INVEGA SUSTENNA- paliperidone palmitate injection


의약품 제조업체: Janssen Pharmaceuticals, Inc.     (Updated: 2024-06-05)

처방 정보 주요 내용

본 요약에는 INVEGA SUSTENNA
®를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. INVEGA SUSTENNA
®에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

INVEGA SUSTENNA
®(팔리페리돈 팔미테이트) 장기 방출 주사제, 근육 내 사용

미국 최초 승인: 2006

경고: 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가

전체 경고 상자에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. INVEGA SUSTENNA

®는 치매 관련 정신병 환자에게 사용하도록 승인되지 않았습니다. (

5.1)

최근 주요 변경 사항

투여 및 투여 방법 (

2.5)

2022년 7월

적응증 및 사용

INVEGA SUSTENNA

®는 다음에 사용되는 비정형 항정신병 약물입니다.

  • 성인의 조현병 치료. (

    1)

  • 성인의 조현병적 장애 치료, 단독 요법 및 기분 안정제 또는 항우울제와 병용 요법. (

    1)

투여 및 투여 방법

  • 근육 내 주사만 가능합니다. (

    2.1)

  • 각 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다. (

    2.1)

  • 델토이드 주사의 경우 90kg 미만의 환자는 1인치 23G 바늘을 사용하고 90kg 이상의 환자는 1.5인치 22G 바늘을 사용합니다. 둔부 주사의 경우 환자 체중에 관계없이 1.5인치 22G 바늘을 사용합니다. (

    2.1)

적응증 초기 투여량

(델토이드)
월별 유지 용량

*

(델토이드 또는 둔부)

최대 월별 용량
1일차 8일차
*
첫 번째 주사 후 5주 후에 투여합니다.
조현병 치료를 위한 권장 유지 용량은 117mg입니다. 일부 환자는 추가로 제공되는 강도(39mg, 78mg, 156mg 및 234mg) 내에서 더 낮거나 더 높은 유지 용량으로 이점을 볼 수 있습니다.
사용 가능한 강도를 사용하여 내약성 및/또는 효능에 따라 용량을 조정합니다. 39mg 강도는 장기 조현병적 장애 연구에서 연구되지 않았습니다.
조현병 (

2.2)

234mg 156mg 39–234mg

234mg
조현병적 장애 (

2.2)

234mg 156mg 78–234mg

234mg
  • 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 또는 주사용 리스페리돈에 대한 경험이 없는 환자의 경우, INVEGA SUSTENNA

    ® 치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 리스페리돈으로 내약성을 확립하십시오. (

    2.2)

  • 누락된 복용량: 누락된 두 번째 시작 복용량 또는 누락된 월별 유지 복용량을 관리하려면 전체 처방 정보를 참조하십시오. (

    2.3)

  • 중등도에서 중증의 신장애(크레아티닌 청소율 < 50 mL/min):INVEGA SUSTENNA

    ®는 권장되지 않습니다. (

    2.5)

  • 경증의 신장애(크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min에서 < 80 mL/min):치료 1일에 156mg을 투여하고 8일에 117mg을 투여하며, 둘 다 삼각근에 투여합니다. 삼각근 또는 둔근에 투여하는 78mg의 권장 월별 유지 복용량으로 이어집니다. 39mg, 78mg, 117mg 또는 156mg의 강도 내에서 내약성 및/또는 효능에 따라 월별 유지 복용량을 조정합니다. 경증의 신장애가 있는 환자의 경우 최대 월별 복용량은 156mg입니다. (

    2.5)

투약 형태 및 강도

지속 방출 주사용 현탁액: 39mg/0.25mL, 78mg/0.5mL, 117mg/0.75mL, 156mg/mL 또는 234mg/1.5mL (

3)

금기 사항

팔리페리돈, 리스페리돈 또는 INVEGA SUSTENNA

®의 어떤 첨가제에 대한 알려진 과민증. (

4)

경고 및 주의 사항

  • 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌혈관계 부작용(뇌졸중 포함):뇌혈관계 부작용(예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작)의 발생률이 증가했습니다. (

    5.2)

  • 악성 증후군:즉시 약물 투여를 중단하고 면밀히 모니터링합니다. (

    5.3)

  • QT 연장:QT 간격을 연장하는 약물과 함께 사용하거나 QT 간격 연장 위험 요소가 있는 환자의 경우 사용을 피하십시오. (

    5.4)

  • 지연성 운동 장애:임상적으로 적절한 경우 약물 투여를 중단합니다. (

    5.5)

  • 대사 변화:고혈당/당뇨병, 이상지질혈증 및 체중 증가를 모니터링합니다. (

    5.6)

  • 기립성 저혈압 및 실신:심박수와 혈압을 모니터링하고 알려진 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환이 있거나 탈수 또는 실신 위험이 있는 환자에게 경고합니다. (

    5.7)

  • 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증:기존의 백혈구 수가 낮거나 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증의 병력이 있는 환자의 경우 완전 혈구 수(CBC)를 수행합니다. 다른 원인 요인이 없는 경우 WBC가 임상적으로 유의미하게 감소하면 INVEGA SUSTENNA

    ® 투여를 중단하는 것을 고려하십시오. (

    5.9)

  • 고프롤락틴혈증:프롤락틴 수치 상승이 발생하고 만성 투여 중에 지속됩니다. (

    5.10)

  • 인지 및 운동 장애 가능성:기계를 작동할 때 주의하십시오. (

    5.11)

  • 발작:발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮추는 질환이 있는 환자의 경우 주의하여 사용하십시오. (

    5.12)

부작용

가장 흔한 부작용(발생률 ≥ 5%이고 위약보다 적어도 두 배 더 자주 발생)은 주사 부위 반응, 졸음/진정, 현기증, 불안정, 추체 외로 증후군이었습니다. (

6)

의심되는 부작용을 보고하려면 Janssen Pharmaceuticals, Inc.에 1-800-JANSSEN(1-800-526-7736) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는www.fda.gov/medwatch

약물 상호 작용

  • 기립성 저혈압을 유발할 수 있는 약물:INVEGA SUSTENNA

    ®와 함께 투여하면 첨가적인 효과가 나타날 수 있습니다. (

    7.1)

  • 강력한 CYP3A4/P-glycoprotein(P-gp) 유도제: INVEGA SUSTENNA

    ®의 투약 간격 동안 강력한 CYP3A4 및/또는 P-gp 유도제(예: 카르바마제핀, 리팜핀, 세인트 존스 워트)를 사용하지 마십시오. 강력한 유도제를 투여해야 하는 경우 팔리페리돈 지속 방출 정제를 사용하여 환자를 관리하는 것을 고려하십시오. (

    2.5,

    7.1,

    12.3)

특정 인구 집단에서의 사용

임신:3분기 노출된 신생아에게 추체 외로 증상 및/또는 금단 증상을 유발할 수 있습니다. (

8.1)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정됨: 2022년 7월

목차

전문 정보: 내용*

경고: 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 투여 지침

2.2 조현병 및 조현병적 장애

2.3 누락된 복용량

2.4 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈과의 병용

2.5 용량 조절

2.6 다른 항정신병제에서 전환

2.7 사용 지침

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가

5.2 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌혈관계 부작용, 뇌졸중 포함

5.3 악성 신경 이완 증후군

5.4 QT 연장

5.5 지연성 운동 장애

5.6 대사 변화

5.7 기립성 저혈압 및 실신

5.8 낙상

5.9 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증

5.10 고프롤락틴혈증

5.11 인지 및 운동 장애 가능성

5.12 발작

5.13 연하 곤란

5.14 발기 부전

5.15 체온 조절 장애

6 부작용

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 INVEGA SUSTENNA와 임상적으로 중요한 상호 작용이 있는 약물

®

7.2 INVEGA SUSTENNA와 임상적으로 중요한 상호 작용이 없는 약물

®

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

8.8 파킨슨병 또는 루이 소체 치매 환자

9 약물 남용 및 의존성

9.1 마약류

9.2 남용

9.3 의존성

10 과량 복용

10.1 인체 경험

10.2 과량 복용 관리

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

14 임상 연구

14.1 조현병

14.2 조현병적 장애

16 포장 단위/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

경고 사항

경고: 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가

항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. INVEGA SUSTENNA

®는 치매 관련 정신병 환자에게 사용하도록 승인되지 않았습니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.1)

참조].

1 적응증 및 사용법

INVEGA SUSTENNA

®(팔리페리돈 팔미테이트)는 다음 질환의 치료에 사용됩니다.

2. 투여 및 관리

2.1 투여 지침

각 주사는 반드시 의료 전문가가 투여해야 합니다.

비경구 의약품은 투여 전에 제품과 용기의 허용 범위 내에서 육안으로 이물질 및 변색 여부를 검사해야 합니다.

INVEGA SUSTENNA

®는 근육 내 투여용으로만 사용됩니다. 다른 경로로 투여하지 마십시오. 혈관에 실수로 주입하지 않도록 주의하십시오. 용량은 한 번에 주사하십시오. 용량을 나누어 주사하지 마십시오. 삼각근 또는 둔근에 천천히 깊숙이 주사하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®는 INVEGA SUSTENNA

® 키트에 제공된 바늘만 사용하여 투여해야 합니다.

삼각근에 INVEGA SUSTENNA

®를 투여하는 데 권장되는 바늘 크기는 환자의 체중에 따라 결정됩니다.

  • 체중이 90kg 미만인 환자의 경우 1인치, 23게이지 바늘을 권장합니다.
  • 체중이 90kg 이상인 환자의 경우 1½인치, 22게이지 바늘을 권장합니다.

삼각근 주사는 양쪽 삼각근에 번갈아 가며 투여해야 합니다.

둔근에 INVEGA SUSTENNA

®를 투여하는 데 권장되는 바늘 크기는 환자의 체중에 관계없이 1½인치, 22게이지 바늘입니다.

둔근의 상외측 사분면에 투여하십시오. 둔근 주사는 양쪽 둔근에 번갈아 가며 투여해야 합니다.

2.2 조현병 및 분열정동장애

경구용 팔리페리돈 또는 경구용 또는 주사용 리스페리돈을 복용한 적이 없는 환자의 경우 INVEGA SUSTENNA

®로 치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 리스페리돈에 대한 내약성을 확인하는 것이 좋습니다.

각 승인된 적응증에 대한 INVEGA SUSTENNA

®의 권장 용량은 표 1에 나와 있습니다. INVEGA SUSTENNA

®의 권장 시작 용량은 치료 1일차에 234mg, 1주일 후에 156mg이며, 둘 다 삼각근에 투여합니다. 두 번째 시작 용량 투여 후에는 월간 유지 용량을 삼각근 또는 둔근에 투여할 수 있습니다.

표 1: 조현병 또는 분열정동장애 성인 환자를 위한 INVEGA SUSTENNA

®의 권장 용량


적응증 시작 용량

(삼각근)
월간 유지 용량

*

(삼각근 또는 둔근)

최대 월간 용량
1일차 8일차
*
첫 번째 주사 후 5주 후에 투여합니다.
조현병 치료를 위한 권장 유지 용량은 117mg입니다. 일부 환자는 추가로 제공되는 용량(39mg, 78mg, 156mg, 234mg) 내에서 더 낮거나 더 높은 유지 용량으로부터 이점을 얻을 수 있습니다.
제공되는 용량을 사용하여 내약성 및/또는 효능에 따라 용량을 조정합니다. 장기간 분열정동장애 연구에서는 39mg 용량을 연구하지 않았습니다.
조현병 234 mg 156 mg 39–234 mg

234 mg
분열정동장애 234 mg 156 mg 78–234 mg

234 mg

유지 용량은 매월 조절할 수 있습니다. 용량을 조절할 때 INVEGA SUSTENNA

®의 서방형 특성을 고려해야 합니다

[

임상 약리학 (12.3) 참조]

. 용량 조절의 전체 효과가 몇 개월 동안 나타나지 않을 수 있기 때문입니다.

2.3 복용을 잊었을 경우

복용을 잊지 않도록 하기

두 번째 INVEGA SUSTENNA

® 시작 용량은 첫 번째 용량을 투여한 지 1주일 후에 투여하는 것이 좋습니다. 복용을 잊지 않도록 하기 위해 환자에게 두 번째 용량을 1주일 시점 4일 전이나 후에 투여할 수 있습니다. 마찬가지로, 시작 요법 후 세 번째 주사 및 후속 주사는 매월 투여하는 것이 좋습니다. 매월 복용을 잊지 않도록 하기 위해 환자에게 매월 시점 최대 7일 전이나 후에 주사를 투여할 수 있습니다.

두 번째 시작 용량을 잊었을 경우의 관리

두 번째 INVEGA SUSTENNA

® 주사(1주일 ± 4일)의 목표 날짜를 놓친 경우, 권장되는 재시작은 환자의 첫 번째 주사 이후 경과된 시간에 따라 다릅니다. 두 번째 시작 용량을 놓친 경우 표 2에 나와 있는 용량 지침을 따르십시오.

표 2: 두 번째 시작 용량을 잊었을 경우의 관리
놓친 두 번째 시작 용량의 시기 용량
첫 번째 주사 후 4주 미만 가능한 한 빨리 삼각근에 156mg의 두 번째 시작 용량을 투여합니다.

  1. 첫 번째 주사 후 5주 후에(두 번째 주사 시기와 관계 없이) 삼각근이나 둔근에 117mg의 세 번째 주사를 투여하는 것이 좋습니다.
  2. 그 후 삼각근이나 둔근에 정기적인 월간 용량을 다시 시작합니다.
첫 번째 주사 후 4~7주 다음과 같은 방식으로 156mg의 두 번 주사로 용량을 다시 시작합니다.

  1. 가능한 한 빨리 삼각근에 주사를 투여합니다.
  2. 1주일 후에 두 번째 삼각근 주사를 투여합니다.
  3. 그 후 삼각근이나 둔근에 정기적인 월간 용량을 다시 시작합니다.
첫 번째 주사 후 7주 초과 권장되는 시작 용량으로 용량을 다시 시작합니다(

2.2절, 표 1 참조)

:

  1. 1일에 234mg의 삼각근 주사를 투여합니다.
  2. 1주일 후에 156mg의 삼각근 주사를 투여합니다.
  3. 그 후 삼각근이나 둔근에 정기적인 월간 용량을 다시 시작합니다.

유지 용량을 잊었을 경우의 관리

유지 용량을 잊었을 경우 표 3에 나와 있는 용량 지침을 따르십시오.

표 3: 유지 용량을 잊었을 경우의 관리
놓친 유지 용량의 시기 용량
마지막 주사 후 4~6주 가능한 한 빨리 환자에게 이전에 안정되었던 용량으로 정기적인 월간 용량을 다시 시작한 다음, 매월 간격으로 주사를 투여합니다.
마지막 주사 후 6주 초과~6개월 다음과 같은 방식으로 환자에게 이전에 안정되었던 용량과 동일한 용량으로 다시 시작합니다(환자가 234mg의 용량으로 안정되었던 경우 처음 2회 주사는 각각 156mg이어야 함).

  1. 가능한 한 빨리 삼각근에 주사를 투여합니다.
  2. 1주일 후에 동일한 용량으로 두 번째 삼각근 주사를 투여합니다.
  3. 그 후 두 번째 주사 후 1개월 후에 삼각근이나 둔근에 이전에 안정되었던 용량을 다시 투여합니다.
마지막 주사 후 6개월 초과 권장되는 시작 용량으로 용량을 다시 시작합니다(

2.2절, 표 1 참조)

:

  1. 1일에 234mg의 삼각근 주사를 투여합니다.
  2. 1주일 후에 156mg의 삼각근 주사를 투여합니다.
  3. 그 후 두 번째 주사 후 1개월 후에 삼각근이나 둔근에 이전에 안정되었던 용량을 다시 투여합니다.

2.4 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈과 병용

팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체이므로 INVEGA SUSTENNA

®를 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈과 장기간 병용 투여할 때는 주의해야 합니다. INVEGA SUSTENNA

®와 다른 항정신병 약물의 병용 투여에 대한 안전성 데이터는 제한적입니다.

2.5 용량 조절

신장애 환자

INVEGA SUSTENNA

®는 신장애 환자에서 체계적으로 연구되지 않았습니다

[

임상 약리학(12.3) 참조]

.

경증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min ~ < 80mL/min[Cockcroft-Gault 공식])의 경우 치료 1일째에는 삼각근에 156mg 용량으로 INVEGA SUSTENNA

®를 시작하고 8일째에는 삼각근에 117mg을 투여합니다. 이후 삼각근 또는 둔근에 투여하는 권장 월간 유지 용량인 78mg을 투여합니다. 내약성 및/또는 효능에 따라 39mg, 78mg, 117mg 또는 156mg의 강도 내에서 월간 유지 용량을 조절합니다. 경증 신장애 환자의 경우 최대 월간 용량은 156mg입니다

[

특정 집단에서의 사용(8.6)

임상 약리학(12.3) 참조]

.

INVEGA SUSTENNA

®는 중등도 또는 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 < 50mL/min)에게는 권장되지 않습니다

[

특정 집단에서의 사용(8.6)

임상 약리학(12.3) 참조]

.

강력한 CYP3A4/P-당단백질(P-gp) 유도제와의 병용 투여

가능하면 INVEGA SUSTENNA

®의 1개월 투여 간격 동안 CYP3A4 및/또는 P-gp의 강력한 유도제(예: 카르바마제핀, 리팜핀, 세인트존스워트)의 사용을 피하십시오. 강력한 유도제를 투여해야 하는 경우 팔리페리돈 서방정을 사용하여 환자를 관리하는 것을 고려하십시오

[

약물 상호 작용(7.1)

임상 약리학(12.3) 참조]

.

2.6 다른 항정신병 약물에서 전환

조현병 또는 분열정동장애 환자를 다른 항정신병 약물에서 INVEGA SUSTENNA

®로 전환하거나 다른 항정신병 약물과 병용 투여하는 것과 관련하여 체계적으로 수집된 데이터는 없습니다.

경구용 항정신병 약물에서 전환

경구용 팔리페리돈이나 경구용 또는 주사용 리스페리돈을 복용한 적이 없는 환자의 경우 INVEGA SUSTENNA

®로 치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈이나 경구용 리스페리돈에 대한 내약성을 확인해야 합니다.

