SIMPONI ARIA- golimumab solution


의약품 제조업체: Janssen Biotech, Inc.     (Updated: 2023-07-19)

처방 정보 하이라이트

These highlights do not include all the information needed to use SIMPONI ARIA safely and effectively. See full prescribing information for SIMPONI ARIA.

SIMPONI ARIA
®(golimumab) injection, for intravenous use

Initial U.S. Approval: 2009

WARNING: SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCY

See full prescribing information for complete boxed warning.

  • 심각한 감염으로 인한 입원 또는 사망(결핵(TB), 세균성 패혈증, 침습성 진균 감염(히스토플라스마증 등) 및 기타 기회 감염 포함)이 SIMPONI ARIA를 투여받은 환자에서 발생했습니다(

    5.1).

  • 환자에게 심각한 감염이나 패혈증이 발생하면 SIMPONI ARIA를 중단하십시오(

    5.1).

  • 잠복 결핵 검사를 실시하고, 양성이면 SIMPONI ARIA를 시작하기 전에 결핵 치료를 시작하십시오(

    5.1).

  • 초기 잠복 결핵 검사 결과가 음성이더라도 치료 중 모든 환자에게 활동성 결핵이 있는지 모니터링하십시오(

    5.1).

  • 림프종 및 기타 악성 종양(일부는 치명적)이 SIMPONI ARIA가 속한 TNF 차단제로 치료받은 소아 및 청소년 환자에서 보고되었습니다(

    5.2).

적응증 및 용법

SIMPONI ARIA는 다음 질환의 치료에 사용되는 종양 괴사 인자(TNF) 차단제입니다.

  • 메토트렉세이트와 병용하여 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA)이 있는 성인 환자(

    1.1)

  • 만 2세 이상 환자의 활동성 건선성 관절염(PsA)(

    1.2)

  • 활동성 강직성 척추염(AS)이 있는 성인 환자(

    1.3)

  • 만 2세 이상 환자의 활동성 다관절형 소아 특발성 관절염(pJIA)(

    1.4)

용량 및 투여 방법

  • 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염이 있는 성인 환자:
    • 2mg/kg을 0주차와 4주차에 30분 이상 정맥 주입하고, 이후 8주마다 투여합니다(

      2.1)

  • 다관절형 소아 특발성 관절염 및 건선성 관절염이 있는 소아 환자:
    • 80mg/m

      2를 0주차와 4주차에 30분 이상 정맥 주입하고, 이후 8주마다 투여합니다(

      2.2)

  • 투여 전에 제공된 SIMPONI ARIA 용액을 0.9% 염화나트륨 주사액(USP)으로 희석해야 합니다. 또는 0.45% 염화나트륨 주사액(USP)을 사용할 수도 있습니다(

    2.4)

제형 및 함량

  • 주사제: 50mg/4mL(12.5mg/mL) 용액을 담은 일회용 바이알(

    3)

금기

  • 없음(

    4)

경고 및 주의사항

  • 심각한 감염: 활동성 감염 중에는 SIMPONI ARIA를 시작하지 마십시오. 감염이 발생하면 주의 깊게 모니터링하고, 감염이 심각해지면 SIMPONI ARIA를 중단하십시오(

    5.1).

  • 침습성 진균 감염: SIMPONI ARIA를 투여받는 동안 전신 질환이 발생하는 환자의 경우, 진균 감염이 만연한 지역에 거주하거나 여행하는 경우 경험적 항진균제 치료를 고려하십시오(

    5.1).

  • B형 간염 재활성화: 치료 중 및 치료 후 몇 개월 동안 HBV 보균자를 모니터링하십시오. 재활성화가 발생하면 SIMPONI ARIA를 중단하고 항바이러스 치료를 시작하십시오(

    5.1).

  • 악성 종양: 대조군 환자에 비해 TNF 차단제를 투여받은 환자에서 더 많은 림프종 사례가 관찰되었습니다. TNF 차단제를 투여받은 환자에서 다른 악성 종양 사례가 관찰되었습니다(

    5.2).

  • 울혈성 심부전: 악화되거나 새로 발생할 수 있습니다. 새롭거나 악화되는 증상이 나타나면 SIMPONI ARIA를 중단하십시오(

    5.3).

  • 탈수초성 질환: 악화되거나 새로 발생할 수 있습니다(

    5.4).

  • 루푸스 유사 증후군: 증상이 나타나면 SIMPONI ARIA를 중단하십시오(

    5.5).

  • 과민 반응: 아나필락시스를 포함한 심각한 전신 과민 반응이 발생할 수 있습니다(

    5.11).

이상 반응

가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥ 3%)은 상기도 감염, 알라닌 아미노전이효소 증가, 바이러스 감염, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 호중구 수 감소, 기관지염, 고혈압, 발진입니다(

6.1).

의심되는 이상 반응을 보고하려면 Janssen Biotech, Inc.(1-800-JANSSEN(1-800-526-7736)) 또는 FDA(1-800-FDA-1088 또는

www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.

약물 상호 작용

  • 아바타셉트 및 아나킨라를 포함한 생물학적 제제: 심각한 감염 위험 증가(

    5.1,

    5.6,

    5.7,

    5.8,

    7.2).

  • 생백신은 SIMPONI ARIA와 함께 투여해서는 안 됩니다(

    5.10,

    7.3).

환자 상담 정보 및 복약 안내는 17을 참조하십시오.

개정일: 2023년 7월

목차

전문 정보: 내용*

경고: 심각한 감염 및 악성 종양

1 적응증 및 사용법

1.1 류마티스 관절염 (RA)

1.2 건선성 관절염 (PsA)

1.3 강직성 척추염 (AS)

1.4 다관절 소아 특발성 관절염 (pJIA)

2 용법 및 용량

2.1 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 성인 환자의 용량

2.2 다관절 소아 특발성 관절염 및 건선성 관절염 소아 환자의 용량

2.3 용량 투여 전 결핵 및 B형 간염 평가

2.4 중요한 투여 지침

3 용법 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 심각한 감염

5.2 악성 종양

5.3 울혈성 심부전

5.4 탈수초 질환

5.5 자가 면역

5.6 아바타셉트와 함께 사용

5.7 아나킨라와 함께 사용

5.8 생물학적 질병 수정 항류마티스제 (DMARD) 간 전환

5.9 혈액학적 혈구 감소증

5.10 예방 접종/치료용 감염성 제제

5.11 과민 반응

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 면역원성

6.3 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 메토트렉세이트

7.2 RA, PsA, AS 및 pJIA에 대한 생물학적 제제

7.3 생백신/치료용 감염성 제제

7.4 시토크롬 P450 기질

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

10 과량 투여

11 설명

12 임상 약리

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 류마티스 관절염

14.2 건선성 관절염

14.3 강직성 척추염

14.4 다관절 소아 특발성 관절염 (pJIA)

16 공급/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

경고 사항

경고: 심각한 감염 및 악성 종양

심각한 감염

SIMPONI ARIA로 치료받는 환자는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염 위험이 증가합니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.1)

참조]

. 이러한 감염이 발생한 환자 대부분은 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 면역 억제제를 병용했습니다.

환자가 심각한 감염을 일으키면 SIMPONI ARIA를 중단하십시오.

SIMPONI ARIA가 속한 TNF 억제제와 관련하여 보고된 감염은 다음과 같습니다.

  • 잠재적 결핵의 재활성화를 포함한 활동성 결핵. 결핵 환자는 종종 전신성 또는 폐 외 질환을 보였습니다. SIMPONI ARIA 사용 전과 치료 중에 환자를 잠재적 결핵에 대해 검사하십시오. SIMPONI ARIA 사용 전에 잠재적 결핵에 대한 치료를 시작하십시오.
  • 히스토플라스마증, 콕시디오이데스증, 칸디다증, 아스페르길루스증, 블라스토미세스증 및 폐렴구균증을 포함한 침윤성 진균 감염. 히스토플라스마증 또는 기타 침윤성 진균 감염 환자는 국소화된 질환이 아닌 전신성 질환을 보일 수 있습니다. 히스토플라스마증에 대한 항원 및 항체 검사는 활동성 감염이 있는 일부 환자에서 음성일 수 있습니다. 심각한 전신 질환이 발생하는 침윤성 진균 감염 위험이 있는 환자에게는 경험적 항진균제 치료를 고려하십시오.
  • 레지오넬라 및 리스테리아를 포함한 기회 감염균으로 인한 박테리아, 바이러스 및 기타 감염.

만성 또는 재발성 감염이 있는 환자에서 치료를 시작하기 전에 SIMPONI ARIA 치료의 위험과 이점을 고려하십시오.

SIMPONI ARIA 치료 중 및 후에 감염의 징후와 증상, 특히 치료 시작 전에 잠재적 결핵 감염에 대해 음성으로 판정된 환자에서 결핵이 발생할 가능성을 주의 깊게 모니터링하십시오.

[

경고 및 주의 사항 (5.1)

참조]

.

악성 종양

SIMPONI ARIA가 속한 TNF 억제제로 치료받은 소아 및 청소년 환자에서 일부 치명적인 림프종 및 기타 악성 종양이 보고되었습니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.2)

참조]

.

1 적응증 및 용법

1.1 류마티스 관절염 (RA)

SIMPONI ARIA는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자의 치료에 메토트렉세이트 (MTX)와 병용하여 사용됩니다.

1.2 건선성 관절염 (PsA)

SIMPONI ARIA는 2세 이상의 활동성 건선성 관절염 환자의 치료에 사용됩니다.

1.3 강직성 척추염 (AS)

SIMPONI ARIA는 활동성 강직성 척추염 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

1.4 다관절형 소아 특발성 관절염 (pJIA)

SIMPONI ARIA는 2세 이상의 활동성 다관절형 소아 특발성 관절염 (pJIA) 환자의 치료에 사용됩니다.

2 복용량 및 투여 방법

2.1 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 성인 환자의 복용량

SIMPONI ARIA의 복용량은 0주차와 4주차에 30분 동안 2mg/kg을 정맥 주입하고 이후 8주마다 투여합니다. SIMPONI ARIA의 희석 및 투여 지침을 따르십시오.

[

복용량 및 투여 방법 (2.4)

참조].

류마티스 관절염(RA) 환자의 경우 SIMPONI ARIA는 메토트렉세이트와 병용하여 투여해야 합니다.

정맥 및 피하 제형과 투여 경로 간 전환의 효능 및 안전성은 확립되지 않았습니다.

2.2 다관절형 소아 특발성 관절염 및 건선성 관절염 소아 환자의 복용량

체표면적(BSA)을 기준으로 한 SIMPONI ARIA의 복용량은 0주차와 4주차에 30분 동안 80mg/m

2를 정맥 주입하고 이후 8주마다 투여합니다. SIMPONI ARIA의 희석 및 투여 지침을 따르십시오.

[

복용량 및 투여 방법 (2.4)

참조].

2.3 복용량 투여 전 결핵 및 B형 간염 검사

SIMPONI ARIA 치료를 시작하기 전과 치료 중 정기적으로 활동성 결핵에 대해 환자를 평가하고 잠복 감염 검사를 수행하십시오.

[

경고 및 주의사항 (5.1)

참조]. SIMPONI ARIA 치료를 시작하기 전에 환자의 B형 간염 바이러스 감염 여부를 검사하십시오.

[

경고 및 주의사항 (5.1)

참조].

2.4 중요 투여 지침

SIMPONI ARIA 정맥 주입용 용액은 의료 전문가가 무균 기술을 사용하여 다음과 같이 희석해야 합니다.

  1. 권장 성인 복용량 2mg/kg과 RA, PsA 및 AS 환자의 체중을 기준으로 복용량과 필요한 SIMPONI ARIA 바이알 수를 계산합니다. pJIA 및 소아 PsA 환자의 경우 권장 소아 복용량 80mg/m

    2와 환자의 체표면적(BSA)을 기준으로 복용량과 필요한 SIMPONI ARIA 바이알 수를 계산합니다. SIMPONI ARIA 4mL 바이알 1개에는 골리무맙 50mg이 들어 있습니다.

