의약품 제조업체: Sumitomo Pharma America, Inc. (Updated: 2025-01-31)
처방 정보 하이라이트
경구용 LATUDA (루라시돈염산염) 정제
미국 최초 승인: 2010년
최근 주요 변경 사항
경고 및 주의 사항 (5.7) | 2025년 1월 |
적응증 및 용법
용법 및 용량
LATUDA는 음식과 함께(최소 350칼로리) 복용해야 합니다. 음식과 함께 복용하면 LATUDA의 흡수가 크게 증가합니다 (2.3, 12.3).
적응증 | 시작 용량 | 권장 용량 |
조현병 – 성인 (2.1) | 1일 40mg | 1일 40mg~160mg |
조현병 – 청소년(13~17세) (2.1) | 1일 40mg | 1일 40mg~80mg |
양극성 우울증 – 성인 (2.2) | 1일 20mg | 1일 20mg~120mg |
양극성 우울증 – 소아 환자(10~17세) (2.2) | 1일 20mg | 1일 20mg~80mg |
- 중등도 및 중증 신장애: 권장 초기 용량은 1일 20mg이며, 최대 권장 용량은 1일 80mg입니다 (2.4, 8.6).
- 중등도 및 중증 간장애: 권장 초기 용량은 1일 20mg입니다. 중등도 간장애의 경우 최대 권장 용량은 1일 80mg이며, 중증 간장애의 경우 1일 40mg입니다 (2.5, 8.7).
-
중등도 CYP3A4 저해제 (예: 딜티아젬) 병용 투여:
LATUDA 용량을 원래 용량의 절반으로 줄여야 합니다. 권장 초기 용량은 1일 20mg입니다. 최대 권장 용량은 1일 80mg입니다 (2.6, 7.1). -
중등도 CYP3A4 유도제 병용 투여:
LATUDA 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다 (2.6, 7.1).
용법 및 용량
정제: 20mg, 40mg, 60mg, 80mg 및 120mg (3)
금기
경고 및 주의사항
- 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌혈관계 이상 반응: 뇌혈관계 이상 사건 (예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작)의 발생률 증가 (5.3).
- 악성 신경이완제 증후군: 즉시 투여 중단 및 면밀한 모니터링 (5.4).
- 지연성 운동 이상: 임상적으로 적절한 경우 투여 중단 (5.5).
- 대사 변화: 고혈당/당뇨병, 이상지질혈증 및 체중 증가 모니터링 (5.6).
- 고프롤락틴혈증: 프로락틴 상승이 발생할 수 있습니다 (5.7).
- 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증: 기존의 백혈구 수치가 낮거나 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증의 병력이 있는 환자의 경우 완전 혈구 수치 (CBC) 검사를 실시합니다. 다른 원인 인자가 없는 경우 임상적으로 유의미한 백혈구 수치 감소가 발생하면 LATUDA 투여 중단을 고려합니다 (5.8).
- 기립성 저혈압 및 실신: 심박수와 혈압을 모니터링하고 알려진 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환 및 탈수 또는 실신 위험이 있는 환자에게 경고합니다 (5.9).
이상 반응
흔하게 관찰된 이상 반응 (발생률 ≥ 5%이고 위약 대비 최소 2배 이상)은 다음과 같습니다 (6.1):
- 조현병 성인 환자: 졸음, 아카시시아, 추체외로 증상 및 오심
- 조현병 청소년 환자 (13-17세): 졸음, 오심, 아카시시아, EPS (아카시시아 제외), 비염 (80mg만 해당), 구토
- 양극성 우울증 성인 환자: 아카시시아, 추체외로 증상 및 졸음
- 양극성 우울증 소아 환자 (10-17세): 오심, 체중 증가 및 불면증
의심되는 이상 반응을 보고하려면 Sumitomo Pharma America, Inc. 1-877-737-7226 또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
특정 환자군에서의 사용
- 임신: 3분기 노출 시 신생아에서 추체외로 증상 및/또는 금단 증상을 유발할 수 있음 (8.1).
환자 상담 정보 및 약물 안내서에 대한 내용은 17번을 참조하십시오.
개정: 2025년 1월
목차
전문 정보: 목차*
경고: 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 사망률 증가; 및 자살 생각 및 행동
1 적응증 및 용법
2 용법 및 용량
2.1 조현병
2.2 조울증 1형 장애 관련 우울증 에피소드
2.3 투여 정보
2.4 신장애 환자의 용량 조절
2.5 간장애 환자의 용량 조절
2.6 CYP3A4 저해제 및 CYP3A4 유도제의 약물 상호작용으로 인한 용량 조절
3 제형 및 강도
4 금기사항
5 경고 및 주의사항
5.1 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 사망률 증가
5.2 소아 및 청소년 환자의 자살 생각 및 행동
5.3 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 뇌혈관계 이상 반응(뇌졸중 포함)
5.4 악성 신경이완제 증후군
5.5 지연성 운동 이상증
5.6 대사 변화
5.7 고프롤락틴혈증
5.8 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증
5.9 기립성 저혈압 및 실신
5.10 낙상
5.11 발작
5.12 인지 및 운동 장애 가능성
5.13 체온 조절 장애
5.14 조증/경조증 악화
5.15 연하곤란
5.16 파킨슨병 또는 레비소체 치매 환자의 신경계 이상 반응
6 이상 반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 시판 후 경험
7 약물 상호작용
7.1 LATUDA와 임상적으로 중요한 상호작용이 있는 약물
7.2 LATUDA와 임상적으로 중요한 상호작용이 없는 약물
8 특정 환자군에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
8.6 신장애
8.7 간장애
8.8 기타 특정 환자군
9 약물 남용 및 의존성
9.1 통제 약물
9.2 남용
10 과량 복용
10.1 인체 경험
10.2 과량 복용 관리
11 설명
12 임상 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 장애
14 임상 연구
14.1 조현병
14.2 조울증 1형 장애 관련 우울증 에피소드
16 포장 단위/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 부분 또는 소분류는 나열되지 않았습니다.
박스형 경고
경고: 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가; 및 자살 생각 및 행동
치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가
항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. LATUDA는 치매 관련 정신병 환자의 치료에는 승인되지 않았습니다
[경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
자살 생각 및 행동
항우울제는 단기 연구에서 소아 및 청소년의 자살 생각 및 행동 위험을 증가시켰습니다. 모든 항우울제 치료 환자의 임상적 악화 및 자살 생각 및 행동의 발생을 면밀히 모니터링하십시오
[경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
1 적응증 및 사용법
LATUDA는 다음 질환에 사용됩니다:
- 조현병 성인 및 청소년 환자 (13~17세) 치료 [임상 연구 (14.1) 참조].
- 조울증 1형 장애 관련 주요 우울 에피소드 성인 및 소아 환자 (10~17세)의 단독 요법 치료 [임상 연구 (14.2) 참조].
- 조울증 1형 장애 관련 주요 우울 에피소드 성인 환자의 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법 [임상 연구 (14.2) 참조].
2 용법 및 투여
2.1 조현병
성인
LATUDA의 권장 시작 용량은 1일 1회 40mg입니다. 초기 용량 적정은 필요하지 않습니다. LATUDA는 1일 40mg에서 1일 160mg까지의 용량 범위에서 효과적인 것으로 나타났습니다 [see Clinical Studies (14.1)]. 1일 최대 권장 용량은 160mg입니다.
청소년 (13-17세)
LATUDA의 권장 시작 용량은 1일 1회 40mg입니다. 초기 용량 적정은 필요하지 않습니다. LATUDA는 1일 40mg에서 1일 80mg까지의 용량 범위에서 효과적인 것으로 나타났습니다 [see Clinical Studies (14.1)]. 1일 최대 권장 용량은 80mg입니다.
2.2 양극성 I 장애와 관련된 우울 삽화
성인
LATUDA의 권장 시작 용량은 단독 요법 또는 리튬이나 발프로에이트와의 병용 요법으로 1일 1회 20mg입니다. 초기 용량 적정은 필요하지 않습니다. LATUDA는 단독 요법 또는 리튬이나 발프로에이트와의 병용 요법으로 1일 20mg에서 1일 120mg까지의 용량 범위에서 효과적인 것으로 나타났습니다 [see Clinical Studies (14.2)]. 단독 요법 또는 리튬이나 발프로에이트와의 병용 요법으로 1일 최대 권장 용량은 120mg입니다. 단독 요법 연구에서, 더 높은 용량 범위(1일 80mg~120mg)는 더 낮은 용량 범위(1일 20~60mg)에 비해 평균적으로 추가적인 효능을 제공하지 않았습니다 [see Clinical Studies (14.2)].
소아 환자 (10-17세)
LATUDA의 권장 시작 용량은 단독 요법으로 1일 1회 20mg입니다. 초기 용량 적정은 필요하지 않습니다. 임상 반응에 따라 1주일 후에 용량을 늘릴 수 있습니다. LATUDA는 단독 요법으로 1일 20mg에서 1일 80mg까지의 용량 범위에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 임상 연구가 끝날 무렵, 대부분의 환자(67%)는 1일 1회 20mg 또는 40mg을 투여받았습니다 [see Clinical Studies (14.2)]. 1일 최대 권장 용량은 80mg입니다.
양극성 장애와 관련된 조증 치료에 대한 LATUDA의 효능은 확립되지 않았습니다.
2.3 투여 정보
LATUDA는 음식(최소 350칼로리)과 함께 복용해야 합니다. 음식과 함께 투여하면 LATUDA의 흡수가 크게 증가합니다. 음식과 함께 투여하면 AUC가 약 2배 증가하고 Cmax가 약 3배 증가합니다. 임상 연구에서 LATUDA는 음식과 함께 투여되었습니다 [see Clinical Pharmacology (12.3)].
6주 이상의 장기간 사용에 대한 LATUDA의 효과는 대조 연구에서 확립되지 않았습니다. 따라서 LATUDA를 장기간 사용하기로 선택한 의사는 개별 환자에 대한 약물의 장기적인 유용성을 주기적으로 재평가해야 합니다 [see Dosage and Administration (2.1and 2.2)].
2.4 신장애 환자의 용량 조정
중등도(크레아티닌 청소율: 30~<50mL/min) 및 중증 신장애(크레아티닌 청소율 <30mL/min) 환자에게는 용량 조정이 권장됩니다. 권장 시작 용량은 1일 20mg입니다. 이러한 환자의 용량은 1일 80mg을 초과해서는 안 됩니다 [see Use in Specific Populations (8.6)].
2.5 간장애 환자의 용량 조정
중등도(Child-Pugh 점수 = 7~9) 및 중증 간장애(Child-Pugh 점수 = 10~15) 환자에게는 용량 조정이 권장됩니다. 권장 시작 용량은 1일 20mg입니다. 중등도 간장애 환자의 용량은 1일 80mg을 초과해서는 안 되며 중증 간장애 환자의 용량은 1일 40mg을 초과해서는 안 됩니다 [see Use in Specific Populations (8.7)].
2.6 CYP3A4 억제제 및 CYP3A4 유도제의 약물 상호작용으로 인한 용량 조정
CYP3A4 억제제와의 병용
LATUDA는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 클래리트로마이신, 리토나비르, 보리코나졸, 미베프라딜 등)와 병용해서는 안 됩니다 [see Contraindications (4)].
LATUDA를 처방 중이고 중등도 CYP3A4 억제제(예: 딜티아젬, 아타자나비르, 에리스로마이신, 플루코나졸, 베라파밀 등)를 치료에 추가하는 경우, LATUDA 용량을 원래 용량 수준의 절반으로 줄여야 합니다. 마찬가지로, 중등도 CYP3A4 억제제를 처방 중이고 LATUDA를 치료에 추가하는 경우, LATUDA의 권장 시작 용량은 1일 20mg이며, LATUDA의 최대 권장 용량은 1일 80mg입니다 [see Contraindications (4), Drug Interactions (7.1)].
자몽과 자몽 주스는 CYP3A4를 억제하고 LATUDA 농도를 변경할 수 있으므로 LATUDA를 복용하는 환자는 피해야 합니다 [see Drug Interactions (7.1)].
3 제형 및 함량
LATUDA 정제는 다음과 같은 모양과 색상(표 1)으로 제공되며, 각각 한쪽 면에 각인이 되어 있습니다.
정제 용량 | 정제 색상/모양 | 정제 표시 |
---|---|---|
20 mg | 흰색 또는 약간 흰색의 원형 | L20 |
40 mg | 흰색 또는 약간 흰색의 원형 | L40 |
60 mg | 흰색 또는 약간 흰색의 장방형 | L60 |
80 mg | 연한 녹색 타원형 | L80 |
120 mg | 흰색 또는 약간 흰색의 타원형 | L120 |
4 금기 사항
- 루라시돈 HCl 또는 제제의 어떤 성분에 대한 알려진 과민증. 루라시돈과 관련하여 안젤오에데마가 관찰되었습니다 [유해 반응 (6.1) 참조].
- 강력한 CYP3A4 억제제 (예: 케토코나졸, 클라리스로마이신, 리토나비어, 보리코나졸, 미베프라딜 등) [약물 상호작용 (7.1) 참조].
- 강력한 CYP3A4 유도제 (예: 리팜핀, 아바시미브, 세인트 존스 워트, 페니토인, 카르바마제핀 등) [약물 상호작용 (7.1) 참조].
5 경고 및 주의사항
5.1 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 사망률 증가
항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자는 사망 위험이 증가합니다. 비교적 비정형 항정신병 약물을 복용하는 환자를 대상으로 한 17건의 위약 대조 시험(최빈 지속 기간 10주) 분석 결과, 약물 치료 환자의 사망 위험이 위약 치료 환자보다 1.6~1.7배 높은 것으로 나타났습니다. 일반적인 10주간의 대조 시험에서 약물 치료 환자의 사망률은 약 4.5%였던 반면, 위약군에서는 약 2.6%였습니다. 사망 원인은 다양했지만, 대부분 심혈관계(예: 심부전, 돌연사) 또는 감염성(예: 폐렴) 질환으로 인한 것으로 보입니다. LATUDA는 치매 관련 정신병 환자의 치료에는 승인되지 않았습니다 [경고, 경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
5.2 소아 및 청소년 환자의 자살 생각 및 행동
약 77,000명의 성인 환자와 4,400명이 넘는 소아 환자를 포함한 항우울제(SSRI 및 기타 항우울제 계열)의 위약 대조 시험의 통합 분석에서 소아 및 청소년 환자의 자살 생각 및 행동 발생률은 항우울제 치료 환자에서 위약 치료 환자보다 더 높았습니다. 치료받은 환자 1,000명당 자살 생각 또는 행동 사례 수의 약물-위약 차이는 표 2에 나와 있습니다.
소아 연구에서는 자살 사례가 발생하지 않았습니다. 성인 연구에서는 자살 사례가 있었지만, 항우울제의 자살에 대한 영향에 대한 결론을 내리기에 충분한 수치는 아니었습니다.
연령대 | 치료받은 환자 1,000명당 자살 생각 또는 행동 환자 수의 약물-위약 차이 |
---|---|
위약과 비교하여 증가 | |
<18세 | 14명 증가 |
18-24세 | 5명 증가 |
위약과 비교하여 감소 | |
25-64세 | 1명 감소 |
≥65세 | 6명 감소 |
소아 및 청소년 환자에서 자살 생각 및 행동의 위험이 4개월 이상의 장기간 사용으로 확대되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 MDD 성인을 대상으로 한 위약 대조 유지 연구에서 항우울제는 우울증의 재발을 지연시킨다는 상당한 증거가 있습니다.
특히 약물 치료 초기 몇 개월 동안과 용량 변경 시 모든 항우울제 치료 환자의 임상적 악화 및 자살 생각 및 행동의 출현을 모니터링하십시오. 환자의 가족 구성원이나 간병인에게 행동 변화를 모니터링하고 의료 제공자에게 알리도록 지시하십시오. 우울증이 지속적으로 악화되거나 자살 생각이나 행동이 갑자기 나타나는 환자의 경우 LATUDA 중단을 포함하여 치료 요법을 변경하는 것을 고려하십시오.
5.3 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자에서의 뇌혈관계 이상 반응, 뇌졸중 포함
치매가 있는 노인 피험자를 대상으로 한 리스페리돈, 아리피프라졸 및 올란자핀의 위약 대조 시험에서 위약 치료 피험자와 비교하여 뇌혈관계 이상 반응(뇌혈관 사고 및 일과성 허혈 발작)의 발생률이 더 높았으며, 사망도 포함되었습니다. LATUDA는 치매 관련 정신병 환자의 치료에는 승인되지 않았습니다 [경고, 경고 및 예방 조치(5.1) 참조].