이전에 복용했던 경구용 항정신병 약물은 INVEGA SUSTENNA

® 치료 시작 시점에 점진적으로 중단할 수 있습니다. INVEGA SUSTENNA

®의 권장 시작 용량은 치료 1일째에 삼각근에 234mg을 투여하고 1주일 후에 삼각근에 156mg을 투여하는 것입니다

[

용량 및 투여(2.2) 참조]

. 이전에 다른 용량의 INVEGA

®서방정으로 안정되었던 환자는 표 4에 표시된 대로 INVEGA SUSTENNA

® 월간 용량으로 유지 치료하는 동안 유사한 팔리페리돈 항정 상태 노출에 도달할 수 있습니다.

표 4: 유지 치료 중 유사한 항정 상태 팔리페리돈 노출에 도달하는 데 필요한 INVEGA

® 및 INVEGA SUSTENNA

®의 용량


제형 INVEGA

®서방정

INVEGA SUSTENNA

®주사제

투여 빈도 1일 1회 4주마다 1회
용량(mg) 12 234
9 156
6 117
3 39–78

장기 작용 주사제형 항정신병제에서 전환

경구용 팔리페리돈 또는 경구용 또는 주사제형 리스페리돈을 복용한 적이 없는 환자의 경우 INVEGA SUSTENNA

®
치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 리스페리돈에 대한 내약성이 확립되어야 합니다.

현재 장기 작용 주사제형 항정신병제를 정상 상태로 투여받고 있는 환자를 전환할 경우, 다음 예정된 주사 시점에 INVEGA SUSTENNA

®
치료를 시작합니다. 그런 다음 INVEGA SUSTENNA

®
를 매월 간격으로 계속 투여해야 합니다. 2.2절에 설명된 1주일간의 초기 투여 요법은 필요하지 않습니다. 권장되는 월별 유지 용량은 위의

표 1을 참조하십시오. 이전의 내약성 및/또는 효능에 대한 임상 병력에 따라 일부 환자는 사용 가능한 용량(39mg, 78mg, 117mg, 156mg 및 234mg) 내에서 더 낮거나 더 높은 유지 용량으로부터 이점을 얻을 수 있습니다. 39mg 용량은 장기 조현정동 장애 연구에서 연구되지 않았습니다. 월별 유지 용량은 삼각근 또는 둔근에 투여할 수 있습니다.

[

용량 및 투여(2.2)

참조]

.

INVEGA SUSTENNA

®
를 중단하는 경우, 이 약물의 서방 특성을 고려해야 합니다. 다른 항정신병제와 마찬가지로 기존의 추체외로 증상(EPS) 약물 치료의 지속 필요성을 주기적으로 재평가해야 합니다.

2.7 사용 지침

각 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.

이 키트에는 사전 충전된 주사기와 근육 주사용 안전 바늘 2개(1½인치 22게이지 바늘 1개와 1인치 23게이지 바늘 1개)가 들어 있습니다.

Figure

INVEGA SUSTENNA

®
는 1회용으로만 사용됩니다.

  • 균질한 현탁액이 되도록 주사기를 최소 10초 동안 세게 흔듭니다.

    Figure
  • 적절한 바늘을 선택합니다.

    삼각근 주사의 경우:

    • 환자의 체중이 90kg 미만인 경우 1인치

      23게이지 바늘(

      파란색 허브가 있는 바늘)을 사용합니다.

    • 환자의 체중이 90kg 이상인 경우 1½인치

      22게이지 바늘(

      회색 허브가 있는 바늘)을 사용합니다.

    둔근 주사의 경우:

    환자의 체중에 관계없이 1½인치

    22게이지 바늘(

    회색 허브가 있는 바늘)을 사용합니다.

  • 주사기를 똑바로 세운 상태에서 고무 팁 캡을 시계 방향으로 쉽게 돌려서 제거합니다.

    Figure
  • 안전 바늘 파우치를 반쯤 벗겨냅니다. 플라스틱 필름 파우치를 사용하여 바늘 덮개를 잡습니다. 안전 바늘을 주사기의 루어 연결부에 시계 방향으로 쉽게 돌려서 부착합니다.

    Figure
  • 바늘 덮개를 바늘에서 직선으로 당겨서 분리합니다. 덮개를 비틀지 마십시오. 바늘이 주사기에서 분리될 수 있습니다.

    Figure
  • 바늘이 부착된 주사기를 똑바로 세워 공기를 뺍니다. 플런저 로드를 조심스럽게 앞으로 밀어 주사기에서 공기를 뺍니다.

    Figure
  • 전체 내용물을 환자의 삼각근 또는 둔근에 천천히 깊숙이 근육 주사합니다. 다른 경로로 투여하지 마십시오.
  • 주사가 완료된 후 한 손의 엄지 또는 손가락(h1, h2)이나 평평한 표면(h3)을 사용하여 바늘 보호 시스템을 활성화합니다. ‘딸깍’ 소리가 나면 바늘 보호 시스템이 완전히 활성화된 것입니다. 바늘이 달린 주사기는 적절하게 폐기합니다.
h1
h1
h2
h2
h3
h3

3 투여 형태 및 강도

INVEGA SUSTENNA

®는 39mg/0.25mL, 78mg/0.5mL, 117mg/0.75mL, 156mg/mL, 234mg/1.5mL의 팔리페리돈 팔미테이트를 함유한 단일 용량 사전 충전 주사기에 근육 주사용 백색 또는 오프 화이트 수성 지속 방출 주사액으로 제공됩니다.

4 금기 사항

INVEGA SUSTENNA

®는 팔리페리돈 또는 리스페리돈 또는 INVEGA SUSTENNA

®제제의 어떤 첨가제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자에게 금기입니다. 리스페리돈으로 치료받은 환자와 팔리페리돈으로 치료받은 환자에서 아나필락시스 반응과 안지오에데마를 포함한 과민증 반응이 보고되었습니다. 팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈으로 전환되며, 팔리페리돈은 리스페리돈의 대사체입니다.

5 경고 및 주의사항

5.1 치매 관련 정신병 환자의 사망률 증가

치매 관련 정신병으로 진단받은 노인 환자에게 항정신병 약물을 투여하면 사망 위험이 증가합니다. 대부분 비정형 항정신병 약물을 투여받은 환자를 대상으로 한 17건의 위약 대조 시험(모달 기간 10주) 분석 결과, 약물 치료 환자의 사망 위험이 위약 치료 환자보다 1.6~1.7배 높은 것으로 나타났습니다. 일반적인 10주 대조 시험 기간 동안 약물 치료 환자의 사망률은 약 4.5%였으며, 위약군의 사망률은 약 2.6%였습니다. 사망 원인은 다양했지만, 대부분 심혈관계(예: 심부전, 급사) 또는 감염(예: 폐렴)과 관련된 것으로 나타났습니다. 관찰 연구에 따르면 비정형 항정신병 약물과 마찬가지로 기존 항정신병 약물 치료가 사망률을 증가시킬 수 있습니다. 관찰 연구에서 사망률 증가가 항정신병 약물 때문인지 아니면 환자의 특성 때문인지 명확하지 않습니다. INVEGA SUSTENNA

®는 치매 관련 정신병 환자의 치료에 사용하도록 승인되지 않았습니다

[

경고

경고 및 주의 사항 (5.2)참조]

.

5.2 치매 관련 정신병 환자의 뇌혈관계 이상 반응(뇌졸중 포함)

치매가 있는 노인 대상 위약 대조 시험에서 리스페리돈, 아리피프라졸, 올란자핀을 투여한 경우 위약 투여 대상자에 비해 뇌혈관계 이상 반응(뇌졸중 및 일과성 허혈 발작) 발생률이 높았으며, 사망 사례도 더 많았습니다. 경구용 팔리페리돈, INVEGA SUSTENNA

®또는 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 주사제를 치매가 있는 노인 환자에게 투여한 연구는 수행되지 않았습니다. 이러한 약물은 치매 관련 정신병 환자의 치료에 사용하도록 승인되지 않았습니다

[

경고

경고 및 주의 사항 (5.1)참조]

.

5.3 악성 증후군

악성 증후군(NMS)은 항정신병 약물(팔리페리돈 포함)과 관련하여 보고된 생명을 위협할 수 있는 증상 복합체입니다.

NMS의 임상 증상은 고열, 근육 강직, 섬망을 포함한 의식 변화, 자율 신경계 불안정(맥박 또는 혈압 불규칙, 빈맥, 발한, 심장 부정맥)입니다. 추가 증상으로는 크레아틴 키나아제 상승, 미오글로빈뇨(횡문근 융해증), 급성 신부전 등이 있습니다.

NMS가 의심되는 경우 INVEGA SUSTENNA

®투여를 즉시 중단하고 증상 치료와 모니터링을 실시해야 합니다.

5.4 QT 연장

팔리페리돈은 교정된 QT(QTc) 간격을 약간 증가시킵니다. 팔리페리돈은 QTc를 연장하는 것으로 알려진 다른 약물(1A군(예: 퀴니딘, 프로카인아마이드) 또는 3A군(예: 아미오다론, 소탈롤) 항부정맥제, 항정신병 약물(예: 클로르프로마진, 티오리다진), 항생제(예: 가티플록사신, 모크시플록사신) 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 다른 계열의 약물)과 함께 사용하지 않아야 합니다. 팔리페리돈은 선천성 장 QT 증후군 환자와 심장 부정맥 병력이 있는 환자에게도 사용하지 않아야 합니다.

QTc 간격을 연장하는 약물을 사용하면 다음과 같은 경우 토르사드 드 포인트 및/또는 급사 위험이 증가할 수 있습니다. (1) 서맥; (2) 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증; (3) QTc 간격을 연장하는 다른 약물과의 병용; (4) 선천성 QT 간격 연장.

경구용 팔리페리돈의 QT 간격에 대한 영향은 조현병 및 조현병적 장애가 있는 성인을 대상으로 한 이중맹검, 활성 대조(모크시플록사신 400mg 단회 투여), 다기관 QT 연구와 조현병이 있는 성인을 대상으로 한 위약 및 활성 대조 6주 고정 용량 유효성 시험 3건에서 평가했습니다.

QT 연구(n=141)에서 즉시 방출형 경구용 팔리페리돈 8mg 용량(n=50)은 투여 후 1.5시간에 8일째 기준선 대비 QTcLD 평균 증가량이 12.3msec(90% CI: 8.9; 15.6)였습니다. 이 팔리페리돈 즉시 방출형 8mg 용량의 평균 정상 상태 최대 혈장 농도(C

max ss= 113 ng/mL)는 델토이드 근육에 투여한 권장 최대 용량인 INVEGA SUSTENNA

®234mg에서 관찰된 노출량(예측 중앙값 C

max ss= 50 ng/mL)의 2배 이상이었습니다. 동일한 연구에서 C

max ss= 35 ng/mL인 팔리페리돈 즉시 방출형 제제 4mg 용량은 투여 후 1.5시간에 2일째 기준선 대비 QTcLD 증가량이 6.8msec(90% CI: 3.6; 10.1)였습니다.

조현병 환자를 대상으로 한 경구용 팔리페리돈 서방형 제제의 고정 용량 유효성 시험 3건에서 다양한 시점에 측정한 심전도(ECG) 결과, 경구용 팔리페리돈 12mg군에서 1명의 환자만이 6일째 한 시점에서 60msec를 초과하는 변화(62msec 증가)를 보였습니다.

조현병 환자를 대상으로 한 INVEGA SUSTENNA

®의 고정 용량 유효성 시험 4건과 조현병적 장애 환자를 대상으로 한 장기 연구에서 어떤 환자도 QTcLD 변화가 60msec를 초과하지 않았으며, 어떤 환자도 어떤 시점에서도 QTcLD 값이 500msec를 초과하지 않았습니다. 조현병 환자를 대상으로 한 유지 요법 연구에서 어떤 환자도 QTcLD 변화가 60msec를 초과하지 않았으며, 1명의 환자만이 QTcLD 값이 507msec(Bazett의 QT 교정 간격[QTcB] 값은 483msec)였습니다. 이 환자는 심박수도 분당 45회였습니다.

5.5 지연성 운동 장애

지연성 운동 장애는 항정신병 약물 치료를 받는 환자에게 발생할 수 있는 잠재적으로 되돌릴 수 없는 비자발적 운동 장애 증후군입니다. 이 증후군의 유병률은 노인, 특히 노년 여성에게 가장 높은 것으로 나타나지만, 어떤 환자가 이 증후군을 앓게 될지는 예측할 수 없습니다. 항정신병 약물 제제가 지연성 운동 장애를 유발할 가능성이 서로 다른지는 알 수 없습니다.

지연성 운동 장애가 발생할 위험과 그 장애가 되돌릴 수 없게 될 가능성은 치료 기간과 누적 용량이 증가함에 따라 높아지는 것으로 나타났습니다. 이 증후군은 상대적으로 짧은 치료 기간 후에도 낮은 용량에서 발생할 수 있습니다. 치료 중단 후에도 발생할 수 있습니다.

지연성 운동 장애는 항정신병 치료를 중단하면 부분적 또는 완전히 회복될 수 있습니다. 그러나 항정신병 치료 자체가 증후군의 징후와 증상을 억제(또는 부분적으로 억제)할 수 있으므로 기저 과정을 가릴 수 있습니다. 증상 억제가 증후군의 장기적 경과에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

이러한 고려 사항을 감안하여 INVEGA SUSTENNA

®는 지연성 운동 장애의 발생을 최소화할 가능성이 가장 높은 방식으로 처방해야 합니다. 만성 항정신병 치료는 일반적으로 다음과 같은 환자에게만 예약해야 합니다. (1) 항정신병 약물에 반응하는 것으로 알려진 만성 질환을 앓고 있는 환자, (2) 대체 가능하고 효과적이지만 잠재적으로 덜 해로운 치료법을 사용할 수 없거나 적절하지 않은 환자. 만성 치료가 필요한 환자의 경우 만족스러운 임상 반응을 얻는 데 필요한 최저 용량과 최단 치료 기간을 사용하십시오. 치료 지속의 필요성을 주기적으로 재평가하십시오.

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®를 복용하는 환자에게 지연성 운동 장애의 징후와 증상이 나타나면 약물 중단을 고려해야 합니다. 그러나 일부 환자는 증후군이 있어도 INVEGA SUSTENNA

®로 치료를 받아야 할 수 있습니다.

5.6 대사 변화

비정형 항정신병 약물은 심혈관/뇌혈관 위험을 증가시킬 수 있는 대사 변화와 관련이 있습니다. 이러한 대사 변화에는 고혈당증, 이상지질혈증 및 체중 증가가 포함됩니다. 이 계열의 모든 약물이 일부 대사 변화를 일으키는 것으로 나타났지만 각 약물은 고유한 위험 프로파일을 가지고 있습니다.

고혈당증 및 당뇨병

모든 비정형 항정신병 약물로 치료받은 환자에서 고혈당증 및 당뇨병(일부 경우 심각하고 케톤산증 또는 고삼투압성 혼수 또는 사망과 관련됨)이 보고되었습니다. 이러한 경우는 대부분 시판 후 임상 사용 및 역학 연구에서 관찰되었으며 임상 시험에서는 관찰되지 않았습니다. INVEGA SUSTENNA

®로 치료받은 시험 대상자에서 고혈당증 및 당뇨병이 보고되었습니다. 비정형 항정신병 약물 사용과 포도당 이상 사이의 관계를 평가하는 것은 정신분열증 환자의 당뇨병 위험 증가 가능성과 일반 인구에서 당뇨병의 증가하는 발생률로 인해 복잡합니다. 이러한 교란 요인을 감안할 때 비정형 항정신병 약물 사용과 고혈당 관련 유해 사건의 관계는 완전히 이해되지 않습니다. 그러나 역학 연구에 따르면 비정형 항정신병 약물로 치료받은 환자에서 고혈당 관련 유해 반응의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.

비정형 항정신병 약물을 시작하는 기존 당뇨병 진단을 받은 환자는 혈당 조절 악화 여부를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 비정형 항정신병 약물 치료를 시작하는 당뇨병 위험 요인(예: 비만, 가족력)이 있는 환자는 치료 시작 시 공복 혈당 검사를 실시하고 치료 중에 주기적으로 검사를 받아야 합니다. 비정형 항정신병 약물로 치료받는 모든 환자는 다갈증, 다뇨증, 다식증 및 쇠약을 포함한 고혈당증 증상을 모니터링해야 합니다. 비정형 항정신병 약물 치료 중에 고혈당증 증상이 나타나는 환자는 공복 혈당 검사를 받아야 합니다. 일부 경우 고혈당증은 비정형 항정신병 약물을 중단하면 해결되었지만 일부 환자는 의심되는 약물을 중단해도 당뇨병 치료를 계속해야 했습니다.

정신분열증 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조(9주 1건, 13주 3건) 고정 용량 연구에서 얻은 풀링된 데이터는 표 5에 제시되어 있습니다.

표 5: 정신분열증 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조, 9~13주, 고정 용량 연구에서 공복 혈당의 변화
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®

위약 39 mg 78 mg 156 mg 234/39 mg

*

234/156 mg

*

234/234 mg

*

*
234mg의 초기 삼각근 주사 후 4주마다 삼각근 또는 둔근 주사로 39mg, 156mg 또는 234mg을 투여합니다. 다른 용량군(39mg, 78mg 및 156mg)은 둔근 주사만 포함하는 연구에서 나온 것입니다.
[참조
임상 연구(14.1)]
.
기준선에서의 평균 변화(mg/dL)
n=367 n=86 n=244 n=238 n=110 n=126 n=115
혈청 포도당

기준선에서의 변화
-1.3 1.3 3.5 0.1 3.4 1.8 -0.2
변화 비율
혈청 포도당

정상에서 고혈당으로
4.6% 6.3% 6.4% 3.9% 2.5% 7.0% 6.6%
(<100 mg/dL to ≥126 mg/dL) (11/241) (4/64) (11/173) (6/154) (2/79) (6/86) (5/76)

장기간 개방표지 약동학 및 안전성 연구에서 스키조프레니아 환자를 대상으로 가장 높은 용량(234mg)을 평가한 결과, INVEGA SUSTENNA

®는 29주차(n=109)에 평균 혈당 변화 -0.4mg/dL, 53주차(n=100)에 평균 혈당 변화 +6.8mg/dL와 관련이 있었습니다.

스키조정동장애 환자를 대상으로 한 장기간 연구의 초기 25주 개방표지 기간 동안 INVEGA SUSTENNA

®는 평균 혈당 변화 +5.3mg/dL(n=518)과 관련이 있었습니다. 후속 15개월 이중맹검 기간 연구 종료 시점에서 INVEGA SUSTENNA

®는 위약군의 평균 혈당 변화 +4.0mg/dL(n=120)과 비교하여 평균 혈당 변화 +0.3mg/dL(n=131)과 관련이 있었습니다.

