레니클린이 니코틴을 대체하는 정도는 과제의 요구 사항에 따라 달랐습니다. 용이한 조건에서 니코틴 자가투여하도록 훈련된 랫드는 니코틴과 유사한 정도로 계속 바레니클린을 자가투여했지만, 더 어려운 과제에서는 니코틴보다 바레니클린을 적게 자가투여했습니다. 바레니클린 전처치는 또한 니코틴 자가투여를 감소시켰습니다.

10 과다 복용

과다 복용의 경우 필요에 따라 표준 보조 조치를 취해야 합니다.

바레니클린은 말기 신질환 환자에서 투석이 가능한 것으로 나타났습니다[임상 약리학(12.3) 참조], 그러나 과다 복용 후 투석에 대한 경험은 없습니다.

11 설명

CHANTIX 정제에는 부분 니코틴 효능제인 바레니클린(타르타르염 형태)이 들어 있으며, 이는 α4β2 니코틴성 아세틸콜린 수용체 아형에 선택적입니다.

바레니클린(타르타르염)은 흰색에서 미황백색 또는 약간 황색을 띠는 고체 가루로, 다음과 같은 화학명을 갖습니다: 7,8,9,10-테트라하이드로-6,10-메타노-6H-피라지노[2,3-h][3]벤자제핀, (2R,3R)-2,3-디하이드록시부탄디오에이트(1:1). 물에 높은 용해도를 가집니다. 바레니클린 타르타르염은 분자량 361.35 달톤, 분자식 C13H13N3 ∙ C4H6O6입니다. 화학 구조는 다음과 같습니다:

화학 구조

CHANTIX는 경구 투여를 위해 두 가지 강도로 공급됩니다: 0.5 mg 캡슐형 양면체, 백색 또는 미황백색의 필름코팅 정제로 한쪽에는 “Pfizer“가, 다른 한쪽에는 “CHX 0.5″가 양각되어 있고, 1 mg 캡슐형 양면체, 옅은 청색 필름코팅 정제로 한쪽에는 “Pfizer“가, 다른 한쪽에는 “CHX 1.0″이 양각되어 있습니다. 각 0.5 mg CHANTIX 정제에는 0.5 mg 바레니클린 무수물에 해당하는 0.85 mg의 바레니클린 타르타르염이 함유되어 있고, 각 1 mg CHANTIX 정제에는 1 mg 바레니클린 무수물에 해당하는 1.71 mg의 바레니클린 타르타르염이 함유되어 있습니다. 정제에는 다음과 같은 비활성 성분이 포함되어 있습니다: 미결정셀룰로오스, 무수인산수소칼슘, 크로스카멜로오스나트륨, 콜로이드성이산화규소, 스테아린산마그네슘, Opadry® White (0.5 mg용), Opadry® Blue (1 mg용) 및 Opadry® Clear.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

바레니클린은 α4β2 신경 니코틴 아세틸콜린 수용체에 높은 친화력과 선택성을 가지고 결합합니다. CHANTIX의 금연 효과는 바레니클린이 α4β2 아형 니코틴 수용체에 결합하여 작용제 활성을 나타내는 동시에 이 수용체에 대한 니코틴의 결합을 막기 때문인 것으로 믿어집니다.

전기 생리학 실험(in vitro)과 신경화학 실험(in vivo)에서 바레니클린이 α4β2 신경 니코틴 아세틸콜린 수용체에 결합하고 수용체 매개 활성을 자극하지만, 니코틴보다는 현저히 낮은 수준이라는 것을 보여주었습니다. 바레니클린은 니코틴이 α4β2 수용체를 활성화하여 보상 및 흡연으로 인한 쾌감의 신경 기전으로 여겨지는 중심성 도파민 시스템을 자극하는 것을 차단합니다. 바레니클린은 α4β2 수용체에 대해 매우 선택적이며, 그 외 일반적인 니코틴 수용체(α3β4 > 500배, α7> 3,500배, α1βγδ > 20,000배) 또는 비니코틴성 수용체 및 수송체(> 2,000배)보다 더 강하게 결합합니다. 또한 바레니클린은 5-HT3 수용체에 중등도의 친화력(Ki = 350 nM)으로 결합합니다.

12.3 약동학

흡수

바레니클린의 최고 혈장 농도는 일반적으로 경구 투여 후 3-4시간 이내에 나타납니다. 바레니클린 반복 경구 투여 후 정상 상태에 도달하는 데는 4일이 소요됩니다. 권장 투여 범위에서 바레니클린은 단회 또는 반복 투여 후 선형 약동학을 보입니다.

질량 균형 연구에서 경구 투여 후 바레니클린의 흡수는 거의 완전했으며 전신 이용률은 약 90%였습니다.

음식 효과

바레니클린의 경구 생체이용률은 음식이나 투여 시간에 영향을 받지 않습니다.

분포

바레니클린의 혈장 단백질 결합률은 낮으며(≤20%), 연령이나 신기능에 영향을 받지 않습니다.

제거

바레니클린의 배설 반감기는 약 24시간입니다.

대사

바레니클린은 최소량의 대사를 거치며, 92%가 변화 없이 소변으로 배설됩니다.

배설

바레니클린의 신장 배설은 주로 사구체 여과를 통해 이루어지며, 또한 유기 양이온 수송체 OCT2를 통한 능동적 세관 분비가 가능합니다.

특정 집단

특정 약동학 연구와 집단 약동학 분석에 따르면 연령, 인종, 성별, 흡연 상태 또는 병용 약물 사용에 따른 바레니클린 약동학의 임상적으로 유의한 차이는 없습니다.

노인 환자

단회 및 반복 투여 약동학 연구에서 1mg 바레니클린을 1일 1회 또는 2회 7일 연속 투여한 16명의 건강한 노인 남녀 흡연자(65-75세)의 약동학이 젊은 환자와 유사함을 보여주었습니다.

소아 환자

CHANTIX는 이 집단에서의 효과가 입증되지 않아 [특정 집단에서의 사용(8.4)] 16세 이하 소아 환자에서는 권장되지 않습니다.

신장애 환자

경증 신장애 환자(추정 크레아티닌 클리어런스 >50 mL/min 이며 ≤80 mL/min)에서 바레니클린 약동학은 변화가 없었습니다. 중등증 신장애 환자(추정 크레아티닌 클리어런스 ≥30 mL/min 및 ≤50 mL/min)에서 바레니클린 노출량은 정상 신기능 환자(추정 크레아티닌 클리어런스 >80 mL/min)에 비해 1.5배 증가했습니다. 중증 신장애 환자(추정 크레아티닌 클리어런스 <30 mL/min)에서는 2.1배 증가했습니다. 말기 신질환(ESRD) 환자에서 매주 3일 3시간 혈액투석을 실시하면서 12일 동안 0.5mg 1일 1회 투여 시 바레니클린 노출량은 2.7배 증가했습니다. 이 상황에서 관찰된 바레니클린의 혈장 Cmax 및 AUC는 건강한 대상자에서 1mg 1일 2회 투여 시 수치와 유사했습니다. [권장 용량 및 투여 방법(2.2), 특정 집단에서의 사용(8.6)] 또한, ESRD 환자에서 바레니클린은 혈액투석으로 효과적으로 제거되었습니다. [과량 투여(10)]

간장애 환자

바레니클린에 현저한 간대사가 없으므로, 간장애 환자에서 약동학이 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다.

약물-약물 상호작용

In vitro 연구에서 varenicline은 다음 cytochrome P450 효소들(IC50 > 6400 ng/mL)을 억제하지 않음이 입증되었습니다: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4/5. 또한 인체 간세포 in vitro에서 varenicline은 cytochrome P450 효소 1A2 및 3A4를 유도하지 않습니다.

In vitro 연구에서 varenicline은 치료 농도에서 인체 신장 수송 단백질을 억제하지 않음이 입증되었습니다. 따라서 신장 분비로 제거되는 약물(예: metformin [아래 참조])은 varenicline에 의해 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다.

