XTANDI- enzalutamide capsuleXTANDI- enzalutamide tablet


의약품 제조업체: Astellas Pharma US, Inc.     (Updated: 2023-11-20)

처방 정보 요약

이 요약본은 XTANDI를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. XTANDI의 전체 처방 정보는 참조하시기 바랍니다.

XTANDI® (enzalutamide) 캡슐, 경구용
XTANDI® (enzalutamide) 정제, 경구용
미국 최초 승인: 2012

최근 주요 변경사항

효능효과 (1)

2023년 11월

용법용량 (2)

2023년 11월

경고 및 주의사항 (5)

2023년 11월

효능효과

XTANDI는 안드로겐 수용체 억제제로서 다음 환자의 치료에 사용됩니다:

거세 저항성 전립선암 (1)
전이성 거세 민감성 전립선암 (1)
전이 고위험 생화학적 재발이 있는 비전이성 거세 민감성 전립선암 (1)

용법용량

XTANDI 160mg을 1일 1회 경구 투여합니다. (2.1)

거세 저항성 전립선암 또는 전이성 거세 민감성 전립선암에 대해 XTANDI를 투여받는 환자는 gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analog를 병용하거나 양측 고환 절제술을 받아야 합니다. (2.1)

전이 고위험 생화학적 재발이 있는 비전이성 거세 민감성 전립선암 환자는 GnRH analog 사용 유무와 관계없이 치료할 수 있습니다. (2.1)

제형 및 함량

캡슐: 40mg (3)
정제: 40mg, 80mg (3)

금기

없음. (4)

경고 및 주의사항

XTANDI 투여 환자의 0.6%에서 발작이 발생했습니다. 발작 위험 인자가 있는 환자의 2.2%에서 발작이 보고되었습니다. 치료 중 발작이 발생한 환자는 XTANDI 투여를 영구 중단해야 합니다. (5.1)
가역성 후두부 뇌병증 증후군(PRES): XTANDI 투여를 중단합니다. (5.2)
과민 반응: XTANDI 투여를 중단합니다. (5.3)
허혈성 심질환: 심혈관 위험 인자를 최적으로 관리합니다. Grade 3-4 이상반응 발생 시 XTANDI 투여를 중단합니다. (5.4)
낙상과 골절: 골절 및 낙상 위험에 대해 환자를 평가하고, 확립된 지침에 따라 골 표적 약물로 치료합니다. (5.5)
배아-태아 독성: XTANDI는 태아 손상 및 유산을 유발할 수 있습니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 효과적인 피임법을 사용하도록 권고합니다. (5.6, 8.1, 8.3)

이상반응

XTANDI 투여 환자에서 위약보다 2% 이상 더 자주 발생한 가장 흔한 이상반응(≥ 10%)은 근골격계 통증, 피로, 안면 홍조, 변비, 식욕 감소, 설사, 고혈압, 출혈, 낙상, 골절, 두통입니다. (6.1)

의심되는 이상반응 보고처: Astellas Pharma US, Inc. 1-800-727-7003 또는 FDA 1-800-FDA-1088, www.fda.gov/medwatch

약물 상호작용

강력한 CYP2C8 억제제: 강력한 CYP2C8 억제제는 피하십시오. 병용 투여가 불가피한 경우 XTANDI 용량을 감량하십시오. (2.3, 7.1)
강력한 CYP3A4 유도제: 강력한 CYP3A4 유도제는 피하십시오. 병용 투여가 불가피한 경우 XTANDI 용량을 증량하십시오. (2.3, 7.1)
농도가 최소로 감소하면 기질의 치료 실패를 초래할 수 있는 특정 CYP3A4, CYP2C9 또는 CYP2C19 기질과의 병용 투여는 피하십시오. 활성 대사체가 형성되는 경우 활성 대사체 노출이 증가할 수 있습니다. (7.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨에 대해서는 17번 항목 참조.

개정: 2023년 11월

목차

전체 처방 정보: 목차*

1 적응증 및 용법

2 용법 및 용량

2.1 권장 용량

2.2 이상반응에 따른 용량 조절

2.3 약물 상호작용에 따른 용량 조절

3 제형 및 함량

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 발작

5.2 가역적 후두부 뇌병증 증후군(PRES)

5.3 과민반응

5.4 허혈성 심장질환

5.5 낙상 및 골절

5.6 태아 독성

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 다른 약물이 XTANDI에 미치는 영향

7.2 XTANDI가 다른 약물에 미치는 영향

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임기 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

10 과량투여

11 설명

12 임상약리

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성

13.1 발암성, 변이원성, 수태능 장애

14 임상시험

16 공급/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용법

XTANDI®는 다음 환자의 치료에 사용됩니다:

거세 저항성 전립선암(CRPC)
전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)
전이 위험이 높은 생화학적 재발(high-risk BCR)이 있는 비전이성 거세 민감성 전립선암(nmCSPC)

2 용법 및 투여

2.1 권장용량

XTANDI의 권장용량은 160 mg을 1일 1회 식사와 관계없이 경구 투여하는 것이며 [임상약리학 (12.3) 참조], 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여합니다. 캡슐이나 정제는 통째로 삼켜야 합니다. 캡슐을 씹거나 녹이거나 열어서는 안 됩니다. 정제를 자르거나 부수거나 씹어서는 안 됩니다.

CRPC 또는 mCSPC 환자가 XTANDI를 투여받는 경우, 성선자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 유사체를 동시에 투여받거나 양측 고환절제술을 받아야 합니다.

BCR 고위험 nmCSPC 환자는 GnRH 유사체와 함께 또는 단독으로 XTANDI로 치료할 수 있습니다. XTANDI를 GnRH 유사체와 함께 또는 단독으로 투여받는 환자의 경우, 36주 치료 후 PSA가 검출되지 않으면(< 0.2 ng/mL) 치료를 중단할 수 있습니다. 근치적 전립선절제술을 받은 환자는 PSA가 ≥ 2.0 ng/mL로 증가했을 때, 일차 방사선요법을 받은 환자는 PSA가 ≥ 5.0 ng/mL로 증가했을 때 치료를 재개합니다[임상시험 (14) 참조].

2.2 이상반응에 대한 용량 조절

≥ Grade 3 또는 견딜 수 없는 이상반응이 나타나면 XTANDI 투여를 1주일 중단하거나 증상이 ≤ Grade 2로 개선될 때까지 중단한 후, 필요한 경우 동일한 용량 또는 감량(120 mg 또는 80 mg)하여 투여를 재개합니다[경고 및 주의사항 (5.1, 5.2) 참조].

2.3 약물 상호작용에 따른 용량 조절

강력한 CYP2C8 억제제

강력한 CYP2C8 억제제와의 병용투여는 피해야 합니다. 강력한 CYP2C8 억제제와의 병용투여를 피할 수 없는 경우, XTANDI 용량을 80 mg 1일 1회로 감량합니다. 강력한 억제제와의 병용투여를 중단하는 경우, XTANDI 용량을 강력한 CYP2C8 억제제 투여 시작 전 용량으로 증량합니다[임상약리학 (12.3) 참조].

강력한 CYP3A4 유도제

강력한 CYP3A4 유도제와의 병용투여는 피해야 합니다. 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용투여를 피할 수 없는 경우, XTANDI 용량을 160 mg에서 240 mg으로 1일 1회 경구 투여로 증량합니다. 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용투여를 중단하는 경우, XTANDI 용량을 강력한 CYP3A4 유도제 투여 시작 전 용량으로 감량합니다[임상약리학 (12.3) 참조].

3 제형 및 함량

XTANDI 40 mg 캡슐은 흰색에서 미백색의 긴 타원형 연질 젤라틴 캡슐로 ENZ가 검은 잉크로 인쇄되어 있습니다.

XTANDI 40 mg 정제는 황색의 원형 필름코팅정으로 E 40이 음각되어 있습니다.

XTANDI 80 mg 정제는 황색의 타원형 필름코팅정으로 E 80이 음각되어 있습니다.

4 금기 사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 발작

8개의 무작위 임상시험에서 XTANDI를 투여받은 환자의 0.6%에서 발작이 발생했습니다. 이러한 시험에서 발작의 소인이 있는 환자는 일반적으로 제외되었습니다. 발작은 XTANDI 투여 시작 후 13일에서 2250일 사이에 발생했습니다. 발작을 경험한 환자는 치료를 영구적으로 중단했으며 모든 발작 이벤트는 해결되었습니다.

발작에 대한 소인이 있는 환자에서의 발작 위험을 평가하기 위해 설계된 단일 임상시험에서 366명의 XTANDI 투여 환자 중 8명(2.2%)이 발작을 경험했습니다. 8명 중 3명은 첫 번째 발작이 해결된 후 계속 XTANDI 치료 중 2차 발작을 경험했습니다. XTANDI로 발작을 예방할 수 있는지는 알려져 있지 않습니다. 연구에 참여한 환자들은 다음 중 하나 이상의 발작 유발 소인을 가지고 있었습니다: 발작 역치를 낮출 수 있는 약물 사용(~54%), 외상성 뇌 또는 두부 손상의 병력(~28%), 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력(~24%), 알츠하이머병, 수막종 또는 전립선암으로 인한 연수막 질환, 지난 12개월 이내 설명할 수 없는 의식 소실, 과거 발작 병력, 뇌의 공간 점유 병변 존재, 동정맥 기형의 병력, 또는 뇌 감염의 병력(모두 5% 미만). 환자의 약 17%에서 1개 이상의 위험 인자가 있었습니다.

XTANDI 치료 중 발작이 발생할 위험과 갑작스러운 의식 소실로 자신이나 타인에게 심각한 해를 끼칠 수 있는 활동에 참여하는 위험성에 대해 환자에게 조언합니다.

치료 중 발작이 발생하는 환자는 XTANDI 투여를 영구 중단합니다.

5.2 가역성 후두부 뇌병증 증후군(PRES)

XTANDI를 투여받은 환자에서 가역성 후두부 뇌병증 증후군(PRES)이 보고되었습니다[이상반응 (6.2) 참조]. PRES는 발작, 두통, 기면, 혼란, 시력 상실 및 고혈압과 관련이 있거나 없는 기타 시각 및 신경학적 장애를 포함하여 급속히 진행하는 증상으로 나타날 수 있는 신경계 질환입니다. PRES 진단을 위해서는 뇌 영상, 바람직하게는 자기공명영상(MRI)으로 확인이 필요합니다. PRES가 발생한 환자는 XTANDI 투여를 중단합니다.

5.3 과민반응

8개의 무작위 임상시험에서 enzalutamide 투여 시 얼굴 부종(0.5%), 혀 부종(0.1%) 또는 입술 부종(0.1%)을 포함한 과민반응이 관찰되었습니다. 시판 후 인후 부종이 보고되었습니다. 과민반응의 증상이 발생하는 환자는 XTANDI 투여를 일시적으로 중단하고 즉시 의학적 처치를 받도록 조언합니다. 심각한 과민반응이 발생하는 경우 XTANDI 투여를 영구 중단합니다.

5.4 허혈성 심장 질환

5개의 무작위, 위약 대조 임상연구의 통합 데이터에서 허혈성 심장 질환은 위약군 환자에 비해 XTANDI군 환자에서 더 흔하게 발생했습니다(3.5% vs 2%). Grade 3-4 허혈 이벤트는 XTANDI군의 1.8%에서 발생한 반면 위약군에서는 1.1%에서 발생했습니다. 허혈 이벤트로 인한 사망은 XTANDI군의 0.4%에서 발생한 반면 위약군에서는 0.1%에서 발생했습니다.

허혈성 심장 질환의 징후 및 증상을 모니터링하십시오. 고혈압, 당뇨병 또는 이상지질혈증과 같은 심혈관 위험 요인을 최적으로 관리하십시오. Grade 3-4 허혈성 심장 질환이 발생하는 경우 XTANDI 투여를 중단하십시오.

5.5 낙상과 골절

XTANDI를 투여받은 환자에서 낙상과 골절이 발생했습니다. 골절 및 낙상 위험에 대해 환자를 평가하십시오. 골절 위험이 있는 환자는 확립된 치료 지침에 따라 모니터링 및 관리하고 골 표적 약물 사용을 고려하십시오.

