CABOMETYX- cabozantinib tablet


의약품 제조업체: Exelixis, Inc.     (Updated: 2023-09-29)

처방 정보 하이라이트

These highlights do not include all the information needed to use CABOMETYX safely and effectively. See full prescribing information for CABOMETYX.
CABOMETYX® (cabozantinib) tablets, for oral use
Initial U.S. Approval: 2012

적응증 및 용법

CABOMETYX는 다음 환자의 치료에 사용되는 키나아제 억제제입니다.

  • 진행성 신세포암(RCC) 환자 (1.1)
  • 진행성 신세포암 환자의 1차 치료제로서 니볼루맙과 병용 (1.1)
  • 이전에 소라페닙으로 치료받은 적이 있는 간세포암(HCC) 환자 (1.2)
  • 이전에 VEGFR 표적 치료를 받았으며 방사성 요오드 불응성이거나 방사성 요오드 치료에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 분화 갑상선암(DTC)을 앓고 있는 12세 이상 소아 및 성인 환자 (1.3)

용량 및 투여

  • 치과 수술을 포함한 예정된 수술 최소 3주 전에 CABOMETYX 치료 중단 (2.1)
  • CABOMETYX 정제를 카보잔티닙 캡슐로 대체하지 마십시오. (2.1)
  • 권장 용량:
    • 60mg을 1일 1회 경구 투여합니다. (2.2, 2.3)
    • BSA가 1.2m2 미만인 소아 환자의 경우 40mg을 1일 1회 경구 투여합니다. (2.4)
    • 니볼루맙 240mg을 2주마다 또는 480mg을 4주마다 투여하는 것과 병용하여 40mg을 1일 1회 경구 투여합니다. (2.2)
  • 식사 최소 1시간 전이나 식사 후 최소 2시간 후에 투여합니다. (2.1)

제형 및 함량

정제: 20mg, 40mg, 60mg (3)

금기

없음 (4)

경고 및 주의사항

  • 출혈: 최근에 출혈을 경험한 적이 있는 경우 CABOMETYX를 투여하지 마십시오. (5.1)
  • 천공 및 누공: 증상을 모니터링합니다. 4등급 누공이나 천공이 발생하면 CABOMETYX를 중단합니다. (5.2)
  • 혈전성 사건: 심근경색이나 심각한 정맥 또는 동맥 혈전색전증이 발생하면 CABOMETYX를 중단합니다. (5.3)
  • 고혈압 및 고혈압성 위기: 혈압을 정기적으로 모니터링합니다. 고혈압 치료제로 적절하게 조절되지 않는 고혈압이 발생하면 투여를 중단합니다. 고혈압성 위기가 발생하거나 고혈압 치료제로 조절할 수 없는 심각한 고혈압이 발생하면 CABOMETYX를 중단합니다. (5.4)
  • 설사: 심각할 수 있습니다. 설사가 해결되거나 ≤1등급으로 감소할 때까지 CABOMETYX를 중단하고, 감소된 용량으로 다시 시작합니다. 표준적인 지사제 치료를 권장합니다. (5.5)
  • 손발바닥 홍반성 감각이상증(PPE): PPE가 해결되거나 1등급으로 감소할 때까지 CABOMETYX 치료를 중단합니다. (5.6)
  • 간독성: 니볼루맙과 병용 투여하는 경우 CABOMETYX 단독 투여 시보다 3~4등급 ALT 및 AST 상승 빈도가 더 높을 수 있습니다. 치료 시작 전과 치료 중 정기적으로 간 효소 수치를 모니터링합니다. 심각하거나 생명을 위협하는 간독성이 발생하면 CABOMETYX 및/또는 니볼루맙 투여 보류, 코르티코스테로이드 치료 시작 및/또는 병용 요법 영구 중단을 고려합니다. (5.7)
  • 부신 기능 부전: 니볼루맙과 병용 투여하는 경우 원발성 또는 속발성 부신 기능 부전이 발생할 수 있습니다. 2등급 이상의 부신 기능 부전의 경우 임상적으로 필요에 따라 호르몬 대체 요법을 포함한 증상 치료를 시작합니다. 중증도에 따라 CABOMETYX 및/또는 니볼루맙 투여를 보류합니다. (5.8)
  • 단백뇨: 요단백을 모니터링합니다. 단백뇨가 ≤1등급으로 해결될 때까지 CABOMETYX를 중단하고, 감소된 용량으로 CABOMETYX를 다시 시작합니다. 신증후군이 발생하면 투여를 중단합니다. (5.9)
  • 턱뼈 괴사(ONJ): 침습적 치과 시술 최소 3주 전과 ONJ 발생 시 CABOMETYX 투여를 보류합니다. (5.10)
  • 상처 치유 장애: 선택적 수술 최소 3주 전에 CABOMETYX 투여를 보류합니다. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 상처가 적절히 아물 때까지 투여하지 마십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 CABOMETYX 투여 재개의 안전성은 확립되지 않았습니다. (5.11)
  • 가역 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS): CABOMETYX를 중단합니다. (5.12)
  • 갑상선 기능 저하증: CABOMETYX 치료 전과 치료 중에 갑상선 기능을 모니터링합니다. (5.13)
  • 저칼슘혈증: CABOMETYX 투여를 보류하고 회복 시 감소된 용량으로 다시 시작하거나 중증도에 따라 CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다. (5.14)
  • 태아 독성: 태아에게 해로울 수 있습니다. 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 효과적인 피임법을 사용하도록 권고합니다. (5.15, 8.1, 8.3)

이상반응

가장 흔한(≥ 20%) 이상반응은 다음과 같습니다.

  • 단독 요법제로서: 설사, 피로, PPE, 식욕 감소, 고혈압, 메스꺼움, 구토, 체중 감소, 변비 (6.1)
  • 니볼루맙과 병용: 설사, 피로, 간독성, PPE, 구내염, 발진, 고혈압, 갑상선 기능 저하증, 근골격계 통증, 식욕 감소, 메스꺼움, 미각장애, 복통, 기침, 상기도 감염 (6.1)

의심되는 이상반응을 보고하려면 Exelixis, Inc.(1-855-500-3935) 또는 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.

약물 상호작용

  • 강력한 CYP3A4 억제제: 병용 투여를 피할 수 없는 경우 CABOMETYX 용량을 줄입니다. (2.6, 7.1)
  • 강력한 CYP3A4 유도제: 병용 투여를 피할 수 없는 경우 CABOMETYX 용량을 늘립니다. (2.7, 7.1)

특정 집단에서의 사용

  • 간 장애: 중등도 간 장애 환자의 경우 CABOMETYX 용량을 줄입니다. 중증 간 장애 환자에게는 투여하지 마십시오. (2.8, 8.6)
  • 수유: 모유 수유를 하지 않도록 권고합니다. (8.2)
  • 소아에서의 사용: 청소년 환자의 경우 열린 성장판을 모니터링합니다. 이상이 발생하면 CABOMETYX 투여를 중단하거나 중지하는 것을 고려합니다. (8.4)

환자 상담 정보 및 FDA에서 승인한 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.

개정일: 2023년 9월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

1.1 신세포암

1.2 간세포암

1.3 분화된 갑상선암

2 용법 및 용량

2.1 중요한 용량 정보

2.2 신세포암에 대한 권장 용량

2.3 간세포암에 대한 권장 용량

2.4 분화된 갑상선암에 대한 권장 용량

2.5 유해 반응에 대한 용량 조절

2.6 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여에 대한 용량 조절

2.7 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 투여에 대한 용량 조절

2.8 간 기능 장애 환자에 대한 용량 조절

2.9 투여

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 출혈

5.2 천공 및 누공

5.3 혈전색전증

5.4 고혈압 및 고혈압 위기

5.5 설사

5.6 손바닥-발바닥 홍반각화증

5.7 간 독성

5.8 부신 기능 저하

5.9 단백뇨

5.10 턱뼈 괴사

5.11 상처 치유 장애

5.12 가역적 후방 백질뇌병증 증후군

5.13 갑상선 기능 장애

5.14 저칼슘혈증

5.15 태아-태아 독성

6 유해 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 다른 약물의 CABOMETYX에 대한 영향

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 간 기능 장애

8.7 신장 기능 장애

10 과량 투여

11 설명

12 임상 약리

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 신세포암

14.2 간세포암

14.3 분화된 갑상선암

16 공급 방법/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 신세포암

CABOMETYX는 진행성 신세포암(RCC) 환자의 치료에 사용됩니다.

CABOMETYX는 니볼루맙과 병용하여 진행성 RCC 환자의 1차 치료에 사용됩니다.

1.2 간세포암

CABOMETYX는 소라페닙으로 사전 치료를 받은 간세포암(HCC) 환자의 치료에 사용됩니다.

1.3 분화된 갑상선암

CABOMETYX는 이전 VEGFR 표적 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 분화된 갑상선암(DTC) 환자 중 방사성 요오드 내성 또는 부적합한 12세 이상의 성인 및 소아 환자의 치료에 사용됩니다.

2. 용량 및 투여

2.1 중요한 투약 정보

  • 치과 수술을 포함한 예정된 수술 전 최소 3주 전에 CABOMETYX 치료를 중단하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조 5.1, 5.10, 5.11)].
  • CABOMETYX 정제를 카보잔티닙 캡슐로 대체하지 마십시오.

2.2 신세포암에 대한 권장 용량

단독 요법으로 CABOMETYX의 권장 용량은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 권장된 대로 1일 1회 60mg입니다 [투약 및 투여 (2.9) 참조 2.9].

니볼루맙과 병용 투여 시 CABOMETYX의 권장 용량은 다음 표에 나와 있습니다.

표 1. 니볼루맙과 병용 투여 시 CABOMETYX의 권장 용량
권장 용량 치료 기간
식사와 함께 복용하지 않는 CABOMETYX 1일 1회 40mg 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 2년
니볼루맙 2주마다 240mg (30분 정맥 주입) 또는 4주마다 480mg (30분 정맥 주입) 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 2년

2.3 간세포암에 대한 권장 용량

단독 요법으로 CABOMETYX의 권장 용량은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 권장된 대로 1일 1회 60mg입니다 [투약 및 투여 (2.9) 참조 2.9].

2.4 분화된 갑상선암에 대한 권장 용량

BSA가 1.2m2 이상인 12세 이상의 성인 및 소아 환자의 경우 단독 요법으로 CABOMETYX의 권장 용량은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 권장된 대로 1일 1회 60mg입니다 [투약 및 투여 (2.9), 임상 약리학 (12.3) 참조 2.9, 12.3].

BSA가 1.2m2 미만인 12세 이상의 소아 환자의 경우 단독 요법으로 CABOMETYX의 권장 용량은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 권장된 대로 1일 1회 40mg입니다 [투약 및 투여 (2.9), 임상 약리학 (12.3) 참조 2.9, 12.3].

2.5 부작용에 대한 용량 조절

다음과 같은 경우 CABOMETYX를 중단하십시오.

  • 용납할 수 없는 2등급 부작용
  • 3등급 또는 4등급 부작용
  • 턱뼈 괴사

부작용이 해결되거나 개선되면 (즉, 기준선으로 돌아오거나 1등급으로 해결되면) 다음과 같이 용량을 줄이십시오.

표 2. 부작용에 대한 CABOMETYX의 권장 용량 감소
권장 용량 첫 번째 용량 감소 두 번째 용량 감소
*
이전에 가장 낮은 용량을 복용한 경우 동일한 용량으로 재개합니다. 가장 낮은 용량을 용납할 수 없는 경우 CABOMETYX를 중단하십시오.
BSA가 1.2m2 이상인 성인 및 소아 환자의 경우 CABOMETYX 1일 60mg 1일 40mg 1일 20mg*
BSA가 1.2m2 미만인 소아 환자의 경우 CABOMETYX 1일 40mg 1일 20mg 격일로 20mg*
니볼루맙과 병용 투여 시 CABOMETYX 1일 40mg 1일 20mg 격일로 20mg*

표 3. CABOMETYX 부작용에 대한 권장 용량 조정
부작용 중증도* CABOMETYX 용량 조정
*
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 5.0)에 따라 등급이 매겨짐
출혈 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조] 3등급 또는 4등급
  • CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다.
천공 및 누공 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조] 모든 등급의 위장관 천공 또는

4등급 누공

  • CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다.
혈전색전증 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조] 모든 등급의 급성 심근 경색 또는

2등급 이상의 뇌경색 또는

3등급 또는 4등급의 동맥색전증 또는

4등급의 정맥색전증

  • CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다.
고혈압 및 고혈압 위기 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조] 3등급
  • 고혈압이 2등급 이하로 적절히 조절될 때까지 CABOMETYX를 중단합니다.
  • 감량하여 재투여합니다.
  • 조절할 수 없는 고혈압의 경우 CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다.
4등급
  • CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다.
설사 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조] 2등급, 3등급 또는 4등급
  • 1등급 이하가 될 때까지 CABOMETYX를 중단합니다.
  • 감량하여 재투여합니다.
손바닥-발바닥 홍반각화증 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조] 참을 수 없는 2등급 또는 3등급
  • 1등급 이하가 될 때까지 CABOMETYX를 중단합니다.
  • 감량하여 재투여합니다.
단백뇨 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조] 2등급 또는 3등급
  • 단백뇨가 1등급 이하로 개선될 때까지 CABOMETYX를 중단합니다.
  • 감량하여 재투여합니다.
  • 신증후군의 경우 CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다.
턱뼈 괴사 (ONJ) [경고 및 주의 사항 (5.10) 참조] 모든 등급
  • ONJ가 완전히 해결될 때까지 CABOMETYX를 중단합니다.
  • 감량하여 재투여합니다.
가역적 후방 백질뇌병증 증후군
[경고 및 주의 사항 (5.12) 참조]
모든 등급
  • CABOMETYX를 영구적으로 중단합니다.
기타 부작용
[부작용 (6.1) 참조]
참을 수 없는 2등급,

또는 3등급,

또는 4등급

  • 기준선 또는 1등급 이하로 개선될 때까지 CABOMETYX를 중단합니다.
  • 감량하여 재투여합니다.

다음 표는 위에서 설명한 CABOMETYX 또는 전체 처방 정보에 설명된 것과 다른 병용 투여되는 약물에 대한 용량 조정을 나타냅니다.

