SPRYCEL- dasatinib tablet

의약품 제조업체: E.R. Squibb & Sons, L.L.C.     (Updated: 2023-02-08)

Tags:

처방 정보 강조사항

이 강조사항에는 SPRYCEL®의 안전하고 효과적인 사용을 위해 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. SPRYCEL의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

SPRYCEL (다사티닙) 정제, 경구용
미국 최초 승인: 2006년

최근 주요 변경 사항

경고 및 주의사항 (5.11)      2/2023

지시 및 사용법

SPRYCEL은 다음의 치료를 위해 키나아제 억제제로 표시됩니다.

•
만성 기간의 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML)을 처음 진단받은 성인. (1, 14)
•
이마티닙을 비롯한 이전 치료에 내성 또는 불내성을 가진 성인의 가속기, 골수성 또는 림프성 폭발기 CML. (1, 14)
•
이전 치료에 내성 또는 불내성을 가진 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)의 성인. (1, 14)
•
만성 기간의 필라델피아 염색체 양성(Ph+) CML을 가진 1세 이상 소아 환자. (1, 14)
•
화학요법과 연관하여 처음 진단받은 1세 이상 소아 환자의 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL. (1, 14)

용량 및 투여 방법

•
성인의 만성 기간 CML: 하루에 100mg. (2)
•
성인의 가속기 CML, 골수성 또는 림프성 폭발기 CML, 또는 Ph+ ALL: 하루에 140mg. (2)
•
소아의 만성 기간 CML 및 ALL: 체중에 따라 시작용량 결정. (2)
•
경구 투여, 식사와 관계없이 투여. 정제를 분쇄, 절단 또는 씹지 마십시오. (2)

제형 및 강도

정제: 20mg, 50mg, 70mg, 80mg, 100mg 및 140mg. (3)

금기 사항

없음. (4)

경고 및 주의사항

•
골수억제 및 출혈 사건: 심한 혈소판 감소, 중성구 감소 및 빈혈이 발생할 수 있습니다. 혈소판 기능을 억제하는 약물 또는 항응고제와 동시에 사용할 경우 주의하십시오. 정기적으로 완전한 혈액 검사를 모니터링하십시오. 필요한 경우 혈액 수혈 및 SPRYCEL 투여 중단. (2.5, 5.1, 5.2)
•
체액 저장: 가끔 심한 체액 저장, 폐흉수 포함. 지지적 치료 조치 및/또는 용량 조정으로 관리하십시오. (2.5, 5.3)
•
심혈관 독성: 환자의 심혈관 증상 또는 증상을 모니터링하고 적절하게 치료하십시오. (5.4)
•
폐동맥 고혈압 (PAH): SPRYCEL은 PAH 발생 위험을 증가시킬 수 있으며, 중단 시 회복될 수 있습니다. 치료 중 기저 위험을 고려하고 환자를 PAH의 증상 및 징후로 평가하십시오. PAH가 확인되면 SPRYCEL 중단. (5.5)
•
QT 간격 연장: QT 간격 연장이 있는 환자에서 SPRYCEL을 주의하여 사용하십시오. (5.6)
•
심한 피부 반응: 심각한 점막 피부 반응 사례가 보고되었습니다. (5.7)
•
종양 용해 증후군: 종양 용해 증후군이 보고되었습니다. SPRYCEL 투여 전에 적절한 수분 보충 및 요산 수치 교정 유지. (5.8)
•
배아-태아 독성: 태아에 유해할 수 있습니다. 생식 가능한 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험과 효과적인 피임 사용을 알립니다. (5.9, 8.1, 8.3)
•
소아 환자의 성장 및 발달에 미치는 영향: 발육 연장, 골다공증, 성장 지연 및 유방증이 보고되었습니다. 소아 환자의 골 성장과 발달을 모니터링하십시오. (5.10)
•
간독성: 치료 시작 전에 간 기능을 평가하고 이후에는 임상적으로 표시되는 경우 매월 간 기능을 모니터링하십시오. 간 기능이 저하되는 것으로 알려진 화학요법과 병용할 때 간 기능을 모니터링하십시오. (5.11)

부작용

단일 요법으로 SPRYCEL을 투여받은 환자에서 가장 흔한 부작용(≥15%)은 골수억제, 체액 저장 사건, 설사, 두통, 피부 발진, 출혈, 호흡곤란, 피로, 구토, 근골격 통증입니다. (6)

화학요법과 연관하여 SPRYCEL을 병용한 소아 환자에서 가장 흔한 부작용(≥30%)은 구내염, 열성 중성구감소증, 발열, 설사, 구토, 근골격 통증, 복통, 기침, 두통, 발진, 피로, 변비, 부정맥, 고혈압, 부종, 감염(세균성, 바이러스성 및 곰팡이성), 저혈압, 식욕 감소, 과민성 반응, 호흡곤란, 코피, 말초 신경병증 및 의식 상태 변화입니다. (6)

의심되는 부작용을 보고하려면, Bristol-Myers Squibb(브리스톨-마이어스 스퀴브)에 전화 1-800-721-5072 또는 FDA에 전화 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 문의하십시오.

약물 상호작용

•
강한 CYP3A4 억제제: 용량 감소가 필요할 수 있습니다. (2.3, 7.1)
•
강한 CYP3A4 유도제: 용량 증가가 필요할 수 있습니다. (2.3, 7.1)
•
안티산제: 동시 투여를 피하십시오. (7.1)
•
H2 차차액체 및 프로톤 펌프 억제제: 동시 투여를 피하십시오. (7.1)

특정 인구에서의 사용

•
수유: 모유 수유를 하지 않도록 여성에게 권장하십시오. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.

개정일: 2/2023

목차

전체 처방 정보 목차*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 성인 환자의 SPRYCEL 용량

2.2 CML 또는 Ph+ ALL 소아 환자의 SPRYCEL 용량

2.3 용량 조절

2.4 CML 및 Ph+ ALL 성인 환자, CML 소아 환자의 용량 증량

2.5 이상반응에 대한 용량 조절

2.6 치료 기간

3 제형 및 함량

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 골수억제

5.2 출혈 관련 이상반응

5.3 체액저류

5.4 심혈관계 독성

5.5 폐동맥고혈압

5.6 QT 간격 연장

5.7 중증 피부 반응

5.8 종양용해증후군

5.9 태아 독성

5.10 소아 환자의 성장 및 발달에 미치는 영향

5.11 간독성

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 Dasatinib에 대한 다른 약물의 영향

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임여성 및 가임남성

8.4 소아에 대한 사용

8.5 노인에 대한 사용

10 과량 투여

11 약물 설명

12 임상약리

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이유발성, 생식능력 장애

14 임상시험

14.1 성인에서 새로 진단된 만성기 CML

14.2 Imatinib 저항성 또는 불내성 성인 CML 또는 Ph+ ALL

14.3 소아 환자의 CML

14.4 소아 환자의 Ph+ ALL

15 참고문헌

16 공급/보관 및 취급방법

17 환자상담정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위섹션은 목록에 포함되지 않았습니다.

1 적응증 및 사용법

SPRYCEL (dasatinib)은 다음과 같은 성인 환자의 치료에 적응증이 있습니다.

•
새로 진단된 Philadelphia 염색체 양성(Ph+) 만성기 만성 골수성 백혈병(CML)
•
imatinib을 포함한 이전 치료에 내성 또는 불내성을 보이는 만성기, 가속기 또는 골수성이나 림프구성 발작기 Ph+ CML
•
이전 치료에 내성 또는 불내성을 보이는 Philadelphia 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)

SPRYCEL (dasatinib)은 다음과 같은 1세 이상 소아 환자의 치료에 적응증이 있습니다.

•
만성기 Ph+ CML
•
화학요법과 병용하여 새로 진단된 Ph+ ALL

2 용량 및 투여

2.1 스프라이셀의 성인환자 투여량

만성기 CML 환자에서 스프라이셀의 권장 초기 투여량은 1일 1회 100mg을 경구 투여합니다. 가속기 CML, 골수모구 또는 림프모구 급성기 CML 또는 Ph+ ALL 환자에서 스프라이셀의 권장 초기 투여량은 1일 1회 140mg을 경구 투여합니다. 정제는 부수거나, 자르거나, 씹어서는 안 되며 통째로 삼켜야 합니다. 스프라이셀은 식사와 관계없이 아침 또는 저녁에 복용할 수 있습니다.

2.2 CML 또는 Ph+ ALL 소아환자에서의 스프라이셀 투여량

소아환자의 권장 초기 투여량은 표 1에 나온 체중에 따라 결정됩니다. 권장 용량은 식사 여부와 관계없이 1일 1회 경구 투여합니다. 체중 변화에 따라 3개월마다 용량을 다시 계산하거나 필요 시 더 자주 계산합니다.

정제를 부수거나 자르거나 씹어서는 안 됩니다. 통째로 삼켜야 합니다. 정제 통째로 삼키기 어려운 소아환자를 위해 추가 투여 고려사항이 있습니다 [특정 환자군에 대한 사용(8.4) 및 임상약리학(12.3) 참고].

표 1: 소아 환자의 스프라이셀 투여량a
체중(kg)b 일일 투여량(mg)
a Ph+ ALL 소아환자의 경우, 진단 확인 시 또는 유도 화학요법 15일 이내에 스프라이셀 치료를 시작하여 2년간 지속합니다.
b 체중이 10kg 미만인 환자에게는 정제 투여를 권장하지 않습니다.

10 – 20kg 미만

40mg

20 – 30kg 미만

60mg

30 – 45kg 미만

70mg

45kg 이상

100mg

CML 및 Ph+ ALL 성인환자와 CML 소아환자의 용량 증량에 대한 권고사항은 2.4항을 참조하십시오.

2.3 용량 조절

강력한 CYP3A4 유도제
강력한 CYP3A4 유도제와 St. John’s wort 병용을 피하십시오. 환자가 반드시 강력한 CYP3A4 유도제를 병용해야 한다면 스프라이셀 용량 증량을 고려하십시오. 스프라이셀 용량을 증량한 경우 환자의 독성을 주의 깊게 모니터링하십시오 [약물상호작용(7.1) 참고].

강력한 CYP3A4 억제제
강력한 CYP3A4 억제제와 자몽주스 병용을 피하십시오. 가능한 효소 억제 가능성이 없거나 최소인 대체 병용 약물을 선택하는 것이 좋습니다. 스프라이셀을 강력한 CYP3A4 억제제와 병용해야 한다면 다음과 같이 용량 감소를 고려합니다:

• 스프라이셀 140mg/일을 복용 중인 경우 40mg/일로 감량

• 스프라이셀 100mg/일을 복용 중인 경우 20mg/일로 감량

• 스프라이셀 70mg/일을 복용 중인 경우 20mg/일로 감량

스프라이셀 60mg 또는 40mg/일을 복용 중인 경우 억제제 중단 시까지 스프라이셀 투여를 중단합니다.

억제제 중단 후 약 1주일의 washout 기간을 거친 후 스프라이셀 투여를 재개합니다.

이렇게 감량된 스프라이셀 용량으로 CYP3A4 억제제 없이 관찰된 체내 노출 범위로 AUC를 조절할 수 있을 것으로 예상되지만, 강력한 CYP3A4 억제제 병용 시 이 용량 조절에 대한 임상 데이터는 없습니다. 용량 감량 후에도 스프라이셀 내약성이 없다면 강력한 CYP3A4 억제제를 중단하거나 억제제 중단 시까지 스프라이셀 투여를 중단합니다. 억제제 중단 후 약 1주일의 washout 기간을 거친 후 스프라이셀 용량을 증량합니다 [약물상호작용(7.1) 참고].

2.4 CML 및 Ph+ ALL 성인환자와 CML 소아환자의 용량 증량

CML 및 Ph+ ALL 성인환자의 경우, 권장 초기 용량에서 혈액학적 또는 세포유전학적 반응을 보이지 않을 때 1일 1회 140mg(만성기 CML) 또는 180mg(진행기 CML 및 Ph+ ALL)로 용량 증량을 고려합니다. CML 소아환자의 경우, 120mg 1일 1회(표 2 참고)까지 용량 증량을 고려합니다. Ph+ ALL 소아환자에서는 화학요법과 병용하여 스프라이셀을 투여하므로 용량 증량은 권장되지 않습니다.

만성기 CML 소아환자 중 권장 초기 용량에서 혈액학적 또는 세포유전학적 반응을 보이지 않은 경우, 표 2에 따라 스프라이셀 용량을 증량합니다.

표 2: 소아 CML의 용량 증량

제형

투여량(1일 최대 용량)

초기 용량

증량

정제

40mg

50mg

60mg

70mg

70mg

90mg

100mg

120mg


2.5 이상반응에 대한 용량 조절

2.5.1 골수억제
임상 시험에서 골수억제는 투여 중단, 용량 감소 또는 연구 치료 중단으로 관리되었습니다. 저항성 골수억제 환자에게 조혈 성장인자가 사용되었습니다. 성인 및 소아 환자의 용량 조절 지침은 표 3과 4에 각각 요약되어 있습니다.

표 3: 성인에서 호중구감소증 및 혈소판감소증에 대한 용량 조정
* ANC: 절대 호중구 수

만성기 CML

(초기 용량 100 mg 1일 1회)

ANC* <0.5 × 109/L
또는
혈소판 <50 × 109/L
1.
ANC ≥1.0 × 109/L 및 혈소판 ≥50 × 109/L이 될 때까지 SPRYCEL 투여를 중지합니다.
2.
회복 기간이 ≤7일이면 원래 초기 용량으로 SPRYCEL 투여를 재개합니다.
3.
혈소판 <25 × 109/L 또는 ANC <0.5 × 109/L이 >7일간 재발하는 경우, 1단계를 반복하고 SPRYCEL을 80 mg 1일 1회로 감량하여 재개합니다(두 번째 에피소드). 세 번째 에피소드에는 용량을 50 mg 1일 1회로 추가 감량하거나(새로 진단받은 환자) SPRYCEL을 중단(이전 치료에 내성 또는 내약성이 있는 환자)합니다.

가속기 CML, 급성기 CML 및 Ph+ ALL

(초기 용량 140 mg 1일 1회)

ANC* <0.5 × 109/L
또는
혈소판 <10 × 109/L
1.
골수 흡인 또는 생검으로 백혈병과 관련이 있는지 확인합니다.
2.
백혈병과 관련이 없는 경우, ANC ≥1.0 × 109/L 및 혈소판 ≥20 × 109/L이 될 때까지 SPRYCEL 투여를 중지한 후 원래 초기 용량으로 재개합니다.
3.
재발할 경우 1단계를 반복하고 SPRYCEL을 100 mg 1일 1회(두 번째 에피소드) 또는 80 mg 1일 1회(세 번째 에피소드)로 감량하여 재개합니다.
4.
골수 억제가 백혈병과 관련이 있는 경우 180 mg 1일 1회로 용량 증량을 고려합니다.
표 4: 소아 Ph+ CML 환자에서 호중구감소증 및 혈소판감소증에 대한 용량 조정
*ANC: 절대 호중구 수
** 낮은 용량의 정제가 없음
용량 (1일 최대 용량)

1. 골수억제가 3주 이상 지속되면 골수 흡인 또는 생검으로 백혈병과 관련이 있는지 확인합니다.

