PREVNAR 13- pneumococcal 13-valent conjugate vaccine injection, suspension


의약품 제조업체: Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC     (Updated: 2023-05-05)

처방 정보 하이라이트

These highlights do not include all the information needed to use PREVNAR 13 safely and effectively. See full prescribing information for PREVNAR 13.

PREVNAR 13 (Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine
[Diphtheria CRM197 Protein])
Suspension for intramuscular injection
Initial U.S. Approval: 2010

적응증 및 용법

생후 6주부터 5세(만 6세 생일 이전)까지의 소아에서 Prevnar 13은 다음과 같은 경우에 적응됩니다.

Streptococcus pneumoniae 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F로 인한 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역 (1.1)
S. pneumoniae 혈청형 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F 및 23F로 인한 중이염 예방을 위한 능동 면역. 혈청형 1, 3, 5, 6A, 7F 및 19A에 대한 중이염 효능 데이터는 없습니다. (1.1)

생후 6년부터 17세(만 18세 생일 이전)까지의 소아에서 Prevnar 13은 다음과 같은 경우에 적응됩니다.

S. pneumoniae 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F로 인한 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역 (1.2)

만 18세 이상 성인에서 Prevnar 13은 다음과 같은 경우에 적응됩니다.

S. pneumoniae 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F로 인한 폐렴 및 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역 (1.3)

Prevnar 13 사용 및 효과의 제한

Prevnar 13은 백신에 없는 S. pneumoniae 혈청형으로 인한 질병을 예방하지 않습니다. (1.4)

용량 및 투여

생후 6주부터 5세까지의 소아: 4회 접종 일정은 생후 2, 4, 6개월 및 12-15개월에 0.5mL를 근육 내 주사합니다. (2.3)

생후 6년부터 17세까지의 소아: 1회 접종. (2.5)

만 18세 이상 성인: 1회 접종. (2.6)

투여 형태 및 함량

1회 투여용 프리필드 주사기에 담긴 근육 내 주사용 0.5mL 현탁액. (3)

금기

Prevnar 13 또는 디프테리아 톡소이드 함유 백신의 모든 성분에 대한 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스). (4)

경고 및 주의사항

미숙아 중 일부에서 근육 내 예방 접종 후 무호흡이 관찰되었습니다. 미숙아에게 Prevnar 13을 포함한 근육 내 백신을 언제 투여할지에 대한 결정은 개별 영아의 건강 상태와 예방 접종의 잠재적 이점 및 위험 가능성을 고려하여 이루어져야 합니다. (5.3)

이상 반응

미국 임상 시험에서 생후 2, 4, 6개월 및 12-15개월에 예방 접종을 받은 영아 및 유아에서 가장 흔하게 보고된 요청된 이상 반응(>5%)은 짜증(>70%), 주사 부위 통증(>50%), 식욕 감소(>40%), 수면 감소(>40%), 수면 증가(>40%), 발열(>20%), 주사 부위 발적(>20%) 및 주사 부위 부기(>20%)였습니다. (6.1)
생후 5년부터 17세까지의 소아에서 가장 흔하게 보고된 요청된 이상 반응(>5%)은 주사 부위 통증(>80%), 주사 부위 발적(>30%), 주사 부위 부기(>30%), 짜증(>20%), 식욕 감소(>20%), 수면 증가(>20%), 발열(>5%) 및 수면 감소(>5%)였습니다. (6.1)
만 18세 이상 성인에서 가장 흔하게 보고된 요청된 이상 반응(>5%)은 주사 부위 통증(>50%), 피로(>30%), 두통(>20%), 근육통(>20%), 관절통(>10%), 식욕 감소(>10%), 주사 부위 발적(>10%), 주사 부위 부기(>10%), 팔 움직임 제한(>10%), 구토(>5%), 발열(>5%), 오한(>5%) 및 발진(>5%)였습니다. (6.2)

의심되는 이상 반응을 보고하려면 Wyeth Pharmaceuticals LLC.(1-800-438-1985) 또는 VAERS(1-800-822-7967 또는 http://vaers.hhs.gov)에 문의하십시오.

특정 집단에서의 사용

소아에서의 사용: 생후 6주 미만 소아에서 Prevnar 13의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. (8.4)

환자 상담 정보는 17을 참조하십시오.

개정일: 2019년 7월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

1.1 생후 6주부터 5세까지의 소아

1.2 6세부터 17세까지의 소아

1.3 18세 이상 성인

1.4 Prevnar 13 사용 및 효능의 제한

2 투여량 및 투여 방법

2.1 투여 전 준비

2.2 투여 정보

2.3 영유아 예방 접종 일정

2.4 생후 7개월부터 5세까지의 미접종 소아 예방 접종 일정

2.5 6세부터 17세까지의 소아 예방 접종 일정

2.6 18세 이상 성인 예방 접종 일정

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 알레르기 반응 관리

5.2 면역 기능 저하

5.3 미숙아의 무호흡

6 부작용

6.1 생후 6주부터 17세까지의 소아에서 Prevnar 13 임상 시험 경험

6.2 18세 이상 성인에서 Prevnar 13 임상 시험 경험

6.3 영유아에서 Prevnar 13 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

7.1 동시 면역 접종

7.2 면역 억제 요법

7.3 해열제

7.4 PPSV23으로의 사전 예방 접종

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 고위험군

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 효능 데이터

14.2 생후 6주부터 17세까지의 소아에서 Prevnar 13 임상 시험

14.3 성인에서 Prevnar 13 면역원성 임상 시험

14.4 동시 백신 투여

15 참고 문헌

16 공급/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용

1.1 생후 6주부터 5세까지의 소아

생후 6주부터 5세까지의 소아(6번째 생일 전)에서 Prevnar 13®은 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F 혈청형에 의한 침윤성 질환 예방을 위한 능동 면역
S. pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F 및 23F 혈청형에 의한 중이염 예방을 위한 능동 면역. 1, 3, 5, 6A, 7F 및 19A 혈청형에 대한 중이염 효능 데이터는 없습니다.

1.2 6세부터 17세까지의 소아

6세부터 17세까지의 소아(18번째 생일 전)에서 Prevnar 13은 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

S. pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F 혈청형에 의한 침윤성 질환 예방을 위한 능동 면역

1.3 18세 이상 성인

 
18세 이상 성인에서 Prevnar 13은 다음과 같은 경우에 사용됩니다.
S. pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F 혈청형에 의한 폐렴 및 침윤성 질환 예방을 위한 능동 면역

1.4 Prevnar 13 사용 및 효능의 제한

Prevnar 13은 백신에 포함되지 않은 S. pneumoniae 혈청형에 의한 질병으로부터 보호하지 않습니다.

2. 용법 및 투여

2.1 투여 준비

본 제품은 아쥬반트를 함유한 현탁액이므로 사용 직전에 균일한 백색 현탁액이 될 때까지 격렬하게 흔들어 주십시오. 백신 용기에 현탁액이 재현탁되지 않으면 사용하지 마십시오. 주사제는 투여 전에 이물질 및 변색 여부를 시각적으로 검사해야 합니다 [설명 (11) 참조]. 이물질이나 변색이 발견되면 사용하지 마십시오.

Prevnar 13은 동일한 주사기에 다른 백신/제품과 혼합하지 마십시오.

2.2 투여 정보

근육 내 주사만 가능합니다.

0.5mL 용량은 제공된 미리 채워진 주사기에 연결된 멸균 바늘을 사용하여 근육 내 주사해야 합니다. 주사 부위는 영아의 경우 대퇴 전외측, 유아, 어린이 및 성인의 경우 상완 삼각근이 바람직합니다. 백신은 둔부 또는 주요 신경 줄기 및/또는 혈관이 있는 부위에는 주사하지 마십시오.

2.3 영아 및 유아의 예방 접종 일정

Prevnar 13은 생후 2개월, 4개월, 6개월 및 12~15개월에 4회 투여해야 합니다.

표 1: 영아 및 유아의 예방 접종 일정
용량 1차 용량*, 2차 용량 3차 용량 4차 용량
*
1차 용량은 생후 6주에 투여할 수 있습니다.
권장 투여 간격은 4~8주입니다.
4차 용량은 생후 약 12~15개월에 투여해야 하며, 3차 용량 투여 후 최소 2개월 후에 투여해야 합니다.

용량 투여 시기

생후 2개월

생후 4개월

생후 6개월

생후 12~15개월

2.4 생후 7개월부터 5세까지 미접종 어린이의 예방 접종 일정

Prevnar® 또는 Prevnar 13을 접종받지 않은 생후 7개월부터 5세까지 어린이의 경우 표 2의 따라잡기 접종 일정을 적용합니다.

표 2: 생후 7개월부터 5세까지 미접종 어린이의 예방 접종 일정
1차 용량 투여 시기 총 0.5mL 용량 수
*
최소 4주 간격으로 1차 2회 용량 투여; 3차 용량은 생일 1주년 이후에 투여하며, 2차 용량 투여 후 최소 2개월 후에 투여해야 합니다.
최소 2개월 간격으로 2회 용량 투여.

생후 7~11개월

3*

생후 12~23개월

2

생후 24개월부터 5세까지 (6번째 생일 전)

1

이 따라잡기 접종 일정으로 유도된 면역 반응은 Prevnar 13을 4회 (생후 2개월, 4개월, 6개월 및 12~15개월에 투여) 투여한 후 항체 농도와 비교하여 일부 혈청형에 대한 항체 농도가 낮을 수 있습니다. 생후 24개월부터 5세까지 어린이의 경우 Prevnar 13을 3회 (생후 2개월, 4개월 및 6개월에 투여) 투여한 후 항체 농도와 비교하여 일부 혈청형에 대한 항체 농도가 낮게 나타났습니다.

2.5 만 6세부터 17세까지 어린이의 예방 접종 일정

만 6세부터 17세까지 어린이의 경우 Prevnar 13은 1회 투여합니다. 이전에 Prevnar를 접종받은 경우 Prevnar 13을 접종하기 전에 최소 8주가 경과해야 합니다.

2.6 만 18세 이상 성인의 예방 접종 일정

 
Prevnar 13은 1회 투여합니다.

3. 투여 형태 및 용량

Prevnar 13은 0.5mL 단회용량 프리필드 주사기에 담긴 근육 주사용 현탁액입니다.

4 금기 사항

 
Prevnar 13 또는 디프테리아 톡소이드 함유 백신의 어떤 성분에 대한 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스) [설명 (11) 참조].

5 경고 및 주의사항

5.1 알레르기 반응 관리

Prevnar 13 투여 후 급성 아나필락시스 반응이 발생할 경우를 대비하여 에피네프린 및 즉각적인 알레르기 반응을 관리하는 데 사용되는 기타 적절한 약제를 즉시 사용할 수 있어야 합니다.

5.2 변경된 면역력

선천적 또는 후천적 비장 기능 장애, HIV 감염, 악성 종양, 조혈모세포 이식, 신증후군과 같이 침습성 폐렴구균 질환 위험이 더 높은 사람들을 포함하여 면역력이 저하된 사람들은 Prevnar 13으로 예방 접종을 받은 후 항체 반응이 감소할 수 있습니다. [특정 집단에서의 사용(8.6) 참조].

5.3 미숙아의 무호흡

근육 내 예방 접종 후 무호흡은 조산아에게서 관찰되었습니다. Prevnar 13을 포함하여 조산아에게 언제 근육 내 백신을 투여할지에 대한 결정은 개별 유아의 건강 상태와 예방 접종의 잠재적 이점 및 위험 가능성을 고려하여 이루어져야 합니다.

6. 이상반응

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 임상 시험에서 관찰된 백신의 부작용 발생률은 다른 백신의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

6.1 생후 6주부터 17세까지의 어린이에 대한 Prevnar 13의 임상 시험 경험

Prevnar 13의 안전성은 4,729명의 영아(생후 6주부터 11개월)와 유아(12개월부터 15개월)가 Prevnar 13을 최소 1회 투여받고 2,760명의 영아와 유아가 Prevnar 활성 대조군을 최소 1회 투여받은 13건의 임상 시험에서 평가되었습니다. 모든 13건의 영아 연구에서 처음 3회 투여에 대한 안전성 데이터를 사용할 수 있으며, 4회 투여 데이터는 10건의 연구에서 사용할 수 있으며, 6개월 추적 관찰 데이터는 7건의 연구에서 사용할 수 있습니다. 이러한 영아 시험에서 사용된 예방 접종 일정과 동시 예방 접종은 국가별 권장 사항 및 지역 임상 관행과 일치했습니다. 백신 그룹 간에 인구 통계적 특성에 실질적인 차이가 없었습니다. 인종별로 피험자의 84.0%가 백인, 6.0%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 5.8%가 아시아인, 3.8%가 ‘기타’ 인종(이 중 대부분이 혼혈)이었습니다. 전반적으로 피험자의 52.3%가 남아 영아였습니다.

미국에서 실시된 3건의 연구(연구 1, 2 및 3)1,2,3는 생후 2개월, 4개월, 6개월 및 12~15개월에 미국 소아과에서 일반적으로 시행되는 예방 접종과 동시에 투여했을 때 Prevnar 13의 안전성을 평가했습니다. 부모/보호자는 각 예방 접종 후 7일 동안 전자 일기를 사용하여 요구된 국소 및 전신 부작용을 매일 기록했습니다. 요구되지 않은 부작용의 경우, 연구 피험자는 첫 번째 투여부터 영아 시리즈 후 1개월까지, 그리고 유아 투여 후 1개월까지 모니터링되었습니다. 요구되지 않은 및 심각한 부작용, 새로 진단된 만성 질환 및 입원에 대한 정보는 4회 투여 연구 방문 중에 수집되었으며, 4회 투여 연구 후 6개월 후에 스크립트된 전화 인터뷰를 통해 수집되었습니다. 심각한 부작용은 연구 기간 동안에도 수집되었습니다. 전반적으로 안전성 데이터는 Prevnar 13과 Prevnar 피험자에서 심각한 부작용을 보고한 비율이 유사함을 보여줍니다. 미국 연구 피험자 중 Prevnar 13과 Prevnar 수혜자에서 요구된 국소 및 전신 부작용과 요구되지 않은 부작용을 보고한 비율이 유사했습니다.

모든 영아 및 유아 임상 연구에서의 심각한 부작용

심각한 부작용은 13건의 모든 임상 시험에서 연구 기간 동안 수집되었습니다. 이 보고 기간은 일부 백신 시험에서 사용된 예방 접종 후 30일 기간보다 깁니다. 보고 기간이 길어지면 다른 백신보다 더 많은 비율의 피험자에서 심각한 부작용이 보고되었을 수 있습니다. 영아와 유아에서 예방 접종 후 보고된 심각한 부작용은 Prevnar 13 수혜자의 경우 8.2%, Prevnar 수혜자의 경우 7.2%에서 발생했습니다. Prevnar 13과 Prevnar에 대해 각각 다른 연구 기간 동안 관찰된 심각한 부작용은 다음과 같습니다. 1) 영아 시리즈 후 약 1개월 만에 혈액 채취까지 3.7%와 3.5%; 2) 영아 시리즈 후 혈액 채취부터 유아 투여까지 3.6%와 2.7%; 3) 유아 투여부터 유아 투여 후 약 1개월 만에 혈액 채취까지 0.9%와 0.8%; 4) 마지막 투여 후 6개월 추적 관찰 기간 동안 2.5%와 2.8%.

가장 흔하게 보고된 심각한 부작용은 ‘감염 및 기생충’ 시스템 기관 계열에 속하며, Prevnar 13과 Prevnar에 대해 각각 세기관지염(0.9%, 1.1%), 위장염(0.9%, 0.9%) 및 폐렴(0.9%, 0.5%)이 포함됩니다.

Prevnar 13 수혜자 중 3명(0.063%)이 사망했고, Prevnar 수혜자 중 1명(0.036%)이 사망했으며, 모두 돌연변이 영아 사망 증후군(SIDS)으로 인한 사망이었습니다. 이러한 SIDS 발생률은 2000년에 발표된 연령별 SIDS 배경 발생률과 일치합니다.

전 세계적으로 실시된 임상 시험에서 Prevnar 13을 최소 1회 투여받은 6,839명의 피험자 중 1명(0.015%)에서 저긴장-저반응 에피소드 부작용이 보고되었습니다. 전 세계적으로 실시된 임상 시험에서 Prevnar를 최소 1회 투여받은 4,204명의 피험자 중 3명(0.071%)에서 저긴장-저반응 에피소드 부작용이 보고되었습니다. 이 4건의 사례는 모두 브라질에서 실시된 단일 임상 시험에서 발생했으며, 피험자는 Prevnar 13 또는 Prevnar와 동시에 세포성 백일해 백신을 투여받았습니다.