  2. 각 바이알의 용액이 무색에서 연한 노란색인지 확인하십시오. 골리무맙은 단백질이기 때문에 용액에 미세한 반투명 입자가 생길 수 있습니다. 불투명 입자, 변색 또는 기타 이물질이 있는 경우 사용하지 마십시오.
  3. SIMPONI ARIA 용액의 총 부피를 0.9% 염화나트륨 주사액, USP로 희석하여 최종 부피가 100mL가 되도록 합니다. 예를 들어, 100mL 주입 백 또는 병에서 SIMPONI ARIA의 총 부피와 동일한 부피의 0.9% 염화나트륨 주사액, USP를 빼내어 이를 수행할 수 있습니다. SIMPONI ARIA 용액의 총 부피를 100mL 주입 백 또는 병에 천천히 넣습니다. 부드럽게 섞습니다. 바이알에 남아 있는 미사용 용액은 폐기하십시오. 또는 위에서 설명한 것과 동일한 방법을 사용하여 0.45% 염화나트륨 주사액, USP로 SIMPONI ARIA를 희석할 수 있습니다.
  4. 주입하기 전에 희석된 SIMPONI ARIA 용액에 입자나 변색이 있는지 육안으로 검사하십시오. 이러한 경우 사용하지 마십시오.
  5. 인라인, 멸균, 비발열성, 저단백질 결합 필터(기공 크기 0.22마이크로미터 이하)가 있는 주입 세트만 사용하십시오.
  6. 동일한 정맥 라인에서 다른 약제와 SIMPONI ARIA를 동시에 주입하지 마십시오. 동일한 정맥 라인에서 다른 정맥 주입제와 함께 SIMPONI ARIA를 사용하는 것을 평가하기 위한 물리적 생화학적 적합성 연구는 수행되지 않았습니다.
  7. 희석된 용액을 30분 동안 주입합니다.
  8. 희석된 주입 용액은 실온에서 최대 4시간 동안 보관할 수 있습니다.

3가지 용량 형태 및 함량

주사: 단회용 앰플에 50 mg/4 mL (12.5 mg/mL) 무색에서 연한 노란색 용액이 들어 있습니다.

4 금기 사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 심각한 감염

SIMPONI ARIA로 치료받는 환자는 다양한 기관계 및 부위에 영향을 미치는 심각한 감염이 발생할 위험이 높아지며, 이는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있습니다.

아스페르길루스증, 블라스토미코시스, 칸디다증, 콕시디오이데스증, 히스토플라스마증, 레지오넬라증, 리스테리아증, 폐포자충증 및 결핵을 포함한 박테리아, 마이코박테리아, 침윤성 진균, 바이러스 또는 기생충에 의한 기회 감염이 TNF 억제제에서 보고되었습니다. 환자는 국소화된 질환보다는 흔히 전신 질환을 보였습니다. TNF 억제제와 아바타셉트 또는 아나킨라의 병용은 심각한 감염 위험이 높았습니다. 따라서 SIMPONI ARIA와 이러한 생물학적 제제의 병용은 권장되지 않습니다.

[참조

경고 및 주의 사항 (5.6,

5.7)

약물 상호 작용 (7.2)]

.

임상적으로 중요한 국소 감염을 포함한 활성 감염이 있는 환자에게는 SIMPONI ARIA 치료를 시작해서는 안 됩니다. 65세 이상 환자, 동반 질환이 있는 환자 및/또는 코르티코스테로이드 또는 메토트렉세이트와 같은 면역 억제제를 병용하는 환자는 감염 위험이 더 높을 수 있습니다. 다음 환자에게 SIMPONI ARIA 치료를 시작하기 전에 치료의 위험과 이점을 고려하십시오.

  • 만성 또는 재발성 감염이 있는 환자;
  • 결핵에 노출된 환자;
  • 기회 감염 병력이 있는 환자;
  • 히스토플라스마증, 콕시디오이데스증 또는 블라스토미코시스와 같은 결핵 또는 풍토병성 진균이 유행하는 지역에 거주하거나 여행한 환자; 또는
  • 감염에 취약하게 만드는 기저 질환이 있는 환자.

모니터링

SIMPONI ARIA 치료 중 및 치료 후에 감염의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 환자에게 심각한 감염, 기회 감염 또는 패혈증이 발생하면 SIMPONI ARIA를 중단하십시오. SIMPONI ARIA 치료 중에 새로운 감염이 발생하는 환자의 경우 면역 저하 환자에게 적합한 신속하고 완전한 진단 검사를 수행하고 적절한 항균 요법을 시작하여 환자를 면밀히 모니터링하십시오.

결핵

잠복 또는 활성 결핵 치료를 이전에 받은 환자를 포함하여 TNF 억제제를 투여받은 환자에서 결핵 재활성화 또는 새로운 결핵 감염 사례가 관찰되었습니다. SIMPONI ARIA를 시작하기 전과 치료 중에 주기적으로 환자의 결핵 위험 요인을 평가하고 잠복 감염을 검사하십시오.

TNF 억제제 치료 전에 잠복 결핵 감염 치료를 하면 치료 중에 결핵 재활성화 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다. SIMPONI ARIA를 시작하기 전에 잠복 결핵 치료가 필요한지 평가하십시오. 이전에 결핵균 백신(BCG)을 접종받은 환자의 경우에도 5mm 이상의 경결은 양성 결핵 피부 반응입니다.

적절한 치료 과정을 확인할 수 없는 과거 잠복 또는 활성 결핵 병력이 있는 환자와 잠복 결핵 검사는 음성이지만 결핵 감염 위험 요인이 있는 환자의 경우 SIMPONI ARIA를 시작하기 전에 항결핵 요법을 고려하십시오. 개별 환자에게 항결핵 요법을 시작하는 것이 적절한지 여부를 결정하는 데 도움이 되도록 결핵 치료 전문의와 상담하는 것이 좋습니다.

잠복 결핵 치료 중 및 치료 후에 고리무맙의 피하 제제로 치료받은 환자에서 활성 결핵 사례가 발생했습니다. 치료 시작 전에 잠복 결핵 감염 검사가 음성인 환자, 잠복 결핵 치료 중인 환자 또는 이전에 결핵 감염 치료를 받은 환자를 포함하여 환자의 결핵 징후와 증상이 나타나는지 모니터링하십시오.

특히 이전에 또는 최근에 결핵이 유행하는 국가를 여행한 환자 또는 활성 결핵 환자와 밀접한 접촉이 있었던 환자의 경우 SIMPONI ARIA 치료 중에 새로운 감염이 발생하면 결핵을 감별 진단에 고려하십시오.

침윤성 진균 감염

환자에게 심각한 전신 질환이 발생하고 진균이 유행하는 지역에 거주하거나 여행하는 경우 감별 진단에 침윤성 진균 감염을 고려하십시오. 진단 검사를 수행하는 동안 심각한 진균 감염 위험과 항진균 요법의 위험을 모두 고려하여 적절한 경험적 항진균 요법을 고려하십시오. 히스토플라스마증에 대한 항원 및 항체 검사는 활성 감염이 있는 일부 환자에서 음성일 수 있습니다. 이러한 환자의 관리를 돕기 위해 침윤성 진균 감염 진단 및 치료 전문의와 상담하는 것이 좋습니다.

B형 간염 바이러스 재활성화

SIMPONI ARIA가 속한 TNF 억제제의 사용은 만성 B형 간염 보균자(즉, 표면 항원 양성)에서 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화와 관련이 있었습니다. 경우에 따라 TNF 억제제 치료와 함께 발생하는 HBV 재활성화는 치명적이었습니다. 이러한 보고의 대부분은 면역 억제제를 병용 투여받은 환자에서 발생했습니다.

모든 환자는 TNF 억제제 치료를 시작하기 전에 HBV 감염 검사를 받아야 합니다. B형 간염 표면 항원 검사 결과가 양성인 환자의 경우 TNF 억제제 치료를 시작하기 전에 B형 간염 치료 전문의와 상담하는 것이 좋습니다. SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제를 B형 간염 보균자에게 처방하기 전에 치료의 위험과 이점을 고려해야 합니다. TNF 억제제로 치료받는 B형 간염 보균자에서 항바이러스 요법이 HBV 재활성화 위험을 줄일 수 있는지에 대한 충분한 데이터는 없습니다. B형 간염 보균자로서 TNF 억제제 치료가 필요한 환자는 치료 전반에 걸쳐 그리고 치료 종료 후 몇 달 동안 활성 HBV 감염의 임상적 및 실험실적 징후를 면밀히 모니터링해야 합니다.

HBV 재활성화가 발생하는 환자의 경우 TNF 억제제를 중단하고 적절한 지지 치료와 함께 항바이러스 요법을 시작해야 합니다. HBV 재활성화가 조절된 후 TNF 억제제를 재개하는 안전성은 알려져 있지 않습니다. 따라서 처방자는 이러한 상황에서 TNF 억제제 재개를 고려할 때 주의를 기울이고 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.

5.2 악성 종양

소아 환자에서의 악성 종양

골리무맙을 포함한 TNF 억제제 치료를 받은 소아, 청소년 및 젊은 성인(치료 시작 연령 ≤ 18세)에서 일부 치명적인 악성 종양이 보고되었습니다. 사례의 약 절반은 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종을 포함한 림프종이었습니다. 다른 사례는 면역 억제와 관련된 드문 악성 종양을 포함한 다양한 악성 종양과 소아 및 청소년에서 일반적으로 관찰되지 않는 악성 종양을 나타냈습니다. 악성 종양은 TNF 억제제 치료 첫 투여 후 중앙값 30개월(범위 1~84개월) 후에 발생했습니다. 환자 대부분은 면역 억제제를 병용 투여했습니다. 대부분의 사례는 시판 후에 보고되었으며, 레지스트리 및 자발적인 시판 후 보고를 포함한 다양한 출처에서 파생되었습니다.

성인 환자에서의 악성 종양

SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제 치료의 위험과 이점은 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암(NMSC)을 제외한 알려진 악성 종양이 있는 환자에서 치료를 시작하기 전에 고려해야 하며, 악성 종양이 발생한 환자에서 TNF 억제제를 계속 투여할지 여부를 고려할 때 고려해야 합니다.

골리무맙의 피하 제형을 포함한 TNF 억제제의 임상 시험 통제된 부분에서 대조군 환자에 비해 항-TNF 치료를 받은 환자에서 림프종 사례가 더 많이 관찰되었습니다. 특히 고활성 질환 및/또는 면역 억제제 치료에 대한 만성 노출이 있는 RA 및 기타 만성 염증성 질환 환자는 TNF 억제제 치료가 없더라도 일반 인구보다 림프종 발생 위험이 높을 수 있습니다(최대 몇 배). 류마티스 관절염 및 기타 적응증에서 SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제 사용과 관련하여 급성 및 만성 백혈병 사례가 보고되었습니다. TNF 억제제 치료가 없더라도 류마티스 관절염 환자는 일반 인구보다 백혈병 발생 위험이 높을 수 있습니다(약 2배).

TNF 억제제로 치료받은 환자에서 간비장 T 세포 림프종(HSTCL)의 드문 시판 후 사례가 보고되었습니다. 이 드문 유형의 T 세포 림프종은 매우 공격적인 질병 경과를 보이며 일반적으로 치명적입니다. 보고된 TNF 억제제 관련 사례의 거의 대부분은 크론병 또는 궤양성 대장염 환자에서 발생했습니다. 대부분은 청소년 및 젊은 성인 남성이었습니다. 이러한 환자의 거의 대부분은 진단 시 또는 그 이전에 TNF 억제제와 함께 아자티오프린(AZA) 또는 6-머캅토푸린(6-MP) 치료를 받았습니다. TNF 억제제로 치료받은 환자에서 간비장 T 세포 림프종 발생 위험을 배제할 수 없습니다.

SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제로 치료받은 환자에서 흑색종 및 머클 세포 암이 보고되었습니다. 모든 환자, 특히 피부암 위험 요소가 있는 환자는 정기적인 피부 검사를 받는 것이 좋습니다.

악성 종양 발생 위험이 높은 환자(예: 만성 폐쇄성 폐 질환[COPD] 환자, 시클로포스파마이드를 병용 투여한 베게너 육아종증 환자)에서 다른 TNF 억제제의 통제된 임상 시험에서 악성 종양의 더 큰 부분이 대조군에 비해 TNF 억제제 그룹에서 발생했습니다. 심한 지속성 천식 환자에서 골리무맙의 피하 제형 사용을 평가한 탐색적 임상 시험에서 골리무맙으로 치료받은 환자에서 대조군 환자에 비해 악성 종양을 보고한 환자가 더 많았습니다. 이러한 발견의 의미는 알려져 있지 않습니다.

SIMPONI ARIA에 대한 RA의 3상 시험 통제된 부분에서 100 환자-년당 추적 관찰 기간 동안 림프종 및 NMSC를 제외한 악성 종양의 발생률은 SIMPONI ARIA 그룹에서 0.56(95% CI: 0.01, 3.11)이었고, 위약 그룹에서 0(95% CI: 0.00, 3.79)이었습니다.

5.3 울혈성 심부전

SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제와 관련하여 악화된 울혈성 심부전(CHF) 및 새로 발생한 CHF 사례가 보고되었습니다. 일부 사례는 치명적인 결과를 초래했습니다. CHF 치료에서 다른 TNF 억제제의 여러 탐색적 시험에서 입원이 필요한 CHF 악화 또는 사망률이 증가한 TNF 억제제 치료 환자가 더 많았습니다. SIMPONI ARIA는 CHF 병력이 있는 환자에서 연구되지 않았으며, SIMPONI ARIA는 CHF 환자에서 주의하여 사용해야 합니다. CHF 환자에게 SIMPONI ARIA를 투여하기로 결정한 경우, 이러한 환자는 치료 중에 면밀히 모니터링해야 하며, 새로운 또는 악화된 CHF 증상이 나타나면 SIMPONI ARIA를 중단해야 합니다.

