SOVALDI- sofosbuvir tablet, film coatedSOVALDI- sofosbuvir pellet


의약품 제조업체: Gilead Sciences, Inc.     (Updated: 2023-02-06)

처방 정보 강조 사항

이 강조 표시 내용은 SOVALDI를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. SOVALDI의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

SOVALDI® (sofosbuvir) 정제, 경구 사용
SOVALDI® (sofosbuvir) 경구 펠릿
최초 미국 승인: 2013년

경고: HCV와 HBV에 동시 감염된 환자에서의 B형 간염 바이러스 재활성화 위험

전체 경고 상자 내용은 전체 처방 정보를 참조하십시오.

B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화가 보고되었으며, 일부 경우 전격성 간염, 간부전 및 사망에 이르렀습니다. (5.1)

최근 주요 변경 사항

적응증 (1) 08/2019
투여량 및 투여 방법
3세 이상 소아 환자의 유전자형 2 또는 3 HCV에 대한 권장 투여량 (2.3) 08/2019
경구 펠릿의 조제 및 투여 (2.4) 08/2019

적응증

SOVALDI는 다음의 C형 간염 바이러스(HCV) 치료에 적응증이 있는 HCV 뉴클레오티드 아날로그 NS5B 폴리머라제 억제제입니다:

처방 정보 요약

  • 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 유전자형 1, 2, 3 또는 4의 만성 HCV 감염 성인 환자에서 병용 항바이러스 치료 요법의 구성 요소로 사용합니다. (1)
  • 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 유전자형 2 또는 3의 만성 HCV 감염 3세 이상 소아 환자에서 ribavirin과 병용합니다. (1)

용법 및 용량

  • 치료 시작 전 검사: HBsAg 및 anti-HBc를 측정하여 모든 환자에서 HBV 감염 여부를 검사합니다. (2.1)
  • 성인 권장 용량: 1일 1회 400 mg 정제를 식사와 관계없이 복용합니다. (2.2)
  • 3세 이상 소아 환자의 권장 용량: 3세 이상 유전자형 2 또는 3 HCV 소아 환자에서 SOVALDI 정제 또는 경구용 pellet 제형의 권장 용량은 체중에 따라 다릅니다. 체중에 따른 구체적인 용법은 전문의약품 정보의 Table 3을 참조하십시오. (2.3)
  • HCV/HIV-1 동시감염: HCV/HIV-1에 동시감염된 성인 및 소아 환자의 경우 아래 표의 권장 용량을 따르십시오. (2.2, 2.3)
  • 권장되는 성인 치료 요법 및 기간: (2.2)
성인 환자군 요법 및 기간
유전자형 1 또는 4 치료 경험이 없는 간경변이 없거나 대상성 간경변
(Child-Pugh A)이 있는 환자
SOVALDI + peginterferon alfa + ribavirin
12주
유전자형 2 치료 경험이 있거나 없는 간경변이 없거나 대상성 간경변
(Child-Pugh A)이 있는 환자
SOVALDI + ribavirin
12주
유전자형 3 치료 경험이 있거나 없는 간경변이 없거나 대상성 간경변
(Child-Pugh A)이 있는 환자
SOVALDI + ribavirin
24주
  • Interferon 투여가 적합하지 않은 유전자형 1 감염 성인 환자의 경우 SOVALDI와 ribavirin의 24주 병용 요법을 고려할 수 있습니다. (2.2)
  • 간이식을 기다리는 간세포암종이 있는 성인 HCV 환자의 치료를 위해 최대 48주까지 또는 간이식 시점 중 빠른 시기까지 ribavirin과 병용해야 합니다. (2.2)
  • 3세 이상 소아 환자에 대한 권장 치료 요법 및 기간: (2.3, 2.4)
3세 이상 소아 환자군 요법 및 기간
유전자형 2 치료 경험이 있거나 없는 간경변이 없거나 대상성 간경변
(Child-Pugh A)이 있는 환자
SOVALDI + ribavirin
12주
유전자형 3 치료 경험이 있거나 없는 간경변이 없거나 대상성 간경변
(Child-Pugh A)이 있는 환자
SOVALDI + ribavirin
24주
  • 중증 신장애 또는 말기 신장애 환자에 대한 용량 권고는 할 수 없습니다. (2.7, 8.6)
  • SOVALDI oral pellet의 조제 및 투여 시 사용설명서를 따라야 합니다. (2.4)

제형 및 함량

  • 정제: sofosbuvir 400 mg 및 200 mg 함유. (3)
  • Oral Pellet: sofosbuvir 200 mg 및 150 mg 함유. (3)

금기

  • Peginterferon alfa/ribavirin 또는 ribavirin 단독요법과 병용 시, peginterferon alfa 및/또는 ribavirin의 모든 금기 사항이 SOVALDI 병용요법에도 적용됩니다. (4)

경고 및 주의사항

  • B형 간염 바이러스 재활성화 위험: HCV 치료 시작 전 모든 환자에서 현재 또는 과거 HBV 감염 증거를 검사하십시오. HCV/HBV 동시감염 환자는 HCV 치료 중 및 치료 후 추적 관찰 기간 동안 HBV 재활성화 및 간염 악화가 발생하는지 모니터링하십시오. 임상적으로 적절한 경우 HBV 감염에 대한 적절한 환자 관리를 시작하십시오. (5.1)
  • Amiodarone 병용투여 시 서맥: sofosbuvir 함유 요법과 amiodarone을 병용 투여하는 환자, 특히 베타차단제를 함께 투여하거나 기저 심장 질환 및/또는 진행성 간질환이 있는 환자에서 중대한 증상성 서맥이 발생할 수 있습니다. Amiodarone과 SOVALDI의 병용투여는 권장되지 않습니다. 다른 실현 가능한 치료 옵션이 없는 환자의 경우 심장 모니터링이 권장됩니다. (5.2, 6.2, 7.1)

이상반응

  • SOVALDI를 ribavirin과 병용했을 때 가장 흔히 관찰된 이상반응(발생률 20% 이상, 모든 등급)은 피로 및 두통이었습니다. SOVALDI를 peginterferon alfa 및 ribavirin과 병용했을 때 가장 흔히 관찰된 이상반응은 피로, 두통, 오심, 불면증 및 빈혈이었습니다. (6.1). SOVALDI를 ribavirin 경구용액과 병용했을 때 소아 환자에서 가장 흔히 관찰된 이상반응은 식욕감소였습니다. (6.1)

의심되는 이상반응 보고: Gilead Sciences, Inc.에 1-800-GILEAD-5 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호작용

  • Amiodarone과 sofosbuvir 포함 요법을 병용 투여하면 심각한 증상성 서맥이 발생할 수 있습니다. (5.2, 6.2, 7.1)
  • 장관 P-gp 유도제(예: rifampin, St. John’s wort)는 sofosbuvir의 농도를 변화시킬 수 있습니다. (5.3, 7, 12.3)
  • 사용 전에 잠재적인 약물-약물 상호작용에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. (5.2, 5.3, 7, 12.3)
  • Direct acting antiviral로 HCV 감염을 해소하면 간 기능에 변화가 생길 수 있으며, 이는 병용 투여 약물의 안전하고 효과적인 사용에 영향을 미칠 수 있습니다. 관련 실험실 매개변수(INR 또는 혈당)를 자주 모니터링하고 특정 병용 약물의 용량을 조정해야 할 수 있습니다. (7.1)

특정 집단에서의 사용

  • HCV/HIV-1 동시 감염 환자: 안전성 및 유효성이 연구되었습니다. (14.4)
  • 간이식을 기다리는 간세포암종 환자: 안전성 및 유효성이 연구되었습니다. (8.8)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.

수정일: 2020년 3월

목차

전문의약품 처방정보: 목차*

경고: HCV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험

1 적응증 및 용법

2 용법 및 용량

2.1 치료 시작 전 검사

2.2 성인에서의 권장 용량

2.3 3세 이상의 Genotype 2 또는 3 HCV 감염 소아 환자에서 권장 용법

2.4 경구용 펠렛의 준비 및 투여

2.5 용량 조절

2.6 투여 중단

2.7 중증 신장애 및 말기 신질환

3 제형 및 함량

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 HCV와 HBV에 동시감염된 환자에서 B형간염 바이러스 재활성화 위험

5.2 Amiodarone과 병용 투여 시 심각한 증상성 서맥

5.3 P-gp 유도제 사용으로 인한 치료효과 감소 위험

5.4 병용요법과 관련된 위험성

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 잠재적으로 유의한 약물 상호작용

7.2 SOVALDI와 임상적으로 유의한 상호작용이 없는 약물

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임기 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

8.8 간이식을 기다리는 간세포암 환자

8.9 간이식 후 환자

8.10 Genotype 5 또는 6 HCV 감염 환자

10 과량투여

11 설명

12 임상약리

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

12.4 미생물학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이, 생식능력 장애

14 임상시험

14.1 임상시험 설명

14.2 Genotype 1 또는 4 HCV 환자에서의 임상시험

14.3 Genotype 2 또는 3 HCV 환자에서의 임상시험

14.4 HCV와 HIV-1에 동시 감염된 성인 대상 임상시험 ─ Photon-1 (Study 0123)

14.5 소아 대상 임상시험 (Study 1112)

16 공급/저장 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전문의약품 정보에 포함되지 않은 섹션이나 하위 섹션은 기재하지 않았음.

사용상의 주의사항

경고: HCV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험

SOVALDI 치료를 시작하기 전에 모든 환자에 대해 현재 또는 이전의 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거를 검사하십시오. HCV direct acting antivirals로 치료 중이거나 치료를 완료했으며 HBV 항바이러스 요법을 받지 않은 HCV/HBV 동시 감염 환자에서 HBV 재활성화가 보고되었습니다. 일부 사례는 전격성 간염, 간부전 및 사망을 초래했습니다. HCV 치료 중 및 치료 후 추적 관찰 동안 HCV/HBV 동시 감염 환자에서 간염 flare 또는 HBV 재활성화를 모니터링하십시오. 임상적으로 적절하게 HBV 감염에 대한 적절한 환자 관리를 시작하십시오[Warnings and Precautions (5.1) 참조].

1 적응증 및 사용법

성인 환자:

SOVALDI는 다음과 같은 복합 항바이러스 치료 요법의 구성 요소로서 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 성인 환자의 치료에 적응증이 있다 [용법 용량 (2.2)임상시험 (14) 참조]

  • 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 genotype 1 또는 4 감염에 pegylated interferon 및 ribavirin과 병용
  • 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 genotype 2 또는 3 감염에 ribavirin과 병용.

소아 환자:

SOVALDI는 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 만 3세 이상 소아 환자의 만성 HCV genotype 2 또는 3 감염 치료에 ribavirin과 병용 시 적응증이 있다 [용법 용량 (2.3)임상시험 (14.5) 참조].

2 용량 및 투여

2.1 요법 시작 전 검사

SOVALDI로 HCV 치료를 시작하기 전에 모든 환자에 대해 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 B형 간염 핵심 항체(anti-HBc)를 측정하여 현재 또는 과거 HBV 감염 증거를 확인합니다 [경고 및 주의사항(5.1)을 참조하십시오].

2.2 성인의 권장 용량

SOVALDI의 권장 용량은 식사 여부와 관계없이 경구로 1일 1회 400mg 정제를 복용하는 것입니다 [임상 약리학(12.3)을 참조하십시오].

SOVALDI를 리바비린과 병용하거나 페길화 인터페론과 리바비린과 병용하여 HCV 치료에 사용합니다. SOVALDI 병용 요법의 권장 치료 요법 및 기간은 표 1에 제공됩니다.

HCV/HIV-1 동시감염 환자의 경우 표 1의 용량 권장사항을 따르십시오. 병용 HIV-1 항레트로바이러스제의 용량 권장사항은 약물 상호작용(7)을 참조하십시오.

표 1 제노타입 1, 2, 3 또는 4 HCV 성인 환자의 권장 치료 요법 및 기간
환자군 치료 요법 및 기간
*
제노타입 1 또는 4 HCV 환자의 용량 권장사항은 페그인터페론 알파 제품설명서를 참조하십시오.
리바비린의 용량은 체중 기반(<75kg = 1000mg, ≥75kg = 1200mg)입니다. 리바비린의 1일 투여 용량은 식사와 함께 경구로 2회 분할하여 투여합니다. 신장애(CrCl ≤50mL/min) 환자는 리바비린 용량을 감량해야 합니다. 리바비린 정제 제품설명서를 참조하십시오.
치료 경험이 있는 환자는 리바비린 포함 여부와 관계없이 인터페론 기반 요법에 실패한 경험이 있습니다.
제노타입 1 또는 4 대상성 간경화 없음 또는 대상성 간경화(Child-Pugh A)가 있는 치료 경험 없는 환자 SOVALDI + 페그인터페론 알파* + 리바비린 12주
제노타입 2 대상성 간경화 없음 또는 대상성 간경화(Child-Pugh A)가 있는 치료 경험 없는 환자 및 치료 경험 있는 환자 SOVALDI + 리바비린 12주
제노타입 3 대상성 간경화 없음 또는 대상성 간경화(Child-Pugh A)가 있는 치료 경험 없는 환자 및 치료 경험 있는 환자 SOVALDI + 리바비린 24주

인터페론 기반 요법을 받을 수 없는 제노타입 1 HCV 환자

인터페론 기반 요법을 받을 수 없는 제노타입 1 감염 환자의 경우 SOVALDI와 리바비린 24주 병용 요법을 치료 옵션으로 고려할 수 있습니다 [임상 연구(14.4)를 참조하십시오]. 치료 결정은 개별 환자의 잠재적 이익과 위험 평가를 기반으로 해야 합니다.

간이식 대기중인 간세포암 환자

간이식 후 HCV 재감염을 방지하기 위해 SOVALDI를 리바비린과 병용하여 최대 48주 또는 간이식 시점까지 투여합니다 [특정 인구군 사용(8.8)을 참조하십시오].

2.3 제노타입 2 또는 3 HCV가 있는 3세 이상 소아 환자의 권장 용량

SOVALDI 병용 요법의 권장 치료 요법, 기간 및 권장 용량은 표 2와 표 3에 제공됩니다. 표 4에는 SOVALDI와 병용 시 소아 환자의 체중 기반 리바비린 용량이 제공됩니다. HCV/HIV-1 동시감염 환자의 경우 표 3과 표 4의 용량 권장사항을 따르십시오. 병용 HIV-1 항레트로바이러스제의 용량 권장사항은 약물 상호작용(7)을 참조하십시오. 간이식 대기중인 간세포암 소아 환자의 경우 간이식 후 HCV 재감염을 방지하기 위해 SOVALDI를 리바비린과 병용하여 최대 48주 또는 간이식 시점까지 투여합니다 [특정 인구군 사용(8.8)을 참조하십시오].