표 4. 병용 투여 시 간 부작용에 대한 권장 특정 용량 조정
*
니볼루맙과 병용 투여 시 CABOMETYX를 중단하거나 중단하는 경우 간 부작용에 대한 코르티코스테로이드 치료를 고려하십시오.
회복 후 CABOMETYX 및 니볼루맙 중 하나 또는 둘 다로 재투여를 고려할 수 있습니다. 니볼루맙을 CABOMETYX와 함께 또는 없이 재투여하는 경우 니볼루맙 처방 정보를 참조하십시오.
니볼루맙과 병용 투여되는 CABOMETYX ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 초과하지만 10배 이하이고 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 미만인 경우 부작용이 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지* CABOMETYX와 니볼루맙을 모두 중단합니다.
ALT 또는 AST가 ULN의 10배를 초과하거나 ULN의 3배를 초과하고 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상인 경우 CABOMETYX와 니볼루맙을 모두 영구적으로 중단합니다.

When administering CABOMETYX in combination with nivolumab for the treatment of advanced RCC, refer to the nivolumab prescribing information.

2.6 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 용량 조절

CABOMETYX의 일일 용량을 20mg 감소시킵니다(예: 60mg에서 40mg으로, 40mg에서 20mg으로, 또는 체표면적이 1.2m2 미만인 소아 환자의 경우 20mg에서 격일 20mg으로). 강력한 CYP3A4 억제제 중단 후 2~3일 후에 강력한 억제제를 시작하기 전에 사용했던 용량으로 복용을 재개합니다 [약물 상호 작용 (7.1), 임상 약리 (12.3) 참조].

2.7 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여 시 용량 조절

내약성이 허용되는 한 CABOMETYX의 일일 용량을 20mg 증가시킵니다(예: 60mg에서 80mg으로, 40mg에서 60mg으로). 강력한 CYP3A4 유도제 중단 후 2~3일 후에 강력한 유도제를 시작하기 전에 사용했던 용량으로 복용을 재개합니다. 일일 용량은 80mg을 초과하지 마십시오 [약물 상호 작용 (7.1), 임상 약리 (12.3) 참조].

2.8 간 기능 저하 환자의 용량 조절

중등도 간 기능 저하(Child-Pugh B) 환자의 경우 CABOMETYX의 시작 용량을 60mg에서 40mg으로, 또는 40mg에서 20mg으로 감소시킵니다(체표면적이 1.2m2 미만인 소아 환자의 경우) [특정 인구 집단에서의 사용 (8.6), 임상 약리 (12.3) 참조].

2.9 투여

CABOMETYX는 음식과 함께 투여하지 마십시오. 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 투여하십시오 [임상 약리 (12.3) 참조].

  • CABOMETYX 정제는 통째로 삼켜야 합니다. CABOMETYX 정제를 부수지 마십시오.
  • 다음 용량을 복용하기 12시간 이내에 누락된 용량을 복용하지 마십시오.
  • CYP3A4를 강력하게 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자와 중등도 간 기능 저하 환자의 경우 CABOMETYX 용량을 조절하십시오 [용량 및 투여 (2.6, 2.7, 2.8) 참조].

3 복용 형태 및 강도

정제:

  • 60 mg: 노란색 필름 코팅, 타원형, 득점 없음, 한쪽에 “XL” 새김, 다른 쪽에 “60” 새김.
  • 40 mg: 노란색 필름 코팅, 삼각형, 득점 없음, 한쪽에 “XL” 새김, 다른 쪽에 “40” 새김.
  • 20 mg: 노란색 필름 코팅, 둥근형, 득점 없음, 한쪽에 “XL” 새김, 다른 쪽에 “20” 새김.

4 금기 사항

없음.

5가지 경고 및 주의사항

5.1 출혈

CABOMETYX를 투여받은 환자에서 중증 및 치명적인 출혈이 발생했습니다 [부작용(6.1) 참조]. RCC, HCC 및 DTC 연구에서 CABOMETYX 치료를 받은 환자의 3~5등급 출혈성 사건 발생률은 5%였습니다.

3등급 또는 4등급 출혈이 발생하고 권장 사항에 따라 수술 전에 CABOMETYX 투여를 중단하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5), 경고 및 주의사항(5.10, 5.11) 참조]. 객혈, 토혈 또는 흑색변을 포함하여 최근에 출혈을 경험한 환자에게는 CABOMETYX를 투여하지 마십시오.

5.2 천공 및 누공

CABOMETYX 치료를 받은 환자의 1%에서 치명적인 사례를 포함하여 누공이 발생했습니다 [부작용(6.1) 참조]. CABOMETYX 치료를 받은 환자의 1%에서 치명적인 사례를 포함하여 위장관(GI) 천공이 발생했습니다.

농양 및 패혈증을 포함하여 누공 및 천공의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링하십시오. 4등급 누공 또는 위장관 천공이 발생한 환자에게는 CABOMETYX 투여를 중단하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

5.3 혈전성 사건

CABOMETYX는 혈전성 사건의 위험을 증가시켰습니다 [부작용(6.1) 참조]. CABOMETYX 치료를 받은 환자의 7%(폐색전증 4% 포함)에서 정맥 혈전색전증이 발생했으며 2%에서 동맥 혈전색전증이 발생했습니다. CABOMETYX 치료를 받은 환자에서 치명적인 혈전성 사건이 발생했습니다.

급성 심근경색 또는 의료 개입이 필요한 심각한 동맥 또는 정맥 혈전색전증이 발생한 환자에게는 CABOMETYX 투여를 중단하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

5.4 고혈압 및 고혈압성 위기

CABOMETYX는 고혈압성 위기를 포함하여 고혈압을 유발할 수 있습니다 [부작용(6.1) 참조]. CABOMETYX 치료를 받은 환자의 37%(3등급 16% 및 4등급 미만 1%)에서 고혈압이 보고되었습니다.

조절되지 않는 고혈압 환자에게는 CABOMETYX 치료를 시작하지 마십시오. CABOMETYX 치료 중 정기적으로 혈압을 모니터링하십시오. 의료 관리로 적절하게 조절되지 않는 고혈압의 경우 CABOMETYX 투여를 보류하십시오. 조절되면 CABOMETYX를 감량하여 다시 투여하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조]. 항고혈압제 치료로 조절할 수 없는 중증 고혈압 또는 고혈압성 위기의 경우 CABOMETYX 투여를 영구적으로 중단하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

5.5 설사

CABOMETYX 치료를 받은 환자의 62%에서 설사가 발생했습니다. CABOMETYX 치료를 받은 환자의 10%에서 3등급 설사가 발생했습니다 [부작용(6.1) 참조].

필요에 따라 지사제를 사용하여 환자를 모니터링하고 관리하십시오. 1등급 이하로 개선될 때까지 CABOMETYX 투여를 보류하고, 개선되면 CABOMETYX를 감량하여 다시 투여하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

5.6 수장-족저 적혈구이상감각증

CABOMETYX 치료를 받은 환자의 45%에서 수장-족저 적혈구이상감각증(PPE)이 발생했습니다 [부작용(6.1) 참조]. CABOMETYX 치료를 받은 환자의 13%에서 3등급 PPE가 발생했습니다.

1등급으로 개선될 때까지 CABOMETYX 투여를 보류하고, 견딜 수 없는 2등급 PPE 또는 3등급 PPE의 경우 CABOMETYX를 감량하여 다시 투여하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

5.7 간독성

니볼루맙과 병용한 CABOMETYX는 CABOMETYX 단독 투여에 비해 3등급 및 4등급 ALT 및 AST 상승 빈도가 더 높은 간독성을 유발할 수 있습니다.

치료 시작 전과 치료 중 정기적으로 간 효소를 모니터링하십시오. 단일 제제로 투여할 때보다 간 효소 모니터링 빈도를 늘리는 것을 고려하십시오. 간 효소가 상승한 경우 CABOMETYX 및 니볼루맙 투여를 중단하고 코르티코스테로이드 투여를 고려하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

CABOMETYX와 니볼루맙을 병용한 경우 환자의 11%에서 3등급 및 4등급 ALT 또는 AST 상승이 나타났습니다 [부작용(6.1) 참조]. ALT 또는 AST > ULN의 3배(2등급 이상)가 83명의 환자에서 보고되었으며, 이 중 23명(28%)이 전신 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. 74명(89%)에서 ALT 또는 AST가 0~1등급으로 해결되었습니다. CABOMETYX(n=9) 또는 니볼루맙(n=11)을 단일 제제로 또는 둘 다(n=24) 재투여받은 2등급 이상 ALT 또는 AST 상승 환자 44명 중 CABOMETYX를 투여받은 환자 2명, 니볼루맙을 투여받은 환자 2명, CABOMETYX와 니볼루맙을 모두 투여받은 환자 7명에서 2등급 이상 ALT 또는 AST 재발이 관찰되었습니다. 중증도에 따라 보류하고 감량하여 다시 투여하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

5.8 부신 기능 부전

니볼루맙과 병용한 CABOMETYX는 원발성 또는 속발성 부신 기능 부전을 유발할 수 있습니다. 2등급 이상의 부신 기능 부전의 경우 임상적으로 필요에 따라 호르몬 대체 요법을 포함한 증상 치료를 시작하십시오. CABOMETYX 및/또는 니볼루맙 투여를 보류하고 중증도에 따라 CABOMETYX를 감량하여 다시 투여하십시오 [복용량 및 투여 방법(2.5) 참조].

CABOMETYX와 니볼루맙을 함께 투여받은 RCC 환자 320명 중 4.7%(15명)에서 부신 기능 부전이 발생했으며, 여기에는 3등급(2.2%) 및 2등급(1.9%) 이상반응이 포함됩니다. 부신 기능 부전으로 인해 RCC 환자의 0.9%에서 CABOMETYX 및 니볼루맙 투여가 영구적으로 중단되었고 2.8%에서 CABOMETYX 및 니볼루맙 투여가 보류되었습니다.

부신 기능 부전 환자의 약 80%(15명 중 12명)가 전신 코르티코스테로이드를 포함한 호르몬 대체 요법을 받았습니다. 부신 기능 부전은 15명의 환자 중 27%(n=4)에서 해결되었습니다. CABOMETYX와 니볼루맙을 부신 기능 부전으로 인해 보류한 9명의 환자 중 6명은 증상이 개선된 후 치료를 재개했습니다. 이 중 모든 환자(n=6)가 호르몬 대체 요법을 받았고 2명은 부신 기능 부전이 재발했습니다.

5.9 단백뇨

CABOMETYX를 투여받은 환자의 8%에서 단백뇨가 관찰되었습니다. [이상반응(6.1) 참조].

CABOMETYX 치료 중에 소변 단백질을 정기적으로 모니터링하십시오. 2등급 또는 3등급 단백뇨의 경우 단백뇨가 ≤ 1등급으로 개선될 때까지 CABOMETYX를 보류하고, 감량하여 CABOMETYX를 재개하십시오. 신증후군이 발생한 환자에게는 CABOMETYX를 중단하십시오. [용량 및 투여(2.5) 참조].

5.10 턱뼈 괴사

CABOMETYX로 치료받은 환자의 <1%에서 턱뼈 괴사(ONJ)가 발생했습니다. [이상반응(6.1) 참조].

ONJ는 턱 통증, 골수염, 골염, 골 미란, 치아 또는 치주 감염, 치통, 치은 궤양 또는 미란, 지속적인 턱 통증 또는 치과 수술 후 구강 또는 턱의 느린 치유로 나타날 수 있습니다. CABOMETYX를 시작하기 전과 CABOMETYX 치료 중에 정기적으로 구강 검사를 수행하십시오. 환자에게 구강 위생을 잘 관리하도록 조언하십시오. 가능하면 예정된 치과 수술 또는 침습적 치과 시술 최소 3주 전에 CABOMETYX를 보류하십시오. ONJ가 발생하면 완전히 해결될 때까지 CABOMETYX를 보류하고, 감량하여 재개하십시오. [용량 및 투여(2.5) 참조].

5.11 상처 치유 장애

CABOMETYX 투여 시 상처 합병증이 발생했습니다. [이상반응(6.1) 참조]. 선택적 수술을 받기 최소 3주 전에 CABOMETYX를 보류하십시오. [용량 및 투여(2.1) 참조]. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 상처가 적절히 아물 때까지 CABOMETYX를 투여하지 마십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 CABOMETYX 재개의 안전성은 확립되지 않았습니다. [용량 및 투여(2.5) 참조].

5.12 가역적 후방 백질뇌병증 증후군

MRI에서 특징적인 소견으로 진단되는 피질하 혈관성 부종 증후군인 가역적 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS)은 CABOMETYX 투여 시 발생할 수 있습니다. 발작, 두통, 시각 장애, 혼란 또는 정신 기능 변화를 보이는 모든 환자에게 RPLS 검사를 수행하십시오. RPLS가 발생한 환자에게는 CABOMETYX를 중단하십시오. [용량 및 투여(2.5) 참조].

5.13 갑상선 기능 장애

CABOMETYX 투여 시 주로 갑상선 기능 저하증을 포함한 갑상선 기능 장애가 관찰되었습니다. 안전성 모집단을 기반으로 할 때 [이상반응(6.1) 참조], CABOMETYX로 치료받은 환자의 19%에서 갑상선 기능 장애가 발생했으며, 이 중 0.4%는 3등급이었습니다.

환자는 CABOMETYX를 시작하기 전에 갑상선 기능 장애 징후가 있는지 평가받아야 하며 CABOMETYX 치료 중에 갑상선 기능 장애 징후 및 증상을 모니터링해야 합니다. 임상적으로 필요에 따라 갑상선 기능 검사 및 기능 장애 관리를 수행해야 합니다. [용량 및 투여(2.5) 참조].

5.14 저칼슘혈증

CABOMETYX는 저칼슘혈증을 유발할 수 있습니다. 안전성 모집단을 기반으로 할 때 [이상반응(6.1) 참조], CABOMETYX로 치료받은 환자의 13%에서 저칼슘혈증이 발생했으며, 이 중 2%는 3등급, 1%는 4등급이었습니다. CABOSUN에서는 실험실적 이상치 데이터가 수집되지 않았습니다.

COSMIC-311에서 [임상 연구(14.3) 참조], CABOMETYX로 치료받은 환자의 36%에서 저칼슘혈증이 발생했으며, 이 중 6%는 3등급, 3%는 4등급이었습니다.

치료 중에 혈중 칼슘 수치를 모니터링하고 필요에 따라 칼슘을 보충하십시오. 중증도에 따라 회복 시 보류하고 감량하여 재개하거나 CABOMETYX를 영구적으로 중단하십시오. [용량 및 투여(2.5) 참조].

5.15 태아 독성

동물 연구 및 작용 기전에 대한 데이터를 기반으로 할 때 CABOMETYX는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 기관 형성 중 임신한 동물에게 카보잔티닙을 투여한 결과 권장 용량에서 임상적으로 발생하는 것보다 낮은 노출에서 배아 치사율이 나타났으며 쥐의 골격 변이 발생률과 토끼의 내장 변이 및 기형 발생률이 증가했습니다.