5.4 악성 신경이완제 증후군
악성 신경이완제 증후군(NMS)이라고도 하는 잠재적으로 치명적인 증상 복합체가 LATUDA를 포함한 항정신병 약물 투여와 관련하여 보고되었습니다. NMS의 임상적 징후는 고열, 근육 강직, 정신 상태 변화 및 자율 신경계 불안정의 증거입니다. 추가 징후에는 크레아틴 키나제 상승, 횡문근 융해증(횡문근 융해증) 및 급성 신부전이 포함될 수 있습니다.
NMS가 의심되는 경우 LATUDA를 즉시 중단하고 집중적인 증상 치료 및 모니터링을 제공하십시오.
5.5 지연성 운동 이상증
지연성 운동 이상증은 항정신병 약물로 치료받는 환자에게 발생할 수 있는 잠재적으로 비가역적인 불수의적 운동 이상증을 포함하는 증후군입니다. 이 증후군의 유병률은 특히 노년 여성을 포함한 노인에게 가장 높은 것으로 보이지만, 항정신병 치료 시작 시 어떤 환자가 이 증후군을 발병할 가능성이 있는지 예측하기 위해 유병률 추정치에 의존할 수는 없습니다. 항정신병 약물 제제가 지연성 운동 이상증을 유발할 가능성이 서로 다른지 여부는 알려져 있지 않습니다.
지연성 운동 이상증이 발생할 위험과 그것이 비가역적이 될 가능성은 치료 기간과 환자에게 투여된 항정신병 약물의 총 누적 용량이 증가함에 따라 증가하는 것으로 여겨집니다. 그러나 이 증후군은 비교적 짧은 치료 기간에 저용량으로, 또는 치료 중단 후에도 훨씬 덜 흔하게 발생할 수 있습니다.
항정신병 치료를 중단하면 증후군이 부분적 또는 완전히 회복될 수 있습니다. 그러나 항정신병 치료 자체는 증후군의 징후와 증상을 억제(또는 부분적으로 억제)하여 기저 과정을 가릴 수 있습니다. 증상 억제가 증후군의 장기적 경과에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
이러한 고려 사항을 고려하여 LATUDA는 지연성 운동 이상증의 발생을 최소화할 가능성이 가장 높은 방식으로 처방해야 합니다. 만성 항정신병 치료는 일반적으로 (1) 항정신병 약물에 반응하는 것으로 알려진 만성 질환을 앓고 있으며 (2) 대체적으로 효과적이지만 잠재적으로 해가 덜한 치료법을 사용할 수 없거나 적절하지 않은 환자에게만 예약해야 합니다. 만성 치료가 필요한 환자의 경우 만족스러운 임상 반응을 얻는 데 필요한 최소 용량과 최단 기간의 치료를 찾아야 합니다. 치료의 지속적인 필요성은 정기적으로 재평가해야 합니다.
LATUDA를 복용하는 환자에게 지연성 운동 이상증의 징후와 증상이 나타나면 약물 중단을 고려해야 합니다. 그러나 일부 환자는 증후군이 있음에도 불구하고 LATUDA 치료가 필요할 수 있습니다.
5.6 대사 변화
비정형 항정신병 약물은 심혈관/뇌혈관 위험을 증가시킬 수 있는 대사 변화와 관련이 있습니다. 이러한 대사 변화에는 고혈당, 이상지질혈증 및 체중 증가가 포함됩니다. 이 계열의 모든 약물이 일부 대사 변화를 일으키는 것으로 나타났지만 각 약물은 고유한 위험 프로필을 가지고 있습니다.
고혈당 및 당뇨병
비정형 항정신병 약물로 치료받는 환자에게서 고혈당이 보고되었으며, 일부 경우에는 극심하고 케톤산증 또는 고삼투성 혼수 또는 사망과 관련이 있습니다. 비정형 항정신병 약물 사용과 포도당 이상 사이의 관계 평가는 정신분열증 환자의 당뇨병 배경 위험 증가 가능성과 일반 인구에서 당뇨병 발생률 증가로 인해 복잡합니다. 이러한 교란 요인을 고려할 때 비정형 항정신병 약물 사용과 고혈당 관련 이상 반응 사이의 관계는 완전히 이해되지 않았습니다. 그러나 역학 연구에 따르면 비정형 항정신병 약물로 치료받는 환자의 고혈당 관련 이상 반응 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.
기존에 당뇨병 진단을 받은 환자에게 비정형 항정신병약을 처방하는 경우, 혈당 조절 악화 여부를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 당뇨병 위험 요인(예: 비만, 가족력)이 있는 환자에게 비정형 항정신병약 치료를 시작하는 경우, 치료 시작 시와 치료 중 정기적으로 공복 혈당 검사를 실시해야 합니다. 비정형 항정신병약으로 치료받는 모든 환자는 다뇨, 다갈증, 다식 및 쇠약 등 고혈당 증상을 모니터링해야 합니다. 비정형 항정신병약 치료 중 고혈당 증상이 나타나는 환자는 공복 혈당 검사를 받아야 합니다. 어떤 경우에는 비정형 항정신병약을 중단하면 고혈당이 해결되었지만, 의심 약물 중단에도 불구하고 일부 환자는 당뇨병 치료를 계속해야 했습니다.
조현병
성인
표 3에는 단기간 위약 대조 조현병 연구의 통합 데이터가 제시되어 있습니다.
LATUDA | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
위약 | 20 mg/day | 40 mg/day | 80 mg/day | 120 mg/day | 160 mg/day | |
기준치 대비 평균 변화 (mg/dL) | ||||||
n=680 | n=71 | n=478 | n=508 | n=283 | n=113 | |
혈청 포도당 | -0.0 | -0.6 | +2.6 | -0.4 | +2.5 | +2.5 |
≥ 126 mg/dL로 변화된 환자 비율 | ||||||
혈청 포도당 (≥ 126 mg/dL) |
8.3% (52/628) |
11.7% (7/60) |
12.7% ( 57/449) |
6.8% (32/472) |
10.0% (26/260) |
5.6% (6/108) |
조절되지 않은 장기간 정신분열병 연구(주로 공개 라벨 연장 연구)에서 LATUDA는 24주차에 +1.8 mg/dL(n=355), 36주차에 +0.8 mg/dL(n=299), 52주차에 +2.3 mg/dL(n=307)의 평균 혈당 변화와 관련이 있었습니다.
조울증 우울증
성인
단독 요법
성인 단기간, 유연 용량, 위약 대조 단독 요법 조울증 우울증 연구의 데이터는 표 4에 제시되어 있습니다.
LATUDA | |||
---|---|---|---|
위약 | 20~60 mg/day | 80~120 mg/day | |
기준치 대비 평균 변화 (mg/dL) | |||
환자들은 유연 용량 LATUDA 20~60 mg/day, LATUDA 80~120 mg/day 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. |
|||
n=148 | n=140 | n=143 | |
혈청 포도당 | +1.8 | -0.8 | +1.8 |
≥ 126 mg/dL로 변화된 환자 비율 | |||
혈청 포도당 (≥ 126 mg/dL) |
4.3% (6/141) |
2.2% (3/138) |
6.4% (9/141) |
조절되지 않은 공개 라벨 장기간 조울증 우울증 연구에서 단기 연구에서 LATUDA를 단독 요법으로 투여받고 장기 연구를 계속한 환자는 24주차에 +1.2 mg/dL(n=129)의 평균 혈당 변화를 보였습니다.
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
성인 단기간, 유연 용량, 위약 대조 병용 요법 조울증 우울증 연구의 데이터는 표 5에 제시되어 있습니다.
LATUDA | ||
---|---|---|
위약 | 20~120 mg/day | |
기준치 대비 평균 변화 (mg/dL) | ||
환자들은 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로 유연 용량 LATUDA 20~120 mg/day 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. |
||
n=302 | n=319 | |
혈청 포도당 | -0.9 | +1.2 |
≥ 126 mg/dL로 변화된 환자 비율 | ||
혈청 포도당 (≥ 126 mg/dL) |
1.0% (3/290) |
1.3% (4/316) |
조절되지 않은, 공개 표지, 장기 이중극성 우울증 연구에서, 단기 연구에서 리튬 또는 발프로에이트와 병용 요법으로 LATUDA를 투여받고 장기 연구를 계속한 환자는 24주차에 평균 혈당 변화가 +1.7 mg/dL이었습니다 (n=88).
정신분열증
성인
단기, 위약 대조 정신분열증 연구의 통합 데이터는 표 6에 제시되어 있습니다.
LATUDA | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
위약 | 20 mg/day | 40 mg/day | 80 mg/day | 120 mg/day | 160 mg/day | |
기저치로부터의 평균 변화 (mg/dL) | ||||||
n=660 | n=71 | n=466 | n=499 | n=268 | n=115 | |
총 콜레스테롤 | -5.8 | -12.3 | -5.7 | -6.2 | -3.8 | -6.9 |
트리글리세라이드 | -13.4 | -29.1 | -5.1 | -13.0 | -3.1 | -10.6 |
변화 비율 | ||||||
총 콜레스테롤 (≥ 240 mg/dL) | 5.3% (30/571) |
13.8% (8/58) |
6.2% (25/402) |
5.3% (23/434) |
3.8% (9/238) |
4.0% (4/101) |
트리글리세라이드 (≥ 200 mg/dL) |
10.1% (53/526) |
14.3% (7/49) |
10.8% (41/379) |
6.3% (25/400) |
10.5% (22/209) |
7.0% (7/100) |
통제되지 않은 장기 정신분열증 연구(주로 공개 라벨 연장 연구)에서 LATUDA는 24주차에 총 콜레스테롤 및 중성지방의 평균 변화가 각각 -3.8 (n=356) 및 -15.1 (n=357) mg/dL, 36주차에 -3.1 (n=303) 및 -4.8 (n=303) mg/dL, 52주차에 -2.5 (n=307) 및 -6.9 (n=307) mg/dL로 나타났습니다.
조울증 우울증
성인
단독 요법
성인 단기, 유연 용량, 위약 대조, 단독 요법 조울증 우울증 연구의 데이터는 표 7.에 제시되어 있습니다.
LATUDA | ||||
---|---|---|---|---|
위약 | 20~60 mg/day | 80~120 mg/day | ||
기준치로부터의 평균 변화 (mg/dL) | ||||
환자들은 유연 용량 LATUDA 20~60 mg/day, LATUDA 80~120 mg/day 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. |
||||
n=147 | n=140 | n=144 | ||
총 콜레스테롤 | -3.2 | +1.2 | -4.6 | |
중성지방 | +6.0 | +5.6 | +0.4 | |
변화가 있는 환자의 비율 | ||||
총 콜레스테롤 (≥ 240 mg/dL) | 4.2% (5/118) |
4.4% (5/113) |
4.4% (5/114) |
|
중성지방 (≥ 200 mg/dL) |
4.8% (6/126) |
10.1% (12/119) |
9.8% (12/122) |
통제되지 않은, 공개 표지, 장기간 양극성 우울증 연구에서, 단기간에 LATUDA를 단독 요법으로 투여받고 장기간 연구를 계속한 환자는 24주차에 총 콜레스테롤과 중성지방의 평균 변화가 각각 -0.5 mg/dL (n=130) 및 -1.0 mg/dL (n=130)이었습니다.
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
성인 단기간, 유연 용량, 위약 대조, 병용 요법 양극성 우울증 연구의 데이터는 표 8.에 제시되어 있습니다.
LATUDA | ||
---|---|---|
위약 | 20~120 mg/day | |
기준치로부터의 평균 변화 (mg/dL) | ||
환자들은 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로 유연 용량 LATUDA 20~120 mg/day 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. |
||
n=303 | n=321 | |
총 콜레스테롤 | -2.9 | -3.1 |
중성지방 | -4.6 | +4.6 |
변화가 있는 환자의 비율 | ||
총 콜레스테롤 (≥ 240 mg/dL) |
5.7% (15/263) |
5.4% (15/276) |
중성지방 (≥ 200 mg/dL) |
8.6% (21/243) |
10.8% (28/260) |
통제되지 않은, 공개 표지, 장기 이중극성 우울증 연구에서, 단기 연구에서 리튬 또는 발프로에이트와 병용 요법으로 LATUDA를 투여받고 장기 연구를 계속한 환자들은 각각 24주차에 총 콜레스테롤과 트리글리세리드의 평균 변화가
-0.9 (n=88) 및 +5.3 (n=88) mg/dL이었습니다.
소아 환자 (10~17세)
10~17세 소아 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 이중극성 우울증 연구에서, LATUDA 20~80 mg/day (n=144) 투여군의 공복시 콜레스테롤 평균 변화는 -6.3 mg/dL이었고,
위약 투여군 (n=145)의 평균 변화는 -1.4 mg/dL이었습니다. 또한, LATUDA 20~80 mg/day (n=144) 투여군의 공복시 트리글리세리드 평균 변화는 -7.6 mg/dL이었고, 위약 투여군 (n=145)의 평균 변화는 +5.9 mg/dL이었습니다.
소아 환자 (6~17세)
정신분열증, 이중극성 우울증 또는 자폐 스펙트럼 장애 소아 환자를 대상으로 한 104주간의 공개 표지 연구에서, 루라시돈을 복용한 환자 중 기준 공복 콜레스테롤 수치가 정상에서 고콜레스테롤혈증으로 변화한 비율은 12%(총 콜레스테롤), 3%(LDL 콜레스테롤)이었고, 정상에서 저콜레스테롤혈증으로 변화한 비율은 27%(HDL 콜레스테롤)이었습니다. 기준 공복 트리글리세리드 수치가 정상이었던 환자 중 12%에서 고트리글리세리드혈증으로 변화했습니다.
정신분열증
성인
단기, 위약 대조 정신분열증 연구의 통합 데이터는 표 9에 제시되어 있습니다. LATUDA 투여 환자의 평균 체중 증가는 +0.43 kg이었고, 위약 투여 환자는 -0.02 kg이었습니다. 연구 3과 5 [임상 연구 (14.1)]에서 올란자핀의 경우 기준치 대비 체중 변화는 +4.15 kg이었고, 퀘티아핀 서방형 제제의 경우 +2.09 kg이었습니다. 체중이 ≥7% 증가한 환자의 비율(종료 시점)은 LATUDA 투여 환자의 경우 4.8%, 위약 투여 환자의 경우 3.3%였습니다.
LATUDA | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
위약 (n=696) |
20 mg/day (n=71) |
40 mg/day (n=484) |
80 mg/day (n=526) |
120 mg/day (n=291) |
160 mg/day (n=114) |
|
모든 환자 | -0.02 | -0.15 | +0.22 | +0.54 | +0.68 | +0.60 |
통제되지 않은 장기 정신분열증 연구(주로 공개 표지 연장 연구)에서 LATUDA는 24주차에 -0.69 kg (n=755), 36주차에 -0.59 kg (n=443), 52주차에 -0.73 kg (n=377)의 평균 체중 변화와 관련이 있었습니다.
청소년
단기, 위약 대조 청소년 정신분열증 연구의 데이터는 표 10에 제시되어 있습니다. LATUDA 투여 환자의 평균 체중 증가는 +0.5 kg이었고, 위약 투여 환자는 +0.2 kg이었습니다. 체중이 ≥7% 증가한 환자의 비율(종료 시점)은 LATUDA 투여 환자의 경우 3.3%, 위약 투여 환자의 경우 4.5%였습니다.
위약 (n=111) |
LATUDA | ||
---|---|---|---|
40 mg/day (n=109) |
80 mg/day (n=104) |
||
모든 환자 | +0.2 | +0.3 | +0.7 |
조울증 우울증
성인
단독 요법
성인 단기간, 유연 용량, 위약 대조 단독 요법 조울증 우울증 연구의 데이터는 표 11에 제시되어 있습니다. LATUDA 치료 환자의 평균 체중 증가 변화는 +0.29kg이었고, 위약 치료 환자는 -0.04kg이었습니다. 체중이 ≥7% 증가한 환자의 비율(종점 시)은 LATUDA 치료 환자는 2.4%, 위약 치료 환자는 0.7%였습니다.
LATUDA | ||||
---|---|---|---|---|
위약 (n=151) |
1일 20~60mg (n=143) |
1일 80~120mg (n=147) |
||
환자들은 유연 용량 LATUDA 1일 20~60mg, LATUDA 1일 80~120mg 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. |
||||
모든 환자 | -0.04 | +0.56 | +0.02 |
무작위 대조군이 없는, 개방표지, 장기간 조울증 우울증 연구에서 단기간 LATUDA 단독 요법을 받고 장기간 연구를 계속한 환자들의 24주차 평균 체중 변화는 -0.02kg이었습니다 (n=130).
