TRULICITY- dulaglutide injection, solution


의약품 제조업체: Eli Lilly and Company     (Updated: 2023-04-07)

처방 정보 요약

본 요약에는 TRULICITY를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. TRULICITY의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

TRULICITY (dulaglutide) 주사, 피하 주사용
미국 최초 승인: 2014

경고: 갑상선 C 세포 종양 위험

전체 경고 상자에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

  • Dulaglutide는 쥐에서 갑상선 C 세포 종양을 유발합니다. TRULICITY가 인간에서 갑상선 C 세포 종양, 특히 수질 갑상선암(MTC)을 유발하는지 여부는 dulaglutide 유발 설치류 갑상선 C 세포 종양의 인간 관련성이 결정되지 않았기 때문에 알 수 없습니다 (5.1, 13.1).
  • TRULICITY는 MTC의 개인 또는 가족력이 있는 환자와 다발성 내분비 종양증 2형(MEN 2) 환자에게 금기입니다. 환자에게 MTC의 잠재적 위험과 갑상선 종양의 증상에 대해 상담하십시오 (4, 5.1).

최근 주요 변경 사항

적응증 및 사용법 (1) 2022년 11월
투여량 및 투여 방법 (2.2) 2022년 11월
경고 및 주의 사항 (5.8) 2022년 6월

처방 정보 요약

TRULICITY®는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제로 다음과 같은 경우에 사용됩니다 (1):

  • 2형 당뇨병 성인 및 10세 이상 소아 환자에서 혈당 조절 개선을 위한 식이 요법 및 운동 보조제로 사용됩니다.
  • 확립된 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 성인 환자에서 주요 심혈관계 사건 위험 감소를 위해 사용됩니다.

사용 제한:

  • 췌장염 병력이 있는 환자에서 연구되지 않았습니다. 이러한 환자의 경우 다른 항당뇨병 치료법을 고려하십시오 (1, 5.2).
  • 1형 당뇨병 치료에는 사용하지 않습니다 (1).
  • 심한 위장관 질환(심한 위마비 포함)이 있는 환자에게는 권장되지 않습니다 (1, 5.6).

투여량 및 투여 방법

성인 투여량 (2.1)

  • 권장 시작 투여량은 주 1회 피하 주사로 0.75mg입니다.
  • 추가적인 혈당 조절을 위해 주 1회 1.5mg으로 투여량을 증가시킵니다.
  • 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우 현재 투여량으로 최소 4주 후 1.5mg씩 투여량을 증가시킵니다.
  • 권장 최대 투여량은 주 1회 피하 주사로 4.5mg입니다.

소아 투여량 (2.2)

  • 권장 시작 투여량은 주 1회 피하 주사로 0.75mg입니다.
  • 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우 0.75mg 투여량으로 최소 4주 후 권장 최대 투여량인 주 1회 1.5mg으로 투여량을 증가시킵니다.

누락된 투여량에 대한 권장 사항 (2.3)

  • 투여량을 누락한 경우 다음 예정된 투여량까지 최소 3일(72시간)이 남아 있는 경우 가능한 한 빨리 누락된 투여량을 투여하십시오.

중요한 투여 지침 (2.4)

  • 식사와 관계없이 하루 중 언제든지 주 1회 투여합니다.
  • 복부, 허벅지 또는 상완에 피하 주사합니다.

투여 형태 및 강도

  • 주사제: 1회용 펜에 0.75mg/0.5mL 용액 (3)
  • 주사제: 1회용 펜에 1.5mg/0.5mL 용액 (3)
  • 주사제: 1회용 펜에 3mg/0.5mL 용액 (3)
  • 주사제: 1회용 펜에 4.5mg/0.5mL 용액 (3)

금기 사항

  • 수질 내분비 종양 또는 다발성 내분비 종양 2형 증후군이 있는 환자 또는 개인 또는 가족력이 있는 환자 (4, 5.1).
  • 둘라글루타이드 또는 제품 성분에 대한 심각한 과민 반응이 있는 환자 (4, 5.4).

경고 및 주의 사항

  • 갑상선 C 세포 종양: 경고 사항 참조 (5.1).
  • 췌장염: 임상 시험에서 보고되었습니다. 췌장염이 의심되는 경우 즉시 중단하십시오. 췌장염이 확인되면 재개하지 마십시오 (5.2).
  • 저혈당: 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린과 병용하면 심각한 저혈당을 포함한 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다. 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린의 투여량을 줄여야 할 수 있습니다 (5.3).
  • 과민 반응: 심각한 과민 반응(예: 아나필락시스 반응 및 혈관 부종)이 발생했습니다. TRULICITY를 중단하고 즉시 의료 조치를 취하십시오 (5.4).
  • 급성 신장 손상: 심각한 위장관계 부작용을 보고하는 신장 기능 장애 환자의 신장 기능을 모니터링하십시오 (5.5).
  • 심각한 위장관 질환: 사용은 때때로 심각한 위장관계 부작용과 관련될 수 있습니다. 심각한 위장관 질환이 있는 환자에서 연구되지 않았으며 이러한 환자에게는 권장되지 않습니다 (5.6).
  • 당뇨병성 망막병증 합병증: 심혈관계 결과 시험에서 보고되었습니다. 당뇨병성 망막병증 병력이 있는 환자를 모니터링하십시오 (5.7).
  • 급성 담낭 질환: 담석증 또는 담낭염이 의심되는 경우 담낭 검사가 필요합니다 (5.8).

부작용

가장 흔한 부작용(발생률 ≥5%)은 메스꺼움, 설사, 구토, 복통 및 식욕 감소입니다 (6.1).

의심되는 부작용을 보고하려면 Eli Lilly and Company에 1-800-LillyRx(1-800-545-5979) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.

약물 상호 작용

경구 약물: 위 배출을 지연시키고 동시에 투여되는 경구 약물의 흡수 속도를 낮출 수 있습니다 (7.1, 12.3).

특정 인구 집단에서의 사용

임신: 잠재적인 이점이 태아에 대한 잠재적인 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다 (8.1).

환자 상담 정보 및 약물 안내는 17번을 참조하십시오.

개정: 2022년 12월

목차

전문 정보: 내용*

경고: 갑상선 C 세포 종양 위험

1 적응증 및 사용법

2 용법 및 용량

2.1 성인 용량

2.2 소아 용량

2.3 누락된 복용량에 대한 권장 사항

2.4 중요한 투여 지침

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 갑상선 C 세포 종양 위험

5.2 췌장염

5.3 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린과의 병용 투여 시 저혈당

5.4 과민 반응

5.5 급성 신장 손상

5.6 심각한 위장관 질환

5.7 당뇨병성 망막증 병력이 있는 환자의 당뇨병성 망막증 합병증

5.8 급성 담낭 질환

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 경구 약물

7.2 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰 요소) 또는 인슐린과의 병용 투여

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

8.8 위 마비

10 과량 투여

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

12.6 면역원성

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성 및 생식 능력 저해

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

14 임상 연구

14.1 임상 시험 개요

14.2 2형 당뇨병 성인 환자에서의 단독 요법 임상 시험

14.3 2형 당뇨병 성인 환자에서의 병용 요법 임상 시험

14.4 중등도에서 중증의 만성 신장 질환이 있는 2형 당뇨병 성인 환자에서의 혈당 조절 임상 시험

14.5 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 성인 환자에서의 심혈관 결과 임상 시험

14.6 10세 이상의 2형 당뇨병 소아 환자에서의 혈당 조절 임상 시험

16 포장 단위/보관 및 취급

16.1 포장 단위

16.2 보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

경고

경고: 갑상선 C-세포 종양 발생 위험

  • 수컷 및 암컷 랫트에서 dulaglutide는 평생 노출 후 갑상선 C-세포 종양(선종 및 암종) 발생률을 용량 의존적, 치료 기간 의존적으로 증가시킵니다. Dulaglutide로 유발된 설치류 갑상선 C-세포 종양과 인간과의 관련성이 확립되지 않았기 때문에 TRULICITY가 인간에서 수질 갑상선암(MTC)을 포함한 갑상선 C-세포 종양을 유발하는지 여부는 알려져 있지 않습니다[경고 및 주의사항 (5.1) 및 비임상 독성학 (13.1) 참조].
  • TRULICITY는 MTC 개인 또는 가족력이 있는 환자 및 제2형 다발성 내분비선종증후군(MEN 2) 환자에게는 금기입니다. TRULICITY 사용으로 인한 MTC의 잠재적 위험에 대해 환자에게 상담하고 갑상선 종양의 증상(예: 목의 덩어리, 연하곤란, 호흡곤란, 지속적인 쉰 목소리)을 알려주십시오. 혈청 칼시토닌의 정기적인 모니터링 또는 갑상선 초음파 사용은 TRULICITY로 치료받는 환자에서 MTC의 조기 발견에 대한 가치가 불확실합니다[금기 (4) 및 경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

1 적응증 및 용법

TRULICITY®는 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

  • 2형 당뇨병 성인 및 10세 이상 소아 환자에서 식이 요법 및 운동 요법의 보조제로 혈당 조절 개선.
  • 확립된 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 성인에서 주요 심혈관계 사건(심혈관 사망, 비치명적 심근 경색 또는 비치명적 뇌졸중)의 위험 감소.

사용 제한

TRULICITY:

  • 췌장염 병력이 있는 환자에서 연구되지 않았습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. 췌장염 병력이 있는 환자의 경우 다른 항당뇨병 치료법을 고려하십시오.
  • 1형 당뇨병 환자에게는 사용해서는 안 됩니다.
  • 중증 위장관 질환(중증 위장 마비 포함) 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게는 권장되지 않습니다 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

2. 용량 및 투여

2.1 성인 용량

  • TRULICITY의 권장 초기 용량은 주 1회 피하 주사로 0.75 mg입니다.
  • 추가적인 혈당 조절을 위해 용량을 주 1회 1.5 mg으로 증량합니다.
  • 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 현재 용량을 최소 4주 동안 투여한 후 1.5 mg씩 증량합니다.
  • 권장 최대 용량은 주 1회 피하 주사로 4.5 mg입니다.

2.2 소아 용량

  • TRULICITY의 권장 초기 용량은 주 1회 피하 주사로 0.75 mg입니다.
  • 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 0.75 mg 용량을 최소 4주 동안 투여한 후 권장 최대 용량인 주 1회 1.5 mg으로 증량합니다.

2.3 누락된 용량에 대한 권장 사항

  • 용량을 누락한 경우, 다음 예정된 용량까지 최소 3일(72시간)이 남아 있으면 가능한 한 빨리 투여하도록 환자에게 지시합니다. 다음 예정된 용량까지 3일 미만이 남은 경우, 누락된 용량을 건너뛰고 다음 용량을 정기적으로 예정된 날짜에 투여합니다. 어떤 경우든 환자는 정기적인 주 1회 투약 일정을 다시 시작할 수 있습니다.
  • 마지막 용량을 투여한 후 3일 이상이 지난 경우, 필요에 따라 주간 투약일을 변경할 수 있습니다.

2.4 중요한 투여 지침

  • 시작하기 전에 환자와 보호자에게 적절한 주사 기술을 교육합니다 [사용 지침 참조].
  • TRULICITY는 주 1회, 식사와 관계없이 하루 중 언제든지 투여합니다.
  • TRULICITY는 복부, 허벅지 또는 상완에 피하 주사합니다.
  • 각 용량마다 주사 부위를 바꿉니다.
  • 사용 전에 TRULICITY를 시각적으로 검사합니다. 맑고 무색이어야 합니다. 입자가 보이거나 변색된 경우 TRULICITY를 사용하지 마십시오.
  • TRULICITY를 인슐린과 함께 사용하는 경우, 별도의 주사로 투여하고 절대 혼합하지 마십시오. TRULICITY와 인슐린을 동일한 신체 부위에 주사하는 것은 허용되지만, 주사는 서로 인접해서는 안 됩니다.

3. 투여 형태 및 용량

주사: TRULICITY는 다음과 같은 단회용 펜으로 제공되는 투명하고 무색의 용액입니다:

  • 0.75 mg/0.5 mL 용액
  • 1.5 mg/0.5 mL 용액
  • 3 mg/0.5 mL 용액
  • 4.5 mg/0.5 mL 용액

4 금기 사항

TRULICITY는 다음 환자에게 금기입니다.

  • 수질 갑상선암(MTC)의 개인 또는 가족력이 있는 환자 또는 다발성 내분비 종양증 2형(MEN 2) 환자 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
  • 둘라글루타이드 또는 제품 성분에 대한 심각한 과민 반응. TRULICITY와 관련하여 아나필락시스 반응 및 안지오에데마를 포함한 심각한 과민 반응이 보고되었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

5. 경고 및 주의사항

5.1 갑상선 C 세포 종양 위험

수컷 및 암컷 랫드에서 듀라글루타이드는 평생 노출 후 갑상선 C 세포 종양(선종 및 암종) 발생률을 용량 의존적 및 치료 기간 의존적으로 증가시켰습니다 [비임상 독성학 (13.1) 참조]. 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제는 임상적으로 관련된 노출에서 마우스 및 랫드에서 갑상선 C 세포 선종 및 암종을 유발했습니다. 듀라글루타이드 유도 랫드 갑상선 C 세포 종양의 인간 관련성이 결정되지 않았으므로 TRULICITY가 인간에서 갑상선 C 세포 종양, 포함하여 수질 갑상선암(MTC)을 유발할지 여부는 알 수 없습니다.

임상 시험에서 TRULICITY로 치료받은 환자 1명에서 MTC가 보고되었습니다. 이 환자는 치료 전 칼시토닌 수치가 정상 상한치(ULN)의 약 8배였습니다. 심혈관계 결과 시험(REWIND)에서 치료 후 칼시토닌 수치가 상승한 C 세포 증식증이 추가로 보고되었습니다. 또 다른 GLP-1 수용체 작용제인 리라글루타이드로 치료받은 환자에서 MTC가 시판 후 보고되었습니다. 이러한 보고서의 데이터는 인간에서 MTC와 GLP-1 수용체 작용제 사용 간의 인과 관계를 확립하거나 배제하기에 충분하지 않습니다.

TRULICITY는 MTC의 개인 또는 가족력이 있는 환자 또는 MEN 2가 있는 환자에게 금기입니다. 환자에게 TRULICITY 사용과 관련된 MTC의 잠재적 위험에 대해 상담하고 갑상선 종양의 증상(예: 목의 종괴, 연하 곤란, 호흡 곤란, 지속적인 목소리 쉰 목소리)에 대해 알려주십시오.

TRULICITY로 치료받는 환자에서 MTC를 조기에 발견하기 위한 혈청 칼시토닌의 정기적인 모니터링 또는 갑상선 초음파 사용은 불확실한 가치가 있습니다. 혈청 칼시토닌에 대한 검사 특이도가 낮고 갑상선 질환의 배경 발생률이 높기 때문에 이러한 모니터링은 불필요한 절차의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 혈청 칼시토닌 값이 현저히 상승하면 MTC를 나타낼 수 있으며 MTC가 있는 환자는 일반적으로 칼시토닌 값이 >50 ng/L입니다. 혈청 칼시토닌을 측정하여 상승한 것으로 확인되면 환자를 추가로 평가해야 합니다. 신체 검사 또는 목 영상에서 갑상선 결절이 발견된 환자도 추가로 평가해야 합니다.

5.2 췌장염

원래 등록 연구의 통합 분석에서 TRULICITY에 노출된 환자에서 췌장염 관련 이상 반응이 12건(1000 환자년당 3.4건) 보고된 반면, 비인크레틴 비교군에서는 3건(1000 환자년당 2.7건) 보고되었습니다. 판정된 사건 분석 결과 TRULICITY에 노출된 환자에서 확인된 췌장염이 5건(1000 환자년당 1.4건) 보고된 반면, 비인크레틴 비교군에서는 1건(1000 환자년당 0.88건) 보고되었습니다.

Trulicity 1.5 mg, 3 mg 또는 4.5 mg을 주 1회 투여하여 평가한 임상 시험에서 판정된 사건 분석 결과, TRULICITY 1.5 mg에 노출된 환자 1명(0.2%), TRULICITY 3 mg에 노출된 환자 2명(0.3%), TRULICITY 4.5 mg에 노출된 환자 3명(0.5%)에서 췌장염이 발생했습니다.

TRULICITY 투여를 시작한 후 지속적인 심한 복통(때로는 등으로 방사될 수 있음)을 포함하여 췌장염의 징후와 증상을 주의 깊게 관찰하십시오. 이는 구토를 동반할 수도 있고 동반하지 않을 수도 있습니다. 췌장염이 의심되면 TRULICITY를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오. 췌장염이 확인되면 TRULICITY를 다시 투여해서는 안 됩니다. TRULICITY는 이전에 췌장염 병력이 있는 환자에서 평가되지 않았습니다. 췌장염 병력이 있는 환자는 다른 당뇨병 치료법을 고려하십시오.

5.3 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린과의 병용 투여 시 저혈당증

인슐린 분비 촉진제(예: 설폰닐우레아) 또는 인슐린과 병용하여 TRULICITY를 투여받는 환자는 심한 저혈당증을 포함하여 저혈당증 위험이 증가할 수 있습니다 [이상 반응 (6.1) 및 약물 상호 작용 (7) 참조].

설폰닐우레아(또는 다른 병용 투여된 인슐린 분비 촉진제) 또는 인슐린의 용량을 줄이면 저혈당증 위험을 낮출 수 있습니다. 이러한 병용 약물을 사용하는 환자에게 저혈당증 위험을 알리고 저혈당증의 징후와 증상에 대해 교육하십시오.

5.4 과민 반응

TRULICITY로 치료받은 환자에서 아나필락시스 반응 및 안지오에데마를 포함한 심각한 과민 반응이 시판 후 보고되었습니다 [이상 반응 (6.2) 참조]. 과민 반응이 발생하면 TRULICITY를 중단하고 표준 치료에 따라 즉시 치료하고 징후와 증상이 해소될 때까지 모니터링하십시오. TRULICITY는 이전에 듀라글루타이드 또는 TRULICITY의 구성 요소에 대한 심각한 과민 반응이 있었던 환자에게 금기입니다.

아나필락시스 및 안지오에데마는 다른 GLP-1 수용체 작용제에서 보고되었습니다. 다른 GLP-1 수용체 작용제에 대한 안지오에데마 또는 아나필락시스 병력이 있는 환자는 이러한 환자가 TRULICITY에 대한 아나필락시스에 취약할지 여부를 알 수 없으므로 주의하십시오.

5.5 급성 신장 손상

TRULICITY를 포함한 GLP-1 수용체 작용제로 치료받은 환자에서 급성 신부전 및 만성 신부전 악화가 시판 후 보고되었으며, 때로는 혈액 투석이 필요할 수 있습니다. 이러한 사건 중 일부는 기저 신장 질환이 없는 환자에서 보고되었습니다. 보고된 사건의 대부분은 메스꺼움, 구토, 설사 또는 탈수증을 경험한 환자에서 발생했습니다. 이러한 반응은 신장 기능을 악화시킬 수 있으므로 신장 기능이 저하된 환자에서 TRULICITY를 투여하거나 용량을 증량할 때 주의하십시오. 심각한 위장관 이상 반응을 보고하는 신장 기능이 저하된 환자의 신장 기능을 모니터링하십시오 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.6) 참조].

