TEMOZOLOMIDE capsule


의약품 제조업체: Accord Healthcare Inc.     (Updated: 2024-02-15)

처방 정보 중요 사항

이 중요 사항에는 TEMOZOLOMIDE 캡슐을 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. TEMOZOLOMIDE 캡슐의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

TEMOZOLOMIDE 캡슐, 경구 투여용

최초 미국 승인: 1999년

최근 주요 변경 사항

적응증

(1.2)

2023/9
투여 및 투여 방법

(2.1,

2.2,

2.3,

2.4)

2023/9
금기사항

(4)

2023/9
경고 및 주의사항

(5.1,

5.2,

5.4,

5.5,

5.6)

2023/9

적응증

Temozolomide는 다음 성인 치료에 적응증이 있는 알킬화 약물입니다:

  • 방사선 요법과 병행하여 새로 진단된 교모세포종 및 그 후 유지 요법. (

    1.1)

  • 역형성 별아교종. (

    1.2)

    • 새로 진단된 역형성 별아교종 환자의 보조 요법.(

      1.2)

    • 불응성 역형성 별아교종 환자 치료. (

      1.2)

투여 및 투여 방법

  • 경구 또는 정맥 투여할 수 있습니다.(

    2.4)

  • 새로 진단된 교모세포종:

    • 국소 방사선 요법과 병행하여 42-49일 동안 매일 75 mg/m

      2투여, 이후 6 주기 동안 매 28일 주기의 1-5일 차에 150 mg/m

      2최초 유지 용량 투여. 2-6주기에 독성 기준으로 유지 용량을 200 mg/m

      2로 증량 가능. (

      2.1)

    • 병행기에 폐포자충 예방 투여 및 환자에서 림프구감소증 발생 시 1등급 이하가 될 때까지 지속. (

      2.1)

  • 새로 진단된 역형성 별아교종의 보조 요법:

    방사선 요법 종료 4주 후부터 temozolomide 캡슐을 28일 주기 1-5일 차에 경구 단회 투여, 12주기. 1주기 권장 용량은 150 mg/m

    2/일, 2-12주기는 1주기에 최소 독성이면 200 mg/m

    2. (

    2.2)

  • 불응성 역형성 별아교종: 처음 용량은 28일 주기 1-5일 차에 150 mg/m

    21일 1회 투여. (

    2.2)

제형 및 함량

  • 캡슐: 5밀리그램, 20밀리그램, 100밀리그램, 140밀리그램, 180밀리그램 및 250밀리그램. (

    3)

금기사항

  • temozolomide 또는 temozolomide 캡슐 내 기타 성분 및 dacarbazine에 중대한 과민반응 병력이 있는 경우.

    (

    4)

경고 및 주의사항

  • 골수억제: 각 주기 전 및 치료 중 절대호중구수 및 혈소판 수 모니터링. 고령 환자 및 여성이 골수억제 위험도가 높습니다.

    (

    5.1,

    8.5)

  • 간독성: 치명적이고 중증 간독성이 보고되었습니다. 기저치, 첫 주기 중간, 후속 각 주기 전, temozolomide 최종 투여 후 약 2-4주 후 간기능 검사를 실시하십시오. (

    5.2)

  • 폐포자충 폐렴(PCP): 특히 스테로이드 투여 환자에서 림프구감소증 및 PCP 발생 여부를 면밀히 모니터링하십시오. (

    5.3)

  • 이차 악성 종양:골수이형성증후군 및 골수성 백혈병을 포함한 이차 악성 종양이 관찰되었습니다. (

    5.4)

  • 태아 독성: 태아에 해를 줄 수 있습니다. 가임 여성에게 태아 위험과 효과적 피임법 사용을 권고하십시오. 임신한 파트너 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 콘돔 사용을 권고하십시오. (

    5.5,

    8.1,

    8.3)

  • 캡슐 개봉 노출:Temozolomide 캡슐은 개봉, 씹거나 녹이지 말고 그대로 물과 함께 삼켜야 합니다. (

    5.6)

이상반응

  • 가장 흔한 이상반응(≥20%): 탈모, 피로, 구역, 구토, 두통, 변비, 식욕부진, 경련. (

    6.1)

  • 역형성 별아교종 환자에서 가장 흔한 3-4등급 혈액학적 이상(≥10%): 감소한 림프구, 혈소판, 호중구, 백혈구. (

    6.1)

의심되는 이상반응은 Accord Healthcare Inc. 1-866-941-7875 또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는

www.fda.gov/medwatch에 보고하십시오.

특정 인구 집단에 대한 사용

  • 수유: 수유하지 않도록 권고하십시오. (

    8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 용기는 17항을 참조하십시오.

개정: 2023년 12월

목차

전체 처방 정보: 내용*


1 적응증 및 사용법

1.1 새로 진단된 교모세포종

1.2 역형성 성상세포종

2 투여량 및 투여방법

2.1 투여량 및 투여방법 설정을 위한 모니터링

2.2 새로 진단된 교모세포종에 대한 권장 투여량 및 투여량 조정

2.3 역형성 성상세포종에 대한 권장 투여량 및 투여량 조정

2.4 준비 및 투여

3 제형 및 강도

4 금기사항

5 경고 및 주의사항

5.1 골수억제

5.2 간독성

5.3 폐포자충 폐렴

5.4 이차 악성종양

5.5 태아 독성

5.6 개봉 캡슐 노출

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 고령 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

10 과량투여

11 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성 연구

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 이상

13.2 동물 독성 연구 및/또는 약리학

14 임상 연구

14.1 새로 진단된 교모세포종

14.2 역형성 성상세포종

15 참고문헌

16 공급 방식/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 절 또는 하위 절은 기재되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 새로 진단된 교모세포종

Temozolomide 캡슐은 방사선 치료와 병행하여 그리고 이후 유지 요법으로 새로 진단된 성인 교모세포종 치료에 적응증이 있습니다.

1.2 역형성 별세포종

Temozolomide 캡슐은 다음에 적응증이 있습니다:

  • 새로 진단된 성인 역형성 별세포종의 보조 요법;
  • 불응성 성인 역형성 별세포종 치료

2 용량 및 투여

2.1 투여 용량 및 투여 방법 모니터링

투여 전, 절대 호중구 수(ANC)가 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L 이상일 때까지 temozolomide 캡슐 투여를 보류하십시오.

방사선 동시 병용 요법의 경우, 치료 시작 전 전혈구 검사를 시행하고 치료 중에는 매주 시행하십시오. 28일 치료 주기에서는 치료 1일차와 22일차에 전혈구 검사를 시행하십시오. ANC가 1.5 x 109/L 미만, 혈소판 수가 100 x 109/L 미만으로 떨어질 경우 회복될 때까지 매주 전혈구 검사를 시행하십시오.

국소 방사선 요법과 병용 시, 매주 전혈구 검사를 시행하고 임상적으로 필요한 경우 시행하십시오.

2.2 신규 진단 교모세포종에 대한 권장 용량 및 용량 조정

방사선 동시 병용 요법 기간에는 매일 42일에서 49일간 temozolomide 캡슐을 경구 또는 정맥 내로 투여하고, 이후 유지 요법 기간에는 28일 주기 동안 1일부터 5일까지 매일 1회 투여하며 총 6주기를 완료하십시오.

동시 병용 요법 기간 중 Pneumocystis 폐렴(PCP) 예방 요법을 시행하고, 림프구감소증이 발생한 환자의 경우 Grade 1 이하로 회복될 때까지 예방 요법을 지속하십시오[경고 및 주의사항(5.3) 참조].

동시 병용 요법 기간:

temozolomide 캡슐의 권장 용량은 매일 1회 75 mg/m2를 국소 방사선 요법과 병용하여 42일에서 49일간 투여합니다. 국소 방사선 요법에는 종양 병소 또는 절제 부위를 2-3 cm 여유공간을 두고 포함시킵니다.

다른 투여 일정도 사용될 수 있습니다.

매주 전혈구 검사를 시행하십시오. 동시 병용 요법 기간 중 이상반응에 따른 권장 용량 조정 기준은 표 1을 참고하십시오.

표 1: 동시 병용 요법 기간 중 이상반응에 따른 용량 조정
이상반응 일시 중단 영구 중단
절대 호중구 수

ANC가 0.5 x 109/L 이상이고 1.5 x 109/L 미만일 경우 temozolomide를 일시 중단하십시오.

ANC가 1.5 x 109/L 이상으로 회복되면 동일한 용량으로 temozolomide를 재개하십시오.

ANC가 0.5 x 109/L 미만일 경우 temozolomide를 중단하십시오.
혈소판 수

혈소판 수가 10 x 109/L 이상이고 100 x 109/L 미만일 경우 temozolomide를 일시 중단하십시오.

혈소판 수가 100 x 109/L 이상으로 회복되면 동일한 용량으로 temozolomide를 재개하십시오.

혈소판 수가 10 x 109/L 미만일 경우 temozolomide를 중단하십시오.
비혈액학적 이상반응(탈모, 구토, 오심 제외)

Grade 2 이상반응이 발생할 경우 temozolomide를 일시 중단하십시오.

Grade 1 이하로 회복되면 동일한 용량으로 temozolomide를 재개하십시오.

Grade 3 또는 4 이상반응이 발생할 경우 temozolomide를 중단하십시오.

단독 유지 요법 기간:

동시 병용 요법 완료 4주 후부터 28일 주기로 1일부터 5일까지 매일 temozolomide 캡슐을 경구 투여하며, 총 6주기를 완료합니다. 유지 요법 기간의 권장 temozolomide 캡슐 용량은 다음과 같습니다:

  • 주기 1: 1일부터 5일까지 매일 150 mg/m2
  • 주기 2부터 6: 용량 중단 또는 일시 중지가 필요하지 않았다면 주기 2 시작 전 1일부터 5일까지 매일 200 mg/m2로 증량 가능(표 1). 주기 2에서 증량하지 않은 경우 주기 3부터 6까지는 증량하지 마십시오.

22일차에 전혈구 검사를 시행한 후 ANC가 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L 이상이 될 때까지 매주 전혈구 검사를 시행하십시오. ANC와 혈소판 수가 이 기준치를 초과하기 전에는 다음 주기를 시작하지 마십시오.