임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임 여성에게는 CABOMETYX 치료 중 및 마지막 용량 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. [특정 모집단에서의 사용(8.1, 8.3), 임상 약리학(12.1) 참조].

6. 이상반응

다음 임상적으로 중요한 부작용은 라벨의 다른 부분에서 논의됩니다.

  • 출혈 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조 ]
  • 천공 및 누공 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조 ]
  • 혈전색전증 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조 ]
  • 고혈압 및 고혈압 위기 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조 ]
  • 설사 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조 ]
  • 손바닥-발바닥 홍반각화증 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조 ]
  • 간 독성 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조 ]
  • 부신 기능 저하증 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조 ]
  • 단백뇨 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조 ]
  • 턱뼈 괴사 [경고 및 주의 사항 (5.10) 참조 ]
  • 상처 치유 장애 [경고 및 주의 사항 (5.11) 참조 ]
  • 가역적 후방 백질뇌병증 증후군 [경고 및 주의 사항 (5.12) 참조 ]
  • 갑상선 기능 장애 [경고 및 주의 사항 (5.13) 참조 ]
  • 저칼슘혈증 [경고 및 주의 사항 (5.14) 참조 ]

6.1 임상 시험 경험

경고 및 주의 사항 섹션 및 아래에 설명된 데이터는 무작위 배정, 활성 대조군 시험(CABOSUN, METEOR)에 등록된 RCC 환자 409명, 무작위 배정, 위약 대조군 시험(CELESTIAL)에 등록된 HCC 환자 467명, 무작위 배정, 위약 대조군 시험(COSMIC-311)에 등록된 DTC 환자 125명에서 단일 요법으로 CABOMETYX에 대한 노출을 반영하며, 무작위 배정, 활성 대조군 시험(CHECKMATE-9ER)에 등록된 RCC 환자 320명에서 니볼루맙 240 mg/m2를 2주마다 투여하는 병용 요법을 반영합니다.

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

신세포암

METEOR

CABOMETYX의 안전성은 METEOR에서 평가되었으며, METEOR는 진행성 신세포암 환자 331명을 대상으로 한 무작위 배정, 공개 라벨 시험으로, 환자들은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CABOMETYX 60 mg을 1일 1회 투여받았고, 환자 322명은 에베롤리무스 10 mg을 1일 1회 투여받았습니다. 두 군 모두에서 질병이 진행된 환자는 연구자의 재량에 따라 치료를 계속할 수 있었습니다. [임상 연구 (14) 참조 ]. CABOMETYX를 투여받은 환자의 치료 중앙값 기간은 7.6개월(범위 0.3 – 20.5)이었고, 에베롤리무스를 투여받은 환자의 치료 중앙값 기간은 4.4개월(범위 0.21 – 18.9)이었습니다.

CABOMETYX를 투여받은 환자의 25% 이상에서 발생한 부작용은 발생 빈도 순으로 다음과 같습니다. 설사, 피로, 메스꺼움, 식욕 감소, 손바닥-발바닥 홍반각화증(PPE), 고혈압, 구토, 체중 감소, 변비. 환자의 5% 이상에서 발생한 3-4등급 부작용 및 실험실 검사 이상은 고혈압, 설사, 피로, PPE, 저나트륨혈증, 저인산혈증, 저마그네슘혈증, 림프구 감소증, 빈혈, 저칼륨혈증, GGT 증가였습니다.

CABOMETYX를 투여받은 환자의 60%와 에베롤리무스를 투여받은 환자의 24%에서 용량이 감소되었습니다. 환자의 20%는 CABOMETYX 20 mg을 1일 1회 투여하는 가장 낮은 용량을 받았습니다. CABOMETYX로 치료받은 환자에서 용량 감소로 이어진 가장 흔한 부작용은 설사, PPE, 피로, 고혈압이었습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 70%와 에베롤리무스를 투여받은 환자의 59%에서 부작용으로 인해 치료가 중단되었습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 10%와 에베롤리무스를 투여받은 환자의 10%에서 부작용으로 인해 연구 치료가 중단되었습니다. CABOMETYX로 치료받은 환자에서 영구적으로 중단된 가장 흔한 부작용은 식욕 감소(2%)와 피로(1%)였습니다.

표 5. METEOR에서 CABOMETYX를 투여받은 환자의 10% 이상에서 발생한 부작용
   부작용 CABOMETYX
(n=331)*
에베롤리무스
(n=322)
모든
등급
3-4등급 모든
등급
3-4등급
환자 비율 (%)
*
에베롤리무스를 무작위 배정받은 1명의 피험자가 카보잔티닙을 투여받았습니다.
국립암연구소(NCI) 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0
복통, 상복부 통증, 하복부 통증을 포함합니다.
§
발진, 홍반성 발진, 모낭성 발진, 반점성 발진, 구진성 발진, 농포성 발진, 수포성 발진, 생식기 발진, 간헐적 다리 발진, 음낭 및 음경 발진, 반점구진성 발진, 가려움증이 있는 발진, 접촉성 피부염, 여드름 모양 피부염을 포함합니다.
고혈압, 혈압 상승, 고혈압 위기, 혈압 변동을 포함합니다.
   위장관
        설사 74 11 28 2
        메스꺼움 50 4 28 <1
        구토 32 2 14 <1
        구내염 22 2 24 2
        변비 25 <1 19 <1
        복통 23 4 13 2
        소화불량 12 <1 5 0
   일반
        피로 56 9 47 7
        점막 염증 19 <1 23 3
        쇠약 19 4 16 2
   신진대사 및 영양
        식욕 감소 46 3 34 <1
   피부 및 피하 조직
        손바닥-발바닥 홍반각화증 42 8 6 <1
        발진§ 23 <1 43 <1
        피부 건조 11 0 10 0
   혈관
        고혈압 39 16 8 3
   검사
        체중 감소 31 2 12 0
   신경계
        미각 이상 24 0 9 0
        두통 11 <1 12 <1
        현기증 11 0 7 0
   내분비
        저갑상선증 21 0 <1 <1
   호흡기, 흉곽 및 종격동
        쉰 목소리 20 <1 4 0
        호흡곤란 19 3 29 4
        기침 18 <1 33 <1
   혈액 및 림프계
        빈혈 17 5 38 16
   근골격계 및 결합 조직
        사지 통증 14 1 8 <1
        근육 경련 13 0 5 0
        관절통 11 <1 14 1
   신장 및 비뇨기
        단백뇨 12 2 9 <1

CABOMETYX로 치료받은 환자의 10% 미만에서 보고된 다른 임상적으로 중요한 유해 반응(모든 등급)은 다음과 같습니다. 상처 합병증(2%), 경련(<1%), 췌장염(<1%), 턱뼈 괴사(<1%), 담즙성 간염(<1%).

표 6. METEOR에서 CABOMETYX를 투여받은 환자의 ≥ 25%에서 발생한 실험실 이상
   실험실 이상 CABOMETYX
(n=331)
에베롤리무스
(n=322)
모든
등급
3-4등급 모든
등급
3-4등급
환자 비율 (%)
*
실험실 이상에 근거함
화학
        AST 증가 74 3 40 <1
        ALT 증가 68 3 32 <1
        크레아티닌 증가 58 <1 71 0
        트리글리세라이드 증가 53 4 73 13
        저인산혈증 48 8 36 5
        고혈당증 37 2 59 8
        저알부민혈증 36 2 28 <1
        ALP 증가 35 2 29 1
        저마그네슘혈증 31 7 4 <1
        저나트륨혈증 30 8 26 6
        GGT 증가 27 5 43 9
혈액학
        백혈구 감소증 35 <1 31 <1
        호중구 감소증 31 2 17 <1
        빈혈* 31 4 71 17
        림프구 감소증 25 7 39 12
        혈소판 감소증 25 <1 27 <1
 ALP, 알칼리성 포스파타제; ALT, 알라닌 아미노트랜스퍼라제; AST, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제; GGT, 감마 글루타밀 트랜스퍼라제.
 NCI CTCAE, 버전 4.0

CABOSUN

CABOMETYX의 안전성은 진행성 신세포암 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 표지 시험인 CABOSUN에서 평가되었으며, 이 시험에서 78명의 환자가 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 투여 받았고 72명의 환자가 수니티닙 50mg을 1일 1회 투여 받았습니다(치료 4주 후 2주 휴약). 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여했습니다 [임상 연구(14.1) 참조]. CABOMETYX를 투여 받은 환자의 중간 치료 기간은 6.5개월(범위 0.2 – 28.7)이었고, 수니티닙을 투여 받은 환자의 중간 치료 기간은 3.1개월(범위 0.2 – 25.5)이었습니다.

치료 후 30일 이내에 CABOMETYX를 투여 받은 환자 4명과 수니티닙을 투여 받은 환자 6명이 사망했습니다. CABOMETYX를 투여 받은 4명의 환자 중 2명은 위장 천공으로 사망했고, 1명은 급성 신부전이 발생했으며, 1명은 임상 악화로 사망했습니다. 모든 3-4등급 부작용은 전체 안전성 모집단에서 수집되었습니다. CABOMETYX를 투여 받은 환자에서 가장 흔한 3-4등급 부작용(≥5%)은 고혈압, 설사, 저나트륨혈증, 저인산혈증, PPE, 피로, ALT 증가, 식욕 감소, 구내염, 통증, 저혈압 및 실신이었습니다.

CABOMETYX의 중간 평균 일일 용량은 50.3mg이었고, 수니티닙의 중간 평균 일일 용량은 44.7mg이었습니다(예정된 수니티닙 비투약일 제외). CABOMETYX를 투여 받은 환자의 46%와 수니티닙을 투여 받은 환자의 35%에서 용량이 감소되었습니다. CABOMETYX를 투여 받은 환자의 73%와 수니티닙을 투여 받은 환자의 71%에서 용량이 유지되었습니다. 환자 처분을 기준으로 CABOMETYX를 투여 받은 환자의 21%와 수니티닙을 투여 받은 환자의 22%가 부작용으로 인해 투약을 중단했습니다.

표 7. CABOSUN에서 CABOMETYX를 투여 받은 환자 중 ≥ 1%에서 발생한 3-4등급 부작용
   부작용 CABOMETYX
(n = 78)
수니티닙
(n = 72)
3-4등급* 3-4등급*
환자 비율 (%)
   3-4등급 부작용이 있는 환자 68 65
*
NCI CTCAE 버전 4.0
실험실 이상은 실험실 값의 변화를 기반으로 하지 않고 부작용으로 보고됩니다.
다음 용어를 포함합니다: 고혈압
   위장
        설사 10 11
        구내염 5 6
        메스꺼움 3 4
        구토 1 3
        변비 1 0
   일반
        피로 6 17
        통증 5 0
   대사 및 영양
        저나트륨혈증 9 8
        저인산혈증 9 7
        식욕 감소 5 1
        탈수증 4 1
        저칼슘혈증 3 0
        저마그네슘혈증 3 0
        저칼륨혈증 1 3
   피부 및 피하 조직
        손바닥-발바닥 홍반각화증 8 4
        피부 궤양 3 0
   혈관
        고혈압 28 21
        저혈압 5 1
        혈관병증 1 1
   검사
        ALT 증가 5 0
        체중 감소 4 0
        AST 증가 3 3
        혈중 크레아티닌 증가 3 3
        림프구 감소증 1 6
        혈소판 감소증 1 11
   신경계
        실신 5 0
   호흡기, 흉곽 및 종격동
        호흡곤란 1 6
        발성 장애 1 0
   혈액 및 림프계
        빈혈 1 3
   정신
        우울증 4 0
        혼돈 상태 1 1
   감염
        폐 감염 4 0
   근골격계 및 결합 조직
        요통 4 0
        뼈 통증 3 1
        사지 통증 3 0
        관절통 1 0
   신장 및 비뇨기
        급성 신부전 4 1
        단백뇨 3 1
 ALT, 알라닌 아미노 전이효소; AST, 아스파르테이트 아미노 전이효소

CHECKMATE-9ER

CABOMETYX와 니볼루맙의 안전성은 이전에 치료받지 않은 진행성 RCC 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 표지 연구인 CHECKMATE-9ER에서 평가되었습니다. [임상 연구(14.1) 참조]. 환자는 CABOMETYX 40mg을 1일 1회 경구 투여하고 니볼루맙 240mg을 30분 동안 2주마다 투여(n=320)하거나 수니티닙 50mg을 1일 1회 경구 투여하고 치료 4주 동안 투여한 후 2주 휴약(n=320)했습니다. [임상 연구(14.1) 참조]. CABOMETYX는 중단하거나 1일 20mg 또는 격일 20mg으로 감량할 수 있습니다. CABOMETYX와 니볼루맙으로 치료받은 환자의 중간 치료 기간은 14개월(범위: 0.2~27개월)이었습니다. 이 시험에서 CABOMETYX와 니볼루맙 군의 82% 환자가 6개월 이상 치료에 노출되었고 60% 환자가 1년 이상 치료에 노출되었습니다.

CABOMETYX와 니볼루맙을 투여받은 환자의 48%에서 심각한 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔한(≥2%) 심각한 이상 반응은 설사, 폐렴, 폐렴, 폐색전증, 요로 감염 및 저나트륨혈증이었습니다. 치명적인 장 천공은 3명(0.9%)의 환자에서 발생했습니다.

CABOMETYX 또는 니볼루맙 중단으로 이어진 이상 반응은 환자의 20%에서 발생했습니다. 8%는 CABOMETYX만, 7%는 니볼루맙만, 6%는 동일한 이상 반응으로 인해 동시에 두 약물 모두에서 발생했습니다. CABOMETYX 또는 니볼루맙의 용량 중단 또는 감량으로 이어진 이상 반응은 환자의 83%에서 발생했습니다. 46%는 CABOMETYX만, 3%는 니볼루맙만, 21%는 동일한 이상 반응으로 인해 동시에 두 약물 모두에서 발생했고 6%는 두 약물 모두 순차적으로 발생했습니다.

CABOMETYX와 니볼루맙으로 치료받은 환자의 20% 이상에서 보고된 가장 흔한 이상 반응은 설사, 피로, 간 독성, PPE, 구내염, 발진, 고혈압, 저갑상선증, 근골격계 통증, 식욕 감소, 메스꺼움, 미각 이상, 복통, 기침 및 상기도 감염이었습니다.