지질 이상

비정형 항정신병제로 치료받는 환자에서 지질의 바람직하지 않은 변화가 관찰되었습니다.

스키조프레니아 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조군(9주 1건, 13주 3건) 고정 용량 연구에서 얻은 풀링된 데이터를 표 6에 제시합니다.

표 6: 스키조프레니아 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조군, 9~13주, 고정 용량 연구에서 기준선 대비 공복 지질 변화
INVEGA SUSTENNA

®

위약 39mg 78mg 156mg 234/39mg

*

234/156mg

*

234/234mg

*

*
234mg의 초기 델토이드 주사 후 4주마다 델토이드 또는 둔부 주사로 39mg, 156mg 또는 234mg 투여. 다른 용량군(39mg, 78mg 및 156mg)은 둔부 주사만 포함하는 연구에서 나온 것입니다.
[임상 연구(14.1) 참조]
.
기준선 대비 평균 변화(mg/dL)
콜레스테롤 n=366 n=89 n=244 n=232 n=105 n=119 n=120
기준선 대비 변화 -6.6 -6.4 -5.8 -7.1 -0.9 -4.2 9.4
LDL n=275 n=80 n=164 n=141 n=104 n=117 n=108
기준선 대비 변화 -6.0 -4.8 -5.6 -4.8 0.9 -2.4 5.2
HDL n=286 n=89 n=165 n=150 n=105 n=118 n=115
기준선 대비 변화 0.7 2.1 0.6 0.3 1.5 1.1 0.0
트리글리세라이드 n=366 n=89 n=244 n=232 n=105 n=119 n=120
기준선 대비 변화 -16.7 7.6 -9.0 -11.5 -14.1 -20.0 11.9
변화 비율
콜레스테롤
정상에서 고 3.2% 2.0% 2.0% 2.1% 0% 3.1% 7.1%
(<200mg/dL에서 ≥240mg/dL) (7/222) (1/51) (3/147) (3/141) (0/69) (2/65) (6/84)
LDL
정상에서 고 1.1% 0% 0% 0% 0% 0% 0%
(<100 mg/dL to ≥160 mg/dL) (1/95) (0/29) (0/67) (0/46) (0/41) (0/37) (0/44)
HDL
Normal to Low 13.8% 14.8% 9.6% 14.2% 12.7% 10.5% 16.0%
(≥40 mg/dL to <40 mg/dL) (28/203) (9/61) (11/115) (15/106) (9/71) (8/76) (13/81)
Triglycerides
Normal to High 3.6% 6.1% 9.2% 7.2% 1.3% 3.7% 10.7%
(<150 mg/dL to ≥200 mg/dL) (8/221) (3/49) (14/153) (10/139) (1/79) (3/82) (9/84)

조현병 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 약동학 및 안전성 연구에서, 이용 가능한 최고 용량(234mg)을 평가한 결과, 지질 값의 기준선 대비 평균 변화는 표 7에 제시되어 있습니다.

Table 7: 조현병 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 약동학 및 안전성 연구에서 공복 시 지질의 변화
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®234 mg

29주차 53주차
기준선 대비 평균 변화 (mg/dL)
콜레스테롤 n=112 n=100
  기준선 대비 변화 -1.2 0.1
LDL n=107 n=89
  기준선 대비 변화 -2.7 -2.3
HDL n=112 n=98
  기준선 대비 변화 -0.8 -2.6
트리글리세라이드 n=112 n=100
  기준선 대비 변화 16.2 37.4

조현병성 정동장애 환자를 대상으로 한 장기간 연구에서, 초기 25주 개방표지 기간 동안의 기준선 대비 평균 변화와 이후 15개월 이중맹검 기간의 종료 시점에서의 기준선 대비 평균 변화는 표 8에 제시되어 있습니다.

Table 8: 조현병성 정동장애 환자를 대상으로 한 장기간 연구의 개방표지 기간 및 이중맹검 기간에서 공복 시 지질의 변화
개방표지 기간 이중맹검 기간
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®

위약 INVEGA SUSTENNA

®

기준선 대비 평균 변화 (mg/dL)
콜레스테롤 n=198 n=119 n=132
기준선 대비 변화 -3.9 -4.2 2.3
LDL n=198 n=117 n=130
기준선 대비 변화 -2.7 -2.8 5.9
HDL n=198 n=119 n=131
기준선 대비 변화 -2.7 -0.9 -0.7
트리글리세라이드 n=198 n=119 n=132
기준선 대비 변화 7.0 2.5 -12.3

체중 증가

비정형 항정신병 약물 사용과 관련하여 체중 증가가 관찰되었습니다. 체중의 임상적 모니터링이 권장됩니다.

조현병 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조군 (9주 1건, 13주 3건) 고정 용량 연구에서 체중 변화 평균 및 체중 기준 ≥ 7% 증가를 충족하는 대상자 비율에 대한 데이터는 표 9에 제시되어 있습니다.

표 9: 조현병 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조군, 9~13주, 고정 용량 연구에서 체중 변화 평균 (kg) 및 체중 기준 ≥ 7% 증가를 보인 대상자 비율
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®

위약 39 mg 78 mg 156 mg 234/39 mg

*

234/156 mg

*

234/234 mg

*

*
234 mg의 초기 삼각근 주사 후 4주마다 삼각근 또는 둔근 주사로 39 mg, 156 mg 또는 234 mg 투여. 다른 용량군 (39 mg, 78 mg 및 156 mg)은 둔근 주사만 포함하는 연구에서 나온 것입니다.
[참조
임상 연구 (14.1)]
.
n=451 n=116 n=280 n=267 n=137 n=144 n=145
기준선 대비 체중 (kg) 변화 -0.4 0.4 0.8 1.4 0.4 0.7 1.4
기준선 대비 체중 증가 ≥ 7% 증가 3.3% 6.0% 8.9% 9.0% 5.8% 8.3% 13.1%

5.7 기립성 저혈압 및 실신

팔리페리돈은 알파-아드레날린 차단 작용으로 인해 일부 환자에서 기립성 저혈압 및 실신을 유발할 수 있습니다. 실신은 4개의 고정 용량, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 권장 용량 범위인 39mg에서 234mg으로 INVEGA SUSTENNA

®로 치료받은 환자의 < 1%(4/1293)에서 보고되었으며, 위약으로 치료받은 환자의 0%(0/510)에서는 보고되지 않았습니다. 조현병 환자를 대상으로 한 4개의 고정 용량 유효성 연구에서 기립성 저혈압은 INVEGA SUSTENNA

®로 치료받은 환자의 < 1%(2/1293)에서 보고되었으며, 위약으로 치료받은 환자의 0%(0/510)에서는 보고되지 않았습니다. 조현병 및 조현정동 장애 환자를 대상으로 한 장기 연구에서 기립성 저혈압 및 실신의 발생률은 단기 연구에서 관찰된 발생률과 유사했습니다.

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®는 알려진 심혈관 질환(예: 심부전, 심근 경색 또는 허혈 병력, 전도 이상), 뇌혈관 질환 또는 저혈압을 유발할 수 있는 상태(예: 탈수, 저혈량 및 항고혈압제 치료)가 있는 환자에게 주의하여 사용해야 합니다. 저혈압에 취약한 환자는 기립성 활력징후를 모니터링하는 것을 고려해야 합니다.

5.8 낙상

INVEGA SUSTENNA

®를 포함한 항정신병제 사용과 관련하여 졸음, 기립성 저혈압, 운동 및 감각 불안정이 보고되었으며, 이는 낙상으로 이어져 골절 또는 기타 낙상 관련 부상을 초래할 수 있습니다. 특히 노인 환자의 경우, 이러한 효과를 악화시킬 수 있는 질병, 상태 또는 약물이 있는 경우, 항정신병제 치료를 시작할 때 낙상 위험을 평가하고 장기 항정신병제 치료를 받는 환자의 경우 반복적으로 평가해야 합니다.

5.9 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증

임상 시험 및/또는 시판 후 경험에서 INVEGA SUSTENNA

®를 포함한 항정신병제와 시간적으로 관련된 백혈구 감소증 및 호중구 감소증 사례가 보고되었습니다. 무과립구증도 보고되었습니다.

백혈구 감소증/호중구 감소증의 가능한 위험 요인에는 기존의 낮은 백혈구 수(WBC)/절대 호중구 수(ANC) 및 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증 병력이 포함됩니다. 임상적으로 유의미한 낮은 WBC/ANC 또는 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증 병력이 있는 환자의 경우, 치료 첫 몇 달 동안 자주 완전 혈구 수(CBC)를 수행해야 합니다. 이러한 환자의 경우, 다른 원인 요인이 없는 상태에서 WBC가 임상적으로 유의미하게 감소하는 첫 징후가 나타나면 INVEGA SUSTENNA

®의 투여를 중단하는 것을 고려해야 합니다.

임상적으로 유의미한 호중구 감소증이 있는 환자는 발열 또는 감염의 다른 증상이나 징후를 모니터링하고 이러한 증상이나 징후가 나타나면 즉시 치료해야 합니다. 심각한 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 1000/mm

3)이 있는 환자는 INVEGA SUSTENNA

®의 투여를 중단하고 회복될 때까지 WBC를 추적해야 합니다.

5.10 고프롤락틴혈증

도파민 D

2수용체를 길항하는 다른 약물과 마찬가지로 팔리페리돈은 프로락틴 수치를 상승시키고, 상승은 만성 투여 동안 지속됩니다. 팔리페리돈은 다른 항정신병제보다 높은 수준의 프로락틴과 관련된 약물인 리스페리돈에서 관찰되는 것과 유사한 프로락틴 상승 효과를 나타냅니다.

원인에 관계없이 고프롤락틴혈증은 시상하부 GnRH를 억제하여 뇌하수체 성선자극호르몬 분비를 감소시킬 수 있습니다. 이는 여성 및 남성 환자 모두에서 성선 스테로이드 생성을 손상시켜 생식 기능을 억제할 수 있습니다. 갈액루, 무월경, 유방 비대 및 발기 부전이 프로락틴 상승 화합물을 투여받은 환자에서 보고되었습니다. 저성선 기능증과 관련된 장기간의 고프롤락틴혈증은 여성 및 남성 피험자 모두에서 골밀도 감소로 이어질 수 있습니다.

조직 배양 실험은 인간 유방암의 약 1/3이 프로락틴 의존적

in vitro임을 나타내며, 이는 이러한 약물의 처방이 이전에 유방암이 진단된 환자에서 고려되는 경우 잠재적으로 중요한 요소입니다. 마우스와 랫드에서 수행된 리스페리돈 발암성 연구에서 뇌하수체, 유선 및 췌장 섬세포 신생물(유방 선암, 뇌하수체 및 췌장 선종)의 발생률 증가가 관찰되었습니다.

[

비임상 독성학(13.1)

참조]. 현재까지 수행된 임상 연구 또는 역학 연구는 이러한 종류의 약물의 만성 투여와 인간의 종양 발생 사이의 연관성을 보여주지 않았지만, 이용 가능한 증거는 결론을 내리기에 너무 제한적입니다.

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®를 사용한 2개의 장기, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 얻은 프로락틴 데이터를 아래에 제시합니다. 한 연구는 조현병 환자 집단을 대상으로 했고, 다른 연구는 조현정동 장애 환자를 대상으로 했습니다.

조현병

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®의 스키조프레니아 환자에 대한 장기 유지 치료 시험(연구 PSY-3001)에서,

Clinical Studies (14.1) 참조, 이중맹검 단계 동안 언제든지 기준선 대비 프로락틴 수치가 참고 범위를 초과(남성의 경우 > 18 ng/mL, 여성의 경우 > 30 ng/mL)한 경우, INVEGA SUSTENNA

®군에서 위약군보다 남성(51.9% 대 29.0%)과 여성(50.5% 대 42.9%)에서 더 높은 비율로 나타났습니다. 이중맹검 단계 동안, INVEGA SUSTENNA

®군의 여성 4명(4.2%)은 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용(무월경 N=2, 유즙분비 N=1, 불규칙적인 월경 N=1)을 경험한 반면, 위약군의 여성 2명(2.2%)은 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용(무월경 N=1, 유방 통증 N=1)을 경험했습니다. INVEGA SUSTENNA

®군의 남성 1명(0.9%)은 발기 부전을 경험했고, 위약군의 남성 1명(0.9%)은 여성형 유방을 경험했습니다.

이중맹검 단계 이전(장기 유지 치료 시험의 33주 오픈라벨 단계 동안), 기준선에서 혈청 프로락틴 수치의 평균(SD)은 남성(N=490)의 경우 14.9(22.3) ng/mL, 여성(N=358)의 경우 35.2(39.6) ng/mL였습니다. 오픈라벨 단계가 끝날 무렵, 프로락틴 수치의 평균(SD)은 남성(N=470)의 경우 24.7(22.5) ng/mL, 여성(N=333)의 경우 59.5(38.1) ng/mL였습니다. 오픈라벨 단계 동안, 여성의 49.2%와 남성의 47.7%가 기준선 대비 프로락틴 수치가 참고 범위를 초과했으며, 여성은 남성보다 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용을 더 많이 경험했습니다(5.3% 대 1.8%). 여성의 경우 무월경(2.5%)이 2% 이상의 비율로 관찰되었고, 남성의 경우 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용은 2% 이상의 비율로 관찰되지 않았습니다.

조현병적 정동장애

INVEGA SUSTENNA

®의 조현병적 정동장애 환자에 대한 장기 유지 치료 시험(연구 SCA-3004)에서,

Clinical Studies (14.2) 참조, 15개월 이중맹검 단계 동안 언제든지 기준선 대비 프로락틴 수치가 참고 범위를 초과(남성의 경우 > 13.13 ng/mL, 여성의 경우 > 26.72 ng/mL)한 경우, INVEGA SUSTENNA

®군에서 위약군보다 남성(55.6% 대 23.2%)과 여성(44.3% 대 25.0%)에서 더 높은 비율로 나타났습니다. 15개월 이중맹검 단계 동안, INVEGA SUSTENNA

®군의 여성 11명(13.9%)은 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용 14건(고프로락틴혈증 N=3, 혈액 프로락틴 증가 N=4, 성욕 감소 N=1, 무월경 N=3, 유즙분비 N=3)을 경험한 반면, 위약군의 여성 5명(5.8%)은 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용 6건(고프로락틴혈증 N=2, 혈액 프로락틴 증가 N=1, 무월경 N=2, 유즙분비 N=1)을 경험했습니다. INVEGA SUSTENNA

®군의 남성 6명(7.1%)은 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용 6건(고프로락틴혈증 N=4, 성욕 감소 N=1, 발기 부전 N=1)을 경험한 반면, 위약군의 남성 1명(1.2%)은 혈액 프로락틴 증가 부작용을 경험했습니다.

15개월 이중맹검 단계 이전(장기 유지 치료 시험의 25주 오픈라벨 단계 동안), 기준선에서 혈청 프로락틴 수치의 평균(SD)은 남성(N=352)의 경우 14.6(14.0) ng/mL, 여성(N=302)의 경우 39.1(44.6) ng/mL였습니다. 오픈라벨 단계가 끝날 무렵, 프로락틴 수치의 평균(SD)은 남성(N=275)의 경우 32.8(17.2) ng/mL, 여성(N=239)의 경우 72.4(46.5) ng/mL였습니다. 오픈라벨 단계 동안, 여성의 48.9%와 남성의 53.3%가 기준선 대비 프로락틴 수치가 참고 범위를 초과했으며, 여성은 남성보다 프로락틴과 관련된 것으로 추정되는 부작용을 더 많이 경험했습니다(10.0% 대 9.0%). 여성의 경우 무월경(5.8%)과 유즙분비(2.9%)가 2% 이상의 비율로 관찰되었고, 남성의 경우 성욕 감소(2.8%)와 발기 부전(2.5%)이 2% 이상의 비율로 관찰되었습니다.

5.11 Potential for Cognitive and Motor Impairment

INVEGA SUSTENNA

®로 치료받은 피험자에서 졸음, 진정 및 현기증이 부작용으로 보고되었습니다.

[

Adverse Reactions (6.1) 참조]

. INVEGA SUSTENNA

®를 포함한 항정신병제는 판단, 사고 또는 운동 능력을 손상시킬 수 있습니다. 환자는 팔리페리돈 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것을 확실히 알 때까지 위험한 기계 작동 또는 자동차 운전과 같이 정신적 각성이 필요한 활동을 수행하는 것에 대해 주의해야 합니다.

5.12 Seizures

스키조프레니아 환자를 대상으로 한 4건의 고정 용량 이중맹검 위약 대조 연구에서, INVEGA SUSTENNA

®를 39mg에서 234mg의 권장 용량 범위로 치료받은 피험자의 <1%(1/1293)가 경련 부작용을 경험한 반면, 위약 치료를 받은 피험자의 <1%(1/510)가 대발작 부작용을 경험했습니다.

다른 항정신병제와 마찬가지로, INVEGA SUSTENNA

®는 경련 병력이 있거나 경련 역치를 낮출 수 있는 다른 질환이 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 경련 역치를 낮추는 질환은 65세 이상의 환자에서 더 흔하게 나타날 수 있습니다.

5.13 Dysphagia

식도 운동 장애와 흡인은 항정신병제 사용과 관련이 있습니다. INVEGA SUSTENNA

®와 다른 항정신병제는 흡인성 폐렴 위험이 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.

5.14 Priapism

알파-아드레날린 차단 효과가 있는 약물은 음경 발기를 유발하는 것으로 보고되었습니다. INVEGA SUSTENNA

®의 임상 시험에서 음경 발기 사례는 보고되지 않았지만, 시판 후 조사에서 경구 팔리페리돈으로 인해 음경 발기가 보고되었습니다. 심한 음경 발기는 수술적 개입이 필요할 수 있습니다.

5.15 체온 조절 장애

체온 조절 능력 저하가 항정신병제와 관련이 있다고 보고되었습니다. INVEGA SUSTENNA

®를 처방할 때는, 격렬한 운동, 극심한 더위에 노출, 항콜린성 활성을 가진 약물과의 병용, 탈수증 등 체온 상승에 기여할 수 있는 상황에 처할 환자에게 적절한 주의가 필요합니다.

6 부작용

다음은 라벨링의 다른 섹션에서 자세히 설명합니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 비율과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.

