ESPEROCT (antihemophilic factor- recombinant, glycopegylated-exei kit


의약품 제조업체: Novo Nordisk     (Updated: 2024-07-01)

처방 정보의 주요 내용

본 요약에는 ESPEROCT®를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. ESPEROCT에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
ESPEROCT [항혈우인자 (재조합),
글리코펩틸화-exei]
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말

미국 최초 승인: 2019

처방 정보 주요 변경 사항

경고 및 주의 사항 (5.3) …………………………….02/2024

적응증 및 사용

ESPEROCT [항혈우인자 (재조합), 글리코펩틸화-exei]는 다음과 같은 혈우병 A 성인 및 소아 환자에게 사용되는 응고 인자 VIII 농축액입니다.

출혈 발생 시 필요에 따른 치료 및 조절
수술 중 출혈 관리
출혈 발생 빈도 감소를 위한 정기적 예방 (1)

사용 제한

ESPEROCT는 폰 빌레브란트병 치료에 적응증이 없습니다. (1)

투여량 및 투여 방법

재구성 후 정맥 주입만 가능합니다.

ESPEROCT의 각 바이알 라벨에는 국제 단위(IU)로 표시된 실제 인자 VIII 활성이 명시되어 있습니다. (2.1)
출혈 발생 시 필요에 따른 치료/조절: 청소년/성인의 경우 경증/중등도 출혈에는 체중 kg당 40 IU, 중증 출혈에는 체중 kg당 50 IU; 소아(12세 미만)의 경우 경증/중등도/중증 출혈에는 체중 kg당 65 IU. (2.1)
수술 중 관리: 경증/중증 수술의 경우: 청소년/성인: 수술 전 체중 kg당 50 IU; 소아(12세 미만): 수술 전 체중 kg당 65 IU. 투여 빈도는 치료 의사가 결정합니다. (2.1)
정기적 예방: 청소년/성인의 경우 4일마다 체중 kg당 50 IU; 소아(12세 미만)의 경우 주 2회 체중 kg당 65 IU. 출혈 발생에 따라 투여 빈도를 조정할 수 있습니다. (2.1)
ESPEROCT는 혈우병의 중증도에 따라 출혈 발생 시 필요에 따른 치료/조절 또는 수술 중 관리를 위해 특정 목표 인자 VIII 활성 수준을 달성하도록 투여할 수도 있습니다. 특정 목표 인자 VIII 활성 수준을 달성하려면 다음 공식을 사용하십시오.
 
투여량 (IU) = 체중 (kg) x 원하는 인자 VIII 증가 (IU/dL 또는 % 정상) x 0.5 (IU/kg당 IU/dL). (2.1)

투여 형태 및 강도

ESPEROCT는 바이알당 500, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000 및 5000 IU의 투여 강도로 단회 투여 바이알에 동결 건조 분말로 제공됩니다. (3)

금기 사항

ESPEROCT 또는 햄스터 단백질을 포함한 그 구성 요소에 대한 과민 반응이 있는 환자에게는 사용하지 마십시오. (4)

경고 및 주의 사항

아나필락시스를 포함한 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 과민 반응이 발생하면 ESPEROCT 투여를 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오. (5.1)
중화 항체(억제제)가 발생했습니다. ESPEROCT의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않거나 예상되는 혈장 인자 VIII 활성 수준에 도달하지 않으면 인자 VIII 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오. (5.2, 5.4)
이전에 치료를 받지 않은 소아 환자(PUP)에서 ESPEROCT 주입 후 인자 VIII 증가 회복이 일시적으로 감소하는 것으로 관찰되었습니다. (5.3)

부작용

가장 흔하게 보고된 부작용(≥ 1%)은 발진, 발적, 가려움증 및 주입 부위 반응이었습니다. (6)

PUP에서 추가로 흔하게 보고된 부작용(≥ 1%)은 인자 VIII 억제 및 과민 반응이었습니다. (6)

의심되는 부작용을 보고하려면 Novo Nordisk Inc.에 1-800-727-6500으로 연락하거나 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

특정 인구 집단에서의 사용

소아 사용: 체중 kg당 더 높은 청소율, 더 짧은 반감기 및 더 낮은 증가 회복이 소아에게서 관찰됩니다. 더 높고 더 빈번한 투여가 필요할 수 있습니다. (8.4)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.

개정: 7/2024

목차

전문 정보: 목차*

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 용량

2.2 조제 및 재구성

2.3 투여

3 제형 및 강도

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 과민 반응

5.2 중화 항체

5.3 이전에 치료받지 않은 환자에서 감소된 증가량 회복

5.4 실험실 검사 모니터링

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 면역원성

6.3 시판 후 경험

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 손상

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

14 임상 연구

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

ESPEROCT [antihemophilic factor (recombinant), glycopegylated-exei]는 성인 및 소아 혈우병 A 환자에서 다음과 같은 경우에 사용되는 재조합 DNA 유래 응고 인자 VIII 농축액입니다.

요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
수술 전후 출혈 관리
출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적 예방

사용 제한:

ESPEROCT는 폰 빌레브란트병 치료에 사용되지 않습니다.

2 투여 및 관리

재구성 후 정맥 주입만 가능합니다.

2.1 용량

치료 용량 및 기간은 VIII 인자 결핍의 중증도, 출혈 부위 및 범위, 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다. 주요 수술이나 생명을 위협하는 출혈 발생 시 대체 요법을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
ESPEROCT 바이알 하나에는 국제 단위(IU)로 표시된 양의 재조합 VIII 인자가 들어 있습니다. VIII 인자 활성 1IU는 정상 인간 혈장 1밀리리터에 있는 VIII 인자의 양에 해당합니다. 필요한 VIII 인자 용량 계산은 체중 1kg당 VIII 인자 1IU가 혈장 VIII 인자 활성을 2IU/dL로 높인다는 경험적 발견에 기반합니다.

요청 시 치료 및 출혈 발생 조절

표 1은 출혈 발생 치료를 위한 ESPEROCT 용량 지침으로 사용할 수 있습니다.

 
표 1: 출혈 발생 조절을 위한 ESPEROCT 용량
출혈 유형 청소년/성인

12세 이상

용량 (IU/kg)
소아

12세 미만

용량 (IU/kg)
추가 용량

경미한

초기 관절 출혈, 경미한 근육 출혈 또는 구강 출혈

40

65

한 번 투여하면 충분합니다.

중등도

더 광범위한 관절 출혈, 근육 출혈 또는 혈종

40

65

24시간 후에 추가 용량을 투여할 수 있습니다.

중증

생명을 위협하거나 사지를 위협하는 출혈, 위장관 출혈, 두개내, 복강내 또는 흉강내 출혈, 골절

50

65

추가 용량(들)은 약 24시간마다 투여할 수 있습니다.

수술 전후 관리

수술 용량 및 투여 간격은 수술 유형 및 지역 관행에 따라 달라집니다. 수술 중 ESPEROCT 투여(수술 전후 관리)에 대한 지침은 아래 표 2에 나와 있습니다.

 
표 2: ESPEROCT를 이용한 수술 전후 관리 용량

수술 유형

청소년/성인

12세 이상

수술 전 용량 (IU/kg)

소아

12세 미만

수술 전 용량 (IU/kg)

추가 용량

경미한

치아 발치 포함

50

65

필요한 경우 24시간 후에 추가 용량(들)을 투여할 수 있습니다.

중증

두개내,

복강내, 흉강내 또는 관절 치환 수술

50

65

첫 주 동안은 약 24시간마다, 그 후에는 상처 치유가 될 때까지 약 48시간마다 추가 용량을 투여할 수 있습니다.

일상적 예방

성인 및 청소년(≥ 12세): 권장 시작 용량은 체중 kg당 ESPEROCT 50 IU를 4일마다 투여하는 것입니다. 이 요법은 출혈 에피소드에 따라 개별적으로 조정하여 투여 빈도를 줄이거나 늘릴 수 있습니다.

소아(< 12세): 체중 kg당 ESPEROCT 65 IU를 일주일에 두 번 투여합니다. 이 요법은 출혈 에피소드에 따라 개별적으로 조정하여 투여 빈도를 줄이거나 늘릴 수 있습니다.

ESPEROCT는 또한 혈우병의 중증도에 따라 특정 목표 Factor VIII 활성 수준을 달성하기 위해 필요에 따라 투여하거나 출혈 에피소드를 조절하거나 수술 전 관리를 위해 투여할 수 있습니다. 특정 목표 Factor VIII 활성 수준을 달성하려면 다음 공식을 사용하십시오.
 
용량(IU) = 체중(kg) × 원하는 Factor VIII 증가(IU/dL 또는 % 정상) × 0.5
ESPEROCT의 용량 및 빈도는 개별적인 임상 반응에 따라 결정하십시오. 환자의 약동학적 및 임상적 반응은 다를 수 있습니다.
Factor VIII 활성을 모니터링하는 경우 ESPEROCT에 사용하기에 적합한 크로모젠 또는 단일 단계 응고 분석을 사용하십시오 [경고 및 주의 사항(5.3) 참조].

2.2 조제 및 재구성

재구성 절차를 수행하기 전에 항상 손을 씻고 주변 환경이 깨끗한지 확인하십시오.
재구성 절차 중에는 무균 기법을 사용하십시오.
용량이 주입당 ESPEROCT 바이알 하나 이상을 필요로 하는 경우 다음 지침에 따라 각 바이알을 재구성하십시오.
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재구성

1.
ESPEROCT 바이알과 미리 채워진 희석액 주사기를 실온으로 가져옵니다.
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2.
ESPEROCT 바이알에서 플라스틱 캡을 제거합니다.
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3.
바이알의 고무 마개를 멸균 알코올 솜으로 닦고 사용하기 전에 말립니다.
4.
바이알 어댑터에서 보호용 종이를 제거합니다. 보호용 캡에서 바이알 어댑터를 제거하지 마십시오.
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5.
ESPEROCT 바이알을 평평하고 단단한 표면에 놓습니다. 보호용 캡을 잡고 바이알 어댑터를 ESPEROCT 바이알 위에 놓고 보호용 캡을 단단히 누르면 바이알 어댑터 스파이크가 고무 마개를 관통합니다.
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6.
바이알 어댑터에서 보호용 캡을 조심스럽게 제거합니다.
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7.
다이어그램에 표시된 대로 플런저 로드를 잡습니다. 플런저 로드의 넓은 상단 끝을 잡고 플런저 로드를 주사기에 부착합니다. 저항이 느껴질 때까지 플런저 로드를 시계 방향으로 미리 채워진 희석액 주사기 내부의 고무 플런저에 삽입합니다.