표 8. CABOMETYX와 니볼루맙을 투여받은 환자의 15% 이상에서 발생한 이상 반응 – CHECKMATE-9ER
   이상 반응 CABOMETYX와 니볼루맙
(n=320)
수니티닙
(n=320)
1-4등급 3-4등급 1-4등급 3-4등급
환자 비율(%)
*
복통, 복통 하복부, 복통 상복부 포함.
역류성 식도염 포함.
쇠약 포함.
§
간 독성, ALT 증가, AST 증가, 혈액 알칼리성 포스파타제 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 자가 면역성 간염, 혈액 빌리루빈 증가, 약물 유발 간 손상, 간 효소 증가, 간염, 고빌리루빈혈증, 간 기능 검사 증가, 간 기능 검사 이상, 트랜스아미나제 증가, 간 기능 부전 포함.
점막 염증, 아프타성 궤양, 구강 궤양 포함.
#
피부염, 여드름 모양 피부염, 수포성 피부염, 박탈성 발진, 홍반성 발진, 모낭성 발진, 반점성 발진, 반점-구진성 발진, 구진성 발진, 가려운 발진 포함.
Þ
혈압 증가, 수축기 혈압 증가 포함.
ß
원발성 저갑상선증 포함.
à
등 통증, 뼈 통증, 근골격계 흉통, 근골격계 불편함, 근육통, 목 통증, 사지 통증, 척추 통증 포함.
è
기침 포함.
ð
인두염, 인후염, 비염 포함.
   위장
        설사 64 7 47 4.4
        메스꺼움 27 0.6 31 0.3
        복통* 22 1.9 15 0.3
        구토 17 1.9 21 0.3
        소화 불량 15 0 22 0.3
   일반
        피로 51 8 50 8
   간담도계
        간 독성§ 44 11 26 5
   피부 및 피하 조직
        손바닥-발바닥 홍반 각화증 40 8 41 8
        구내염 37 3.4 46 4.4
        발진# 36 3.1 14 0
        가려움증 19 0.3 4.4 0
   혈관
        고혈압Þ 36 13 39 14
   내분비
        저갑상선증ß 34 0.3 30 0.3
   근골격계 및 결합 조직
        근골격계 통증à 33 3.8 29 3.1
        관절통 18 0.3 9 0.3
   신진대사 및 영양
        식욕 감소 28 1.9 20 1.3
   신경계 장애
        미각 이상 24 0 22 0
        두통 16 0 12 0.6
   호흡기, 흉곽 및 종격동
        기침è 20 0.3 17 0
        쉰 목소리 17 0.3 3.4 0
   감염 및 기생충 감염
        상기도 감염ð 20 0.3 8 0.3
 독성은 NCI CTCAE v4에 따라 등급이 매겨졌습니다.

Table 9. CABOMETYX 및 니볼루맙 투여 환자의 20% 이상에서 발생한 기준선 대비 악화된 실험실 수치* – CHECKMATE-9ER
   실험실 이상 CABOMETYX 및
니볼루맙
수니티닙
1-4등급 3-4등급 1-4등급 3-4등급
환자 비율 (%)
*
각 검사 발생률은 기준선과 연구 중 적어도 하나의 실험실 측정값을 모두 가진 환자 수를 기반으로 합니다. CABOMETYX 및 니볼루맙 그룹(범위: 170~317명) 및 수니티닙 그룹(범위: 173~311명).
   화학
        ALT 증가 79 9.8 39 3.5
        AST 증가 77 7.9 57 2.6
        저인산혈증 69 28 48 10
        저칼슘혈증 54 1.9 24 0.6
        저마그네슘혈증 47 1.3 25 0.3
        고혈당증 44 3.5 44 1.7
        저나트륨혈증 43 11 36 12
        리파아제 증가 41 14 38 13
        아밀라아제 증가 41 10 28 6
        알칼리성 포스파타아제 증가 41 2.8 37 1.6
        크레아티닌 증가 39 1.3 42 0.6
        고칼륨혈증 35 4.7 27 1
        저혈당증 26 0.8 14 0.4
   혈액학
        림프구 감소증 42 6.6 45 10
        혈소판 감소증 41 0.3 70 9.7
       빈혈 37 2.5 61 4.8
        백혈구 감소증 37 0.3 66 5.1
        호중구 감소증 35 3.2 67 12

간세포암

CABOMETYX의 안전성은 진행성 간세포암 환자 704명을 대상으로 실시된 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험인 CELESTIAL에서 평가되었으며, 이 시험에서 환자들은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 경구 투여(n=467) 또는 위약(n=237)을 투여받도록 무작위 배정되었습니다 [임상 연구(14.2) 참조]. CABOMETYX를 투여받은 환자의 중간 치료 기간은 3.8개월(범위 0.1~37.3)이었고, 위약을 투여받은 환자의 중간 치료 기간은 2.0개월(범위 0.0~27.2)이었습니다. CABOMETYX에 노출된 인구는 남성이 81%, 백인이 56%였으며, 중간 연령은 64세였습니다.

CABOMETYX를 투여받은 환자의 25% 이상에서 발생한 부작용은 발생 빈도 순으로 다음과 같습니다. 설사, 식욕 감퇴, PPE, 피로, 메스꺼움, 고혈압, 구토. 환자의 5% 이상에서 발생한 3-4등급 부작용은 PPE, 고혈압, 피로, 설사, 무력증, 식욕 감퇴였습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자에서 사망으로 이어진 부작용은 6건(간부전, 간신 증후군, 식도기관루, 문맥 혈전증, 폐색전증, 상부 위장관 출혈)이었습니다.

CABOMETYX의 중간 평균 일일 용량은 35.8mg이었습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 62%에서 용량이 감소되었으며, 환자의 33%에서 1일 20mg으로 감량해야 했습니다. CABOMETYX 용량 감소로 이어진 가장 흔한 부작용 또는 실험실 이상은 PPE, 설사, 피로, 고혈압, AST 증가였습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 84%에서 부작용으로 인해 투약이 중단되었습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 16%에서 부작용으로 인해 CABOMETYX 투약이 영구적으로 중단되었습니다. CABOMETYX 투약을 영구적으로 중단하게 된 가장 흔한 부작용은 PPE(2%), 피로(2%), 식욕 감퇴(1%), 설사(1%), 메스꺼움(1%)이었습니다.

표 10. CELESTIAL에서 CABOMETYX를 투여받은 환자의 5% 이상에서 발생한 부작용*
   부작용 CABOMETYX
(n=467)
위약
(n=237)
모든 등급 3-4등급 모든 등급 3-4등급
환자 비율 (%)
*
군 간 차이가 5% 이상(모든 등급) 또는 2% 이상(3-4등급)인 용어 포함
NCI CTCAE 버전 4.0
다음 용어 포함: 발진, 홍반성 발진, 전신 발진, 반점상 발진, 반점구진상 발진, 구진상 발진, 가려움증을 동반한 발진, 농포성 발진, 수포성 발진, 피부염, 여드름형 피부염, 접촉성 피부염, 기저귀 발진, 박탈성 피부염, 감염된 피부염
§
다음 용어 포함: 고혈압, 수축기 혈압 상승, 혈압 상승
위장관
        설사 54 10 19 2
        메스꺼움 31 2 18 2
        구토 26 <1 12 3
        구내염 13 2 2 0
        소화불량 10 0 3 0
일반
        피로 45 10 30 4
        무력증 22 7 8 2
        점막 염증 14 2 2 <1
대사 및 영양
        식욕 감소 48 6 18 <1
피부 및 피하 조직
        손바닥-발바닥 홍반 각화증 46 17 5 0
        발진 21 2 9 <1
혈관
        고혈압§ 30 16 6 2
검사
       체중 감소 17 1 6 0
신경계
        미각 이상 12 0 2 0
내분비
        저갑상선증 8 <1 <1 0
호흡기, 흉곽 및 종격동
        쉰 목소리 19 1 2 0
        호흡 곤란 12 3 10 <1
근골격계 및 결합 조직
        사지 통증 9 <1 4 1
        근육 경련 8 <1 2 0

Table 11. CELESTIAL에서 CABOMETYX 치료를 받은 환자의 ≥ 5%에서 발생한 실험실 이상*
   실험실 이상 CABOMETYX
(n=467)
위약
(n=237)
모든 등급 3-4등급 모든 등급 3-4등급
환자 비율 (%)
*
군 간 차이가 ≥ 5% (모든 등급) 또는 ≥ 2% (3-4등급)인 실험실 이상 포함
화학
        LDH 증가 84 9 29 2
        ALT 증가 73 12 37 6
        AST 증가 73 24 46 19
        저알부민혈증 51 1 32 1
        ALP 증가 43 8 38 6
        저인산혈증 25 9 8 4
        저칼륨혈증 23 6 6 1
        저마그네슘혈증 22 3 3 0
        아밀라아제 증가 16 2 9 2
        저칼슘혈증 8 2 0 0
혈액학
        혈소판 감소증 54 10 16 1
        호중구 감소증 43 7 8 1
        헤모글로빈 증가 8 0 1 0
 ALP, 알칼리성 포스파타아제; ALT, 알라닌 아미노트랜스퍼라아제; AST, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라아제; LDH, 혈액 젖산 탈수소효소

분화된 갑상선암

CABOMETYX의 안전성은 COSMIC-311에서 평가되었으며, 이는 진행된 분화된 갑상선암 환자 187명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험으로, 환자들은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 경구 투여(n=125) 또는 위약(n=62)과 지지 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. [임상 연구(14.3) 참조]. 1차 유효성 분석 시점에서 CABOMETYX를 투여받은 환자의 중앙값 치료 기간은 4.4개월(범위 0.0~15.7)이었고, 위약을 투여받은 환자의 중앙값 치료 기간은 2.3개월(범위 0.3~11.6)이었습니다. 중앙값 연령은 66세(범위 32~85세)였으며, 여성이 55%, 백인이 70%, 아시아인이 18%, 흑인이 2%, 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민이 2%, 이전에 렌바티닙을 투여받은 환자가 63%였습니다.

CABOMETYX를 투여받은 환자의 25% 이상에서 발생한 부작용은 발생 빈도 순으로 다음과 같습니다. 설사, PPE, 피로, 고혈압, 구내염. 환자의 5% 이상에서 발생한 3-4등급 부작용은 PPE, 고혈압, 피로, 설사, 구내염이었습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 34%에서 심각한 부작용이 발생했습니다. 2% 이상의 심각한 부작용에는 설사, 흉막 삼출, 폐색전증, 호흡곤란이 포함되었습니다. CABOMETYX군에서 환자의 1.6%에서 치명적인 부작용이 발생했으며, 여기에는 동맥 출혈(0.8%)과 폐색전증(0.8%)이 포함되었습니다.

CABOMETYX의 중앙값 평균 일일 용량은 42.0mg이었습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 56%에서 용량이 감소되었으며, 환자의 22%에서 두 번째 용량 감소가 필요했습니다. CABOMETYX 용량 감소로 이어진 가장 흔한 부작용(≥5%)은 PPE, 설사, 피로, 단백뇨, 식욕 감소였습니다. CABOMETYX를 투여받은 환자의 72%에서 용량 중단이 발생했습니다. 환자의 5% 이상에서 용량 중단이 필요했던 부작용은 PPE, 설사, 호흡곤란, 고혈압, 식욕 감소, 단백뇨였습니다. CABOMETYX의 영구적인 중단으로 이어진 부작용은 환자의 5%에서 발생했습니다.

표 12. COSMIC-311에서 CABOMETYX를 투여받은 환자의 5% 이상에서 발생한 부작용*
부작용 CABOMETYX
(N=125)
위약
(N=62)
모든 등급 3-4등급 모든 등급 3-4등급
환자 비율
*
CABOMETYX군에서 더 빈번하게 발생하고 군 간 차이가 2≥5%(모든 등급) 또는 ≥2%(3-4등급)인 용어를 포함합니다.
NCI CTCAE 버전 5.0
다음 용어를 포함합니다. 점막 염증, 구내염
§
다음 용어를 포함합니다. 피로, 무력증
다음 용어를 포함합니다. 고혈압, 혈압 상승, 고혈압 위기
위장관
   설사 51 7 3 0
   메스꺼움 24 3 2 0
   구토 14 1 8 0
   구내염 26 5 3 0
   구강 건조 10 1 2 0
일반
   피로§ 42 10 23 0
대사 및 영양
   식욕 감소 23 3 16 0
피부 및 피하 조직
   손바닥-발바닥 홍반 각화증 46 10 0 0
혈관
   고혈압 30 10 5 3
검사
   체중 감소 18 1 5 0
신경계
   미각 이상 10 0 0 0
   두통 10 2 2 0
호흡기, 흉곽 및 종격동
   발성 장애 10 0 2 0
   폐색전증 5 2 0 0
신장 및 비뇨기
   단백뇨 15 1 3 0

표 13. COSMIC-311에서 CABOMETYX 치료를 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 실험실 이상*
실험실 이상 CABOMETYX
(N=125)
위약
(N=62)
모든 등급 3-4등급 모든 등급 3-4등급
환자 비율
*
CABOMETYX 군에서 더 빈번하게 발생하고 군 간 차이가 ≥ 5%(모든 등급) 또는 ≥ 2%(3-4등급)인 실험실 이상 포함
LDH에 대한 스폰서 정의 등급은 다음과 같습니다. 1등급(> ULN to ≤ 2 × ULN), 2등급(> 2 × ULN to ≤ 3 × ULN), 3등급(> 3 × ULN).
화학
   LDH 증가 90 10 32 3
   AST 증가 77 1 18 0
   ALT 증가 66 2 11 0
   저칼슘혈증 36 9 10 2
   ALP 증가 34 0 15 0
   GGT 증가 26 2 21 2
   저마그네슘혈증 25 2 5 0
   저알부민혈증 19 1 7 0
   저칼륨혈증 18 1 3 0
   저나트륨혈증 15 0 10 2
   고빌리루빈혈증 12 0 5 0
혈액학
   백혈구 감소 38 2 7 2
   호중구 감소 31 2 5 2
   혈소판 감소 26 0 5 0
 ALP, 알칼리성 인산분해효소; ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르트산 아미노전이효소; GGT, 감마 글루타밀 전이효소; LDH, 혈액 젖산 탈수소효소

6.2 시판 후 경험

CABOMETYX의 시판 후 사용 중 다음과 같은 유해 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

혈관 장애: 동맥(대동맥 포함) 동맥류, 박리 및 파열

7. 약물 상호 작용

7.1 다른 약물이 CABOMETYX에 미치는 영향

강력한 CYP3A4 억제제

캅조반티닙 캡슐 제형과 강력한 CYP3A4 억제제를 동시 투여하면 캅조반티닙의 노출이 증가하여 노출 관련 부작용의 위험이 증가할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. CABOMETYX와 강력한 CYP3A4 억제제의 동시 사용을 피하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제와의 동시 사용을 피할 수 없다면 CABOMETYX의 용량을 줄이십시오. [용법 및 투여량 (2.6) 참조]. 캅조반티닙의 노출을 증가시킬 수 있는 자몽 또는 자몽 주스를 피하십시오.