In vitro 연구에서 varenicline의 활성 신장 분비는 인체 organic cation transporter OCT2에 의해 매개됨이 입증되었습니다. OCT2 억제제(예: cimeditine [아래 참조])와 병용 시에도 CHANTIX의 전신 노출 증가가 임상적으로 의미 있는 수준이 아니므로 CHANTIX 용량 조절이 필요하지 않을 수 있습니다. 또한 varenicline 대사가 그 제거율의 10% 미만을 차지하므로, cytochrome P450 계에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물은 CHANTIX의 약동학에 영향을 미치지 않을 것입니다 [Clinical Pharmacology (12.3) 참조]. 따라서 CHANTIX 용량 조절은 필요하지 않습니다.

Varenicline과 digoxin, warfarin, 경피 니코틴, bupropion, cimetidine 및 metformin에 대한 약물 상호작용 연구가 수행되었습니다. 임상적으로 유의한 약동학적 약물-약물 상호작용은 발견되지 않았습니다.

Metformin

30명의 흡연자에게 varenicline(1 mg 1일 2회)과 metformin(500 mg 1일 2회, OCT2의 기질)을 병용 투여했을 때, varenicline은 metformin의 정상 상태 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. Metformin 또한 varenicline의 정상 상태 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.

Cimetidine

OCT2 억제제인 cimetidine(1일 4회, 300 mg)을 varenicline(단회 2 mg) 및 12명의 흡연자와 병용 투여했을 때, varenicline의 전신 노출이 29%(90% CI: 21.5%, 36.9%) 증가했습니다. 이는 varenicline의 신장 제거율 감소 때문입니다.

Digoxin

Varenicline(1일 2회, 1 mg)은 18명의 흡연자에게 digoxin 0.25 mg 1일 1회 투여 시 digoxin의 정상 상태 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.

Warfarin

Varenicline(1일 2회, 1 mg)은 24명의 흡연자에게 warfarin(R, S) 25 mg 단회 투여 시 warfarin의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 프로트롬빈 시간(INR)도 varenicline에 의해 영향을 받지 않았습니다. 금연 자체가 warfarin 약동학에 변화를 일으킬 수 있습니다 [약물상호작용 (7.2) 참조].

기타 금연 치료제와의 병용

Bupropion: Varenicline(1일 2회, 1 mg)은 46명의 흡연자에게 bupropion(1일 2회, 150 mg) 정상 상태 약동학에 영향을 미치지 않았습니다 [약물상호작용 (7.1) 참조].

NRT: 최대 12일 동안 varenicline(1일 2회, 1 mg)과 경피 니코틴(1일 21 mg)을 병용 투여해도 니코틴 약동학에는 영향이 없었지만, 이 병용 요법에서 단독 NRT 투여 시보다 이상반응 발생률이 더 높았습니다 [약물상호작용 (7.1) 참조].

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

발암성

CD-1 마우스와 Sprague-Dawley 랫드를 대상으로 생애 발암성 연구가 수행되었습니다. 마우스에서는 AUC 기준으로 최대 권장 인체 1일 투여량(MRHD)의 47배까지 바레니클린을 경구 투여했을 때 발암 효과 증거가 없었습니다. 랫드에는 바레니클린(1, 5 및 15 mg/kg/day)을 2년 동안 경구 투여했습니다. 수컷 랫드(군당 65마리)에서 동면종(갈색 지방 종양) 발생률이 중간 용량(1건, 5 mg/kg/day, AUC 기준 MRHD의 23배) 및 최대 용량(2건, 15 mg/kg/day, AUC 기준 MRHD의 67배)에서 증가했습니다. 이 발견이 인체에 미치는 임상적 관련성은 확립되지 않았습니다. 암컷 랫드에서는 발암성의 증거가 없었습니다.

돌연변이 유발성

바레니클린은 대사 활성화 유무에 관계없이 다음 시험에서 유전독성을 나타내지 않았습니다: 에임스(Ames) 박테리아 돌연변이 시험, 포유류 CHO/HGPRT 시험, 생체내 랫드 골수 및 생체외 인간 림프구에서의 염색체 이상 시험.

생식능력 손상

Sprague-Dawley 랫드 수컷 및 암컷에 바레니클린 숙신산염을 1일 2회 1 mg의 AUC 기준으로 각각 67배 및 36배까지 경구 투여했을 때 생식능력 손상의 증거가 없었습니다. 15 mg/kg/day에서 체중 증가량 감소와 같은 모체 독성이 관찰되었습니다. 그러나 임신 랫드에 15 mg/kg/day의 경구 용량으로 바레니클린 숙신산염을 투여했을 때 태자의 생식능력 감소가 나타났습니다. 이 생식능력 감소는 3 mg/kg/day(AUC 기준 1일 2회 1 mg의 9배) 경구 용량에서는 나타나지 않았습니다.

14 임상 연구

쳔틱스의 금연 효과는 총 3659명의 만성 흡연자(하루 ≥10개비)가 쳔틱스 치료를 받은 6개의 임상 시험에서 입증되었습니다. 모든 임상 연구에서 금연 여부는 환자 자가 보고에 의해 결정되었고 주간 방문 시 호기 일산화탄소(CO≤10 ppm) 측정으로 확인되었습니다. 이러한 연구에 등록된 쳔틱스 치료군 환자들의 완료율은 65%였습니다. 용량 결정 연구(연구 1)와 금연 유지 연구(연구 6)를 제외하고, 환자들은 12주 동안 치료를 받은 후 40주 동안 추적 조사를 받았습니다. 이러한 임상시험에 등록된 대부분의 환자는 백인(79-96%)이었습니다. 모든 연구에서 남녀의 수가 거의 동등했습니다. 이러한 연구에 참여한 환자들의 평균 연령은 43세였습니다. 환자들은 평균적으로 약 25년 동안 하루 평균 21개비를 피웠습니다. 환자들은 금연 목표일(target quit date)을 정하고, 그 1주일 전부터 투약을 시작했습니다.

추가로 7개의 연구에서 심혈관질환 환자, 만성 폐쇄성 폐질환 [임상 연구 (14.7) 참조] 환자, 치료 8일차부터 35일차 사이에 자신의 금연일을 선택한 환자 [임상 연구 (14.4) 참조], 주요 우울 장애 환자 [임상 연구 (14.9) 참조], 이전에 쳔틱스를 이용하여 금연을 시도했으나 실패하거나 치료 후 재발한 환자 [임상 연구 (14.6) 참조], 정신과적 병력이 없거나 있는 환자들을 등록한 시판 후 신경정신과적 안전성 결과 시험 [경고 및 주의사항 (5.1), 임상 연구 (14.10) 참조], 그리고 갑작스러운 금연이 불가능하거나 원치 않아 점진적 금연을 지시받은 환자들[임상 연구(14.5) 참조]에 대한 쳔틱스의 효과가 평가되었습니다.

모든 연구에서 환자들에게 금연 책자가 제공되었고, 의료연구질관리청(Agency for Healthcare Research and Quality) 지침에 따라 매주 치료 방문 시 최대 10분간의 금연 상담을 받았습니다.

14.1 금연 시작

연구 1

이 6주 용량 결정 연구에서 쳔틱스와 위약을 비교하였습니다. 이 연구는 1mg/일 또는 2mg/일의 총 쳔틱스 용량이 금연 보조제로 효과가 있음을 최초로 보여주었습니다.

연구 2

이 627명 환자 대상 연구에서 쳔틱스 1mg/일, 2mg/일과 위약을 비교하였습니다. 환자들은 12주간(1주일 용량 증량 기간 포함) 치료를 받은 후 40주간 추적 조사를 받았습니다. 쳔틱스는 하루 2회 분복 투여되었습니다. 쳔틱스 각 용량은 초기 용량 증량 여부에 따라 두 가지 방식으로 투여되었습니다. 용량 증량군에서는 1주일에 걸쳐 용량이 증량되어 2주차 부터 완전 용량에 도달했습니다. 용량 증량군과 비증량군은 효능 분석을 위해 통합되었습니다.

쳔틱스 1mg/일(0.5mg 1일 2회) 투여군의 45%, 2mg/일(1mg 1일 2회) 투여군의 51%가 9-12주차에 CO 확인 지속 금연을 달성한 반면 위약군은 12%였습니다(그림 1). 또한 1mg/일군의 31%, 2mg/일군의 31%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 8%에 불과했습니다.