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8.
미리 채워진 희석액 주사기에서 주사기 캡을 끊어서 캡의 천공 부분을 끊습니다.

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9.
미리 채워진 희석액 주사기를 바이알 어댑터에 연결하여 시계 방향으로 돌려 고정합니다.

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10.
플런저 로드를 눌러 희석액을 바이알에 천천히 주입합니다.
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11.
주사기를 제거하지 않고 ESPEROCT 바이알을 부드럽게 흔들어 분말이 완전히 용해될 때까지 흔듭니다. 바이알을 흔들거나 용액이 거품이 생기지 않도록 주의하십시오.
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2.3 투여

정맥 주입만 가능합니다.

주사제는 투여 전에 용액과 용기가 허용하는 경우, 미립자 및 변색 여부를 시각적으로 검사해야 합니다. 용액은 맑아야 하며 입자가 없어야 합니다. 미립자 또는 변색이 관찰되면 사용하지 마십시오.
ESPEROCT를 다른 의약품과 같은 튜빙이나 용기에 투여하지 마십시오.
ESPEROCT 용액을 즉시 투여하십시오. 그렇지 않으면 바이알 어댑터와 주사기가 부착된 바이알에 용액을 보관하십시오. ≤86°F(30°C)에서 보관하는 경우 4시간 이내에, 냉장고에서 36°F~46°F(2°C~8°C)에서 보관하는 경우 24시간 이내에 ESPEROCT를 사용하십시오.
1.
ESPEROCT 바이알을 뒤집어 천천히 용액을 주사기에 흡입하십시오.
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2.
주사기를 시계 반대 방향으로 돌려 바이알 어댑터에서 분리하십시오.
3.
주사기를 주입 바늘 세트의 루어 끝에 연결하십시오.
4.
재구성된 ESPEROCT를 약 2분 동안 천천히 정맥 내로 주입하십시오.
5.
주입 후 주입 세트가 부착된 주사기, 바이알 어댑터가 부착된 바이알, 사용하지 않은 ESPEROCT 및 기타 폐기물을 안전하게 폐기하십시오.

주의: 사전 충전된 희석제 주사기는 내부 팁 직경이 0.037인치인 유리로 만들어졌으며 표준 루어 잠금 커넥터와 호환됩니다.

정맥 카테터용 일부 무침 커넥터는 유리 희석제 주사기와 호환되지 않습니다(예: Clave®/MicroClave®, InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus Junior®, Bionector®와 같이 내부 스파이크가 있는 특정 커넥터). 이러한 커넥터를 사용하면 커넥터가 손상되어 투여에 영향을 미칠 수 있습니다. 호환되지 않는 무침 커넥터를 통해 ESPEROCT를 투여하려면 재구성된 제품을 표준 10mL 멸균 루어 잠금 플라스틱 주사기에 흡입하십시오.

3 제형 및 함량

ESPEROCT는 500, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000 또는 5000 IU를 함유하는 단회용 바이알에 멸균된 백색에서 미색의 동결 건조 분말로 제공됩니다. 실제 FVIII 활성은 각 ESPEROCT 바이알 및 카톤에 인쇄되어 있습니다.

4mL의 생리식염수 희석액으로 재구성한 후, 재구성된 용액은 각각 ESPEROCT 1mL당 약 125, 250, 375, 500, 750, 1000 또는 1250 IU를 함유합니다.

4 금기사항

ESPEROCT는 ESPEROCT 또는 그 구성 요소(햄스터 단백질 포함)에 대한 과민 반응이 있는 환자에게 금기입니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 및 설명 (11)].

5 경고 및 주의사항

5.1 과민 반응

ESPEROCT는 아나필락시스를 포함한 알레르기 유형의 과민 반응을 일으킬 수 있습니다. 이 제품은 일부 환자에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 햄스터 단백질을 미량 함유하고 있습니다 [설명 (11) 참조]. 아나필락시스로 진행될 수 있는 알레르기 반응의 초기 징후에는 안면 부종, 가슴 답답함, 호흡 곤란, 천명, 발진, 두드러기 및 가려움증이 포함될 수 있습니다. 특히 제품에 대한 노출 초기 단계에서 환자를 급성 과민 반응의 징후와 증상에 대해 관찰하십시오. 알레르기 또는 아나필락시스 유형의 반응이 발생하면 ESPEROCT 사용을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

5.2 중화 항체

ESPEROCT 투여 후 VIII 인자에 대한 중화 항체(억제제)가 형성되었습니다. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 VIII 인자 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. 예상 VIII 인자 활성 혈장 수준에 도달하지 않거나 ESPEROCT 투여 후 출혈이 조절되지 않으면 억제제(중화 항체)가 존재할 가능성이 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

5.3 이전에 치료받지 않은 환자의 증가된 회복 감소

증가된 회복(IR)은 ESPEROCT 1IU/kg당 혈장 VIII 인자 활성 증가로 정의됩니다. ESPEROCT에 대한 첫 5일 노출(ED) 내에 6세 미만의 PUP에서 ESPEROCT로 치료한 후 적어도 2회 연속으로 낮은 IR 값(<0.6 (IU/dL)/(IU/kg))이 관찰되는 것으로 정의되는 감소된 IR이 임상 시험에서 관찰되었습니다. VIII 인자 억제가 없는 59명 중 17명(28.8%)의 피험자에서 감소된 IR이 관찰되었습니다. 이는 높은 역가의 항-PEG 결합 항체와 관련이 있을 수 있습니다. 감소된 IR은 일시적이었으며 ESPEROCT를 계속 투여하면 15~70 ED 사이에 ≥ 0.6 (IU/dL)/(IU/kg)으로 회복되었습니다.

사후 분석 하위 그룹 분석의 일환으로, 일시적인 감소된 IR을 경험한 17명의 피험자에서 출혈 경향을 평가했습니다. 평균 치료 기간은 0.48년이었으며, 그 후 치료를 계속한 피험자(N=13)에서 IR이 정상화되었습니다. 감소된 IR 기간 동안 17명 중 14명의 피험자에서 예방 요법 중 총 30회의 출혈이 발생했으며, 그 중 7회(23.3%)는 자발적이었습니다. 비억제제, 비감소된 IR 피험자의 경우, 총 199회의 출혈 에피소드(평균 치료 기간 3.71년) 중 36회(18.1%)가 자발적인 것으로 보고되었습니다. 감소된 IR이 있는 피험자는 감소된 IR 기간 동안 출혈 경향이 증가할 수 있습니다 [부작용 (6.2) 참조].

ESPEROCT의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않거나 혈장에서 예상되는 VIII 인자 활성 수준에 도달하지 않고 VIII 인자 억제제가 검출되지 않으면 용량, 투여 빈도를 조정하거나 제품 사용을 중단하는 것을 고려하십시오.

5.4 실험실 검사 모니터링

VIII 인자 모니터링을 수행하는 경우 ESPEROCT에 사용하기에 적합한 발색 또는 단일 단계 응고 분석을 사용하십시오 [투여 및 투여 방법 (2) 참조].

VIII 인자 활성 수준은 분석에 사용되는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 시약의 유형에 따라 영향을 받을 수 있습니다. 일부 실리카 기반 aPTT 시약은 ESPEROCT의 활성을 최대 60%까지 과소평가할 수 있습니다. 다른 시약은 활성을 20%까지 과대평가할 수 있습니다. 적절한 단일 단계 응고 또는 발색 분석을 현지에서 구할 수 없는 경우 참조 실험실을 사용하십시오.

ESPEROCT의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않거나 혈장에서 예상되는 VIII 인자 활성 수준에 도달하지 않으면 Bethesda 분석을 수행하여 VIII 인자 억제제가 있는지 확인하십시오.

6 부작용

임상 시험에서 이전에 치료받은 환자(PTPs)와 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(발생률 ≥1%)은 발진, 발적, 가려움증(소양증) 및 주사 부위 반응이었습니다. PUPs에서 흔하게 보고된 추가적인 이상 반응(발생률 ≥1%)에는 VIII 인자 억제(30%) 및 약물 과민 반응(2.5%)이 포함되었습니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

ESPEROCT의 안전성은 이전에 치료받은 환자(PTPs)에서 5건의 전향적 다기관 임상 연구에서 270명의 피험자(청소년/성인 202명, 어린이 68명)와 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)에서 1건의 오픈 라벨 다기관 임상 연구에서 81명의 피험자(< 6세)를 대상으로 평가되었습니다. 이들은 모두 중증 A형 혈우병(<1% 내인성 VIII 인자 활성) 및 억제제 병력이 없는 환자였습니다. 모든 피험자는 ESPEROCT를 최소한 1회 투여받았습니다. 이전에 치료받은 환자는 다른 VIII 인자 제품에 대한 노출 일수가 150일 이상(청소년/성인 피험자) 또는 50일 이상(소아 피험자)인 피험자로 정의되었습니다. 이전에 치료받지 않은 환자는 의료 기록 또는 중앙 실험실 결과에 따라 중증 A형 혈우병(FVIII 활성 수준 < 1%) 진단을 받았으며, 정제된 VIII 인자 함유 응고 제품을 이전에 사용한 적이 없는 피험자로 정의되었습니다(혈액 성분에 대한 이전 노출 5일은 허용됨). PTPs와 PUPs의 ESPEROCT에 대한 총 노출 일수는 각각 80,425일(환자 치료 연수 889년)과 18,184일(환자 치료 연수 234년)이었습니다.

PTPs에서 실시된 임상 시험에서 이상 반응은 환자 치료 연수 1년당 0.10건의 비율로 발생했습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 발진(5.2%), 주사 부위 반응(2.6%), 발적(1.9%) 및 가려움증(소양증)(1.5%)이었습니다.

PUPs에서 실시된 임상 시험에서 이상 반응은 환자 치료 연수 1년당 0.25건의 비율로 발생했습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 VIII 인자 억제(30%), 주사 부위 반응(2.5%), 약물 과민 반응(2.5%), 발적(1.2%) 및 발진(1.2%)이었습니다.

6.2 면역원성

PTPs와 PUPs를 대상으로 한 임상 시험에서 피험자들은 VIII 인자에 대한 중화 항체(VIII 인자 억제제), VIII 인자 또는 ESPEROCT, 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 또는 중국 햄스터 난소(CHO) 숙주 세포 단백질에 대한 결합 항체에 대해 모니터링되었습니다. 표 3은 PTPs와 PUPs에서 항체 약물 항체가 있는 피험자 수를 요약한 것입니다.

