SYMDEKO- tezacaftor and ivacaftor kit


의약품 제조업체: Vertex Pharmaceuticals Incorporated     (Updated: 2024-02-09)

처방 정보의 주요 내용

본 요약에는 SYMDEKO를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. SYMDEKO에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

SYMDEKO® (테자카프토르/이바카프토르) 정제; 경구 투여용 (이바카프토르) 정제
미국 최초 승인: 2018

최근 주요 변경 사항

경고 및 주의 사항, 과민 반응, 아나필락시스 포함 (5.2) 08/2023

적응증 및 사용법

SYMDEKO는 테자카프토르와 이바카프토르의 조합으로, F508del 돌연변이에 대해 동형 접합인 환자 또는 in vitro 데이터 및/또는 임상 증거에 따른 테자카프토르/이바카프토르에 반응하는 낭포성 섬유증 막 전도도 조절 인자 (CFTR) 유전자에 적어도 하나의 돌연변이가 있는 6세 이상의 낭포성 섬유증 (CF) 환자의 치료에 사용됩니다. (12.1, 14)

환자의 유전자형이 알려지지 않은 경우, FDA 승인을 받은 CF 돌연변이 검사를 사용하여 CFTR 돌연변이의 존재를 검출한 다음, 돌연변이 검사 사용 지침에서 권장하는 경우 양방향 시퀀싱으로 검증해야 합니다.

투여량 및 투여 방법

  • 체중이 30kg 미만인 6세 이상 12세 미만의 소아 환자: 아침에 테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 함유 정제 1정과 저녁에 이바카프토르 75mg 함유 정제 1정을 약 12시간 간격으로 투여합니다. SYMDEKO는 지방 함유 식품과 함께 복용해야 합니다. (2.1, 2.2, 12.3)
  • 성인 및 12세 이상의 소아 환자 또는 체중이 30kg 이상인 6세 이상 12세 미만의 소아 환자: 아침에 테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 함유 정제 1정과 저녁에 이바카프토르 150mg 함유 정제 1정을 약 12시간 간격으로 투여합니다. SYMDEKO는 지방 함유 식품과 함께 복용해야 합니다. (2.1, 2.2, 12.3)
  • 중등도 및 중증 간 기능 장애 환자의 경우 투여량을 감소시킵니다. (2.3, 8.6, 12.3)
  • SYMDEKO와의 약물 상호 작용으로 인한 투여량 조정에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. (2.4, 7.2, 12.3)

투여 형태 및 강도

  • 정제: 테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 고정 용량 조합 정제는 이바카프토르 75mg 정제와 함께 포장됩니다. (3)
  • 정제: 테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 고정 용량 조합 정제는 이바카프토르 150mg 정제와 함께 포장됩니다. (3)

금기 사항

  • 없음. (4)

경고 및 주의 사항

  • AST 또는 ALT 상승: SYMDEKO 투여를 시작하기 전에, 투여 시작 후 첫 1년 동안은 3개월마다, 그 이후에는 매년 AST 및 ALT를 평가해야 합니다. 아미노트랜스퍼라제 수치 상승의 병력이 있는 환자의 경우 더 빈번한 모니터링을 고려해야 합니다. AST 또는 ALT가 상당히 상승한 환자, 예를 들어 AST 또는 ALT가 정상 상한치의 5배를 초과하거나 AST 또는 ALT가 정상 상한치의 3배를 초과하고 빌리루빈이 정상 상한치의 2배를 초과하는 환자의 경우 투여를 중단해야 합니다. 아미노트랜스퍼라제 수치 상승이 해결된 후에는 치료 재개의 이점과 위험을 고려해야 합니다. (5.1, 6)
  • 과민 반응: 시판 후 조사에서 SYMDEKO와 관련하여 아나필락시스가 보고되었습니다. 과민 반응이 발생하면 적절한 치료를 시작해야 합니다. (5.2)
  • CYP3A 유도제와의 병용: 강력한 CYP3A 유도제 (예: 리팜핀, 세인트 존스 워트)와의 병용은 이바카프토르의 노출을 상당히 감소시키고 테자카프토르의 노출을 감소시켜 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 병용 투여는 권장되지 않습니다. (5.3, 7.1, 12.3)
  • 백내장: SYMDEKO로 치료받은 소아 환자에서 선천적이지 않은 렌즈 불투명/백내장이 보고되었습니다. SYMDEKO 치료를 시작하는 소아 환자의 경우 기저선 및 추적 검사를 권장합니다. (5.4, 8.4)

부작용

SYMDEKO에 대한 가장 흔한 부작용 (환자의 3% 이상에서 발생)은 두통, 메스꺼움, 부비강 혼잡 및 현기증이었습니다. (6.1)

의심되는 부작용을 보고하려면 Vertex Pharmaceuticals Incorporated에 1-877-634-8789 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호 작용

CYP3A 억제제: 강력한 (예: 케토코나졸) 또는 중등도 (예: 플루코나졸) CYP3A 억제제와 병용 투여하는 경우 SYMDEKO의 투여량을 감소시킵니다. 자몽을 함유한 식품은 피하십시오. (2.4, 7.2, 12.3)

환자 상담 정보 및 FDA 승인을 받은 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 8/2023

목차

전문 정보: 목차*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 일반적인 투약 정보

2.2 성인, 청소년 및 6세 이상 소아에 대한 권장 용량

2.3 간 기능 장애 환자에 대한 권장 용량

2.4 CYP3A 억제제를 복용하는 환자에 대한 용량 조절

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 트랜스아미나제 (AST/ALT) 상승

5.2 과민 반응, 아나필락시스 포함

5.3 CYP3A 유도제와의 병용

5.4 백내장

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 CYP3A 유도제

7.2 CYP3A 억제제

7.3 시프로플록사신

7.4 CYP3A 기질

7.5 CYP2C9 기질

7.6 디곡신 및 기타 P-gp 기질

7.7 호르몬 피임제

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 간 기능 장애

8.7 신장 기능 장애

8.8 심각한 폐 기능 장애 환자

10 과량 투여

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 손상

14 임상 연구

14.1 CFTR 유전자의 F508del 돌연변이에 대해 동형 접합인 CF 환자에서의 시험 (시험 1)

14.2 F508del 돌연변이와 테자카프토르/이바카프토르에 반응할 것으로 예측되는 두 번째 돌연변이에 대해 이형 접합인 CF 환자에서의 시험 (시험 2)

14.3 F508del 돌연변이와 테자카프토르/이바카프토르에 반응할 것으로 예측되지 않는 두 번째 돌연변이에 대해 이형 접합인 CF 환자에서의 시험 (시험 3)

16 포장 단위/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

SYMDEKO는 F508del 돌연변이에 대해 호모접합성인 환자 또는 테자카프토르/이바카프토르에 반응하는 낭포성 섬유증 막 전도 조절자 (CFTR) 유전자의 돌연변이를 하나 이상 가지고 있는 6세 이상의 환자의 낭포성 섬유증 (CF) 치료에 사용됩니다. [임상 약리학 (12.1)임상 연구 (14) 참조].

환자의 유전자형이 알려지지 않은 경우, FDA 승인을 받은 CF 돌연변이 검사를 사용하여 CFTR 돌연변이의 존재 여부를 확인하고, 돌연변이 검사 사용 지침에서 권장하는 경우 양방향 시퀀싱으로 확인해야 합니다.

2 투여 및 관리

2.1 일반 투여 정보

정제는 통째로 삼키십시오.

SYMDEKO는 표준 영양 지침에 권장되는 음식과 같이 지방이 함유된 음식과 함께 섭취해야 합니다. 지방이 함유된 식사 또는 간식의 예로는 버터나 오일로 조리한 음식이나 계란, 치즈, 견과류, 전유 또는 육류 등이 함유된 음식이 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

2.2 성인, 청소년 및 6세 이상 소아 환자에 대한 권장 복용량

성인, 청소년 및 6세 이상 소아는 표 1에 따라 투여해야 합니다. 아침과 저녁 용량은 약 12시간 간격으로 복용해야 합니다.

표 1: 6세 이상 환자에 대한 권장 복용량
나이 아침
(정제 1개)
저녁
(정제 1개)
6세~12세 미만, 체중 30kg 미만 tezacaftor 50mg/ivacaftor 75mg ivacaftor 75mg
6세~12세 미만, 체중 30kg 이상 tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg ivacaftor 150mg
12세 이상 tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg ivacaftor 150mg

복용량 누락에 대한 정보:

아침 또는 저녁 용량을 누락한 후 6시간 이내인 경우 가능한 한 빨리 누락한 용량을 복용하고 원래 일정대로 계속 복용해야 합니다. 아침 또는 저녁 용량을 누락한 후 6시간 이상 경과한 경우 누락한 용량을 복용해서는 안 됩니다. 다음 예정된 용량은 정상 시간에 복용할 수 있습니다. 한 번에 2회 이상 복용해서는 안 됩니다.

2.3 간 장애 환자에 대한 권장 복용량

간 장애 환자의 용량 조절에 대해서는 표 2를 참조하십시오.

중증 간 장애 환자(Child-Pugh Class C)를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았지만, tezacaftor 및 ivacaftor의 노출은 중등도 간 장애 환자보다 높을 것으로 예상됩니다. 따라서 이러한 환자에서 치료의 위험과 이점을 고려하여 조정된 용량으로 SYMDEKO를 신중하게 사용해야 합니다. [특정 집단에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3)환자 상담 정보(17) 참조].

표 2: 간 장애 환자에 대한 권장 복용량
간 장애 아침 저녁
6세~12세 미만, 체중 30kg 미만 환자 6세~12세, 체중 30kg 이상 및 12세 이상 환자 모든 환자
경도(Child-Pugh Class A) 용량 조절 없음 용량 조절 없음 용량 조절 없음
중등도(Child-Pugh Class B) tezacaftor 50mg/ivacaftor 75mg 정제 1개를 1일 1회 복용 tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg 정제 1개를 1일 1회 복용 ivacaftor 용량 없음
중증(Child-Pugh Class C) tezacaftor 50mg/ivacaftor 75mg 정제 1개를 1일 1회 복용
(또는 더 적은 빈도로 복용)
tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg 정제 1개를 1일 1회 복용
(또는 더 적은 빈도로 복용)

2.4 CYP3A 억제제인 약물을 복용하는 환자를 위한 용량 조절

SYMDEKO는 중등도 및 강력 CYP3A 억제제와 병용 투여할 경우 용량 요법을 조절해야 합니다.

중등도 CYP3A 억제제:

중등도 CYP3A 억제제(예: 플루코나졸, 에리스로마이신)와 병용 투여할 경우, 표 3과 같이 용량 요법을 조절해야 합니다 [약물 상호 작용 (7.2), 임상 약리학 (12.3), 및 환자 복약 지도 (17) 참조].

표 3: SYMDEKO와 중등도 CYP3A 억제제 병용 투여 시 투여 일정
1일차 2일차 3일차 4일차*
*
테자카프토르/이바카프토르 또는 이바카프토르 정제를 격일로 계속 투여합니다.
6세 이상 ~ 12세 미만, 체중 30kg 미만 환자
아침
테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 정제
이바카프토르 75mg 정제
저녁
이바카프토르 75mg 정제
6세 이상 ~ 12세 미만, 체중 30kg 이상 환자 및 12세 이상 환자
아침
테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 정제
이바카프토르 150mg 정제
저녁
이바카프토르 150mg 정제

강력한 CYP3A 억제제:

케토코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸, 텔리트로마이신, 클래리스로마이신과 같은 강력한 CYP3A 억제제와 병용 투여하는 경우, 표 4와 같이 용량 요법을 조정해야 합니다 [약물 상호 작용 (7.2), 임상 약리학 (12.3), 및 환자 상담 정보 (17) 참조].

표 4: SYMDEKO와 강력한 CYP3A 억제제 병용 투여 시 투여 일정
1일차 2일차 및 3일차 4일차*
*
테자카프토르/이바카프토르 정제를 일주일에 두 번, 약 3~4일 간격으로 계속 복용합니다.
이바카프토르 저녁 용량은 어떤 날에도 복용해서는 안 됩니다.
6세 이상 12세 미만, 체중 30kg 미만 환자
아침
테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 정제
저녁
이바카프토르 75mg 정제
6세 이상 12세 미만, 체중 30kg 이상 환자 및 12세 이상 환자
아침
테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 정제
저녁
이바카프토르 150mg 정제

SYMDEKO로 치료하는 동안 자몽이 함유된 음식이나 음료는 피해야 합니다 [약물 상호 작용 (7.2)환자 상담 정보 (17) 참조].