유지 요법 기간 중 이상반응에 따른 권장 용량 조정 기준은 표 2를 참고하십시오.

temozolomide 투여를 중단한 경우, 다음 주기부터 1일간 용량을 50 mg/m2 감량하십시오. 100 mg/m2/일 이하 용량을 내약할 수 없는 환자에서는 temozolomide를 영구 중단하십시오.

표 2: 유지 및 보조 치료 중 부작용으로 인한 용량 조절
부작용 중단 및 용량 감량 중단

절대 호중구 수

ANC가 1 x 109/L 미만이면 테모졸로마이드를 중단합니다. ANC가 1.5 x 109/L 이상이면 다음 주기에서 용량을 감량하여 테모졸로마이드를 재개합니다.

100 mg/m2 1일 용량을 견딜 수 없는 경우 테모졸로마이드를 중단합니다.

혈소판 수

혈소판 수가 50 x 109/L 미만이면 테모졸로마이드를 중단합니다.

혈소판 수가 100 x 109/L 이상이면 다음 주기에서 용량을 감량하여 테모졸로마이드를 재개합니다.

100 mg/m2 1일 용량을 견딜 수 없는 경우 테모졸로마이드를 중단합니다.

비혈액학적 부작용(탈모, 구토, 구역 제외)

3등급 부작용이 발생하면 테모졸로마이드를 중단합니다. 1등급 이하로 해결되면 다음 주기에서 용량을 감량하여 테모졸로마이드를 재개합니다.

용량 감량 후에도 3등급 부작용이 재발하거나, 4등급 부작용이 발생하거나, 100mg/m2 1일 용량을 견딜 수 없는 경우 테모졸로마이드를 중단합니다.

2.3 교종성 별아교세포종에 대한 권장 용량 및 용량 조절

신규 진단 교종성 별아교세포종에 대한 보조 치료

방사선 치료 종료 4주 후부터, 28일 주기로 5일간 1일 1회 테모졸로마이드 캡슐을 경구 투여합니다. 12주기 동안 치료합니다. 테모졸로마이드 캡슐의 권장 용량은 다음과 같습니다:

  • 1주기: 1일 150 mg/m2, 5일간
  • 2-12주기: 1주기에 독성이 없거나 경미하면 1일 200 mg/m2, 5일간. 2주기에서 용량을 높이지 않은 경우 3-6주기에서도 용량을 높이지 않습니다.

보조 치료 중 권장 혈구 검사 및 부작용으로 인한 용량 조절 지침은 위와 표 2를 참조하십시오[투여 및 투여량(2.2)].

불응성 교종성 별아교세포종

테모졸로마이드의 초기 권장 용량은 28일 주기로 5일간 1일 1회 150 mg/m2입니다. 다음 조건을 충족하는 경우 200 mg/m2로 용량을 높입니다:

  • 호중구 수가 1.5 x 109/L 이상, 그리고
  • 혈소판 수가 100 x 109/L 이상

질병이 진행되거나 독성이 견딜 수 없을 때까지 테모졸로마이드를 계속합니다.

22일차에 완전 혈구 검사를 받고, 그 후 호중구 수가 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L 이상이 될 때까지 주 1회 검사합니다. 호중구 수와 혈소판 수가 이 수준을 넘기 전까지는 다음 주기를 시작하지 않습니다.

모든 주기 중 호중구 수가 1 x 109/L 미만이거나 혈소판 수가 50 x 109/L 미만이면, 다음 주기의 테모졸로마이드 용량을 1일 50 mg/m2씩 감량합니다. 1일 100 mg/m2 용량을 견딜 수 없는 환자에게는 테모졸로마이드를 영구적으로 중단합니다.

2.4 조제 및 투여

테모졸로마이드는 유해한 약물입니다. 관련 특별 취급 및 폐기 절차를 준수하십시오.1

테모졸로마이드 캡슐

매일 같은 시간에 테모졸로마이드 캡슐을 복용하십시오. 공복 또는 식후와 관계없이 일관되게 투여하십시오[ 임상 약리학(12.3) 참조]구토와 구역을 줄이려면 공복에 복용하거나 취침 시 복용하고, 테모졸로마이드 캡슐 투여 전후에 구토 억제제를 고려하십시오.

물과 함께 테모졸로마이드 캡슐 전체를 삼켜 복용하십시오. 캡슐 내용물을 열거나 씹거나 녹이지 말라고 환자에게 알리십시오[경고 및 주의사항(5.6) 참조]

캡슐이 우발적으로 열리거나 손상되면 흡입하거나 피부 또는 점막에 접촉하지 않도록 주의하십시오. 분말에 접촉한 경우 즉시 해당 부위를 물로 씻으십시오.

3 제형 및 강도

  • 경구 투여용 Temozolomide 캡슐, USP
    • 5mg 캡슐은 흰색 몸체와 녹색 캡입니다. 캡슐 몸체에는 ‘5’가 새겨져 있고 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.
    • 20mg 캡슐은 흰색 몸체와 노란색 캡입니다. 캡슐 몸체에는 ’20’이 새겨져 있고 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.
    • 100mg 캡슐은 흰색 몸체와 분홍색 캡입니다. 캡슐 몸체에는 ‘100’이 새겨져 있고 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.
    • 140mg 캡슐은 흰색 몸체와 투명 파란색 캡입니다. 캡슐 몸체에는 ‘140’이 새겨져 있고 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.
    • 180mg 캡슐은 흰색 몸체와 자주색 캡입니다. 캡슐 몸체에는 ‘180’이 새겨져 있고 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.
    • 250mg 캡슐은 흰색 몸체와 흰색 캡입니다. 캡슐 몸체에는 ‘250’이 새겨져 있고 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

4 금기 사항

테모졸로마이드는 다음과 같은 심각한 과민성 반응의 병력이 있는 환자에게 금기입니다:

  • 테모졸로마이드 또는 테모졸로마이드 캡슐의 다른 성분; 그리고
  • 다카바진, 테모졸로마이드와 다카바진 모두 활성 대사체인 5-(3-메틸트리아젠-1-일)-이미다졸-4-카복사마이드로 대사되기 때문입니다.

테모졸로마이드에 대한 반응으로는 아나필락시스가 있었습니다.

[참조

이상반응 (6.2)].

5 경고 및 주의사항

5.1 골수억제

테모졸로마이드 복용 시 치명적인 결과를 초래할 수 있는 범혈구감소증, 백혈구감소증 및 빈혈 등의 골수억제가 발생할 수 있습니다.

[참조:

이상반응(6.1,

6.2)]

MK-7365-006 연구에서 골수억제는 대개 치료 초기 몇 주기에 발생하였으며 누적적이지 않았습니다. 혈소판 감소의 중앙 최저치는 26일(범위: 21~40일), 호중구 감소의 중앙 최저치는 28일(범위: 1~44일)에 있었습니다. 약 10%의 환자에서 골수억제로 인해 입원, 수혈 또는 치료 중단이 필요했습니다. 임상 시험에서 고령 환자와 여성이 골수억제 발생 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다.

치료 시작 전과 치료 중 임상적으로 필요한 경우 전체 혈구 수와 ANC(절대호중구수) 및 혈소판 수를 확인하십시오. 방사선 요법과 병용 시 치료 시작 전, 치료 중 매주 및 임상적으로 필요한 경우 전체 혈구 수를 확인하십시오[참조: 용법·용량

(

2.1,

2.2,

2.3)

]

중증 골수억제 시 테모졸로마이드 투여를 중단한 후 동일 용량 또는 감량하여 재투여하거나 영구 중단하십시오[참조: 용법·용량

(

2.1,

2.2,

2.3)

]

5.2 간독성

테모졸로마이드 투여 환자에서 치명적이거나 중증의 간독성이 보고되었습니다. 기저치, 첫 주기 중간, 후속 주기마다 투여 전, 마지막 테모졸로마이드 투여 약 2~4주 후 간기능 검사를 실시하십시오.

5.3 폐포자충 폐렴

테모졸로마이드 투여 환자에서 폐포자충 폐렴(PCP)이 보고되었습니다. 스테로이드 투여 또는 테모졸로마이드의 장기 투여 시 PCP 위험이 증가합니다.

신규 환자의 경우 병용 요법 단계에서는 모든 환자에게 PCP 예방 요법을 제공하십시오. 림프구감소증 환자의 경우 Grade 1 이하로 회복될 때까지 PCP 예방 요법을 계속하십시오

[참조:

용법·용량(2.1)]

테모졸로마이드 투여 환자 모두에서 림프구감소증 및 PCP 발병 여부를 모니터링하십시오.

5.4 이차성 악성종양

테모졸로마이드 함유 요법 투여 환자의 이차성 악성종양 발생률이 증가합니다. 테모졸로마이드 투여 후 골수이형성증후군과 골수성 백혈병 등의 이차성 악성종양이 관찰되었습니다.

5.5 배아-태아 독성

동물실험 결과와 작용기전에 근거하여 테모졸로마이드는 임신 중 노출 시 태아에 유해할 수 있습니다. 임신 환자와 남성 환자의 임신 파트너 모두에서 유해한 태아 발달 결과가 보고되었습니다. 랫드와 토끼를 대상으로 한 실험에서 사람에게 투여되는 최대 용량(체표면적 기준) 미만의 테모졸로마이드를 기관 형성기에 경구 투여했을 때 배자 치사와 기형이 나타났습니다.

임신한 여성과 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임 여성은 테모졸로마이드 치료 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 하십시오. 정자에 대한 유전독성 위험 가능성 때문에 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 테모졸로마이드 치료 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔 사용을 권고하십시오. 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 말 것을 권고하십시오

[참조:

특정 환자군에서의 사용(8.1,

8.3)]

5.6 개봉된 캡슐 노출

테모졸로마이드 캡슐을 개봉, 씹거나 용해시키지 말고 물 한 컵과 함께 통째로 삼키도록 환자에게 알리십시오. 캡슐이 손상된 경우 분말 내용물이 피부나 점막과 접촉하지 않도록 주의하십시오. 분말과 접촉한 경우 즉시 물로 해당 부위를 씻으십시오[참조:

용법·용량(2.4)]. 테모졸로마이드 캡슐을 개봉하거나 그 내용물을 용해해야 하는 경우에는 적절한 장비와 안전 절차를 사용하여 유해약물 안전취급 교육을 받은 전문가가 수행해야 합니다.