표 2 3세 이상 소아 환자의 유전자형 2 또는 3 HCV에 대한 권장 치료법 및 기간
환자군 치료법 및 기간
*
치료 경험이 있는 환자는 리바비린 병용 여부와 관계없이 인터페론 기반 치료에 실패한 경우를 의미합니다.
표 4를 참조하여 체중 기반 리바비린 투여량을 확인하십시오.
유전자형 2 치료 경험이 없거나 대상성 간경화증이 없거나 보상된 간경화증(Child-Pugh A)인 치료 경험 환자* SOVALDI + 리바비린 12주
유전자형 3 치료 경험이 없거나 대상성 간경화증이 없거나 보상된 간경화증(Child-Pugh A)인 치료 경험 환자* SOVALDI + 리바비린 24주

유전자형 2 또는 3 HCV를 가진 3세 이상 소아 환자의 SOVALDI 정제 또는 경구 펠릿 형태의 권장 투여량은 체중에 따라 달리 결정되며(표 3 참조), 리바비린과 병용하여 하루 1회 경구 투여합니다[투여량 및 투여방법(2.4), 특정 환자군에서의 사용(8.4), 임상약리학(12.3), 임상시험 정보(14.5) 참조]. 정제 형태를 삼키기 어려운 소아 환자는 SOVALDI 펠릿 형태로 복용할 수 있습니다[투여량 및 투여방법(2.4) 참조].

표 3 SOVALDI 정제 또는 경구 펠릿 형태의 3세 이상 소아 환자 투여량
체중(kg) SOVALDI 정제 또는 경구 펠릿 투여량 SOVALDI 1일 투여량
35kg 이상 1일 1회 400mg 정제 1정
또는
1일 1회 200mg 정제 2정
또는
1일 1회 200mg 펠릿 2팩
400mg/일
17kg 이상 35kg 미만 1일 1회 200mg 정제 1정
또는
1일 1회 200mg 펠릿 1팩
200mg/일
17kg 미만 1일 1회 150mg 펠릿 1팩 150mg/일

표 4 3세 이상 소아 환자에서 SOVALDI 병용요법의 리바비린 권장 투여량
체중(kg) 리바비린 경구 1일 투여량*
*
리바비린 1일 투여량은 체중에 따라 결정되며 식사와 함께 1일 2회 분복 투여합니다.
47kg 미만 1일 15mg/kg
(오전/오후 분복 투여)
47-49kg 1일 600mg
(오전 1회 200mg, 오후 2회 200mg)
50-65kg 1일 800mg
(오전 2회 200mg, 오후 2회 200mg)
66-80kg 1일 1,000mg
(오전 2회 200mg, 오후 3회 200mg)
80kg 초과 1일 1,200mg
(오전 3회 200mg, 오후 3회 200mg)

2.4 경구 펠릿 제제 준비 및 투여법

SOVALDI 경구 펠릿의 준비 및 투여법에 대한 자세한 내용은 사용 설명서를 참조하십시오.

SOVALDI 펠릿을 씹지 마십시오. 식사와 함께 복용할 경우에는 실온 이하의 비산성 부드러운 음식 한두 스푼에 펠릿을 뿌려 섞은 후 전량을 씹지 않고 삼킵니다. 이는 쓴 맛을 방지하기 위함입니다. 비산성 음식의 예시로는 푸딩, 초콜릿 시럽, 머쉬드 포테이토, 아이스크림 등이 있습니다. 음식과 섞은 후 30분 이내에 복용해야 합니다.

2.5 용량 조절

SOVALDI의 용량 감량은 권장되지 않습니다.

peginterferon alfa 및/또는 리바비린과 관련된 중대한 이상반응이 발생한 경우, 해당 반응이 호전되거나 중증도가 감소할 때까지 peginterferon alfa 및/또는 리바비린의 용량을 감량 또는 투여 중단해야 합니다. peginterferon alfa 및 리바비린 용량 감량 및/또는 투여 중단에 관한 추가 정보는 해당 제품의 허가사항을 참고하시기 바랍니다.

2.6 투여 중단

SOVALDI와 병용 투여하는 다른 약물을 영구적으로 중단하는 경우에는 SOVALDI 투여도 중단해야 합니다.

2.7 심각한 신장 장애 및 말기 신장 질환

주요 sofosbuvir 대사산물의 노출이 높아(최대 20배) 심각한 신장 장애(estimated Glomerular Filtration Rate [eGFR]이 30 mL/min/1.73m2 미만) 또는 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 환자에 대해서는 용량 권장사항을 제시할 수 없습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.6)임상 약리학 (12.3) 참조].

3 제형 및 함량

SOVALDI는 경구용 정제 또는 pellet 형태로 제공됩니다. 각 제형은 두 가지 용량으로 이용 가능합니다.

  • 400 mg 정제: sofosbuvir 400 mg 함유: 노란색의 캡슐 모양의 필름코팅정으로 한 면에는 “GSI”, 다른 한 면에는 “7977”이 음각되어 있습니다.
  • 200 mg 정제: sofosbuvir 200 mg 함유: 노란색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에는 “GSI”, 다른 한 면에는 “200”이 음각되어 있습니다.
  • 200 mg Pellet: sofosbuvir 200 mg 함유: 단위 용량 포장의 흰색에서 미백색의 pellet입니다.
  • 150 mg Pellet: sofosbuvir 150 mg 함유: 단위 용량 포장의 흰색에서 미백색의 pellet입니다.

4 금기 사항

SOVALDI를 ribavirin 또는 peginterferon alfa/ribavirin과 병용 투여할 때는 이들 약제에 적용되는 금기 사항이 병용요법에 적용됩니다. peginterferon alfa 및 ribavirin의 금기 사항 목록은 처방 정보를 참조하십시오.

5 경고 및 주의사항

5.1 HCV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험

HCV 직접 작용 항바이러스제로 치료 중이거나 치료를 완료한 HCV/HBV 동시 감염 환자에서 HBV 항바이러스 요법을 받지 않은 경우 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화가 보고되었습니다. 일부 사례는 전격성 간염, 간부전 및 사망으로 이어졌습니다. HBsAg 양성인 환자와 HBV 감염이 해결된 혈청학적 증거(즉, HBsAg 음성 및 anti-HBc 양성)가 있는 환자에서도 사례가 보고되었습니다. 특정 면역억제제 또는 화학요법제를 투여받는 환자에서도 HBV 재활성화가 보고되었습니다. HCV 직접 작용 항바이러스제 치료와 관련된 HBV 재활성화 위험은 이러한 환자에서 증가할 수 있습니다.

HBV 재활성화는 혈청 HBV DNA 수치의 급격한 증가로 나타나는 HBV 복제의 급격한 증가로 특징 지어집니다. HBV 감염이 해결된 환자에서는 HBsAg이 재출현할 수 있습니다. HBV 복제의 재활성화는 간염, 즉 아미노전이효소 수치의 증가를 동반할 수 있으며, 중증의 경우 빌리루빈 수치 증가, 간부전 및 사망이 발생할 수 있습니다.

SOVALDI로 HCV 치료를 시작하기 전에 HBsAg 및 anti-HBc를 측정하여 모든 환자에서 현재 또는 이전의 HBV 감염 증거를 검사하십시오. HBV 감염의 혈청학적 증거가 있는 환자에서는 SOVALDI로 HCV 치료 중 및 치료 후 추적 관찰 기간 동안 간염 flare 또는 HBV 재활성화의 임상적 및 실험실적 징후를 모니터링하십시오. 임상적으로 필요에 따라 HBV 감염에 대한 적절한 환자 관리를 시작하십시오.

5.2 Amiodarone과 병용 투여 시 중대한 증상성 서맥

Amiodarone이 sofosbuvir 함유 요법과 병용 투여될 때 증상성 서맥 및 심박조율기 중재가 필요한 사례가 시판 후 보고되었습니다. Amiodarone을 복용하고 sofosbuvir 함유 요법(HARVONI [ledipasvir/sofosbuvir])과 병용 투여한 환자에서 치명적인 심장 정지가 보고되었습니다. 서맥은 일반적으로 HCV 치료 시작 후 수 시간에서 수일 이내에 발생했지만, 최대 2주까지 관찰된 사례도 있었습니다. 베타 차단제를 복용하는 환자 또는 기저 심장 동반 이환 및/또는 진행성 간질환이 있는 환자는 amiodarone과의 병용 투여 시 증상성 서맥의 위험이 증가할 수 있습니다. 서맥은 일반적으로 HCV 치료 중단 후 해결되었습니다. 이 영향의 기전은 알려지지 않았습니다.

SOVALDI와 amiodarone의 병용 투여는 권장되지 않습니다. SOVALDI와 병용 투여할 다른 대안이 없는 amiodarone 복용 환자의 경우:

  • 중증 증상성 서맥의 위험에 대해 환자에게 상담하십시오.
  • 병용 투여 첫 48시간 동안 입원 환경에서 심장 모니터링이 권장되며, 이후 외래 또는 자가 모니터링을 통해 최소 치료 첫 2주 동안 매일 심박수를 모니터링해야 합니다.

다른 대안이 없어 amiodarone 요법을 시작해야 하는 SOVALDI 복용 환자는 위에 설명된 바와 유사한 심장 모니터링을 받아야 합니다.

Amiodarone의 긴 반감기로 인해 SOVALDI 시작 직전 amiodarone 투여를 중단하는 환자도 위에 설명된 바와 유사한 심장 모니터링을 받아야 합니다.

서맥의 징후나 증상이 나타나는 환자는 즉시 의학적 평가를 받아야 합니다. 증상에는 실신 직전 또는 실신, 어지럼증 또는 현기증, 권태감, 허약감, 과도한 피로, 숨가쁨, 가슴 통증, 혼란 또는 기억력 문제 등이 포함될 수 있습니다[이상반응(6.2), 약물 상호 작용(7.1) 참조].

5.3 P-gp 유도제 사용으로 인한 치료 효과 감소 위험

장에서 P-gp 유도제(예: rifampin, St. John’s wort)인 약물은 sofosbuvir 혈장 농도를 상당히 감소시킬 수 있으며 SOVALDI의 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. SOVALDI와 함께 rifampin 및 St. John’s wort의 사용은 권장되지 않습니다[약물 상호 작용(7.1) 참조].

5.4 병용 요법과 관련된 위험

SOVALDI는 HCV 감염 치료를 위해 다른 항바이러스제와 병용되므로 SOVALDI와 병용하여 사용되는 이러한 약물의 처방 정보를 참조하십시오. 이러한 약물과 관련된 경고 및 주의사항은 SOVALDI 병용 요법에도 적용됩니다.

6 부작용

다음의 심각한 이상반응은 아래 및 라벨의 다른 곳에 설명되어 있습니다:

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접 비교할 수 없으며 실제 사용 시 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.

SOVALDI를 ribavirin 또는 peginterferon alfa/ribavirin과 함께 투여할 때, 이들 약물 사용과 관련된 이상반응에 대한 설명은 각 약물의 처방 정보를 참조하십시오.

성인 대상자에서의 이상반응

SOVALDI의 안전성 평가는 다음을 포함한 3상 임상시험 데이터(대조 및 비대조)를 통합하여 이루어졌습니다:

  • SOVALDI + ribavirin (RBV) 병용요법을 12주 동안 받은 대상자 650명,
  • SOVALDI + ribavirin 병용요법을 16주 동안 받은 대상자 98명,
  • SOVALDI + ribavirin 병용요법을 24주 동안 받은 대상자 250명,
  • SOVALDI + peginterferon (Peg-IFN) alfa + ribavirin 병용요법을 12주 동안 받은 대상자 327명,
  • peginterferon alfa + ribavirin을 24주 동안 받은 대상자 243명,
  • 위약(PBO)을 12주 동안 받은 대상자 71명 [임상시험 (14) 참조].

이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 대상자의 비율은 위약을 받은 대상자에서 4%, SOVALDI + ribavirin을 12주 동안 받은 대상자에서 1%, SOVALDI + ribavirin을 24주 동안 받은 대상자에서 1% 미만, peginterferon alfa + ribavirin을 24주 동안 받은 대상자에서 11%, SOVALDI + peginterferon alfa + ribavirin을 12주 동안 받은 대상자에서 2%였습니다.

위에 언급된 3상 임상시험에서 15% 이상의 대상자에서 관찰된 이상반응은 Table 5에 제시되어 있습니다. 간단한 표현을 위해 나란히 표시했으며, 시험 설계가 다르기 때문에 시험 간 직접 비교는 하지 않아야 합니다.

SOVALDI + ribavirin 병용요법에서 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 피로와 두통이었습니다. SOVALDI + peginterferon alfa + ribavirin 병용요법에서 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 피로, 두통, 구역, 불면증, 빈혈이었습니다.

표 5 HCV 환자에서 어떤 치료군에서도 15% 이상에서 보고된 모든 등급 및 인과관계 여부를 불문한 이상반응
인터페론 비사용 치료법 인터페론 포함 치료법
위약
12주
SOVALDI + RBV*

12주
SOVALDI + RBV*

24주
Peg-IFN 알파 + RBV

24주
SOVALDI + Peg-IFN 알파 + RBV*

12주
N=71 N=650 N=250 N=243 N=327
*
체중에 따라 리바비린을 복용했음(체중 75kg 미만인 경우 1일 1000mg, 75kg 이상인 경우 1일 1200mg).
체중에 관계없이 리바비린 1일 800mg을 복용했음.
피로 24% 38% 30% 55% 59%
두통 20% 24% 30% 44% 36%
구역 18% 22% 13% 29% 34%
불면증 4% 15% 16% 29% 25%
가려움증 8% 11% 27% 17% 17%
빈혈 0% 10% 6% 12% 21%
권태감 3% 6% 21% 3% 5%
발진 8% 8% 9% 18% 18%
식욕감퇴 10% 6% 6% 18% 18%
체온오소 1% 2% 2% 18% 17%
인플루엔자 유사 질병 3% 3% 6% 18% 16%
발열 0% 4% 4% 14% 18%
설사 6% 9% 12% 17% 12%
호중구감소증 0% <1% <1% 12% 17%
근육통 0% 6% 9% 16% 14%
과민성 1% 10% 10% 16% 13%

빈혈과 호중구감소증을 제외하고, 표 5에 제시된 대부분의 이상반응은 SOVALDI 함유 치료법에서 1등급의 중증도로 발생했다.

임상시험에서 1% 미만으로 보고된 덜 흔한 이상반응: 다음 이상반응은 어떤 임상시험에서든 SOVALDI 함유 병용요법을 받은 환자의 1% 미만에서 발생하였다. 이 이상반응들이 중대하거나 잠재적 인과관계가 있다고 평가되어 포함되었다.

혈액학적 영향: 전혈구감소증(특히 동시에 pegylated 인터페론을 투여받는 환자에게서)

정신과적 장애: 중증 우울증(특히 기존 정신과 병력이 있는 환자에게서), 자살사고 및 자살을 포함.

실험실 검사치 이상:

선별 혈액학 지표의 변화는 표 6에 기재되어 있다. 다른 임상시험의 결과를 간단히 나열하였으나, 서로 다른 시험 설계로 직접 비교해서는 안 된다.