2. 골수 억제가 백혈병과 관련이 없으면, ANC* ≥1.0 × 109/L 및 혈소판 ≥75 × 109/L이 될 때까지 SPRYCEL 투여를 중지한 후 원래 초기 용량 또는 감량된 용량으로 재개합니다.

3. 골수억제가 재발하면 골수 흡인/생검을 반복하고 감량된 용량으로 SPRYCEL 투여를 재개합니다.
원래 초기 용량
1단계 감량
2단계 감량

정제

40 mg
20 mg
**
60 mg
40 mg
20 mg
70 mg
60 mg
50 mg
100 mg
80 mg
70 mg

만성기 CML 소아 환자에서 완전 혈액학적 반응(CHR) 중 3등급 이상의 호중구감소증 또는 혈소판감소증이 재발하면 SPRYCEL 투여를 중단하고 감량된 용량으로 재개합니다. 중등도 골수억제 및 질병 반응에 따라 일시적 용량 감량을 실시합니다.

Ph+ ALL 소아 환자의 경우, 호중구감소증 및/또는 혈소판감소증으로 다음 치료 주기가 14일 이상 지연되면 SPRYCEL 투여를 중단하고 다음 치료 주기가 시작되면 동일 용량 수준으로 재개합니다. 호중구감소증 및/또는 혈소판감소증이 지속되어 추가로 7일 이상 지연되는 경우 골수 세포 밀도와 모세포 분율을 평가하기 위해 골수 검사를 실시합니다. 골수 세포 밀도가 <10%인 경우 ANC >500/μL(0.5 x 109/L)이 될 때까지 SPRYCEL 투여를 중단한 뒤 전체 용량으로 재개할 수 있습니다. 골수 세포 밀도가 >10%인 경우 SPRYCEL 투여 재개를 고려할 수 있습니다.

2.5.2 비혈액학적 이상반응
Ph+ CML 및 ALL 환자에서 SPRYCEL로 인한 중증 비혈액학적 이상반응이 발생하면 해당 이상반응이 해결되거나 개선될 때까지 투여를 중지해야 합니다. 그 후 중증도와 재발 여부에 따라 감량된 용량으로 투여를 재개할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5)을 참조하십시오].

Ph+ ALL 환아의 경우, 3등급 이상의 비혈액학적 부작용이 발생하면 간기능 이상을 제외하고 치료를 중단한 후 1등급 이하로 회복되면 감량된 용량으로 재개합니다. 정상 상한치의 5배 이상으로 직접 빌리루빈이 상승하면 기저 수준으로 회복되거나 1등급 이하가 될 때까지 치료를 중단합니다. AST/ALT가 정상 상한치의 15배 이상 상승하면 기저 수준으로 회복되거나 1등급 미만이 될 때까지 치료를 중단합니다. 상기와 같은 간기능 이상이 재발하면 재개 시 용량을 감량합니다. 용량 감량 권고사항은 표 5에 설명되어 있습니다.

표 5: 소아 환자에서의 비혈액학적 독성에 대한 용량 조정
** 낮은 정제 용량 없음

용량 (1일 최대 용량)

1. 2등급의 비혈액학적 독성이 발생하면 대증 요법에도 불구하고 회복되지 않을 경우 스프라이셀 중단을 고려하고, 1등급 이하로 회복되면 초기 시작 용량으로 재개합니다. 재발 시 감량된 용량으로 스프라이셀을 재개합니다.

2. 3등급의 비혈액학적 독성이 발생하면 1등급 이하로 회복될 때까지 스프라이셀을 중단한 다음 감량된 용량으로 재개합니다.

3. 직접 빌리루빈이 정상 상한치의 5배 이상이거나 AST/ALT가 15배 이상이면 1등급 이하로 회복될 때까지 스프라이셀을 중단한 다음 초기 시작 용량으로 스프라이셀을 재개합니다. 재발성 간독성이 있으면 감량된 용량으로 스프라이셀을 재개합니다.

초기 시작 용량

1단계 용량 감량

2단계 용량 감량

정제

40mg

20mg

**

60mg

40mg

20mg

70mg

60mg

50mg

100mg

80mg

70mg

2.6 치료 기간

임상시험에서 만성기 CML 성인 및 소아 환자에 대한 스프라이셀 치료는 질병 진행 또는 환자가 더 이상 내약성이 없을 때까지 계속되었습니다. 세포유전학적 반응(완전 세포유전학적 반응[CCyR] 포함) 또는 주요 분자학적 반응(MMR 및 MR4.5) 달성 후 치료 중단이 장기 질병 결과에 미치는 영향은 확립되지 않았습니다.

임상시험에서 Ph+ ALL 소아 환자에 대한 스프라이셀 치료 기간은 최대 2년이었습니다 [투여 및 투여량(2.2) 및 임상시험 정보(14.4) 참조].

스프라이셀은 위험한 제품입니다. 해당 특수 취급 및 폐기 절차를 따르십시오.1

3 제형 및 함량

SPRYCEL (dasatinib) 정제는 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg 및 140 mg의 흰색에서 미백색의 양면 볼록한 필름코팅정으로 제공됩니다.

4 금기 사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 골수억제

SPRYCEL 치료와 관련하여 중증(NCI CTCAE 3 또는 4등급) 혈소판감소증, 호중구감소증 및 빈혈이 발생할 수 있으며, 이는 만성기 CML 환자보다 진행성 CML 또는 Ph+ ALL 환자에서 더 일찍이고 자주 발생합니다. [이상반응 (6.1) 참조]

만성기 CML 환자의 경우 12주 동안 2주에 한 번씩, 그 후에는 3개월마다 또는 임상적으로 필요시 완전혈구검사(CBC)를 실시하십시오. 진행성 CML 또는 Ph+ ALL 환자의 경우, 첫 2개월 동안 매주, 그 후에는 매달 또는 임상적으로 필요한 경우 CBC를 실시하십시오.

SPRYCEL과 화학요법을 병용하여 치료받는 소아 Ph+ ALL 환자의 경우, 화학요법 블록 시작 전과 임상적으로 필요한 경우 CBC를 실시하십시오. 화학요법 통합 블록 동안에는 회복될 때까지 2일마다 CBC를 실시하십시오.

골수억제는 일반적으로 가역적이며 보통 SPRYCEL의 일시적인 투여 중단 및/또는 용량 감소로 관리할 수 있습니다. [용법 및 투여 (2.5) 참조]

5.2 출혈 관련 사건

SPRYCEL은 심각하고 치명적인 출혈을 유발할 수 있습니다. CML 또는 Ph+ ALL 임상시험에서 SPRYCEL을 투여받은 환자 중 <1%에서 중증(3등급 이상) 중추신경계(CNS) 출혈(치명적 사례 포함)이 발생했습니다. 3/4등급 출혈 발생률은 성인 환자의 5.8%였으며 일반적으로 치료 중단 및 수혈이 필요했습니다. 5등급 출혈 발생률은 성인 환자의 0.4%였습니다. 출혈 부위로는 위장관이 가장 많았습니다. [이상반응 (6.1) 참조] 임상시험에서의 대부분의 출혈 사건은 중증 혈소판감소증과 관련이 있었습니다. 또한 dasatinib은 시험관 내에서 혈소판 기능 장애를 유발했습니다.

혈소판 기능을 억제하거나 항응고제를 병용하면 출혈 위험이 증가할 수 있습니다.

5.3 체액 저류

SPRYCEL은 체액 저류를 유발할 수 있습니다. [이상반응 (6.1) 참조] 성인 새로 진단된 만성기 CML 무작위 배정 연구(n=258)에서 5년 추적 관찰 결과, 환자의 5%에서 3 또는 4등급 체액 저류가 보고되었으며, 이 중 3%는 3 또는 4등급 흉막 삼출이었습니다. 새로 진단되거나 imatinib 내약성 부족 또는 내성이 있는 만성기 CML 성인 환자에서 권장 용량의 SPRYCEL 치료 시(n=548) 3 또는 4등급 체액 저류가 환자의 6%에서 발생했습니다. 진행성 CML 또는 Ph+ ALL 성인 환자에서 권장 용량의 SPRYCEL 치료 시(n=304) 3 또는 4등급 체액 저류가 환자의 8%에서 보고되었으며, 이 중 3 또는 4등급 흉막 삼출이 환자의 7%에서 보고되었습니다. 만성기 CML 소아 환자에서 1 또는 2등급 체액 저류 사례가 환자의 10.3%에서 보고되었습니다.

새로 발생 또는 악화된 운동 시 또는 휴식 시 호흡곤란, 흉통 또는 건성 기침 등 흉막 삼출 또는 기타 체액 저류 증상이 나타나는 환자는 즉시 흉부 X선 검사 또는 필요에 따라 추가 진단영상을 실시해야 합니다. 체액 저류 사례는 일반적으로 이뇨제 또는 스테로이드 단기 투여 등의 보조 치료를 통해 관리할 수 있습니다. 심각한 흉막 삼출은 흉강 천자 및 산소 치료가 필요할 수 있습니다. 용량 감소 또는 치료 중단을 고려하십시오. [용법 및 투여 (2.5) 참조]

5.4 심혈관계 독성

SPRYCEL은 심장기능장애를 유발할 수 있습니다. [이상반응 (6.1) 참조] 성인 새로 진단된 만성기 CML 무작위 배정 연구(n=258)에서 5년 추적 관찰 결과 다음과 같은 심장 이상반응이 발생했습니다: 심장허혈 사건(dasatinib 3.9% vs imatinib 1.6%), 심장 관련 체액 저류(dasatinib 8.5% vs imatinib 3.9%), 전도계 이상(주로 부정맥 및 심계항진, dasatinib 7.0% vs imatinib 5.0%). imatinib 2건(0.8%)의 말초동맥폐쇄질환과 dasatinib 2건(0.8%)의 일과성허혈발작이 발생했습니다. 심장기능장애 징후 또는 증상을 모니터링하고 적절히 치료하십시오.

5.5 폐동맥 고혈압

SPRYCEL은 성인 및 소아 환자에서 폐동맥 고혈압(PAH) 발병 위험을 높일 수 있으며, 치료 시작 1년 이상 경과 후에도 언제든지 발생할 수 있습니다. 호흡곤란, 피로, 저산소증, 체액 저류 등의 증상이 나타날 수 있습니다. [이상반응 (6.1) 참조] PAH는 SPRYCEL 투여 중단 시 가역적일 수 있습니다. SPRYCEL 투여 전과 투여 중에 기저 심폐질환 징후 및 증상에 대한 평가를 실시하십시오. PAH가 확인되면 SPRYCEL 투여를 영구 중단해야 합니다.

5.6 QT 연장

SPRYCEL은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 환자, 선천성 QT 연장 증후군 환자, 부정맥 치료제 또는 다른 QT 연장 유발 약물을 복용하는 환자, 누적량이 많은 안트라싸이클린계 약물을 투여받은 환자에서 QTc 연장 위험을 높일 수 있습니다. [이상반응 (6.1) 참조] SPRYCEL 투여 전과 투여 기간 중에 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증을 교정하십시오.

5.7 중증 피부 반응

SPRYCEL 치료 중에 스티븐스-존슨 증후군[이상반응 (6.2) 참조] 및 다형홍반 등의 중증 피부 점막 반응이 보고된 바 있습니다. 치료 중 중증 피부 점막 반응이 발생하고 다른 원인을 찾을 수 없는 경우 영구 중단하십시오.

5.8 종양 용해 증후군

이전 이미티닙 치료에 내성이 있는 환자에게 종양 용해 증후군이 보고되었는데, 주로 진행기 질환에서 나타났습니다. 종양 용해 증후군 가능성이 있으므로, SPRYCEL 치료를 시작하기 전에 수분을 적절히 공급하고, 요산 수치를 교정하고, 전해질 수치를 모니터링합니다. 진행기 질환 및/또는 종양 부담이 많은 환자는 위험이 증가할 수 있으므로, 이들에게서는 보다 자주 모니터링해야 합니다 [부작용 (6.1)].

5.9 배아-태아 독성

제한된 인간 데이터를 기반으로 SPRYCEL은 임신 여성에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 태아 수종, 태아 백혈구 감소증, 태아 혈소판 감소증을 포함한 SPRYCEL의 역작용이 산모에게 SPRYCEL에 노출된 경우 보고되었습니다. 생식 능력이 있는 여성과 생식 능력이 있는 여성과 파트너 관계에 있는 남성에게 SPRYCEL 치료 중 및 마지막 복용일 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하세요 [특정 집단 사용 (8.1, 8.3)].

5.10 소아 환자의 성장 및 발달에 미치는 영향

적어도 2년 치료 후 만성기 CML에 SPRYCEL을 투여한 소아 임상 시험에서 뼈 성장 및 발달과 관련된 부작용이 5명(5.2%)의 환자에게 보고되었으며, 그 중 1명은 중증(성장 지연 3등급)이었습니다. 이 5개 사례에는 골단폐쇄연기, 골감소증, 성장 지연, 남성 유방비대 증상이 포함됩니다 [부작용 (6.1) 및 특정 집단 사용 (8.4)]. 이 5건의 사례 중 골감소증 1건과 남성 유방비대 증상 1건은 치료 중에 해결되었습니다.

소아 환자의 뼈 성장과 발달을 모니터링합니다.

5.11 간독성

SPRYCEL은 빌리루빈, 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리 포스파타제 증가로 측정된 간독성을 유발할 수 있습니다 [부작용 (6.1)]. 치료 중에 기준값과 매월 또는 임상적으로 표시된 대로 트랜스아미나아제를 모니터링합니다. 중증에 따라 SPRYCEL 용량을 감소시키거나 중단하거나 영구적으로 중단합니다 [용량 및 투여 (2.5)]. SPRYCEL이 화학 요법과 함께 투여될 경우 트랜스아미나아제 증가 및 이상 빌리루빈혈증을 포함한 간 독성이 관찰되었습니다. SPRYCEL이 화학 요법과 함께 사용되는 경우 간 기능을 모니터링합니다.

6 이상반응

아래와 같은 임상적으로 중요한 부작용은 라벨의 다른 섹션에서 자세히 설명됩니다.

•
골수억제 [투여량 및 투여방법(2.5) 및 경고 및 주의사항(5.1)] 참조.
•
출혈 관련 이상반응 [경고 및 주의사항(5.2)] 참조.
•
체액 저류 [경고 및 주의사항(5.3)] 참조.
•
심혈관계 독성 [경고 및 주의사항(5.4)] 참조.
•
폐동맥 고혈압 [경고 및 주의사항(5.5)] 참조.
•
QT 연장 [경고 및 주의사항(5.6)] 참조.
•
중증 피부 반응 [경고 및 주의사항(5.7)] 참조.
•
종양용해증후군 [경고 및 주의사항(5.8)] 참조.
•
소아 환자에서의 성장 및 발달에 미치는 영향 [경고 및 주의사항(5.10)] 참조.
•
간독성 [경고 및 주의사항(5.11)] 참조.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 사용 시 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

아래에 설명된 데이터는 임상시험에서 SPRYCEL을 단일요법으로 투여받은 모든 용량군의 2,809명의 환자에 대한 노출을 반영합니다(324명의 만성기 CML 성인 신규 진단 환자, 2,388명의 이마티닙 내성 또는 불내성 만성기 또는 진행기 CML 또는 Ph+ ALL 성인 환자, 그리고 97명의 만성기 CML 소아 환자). 총 2,712명의 성인 환자에서 치료 기간의 중앙값은 19.2개월(범위 0 ~ 93.2개월)이었습니다. 만성기 CML 신규 진단 환자 대상 무작위 배정 시험에서 치료 기간의 중앙값은 약 60개월이었습니다. 1,618명의 만성기 CML 성인 환자에서 치료 기간의 중앙값은 29개월(범위 0 ~ 92.9개월)이었습니다.