5개의 무작위, 위약 대조 임상연구의 통합 데이터에서 XTANDI로 치료받은 환자의 12%에서 낙상이 발생한 반면 위약으로 치료받은 환자에서는 6%에서 발생했습니다. 낙상은 의식 소실이나 발작과 관련이 없었습니다. XTANDI로 치료받은 환자의 13%와 위약으로 치료받은 환자의 6%에서 골절이 발생했습니다. Grade 3-4 골절은 XTANDI로 치료받은 환자의 3.4%와 위약으로 치료받은 환자의 1.9%에서 발생했습니다. XTANDI로 치료받은 환자에서 골절 발생까지의 중앙 시간은 420일(범위: 1~2348일)이었습니다. 해당 연구에서는 정기적인 골밀도 평가 및 골 표적 약물을 이용한 골다공증 치료가 수행되지 않았습니다.

5.6 배아-태아 독성

XTANDI의 안전성과 유효성은 여성에서 확립되지 않았습니다. 동물 생식 연구와 작용 기전에 근거할 때, XTANDI는 임신한 여성에게 투여 시 태아 손상과 임신 소실을 유발할 수 있습니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 XTANDI 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오[특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].

6 ADVERSE REACTIONS

다음 내용은 라벨의 다른 부분에서 더 자세히 논의됩니다.

발작 [경고 및 주의사항 (5.1)을 참조하십시오]
후천성 가역성 뇌병증 증후군(PRES) [경고 및 주의사항 (5.2)를 참조하십시오]
과민반응 [경고 및 주의사항 (5.3)을 참조하십시오]
허혈성 심장 질환 [경고 및 주의사항 (5.4)를 참조하십시오]
낙상 및 골절 [경고 및 주의사항 (5.5)를 참조하십시오]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 관찰된 발생률과 다를 수 있습니다.

경고 및 주의사항의 데이터는 CRPC(N = 3651), mCSPC(N = 752) 또는 nmCSPC와 고위험 BCR(n = 707)을 가진 환자를 대상으로 한 8건의 무작위 대조군 시험(AFFIRM, PREVAIL, TERRAIN, PROSPER, ARCHES, EMBARK, 아시아 PREVAIL (NCT02294461), STRIVE (NCT01664923))에서 통합하여 XTANDI 안전성 분석을 수행한 것입니다. 환자들은 XTANDI 160 mg(N = 5110) 또는 위약(N = 2829), 비칼루타마이드 50 mg(N = 387)을 1일 1회 경구 투여받았습니다. 이 8건의 시험에서 XTANDI 투여 환자의 중앙 치료 기간은 22.1개월(범위: <0.1 ~ 95.0)이었습니다.

5건의 위약 대조군 시험(AFFIRM, PROSPER, PREVAIL, ARCHES, EMBARK)에서 XTANDI군의 중앙 치료 기간은 19.4개월(범위: <0.1 ~ 90.4)이었습니다 [임상 연구 (14)를 참조하십시오]. 이 5건의 시험에서 XTANDI 치료 환자에게 더 자주(위약 대비 ≥ 2% 초과) 발생한 가장 흔한 이상반응(≥ 10%)은 근육 및 뼈 통증, 피로, 홍조, 변비, 식욕 감소, 설사, 고혈압, 출혈, 낙상, 골절 및 두통이었습니다.

AFFIRM: 화학요법 이후 전이성 CRPC에서 XTANDI 대비 위약

AFFIRM에는 이전에 도세탁셀을 투여받은 전이성 CRPC 환자 1,199명이 등록되었습니다. XTANDI군의 중앙 치료 기간은 8.3개월, 위약군은 3.0개월이었습니다. 시험 기간 동안 XTANDI군 48%, 위약군 46%의 환자가 글루코코르티코이드를 투여받았습니다.

3등급 이상의 이상반응은 XTANDI 치료 환자의 47%에서 보고되었습니다. 이상반응으로 인한 치료 중단은 XTANDI 치료 환자의 16%에서 보고되었습니다. 치료 중단을 야기한 가장 흔한 이상반응은 발작으로, XTANDI 치료 환자의 0.9%에서 발생했으며 위약 치료 환자에서는 발생하지 않았습니다(0%). 표 1에는 AFFIRM에서 XTANDI군에 위약군 대비 ≥ 2% 이상 높은 빈도로 발생한 이상반응이 나와 있습니다.

표 1. AFFIRM의 이상반응
XTANDI

(N = 800)
위약

(N = 399)
1-4등급*

(%)
3-4등급

(%)
1-4등급

(%)
3-4등급

(%)
*
CTCAE v4
무력증과 피로를 포함합니다.
현기증과 체위성 현기증을 포함합니다.
§
건망증, 기억력 장애, 인지 장애, 주의력 장애를 포함합니다.
코인두염, 상기도 감염, 부비강염, 비염, 인후염, 후두염을 포함합니다.
#
폐렴, 하기도 감염, 기관지염, 폐 감염을 포함합니다.

전신 장애

무력 증상

51

9

44

9

말초부종

15

1

13

0.8

근골격계 및 결합조직 장애

등통증

26

5

6 이상 반응

24

4

관절통

21

2.5

17

1.8

근육 통증

15

1.3

12

0.3

근력 약화

10

1.5

7

1.8

근육 경직

2.6

0.3

0.3

0

위장관 장애

설사

22

1.1

18

0.3

혈관 장애

열감

20

0

10

0

고혈압

6

2.1

2.8

1.3

신경계 장애

두통

12

0.9

5

0

현기증

9

0.5

7

0.5

척수 압박 및 마미증후군

7

7

4.5

3.8

감각 이상

7

0

4.5

0

정신 장애§

4.3

0.3

1.8

0

감각 저하

4

0.3

1.8

0

감염 및 기생충 감염

상부 호흡기 감염

11

0

6

0.3

하부 호흡기 및 폐 감염#

8

2.4

4.8

1.3

정신 장애

불면증

일반 장애

피로/무력증†

36.9

1.9

26.9

3.7

둔통

32.8

2.1

27.3

1.5

혈관 장애

열성 체열

20.3

0.4

16.6

0.3

신경계 장애

두통

12.8

0.9

5.9

0.3

어지럼감‡

9.2

0.5

5.6

0

기분 장애§

9

0

6

0.5

불안

6

0.3

4

0

신장 및 비뇨기 장애

혈뇨

7

1.8

4.5

1

다뇨

4.8

0

2.5

0

상해, 중독 및 시술 합병증

낙상

4.6

0.3

1.3

0

비병리성 골절

4

1.4

0.8

0.3

피부 및 피하 조직 장애

가려움증

3.8

0

1.3

0

피부 건조

3.5

0

1.3

0

호흡기 장애

코피

3.3

0.1

1.3

0.3

PREVAIL: XTANDI 대비 위약군 화학요법 치료경험이 없는 전이성 CRPC

PREVAIL에는 이전에 세포독성 화학요법을 받은 적이 없는 1,717명의 전이성 CRPC 환자가 등록되었으며, 이 중 1,715명의 환자가 최소 1회 이상 투여를 받았습니다. XTANDI 투여군의 중앙 치료 기간은 17.5개월, 위약군은 4.6개월이었습니다. 3-4등급 이상반응은 XTANDI 투여군 44%, 위약군 37%에서 보고되었습니다. 이상반응으로 인한 투약 중단은 XTANDI 투여군 6%에서 발생했습니다. 투약 중단을 유발한 가장 흔한 이상반응은 피로/무력증으로, 두 투여군 모두에서 1%의 환자에게서 발생했습니다. 표 2에는 XTANDI군에서 위약군에 비해 2% 이상 더 높게 보고된 PREVAIL의 이상반응이 포함되어 있습니다.

6 불리한 반응

허약 증상

47

3.4

33

2.8

말초부종

12

0.2

8

0.4

근골격계 및 결합 조직 이상

요통

29

2

22

3

관절통

21

1.6

16

1.1

위장관 이상

변비

23

0.7

17

0.4

설사

17

0.3

14

0.4

혈관 이상

홍조

18

0.1

8

0

고혈압

14

7

4.1

2.3

신경계 이상

현기증

11

0.3

7

0

두통

11

0.2

7

0.4

미각 장애

8

0.1

3.7

0

정신 장애§

6

0

1.3

0.1

하지 불안 증후군

2.1

0.1

0.4

0

호흡기계 이상

호흡 곤란

11

0.6

8

0.6

감염 및 기생충 침입

상부 호흡기 감염#

16

하부 호흡기 및 폐 감염Þ

8

1.5

4.7

1.1

정신 장애

불면증

8

0.1

6

0

신장 및 비뇨기계 장애

혈뇨

9

1.3

6

1.3

상해, 중독 및 시술 합병증

낙상

13

1.6

5

0.7

비병리 골절

9

2.1

3

1.1

대사 및 영양 장애

식욕 감퇴

19

0.3

16

0.7

검사치 이상

체중 감소

12

0.8

8

0.2

생식기계 및 유방 장애

여성형 유방증

3.4

0

1.4

0

TERRAIN: 화학 요법 비경험 전이성 CRPC에서 XTANDI 대 Bicalutamide

TERRAIN 연구는 이전에 세포독성 화학요법을 받지 않은 375명의 전이성 CRPC 환자를 등록했으며, 372명의 환자가 최소 1회 이상 연구 약물을 투여받았다. XTANDI 투여군의 중앙 치료 기간은 11.6개월, bicalutamide 투여군은 5.8개월이었다. 부작용으로 인한 치료 중단은 XTANDI 투여군에서 8%, bicalutamide 투여군에서 6%가 보고되었다. 치료 중단의 가장 흔한 부작용은 등통증과 병리 골절로, XTANDI 투여군에서 각각 3.8%, bicalutamide 투여군에서 각각 2.1%와 1.6%에서 발생했다. 표 3은 XTANDI 투여군에서 전체 및 흔한 부작용(≥ 10%)을 보여준다.

표 3. TERRAIN에서의 이상반응
XTANDI

(N = 183)
Bicalutamide

(N = 189)
등급 1-4*

(%)
등급 3-4

(%)
등급 1-4

(%)
등급 3-4

(%)
*
CTCAE v 4
무력증과 피로를 포함
근골격계 통증과 사지 통증을 포함
§
비인두염, 상기도 감염, 부비동염, 비염, 인후염, 후두염을 포함

전체

94

39

94

38

전신 장애

무력 증상

32

1.6

23

1.1

근골격계 및 결합조직 장애

등통증

19

2.7

18

1.6

근골격계 통증

16

1.1

14

0.5

혈관 장애

홍조

15

0

11

0

고혈압

14

7

7

4.2

위장관 장애

구역

14

0

18

0

변비

13

1.1

13

0.5

설사

12

0

9

1.1

감염 및 기생충 침입

상기도 감염§

12

0

6

0.5

검사치 이상

체중 감소

11

0.5

8

0.5

PROSPER: 비전이성 CRPC 환자에서 XTANDI 대비 위약

PROSPER에는 비전이성 CRPC 환자 1401명이 등록되었으며, 이들 중 1395명이 최소 1회 투여를 받았다. 환자들은 2:1의 비율로 무작위 배정되어 XTANDI 160mg을 1일 1회 투여받은 군(N = 930)과 위약군(N = 465)으로 나누어졌다. 분석 시점에서 XTANDI군의 중앙 치료 기간은 18.4개월(범위: 0.0-42개월), 위약군은 11.1개월(범위: 0.0-43개월)이었다.

전체적으로 XTANDI 투여군의 32명(3.4%)이 부작용으로 인해 사망하였다. 2명 이상에서 보고된 사망 원인으로는 관상동맥질환(n = 7), 급사(n = 2), 심장 부정맥(n = 2), 전신건강 악화(n = 2), 뇌졸중(n = 2), 및 이차성 악성종양(n = 5; 급성 골수성 백혈병, 뇌종양, 중피종, 소세포폐암, 원발부위 미상의 악성종양 각 1례)이 있었다. 위약군에서는 3명(0.6%)이 부작용으로 사망하였으며, 원인은 심정지(n = 1), 좌심실부전(n = 1), 및 췌장암(n = 1)이었다. 3등급 이상의 부작용은 XTANDI군 31%, 위약군 23%에서 보고되었다. 부작용으로 인한 투여 중단은 XTANDI군 9%, 위약군 6%에서 발생하였으며, 이 중 가장 흔한 원인은 피로로 XTANDI군 1.6%, 위약군 0%에서 보고되었다. 표 4에서는 PROSPER에서 XTANDI군의 발생률이 위약군보다 2% 이상 높은 부작용을 열거하였다.