미국 영아 및 유아 3건의 연구에서 요구된 부작용

미국에서 실시된 3건의 연구(연구 1, 2 및 3)1,2,3에서 총 1,907명의 피험자가 Prevnar 13을 최소 1회 투여받았고, 701명의 피험자가 Prevnar를 최소 1회 투여받았습니다. 피험자의 대부분은 백인(77.3%)이었고, 14.2%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 1.7%는 아시아인이었습니다. 피험자의 79.1%는 히스패닉계가 아니었고, 14.6%는 히스패닉계였습니다. 전반적으로 피험자의 53.6%가 남아 영아였습니다.

미국 영아와 유아에게 투여된 Prevnar 13 또는 Prevnar의 각 투여 후 7일 이내에 발생한 요구된 부작용의 발생률과 심각도는 표 3과 4에 나와 있습니다.

표 3: 생후 2개월, 4개월, 6개월 및 12~15개월에 Prevnar 13 또는 Prevnar 주사 부위에서 요구된 국소 반응을 보고한 미국 영아 및 유아 피험자의 비율*
1회 투여 2회 투여 3회 투여 4회 투여
등급화된 국소 반응 Prevnar 13

(N=1375–1612)

%
Prevnar

(N=516–606)

%
Prevnar 13

(N=1069–1331)

%
Prevnar

(N=405–510)

%
Prevnar 13

(N=998–1206)

%
Prevnar

(N=348–446)

%
Prevnar 13

(N=874–1060)

%
Prevnar

(N=283–379)

%
*
Data are from three primary US safety studies (the US Phase 2 infant study [National Clinical Trial (NCT) number NCT00205803] Study 1, the US noninferiority study [NCT00373958] Study 2, and the US lot consistency study [NCT00444457] Study 3). All infants received concomitant routine infant immunizations. Concomitant vaccines and pneumococcal conjugate vaccines were administered in different limbs.
Number of subjects reporting Yes for at least 1 day or No for all days.
Diameters were measured in caliper units of whole numbers from 1 to 14 or 14+. One caliper unit = 0.5 cm. Measurements were rounded up to the nearest whole number. Intensity of induration and erythema were then characterized as Mild (0.5–2.0 cm), Moderate (2.5–7.0 cm), or Severe (>7.0 cm).
§
Statistically significant difference p <0.05. No adjustments for multiplicity.

Redness

  Any

24.3

26.0

33.3

29.7

37.1

36.6

42.3

45.5

  Mild

23.1

25.2

31.9

28.7

35.3

35.3

39.5

42.7

  Moderate

2.2

1.5

2.7

2.2

4.6

5.1

9.6

13.4§

  Severe

0

0

0

0

0

0

0

0

부기

  어떤

20.1

20.7

25.2

22.5

26.8

28.4

31.6

36.0§

  경미한

17.2

18.7

23.8

20.5

25.2

27.5

29.4

33.8

  중등도

4.9

3.9

3.7

4.9

3.8

5.8

8.3

11.2§

  심각한

0

0

0.1

0

0

0

0

0

압통

  어떤

62.5

64.5

64.7

62.9

59.2

60.8

57.8

62.5

  사지 운동을 방해하는

10.4

9.6

9.0

10.5

8.4

9.0

6.9

5.7

표 4: 2, 4, 6 및 12-15개월에 각 예방 접종 후 7일 이내에 미국 유아 및 유아 대상자에서 보고된 요구된 전신 이상 반응의 비율*,
1차 접종 2차 접종 3차 접종 4차 접종
등급화된 전신 사건 Prevnar 13

(N*=1360 – 1707)

%
Prevnar

(N*=497–640)

%
Prevnar 13

(N*=1084–1469)

%
Prevnar

(N*=409–555)

%
Prevnar 13

(N*=997–1361)

%
Prevnar

(N*=354–521)

%
Prevnar 13

(N*=850–1227)

%
Prevnar

(N*=278–436)

%
*
하루 이상 ‘예’ 또는 모든 날짜에 ‘아니오’라고 보고한 대상자 수.
데이터는 3개의 주요 미국 안전 연구(미국 2상 유아 연구[NCT00205803] 연구 1, 미국 비열등성 연구[NCT00373958] 연구 2 및 미국 로트 일관성 연구[NCT00444457] 연구 3)에서 수집되었습니다. 모든 유아는 동반하는 일반적인 유아 면역 접종을 받았습니다. 동반 백신과 폐렴구균 결합 백신은 다른 사지에 투여되었습니다.
발열 등급: 경증(≥38°C but ≤39°C), 중등도(>39°C but ≤40°C) 및 중증(>40°C). 발열 이외의 다른 전신 사건은 등급이 매겨지지 않았습니다. 부모는 4회 접종 중 어느 하나를 받은 후 대상자의 증상을 치료하거나 예방하기 위해 해열제 사용을 보고했습니다. Prevnar 13 그룹과 Prevnar 그룹 간에 보고된 이상 반응 빈도에 통계적 차이가 없었습니다.

발열

  모두

24.3

22.1

36.5

32.8

30.3

31.6

31.9

30.6

  경증

23.6

21.7

34.9

31.6

29.1

30.2

30.3

30.0

  중등도

1.1

0.6

3.4

2.8

4.2

3.3

4.4

4.6

  심각한

0.1

0.2

0.1

0.3

0.1

0.7

1.0

0

식욕 감소

48.3

43.6

47.8

43.6

47.6

47.6

51.0

49.4

짜증

85.6

83.6

84.8

80.4

79.8

80.8

80.4

77.8

수면 증가

71.5

71.5

66.6

63.4

57.7

55.2

48.7

55.1

수면 감소

42.5

40.6

45.6

43.7

46.5

47.7

45.3

40.3

미국 영유아 및 유아에게 투여된 Prevnar와 비교하여 Prevnar 13의 각 용량 투여 후 1일차 및 2일차에 발열(≥38.0°C)의 발생률은 유사했습니다(1일차 = 예방 접종일). 1차 용량 투여 후 1일차에 발열이 11.0–12.7%에서 보고되었고, 2일차에 6.4–6.8%에서 보고되었습니다. 2차 용량 투여 후 1일차에 발열이 12.3–13.1%에서 보고되었고, 2일차에 12.5–12.8%에서 보고되었습니다. 3차 용량 투여 후 1일차에 발열이 8.0–9.6%에서 보고되었고, 2일차에 9.1–10.5%에서 보고되었습니다. 그리고 4차 용량 투여 후 1일차에 발열이 6.3–6.4%에서 보고되었고, 2일차에 7.3–9.7%에서 보고되었습니다.

미국 영유아 및 유아 안전성 연구 3건에서 보고된 자발적 부작용

다음은 임상 시험에서 Prevnar 13에 대한 경험을 바탕으로 한 약물 부작용으로 판단되었습니다.

영유아 및 유아의 1% 이상에서 발생한 반응: 설사, 구토, 발진.

영유아 및 유아의 1% 미만에서 발생한 반응: 울음, 과민 반응(얼굴 부종, 호흡 곤란, 기관지 경련 포함), 발작(열성 발작 포함), 두드러기 또는 두드러기 유사 발진.

5세까지 영유아 및 어린이를 대상으로 한 추가 접종 연구에서의 안전성 평가

폴란드에서 실시된 추가 접종 연구4(연구 4)에서 Prevnar 13을 최소 1회 이상 투여받은 354명의 어린이(7개월~5세)의 안전성도 모니터링했습니다. 이 연구의 모든 피험자는 백인이었고 히스패닉이 아니었습니다. 전반적으로 피험자의 49.6%가 남아였습니다. 7개월~5세의 폐렴구균 백신 미접종 어린이에게 투여된 Prevnar 13의 각 용량 투여 후 4일 이내에 발생한 유도된 부작용의 발생률과 심각도는 표 5와 6에 나와 있습니다.

표 5: 추가 접종 Prevnar 13 백신 접종 후 4일 이내에 보고된 7개월~5세 피험자의 유도된 국소 반응 비율*
7~11개월 12~23개월 24개월~5세
등급화된 국소 반응 1차 용량

N=86

%
2차 용량

N=86–87

%
3차 용량

N=78–82

%
1차 용량

N=108–110

%
2차 용량

N=98–106

%
1차 용량

N=147–149

%
*
폴란드에서 실시된 연구(NCT00452452) 연구 4.
최소 1일 이상 ‘예’를 보고하거나 모든 날짜에 ‘아니오’를 보고한 피험자 수.
직경은 1~14 또는 14+의 정수로 된 캘리퍼 단위로 측정했습니다. 1 캘리퍼 단위 = 0.5cm. 측정값은 가장 가까운 정수로 반올림했습니다. 붉어짐과 부기의 강도는 경증(0.5–2.0cm), 중등도(2.5–7.0cm) 또는 중증(>7.0cm)으로 분류되었습니다.

붉어짐

  어떤

48.8

46.0

37.8

70.0

54.7

50.0

  경증

41.9

40.2

31.3

55.5

44.7

37.4

  중등도

16.3

9.3

12.5

38.2

25.5

25.7

  심각

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

부종

  모든

36.0

32.2

25.0

44.5

41.0

36.9

  경증

32.6

28.7

20.5

36.7

36.2

28.2

  중등도

11.6

14.0

11.3

24.8

12.1

20.3

  심각

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

압통

  모든

15.1

15.1

15.2

33.3

43.7

42.3

  사지 운동 방해

1.2

3.5

6.4

0.0

4.1

4.1

표 6: 각 예방 접종 후 4일 이내에 보고된 7개월에서 5세 사이의 피험자에서 요구된 전신 부작용의 비율*
7개월에서 11개월 12개월에서 23개월 24개월에서 5년
전신 반응 1차 접종

N=86–87

%
2차 접종

N=86–87

%
3차 접종

N=78–81

%
1차 접종

N=108

%
2차 접종

N=98–100

%
1차 접종

N=147–148

%
*
폴란드에서 수행된 연구(NCT00452452) 연구 4.
하루 이상 ‘예’ 또는 모든 날짜에 ‘아니오’라고 보고한 피험자 수.
발열 등급: 경증(≥38°C but ≤39°C), 중등도(>39°C but ≤40°C), 및 중증(>40°C). 발열 이외의 다른 전신 사건은 등급이 매겨지지 않았습니다.

발열

  경증

3.4

8.1

5.1

3.7

5.1

0.7

  중등도

1.2

2.3

1.3

0.9

0.0

0.7

  중증

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

식욕 감퇴

19.5

17.2

17.5

22.2

25.5

16.3

짜증

24.1

34.5

24.7

30.6

34.0

14.3

수면 증가

9.2

9.3

2.6

13.0

10.1

11.6

수면 감소

24.1

18.4

15.0

19.4

20.4

6.8

미국 연구5 (연구 5)는 Prevnar로 이전에 면역을 받은 어린이에서 Prevnar 13의 사용을 평가했습니다. 이 오픈 라벨 시험에서 Prevnar의 3회 이상 투여를 받은 15개월에서 59개월 사이의 건강한 어린이 596명이 Prevnar 13을 1회 또는 2회 투여 받았습니다. 15개월에서 23개월 사이의 어린이(그룹 1)는 2회 투여를 받았고, 24개월에서 59개월 사이의 어린이(그룹 2)는 1회 투여를 받았습니다. 대부분의 피험자는 백인(74.3%)이었고, 14.9%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 1.2%는 아시아인이었습니다. 피험자의 89.3%는 히스패닉이 아니었고 라틴 아메리카인이 아니었으며, 10.7%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이었습니다. 전반적으로 피험자의 52.2%가 남성이었습니다.

15개월에서 59개월 사이의 어린이에게 Prevnar 13을 1회 투여한 후 7일 이내에 발생한 요구된 유해 반응의 발생률과 심각도는 표 7과 8에 나와 있습니다.

표 7: Prevnar의 3회 또는 4회 이전 유아 투여를 받은 15개월에서 59개월 사이의 피험자 중 보충 Prevnar 13 백신 접종 후 7일 이내에 요구된 국소 반응을 보고한 비율*
15개월에서 23개월 24개월에서 59개월
등급화된 국소 반응 Prevnar 13 1회 투여

Prevnar 3회 이전 투여

N§=67–72

%
Prevnar 13 1회 투여

Prevnar 4회 이전 투여

N§=154–184

%
Prevnar 13 1회 투여

Prevnar 3회 또는 4회 이전 투여

N§=209–238

%
*
미국에서 실시된 연구 NCT00761631(연구 5).
2회 투여 데이터는 표시되지 않습니다.
이 연령대에 대한 데이터는 어린이의 95%가 등록 전에 Prevnar를 4회 투여 받았기 때문에 단일 결과로만 표시됩니다.
§
최소 1일 동안 예 또는 모든 날 동안 아니오를 보고한 피험자 수.
직경은 1에서 14 또는 14+까지의 정수로 된 캘리퍼 단위로 측정되었습니다. 1 캘리퍼 단위 = 0.5cm. 측정값은 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. 붉어짐과 부기의 강도는 경미(0.5–2.0cm), 중간(2.5–7.0cm) 또는 심각(>7.0cm)으로 분류되었습니다.

붉어짐

  어떤

26.4

28.2

35.4

  경미

18.8

24.3

31.1

  중간

11.4

7.5

12.1

  심각

1.5

0.0

0.0

부기

  어떤

23.9

19.6

20.7

  경미

18.6

16.4

17.2

  중간

8.8

8.1

7.5

  심각

0.0

0.0

0.0

압통

  어떤

48.6

47.3

62.6

  사지 운동 방해

5.9

6.4

10.7

표 8: 15개월에서 59개월 사이의 대상자 중 이전에 3회 또는 4회의 영유아 Prevnar 용량을 접종받았고, 1회의 추가 Prevnar 13 접종 후 7일 이내에 보고된 요구된 전신 부작용의 비율*
15개월에서 23개월 24개월에서 59개월
전신 반응 Prevnar 13 1회 용량

이전 Prevnar 3회 용량

N§=66–75

%
Prevnar 13 1회 용량

이전 Prevnar 4회 용량

N§=154–189

%
Prevnar 13 1회 용량

이전 Prevnar 3회 또는 4회 용량

N§=209–236

%
*
미국에서 수행된 연구 NCT00761631 (연구 5).
2회 용량 데이터는 표시되지 않습니다.
이 연령대의 데이터는 95%의 어린이가 등록 전에 Prevnar를 4회 용량 접종받았기 때문에 단일 결과로만 표시됩니다.
§
최소 1일 동안 “예” 또는 모든 날 동안 “아니오”라고 보고한 대상자 수.
발열 등급: 경증 (≥38°C but ≤39°C), 중등도 (>39°C but ≤40°C), 중증 (>40°C). 발열 이외의 다른 전신 사건은 등급이 매겨지지 않았습니다.

발열

  어떤

19.1

19.9

8.1

  경증

16.2

17.4

7.6

  중등도

6.1

3.9

1.9

  중증

0.0

0.0

0.5

식욕 감퇴

44.4

39.3

28.1

짜증

73.3

65.1

45.8

수면 증가

35.2

35.3

18.8

수면 감소

25.0

29.7

14.8

Prevnar 13의 5세에서 17세까지의 소아에 대한 임상 시험 경험

미국 연구5 (연구 5)에서 Prevnar 13의 안전성은 적어도 1회 이상 Prevnar를 접종받은 5세에서 9세까지의 소아와 이전에 폐렴구균 백신을 접종받지 않은 10세에서 17세까지의 소아에서 평가되었습니다. 이 오픈 라벨 시험에서 천식이 있는 소아를 포함하여 592명의 소아가 Prevnar 13을 1회 접종받았습니다. 5세에서 9세까지의 소아 중 3회와 4회의 Prevnar를 사전에 접종받은 비율은 각각 29.1%와 54.5%였습니다.

대부분의 피험자는 백인(72.8%)이었고, 21.8%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 1.5%는 아시아인이었습니다. 피험자의 91.4%는 히스패닉계가 아니었고, 8.6%는 히스패닉계였습니다. 전반적으로 피험자의 51.2%는 남성이었습니다.

5세에서 17세까지의 소아에게 Prevnar 13을 1회 접종한 후 7일 이내에 발생한 요구된 유해 반응의 발생률과 심각도는 표 9와 10에 나와 있습니다.

표 9: Prevnar 13 백신 접종 후 7일 이내에 요구된 국소 반응을 보고한 5세에서 17세까지의 피험자 비율 *
백신 그룹(접종된 대로)
Prevnar 13

(5세에서 9세)
Prevnar 13

(10세에서 17세)
국소 반응 N n % N n %
*
미국에서 실시된 연구 NCT00761631(연구 5).
N = 적어도 1일 동안 예 또는 모든 날 동안 아니오를 보고한 피험자 수.
n = 특정 특성을 보고한 피험자 수.
§
경증, 0.5 – 2.0 cm; 중등도, 2.5 – 7.0 cm; 중증, >7.0 cm.
유의미함 = 존재하며 사지 움직임을 방해함.