이전에 치료받은 환자(PTPs)

PTP 시험에 참여한 270명의 피험자 중 1명(0.4%)이 VIII 인자에 대한 중화 항체(13.5 Bethesda Units)가 확인되었습니다. 또한 2명(0.7%)의 피험자는 단 한 번의 경우에만 일시적으로 낮은 역가의 FVIII 항체(<5 Bethesda Units) 검사 결과를 보였습니다. 임상적으로 중요하지 않은 항-PEG 항체는 43명(15.9%)의 PTPs에서 검출되었으며, 그 중 32명(11.9%)은 기존의 항-PEG 항체를 가지고 있었습니다. 9명(3.3%)의 피험자는 임상적으로 중요하지 않은 항-CHO 숙주 세포 단백질 항체를 개발했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.2)].

이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)

PUPs(< 6세)를 대상으로 한 임상 시험에서, 치료받은 80명의 피험자(기존의 VIII 인자 억제제가 있는 1명의 피험자 제외) 중 21명(26.3%)이 VIII 인자 억제제(≥ 0.6 Bethesda Units)를 개발했습니다. ESPEROCT에 대한 노출 일수가 10일 이상이거나 이전에 VIII 인자 억제제가 확인된 70명의 피험자 중 21명(30%)이 억제제를 개발했으며, 그 중 11명(15.7%)은 고역가 억제제(≥ 5 Bethesda Units)를 개발했고, 10명(14.3%)은 저역가 억제제(< 5 Bethesda Units)를 개발했습니다. 억제제가 있는 총 21명의 피험자 중 2명은 고역가 FVIII 억제제로 인해 시험을 중단했습니다. 나머지 6명(고역가 3명, 저역가 3명)은 면역 관용 유도 요법으로 전환되어 치료를 완료했습니다. 고역가 억제제가 있는 2명의 피험자는 시험 종료 시까지 억제제 양성을 유지했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.2)].

치료받은 80명의 피험자 중 VIII 인자 또는 ESPEROCT에 대한 결합 항체, 항-PEG IgM, 항-PEG IgG 및 항-CHO 숙주 세포 단백질 항체는 각각 42명(52.5%), 22명(27.5%), 50명(62.5%) 및 7명(8.8%)에서 개발되었습니다. 기존의 항체가 있는 피험자는 제외되었습니다. VIII 인자 또는 ESPEROCT에 결합하는 비중화 항체의 발생률은 억제제가 있는 피험자(20/21, 95.2%)에서 억제제가 없는 피험자(22/59, 37.3%)보다 높았습니다. 반면에 항-PEG IgM 및 IgG 항체의 개발은 억제제가 있는 피험자와 없는 피험자 간에 유의미한 차이가 없었습니다.

표 3: PTPs와 PUPs에서 항체 약물 항체의 발생률

PTP (모든 연령)

(N=270)

n (%)
PUP (< 6세)

(N=80)

n (%)

FVIII 중화 항체

확인된 억제제 (≥ 0.6 BU)

1 (0.4)

21 (26.3)

고역가 억제제 (≥ 5 BU)

1 (0.4)

11 (13.8)

저역가 억제제 (< 5 BU)

0

10 (12.5)

Anti-ESPEROCT/FVIII 결합 항체

양성 항체로의 전환

4 (1.5)

42 (52.5)

기존 항체

2 (0.7)

1 (1.3)

Anti-PEG IgM 항체

양성 항체로의 전환

11 (4.1)

22 (27.5)

기존 항체

32 (11.9)

16 (20)

Anti-PEG IgG 항체

양성 항체로의 전환

NA

50 (62.5)

기존 항체

NA

14 (17.5)

Anti-CHO 숙주 세포 단백질 항체

양성 항체로의 전환

9 (3.3)

7 (8.8)

기존 항체

2 (0.7)

2 (2.5)

참고: “양성 항체로의 전환”은 기준선에서 양성 항체가 검출되지 않았지만 기준선 이후에 항체가 발생한 환자만을 나타냅니다. “기존 항체”는 기준선에서 양성 항체가 검출된 환자를 나타냅니다.
NA: 분석하지 않음

PUP에서 고역가의 Anti-PEG IgG 항체는 낮은 VIII 인자 증가 회복률(IR)과 관련이 있었습니다. PUP 시험에서 VIII 인자 억제제가 검출되지 않은 59명 중 17명(28.8%)의 피험자에서 ESPEROCT(5 ED)에 노출된 후 30분 후 투여 후 최소 2회 연속 측정값이 <0.6 (IU/dL)/(IU/kg)인 감소된 VIII 인자 IR이 확인되었으며, 이는 Anti-PEG IgG 항체 역가 증가와 함께 관찰되었습니다. ESPEROCT 치료가 계속됨에 따라 Anti-PEG IgG 역가가 감소하고 IR은 ESPEROCT에 대한 15~70 ED 사이에 ≥ 0.6 (IU/dL)/(IU/kg)로 회복되었습니다. 사후 분석 하위 그룹 분석에 따르면 감소된 IR을 보인 피험자는 감소된 IR 기간 동안 출혈 경향이 증가할 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3)].

항체 검출은 검사의 민감도와 특이도에 크게 의존합니다. 또한 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다.

6.3 시판 후 경험

ESPEROCT의 시판 후 승인 기간 동안 다음과 같은 유해 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

VIII 인자 활성 감소: 이전에 치료받은 환자(PTPs)에서 다른 VIII 인자 제품에서 ESPEROCT로 전환할 때 VIII 인자 억제제가 검출되지 않은 상태에서 VIII 인자 활성이 감소했다는 보고가 있습니다.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

 
위험 요약

ESPEROCT를 임산부에게 사용한 자료가 없어 약물 관련 위험이 있는지 여부를 확인할 수 없습니다. ESPEROCT를 사용한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. ESPEROCT가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 ESPEROCT의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 및 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 ESPEROCT에 대한 어머니의 임상적 필요와 ESPEROCT 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

ESPEROCT의 안전성 및 유효성은 출혈 에피소드의 치료 및 조절, 수술 전 관리 및 일상적인 예방적 사용을 위한 소아 환자에서 확립되었습니다.

안전성 및 유효성은 18세 미만의 93명의 PTP에서 평가되었습니다. [부작용 (6) 및 임상 연구 (14) 참조]. PTP 중 34명(36.6%)은 1세에서 6세 미만이었고, 34명(36.6%)은 6세에서 12세 미만이었고, 25명(27%)은 12세에서 18세 미만이었습니다. 약동학적 매개변수는 ESPEROCT로 치료받은 27명의 PTP에서 평가되었습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

ESPEROCT의 안전성 프로필은 이전에 치료받은 소아 대상과 성인 대상 간에 차이가 관찰되지 않았습니다. 12세 미만 어린이의 약동학 연구는 성인에 비해 더 높은 청소율, 더 짧은 반감기 및 더 낮은 VIII 인자의 증가된 회복을 보여주었지만, 약동학적 매개변수는 어린 아이(1~6세 미만)와 나이가 많은 아이(6~12세 미만) 사이에서 비슷합니다. 청소율(체중 kg당)은 어린이(12세 미만)에서 더 높기 때문에 이 인구 집단에서는 더 높은 용량과 더 빈번한 투여가 필요할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

면역원성을 포함한 안전성은 ESPEROCT를 최소한 한 번 투여받은 6세 미만의 81명의 PUP에서 평가되었습니다. [부작용 (6.1, 6.2) 참조].

8.5 노인 사용

ESPEROCT의 임상 연구에는 65세 이상의 대상이 충분하지 않아 젊은 대상과 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없습니다. 다른 보고된 임상 경험에서 노인과 젊은 환자 간에 반응의 차이가 확인되지 않았습니다. 일반적으로 노인 환자의 경우 용량 선택은 신중해야 하며, 간, 신장 또는 심장 기능 저하, 동반 질환 및 다른 약물 치료의 빈도가 높기 때문에 일반적으로 용량 범위의 하한에서 시작해야 합니다.

11 설명

ESPEROCT는 재구성된 멸균, 방부제 무첨가, 비발열성 동결 건조 분말로, 제공된 생리식염 용액으로 정맥 주사합니다. ESPEROCT의 활성 성분은 40kDa 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 분자와 결합된 인간 응고 인자 VIII(FVIII)의 재조합 유사체입니다. ESPEROCT는 다음과 같은 부형제로 제형화됩니다: 염화나트륨, L-히스티딘, 수크로스, 폴리소르베이트 80, L-메티오닌 및 염화칼슘.

ESPEROCT의 FVIII 활성은 유럽 약전에 설명된 크로모젠 분석법을 사용하여 결정됩니다. 활성 할당은 현재 세계보건기구(WHO)의 FVIII 농축액에 대한 국제 표준에 추적 가능한 FVIII 기준 물질을 사용하며, 결과의 정확성을 보장하기 위해 적절한 방법으로 평가됩니다. ESPEROCT는 명목상 500, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000 또는 5000 IU의 FVIII를 함유한 단일 용량 바이알로 제공됩니다. ESPEROCT 바이알에는 실제 FVIII 활성이 표시되어 있습니다. 제공된 희석제(0.9% 생리식염수)로 재구성한 후, 용액 1mL에는 각각 약 125, 250, 375, 500, 750, 1000 또는 1250 IU의 FVIII가 함유됩니다.

ESPEROCT의 FVIII 단백질은 재조합 DNA 기술을 사용하여 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에서 생산되며, 절단된 B 도메인을 포함하고 있으며, O-글리코실화됩니다. 분자의 폴리펩타이드 부분은 분자량이 166kDa(번역 후 변형 제외 계산)이며, 비공유 결합으로 연결된 무거운 사슬과 가벼운 사슬의 이량체를 나타냅니다. 재조합 FVIII 단백질은 일련의 크로마토그래피 단계를 사용하여 정제되며, 그 중 하나는 친화성 크로마토그래피로, 단일클론 항체를 사용하여 세포 배양 배지에서 rFVIII를 선택적으로 분리합니다. 40kDa PEG 분자는 효소 반응을 사용하여 B 도메인의 O-글리칸 모이어티에 결합하여 글리코펩길화된 FVIII(FVIII-PEG)를 생성합니다. 정제 공정에는 두 가지 바이러스 제거 단계가 포함됩니다. 즉, 봉입 바이러스를 불활성화하기 위한 세제 처리 및 봉입 바이러스와 비봉입 바이러스를 제거하기 위한 20nm 여과입니다. ESPEROCT의 제조 공정 및 제형화에는 인간 또는 동물 유래 첨가제를 사용하지 않습니다.