연구 3

이 312명 환자 대상 유연 용량 연구에서 쳔틱스 또는 위약에 대한 환자 주도 용량 전략의 효과를 검토하였습니다. 초기 1주일 동안 0.5mg 1일 2회로 용량을 증량한 후, 환자들은 0.5mg 1일 1회에서 1mg 1일 2회 사이에서 원하는 대로 용량을 조절할 수 있었습니다. 69%의 환자가 연구 기간 중 어느 시점에서든 최대 허용 용량으로 증량했습니다. 환자의 44%는 1mg 1일 2회를 가장 선호하는 용량으로 선택했고, 약간 더 많은 환자들은 1mg/일 이하를 선호했습니다.

쳔틱스 치료군의 40%가 9-12주차에 CO 확인 지속 금연을 달성한 반면 위약군은 12%였습니다. 또한 쳔틱스군의 29%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 9%에 불과했습니다.

연구 4 및 연구 5

이 동일한 두 이중 맹검 연구에서 쳔틱스 2mg/일, 부프로피온 서방형 150mg 1일 2회, 위약을 비교하였습니다. 환자들은 12주간 치료를 받은 후 40주간 추적 조사를 받았습니다. 쳔틱스 1mg 1일 2회 용량은 초기 3일간 0.5mg 1일 1회 투여 후 다음 4일간 0.5mg 1일 2회 투여하여 증량했습니다. 부프로피온 서방형 150mg 1일 2회 용량은 3일간 150mg 1일 1회 투여하여 증량했습니다. 연구 4에 1022명, 연구 5에 1023명이 등록되었습니다. 부프로피온 치료에 부적합하거나 이전에 부프로피온을 사용한 적이 있는 환자는 제외되었습니다.

연구 4에서 쳔틱스 치료군이 9-12주차 CO 확인 금연율(44%)이 부프로피온 서방형(30%) 또는 위약군(17%)에 비해 높았습니다. 부프로피온 서방형의 금연율 또한 위약보다 높았습니다. 또한 쳔틱스군의 29%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 12%, 부프로피온 서방형군은 23%였습니다.

비슷하게 연구 5에서도 쳔틱스 치료군이 9-12주차 CO 확인 금연율(44%)이 부프로피온 서방형(30%) 또는 위약군(18%)에 비해 높았습니다. 부프로피온 서방형의 금연율 또한 위약보다 높았습니다. 또한 쳔틱스군의 29%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 11%, 부프로피온 서방형군은 21%였습니다.

그림 1: 9주에서 12주까지의 연속 금연

Figure 1

표 7. 9주에서 12주까지의 연속 금연 (95% 신뢰구간)
CHANTIX

0.5 mg 1일 2회
CHANTIX

1 mg 1일 2회
CHANTIX

유연한 투여
Bupropion SR 위약
BID = 1일 2회

연구 2

45%
(39%, 51%)

51%
(44%, 57%)

12%
(6%, 18%)

연구 3

40%
(32%, 48%)

12%
(7%, 17%)

연구 4

44%
(38%, 49%)

30%
(25%, 35%)

17%
(13%, 22%)

연구 5

44%
(38%, 49%)

30%
(25%, 35%)

18%
(14%, 22%)

14.2 흡연 충동

Brief Questionnaire of Smoking Urges 및 Minnesota Nicotine Withdrawal 척도의 “흡연 충동” 항목에 대한 응답을 기반으로, CHANTIX는 위약에 비해 흡연 충동을 감소시켰습니다.

14.3 장기 금연

연구 1부터 5까지 치료 후 40주간의 추적 관찰 기간이 포함되었습니다. 각 연구에서 CHANTIX로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 추적 관찰 기간 동안 금연을 유지할 가능성이 더 높았습니다(그림 2, 표 8).

그림 2: 9주에서 52주까지의 연속 금연

Figure 2

표 8. 9주에서 52주까지의 연속 금연 (95% 신뢰구간) 각 연구별
CHANTIX

0.5 mg 1일 2회
CHANTIX

1 mg 1일 2회
CHANTIX

유연한 투여
Bupropion SR 위약
BID = 1일 2회

연구 2

19%
(14%, 24%)

23%
(18%, 28%)

4%
(1%, 8%)

연구 3

22%
(16%, 29%)

8%
(3%, 12%)

연구 4

21%
(17%, 26%)

16%
(12%, 20%)

8%
(5%, 11%)

연구 5

22%
(17%, 26%)

14%
(11%, 18%)

6%
(4%, 9%)

22%
(17%, 26%)

14%
(11%, 18%)

10%
(7%, 13%)

연구 6

이 연구는 추가 12주간의 CHANTIX 치료가 장기 금연 가능성에 미치는 영향을 평가하였다. 이 연구에 참여한 환자(N=1927)는 12주 동안 공개 라벨 CHANTIX 1mg을 하루 두 번 복용했다. 12주차에 최소 1주일 동안 금연한 환자(N=1210)들은 이중 맹검 방식으로 추가 12주 동안 CHANTIX(하루 두 번 1mg) 또는 위약을 투여받았고, 이후 28주 동안 추적 관찰되었다.

13주부터 24주까지의 지속적인 금연율은 CHANTIX 치료를 계속한 환자군(70%)이 위약군(50%)에 비해 높았다. 치료 후 28주간 추적 관찰기간에도 CHANTIX의 우월성이 유지되었다(CHANTIX 54% vs 위약 39%).

아래 그림 3에서 x축은 각 관찰 시점의 연구 주차를 나타내며 CHANTIX 중단 후 유사한 시점에서 군간 비교가 가능하다. 위약군의 경우 13주차부터 CHANTIX 후 추적관찰이 시작되며, CHANTIX군은 25주차부터 시작된다. y축은 CHANTIX 마지막 주 투여 시점에서 금연 상태였고 해당 시점에서도 금연 상태를 유지한 환자의 비율을 나타낸다.

그림 3: 비치료 추적관찰 기간 동안의 지속적인 금연율

Figure 3

14.4 금연 날짜 설정을 위한 대체 지침

CHANTIX는 환자가 치료 8일차에서 35일차 사이에 목표 금연일을 정하도록 지시받은 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 평가되었다. 대상자들은 CHANTIX 1mg 하루 두 번(N=486) 또는 위약(N=165)으로 무작위 배정(3:1 비율)된 후 12주간 투여받고 치료 후 12주 동안 추적 관찰되었다. CHANTIX 치료군은 9-12주 차에 위약군(19%)에 비해 CO 확인 금연율이 높았고(54%), 9-24주 차에도 위약군(13%)에 비해 금연율이 높았다(35%).

14.5 점진적 금연 접근법

CHANTIX는 4주 이내에 금연할 수 없거나 금연할 의지가 없었지만 12주 동안 점진적으로 흡연량을 줄이고자 하는 1,510명의 대상자들을 대상으로 한 52주 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가되었다. 대상자들은 CHANTIX 1mg 하루 두 번(N=760) 또는 위약(N=750)으로 무작위 배정되어 24주간 투여받고 52주까지 추적 관찰되었다. 대상자들은 처음 4주 동안 흡연량을 최소 50% 줄이고, 4주부터 8주까지 다시 50% 줄여 12주 차에는 완전 금연에 이르도록 지시받았다. 초기 12주간 감연 단계 후, 대상자들은 추가 12주간 투여를 지속했다. CHANTIX 치료군은 위약군에 비해 15-24주 차(32% vs 7%) 및 15-52주 차(24% vs 6%)에 지속적인 금연율이 유의하게 높았다.

14.6 재치료 연구

CHANTIX는 과거 CHANTIX를 이용한 금연 시도에 실패하거나 치료 후 재흡연한 환자들을 대상으로 한 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 평가되었다. 대상자들은 CHANTIX 1mg 하루 두 번(N=249) 또는 위약(N=245)으로 1:1 비율로 무작위 배정되어 12주간 투여받고 40주간 추적 관찰되었다. 이 연구에 포함된 환자들은 최소 2주 이상 과거에 CHANTIX(총 치료 기간)를 투여받은 적이 있고, 연구 시작 최소 3개월 전에 투여를 중단했으며, 최소 4주 이상 흡연한 상태였다.