5.4 탈수초 질환

SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제의 사용은 다발성 경화증(MS)을 포함한 중추 신경계(CNS) 탈수초 질환 및 길랭-바레 증후군을 포함한 말초 탈수초 질환의 새로 발생 또는 악화와 관련이 있습니다. 골리무맙으로 치료받은 환자에서 중추 탈수초, MS, 시신경염 및 말초 탈수초 다발 신경병증 사례가 드물게 보고되었습니다. 처방자는 SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제를 중추 또는 말초 신경계 탈수초 질환이 있는 환자에게 사용하는 것을 고려할 때 주의해야 합니다. 이러한 질환이 발생하면 SIMPONI ARIA를 중단하는 것을 고려해야 합니다.

5.5 자가 면역

SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제로 치료하면 항핵 항체(ANA)가 형성될 수 있습니다. 드물게 TNF 억제제로 치료하면 루푸스 유사 증후군이 발생할 수 있습니다.

[

부작용(6.1)

참조]

. SIMPONI ARIA 치료 후 루푸스 유사 증후군을 시사하는 증상이 나타나면 치료를 중단해야 합니다.

5.6 아바타셉트와 함께 사용

통제된 임상 시험에서 다른 TNF 억제제와 아바타셉트를 병용 투여하면 TNF 억제제 단독 사용보다 심각한 감염 비율이 높았습니다. 또한 TNF 억제제 단독 사용과 비교하여 병용 요법은 RA 치료에서 개선된 임상적 이점을 보여주지 못했습니다. 따라서 SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제와 아바타셉트의 병용은 권장되지 않습니다.

[

약물 상호 작용(7.2)

참조]

.

5.7 아나킨라와의 병용

아나킨라(인터루킨-1 길항제)와 다른 TNF 억제제를 동시에 투여한 경우 TNF 억제제 단독 투여에 비해 심각한 감염 및 호중구 감소증이 더 많이 발생했으며 추가적인 이점은 없었습니다. 따라서 SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제와 아나킨라의 병용은 권장되지 않습니다.

[

약물 상호 작용 (7.2) 참조]

.

5.8 생물학적 질병 수정 항류마티스제 (DMARD) 간 전환

생물학적 제제의 중복되는 생물학적 활성으로 인해 감염 위험이 더 증가할 수 있으므로 한 생물학적 제제에서 다른 생물학적 제제로 전환할 때는 주의해야 합니다.

5.9 혈액 세포 감소증

골리무맙을 투여받은 환자에서 판혈구 감소증, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 무과립구증, 재생 불량성 빈혈 및 혈소판 감소증이 보고되었습니다. SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 억제제를 유의미한 혈구 감소증이 있는 환자 또는 과거에 유의미한 혈구 감소증이 있었던 환자에게 사용할 때는 주의해야 합니다.

5.10 예방 접종/치료용 감염성 제제

생백신

SIMPONI ARIA로 치료받는 환자에게는 생백신을 피해야 합니다. 항-TNF 치료를 받는 환자의 경우 생백신에 대한 반응 또는 생백신에 의한 2차 감염 전파에 대한 데이터가 제한적입니다. 생백신을 사용하면 전신 감염을 포함한 임상 감염이 발생할 수 있습니다.

SIMPONI ARIA에

태내 노출된 영아에게 생백신을 투여하는 것은 임신 중 어머니의 마지막 SIMPONI ARIA 주입 후 6개월 동안 권장되지 않습니다.

[

약물 상호 작용 (7.3)

특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조]

.

가능한 경우 면역 억제제를 투여받는 환자에 대한 현재 예방 접종 지침에 따라 SIMPONI ARIA 치료 시작 전에 예방 접종을 최신 상태로 유지하십시오. 환자는 예방 접종을 받기 전에 의사와 상담하도록 조언하십시오.

치료용 감염성 제제

생감쇠 박테리아(예: 암 치료를 위한 BCG 방광 주입)와 같은 치료용 감염성 제제의 다른 용도는 전신 감염을 포함한 임상 감염을 초래할 수 있습니다. 치료용 감염성 제제는 SIMPONI ARIA와 동시에 투여하지 않는 것이 좋습니다.

5.11 과민 반응

시판 후 경험에서 SIMPONI ARIA를 포함한 골리무맙의 피하 및 정맥 주입 제형 투여 후 심각한 전신 과민 반응(아나필락시스 포함)이 보고되었습니다. 두드러기, 가려움증, 호흡 곤란 및 메스꺼움을 포함한 과민 반응이 주입 중 및 일반적으로 주입 후 1시간 이내에 보고되었습니다. 이러한 반응 중 일부는 골리무맙 첫 투여 후에 발생했습니다. 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응이 발생하면 SIMPONI ARIA 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.

6 부작용

가장 심각한 부작용은 다음과 같습니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

아래에 설명된 안전성 데이터는 SIMPONI ARIA를 정맥 주입으로 투여받은 RA 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 대조군 임상 3상 시험(Trial RA) 1건을 기반으로 합니다. 프로토콜에는 위약을 투여받은 환자가 16주 또는 24주에 환자 반응(통제되지 않은 질병 활성에 따름) 또는 설계에 따라 SIMPONI ARIA 치료를 받도록 하는 조항이 포함되어 있으므로, 부작용을 항상 명확하게 특정 치료에 귀속시킬 수 있는 것은 아닙니다. 위약과 SIMPONI ARIA 간의 비교는 노출 첫 24주를 기반으로 했습니다.

Trial RA에는 대조군 치료를 받은 환자 197명과 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자 463명(16주에 SIMPONI ARIA로 전환한 대조군 치료를 받은 환자 포함)이 포함되었습니다. Trial RA의 통제 단계에서 24주까지 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 3.5%, 위약 치료를 받은 환자의 경우 0.5%였습니다. 상기도 감염은 24주까지 시험에서 보고된 가장 흔한 부작용으로, SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 6.5%, 대조군 치료를 받은 환자의 경우 7.6%에서 발생했습니다.

감염

SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자에서 관찰된 심각한 감염에는 패혈증, 폐렴, 봉와직염, 농양, 기회 감염, 결핵(TB), 침윤성 진균 감염이 포함되었습니다. TB 사례에는 폐 TB와 폐외 TB가 포함되었습니다. 대부분의 TB 사례는 TB 발생률이 높은 국가에서 발생했습니다.

[경고 및 주의 사항 (5.1) 참조

Warnings and Precautions (5.1)]

.

Trial RA의 통제 단계에서 24주까지 감염은 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 27%, 대조군 치료를 받은 환자의 경우 24%에서 관찰되었으며, 심각한 감염은 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 0.9%, 대조군 치료를 받은 환자의 경우 0.0%에서 관찰되었습니다. 24주까지 추적 관찰 100 환자-년당 심각한 감염 발생률은 SIMPONI ARIA 그룹의 경우 2.2(95% CI 0.61, 5.71), 위약 그룹의 경우 0(0.00, 3.79)이었습니다. Trial RA의 통제 및 비통제 부분에서 추적 관찰 총 958 환자-년(중간 추적 관찰 기간 약 92주) 동안 SIMPONI ARIA를 투여받은 환자의 경우 모든 심각한 감염의 추적 관찰 100 환자-년당 발생률은 4.07(95% CI: 2.90, 5.57)이었습니다.

[경고 및 주의 사항 (5.1) 참조

Warnings and Precautions (5.1)]

. Trial RA의 통제 및 비통제 부분에서 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 추적 관찰 100 환자-년당 활동성 TB 발생률은 0.31(95% CI: 0.06; 0.92)이었고, 다른 기회 감염 발생률은 0.42(95% CI: 0.11, 1.07)이었습니다.

악성 종양

Trial RA의 통제 단계에서 24주까지 SIMPONI ARIA와 관련하여 림프종 및 NMSC를 제외한 악성 종양이 1건 보고되었습니다. 통제 및 비통제 부분에서 약 92주까지 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 추적 관찰 100 환자-년당 림프종 및 NMSC를 제외한 악성 종양 발생률은 0.31(95% CI: 0.06, 0.92)이었고, NMSC 발생률은 0.1(95% CI: 0.00, 0.58)이었습니다.

간 효소 상승

TNF 억제제를 투여받은 환자에서 급성 간부전을 포함한 심각한 간 반응이 보고되었습니다.

Trial RA의 통제 단계에서 24주까지 ALT 상승 ≥ 5 × ULN은 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 0.8%, 대조군 치료를 받은 환자의 경우 0%에서 발생했으며, ALT 상승 ≥ 3 × ULN은 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 2.3%, 대조군 치료를 받은 환자의 경우 2.5%에서 발생했습니다.

Trial PsA의 통제 단계에서 24주까지 ALT 상승 ≥ 5 × ULN은 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 1.7%, 위약 치료를 받은 환자의 경우 <1%에서 발생했으며, ALT 상승 ≥ 3 × ULN to < 5 × ULN은 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 2.9%, 위약 치료를 받은 환자의 경우 <1%에서 발생했습니다.

3상 시험에 참여한 환자 중 많은 수가 간 효소 상승을 유발하는 약물(예: 비스테로이드성 항염증제 [NSAID], MTX 또는 이소니아지드 예방 요법)을 함께 복용했기 때문에, SIMPONI ARIA와 간 효소 상승 간의 관계는 명확하지 않습니다.

자가 면역 질환 및 자가 항체

Trial RA에서 20주에 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 경우 17%, 대조군 환자의 경우 13%에서 새로이 항핵 항체(ANA) 양성이 나타났습니다. 이러한 환자 중 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자 1명과 대조군 치료를 받은 환자는 새로이 항-dsDNA 항체 양성을 보였습니다.

[경고 및 주의 사항 (5.5) 참조

Warnings and Precautions (5.5)]

.

투여 반응

Trial RA의 통제 단계에서 24주까지 SIMPONI ARIA 주입의 경우 1.1%에서 주입 반응과 관련이 있었고, 대조군의 경우 0.2%에서 주입 반응과 관련이 있었습니다. SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자에서 가장 흔한 주입 반응은 발진이었습니다. 심각한 주입 반응은 보고되지 않았습니다.

기타 부작용

표 1은 Trial RA의 통제 기간 동안 24주까지 SIMPONI ARIA + MTX 그룹에서 발생률이 위약 + MTX 그룹보다 높았던 부작용을 요약한 것입니다.

표 1: Trial RA에서 24주까지 SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자의 ≥ 1%에서 보고되었고, 위약 치료를 받은 환자보다 발생률이 높았던 부작용
위약 + MTX SIMPONI ARIA + MTX
치료받은 환자 197 463
부작용
감염 및 기생충 감염
  상기도 감염 (상기도 감염, 비인두염, 인두염, 후두염, 비염 등) 12% 13%
  바이러스 감염 (인플루엔자 및 헤르페스 등) 3% 4%
  박테리아 감염 0% 1%
  기관지염 1% 3%
혈관 장애
  고혈압 2% 3%
피부 및 피하 조직 장애
  발진 1% 3%
일반적인 장애 및 투여 부위 상태
  발열 1% 2%
혈액 및 림프계 장애
  백혈구 감소증 0% 1%

기타 및 덜 흔한 임상 시험 약물 부작용

표 1에 나타나지 않거나, 경고 및 주의 사항 섹션에 나타나지 않은, 시험 RA에서 24주까지 SIMPONI ARIA 치료 환자의 < 1%에서 발생한 약물 부작용은 다음과 같이 시스템 기관 계급별로 나열됩니다.

감염 및 기생충 감염:표재성 진균 감염, 부비강염, 농양, 하부 호흡기 감염(폐렴), 신우신염

검사:알라닌 아미노 전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트 아미노 전이효소(AST) 증가, 호중구 수 감소

신경계 장애:현기증, 감각 이상

위장관 장애:변비

건선성 관절염

시험 PsA는 480명의 환자를 평가했습니다

[

임상 연구(14.2) 참조

. 부작용은 RA 환자에서 관찰된 것과 유사했으며, SIMPONI ARIA 치료 환자의 < 1%에서 발생한 건선(새로운 발병 또는 악화, 손바닥/발바닥 및 농포성)을 제외했습니다. 시험 PsA에서 보고된 부작용의 발생률은 시험 RA와 유사했으며, SIMPONI ARIA에서 ALT 증가(7.9% 대 위약 2.1%), AST 증가(5.4% 대 위약 2.1%), 호중구 수 감소(4.6% 대 위약 2.1%)의 발생률이 더 높았습니다.