발적

  모두

233

100

42.9

232

70

30.2

  경증§

226

63

27.9

226

48

21.2

  중등도§

218

48

22.0

221

31

14.0

  중증§

212

7

3.3

213

4

1.9

부기

  모든

226

85

37.6

233

86

36.9

  경증§

220

48

21.8

221

50

22.6

  중등도§

219

48

21.9

226

48

21.2

  중증§

211

7

3.3

214

4

1.9

압통

  모든

265

230

86.8

283

252

89.0

  유의미한

221

43

19.5

242

106

43.8

표 10: Prevnar 13 백신 접종 후 7일 이내에 보고된 5세에서 17세까지의 피험자에서의 요구된 전신 이상 반응의 비율*
백신 그룹 (투여된 대로)
Prevnar 13

(5세에서 9세까지)
Prevnar 13

(10세에서 17세까지)
전신 사건 N n % N n %
*
미국에서 수행된 연구 NCT00761631 (연구 5).
N = 최소한 1일 동안 예 또는 모든 날 동안 아니오를 보고한 피험자 수.
n = 사건을 보고한 피험자 수.
§
발열 등급: 경증 (≥38°C but ≤39°C), 중등도 (>39°C but ≤40°C), 및 중증 (>40°C). 발열 이외의 다른 전신 사건은 등급이 매겨지지 않았습니다. 부모는 5세에서 9세까지의 피험자의 경우 각각 45.1%와 33.1%에서 증상을 치료하거나 예방하기 위해 해열제 사용을 보고했습니다.

38°C 이상의 발열

214

13

6.1

214

12

5.6

경증§

212

9

4.2

214

11

5.1

중등도§

212

5

2.4

212

1

0.5

중증§

210

1

0.5

212

1

0.5

식욕 감퇴

227

52

22.9

223

51

22.9

짜증

234

73

31.2

234

59

25.2

수면 증가

226

48

21.2

229

61

26.6

수면 감소

212

12

5.7

224

42

18.8

두드러기 (담마진)

213

4

1.9

214

3

1.4

6.2 Prevnar 13의 성인(≥18세) 대상 임상 시험 경험

Prevnar 13의 안전성은 미국과 유럽에서 실시된 7건의 임상 연구(연구 6~12) 6–12에서 평가되었으며, 이 연구에는 18세에서 101세까지의 성인 91,593명(Prevnar 13 투여군 48,806명)이 포함되었습니다.

Prevnar 13 투여군 48,806명 중 899명은 18세에서 49세 사이였고, 2,616명은 50세에서 64세 사이였으며, 45,291명은 65세 이상이었습니다. Prevnar 13 투여군 48,806명 중 46,890명은 이전에 Pneumovax® 23(폐렴구균 다당류 백신[23가], PPSV23)을 투여받은 적이 없었고(“PPSV23 미접종”), 1,916명은 등록 전 최소 3년 전에 PPSV23을 투여받은 적이 있었습니다(“PPSV23 이전 접종”).

안전성 및 면역원성 연구

Prevnar 13의 안전성 및 면역원성은 6건의 임상 연구에서 확인되었습니다. 연구 66은 이전에 폐렴구균 백신을 투여받은 적이 없는 18세에서 64세 사이의 성인에서 Prevnar 13의 안전성 및 면역원성을 평가했습니다. 18세에서 59세 사이의 성인은 Prevnar 13을 1회 투여받았고, 60세에서 64세 사이의 성인은 Prevnar 13 또는 PPSV23을 1회 투여받았습니다.

연구 7은 등록 전 최소 5년 전에 PPSV23을 투여받은 70세 이상 성인에서 Prevnar 13과 PPSV23의 안전성 및 면역원성을 단일 투여로 비교한 무작위 연구였습니다.7 연구 8은 PPSV23 미접종 성인(60세에서 64세)에서 Prevnar 13과 PPSV23의 안전성 및 면역원성을 서로 다른 순서로 투여하여 평가한 무작위 연구였습니다.8

PPSV23 이전 접종(등록 전 최소 3년 전) 68세 이상 성인에서 실시된 Prevnar 13의 임상 안전성 연구9(연구 9)는 단일군 연구였습니다. 미국에서 실시된 연구10(연구 10)는 50세에서 59세 사이의 성인을 대상으로 했고, 유럽에서 실시된 연구11(연구 11)는 65세 이상의 성인을 대상으로 했으며, 이 두 연령대의 PPSV23 미접종 성인에서 Prevnar 13과 불활성 인플루엔자 백신 3가(Fluarix®, A/H1N1, A/H3N2, 및 B, 2007년 가을/2008년 봄: IIV3)를 동시에 투여하는 것을 평가했습니다.

6건의 안전성 및 면역원성 연구의 총 안전성 모집단은 7,097명이었습니다. 6건의 안전성 및 면역원성 연구 중 5건에서 여성이 남성보다 더 많이 등록되었습니다(50.2%~61.8%). 6건의 연구에서 인종 분포는 다음과 같았습니다. 백인 >85%; 흑인 또는 아프리카계 미국인 0.2%~10.7%; 아시아인 0%~1.7%; 하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 <1%; 미국 원주민 또는 알래스카 원주민 ≤1%. 연구 11에서는 민족 데이터를 수집하지 않았으며, 다른 5건의 연구에서는 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이 0.6%~4.8%였습니다.

5건의 연구6–8,10,11에서 기존의 기저 질환이 있는 피험자는 의학적 상태가 안정적이면(연구 백신 투여 전 12주 동안 치료 변경이나 질병 악화로 인한 입원이 필요하지 않음) 등록되었으며, 연구 9에서는 의학적 상태가 연구 백신 투여 전 6주 이상 안정적이면 등록되었습니다.

6건의 안전성 및 면역원성 연구6–11에서 피험자는 연구 백신 투여 전 6개월 이내에 디프테리아 독소 함유 백신을 투여받은 경우 연구 참여가 제외되었습니다. 그러나 디프테리아 독소 함유 백신을 이전에 투여받은 시점은 기록되지 않았습니다.

안전성 및 면역원성 연구에서 Prevnar 13에 대한 요구된 부작용은 피험자가 백신 접종 후 14일 동안 매일 전자 일기를 사용하여 국소 부작용과 전신 반응을 기록하여 모니터링했습니다. 요구되지 않은 중증 및 비중증 부작용은 각 백신 접종 후 1개월 동안 수집했습니다. 또한 연구 11을 제외한 모든 연구에서 각 백신 접종 후 추가로 5개월 동안(6개월 후속 전화 연락 시) 중증 부작용을 수집했습니다.

Prevnar 13이 50세 이상 성인에서 허가된 후, PPSV23 이전 접종 50세 이상 성인에서 Prevnar 13과 불활성 인플루엔자 백신 4가(Fluzone® 4가, A/H1N1, A/H3N2, B/Brisbane, 및 B/Massachusetts, 2014년 가을/2015년 봄: IIV4)를 동시에 투여하는 것을 평가하기 위해 무작위 이중맹검 위약 대조 미국 연구(연구 13)가 실시되었습니다. 요구되지 않은 중증 및 비중증 부작용은 연구 6~10에서 설명한 대로 수집했습니다.

효능 연구

연구 1212는 네덜란드에서 이전에 폐렴구균 백신을 접종받은 적이 없는 지역 사회 거주 65세 이상 성인을 대상으로 실시된 무작위 이중맹검 위약 대조 연구였습니다. 총 84,496명의 피험자가 Prevnar 13을 1회 투여받았습니다(42,240명) 또는 위약을 투여받았습니다(42,256명). 1:1 무작위 배정을 통해 84,496명의 피험자 중 58,072명(68.7%)은 65세 이상에서 75세 미만이었고, 23,481명(27.8%)은 75세 이상에서 85세 미만이었으며, 2,943명(3.5%)은 85세 이상이었습니다. 총 안전성 모집단에서 남성(55.9%)이 여성보다 더 많이 등록되었습니다. 인종 분포는 백인 98.5%, 흑인 0.3%, 아시아인 0.7%, 기타 0.5%였으며, <0.1%는 데이터가 누락되었습니다.

면역 저하 상태이거나 면역 억제 치료를 받고 있는 성인, 장기 요양 시설에 거주하거나 반숙련 간호가 필요한 성인은 제외되었습니다. 기존의 의학적 상태가 있는 성인과 흡연 경력이 있는 피험자는 등록 자격이 있었습니다. 안전성 모집단에서 42.3%의 피험자는 심장병(25.4%), 폐 질환 또는 천식(15.1%), 1형 및 2형 당뇨병(12.5%)을 포함한 기존의 의학적 상태가 있었습니다. 기준선에서 12.3%의 피험자가 흡연을 보고했습니다.

2,011명의 피험자(Prevnar 13 투여군 1,006명, 위약 투여군 1,005명)의 하위 집단에서 요구된 부작용은 백신 접종 후 7일 동안 전자 일기를 사용하여 국소 및 전신 사건을 기록하여 모니터링했습니다. 요구되지 않은 부작용은 백신 접종 후 28일 동안 수집했고, 중증 부작용은 백신 접종 후 6개월 동안 수집했습니다. 나머지 Prevnar 13 투여군 41,231명과 위약 투여군 41,250명의 피험자는 백신 접종 후 28일 동안 중증 부작용을 수집했습니다.

성인 임상 연구에서의 중증 부작용

안전성 및 면역원성 연구

6개의 안전성 및 면역원성 연구에서6–11 Prevnar 13으로 접종한 5,057명의 피험자 중 초기 연구 용량 접종 후 1개월 이내에 발생한 중대한 이상 반응은 0.2%~1.4%였으며, PPSV23의 초기 연구 용량 접종 후 1개월 이내에 발생한 중대한 이상 반응은 0.4%~1.7%였습니다. 초기 연구 용량 접종 후 1개월에서 6개월 사이에 발생한 중대한 이상 반응은 연구 기간 동안 Prevnar 13으로 접종한 피험자의 0.2%~5.8%와 PPSV23으로 접종한 피험자의 2.4%~5.5%에서 보고되었습니다. Prevnar 13의 2차 용량 접종 후 34일 만에 다형성 홍반이 1건 발생했습니다.

Prevnar 13을 접종받은 5,667명 중 12명(0.21%)과 PPSV23을 접종받은 1,391명 중 4명(0.29%)이 사망했습니다. 사망은 Prevnar 13 또는 PPSV23으로 연구 접종 후 3일에서 309일 사이에 발생했습니다. 12명의 사망자 중 2명은 접종 후 30일 이내에 발생했으며, 두 사망자 모두 65세 이상의 피험자였습니다. 위약을 접종받은 후 3일 만에 심장 부전으로 사망한 경우가 1건 있었습니다. 이 피험자는 1개월 전에 Prevnar 13과 IIV3를 접종받았습니다. 다른 사망은 Prevnar 13을 접종받은 후 20일 만에 복막염으로 인한 사망이었습니다. Prevnar 13을 접종받은 후 30일 이상 발생한 나머지 10건의 사망 원인은 심장 질환(4건), 종양(4건), Mycobacterium avium 복합 폐 감염(1건) 및 패혈성 쇼크(1건)였습니다.

효능 연구

연구 1212(65세 이상 피험자)에서 접종 후 1개월 이내에 발생한 중대한 이상 반응은 Prevnar 13을 접종받은 42,237명 중 327명(0.8%)(352건)과 위약을 접종받은 42,225명 중 314명(0.7%)(337건)에서 보고되었습니다. 중대한 이상 반응을 6개월 동안 모니터링한 피험자 하위 집단에서 Prevnar 13을 접종받은 1,006명 중 70명(7%)(90건)과 위약을 접종받은 1,005명 중 60명(6%)(69건)이 중대한 이상 반응을 보고했습니다.

사례 누적을 위한 추적 기간(평균 4년) 동안 Prevnar 13 그룹에서 3,006명(7.1%)이 사망했고 위약 그룹에서 3,005명(7.1%)이 사망했습니다. Prevnar 13 그룹에서 10명(<0.1%)이 사망했고 위약 그룹에서 10명(<0.1%)이 접종 후 28일 이내에 사망했습니다. Prevnar 13 그룹에서 161명(0.4%)이 사망했고 위약 그룹에서 144명(0.3%)이 접종 후 29일에서 6개월 사이에 사망했습니다. 이러한 데이터는 Prevnar 13 접종과 사망 사이의 인과 관계를 증명하지 않습니다.

성인 임상 연구에서 보고된 이상 반응

5개 연구에서 성인에게 Prevnar 13, PPSV23 또는 위약을 접종한 후 각 용량 접종 후 7일 또는 14일 이내에 발생한 보고된 이상 반응의 발생률과 심각도는 표 11, 12, 13 및 14에 나와 있습니다.

PPSV23을 접종받지 않은 성인과 PPSV23을 이전에 접종받은 성인에서 Prevnar 13 접종 후 흔히 보고된 국소 이상 반응은 접종 부위의 발적, 부기 및 통증 또는 팔 움직임 제한이었습니다(표 11 및 12). PPSV23을 접종받지 않은 성인과 PPSV23을 이전에 접종받은 성인에서 흔히 보고된 전신 이상 반응은 피로, 두통, 오한, 발진, 식욕 감퇴 또는 근육통 및 관절통이었습니다(표 13 및 14).

표 11 – PPSV23을 접종받지 않은 성인에서 7일 또는 14일 이내에 보고된 국소 이상 반응이 발생한 피험자의 비율*
연구 6 연구 8 연구 12
연령(세) 18–49 50–59 60–64 60–64 ≥65
국소 반응 Prevnar 13

N=266–787

%
Prevnar 13

N=152–322

%
Prevnar 13

N=193–331

%
PPSV23

N=190–301

%
Prevnar 13

N=270–370

%
PPSV23

N=134–175

%
Prevnar 13

N=886–914

%
위약

N=859–865

%
*
미국 NCT00427895(연구 6) 및 NCT00574548(연구 8)에서 수행된 연구는 14일 이내의 국소 반응을 보고했습니다. 네덜란드 NCT00744263(연구 12)에서 수행된 연구는 7일 이내의 국소 반응을 보고했습니다.
Prevnar 13의 공개 라벨 투여.
알려진 값이 있는 대상의 수(적어도 하루 동안 예라고 보고한 대상의 수 또는 모든 날에 아니라고 보고한 대상의 수).
§
직경은 1에서 21 또는 21+까지의 정수의 캘리퍼 단위로 측정되었습니다. 캘리퍼 단위 1개 = 0.5cm. 측정값은 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. 그런 다음 붉어짐과 부기의 강도는 경증 = 2.5~5.0cm, 중등도 = 5.1~10.0cm, 중증 = 10.0cm 초과로 특징지어졌습니다.
통계적으로 유의미한 차이 p <0.05. 다중성에 대한 조정 없음.
#
경증 = 증상을 인지하지만 쉽게 견딜 수 있음, 중등도 = 일반적인 활동에 방해가 될 정도로 불편함, 중증 = 일반적인 활동을 할 수 없을 정도로 무력함.
Þ
경증 = 팔 움직임에 약간의 제한, 중등도 = 팔을 머리 위로 올릴 수 없지만 어깨 위로 올릴 수 있음, 중증 = 어깨 위로 팔을 올릴 수 없음.

붉어짐§

  어떤

30.5

15.8

20.2

14.2

12.2

11.2

4.9

1.2

  경증

26.4

15.2

15.9

11.2

8.3

9.7

3.7

0.8

  중등도

11.9

5.0

8.6

4.9

6.4

3.9

1.7

0.3

  심각한

2.8

0.7

1.7

0.0

1.2

0.8

0.5

0.1

부기§

  모든

39.4

21.7

19.3

13.1

10.0

10.4

6.8

1.2

  경미한

37.2

20.6

15.6

10.1

8.2

6.1

5.5

0.7

  중등도

15.1

4.3

8.2

4.4

3.8

7.6

2.6

0.6

  심각한

1.4

0.0

0.6

1.1

0.0

0.0

0.1

0.1

통증#

  모든

96.7

88.8

80.1

73.4

69.2

58.3

36.1

6.1

  경미한

93.2

85.9

78.6

68.6

66.1

52.9

32.9

5.6

  중등도

77.1

39.5

23.3

30.0

20.1

21.7

7.7

0.6

  심각

16.0

3.6

1.7

8.6

2.3

0.8

0.3

0.1

팔 움직임 제한Þ

  모든

75.2

40.7

28.5

30.8

23.5

28.2

14.1

3.2

  경미

71.5

38.6

26.9

29.3

22.7

26.1

12.4

2.5

  중등도

18.5

2.9

2.2

3.8

1.2

3.1

1.7

0.5

  심각

15.6

2.9

1.7

4.3

1.1

2.3

1.2

0.7

표 12 – PPSV23으로 이전에 예방 접종을 받은 성인에서 요구된 국소 부작용이 발생한 대상자 비율*
연구 7 연구 9
연령(세) ≥70 ≥68
국소 반응 Prevnar 13

N=306–362

%
PPSV23

N=324–383

%
Prevnar 13

N=664–777

%
*
미국과 스웨덴에서 실시된 연구 NCT00546572(연구 7)는 14일 이내에 발생한 국소 반응을 보고했습니다. 미국, 스웨덴, 독일에서 실시된 연구 NCT00500266(연구 9)는 14일 이내에 발생한 국소 반응을 보고했습니다.
알려진 값을 가진 대상자 수.
Prevnar 13의 오픈 라벨 투여.
§
직경은 1에서 21 또는 21+까지의 정수로 된 캘리퍼 단위로 측정되었습니다. 1 캘리퍼 단위 = 0.5cm. 측정값은 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다. 붉어짐과 부기의 강도는 다음과 같이 특징지어졌습니다. 경증 = 2.5~5.0cm, 중등도 = 5.1~10.0cm, 중증 = >10.0cm.
통계적으로 유의미한 차이 p <0.05. 다중성에 대한 조정은 없습니다.
#
경증 = 증상을 인지하지만 쉽게 견딜 수 있음, 중등도 = 일상 활동에 지장을 줄 정도로 불편함, 중증 = 일상 활동을 할 수 없을 정도로 쇠약해짐.
Þ
경증 = 팔 움직임에 약간의 제한, 중등도 = 팔을 머리 위로 올릴 수 없지만 어깨 위로 올릴 수 있음, 중증 = 어깨 위로 팔을 올릴 수 없음.