3 제형 및 함량

정제: 테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 고정 용량 복합 정제는 이바카프토르 75mg 정제와 함께 포장됩니다.

  • 테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 정제는 흰색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 “V50″이 각인되어 있고 다른 쪽은 평평합니다.
  • 이바카프토르 75mg 정제는 연한 파란색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 검은색 잉크로 “V 75″가 인쇄되어 있고 다른 쪽은 평평합니다.

정제: 테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 고정 용량 복합 정제는 이바카프토르 150mg 정제와 함께 포장됩니다.

  • 테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 정제는 노란색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 “V100″이 각인되어 있고 다른 쪽은 평평합니다.
  • 이바카프토르 150mg 정제는 연한 파란색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 검은색 잉크로 “V 150″이 인쇄되어 있고 다른 쪽은 평평합니다.

4 금기사항

없음.

5 경고 및 주의사항

5.1 Transaminase (AST/ALT) Elevations

SYMDEKO로 치료받은 CF 환자와 ivacaftor 단독 요법을 받은 환자에서 모두 아미노전이효소 수치 상승이 관찰되었습니다. SYMDEKO 투여 전 모든 환자에 대한 아미노전이효소(ALT 및 AST) 평가를 권장하며, 치료 첫 해에는 3개월마다, 그 이후에는 매년 평가해야 합니다. 아미노전이효소 수치 상승 병력이 있는 환자의 경우 더 빈번한 모니터링을 고려해야 합니다. 아미노전이효소 수치가 유의하게 상승하는 경우, 예를 들어 ALT 또는 AST가 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하거나 ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 초과하고 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하는 경우, 투약을 중단하고 이상이 해소될 때까지 실험실 검사를 면밀히 모니터링해야 합니다. 아미노전이효소 수치 상승이 해소된 후에는 치료 재개의 이점과 위험을 고려하십시오 [부작용 (6) 참조].

5.2 과민 반응, 아나필락시스 포함

시판 후 조사에서 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 보고되었습니다 [부작용 (6.2) 참조]. 치료 중에 심각한 과민 반응의 징후 또는 증상이 나타나면 SYMDEKO 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오. SYMDEKO 치료를 재개할지 여부를 결정하기 위해 개별 환자의 이점과 위험을 고려하십시오.

5.3 CYP3A 유도제와의 병용 투여

CYP3A 유도제와의 병용 투여는 ivacaftor에 대한 노출을 현저히 감소시키고 tezacaftor에 대한 노출을 감소시킬 수 있으며, 이는 SYMDEKO의 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 강력한 CYP3A 유도제와의 병용 투여는 권장되지 않습니다 [약물 상호 작용 (7.1), 임상 약리학 (12.3), 및 환자 상담 정보 (17) 참조].

5.4 백내장

SYMDEKO로 치료받은 소아 환자와 ivacaftor 단독 요법을 받은 환자에서 모두 선천성이 아닌 수정체 혼탁이 보고되었습니다. 일부 사례에서 다른 위험 요인(예: 코르티코스테로이드 사용, 방사선 노출)이 있었지만, SYMDEKO 치료와 관련된 가능한 위험을 배제할 수 없습니다. SYMDEKO 치료를 시작하는 소아 환자의 경우 기저 및 추적 안과 검사를 권장합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.4)환자 상담 정보 (17) 참조].

6 부작용

다음과 같은 이상반응은 라벨의 다른 섹션에서 더 자세히 설명합니다.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

SYMDEKO의 전반적인 안전성 프로필은 3건의 이중맹검, 위약 대조, 임상시험(12주 및 24주 기간의 두 건의 병렬군 시험과 8주 기간의 한 건의 교차 설계 시험)에 참여한 1001명의 환자로부터 얻은 데이터를 기반으로 합니다. 적격 환자는 또한 공개 라벨 연장 안전성 연구(최대 96주 동안 SYMDEKO 투여)에 참여할 수 있었습니다. 3건의 위약 대조 시험(시험 1, 2, 3)에서 CF를 앓고 있는 12세 이상의 환자 총 496명이 SYMDEKO를 최소 1회 투여받았습니다. 이상반응으로 인해 조기에 연구 약물 투여를 중단한 환자의 비율은 SYMDEKO 치료군에서 1.6%, 위약 치료군에서 2.0%였습니다. 연구자들이 약물 관련성이 있다고 여기든 그렇지 않든 간에, SYMDEKO 치료군에서 위약군보다 더 자주 발생한 심각한 이상반응에는 원위부 장폐색 증후군이 포함되었으며, SYMDEKO 치료군에서 3명(0.6%), 위약군에서 0명이었습니다. 위약 대조 시험에서는 사망자가 없었으며, 공개 라벨 연장 연구에서는 SYMDEKO 투여를 7주 전에 중단한 환자 1명이 호흡 부전 및 인플루엔자 감염으로 사망했습니다.

SYMDEKO의 안전성 프로필은 연령, 성별, 기준 예측 FEV1(ppFEV1), 지역별 분석을 포함하여 모든 환자 하위군에서 전반적으로 유사했습니다.

표 5는 12주 및 24주 위약 대조, 병렬군 시험(시험 1 및 3)에서 SYMDEKO 치료군의 ≥3%에서 발생했으며 위약 치료군보다 더 높은 비율로 발생한 이상반응을 보여줍니다.

표 5: SYMDEKO 치료군의 ≥3%에서 발생했으며 위약군보다 더 높은 비율로 발생한 이상반응 발생률
이상반응(선호 용어) SYMDEKO
N=334
n (%)
위약
N=343
n (%)
두통 49 (15) 44 (13)
메스꺼움 29 (9) 24 (7)
코막힘 13 (4) 6 (2)
현기증 12 (4) 8 (2)

다음 시험의 안전성 데이터는 시험 1 및 3에서 관찰된 것과 유사합니다.

  • F508del 돌연변이에 대해 이형접합이고 테자카프토르/이바카프토르에 반응할 것으로 예상되는 두 번째 돌연변이를 가진 CF 환자 244명을 대상으로 한 8주 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조, 교차 연구(시험 2).
  • F508del 돌연변이에 대해 동형접합이거나 F508del 돌연변이와 테자카프토르/이바카프토르에 반응할 것으로 예상되는 두 번째 돌연변이에 대해 이형접합인 6세 이상 12세 미만의 CF 환자 70명을 대상으로 한 24주 공개 라벨 연구(시험 4).

검사 결과 이상

Transaminase elevations

12세 이상의 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 최대 트랜스아미나제(ALT 또는 AST)가 정상 상한치(ULN)의 >8배, >5배, >3배인 경우의 발생률은 SYMDEKO 치료군과 위약 치료군 간에 유사했습니다(SYMDEKO 치료군 0.2%, 1.0%, 3.4%, 위약 치료군 0.4%, 1.0%, 3.4%). SYMDEKO 투여군의 환자 1명(0.2%)과 위약 투여군의 환자 2명(0.4%)은 트랜스아미나제 상승으로 인해 치료를 영구적으로 중단했습니다. 총 빌리루빈이 ULN의 >2배로 상승한 것과 관련하여 트랜스아미나제가 ULN의 >3배로 상승한 SYMDEKO 치료 환자는 없었습니다.

6세 이상 12세 미만의 환자를 대상으로 한 24주, 공개 라벨 연구(시험 4)에서 최대 트랜스아미나제(ALT 또는 AST)가 ULN의 >8배, >5배, >3배인 경우의 발생률은 각각 1.4%, 4.3%, 10.0%였습니다. 총 빌리루빈이 ULN의 >2배로 상승한 것과 관련하여 트랜스아미나제가 ULN의 >3배로 상승한 SYMDEKO 치료 환자는 없었으며, 트랜스아미나제 상승으로 인해 SYMDEKO 치료를 중단한 환자도 없었습니다.

6.2 시판 후 경험

다음과 같은 이상반응은 SYMDEKO의 시판 후 사용 중 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되므로, 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

면역계 장애: 아나필락시스

피부: 발진

7 약물 상호작용

테자카프토르/이바카프토르에 영향을 미칠 수 있는 다른 약물의 가능성

7.1 CYP3A 유도제

테자카프토르와 이바카프토르는 CYP3A의 기질입니다(이바카프토르는 CYP3A의 민감한 기질임). CYP3A 유도제와의 병용 사용은 노출 감소로 이어져 SYMDEKO의 효능이 감소할 수 있습니다. 강력한 CYP3A 유도제인 리팜핀과 이바카프토르를 병용 투여하면 이바카프토르 노출(곡선 아래 면적[AUC])이 89% 감소했습니다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용 투여하는 동안 테자카프토르 노출도 크게 감소할 것으로 예상됩니다. 따라서 SYMDEKO를 강력한 CYP3A 유도제와 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다 [경고 및 주의 사항(5.3), 임상 약리학(12.3)환자 상담 정보(17) 참조].

강력한 CYP3A 유도제의 예는 다음과 같습니다.

  • 리팜핀, 리파부틴, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인 및 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum)

7.2 CYP3A 억제제

강력한 CYP3A 억제제인 이트라코나졸과의 병용 투여는 테자카프토르 노출(AUC)을 4.0배, 이바카프토르를 15.6배 증가시켰습니다. 강력한 CYP3A 억제제와 병용 투여하는 경우 SYMDEKO의 투약 요법을 조정해야 합니다 [투약 및 투여(2.4), 임상 약리학(12.3)환자 상담 정보(17) 참조].

강력한 CYP3A 억제제의 예는 다음과 같습니다.

  • 케토코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸 및 보리코나졸
  • 텔리트로마이신 및 클라리스로마이신

플루코나졸의 병용 투여는 이바카프토르 노출(AUC)을 3.0배 증가시켰습니다. 시뮬레이션 결과 중간 정도의 CYP3A 억제제인 플루코나졸과의 병용 투여는 테자카프토르 노출(AUC)을 약 2.0배 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 중간 정도의 CYP3A 억제제와 병용 투여하는 경우 SYMDEKO의 투약 요법을 조정해야 합니다 [투약 및 투여(2.4), 임상 약리학(12.3)환자 상담 정보(17) 참조].

중간 정도의 CYP3A 억제제의 예는 다음과 같습니다.

  • 플루코나졸
  • 에리스로마이신

CYP3A를 중간 정도로 억제하는 하나 이상의 성분을 함유한 자몽 주스와 SYMDEKO를 병용 투여하면 테자카프토르와 이바카프토르의 노출이 증가할 수 있으므로 SYMDEKO 치료 중에는 자몽이 함유된 음식이나 음료를 피해야 합니다 [투약 및 투여(2.4), 임상 약리학(12.3)환자 상담 정보(17) 참조].

