CALQUENCE- acalabrutinib capsule, gelatin coated


의약품 제조업체: AstraZeneca Pharmaceuticals LP     (Updated: 2023-06-05)

처방 정보 요약

이 요약에는 CALQUENCE를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. CALQUENCE에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
CALQUENCE® (acalabrutinib) 캡슐, 경구용
미국 최초 승인: 2017

최근 주요 변경 사항

 
경고 및 주의 사항, 심장 부정맥 (5.5) 6/2024
 
경고 및 주의 사항, 간 독성, 약물 유발성 간 손상 포함 (5.6) 6/2024

적응증 및 사용

CALQUENCE는 다음과 같은 성인 환자의 치료에 사용되는 키나아제 억제제입니다.

최소 1회 이상의 사전 치료를 받은 맨틀 세포 림프종 (MCL) 환자. (1.1)

이 적응증은 전체 반응률을 기반으로 한 가속 승인에 따라 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인적 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. (1.1, 14.1)
만성 림프구성 백혈병 (CLL) 또는 소림프구성 림프종 (SLL). (1.2)

투여량 및 투여 방법

권장 용량은 약 12시간마다 경구로 100mg입니다. 물과 함께, 음식과 함께 또는 음식 없이 삼켜야 합니다. (2.1)
환자에게 캡슐을 부수거나, 열거나, 씹지 말라고 알려주십시오. (2.1)
치료 중단, 용량 감소 또는 중단을 통해 독성을 관리하십시오. (2.2)
중증 간 기능 장애 환자에게는 CALQUENCE를 사용하지 마십시오. (2.2, 8.6)

투여 형태 및 강도

캡슐: 100mg. (3)

금기 사항

없음. (4)

경고 및 주의 사항

중증 및 기회 감염: 감염의 징후와 증상을 모니터링하고 즉시 치료하십시오. (5.1)
출혈: 출혈을 모니터링하고 적절히 관리하십시오. (5.2)
혈구 감소증: 완전 혈구 수를 정기적으로 모니터링하십시오. (5.3)
제2의 원발성 악성 종양: 피부암 및 기타 고형 종양을 포함한 다른 악성 종양이 발생했습니다. 환자에게 자외선 차단제를 사용하도록 조언하십시오. (5.4)
심장 부정맥: 부정맥 증상을 모니터링하고 관리하십시오. (5.5)
간 독성, 약물 유발성 간 손상 포함: 치료 전반에 걸쳐 간 기능을 모니터링하십시오. (5.6)

부작용

가장 흔한 부작용 (발생률 ≥ 30%)은 빈혈, 호중구 감소증, 상기도 감염, 혈소판 감소증, 두통, 설사 및 근골격계 통증이었습니다. (6.1)

의심되는 부작용을 보고하려면 AstraZeneca에 1-800-236-9933 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch.로 연락하십시오.

약물 상호 작용

CYP3A 억제제: 강력한 CYP3A 억제제와의 병용 투여는 피하십시오. 용량 조절이 권장될 수 있습니다. (2.3, 7, 12.3)
CYP3A 유도제: 강력한 CYP3A 유도제와의 병용 투여는 피하십시오. 용량 조절이 권장될 수 있습니다. (2.3, 7, 12.3)
위산 감소제: 프로톤 펌프 억제제 (PPI)와의 병용 투여는 피하십시오. H2 수용체 길항제 및 제산제와의 투여 시간을 조정하십시오. (2.4, 7, 12.3)

특정 인구 집단에서의 사용

임신: 태아에게 해를 끼치고 분만 장애를 일으킬 수 있습니다. (8.1)
수유: 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오. (8.2)

환자 상담 정보는 17을 참조하십시오.

개정: 6/2023

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

1.1 맨틀 세포 림프종

1.2 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종

2 용법 및 용량

2.1 권장 용량

2.2 간 기능 저하 환자에 대한 권장 용량

2.3 약물 상호 작용에 대한 권장 용량

2.4 유해 반응에 대한 용량 조절

3 제형 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 심각한 감염 및 기회 감염

5.2 출혈

5.3 혈구 감소증

5.4 제2의 원발성 악성 종양

5.5 심장 부정맥

5.6 간 독성, 약물 유발성 간 손상 포함

6 유해 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호 작용

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 간 기능 저하

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 맨틀 세포 림프종

14.2 만성 림프구성 백혈병

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용

1.1 맨틀 세포 림프종

CALQUENCE는 1회 이상의 사전 치료를 받은 성인 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자의 치료에 사용됩니다.

이 적응증은 전체 반응률을 기반으로 한 가속 승인에 따라 승인되었습니다. [임상 연구(14.1) 참조]. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증적 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

1.2 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종

CALQUENCE는 성인 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자의 치료에 사용됩니다.

2 용법 및 투여

2.1 권장 용량

단독 요법으로서의 CALQUENCE

MCL, CLL 또는 SLL 환자의 경우, 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간마다 경구로 100mg을 투여하는 것이 권장됩니다.

오비누투주맙과 병용 투여되는 CALQUENCE

이전에 치료를 받지 않은 CLL 또는 SLL 환자의 경우, 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간마다 경구로 100mg을 투여하는 것이 권장됩니다. 1주기(각 주기는 28일)에 CALQUENCE를 시작합니다. 2주기에 오비누투주맙을 시작하여 총 6주기를 투여하고 권장 용량에 대한 오비누투주맙 처방 정보를 참조하십시오. 같은 날 투여하는 경우 CALQUENCE를 오비누투주맙보다 먼저 투여하십시오.

