VYNDAQEL- tafamidis meglumine capsule, liquid filledVYNDAMAX- tafamidis capsule, liquid filled


의약품 제조업체: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc     (Updated: 2024-01-10)

처방 정보 요약

본 요약 정보는 VYNDAQEL과 VYNDAMAX의 안전하고 효과적인 사용에 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. VYNDAQEL과 VYNDAMAX에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

VYNDAQEL® (tafamidis meglumine) 경구용 캡슐
미국 최초 승인: 2019

VYNDAMAX™ (tafamidis) 경구용 캡슐
미국 최초 승인: 2019

적응증 및 용법

VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 성인의 심혈관 사망률 및 입원률 감소를 위한 유전성 또는 야생형 transthyretin 매개성 amyloidosis 심근병증 치료에 사용하는 transthyretin 안정제입니다. (1)

용량 및 투여

권장 용량:

VYNDAQEL 80 mg 1일 1회 경구 투여, 또는
VYNDAMAX 61 mg 1일 1회 경구 투여 (2.1)
VYNDAMAX와 VYNDAQEL은 mg당 호환 불가. (2.1)

제형 및 함량

캡슐: Tafamidis meglumine 20 mg 및 tafamidis 61 mg. (3)

금기 사항

없음. (4)

이상반응

의심되는 이상반응 보고처: Pfizer Inc. 1-800-438-1985 또는 FDA 1-800-FDA-1088, www.fda.gov/medwatch 참조.

특정 집단에서의 사용

임신: 동물실험 결과 태아에 위험 초래 가능성 있음. (8.1)
수유: 모유 수유 권장하지 않음. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17번 항목 참조.

개정: 2023년 10월

목차

전문의약품정보: 목차*

1. 효능효과

2. 용법용량

2.1 권장용량

2.2 투여방법

3. 제형 및 함량

4. 금기사항

6. 이상반응

6.1 임상시험 경험

7. 약물상호작용

7.1 BCRP 기질

8. 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임기 여성 및 남성

8.4 소아에 대한 사용

8.5 고령자에 대한 사용

10. 과량투여

11. 설명

12. 임상약리

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13. 비임상 독성

13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 장애

14. 임상시험

16. 공급/보관 및 취급방법

17. 환자상담정보

*
전문의약품정보에서 생략된 섹션이나 하위섹션은 목록에 포함되지 않습니다.

1. 적응증 및 사용법

VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 성인의 wild-type 또는 유전성 transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM)로 인한 심근병증의 치료에 사용되며, 심혈관 사망률 및 심혈관 관련 입원을 감소시키는 효능이 있다.

2. 용법 및 투여

2.1 권장 용량

권장 용량은 VYNDAQEL 80 mg(tafamidis meglumine 20mg 캡슐 4정)을 1일 1회 경구 투여하거나 VYNDAMAX 61 mg(tafamidis 61mg 캡슐 1정)을 1일 1회 경구 투여합니다.

VYNDAMAX와 VYNDAQEL은 mg당 대체 가능하지 않습니다[임상약리학(12.3) 참조].

2.2 투여 지침

캡슐은 통째로 삼켜야 하며 부수거나 자르면 안 됩니다.

복용을 잊은 경우, 환자에게 기억나는 즉시 복용하거나 놓친 복용을 건너뛰고 정해진 시간에 다음 복용을 하도록 지시합니다. 용량을 두 배로 늘리면 안 됩니다.

3. 제형 및 함량

VYNDAQEL은 다음과 같은 제형으로 제공됩니다:

tafamidis meglumine 20 mg: 노란색, 불투명한, 장방형 캡슐, 빨간색으로 “VYN 20″이 인쇄되어 있습니다.

VYNDAMAX는 다음과 같은 제형으로 제공됩니다:

tafamidis 61 mg: 붉은 갈색, 불투명한, 장방형 캡슐, 흰색으로 “VYN 61″이 인쇄되어 있습니다.

4. 금기 사항

없음.

6. 이상반응

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 사용 시 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

데이터는 ATTR-CM 환자 377명이 평균 24.5개월(1일에서 111개월 범위) 동안 매일 20mg 또는 80mg(20mg 캡슐 4개로 투여)의 VYNDAQEL에 노출된 것을 반영합니다.

이상사례는 주로 30개월 위약 대조 시험을 포함한 VYNDAQEL의 ATTR-CM 임상시험에서 평가되었습니다[임상연구(14) 참조]. VYNDAQEL 20mg(n=88) 또는 80mg(20mg 캡슐 4개로 투여, n=176)으로 치료받은 환자에서의 이상사례 빈도는 위약(n=177)과 유사했습니다.

30개월 위약 대조 시험에서 VYNDAQEL로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 중 이상사례로 인해 시험약을 중단한 비율은 유사했습니다: VYNDAQEL 80mg 군에서 12명(7%), VYNDAQEL 20mg 군에서 5명(6%), 위약 군에서 11명(6%).