5.6 심각한 위장관 질환

TRULICITY 사용은 때로는 심각한 위장관 이상 반응과 관련될 수 있습니다 [이상 반응 (6.1) 참조]. TRULICITY는 심각한 위장관 운동 저하를 포함하여 심각한 위장관 질환이 있는 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게는 권장되지 않습니다.

5.7 당뇨병성 망막증 합병증이 있는 환자의 당뇨병성 망막증 합병증

확립된 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 중간 추적 기간이 5.4년인 심혈관 결과 시험에서 TRULICITY 1.5mg(1.9%) 및 위약(1.5%)으로 치료받은 환자에게 당뇨병성 망막증 합병증이 발생했습니다. 이러한 사건은 예측적으로 2차 복합 종점으로 확인되었습니다. 당뇨병성 망막증 합병증이 있는 환자의 비율은 기준선에서 당뇨병성 망막증 병력이 있는 환자(TRULICITY 8.5%, 위약 6.2%)에서 당뇨병성 망막증 병력이 없는 환자(TRULICITY 1%, 위약 1%)보다 더 높았습니다.

혈당 조절의 빠른 개선은 당뇨병성 망막증의 일시적인 악화와 관련이 있습니다. 당뇨병성 망막증 병력이 있는 환자는 당뇨병성 망막증 진행을 모니터링해야 합니다.

5.8 급성 담낭 질환

GLP-1 수용체 작용제 시험 및 시판 후에 담석증 또는 담낭염과 같은 급성 담낭 질환 사건이 보고되었습니다. 중간 추적 기간이 5.4년인 심혈관 결과 시험에서 담석증은 이전 담낭 절제술을 조정한 후 TRULICITY 치료 환자에서 100 환자-년당 0.62, 위약 치료 환자에서 100 환자-년당 0.56의 비율로 발생했습니다. 급성 담낭염의 심각한 사건은 TRULICITY와 위약에서 각각 0.5%와 0.3%의 환자에게 보고되었습니다. 담석증이 의심되는 경우 담낭 검사 및 적절한 임상 추적 관찰이 필요합니다.

6 부작용

다음의 중대한 반응은 아래 또는 처방 정보의 다른 부분에 설명되어 있습니다.

  • 갑상선 C-세포 종양 위험 [경고 및 주의사항 참조 (5.1)]
  • 췌장염 [경고 및 주의사항 참조 (5.2)]
  • 인슐린 분비촉진제 또는 인슐린과의 병용 사용 시 저혈당증 [경고 및 주의사항 참조 (5.3)]
  • 과민 반응 [경고 및 주의사항 참조 (5.4)]
  • 급성 신장 손상 [경고 및 주의사항 참조 (5.5)]
  • 중증 위장 질환 [경고 및 주의사항 참조 (5.6)]
  • 당뇨병성 망막병증 병력이 있는 환자의 당뇨병성 망막병증 합병증 [경고 및 주의사항 참조 (5.7)]
  • 급성 담낭 질환 [경고 및 주의사항 참조 (5.8)]

6.1 임상 시험 경험

임상 연구는 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상 연구에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상 연구에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 나타난 이상 반응

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg 용량 성인 위약 대조 시험 모음

표 1의 데이터는 위약 대조 시험 모음에서 가져온 것이며 평균 23.8주 동안 TRULICITY에 노출된 제2형 당뇨병 성인 환자 1,670명을 포함합니다. [임상 연구 참조 (14)]. 환자의 평균 연령은 56세였고, 1%는 75세 이상이었으며 53%는 남성이었습니다. 인구의 69%는 백인, 7%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 13%는 아시아인이었으며, 30%는 히스패닉 또는 라틴계 민족이었습니다. 기준선에서 인구의 평균 당뇨병 기간은 8년이었고, 평균 HbA1c는 8.0%였으며, 인구의 2.5%가 망막병증을 보고했습니다. 기준선에서 추정된 신장 기능은 96%에서 정상이거나 경도 손상(eGFR ≥60mL/min/1.73m2)이었습니다.

표 1은 위약 대조 시험 모음에서 TRULICITY 치료를 받은 성인 환자의 ≥5%에서 발생했으며 위약보다 더 흔하게 발생한 저혈당증을 제외한 이상 반응을 보여줍니다.

표 1: 제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험 모음에서 TRULICITY 치료를 받은 환자의 ≥5%에서 발생한 이상 반응

a 설사, 대변량 증가, 잦은 배변 포함.

b 구역, 구토, 분출성 구토 포함.

c 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 압통, 위장관 통증 포함.

d 피로, 무력증, 권태감 포함.

참고: 백분율은 최소 1회 이상의 이상 반응이 발생한 환자 수를 반영합니다.

이상 반응 위약

(N=568)

%
TRULICITY 0.75mg

(N=836)

%
TRULICITY 1.5mg

(N=834)

%
메스꺼움 5.3 12.4 21.1
설사a 6.7 8.9 12.6
구토b 2.3 6.0 12.7
복통c 4.9 6.5 9.4
식욕 감소 1.6 4.9 8.6
소화불량 2.3 4.1 5.8
피로d 2.6 4.2 5.6

위장관계 이상반응

위약 대조군 시험 결과, 위장관계(GI) 이상반응은 위약군(위약 21%, 0.75mg 32%, 1.5mg 41%)에 비해 TRULICITY를 투여받은 환자에서 더 자주 발생했습니다. 위약군(0.2%)에 비해 TRULICITY 0.75mg(1.3%) 및 TRULICITY 1.5mg(3.5%)을 투여받은 환자에서 위장관계 이상반응으로 인해 치료를 중단한 비율이 더 높았습니다. 연구자들은 0.75mg 및 1.5mg의 TRULICITY로 치료받은 환자에서 발생한 위장관계 이상반응의 심각도를 각각 58% 및 48%의 경우에서 “경도”, 각각 35% 및 42%의 경우에서 “중등도” 또는 각각 7% 및 11%의 경우에서 “중증”으로 평가했습니다.

다음과 같은 위장관계 이상반응은 위약 치료 환자보다 TRULICITY 치료 환자에서 더 자주 보고되었습니다(빈도는 각각 다음과 같이 나열됨: 위약, 0.75mg, 1.5mg). 변비(0.7%, 3.9%, 3.7%), 고창(1.4%, 1.4%, 3.4%), 복부 팽만(0.7%, 2.9%, 2.3%), 위식도 역류 질환(0.5%, 1.7%, 2.0%) 및 트림(0.2%, 0.6%, 1.6%).

TRULICITY 3mg 및 4.5mg 용량에 대한 성인 용량 범위 시험

표 2는 메트포르민에 추가하여 TRULICITY 1.5mg, 3mg 또는 4.5mg을 주 1회 피하 투여하여 제2형 당뇨병 성인 환자 1842명을 대상으로 한 임상시험에서 36주 동안 치료군에서 ≥5% 발생한 이상반응을 보여줍니다. [14.3 임상 연구 참조]. 이상반응 프로파일은 성인을 대상으로 한 이전 임상시험과 일치합니다.

표 2: 36주 동안 진행된 임상시험에서 제2형 당뇨병 성인 환자 중 TRULICITY 치료를 받은 환자의 ≥5%에서 발생한 이상반응a

a 백분율은 최소 1회 이상의 치료 후 발생한 이상반응을 보고한 환자 수를 반영합니다.

이상반응 TRULICITY 1.5mg

(N=612)

%
TRULICITY 3mg

(N=616)

%
TRULICITY 4.5mg

(N=614)

%
메스꺼움 13.4 15.6 16.4
설사 7.0 11.4 10.7
구토 5.6 8.3 9.3
소화불량 2.8 5.0 2.6

성인의 기타 이상반응

저혈당증

표 3에는 제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상시험에서 나타난 저혈당증의 발생률이 요약되어 있습니다. 여기에는 증상 유무와 관계없이 포도당 수치가 54mg/dL 미만인 경우와 다른 사람의 도움을 받아 탄수화물, 글루카곤 또는 기타 소생 조치를 적극적으로 투여해야 하는 경우로 정의되는 중증 저혈당증이 포함됩니다.

표 3: 위약 대조 임상시험에 참여한 제2형 당뇨병 성인 환자의 저혈당증 발생률(%)
위약 TRULICITY 0.75mg TRULICITY 1.5mg
메트포르민 병용
     (26주) N=177 N=302 N=304
     포도당 수치
     <54mg/dL인
     저혈당증
0 0.3 0.7
     중증 저혈당증 0 0 0
메트포르민 + 피오글리타존 병용
      (26주) N=141 N=280 N=279
     포도당 수치 <54mg/dL인
     저혈당증
1.4 2.1 0
중증 저혈당증 0 0 0
글리메피리드 병용
      (24주) N=60 N=239
      포도당 수치 <54mg/dL인
      저혈당증
0 3.3
      중증 저혈당증 0 0
인슐린 글라진 ± 메트포르민 병용
      (28주) N=150 N=150
      포도당 수치 <54mg/dL인
      저혈당증
9.3 14.7
      중증 저혈당증 0 0.7
SGLT2i ± 메트포르민 병용
      (24주) N=140 N=141 N=142
      포도당 수치 <54mg/dL인
      저혈당증
0.7 0.7 0.7
      중증 저혈당증 0 0.7 0

TRULICITY를 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용 투여했을 때 비-세크레타고그와 병용 투여했을 때보다 저혈당증이 더 자주 발생했습니다. 78주 성인 임상시험에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg을 설포닐우레아와 병용 투여했을 때 저혈당증(혈당 수치 <54mg/dL)이 각각 환자의 20% 및 21%에서 발생했습니다. TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg을 설포닐우레아와 병용 투여했을 때 중증 저혈당증이 각각 환자의 0% 및 0.7%에서 발생했습니다. 52주 성인 임상시험에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg을 식사 인슐린과 병용 투여했을 때 저혈당증(혈당 수치 <54mg/dL)이 각각 환자의 77% 및 69%에서 발생했습니다. TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg을 식사 인슐린과 병용 투여했을 때 중증 저혈당증이 각각 환자의 2.7% 및 3.4%에서 발생했습니다. 기저 인슐린 글라진과 병용 치료받은 환자의 저혈당증 발생률은 표 3을 참조하십시오.

TRULICITY 1.5mg, TRULICITY 3mg 또는 TRULICITY 4.5mg을 주 1회 메트포르민에 추가하여 투여한 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 36주 동안 저혈당증(혈당 수치 <54mg/dL) 발생률은 각각 1.1%, 0.3% 및 1.1%였으며 중증 저혈당증 발생률은 각각 0.2%, 0% 및 0.2%였습니다.

담석증 및 담낭염

제2형 당뇨병 및 확립된 심혈관(CV) 질환이 있거나 여러 심혈관 위험 인자가 있는 성인 환자를 대상으로 평균 5.4년의 추적 관찰을 실시한 심혈관 결과 시험에서 [14.5 임상 연구 참조], 이전의 담낭절제술을 조정한 후 TRULICITY 치료 환자에서 담석증이 100환자년당 0.62건, 위약 치료 환자에서 100환자년당 0.56건 발생했습니다. 급성 담낭염의 심각한 사례는 TRULICITY 투여 환자의 0.5%와 위약 투여 환자의 0.3%에서 보고되었습니다.

심박수 증가 및 빈맥 관련 이상반응

성인 환자에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg은 심박수(HR)를 분당 평균 2~4회(bpm) 증가시켰습니다.

동성 빈맥의 이상반응은 TRULICITY에 노출된 환자에서 더 자주 보고되었습니다. 동성 빈맥은 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg으로 치료받은 환자의 각각 3.0%, 2.8% 및 5.6%에서 보고되었습니다. 동성 빈맥의 지속(2회 이상의 방문에서 보고됨)은 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg으로 치료받은 환자의 각각 0.2%, 0.4% 및 1.6%에서 보고되었습니다. 기준치에서 심박수가 ≥15bpm 증가하는 것과 관련된 동성 빈맥 에피소드는 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg으로 치료받은 환자의 각각 0.7%, 1.3% 및 2.2%에서 보고되었습니다.

과민증

전신 과민증 이상반응은 때때로 중증(예: 중증 두드러기, 전신 발진, 안면 부종, 입술 부기)이며 임상 연구에서 TRULICITY를 투여받은 성인 환자의 0.5%에서 발생했습니다.

주사 부위 반응

성인을 대상으로 한 위약 대조 연구에서 주사 부위 반응(예: 주사 부위 발진, 홍반)은 TRULICITY 치료 환자의 0.5%와 위약 치료 환자의 0.0%에서 보고되었습니다.

PR 간격 연장 및 1도 방실(AV) 차단 이상반응

위약 치료 환자에서 평균 0.9밀리초 감소한 것과 달리 TRULICITY 치료 성인 환자에서 PR 간격이 기준치에서 평균 2~3밀리초 증가한 것으로 관찰되었습니다. 1도 방실 차단의 이상반응은 위약보다 TRULICITY로 치료받은 환자에서 더 자주 발생했습니다(위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg의 경우 각각 0.9%, 1.7% 및 2.3%). 심전도에서 PR 간격이 220밀리초 이상 증가한 것은 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg으로 치료받은 환자의 각각 0.7%, 2.5% 및 3.2%에서 관찰되었습니다.

아밀라아제 및 리파아제 증가

TRULICITY에 노출된 성인 환자는 리파아제 및/또는 췌장 아밀라아제가 기준치에서 평균 14~20% 증가한 반면, 위약 치료 환자는 최대 3% 증가했습니다.

10세 이상 소아 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 임상시험의 이상반응

TRULICITY는 평균 41.3주 동안 10세 이상 제2형 당뇨병 소아 환자 150명에게 투여되었습니다[14.6 임상 연구 참조]. 평균 연령은 14.5세였고 환자의 71%가 여성이었습니다. 전체적으로 55%는 백인, 15%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 12%는 아시아인, 10%는 미국 인디언 또는 알래스카 원주민, 5%는 기타 인종, 3%는 인종 불명이었습니다. 또한 55%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카계였고, 42%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카계가 아니었고, 3%는 민족 불명이었습니다. 기준치에서 제2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 2년이었고, 평균 HbA1c는 8.1%, 평균 체중은 90.5kg, 평균 BMI는 34.1kg/m2였습니다.

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg을 주 1회 피하 투여받은 소아 환자의 안전성 프로파일은 주사 부위 반응을 제외하고 제2형 당뇨병 성인 환자에 대해 위에서 설명한 것과 일치했습니다. 소아 환자에서 주사 부위 반응 발생률은 TRULICITY 0.75mg군에서 3.9%(2명), TRULICITY 1.5mg군에서 3.8%(2명), 위약군에서 2.0%(1명)였습니다.

6.2 시판 후 경험

TRULICITY의 시판 후 사용 중 다음과 같은 추가 이상반응이 보고되었습니다. 이러한 사례는 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되므로 일반적으로 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 불가능합니다.

  • 위장관: ileus
  • 간담도: cholecystitis, cholelithiasis requiring cholecystectomy, cholestasis, 간 효소 증가, hepatitis
  • 과민성: anaphylactic reactions, angioedema
  • 신장: acute renal failure 또는 만성 신부전 악화, 때때로 혈액투석 필요

7. 약물 상호 작용

7.1 경구 약물

TRULICITY는 위 배출을 지연시키므로 동시에 투여되는 경구 약물의 흡수 속도를 낮출 수 있습니다. 위 배출 지연은 용량 의존적이지만 TRULICITY의 권장 용량 증량으로 더 높은 용량으로 투여하면 완화됩니다 [용법 및 용량 (2.1) 참조]. 지연은 첫 번째 투여 후 가장 크고 그 후 투여에서는 감소합니다. 임상 약리학 연구에서 TRULICITY 1.5mg은 임상적으로 관련된 정도로 시험된 경구 투여 약물의 흡수에 영향을 미치지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. TRULICITY 3mg 및 4.5mg 용량으로 진행된 임상 시험에서 동반 약물 사용에 대한 경험은 제한적입니다.

TRULICITY와 동시에 투여할 때 치료 범위가 좁은 경구 약물(예: 와파린)의 약물 수치를 모니터링하십시오.

7.2 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰요소) 또는 인슐린과의 동시 사용

TRULICITY를 시작할 때 저혈당 위험을 줄이기 위해 동시에 투여되는 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰요소) 또는 인슐린의 용량을 줄이는 것을 고려하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 및 이상 반응 (6.1) 참조].

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부에 대한 TRULICITY의 데이터가 제한적이어서 주요 선천적 기형 및 유산에 대한 약물 관련 위험을 결정하기에 충분하지 않습니다. 임신 중에 당뇨병이 잘 조절되지 않으면 위험이 발생할 수 있습니다. [임상적 고려 사항 참조]. 동물 생식 연구에 따르면 임신 중에 둘라글루타이드에 노출되면 태아에게 위험이 있을 수 있습니다. TRULICITY는 임신 중에 태아에게 미치는 잠재적 이점이 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 사용해야 합니다.

기관 형성 과정 동안 둘라글루타이드를 투여받은 임신 쥐에서 초기 배아 사망, 태아 성장 감소 및 태아 기형이 주당 최대 권장 인간 용량(MRHD) 4.5mg의 인간 노출량의 최소 6배의 전신 노출량에서 발생했습니다. 기관 형성 과정 동안 둘라글루타이드를 투여받은 임신 토끼에서 MRHD의 인간 노출량의 5배에서 주요 태아 기형이 발생했습니다. 동물에서의 태아/태아에 대한 부작용은 둘라글루타이드의 약리학적 특성으로 인해 모체 체중 감소 및 식사량 감소와 관련하여 발생했습니다. [데이터 참조].

주요 선천적 기형의 추정 배경 위험은 HbA1c >7%인 임신 전 당뇨병 여성의 경우 6~10%이며, HbA1c >10%인 여성의 경우 20~25%까지 보고되었습니다. 표시된 인구에 대한 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구의 경우 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

임상적 고려 사항

질병 관련 모체 및/또는 태아/태아 위험

임신 중에 당뇨병이 잘 조절되지 않으면 모체의 당뇨병성 케톤산증, 자간전증, 자연 유산, 조산 및 분만 합병증 위험이 증가합니다. 당뇨병이 잘 조절되지 않으면 태아의 주요 선천적 기형, 사산 및 거대아 관련 질병 위험이 증가합니다.

데이터

동물 데이터

기관 형성 과정 동안 3일마다 피하 주사로 0.49, 1.63 또는 4.89mg/kg의 둘라글루타이드를 투여받은 임신 쥐의 경우 플라즈마 시간-농도 곡선 아래 면적(AUC) 비교를 기반으로 주당 최대 권장 인간 용량(MRHD) 4.5mg의 인간 노출량의 각각 2배, 6배 및 18배의 전신 노출량을 보였습니다. 둘라글루타이드의 약리학적 특성으로 인해 모체 식사량 감소 및 체중 증가 감소와 관련된 태아 체중 감소가 ≥1.63mg/kg에서 관찰되었습니다. 불규칙적인 골격 골화 및 착상 후 손실 증가도 4.89mg/kg에서 관찰되었습니다.