CHANTIX 치료군은 9-12주 차에 위약군(12%)에 비해 CO 확인 금연율이 높았고(45%), 9-52주 차에도 위약군(3%)에 비해 금연율이 높았다(20%).

표 9. 지속적인 금연(95% 신뢰구간), 재치료 연구
9-12주 차 9-52주 차
CHANTIX

하루 2회 1mg
위약 CHANTIX

하루 2회 1mg
위약
BID = 하루 두 번

재치료 연구

45%
(39%, 51%)

12%
(8%, 16%)

20%
(15%, 25%)

3%
(1%, 5%)

14.7 만성 폐쇄성 폐질환 환자

CHANTIX는 후천성 기관지확장증 FEV1/FVC가 70% 미만이고 FEV1 ≥ 50%인 35세 이상의 환자를 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 환자들은 12주 동안 CHANTIX 1mg을 하루에 두 번 (N=223) 또는 위약 (N=237)으로 무작위로 투여받았으며, 그 후 40주 동안 추적 관찰되었습니다. CHANTIX로 치료받은 환자들은 9주부터 12주 동안 CO 확인된 금연율이 (41%) 위약으로 치료받은 환자들 (9%)보다 우수하였으며, 9주부터 52주 동안 (19%) 위약으로 치료받은 환자들 (6%)보다 우수하였습니다.

Table 10. 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD) 환자 연구에서의 지속 금연율 (95% 신뢰구간)
9주부터 12주 동안 9주부터 52주 동안
CHANTIX

1 mg 두 번/일
위약 CHANTIX

1 mg 두 번/일
위약
두 번/일 투여

COPD 연구

41%
(34%, 47%)

9%
(6%, 13%)

19%
(14%, 24%)

6%
(3%, 9%)

14.8 심혈관 질환 및 기타 심혈관 분석을 가진 환자

CHANTIX는 35세에서 75세까지 안정된, 문서화된 심혈관 질환 (고혈압을 제외한 다른 진단)이 2개월 이상 진단된 환자를 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 환자들은 12주 동안 CHANTIX 1mg을 하루에 두 번 (N=353) 또는 위약 (N=350)으로 무작위로 투여받았으며, 그 후 40주 동안 추적 관찰되었습니다. CHANTIX로 치료받은 환자들은 9주부터 12주 동안 CO 확인된 금연율이 (47%) 위약으로 치료받은 환자들 (14%)보다 우수하였으며, 9주부터 52주 동안 (20%) 위약으로 치료받은 환자들 (7%)보다 우수하였습니다.

Table 11. 심혈관 질환 (CVD) 환자 연구에서의 지속 금연율 (95% 신뢰구간)
9주부터 12주 동안 9주부터 52주 동안
CHANTIX

1 mg 두 번/일
위약 CHANTIX

1 mg 두 번/일
위약
두 번/일 투여

CVD 연구

47%
(42%, 53%)

14%
(11%, 18%)

20%
(16%, 24%)

7%
(5%, 10%)

이 연구에서 CHANTIX로 치료받은 환자들은 모든 원인과 심혈관 사망률이 낮았으나, 일부 비치료 심혈관 사건은 CHANTIX로 치료받은 환자들에서 더 자주 발생하였습니다. 이러한 사건들은 독립적인 맹검위원회에 의해 심사되었습니다. 나열되지 않은 비치료 심혈관 사건들은 위약군에서 동일한 발생률 또는 더 자주 발생하였습니다. 동일 유형의 여러 심혈관 사건을 가진 환자들은 한 행당 한 번만 계산됩니다. 관상동맥 재형성술을 필요로 한 일부 환자들은 비치료 심근경색 및 협심증 입원 관리의 일환으로 해당 수술을 받았습니다.

표 12. 안정된 심혈관 질환이 있는 환자에서 위약 대조 CHANTIX 임상시험의 사망률 및 판정된 비치명적 심각한 심혈관계 이상반응
사망률 및 심혈관계 이상반응 CHANTIX

(N=353)

n (%)
위약

(N=350)

n (%)

사망률(52주까지 심혈관계 및 전체 사망률)

심혈관계

1 (0.3)

2 (0.6)

전체

2 (0.6)

5 (1.4)

비치명적 심혈관계 이상반응 (CHANTIX에서 위약보다 발생률 높음)

치료 후 30일까지

비치명적 심근경색증

4 (1.1)

1 (0.3)

비치명적 뇌졸중

2 (0.6)

0 (0)

치료 후 30일 이후부터 52주까지

비치명적 심근경색증

3 (0.8)

2 (0.6)

관상동맥 재관류술 필요

7 (2.0)

2 (0.6)

협심증으로 인한 입원

6 (1.7)

4 (1.1)

일과성 허혈 발작

1 (0.3)

0 (0)

새로운 말초혈관질환 진단 또는 말초혈관질환 시술을 위한 입원

5 (1.4)

2 (0.6)

심혈관 질환 연구 후, ≥12주 치료 기간의 15건의 임상시험 7002명 환자(4190명 CHANTIX, 2812명 위약)를 포함한 메타분석이 CHANTIX의 심혈관계 안전성을 체계적으로 평가하기 위해 수행되었다. 상기 안정된 심혈관 질환 환자 연구는 메타분석에 포함되었다. 메타분석에서 CHANTIX군에서 위약군에 비해 전체 사망률(CHANTIX 6명 [0.14%]; 위약 7명 [0.25%])과 심혈관계 사망률(CHANTIX 2명 [0.05%]; 위약 2명 [0.07%])이 낮았다.

핵심 심혈관계 안전성 분석에는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색증 및 비치명적 뇌졸중을 포함한 주요 심혈관계 이상반응(Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)의 발생 및 시점에 대한 복합평가변수가 포함되었다. 이 평가변수에 포함된 이상반응은 맹검 독립평가위원회에서 판정하였다. 메타분석에 포함된 임상시험에서 전반적으로 MACE 발생이 적었으며, 표 13과 같이 기술되었다. 이러한 이상반응은 주로 기존 심혈관 질환 환자에서 발생하였다.

표 13. 15건의 CHANTIX와 위약을 비교한 임상시험 메타분석에서의 MACE 사례 수, 위험비 및 발생률 차이*
CHANTIX

N=4190
위약

N=2812
*
치료 후 30일까지의 MACE를 포함.

MACE 사례 수, n (%)

13 (0.31%)

6 (0.21%)

환자-노출 연수

1316

839

위험비(95% CI)

1.95 (0.79, 4.82)

1,000 환자-년당 비율 차이(95% CI)

6.30 (-2.40, 15.10)

메타 분석 결과 치료 후 30일까지 CHANTIX 노출에 따른 MACE의 위험비는 1.95(95% 신뢰 구간 0.79~4.82)로, 이는 1,000 환자-년당 6.3건의 MACE 사례가 증가한다는 것과 동일합니다. 메타 분석에서는 다양한 시간대와 사전 정의된 민감도 분석을 통해 CHANTIX 복용군이 위약군에 비해 높은 심혈관계 이상반응 발생률을 보였지만, 이는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 이러한 결과는 일관적이었지만 전체 사례수가 적어 위험 신호의 크기가 작아서 통계적 유의성을 확인하기가 어려웠습니다.

또한 신경정신과 안전성 결과 연구에 심혈관계 평가항목이 추가되었고, 치료 연장기도 포함되었습니다. [경고 및 주의사항 (5.5), 이상반응 (6.1), 임상연구 (14.10) 참조]

14.9 주요 우울증 대상자

CHANTIX는 정신병적 특징이 없는 주요 우울증(DSM-IV TR) 환자(18~75세)를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 약물 복용 중이었다면 최소 2개월 이상 안정적인 항우울제 복용 중이어야 했고, 그렇지 않은 경우라면 지난 2년 이내에 성공적으로 치료한 주요 우울 삽화가 있어야 했습니다. 대상자는 CHANTIX 1mg 1일 2회(N=256) 또는 위약(N=269)에 무작위 배정되어 12주간 치료하고 치료 후 40주 동안 추적 관찰되었습니다. CHANTIX 치료군의 9~12주 차 CO 확인 금연 성공률은 36%로 위약군 16%에 비해 우수했고, 9~52주 차에도 20%로 위약군 10%에 비해 높았습니다.