붉어짐§

  어떤

10.8

22.2

14.3

  경증

9.5

13.5

12.6

  중등도

4.7

11.5

6.5

  중증

1.7

4.8

1.1

부기§

  어떤

10.4

23.1

12.8

  경증

8.9

14.0

10.9

  중등도

4.0

13.6

5.5

  중증

0.0

4.8

0.6

통증#

  모든

51.7

58.5

51.0

  경증

50.1

54.1

49.4

  중등도

7.5

23.6

9.0

  중증

1.3

2.3

0.2

팔 움직임 제한Þ

  모든

10.5

27.6

16.2

  경증

10.3

25.2

14.8

  중등도

0.3

2.6

1.6

  중증

0.7

3.0

1.6

표 13 – PPSV23 미접종 성인에서 요구된 전신 사건 발생 비율*
연구 6 연구 8 연구 12
연령(세) 18–49 50–59 60–64 60–64 ≥65
Prevnar 13

N=221–561

%
Prevnar 13

N=137–248

%
Prevnar 13

N=174–277

%
PPSV23

N=176–273

%
Prevnar 13

N=261–328

%
PPSV23

N=127–173

%
Prevnar 13

N=881–896

%
위약

N=860–878

%
*
미국 NCT00427895(연구 6) 및 NCT00574548(연구 8)에서 수행된 연구는 14일 이내에 전신 사건을 보고했습니다. 네덜란드 NCT00744263(연구 12)에서 수행된 연구는 7일 이내에 전신 사건을 보고했습니다.
Prevnar 13의 공개 라벨 투여.
알려진 값이 있는 대상의 수(적어도 하루 동안 예라고 보고한 대상의 수 또는 모든 날에 아니라고 보고한 대상의 수).
§
통계적으로 유의미한 차이 p <0.05. 다중성에 대한 조정 없음.
40.0°C를 초과하는 발열은 데이터 입력 오류로 확인되었으며 다음에 대해 표에 남아 있습니다. 18~49세 코호트(연구 6)에서 1건, Prevnar 13 그룹에서 7건, 위약 그룹에서 3건(연구 12). 연구 6의 다른 코호트와 연구 8의 경우 데이터 입력 오류가 제거되었습니다.

전신 사건

발열

  ≥38.0°C

7.2

1.5

4.0

1.1

4.2

1.6

2.9§

1.3

  38.0°C to 38.4°C

4.2

1.5

4.0

1.1

3.8

0.8

1.1

0.6

  38.5°C to 38.9°C

1.9

0.0

0.6

0.0

0.8

0.0

0.6

0.2

  39.0°C to 40.0°C

1.4

0.0

0.0

0.0

0.4

0.8

0.7

0.2

  >40.0°C

0.5

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.8

0.3

피로

80.5

63.3

63.2

61.5

50.5

49.1

18.8§

14.8

두통

81.4

65.9

54.0

54.4

49.7

46.1

15.9

14.8

오한

38.1

19.6

23.5

24.1

19.9

26.9

9.4

8.4

발진

21.3

14.2

16.5

13.0

8.6

13.4

3.3§

0.8

구토

15.0

6.9

3.9

5.4

3.1

3.1

0.3

0.9

식욕 감소

55.6

25.3

21.3

21.7

14.7

23.0§

5.3

3.7

새로운 전신 근육통

82.0

61.8

56.2

57.8

46.9

51.5

18.4§

8.4

전신 악화된 근육통

55.9

39.9

32.6

37.3

22.0

32.5§

9.1§

4.4

새로운 전신 관절통

41.7

31.5

24.4

30.1

15.5

23.8§

7.4

5.4

전신 악화된 관절통

28.6

25.6

24.9

21.4

14.0

21.1

5.2

4.2

표 14 – PPSV23으로 이전에 예방 접종을 받은 성인에서 전신 사건 발생 비율*
연구 7 연구 9
연령 (세) ≥70 ≥68
Prevnar 13

N=299–350

%
PPSV23

N=303–367

%
Prevnar 13

N=635–733

%
*
미국과 스웨덴에서 실시된 연구 NCT00546572(연구 7)는 14일 이내에 발생한 전신 사건을 보고했습니다. 미국, 스웨덴 및 독일에서 실시된 연구 NCT00500266(연구 9)는 14일 이내에 발생한 전신 사건을 보고했습니다.
알려진 값을 가진 대상의 수.
Prevnar 13의 오픈 라벨 투여.
§
통계적으로 유의미한 차이 p <0.05. 다중성에 대한 조정 없음.

전신 사건

발열

  ≥38.0°C

1.0

2.3

1.1

  38.0°C to 38.4°C

1.0

2.0

0.8

  38.5°C to 38.9°C

0.0

0.0

0.0

  39.0°C to 40.0°C

0.0

0.3

0.3

  >40.0°C

0.0

0.0

0.0

피로

34.0

43.3§

34.4

두통

23.7

26.0

26.1

오한

7.9

11.2

7.5

발진

7.3

16.4§

8.4

구토

1.7

1.3

0.9

식욕 감퇴

10.4

11.5

11.2

전반적인 새로운 근육통

36.8

44.7§

25.3

전반적인 악화된 근육통

20.6

27.5§

12.3

전반적인 새로운 관절통

12.6

14.9

12.8

전반적인 악화된 관절통

11.6

16.5

9.7

Prevnar 13과 IIV4 (Fluzone Quadrivalent)의 동시 투여에 대한 성인 임상 연구의 안전성 결과 (연구 13)

PPSV23을 이전에 접종한 50세 이상 성인에게 계절성 불활성 인플루엔자 백신, 4가 백신과 동시에 투여했을 때 Prevnar 13의 안전성 프로파일은 일반적으로 Prevnar 13의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다.

6.3 영유아에서 Prevnar 13에 대한 시판 후 경험

다음 부작용은 Prevnar 13의 시판 이후 수동 감시를 통해 보고되었습니다. 이러한 사건은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 백신과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다. 다음 부작용은 다음 요인 중 하나 이상을 기반으로 포함되었습니다. 심각도, 보고 빈도 또는 Prevnar 13 백신과의 인과 관계에 대한 증거의 강도.

투여 부위 상태: 백신 접종 부위 피부염, 백신 접종 부위 가려움증, 백신 접종 부위 두드러기

혈액 및 림프계 장애: 주사 부위에 국한된 림프절 비대

심장 장애: 청색증

면역 체계 장애: 아나필락시스/아나필락시스양 반응, 쇼크 포함

신경계 장애: 저긴장증

피부 및 피하 조직 장애: 혈관 부종, 다형 홍반

호흡기: 무호흡

혈관 장애: 창백

7 약물 상호 작용

7.1 동시 면역 접종

영유아를 대상으로 한 임상 시험에서 Prevnar 13은 다음과 같은 미국에서 허가된 백신과 동시에 투여되었습니다. Pediarix [디프테리아 및 파상풍 톡소이드 및 무세포 백일해 백일해 백신 흡착, B형 간염 (재조합) 및 불활성화된 소아마비 바이러스 백신 결합] (DTaP-HBV-IPV) 및 ActHIB [B형 헤모필루스 인플루엔자 백신 (파상풍 톡소이드 접합체)] (PRP-T)는 처음 3회 투여량에 대해, PedvaxHIB [B형 헤모필루스 인플루엔자 백신 (수막구균 단백질 접합체)] (PRP-OMP), M-M-R II [홍역, 볼거리, 풍진 바이러스 백신 생백신] (MMR) 및 Varivax [수두 바이러스 백신 생백신], 또는 ProQuad [홍역, 볼거리, 풍진 및 수두 바이러스 백신 생백신] (MMRV) 및 VAQTA [A형 간염 백신, 불활성화] (HepA)는 4회 투여량에 대해 [임상 연구 (14.2)부작용 (6.1) 참조].

소아 및 청소년의 경우, Prevnar 13을 인유두종 바이러스 백신 (HPV), 수막구균 접합 백신 (MCV4) 및 파상풍 톡소이드, 감소된 디프테리아 톡소이드 및 무세포 백일해 백신, 흡착 (Tdap)과 동시에 투여하는 것에 대한 데이터가 충분하지 않습니다.

성인의 경우, Prevnar 13은 미국에서 허가된 불활성화된 인플루엔자 백신, 3가 및 4가 (연구 10, 11 및 13)와 동시에 투여되었습니다. [임상 연구 (14.4)부작용 (6.2) 참조]. 디프테리아 톡소이드 함유 백신 및 50세 이상 성인에게 사용이 허가된 다른 백신과 Prevnar 13을 동시에 투여하는 것에 대한 데이터는 없습니다.

Prevnar 13을 다른 주사 가능한 백신과 동시에 투여하는 경우, 백신은 항상 다른 주사기로 투여하고 다른 주사 부위에 투여해야 합니다.

Prevnar 13을 다른 백신/제품과 같은 주사기에 혼합하지 마십시오.

7.2 면역 억제 요법

면역 억제 요법 (방사선, 코르티코스테로이드, 항대사 물질, 알킬화제 및 세포 독성제 포함)의 사용으로 인해 면역 반응이 저하된 개인은 활성 면역에 최적으로 반응하지 못할 수 있습니다.

7.3 해열제

폴란드에서 비미국 백신 일정 (생후 2, 3, 4 및 12개월)을 사용하여 수행된 시판 후 임상 연구는 예방적 경구 아세트아미노펜이 Prevnar 13에 대한 항체 반응에 미치는 영향을 평가했습니다. 데이터에 따르면 3회 투여량의 아세트아미노펜 (첫 번째 투여량은 각 백신 접종 시 투여하고 그 후 투여량은 6~8시간 간격으로 투여)은 필요에 따라 치료 목적으로 해열제를 투여받은 영유아에 비해 Prevnar 13의 3회 투여량 이후 일부 세로타입에 대한 항체 반응을 감소시켰습니다. Prevnar 13의 4회 투여량 이후 아세트아미노펜을 예방적으로 투여했을 때 항체 반응 감소는 관찰되지 않았습니다.

7.4 PPSV23으로의 사전 백신 접종

1년 이내에 PPSV23을 사전에 투여받은 경우 PPSV23을 투여받지 않은 개인에 비해 Prevnar 13에 대한 면역 반응이 감소합니다. [임상 연구 (14.3) 참조].

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

모든 임신에는 기형, 유산 또는 기타 부작용의 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다. 임산부에게 투여된 Prevnar 13에 대한 이용 가능한 데이터는 임신 중 백신 관련 위험을 알리기에 충분하지 않습니다.

교미 전 및 임신 중에 Prevnar 13을 투여받은 암컷 토끼에서 발달 독성 연구가 수행되었습니다. 각 용량은 인간 용량의 약 20배였습니다. 이 연구는 Prevnar 13으로 인한 태아에 대한 해가 없음을 밝혀냈습니다( 8.1 데이터 참조).

데이터

동물

발달 독성 연구에서 암컷 토끼에게 교미 전(교미 17일 전 및 3일 전)에 두 번, 임신 중(임신 10일 및 24일)에 두 번, 0.5mL/토끼/회(각 용량은 인간 용량의 약 20배) 근육 내 주사로 Prevnar 13을 투여했습니다. 이유 전 발달에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다. 백신 관련 태아 기형이나 변이는 없었습니다.

8.2 수유

위험 요약

Prevnar 13이 모유 수유 아기에게 미치는 영향이나 모유 생산/배설에 대한 영향을 평가할 수 있는 데이터는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 어머니의 Prevnar 13에 대한 임상적 필요와 Prevnar 13 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다. 예방 백신의 경우 기저 모성 질환은 백신으로 예방되는 질병에 대한 감수성입니다.

8.4 소아 사용

6주 미만의 어린이에 대한 Prevnar 13의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

임상 연구에서 50세 이상의 Prevnar 13 수령자의 총 수(N=47,907) 중 94.5%(47,907명 중 45,291명)가 65세 이상이었고 30.3%(47,907명 중 14,498명)가 75세 이상이었습니다. [임상 연구(14.1)(14.3) 참조].

8.6 고위험군

아래에 나열된 질병이나 상태가 있는 개인은 폐렴구균 질환의 위험이 높습니다. 이러한 인구 집단에서의 면역원성 및 안전성 데이터는 제한적입니다.

미숙아

미숙아(재태 기간 <37주, N=100)에게 미국 일정에 따라 Prevnar 13을 투여한 후 유발된 면역 반응은 연구되지 않았습니다. 미숙아(<37주 재태 기간, N=100)에게 미국이 아닌 일정에 따라 Prevnar 13을 4회 투여했을 때, 3회 및 4회 투여 후 일부 세로타입에 대한 세로타입 특이적 IgG 항체 반응은 만삭아(≥37주 재태 기간, N=100)의 반응에 비해 낮았습니다. 이 연구에서 미숙아에 대한 Prevnar 13의 유효성은 확립할 수 없습니다.

겸상 적혈구 질환이 있는 어린이

개방형, 단일군, 기술적 연구에서, 2회의 Prevnar 13을 6개월 간격으로, 등록 전에 최소 6개월 전에 PPSV23을 투여받은 6세 이상 <18세 겸상 적혈구 질환이 있는 어린이에게 투여했습니다. 폐렴구균 접합 백신을 이전에 접종한 병력이 있는 어린이는 제외했습니다. 모든 백신 세로타입의 경우, 백신 접종 전에 비해 첫 번째 투여 후 폐렴구균 오프소노파고사이트 활성(OPA) 기하 평균 항체 역가(GMT)가 높았습니다(N=95–131). 첫 번째 및 두 번째 투여 후 OPA GMT는 비슷했습니다. 이 특정 인구 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.

조혈모세포 이식을 받은 개인

개방형, 단일군, 기술적 연구에서, 등록 전 3~6개월 동안 동종 조혈모세포 이식을 받은 2세 이상(범위 2~71세)의 피험자에게 Prevnar 13을 4회 투여했습니다. 모든 피험자는 안정적인 이식 병력(절대 호중구 수>1000/µL, 혈소판 수 >50,000/µL)이 있었고, 조절되지 않는 이식편 대 숙주 질환이 없었습니다. Prevnar 13의 첫 번째 세 번의 투여는 한 달 간격으로 투여했고, 네 번째 투여는 세 번째 투여 후 6개월 후에 투여했습니다. 혈청은 각 백신 접종 후 약 한 달 후에 채취했습니다. Prevnar 13의 첫 번째 투여 후 면역 반응(IgG GMC)은 기준선에 비해 모든 세로타입에서 수치적으로 높았습니다. 또한 Prevnar 13의 이후 각 투여 후, 모든 세로타입에 대한 IgG GMC는 이전 투여 후 반응보다 수치적으로 높았습니다. OPA 항체 분석으로 측정한 면역 반응에 대한 사후 분석은 각 세로타입에 대한 기능적 항체 반응 패턴이 IgG 반응과 일치함을 보여주었습니다. 이 특정 인구 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.

HIV 감염자

개방형, 단일군, 기술적 연구에서, CD4 수가 ≥200세포/µL이고 혈청 HIV RNA 역가가 <50,000복제/mL인 18세 이상의 HIV 감염 성인(중간 연령 48세)에게 Prevnar 13을 3회, 6개월 간격으로 투여했습니다. 모든 피험자는 등록 전에 최소 6개월 전에 PPSV23을 접종받았습니다. 모든 백신 세로타입의 경우, 백신 접종 전에 비해 첫 번째 투여 후 폐렴구균 OPA GMT가 수치적으로 높았습니다(N=227–253). 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 투여 후 OPA GMT는 일반적으로 비슷했습니다. 이 특정 인구 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.