기관 형성 과정 동안 3일마다 피하 주사로 0.04, 0.12 또는 0.41mg/kg의 둘라글루타이드를 투여받은 임신 토끼의 경우 플라즈마 AUC 비교를 기반으로 임신 토끼의 전신 노출량은 MRHD의 인간 노출량의 각각 0.5배, 2배 및 5배였습니다. 폐 소엽 무형성의 태아 내장 기형과 척추 및/또는 갈비뼈의 골격 기형이 둘라글루타이드의 약리학적 특성으로 인해 모체 식사량 감소 및 체중 증가 감소와 함께 0.41mg/kg에서 관찰되었습니다.

F0 모체 쥐에 착상부터 수유까지 3일마다 피하 주사로 0.2, 0.49 또는 1.63mg/kg을 투여한 태아-출생 후 연구에서 임신 쥐의 전신 노출량은 플라즈마 AUC 비교를 기반으로 MRHD의 인간 노출량의 각각 1배, 2배 및 7배였습니다. 1.63mg/kg의 둘라글루타이드를 투여받은 F0 모체 쥐에서 태어난 F1 새끼는 수컷의 경우 출생부터 출생 후 63일까지, 암컷의 경우 출생 후 84일까지 평균 체중이 통계적으로 유의하게 낮았습니다. 1.63mg/kg의 둘라글루타이드를 투여받은 F0 모체 쥐에서 태어난 F1 자손은 앞다리와 뒷다리의 쥐는 힘이 감소했고 수컷은 음경 포피 분리가 지연되었습니다. 암컷은 놀람 반응이 감소했습니다. 이러한 신체적 발견은 출생 초기 평가에서 나타났지만 나중 평가에서는 관찰되지 않았기 때문에 대조군에 비해 자손의 크기가 감소한 것과 관련이 있을 수 있습니다. 1.63mg/kg의 둘라글루타이드를 투여받은 F0 모체 쥐에서 태어난 F1 암컷 자손은 Biel 물 미로의 기억 평가 부분에서 2회 시험 중 1회에서 대조군과 비교하여 평균 탈출 시간이 길고 평균 오류 수가 더 많았습니다. 이러한 발견은 1.63mg/kg에서 약리학적 활동으로 인해 F0 모체 식사량 감소 및 체중 증가 감소와 함께 발생했습니다. F1 암컷 쥐에서 이러한 기억 결손의 인간 관련성은 알려져 있지 않습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 둘라글루타이드의 존재, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 치료받은 수유 동물의 모유에서 둘라글루타이드의 존재는 확인되지 않았습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점을 모체의 TRULICITY에 대한 임상적 필요와 TRULICITY 또는 기저 모체 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

2형 당뇨병이 있는 10세 이상의 소아 환자에서 식이 요법 및 운동과 함께 혈당 조절을 개선하기 위한 TRULICITY의 안전성 및 유효성이 확립되었습니다. 이 적응증에 대한 TRULICITY의 사용은 2형 당뇨병이 있는 10세 이상의 소아 환자 154명을 대상으로 한 26주, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 평행군, 위약 대조 시험에 의해 뒷받침됩니다. [임상 연구(14.6) 참조].

TRULICITY로 치료받은 소아 환자는 TRULICITY로 치료받은 성인에 비해 주사 부위 관련 반응 발생률이 더 높았습니다. [부작용(6.1) 참조].

10세 미만의 소아 환자에서 TRULICITY의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 환자

성인 당뇨병 관리 임상 시험 [임상 연구 참조 (14.2, 14.3)]에서 TRULICITY 치료를 받은 환자 620명(19%)이 기준선에서 65세 이상이었고, TRULICITY 치료를 받은 환자 65명(2%)이 기준선에서 75세 이상이었습니다. REWIND 시험(2형 당뇨병 및 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 성인의 심혈관 결과 시험)의 TRULICITY 1.5mg 치료군 [임상 연구 참조 (14.5)]에서 환자 2,619명(53%)이 65세 이상이었고, 환자 484명(10%)이 기준선에서 75세 이상이었습니다.

TRULICITY의 안전성 및 유효성은 65세 이상 환자와 젊은 성인 환자 간에 전반적으로 차이가 없었습니다.

8.6 신장애

TRULICITY는 중등도에서 중증 만성 신장 질환 환자를 포함하여 다양한 정도의 신장 기능을 가진 환자에서 연구되었습니다. 이러한 연구에서 신장 기능에 따라 안전성 또는 유효성에 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다 [임상 연구 참조 (14.2, 14.3, 14.4)].

말기 신장 질환(ESRD)을 포함한 신장애 환자를 대상으로 한 임상 약리학 연구에서 둘라글루타이드 약동학(PK)의 임상적으로 관련된 변화는 관찰되지 않았습니다. 2형 당뇨병 및 중등도에서 중증 신장애 환자를 대상으로 한 52주 시험에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg의 주 1회 PK 행동은 이전 임상 연구에서 입증된 것과 유사했습니다 [임상 약리학 참조 (12.3)].

말기 신장 질환(ESRD)을 포함한 신장애 환자의 경우 용량 조절이 권장되지 않습니다. 심각한 위장 부작용을 보고하는 신장애 환자의 신장 기능을 모니터링하십시오. ESRD 환자의 경우 TRULICITY를 주의하여 사용하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5), 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 간장애

다양한 정도의 간장애 환자를 대상으로 한 임상 약리학 연구에서 둘라글루타이드 PK의 임상적으로 관련된 변화는 관찰되지 않았습니다 [임상 약리학 참조 (12.3)]. 그러나 경증, 중등도 또는 중증 간장애 환자에 대한 임상 경험이 제한적이므로 이러한 환자군에서 TRULICITY를 주의하여 사용하십시오.

8.8 위 마비

둘라글루타이드는 위 배출을 지연시킵니다. TRULICITY는 기존 위 마비 환자에서 연구되지 않았습니다. 위 마비 환자의 경우 TRULICITY를 주의하여 사용하십시오.

10 과량투여

임상 연구에서 과량 투여 사례가 보고되었습니다. 이러한 과량 투여와 관련된 효과는 주로 경증 또는 중등도의 위장관 사건(예: 메스꺼움, 구토) 및 비심각한 저혈당증이었습니다. 과량 투여 시 환자의 임상 징후 및 증상에 따라 적절한 지지 요법(빈번한 혈장 포도당 모니터링 포함)을 시작해야 합니다.

11 설명

둘라글루타이드는 인간 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제입니다. 이 분자는 각각 N-말단 GLP-1 유사 서열이 소량 펩타이드 링커에 의해 변형된 인간 면역 글로불린 G4(IgG4) 중쇄의 Fc 부분에 공유 결합된 2개의 동일한 디설파이드 연결 사슬로 구성된 융합 단백질이며 포유 동물 세포(중국 햄스터 난소) 배양을 사용하여 생성됩니다. 둘라글루타이드의 GLP-1 유사 부분은 천연 인간 GLP-1(7-37)과 90% 동일합니다. 분자의 GLP-1 부분에서 디펩티딜 펩티다아제-IV(DPP-4) 효소와의 상호 작용을 담당하는 부분에 구조적 변형이 도입되었습니다. 추가적인 변형은 잠재적인 T-세포 에피토프가 있는 부분과 고 친화력 Fc 수용체 결합과 반항체 형성을 담당하는 분자의 IgG4 Fc 부분에 이루어졌습니다. 둘라글루타이드의 전체 분자량은 약 63킬로달톤입니다.

TRULICITY(둘라글루타이드) 주사액은 피하 주사용 투명하고 무색이며 무균적이고 방부제가 없는 용액입니다. 각 단일 용량 펜에는 0.75mg, 1.5mg, 3mg 또는 4.5mg의 둘라글루타이드와 다음과 같은 부형제가 들어 있습니다: 무수 구연산(0.07mg), 만니톨(23.2mg), 폴리소르베이트 80(0.75mg 및 1.5mg의 경우 0.10mg, 3mg 및 4.5mg의 경우 0.125mg), 주사용수에 트리나트륨 시트레이트 이수화물(1.37mg).

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

TRULICITY는 인체 GLP-1 수용체 작용제인 듀라글루타이드를 함유하고 있으며, 내인성 인체 GLP-1(7-37)과 90%의 아미노산 서열 동질성을 가지고 있습니다. 듀라글루타이드는 췌장 베타 세포에서 아데닐릴 사이클레이즈에 결합된 세포 표면 수용체인 GLP-1 수용체를 활성화합니다. 듀라글루타이드는 베타 세포에서 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)를 증가시켜 포도당 의존성 인슐린 분비를 유도합니다. 듀라글루타이드는 또한 글루카곤 분비를 감소시키고 위 배출을 지연시킵니다.

12.2 약력학

TRULICITY는 2형 당뇨병 환자에서 공복 혈당을 낮추고 식후 혈당(PPG) 농도를 감소시킵니다. 공복 및 식후 혈당 감소는 단일 투여 후 관찰될 수 있습니다.

공복 및 식후 혈당

2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 임상 약리학 연구에서, 일주일에 한 번 TRULICITY를 투여한 결과, 위약과 비교하여 공복 및 2시간 PPG 농도와 식후 혈청 포도당 증가 AUC가 감소했습니다(-25.6 mg/dL, -59.5 mg/dL 및 -197 mg*h/dL). 이러한 효과는 1.5 mg 용량으로 6주 동안 투여한 후 지속되었습니다.

1상 및 2상 인슐린 분비

TRULICITY로 치료받은 2형 당뇨병 환자에서 위약과 비교하여 1상 및 2상 인슐린 분비가 모두 증가했습니다.

인슐린 및 글루카곤 분비

TRULICITY는 포도당 의존성 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비를 감소시킵니다. 일주일에 한 번 TRULICITY 0.75 mg 및 1.5 mg을 투여한 결과, 단독 요법 시험에서 26주차에 기준선 대비 공복 인슐린이 각각 35.38 및 17.50 pmol/L 증가했고, C-펩타이드 농도는 각각 0.09 및 0.07 nmol/L 증가했습니다. 동일한 시험에서, TRULICITY 0.75 mg 및 1.5 mg을 투여한 결과, 기준선 대비 공복 글루카곤 농도가 각각 1.71 및 2.05 pmol/L 감소했습니다.

위 운동성

듀라글루타이드는 위 배출을 지연시킵니다. 위 배출 지연은 용량 의존적이지만, TRULICITY의 더 높은 용량으로 적절한 용량 증가를 통해 완화됩니다. 지연은 첫 번째 투여 후 가장 크고, 그 후 투여에서는 감소합니다.

심장 전기 생리학(QTc)

심장 재분극에 대한 듀라글루타이드의 효과는 철저한 QTc 연구에서 검사되었습니다. 듀라글루타이드는 4 및 7 mg 용량에서 QTc 연장을 유발하지 않았습니다. 최대 권장 용량은 일주일에 한 번 4.5 mg입니다.

12.3 약동학

듀라글루타이드의 약동학은 건강한 피험자와 2형 당뇨병 환자 사이에서 유사합니다. 피하 투여 후, 안정 상태에서 듀라글루타이드의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간은 24~72시간이며, 중간값은 48시간입니다. 안정 상태에 도달한 후, 축적 비율은 약 1.56이었습니다. 안정 상태 혈장 듀라글루타이드 농도는 일주일에 한 번 투여 후 2~4주 사이에 달성되었습니다. 피하 투여 부위(복부, 상완 및 대퇴)는 듀라글루타이드 노출에 통계적으로 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

흡수 – 단일 0.75 mg 및 1.5 mg 용량을 피하 투여한 후 듀라글루타이드의 평균 절대 생체 이용률은 각각 65% 및 47%였습니다. 3 mg 및 4.5 mg 용량의 절대 피하 생체 이용률은 1.5 mg과 유사할 것으로 추정되지만, 이는 특별히 연구되지 않았습니다. 듀라글루타이드 농도는 0.75 mg에서 4.5 mg까지 용량에 거의 비례하여 증가했습니다.

분포 – 모집단 평균 명목상 중심 분포 용적은 3.09 L이고, 모집단 평균 명목상 말초 분포 용적은 5.98 L였습니다.

배설

듀라글루타이드의 모집단 평균 명목상 청소율은 0.142 L/h였습니다. 듀라글루타이드의 배설 반감기는 약 5일이었습니다.

대사 – 듀라글루타이드는 일반적인 단백질 대사 경로를 통해 구성 아미노산으로 분해되는 것으로 추정됩니다.

특정 모집단

그림 1에 나타낸 바와 같이, 나이(≥ 65세), 성별, 인종, 민족, 체중 또는 신장 또는 간 기능 장애와 같은 내인성 요인은 듀라글루타이드의 PK에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

그림 1

약어: AUC = 시간-농도 곡선 아래 면적; CI = 신뢰 구간; Cmax = 최대 농도; ESRD = 말기 신장 질환; PK = 약동학.

참고: 체중, 나이, 성별 및 인종 비교에 대한 참조 값은 각각 93 kg, 56세, 남성 및 백인입니다. 신장 및 간 기능 장애 데이터에 대한 참조 그룹은 각 임상 약리학 연구에서 정상적인 신장 및 간 기능을 가진 피험자입니다. 플롯에 표시된 체중 값(70 및 120 kg)은 PK 모집단에서 체중의 10th 및 90th 백분위수입니다.

그림 1: 내인성 요인이 듀라글루타이드 약동학에 미치는 영향.

소아 환자

2형 당뇨병이 있는 10세 이상의 소아 환자 128명의 데이터를 사용하여 듀라글루타이드 0.75 mg 및 1.5 mg에 대한 모집단 약동학 분석을 수행했습니다. 소아 환자의 AUC는 성인 환자의 AUC보다 약 37% 낮았습니다. 그러나 이러한 차이는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 판단되었습니다.

신장 기능 장애 환자

Dulaglutide의 전신 노출은 정상 신장 기능을 가진 피험자에 비해 경증, 중등증, 중증 및 ESRD 신장 장애 하위 그룹에서 각각 20%, 28%, 14% 및 12% 증가했습니다. Cmax 증가에 대한 해당 값은 각각 13%, 23%, 20% 및 11%였습니다(그림 1). 또한, 2형 당뇨병 환자에서 중등도에서 중증의 신장 장애를 가진 환자를 대상으로 한 52주 임상 시험에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg의 주 1회 투여의 PK 행동은 이전 임상 연구에서 입증된 것과 유사했습니다 [경고 및 주의 사항 (5.5), 특정 인구 집단에서의 사용 (8.6) 참조].

간 장애가 있는 환자

Dulaglutide의 전신 노출은 정상 간 기능을 가진 피험자에 비해 경증, 중등증 및 중증 간 장애 그룹에서 각각 23%, 33% 및 21% 감소했으며, Cmax는 유사한 규모로 감소했습니다(그림 1) [특정 인구 집단에서의 사용 (8.7) 참조].

약물 상호 작용 연구

건강한 피험자, 2형 당뇨병 환자 및 고혈압 환자를 대상으로 한 여러 단일 및 다중 투여 연구에서 공동 투여된 약물의 dulaglutide 1.5mg에 대한 PK에 대한 잠재적 영향 및 그 반대의 경우를 연구했습니다.

Dulaglutide가 다른 약물의 약동학에 미치는 잠재적 영향

Dulaglutide는 위 배출을 지연시키므로 경구로 공동 투여된 약물의 흡수 정도와 속도를 감소시킬 수 있습니다. 임상 약리학 연구에서 dulaglutide는 1.5mg 용량으로 임상적으로 관련된 정도로 시험된 경구 투여 약물의 흡수에 영향을 미치지 않았습니다. 위 배출 지연은 용량 의존적이지만 TRULICITY의 권장 용량 증가로 더 높은 용량으로 투여하면 완화됩니다 [용량 및 투여 방법 (2.1), 약물 상호 작용 (7.1) 참조]. 지연은 첫 번째 투여 후 가장 크고 후속 투여로 감소합니다. 이러한 상호 작용의 규모를 나타내는 PK 측정은 그림 2에 제시되어 있습니다.

그림 2

약어: AUC = 시간-농도 곡선 아래 면적; CI = 신뢰 구간; Cmax = 최대 농도; PK = 약동학.

참고: 참조 그룹은 단독으로 투여된 공동 투여 약물입니다.

그림 2: dulaglutide 1.5mg의 공동 투여 약물의 약동학에 대한 영향.

공동 투여된 약물이 dulaglutide의 약동학에 미치는 잠재적 영향

임상 약리학 연구에서 1.5mg dulaglutide 단일 용량을 안정 상태 용량 100mg sitagliptin과 함께 투여하면 dulaglutide AUC와 Cmax가 약 38%와 27% 증가했는데, 이는 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주됩니다.

12.6 면역원성

관찰된 항체 발생률은 분석의 민감도와 특이성에 크게 의존합니다. 분석 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 연구에서 항체 발생률을 다른 연구의 항체 발생률과 의미 있게 비교할 수 없습니다.

2형 당뇨병 성인을 대상으로 한 혈당 조절 시험(단독 요법 및 병용 요법) [임상 연구 (14.2, 14.3) 참조]에서 24주에서 104주까지의 치료 기간 동안 TRULICITY 치료를 받은 환자 3,907명 중 64명(1.6%)이 항-dulaglutide 항체(항체로 지칭)를 개발했습니다. ADA를 개발한 TRULICITY 치료를 받은 64명의 환자 중 34명(전체 인구의 0.9%)은 dulaglutide 중화 항체를 개발했고, 36명(전체 인구의 0.9%)은 원래 GLP-1에 대한 항체를 개발했습니다. 2형 당뇨병 성인을 대상으로 한 시험에서 24주에서 104주까지의 치료 기간 동안 TRULICITY의 약동학, 약력학, 안전성 또는 효능에 대한 ADA의 임상적으로 유의미한 영향은 확인되지 않았습니다.

10세 이상의 2형 당뇨병 소아 환자를 대상으로 한 혈당 조절 시험의 26주 통제 기간 동안 [임상 연구 (14.6) 참조], TRULICITY 치료를 받은 소아 환자 101명 중 4명(4%)이 ADA를 개발했습니다. ADA를 개발한 4명의 소아 환자 중 1명(전체 인구의 1%)은 dulaglutide 중화 항체를 개발했고, 3명(전체 인구의 3%)은 원래 GLP-1에 대한 항체를 개발했습니다. 동일한 시험의 기준선 후 52주 기간(안전성 추적 관찰을 통해) 동안 TRULICITY 치료를 받은 환자 103명 중 6명(6%)이 ADA를 개발했습니다. ADA를 개발한 6명의 환자 중 1명(전체 인구의 1%)은 dulaglutide 중화 항체를 개발했고, 4명(전체 인구의 4%)은 원래 GLP-1에 대한 항체를 개발했습니다. ADA의 발생률이 낮기 때문에 소아 환자에서 TRULICITY의 약동학, 약력학, 안전성 및/또는 효능에 대한 이러한 항체의 영향은 알 수 없습니다.