강직성 척추염

시험 AS는 208명의 환자를 평가했습니다

[

임상 연구(14.3) 참조

. 부작용은 RA 환자에서 보고된 것과 유사했으며, 위약 치료 환자의 경우에는 없었던 반면, SIMPONI ARIA 치료 환자의 2.9%에서 발생한 ALT 증가의 발생률이 더 높았습니다.

다관절 소아 특발성 관절염 및 건선성 관절염이 있는 소아 환자

시험 pJIA는 활동성 다관절염이 있는 JIA 환자 127명을 평가했습니다

[

특정 인구 집단에서의 사용(8.4)

임상 연구(14.4) 참조

. 관찰된 부작용은 RA 및 PsA가 있는 성인 환자에서 SIMPONI ARIA의 확립된 안전성 프로필과 일치했습니다.

6.2 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로 면역원성이 발생할 가능성이 있습니다. 항체 형성의 검출은 검사의 민감도와 특이도에 크게 의존합니다. 또한, 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로, 아래에 설명된 시험에서 golimumab에 대한 항체 발생률을 다른 시험에서의 항체 발생률 또는 다른 제품과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

효소 면역 분석법(EIA)을 사용하여, 시험 RA에서 24주까지 MTX와 함께 SIMPONI ARIA를 IV 투여한 후 golimumab 치료를 받은 13명(3%)의 환자에서 golimumab에 대한 항체가 검출되었으며, 이 중 모두 중화 항체였습니다.

golimumab에 대한 항체를 검출하기 위한 약물 내성 효소 면역 분석법(약물 내성 EIA)이 개발 및 검증되었습니다. 이 방법은 원래 EIA 방법보다 약 16배 더 민감하며, 혈청에서 golimumab의 간섭이 적습니다. 시험 RA, PsA, AS 및 pJIA에서 약물 내성 EIA 방법을 사용하여 약 6개월 동안 golimumab에 대한 항체 발생률은 각각 21%, 19%, 19% 및 31%였습니다. 검사한 경우, 약 1/3에서 1/2이 중화 항체였습니다.

golimumab에 대한 항체가 발생한 RA, PsA, AS 및 pJIA 환자는 일반적으로 golimumab의 안정 상태 혈청 농도가 낮았습니다

[

임상 약리학(12.3) 참조

6.3 시판 후 경험

다음 부작용은 golimumab의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 golimumab 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

일반적인 장애 및 투여 부위 상태:주입 관련 반응

[

경고 및 주의 사항(5.11) 참조

양성 및 악성 신생물:흑색종, 머클 세포 암

[

경고 및 주의 사항(5.2) 참조

면역 체계 장애:심각한 전신 과민 반응(아나필락시스 반응 포함)

[

경고 및 주의 사항(5.11) 참조

, 사르코이드증

호흡기, 흉곽 및 종격 장애:간질성 폐 질환

피부 및 피하 조직 장애:피부 박리, 지루성 피부염, 수포성 피부 반응

7 약물 상호 작용

7.1 Methotrexate

SIMPONI ARIA는 RA 치료를 위해 MTX와 함께 사용해야 합니다.

[

임상 연구 (14.1) 참조]

. IV 투여 후, methotrexate의 병용 투여는 모집단 약동 동태학 (PK) 분석에 따라 SIMPONI ARIA의 청소율을 약 9% 감소시킵니다. 또한, methotrexate의 병용 투여는 golimumab에 대한 항체의 생성을 감소시켜 SIMPONI ARIA 청소율을 감소시킵니다.

7.2 RA, PsA, AS 및 pJIA에 대한 생물학적 제제

추가적인 이점 없이 anakinra 또는 abatacept와 함께 사용되는 다른 TNF 차단제의 임상 RA 연구에서 심각한 감염 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 따라서 abatacept 또는 anakinra를 포함한 다른 생물학적 제제와 함께 SIMPONI ARIA를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.6

5.7) 참조]

. 또한 TNF 차단제로 후속 치료를 받은 rituximab으로 치료받은 RA 환자에서 더 높은 비율의 심각한 감염이 관찰되었습니다. 감염 위험이 증가할 가능성이 있으므로 RA, PsA, AS 및 pJIA를 치료하도록 승인된 생물학적 제제와 함께 SIMPONI ARIA를 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

7.3 생백신/치료 감염원

생백신은 SIMPONI ARIA와 동시에 투여해서는 안 됩니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.10) 참조]

.

치료 감염원은 SIMPONI ARIA와 동시에 투여해서는 안 됩니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.10) 참조]

.

임신 중에 SIMPONI ARIA로 치료받은 여성에게서 태어난 영아는 최대 6개월 동안 감염 위험이 증가할 수 있습니다. SIMPONI ARIA에 노출된 영아에게 생백신을 투여하는 것은

자궁 내에서는 산모가 임신 중 마지막으로 SIMPONI ARIA를 주입한 후 6개월 동안 권장되지 않습니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.10),

특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조]

.

7.4 Cytochrome P450 기질

CYP450 효소의 형성은 만성 염증 중에 사이토카인(예: TNFα) 수치가 증가하여 억제될 수 있습니다. 따라서 golimumab와 같이 사이토카인 활성을 길항하는 분자의 경우 CYP450 효소의 형성이 정상화될 수 있을 것으로 예상됩니다. 치료 지수가 좁은 CYP450 기질로 치료받는 환자에서 SIMPONI ARIA를 시작하거나 중단할 때 효과(예: 와파린) 또는 약물 농도(예: 사이클로스포린 또는 테오필린)를 모니터링하는 것이 좋으며 필요에 따라 약물 제품의 개별 용량을 조정할 수 있습니다.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부를 대상으로 SIMPONI ARIA에 대한 적절하고 잘 통제된 임상시험은 없습니다. 골리무맙과 같은 단일클론 항체는 임신 3기에 태반을 통과하여 자궁 내 노출된 영아의 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다.

자궁 내에 노출된 영아의 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 임산부에서 SIMPONI ARIA 사용에 대한 임상적 고려 사항이 있습니다.

[

임상적 고려 사항 참조]

. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 기간 동안 최대 권장 용량(MRHD)의 약 200배에 해당하는 노출을 유발하는 용량을 피하 경로로 임신한 원숭이에게 투여한 결과 태아에 대한 부작용은 나타나지 않았습니다.

모든 임신에는 선천적 결손, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 해당 집단에 대한 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 전체 인구에서 임상적으로 확인된 임신의 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

임상적 고려 사항

태아/신생아 이상반응

골리무맙은 임신 중에 태반을 통과합니다. 임신 중에 투여된 또 다른 TNF 차단 단일클론 항체가 영아의 혈청에서 최대 6개월 동안 검출되었습니다. 결과적으로 이러한 영아는 감염 위험이 증가할 수 있습니다.

자궁 내에서 SIMPONI ARIA에 노출된 영아에게 생백신을 투여하는 것은 산모가 임신 중 마지막으로 SIMPONI ARIA를 주입한 후 6개월 동안 권장되지 않습니다.

[

경고 및 주의사항(5.10)

약물 상호작용(7.3) 참조]

.

데이터

인체 데이터

관찰 연구, 발표된 증례 보고서 및 시판 후 감시에서 얻은 임산부에서의 SIMPONI ARIA 사용에 대한 제한적인 데이터는 약물 관련 위험을 알리는 데 충분하지 않습니다.

동물 데이터

임신한 사이노몰거스 원숭이에게 임신 20~51일 기관 형성 기간 동안 골리무맙을 투여한 배아 태아 발달 독성 연구에서 MRHD에서의 노출보다 최대 200배 높은 노출(곡선 아래 면적(AUC) 기준, 최대 50mg/kg의 모체 피하 용량을 격주로 투여)에서 태아 기형 또는 배아 독성의 증거는 나타나지 않았습니다. 모체 독성의 증거는 없었습니다. 임신 후반기에 수집한 탯줄 혈액 샘플에서 태아가 임신 중에 골리무맙에 노출되었음이 나타났습니다.

임신한 사이노몰거스 원숭이에게 임신 50일부터 산후 33일까지 골리무맙을 투여한 출산 전후 발달 연구에서 MRHD에서 발견된 것보다 최대 33배 높은 최대 약물 농도(최대 혈중 농도(C

max) 기준, 최대 50mg/kg의 모체 피하 용량을 격주로 투여하여 정상 상태 도달)는 영아의 발달 결함 증거와 관련이 없었습니다. 모체 독성의 증거는 없었습니다. 골리무맙은 임신 후반기에 태아 혈청에 존재했으며, 출생 시부터 산후 최대 6개월까지 신생아 혈청에 존재했습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서의 SIMPONI ARIA 존재, 모유 수유 영아에 대한 영향 또는 모유 생성에 대한 영향에 대한 정보는 없습니다. 모체 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 골리무맙이 모유로 이행되는 경우 위장관의 국소 노출 및 골리무맙에 대한 영아의 잠재적인 제한적인 전신 노출의 영향은 알려져 있지 않습니다. 모유 수유의 발달적 이점과 건강상의 이점은 SIMPONI ARIA에 대한 산모의 임상적 필요성 및 SIMPONI ARIA 또는 기저 산모 질환으로 인한 모유 수유 영아에 대한 잠재적인 부작용과 함께 고려해야 합니다.

데이터

동물 데이터

임신 및 수유 중에 사이노몰거스 원숭이에게 골리무맙을 피하 투여한 출산 전후 발달 연구에서 골리무맙이 모체 혈청 농도보다 약 400배 낮은 농도로 모유에서 검출되었습니다.

8.4 소아에서의 사용

활동성 다관절형 소아 특발성 관절염 및 PsA에 대한 SIMPONI ARIA의 안전성 및 유효성은 2세 이상의 소아 환자에서 확립되었습니다.

이러한 연령대에서의 SIMPONI ARIA 사용은 RA 및 PsA 성인 환자를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 SIMPONI ARIA 연구, 활동성 다관절염이 있는 RA 및 PsA 성인 환자와 JIA 소아 환자의 약동학 데이터, 활동성 다관절염이 있는 2~<18세 JIA 소아 환자 127명을 대상으로 한 임상 연구의 안전성 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 관찰된 용량 전(최저) 농도는 일반적으로 RA 및 PsA 성인 환자와 활동성 다관절염이 있는 JIA 소아 환자 간에 비슷하며, PK 노출은 성인 PsA 환자와 PsA 소아 환자 간에 비슷할 것으로 예상됩니다.

[

이상반응(6.1),

임상 약리학(12.3)

임상 연구(14.2,

14.4) 참조]

.

골리무맙 및 기타 TNF 차단제로 치료받은 소아, 청소년 및 청년에서 악성 종양(일부는 치명적)이 보고되었습니다.

[

경고 및 주의사항(5.2) 참조].

2세 미만의 소아 환자에서의 안전성 및 유효성은 pJIA 또는 PsA에서 확립되지 않았습니다. pJIA 및 PsA 이외의 질환이 있는 소아 환자에서의 SIMPONI ARIA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인에서의 사용

Trial RA에서 65세 이상의 환자 수가 너무 적어 SIMPONI ARIA로 치료받은 더 젊은 환자와 비교할 수 없었습니다. 일반적으로 노인 인구에서 감염 발생률이 더 높기 때문에 노인 환자에게 SIMPONI ARIA를 투여할 때는 주의해야 합니다.

10 과량투여

임상 연구에서 5명의 환자가 심각한 이상반응이나 다른 유의미한 반응 없이 최대 1000mg의 SIMPONI ARIA를 단회 주입 받았습니다.

11. 제품 설명

골리무맙은 인간 종양괴사인자 알파(TNFα)에 특이적인 인간 IgG1κ 단클론 항체로, 약 150~151 킬로달톤의 분자량을 가진 다중 당형태를 나타냅니다. 골리무맙은 인간 TNF로 면역화된 유전자 조작 마우스를 사용하여 만들어졌으며, 인간 유래 항체 가변 및 불변 영역을 가진 항체입니다. 골리무맙은 연속 주입으로 배양된 재조합 세포주에 의해 생산되며, 바이러스를 불활성화하고 제거하는 조치를 포함한 일련의 단계를 통해 정제됩니다.

SIMPONI ARIA

®(골리무맙) 주사제는 정맥 주입을 위한 4mL 유리 바이알에 공급되는 골리무맙 항체의 멸균 용액입니다.

SIMPONI ARIA는 약 5.5의 pH를 가진 방부제가 없는 무색에서 연한 노란색 용액입니다. SIMPONI ARIA는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않습니다. SIMPONI ARIA 4mL 바이알 1개에는 골리무맙 50mg, L-히스티딘(1.14mg), L-히스티딘 모노하이드로클로라이드 모노하이드레이트(6.42mg), 폴리소르베이트 80(0.6mg), 소르비톨(180mg) 및 주사용수가 들어 있습니다.