혈액 순환에서 FVIII-PEG가 트롬빈에 의해 활성화되면, 부착된 PEG 모이어티가 있는 B-도메인 부분이 절단되고, 생성된 활성화된 FVIII(FVIIIa)는 구조와 기능이 천연 FVIIIa와 유사합니다.

12 임상약리학

12.1 작용 기전

재조합 항혈우병 인자의 글리코PEG화 형태인 ESPEROCT는 선천성 혈우병 A 환자의 효과적인 지혈에 필요한 응고 인자 VIII를 일시적으로 대체합니다. ESPEROCT의 인자 VIII는 40kDa 폴리에틸렌 글리콜 분자와 결합되어 비-PEG화 분자에 비해 반감기가 증가하고 청소율이 감소합니다.

12.2 약력학

ESPEROCT를 투여하면 혈장 인자 VIII 수치가 증가하고 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 감소에 반영된 바와 같이 혈우병 A 환자의 응고 결함을 일시적으로 교정할 수 있습니다.

12.3 약동학

ESPEROCT에 대한 모든 약동학 연구는 중증 혈우병 A(인자 VIII<1%)가 있는 이전에 치료받은 적이 있는 대상에서 수행되었습니다. 총 86명의 대상(소아 24명, 1~<12세 포함)에서 129개의 ESPEROCT 단회 투여 약동학 프로파일을 평가했습니다.

표 4는 각각 50 IU/kg의 단회 용량을 투여받은 대상에 대한 데이터를 보여줍니다. 혈장 샘플은 1단계 응고 분석을 사용하여 분석했습니다. 연령이 증가함에 따라 점진적 회복 및 AUC가 증가하고 청소율이 감소하는 경향이 있었습니다.

표 4: 1단계 응고 분석을 사용한 연령별 ESPEROCT 50 IU/kg의 단회 투여 PK 매개변수(기하 평균(CV%))

PK Parameter

대상 수
1~<6세

N=12
6~<12세

N=10
12~<18세

N=3
>18세

N=42

프로필 수

12

10

5

78

IR (IU/dL) per (IU/kg)a

1.82 (32)

1.67 (22)

2.45 (16)

2.53 (24)

FVIII recovery (IU/dL)a

103.2 (27)

98.7 (18)

117.7 (14)

130.4 (26)

t1/2 (시간)

14.7 (27)

13.8 (32)

17.4 (39)

21.7 (33)

AUCinf (IU*hour/dL)

2305 (42)

2197 (38)

3063 (40)

4110 (38)

CL (mL/hour/kg)

2.4 (42)

2.7 (42)

1.6 (39)

1.2 (34)

Vss (mL/kg)

44.2 (25)

47.3 (28)

36.4 (12)

37.3 (26)

MRT (시간)

18.1 (27)

17.8 (35)

23.4 (43)

27.4 (28)b

PK 매개변수는 기하 평균으로 제시됩니다.

약어: IR = 증가된 회복; t1/2 = 종말 반감기; AUC = FVIII 활성 시간 프로필 아래 면적; CL = 청소율; Vss = 정상 상태에서의 분포 부피; MRT = 평균 체류 시간; CV% = 변동 계수

a IR 및 FVIII 회복은 12세 이상 환자의 경우 투여 후 30분, 12세 미만 어린이의 경우 투여 후 60분(첫 번째 샘플)에 50 IU/kg 투여 후 평가되었습니다.

b 64개 프로필을 기반으로 계산되었습니다.

체질량 지수(BMI)가 17-35 kg/m2인 성인 피험자를 대상으로 한 단일 투여 PK 평가에서 과체중(BMI 25 – <30 kg/m2) 및 비만(BMI 30 – <35 kg/m2)인 개인의 경우 차이가 관찰되었습니다. 증가된 회복은 약 17% 및 41% 증가했고, AUC는 약 10% 및 27% 증가했으며, 청소율은 약 8% 및 23% 감소했으며, 모두 BMI <25 kg/m2인 피험자와 비교했습니다. 과체중 및 비만 환자에 대한 특정 용량 조정을 권장할 만한 충분한 데이터가 없습니다. 처방자의 재량에 따라 필요에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.

ESPEROCT로 예방 치료하는 동안 정상 상태에서 관찰된 투여 전(골) 및 투여 후(피크) 혈장 제 VIII 인자 활성 수준은 용량 요법 및 연령 범위별로 표 5에 제시되어 있습니다.

표 5: 연령 및 용량 요법별 정상 상태 골 및 피크 혈장 FVIII 활성, 크로모젠 분석(기하 평균 [95% CI])

용량 요법 60 IU/kg 주 2회**

(5075 IU/kg)
50 IU/kg Q4D* 75 IU/kg Q7D*

연령 범위

환자 수

<6세

N=31

6세 ~ <12세

N=34

12세 ~ <18세

N=23

≥18세

N=143

12세 ~ <18세

N=6

≥18세

N=29

골, IU/dL

1.2

(0.8; 1.6)

2.0

(1.5; 2.7)

2.7

(1.8; 4.0)

3.0

(2.6; 3.5)

0.6

(0.2; 1.6)

1.3

(0.9; 2.0)

피크,

IU/dL

125.0

(118.7; 131.6)

143.3

(136.8; 150.2)

125.1

(116.0; 135.0)

137.9

(133.9; 142.2)

198.0

(166.8; 235.2)

197.9

(184.9; 212.7)

*분석에 포함된 데이터: 청소년/성인 주요 단계 방문 8회(주요 단계 종료)까지 50IU/kg Q4D, 연장 1회 75IU/kg Q7D. 주어진 예방 치료에 대한 항정 상태에서 수집된 측정값만 분석에 포함됩니다.

**분석에 포함된 데이터: 소아 주요 단계 60IU/kg(50~75IU/kg) 주 2회. 주어진 예방 치료에 대한 항정 상태에서 수집된 측정값만 분석에 포함됩니다.

5% 이상의 제8인자 활성 시간

항정 상태 제8인자 활성 프로파일은 청소율(CL) 및 분포 용적의 PK 매개변수를 사용하여 1차 소실을 갖는 1구획 모델을 사용하여 추정했습니다(표 6). 약동학적 예측에 따르면 모든 연령대에서 주 2회(3일과 4일 간격으로 투여 간격 교대) 또는 Q4D로 투여받은 환자는 대부분의 시간(72~95%) 동안 5% 이상의 제8인자 활성(즉, 경증 혈우병 범위)을 유지합니다. 4일마다 50IU/kg을 투여받은 환자는 투여 간격의 100% 동안 1% 이상의 제8인자 활성을 유지합니다. 7일마다 75IU/kg을 투여받은 환자는 57%의 시간 동안 5% 이상, 83%의 시간 동안 1% 이상을 유지할 것으로 예상됩니다.

표 6: ESPEROCT에 대한 항정 상태 최고 및 최저 FVIII 활성 및 5% FVIII 활성까지의 시간 추정

투여 계획

연령 범위
60IU/kg
(50–75 IU/kg) 주 2회
<12세
50IU/kg
주 2회
≥12세
50IU/kg
Q4D
≥12세
75IU/kg
Q7D
≥12세

최고 FVIII 활성(%)

110/112*

133/138*

132

194

최저 FVIII 활성(%)

2.8/0.8*

8.6/3.6*

3.5

0.3

5% FVIII 활성까지의 시간(일)

2.5/2.5*

3.6/3.6*

3.6

4.0

투여 간격에서 5% FVIII 활성 이상인 시간(%)

72

95

90

57

*주 2회 값은 3일/4일로 표시됩니다. 분석에는 50IU/kg 데이터만 사용됩니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

동물을 대상으로 한 발암성, 돌연변이 유발성 및 생식능력 손상 연구는 수행되지 않았습니다.

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

면역 결핍 쥐에게 52주 동안 4일마다 ESPEROCT(50-1200 IU/kg/injection)를 정맥 주사했을 때 부작용은 관찰되지 않았습니다. 맥락총을 포함한 뇌 조직의 면역조직화학적 염색으로 polyethylene glycol 축적의 증거는 발견되지 않았습니다.

14 임상 연구

ESPEROCT의 안전성 및 유효성은 중증 A형 혈우병(내인성 VIII 인자 활성도 <1%) 남성 피험자를 대상으로 한 5건의 다국적, 공개 표지 시험에서 평가되었습니다. 한 시험은 이후 두 가지 다른 예방 요법을 평가하기 위해 부분적으로 무작위 배정되었습니다. 모든 피험자는 이전에 치료를 받았으며, 이는 청소년 및 성인의 경우 ≥150일의 노출 일수, 소아 피험자의 경우 ≥50일의 노출 일수 동안 다른 VIII 인자 제품을 투여받은 것으로 정의되었습니다. 시험 전반에 걸친 주요 제외 기준에는 시험 또는 관련 제품에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증, VIII 인자 억제제의 알려진 병력 또는 현재 억제제 ≥0.6 Bethesda 단위(BU)가 포함되었습니다.

유효성 평가에는 다음 시험에서 ESPEROCT를 최소한 1회 투여받은 254명의 피험자가 포함되었습니다.

청소년/성인 시험: 이 시험에는 186명의 피험자, 161명의 성인(18~65세)과 25명의 청소년(12~<18세)이 포함되었으며, 주요 단계와 선택적 연장 단계로 구성되었습니다. 주요 단계 동안 175명의 피험자는 4일마다(Q4D) 50 IU/kg의 예방 요법을 받았고, 12명의 성인은 필요에 따라 치료를 받도록 선택했습니다. (한 명의 피험자가 필요에 따라 예방 요법으로 변경되었으며 두 그룹 모두에 포함됩니다.) 예방 요법 그룹의 175명 성인 중 13명(7%)은 사용 편의를 위해 투약 요법을 Q3-4D 투약으로 변경했습니다. 모든 피험자는 ESPEROCT를 최소한 1회 투여받았으며 안전성 및 유효성 평가 대상입니다. 총 165명의 피험자(91%)가 이 시험의 주요 단계를 완료했습니다.

o
연장: 이 연장은 7일마다(Q7D) 75 IU/kg과 Q4D 50 IU/kg의 두 가지 투약 요법을 비교했습니다. 무작위 배정은 주요 단계에서 지난 6개월 동안 2회 이하의 출혈을 경험한 피험자에게 공개되었습니다.
소아 시험: PTP를 대상으로 한 이 시험에는 0~<6세와 6~<12세의 두 연령대에 각각 34명씩 균등하게 분포된 68명의 피험자가 포함되었습니다. 모든 피험자는 주 2회 약 65 IU/kg(50~75 IU/kg)의 동일한 예방 요법을 받았습니다. 총 63명의 피험자(93%)가 주요 단계를 완료했습니다.
수술 시험: 수술 시험에서 이전에 치료를 받은 33명의 청소년/성인이 45건의 주요 수술을 받았습니다. ESPEROCT의 투약 수준은 세계 혈우병 연맹(WFH) 지침에서 권장하는 수준 이상의 FVIII 활성도를 목표로 선택되었습니다. 모든 피험자는 수술 시험 평가가 완료된 후 청소년/성인 시험으로 돌아왔습니다.