표 14. 주요 우울증 환자 연구에서 지속적인 금연 성공(95% 신뢰구간)
9~12주차 9~52주차
CHANTIX

1mg 1일 2회
위약 CHANTIX

1mg 1일 2회
위약
BID = 1일 2회

주요 우울증 연구

36%
(30%, 42%)

16%
(11%, 20%)

20%
(15%, 25%)

10%
(7%, 14%)

14.10 신경정신과 안전성 결과 후기 임상시험

CHANTIX는 정신과 병력이 없는 비정신과 코호트(N=3912)와 정신과 병력이 있는 정신과 코호트(N=4003)를 포함한 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조군 및 위약 대조 임상시험에서 평가되었습니다. 하루 10개비 이상 흡연하는 18-75세 대상자를 CHANTIX 1mg 1일 2회, 부프로피온서방정 150mg 1일 2회, 니코틴 패치 21mg/일 감량요법 또는 위약에 1:1:1:1로 무작위 배정하여 12주간 치료하고 치료 후 12주 추적 관찰하였습니다. [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]

임상적으로 유의한 신경정신과 이상반응을 포착하기 위해 신경정신과 복합 안전성 평가변수가 설정되었는데, 다음 신경정신과 이상반응이 포함되었습니다: 불안, 우울, 비정상적 느낌, 적의, 흥분, 공격성, 망상, 환각, 살인적 사고, 조증, 공황발작, 편집증, 정신병, 과민, 자살 사고, 자살 시도 또는 자살.

표 15에 제시된 바와 같이, 비정신과 코호트에서는 CHANTIX, 부프로피온, 니코틴 대체 요법을 위약군에 비해 임상적으로 유의한 신경정신과 이상반응 위험이 증가하지 않았습니다. 마찬가지로 비정신과 코호트에서 CHANTIX는 부프로피온이나 니코틴 대체 요법에 비해 신경정신과 복합 안전성 평가변수의 임상적으로 유의한 신경정신과 이상반응 위험이 증가하지 않았습니다.

표 15. 정신과적 병력이 없는 환자 중 치료 그룹별 임상적으로 중요한 또는 심각한 NPS 부작용 환자 수
CHANTIX

(N=975)

n (%)
Bupropion

(N=968)

n (%)
NRT

(N=987)

n (%)
Placebo

(N=982)

n (%)

임상적으로 중요한 NPS

30 (3.1)

34 (3.5)

33 (3.3)

40 (4.1)

심각한 NPS

1 (0.1)

5 (0.5)

1 (0.1)

4 (0.4)

정신과 입원

1 (0.1)

2 (0.2)

0 (0.0)

1 (0.1)

표 16에 나타난 바와 같이, 각 치료 그룹의 정신과적 병력이 있는 환자 코호트에서 임상적으로 중요한 NPS 부작용 발생률이 정신과적 병력이 없는 코호트에 비해 더 높았습니다. 복합 평가지표상의 사건 발생률은 각각의 적극적인 치료제가 위약보다 높았습니다. 위약 대비 위험차(RD)(95% CI)는 CHANTIX의 경우 2.7%(-0.05, 5.4), 부프로피온의 경우 2.2%(-0.5, 4.9), NRT 경피 니코틴의 경우 0.4%(-2.2, 3.0)였습니다.

표 16. 정신과적 병력이 있는 환자 중 치료 그룹별 임상적으로 중요한 또는 심각한 NPS 부작용 환자 수
CHANTIX

(N=1007)

n (%)
Bupropion

(N=1004)

n (%)
NRT

(N=995)

n (%)
Placebo

(N=997)

n (%)

임상적으로 중요한 NPS

123 (12.2)

118 (11.8)

98 (9.8)

95 (9.5)

심각한 NPS

6 (0.6)

8 (0.8)

4 (0.4)

6 (0.6)

정신과 입원

5 (0.5)

8 (0.8)

4 (0.4)

2 (0.2)

정신과적 병력이 없는 코호트에서 위약 투여 환자 1명에게서 완료된 자살 사건이 발생했습니다. 정신과적 병력이 있는 코호트에서는 완료된 자살 사건이 보고되지 않았습니다.

두 코호트 모두에서 CHANTIX로 치료받은 피험자는 부프로피온, 니코틴 패치, 위약으로 치료받은 피험자에 비해 9-12주 및 9-24주 동안 CO 확인 금연 성공률이 우수했습니다.

표 17 정신 질환 이력 유무에 따른 연구에서 지속적 금연 (95% 신뢰구간)
CHANTIX

1 mg 하루 2회
Bupropion SR

150 mg 하루 2회
NRT

21 mg/일 및 점진적 감량
위약
BID = 하루 2회

9주에서 12주

정신 질환 없는 코호트

38%
(35%, 41%)

26%
(23%, 29%)

26%
(24%, 29%)

14%
(12%, 16%)

정신 질환 코호트

29%
(26%, 32%)

19%
(17%, 22%)

20%
(18%, 23%)

11%
(10%, 14%)

9주에서 24주

정신 질환 없는 코호트

25%
(23%, 28%)

19%
(16%, 21%)

18%
(16%, 21%)

11%
(9%, 13%)

정신 질환 코호트

18%
(16%, 21%)

14%
(12%, 16%)

13%
(11%, 15%)

8%
(7%, 10%)

심혈관계 결과 분석

CHANTIX의 CV 위험에 대한 또 다른 데이터 소스를 얻기 위해 시판 후 신경정신과적 안전성 결과 연구에 심혈관계 결과 분석과 비치료 연장 연구가 추가되었습니다. 기본 연구(N=8027)에서는 하루 10개비 이상 담배를 피우는 18-75세 대상자들을 1:1:1:1 비율로 CHANTIX 1 mg 하루 2회, bupropion SR 150 mg 하루 2회, 니코틴 대체 요법(NRT) 패치 21 mg/일 또는 위약으로 12주간 치료하였고, 이후 12주 동안 추적 관찰하였습니다. 연장 연구에는 기본 연구에 무작위 배정되고 치료받은 8027명 중 4590명(57.2%)이 등록되어 추가로 28주간 추적 관찰되었습니다. 치료받은 모든 대상자 중 1743명(21.7%)은 중등도 CV 위험, 640명(8.0%)은 고위험 CV 위험을 가지고 있었으며, 이는 Framingham 점수에 따라 정의되었습니다. 한 곳의 기본 연구 센터는 CV 안전성 평가에서 제외되었고, 두 곳은 신경정신과적 안전성 평가에서 제외되었습니다.

일차 CV 평가변수는 치료 중 CV 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중으로 정의된 주요 심혈관계 이상반응(MACE)의 발생 시기였습니다. 사망과 CV 사건은 맹검 독립 위원회에서 판정하였습니다. 아래 표 18은 기본 연구에서 적어도 1회 이상 연구 치료약을 투여받은 모든 무작위 배정 대상자들에서 MACE 발생률과 위약 대비 위험비를 보여줍니다.

표 18. 정신 질환 과거력 유무에 따른 심혈관계 안전성 평가 시험에서의 MACE 발생률 및 위험비
CHANTIX

N=2006
Bupropion

N=1997
NRT

N=2017
위약

N=2007
[IR]은 1000 인년당 발생률을 나타냄
*
기본 신경정신과적 안전성 연구에서 치료 중
연장 연구 종료 또는 연장 연구에 등록하지 않은 대상자의 경우 기본 신경정신과적 안전성 연구 종료

치료 중*

MACE, n [IR]

1 [2.4]

2 [4.9]

1 [2.4]

4 [9.8]

위험 비율(95% CI) vs. 위약

0.24
(0.03, 2.18)

0.49
(0.09, 2.69)

0.24
(0.03, 2.18)

연구 종료 시까지

MACE, n [IR]

3 [2.1]

9 [6.3]

6 [4.3]

8 [5.7]

위험 비율(95% CI) vs. 위약

0.36
(0.10, 1.36)

1.09
(0.42, 2.83)

0.74
(0.26, 2.13)

이 연구에서 MACE+는 MACE 또는 새롭게 발생하거나 악화된 중재가 필요한 말초혈관질환, 관상동맥 재활성화가 필요한 경우, 또는 불안정 협심증으로 인한 입원으로 정의되었다. 모 연구에서 최소 1회의 부분 용량 연구 치료를 노출된 무작위 배정 대상자 전체의 치료 중 및 연구 종료 시까지의 MACE+ 및 전체 원인 사망률 발생률이 아래 표 19에 모든 치료군에 대해 제시되어 있다.