표 6 선정된 혈액학적 매개변수를 보고한 피험자 비율
혈액학적 매개변수 인터페론 불포함 요법 인터페론 포함 요법
위약
12주
SOVALDI + RBV*

12주
SOVALDI + RBV*

24주
Peg-IFN + RBV

24주
SOVALDI + Peg-IFN + RBV*

12주
N=71 N=647 N=250 N=242 N=327
*
피험자들은 체중에 따라 리바비린(체중 <75 kg이면 1일 1000 mg, 체중 ≥75 kg이면 1일 1200 mg)을 투여받았다.
피험자들은 체중에 관계없이 1일 800 mg 리바비린을 투여받았다.
혈색소(g/dL)
<10 0 8% 6% 14% 23%
<8.5 0 1% <1% 2% 2%
호중구(×109/L)
≥0.5 – <0.75 1% <1% 0 12% 15%
<0.5 0 <1% 0 2% 5%
혈소판(×109/L)
≥25 – <50 3% <1% 1% 7% <1%
<25 0 0 0 0 0

빌리루빈 상승

SOVALDI + peginterferon alfa + 리바비린 12주 투여군에서는 총 빌리루빈 상승(2.5×ULN 초과)이 관찰되지 않았고, peginterferon alfa + 리바비린 24주 투여군의 1%, SOVALDI + 리바비린 12주 투여군의 3%, SOVALDI + 리바비린 24주 투여군의 3%에서 관찰되었다. 빌리루빈 수치는 치료 첫 1-2주 동안 최고치에 달했다가 이후 감소하여 치료 후 4주 시점에는 기저 수준으로 회복되었다. 이러한 빌리루빈 상승과 트랜스아미나제 상승은 연관이 없었다.

크레아틴 키나아제 상승

FISSION 및 NEUTRINO 시험에서 크레아틴 키나아제가 평가되었다. 무증상 크레아틴 키나아제 상승(≥10×ULN)은 peginterferon alfa + 리바비린 24주 투여군의 1% 미만, SOVALDI + peginterferon alfa + 리바비린 12주 투여군의 1%, SOVALDI + 리바비린 12주 투여군의 2%에서 각각 관찰되었다.

리파아제 상승

무증상 리파아제 상승(3×ULN 초과)은 SOVALDI + peginterferon alfa + 리바비린 12주 투여군의 1% 미만, SOVALDI + 리바비린 12주 투여군의 2%, SOVALDI + 리바비린 24주 투여군의 2%, peginterferon alfa + 리바비린 24주 투여군의 2%에서 각각 관찰되었다.

HCV/HIV-1 동시감염 환자

SOVALDI와 리바비린 병용요법은 223명의 HCV/HIV-1 동시감염 환자에서 평가되었다 [임상시험 참조 (14.4)]. HCV/HIV-1 동시감염 환자의 안전성 프로파일은 HCV 단독감염 환자에서 관찰된 것과 유사했다. 아타자나비르를 포함한 항레트로바이러스 요법을 투여받은 32명 중 30명(94%)에서 총 빌리루빈 상승(3등급 또는 4등급)이 관찰되었다. 동반된 트랜스아미나제 상승은 없었다. 아타자나비르를 투여받지 않은 환자군에서 총 빌리루빈이 3등급 또는 4등급으로 상승한 경우는 2명(1.5%)으로, 3상 시험에서 SOVALDI + 리바비린을 투여받은 HCV 단독감염 환자에서 관찰된 빈도와 유사했다.

3세 이상 소아 환자의 이상반응

3세 이상 소아 환자에서 SOVALDI의 안전성 평가는 2상 공개 임상시험에서 유전자형 2 환자의 경우 12주간, 유전자형 3 환자의 경우 24주간 SOVALDI와 리바비린을 병용 투여받은 106명의 환자 데이터를 바탕으로 했다. 관찰된 이상반응은 성인에서 SOVALDI와 리바비린 병용요법의 임상시험에서 관찰된 것과 일치했다. 경구 리바비린 용액과 병용하여 SOVALDI를 투여받은 3세 ~ < 12세 소아 환자 중 13%(7/54명)에서 식욕부진이 관찰되었다 [임상시험 14.5) 참조].

6 부작용

6.2上市后经验

다음의 부작용이 SOVALDI 승인 후 사용 중에 확인되었습니다.上市后 반응은 불특정 크기의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 빈도를 정확하게 예측하거나 약물 노출과 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

심장 질환

소포스부비르를 함유한 요법을 시작하는 아미오다론을 복용하는 환자에서 심각한 증상성 서맥이 보고되었습니다 [ 경고와 주의 사항 (5.2), 약물 상호 작용 (7.1) 참조].

피부 및 피하 조직 질환

피부 발진, 때로는 물집이나 혈관 부종과 유사한 부기
혈관 부종

7 약물 상호작용

7.1 잠재적으로 유의한 약물 상호작용

Sofosbuvir는 약물 수송체 P-gp와 유방암 저항 단백질(BCRP)의 기질이며, 반면 주요 순환 대사체인 GS-331007은 그렇지 않습니다. 장에서 P-gp 유도제(예: rifampin 또는 St. John’s wort)는 sofosbuvir 혈장 농도를 감소시켜 SOVALDI의 치료 효과를 감소시킬 수 있으므로, SOVALDI와 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

Direct acting antiviral로 HCV 감염을 제거하면 간 기능에 변화가 생겨 병용 투여 약물의 안전하고 효과적인 사용에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 시판 후 사례 보고와 발표된 역학 연구에서 당뇨병 환자에게서 심각한 증상이 있는 저혈당증이 보고되었습니다. 이러한 경우 저혈당증 관리를 위해 당뇨병 치료에 사용되는 병용 투여 약물의 중단 또는 용량 조절이 필요했습니다.

관련 실험실 지표(예: warfarin을 복용하는 환자의 International Normalized Ratio [INR], 당뇨병 환자의 혈당 수치) 또는 좁은 치료 범위를 가진 cytochrome P450 기질(예: 특정 면역억제제)과 같은 병용 투여 약물의 약물 농도를 자주 모니터링하여 안전하고 효과적인 사용을 보장하는 것이 좋습니다. 병용 투여 약물의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

SOVALDI와의 잠재적 약물 상호작용에 대한 정보는 표 7에 요약되어 있습니다. 이 표는 모든 것을 포함하지는 않습니다 [경고 및 주의사항(5.2), 5.3)임상 약리학(12.3) 참조].

표 7 잠재적으로 유의한 약물 상호작용: 약물 상호작용 연구 또는 예측된 상호작용에 근거하여 용량 또는 처방의 변경이 권장될 수 있음*
병용 투여 약물 종류: 약물 이름 농도에 대한 영향 임상적 의견
*
이 표는 모든 것을 포함하지는 않습니다.
↓ = 감소.
항부정맥제:

amiodarone
amiodarone과 sofosbuvir 농도에 대한 영향은 알려지지 않음 Sofosbuvir 함유 처방과 amiodarone을 병용 투여하면 심각한 증상이 있는 서맥이 발생할 수 있습니다. 이 효과의 기전은 알려져 있지 않습니다. Amiodarone과 SOVALDI의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 병용 투여가 필요한 경우 심장 모니터링이 권장됩니다 [경고 및 주의사항 (5.2), 이상 반응 (6.2) 참조].
항경련제:

Carbamazepine
phenytoin
phenobarbital
oxcarbazepine
↓ sofosbuvir
↓ GS-331007
SOVALDI를 carbamazepine, phenytoin, phenobarbital 또는 oxcarbazepine과 병용 투여하면 sofosbuvir의 농도가 감소하여 SOVALDI의 치료 효과가 감소할 것으로 예상됩니다. 병용 투여는 권장되지 않습니다.
항결핵제:

Rifabutin
rifampin
rifapentine
↓ sofosbuvir
↓ GS-331007
SOVALDI를 rifabutin 또는 rifapentine과 병용 투여하면 sofosbuvir의 농도가 감소하여 SOVALDI의 치료 효과가 감소할 것으로 예상됩니다. 병용 투여는 권장되지 않습니다.
SOVALDI를 장 P-gp 유도제인 rifampin과 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].
한약 보조제:

St. John’s wort
(Hypericum perforatum)
↓ sofosbuvir
↓ GS-331007
SOVALDI를 장 P-gp 유도제인 St. John’s wort와 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].
HIV Protease Inhibitor:

tipranavir/ritonavir
↓ sofosbuvir
↓ GS-331007
SOVALDI를 tipranavir/ritonavir와 병용 투여하면 sofosbuvir의 농도가 감소하여 SOVALDI의 치료 효과가 감소할 것으로 예상됩니다. 병용 투여는 권장되지 않습니다.

7.2 SOVALDI와 임상적으로 유의한 상호작용이 없는 약물

SOVALDI로 수행된 약물 상호작용 연구에 근거하여, SOVALDI를 다음 약물과 병용할 때 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 관찰되지 않았거나 예상되지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]: cyclosporine, darunavir/ritonavir, efavirenz, emtricitabine, methadone, 경구용 피임약, raltegravir, rilpivirine, tacrolimus, 또는 tenofovir disoproxil fumarate.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

SOVALDI를 ribavirin 또는 peginterferon alfa 및 ribavirin과 함께 투여하는 경우, 이 병용요법은 임신한 여성과 임신한 여성 파트너가 있는 남성에게 금기이다. 임신 중 ribavirin 및 peginterferon alfa 관련 위험에 대한 자세한 내용은 ribavirin 및/또는 peginterferon alfa 처방 정보를 참조하십시오.

SOVALDI가 임신 결과에 위험을 초래하는지 여부를 확인하기 위한 적절한 인체 데이터는 없다. 동물 생식 연구에서 권장 인체 용량(RHD)에서 인체보다 높은 노출에서 sofosbuvir로 인한 부작용 발달 결과의 증거는 관찰되지 않았다[데이터 참조]. 랫드와 토끼의 기관형성 중, sofosbuvir의 주요 순환 대사체(GS-331007)에 대한 전신 노출량(AUC)은 RHD에서 인체 노출량의 ≥5배(랫드) 및 12배(토끼)였다. 랫드 출생 전/후 발달 연구에서 GS-331007에 대한 모체 전신 노출량(AUC)은 RHD에서 인체 노출량의 ≥6배였다.

해당 적응증 집단에 대한 주요 선천성 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%이다.

데이터

동물 데이터

Sofosbuvir는 임신한 랫드(최대 500mg/kg/day)와 토끼(최대 300mg/kg/day)에 각각 임신 6~18일과 6~19일에 경구 투여되었으며, 또한 랫드(최대 500mg/kg/day 경구 투여)에 임신 6일부터 수유/출산 후 20일까지 투여되었다. 시험한 최고 용량에서 배아-태아(랫드 및 토끼) 또는 출생 전/후(랫드) 발달에 미치는 유의한 영향은 관찰되지 않았다. Sofosbuvir의 주요 순환 대사체(GS-331007)에 대한 전신 노출량(AUC)은 RHD에서 인체 노출량의 ≥5배(랫드) 및 12배(토끼)였으며, 임신 중 RHD에서 인체 노출량의 약 5~10배(랫드) 및 12~28배(토끼)로 증가했다.

8.2 수유

위험 요약

Sofosbuvir 또는 그 대사체가 모유에 존재하는지, 모유 생성에 영향을 미치는지 또는 수유 중인 영아에게 영향을 미치는지는 알려져 있지 않다. Sofosbuvir의 주요 순환 대사체(GS-331007)는 수유 중인 랫드의 모유에서 관찰된 주요 성분이었으며, 수유 중인 새끼에게 영향을 미치지 않았다[데이터 참조].

SOVALDI에 대한 산모의 임상적 필요성과 SOVALDI 또는 기저 산모 상태로 인한 수유 중인 아동에 대한 잠재적 부작용과 함께 모유 수유의 발달 및 건강상 이점을 고려해야 한다.

SOVALDI를 ribavirin과 함께 투여하는 경우, 수유부에 대한 ribavirin 정보도 이 병용요법에 적용된다. 수유 중 사용에 대한 자세한 내용은 ribavirin 처방 정보를 참조하십시오.

데이터

동물 데이터

랫드에서 시험한 최고 용량에서 수유 중인 새끼의 성장 및 출생 후 발달에 미치는 sofosbuvir의 영향은 관찰되지 않았다. Sofosbuvir의 주요 순환 대사체(GS-331007)에 대한 모체 전신 노출량(AUC)은 RHD에서 인체 노출량의 약 12배였으며, 수유 10일째 수유 중인 새끼에서 관찰된 노출량은 모체 노출량의 약 2%였다. 수유 연구에서 sofosbuvir 대사체(주로 GS-331007)는 수유 2일째 단회 경구 투여(20mg/kg) 후 수유 중인 랫드의 모유로 배설되었으며, 투여 1시간 후 관찰된 모유 농도는 모체 혈장 농도의 약 10%였다.

8.3 가임기 여성 및 남성

SOVALDI를 ribavirin 또는 peginterferon 및 ribavirin과 함께 투여하는 경우, 임신 검사, 피임 및 불임과 관련하여 ribavirin 및 peginterferon에 대한 정보도 이러한 병용요법에 적용된다. 추가 정보는 ribavirin 및/또는 peginterferon 처방 정보를 참조하십시오.

8.4 소아 사용

유전자형 2형 및 3형 감염이 있는 3세 이상 소아 환자에서 SOVALDI의 안전성, 약동학 및 유효성이 확립되었다. SOVALDI는 3세 이상 106명의 피험자(유전자형 2형 31명, 유전자형 3형 75명)를 포함한 공개 임상시험(연구 1112)에서 평가되었다. 안전성, 약동학 및 유효성은 성인에서 관찰된 것과 유사했다[용법용량(2.3), 이상반응(6.1), 임상약리(12.3)임상연구(14.5) 참조].

대상성 간경변이 있는 3세 이상 소아 환자에서 SOVALDI의 안전성 및 유효성은 간경변이 없는 성인 및 소아 환자와 간경변이 없는 성인 및 대상성 간경변이 있는 성인 사이의 유사한 sofosbuvir 및 GS-331007 노출에 의해 뒷받침된다. 따라서 대상성 간경변이 있는 소아 환자에서 대상성 간경변이 있는 성인과 유사한 효능이 예상된다.

C형 간염 유전자형 2형 또는 3형이 있는 3세 미만 소아 환자에서 SOVALDI의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. C형 간염 유전자형 1형 또는 4형이 있는 소아 환자에서 SOVALDI의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8.5 노인 사용

SOVALDI는 65세 이상 90명의 피험자에게 투여되었다. 65세 이상 피험자에서 관찰된 반응률은 치료군에 걸쳐 더 젊은 피험자의 반응률과 유사했다. 노인 환자에서 SOVALDI의 용량 조절은 필요하지 않다[임상약리(12.3) 참조].

8.6 신장 장애

경증 또는 중등도 신장 장애 환자의 경우 SOVALDI의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 중증 신장 장애(eGFR 30 mL/min/1.73m2 미만) 또는 혈액투석이 필요한 ESRD 환자에서 SOVALDI의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 중증 신장 장애 또는 ESRD 환자에 대한 용량 권장 사항은 제시할 수 없습니다[용법용량 (2.7)임상약리 (12.3) 참조]. CrCl이 50 mL/min 미만인 환자의 경우 ribavirin 및 peginterferon alfa의 처방 정보도 참조하십시오.