7. 약물 상호 작용

7.1 BCRP 기질

Tafamidis는 인체에서 breast cancer resistant protein (BCRP)을 억제한다 [Clinical Pharmacology (12.3) 참조]. Tafamidis와 BCRP 기질인 약물을 병용 투여하면 이 transporter의 기질 (예: methotrexate, rosuvastatin, imatinib)에 대한 노출과 기질 관련 독성의 위험이 증가할 수 있다. BCRP 기질 관련 독성의 징후를 모니터링하고 필요한 경우 기질의 용량을 조절한다.

8. 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과에 따르면, VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 임신한 여성에게 투여될 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 그러나 임신한 여성에서 VYNDAQEL 사용에 대한 제한적인 인체 데이터(1일 20mg 용량)에서는 주요 선천적 결함, 유산 또는 산모나 태아에 대한 부작용과 관련된 약물 관련 위험이 확인되지 않았습니다. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 기간 동안 임신한 토끼에게 tafamidis meglumine을 경구 투여한 결과, VYNDAQEL의 최대 권장 인체 용량(MRHD, 80mg)에서 인체 노출량(AUC)의 약 9배에 해당하는 용량에서 발달에 대한 부작용(배태자 사망, 태아 체중 감소 및 태아 기형)이 나타났으며, MRHD에서 동등한 인체 노출량(AUC)을 제공하는 용량에서 태아 골격 변이 발생률이 증가했습니다. 임신 및 수유 기간 동안 체표면적(mg/m2) 기준으로 MRHD의 약 2배 용량의 tafamidis meglumine을 투여받은 임신 랫드의 자손에서 출생 후 사망률, 성장 지연, 학습 및 기억 장애가 관찰되었습니다(데이터 참조). 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 임신부에게 알려야 합니다. 임신 사실을 1-800-438-1985로 Pfizer 보고 라인에 보고하십시오.

표시된 모집단에 대한 주요 선천적 결함 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 결함, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 결함 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%~4% 및 15%~20%입니다.

데이터

동물 데이터

임신한 랫드에서 기관 형성 기간 내내 tafamidis meglumine(0, 15, 30 및 45mg/kg/day)을 경구 투여한 결과, ≥30mg/kg/day(AUC 기준 MRHD에서 인체 노출량의 약 10배)에서 태아 체중 감소가 나타났습니다. 랫드에서 배태자 발달에 대한 무독성량(NOAEL)은 15mg/kg/day(AUC 기준 MRHD에서 인체 노출량의 약 7배)였습니다.

임신한 토끼에서 기관 형성 기간 내내 tafamidis meglumine(0, 0.5, 2 및 8mg/kg/day)을 경구 투여한 결과, 8mg/kg/day(AUC 기준 MRHD에서 인체 노출량의 약 9배)에서 배태자 사망률 증가, 태아 체중 감소 및 태아 기형 발생률 증가가 나타났으며, 이는 모체 독성도 나타났습니다. ≥0.5mg/kg/day(AUC 기준 MRHD에서 인체 노출량과 거의 동등) 용량에서 태아 골격 변이 발생률이 증가했습니다.

출생 전후 연구에서 임신 랫드는 임신 및 수유 기간 내내(임신 7일~수유 20일) tafamidis meglumine을 0, 5, 15 또는 30mg/kg/day 용량으로 경구 투여 받았습니다. 15mg/kg/day(체표면적 기준 MRHD의 약 2배) 용량으로 치료받은 어미의 자손에서 생존율 및 체중 감소, 수컷 성적 성숙 지연, 신경 행동 영향(학습 및 기억 장애)이 관찰되었습니다. 랫드에서 출생 전후 발달에 대한 NOAEL은 5mg/kg/day(체표면적 기준 MRHD와 거의 동등)였습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에 tafamidis가 존재하는지, 모유 수유 받은 영아에 미치는 영향 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. Tafamidis는 랫드 모유에서 발견됩니다(데이터 참조). 약물이 동물 모유에 존재할 때, 인체 모유에도 약물이 존재할 가능성이 높습니다. 동물 연구 결과는 수유 중인 영아에서 심각한 부작용 가능성을 시사하므로, VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX 치료 중에는 모유 수유가 권장되지 않음을 환자에게 조언해야 합니다.

데이터

임신하고 수유 중인 암컷 랫드에 tafamidis meglumine(15mg/kg/day)을 반복 경구 투여한 후 수유 4일 또는 12일에 14C-tafamidis meglumine 단회 경구 투여량을 투여했습니다. 방사능은 투여 후 1시간 이내에 모유에서 관찰되었으며 이후 증가했습니다. 12일째 모유의 14C-tafamidis meglumine 관련 최고 방사능(투여 후 8시간) 대 혈장(투여 후 1시간)의 비율은 약 1.6이었으며, 이는 경구 투여 후 tafamidis meglumine이 모유로 이행됨을 나타냅니다.