6 부작용

다음과 같은 임상적으로 중요한 부작용은 라벨의 다른 부분에 설명되어 있습니다:

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 한 약물의 임상시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

새로 진단된 교모세포종

테모졸로마이드의 안전성은 연구 MK-7365-051에서 평가되었습니다.

[

임상연구(14.1)참조]

치명적이거나 생명을 위협하는 부작용은 테모졸로마이드 치료 환자의 49%에서 발생했으며, 가장 흔한 것은 피로(13%), 경련(6%), 두통(5%) 및 혈소판감소증(5%)이었습니다.

테모졸로마이드 치료 환자에서 20% 이상 발생한 가장 흔한 부작용은 탈모, 피로, 구역질, 식욕부진, 두통, 변비 및 구토였습니다.

표 3은 MK-7365-051의 부작용을 요약합니다.

표 3: 새로 진단된 교모세포종 환자에서 발생한 부작용(≥10%)

부작용

병용 단계

유지 단계

방사선 요법 및 테모졸로마이드

N=288*

방사선 요법만

N=285

테모졸로마이드

N=224

전체 등급

(%)

≥3등급 (%)

전체 등급

(%)

≥3등급 (%)

전체 등급

(%)

≥3등급 (%)

피부 및 피하조직

탈모

69

0

63

0

55

0

발진

19

1

15

0

13

1

전신

피로

54

7

49

5

61

9

식욕부진

19

1

9

<1

27

1

두통

19

2

17

4

23

4

위장관계

구역질

36

1

16

<1

49

1

구토

20

<1

6

<1

29

2

변비

18

1

6

0

22

0

설사

6

0

3

0

10

1

중추 및 말초신경계

경련

6

3

7

3

11

3

*방사선 치료군에 무작위 배정된 1명의 환자가 방사선 치료와 테모졸로미드를 받았습니다.

NOS=별도로 구분되지 않음.

참고: 5등급(치명적) 이상반응은 3등급 이상 열에 포함되어 있습니다.

환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같습니다:

중추 및 말초신경계: 기억력 장애, 혼돈

안과: 시력 흐림

위장관계: 구내염, 복통

전신: 허약, 현기증 면역계: 알레르기 반응

부상: 방사선 손상(별도로 구분되지 않음)

근골격계: 관절통

혈소판, 출혈 및 혈전: 혈소판감소증

정신과: 불면증

호흡기계: 기침, 호흡곤란

기타 특수감각기: 미각 변화

피부 및 피하조직: 피부건조, 가려움증, 홍반

실험실 이상 결과와 이상반응을 합치면 8%의 환자에서 3등급 또는 4등급의 호중구 이상, 14%의 환자에서 3등급 또는 4등급의 혈소판 이상(혈소판감소증 반응 포함)이 관찰되었습니다.

새로 진단된 역형성 성상세포종

새로 진단된 역형성 성상세포종 환자에 대한 테모졸로미드의 보조요법 사용 시 안전성은 출판된 문헌에서 도출되었습니다
[임상시험 정보 (14.2) 참조]. 새로 진단된 역형성 성상세포종 환자에 대한 테모졸로미드 보조요법의 안전성 프로파일은 알려진 테모졸로미드의 안전성 프로파일과 일치하였습니다.

내성 역형성 성상세포종

테모졸로미드의 안전성은 연구 MK-7365-006에서 평가되었습니다
[임상시험 정보 (14.2) 참조].

가장 흔한 이상반응(≥20%)은 구역질, 구토, 두통, 피로, 변비 및 경련이었습니다.

표 45는 MK-7365-006 연구에서의 이상반응과 혈액학적 실험실 이상을 요약한 것입니다.

표 4: 내약성 역형성 교모세포종 환자에서 관찰된 이상반응(≥10%)

이상반응

테모졸로마이드

N=158

모든 반응

(%)

3-4등급

(%)

위장관계

구역질

53

10

구토

42

6

변비

33

1

설사

16

2

전반적

두통

41

6

피로

34

4

기력감퇴

13

6

발열

13

2

중추 및 말초 신경계

경련

23

5

편마비

18

6

현기증

12

1

협조운동장애

11

1

기억력장애

10

4

불면증

10

0

심혈관계

말초부종

11

1

면역체계

바이러스 감염

11

0

환자의 10% 미만에서 관찰된 임상적으로 유의한 이상반응은 다음과 같습니다:

중추 및 말초 신경계: 감각이상, 졸림, 마비, 요실금, 실조, 발음장애, 부분경렴, 보행이상, 혼동

내분비계: 부신피질기능항진증

위장관계: 복통, 식욕감퇴

전반적: 요통

대사: 체중증가

근골격계: 근육통

정신과: 불안, 우울증

생식기계 장애: 여성 유방통

호흡기계: 상기도 감염, 인후염, 부비동염, 기침

피부 및 부속기: 발진, 가려움증

비뇨기계: 요로 감염, 요의 빈번

시각: 복시, vision abnormal*

*이 용어는 흐린 시력, 시력 결손, 시력 변화 및 시력 장애를 포함합니다.

표 5: 불응성 재발 성상세포종 환자에서 기저치에서 악화된 3 또는 4 등급 혈액학적 실험실 이상 반응

Temozolomide*,

(%)

감소된 림프구

55

감소된 혈소판

19

감소된 호중구

14

감소된 백혈구

11

감소된 혈색소

4

* 기저시 0에서 2등급에서 치료 중 3 또는 4등급으로 변화.

† 분모 범위 = 142, 158

진행성 교모세포종에 대한 혈액학적 독성

110-111명의 여성과 169-174명의 남성(측정에 따라)에 대한 임상시험 경험에서, 여성은 남성에 비해 첫번째 치료 주기에서 4등급 호중구감소증(ANC < 0.5 x 109/L) 및 혈소판감소증(< 20 x 109/L)의 더 높은 비율을 경험했다(각각 12% vs. 5%, 9% vs. 3%).

혈액학적 데이터가 있는 전체 안전성 데이터베이스(N=932)에서, 70세 초과의 환자 7%(4/61)와 10%(6/63)가 각각 첫번째 주기에서 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증을 경험했다. 70세 이하의 환자는 7%(62/871)와 6%(48/879)가 각각 첫번째 주기에서 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증을 경험했다. 범혈구감소증, 백혈구감소증 및 빈혈 또한 발생했다.

6.2 시판후 경험

다음 이상반응은 temozolomide의 시판 후 사용 중 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 집단에서 자발적으로 보고되므로 항상 빈도를 신뢰성있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어렵다.

피부과: 독성 표피 괴사융해증 및 스티븐스-존슨 증후군.

면역계: 아나필락시스를 포함한 과민반응. Temozolomide 캡슐을 중단하면 해결되고 일부 경우 재투여시 재발한 다형홍반.

혈액계: 재생불량성 빈혈 및 치명적 결과를 초래할 수 있는 지속적 범혈구감소증.

간담도계: 치명적이고 중증의 간독성, 간효소 상승, 고빌리루빈혈증, 담즙정체 및 간염.

감염: 일부 치명적 결과를 포함하는 세균, 바이러스(원발 및 재활성화), 진균 및 원생동물에 의한 중증 기회감염.

폐: 간질성 폐렴, 폐렴, 폐포염 및 폐섬유증.

내분비계: 요붕증.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과와 작용 기전[임상 약리학(12.1)] 및 동물 연구 결과에 따르면 임신 중 테모졸로마이드를 투여하면 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 출시 후 보고에는 자연 유산과 중추신경계, 안면, 심장, 골격 및 비뇨기계 기형을 포함한 복합 기형이 포함되어 있으며, 이는 임신 중 테모졸로마이드 노출과 관련이 있습니다. 이러한 사례는 동물 연구에서 관찰된 것과 유사한 이상 발달 결과를 보고합니다. 기관 형성기에 랫드와 토끼에 테모졸로마이드를 투여하면 체표면적 기준 최대 인체 용량보다 낮은 용량에서 다수의 외부, 내부 및 골격 기형이 발생했습니다(데이터 참조). 임신부에게 태아 위험에 대해 알리십시오.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신의 주요 출생 결함 및 유산 위험은 각각 2~4% 및 15~20%로 추정됩니다.

데이터

동물 데이터

기관 형성기(임신 8~12일) 랫트와 토끼에 5일 연속 경구 투여한 테모졸로마이드 75 및 150mg/m2(각각 인체 용량 200mg/m2의 0.38 및 0.75배)는 두 종에서 외부 및 내부 장기와 골격의 다수 기형을 유발했습니다. 토끼에서 150mg/m2 용량(인체 용량 200mg/m2의 0.75배)의 테모졸로마이드는 증가한 흡수에서 나타나는 바와 같이 배자 치사를 유발했습니다.

8.2 수유

테모졸로마이드나 그 대사산물이 모유에 존재하는지, 수유 아이에 미치는 영향, 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 테모졸로마이드로 인한 심각한 이상 반응 가능성이 있으므로 수유 아이에게 골수억제가 발생할 수 있으므로, 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 1주일 동안은 수유하지 말 것을 조언합니다.

8.3 가임 여성과 남성

테모졸로마이드는 임신부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다[특정 집단에서의 사용(8.1)].

임신 테스트

테모졸로마이드 투여 전 가임 여성에서 임신 상태를 확인하십시오[특정 집단에서의 사용(8.1)].

피임

여성

가임 여성에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오.

남성

배자 및 태아 독성과 정자에 대한 유전 독성 효과 가능성이 있으므로, 임신한 파트너 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 3개월 동안 콘돔을 사용할 것을 조언하십시오[특정 집단에서의 사용(8.1), 비임상 독성 (13.1)]. 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 3개월 동안 정액 기증을 하지 말 것을 권고하십시오.

불임

테모졸로마이드는 남성 불임을 유발할 수 있습니다[비임상 독성(13.1)]. 제한된 남성 환자 데이터에 따르면 테모졸로마이드 치료 중 정자 매개변수가 변화하지만, 이러한 변화의 지속 기간이나 가역성에 대한 정보는 없습니다.