표 19. 정신과적 질환 병력이 있거나 없는 대상자에 대한 심혈관계 안전성 평가 시험에서의 MACE+ 및 전체 원인 사망률 발생
CHANTIX

N=2006
Bupropion

N=1997
NRT

N=2017
위약

N=2007
[IR]은 1000 인년 당 발생률을 나타낸다.
*
모 신경정신과 안전성 연구의 치료 기간 중
연장 연구 종료 시점 혹은 연장 연구에 등록되지 않은 대상자의 경우 모 신경정신과 안전성 연구 종료 시점

치료 기간 중*

MACE+, n [IR]

5 [12.1]

4 [9.9]

2 [4.8]

5 [12.2]

전체 원인 사망, n [IR]

0

2 [4.9]

0

2 [4.9]

연구 종료 시까지

MACE+, n [IR]

10 [6.9]

15 [10.5]

10 [7.1]

12 [8.6]

전체 원인 사망, n [IR]

2 [1.4]

4 [2.8]

3 [2.1]

4 [2.9]

MACE, MACE+ 및 전체 원인 사망을 경험한 대상자의 수는 CHANTIX 치료군이 위약 치료군과 유사하거나 적었다. 전반적으로 관찰된 사건 수는 치료군 간 의미 있는 차이를 구별하기에는 너무 적었다.

16 제품 공급 / 보관 및 취급

CHANTIX는 경구 투여를 위해 두 가지 강도로 공급됩니다: 한 면에 “Pfizer“가 새겨진 0.5 mg 캡슐형 양면체, 흰색 또는 미백색의 필름 코팅 정제와 다른 면에 “CHX 0.5″가 새겨진 정제, 그리고 한 면에 “Pfizer“가 새겨지고 다른 면에 “CHX 1.0″이 새겨진 연한 파란색 필름 코팅 1 mg 캡슐형 양면체 정제입니다. CHANTIX는 다음과 같은 패키지 구성으로 공급됩니다:

설명 NDC

시작 4주 카드: 0.5 mg × 11 정제 및 1 mg × 42 정제

NDC 0069-0471-03

지속 4주 카드: 1 mg × 56 정제

NDC 0069-0469-03

시작 월 박스: 0.5 mg × 11 정제 및 1 mg × 42 정제

NDC 0069-0471-03

지속 월 박스: 1 mg × 56 정제

NDC 0069-0469-03

0.5 mg – 56정 병

NDC 0069-0468-56

1 mg – 56정 병

NDC 0069-0469-56

25ºC(77ºF)에서 보관하며, 15–30ºC(59–86ºF) 범위 내에서의 편차는 허용됩니다(USP 규정 실온 참조).

환자 상담 정보

환자 부록 설명서(투약 가이드)를 참조하시기 바랍니다

금연 시도 및 다시 시도하기

금연 예정일 1주일 전에 CHANTIX 복용을 시작하도록 지시합니다. 또는 CHANTIX 복용을 시작한 후 8일에서 35일 사이에 금연 예정일을 정할 수 있습니다. 금연 후 처음에 실수가 있더라도 계속 금연을 시도하도록 권장합니다. [투여 및 투약량(2.1) 참조]

갑작스럽게 금연하기를 주저하는 경우, CHANTIX와 함께 점진적인 방식으로 금연을 고려할 수 있습니다. 12주 동안 CHANTIX를 복용하면서 흡연량을 줄인 후, 그 기간이 끝나면 금연하고 추가로 12주 동안 복용하여 총 24주 동안 복용합니다. [투여 및 투약량(2.1) 참조]

부작용으로 인한 불내성 이외의 이유로 이전 CHANTIX 치료에 실패했거나 치료 후 재발한 금연 의지가 있는 환자에게는 실패 요인을 확인하고 개선한 후 CHANTIX로 다시 시도하도록 권장합니다. [투여 및 투약량(2.1), 임상 연구(14.6) 참조]

복용 방법

CHANTIX는 식후에 물 한 잔 정도와 함께 경구 복용할 것을 권고합니다. [투여 및 투약량(2.1) 참조]

초기 복용량

CHANTIX의 초기 복용량은 0.5mg/일로 시작하는 방법을 설명합니다. 첫 3일 동안은 하루에 0.5mg 1정을 복용하고, 그 다음 4일 동안은 아침과 저녁으로 하루 0.5mg씩 2정을 복용합니다. [투여 및 투약량(2.1) 참조]

지속 복용량

첫 7일 후에는 아침과 저녁으로 1mg씩 하루 2정을 복용하도록 지시합니다. [투여 및 투약량(2.1) 참조]

CHANTIX 또는 다른 약물의 투약량 조절

메스꺼움과 불면증은 CHANTIX의 부작용이며 일반적으로 일시적이지만, 이러한 증상이 지속되면 투약량 조절을 고려할 수 있도록 의사에게 알릴 것을 권고합니다.

금연 후 일부 약물의 투약량 조절이 필요할 수 있음을 안내합니다. [투여 및 투약량(2.1) 참조]

상담 및 지원

금연 시도를 지원하기 위해 교육 자료와 필요한 상담을 제공합니다. [투여 및 투약량(2.1) 참조]

신경정신과적 부작용

CHANTIX 복용 중 금연을 시도하면서 일부 환자에게서 기분 변화(우울증, 조울증 포함), 정신병, 환청, 편집증, 망상, 살인 충동, 공격성, 적개심, 불안, 공포 증상과 자살 충동 및 시도가 나타날 수 있음을 알립니다. 이러한 증상이 나타나면 CHANTIX 복용을 중단하고 의료진과 상담하도록 지시합니다. [경고 및 주의사항(5.1), 이상반응(6.2) 참조]

정신과적 병력

치료를 시작하기 전에 정신과적 병력을 밝힐 것을 권장합니다.

니코틴 금단 증상

CHANTIX 복용 여부와 상관없이 금연 시 우울증이나 불안 등의 니코틴 금단 증상이 나타나거나 기존 정신과적 질환이 악화될 수 있음을 알립니다.

발작

발작 병력이나 발작 역치를 낮추는 요인이 있는지 확인하고, 치료 중 발작이 발생하면 즉시 CHANTIX 복용을 중단하고 의료진과 상담하도록 지시합니다. [경고 및 주의사항(5.2) 참조]

알코올 상호작용

CHANTIX가 알코올 내성에 영향을 미치는지 확인할 때까지 알코올 섭취량을 줄일 것을 권고합니다. [경고 및 주의사항(5.3), 이상반응(6.2) 참조]

운전 또는 기계 조작

금연이나 바레니클린이 환자에게 어떤 영향을 미치는지 확인할 때까지 운전이나 기계 조작 시 주의할 것을 권고합니다. [경고 및 주의사항(5.4) 참조]

심혈관 이상반응

새로운 심혈관계 이상반응의 증상이 나타나거나 기존 증상이 악화되는 경우 의료 전문가에게 알리고, 심근경색이나 뇌졸중 증상이 있을 경우에는 즉시 의료 기관을 방문하도록 환자에게 지시해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.5), 이상반응(6.1)].

몽유병

몽유병이 발생하면 챈틱스 복용을 중단하고 의료 전문가에게 알리도록 환자에게 지시해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.6)].

안면부종

안면부종, 입술/잇몸/혀의 부종, 목구멍 및 인후 부종이 보고되어 생명을 위협할 수 있는 호흡 곤란을 초래할 수 있으므로, 이러한 증상이 발생하면 챈틱스 복용을 중단하고 즉시 의료 기관을 방문하도록 환자에게 알려야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.7), 이상반응(6.2)].

중대한 피부 반응

챈틱스 복용 시 스티븐스-존슨 증후군 및 다형 홍반 등의 중대한 피부 반응이 보고되었으므로, 점막 병변이나 피부 반응이 처음 나타나면 챈틱스 복용을 중단하고 즉시 의료 전문가와 상담하도록 환자에게 알려야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.8), 이상반응(6.2)].