8.3 가임기 여성 및 남성

피임

여성

동물 연구 결과에 따르면 VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 임신한 여성에게 투여될 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다[특정 집단에서의 사용(8.1) 참조]. 가임기 여성의 경우 임신 계획 및 예방을 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

VYNDAQEL과 VYNDAMAX의 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 고령자 사용

고령 환자(≥65세)에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다[임상약리학(12.3) 참조]. 임상 연구에 참여한 총 환자 수(n=441) 중 90.5%가 65세 이상이었으며, 중앙값 연령은 75세였습니다.

10. 과다 투여

과다 투여에 대한 임상 경험은 미미합니다. 임상 시험 중 두 명의 환자가 우발적으로 160 mg의 VYNDAQEL 단일 용량을 복용했지만 이상 반응은 없었습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 시험에서 tafamidis meglumine의 최고 용량은 단일 용량으로 480 mg이었습니다. 이 용량에서 경증의 hordeolum이 한 건 보고되었습니다.

11. 설명

VYNDAQEL (tafamidis meglumine)과 VYNDAMAX (tafamidis)는 transthyretin의 선택적 안정제인 tafamidis를 활성 물질로 함유하고 있습니다.

Tafamidis meglumine의 화학명은 2-(3,5-dichlorophenyl)-1,3-benzoxazole-6-carboxylic acid mono (1-deoxy-1-methylamino-D-glucitol)입니다. 분자식은 C14H7Cl2NO3 C7H17NO5이고 분자량은 503.33 g/mol입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

Chemical Structure

경구용 Tafamidis meglumine 20mg 연질 젤라틴 캡슐에는 tafamidis meglumine 20mg (tafamidis free acid 12.2mg에 해당)의 흰색에서 분홍색의 현탁액과 다음의 비활성 성분이 포함되어 있습니다: 수산화암모늄 28%, brilliant blue FCF, carmine, 젤라틴, 글리세린, 산화철(황색), 폴리에틸렌글리콜 400, 폴리소르베이트 80, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 프로필렌글리콜, 소르비탄모노올리에이트, 솔비톨, 이산화티타늄.

Tafamidis의 화학명은 2-(3,5-dichlorophenyl)-1,3-benzoxazole-6-carboxylic acid입니다. 분자식은 C14H7Cl2NO3이고 분자량은 308.12 g/mol입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

Chemical Structure

경구용 Tafamidis 61mg 연질 젤라틴 캡슐에는 tafamidis 61mg의 흰색에서 분홍색의 현탁액과 다음의 비활성 성분이 포함되어 있습니다: 수산화암모늄 28%, butylated hydroxytoluene, 젤라틴, 글리세린, 산화철(적색), 폴리에틸렌글리콜 400, 폴리소르베이트 20, povidone (K값 90), 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 프로필렌글리콜, 솔비톨, 이산화티타늄.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

Tafamidis는 TTR의 선택적 안정제입니다. Tafamidis는 thyroxine 결합 부위에서 TTR에 결합하여 tetramer를 안정화시키고 monomer로의 해리를 늦춥니다. 이는 amyloidogenic 과정의 속도 제한 단계입니다.

12.2 약력학

약력학적 마커로 독점적인 TTR 안정화 분석법이 활용되었고 ex vivo에서 TTR tetramer의 안정성이 평가되었습니다. TTR 안정화 분석법은 2일간 in vitro에서 urea로 변성시킨 후 치료 전후 혈장에서 안정한 TTR tetramer의 immunoturbidimetric 측정을 정량화합니다. 이 독점적인 분석법을 사용하여 VYNDAQEL 20-mg에 비해 VYNDAQEL 80-mg에서 더 높은 TTR tetramer 안정화를 위한 용량 의존적 경향이 관찰됩니다. 그러나 심혈관 결과에 대한 더 높은 TTR tetramer 안정화의 임상적 연관성은 알려져 있지 않습니다.

VYNDAQEL은 1일 1회 투여 후 임상적으로 시험된 14개 TTR variant의 tetramer와 wild-type TTR tetramer를 모두 안정화시켰습니다. Tafamidis는 또한 ex vivo에서 시험된 25개 variant에 대해 TTR tetramer를 안정화시켰습니다.

VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 갑상선자극호르몬(TSH)의 동반 변화 없이 총 thyroxine 혈청 농도를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 총 thyroxine 값의 감소는 아마도 TTR thyroxine 수용체에 대한 tafamidis의 높은 결합 친화력으로 인해 transthyretin (TTR)에 대한 thyroxine 결합 감소 또는 TTR로부터의 thyroxine 치환의 결과일 것입니다. 갑상선기능저하증과 일치하는 상응하는 임상 소견은 관찰되지 않았습니다.