ARCHES: 전이성 CSPC 환자에서 XTANDI 대비 위약

ARCHES는 mCSPC 환자 1150명을 무작위 배정하였고, 그 중 1146명이 연구 약물을 최소 1회 투여받았다. 모든 환자는 동시에 성선자극호르몬 분비호르몬(GnRH) 유사체를 투여받거나 양측 고환 절제술을 시행받았다. 환자들은 XTANDI 160mg 1일 1회(N=572) 또는 위약(N=574)을 투여받았다. XTANDI군의 중앙 치료 기간은 12.8개월(범위: 0.2~26.6개월), 위약군은 11.6개월(범위: 0.2~24.6개월)이었다.

전체적으로 XTANDI 투여군 10명(1.7%)이 이상반응으로 사망했다. 2명 이상의 사망 원인으로는 심장병(n=3), 패혈증(n=2) 및 폐색전증(n=2)이 있었다. 위약군에서는 8명(1.4%)이 이상반응으로 사망했다. 2명 이상의 사망 원인으로는 심장병(n=2) 및 급사(n=2)가 있었다. XTANDI 투여군의 24%에서 3등급 이상의 이상반응이 보고되었다. 주된 이유로 영구 중단한 경우는 XTANDI군 4.9%, 위약군 3.7%였다. XTANDI군에서 영구 중단의 가장 흔한 이상반응은 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 상승 및 발작이었고, 각각 0.3%였다. 위약군에서 영구 중단의 가장 흔한 이상반응은 관절통 및 피로감이었고, 각각 0.3%였다.

이상반응으로 인한 용량 감량은 XTANDI 투여 환자의 4.4%에서 발생했다. 피로/무력증은 XTANDI군 2.1%, 위약군 0.7%에서 가장 흔한 용량 감량 이상반응이었다.

표 5는 ARCHES에서 XTANDI군이 위약군보다 ≥ 2% 더 높은 빈도로 보고된 이상반응을 보여준다.

표 4. PROSPER 연구의 부작용
XTANDI

(N = 930)
위약

(N = 465)
1-4등급*

(%)
3-4등급

(%)
1-4등급

(%)
3-4등급

(%)
*
CTCAE v 4
현기증 및 어지럼증 포함
건망증, 기억장애, 인지장애, 주의력장애 포함
§
무력증 및 피로 포함
전체 골절 포함

대사 및 영양 장애

식욕감퇴

10

0.2

3.9

0.2

신경계 장애

현기증

12

0.5

5

0

두통

9

0.2

4.5

0

인지 및 주의력 장애

4.6

0.1

1.5

0

혈관 장애

안면홍조

13

0.1

8

0

고혈압

12

4.6

5

2.2

위장관계 장애

구토

11

0.3

9

변비

9

0.2

7

0.4

전신장애 및 투여부위 병태

무력 증상§

40

4

20

0.9

검사

체중 감소

6

0.2

1.5

0

손상, 중독 및 시술 합병증

낙상

11

1.3

4.1

0.6

골절

10

2

4.9

1.7

정신 질환

불안

2.8

0.2

0.4

0

표 5. ARCHES에서의 이상반응
XTANDI

(N = 572)
플라세보

(N = 574)
1-4등급*

(%)
3-4등급

(%)
1-4등급

(%)
3-4등급

(%)
*
CTCAE v 4.03.
기억력 장애, 건망증, 인지 장애, 치매, 주의력 장애, 일시적 전반 건망증, 알츠하이머형 치매, 지적 장애, 노인성 치매 및 혈관성 치매를 포함합니다.
무기력증과 피로를 포함합니다.
§
고위험군: 골절 NEC; 골절 및 탈구 NEC; 사지 골절 및 탈구; 골반 골절 및 탈구; 두개골 및 뇌 치료 시술; 두개골 골절, 안면골 골절 및 탈구; 척추 골절 및 탈구; 흉곽 골절 및 탈구 관련 기호를 포함합니다.

대사 및 영양 장애

식욕 감퇴

4.9

0.2

2.6

0

신경계 장애

인지 및 기억력 장애

4.5

0.7

2.1

0

하지불안증후군

2.4

0

0.3

0

혈관 장애

안면홍조

27

0.3

22

0

고혈압

8

3.3

6

1.7

전신 장애 및 투여 부위 상태

무력 증상

24

1.7

20

1.6

근골격계 및 결합 조직 장애

근골격계 통증

6

0.2

4

0.2

손상, 중독 및 시술 합병증

골절§

6

1.0

4.2

1

EMBARK: 고위험군 BCR을 가진 비전이성 CSPC 환자에서 XTANDI 대 플라세보

EMBARK 연구에는 고위험 BCR 환자 1068명이 등록되었고, 그들 중 1061명이 적어도 한 번은 연구 약물을 투여받았습니다. 환자들은 XTANDI 160mg을 루프로렐린과 병용하거나(N = 353), XTANDI 160mg 단독 요법을 공개투여 받았거나(N = 354), 플라세보와 루프로렐린을 병용 받았습니다(N = 354). 36주차에 PSA 값이 0.2 ng/mL 미만인 환자들은 37주차에 치료가 중단되었습니다. 과거 전립선 절제술을 받은 환자는 PSA 값이 ≥2.0 ng/mL, 절제술을 받지 않은 환자는 PSA 값이 ≥5.0 ng/mL일 때 치료를 재개했습니다. 36주차에 PSA 값이 검출가능한 수준(≥0.2 ng/mL)인 환자들은 영구 중단 기준을 충족할 때까지 치료를 계속했습니다.

표 6은 3개 치료군의 총 치료 기간을 보여줍니다.

표 6. EMBARK에서의 약물 치료 및 중단
*
약물 치료 시간과 PSA 수치 불검출로 인해 약물 치료가 중단된 기간을 모두 포함합니다.

XTANDI

+

루프로렐린

(N = 353)

플라세보

+

루프로렐린

(N = 354)

XTANDI


(N = 354)

총 치료 기간*

중앙값, 개월

60.6

55.6

60.4

범위, 개월

0.1 – 90.4

0.7 – 94.1

0.4 – 95.0

약물 투여 기간

중앙값, 개월

32.4

35.4

45.9

범위, 개월

0.1 – 83.4

0.7 – 85.7

0.4 – 88.9

약물 치료 중단 기간

중앙값, 개월

20.2

16.8

11.1

범위, 개월

5.7 – 87.9

3.4 – 83.0

2.3 – 84.9

37주차에 약물 치료가 중단된 환자

환자 수 (%)

321 (90.9)

240 (67.8)

304 (85.9)

총 치료 기간 중 이상반응으로 인한 사망은 XTANDI와 루프로렐린 병용군에서 6명(1.7%), XTANDI 단독군에서 8명(2.3%), 플라세보와 루프로렐린 병용군에서 3명(0.8%)에게서 발생했습니다. XTANDI와 루프로렐린 병용군에서 2명 이상의 사망 원인은 감염(n = 2)이었고, XTANDI 단독군에서는 동맥 혈전색전증(n=2)이었습니다.

총 치료 기간 중 3등급 이상의 이상반응은 XTANDI와 루프로렐린 병용군의 46%, XTANDI 단독군의 50%, 플라세보와 루프로렐린 병용군의 43%에서 보고되었습니다. 총 치료 기간 동안 이상반응으로 인한 영구 치료 중단의 주된 이유는 XTANDI와 루프로렐린 병용군의 21%, XTANDI 단독군의 18%, 플라세보와 루프로렐린 병용군의 10%에서 보고되었습니다. 영구 중단의 가장 흔한 이상반응으로는 피로(XTANDI와 루프로렐린 병용군 3.4%, XTANDI 단독군 3.7%, 플라세보와 루프로렐린 병용군 1.4%), 홍조(XTANDI와 루프로렐린 병용군 2%, XTANDI 단독군 0%, 플라세보와 루프로렐린 병용군 1.1%), 구역질(XTANDI와 루프로렐린 병용군 1.1%, XTANDI 단독군 0.6%, 플라세보와 루프로렐린 병용군 0.3%), 인지장애(XTANDI와 루프로렐린 병용군 1.1%, XTANDI 단독군 1.4%, 플라세보와 루프로렐린 병용군 0.8%) 등이 있었습니다.

XTANDI 플러스 leuprolide를 투여받은 환자의 7%, 단일제로 XTANDI를 투여받은 환자의 16%, 위약 플러스 leuprolide를 투여받은 환자의 4.5%에서 부작용으로 인한 투여량 감소가 발생했습니다. 피로는 XTANDI 플러스 leuprolide로 치료받은 환자의 3.1%, 단일제 XTANDI를 투여받은 환자의 10%, 위약 플러스 leuprolide를 투여받은 환자의 1.7%에서 가장 빈번하게 투여량 감소가 필요한 부작용이었습니다.

표 7에는 EMBARK 연구에서 XTANDI 군보다 위약군에서 ≥ 5%(1-4등급) 또는 ≥ 2%(3-4등급) 더 높은 빈도로 보고된 이상반응이 나와 있습니다.

임상적으로 관련된 부작용이 있었지만 표 7에 포함되지 않은 것들로는 고혈압(젝스탄디 플러스 루프롤리드 25%, 젝스탄디 단일제 21%), 혈관부종(젝스탄디 플러스 루프롤리드 2.5%, 젝스탄디 단일제 2%), 발작(젝스탄디 플러스 루프롤리드 1.1%, 젝스탄디 단일제 0.8%) 등이 있습니다.

실험실 검사 이상

표 8은 ≥ 5%의 환자에서 발생하고 위약군에 비해 젝스탄디 군에서 더 많이(> 2%) 발생한 실험실 검사 이상 결과를 보여줍니다.

표 7. EMBARK의 이상반응
XTANDI

+

Leuprolide

(N = 353)
Placebo

+

Leuprolide

(N = 354)
XTANDI

(N = 354)

1-4등급*

(%)
3-4등급

(%)
1-4등급

(%)
3-4등급

(%)
1-4등급

(%)
3-4등급

(%)
*
CTCAE v 4.03.
다수 용어 포함.

신경계 장애

인지 장애

10

0.3

4.8

0.6

10

0.3

Syncope

4.8

4.2

2.3

1.7

2.5

2

혈관 장애

Hot Flush

69

0.6

57

0.8

22

0.3

출혈

20

3.4

15

1.7

21

3.7

위장관계 장애

설사

15

0.6

9

0.8

14

0.3

Nausea

12

0.3

8

0.3

15

0.6

검사 수치 이상

체중 감소

7

0.3

6 부작용

전신 장애 및 투여 부위 상태

피로감

50

4

38

1.7

54

4.8

근골격계 및 결합조직 장애

근골격계 통증

50

4.8

43

2.3

48

3.1

골관절염

6

2.8

4.2

0.6

5

0.6

손상, 중독 및 시술상 합병증

낙상

21

1.1

14

1.1

16

2

골절

18

4

13

2.5

11

2

생식기계 및 유방 장애

유방비대증

9

0

10

0

49

0.8

유방 통증

5

0

2.8

0

35

0

심장 장애

허혈성 심장질환

5

4

6

3.1

9

6

표 8. 검사실 이상
XTANDI

(N = 3526)
위약

(N = 2636)
등급 1-4

(%)
등급 3-4

(%)
등급 1-4

(%)
등급 3-4

(%)

혈액학

헤모글로빈 감소

50

1.8

47

1.5

호중구 수 감소

20

1

17

0.5

백혈구 감소

18

0.5

11

0.2

화학

고혈당증

86

3.7

78

4.3

고마그네슘혈증

17

0.1

14

0.3

저나트륨혈증

14

1.6

9

1.4

저인산혈증

10

1.4

7

0.8

고칼슘혈증

8

0.1

5

0.1

고혈압

5건의 무작위 배정 위약 대조 임상시험 결합 데이터에서, 고혈압은 XTANDI 투여 환자의 14%, 위약군 환자의 7%에서 보고되었다. 고혈압 병력은 양 군에서 균형을 이루었다. 고혈압으로 인해 연구가 중단된 경우는 각 군에서 < 1% 미만이었다.