진행기 CML 또는 Ph+ ALL 성인 환자 1,094명에서 치료 기간의 중앙값은 6.2개월(범위 0 ~ 93.2개월)이었습니다.

만성기 CML 소아 환자 97명(51명의 신규 진단 환자 및 46명의 이마티닙 치료 이전에 내성 또는 불내성이 있던 환자)을 대상으로 한 2건의 비무작위 배정 시험에서 치료 기간의 중앙값은 51.1개월(범위 1.9 ~ 99.6개월)이었습니다.

총 2,712명의 성인 환자군에서 88%의 환자가 언젠가 이상반응을 경험했으며, 19%의 환자에서는 치료 중단으로 이어진 이상반응이 있었습니다.

만성기 CML 신규 진단 성인 환자 대상 무작위 배정 시험에서 최소 60개월 추적관찰 시 16%의 환자가 이상반응으로 인해 약물 투여를 중단했습니다. 최소 60개월 추적관찰 후 누적 중단률은 39%였습니다. 1,618명의 만성기 CML 환자 중 329명(20.3%)의 환자에서 약물 관련 이상반응으로 인한 투여 중단이 보고되었습니다. 1,094명의 진행기 CML 또는 Ph+ ALL 환자 중 191명(17.5%)의 환자에서 약물 관련 이상반응으로 인한 투여 중단이 보고되었습니다.

97명의 소아 환자 중 1명(1%)의 환자에서 약물 관련 이상반응으로 인한 투여 중단이 보고되었습니다.

만성기 CML 신규 진단 성인 환자 대상 무작위 배정 시험에서 최소 60개월 추적관찰 시 10% 이상의 성인 환자에서 보고된 이상반응 및 기타 이상반응은 표 6에 제시되어 있습니다.

이마티닙 이전 치료 내성 또는 불내성 만성기 CML 환자 대상 용량 최적화 무작위 배정 시험에서 권장용량 100 mg 1일 1회 투여군(n=165)의 10% 이상 성인 환자에서 보고된 이상반응 및 기타 이상반응은 최소 84개월 추적관찰 시 표 8에 제시되어 있습니다.

소아 환자 대상 시험에서 최소 51.1개월 추적관찰 시 10% 이상의 소아 환자에서 보고된 이상반응은 표 11에 제시되어 있습니다.

만성기 CML 신규 진단 성인 환자 대상 무작위 배정 시험에서 16.7%의 성인 환자에서 약물 관련 중대한 이상반응이 보고되었습니다. 환자의 5% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 흉막 삼출(5%)이었습니다.

이마티닙 이전 치료 내성 또는 불내성 만성기 CML 성인 환자 대상 용량 최적화 무작위 배정 시험에서 권장용량 100 mg 1일 1회 투여군의 26.1%의 환자에서 약물 관련 중대한 이상반응이 보고되었습니다. 환자의 5% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 흉막 삼출(10%)이었습니다.

소아 환자의 14.4%에서 약물 관련 중대한 이상반응이 보고되었습니다.

만성 골수성 백혈병(CML)

만성기 CML 신규 진단 성인 환자에서 10% 이상 보고된 이상반응(실험실 검사치 이상은 제외)은 표 6에, 이마티닙 이전 치료 내성 또는 불내성 CML 환자에서 보고된 이상반응은 표 8 및 표 10에 제시되어 있습니다.

표 6: 성인 신규 만성기 CML 환자에서 보고된 이상반응 (최소 60개월 추적 관찰) ≥10%
모든 등급 3/4등급
SPRYCEL

(n=258)		 Imatinib

(n=258)		 SPRYCEL

(n=258)		 Imatinib

(n=258)
이상반응 환자 비율(%)
a 급성 심부전, 울혈성 심부전, 심근병증, 이완기 기능장애, 박출계수 감소 및 좌심실 기능장애 포함.
b 홍반, 다형홍반, 발진, 전신발진, 반구진발진, 구진발진, 농포성 발진, 피부 박탈 및 수포성발진 포함.
c 빈도 <10%인 특별 관심 이상반응.
d 결막출혈, 이강출혈, 자반, 비출혈, 안구출혈, 치은출혈, 혈종, 혈뇨, 객혈, 복강내 혈종, 점상출혈, 공막출혈, 자궁출혈 및 질출혈 포함.

체액 저류

38

45

5

1

흉막 삼출

28

1

3

0

표재성 국소 부종

14

38

0

<1

폐동맥 고혈압

5

<1

1

0

전신 부종

4

7

0

0

심낭 삼출

4

1

1

0

심부전/심장 기능 장애a

2

1

<1

<1

폐부종

1

0

0

0

설사

22

23

1

1

근육 골격계 통증

14

17

0

<1

발진b

14

18

0

2

두통

14

11

0

0

복통

11

8

0

1

피로

11

12

<1

0

구역

10

25

0

0

근육통

7

12

0

0

관절통

7

10

0

<1

출혈c

8

8

1

1

위장관 출혈

2

2

1

0

기타 출혈d

6

6

0

<1

중추신경계 출혈

<1

<1

0

<1

구토

5

12

0

0

근육 경련

5

21

0

<1

만성기 CML로 새로 진단받은 환자들을 대상으로 한 무작위 임상시험에서 SPRYCEL 치료군에서 최소 1년 및 5년 추적 관찰 시 발생한 10% 이상의 이상반응 누적률을 표 7에 제시하였다.

표 7: 새로 진단된 만성기 CML 성인 환자에서 SPRYCEL 치료군(n=258)에 발생한 10% 이상의 이상반응
최소 1년 추적 관찰 최소 5년 추적 관찰
모든 등급 3/4등급 모든 등급 3/4등급
이상반응 환자 백분율(%)
a 급성 심부전, 울혈성심부전, 심근병증, 이완기 기능장애, 박출계수 감소, 좌심실 기능장애를 포함.
b 두드러기, 다형성홍반, 발진, 전신발진, 반상발진, 구진발진, 농포성 발진, 피부박리, 수포성 발진을 포함.

체액 저류

19

1

38

5

늑막 삼출

10

0

28

3

표재성 국소 부종

9

0

14

0

폐동맥 고혈압

1

0

5

1

전신 부종

2

0

4

0

심막 삼출

1

<1

4

1

울혈성 심부전/심장 기능장애a

2

<1

2

<1

폐 부종

<1

0

1

0

설사

17

<1

22

1

근골격계 통증

11

0

14

0

발진b

11

0

14

0

두통

12

0

14

0

복통

7

0

11

0

피로

8

<1

11

<1

구토

8

0

10

0

60개월 시점에서 dasatinib 치료 환자군에 26명(10.1%), imatinib 치료 환자군에 26명(10.1%)의 사망자가 있었으며, 두 군 각각 1명의 사망이 시험 요법과 관련된 것으로 평가되었다.

표 8: 이전 이매티닙 요법 내성 또는 내약성이 있는 만성기 CML 성인 환자에서 10% 이상 보고된 이상반응(84개월 이상 추적 관찰)
a 약물발진, 홍반, 다형홍반, 피부발적증, 박탈성피부염, 전신홍반, 생식기홍반, 열발진, 밀리아, 발진, 구진성발진, 여드름결절성발진, 전신성발진, 반구진성발진, 구진발진, 가려운발진, 농포성발진, 피부탈락, 피부염증, 수포성소포화를 포함합니다.

1일 1회 100mg 투여군

만성기

(n=165)

이상반응

전체 등급

3/4 등급

환자 비율(%)

체액 저류

48

7

표재 국소부종

22

0

흉막 삼출

28

5

전신 부종

4

0

심낭 삼출

3

1

폐동맥 고혈압

2

1

두통

33

1

설사

28

2

피로

26

4

호흡곤란

24

2

근골격계 통증

22

2

구토

18

1

발진a

18

2

근육통

13

0

관절통

13

1

감염(세균, 바이러스, 진균
및 미분류 포함)

13

1

복통

12

1

출혈

12

1

위장관 출혈

2

1

가려움증

12

1

통증

11

1

변비

10

1

임상시험에서 권장 시작용량 100mg 1일 1회 투여군의 만성기 CML 환자에서 관찰된 선정 부작용의 누적 발생률은 표 9와 같습니다.

표 9: 성인 용량최적화 시험에서 보고된 선정 부작용(이마티닙 내성 또는 불내성 만성기 CML)a
최소 2년 추적관찰 최소 5년 추적관찰 최소 7년 추적관찰
부작용 전체 등급 3/4 등급 전체 등급 3/4 등급 전체 등급 3/4 등급
환자 비율(%)
a 권장 시작용량 100mg 1일 1회 투여군(n=165)의 무작위 용량최적화 시험 결과

설사

27

2

28

2

28

2

체액 저류

34

4

42

6

48

7

표재성 부종

18

0

21

0

22

0

흉막 삼출

18

2

24

4

28

5

전신 부종

3

0

4

0

4

0

심막 삼출

2

1

2

1

3

1

폐동맥 고혈압

0

0

0

0

2

1

출혈

11

1

11

1

12

1

위장관 출혈

2

1

2

1

2

1

표 10: 이전 이마티닙 요법에 내성 또는 불내성인 성인 진행된 단계 CML 환자의 ≥10%에서 보고된 이상반응
a 심실기능부전, 심부전, 울혈성 심부전, 심근병증, 울혈성 심근병증, 이완기 기능부전, 박출계수 감소, 심실부전을 포함한다.
b 약물발진, 홍반, 다형홍반, 홍조, 박리성 발진, 전신홍반, 생식기 발진, 열성구진, 밀리아, 발진, 홍반성 발진, 모반성 발진, 전신성 발진, 반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 피부박리, 피부자극, 반구진홍반을 포함한다.

1일 1회 140mg

가속기

(n=157)

골수모구

(n=74)

림프모구

(n=33)

이상반응

전체
등급

3/4
등급

전체
등급

3/4
등급

전체
등급

3/4
등급

환자 백분율 (%)

체액 저류

35

8

34

7

21

6

표재성 국소 부종

18

1

14

0

3

0

흉막 삼출

21

7

20

7

21

6

전신 부종

1

0

3

0

0

0

심막 삼출

3

1

0

0

0

0

울혈성 심부전/심장
기능부전a

0

0

4

0

0

0

폐수종

1

0

4

3

0

0

두통

27

1

18

1

15

3

설사

31

3

20

5

18

0

피로

19

2

20

1

9

3

호흡곤란

20

3

15

3

3

3

근골격계 통증

11

6 부작용

0

8

1

0

0

구역질

19

1

23

1

21

3

발진b

15

0

16

1

21

0

관절통

10

0

5

1

0

0

감염(세균성, 바이러스성, 진균성,
비특이성 포함)

10

6

14

7

9

0

출혈

26

8

19

9

24

9

위장관 출혈

8

6

9

7

9

3

중추신경계 출혈

1

1

0

0

3

3

구토

11

1

12

0

15

0

발열

11

2

18

3

6

0

발열성 호중구 감소증

4

4

12

12

12

12
표 11: 만성기 CML 소아 환자에서 보고된 10% 이상의 부작용(n=97)
모든 등급 3/4등급
부작용 환자 비율(%)

두통

28

3

구역질

20

0

설사

21

0

발진

19

0

구토

13

0

사지 통증

19

1

복통

16

0

피로

10

0

관절통

10

1

만성기 CML 소아 환자 5명(5.2%)에서 골격 성장 및 발달과 관련된 이상반응이 보고되었습니다. [경고 및 주의사항(5.10)을 참조하십시오].

실험실 검사치 이상

골수억제가 모든 환자군에서 흔히 보고되었습니다. 3-4등급의 호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈의 빈도는 만성기 CML 환자보다 진행성 CML 환자에서 더 높았습니다(표 12 및 13 참조). 골수억제는 기저 실험실 검사치가 정상인 환자와 기저 실험실 검사치 이상이 있는 환자에서 모두 보고되었습니다.

중증 골수억제를 경험한 환자에서 일반적으로 용량 중단 또는 감량 후 회복되었으며, 치료의 영구 중단은 새로 진단된 만성기 CML 성인 환자의 2%, 이전 이마티닙 요법에 내성 또는 불내약이 있던 성인 환자의 5%에서 발생했습니다 [경고 및 주의사항(5.1)을 참조하십시오].

3-4등급의 트랜스아미나제나 빌리루빈 상승, 3-4등급의 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저인산혈증이 모든 단계의 CML 환자에서 보고되었지만 골수구 또는 림프구 분화기 CML 환자에서 더 높은 빈도로 보고되었습니다. 트랜스아미나제나 빌리루빈 상승은 대개 용량 감량이나 중단으로 관리되었습니다. SPRYCEL 치료 중 3-4등급의 저칼슘혈증이 발생한 환자는 종종 경구 칼슘 보충제로 회복되었습니다.

새로 진단된 만성기 CML 성인 환자에서 보고된 실험실 검사치 이상은 표 12에 나와 있습니다. 이 환자군에서는 생화학 실험실 매개변수로 인한 SPRYCEL 치료 중단 사례가 없었습니다.

표 12: 신규 만성기 CML 성인 환자에서의 3/4등급 실험실 검사치 이상(최소 60개월 추적관찰)
SPRYCEL

(n=258)		 이마티닙

(n=258)
환자 비율(%)
CTC 등급: 호중구감소증(3등급 ≥0.5–<1.0 × 109/L, 4등급 <0.5 × 109/L), 혈소판감소증(3등급 ≥25–<50 × 109/L, 4등급 <25 × 109/L), 빈혈(3등급 헤모글로빈 ≥65–<80 g/L, 4등급 <65 g/L), 혈청 크레아티닌 상승(3등급 >3–6 × 정상상한치, 4등급 >6 × 정상상한치), 빌리루빈 상승(3등급 >3–10 × 정상상한치, 4등급 >10 × 정상상한치), SGOT 또는 SGPT 상승(3등급 >5–20 × 정상상한치, 4등급 >20 × 정상상한치), 저칼슘혈증(3등급 <7.0–6.0 mg/dL, 4등급 <6.0 mg/dL), 저인산혈증(3등급 <2.0–1.0 mg/dL, 4등급 <1.0 mg/dL), 저칼륨혈증(3등급 <3.0–2.5 mmol/L, 4등급 <2.5 mmol/L).

혈액학적 매개변수

호중구감소증

29

24

혈소판감소증

22

14

빈혈

13

9

생화학적 매개변수

저인산혈증

7

31

저칼륨혈증

0

3

저칼슘혈증

4

3

SGPT (ALT) 상승

<1

2

SGOT (AST) 상승

<1

1

빌리루빈 상승

1

0

크레아티닌 상승

1

1

이마티닙에 내성 또는 불내약이 있던 CML 환자에서 SPRYCEL 권장 초기 용량을 받은 경우 질병 단계별로 보고된 실험실 검사치 이상은 표 13에 제시되어 있습니다.