심부전과 관련된 바이오마커(NT-proBNP 및 Troponin I)는 위약보다 VYNDAQEL에 유리했습니다.

심장 전기생리학

권장 용량에서 steady state 최고 혈장 농도(Cmax)의 약 2.2배에서 tafamidis는 QTc 간격을 임상적으로 유의한 정도로 연장시키지 않습니다.

12.3 약동학

VYNDAMAX 61-mg 캡슐과 VYNDAQEL을 4개의 20-mg 캡슐로 투여했을 때 tafamidis의 steady state Cmax와 시간에 따른 혈장 농도 곡선 아래 면적(AUC)에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.

Tafamidis 노출은 단회(최대 480 mg) 또는 반복(최대 80 mg) (승인된 권장 용량의 1~6배) 1일 1회 용량 투여 시 비례적으로 증가합니다.

VYNDAQEL 80 mg의 단회 및 반복 투여 후 apparent clearance는 유사했습니다.

흡수

Tafamidis 최고 농도의 중앙값은 투여 후 4시간 이내에 나타났습니다.

음식의 영향

고지방, 고칼로리 식사 후 투여 시 tafamidis의 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.

분포

Tafamidis meglumine의 apparent steady state 분포 용적은 16 L이고 tafamidis의 경우 18.5 L입니다. In vitro에서 tafamidis의 혈장 단백질 결합은 >99%입니다. Tafamidis는 주로 TTR에 결합합니다.

제거

Tafamidis의 평균 반감기는 약 49시간입니다. Tafamidis meglumine의 apparent oral clearance는 0.228 L/h (tafamidis의 경우 0.263 L/h)입니다. 반복 투여 후 steady state에서 약물 축적 정도는 단회 투여 후 관찰된 것보다 약 2.5배 더 큽니다.

대사

Tafamidis의 대사는 완전히 특성화되지 않았습니다. 그러나 glucuronidation이 관찰되었습니다.

배설

Tafamidis meglumine 20 mg 단회 경구 투여 후 투여량의 약 59%가 대변으로 회수되었고(대부분 미변화체로) 투여량의 약 22%가 소변으로 회수되었습니다(대부분 glucuronide 대사체로).

특정 집단

연령, 인종/민족(백인과 일본인) 또는 신장애에 따른 tafamidis의 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.

간장애 환자

중등도 간장애 환자(Child-Pugh Score 7~9)는 건강한 피험자에 비해 tafamidis의 전신 노출이 감소(약 40%)하고 청소율이 증가(약 68%)했습니다. 중등도 간장애 피험자에서 TTR 수치가 건강한 피험자보다 낮기 때문에 이들 환자에서 TTR tetramer의 안정화를 유지하기에 TTR 양에 비해 tafamidis의 노출이 충분합니다. 경증 간장애 환자(Child Pugh Score 5~6)에서 건강한 피험자와 비교하여 tafamidis의 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다. 중증 간장애가 tafamidis에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

약물 상호작용 연구

임상 연구

CYP3A4 기질: VYNDAQEL 20-mg을 14일간 1일 1회 투여하기 전과 후에 midazolam(CYP3A4 기질) 7.5-mg 단회 투여 시 midazolam의 약동학이나 그 활성 대사체(1-hydroxymidazolam)의 형성에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.

BCRP 기질: 타파미디스는 유방암 내성 단백질(BCRP)을 억제합니다. 건강한 참가자를 대상으로 한 임상 연구에서 VYNDAMAX 61mg 1일 반복 투여 후 BCRP 기질 로수바스타틴의 AUCinf 및 Cmax가 각각 96.75% 및 85.59% 증가했습니다.

체외 연구

Cytochrome P450 효소: 타파미디스는 CYP2B6 및 CYP3A4를 유도하지만 CYP1A2는 유도하지 않습니다. 타파미디스는 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5 또는 CYP2D6를 억제하지 않습니다.

UDP 글루쿠론산전이효소(UGT): 타파미디스는 장관 UGT1A1 활성을 억제하지만 다른 UDP 글루쿠론산전이효소(UGT)는 유도하지도 억제하지도 않습니다.

수송체 시스템: 체외 연구 및 모델 예측 결과에 따르면 타파미디스는 임상적으로 관련 있는 농도에서 유기 음이온 수송체 OAT1 및 OAT3를 억제할 가능성이 낮습니다. 타파미디스는 Multi-Drug Resistant Protein (MDR1) (또한 P-glycoprotein 또는 P-gp로 알려짐), 유기 양이온 수송체 OCT2, 다제내성 및 독소 배출 수송체 MATE1 및 MATE2K, 그리고 유기 음이온 수송 폴리펩타이드 OATP1B1 및 OATP1B3를 억제할 가능성이 없습니다.