12 임상 약리

12.1 작용 기전

골리무맙은 인간 TNFα의 가용성 및 막 결합 생체 활성 형태 모두에 결합하는 인간 단클론 항체입니다. 이 상호 작용은 TNFα가 수용체에 결합하는 것을 방지하여 TNFα(사이토카인 단백질)의 생물학적 활성을 억제합니다. 골리무맙 항체가 다른 TNF 수퍼패밀리 리간드에 결합한다는 증거는 없었습니다. 특히, 골리무맙 항체는 인간 림포톡신에 결합하거나 중화하지 않았습니다. 골리무맙은 보체 또는 효과 세포가 존재하는 경우 막 결합 TNF를 발현하는 인간 단핵구를 용해시키지 않았습니다.

혈액, 활막 및 관절에서 TNFα 수치가 상승하면 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염과 같은 여러 만성 염증성 질환의 병태 생리에 관여하는 것으로 밝혀졌습니다. TNFα는 이러한 질환의 특징인 관절 염증의 중요한 매개체입니다. 골리무맙은 여러 생체 분석에서 TNF에 의해 매개되는

in vitro생물학적 효과를 조절했으며, 여기에는 백혈구 침윤에 책임이 있는 부착 단백질(E-셀렉틴, ICAM-1 및 VCAM-1)의 발현과 염증성 사이토카인(IL-6, IL-8, G-CSF 및 GM-CSF)의 분비가 포함됩니다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.

12.2 약력학

RA 환자에서 SIMPONI ARIA로 치료한 후 기저치에서 조직 금속 단백질 분해 효소 억제제-1(TIMP-1), 기질 금속 단백질 분해 효소-1(MMP-1), 기질 금속 단백질 분해 효소-3(MMP-3), 레지스틴, 인터루킨-6(IL-6), 대식세포 염증성 단백질-1(MIP-1b), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 혈청 아밀로이드 A(SAA), S100A12 및 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP)이 감소하는 것으로 나타났습니다. 반대로, 기저치에서 타르트레이트 내성 산성 포스파타제(TRAP-5b)가 증가하는 것으로 나타났습니다. 이 정보의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.

12.3 약동학

골리무맙은 단일 정맥 주사 후 0.1~10.0mg/kg의 용량 범위에서 RA 환자에서 용량에 비례하는 약동학을 나타냈습니다.

흡수

2mg/kg SIMPONI ARIA를 단일 정맥 주사한 후 RA 환자에서 평균 C

max가 44.4 ± 11.3 mcg/mL로 관찰되었습니다. 2mg/kg 정맥 주사와 50mg 피하 주사를 직접 비교한 데이터는 없습니다.

분포

2mg/kg SIMPONI ARIA를 단일 정맥 주사한 후 건강한 피험자에서 평균 분포 용적은 115 ± 19 mL/kg으로 추정되었고, RA 환자에서 151 ± 61 mL/kg으로 추정되었습니다. 골리무맙의 분포 용적은 골리무맙이 주로 순환계에 분포하고 혈관 외 분포가 제한적임을 나타낼 수 있습니다.

배설

2mg/kg SIMPONI ARIA를 단일 정맥 주사한 후 건강한 피험자에서 골리무맙의 전신 청소율은 6.9 ± 2.0 mL/day/kg으로 추정되었고, RA 환자에서 7.6 ± 2.0 mL/day/kg으로 추정되었습니다. 건강한 피험자에서 평균 말단 반감기는 12 ± 3일로 추정되었고, RA 환자에서 평균 말단 반감기는 14 ± 4일로 추정되었습니다.

반복 투여

2mg/kg SIMPONI ARIA를 0주, 4주 및 그 이후 8주마다 RA 환자에게 정맥 주사한 경우 혈청 농도는 12주까지 안정 상태에 도달했습니다. MTX를 병용 사용하면 8주마다 2mg/kg 골리무맙으로 치료하면 활성 RA 환자에서 평균 안정 상태 골 혈청 농도가 약 0.4 ± 0.4 mcg/mL가 되었습니다. PsA 환자에서 평균 안정 상태 골 혈청 농도는 0.7 ± 0.6 mcg/mL였습니다. AS 환자에서 평균 안정 상태 골 혈청 농도는 0.8 ± 0.6 mcg/mL였습니다.

골리무맙에 대한 항체가 발생한 RA, PsA 및 AS 환자는 일반적으로 골리무맙의 골 안정 상태 혈청 농도가 낮았습니다.

[

유해 반응(6.2) 참조].

특정 인구 집단

신장 또는 간 기능 장애가 골리무맙의 PK에 미치는 영향에 대한 공식 연구는 수행되지 않았습니다.

체중

정맥 주사 후 체중이 더 나가는 환자는 골리무맙을 mg/kg(체중) 기준으로 투여했을 때 체중이 적게 나가는 환자보다 혈청 골리무맙 농도가 약간 높은 경향이 있었습니다. 그러나 모집단 PK 분석에 따르면 성인 환자에서 다양한 체중 범위에서 2mg/kg SIMPONI ARIA를 정맥 주사한 후 골리무맙 노출에 임상적으로 관련된 차이가 없었습니다.

소아

80mg/m

2SIMPONI ARIA를 0주, 4주 및 그 이후 8주마다 활성 다관절염이 있는 JIA 환자에게 정맥 주사한 경우 혈청 농도는 12주까지 안정 상태에 도달했습니다. MTX를 병용 사용하면 80mg/m

2SIMPONI ARIA로 치료하면 활성 다관절염이 있는 JIA 환자에서 평균 안정 상태 골 혈청 골리무맙 농도가 약 0.5 ± 0.4 mcg/mL이고 평균 안정 상태 AUC가 425 ± 125 mcg∙day/mL가 되었습니다. 전반적으로 활성 다관절염이 있는 JIA 환자에서 관찰된 안정 상태 골리무맙 골 농도는 SIMPONI ARIA를 투여한 후 성인 RA 및 PsA에서 관찰된 농도 범위 내에 있었습니다.

성인 RA 환자에서 정맥 주사 데이터와 일치하게, pJIA에서 정맥 주사 SIMPONI ARIA에 대한 모집단 약동학 분석 결과, 소아 환자에서 다양한 연령 및 체중 범위에서 80mg/m

2SIMPONI ARIA를 정맥 주사한 후 골리무맙 노출에 임상적으로 관련된 차이가 없었습니다. 활성 다관절염이 있는 JIA 환자에서 골리무맙 청소율에 대한 면역 반응 효과는 RA가 있는 성인과 유사했습니다.

약물 상호 작용 연구

SIMPONI ARIA와 함께 특정 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다.

모집단 PK 분석 결과 MTX, NSAID, 경구 코르티코스테로이드 또는 설파살라진(SSZ)을 병용 사용해도 IV 투여 후 골리무맙의 청소율에 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

Golimumab의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기 동물 연구는 수행되지 않았습니다. Golimumab을 이용한 돌연변이 유발성 연구는 수행되지 않았습니다. 최대 40mg/kg 용량의 유사한 항마우스 TNFα 항체를 일주일에 한 번 정맥 주사 경로로 투여한 마우스에서 수행된 생식력 연구에서 생식력 손상은 나타나지 않았습니다.

14. 임상 연구

14.1 류마티스 관절염

SIMPONI ARIA의 효능 및 안전성은 중등도에서 중증의 활동성 RA 환자 592명(18세 이상)을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 대조 임상시험(Trial RA, NCT00973479)에서 평가되었습니다. 이 환자들은 MTX 병용 요법에도 불구하고 질환이 활동적이었으며 이전에 생물학적 TNF 차단제로 치료받은 적이 없었습니다. 환자들은 미국 류마티스 학회(ACR) 기준에 따라 연구 약물 투여 최소 3개월 전에 진단받았으며 최소 6개의 부종 관절과 6개의 압통 관절이 있어야 했습니다. 환자들은 무작위로 배정되어 매주 유지 MTX 용량(15–25mg) 외에 0주, 4주, 그 이후 8주마다 30분 동안 SIMPONI ARIA 2mg/kg(N=395) 또는 위약(N=197)을 정맥 주입받았습니다. 위약 + MTX를 투여받은 모든 환자는 24주 후에 SIMPONI ARIA + MTX를 투여받았지만, 모든 환자가 108주 동안 치료를 완료할 때까지 시험은 계속 맹검되었습니다. 효능 데이터는 52주까지 수집 및 분석되었습니다. 환자들은 안정적인 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이하) 및/또는 NSAID를 병용할 수 있었습니다. 세포독성제 또는 기타 생물학적 제제를 포함한 기타 DMARD의 사용은 금지되었습니다.

Trial RA의 1차 평가변수는 14주차에 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다. Trial RA에서 대상의 대부분은 여성(82%)이었고 백인(80%)이었으며, 평균 연령은 52세였고 평균 체중은 70kg이었습니다. 평균 질병 기간은 4.7년이었고 환자의 50%는 과거에 MTX 이외의 DMARD를 최소 1개 이상 사용했습니다. 기저 시점에서 환자의 81%가 NSAID를 병용했고 81%가 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이하)를 투여받았습니다. 평균 기저 시점 DAS28-CRP는 5.9였고 평균 기저 시점 van der Heijde-Sharp 점수는 28.5였습니다.

임상 반응

표 2에 나와 있듯이 위약 + MTX로 치료받은 환자에 비해 SIMPONI ARIA + MTX 병용 요법으로 치료받은 환자의 비율이 14주차에 ACR 20에 도달하고 24주차에 ACR 50에 도달한 비율이 더 높았습니다. Trial RA에서 방문별 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 1에 나와 있습니다.

표 2: Trial RA – ACR 반응을 보인 환자의 비율
Trial RA

MTX에도 불구하고 활동성 RA
위약 + MTX SIMPONI ARIA + MTX 95% CI

*

*
비율의 차이.
N은 무작위 배정된 환자를 나타냅니다.
N

197 395
ACR 20
  14주차 25% 59% 25.9, 41.4
  24주차 32% 63% 23.3, 39.4
ACR 50
  14주차 9% 30% 15.3, 27.2
  24주차 13% 35% 15.1, 28.4
ACR 70
  14주차 3% 12% 5.3, 13.4
  24주차 4% 18% 8.8, 18.1
그림 1: Trial RA – 시간 경과에 따른 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율: 무작위 배정된 환자
그림 1
이 분석은 ITT 모집단을 기반으로 합니다. 결측치는 LOCF를 사용하여 처리했습니다. 효능 부족으로 치료를 중단한 환자와 금지된 약물을 시작했거나 16주차에 관절 수에서 최소 10%의 개선을 달성하지 못한 환자는 반응자가 아닌 것으로 계산되었습니다.

표 3에 나타난 바와 같이, 시험 RA에서 SIMPONI ARIA + MTX 군의 ACR 반응 기준의 모든 구성 요소에 대한 개선은 위약 + MTX 군에 비해 더 컸습니다.

표 3: 시험 RA ─ 14주차의 ACR 반응 구성 요소
시험 RA

MTX에도 불구하고 활동성 RA
위약 + MTX SIMPONI ARIA + MTX
참고: 모든 값은 평균입니다.
*
N은 무작위 배정된 환자를 나타냅니다. 각 평가 변수에 대해 평가 가능한 실제 환자 수는 다를 수 있습니다.
N

*

197 395
부은 관절 수(0–66)
  기준선 15 15
  14주차 11 6
압통 관절 수(0–68)
  기준선 26 26
  14주차 20 13
환자의 통증 평가(0–10)
  기준선 6.5 6.5
  14주차 5.6 3.9
환자의 질병 활동도에 대한 전반적 평가(0–10)
  기준선 6.5 6.5
  14주차 5.5 4.0
의사의 질병 활동도에 대한 전반적 평가(0–10)
  기준선 6.3 6.2
  14주차 4.9 3.1
HAQ 점수(0–3)
  기준선 1.6 1.6
  14주차 1.4 1.1
CRP(mg/dL)(0–1)
  기준선 2.2 2.8
  14주차 1.8 0.9

14주차에 DAS28-CRP 2.6 미만으로 측정했을 때, SIMPONI ARIA + MTX로 치료받은 환자의 더 많은 비율이 위약 + MTX 그룹에 비해 낮은 수준의 질병 활성도를 달성했습니다(15% 대 5%, 차이에 대한 95% CI [6.3%, 15.5%]).

방사선학적 반응

Trial RA에서 구조적 관절 손상은 방사선학적으로 평가되었으며, 기준선과 비교하여 24주차에 van der Heijde-Modified Sharp Score(vdH-S) 및 그 구성 요소인 Erosion Score 및 Joint Space Narrowing(JSN) Score의 변화로 표현되었습니다. 표 4에서 볼 수 있듯이 SIMPONI ARIA + MTX 치료 그룹은 총 vdH-S 점수로 평가했을 때 위약 + MTX에 비해 구조적 손상의 진행을 억제했습니다.