8.7 간 장애

경증, 중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh 분류 A, B 또는 C) 환자의 경우 SOVALDI의 용량 조절은 필요하지 않습니다[임상약리 (12.3) 참조]. 비대상성 간경변증 환자에서 SOVALDI의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 간 비대상에 대한 금기 사항은 peginterferon alfa 처방 정보를 참조하십시오.

8.8 간이식을 기다리는 간세포암종 환자

SOVALDI는 간이식 후 C형 간염 재감염을 예방하기 위해 이식 전에 투여된 SOVALDI와 ribavirin의 안전성과 유효성을 평가하는 공개 임상시험에서 간이식 전 간세포암종이 있는 성인 C형 간염 감염 대상자에서 연구되었습니다. 이 시험의 일차 평가변수는 이식 후 12주째 HCV RNA가 정량 하한(LLOQ) 미만으로 정의되는 이식 후 바이러스 반응(pTVR)이었습니다. 유전자형에 관계없이 MILAN 기준을 충족하는 간세포암종(HCC)이 있는 C형 간염 감염 대상자(단일 간세포암종 환자에서 직경이 5cm 이하인 종양이 존재하고, 다발성 종양 환자에서 각각 직경이 3cm 이하인 종양 결절이 3개 이하이며, 암의 간외 징후나 종양의 혈관 침습 증거가 없는 경우로 정의됨)는 간이식 시까지 또는 최대 24-48주 동안 400mg SOVALDI와 체중 기반 1000-1200mg ribavirin을 매일 투여받았습니다. SOVALDI와 ribavirin을 투여받은 61명의 대상자에 대해 중간 분석이 수행되었습니다. 45명의 대상자는 HCV 유전자형 1형이었고, 44명의 대상자는 기저 CPT 점수가 7 미만이었으며, 모든 대상자의 기저 조정되지 않은 MELD 점수는 최대 14였습니다. 이 61명 중 41명은 SOVALDI와 ribavirin으로 최대 48주간 치료 후 간이식을 받았습니다. 이 중 37명은 이식 당시 HCV RNA가 LLOQ 미만이었습니다. 37명 중 이식 후 12주 시점에 도달한 36명의 평가 가능한 대상자에서 이식 후 바이러스 반응(pTVR) 비율은 64%(23/36)였습니다. 간이식 전 C형 간염 감염 대상자에서 SOVALDI와 ribavirin의 안전성 프로파일은 3상 임상시험에서 SOVALDI와 ribavirin으로 치료받은 대상자에서 관찰된 것과 유사했습니다.

8.9 간이식 후 환자

간이식 후 환자에서 SOVALDI의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.10 유전자형 5형 또는 6형 C형 간염 바이러스 감염 환자

유전자형 5형 또는 6형 HCV 감염 대상자에 대한 사용 가능한 데이터는 용량 권장에 충분하지 않습니다.

10 과량 투여

Sofosbuvir의 가장 높은 기록된 용량은 59명의 건강한 피험자에게 투여된 sofosbuvir 1200 mg (권장 용량의 3배)의 단일 용량이었다. 해당 임상시험에서, 이 용량 수준에서 관찰된 바람직하지 않은 영향은 없었으며, 이상반응의 빈도와 중증도는 위약 및 sofosbuvir 400 mg 투여군에서 보고된 것과 유사했다. 더 높은 용량의 영향은 알려져 있지 않다.

SOVALDI 과량 투여에 대한 특정 해독제는 없다. 과량 투여가 발생하면, 독성의 증거에 대해 환자를 모니터링해야 한다. SOVALDI 과량 투여에 대한 치료는 활력 징후 모니터링 및 환자의 임상 상태 관찰을 포함한 일반적인 보조 조치로 구성된다. 4시간 혈액투석은 투여된 용량의 18%를 제거했다.

11 설명

SOVALDI(sofosbuvir)는 HCV NS5B polymerase의 nucleotide analog inhibitor입니다.

Sofosbuvir의 IUPAC 명칭은 (S)-isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate입니다. 분자식은 C22H29FN3O9P이며 분자량은 529.45입니다. 구조식은 다음과 같습니다:

Chemical Structure

Sofosbuvir는 37°C에서 pH 2-7.7 범위에 걸쳐 용해도가 ≥ 2 mg/mL인 백색에서 미백색의 결정성 고체이며 물에 약간 용해됩니다.

SOVALDI 정제(200mg 또는 400mg)는 경구 투여용입니다. 각 정제에는 sofosbuvir 200mg 또는 400mg이 함유되어 있습니다. 정제에는 다음과 같은 비활성 성분이 포함됩니다: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline cellulose. 정제는 다음과 같은 비활성 성분이 포함된 코팅 물질로 필름 코팅되어 있습니다: polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, yellow iron oxide.

SOVALDI 펠렛(150mg 또는 200mg)은 경구 투여용으로, 단위 투여 패킷에 백색에서 미백색의 펠렛 형태로 제공됩니다. 각 단위 투여 패킷에는 sofosbuvir 150mg 또는 200mg이 함유되어 있습니다. 펠렛에는 다음과 같은 비활성 성분이 포함됩니다: amino methacrylate copolymer, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, silicon dioxide, sodium lauryl sulfate, sodium stearyl fumarate, stearic acid, talc.

12 임상약리학

12.1 작용 기전

Sofosbuvir는 C형 간염 바이러스에 대한 직접 작용 항바이러스제입니다 [미생물학(12.4) 참조].

12.2 약력학

심장 전기생리학

Sofosbuvir 400mg 및 1200mg(권장 용량의 3배)이 QTc 간격에 미치는 영향은 건강한 59명의 대상자를 대상으로 한 무작위, 단회 투여, 위약 및 활성 대조(moxifloxacin 400mg) 4기 교차 QT 연구에서 평가되었습니다. 최대 권장 용량의 3배에 해당하는 용량에서 SOVALDI는 임상적으로 관련된 수준까지 QTc를 연장시키지 않습니다.

12.3 약동학

흡수

Sofosbuvir 및 주요 순환 대사체인 GS-331007의 약동학적 특성은 건강한 성인 및 만성 C형 간염 환자에서 평가되었습니다. SOVALDI 경구 투여 후 용량에 관계없이 sofosbuvir는 투여 후 약 0.5~2시간에 최고 혈장 농도에 도달했습니다. GS-331007의 최고 혈장 농도는 투여 후 2~4시간 사이에 관찰되었습니다. Ribavirin(pegylated interferon 포함 또는 미포함)과 병용 투여된 genotype 1~6 HCV 감염 대상자의 집단 약동학 분석에 기반할 때, 기하 평균 steady state AUC0–24는 sofosbuvir의 경우 969 ng∙hr/mL(N=838), GS-331007의 경우 6790 ng∙hr/mL(N=1695)였습니다. Sofosbuvir 단독 투여 건강한 피험자(N=272)와 비교할 때 HCV 감염 피험자에서 sofosbuvir AUC0–24는 60% 더 높았고 GS-331007 AUC0–24는 39% 더 낮았습니다. Sofosbuvir 및 GS-331007 AUC는 200mg~1200mg 용량 범위에서 용량에 비례합니다.

음식의 영향

공복 상태와 비교할 때 표준 고지방 식사와 함께 SOVALDI 단회 투여는 sofosbuvir Cmax 또는 AUC0–inf에 실질적인 영향을 미치지 않았습니다. 고지방 식사 존재 하에서도 GS-331007의 노출은 변하지 않았습니다. 따라서 SOVALDI는 음식과 관계없이 투여할 수 있습니다.

분포

Sofosbuvir는 인체 혈장 단백질에 약 61~65% 결합하며, 1 microgram/mL~20 microgram/mL 범위에서 약물 농도와 무관합니다. 인체 혈장에서 GS-331007의 단백질 결합은 미미했습니다. 건강한 피험자에게 [14C]-sofosbuvir 400mg 단회 투여 후 혈액 대 혈장 14C-방사능 비율은 약 0.7이었습니다.

대사

Sofosbuvir는 약리학적으로 활성인 nucleoside analog triphosphate GS-461203을 형성하기 위해 간에서 광범위하게 대사됩니다. 대사 활성화 경로는 인체 cathepsin A(CatA) 또는 carboxylesterase 1(CES1)에 의해 촉매되는 carboxyl ester moiety의 순차적 가수분해와 histidine triad nucleotide-binding protein 1(HINT1)에 의한 phosphoramidate 절단, 그 다음 pyrimidine nucleotide 생합성 경로에 의한 인산화를 포함합니다. 탈인산화는 시험관 내에서 효율적으로 재인산화될 수 없고 항-HCV 활성이 없는 nucleoside 대사체 GS-331007의 형성을 초래합니다.

[14C]-sofosbuvir 400mg 단회 경구 투여 후 sofosbuvir와 GS-331007은 각각 약물 관련 물질(sofosbuvir 및 대사체의 분자량 조정 AUC 합)의 전신 노출에서 약 4% 및 90% 이상을 차지했습니다.

제거

[14C]-sofosbuvir 400mg 단회 경구 투여 후 용량의 평균 총 회수율은 92% 초과였으며, 각각 소변, 대변 및 호기에서 약 80%, 14% 및 2.5%가 회수되었습니다. 소변에서 회수된 sofosbuvir 용량의 대부분은 GS-331007(78%)이었고 3.5%는 sofosbuvir로 회수되었습니다. 이 데이터는 신장 청소가 GS-331007의 주요 제거 경로임을 나타냅니다. Sofosbuvir와 GS-331007의 중앙값 말단 반감기는 각각 0.4시간과 27시간이었습니다.

특정 집단

인종

HCV 감염 대상자에 대한 집단 약동학 분석에서 인종은 sofosbuvir 및 GS-331007의 노출에 임상적으로 관련된 영향이 없음을 나타냈습니다.

성별

Sofosbuvir와 GS-331007에 대해 남성과 여성 간 임상적으로 관련된 약동학적 차이는 관찰되지 않았습니다.

소아 환자

표 8에 설명된 대로 SOVALDI의 1일 용량을 받는 3세 이상의 HCV genotype 2 또는 3 감염 소아 대상자에서 sofosbuvir 및 GS-331007의 약동학이 결정되었습니다. 소아 대상자에서의 노출은 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다.

표 8 3세 이상 HCV 감염 소아 환자에서 SOVALDI의 약리학적 특성*
체중 그룹 용량 PK 파라미터 기하평균 (%CV)
Sofosbuvir GS-331007
*
인구 PK 유도 파라미터
Sofosbuvir N=28; GS-331007 N=50
Sofosbuvir N=29; GS-331007 N=30
§
Sofosbuvir N=7; GS-331007 N=7
≥35 kg 400 mg AUCtau (ng∙hr/mL) 1060 (50.6) 7570 (32.8)
Cmax (ng/mL) 472 (53.0) 572 (40.7)
17 to <35 kg 200 mg AUCtau (ng∙hr/mL) 891 (36.1) 10400 (31.6)
Cmax (ng/mL) 438 (26.4) 866 (27.1)
<17 kg§ 150 mg AUCtau (ng∙hr/mL) 851 (41.7) 9060 (37.6)
Cmax (ng/mL) 418 (26.8) 767 (28.3)

3세 미만 소아 환자에서는 sofosbuvir와 GS-331007의 약동학이 확립되지 않았습니다 [특정 인구에서의 사용(8.4)임상 시험(14.5) 참조].

고령 환자

HCV 감염 환자에서 인구 약동학 분석이 수행되었으며, 분석대상 연령 범위(19~75세)에서 연령은 sofosbuvir와 GS-331007의 노출에 임상적으로 관련성 있는 영향을 주지 않았습니다 [특정 인구에서의 사용(8.5) 참조].

신장애 환자

sofosbuvir 400 mg 단회 투여 후 경증(eGFR 50~80 mL/min/1.73m2), 중등증(eGFR 30~50 mL/min/1.73m2), 중증 신장애 환자(eGFR <30 mL/min/1.73m2) 및 혈액투석을 받는 말기 신질환(ESRD) 환자에서 sofosbuvir의 약동학이 평가되었습니다. 정상 신기능(eGFR >80 mL/min/1.73m2) 환자에 비해 경증, 중등증, 중증 신장애 환자에서 sofosbuvir AUC0–inf는 각각 61%, 107%, 171% 증가하였으며, GS-331007 AUC0–inf는 각각 55%, 88%, 451% 증가하였습니다. ESRD 환자에서 정상 신기능 대비 sofosbuvir와 GS-331007 AUC0–inf는 혈액투석 1시간 전 sofosbuvir 투여 시 각각 28%, 1280% 높았고, 혈액투석 1시간 후 투여 시 각각 60%, 2070% 높았습니다. 4시간 혈액투석으로 투여량의 약 18%가 제거되었습니다. 경증 또는 중등증 신장애 환자에서는 용량조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 또는 말기 신질환 환자에서 SOVALDI의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았습니다. 중증 신장애 또는 말기 신질환 환자에 대해 용량 권장사항을 제시할 수 없습니다 [투여 및 투여량(2.6)특정 인구에서의 사용(8.6) 참조].

간장애 환자

중등증 및 중증 간장애(Child-Pugh Class B 및 C) HCV 감염 환자에서 sofosbuvir 400 mg 7일간 투여 후 약동학이 평가되었습니다. 정상 간기능 환자 대비 중등증 및 중증 간장애 환자에서 sofosbuvir AUC0–24는 각각 126%, 143% 높았고, GS-331007 AUC0–24는 각각 18%, 9% 높았습니다. HCV 감염 환자에서 인구 약동학 분석 결과 간경화증은 sofosbuvir와 GS-331007의 노출에 임상적으로 관련성 있는 영향이 없었습니다. 경증, 중등증 또는 중증 간장애 환자에서 SOVALDI의 용량 조절은 필요하지 않습니다 [특정 인구에서의 사용(8.7) 참조].

약물 상호작용 평가

Sofosbuvir는 약물 수송체 P-gp와 유방암내성단백(BCRP)의 기질이지만, GS-331007는 그렇지 않습니다. 장내 P-gp 유도제(예: rifampin 또는 St. John’s wort)는 sofosbuvir 혈장농도를 낮추어 SOVALDI의 치료효능을 감소시킬 수 있으므로, 병용 투여는 권장되지 않습니다[경고 및 주의사항(5.3)약물 상호작용(7.1) 참조].

SOVALDI와 P-gp 및/또는 BCRP 억제제 병용 투여 시에는 sofosbuvir 혈장농도가 증가할 수 있으나 GS-331007의 혈장농도는 변화하지 않았으므로, SOVALDI를 P-gp 및/또는 BCRP 억제제와 병용 투여할 수 있습니다. Sofosbuvir와 GS-331007는 P-gp와 BCRP의 억제제가 아니므로, 이들 수송체의 기질인 약물 노출을 증가시키지 않을 것으로 예상됩니다.