13. 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

발암성

26주 동안 매일 0, 10, 30 또는 90 mg/kg을 반복 투여한 후 형질전환(Tg)-rasH2 마우스에서 종양 발생률이 증가한 증거는 없었다. MRHD에서 AUC의 최대 18배 노출에서 랫드를 대상으로 한 2년 발암성 연구에서 종양 발생률 증가의 증거는 없었다.

변이원성

시험관 내 변이원성이나 clastogenicity의 증거는 없었으며, 랫드를 대상으로 한 생체내 소핵 시험에서 음성이었다.

생식능력 장애

랫드에서 어떤 용량에서도 tafamidis meglumine이 수태능, 생식 능력 또는 교미 행동에 영향을 미치지 않았다. 랫드는 동거 전(암컷의 경우 최소 15일, 수컷의 경우 28일), 동거 기간 내내, 수컷 종료 전날까지, 암컷 착상(임신 7일)까지 매일 투여되었다(0, 5, 15, 30 mg/kg/day). 어떤 용량에서도 수컷 및 암컷 랫드의 독성, 수태능 및 교미 행동에서 이상반응이 관찰되지 않았다. Tafamidis meglumine의 생식 독성에 대한 부모 무독성량(NOAEL)은 30 mg/kg/day로, mg/m2 기준으로 MRHD의 약 4배이다.

14. 임상 연구

효능은 야생형 또는 유전성 ATTR-CM 환자 441명을 대상으로 한 다기관, 국제, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다.

환자들은 1:2:2 비율로 무작위 배정되어 VYNDAQEL 20 mg(n=88), VYNDAQEL 80 mg(20 mg VYNDAQEL 캡슐 4개로 투여)(n=176) 또는 매칭 위약(n=177)을 표준 치료(예: 이뇨제)에 더하여 30개월 동안 1일 1회 투여받았습니다. 치료 배정은 변이 TTR 유전자형의 유무와 기저 질병 중증도(NYHA 등급)에 따라 층화되었습니다. 이식 환자는 이 연구에서 제외되었습니다. 표 1은 환자의 인구통계학적 특성 및 기저 특성을 설명합니다.

표 1: 환자 인구통계학적 특성 및 기저 특성
특성 통합 Tafamidis

N=264
위약

N=177
약어: ATTRm = 변이 트랜스타이레틴 아밀로이드증, ATTRwt = 야생형 트랜스타이레틴 아밀로이드증

연령 — 년

평균 (표준편차)

74.5 (7.2)

74.1 (6.7)

중앙값 (최소값, 최대값)

75 (46, 88)

74 (51, 89)

성별 — 수 (%)

남성

241 (91.3)

157 (88.7)

여성

23 (8.7)

20 (11.3)

TTR 유전자형 — 수 (%)

ATTRm

63 (23.9)

43 (24.3)

ATTRwt

201 (76.1)

134 (75.7)

NYHA 등급 — 수 (%)

NYHA 등급 I

24 (9.1)

13 (7.3)

NYHA 등급 II

162 (61.4)

101 (57.1)

NYHA 등급 III

78 (29.5)

63 (35.6)

일차 분석은 Finkelstein-Schoenfeld(F-S) 방법을 사용하여 모든 원인 사망률과 심혈관계 관련 입원 빈도의 계층적 조합을 적용하였습니다. 심혈관계 관련 입원 빈도는 피험자가 심혈관계 이환율로 입원한(즉, 병원에 입원한) 횟수로 정의되었습니다. 이 방법은 각 층 내에서 모든 피험자를 쌍으로 묶어 모든 원인 사망률을 먼저 비교한 다음, 사망률로 구분할 수 없는 경우에는 심혈관계 관련 입원 빈도를 비교하는 계층적 방식으로 진행되었습니다.

이 분석에서는 통합 VYNDAQEL 20 mg 및 80 mg 군이 위약군에 비해 모든 원인 사망률과 심혈관계 관련 입원 빈도가 유의하게 감소된 것으로 나타났습니다(p=0.0006)(표 2).

표 2: Finkelstein-Schoenfeld(F-S) 방법을 사용한 모든 원인 사망률 및 심혈관계 관련 입원 빈도의 일차 분석
일차 분석 통합 VYNDAQEL

N=264
위약

N=177
*
심장 이식 및 심장 기계 보조 장치 이식은 말기 상태에 가까운 지표로 간주됩니다. 따라서 이러한 피험자들은 분석에서 사망과 동등하게 취급됩니다. 따라서 이러한 피험자는 30개월 생존 여부 추적 평가에 따라 생존해 있더라도 “30개월에 생존한 피험자 수”에 포함되지 않습니다.

30개월에 생존한 피험자 수(%)*

186 (70.5)

101 (57.1)

30개월 동안 30개월에 생존한 피험자들 중 심혈관계 관련 입원 횟수의 평균(환자 1인당 연간)

0.297

0.455

F-S 방법에서의 p-값

0.0006

14. 임상 연구

1차 분석의 개별 구성 요소(사망률과 심혈관 관련 입원) 분석 결과도 VYNDAQEL이 위약에 비해 유의미한 감소 효과를 나타냈다.