표 4: Trial RA – 24주차에서 기준선으로부터의 방사선학적 변화
위약 + MTX

(N=197)

*

SIMPONI ARIA + MTX

(N=395)

*,

평균 평균
*
N은 무작위 배정된 환자를 반영합니다.
p-값은 주요 부차적 평가변수에 대해서만 표시됩니다.
p≤0.001.
총 vdH-S 점수 변화 1.1 0.03

Erosion Score 변화 0.5 -0.1
JSN Score 변화 0.6 0.1

24주차에 SIMPONI ARIA + MTX 그룹 환자의 비율이 더 높았습니다(71%). )는 위약 + MTX 그룹의 57%에 비해 구조적 손상이 진행되지 않았습니다(총 vdH-S 점수의 변화 ≤ 0). 52주차에 총 vdH-S 점수의 기준선 대비 평균 변화는 16주 또는 24주에 위약 + MTX에서 SIMPONI ARIA + MTX로 교차한 환자의 경우 1.2였고, 원래 SIMPONI ARIA + MTX로 무작위 배정되어 활성 치료를 계속 받은 환자의 경우 0.1이었습니다.

RA 환자의 신체 기능 반응

신체 기능은 건강 평가 설문지(HAQ-DI)의 장애 지수로 평가했습니다. 14주차에 SIMPONI ARIA + MTX 그룹은 위약 + MTX에 비해 HAQ-DI에서 더 큰 평균 개선을 보였습니다(0.2에 비해 0.5, 차이에 대한 95% CI [0.2, 0.4]).

기타 건강 관련 결과

전반적인 건강 상태는 36개 항목으로 구성된 단축형 건강 설문지(SF-36)를 사용하여 평가했습니다. 시험 RA에서 SIMPONI ARIA + MTX를 투여받은 환자는 위약 + MTX에 비해 신체 구성 요소 요약(PCS), 정신 구성 요소 요약(MCS) 점수 및 SF-36의 8가지 모든 영역에서 기준선 대비 더 큰 개선을 보였습니다.

피로는 시험 RA에서 만성 질환 치료 기능 평가-피로 점수(FACIT-F)로 평가했습니다. SIMPONI ARIA 치료는 FACIT-F로 측정한 피로 개선을 가져왔습니다.

14.2 건선성 관절염

SIMPONI ARIA의 효능 및 안전성은 NSAID 또는 DMARD 치료에도 불구하고 활동성 건선성 관절염이 있는 18세 이상 환자 480명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험에서 평가되었습니다(시험 PsA, NCT02181673). 이전에 생물학적 제제로 치료받은 적이 있는 환자는 허용되지 않았습니다. 이 시험에 참여한 환자는 최소 6개월 동안 PsA 진단을 받았고 활동성 질환의 증상[부은 관절 ≥5개 및 압통 관절 ≥5개 및 CRP 수치 ≥ 0.6mg/dL]이 있었습니다. 환자들은 0주, 4주, 12주 및 20주에 30분 동안 SIMPONI ARIA 2mg/kg(N=241) 또는 위약(N=239)을 정맥 내 주입받도록 무작위 배정되었습니다. 위약을 투여받은 모든 환자는 24주, 28주, 그 이후 8주마다 52주까지 SIMPONI ARIA를 투여받았습니다. SIMPONI ARIA 치료 그룹의 환자들은 28주, 그 이후 8주마다 52주까지 SIMPONI ARIA 주입을 계속 받았습니다.

환자들은 시험 기간 동안 안정적인 용량의 MTX, NSAID 및 저용량 경구 코르티코스테로이드(프레드니손 1일 10mg 이하에 해당)를 계속 투여받을 수 있었습니다. 세포독성제 또는 기타 생물학적 제제를 포함한 기타 DMARD의 사용은 금지되었습니다.

1차 평가 변수는 14주차에 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다.

류마티스 결절이 없는 다관절염(44%), 비대칭성 말초 관절염(19%), 원위 지골 관절 침범(8.1%), 말초 관절염을 동반한 강직성 척추염(25%), 절단성 관절염(4.8%)을 포함하여 각 아형의 PsA 환자가 등록되었습니다. PsA 질환의 중앙값 기간은 3.5년이었고, 환자의 86%는 이전에 MTX를 사용했으며, 환자의 35%는 과거에 적어도 하나 이상의 다른 DMARD를 투여받았습니다. 기준선에서 환자의 76%와 54%는 각각 힘줄염과 손가락염이 있었습니다. 기준선에서 총 수정 vdH-S 점수의 중앙값은 15.5였습니다. 시험 기간 동안 사용된 병용 약물에는 MTX(70%), 경구 코르티코스테로이드(28%) 및 NSAID(71%)가 포함되었습니다.

임상 반응

시험 PsA에서 SIMPONI ARIA 치료는 위약과 비교하여 14주차에 ACR 20 반응을 보인 환자의 비율로 나타낸 바와 같이 징후 및 증상이 크게 개선되었습니다(
표 5 참조). 다른 PsA 아형을 가진 환자에서 24주차에 유사한 ACR 20 반응이 관찰되었습니다. SIMPONI ARIA 치료 그룹에서 관찰된 ACR 20 반응은 병용 MTX를 투여받은 환자와 투여받지 않은 환자에서 유사했습니다.

표 5: 시험 PsA – 14주 및 24주차에 ACR 반응을 보인 환자의 비율
위약 SIMPONI ARIA 위약과의 차이

(95% CI)
(N

*=239)

(N

*=241)

참고: 분석은 치료 의도 집단을 기반으로 합니다. 부분적으로 누락된 데이터에 대해서는 마지막 관찰 이월을 수행했고, 완전히 누락된 데이터에 대해서는 무반응자 대체를 수행했습니다. 효능 부족으로 치료를 중단한 환자는 금지된 약물을 시작했거나, 코르티코스테로이드 또는 MTX를 증량했거나, 16주차에 관절 수가 최소 5% 개선되지 않았고 병용 약물 개입(코르티코스테로이드, MTX 또는 NSAID)을 받은 환자와 마찬가지로 무반응자로 대체되었습니다.
*
N은 무작위 배정된 환자를 나타냅니다.
굵은 텍스트는 1차 평가 변수를 나타냅니다.
p<0.001
ACR 20 반응
14주 22% 75% 53%



(46, 61)

24주 24% 77% 53%

(45, 60)
ACR 50 반응
14주차 6.3% 44% 37%

(30, 44)
24주차 6.3% 54% 47%

(40, 54)
ACR 70 반응
14주차 2.1% 25% 22%

(17, 28)
24주차 3.3% 33% 29%

(23, 36)

24주차까지 방문별로 PsA 임상시험에 대한 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율이 그림 2에 나와 있습니다.

그림 2: PsA 임상시험 – 24주차까지 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율

그림 2

이 분석은 ITT(치료의도) 모집단을 기반으로 합니다. 부분적으로 누락된 데이터에 대해서는 LOCF(Last Observation Carried Forward)를 수행했으며, 완전히 누락된 데이터에 대해서는 무반응자 대체를 수행했습니다. 효능 부족으로 치료를 중단한 환자는 무반응자로 대체되었으며, 금지된 약물을 시작했거나, 코르티코스테로이드 또는 MTX를 증량했거나, 16주차에 관절 수가 최소 5% 개선되지 않아 병용 약물 개입(코르티코스테로이드, MTX 또는 NSAID)을 받은 환자도 마찬가지였습니다.

표 6은 PsA 임상시험에서 SIMPONI ARIA 및 위약군에 대한 ACR 반응 기준의 개별 구성 요소의 개선 사항을 보여줍니다.

표 6: PsA 임상시험 – 14주차의 ACR 구성 요소의 평균 변화
위약

N

*=239

SIMPONI ARIA

N

*=241

기준선 기준선 대비 14주차 변화 기준선 기준선 대비 14주차 변화
참고: 모든 값은 평균입니다.
*
N은 무작위 배정된 환자를 반영합니다. 각 평가변수에 대해 평가 가능한 실제 환자 수는 다를 수 있습니다.
HAQ(Health Assessment Questionnaire-Disability Index).
ACR 구성 요소
부종 관절 수(0–66) 14 -2.9 14 -11
압통 관절 수(0–68) 26 -4.2 25 -15
환자의 통증 평가(0–100mm) 64 -11 63 -31
환자의 전체 평가(0–100mm) 63 -11 65 -32
의사의 전체 평가(0–100mm) 64 -13 62 -39
장애 지수(HAQ)(0–3)

1.3 -0.13 1.3 -0.60
hsCRP(mg/L) 20 -2.9 19 -16

기준점에서 힘줄염이 있는 환자는 0~6의 리즈 힘줄염 지수(Leeds Enthesitis Index, LEI)를 사용하여 평균 개선도를 평가했습니다. SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자는 14주차에 위약 치료를 받은 환자의 평균 감소량 0.8점에 비해 평균 1.8점 감소하면서 힘줄염이 유의미하게 더 많이 개선되었습니다. 기준점에서 수지염이 있는 환자는 0~60의 척도에서 평균 개선도를 평가했습니다. SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자는 14주차에 위약 치료를 받은 환자의 평균 감소량 2.8점에 비해 평균 7.8점 감소하면서 유의미하게 더 많이 개선되었습니다.

방사선학적 반응

Trial PsA에서 구조적 관절 손상을 방사선학적으로 평가했으며, 24주차에 총 수정 vdH-S 점수 및 그 구성 요소인 미란 점수와 JSN 점수에서 기준점 대비 변화로 나타냈습니다. 표 7에서 볼 수 있듯이, SIMPONI ARIA는 총 수정 vdH-S 점수로 평가했을 때 위약에 비해 구조적 손상의 진행을 억제했습니다.

표 7: Trial PsA – 24주차에 방사선학적 기준점 대비 변화
위약

N

*=237

SIMPONI ARIA

N

*=237

위약 대비 차이

(95% CI)
평균 평균
참고: 모든 값은 평균입니다.
*
N은 방사선학적 평가에 적합한 무작위 배정 환자를 나타냅니다.
총 수정 vdH-S 점수 변화 2.0 -0.4 -2.3

(-2.9, -1.7)

24주차에 구조적 손상이 진행되지 않은 환자(총 수정 vdH-S 점수 변화 ≤ 0) 비율은 SIMPONI ARIA군(72%)이 위약군(43%)보다 높았습니다.

신체 기능 및 반응

건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)로 평가한 신체 기능 개선에서 기준치에서 HAQ-DI 점수가 ≥ 0.3만큼 임상적으로 의미 있는 개선을 달성한 환자 비율은 14주차에 SIMPONI ARIA 치료군이 위약군보다 높았습니다(69% 대 32%).

기타 건강 관련 결과

전반적인 건강 상태는 36개 항목으로 구성된 단축형 건강 설문(SF-36)을 사용하여 평가했습니다. 건선성 관절염 시험에서 SIMPONI ARIA를 투여받은 환자는 위약군에 비해 신체 구성 요약, 정신 구성 요약 점수 및 SF-36의 8가지 모든 영역에서 기준치보다 더 큰 개선을 보였습니다.

피로는 건선성 관절염 시험에서 만성 질환 치료 기능 평가-피로 점수(FACIT-F)를 사용하여 평가했습니다. SIMPONI ARIA 치료는 FACIT-F로 측정한 피로를 개선했습니다.

소아 환자 치료

건선성 관절염 소아 환자에 대한 SIMPONI ARIA의 효능은 건선성 관절염 시험에서 건선성 관절염 성인 환자에 대한 SIMPONI ARIA의 확립된 효능에 대한 약동학적 노출 및 외삽을 기반으로 합니다.

[

특정 집단에서의 사용(8.4),

임상 약리학(12.3),

임상 연구(14.4) 참조].

14.3 강직성 척추염

SIMPONI ARIA의 효능 및 안전성은 활동성 강직성 척추염(AS)이 있고 NSAID에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 18세 이상 환자 208명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험(AS 시험, NCT02186873)에서 평가되었습니다. 환자들은 수정된 뉴욕 기준에 따라 최소 3개월 동안 확진된 AS 진단을 받았습니다. 환자들은 활동성 질환의 증상[0~10cm(0~100mm) 척도에서 Bath AS 질병 활성도 지수(BASDAI) ≥ 4, 총 요통에 대한 VAS ≥ 4, hsCRP 수치 ≥ 0.3mg/dL(3mg/L)]을 보였습니다. 환자들은 0주, 4주 및 12주차에 30분 동안 SIMPONI ARIA 2mg/kg(N=105) 또는 위약(N=103)을 정맥 내 주입받도록 무작위 배정되었습니다. 위약군의 모든 환자는 16주차, 20주차 및 그 이후 8주마다 52주차까지 SIMPONI ARIA를 투여받았습니다. SIMPONI ARIA 치료군의 환자들은 20주차 및 그 이후 8주마다 52주차까지 SIMPONI ARIA 주입을 계속 받았습니다. 환자들은 시험 기간 동안 안정적인 용량의 병용 MTX, SSZ, 하이드록시클로로퀸(HCQ), 저용량 경구 코르티코스테로이드(프레드니손 1일 ≤ 10mg에 해당) 및/또는 NSAID를 계속 투여받을 수 있었습니다. 세포독성제 또는 기타 생물학적 제제를 포함한 다른 DMARD의 사용은 금지되었습니다.