8.4 소아 사용

테모졸로마이드의 소아 환자에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 3~18세 소아 환자를 대상으로 한 2건의 공개 라벨 연구에서 테모졸로마이드 캡슐의 안전성 및 유효성이 평가되었으나 확립되지는 않았습니다. 한 연구에서 재발성 뇌간 교종 29명 및 재발성 고등급 성상세포종 34명이 등록되었습니다. 소아종양그룹(COG)에서 실시한 두 번째 연구에 122명의 환자가 등록되었으며, 수모세포종/원발성신경외배엽종 종양(PNET)(29명), 고등급 성상세포종(23명), 저등급 성상세포종(22명), 뇌간 교종(16명), 상모세포종(14명), 기타 중추신경계 종양(9명) 및 비중추신경계 종양(9명)이 포함되었습니다. 소아 환자에서 이상 반응 프로파일은 성인과 유사했습니다.

8.5 노인 사용

MK-7365-051 연구에서 새로 진단된 교모세포종 환자의 15%가 65세 이상이었습니다. 이 연구에는 65세 이상의 환자 수가 충분하지 않아 젊은 환자와의 유효성 차이를 확인할 수 없었습니다. 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 사이에 전체적인 안전성 차이는 관찰되지 않았습니다.

CATNON 시험에는 65세 이상의 환자 수가 충분하지 않아 젊은 환자와 안전성이나 유효성에 차이가 있는지 확인할 수 없었습니다.

MK-7365-006 연구에서 불응성 간질성 성상세포종 환자의 4%가 70세 이상이었습니다. 이 연구에는 70세 이상의 환자 수가 충분하지 않아 젊은 환자와의 유효성 차이를 확인할 수 없었습니다. 70세 이상 환자는 1주기 요법에서 70세 미만 환자에 비해 4등급 호중구감소증(25%) 및 4등급 혈소판감소증(20%) 발생률이 더 높았습니다[경고 및 주의사항(5.1), 이상반응(6.1)].

혈액학적 데이터가 있는 전체 안전 데이터베이스(N=932)에서 70세 초과 환자의 7%(4/61)와 10%(6/63)가 각각 1주기에 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증이 있었습니다. 70세 이하 환자의 경우 7%(62/871)와 6%(48/879)에서 각각 1주기에 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증이 있었습니다. 범혈구감소증, 백혈구감소증 및 빈혈도 발생했습니다.

8.6 신장애

크레아티닌 청소율(CLcr)이 36~130mL/min/m2인 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않습니다[임상 약리학(12.3)]. 중증 신장애(CLcr < 36mL/min/m2) 또는 말기 신장 질환으로 투석을 받는 환자에서 테모졸로마이드 캡슐의 권장 용량이 확립되지 않았습니다.

8.7 간장애

경증 또는 중등증 간장애(Child Pugh 등급 A 및 B) 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않습니다[임상 약리학(12.3)]. 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 환자에서 테모졸로마이드의 권장 용량이 확립되지 않았습니다.

10 과다 복용

용량 제한 독성은 골수억제였으며 모든 용량에서 보고되었지만 고용량일 경우 더 심각할 것으로 예상됩니다. 하루 2000mg씩 5일간 과다 복용한 환자 1명에게서 범혈구감소증, 발열, 다기관 부전 및 사망이 보고되었습니다. 5일 이상(최대 64일) 치료를 받은 환자들에 대한 보고가 있으며, 이 경우 심각하고 지속된 골수억제, 감염이 발생하여 사망에 이르렀습니다. 과다 복용 시에는 전혈구 수치를 모니터링하고 필요한 보조 조치를 취하십시오.

11 설명

Temozolomide는 알킬화 약물입니다. Temozolomide의 화학명은 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1d]-

as-tetrazine-8-carboxamide입니다. Temozolomide의 구조식은 다음과 같습니다.

Chemical Structure

이 물질은 백색에서 연한 갈색 또는 연한 분홍색 가루로, 분자식은 C

6H

6N

6O

2이며 분자량은 194.15입니다. 이 분자는 산성 pH(<5)에서는 안정하지만 pH>7에서는 불안정하므로 temozolomide를 경구 투여할 수 있습니다. 전구약물인 temozolomide는 중성 및 알칼리성 pH에서 빠르게 활성 5-(3-methyltriazen-1-yl) imidazole-4-carboxamide(MTIC)로 가수분해되며, 특히 알칼리성 pH에서 가수분해가 더욱 빠르게 일어납니다.

Temozolomide 캡슐, USP

경구용 Temozolomide 캡슐, USP는 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg 또는 250 mg의 temozolomide를 함유하고 있습니다.

비활성 성분은 다음과 같습니다:

Temozolomide 캡슐 5 mg:무수 락토스(168 mg), 무수 콜로이달 실리카(1 mg), 소듐 전분 글리콜레이트(16 mg), 타르타르산(7 mg), 스테아르산(3 mg).

Temozolomide 캡슐 20 mg:무수 락토스(14.6 mg), 무수 콜로이달 실리카(0.2 mg), 소듐 전분 글리콜레이트(3.2 mg), 타르타르산(1.4 mg), 스테아르산(0.6 mg).

Temozolomide 캡슐 100 mg:무수 락토스(73 mg), 무수 콜로이달 실리카(1 mg), 소듐 전분 글리콜레이트(16 mg), 타르타르산(7 mg), 스테아르산(3 mg).

Temozolomide 캡슐 140 mg:무수 락토스(102.2 mg), 무수 콜로이달 실리카(1.4 mg), 소듐 전분 글리콜레이트(22.4 mg), 타르타르산(9.8 mg), 스테아르산(4.2 mg).

Temozolomide 캡슐 180 mg:무수 락토스(131.4 mg), 무수 콜로이달 실리카(1.8 mg), 소듐 전분 글리콜레이트(28.8 mg), 타르타르산(12.6 mg), 스테아르산(5.4 mg).

Temozolomide 캡슐 250 mg:무수 락토스(182.5 mg), 무수 콜로이달 실리카(2.5 mg), 소듐 전분 글리콜레이트(40 mg), 타르타르산(17.5 mg), 스테아르산(7.5 mg).

캡슐 본체는 젤라틴으로 만들어졌으며 흰색입니다. 250 mg 캡슐 본체에는 추가로 sodium lauryl sulfate가 함유되어 있습니다. 캡은 젤라틴으로 만들어졌으며 제품 강도에 따라 색상이 다릅니다. 캡슐 본체와 캡에는 의약품 브랜드 잉크가 인쇄되어 있으며, 이는 흑색 산화철, 수산화칼륨 및 셸락으로 구성되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 5 mg:녹색 캡에는 젤라틴, 이산화티타늄, 황색산화철 및 FD&C Blue 2가 함유되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 20 mg:노란색 캡에는 젤라틴, 이산화티타늄 및 황색산화철이 함유되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 100 mg:분홍색 캡에는 젤라틴, 이산화티타늄 및 적색산화철이 함유되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 140 mg:투명한 청색 캡에는 젤라틴과 FD&C Blue 2가 함유되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 180 mg:갈색 캡에는 젤라틴, 적색산화철, 황색산화철 및 이산화티타늄이 함유되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 250 mg:흰색 캡에는 젤라틴, 이산화티타늄 및 sodium lauryl sulfate가 함유되어 있습니다.

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

테모졸로마이드는 직접적인 활성은 없지만 생리적 pH에서 빠른 비효소적 전환을 거쳐 반응성 화합물 5-(3-메틸트리아젠-1-일)-이미다졸-4-카르복스아미드(MTIC)로 변환됩니다. MTIC의 세포독성은 주로 DNA 알킬화, 특히 구아닌의 O6와 N7 위치에서 발생하는 DNA 이중 가닥 절단에 의해 유발되는 프로그램 세포 사멸 때문인 것으로 여겨집니다.

12.2 약력학

테모졸로마이드의 노출-반응 관계와 약력학적 반응의 시간 경과는 알려져 있지 않습니다.

12.3 약동학

150 mg/m2의 단회 경구 투여 후 평균 Cmax는 테모졸로마이드 7.5 mcg/mL, MTIC 282 ng/mL입니다. 평균 AUC는 테모졸로마이드 23.4 mcg·hr/mL, MTIC 864 ng·hr/mL입니다.

150 mg/m2를 90분 정맥 주입한 경우 평균 Cmax는 테모졸로마이드 7.3 mcg/mL, MTIC 276 ng/mL입니다. 평균 AUC는 테모졸로마이드 24.6 mcg·hr/mL, MTIC 891 ng·hr/mL입니다.

테모졸로마이드는 치료 용량 범위인 75 mg/m2/일 ~ 250 mg/m2/일에서 선형 약동력학을 보입니다.

흡수

중앙값 Tmax는 1시간입니다.

식품 효과

수정된 고지방 식사(587칼로리, 튀긴 계란 1개, 베이컨 2조각, 토스트 2조각, 버터 2개, 우유 8온스) 후 테모졸로마이드 캡슐 투여 시 평균 Cmax와 AUC는 각각 32%, 9% 감소하고 중앙값 Tmax는 2배(1시간에서 2.25시간) 증가했습니다.

분포

테모졸로마이드의 평균 (CV%) 분포 용적은 0.4 L/kg (13%)입니다. 약물 관련 총 방사능의 평균 결합률은 15%입니다.

제거

테모졸로마이드의 클리어런스는 약 5.5 L/hr/m2이며 평균 반감기는 1.8시간입니다.

대사

테모졸로마이드는 생리적 pH에서 자발적으로 활성 종인 MTIC와 테모졸로마이드 산 대사체로 가수분해됩니다. MTIC는 더 나아가 5-아미노-이미다졸-4-카르복스아미드(AIC)와 메틸히드라진으로 가수분해되는데, AIC는 퓨린과 핵산 생합성의 중간체로 알려져 있고 메틸히드라진은 알킬화 작용을 하는 것으로 여겨집니다. 시토크롬 P450 효소는 테모졸로마이드와 MTIC 대사에 약간의 역할만 합니다. 테모졸로마이드 AUC에 대비하여 MTIC와 AIC의 노출은 각각 2.4%와 23%입니다.