필요에 따른 치료 및 출혈 에피소드 조절

완료된 임상 시험에서 254명의 피험자 중 171명에게서 1506건의 출혈이 보고되었으며, 가장 흔한 출혈 유형은 관절(65.2%), 근육(14.5%) 및 피하(8.9%)였습니다. 표 7은 연령별 출혈 에피소드 조절의 유효성을 요약합니다.

출혈 에피소드 치료에 사용된 투약량은 연령, 치료 요법 및 출혈의 심각도에 따라 달랐습니다.

청소년/성인 연구에서 모든 피험자의 경증 및 중등도 출혈 에피소드 1407건 중 사용된 중간 투약량은 42 IU/kg이었습니다. 필요에 따라 치료를 받은 피험자의 경우 중간 초기 투약량은 28 IU/kg이었으며, 출혈의 88.4%가 단일 투약으로 성공적으로 치료되었습니다. 정기적인 예방 요법을 받는 피험자의 경우 중간 초기 투약량은 52 IU/kg이었으며, 출혈의 76.4%가 단일 투약으로 성공적으로 치료되었습니다. 15건의 중증 출혈 중 12건(80%)은 총 중간 투약량 111 IU/kg으로 2회 이상의 투약이 필요했습니다.

소아 연구에서 정기적인 예방 요법을 받는 12세 미만 어린이의 경증/중등도 출혈 70건은 주입당 중간 초기 투약량 64 IU/kg으로 치료되었으며, 63%가 단일 주입으로 치료되었습니다. 필요한 경우 약 24시간 간격으로 추가 중간 투약량 62 IU/kg이 사용되었습니다. 중간 총 투약량은 출혈당 70 IU/kg이었습니다.

표 7: 연령별 출혈 에피소드 조절의 유효성 요약

연령대

피험자 수
<6세

N=34
6~<12세

N=34
12~<18세

N=25
≥ 18세

N=161
총계

N=254

출혈 수

30

40

112

1324

1506

주입 수

1~2회

76.7%

82.5%

88.4%

95.5%

94.3%

> 2

23.3%

17.5%

11.6%

4.5%

5.7%

Response to first treatment

Excellent/
Good

80.0%

77.5%

75.0%

88.7%

87.3%

Moderate

13.3%

17.5%

17.9%

10.3%

11.1 %

지혈 반응 정의:

우수: 단일 주사 후 약 8시간 이내에 급격한 통증 완화 및/또는 출혈의 객관적인 징후가 명확하게 개선됨.

양호: 단일 주사 후 약 8시간 이내에 확실한 통증 완화 및/또는 출혈 징후 개선, 하지만 완전한 해결을 위해 2회 이상 주사가 필요할 수 있음.

보통: 첫 번째 주사 후 약 8시간 이내에 유익한 효과가 있을 가능성이 있거나 약간의 유익한 효과가 있음; 일반적으로 2회 이상 주사가 필요함.

수술 전후 관리

수술 전후 관리에서 ESPEROCT의 효능 분석에는 33명의 청소년 및 성인 피험자에게 시행된 45건의 주요 수술이 포함되었습니다. 이러한 수술에는 15건의 관절 치환술, 9건의 관절경적 정형외과적 개입, 17건의 기타 정형외과적 개입 및 4건의 비정형외과적 수술이 포함되었습니다.

주요 수술 중 지혈 반응의 임상 평가는 우수, 양호, 보통 또는 없음의 4점 척도를 사용하여 평가되었습니다. ESPEROCT의 지혈 효과는 45건의 수술 중 43건(95.6%)에서 “우수” 또는 “양호”로 평가되었으며, 2건(4.4%)의 수술에서 “보통”으로 평가되었습니다. “없음” 또는 “누락”으로 평가된 수술 결과는 없었습니다.

주요 수술을 받는 성인 및 청소년의 수술 전 중앙값 용량은 52 IU/kg이었으며, 중앙값 총 용량은 702 IU/kg이었습니다. 수술 후 1-6일 동안 중앙값 용량은 약 24시간 간격으로 32 IU/kg이었습니다. 수술 후 7-14일 동안 중앙값 용량은 약 28시간 간격으로 36 IU/kg이었습니다. 용량 수와 치료 기간은 수술에 따라 달랐습니다.

청소년/성인의 일상적인 예방

Q4D 투약으로 일상적인 예방에서 ESPEROCT의 효능은 성인/청소년 인구에 대해 입증되었습니다(표 8 참조). 연구의 연장 부분에서 Q7D 군의 치료 성공은 확립되지 않았습니다. 청소년/성인 시험의 주요 단계에서 186명의 피험자가 총 159년의 노출 기간을 가졌습니다. 4일마다 치료받은 성인 및 청소년의 치료된 출혈에 대한 연간 출혈율(ABR) 중앙값은 1.2(IQR: 0.0:4.3)였으며, ABR 평균은 3.0(SD: 4.7)이었습니다. 모든 출혈(치료된 출혈 및 치료되지 않은 출혈)을 포함하면 ABR 중앙값은 1.2(IQR: 0.0; 4.7)였으며, ABR 평균은 3.3(SD: 4.9)이었습니다.

표 8: 청소년/성인 예방에서 효능, 연령, 치료 요법 및 출혈 유형별 ABR 중앙값 및 평균

예방 요청 시
연령 범위 12~17세 18~70세 12~70세 18~70세
피험자 수 25 150 175 12

평균 치료 기간(년)

0.85

0.81

0.82

1.33

치료된 출혈

출혈이 있는 피험자 수(%)

출혈이 없는 피험자 수(%)

출혈 수

ABR 중앙값(IQR)

ABR 평균(SD)

19 (76)

6 (24)

67

2.2 (0.9;4.7)

3.5 (3.9)

86 (57)

64 (43)

369

1.2 (0.0;3.7)

2.9 (4.8)

105 (60)

70 (40)

436

1.2 (0.0;4.3)

3.0 (4.7)

12 (100)

0

532

30.9 (18.6;38.5)

31.9 (19.1)

모든 출혈(치료된 출혈 및 치료되지 않은 출혈)

출혈이 있는 피험자 수(%)

출혈이 없는 피험자 수(%)

출혈 수*

ABR 중앙값(IQR)

ABR 평균(SD)

19 (76)

6 (24)

72

2.2 (0.9;6.0)

3.7 (4.1)

88 (59)

62 (41)

386

1.2 (0.0;4.3)

3.2 (5.1)

107 (61)

68 (39)

458

1.2 (0.0;4.7)

3.3 (4.9)

12 (100)

0

536

31.3 (18.6;38.9)

32.2 (19.1)

자발적 출혈 치료

출혈이 있는 대상자 수 (%)

출혈이 없는 대상자 수 (%)
출혈 수

AsBR 중앙값 (IQR)

AsBR 평균 (SD)

11 (44)

14 (56)

30

0.0 (0.0;1.5)

1.4 (2.4)

65 (43)

85 (57)

221

0.0 (0.0;1.9)

1.8 (3.7)

76 (43)

99 (57)
251

0.0 (0.0;1.8)

1.7 (3.5)

12 (100)

0

415

19.4 (12.1;31.0)

24.5 (17.3)

외상성 출혈 치료

출혈이 있는 대상자 수 (%)

출혈이 없는 대상자 수 (%)

출혈 수
AtBR 중앙값 (IQR)

AtBR 평균 (SD)

16 (64)

9 (36)

37

1.3 (0.0;2.6)

2.1 (2.9)

57 (38)

93 (62)

146

0.0 (0.0;1.4)

1.1 (2.2)

73 (42)

102 (58)

183
0.0 (0.0;1.7)

1.2 (2.3)

10 (83)

2 (17)

110
4.3 (0.8;9.9)

6.1 (6.2)

관절 출혈 치료

출혈이 있는 대상자 수 (%)

출혈이 없는 대상자 수 (%)

출혈 수
AjBR 중앙값 (IQR)

AjBR 평균 (SD)

16 (64)

9 (36)

37

1.2 (0.0;2.8)

1.8 (2.2)

74 (49)

76 (51)

288

0.0 (0.0;2.8)

2.3 (4.3)

90 (51)

85 (49)

325

0.9 (0.0;2.8)

2.2 (4.1)

12 (100)

0

309
19.4 (4.5;28.8)

19.7 (15.1)

ABR = 연간 출혈율; IQR = 사분위수 범위, 25번째 백분위수에서 75번째 백분위수; SD = 표준 편차; AsBR = 연간 자발적 출혈율; AtBR = 연간 외상성 출혈율; AjBR = 연간 관절 출혈율.

*ESPEROCT를 투여하지 않은 경우를 포함하여 환자가 보고한 모든 출혈을 반영합니다.

12세 미만 어린이의 일상적인 예방

전반적으로 12세 미만의 어린이 68명이 평균 약 65 IU/kg의 ESPEROCT를 1주일에 2회 예방적으로 투여 받았습니다. ESPEROCT의 예방 효과는 치료된 출혈의 경우 중간 ABR이 2.0(IQR: 0.0; 2.8), 모든 출혈의 경우 2.0(IQR: 0.0; 4.2)로 나타났습니다(표 9 참조). 치료된 출혈과 모든 출혈에 대한 평균 ABR(SD)은 각각 3.1(7.1)과 4.4(8.7)였습니다. 68명의 어린이 중 22명(32%)은 출혈 에피소드를 경험하지 않았고 29명(43%)은 시험의 주요 단계 동안 치료가 필요한 출혈 에피소드를 경험하지 않았습니다. 기준선에서 17개의 표적 관절이 기록된 13명의 피험자 중 10명(77%)과 14개의 표적 관절(82%)은 시험의 주요 단계 동안 출혈이 발생하지 않았습니다.