환자 노출

이 섹션에 설명된 데이터는 권장 복용량 범위 39mg~234mg의 INVEGA SUSTENNA

®를 최소 1회 복용한 조현병 환자 총 3,817명(약 1,705 환자-년 노출)과 위약을 투여받은 조현병 환자 총 510명으로 구성된 임상 시험 데이터베이스에서 가져온 것입니다. INVEGA SUSTENNA

® 치료를 받은 3,817명 중 1,293명은 4건의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 임상 시험(9주 연구 1건, 13주 연구 3건)에서 INVEGA SUSTENNA

®를 투여받았고, 849명은 유지 관리 임상 시험에서 INVEGA SUSTENNA

®를 투여받았으며(이 연구의 33주 공개 라벨 단계 동안 중간 노출 기간 229일, 이 중 205명은 이 연구의 이중맹검 위약 대조 단계 동안 INVEGA SUSTENNA

® 계속 투여받음[중간 노출 기간 171일]), 1,675명은 5건의 비위약 대조 임상 시험(비열등성 활성 비교군 임상 시험 3건, 장기 공개 라벨 약동학 및 안전성 연구 1건, 주사 부위[삼각근-둔근] 교차 임상 시험 1건)에서 INVEGA SUSTENNA

®를 투여받았습니다. 13주 연구 중 하나에는 234mg의 INVEGA SUSTENNA

® 시작 용량을 투여한 후 4주마다 39mg, 156mg 또는 234mg를 투여했습니다.

또한 조현병 성인 환자를 대상으로 INVEGA SUSTENNA

®를 선택된 경구용 항정신병제와 비교하는 15개월 장기 연구에서 INVEGA SUSTENNA

®의 안전성을 평가했습니다. 이 연구의 15개월 공개 라벨 기간 동안 총 226명의 환자가 INVEGA SUSTENNA

®를 투여받았습니다. 218명의 환자가 선택된 경구용 항정신병제를 투여받았습니다. INVEGA SUSTENNA

®의 안전성은 조현병 성인 환자를 대상으로 한 이전의 이중맹검, 위약 대조 임상 시험에서 나타난 것과 유사했습니다.

또한 분열정동장애 성인 환자를 대상으로 한 장기 연구에서 INVEGA SUSTENNA

®의 안전성을 평가했습니다. 이 연구의 초기 25주 공개 라벨 기간 동안 총 667명의 환자가 INVEGA SUSTENNA

®를 투여받았으며(중간 노출 기간 147일), 이 중 164명은 이 연구의 15개월 이중맹검 위약 대조 기간 동안 INVEGA SUSTENNA

®를 계속 투여받았습니다(중간 노출 기간 446일). 위약군보다 INVEGA SUSTENNA

®군에서 더 자주 발생한 이상 반응(그룹 간 2% 이상 차이)은 체중 증가, 비인두염, 두통, 고프로락틴혈증 및 열이었습니다.

이중맹검, 위약 대조 임상 시험의 이상 반응

일반적으로 관찰된 이상 반응:조현병 환자를 대상으로 한 이중맹검, 위약 대조 임상 시험에서 가장 흔하게 나타난(모든 INVEGA SUSTENNA

®군에서 최소 5%) 약물 관련 가능성이 있는(약물 비율이 위약 비율의 최소 2배인 이상 사례) 이상 반응은 주사 부위 반응, 졸음/진정, 현기증, 정좌불능증 및 추체외로 장애였습니다

.분열정동장애 환자를 대상으로 한 장기 이중맹검, 위약 대조 연구에서는 이 임계값에 도달한 이상 사례가 발생하지 않았습니다.

이상 사례로 인한 치료 중단:4건의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 조현병 임상 시험에서 이상 사례로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 INVEGA SUSTENNA

® 치료군과 위약 치료군이 유사했습니다.

조현정동 장애 환자를 대상으로 한 장기 연구의 공개 라벨 기간 동안 이상 반응으로 인해 중단한 환자의 비율은 7.5%였습니다. 해당 연구의 이중맹검, 위약 대조 기간 동안 이상 반응으로 인해 중단한 환자의 비율은 INVEGA SUSTENNA

® 투여군에서 5.5%, 위약 투여군에서 1.8%였습니다.

용량 관련 이상 반응:정신분열증 환자를 대상으로 한 4건의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 얻은 통합 데이터를 기반으로 할 때, INVEGA SUSTENNA

® 투여군에서 ≥ 2%의 발생률로 나타난 이상 반응 중 용량이 증가함에 따라 증가한 것은 정좌불능증뿐이었습니다. 고프로락틴혈증 또한 용량과의 관련성을 보였지만, 4건의 고정 용량 연구에서 INVEGA SUSTENNA

® 투여군에서 ≥ 2%의 발생률로 나타나지는 않았습니다.

INVEGA SUSTENNA

® 투여 환자에서 2% 이상의 발생률로 나타난 이상 반응:

표 10은 4건의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 정신분열증이 있는 INVEGA SUSTENNA

® 투여군의 2% 이상에서 보고되었으며 위약군보다 높은 비율로 나타난 이상 반응을 보여줍니다.

표 10: 4건의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 정신분열증이 있는 INVEGA SUSTENNA

® 투여 환자의 2% 이상(및 위약보다 높은 비율)에서 나타난 이상 반응 발생률


INVEGA SUSTENNA

®

계통 기관 분류 위약

*

39mg 78mg 156mg 234/39mg

234/156mg

234/234mg

  이상 반응 (N=510) (N=130) (N=302) (N=312) (N=160) (N=165) (N=163)
백분율은 반올림되었습니다. 표에는 INVEGA SUSTENNA

® 용량군에서 2% 이상의 환자에게서 보고되었고 위약군보다 높은 발생률로 나타난 이상 반응이 포함되어 있습니다.

*
위약군은 모든 연구에서 통합되었으며 연구 설계에 따라 삼각근 또는 둔근 주사를 포함했습니다.
234mg을 삼각근에 초회 주사한 후 4주마다 39mg, 156mg 또는 234mg을 삼각근 또는 둔근에 주사했습니다. 다른 용량군(39mg, 78mg, 156mg)은 둔근 주사만 실시한 연구에서 얻은 것입니다.
[
임상 연구(14.1) 참조]
이상 반응이 나타난 환자의 총 비율 70 75 68 69 63 60 63
위장관 장애
  복부 불편감/상복부 통증 2 2 4 4 1 2 4
  설사 2 0 3 2 1 2 2
  구강 건조 1 3 1 0 1 1 1
  메스꺼움 3 4 4 3 2 2 2
  치통 1 1 1 3 1 2 3
  구토 4 5 4 2 3 2 2
전신 장애 및 투여 부위 상태
  무력증 0 2 1 <1 0 1 1
  피로 1 1 2 2 1 2 1
  주사 부위 반응 2 0 4 6 9 7 10
감염 및 감염성 질환
  비인두염 2 0 2 2 4 2 2
  상기도 감염 2 2 2 2 1 2 4
  요로 감염 1 0 1 <1 1 1 2
Investigations
  체중 증가 1 4 4 1 1 1 2
근골격계 및 결합 조직 질환
  요통 2 2 1 3 1 1 1
  근골격계 경직 1 1 <1 <1 1 1 2
  근육통 1 2 1 <1 1 0 2
  사지 통증 1 0 2 2 2 3 0
신경계 질환
  Akathisia 3 2 2 3 1 5 6
  현기증 1 6 2 4 1 4 2
  Extrapyramidal disorder 1 5 2 3 1 0 0
  두통 12 11 11 15 11 7 6
  졸음/진정 3 5 7 4 1 5 5
정신 질환
  초조 7 10 5 9 8 5 4
  불안 7 8 5 3 5 6 6
  악몽 <1 2 0 0 0 0 0
호흡기, 흉부 및 종격동 질환
  기침 1 2 3 1 0 1 1
혈관 질환
  고혈압 1 2 1 1 1 1 0

INVEGA SUSTENNA

®에서 발생률이 위약과 같거나 더 낮았던 이상 반응은 표에 나열되어 있지 않지만 소화불량, 정신병적 장애, 조현병 및 떨림이 포함되었습니다. 졸음/진정, 유방 압통/유방 통증, 복부 불편/상복부 통증/위 불편, 빈맥/동성 빈맥/심박수 증가와 같은 용어가 결합되었습니다. 모든 주사 부위 반응 관련 이상 반응은 축소되어 “주사 부위 반응”으로 분류되었습니다.

INVEGA SUSTENNA

®
임상 시험 평가 중 관찰된 기타 이상 반응

다음 목록에는 다음과 같은 반응이 포함되지 않습니다. 1) 이전 표 또는 라벨링의 다른 곳에 이미 나열된 반응, 2) 약물 원인이 희박한 반응, 3) 너무 일반적이어서 유익하지 않은 반응, 또는 4) 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않은 반응

심장 질환:1도 방실 차단, 서맥, 분지 차단, 심계항진, 기립성 빈맥 증후군, 빈맥

귀 및 미로 질환:현기증

눈 질환:안구 운동 장애, 눈 돌리기, 안경 위기, 시야 흐림

위장관 질환:변비, 소화불량, 헛배 부름, 타액 과다 분비

면역 체계 질환:과민증

검사:알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 심전도 이상

대사 및 영양 장애:식욕 감소, 고인슐린혈증, 식욕 증가

근골격계 및 결합 조직 질환:관절통, 관절 경직, 근육 경직, 근육 연축, 근육 긴장, 근육 경련, 목 경직

신경계 질환:운동 완만, 뇌혈관 사고, 톱니바퀴 경직, 경련, 자세성 현기증, 침 흘림, 조음 장애, 운동 이상증, 근육긴장이상, 근육긴장증, 무기력증, 구악 근육긴장이상, 파킨슨병, 정신운동 과다활동, 실신

정신과적 질환:불면증, 성욕 감소, 불안

생식계 및 유방 질환:무월경, 유즙 분비, 유방 확대/유방 부종, 유방 압통/유방 통증, 사정 장애, 발기 부전, 유즙 분비 과다, 여성형 유방, 월경 장애, 월경 지연, 불규칙적인 월경, 성 기능 장애

호흡기, 흉부 및 종격동 질환:코막힘

피부 및 피하 조직 질환:약물 발진, 가부위 가려움증, 전신 가려움증, 발진, 두드러기

인구 통계학적 차이

이중맹검 위약 대조 시험에서 모집단 하위 그룹을 조사한 결과 연령, 성별 또는 인종만을 기준으로 안전성에 차이가 있다는 증거는 발견되지 않았습니다. 그러나 65세 이상의 피험자는 거의 없었습니다.

추체외로 증상(EPS)

조현병 성인 피험자를 대상으로 한 2건의 이중맹검, 위약 대조, 13주, 고정 용량 시험의 취합 데이터는 EPS에 대한 정보를 제공했습니다. EPS를 측정하기 위해 여러 가지 방법이 사용되었습니다. (1) 파킨슨병을 광범위하게 평가하는 Simpson-Angus 총점, (2) 아카시시아를 평가하는 Barnes Akathisia Rating Scale 총 임상 등급 점수, (3) 운동 이상증을 평가하는 비정상적 불수의 운동 척도 점수, (4) EPS 치료를 위한 항콜린제 사용(표 11), (5) EPS 자발적 보고 발생률(표 12).

표 11: 등급 척도 발생률 및 항콜린제 사용으로 평가한 추체외로 증상(EPS) – 성인의 조현병 연구
피험자 비율
INVEGA SUSTENNA

®

척도 위약

(N=262)
39mg

(N=130)
78mg

(N=223)
156mg

(N=228)
*
파킨슨병의 경우, 종료 시점에 Simpson-Angus 총점이 0.3보다 큰 피험자 비율(총점은 항목 점수의 총합을 항목 수로 나눈 값으로 정의됨)
아카시시아의 경우, 종료 시점에 Barnes Akathisia Rating Scale 총점이 2점 이상인 피험자 비율
운동 이상증의 경우, 종료 시점에 비정상적 불수의 운동 척도의 처음 7개 항목 중 하나 이상에서 3점 이상이거나 처음 7개 항목 중 2개 이상에서 2점 이상인 피험자 비율
§
EPS 치료를 위해 항콜린제를 투여받은 피험자 비율
파킨슨병

*

9 12 10 6
아카시시아

5 5 6 5
운동 이상증

3 4 6 4
항콜린제 사용

§

12 10 12 11
표 12: 성인 대상 정신분열증 연구에서 MedDRA 우선 용어별 추체외로 증상(EPS) 관련 사례
피험자 비율
INVEGA SUSTENNA

®

EPS 그룹 위약

(N=262)
39 mg

(N=130)
78 mg

(N=223)
156 mg

(N=228)
파킨슨증 그룹에는 다음이 포함됩니다. 추체외로 질환, 근육긴장이상, 근골격계 경직, 파킨슨증, 침흘림, 무표정, 근육 긴장, 운동저하

과운동증 그룹에는 다음이 포함됩니다. 정좌불능, 하지 불안 증후군, 불안

운동이상증 그룹에는 다음이 포함됩니다. 운동이상증, 무도아테토시스, 근육 연축, 간대성 근경련, 지연성 운동이상증

근육긴장이상 그룹에는 다음이 포함됩니다. 근육긴장이상, 근육 경련
EPS 관련 이상반응이 나타난 피험자의 전체 비율 10 12 11 11
파킨슨증 5 6 6 4
과운동증 2 2 2 4
떨림 3 2 2 3
운동이상증 1 2 3 1
근육긴장이상 0 1 1 2

조현병 환자를 대상으로 한 유지 치료 시험의 모든 단계에서 비슷한 결과가 나타났습니다. 9주간의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 시험에서, 평가 척도의 발생률로 평가한 파킨슨증과 정좌불능증의 비율은 INVEGA SUSTENNA

®156mg 그룹(각각 18% 및 11%)이 INVEGA SUSTENNA

®78mg 그룹(각각 9% 및 5%) 및 위약 그룹(각각 7% 및 4%)보다 높았습니다.

234mg의 초기 용량을 사용하여 조현병 환자를 대상으로 실시한 13주간의 연구에서 EPS 발생률은 위약 그룹(8%)과 유사했지만, INVEGA SUSTENNA

®234/39mg, 234/156mg 및 234/234mg 그룹에서 각각 6%, 10% 및 11%로 용량 의존적 패턴을 보였습니다. 이 연구에서 과운동증은 EPS 관련 이상반응 중 가장 빈번한 범주였으며, 위약(4.9%)과 INVEGA SUSTENNA

®234/156mg(4.8%) 및 234/234mg(5.5%) 그룹 간에 유사한 비율로 보고되었지만 234/39mg 그룹(1.3%)에서는 더 낮은 비율로 보고되었습니다.

조현정동장애 환자를 대상으로 한 장기 연구에서 25주간의 공개 라벨 INVEGA SUSTENNA

®치료 중 보고된 EPS에는 과운동증(12.3%), 파킨슨증(8.7%), 떨림(3.4%), 운동이상증(2.5%) 및 근육긴장이상(2.1%)이 포함되었습니다. 15개월간의 이중맹검 치료 중 EPS 발생률은 위약 그룹(각각 8.5% 및 7.1%)과 유사했습니다. 연구의 이중맹검 단계에서 모든 치료 그룹(INVEGA SUSTENNA

®대 위약)에서 가장 흔하게 보고된 치료 후 발생한 EPS 관련 이상반응(> 2%)은 과운동증(3.7% 대 2.9%), 파킨슨증(3.0% 대 1.8%) 및 떨림(1.2% 대 2.4%)이었습니다.

근육긴장이상

근육긴장이상, 즉 근육군의 비정상적인 수축이 지속되는 증상은 치료 첫 며칠 동안 취약한 개인에게서 발생할 수 있습니다. 근육긴장이상 증상에는 목 근육의 경련, 때때로 목의 조임, 삼킴 곤란, 호흡 곤란 및/또는 혀의 돌출로 진행되는 경우가 포함됩니다. 이러한 증상은 저용량에서 발생할 수 있지만, 고역가 및 1세대 항정신병 약물의 고용량에서 더 자주 그리고 더 심각하게 발생합니다. 급성 근육긴장이상의 위험은 남성과 젊은 연령대에서 높게 나타납니다.

통증 평가 및 국소 주사 부위 반응

조현병 환자를 대상으로 한 13주간의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 시험 2건의 통합 데이터에서, 시각 아날로그 척도(0 = 통증 없음 ~ 100 = 참을 수 없을 정도로 통증)를 사용하여 피험자가 보고한 주사 통증의 평균 강도는 첫 번째 주사에서 마지막 주사까지 모든 치료 그룹에서 감소했습니다(위약: 10.9 ~ 9.8, 39mg: 10.3 ~ 7.7, 78mg: 10.0 ~ 9.2, 156mg: 11.1 ~ 8.8). 9주간의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 시험과 유지 치료 시험의 이중맹검 단계 모두에서 비슷한 결과가 나타났습니다.

조현병 환자를 대상으로 234mg의 초기 용량을 사용하여 실시한 13주간의 연구에서, 맹검된 연구 담당자가 평가한 경결, 발적 또는 부종의 발생은 드물었고, 일반적으로 경미했으며, 시간이 지남에 따라 감소했으며, INVEGA SUSTENNA

®그룹과 위약 그룹 간에 발생률이 유사했습니다. 연구자의 주사 통증 평가는 위약 그룹과 INVEGA SUSTENNA

®그룹 간에 유사했습니다. 첫 번째 주사 후 발적, 부종, 경결 및 통증에 대한 연구자의 주사 부위 평가는 INVEGA SUSTENNA

®그룹과 위약 그룹 모두에서 69~100%의 피험자에게서 나타나지 않는 것으로 평가되었습니다. 92일째에 연구자들은 INVEGA SUSTENNA

®그룹과 위약 그룹 모두에서 95~100%의 피험자에게서 발적, 부종, 경결 및 통증이 없는 것으로 평가했습니다.

경구 팔리페리돈 임상 시험에서 보고된 추가 이상반응

다음은 경구 팔리페리돈 임상 시험에서 보고된 추가 이상반응 목록입니다.

심장 질환: 좌각 차단, 동성 부정맥

위장관 질환: 복통, 소장 폐쇄

전신 장애 및 투여 부위 이상: 부종, 말초 부종

면역 체계 장애: 아나필락시스 반응

감염 및 기생충 감염: 비염

근골격계 및 결합 조직 장애: 근골격계 통증, 사경, 개구장애

신경계 장애: 대발작 발작, 파킨슨증 보행, 일과성 허혈 발작

정신 질환: 수면 장애

생식 기관 및 유방 질환: 유방 울혈

호흡기, 흉부 및 종격동 질환: 인두후두 통증, 흡인성 폐렴

피부 및 피하 조직 장애: 구진성 발진

혈관 장애: 저혈압, 허혈

6.2 시판 후 경험

팔리페리돈의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다. 혈관부종, 긴장증, 장폐색증, 몽유병, 혀 부종, 혈전성 혈소판 감소성 자반증, 요실금 및 요폐.