6.2 시판 후 경험

다음의 추가적인 이상반응이 XTANDI의 시판 후 사용 중 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 불가능하다.

위장관계 장애: 구토

면역계 장애: 과민반응(얼굴, 혀, 입술 또는 인후 부종)

신경계 장애: 후부가역뇌병증(PRES), 미각장애

피부 및 피하조직 장애: 발진, 중증 피부 이상반응(스티븐스-존슨 증후군(SJS), 다형홍반, 독성표피괴사용해(TEN), 과민반응 증후군(DRESS) 및 급성전신성농포성습진(AGEP) 포함)

7 약물 상호작용

7.1 다른 약물이 XTANDI에 미치는 영향

강력한 CYP2C8 억제제

XTANDI와 gemfibrozil (강력한 CYP2C8 억제제)의 병용 투여는 enzalutamide와 N-desmethyl enzalutamide의 혈장 농도를 증가시켜 XTANDI의 이상반응 발생률과 중증도를 증가시킬 수 있습니다. XTANDI와 강력한 CYP2C8 억제제의 병용 투여를 피하십시오. XTANDI와 강력한 CYP2C8 억제제의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, XTANDI의 용량을 감량하십시오 [용법 용량 (2.3), 임상 약리학 (12.3) 참조].

강력한 CYP3A4 유도제

XTANDI와 rifampin (강력한 CYP3A4 유도제이자 중등도 CYP2C8 유도제)의 병용 투여는 enzalutamide와 N-desmethyl enzalutamide의 혈장 농도를 감소시켜 XTANDI의 효능을 감소시킬 수 있습니다. XTANDI와 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 투여를 피하십시오. XTANDI와 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, XTANDI의 용량을 증량하십시오 [용법 용량 (2.3), 임상 약리학 (12.3) 참조].

7.2 XTANDI가 다른 약물에 미치는 영향

특정 CYP3A4, CYP2C9 또는 CYP2C19 기질

XTANDI는 강력한 CYP3A4 유도제이며 중등도의 CYP2C9 및 CYP2C19 유도제입니다. XTANDI의 병용 투여는 특정 CYP3A4, CYP2C9 또는 CYP2C19 기질의 농도를 감소시킵니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 이는 이러한 기질의 효능을 감소시킬 수 있습니다. 농도의 최소한의 감소로 기질의 치료 실패를 초래할 수 있는 특정 CYP3A4, CYP2C9 또는 CYP2C19 기질과 XTANDI의 병용 투여를 피하십시오. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 이러한 기질의 용량을 처방 정보에 따라 증량하십시오. 활성 대사체가 형성되는 경우, 활성 대사체에 대한 노출이 증가할 수 있습니다.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

XTANDI의 여성에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 동물 생식 연구와 작용 기전에 근거할 때, XTANDI는 태아 손상 및 임신 손실을 유발할 수 있습니다. 임신한 여성에서 XTANDI 사용에 대한 인체 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서, 기관형성 기간 동안 임신한 마우스에게 enzalutamide를 경구 투여했을 때 최대 권장 인체 용량보다 낮은 용량에서 발달에 부정적 영향을 끼쳤습니다 (데이터 참조).

데이터

동물 데이터

마우스에서의 배아-태아 발달 독성 연구에서, 기관형성 기간 내내(임신 6-15일) 10 또는 30 mg/kg/day의 경구 용량으로 enzalutamide를 투여했을 때 발달 독성을 유발했습니다. 관찰 결과로는 ≥ 10 mg/kg/day에서 배아-태아 치사(착상 후 손실 및 흡수 증가)와 anogenital distance 감소, 그리고 30 mg/kg/day에서 구개열과 구개골 결손이 포함되었습니다. 30 mg/kg/day 용량은 모체 독성을 유발했습니다. 마우스에서 시험된 용량(1, 10, 30 mg/kg/day)은 각각 약 0.04, 0.4, 1.1배의 전신 노출(AUC)을 나타냈습니다. Enzalutamide는 기관형성 기간 내내(임신 6-18일) 최대 10 mg/kg/day 용량 수준(AUC 기준 환자 노출량의 약 0.4배)으로 투여했을 때 토끼에서 발달 독성을 유발하지 않았습니다.

임신 14일에 30 mg/kg enzalutamide 단회 경구 투여를 실시한 임신 랫드에서의 pharmacokinetic 연구에서, enzalutamide 및/또는 그 대사체가 투여 4시간 후 모체 혈장에서 발견된 농도의 약 0.3배 Cmax로 태아에 존재했습니다.

8.2 수유

위험 요약

XTANDI의 여성에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 모유에서 XTANDI의 존재, 수유 중인 영아에 대한 약물의 영향, 또는 모유 생성에 대한 약물의 영향에 대한 정보는 없습니다. Enzalutamide 및/또는 그 대사체가 수유 중인 랫드의 모유에 존재했습니다 (데이터 참조).

데이터

출산 후 14일에 수유 중인 랫드에 단회 경구 투여 후, enzalutamide 및/또는 그 대사체가 투여 4시간 후 혈장 농도의 4배 높은 Cmax로 모유에 존재했습니다.

8.3 생식 가능한 여성과 남성

피임

남성

동물 생식 연구 결과에 근거하여, 생식 가능한 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 XTANDI 치료 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

불임

남성

동물 연구에 근거할 때, XTANDI는 생식 가능한 남성의 생식력을 손상시킬 수 있습니다 [비임상 독성학 (13.1) 참조].

8.4 소아 사용

소아 환자에서 XTANDI의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

8건의 무작위 대조 임상시험에서 XTANDI를 투여받은 5110명의 환자 중 78%는 65세 이상이었으며 33%는 75세 이상이었습니다. 이들 환자와 젊은 환자 사이에 전반적인 안전성이나 유효성의 차이는 관찰되지 않았습니다. 기타 보고된 임상 경험에서도 고령자와 젊은 환자 간의 반응 차이가 확인되지 않았지만, 일부 고령자의 높은 민감도를 배제할 수는 없습니다.

8.6 신장애

경증에서 중등도 신장애 환자(creatinine clearance [CLcr] ≥ 30 mL/min)에서 용량 조절은 권장되지 않습니다. 중증 신장애(CLcr < 30 mL/min) 또는 말기 신장 질환 환자에서 XTANDI는 연구되지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 간장애

경증, 중등도 또는 중증 간장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

10 과다 복용

과다 복용이 발생한 경우, XTANDI 치료를 중단하고 5.8일의 반감기를 고려하여 일반적인 지지요법을 시작하십시오. Dose escalation study에서 하루 < 240 mg에서는 발작이 보고되지 않았으나, 360 mg, 480 mg, 600 mg에서 각각 1건씩 총 3건의 발작이 보고되었습니다. 과다 복용 후 환자는 발작 위험이 증가할 수 있습니다.

11 설명

Enzalutamide는 androgen receptor inhibitor입니다. 화학명은 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide입니다.

분자량은 464.44이며 분자식은 C21H16F4N4O2S입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

Enzalutamide의 구조식

Enzalutamide는 흰색의 결정성 비흡습성 고체입니다. 물에는 거의 녹지 않습니다.

XTANDI는 경구 투여용 액체 충전 연질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다. 각 캡슐에는 caprylocaproyl polyoxylglycerides에 용해된 40mg의 enzalutamide가 들어 있습니다. 비활성 성분으로는 caprylocaproyl polyoxylglycerides, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, gelatin, sorbitol sorbitan solution, glycerin, purified water, titanium dioxide, black iron oxide가 포함되어 있습니다.

XTANDI는 또한 경구 투여용 필름 코팅 정제로도 제공됩니다. 각 정제에는 40mg 또는 80mg의 enzalutamide가 함유되어 있습니다. 비활성 성분으로는 hypromellose acetate succinate, microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, magnesium stearate가 포함되어 있습니다. 정제 필름 코팅에는 hypromellose, talc, polyethylene glycol, titanium dioxide, ferric oxide가 포함되어 있습니다.

12 임상약리

12.1 작용기전

Enzalutamide는 androgen receptor signaling pathway의 여러 단계에 작용하는 androgen receptor inhibitor입니다. Enzalutamide는 androgen receptor에 대한 androgen 결합을 경쟁적으로 억제하고, 결과적으로 androgen receptor의 핵 내 이동과 DNA와의 상호작용을 억제하는 것으로 나타났습니다. 주요 대사체인 N‑desmethyl enzalutamide는 in vitro에서 enzalutamide와 유사한 활성을 나타냈습니다. Enzalutamide는 in vitro에서 전립선암 세포의 증식을 감소시키고 세포사멸을 유도했으며, 마우스 전립선암 xenograft 모델에서 종양 부피를 감소시켰습니다.

12.2 약력학

mCSPC 환자(ARCHES)에서 ADT에 160 mg enzalutamide를 1일 1회 투여하면 68%의 환자에서 PSA 수치가 검출 불가(< 0.2 ng/mL) 수준으로 감소했습니다.

160 mg enzalutamide 1일 1회 투여 후 AFFIRM의 유효성 결과를 바탕으로, 전체 생존 기간의 유효성 평가변수에 대한 노출-반응 관계는 확인되지 않았습니다. 또한 160 mg/day의 제한적인 노출 범위 내에서 이상반응(예: 피로, 홍조, 두통 또는 고혈압)에 대한 임상적으로 의미 있는 노출-반응 관계는 없었습니다.

심장 전기생리학

권장 용량에서 XTANDI는 QT 간격에 큰 평균 증가(> 20 msec)를 유발하지 않습니다.

12.3 약동학

Enzalutamide는 28일까지 정상 상태에 도달하며 단회 투여에 비해 AUC가 약 8.3배 축적됩니다. 정상 상태에서 enzalutamide와 N-desmethyl enzalutamide의 평균(%CV) 최고 농도(Cmax)는 각각 16.6 µg/mL (23%)와 12.7 µg/mL (30%)이고, 평균(%CV) 최저 농도(Cmin)는 각각 11.4 µg/mL (26%)와 13.0 µg/mL (30%)입니다.

Enzalutamide는 30 mg(승인된 권장 용량의 0.2배)에서 360 mg(승인된 권장 용량의 2.25배)까지의 일일 용량 범위에서 약물 용량에 비례하는 약동학을 보였습니다.

흡수

160 mg 단회 투여 후 캡슐제의 중앙 Tmax는 1시간(0.5~3시간)이고, 정제의 중앙 Tmax는 2시간(0.5~6시간)입니다.

음식의 영향

고지방 식사(단백질에서 약 150 칼로리, 탄수화물에서 250 칼로리, 지방에서 500~600 칼로리)와 함께 XTANDI를 투여해도 enzalutamide 또는 N-desmethyl enzalutamide의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향은 없었습니다.

분포

단회 경구 투여 후 평균(%CV) 분포 용적은 110 L (29%)입니다.

Enzalutamide는 97%~98%가 혈장 단백질, 주로 알부민에 결합합니다. N-desmethyl enzalutamide는 95%가 혈장 단백질에 결합합니다.

소실

Enzalutamide는 주로 간대사에 의해 소실됩니다.

단회 투여 후 enzalutamide의 평균 겉보기 청소율(CL/F)은 0.56 L/h (0.33~1.02 L/h)입니다. 단회 경구 투여 후 enzalutamide의 평균 최종 반감기(t1/2)는 5.8일(2.8~10.2일)입니다. N‑desmethyl enzalutamide의 평균 최종 t1/2는 약 7.8~8.6일입니다.

대사

Enzalutamide는 CYP2C8과 CYP3A4에 의해 대사됩니다. CYP2C8은 주로 활성 대사체(N-desmethyl enzalutamide)의 형성에 관여합니다. Carboxylesterase 1은 N-desmethyl enzalutamide와 enzalutamide를 비활성 carboxylic acid 대사체로 대사합니다.

특정 집단

연령(41~92세), 인종(백인, 중국인, 일본인), 체중(46 kg~163 kg), 경증에서 중등도의 신장애(CLcr ≥ 30 mL/min) 및 간장애(Child-Pugh A, B, C)에 따른 enzalutamide의 약동학에 임상적으로 의미 있는 차이는 관찰되지 않았습니다. 중증 신장애 및 말기 신장애(CLcr < 30 mL/min)는 연구되지 않았습니다.