개방형, 단일군, 기술적 연구에서, CD4 수가 ≥200세포/µL이고 혈청 HIV RNA 역가가 <50,000복제/mL인 6세 이상의 HIV 감염 피험자에게 Prevnar 13을 3회, 한 달 간격으로 투여했습니다. 피험자는 이전에 폐렴구균 백신을 접종받은 적이 없었습니다. 모든 백신 세로타입의 경우, 백신 접종 전에 비해 첫 번째 투여 후 폐렴구균 OPA GMT가 수치적으로 높았습니다(N=197–257). 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 투여 후 OPA GMT는 일반적으로 비슷했습니다. 이 특정 인구 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.

11 성분

Prevnar 13, 폐렴구균 13가 단백접합 백신(디프테리아 CRM197 단백질)은 Streptococcus pneumoniae 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F의 캡슐 항원에서 추출한 다당류를 무독성 디프테리아 CRM197 단백질에 각각 연결한 멸균 현탁액입니다. 각 혈청형은 대두 펩톤 육즙에서 배양됩니다. 개별 다당류는 원심분리, 침전, 한외여과 및 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제됩니다. 다당류는 화학적으로 활성화되어 당을 생성하며, 이는 환원 아미노화를 통해 단백질 운반체 CRM197에 직접 접합되어 당접합체를 형성합니다. CRM197은 카사미노산 및 효모 추출물 기반 배지 또는 화학적으로 정의된 배지에서 배양된 Corynebacterium diphtheriae 균주 C7 (β197)의 배양물에서 분리된 디프테리아 독소의 무독성 변이체입니다. CRM197은 한외여과, 황산암모늄 침전 및 이온 교환 크로마토그래피를 통해 정제됩니다. 개별 당접합체는 한외여과 및 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 당 대 단백질 비율, 분자 크기, 유리 당 및 유리 단백질을 분석합니다.

개별 당접합체를 합성하여 Prevnar 13을 제조합니다. 제조된 백신의 효능은 각 당 항원의 정량화 및 개별 당접합체의 당 대 단백질 비율에 의해 결정됩니다. 백신 0.5mL 용량에는 Streptococcus pneumoniae 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F 당류 2.2µg, 6B 당류 4.4μg, CRM197 운반체 단백질 34µg, 폴리소르베이트 80 100µg, 숙시네이트 완충액 295µg, 알루미늄(인산알루미늄 보조제) 125µg이 포함되어 있습니다.

사전 충전형 주사기의 팁 캡과 고무 플런저는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

Prevnar 13은 운반 단백질(CRM197)에 접합된 폐렴구균 다당류로 구성되어 있으며, T 세포 의존성 면역 반응을 유도합니다. 단백질 운반체 특이적 T 세포는 B 세포 반응의 성숙에 필요한 신호를 제공합니다.

비임상 및 임상 데이터는 옵소닌화 식균 활성(OPA) 항체 분석으로 측정한 바와 같이 옵소닌화 식균 활성이 폐렴구균 질환에 대한 보호에 기여한다는 것을 뒷받침합니다. OPA 항체 분석은 보체 매개 식균 작용을 촉진하여 혈청 항체가 폐렴구균을 제거하는 능력을 체외에서 측정한 것이며, 폐렴구균 질환에 대한 관련 생체 내 보호 기전을 반영하는 것으로 여겨집니다. OPA 항체 역가는 폐렴구균의 생존을 최소 50% 감소시키는 최고 혈청 희석액의 역수로 표시됩니다.

Prevnar 13을 접종받은 영아의 경우, 옵소닌화 식균 활성은 ELISA로 측정한 혈청형 특이적 항캡슐 다당류 IgG 수치와 잘 관련이 있습니다. 3회 접종 1개월 후 측정한 혈청 항캡슐 다당류 항체 농도 0.35µg/mL를 단일 항체 기준 농도로 사용하여 영아 및 소아에서 침습성 폐렴구균 질환(IPD)에 대한 Prevnar 13의 유효성을 추정했습니다. 이러한 측정에 사용된 분석법은 비특이적 배경 반응성을 줄이기 위해 폐렴구균 C-다당류 및 혈청형 22F 다당류로 시험 혈청을 사전 흡수하는 표준화된 ELISA입니다. 단일 항체 기준 값은 Prevnar 또는 연구용 9가 CRM197 접합 폐렴구균 다당류 백신을 사용한 3건의 위약 대조 IPD 유효성 시험에서 얻은 취합 유효성 추정치를 기반으로 했습니다. 이 기준 농도는 모집단을 기준으로만 적용할 수 있으며 개인의 IPD 예방을 예측하는 데 사용할 수 없습니다. 백신에 의해 유도된 기능성 항체(드리블 옵소닌화 식균 활성[dOPA] 항체 분석으로 측정)도 영아에서 평가했습니다.

성인의 경우 침습성 폐렴구균 질환이나 비세균성 폐렴에 대한 보호 효과를 예측하는 항다당류 결합 항체 IgG 수치는 정의되지 않았습니다. Prevnar 13에 대한 비열등성 시험은 Prevnar 13 혈청형에 대한 기능적 OPA 항체 반응(미세 군락 OPA[mcOPA] 항체 분석으로 측정)이 현재 허가된 폐렴구균 다당류 백신(PPSV23)의 일반적인 혈청형에 비해 열등하지 않고 일부 혈청형의 경우 우수함을 보여주기 위해 설계되었습니다. mcOPA 항체 분석에서 측정한 OPA 항체 역가는 dOPA 항체 분석에서 측정한 역가와 직접 비교할 수 없습니다.

13 비임상 독성학

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

Prevnar 13은 발암성, 유전독성 또는 남성 생식능력 손상을 유발할 가능성에 대해 평가되지 않았습니다. 토끼를 대상으로 한 연구에서 여성 생식능력을 포함한 생식 수행과 관련하여 백신 관련 영향이 발견되지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

14 임상 연구

14.1 효능 데이터

Prevnar 효능 데이터

침습성 폐렴구균 질환(IPD)

Prevnar(폐렴구균 7가 단백질 접합 백신[디프테리아 CRM‘197 단백질])는 1995년 10월부터 1998년 8월 20일까지 북부 캘리포니아 카이저 퍼머넌테(NCKP)의 다민족 인구를 대상으로 한 무작위 이중맹검 임상시험 후 2000년 미국에서 영유아를 대상으로 허가되었습니다. 이 연구에서 37,816명의 영유아가 2, 4, 6, 12-15개월에 Prevnar 또는 대조 백신(연구용 수막구균군 C 접합 백신[MnCC])을 무작위로 투여받았습니다. 이 연구에서 이 기간 동안 발생한 S. pneumoniae로 인한 침습성 질환에 대한 Prevnar의 효능은 프로토콜별 분석과 치료 의도 분석 모두에서 100%였습니다(95% 신뢰 구간[CI]: 각각 75.4%, 100% 및 81.7%, 100%). 1999년 4월 20일까지 연장된 추적 관찰 기간 동안 누적된 데이터에 따르면 프로토콜별 분석에서 효능 추정치는 97.4%, 치료 의도 분석에서는 93.9%로 유사했습니다(95% CI: 각각 82.7%, 99.9% 및 79.6%, 98.5%).

급성 중이염(AOM)

핀란드 국립보건원의 핀란드 영유아를 대상으로 한 임상시험과 북부 캘리포니아 카이저 퍼머넌테(NCKP)의 미국 영유아를 대상으로 한 효능 시험 등 두 가지 임상시험에서 중이염에 대한 Prevnar의 효능을 평가했습니다.

핀란드 중이염(FinOM) 시험은 1,662명의 영유아를 대상으로 한 무작위 이중맹검 시험으로, 2, 4, 6, 12-15개월에 Prevnar 또는 대조 백신인 Recombivax HB(B형 간염 백신[재조합][Hep B])를 무작위로 투여받았습니다. 1995년 12월부터 1999년 3월까지 실시된 이 연구에서 연구 참여자의 부모는 자녀에게 호흡기 감염이나 급성 중이염(AOM)을 시사하는 증상이 있는 경우 연구 클리닉으로 데려오도록 요청받았습니다. AOM으로 진단된 경우 고막 천자를 시행하고 중이액을 배양했습니다. S. pneumoniae가 분리된 경우 혈청형 분류를 시행했습니다. 1차 평가변수는 프로토콜별 모집단에서 백신 혈청형으로 인한 AOM 에피소드에 대한 효능이었습니다. NCKP 시험에서 중이염에 대한 Prevnar의 효능은 1995년 10월 시험 시작부터 1998년 4월까지 평가되었습니다. 중이염 분석에는 2, 4, 6, 12-15개월에 Prevnar(N=17,070) 또는 대조 백신(N=17,076)을 무작위로 투여받은 34,146명의 영유아가 포함되었습니다. 이 시험에서는 일상적인 고막 천자를 시행하지 않았으며 연구 의사가 중이염에 대한 표준 정의를 사용하지 않았습니다. 1차 중이염 평가변수는 프로토콜별 모집단에서 모든 중이염 에피소드에 대한 효능이었습니다.

핀란드 시험에서 평가된 백신 혈청형으로 인한 AOM 에피소드에 대한 백신 효능은 프로토콜별 모집단에서 57%(95% CI: 44%, 67%), 치료 의도 모집단에서 54%(95% CI: 41%, 64%)였습니다. 핀란드 시험에서 평가된 백신 관련 혈청형(6A, 9N, 18B, 19A, 23A)으로 인한 AOM 에피소드에 대한 백신 효능은 프로토콜별 모집단에서 51%(95% CI: 27, 67), 치료 의도 모집단에서 44%(95% CI: 20, 62)였습니다. 대조 백신을 투여받은 어린이에 비해 프로토콜별 모집단에서 백신과 관련 없는 혈청형으로 인한 AOM 에피소드가 유의미하게 증가했는데, 이는 Prevnar를 투여받은 어린이가 백신에 포함되지 않은 폐렴구균 혈청형으로 인한 중이염 위험이 증가했을 수 있음을 시사합니다. 그러나 Prevnar 접종은 전반적으로 폐렴구균 중이염 에피소드를 감소시켰습니다. 평가변수가 원인에 관계없이 모든 중이염 에피소드였던 NCKP 시험에서 백신 효능은 프로토콜별 분석과 치료 의도 분석에서 각각 7%(95% CI: 4%, 10%) 및 6%(95% CI: 4%, 9%)였습니다. 두 시험에서 여러 가지 다른 중이염 평가변수도 평가했습니다.

6개월 동안 3회 에피소드 또는 12개월 동안 4회 에피소드로 정의된 재발성 AOM은 NCKP 시험에서 프로토콜별 모집단과 치료 의도 모집단 모두에서 9% 감소했습니다(프로토콜별 95% CI: 3%, 15%, 치료 의도 95% CI: 4%, 14%). 핀란드 시험에서도 유사한 경향이 관찰되었습니다. 또한 NCKP 시험에서는 프로토콜별 모집단에서 고막 절개관 삽입이 20%(95% CI: 2, 35), 치료 의도 모집단에서 21%(95% CI: 4, 34) 감소한 것으로 나타났습니다. 총 37,866명의 어린이(Prevnar군 18,925명, MnCC 대조군 18,941명)가 포함된 1999년 4월 20일까지 연장된 추적 관찰 기간 동안 누적된 NCKP 시험 데이터에 따르면 모든 평가변수에 대한 중이염 효능 추정치는 유사했습니다.

Prevnar 13 성인 효능 데이터

네덜란드에서 약 4년 동안 실시된 무작위 이중맹검 위약 대조 연구(연구 12)12에서 백신형(VT) 폐렴구균으로 인한 지역사회획득 폐렴(CAP) 및 IPD에 대한 Prevnar 13의 효능을 평가했습니다. 65세 이상의 피험자 84,496명이 1:1 무작위 배정으로 Prevnar 13 또는 위약을 1회 투여받았습니다. 42,240명의 피험자는 Prevnar 13을 접종받았고 42,256명의 피험자는 위약을 접종받았습니다.

주요 목표는 확진된 VT-CAP(≥2가지 특정 임상 기준 충족, 방사선 전문의 중앙 위원회에서 판단한 CAP와 일치하는 흉부 X선, 양성 VT 특이 요중 항원 검출 검사(UAD) 또는 혈액 또는 기타 무균 부위에서 VT S. pneumoniae 분리)의 첫 번째 에피소드 예방에 대한 Prevnar 13의 효능을 입증하는 것이었습니다. 2차 목표는 1) 확진된 비세균혈증/비침습성(NB/NI) VT-CAP(혈액 배양 결과 및 기타 무균 부위 배양 결과가 S. pneumoniae에 대해 음성인 VT-CAP 에피소드) 및 2) VT-IPD(무균 부위에서 S. pneumoniae 존재)의 첫 번째 에피소드 예방에 대한 Prevnar 13의 효능을 입증하는 것이었습니다.

의심되는 폐렴 및 IPD에 대한 감시는 백신 접종 직후에 시작되어 미리 지정된 수의 사례가 확인될 때까지 계속되었습니다. 백신 접종 후 14일 이내에 증상이 시작된 CAP 또는 IPD 에피소드가 있는 피험자는 모든 분석에서 제외되었습니다.

피험자당 추적 관찰 기간 중앙값은 3.93년이었습니다. Prevnar 13은 첫 번째 에피소드 VT 폐렴구균 CAP, 비세균혈증/비침습성(NB/NI) VT 폐렴구균 CAP 및 VT-IPD 예방에 대해 통계적으로 유의미한 백신 효능(VE)을 보였습니다(표 15).

표 15 – 1차 및 2차 효능 평가 항목에 대한 백신 효능 – 프로토콜 준수 집단
백신 그룹
Prevnar 13 위약
N=42240 N=42256
효능 평가 항목 총 에피소드 수 n n VE (%) (95.2% CI)
약어: CAP = 지역사회획득 폐렴; CI = 신뢰 구간; NB/NI = 비세균혈증/비침습성; IPD = 침습성 폐렴구균 질환; VE = 백신 효능; VT = 백신 유형.

1차 평가 항목:

확진된 VT 폐렴구균 CAP의 첫 번째 사례

139

49

90

45.6

(21.8, 62.5)

2차 평가 항목:

확진된 NB/NI VT 폐렴구균 CAP의 첫 번째 에피소드

93

33

60

45

(14.2, 65.3)

2차 평가 항목:

VT-IPD의 첫 번째 에피소드

35

7

28

75

(41.1, 90.9)

14.2 생후 6주~17세 소아를 대상으로 한 Prevnar 13 임상시험

생후 6주~17개월 영유아 및 소아

침습성 폐렴구균 질환에 대한 Prevnar 13의 효과는 미국에서 허가된 7가 폐렴구균 단백질 결합 백신인 Prevnar에 대한 비교 연구에서 추론되었으며, Prevnar 13은 각각 ELISA 및 dOPA 분석법으로 측정한 바와 같이 항다당류 결합 및 기능적 OPA 항체를 유도했습니다. 이러한 연구는 Prevnar에 대한 Prevnar 13의 면역원성 비열등성을 평가하도록 설계되었습니다.

미국에서 2, 4, 6, 12~15개월 일정을 사용하여 임상시험을 수행했습니다.

미국 비열등성 연구2(연구 2)는 생후 2개월 영아를 1:1 비율로 Prevnar 13 또는 Prevnar를 투여받도록 무작위 배정한 무작위배정, 이중맹검, 활성 대조군 임상시험이었습니다. 두 백신군은 등록 시 인종, 민족, 연령 및 체중과 관련하여 잘 균형이 잡혀 있었습니다. 대부분의 대상자는 백인(69.1%)이었고, 19.6%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었고, 2.4%는 아시아인이었습니다. 대상자의 82.1%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카계가 아니었고 17.3%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카계였습니다. 전반적으로 대상자의 54.0%가 남아였습니다.

연구 2에서 Prevnar 13 또는 Prevnar를 투여받은 대상자의 면역 반응을 일련의 비열등성 기준을 사용하여 비교했습니다. 공동 1차 평가변수에는 3차 접종 1개월 후 측정한 혈청 폐렴구균 항캡슐 다당류 IgG ≥0.35µg/mL를 가진 대상자의 비율과 4차 접종 1개월 후 혈청 폐렴구균 항캡슐 다당류 IgG 기하평균농도(GMC)가 포함되었습니다. 이러한 측정에 사용된 분석법은 비특이적 배경 반응성을 줄이기 위해 폐렴구균 C-다당류 및 혈청형 22F 다당류로 시험 혈청을 사전 흡수하는 표준화된 ELISA였습니다. Prevnar 13 및 Prevnar 접종자에서 7가지 공통 혈청형에 대한 반응을 직접 비교했습니다. Prevnar 13 접종자에서 6가지 추가 혈청형에 대한 반응을 각각 Prevnar 접종자에서 Prevnar 혈청형 중 가장 낮은 반응과 비교했습니다.