강력한 CYP3A 유도제

캅조반티닙 캡슐 제형과 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 투여하면 캅조반티닙의 노출이 감소되어 효능이 감소할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. CABOMETYX와 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 사용을 피하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제와의 동시 사용을 피할 수 없다면 CABOMETYX의 용량을 늘리십시오. [용법 및 투여량 (2.7) 참조]. 캅조반티닙의 노출을 감소시킬 수 있는 성 요한 초를 사용 피하십시오.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과 및 작용 기전 [임상 약리학 (12.1) 참조]에 따르면, CABOMETYX는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에 대한 약물 관련 위험을 알려주는 데이터는 없습니다. 동물 발달 및 생식 독성 연구에서, 기관 형성 과정 동안 임신한 랫트와 토끼에게 카보잔티닙을 투여한 결과, 임상적으로 권장되는 용량에서 발생하는 것보다 낮은 노출 수준에서 배아 태아 사망 및 구조적 이상이 발생했습니다 (자료 참조). 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

자료

동물 자료

임신한 랫트에서 배아 태아 발달 연구에서, 기관 형성 과정 동안 매일 경구로 카보잔티닙을 투여한 결과, 0.03 mg/kg 용량에서 대조군에 비해 배아 태아 사망이 증가했습니다(권장 용량에서 인간 AUC의 약 0.12배). 0.01 mg/kg/일 용량(권장 용량에서 인간 AUC의 약 0.04배)에서 골화 지연 및 골격 변이가 포함되었습니다.

임신한 토끼에서, 기관 형성 과정 동안 매일 경구로 카보잔티닙을 투여한 결과, 비장 크기 감소 및 폐엽 결손을 포함한 내장 기형 및 변이가 3 mg/kg에서 발생했습니다(권장 용량에서 인간 AUC의 약 1.1배).

랫트에서 출산 전후 연구에서, 카보잔티닙을 임신 10일부터 출산 후 20일까지 경구로 투여했습니다. 카보잔티닙은 암컷 랫트에서 모체 독성을 유발하거나 임신, 분만 또는 수유에 영향을 미치지 않았으며, 0.3 mg/kg/일(최대 권장 임상 용량의 0.05배)까지의 용량에서 자손의 생존, 성장 또는 출산 후 발달에 영향을 미치지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 카보잔티닙 또는 그 대사체의 존재 여부 또는 모유 수유 아기 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유 아기에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, CABOMETYX 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 4개월 동안 여성이 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

임신 검사

CABOMETYX 투여를 시작하기 전에 생식 능력이 있는 여성의 임신 상태를 확인해야 합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

피임

CABOMETYX는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

여성

생식 능력이 있는 여성에게 CABOMETYX 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다.

불임

여성 및 남성

동물 연구 결과에 따르면, CABOMETYX는 생식 능력이 있는 여성 및 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다 [비임상 독성학 (13.1) 참조].

8.4 소아 사용

12세 이상 소아 환자에서 분화된 갑상선암(DTC) 치료를 위한 CABOMETYX의 안전성 및 유효성이 확립되었습니다.

DTC가 있는 12세 이상 소아 환자에서 CABOMETYX의 사용은 성인에서 CABOMETYX에 대한 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거와 성인과 12세 이상 소아 환자 간에 카보잔티닙 노출이 권장 용량에서 동일한 범위 내에 있음을 보여주는 추가적인 모집단 약동학 데이터에 의해 뒷받침됩니다 [용량 및 투여 (2.5), 부작용 (6.1), 임상 약리학 (12.3) 및 임상 연구 (14.3) 참조].

CABOMETYX로 치료받은 성장판이 열려 있는 어린이에서 골단 확장이 관찰되었습니다. CABOMETYX의 세로 성장에 대한 영향에 대한 제한된 데이터를 바탕으로, 성장판이 열려 있는 어린이에서 골단 및 세로 성장 모니터링을 권장합니다.

12세 미만 소아 환자에서 CABOMETYX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

어린 동물 독성 자료

어린 랫트에게 출생 후 12일(인간의 2세 미만에 해당)부터 출생 후 35일 또는 70일까지 1 또는 2 mg/kg/일의 카보잔티닙을 투여했습니다. 1 mg/kg/일 이상의 용량에서 사망이 발생했습니다(체표면적 기준으로 60 mg/일의 임상 용량의 약 0.16배). 출생 후 22일에 두 가지 용량에서 모두 저활동이 관찰되었습니다. 표적은 일반적으로 성인 동물에서 관찰된 것과 유사했으며, 두 가지 용량에서 모두 발생했으며, 신장(신병증, 사구체 신염), 생식 기관, 위장관(브루너 선의 낭포성 팽창 및 과형성 및 십이지장 염증; 결장 및 맹장의 상피 과형성), 골수(저세포성 및 림프구 고갈), 간을 포함했습니다. 치아 이상 및 백화 현상뿐만 아니라 골밀도 및 밀도 감소, 골단 비대, 피질 골 감소를 포함한 뼈에 대한 영향도 모든 용량 수준에서 발생했습니다. 사망률이 높아 2 mg/kg(체표면적 기준으로 60 mg의 임상 용량의 약 0.32배) 용량에서 회복은 평가되지 않았습니다. 낮은 용량 수준에서 뼈 매개변수에 대한 영향은 부분적으로 해소되었지만, 신장 및 부고환/고환에 대한 영향은 치료 중단 후에도 지속되었습니다.

8.5 노인 사용

CABOSUN 및 METEOR에서 CABOMETYX로 치료받은 409명의 환자 중 41%가 65세 이상이었고, 8%가 75세 이상이었습니다. CELESTIAL에서 CABOMETYX로 치료받은 467명의 환자 중 49%가 65세 이상이었고, 15%가 75세 이상이었습니다. COSMIC-311에서 CABOMETYX로 치료받은 125명의 환자 중 50%가 65세 이상이었고, 12%가 75세 이상이었습니다 [임상 연구 (14) 참조].

이러한 환자와 젊은 환자 간에 안전성 또는 유효성에 대한 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.

CHECKMATE-9ER에서 니볼루맙과 함께 투여된 CABOMETYX에 무작위 배정된 320명의 환자 중 41%가 65세 이상이었고, 9%가 75세 이상이었습니다. 노인 환자와 젊은 환자 간에 안전성에 대한 전반적인 차이가 보고되지 않았습니다.

8.6 간 기능 저하

중등도(Child-Pugh B) 간 기능 저하가 있는 환자에서 카보잔티닙에 대한 노출이 증가한 것으로 관찰되었습니다. 중등도 간 기능 저하가 있는 환자의 경우 CABOMETYX 용량을 줄여야 합니다. 이 인구 집단에서 연구되지 않았으므로, 중증 간 기능 저하(Child-Pugh C)가 있는 환자의 경우 CABOMETYX를 피해야 합니다 [용량 및 투여 (2.8), 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 신장 기능 저하

경증 또는 중등도 신장 기능 저하가 있는 환자의 경우 용량 조절이 권장되지 않습니다. 중증 신장 기능 저하가 있는 환자에서 CABOMETYX에 대한 경험은 없습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

10 과량투여

카보잔티닙의 다른 제형을 투여한 후 과량투여 사례가 1건 보고되었습니다. 한 환자가 실수로 9일 동안 의도한 용량의 두 배를 복용했습니다. 환자는 3등급 기억 장애, 3등급 정신 상태 변화, 3등급 인지 장애, 2등급 체중 감소, 1등급 BUN 증가를 경험했습니다. 회복 정도는 문서화되지 않았습니다.

11. 성분 및 함량

CABOMETYX 는 키나제 억제제인 카보잔티닙의 (S)-말레이트 염입니다. 카보잔티닙 (S)-말레이트는 화학적으로 N-(4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐)-N’-(4-플루오로페닐)시클로프로판-1,1-디카르복사미드, (2S)-하이드록시부탄디오네이트로 기술됩니다. 분자식은 C28H24FN3O5•C4H6O5이며, 말레이트 염으로 분자량은 635.6 달톤입니다. 카보잔티닙 (S)-말레이트 염의 화학 구조는:

화학 구조의 CABOMETYX 이미지

카보잔티닙 (S)-말레이트 염은 백색에서 거의 백색인 고체이며 수성 매질에 실질적으로 불용성입니다.

CABOMETYX(카보잔티닙) 경구용 정제는 20mg, 40mg 또는 60mg의 카보잔티닙을 함유하는 필름 코팅 정제로 공급되며, 각각 25mg, 51mg 또는 76mg의 카보잔티닙 (S)-말레이트와 동등합니다. CABOMETYX는 또한 다음과 같은 비활성 성분을 포함합니다: 미세결정질 셀룰로오스, 무수 락토스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 크로스카멜로스 소듐, 콜로이드 실리콘 디옥사이드 및 마그네슘 스테아레이트.

필름 코팅에는 하이프로멜로스, 이산화티타늄, 트리아세틴 및 산화철 황색이 함유됩니다.

12. 임상 약리

12.1 작용 기전

시험관 내 생화학적 및/또는 세포 분석에서 카보잔티닙은 MET, VEGFR-1, -2 및 -3, AXL, RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, TRKB, FLT-3 및 TIE-2의 티로신 키나아제 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 수용체 티로신 키나아제는 정상 세포 기능과 종양 발생, 전이, 종양 혈관 형성, 약물 내성 및 종양 미세 환경 유지와 같은 병리적 과정에 모두 관여합니다.

12.2 약력학

카보잔티닙의 노출-반응 또는 -안전성 관계는 알려져 있지 않습니다.

심장 전기 생리

카보잔티닙의 QTc 간격에 대한 영향은 갑상선 수질암 환자를 대상으로 카보잔티닙 캡슐 제형을 투여한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 평가되었습니다. 투여 시작 후 4주에 QTcF의 평균 증가가 10-15ms로 관찰되었습니다. 농도-QTc 관계는 명확하게 확립할 수 없었습니다. 심장파형 형태의 변화 또는 새로운 리듬은 관찰되지 않았습니다. 이 연구에서 어떤 환자도 QTcF가 500ms를 초과하는 것으로 확인되지 않았으며 METEOR, CABOSUN, CELESTIAL, CHECKMATE-9ER 또는 COSMIC-311에서도 어떤 환자도 그렇지 않았습니다.

12.3 약동학

카보잔티닙 캡슐 제형을 19일 동안 매일 반복 투여한 결과, 단일 투여에 비해 카보잔티닙의 평균 축적이 4~5배(AUC 기준) 증가했습니다. 정상 상태는 15일에 도달했습니다.

흡수

카보잔티닙의 최고 농도에 도달하는 데 걸리는 시간(Tmax)의 중앙값은 투여 후 3~4시간이었습니다. CABOMETYX의 Cmax는 카보잔티닙 캡슐 제형에 비해 단일 140mg 투여 후 19% 증가했습니다. CABOMETYX와 카보잔티닙 캡슐 제형 간의 AUC 차이는 10% 미만이었습니다. [투여 및 관리(2.1) 참조].

음식 효과

카보잔티닙의 Cmax와 AUC는 건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형을 단일 경구 투여한 후 금식 상태에 비해 고지방 식사 후 각각 41%와 57% 증가했습니다.

분포

카보잔티닙의 경구 분포 용적(Vz/F)은 약 319L입니다. 카보잔티닙은 인간 혈장에서 고도로 단백질 결합(≥ 99.7%)됩니다.

배설

예상되는 말단 반감기는 약 99시간이며 정상 상태에서 클리어런스(CL/F)는 약 2.2L/hr로 추정됩니다.

대사

카보잔티닙은 시험관 내에서 CYP3A4의 기질입니다.

배설

건강한 피험자에게 방사성 표지된 14C-카보잔티닙을 단일 투여한 후 48일 동안 수집한 기간 동안 투여된 총 방사능의 약 81%가 회수되었습니다. 약 54%가 대변에서 회수되었고 27%가 소변에서 회수되었습니다. 변화되지 않은 카보잔티닙은 대변에서 총 방사능의 43%를 차지했으며 72시간 수집 후 소변에서는 검출되지 않았습니다.

특정 인구 집단

다음 환자 특징은 카보잔티닙의 약동학에 임상적으로 관련된 차이를 초래하지 않았습니다. 연령(32-86세), 성별, 인종(백인 및 비백인) 또는 경도에서 중등도 신장애(MDRD(신장 질환 식이 수정 방정식)로 추정한 eGFR ≥ 30mL/min/1.73m2). MDRD 방정식으로 추정한 eGFR이 29mL/min/1.73m2 미만이거나 투석이 필요한 환자의 카보잔티닙 약동학은 알려져 있지 않습니다.

소아 환자

권장 용량으로 카보잔티닙을 투여받은 12세 이상 소아 환자의 카보잔티닙에 대한 전신 노출은 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 투여한 성인의 노출과 유사할 것으로 예상됩니다.

간 기능 장애 환자

건강한 피험자와 암 환자를 대상으로 한 카보잔티닙의 모집단 약동학 분석 결과, 정상 간 기능(총 빌리루빈 및 AST ≤ ULN)을 가진 피험자와 경도 간 기능 장애(총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN 또는 총 빌리루빈 > 1~1.5x ULN 및 모든 AST 값)를 가진 피험자 간에 카보잔티닙 노출의 평균에 임상적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. 전용 약동학 연구에서 중등도 간 기능 장애(Child-Pugh B) 환자의 카보잔티닙 노출(AUC0-INF)은 63% 증가했습니다. 중증 간 기능 장애 환자는 연구 대상이 아니었습니다. [투여 및 관리(2.8), 특정 인구 집단에서의 사용(8.6) 참조].

약물 상호 작용 연구

임상 연구

CYP3A4 억제제:

건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형과 함께 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸(1일 400mg, 27일 동안)을 투여한 결과, 단일 투여 카보잔티닙 노출(AUC0-INF)이 38% 증가했습니다.

CYP3A4 유도제:

건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형과 함께 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜핀(1일 600mg, 31일 동안)을 투여한 결과, 단일 투여 카보잔티닙 노출(AUC0-INF)이 77% 감소했습니다.

CYP2C8 기질:

카보잔티닙 캡슐 제형을 정상 상태 농도로 투여한 경우, 단일 투여 로시글리타존(CYP2C8 기질) 노출(Cmax 및 AUC)에 임상적으로 유의미한 영향이 관찰되지 않았습니다.

위산 감소제:

건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형 100mg을 단일 투여한 후 양성자 펌프 억제제(PPI)인 에소메프라졸(1일 40mg, 6일 동안)을 병용 투여한 결과, 카보잔티닙 노출(AUC)에 임상적으로 유의미한 영향이 관찰되지 않았습니다.