약물 상호작용 연구

임상 연구

CYP2C8 억제제가 XTANDI에 미치는 영향: XTANDI 160 mg을 gemfibrozil(강력한 CYP2C8 억제제)과 병용 투여하면 Cmax에는 최소한의 영향을 미치면서 enzalutamide와 N-desmethyl enzalutamide의 AUC가 2.2배 증가했습니다.

CYP3A4 및 CYP2C8 유도제가 XTANDI에 미치는 영향: rifampin(강력한 CYP3A4 및 중등도 CYP2C8 유도제)을 여러 차례 경구 투여한 후 XTANDI 160 mg을 병용 투여하면 Cmax에는 영향을 미치지 않으면서 enzalutamide와 N-desmethyl enzalutamide의 AUC가 37% 감소했습니다.

CYP3A4 억제제가 XTANDI에 미치는 영향: itraconazole(강력한 CYP3A4 억제제)을 여러 차례 경구 투여한 후 XTANDI 160 mg을 병용 투여하면 Cmax에는 영향을 미치지 않으면서 enzalutamide와 N-desmethyl enzalutamide의 AUC가 1.3배 증가했습니다.

XTANDI가 다른 약물에 미치는 영향:

XTANDI 160 mg을 midazolam(민감한 CYP3A4 기질)과 병용 투여하면 midazolam의 AUC가 86%, Cmax가 77% 감소했습니다.

XTANDI 160 mg을 warfarin(민감한 CYP2C9 기질)과 병용 투여하면 S‑warfarin의 AUC가 56%, Cmax가 17% 감소했습니다.

XTANDI 160 mg을 omeprazole(민감한 CYP2C19 기질)과 병용 투여하면 omeprazole의 AUC가 72%, Cmax가 62% 감소했습니다.

XTANDI 160 mg을 digoxin(P-glycoprotein 기질)과 병용 투여하면 digoxin의 AUC가 33%, Cmax가 17% 증가했습니다.

XTANDI와 병용 투여 후 pioglitazone(민감한 CYP2C8 기질), caffeine(민감한 CYP1A2 기질), dextromethorphan(민감한 CYP2D6 기질) 또는 rosuvastatin(BCRP 기질)의 노출에 임상적으로 의미 있는 변화는 관찰되지 않았습니다.

시험관내 연구

Cytochrome P450 (CYP) 효소: Enzalutamide는 임상적으로 달성 가능한 농도에서 CYP2B6을 유도합니다.

Transporter Systems: Enzalutamide, N-desmethyl enzalutamide 및 주요 비활성 carboxylic acid 대사체는 P-glycoprotein 또는 BCRP의 기질이 아닙니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

수컷과 암컷 랫드를 대상으로 10, 30, 100 mg/kg/day 용량으로 enzalutamide 경구 투여하여 2년간 발암성 연구를 진행하였다. Enzalutamide는 모든 시험 용량 수준(AUC 기준 인체 노출량의 ≥ 0.3배)에서 고환의 양성 Leydig 세포종 발생률을 증가시켰으며, 100 mg/kg/day(AUC 기준 인체 노출량의 1.4배) 용량에서는 수컷 랫드의 방광에서 요로상피 유두종과 암종의 복합 발생률을 높였다. 고환에서의 결과는 enzalutamide의 약리학적 활성과 관련이 있는 것으로 여겨진다. 랫드는 사람에 비해 고환에서 간질세포종이 발생하기 쉬운 것으로 알려져 있다. 최대 20 mg/kg/day 용량으로 수컷과 암컷 rasH2 형질전환 마우스에 매일 경구투여하여 26주간 시험한 결과, 종양 발생률 증가는 관찰되지 않았다.

Enzalutamide는 세균을 이용한 복귀돌연변이(Ames) 시험에서 돌연변이를 유발하지 않았으며, in vitro 마우스 림프종 thymidine kinase (Tk) 유전자 돌연변이 분석과 in vivo 마우스 소핵 시험 모두에서 유전독성이 없었다.

반복투여 독성시험의 비임상 결과에 근거할 때, enzalutamide의 약리학적 활성과 일치하는 소견으로 수컷 생식능력이 XTANDI 치료에 의해 손상될 수 있다. 랫드를 대상으로 한 26주 연구에서는 ≥ 30 mg/kg/day(AUC 기준 인체 노출량과 동등) 용량에서 전립선과 정낭의 위축이 관찰되었다. 개를 대상으로 한 4주, 13주, 39주 연구에서는 ≥ 4 mg/kg/day(AUC 기준 인체 노출량의 0.3배) 용량에서 정자형성 저하와 전립선 및 부고환의 위축이 관찰되었다.

14 임상 시험

XTANDI의 효능은 CRPC(N=4692), mCSPC(N=1150) 또는 고위험 BCR을 동반한 nmCSPC(N=1068) 환자에서 6건의 무작위 다기관 임상시험을 통해 입증되었습니다. 환자들은 달리 명시되지 않는 한 GnRH 요법을 병용하거나 이전에 양측 고환적출술을 받았습니다.

AFFIRM(NCT00974311): 화학요법 이후 전이성 CRPC 환자에서의 XTANDI 대 위약

AFFIRM에서, 이전에 도세탁셀 기반 화학요법을 받은 총 1199명의 환자가 2:1로 무작위 배정되어 XTANDI를 1일 1회 160mg 경구 투여(N=800) 또는 1일 1회 위약 경구 투여(N=399)를 받았습니다. 치료는 질병 진행(방사선학적 진행의 증거, 골관련 사건 또는 임상적 진행), 새로운 전신 항암 치료의 시작, 허용할 수 없는 독성 또는 중단될 때까지 지속되었습니다. 과거 발작 병력이 있거나, 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있거나, 발작의 위험 요인이 있는 환자는 제외되었습니다[경고 및 주의사항 (5.1)을 참조하십시오].

환자 인구통계 및 기저 질환 특성은 치료군 간에 균형을 이뤘습니다. 중앙 연령은 69세(범위 41-92세)였고 인종 분포는 백인 92.7%, 흑인 3.9%, 아시아인 1.1%, 기타 2.1%였습니다. 92%의 환자가 ECOG 활동능력지수 0-1이었고, 28%의 환자가 평균 간단 통증 인벤토리 점수가 ≥4였습니다. 91%의 환자가 골전이가 있었고 23%의 환자가 폐 및/또는 간에 전이성 병소가 있었습니다. 59%의 환자는 방사선학적 질병 진행의 증거가 있었고, 41%는 연구 시작 시점에서 PSA만 상승했습니다. 모든 환자가 이전에 도세탁셀 기반 요법을 받았고 24%는 2가지 세포독성 화학요법 요법을 받았습니다. 시험 기간 동안 XTANDI군의 48%, 위약군의 46%가 글루코코르티코이드를 투여받았습니다.

520명의 환자 사망 시 미리 정해진 중간 분석에서 XTANDI군 환자와 위약군 환자 간에 통계적으로 유의한 전체 생존기간 개선이 관찰되었습니다(표 9그림 2 참조).

표 9. AFFIRM에서 XTANDI 또는 위약으로 치료받은 환자의 전체 생존기간
NR = 미달성
*
P값은 기저 ECOG 활동능력지수 점수(0-1 vs. 2) 및 기저 평균 통증 점수(BPI-SF 점수 < 4 vs. ≥ 4)를 층화한 로그 순위 검정에서 도출되었습니다.
위험비는 층화 비례위험모형에서 도출되었습니다. 위험비 < 1은 XTANDI에 유리합니다.

XTANDI

(N = 800)

위약

(N = 399)

사망 수(%)

308 (38.5)

212 (53.1)

중앙 생존기간, 개월(95% CI)

18.4 (17.3, NR)

13.6 (11.3, 15.8)

P-value*

p < 0.0001

위험비(95% CI)

0.63 (0.53, 0.75)

그림 2. AFFIRM에서의 전체 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

그림 2. AFFIRM에서의 전체 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

PREVAIL(NCT01212991): 화학요법 경험 없는 전이성 CRPC 환자에서의 XTANDI 대 위약

PREVAIL에서, 화학요법 경험이 없는 1717명의 환자가 1:1로 무작위 배정되어 XTANDI를 1일 1회 160mg 경구 투여(N=872) 또는 1일 1회 위약 경구 투여(N=845)를 받았습니다. 전이성 병소가 있는 환자, 경증 또는 중등증 심부전(NYHA등급 I 또는 II) 병력이 있는 환자, 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있는 환자도 포함되었습니다. 과거 발작 병력이 있거나 발작의 위험이 있는 환자와 전립선암으로 인한 중등증 또는 중증의 통증이 있는 환자는 제외되었습니다. 치료는 질병 진행(방사선학적 진행의 증거, 골관련 사건 또는 임상적 진행) 및 세포독성 화학요법 또는 연구 약제 시작, 허용할 수 없는 독성 또는 중단까지 지속되었습니다. 전체 생존기간 및 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)을 평가했습니다. 방사선학적 진행은 순차적 영상검사로 평가했으며, 골스캔에서 2개 이상의 새로운 병소가 확인되고(전립선암 임상시험 실무그룹 2기준) 및/또는 RECIST v 1.1 기준에 의해 연조직 병소의 진행이 있는 경우로 정의했습니다. rPFS의 주요 분석에서는 중앙 판독에서 방사선학적 진행 평가를 이용했습니다.

환자 인구통계 및 기저 질환 특성이 등록 시 치료군 간에 균형을 이뤘습니다. 중앙 연령은 71세(범위 42-93세)였고 인종 분포는 백인 77%, 아시아인 10%, 흑인 2%, 기타 11%였습니다. ECOG 활동능력지수 점수는 68%의 환자가 0점, 32%의 환자가 1점이었습니다. 기저 통증 평가는 간단 통증 인벤토리 단축형의 최근 24시간 내 최악의 통증 정도에 의거할 때 67%의 환자가 0-1(무통증)이었고 32%의 환자가 2-3(경증의 증상)이었습니다. 54%의 환자가 방사선학적 질병 진행의 증거가 있었고, 43%는 PSA만 상승했습니다. 12%의 환자가 폐 및/또는 간에 전이성 병소가 있었습니다. 연구 기간 중 XTANDI군의 27%, 위약군의 30%가 다양한 이유로 글루코코르티코이드를 투여받았습니다.

XTANDI로 치료한 환자에서 위약으로 치료한 환자들에 비해 전체 생존 기간이 통계적으로 유의한 개선을 보였으며, 이는 540건의 사망 후에 수행된 사전 지정된 중간 분석에서 입증되었습니다(표 10). XTANDI로 치료한 환자의 40%와 위약으로 치료한 환자의 70%가 전이성 CRPC에 대한 후속 치료를 받았으며, 이는 전체 생존 기간을 연장시킬 수 있습니다. 784건의 사망이 관찰되었을 때 생존 분석이 업데이트되었습니다. 중앙값 추적 관찰 기간은 31개월이었습니다. 이 분석 결과는 사전 지정된 중간 분석 결과와 일치했습니다(표 10, 그림 3). 업데이트된 분석에서 XTANDI로 치료한 환자의 52%와 위약으로 치료한 환자의 81%가 전이성 CRPC에서 전체 생존 기간을 연장시킬 수 있는 후속 치료를 받았습니다. XTANDI는 XTANDI로 치료한 환자의 2%와 위약으로 치료한 환자의 29%에서 후속 치료제로 사용되었습니다.

표 10. PREVAIL에서 XTANDI 또는 위약으로 치료한 환자의 전체 생존 기간
NR = 도달하지 않음.
*
데이터 컷오프 날짜는 2013년 9월 16일입니다.
P-value는 층화되지 않은 log-rank 검정에서 도출됩니다.
Hazard Ratio는 층화되지 않은 proportional hazards 모델에서 도출됩니다. Hazard Ratio < 1은 XTANDI에 유리합니다.
§
데이터 컷오프 날짜는 2014년 6월 1일입니다. 최종 전체 생존 분석을 위해 계획된 사망 건수는 ≥ 765건이었습니다.