배설

투여된 테모졸로마이드 총 방사능의 약 38%가 7일 동안 회수됩니다: 요 38%, 대변 0.8%. 요에서 회수된 방사능 대부분은 미변화 테모졸로마이드 (6%), AIC (12%), 테모졸로마이드 산 대사체 (2.3%), 미확인 극성 대사체 (17%)입니다.

특정 집단

연령(범위: 19~78세), 성별, 흡연 상태(흡연 또는 비흡연), 크레아티닌 클리어런스(CLcr) 36~130 mL/min/m2, 또는 경증에서 중등증 간장애(Child Pugh class A 및 B)에 따라 테모졸로마이드 약동력학에 임상적으로 중요한 차이는 없었습니다. CLcr < 36 mL/min/m2, 말기 신부전 투석 환자 또는 중증 간장애 환자(Child Pugh class C)에서의 테모졸로마이드 약동력학은 연구되지 않았습니다.

약물 상호작용 연구

임상 연구 및 모델 기반 접근법

라니티딘과 병용 투여 시 테모졸로마이드 또는 MTIC 약동력학에 임상적으로 중요한 차이는 없었습니다.

발프로산, 덱사메타손, 프로클로르페라진, 페니토인, 카르바마제핀, 온단세트론, 히스타민-2-수용체 길항제 또는 페노바르비탈과의 병용 투여 시 테모졸로마이드 또는 MTIC 클리어런스에 임상적으로 중요한 차이가 예측되지 않았습니다.

13 비임상 독성

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

테모졸로마이드는 최대 권장 인체 투여량보다 낮은 용량에서 랫트에서 발암성이 있습니다. 테모졸로마이드는 28일마다 5일 동안 연속으로 경구 투여했을 때 최대 인체 투여량(25~125 mg/m
2)의 0.13~0.63배 용량에서 수컷과 암컷 모두에서 유방암을 유발했습니다. 또한 테모졸로마이드는 최대 1일 투여량의 0.5배 용량에서 심장, 눈, 정낭, 침샘, 복강, 자궁 및 전립선의 섬유육종, 정낭암, 심장, 시신경 및 하터리안샘의 슈반종, 그리고 피부, 폐, 뇌하수체 및 갑상샘의 선종을 유발했습니다. 유방종양는 최대 권장 1일 투여량으로 3주기 투여 후에도 유발되었습니다.

테모졸로마이드는 변이원성과 염색체 이상 유발성이 있습니다. 복귀 돌연변이 분석(에임즈 시험)에서 테모졸로마이드는 대사활성 유무에 관계없이 돌연변이 빈도를 증가시켰습니다. 테모졸로마이드는 대사활성 유무에 관계없이 인체 림프구에서 염색체 이상을 유발했습니다.

테모졸로마이드는 수컷의 생식능력을 손상시킵니다. 테모졸로마이드는 랫트와 개에서 각각 인체 투여량 200 mg/m2의 0.25배와 0.63배 용량(50 mg/m2및 125 mg/m2)에서 합포체/미성숙 정자 형성을 유발했으며, 개에서 125 mg/m2 용량에서 고환 위축을 유발했습니다.

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

랫트와 개의 독성 연구에서 125 mg/m2 이상(인체 투여량 200 mg/m2의 0.63배)의 테모졸로마이드 용량에서 망막 출혈, 변성 및 괴사가 낮은 빈도로 관찰되었습니다. 이러한 변화는 주로 사망이 관찰된 용량에서 가장 흔히 발견되었습니다.

14 임상 연구

14.1 새로 진단된 교모세포종

테모졸로마이드의 효능은 MK-7365-051(NCT00006353)에서 평가되었는데, 이는 무작위 배정(1:1), 다기관, 공개 라벨 시험이었습니다. 적격 환자는 새로 진단된 교모세포종이 있어야 했습니다. 환자들은 방사선 요법 단독 또는 방사선 요법 첫 날부터 42일(최대 49일)까지 매일 테모졸로마이드 75 mg/m
2를 병용하여 방사선 요법 마지막 날까지 계속 투여한 후 방사선 요법 종료 4주 후부터 28일 주기의 1일에서 5일까지 테모졸로마이드 150 mg/m
2 또는 200 mg/m
2를 1일 1회 투여하고 6주기 동안 계속하는 군 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 두 군 모두에서 초점 방사선 요법은 60 Gy/30분획으로 전달되었고, 종양 베드 또는 절제 부위에 2-3 cm 여유를 두고 방사선을 조사했습니다. 병용 단계 동안 림프구 수치와 관계없이 PCP 예방 요법이 필요했고 림프구 수치가 1단계 이하로 회복될 때까지 계속되었습니다. 주요 유효성 평가 변수는 전체 생존율이었습니다.

총 573명의 환자가 무작위 배정되었으며, 287명은 테모졸로마이드 및 방사선 요법군, 286명은 방사선 요법 단독군이었습니다. 질병 진행 시 방사선 요법 단독군 282명 중 161명(57%)과 테모졸로마이드 및 방사선 요법군 277명 중 62명(22%)에서 구제 요법으로 테모졸로마이드가 투여되었습니다.

새로 진단된 교모세포종 환자의 치료에 있어 방사선 요법에 테모졸로마이드 병용요법 및 유지요법을 추가하면 방사선 요법 단독에 비해 전체 생존율이 통계적으로 유의하게 개선되었습니다(그림 1). 전체 생존율에 대한 위험비(HR)는 0.63(95% CI: 0.52, 0.75)이었고, 테모졸로마이드군에 대한 로그 순위 P<0.0001로 유의했습니다. 중앙값 전체 생존율은 테모졸로마이드군에서 14.6개월, 방사선 요법 단독군에서 12.1개월이었습니다.

그림 1: MK-7365-051에서 새로 진단된 교모세포종 환자의 전체 생존율(ITT 집단)에 대한 카플란-마이어 곡선

그림 1: 전체 생존율(ITT 집단)에 대한 카플란-마이어 곡선

14.2 간상성 성상세포종

새로 진단된 간상성 성상세포종

새로 진단된 간상성 성상세포종의 보조 요법으로 테모졸로마이드의 효능은 문헌에 보고된 테모졸로마이드 연구에서 도출되었습니다. 테모졸로마이드는 CATNON(NCT00626990)에서 평가되었는데, 이는 무작위, 공개, 다기관 시험으로 주요 유효성 평가 변수는 전체 생존율이었습니다.

불응성 간상성 성상세포종

테모졸로마이드의 효능은 MK-7365-006 연구에서 평가되었는데, 이는 단일군, 다기관 시험이었습니다. 적격 환자는 첫 재발에서 간상성 성상세포종이 있었고 기저 카르노프스키 수행 상태(KPS)가 70 이상이었습니다. 환자는 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있었고, 아니트로소우레아 및 기타 화학요법도 받았을 수 있습니다. 54명의 환자가 아니트로소우레아와 프로카르바진 모두에 대해 이전 요법 중에 질병 진행이 있었고, 그들의 악성 종양은 화학요법에 불응성(불응성 간상성 성상세포종 집단)으로 간주되었습니다. 테모졸로마이드 캡슐은 28일 주기의 1일부터 5일까지 시작 용량 150 mg/m
2/일로 투여되었습니다. ANC가 ≥1.5 x 10
9/L이고 혈소판 수가 ≥100 x 10
9/L인 경우에는 ANC와 혈소판 수치가 최저치이고 다음 주기의 1일째에도 그렇다면 테모졸로마이드 용량을 200 mg/m
2/일로 증량했습니다. 주요 유효성 평가 변수는 6개월 무진행 생존율이었고, 추가 유효성 평가 변수는 전체 생존율 및 전체 반응률이었습니다.

불응성 간상성 성상세포종 집단(n=54)에서 중앙 연령은 42세(범위: 19-76세)였고, 65%가 남성이었으며, 72%가 KPS >80이었습니다. 63%의 환자가 초기 진단 시 생검 이외의 수술을 받았습니다. 절제술을 받은 환자 중 73%는 부분 절제술을, 27%는 육안적 전체 절제술을 받았습니다. 18%의 환자가 첫 번째 재발 시 수술을 받았습니다. 초기 진단에서 첫 재발까지의 중앙값 시간은 13.8개월(범위: 4.2개월 – 6.3년)이었습니다.

불응성 간상성 성상세포종 집단에서 전체 반응률(CR+PR)은 22%(54명 중 12명)였고 완전 반응률은 9%(54명 중 5명)였습니다. 모든 반응의 중앙값 지속 기간은 50주(범위: 16-114주)였고, 완전 반응의 중앙값 지속 기간은 64주(범위: 52-114주)였습니다. 이 집단에서 6개월 무진행 생존율은 45%(95% CI: 31%, 58%)였고, 12개월 무진행 생존율은 29%(95% CI: 16%, 42%)였습니다. 중앙값 무진행 생존기간은 4.4개월이었습니다. 6개월 전체 생존율은 74%(95% CI: 62%, 86%), 12개월 전체 생존율은 65%(95% CI: 52%, 78%)였습니다. 중앙값 전체 생존기간은 15.9개월이었습니다.

15 참조문헌

  1. “OSHA 유해 약물.” OSHA. http://www.osha.gov/hazardous-drugs

16 제품 공급/보관 및 취급

테모졸로마이드는 위험한 약물입니다. 적용 가능한 특수 취급 및 폐기 절차를 따르십시오.