7.3 시프로플록사신

SYMDEKO를 시프로플록사신과 병용 투여하면 테자카프토르 또는 이바카프토르의 노출에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. 따라서 SYMDEKO를 시프로플록사신과 병용 투여하는 동안 용량 조절이 필요하지 않습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

테자카프토르/이바카프토르가 다른 약물에 미칠 수 있는 영향의 가능성

7.4 CYP3A 기질

민감한 CYP3A 기질인 미다졸람(경구)과 SYMDEKO를 병용 투여하면 미다졸람 노출에 영향을 미치지 않았습니다. SYMDEKO와 병용 투여하는 경우 CYP3A 기질의 용량 조절이 필요하지 않습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

7.5 CYP2C9 기질

이바카프토르는 CYP2C9를 억제할 수 있으므로 SYMDEKO를 와파린과 병용 투여하는 동안 국제 표준화 비율(INR)을 모니터링하는 것이 좋습니다. SYMDEKO에 의해 노출이 증가할 수 있는 다른 의약품으로는 글리메피리드와 글리피지드가 있습니다. 이러한 의약품은 주의하여 사용해야 합니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

7.6 디곡신 및 기타 P-gp 기질

민감한 P-gp 기질인 디곡신과 SYMDEKO를 병용 투여하면 이바카프토르에 의한 P-gp의 약한 억제와 일치하게 디곡신 노출이 1.3배 증가했습니다. SYMDEKO를 투여하면 P-gp의 민감한 기질인 의약품의 전신 노출이 증가하여 치료 효과와 부작용이 증가하거나 지속될 수 있습니다. 디곡신 또는 시클로스포린, 에베롤리무스, 시롤리무스 및 타크로리무스와 같이 치료 범위가 좁은 P-gp의 다른 기질과 병용하여 사용하는 경우 주의를 기울이고 적절히 모니터링해야 합니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

7.7 호르몬 피임약

SYMDEKO는 에티닐 에스트라디올/노르에틴드론 경구 피임약과 함께 연구되었으며 호르몬 피임약의 노출에 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. SYMDEKO는 호르몬 피임약의 효능을 변경하지 않을 것으로 예상됩니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부에서 SYMDEKO 또는 그 개별 성분인 테자카프토르와 이바카프토르의 사용에 대한 약물 관련 위험을 알리기 위해 임상 시험 및 시판 후 보고에서 얻은 인체 데이터는 제한적이고 불완전합니다. 테자카프토르와 이바카프토르를 동시에 투여한 동물 생식 연구는 없지만, 임신한 랫트와 토끼에서 테자카프토르와 이바카프토르에 대한 별도의 생식 및 발달 연구가 수행되었습니다. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 기간 동안 임신한 랫트와 토끼에 테자카프토르를 경구 투여한 결과, 랫트의 경우 최대 권장 인체 용량(MRHD)에서 노출량의 약 3배, 토끼의 경우 MRHD의 0.2배(테자카프토르와 M1 대사체의 합산 AUC 기준)까지 노출량을 생성하는 용량에서 기형 유발성 또는 발달에 대한 부작용이 나타나지 않았습니다. 기관 형성 기간 동안 임신한 랫트와 토끼에 이바카프토르를 경구 투여한 결과, 각각 MRHD에서 노출량의 약 6배와 16배까지 노출량을 생성하는 용량에서 기형 유발성 또는 발달에 대한 부작용이 나타나지 않았습니다. 테자카프토르 또는 이바카프토르를 임신한 랫트에 기관 형성 기간부터 수유 기간까지 경구 투여한 결과, 각각 MRHD에서 노출량의 약 1배와 4배까지 노출량을 생성하는 용량에서 발달에 대한 부작용이 관찰되지 않았습니다(자세한 내용은 데이터 참조).

지정된 모집단의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 모집단에서 임상적으로 인지된 임신의 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다.

데이터

동물 데이터

테자카프토르

임신한 랫트에 임신 6일에서 17일까지 기관 형성 기간 동안 투여한 배아-태아 발달 연구에서, 테자카프토르는 기형 유발성이 없었으며, MRHD의 3배까지 노출량(임신한 랫트에 경구 투여한 용량이 최대 100mg/kg/일인 경우 테자카프토르와 M1 대사체의 합산 AUC 기준)에서 태아 발달 또는 생존에 영향을 미치지 않았습니다. 임신한 토끼에 임신 7일에서 20일까지 기관 형성 기간 동안 투여한 배아-태아 발달 연구에서, 테자카프토르는 기형 유발성이 없었으며, MRHD의 0.2배까지 노출량(임신한 토끼에 경구 투여한 용량이 최대 25mg/kg/일인 경우 테자카프토르와 M1 대사체의 합산 AUC 기준)에서 태아 발달 또는 생존에 영향을 미치지 않았습니다. MRHD의 약 1배(임신한 토끼에 경구 투여한 용량이 50mg/kg/일인 경우)까지 노출량을 생성하는 모체 독성 용량에서 토끼의 태아 체중이 감소하는 것이 관찰되었습니다. 임신한 랫트에 임신 6일부터 수유 18일까지 투여한 출산 전후 발달(PPND) 연구에서, 테자카프토르는 MRHD의 약 1배(임신한 랫트에 경구 투여한 용량이 25mg/kg/일인 경우 테자카프토르와 M1 대사체의 합산 AUC 기준)까지 노출량에서 새끼에게 발달에 대한 부작용을 나타내지 않았습니다. 모체 독성 용량(모체 체중 감소 기준)에서 태아 체중이 감소하고 귀 접힘, 눈 뜨기 및 바로잡기 반사의 초기 발달 지연이 발생했으며, 이는 MRHD의 약 2배(임신한 랫트에 경구 투여한 용량이 50mg/kg/일인 경우 테자카프토르와 M1 대사체의 합산 AUC 기준)까지 노출량을 생성했습니다. 임신한 랫트에서 테자카프토르의 태반 이동이 관찰되었습니다.

이바카프토르

임신한 랫트에 임신 7일에서 17일까지 기관 형성 기간 동안 투여한 배아-태아 발달 연구에서, 이바카프토르는 기형 유발성이 없었으며, MRHD의 6배까지 노출량(임신한 랫트에 경구 투여한 용량이 200mg/kg/일인 경우 이바카프토르와 그 대사체의 합산 AUC 기준)에서 태아 생존에 영향을 미치지 않았습니다. 임신한 토끼에 임신 7일에서 19일까지 기관 형성 기간 동안 투여한 배아-태아 발달 연구에서, 이바카프토르는 기형 유발성이 없었으며, MRHD의 16배까지 노출량(임신한 토끼에 경구 투여한 용량이 최대 100mg/kg/일인 경우 이바카프토르 AUC 기준)에서 태아 발달 또는 생존에 영향을 미치지 않았습니다. 임신한 랫트에 임신 7일부터 수유 20일까지 투여한 PPND 연구에서, 이바카프토르는 MRHD의 4배까지 노출량(임신한 랫트에 경구 투여한 용량이 최대 100mg/kg/일인 경우 이바카프토르와 그 대사체의 합산 AUC 기준)에서 출산 또는 자손의 성장 및 발달에 영향을 미치지 않았습니다. 모체 독성 용량에서 태아 체중이 감소하는 것이 관찰되었으며, 이는 MRHD의 6배까지 노출량을 생성했습니다. 임신한 랫트와 토끼에서 이바카프토르의 태반 이동이 관찰되었습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 테자카프토르 또는 이바카프토르의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 테자카프토르와 이바카프토르는 모두 수유 중인 랫트의 모유로 배설됩니다(자세한 내용은 데이터 참조). 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점을 SYMDEKO에 대한 어머니의 임상적 필요와 SYMDEKO 또는 기저 모체 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 발생할 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

데이터

테자카프토르

수유 중인 어미 랫트에 분만 후 6일에서 10일 사이에 14C-테자카프토르를 단일 경구 용량(30mg/kg)으로 투여한 후 랫트의 유즙 배설이 입증되었습니다. 모유에서 14C-테자카프토르의 노출량은 혈장에서의 노출량보다 약 3배 높았습니다(AUC0-72h 기준).

Ivacaftor

출산 후 9~10일에 젖을 먹이는 암컷 랫트에 14C-ivacaftor를 단회 경구 투여(100 mg/kg)한 후 젖에서 ivacaftor의 젖관 배설이 확인되었습니다. 젖에서의 14C-ivacaftor 노출은 혈장에서의 노출보다 약 1.5배 높았습니다(AUC0-24h 기준).

8.4 소아 사용

F508del 돌연변이에 대해 호모접합성인 또는 CFTR 유전자에 테자카프토르/이바카프토르에 반응하는 것으로 예측되는 돌연변이를 하나 이상 가지고 있는 6세 이상 18세 미만의 소아 환자에서 CF 치료를 위한 SYMDEKO의 안전성과 유효성이 확립되었습니다. [임상 약리학 (12.1)임상 연구 (14) 참조].

임상 시험에는 다음과 같은 CF 환자가 포함되었습니다.

  • F508del 돌연변이에 대해 호모접합성인 12세 이상 18세 미만의 환자 [유해 반응 (6)임상 연구 (14) 참조].
  • F508del 돌연변이에 대해 헤테로접합성인 12세 이상 18세 미만의 환자와 테자카프토르/이바카프토르에 반응하는 것으로 예측되는 두 번째 돌연변이를 가진 환자 [유해 반응 (6)임상 연구 (14) 참조].
  • F508del 돌연변이에 대해 호모접합성인 또는 F508del 돌연변이에 대해 헤테로접합성인 6세 이상 12세 미만의 환자와 테자카프토르/이바카프토르에 반응하는 것으로 예측되는 두 번째 돌연변이를 가진 환자 [유해 반응 (6)임상 약리학 (12) 참조].

6세 이상 12세 미만의 환자에서 SYMDEKO의 유효성은 12세 이상의 환자에서 얻은 자료를 바탕으로 추론되었으며, 6세 이상 12세 미만의 환자와 12세 이상의 환자에서 테자카프토르와 이바카프토르의 노출 수준이 유사하다는 것을 보여주는 모집단 약동학 분석 결과로 뒷받침되었습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. 이 연령대 환자의 SYMDEKO 안전성은 6세 이상 12세 미만의 환자 70명(스크리닝 시 평균 연령 8.1세)을 대상으로 한 24주 오픈 라벨 임상 시험(시험 4)에서 얻어졌으며, 이들은 테자카프토르 50 mg/이바카프토르 75 mg과 이바카프토르 75 mg 또는 테자카프토르 100 mg/이바카프토르 150 mg과 이바카프토르 150 mg을 12시간 간격으로 투여받았습니다. 이 시험에 참여한 환자의 안전성 프로파일은 시험 1과 3에서 관찰된 프로파일과 유사했습니다. [유해 반응 (6.1) 참조].

6세 미만의 CF 환자에서 SYMDEKO의 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다.

어린 동물 독성 자료

출생 후 7일부터 35일까지 이바카프토르를 10 mg/kg/일 이상(이바카프토르 및 그 대사체의 전신 노출을 기준으로 MRHD의 0.25배) 투여한 어린 랫트에서 백내장이 발견되었습니다. 이러한 발견은 나이가 든 동물에서는 관찰되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

SYMDEKO의 임상 시험에는 65세 이상의 환자가 충분히 포함되지 않아 이들이 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없습니다.

8.6 간 기능 장애

경증 간 기능 장애(Child-Pugh Class A) 환자는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도 간 기능 장애(Child-Pugh Class B) 환자는 SYMDEKO 용량을 줄이는 것이 좋습니다. 중증 간 기능 장애(Child-Pugh Class C) 환자에 대한 경험은 없지만, 테자카프토르/이바카프토르 노출은 중등도 간 기능 장애 환자보다 높을 것으로 예상됩니다. 따라서 중증 간 기능 장애 환자는 치료의 위험과 이점을 신중하게 고려한 후 감량하여 사용하십시오. [투여 및 투약 (2.3), 임상 약리학 (12.3), 및 환자 상담 정보 (17) 참조].

8.7 신 기능 장애

SYMDEKO는 중등도 또는 중증 신 기능 장애 환자 또는 말기 신 질환 환자에서 연구되지 않았습니다. 경증 및 중등도 신 기능 장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신 기능 장애 또는 말기 신 질환 환자는 주의해서 사용하십시오. [임상 약리학 (12.3)].

8.8 중증 폐 기능 장애 환자

시험 1과 시험 2에는 기준선에서 ppFEV1 <40인 SYMDEKO 치료 환자 39명(범위 30-40)이 포함되었으며, 시험 1에는 23명, 시험 2에는 16명이었습니다. 시험 1에는 위약 치료 환자 24명, 시험 2에는 위약 치료 환자 15명과 이바카프토르 치료 환자 13명이 있었으며, 기준선에서 ppFEV1 <40이었습니다. 이 하위 그룹의 안전성과 유효성은 시험 1과 2에서 관찰된 전반적인 결과와 유사했습니다.

10 과다 복용

SYMDEKO 과다 복용에 대한 특정 해독제는 없습니다. 과다 복용 치료는 활력징후 모니터링 및 환자의 임상 상태 관찰을 포함한 일반적인 지지 치료로 구성됩니다.

11 설명

SYMDEKO는 테자카프토르/이바카프토르 고정용량 조합정과 이바카프토르 정으로 함께 포장되어 있습니다. 두 정 모두 경구 투여용입니다.

테자카프토르 50 mg/이바카프토르 75 mg 고정용량 조합정 및 이바카프토르 75 mg 정:

테자카프토르/이바카프토르 고정용량 조합정은 백색의 캡슐 모양의 필름 코팅정으로, 테자카프토르 50mg, 이바카프토르 75mg와 함께 다음과 같은 비활성 성분을 포함합니다: 크로스카멜로스 나트륨, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트, 마그네슘 스테아레이트, 미세결정질 셀룰로스 및 나트륨 라우릴 설페이트. 정의 필름 코팅은 HPMC/하이드록시프로필메틸셀룰로스 2910, 하이드록시프로필 셀룰로스, 탈크 및 이산화티타늄을 포함합니다.