13. 비임상 약리학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성 및 생식능력 저해

수컷 및 암컷 랫트를 대상으로 2년간 발암성 연구를 실시한 결과, 0.05, 0.5, 1.5 및 5 mg/kg (AUC 기준 MRHD 4.5 mg의 0.2배, 3배, 8배 및 24배)의 용량으로 2주에 한 번씩 피하 주사를 투여했습니다. 랫트에서 듀라글루타이드는 AUC 기준 MRHD의 3배 이상에서 대조군에 비해 갑상선 C 세포 종양(선종 및/또는 암종) 발생률이 용량 의존적이고 치료 기간 의존적으로 증가했습니다. AUC 기준 0.5 mg/kg 이상의 듀라글루타이드를 투여받은 랫트에서 C 세포 선종이 통계적으로 유의하게 증가했습니다. 갑상선 C 세포 암종은 5 mg/kg (AUC 기준 MRHD의 24배)에서 수치적으로 증가했으며, 통계적 유의성은 없었지만 치료와 관련된 것으로 간주되었습니다.

rasH2 형질전환 마우스를 대상으로 듀라글루타이드를 0.3, 1 및 3 mg/kg의 용량으로 2주에 한 번씩 피하 주사하여 6개월간 발암성 연구를 실시했습니다. 듀라글루타이드는 어떤 용량에서도 갑상선 C 세포 증식이나 신생물 발생률을 증가시키지 않았습니다.

듀라글루타이드는 재조합 단백질이며, 유전독성 연구는 수행되지 않았습니다.

랫트에서 갑상선 C 세포 종양의 인체 관련성은 알 수 없으며, 임상 연구나 비임상 연구를 통해 확인할 수 없었습니다. [경고 및 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

수컷 및 암컷 랫트를 대상으로 한 생식 및 초기 배아 발달 연구에서, 듀라글루타이드는 최대 16.3 mg/kg (AUC 기준 MRHD의 55배)까지 정자 형태, 교미, 생식력, 임신, 배아 생존에 부작용을 나타내지 않았습니다. 암컷 랫트에서, AUC 기준 4.9 mg/kg (MRHD의 13배 이상) 이상에서 장기간 발정 주기가 있는 암컷 수가 증가하고, 황체, 착상 부위 및 생존 가능한 배아의 평균 수가 용량 의존적으로 감소하는 현상이 관찰되었으며, 이는 모체의 사료 섭취량 감소 및 체중 증가 감소와 관련이 있었습니다.

13.2 동물 독성 및/또는 약리학

Zucker 당뇨병성 비만(ZDF) 랫트에 3개월 동안 0.5, 1.5 또는 5 mg/kg/2주 (AUC 기준 MRHD의 1배, 3배 및 13배)의 듀라글루타이드를 투여했습니다. 개별 동물에서 미세한 췌장 염증과 관련이 없는 모든 용량에서 총 아밀라아제 및 췌장 아밀라아제가 12%에서 33%까지 증가했지만, 리파아제는 증가하지 않았습니다. 듀라글루타이드를 투여받은 동물에서 관찰된 다른 변화는 활성 덕트 세포 증식이 없는 소엽간 덕트 상피 증가(0.5 mg/kg 이상), 염증이 있는/없는 아시너 위축 증가(1.5 mg/kg 이상) 및 아시너 췌장의 호중구성 염증 증가(5 mg/kg)가 있었습니다.

원숭이를 대상으로 12개월 동안 8.15 mg/kg/2주 (AUC 기준 MRHD의 거의 200배)의 듀라글루타이드를 투여한 결과, 췌장 염증이나 췌장 상피내 신생물의 증거가 나타나지 않았습니다. 듀라글루타이드를 투여받은 19마리 원숭이 중 4마리에서 췌장 덕트 내 점액 세포가 증가했지만, 연구 종료 시 총 아밀라아제나 리파아제는 대조군과 차이가 없었습니다. 갑상선 C 세포에서 증식성 변화는 관찰되지 않았습니다.

14. 임상 연구

14.1 임상 시험 개요

TRULICITY는 성인에서 단독 요법 및 메트포르민, 설폰요소, 메트포르민 및 설폰요소, 메트포르민 및 티아졸리딘디온, 나트륨-포도당 공동 수송체-2 억제제(SGLT2i)와 메트포르민 유무, 기저 인슐린과 메트포르민 유무, 식전 인슐린과 메트포르민 유무와 함께 연구되었습니다. TRULICITY는 또한 2형 당뇨병 환자 및 중등도에서 중증의 신장 장애가 있는 환자에서 연구되었습니다.

메트포르민에 추가된 최대 4.5mg의 TRULICITY 용량으로 성인에서 한 건의 시험에서 용량 증량이 수행되었습니다. 성인에서 수행된 다른 모든 임상 연구에서는 용량 증량 없이 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg을 평가했습니다. 환자는 시험 기간 동안 0.75mg 또는 1.5mg으로 시작하여 유지했습니다 [임상 연구 참조 (14.2, 14.3, 14.4)].

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg은 메트포르민 및/또는 기저 인슐린 치료와 함께 또는 없이 2형 당뇨병이 있는 10세 이상의 소아 환자에서 연구되었습니다 [임상 연구 참조 (14.6)].

2형 당뇨병 환자에서 TRULICITY는 위약에 비해 기준선 대비 HbA1c 감소를 유발했습니다. 인구 통계적 하위 그룹(연령, 성별, 인종/민족, 당뇨병 기간) 전반에 걸쳐 글리세믹 효능에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.

심혈관계 질환(CV)이 있는 성인 2형 당뇨병 환자 또는 여러 심혈관계 위험 요인이 있는 환자를 대상으로 심혈관계 결과 시험이 수행되었습니다. 환자는 표준 치료에 추가된 TRULICITY 1.5mg 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다. TRULICITY는 CV 사망, 비치명적 MI 또는 비치명적 뇌졸중의 일차 복합 종말점의 첫 발생 위험을 유의하게 감소시켰습니다 [임상 연구 참조 (14.5)].

14.2 2형 당뇨병 성인에서의 글리세믹 조절 단독 요법 시험

26주에 일차 종말점을 가진 이중 맹검 시험에서 식이 요법 및 운동으로 부적절하게 치료받은 성인 환자 또는 식이 요법 및 운동과 함께 최대 용량 미만으로 사용된 한 가지 항당뇨병제를 사용한 성인 환자 807명을 2주 세척 후 TRULICITY 0.75mg 주 1회, TRULICITY 1.5mg 주 1회 또는 메트포르민 1500~2000mg/일로 무작위 배정했습니다. 무작위 배정된 인구의 75%는 선별 검사 방문 시 한 가지 항당뇨병제로 치료받았습니다. 항당뇨병제로 이전에 치료받은 대부분의 환자는 메트포르민(~90%)을 중간 용량 1000mg/일로 복용했고 약 10%는 설폰요소를 복용했습니다.

환자의 평균 연령은 56세였고 2형 당뇨병의 평균 기간은 3년이었습니다. 44%가 남성이었습니다. 백인, 흑인 및 아시아인 인종은 각각 인구의 74%, 7% 및 8%를 차지했습니다. 시험 인구의 29%는 미국 출신이었습니다.

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg 주 1회 치료는 26주에 기준선 대비 HbA1c 감소를 초래했습니다(표 4). TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg과 메트포르민 간의 관찰된 효과 크기 차이는 사전에 지정된 비열등성 한계인 0.4%를 제외했습니다.

표 4: 2형 당뇨병 성인 환자에서 단독 요법으로 TRULICITY를 사용한 시험에서 26주차 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c.

a 의도된 치료 인구. 마지막 관찰값을 전달(LOCF)하여 누락된 데이터를 대입했습니다. 구제 치료 시작 후 데이터는 누락된 것으로 처리됩니다. 26주차에 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 메트포르민에 무작위 배정된 개인의 10%, 12% 및 14%에서 일차 효능이 누락되었습니다.

b 기준선 값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 최소 제곱 평균.

분석에 포함된 환자는 기준선 후 평가를 한 번 이상 수행한 ITT 인구의 하위 집합입니다. 일차 분석에는 각 치료군에 265명의 개인이 포함되었습니다.

26주차 일차 시간 지점
TRULICITY 0.75mg TRULICITY 1.5mg 메트포르민
1500-2000mg
의도된 치료(ITT) 인구(N) 270 269 268
HbA1c (%) (평균)
기준선 7.6 7.6 7.6
기준선 대비 변화b -0.7 -0.8 -0.6
공복 혈청 포도당(mg/dL) (평균)
기준선 161 164 161
기준선 대비 변화b -26 -29 -24
체중 (kg) (평균)
기준선 91.8 92.7 92.4
기준선에서의 변화b -1.4 -2.3 -2.2

14.3 2형 당뇨병 성인 환자에서의 혈당 조절 병용 요법 시험

시타글립틴 대조군 시험 (메트포르민 병용)

52주차에 일차 종말점을 둔 이 위약 대조군, 이중맹검 시험에서, 972명의 성인 환자가 메트포르민 병용으로 위약, TRULICITY 0.75mg 주 1회, TRULICITY 1.5mg 주 1회 또는 시타글립틴 100mg/일 (26주 후, 위약 치료군의 환자는 시험의 나머지 기간 동안 맹검된 시타글립틴 100mg/일을 투여받음)에 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 메트포르민 적정 기간을 허용하기 위한 11주 선행 기간 후에 이루어졌으며, 그 후 6주 혈당 안정화 기간이 이어졌습니다. 환자의 평균 연령은 54세였으며, 2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 7년이었습니다. 남성은 48%였으며, 인종은 백인, 흑인 및 아시아인이 각각 53%, 4% 및 27%였으며, 시험 인구의 24%는 미국에 있었습니다.

26주 위약 대조군 시점에서, HbA1c 변화는 위약, TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 시타글립틴에 대해 각각 0.1%, -1.0%, -1.2% 및 -0.6%였습니다. HbA1c <7.0%를 달성한 환자의 비율은 위약, TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 시타글립틴에 대해 각각 22%, 56%, 62% 및 39%였습니다. 26주차에, 위약, TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 시타글립틴에 대해 각각 1.4kg, 2.7kg, 3.0kg 및 1.4kg의 평균 체중 감소가 있었습니다. 위약, TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 시타글립틴에 대해 각각 9mg/dL, 35mg/dL, 41mg/dL 및 18mg/dL의 평균 공복 혈당 감소가 있었습니다.

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg 주 1회 치료는 메트포르민과 병용하여 위약 (26주차)에 비해, 그리고 시타글립틴 (26주 및 52주차)에 비해 HbA1c를 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다 (표 5그림 3).

표 5: 2형 당뇨병 성인 환자에서 메트포르민 병용으로 사용된 TRULICITY와 시타글립틴 비교 시 52주차 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c.

a 시험의 용량 탐색 부분 후에 무작위 배정된 모든 ITT 환자. 누락된 데이터를 대입하기 위해 마지막 관찰값 전달 (LOCF)이 사용되었습니다. 52주차에 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 시타글립틴에 무작위 배정된 개인의 15%, 19% 및 20%에서 일차 효능이 누락되었습니다.

b 기준선 값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 최소 제곱 (LS) 평균.

분석에 포함된 환자는 기준선 이후 평가를 한 번 이상 수행한 ITT 인구의 하위 집합입니다. 일차 분석에는 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 시타글립틴에 무작위 배정된 개인 276명, 277명 및 270명이 포함되었습니다.

†† 다중성 조정된 단측 p-값 <0.001, HbA1c에 대해서만 평가된 TRULICITY의 시타글립틴에 대한 우월성.

## p<0.001 TRULICITY는 시타글립틴과 비교하여 HbA1c <7.0%에 대해서만 평가되었습니다.

52주차 일차 시점
TRULICITY
0.75mg
TRULICITY
1.5mg
시타글립틴
100mg
의도된 치료 (ITT) 인구 (N) 281 279 273
HbA1c (%) (평균)
기준선 8.2 8.1 8.0
기준선에서의 변화b -0.9 -1.1 -0.4
시타글립틴과의 차이b (95% CI) -0.5 (-0.7, -0.3)†† -0.7 (-0.9, -0.5)††
HbA1c <7.0%인 환자 비율 49## 59## 33
공복 혈장 포도당 (mg/dL) (평균)
기준선 174 173 171
기준선에서의 변화b -30 -41 -14
시타글립틴b과의 차이 (95% CI) -15 (-22, -9) -27 (-33, -20)
체중 (kg) (평균)
기준선 85.5 86.5 85.8
기준선으로부터의 변화b -2.7 -3.1 -1.5
시타글립틴b과의 차이 (95% CI) -1.2 (-1.8, -0.6) -1.5 (-2.1, -0.9)
그림 3

기준선 HbA1c 및 국가에 따라 조정된 평균 HbA1c.

관찰된 데이터를 가진 환자 수
위약 139 108
TRULICITY 0.75 mg 281 258 238
TRULICITY 1.5 mg 279 249 225
시타글립틴 273 241 219

TRULICITY 1.5, 3 mg, 및 4.5 mg의 용량 범위 시험 (메트포르민에 추가)

36주에 주요 종말점을 가진 이 평행군, 이중맹검 시험에서 총 1842명의 성인 환자가 TRULICITY 1.5 mg, TRULICITY 3 mg 또는 TRULICITY 4.5 mg을 매주 1회, 모두 메트포르민에 추가하여 1:1:1로 무작위 배정되었습니다(NCT03495102).

무작위 배정 후 모든 환자는 매주 1회 TRULICITY 0.75 mg을 투여받았습니다. 환자가 지정된 용량(1.5 mg, 3 mg 또는 4.5 mg)에 도달할 때까지 4주마다 다음 고용량으로 증량되었습니다. 환자는 시험 기간 동안 지정된 연구 용량을 유지해야 했습니다.

환자의 평균 연령은 57.1세였으며, 2형 당뇨병의 평균 기간은 7.6년이었습니다. 남성은 51.2%였으며, 인종은 백인, 흑인 및 아시아인이 각각 85.8%, 4.5% 및 2.4%였으며, 시험 인구의 27.6%가 미국에 있었습니다.

36주에 TRULICITY 4.5 mg으로 치료한 결과, TRULICITY 1.5 mg에 비해 HbA1c와 체중이 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 6그림 4).

표 6. 2형 당뇨병 성인 환자에서 메트포르민에 추가한 TRULICITY 1.5 mg과 3 mg 및 4.5 mg 비교 시 36주 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c

a 치료 의도 집단. 36주에 TRULICITY 1.5 mg, TRULICITY 3 mg 및 TRULICITY 4.5 mg으로 치료받은 개인의 경우 각각 7%, 7% 및 6%의 주요 효능이 누락되었습니다.

b 기준값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 최소 제곱 평균. 누락된 데이터는 다중 대치를 사용하여 대치되었습니다.

c 36주에 HbA1c 데이터가 누락된 환자는 HbA1c 목표 달성에 실패한 것으로 간주되었습니다.

^ TRULICITY 1.5 mg에 비해 우월성에 대한 p=0.0001, 전체 1종 오류 제어.

^^ TRULICITY 1.5 mg에 비해 우월성에 대한 p<0.0001, 전체 1종 오류 제어.

36주 주요 시점
TRULICITY
1.5 mg
TRULICITY
3 mg
TRULICITY
4.5 mg
치료 의도(ITT) 집단(N) 612 616 614
HbA1c (%) (평균)
기준 8.6 8.6 8.6
기준에서 변화b -1.5 -1.6 -1.8
1.5 mg에서 차이b (95% CI) -0.1 (-0.2, 0.0) -0.2 (-0.4, -0.1) ^
HbA1c <7.0%인 환자 비율c 50 56 62
공복 혈당(mg/dL) (평균)
기준 185 184 183
기준에서 변화b -45 -46 -51
1.5 mg에서 차이b (95% CI) – 2 (-7, 3) -6 (-11, -2)
체중(kg) (평균)
기준 95.5 96.3 95.4
기준에서 변화b -3.0 -3.8 -4.6
1.5 mgb와의 차이 (95% CI) -0.9 (-1.4, -0.4) -1.6 (-2.2, -1.1) ^^
그림 4

예정된 방문 시 관찰된 평균 HbA1c 및 36주차에 회수된 누락 다중 대치(MI) 기반 추정치.

관찰된 데이터를 가진 환자 수
TRULICITY 1.5 mg 612 567
TRULICITY 3 mg 616 572
TRULICITY 4.5 mg 614 575

위약 대조 시험 (설폰요소제 추가)

이 24주 위약 대조, 이중 맹검 시험에서, 299명의 성인 환자들이 무작위로 배정되어 글리메피리드에 추가로 위약 또는 주 1회 TRULICITY 1.5 mg을 투여받았습니다. 환자들의 평균 연령은 58세였으며, 평균 2형 당뇨병 기간은 8년이었습니다. 남성은 44%였으며, 인종은 백인, 흑인, 아시아인이 각각 83%, 4%, 2%였으며, 시험 참여자의 24%가 미국에 거주했습니다.

24주 후, 주 1회 TRULICITY 1.5 mg으로 치료한 결과, 위약에 비해 HbA1c가 통계적으로 유의하게 감소했습니다 (표 7).

표 7: 2형 당뇨병 성인 환자에서 글리메피리드에 추가로 투여한 TRULICITY와 위약 비교 시 24주 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c.

a ITT 모집단. 구제 요법 시작 후 데이터는 누락된 것으로 처리됩니다. 24주에 TRULICITY 1.5 mg과 위약에 무작위로 배정된 개인의 경우 각각 10%와 12%에서 1차 유효성이 누락되었습니다.

b 기준값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 ANCOVA에서 추정된 최소 제곱 평균. 기준값을 고려한 위약 다중 대치를 사용하여 24주 데이터가 누락된 환자의 경우 치료 효과의 워시 아웃을 모델링했습니다.

c 24주에 HbA1c 데이터가 누락된 환자는 비반응자로 간주되었습니다.

†† 위약에 비해 TRULICITY 1.5 mg의 우월성에 대해 p<0.001, 전체 1종 오류 제어.

24주 1차 시점
위약 TRULICITY
1.5 mg
ITT 모집단 (N) 60 239
HbA1c (%) (평균)
기준값 8.4 8.4
기준값에서의 변화b -0.3 -1.3
위약과의 차이b (95% CI) -1.1 (-1.4, -0.7)††
HbA1c <7.0%인 환자 비율c 17 50††
공복 혈당 (mg/dL) (평균)
기준값 175 178
기준값에서의 변화b 2 -28
위약과의 차이b (95% CI) -30 (-44, -15)††
체중 (kg) (평균)
기준값 89.5 84.5
기준값에서의 변화b -0.2 -0.5
위약과의 차이b (95% CI) -0.4 (-1.2, 0.5)

위약 및 엑세나타이드 대조 시험 (메트포르민 및 티아졸리딘디온 병용)

26주에 주요 종말점을 둔 이 위약 대조 시험에서 976명의 성인 환자를 무작위 배정하여 위약, TRULICITY 0.75mg 주 1회, TRULICITY 1.5mg 주 1회 또는 엑세나타이드 10mcg 1일 2회를 모두 최대 내약량의 메트포르민(≥1500mg/일) 및 피오글리타존(최대 45mg/일)에 추가하여 투여받았습니다. 엑세나타이드 치료군 배정은 공개되었지만 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg에 대한 치료 배정은 맹검되었습니다. 26주 후, 위약 치료군의 환자는 맹검을 유지하기 위해 TRULICITY 0.75mg 주 1회 또는 TRULICITY 1.5mg 주 1회 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 12주 선행 기간 후에 이루어졌습니다. 선행 기간의 초기 4주 동안 환자는 최대 내약량의 메트포르민 및 피오글리타존으로 적정되었으며, 이어서 무작위 배정 전에 8주 동안 혈당 안정화 기간이 이어졌습니다. 엑세나타이드로 무작위 배정된 환자는 4주 동안 5mcg 1일 2회 용량으로 시작한 후 10mcg 1일 2회로 증량했습니다. 환자의 평균 연령은 56세였으며, 2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 9년이었습니다. 남성은 58%였으며, 인종은 백인, 흑인 및 아시아인이 각각 74%, 8% 및 3%였으며, 시험 참여자의 81%가 미국에 거주했습니다.