1

테모졸로마이드 캡슐, USP

테모졸로마이드 캡슐, USP는 아래와 같은 캡슐 강도로 어린이 보호 폴리프로필렌 캡 및 어린이 보호 샤쳇 팩이 있는 황색 유리병으로 공급됩니다:

테모졸로마이드 캡슐 5mg:몸체는 흰색, 캡은 녹색이며, 캡슐 몸체에는 ‘5’가, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-048-53

14개 입 – NDC 16729-048-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-048-31

14개 입 – NDC 16729-048-04

테모졸로마이드 캡슐 20mg:몸체는 흰색, 캡은 노란색이며, 캡슐 몸체에는 ’20’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-049-53

14개 입 – NDC 16729-049-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-049-31

14개 입 – NDC 16729-049-04

테모졸로마이드 캡슐 100mg:몸체는 흰색, 캡은 분홍색이며, 캡슐 몸체에는 ‘100’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-050-53

14개 입 – NDC 16729-050-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-050-31

14개 입 – NDC 16729-050-04

테모졸로마이드 캡슐 140mg:몸체는 흰색, 캡은 투명 청색이며, 캡슐 몸체에는 ‘140’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-129-53

14개 입 – NDC 16729-129-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-129-31

14개 입 – NDC 16729-129-04

테모졸로마이드 캡슐 180mg:몸체는 흰색, 캡은 갈색이며, 캡슐 몸체에는 ‘180’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-130-53

14개 입 – NDC 16729-130-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-130-31

14개 입 – NDC 16729-130-04

테모졸로마이드 캡슐 250mg:몸체와 캡 모두 흰색이며, 캡슐 몸체에는 ‘250’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-051-53

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-051-31

테모졸로마이드 캡슐, USP는 25°C (77°F)에 보관하십시오[USP 제어 실온]; 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F) 범위의 일시적 변화는 허용됩니다.

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 환자에게 조언하십시오.

골수억제

테모졸로마이드가 저혈구 수치를 야기하고 빈번한 혈구 수치 모니터링이 필요할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 출혈, 발열 또는 감염 징후가 있는 경우 즉시 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.1 참조]

.

간독성

간독성 위험이 증가할 수 있으므로 간독성 징후나 증상이 있는 경우 즉시 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. 테모졸로마이드 치료 중과 마지막 투여 후 정기적으로 간 효소 검사를 받게 될 것임을 환자에게 알리십시오

[경고 및 주의사항 5.2 참조]

.

폐포자충 폐렴

폐포자충 폐렴 위험이 높아질 수 있으므로 새로운 호흡기 증상이나 악화되는 증상이 있는 경우 즉시 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. 폐포자충 폐렴에 대한 예방 조치가 필요할 수 있음을 환자에게 알리십시오

[용법 용량 2.1, 경고 및 주의사항 5.3 참조]

.

이차성 악성종양

골수형성이상증후군 및 이차성 악성종양의 위험이 높아질 수 있음을 환자에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.4 참조]

.

캡슐 열림에 노출

환자에게 캡슐을 열거나, 씹거나, 용해하지 말도록 조언하십시오. 캡슐이 실수로 열리거나 손상된 경우, 흡입 또는 피부나 점막과의 접촉을 피하기 위해 엄격한 주의를 기울이도록 환자에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.4 참조]. 가루와 접촉하는 경우 즉시 해당 부위를 물로 씻으십시오

[용법 용량 2.4 참조]

.

태아 독성

임신한 여성과 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 조언하십시오. 알려진 임신 또는 의심되는 임신 상황일 경우 의료 전문가에게 알리도록 여성에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.5, 특정 집단에서의 사용 8.1 참조]

.

임신 가능성이 있는 여성에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3 참조]

.

임신한 파트너 또는 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용하도록 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3, 비임상 독성시험 정보 13.1 참조]

.

남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 말 것을 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3, 비임상 독성시험 정보 13.1 참조]

.

수유

여성에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안은 모유 수유를 하지 말 것을 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.2 참조]

.

불임

남성 생식력에 테모졸로마이드가 영향을 줄 수 있음을 알리십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3, 비임상 독성시험 정보 13.1 참조]

.

제조업체:

Accord Healthcare, Inc.,

8041 Arco Corporate Drive,

Suite 200,

Raleigh, NC 27617,

USA.

제조원:

인타스 제약 유한회사,

아메다바드 -380 054, 인도.

10 1475 5 6027033

2023년 12월 발행

환자 포장 삽입물

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 12/2023
환자 정보
테모졸로마이드 캡슐

(TEM-oh-ZOE-loh-mah-ee-doo)

테모졸로마이드 캡슐이란 무엇입니까?

테모졸로마이드 캡슐은 특정 뇌암 종양을 치료하기 위해 성인에게 처방되는 약물입니다.

테모졸로마이드 캡슐이 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

다음과 같은 경우 테모졸로마이드 캡슐을 복용하지 마십시오:

  • 테모졸로마이드 또는 테모졸로마이드 캡슐의 다른 성분에 알레르기 반응이 있었던 경우. 테모졸로마이드 캡슐의 성분 목록은 이 전단지 끝부분을 참조하십시오. 테모졸로마이드 캡슐에 대한 알레르기 반응 증상에는 붉은 가려운 발진, 호흡 곤란, 얼굴/목구멍/혀의 부종, 또는 심각한 피부 반응 등이 있습니다. 확실하지 않은 경우 의료 제공자에게 문의하십시오.
  • 다카르바진(DTIC), 다른 항암제에 알레르기 반응이 있었던 경우.

테모졸로마이드 캡슐 복용 또는 투여 전, 의료 제공자에게 모든 병력을 알리십시오. 다음과 같은 경우를 포함합니다:

  • 신장 질환이 있는 경우
  • 간 질환이 있는 경우
  • 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우.

    테모졸로마이드 캡슐은 태아에게 해를 끼치고 선천적 기형을 유발할 수 있습니다. 임신 가능성이 있는 여성:

    • 테모졸로마이드 캡슐 치료 중에는 임신하지 않아야 합니다.
    • 치료 기간 및 마지막 테모졸로마이드 캡슐 복용 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
    • 테모졸로마이드 캡슐 복용을 시작하기 전, 의료 제공자가 임신 여부를 확인해야 합니다.
    • 테모졸로마이드 캡슐 치료 중 임신했거나 임신 가능성이 있다고 생각되면 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.

      임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성:
    • 치료 기간 및 마지막 테모졸로마이드 캡슐 복용 후 3개월 동안 피임(콘돔 사용)을 해야 합니다.
    • 치료 기간 및 마지막 테모졸로마이드 캡슐 복용 후 3개월 동안 정액을 기증하지 마십시오.

  • 모유수유 중이거나 모유수유 계획이 있는 경우. 테모졸로마이드가 모유로 전이되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 테모졸로마이드 캡슐 치료 중 및 마지막 복용 후 1주일 동안 모유수유를 하지 마십시오.

복용 중인 모든 약물에 대해 의사에게 알리십시오.처방약, 일반의약품, 비타민 및 한약재를 포함합니다.

복용 중인 약물을 숙지하십시오. 목록을 작성하여 새로운 약물을 받을 때마다 의료 제공자와 약사에게 보여주십시오.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 복용해야 합니까?

테모졸로마이드 캡슐은 경구로 캡슐 형태로 복용할 수 있습니다.

의료 제공자가 테모졸로마이드 캡슐을 복용하는 가장 좋은 방법을 결정할 것입니다.

  • 의료 제공자가 테모졸로마이드 캡슐을 처방하면, 정확히 처방된 대로 복용하십시오.

뇌암 종양 유형에 따라 테모졸로마이드 캡슐을 복용하거나 투여받는 2가지 일반적인 투여 일정이 있습니다.

  • 특정 뇌암 종양이 있는 사람들은 테모졸로마이드 캡슐을 다음과 같이 복용하거나 투여받습니다:
    • 방사선 치료와 함께 연속 42-49일 동안 하루에 1번.

      이것이 1주기 치료입니다.

      그 후 의료 제공자가 “유지 요법”으로 6주기 더 테모졸로마이드 캡슐을 처방할 수 있습니다. 이러한 각 주기에서는 5일 연속으로 하루 1번 테모졸로마이드 캡슐을 복용하거나 투여받은 후, 다음 23일 동안 중단합니다.

      이것이 28일 유지 요법 주기입니다.

  • 특정 다른 뇌암 종양이 있는 사람들은 테모졸로마이드 캡슐을 다음과 같이 복용하거나 투여받습니다:
    • 5일 연속으로 하루 1번, 그 후 다음 23일 동안 중단.

      이것이 1주기 치료(28일)입니다.

    • 의료 제공자가 테모졸로마이드 캡슐 치료에 대한 반응을 모니터링하고 복용 기간을 결정할 것입니다.
  • 의료 제공자가 이 전단지의 정보와 다른 치료 요법을 처방하는 경우, 의료 제공자의 지시를 따르십시오.
  • 특정 부작용이 있는 경우 의료 제공자가 테모졸로마이드 캡슐 용량을 변경하거나 일시적 또는 영구적으로 중단하라고 지시할 수 있습니다.
  • 의료 제공자가 어떻게 반응하고 치료를 견디는지에 따라 테모졸로마이드 캡슐 치료 주기 수를 결정할 것입니다.

테모졸로마이드 캡슐:

  • 테모졸로마이드 캡슐을 의료 제공자가 지시한 대로 정확히 복용하십시오.
  • 테모졸로마이드 캡슐에는 여러 가지 강도가 있습니다. 각 강도는 다른 색상의 캡이 있습니다. 의료 제공자가 여러 가지 강도의 테모졸로마이드 캡슐을 처방할 수 있으므로 약물을 올바르게 복용하는 방법을 이해하는 것이 중요합니다. 치료 기간 동안 매일 복용해야 하는 정확한 캡슐 수와 강도를 반드시 이해하십시오.

    새로운 주기를 시작할 때마다 다를 수 있습니다.

  • 처방된 것보다 더 많은 테모졸로마이드 캡슐을 복용하지 마십시오.
  • 복용량이 확실하지 않으면 의료 제공자 또는 약사와 상의한 후 복용하십시오. 이렇게 하면 테모졸로마이드 캡슐을 과다 복용하는 것을 방지하고 심각한 부작용의 위험을 줄일 수 있습니다.
  • 테모졸로마이드 캡슐의 하루 복용량은 한 번에 물 한잔과 함께 복용하십시오.
  • 매일 같은 시간에 테모졸로마이드 캡슐을 복용하십시오.
  • 음식과 함께 복용하거나 공복 상태에서 복용하는 방식을 결정하고, 항상 동일한 방식으로 테모졸로마이드 캡슐을 복용하십시오.
  • 테모졸로마이드 캡슐은 물과 함께 통째로 삼키십시오. 캡슐을 열거나 씹거나 내용물을 용해시키지 마십시오.