표 13: 이전 이마티닙 요법에 내성 또는 불내성이 있었던 성인 CML 임상 연구에서 CTC 3/4 등급의 실험실 이상 결과
CTC 등급: 호중구감소증(3 등급 ≥0.5–<1.0 × 109/L, 4 등급 <0.5 × 109/L); 혈소판감소증(3 등급 ≥25–<50 × 109/L, 4 등급 <25 × 109/L); 빈혈(혈색소 3 등급 ≥65–<80 g/L, 4 등급 <65 g/L); 크레아티닌 상승(3 등급 >3–6 × 정상 상한치(ULN), 4 등급 >6 × ULN); 빌리루빈 상승(3 등급 >3–10 × ULN, 4 등급 >10 × ULN); SGOT 또는 SGPT 상승(3 등급 >5–20 × ULN, 4 등급 >20 × ULN); 저칼슘혈증(3 등급 <7.0–6.0 mg/dL, 4 등급 <6.0 mg/dL); 저인산혈증(3 등급 <2.0–1.0 mg/dL, 4 등급 <1.0 mg/dL); 저칼륨혈증(3 등급 <3.0–2.5 mmol/L, 4 등급 <2.5 mmol/L).
* 만성기 CML에서 하루 100 mg 투여 시 혈액학적 매개변수는 최소 60개월 추적 관찰을 반영합니다.

만성기 CML
하루 100mg 1회 투여

가속기 CML
하루 140mg 1회 투여

가속기

기간

골수모구

기간

림프모구

기간

(n=165)

(n=157)

(n=74)

(n=33)

환자 비율(%)

혈액학적 매개변수*

호중구감소증

36

58

77

79

혈소판감소증

24

63

78

85

빈혈

13

47

74

52

생화학적 매개변수

저인산혈증

10

13

12

18

저칼륨혈증

2

7

11

15

저칼슘혈증

<1

4

9

12

SGPT(ALT) 상승

0

2

5

3

SGOT(AST) 상승

<1

0

4

3

빌리루빈 상승

<1

1

3

6

크레아티닌 상승

0

2

8

0

이전에 이마티닙 요법에 내성 또는 불내성이 있었던 만성기 CML 성인 환자에서 호중구감소증(36% vs 36%), 혈소판감소증(23% vs 24%), 빈혈(13% vs 13%)을 포함한 누적 3 또는 4 등급 세포감소증은 2년과 5년 시점에서 유사했습니다.

CML에 대한 소아 연구에서 실험실 이상 결과 발생률은 성인에서 알려진 실험실 매개변수 프로필과 일치했습니다.

6 부작용

성인에서의 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)

임상연구에서 총 135명의 성인 Ph+ ALL 환자가 SPRYCEL을 투여받았습니다. 치료 기간의 중앙값은 3개월(범위 0.03-31개월)이었습니다. Ph+ ALL 환자의 안전성 프로파일은 림프구모세포상 만성 골수성 백혈병과 유사했습니다. 가장 흔히 보고된 이상반응에는 흉수 축적(24%) 및 표재성 부종(19%)과 같은 체액 저류 사례와 설사(31%), 구역질(24%), 구토(16%)와 같은 위장관 장애가 포함되었습니다. 또한 출혈(19%), 발열(17%), 발진(16%) 및 호흡곤란(16%)이 자주 보고되었습니다. 5% 이상의 환자에서 보고된 중대한 이상반응에는 흉수 축적(11%), 위장관 출혈(7%), 발열성 호중구감소증(6%) 및 감염(5%)이 있었습니다.

소아 환자에서의 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)

다제 병용 화학요법과 지속적으로 병용 투여된 SPRYCEL의 안전성은 새로 진단된 Ph+ ALL 소아 환자 81명을 대상으로 한 다중 코호트 연구에서 평가되었습니다. [임상연구 14.4 참조] 치료 기간의 중앙값은 24개월(범위 2~27개월)이었습니다.

3명(4%)의 환자에서 감염으로 인한 치명적 이상반응이 발생했습니다. 8명(10%)의 환자에서 치료 중단을 야기한 이상반응이 발생했는데 이에는 진균 패혈증, 이식편대숙주병 상황에서의 간독성, 혈소판감소증, 거대세포바이러스 감염, 폐렴, 구역질, 장염 및 약물 과민증이 포함되었습니다.

10% 이상의 발생률을 보인 가장 흔한 중대한 이상반응으로는 발열, 발열성 호중구감소증, 점막염, 설사, 패혈증, 저혈압, 감염(세균성, 바이러스성 및 진균성), 과민반응, 구토, 신부전, 복통 및 근골격계 통증이 있었습니다.

연구에서 20% 이상의 발생률을 보인 흔한 이상반응은 표 14와 같습니다.

표 14: SPRYCEL과 화학요법 병용 투여받은 소아 Ph+ ALL 환자에서 20% 이상 보고된 이상반응 CA180372 (N=81)

환자 비율(%)

이상반응

전 등급

3/4등급

점막염

93

60

발열성 호중구감소증

86

86

발열

85

17

설사

84

31

구역질

84

11

구토

83

17

근골격계 통증

83

25

복통

78

17

기침

78

1

두통

77

15

발진

68

7

피로

59

3

변비

57

1

부정맥

47

12

고혈압

47

10

부종

47

6

바이러스 감염

40

12

저혈압

40

26

식욕 감퇴

38

22

과민증

36

20

상기도 감염

36

10

호흡곤란

35

10

비출혈

31

6

말초신경병증

31

7

패혈증(곰팡이 제외)

n/a

31

의식 변화

30

4

곰팡이 감염

30

11

폐렴(곰팡이 제외)

28

25

가려움증

28

–

클로스트리디움 감염증(패혈증 제외)

25

14

요로 감염

24

14

균혈증(곰팡이 제외)

22

20

홍반

22

6

오한

21

–

흉막 삼출

21

9

부비강염

21

10

탈수

20

9

신부전

20

9

시력 장애

20

–

스프라이셀(SPRYCEL)로 인한 일반적인 부작용(연구 참여자 81명 중 발생 빈도 ≥10%, 모든 등급 및 3/4등급)에는 발열성 호중구감소증(23%, 23%), 구역(21%, 4%), 구토(19%, 4%), 점막염(17%, 6%), 근골격계 통증(17%, 2%), 복통(16%, 5%), 설사(16%, 7%), 발진(15%, 0%), 피로(12%, 0%), 발열(12%, 6%) 및 두통(12%, 5%)이 포함되었습니다.

소아 Ph+ ALL 환자에서 SPRYCEL과 화학요법 병용 투여 시 CTCAE 3/4등급 실험실 이상반응은 표 15와 같습니다.

표 15: SPRYCEL과 화학요법을 병용 투여한 소아 Ph+ ALL 환자의 ≥10%에서 CTCAE 3/4 등급 실험실 이상반응 CA180372 (N=81)
환자 비율(%)

혈액학적 지표

중성구 감소증

96

혈소판 감소증

88

빈혈

82

생화학적 지표

SGPT(ALT) 증가

47

저칼륨혈증

40

SGOT(AST) 증가

26

저칼슘혈증

19

저나트륨혈증

19

빌리루빈 증가

11

저인산혈증

11

독성 등급은 CTCAE 버전 4를 따른다.

임상시험에서 통합한 추가 데이터

CML 임상시험의 성인 및 소아 환자(n=2809)와 Ph+ ALL 임상시험의 성인 환자에서 다음과 같은 추가 이상반응이 관찰되었다: ≥10%, 1%–<10%, 0.1%–<1%, <0.1%. 이러한 이상반응은 임상적 적절성을 기준으로 포함되었다.

위장관계 장애: 1%–<10% – 점막 염증(점막염/구내염 포함), 소화불량, 복부 팽만, 변비, 위염, 대장염(호중구 감소성 대장염 포함), 구강 연조직 질환; 0.1%–<1% – 복수, 연하곤란, 항문 열창, 상부 위장관 궤양, 식도염, 췌장염, 위식도 역류 질환; <0.1% – 단백 소실성 위장 병증, 장폐쇄, 급성 췌장염, 항문 누공.

전신 장애 및 투여 부위 상태: ≥10% – 말초부종, 안면부종; 1%–<10% – 무력증, 흉통, 오한; 0.1%–<1% – 권태감, 기타 피부하 부종, 말초 부종; <0.1% – 보행 장애.

피부 및 피하조직 장애: 1%–<10% – 탈모, 여드름, 건조 피부, 발한 과다, 두드러기, 피부염(습진 포함); 0.1%–<1% – 색소침착 장애, 피부궤양, 수포성 질환, 광과민성, 손톱 장애, 호중구 피부병, 지방층염, 손발가락홍반 두꺼워짐 증후군, 모발 장애; <0.1% – 백혈구파괴혈관염, 피부 섬유화.

호흡기, 흉부 및 종격 장애: 1%–<10% – 폐침윤, 폐렴, 기침; 0.1%–<1% – 천식, 기관지 경련, 발성 장애, 폐동맥 고혈압; <0.1% – 급성 호흡곤란 증후군, 폐색전증.

신경계 장애: 1%–<10% – 신경병증(말초신경병증 포함), 현기증, 미각 장애, 졸림; 0.1%–<1% – 건망증, 진전, 실신, 균형 장애; <0.1% – 경련, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 시신경염, 안면신경 마비, 치매, 실조증.

혈액 및 림프계 장애: 0.1%–<1% – 림프절 병증, 림프구 감소증; <0.1% – 순수 적혈구 무형성증.

근골격계 및 결합조직 장애: 1%–<10% – 근육 약화, 근골격계 경직; 0.1%–<1% – 횡문근 용해증, 건염, 근육 염증, 골괴사, 관절염; <0.1% – 골단 융합 지연(소아 환자에서 1%–<10%로 보고), 성장 지연(소아 환자에서 1%–<10%로 보고).

검사치 이상: 1%–<10% – 체중 증가, 체중 감소; 0.1%–<1% – 혈청 크레아틴 인산화 효소 증가, 감마-글루타밀전이효소 증가.

감염 및 기생충 감염: 1%–<10% – 폐렴(세균, 바이러스 및 진균성), 상부 호흡기 감염/염증, 헤르페스 바이러스 감염, 장감염, 패혈증(치명적 결과 0.2% 포함).

대사 및 영양 장애: 1%–<10% – 식욕 장애, 요산 증가; 0.1%–<1% – 저알부민혈증, 종양 용해 증후군, 탈수, 고콜레스테롤혈증; <0.1% – 당뇨병.

심장 장애: 1%–<10% – 부정맥(빈맥 포함), 심계항진; 0.1%–<1% – 협심증, 심장비대, 심낭염, 심실 부정맥(심실 빈맥 포함), 심전도 T파 이상, 트로포닌 상승; <0.1% – 폐심장증, 심근염, 급성 관상동맥 증후군, 심장 정지, 심전도 PR 연장, 관상동맥 질환, 심낭반흔.

눈 장애: 1%–<10% – 시력 장애(시력 이상, 시야 흐림 및 시력 감퇴 포함), 건성안; 0.1%–<1% – 결막염, 시력 저하, 눈물 증가, <0.1% – 광시증.

혈관 질환: 1%-<10% – 홍조, 고혈압; 0.1%-<1% – 저혈압, 혈전정맥염, 혈전증; <0.1% – livedo reticularis, 심부정맥혈전증, 색전증.

정신 질환: 1%-<10% – 불면증, 우울증; 0.1%-<1% – 불안, 감정 불안정, 혼동 상태, 성욕 감퇴.

임신, 산욕기 및 출산전후기 질환: <0.1% – 유산.

생식기계 및 유방 질환: 0.1%-<1% – gynecomastia, 월경 장애.

상해, 중독 및 시술 합병증: 1%-<10% – 타박상.

귀 및 미로 질환: 1%-<10% – 이명; 0.1%-<1% – 어지러움, 청력 상실.

간담도계 질환: 0.1%-<1% – 담즙정체, 담낭염, 간염.

신장 및 비뇨기계 질환: 0.1%-<1% – 빈뇨, 신부전, 단백뇨; <0.1% – 신장 장애.

면역계 질환: 0.1%-<1% – 과민증(erythema nodosum 포함).

내분비 질환: 0.1%-<1% – 갑상선기능저하증; <0.1% – 갑상선기능항진증, 갑상선염.

6.2 시판 후 경험

SPRYCEL의 승인 후 사용 중 다음과 같은 추가 이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 크기가 불확실한 모집단에서 자발적으로 보고되므로 항상 발생 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

감염: B형 간염 바이러스 재활성화

심장 질환: 심방세동/심방조동

호흡기, 흉부 및 종격 질환: 간질성 폐질환

피부 및 피하 조직 질환: Stevens-Johnson 증후군

신장 및 비뇨기계 질환: 신증후군

혈액 및 림프계 질환: 혈전성 미세혈관병증

간담도계 질환: 간독성

7 약물 상호작용

7.1 다른 약물이 Dasatinib에 미치는 영향

강력한 CYP3A4 억제제
강력한 CYP3A 억제제와 병용 투여 시 dasatinib 농도가 증가할 수 있습니다 [임상약리학 (12.3) 참조]. Dasatinib 농도가 증가하면 독성의 위험이 커질 수 있습니다. 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 사용을 피하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, SPRYCEL 용량 감량을 고려하십시오 [용법 용량 (2.5)참조].

강력한 CYP3A4 유도제

SPRYCEL을 강력한 CYP3A 유도제와 병용 투여하면 dasatinib 농도가 감소할 수 있습니다 [임상약리학 (12.3) 참조]. Dasatinib 농도가 감소하면 효능이 떨어질 수 있습니다. 효소 유도 가능성이 적은 대체 약물을 고려하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용투여를 피할 수 없는 경우 SPRYCEL 용량 증량을 고려하십시오.

위산 감소제
SPRYCEL을 위산 감소제와 병용 투여하면 dasatinib의 농도가 감소할 수 있습니다. Dasatinib 농도가 감소하면 효능이 떨어질 수 있습니다.

SPRYCEL과 함께 H2 길항제 또는 프로톤 펌프 억제제를 투여하지 마십시오. H2 길항제나 프로톤 펌프 억제제 대신 제산제 사용을 고려하십시오. SPRYCEL 투여 최소 2시간 전 또는 투여 2시간 후에 제산제를 투여하십시오. 제산제와 SPRYCEL의 동시 투여는 피하십시오.

8 특정 인구군에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

한정된 인간 자료에 따르면, SPRYCEL은 임신한 여성에게 투여될 경우 태아에 유해를 일으킬 수 있습니다. SPRYCEL에 노출된 모성은 태아 고혈압, 태아 백혈구 감소 및 태아 혈소판 감소와 같은 약리학적 부작용이 보고되었습니다. 쥐에서의 동물 임상시험에서는 장기발생기, 태아기 및 신생아에서 광범위한 사망이 관찰되었습니다. 제한된 수의 생쥐와 토끼 개념에스에서 골격 기형이 관찰되었습니다. 이러한 결과는 다사티닙 혈장 농도가 다사티닙 치료용량을 받는 인간보다 낮은 농도에서 관찰되었습니다 [자료 참조]. 태아에 대한 잠재적 위험을 임신한 여성에게 알려주십시오.

미국 일반인구에서 주요 태아 기형의 추정 배경 위험은 2%에서 4%이며 유산의 위험은 임상적으로 확인된 임신의 15%에서 20%입니다.