이전에 경구 리스페리돈 또는 경구 팔리페리돈을 투여받은 환자에서 INVEGA SUSTENNA

®주사 후 아나필락시스 반응 사례가 시판 후 경험 중 보고되었습니다.

팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체입니다. 경구 리스페리돈 및 리스페리돈 장기 지속형 주사제와 관련하여 보고된 이상반응은 해당 제품의 포장 삽입물의

이상반응(6) 섹션에서 확인할 수 있습니다.

7 약물 상호 작용

7.1 INVEGA SUSTENNA

®
와 임상적으로 중요한 상호 작용을 하는 약물

팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈으로 가수분해되므로

[

임상 약리학 (12.3) 참조

], 약물-약물 상호 작용 가능성을 평가할 때 경구 팔리페리돈에 대한 연구 결과를 고려해야 합니다.

표 13. INVEGA SUSTENNA

®와 임상적으로 중요한 약물 상호 작용

동반 약물 이름 또는 약물 종류 임상적 근거 임상적 권장 사항
중추 작용 약물 및 알코올 팔리페리돈의 주요 중추 신경계 효과를 고려할 때, 중추 작용 약물 및 알코올의 동반 사용은 INVEGA SUSTENNA

®의 중추 신경계 효과를 조절할 수 있습니다.

INVEGA SUSTENNA

®는 다른 중추 작용 약물 및 알코올과 함께 사용할 때 주의해야 합니다.

[

유해 반응 (6.1,

6.2) 참조

].

기립성 저혈압 유발 가능성이 있는 약물 INVEGA SUSTENNA

®는 기립성 저혈압을 유발할 가능성이 있으므로, INVEGA SUSTENNA

®를 이러한 가능성이 있는 다른 치료제와 함께 투여하면 첨가적인 효과가 나타날 수 있습니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.7) 참조

].

저혈압에 취약한 환자의 경우 기립성 활력징후를 모니터링합니다.

[

경고 및 주의 사항 (5.7) 참조

].

CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제 (예: 카르바마제핀, 리팜핀 또는 세인트 존스 워트) 팔리페리돈과 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제를 동시에 사용하면 팔리페리돈의 노출이 감소할 수 있습니다.

[

임상 약리학 (12.3) 참조

].

가능하면 1개월 투약 간격 동안 INVEGA SUSTENNA

®와 함께 CYP3A4 및/또는 P-gp 유도제를 사용하지 마십시오. 강력한 유도제를 투여해야 하는 경우, 팔리페리돈 서방형 정제를 사용하여 환자를 관리하는 것을 고려하십시오.

[

투약 및 투여 (2.5) 참조

].

레보도파 및 기타 도파민 작용제 팔리페리돈은 레보도파 및 기타 도파민 작용제의 효과를 길항할 수 있습니다. 임상적으로 적절하게 환자를 모니터링하고 관리합니다.

7.2 INVEGA SUSTENNA

®
와 임상적으로 중요한 상호 작용을 하지 않는 약물

INVEGA SUSTENNA

®와 발프로에이트 (발프로산 및 디발프로엑스 나트륨 포함) 간의 임상적으로 의미 있는 약동학적 상호 작용은 예상되지 않습니다. 경구 팔리페리돈에 대한 약동학적 연구에 따르면, 발프로에이트와 함께 투여할 때 INVEGA SUSTENNA

®의 용량 조절이 필요하지 않습니다.

[

임상 약리학 (12.3) 참조

].

또한, INVEGA SUSTENNA

®와 함께 투여할 때 발프로에이트의 용량 조절이 필요하지 않습니다.

[

임상 약리학 (12.3) 참조

].

리튬과 INVEGA SUSTENNA

®간의 약동학적 상호 작용 또한 가능성이 낮습니다.

팔리페리돈은 시토크롬 P450 동종효소에 의해 대사되는 약물과 임상적으로 중요한 약동학적 상호 작용을 일으키지 않을 것으로 예상됩니다.

시험관 내 연구에 따르면 CYP2D6 및 CYP3A4가 팔리페리돈 대사에 관여할 수 있지만, 이러한 효소의 억제제가 팔리페리돈의 대사에 유의미한 영향을 미친다는 증거는 없습니다.

생체 내. 팔리페리돈은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 및 CYP2C19의 기질이 아니므로, 이러한 동종효소의 억제제 또는 유도제와의 상호 작용은 가능성이 낮습니다.

[

임상 약리학 (12.3) 참조

]

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

임신 노출 레지스트리

임신 중 INVEGA SUSTENNA

®를 포함한 비정형 항정신병 약물에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 의료 제공자는 1-866-961-2388로 전화하거나 온라인으로

http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/에서 비정형 항정신병 약물에 대한 전국 임신 레지스트리에 연락하여 환자를 등록하도록 권장합니다.

위험 요약

임신 3분기에 항정신병 약물에 노출된 신생아는 출산 후 추체 외로 증상 및/또는 금단 증상의 위험이 있습니다

(

임상적 고려 사항 참조)

. 전반적으로, 임신 중 팔리페리돈에 노출된 임산부에 대한 발표된 역학 연구의 이용 가능한 데이터는 주요 선천적 기형, 유산 또는 불리한 모체 또는 태아 결과에 대한 약물 관련 위험을 확립하지 못했습니다

(

데이터 참조)

. 임신 중 치료되지 않은 정신분열증과 항정신병 약물, INVEGA SUSTENNA

®를 포함한 약물에 대한 노출과 관련된 모체 위험이 있습니다

(

임상적 고려 사항 참조)

. 팔리페리돈은 INVEGA SUSTENNA

®를 단일 투여한 후 성인 피험자의 혈장에서 최대 126일까지 검출되었습니다

[

임상 약리학 (12.3) 참조]

. 임신 전 또는 임신 중 언제든지 투여된 INVEGA SUSTENNA

®의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

표시된 인구에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 불리한 결과의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

동물 생식 연구에서, 임신 랫드에 팔리페리돈 팔미테이트를 기관 형성 기간 동안 근육 내 주사했을 때, 체표면적 기준 mg/m

2로 환산한 팔리페리돈의 최대 권장 인간 용량(MRHD)인 234mg의 최대 10배까지 용량에서 자손에 대한 치료 관련 효과는 관찰되지 않았습니다. 임신 랫드와 토끼에 팔리페리돈을 기관 형성 기간 동안 경구 투여했을 때, 체표면적 기준 mg/m

2로 환산한 팔리페리돈의 MRHD인 12mg의 최대 8배까지 용량에서 태아 기형의 증가는 관찰되지 않았습니다. 팔리페리돈으로 광범위하게 전환되는 리스페리돈을 경구 투여하여 추가 생식 독성 연구를 수행했습니다(

동물 데이터 참조).

임상적 고려 사항

질병 관련 모체 및/또는 배아/태아 위험

치료되지 않은 정신분열증으로 인해 모체에 위험이 있으며, 재발, 입원 및 자살 위험이 증가합니다. 정신분열증과 조울증 1형은 조산을 포함한 불리한 출산 결과 증가와 관련이 있습니다. 이것이 질병의 직접적인 결과인지 또는 다른 동반 질환 요인 때문인지는 알려져 있지 않습니다.

태아/신생아 부작용

임신 3분기에 항정신병 약물, INVEGA SUSTENNA

®를 포함한 약물에 노출된 신생아에서 불안, 고긴장, 저긴장, 떨림, 졸음, 호흡 곤란 및 섭식 장애를 포함한 추체 외로 증상 및/또는 금단 증상이 보고되었습니다. 이러한 증상의 심각도는 다양했습니다. 추체 외로 증상 및/또는 금단 증상을 보이는 신생아를 모니터링하고 증상을 적절히 관리하십시오. 일부 신생아는 특정 치료 없이 몇 시간 또는 며칠 이내에 회복되었지만 다른 신생아는 장기 입원이 필요했습니다.

데이터

인간 데이터

임신 중 비정형 항정신병 약물 사용에 대한 관찰 연구, 출생 레지스트리 및 사례 보고서에서 발표된 데이터는 항정신병 약물과 주요 선천적 기형 사이의 명확한 연관성을 보고하지 않습니다. 팔리페리돈의 모체 화합물인 리스페리돈으로 치료받은 여성 6명을 포함한 전향적 관찰 연구는 리스페리돈과 팔리페리돈의 태반 통과를 보여주었습니다. 임신 중 항정신병 약물에 노출된 여성 9258명의 메디케이드 데이터베이스에서 수행된 회귀적 코호트 연구는 주요 선천적 기형에 대한 전반적인 위험 증가를 나타내지 않았습니다. 팔리페리돈의 모체 화합물인 리스페리돈에 임신 1분기에 노출된 여성 1566명의 하위 그룹에서 주요 선천적 기형(RR=1.26, 95% CI 1.02~1.56) 및 심장 기형(RR=1.26, 95% CI 0.88~1.81)의 위험이 약간 증가했습니다. 그러나 기형 발생률의 차이를 설명할 수 있는 작용 기전은 없습니다.

동물 데이터

임신 랫드에 팔리페리돈 팔미테이트 서방형 주사 현탁액을 기관 형성 기간 동안 근육 내 주사했을 때, 체표면적 기준 mg/m

2로 환산한 팔리페리돈의 MRHD인 234mg의 최대 10배인 250mg/kg까지 용량에서 자손에 대한 치료 관련 효과는 관찰되지 않았습니다.

동물 생식 연구에서, 임신 랫드와 토끼에 팔리페리돈을 기관 형성 기간 동안 경구 투여했을 때, 체표면적 기준 mg/m

2로 환산한 팔리페리돈의 MRHD인 12mg의 최대 8배까지 용량에서 태아 기형의 증가는 관찰되지 않았습니다.

경구 투여된 리스페리돈에 대한 추가적인 생식 독성 연구가 수행되었으며, 리스페리돈은 팔리페리돈으로 광범위하게 전환됩니다. 구개열은 mg/m

2체 표면적 기준으로 16mg의 MRHD의 3~4배에 해당하는 리스페리돈으로 처리된 임신 쥐의 자손에서 관찰되었으며, 모체 독성은 MRHD의 4배에서 발생했습니다. mg/m

2체 표면적 기준으로 16mg/일 리스페리돈까지의 용량으로 리스페리돈을 사용한 쥐와 토끼의 배아-태아 발달 독성 연구에서 기형 발생 증거는 없었습니다. mg/m

2체 표면적 기준으로 MRHD의 0.6배에 해당하는 리스페리돈으로 처리된 임신 쥐의 자손이 성인이 되었을 때, 학습이 손상되었습니다. MRHD의 0.5~1.2배에 해당하는 리스페리돈으로 처리된 임신 쥐의 자손의 태아 뇌에서 신경 세포 사멸이 증가했으며, 자손의 출생 후 발달과 성장이 지연되었습니다.

리스페리돈을 사용한 쥐의 생식 연구에서, mg/m

2체 표면적 기준으로 리스페리돈의 MRHD보다 낮은 경구 용량에서 새끼 사망이 발생했습니다. 이러한 사망이 태아 또는 새끼에 대한 직접적인 영향 때문인지, 또는 어미에 대한 영향 때문인지 알 수 없습니다(RISPERDAL

®포장 삽입물 참조).

8.2 Lactation

Risk Summary

출판된 문헌의 제한된 데이터는 모유에서 팔리페리돈의 존재를 보고합니다. 모유 수유 아기에게 미치는 영향이나 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없지만, 팔리페리돈의 모체 화합물인 리스페리돈에 노출된 모유 수유 아기에서 진정, 발육 부진, 떨림 및 추체 외 증상(떨림 및 비정상적인 근육 움직임)이 보고되었습니다.

(

Clinical Considerations 참조)

. 팔리페리돈은 INVEGA SUSTENNA

®[

Clinical Pharmacology (12.3) 참조]

의 단일 용량 투여 후 최대 126일까지 성인 피험자의 혈장에서 검출되었으며, 모유 수유 아기에게 미치는 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 INVEGA SUSTENNA

®에 대한 어머니의 임상적 필요와 INVEGA SUSTENNA

®또는 어머니의 기저 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 발생할 수 있는 잠재적인 부작용을 고려해야 합니다.

Clinical Considerations

모유를 통해 INVEGA SUSTENNA

®에 노출된 아기는 과도한 진정, 발육 부진, 떨림 및 추체 외 증상(떨림 및 비정상적인 근육 움직임)을 모니터링해야 합니다.

8.3 Females and Males of Reproductive Potential

Infertility

Females

팔리페리돈의 약리 작용(D2 수용체 길항 작용)을 기반으로, INVEGA SUSTENNA

®로 치료하면 혈청 프로락틴 수치가 증가할 수 있으며, 이는 생식 잠재력이 있는 여성의 생식력을 가역적으로 감소시킬 수 있습니다.

[

Warnings and Precautions (5.10) 참조].

8.4 Pediatric Use

18세 미만 환자에서 INVEGA SUSTENNA

®의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

Juvenile Animal Studies

어린 쥐를 24일부터 73일까지 경구 팔리페리돈으로 처리한 연구에서, 학습 및 기억력 검사에서 수행 능력의 가역적인 손상이 여성에게서만 관찰되었으며, 0.63mg/kg/일의 무효 용량에서 팔리페리돈의 혈장 수치(AUC)는 12mg/일로 투여된 청소년의 혈장 수치와 유사했습니다. 최대 시험 용량(2.5mg/kg/일)까지 신경 행동 또는 생식 발달에 대한 다른 일관된 영향은 관찰되지 않았으며, 이는 청소년의 혈장 수치의 2~3배에 해당하는 팔리페리돈의 혈장 수치를 생성했습니다.

어린 개는 동물과 사람에서 팔리페리돈으로 광범위하게 대사되는 경구 리스페리돈을 0.31, 1.25 또는 5mg/kg/일의 용량으로 40주 동안 처리했습니다. 0.31mg/kg/일의 무효 용량에서 뼈 길이와 밀도가 감소되었으며, 이는 리스페리돈의 MRHD를 받은 어린이와 청소년의 혈장 수치와 유사한 리스페리돈과 팔리페리돈의 혈장 수치(AUC)를 생성했습니다. 또한, 남성과 여성 모두에서 모든 용량에서 성적 성숙 지연이 관찰되었습니다. 위의 효과는 여성의 경우 12주 동안 약물 없는 회복 기간 후에 거의 또는 전혀 가역성을 보이지 않았습니다.

INVEGA SUSTENNA

®의 어린이와 청소년의 성장과 성적 성숙에 대한 장기적인 영향은 완전히 평가되지 않았습니다.

8.5 Geriatric Use

INVEGA SUSTENNA

®의 임상 연구에는 65세 이상의 피험자가 충분히 포함되지 않아 젊은 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. 다른 보고된 임상 경험에서 노인과 젊은 환자 간의 반응 차이가 확인되지 않았습니다.

이 약물은 신장을 통해 상당히 배설되는 것으로 알려져 있으며, 신장 기능이 저하된 환자의 경우 청소율이 감소합니다.

[

Clinical Pharmacology (12.3) 참조]

, 이러한 환자에게는 용량을 줄여야 합니다. 노인 환자는 신장 기능이 저하될 가능성이 더 높으므로 신장 기능에 따라 용량을 조절해야 합니다.

[

Dosage and Administration (2.5) 참조].

8.6 Renal Impairment

중등도 또는 중증 신장 기능 저하(크레아티닌 청소율 < 50mL/min) 환자의 경우 INVEGA SUSTENNA

®의 사용을 권장하지 않습니다. 경도 신장 기능 저하(크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min ~ < 80mL/min) 환자의 경우 용량 감소를 권장합니다.

[

Dosage and Administration (2.5)

Clinical Pharmacology (12.3) 참조]

.

8.7 간 기능 저하

INVEGA SUSTENNA

®는 간 기능 저하 환자에서 연구되지 않았습니다. 경구용 팔리페리돈에 대한 연구에 따르면, 경증 또는 중등도 간 기능 저하 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 팔리페리돈은 중증 간 기능 저하 환자에서 연구되지 않았습니다

[임상 약리학 (12.3)].

8.8 파킨슨병 또는 루이 소체 치매 환자

파킨슨병 또는 루이 소체 치매 환자는 INVEGA SUSTENNA

®에 대한 민감도가 증가할 수 있습니다. 증상에는 혼란, 둔감, 자주 넘어지는 자세 불안정, 추체 외로 증상 및 신경 이완제 악성 증후군과 일치하는 임상적 특징이 포함될 수 있습니다.

9. 약물 남용 및 의존성

9.1 통제 약물

INVEGA SUSTENNA

®(paliperidone)는 통제 약물이 아닙니다.

9.2 남용

Paliperidone은 동물이나 인간을 대상으로 남용 가능성에 대한 체계적인 연구가 이루어지지 않았습니다.

9.3 의존성

Paliperidone은 동물이나 인간을 대상으로 내성이나 신체적 의존성에 대한 체계적인 연구가 이루어지지 않았습니다.

10 과량 투여

10.1 인체 경험

INVEGA SUSTENNA

®의 시판 전 연구에서 과량 투여 사례는 보고되지 않았습니다. INVEGA SUSTENNA

®는 의료 전문가가 투여하므로 환자의 과량 투여 가능성은 낮습니다.

팔리페리돈 과량 투여에 대한 경험은 제한적이지만, 경구 팔리페리돈으로 시판 전 임상 시험에서 보고된 몇 안 되는 과량 투여 사례 중 가장 높은 추정 섭취량은 405mg이었습니다. 관찰된 징후 및 증상에는 추체 외 증상 및 보행 불안정이 포함되었습니다. 기타 잠재적인 징후 및 증상에는 팔리페리돈의 알려진 약리 작용의 과장으로 인한 증상, 즉 졸음 및 진정, 빈맥 및 저혈압, QT 연장이 포함됩니다. 경구 팔리페리돈 과량 투여 환자에서 토르사드 드 포인트 및 심실 세동이 보고되었습니다.

팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체입니다. 리스페리돈으로 보고된 과량 투여 경험은 리스페리돈 포장 삽입지의

과량 투여섹션에서 확인할 수 있습니다.