표 9: 소아 예방에서 효능, 연령 및 출혈 유형별 중간 및 평균 ABR

예방 요법
연령 범위 < 6세** 6세에서 < 12세 0세에서 < 12세
피험자 수 N=34 N=34 N=68

평균 치료 기간(년)

0.46

0.51

0.48

치료된 출혈

출혈이 있는 피험자 수(%)

출혈이 없는 피험자 수(%)

출혈 수

중간 ABR(IQR)

평균 ABR(SD)

19 (56)

15 (44)

30

1.9 (0.0;2.1)

3.9 (9.7)

20 (59)

14 (41)

40

2.0 (0.0;3.9)

2.3 (2.9)

39 (57)

29 (43)

70

2.0 (0.0;2.8)

3.1 (7.1)

모든 출혈(치료 및 미치료)

출혈이 있는 피험자 수(%)

출혈이 없는 피험자 수(%)

출혈 수*

중간 ABR(IQR)

평균 ABR(SD)

20 (59)

14 (41)

41

2.0 (0.0;4.0)

5.0 (11.9)

26 (77)

8 (24)

65

2.0 (1.9;6.0)

3.8 (3.6)

46 (68)

22 (32)

106

2.0 (0.0;4.2)

4.4 (8.7)

치료된 자발적 출혈

출혈이 있는 피험자 수(%)

출혈이 없는 피험자 수(%)

출혈 수

중간 AsBR(IQR)

평균 AsBR(SD)

6 (18)

28 (82)

9

0.0 (0.0;0.0)

2.1 (7.3)

7 (21)

27 (79)

10

0.0 (0.0; 0.0)

0.6 (1.5)

13 (19)

55 (81)

19

0.0 (0.0; 0.0)

1.3 (5.3)

치료된 외상성 출혈

출혈이 있는 피험자 수(%)

출혈이 없는 피험자 수(%)

출혈 수

중간 AtBR(IQR)

평균 AtBR(SD)

15 (44)

19 (56)

20

0.0 (0.0; 2.0)

1.7 (4.0)

17 (50)

17 (50)

30

0.9 (0.0;2.0)

1.7 (2.5)

32 (47)

36 (53)

50

0.0 (0.0;2.0)

1.7 (3.3)

치료된 관절 출혈

출혈이 있는 피험자 수(%)

출혈이 없는 피험자 수(%)

출혈 수

중간 AjBR(IQR)

평균 AjBR(SD)

7 (21)

27 (79)

10

0.0 (0.0;0.0)

1.5 (6.3)

12 (35)

22 (65)

24

0.0 (0.0;2.0)

1.4 (2.4)

19 (28)

49 (72)

34

0.0 (0.0;2.0)

1.5 (4.7)

ABR = 연간 출혈율; IQR = 사분위수 범위, 25번째 백분위수에서 75번째 백분위수; SD = 표준 편차; AsBR = 연간 자발적 출혈율; AtBR = 연간 외상성 출혈율; AjBR = 연간 관절 출혈율

*ESPEROCT를 투여하지 않은 경우를 포함하여 환자가 보고한 모든 출혈을 반영합니다.

**평균 ABR의 상승은 연구에서 탈퇴한 피험자로 인한 것으로, 이들의 출혈율은 1년으로 추정되었습니다.**

16 제공/보관 및 취급 방법

제품 정보

ESPEROCT는 500, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000 또는 5000 IU의 Factor VIII 활성을 함유한 단회용 바이알, 0.9% 생리식염수를 함유한 MixPro® 사전 충전 희석제 주사기, 무침 재구성 장치 역할을 하는 25 마이크로미터 필터가 있는 멸균 바이알 어댑터로 구성된 포장으로 제공됩니다.
ESPEROCT 카톤 및 바이알 라벨에는 IU 단위로 표시된 실제 Factor VIII 활성이 명시되어 있습니다.

표 10: ESPEROCT 제품

공칭 용량 강도 캡 색상

표시
카톤 NDC 번호 구성 요소

500 IU

빨간색

NDC 0169 8500 01

단회용 바이알에 담긴 ESPEROCT [NDC 0169 8501 11]
4mL 멸균 생리식염수 희석제가 사전 충전된 주사기
[NDC 0169 8008 98]
바이알 어댑터

1000 IU

녹색

NDC 0169 8100 01

단회용 바이알에 담긴 ESPEROCT [NDC 0169 8101 11]
4mL 멸균 생리식염수 희석제가 사전 충전된 주사기
[NDC 0169 8008 98]
바이알 어댑터

1500 IU

회색

NDC 0169 8150 01

단회용 바이알에 담긴 ESPEROCT [NDC 0169 8151 11]
4mL 멸균 생리식염수 희석제가 사전 충전된 주사기
[NDC 0169 8008 98]
바이알 어댑터

2000 IU

노란색

NDC 0169 8200 01

단회용 바이알에 담긴 ESPEROCT [NDC 0169 8201 11]
4mL 멸균 생리식염수 희석제가 사전 충전된 주사기
 
[NDC 0169 8008 98]
바이알 어댑터

3000 IU

검은색

NDC 0169 8300 01

단회용 바이알에 담긴 ESPEROCT [NDC 0169 8301 11]
4mL 멸균 생리식염수 희석제가 사전 충전된 주사기
[NDC 0169 8008 98]
바이알 어댑터

4000 IU

연한 분홍색

NDC 0169 8400 01

단회용 바이알에 담긴 ESPEROCT [NDC 0169 8401 11]
4mL 멸균 생리식염수 희석제가 사전 충전된 주사기
[NDC 0169 8008 98]
바이알 어댑터

5000 IU

진한 파란색

NDC 0169 8055 01

단회용 바이알에 담긴 ESPEROCT [NDC 0169 8051 11]
4mL 멸균 생리식염수 희석제가 사전 충전된 주사기
[NDC 0169 8008 98]
바이알 어댑터

IU = 국제 단위

ESPEROCT 바이알은 유리로 만들어지며, 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않은 클로로부틸 고무 마개로 닫히고 알루미늄 캡으로 밀봉됩니다.
사전 충전 희석제 주사기는 실리콘 처리된 브로모부틸 고무 플런저(고무 라텍스로 만들어지지 않음)가 있는 유리로 만들어집니다.
밀봉된 바이알과 사전 충전 희석제 주사기는 폴리프로필렌으로 만들어진 위조 방지 스냅 오프 캡이 장착되어 있습니다.

보관 및 취급

ESPEROCT 바이알을 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
ESPEROCT를 분말 형태로 냉장 보관(36°F~46°F(2°C~8°C))하여 제조일로부터 최대 30개월 동안 라벨에 명시된 유효 기한까지 보관하십시오. 30개월의 유통 기한 동안 ESPEROCT는 실온에서 보관할 수 있습니다.

o
최대 86°F(30°C)에서 최대 12개월 동안, 또는
o
최대 104°F(40°C)에서 최대 3개월 동안
제품을 냉장고에서 꺼낸 날짜를 카톤에 기록하십시오. 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오.
ESPEROCT를 냉동하지 마십시오.
재구성 후 ≤86°F(30°C)에서 보관한 경우 4시간 이내에, 냉장 보관한 경우 24시간 이내에 ESPEROCT를 사용하십시오. 재구성된 제품은 바이알에 보관하십시오.
사용하지 않은 재구성된 제품은 폐기하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 다음과 같이 알려주십시오.

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 하십시오.
ESPEROCT 사용 시 알레르기 유형 과민 반응 또는 아나필락시스가 발생할 수 있음을 알려주십시오. 발진, 두드러기, 가려움증, 얼굴 부종, 가슴 답답함, 천명과 같은 과민 반응의 초기 증상을 환자에게 알려주십시오. 이러한 증상이 나타나면 ESPEROCT 사용을 즉시 중단하고 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 즉시 응급 치료를 받도록 하십시오.
VIII 인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 없는 경우, 이는 억제제의 발현일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 의료 서비스 제공자 또는 치료 시설에 연락하도록 하십시오.

버전: 5

라이선스 번호: 1261

ESPEROCT® 및 MixPro®는 Novo Nordisk Health Care AG의 등록 상표입니다.

특허 정보: http://novonordisk-us.com/products/product-patents.html

Clave® 및 MicroClave®는 ICU Medical Inc.의 등록 상표입니다.

InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus® Junior®는 RyMed Technologies, Inc.의 등록 상표입니다. Bionector®는 Vygon의 등록 상표입니다.

© 2024 Novo Nordisk

문의처:

Novo Nordisk Inc.

800 Scudders Mill Road

Plainsboro, NJ 08536, USA

1-800-727-6500

제조사:

Novo Nordisk A/S

Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd

환자 안내문

환자 정보

ESPEROCT® (에스페록트)

[항혈우인자 (재조합), 글리코페길화-엑세이 키트]

ESPEROCT를 복용하기 전과 매번 재충전할 때마다 ESPEROCT와 함께 제공되는 환자 정보와 사용 지침을 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다.

이 환자 정보는 의료 서비스 제공자와 귀하의 의학적 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다. 이 정보를 읽은 후 ESPEROCT에 대해 질문이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

ESPEROCT에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

의료 서비스 제공자 또는 혈우병 치료 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 스스로 주입하려고 시도하지 마십시오.

치료가 귀하에게 가장 효과적으로 작동하도록 ESPEROCT 주입에 대한 복용량 및 일정에 관한 의료 서비스 제공자의 지침을 주의 깊게 따라야 합니다.

ESPEROCT는 무엇입니까?

ESPEROCT는 혈우병 A 환자에게 부족한 응고 인자 VIII를 대체하는 주사제입니다. 혈우병 A는 모든 연령대에서 유전되는 출혈 장애로 혈액이 정상적으로 응고되지 못하게 합니다.

ESPEROCT는 혈우병 A 환자의 출혈 횟수를 치료하고 예방하거나 줄이는 데 사용됩니다.

수술을 받을 때 의료 서비스 제공자가 ESPEROCT를 투여할 수 있습니다.

누가 ESPEROCT를 사용해서는 안 됩니까?

다음과 같은 경우 ESPEROCT를 사용해서는 안 됩니다.

Factor VIII 또는 ESPEROCT의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
햄스터 단백질에 알레르기가 있는 경우

확실하지 않으면 이 약을 사용하기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. ESPEROCT가 적합하지 않을 수 있습니다.