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg 주 1회 치료는 위약(26주 시점)에 비해, 그리고 26주 시점에 엑세나타이드에 비해 HbA1c가 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 8그림 5). 52주 시험 기간 동안 혈당 구제가 필요했던 환자의 비율은 TRULICITY 0.75mg 주 1회 + 메트포르민 및 피오글리타존 치료군에서 8.9%, TRULICITY 1.5mg 주 1회 + 메트포르민 및 피오글리타존 치료군에서 3.2%, 엑세나타이드 1일 2회 + 메트포르민 및 피오글리타존 치료군에서 8.7%였습니다.

표 8: 2형 당뇨병 성인 환자에서 메트포르민 및 티아졸리딘디온에 추가하여 투여한 TRULICITY와 위약 및 엑세나타이드 비교 시 26주 결과a

약어: BID = 1일 2회; HbA1c = 헤모글로빈 A1c.

a 치료 의도 집단. 마지막 관찰 값 전달(LOCF)을 사용하여 누락된 데이터를 대체했습니다. 구제 요법 시작 후 데이터는 누락된 것으로 처리됩니다. 26주 시점에 위약, TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 엑세나타이드로 무작위 배정된 개인의 경우 각각 23%, 10%, 7% 및 12%의 주요 효능이 누락되었습니다.

b 기준선 값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 최소 제곱(LS) 평균.

분석에 포함된 환자는 기준선 이후 평가를 한 번 이상 수행한 ITT 집단의 하위 집단입니다. 주요 분석에는 위약, TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 엑세나타이드로 무작위 배정된 개인이 각각 119명, 269명, 271명 및 266명 포함되었습니다.

‡‡ 다중성 조정된 단측 p-값 <0.001, HbA1c에 대해서만 평가된 위약에 비해 TRULICITY의 우월성.

†† 다중성 조정된 단측 p-값 <0.001, HbA1c에 대해서만 평가된 엑세나타이드에 비해 TRULICITY의 우월성.

** p<0.001 위약에 비해 TRULICITY, HbA1c <7.0%에 대해서만 평가.

## p<0.001 엑세나타이드에 비해 TRULICITY, HbA1c <7.0%에 대해서만 평가.

26주 주요 시점
위약 TRULICITY
0.75mg
TRULICITY
1.5mg
엑세나타이드
10mcg 1일 2회
치료 의도(ITT) 집단(N) 141 280 279 276
HbA1c (%) (평균)
기준선 8.1 8.1 8.1 8.1
기준선에서의 변화b -0.5 -1.3 -1.5 -1.0
위약과의 차이b (95% CI) -0.8 (-1.0, -0.7)‡‡ -1.1 (-1.2, -0.9)‡‡
엑세나타이드b와의 차이 (95% CI) -0.3 (-0.4, -0.2)†† -0.5 (-0.7, -0.4)††
HbA1c <7.0%인 환자 비율 43 66**, ## 78**, ## 52
공복 혈당 (mg/dL) (평균)
기준선 166 159 162 164
기준선에서의 변화b -5 -34 -42 -24
위약과의 차이b (95% CI) -30 (-36, -23) -38 (-45, -31)
엑세나타이드b와의 차이 (95% CI) -10 (-15, -5) -18 (-24, -13)
체중 (kg) (평균)
기준선 94.1 95.5 96.2 97.4
기준선에서의 변화b 1.2 0.2 -1.3 -1.1
위약과의 차이b (95% CI) -1.0 (-1.8, -0.3) -2.5 (-3.3, -1.8)
엑세나타이드b와의 차이 (95% CI) 1.3 (0.6, 1.9) -0.2 (-0.9, 0.4)
Figure 5

기준선 HbA1c 및 국가에 따라 조정된 평균 HbA1c.

관찰된 데이터가 있는 환자 수
위약 141 108
TRULICITY 0.75 mg 280 251
TRULICITY 1.5 mg 279 259
엑세나타이드 276 242

위약 대조 시험 (SGLT2i에 추가, 메트포르민과 함께 또는 없이)

이 24주 위약 대조, 이중 맹검 시험에서, 423명의 성인 환자들이 무작위 배정되어 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 또는 위약을 소듐-글루코스 공동 수송체 2 억제제 (SGLT2i) 치료에 추가로 투여받았습니다 (메트포르민과 함께 96%, 없이 4%). Trulicity는 매주 1회 투여되었고, SGLT2i는 해당 국가 라벨에 따라 투여되었습니다. 환자들의 평균 연령은 57세였으며, 2형 당뇨병의 평균 기간은 9.4년이었습니다. 남성이 50%였으며, 인종은 백인, 흑인, 아시아인이 각각 89%, 3%, 0.2%였으며, 시험 참여자의 21%가 미국에 거주했습니다.

24주 후, 매주 1회 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg 투여는 위약에 비해 HbA1c의 기준선 대비 통계적으로 유의미한 감소를 가져왔습니다 (표 9).

위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg 그룹의 평균 기준선 체중은 각각 90.5kg, 91.1kg 및 92.9kg이었습니다. 24주차 기준선 대비 체중의 평균 변화는 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg에 대해 각각 -2.0kg, -2.5kg 및 -2.9kg이었습니다. 위약 대비 차이 (95% CI)는 TRULICITY 1.5mg에 대해 -0.9kg (-1.7, -0.1)이었습니다.

표 9: 2형 당뇨병 성인 환자에서 SGLT2i에 추가로 투여된 TRULICITY의 24주차 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c; SGLT2i = 소듐-글루코스 공동 수송체-2 억제제.

a 의도적 치료 집단. 24주차에 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg으로 치료받은 개인의 3%, 4% 및 6%에서 각각 주요 효능이 누락되었습니다.

b 기준선 값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 최소 제곱 평균. 위약 군의 기준선 및 24주차 값을 사용한 위약 다중 대치는 24주차 값이 누락된 환자 (HbA1c, 공복 혈청 포도당 및 체중)에 대한 치료 효과의 소실을 모델링하는 데 적용되었습니다.

c 24주차에 HbA1c 데이터가 누락된 환자는 비반응자로 간주되었습니다.

†† 위약과 비교한 TRULICITY의 우월성에 대해 p<0.001, 전체 1종 오류 제어.

24주차 주요 시점
위약 TRULICITY
0.75mg
TRULICITY
1.5mg
의도적 치료 (ITT) 집단 (N) 140 141 142
HbA1c (%) (평균)
기준선 8.1 8.1 8.0
기준선 대비 변화b -0.6 -1.2 -1.3
위약 대비 차이b (95% CI) -0.7 (-0.8, -0.5)†† -0.8 (-0.9, -0.6)††
HbA1c <7.0% 환자 비율c 31 59†† 67††
공복 혈청 포도당 (mg/dL) (평균)
기준선 153 162 161
기준선 대비 변화b -6 -25 -30
위약 대비 차이b (95% CI) -19 (-25, -13) -24 (-30, -18)††

인슐린 글라진 대조군 시험(메트포르민 및 설포닐우레아에 추가)

52주차에 1차 평가변수를 사용한 이 공개-표지 비교 시험(TRULICITY 용량 배정과 관련해서는 이중맹검)에서 807명의 성인 환자를 무작위로 하여 TRULICITY 0.75mg을 주 1회, TRULICITY 1.5mg을 주 1회 또는 인슐린 글라진을 1일 1회 투여받았으며, 모두 최대 내약 용량의 메트포르민 및 글리메피리드에 추가되었습니다. 무작위 배정은 10주 리드인 기간 후에 이루어졌습니다. 리드인 기간의 처음 2주 동안 환자는 최대 내약 용량의 메트포르민 및 글리메피리드로 증량되었습니다. 이어서 무작위 배정 전 6~8주간 혈당 안정화 기간을 가졌습니다.

인슐린 글라진에 무작위 배정된 환자는 1일 1회 10단위 용량으로 시작했습니다. 인슐린 글라진 용량 조정은 자가 측정 공복 혈장 포도당(FPG)을 기준으로 치료 첫 4주 동안 주 2회, 그 후 치료 8주차까지 주 1회, 공복 혈장 포도당 <100mg/dL을 목표로 하는 알고리즘을 사용하여 수행했습니다. 52주차 1차 평가변수에서 환자의 24%만이 목표 용량으로 증량되었습니다. 지속적인 저혈당증이 발생할 경우(연구자의 재량에 따라) 무작위 배정 후 글리메피리드의 용량을 줄이거나 중단할 수 있었습니다. 글리메피리드의 용량은 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 글라진에 무작위 배정된 환자의 28%, 32% 및 29%에서 감소되거나 중단되었습니다.

환자의 평균 연령은 57세였습니다. 제2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 9년이었습니다. 51%가 남성이었습니다. 인종: 백인, 흑인, 아시아인은 각각 71%, 1%, 17%였습니다. 시험 모집단의 0%가 미국에 거주했습니다.

TRULICITY로 주 1회 치료하면 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용했을 때 52주차에 기준치보다 HbA1c가 감소했습니다(표 10). 이 시험에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg와 글라진 간에 관찰된 효과 크기의 차이는 사전 지정된 비열등성 한계인 0.4%를 초과했습니다.

Table 10: 제2형 당뇨병 성인 환자에서 메트포르민 및 설포닐우레아에 추가하여 TRULICITY를 인슐린 글라진과 비교한 52주차 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c.

a 치료의도 집단. 마지막 관찰 이후의 결과(LOCF)를 사용하여 누락된 데이터를 대체했습니다. 구제 요법 시작 후 데이터는 누락된 것으로 처리되었습니다. 52주차에 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 글라진에 무작위 배정된 개인의 17%, 13%, 12%에서 1차 유효성이 누락되었습니다.

b 기준치 및 기타 층화 요인에 대해 조정된 최소 제곱(LS) 평균.

분석에 포함된 환자는 기준치 이후 최소 한 번 이상 평가를 받은 ITT 모집단의 하위 집합입니다. 1차 분석에는 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 글라진에 무작위 배정된 개인이 각각 267명, 263명, 259명 포함되었습니다.

52주차 1차 시점
TRULICITY
0.75 mg
TRULICITY
1.5 mg
인슐린 글라진
치료의도(ITT) 모집단(N) 272 273 262
HbA1c(%) (평균)
기준치 8.1 8.2 8.1
기준치 대비 변화b -0.8 -1.1 -0.6
공복 혈청 포도당(mg/dL) (평균)
기준치 161 165 163
기준치 대비 변화b -16 -27 -32
인슐린 글라진 대비 차이b (95% CI) 16 (9, 23) 5 (-2, 12)
체중(kg) (평균)
기준치 86.4 85.2 87.6
기준치 대비 변화b -1.3 -1.9 1.4
인슐린b와의 차이 (95% CI) -2.8 (-3.4, -2.2) -3.3 (-3.9, -2.7)

위약 대조 시험 (기저 인슐린에 추가, 메트포르민과 함께 또는 없이)

이 28주 위약 대조, 이중 맹검 시험에서 300명의 성인 환자를 위약 또는 주 1회 TRULICITY 1.5 mg에 무작위 배정하여 적정 기저 인슐린 글라진(메트포르민과 함께 또는 없이)에 추가했습니다. 환자의 평균 연령은 60세였으며, 2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 13년이었습니다. 남성은 58%였으며, 인종은 백인, 흑인 및 아시아인이 각각 94%, 4% 및 0.3%였으며, 시험 인구의 20%는 미국에 있었습니다.

위약을 투여받은 환자의 경우 인슐린 글라진의 평균 시작 용량은 37 단위/일이었고, TRULICITY 1.5 mg을 투여받은 환자의 경우 41 단위/일이었습니다. 무작위 배정 시 HbA1c <8.0%인 환자의 경우 초기 인슐린 글라진 용량을 20% 감소시켰습니다.

28주 후, 주 1회 TRULICITY 1.5 mg 치료는 위약과 비교하여 HbA1c가 통계적으로 유의하게 감소했습니다(표 11).

표 11: 2형 당뇨병 성인 환자에서 기저 인슐린에 추가로 TRULICITY를 위약과 비교한 28주 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c.

a 치료 의도 집단. 28주에 위약과 TRULICITY 1.5 mg에 무작위 배정된 개인의 12%와 8%에서 각각 주요 효능이 누락되었습니다.

b 기준선 값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 ANCOVA에서 최소 제곱 평균. 기준선 값에 대한 위약 다중 대치를 사용하여 28주 데이터가 누락된 환자의 경우 치료 효과의 워시 아웃을 모델링했습니다.

c 28주에 HbA1c 데이터가 누락된 환자는 비반응자로 간주했습니다.

†† 위약과 비교하여 TRULICITY 1.5 mg의 우월성에 대한 p<0.001, 전체 유형 I 오류 제어.

위약과 비교하여 TRULICITY 1.5 mg의 우월성에 대한 p≤0.005, 전체 유형 I 오류 제어.

28주 주요 시점
위약 TRULICITY
1.5 mg
치료 의도 (ITT) 집단 (N) 150 150
HbA1c (%) (평균)
기준선 8.3 8.4
기준선에서의 변화b -0.7 -1.4
위약과의 차이b (95% CI) -0.7 (-0.9, -0.5)††
HbA1c <7.0%인 환자 비율c 33 67††
공복 혈당 (mg/dL) (평균)
기준선 156 157
기준선에서의 변화b -30 -44
위약과의 차이b (95% CI) -14 (-23, -4)
체중 (kg) (평균)
기준선 92.6 93.3
기준선에서의 변화b 0.8 -1.3
위약과의 차이b (95% CI) -2.1 (-2.9, -1.4)††

인슐린 글라진 대조군 시험 (식사 전 인슐린과 병용, 메트포르민 병용 또는 비병용)

26주에 주요 종결점을 갖는 이 오픈 라벨 비교 시험(TRULICITY 투여량 할당에 대해 이중 맹검)에서 1일 1회 또는 2회 인슐린 주사를 맞는 성인 환자 884명이 등록되었습니다. 무작위 배정은 9주 선행 기간 후에 이루어졌습니다. 선행 기간의 처음 2주 동안 환자는 시험 전 인슐린 요법을 계속했지만, 연구자의 재량에 따라 메트포르민을 시작하거나 상향 조정할 수 있었습니다. 이어서 무작위 배정 전에 7주 동안 혈당 안정화 기간이 이어졌습니다.

무작위 배정 시 환자는 시험 전 인슐린 요법을 중단하고, TRULICITY 0.75mg 1주 1회, TRULICITY 1.5mg 1주 1회 또는 인슐린 글라진 1일 1회를 모두 식사 전 인슐린 리스프로 1일 3회와 병용하여 메트포르민 병용 또는 비병용으로 무작위 배정되었습니다. 인슐린 리스프로는 각 군에서 식사 전 및 취침 전 혈당에 따라 적정되었으며, 인슐린 글라진은 공복 혈장 포도당 목표치가 100mg/dL 미만이 되도록 적정되었습니다. 글라진에 무작위 배정된 환자의 36%만이 26주 주요 시점에 공복 혈당 목표치에 도달하도록 적정되었습니다.

환자의 평균 연령은 59세였으며, 2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 13년이었습니다. 남성은 54%였으며, 인종은 백인, 흑인 및 아시아인이 각각 79%, 10% 및 4%였으며, 시험 참여자의 33%가 미국에 거주했습니다.

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg 1주 1회 치료는 기준선에서 HbA1c 감소를 초래했습니다. 이 시험에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg과 글라진 간의 관찰된 효과 크기 차이는 사전에 지정된 비열등성 한계인 0.4%를 제외했습니다(표 12).

표 12: 2형 당뇨병 성인 환자에서 식사 전 인슐린 리스프로와 병용한 TRULICITY와 인슐린 글라진 비교 시 26주 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c

a 치료 의도 집단. 마지막 관찰값 전달(LOCF)을 사용하여 누락된 데이터를 대체했습니다. 구제 요법 시작 후 데이터는 누락된 것으로 처리됩니다. 26주에 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 글라진에 무작위 배정된 개인의 14%, 15% 및 14%에서 주요 효능이 누락되었습니다.

b 기준선 값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 최소 제곱(LS) 평균.

분석에 포함된 환자는 기준선 후 평가를 1회 이상 받은 ITT 집단의 하위 집단입니다. 주요 분석에는 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 글라진에 각각 무작위 배정된 개인 275명, 273명 및 276명이 포함되었습니다.

26주 주요 시점
TRULICITY
0.75mg
TRULICITY
1.5mg
인슐린 글라진
치료 의도(ITT) 집단(N) 293 295 296
HbA1c (%) (평균)
기준선 8.4 8.5 8.5
기준선에서의 변화b -1.6 -1.6 -1.4
공복 혈청 포도당(mg/dL) (평균)
기준선 150 157 154
기준선에서의 변화b 4 -5 -28
인슐린 글라진과의 차이b (95% CI) 32 (24, 41) 24 (15, 32)
체중(kg) (평균)
기준선 91.7 91.0 90.8
기준선에서의 변화b 0.2 -0.9 2.3
인슐린 글라진과의 차이b (95% CI) -2.2 (-2.8, -1.5) -3.2 (-3.8, -2.6)

14.4 2형 당뇨병 및 중등도에서 중증의 만성 신장 질환이 있는 성인의 혈당 조절 시험

이 개방형 비교 시험(TRULICITY 투여량 할당에 대한 이중맹검)에서 26주차에 주요 종말점을 측정한 결과, 2형 당뇨병이 있는 성인 환자 576명이 무작위 배정되어 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg을 인슐린 글라진과 비교하여 치료받았습니다(NCT01621178).

인슐린과 다른 당뇨병 치료제(예: 경구용 당뇨병 치료제, 프람린타이드)를 복용하는 환자는 무작위 배정 전 12주 동안 비인슐린 치료를 중단하고 인슐린 투여량을 조정했습니다. 인슐린 치료만 받는 환자는 무작위 배정 전 3주 동안 안정적인 인슐린 투여량을 유지했습니다. 무작위 배정 시 환자는 시험 전 인슐린 요법을 중단했으며, 환자는 TRULICITY 0.75mg 1회/주, TRULICITY 1.5mg 1회/주 또는 인슐린 글라진 1회/일을 모두 식사 전 인슐린 리스프로와 병용하여 무작위 배정받았습니다. 인슐린 글라진에 무작위 배정된 환자의 경우, 초기 인슐린 글라진 투여량은 무작위 배정 전 기저 인슐린 투여량을 기반으로 했습니다. 인슐린 글라진은 공복 혈장 포도당 목표가 ≤150mg/dL이 되도록 적정할 수 있었습니다. 인슐린 리스프로는 식사 전 및 취침 전 포도당 목표가 ≤180mg/dL이 되도록 적정할 수 있었습니다.