10.2 과량 투여 관리

INVEGA SUSTENNA

®과량 투여 관리에 대한 최신 정보는 인증된 독극물 관리 센터에 문의하십시오(1-800-222-1222 또는 www.poison.org). 밀접한 의학적 감독 및 모니터링을 포함한 지지 치료를 제공하십시오. 치료는 모든 약물의 과량 투여 관리에 사용되는 일반적인 조치로 구성되어야 합니다. 다중 약물 과량 투여 가능성을 고려하십시오. 적절한 기도, 산소 공급 및 환기를 확보하십시오. 심장 리듬과 활력 징후를 모니터링하십시오. 지지적 및 증상 완화적 조치를 취하십시오. 팔리페리돈에 대한 특정 해독제는 없습니다.

치료 요구 사항 및 회복을 평가할 때 INVEGA SUSTENNA

®의 지속 방출 특성과 팔리페리돈의 긴 명백한 반감기를 고려하십시오.

11. 설명

INVEGA SUSTENNA

®는 팔리페리돈 팔미테이트를 함유하고 있습니다. 활성 성분인 팔리페리돈은 벤지소자졸 유도체 화학 계열에 속하는 비정형 항정신병약입니다. INVEGA SUSTENNA

®는 (+)- 및 (-)- 팔리페리돈 팔미테이트의 라세믹 혼합물을 함유하고 있습니다. 화학명은 (9

RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4

H-pyrido[1,2-

a]pyrimadin-9-yl hexadecanoate입니다. 분자식은 C

39H

57FN

4O

4이며, 분자량은 664.89입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

화학 구조

팔리페리돈 팔미테이트는 에탄올과 메탄올에 매우 약간 용해되며, 폴리에틸렌 글리콜 400과 프로필렌 글리콜에 거의 용해되지 않으며, 에틸 아세테이트에 약간 용해됩니다.

INVEGA SUSTENNA

®는 다음과 같은 팔리페리돈 팔미테이트의 용량 강도(및 주입 가능 용량)로 근육 내 주사용으로 사용되는 백색에서 오프화이트의 정제된 수용성 연장 방출 형성액으로 제공됩니다: 39 mg (0.25 mL), 78 mg (0.5 mL), 117 mg (0.75 mL), 156 mg (1.0 mL), 234 mg (1.5 mL). 이 약제는 활성 성분인 팔리페리돈으로 가수분해되어 각각 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg의 팔리페리돈 용량 강도로 변환됩니다. 비활성 성분은 폴리소르베이트 20 (12 mg/mL), 폴리에틸렌 글리콜 4000 (30 mg/mL), 구연산 니수화물 (5 mg/mL), 이수화수소나트륨 무수물 (5 mg/mL), 이수화수소나트륨 일수물 (2.5 mg/mL), 수산화나트륨 (pH를 7로 유지하기 위해 알칼리화제로 사용되는 2.84 mg/mL), 그리고 주사용 정제수입니다.

INVEGA SUSTENNA

®는 싱글 도스 프리필드 주사기(환경 친화적인 고분자)에 플런저 스토퍼와 팁 캡(브로모부틸 고무)이 포함되어 제공됩니다. 키트에는 또한 2개의 안전 바늘(1 ½인치 22 게이지 안전 바늘과 1인치 23 게이지 안전 바늘)이 포함되어 있습니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈으로 가수분해됩니다.

[see

임상 약리학 (12.3)]

. 팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체입니다. 팔리페리돈의 작용 기전은 명확하지 않습니다. 그러나 조현병에 대한 이 약물의 치료 효과는 중앙 도파민 2형(D

2) 및 세로토닌 2형(5HT

2A) 수용체 길항 작용의 조합을 통해 매개될 수 있습니다.

12.2 약력학

시험관 내에서, 팔리페리돈은 중앙 도파민 2형(D

2) 및 세로토닌 2형(5HT

2A) 수용체에서 길항제로 작용하며, D

2에 대한 결합 친화도(Ki 값)는 1.6–2.8nM이고 5HT

2A 수용체에 대한 결합 친화도는 0.8–1.2nM입니다. 팔리페리돈은 또한 α

1 및 α

2 아드레날린성 수용체와 H

1 히스타민성 수용체에서 길항제로 작용하며, 이는 약물의 다른 효과 중 일부를 설명할 수 있습니다. 팔리페리돈은 콜린성 무스카린성 또는 β

1– 및 β

2-아드레날린성 수용체에 대한 친화도가 없습니다. (+) 및 (-) 팔리페리돈 거상이성질체의 약리학적 활성은 시험관 내에서 질적으로나 양적으로 유사합니다.

12.3 약동학

흡수 및 분포

팔리페리돈 팔미테이트 1개월 제형은 수용성이 매우 낮기 때문에 근육 내 주사 후 서서히 용해된 후 팔리페리돈으로 가수분해되어 전신 순환계로 흡수됩니다. 단회 근육 내 주사 후 팔리페리돈의 혈장 농도는 점진적으로 증가하여 평균 T

max 13일에 최대 혈장 농도에 도달합니다. 약물 방출은 1일째에 시작되어 126일까지 지속됩니다.

삼각근에 단회 용량(39mg~234mg)을 근육 내 주사한 후 평균적으로 둔근에 주사한 것에 비해 28% 더 높은 C

max가 관찰되었습니다. 1일째에 234mg, 8일째에 156mg을 삼각근에 두 번 근육 내 주사하면 치료 농도에 빠르게 도달하는 데 도움이 됩니다. INVEGA SUSTENNA

®의 방출 프로파일과 투여 요법은 지속적인 치료 농도를 제공합니다. INVEGA SUSTENNA

® 투여 후 팔리페리돈의 AUC는 39mg~234mg 용량 범위에서 용량에 비례했으며, 78mg을 초과하는 용량의 경우 C

max에 대해서는 용량에 비례하는 것보다 낮았습니다. 둔근 투여 후 INVEGA SUSTENNA

® 156mg 용량에 대한 평균 약물동태학적 정상 상태 최고 농도:최저 농도 비율은 1.8이었고, 삼각근 투여 후에는 2.2였습니다.

팔리페리돈 팔미테이트 투여 후 팔리페리돈의 (+) 및 (-) 거상이성질체는 상호 변환되어 약 1.6~1.8의 AUC (+)/(-) 비율에 도달합니다.

모집단 분석에 따르면 팔리페리돈의 외관 분포 용적은 391L입니다. 라세미 팔리페리돈의 혈장 단백질 결합률은 74%입니다.

대사 및 배설

경구용 속방형

14C-팔리페리돈을 사용한 연구에서 단회 경구 용량의 속방형

14C-팔리페리돈을 투여한 지 1주일 후 용량의 59%가 소변으로 변하지 않고 배설되었으며, 이는 팔리페리돈이 간에서 광범위하게 대사되지 않음을 나타냅니다. 투여된 방사능의 약 80%가 소변에서, 11%가 대변에서 회수되었습니다. 생체 내에서 4가지 대사 경로가 확인되었으며, 이 중 어느 것도 용량의 10%를 넘지 않았습니다. 탈알킬화, 수산화, 탈수소화 및 벤즈이속사졸 분열. 시험관 내 연구에서는 팔리페리돈의 대사에서 CYP2D6 및 CYP3A4의 역할이 제시되었지만, 생체 내에서 이러한 동종 효소가 팔리페리돈의 대사에서 중요한 역할을 한다는 증거는 없습니다. 모집단 약동학 분석 결과 경구용 팔리페리돈 투여 후 CYP2D6 기질의 광범위 대사군과 불량 대사군 간에 팔리페리돈의 외관 청소율에 눈에 띄는 차이가 없는 것으로 나타났습니다.

39mg~234mg의 용량 범위에서 INVEGA SUSTENNA

® 단회 용량 투여 후 팔리페리돈의 평균 외관 반감기는 25일~49일이었습니다.

장기 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 주사제 대 경구용 서방형 팔리페리돈

INVEGA SUSTENNA

®는 한 달 동안 팔리페리돈을 전달하도록 고안되었으며, 서방형 경구용 팔리페리돈은 매일 투여됩니다. INVEGA SUSTENNA

®의 시작 요법(1일째/8일째 삼각근에 234mg/156mg)은 경구 보충제를 사용하지 않고 치료를 시작할 때 신속하게 약물동태학적 정상 상태 농도에 도달하도록 고안되었습니다.

일반적으로 INVEGA SUSTENNA

®의 전체 시작 혈장 수치는 6~12mg의 서방형 경구용 팔리페리돈에서 관찰된 노출 범위 내에 있었습니다. INVEGA SUSTENNA

® 시작 요법을 사용하면 환자는 투여 전 최저 농도의 날(8일 및 36일)에도 6~12mg의 서방형 경구용 팔리페리돈의 노출 기간 내에 머물 수 있었습니다. INVEGA SUSTENNA

® 투여 후 팔리페리돈 약동학의 개체 간 변동성은 서방형 경구용 팔리페리돈 정제에서 확인된 변동성에 비해 낮았습니다. 두 제품 간의 평균 약동학적 프로파일에 차이가 있으므로 약동학적 특성을 직접 비교할 때는 주의해야 합니다.

약물 상호 작용 연구

INVEGA SUSTENNA

®에 대한 특정 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다. 아래 정보는 경구용 팔리페리돈을 사용한 연구에서 얻은 것입니다.

max및 AUC 값이 증가하는 것이 관찰되었습니다(

그림 1 참조). 더 높은 용량의 파록세틴에 대해서는 연구되지 않았습니다. 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 경구 투여 후, CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제인 카르바마제핀으로 환자를 치료할 경우 정상 상태에서 평균 C

max및 AUC 값이 감소할 것으로 예상됩니다.

[

약물 상호 작용(7.1)]

. 이러한 감소는 상당 부분 팔리페리돈의 신장 청소율이 35% 증가했기 때문입니다.

그림 1: 다른 약물이 팔리페리돈 약동학에 미치는 영향

Figure 1

INVEGA SUSTENNA

®와 발프로에이트(발프로산 및 디발프로엑스 나트륨 포함) 간에 임상적으로 유의미한 약동학적 상호 작용은 예상되지 않습니다. 경구용 팔리페리돈 서방정과 함께 디발프로엑스 나트륨 서방정(1일 1회 500mg 정제 2개, 정상 상태에서)을 경구 투여한 결과 팔리페리돈의 C

max및 AUC가 약 50% 증가했습니다.

팔리페리돈을 경구 투여한 후, 디발프로엑스 나트륨 서방정으로 안정된 13명의 환자에서 디발프로엑스 나트륨 서방정의 정상 상태 C

max및 AUC는 영향을 받지 않았습니다. 임상 연구에서 디발프로엑스 나트륨 서방정을 안정적으로 투여받은 환자는 기존 디발프로엑스 나트륨 서방정 치료에 경구용 팔리페리돈 서방정 3-15mg/일을 추가했을 때 발프로에이트 평균 혈장 농도가 비슷했습니다.

[

약물 상호 작용(7.2)]

.

시험관 내 연구에 따르면 CYP2D6 및 CYP3A4가 팔리페리돈 대사에 관여할 수 있지만,
생체 내에서 이러한 효소의 억제제가 팔리페리돈의 대사에 상당한 영향을 미친다는 증거는 없습니다. 이들은 전체 신체 청소율의 일부에만 기여합니다.
시험관 내 연구에서 팔리페리돈이 P-당단백질(P-gp)의 기질임이 입증되었습니다.

[

약물 상호 작용(7.2)]

.

시험관 내 인간 간 마이크로솜 연구에서 팔리페리돈은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5를 포함한 사이토크롬 P450 동종효소에 의해 대사되는 약물의 대사를 실질적으로 억제하지 않는 것으로 나타났습니다. 따라서 팔리페리돈은 임상적으로 관련된 방식으로 이러한 대사 경로에 의해 대사되는 약물의 청소율을 억제하지 않을 것으로 예상됩니다. 또한 팔리페리돈은 효소 유도 특성을 가지고 있지 않을 것으로 예상됩니다.

팔리페리돈은 고농도에서 P-gp의 약한 억제제입니다.
생체 내 데이터는 없으며 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.

특정 집단에 대한 연구

특정 집단에서 INVEGA SUSTENNA

®에 대한 특정 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. 모든 정보는 경구용 팔리페리돈 연구에서 얻었거나 경구용 팔리페리돈 및 INVEGA SUSTENNA

®의 모집단 약동학 모델링을 기반으로 합니다. 특정 집단(신장애, 간애, 노인)에서의 팔리페리돈 노출은 그림 2에 요약되어 있습니다.

[

용량 및 투여(2.5)

특정 집단에서의 사용(8.6)]

.

중등도 간애 환자에서 팔리페리돈을 경구 투여한 후, 단백질 결합 감소로 인해 총 팔리페리돈 노출은 감소했지만 유리 팔리페리돈의 혈장 농도는 건강한 피험자의 혈장 농도와 유사했습니다. 중증 간애 환자에서는 팔리페리돈에 대한 연구가 수행되지 않았습니다.

[

특정 집단에서의 사용(8.7)]

.

노인 환자에서 팔리페리돈을 경구 투여한 후, C

max 및 AUC는 젊은 환자에 비해 1.2배 증가했습니다. 그러나 연령에 따라 크레아티닌 청소율이 감소할 수 있습니다.

[

용량 및 투여(2.5)

특정 집단에서의 사용(8.5)]

.

그림 2: 내인성 요인이 팔리페리돈 약동학에 미치는 영향

Figure 2

인간 간 효소를 이용한
시험관 내 연구에 기반했을 때, 팔리페리돈은 CYP1A2의 기질이 아닙니다. 따라서 흡연은 팔리페리돈의 약동학에 영향을 미치지 않아야 합니다.

모집단 약동학 분석에서 여성에서 흡수가 더 느린 것으로 나타났습니다. INVEGA SUSTENNA

®을 사용한 명백한 정상 상태에서 최저 농도는 남성과 여성 간에 유사했습니다.

과체중 및 비만 환자에서 C

max가 더 낮은 것으로 나타났습니다. INVEGA SUSTENNA

®을 사용한 명백한 정상 상태에서 최저 농도는 정상, 과체중, 비만 환자 간에 유사했습니다.

13. 비임상 약리학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

발암성

근육 내 주사된 팔리페리돈 팔미테이트의 발암 가능성은 랫드에서 평가되었습니다. 암컷 랫드에서 16, 47 및 94 mg/kg/월에서 유방 선 아데노카르시노마가 증가했으며, 이는 각각 INVEGA SUSTENNA

®의 MRHD 234 mg의 0.6, 2 및 4배에 해당합니다.

2체 표면적 기준. 무효 용량은 확립되지 않았습니다. 수컷 랫드는 mg/m

2체 표면적 기준으로 MRHD의 2배 및 4배에서 유방 선 아데노마, 섬유선종 및 암이 증가했습니다. 팔리페리돈 팔미테이트를 사용한 마우스의 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

랫드, 마우스 및 사람에서 팔리페리돈으로 광범위하게 전환되는 리스페리돈을 사용한 발암성 연구는 스위스 알비노 마우스와 위스타 랫드에서 수행되었습니다. 리스페리돈은 18개월 동안 마우스에게는 0.63, 2.5 및 10 mg/kg의 일일 용량으로, 25개월 동안 랫드에게는 식이를 통해 투여되었습니다. 수컷 마우스에서 최대 내성 용량은 달성되지 않았습니다. 뇌하수체 선 아데노마, 내분비 췌장 아데노마 및 유방 선 아데노카르시노마가 통계적으로 유의하게 증가했습니다. 이러한 종양에 대한 무효 용량은 mg/m

2체 표면적 기준으로 리스페리돈의 최대 권장 인간 용량보다 작거나 같았습니다(리스페리돈 포장 삽입물 참조). 다른 항정신병 약물을 장기간 투여한 후 설치류에서 유방, 뇌하수체 및 내분비 췌장 신생물의 증가가 발견되었으며, 이는 장기간 도파민 D

2길항 작용 및 고프롤락틴혈증에 의해 매개되는 것으로 간주됩니다. 설치류에서 발견된 이러한 종양 발견의 인간 위험성과의 관련성은 불분명합니다

[

경고 및 주의 사항 (5.7)

참조]

.

돌연변이 유발성

팔리페리돈 팔미테이트는

in vitroAmes 박테리아 역 돌연변이 시험 또는 마우스 림프종 분석에서 유전 독성을 나타내지 않았습니다. 팔리페리돈은

in vitroAmes 박테리아 역 돌연변이 시험, 마우스 림프종 분석 또는

in vivo랫드 골수 미세핵 시험에서 유전 독성을 나타내지 않았습니다.

생식능력 저해

팔리페리돈 팔미테이트를 사용한 생식 연구는 수행되지 않았습니다.

경구 팔리페리돈 생식 연구에서, 최대 2.5 mg/kg/일의 경구 팔리페리돈 용량에서 임신한 암컷 랫드의 비율은 영향을 받지 않았으며, 이는 mg/m

2체 표면적 기준으로 MRHD의 2배에 해당합니다. 그러나 2.5 mg/kg에서 이식 전 및 후 손실이 증가했고, 살아있는 배아의 수가 약간 감소했으며, 이는 약간의 모체 독성을 유발한 용량이기도 합니다. 이러한 매개변수는 mg/m

2체 표면적 기준으로 MRHD의 절반인 0.63 mg/kg의 용량에서는 영향을 받지 않았습니다.

수컷 랫드의 생식 능력은 mg/m

2체 표면적 기준으로 MRHD 12 mg/일의 2배에 해당하는 최대 경구 팔리페리돈 용량에서 영향을 받지 않았지만, 정자 수 및 정자 생존력 연구는 팔리페리돈을 사용하여 수행되지 않았습니다. 리스페리돈을 사용한 비글 개의 아급성 연구에서, 리스페리돈은 개와 사람에서 팔리페리돈으로 광범위하게 전환되며, 시험된 모든 용량(0.31 mg/kg – 5.0 mg/kg)에서 혈청 테스토스테론과 정자 운동성 및 농도가 감소했습니다(리스페리돈의 MRHD 16 mg/일의 0.6배에서 10배, mg/m

2체 표면적 기준). 혈청 테스토스테론과 정자 매개변수는 부분적으로 회복되었지만, 마지막 관찰(치료 중단 후 2개월) 후에도 감소된 상태를 유지했습니다.

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

주사 부위 독성은 MRHD와 같은 최대 819 mg의 용량으로 3개월 팔리페리돈 팔미테이트 서방형 주사 현탁액을 근육 내 주사한 미니 돼지에서 평가되었습니다. 주사 부위 염증 반응은 1개월 팔리페리돈 팔미테이트 서방형 주사 현탁액에 대한 반응보다 더 심하고 더 진행되었습니다. 이러한 발견의 가역성은 조사되지 않았습니다.