이바카프토르 정은 연한 파란색의 캡슐 모양의 필름 코팅정으로, 이바카프토르 75mg와 함께 다음과 같은 비활성 성분을 포함합니다: 콜로이드성 이산화규소, 크로스카멜로스 나트륨, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트, 락토스 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 미세결정질 셀룰로스 및 나트륨 라우릴 설페이트. 정의 필름 코팅은 카르나우바 왁스, FD&C Blue #2, PEG 3350, 폴리비닐 알코올, 탈크 및 이산화티타늄을 포함합니다. 인쇄 잉크는 암모늄 수산화물, 산화철 흑색, 프로필렌 글리콜 및 쉘락을 포함합니다.

테자카프토르 100 mg/이바카프토르 150 mg 고정용량 조합정 및 이바카프토르 150 mg 정:

테자카프토르/이바카프토르 고정용량 조합정은 노란색의 캡슐 모양의 필름 코팅정으로, 테자카프토르 100mg, 이바카프토르 150mg와 함께 다음과 같은 비활성 성분을 포함합니다: 크로스카멜로스 나트륨, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트, 마그네슘 스테아레이트, 미세결정질 셀룰로스 및 나트륨 라우릴 설페이트. 정의 필름 코팅은 HPMC/하이드록시프로필메틸셀룰로스 2910, 하이드록시프로필 셀룰로스, 산화철 황색, 탈크 및 이산화티타늄을 포함합니다.

이바카프토르 정은 연한 파란색의 캡슐 모양의 필름 코팅정으로, 이바카프토르 150mg와 함께 다음과 같은 비활성 성분을 포함합니다: 콜로이드성 이산화규소, 크로스카멜로스 나트륨, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트, 락토스 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 미세결정질 셀룰로스 및 나트륨 라우릴 설페이트. 정의 필름 코팅은 카르나우바 왁스, FD&C Blue #2, PEG 3350, 폴리비닐 알코올, 탈크 및 이산화티타늄을 포함합니다. 인쇄 잉크는 암모늄 수산화물, 산화철 흑색, 프로필렌 글리콜 및 쉘락을 포함합니다.

SYMDEKO의 활성 성분은 아래와 같이 설명됩니다.

테자카프토르

테자카프토르는 백색에서 미백색의 분말로서 실질적으로 물에 불용성(<5 마이크로그램/mL)입니다. 테자카프토르의 화학명은 1-(2,2-디플루오로-2H-1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-{1-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-6-플루오로-2-(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)-1H인돌-5-일}사이클로프로판-1-카복사미드입니다. 그의 분자식은 C26H27N2F3O6이며 분자량은 520.50입니다. 테자카프토르에는 다음과 같은 구조식이 있습니다:

Chemical Structure

이바카프토르

이바카프토르는 백색에서 미백색의 분말로서 실질적으로 물에 불용성(<0.05 마이크로그램/mL)입니다. 약리학적으로 이것은 CFTR 강화제입니다. 그의 화학명은 N-(2,4-디-tert-부틸-5-히드록시페닐)-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카복사미드입니다. 그의 분자식은 C24H28N2O3이며 분자량은 392.49입니다. 이바카프토르에는 다음과 같은 구조식이 있습니다:

Chemical Structure

12 임상약리학

12.1 작용 기전

Tezacaftor는 세포 표면으로 전달되는 성숙 CFTR 단백질의 양을 증가시키기 위해 CFTR(F508del-CFTR 포함)의 선택적 돌연변이 형태의 세포 처리 및 이동을 용이하게 합니다. Ivacaftor는 세포 표면에서 CFTR 단백질의 채널 개방 확률(또는 게이팅)을 강화하여 염화물 수송 증가를 촉진하는 CFTR 강화제입니다. Ivacaftor가 기능하려면 CFTR 단백질이 세포 표면에 존재해야 합니다. Ivacaftor는 tezacaftor에 의해 세포 표면으로 전달되는 CFTR 단백질을 강화하여 단독으로 사용하는 것보다 염화물 수송을 더욱 향상시킬 수 있습니다. Tezacaftor와 ivacaftor의 복합 효과는 세포 표면에서 CFTR의 양과 기능이 증가하여 염화물 수송이 증가합니다.

돌연변이 CFTR을 발현하는 Fischer Rat Thyroid(FRT) 세포에서의 CFTR 염화물 수송 분석

돌연변이 CFTR 단백질의 tezacaftor/ivacaftor에 대한 염화물 수송 반응은 개별 CFTR 돌연변이로 형질감염된 FRT 세포주의 패널을 사용하는 Ussing 챔버 전기생리학 연구에서 확인되었습니다. Tezacaftor/ivacaftor는 CFTR 단백질이 세포 표면으로 전달되도록 하는 CFTR 돌연변이를 발현하는 FRT 세포에서 염화물 수송을 증가시켰습니다.

시험관 내 염화물 수송 반응 임계값은 기준치보다 정상의 10% 이상 순 증가로 지정되었습니다. 이는 임상적 이점을 예측하거나 합리적으로 예측할 것으로 예상되기 때문입니다. 개별 돌연변이의 경우, 시험관 내 CFTR 매개 염화물 수송에서 기준치에 대한 순 변화의 크기는 임상 반응의 크기와 관련이 없습니다.

스플라이스 부위 돌연변이는 FRT 분석에서 연구할 수 없습니다.

표 6에는 (1) 임상 FEV1 반응 및/또는 (2) FRT 세포의 시험관 내 데이터를 기반으로 하는 반응성 CFTR 돌연변이가 나와 있으며, 이는 tezacaftor/ivacaftor가 염화물 수송을 기준치보다 정상의 10% 이상으로 증가시킨다는 것을 나타냅니다. Ivacaftor 단독에 반응하지 않는 CFTR 유전자 돌연변이는 F508del 동형접합체를 제외하고 SYMDEKO에 반응하지 않을 것으로 예상됩니다.

Table 6: CFTR 단백질을 생성하고 SYMDEKO에 반응하는 CFTR 유전자 돌연변이 목록
*
임상 연구에서 이러한 돌연변이에 대한 임상 데이터[임상 연구(14.114.2) 참조].
CFTR 유전자의 단일 대항유전자가 여러 돌연변이를 갖는 복합/복합 돌연변이. 이들은 다른 대립유전자에 돌연변이가 있는지 여부와 관계없이 존재합니다.
환자는 표시되려면 F508del 돌연변이의 사본이 두 개 이상 있거나 표 6에 제시된 반응성 돌연변이의 사본이 하나 이상 있어야 합니다.
546insCTA E92K G576A L346P R117G S589N
711+3A→G* E116K G576A;R668C L967S R117H S737F
2789+5G→A* E193K G622D L997F R117L S912L
3272-26A→G* E403D G970D L1324P R117P S945L *
3849+10kbC→T * E588V G1069R L1335P R170H S977F*
A120T E822K G1244E L1480P R258G S1159F A234D E831X G1249R M152V R334L S1159P A349V F191V G1349D M265R R334Q S1251N A455E * F311del H939R M952I R347H * S1255P A554E F311L H1054D M952T R347L T338I A1006E F508C H1375P P5L R347P T1036N A1067T F508C;S1251N I148T P67L * R352Q * T1053I D110E F508del I175V P205S R352W V201M D110H * F575Y I336K Q98R R553Q V232D D192G F1016S I601F Q237E R668C V562I D443Y F1052V I618T Q237H R751L V754M D443Y;G576A;R668C F1074L I807M Q359R R792G V1153E D579G * F1099L I980K Q1291R R933G V1240G D614G G126D I1027T R31L R1066H V1293G D836Y G178E I1139V R74Q R1070Q * W1282R D924N G178R I1269N R74W R1070W * Y109N D979V G194R I1366N R74W;D1270N R1162L Y161S D1152H * G194V K1060T R74W;V201M R1283M Y1014C D1270N G314E L15P R74W;V201M;D1270N R1283S Y1032C E56K G551D L206W * R75Q S549N E60K G551S L320V R117C * S549R

12.2 약력학

땀 염화물에 대한 효과

시험 1(F508del 돌연변이 동형접합체인 12세 이상 환자)에서 24주 동안 땀 염화물의 기준치 대비 평균 절대 변화는 SYMDEKO 투여군이 위약군에 비해 -10.1mmol/L(95% CI: -11.4, -8.8) 낮았습니다.

시험 2(F508del 돌연변이 이형접합체이고 두 번째 돌연변이가 tezacaftor/ivacaftor에 반응할 것으로 예상되는 12세 이상 환자)에서 8주 동안 땀 염화물의 기준치 대비 평균 절대 변화는 SYMDEKO 투여군이 위약군에 비해 -9.5mmol/L(95% CI: -11.7, -7.3) 낮았고, ivacaftor 투여군이 위약군에 비해 -4.5mmol/L(95% CI: -6.7, -2.3) 낮았습니다.

시험 4(6세 이상 12세 미만 환자)에서 땀 염화물 감소는 기준치 대비 4주까지 관찰되었으며 24주 치료 기간 동안 지속되었습니다. 24주 동안 땀 염화물의 기준치 대비 평균 절대 변화는 -14.5mmol/L(95% CI: -17.4, -11.6)였습니다.

심장 전기생리학

최대 승인 권장 용량의 3배 용량에서 tezacaftor는 임상적으로 관련 있는 정도까지 QT 간격을 연장하지 않습니다.

최대 승인 권장 용량의 최대 3배 용량을 평가한 ivacaftor의 별도 연구에서 ivacaftor는 임상적으로 관련 있는 정도까지 QT 간격을 연장하지 않습니다.

12.3 약동학

Tezacaftor와 ivacaftor의 약동학은 건강한 성인 자원자와 CF 환자 사이에서 유사합니다. CF 환자에서 tezacaftor 1일 1회 투여 및 ivacaftor 1일 2회 투여 후 tezacaftor와 ivacaftor의 혈장 농도는 치료 시작 후 각각 8일과 3~5일 이내에 정상 상태에 도달합니다. 정상 상태에서 축적 비율은 tezacaftor의 경우 약 1.5이고 ivacaftor의 경우 약 2.2입니다. Tezacaftor(단독 투여 또는 ivacaftor와 병용 투여)의 노출은 1일 1회 10mg에서 300mg으로 용량을 증가시키면 용량에 비례하여 증가합니다.

정상 상태에서 tezacaftor와 ivacaftor의 주요 약동학적 파라미터는 표 7에 나와 있습니다.

표 7: CF 환자에서 정상 상태의 Tezacaftor 및 Ivacaftor의 평균(SD) 약동학적 파라미터
약물 Cmax

(mcg/mL)
유효 t½

(h)
AUC0-24h 또는 AUC0-12h

(mcg∙h/mL)*
*
Tezacaftor의 경우 AUC0-24h, ivacaftor의 경우 AUC0-12h
Tezacaftor 100mg 1일 1회/ivacaftor 150mg 12시간마다 Tezacaftor 5.95 (1.50) 15.0 (3.44) 84.5 (27.8)
Ivacaftor 1.17 (0.424) 13.7 (6.06) 11.3 (4.60)

흡수

건강한 피험자에게 음식물과 함께 단회 투여 후 tezacaftor는 대략 4시간(2~6시간)의 중앙값(범위) 최고 농도 도달 시간(tmax)으로 흡수되었습니다. 음식물과 함께 투여했을 때 ivacaftor의 중앙값(범위) tmax는 대략 6시간(3~10시간)이었습니다.

단회 용량의 tezacaftor/ivacaftor를 지방 함유 음식과 함께 투여했을 때 tezacaftor 노출은 유사했고 ivacaftor 노출은 공복에 복용했을 때보다 약 3배 높았습니다.

분포

Tezacaftor는 혈장 단백질에 약 99% 결합하며, 주로 알부민에 결합합니다. Ivacaftor는 혈장 단백질에 약 99% 결합하며, 주로 알파 1-산성 당단백질과 알부민에 결합합니다. 음식물과 함께 CF 환자에게 tezacaftor 100mg 1일 1회/ivacaftor 150mg 12시간마다 경구 투여 후 tezacaftor와 ivacaftor의 평균(±SD) 겉보기 분포 용적은 각각 271(157)L 및 206(82.9)L이었습니다. Tezacaftor와 ivacaftor 모두 인간 적혈구에 우선적으로 분포하지 않습니다.