XTANDI

(N = 872)

위약

(N = 845)

사전 지정된 중간 분석*

사망 건수 (%)

241 (28)

299 (35)

중앙값 생존 기간, 개월 (95% CI)

32.4 (30.1, NR)

30.2 (28.0, NR)

P-값

p < 0.0001

Hazard Ratio (95% CI)

0.71 (0.60, 0.84)

업데이트된 생존 분석§

사망 건수 (%)

368 (42)

416 (49)

중앙값 생존 기간, 개월 (95% CI)

35.3 (32.2, NR)

31.3 (28.8, 34.2)

Hazard Ratio (95% CI)

0.77 (0.67, 0.88)

그림 2. PREVAIL에서 전체 생존 기간의 Kaplan-Meier 곡선

그림 3. PREVAIL에서 전체 생존 기간의 Kaplan-Meier 곡선

XTANDI로 치료한 환자에서 위약으로 치료한 환자에 비해 rPFS가 통계적으로 유의하게 개선되었습니다(표 11, 그림 4).

표 11. PREVAIL에서 XTANDI 또는 위약으로 치료한 환자의 방사선학적 무진행 생존 기간
NR = 도달하지 않음.
참고: rPFS 분석의 컷오프 날짜 기준으로 1633명의 환자가 무작위 배정되었습니다.
*
P-값은 층화되지 않은 log-rank 검정에서 도출됩니다.
Hazard Ratio는 층화되지 않은 proportional hazards 모델에서 도출됩니다. Hazard Ratio < 1은 XTANDI에 유리합니다.

XTANDI

(N = 832)

위약

(N = 801)

진행 또는 사망 건수 (%)

118 (14)

320 (40)

중앙값 rPFS (개월) (95% CI)

NR (13.8, NR)

3.7 (3.6, 4.6)

P-값*

p < 0.0001

위험 비율(95% CI)

0.17 (0.14, 0.21)

Figure 3. Kaplan-Meier Curves of Radiographic Progression-free Survival in PREVAIL

그림 4. PREVAIL 시험에서의 방사선학적 무진행 생존기간에 대한 카플란-마이어 곡선

세포독성 화학요법 개시 시간은 XTANDI 치료 후 연장되어, XTANDI 군의 중앙값은 28.0개월인 반면 위약 군은 10.8개월이었다 [HR = 0.35 (95% CI: 0.30, 0.40), p < 0.0001].

첫 번째 골격계 관련 사건까지의 중앙값은 XTANDI 군에서 31.1개월, 위약 군에서 31.3개월이었다 [HR = 0.72 (95% CI: 0.61, 0.84), p < 0.0001]. 골격계 관련 사건은 전립선암에 대한 골 방사선 요법 또는 수술, 병적 골절, 척수 압박, 또는 골 통증 치료를 위한 항암 요법의 변경으로 정의되었다.

TERRAIN(NCT01288911): 화학요법 미치료 전이성 CRPC 환자에 대한 XTANDI 대 Bicalutamide의 비교

TERRAIN은 화학요법 미치료 전이성 CRPC 375명 환자를 대상으로 이루어졌으며, 1:1의 비율로 XTANDI 160 mg을 매일 1회 경구 투여하거나(N = 184) 또는 bicalutamide 50 mg을 매일 1회 경구 투여하도록(N = 191) 무작위 배정되었다. 과거 발작 병력이나 발작 위험 요인이 있는 환자, 전립선암으로 인한 중등증 이상의 통증을 호소하는 환자는 제외되었다. 환자는 과거에 bicalutamide를 투여 받은 적이 있었으나, 이전 항안드로겐 요법(예: bicalutamide) 중 진행한 경우는 제외되었다. 치료는 질병의 진행(방사선 영상의 진행 증거나 골격계 관련 사건), 다음 항암제 치료의 개시, 허용할 수 없는 독성, 철회 등이 있을 때까지 지속되었다. 방사선 영상의 질병 진행은 Environment Central Review(ICR)에서 Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 기준과/또는 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST v1.1) 기준을 사용하여 평가하였다. 방사선 영상 무진행 생존기간(rPFS)은 무작위 배정 시점부터 ICR에서 평가한 최초의 방사선 영상 진행 증거까지 또는 사망까지의 기간으로 정의하였다.

환자의 인구통계학 및 기저 상태 질병 특성은 기저 시점에서 평형을 이루었다. 중앙 연령은 71세(범위 48-96세)이었고 인종 분포는 백인 93%, 흑인 5%, 아시아인 1%, 기타 1%이었다. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 활동도 평가는 74%가 0점, 26%가 1점이었다. 기저 시점의 통증 평가 결과 58%가 0-1점(무증상)이었고, 36%는 2-3점(약간 증상)으로 간단한 통증 평가 점수(Brief Pain Inventory Short Form Question 3)로 판단하였다. 98%의 환자가 기저 시점에서 객관적인 질병 진행 증거를 가지고 있었다. 46%의 환자가 과거에 bicalutamide 치료를 받았으나, XTANDI 치료는 앞서 받지 않았다.

XTANDI 치료군이 bicalutamide 치료군보다 rPFS 개선 효과를 보였다(표 12, 그림 5).

표 12. TERRAIN 시험의 방사선 영상 무진행 생존기간
XTANDI

(N = 184)
Bicalutamide

(N = 191)
NR = 도달하지 못함
*
위험 비율은 무층화 비례 위험 모형에서 유래되었다. 위험 비율이 1 미만인 경우 XTANDI가 유리함을 의미한다.

진행 또는 사망 수(%)

72 (39)

74 (39)

중앙 rPFS(개월) (95% CI)

19.5 (11.8, NR)

13.4 (8.2, 16.4)

위험 비율(95% CI)*

0.60 (0.43, 0.83)

Figure 4. Kaplan-Meier Curves of Radiographic Progression-free Survival in TERRAIN

그림 5. TERRAIN 시험에서의 방사선학적 무진행 생존기간에 대한 카플란-마이어 곡선

PROSPER (NCT02003924): 비전이 CRPC 환자에서 XTANDI 대 위약의 비교

PROSPER에서는 1401명의 비전이 CRPC 환자를 2:1의 비율로 XTANDI 160 mg을 매일 1회 경구 투여군(N = 933)과 매일 1회 경구 위약 투여군(N = 468)에 무작위 배정하였다. PROSPER 시험에 참여한 모든 환자는 gonadotropin-releasing hormone(GnRH) 유사체를 투여 받거나 이전에 양측 고환 절제술을 받았다. 환자는 Prostate Specific Antigen(PSA) 배가 시간(PSADT)과 골 표적 제제 사용 여부로 분류되었다. 환자는 PSADT가 ≤ 10개월이고, PSA ≥ 2 ng/mL이며, 독립적 중앙 판정(BICR)에서 비전이 질환으로 확인되어야 했다. PSA 결과는 눈가림 처리되었으며, 치료 중단을 위해 사용되지 않았다. 무작위 배정된 양 군 모두 BICR에서 방사선 영상 질병 진행이 확인되거나, 새로운 치료를 시작하거나, 허용할 수 없는 독성이 발생하거나, 또는 철회했을 때 투여를 중단하였다.

양 치료군에서 다음과 같은 환자 인구통계학 및 기저 질환 특성은 균형을 이루었다. 무작위 배정 시점의 중앙 연령은 74세(범위 50-95세)이었고 23%가 80세 이상이었다. 인종 분포는 백인 71%, 아시아인 16%, 흑인 2%였다. 환자 대다수가 Gleason 점수가 7 이상(77%)이었다. 중앙 PSADT는 3.7개월이었다. 54%의 환자가 이전에 수술 또는 방사선 치료를 통해 전립선암 치료를 받은 적이 있었다. 63%의 환자가 항안드로겐 치료를 받았으며, 이들 중 56%는 bicalutamide를, 11%는 flutamide를 투여 받았다. 기저시점에서 모든 환자의 활동도 평가 결과는 ECOG 0 또는 1점이었다.

이 연구의 주요 유효성 평가변수는 BICR에 의해 평가된 국소-부위 및/또는 원격 방사선학적 진행 발생 1) 또는 2) 방사선학적 진행 증거 없이 치료 중단 후 112일까지 사망 중 먼저 발생하는 사항까지의 기간으로 정의된 무전이 생존기간(MFS)이었다. XTANDI를 투여받은 환자군은 위약을 투여받은 환자군과 비교하여 MFS와 전체생존기간(OS)의 통계적으로 유의한 개선이 입증되었다. 원격 방사선학적 진행 또는 113일 이후 사망만을 고려하더라도 MFS 결과가 일치하였다. PSADT(< 6개월 또는 ≥ 6개월) 및 이전 골 표적 치료제 사용 여부(예 또는 아니오)에 따른 사전 지정 및 층화된 환자 하위군에서도 MFS 결과가 일치하였다. PROSPER의 유효성 결과는 표 13, 그림 6그림 7에 요약되어 있다.

표 13. PROSPER(Intent-to-treat 집단)의 유효성 결과 요약
NR = 도달 불가.
*
Kaplan-Meier 추정값 기준.
Cox 회귀분석 모델(치료만 공변량)에서 유해 비율 및 PSA 배가시간과 골 표적 치료제 이전 또는 병용 사용에 따라 층화된 로그 순위 검정 p 값.
OS 사전 지정 최종 분석은 MFS 분석 후 27개월 뒤에 실시됨.

XTANDI

(N = 933)

위약

(N = 468)

무전이 생존기간

사건 수 (%)

219 (23.5)

228 (48.7)

중앙값, 개월 (95% CI)*

36.6 (33.1, NR)

14.7 (14.2, 15.0)

위험비 (95% CI)

0.29 (0.24, 0.35)

P-값

p < 0.0001

전체 생존기간

사건 수 (%)

288 (30.9)

178 (38.0)

중앙값, 개월 (95% CI)*

67.0 (64.0, NR)

56.3 (54.4, 63.0)

위험비 (95% CI)

0.73 (0.61, 0.88)

P-값

p = 0.0011

그림 6. PROSPER의 무전이 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

그림 6. PROSPER의 무전이 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

그림 7. PROSPER의 전체 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

그림 7. PROSPER의 전체 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

XTANDI 군 환자들은 위약 군에 비해 새로운 항암요법 최초 사용 시간(TTA)의 통계적으로 유의한 지연을 보여주어 주요 유효성 결과를 뒷받침하였다. XTANDI 환자군의 TTA 중앙값은 39.6개월이었고 위약 군은 17.7개월이었다(위험비 = 0.21; 95% CI: [0.17, 0.26], p < 0.0001).

ARCHES (NCT02677896): 전이성 CSPC에서 XTANDI 대 위약

ARCHES에 등록된 1150명의 mCSPC 환자는 1:1로 무작위 배정되어 1일 1회 XTANDI를 경구 투여하는 군(N = 574)과 1일 1회 위약을 경구 투여하는 군(N = 576)에 배정되었다. 이 임상시험의 모든 환자에게 GnRH 유사체가 투여되었거나 양측 고환적출술을 시행받았다. 환자들은 질병 부피(저 부피 vs 고 부피) 및 이전 독세틴 전립선암 치료 여부(전혀 없음, 1-5 주기 치료, 6 주기 이상 치료)로 층화되었다. 고 부피 질병은 내장 전이 관련 여부와, 내장 병소가 없는 경우 4개 이상의 골 병소와 척추 및 골반 외 뼈 구조에 최소한 1개의 병소가 있음을 말한다. 병행하는 독세틸 투여는 허용되지 않았다. 환자들은 방사선학적 질병 진행, 새로운 치료 시작, 수용 불가능한 독성 또는 철회 등이 발생할 때까지 계속 치료받았다.

무작위 배정 시 중�the 연령은 70세였으며(범위: 42-92세) 30%는 75세 이상이었습니다. 인종별 분포는 백인 81%, 아시아인 14%, 흑인 1%였습니다. 66%의 환자가 Gleason 점수 ≥ 8이었습니다. 37%의 환자는 낮은 종양 부피를, 63%의 환자는 높은 종양 부피를 가지고 있었습니다. 82%의 환자는 이전에 docetaxel 치료를 받지 않았으며, 2%의 환자는 1-5 주기의 docetaxel을, 16%의 환자는 6 주기의 docetaxel 치료를 받았습니다. 12%의 환자는 골 표적 제제(비스포스포네이트 또는 RANKL 억제제)를 병용 투여 받았으며, 이는 전립선암 및 기타 암종 적응증을 모두 포함합니다. 연구 시작 시 78%의 환자는 ECOG 수행 상태 등급이 0이었고, 22%는 1이었습니다.