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
성인 단기간, 유연 용량, 위약 대조 병용 요법 조울증 우울증 연구의 데이터는 표 12에 제시되어 있습니다. LATUDA 치료 환자의 평균 체중 증가 변화는 +0.11kg이었고, 위약 치료 환자는 +0.16kg이었습니다. 체중이 ≥7% 증가한 환자의 비율(종점 시)은 LATUDA 치료 환자는 3.1%, 위약 치료 환자는 0.3%였습니다.
LATUDA | ||
---|---|---|
위약 (n=307) |
1일 20~120mg (n=327) |
|
환자들은 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로 유연 용량 LATUDA 1일 20~120mg 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. |
||
모든 환자 | +0.16 | +0.11 |
무작위 대조군이 없는, 개방표지, 장기간 조울증 우울증 연구에서 단기간 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로 LATUDA 치료를 받고 장기간 연구를 계속한 환자들의 24주차 평균 체중 변화는 +1.28kg이었습니다 (n=86).
소아 환자 (10~17세)
10~17세 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 조울증 우울증 연구 데이터는 표 13에 제시되어 있습니다. LATUDA 치료 환자의 평균 체중 증가 변화는 +0.7kg이었고, 위약 치료 환자는 +0.5kg이었습니다. 체중이 ≥7% 증가한 환자의 비율(종점 시)은 LATUDA 치료 환자는 4.0%, 위약 치료 환자는 5.3%였습니다.
LATUDA | ||
---|---|---|
위약 (n=170) |
1일 20~80mg (n=175) |
|
모든 환자 | +0.5 | +0.7 |
소아 환자 (6~17세)
3개의 단기 위약 대조 시험에서 선발된 조현병, 양극성 우울증 또는 자폐 스펙트럼 장애 소아 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 시험에서 701명 중 54%(378/701)가 104주 동안 루라시돈을 투여받았습니다. 개방표지 기준치부터 104주차까지 평균 체중 증가는 5.85kg이었습니다. 정상적인 성장을 조정하기 위해, 연령 및 성별에 맞는 인구 표준과 비교하여 아동 및 청소년의 자연적 성장을 정규화하는 z 점수(표준 편차[SD]로 측정)를 도출했습니다. z 점수 변화 <0.5 SD는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주됩니다. 이 시험에서 개방표지 기준치부터 104주차까지 z 점수의 평균 변화는 체중의 경우 -0.06 SD, 체질량 지수(BMI)의 경우 -0.13 SD였으며, 이는 체중 증가에 대한 정상 곡선에서 최소한의 편차를 나타냅니다.
5.7 고프롤락틴혈증
도파민 D2 수용체 길항제인 다른 약물과 마찬가지로, LATUDA는 프로락틴 수치를 상승시킵니다.
고프롤락틴혈증은 시상하부 GnRH를 억제하여 뇌하수체 성선자극호르몬 분비를 감소시킬 수 있습니다. 이는 여성과 남성 환자 모두에서 성선 스테로이드 생성을 손상시켜 생식 기능을 억제할 수 있습니다. 프로락틴 상승 물질을 사용한 경우 유즙 분비, 무월경, 여성형 유방 및 발기 부전이 보고되었습니다. 저고환 기능증과 관련된 장기간의 고프롤락틴혈증은 여성과 남성 환자 모두에서 골밀도 감소를 초래할 수 있습니다 [유해 반응 (6) 참조].
조직 배양 실험은 인간 유방암의 약 1/3이 in vitro에서 프로락틴 의존성임을 나타냅니다. 이는 이러한 약물의 처방을 이전에 유방암이 발견된 환자에게 고려하는 경우 잠재적으로 중요한 요소입니다. 프로락틴 방출을 증가시키는 화합물에서 일반적인 것처럼, 랫트와 마우스에서 루라시돈을 사용한 발암성 연구에서 유선 신생물의 증가가 관찰되었습니다 [비임상 독성학 (13) 참조]. 발표된 역학 연구에서는 고프롤락틴혈증과 유방암 사이의 잠재적 연관성을 조사할 때 일관되지 않은 결과를 보였습니다.
조현병
성인
단기간 위약 대조 조현병 연구에서 LATUDA 치료 환자의 프로락틴 수치 기준치부터 종점까지의 중앙값 변화는 +0.4 ng/mL였고, 위약 치료 환자는 -1.9 ng/mL였습니다. 남성의 기준치부터 종점까지의 중앙값 변화는 +0.5 ng/mL였고, 여성은 -0.2 ng/mL였습니다. 용량별 프로락틴 중앙값 변화는 표 14에 나와 있습니다.
LATUDA | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
위약 | 20mg/일 | 40mg/일 | 80mg/일 | 120mg/일 | 160mg/일 | |
모든 환자 | -1.9 (n=672) |
-1.1 (n=70) |
-1.4 (n=476) |
-0.2 (n=495) |
+3.3 (n=284) |
+3.3 (n=115) |
여성 | -5.1 (n=200) |
-0.7 (n=19) |
-4.0 (n=149) |
-0.2 (n=150) |
+6.7 (n=70) |
+7.1 (n=36) |
남성 | -1.3 (n=472) |
-1.2 (n=51) |
-0.7 (n=327) |
-0.2 (n=345) |
+3.1 (n=214) |
+2.4 (n=79) |
프롤락틴 수치 상승이 정상 상한치(ULN)의 ≥5배인 환자의 비율은 LATUDA 치료 환자군에서 2.8%, 위약 치료 환자군에서 1.0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 ≥5배 ULN인 여성 환자의 비율은 LATUDA 치료 환자군에서 5.7%, 위약 치료 여성 환자군에서 2.0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 ≥5배 ULN인 남성 환자의 비율은 LATUDA 치료 환자군에서 1.6%, 위약 치료 남성 환자군에서 0.6%였습니다.
통제되지 않은 장기 스키조프레니아 연구(주로 공개 표지 확장 연구)에서 LATUDA는 24주차에 프롤락틴의 중앙값 변화가 -0.9 ng/mL (n=357), 36주차에 -5.3 ng/mL (n=190), 52주차에 -2.2 ng/mL (n=307)이었습니다.
청소년
단기, 위약 대조군 청소년 스키조프레니아 연구에서 LATUDA 치료 환자의 프롤락틴 수치 기준치 대비 종료 시점 중앙값 변화는 +1.1 ng/mL이었고, 위약 치료 환자는 +0.1 ng/mL이었습니다. LATUDA 치료 환자의 경우, 남성의 기준치 대비 종료 시점 중앙값 변화는 +1.0 ng/mL이었고, 여성은 +2.6 ng/mL이었습니다. 용량별 프롤락틴 중앙값 변화는 표 15에 나와 있습니다.
위약 |
LATUDA 40 mg/day |
LATUDA 80 mg/day |
|
---|---|---|---|
전체 환자 | +0.10 (n=103) |
+0.75 (n=102) |
+1.20 (n=99) |
여성 | +0.70 (n=39) |
+0.60 (n=42) |
+4.40 (n=33) |
남성 | 0.00 (n=64) |
+0.75 (n=60) |
+1.00 (n=66) |
프롤락틴 수치 상승이 ≥5배 ULN인 환자의 비율은 LATUDA 치료 환자군에서 0.5%, 위약 치료 환자군에서 1.0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 ≥5배 ULN인 여성 환자의 비율은 LATUDA 치료 환자군에서 1.3%, 위약 치료 여성 환자군에서 0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 ≥5배 ULN인 남성 환자의 비율은 LATUDA 치료 환자군에서 0%, 위약 치료 남성 환자군에서 1.6%였습니다.
조울증 우울증
성인
단일 요법
성인 단기, 유연 용량, 위약 대조군 단일 요법 조울증 우울증 연구에서 프롤락틴 수치의 기준치 대비 종료 시점 중앙값 변화는 위약 치료 환자의 +0.3 ng/mL에 비해 LATUDA 20~60 mg/day 투여군에서 +1.7 ng/mL, 80~120 mg/day 투여군에서 +3.5 ng/mL이었습니다. 남성의 기준치 대비 종료 시점 중앙값 변화는 +1.5 ng/mL이었고, 여성은 +3.1 ng/mL이었습니다. 용량 범위별 프롤락틴 중앙값 변화는 표 16에 나와 있습니다.
LATUDA | ||||
---|---|---|---|---|
위약 | 20~60 mg/day | 80~120 mg/day | ||
환자들은 유연 용량 LATUDA 20~60 mg/day, LATUDA 80~120 mg/day 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. |
||||
전체 환자 | +0.3 (n=147) |
+1.7 (n=140) |
+3.5 (n=144) |
|
여성 | 0.0 (n=82) |
+1.8 (n=78) |
+5.3 (n=88) |
|
남성 | +0.4 (n=65) |
+1.2 (n=62) |
+1.9 (n=56) |
프롤락틴 수치 상승이 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 LATUDA 투여 환자의 비율은 0.4%였고, 위약 투여 환자의 비율은 0.0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 여성 환자의 비율은 LATUDA 투여 환자의 경우 0.6%, 위약 투여 여성 환자의 경우 0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 남성 환자의 비율은 LATUDA 투여 환자와 위약 투여 남성 환자 모두 0%였습니다.
통제되지 않은, 공개 표지, 장기간 양극성 우울증 연구에서, 단기간 LATUDA 단독 요법으로 치료받고 장기간 연구를 계속한 환자의 경우 24주차 프롤락틴의 중앙값 변화는 -1.15 ng/mL였습니다 (n=130).
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
성인 단기간, 유연 용량, 위약 대조 병용 요법 양극성 우울증 연구에서 기준치부터 종료 시점까지의 프롤락틴 수치 중앙값 변화는 LATUDA 20~120mg/일 투여군에서 +2.8 ng/mL였고, 위약 투여 환자군에서는 0.0 ng/mL였습니다. 남성의 경우 기준치부터 종료 시점까지의 중앙값 변화는 +2.4 ng/mL였고, 여성의 경우 +3.2 ng/mL였습니다. 용량 범위에 따른 프롤락틴의 중앙값 변화는 표 17에 나와 있습니다.
LATUDA | ||
---|---|---|
위약 | 20~120mg/일 | |
환자들은 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로 유연 용량 LATUDA 20~120mg/일 또는 위약 투여군에 무작위 배정되었습니다. |
||
모든 환자 | 0.0 (n=301) |
+2.8 (n=321) |
여성 | +0.4 (n=156) |
+3.2 (n=162) |
남성 | -0.1 (n=145) |
+2.4 (n=159) |
프롤락틴 수치 상승이 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 LATUDA 투여 환자의 비율은 0.0%였고, 위약 투여 환자의 비율은 0.0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 여성 환자의 비율은 LATUDA 투여 환자와 위약 투여 여성 환자 모두 0%였습니다. 프롤락틴 수치 상승이 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 남성 환자의 비율은 LATUDA 투여 환자와 위약 투여 남성 환자 모두 0%였습니다.
통제되지 않은, 공개 표지, 장기간 양극성 우울증 연구에서, 단기간 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로 LATUDA 치료를 받고 장기간 연구를 계속한 환자의 경우 24주차 프롤락틴의 중앙값 변화는 -2.9 ng/mL였습니다 (n=88).
소아 환자 (10~17세)
10~17세 소아 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 양극성 우울증 연구에서, LATUDA 투여 환자의 기준치부터 종료 시점까지의 프롤락틴 수치 중앙값 변화는 +1.10 ng/mL였고, 위약 투여 환자의 경우 +0.50 ng/mL였습니다. LATUDA 투여 환자의 경우, 남성의 기준치부터 종료 시점까지의 중앙값 변화는 +0.85 ng/mL였고, 여성의 경우 +2.50 ng/mL였습니다. 프롤락틴의 중앙값 변화는 표 18에 나와 있습니다.
LATUDA | ||
---|---|---|
위약 | 20~80mg/일 | |
모든 환자 | +0.50 (n=157) |
+1.10 (n=165) |
여성 | +0.55 (n=78) |
+2.50 (n=83) |
남성 | +0.50 (n=79) |
+0.85 (n=82) |
프롤락틴 수치가 상한선의 5배 이상 증가한 환자의 비율은 LATUDA 치료군에서는 0%, 위약 치료군에서는 0.6%였습니다. 프롤락틴 수치가 상한선의 5배 이상 증가한 여성 환자의 비율은 LATUDA 치료군에서는 0%, 위약 치료군에서는 1.3%였습니다. 위약 또는 LATUDA 치료군의 남성 환자 중에서는 프롤락틴 수치가 상한선의 5배 이상 증가한 경우가 없었습니다.
소아 환자 (6~17세)
조현병, 양극성 우울증 또는 자폐 스펙트럼 장애 소아 환자를 대상으로 한 104주 개방표지 연구에서, 혈청 프롤락틴 수치의 기준치 대비 최종치 변화 중앙값은 -0.20 ng/mL (전체 환자), -0.30 ng/mL (여성), -0.05 ng/mL (남성)이었습니다. 개방표지 치료 기간 중 언제든지 현저하게 높은 프롤락틴 수치 (정상 상한선의 5배 이상)를 보인 환자의 비율은 2% (전체 환자), 3% (여성), 1% (남성)이었습니다.
이 임상시험에서 여성의 프롤락틴 관련 가능성이 있는 이상 반응에는 유즙 분비 (0.6%)가 포함됩니다. 이 연구의 남성 환자 중 한 명 (0.2%)에서 성욕 감퇴가 보고되었으며, 발기 부전, 여성형 유방, 유즙 분비에 대한 보고는 없었습니다.
5.8 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증
항정신병 약물 치료 중 백혈구 감소증/호중구 감소증이 보고되었습니다. 다른 계열 약물에서 무과립구증 (치명적인 경우 포함)이 보고되었습니다.
백혈구 감소증/호중구 감소증의 가능한 위험 요인에는 기존의 백혈구 수 감소 및 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증의 병력이 포함됩니다. 기존의 백혈구 수 감소 또는 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증의 병력이 있는 환자는 치료 초기 몇 달 동안 완전 혈구 수 (CBC)를 자주 모니터링해야 하며, 다른 원인이 없는 경우 WBC 감소의 첫 징후에서 LATUDA를 중단해야 합니다.
호중구 감소증 환자는 발열 또는 기타 감염 증상이나 징후를 주의 깊게 모니터링하고 이러한 증상이나 징후가 발생하면 즉시 치료해야 합니다. 중증 호중구 감소증 (절대 호중구 수 < 1000/mm3) 환자는 LATUDA를 중단하고 회복될 때까지 WBC를 추적 관찰해야 합니다.
5.9 기립성 저혈압 및 실신
LATUDA는 α1-아드레날린성 수용체 길항 작용으로 인해 기립성 저혈압과 실신을 유발할 수 있습니다. 관련 이상 반응에는 어지러움, 현기증, 빈맥 및 서맥이 포함될 수 있습니다. 일반적으로 이러한 위험은 치료 시작 시와 용량 증량 중에 가장 큽니다. 이러한 이상 반응의 위험이 증가하거나 저혈압으로 인한 합병증 발생 위험이 증가하는 환자에는 탈수, 저혈량, 항고혈압제 치료, 심혈관 질환 병력 (예: 심부전, 심근 경색, 허혈 또는 전도 이상), 뇌혈관 질환 병력, 항정신병제 미경험 환자가 포함됩니다. 이러한 환자의 경우, 더 낮은 시작 용량과 느린 적정을 고려하고 기립성 활력 징후를 모니터링해야 합니다.
활력 징후 측정에 의해 평가된 기립성 저혈압은 다음과 같은 활력 징후 변화로 정의되었습니다. 앉은 자세에서 서 있는 자세 또는 앙와위에서 서 있는 자세로 변할 때 수축기 혈압이 ≥ 20 mmHg 감소하고 맥박이 ≥10 bpm 증가하는 경우.
조현병
성인
단기간 위약 대조 조현병 연구에서 이상 반응으로 보고된 기립성 저혈압 및 실신의 발생률은 (LATUDA 발생률, 위약 발생률) 다음과 같습니다. 기립성 저혈압 [0.3% (1508명 중 5명), 0.1% (708명 중 1명)] 및 실신 [0.1% (1508명 중 2명), 0% (708명 중 0명)].
단기 조현병 임상 연구에서 활력 징후에 의해 평가된 기립성 저혈압은 LATUDA 40mg에서 0.8%, LATUDA 80mg에서 2.1%, LATUDA 120mg에서 1.7%, LATUDA 160mg에서 0.8%의 빈도로 발생한 반면, 위약에서는 0.7%였습니다.