제거

음식물과 함께 CF 환자에게 tezacaftor 100mg 1일 1회/ivacaftor 150mg 12시간마다 경구 투여 후 tezacaftor와 ivacaftor의 평균(±SD) 겉보기 청소율 값은 각각 1.31(0.41) 및 15.7(6.38)L/h이었습니다. CF 환자에게 tezacaftor와 ivacaftor를 병용하여 항정 상태로 투여한 후 tezacaftor와 ivacaftor의 유효 반감기는 각각 약 15(3.44)시간 및 13.7(6.06)시간이었습니다.

대사

Tezacaftor는 인체에서 광범위하게 대사됩니다. In vitro 데이터에 따르면 tezacaftor는 주로 CYP3A4와 CYP3A5에 의해 대사됩니다. 건강한 남성 피험자에게 14C-tezacaftor 100mg을 단회 경구 투여한 후 M1, M2, M5는 인체에서 tezacaftor의 세 가지 주요 순환 대사체였습니다. M1은 tezacaftor와 유사한 효능을 가지고 있으며 약리학적으로 활성인 것으로 간주됩니다. M2는 tezacaftor 또는 M1보다 약리학적 활성이 훨씬 낮으며 M5는 약리학적으로 활성이 없는 것으로 간주됩니다. 또 다른 소량 순환 대사체인 M3은 tezacaftor의 직접 글루쿠론산화에 의해 형성됩니다.

Ivacaftor 또한 인체에서 광범위하게 대사됩니다. In vitroin vivo 데이터에 따르면 ivacaftor는 주로 CYP3A4와 CYP3A5에 의해 대사됩니다. M1과 M6은 인체에서 ivacaftor의 두 가지 주요 대사체입니다. M1은 ivacaftor의 약 6분의 1의 효능을 가지고 있으며 약리학적으로 활성인 것으로 간주됩니다. M6은 약리학적으로 활성이 없는 것으로 간주됩니다.

배설

14C-tezacaftor를 경구 투여한 후 용량의 대부분(72%)이 대변으로 배설되었고(변하지 않거나 M2 대사체로) 약 14%가 소변에서 회수되었으며(대부분 M2 대사체), 그 결과 투여 후 최대 21일 동안 평균 전체 회수율은 86%였습니다. 투여 용량의 1% 미만이 변하지 않은 tezacaftor로 소변으로 배설되었으며, 이는 신장 배설이 인체에서 tezacaftor 제거의 주요 경로가 아님을 보여줍니다.

Ivacaftor 단독 경구 투여 후 ivacaftor의 대부분(87.8%)은 대사 전환 후 대변으로 제거됩니다. 소변에서 ivacaftor와 그 대사체의 제거는 미미했으며(총 방사능의 6.6%만 소변에서 회수됨), 변하지 않은 약물로서 ivacaftor의 요중 배설은 무시할 만했습니다.

특정 집단

모집단 PK 분석에 따르면 어린이와 청소년(6세~18세 미만)에서 tezacaftor/ivacaftor의 PK 노출 매개변수는 병용 투여 시 성인에서 관찰된 AUCss 범위와 유사합니다.

6세~12세 미만 소아 환자

표 8: 연령군별 Tezacaftor/ivacaftor 노출, 평균(SD)
연령군 용량 tezacaftor AUCss
mcg∙h/mL*
ivacaftor AUCss
mcg∙h/mL*
*
Tezacaftor의 경우 AUC 0-24h, ivacaftor의 경우 AUC 0-12h
30kg 체중 범위의 노출은 모집단 PK 모델에서 파생된 예측값입니다.
6세~12세 미만 71.3(28.3) 8.5(3.34)
  6세~12세 미만(30kg 미만) tezacaftor 50mg/ivacaftor 75mg 56.7(22.3) 6.92(2.07)
  6세 이상 12세 미만(≥30kg) 테자카프토르 100mg/ 이바카프토르 150mg 92.7 (21.9) 10.8 (3.52)

12세 이상 18세 미만 소아 환자

SYMDEKO 정제(tezacaftor 100mg 1일 1회/ivacaftor 150mg 12시간마다) 경구 투여 후, tezacaftor 및 ivacaftor의 평균(±SD) AUCss는 각각 97.1(35.8)mcg∙h/mL 및 11.4(5.50)mcg∙h/mL로, SYMDEKO 정제(tezacaftor 100mg 1일 1회/ivacaftor 150mg 12시간마다)를 투여받은 성인 환자의 평균 AUCss와 유사했습니다.

간 장애 환자

10일 동안 tezacaftor 및 ivacaftor를 여러 차례 투여받은 결과, 중등도의 간 기능 장애 환자(Child-Pugh Class B, 점수 7-9)는 인구 통계학적으로 일치하는 건강한 피험자에 비해 tezacaftor의 AUC가 약 36% 증가했고, Cmax는 10% 증가했으며, ivacaftor AUC는 1.5배 증가했습니다. 별도의 연구에서, 중등도의 간 기능 장애 환자(Child-Pugh Class B, 점수 7-9)는 인구 통계학적으로 일치하는 건강한 피험자에 비해 ivacaftor Cmax는 유사했지만, ivacaftor AUC0-∞ 는 약 2.0배 증가했습니다.

SYMDEKO를 투여받는 경증(Child-Pugh Class A, 점수 5-6) 또는 중증(Child-Pugh Class C, 점수 10-15) 간 기능 장애 환자를 대상으로 한 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. 중증 간 기능 장애 환자에서 노출 증가 정도는 알 수 없지만, 중등도 간 기능 장애 환자에서 관찰된 것보다 더 높을 것으로 예상됩니다 [용법 및 용량 (2.3), 특정 집단에서의 사용 (8.6)환자 상담 정보 (17) 참조].

신장 장애 환자

SYMDEKO는 중등도 또는 중증 신장 장애(크레아티닌 청소율 ≤30mL/min) 환자 또는 말기 신장 질환 환자에서 연구된 적이 없습니다. tezacaftor 단독으로 진행한 사람 약동학 연구에서, tezacaftor 및 대사체는 소변으로 최소한으로 제거되었습니다(총 방사능의 13.7%만 소변에서 회수되었으며, 0.79%가 불변의 약물이었음).

ivacaftor 단독으로 진행한 사람 약동학 연구에서, ivacaftor 및 대사체는 소변으로 최소한으로 제거되었습니다(총 방사능의 6.6%만 소변에서 회수되었음).

모집단 약동학 분석에서, 임상 시험에서 tezacaftor 또는 tezacaftor와 ivacaftor 병용 요법을 받은 665명의 환자 데이터에 따르면, 경증 신장 장애(N=147; eGFR 60~90mL/min/1.73m2 미만) 및 중등도 신장 장애(N=7; eGFR 30~60mL/min/1.73m2 미만)는 tezacaftor의 청소율에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.7) 참조].

남성 및 여성 환자

tezacaftor 및 ivacaftor의 약동학적 매개변수는 남성과 여성에서 유사합니다.

약물 상호 작용 연구

SYMDEKO와 병용 투여 가능성이 있거나 약동학적 상호 작용 연구를 위한 프로브로 일반적으로 사용되는 다른 약물을 사용하여 약물 상호 작용 연구를 수행했습니다 [약물 상호 작용 (7) 참조].

Tezacaftor/Ivacaftor가 다른 약물에 미칠 수 있는 영향

임상 연구(rosiglitazone 및 desipramine 사용 – 표 9 참조)에서 ivacaftor는 CYP2C8 또는 CYP2D6의 억제제가 아님을 보여주었습니다. 시험관 내 결과에 따르면, ivacaftor는 CYP3A 및 P-gp를 억제할 가능성이 있으며, CYP2C9도 억제할 수 있습니다. 시험관 내에서, ivacaftor는 CYP 동종효소의 유도제가 아니었습니다. Ivacaftor는 수송체 OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1 또는 OAT3의 억제제가 아닙니다.

시험관 내 결과에 따르면, tezacaftor는 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4를 억제할 가능성이 낮습니다. Tezacaftor는 CYP3A를 유도할 가능성이 낮지만, CYP1A2 및 CYP2B6의 유도제는 아닙니다. Tezacaftor는 수송체 P-gp, BCRP, OATP1B3, OCT2, OAT1 또는 OAT3를 억제할 가능성이 낮습니다.

midazolam을 사용한 임상 연구에서 SYMDEKO는 CYP3A의 억제제가 아님을 보여주었습니다. 민감한 P-gp 기질인 digoxin과 SYMDEKO를 병용 투여하면 digoxin 노출이 1.3배 증가했습니다. 에티닐 에스트라디올/노르에틴드론 경구 피임약과 SYMDEKO를 병용 투여해도 호르몬 피임약의 노출에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. OATP1B1 기질인 pitavastatin과 SYMDEKO를 병용 투여해도 pitavastatin의 노출에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않았습니다.

병용 투여되는 약물의 노출에 대한 tezacaftor 및 ivacaftor(또는 ivacaftor 단독)의 영향은 표 9에 나와 있습니다 [약물 상호 작용 (7) 참조].

다른 약물이 Tezacaftor/Ivacaftor에 미칠 수 있는 영향

시험관 내 연구에서 ivacaftor 및 tezacaftor는 CYP3A 효소(즉, CYP3A4 및 CYP3A5)의 기질임을 보여주었습니다. ivacaftor 및 tezacaftor에 대한 노출은 CYP3A 유도제와의 병용 투여로 인해 감소하고, CYP3A 억제제와의 병용 투여로 인해 증가합니다.

시험관 내 연구에서 tezacaftor는 흡수 수송체 OATP1B1 및 유출 수송체 P-gp 및 BCRP의 기질임을 보여주었습니다. Tezacaftor는 OATP1B3의 기질이 아닙니다. 시험관 내 연구에서 ivacaftor는 OATP1B1, OATP1B3 또는 P-gp의 기질이 아님을 보여주었습니다.

tezacaftor 및 ivacaftor(또는 ivacaftor 단독)의 노출에 대한 병용 투여되는 약물의 영향은 표 10에 나와 있습니다 [ 용법 및 용량 (2.4) 약물 상호 작용 (7) 참조].

표 9: 테자카프토르/이바카프토르 또는 이바카프토르가 다른 약물에 미치는 영향
복용량 및 일정 다른 약물의 평균 비율(90% CI)
효과 없음=1.0
약물 복용량 TEZ/IVA 또는 IVA 약물 PK에 미치는 영향 AUC Cmax
↑ = 증가, ↓ = 감소, ↔ = 변화 없음. CI = 신뢰 구간; TEZ = 테자카프토르; IVA = 이바카프토르; PK = 약동학
*
효과는 임상적으로 유의하지 않음 – 용량 조절이 필요하지 않음
Midazolam 2 mg 경구 단회 투여 TEZ 100 mg/IVA 150 mg 매일 아침 + IVA 150 mg 매일 저녁 ↔ Midazolam 1.12
(1.01, 1.25)
1.13
(1.01, 1.25)
Digoxin 0.5 mg 단회 투여 TEZ 100 mg/IVA 150 mg 매일 아침 + IVA 150 mg 매일 저녁 ↑ Digoxin 1.30
(1.17, 1.45)
1.32
(1.07, 1.64)
경구 피임약 Ethinyl estradiol/ Norethindrone
0.035 mg/1.0 mg 1일 1회
TEZ 100 mg/IVA 150 mg 매일 아침 + IVA 150 mg 매일 저녁 ↔ Ethinyl estradiol 1.12
(1.03, 1.22)
1.15
(0.99, 1.33)
↔ Norethindrone 1.05
(0.98, 1.12)
1.01
(0.87, 1.19)
Pitavastatin 2 mg 단회 투여 TEZ 100 mg/IVA 150 mg 매일 아침 + IVA 150 mg 매일 저녁 ↑ Pitavastatin* 1.24
(1.17, 1.31)
0.977
(0.841, 1.14)
Rosiglitazone 4 mg 경구 단회 투여 IVA 150 mg 1일 2회 ↔ Rosiglitazone 0.975
(0.897, 1.06)
0.928
(0.858, 1.00)
Desipramine 50 mg 단회 투여 IVA 150 mg 1일 2회 ↔ Desipramine 1.04
(0.985, 1.10)
1.00
(0.939; 1.07)