VYNDAQEL 대 위약에 대한 전체 사망률 Cox 비례 위험 모델에서 위험비는 0.70(95% 신뢰구간[CI] 0.51, 0.96)이었으며, 이는 위약군에 비해 사망 위험이 30% 감소함을 나타낸다(p=0.026). 두 치료 그룹 모두에서 전체 사망의 약 80%가 심혈관 관련이었다. 전체 사망률에 대한 카플란-마이어 플롯이 그림 1에 제시되었다.

*
심장 이식 및 심장 보조 기구는 사망으로 취급됨. 치료, TTR 유전자 형(변이형 및 정상형) 및 NYHA 기준 분류(NYHA Class I과 II는 통합, NYHA Class III)를 요인으로 하는 Cox 비례 위험 모델에서의 위험비.

그림 1: 전체 사망률*

Figure 1

VYNDAQEL은 위약에 비해 심혈관 관련 입원이 유의하게 적었으며, 위험 감소율은 32%로 상대 위험비는 0.68이었다(표 3).

표 3: 심혈관 관련 입원 빈도
통합 VYNDAQEL

N=264
위약

N=177
*
이 분석은 치료, TTR 유전자 형(변이형 및 정상형), NYHA 기준 분류(NYHA Class I과 II는 통합, NYHA Class III), 치료-TTR 유전자 형 상호작용, 치료-NYHA 기준 분류 상호작용을 요인으로 한 Poisson 회귀 모델을 기반으로 함.

심혈관 관련 입원 환자 수(총 %)

138 (52.3)

107 (60.5)

연간 심혈관 관련 입원 건수*

0.48

0.70

통합 VYNDAQEL 대비 위약 치료 차이(상대 위험비)*

0.68

p-값*

<0.0001

기능적 능력과 건강 상태에 대한 VYNDAQEL의 치료 효과는 6분 걸음 검사(6MWT)와 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary(KCCQ-OS) 점수로 평가되었다. VYNDAQEL 치료군에서 유의한 치료 효과는 6MWT 거리와 KCCQ-OS 점수 모두에서 6개월 차부터 관찰되었고 30개월까지 지속되었다(그림 2 및 표 4).

그림 2: 6MWT 거리와 KCCQ-OS 점수의 기준선 대비 30개월 차 변화

Figure 2

약어: 6MWT=6분 걸음 검사, KCCQ-OS=Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary.

패널 A는 6MWT 거리에서 통합 VYNDAQEL 환자 그룹과 위약 환자 그룹의 기준선 대비 30개월 차 변화를 보여준다.

패널 B는 KCCQ-OS 점수에서 통합 VYNDAQEL 환자 그룹과 위약 환자 그룹의 기준선 대비 30개월 차 변화를 보여준다.

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary(KCCQ-OS) 점수는 증상 전체(증상 빈도 및 증상 부담), 신체 제한, 삶의 질, 사회적 제한 등 4개 영역으로 구성된다. 전체 요약 점수와 각 영역 점수는 0~100점까지이며, 높을수록 건강 상태가 좋음을 의미한다. 4개 모든 영역에서 30개월 차에 통합 VYNDAQEL 그룹이 위약에 비해 유리했으며, KCCQ-OS 점수와 유사한 치료 효과를 보였다(그림 2 및 표 4). KCCQ-OS 기준선 대비 30개월 차 변화의 분포를 보면(그림 3), 통합 VYNDAQEL 치료 그룹에서 KCCQ-OS 점수가 악화된 환자 비율은 위약군보다 낮았고, 개선된 환자 비율은 더 높았다(그림 3).

그림 3: KCCQ-Overall Summary 점수의 기준선 대비 30개월 차 변화 히스토그램

Figure 3

약어: KCCQ-OS=Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary.

표 4: 6MWT 거리 및 KCCQ-OS 점수
약어: 6MWT=6분 걸음 검사, KCCQ-OS=Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary, SD=표준편차, LS=최소제곱, SE=표준오차, CI=신뢰구간

평가변수

기준선 평균(SD)

30개월 차 기준선 대비 변화, LS 평균(SE)

<표>

위약 대비 차이

LS 평균 (95% CI)

통합 VYNDAQEL

N=264

위약

N=177

통합 VYNDAQEL

위약

6분 걷기 검사

(미터)

351
(121)

353
(126)

-55
(5)

-131
(10)

76
(58, 94)

KCCQ 전반점수

67
(21)

66
(22)

-7
(1)

-21
(2)

14
(9, 18)

Finkelstein-Schoenfeld(F-S) 방법으로 분석한 복합 평가변수와 개별 평가변수(전체 사망률 및 심혈관 관련 입원 발생 빈도)의 결과는 모든 하위그룹(야생형, 변이형 및 NYHA 1 & 2등급, 3등급)에서 일관되게 VYNDAQEL이 위약보다 우수한 것으로 나타났다. 다만 NYHA 3등급의 심혈관 관련 입원 발생 빈도에서는 그렇지 않았다(그림 4). 승률은 VYNDAQEL 치료 환자 “승리” 쌍의 수를 위약 환자 “승리” 쌍의 수로 나눈 값이다. 6분 걷기 검사와 KCCQ 전반점수 분석에서도 각 하위그룹 내에서 VYNDAQEL이 위약보다 우수한 것으로 나타났다.