5.10 낙상
LATUDA는 졸음, 기립성 저혈압, 운동 및 감각 불안정을 유발할 수 있으며, 이는 낙상 및 그에 따른 골절 또는 기타 부상으로 이어질 수 있습니다. 이러한 효과를 악화시킬 수 있는 질병, 상태 또는 약물을 복용하는 환자의 경우, 항정신병 치료를 시작할 때 그리고 장기간 항정신병 치료를 받는 환자에게는 반복적으로 완전한 낙상 위험 평가를 실시하십시오.
5.11 발작
다른 항정신병 약물과 마찬가지로, LATUDA는 발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮추는 상태(예: 알츠하이머형 치매)가 있는 환자에게는 신중하게 사용해야 합니다. 발작 역치를 낮추는 상태는 65세 이상 환자에게서 더 흔하게 나타날 수 있습니다.
5.12 인지 및 운동 장애 가능성
다른 항정신병 약물과 마찬가지로 LATUDA는 판단력, 사고력 또는 운동 기술을 손상시킬 수 있습니다. LATUDA 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다고 확신할 때까지 위험한 기계(자동차 포함)를 작동하지 않도록 환자에게 주의를 주십시오.
LATUDA 임상 연구에서 졸음에는 과다 수면, 과수면, 진정 및 졸음이 포함되었습니다.
정신분열병
5.13 체온 조절 장애
체온을 낮추는 신체 능력의 저하는 항정신병 약물에 기인하는 것으로 알려져 있습니다. 심한 운동, 극심한 더위에 노출, 항콜린성 활성을 가진 약물의 병용 투여 또는 탈수 상태와 같이 중심 체온 상승에 기여할 수 있는 상태를 경험할 환자에게 LATUDA를 처방할 때는 적절한 관리가 권장됩니다.
5.14 조증/경조증 악화
항우울제 치료는 특히 양극성 장애 환자에서 조증 또는 경조증 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 발병 여부를 모니터링하십시오.
성인 양극성 우울증 단독 요법 및 병용 요법(리튬 또는 발프로에이트 병용) 연구에서 LATUDA 및 위약군의 피험자 중 1% 미만에서 조증 또는 경조증이 발생했습니다.
5.15 연하곤란
식도 운동 장애 및 흡인은 항정신병 약물 사용과 관련이 있습니다. 흡인성 폐렴은 특히 진행된 알츠하이머 치매 환자를 포함한 고령 환자의 사망 및 이환의 흔한 원인입니다. LATUDA 및 기타 항정신병 약물은 흡인성 폐렴 위험이 있는 환자에게 신중하게 사용해야 합니다.
5.16 파킨슨병 또는 레비소체 치매 환자의 신경계 이상 반응
파킨슨병 또는 레비소체 치매 환자는 항정신병 약물에 대한 민감성이 증가하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 민감성 증가의 징후에는 혼돈, 의식 저하, 자세 불안정(잦은 낙상), 추체외로 증상 및 악성 신경이완제 증후군과 일치하는 임상 증상이 포함됩니다.
6 부작용 반응
다음의 이상 반응은 이 약의 설명서 다른 부분에서 더 자세히 설명되어 있습니다.
- 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 사망률 증가 [경고 및 주의사항 (경고) 및 (5.1) 참조]
- 자살 생각 및 행동 [경고 및 주의사항 (경고) 및 (5.2) 참조]
- 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 뇌혈관계 이상 반응(뇌졸중 포함) [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]
- 악성 신경이완제 증후군 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]
- 지연성 운동 이상 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]
- 대사 변화 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조]
- 프롤락틴혈증 [경고 및 주의사항 (5.7) 참조]
- 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조]
- 기립성 저혈압 및 실신 [경고 및 주의사항 (5.9) 참조]
- 낙상 [경고 및 주의사항 (5.10) 참조]
- 발작 [경고 및 주의사항 (5.11) 참조]
- 인지 및 운동 장애 가능성 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조]
- 체온 조절 장애 [경고 및 주의사항 (5.13) 참조]
- 조증/경조증 악화 [경고 및 주의사항 (5.14) 참조]
- 연하곤란 [경고 및 주의사항 (5.15) 참조]
- 파킨슨병 또는 레비소체 치매 환자의 신경계 이상 반응 [경고 및 주의사항 (5.16) 참조]
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
성인
아래 정보는 정신분열병 및 양극성 우울증 치료를 위해 LATUDA를 1회 이상 투여받은 3799명의 성인 환자를 대상으로 한 통합 임상 연구 데이터베이스에서 얻은 것입니다. 이 경험은 총 1250.9 환자-연에 해당합니다. 총 1106명의 LATUDA 투여 환자는 최소 24주, 371명의 LATUDA 투여 환자는 최소 52주 동안 노출되었습니다.
연구 치료 중 이상 사례는 일반적인 문의 및 자발적으로 보고된 이상 경험뿐만 아니라 신체 검사, 활력 징후, 심전도, 체중 및 실험실 검사 결과를 통해 얻었습니다. 이상 경험은 임상 연구자들이 자신의 용어를 사용하여 기록했습니다. 이상 사례를 경험한 개인의 비율에 대한 의미 있는 추정치를 제공하기 위해, 사례는 MedDRA 용어를 사용하여 표준화된 범주로 그룹화되었습니다.
정신분열병
다음 결과는 LATUDA가 20~160mg의 일일 용량으로 투여된 정신분열병에 대한 단기간, 위약 대조군의 성인 사전 시판 연구를 기반으로 합니다 (n=1508).
치료 중단과 관련된 이상 반응: 총 9.5%(143/1508)의 LATUDA 투여 환자와 9.3%(66/708)의 위약 투여 환자가 이상 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. LATUDA로 치료받은 대상자에서 위약군의 최소 2% 이상, 최소 2배 이상의 치료 중단과 관련된 이상 반응은 없었습니다.
LATUDA 투여 환자에서 2% 이상의 발생률로 발생한 이상 반응: 급성 치료(정신분열병 환자의 경우 최대 6주) 중 발생한 LATUDA 사용과 관련된 이상 반응(발생률 2% 이상, 가장 가까운 백분율로 반올림하고 LATUDA 발생률이 위약보다 높음)은 표 19에 나와 있습니다.
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
|||||||
* 졸음에는 과다수면, 수면과다, 진정 및 졸음과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. |
|||||||
**추체외로 증상은 다음과 같은 이상 사례 용어를 포함합니다: 서동증, 톱니바퀴 강직, 타액 분비 과다, 이긴장증, 추체외로 장애, 저운동증, 근육 강직, 안구 회전 발작, 구강 악안면 이긴장증, 파킨슨증, 정신 운동 지연, 혀 경련, 사경, 진전 및 악관절 강직 |
|||||||
반응을 보고한 환자의 백분율 | |||||||
LATUDA | |||||||
신체계 또는 장기 분류 |
플라세보 (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
전체 LATUDA (N=1508) (%) |
위장관 장애 | |||||||
오심 | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
구토 | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
소화불량 | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
타액 과다분비 |
<1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
근골격 및 결합조직 장애 | |||||||
요통 | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
신경계 장애 | |||||||
졸음* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
아카시시아(Akathisia) | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
추체외로장애(Extrapyramidal Disorder)** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
현기증(Dizziness) | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
정신장애(Psychiatric Disorders) | |||||||
불면증(Insomnia) | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
흥분(Agitation) | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
불안(Anxiety) | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
불안정(Restlessness) | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
정신분열병 연구에서 용량 관련 이상 반응
아카시시아 및 추체외로 증상은 용량 의존적이었습니다. 아카시시아의 빈도는 1일 최대 120mg까지 용량에 따라 증가했습니다(LATUDA 20mg의 경우 5.6%, LATUDA 40mg의 경우 10.7%, LATUDA 80mg의 경우 12.3%, LATUDA 120mg의 경우 22.0%). 1일 160mg을 투여받은 환자의 7.4%(9/121)에서 아카시시아가 보고되었습니다. 위약을 투여받은 피험자의 3.0%에서 아카시시아가 발생했습니다. 추체외로 증상의 빈도는 1일 최대 120mg까지 용량에 따라 증가했습니다(LATUDA 20mg의 경우 5.6%, LATUDA 40mg의 경우 11.5%, LATUDA 80mg의 경우 11.9%, LATUDA 120mg의 경우 22.0%).
조울증 우울증(단독 요법)
다음 결과는 LATUDA가 20~120mg의 일일 용량으로 투여된(n=331) 성인 단기간 위약 대조군 조울증 우울증 시판 전 연구를 기반으로 합니다.
흔하게 관찰되는 이상 반응: LATUDA로 치료받은 환자에서 가장 흔한 이상 반응(어느 용량군에서든지 발생률 ≥5%이며 위약의 발생률의 최소 2배)은 아카시시아, 추체외로 증상, 졸음, 오심, 구토, 설사 및 불안이었습니다.
치료 중단과 관련된 이상 반응: 총 6.0%(20/331)의 LATUDA 치료 환자와 5.4%(9/168)의 위약 치료 환자가 이상 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. LATUDA로 치료받은 피험자에서 위약 발생률의 최소 2배 이상인 이상 반응은 없었습니다.
LATUDA 치료 환자에서 2% 이상의 발생률로 발생한 이상 반응: 급성 치료(조울증 우울증 환자의 경우 최대 6주) 중 발생한 LATUDA 사용과 관련된 이상 반응(발생률 2% 이상, 가장 가까운 백분율로 반올림하고 LATUDA 발생률이 위약보다 높음)은 표 20에 나와 있습니다.
반응을 보고한 환자의 백분율 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
신체계 또는 장기 계열 용어 |
위약 (N=168) (%) |
LATUDA 1일 20-60mg (N=164) (%) |
LATUDA 1일 80-120mg (N=167) (%) |
모든 LATUDA (N=331) (%) |
|||
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
|||||||
*추체외로 증상에는 다음과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. 서동증, 기어식 강직, 타액 분비 과다, 이긴장증, 추체외로 장애, 전두엽 반사 이상, 저운동증, 근육 강직, 안구 회전 발작, 구강 악안면 이긴장증, 파킨슨증, 정신 운동 지연, 혀 경련, 사경, 진전 및 악관절 |
|||||||
**졸음에는 다음과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. 과다 수면, 과다 졸음, 진정 및 졸음 |
|||||||
위장관 장애 | |||||||
오심 | 8 | 10 | 17 | 14 | |||
구강 건조 | 4 | 6 | 4 | 5 | |||
구토 | 2 | 2 | 6 | 4 | |||
설사 | 2 | 5 | 3 | 4 | |||
감염 및 기생충 감염 |
비인두염 | 1 | 4 | 4 | 4 | ||
인플루엔자 | 1 | <1 | 2 | 2 | ||
요로감염 | <1 | 2 | 1 | 2 | ||
근골격계 및 결합조직 장애 |
||||||
요통 | <1 | 3 | <1 | 2 | ||
신경계 장애 | ||||||
추체외로 증상* | 2 | 5 | 9 | 7 | ||
아카시시아 | 2 | 8 | 11 | 9 | ||
졸음** | 7 | 7 | 14 | 11 | ||
정신 장애 | ||||||
불안 | 1 | 4 | 5 | 4 |
단일요법 연구에서의 용량 관련 이상반응:
성인 단기간, 위약 대조 연구(낮은 및 높은 LATUDA 용량 범위 포함) [임상 연구(14.2)] 참조에서 LATUDA를 투여받은 환자에서 5% 이상의 발생률로 나타나고 두 군 모두에서 위약보다 발생률이 높았던 이상반응은 LATUDA 20~60mg/일 및 LATUDA 80~120mg/일에서 각각 오심(10.4%, 17.4%), 졸음(7.3%, 13.8%), 아카시시아(7.9%, 10.8%) 및 추체외로 증상(4.9%, 9.0%)이었습니다.
조울증 우울증
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
다음 결과는 LATUDA가 리튬 또는 발프로에이트와 병용 요법으로 20~120mg의 일일 용량으로 투여된 조울증 우울증 성인 단기간 위약 대조 시판 전 연구 두 건(n=360)을 기반으로 합니다.
치료 중단과 관련된 이상반응: 이상반응으로 인해 총 5.8%(21/360)의 LATUDA 치료 환자와 4.8%(16/334)의 위약 치료 환자가 치료를 중단했습니다. LATUDA로 치료받은 피험자에서 위약 발생률의 최소 2배 이상인 이상반응은 없었습니다.
LATUDA 치료 환자에서 2% 이상의 발생률로 나타난 이상반응: 급성 치료(조울증 우울증 환자의 경우 최대 6주) 중 발생한 LATUDA 사용과 관련된 이상반응(발생률 2% 이상, 가장 가까운 백분율로 반올림하고 LATUDA 발생률이 위약보다 높음)은 표 21에 나와 있습니다.
반응을 보고한 환자의 백분율 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
신체계 또는 장기 계열 용어집에서 가져온 용어 |
위약 (N=334) (%) |
LATUDA 20~120mg/일 (N=360) (%) |
|||||
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
|||||||
*추체외로 증상에는 다음과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. 서동증, 기어 작동 강직, 타액 분비, 이긴장증, 추체외로 장애, 전두엽 반사 이상, 저운동증, 근육 강직, 안구 회전 발작, 구강 악안면 이긴장증, 파킨슨병, 정신 운동 지연, 혀 경련, 사경, 진전 및 악관절 |
|||||||
**졸음에는 다음과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. 과다 수면, 과다 졸음, 진정 및 졸음 |
|||||||
위장 장애 | |||||||
오심 | 10 | 14 | |||||
구토 | 1 | 4 | |||||
일반 장애 | |||||||
피로 | 1 | 3 | |||||
감염 및 기생충 감염 | |||||||
비인두염 | 2 | 4 | |||||
검사 | |||||||
체중 증가 | <1 | 3 | |||||
대사 및 영양 장애 | |||||||
식욕 증가 | 1 | 3 | |||||
신경계 장애 |
Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 | ||
Somnolence** | 5 | 11 | ||
Akathisia | 5 | 11 | ||
정신질환 | ||||
Restlessness | <1 | 4 |
청소년
조현병
다음 결과는 LATUDA가 40mg(N=110)에서 80mg(N=104)의 일일 용량으로 투여된 단기간, 위약 대조군 청소년 조현병 연구를 기반으로 합니다.
흔하게 관찰되는 이상 반응: LATUDA로 치료받은 13세에서 17세의 청소년 환자에서 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥5%이고 위약의 발생률의 최소 두 배)은 졸음, 메스꺼움, 아카시시아, 추체외로 증상(비-아카시시아, 40mg만 해당), 구토 및 비루/비염(80mg만 해당)이었습니다.
LATUDA 치료 환자에서 2% 이상의 발생률로 나타난 이상 반응: 급성 치료(조현병 청소년 환자에서 최대 6주) 중 발생한 LATUDA 사용과 관련된 이상 반응(발생률 2% 이상, 가장 가까운 백분율로 반올림하고 LATUDA 발생률이 위약보다 높음)은 표 22에 나와 있습니다.
반응을 보고한 환자의 백분율 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
신체계 또는 장기 계열 용어 |
위약 (N=112) |
LATUDA 40mg/일 (N=110) |
LATUDA 80mg/일 (N=104) |
모든 LATUDA (N=214) |
|||
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
|||||||
* 졸음에는 과다수면, 진정 및 졸음과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. |
|||||||
** 바이러스 감염에는 인두비염, 인플루엔자, 바이러스 감염, 상기도 감염과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. |
|||||||
*** 비염에는 비염, 알레르기성 비염, 비루 및 비충혈과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. |
|||||||
위장 장애 | |||||||
메스꺼움 | 3 | 13 | 14 | 14 | |||
구토 | 2 | 8 | 6 | 8 | |||
설사 | 1 | 3 | 5 | 4 | |||
구강 건조 | 0 | 2 | 3 | 2 | |||
감염 | |||||||
바이러스 감염** | 6 | 11 | 10 | 10 | |||
비염*** | 2 | <1 | 8 | 4 | |||
구인두 통증 | 0 | <1 | 3 | 2 |
빈맥 | 0 | 0 | 3 | 1 |
신경계 장애 | ||||
졸음* | 7 | 15 | 13 | 15 |
불안정증 | 2 | 9 | 9 | 9 |
현기증 | 1 | 5 | 5 | 5 |
소아 환자 (10~17세)
양극성 우울증
다음 결과는 10~17세 소아 환자의 양극성 우울증에 대한 6주간의 위약 대조 연구를 기반으로 하며, 이 연구에서 LATUDA는 20~80mg의 일일 용량으로 투여되었습니다 (N=175).