시험관 내 연구

CYP 효소:

CYP3A4의 억제는 산화 대사체의 형성을 80% 이상 감소시켰습니다. CYP2C9의 억제는 카보잔티닙 대사체 형성에 최소한의 영향을 미쳤습니다(즉, 20% 미만 감소). CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP2E1의 억제는 카보잔티닙 대사체 형성에 영향을 미치지 않았습니다.

카보잔티닙은 시험관 내에서 CYP2C8의 억제제이지만, 이러한 잠재적 상호 작용에 대한 임상 연구 결과, 동시 사용이 CYP2C8 기질 노출에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않는 것으로 결론 내렸습니다. 이러한 결과를 고려하여, 시험관 내에서 카보잔티닙에 의해 영향을 받는 경로의 다른 덜 민감한 기질(즉, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4)은 임상 연구에서 평가되지 않았습니다. 왜냐하면 임상적으로 관련된 노출 효과를 배제할 수 없지만, 가능성이 낮기 때문입니다. 카보잔티닙은 시험관 내에서 CYP1A2 및 CYP2D6 동위 효소를 억제하지 않습니다.

카보잔티닙은 CYP1A1 mRNA의 유도제이지만, 이러한 결과의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 카보잔티닙은 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP3A4를 유도하지 않습니다.

수송체:

카보잔티닙은 P-gp 수송 활성의 억제제이지만 기질은 아니며, 동시 투여된 P-gp 기질의 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다. 이러한 결과의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

카보잔티닙은 시험관 내에서 MRP2의 기질이며, MRP2 억제제는 카보잔티닙의 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다. 이러한 결과의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

카보잔티닙의 발암 가능성은 rasH2 형질전환 마우스와 스프래그-돌리 랫의 두 종에서 평가되었습니다. 2년간의 랫 발암성 연구에서 1mg/kg 용량(권장 용량 60mg에서 AUC 기준 사람 노출량의 약 5배)의 카보잔티닙을 1일 1회 경구 투여한 결과, 양성 크롬친화세포종과 함께 또는 양성 크롬친화세포종 단독으로 악성/복합 악성 크롬친화세포종 발생률이 통계적으로 유의미하게 증가했습니다. 카보잔티닙은 의도된 사람 치료 노출량보다 약간 높은 노출량에서 rasH2 형질전환 마우스를 대상으로 한 26주간의 발암성 연구에서 발암성을 나타내지 않았습니다.

카보잔티닙은 박테리아 역돌연변이(Ames) 분석에서 시험관 내에서 돌연변이를 유발하지 않았으며, 사람 림프구를 사용한 시험관 내 세포유전학적 분석과 생체 내 마우스 소핵 분석 모두에서 염색체 이상을 유발하지 않았습니다.

비임상 결과에 따르면 CABOMETYX 치료로 남성과 여성의 생식능력이 손상될 수 있습니다. 수컷과 암컷 랫에게 1, 2.5, 5mg/kg/일 용량으로 카보잔티닙을 투여한 생식력 연구에서 2.5mg/kg/일 이상의 용량(권장 용량에서 사람 AUC의 약 13배)에서 정자 수와 생식 기관 무게가 감소하면서 수컷 생식력이 크게 손상되었습니다. 암컷의 경우 1mg/kg/일 이상의 용량(권장 용량에서 사람 AUC의 5배)에서 살아있는 배아 수가 크게 감소하고 착상 전후 손실이 크게 증가하면서 생식력이 크게 감소했습니다.

일반 독성학 연구에서 생식관 조직에 대한 영향 관찰 결과는 전용 생식력 연구에서 나타난 영향을 뒷받침했으며, 여기에는 권장 용량에서 사람에게 예상되는 AUC의 약 0.5배(수컷) 및 <0.1배(암컷)의 혈장 노출량에서 6개월간 반복 투여 연구에서 수컷과 암컷 개에서 나타난 정자 감소증과 황체의 부재가 포함되었습니다. 또한 14일 동안 5mg/kg/일을 투여받은 암컷 랫(권장 용량에서 사람 AUC의 약 9배)에서 난소 괴사가 나타났습니다.

14건의 임상 연구

14.1 신세포암

이전에 항혈관 생성 치료를 받은 경우

CABOMETYX의 효능은 METEOR (NCT01865747)에서 평가되었으며, 이는 이전에 항혈관 생성 치료를 1회 이상 받은 진행성 RCC 환자를 대상으로 CABOMETYX와 에베롤리무스를 비교한 무작위 배정 (1:1), 공개, 다기관 시험입니다. 환자는 Karnofsky 성능 점수 (KPS) ≥ 70%를 가져야 했습니다. 환자는 이전 VEGFR 티로신 키나아제 억제제 (TKI)의 수와 Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) 위험 그룹에 따라 계층화되었습니다.

환자는 CABOMETYX (N=330) 60mg을 1일 1회 경구 투여 또는 에베롤리무스 (N=328) 10mg을 1일 1회 경구 투여하도록 무작위 배정되었습니다. 환자의 대부분은 남성 (75%)이었으며 중앙값 나이는 62세였습니다. 69%는 이전에 항혈관 생성 치료를 1회만 받았습니다. MSKCC 위험 그룹별 환자 분포는 유리한 (0 위험 요인) 46%, 중간 (1 위험 요인) 42%, 불량 (2 또는 3 위험 요인) 13%였습니다. 환자의 54%는 폐 (63%), 림프절 (62%), 간 (29%), 뼈 (22%)를 포함하여 3개 이상의 장기에 전이성 질환이 있었습니다.

주요 효능 결과 측정은 무작위 배정된 첫 375명의 대상자 중 맹검 독립 방사선학 검토 위원회가 평가한 무진행 생존 기간 (PFS)이었습니다. 다른 효능 종점은 의도적 치료 (ITT) 모집단에서 객관적 반응률 (ORR)과 전체 생존 기간 (OS)이었습니다. 종양 평가는 처음 12개월 동안 8주마다, 그 후 12주마다 수행되었습니다. 환자는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다. 두 팔 모두에서 질병 진행이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 치료를 계속할 수 있었습니다.

에베롤리무스에 비해 CABOMETYX에서 PFS, OS 및 ORR이 통계적으로 유의하게 개선되었습니다. 효능 결과는 표 1415그림 12에 제시되어 있습니다.

표 14: METEOR에서의 효능 결과 (무작위 배정된 첫 375명)
   종점 CABOMETYX 에베롤리무스
N = 187 N = 188
*
이전 VEGFR 표적 TKI 치료 (1 대 2회 이상) 및 이전에 RCC로 치료받은 환자에 대한 MSKCC 예후 기준 (0 대 1 대 2 또는 3)을 계층화 요인으로 한 계층화 로그 랭크 검정 (IVRS 데이터 기준)
   중앙값 PFS (95% CI), 개월 7.4 (5.6, 9.1) 3.8 (3.7, 5.4)
   HR (95% CI), p-값* 0.58 (0.45, 0.74), p<0.0001

그림 1: METEOR에서 무진행 생존 기간의 Kaplan-Meier 곡선 (무작위 배정된 첫 375명)

METEOR에서 무진행 생존 기간의 Kaplan-Meier 곡선 (무작위 배정된 첫 375명) 이미지

표 15: METEOR에서의 효능 결과 (ITT)
   종점 CABOMETYX 에베롤리무스
N = 330 N = 328
*
이전 VEGFR 표적 TKI 치료 (1 대 2회 이상) 및 이전에 RCC로 치료받은 환자에 대한 MSKCC 예후 기준 (0 대 1 대 2 또는 3)을 계층화 요인으로 한 계층화 로그 랭크 검정 (IVRS 데이터 기준)
카이제곱 검정
   중앙값 OS (95% CI), 개월 21.4 (18.7, NE) 16.5 (14.7, 18.8)
   HR (95% CI), p-값* 0.66 (0.53, 0.83), p=0.0003
   확인된 ORR (부분 반응만) (95% CI) 17% (13%, 22%) 3% (2%, 6%)
   p-값 p<0.0001

그림 2: METEOR (ITT)에서 전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선

METEOR (ITT)에서 전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선 이미지

1차 치료

CABOSUN

CABOMETYX의 효능은 CABOSUN (NCT01835158)에서 평가되었으며, 이는 이전 치료를 받지 않은 진행성 RCC 환자를 대상으로 CABOMETYX와 수니티닙을 비교한 무작위 배정(1:1), 공개, 다기관 시험입니다. 환자는 CABOMETYX (N=79) 60mg을 1일 1회 경구 투여 또는 수니티닙 (N=78) 50mg을 1일 1회 경구 투여(치료 4주 후 2주 휴약)로 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 무작위 배정되었습니다. 모든 환자는 국제 전이성 RCC 데이터베이스 컨소시엄(IMDC) 위험 그룹 범주에 따라 중간 또는 불량 위험 질환을 가져야 했습니다. 환자는 IMDC 위험 그룹과 뼈 전이 유무(있음/없음)에 따라 계층화되었습니다.

환자의 대부분은 남성(78%)이었으며, 중앙값 연령은 63세였습니다. IMDC 위험 그룹별 환자 분포는 중간(1-2개 위험 요인) 81%, 불량(≥3개 위험 요인) 19%였습니다. 36%(36%) 환자에게 뼈 전이가 있었습니다. 46%(46%) 환자는 ECOG 0, 41%는 ECOG 1, 13%는 ECOG 2였습니다.

주요 효능 결과 측정은 후향적 맹검 독립 방사선 검토 위원회(BIRC)에 의한 무진행 생존율(PFS)이었습니다.

맹검 독립 방사선 검토 위원회에 의해 평가된 PFS에서 CABOMETYX는 수니티닙에 비해 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 효능 결과는 표 16, 그림 3그림 4에 제시되어 있습니다.

표 16: CABOSUN의 효능 결과
   종료점 CABOMETYX 수니티닙
N = 79 N = 78
   무진행 생존율*
*
후향적 맹검 독립 방사선 검토 위원회(BIRC)에 의해 평가됨
IMDC 위험 그룹과 뼈 전이 유무를 계층화 요인으로 하고 치료를 공변량으로 하는 계층화된 Cox 비례 위험 모델에서 추정됨
IMDC 위험 그룹과 뼈 전이 유무를 계층화 요인으로 하는 양측 계층화 로그 랭크 검정
§
전체 생존율 또는 ORR에 대한 다중성 조정은 수행되지 않았음
   사건, n(%) 43 (54) 49 (63)
   중앙값 PFS (95% CI), 개월* 8.6 (6.8, 14.0) 5.3 (3.0, 8.2)
   위험 비율 (95% CI), p-값 0.48 (0.31, 0.74), p=0.0008
전체 생존율
   사건, n(%) 43 (54) 47 (60)
   위험 비율, § (95% CI) 0.80 (0.53, 1.21)
확인된 ORR, 부분 반응만 (95% CI)*, § 20% (12.0, 30.8) 9% (3.7, 17.6)

그림 3: CABOSUN에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선

CABOSUN에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선 이미지

그림 4: CABOSUN에서 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선

CABOSUN에서 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선 이미지

CHECKMATE-9ER

CHECKMATE-9ER(NCT03141177)는 이전에 치료를 받지 않은 진행성 RCC 환자에서 CABOMETYX와 니볼루맙을 병용 투여한 군과 수니티닙을 투여한 군을 무작위 배정한 오픈 라벨 연구였습니다. CHECKMATE-9ER는 전신 면역 억제 요법이 필요한 자가 면역 질환이나 기타 의학적 상태가 있는 환자를 제외했습니다. 환자는 IMDC 예후 점수(유리한 군 대 중간 군 대 불리한 군), PD-L1 종양 발현(≥1% 대 <1% 또는 불확실), 지역(미국/캐나다/서유럽/북유럽 대 세계 기타 지역)에 따라 계층화되었습니다.

환자는 CABOMETYX 40mg을 매일 경구 투여하고 니볼루맙 240mg을 2주마다 정맥 주사 투여(n=323)하거나 수니티닙 50mg을 6주 주기의 첫 4주 동안 매일 경구 투여(4주 동안 치료 후 2주 동안 휴약)(n=328)하도록 무작위 배정되었습니다. 치료는 RECIST v1.1에 따른 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 연구자의 판단에 따라 환자가 임상적으로 안정적이고 임상적 이익을 얻고 있다고 판단되는 경우 RECIST 정의 질병 진행을 넘어 치료를 허용했습니다. 종양 평가는 기준선, 무작위 배정 후 12주, 그 후 60주까지 6주마다, 그 후 12주마다 수행했습니다.

시험군 인구 특성은 다음과 같습니다. 중간 연령은 61세(범위: 28세에서 90세)였으며, 38%가 65세 이상, 10%가 75세 이상이었습니다. 환자의 대부분은 남성(74%)이었고 백인(82%)이었으며, 기준선 KPS가 각각 70%에서 80%와 90%에서 100%인 환자는 23%와 77%였습니다. IMDC 위험 범주별 환자 분포는 유리한 군이 22%, 중간 군이 58%, 불리한 군이 20%였습니다.

주요 유효성 결과 측정 항목은 PFS(BICR 평가)였습니다. 추가 유효성 결과 측정 항목은 OS와 ORR(BICR 평가)였습니다. 시험 결과 CABOMETYX와 니볼루맙을 투여한 군은 수니티닙을 투여한 군에 비해 PFS, OS, ORR이 통계적으로 유의하게 개선된 것으로 나타났습니다. IMDC 위험 범주와 PD-L1 종양 발현 상태의 사전 지정된 하위 그룹에서 PFS에 대한 일관된 결과가 관찰되었습니다. OS에 대한 사전 계획된 최종 분석을 위한 사전 지정된 사망자 수를 기준으로 사망자가 271명 관찰되었을 때 유효성 분석이 업데이트되었습니다. 유효성 결과는 표 17그림 56에 나와 있습니다.