임상적 고려사항

태아/신생아 부작용

다사티닙의 태반을 통한 이동이 보고되었습니다. 태아의 혈장 및 양수액에서는 어머니의 혈장과 비슷한 농도로 다사티닙이 측정되었습니다. 다사티닙에 노출된 어머니의 경우 태아 고혈압, 태아 백혈구 감소 및 태아 혈소판 감소가 보고되었습니다. 태아에 대한 이러한 약리학적 부작용은 성인 환자에서 관찰된 부작용과 유사하며 태아의 유해 또는 신생아 사망을 초래할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.1), 5.3) 참조].

자료

인간 자료

인간 경험에 따르면, 다사티닙은 임신 중 투여 시 신경관 결손 및 태아에 유해한 약리학적 효과를 일으킬 것으로 의심됩니다.

동물 자료

다사티닙 치료용량을 받는 인간에서 관찰된 혈장 농도보다 낮은 농도에서 쥐와 토끼에서 배아-태아 독성이 관찰되었습니다. 쥐에서 태아 사망이 관찰되었습니다. 쥐와 토끼 모두에서 다사티닙을 테스트한 가장 낮은 용량 (쥐: 2.5 mg/kg/일 [15 mg/m2/일] 및 토끼: 0.5 mg/kg/일 [6 mg/m2/일])은 배아-태아 독성을 유발했습니다. 이러한 용량은 쥐와 토끼에서 각각 105 ng•h/mL 및 44 ng•h/mL (인간 AUC의 0.1배)의 어머니 AUC를 생성했습니다. 배아-태아 독성에는 다발 부위의 골격 기형 (견갑골, 상완골, 대퇴골, 요골, 갈비뼈 및 쇄골), 골화 감소 (흉골; 흉추, 요추 및 척추 척추; 앞발 손가락 뼈; 골반; 횡격동체), 부종 및 소간판이 포함되었습니다. 쥐에서의 임신 16일부터 수유 20일까지, 임신 21일부터 수유 20일까지 또는 수유 4일부터 수유 20일까지 다사티닙을 투여한 선행 및 사후 발육 연구에서는 권장된 라벨용량으로 다사티닙을 치료받은 환자의 노출보다 낮은 어머니 노출에서 광범위한 새끼 사망이 관찰되었습니다.

8.2 수유

위험 요약

인간의 젖에 다사티닙이 존재하는지, 이 약물이 수유 중인 아이에 미치는 영향, 또는 이 약물이 유발하는 우유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 그러나 다사티닙은 수유 중인 쥐의 젖에 존재합니다. SPRYCEL로 치료 중인 동안 수유를 권장하지 않으며 마지막 투여 후 2주 동안 수유를 권장하지 않습니다.

8.3 생식력이 있는 여성 및 남성

임신한 여성에게 SPRYCEL을 투여할 경우 태아에 유해를 일으킬 수 있습니다 [특정 인구군에서의 사용 (8.1)].

피임

생식력이 있는 여성 및 생식력이 있는 여성 파트너를 가진 남성에게 SPRYCEL 치료 중 효과적인 피임을 사용할 것을 권장합니다. 투여 중 및 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임을 사용할 것을 생식력이 있는 여성 및 생식력이 있는 여성 파트너에게 알려주십시오.

불임

동물 자료에 따르면, 다사티닙은 여성 및 남성 생식 조직에 손상을 일으킬 수 있습니다 [비임상 독성학 (13.1)].

8.4 소아 사용

만성기 CML 환자의 Ph+ 만성기

SPRYCEL 단일요법의 안전성과 유효성은 신규 진단된 만성기 CML 소아 환자에서 입증되었습니다 [임상 연구 (14.3)]. 1세 미만의 소아에 대한 데이터는 없습니다. 골 성장 및 발달과 관련된 부작용이 환자 중 5명 (5.2%)에서 보고되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.10)].

Ph+ ALL

SPRYCEL과 화학요법의 병용 사용의 안전성과 유효성은 신규 진단된 1세 이상의 소아 Ph+ ALL 환자에서 입증되었습니다. 소아 환자에서 SPRYCEL 사용은 한 연구의 증거를 통해 지지됩니다. 1세 미만의 소아에 대한 데이터는 없습니다. 1급 골다공증 1예가 보고되었습니다.

소아 대상 SPRYCEL의 안전성 프로파일은 성인 대상 연구에서 보고된 것과 유사했습니다 [부작용 (6.1) 및 임상 연구 (14.3, 14.4)].

소아 환자의 골 성장과 발달을 모니터링하십시오 [경고 및 주의사항 (5.10)].

장애로 인해 정제를 삼킬 수 없는 소아 환자

CA180372 연구에서 2세에서 10세인 Ph+ ALL 환자 5명이 주스에 분산된 SPRYCEL 정제를 적어도 한 번 투여받았습니다. 분산된 정제의 노출은 소아 환자에서 완전한 정제와 비교하여 36% 낮았습니다 [임상 약리학 (12.3)]. 제한된 임상 데이터로 인해 SPRYCEL 정제의 분산이 SPRYCEL의 안전성 및/또는 유효성에 유의한 영향을 미치는지 여부는 불분명합니다.

8.5 노인 사용

SPRYCEL의 임상 연구에서 2712명의 환자 중 617명 (23%)이 65세 이상이었으며, 123명 (5%)이 75세 이상이었습니다. 노인 환자와 젊은 환자 사이에 확인된 완전 세포유전학적 반응 (cCCyR) 및 MMR의 차이는 관찰되지 않았습니다. 노인 인구에서 SPRYCEL의 안전성 프로파일은 젊은 인구와 유사했으나, 65세 이상의 환자는 피로, 흉막 증류, 설사, 호흡곤란, 기침, 하부 위장관 출혈 및 식욕 장애와 같은 일반적으로 보고되는 부작용을 더 자주 경험할 가능성이 있으며, 복부 팽만, 어지러움, 심낭 증류, 심부전, 고혈압, 폐부종 및 체중 감소와 같은 덜 자주 보고되는 부작용을 더 자주 경험할 가능성이 있으며, 밀접하게 모니터링해야 합니다.

10 과다 복용

SPRYCEL의 과다 복용에 대한 임상 연구 경험은 제한적이며 단독 사례에 국한됩니다. 최고 과다 복용량은 2명의 환자에서 1주일 동안 280mg/day로 보고되었으며, 두 환자 모두 중증 골수 억제와 출혈이 발생했습니다. SPRYCEL은 중증 골수 억제와 관련이 있으므로 [경고 및 주의사항 (5.1) 및 이상반응 (6.1) 참조], 권장 용량 이상을 복용한 환자는 골수 억제에 대해 면밀히 모니터링하고 적절한 지지 요법을 제공해야 합니다.

동물에서의 급성 과량투여는 심장 독성과 관련이 있었습니다. 심장 독성의 증거로는 설치류에서 단회 용량 ≥100mg/kg(600mg/m2)에서 심실 괴사 및 판막/심실/심방 출혈이 있었습니다. 원숭이에서는 단회 용량 ≥10mg/kg(120mg/m2)에서 수축기 및 이완기 혈압이 상승하는 경향이 있었습니다.

11 설명

SPRYCEL (dasatinib)는 kinase 억제제입니다. Dasatinib의 화학명은 N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide, monohydrate입니다. 분자식은 C22H26ClN7O2S • H2O이며, 이는 506.02 (monohydrate)의 분자량에 해당합니다. 무수물 유리 염기의 분자량은 488.01입니다. Dasatinib의 화학 구조는 다음과 같습니다:

dasatinib-struct.jpg

Dasatinib는 백색에서 미백색의 분말입니다. 약물 물질은 물에 불용성이며 에탄올과 메탄올에 약간 용해됩니다.

SPRYCEL 정제는 다음과 같은 비활성 성분을 포함하는 백색에서 미백색의 양면이 볼록한 필름 코팅 정제입니다: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate. 정제 코팅은 hypromellose, 이산화티타늄, polyethylene glycol로 구성됩니다.

12 임상약리학

12.1 기전

Dasatinib는 나노몰 농도에서 다음 키나제를 억제합니다: BCR-ABL, SRC 계열(SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 및 PDGFRβ. 모델링 연구에 따르면 dasatinib는 ABL 키나제의 여러 구조에 결합할 것으로 예상됩니다.

In vitro에서, dasatinib는 imatinib mesylate에 민감하거나 내성인 백혈병 세포주에서 활성화되었습니다. Dasatinib는 BCR-ABL을 과발현하는 만성골수성백혈병(CML) 및 급성림프모구백혈병(ALL) 세포주의 성장을 억제했습니다. 시험 조건에서, dasatinib는 BCR-ABL 키나제 도메인 변이, SRC 계열 키나제(LYN, HCK) 관여 대체 신호 경로의 활성화, 다중 약물 내성 유전자 과발현에 따른 imatinib 내성을 극복할 수 있었습니다.

12.2 약력학

심장 전기생리학

SPRYCEL 임상시험에서 모든 용량으로 치료받은 2440명 환자 중 16명(<1%)에서 QTc 연장이 이상반응으로 보고되었습니다. 22명(1%)의 환자에서 QTcF > 500 ms를 경험했습니다. 5개 2상 연구에서 SPRYCEL 70mg 1일 2회 투여받은 865명의 백혈병 환자에서, 기준치 대비 최대 평균 QTcF 변화(90% 상한 신뢰구간)는 7ms ~ 13.4ms 범위였습니다.

5개 2상 연구에서 70mg 1일 2회 투여받은 환자 및 1상 연구에서 건강한 대상자(단일 100mg 투여)에 대한 데이터 분석 결과, 치료용량의 dasatinib를 투여받은 대상자에서 기준치 대비 최대 QTcF(Fridericia 보정 QTc) 간격 증가는 3~6밀리초로, 95% 상한 신뢰구간은 <10msec인 것으로 나타났습니다.

12.3 약동학

Dasatinib의 약동학은 15mg/일(최저 승인 권고 용량의 0.15배) ~ 240mg/일(최고 승인 권고 용량의 1.7배) 용량 범위에서 AUC 및 선형 제거 특성에 비례하여 증가합니다.

100mg 1일 1회 투여 시, 정상 상태 최대 농도(Cmax)는 82.2 ng/mL(CV% 69%), 혈장 약물 농도-시간 곡선 하 면적(AUC)은 397 ng/mL*hr(CV% 55%)입니다. Dasatinib의 청소율은 시간에 따라 변하지 않는 것으로 나타났습니다. 주스에 분산시킨 정제로 건강한 성인 대상자에게 투여했을 때, Cmax에 대한 보정된 기하평균 비율은 0.97(90% CI: 0.85, 1.10), AUC에 대해서는 0.84(90% CI: 0.78, 0.91)로 정제와 비교하여 나타났습니다.

흡수

Dasatinib의 최대 혈장 농도(Cmax)는 경구 투여 후 0.5시간 ~ 6시간(Tmax)에 관찰됩니다.

음식 영향

고지방 식사는 단일 100mg 투여 후 dasatinib의 평균 AUC를 14% 증가시켰습니다. 고지방 식사의 총 열량은 985kcal이었습니다. 지방, 탄수화물, 단백질에서 유래한 열량은 각각 52%, 34%, 14%였습니다.

분포

겉보기 분포 용적은 2505L(CV% 93%)입니다.

In vitro에서 dasatinib의 인체 혈장 단백질 결합은 약 96%이며 활성 대사체는 93%였고, 100ng/mL~500ng/mL 범위에서 농도 의존성은 관찰되지 않았습니다.

Dasatinib는 in vitro에서 P-gp 기질입니다.

제거

Dasatinib의 평균 말기 반감기는 3시간에서 5시간입니다. 평균 겉보기 경구 청소율은 363.8L/hr(CV% 81.3%)입니다.

대사

Dasatinib는 사람에서 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. CYP3A4는 활성 대사체 형성의 주요 효소입니다. Flavin-containing monooxygenase 3(FMO-3) 및 uridine diphosphate-glucuronosyltransferase(UGT) 효소도 dasatinib 대사체 형성에 관여합니다.

Dasatinib와 동등한 효력의 활성 대사체 노출은 dasatinib AUC의 약 5%를 차지합니다. Dasatinib의 활성 대사체가 관찰된 약력학적 역할을 하기는 어려울 것입니다. Dasatinib에는 다른 비활성 산화 대사체도 있습니다.

배설

제거는 주로 대변을 통해 이루어집니다. 방사성 표지한 단일 경구 dasatinib 투여 후, 투여량의 4%가 소변으로, 85%가 10일 이내에 대변으로 회수되었습니다. 소변에는 투여량의 0.1%, 대변에는 19%의 미변화 dasatinib가 존재했고 나머지는 대사체였습니다.

특정 집단

연령(15~86세), 성별, 신장애(Cockcroft Gault법으로 추정한 21.6mL/min~342.3mL/min 크레아티닌 청소율)는 dasatinib의 약동학에 임상적으로 관련성 있는 영향을 미치지 않습니다.

소아 환자

Dasatinib의 약동학은 백혈병 또는 고형암 환자 43명을 대상으로 60mg/m2~120mg/m2의 1일 1회 경구 투여량, 공복 또는 식사 중 투여하여 평가되었습니다. 약동학에서 용량 비례성이 관찰되었고 용량 증가에 따라 노출도 증가했습니다. 평균 Tmax는 0.5시간~6시간 범위였으며 평균 반감기는 2시간~5시간이었습니다. 이 43명 소아 환자의 체중 보정 청소율 기하평균(CV%)은 5.98(41.5%) L/h/kg입니다. 60mg/m2 용량 투여 시, 시뮬레이션된 정상 상태 평균 dasatinib 혈장 농도의 기하평균(CV%)은 2~<6세에서 14.7(64.6%) ng/mL, 6~<12세에서 16.3(97.5%) ng/mL, 12세 이상에서 18.2(67.7%) ng/mL였습니다[투여량 및 투여방법(2.2) 참조]. 소아 환자에서 dasatinib의 청소율 및 분포 용적이 체중에 따라 변화합니다. 1세 미만 환자에서는 dasatinib가 연구되지 않았습니다.

소아 환자의 분산 정제 생물학적 이용률은 정제 대비 36% 낮은 것으로 추정됩니다.

간장애 환자

정상 간기능 대상자와 비교했을 때, 중등도 간부전 환자(Child Pugh B)의 경우 평균 Cmax는 47%, 평균 AUC는 8% 감소했습니다. 또한 중증 간부전 환자(Child Pugh C)는 정상 간기능 대상자와 비교해 평균 Cmax가 43%, 평균 AUC가 28% 감소했습니다.

약물상호작용 연구

Cytochrome P450 효소

강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸을 하루 두 번 병용투여했을 때 20mg 단회 경구투여 후 dasatinib의 평균 Cmax는 4배, 평균 AUC는 5배 증가했습니다.

강력한 CYP3A4 유도제인 rifampin을 하루 한 번 병용투여했을 때 dasatinib의 평균 Cmax는 81%, 평균 AUC는 82% 감소했습니다.

Dasatinib는 시간 의존적 CYP3A4 억제제입니다. Dasatinib는 CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 또는 2E1을 억제하지 않습니다. Dasatinib는 CYP 효소를 유도하지 않습니다.

위산 감소제

SPRYCEL 단회 투여 2시간 전 30mL의 알루미늄 하이드록시드/마그네슘 하이드록시드 투여 시 dasatinib의 평균 AUC에는 관련 변화가 없었지만, 평균 Cmax는 26% 증가했습니다.

SPRYCEL 단회 투여와 동시에 30mL의 알루미늄 하이드록시드/마그네슘 하이드록시드를 투여했을 때 dasatinib의 평균 AUC는 55%, 평균 Cmax는 58% 감소했습니다.