ESPEROCT를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알려야 합니다.

의학적 상태가 있거나 있었던 경우
처방전 없이 구입한 약과 식이 보충제를 포함하여 모든 약을 복용하는 경우
모유 수유 중인 경우
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우
Factor VIII에 대한 억제제가 있다고 들었던 경우

ESPEROCT는 어떻게 사용해야 합니까?

ESPEROCT 치료는 혈우병 A 환자 치료에 경험이 있는 의료 서비스 제공자가 시작해야 합니다.

ESPEROCT는 정맥 주입으로 투여됩니다.

혈우병 치료 센터, 의료 서비스 제공자의 진료실 또는 집에서 ESPEROCT를 주입할 수 있습니다. 혈우병 치료 센터 또는 의료 서비스 제공자로부터 주입 방법을 교육받아야 합니다. 혈우병 A 환자 중 많은 사람들이 스스로 또는 가족 구성원의 도움을 받아 약을 주입하는 방법을 배웁니다.

의료 서비스 제공자는 체중, 혈우병 A의 심각도 및 출혈 부위에 따라 사용할 ESPEROCT 양을 알려줄 것입니다. 복용량은 국제 단위(IU)로 계산됩니다.

ESPEROCT를 복용한 후에도 출혈이 멈추지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

출혈이 적절히 조절되지 않으면 Factor VIII 억제제가 발생했을 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 이를 확인해야 합니다. 출혈을 조절하기 위해 ESPEROCT의 복용량을 늘리거나 다른 제품을 사용해야 할 수도 있습니다. 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 출혈을 조절하기 위해 ESPEROCT의 총 복용량을 늘리지 마십시오.

소아에서의 사용

ESPEROCT는 소아에게 사용할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 받을 ESPEROCT 복용량을 결정합니다.

ESPEROCT 사용을 잊은 경우

복용량을 잊은 경우 실수를 발견하면 놓친 복용량을 주입하십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 두 배의 복용량을 주입하지 마십시오. 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 다음 주입을 진행하고 계속하십시오.

ESPEROCT 사용을 중단하는 경우

의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 ESPEROCT 사용을 중단하지 마십시오.

이 제품의 사용에 대한 추가 질문이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

ESPEROCT를 너무 많이 복용한 경우

항상 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 ESPEROCT를 복용하십시오. 확실하지 않으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 권장량보다 많은 ESPEROCT를 주입한 경우 가능한 한 빨리 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

ESPEROCT의 가능한 부작용은 무엇입니까?

흔한 부작용은 다음과 같습니다.

발진 또는 가려움증
주입 부위의 부기, 통증, 발진 또는 발적

기타 가능한 부작용:

응고 인자 VIII 제품에 대한 알레르기 반응이 있을 수 있습니다. 두드러기, 가슴 답답함, 천명, 현기증, 호흡 곤란 및/또는 얼굴 부종과 같은 알레르기 반응의 징후가 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급 치료를 받으십시오.

신체에서 ESPEROCT에 대한 항체인 “억제제”를 만들 수도 있으며, 이로 인해 ESPEROCT가 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 때때로 억제제에 대한 혈액 검사를 해야 할 수도 있습니다.

이것들은 ESPEROCT의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고하도록 권장합니다. 1-800-FDA-1088.

귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

ESPEROCT의 복용량 강도는 무엇입니까?

ESPEROCT는 7가지 다른 복용량 강도로 제공됩니다. 바이알에 있는 Factor VIII의 실제 국제 단위(IU) 수는 라벨과 상자에 표시됩니다. 7가지 다른 강도는 다음과 같습니다.

캡 색상 표시기

Nominal Strength

Red

500 IU per vial

Green

1000 IU per vial

Gray

1500 IU per vial

Yellow

2000 IU per vial

Black

3000 IU per vial

Light Pink

4000 IU per vial

Dark Blue

5000 IU per vial

라벨에 인쇄된 실제 용량 강도를 항상 확인하여 의료 서비스 제공자가 처방한 강도를 사용하고 있는지 확인하십시오.

ESPEROCT는 어떻게 보관해야 합니까?

재구성 전 (바이알의 건조 분말을 희석제와 혼합):

빛으로부터 보호하십시오. ESPEROCT를 냉동하지 마십시오.

ESPEROCT는 라벨에 명시된 유효 기한까지 최대 30개월 동안 36°F~46°F(2°C~8°C)의 냉장 보관이 가능합니다. 30개월의 유통 기한 동안 ESPEROCT는 최대 86°F(30°C)의 실온에서 최대 12개월 동안 보관하거나, 또는 최대 104°F(40°C)에서 3개월 이하로 보관할 수 있습니다.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

ESPEROCT를 실온에 보관하기로 선택한 경우:

제품을 냉장고에서 꺼낸 날짜를 기록하십시오.
제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오.
최대 86°F(30°C)에서 보관한 경우 12개월 후 또는 최대 104°F(40°C)에서 보관한 경우 3개월 후 또는 바이알에 표시된 유효 기한 중 더 빠른 날짜 이후에는 사용하지 마십시오.

외부 상자와 바이알에 표시된 유효 기한 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기한은 해당 월의 마지막 날을 의미합니다.

재구성 후:

재구성된(분말을 희석제와 혼합한 최종 제품) ESPEROCT는 눈에 보이는 입자가 없는 투명하고 무색으로 나타나야 합니다.

재구성된 ESPEROCT는 즉시 사용해야 합니다.

재구성된 ESPEROCT를 즉시 사용할 수 없는 경우 86ºF(30°C) 이하에서 보관하면 4시간 이내에 사용해야 하며, 36°F~46°F(2°C~8°C)의 냉장 보관 시 24시간 이내에 사용해야 합니다. 재구성된 제품을 바이알에 보관하십시오.

이 약을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

ESPEROCT 및 혈우병 A에 대해 더 알아야 할 사항은 무엇입니까?

의약품은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. ESPEROCT를 처방받지 않은 질환에 사용하지 마십시오. ESPEROCT를 다른 사람과 공유하지 마십시오. 다른 사람이라도 귀하와 동일한 증상을 겪고 있더라도 공유하지 마십시오.

ESPEROCT에 대한 자세한 내용은 Novo Nordisk에 1-800-727-6500으로 전화하십시오.

ESPEROCT의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 인간 응고 인자 VIII(FVIII)의 재조합 유사체는 40kDa 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 분자와 결합되어 있습니다.

비활성 성분: 염화나트륨, L-히스티딘, 수크로스, 폴리소르베이트 80, L-메티오닌 및 염화칼슘

ESPEROCT®는 Novo Nordisk Health Care AG의 상표입니다.

특허 정보는 다음을 참조하십시오. http://novonordisk-us.com/products/product-patents.html.

© 2024 Novo Nordisk

제조사: Novo Nordisk A/S, Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd, Denmark

ESPEROCT에 대한 정보는 다음으로 문의하십시오.

Novo Nordisk Inc., 800 Scudders Mill Road, Plainsboro, NJ 08536, USA

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 2024년 7월

사용 지침

ESPEROCT® [항혈우 인자(재조합), 글리코페길화-exei] MixPro® 사용 방법

ESPEROCT를 사용하기 전에 이 지침을 주의 깊게 읽으십시오.

ESPEROCT는 분말 형태로 제공됩니다. 주입(투여) 전에 주사기에 제공된 액체 희석제와 혼합(재구성)해야 합니다. 액체 희석제는 염화나트륨 용액입니다. 혼합된 ESPEROCT는 정맥에 주입(정맥 주입)해야 합니다. 이 패키지의 장비는 ESPEROCT를 혼합하고 주입하도록 설계되었습니다.

주입 세트(튜빙이 있는 나비 바늘), 소독 알코올 솜, 거즈 패드 및 붕대도 필요합니다.

Symbol

의사 또는 간호사의 적절한 교육 없이 장비를 사용하지 마십시오.

항상 손을 씻고 주변 환경이 깨끗한지 확인하십시오.

약물을 정맥에 직접 준비하고 주입할 때는 깨끗하고 무균(무균) 기법을 사용하는 것이 중요합니다. 부적절한 기법은 혈액을 감염시킬 수 있는 세균을 유입시킬 수 있습니다.

사용할 준비가 될 때까지 장비를 열지 마십시오.

장비가 떨어졌거나 손상된 경우 사용하지 마십시오. 대신 새 패키지를 사용하십시오.

장비가 유효 기한이 지난 경우 사용하지 마십시오. 대신 새 패키지를 사용하십시오.유효 기한은 외부 상자와 바이알, 바이알 어댑터 및 사전 충전된 주사기에 인쇄되어 있습니다.

장비가 오염되었다고 의심되는 경우 사용하지 마십시오. 대신 새 패키지를 사용하십시오.

혼합된 용액을 주입한 후에는 품목을 버리지 마십시오.

장비는 일회용입니다.

단일 용량 용기. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

내용물

패키지에는 다음이 포함되어 있습니다.

• ESPEROCT 분말이 들어 있는 바이알

• 바이알 어댑터

• 희석제가 들어 있는 사전 충전된 주사기

• 플런저 로드(주사기 아래에 배치)

ESPEROCT - Overview

1. 바이알과 주사기를 준비하십시오.

필요한 ESPEROCT 포장 수량을 꺼내십시오.
유효 기간을 확인하십시오.
포장의 이름, 강도 및 색상을 확인하여 올바른 제품이 포함되어 있는지 확인하십시오.
손을 씻고 깨끗한 타월로 완전히 말리거나 공기 건조하십시오.
바이알, 바이알 어댑터 및 사전 충전 주사기를 상자에서 꺼내십시오. 플런저 로드는 상자에 그대로 두십시오.
바이알과 사전 충전 주사기를 실온으로 가져오십시오. 손으로 잡고 손 온도와 같아질 때까지 기다리면 됩니다.
Fig. A
바이알에서 플라스틱 캡을 제거하십시오. 플라스틱 캡이 느슨하거나 없으면 바이알을 사용하지 마십시오.
멸균 알코올 솜으로 고무 마개를 닦고 사용 전에 몇 초 동안 공기 건조시켜 가능한 한 세균이 없도록 하십시오.
손으로 고무 마개를 만지지 마십시오. 세균이 옮겨질 수 있습니다.
 

Fig. B

2. 바이알 어댑터 부착

바이알 어댑터에서 보호 용지를 제거하십시오.
 