그림 4: 하위그룹, 용량 및 주요 분석 구성요소별 결과

그림 4

약어: ATTRm = 변이형 트랜스티레틴 아밀로이드증, ATTRwt = 야생형 트랜스티레틴 아밀로이드증, F-S = Finkelstein Schoenfeld, CI = 신뢰구간

*F-S 결과는 승률(전체 사망률 및 심혈관 관련 입원 발생 빈도 기준)로 표시

심장 이식 및 심장 기계 보조 장치는 사망으로 간주.

주요 분석, 30개월 시점의 6분 걷기 검사와 30개월 시점의 KCCQ 전반점수 결과는 VYNDAQEL 80mg 및 20mg 모두에서 위약 대비 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 두 용량 간 결과는 유사했다.

16. 공급/보관 및 취급 방법

VYNDAQEL 20mg(tafamidis meglumine) 연질 젤라틴 캡슐은 노란색의 불투명하고 장방형이며 “VYN 20″이 빨간색으로 인쇄되어 있으며 다음과 같은 포장 구성으로 공급됩니다:

VYNDAQEL 캡슐
포장 구성 함량 NDC

4개의 중간 카톤으로 구성된 카톤. 각 중간 카톤에는 3개의 블리스터 카드가 들어있습니다. 각 블리스터 카드에는 10개의 캡슐이 들어있습니다. (총 120캡슐)

20mg

NDC 0069-1975-40

VYNDAMAX 61mg(tafamidis) 연질 젤라틴 캡슐은 붉은 갈색의 불투명하고 장방형이며 “VYN 61″이 흰색으로 인쇄되어 있으며 다음과 같은 포장 구성으로 공급됩니다:

VYNDAMAX 캡슐
포장 구성 함량 NDC

3개의 블리스터 카드로 구성된 카톤. 각 블리스터 카드에는 10개의 캡슐이 들어있습니다. (총 30캡슐)

61mg

NDC 0069-8730-30

VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)의 조절된 실온에서 보관하십시오; 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F)로의 일시적 노출은 허용됩니다 [USP Controlled Room Temperature 참조].

17. 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 권고합니다.

임신

임신 사례는 1-800-438-1985로 Pfizer 보고 라인에 보고하십시오. 임신부 및 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알립니다. 여성에게 알려진 임신 또는 의심되는 임신 사실을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하십시오[특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

수유

VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX로 치료하는 동안 모유 수유를 하지 않도록 여성에게 조언하십시오[특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].

이 제품의 라벨은 업데이트되었을 수 있습니다. 전체 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX에 대한 의학 정보는 www.pfizermedinfo.com을 방문하거나 1‑800‑438‑1985로 전화하십시오.

SPL 미분류 섹션

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LAB-0497-6.0

환자 포장 삽입물

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다

발행: 2023년 10월

환자 정보

VYNDAQEL® (VIN-duh-kel)
(tafamidis meglumine)
캡슐

VYNDAMAX™ (VIN-dah-max)
(tafamidis)
캡슐

VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 무엇인가요?

VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 심장 문제와 관련된 사망 및 입원을 줄이기 위해 wild-type 또는 유전성 transthyretin-mediated amyloidosis(ATTR-CM)를 가진 성인의 심근병증 치료에 사용되는 처방약입니다.
VYNDAQEL과 VYNDAMAX가 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX를 복용하기 전에 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오:

간 문제가 있는 경우.
임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 태아에게 해를 줄 수 있습니다. VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX로 치료하는 동안 임신하거나 임신한 것 같으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 1-800-438-1985의 Pfizer 보고 전화로 임신 사실을 보고할 수도 있습니다.
모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 경우. VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX가 모유로 전달되는지는 알려져 있지 않습니다. VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX로 치료하는 동안에는 모유 수유를 해서는 안 됩니다. VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX로 치료하는 동안 아기에게 먹일 최선의 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

비타민 및 허브 보조제를 포함하여 복용 중인 모든 처방약 또는 비처방약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX는 어떻게 복용해야 하나요?