H2 길항제 famotidine 투여 10시간 후 SPRYCEL 단회 투여 시 dasatinib의 평균 AUC는 61%, 평균 Cmax는 63% 감소했습니다.

정상상태에서 40mg의 omeprazole(proton 펌프 억제제) 투여 22시간 후 SPRYCEL 100mg 단회 투여 시 dasatinib의 평균 AUC는 43%, 평균 Cmax는 42% 감소했습니다.

수송체

Dasatinib는 in vitro에서 P-gp 억제제가 아닙니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

2년 발암성 연구에서 랫드에게 dasatinib을 0.3, 1, 3 mg/kg/day 용량으로 경구 투여하였다. 가장 높은 용량에서 1일 1회 100 mg 투여 시 사람 노출 수준의 약 60%에 해당하는 혈장 약물 노출(AUC) 수준을 나타냈다. Dasatinib은 고용량 암컷의 자궁 및 자궁경부에서 편평세포암종과 유두종의 복합 발생률을 통계적으로 유의하게 증가시켰으며, 저용량 수컷에서는 전립선 선종을 유발했다.

Dasatinib은 대사 활성화 유무와 관계없이 Chinese hamster ovary 세포에서 in vitro 검사 시 염색체 이상을 유발했다. Dasatinib은 in vitro 박테리아 세포 분석(Ames test)에서 돌연변이를 유발하지 않았으며 in vivo 랫드 소핵 연구에서 유전독성을 나타내지 않았다.

Dasatinib은 1일 100 mg 투여 시 사람 노출과 유사한 혈장 약물 노출(AUC)에서 수컷 및 암컷 랫드의 교미 또는 수태능력에 영향을 미치지 않았다. 반복 투여 연구에서 dasatinib 투여는 정낭의 크기와 분비 감소, 전립선, 정낭 및 고환의 미성숙을 초래했다. Dasatinib 투여는 원숭이에서 자궁 염증 및 무기질 침착을 초래했으며, 설치류에서는 난소 낭종과 난소 비대를 유발했다.

14 CLINICAL STUDIES

14.1 성인에서 신규 진단된 만성 위축성 CML

DASISION (Dasatinib vs Imatinib Study in Treatment-Naive Chronic Myeloid Leukemia Patients) (NCT00481247)은 신규 진단된 만성 위축성 CML 성인 환자를 대상으로 한 개방 라벨, 다기관, 국제적인 무작위 임상시험입니다. 총 519명의 환자가 SPRYCEL 100mg을 하루에 한 번 또는 이마티닙 400mg을 하루에 한 번 투여받도록 무작위로 배정되었습니다. 이 임상시험에는 6개월 이내에 심근 경색, 3개월 이내에 심부전, 심규칙이상 또는 QTc 연장을 가진 심장 질환 이력이 있는 환자도 포함되었습니다. 주요 종점은 12개월 내에 확인된 완전한 세포유전학적 반응(CCyR)의 비율이었습니다. 확인된 CCyR은 두 번 이상 확인된 CCyR을 의미합니다(최소 28일 간격으로 확인).

SPRYCEL 그룹의 중위 연령은 46세이며, 이마티닙 그룹의 중위 연령은 49세이며, 각각 65세 이상의 환자는 10%와 11%였습니다. 두 그룹 모두 남성 환자가 약간 더 많았습니다(59% 대 41%). 모든 환자 중 53%는 백인이었고, 39%는 아시아인이었습니다. 기준 시점에서 SPRYCEL 및 이마티닙 치료 그룹에서 Hasford 점수의 분포는 유사했습니다(저위험: 33%와 34%; 중간위험: 48%와 47%; 고위험: 19%와 19%). 최소 12개월의 추적 관찰 기간 동안, SPRYCEL에 무작위 배정된 환자 중 85%가 연구에 계속 참여하였으며, 이마티닙에 무작위 배정된 환자 중 81%가 연구에 계속 참여하였습니다.

최소 24개월의 추적 관찰 기간 동안, SPRYCEL에 무작위 배정된 환자 중 77%가 연구에 계속 참여하였으며, 이마티닙에 무작위 배정된 환자 중 75%가 연구에 계속 참여하였습니다. 최소 60개월의 추적 관찰 기간 동안, 각각 61%와 62%의 환자가 여전히 치료를 받고 있었습니다.

효능 결과는 표 16에 요약되어 있습니다.

표 16: 신규 진단된 만성 위축성 CML 임상시험에서의 효능 결과
SPRYCEL

(n=259)		 이마티닙

(n=260)
a 확인된 CCyR은 최소 28일 간격으로 두 번 이상 확인된 CCyR을 의미합니다.
b 주요 분자 반응(임의 시점)은 국제 기준에 표준화된 말초 혈액 샘플에서 RQ-PCR을 통해 측정한 BCR-ABL 비율이 ≤0.1%인 것을 의미합니다. 이는 지정된 유의 수준에서 조정된 Hasford 점수에 기초한 최소 추적 관찰 기간을 나타내는 누적 비율입니다.
* Hasford 점수에 조정되었으며, 지정된 유의 수준에서 통계적으로 유의미한 결과를 나타냈습니다.
CI = 신뢰 구간.

확인된 CCyRa

   12개월 이내 (95% CI)

76.8% (71.2–81.8)

66.2% (60.1–71.9)

   P-값

0.007*

주요 분자 반응b

   12개월 이내 (95% CI)

52.1% (45.9–58.3)

33.8% (28.1–39.9)

   P-값

<0.0001

   60개월 이내 (95% CI)

76.4% (70.8–81.5)

64.2% (58.1–70.1)

SPRYCEL 대 이마티닙 그룹에서 24개월, 36개월 및 60개월 이내의 확인된 CCyR은 각각 80% 대 74%, 83% 대 77%, 83% 대 79%였습니다. SPRYCEL 대 이마티닙 그룹에서 24개월 및 36개월의 MMR은 각각 65% 대 50% 및 69% 대 56%였습니다.

60개월 추적 관찰 후, SPRYCEL 반응자 215명과 이마티닙 반응자 204명에서 확인된 CCyR까지의 중위 시간은 각각 3.1개월과 5.8개월이었습니다. 60개월 추적 관찰 후 MMR까지의 중위 시간은 SPRYCEL 반응자 198명과 이마티닙 반응자 167명에서 각각 9.3개월과 15.0개월이었습니다.

SPRYCEL 그룹에서 60개월 추적 관찰 후, 8명(3%)의 환자가 가속기 위축성 또는 블라스트 위축으로 진행되었으며, 이마티닙 그룹에서 15명(6%)의 환자가 가속기 위축성 또는 블라스트 위축으로 진행되었습니다.

SPRYCEL 및 이마티닙 치료 환자의 60개월 생존율은 각각 90.9% (CI: 86.6%–93.8%)와 89.6% (CI: 85.2%–92.8%)였습니다. 임상시험에 마지막 환자가 등록된 후 5년 후의 데이터를 기반으로, SPRYCEL 및 이마티닙 치료 그룹에서 각각 83%와 77%의 환자가 생존한 것으로 알려져 있으며, 두 치료 그룹 모두 10%의 사망 환자가 알려져 있으며, SPRYCEL 및 이마티닙 치료 그룹에서 각각 7%와 13%의 생존 상태가 알려져 있지 않았습니다.

SPRYCEL 그룹에서 60개월 추적 관찰 후, Hasford 점수에 의해 결정된 각 위험군에서 언제든지 MMR의 비율은 90% (저위험), 71% (중간위험) 및 67% (고위험)였습니다. 이마티닙 그룹에서 Hasford 점수에 의해 결정된 각 위험군에서 언제든지 MMR의 비율은 69% (저위험), 65% (중간위험) 및 54% (고위험)였습니다.

신규 진단 임상시험에서 다사티닙 또는 이마티닙 치료를 중단한 환자의 혈액 샘플에서 BCR-ABL 염기서열 분석이 수행되었습니다. 다사티닙 치료 환자 중 감지된 돌연변이는 T315I, F317I/L 및 V299L이었습니다.

다사티닙은 in vitro 데이터에 따르면 T315I 돌연변이에 대해 활성이 없는 것으로 보입니다.

14.2 이마티닙 내성 또는 내용용하지 못한 성인의 CML 또는 Ph+ ALL

SPRYCEL의 효능과 안전성은 CML 또는 Ph+ ALL 환자 중 이마티닙 내성 또는 내용용하지 못한 성인 환자를 대상으로 조사되었습니다: 만성 위축성 CML 환자 1158명, 가속기 위축성, 골수성 블라스트 위축성 또는 림프성 블라스트 위축성 CML 환자 858명, Ph+ ALL 환자 130명이었습니다. 만성 위축성 CML의 임상시험에서 이마티닙 내성은 완전한 혈액학적 반응(CHR; 3개월 후), 주요 세포유전학적 반응(MCyR; 6개월 후) 또는 완전한 세포유전학적 반응(CCyR; 12개월 후)을 달성하지 못한 것 또는 이전 분자 반응(동시에 Ph+ 세포의 ≥10% 증가와 함께), 세포유전학적 반응 또는 혈액학적 반응의 상실을 의미했습니다. 이마티닙 내용용하지 못함은 하루에 400mg 이상의 이마티닙을 내용용하지 못하거나 독성으로 인해 이마티닙을 중단한 것을 의미했습니다.

아래 결과는 SPRYCEL 치료 시작 후 최소 2년 이상의 추적 관찰 기간 동안 만성기 CML 환자를 대상으로 산출되었습니다. 모든 연구에서 약 48%는 여성, 81%는 백인, 15%는 흑인 또는 아시아인이었으며, 25%는 65세 이상, 5%는 75세 이상의 고령 환자들이었습니다. 대부분의 환자들은 imatinib, 세포독성 화학요법, 인터페론, 줄기세포 이식 등의 광범위한 치료력을 보였습니다. 전체적으로 80%의 환자는 imatinib 내성, 20%의 환자는 imatinib 내약성이 있었습니다. 환자의 약 60%는 최대 imatinib 용량이 400~600mg/일이었고, 40%는 600mg/일 이상이었습니다.

만성기 CML의 주요 유효성 평가변수는 Ph+ 혈구세포 제거(CCyR) 또는 실질 감소(최소 65%, 부분 세포유전학적 반응) 여부인 MCyR이었습니다. 가속기, 골수모세포 혈증기, 림프구 혈증기 CML 및 Ph+ ALL의 주요 유효성 평가변수는 CHR 또는 NEL로 정의된 MaHR이었습니다.

만성기 CML

용량 최적화 시험: imatinib 내성 CML 환자에서 매일 1회 투여와 2회 분할투여 시 SPRYCEL의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 무작위, 공개라벨 시험(NCT00123474)이 수행되었습니다. 최근 6개월 이내 심근경색, 3개월 이내 울혈성 심부전, 중증 부정맥 또는 QTc 연장이 있는 중대한 심질환 환자는 배제되었습니다. 본 시험의 주요 유효성 평가변수는 imatinib 내성 CML 환자의 MCyR이었습니다. 총 670명(imatinib 내성 497명)이 SPRYCEL 100mg 1일 1회, 140mg 1일 1회, 50mg 1일 2회 또는 70mg 1일 2회 투여군에 무작위 배정되었고, 중앙 치료기간은 22개월이었습니다.

유효성은 모든 SPRYCEL 투여군에서 달성되었으며, 1일 1회 투여법은 1일 2회 투여법과 비교하여 주요 유효성 평가변수에서 비열등성을 나타냈습니다(MCyR 차이 1.9%; 95% CI [-6.8%~10.6%]). 다만 100mg 1일 1회 투여군에서 개선된 안전성과 내약성이 관찰되었습니다.

표 17과 18은 권장 초기 용량인 100mg 1일 1회 투여군의 만성기 CML 성인 환자의 유효성 결과를 제시합니다.

표 17: imatinib 내성 또는 내약성 만성기 CML 성인 환자에서 SPRYCEL의 유효성(최소 24개월 추적 관찰)
전체 환자 100mg 1일 1회

(n=167)
a CHR(4주 이상 확인): WBC ≤기관 상한선, 혈소판 <450,000/mm3, 말초혈액 내 비정형 조혈구 또는 전골수구 부재, 말초혈액 내 골수모세포 및 후기 골수모세포 <5%, 말초혈액 내 호염기구 <20%, 골수외 침윤 부재.
b MCyR은 완전 반응(0% Ph+ 중기세포) 및 부분 반응(>0%~35%)을 합친 반응률입니다.

혈액학적 반응률, %(95% CI)

CHRa

92%(86~95)

세포유전학적 반응률, %(95% CI)

MCyRb

63%(56~71)

CCyR

50%(42~58)
표 18: 용량 최적화 시험에서 imatinib 내성 또는 내약성 만성기 CML 성인 환자에 대한 SPRYCEL의 장기 MMRa
최소 추적 관찰 기간
2년 5년 7년
a 권장 초기 용량인 100mg 1일 1회에 대한 결과.
b 주요 분자반응 기준: 말초혈액 검체에서 RQ-PCR로 측정한 BCR-ABL/대조 전사체 ≤0.1%.

주요 분자반응b, %(n/N)

무작위배정 전체 환자

34%(57/167)

43%(71/167)

44%(73/167)

imatinib 내성 환자

33%(41/124)

40%(50/124)

41%(51/124)

imatinib 내약성 환자

37%(16/43)

49%(21/43)

51%(22/43)

마지막 환자 등록 7년 후 자료에 의하면, 100mg 1일 1회 투여군의 44%는 생존 상태, 31%는 사망, 25%는 생존 여부가 알려지지 않았습니다.

7년째에는 100mg 1일 1회 투여군의 9명 환자에서 가속기 또는 혈증기로 질병이 진행되었습니다.

진행성 CML 및 Ph+ ALL

용량 최적화 시험: 진행성 CML(가속기 단계 CML, 골수모구 분화단계 CML, 또는 림프구 분화단계 CML) 환자를 대상으로 1일 1회 투여하는 SPRYCEL과 1일 2회 투여하는 SPRYCEL의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 무작위 공개 시험(NCT00123487)이 실시되었다. 주요 유효성 평가변수는 MaHR이었다. 총 611명의 환자가 SPRYCEL 1일 1회 140mg 또는 1일 2회 70mg 군으로 무작위 배정되었다. 두 치료군 모두 치료 기간 중앙값은 약 6개월이었다. 1일 1회 투여군의 주요 유효성 평가변수에서 1일 2회 투여군과 비열등한 유효성을 나타냈으나, 1일 1회 140mg 투여군에서 개선된 안전성 및 내약성을 보였다.

1일 1회 140mg군의 환자의 반응률은 표 19에 제시되어 있다.