환자의 평균 연령은 65세였으며, 2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 18년이었습니다. 남성은 52%였으며, 인종은 백인, 흑인 및 아시아인이 각각 69%, 16% 및 3%였으며, 시험 참여자의 32%는 미국에 거주했습니다. 기준선에서 전체 평균 eGFR은 38mL/min/1.73m2였으며, 환자의 30%는 eGFR이 <30mL/min/1.73m2였으며, 환자의 45%는 거대 알부민뇨증이 있었습니다. 기저 인슐린을 하루 70단위 이상 복용하는 환자는 시험에서 제외되었습니다.

TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg 1회/주 치료는 26주차에 기준선에서 HbA1c가 감소했습니다. 이 시험에서 TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg과 글라진 간에 관찰된 효과 크기의 차이는 사전에 지정된 비열등성 한계인 0.4%를 제외했습니다. TRULICITY 투여군에서 평균 공복 혈장 포도당이 증가했습니다(표 13).

평균 기준선 체중은 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 인슐린 글라진 투여군에서 각각 90.9kg, 88.1kg 및 88.2kg이었습니다. 26주차에 기준선에서의 평균 변화는 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 인슐린 글라진 투여군에서 각각 -1.1, -2 및 1.9kg이었습니다.

표 13: 2형 당뇨병이 있는 성인 환자에서 중등도에서 중증의 만성 신장 질환이 있는 환자에서 인슐린 리스프로와 병용한 TRULICITY와 인슐린 글라진 비교 시 26주차 결과a

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c

a 연구 약물 중단 또는 구제 요법 시작 여부에 관계없이 분석에는 의도적 치료 집단(무작위 배정 및 치료받은 모든 환자)이 사용되었습니다. 26주차에 TRULICITY 0.75mg, TRULICITY 1.5mg 및 인슐린 글라진에 무작위 배정 및 치료받은 개인의 12%, 15% 및 9%에서 주요 효능이 누락되었습니다. 누락된 데이터는 치료군 내에서 다중 대치를 사용하여 대치되었습니다.

b 기준선 값 및 기타 계층화 요인에 대해 조정된 ANCOVA 패턴 혼합 모델에서 최소 제곱(LS) 평균.

26주차 주요 시점
TRULICITY
0.75mg
TRULICITY
1.5mg
인슐린 글라진
의도적 치료 집단(N) 190 192 194
HbA1c (%) (평균)
기준선 8.6 8.6 8.6
기준선에서의 변화b -0.9 -1.0 -1.0
인슐린 글라진과의 차이b (95% CI) 0.0 (-0.2, 0.3) -0.1 (-0.3, 0.2)
HbA1c <8.0%인 환자 비율 73 75 74
공복 혈청 포도당 (mg/dL) (평균)
기준선 167 161 170
기준선에서의 변화b 6 14 -23
인슐린 글라진과의 차이b (95% CI) 30 (16, 43) 37 (24, 50)

14.5 2형 당뇨병 환자 및 심혈관 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 성인의 심혈관 결과 시험

REWIND 시험(NCT01394952)은 다국적, 다기관, 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검 시험이었습니다. 이 시험에서 2형 당뇨병과 확립된 심혈관(CV) 질환 또는 다중 심혈관 위험 요인이 있는 성인 환자 9901명을 표준 치료에 TRULICITY 1.5mg 또는 위약을 추가하여 무작위 배정했습니다. 중앙 추적 기간은 5.4년이었습니다. 일차 종말점은 심혈관 사망, 비치명적 심근 경색(MI) 및 비치명적 뇌졸중을 포함하는 복합 3성분 주요 심혈관 사건(MACE) 결과의 첫 발생 시간이었습니다.

시험에 참여할 자격이 있는 환자는 50세 이상으로 2형 당뇨병이 있고, 선별 검사 시 HbA1c 값이 ≤9.5%이고 하한이 없으며, 확립된 CV 질환이 있거나 확립된 CV 질환이 없지만 다중 CV 위험 요인이 있는 환자였습니다. 확립된 CV 질환이 있는 것으로 확인된 환자(무작위 배정된 환자의 31.5%)는 다음 중 하나 이상의 병력이 있었습니다. MI(16.2%); 스트레스 검사 또는 심장 영상으로 확인된 심근 허혈(9.3%); 허혈성 뇌졸중(5.3%); 관상 동맥, 경동맥 또는 말초 동맥 재혈관화(18.0%); 불안정 협심증(5.9%); 또는 다음 중 하나 이상이 있는 불안정 협심증으로 입원: 심전도 변화, 영상으로 확인된 심근 허혈 또는 경피적 관상 동맥 중재가 필요(12.0%). 확립된 CV 질환은 없지만 다중 CV 위험 요인이 있는 것으로 확인된 환자는 무작위 배정된 시험 인구의 62.8%를 차지했습니다.

기준선에서 인구 통계적 특징과 질병 특징은 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 환자의 평균 연령은 66세였습니다. 여성은 46%였습니다. 인종: 백인, 흑인 및 아시아인은 각각 76%, 7% 및 4%였습니다.

기준선 중앙 HbA1c는 7.2%였습니다. 2형 당뇨병의 평균 기간은 10.5년이었고 평균 BMI는 32.3kg/m2였습니다.

기준선에서 9713명의 환자 중 eGFR이 있는 환자 중 50.5%는 경도 신장 장애(eGFR ≥60 but <90 mL/min/1.73m2), 21.6%는 중등도 신장 장애(eGFR ≥30 but <60 mL/min/1.73m2), 1.1%는 중증 신장 장애(eGFR <30 mL/min/1.73m2)가 있었습니다.

기준선에서 환자의 94.7%는 당뇨병 치료제를 복용했으며, 환자의 10.5%는 당뇨병 치료제를 3개 이상 복용했습니다. 기준선에서 가장 흔히 사용된 배경 당뇨병 치료제는 메트포르민(81.2%), 설폰요소(46.0%) 및 인슐린(23.9%)이었습니다. 기준선에서 CV 질환 및 위험 요인은 ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(81.5%), 베타 차단제(45.6%), 칼슘 채널 차단제(34.4%), 이뇨제(46.5%), 스타틴 요법(66.1%), 항혈전제(58.7%) 및 아스피린(51.7%)으로 관리되었습니다. 시험 중에 연구자들은 혈당, 지질 및 혈압에 대한 지역 표준 치료 목표를 달성하고 급성 관상 동맥 증후군 또는 뇌졸중 사건에서 회복 중인 환자를 지역 치료 지침에 따라 관리하기 위해 당뇨병 및 심혈관 약물을 수정해야 했습니다.

일차 분석의 경우 우월성을 검증하기 위해 Cox 비례 위험 모델을 사용했습니다. 여러 검사에서 I형 오류가 제어되었습니다. TRULICITY는 심혈관 사망, 비치명적 MI 또는 비치명적 뇌졸중의 일차 복합 종말점의 첫 발생 위험을 유의하게 감소시켰습니다(HR: 0.88, 95% CI 0.79, 0.99). 그림 6표 14를 참조하십시오.

시험에서 환자의 99.7%에 대한 생존 상태가 제공되었습니다. REWIND 시험 중에 총 1128명의 사망이 기록되었습니다. 시험에서 사망의 대부분은 심혈관 사망으로 판정되었으며, 비심혈관 사망은 치료군 간에 비슷했습니다(TRULICITY로 치료받은 환자의 4.4%와 위약으로 치료받은 환자의 5.0%). 둘라글루타이드군에서 536명의 모든 원인 사망(10.8%)이 있었고, 위약군에서 592명의 사망(12.0%)이 있었습니다.

그림 6
위험 환자 수
위약 4952 4791 4625 4437 4275 3575 742
둘라글루타이드 4949 4815 4670 4521 4369 3686 741

그림 6. REWIND 시험에서 MACE 발생까지의 시간에 대한 KAPLAN MEIER 곡선

표 14: REWIND 시험에서 MACE 및 개별 구성 요소에 대한 치료 효과, 2형 당뇨병 성인 환자에서 시험 관찰 시간 중앙값 5.4년a

a 무작위 배정된 모든 환자.

b 치료를 요인으로 하는 Cox 비례 위험 모델. 1종 오류는 일차 및 이차 종료점에 대해 통제되었습니다.

c 우월성에 대한 p=0.026 (양측).

d 사건이 발생한 환자 수와 비율.

e MACE 구성 요소, 치명적 및 비치명적 뇌졸중, 치명적 및 비치명적 MI에 대한 결과는 지원 목적으로 기술적으로 나열됩니다. 이러한 CI는 다중성에 대해 조정되지 않았으므로 통계적 유의성을 추론해서는 안 됩니다.

다음의 첫 번째 발생까지의 시간: TRULICITY

N=4949
위약

N=4952
위험 비율

(95% CI)b
비치명적 심근 경색, 비치명적 뇌졸중, 심혈관 사망의 복합(MACE)d 594 (12.0%) 663 (13.4%) 0.88 (0.79, 0.99)c
      심혈관 사망d,e 317 (6.4%) 346 (7.0%) 0.91 (0.78, 1.06)
      비치명적 심근 경색d,e 205 (4.1%) 212 (4.3%) 0.96 (0.79, 1.16)
      비치명적 뇌졸중d,e 135 (2.7%) 175 (3.5%) 0.76 (0.61, 0.95)
치명적 또는 비치명적 심근 경색d,e 223 (4.5%) 231 (4.7%) 0.96 (0.79, 1.15)
치명적 또는 비치명적 뇌졸중d,e 158 (3.2%) 205 (4.1%) 0.76 (0.62, 0.94)

14.6 10세 이상 2형 당뇨병 소아 환자의 혈당 조절 시험

이 26주 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조, 병행군, 다기관 시험은 추가 26주 동안 개방표지 연장을 포함하며, 식이 요법과 운동에도 불구하고 혈당 조절이 불량한 10세 이상 2형 당뇨병 소아 환자 154명을 대상으로 메트포르민 및/또는 기저 인슐린 치료와 함께 또는 없이 주 1회 피하 투여 TRULICITY(0.75mg 및 1.5mg) 또는 주 1회 피하 투여 위약으로 무작위 배정했습니다(NCT02963766).

전반적으로 이 시험에서 인구 통계적 특징과 기저 질환 특징은 치료군 간에 비교 가능했습니다. 기저 시점에서 환자의 71%가 여성이었고 평균 연령은 14.5세(10세에서 17세까지)였습니다. 전반적으로 55%가 백인, 15%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 12%가 아시아인, 10%가 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민, 5%가 기타 인종, 3%가 인종 불명이었습니다. 또한 55%가 히스패닉 또는 라틴계, 42%가 히스패닉 또는 라틴계가 아니었고 3%가 민족 불명이었습니다. 기저 시점에서 2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 2년이었고, 평균 HbA1c는 8.1%, 평균 체중은 90.5kg이었으며 평균 BMI는 34.1kg/m2였습니다.

이 시험에서 주 1회 TRULICITY(0.75mg 및 1.5mg, 풀링)(메트포르민 및/또는 기저 인슐린과 함께 또는 없이)는 10세 이상 2형 당뇨병 소아 환자에서 26주차 기저 시점 대비 HbA1c 변화에서 위약보다 우수했습니다(p<0.001)(표 15 참조).

표 15: 식이 요법과 운동에도 불구하고 혈당 조절이 불량한 10세 이상 2형 당뇨병 소아 환자에서 26주차 혈당 결과(메트포르민 및/또는 기저 인슐린과 함께 또는 없이)

약어: HbA1c = 헤모글로빈 A1c.

a TRULICITY 0.75mg 및 1.5mg의 결합 결과. 위약과 함께 및 개별적으로 두 용량을 비교한 것은 전체 1종 오류가 제어된 사전 지정된 비교였습니다.

b 기저 시점 대비 변화와 위약과의 차이는 치료, 기저 값을 공변량으로, 그리고 선별 시 HbA1c(< 8% 대 >= 8%), 기저 시점 인슐린 사용(예/아니오), 기저 시점 메트포르민 사용(예/아니오)을 계층화 요인으로 하는 공분산 분석을 사용하여 분석했습니다.

c HbA1c 및 공복 혈당의 경우, 워시 아웃 방법에 따라 누락된 데이터에 대한 다중 대치가 수행되었습니다. 26주차 주요 효능(HbA1c)은 위약, TRULICITY 0.75mg 및 TRULICITY 1.5mg에서 각각 환자의 8%, 6%, 10%가 누락되었습니다.

d HbA1c < 7%인 환자 비율의 경우, 누락된 데이터는 목표 달성에 실패한 것으로 대치되었습니다.

위약 TRULICITY 0.75mg 주 1회 TRULICITY 1.5mg 주 1회 TRULICITY 주 1회

풀링a
의도적 치료 집단(N) 51 51 52 103
HbA1c (%) (평균)c
기저 시점
26주차 기저 시점 대비 변화b

위약과의 차이(95% CI)b
8.1
0.6
7.9
-0.6
-1.2 (-1.8, -0.6)
8.2
-0.9
-1.5 (-2.1, -0.9)
8.0
-0.8
-1.4 (-1.9, -0.8)
26주차 HbA1c <7.0%인 환자 비율d 14% 55% 48% 52%
공복 혈당(mg/dL) (평균)c
기저 시점
26주차 기저 시점 대비 변화b

위약과의 차이(95% CI)b
159
17.1
149
-12.8
-29.9 (-50.7, -9.1)
163
-24.9
-42.0 (-63.0, -20.9)
156
-18.9
-35.9 (-54.2, -17.6)

16. 공급/보관 및 취급

16.1 공급 형태

TRULICITY (dulaglutide) 주사제는 1회용 펜에 담긴 투명하고 무색의 용액입니다. TRULICITY는 4개의 1회용 TRULICITY 펜이 들어 있는 판지 상자에 포장되어 있으며 다음과 같이 공급됩니다.

총 용량/총 부피 NDC
0.75 mg/0.5 mL NDC 0002-1433-80
1.5 mg/0.5 mL NDC 0002-1434-80
3 mg/0.5 mL NDC 0002-2236-80
4.5 mg/0.5 mL NDC 0002-3182-80

16.2 보관 및 취급

  • TRULICITY는 냉장 보관(2°C~8°C)하십시오.
  • 필요한 경우, 각 1회용 펜은 실온(30°C 이하)에서 최대 14일 동안 보관할 수 있습니다.
  • TRULICITY를 냉동하지 마십시오. TRULICITY가 냉동된 경우 사용하지 마십시오.
  • TRULICITY를 빛으로부터 보호하십시오. 투여 전까지는 원래 포장 상태로 보관하는 것이 좋습니다.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨 (약물 안내 및 사용 지침)을 읽도록 알려주십시오.

  • 환자에게 TRULICITY가 랫드에서 양성 및 악성 갑상선 C 세포 종양을 유발하며 이러한 발견의 인간 관련성은 밝혀지지 않았음을 알려주십시오. 환자에게 갑상선 종양의 증상(예: 목의 덩어리, 지속적인 목소리 쉰 목소리, 연하 곤란 또는 호흡 곤란)을 의사에게 보고하도록 알려주십시오 [경고 및 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
  • 환자에게 등으로 방사될 수 있으며 구토를 동반할 수도 있고 동반하지 않을 수도 있는 지속적인 심한 복통은 급성 췌장염의 전형적인 증상임을 알려주십시오. 환자에게 지속적인 심한 복통이 발생하면 TRULICITY를 즉시 중단하고 의사에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
  • 환자에게 TRULICITY를 설폰닐우레아(예: 설폰닐우레아) 또는 인슐린과 같은 인슐린 분비 촉진제와 함께 사용하면 저혈당 위험이 증가할 수 있음을 알려주십시오. 환자에게 저혈당의 징후와 증상을 교육하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
  • 환자에게 위장관 부작용으로 인한 탈수증 위험이 있을 수 있음을 알려주고 체액 고갈을 피하기 위한 예방 조치를 취하십시오. TRULICITY로 치료받는 환자에게 신장 기능 악화 위험을 알려주고 신장 손상과 관련된 징후와 증상, 신부전이 발생할 경우 의료 개입으로 투석 가능성을 설명하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
  • 환자에게 TRULICITY 사용과 관련하여 심각한 과민 반응이 보고되었음을 알려주십시오. 환자에게 과민 반응의 증상을 알려주고 이러한 증상이 나타나면 TRULICITY 복용을 중단하고 즉시 의료 조치를 취하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
  • 환자에게 TRULICITY로 치료하는 동안 시력 변화가 발생하면 의사에게 연락하도록 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].
  • 환자에게 담석증 또는 담낭염 위험이 있을 수 있음을 알려주십시오. 환자에게 담석증 또는 담낭염이 의심되면 적절한 임상적 추적을 위해 의사에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].
  • 환자에게 임신 중이거나 임신을 계획하고 있다면 의료 제공자에게 알리도록 알려주십시오 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
  • 환자에게 복용량을 놓친 경우 다음 예정된 복용량까지 3일(72시간) 이상 남았다면 가능한 한 빨리 복용하고 정상적인 주 1회 복용 일정으로 돌아가야 함을 알려주십시오. 복용량을 놓친 경우 다음 정기적으로 예정된 복용량이 1일 또는 2일 이내에 예정되어 있다면 환자에게 놓친 복용량을 복용하지 말고 다음 정기적으로 예정된 복용량으로 TRULICITY를 다시 시작하도록 알려주십시오 [복용량 및 투여 (2.3) 참조].
  • TRULICITY로 치료받는 환자에게 위장관 부작용 위험이 있을 수 있음을 알려주십시오 [부작용 (6.1) 참조].

Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN 46285, USA

US License Number 1891

Copyright © 2014, 2022, Eli Lilly and Company. All rights reserved.

TRU-0017-USPI-20221117

트룰리시티 복약 안내

본 약물 안내서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 2022년 11월

TRU-0009-MG-20221117

약물 안내서

TRULICITY® (TRU-li-si-tee)

(dulaglutide)

피하 주사, 용액
TRULICITY를 처음 사용하기 전과 재충전을 받을 때마다 이 약물 안내서를 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 의료 서비스 제공자와 귀하의 의학적 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다.

TRULICITY에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

TRULICITY는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

  • 암을 포함한 갑상선 종양 가능성. 목에 덩어리나 부기, 목소리 쉬임, 삼키기 어려움 또는 숨가쁨이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 이러한 증상은 갑상선암의 증상일 수 있습니다. 쥐 또는 생쥐를 대상으로 한 연구에서 TRULICITY와 TRULICITY와 같은 방식으로 작용하는 약물은 갑상선암을 포함한 갑상선 종양을 유발했습니다. TRULICITY가 사람에게 갑상선 종양이나 갑상선 수질암(MTC)이라는 유형의 갑상선암을 유발하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • 갑상선 수질암(MTC)이라는 유형의 갑상선암을 앓은 적이 있거나 가족 중에 갑상선 수질암을 앓은 적이 있는 경우, 또는 다발성 내분비 종양증 2형(MEN 2)이라는 내분비계 질환이 있는 경우 TRULICITY를 사용하지 마십시오.
TRULICITY는 무엇입니까?