3회 접종 후 폐렴구균 면역 반응

연구 2에서 3차 접종 1개월 후 폐렴구균 항캡슐 다당류 IgG 항체 농도 ≥0.35µg/mL를 가진 대상자 비율에 대한 비열등성 기준이 13가지 혈청형 중 10가지에 대해 충족되었습니다. 예외는 혈청형 6B, 9V 및 3이었습니다. 혈청형 6B 및 9V에 대한 반응이 사전 지정된 비열등성 기준을 충족하지 못했지만 그 차이는 미미했습니다.

3차 접종 1개월 후 폐렴구균 항캡슐 다당류 IgG 항체 농도 ≥0.35µg/mL에 도달한 영아의 비율은 아래와 같습니다(표 16).

표 16: 생후 2, 4, 6개월에 3회 접종을 투여한 후 1개월 시점의 항캡슐 항체 농도 ≥0.35µg/mL를 가진 대상자의 비율, 연구 2*,,,§
혈청형 Prevnar 13

N=249~252

(95% CI)
Prevnar

N=250~252

(95% CI)
반응자 비율의 차이

(95% CI)
*
미국에서 수행된 연구 NCT00373958(연구 2).
평가 가능한 면역원성 모집단.
군 간 차이(Prevnar 13 – Prevnar)에 대한 95% CI의 하한이 -10%보다 크면 비열등성이 충족된 것으로 간주했습니다.
§
비특이적 배경 반응성을 줄이기 위해 폐렴구균 C-다당류 및 혈청형 22F 다당류로 시험 혈청을 사전 흡수하는 표준화된 ELISA로 측정한 항체.
6가지 추가 혈청형에 대한 비교는 Prevnar 접종자에서 7가지 공통 혈청형 중 가장 낮은 반응자인 혈청형 6B(92.8%, 95% CI: 88.9, 95.7)와 비교했습니다.

Prevnar 혈청형

4

94.4 (90.9, 96.9)

98.0 (95.4, 99.4)

-3.6 (-7.3, -0.1)

6B

87.3 (82.5, 91.1)

92.8 (88.9, 95.7)

-5.5 (-10.9, -0.1)

9V

90.5 (86.2, 93.8)

98.4 (96.0, 99.6)

-7.9 (-12.4, -4.0)

14

97.6 (94.9, 99.1)

97.2 (94.4, 98.9)

 
0.4 (-2.7, 3.5)

18C

96.8 (93.8, 98.6)

98.4 (96.0, 99.6)

-1.6 (-4.7, 1.2)

19F

98.0 (95.4, 99.4)

97.6 (99.4, 99.1)

 
0.4 (-2.4, 3.4)

23F

90.5 (86.2, 93.8)

94.0 (90.4, 96.6)

-3.6 (-8.5, 1.2)

추가 혈청형

1

95.6 (92.3, 97.8)

 
2.8 (-1.3, 7.2)

3

63.5 (57.1, 69.4)

-29.3 (-36.2, -22.4)

5

89.7 (85.2, 93.1)

-3.1 (-8.3, 1.9)

6A

96.0 (92.8, 98.1)

 
3.2 (-0.8, 7.6)

7F

98.4 (96.0, 99.6)

5.6 (1.9, 9.7)

19A

98.4 (96.0, 99.6)

5.6 (1.9, 9.7)

표 17에서 보듯이 13가지 모든 혈청형에 대해 기능적 dOPA 항체 반응이 나타났습니다.

표 17: 생후 2, 4, 6개월에 3회 접종한 후 1개월 후의 폐렴구균 dOPA 항체 기하 평균 역가, 연구 2*,,
혈청형 Prevnar 13

N=91–94

(95% CI)
Prevnar

N=89–94

(95% CI)
*
미국에서 실시된 연구 NCT00373958(연구 2).
dOPA(옵소닌화 작용) 항체 분석은 보체와 함께 면역 혈청이 식세포에 의한 S. pneumoniae의 섭취 및 사멸을 매개하는 능력을 측정합니다.
평가 가능한 면역원성 모집단.

Prevnar 혈청형

4

359 (276, 468)

536 (421, 681)

6B

1055 (817, 1361)

1514 (1207, 1899)

9V

4035 (2933, 5553)

3259 (2288, 4641)

14

1240 (935, 1646)

1481 (1133, 1934)

18C

276 (210, 361)

376 (292, 484)

19F

54 (40, 74)

45 (34, 60)

23F

791 (605, 1034)

924 (709, 1204)

추가 혈청형

1

52 (39, 69)

4 (4, 5)

3

121 (92, 158)

7 (5, 9)

5

91 (67, 123)

4 (4, 4)

6A

980 (783, 1226)

100 (66, 152)

7F

9494 (7339, 12281)

128 (80, 206)

19A

152 (105, 220)

7 (5, 9)

4회 접종 후 폐렴구균에 대한 면역 반응

연구 2에서 4회 접종 후 항체 농도는 13가지 모든 혈청형에 대해 3회 접종 후 도달한 농도보다 높았습니다. 4회 접종 후 폐렴구균 항캡슐 다당류 GMC에 대한 비열등성 기준은 13가지 폐렴구균 혈청형 중 12가지에 대해 충족되었습니다. 혈청형 3에 대한 반응은 비열등성 기준을 충족하지 못했습니다(표 18).

표 18: 생후 2, 4, 6개월 및 12–15개월에 4회 접종 일정으로 투여한 후 1개월 시점의 폐렴구균 IgG GMC(µg/mL), 연구 2*,,,§
혈청형 프리베나13

N=232–236

(95% CI)
프리베나

N=222–223

(95% CI)
GMC 비율

(95% CI)
*
미국 NCT00373958(연구 2)에서 수행된 연구.
평가 가능한 면역원성 모집단.
기하 평균 비율(프리베나13:프리베나)에 대한 2면 95% CI의 하한이 0.5보다 크면 비열등성이 선언되었습니다.
§
비특이적 배경 반응성을 줄이기 위해 폐렴구균 C-다당류 및 혈청형 22F 다당류로 시험 혈청을 사전 흡수하는 표준 ELISA로 측정한 항체.
6가지 추가 혈청형에 대한 비교는 프리베나 접종자에서 7가지 공통 혈청형 중 가장 낮은 반응을 보인 혈청형(이 분석의 경우 혈청형 9V(3.63, 95% CI 3.25, 4.05))과 비교했습니다.

프리베나 혈청형

4

3.73 (3.28, 4.24)

5.49 (4.91, 6.13)

0.68 (0.57, 0.80)

6B

11.53 (9.99, 13.30)

15.63 (13.80, 17.69)

0.74 (0.61, 0.89)

9V

2.62 (2.34, 2.94)

3.63 (3.25, 4.05)

0.72 (0.62, 0.85)

14

9.11 (7.95, 10.45)

12.72 (11.22, 14.41)

0.72 (0.60, 0.86)

18C

3.20 (2.82, 3.64)

4.70 (4.18, 5.28)

0.68 (0.57, 0.81)

19F

6.60 (5.85, 7.44)

5.60 (4.87, 6.43)

1.18 (0.98, 1.41)

23F

5.07 (4.41, 5.83)

7.84 (6.91, 8.90)

0.65 (0.54, 0.78)

추가 혈청형

1

5.06 (4.43, 5.80)

1.40 (1.17, 1.66)

3

0.94 (0.83, 1.05)

0.26 (0.22, 0.30)

5

3.72 (3.31, 4.18)

1.03 (0.87, 1.20)

6A

8.20 (7.30, 9.20)

2.26 (1.93, 2.65)

7F

5.67 (5.01, 6.42)

1.56 (1.32, 1.85)

19A

8.55 (7.64, 9.56)

2.36 (2.01, 2.76)

4차 접종 후 각 혈청형에 대한 기능적 dOPA 항체 반응은 3차 접종 후 반응보다 양적으로 더 컸습니다( 표 19 참조).

표 19: 4차 접종 1개월 후 폐렴구균 dOPA 항체 기하 평균 역가-평가 가능한 유아 면역원성 모집단, 연구 2*,
혈청형 Prevnar 13

N=88–92

(95% CI)
Prevnar

N=92–96

(95% CI)
*
미국 NCT00373958(연구 2)에서 수행된 연구.
dOPA(옵소닌 작용) 항체 분석은 보체와 함께 면역 혈청이 식세포에 의한 S. pneumoniae의 섭취 및 사멸을 매개하는 능력을 측정합니다.

Prevnar 혈청형

4

1180 (847, 1643)

1492 (1114, 1999)

6B

3100 (2337, 4111)

4066 (3243, 5098)

9V

11856 (8810, 15955)

18032 (14125, 23021)

14

2002 (1453, 2760)

2366 (1871, 2992)

18C

993 (754, 1308)

1722 (1327, 2236)

19F

200 (144, 276)

167 (121, 230)

23F

2723 (1961, 3782)

4982 (3886, 6387)

추가 혈청형

1

164 (114, 237)

5 (4, 6)

3

380 (300, 482)

12 (9, 16)

5

300 (229, 393)

5 (4, 6)

6A

2242 (1707, 2945)

539 (375, 774)

7F

 
11629 (9054, 14938)

268 (164, 436)

19A

1024 (774, 1355)

29 (19, 44)

이전에 백신을 접종하지 않은 7개월에서 5세 사이의 영유아 및 어린이

폴란드에서 실시된 Prevnar 13에 대한 공개 라벨 설명 연구4 (연구 4)에서, 폐렴구균 백신을 접종받지 않은 7개월에서 11개월 사이의 어린이, 12개월에서 23개월 사이의 어린이, 24개월에서 5세 사이의 어린이(6번째 생일 전)에게 표 2에 따라 각 연령대에 적합한 일정에 따라 Prevnar 13을 각각 3회, 2회 또는 1회 접종했습니다. 각 연령대에서 최종 접종 후 1개월 후에 혈청 IgG 농도를 측정했으며, 데이터는 표 20에 나와 있습니다.

표 20: 폐렴구균 백신을 접종받지 않은 7개월에서 5세 사이의 어린이에서 최종 Prevnar 13 추가 접종 후 1개월 후 폐렴구균 항캡슐 다당류 IgG 항체 기하 평균 농도(μg/mL), 연령대별, 연구 4*,
혈청형 Prevnar 13 3회 접종

7개월에서 11개월

N=83–84

(95% CI)
Prevnar 13 2회 접종

12개월에서 23개월

N=104–110

(95% CI)
Prevnar 13 1회 접종

24개월에서 5세

N=135–152

(95% CI)
참고 – ClinicalTrials.gov NCT 번호는 다음과 같습니다: NCT00452452 (폴란드).
*
폴란드에서 실시된 연구 NCT00452452 (연구 4).
Prevnar 13의 공개 라벨 투여.

1

2.88 (2.44, 3.39)

2.74 (2.37, 3.16)

1.78 (1.52, 2.08)

3

1.94 (1.68, 2.24)

1.86 (1.60, 2.15)

1.42 (1.23, 1.64)

4

3.63 (3.11, 4.23)

4.28 (3.78, 4.86)

3.37 (2.95, 3.85)

5

2.85 (2.34, 3.46)

2.16 (1.89, 2.47)

2.33 (2.05, 2.64)

6A

3.72 (3.12, 4.45)

2.62 (2.25, 3.06)

2.96 (2.52, 3.47)

6B

4.77 (3.90, 5.84)

3.38 (2.81, 4.06)

3.41 (2.80, 4.16)

7F

5.30 (4.54, 6.18)

5.99 (5.40, 6.65)

4.92 (4.26, 5.68)

9V

2.56 (2.21, 2.96)

3.08 (2.69, 3.53)

2.67 (2.32, 3.07)

14

8.04 (6.95, 9.30)

6.45 (5.48, 7.59)

2.24 (1.71, 2.93)

18C

2.77 (2.39, 3.23)

3.71 (3.29, 4.19)

2.56 (2.17, 3.03)

19A

4.77 (4.28, 5.33)

4.94 (4.31, 5.65)

6.03 (5.22, 6.97)

19F

2.88 (2.35, 3.54)

3.07 (2.68, 3.51)

2.53 (2.14, 2.99)

23F

2.16 (1.82, 2.55)

1.98 (1.64, 2.39)

1.55 (1.31, 1.85)

이전에 Prevnar로 접종받은 15개월~59개월 소아

미국에서 실시된 공개 라벨 설명 연구5(연구 5)에서 이전에 3회 또는 4회 용량의 Prevnar를 접종받은 15개월~59개월 소아에게 2회 용량의 Prevnar 13(생후 15개월~23개월 소아) 또는 1회 용량의 Prevnar 13(생후 24개월~59개월 소아)을 투여했습니다. 생후 24개월~59개월 소아에게 Prevnar 13을 1회 용량 투여한 후의 데이터는 표 21에 나와 있습니다.

표 21: 이전에 Prevnar를 3회 또는 4회 용량 투여받은 생후 24~59개월 소아에서 Prevnar 13 추가 접종 1회 용량 투여 1개월 후 폐렴구균 항캡슐 다당류 IgG 항체 기하 평균 농도(μg/mL), 미국 추가 접종 연구 5*,
혈청형 Prevnar 13 1회 용량

24개월~59개월

N=173–175

(95% CI)
*
미국에서 실시된 연구 NCT00761631(연구 5).
Prevnar 13의 공개 라벨 투여.

1

2.43 (2.15, 2.75)

3

1.38 (1.17, 1.61)

5

2.13 (1.89, 2.41)

6A

12.96 (11.04, 15.21)

7F

4.22 (3.74, 4.77)

19A

14.18 (12.37, 16.25)

5~17세 아동

미국에서 실시한 연구5(연구 5)에서 이전에 최소 1회 용량의 Prevnar를 접종받은 5~9세 아동과 폐렴구균 백신을 접종받은 적이 없는 10~17세 아동에게 Prevnar 13을 1회 용량 투여했습니다.

5~9세 아동의 경우, 접종 1개월 후 측정한 혈청형 특이적 IgG 농도는 표 22 및 23에 각각 표시된 바와 같이 4차 폐렴구균 백신 접종(7가지 공통 혈청형에 대한 4번째 Prevnar 용량 투여 후 및 6가지 추가 혈청형에 대한 4번째 Prevnar 13 용량 투여 후) 1개월 후 유아(연구 3)에서의 해당 IgG 농도에 비해 비열등성(즉, 기하 평균 비율[GMR]에 대한 2면 95% CI의 하한 >0.5)을 나타냈습니다.

표 22: 연구 5의 5~9세 아동에서 Prevnar 13과 연구 3(유아기 이후)의 Prevnar를 비교한 7가지 공통 혈청형에 대한 접종 1개월 후 폐렴구균 IgG GMC(µg/mL)*,,
백신군(등록/무작위 배정 시)
Prevnar 13

5~9세

(연구 5)
Prevnar

유아기 이후 용량

(연구 3)
혈청형 n§ GMC (95% CI#) n§ GMC (95% CI#) GMC 비율Þ (95% CIß)
*
미국에서 실시한 연구 NCT00761631(연구 5) 및 NCT00444457(연구 3).
평가 가능한 면역원성 모집단.
기하 평균 비율에 대한 2면 95% CI의 하한이 0.5보다 크면 비열등성이 선언되었습니다.
§
n = 특정 혈청형에 대한 항체 농도를 측정할 수 있는 피험자 수.
특정 혈액 채취에 대한 데이터가 있는 모든 피험자를 사용하여 기하 평균 농도(GMC)를 계산했습니다. Prevnar를 사용한 4회 용량 백신 접종 시리즈 후 GMC(연구 3, 유아기 이후).
#
신뢰 구간(CI)은 농도의 평균 로그에 대한 스튜던트 t 분포를 기반으로 한 신뢰 구간의 역변환입니다.
Þ
GMC 비율: Prevnar 13(연구 5) 대 Prevnar(연구 3) 참조.
ß
비율에 대한 CI는 측정값의 로그[Prevnar 13(연구 5) – Prevnar(연구 3)]의 평균 차이에 대한 스튜던트 t 분포를 기반으로 한 신뢰 구간의 역변환입니다.