흔하게 관찰되는 이상 반응: LATUDA로 치료받은 소아 환자(10~17세)에서 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥5%이며 위약의 발생률의 최소 두 배)은 메스꺼움, 체중 증가 및 불면증이었습니다.
LATUDA 치료 환자에서 2% 이상의 발생률로 나타난 이상 반응: 급성 치료(양극성 우울증 소아 환자에서 최대 6주) 중 발생한 LATUDA 사용과 관련된 이상 반응(발생률 2% 이상, 가장 가까운 백분율로 반올림하고 LATUDA 발생률이 위약보다 높음)은 표 23에 나와 있습니다.
반응을 보고한 환자의 백분율 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
신체계 또는 장기 계통 용어 |
위약 (N=172) |
LATUDA 20~80mg/일 (N=175) |
|||||
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
|||||||
*졸음에는 과다수면, 수면과다, 진정 및 졸음과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. |
|||||||
**추체외로 증상에는 불안정증, 기어식 강직, 운동 이상, 이긴장증, 과다 운동증, 관절 경직, 근육 강직, 근육 경련, 근골격계 경직, 안구 회전 발작, 파킨슨증, 지연성 운동 이상 및 진전과 같은 이상 사례 용어가 포함됩니다. |
|||||||
위장 장애 | |||||||
메스꺼움 | 6 | 16 | |||||
구토 | 4 | 6 | |||||
상복부 통증 | 2 | 3 | |||||
설사 | 2 | 3 | |||||
복통 | 1 | 3 | |||||
일반 장애 및 투여 부위 상태 | |||||||
피로 | 2 | 3 | |||||
검사 | |||||||
체중 증가 | 2 | 7 | |||||
대사 및 영양 장애 | |||||||
식욕 감퇴 | 2 | 4 | |||||
신경계 장애 | |||||||
졸음* | 6 | 11 | |||||
추체외로 증상** | 5 | 6 | |||||
현기증 | 5 | 6 |
정신장애 | ||||
불면증 | 2 | 5 | ||
이상몽 | 2 | 2 | ||
호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | ||||
구인두통 | 2 | 2 |
조현병
성인
단기간, 위약 대조 조현병 연구에서, LATUDA 치료 환자의 경우 아카시지아와 불안을 제외한 추체외로 증상(EPS) 관련 보고된 사건의 발생률은 13.5%였으며, 위약 치료 환자의 경우 5.8%였습니다. LATUDA 치료 환자의 아카시지아 발생률은 12.9%였으며, 위약 치료 환자의 경우 3.0%였습니다. 용량별 EPS 발생률은 표 24에 나와 있습니다.
LATUDA | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
유해 사건 용어 | 위약 (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
모든 EPS 사건 | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
아카시지아/불안을 제외한 모든 EPS 사건 | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
||||||
* 이상운동증에는 다음과 같은 유해 사건 용어가 포함됩니다: 이상운동증, 안구 회전 발작, 구강 악안면 이상운동증, 혀 경련, 사경, 및 악관절 경련 |
||||||
** 파킨슨증에는 다음과 같은 유해 사건 용어가 포함됩니다: 서동증, 톱니바퀴 강직, 타액 분비 과다, 추체외로 장애, 저운동증, 근육 강직, 파킨슨증, 정신 운동 지연, 및 진전 |
||||||
아카시지아 | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
이상운동증* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
파킨슨증** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
불안 | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
청소년
청소년 조현병에 대한 단기간, 위약 대조 시험에서, LATUDA 치료 환자의 EPS 발생률(아카시지아 관련 사례 제외)은 40mg 투여군(10%) 및 80mg 투여군(7.7%)에서 위약군(3.6%)보다 높았습니다. 그리고 LATUDA 치료 환자의 아카시지아 관련 사례 발생률은 8.9%였던 반면, 위약 치료 환자는 1.8%였습니다. 용량별 EPS 발생률은 표 25.에 제시되어 있습니다.
LATUDA | |||
---|---|---|---|
유해 사례 용어 | 위약 (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
모든 EPS 사례 | 5 | 14 | 14 |
아카시지아/불안 제외 모든 EPS 사례 | 4 | 7 | 7 |
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
|||
* 이긴긴장증에는 이긴긴장증, 악관긴장, 안구회전발작, 구강악안면 이긴긴장증, 설근 경련 및 사경 등의 유해 사례 용어가 포함됩니다. |
|||
** 파킨슨증후군에는 서동증, 타액분비과다, 추체외로 장애, 전두이마 반사 이상, 저운동증, 파킨슨증후군 및 정신운동 지연 등의 유해 사례 용어가 포함됩니다. |
|||
아카시지아 | 2 | 9 | 9 |
파킨슨증후군** | <1 | 4 | 0 |
불수의 운동 | <1 | <1 | 1 |
이긴긴장증* | 0 | <1 | 1 |
조울증 우울증
성인
단독 요법
성인 단기, 위약 대조 단독 요법 조울증 우울증 연구에서 LATUDA 치료 환자의 경우, 아카시지아와 불안을 제외한 EPS 관련 보고된 사례의 발생률은 6.9%였으며, 위약 치료 환자의 경우 2.4%였습니다. LATUDA 치료 환자의 아카시지아 발생률은 9.4%였으며, 위약 치료 환자의 경우 2.4%였습니다. 용량별 EPS 발생률은 표 26에 나와 있습니다.
LATUDA | ||||
---|---|---|---|---|
유해 사례 용어 | 위약 (N=168) (%) |
1일 20~60mg (N=164) (%) |
1일 80~120mg (N=167) (%) |
|
모든 EPS 사례 | 5 | 12 | 20 | |
아카시지아/불안을 제외한 모든 EPS 사례 | 2 | 5 | 9 | |
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
||||
* 이상운동증에는 이상운동증, 안구 회전 발작, 구강악안면 이상운동증, 혀 경련, 사경 및 악관절 경련과 같은 유해 사례 용어가 포함됩니다. |
||||
** 파킨슨증에는 서동증, 기어 작동 강직, 타액 분비, 추체외로 장애, 전두엽 반사 이상, 저운동증, 근육 강직, 파킨슨증, 정신 운동 지연 및 진전과 같은 유해 사례 용어가 포함됩니다. |
||||
아카시지아 | 2 | 8 | 11 | |
이상운동증* | 0 | 0 | 2 | |
파킨슨증** | 2 | 5 | 8 | |
불안 | <1 | 0 | 3 |
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
성인 단기, 위약 대조 병용 요법 양극성 우울증 연구에서 LATUDA 치료 환자의 경우 아카시지아와 불안을 제외한 EPS 발생률은 위약군이 8.7%인 반면 13.9%였습니다. LATUDA 치료 환자의 아카시지아 발생률은 위약 치료 환자의 4.8%인 반면 10.8%였습니다. EPS 발생률은 표 27에 제시되어 있습니다.
유해 사건 용어 | 위약 (N=334) (%) |
LATUDA 20~120mg/일 (N=360) (%) |
---|---|---|
모든 EPS 사건 | 13 | 24 |
아카시지아/불안을 제외한 모든 EPS 사건 | 9 | 14 |
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
||
* 이긴긴장증에는 이긴긴장증, 안구 회전 발작, 구강악안면 이긴긴장증, 혀 경련, 사경 및 악관절 경련과 같은 유해 사건 용어가 포함됩니다. |
||
** 파킨슨증에는 서동증, 기어식 강직, 타액 분비, 추체외로 장애, 미간 반사 이상, 저운동증, 근육 강직, 파킨슨증, 정신 운동 지연 및 진전과 같은 유해 사건 용어가 포함됩니다. |
||
아카시지아 | 5 | 11 |
이긴긴장증* | <1 | 1 |
파킨슨증** | 8 | 13 |
불안 | <1 | 4 |
단기간, 위약 대조군 조현병 및 양극성 우울증 연구에서, 추체외로 증상(EPS)에 대한 Simpson Angus 등급 척도(SAS), 아카시시아에 대한 Barnes 아카시시아 척도(BAS), 운동 이상증에 대한 이상 자발 운동 척도(AIMS)에 대한 데이터가 객관적으로 수집되었습니다.
소아 환자(10~17세)
10~17세 소아 환자의 양극성 우울증에 대한 6주간의 위약 대조군 연구에서, 아카시시아 관련 사건을 제외한 EPS의 발생률은 LATUDA 20~80mg/일 투여군(3.4%)과 위약군(3.5%)에서 유사했습니다. LATUDA 투여 환자의 아카시시아 관련 사건 발생률은 2.9%였고, 위약 투여 환자는 3.5%였습니다. 용량별 EPS 발생률은 표 28에 나와 있습니다.
유해 사건 용어 | 위약 (N=172) (%) |
LATUDA 20~80mg/일 (N=175) (%) |
---|---|---|
모든 EPS 사건* | 5 | 6 |
아카시시아/불안을 제외한 모든 EPS 사건 | 4 | 3 |
참고: 수치는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. |
||
* EPS에는 다음과 같은 유해 사건 용어가 포함됩니다: 아카시시아, 기어 작동 강직, 운동 이상증, 이긴장증, 과운동증, 관절 경직, 근육 강직, 근육 경련, 근골격계 경직, 안구 회전 발작, 파킨슨증, 지연성 운동 이상증, 진전 |
||
** 파킨슨증에는 다음과 같은 유해 사건 용어가 포함됩니다: 서동증, 타액 분비 과다, 추체외로 장애, 전두엽 반사 이상, 저운동증, 파킨슨증, 정신 운동 지연 |
||
***이긴장증에는 다음과 같은 유해 사건 용어가 포함됩니다: 이긴장증, 안구 회전 발작, 구강 악안면 이긴장증, 혀 경련, 사경, 악관절 경련 |
||
아카시시아 | 4 | 3 |
파킨슨증** | <1 | <1 |
이긴장증*** | 1 | <1 |
타액 분비 과다 | <1 | <1 |
정신 운동 과잉 활동 | 0 | <1 |
지연성 운동 이상증 | <1 | 0 |
조현병
조울증 우울증
소아 환자(10~17세)
조울증 우울증이 있는 10~17세 LATUDA 치료 소아 환자의 SAS, BAS 및 AIMS에 대한 기준치 변화 평균은 위약 치료 환자와 비슷했습니다. 정상에서 비정상으로 바뀐 환자의 비율은 BAS(LATUDA, 4.6%; 위약, 2.4%), SAS(LATUDA, 0.6%; 위약, 0%)에서 LATUDA 치료 환자와 위약군 모두에서 더 높았으며, AIMS(LATUDA, 0%; 위약, 0%)에서는 동일했습니다.
조현병
조울증 우울증
성인
단독 요법
성인 단기간 유연 용량 위약 대조 단독 요법 조울증 우울증 연구에서 이형 운동증은 LATUDA 치료 대상자의 0.9%(LATUDA 20~60mg/일 0.0%, LATUDA 80~120mg/일 1.8%)에서 발생한 반면, 위약을 투여받은 대상자에서는 0.0%에서 발생했습니다. 이형 운동증 사건으로 인해 임상 연구를 중단한 대상자는 없었습니다.
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
성인 단기간 유연 용량 위약 대조 병용 요법 조울증 우울증 연구에서 이형 운동증은 LATUDA 치료 대상자(20~120mg)의 1.1%에서 발생한 반면, 위약을 투여받은 대상자에서는 0.6%에서 발생했습니다. 이형 운동증 사건으로 인해 임상 연구를 중단한 대상자는 없었습니다.
소아 환자 (10~17세)
10~17세 소아 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 이중극성 우울증 연구에서, LATUDA 치료 환자의 0.6%에서 dystonia가 발생한 반면, 위약 투여 환자에서는 1.2%에서 발생했습니다. dystonic event로 인해 임상 연구를 중단한 환자는 없었습니다.
LATUDA의 시판 전 평가 중 관찰된 기타 이상 반응
다음은 시판 전 데이터베이스에 등록된 2905명의 조현병 환자 중 1일 20mg 이상의 다양한 용량으로 LATUDA를 투여받은 성인 환자에게서 보고된 이상 반응 목록입니다. 나열된 반응은 임상적으로 중요할 수 있는 반응과 약리학적 또는 기타 근거로 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 반응입니다. 표 19에 나열된 반응 또는 LATUDA 라벨의 다른 곳에 나와 있는 반응은 포함되지 않습니다.
반응은 장기 계통별로 추가 분류되며, 다음 정의에 따라 빈도가 감소하는 순서대로 나열됩니다. 환자 100명 중 1명 이상에서 발생한 경우(빈번)(위약 대조 연구의 표에 제시된 결과에 이미 나열되지 않은 경우만 이 목록에 표시됨); 환자 100명 중 1명에서 1,000명 중 1명 사이에서 발생한 경우(드물게); 환자 1,000명 중 1명 미만에서 발생한 경우(희귀).
혈액 및 림프계 장애:
드물게:
빈혈
심장 장애:
빈번:
빈맥;
드물게:
1차 AV 블록, 협심증, 서맥
귀 및 미로 장애:
드물게:
현기증
안과적 장애:
빈번:
시력흐림
위장 장애:
빈번:
복통, 설사;
드물게:
위염
일반 장애 및 투여 부위 상태:
희귀:
돌연사
검사:
빈번:
CPK 증가
대사 및 영양 장애:
빈번:
식욕 감퇴
근골격계 및 결합조직 장애:
희귀:
횡문근융해증
신경계 장애:
드물게:
뇌혈관 사고, 구음 장애
정신 장애:
드물게:
이상 꿈, 공황 발작, 수면 장애
신장 및 비뇨기 장애:
드물게:
배뇨곤란;
희귀:
신부전
생식기계 및 유방 장애:
드물게:
무월경, 월경통;
희귀:
유방 비대, 유방 통증, 유즙 분비, 발기 부전, 발기 지속
피부 및 피하 조직 장애:
빈번:
발진, 가려움증;
희귀:
혈관 부종
혈관 장애:
빈번:
고혈압
임상 검사 변화
조현병
성인
혈청 크레아티닌: 단기간 위약 대조 시험에서, 혈청 크레아티닌의 기준치 대비 평균 변화는 LATUDA 투여 환자의 경우 +0.05 mg/dL이었고, 위약 투여 환자의 경우 +0.02 mg/dL이었습니다. 정상에서 고농도로의 크레아티닌 변화는 LATUDA 투여 환자의 3.0%(43/1453)와 위약 투여 환자의 1.6%(11/681)에서 발생했습니다. 고농도 크레아티닌 값의 기준은 각 연구의 중앙 실험실 정의에 따라 >0.79에서 >1.3 mg/dL까지 다양했습니다(표 29).
검사 항목 | 위약 (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
Serum Creatinine Elevated | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
혈청 크레아티닌: 단기간, 위약 대조, 청소년 조현병 연구에서, 혈청 크레아티닌의 기준치 변화는 LATUDA 치료 환자의 경우 –0.009 mg/dL 이었고, 위약 치료 환자의 경우 +0.017 mg/dL 이었습니다. 정상에서 고농도로의 크레아티닌 변화(중앙 실험실 정의 기준)는 LATUDA 치료 환자의 7.2%(14/194)와 위약 투여 환자의 2.9%(3/103)에서 발생했습니다 (표 30).
검사 지표 | 위약 (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
혈청 크레아티닌: 성인 단기간, 유연 용량, 위약 대조 단일 요법 조울증 우울증 연구에서, 혈청 크레아티닌의 기준치 변화는 LATUDA 치료 환자의 경우 +0.01 mg/dL 이었고, 위약 치료 환자의 경우 -0.02 mg/dL 이었습니다. 정상에서 고농도로의 크레아티닌 변화는 LATUDA 치료 환자의 2.8%(9/322)와 위약 투여 환자의 0.6%(1/162)에서 발생했습니다 (표 31).
검사 지표 | 위약 (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
혈청 크레아티닌: 성인 단기간 위약 대조군 시판 전 양극성 우울증 병용 요법 연구에서, LATUDA 치료 환자의 혈청 크레아티닌 기준치 변화량 평균은 +0.04 mg/dL이었고, 위약 치료 환자는 -0.01 mg/dL이었습니다. 정상에서 고농도로의 크레아티닌 변화는 LATUDA 치료 환자의 4.3%(15/360)와 위약 투여 환자의 1.6%(5/334)에서 발생했습니다 (표 32).