  • TRULICITY는 주사 가능한 처방약으로 다음과 같은 경우에 사용됩니다.
    • 2형 당뇨병이 있는 10세 이상의 성인과 어린이의 혈당(포도당)을 개선하기 위해 식단과 운동과 함께 사용합니다.
    • 심장병이 있거나 심혈관 위험 요인이 여러 개 있는 2형 당뇨병 성인의 주요 심혈관 사건(사망, 심장마비 또는 뇌졸중) 위험을 줄이기 위해 사용합니다.
  • TRULICITY가 췌장염을 앓은 적이 있는 사람에게 사용할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • TRULICITY는 1형 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 됩니다.
  • TRULICITY는 심각한 위장 또는 장 문제가 있는 사람에게 사용하지 않는 것이 좋습니다.
  • TRULICITY가 10세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
다음과 같은 경우 TRULICITY를 사용하지 마십시오.

  • 갑상선 수질암(MTC)이라는 유형의 갑상선암을 앓은 적이 있거나 가족 중에 갑상선 수질암을 앓은 적이 있는 경우, 또는 다발성 내분비 종양증 2형(MEN 2)이라는 내분비계 질환이 있는 경우.
  • dulaglutide 또는 TRULICITY의 성분에 대한 심각한 알레르기 반응이 있었던 경우. TRULICITY의 성분 전체 목록은 이 약물 안내서의 끝부분을 참조하십시오. 심각한 알레르기 반응의 증상은 다음과 같습니다.
    • 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부기
    • 호흡 또는 삼키기 어려움
    • 심한 발진 또는 가려움증
    • 실신 또는 현기증
    • 심장 박동이 매우 빠름
TRULICITY를 사용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

  • 췌장, 신장 또는 간에 문제가 있거나 있었던 경우.
  • 위장에 심각한 문제가 있는 경우, 예를 들어 위 배출 지연(위 마비) 또는 음식 소화 문제.
  • 당뇨병성 망막병의 병력이 있는 경우.
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. TRULICITY가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다. TRULICITY를 사용하는 동안 임신하면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. TRULICITY가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. TRULICITY를 복용하는 동안 모유 수유를 해야 하는지 여부는 의료 서비스 제공자와 상의하십시오.
복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함합니다. TRULICITY는 일부 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며 일부 약물은 TRULICITY의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있습니다.
TRULICITY를 사용하기 전에 저혈당 위험을 증가시킬 수 있는 인슐린 또는 설폰요소제를 포함하여 당뇨병 치료를 위해 다른 약물을 복용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 저혈당에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하고 저혈당을 관리하는 방법에 대해 이야기하십시오.

복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새로운 약을 받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 약물 목록을 보여주십시오.
TRULICITY는 어떻게 사용해야 합니까?

  • TRULICITY와 함께 제공되는 사용 지침을 읽으십시오.
  • 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 TRULICITY를 정확히 사용하십시오.
  • TRULICITY는 복부, 허벅지 또는 팔뚝의 피부 아래(피하)에 주사합니다.
  • 매주 같은 요일에 하루에 한 번 TRULICITY를 사용하십시오.
  • 마지막 투여 후 3일 이상 지난 경우 요일을 변경할 수 있습니다.
  • TRULICITY 투여를 놓친 경우 다음 예정된 투여까지 3일(72시간) 이상 남았다면 가능한 한 빨리 놓친 투여를 하십시오. 3일 미만 남은 경우 놓친 투여를 건너뛰고 다음 투여를 정기적으로 예정된 날짜에 하십시오. 절대 3일 이내에 TRULICITY를 2회 투여하지 마십시오.
  • TRULICITY는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
  • 절대 인슐린과 TRULICITY를 같은 주사기에 섞지 마십시오.
  • TRULICITY와 인슐린을 같은 신체 부위(예: 복부)에 주사할 수 있지만 바로 옆에 주사하지 마십시오.
  • 매주 주사할 때마다 주사 부위를 바꾸십시오. 절대 같은 부위에 주사하지 마십시오.
  • TRULICITY를 너무 많이 복용한 경우 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 가장 가까운 응급실로 즉시 가십시오.

TRULICITY의 가능한 부작용은 무엇입니까?

TRULICITY는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • TRULICITY에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?를 참조하십시오.
  • 췌장염(췌장 염증). 구토를 동반하거나 동반하지 않고 복통이 사라지지 않으면 TRULICITY 사용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 즉시 전화하십시오. 복통이 복부에서 등까지 느껴질 수 있습니다.
  • 저혈당(저혈당증). 술폰일우레아 또는 인슐린과 같은 저혈당을 유발할 수 있는 다른 약물과 함께 TRULICITY를 사용하는 경우 저혈당이 발생할 위험이 더 높을 수 있습니다.
  • 저혈당의 징후와 증상은 다음과 같습니다.
  • 현기증 또는 어지러움
  • 혼란 또는 졸음
  • 두통
  • 시력 흐림
  • 말이 어눌해짐
  • 떨림
  • 심장 박동이 빨라짐
  • 불안, 짜증 또는 기분 변화
  • 배고픔
  • 약화
  • 안절부절 못함
  • 심각한 알레르기 반응. 다음을 포함한 심각한 알레르기 반응 증상이 나타나면 TRULICITY 사용을 중단하고 즉시 의료 도움을 받으십시오.
  • 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부기
  • 호흡 또는 삼키기 어려움
  • 심한 발진 또는 가려움증
  • 실신 또는 어지러움
  • 심장 박동이 매우 빨라짐
  • 신장 문제(신부전). 신장 문제가 있는 사람의 경우 설사, 메스꺼움 및 구토로 인해 체액 손실(탈수)이 발생하여 신장 문제가 악화될 수 있습니다.
  • 심각한 위장 문제. TRULICITY와 같은 다른 약물은 심각한 위장 문제를 유발할 수 있습니다. TRULICITY가 위장 문제를 유발하거나 악화시키는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • 시력 변화. TRULICITY 치료 중 시력 변화가 발생하면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 담낭 문제. TRULICITY를 복용하는 일부 사람들에게 담낭 문제가 발생했습니다. 다음을 포함한 담낭 문제 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 즉시 알리십시오.
  • 위쪽 복부 통증
  • 피부 또는 눈의 황변(황달)
  • 진흙색 대변
TRULICITY의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
  • 메스꺼움
  • 설사
  • 구토
  • 복통
  • 식욕 감소
귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 이것들은 TRULICITY의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.
TRULICITY의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.


약물은 때때로 약물 안내에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 TRULICITY를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 TRULICITY를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다.

이 약물 안내는 TRULICITY에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 TRULICITY에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
TRULICITY에 어떤 성분이 들어 있나요?

활성 성분: dulaglutide

비활성 성분: 무수 구연산, 만니톨, 폴리소르베이트 80, 구연산삼나트륨 이수화물, 주사용수

TRULICITY®는 Eli Lilly and Company의 등록 상표입니다.


제조사: Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN 46285, USA, 미국 라이선스 번호 1891

www.TRULICITY.com.


저작권 © 2014, 2022, Eli Lilly and Company. 모든 권리 보유.


자세한 내용은 www.TRULICITY.com을 방문하거나 1-800-545-5979로 전화하십시오.

트룰리시티 0.75MG 일회용 펜 사용 설명서

사용 지침
TRULICITY® (TRU-li-si-tee)

(dulaglutide)

피하 주사, 용액

0.75 mg/0.5 mL 단회용 펜

매주 1회 사용 (주 1회)
Figure

Figure

Logo

TRULICITY 단회용 펜에 대한 정보

TRULICITY 단회용 펜을 사용하기 전에 이 사용 지침과 약물 안내서를 주의 깊게 읽어보십시오. TRULICITY를 올바르게 주사하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

  • TRULICITY 단회용 펜 (펜)은 일회용, 사전 충전된 약물 전달 장치입니다. 각 펜에는 TRULICITY (0.75 mg/0.5 mL) 1회분이 들어 있습니다. 각 펜은 1회만 사용해야 합니다.
  • TRULICITY는 매주 1회 사용합니다.

다음 투약 시기를 상기시키기 위해 달력에 표시해 두는 것이 좋습니다.

시작하기 전에

Figure

Figure

Figure

Figure

제거 확인 검사 준비
냉장고에서 펜을 꺼냅니다.
주사할 준비가 될 때까지 기본 캡을 씌워 둡니다.
펜 라벨을 확인하여 올바른 약물인지, 유효 기간이 지나지 않았는지 확인하십시오.

Figure

펜이 손상되지 않았는지 확인하고 약물이 흐리거나 변색되었거나 입자가 있는지 확인하십시오. 손을 씻으십시오.
주사 부위 선택
의료 서비스 제공자가 가장 적합한 주사 부위를 선택하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
Figure 매주 주사 부위를 바꿔 주십시오. 신체의 같은 부위를 사용할 수 있지만 그 부위 내에서 다른 주사 부위를 선택하십시오.

약물을 복부 또는 허벅지에 주사할 수 있습니다.

Figure

다른 사람이 팔뚝 뒤쪽에 주사를 해야 합니다.

Figure

1단계 펜 뚜껑 제거

Locked
펜이 잠금 상태인지 확인하십시오.

  • 밑뚜껑을 똑바로 잡아당겨서 버리십시오.

    밑뚜껑을 다시 끼우지 마십시오. 바늘이 손상될 수 있습니다.

    바늘을 만지지 마십시오.


Figure
2단계 위치 지정 및 잠금 해제

  • 투명 밑판을 주사 부위의 피부에 평평하고 단단히 대십시오.

    Unlocked잠금 해제하려면 잠금 링을 돌리십시오.


Figure
3단계 누르고 유지

  • 녹색 주사 버튼을 누르고 유지하십시오. 큰 소리로 클릭 소리가 들립니다.

    Exclamation두 번째 클릭 소리가 들릴 때까지 투명 밑판을 피부에 단단히 대고 유지하십시오. 이는 약 5~10초 후에 바늘이 다시 들어가기 시작할 때 발생합니다.

  • 펜을 피부에서 떼어내십시오.

Figure
회색 플런저가 보이면 주사가 완료된 것입니다.
중요 정보


펜 폐기
보관 및 취급
자주 묻는 질문
기타 정보


자세한 정보를 얻을 수 있는 곳
사용한 펜 폐기

  • 사용한 펜은 사용 직후 FDA 승인 샤프스 폐기 용기에 넣으십시오. 펜을 가정 쓰레기통에 버리지 마십시오.
  • FDA 승인 샤프스 폐기 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.
    내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진,
    샤프스가 빠져나오지 않도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는,
    사용 중에 똑바로 서고 안정적인,
    누출 방지, 그리고
    용기 내부의 위험한 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙어 있는.
  • 샤프스 폐기 용기가 거의 가득 차면, 샤프스 폐기 용기를 폐기하는 올바른 방법에 대한 지역 사회 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 안전한 샤프스 폐기에 대한 자세한 정보와 거주하는 주의 샤프스 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.
  • 하지 마십시오 사용한 샤프스 폐기 용기를 재활용하십시오.

Figure
보관 및 취급
  • 펜을 냉장고에 36°F~46°F(2°C~8°C)에서 보관하십시오.
  • 펜을 최대 14일 동안 86°F(30°C) 미만의 실온에 보관할 수 있습니다.
  • 펜을 얼리지 마십시오. 펜이 얼었으면 펜을 버리고 새 펜을 사용하십시오.
  • 펜을 원래 포장 상자에 보관하는 것이 좋습니다. 펜을 직사광선과 열로부터 보호하십시오.
  • 펜에는 유리 부품이 있습니다. 주의해서 취급하십시오. 펜을 딱딱한 표면에 떨어뜨린 경우 사용하지 마십시오. 주사를 위해 새 펜을 사용하십시오.
  • TRULICITY 펜과 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
자주 묻는 질문
펜에 기포가 보이면 어떻게 해야 합니까?


기포는 정상입니다.

베이스 캡을 벗기기 전에 펜을 잠금 해제하고 녹색 주사 버튼을 누르면 어떻게 해야 합니까?


베이스 캡을 벗기지 마십시오. 펜을 버리고 새 펜을 구하십시오.

베이스 캡을 벗기면 바늘 끝에 액체 방울이 떨어지면 어떻게 해야 합니까?


바늘 끝에 액체 방울이 떨어지는 것은 정상입니다.

주사가 완료될 때까지 주사 버튼을 누르고 있어야 합니까?

필요하지는 않지만, 펜을 피부에 고정시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

주사 중에 2번의 큰 클릭과 1번의 부드러운 클릭 등 3번의 클릭 소리가 들렸습니다. 주사가 완전히 이루어졌습니까?


일부 환자는 두 번째 큰 클릭 직전에 부드러운 클릭 소리를 들을 수 있습니다. 이는 펜의 정상 작동입니다. 두 번째 큰 클릭 소리가 들릴 때까지 펜을 피부에서 떼지 마십시오.

주사 후 피부에 액체나 혈액 방울이 떨어지면 어떻게 해야 합니까?


이것은 정상입니다.

펜이 제대로 작동했는지 확실하지 않습니다.

투여량을 받았는지 확인하십시오. 회색 플런저가 보이면 투여량이 제대로 전달된 것입니다. (3단계 참조). 또한 Lilly에 1-800-Lilly-Rx(1-800-545-5979)로 연락하여 자세한 지침을 얻으십시오. 그때까지 펜을 안전하게 보관하여 실수로 바늘에 찔리는 것을 방지하십시오.
기타 정보
  • 시력이 좋지 않으면 TRULICITY 펜 사용법을 숙지한 사람의 도움 없이 펜을 사용하지 마십시오.
자세한 정보를 얻을 수 있는 곳
  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 질문이나 문제가 있으면 Lilly에 1-800-Lilly-Rx(1-800-545-5979)로 연락하거나 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 자세한 내용은 당사 웹사이트(www.trulicity.com)를 방문하십시오.

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이 코드를 스캔하여
www.trulicity.com 시작

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.


Eli Lilly and Company


인디애나폴리스, IN 46285, 미국


미국 라이선스 번호 1891


TRULICITY는 Eli Lilly and Company의 등록 상표입니다.

저작권 © 2014, 2022, Eli Lilly and Company. 판권 소유.

TRULICITY 펜은 ISO 11608-1:2012 및 11608-5:2012의 현재 투여량 정확도 및 기능 요구 사항을 충족합니다.

개정: 2022년 11월

TRULOAI-0004-IFU-20221117

트루리시티 1.5MG 1회용 펜 사용 설명서

사용 지침
TRULICITY® (트루리시티)

(듀라글루타이드)

피하 주사용액

1.5 mg/0.5 mL 1회용 펜

매주 1회 사용 (주 1회)
Figure
Figure

Logo

TRULICITY 1회용 펜에 대한 정보

TRULICITY 1회용 펜을 사용하기 전에 이 사용 지침과 약물 안내서를 주의 깊게 읽어보십시오. TRULICITY를 올바르게 주사하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

  • TRULICITY 1회용 펜 (펜)은 일회용으로 미리 채워진 약물 전달 장치입니다. 각 펜에는 TRULICITY (1.5 mg/0.5 mL) 1회 분량이 들어 있습니다. 각 펜은 1회만 사용해야 합니다.
  • TRULICITY는 매주 1회 사용합니다.

다음 투약 시기를 기억하기 위해 달력에 표시해 두는 것이 좋습니다.

시작하기 전에

Figure

Figure

Figure

Figure

제거 확인 검사 준비
냉장고에서 펜을 꺼냅니다.


주사할 준비가 될 때까지 기본 캡을 씌워 둡니다.
펜 라벨을 확인하여 올바른 약물인지, 유효 기간이 지나지 않았는지 확인하십시오.

Figure

펜이 손상되지 않았는지 확인하고 약물이 흐리거나 변색되었거나 입자가 있는지 검사하십시오. 손을 씻으십시오.
주사 부위 선택
의료 서비스 제공자가 가장 적합한 주사 부위를 선택하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
Figure 매주 주사 부위를 바꿔 주십시오. 신체의 같은 부위를 사용할 수 있지만 그 부위 내에서 다른 주사 부위를 선택하십시오.

복부(배) 또는 허벅지에 약물을 주사할 수 있습니다.

Figure

다른 사람이 팔뚝 뒤쪽에 주사를 해야 합니다.

Figure
1단계 펜 뚜껑 제거

Locked 펜이 잠금 상태인지 확인하십시오.

  • 밑뚜껑을 똑바로 잡아당겨 버리십시오. 가정용 쓰레기통에 버리십시오.

    밑뚜껑을 다시 끼우지 마십시오. 바늘이 손상될 수 있습니다.

    바늘을 만지지 마십시오.


Figure
2단계 위치 지정 및 잠금 해제

  • 투명 밑부분을 주사 부위의 피부에 평평하고 단단히 대십시오.

    Unlocked잠금 해제 링을 돌려 잠금을 해제하십시오.


Figure
3단계 누르고 유지

  • 녹색 주사 버튼을 누르고 유지하십시오. 큰 소리로 클릭 소리가 납니다.

    Exclamation두 번째 클릭 소리가 날 때까지 투명 밑부분을 피부에 단단히 대고 유지하십시오. 이는 약 5~10초 후에 바늘이 다시 들어가기 시작할 때 발생합니다.

  • 펜을 피부에서 제거하십시오.

Figure
회색 플런저가 보이면 주사가 완료된 것입니다.

중요 정보


펜 폐기
보관 및 취급
자주 묻는 질문
기타 정보


자세한 내용은 여기에서 확인하십시오.
사용한 펜 폐기

  • 사용한 펜은 사용 직후 FDA 승인 샤프스 폐기 용기에 넣으십시오. 펜을 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오.
  • FDA 승인 샤프스 폐기 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.
    내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진 용기,
    샤프스가 밖으로 나오지 않도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는 용기,
    사용 중에 똑바로 서고 안정적인 용기,
    누출 방지 용기,
    용기 내부에 위험한 폐기물이 있음을 경고하는 적절한 라벨이 붙은 용기.
  • 샤프스 폐기 용기가 거의 가득 차면 지역 사회의 샤프스 폐기 용기 폐기 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 안전한 샤프스 폐기에 대한 자세한 내용과 거주하는 주의 샤프스 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.
  • 사용한 샤프스 폐기 용기를 재활용하지 마십시오.

Figure
보관 및 취급
  • 펜을 냉장 보관하십시오(섭씨 2~8도, 화씨 36~46도).
  • 펜을 최대 14일 동안 실온(섭씨 30도, 화씨 86도 이하)에 보관할 수 있습니다.
  • 펜을 냉동하지 마십시오. 펜이 냉동된 경우 펜을 버리고 새 펜을 사용하십시오.
  • 펜을 원래 포장 상자에 보관하는 것이 좋습니다. 펜을 직사광선과 열로부터 보호하십시오.
  • 펜에는 유리 부품이 있습니다. 주의해서 취급하십시오. 펜을 딱딱한 표면에 떨어뜨린 경우 사용하지 마십시오. 주사를 위해 새 펜을 사용하십시오.
  • TRULICITY 펜과 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
자주 묻는 질문
펜에 기포가 보이면 어떻게 해야 하나요?


기포는 정상입니다.

펜을 잠금 해제하고 기저부 캡을 벗기기 전에 녹색 주입 버튼을 누르면 어떻게 해야 하나요?