의료 서비스 제공자가 지시한 대로 VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX를 정확히 복용하십시오.
VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX 캡슐을 하루에 1번 복용하십시오.
VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX 캡슐은 부수거나 자르지 말고 통째로 삼켜야 합니다.
복용을 잊은 경우, 기억나는 즉시 복용하십시오. 다음 복용 시간이 거의 다 된 경우에는 잊은 복용을 건너뛰고 정해진 시간에 다음 복용을 하십시오. 한 번에 2회 분량을 복용하지 마십시오.

VYNDAQEL과 VYNDAMAX의 발생 가능한 부작용은 무엇인가요?

Transthyretin-mediated amyloidosis 심근병증이 있는 사람들에게 VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX로 치료하는 동안 알려진 부작용은 없었습니다.
부작용은 1-800-FDA-1088로 FDA에 보고할 수 있습니다.

VYNDAQEL과 VYNDAMAX는 어떻게 보관해야 하나요?

VYNDAQEL과 VYNDAMAX 캡슐은 68°F~77°F(20°C~25°C)의 실온에서 보관하십시오.
VYNDAQEL과 VYNDAMAX 및 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

VYNDAQEL과 VYNDAMAX의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 것 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 대해 VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX를 사용하지 마십시오. 증상이 같더라도 다른 사람에게 VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX를 주지 마십시오. 해를 끼칠 수 있습니다.
의료 전문가를 위해 작성된 VYNDAQEL 또는 VYNDAMAX에 대한 정보는 의료 서비스 제공자나 약사에게 문의할 수 있습니다.

VYNDAQEL과 VYNDAMAX의 성분은 무엇인가요?

VYNDAQEL:

활성 성분: tafamidis meglumine
비활성 성분: 28% 암모늄 수산화물, brilliant blue FCF, carmine, gelatin, glycerin, iron oxide (yellow), polyethylene glycol 400, polysorbate 80, polyvinyl acetate phthalate, propylene glycol, sorbitan monooleate, sorbitol, titanium dioxide
VYNDAMAX:

활성 성분: tafamidis
비활성 성분: 28% 암모늄 수산화물, butylated hydroxytoluene, gelatin, glycerin, iron oxide (red), polyethylene glycol 400, polysorbate 20, povidone (K-value 90), polyvinyl acetate phthalate, propylene glycol, sorbitol, titanium dioxide

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LAB-0573-5.0
더 자세한 정보는 www.vyndaqel.com을 방문하거나 1-800-438-1985로 전화하십시오.

주요 표시 패널 – 20mg 캡슐 블리스터 카드

NDC 0069-1975-12

Vyndaqel®

(tafamidis meglumine) 캡슐

캡슐 당 20mg

Pfizer Labs.
LOT/EXP

벗기고 밀어 넣으세요

주요 표시 패널 - 20mg 캡슐 블리스터 카드

주요 표시 패널 – 20mg 캡슐 블리스터 카드 카톤

Vyndaqel® 캡슐 당 20mg*

(tafamidis meglumine) 캡슐

약사 주의사항: Vyndaqel은 다른 tafamidis 제품과 mg 단위로 대체 불가합니다.

개별 재판매 금지

Pfizer

내용물: 카톤 당 총 30캡슐.
각 카톤은 3개의 블리스터 카드를 포함합니다. 각
블리스터 카드는 10캡슐을 포함합니다.

Rx only

주요 표시 패널 - 20mg 캡슐 블리스터 카드 카톤

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 20 mg 캡슐 블리스터 카드 상자 카톤

NDC 0069-1975-40

Vyndaqel®

캡슐 당 20 mg*

(tafamidis meglumine) 캡슐

약사님 주의사항: Vyndaqel은 다른 tafamidis 제품과 mg 단위로 대체될 수 없습니다.

Pfizer

내용물: 상자 당 총 120캡슐.
각 상자에는 4개의 중간 상자가 들어있습니다.
각 중간 상자에는 3개의 블리스터
카드가 들어있습니다. 각 블리스터 카드에는 10캡슐이 들어있습니다.

처방약

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 20 mg 캡슐 블리스터 카드 상자 카톤

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 61 mg 캡슐 블리스터 카드

NDC 0069-8730-01

Vyndamax™
(tafamidis) 캡슐

캡슐당 61 mg

Pfizer Labs.
LOT/EXP

벗기고 누르세요

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 61 mg 캡슐 블리스터 카드

주요 표시 패널 – 61 mg 캡슐 블리스터 카드 카톤

NDC 0069-8730-30

Vyndamax™
(tafamidis) 캡슐

캡슐당 61 mg

약사 주의사항: Vyndamax는 tafamidis meglumine 제품과 mg 단위로 대체 불가합니다.

Pfizer

내용물: 카톤 당 총 30캡슐.
각 카톤은 3개의 블리스터 카드를 포함합니다. 각
블리스터 카드는 10캡슐을 포함합니다.

처방약

주요 표시 패널 - 61 mg 캡슐 블리스터 카드 카톤

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