검사 지표 | 위약 (N=334) |
LATUDA 20~120 mg/day (N=360) |
혈청 크레아티닌 상승 | 2% | 4% |
혈청 크레아티닌: 10~17세 소아 환자를 대상으로 한 6주간 위약 대조군 양극성 우울증 연구에서, LATUDA 치료 환자의 혈청 크레아티닌 기준치 변화량 평균은 +0.021 mg/dL이었고, 위약 치료 환자는 +0.009 mg/dL이었습니다. 정상에서 고농도로의 크레아티닌 변화 (중앙 실험실 기준에 따름)는 LATUDA 치료 환자의 6.7%(11/163)와 위약 투여 환자의 4.5%(7/155)에서 발생했습니다 (표 33).
검사 지표 | 위약 (N=155) |
LATUDA 20~80 mg/day (N=163) |
혈청 크레아티닌 상승 | 4.5% | 6.7% |
6.2 시판 후 경험
다음과 같은 이상 반응이 LATUDA의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
과민 반응: 두드러기, 인후 부종, 혀 부종, 호흡 곤란 및 발진.
대사 및 영양 장애: 저나트륨혈증
7 약물 상호 작용
7.1 LATUDA와 임상적으로 중요한 상호작용이 있는 약물
강력한 CYP3A4 저해제 | |
임상적 영향: | LATUDA를 강력한 CYP3A4 저해제와 병용하면 LATUDA 단독 사용과 비교하여 루라시돈의 노출량이 증가합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. |
개입: | LATUDA는 강력한 CYP3A4 저해제와 병용해서는 안 됩니다 [금기사항 (4) 참조]. |
예시: | 케토코나졸, 클라리스로마이신, 리토나비어, 보리코나졸, 미베프라딜 |
중등도 CYP3A4 저해제 | |
임상적 영향: | LATUDA를 중등도 CYP3A4 저해제와 병용하면 LATUDA 단독 사용과 비교하여 루라시돈의 노출량이 증가합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. |
개입: | CYP3A4의 중등도 저해제와 병용하는 경우 LATUDA 용량을 원래 용량의 절반으로 줄여야 합니다 [용법 및 용량 (2.6) 참조]. |
예시: | 딜티아젬, 아타자나비어, 에리스로마이신, 플루코나졸, 베라파밀 |
강력한 CYP3A4 유도제 | |
임상적 영향: | LATUDA를 강력한 CYP3A4 유도제와 병용하면 LATUDA 단독 사용과 비교하여 루라시돈의 노출량이 감소합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. |
개입: | LATUDA는 강력한 CYP3A4 유도제와 병용해서는 안 됩니다 [금기사항 (4) 참조]. |
예시: | 리팜핀, 아바시미브, 세인트 존스 워트, 페니토인, 카르바마제핀 |
중등도 CYP3A4 유도제 | |
임상적 영향: | LATUDA를 중등도 CYP3A4 유도제와 병용하면 LATUDA 단독 사용과 비교하여 루라시돈의 노출량이 감소합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. |
개입: | CYP3A4의 중등도 유도제와 병용하는 경우 LATUDA 용량을 증가시켜야 합니다 [용법 및 용량 (2.6) 참조]. |
예시: | 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐, 나프실린 |
7.2 LATUDA와 임상적으로 중요한 상호작용이 없는 약물
약동학적 연구에 따르면, 리튬, 발프로에이트 또는 P-gp 또는 CYP3A4 기질과 병용 투여하는 경우 LATUDA의 용량 조절이 필요하지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
임신 노출 등록
임신 중 LATUDA에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록이 있습니다. 자세한 내용은 1-866-961-2388로 비정형 항정신병약물 국가 임신 등록처에 문의하거나 http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/를 방문하십시오.
위험 요약
임신 3기에 항정신병 약물에 노출된 신생아는 분만 후 추체외로 증상 및/또는 금단 증상의 위험이 있습니다 [임상적 고려사항 참조]. 임산부에서의 LATUDA 사용에 대한 연구는 없습니다. 이용 가능한 제한된 데이터는 선천적 결손증이나 유산의 약물 관련 위험을 알리는 데 충분하지 않습니다. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 기간 동안 최대 권장 인체 용량(MRHD)인 160mg/일의 약 1.5배 및 6배 용량(mg/m2 체표면적 기준)의 루라시돈을 투여받은 임신한 쥐와 토끼에서 기형 발생 효과는 관찰되지 않았습니다 [데이터 참조].
적응증 모집단의 주요 선천적 결손증 및 유산에 대한 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 결손증, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신의 주요 선천적 결손증 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.
데이터
동물 데이터
임신한 쥐에게 기관 형성 기간 동안 3, 10, 25mg/kg/일 용량의 루라시돈을 경구 투여했습니다. 이 용량은 mg/m2 체표면적을 기준으로 160mg/일 MRHD의 0.2, 0.6, 1.5배입니다. mg/m2를 기준으로 160mg/일 MRHD의 최대 1.5배까지 기형 발생 또는 배아-태아 효과는 관찰되지 않았습니다.
임신한 토끼에게 기관 형성 기간 동안 2, 10, 50mg/kg/일 용량의 루라시돈을 경구 투여했습니다. 이 용량은 mg/m2를 기준으로 160mg/일 MRHD의 0.2, 1.2, 6배입니다. mg/m2를 기준으로 160mg/일 MRHD의 최대 6배까지 기형 발생 또는 배아-태아 효과는 관찰되지 않았습니다.
임신한 쥐에게 기관 형성 및 수유 기간 동안 0.4, 2, 10mg/kg/일 용량의 루라시돈을 경구 투여했습니다. 이 용량은 mg/m2를 기준으로 160mg/일 MRHD의 0.02, 0.1, 0.6배입니다. mg/m2를 기준으로 160mg/일 MRHD의 최대 0.6배까지 출생 전후 발달 효과는 관찰되지 않았습니다.
8.4 소아 사용
조현병
청소년(13~17세) 조현병 치료를 위한 LATUDA 40mg/일 및 80mg/일의 안전성과 유효성은 326명의 청소년 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 임상 연구에서 확립되었습니다 [용법 및 용량(2.1), 이상반응(6.1), 임상 연구(14.1) 참조].
조현병이 있는 13세 미만 소아 환자에서 LATUDA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
양극성 우울증
소아 환자(10~17세)의 양극성 우울증 치료를 위한 LATUDA 20~80mg/일의 안전성과 유효성은 347명의 소아 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 임상 연구에서 확립되었습니다 [용법 및 용량(2.2), 이상반응(6.1), 임상 연구(14.2) 참조].
양극성 우울증이 있는 10세 미만 소아 환자에서 LATUDA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
자폐 장애와 관련된 과민성
LATUDA의 자폐증 관련 짜증 치료에 대한 소아 환자에서의 효과는 확립되지 않았습니다.
정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 4판, 텍스트 개정 [DSM-IV-TR] 기준으로 진단된 자폐증 관련 짜증이 있는 6~17세 소아 환자 치료에 대해 LATUDA 20mg/일 및 60mg/일을 평가한 6주 연구에서 효능이 입증되지 않았습니다. 연구의 주요 목표인 비정상 행동 체크리스트(ABC)의 짜증 하위 척도에서 기준선에서 종료점(6주차)까지의 개선으로 측정한 결과가 충족되지 않았습니다. 총 149명의 환자가 LATUDA 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. 구토는 다른 LATUDA 연구에서 보고된 것보다 더 높은 비율로 발생했으며(20mg의 경우 4/49 또는 8%, 60mg의 경우 14/51 또는 27%, 위약의 경우 2/49 또는 4%), 특히 6~12세 어린이(LATUDA를 복용한 18명의 환자 중 13명이 구토)에서 더 높았습니다.
단기 위약 대조 시험 3건에서 조현병, 양극성 우울증 또는 자폐증이 있는 소아 환자(6~17세)를 등록한 장기 공개 라벨 연구에서 54%(378/701)가 104주 동안 루라시돈을 투여받았습니다. 이 시험에서 약물 관련 가능성이 있는 것으로 간주되고 루라시돈을 투여받은 성인에게서는 보고되지 않은 이상 사례가 한 건 있었습니다. 10세 남아가 지속적인 고통스러운 발기(지속 발기증과 일치)를 경험하여 치료를 중단했습니다.
이 시험에서 공개 라벨 기준선에서 104주차까지의 평균 키 증가는 4.94cm였습니다. 정상적인 성장을 조정하기 위해 z-점수(표준 편차[SD]로 측정)를 도출했는데, 이는 연령 및 성별이 일치하는 모집단 표준과 비교하여 어린이와 청소년의 자연적인 성장을 정규화합니다. z-점수 변화 <0.5 SD는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 간주됩니다. 이 시험에서 공개 라벨 기준선에서 104주차까지의 키 z-점수의 평균 변화는 +0.05 SD였으며, 이는 정상 성장 곡선에서 최소한의 편차를 나타냅니다.
Juvenile animal studies
Adverse effects were seen on growth, physical and neurobehavioral development at doses as low as 0.2 times the MRHD based on mg/m2. Lurasidone was orally administered to rats from postnatal days 21 through 91 (this period corresponds to childhood, adolescence, and young adulthood in humans) at doses of 3, 30, and 150 (males) or 300 (females) mg/kg/day which are 0.2 to 10 times (males) and 20 times (females) the maximum recommended adult human dose (MRHD) of 160 mg/day based on mg/m2. The adverse effects included dose-dependent decreases in femoral length, bone mineral content, body and brain weights at 2 times the MRHD in both sexes, and motor hyperactivity at 0.2 and 2 times the MRHD in both sexes based on mg/m2. In females, there was a delay in attainment of sexual maturity at 2 times the MRHD, associated with decreased serum estradiol. Mortality occurred in both sexes during early post-weaning period and some of the male weanlings died after only 4 treatments at doses as low as 2 times the MRHD based on mg/m2. Histopathological findings included increased colloid in the thyroids and inflammation of the prostate in males at 10 times MRHD based on mg/m2 and mammary gland hyperplasia, increased vaginal mucification, and increased ovarian atretic follicles at doses as low as 0.2 times the MRHD based on mg/m2. Some of these findings were attributed to transiently elevated serum prolactin which was seen in both sexes at all doses. However, there were no changes at any dose level in reproductive parameters (fertility, conception indices, spermatogenesis, estrous cycle, gestation length, parturition, number of pups born). The no effect dose for neurobehavioral changes in males is 0.2 times the MRHD based on mg/m2 and could not be determined in females. The no effect dose for growth and physical development in both sexes is 0.2 times the MRHD based on mg/m2.
8.5 노인 환자에서의 사용
LATUDA 임상 연구에는 65세 이상 환자가 충분히 포함되지 않아 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 판단할 수 없습니다. 정신병이 있는 노인 환자(65~85세)에서 LATUDA 농도(20mg/일)는 젊은 환자의 농도와 유사했습니다. 나이만을 기준으로 용량 조정이 필요한지는 알려져 있지 않습니다.
LATUDA로 치료받은 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자는 위약에 비해 사망 위험이 증가합니다. LATUDA는 치매 관련 정신병 환자 치료에 대해 승인되지 않았습니다 [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1, 5.3)].
8.6 신장애
중등도 또는 중증 신장애(CLcr<50mL/분) 환자의 경우 최대 권장 용량을 줄이십시오. 신기능 장애(CLcr<50mL/분) 환자는 정상 신기능 환자보다 루라시돈 노출이 더 높았습니다 [see Clinical Pharmacology (12.3)]. 노출 증가는 LATUDA 관련 이상 반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다 [see Dosage and Administration (2.4)].
8.7 간장애
중등도~중증 간장애(Child-Pugh 점수 ≥7) 환자의 경우 최대 권장 용량을 줄이십시오. 중등도~중증 간장애(Child-Pugh 점수 ≥7) 환자는 일반적으로 정상 간기능 환자보다 루라시돈 노출이 더 높았습니다 [see Clinical Pharmacology (12.3)]. 노출 증가는 LATUDA 관련 이상 반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다 [see Dosage and Administration (2.5)].
9 약물 남용 및 의존성
9.2 Abuse
LATUDA는 남용 또는 신체적 의존성 가능성이나 내성 유발 능력에 대해 사람을 대상으로 체계적으로 연구되지 않았습니다. LATUDA를 사용한 임상 연구에서 약물탐색 행동에 대한 경향은 나타나지 않았지만, 이러한 관찰은 체계적이지 않았으며, 중추신경계에 작용하는 약물이 시판된 후 오용, 전용 및/또는 남용될 정도를 예측할 수 없습니다. 환자의 약물 남용 병력을 주의 깊게 평가해야 하며, 이러한 환자는 LATUDA 오용 또는 남용의 징후(예: 내성 발현, 약물탐색 행동, 용량 증가)에 대해 주의 깊게 관찰해야 합니다.
10 과다 복용
10.1 인체 경험
시판 전 임상 연구에서 추정 560mg의 LATUDA를 섭취한 한 환자에게서 우발적 또는 의도적인 과량 복용이 확인되었습니다. 이 환자는 후유증 없이 회복되었습니다. 이 환자는 2개월 동안 LATUDA 치료를 재개했습니다.
10.2 과량 복용 관리
LATUDA에 대한 특이적 해독제는 알려져 있지 않습니다. 과량 복용 관리 시, 밀접한 의학적 감독 및 모니터링을 포함한 지지적 치료를 제공하고 다중 약물 관련 가능성을 고려하십시오. 과량 복용이 발생하면 인증된 독극물 관리 센터(1-800-222-1222 또는 www.poison.org)에 문의하십시오.
가능한 부정맥에 대한 지속적인 심전도 모니터링을 포함하여 심혈관 모니터링을 즉시 시작해야 합니다. 항부정맥 치료를 시행하는 경우, 디소피라미드, 프로카이 나마이드 및 퀴니딘은 LATUDA 급성 과량 복용 환자에게 투여될 때 QT 연장 효과의 이론적 위험이 있습니다. 마찬가지로, 브레틸륨의 알파 차단 특성은 LATUDA의 알파 차단 특성에 더해져 문제가 되는 저혈압을 초래할 수 있습니다.
저혈압 및 순환 붕괴는 적절한 조치로 치료해야 합니다. 베타 자극이 LATUDA 유발 알파 차단 환경에서 저혈압을 악화시킬 수 있으므로 에피네프린과 도파민 또는 베타 작용제 활성을 가진 다른 교감신경 작용제는 사용해서는 안 됩니다. 심한 추체외로 증상의 경우, 항콜린성 약물을 투여해야 합니다.
위 세척(환자가 의식이 없는 경우 기관 삽관 후)과 완하제와 함께 활성탄 투여를 고려해야 합니다.
과량 복용 후 의식 저하, 발작 또는 머리와 목의 이긴장성 반응 가능성은 유도된 구토로 인한 흡인 위험을 초래할 수 있습니다.
11 설명
LATUDA는 벤지소티아졸 유도체 계열에 속하는 비정형 항정신병약입니다.
화학명은 (3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazin-1-ylmethyl] cyclohexylmethyl}hexahydro-4,7-methano-2H-isoindole-1,3-dione hydrochloride입니다. 분자식은 C28H36N4O2S•HCl이며 분자량은 529.14입니다.
화학 구조는 다음과 같습니다.
Lurasidone hydrochloride는 백색에서 미백색 분말입니다. 물에 매우 약간 용해되며, 0.1 N HCl에는 거의 불용성 또는 불용성이고, 에탄올에는 약간 용해되며, 메탄올에는 약간 용해되고, 톨루엔에는 거의 불용성 또는 불용성이며, 아세톤에는 매우 약간 용해됩니다.
LATUDA 정제는 경구 투여 전용입니다. 각 정제는 20mg, 40mg, 60mg, 80mg 또는 120mg의 lurasidone hydrochloride를 함유하고 있습니다.
불활성 성분은 만니톨, 젤라틴화 전분, 크로스카멜로스나트륨, 히프로멜로스, 마그네슘스테아레이트, Opadry® 및 카르나우바 왁스입니다. 또한, 80mg 정제에는 황색 산화철 및 FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake가 포함되어 있습니다.
12 약물동력학
12.1 작용 기전
루라시돈의 조현병 및 양극성 우울증 치료 작용 기전은 불분명합니다. 그러나 조현병 및 양극성 우울증에서의 효능은 중추 도파민 D2 및 세로토닌 2A형(5HT2A) 수용체 길항 작용의 결합을 통해 매개될 수 있습니다.
12.2 약물역학
루라시돈은 도파민 D2 수용체(Ki 1 nM), 세로토닌 5-HT2A(Ki 0.5 nM) 및 5-HT7(Ki 0.5 nM) 수용체에 높은 친화력으로 결합하는 길항제입니다. 또한 인간 α2C 아드레날린성 수용체(Ki 11 nM)에 중간 정도의 친화력으로 결합하며, 세로토닌 5-HT1A(Ki 6.4 nM) 수용체에서는 부분 작용제이고, α2A 아드레날린성 수용체(Ki 41 nM)에서는 길항제입니다. 루라시돈은 히스타민 H1 및 무스카린성 M1 수용체에 대한 친화력이 거의 없거나 전혀 없습니다(IC50 > 1,000 nM).