소포스부비르의 세포 내 대사 활성화 경로는 일반적으로 낮은 친화력과 높은 용량의 가수분해 및 핵산염 인산화 경로에 의해 매개되며, 이는 병용 약물의 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다.

병용 약물이 소포스부비르 및 GS-331007의 노출에 미치는 영향은 표 9에 나와 있습니다. 소포스부비르가 병용 약물의 노출에 미치는 영향은 표 10에 나와 있습니다 [약물 상호작용 (7.1, 7.2)를 참조하십시오].

표 9 약물 상호작용: 병용 약물 존재 시 소포스부비르 및 주요 순환 대사체 GS-331007의 약동학 매개변수 변화*
병용 약물 병용 약물 용량 (mg) 소포스부비르 용량 (mg) N 병용 약물 유무에 따른 소포스부비르 및 GS-331007 PK의 평균 비율 (90% CI)
효과 없음=1.00
Cmax AUC Cmin
NA = 해당 없음/적용 불가
*
모든 상호작용 연구는 건강한 지원자에서 수행되었음
에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 고정 복합 정제로 투여됨
기존 대조군과의 비교
사이클로스포린 600 단회 투여 400 단회 투여 19 소포스부비르 2.54
(1.87, 3.45)
4.53
(3.26, 6.30)
NA
GS-331007 0.60
(0.53, 0.69)
1.04
(0.90, 1.20)
NA
다루나비르
(리토나비르 증강)
800/100 1일 1회 400 단회 투여 18 소포스부비르 1.45
(1.10, 1.92)
1.34
(1.12, 1.59)
NA
GS-331007 0.97
(0.90, 1.05)
1.24
(1.18, 1.30)
NA
에파비렌즈 600 1일 1회 400 단회 투여 16 소포스부비르 0.81
(0.60, 1.10)
0.94
(0.76, 1.16)
NA
엠트리시타빈 200 1일 1회
테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300 1일 1회 GS-331007 0.77
(0.70, 0.84)
0.84 (0.76, 0.92) NA
메타돈 30 ~ 130 1일 1회 400 1일 1회 14 소포스부비르 0.95

(0.68, 1.33)
1.30

(1.00, 1.69)
NA
GS-331007 0.73

(0.65, 0.83)
1.04

(0.89, 1.22)
NA
릴피비린 25 1일 1회 400 단회 투여 17 소포스부비르 1.21
(0.90, 1.62)
1.09
(0.94, 1.27)
NA
GS-331007 1.06
(0.99, 1.14)
1.01
(0.97, 1.04)
NA
타크로리무스 5 단회 투여 400 단회 투여 16 소포스부비르 0.97
(0.65, 1.43)
1.13
(0.81, 1.57)
NA
GS-331007 0.97
(0.83, 1.14)
1.00
(0.87, 1.13)
NA

랄테그라비르는 소포스부비르 및 GS-331007의 약동학 매개변수에 영향을 미치지 않았습니다.

12 임상 약리학

표 10 소포스부비르 존재 시 병용 투여된 약물의 약동학 파라미터 변화 : 약물상호작용*
병용 투여 약물 병용 투여 약물 용량 (mg) 소포스부비르 용량 (mg) N 소포스부비르 병용 시 병용 투여 약물 PK 평균비율 (90% CI)
효과 없음=1.00
Cmax AUC Cmin
NA = 해당 없음/적용 불가
*
모든 상호작용 연구는 건강한 지원자에서 수행되었음
에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 고정복합제로 투여되었음
노렐게스트로민 노르게스티메이트 0.18/0.215/0.25/ 에티닐에스트라디올 0.025 1일 1회 400 1일 1회 15 1.07
(0.94, 1.22)
1.06
(0.92, 1.21)
1.07
(0.89, 1.28)
노르게스트렐 1.18
(0.99, 1.41)
1.19
(0.98, 1.45)
1.23
(1.00, 1.51)
에티닐에스트라디올 1.15
(0.97, 1.36)
1.09
(0.94, 1.26)
0.99
(0.80, 1.23)
랄테그라비르 400 1일 2회 400 단회 투여 19 0.57
(0.44, 0.75)
0.73
(0.59, 0.91)
0.95
(0.81, 1.12)
타크로리무스 5 단회 투여 400 단회 투여 16 0.73
(0.59, 0.90)
1.09
(0.84, 1.40)
NA
테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300 1일 1회 400 단회 투여 16 1.25
(1.08, 1.45)
0.98
(0.91, 1.05)
0.99
(0.91, 1.07)

소포스부비르와 병용 시 사이클로스포린, 다루나비르/리토나비르, 에파비렌즈, 엠트리시타빈, 메타돈 또는 릴피비린의 약동학 파라미터에는 영향이 없었다.

12.4 미생물학

작용기전

소포스부비르는 HCV NS5B RNA 의존 RNA 중합효소 억제제로, 바이러스 복제에 필수적이다. 소포스부비르는 핵산 전구약물로 세포 내에서 약리학적으로 활성인 우리딘 유사체 삼인산(GS-461203)을 형성하게 되며, 이는 NS5B 중합효소에 의해 HCV RNA에 삽입되어 사슬종결 역할을 한다. 생화학 분석에서, GS-461203은 HCV 유전자형 1b, 2a, 3a 및 4a 유래 재조합 NS5B 중합효소 활성을 0.7 ~ 2.6 μM의 IC50 값으로 억제하였다. GS-461203은 사람의 DNA 및 RNA 중합효소나 미토콘드리아 RNA 중합효소를 억제하지 않는다.

항바이러스 활성

HCV 복제단위체 분석에서 소포스부비르의 유전자형 1a, 1b, 2a, 3a, 4a의 전장 복제단위체 및 유전자형 2b, 5a, 6a의 NS5B를 가진 단일 복제단위체에 대한 EC50 값은 0.014 ~ 0.11 μM 범위였다. 임상 분리주에서 유래한 단일 복제단위체에 대한 소포스부비르의 중앙 EC50 값은 유전자형 1a에서 0.062 μM (범위 0.029–0.128 μM, N=67), 유전자형 1b에서 0.102 μM (범위 0.045–0.170 μM, N=29), 유전자형 2에서 0.029 μM (범위 0.014–0.081 μM, N=15), 유전자형 3a에서 0.081 μM (범위 0.024–0.181 μM, N=106)이었다. 감염 바이러스 분석에서 소포스부비르의 유전자형 1a와 2a에 대한 EC50 값은 각각 0.03과 0.02 μM이었다. 40% 사람 혈청의 존재는 소포스부비르의 항 HCV 활성에 영향을 미치지 않았다. 인터페론 알파 또는 리바비린과 병용 시 복제단위체 세포에서 HCV RNA 수치 감소에 대한 길항작용은 관찰되지 않았다.

내성

세포 배양 실험

소포스부비르에 대한 감수성이 낮은 HCV 복제단위체는 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a 및 6a를 포함한 다중 유전자형에서 세포 배양으로부터 선별되었다. 유전자형과 무관하게 소포스부비르에 대한 감수성 저하는 주 NS5B 치환인 S282T와 관련이 있었다. M289L 치환은 유전자형 2a, 5 및 6 복제단위체에서 S282T 치환과 함께 발생하였다. 8개 유전자형의 복제단위체에서 S282T 치환을 부위 지정 돌연변이로 만들었을 때 2-18배의 소포스부비르 내성과 관련되었고, 바이러스 복제능은 야생형 대비 89-99% 감소되었다. 생화학 분석에서, S282T 치환을 발현하는 유전자형 1b, 2a, 3a 및 4a 유래 재조합 NS5B 중합효소는 각 야생형에 비해 GS-461203에 대한 감수성이 감소하였다.

임상시험

3상 시험에서 SOVALDI를 투여받은 982명의 대상자에 대한 통합 분석에서 224명의 대상자는 차세대 염기서열 분석(assay cutoff 1%)을 통해 투여 후 NS5B 유전형 데이터를 확보했다.

3상 시험 전반에 걸쳐 GT3a 감염 대상자의 투여 후 샘플에서 치료 중 발생한 치환 L159F(n=6) 및 V321A(n=5)가 검출되었다. L159F 또는 V321A 치환이 있는 대상자 분리주의 sofosbuvir에 대한 표현형 감수성의 검출 가능한 변화는 관찰되지 않았다. Sofosbuvir 관련 내성 치환 S282T는 3상 시험의 기저치 또는 실패 분리주에서 검출되지 않았다. 그러나 2b형 대상자 1명에서 12주간의 sofosbuvir 단독요법 후 투여 후 4주차에 재발이 발생하여 2상 시험 P7977-0523 [ELECTRON]에서 S282T 치환이 검출되었다. 이 대상자의 분리주는 sofosbuvir에 대해 평균 13.5배 감소된 감수성을 나타냈다. 이 대상자의 경우 차세대 염기서열 분석에서 assay cutoff 1%를 적용하여 투여 후 12주차에는 더 이상 S282T 치환이 검출되지 않았다.

간이식을 기다리는 간세포암종 대상자를 대상으로 한 시험에서 최대 48주간 sofosbuvir와 ribavirin을 투여받은 대상자 중 바이러스 학적 실패(breakthrough 및 재발)가 발생한 GT1a 또는 GT2b HCV 감염 다수의 대상자에서 L159F 치환이 발생했다. 또한 기저치에서 L159F 및/또는 C316N 치환의 존재는 GT1b HCV에 감염된 다수의 대상자에서 이식 후 sofosbuvir breakthrough 및 재발과 관련이 있었다. 또한 부분 치료 반응을 보인 GT1a HCV 감염 대상자 1명에서 치료 중 차세대 염기서열 분석을 통해 S282R 및 L320F 치환이 검출되었다.

이러한 치환의 임상적 의의는 알려져 있지 않다.

교차 내성

Sofosbuvir 관련 내성 치환 S282T를 발현하는 HCV replicon은 NS5A 저해제 및 ribavirin에 감수성이 있었다. Ribavirin 관련 치환 T390I 및 F415Y를 발현하는 HCV replicon은 sofosbuvir에 감수성이 있었다. Sofosbuvir는 NS3/4A protease 저해제, NS5B non-nucleoside 저해제 및 NS5A 저해제 내성 변이가 있는 HCV replicon에 대해 활성을 나타냈다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

발암성 및 변이원성

Ribavirin 및/또는 Peginterferon alfa와 함께 사용: 발암성 및 변이원성에 대한 정보는 ribavirin 및/또는 peginterferon alfa의 처방 정보를 참조하십시오.

Sofosbuvir는 박테리아 변이원성, 인간 말초혈 림프구를 사용한 염색체 이상 및 in vivo 마우스 소핵 분석을 포함한 일련의 in vitro 또는 in vivo 분석에서 유전독성이 없었습니다.

Sofosbuvir로 마우스와 랫드에서 2년간 발암성 연구가 수행되었습니다. 마우스에는 수컷에서 최대 200 mg/kg/day, 암컷에서 600 mg/kg/day의 용량이 투여되었고, 랫드에는 수컷과 암컷 모두에서 최대 750 mg/kg/day의 용량이 투여되었습니다. 마우스와 랫드에서 시험한 최고 용량에서 약물 관련 종양 발생률 증가는 관찰되지 않았으며, 수컷과 암컷에서 각각 권장 임상 용량에서 인체 노출의 약 7배 및 30배(마우스), 13배 및 17배(랫드)에 해당하는 주요 순환 대사체 GS-331007에 대한 AUC 노출이 나타났습니다.

생식능력 장애

Ribavirin 및/또는 Peginterferon alfa와 함께 사용: 생식능력 장애에 대한 정보는 ribavirin 및/또는 peginterferon alfa의 처방 정보를 참조하십시오.

Sofosbuvir는 랫드에서 평가되었을 때 배아-태아 생존능력이나 수태능에 영향을 미치지 않았습니다. 시험한 최고 용량에서 주요 순환 대사체 GS-331007에 대한 AUC 노출은 권장 임상 용량에서 인체 노출의 약 8배였습니다.

14 CLINICAL STUDIES

14.1 임상시험 설명

SOVALDI의 안전성과 효능은 5건의 제3상 임상시험에서 총 1724명의 유전자형 1-6의 만성 C형 간염 바이러스에 단독 감염된 대상자, 1건의 제3상 임상시험에서 223명의 유전자형 1, 2 또는 3 C형 간염 바이러스에 HIV-1 동시 감염된 대상자, 그리고 1건의 임상시험에서 유전자형 2 또는 3 C형 간염 바이러스에 감염된 3세 이상의 106명 소아 대상자를 대상으로 평가되었습니다(표 11 참조 [임상시험(14.2, 14.3, 14.4, 14.5)]).

표 11 만성 C형 간염 바이러스 유전자형 1, 2, 3 또는 4에 감염된 대상자를 대상으로 한 SOVALDI, 페그인터페론 알파 및/또는 리바비린 임상시험
시험 대상자군 투여군(치료 대상자 수)
*
공개 임상시험.
이중 눈가림, 위약 대조.
NEUTRINO *

(NCT01641640)
치료 경험이 없는 대상자(TN) (GT1, 4, 5 또는 6) SOVALDI + Peg-IFN alfa + RBV 12주 (327명)
FISSION *

(NCT01497366)
TN (GT2 또는 3) SOVALDI + RBV 12주 (256명)
Peg-IFN alfa + RBV 24주 (243명)
POSITRON

(NCT01542788)
인터페론 내약성 부족, 부적격 또는 투여를 원하지 않는 대상자(GT2 또는 3) SOVALDI + RBV 12주 (207명)
위약 12주 (71명)
FUSION

(NCT01604850)
이전 인터페론 재발 또는 무반응 대상자(GT2 또는 3) SOVALDI + RBV 12주 (103명)
SOVALDI + RBV 16주 (98명)
VALENCE

(NCT01682720)
TN 또는 이전 인터페론 재발 또는 무반응 대상자(GT2 또는 3) GT2의 경우 SOVALDI + RBV 12주 (73명)
GT3의 경우 SOVALDI + RBV 12주 (11명)
GT3의 경우 SOVALDI + RBV 24주 (250명)
위약 12주 (85명)
PHOTON-1 *

(NCT01667731)
  • C형 간염/HIV-1 동시 감염 TN (GT1)
  • C형 간염/HIV-1 동시 감염 TN 또는 이전 인터페론 재발 또는 무반응 대상자(GT2 또는 3)
GT1의 경우 SOVALDI + RBV 24주 (114명)
GT2 또는 3 TN의 경우 SOVALDI + RBV 12주 (68명)
GT2 또는 3 이전 인터페론 재발 또는 무반응 대상자의 경우 SOVALDI + RBV 24주 (41명)
1112
(NCT02175758)*
GT2 또는 GT3 3세 이상 소아 대상자 GT2의 경우 SOVALDI + RBV 12주 (31명)
GT3의 경우 SOVALDI + RBV 24주 (75명)

성인 시험대상자들은 간경화증이 없거나 보상 간경화증이 있었습니다. SOVALDI는 1일 1회 400mg 용량으로 투여되었습니다. 성인 대상자들의 리바비린(RBV) 용량은 체중 기반으로 1000~1200 mg을 1일 2회 분할 투여하였고, 해당되는 경우 페그인터페론 알파 2a의 용량은 1주일에 180 마이크로그램이었습니다. 치료 기간은 각 임상시험에서 고정되어 있었으며 대상자의 C형 간염 바이러스 RNA 수치에 따라 결정되지 않았습니다(반응 유도 알고리즘 이용하지 않음). 임상시험 중 혈장 C형 간염 바이러스 RNA 수치는 High Pure System과 함께 사용되는 COBAS TaqMan HCV 검사(버전 2.0)를 사용하여 측정되었으며, 검사의 정량 하한(LLOQ)은 25 IU/mL였습니다. 지속 바이러스 반응(SVR12)은 일차 평가변수로 치료 종료 12주 후 C형 간염 바이러스 RNA가 LLOQ 미만일 때로 정의되었습니다.