주요 유효성 평가변수는 맹검 독립 중앙 판독에 따른 무재발 생존기간(rPFS)이었습니다. 무재발 생존기간은 무작위 배정 시부터 방사선학적 질병 진행 또는 연구약 투여 중단 후 24주 이내 사망 시간까지로 정의되었습니다. 방사선학적 질병 진행은 2개 이상의 새로운 골 병소가 확인되고 확인 검사된 경우(PCWG2 기준) 및/또는 연조직 질병이 진행되는 것으로 정의되었습니다. 새로운 항암 치료 시작 시간 및 전체 생존기간은 추가 유효성 평가변수였습니다.

XTANDI 군은 위약군에 비해 통계적으로 유의한 rPFS 및 OS 개선이 나타났습니다. 종양 부피가 높거나 낮은 환자군, 이전 docetaxel 치료 여부에 관계없이 일관된 rPFS 결과가 관찰되었습니다. ARCHES에서 rPFS 및 OS의 유효성 결과는 표 14그림 8, 그림 9에 요약되어 있습니다.

표 14. ARCHES에서 유효성 결과(치료 의도 분석군)
NR = Not reached(도달하지 않음).
*
맹검 독립 중앙 판독에 근거함.
Kaplan-Meier 추정치에 근거함.
위험비는 종양 부피(낮음 vs 높음) 및 이전 docetaxel 사용 여부(예 vs 아니오)로 층화된 Cox 회귀모델에 근거함.
§
P 값은 종양 부피(낮음 vs 높음) 및 이전 docetaxel 사용 여부(예 또는 아니오)로 층화된 로그랭크 검정에 근거함.

XTANDI

(N = 574)

위약

(N = 576)

무재발 생존기간*

사례 수(%)

89 (15.5)

198 (34.4)

방사선학적 질병 진행

77 (13.4)

185 (32.1)

투여 중단 후 24주 이내 사망

12 (2.1)

13 (2.3)

중앙값, 개월 (95% CI)

NR

19.4 (16.6, NR)

위험비 (95% CI)

0.39 (0.30, 0.50)

P 값§

p < 0.0001

전체 생존기간

사례 수(%)

154 (26.8)

202 (35.1)

중앙값, 개월 (95% CI)

NR (NR, NR)

NR (49.7, NR)

위험비 (95% CI)

0.66 (0.53, 0.81)

P 값§

p < 0.0001

그림 7. ARCHES에서 무재발 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(치료 의도 분석군)

그림 8. ARCHES에서 무재발 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(치료 의도 분석군)

그림 8. ARCHES에서 전체 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선

그림 9. ARCHES에서 전체 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선

새로운 항암 치료 시작 시간에서도 XTANDI군이 위약군에 비해 통계적으로 유의한 개선이 보고되었습니다(위험비 = 0.28 [95% CI: 0.20, 0.40]; p < 0.0001).

EMBARK (NCT02319837): XTANDI 대 위약 고위험 BCR이 있는 비전이성 CSPC

EMBARK는 고위험 BCR이 있는 1068명의 nmCSPC 환자를 등록하였고, 1:1:1로 무작위 배정하여 XTANDI 160mg을 1일 1회 경구 투여하며 동시에 leuprolide를 병용 투여(N = 355), XTANDI 160mg을 1일 1회 경구 투여하는 단일 요법(N = 355), 또는 위약을 1일 1회 경구 투여하며 동시에 leuprolide를 병용 투여(N = 358)하도록 하였습니다. 모든 환자는 전립선암에 대해 근치 목적의 근치적 전립선 절제술 또는 방사선 요법(브라키 요법 포함) 또는 둘 다의 이전 치료력이 있었습니다. 등록 시 환자들은 구제 방사선 요법의 대상이 아니었습니다. 환자들은 BICR로 확인된 비전이성 병기를 가지고, 고위험 BCR(PSA 배가 시간 ≤9개월로 정의)을 가지고 있었으며, 전립선암에 대해 근치적 전립선 절제술(방사선 요법 병행 여부와 무관)이 선행 치료였다면 PSA ≥1 ng/mL, 방사선 요법만 받은 경우라면 PSA 값이 최저치보다 최소 2 ng/mL 이상이어야 했습니다.

환자들은 스크리닝 PSA(≤10 ng/mL vs. >10 ng/mL), PSA 배가 시간(≤3개월 vs. >3개월에서 ≤9개월), 그리고 과거 호르몬 요법 여부에 따라 층화되었습니다. 36주차에 PSA 값이 비검출(<0.2 ng/mL)인 환자들에 대해서는 37주차에 치료를 중단하고, 이후 PSA 값이 근치적 전립선 절제술 환자에서 ≥2.0 ng/mL, 절제술 이력이 없는 환자에서 ≥5.0 ng/mL으로 증가했을 때 치료를 재개하였습니다. 36주차에 PSA 값이 검출 가능(≥2.0 ng/mL)한 환자들에 대해서는 영구 치료 중단 기준에 부합할 때까지 중단 없이 치료를 지속하였습니다. 모든 환자에서 BICR로 확인된 영상학적 질병 진행, 새로운 치료 시작, 허용 불가능한 독성 또는 중도 탈락 시 치료를 영구 중단하였습니다.

무작위 배정 시 중앙 연령은 69세(범위: 49-93세)였고 23%가 75세 이상이었습니다. 인종 분포는 백인 83%, 아시아인 7%, 흑인 4%, 기타 2.3%, 무응답 2.7%였으며, 5.5%의 환자가 히스패닉 또는 라티노계였습니다. 중앙 PSADT는 4.9개월이었습니다. 74%의 환자가 근치적 전립선 절제술, 34%의 환자가 일차 방사선 요법(브라키 요법 포함), 49%의 환자가 수술과 방사선 요법(보조 및 구제 요법 포함) 모두의 선행 치료력이 있었습니다. 32%의 환자가 Gleason 점수 ≥8이었습니다. 연구 참여 시 92%의 환자가 ECOG PS 점수 0점, 8%의 환자가 1점이었습니다.

주요 유효성 평가변수는 leuprolide 병용 XTANDI군과 위약군에서의 무전이 생존기간(MFS)이었습니다. MFS는 무작위 배정 시점부터 1) BICR 판정 영상학적 진행 또는 2) 사망 중 먼저 발생하는 사건까지의 기간으로 정의하였습니다. 단일 요법 XTANDI군과 위약군에서의 MFS와 전체 생존기간(OS)은 추가 유효성 평가변수였습니다.

leuprolide 병용 XTANDI군에서 위약군에 비해 MFS 유의한 개선이 입증되었습니다. 단일 요법 XTANDI군에서도 위약군에 비해 MFS 유의한 개선이 입증되었습니다. 결과는 표 15그림 10에 요약되어 있습니다.

표 15. EMBARK의 BICR 판정 무전이 생존기간(Intent-to-treat 집단)
NR = 미도달.
*
가장 빨리 발생한 사건(영상학적 진행 또는 사망)을 기반으로 합니다.
Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 합니다.
위험비는 스크리닝 PSA, PSA 배가 시간, 그리고 과거 호르몬 요법에 따라 층화된 Cox 회귀 모형을 기반으로 합니다.
§
양측 P값은 스크리닝 PSA, PSA 배가 시간, 그리고 과거 호르몬 요법에 따라 층화된 로그 순위 검정을 기반으로 합니다.

XTANDI

+

Leuprolide
(N = 355)

위약

+

Leuprolide
(N = 358)

XTANDI

(N = 355)

무전이 생존기간

사건 발생 수(%)*

45 (12.7)

92 (25.7)

63 (17.7)

중앙값, 개월(95% CI)

NR (NR, NR)

NR (85.1, NR)

NR (NR, NR)

위약군 대비 위험비 (95% CI)

0.42 (0.30, 0.61)

0.63 (0.46, 0.87)

위약군 대비 P값§

p < 0.0001

p = 0.0049

Figure 10

그림 10. EMBARK에서 엔잘루타마이드 플러스 류프로라이드 vs. 위약 플러스 류프로라이드 vs. 엔잘루타마이드 치료군의 전이 무병 생존 기간 Kaplan-Meier 곡선

전체 인구(1068명 환자)의 12.2%에서 사망이 있었지만, 전이 무병 생존 분석 시점에서는 전체 생존 기간 데이터가 아직 성숙하지 않았다.

16 공급/보관 및 취급 방법

XTANDI (enzalutamide) 40 mg 캡슐은 ENZ가 검은 잉크로 인쇄된 흰색에서 미백색의 장방형 연질 젤라틴 캡슐로 공급되며 다음 포장 크기로 제공됩니다:

어린이 안전 잠금장치가 있는 120캡슐 병 (NDC 0469-0125-99)

XTANDI (enzalutamide) 40 mg 정제는 E 40이 압인된 노란색의 둥근 필름코팅정으로 공급되며 다음 포장 크기로 제공됩니다:

어린이 안전 잠금장치가 있는 120정 병 (NDC 0469-0625-99)

XTANDI (enzalutamide) 80 mg 정제는 E 80이 압인된 노란색의 타원형 필름코팅정으로 공급되며 다음 포장 크기로 제공됩니다:

어린이 안전 잠금장치가 있는 60정 병 (NDC 0469-0725-60)

권장 보관법: XTANDI 캡슐과 정제를 건조한 곳의 20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)에서 보관하고 용기를 꼭 닫아 두십시오. 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F) 사이의 일시적인 온도 이탈은 허용됩니다.

캡슐이나 정제를 통째로 삼키십시오. 캡슐을 씹거나 녹이거나 열지 마십시오. 정제를 자르거나 부수거나 씹지 마십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 권고합니다.

발작

XTANDI가 발작의 위험 증가와 관련이 있음을 환자에게 알립니다. 발작을 유발할 수 있는 조건과 발작 역치를 낮출 수 있는 약물에 대해 논의하십시오. 갑작스러운 의식 상실로 인해 자신이나 타인에게 심각한 위험을 초래할 수 있는 모든 활동에 참여하는 위험성에 대해 환자에게 조언하십시오. 의식 상실이나 발작이 있는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 알립니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

가역성 후두부 뇌병증 증후군(PRES)

발작, 두통, 경계 감소, 혼란, 시력 감소 또는 흐린 시야와 같은 PRES를 나타낼 수 있는 증상이 급격히 악화되는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 알립니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

과민증

XTANDI가 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부종을 포함한 과민 반응과 관련될 수 있음을 환자에게 알립니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]. 이러한 유형의 과민증 증상이 나타나는 환자는 XTANDI 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 조언하십시오.

허혈성 심장 질환

XTANDI가 허혈성 심장 질환의 위험 증가와 관련이 있음을 환자에게 알립니다. 심혈관계 사건을 암시하는 증상이 나타나면 즉시 의료진의 진찰을 받도록 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

낙상과 골절

XTANDI가 어지러움/현기증, 낙상, 골절의 발생률 증가와 관련이 있음을 환자에게 알립니다. 이러한 부작용이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

고혈압

XTANDI가 고혈압 발생률 증가와 관련이 있음을 환자에게 알립니다 [이상반응 (6.1) 참조].

용량 및 투여

양측 고환 절제술을 받지 않고 GnRH 요법을 받고 있는 환자에게 XTANDI 치료 과정 동안 이 치료를 유지해야 함을 알립니다.
환자에게 매일 같은 시간에 복용량을 복용하도록 지시하십시오(하루 1회). XTANDI는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 각 캡슐 또는 정제는 통째로 삼켜야 합니다. 캡슐을 씹거나 녹이거나 열지 마십시오. 정제를 자르거나 부수거나 씹지 마십시오.
먼저 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 XTANDI를 중단하거나 용량을 수정하거나 중단해서는 안 된다고 환자에게 알립니다.
복용을 잊은 경우 기억나는 즉시 복용해야 한다고 환자에게 알립니다. 하루 종일 복용을 잊은 경우에는 다음 날 정상 용량을 복용해야 합니다. 처방된 용량보다 많이 복용해서는 안 됩니다 [용법 및 투여 (2.1) 참조].