1차 평가 변수는 16주차에 강직성 척추염 평가(ASAS) 20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다.

AS 시험에서 AS 질환의 평균 지속 기간은 2.8년, 염증성 요통의 평균 지속 기간은 8년이었고, 90%가 HLA-B27 양성이었고, 8.2%가 이전에 관절 수술이나 시술을 받았고, 5.8%가 척추의 완전 강직을 보였고, 14%가 이전에 하나의 생물학적 TNF 차단제(골리무맙 제외)로 치료를 받았지만 치료 시작 후 16주 이내에 효능 부족 이외의 이유로 중단했으며(1차 실패), 76%가 과거에 하나 이상의 DMARD를 투여받았습니다. 시험 기간 동안 병용 약물 사용은 NSAID(88%), SSZ(38%), 코르티코스테로이드(26%), MTX(18%) 및 HCQ(0.5%)였습니다.

임상 반응

AS 시험에서 SIMPONI ARIA 치료는 위약과 비교하여 16주차에 ASAS 20 반응을 보인 환자의 비율로 나타낸 바와 같이 징후 및 증상이 크게 개선되었습니다(

표 8 참조).

표 8: AS 시험 – 16주차의 ASAS 반응자 비율
위약

N

*=103

SIMPONI ARIA

N

*=105

치료 차이

(95% CI)
참고: 분석은 치료 의도 집단을 기반으로 합니다. 부분적으로 누락된 데이터에 대해서는 마지막 관찰 이월을 수행했고, 완전히 누락된 데이터에 대해서는 무반응자 대체를 수행했습니다.
*
N은 무작위 배정된 환자를 나타냅니다.
굵은 텍스트는 1차 평가 변수를 나타냅니다.
p<0.001
반응자
ASAS 20 26% 73% 47%



(35, 59)

ASAS 40 8.7% 48% 39%

(28, 50)

AS 연구에서 16주까지 매 방문 시 ASAS 20 반응을 달성한 환자의 비율이 그림 3에 나와 있습니다.

그림 3: AS 연구 – 16주까지 ASAS 20 반응을 달성한 환자의 비율

그림 3

이 분석은 치료 의도 집단을 기반으로 합니다. 부분적으로 누락된 데이터의 경우 마지막 관찰 이월을 수행했으며, 완전히 누락된 데이터의 경우 무반응 대체를 수행했습니다.

표 9는 AS 연구에서 SIMPONI ARIA 그룹과 위약 그룹의 ASAS 반응 기준 구성 요소 및 기타 질병 활성 측정치의 개선을 보여줍니다.

표 9: AS 연구 – 16주 시점의 ASAS 20 구성 요소 및 기타 질병 활성 측정치의 평균 변화

*

위약

N

*=103

SIMPONI ARIA

N

*=105

기준선 기준선 대비 16주 시점의 변화 기준선 기준선 대비 16주 시점의 변화
참고: 모든 값은 평균입니다.
*
N은 무작위 배정된 환자를 반영합니다. 각 평가 변수에 대해 평가 가능한 실제 환자 수는 다를 수 있습니다.
0= 매우 좋음, 100= 매우 나쁨의 시각 아날로그 척도(VAS)로 측정
0= 통증 없음, 100= 가장 심한 통증의 시각 아날로그 척도(VAS)로 측정
§
BASFI는 강직성 척추염 기능 지수입니다.
염증은 BASDAI에서 2회의 아침 강직 자가 평가의 평균입니다.
#
강직성 척추염 계측 지수.
ASAS 20 반응 기준
  환자의 질병 활성도에 대한 전반적 평가(0–100mm)

71 -8.3 73 -34
  총 요통(0–100mm)

73 -12 72 -32
  BASFI(0–10)

§

6.1 -0.5 6.3 -2.4
  염증(0–10)

7.4 -1.1 7.3 -3.6
BASDAI 점수 7.1 -1.1 7.1 -3.1
BASMI

#

5.0 -0.1 5.0 -0.4
hsCRP(mg/L) 19 -2.3 20 -17

16주차에 SIMPONI ARIA로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 낮은 수준의 질병 활동(모든 4가지 ASAS 영역에서 <2 [0~10cm 척도 기준])에 도달한 비율이 더 높았습니다(16.2% vs. 3.9%).

기타 건강 관련 결과

일반적인 건강 상태는 36개 항목으로 구성된 단축형 건강 설문지(SF-36)를 사용하여 평가했습니다. 임상시험 AS에서 SIMPONI ARIA를 투여받은 환자는 위약군에 비해 신체 구성 요약 점수 및 정신 구성 요약 점수와 SF-36의 8가지 모든 영역에서 기준치보다 더 큰 개선을 보였습니다.

SIMPONI ARIA 치료를 받은 환자는 강직성 척추염 삶의 질 설문지(ASQoL)로 평가한 결과, 건강 관련 삶의 질 측면에서 위약 치료를 받은 환자에 비해 유의미한 개선을 보였습니다.

14.4 다관절형 소아 특발성 관절염(pJIA)

pJIA 소아 환자에서 SIMPONI ARIA의 효능은 RA 환자에서 SIMPONI ARIA의 확립된 효능에 대한 약동학적 노출 및 외삽을 기반으로 합니다. SIMPONI ARIA의 효능은 또한 최소 2개월 동안 MTX로 치료했음에도 불구하고 활동성 다관절염을 동반한 JIA 소아 환자 127명(2~<18세)을 대상으로 한 다기관, 공개 라벨, 단일군 연구에서 평가되었습니다(임상시험 pJIA, NCT02277444). 연구 참여 시 다관절형 JIA 환자 아형은 류마티스 인자 음성(43%), 류마티스 인자 양성(35%), 부착부염 관련 관절염(9%), 소수관절염 확장형(6%), 소아 건선성 관절염(4%), 전신 증상이 없는 전신성 JIA(3%)였습니다. 모든 환자는 0주차, 4주차 및 8주차부터 52주차까지 8주마다 SIMPONI ARIA 80mg/m

2를 정맥 주입으로 투여받았습니다. 환자들은 28주차까지 매주 안정적인 용량의 MTX를 지속적으로 투여받았습니다. 28주차 이후에는 MTX 용량 변경이 허용되었습니다. 효능은 52주차까지 보조 평가변수로 평가되었습니다. 효능은 일반적으로 RA 환자의 반응과 일치했습니다.

16 공급/보관 및 취급 방법

SIMPONI ARIA

®(golimumab) 주사제는 1 바이알 NDC 57894-350-01 포장으로 제공되는 무색에서 밝은 노란색의 용액입니다.

바이알

각 단회 투여 바이알에는 용액 4mL당 SIMPONI ARIA 50mg이 들어 있습니다.

보관 및 취급

SIMPONI ARIA는 36ºF~46ºF(2ºC~8ºC)에서 냉장 보관하고 빛으로부터 보호하십시오. 사용 시까지 빛으로부터 보호하기 위해 제품을 원래 상자에 보관하십시오. 얼리지 마십시오. 흔들지 마십시오.

필요한 경우 SIMPONI ARIA는 빛으로부터 보호하기 위해 원래 상자에 넣어 최대 30일 동안 실온(77ºF(25ºC))에서 보관할 수 있습니다. SIMPONI ARIA를 실온에 보관한 후에는 냉장고에 다시 넣지 마십시오. 실온에서 30일 이내에 사용하지 않으면 SIMPONI ARIA를 폐기하십시오.

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨링(약물 안내)를 참조하십시오.

환자에게 SIMPONI ARIA의 잠재적인 이점과 위험을 알려주십시오. 환자에게 SIMPONI ARIA 치료를 시작하기 전에 약물 안내를 읽고 처방전이 갱신될 때마다 읽도록 지시하십시오.

감염

환자에게 SIMPONI ARIA가 감염과 싸우는 면역 체계의 능력을 떨어뜨릴 수 있다는 것을 알려주십시오. 환자에게 결핵, 침윤성 진균 감염 및 B형 간염 재활성화를 포함한 감염 증상이 나타나면 의사에게 연락하는 것이 중요하다는 것을 지시하십시오.

악성 종양

환자에게 SIMPONI ARIA를 투여받는 동안 림프종 및 기타 악성 종양의 위험에 대해 상담해야 합니다. 모든 환자, 특히 피부암 위험 요소가 있는 환자는 정기적인 피부 검사를 권장합니다.

기타 의학적 상태

환자에게 울혈성 심부전, 탈수초 질환, 자가 면역 질환, 간 질환, 혈구 감소증 또는 건선과 같은 새로운 의학적 상태 또는 악화되는 의학적 상태의 징후를 보고하도록 조언하십시오.

예방 접종

환자에게 SIMPONI ARIA가 감염과 싸우는 면역 체계의 능력을 떨어뜨릴 수 있으므로 생백신을 피해야 한다는 것을 알려주십시오. SIMPONI ARIA를 투여받는 임산부에게는 임신 중 마지막 주입 후 6개월 동안 영아에게 생백신을 투여하지 않아야 한다는 것을 알려주십시오. 임신 중 SIMPONI ARIA를 투여받은 여성의 환자와 영아는 면역 접종을 받기 전에 의사와 상담하도록 조언하십시오.

SPL 미분류 섹션

제조:

Janssen Biotech, Inc.

Horsham, PA 19044

US License No. 1864

© 2017, 2020 Janssen Pharmaceutical Companies

약물 안내문

복용 안내서

SIMPONI ARIA

®(

SIM-po-nee AHR-ee-uh

)

(golimumab)

injection, for intravenous use

SIMPONI ARIA에 대해 제가 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
SIMPONI ARIA는 귀하의 면역 체계에 영향을 미치는 약물입니다. SIMPONI ARIA는 감염과 싸우는 면역 체계의 능력을 저하시킬 수 있습니다. 어떤 사람들은 SIMPONI ARIA를 투여받는 동안 결핵(TB)과 신체 전체에 퍼지는 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스로 인한 감염을 포함한 심각한 감염이 발생합니다. 어떤 사람들은 이러한 심각한 감염으로 사망했습니다.
  • 의사는 SIMPONI ARIA를 시작하기 전에 결핵 및 B형 간염 검사를 해야 합니다.
  • 의사는 SIMPONI ARIA로 치료하는 동안 결핵의 징후와 증상을 면밀히 모니터링해야 합니다.
의사가 지시하지 않는 한 감염이 있는 경우 SIMPONI ARIA 투여를 시작해서는 안 됩니다.
SIMPONI ARIA를 투여받기 전에 다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
  • 감염되었다고 생각되거나 다음과 같은 감염 증상이 있는 경우:
  • 열, 땀 또는 오한
  • 근육통
  • 기침
  • 호흡 곤란
  • 가래에 피가 섞여 나옴
  • 체중 감소
  • 따뜻하고 붉거나 통증이 있는 피부 또는 신체의 궤양
  • 설사 또는 복통
  • 배뇨 시 작열감 또는 평소보다 자주 배뇨
  • 매우 피곤함
  • 감염 치료를 받고 있는 경우.
  • 감염이 많거나 계속 재발하는 경우.
  • 당뇨병, HIV 또는 약한 면역 체계가 있는 경우. 이러한 조건을 가진 사람들은 감염 가능성이 더 높습니다.
  • 결핵에 걸렸거나 결핵 환자와 긴밀히 접촉한 적이 있는 경우.
  • 특정 종류의 곰팡이 감염(히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증, 분아균증)에 걸릴 가능성이 높은 특정 지역(예: 오하이오 및 미시시피 강 계곡과 남서부)에 살고 있거나, 살았거나, 여행한 적이 있는 경우. 이러한 감염은 SIMPONI ARIA를 사용하는 경우 발생하거나 더 심해질 수 있습니다. 이러한 감염이 흔한 지역에 살았는지 모르겠으면 의사에게 문의하십시오.
  • B형 간염에 걸렸거나 걸린 적이 있는 경우.
  • ORENCIA(abatacept), KINERET(anakinra), ACTEMRA(tocilizumab) 또는 RITUXAN(rituximab) 약물을 사용하는 경우.
SIMPONI ARIA를 투여받은 후 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오. SIMPONI ARIA는 감염 가능성을 높이거나 감염을 악화시킬 수 있습니다.