손으로 보호 캡에서 바이알 어댑터를 꺼내지 마십시오. 바이알 어댑터의 스파이크를 만지면 손의 세균이 옮겨질 수 있습니다.
 
보호 용지가 완전히 밀봉되지 않았거나 찢어진 경우 바이알 어댑터를 사용하지 마십시오.

Fig. C

바이알을 평평하고 단단한 표면에 놓으십시오.
보호 캡을 뒤집어 바이알 어댑터를 바이알에 끼웁니다.
 
부착 후에는 바이알에서 바이알 어댑터를 제거하지 마십시오.

Fig. D

바이알 어댑터에서 보호 캡을 조심스럽게 제거하십시오.
 
보호 캡을 제거할 때 바이알에서 바이알 어댑터를 들어올리지 마십시오.
Fig. E

3. 플런저 로드와 주사기 부착

플런저 로드의 넓은 상단 끝을 잡고 상자에서 꺼내십시오. 플런저 로드의 측면이나 나사산을 만지지 마십시오. 측면이나 나사산을 만지면 손의 세균이 옮겨질 수 있습니다.
즉시 플런저 로드를 사전 충전 주사기에 연결하여 사전 충전 주사기 내부의 고무 플런저에 시계 방향으로 돌려 저항이 느껴질 때까지 돌립니다.
Fig. F
사전 충전 주사기에서 주사기 캡을 제거하십시오. 주사기 캡을 아래로 구부려 천공이 깨질 때까지 구부립니다.
 
주사기 캡 아래의 주사기 끝을 만지지 마십시오. 주사기 끝을 만지면 손의 세균이 옮겨질 수 있습니다.
 
주사기 캡이 느슨하거나 없으면 사전 충전 주사기를 사용하지 마십시오.
Fig. G
사전 충전 주사기를 바이알 어댑터에 단단히 조입니다. 저항이 느껴질 때까지 조입니다.
Fig. H

4. 분말을 희석제와 혼합

사전 충전 주사기를 약간 기울여 바이알이 아래로 향하도록 합니다.
플런저 로드를 밀어 모든 희석제를 바이알에 주입합니다.
Fig. I
플런저 로드를 계속 누른 상태로 분말이 완전히 녹을 때까지 바이알을 부드럽게 흔듭니다.
 
바이알을 흔들지 마십시오. 거품이 생길 수 있습니다.
혼합된 용액을 확인하십시오. 맑고 무색이어야 합니다. 눈에 띄는 입자나 변색이 보이면 사용하지 마십시오. 새 포장을 사용하십시오.
Fig. J

ESPEROCT는 혼합 후 즉시 사용하는 것이 좋습니다.

혼합된 ESPEROCT 용액을 즉시 사용할 수 없는 경우 ≤86°F (30°C)에서 보관하면 4시간 이내에 사용해야 하며, 냉장고(36°F~46°F, 2°C~8°C)에 보관하면 24시간 이내에 사용해야 합니다. 재구성된 제품은 바이알에 보관하십시오.

혼합된 ESPEROCT 용액을 냉동하거나 주사기에 보관하지 마십시오.

재구성된 ESPEROCT 용액을 직사광선에 노출시키지 마십시오.

Symbol

투여량이 여러 바이알을 필요로 하는 경우, 필요한 투여량에 도달할 때까지 추가 바이알, 바이알 어댑터 및 사전 충전 주사기를 사용하여 단계 A부터 J까지 반복합니다.

플런저 로드를 완전히 밀어 넣은 상태로 유지합니다.
주사기를 바이알을 거꾸로 뒤집은 상태로 돌립니다.
플런저 로드를 밀지 말고 혼합된 용액이 주사기에 채워질 때까지 스스로 되돌아가도록 합니다.
플런저 로드를 약간 아래로 당겨 혼합된 용액을 주사기에 흡입합니다.
전체 바이알의 일부만 필요한 경우, 의사 또는 간호사의 지시에 따라 주사기 눈금을 사용하여 흡입하는 혼합 용액의 양을 확인합니다.
바이알을 거꾸로 뒤집은 상태로 주사기를 가볍게 두드려 공기 방울이 위로 올라오도록 합니다.
플런저 로드를 공기 방울이 모두 사라질 때까지 천천히 밀어 넣습니다.
Fig. K
바이알 어댑터를 바이알과 함께 풀어냅니다.

주사기 끝 부분을 만지지 마십시오. 주사기 끝 부분을 만지면 손가락의 세균이 옮겨갈 수 있습니다.

Fig. L

주의: 사전 충전 희석제 주사기는 내부 팁 직경이 0.037인치인 유리로 만들어졌으며 표준 Luer-lock 커넥터와 호환됩니다.

정맥 카테터용 일부 무침 커넥터는 유리 희석제 주사기와 호환되지 않습니다(예: Clave® /MicroClave®, InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus® Junior®, Bionector®와 같은 내부 스파이크가 있는 특정 커넥터).

호환되지 않는 무침 커넥터를 통해 ESPEROCT를 투여하려면 재구성된 제품을 표준 10mL 멸균 Luer-lock 플라스틱 주사기에 흡입합니다.

사전 충전 염화나트륨 주사기를 Luer‐lock 호환 장치에 부착하는 데 문제가 발생한 경우 Novo Nordisk(800) 727-6500으로 연락하십시오.

5. 혼합된 용액을 주입합니다.

ESPEROCT는 이제 정맥에 주입할 준비가 되었습니다.

ESPEROCT를 다른 정맥 주입 또는 약물과 혼합하지 마십시오.
의사 또는 간호사의 지시에 따라 혼합된 용액을 1~3분 동안 천천히 주입합니다.

중심 정맥 카테터 또는 피하 포트와 같은 중심 정맥 접근 장치(CVAD)를 통해 용액을 주입하는 경우:

깨끗하고 무균(무균) 기법을 사용합니다. 의사 또는 간호사와 상담하여 커넥터 및 중심 정맥 접근 장치의 올바른 사용 지침을 따릅니다.
CVAD에 주입하려면 혼합된 용액을 흡입하고 주입하기 위해 멸균 10mL 플라스틱 주사기를 사용해야 할 수 있습니다.
필요한 경우 ESPEROCT 주입 전후에 USP 0.9% 염화나트륨 주사액을 사용하여 CVAD 라인을 세척합니다.

ESPEROCT 바이알에 있는 벗겨낼 수 있는 라벨을 사용하여 로트 번호를 기록할 수 있습니다.

폐기

주입 후 사용하지 않은 ESPEROCT 용액, 주입 세트가 부착된 주사기, 바이알 어댑터가 부착된 바이알 및 기타 폐기물을 의료 폐기물을 버리는 적절한 용기에 안전하게 폐기합니다.

일반 가정 쓰레기와 함께 버리지 마십시오.

Fig. M

폐기 전에 바이알과 바이알 어댑터를 분리하지 마십시오.

장비를 재사용하지 마십시오.

중요 정보

문제가 발생하면 의료 서비스 제공자 또는 지역 혈우병 치료 센터에 연락하십시오.

전체 처방 정보는 이 패키지에 포함된 다른 삽입물을 참조하십시오.

ESPEROCT® 및 MixPro®는 Novo Nordisk Health Care AG의 상표입니다.

특허 정보는 다음을 참조하십시오. http://novonordisk-us.com/patients/products/product-patents.html

© 2019 Novo Nordisk

제조사:

Novo Nordisk A/S

DK-2880 Bagsvaerd, 덴마크

ESPEROCT에 대한 정보는 다음으로 문의하십시오.

Novo Nordisk Inc.

800 Scudders Mill Road

Plainsboro, NJ 08536, 미국

라이선스 번호: 1261

개정: 2019년 10월

패키지/라벨 주요 디스플레이 패널

500 IU 카톤

NDC 0169 8500 01 List: 850001

 
ESPEROCT®500 IU 범위

[antihemophilic factor (recombinant), glycopegylated-exei]

500 IU

재구성 후 정맥 주사.

단회 사용. 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오.

방부제를 함유하지 않습니다.

처방전에 의해서만 구입 가능

MixPro® 포함

바이알 어댑터 및 미리 채워진 희석액 주사기

500_iu_carton

1000 IU 카톤

NDC 0169 8100 01 List: 810001

 
ESPEROCT®1000 IU Range

[antihemophilic factor (recombinant), glycopegylated-exei]

1000 IU

정맥 주사용, 재구성 후.

1회 용량. 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오

방부제가 들어 있지 않습니다.

Rx Only

Includes MixPro®

바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석액 주사기

1000_iu_carton

1500 IU 카톤

NDC 0169 8150 01 List: 815001

 
ESPEROCT®1500 IU Range

[antihemophilic factor (recombinant), glycopegylated-exei]

1500 IU

재구성 후 정맥 주사.

1회용. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

방부제를 함유하지 않습니다.

처방전에 의해서만 구입 가능

MixPro® 포함

바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석제 주사기

1500_iu_carton

2000 IU 카톤

NDC 0169 8200 01

List: 820001

 
ESPEROCT®2000 IU Range

[antihemophilic factor (recombinant), glycopegylated-exei]

2000 IU

재구성 후 정맥 주사.

단회 사용. 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오.

방부제를 함유하지 않습니다.

처방전에 의해서만 구입 가능

MixPro® 포함

바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석제 주사기

2000_iu_carton

3000 IU 카톤

NDC 0169 8300 01

List: 830001

 
ESPEROCT®3000 IU Range

[antihemophilic factor (recombinant), glycopegylated-exei]

3000 IU

재구성 후 정맥 주사.

1회용. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

방부제를 함유하지 않습니다.

처방전에 의해서만 구입 가능

MixPro® 포함

바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석제 주사기

3000_iu_carton

4000 IU 카톤

 
NDC 0169-8400-01 List: 840001

ESPEROCT®

4000 IU Range

[antihemophilic factor
(recombinant), glycopegylated-exei]
4000 IU

 
재구성 후 정맥 주사.
단회 사용. 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오.
방부제를 함유하지 않습니다. 처방전에 의해서만 구입 가능

MixPro®

바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석제 주사기 포함

4000_iu_carton

5000 IU 카톤

 
NDC 0169-8055-01 List: 805501

ESPEROCT®

5000 IU 범위

[antihemophilic factor
(recombinant), glycopegylated-exei]

5000 IU

 
재구성 후 정맥 주사.
단회 투여. 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오.
방부제를 함유하지 않습니다. 처방전에 의해서만 사용 가능

MixPro® 포함

바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석제 주사기

5000-iu-carton

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