공통

  4

169

8.45

(7.24, 9.87)

173

2.79

(2.45, 3.18)

3.03

(2.48, 3.71)

  6B

171

53.56

(45.48, 63.07)

173

9.47

(8.26, 10.86)

5.66

(4.57, 6.99)

  9V

171

9.51

(8.38, 10.78)

172

1.97

(1.77, 2.19)

4.83

(4.10, 5.70)

  14

169

29.36

(24.78, 34.78)

173

8.19

(7.31, 9.18)

3.58

(2.93, 4.39)

  18C

171

8.23

(7.13, 9.51)

173

2.33

(2.05, 2.65)

3.53

(2.91, 4.29)

  19F

171

17.58

(14.95, 20.67)

173

3.31

(2.87, 3.81)

5.31

(4.29, 6.58)

  23F

169

11.26

(9.79, 12.95)

173

4.49

(3.86, 5.23)

2.51

(2.04, 3.08)

표 23: 5~9세 소아 대상 연구 5에서 Prevnar 13 접종 1개월 후 추가 6가지 혈청형에 대한 폐렴구균 IgG 기하평균농도(GMC, µg/mL)와 연구 3(유아기 이후)에서 Prevnar 13에 대한 폐렴구균 IgG 기하평균농도 비교*,.
백신군(등록/무작위 배정 기준)
Prevnar 13

5~9세

(연구 5)
Prevnar 13

유아기 이후 용량

(연구 3)
혈청형 n§ GMC (95% CI#) n§ GMC (95% CI#) GMC

비율Þ
(95% CIß)
*
미국에서 실시된 연구 NCT00761631(연구 5) 및 NCT00444457(연구 3).
평가 가능한 면역원성 집단.
기하평균 비율에 대한 양측 95% CI의 하한값이 0.5보다 크면 비열등성이 선언되었습니다.
§
n = 특정 혈청형에 대한 항체 농도를 측정할 수 있는 피험자 수.
기하평균농도(GMC)는 특정 혈액 채취에 대한 데이터가 있는 모든 피험자를 사용하여 계산되었습니다. Prevnar 13으로 4회 용량 접종한 후의 GMC(연구 3, 유아기 이후).
#
신뢰구간(CI)은 농도의 로그 평균에 대한 스튜던트 t 분포를 기반으로 한 신뢰구간의 역변환입니다.
Þ
GMC 비율: Prevnar 13(연구 5) 대 Prevnar 13(연구 3).
ß
비율에 대한 CI는 측정값의 로그 차이[Prevnar 13(연구 5) – Prevnar 13(연구 3)]에 대한 스튜던트 t 분포를 기반으로 한 신뢰구간의 역변환입니다.

 

추가

  1

171

3.57

(3.05, 4.18)

1068

2.90

(2.75, 3.05)

1.23

(1.07, 1.42)

  3

171

2.38

(2.07, 2.74)

1065

0.75

(0.72, 0.79)

3.17

(2.78, 3.62)

  5

171

5.52

(4.82, 6.32)

1068

2.85

(2.72, 2.98)

1.94

(1.71, 2.20)

  6A

169

21.51

(18.15, 25.51)

1063

7.11

(6.78, 7.46)

3.03

(2.64, 3.47)

  7F

170

6.24

(5.49, 7.08)

1067

4.39

(4.18, 4.61)

1.42

(1.24, 1.62)

  19A

170

17.18

(15.01, 19.67)

1056

8.44

(8.05, 8.86)

2.03

(1.78, 2.32)

10세에서 17세 사이의 소아에서 mcOPA 분석법으로 측정한 접종 1개월 후의 OPA 기하평균역가(GMT)는 표 24에 나와 있는 바와 같이, 13개 혈청형 중 12개 혈청형(혈청형 3 제외)에 대해 5세에서 9세 사이 연령대의 mcOPA GMT에 비해 비열등했습니다(즉, >0.5인 기하평균비율[GMR]에 대한 양측 95% 신뢰구간[CI]의 하한).

표 24: 10세에서 17세 사이의 소아에서 Prevnar 13 접종 1개월 후의 폐렴구균 mcOPA GMT와 5세에서 9세 사이의 소아에서의 Prevnar 13 비교*,,,§
백신군(등록 시)
Prevnar 13

(10세~17세)
Prevnar 13

(5세~9세)
혈청형 n GMT# (95% CIÞ) n GMT# (95% CIÞ) GMT 비율ß (95% CIà)
*
미국에서 실시된 연구 NCT00761631(연구 5).
평가 가능한 면역원성 모집단.
기하평균비율에 대한 양측 95% CI의 하한이 0.5보다 크면 비열등성이 선언되었습니다.
§
mcOPA 항체 GMT를 계산하기 위해 분석법의 정량 하한(LLOQ) 미만의 개별 mcOPA 항체 분석 값을 0.50*LLOQ로 설정했습니다.
n= 지정된 혈청형에 대한 항체 역가가 결정된 피험자 수.
#
기하평균역가(GMT)는 지정된 채혈에 대한 데이터가 있는 모든 피험자를 사용하여 계산되었습니다.
Þ
신뢰구간(CI)은 역가의 평균 로그에 대한 스튜던트 t 분포를 기반으로 한 신뢰구간의 역변환입니다.
ß
GMT 비율: Prevnar 13(10세~17세) 대 Prevnar 13(5세~9세).
à
비율에 대한 CI는 측정값의 로그 차이에 대한 스튜던트 t 분포를 기반으로 한 신뢰구간의 역변환입니다[Prevnar 13(10세~17세) – Prevnar 13(5세~9세)] 연구 5.

 

흔함

  4

188

6912

(6101, 7831)

181

4629

(4017, 5334)

1.5

(1.24, 1.80)

  6B

183

14224

(12316, 16427)

178

14996

(13164, 17083)

0.9

(0.78, 1.15)

  9V

186

4485

(4001, 5028)

180

4733

(4203, 5328)

0.9

(0.80, 1.12)

  14

187

6894

(6028, 7884)

176

4759

(4120, 5497)

1.4

(1.19, 1.76)

  18C

182

6263

(5436, 7215)

175

8815

(7738, 10041)

0.7

(0.59, 0.86)

  19F

184

2280

(1949, 2668)

178

1591

(1336, 1893)

1.4

(1.14, 1.81)

  23F

187

3808

(3355, 4323)

176

3245

(2819, 3736)

1.2

(0.97, 1.42)

 

추가

  1

189

322

(275, 378)

179

191

(165, 221)

1.7

(1.36, 2.10)

  3

181

114

(101, 130)

178

203

(182, 226)

0.6

(0.48, 0.67)

  5

183

360

(298, 436)

178

498

(437, 568)

0.7

(0.57, 0.91)

  6A

182

9928

(8457, 11655)

178

7514

(6351, 8891)

1.3

(1.05, 1.67)

  7F

185

6584

(5829, 7436)

178

10334

(9099, 11737)

0.6

(0.53, 0.76)

  19A

187

1276

(1132, 1439)

180

1180

(1048, 1329)

1.1

(0.91, 1.28)

14.3 성인 대상 Prevnar 13 면역원성 임상 시험

미국과 유럽에서 서로 다른 연령대의 성인을 대상으로 6건의 3상 또는 4상 임상 시험6–8,10,11,13을 실시하여 이전에 PPSV23으로 예방 접종을 받지 않은 사람(PPSV23 미접종자) 또는 PPSV23을 1회 접종받은 사람(PPSV23 기접종자)에서 Prevnar 13의 면역원성을 평가했습니다.

각 연구에는 만성 심혈관 질환, 만성 폐 질환, 신장 질환, 당뇨병, 만성 간 질환을 포함한 안정적인 기저 질환이 있는 건강한 성인과 면역력이 있는 성인, 그리고 심각한 폐렴구균 폐렴 및 침습성 폐렴구균 질환의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 의학적 위험 질환 및 행동(예: 알코올 중독 및 흡연)이 있는 성인이 포함되었습니다. 안정적인 의학적 질환은 연구 백신을 접종받기 6~12주 전에 질병 악화로 인한 중대한 치료 변경(즉, 질병 악화로 인한 새로운 치료 범주로의 변경)이나 입원이 필요하지 않은 의학적 질환으로 정의되었습니다.

Prevnar 13과 PPSV23에 의해 유도된 면역 반응은 Prevnar 13에 포함된 13가지 폐렴구균 혈청형에 대한 mcOPA 항체 분석법으로 측정했습니다. 각 예방 접종 후 1개월 후에 측정한 혈청형 특이적 mcOPA 항체 기하평균역가(GMT)를 계산했습니다. 두 백신에 공통적으로 포함된 12가지 혈청형의 경우, GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)의 양측 95% 신뢰 구간(CI)의 하한값이 0.5보다 크면 백신 간 비열등성을 충족하는 것으로 간주했습니다.

PPSV23에는 없지만 Prevnar 13에 포함된 추가 혈청형 6A에 대한 반응은 예방 접종 전 수치보다 항-6A mcOPA 항체 역가가 4배 이상 증가한 것으로 평가했습니다. 항-6A mcOPA 항체 역가가 4배 이상 증가한 성인의 백분율 차이(Prevnar 13 – PPSV23)에 대해 양측 95% CI의 하한값이 0보다 크면 Prevnar 13에 대해 통계적으로 유의하게 더 큰 반응으로 정의했습니다. mcOPA 항체 GMT를 비교할 때, 혈청형 6A에 대한 통계적으로 더 큰 반응은 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)의 양측 95% CI의 하한값이 2보다 큰 것으로 정의했습니다.

6건의 3상 또는 4상 임상 시험 중 2건의 비열등성 시험6,7에서는 Prevnar 13에 대한 면역 반응을 PPSV23에 대한 면역 반응과 비교했습니다. 한 연구는 18~64세의 PPSV23 미접종 성인6(연구 6)을 대상으로 실시되었고, 다른 한 연구는 70세 이상의 PPSV23 기접종 성인7(연구 7)을 대상으로 실시되었습니다. 세 번째 연구에서는 등록 당시 PPSV23을 접종받지 않은 60~64세 성인8(연구 8)에서 Prevnar 13을 1회 접종한 경우와 PPSV23을 1회 접종한 후 1년 후에 Prevnar 13을 접종한 경우의 면역 반응을 비교했습니다. 또한 이 연구에서는 PPSV23을 1회 접종한 경우와 Prevnar 13을 1회 접종한 후 1년 후에 PPSV23을 접종한 경우의 면역 반응을 비교했습니다. 두 연구에서는 미국10(연구 10)과 유럽11(연구 11)에서 Prevnar 13과 계절성 불활성화 Fluarix(IIV3)의 병용 투여를 평가했습니다. 한 연구(연구 13)에서는 미국에서 50세 이상의 PPSV23 기접종 성인을 대상으로 Prevnar 13과 계절성 불활성화 Fluzone Quadrivalent(IIV4)의 병용 투여를 평가했습니다.

성인에서 Prevnar 13의 면역원성을 평가한 임상 연구 전반에 걸쳐 18~64세의 사람들은 임상 종료점 효능 시험에서 평가된 연령대인 65세 이상의 사람들만큼 잘 반응했습니다.

PPSV23 미접종 성인을 대상으로 실시한 임상 시험

미국에서 실시된 Prevnar 13에 대한 활성 대조군, 수정1 이중맹검 임상 시험6(연구 6)에서 60~64세의 PPSV23 미접종 성인을 Prevnar 13 또는 PPSV23을 투여받도록 무작위로 배정했습니다(1:1). 또한 18~49세와 50~59세의 성인을 등록하여 Prevnar 13을 1회 접종했습니다(공개 표지).

60~64세 성인의 경우, Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 두 백신에 공통적으로 포함된 12가지 혈청형에 대해 PPSV23에 의해 유도된 것보다 비열등했습니다( 표 24 참조). 또한 공통 혈청형 8개에 대한 mcOPA 항체 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)의 95% 신뢰 구간의 하한값은 1보다 컸습니다.

Prevnar 13에만 있는 혈청형 6A의 경우, 60~64세의 PPSV23 미접종 성인에서 Prevnar 13 접종 후 4배 이상 증가한 피험자의 비율(88.5%)이 PPSV23 접종 후보다 통계적으로 유의하게 더 컸습니다(49.3%). 혈청형 6A에 대한 OPA 항체 GMT는 PPSV23 접종 후보다 Prevnar 13 접종 후에 통계적으로 유의하게 더 컸습니다( 표 25 참조).

50~59세 성인에서 Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 13가지 혈청형 모두에 대해 60~64세 성인에서 Prevnar 13에 의해 유도된 해당 mcOPA 항체 GMT보다 비열등했습니다( 표 25 참조).

18~49세 성인의 경우, Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 13가지 혈청형 모두에 대해 60~64세 성인에서 Prevnar 13에 의해 유도된 것보다 비열등했습니다( 표 25 참조).

표 25: PPSV23을 접종받지 않은 18~49세 또는 50~59세 성인에게서 Prevnar 13 투여 후, 그리고 60~64세 성인에게서 Prevnar 13 또는 PPSV23 투여 후 mcOPA 항체 기하평균역가(GMT)(연구 6)*,,,§,
Prevnar 13 Prevnar 13 Prevnar 13 PPSV23 Prevnar 13

18–49세 대비 60–64세
Prevnar 13

50–59세 대비 60–64세
Prevnar 13 대비 PPSV23, 60–64세#
혈청형 18–49세Þ

N=836–866
50–59세Þ

N=350–384
60–64세

N=359–404
60–64세

N=367–402
GMT GMT GMT GMT GMT 비율

(95% CI)
GMT 비율

(95% CI)
GMT 비율

(95% CI)
GMT, 기하평균역가.
*
미국에서 실시된 연구 NCT00427895(연구 6).
비열등성은 18~49세 성인의 경우 13가지 혈청형에 대해, 60~64세 성인의 경우 12가지 공통 혈청형에 대해, 50~59세 성인의 경우 13가지 혈청형에 대해 GMT 비율에 대한 2면 95% CI의 하한값이 0.5보다 큰 것으로 정의되었다.
PPSV23에는 고유하지만 Prevnar 13에는 포함되지 않은 11가지 혈청형에 대한 mcOPA 항체는 측정하지 않았다.
§
mcOPA 항체 GMT를 계산하기 위해 검사 LLOQ(정량 하한) 미만의 개별 mcOPA 항체 검사 값을 0.50*LLOQ로 설정했다.
평가 가능한 면역원성 모집단.
#
Prevnar 13에 고유한 혈청형 6A의 경우, 코호트 1에서 분석을 위해 통계적으로 유의하게 더 큰 반응을 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)에 대한 2면 95% CI의 하한값이 2보다 큰 것으로 정의했다.
Þ
Prevnar 13의 공개 투여.
ß
6A는 Prevnar 13에는 고유하지만 PPSV23에는 포함되지 않은 혈청형이다.

1

353

211

158

119

2.4
(2.03, 2.87)

1.3
(1.07, 1.65)

1.3
(1.07, 1.65)

3

91

94

96

90

1.0
(0.84, 1.13)

1.0
(0.82, 1.18)

1.1
(0.89, 1.29)

4

4747

2904

2164

1405

2.3
(1.92, 2.76)

1.3
(1.06, 1.70)

1.5
(1.18, 2.00)

5

386

322

236

198

1.9
(1.55, 2.42)

1.4
(1.08, 1.74)

1.2
(0.95, 1.50)

6Aß

5746

4469

2766

343

2.2
(1.84, 2.67)

1.6
(1.28, 2.03)

8.1
(6.11, 10.67)

6B

9813

3350

2212

998

4.9
(4.13, 5.93)

1.5
(1.20, 1.91)

2.2
(1.70, 2.89)

7F

3249

1807

1535

829

2.9
(2.41, 3.49)

1.2
(0.98, 1.41)

1.9
(1.52, 2.26)

9V

3339

2190

1701

1012

2.9
(2.34, 3.52)

1.3
(1.08, 1.53)

1.7
(1.40, 2.02)

14

2983

1078

733

819

4.9
(4.01, 5.93)

1.5
(1.14, 1.89)

0.9
(0.69, 1.16)

18C

3989

2077

1834

1074

2.3
(1.91, 2.79)

1.1
(0.89, 1.44)

1.7
(1.32, 2.21)

19A

1580

968

691

368

2.3
(2.02, 2.66)

1.4
(1.17, 1.68)

1.9
(1.53, 2.30)

19F

1533

697

622

636

3.0
(2.44, 3.60)

1.1
(0.89, 1.41)

1.0
(0.78, 1.23)

23F

1570

531

404

87

4.2
(3.31, 5.31)

1.3
(0.96, 1.80)

4.6
(3.37, 6.38)


1
Modified double-blind means that the site staff dispensing and administering the vaccine were unblinded, but all other study personnel including the principal investigator and subject were blinded.

PPSV23으로 이전에 백신 접종을 받은 성인을 대상으로 실시한 임상 시험

미국 및 스웨덴에서 실시된 Prevnar 13에 대한 3상 활성-대조군, 변형 이중맹검 임상 시험7(연구 7)에서 5년 이상 전에 PPSV23을 1회 접종받은 70세 이상의 PPSV23 이전 백신 접종 성인을 Prevnar 13 또는 PPSV23을 투여받도록 무작위(1:1)로 배정했습니다.

Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 이전 PPSV23 접종 후 최소 5년 후에 Prevnar 13 또는 PPSV23을 투여했을 때 공통된 12개 혈청형에 대해 PPSV23에 의해 유도된 것보다 열등하지 않았습니다. 또한 mcOPA 항체 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)에 대한 95% 신뢰 구간의 하한은 공통된 9개 혈청형에 대해 1보다 컸습니다.