표 10: 테자카프토르/이바카프토르 또는 이바카프토르에 대한 다른 약물의 영향
용량 및 일정 테자카프토르 및 이바카프토르의 평균 비율(90% CI)
효과 없음 = 1.0
약물 용량 TEZ/IVA 또는 IVA TEZ/IVA PK에 대한 영향 AUC Cmax
↑ = 증가, ↓ = 감소, ↔ = 변화 없음. CI = 신뢰 구간; TEZ = 테자카프토르; IVA = 이바카프토르; PK = 약동학
*
효과는 임상적으로 유의하지 않음 – 용량 조절이 필요하지 않음
Itraconazole 1일차에 200mg을 1일 2회 투여한 후, 200mg을 1일 1회 투여 TEZ 25mg + IVA 50mg 1일 1회 ↑ 테자카프토르 4.02
(3.71, 4.63)
2.83
(2.62, 3.07)
↑ 이바카프토르 15.6
(13.4, 18.1)
8.60
(7.41, 9.98)
Ciprofloxacin 750mg 1일 2회 TEZ 50mg + IVA 150mg 1일 2회 ↔ 테자카프토르 1.08
(1.03, 1.13)
1.05
(0.99, 1.11)
↑ 이바카프토르* 1.17
(1.06, 1.30)
1.18
(1.06, 1.31)
경구 피임약 노르에틴드론/에티닐 에스트라디올 1.0mg/0.035mg 1일 1회 TEZ 100mg/IVA 150mg 매일 아침 + IVA 150mg 매일 저녁 ↔ 테자카프토르 1.01
(0.963, 1.05)
1.01
(0.933, 1.09)
↔ 이바카프토르 1.03
(0.960, 1.11)
1.03
(0.941, 1.14)
Rifampin 600mg 1일 1회 IVA 150mg 단회 투여 ↓ 이바카프토르 0.114
(0.097, 0.136)
0.200
(0.168, 0.239)
Fluconazole 1일차에 400mg을 단회 투여한 후, 200mg을 1일 1회 투여 IVA 150mg 1일 2회 ↑ 이바카프토르 2.95
(2.27, 3.82)
2.47
(1.93, 3.17)

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

테자카프토르와 이바카프토르 병용 투여에 대한 발암성, 돌연변이 유발성 또는 생식능력 저해 연구는 수행되지 않았지만, 테자카프토르와 이바카프토르에 대한 별도 연구는 아래에 설명되어 있습니다.

테자카프토르

테자카프토르의 발암 가능성을 평가하기 위해 스프래그-돌리 랫트에서 2년 연구와 Tg.rasH2 형질전환 마우스에서 6개월 연구를 수행했습니다. 테자카프토르로 인한 종양 발생 증거는 수컷 및 암컷 랫트에서 경구 투여량이 최대 50 및 75 mg/kg/일(각각 수컷 및 암컷에서 테자카프토르와 대사산물의 합산 AUC를 기준으로 MRHD의 약 2배 및 3배)까지 관찰되지 않았습니다. 테자카프토르 투여량이 최대 500 mg/kg/일인 수컷 및 암컷 Tg.rasH2 형질전환 마우스에서 종양 발생 증거는 관찰되지 않았습니다.

테자카프토르는 다음 검사에서 유전독성이 음성이었습니다. 박테리아 유전자 돌연변이에 대한 에임스 검사, 시험관 내 중국 햄스터 난소 세포에서의 염색체 이상 검사, 생체 내 마우스 소핵 검사.

경구 테자카프토르 투여량이 최대 100 mg/kg/일(테자카프토르와 M1 대사산물의 합산 AUC를 기준으로 MRHD의 약 3배)인 랫트에서 수컷 또는 암컷의 생식력과 초기 배아 발달에 대한 영향은 없었습니다.

이바카프토르

이바카프토르의 발암 가능성을 평가하기 위해 CD-1 마우스와 스프래그-돌리 랫트에서 2년 연구를 수행했습니다. 이바카프토르로 인한 종양 발생 증거는 마우스 또는 랫트에서 경구 투여량이 최대 200 mg/kg/일 및 50 mg/kg/일(각각 이바카프토르와 대사산물의 합산 AUC를 기준으로 MRHD의 약 2배 및 9배에 해당)까지 관찰되지 않았습니다.

이바카프토르는 다음 검사에서 유전독성이 음성이었습니다. 박테리아 유전자 돌연변이에 대한 에임스 검사, 시험관 내 중국 햄스터 난소 세포에서의 염색체 이상 검사, 생체 내 마우스 소핵 검사.

이바카프토르는 200 mg/kg/일(이바카프토르와 대사산물의 합산 AUC를 기준으로 MRHD의 약 9배 및 6배)에서 수컷 및 암컷 랫트의 생식력과 생식 성능 지표를 저해했습니다. 200 mg/kg/일에서 암컷에서 지속적인 발정 주기 증가가 관찰되었습니다. 이바카프토르는 또한 200 mg/kg/일(이바카프토르와 대사산물의 합산 AUC를 기준으로 MRHD의 약 6배)에서 랫트에서 모든 비생존 배아가 있는 암컷의 수를 증가시키고 황체, 착상 및 생존 배아를 감소시켰습니다. 이는 임신 초기 전후에 어미 동물에 투여했을 때 나타났습니다. 수컷 및 암컷 랫트에서 200 mg/kg/일의 생식력과 생식 성능 저해는 심각한 독성 때문이었습니다. 경구 투여량이 최대 100 mg/kg/일(이바카프토르와 대사산물의 합산 AUC를 기준으로 MRHD의 약 6배 및 4배)인 수컷 또는 암컷의 생식력과 생식 성능 지표에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다.

14 임상 연구

용량 범위:

임상 프로그램의 용량 선택은 주로 176명의 CF 환자( *F508del* 돌연변이 동형접합체)를 대상으로 한 이중맹검, 위약 대조군, 다중 코호트 시험 한 건으로 구성되었으며, 이 환자들은 18세 이상이고 선별 ppFEV1≥40이었습니다. 이 연구에서 각각 34명과 106명의 환자가 1일 1회 10mg, 30mg, 100mg 또는 150mg의 테자카프토르를 단독으로 또는 이바카프토르 150mg q12h와 병용하여 투여받았으며, 33명의 환자는 위약을 투여받았습니다. 28일의 치료 기간 동안 이바카프토르와 병용 투여한 테자카프토르에서 용량 의존적인 평균 ppFEV1 변화가 기준치에서 증가한 것으로 관찰되었습니다. 테자카프토르/이바카프토르는 일반적으로 테자카프토르 단독 투여보다 평균 치료 효과가 더 컸습니다. 1일 100mg을 초과하는 테자카프토르 용량에서는 추가적인 이점이 관찰되지 않았습니다.

유효성:

12세 이상 CF 환자에서 SYMDEKO의 유효성은 이중맹검, 위약 대조군 시험 3건(시험 1, 2, 3)에서 평가되었습니다.

시험 1은 *CFTR* 유전자에 *F508del* 돌연변이가 동형접합체인 CF 환자를 대상으로 한 24주간의 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조군, 2군 시험이었습니다.

시험 2는 *F508del* 돌연변이와 테자카프토르/이바카프토르에 반응하는 것으로 예측되는 두 번째 돌연변이가 이형접합체인 CF 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조군, 2주기, 3치료, 8주 교차 시험이었습니다. 반응하는 것으로 예측되는 돌연변이는 임상 표현형(췌장 충분), 바이오마커 데이터(땀 염소), 그리고 테자카프토르/이바카프토르에 대한 *시험관 내* 반응성을 기준으로 연구를 위해 선택되었습니다 [ *임상 연구(14.2)* 참조]. 환자들은 SYMDEKO, 이바카프토르, 위약이 포함된 치료 순서에 무작위로 배정되어 투여받았습니다.

시험 3은 *F508del* 돌연변이와 테자카프토르/이바카프토르에 반응하지 않는 것으로 예측되는 두 번째 *CFTR* 돌연변이가 이형접합체인 CF 환자를 대상으로 한 12주간의 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조군, 2군 시험이었습니다. 반응하지 않는 것으로 예측되는 돌연변이는 생물학적 타당성(돌연변이 등급), 임상 표현형(췌장 부족), 바이오마커 데이터(땀 염소), 그리고 테자카프토르 및/또는 이바카프토르에 대한 *시험관 내* 검사를 기준으로 연구를 위해 선택되었습니다.

모든 시험에서 환자들은 표준 치료법 CF 치료(예: 기관지확장제, 흡입 항생제, 도르나제 알파, 고장성 식염수)를 계속 받았으며 96주간의 공개 라벨 연장 연구에 등록할 수 있었습니다. 환자들은 선별 시 ppFEV1이 40~90%였습니다. *Burkholderia cenocepacia*, *Burkholderia dolosa* 또는 *Mycobacterium abscessus*와 같은 폐 상태가 더 빠르게 악화되는 것과 관련된 유기체에 의한 군집화 이력이 있거나 선별 시 간 기능 검사 결과가 2회 이상 비정상적이었거나(ALT, AST, AP, GGT ≥3 × ULN 또는 총 빌리루빈 ≥2 × ULN) AST 또는 ALT ≥5 × ULN인 환자는 시험에서 제외되었습니다.

14.1 *CFTR* 유전자에 *F508del* 돌연변이가 동형접합체인 CF 환자를 대상으로 한 시험(시험 1)

시험 1에서는 12세 이상(평균 연령 26.3세)의 CF 환자 504명(SYMDEKO 248명, 위약 256명)을 평가했습니다. 기준치에서 평균 ppFEV1은 60.0%(범위: 27.8~96.2%)였습니다. 1차 유효성 평가변수는 24주까지 ppFEV1의 기준치 대비 절대적 변화로 확인된 폐 기능의 변화였습니다. SYMDEKO 치료는 ppFEV1의 통계적으로 유의미한 개선을 가져왔습니다. 24주까지 ppFEV1의 평균 절대적 변화에 대한 SYMDEKO와 위약 간의 치료 차이는 4.0%였습니다(95% CI: 3.1, 4.8; *P<*0.0001). 이러한 변화는 24주 치료 기간 동안 지속되었습니다(그림 2). 연령, 성별, 기준치 ppFEV1, *녹농균* 군집화, CF에 대한 표준 치료법의 병용 사용, 지리적 지역에 관계없이 ppFEV1의 개선이 관찰되었습니다.

주요 2차 유효성 변수에는 24주까지 ppFEV1의 기준치 대비 상대적 변화, 24주까지 기준치 대비 폐 악화 횟수, 24주차에 기준치 대비 BMI의 절대적 변화, 24주까지 기준치 대비 CFQ-R 호흡기 영역 점수(기침, 가래 생성, 호흡 곤란과 같은 CF 환자와 관련된 호흡기 증상의 측정값)의 절대적 변화가 포함되었습니다. 이 시험의 목적상 폐 악화는 12가지 사전 지정된 부비동-폐 증상/징후 중 4가지 이상의 결과로 인한 항생제 치료(IV, 흡입 또는 경구)의 변화로 정의되었습니다. 시험 1의 주요 2차 결과 요약은 표 11을 참조하십시오.