표 19: 이 ″​마티닙 내성 또는 내약성이 낮은 진행성 CML 및 Ph+ ALL 환자에서의 SPRYCEL의 유효성(2년 결과)
1일 1회 140mg
가속기

(n=158)		 골수모구 분화

(n=75)		 림프구 분화

(n=33)		 Ph+ ALL

(n=40)
a 혈액학적 반응 기준(모든 반응은 4주 후에 확인됨): 주요 혈액학적 반응(MaHR) = 완전 혈액학적 반응(CHR) + 백혈병의 증거 없음(NEL).
CHR: WBC ≤ 기관의 ULN, ANC ≥1000/mm3, 혈소판 ≥100,000/mm3, 말초혈액에 분화된 세포나 전분화된 골수구가 없음, 골수의 분화된 세포 ≤5%, 말초혈액 중 <5%의 골수구 및 전골수구, 말초혈액 중 호염기구가 <20%, 그리고 골수외 침범이 없음.
NEL: CHR과 동일한 기준이지만, ANC ≥500/mm3 및 <1000/mm3, 또는 혈소판 ≥20,000/mm3 및 ≤100,000/mm3.
b MCyR은 완전 반응(0% Ph+ 중기암세포)과 부분 반응(>0%–35%)을 모두 포함함.
CI = 신뢰구간 ULN = 정상 상한치.

MaHRa

66%

28%

42%

38%

(95% CI)

(59-74)

(18-40)

(26-61)

(23-54)

CHRa

47%

17%

21%

33%

(95% CI)

(40-56)

(10-28)

(9-39)

(19-49)

NELa

19%

11%

21%

5%

(95% CI)

(13-26)

(5-20)

(9-39)

(1-17)

MCyRb

39%

28%

52%

70%

(95% CI)

(31-47)

(18-40)

(34-69)

(54-83)

CCyR

32%

17%

39%

50%

(95% CI)

(25-40)

(10-28)

(23-58)

(34-66)

1일 1회 140mg SPRYCEL 군에서 MaHR까지의 중앙값 시간은 가속기 단계 CML 환자에서 1.9개월(최소-최대: 0.7-14.5), 골수모구 분화단계 CML 환자에서 1.9개월(최소-최대: 0.9-6.2), 림프구 분화단계 CML 환자에서 1.8개월(최소-최대: 0.9-2.8)이었다.

골수성 모종양상 CML 환자에서 MaHR의 중앙 지속 기간은 140mg 1일 1회 투여군에서 8.1개월(최소-최대: 2.7-21.1), 70mg 1일 2회 투여군에서 9.0개월(최소-최대: 1.8-23.1)이었습니다. 림프구성 모종양상 CML 환자에서 MaHR의 중앙 지속 기간은 140mg 1일 1회 투여군에서 4.7개월(최소-최대: 3.0-9.0), 70mg 1일 2회 투여군에서 7.9개월(최소-최대: 1.6-22.1)이었습니다. SPRYCEL 140mg 1일 1회 투여를 받은 Ph+ ALL 환자에서 MaHR의 중앙 지속 기간은 4.6개월(최소-최대: 1.4-10.2)이었습니다. SPRYCEL 140mg 1일 1회 및 70mg 1일 2회 투여를 받은 Ph+ ALL 환자의 무진행 생존 기간 중앙값은 각각 4.0개월(최소-최대: 0.4-11.1) 및 3.1개월(최소-최대: 0.3-20.8)이었습니다.

14.3 소아 CML 환자

SPRYCEL의 소아 환자에 대한 효능은 만성기 CML 환자 97명을 대상으로 한 2개의 소아 연구에서 평가되었습니다. 공개 라벨, 비무작위, 용량 탐색 시험(NCT00306202)과 공개 라벨, 비무작위, 단일군 시험(NCT00777036)에서 치료받은 만성기 CML 환자 97명 중 51명(단일군 시험에서만)은 새로 진단된 만성기 CML이었고 46명(용량 탐색 시험에서 17명, 단일군 시험에서 29명)은 이전 이마티닙 치료에 내성이거나 내약성이 없었습니다. 97명의 소아 환자 중 91명이 SPRYCEL 60mg/m2 1일 1회(고BSA 환자의 경우 최대 100mg 1일 1회) 정제를 투여받았습니다. 환자들은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 받았습니다.

이전에 이마티닙에 내성이거나 내약성이 없었던 46명 환자의 기저 인구통계학적 특성은 다음과 같습니다. 중앙 연령 13.5세(범위 2~20세), 78.3% 백인, 15.2% 아시아인, 4.4% 흑인, 2.2% 기타, 52% 여성. 새로 진단된 51명 환자의 기저 특성은 중앙 연령 12.8세(범위 1.9~17.8세), 60.8% 백인, 31.4% 아시아인, 5.9% 흑인, 2% 기타, 49% 여성이었습니다.

이전에 이마티닙에 내성이거나 내약성이 없었던 환자의 중앙 추적 관찰 기간은 5.2년(범위 0.5~9.3년), 새로 진단된 환자의 중앙 추적 관찰 기간은 4.5년(범위 1.3~6.4년)이었습니다. 두 소아 연구의 효능 결과가 표 20에 요약되어 있습니다.

표 20은 CCyR, MCyR 및 MMR에 대한 반응이 시간이 지남에 따라(3개월에서 24개월까지) 증가하는 추세를 보여줍니다. 세 가지 평가변수 모두에서 반응 증가 추세가 새로 진단된 환자와 이전에 이마티닙에 내성이거나 내약성이 없었던 환자 모두에서 관찰됩니다.

표 20: 최소 추적 관찰 기간에 따른 소아 CP-CML 환자에서의 SPRYCEL 효능, 누적 반응

3개월 6개월 12개월 24개월
a 경구 정제 제형을 투여받은 새로 진단된 CP-CML 소아 환자 대상 연구
b 경구 정제 제형을 투여받은 이마티닙 내성 또는 내약성 없었던 CP-CML 소아 환자 대상 연구

CCyR
(95% 신뢰구간)

새로 진단
(N = 51)a

43.1%
(29.3, 57.8)

66.7%
(52.1, 79.2)

96.1%
(86.5, 99.5)

96.1%
(86.5, 99.5)

이전 이마티닙
(N = 46)b

45.7%
(30.9, 61.0)

71.7%
(56.5, 84.0)

78.3%
(63.6, 89.1)

82.6%
(68.6, 92.2)

MCyR

(95% 신뢰구간)

새로 진단
(N = 51)a

60.8%
(46.1, 74.2)

90.2%
(78.6, 96.7)

98.0%
(89.6, 100)

98.0%
(89.6, 100)

이전 이마티닙
(N = 46)b

60.9%
(45.4, 74.9)

82.6%
(68.6, 92.2)

89.1%
(76.4, 96.4)

89.1%
(76.4, 96.4)

MMR
(95% 신뢰구간)

새로 진단
(N = 51)a

7.8%
(2.2, 18.9)

31.4%
(19.1, 45.9)

56.9%
(42.2, 70.7)

74.5%
(60.4, 85.7)

이전 이마티닙
(N = 46)b

15.2%
(6.3, 28.9)

26.1%
(14.3, 41.1)

39.1%
(25.1, 54.6)

52.2%
(36.9, 67.1)

새로 진단된 환자의 중앙 추적 관찰 기간 4.5년에서 CCyR, MCyR, MMR의 중앙 지속 기간을 추정할 수 없었습니다. 반응을 보인 환자 중 절반 이상이 자료 마감 시점에서 진행되지 않았기 때문입니다. 반응 지속 기간의 범위는 CCyR의 경우 2.5+~66.5+ 개월, MCyR의 경우 1.4~66.5+ 개월, 24개월차에 MMR를 달성한 환자의 경우 5.4+~72.5+ 개월, 언제든 MMR를 달성한 환자의 경우 0.03+~72.5+ 개월이었습니다(+는 중단 관찰치를 나타냄).

이매티닙 내성 또는 불내성 환자에서 중앙값 5.2년의 추적 관찰 기간 동안, CCyR, MCyR 및 MMR의 중앙 지속 기간은 반응 환자의 절반 이상이 데이터 절단시점에서 진행되지 않았기 때문에 추정할 수 없었습니다. 반응 지속 기간 범위는 CCyR의 경우 2.4~86.9+ 개월, MCyR의 경우 2.4~86.9+ 개월, MMR의 경우 2.6+~73.6+ 개월이었으며 ‘+’는 중단된 관찰을 나타냅니다.

통합된 이매티닙 내성/불내성 CP-CML 환자에서 MCyR에 대한 중앙 반응 시간은 2.9개월(95% CI: 2.8개월, 3.5개월)이었습니다. 통합된 이매티닙 내성/불내성 CP-CML 환자에서 CCyR에 대한 중앙 반응 시간은 3.3개월(95% CI: 2.8개월, 4.7개월)이었습니다. 통합된 이매티닙 내성/불내성 CP-CML 환자에서 MMR에 대한 중앙 반응 시간은 8.3개월(95% CI: 5.0개월, 11.8개월)이었습니다.

새로 진단된 치료 경험이 없는 CP-CML 환자에서 MCyR에 대한 중앙 반응 시간은 3.0개월(95% CI: 2.8개월, 4.3개월)이었습니다. 새로 진단된 치료 경험이 없는 CP-CML 환자에서 CCyR에 대한 중앙 반응 시간은 5.5개월(95% CI: 3.0개월, 5.7개월)이었습니다. 새로 진단된 치료 경험이 없는 CP-CML 환자에서 MMR에 대한 중앙 반응 시간은 8.9개월(95% CI: 6.2개월, 11.7개월)이었습니다.

2상 소아 연구에서 1명의 새로 진단된 환자와 2명의 이매티닙 내성 또는 불내성 환자가 blast phase CML로 진행되었습니다.

14.4 소아 Ph+ ALL 환자

화학요법과 병용한 SPRYCEL의 효능은 새로 진단된 B-세포 전구 Ph+ ALL 소아 환자를 대상으로 한 다기관, 다중 코호트 연구 CA180372(NCT01460160)의 단일 코호트(코호트 1)에서 평가되었습니다. 코호트 1의 78명 환자는 최대 24개월까지 화학요법과 병용하여 일일 60mg/m2의 SPRYCEL를 투여받았습니다. 기본 화학요법 요법은 AIEOP-BFM ALL 2000 다제요법 프로토콜이었습니다.

환자의 중앙 연령은 10.4세(범위 2.6~17.9세)였고 2~6세 20명(25%), 7~12세 37명(46%), 13~17세 24명(30%)이 포함되었습니다. 82%의 환자가 백인이었고 55%가 남성이었습니다. 32명(41%)의 환자에서 진단 시 백혈구 수(WBC) ≥50,000 mcl이었고, 17명(22%)의 환자에서 골수외 질환이 있었습니다.

효능은 3년 무사건 생존율(EFS)을 기준으로 평가되었으며, 이는 SPRYCEL 시작 시점부터 3차 고위험 블록 종료 시 완전 반응 부재, 재발, 이차 악성 종양 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 연구 CA180372의 환자에서 3년 EFS 이분율은 64.1%(95% CI: 52.4, 74.7)였습니다. 유도 요법 종료 시 75명(96%)의 환자에서 골수의 림프모구가 <5%였고, 77명(97%)의 환자에서 통합 요법 종료 시 이를 달성했습니다.

15 참고문헌

1. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

SPRYCEL® (dasatinib) 정제는 표 21과 같이 제공됩니다.

표 21: SPRYCEL 제품 구성

NDC Number

함량

설명

병당 정제수

0003-0527-11

20 mg

한쪽 면에 “BMS”, 다른 쪽 면에 “527”이 새겨진 흰색에서 미백색의 양면이 볼록한 둥근 필름코팅정

60

0003-0528-11

50 mg

한쪽 면에 “BMS”, 다른 쪽 면에 “528”이 새겨진 흰색에서 미백색의 양면이 볼록한 타원형 필름코팅정

60

0003-0524-11

70 mg

한쪽 면에 “BMS”, 다른 쪽 면에 “524”가 새겨진 흰색에서 미백색의 양면이 볼록한 둥근 필름코팅정

60

0003-0855-22

80 mg

한쪽 면에 “BMS”와 “80”(80 위에 BMS), 다른 쪽 면에 “855”가 새겨진 흰색에서 미백색의 양면이 볼록한 삼각형 필름코팅정

30

0003-0852-22

100 mg

한쪽 면에 “BMS 100”, 다른 쪽 면에 “852”가 새겨진 흰색에서 미백색의 양면이 볼록한 타원형 필름코팅정

30

0003-0857-22

140 mg

한쪽 면에 “BMS”와 “140”(140 위에 BMS), 다른 쪽 면에 “857”이 새겨진 흰색에서 미백색의 양면이 볼록한 둥근 필름코팅정

30

보관

SPRYCEL 정제는 20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)에서 보관해야 하며, 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F) 사이 일시적 노출은 허용됩니다[USP 조절실 온도 참조].

취급 및 폐기

SPRYCEL은 항암제입니다. 특별한 취급 및 폐기 절차를 따르십시오1.

임신한 사람은 부서지거나 깨진 정제에 노출되는 것을 피해야 합니다.

SPRYCEL 정제는 의료진이 활성 물질에 노출되는 것을 방지하기 위해 필름코팅으로 둘러싸인 코어 정제로 구성되어 있습니다. 부주의로 부서지거나 깨진 정제를 취급할 때 피부 노출 위험을 최소화하기 위해서는 라텍스 또는 니트릴 장갑을 사용하여 적절히 폐기할 것을 권장합니다.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 정보 설명서(환자 정보)를 읽도록 권장하십시오.

골수 억제

환자에게 혈구 수 감소의 가능성에 대해 알려주십시오. 감염의 징후와 관련된 발열이 있는 경우 즉시 보고하도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.1) 참조].

출혈

심각한 출혈 가능성에 대해 환자에게 알려주고 비정상적인 출혈이나 쉬운 멍 등 출혈 징후가 있는 경우 즉시 보고하도록 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.2) 참조].

체액 저류

환자에게 부종, 체중 증가, 마른 기침, 호흡 시 가슴 통증 또는 호흡 곤란 등의 체액 저류가 발생할 수 있다는 점을 알려주고 이러한 증상이 발생하면 신속히 의학적 조치를 받도록 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.3) 참조].

심혈관 독성

환자에게 심장 허혈 사건, 심장 관련 체액 저류, 전도 이상 및 일과성 허혈 발작 등의 심혈관 독성이 발생할 수 있다는 점을 알려주고, 가슴 통증, 호흡 곤란, 심계항진, 일시적인 시력 문제 또는 말투 이상 등의 증상이 나타나면 즉시 의학적 조치를 받도록 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.4) 참조].

폐동맥 고혈압

환자에게 호흡 곤란, 피로, 저산소증 및 체액 저류 등의 폐동맥 고혈압이 발생할 수 있다는 점을 알려주고 이러한 증상이 나타나면 즉시 의학적 조치를 받도록 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.5) 참조].

종양 용해 증후군

구토, 쇠약, 부종, 호흡 곤란, 근육 경련 및 발작 등의 증상이 나타나면 즉시 보고하고 의학적 조치를 받도록 환자에게 알려주십시오 [경고 및 예방 조치(5.8) 참조].

소아 환자의 성장 및 발달

골 성장 이상, 골 통증 또는 여성형 유방이 발생할 수 있다는 점을 소아 환자와 보호자에게 알려주고, 이러한 증상이 나타나면 즉시 의학적 조치를 받도록 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.10) 참조].

태아 독성

•
임부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오 [경고 및 예방 조치(5.9) 및 특정 집단의 사용(8.1) 참조].
•
생식 가능 연령의 여성 및 그 여성 파트너가 있는 생식 가능 연령의 남성에게 SPRYCEL 치료 기간과 최종 투여 후 30일 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고하십시오. 환자가 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의료진에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.9) 및 특정 집단의 사용(8.1, 8.3) 참조].