생생하거나 이상하거나 기이한 꿈

챈틱스 복용 시 생생하거나 이상하거나 기이한 꿈을 꿀 수 있다는 점을 환자에게 알려야 합니다.

임신과 수유

임신 중이거나 수유 중이거나 임신 계획이 있는 환자에게는 임신 중 흡연이 임산부와 태아에게 미치는 위험, 챈틱스 복용이 임신과 수유 중에 미칠 수 있는 잠재적 위험, 그리고 챈틱스 복용 여부와 관계없이 금연의 이점을 알려야 합니다. 수유부에게는 영아를 발작과 구토 증상 여부를 관찰하도록 지시해야 합니다 [특정 인구집단에서의 사용(8.18.2)].

SPL 비분류 섹션

이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 전체 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

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LAB- 0327-24.0

투약 안내서

이 의약품 가이드는 U.S. Food and Drug Administration의 승인을 받았습니다. 최신 개정일: 2019년 2월

의약품 가이드

CHANTIX® (CHANT-익스)

(바레니클린)

정제

CHANTIX에 대해 가장 중요한 정보는 무엇인가요?

CHANTIX를 복용하든 복용하지 않든, 금연하려고 시도할 때 다음과 같은 니코틴 금단 증상이 발생할 수 있습니다:

흡연 욕구
우울한 기분
수면 장애
짜증
좌절감
분노
불안감
집중력 저하
불안감
심박수 감소
식욕 증가
체중 증가

약물 치료 없이 금연을 시도할 때 심지어 자살 충동을 경험한 사람도 있습니다. 때로는 금연으로 인해 기존의 우울증 등 정신 건강 문제가 악화될 수 있습니다.

CHANTIX를 복용하는 일부 사람들은 다음과 같은 심각한 부작용을 경험했습니다:

새로운 정신 건강 문제 또는 악화, 예를 들어 행동이나 사고, 공격성, 적대감, 초조, 우울한 기분, 자살 충동. 일부 사람들은 CHANTIX를 복용하기 시작한 시점에서 이러한 증상을 겪었고, 다른 사람들은 수주간의 치료 후 또는 CHANTIX를 중단한 후에 증상이 나타났습니다. CHANTIX 복용 전 정신 건강 문제가 있었던 사람들에게서 그렇지 않은 사람들보다 이러한 증상이 더 자주 나타났습니다.

본인, 가족 또는 간병인이 이러한 증상을 알아차리면 즉시 CHANTIX 복용을 중단하고 의료 전문가에게 연락하세요. 의료 전문가와 상의하여 CHANTIX 복용을 계속해야 하는지 결정하세요. 대부분의 경우 CHANTIX를 중단하면 증상이 사라졌지만, 일부 사람들은 중단 후에도 증상이 지속되었습니다. 증상이 완전히 사라질 때까지 의료 전문가와 지속적으로 상담하는 것이 중요합니다.

CHANTIX를 복용하기 전에 의료 전문가에게 과거에 우울증이나 기타 정신 건강 문제가 있었는지 알려주세요. 또한 CHANTIX 복용 여부와 관계없이 이전 금연 시도 시 있었던 증상에 대해서도 의료 전문가에게 알려주세요.

CHANTIX란 무엇인가요?

CHANTIX는 사람들의 금연을 돕기 위한 처방약입니다.

금연은 폐질환, 심장질환 및 흡연과 관련된 특정 암 발병 위험을 낮출 수 있습니다.

CHANTIX의 16세 이하 어린이에 대한 효과는 입증되지 않았습니다. 16세 이하 어린이에게는 CHANTIX를 사용해서는 안됩니다.

CHANTIX를 다른 금연 약물과 함께 복용했을 때의 안전성과 효과는 알려져 있지 않습니다.

누가 CHANTIX를 복용해서는 안되나요?

CHANTIX에 대한 심각한 알레르기 또는 피부 반응이 있었던 사람은 CHANTIX를 복용하지 말아야 합니다. 증상으로는 다음이 있습니다:

얼굴, 입(혀, 입술, 잇몸), 목 또는 목 부위 부종
호흡 곤란
피부 박리를 동반한 발진
입 안에 물집

CHANTIX 복용 전에 의료 전문가에게 알려야 할 사항은 무엇인가요?

“CHANTIX에 대해 가장 중요한 정보는 무엇인가요?”를 참고하세요.

CHANTIX 복용 전에 의료 전문가에게 다음 사항을 알리세요:

다른 금연 치료를 받고 있는 경우. CHANTIX와 니코틴 패치를 함께 사용하면 니코틴 패치만 단독으로 사용할 때보다 구역질, 구토, 두통, 어지러움, 복통 및 피로가 더 자주 발생할 수 있습니다.
신장 질환이 있거나 신장 투석을 받고 있는 경우. 의료 전문가가 더 낮은 용량의 CHANTIX를 처방할 수 있습니다.
발작 병력이 있는 경우
알코올을 마시는 경우
심장 또는 혈관 문제가 있는 경우
기타 질환이 있는 경우
임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우
수유 중인 경우. CHANTIX가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. CHANTIX를 복용하며 수유할 경우, 아기가 발작을 일으키거나 평소보다 자주 구토하는지 주의 깊게 살펴보세요.

복용 중인 모든 약물(처방약 및 일반의약품, 비타민, 허브 보조제 포함)에 대해 의료 전문가에게 알리세요. 금연할 경우 의료 전문가가 약물 복용량을 조정해야 할 수 있습니다.

다른 금연 치료제를 사용하는 동안에는 CHANTIX를 사용하지 마세요. 다른 금연 치료를 받고 있다면 의료 전문가에게 알리세요.

복용 중인 약물을 숙지하고, 새로운 약물을 받을 때마다 목록을 의료 전문가와 약사에게 보여주세요.

CHANTIX를 어떻게 복용해야 하나요?

CHANTIX를 사용하여 금연할 수 있는 3가지 방법이 있습니다. 의료 서비스 제공자와 다음 3가지 CHANTIX 사용 방법에 대해 상의하십시오.

o
금연할 날짜를 정하세요. 금연 날짜 1주일(7일) 전부터 CHANTIX 복용을 시작하십시오. 12주 동안 CHANTIX를 복용하세요.
또는
o
금연 날짜를 정하기 전에 CHANTIX 복용을 시작하세요. 치료 8일차에서 35일차 사이에 금연 날짜를 정하세요. 12주 동안 CHANTIX를 복용하세요.
또는
o
금연할 준비가 되지 않았다면, CHANTIX 복용을 시작하고 첫 12주 동안 서서히 흡연량을 줄이세요.

1주차부터 4주차

기존 일일 흡연량의 절반으로 줄입니다.

예: 평소 하루 20개비 피웠다면 1주차부터 4주차까지는 하루 10개비로 줄입니다.

5주차부터 8주차

기존 일일 흡연량의 4분의 1로 줄입니다.

예: 평소 하루 20개비 피웠다면 5주차부터 8주차까지는 하루 5개비로 줄입니다.

9주차부터 12주차

흡연량을 계속 줄여 완전 금연(하루 0개비)에 이르도록 하세요.

12주차 말까지 금연하는 것을 목표로 하되, 준비가 되면 그 전에라도 금연할 수 있습니다. 총 24주 동안 치료하기 위해 12주 더 CHANTIX를 복용하세요.

금연 날짜 이전부터 CHANTIX 복용을 시작하면 체내에 약물이 축적됩니다. 이 기간에는 계속 흡연해도 됩니다. 의료 서비스 제공자가 지시한 대로 CHANTIX를 정확히 복용하세요.

CHANTIX는 흰색 정제(0.5 mg)와 청색 정제(1 mg)로 구성되어 있습니다. 흰색 정제로 시작한 후 일반적으로 청색 정제로 넘어갑니다. 아래 차트를 참고하여 성인 복용 방법을 확인하세요.