배아-태아 독성

XTANDI가 발달 중인 태아에 해를 끼치고 임신 상실을 유발할 수 있음을 환자에게 알립니다.
가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 치료 기간 및 마지막 XTANDI 복용 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 임신한 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔을 사용하도록 남성 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

불임

XTANDI가 생식 능력을 손상시킬 수 있음을 남성 환자에게 알립니다 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

제조 및 배포: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062

마케팅:

Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062 Pfizer Inc., New York, NY 10017
392224-XTA-USA

Rx Only

© 2012-2023 Astellas Pharma US, Inc.

XTANDI는 Astellas Pharma Inc.의 등록 상표입니다.

환자 사용 설명서

환자 정보

XTANDI® (엑스 탄디)

(엔잘루타미드)

캡슐

XTANDI® (엑스 탄디)

(엔잘루타미드)

정제

XTANDI®는 무엇입니까?

XTANDI는 다음과 같은 전립선암 환자 남성 치료에 사용되는 처방약입니다:

호르몬 요법 또는 테스토스테론 수치를 낮추는 수술 치료에 더 이상 반응하지 않음

또는

다른 신체 부위로 전이되어 호르몬 요법 또는 테스토스테론 수치를 낮추는 수술 치료에 반응함
또는
다른 신체 부위로 전이되지 않았지만 호르몬 요법 또는 테스토스테론 수치를 낮추는 수술 치료에 반응하며, 암이 다른 신체 부위로 전이될 위험이 높음

XTANDI의 여성에 대한 안전성과 효과는 알려져 있지 않습니다.

XTANDI의 어린이에 대한 안전성과 효과는 알려져 있지 않습니다.

XTANDI를 복용하기 전에 의료진에게 다음 사항을 알려야 합니다:

발작, 뇌 손상, 뇌졸중 또는 뇌종양 병력이 있는 경우
심장병 병력이 있는 경우
고혈압이 있는 경우
혈중 지방 또는 콜레스테롤 농도가 비정상적인 경우(이상지질혈증)
임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. XTANDI는 태아에게 해를 줄 수 있고 유산(유산)을 초래할 수 있습니다.
파트너가 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 경우.

o
XTANDI 치료 중과 마지막 복용 후 3개월간 임신 가능성이 있는 여성 파트너에게는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
o
임신한 여성과 성관계 시 반드시 콘돔을 사용해야 합니다.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. XTANDI가 모유로 전이되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

복용 중인 처방약, 일반의약품, 비타민, 허브 보충제를 의료진에게 알려 주십시오. XTANDI가 다른 약물의 작용에 영향을 미칠 수 있으며, 다른 약물도 XTANDI의 작용에 영향을 미칠 수 있습니다.

의료진과 상의하기 전에는 약물 복용을 시작하거나 중단해서는 안 됩니다.

복용 중인 약물을 파악하고 있어야 합니다. 새로운 약물을 받을 때마다 의료진과 약사에게 목록을 보여주십시오.

XTANDI를 어떻게 복용해야 합니까?

의료진의 지시대로 XTANDI를 정확히 복용하십시오.
처방된 XTANDI 용량을 하루에 한 번, 동일한 시간에 복용하십시오.
의료진이 필요에 따라 복용량을 조정할 수 있습니다.
의료진과 상의하지 않고 처방된 XTANDI 용량을 변경하거나 중단하지 마십시오.
XTANDI는 식사와 상관없이 복용할 수 있습니다.
XTANDI 캡슐 또는 정제를 통째로 삼키십시오. 캡슐을 씹거나 녹이거나 개봉하지 마십시오. 정제를 절단, 분쇄 또는 씹지 마십시오.
생식선자극호르몬 분비호르몬(GnRH) 요법을 받는 중이라면, 신체 내 테스토스테론 수치를 낮추는 수술을 받지 않는 한 XTANDI 치료 중에도 계속 받아야 합니다.
XTANDI 복용을 잊었다면 기억나는 대로 당일 처방 용량을 복용하십시오. 하루 복용량을 잊으셨다면 다음 날 평소 시간에 처방 용량을 복용하십시오. 하루 처방 용량 이상의 XTANDI를 복용하지 마십시오.
XTANDI를 과량 복용한 경우 즉시 의료진에게 연락하거나 가까운 응급실로 가십시오. XTANDI 과다 복용 시 발작 위험이 증가할 수 있습니다.

XTANDI의 가능한 부작용은 무엇입니까?

XTANDI는 다음과 같은 중대한 부작용을 유발할 수 있습니다:

발작. XTANDI를 복용하는 경우 발작 위험이 있습니다. 의식 소실로 본인이나 타인에게 심각한 해를 입힐 수 있는 행동은 피해야 합니다. 의식 소실이나 발작이 있는 경우 즉시 의료진에게 알리십시오.
후반적가역뇌병증(PRES). XTANDI를 복용하는 경우 PRES라는 뇌 관련 질환 위험이 있습니다. 갑자기 두통, 주의력 저하, 혼란, 시력 감퇴, 시야 흐림 또는 기타 시각 장애가 나타나는 경우 즉시 의료진에게 알리십시오. 의료진이 PRES 검사를 실시할 것입니다.
알레르기 반응. XTANDI 복용 시 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 얼굴, 혀, 입술 또는 목구멍 부종이 있는 경우 XTANDI 복용을 중단하고 즉시 의료 도움을 받으십시오.
심장 질환. XTANDI 치료 중 일부 환자에게서 사망으로 이어질 수 있는 심근 허혈성 심장질환이 나타났습니다. 의료진이 XTANDI 치료 중 심장 문제 징후와 증상을 모니터링할 것입니다. XTANDI 치료 중 휴식 또는 활동 시 가슴 통증 또는 불편감, 숨가쁨이 있는 경우 즉시 의료진에게 연락하거나 가까운 응급실로 가십시오.
낙상 및 골절. XTANDI 치료로 낙상과 골절 위험이 증가할 수 있습니다. 낙상은 의식 상실(기절)이나 발작 때문이 아닙니다. 의료진이 XTANDI 치료 중 낙상과 골절 위험을 모니터링할 것입니다.

중대한 부작용이 있는 경우 의료진이 XTANDI 치료를 중단할 것입니다.

XTANDI의 가장 흔한 부작용으로는 다음이 있습니다:

근육 및 관절 통증
평상시보다 피곤함
hot flush
변비
식욕 감퇴
설사
고혈압
출혈 문제
낙상
골절
두통

XTANDI는 남성의 생식능력에 영향을 미쳐 자녀를 갖는 데 문제가 생길 수 있습니다. 생식능력에 대한 우려가 있으면 의료진과 상담하십시오.

이것은 XTANDI의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 부작용에 대한 의료 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

XTANDI는 어떻게 보관해야 합니까?

XTANDI 캡슐 및 정제는 child resistant bottle에 들어 있습니다.
XTANDI 캡슐 및 정제는 20°C ~ 25°C(68°F ~ 77°F) 사이에서 보관하십시오.
XTANDI 캡슐과 정제를 건조하게 보관하고 용기를 꼭 닫아 두십시오.

XTANDI와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

XTANDI의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

때로는 환자 정보 안내문에 기재되지 않은 목적으로 약물이 처방되기도 합니다. 처방 목적과 다른 질환에는 XTANDI를 사용하지 마십시오. 비록 증상이 동일하더라도 다른 사람에게 XTANDI를 주면 안 됩니다. 해가 될 수 있습니다.

의료 전문가를 위한 XTANDI 정보는 의료진이나 약사에게 문의하실 수 있습니다.

XTANDI의 주성분은 무엇입니까?

XTANDI 캡슐

주성분: 엔자루타마이드

비활성 성분: caprylocaproyl polyoxylglycerides, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, 젤라틴, sorbitol sorbitan solution, 글리세린, 정제수, 이산화티탄, 산화철 흑색.

XTANDI 정제

주성분: 엔자루타마이드

비활성 성분: hypromellose acetate succinate, 미결정 셀룰로오스, 콜로이드성 이산화 규소, 크로스카멜로오스나트륨, 스테아린산 마그네슘.

정제의 필름코팅에 hypromellose, talc, polyethylene glycol, titanium dioxide와 산화철이 포함되어 있습니다.

제조원 및 판매원: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062

공동 판매원: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062 Pfizer Inc., New York, NY 10017

392224-XTA-USA

© 2012-2023 Astellas Pharma US, Inc.

XTANDI는 Astellas Pharma Inc.의 등록 상표입니다.
자세한 내용은 www.Xtandi.com을 방문하거나 1-800-727-7003으로 문의하십시오.

이 환자 정보지는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 최종 개정: 2023년 11월

패키지/라벨 주요 디스플레이 패널

Xtandi (enzalutamide) capsules 40 mg label

NDC 0469-0125-99

처방전 필요

Xtandi®

(enzalutamide)
캡슐

40 mg

캡슐을 통째로 삼키십시오.

캡슐을 씹거나, 녹이거나, 열지 마십시오.

120 캡슐

제조사
Catalent Pharma Solutions, LLC for

Astellas Pharma US, Inc.,

Northbrook, IL 60062

111607-02

263374-XTA-USA

패키지/라벨 주요 표시 패널

Xtandi (enzalutamide) tablets 40 mg label

NDC 0469-0625-99

처방전 필요

Xtandi®

(enzalutamide)
정제

40 mg

정제를 통째로 삼키십시오.

정제를 자르거나, 부수거나, 씹지 마십시오.

120정

Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062에서 배포

75092810

353230-XTA-USA

패키지/라벨 주요 표시 패널

Xtandi (enzalutamide) tablets 80 mg label

NDC 0469-0725-60

Rx Only

Xtandi®

(enzalutamide)
정제

80 mg

정제를 통째로 삼키십시오.

정제를 자르거나 부수거나 씹지 마십시오.

60정

Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062에서 배포

75092813

353230-XTA-USA

패키지/라벨 주요 표시 패널

Xtandi (enzalutamide) capsules blister sample 40 mg (outside)

NDC 0469-1125-56

처방전 필요

Xtandi®

40 mg

56 연질캡슐

샘플

샘플 – 판매용 아님

패키지/라벨 주요 표시 패널

Xtandi (enzalutamide) tablets 40 mg label - Sample

NDC 0469-1725-56

Rx Only

Xtandi®

(enzalutamide)
정제

40 mg

정제를 통째로 삼키십시오.

정제를 자르거나, 부수거나, 씹지 마십시오.

56 정

견본 – 판매 불가

Distributed by Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062

75092812

353230-XTA-USA

Related Posts

SUNITINIB MALATE capsule

의약품 제조업체: Dr.Reddys Laboratories Inc     (Updated: 2022-03-16) Tags: VEGFR1KITVEGFR3CSF1RPDGFR-βVEGFR2FLT3PDGFR-αRET췌장 신경내분비 종양신세포암위장관 간질종양 (GIST) 처방 정보 요약 이 하이라이트에는 SUNITINIB MALATE를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. SUNITINIB MALATE에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. SUNITINIB MALATE 캡슐, 경구 사용 최초 미국 승인: 2006 경고: 간독성전체…

EVEROLIMUS tablet

의약품 제조업체: Ascend Laboratories, LLC     (Updated: 2022-08-08) Tags: mTORC1mTORC2간 이식 거부신장 이식 거부 처방 정보 요약이 요약에는 EVEROLIMUS TABLETS를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. EVEROLIMUS TABLETS의 전체 처방 정보를 참조하십시오. 경구 투여용 EVEROLIMUS tablets 최초 미국 승인: 2009 경고: 악성 종양 및 심각한…

IMBRUVICA- ibrutinib capsuleIMBRUVICA- ibrutinib tablet, film coatedIMBRUVICA- ibrutinib suspension

의약품 제조업체: Pharmacyclics LLC     (Updated: 2024-02-22) Tags: BTK발덴스트롬 거대글로불린혈증만성 림프구성 백혈병소림프구성 림프종(SLL)이식편대숙주병 사용 설명서 하이라이트 이 하이라이트는 IMBRUVICA를 안전하고 효과적으로 사용하기 위해 필요한 모든 정보를 포함하지 않습니다. IMBRUVICA의 전체 처방 정보를 참조하십시오. IMBRUVICA® (ibrutinib) 캡슐, 경구 투여 IMBRUVICA® (ibrutinib) 정제, 경구 투여 IMBRUVICA® (ibrutinib) 현탁액 최초 미국 승인:…