Prevnar 13에만 있는 혈청형 6A의 경우, Prevnar 13 접종 후 mcOPA 항체 역가가 4배 이상 증가한 피험자의 비율(71.1%)은 70세 이상의 PPSV23 이전 백신 접종 성인에서 PPSV23 접종 후(27.3%)보다 통계적으로 유의하게 더 컸습니다. 혈청형 6A에 대한 mcOPA 항체 GMT는 PPSV23 접종 후보다 Prevnar 13 접종 후에 통계적으로 유의하게 더 컸습니다.

이 임상 시험은 70세 이상이고 5년 이상 전에 PPSV23으로 이전에 백신 접종을 받은 성인에서 Prevnar 13으로 백신 접종을 받으면 PPSV23으로 재백신 접종을 받는 것과 비교하여 열등하지 않은 면역 반응을 보인다는 것을 입증했습니다(표 26 참조).

표 26: Prevnar 13 또는 PPSV23을 투여받은 70세 이상의 PPSV23 이전 백신 접종 성인의 mcOPA 항체 GMT(연구 7)*,,,§,,#
혈청형 Prevnar 13

N=400–426
PPSV23

N=395–445
PPSV23 대비

Prevnar 13
GMT GMT GMT 비율 (95% CI)
GMT, 기하 평균 역가.
*
미국 및 스웨덴에서 실시된 연구 NCT00546572(연구 7).
12가지 공통 혈청형의 경우, 비열등성은 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)에 대한 양측 95% CI의 하한이 0.5보다 큰 것으로 정의되었습니다.
Prevnar 13에만 있는 혈청형 6A의 경우, 통계적으로 유의하게 더 큰 반응은 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)에 대한 양측 95% CI의 하한이 2보다 큰 것으로 정의되었습니다.
§
PPSV23에는 있지만 Prevnar 13에는 없는 11가지 혈청형에 대한 mcOPA 항체는 측정하지 않았습니다.
검사 LLOQ(정량 하한) 미만의 개별 mcOPA 항체 검사 값은 mcOPA 항체 GMT를 계산하기 위해 0.50*LLOQ로 설정되었습니다.
#
평가 가능한 면역원성 모집단.
Þ
6A는 Prevnar 13에는 있지만 PPSV23에는 없는 혈청형입니다.

1

93

66

1.4

(1.14, 1.72)

3

59

53

1.1

(0.92, 1.31)

4

613

263

2.3

(1.76, 3.10)

5

100

61

1.6

(1.35, 2.00)

6AÞ

1056

160

6.6

(5.14, 8.49)

6B

1450

565

2.6

(2.00, 3.29)

7F

559

481

1.2

(0.97, 1.39)

9V

622

491

1.3

(1.08, 1.49)

14

355

366

1.0

(0.76, 1.23)

18C

972

573

1.7

(1.33, 2.16)

19A

366

216

1.7

(1.40, 2.07)

19F

422

295

1.4

(1.16, 1.77)

23F

177

53

3.3

(2.49, 4.47)

Prevnar 13 및 PPSV23의 순차 접종에 대한 임상 시험(PPSV23을 접종받지 않은 성인 대상)

PPSV23을 접종받지 않은 60~64세 성인을 대상으로 실시한 무작위 임상 시험8(연구 8)에서 223명의 피험자는 PPSV23을 접종받고 1년 후 Prevnar 13을 접종받았으며(PPSV23/Prevnar 13), 478명은 Prevnar 13만 접종받았습니다. mcOPA 항체 역가는 Prevnar 13 접종 1개월 후 측정했으며 표 26에 제시되어 있습니다. PPSV23을 접종받고 1년 후 Prevnar 13을 접종받은 경우 mcOPA 항체 GMT가 Prevnar 13만 접종받은 경우에 비해 감소했습니다. 마찬가지로 연구 7에서 PPSV23을 이전에 접종받은 70세 이상 성인을 대상으로 실시한 추가 분석에서 PPSV23을 접종받고 1년 후 Prevnar 13을 접종받은 경우 mcOPA 항체 GMT가 Prevnar 13만 접종받은 경우에 비해 감소한 것으로 나타났습니다.

표 27: PPSV23을 접종받지 않은 60~64세 성인에게 Prevnar 13을 단독으로 투여하거나 PPSV23을 투여한 지 1년 후 Prevnar 13을 투여한 경우 Prevnar 13 혈청형에 대한 mcOPA 항체 GMT(연구 8)(PPSV23/Prevnar 13)*,,,§
Prevnar 13

N=410–457
PPSV23/Prevnar 13

N=180–196
혈청형 GMT (95% CI) GMT (95% CI)
GMT =기하 평균 역가.
*
미국에서 실시된 연구 NCT00574548(연구 8).
평가 가능한 면역원성 집단.
PPSV23에는 고유하지만 Prevnar 13에는 포함되지 않은 11가지 혈청형에 대한 mcOPA 항체는 측정하지 않았습니다.
§
mcOPA 항체 GMT를 계산하기 위해 검사 LLOQ(정량 하한) 미만의 개별 mcOPA 항체 검사 값을 0.50*LLOQ로 설정했습니다.
6A는 Prevnar 13에는 고유하지만 PPSV23에는 포함되지 않은 혈청형입니다.

1

219

(191, 252)

88

(72, 109)

3

78

(69, 88)

54

(45, 65)

4

2590

(2257, 2973)

988

(802, 1218)

5

258

(218, 305)

112

(90, 139)

6A

2947

(2536, 3426)

1210

(962, 1522)

6B

2165

(1845, 2540)

832

(654, 1059)

7F

1518

(1339, 1721)

407

(342, 485)

9V

1279

(1142, 1432)

495

(426, 575)

14

790

(663, 941)

515

(402, 659)

18C

1683

(1437, 1971)

650

(504, 839)

19A

717

(629, 818)

299

(248, 361)

19F

812

(702, 939)

360

(293, 442)

23F

384

(312, 472)

142

(104, 193)

또한 연구 8에서 266명의 피험자가 프렙나 13을 투여받은 후 1년 후에 PPSV23을 투여받았습니다(프렙나 13/PPSV23). 프렙나 13(프렙나 13/PPSV23) 투여 1년 후 PPSV23에 대한 mcOPA 항체 GMT는 12가지 공통 혈청형에 대해 단일 용량의 PPSV23(N=237)에 대한 것보다 열등하지 않았습니다[GMT 비율[PPSV23 대비 프렙나 13/PPSV23]에 대한 95% CI의 하한은 >0.5였습니다](표 27 참조). 60~64세의 PPSV23 비접종 성인을 대상으로 실시된 연구 6에서 108명의 피험자가 프렙나 13 투여 후 3.5~4년 후에 PPSV23을 투여받았고(프렙나 13/PPSV23), 414명은 단일 용량의 PPSV23을 투여받았습니다. 연구 8의 1년 투여 간격에 비해 일반적으로 더 높은 혈청형 특이적 mcOPA 항체 GMT 비율[(프렙나 13/PPSV23) / PPSV23]이 관찰되었습니다.

표 28: 프렙나 13 투여 1년 후 PPSV23을 투여받은 60~64세 PPSV23 비접종 성인의 프렙나 13 혈청형에 대한 mcOPA 항체 GMT와 PPSV23 단독 투여군 비교(연구 8)*,,,§
프렙나 13/PPSV23

N=216–233
PPSV23

N=214–229
GMT 비율(프렙나 13/PPSV23) / PPSV23
혈청형 GMT 95% CI GMT 95% CI 비율 95% CI
GMT =기하 평균 역가.
*
미국에서 실시된 연구 NCT00574548(연구 8).
평가 가능한 면역원성 모집단.
PPSV23에는 포함되지만 프렙나 13에는 포함되지 않은 11가지 혈청형에 대한 mcOPA 항체는 측정하지 않았습니다.
§
mcOPA 항체 GMT를 계산하기 위해 분석 LLOQ(정량 하한) 미만의 개별 mcOPA 항체 분석 값을 0.50*LLOQ로 설정했습니다.
6A는 프렙나 13에는 포함되지만 PPSV23에는 포함되지 않는 고유한 혈청형입니다. 항-6A mcOPA 항체 GMT는 기술적 특성이었습니다.

1

155

(131, 182)

161

(131, 198)

1.0

(0.74, 1.25)

3

127

(111, 145)

83

(71, 98)

1.5

(1.23, 1.87)

4

1409

(1202, 1651)

1468

(1139, 1893)

1.0

(0.71, 1.29)

5

220

(184, 264)

178

(144, 222)

1.2

(0.93, 1.64)

6A

1366

(1122, 1663)

400

(306, 524)

3.4

(2.45, 4.77)

6B

1345

(1113, 1625)

875

(689, 1111)

1.5

(1.14, 2.08)

7F

748

(653, 857)

719

(598, 865)

1.0

(0.83, 1.31)

9V

848

(731, 984)

824

(694, 977)

1.0

(0.82, 1.29)

14

711

(580, 872)

869

(677, 1115)

0.8

(0.59, 1.13)

18C

1115

(925, 1344)

912

(707, 1177)

1.2

(0.89, 1.67)

19A

471

(408, 543)

390

(318, 477)

1.2

(0.94, 1.55)

19F

819

(697, 963)

626

(504, 779)

1.3

(1.00, 1.71)

23F

216

(169, 277)

84

(62, 114)

2.6

(1.74, 3.79)

14.4 백신 병용 투여

영유아

Prevnar 13을 미국에서 통상적으로 영유아에게 접종하는 백신과 병용 투여했을 때의 안전성 및 면역원성을 두 가지 연구, 즉 3회 용량 접종 후 폐렴구균 면역 반응을 평가한 연구 22 [임상 연구 (14.2) 참조] 및 미국 내 로트 일관성 연구3(연구 3)에서 평가했습니다. 연구 3에서, 피험자들을 2:2:2:1 비율로 Prevnar 13의 3가지 로트 중 하나 또는 Prevnar를 투여받도록 무작위 배정했습니다. 백신을 접종받은 영유아는 총 663명2(연구 2) 및 1,699명3(연구 3)이었습니다. Prevnar를 투여받은 영유아와 Prevnar 13을 투여받은 영유아에서 병용 투여한 백신 항원에 대한 면역 반응을 비교했습니다. Prevnar 13을 투여받은 영유아에서 디프테리아 톡소이드, 파상풍 톡소이드, 백일해, 소아마비 1, 2, 3형, B형 간염, PRP-T, PRP-OMP, 홍역 및 수두 항원에 대한 반응은 Prevnar를 투여받은 영유아에서의 반응과 유사했습니다. 제한적인 데이터에 따르면, Prevnar 13을 투여받은 영유아에서 볼거리 및 풍진 항원에 대한 반응은 Prevnar를 투여받은 영유아에서의 반응과 유사했습니다.

50세 이상 성인

QIV와의 병용 투여

이전에 PPSV23이 접종된 50세 이상 성인에게 2014/2015년 인플루엔자 시즌에 미국에서 허가된 불활성화 4가 인플루엔자 백신(IIV4)(Fluzone Quadrivalent)을 Prevnar 13과 병용 투여했습니다(연구 13) [이상반응 (6.2)약물 상호작용 (7.1) 참조]. 한 연구군은 Prevnar 13과 IIV4를 동시에 투여받고 약 1개월 후 위약을 투여받았습니다. 두 번째 연구군은 IIV4와 위약을 동시에 투여받고 약 1개월 후 Prevnar 13을 투여받았습니다.

혈청형 특이적 폐렴구균 항체 반응은 Prevnar 13 접종 1개월 후 OPA GMT로 측정했습니다. GMT 비율(Prevnar 13 단독 투여 대비 Prevnar 13 + IIV4)에 대한 양측 95% CI의 하한이 >0.5인 경우 각 폐렴구균 혈청형에 대해 비열등성이 입증되었습니다. Prevnar 13을 단독으로 투여했을 때보다 IIV4와 병용 투여했을 때 Prevnar 13에 대한 OPA 항체 반응이 전반적으로 약간 낮아지는 것으로 나타났지만, 연구 13에서 평가한 모든 Prevnar 13 폐렴구균 혈청형에 대해 비열등성이 입증되었습니다.

균주 특이적 인플루엔자 항체 반응은 IIV4 접종 1개월 후 적혈구응집억제(HAI) 역가로 측정했습니다. 연구 13에서 각 IIV4 균주에 대한 HAI GMT를 평가했습니다. HAI GMT 비율(IIV4 + 위약 대비 Prevnar 13 + IIV4)에 대한 양측 95% CI의 하한이 >0.5인 경우 비열등성이 입증되었습니다. 연구 13에서 평가한 각 IIV4 백신 균주에 대해 비열등성이 입증되었습니다.

TIV와의 병용 투여

두 건의 무작위배정, 이중맹검 임상시험에서 PPSV23을 접종받지 않은 50~59세 성인10(미국에서 수행된 연구 10) 및 65세 이상 성인11(유럽에서 수행된 연구 11)을 대상으로 IIV3(2007년 가을/2008년 봄 Fluarix, A/H1N1, A/H3N2 및 B형 균주)과 함께 투여했을 때 Prevnar 13의 면역원성을 평가했습니다. 혈청형 특이적 항캡슐 다당류 IgG GMC의 사전 지정된 1차 비교 분석 결과를 바탕으로, 50~59세 성인의 경우 모든 혈청형에 대해, 65세 이상 성인의 경우 13개 혈청형 중 12개 혈청형에 대해 비열등성을 충족했습니다.

참고 문헌 15개

아래에 포함된 연구에 대한 ClinicalTrials.gov 식별자:

1.
연구 1 NCT00205803
2.
연구 2 NCT00373958
3.
연구 3 NCT00444457
4.
연구 4 NCT00452452
5.
연구 5 NCT00761631
6.
연구 6 NCT00427895
7.
연구 7 NCT00546572
8.
연구 8 NCT00574548
9.
연구 9 NCT00500266
10.
연구 10 NCT00521586
11.
연구 11 NCT00492557
12.
연구 12 NCT00744263
13.
연구 13 NCT02124161

16 공급/보관 및 취급

사전 충전 주사기, 1회 용량 (포장 당 10개) – NDC 0005-1971-02.

사전 충전 주사기, 1회 용량 (포장 당 1개) – NDC 0005-1971-05.

배송 후 Prevnar 13은 2°C에서 25°C(36°F에서 77°F) 사이의 온도에서 도착할 수 있습니다.

수령 후 2°C에서 8°C(36°F에서 46°F)에서 냉장 보관하십시오.

동결하지 마십시오. 백신이 동결된 경우 폐기하십시오.

Prevnar 13은 최대 25°C(77°F)에서 4일 동안 안정적입니다. 이러한 데이터는 배송 또는 보관을 위한 권장 사항이 아니지만 일시적인 온도 변동이 발생할 경우 사용 결정을 안내할 수 있습니다.

사전 충전 주사기의 팁 캡과 고무 플런저는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

17 환자 상담 정보

이 백신을 투여하기 전에 개인, 부모, 보호자 또는 기타 책임 있는 성인에게 다음 사항을 알립니다.

Prevnar 13으로 예방 접종을 받을 경우의 잠재적 이점과 위험 [경고 및 주의 사항 (5)이상 반응 (6) 참조].
금기 사항이 없는 한 예방 접종 시리즈를 완료하는 것의 중요성.
의심되는 이상 반응은 담당 의료 전문가에게 보고해야 합니다.

질병통제예방센터(CDC) 웹사이트(www.cdc.gov/vaccines)에서 무료로 제공되는 백신 정보 설명서를 제공합니다.

이 제품의 라벨은 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 전체 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

SPL 분류되지 않은 섹션

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미국 정부 라이선스 번호 3

LAB-0469-18.0
CPT 코드 90670

주요 표시 패널 – 0.5mL 주사기 라벨

NDC 0005-1971-01
처방전에 의해서만

폐렴구균 13가 결합 백신
백신
(디프테리아 CRM197 단백질)

Prevnar 13®

1회 용량 (0.5 mL)
IM 투여 전용

냉장 보관
냉동 금지
잘 흔들어서 사용

Wyeth Pharm. LLC
미국 정부 허가 번호 3

PAA133492

LOT:

EXP:

주요 표시 패널 - 0.5mL 주사기 라벨

주요 표시면 – 10개 주사기 상자

NDC 0005-1971-02
Rx only

Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine
(Diphtheria CRM197 Protein)

Prevnar 13®

10회 용량 (0.5 mL)

일회용 주사기

근육 주사 전용

Pfizer

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 Syringe Carton

주요 표시면 – 주사기 1개입 상자

NDC 0005-1971-05

Rx only

Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine
(Diphtheria CRM197 Protein)

Prevnar 13®

1회 투여량(0.5mL)
일회용 주사기

근육 주사 전용

Pfizer

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 Syringe Carton

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