  • SIMPONI ARIA를 포함한 종양 괴사 인자(TNF) 차단제를 투여받는 어린이와 성인의 경우 암에 걸릴 가능성이 높아질 수 있습니다.
  • TNF 차단제를 투여받는 어린이와 청소년 환자에서 특이한 암이 발생한 사례가 있습니다.
  • 특히 매우 활동적인 질병을 가진 사람들을 포함하여 류마티스 관절염(RA)과 같은 염증성 질환이 있는 사람들은 림프종에 걸릴 가능성이 더 높을 수 있습니다.
  • SIMPONI ARIA와 같은 TNF 차단제를 투여받는 일부 사람들에게서 간비장 T세포 림프종이라는 드문 유형의 암이 발생했습니다. 이 유형의 암은 종종 사망에 이릅니다. 이러한 사람들의 대부분은 10대 남성 또는 청년이었습니다. 또한 대부분의 사람들은 TNF 차단제와 아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린(6-MP)이라는 다른 약물로 크론병 또는 궤양성 대장염을 치료받고 있었습니다.
  • SIMPONI ARIA로 치료받은 일부 사람들에게서 피부암이 발생했습니다. SIMPONI ARIA로 치료하는 동안 또는 치료 후 피부 모양이 변하거나 피부에 종양이 생기면 의사에게 알리십시오.
  • 특히 피부암 병력이 있는 경우 정기적으로 의사의 진찰을 받아 피부 검사를 받아야 합니다.
SIMPONI ARIA는 무엇입니까?
SIMPONI ARIA는 TNF 차단제라고 하는 처방약입니다. SIMPONI ARIA는 다음을 치료하는 데 사용됩니다.

  • methotrexate(MTX) 약물을 복용하는 성인의 중등도에서 중증의 활동성 RA 치료.
  • 2세 이상의 사람에서 활동성 건선성 관절염(PsA).
  • 활동성 강직성 척추염(AS)이 있는 성인.
  • 2세 이상의 사람에서 활동성 다관절성 소아 특발성 관절염(pJIA).
SIMPONI ARIA가 2세 미만의 PsA 및 pJIA 어린이나 PsA 및 pJIA 이외의 질환이 있는 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
SIMPONI ARIA 치료를 시작하기 전에 의사에게 무엇을 알려야 합니까?

SIMPONI ARIA에 대해 제가 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오.

SIMPONI ARIA를 시작하기 전에 다음을 포함한 모든 의료 상태에 대해 의사에게 알리십시오.
  • 감염이 있는 경우
  • 림프종이나 다른 종류의 암에 걸렸거나 걸린 적이 있는 경우
  • 심부전이 있거나 있었던 경우
  • 다발성 경화증이나 길랑-바레 증후군과 같이 신경계에 영향을 미치는 질환이 있거나 있었던 경우
  • 건선이라는 피부 질환이 있는 경우
  • 최근에 백신을 접종받았거나 접종받을 예정인 경우. SIMPONI ARIA를 투여받는 환자는 생백신이나 약화된 세균(방광암의 경우 BCG 등)으로 치료를 받으면 안 됩니다. SIMPONI ARIA를 투여받는 환자는 비활성 백신을 접종받을 수 있습니다.
  • 임신 중에 SIMPONI ARIA를 투여받았고 아기를 출산한 경우. 아기가 백신을 접종받기 전에 아기 의사에게 알리십시오. 아기는 태어난 후 최대 6개월 동안 감염될 가능성이 높아질 수 있습니다.
  • 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. SIMPONI ARIA가 태아에게 해를 끼칠지는 알려지지 않았습니다.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. SIMPONI ARIA가 모유로 이행되는지는 알려지지 않았습니다. 환자는 의사와 상의하여 SIMPONI ARIA를 투여받을지, 모유 수유를 할지 결정해야 합니다.
복용하는 모든 의약품에 대해 의사에게 알리십시오. 여기에는 처방전이 필요한 의약품과 처방전 없이 살 수 있는 의약품, 비타민, 생약 보조제가 포함됩니다.

특히 다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
  • ORENCIA(아바타셉트) 또는 KINERET(아나킨라)를 사용하는 경우. ORENCIA(아바타셉트) 또는 KINERET(아나킨라)를 투여받는 동안에는 SIMPONI ARIA를 투여받으면 안 됩니다.
  • REMICADE(인플릭시맙), HUMIRA(아달리무맙), ENBREL(에타네르셉트) 또는 CIMZIA(세르톨리주맙 페골) 등 다른 TNF 차단제를 사용하는 경우
  • RITUXAN(리툭시맙) 또는 ACTEMRA(토실리주맙)를 투여받는 경우
잘 모르는 경우 의사나 약사에게 이러한 의약품 목록을 요청하십시오.
새로운 의약품을 받을 때마다 의사와 약사에게 보여줄 수 있도록 모든 의약품 목록을 가지고 다니십시오.
SIMPONI ARIA는 어떻게 투여받아야 합니까?
  • SIMPONI ARIA는 의료 서비스 제공자가 정맥에 삽입한 바늘을 통해 준비하여 투여합니다(주입). 주입은 일반적으로 팔에 투여하며 30분 정도 소요됩니다.
  • 의사가 환자에게 투여할 SIMPONI ARIA의 양을 결정합니다. 첫 번째 치료 후 SIMPONI ARIA를 투여받는 일반적인 일정은 다음과 같습니다.
  • 첫 번째 치료 후 4주 후
  • 그 후 8주마다
  • SIMPONI ARIA를 투여받기 위한 예약을 놓친 경우 가능한 한 빨리 다른 예약을 하십시오.
SIMPONI ARIA의 가능한 부작용은 무엇입니까?
SIMPONI ARIA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

SIMPONI ARIA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

심각한 감염.

  • 일부 환자는 SIMPONI ARIA를 투여받는 동안 심각한 감염에 걸릴 가능성이 높아집니다. 이러한 심각한 감염에는 결핵과 바이러스, 진균 또는 박테리아로 인한 감염이 포함되며, 이러한 감염은 전신으로 퍼집니다. 일부 환자는 이러한 감염으로 사망합니다. SIMPONI ARIA로 치료를 받는 동안 감염이 발생하면 의사가 감염을 치료하고 SIMPONI ARIA 치료를 중단해야 할 수 있습니다. SIMPONI ARIA를 투여받는 동안이나 투여받은 후 다음과 같은 감염 징후가 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
  • 심한 피로감
  • 기침
  • 독감과 유사한 증상
  • 따뜻하고 붉거나 통증이 있는 피부
  • 의사가 결핵 검사를 하고 결핵에 걸렸는지 확인하기 위해 검사를 실시합니다. 의사가 환자가 결핵에 걸릴 위험이 있다고 판단하면 SIMPONI ARIA 치료를 시작하기 전과 SIMPONI ARIA 치료 중에 결핵 치료제를 투여받을 수 있습니다. 결핵 검사 결과가 음성이더라도 SIMPONI ARIA를 투여받는 동안에는 의사가 결핵 감염 여부를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. SIMPONI ARIA를 투여받기 전에 결핵 피부 검사 결과가 음성이었던 사람들에게서 활동성 결핵이 발생한 사례가 있습니다. SIMPONI ARIA를 투여받는 동안이나 투여받은 후 다음과 같은 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
  • 낫지 않는 기침
  • 미열
  • 체중 감소
  • 체지방 및 근육 감소(소모)
혈액에 바이러스를 보유한 사람의 B형 간염 감염.B형 간염 바이러스(간에 영향을 미치는 바이러스) 보균자인 경우 SIMPONI ARIA를 사용하는 동안 바이러스가 활성화될 수 있습니다. 의사는 SIMPONI ARIA 치료를 시작하기 전과 SIMPONI ARIA를 투여받는 동안 혈액 검사를 해야 합니다.

  • 다음과 같은 B형 간염 감염 가능성이 있는 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
  • 심한 피로감
  • 진한 소변
  • 피부나 눈이 노랗게 보임
  • 식욕 부진 또는 식욕 상실
  • 구토
  • 근육통
  • 점토색 변
  • 오한
  • 복부 불편감
  • 피부 발진
SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 차단제를 사용하는 사람들에게서 새로운 심부전 또는 이미 있는 심부전의 악화를 포함한 심부전이 발생할 수 있습니다.SIMPONI ARIA를 사용하면서 새로운 심부전이 발생하거나 심부전이 악화되면 병원에서 치료를 받아야 할 수 있으며, 사망에 이를 수 있습니다.

  • SIMPONI ARIA를 시작하기 전에 심부전이 있는 경우, SIMPONI ARIA로 치료하는 동안 귀하의 상태를 주의 깊게 관찰해야 합니다.
  • SIMPONI ARIA로 치료하는 동안 심부전의 새로운 증상이나 악화되는 증상(예: 숨 가쁨, 아랫 다리 또는 발이 붓는 증상, 갑작스러운 체중 증가)이 나타나면 즉시 의사에게 전화하십시오.
신경계 문제.드물게 SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 차단제를 투여받은 사람들에게서 다발성 경화증이나 길랭-바레 증후군과 같은 신경계 문제가 발생했습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.

  • 시력 변화
  • 팔이나 다리의 쇠약
  • 신체 일부의 무감각이나 따끔거림
면역 체계 문제.드물게 TNF 차단제를 투여받은 사람들에게서 루푸스 증상과 유사한 증상이 나타났습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.

  • 뺨이나 신체 다른 부위의 발진
  • 햇빛에 대한 민감성
  • 새로운 관절 또는 근육통
  • 매우 피곤해짐
  • 흉통 또는 숨 가쁨
  • 발, 발목 또는 다리의 부기
간 문제.SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 차단제를 투여받은 사람들에게서 간 문제가 발생할 수 있습니다. 이러한 문제는 간부전 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사에게 전화하십시오.

  • 매우 피곤함
  • 피부나 눈이 노랗게 보임
  • 식욕 부진 또는 구토
  • 복부 오른쪽 통증
혈액 문제.SIMPONI ARIA를 사용하면 혈구 수가 감소하는 것으로 나타났습니다. 신체에서 감염과 싸우거나 출혈을 멈추는 데 도움이 되는 혈액 세포를 충분히 만들지 못할 수 있습니다. 증상으로는 열, 멍이 잘 들거나 쉽게 출혈이 나거나 창백해 보이는 것이 있습니다. 의사는 SIMPONI ARIA로 치료하기 전과 치료하는 동안 혈구 수를 확인할 것입니다.

알레르기 반응.SIMPONI ARIA를 포함한 TNF 차단제를 투여받은 사람들에게서 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 일부 반응은 심각하고 생명을 위협할 수 있습니다. 이러한 반응 중 일부는 SIMPONI ARIA를 처음 투여받은 후에 발생할 수 있습니다. 다음과 같은 알레르기 반응 증상이 나타나면 즉시 의사에게 전화하십시오.

  • 두드러기
  • 얼굴 부기
  • 호흡 곤란
  • 흉통
SIMPONI ARIA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
  • 상기도 감염(콧물, 인후통, 쉰 목소리 또는 후두염)
  • 비정상적인 간 기능 검사
  • 감염과 싸우는 혈액 세포 감소
  • 독감 및 구강 포진과 같은 바이러스 감염
  • 기관지염
  • 고혈압
  • 발진
이것이 SIMPONI ARIA의 가능한 모든 부작용은 아닙니다.
귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의사에게 알리십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.
SIMPONI ARIA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.
의약품은 때때로 의약품 가이드에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다.
의사나 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 SIMPONI ARIA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
SIMPONI ARIA의 성분은 무엇입니까?
활성 성분: golimumab.
비활성 성분: L-히스티딘, L-히스티딘 염산염 일수화물, 폴리소르베이트 80, 소르비톨, 주사용수. SIMPONI ARIA는 방부제가 없으며 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
제조: Janssen Biotech, Inc. Horsham, PA 19044 US License No. 1864 © 2017, 2020 Janssen Pharmaceutical Companies
자세한 내용은 www.SIMPONIARIA.com을 방문하거나 1-800-JANSSEN(1-800-526-7736)으로 전화하십시오.
이 의약품 가이드는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정일: 2020년 9월

주요 표시면 – 4mL 바이알 상자

NDC 57894-350-01

Simponi ARIA

®

golimumab

50 mg/4 mL

(12.5 mg/mL)

정맥 주입용

1회용 바이알.

사용하지 않은 부분은 버리십시오.

처방전에 의해서만

동봉된 복약 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mL Vial Carton

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의약품 제조업체: Merck Sharp & Dohme LLC     (Updated: 2023-07-31) Tags: BTK 처방 정보 하이라이트These highlights do not include all the information needed to use JANUVIA safely and effectively. See full prescribing information for JANUVIA. JANUVIA® (sitagliptin) tablets, for oral useInitial U.S. Approval: 2006 적응증 및 용법 JANUVIA는 제2형…