  • 테모졸로마이드 캡슐이 실수로 열리거나 손상된 경우, 캡슐 내 분말을 흡입하거나 피부나 점막(예: 코 또는 입)에 닿지 않도록 주의하십시오. 이러한 부위에 닿은 경우 즉시 물로 씻어내십시오.
  • 구역질과 구토를 줄이려면 공복 상태 또는 취침 시 테모졸로마이드 캡슐을 복용하십시오. 의료 제공자는 구역질을 예방하거나 치료하기 위한 약물을 처방하거나 테모졸로마이드 캡슐의 부작용을 줄이기 위한 다른 약물을 처방할 수 있습니다.
  • 진행 상황을 확인하기 위해 정기적으로 의료 제공자를 만나십시오. 의료 제공자는 부작용을 확인할 것입니다.
  • 처방량보다 더 많은 테모졸로마이드 캡슐을 복용한 경우 의료 제공자에게 연락하거나 즉시 응급 의료 조치를 받으십시오.

테모졸로마이드 캡슐의 가능한 부작용은 무엇입니까?

테모졸로마이드 캡슐은 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다:

  • 혈구 수 감소. 테모졸로마이드 캡슐은 골수에 영향을 미쳐 혈구 수 감소를 일으킬 수 있습니다. 백혈구 수, 적혈구 수 및 혈소판 수 감소는 테모졸로마이드 캡슐로 인해 흔히 발생하지만 심각해질 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 일부 사람들은 혈구 수 감소를 치료하기 위해 입원하거나 수혈을 받아야 합니다.

    • 의료 제공자는 테모졸로마이드 캡슐 치료를 시작하기 전과 치료 중에 정기적으로 혈구 수를 검사할 것입니다.
    • 의료 제공자는 혈구 수에 따라 테모졸로마이드 캡슐의 용량을 변경하거나 복용 시기를 조정할 수 있습니다.
    • 70세 이상의 노인과 여성은 테모졸로마이드 캡슐 치료 중 혈구 수 감소 위험이 더 높습니다.
  • 간 문제. 테모졸로마이드 캡슐로 인해 심각해질 수 있고 사망에 이를 수 있는 간 문제가 발생할 수 있습니다. 의료 제공자는 테모졸로마이드 캡슐 복용을 시작하기 전, 치료 중 그리고 마지막 복용 후 2-4주 경과 시점에 간 기능 검사를 실시할 것입니다.

  • 폐렴구균성 폐렴(PCP). PCP는 면역 체계가 약해질 때 발생할 수 있는 감염입니다. 테모졸로마이드 캡슐은 백혈구 수를 감소시켜 면역 체계를 약화시키고 PCP 발병 위험을 높일 수 있습니다.

    • 스테로이드 약물을 복용하거나 테모졸로마이드 캡슐을 장기간 복용하는 사람들은 PCP 감염 위험이 더 높을 수 있습니다.
    • 의료 제공자는 테모졸로마이드 캡슐을 복용하는 모든 사람에 대해 혈구 수 감소 및 이 감염 여부를 면밀히 관찰할 것입니다.
    • 호흡 곤란, 발열, 오한, 마른 기침 등의 PCP 감염 증상이 있으면 의료 제공자에게 알리십시오.
  • 이차 암. 골수형성이상증후군(MDS) 및 특정 유형의 백혈병을 포함한 새로운 암(이차 암)이 테모졸로마이드 캡슐을 복용하는 사람들에게 발생할 수 있습니다. 의료 제공자가 이를 모니터링할 것입니다.

테모졸로마이드 캡슐의 흔한 부작용으로는 다음이 있습니다:

  • 탈모
  • 피로감
  • 구역질과 구토
  • 두통
  • 변비
  • 식욕 감퇴
  • 경련

테모졸로마이드 캡슐은 남성의 생식 능력에 영향을 줄 수 있으며 자녀를 가질 수 있는 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 생식 능력이 우려된다면 의료 제공자와 상의하십시오.

불편한 부작용이나 지속되는 부작용이 있으면 의료 제공자에게 알리십시오.

이것은 테모졸로마이드 캡슐의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 더 자세한 내용은 의료 제공자나 약사에게 문의하십시오.

부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 보관해야 합니까?

  • 테모졸로마이드 캡슐은 77°F(실온)에서 보관하십시오. 59°F에서 86°F(15°C에서 30°C) 사이의 온도에서 간혹 보관할 수 있습니다.
  • 테모졸로마이드 캡슐은 어린이 보호 포장으로 제공됩니다.

테모졸로마이드 캡슐과 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

테모졸로마이드 캡슐의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

약물은 때때로 환자 정보 안내서에 기재된 용도 외의 목적으로 처방됩니다. 처방된 목적이 아닌 다른 질환에 테모졸로마이드 캡슐을 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 테모졸로마이드 캡슐을 전달하지 마십시오. 비록 증상이 같더라도 해를 끼칠 수 있습니다. 의료 전문가를 위한 테모졸로마이드 캡슐 정보는 약사나 의료 제공자에게 문의하십시오.

테모졸로마이드 캡슐의 성분은 무엇입니까?

테모졸로마이드 캡슐:

활성 성분: 테모졸로마이드.

비활성 성분: 무수 유당, 무수 규소, 소듐 전분 글리콜레이트, 타르타르산, 스테아린산.

캡슐 본체는 젤라틴으로 만들어져 있으며 흰색입니다. 250mg 캡슐 본체에는 추가로 sodium lauryl sulfate가 포함되어 있습니다. 캡은 역시 젤라틴으로 만들어져 있으며, 색상은 제품 강도에 따라 다릅니다. 캡슐 본체와 캡에는 제약 브랜드 잉크가 인쇄되어 있는데, 이는 black iron oxide, potassium hydroxide 및 shellac로 구성되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 5mg: 녹색 캡은 젤라틴, titanium dioxide, iron oxide yellow 및 FD&C Blue 2로 구성되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 20mg: 노란색 캡은 젤라틴, iron oxide yellow 및 titanium dioxide로 구성되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 100mg: 분홍색 캡은 젤라틴, titanium dioxide 및 iron oxide red로 구성되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 140mg: 투명한 파란색 캡은 젤라틴과 FD&C Blue 2로 구성되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 180mg: 자주색 캡은 젤라틴, iron oxide red, iron oxide yellow 및 titanium dioxide로 구성되어 있습니다.

Temozolomide 캡슐 250mg: 흰색 캡은 젤라틴, titanium dioxide 및 sodium lauryl sulfate로 구성되어 있습니다.

®여기에 나열된 브랜드는 해당 소유자의 상표입니다.

제조사:

Accord Healthcare, Inc.,

8041 Arco Corporate Drive,

Suite 200,

Raleigh, NC 27617,

USA.

제조업체:

Intas Pharmaceuticals Limited,

Ahmedabad -380 054, India.

자세한 내용은 www.accordhealthcare.us를 방문하거나 1-866-941-7875번으로 Accord Healthcare에 문의하십시오.

10 1475 5 6027033

비분류 섹션

테모졸로마이드 캡슐

약사:각 환자에게 동봉된 환자 패키지 인서트를 지급하십시오.

약사 정보 시트

중요 조제 정보

모든 환자를 위해 테모졸로마이드 캡슐을 별도의 용기 또는 원래 포장으로 조제하되, 각 용기에 캡슐당 강도를 명시하고 환자가 각 포장 또는 용기에서 적절한 수의 캡슐을 복용하도록 하십시오.

테모졸로마이드 캡슐이란?[
전문 정보, 적응증(1)참조]

테모졸로마이드는 새로 진단된 교모세포종(glioblastoma multiforme) 및 내성 간뇌성 별아교종(refractory anaplastic astrocytoma)의 치료를 위한 경구 알킬화제입니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 투여되나요?[
전문 정보, 새로 진단된 교모세포종의 권장 용량 및 용량 조정(2.1)
,
내성 간뇌성 별아교종의 권장 용량 및 용량 조정(2.2)참조]

의사는 환자의 체표면적(BSA)에 따라 특정 환자의 일일 테모졸로마이드 캡슐 용량을 계산합니다. 결과 용량을 가장 가까운 5mg로 반올림합니다. 용량 예시는 다음과 같습니다: 하루 테모졸로마이드 캡슐 초기 용량(mg)은 BSA에 mg/m2/일을 곱한 값입니다(예: BSA가 1.84인 환자는 1.84 x 75 mg = 138, 또는 140 mg/일). 이전 주기의 호중구 및 혈소판 감소 최저치와 다음 주기 시작 시점에 따라 후속 주기의 용량을 조정하십시오.

내성 간뇌성 별아교종의 경우 테모졸로마이드 캡슐 용량은 어떻게 조정될 수 있나요?[
전문 정보, 내성 간뇌성 별아교종의 권장 용량 및 용량 조정(2.2)참조]

초기 용량은 28일 주기당 5일 연속 1일 1회 150 mg/m2를 경구 투여합니다. 호중구 감소 최저치와 투여일(29일차, 다음 주기 1일차) 절대호중구수(ANC)가 모두 1.5 x 109/L(1500/μL) 이상이고, 최저치와 29일차, 다음 주기 1일차 혈소판 수가 모두 100 x 109/L(100,000/μL) 이상인 경우 테모졸로마이드 캡슐 용량을 200 mg/m2/일로 5일 연속 증량할 수 있습니다. 치료 중에는 22일차(첫 투약 후 21일)에 전혈구검사를 실시하고 ANC가 1.5 x 109/L(1500/μL) 이상이고 혈소판 수가 100 x 109/L(100,000/μL)를 초과할 때까지 매주 검사를 실시합니다. ANC와 혈소판 수가 이 수준을 초과할 때까지 다음 주기의 테모졸로마이드 투여를 시작하지 마십시오. ANC가 1.0 x 109/L(1000/μL) 미만이거나 혈소판 수가 50 x 109/L(50,000/μL) 미만으로 떨어지면 다음 주기 용량을 50 mg/m2 감량합니다. 100 mg/m2/일 용량을 견딜 수 없는 환자에게는 테모졸로마이드 캡슐 투여를 영구적으로 중단하십시오.

환자는 의사가 질병이 진행되었다고 판단하거나 허용할 수 없는 부작용이나 독성이 발생할 때까지 테모졸로마이드 캡슐을 계속 복용해야 합니다. 임상시험에서는 최대 2년까지 치료를 지속할 수 있었지만 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 의사는 특정 환자에 대해 치료 방식을 변경할 수 있습니다.