ECG 변화
LATUDA의 QTc 간격에 대한 효과는 조현병 또는 조현정동장애가 있는 43명의 환자를 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 다회 투여, 병행 전용 심층 QT 연구에서 평가되었습니다. 이 환자들은 매일 120mg 및 600mg의 LATUDA 용량으로 치료받았고 연구를 완료했습니다. 개별 보정 방법(QTcI)을 기반으로 한 기준선 조정 QTc 간격의 최대 평균(상한 단측 95% CI) 증가는 120mg 및 600mg 용량군에서 각각 7.5(11.7)ms 및 4.6(9.5)ms였으며, 투약 후 2~4시간에 관찰되었습니다. 이 연구에서 명백한 용량(노출) 반응 관계는 없었습니다.
조현병 및 양극성 우울증에 대한 단기간 위약 대조 연구에서 LATUDA 또는 위약으로 치료받은 환자에게서 기준선 이후 QT 연장이 500msec를 초과하는 경우는 보고되지 않았습니다.
12.3 약동학
성인
LATUDA의 활성은 주로 모 약물 때문입니다. LATUDA의 약동학은 총 일일 용량 범위 20mg~160mg 내에서 용량 비례적입니다. LATUDA의 정상 상태 농도는 LATUDA 복용을 시작한 후 7일 이내에 도달합니다.
40mg의 LATUDA를 투여한 후 평균(%CV) 제거 반감기는 18(7)시간이었습니다.
흡수 및 분포: LATUDA는 흡수되어 약 1~3시간 후에 최고 혈청 농도에 도달합니다. 투여 용량의 9~19%가 흡수되는 것으로 추정됩니다. 40mg의 LATUDA를 투여한 후 평균(%CV) 명백한 분포 용적은 6173(17.2)L이었습니다. LATUDA는 혈청 단백질에 매우 높게 결합합니다(~99%).
식품 효과 연구에서 LATUDA의 평균 Cmax 및 AUC는 공복 상태에서 관찰된 수치와 비교하여 음식과 함께 투여했을 때 각각 약 3배 및 2배였습니다. 식사 크기가 350칼로리에서 1000칼로리로 증가해도 LATUDA 노출에는 영향을 미치지 않았으며, 식사 지방 함량과는 무관했습니다 [용법 및 용량(2.3) 참조].
LATUDA의 안전성 및 효능을 확립한 임상 연구에서 환자들은 음식과 함께 일일 용량을 복용하도록 지시받았습니다 [용법 및 용량(2.3) 참조].
대사 및 배설: LATUDA는 주로 CYP3A4를 통해 대사됩니다. 주요 생체 변환 경로는 산화적 N-탈알킬화, 노르보르난 고리의 수산화 및 S-산화입니다. LATUDA는 두 가지 활성 대사체(ID-14283 및 ID-14326)와 두 가지 주요 비활성 대사체(ID-20219 및 ID-20220)로 대사됩니다. in vitro 연구에 따르면 LATUDA는 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 또는 CYP2E1 효소의 기질이 아닙니다. LATUDA는 CYP1A2의 기질이 아니므로 흡연이 LATUDA의 약동학에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다.
수송체 단백질: In vitro 연구에 따르면 LATUDA는 OATP1B1 또는 OATP1B3의 기질이 아니지만, P-gp 및 BCRP의 기질일 가능성이 있습니다. In vitro 연구는 LATUDA가 임상적으로 관련된 농도에서 수송체 OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K 및 BSEP을 억제하지 않을 것으로 나타냅니다. LATUDA는 P-gp의 임상적으로 유의미한 억제제가 아닙니다. 그러나 BCRP를 억제할 수 있습니다.
[14C] 표지된 LATUDA 단회 투여 후 소변과 대변에서 방사능의 총 배설량은 약 89%였으며, 약 80%가 대변에서, 9%가 소변에서 회수되었습니다.
40mg의 LATUDA를 투여한 후 평균(%CV) 명백한 청소율은 3902(18.0)mL/min이었습니다.
약물 상호작용 연구
다른 약물이 루라시돈 노출에 미치는 영향은 그림 1에 요약되어 있습니다. 모집단 PK 분석 결과, 최대 6주 동안 루라시돈과 함께 리튬 300-2400mg/일 또는 발프로산 300-2000mg/일을 병용 투여해도 루라시돈 노출에 미치는 영향이 최소화되는 것으로 나타났습니다.
그리고 LATUDA가 다른 약물의 노출에 미치는 영향은 그림 2에 요약되어 있습니다. 모집단 PK 분석 결과, 리튬 300-2400mg/일 또는 발프로산 300-2000mg/일과 함께 병용 투여했을 때 루라시돈이 리튬 및 발프로산 노출에 미치는 영향은 최소화되는 것으로 나타났습니다.
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 저하
발암성: 루라시돈은 30, 100, 300 또는 650 mg/kg/day로 경구 투여된 암컷 마우스에서 악성 유선 종양 및 뇌하수체 선종의 발생률을 증가시켰습니다. 최저 용량은 160mg/day의 MRHD를 투여받은 사람의 혈장 수치(AUC)와 거의 동일했습니다. 최고 용량까지 시험한 수컷 마우스에서는 종양 증가가 관찰되지 않았으며, 이 용량은 160mg/day의 MRHD를 투여받은 사람의 혈장 수치(AUC)의 14배였습니다.
루라시돈은 12 및 36 mg/kg/day로 경구 투여된 암컷 랫드에서 유선암 발생률을 증가시켰습니다. 최저 용량인 3 mg/kg/day는 무효 용량이며, 160mg/day의 MRHD를 투여받은 사람의 혈장 수치(AUC)의 0.4배였습니다. 최고 용량까지 시험한 수컷 랫드에서는 종양 증가가 관찰되지 않았으며, 이 용량은 160mg/day의 MRHD를 투여받은 사람의 혈장 수치(AUC)의 6배였습니다.
항정신병 약물의 만성 투여 후 설치류의 유선 및 뇌하수체에서 증식성 및/또는 신생물성 변화가 관찰되었으며, 이는 프로락틴 매개로 간주됩니다 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].
돌연변이원성: 루라시돈은 in vitro 및 in vivo 시험 배터리에서 돌연변이 또는 염색체 이상을 유발하지 않았습니다. 루라시돈은 Ames 유전자 돌연변이 시험, Chinese Hamster Lung (CHL) 세포 및 in vivo 마우스 골수 미세핵 시험에서 2000 mg/kg까지 음성이었으며, 이는 체표면적 mg/m2 기준으로 160 mg/day의 MRHD의 61배입니다.
생식능력 저하: 교미 전 15일, 교미 기간 및 임신 7일까지 1.5, 15 및 150 mg/kg/day로 루라시돈을 경구 투여한 랫드에서 발정 주기 이상이 관찰되었습니다. 0.1 mg/kg의 최저 용량에서는 효과가 관찰되지 않았으며, 이는 mg/m2 기준으로 160 mg/day의 MRHD의 약 0.006배입니다. 생식능력은 최고 용량에서만 감소되었으며, 14일간 약물 투여를 중단한 후 회복되었습니다. 생식능력 감소에 대한 무효 용량은 mg/m2 기준으로 MRHD와 거의 동일했습니다.
루라시돈은 교미 전 64일 동안 및 교미 기간 동안 최대 9배의 MRHD(mg/m2 기준)로 경구 투여한 수컷 랫드의 생식능력에 영향을 미치지 않았습니다.
14 CLINICAL STUDIES
14.1 조현병
성인
LATUDA의 조현병 치료 효능은 DSM-IV 조현병 기준을 충족하는 성인 환자(평균 연령 38.4세, 범위 18-72세)를 대상으로 한 5건의 단기(6주) 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 두 연구에는 분석 민감도를 평가하기 위해 활성 대조군(올란자핀 또는 퀘티아핀 서방형)이 포함되었습니다.
이러한 연구에서는 정신과적 징후 및 증상을 평가하기 위해 여러 도구가 사용되었습니다.
- 양성 및 음성 증상 척도(PANSS)는 조현병에서 약물 치료 효과를 평가하는 데 사용되는 일반적인 정신병리의 다항목 목록입니다. PANSS 총점은 30점에서 210점까지 다양할 수 있습니다.
- PANSS에서 파생된 간략한 정신과 평정 척도(BPRSd)는 주로 조현병의 양성 증상에 중점을 둔 다항목 목록인 반면, PANSS는 조현병의 더 넓은 범위의 양성, 음성 및 기타 증상을 포함합니다. BPRSd는 1(없음)에서 7(심각함)까지의 척도로 평가되는 18개 항목으로 구성됩니다. BPRSd 점수는 18점에서 126점까지 다양할 수 있습니다.
- 임상적 전반적 인상 중증도 척도(CGI-S)는 1점에서 7점까지의 척도로 피험자의 현재 질병 상태를 측정하는 임상의 평정 척도입니다.
각 도구와 관련된 종점은 6주 말까지 총점의 기준선 변화입니다. 그런 다음 이러한 변화는 약물 및 대조군의 위약 변화와 비교됩니다.
연구 결과는 다음과 같습니다.
- 연구 1: LATUDA의 두 가지 고정 용량(1일 40mg 또는 120mg)을 포함하는 6주 위약 대조 시험(N=145)에서 종점에서 LATUDA의 두 용량 모두 BPRSd 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
- 연구 2: LATUDA의 고정 용량(1일 80mg)을 포함하는 6주 위약 대조 시험(N=180)에서 종점에서 LATUDA는 BPRSd 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
- 연구 3: LATUDA의 두 가지 고정 용량(1일 40mg 또는 120mg)과 활성 대조군(올란자핀)을 포함하는 6주 위약 및 활성 대조 시험(N=473)에서 종점에서 LATUDA의 두 용량과 활성 대조군 모두 PANSS 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
- 연구 4: LATUDA의 세 가지 고정 용량(1일 40mg, 80mg 또는 120mg)을 포함하는 6주 위약 대조 시험(N=489)에서 종점에서 1일 80mg 용량의 LATUDA만 PANSS 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
- 연구 5: LATUDA의 두 가지 고정 용량(1일 80mg 또는 160mg)과 활성 대조군(퀘티아핀 서방형)을 포함하는 6주 위약 및 활성 대조 시험(N=482)에서 종점에서 LATUDA의 두 용량과 활성 대조군 모두 PANSS 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
따라서 1일 40mg, 80mg, 120mg 및 160mg 용량의 LATUDA의 효능이 입증되었습니다(표 35).
SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 신뢰 구간(다중 비교에 대해 조정되지 않음). |
|||||||
a 기준선으로부터의 최소 제곱 평균 변화의 차이(약물 – 위약). |
|||||||
b 분석 민감도를 위해 포함됨. |
|||||||
* 위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량. |
|||||||
연구 | 치료군 | 1차 효능 측정: BPRSd | |||||
평균 기준선 점수 (SD) | 기준선으로부터의 LS 평균 변화 (SE) | 위약 차이a (95% CI) |
|||||
1
|
LATUDA (1일 40mg)* | 54.2 (8.8) | -9.4 (1.6) | -5.6 (-9.8, -1.4) | |||
LATUDA (1일 120mg)* | 52.7 (7.6) | -11.0 (1.6) | -6.7 (-11.0, -2.5) | ||||
위약 | 54.7 (8.1) | -3.8 (1.6) | — | ||||
2 | LATUDA (1일 80mg)* | 55.1 (6.0) | -8.9 (1.3) | -4.7 (-8.3, -1.1) | |||
위약 | 56.1 (6.8) | -4.2 (1.4) | — | ||||
1차 효능 측정: PANSS |
3 | LATUDA (40 mg/day)* | 96.6 (10.7) | -25.7 (2.0) | -9.7 (-15.3, -4.1) |
LATUDA (120 mg/day)* | 97.9 (11.3) | -23.6 (2.1) | -7.5 (-13.4, -1.7) | |
Olanzapine (15 mg/day)*b | 96.3 (12.2) | -28.7 (1.9) | -12.6 (-18.2, -7.9) | |
Placebo | 95.8 (10.8) | -16.0 (2.1) | — | |
4 | LATUDA (40 mg/day) | 96.5 (11.5) | -19.2 (1.7) | -2.1 (-7.0, 2.8) |
LATUDA (80 mg/day)* | 96.0 (10.8) | -23.4 (1.8) | -6.4 (-11.3, -1.5) | |
LATUDA (120 mg/day) | 96.0 (9.7) | -20.5 (1.8) | -3.5 (-8.4, 1.4) | |
Placebo | 96.8 (11.1) | -17.0 (1.8) | — | |
5 | LATUDA (80 mg/day)* | 97.7 (9.7) | -22.2 (1.8) | -11.9 (-16.9, -6.9) |
LATUDA (160 mg/day)* | 97.5 (11.8) | -26.5 (1.8) | -16.2 (-21.2, -11.2) | |
Quetiapine Extended-release (600 mg/day)*b | 97.7 (10.2) | -27.8 (1.8) | -17.5 (-22.5, -12.4) | |
Placebo | 96.6 (10.2) | -10.3 (1.8) | — |
연령(65세 이상 환자는 소수였음), 성별 및 인종에 따른 인구집단 하위 그룹 검토 결과, 차별적 반응에 대한 명확한 증거는 나타나지 않았습니다.
청소년(13-17세)
LATUDA의 효능은 DSM-IV-TR 기준에 부합하는 정신분열증 청소년(13~17세)(N=326)을 대상으로 한 6주간의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 환자들은 두 가지 고정 용량의 LATUDA(40 또는 80mg/일) 또는 위약 중 하나에 무작위 배정되었습니다.
정신과적 징후 및 증상을 평가하는 데 사용된 주요 평가 도구는 PANSS였습니다. 주요 2차 도구는 CGI-S였습니다.
두 용량군 모두에서 LATUDA는 6주차에 PANSS 및 CGI-S 점수 감소에 있어 위약보다 우수했습니다. 평균적으로 80mg/일 용량은 40mg/일 용량에 비해 추가적인 이점을 제공하지 않았습니다.
주요 효능 결과는 표 36.에 제시되어 있습니다.
치료군 | 주요 효능 측정: PANSS | |||
---|---|---|---|---|
평균 기준 점수(SD) | 기준치로부터의 LS 평균 변화(SE) | 위약 감산 차이a (95% CI) |
||
SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 신뢰 구간(다중 비교에 대해 조정되지 않음). |
||||
a 기준치로부터의 최소 제곱 평균 변화에서의 차이(약물 – 위약). |
||||
* 위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량. |
||||
LATUDA (40mg/일)* | 94.5 (10.97) | -18.6 (1.59) | -8.0 (-12.4, -3.7) | |
LATUDA (80mg/일)* | 94.0 (11.12) | -18.3 (1.60) | -7.7 (-12.1, -3.4) | |
위약 | 92.8 (11.08) | -10.5 (1.59) | — |
14.2 조울증 I형 장애와 관련된 우울증 에피소드
단독 요법
단독 요법으로서 LATUDA의 효능은 조울증 I형 장애와 관련된 주요 우울증 에피소드(급속 순환 유무에 관계없이, 정신병적 특징이 없는) 진단 기준을 충족하는 성인 환자(평균 연령 41.5세, 범위 18~74세)를 대상으로 한 6주간의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구(N=485)에서 입증되었습니다. 환자들은 두 가지 유연 용량 범위의 LATUDA(1일 20~60mg 또는 1일 80~120mg) 또는 위약 중 하나로 무작위 배정되었습니다.
본 연구에서 우울 증상을 평가하는 데 사용된 주요 평가 도구는 Montgomery-Asberg 우울증 평가 척도(MADRS)였으며, 이는 총점이 0(우울증 특징 없음)에서 60(최대 점수)까지인 10개 항목의 임상의 평가 척도입니다. 주요 종점은 6주차 MADRS 점수의 기준치 변화였습니다. 주요 2차 도구는 임상적 전반적 인상-조울증-질병 중증도 척도(CGI-BP-S)였으며, 이는 7점 척도에서 피험자의 현재 질병 상태를 측정하는 임상의 평가 척도로, 점수가 높을수록 질병 중증도가 높음을 나타냅니다.
두 용량군 모두에서 LATUDA는 6주차 MADRS 및 CGI-BP-S 점수 감소에 있어 위약보다 우수했습니다. 주요 효능 결과는 표 37에 제시되어 있습니다. 고용량 범위(1일 80~120mg)는 저용량 범위(1일 20~60mg)와 비교하여 평균적으로 추가적인 효능을 제공하지 않았습니다.