14.2 유전자형 1 또는 4 C형 간염 바이러스 감염 대상자를 대상으로 한 임상시험

치료 경험이 없는 성인 – NEUTRINO(110 연구)

NEUTRINO는 치료 경험이 없는 유전자형 1, 4, 5 또는 6 C형 간염 바이러스 감염 대상자에서 SOVALDI와 페그인터페론 알파 2a 및 리바비린 병용요법을 12주간 투여하고 사전 지정된 역사적 대조군과 비교한 공개 단일군 임상시험이었습니다.

치료 대상자(N=327)의 중앙 연령은 54세(범위: 19-70세)였고, 대상자의 64%가 남성, 79%가 백인, 17%가 흑인이었으며 14%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 체질량지수는 29 kg/m2(범위: 18-56 kg/m2)였고, 78%의 대상자가 기저 시점 C형 간염 바이러스 RNA가 6 log10 IU/mL 이상이었으며, 17%의 대상자가 간경화증이 있었고, 89%가 유전자형 1, 9%가 유전자형 4, 2%가 유전자형 5 또는 6의 C형 간염 바이러스 감염이었습니다. 표 12는 유전자형 1 또는 4 C형 간염 바이러스 감염 대상자에서 SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 투여군의 SVR12를 보여주고 있습니다. 유전자형 5 또는 6의 C형 간염 바이러스 감염 대상자에서 SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 12주 투여 시 가용한 자료는 용량 권고를 하기에 불충분해 표 12에는 제시되지 않았습니다 [특정 대상군에서의 사용(8.10) 참조].

표 12 연구 NEUTRINO: 치료 경험이 없는 제노타입 1 또는 4 HCV 환자에서의 SVR12
SOVALDI + Peg-IFN 알파 + RBV 12주
N=320
*
한 명의 피험자가 제노타입 1a/1b 혼합 감염이었다.
재발의 분모는 치료 마지막 시점에서 HCV RNA가 <LLOQ였던 피험자 수이다.
기타에는 SVR에 도달하지 못하고 바이러스학적 실패 기준을 충족시키지 않은 피험자(예: 추적 관찰 탈락)가 포함된다.
전체 SVR 90% (289/320)
제노타입 1* 90% (262/292)
제노타입 1a 92% (206/225)
제노타입 1b 83% (55/66)
제노타입 4 96% (27/28)
SVR에 도달하지 못한 피험자의 결과
치료 중 바이러스학적 실패 0/320
재발 9% (28/319)
기타 1% (3/320)

선택된 하위그룹의 SVR12는 표 13에 제시되었다.

표 13 제노타입 1 또는 4 HCV 환자에서의 NEUTRINO 연구의 선택된 하위그룹별 SVR12 비율
SOVALDI + Peg-IFN 알파 + RBV 12주
간경화증
없음 93% (247/267)
있음 79% (42/53)
인종
흑인 87% (47/54)
비흑인 91% (242/266)
다중 기저 인자
제노타입 1, Metavir F3/F4 섬유화, IL28B non-C/C, HCV RNA >800,000 IU/mL 71% (37/52)

기저 시점 IL28B C/C 대립유전자를 가진 제노타입 1 또는 4 HCV 환자에서 SVR12 비율은 99% (89/90)였으며, 기저 시점 IL28B non-C/C 대립유전자를 가진 제노타입 1 또는 4 HCV 환자에서는 87% (200/230)였다.

이전에 pegylated interferon과 ribavirin 치료에 실패한 환자의 SVR12는 NEUTRINO 연구의 interferon 기반 치료에 낮은 반응을 나타내는 것으로 알려진 다중 기저 인자를 가진 피험자에서 관찰된 SVR12에 근접할 것으로 추정된다(표 13).

NEUTRINO 연구에서 IL28B non-C/C 대립유전자, HCV RNA가 800,000 IU/mL 이상이며 Metavir F3/F4 섬유화를 가진 제노타입 1 피험자에서의 SVR12 비율은 71% (37/52)였다.

14.3 제노타입 2 또는 3 HCV 환자를 대상으로 한 임상시험

치료 경험이 없는 성인 – FISSION (연구 1231)

FISSION은 치료 경험이 없는 제노타입 2 및 3 HCV 환자를 대상으로 SOVALDI와 ribavirin 12주 치료를 peginterferon 알파 2a와 ribavirin 24주 치료와 비교한 무작위배정, 공개, 활성대조 시험이었다. SOVALDI + ribavirin 군과 peginterferon 알파 2a + ribavirin 군에 사용된 ribavirin 용량은 각각 체중 기반 1000-1200 mg/일 및 체중과 무관하게 800 mg/일이었다. 피험자들은 1:1 비율로 무작위배정되었으며, 간경화증 유무, HCV 제노타입(2 vs. 3), 기저 HCV RNA 수준(6 log10 IU/mL 미만 vs. 6 log10 IU/mL 이상)에 따라 층화되었다. 제노타입 2와 3 HCV 환자는 약 1:3의 비율로 등록되었다.

치료 피험자(N=499)의 중앙 연령은 50세(범위: 19-77세)였고, 66%가 남성이었으며, 87%가 백인, 3%가 흑인, 14%가 히스패닉 또는 라티노였다. 평균 체질량지수는 28 kg/m2(범위: 17-52 kg/m2)였고, 57%가 기저 HCV RNA 수준이 6 log10 IU/mL 이상이었으며, 20%가 간경화증이 있었고, 72%가 HCV 제노타입 3이었다. 표 14는 제노타입 2 HCV 환자에서 SOVALDI + ribavirin군과 peginterferon 알파 + ribavirin군의 치료 그룹별 SVR12를 제시한다. SOVALDI + ribavirin 12주 치료 시 제노타입 3 환자의 SVR12가 부족하였기 때문에 표 14에는 그 결과가 제시되지 않았다.

표 14 연구 FISSION: 제2형 C형 간염 바이러스 보유 치료 경험이 없는 대상자에서 SVR12
SOVALDI + RBV 12주 Peg-IFN 알파 + RBV 24주
N=73* N=67*
*
재조합 제2형/1형 C형 간염 바이러스 감염이 있는 3명의 대상자 포함.
재발의 분모는 최종 치료 중 검사에서 HCV RNA <LLOQ였던 대상자 수입니다.
기타에는 SVR을 달성하지 못했지만 바이러스 실패 기준을 충족하지 않은 대상자(예: 추적 관찰 탈락)가 포함됩니다.
SVR12 95% (69/73) 78% (52/67)
SVR12를 달성하지 못한 대상자의 결과
치료 중 바이러스학적 실패 0/73 4% (3/67)
재발 5% (4/73) 15% (9/62)
기타 0/73 4% (3/67)

기저 시 간경화증이 있는 제2형 C형 간염 바이러스 감염 대상자의 SVR12는 표 15에 제시되어 있습니다.

표 15 연구 FISSION의 제2형 C형 간염 바이러스 보유 대상자에서 간경화증 여부에 따른 SVR12 비율
SOVALDI + RBV
12주
Peg-IFN 알파 + RBV
24주
N=73 N=67
간경화증
아니요 97% (59/61) 81% (44/54)
83% (10/12) 62% (8/13)

인터페론 내약성 부족, 부적격 또는 복용 기피 성인 ─ POSITRON (연구 0107)

POSITRON은 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험으로, 인터페론 내약성 부족, 부적격 또는 복용 기피 대상자에서 SOVALDI와 리바비린(N=207) 12주 치료와 위약(N=71)을 비교 평가했습니다. 대상자는 3:1 비율로 무작위 배정되었고, 간경화증(유무) 여부를 층화했습니다.

치료 대상자(N=278)의 중앙 나이는 54세(범위: 21~75세)였으며, 54%가 남성, 91%가 백인, 5%가 흑인, 11%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 체질량지수는 28kg/m2(범위: 18~53kg/m2)였고, 70%는 기저 시 HCV RNA 수치가 6 log10 IU/mL 이상이었으며, 16%가 간경화증이었고, 49%가 C형 간염 바이러스 제3형이었습니다. 인터페론 내약성 부족, 부적격, 복용 기피 대상자의 비율은 각각 9%, 44%, 47%였습니다. 대부분의 대상자는 이전에 C형 간염 치료 경험이 없었습니다(81%). 표 16은 제2형 C형 간염 바이러스 보유 대상자에서 SOVALDI + 리바비린과 위약 치료군의 SVR12를 제시합니다. SOVALDI + 리바비린 12주 치료로 제3형의 SVR12 수준이 낮았기 때문에 이 결과는 표 16에 제시되지 않았습니다.

표 16 연구 POSITRON: 인터페론 내약성 부족, 부적격 또는 복용 기피 제2형 C형 간염 바이러스 보유 대상자에서 SVR12
SOVALDI + RBV 12주 위약 12주
N=109 N= 34
*
재발의 분모는 최종 치료 중 검사에서 HCV RNA <LLOQ였던 대상자 수입니다.
기타에는 SVR을 달성하지 못했지만 바이러스 실패 기준을 충족하지 않은 대상자(예: 추적 관찰 탈락)가 포함됩니다.
SVR12 93% (101/109) 0/34
SVR12를 달성하지 못한 대상자의 결과
치료 중 바이러스학적 실패 0/109 97% (33/34)
재발* 5% (5/107) 0/0
기타 3% (3/109) 3% (1/34)

표 17은 제2형 C형 간염 바이러스 보유 대상자에서 간경화증 유무와 인터페론 분류별 하위집단 분석을 제시합니다.

표 17 제노타입 2 HCV 환자에서 POSITRON 연구의 특정 하위집단에서의 SVR12 비율
SOVALDI + RBV 12주
N=109
간경화
아니오 92% (85/92)
94% (16/17)
인터페론 분류
적합하지 않음 88% (36/41)
내약성 부족 100% (9/9)
원치 않음 95% (56/59)

이전에 치료받은 성인 – FUSION (연구 0108)

FUSION 연구는 이전의 인터페론 기반 치료에서 SVR을 달성하지 못한 대상자들(재발 및 비반응자)에서 SOVALDI와 리바비린을 12주 또는 16주 동안 투여했을 때의 효과를 평가한 무작위 배정, 이중 맹검 시험이다. 대상자는 1:1 비율로 무작위 배정되었으며, 간경화 유무 및 HCV 제노타입(2 대 3)에 따라 층화되었다.

치료받은 대상자(N=201)의 중앙 연령은 56세(범위: 24-70세)였고, 70%가 남성이었으며, 87%가 백인, 3%가 흑인, 9%가 히스패닉 또는 라틴계였다. 평균 체질량지수는 29 kg/m2(범위: 19-44 kg/m2)였고, 73%에서 기저 HCV RNA 수치가 6 log10 IU/mL를 초과했으며, 34%에서 간경화가 있었고, 63%가 제노타입 3, 75%가 이전 재발자였다. 표 18에서는 제노타입 2 HCV 환자에서 SOVALDI와 리바비린을 12주간 투여했을 때의 SVR12 결과를 보여준다. 제노타입 2 HCV 환자에서 16주 치료는 12주 치료에 비해 SVR12 향상을 보이지 않았다. 제노타입 3 환자에서 SOVALDI와 리바비린을 12주 또는 16주 투여했을 때 SVR12가 불충분하여 표 18에는 제시되지 않았다.

표 18 FUSION 연구: 제노타입 2 HCV로 이전의 인터페론 재발 및 무반응 환자에서의 SVR12
SOVALDI + RBV
12주
N=39*
*
재조합 제노타입 2/1 HCV 감염 환자 3명 포함.
재발의 분모는 마지막 치료 시 HCV RNA <LLOQ 환자 수이다.
기타에는 SVR 미달성 및 바이러스 실패 기준에 부합하지 않는 경우(예: 추적 관찰 소실 등) 포함.
SVR12 82% (32/39)
SVR12 미달성 결과
치료 중 바이러스 실패 0/39
재발 18% (7/39)
기타 0/39

표 19에서는 제노타입 2 HCV 환자에서 간경화 유무 및 이전 HCV 치료 반응에 따른 하위집단 분석 결과를 보여준다.

표 19 FUSION 연구에서 제노타입 2 HCV 환자의 특정 하위집단에서의 SVR12 비율
SOVALDI + RBV 12주
N=39
간경화
아니오 90% (26/29)
60% (6/10)
이전 HCV 치료 반응
재발/돌파 86% (25/29)
무반응 70% (7/10)

치료 미경험 및 이전 치료 경험 성인 – VALENCE (연구 0133)

VALENCE 연구에서는 치료 미경험 또는 이전의 인터페론 기반 치료에서 SVR을 달성하지 못한 대상자(보상성 간경화 환자 포함)에서 제노타입 2 또는 3의 HCV 감염 치료를 위해 SOVALDI와 체중 기반 리바비린을 평가하였다. 원래 연구 설계는 SOVALDI+리바비린 12주 투여군 대 위약군을 4:1 무작위 배정하는 것이었다. 이후 나온 데이터에 근거하여, 본 연구의 맹검은 해제되었고 제노타입 2 HCV 감염 환자는 처음 계획된 대로 SOVALDI+리바비린을 12주 투여받았고, 제노타입 3 HCV 감염 환자에서의 SOVALDI+리바비린 투여 기간은 24주로 연장되었다. 이미 11명의 제노타입 3 환자는 연구 계획 변경 전에 SOVALDI+리바비린 12주 치료를 완료했었다.

치료받은 대상자(N=419)의 중앙 연령은 51세(범위: 19-74세)였으며, 60%가 남성, 평균 체질량지수는 26 kg/m2(범위: 17-44 kg/m2), 기저 평균 HCV RNA 수치는 6.4 log10 IU/mL였고, 78%가 제노타입 3이었으며, 58%가 치료 경험이 있었고 그 중 65%는 이전 HCV 치료에서 재발/돌파였다.

표 20은 SOVALDI+리바비린 12주 및 24주 치료군에서의 SVR12를 보여준다.