새로 진단된 교모세포종의 투여법[
전문 정보, 새로 진단된 교모세포종의 권장 용량 및 용량 조정(2.1)참조]

병행 단계 투여 일정

테모졸로마이드 캡슐을 초회방사선요법(60 Gy, 30회 분할 조사) 시행에 병행하여 1일 1회 75 mg/m2를 경구 투여한 후, 6주기 유지 테모졸로마이드 캡슐을 투여합니다. 용량 감량은 권장되지 않지만 환자 내약성에 따라 투여 중단이 있을 수 있습니다. 다음 모든 조건이 충족되면 49일까지 테모졸로마이드 캡슐 용량을 계속 투여할 수 있습니다: 절대호중구수 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수 100 x109/L 이상, 탈모증, 구역 및 구토를 제외한 비혈액학적 이상반응 Grade 1 이하. 치료 중에는 매주 전혈구검사를 실시합니다. 병행 단계 중 혈액학적 및 비혈액학적 독성 기준에 따라 테모졸로마이드 용량을 중단하거나 투여를 중지합니다 [새로 진단된 교모세포종의 권장 용량 및 용량 조정(2.1)의표 1참조]. 폐포자충 예방 요법은 테모졸로마이드 캡슐과 방사선요법 병용 투여 기간에 요구되며, 림프구감소증이 발생한 환자에게는 Grade 1 이하로 회복될 때까지 지속되어야 합니다.

유지 단계 투여 일정

테모졸로마이드 캡슐 및 방사선요법 단계를 마친 후 4주 뒤에 테모졸로마이드 캡슐을 추가로 6주기의 유지 치료로 투여합니다. 주기 1(유지 단계)의 용량은 5일간 150 mg/m2/일, 이후 23일간 휴약합니다. 주기 2 시작 시 주기 1의 비혈액학적 이상반응이 Grade 2 이하(탈모증, 구역, 구토 제외)이고, 절대호중구수(ANC)가 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L 이상이면 용량을 200 mg/m2/일로 증량할 수 있습니다. 주기 2에서 용량을 증량하지 않았다면 이후 주기에서도 증량하지 마십시오. 독성이 발생하지 않는 한 이후 각 주기의 첫 5일 동안 200 mg/m2/일 용량을 유지하십시오.

치료 중에는 첫 번째 투여 후 21일(제22일) 및 ANC(절대 호중구 수)가 1.5 x 109/L(1500/μL) 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L(100,000/μL) 이상이 될 때까지 매주 전혈구 검사를 받으십시오. ANC와 혈소판 수가 이 수준을 초과할 때까지 테모졸로마이드 캡슐의 다음 주기를 시작하지 마십시오. 이전 주기에서의 최저 혈구 수치 및 최악의 비혈액학적 부작용에 따라 다음 주기의 용량을 줄입니다. 유지기에 용량 감소 또는 중단 시 [표 2 참조(전문의약품정보, 신규 진단된 교모세포종 권장 용량 및 용량 조절 (2.1))]을 적용합니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 복용하나요?[전문의약품정보 참조, 제제의 조제 및 투여, 테모졸로마이드 캡슐(2.3).]

물 한 잔과 함께 하루 용량을 복용하되, 가급적 공복에 또는 취침 시에 복용하도록 합니다. 공복에 복용하거나 취침 시 복용하면 구역질을 완화할 수 있습니다. 환자가 테모졸로마이드 캡슐 관련 부작용을 완화하기 위한 구토 방지제 또는 기타 약물을 복용하는 경우, 테모졸로마이드 캡슐 투여 전후에 이러한 약물을 복용하도록 권고하십시오. 환자에게 테모졸로마이드 캡슐을 통째로 삼키고 절대로 씹어서는 안 된다고 알려주십시오. 환자에게 캡슐을 절대로 개봉하거나 쪼개서는 안 된다고 알려주십시오. 캡슐이 실수로 개봉되거나 손상된 경우 흡입 또는 피부나 점막에의 접촉을 피하기 위해 엄격한 예방 조치를 취하도록 환자에게 알려주십시오. 가루에 접촉한 경우 손을 씻도록 하십시오. 어린이 손이 닿지 않도록 약을 보관하라고 환자에게 알려주십시오.

테모졸로마이드 캡슐 치료 중에 환자가 피해야 할 사항은 무엇입니까?[전문의약품정보 참조, 특정 집단에서의 사용, 임신(8.1), 모유 수유(8.2), 생식능력이 있는 여성과 남성(8.3)]

테모졸로마이드 캡슐 복용 시 식이 제한은 없습니다. 테모졸로마이드 캡슐은 정자 형성에 영향을 미칠 수 있고 선천성 기형을 유발할 수 있습니다. 남성 환자에게 적절한 피임 조치를 취하도록 권고합니다. 여성 환자에게 이 약물 복용 시 임신하지 않도록 주의를 주십시오. 임신부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오. 생식능력이 있는 여성에게 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 알려주십시오. 생식능력이 있는 남성에게 치료 기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 콘돔을 사용할 것을 알려주십시오. 테모졸로마이드 캡슐 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 남성 환자가 정자를 기증하지 않도록 알려주십시오. 모유로 테모졸로마이드가 분비되는지는 알려져 있지 않습니다. 수유 아이에게 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로 테모졸로마이드 캡슐 복용 중과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 수유를 하지 말 것을 여성에게 알려주십시오.

테모졸로마이드 캡슐의 부작용은 무엇입니까?[전문의약품정보, 이상반응(6) 참조.]

탈모, 피로, 구역, 구토가 테모졸로마이드 캡슐과 관련된 가장 일반적인 부작용입니다. 비누적 골수억제가 용량 제한 독성입니다. 환자의 혈구 수치를 모니터링하기 위해 정기적으로 의사의 평가를 받아야 합니다.

테모졸로마이드 캡슐 복용 환자에게서 일반적으로 보고된 기타 부작용으로는 두통, 변비, 식욕 부진, 발작 등이 있습니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떤 형태로 공급됩니까?[전문의약품정보, 제형 및 포장(16) 참조.]

테모졸로마이드 캡슐은 5mg, 20mg, 100mg, 140mg, 180mg, 250mg 강도로 제공됩니다. 캡슐은 백색 캡슐 본체와 색상 캡으로 구성되며, 색상은 함량에 따라 다릅니다.

테모졸로마이드 캡슐 강도 색상
5mg 녹색 캡
20mg 노란색 캡
100mg 분홍색 캡
140mg 반투명 청색 캡
180mg 적갈색 캡
250mg 백색 캡

5mg, 20mg, 100mg, 140mg, 180mg 강도의 캡슐은 5개 및 14개 포장이 제공됩니다. 250mg 강도의 캡슐은 5개 포장으로 제공됩니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 조제됩니까?

테모졸로마이드 캡슐의 각 강도를 별도의 용기 또는 원래 포장에 담아 조제하십시오(한 포장에 한 강도). 아래 지침을 따르십시오:

의사가 처방한 용량에 따라 42일 또는 5일 주기에 필요한 각 강도의 테모졸로마이드 캡슐 개수를 결정합니다. 예를 들어, 5일 주기의 경우 1일 275mg은 250mg 캡슐 5개, 20mg 캡슐 5개, 5mg 캡슐 5개로 조제해야 합니다. 각 용기에 하루 복용할 캡슐 개수를 표시합니다. 환자에게 각 포장 또는 용기에 강도(mg/캡슐)가 표시되어 있고, 의사가 처방한 총 일일 용량에 맞춰 각 포장에서 테모졸로마이드 캡슐의 적절한 개수를 복용해야 한다는 점을 이해시킵니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 주문할 수 있습니까?

테모졸로마이드 캡슐은 도매업체에 주문할 수 있습니다. 테모졸로마이드 캡슐이 42일 요법 또는 5일 요법의 일부로 사용되는지 이해하는 것이 중요합니다. 적절한 주기에 충분한 테모졸로마이드 캡슐을 주문하십시오. 예를 들면:

  • 360mg/일 5일 과정을 위해선 180mg 캡슐 5개들이 포장된 2개의 포장이 필요합니다.
  • 140mg/일 42일 과정을 위해선 140mg 캡슐 14개들이 포장된 3개의 포장이 필요합니다.
Temozolomide 캡슐 NDC 번호
앰버 유리병:
5mg 캡슐 (5개 포장) 16729-048-53
5mg 캡슐 (14개 포장) 16729-048-54
20mg 캡슐 (5개 포장) 16729-049-53
20mg 캡슐 (14개 포장) 16729-049-54
100mg 캡슐 (5개 포장) 16729-050-53
100mg 캡슐 (14개 포장) 16729-050-54
140mg 캡슐 (5개 포장) 16729-129-53
140mg 캡슐 (14개 포장) 16729-129-54
180mg 캡슐 (5개 포장) 16729-130-53
180mg 캡슐 (14개 포장) 16729-130-54
250mg 캡슐 (5개 포장) 16729-051-53
샤쉐 팩 (상자에 1캡슐씩 개별 포장됨):
5mg 캡슐 (5개 포장) 16729-048-31
5mg 캡슐 (14개 포장) 16729-048-04
20mg 캡슐 (5개 포장) 16729-049-31
20mg 캡슐 (14개 포장) 16729-049-04
100mg 캡슐 (5개 포장) 16729-050-31
100mg 캡슐 (14개 포장) 16729-050-04
140mg 캡슐 (5개 포장) 16729-129-31
140mg 캡슐 (14개 포장) 16729-129-04
180mg 캡슐 (5개 포장) 16729-130-31
180mg 캡슐 (14개 포장) 16729-130-04
250mg 캡슐 (5개 포장) 16729-051-31

참고문헌:

“OSHA 유해 의약품.”

OSHA.http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.

제조업체:

Accord Healthcare, Inc.,

8041 Arco Corporate Drive,

Suite 200,

Raleigh, NC 27617,

USA.

제조원:

Intas Pharmaceuticals Limited,

Ahmedabad -380 054, India.

10 1475 5 6027033

발행일 2023년 12월

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