모유 수유

•
SPRYCEL 치료 기간과 최종 투여 후 2주 동안 모유 수유를 권장하지 않는다고 여성에게 알려주십시오 [특정 집단의 사용(8.2) 참조].

위장관 증상

SPRYCEL 복용 시 구역, 구토 또는 설사가 발생할 수 있다는 점을 환자에게 알려주십시오. 이러한 증상이 원치 않거나 지속되는 경우 의학적 조치를 받도록 권고하십시오.

제산제를 복용하는 환자에게 SPRYCEL과 제산제를 2시간 이내에 복용하지 말도록 권고하십시오 [약물 상호작용(7.1) 참조].

통증

SPRYCEL 복용 시 두통 또는 근골격계 통증이 발생할 수 있다는 점을 환자에게 알려주십시오. 이러한 증상이 원치 않거나 지속되는 경우 의학적 조치를 받도록 권고하십시오.

피로

SPRYCEL 복용 시 피로가 발생할 수 있다는 점을 환자에게 알려주십시오. 이러한 증상이 원치 않거나 지속되는 경우 의학적 조치를 받도록 권고하십시오.

발진

SPRYCEL 복용 시 피부 발진이 발생할 수 있다는 점을 환자에게 알려주십시오. 이러한 증상이 원치 않거나 지속되는 경우 의학적 조치를 받도록 권고하십시오.

유당

SPRYCEL에는 100mg 일일 용량에 135mg의 유당 모노수화물, 140mg 일일 용량에 189mg의 유당 모노수화물이 포함되어 있다는 점을 환자에게 알려주십시오.

간 독성

SPRYCEL은 간 독성을 일으킬 수 있으며, 이전에 간 질환이 있었던 환자가 더 위험할 수 있다는 점을 환자에게 알려주십시오. 복통, 황달 및 공막 황달, 식욕 부진, 출혈, 멍 및 짙은 색의 소변 등 간 독성을 시사하는 증상이 나타나면 즉시 의학적 조치를 받도록 권고하십시오 [경고 및 예방 조치(5.11) 참조].

SPRYCEL 복용 지침

•
복용 시간 놓침
SPRYCEL 복용 시간을 지난 경우 다음 정기 복용 시간에 복용하도록 환자에게 알려주십시오. 동시에 두 번 복용해서는 안 됩니다.
•
자몽 주스
자몽 주스를 마시면 SPRYCEL의 혈중 농도가 높아져 부작용 위험이 증가하므로 자몽 주스를 마시지 않도록 환자에게 알려주십시오.

유통/배포:
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, NJ 08543 USA

SPRYCEL® (Spry-sell)(dasatinib) 정제에 대한 환자 정보

SPRYCEL이란 무엇입니까?

SPRYCEL은 다음을 치료하기 위한 처방 의약품입니다:

•
만성 골수성 백혈병(CML) 만성기의 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 성인.
•
이마티닙을 포함한 다른 치료에 더 이상 효과가 없거나 내약성이 없는 Ph+ CML 성인.
•
다른 치료에 더 이상 효과가 없거나 내약성이 없는 Ph+ 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL) 성인.
•
만성기 Ph+ CML 환아(1세 이상).
•
새로 진단된 Ph+ ALL 환아(1세 이상, 화학요법과 병용).

1세 미만 소아에서 SPRYCEL의 안전성과 유효성은 알려져 있지 않습니다.

SPRYCEL 복용 전, 의료진에게 모든 질환을 알려주십시오. 다음과 같은 경우 포함됩니다:

•
면역 체계 문제가 있는 경우
•
선천성 QT 연장증후군 등 심장 문제가 있는 경우
•
혈중 칼륨 또는 마그네슘 수치가 낮은 경우
•
간 문제가 있는 경우
•
유당(milk sugar) 불내증인 경우
•
임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. SPRYCEL은 태아에게 해롭습니다.
임신 가능 여성:
o
SPRYCEL 치료 중에는 임신하지 않아야 합니다.
o
치료 중 및 SPRYCEL 마지막 복용 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
o
SPRYCEL 치료 중 임신이 되거나 임신한 것으로 의심되면 즉시 의료진에게 알리십시오.
임신 가능 여성 파트너가 있는 남성 환자:
o
치료 중 및 SPRYCEL 마지막 복용 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
o
여성 파트너가 SPRYCEL 치료 중 임신하거나 임신한 것으로 의심되면 의료진에게 알려야 합니다.
•
모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 경우. SPRYCEL이 모유로 전이되는지 알려져 있지 않습니다. 치료 중 및 SPRYCEL 마지막 복용 후 2주 동안 모유 수유를 하지 마십시오.

복용 중인 모든 약물을 의료진에게 알리십시오. 처방약, 일반의약품, 비타민, 제산제, 약초 보조제를 포함합니다. 제산제 복용 시 SPRYCEL 복용 2시간 전 또는 2시간 후에 복용하십시오.

SPRYCEL은 어떻게 복용합니까?

•
의료진의 지시대로 SPRYCEL을 정확히 복용하십시오.
•
의료진이 SPRYCEL 용량을 변경하거나 일시적으로 치료를 중단할 수 있습니다. 의료진과 상의하지 않고 용량을 변경하거나 복용을 중단하지 마십시오.
•
하루에 한 번 SPRYCEL을 복용합니다.
•
SPRYCEL은 음식과 함께 또는 음식 없이 아침이나 저녁에 복용할 수 있습니다.
•
SPRYCEL 정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 쪼개거나 자르거나 씹지 마십시오.

o
아이가 통째로 삼키기 어려운 경우 의료진과 상의하십시오.
•
SPRYCEL 치료 중에는 자몽주스를 마시지 마십시오.
•
SPRYCEL 복용을 잊은 경우 다음 예정된 복용 시간에 복용하십시오. 두 번 분량을 한꺼번에 복용하지 마십시오.
•
SPRYCEL을 과다 복용한 경우 의료진에게 연락하거나 가까운 응급실로 즉시 가십시오.

SPRYCEL의 가능한 부작용은 무엇입니까?

SPRYCEL은 다음과 같은 중대한 부작용을 유발할 수 있습니다:

•
낮은 혈구 수치. 낮은 혈구 수치는 SPRYCEL에서 흔하며 심각할 수 있으며, 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증 등이 포함됩니다. 의료 서비스 제공자는 SPRYCEL 치료 중 정기적으로 혈구 수치를 검사할 것입니다. SPRYCEL 치료 중 발열 또는 감염 징후가 있으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
•
출혈 문제. 출혈 문제는 SPRYCEL에서 흔하며 때로는 심각하고 사망에 이를 수 있습니다. 다음과 같은 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오:

o
피부의 비정상적인 출혈 또는 멍
o
밝은 빨간색 또는 검은색 타르 같은 대변
o
의식 저하, 두통 또는 발음 변화
•
체내에 체액이 너무 많을 수 있습니다(체액 저류). 체액 저류는 SPRYCEL에서 흔하며 때로는 심각할 수 있습니다. 심각한 경우 폐 내막, 심낭 또는 복강에 체액이 축적될 수 있습니다. SPRYCEL 치료 중 다음 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오:

o
전신 부종
o
체중 증가
o
휴식 시 또는 가벼운 활동에도 숨가쁨
o
마른 기침
o
깊게 숨을 쉴 때 흉통
•
심혈관 문제. SPRYCEL은 비정상적인 심박동, 심근경색, 또는 일시적 허혈 발작(TIA)과 같은 수 분 또는 수 시간 지속되는 소규모 뇌졸중을 유발할 수 있습니다. TIA는 심각한 뇌졸중의 위험 신호입니다. 의료 서비스 제공자는 혈중 칼륨 및 마그네슘 수치와 심기능을 모니터링할 것입니다.
SPRYCEL 치료 중 다음 증상이 나타나면 즉시 의료 도움을 받으십시오:

o
흉통
o
숨가쁨
o
빠르거나 비정상적인 심박동을 느낌
o
일시적 시야 변화
o
실어증
•
폐동맥 고혈압(PAH). SPRYCEL은 폐혈관의 고혈압을 유발할 수 있습니다. PAH는 SPRYCEL 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 SPRYCEL 치료 전후에 심폐 기능을 검사해야 합니다. 숨가쁨, 피로 또는 전신 부종(체액 저류)이 있으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
•
중증 피부 반응. SPRYCEL은 때때로 중증일 수 있는 피부 반응을 유발할 수 있습니다. 발열, 입안 또는 목구멍 통증, 피부 또는 구강 내 물집이나 박리가 있으면 즉시 의료 도움을 받으십시오.
•
종양 용해 증후군(TLS). TLS는 암세포의 빠른 붕괴로 인해 발생합니다. TLS는 신부전 및 투석 치료의 필요성, 그리고 부정맥을 유발할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 TLS를 검사하기 위해 혈액 검사를 할 수 있습니다. SPRYCEL 치료 중 다음 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급 의료 도움을 받으십시오:
o
구토
o
허약함
o
부종
o
숨가쁨
o
근육 경련
o
발작
•
소아의 성장 및 발육 지연. SPRYCEL에 의한 소아의 골 성장 및 발육에 영향이 있었으며 때로는 심각할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 SPRYCEL 치료 중 소아의 골 성장 및 발육을 모니터링할 것입니다. 소아에게 골 통증이 발생하면 즉시 의료 도움을 받으십시오.
•
간 문제. SPRYCEL은 간 문제를 유발할 수 있습니다. 과거에 간 문제가 있었던 사람은 SPRYCEL로 인한 간 문제 위험이 있습니다. 의료 서비스 제공자는 SPRYCEL 치료 중 필요에 따라 간 기능을 모니터링할 것입니다. 다음과 같은 간 문제 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 의료 도움을 받으십시오:
o
복부 통증
o
피부 또는 눈 흰자위 황달
o
식욕 부진
o
출혈
o
멍
o
어두운 차 색깔의 뇨

SPRYCEL을 단독으로 복용하는 성인 및 소아에서 가장 흔한 SPRYCEL 부작용은 다음과 같습니다:
•
설사
•
두통
•
피부 발진
•
숨가쁨
•
피로
•
구역질
•
근육통

항암화학요법과 함께 SPRYCEL을 복용하는 소아에서 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
•
구강, 인후, 위장관의 내벽 부종, 통증 및 발적(점막염)
•
발열을 동반한 낮은 백혈구 수치
•
발열
•
설사
•
구토
•
근육통
•
복부 통증
•
기침
•
두통
•
발진
•
피로
•
변비
•
비정상적인 심박동
•
고혈압
•
부종
•
감염
•
저혈압
•
식욕 감퇴
•
알레르기 반응
•
숨가쁨
•
코피
•
손발 저림 또는 둔함
•
혼동 또는 지남력 장애

SPRYCEL은 남녀 모두에게 불임 문제를 유발할 수 있습니다. 이것이 걱정된다면 의료 서비스 제공자에게 상담하십시오.

부작용이 있어 괴롭거나 지속된다면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 이것은 SPRYCEL의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

SPRYCEL을 어떻게 보관해야 합니까?

•
SPRYCEL을 68°F에서 77°F (20°C에서 25°C) 사이의 실온에 보관하십시오.
•
유효기간이 지났거나 사용하지 않은 SPRYCEL을 올바르게 폐기하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.
•
실수로 부서지거나 파손된 정제를 취급할 때는 라텍스 또는 nitrile 장갑을 착용하십시오.
•
임신한 여성은 부서지거나 파손된 SPRYCEL 정제를 취급해서는 안 됩니다.

SPRYCEL과 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

SPRYCEL의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

약물은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 목적 이외의 용도로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 대해 SPRYCEL을 사용하지 마십시오. 귀하와 동일한 증상이 있더라도 다른 사람에게 SPRYCEL을 주지 마십시오. 그들에게 해를 끼칠 수 있습니다. 귀하는 의료 전문가를 위해 작성된 SPRYCEL에 대한 정보를 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 요청할 수 있습니다.

SPRYCEL의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: dasatinib

비활성 성분: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate. 정제 코팅은 hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol로 구성됩니다.

배포: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA
더 자세한 정보는 www.sprycel.com을 방문하거나 1-800-332-2056으로 전화하십시오.

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.


개정: 2023년 2월

SPRYCEL 20mg 정제 대표 포장

SPRYCEL의 사용 가능한 모든 포장에 대한 전체 목록은 공급 방법 섹션을 참조하십시오.

60정 NDC 0003-0527-11
SPRYCEL®

(dasatinib)
정제
20mg
처방전 필요
정제를 부수거나 자르거나 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

sprycel-20mg-carton

스프라이셀 50 mg 정제 대표 포장

60 정 NDC 0003-0528-11
SPRYCEL®

(dasatinib)
정제
50 mg
Rx only
정제를 부수거나 자르거나 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

sprycel-50mg-carton

SPRYCEL 70 mg 정제 대표 포장

60 정 NDC 0003-0524-11
SPRYCEL®

(dasatinib)
정제
70 mg
Rx only
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

sprycel-70mg-carton

SPRYCEL 80 mg 정제 대표 포장

30정 NDC 0003-0855-22
SPRYCEL®

(dasatinib)
정제
80 mg
Rx only
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 그대로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

sprycel-80mg-carton

SPRYCEL 100 mg 정제 대표 포장

30 정 NDC 0003-0852-22
SPRYCEL®

(dasatinib)
정제
100 mg
Rx only
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

sprycel-100mg-carton

SPRYCEL 140 mg 정제 대표 포장

30 Tablets NDC 0003-0857-22
SPRYCEL®

(dasatinib)
Tablets
140 mg
Rx only
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

sprycel-140mg-carton
Tags:

Related Posts

IMBRUVICA- ibrutinib capsuleIMBRUVICA- ibrutinib tablet, film coatedIMBRUVICA- ibrutinib suspension

의약품 제조업체: Pharmacyclics LLC     (Updated: 2024-02-22) Tags: BTK발덴스트롬 거대글로불린혈증만성 림프구성 백혈병소림프구성 림프종(SLL)이식편대숙주병 사용 설명서 하이라이트 이 하이라이트는 IMBRUVICA를 안전하고 효과적으로 사용하기 위해 필요한 모든 정보를 포함하지 않습니다. IMBRUVICA의 전체 처방 정보를 참조하십시오. IMBRUVICA® (ibrutinib) 캡슐, 경구 투여 IMBRUVICA® (ibrutinib) 정제, 경구 투여 IMBRUVICA® (ibrutinib) 현탁액 최초 미국 승인:…

More ...

ZYKADIA- ceritinib tablet, film coated

의약품 제조업체: Novartis Pharmaceuticals Corporation     (Updated: 2024-01-11) Tags: IGF1RALKROSINSR비소세포폐암 처방 정보 요약 이 내용은 ZYKADIA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. ZYKADIA의 전체 처방 정보는 제품설명서를 참조하십시오. ZYKADIA® (ceritinib) 캡슐, 경구용 ZYKADIA® (ceritinib) 정제, 경구용 최초 미국 승인: 2014 최근 주요 변경사항 경고 및…

More ...

AMBRISENTAN tablet, film coated

의약품 제조업체: Actavis Pharma, Inc.     (Updated: 2019-09-30) 제품 정보 요약 이 하이라이트에는 AMBRISENTAN 정제를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. AMBRISENTAN 정제에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. 경구 투여용 AMBRISENTAN 정제 최초 미국 승인: 2007 경고: 배아-태아 독성 전체 처방 정보에서 완전한 boxed warning을…

More ...