기저부 캡을 제거하지 마세요. 펜을 버리고 새 펜을 구입하세요.

기저부 캡을 제거했을 때 바늘 끝에 액체 방울이 떨어지면 어떻게 해야 하나요?


바늘 끝에 액체 방울이 떨어지는 것은 정상입니다.

주입이 완료될 때까지 주입 버튼을 누르고 있어야 하나요?


필요하지는 않지만, 펜을 피부에 밀착시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

주입 중에 2번의 큰 클릭 소리와 1번의 부드러운 클릭 소리 등 3번의 클릭 소리가 들렸습니다. 주입이 완료되었나요?

일부 환자의 경우 두 번째 큰 클릭 소리가 나기 직전에 부드러운 클릭 소리가 들릴 수 있습니다. 이는 펜의 정상 작동입니다. 두 번째 큰 클릭 소리가 들릴 때까지 펜을 피부에서 제거하지 마세요.
주입 후 피부에 액체나 혈액 방울이 떨어지면 어떻게 해야 하나요?


정상입니다.

펜이 제대로 작동했는지 확실하지 않습니다.


투여량을 받았는지 확인하세요. 회색 플런저가 보이면 (3단계 참조) 투여량이 제대로 전달된 것입니다. 또한 Lilly에 1-800-Lilly-Rx(1-800-545-5979)로 연락하여 추가 지침을 받으세요. 그때까지 펜을 안전하게 보관하여 실수로 바늘에 찔리는 것을 방지하세요.
기타 정보
  • 시력이 좋지 않으면 TRULICITY 펜 사용법을 숙지한 사람의 도움을 받아 펜을 사용하세요.
자세한 내용은 어디에서 확인할 수 있나요?
  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 질문이나 문제가 있으면 Lilly에 1-800-Lilly-Rx(1-800-545-5979)로 연락하거나 의료 서비스 제공자에게 문의하세요.
  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 자세한 내용은 당사 웹사이트 www.trulicity.com을 방문하세요.

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이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

Eli Lilly and Company
인디애나폴리스, IN 46285, 미국

미국 라이선스 번호 1891

TRULICITY는 Eli Lilly and Company의 등록 상표입니다.


Copyright © 2014, 2022, Eli Lilly and Company. All rights reserved.


TRULICITY 펜은 ISO 11608-1:2012 및 11608-5:2012의 현재 투여량 정확도 및 기능 요구 사항을 충족합니다.

개정: 2022년 11월


TRUHIAI-0004-IFU-20221117

트룰리시티 3mg 싱글-도즈 펜 사용 설명서

사용 지침
TRULICITY®(TRU-li-si-tee)

(dulaglutide)

피하 주사용액

3 mg/0.5 mL 1회용 펜

매주 1회 사용 (주 1회)
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Logo

TRULICITY 1회용 펜에 대한 정보

TRULICITY 1회용 펜을 사용하기 전에 이 사용 지침과 약물 안내서를 주의 깊게 읽어보십시오. TRULICITY를 올바르게 주사하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

  • TRULICITY 1회용 펜 (펜)은 일회용으로 미리 채워진 약물 전달 장치입니다. 각 펜에는 TRULICITY (3 mg/0.5 mL) 1회분이 들어 있습니다. 각 펜은 1회만 사용해야 합니다.
  • TRULICITY는 매주 1회 사용합니다. 다음 투약 시기를 상기시키기 위해 달력에 표시해 두는 것이 좋습니다.

시작하기 전에

Figure

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Figure

제거 확인 검사 준비
냉장고에서 펜을 꺼냅니다.
주사할 준비가 될 때까지 기본 캡을 씌워 둡니다.
펜 라벨을 확인하여 올바른 약물을 가지고 있고 유효 기간이 지나지 않았는지 확인하십시오.

유효 기간

Figure

펜이 손상되지 않았는지 확인하고 약물이 흐리거나 변색되었거나 입자가 있는지 검사하십시오. 손을 씻으십시오.

주사 부위 선택

의료 서비스 제공자가 귀하에게 가장 적합한 주사 부위를 선택하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

Figure 매주 주사 부위를 바꿔 주십시오. 신체의 같은 부위를 사용할 수 있지만 그 부위 내에서 다른 주사 부위를 선택하십시오.

복부(배) 또는 허벅지에 약물을 주사할 수 있습니다.

Figure

다른 사람이 팔뚝 뒤쪽에 주사를 해야 합니다.

Figure

1단계: 펜의 뚜껑을 엽니다

Locked 펜이 잠금 상태인지 확인합니다.

  • 기저 캡을 직선으로 뽑아내고 가정용 휴지통에 버립니다.

    기저 캡을 다시 덮지 마세요 – 이로 인해 바늘이 손상될 수 있습니다.


    바늘에 손을 대지 마세요.

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2단계: 위치 잡고 잠금 해제

  • 클리어 베이스를 주사 부위에 평평하게 밀착시킵니다.


Unlocked잠금 해제를 위해 잠금 링을 돌립니다.


Figure
3단계: 누르고 고정

  • 녹색 주사 버튼을 누르고 누른 상태를 유지합니다. 큰 소리가 납니다.

    Exclamation
    바늘이 약 5-10초 후에 송출되기 시작할 때까지 클리어 베이스를 단단히 주사 부위에 고정한 상태를 유지합니다.

  • 피부에서 펜을 제거합니다.

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중요한 정보

사용한 펜의 폐기

보관 및 취급

자주 묻는 질문

기타 정보

자세한 내용은 어디에서 알아볼 수 있나요?

사용한 펜의 폐기

  • 사용한 펜은 사용 후 즉시 FDA 승인된 날카로운 폐기용기에 넣으세요. 펜을 가정용 휴지통에 버리지 마세요.
  • FDA 승인된 날카로운 폐기용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다:
    강화 플라스틱으로 만들어진 용기
    날카로운 물체가 빠져나오지 않도록 닫을 수 있는 뚜껑이 딱 맞게 닫히는 용기
    사용 중에 안정하게 세워지는 용기
    누출 방지 용기
    내부에 위험 폐기물이 있다는 경고 표시가 있는 용기
  • 날카로운 폐기용기가 거의 가득 차면 지역 사회의 지침에 따라 폐기하는 방법을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주의 사항이나 거주하는 주에서의 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하세요.
  • 사용한 폐기용기를 재활용하지 마세요.

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보관 및 취급

  • 펜을 냉장 보관하십시오(2°C~8°C).
  • 펜을 실온(30°C 이하)에 최대 14일 동안 보관할 수 있습니다.
  • 펜을 냉동하지 마십시오. 펜이 냉동된 경우 펜을 버리고 새 펜을 사용하십시오.
  • 펜을 원래 포장 상자에 보관하는 것이 좋습니다. 펜을 직사광선과 열로부터 보호하십시오.
  • 펜에는 유리 부품이 있습니다. 주의해서 취급하십시오. 펜을 딱딱한 표면에 떨어뜨린 경우 사용하지 마십시오. 새 펜을 사용하여 주사하십시오.
  • TRULICITY 펜과 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

자주 묻는 질문

펜에 기포가 보이면 어떻게 해야 합니까?

기포는 정상입니다.

펜을 잠금 해제하고 밑뚜껑을 벗기기 전에 녹색 주사 버튼을 누르면 어떻게 해야 합니까?

밑뚜껑을 벗기지 마십시오. 펜을 버리고 새 펜을 구입하십시오.

밑뚜껑을 벗겼을 때 바늘 끝에 액체 방울이 떨어지면 어떻게 해야 합니까?

바늘 끝에 액체 방울이 떨어지는 것은 정상입니다.

주사가 완료될 때까지 주사 버튼을 누르고 있어야 합니까?

필요하지는 않지만, 펜을 피부에 고정시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

주사 중에 2번의 큰 소리 클릭과 1번의 작은 소리 클릭 등 3번의 클릭 소리가 들렸습니다. 주사를 완전히 맞았습니까?

일부 사람들은 두 번째 큰 소리 클릭 직전에 작은 소리 클릭을 들을 수 있습니다. 이는 펜의 정상 작동입니다. 두 번째 큰 소리 클릭이 들릴 때까지 펜을 피부에서 떼지 마십시오.

주사 후 피부에 액체나 혈액 방울이 떨어지면 어떻게 해야 합니까?

이것은 정상입니다.

펜이 제대로 작동했는지 확실하지 않습니다.

투여량을 받았는지 확인하십시오. 회색 플런저가 보이면 (3단계 참조) 투여량이 제대로 전달된 것입니다. 또한 Lilly에 전화(1-800-Lilly-Rx, 1-800-545-5979)하여 자세한 지침을 문의하십시오. 그때까지 펜을 안전하게 보관하여 실수로 바늘에 찔리는 것을 방지하십시오.

기타 정보

  • 시력이 좋지 않은 경우 TRULICITY 펜 사용법을 숙지한 사람의 도움 없이 펜을 사용하지 마십시오.

자세한 내용은 어디에서 확인할 수 있습니까?

  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 질문이나 문제가 있는 경우 Lilly에 전화(1-800-Lilly-Rx, 1-800-545-5979)하거나 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 자세한 내용은 웹사이트(www.trulicity.com)를 방문하십시오.

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이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

Eli Lilly and Company
Indianapolis, IN 46285, USA
US License Number 1891
TRULICITY는 Eli Lilly and Company의 등록 상표입니다.

Copyright © 2020, 2023, Eli Lilly and Company. All rights reserved.

TRULICITY 펜은 ISO 11608-1:2012 및 11608-5:2012의 현재 투여량 정확도 및 기능 요구 사항을 충족합니다.

시행: 2023년 4월

TRU3MG-0002-IFU-20230407

TRULICITY 4.5 MG 싱글-도즈 펜 사용 설명서

사용 지침
TRULICITY®(TRU-li-si-tee)

(dulaglutide)

피하 주사용액

4.5 mg/0.5 mL 1회용 펜

매주 1회 사용 (주 1회)

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Logo

TRULICITY 1회용 펜에 대한 정보

TRULICITY 1회용 펜을 사용하기 전에 이 사용 지침과 약물 안내서를 주의 깊게 읽어보십시오. TRULICITY를 올바르게 주사하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

  • TRULICITY 1회용 펜(펜)은 일회용으로 미리 채워진 약물 전달 장치입니다. 각 펜에는 TRULICITY(4.5 mg/0.5 mL) 1회분이 들어 있습니다. 각 펜은 1회만 사용해야 합니다.
  • TRULICITY는 매주 1회 사용합니다. 다음 투약 시기를 상기시키기 위해 달력에 표시해 두는 것이 좋습니다.

시작하기 전에

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제거 확인 검사 준비
냉장고에서 펜을 꺼냅니다.
주사할 준비가 될 때까지 기본 캡을 씌워 둡니다.
펜 라벨을 확인하여 올바른 약물인지, 유효 기간이 지나지 않았는지 확인하십시오.
유효 기간

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펜이 손상되지 않았는지 확인하고 약물이 흐리거나 변색되었거나 입자가 있는지 확인하십시오. 손을 씻으십시오.

주사 부위 선택

의료 서비스 제공자가 귀하에게 가장 적합한 주사 부위를 선택하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

Figure 매주 주사 부위를 바꿔 주십시오. 신체의 같은 부위를 사용할 수 있지만 그 부위 내에서 다른 주사 부위를 선택하십시오.

복부(배) 또는 허벅지에 약물을 주사할 수 있습니다.

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다른 사람이 팔뚝 뒤쪽에 주사를 해야 합니다.

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1단계 펜 뚜껑 제거

Locked 펜이 잠금 상태인지 확인하십시오.

  • 밑뚜껑을 똑바로 잡아당겨 버리십시오. 가정용 쓰레기통에 버리십시오.
    밑뚜껑을 다시 끼우지 마십시오. 바늘이 손상될 수 있습니다.
    바늘을 만지지 마십시오.

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2단계 위치 지정 및 잠금 해제

  • 투명 밑판을 주사 부위의 피부에 평평하고 단단히 대십시오.
    .

Unlocked잠금 해제하려면 잠금 링을 돌리십시오.


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3단계 누르고 유지

  • 녹색 주사 버튼을 누르고 유지하십시오. 큰 소리로 클릭 소리가 납니다.

    Exclamation두 번째 클릭 소리가 들릴 때까지 투명 밑판을 피부에 단단히 대고 유지하십시오. 이는 약 5~10초 후에 바늘이 다시 들어가기 시작할 때 발생합니다.

  • 펜을 피부에서 떼어내십시오.
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중요 정보

펜 폐기

보관 및 취급

자주 묻는 질문

기타 정보

자세한 내용은 여기에서 확인하십시오.

사용한 펜 폐기

  • 사용한 펜은 사용 후 즉시 FDA 승인 폐기 용기에 넣으십시오. 펜을 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오.
  • FDA 승인 폐기 용기가 없으면 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.
    내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진
    단단히 닫히는 펑크 방지 뚜껑이 있어 날카로운 물건이 튀어나오지 않는
    사용 중에 똑바로 서고 안정적인
    누출 방지
    용기 내부의 위험한 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙은
  • 폐기 용기가 거의 가득 차면 지역 사회의 폐기물 처리 지침에 따라 폐기 용기를 올바르게 폐기해야 합니다. 사용한 바늘과 주사기 폐기에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다. 안전한 날카로운 물건 폐기에 대한 자세한 내용과 거주하는 주의 날카로운 물건 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.
  • 하지 마십시오 사용한 날카로운 물건 폐기 용기를 재활용하십시오.

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보관 및 취급

  • 펜을 냉장 보관하십시오(2°C~8°C).
  • 펜을 실온(30°C 이하)에 최대 14일 동안 보관할 수 있습니다.
  • 펜을 냉동하지 마십시오. 펜이 냉동된 경우 펜을 버리고 새 펜을 사용하십시오.
  • 펜을 원래 포장 상자에 보관하는 것이 좋습니다. 펜을 직사광선과 열로부터 보호하십시오.
  • 펜에는 유리 부품이 있습니다. 주의해서 취급하십시오. 펜을 딱딱한 표면에 떨어뜨린 경우 사용하지 마십시오. 새 펜을 사용하여 주사하십시오.
  • TRULICITY 펜과 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

자주 묻는 질문

펜에 기포가 보이면 어떻게 해야 합니까?

기포는 정상입니다.

펜을 잠금 해제하고 밑뚜껑을 벗기기 전에 녹색 주사 버튼을 누르면 어떻게 해야 합니까?

밑뚜껑을 벗기지 마십시오. 펜을 버리고 새 펜을 구하십시오.

밑뚜껑을 벗겼을 때 바늘 끝에 액체 방울이 떨어지면 어떻게 해야 합니까?

바늘 끝에 액체 방울이 떨어지는 것은 정상입니다.

주사가 완료될 때까지 주사 버튼을 누르고 있어야 합니까?

필요하지는 않지만, 펜을 피부에 고정시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

주사 중에 2번의 큰 소리 클릭과 1번의 작은 소리 클릭 등 3번의 클릭 소리가 들렸습니다. 주사가 완전히 이루어졌습니까?

일부 사람들은 두 번째 큰 소리 클릭 바로 전에 작은 소리 클릭을 들을 수 있습니다. 이는 펜의 정상 작동입니다. 두 번째 큰 소리 클릭이 들릴 때까지 펜을 피부에서 떼지 마십시오.

주사 후 피부에 액체나 혈액 방울이 떨어지면 어떻게 해야 합니까?

이것은 정상입니다.

펜이 제대로 작동했는지 확실하지 않습니다.

투여량을 받았는지 확인하십시오. 회색 플런저가 보이면 투여량이 제대로 전달된 것입니다 (3단계 참조). 또한 Lilly에 전화(1-800-Lilly-Rx, 1-800-545-5979)하여 추가 지침을 문의하십시오. 그때까지 펜을 안전하게 보관하여 실수로 바늘에 찔리는 것을 방지하십시오.

기타 정보

  • 시력이 좋지 않은 경우 TRULICITY 펜 사용법을 숙지한 사람의 도움 없이 펜을 사용하지 마십시오.

자세한 내용은 어디에서 확인할 수 있습니까?

  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 질문이나 문제가 있는 경우 Lilly에 전화(1-800-Lilly-Rx, 1-800-545-5979)하거나 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
  • TRULICITY 단회용 펜에 대한 자세한 내용은 웹사이트(www.trulicity.com)를 방문하십시오.

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이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
Eli Lilly and Company
Indianapolis, IN 46285, USA

US License Number 1891
TRULICITY는 Eli Lilly and Company의 등록 상표입니다.

Copyright © 2020, 2023, Eli Lilly and Company. All rights reserved.

TRULICITY 펜은 ISO 11608-1:2012 및 11608-5:2012의 현재 투여량 정확도 및 기능 요구 사항을 충족합니다.

시행: 2023년 4월

TRU4.5MG-0002-IFU-20230407

패키지 라벨 – Trulicity®, 0.75 mg/0.5 mL, 단일 용량 펜

NDC 0002-1433-80

4개의 단일 용량 펜

각 펜은 0.75 mg 용량을 제공합니다.

매주 한 개의 펜을 사용합니다.

trulilcity®

(dulaglutide) 주사액

0.75 mg/0.5 mL

주 1회

Rx 전용

피하 주사 전용

단일 용량 전용

각 환자에게 동봉된 약물 가이드를 지급합니다.

www.trulicity.com

Lilly

패키지 라벨 – Trulicity™, 1.5 mg/0.5 mL, 사전 충전된 주사기, 4개

패키지 라벨 – Trulicity®, 1.5 mg/0.5 mL, 일회용 펜

NDC 0002-1434-80

일회용 펜 4개입

펜 하나당 1.5mg 용량 투여

매주 펜 하나를 사용하십시오.

trulicity®

(둘라글루타이드) 주사제

1.5 mg/0.5 mL

주 1회

Rx only

피하 주사 전용

일회용

동봉된 복약 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.

www.trulicity.com

Lilly

PACKAGE LABEL – Trulicity™, 1.5 mg/0.5 mL, Prefilled Pen, 4 count

패키지 라벨 – Trulicity®, 3 mg/0.5 mL, 1회용 펜

NDC 0002-2236-80

1회용 펜 4개입

펜 하나당 3 mg 용량이 들어 있습니다.

매주 펜 하나를 사용하십시오.

trulicity®

(둘라글루타이드) 주사제

3 mg/0.5 mL

주 1회

Rx only

피하 주사용으로만 사용하십시오.

1회 용량 전용

동봉된 복약 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.

www.trulicity.com

Lilly

PACKAGE LABEL – Trulicity™, 3 mg/0.5 mL, Prefilled Pen, 4 count

포장 라벨 – Trulicity®, 4.5 mg/0.5 mL, 1회용 펜

NDC 0002-3182-80

1회용 펜 4개입

펜 하나당 4.5mg 용량이 들어 있습니다.

매주 펜 하나를 사용하십시오.

trulicity®

(dulaglutide) 주사액

4.5 mg/0.5 mL

주 1회

Rx only

피하 주사용으로만 사용하십시오

1회 용량만 사용

각 환자에게 동봉된 복약 안내서를 제공하십시오.

www.trulicity.com

Lilly

PACKAGE LABEL – Trulicity™, 4.5 mg/0.5 mL, Prefilled Pen, 4 count

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