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법
리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로서 LATUDA의 효능은 조울증 I형 장애와 관련된 주요 우울증 에피소드(급속 순환 유무에 관계없이, 정신병적 특징이 없는) 진단 기준을 충족하는 성인 환자(평균 연령 41.7세, 범위 18~72세)를 대상으로 한 6주간의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구(N=340)에서 입증되었습니다. 리튬 또는 발프로에이트 치료 후 증상이 지속된 환자는 유연 용량의 LATUDA 1일 20~120mg 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다.
본 연구에서 우울 증상을 평가하는 데 사용된 주요 평가 도구는 MADRS였습니다. 주요 종점은 6주차 MADRS 점수의 기준치 변화였습니다. 주요 2차 도구는 CGI-BP-S 척도였습니다.
LATUDA는 리튬 또는 발프로에이트 병용 요법으로서 6주차 MADRS 및 CGI-BP-S 점수 감소에 있어 위약보다 우수했습니다(표 37).
SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 신뢰 구간(다중 비교에 대해 조정되지 않음). |
||||
a 기준치로부터의 최소 제곱 평균 변화의 차이(약물 – 위약). * 치료군이 위약보다 통계적으로 유의하게 우수함. |
||||
연구 | 치료군 | 주요 효능 측정: MADRS | ||
평균 기준치 점수(SD) | 기준치로부터의 LS 평균 변화(SE) | 위약 차이a (95% CI) |
||
단독 요법 연구
|
LATUDA (1일 20-60mg)* | 30.3 (5.0) | -15.4 (0.8) | -4.6 (-6.9, -2.3) |
LATUDA (1일 80-120mg)* | 30.6 (4.9) | -15.4 (0.8) | -4.6 (-6.9, -2.3) | |
위약 | 30.5 (5.0) | -10.7 (0.8) | — | |
병용 요법 연구 | LATUDA (1일 20-120mg)* + 리튬 또는 발프로에이트 | 30.6 (5.3) | -17.1 (0.9) | -3.6 (-6.0, -1.1) |
위약 + 리튬 또는 발프로에이트 | 30.8 (4.8) | -13.5 (0.9) | — |
소아 및 청소년 환자 (10~17세)
LATUDA의 효능은 다중기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 연구에서 확인되었습니다. 이 연구는 DSM-5 기준에 따라 급속 순환 여부와 관계없이 정신병적 특징이 없는 양극성 I 장애 관련 주요 우울 에피소드를 가진 소아 및 청소년 환자 (10~17세) (N=343)를 대상으로 6주간 진행되었습니다. 환자들은 유연 용량의 LATUDA 20~80mg/일 또는 위약군에 무작위 배정되었습니다. 임상 연구 종료 시점에 대부분의 환자(67%)는 20mg/일 또는 40mg/일을 복용했습니다.
본 연구에서 우울 증상을 평가하는 데 사용된 주요 평가 척도는 소아 우울증 평가 척도 개정판(CDRS-R) 총점이었습니다. CDRS-R은 17개 항목으로 구성된 임상의 평가 척도이며 총점은 17점에서 113점까지입니다. 주요 평가변수는 6주차 CDRS-R 점수의 기준치 변화였습니다. 주요 2차 평가변수는 CGI-BP-S 우울증 점수의 기준치 변화였습니다.
LATUDA는 6주차 CDRS-R 총점 및 CGI-BP-S 우울증 점수 감소에 있어 위약보다 우수했습니다. 주요 효능 결과는 표 38.에 제시되어 있습니다.
치료군 | 주요 효능 측정: CDRS-R | |||
---|---|---|---|---|
평균 기준치 점수 (SD) | 기준치 대비 LS 평균 변화 (SE) | 위약 감산 차이a (95% CI) |
||
SD: 표준편차; SE: 표준오차; LS 평균: 최소자승 평균; CI: 신뢰구간, 다중 비교에 대해 조정되지 않음. |
||||
a 기준치 대비 최소자승 평균 변화의 차이 (약물 – 위약). |
||||
* 치료군은 통계적으로 유의하게 위약보다 우수했습니다. |
||||
LATUDA (20~80mg/일)* | 59.2 (8.24) | -21.0 (1.06) | -5.7 (-8.4, -3.0) | |
위약 | 58.6 (8.26) | -15.3 (1.08) | — |
16 제공/보관 및 취급 방법
LATUDA 정제는 백색 내지 유백색의 원형 (20mg 또는 40mg), 백색 내지 유백색의 장방형 (60mg), 연녹색의 타원형 (80mg) 또는 백색 내지 유백색의 타원형 (120mg)이며, 각 용량별로 한쪽 면에 “L20” (20mg), “L40” (40mg), “L80” (80mg) 또는 “L120” (120mg)가 각인되어 있습니다. 정제는 다음과 같은 용량 및 포장 형태로 공급됩니다 (표 39).
정제 용량 | 포장 형태 | NDC 코드 |
---|---|---|
20 mg | 30정 병입 | 63402-302-30 |
90정 병입 | 63402-302-90 | |
500정 병입 | 63402-302-50 | |
100정 (병원용 단위 용량) 10개의 블리스터 카드, 각 카드당 10정 |
63402-302-10 카톤 63402-302-01 블리스터 |
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40 mg | 30정 병입 | 63402-304-30 |
90정 병입 | 63402-304-90 | |
500정 병입 | 63402-304-50 | |
100정 (병원용 단위 용량) 10개의 블리스터 카드, 각 카드당 10정 |
63402-304-10 카톤 63402-304-01 블리스터 |
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60 mg | 30정 병입 | 63402-306-30 |
90정 병입 | 63402-306-90 | |
500정 병입 | 63402-306-50 | |
100정 (병원용 단위 용량) 10개의 블리스터 카드, 각 카드당 10정 |
63402-306-10 카톤 63402-306-01 블리스터 |
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80 mg | 30정 병입 | 63402-308-30 |
90정 병입 | 63402-308-90 | |
500정 병입 | 63402-308-50 | |
100정 (병원용 단위 용량) 10개의 블리스터 카드, 각 카드당 10정 |
63402-308-10 카톤 63402-308-01 블리스터 |
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120 mg | 30정 병입 | 63402-312-30 |
90정 병입 | 63402-312-90 | |
500정 병입 | 63402-312-50 | |
100정 (병원용 단위 용량) 10개의 블리스터 카드, 각 카드당 10정 |
63402-312-10 카톤 63402-312-01 블리스터 |
17 환자 상담 정보
FDA 승인 환자용 설명서(의약품 안내서)를 읽도록 환자에게 알려주십시오.
자살 생각 및 행동
특히 치료 초기에, 그리고 용량을 증가 또는 감소시킬 때 자살 충동의 발생 여부를 환자와 보호자에게 확인하고, 그러한 증상이 나타나면 의료 제공자에게 보고하도록 지시하십시오 [경고 및 주의사항(5.2)의 경고 참조].
악성 신경이완제 증후군
악성 신경이완제 증후군(NMS)이라고 하는 잠재적으로 치명적인 유해 반응에 대해 환자에게 알려주십시오. NMS의 징후 및 증상이 나타나면 의료 제공자에게 연락하거나 응급실에 보고하도록 환자, 가족 또는 보호자에게 알려주십시오 [경고 및 주의사항(5.4) 참조].
지연성 운동 이상증
지연성 운동 이상증의 징후 및 증상에 대해 환자에게 알려주고, 이러한 비정상적인 움직임이 발생하면 의료 제공자에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의사항(5.5) 참조].
대사 변화
대사 변화의 위험, 고혈당 및 당뇨병의 증상을 인식하는 방법, 혈당, 지질 및 체중을 포함한 특정 모니터링의 필요성에 대해 환자를 교육하십시오 [경고 및 주의사항(5.6) 참조].
고프롤락틴혈증
LATUDA의 만성 사용과 관련될 수 있는 고프롤락틴혈증의 징후 및 증상에 대해 환자에게 알려주십시오. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 의사의 진료를 받도록 조언하십시오. 여성의 경우 무월경 또는 유즙 분비, 남성의 경우 발기 부전 또는 여성형 유방 [경고 및 주의사항(5.7) 참조].
백혈구 감소증/호중구 감소증
기존의 낮은 백혈구 수 또는 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증의 병력이 있는 환자에게 LATUDA 복용 중 CBC를 모니터링해야 한다고 알려주십시오 [경고 및 주의사항(5.8) 참조].
인지 및 운동 기능 저하
LATUDA 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것을 합리적으로 확신할 때까지 위험한 기계 작동 또는 자동차 운전과 같이 정신적 각성이 필요한 활동을 하는 것에 대해 환자에게 주의를 주십시오 [경고 및 주의사항(5.12) 참조].
병용 약물
약물 상호작용의 가능성이 있으므로 처방약 또는 일반 의약품을 복용하고 있거나 복용할 계획이 있는 경우 의사에게 알리도록 환자에게 알려주십시오 [약물 상호작용(7) 참조].
임신
LATUDA는 신생아에게 추체외로 증상 및/또는 금단 증상을 유발할 수 있습니다. 알려진 또는 의심되는 임신의 경우 의료 제공자에게 알리도록 환자에게 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조]. 임신 중 LATUDA에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록 기관이 있음을 환자에게 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].
Sumitomo Pharma
제조사:
Sumitomo Pharma America, Inc.
Marlborough, MA 01752 USA
고객 서비스 문의: 1-888-394-7377.
의료 정보 문의: 1-800-739-0565.
의심되는 유해 반응 보고: 1-877-737-7226.
LATUDA는 Sumitomo Pharma Co. Ltd.의 등록 상표입니다.
Sumitomo Pharma America, Inc.는 Sumitomo Pharma Co. Ltd.의 미국 자회사입니다.
©2025 Sumitomo Pharma America, Inc.
약물 정보 안내
본 의약품 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. |
개정: 2025년 1월 |
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의약품 설명서 LATUDA (루투다) (루라시돈염산염) 정제 |
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LATUDA에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
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LATUDA란 무엇입니까? LATUDA는 처방약으로 다음과 같은 경우에 사용됩니다.
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LATUDA가 다음과 같은 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
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다음과 같은 경우 LATUDA를 복용하지 마십시오.
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LATUDA를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 제공자에게 알리십시오.
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처방약과 일반의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 제공자에게 알리십시오. LATUDA와 다른 약물은 서로 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. LATUDA는 다른 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며, 다른 약물은 LATUDA의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있습니다. 의료 제공자는 다른 약물과 함께 LATUDA를 복용해도 안전한지 여부를 알려줄 수 있습니다. 의료 제공자와 먼저 상담하지 않고 LATUDA 치료 중 다른 약물을 시작하거나 중단하지 마십시오. 복용하는 약을 알고 있어야 합니다. 새로운 약을 받을 때 의료 제공자와 약사에게 보여줄 약 목록을 보관하십시오. |
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LATUDA는 어떻게 복용해야 합니까?
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LATUDA의 가능한 부작용은 무엇입니까? LATUDA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
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이것들은 LATUDA의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 1-800-FDA-1088로 부작용을 보고할 수 있습니다. |
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LATUDA는 어떻게 보관해야 합니까?
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LATUDA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 의약품은 때때로 의약품 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 LATUDA를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있는 다른 사람에게 LATUDA를 제공하지 마십시오. 해를 끼칠 수 있습니다. 약사 또는 의료 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 LATUDA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다. |
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LATUDA의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: lurasidone hydrochloride 비활성 성분: mannitol, pregelatinized starch, croscarmellose sodium, hypromellose, magnesium stearate, Opadry® 및 carnauba wax. 또한, 80mg 정제에는 yellow ferric oxide 및 FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake가 포함되어 있습니다. 제조사: Sumitomo Pharma America, Inc. Marlborough, MA 01752 USA LATUDA는 Sumitomo Pharma Co. Ltd.의 등록 상표입니다. Sumitomo Pharma America, Inc.는 Sumitomo Pharma Co. Ltd.의 미국 자회사입니다. ©2025 Sumitomo Pharma America, Inc. 자세한 내용은 www.LATUDA.com을 방문하거나 1-888-394-7377로 전화하십시오. |
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 20mg, 30정 라벨
NDC 63402-302-30
30정
Latuda®
(lurasidone HCl) 정
20 mg
조제 담당자 주의: Latuda를
조제할 때마다 환자에게 동봉된
의약품 안내서를 함께 제공하십시오.
www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 제공됩니다.
처방전 의약품
Sunovion
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 40mg, 30정 라벨
NDC 63402-304-30
30정
Latuda®
(lurasidone HCl) 정
40 mg
조제 담당자 주의: Latuda를
조제할 때마다 환자에게 동봉된
의약품 안내서를 함께 제공하십시오.
www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 제공됩니다.
처방전 의약품
Sunovion
주요 표시 패널
PACKAGE LABEL – PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 60 mg, 30 Tablet Label (주요 표시 패널 – 60mg, 30정 라벨)
NDC 63402-306-30
30 Tablets (30정)
Latuda®
(lurasidone HCl) tablets (정)
60 mg
ATTENTION DISPENSER: Each time Latuda
is dispensed give the patient the accompanying
Medication Guide, also provided at
www.latuda.com or 1-888-394-7377. (조제 약사에게: Latuda를 조제할 때마다 환자에게 첨부된 복약 안내서를 제공하십시오. 복약 안내서는 www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 확인할 수 있습니다.)
Rx Only (처방전 전용)
Sunovion
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 60mg, 90정 라벨
NDC 63402-306-90
90정
Latuda®
(lurasidone HCl) 정제
60 mg
조제 담당자 주의: Latuda를 조제할 때마다 환자에게 동봉된 약물 안내서를 함께 제공하십시오. 약물 안내서는 www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 제공됩니다.
처방전 의약품
Sunovion
주요 표시 패널
패키지 라벨 – 주요 표시면 – 60 mg, 500정 라벨 (PACKAGE LABEL – PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 60 mg, 500-ct LABEL)
NDC 63402-306-50
500정 (500 Tablets)
Latuda®
(lurasidone HCl) 정제 (tablets)
60 mg
조제 약사 주의: Latuda를 조제할 때마다 환자에게 첨부된 복약 안내서를 제공하십시오. 복약 안내서는 www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 확인할 수 있습니다. (ATTENTION DISPENSER: Each time Latuda is dispensed give the patient the accompanying Medication Guide, also provided at www.latuda.com or 1-888-394-7377.)
처방전 전용 (Rx Only)
Sunovion
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 60mg 블리스터
NDC 63402-306-07
정제 7정
전문가 샘플
판매 또는 상환 불가
Latuda®
(lurasidone HCl) 정제
정제 당 60mg
처방전 의약품
조제 담당자 주의: 동봉된 약물 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.
Sunovion
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 60mg 카톤
NDC 63402-306-70
28정 (4카드, 각 7정)
전문가 샘플
판매 또는 상환 불가
Latuda®
(lurasidone HCl) 정
정당 60mg
처방전 의약품
조제 담당자 주의: 동봉된 약물 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.
Sunovion
주요 표시 패널
패키지 라벨 – 주요 표시면 – 60 mg 블리스터 (PACKAGE LABEL – PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 60 mg Blister)
NDC 63402-306-01
10정 (10 Tablets)
Latuda®
(lurasidone HCl) 정제 (tablets)
60 mg
유통기한: 제조번호: (EXP: LOT:)
Sunovion Pharmaceuticals Inc.
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 60mg, HUD 카톤
NDC 63402-306-10
정제 100정 (카드 10장, 각 카드당 정제 10정)
Latuda®
(lurasidone HCl) 정제
정제 당 60mg
조제 담당자 주의: Latuda를 조제할 때마다 환자에게 동봉된 약물 안내서를 함께 제공하십시오. 약물 안내서는 www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 제공됩니다.
처방전 의약품
Sunovion
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 80mg, 30정
NDC 63402-308-30
30정
Latuda®
(lurasidone HCl) 정
80 mg
조제 담당자 주의: Latuda를
조제할 때마다 환자에게 동봉된
의약품 안내서를 함께 제공하십시오.
www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 확인할 수 있습니다.
처방전 의약품
Sunovion
주요 표시 패널
포장 라벨 – 주요 표시 패널 – 120mg, 30정 라벨
NDC 63402-312-30
30정
Latuda®
(lurasidone HCl) 정
120 mg
조제 담당자 주의: Latuda를
조제할 때마다 환자에게 동봉된
의약품 안내서를 함께 제공하십시오.
www.latuda.com 또는 1-888-394-7377에서도 제공됩니다.
처방전 의약품
Sunovion