표 17: CHECKMATE-9ER의 유효성 결과
CABOMETYX 및
니볼루맙
(n=323)
수니티닙
(n=328)
*
Kaplan-Meier 추정치 기반.
계층화된 Cox 비례 위험 모델.
계층화된 로그 랭크 검정 기반
§
계층화된 로그 랭크 검정에서 나온 양측 p-값.
달성되지 않음
#
p-값은 이 중간 분석에 대한 할당된 알파 0.0111과 비교됩니다.
Þ
Clopper 및 Pearson 방법 기반 CI.
ß
Cochran-Mantel-Haenszel 검정에서 나온 양측 p-값.
무진행 생존
   질병 진행 또는 사망(%) 144 (45) 191 (58)
   중간 PFS(월)* (95% CI) 16.6 (12.5, 24.9) 8.3 (7.0, 9.7)
   위험 비율(95% CI) 0.51 (0.41, 0.64)
   p-값, § <0.0001
전체 생존
   사망(%) 67 (21) 99 (30)
   중간 OS(월)* (95% CI) NR NR (22.6, NR)
   위험 비율(95% CI) 0.60 (0.40, 0.89)
   p-값, §, # 0.0010
업데이트된 전체 생존
   사망(%) 121 (37) 150 (46)
   중간 OS (개월)* (95% CI) 37.7 (35.5, NR) 34.3 (29.0, NR)
   위험 비율 (95% CI) 0.70 (0.55, 0.90)
확인된 객관적 반응률 (95% CI)Þ 55.7% (50.1, 61.2) 27.1% (22.4, 32.3)
   p-값ß <0.0001
   완전 반응 (CR) 26 (8%) 15 (4.6%)
   부분 반응 (PR) 154 (48%) 74 (23%)
   반응 지속 기간 중간값 (개월) (95% CI)* 20.2 (17.3, NR) 11.5 (8.3, 18.4)

그림 5: CHECKMATE-9ER에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선

CHECKMATE-9ER에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선 이미지

그림 6: CHECKMATE-9ER에서 업데이트된 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선

CHECKMATE-9ER에서 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선 이미지

탐색적 분석에서 IMDC 유리, 중간, 중간/불량, 불량 위험군 환자의 OS에 대한 업데이트된 분석은 각각 HR(95% CI)가 1.03(0.55, 1.92), 0.74(0.54, 1.01), 0.65(0.50, 0.85), 0.49(0.31, 0.79)로 나타났습니다.

14.2 간세포암

CABOMETYX의 효능은 이전에 소라페닙을 투여받았고 Child Pugh Class A 간 기능 장애가 있는 간세포암(HCC) 환자를 대상으로 한 무작위(2:1), 이중맹검, 위약 대조, 다기관 임상 시험인 CELESTIAL(NCT01908426)에서 평가되었습니다. 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 경구 투여하거나 위약을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 질병 원인(B형 간염 바이러스[HBV]와 C형 간염 바이러스[HCV] 동반 여부, HCV[HBV 없음], 기타[HBV 및 HCV 없음]), 지리적 지역(아시아 대 다른 지역), 질병의 간외 전이 및/또는 대혈관 침윤 유무(있음 대 없음)에 따라 계층화되었습니다. 1차 효능 평가 지표는 전체 생존(OS)이었습니다. 추가 평가 지표는 RECIST 1.1에 따라 연구자에 의해 평가된 무진행 생존(PFS)과 객관적 반응률(ORR)이었습니다. 종양 평가는 8주마다 실시되었습니다.

CELESTIAL에서 총 707명의 환자가 무작위 배정되었으며, 470명은 CABOMETYX를, 237명은 위약을 투여받았습니다. 중간 연령은 64세(범위 22~86세)였으며, 82%가 남성, 56%가 백인, 34%가 아시아인이었습니다. 기준 ECOG 수행 상태는 0(53%) 또는 1(47%)이었습니다. HCC의 원인은 38%의 환자에서 HBV, 21%의 환자에서 HCV로 인한 것으로 밝혀졌습니다. HBV 또는 HCV 이외의 원인으로 인한 원인은 40%였습니다. 거시적 혈관 침윤 또는 간외 종양 전이는 78%의 환자에서 나타났으며, 41%의 환자에서 알파-태아 단백(AFP) 수치가 ≥ 400 mcg/L이었습니다. 모든 환자는 이전에 소라페닙을 투여받았으며, 27%의 환자는 이전에 2가지의 전신 치료 요법을 받았습니다.

효능 결과는 표 18, 그림 7그림 8에 요약되어 있습니다.

표 18: CELESTIAL의 효능 결과
   평가 지표 CABOMETYX 위약
N = 470 N = 237
   전체 생존
*
Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정
질병 원인(HBV[HCV 동반 여부], HCV[HBV 없음] 또는 기타), 지리적 지역(아시아, 기타 지역) 및 간외 전이 및/또는 대혈관 침윤 유무(있음, 없음)를 계층화 요인으로 하여 계층화된 로그 순위 검정(IVRS 데이터 기준)
O’Brien-Fleming 방법에 따라 78% 정보(484명 사망)에 대한 유의 수준 = 0.021
§
Fisher의 정확 검정
   사망자 수, (%) 317(67) 167(70)
   중간 OS(월)(95% CI) 10.2(9.1, 12.0) 8.0(6.8, 9.4)
   위험 비율(95% CI)* 0.76(0.63, 0.92)
   p-값 p=0.0049
무진행 생존
   사건 수, (%) 349(74) 205(86)
   질병 진행 284(60) 186(78)
   사망 65(14) 19(8)
   중간 PFS(월)(95% CI) 5.2(4.0, 5.5) 1.9(1.9, 1.9)
   위험 비율(95% CI)* 0.44(0.36, 0.52)
   p-값 p< 0.0001
전체 반응률(ORR)
   확인된 ORR(부분 반응만)(95% CI) 4%(2.3, 6.0) 0.4%(0.0, 2.3)
   p-값§ p=0.0086
 CI, 신뢰 구간

그림 7: CELESTIAL에서 전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선

CELESTIAL에서 전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선 이미지

그림 8: CELESTIAL에서 무진행 생존율의 Kaplan-Meier 곡선

CELESTIAL에서 무진행 생존율의 Kaplan-Meier 곡선 이미지

14.3 분화된 갑상선암

CABOMETYX의 효능은 COSMIC-311(NCT03690388)에서 평가되었으며, 이는 이전 VEGFR 표적 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 분화된 갑상선암(DTC) 환자를 대상으로 한 무작위(2:1), 이중맹검, 위약 대조, 다기관 시험으로, 방사성 요오드 내성 또는 부적합했습니다. 환자는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 경구 투여하거나 위약과 지지 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 이전 렌바티닙 투여(예 vs. 아니오) 및 연령(≤ 65세 vs. > 65세)에 따라 계층화되었습니다. 위약군에 무작위 배정된 적격 환자는 맹검 독립 방사선학 검토 위원회(BIRC)에 의해 진행성 질환이 확인되면 CABOMETYX로 교차 투여할 수 있었습니다. 다중 일차 효능 결과 측정은 ITT 모집단에서 무진행 생존율(PFS)이었고, BIRC에 의해 RECIST 1.1에 따라 평가된 처음 100명의 무작위 배정 환자에서 전체 반응률(ORR)이었습니다. 종양 평가는 8주마다 수행되었습니다. 전체 생존율(OS)은 기술적 결과 측정이었습니다.

PFS의 일차 분석에는 무작위 배정된 환자 187명이 포함되었습니다. PFS의 업데이트된 분석이 수행되었으며 무작위 배정된 환자 258명이 포함되었습니다. 중앙 연령은 65세(범위 31~85세)였으며, 여성이 53%, 백인이 70%, 아시아인이 19%, 흑인이 2%, 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민이 2%, 이전 렌바티닙을 투여받은 환자가 63%였습니다. 기준 ECOG 수행 상태는 0(46%) 또는 1(54%)이었고, 환자의 93%가 전이성 질환을 앓고 있었습니다.

이 시험은 위약과 비교하여 CABOMETYX에 무작위 배정된 환자의 경우 PFS가 통계적으로 유의미하게 개선되었음을 보여주었지만, ORR이 통계적으로 유의미하게 개선되었음을 보여주지는 못했습니다. 효능 결과는 표 19그림 9에 요약되어 있습니다.

표 19: COSMIC-311의 효능 결과
일차 분석 업데이트된 분석*
CABOMETYX
(n=125)
위약
(n=62)
CABOMETYX
(n=170)
위약
(n=88)
무진행 생존율
*
업데이트된 분석 시점에 공식적인 통계적 검정은 수행되지 않았습니다.
Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정했습니다.
이전 렌바티닙 투여(예 vs. 아니오) 및 연령(≤ 65세 vs. > 65세)에 따라 계층화된 로그 순위 검정
§
모든 반응은 부분 반응이었습니다.
분석 모집단 전체 반응률은 처음 100명의 무작위 배정 환자(CABOMETYX 군 67명, 위약 군 33명)였습니다.
#
Fisher의 정확한 검정은 0.01의 알파 경계와 비교했습니다.
사건 수, (%) 31 (25) 43 (69) 62 (36) 69 (78)
월 단위 중앙 PFS
(95% CI)
NR (5.7, NE) 1.9 (1.8, 3.6) 11.0 (7.4, 13.8) 1.9 (1.9, 3.7)
위험 비율 (95% CI) 0.22 (0.14, 0.35) 0.22 (0.15, 0.31)
p-값 < 0.0001
전체 반응률 (95% CI)
   전체 반응, % (95% CI)§, 15% (7%, 26%) 0% (0.0%, 11%) 18% (10%, 29%) 0% (0.0%, 11%)
    p-값# 0.0281
 CI, 신뢰 구간; NR, 도달하지 않음; NE, 평가 불가

그림 9: COSMIC-311에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선 (업데이트된 분석, N=258)

COSMIC-311에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선 업데이트된 분석 이미지

16. 공급/보관 및 취급 방법

CABOMETYX 정제는 다음과 같이 공급됩니다.

60mg 정제는 노란색 필름 코팅된 타원형이며, 한쪽 면에는 “XL”가, 다른 쪽 면에는 “60”이 새겨져 있습니다. 포장 단위:
30정 병: NDC 42388-023-26
상자에 포장된 30정 병: NDC 42388-023-46

40mg 정제는 노란색 필름 코팅된 삼각형이며, 한쪽 면에는 “XL”가, 다른 쪽 면에는 “40”이 새겨져 있습니다. 포장 단위:
30정 병: NDC 42388-025-26
상자에 포장된 30정 병: NDC 42388-025-46

20mg 정제는 노란색 필름 코팅된 원형이며, 한쪽 면에는 “XL”가, 다른 쪽 면에는 “20”이 새겨져 있습니다. 포장 단위:
30정 병: NDC 42388-024-26
상자에 포장된 30정 병: NDC 42388-024-46

CABOMETYX는 20°C ~ 25°C(68°F ~ 77°F)에서 보관하십시오. 15°C ~ 30°C(59°F ~ 86°F) 사이의 온도 변화는 허용됩니다. [USP Controlled Room Temperature 참조]

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(환자 정보)을 읽도록 권고하십시오.

  • 출혈: 환자에게 비정상적인 심각한 출혈 또는 혈종의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스를 받도록 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의사항(5.1) 참조].
  • 천공 및 누공: 환자에게 설사, 메스꺼움, 구토, 변비와 같은 위장 장애가 CABOMETYX 치료 중에 발생할 수 있으며, CABOMETYX를 복용하는 환자에서 위장 천공 및 누공 사례가 보고되었으므로 지속적이거나 심한 복통이 발생하면 즉시 의료 서비스를 받도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.2) 참조].
  • 혈전성 사건: 정맥 및 동맥 혈전성 사건이 보고되었습니다. 환자에게 동맥 혈전증의 징후 또는 증상을 보고하도록 권고하십시오. 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증이 보고되었습니다. 새로운 호흡곤란, 흉통 또는 국소 사지 부종이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.3) 참조].
  • 고혈압 및 고혈압성 위기: 환자에게 고혈압의 징후와 증상을 알리십시오. 환자에게 정기적으로 혈압을 모니터링하고 혈압이 상승하거나 고혈압의 징후 또는 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.4) 참조].
  • 설사: 환자에게 제대로 형성되지 않았거나 묽은 변 또는 배변 횟수 증가의 첫 징후가 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.5) 참조].
  • 손발바닥 홍반성 감각이상증: 환자에게 진행성 또는 참을 수 없는 발진이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.6) 참조].
  • 간독성: 환자에게 황달, 심한 메스꺼움 또는 구토, 또는 쉽게 멍이 들거나 출혈이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.7) 참조].
  • 부신 기능 부전: 니볼루맙을 투여받는 환자에게 부신 기능 부전의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.8) 참조].
  • 단백뇨: 환자에게 단백뇨의 징후 또는 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.9) 참조].
  • 턱뼈 괴사: 환자에게 구강 위생을 잘 유지하도록 권고하십시오. 환자에게 턱뼈 괴사와 관련된 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.10) 참조].
  • 상처 치유 장애: 환자에게 CABOMETYX가 상처 치유를 손상시킬 수 있음을 알리십시오. 환자에게 계획된 수술 절차를 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. [용량 및 투여(2.1), 경고 및 주의사항(5.11) 참조].
  • 가역적 후방 백질뇌병증 증후군: 환자에게 새로운 신경 기능 장애 또는 악화가 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.12) 참조].
  • 갑상선 기능 장애: 환자에게 CABOMETYX가 갑상선 기능 장애를 유발할 수 있으며 치료 중에 정기적으로 갑상선 기능을 모니터링해야 함을 알리십시오. 환자에게 갑상선 기능 장애의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.13) 참조].
  • 저칼슘혈증: 환자에게 CABOMETYX가 칼슘 수치를 낮출 수 있으며 치료 중에 정기적으로 혈청 칼슘 수치를 모니터링해야 함을 알리십시오. 환자에게 저칼슘혈증의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.14) 참조].
  • 태아 독성:

  • 수유: 여성에게 CABOMETYX 치료 중 및 마지막 복용 후 4개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].
  • 약물 상호 작용: 환자에게 모든 처방약 또는 비처방약, 비타민 또는 허브 제품을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. 환자에게 자몽, 자몽 주스, 세인트존스워트를 피하도록 알리십시오. [약물 상호 작용(7.1) 참조].

중요 투여 정보

  • 환자에게 CABOMETYX를 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용하도록 지시하십시오.

캘리포니아주 알라미다 94502 Exelixis, Inc.에서 제조

환자용 요약 정보

환자 정보
CABOMETYX® (카보메틱스)
카보잔티닙
정제
만약 의료진이 니볼루맙과 함께 CABOMETYX를 처방한다면, 니볼루맙과 함께 제공되는 약물 안내서도 읽어보십시오.
CABOMETYX는 무엇입니까?

CABOMETYX는 다음을 치료하는 데 사용되는 처방약입니다.

  • 진행성 신장암(신세포암종) 환자. CABOMETYX는 다음과 같이 사용될 수 있습니다.
    • 전이된 신세포암종(RCC) 환자를 단독으로 치료합니다.
    • 암이 전이되었고(진행성 RCC), 진행성 RCC에 대한 치료를 받지 않은 경우 니볼루맙과 함께 사용합니다.
  • 소라페닙으로 이전에 치료받은 간암(간세포암종) 환자.
  • 12세 이상의 성인 및 어린이로서, 전이(국소 진행성 또는 전이성)된 분화된 갑상선암(DTC)이라는 갑상선암 유형을 앓고 있으며, 그리고,
    • VEGFR 표적 치료 후 진행되었고, 그리고
    • DTC를 더 이상 방사성 요오드로 치료할 수 없거나 방사성 요오드 치료를 받을 수 없는 경우

CABOMETYX가 12세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

CABOMETYX를 복용하기 전에, 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료진에게 알리십시오.