표 11: 주요 2차 유효성 분석, 전체 분석 세트(시험 1)*
위약
N=256
SYMDEKO
N=248
BMI: 체질량 지수, CI: 신뢰 구간, CFQ-R: 개정된 낭포성 섬유증 설문지, IVA: 이바카프토르, NA: 해당 없음, ppFEV1: 1초간 노력 호기량 예측 백분율
*
A hierarchical testing procedure was performed for primary and secondary endpoints vs placebo; at each step, P≤0.05 and all previous tests also meeting this level of significance were required for statistical significance.
Indicates statistical significance confirmed in the hierarchical testing procedure. Other efficacy measures considered not statistically significant.
Estimated event rate per year calculated using 48 weeks per year.
기준치 대비 24주차까지 ppFEV1의 상대적 변화 (%) 치료 차이 (95% CI) 6.8 (5.3, 8.3)
P 해당 없음 P<0.0001
기준치 대비 24주차까지 폐 악화 횟수 이벤트 수 (연간 이벤트 발생률)
발생률 비 (95% CI)
122 (0.99) 78 (0.64)
0.65 (0.48, 0.88)
P 해당 없음 P=0.0054
24주차에 기준치 대비 BMI의 절대적 변화 (kg/m2) 치료 차이 (95% CI) 0.06 (-0.08, 0.19)
기준치 대비 24주차까지 CFQ-R 호흡 영역 점수의 절대적 변화 (점) 치료 차이 (95% CI) 5.1 (3.2, 7.0)

그림 2: 1상 임상시험의 각 방문 시점에서 예측 FEV1 백분율의 기준치 대비 절대적 변화

Figure 2

14.2 F508del 돌연변이 이형접합체이고 테자카프토르/이바카프토르에 반응할 것으로 예상되는 두 번째 돌연변이가 있는 CF 환자를 대상으로 한 임상시험(2상 임상시험)

2상 임상시험에서는 12세 이상(평균 연령 34.8세)의 CF 환자 244명을 평가했습니다. 기준 시점에서 평균 ppFEV1은 62.3%(범위: 34.6~93.5)였습니다. 유효성 분석에 포함된 244명의 환자 중 146명은 스플라이스 돌연변이가 있었고 98명은 두 번째 대립유전자로 미스센스 돌연변이가 있었습니다. 161명의 환자는 SYMDEKO를 투여받았고, 156명의 환자는 이바카프토르를 투여받았고, 161명의 환자는 위약을 투여받았습니다. 1차 유효성 평가변수는 치료 4주차와 8주차에 평균을 낸 예측 FEV1 백분율의 연구 기준치 대비 평균 절대적 변화였습니다. 주요 2차 유효성 평가변수는 치료 4주차와 8주차에 평균을 낸 CFQ-R 호흡기 영역 점수의 연구 기준치 대비 절대적 변화였습니다. 전체 환자군에서 SYMDEKO 치료는 위약과 비교하여 ppFEV1(6.8%p [95% CI: 5.7, 7.8], P<0.0001) 및 CFQ-R 호흡기 영역 점수(11.1점(95% CI 8.7, 13.6), P<0.0001)를 유의하게 개선했습니다. 이바카프토르 치료 환자와 위약 치료 환자 간의 ppFEV1 치료 차이는 4.7%p(95% CI: 3.7, 5.8, P<0.0001)였고, SYMDEKO 치료 환자와 이바카프토르 치료 환자 간의 치료 차이는 2.1%p(95% CI: 1.2, 2.9, P<0.0001)였으며, 이는 통계적으로 유의했습니다. 연령, 기준 시점 ppFEV1, 성별, 돌연변이 등급, 녹농균 군집화, CF에 대한 표준 치료제의 병용 사용 및 지리적 지역에 관계없이 ppFEV1의 개선이 관찰되었습니다. 스플라이스 돌연변이 및 미스센스 돌연변이가 있는 환자 하위그룹에서도 위약에 비해 통계적으로 유의한 개선이 관찰되었습니다(표 12).

표 12: 스플라이스 및 미스센스 CFTR 돌연변이 하위그룹에서 유효성 변수에 대한 SYMDEKO의 효과
돌연변이(n) 예측 FEV1 백분율의 절대적 변화* CFQ-R 호흡기 영역 점수의 절대적 변화(점)* 땀 염화물의 절대적 변화(mmol/L)*
(n=) 분석된 환자 수
*
4주차와 8주차 값의 평균
개별 돌연변이에 의한 ppFEV1의 절대적 변화는 임시 분석입니다.
돌연변이 하위그룹별 및 개별 돌연변이별 CFQ-R 호흡기 영역 점수의 절대적 변화 및 땀 염화물의 절대적 변화는 임시 분석입니다.
§
등록된 환자는 테자카프토르/이바카프토르 치료를 받지 않았습니다.
스플라이스 돌연변이 (TEZ/IVA의 경우 n=93, PBO의 경우 n=97)
SYMDEKO 치료 환자 대 위약 치료 환자의 연구 기준치 대비 평균 변화 차이(95% CI)로 표시된 결과:
7.4 (6.0, 8.7) 9.5 (6.3, 12.7) -5.4 (-8.0, -2.7)
개별 스플라이스 돌연변이별 (n). SYMDEKO 치료 환자의 연구 기준치 대비 변화에 대한 평균(최소값, 최대값)으로 표시된 결과
2789+5G→A (25 ) 8.6 (-1.5, 23.4) 12.0 (-8.3, 38.9) -3.2 (-16.5, 9.0)
3272-26A→G (23) 5.7 (-2.1, 25.9) 5.7 (-22.2, 44.4) -3.8 (-22.3, 16.5)
3849+10kbC→T (43) 5.8 (-7.2, 22.3) 8.2 (-25.0, 47.2) -5.6 (-27.0, 8.5)
711+3A→G (2) 4.3 (2.0, 6.7) -4.2 (-5.6, -2.8) -15.4 (-21.0, -9.8)
E831X§ (0) NA NA NA
미스센스 돌연변이 (TEZ/IVA의 경우 n=66, PBO의 경우 n=63)
SYMDEKO 치료 환자 대 위약 치료 환자의 연구 기준치 대비 평균 변화 차이(95% CI)로 표시된 결과:
5.9 (4.2, 7.5) 13.4 (9.6, 17.3) -16.3 (-19.7, -12.9)
개별 미스센스 돌연변이별(n). SYMDEKO 치료 환자에 대한 연구 기준치 대비 변화량에 대한 평균(최소값, 최대값)으로 결과 표시
D579G (2) 8.1 (-0.2, 16.4) 11.1 (5.6, 16.7) -23.1 (-24.8, -21.5)
D110H (1) -1.0 (-1.0, -1.0) -11.1 (-11.1, -11.1) -22.5 (-22.5, -22.5)
D1152H (21) 3.8 (-2.5, 12.5) 15.2 (-8.3, 55.6) -4.1 (-15.0, 11.5)
A455E (11) 8.5 (2.6, 16.1) 11.6 (-11.1, 44.4) -0.3 (-8.8, 14.0)
L206W (4) 3.0 (-4.5, 10.2) 12.5 (-2.8, 38.9) -36.1 (-44.5, -27.5)
P67L (11) 9.4 (0.0, 31.9) 11.7 (-12.5, 72.2) -29.3 (-50.0, 0.8)
R1070W (2) 6.1 (2.0, 10.1) 29.2 (16.7, 41.7) -13.8 (-26.8, -0.8)
R117C (1) 2.9 (2.9, 2.9) 16.7 (16.7, 16.7) -38.8 (-38.8, -38.8)
R347H (2) -0.5 (-2.8, 1.7) 5.6 (-5.6, 16.7) -13.8 (-19.0, -8.5)
R352Q (2) 4.9 (2.6, 7.1) 8.3 (8.3, 8.3) -43.3 (-49.8, -36.8)
S945L (7) 9.6 (0.7, 19.5) 11.3 (-4.2, 25.0) -29.0 (-42.5, -8.0)
S977F (2) 10.1 (5.5, 14.7) -1.4 (-8.3, 5.6) -13.9 (-22.3, -5.5)

탐색적 평가변수인 8주차의 BMI 분석에서 SYMDEKO로 치료받은 환자는 전체, 스플라이스, 미스센스 돌연변이 환자 집단에 대해 각각 위약 대비 평균 0.2kg/m2(95% CI [0.0, 0.3]), 0.1kg/m2(95% CI [-0.1, 0.3]) 및 0.3kg/m2(95% CI [0.1, 0.5]) 개선을 보였습니다.

14.3 F508del 돌연변이 및 테자카프토르/이바카프토르에 반응하지 않는 것으로 예상되는 두 번째 돌연변이에 대해 이형접합인 CF 환자를 대상으로 한 시험(시험 3)

시험 3에서는 F508del 돌연변이에 대해 이형접합이고 테자카프토르/이바카프토르에 반응하지 않는 것으로 예상되는 두 번째 CFTR 돌연변이가 있는 12세 이상(평균 연령 26.1세)의 CF 환자 168명(SYMDEKO 83명, 위약 85명)을 평가했습니다. CFTR 유전자에서 F508del 돌연변이 및 다음 돌연변이 중 하나(빈도가 감소하는 순서대로 나열)가 있는 CF 환자는 연구에 등록되었습니다. W1282X, G542X, N1303K, 621+1G>T, 1717-1G>A, 1898+1G>A, CFTRdele2,3, 2183delAA>G, 2184insA, R1162X, R553X, 3659delC, 3905insT, G970R, I507del, R1066C, R347P, 1154insTC, 1811+1.6kbA>G, 2184delA, 405+1G>A, E60X, G85E, L1077P, Q39X, S466X, Y1092X, 1078delT, 1248+1G>A, 1677delTA, 1812-1G>A, 2869INSG, 3120+1G>A, 394delTT, 457TAT>G, 711+1G>T, 711+5G>A, 712-1G>T, G673x, L1065P, Q220X, Q493X, R709X, V520F. 기준치에서 평균 ppFEV1은 57.5%[범위: 31.0~96.7]였습니다. 1차 유효성 평가변수는 기준치 대비 12주차까지의 절대 ppFEV1 변화였습니다. 기준치 대비 12주차까지의 평균 절대 ppFEV1 변화에 대한 SYMDEKO와 위약 간의 전체 치료 차이는 1.2%포인트(95% CI: -0.3, 2.6)였습니다. 이 연구는 사전 지정된 무용성 기준이 충족되어 계획된 중간 분석 후에 종료되었습니다.

16 제공/보관 및 취급 방법

SYMDEKO (테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 고정 용량 복합제 정제, 이바카프토르 75mg 정제와 함께 포장):

  • 테자카프토르 50mg/이바카프토르 75mg 고정 용량 복합제 정제는 테자카프토르 50mg과 이바카프토르 75mg이 함유된 흰색의 캡슐 모양 정제로 제공됩니다. 각 정제의 한쪽 면에는 “V50″이 새겨져 있고 다른 쪽 면은 비어 있습니다.
  • 이바카프토르 75mg 정제는 이바카프토르 75mg이 함유된 연한 파란색의 필름 코팅된 캡슐 모양 정제로 제공됩니다. 각 정제의 한쪽 면에는 “V 75″가 새겨져 있고 다른 쪽 면은 비어 있습니다.
  • 4주 공급량(매주 14정씩, 총 4개의 주간용 지갑 포장)을 포함하는 56정들이 정제 상자                        NDC 51167-113-01

SYMDEKO (테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 고정 용량 복합제 정제, 이바카프토르 150mg 정제와 함께 포장):

  • 테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 고정 용량 복합제 정제는 테자카프토르 100mg과 이바카프토르 150mg이 함유된 노란색의 캡슐 모양 정제로 제공됩니다. 각 정제의 한쪽 면에는 “V100″이 새겨져 있고 다른 쪽 면은 비어 있습니다.
  • 이바카프토르 150mg 정제는 이바카프토르 150mg이 함유된 연한 파란색의 필름 코팅된 캡슐 모양 정제로 제공됩니다. 각 정제의 한쪽 면에는 “V 150″이 새겨져 있고 다른 쪽 면은 비어 있습니다.
  • 4주 공급량(매주 14정씩, 총 4개의 주간용 지갑 포장)을 포함하는 56정들이 정제 상자                        NDC 51167-661-01

20°C~25°C(68°F~77°F)에서 보관하십시오. 15°C~30°C(59°F~86°F)까지의 온도 변화는 허용됩니다. [USP Controlled Room Temperature 참조]

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 지시하십시오.

트랜스아미나제(ALT 또는 AST) 상승 및 모니터링

환자에게 SYMDEKO 또는 이바카프토르 단독으로 치료받은 환자에서 간 기능 검사 수치 상승이 발생했다는 사실을 알려주십시오. SYMDEKO 투여를 시작하기 전, 치료 첫 해 동안 3개월마다, 그 이후로는 매년 트랜스아미나제(ALT 및 AST)를 평가해야 합니다. 트랜스아미나제 수치 상승 병력이 있는 환자의 경우 더 빈번한 모니터링을 고려해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.1) 참조 ].

과민 반응, 아나필락시스 포함

SYMDEKO 사용 시 과민 반응(아나필락시스 포함)이 발생할 수 있습니다. 환자에게 발진, 두드러기, 가려움증, 얼굴 부종, 가슴 답답함 및 천명과 같은 과민 반응의 초기 증상을 알려주십시오. 이러한 증상이 나타나면 환자에게 SYMDEKO 사용을 즉시 중단하고 의사에게 연락하거나 응급실로 가도록 지시하십시오.