1일차부터 3일차

o
흰색 정제 (0.5 mg)
o
하루 1정 복용

4일차부터 7일차

o
흰색 정제 (0.5 mg)
o
하루 1정(아침 1정, 저녁 1정)

8일차부터 치료 종료까지

o
청색 정제 (1 mg)
o
하루 1정(아침 1정, 저녁 1정)
금연 날짜에 완전히 금연하도록 노력하세요. 실수로 흡연하게 되더라도 다시 도전하세요. 일부 사람들은 CHANTIX 효과를 위해 몇 주 동안 복용해야 합니다.
대부분의 사람들은 최대 12주간 CHANTIX를 복용합니다. 12주 만에 완전히 금연했다면 의료 서비스 제공자가 추가로 12주 동안 CHANTIX를 처방하여 금연 유지를 돕도록 할 수 있습니다.
식후에 CHANTIX를 물 한 잔(8온스)과 함께 복용하세요.
이 복용 일정이 모두에게 맞지는 않을 수 있습니다. 구역질, 이상한 꿈, 수면 장애 등의 부작용이 있다면 의료 서비스 제공자와 상의하여 복용량을 조절할 수 있습니다.
CHANTIX 복용을 잊었다면 기억나는 대로 바로 복용하세요. 다음 복용 시간이 가까운 경우에는 놓친 차례를 건너뛰고 평소 시간에 복용하세요.

CHANTIX 복용 중에는 어떤 것을 주의해야 합니까?

CHANTIX로 인해 졸림, 현기증, 집중력 저하 등이 있을 수 있으므로 운전이나 기계 작동 시 주의하세요.
CHANTIX 복용 중에는 알코올 섭취량을 줄이세요. 일부 사람들은 CHANTIX 복용 중 술을 마셨을 때 다음과 같은 증상이 있었습니다.
o
과도한 술 취함(음주 과다)
o
이상 행동, 공격적인 행동
o
일부 상황에 대한 기억 상실

CHANTIX의 가능한 부작용은 무엇인가요?

CHANTIX의 중대한 부작용으로는 다음과 같은 것들이 있습니다.

“가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
발작. 일부 사람들은 CHANTIX 치료 중에 발작이 있었습니다. 대부분의 경우 발작은 CHANTIX 치료 첫 달에 발생했습니다. CHANTIX 치료 중에 발작이 있는 경우 CHANTIX 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
새로운 또는 악화된 심장 또는 혈관(심혈관) 문제는 대부분 이미 심혈관 문제가 있는 사람들에게서 발생합니다. CHANTIX 치료 중에 증상의 변화가 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
다음과 같은 심장마비 증상이 있는 경우 즉시 응급 의료 지원을 받으십시오:

o
가슴 불편감(불편한 압박감, 조임, 가득함 또는 통증)이 몇 분 이상 지속되거나 사라졌다가 다시 나타남
o
한쪽 또는 양쪽 팔, 등, 목, 턱 또는 복부에 통증이나 불편감이 있음
o
가슴 불편감과 관련하여 숨가쁨, 발한, 구토, 어지러움 등이 있음
몽유병이 CHANTIX로 인해 발생할 수 있으며 때로는 본인이나 다른 사람, 또는 재산에 해가 되는 행동을 할 수 있습니다. 몽유병이 시작되면 CHANTIX 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
알레르기 반응이 CHANTIX로 인해 발생할 수 있으며 일부 알레르기 반응은 생명을 위협할 수 있습니다.
심각한 피부 반응이 발생할 수 있으며 여기에는 발진, 부기, 발적 및 피부 벗겨짐이 포함됩니다. 일부 피부 반응은 생명을 위협할 수 있습니다.

다음과 같은 증상이 있는 경우 CHANTIX 복용을 중단하고 즉시 의료 도움을 받으십시오:

o
얼굴, 입(혀, 입술, 잇몸), 목구멍 또는 목 부기
o
호흡 곤란
o
피부 벗겨짐을 동반한 발진
o
입안의 물집

CHANTIX의 가장 일반적인 부작용에는 다음이 포함됩니다:

메스꺼움
수면 장애(잠들기 힘들거나 생생하거나 이상하거나 기이한 꿈)
변비
가스 참
구토

의료 서비스 제공자에게 귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해 알리십시오.

이것은 CHANTIX의 모든 부작용이 아닙니다. 의료 서비스 제공자나 약사에게 더 많은 정보를 요청하십시오.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 1-800-FDA-1088번으로 부작용을 신고할 수 있습니다.

CHANTIX는 어떻게 보관해야 합니까?

CHANTIX는 실온인 68°F~77°F(20°C~25°C)에서 보관하십시오.
CHANTIX와 모든 의약품을 어린이 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

CHANTIX의 안전하고 효과적인 사용에 관한 일반 정보

의약품은 때로 약물 안내서에 기재된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. CHANTIX를 처방받지 않은 질병에 사용하지 마십시오. 비록 증상이 동일하더라도 다른 사람에게 CHANTIX를 주지 마십시오. 해가 될 수 있습니다. 더 많은 정보가 필요하다면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 전문가를 위한 CHANTIX 정보를 의료 서비스 제공자나 약사에게 요청할 수 있습니다.

CHANTIX와 금연 방법에 대한 더 많은 정보를 원하시면 www.CHANTIX.com을 방문하시거나 1-877-242-6849번으로 전화하십시오.

금연에 동기부여가 되었지만 이전 CHANTIX 치료에서 부작용이 아닌 다른 이유로 성공하지 못했거나 치료 후 다시 흡연을 시작했다면, CHANTIX 요법 한 코스가 적합한지 의료 서비스 제공자와 상의하시기 바랍니다.

CHANTIX의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 바레니클린 타르트레이트

비활성 성분: 미결정셀룰로오스, 무수 이수산화칼슘, 크로스카멜로오스나트륨, 콜로이드성이산화규소, 스테아린산마그네슘, Opadry® White(0.5 mg용), Opadry® Blue(1 mg용), Opadry® Clear.

Logo

LAB-0328-17.0

시작 팩 상자 – 0.5/1 mg 정제

포함 내용:

1 시작 주 (0.5 mg* x 11 정제)

3 계속 주 (1 mg x 42 정제)

NDC 0069-0471-03
처방전 전용

CHANTIX®

(varenicline) 정제

시작 월 박스

(처음 4주)

Chantix를 시작할 때는 시작 주 (녹색) 블리스터 카드를

먼저 사용하십시오.

첨부된 약물 설명서와 함께 항상 배포하십시오.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 0.5 / 1 mg Tablet Starting Pack Carton

주요 디스플레이 패널 – 0.5mg/1mg 정제 시작 팩

NDC 0069-0471-03
Rx 전용

CHANTIX®

(바레니클린) 정제

시작 팩

Chantix 복용을 시작할 때는 첫 주(녹색) 블리스터 카드부터 사용하십시오.

구성:
시작 주 (0.5mg* x 11정)
지속 주 3개 (1mg x 42정)

항상 첨부된 약물 안내서와 함께 투약하십시오

주요 디스플레이 패널 - 0.5mg/1mg 정제 시작 팩

주성분 디스플레이 패널 – 0.5 mg 정제 병 라벨

항상 약품 설명서와 함께 제공

NDC 0069-0468-56

화이자

챤틱스®

(바레니클린) 정제

0.5 mg*

56 정제
처방전 의약품

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 0.5 mg 정제 병 라벨

진열대 라벨 – 1mg 정제 병 라벨

항상 약품 설명서와 함께 배포하십시오

Pfizer
NDC 0069-0469-56

Chantix®

(varenicline) 정제

1 mg*

56 정제
Rx only

진열대 라벨 - 1mg 정제 병 라벨

주요 디스플레이 패널 – 1mg x 56정 지속 팩

NDC 0069-0469-03
Rx only

CHANTIX®

(바레니클린) 정제

지속 팩

포함:
4 지속 주 (1mg x 56정)

동봉된 의약품 가이드와 함께 항상 구비하십시오

주요 디스플레이 패널 - 1 mg x 56정 지속 팩

주요 디스플레이 패널 – 1mg x 56정 지속 월간 박스

포함:

4주 지속 (1mg x 56정)

NDC 0069-0469-03
처방전 전용

CHANTIX®

(varenicline) 정제

지속 월간 박스

(다음 4주 분)

항상 동봉된 의약품 안내서와 함께 배송

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg x 56 Tablet Continuing Month Box
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