14. 임상 연구

14.1 조현병

단기간 단독 요법(연구 1, 2, 3, 4)

급성 조현병 환자에 대한 INVEGA SUSTENNA

®의 효능은 DSM-IV 진단 기준에 부합하는 급성 재발 성인 입원 환자를 대상으로 한 4건의 단기간(9주 1건, 13주 3건) 이중맹검, 무작위 배정, 위약 대조, 고정 용량 연구에서 평가되었습니다. 이러한 연구에서 INVEGA SUSTENNA

®의 고정 용량은 9주 연구에서는 1일, 8일, 36일에 투여되었으며, 13주 연구에서는 64일에 추가로 투여되었습니다. 즉, 처음 두 번의 용량은 매주 간격으로 투여되었으며, 그 후 유지 관리를 위해 4주마다 투여되었습니다.

효능은 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)의 총점을 사용하여 평가되었습니다. PANSS는 조현병의 양성 증상(7개 항목), 조현병의 음성 증상(7개 항목) 및 일반적인 정신 병리(16개 항목)를 각각 1점(없음)에서 7점(극심함)까지 평가하는 30개 항목 척도이며, 총 PANSS 점수는 30점에서 210점까지입니다.

13주 연구(n=636)였던 연구 1(PSY-3007)에서는 INVEGA SUSTENNA

® 3가지 고정 용량(234mg의 초기 삼각근 주사 후 39mg/4주, 156mg/4주 또는 234mg/4주의 3회 둔근 또는 삼각근 주사)을 위약과 비교했으며, INVEGA SUSTENNA

® 3가지 용량은 모두 PANSS 총점을 개선하는 데 위약보다 우수했습니다.

13주 연구(n=349)였던 연구 2(PSY-3003)에서는 INVEGA SUSTENNA

® 3가지 고정 용량(78mg/4주, 156mg/4주 및 234mg/4주)을 위약과 비교했으며, 156mg/4주의 INVEGA SUSTENNA

®만 PANSS 총점을 개선하는 데 위약보다 우수했습니다.

13주 연구(n=513)였던 연구 3(PSY-3004)에서는 INVEGA SUSTENNA

® 3가지 고정 용량(39mg/4주, 78mg/4주 및 156mg/4주)을 위약과 비교했으며, INVEGA SUSTENNA

® 3가지 용량은 모두 PANSS 총점을 개선하는 데 위약보다 우수했습니다.

9주 연구(n=197)였던 연구 4(SCH-201)에서는 INVEGA SUSTENNA

® 2가지 고정 용량(78mg/4주 및 156mg/4주)을 위약과 비교했으며, INVEGA SUSTENNA

® 2가지 용량은 모두 PANSS 총점을 개선하는 데 위약보다 우수했습니다.

4건의 단기간 급성 조현병 연구에서 평균 기준선 PANSS 점수와 기준선 대비 평균 변화를 요약하여 표 14에 제시했습니다.

표 14: 조현병 단기 연구
연구 번호 치료군 1차 효능 측정: PANSS 총점
평균 기준선 점수(SD) 기준선 대비 LS 평균 변화(SE) 위약 보정 차이

*

(95% CI)

SD: 표준 편차, SE: 표준 오차, LS 평균: 최소 제곱 평균, CI: 보정되지 않은 신뢰 구간
*
기준선 대비 최소 제곱 평균 변화의 차이(약물 – 위약).
p<0.05(위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량).
234mg/4주 용량을 투여받은 환자 수가 충분하지 않아 이 그룹의 결과는 포함되지 않았습니다.
연구 1 INVEGA SUSTENNA

®(39mg/4주)

86.9(11.99) -11.2(1.69) -5.1(-9.01, -1.10)
INVEGA SUSTENNA

®(156mg/4주)

86.2(10.77) -14.8(1.68) -8.7(-12.62, -4.78)
INVEGA SUSTENNA

®(234mg/4주)

88.4(11.70) -15.9(1.70) -9.8(-13.71, -5.85)
위약 86.8(10.31) -6.1(1.69)
연구 2 INVEGA SUSTENNA

®(78mg/4주)

89.9(10.78) -6.9(2.50) -3.5(-8.73, 1.77)
INVEGA SUSTENNA

®(156mg/4주)

90.1(11.66) -10.4(2.47) -6.9(-12.12, -1.68)
위약 92.4(12.55) -3.5(2.15)
연구 3 INVEGA SUSTENNA

®(39mg/4주)

90.7(12.25) -19.8(2.19) -6.6(-11.40, -1.73)
INVEGA SUSTENNA

®(78mg/4주)

91.2(12.02) -19.2(2.19) -5.9(-10.76, -1.07)
INVEGA SUSTENNA

®(156mg/4주)

90.8(11.70) -22.5(2.18) -9.2(-14.07, -4.43)
위약 90.7(12.22) -13.3(2.21)
연구 4 INVEGA SUSTENNA

®(78 mg/4주)

88.0 (12.39) -4.6 (2.43) -11.2 (-16.85, -5.57) INVEGA SUSTENNA

®(156 mg/4주)

85.2 (11.09) -7.4 (2.45) -14.0 (-19.51, -8.58) 위약 87.8 (13.90) 6.6 (2.45) —

유지 요법 단독 치료 (연구 5: PSY-3001)

INVEGA SUSTENNA

®의 정신분열증 증상 조절 유지 효능은 DSM-IV 진단 기준에 부합하는 성인 피험자를 대상으로 한 장기간 이중맹검, 위약 대조, 유연 용량 연구에서 확립되었습니다. 이 연구에는 최소 12주간의 고정 용량 안정화 단계와 재발 관찰을 위한 무작위, 위약 대조 단계가 포함되었습니다. 이중맹검 단계 동안, 환자들은 안정화 단계에서 투여받았던 것과 동일한 용량의 INVEGA SUSTENNA

®(즉, 4주마다 투여되는 39mg, 78mg 또는 156mg) 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다. 총 410명의 안정된 환자가 정신분열증 증상이 재발할 때까지 INVEGA SUSTENNA

® 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다. 재발은 다음 중 하나 이상이 처음 나타나는 시점으로 사전 정의되었습니다. 정신과 입원, PANSS 총점수의 ≥ 25% 증가(기준 점수가 > 40인 경우) 또는 10점 증가(기준 점수가 ≤ 40인 경우)(연속 2회 평가 시), 의도적인 자해, 폭력적인 행동, 자살/살인 관념, 또는 특정 PANSS 항목에 대한 연속 2회 평가에서 ≥ 5점(최대 기준 점수가 ≤ 3인 경우) 또는 ≥ 6점(최대 기준 점수가 4인 경우)을 받은 경우. 1차 효능 변수는 재발까지의 시간이었습니다. 사전 계획된 중간 분석 결과, INVEGA SUSTENNA

®로 치료받은 환자들이 위약군에 비해 재발까지의 시간이 통계적으로 유의하게 더 긴 것으로 나타났으며, 효능 유지가 입증되어 연구가 조기에 중단되었습니다. 위약군의 피험자 중 34%와 INVEGA SUSTENNA

®군의 피험자 중 10%에서 재발 사건이 발생했습니다. INVEGA SUSTENNA

®에 유리하게 치료군 간에 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다. 치료군별 재발까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 플롯은 그림 3에 나와 있습니다. 위약군 피험자의 재발까지의 시간은 INVEGA SUSTENNA

®군에 비해 통계적으로 유의하게 짧았습니다. 모집단 하위 그룹에 대한 조사 결과, 성별, 연령 또는 인종에 따른 반응성의 임상적으로 유의미한 차이는 나타나지 않았습니다.

그림 3: 시간 경과에 따른 재발을 보인 누적 피험자 비율에 대한 Kaplan-Meier 플롯(정신분열증 연구 5)

Figure 3

경구용 항정신병제 요법과 비교한 장기간 비교 단독 요법 치료(연구 6: SCH-3006)

선택된 경구용 항정신병 약물과 비교하여 치료 실패까지의 시간을 지연시키는 데 있어 INVEGA SUSTENNA

®의 효능은 정신분열증 및 투옥 이력이 있는 피험자를 대상으로 한 장기간의 무작위, 유연 용량 연구에서 확립되었습니다. 피험자들은 최대 14일 동안 선별 검사를 받았고, 그 후 15개월의 치료 단계 동안 치료 실패 여부를 관찰했습니다.

1차 평가 변수는 첫 번째 치료 실패까지의 시간이었습니다. 치료 실패는 체포 및/또는 투옥, 정신과 입원, 안전성 또는 내약성으로 인한 항정신병 치료 중단, 효능 부족으로 인한 다른 항정신병제로 치료 보충, 임박한 정신과 입원을 예방하기 위한 정신과 서비스 수준 증가 필요성, 효능 부족으로 인한 항정신병 치료 중단 또는 자살 중 하나로 정의되었습니다. 치료 실패는 치료 배정을 알 수 없도록 한 사건 모니터링 위원회(EMB)에서 결정했습니다. 총 444명의 피험자를 INVEGA SUSTENNA

®(N = 226, 평균 용량 156mg) 또는 최대 7개의 사전 지정되고 유연하게 투여되는 일반적으로 처방되는 경구용 항정신병 약물(N = 218, 아리피프라졸, 할로페리돌, 올란자핀, 팔리페리돈, 퍼페나진, 퀘티아핀 또는 리스페리돈) 중 하나에 무작위로 배정했습니다. 경구용 항정신병 약물의 선택은 연구자가 환자에게 적합하다고 판단한 것으로 결정되었습니다. INVEGA SUSTENNA

®가 경구용 항정신병 약물에 비해 첫 번째 치료 실패까지의 시간이 통계적으로 유의하게 더 긴 것으로 나타났습니다. 치료 실패까지의 중간 시간은 INVEGA SUSTENNA

®의 경우 416일, 항정신병 약물의 경우 226일이었습니다. 첫 번째 치료 실패까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 플롯은 그림 4에 나와 있습니다. 유형별 첫 번째 치료 실패 사건의 빈도는 표 15에 나와 있습니다. 첫 번째 체포 및/또는 투옥 또는 정신과 입원까지의 시간 또한 INVEGA SUSTENNA

®군이 경구용 항정신병제 그룹에 비해 통계적으로 유의하게 더 긴 것으로 나타났습니다.

그림 4: 정신분열증 및 투옥 이력이 있는 피험자를 대상으로 한 장기간의 무작위, 유연 용량 연구에서 첫 번째 치료 실패까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 플롯(정신분열증 연구 6)

Figure 4

*첫 번째 치료 실패까지의 중간 시간: INVEGA SUSTENNA

®의 경우 416일, 경구용 항정신병제의 경우 226일

표 15: 정신분열증 및 투옥 이력이 있는 피험자를 대상으로 한 장기간의 무작위, 유연 용량 연구에서 복합 평가 변수의 구성 요소(정신분열증 연구 6)
사건 유형 INVEGA SUSTENNA

®

N=226

빈도(%)

경구용 항정신병제

N=218

빈도(%)
위험 비

*

[95% CI]

*
사건 발생 시간에 대한 Cox 회귀 모형을 기반으로 한 경구용 항정신병제에 대한 INVEGA SUSTENNA
®의 위험 비. 위험 비는 시험 기간 내내 일정하게 나타나지 않았습니다.
중단한 사람들에 대해 중단 후 수집된 관련 사건을 통합한 분석 결과는 이 2차 평가 변수에 대한 사전 지정된 분석 결과와 일치했습니다.
최초 치료 실패 90 (39.8%) 117 (53.7%) 0.70

[0.53, 0.92]
최초 치료 실패 구성 요소 사건
  • 체포 및/또는 투옥
48 (21.2%) 64 (29.4%)
  • 정신과 입원
18 (8.0%) 26 (11.9%)
  • 안전성 또는 내약성으로 인한 항정신병약 치료 중단
15 (6.6%) 8 (3.7%)
  • 효능 부족으로 인한 다른 항정신병약으로 치료 보충
5 (2.2%) 6 (2.8%)
  • 임박한 정신과 입원을 예방하기 위한 정신과 서비스 수준 증가 필요
3 (1.3%) 4 (1.8%)
  • 효능 부족으로 인한 항정신병약 치료 중단
1 (0.4%) 9 (4.1%)
  • 자살
0 0
체포 및/또는 투옥 또는 정신과 입원 사건(최초 사건인지 여부와 관계없음) 76 (33.6%) 98 (45.0%) 0.70

[0.52, 0.94]

14.2 분열정동장애

유지 치료 – 단독 요법 및 기분 안정제 또는 항우울제의 보조 요법(SAff 연구 1: SCA-3004)

INVEGA SUSTENNA

®의 분열정동장애 증상 조절 유지 효능은 DSM-IV 분열정동장애 기준을 충족하는 성인 피험자(DSM-IV 장애를 위한 구조화 임상 면접으로 확진)에서 재발 지연을 위해 설계된 장기 이중맹검, 위약 대조, 유연 용량 무작위 중단 연구에서 확립되었습니다. 연구 모집단에는 분열정동 양극성 및 우울성 유형을 가진 피험자가 포함되었습니다. 피험자는 INVEGA SUSTENNA

®를 단독 요법으로 또는 안정적인 용량의 항우울제 또는 기분 안정제의 보조 요법으로 투여받았습니다.

이 연구에는 13주간의 공개 라벨, 유연 용량(INVEGA SUSTENNA

® 78mg, 117mg, 156mg 또는 234mg) 예비 기간이 포함되었으며, 여기에는 1) 정신병적 증상의 급성 악화, 2) 망상, 개념적 와해, 환각 행동, 흥분, 의심/피해망상, 적개심, 비협조성, 긴장 및 충동 조절 불량 등 ≥3가지 PANSS 항목에서 ≥4점, 3) Young Mania Rating Scale(YMRS) 및/또는 Hamilton Rating Scale for Depression 21-item version(HAM-D-21)에서 ≥16점의 현저한 기분 증상 등의 기준을 충족하는 총 667명의 피험자가 등록했습니다. 피험자는 19~66세(평균 39.5세)였으며 53.5%가 남성이었습니다. 공개 라벨 등록 시 평균 점수는 PANSS 총점 85.8점(범위 42~128점), HAM-D-21 20.4점(범위 3~43점), YMRS 18.6점(범위 0~50점), CGI-S-SCA 4.4점(범위 2~6점)이었습니다.

13주간의 공개 라벨 유연 용량 INVEGA SUSTENNA

® 치료 후 432명의 피험자가 안정화 기준(PANSS 총점 ≤70점, YMRS ≤12점 및 HAM-D-21 ≤12점)을 충족했으며 12주간의 공개 라벨 고정 용량 안정화 기간에 계속 참여했습니다.

12주 연속 안정화 기준을 충족한 총 334명의 피험자가 15개월간의 이중맹검 유지 기간 동안 INVEGA SUSTENNA

® 동일 용량 지속 투여군 또는 위약 투여군에 (1:1) 무작위 배정되었습니다. INVEGA SUSTENNA

®에 무작위 배정된 164명의 피험자에 대한 용량 분포는 78mg(4.9%), 117mg(9.8%), 156mg(47.0%) 및 234mg(38.4%)였습니다. 1차 효능 변수는 재발까지의 시간이었습니다. 재발은 1) 정신과 입원, 2) 입원을 피하기 위해 사용된 중재, 3) 임상적으로 유의미한 자해, 자살 또는 살인 관념 또는 폭력적인 행동, 4) 망상, 개념적 와해, 환각 행동, 흥분, 의심/피해망상, 적개심, 비협조성 또는 충동 조절 불량 등 개별 PANSS 항목 중 하나 이상에서 ≥6점(무작위 배정 시 점수가 ≤4점인 경우), 5) 7일 이내에 2회 연속 평가에서 PANSS 총점이 ≥25% 증가(무작위 배정 시 점수가 >45점인 경우) 또는 ≥10점 증가(무작위 배정 시 점수가 ≤45점인 경우), 망상, 개념적 와해, 환각 행동, 흥분, 의심/피해망상, 적개심, 비협조성 또는 충동 조절 불량 등 개별 PANSS 항목 중 하나 이상에서 ≥5점(무작위 배정 시 점수가 ≤3점인 경우), CGI-S-SCA 총점이 ≥2점 증가(무작위 배정 시 점수가 1점[질병 없음]~3점[경도 질병]인 경우) 또는 ≥1점 증가(무작위 배정 시 점수가 ≥4점[중등도 질병 이상]인 경우) 등 중 하나 이상이 처음 발생한 것으로 정의했습니다.

INVEGA SUSTENNA

® 투여군에 유리하게 치료군 간 재발까지의 시간에 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다. 치료군별 재발까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 플롯은 그림 5에 나와 있습니다.

그림 5: 시간 경과에 따른 재발을 경험한 피험자의 누적 비율에 대한 Kaplan-Meier 플롯(SAff 연구 1)

Figure 4

표 16은 재발이 처음 발생했을 때의 증상 유형별, 하위 그룹별(단독 요법 대 보조 요법) 및 전체 모집단에서 재발을 경험한 피험자 수를 요약한 것입니다.

표 16: 재발률 요약(SAff 연구 1).
재발을 경험한 피험자 수(백분율)
위약

N=170
INVEGA SUSTENNA

®

N=164

*
8명의 피험자가 정신병적 증상 없이 재발을 경험했습니다.
16명의 피험자가 기분 증상 없이 재발을 경험했습니다.
모든 피험자 57명(33.5%) 25명(15.2%)
  단독 요법 하위 그룹 N=73

24명(32.9%)
N=78

9명(11.5%)
  항우울제 또는 기분 안정제 보조 요법 하위 그룹 N=97

33명(34.0%)
N=86

16명(18.6%)
정신병적 증상* 53명(31.2%) 21명(12.8%)
기분 증상
  모든 기분 증상 48명(28.2%) 18명(11.0%)
    조증 16명(9.4%) 5명(3.0%)
    우울증 23명(13.5%) 8명(4.9%)
    혼합 9명(5.3%) 5명(3.0%)

16. 공급/보관 및 취급 방법

INVEGA SUSTENNA

®는 39 mg/0.25 mL, 78 mg/0.5 mL, 117 mg/0.75 mL, 156 mg/mL 및 234 mg/1.5 mL paliperidone palmitate의 단일 용량 사전 충전 주사기에 근육 주사용 백색에서 거의 백색의 무균 수성 서방형 현탁액으로 제공됩니다. 단일 사용 키트에는 사전 충전 주사기와 2개의 안전 바늘(1 ½ 인치 22 게이지 안전 바늘과 1 인치 23 게이지 안전 바늘)이 포함되어 있습니다.