CYP3A 유도제 및 억제제와의 약물 상호 작용

환자에게 복용하고 있는 모든 약물(허브 보충제 또는 비타민 포함)을 알려달라고 요청하십시오. SYMDEKO와 강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 세인트 존스 워트)를 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 이러한 약물은 SYMDEKO의 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. 케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A 억제제와 병용하는 경우 테자카프토르/이바카프토르 1정을 일주일에 두 번, 약 3~4일 간격으로 복용하도록 조정하는 것이 좋습니다. 환자에게 이바카프토르 저녁 복용을 하지 말라고 지시하십시오. 플루코나졸과 같은 중등도 CYP3A 억제제와 병용하는 경우 테자카프토르/이바카프토르 또는 이바카프토르 1정을 이틀마다 아침에 복용하도록 조정하는 것이 좋습니다. 환자에게 이바카프토르 저녁 복용을 하지 말라고 지시하십시오. 자몽을 함유한 음식이나 음료는 피해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.3), 약물 상호 작용(7) 및 임상 약리학(12.3) 참조 ].

백내장

환자에게 SYMDEKO 또는 이바카프토르 단독으로 치료받은 일부 어린이 및 청소년에서 눈 수정체 이상(백내장)이 관찰되었다는 사실을 알려주십시오. SYMDEKO 치료를 시작하는 소아 환자의 경우 기저 및 추적 안과 검사를 실시해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.4) 참조 ].

간 기능 장애 환자에서의 사용

환자에게 간 기능 장애가 있는지 여부를 문의하거나 평가하십시오. 중등도 간 기능 장애(Child-Pugh Class B, 점수 7-9) 환자의 경우 테자카프토르/이바카프토르 1정을 아침에 하루 한 번 복용하도록 조정하고 환자에게 이바카프토르 저녁 복용을 하지 말라고 지시하십시오. SYMDEKO는 중증 간 기능 장애(Child-Pugh Class C, 점수 10-15) 환자에서 연구되지 않았습니다. 그러나 중등도 간 기능 장애 환자에서 관찰된 것보다 노출량이 상당히 높을 것으로 예상됩니다. 이점이 위험을 상회할 것으로 예상되는 경우, 테자카프토르/이바카프토르 1정을 아침에 하루 한 번 또는 그보다 덜 자주 복용하는 용량으로 중증 간 기능 장애 환자에게 SYMDEKO를 신중하게 사용해야 합니다. 환자에게 이바카프토르 저녁 복용을 하지 말라고 지시하십시오. 경도 간 기능 장애(Child-Pugh Class A, 점수 5-6) 환자의 경우 용량 조정은 권장되지 않습니다 [용량 및 투여(2.3), 특정 인구 집단에서의 사용(8.6) 및 임상 약리학(12.3) 참조 ].

운전 및 기계 조작

SYMDEKO를 투여받은 환자에서 어지러움증이 보고되었으며, 이는 운전 또는 기계 조작 능력에 영향을 미칠 수 있습니다 [유해 반응(6.1) 참조 ]. 환자에게 어지러움증이 발생하면 증상이 사라질 때까지 운전 또는 기계 조작을 하지 말라고 지시하십시오.

SPL 미분류 섹션

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SYMDEKO, VERTEX 및 VERTEX 삼각형 로고는 Vertex Pharmaceuticals Incorporated의 등록 상표입니다.
본 문서에 언급된 기타 모든 상표는 해당 소유자의 자산입니다.
©2023 Vertex Pharmaceuticals Incorporated
모든 권리 보유

환자 안내문

환자 정보
SYMDEKO (심데코)


(테자카프토르/이바카프토르 정; 이바카프토르 정)
경구용
SYMDEKO는 무엇입니까?

  • SYMDEKO는 F508del 돌연변이를 2개 가지고 있거나, SYMDEKO 치료에 반응하는 CF 유전자에 적어도 하나의 돌연변이를 가지고 있는 6세 이상의 낭포성 섬유증(CF) 환자의 치료에 사용되는 처방약입니다.
  • CF 유전자 돌연변이가 있는지 여부를 알아보려면 의사와 상담하십시오.

6세 미만의 어린이에게 SYMDEKO의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다.

SYMDEKO를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의사에게 알리십시오.

  • 간 문제가 있거나 있었던 경우.
  • SYMDEKO 또는 SYMDEKO의 성분에 알레르기가 있는 경우. SYMDEKO의 성분 목록은 이 환자 정보 팜플렛의 끝 부분을 참조하십시오.
  • 신장 문제가 있는 경우.
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. SYMDEKO가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다. 임신 중에 SYMDEKO를 복용할지 여부는 의사와 상의하십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. SYMDEKO가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 중에 SYMDEKO를 복용할지 여부는 의사와 상의하십시오.

복용하는 모든 약물에 대해 의사에게 알리십시오. 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여
SYMDEKO는 다른 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며, 다른 약물은 SYMDEKO의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있습니다. 특정 약물과 함께 복용하는 경우 SYMDEKO의 복용량을 조정해야 할 수 있습니다. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사에게 이러한 약물 목록을 문의하십시오.
특히 다음을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.

  • 리팜핀(RIFAMATE®, RIFATER®) 또는 리파부틴(MYCOBUTIN®)과 같은 항생제
  • 페노바르비탈, 카르바마제핀(TEGRETOL®, CARBATROL®, EQUETRO®) 또는 페니토인(DILANTIN®, PHENYTEK®)과 같은 발작 약물
  • 세인트 존스 워트
  • 케토코나졸, 이트라코나졸(SPORANOX® 등), 포사코나졸(NOXAFIL® 등), 보리코나졸(VFEND® 등) 또는 플루코나졸(DIFLUCAN® 등)과 같은 항진균제
  • 텔리트로마이신, 클라리스로마이신(, BIAXIN®) 또는 에리스로마이신(ERY-TAB® 등)과 같은 항생제

복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받을 때 의사와 약사에게 복용하는 약물 목록을 보여주십시오.

SYMDEKO는 어떻게 복용해야 합니까?

  • SYMDEKO는 의사의 지시대로 정확하게 복용하십시오.
  • SYMDEKO는 경구로만 복용하십시오.
  • SYMDEKO는 항상 지방이 함유된 음식과 함께 복용하십시오. 지방이 함유된 음식의 예로는 계란, 버터, 땅콩버터, 치즈 피자, 전유 유제품(전유, 치즈, 요거트 등)이 있습니다.
  • SYMDEKO는 2가지 다른 정제로 구성되어 있습니다.
  • SYMDEKO 정제(6세에서 12세 미만, 체중 30kg 미만):
    • ‘V50’으로 표시된 흰색 정제는 테자카프토르와 이바카프토르 성분이 함유되어 있습니다. 아침에 흰색 정제 1개를 복용하십시오.
    • ‘V 75’로 표시된 연한 파란색 정제는 이바카프토르 성분이 함유되어 있습니다. 저녁에 연한 파란색 정제 1개를 복용하십시오.
  • SYMDEKO 정제(6세에서 12세 미만, 체중 30kg 이상 및 12세 이상):
    • ‘V100’으로 표시된 노란색 정제는 테자카프토르와 이바카프토르 성분이 함유되어 있습니다. 아침에 노란색 정제 1개를 복용하십시오.
    • ‘V 150’으로 표시된 연한 파란색 정제는 이바카프토르 성분이 함유되어 있습니다. 저녁에 연한 파란색 정제 1개를 복용하십시오.
  • 아침 정제와 저녁 정제를 약 12시간 간격으로 복용하십시오.
  • SYMDEKO 복용량을 놓친 경우:
    • 아침에 노란색 정제 또는 저녁에 연한 파란색 정제를 평소 복용하는 시간으로부터 6시간 이내인 경우, 지방이 함유된 음식과 함께 놓친 복용량을 복용하십시오. 그런 다음 다음 복용량을 평소 시간에 복용하십시오.
    • 아침에 노란색 정제 또는 저녁에 연한 파란색 정제를 평소 복용하는 시간으로부터 6시간 이상인 경우, 놓친 복용량을 복용하지 마십시오. 다음 복용량을 평소 시간에 지방이 함유된 음식과 함께 복용하십시오.
  • 놓친 복용량을 보충하기 위해 SYMDEKO를 평소 복용량보다 더 많이 복용하지 마십시오.
SYMDEKO를 복용하는 동안 무엇을 피해야 합니까?

  • SYMDEKO는 복용하는 일부 사람들에게 현기증을 유발할 수 있습니다. 현기증이 느껴지면 증상이 호전될 때까지 운전하거나 기계를 작동하지 마십시오.
  • SYMDEKO를 복용하는 동안 자몽이 함유된 음식이나 음료를 피하십시오.
SYMDEKO의 가능한 부작용은 무엇입니까?
SYMDEKO는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • 혈액 내 높은 간 효소는 SYMDEKO로 치료받거나 이바카프토르만으로 치료받은 사람들에게 보고되었습니다.. 의사는 간을 검사하기 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다.

    • SYMDEKO를 복용하기 전
    • SYMDEKO를 복용한 첫 해 동안 3개월마다
    • SYMDEKO를 복용하는 동안 매년

과거에 혈액 내 높은 간 효소가 있었던 경우 의사는 간을 더 자주 검사하기 위해 혈액 검사를 실시할 수 있습니다.
다음과 같은 간 문제 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.

  • 오른쪽 위 복부(복부) 통증 또는 불편함
  • 피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변함
  • 식욕 부진
  • 메스꺼움 또는 구토
  • 진한 호박색 소변
  • 심각한 알레르기 반응은 SYMDEKO로 치료받는 사람들에게 발생할 수 있습니다. 알레르기 반응 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하거나 응급실로 가십시오. 알레르기 반응 증상은 다음과 같습니다.
  • 발진 또는 두드러기
  • 가슴이나 목이 조이는 느낌 또는 호흡 곤란
  • 현기증 또는 어지러움
  • 눈 렌즈 이상(백내장)은 SYMDEKO로 치료받거나 이바카프토르만으로 치료받은 일부 어린이와 청소년에게 나타났습니다. 어린이 또는 청소년인 경우 의사는 백내장을 확인하기 위해 SYMDEKO 치료 전후로 안과 검사를 실시해야 합니다.

SYMDEKO의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

  • 두통
  • 메스꺼움
  • 부비강 충혈
  • 현기증
귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의사에게 알리십시오.
이것들은 SYMDEKO의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.
SYMDEKO는 어떻게 보관해야 합니까?

  • SYMDEKO는 섭씨 20°C에서 25°C(화씨 68°F에서 77°F)의 실온에 보관하십시오.

SYMDEKO와 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

SYMDEKO의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 SYMDEKO를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 SYMDEKO를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다.
약사 또는 의사에게 의료 전문가를 위해 작성된 SYMDEKO에 대한 정보를 문의할 수 있습니다.
SYMDEKO의 성분은 무엇입니까?
테자카프토르/이바카프토르 정제:
활성 성분:
테자카프토르 및 이바카프토르
비활성 성분: 히프로멜로스 아세테이트 석시네이트, 라우릴 황산나트륨, 히프로멜로스, 미결정 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 마그네슘 스테아레이트, HPMC/히프로멜로스 2910, 히드록시프로필 셀룰로스, 이산화티타늄, 활석 및 황색 산화철(테자카프토르 100mg/이바카프토르 150mg 정제에만 해당).
이바카프토르 정제:
활성 성분:
이바카프토르
비활성 성분: 콜로이드성 실리카, 크로스카멜로스 나트륨, 히프로멜로스 아세테이트 석시네이트, 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 미결정 셀룰로스, 라우릴 황산나트륨, 카르나우바 왁스, FD&C 블루 #2, PEG 3350, 폴리비닐 알코올, 활석, 이산화티타늄, 수산화암모늄, 흑색 산화철, 프로필렌 글리콜 및 셸락.

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이 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인했습니다. 개정: 2023년 8월

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NDC 51167-661-01

symdeko®

(테자카프토/이바카프토) 100mg/150mg
및 (이바카프토) 150mg 정제

56정
SYMDEKO 4주용 공급량 포함
4주별 블리스터 카드 4개, 각각 14정:

(7 테자카프토/이바카프토 및 7 이바카프토 정제)

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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Kit Carton

주요 표시 패널 – 키트 상자 – 113

처방전전용
NDC 51167-113-01

SYMDEKO®

(테자카프터/이바카프터) 50mg/75mg
및 (이바카프터) 75mg 정제

56 정제

SYMDEKO 4주치가 포함
4주의 블리스터 카드, 각각 14정제:
(7 테자카프터/이바카프터 및 7 이바카프터 정제)

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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Kit Carton - 113

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