표 20 연구 VALENCE*: HCV 유전자형 2 또는 3을 가진 치료 경험이 없거나 이전 인터페론 기반 치료에서 SVR12를 달성하지 못한 대상자에서의 SVR12
유전자형 2 SOVALDI + RBV 12주 유전자형 3 SOVALDI + RBV 24주
N=73 N=250
*
위약 대상자(N=85)는 SVR12를 달성하지 못하여 포함되지 않았습니다.
재발의 분모는 최종 치료 중 평가에서 HCV RNA가 <LLOQ인 대상자 수입니다.
기타에는 SVR12를 달성하지 못했지만 바이러스 실패 기준(예: 추적 손실)을 충족하지 않은 대상자가 포함됩니다.
전체 SVR 93% (68/73) 84% (210/250)
SVR을 달성하지 못한 대상자의 결과
치료 중 바이러스 실패 0% (0/73) <1% (1/250)
재발 7% (5/73) 14% (34/249)
치료 경험 없음 3% (1/32) 5% (5/105)
치료 경험 있음 10% (4/41) 20% (29/144)
기타 0% (0/73) 2% (5/250)

표 21은 연구 VALENCE에서 HCV 유전자형 2 또는 3을 가진 대상자에 대해 간경화 및 이전 HCV 치료 경험에 따른 하위 그룹 분석을 제시합니다.

표 21 연구 VALENCE에서 HCV 유전자형 2 또는 3 대상자에 대한 선정 하위 그룹별 SVR12 비율
유전자형 2 SOVALDI + RBV 12주 유전자형 3 SOVALDI + RBV 24주
N=73 N=250
치료 경험 없음 97% (31/32) 93% (98/105)
비간경화증 97% (29/30) 93% (86/92)
간경화증 100% (2/2) 92% (12/13)
치료 경험 있음 90% (37/41) 77% (112/145)
비간경화증 91% (30/33) 85% (85/100)
간경화증 88% (7/8) 60% (27/45)

14.4 HCV와 HIV-1 동시감염 성인 대상자에서의 임상시험 ─ Photon-1 (연구 0123)

SOVALDI는 유전자형 1, 2 또는 3의 만성 C형 간염과 HIV-1에 동시감염된 성인 대상자를 대상으로 SOVALDI와 리바비린을 12주 또는 24주간 투여한 안전성과 유효성을 평가한 공개 임상시험(연구 PHOTON-1)에서 연구되었습니다. 유전자형 2 및 3 대상자는 HCV 치료 경험이 없거나 있었으며, 유전자형 1 대상자는 모두 치료 경험이 없었습니다. 대상자는 유전자형 및 이전 치료 경험에 따라 12주 또는 24주 동안 1일 400mg SOVALDI와 체중 기반 리바비린(체중 75kg 미만은 1000mg, 체중 75kg 이상은 1200mg)을 투여받았습니다. 대상자는 CD4+ 세포 수가 500 cells/mm3를 초과하거나 CD4+ 세포 수가 200 cells/mm3를 초과하고 바이러스학적으로 억제된 HIV-1을 가졌습니다. 210명의 대상자에 대한 치료 12주 후 유효성 자료를 확인할 수 있습니다(표 22 참조).

테이블 22 연구 PHOTON-1*: 치료 경험 유무에 관계없이 제노타입 1, 2 또는 3의 HCV 환자에서의 SVR12
HCV 제노타입 1 HCV 제노타입 2 HCV 제노타입 3
SOVALDI + RBV
24주
치료 경험 없음 (N=114)
SOVALDI + RBV
12주
치료 경험 없음 (N=26)
SOVALDI + RBV
24주
치료 경험 있음 (N=13)
치료 경험 없음; 치료 경험 있음
*
제노타입 2 HCV 환자에서 SOVALDI + RBV 24주 치료군(N=15)과 제노타입 3 HCV 환자에서 SOVALDI + RBV 12주 치료군(N=42)은 테이블에서 제외되었다.
재발 환자의 분모는 마지막 치료 시점에서 HCV RNA <LLOQ인 환자 수이다.
기타에는 SVR12에 도달하지 않았지만 바이러스 실패 기준에도 부합하지 않은 환자(예: 추적 관찰 실패)가 포함된다.
전체 76% (87/114) 88% (23/26) 92% (12/13)
SVR12에 도달하지 못한 환자의 결과
치료 중 바이러스 실패 1% (1/114) 4% (1/26) 0/13
재발 22% (25/113) 0/25 8% (1/13)
기타 1% (1/114) 8% (2/26) 0/13

제노타입 1 감염 환자에서 SVR12율은 제노타입 1a 감염 환자에서 82%(74/90), 제노타입 1b 감염 환자에서 54%(13/24)였으며, 치료 실패의 대부분이 재발에 의한 것이었다. 제노타입 1 감염 환자에서의 SVR12율은 기저시 IL28B C/C 대립유전자 환자에서 80%(24/30), 기저시 IL28B 비-C/C 대립유전자 환자에서 75%(62/83)였다.

223명의 HIV-1 동반감염 HCV 환자에서 CD4+ 세포수의 변화는 관찰되지 않았다. SOVALDI + 리바비린을 12주 또는 24주 투여 후 중앙값 CD4+ 세포수의 감소는 각각 85 cells/mm3와 84 cells/mm3였다. 항레트로바이러스 치료 중 2명의 환자(0.9%)에서 HIV-1 리바운드가 발생하였다.

14.5 소아 임상시험(연구 1112)

HCV 감염 3세 이상 소아 환자에서의 SOVALDI의 유효성은 제노타입 2(N=31) 또는 제노타입 3(N=75)의 HCV 감염 106명 환자를 대상으로 한 2상 공개 임상시험에서 평가되었다. 이 시험에서 제노타입 2 또는 3 감염 환자는 각각 12주 또는 24주간 SOVALDI와 체중기반 리바비린을 병용 투여받았다 [투여용법 및 투여방법(2.3) 참조].

12세 이상 18세 미만 환자: SOVALDI는 제노타입 2(N=13) 또는 제노타입 3(N=39) 감염 환자 52명에서 평가되었다. 중앙 연령은 15세(범위: 12-17세)였으며, 40%가 여성, 90%가 백인, 4%가 흑인, 2%가 아시아인이었고, 4%가 히스패닉/라티노였다. 평균 체질량지수는 22 kg/m2(범위: 16-32 kg/m2), 평균 체중은 60kg(범위: 30-101kg)이었고, 17%가 치료 경험이 있었으며, 65%에서 기저시 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL 이상이었고 간경화가 있었던 환자는 없었다. 대부분의 환자(71%)가 수직 감염에 의해 감염되었다.

SVR12율은 제노타입 2 환자에서 100%(13/13), 제노타입 3 환자에서 97%(38/39)였다. 치료 중 바이러스 실패나 재발은 경험하지 않았다.

6세 이상 12세 미만 환자: SOVALDI는 제노타입 2(N=13) 또는 제노타입 3(N=28) 감염 환자 41명에서 평가되었다. 중앙 연령은 9세(범위: 6-11세)였으며, 73%가 여성, 71%가 백인, 20%가 아시아인이었고, 15%가 히스패닉/라티노였다. 평균 체질량지수는 19kg/m2(범위: 13-32kg/m2), 평균 체중은 34kg(범위: 15-80kg)이었고, 98%가 치료 경험이 없었으며, 46%에서 기저시 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL 이상이었고 간경화가 있었던 환자는 없었다. 대부분의 환자(98%)가 수직 감염에 의해 감염되었다.

SVR12율은 제노타입 2 환자에서 100%(13/13), 제노타입 3 환자에서 100%(28/28)였다. 치료 중 바이러스 실패나 재발은 경험하지 않았다.

3세 이상 6세 미만 환자: SOVALDI는 제노타입 2(N=5) 또는 제노타입 3(N=8) 감염 환자 13명에서 평가되었다. 중앙 연령은 4세(범위: 3-5세)였으며, 77%가 여성, 69%가 백인, 8%가 흑인, 8%가 아시아인이었고, 8%가 히스패닉/라티노였다. 평균 체질량지수는 15kg/m2(범위: 13-17kg/m2), 평균 체중은 17kg(범위: 13-19kg)이었고, 모든 환자가 치료 경험이 없었으며, 23%에서 기저시 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL이상이었고 간경화가 있었던 환자는 없었다. 대부분의 환자(85%)가 수직 감염에 의해 감염되었다.

SVR12율은 제노타입 2 환자에서 80%(4/5), 제노타입 3 환자에서 100%(8/8)였다. 치료 중 바이러스 실패나 재발은 경험하지 않았다. 1명의 환자는 이상반응으로 인해 조기에 투약을 중단하였다.

16 공급/보관 및 취급 방법

정제

SOVALDI 정제, 400 mg은 한쪽 면에 “GSI”, 다른 쪽 면에 “7977”이 각인된 400 mg sofosbuvir를 함유하는 노란색의 캡슐 모양 필름코팅정입니다. 각 병에는 28정(NDC 61958-1501-1), 실리카겔 건조제 및 폴리에스터 코일이 어린이 안전 마개와 함께 들어 있습니다.

SOVALDI 정제, 200 mg은 한쪽 면에 “GSI”, 다른 쪽 면에 “200”이 각인된 200 mg sofosbuvir를 함유하는 노란색의 타원형 필름코팅정입니다. 각 병에는 28정(NDC 61958-1503-1)과 폴리에스터 코일이 어린이 안전 마개와 함께 들어 있습니다.

30 °C (86 °F) 이하에서 보관하십시오.

  • 원래의 용기에만 분배하십시오
  • 병 개봉부 위의 봉인이 파손되었거나 없는 경우 사용하지 마십시오

경구용 펠릿

SOVALDI 펠릿, 150 mg은 단위 용량 포장으로 공급되는 흰색에서 미백색의 펠릿입니다. 각 카톤에는 28개의 포장(NDC 61958-1504-1)이 들어 있습니다.

SOVALDI 펠릿, 200 mg은 단위 용량 포장으로 공급되는 흰색에서 미백색의 펠릿입니다. 각 카톤에는 28개의 포장(NDC 61958-1505-1)이 들어 있습니다.

  • 30 °C (86 °F) 이하에서 보관하십시오.
  • 카톤의 변조 방지 또는 포장 봉인이 파손되거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 권고합니다.

HCV 및 HBV에 동시 감염된 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험

HCV 감염 치료 중 또는 치료 후 HBV에 동시 감염된 환자에서 HBV 재활성화가 발생할 수 있음을 환자에게 알립니다. 환자에게 HBV 감염 병력이 있는 경우 의료 제공자에게 알리도록 권고합니다[경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

Amiodarone과 병용 투여 시 심각한 증후성 서맥

환자에게 실신 직전 또는 실신, 현기증 또는 어지러움, 권태감, 무력감, 과도한 피로, 호흡 곤란, 가슴 통증, 혼동 또는 기억 문제와 같은 서맥 증상에 대해 즉시 의학적 평가를 받도록 권고합니다[경고 및 주의사항 (5.2), 이상반응 (6.2)약물 상호 작용 (7.1) 참조].

임신

SOVALDI와 ribavirin 또는 SOVALDI와 peginterferon 및 ribavirin의 병용요법 중 임신을 피하도록 환자에게 권고합니다. 임신이 발생한 경우 즉시 의료 제공자에게 알리도록 환자에게 알립니다[특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

약물 상호 작용

SOVALDI가 일부 약물과 상호 작용할 수 있으므로 처방약, 비처방약 또는 허브 제품의 사용을 의료 제공자에게 보고하도록 환자에게 권고합니다[경고 및 주의사항 (5.3)약물 상호 작용 (7.1) 참조].

C형 간염 바이러스 전파

C형 간염 감염 치료가 전파에 미치는 영향은 알려져 있지 않으며, 치료 중 또는 치료 실패 시 C형 간염 바이러스의 전파를 예방하기 위한 적절한 예방 조치를 취해야 함을 환자에게 알립니다.

투여

SOVALDI를 음식과 함께 또는 음식 없이 정기적으로 예정된 시간에 매일 복용하도록 환자에게 권고합니다. 복용을 잊거나 건너뛰지 않는 것이 중요하며 의사가 권장하는 기간 동안 SOVALDI를 복용하는 것이 중요함을 환자에게 알립니다.

SOVALDI 경구 펠렛의 경우 환자 또는 간병인에게 정확한 용량을 준비하기 위해 사용 지침을 읽고 따르도록 권고합니다.

Ribavirin 또는 Peginterferon 및 Ribavirin과의 병용 투여에 대한 중요 정보

유전자형 1 또는 4 HCV 감염 환자에 대한 권장 요법은 peginterferon alfa 및 ribavirin과 병용하여 투여하는 SOVALDI이며, 유전자형 2 또는 3 HCV 감염 환자에 대한 권장 요법은 ribavirin과 병용하여 투여하는 SOVALDI임을 환자에게 알립니다. Peginterferon 및/또는 ribavirin을 영구적으로 중단하는 경우 SOVALDI도 중단해야 합니다.

미분류 섹션

제조 및 유통:
Gilead Sciences, Inc.
Foster City, CA 94404

SOVALDI 및 HARVONI는 Gilead Sciences, Inc. 또는 그 관련 회사의 상표입니다. 여기에 언급된 다른 모든 상표는 해당 소유자의 자산입니다.

©2020 Gilead Sciences, Inc. All rights reserved.

204671-GS-0010

환자 안내 서

본 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 03/2020
환자 정보
SOVALDI® (소-발-디)
(sofosbuvir)
정제
SOVALDI® (소-발-디)
(sofosbuvir)
경구용 펠렛
중요: SOVALDI는 다른 항바이러스제와 병용됩니다. Ribavirin 또는 peginterferon alfa와 ribavirin 병용 시에는 해당 의약품 안내서도 읽으십시오. 본 환자 정보 안내문은 ribavirin 및 peginterferon alfa와 ribavirin 병용 시의 SOVALDI에 대해 설명합니다.
SOVALDI에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
SOVALDI는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

  • B형 간염 바이러스 재활성화: SOVALDI 치료를 시작하기 전에 의료진은 B형 간염 바이러스 감염 여부를 확인하기 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다. 과거에 B형 간염 바이러스에 감염된 적이 있다면, SOVALDI로 C형 간염 바이러스를 치료하는 동안 또는 이후에 B형 간염 바이러스가 다시 활성화될 수 있습니다. B형 간염 바이러스의 재활성화는 간부전 및 사망을 포함한 심각한 간 문제를 일으킬 수 있습니다. 의료진은 SOVALDI 치료 중 및 치료 종료 후 B형 간염 바이러스 재활성화 위험이 있는지 모니터링할 것입니다.

부작용에 대한 자세한 내용은 “SOVALDI의 가능한 부작용은 무엇입니까?” 섹션을 참조하십시오.

SOVALDI란 무엇입니까?