39 mg paliperidone palmitate kit (NDC 50458-560-01)
78 mg paliperidone palmitate kit (NDC 50458-561-01)
117 mg paliperidone palmitate kit (NDC 50458-562-01)
156 mg paliperidone palmitate kit (NDC 50458-563-01)
234 mg paliperidone palmitate kit (NDC 50458-564-01)

보관 및 취급

실온(25°C, 77°F)에 보관하십시오. 15°C에서 30°C(59°F에서 86°F) 사이의 온도 변화는 허용됩니다. 다른 제품이나 희석제와 혼합하지 마십시오.

17. 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(환자 정보)을 읽도록 권고하십시오.

악성 신경이완제 증후군(NMS)

항정신병 약물 투여와 관련하여 보고된 잠재적으로 치명적인 이상 반응인 악성 신경이완제 증후군(NMS)에 대해 환자에게 상담하십시오. 환자, 가족, 또는 간병인에게 고열, 근육 경직, 섬망을 포함한 정신 상태 변화, 자율 신경 불안정 증거(불규칙적인 맥박 또는 혈압, 빈맥, 발한, 심장 부정맥)를 포함한 NMS의 징후와 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실에 보고하도록 조언하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.3) 참조].

지연성 운동이상증

환자에게 지연성 운동이상증의 징후와 증상에 대해 상담하고 이러한 비정상적인 운동이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 조언하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.5) 참조].

대사 변화

환자에게 대사 변화의 위험, 고혈당증 및 당뇨병의 증상을 인지하는 방법, 혈당, 지질 및 체중을 포함한 특정 모니터링의 필요성에 대해 교육하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.6) 참조].

기립성 저혈압

환자에게 특히 치료 시작 시, 치료 재개 시 또는 용량 증량 시 기립성 저혈압 및 실신의 위험에 대해 교육하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.7)] 참조.

백혈구 감소증/호중구 감소증

WBC가 이전부터 낮거나 약물로 인한 백혈구 감소증/호중구 감소증 병력이 있는 환자에게 INVEGA SUSTENNA

®를 복용하는 동안 CBC를 모니터링해야 한다고 조언하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.9)] 참조.

고프로락틴혈증

INVEGA SUSTENNA

®의 만성 사용과 관련될 수 있는 고프로락틴혈증의 징후와 증상에 대해 환자에게 상담하십시오. 여성의 경우 무월경 또는 유즙 분비, 남성의 경우 발기 부전 또는 여성형 유방이 나타나면 의료 서비스를 받도록 조언하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.10)] 참조.

인지 및 운동 수행 방해

환자에게 INVEGA SUSTENNA

® 치료가 자신에게 해로운 영향을 미치지 않는다는 확신이 들 때까지 위험한 기계 작동 또는 자동차 운전과 같이 정신적 주의가 필요한 활동을 수행하는 것에 대해 주의를 주십시오.

[

경고 및 주의사항(5.11)] 참조.

지속 발기증

환자에게 통증이 있거나 오래 지속되는 음경 발기(지속 발기증)의 가능성에 대해 조언하십시오. 지속 발기증이 발생할 경우 즉시 의료 서비스를 받도록 환자에게 지시하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.14)] 참조.

열 노출 및 탈수증

과열 및 탈수증을 피하기 위한 적절한 관리에 대해 환자에게 상담하십시오.

[

경고 및 주의사항(5.15)] 참조.

병용 약물

임상적으로 유의미한 상호 작용의 가능성이 있으므로 환자에게 처방약 또는 일반 의약품을 복용 중이거나 복용할 계획이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하십시오.

[

약물 상호 작용(7)] 참조.

알코올

환자에게 INVEGA SUSTENNA

®로 치료하는 동안 알코올을 피하도록 조언하십시오.

[

약물 상호 작용(7.1)] 참조.

임신

환자에게 INVEGA SUSTENNA

®로 치료하는 동안 임신했거나 임신할 계획이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하십시오. 환자에게 INVEGA SUSTENNA

®가 신생아에게 추체외로 증상 및/또는 금단 증상을 유발할 수 있음을 조언하십시오. 환자에게 임신 중 INVEGA SUSTENNA

®에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 등록부가 있음을 조언하십시오.

[

특정 집단에서의 사용(8.1)] 참조.

수유

INVEGA SUSTENNA

®를 사용하는 모유 수유 여성에게 졸음, 발육 부진, 초조함, 추체외로 증상(떨림 및 비정상적인 근육 운동)에 대해 영아를 모니터링하고 이러한 징후가 나타나면 의료 서비스를 받도록 조언하십시오.

[

특정 집단에서의 사용(8.2)] 참조.

불임

가임기 여성에게 INVEGA SUSTENNA

®가 혈청 프로락틴 수치 증가로 인해 불임을 유발할 수 있음을 조언하십시오. 생식력에 대한 영향은 가역적입니다.

[

특정 집단에서의 사용(8.3)] 참조.

SPL 분류되지 않은 섹션

INVEGA SUSTENNA

®(팔리페리돈 팔미테이트) 서방형 주사 현탁액

아일랜드 제품

제조사:

Janssen Pharmaceutica NV

벨기에 베르세

제조 판매:

Janssen Pharmaceuticals, Inc.

미국 뉴저지주 타이틀스빌 08560

©2009 Janssen Pharmaceutical Companies

환자용 요약 정보

환자 정보

INVEGA SUSTENNA

®(인-베이-거 서스-텐-어)

(팔리페리돈 팔미테이트)

서방형 주사 현탁액

INVEGA SUSTENNA

®에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

INVEGA SUSTENNA

®는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • 혼란스럽고 기억력이 손상되고 현실과의 접촉을 잃은 노인(치매 관련 정신병)에서 사망 위험 증가.INVEGA SUSTENNA

    ®는 치매 관련 정신병 치료에 사용되지 않습니다.

INVEGA SUSTENNA

®는 무엇입니까?

INVEGA SUSTENNA

®는 의료 전문가가 주사하는 처방약으로 다음을 치료하는 데 사용됩니다.

  • 성인의 조현병
  • 성인의 조현병적 장애(기분 안정제 또는 항우울제와 같은 다른 약물과 함께 또는 단독으로)

INVEGA SUSTENNA

®가 18세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

누가 INVEGA SUSTENNA

®를 투여받지 말아야 합니까?

다음과 같은 경우 INVEGA SUSTENNA

®를 투여받지 마십시오.

  • 팔리페리돈, 팔리페리돈 팔미테이트, 리스페리돈 또는 INVEGA SUSTENNA

    ®의 성분에 알레르기가 있는 경우. INVEGA SUSTENNA

    ®의 성분 목록은 이 환자 정보 팜플렛의 끝부분을 참조하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®를 투여받기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

INVEGA SUSTENNA

®를 투여받기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

  • 신경이완제 악성 증후군(NMS)을 앓은 적이 있는 경우
  • 심장마비, 심부전, 심장 박동 이상 또는 긴 QT 증후군을 포함하여 심장 문제가 있는 경우 또는 앓은 적이 있는 경우
  • 혈액 내 칼륨 또는 마그네슘 수치가 낮은 경우 또는 낮았던 적이 있는 경우
  • 혀, 얼굴, 입 또는 턱의 통제되지 않은 움직임(지연성 운동 장애)이 있는 경우 또는 앓은 적이 있는 경우
  • 신장 또는 간 문제가 있는 경우 또는 앓은 적이 있는 경우
  • 당뇨병이 있거나 당뇨병 가족력이 있는 경우
  • 백혈구 수치가 낮았던 적이 있는 경우
  • 현기증이나 실신 문제가 있거나 고혈압 치료를 받고 있는 경우
  • 발작이나 간질이 있는 경우 또는 앓은 적이 있는 경우
  • 다른 의학적 상태가 있는 경우
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. INVEGA SUSTENNA

    ®가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.

    • INVEGA SUSTENNA

      ®를 복용하는 동안 임신한 경우, 비정형 항정신병 약물에 대한 국가 임신 등록부에 등록하는 것에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 1-866-961-2388로 전화하거나 http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/를 방문하여 등록할 수 있습니다.

    • INVEGA SUSTENNA

      ®로 치료받은 여성에게 태어난 영아는 떨림, 과민성, 과도한 졸음, 눈 깜빡임, 근육 경련, 식욕 감소, 호흡 곤란 또는 팔다리의 비정상적인 움직임과 같은 증상을 경험할 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. INVEGA SUSTENNA

    ®는 모유로 이행될 수 있습니다. INVEGA SUSTENNA

    ®를 투여받는 경우 아기를 먹이는 가장 좋은 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받을 때 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 보여줄 수 있도록 약물 목록을 보관하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®는 어떻게 투여받습니까?

  • 의료 서비스 제공자가 지시한 대로 INVEGA SUSTENNA

    ®치료 일정을 정확히 따르십시오.

  • 의료 서비스 제공자가 INVEGA SUSTENNA

    ®를 얼마나 투여받아야 하는지, 언제 투여받아야 하는지 알려줄 것입니다.

  • INVEGA SUSTENNA

    ®는 의료 서비스 제공자가 팔이나 엉덩이의 근육(근육 내)에 주사합니다.

  • INVEGA SUSTENNA

    ®의 첫 번째 투여량을 받을 때는 1주일 후에 두 번째 투여량을 받아야 합니다. 그 후에는 한 달에 한 번만 투여량을 받으면 됩니다.

INVEGA SUSTENNA

®를 투여받는 동안 무엇을 피해야 합니까?

  • INVEGA SUSTENNA

    ®는 의사 결정, 명확한 사고 또는 빠른 반응 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.

    하지 마십시오INVEGA SUSTENNA

    ®가 어떻게 영향을 미치는지 알 때까지 운전하거나 중장비를 작동하거나 다른 위험한 활동을 하지 마십시오.

  • 과도한 열이나 탈수를 피하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®의 가능한 부작용은 무엇입니까?

INVEGA SUSTENNA

®는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • 참조

    INVEGA SUSTENNA®에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

  • 노인의 뇌졸중(뇌혈관 문제)으로 사망에 이를 수 있습니다.
  • 악성 신경 이완 증후군(NMS).NMS는 INVEGA SUSTENNA

    ®를 투여받은 사람에게 발생할 수 있는 드물지만 매우 심각한 문제입니다. NMS는 사망을 유발할 수 있으며 병원에서 치료해야 합니다. 심각한 질병이 발생하고 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

    • 고열
    • 심한 근육 경직
    • 혼란
    • 의식 상실
    • 호흡, 심박수 및 혈압 변화
  • 심장 박동 문제.이러한 심장 문제는 사망을 유발할 수 있습니다. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

    • 기절하거나 기절할 것 같은 느낌
    • 현기증
    • 심장이 두근거리거나 박동이 멎는 것처럼 느껴짐
  • 혀, 얼굴, 입 또는 턱의 통제되지 않는 움직임(지연 운동 장애)
  • 대사 변화.대사 변화에는 고혈당(고혈당증), 당뇨병 및 혈중 지방 수치 변화(이상지질혈증) 및 체중 증가가 포함될 수 있습니다.

  • 저혈압 및 실신
  • 혈액 세포 수 변화
  • 혈중 프로락틴 수치가 높음(고프로락틴혈증).INVEGA SUSTENNA

    ®는 프로락틴이라는 호르몬의 혈중 수치를 높일 수 있으며(고프로락틴혈증) 생리 불순, 유방에서의 유즙 분비, 남성의 유방 발달 또는 발기 문제와 같은 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • 명확하게 생각하고 몸을 움직이는 데 문제가 있음
  • 발작
  • 음식이나 액체가 폐로 들어갈 수 있는 삼키기 어려움
  • 4시간 이상 지속되는 지속적이거나 고통스러운 발기.4시간 이상 지속되는 발기가 있으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가장 가까운 응급실로 가십시오.

  • 특히 많이 운동하거나 따뜻하게 만드는 활동을 할 때 체온 조절에 문제가 있습니다. 탈수를 방지하기 위해 물을 마시는 것이 중요합니다.

INVEGA SUSTENNA

®의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

주사 부위 반응, 졸음 또는 졸음, 현기증, 불안감 또는 끊임없이 움직일 필요성, 떨림(떨림), 휘청거림, 통제되지 않는 비자발적 움직임을 포함한 비정상적인 근육 움직임 및 눈의 비정상적인 움직임.

귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

이것들은 INVEGA SUSTENNA

®의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

INVEGA SUSTENNA

®의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 책자에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. INVEGA SUSTENNA

®를 처방받지 않은 질환에 사용하지 마십시오. INVEGA SUSTENNA

®를 다른 사람에게 주지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 해를 입힐 수 있습니다. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 INVEGA SUSTENNA

®에 대한 정보를 문의할 수 있습니다.

이 환자 정보 책자는 INVEGA SUSTENNA

®에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

의료 전문가를 위해 작성된 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 자세한 내용은 www.invegasustenna.com을 방문하거나 1-800-526-7736으로 전화하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 팔리페리돈 팔미테이트

비활성 성분:폴리소르베이트 20, 폴리에틸렌 글리콜 4000, 구연산 일수화물, 인산이수소나트륨 일수화물, 수산화나트륨 및 주사용수

개정: 2018년 7월

제조사: Janssen Pharmaceutica NV, Beerse, 벨기에

제조사: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ 08560

© 2009 Janssen Pharmaceutical Companies

주요 표시 패널 – 39mg 주사기 키트

NDC 50458-560-01

Rx only

단회용 미리 채워진 주사기. 주사기의 내용물 전체를 사용하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®

(팔리페리돈 팔미테이트)

서방형 주사용 현탁액

39mg/0.25mL

39mg/0.25mL

단회용 미리 채워진 주사기 1개에는

팔리페리돈 팔미테이트 39mg(0.25mL)이 들어 있습니다.

근육 주사 전용

사용 전 흔들어 주십시오

각 주사는 의료 전문가만이 투여해야 합니다.

내용물: 단회용 미리 채워진 주사기 1개 및 바늘 2개

(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)

실온(77°F, 25°C)에 보관하십시오.

59°F와 86°F(15°C와 30°C) 사이의 온도 변화는 허용됩니다.

시작 및 매월 유지 용량

지침은 동봉된 전체

포장 삽입물을 참조하십시오.

janssen

주요 표시 패널 - 39mg 주사기 키트

주요 표시 패널 – 78mg 주사기 키트

NDC 50458-561-01

처방전에 의해서만

단일 용량 사전 충전 주사기. 주사기의 전체 내용물을 사용하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®

(팔리페리돈 팔미테이트)

장기 지속형 주사 현탁액

78mg/0.5mL

78mg/0.5mL

단일 용량 사전 충전 주사기 각각에는

78mg(0.5mL) 팔리페리돈 팔미테이트가 들어 있습니다.

근육 주사 전용

사용 전에 흔들어 주십시오

각 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.

내용물: 단일 용량 사전 충전 주사기 1개 및 바늘 2개

(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)

실온(77°F, 25°C)에 보관하십시오.

59°F와 86°F(15°C와 30°C) 사이의 온도 변화는 허용됩니다.

시작 및 매월 유지 용량

지침은 동봉된 전체

포장 삽입물을 참조하십시오.

janssen

주요 표시 패널 - 78mg 주사기 키트

주요 표시 패널 – 117mg 주사기 키트

NDC 50458-562-01

처방전에 의해서만

단일 용량 사전 충전 주사기. 주사기의 전체 내용물을 사용하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®

(팔리페리돈 팔미테이트)

지속 방출 주사 가능 현탁액

117mg/0.75mL

117mg/0.75mL

각 단일 용량 사전 충전 주사기에는

117mg(0.75mL) 팔리페리돈 팔미테이트가 들어 있습니다.

근육 내 주사 전용

사용 전에 흔들어 주십시오

각 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.

내용물: 단일 용량 사전 충전 주사기 1개 및 바늘 2개

(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)

실온(77°F, 25°C)에 보관하십시오.

59°F와 86°F(15°C와 30°C) 사이의 온도 변화는 허용됩니다.

시작 및 매월 유지 용량

지침은 동봉된 전체

포장 삽입물을 참조하십시오.

janssen

주요 표시 패널 - 117mg 주사기 키트

주요 표시 패널 – 156mg 주사기 키트

NDC 50458-563-01

처방전에 의해서만

단일 용량 사전 충전 주사기. 주사기의 전체 내용물을 사용하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®

(팔리페리돈 팔미테이트)

지속 방출 주사 가능 현탁액

156mg/mL

156mg/mL

각 단일 용량 사전 충전 주사기에는

156mg(1mL) 팔리페리돈 팔미테이트가 들어 있습니다.

근육 주사 전용

사용 전에 흔들어 주십시오

각 주사는 의료 전문가만이 투여해야 합니다.

내용물: 단일 용량 사전 충전 주사기 1개 및 바늘 2개

(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)

실온(77°F, 25°C)에 보관하십시오.

59°F와 86°F(15°C와 30°C) 사이의 온도 변화는 허용됩니다.

시작 및 매월 유지 용량

지침은 동봉된 전체

포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

janssen

주요 표시 패널 - 156mg 주사기 키트

주요 표시 패널 – 234mg 주사기 키트

NDC 50458-564-01

처방전에 의해서만

단일 용량 사전 충전 주사기. 주사기의 전체 내용물을 사용하십시오.

INVEGA SUSTENNA

®

(팔리페리돈 팔미테이트)

지속 방출 주사 가능 현탁액

234mg/1.5mL

234mg/1.5mL

각 단일 용량 사전 충전 주사기에는

234mg(1.5mL) 팔리페리돈 팔미테이트가 들어 있습니다.

근육 주사 전용

사용 전에 흔들어 주십시오

각 주사는 의료 전문가만이 투여해야 합니다.

내용물: 단일 용량 사전 충전 주사기 1개 및 바늘 2개

(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)

실온(77°F, 25°C)에 보관하십시오.

59°F와 86°F(15°C와 30°C) 사이의 온도 변화는 허용됩니다.

시작 및 매월 유지 용량

지침은 동봉된 전체

포장 삽입물을 참조하십시오.

janssen

주요 표시 패널 - 234mg 주사기 키트

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CABOMETYX- cabozantinib tablet

의약품 제조업체: Exelixis, Inc.     (Updated: 2023-09-29) 처방 정보 하이라이트These highlights do not include all the information needed to use CABOMETYX safely and effectively. See full prescribing information for CABOMETYX.CABOMETYX® (cabozantinib) tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2012 적응증 및 용법 CABOMETYX는 다음 환자의 치료에 사용되는 키나아제 억제제입니다.…