  • 간암 이외의 간 문제가 있었던 경우
  • 기침이나 토혈, 흑색 변 등 최근 출혈 병력이 있는 경우.
  • 개방된 상처나 치유 중인 상처가 있는 경우
  • 고혈압이 있는 경우
  • 혈중 칼슘 수치가 낮은 경우(저칼슘혈증)
  • 수술, 치과 치료를 계획하고 있거나 최근 수술을 받은 경우. 예정된 수술 3주 전에 CABOMETYX 복용을 중단해야 합니다. “CABOMETYX의 가능한 부작용은 무엇입니까?“를 참조하십시오.
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. CABOMETYX는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.
    • 임신 가능성이 있는 경우, 의료진은 CABOMETYX 치료를 시작하기 전에 임신 여부를 확인합니다.
    • 임신 가능성이 있는 여성은 CABOMETYX 최종 복용 후 4개월 동안 효과적인 피임(피임)을 사용해야 합니다.
    • 의료진과 자신에게 적합한 피임 방법에 대해 상담하십시오.
    • 임신 중이거나 임신했을 수 있다면 즉시 의료진에게 알리십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. CABOMETYX가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. CABOMETYX 최종 복용 후 4개월 동안 모유 수유를 하지 마십시오.

복용하는 모든 약물에 대해 의료진에게 알리십시오. 여기에는 처방약이나 일반의약품, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. CABOMETYX와 특정 다른 약물은 서로 영향을 미쳐 부작용을 일으킬 수 있습니다.

CABOMETYX는 어떻게 복용해야 합니까?

  • 의료진의 지시에 따라 CABOMETYX를 정확히 복용하십시오.
  • 하지 마십시오 음식과 함께 CABOMETYX를 복용하십시오. CABOMETYX는 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용하십시오.
  • CABOMETYX 정제를 통째로 삼키십시오.
  • 하지 마십시오 CABOMETYX 정제를 으깨십시오.
  • 복용량을 놓친 경우 다음 예정된 복용량이:
    • 12시간 미만인 경우, 정상 시간에 다음 복용량을 복용하십시오. 놓친 복용량을 보충하지 마십시오.
CABOMETYX를 복용하는 동안 무엇을 피해야 합니까?

피하십시오 CABOMETYX 치료 중에 자몽 주스를 마시거나 자몽을 먹거나 자몽이나 세인트 존스 워트가 함유된 보충제를 복용하는 것을 피하십시오.
CABOMETYX의 가능한 부작용은 무엇입니까?

CABOMETYX는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • 출혈(출혈). CABOMETYX는 사망에 이를 수 있는 심각한 출혈을 유발할 수 있습니다. CABOMETYX 치료 중 출혈 징후가 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 다음이 포함됩니다.

    • 피 또는 혈액 응고를 기침
    • 피를 토하거나 구토물이 커피 찌꺼기처럼 보이는 경우
    • 붉거나 검은색(타르처럼 보이는) 대변
    • 평소보다 심한 월경 출혈
    • 모든 비정상적이거나 심한 출혈
  • 위 또는 장벽의 파열(천공) 또는 신체의 두 부분 사이의 비정상적인 연결(누공). 심하거나 사라지지 않는 복부 통증이나 압통이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 혈전, 뇌졸중, 심장 마비 및 흉통. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받으십시오.

    • 팔이나 다리의 부기 또는 통증
    • 호흡 곤란
    • 현기증 또는 실신
    • 평소보다 심한 땀
    • 특히 신체의 한쪽에서 얼굴, 팔 또는 다리의 마비 또는 약화
    • 갑작스러운 혼란, 말하거나 이해하는 데 어려움
    • 한쪽 또는 양쪽 눈의 갑작스러운 시력 문제
    • 갑작스러운 보행 장애
    • 현기증, 균형 감각 상실 또는 조정 장애
    • 갑작스러운 심한 두통
  • 고혈압(고혈압). 고혈압은 CABOMETYX에서 흔하며 때로는 심각할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX를 시작하기 전과 CABOMETYX 치료 중에 정기적으로 혈압을 확인합니다. 필요한 경우 의료 서비스 제공자는 고혈압 치료를 위해 약물을 처방할 수 있습니다. 심한 두통, 코피, 피로 또는 혼란, 시력 변화, 흉통, 호흡 곤란, 불규칙적인 심장 박동 또는 소변에 피가 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 설사. 설사는 CABOMETYX에서 흔하며 심각할 수 있습니다. 필요한 경우 의료 서비스 제공자는 설사 치료를 위해 약물을 처방할 수 있습니다. 잦은 느슨하고 물기 많은 배변이 있는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 손-발 피부 반응이라는 피부 문제. 손-발 피부 반응은 CABOMETYX에서 흔하며 심각할 수 있습니다. 손바닥이나 발바닥에 발진, 발적, 통증, 부기 또는 물집이 생기면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 간 문제. CABOMETYX 치료 중에 간 문제가 발생할 수 있습니다. CABOMETYX를 니볼루맙과 함께 복용하면 CABOMETYX만 복용하는 경우보다 간 기능 검사의 심각한 변화가 더 자주 발생할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX 치료 전후로 혈액 검사를 통해 간 기능을 확인합니다. 피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변색되거나, 심한 메스꺼움 또는 구토, 복부 오른쪽 통증, 진한 소변, 평소보다 쉽게 출혈 또는 멍이 드는 등 간 문제 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 부신 문제. 의료 서비스 제공자는 이 문제에 대해 모니터링합니다. 필요한 경우 의료 서비스 제공자는 호르몬 대체 요법 또는 코르티코스테로이드 약물을 처방할 수 있습니다. 극심한 피로, 현기증 또는 실신, 쇠약, 메스꺼움 또는 구토와 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 소변 단백질 및 가능한 신장 문제. 증상에는 손, 팔, 다리 또는 발의 부기가 포함될 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX 치료 중에 이 문제에 대해 확인합니다.
  • 심각한 턱뼈 문제(골괴사). 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX를 시작하기 전과 치료 중에 입을 검사해야 합니다. 치과의사에게 CABOMETYX를 복용하고 있음을 알리십시오. CABOMETYX 치료 중에는 구강 관리를 잘하는 것이 중요합니다. 턱 통증, 치통 또는 잇몸 염증과 같은 턱 문제 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 상처 치유 문제. CABOMETYX를 복용하는 일부 사람들에게 상처 치유 문제가 발생했습니다. CABOMETYX 치료 전후로 수술을 계획하고 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

    • 예정된 수술 3주 전에 CABOMETYX 복용을 중단해야 합니다.
    • 의료 서비스 제공자는 수술 후 CABOMETYX 복용을 다시 시작할 수 있는 시기를 알려줄 것입니다.
  • 가역적 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS). CABOMETYX 치료 중에 가역적 후방 백질뇌병증 증후군이라는 질환이 발생할 수 있습니다. 두통, 발작, 혼란, 시력 변화 또는 사고력 문제가 있는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 갑상선 기능 변화. CABOMETYX는 갑상선 기능 변화를 유발할 수 있으며, 여기에는 혈액 내 갑상선 호르몬 수치 변화가 포함됩니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX 치료 전후로 혈액 검사를 통해 갑상선 기능을 확인합니다.
  • 혈액 내 칼슘 수치 감소(저칼슘혈증). CABOMETYX는 혈액 내 칼슘 수치가 감소할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 이 문제에 대해 혈액 검사를 하고 필요한 경우 칼슘을 제공합니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

    • 근육 경직 또는 근육 경련
    • 손가락, 발가락 또는 입 주변의 마비 또는 저림
    • 발작
    • 갑작스러운 체중 증가
    • 팔, 손, 다리 및 발목의 부기

특정 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자는 복용량을 변경하거나 CABOMETYX 치료를 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단할 수 있습니다.
CABOMETYX의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

  • 피로
  • 식욕 감소
  • 메스꺼움 및 구토
  • 체중 감소
  • 변비

니볼루맙과 함께 사용할 때 CABOMETYX의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

  • 피로
  • 입안 염증
  • 발진
  • 갑상선 호르몬 수치 감소(저갑상선증)
  • 근육, 뼈 및 관절 통증
  • 식욕 감소
  • 메스꺼움
  • 맛의 변화
  • 복통
  • 기침
  • 상기도 감염

CABOMETYX는 여성과 남성의 생식 능력에 문제를 일으킬 수 있으며, 이는 임신 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 생식 능력에 대한 우려 사항이 있는 경우 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
이것들은 CABOMETYX의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

CABOMETYX는 어떻게 보관해야 합니까?

  • CABOMETYX는 섭씨 20°C~25°C(화씨 68°F~77°F)의 실온에 보관하십시오.

CABOMETYX 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

CABOMETYX의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 CABOMETYX를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 CABOMETYX를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다.
약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 CABOMETYX에 대한 정보를 문의할 수 있습니다.
CABOMETYX의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: cabozantinib
비활성 성분: 미결정 셀룰로오스, 무수 유당, 히드록시프로필 셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 콜로이드성 실리카 및 마그네슘 스테아레이트. 필름 코팅에는 히프로멜로오스, 이산화티타늄, 트리아세틴 및 황색 산화철이 포함되어 있습니다.

Exelixis, Inc. Alameda, CA 94502에서 제조
자세한 내용은 www.cabometyx.com을 방문하거나 1-855-292-3935로 전화하십시오.

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 발행: 2021년 9월

주요 표시 패널


패키지 라벨 – 병 – 30정 – 60mg CABOMETYX – 캐나다에서 제조

주요 디스플레이 패널

NDC 42388-023-26

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

60 mg*

처방전 필요
30정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 60 mg - 30정

주요 표시 패널


포장 라벨 – 병 – 30 정 – 40mg CABOMETYX – 캐나다산

주요 표시 패널

NDC 42388-025-26

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

40 mg*

처방전만
30 정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 40 mg - 30 정

주요 표시 패널


포장 라벨 – 병 – 30정 – 20mg CABOMETYX – 캐나다산

메인 디스플레이 패널

NDC 42388-024-26

Cabometyx®

(캐보잔티닙) 정제

20 mg*

처방전만 유효
30정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 20mg - 30정

주요 표시 패널


패키지 라벨 – 전문가 샘플 – 병 – 15정 – 60mg CABOMETYX

주요 표시 패널

전문가 샘플 – 판매 금지

NDC 42388-023-37

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

60 mg*

Rx 전용
15정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 전문가 샘플 - 60 mg - 15정

주요 표시 패널


패키지 라벨 – 전문가 샘플 – 병 – 15정 – 40mg CABOMETYX

주요 표시 패널

전문가 샘플 – 판매 금지

NDC 42388-025-37

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

40 mg*

Rx 전용
15정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 전문가 샘플 - 40 mg - 15정

주요 표시 패널


패키지 라벨 – 전문가 샘플 – 병 – 15정 – 20mg CABOMETYX

주요 표시 패널

전문가 샘플 – 판매 금지

NDC 42388-024-37

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

20 mg*

Rx 전용
15정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 전문가 샘플 - 20 mg - 15정

주요 표시 패널


패키지 라벨 – 병 – 30정 – 60mg CABOMETYX – 독일에서 제조

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 42388-023-26

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

60 mg*

처방전 필요
30정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 60 mg - 30정

주요 표시 패널


패키지 라벨 – 병 – 30정 – 40mg CABOMETYX – 독일 제조

주요 디스플레이 패널

NDC 42388-025-26

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

40 mg*

처방전 필요
30정
Exelixis®

병 라벨 이미지 - 40 mg - 30정

주 표시면


포장 라벨 – 병 – 30정 – 20mg CABOMETYX – 독일산

주요 디스플레이 패널

NDC 42388-024-26

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

20mg*

처방전전용
30정
Exelixis®

병 라벨의 이미지 - 20mg - 30정

주요 표시 패널


패키지 카톤 – 30정 – 60mg CABOMETYX – 캐나다에서 제조

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 42388-023-46

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

60 mg*

처방전 필요
30정
Exelixis®

60 mg - 30정의 카톤 이미지

주 표시면


포장상자 – 30정 – 40mg CABOMETYX – 캐나다에서 제조

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 42388-025-46

Cabometyx®

(캐보잔티닙) 정제

40 mg*

Rx Only
30정
Exelixis®

이미지 - 상자 - 40mg - 30정

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패키지 카톤 – 30정 – 20mg CABOMETYX – 캐나다에서 제조

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 42388-024-46

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

20 mg*

처방전 필요
30정
Exelixis®

카톤 이미지 - 20 mg - 30정

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포장 상자 – 전문가 샘플 – 15정 – 60mg CABOMETYX

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전문가 샘플 – 판매용 아님

NDC 42388-023-57

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

60 mg*

처방전만
15정
Exelixis®

상자 이미지 - 60mg - 전문가 샘플 - 판매용 아님 - 15정

주요 표시 패널


포장 상자 – 전문가 샘플 – 15정 – 40mg CABOMETYX

주요 표시 패널

전문가 샘플 – 판매용 아님

NDC 42388-025-57

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

40 mg*

처방전만
15정
Exelixis®

상자 이미지 - 40mg - 전문가 샘플 - 판매용 아님 - 15정

주요 표시 패널


포장 상자 – 전문가 샘플 – 15정 – 20mg CABOMETYX

주요 표시 패널

전문가 샘플 – 판매용 아님

NDC 42388-024-57

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

20 mg*

처방전만
15정
Exelixis®

상자 이미지 - 20mg - 전문가 샘플 - 판매용 아님 - 15정

주요 표시 패널


패키지 카톤 – 30정 – 60mg CABOMETYX – 독일에서 제조

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 42388-023-46

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

60 mg*

처방전 필요
30정
Exelixis®

카톤 이미지 - 60 mg - 30정

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포장 상자 – 30 정 – 40mg CABOMETYX – 독일 제조

주요 표시 패널

NDC 42388-025-46

Cabometyx®

(캐보잔티닙) 정제

40 mg*

의사 처방전에만
30 정
Exelixis®

상자 이미지 - 40mg - 30 정

주요 표시 패널


패키지 카톤 – 30정 – 20mg CABOMETYX – 독일에서 제조

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 42388-024-46

Cabometyx®

(cabozantinib) 정제

20 mg*

처방전 필요
30정
Exelixis®

카톤 이미지 - 20 mg - 30정

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