SOVALDI는 다음과 같은 만성(장기간 지속되는) C형 간염 바이러스(HCV) 성인 환자의 치료에 다른 항바이러스제와 함께 사용되는 처방약입니다:

  • 대상성 간경변이 없거나 보상성 간경변이 있는 유전자형 1형 또는 4형 감염: peginterferon alfa 및 ribavirin과 병용
  • 대상성 간경변이 없거나 보상성 간경변이 있는 유전자형 2형 또는 3형 감염: ribavirin과 병용

SOVALDI는 대상성 간경변이 없거나 보상성 간경변이 있는 만성 C형 간염 바이러스 유전자형 2형 또는 3형에 감염된 3세 이상 소아 환자의 치료에 ribavirin과 병용됩니다.
SOVALDI가 HCV 유전자형 2형 또는 3형에 감염된 3세 미만 소아 또는 HCV 유전자형 1형 또는 4형에 감염된 소아에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
SOVALDI가 간 이식을 받은 사람들에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

SOVALDI를 복용하기 전에 다음을 포함한 본인의 모든 병력에 대해 의료진에게 알리십시오:

  • 과거 B형 간염 바이러스 감염
  • C형 간염 이외의 간 문제
  • 간 이식을 받은 경우
  • 심한 신장 문제가 있거나 투석을 받는 경우
  • HIV 감염
  • 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. SOVALDI가 태아에게 해를 끼칠지는 알려져 있지 않습니다.
    • SOVALDI를 ribavirin과 병용하는 남성과 여성은 임신, 피임, 불임에 대한 중요한 정보가 포함된 ribavirin 의약품 안내서도 읽어야 합니다.
  • 수유 중이거나 수유 계획이 있는 경우. SOVALDI가 모유로 전달되는지는 알려져 있지 않습니다. SOVALDI 치료 중 아기에게 수유하는 가장 좋은 방법에 대해 의료진과 상의하십시오.

처방약, 일반의약품, 비타민제, 허브 보조제를 포함하여 복용 중인 모든 약에 대해 의료진에게 알리십시오. SOVALDI와 다른 약물은 서로 영향을 미칠 수 있습니다. 이로 인해 체내에 SOVALDI 또는 다른 약물이 너무 많거나 부족해질 수 있습니다. 이는 SOVALDI 또는 다른 약물의 작용 방식에 영향을 미치거나 부작용을 유발할 수 있습니다.
복용 중인 약물 목록을 작성하여 의료진과 약사에게 보여주십시오.

  • SOVALDI와 상호작용하는 약물 목록을 의료진이나 약사에게 요청할 수 있습니다.
  • 의료진에게 알리지 않고 새로운 약물 복용을 시작하지 마십시오. 의료진은 SOVALDI를 다른 약물과 함께 복용해도 안전한지 알려줄 수 있습니다.
SOVALDI는 어떻게 복용해야 합니까?

  • 의료진이 지시한 대로 정확하게 SOVALDI를 복용하십시오. 의료진이 지시하지 않는 한 용량을 변경하지 마십시오.
  • 의료진과 먼저 상의하지 않고 SOVALDI 복용을 중단하지 마십시오.
  • SOVALDI 정제 또는 경구용 펠렛은 음식과 함께 또는 음식 없이 경구 복용하십시오.
  • 성인의 경우 SOVALDI의 일반적인 용량은 하루에 400mg 정제 1정입니다.
  • 3세 이상 소아의 경우 의료진이 자녀의 체중에 따라 적절한 용량의 SOVALDI 정제 또는 경구용 펠렛을 처방할 것입니다.
  • SOVALDI 복용을 잊지 마십시오. 복용을 잊으면 혈중 약물 농도가 낮아집니다. 약이 떨어지기 전에 SOVALDI 처방전을 다시 받으십시오.
  • SOVALDI를 과다 복용한 경우 즉시 의료진에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.
어떻게 자녀에게 SOVALDI 경구용 펠렛을 투여해야 합니까?
SOVALDI 경구용 펠렛 투여 또는 복용 방법에 대한 자세한 내용은 사용 지침을 참조하십시오.

  • 의료진의 지시에 따라 정확하게 SOVALDI 경구용 펠렛을 투여하십시오.
  • 사용할 준비가 될 때까지 포장을 열지 마십시오.
  • 절단선이 위쪽에 오도록 SOVALDI 펠렛 포장을 잡으십시오.
  • 펠렛이 가라앉도록 SOVALDI 펠렛 포장을 부드럽게 흔드십시오.
  • SOVALDI 포장을 절단선을 따라 찢거나 자르십시오.
  • SOVALDI 펠렛은 씹지 않고 바로 입에 넣거나 음식과 함께 복용할 수 있습니다.
  • SOVALDI 펠렛을 음식과 함께 복용하는 경우, 펠렛을 실온 이하의 비산성 부드러운 음식 한 스푼 이상에 뿌리십시오. 비산성 음식의 예로는 푸딩, 초콜릿 시럽, 으깬 감자, 아이스크림 등이 있습니다. 쓴맛을 피하기 위해 음식과 부드럽게 섞은 후 30분 이내에 SOVALDI 펠렛을 복용하고 씹지 않고 전체를 삼키십시오.
  • 나중에 사용하기 위해 남은 SOVALDI 혼합물(음식과 섞은 경구용 펠렛)을 보관하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.
SOVALDI의 가능한 부작용은 무엇입니까?

  • B형 간염 바이러스 재활성화.SOVALDI에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하세요.
  • 서맥(bradycardia). SOVALDI 치료는 특정 심장 질환 치료제인 amiodarone(Cordarone®, Nexterone®, Pacerone®)과 함께 복용할 때 서맥과 다른 증상을 유발할 수 있습니다. 일부 경우에는 amiodarone과 SOVALDI를 함께 복용하면 사망 또는 심박기 이식이 필요할 정도의 서맥이 발생했습니다. amiodarone과 SOVALDI를 함께 복용하고 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의학적 도움을 받으세요:
  • 실신 또는 실신 징후
  • 현기증 또는 어지러움
  • 몸이 좋지 않음
  • 무력감
  • 극심한 피로감
  • 호흡곤란
  • 가슴 통증
  • 혼동
  • 기억력 저하
ribavirin과 병용 시 SOVALDI의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
  • 피로감
  • 두통
peginterferon alfa 및 ribavirin과 병용 시 SOVALDI의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
  • 피로감
  • 두통
  • 구역질
  • 불면증
  • 적혈구 감소증
이것은 SOVALDI의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자나 약사에게 문의하세요.
부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의사에게 연락하세요. 부작용은 FDA에 1-800-FDA-1088번으로 보고할 수 있습니다.
SOVALDI는 어떻게 보관해야 합니까?

  • SOVALDI 정제나 펠렛은 30°C(86°F) 이하에서 보관하세요.
  • SOVALDI 정제는 원래 용기에 보관하세요.
  • 병 입구의 밀봉이 깨졌거나 없는 경우 SOVALDI 정제를 사용하지 마세요.
  • 외함 방습 밀봉이나 펠렛 봉투 밀봉이 깨졌거나 손상된 경우 SOVALDI 펠렛을 사용하지 마세요.

SOVALDI와 모든 약물을 어린이 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.

SOVALDI의 안전하고 효과적인 사용에 관한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 안내서에 기재된 목적 이외의 용도로 처방되기도 합니다. SOVALDI를 처방 목적 이외의 질병에 사용하지 마세요. 증상이 비슷하더라도 SOVALDI를 다른 사람에게 주지 마세요. 그들에게 해를 끼칠 수 있습니다. 의료 전문가를 위해 작성된 SOVALDI 정보를 의료 서비스 제공자나 약사에게 요청할 수 있습니다. 자세한 정보가 필요하면 1-800-445-3235번으로 전화하거나 www.SOVALDI.com을 방문하세요.
SOVALDI의 성분은 무엇입니까?
활성 성분:
sofosbuvir
비활성 성분, 정제: 무정형 이산화규소, 크로스카멜로오스나트륨, 스테아린산마그네슘, 마니톨 및 미결정셀룰로오스. 정제 필름코팅에는 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 탈크, 이산화티타늄 및 산화철황색이 함유되어 있습니다.
비활성 성분, 경구 펠렛: 아미노메타크릴레이트공중합체, 무정형 이산화규소, 크로스카멜로오스나트륨, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이프로멜로오스, 젖당일수화물, 미결정셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 이산화규소, 라우릴황산나트륨, 스테아린산나트륨, 스테아린산 및 탈크.
Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA 94404
자세한 정보는 1-800-445-3235번으로 전화하거나 www.SOVALDI.com을 방문하세요.
SOVALDI는 Gilead Sciences, Inc. 또는 그 계열사의 상표입니다. 여기에 언급된 다른 모든 상표는 해당 소유자의 재산입니다.
©2020 Gilead Sciences, Inc. All rights reserved.
204671-GS-010

사용 지침

SOVALDI® (소발디)
(소포스부비르)
펠릿, 경구 복용용

SOVALDI 경구 펠릿에 관한 중요한 정보를 알아보려면 동봉된 환자 정보를 읽으십시오.

이 사용 지침에는 SOVALDI 경구 펠릿을 복용하는 방법이 설명되어 있습니다. 지침을 이해하고 따르는지 확인하십시오. 궁금한 점이 있으면 의료 서비스 제공자나 약사에게 문의하십시오.

SOVALDI 경구 펠릿 복용 전에 알아야 할 중요한 정보

  • 경구 복용용 only(식사 시 또는 공복 시 복용 가능).
  • SOVALDI 경구 펠릿 패킷을 복용할 때까지 패킷을 열지 마십시오.
  • SOVALDI 경구 펠릿은 백색에서 회백색의 펠릿으로 단회 투여용 패킷으로 제공됩니다. 각 상자에는 28개의 패킷이 들어 있습니다.
  • 밀봉이 훼손된 상자, 펠릿 패킷은 SOVALDI 경구 펠릿을 사용하지 마십시오.
식사와 함께 복용할 SOVALDI 경구 펠릿 복용량 준비하기:

식사와 함께 복용할 SOVALDI 경구 펠릿 복용량을 준비하기 전 다음 물품을 준비하십시오:

  • 의료 서비스 제공자가 처방한 일일 SOVALDI 경구 펠릿 패킷
  • 푸딩, 초콜릿 시럽, 마시드 감자, 아이스크림 등 중성 부드러운 식품 한두 숟가락
  • 스푼
  • 가위(선택 사항)

1단계: 볼에 먼저 중성 부드러운 식품을 한두 숟가락 담습니다.

2단계: 절취선이 위로 오게 SOVALDI 경구 펠릿 패킷을 잡습니다(참조 그림 A). 3단계: 펠릿이 패킷 아래쪽으로 가라앉도록 패킷을 살짝 흔듭니다(참조 그림 B).

그림 A

그림 B

그림 A 그림 B

4단계: 가위로 절취선을 따라 패킷을 자르거나(참조 그림 C), 패킷을 뒤로 접어 터치기 라인에서 열고(참조 그림 D), 찢어 열기(참조 그림 E).

그림 C

이미지

그림 D

그림 E

그림 C 그림 D 그림 E

5단계: 볼의 식품에 처방 수량의 SOVALDI 경구 펠릿 패킷 전체 내용물을 조심스럽게 부어 스푼으로 잘 섞습니다(참조 그림 F). SOVALDI 경구 펠릿이 패킷에 남아있지 않도록 확인하십시오.

그림 F

그림 F

6단계: 30분 이내에 씹지 말고 SOVALDI 경구 펠릿과 식품 혼합물을 함께 전부 복용하여 쓴맛이 나지 않도록 하십시오. SOVALDI 경구 펠릿을 전부 복용하였는지 확인하십시오.

공복 시 복용할 SOVALDI 경구 펠릿 복용량 준비하기:

공복 시 복용할 SOVALDI 경구 펠릿 복용량을 준비하기 전 다음 물품을 준비하십시오:

  • 의료 서비스 제공자가 처방한 일일 SOVALDI 경구 펠릿 패킷
  • 가위(선택 사항)
  • 물(선택 사항)
1단계: 절취선이 위로 오게 SOVALDI 경구 펠릿 패킷을 잡습니다(참조 그림 G). 2단계: 펠릿이 패킷 아래쪽으로 가라앉도록 패킷을 살짝 흔듭니다(참조 그림 H).

그림 G

그림 H

그림 G 그림 H

3단계: 가위로 절취선을 따라 패킷을 자르거나(참조 그림 I), 패킷을 뒤로 접어 터치기 라인에서 열고(참조 그림 J), 찢어 열기(참조 그림 K).

그림 I

이미지

그림 J

그림 K

그림 I 그림 J 그림 K

4단계: SOVALDI 경구 펠렛 봉투의 전체 내용물을 입안에 직접 부어 넣고 쓴맛을 막기 위해 씹지 말고 삼킵니다(그림 L 참조). 필요한 경우 펠렛을 삼킨 후 물을 마실 수 있습니다. SOVALDI 경구 펠렛이 봉투에 남아 있지 않도록 주의하십시오. 의사가 여러 개의 SOVALDI 경구 펠렛 봉투를 처방한 경우 1~4단계를 반복하십시오.

그림 L

그림 L

SOVALDI 경구 펠렛 보관

  • SOVALDI 펠렛을 섭씨 30도(화씨 86도) 이하에서 보관하십시오.
    • SOVALDI 경구 펠렛과 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

SOVALDI 경구 펠렛 폐기

  • 사용하지 않은 부분은 버리십시오. 남은 SOVALDI 혼합물(식품과 섞은 펠렛)을 보관하여 재사용하지 마십시오.

자세한 정보는 1-800-445-3235번으로 전화하거나 www.SOVALDI.com을 방문하십시오.

제조 및 판매: Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA 94404
SOVALDI는 Gilead Sciences, Inc. 또는 관련 회사의 상표입니다.

© 2020 Gilead Sciences, Inc. 모든 권리 보유.
204671-GS-010

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
발행일: 2020년 3월

주요 표시 패널 – 400mg 정제 병 라벨

NDC 61958-1501-1
28정

Sovaldi®

(sofosbuvir) 정제
400mg

1일 1회 1정 복용

약사 참고사항:
약국 라벨로 ALERT 박스를 덮지 마십시오.

ALERT: Sovaldi와 함께 복용하면 안 되는
약에 대해 알아보십시오

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400 mg Tablet Bottle Label
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400 mg Tablet Bottle Label

주요 표시 패널 – 200mg 정제 병 라벨

NDC 61958-1503-1
28 tablets

Sovaldi®

(sofosbuvir) tablets

200 mg

1일 1회 1정 복용

약사 참고사항:
약국 라벨로 ALERT 상자를 덮지 마십시오.

ALERT: Sovaldi와 함께 복용해서는 안 되는
약에 대해 알아보십시오

주요 표시 패널 - 200mg 정제 병 라벨

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 150 mg 펠렛 패킷 카톤 라벨

NDC 61958-1504-1
28 packets

Sovaldi®

(sofosbuvir) 경구용 펠렛

패킷 당 150 mg

처방전 필요

약사 참고 사항: 약국 라벨로 ALERT 박스를 가리지 마십시오.

주의: Sovaldi와 함께 복용해서는 안 되는 약에 대해 알아보십시오

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 150 mg 펠렛 패킷 카톤 라벨

주요 표시 패널 – 200mg 펠렛 패킷 카톤 라벨

NDC 61958-1505-1
28 packets

Sovaldi®

(sofosbuvir) oral pellets

패킷당 200mg

처방전 필요

약사 참고사항: 약국 라벨로 경고 상자를 덮지 마십시오.

경고: Sovaldi와 함께 복용해서는 안 되는 약에 대해 알아보십시오

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 mg Pellet Packet Carton Label

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