환자에게 물과 함께 캡슐을 통째로 삼키도록 지시하십시오. 환자에게 캡슐을 열거나, 부수거나, 씹지 말라고 지시하십시오. CALQUENCE는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. CALQUENCE 복용량을 3시간 이상 놓친 경우, 복용량을 건너뛰고 다음 복용량을 정해진 시간에 복용해야 합니다. 놓친 복용량을 보충하기 위해 CALQUENCE 캡슐을 추가로 복용해서는 안 됩니다.

2.2 간 기능 장애 환자에 대한 권장 용량

중증 간 기능 장애 환자에게는 CALQUENCE를 투여하지 마십시오.

경증 또는 중등도 간 기능 장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.6)임상 약리학 (12.3) 참조].

2.3 약물 상호 작용에 대한 권장 용량

CYP3A 억제제 또는 유도제와 함께 사용하기 위한 용량 조절

이는 표 1에 설명되어 있습니다. [약물 상호 작용 (7) 참조].

표 1: CYP3A 억제제 또는 유도제와 함께 사용하기 위한 권장 용량 조절

CYP3A

병용 투여되는 약물

권장되는 CALQUENCE 사용

억제

강력한 CYP3A 억제제

병용 투여를 피하십시오.

이러한 억제제를 단기간(예: 최대 7일 동안 항감염제) 사용하는 경우 CALQUENCE를 중단하십시오.

중등도 CYP3A 억제제

하루에 100mg 1회.

유도

강력한 CYP3A 유도제

병용 투여를 피하십시오.

이러한 유도제를 피할 수 없는 경우 CALQUENCE 용량을 약 12시간마다 200mg으로 증가시키십시오.

위산 감소제와의 병용 투여

프로톤 펌프 억제제: 병용 투여를 피하십시오. [약물 상호 작용 (7) 참조].

H2 수용체 길항제: H2 수용체 길항제를 복용하기 2시간 전에 CALQUENCE를 복용하십시오. [약물 상호 작용 (7) 참조].

제산제: 최소 2시간 간격을 두고 복용하십시오. [약물 상호 작용 (7) 참조].

2.4 이상 반응에 대한 용량 조절

3등급 이상의 이상 반응에 대한 CALQUENCE의 권장 용량 조절은 표 2에 나와 있습니다.

표 2: 이상 반응에 대한 권장 용량 조절

사건

이상 반응 발생

용량 조절

(시작 용량 = 약 12시간마다 100mg)

3등급 이상의 비혈액학적 독성,

출혈을 동반한 3등급 혈소판 감소증,

첫 번째 및 두 번째

CALQUENCE를 중단하십시오.

독성이 1등급 또는 기준선 수준으로 회복되면 약 12시간마다 100mg으로 CALQUENCE를 재개할 수 있습니다.

4등급 혈소판 감소증 또는

7일 이상 지속되는 4등급 호중구 감소증

세 번째

CALQUENCE를 중단하십시오.

독성이 1등급 또는 기준선 수준으로 회복되면 하루에 100mg 1회로 CALQUENCE를 재개할 수 있습니다.

네 번째

CALQUENCE를 중단하십시오.

이상 반응은 미국 국립 암 연구소의 이상 사건에 대한 일반 용어 기준(NCI CTCAE)에 따라 등급이 매겨집니다.

오비누투주맙 독성 관리에 대한 오비누투주맙 처방 정보를 참조하십시오.

3 제형 및 함량

100mg 캡슐.

4 금기

없음.

5 경고 및 주의 사항

5.1 심각한 감염 및 기회 감염

CALQUENCE로 치료받은 혈액 악성 종양 환자에서 기회 감염을 포함한 치명적인 심각한 감염이 발생했습니다.

CALQUENCE에 노출된 임상 시험 참여자 1029명 중 19%에서 심각하거나 3등급 이상의 감염(세균성, 바이러스성 또는 진균성)이 발생했으며, 대부분 호흡기 감염(모든 환자의 11%, 폐렴 포함 6%)으로 인해 발생했습니다. 이러한 감염은 주로 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 없는 상태에서 발생했으며, 호중구 감소증 관련 감염은 모든 환자의 1.9%에서 보고되었습니다. CALQUENCE를 투여받은 환자에서 발생한 기회 감염에는 B형 간염 바이러스 재활성화, 진균성 폐렴, 폐포자충 폐렴, 에프스타인-바 바이러스 재활성화, 거대 세포 바이러스 및 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 기회 감염 위험이 높은 환자에게는 예방 요법을 고려하십시오. 환자의 감염 징후 및 증상을 모니터링하고 신속하게 치료하십시오.

5.2 출혈

CALQUENCE로 치료받은 혈액 악성 종양 환자에서 치명적인 심각한 출혈 사건이 발생했습니다. 주요 출혈(심각하거나 3등급 이상의 출혈 또는 중추 신경계 출혈)은 환자의 3.0%에서 발생했으며, CALQUENCE에 노출된 임상 시험 참여자 1029명 중 0.1%에서 치명적인 출혈이 발생했습니다. 멍과 점상 출혈을 제외한 모든 등급의 출혈 사건은 환자의 22%에서 발생했습니다.

CALQUENCE와 함께 항혈전제를 사용하면 출혈 위험이 더욱 증가할 수 있습니다. 임상 시험에서 항혈전제를 사용하지 않고 CALQUENCE를 복용한 환자의 2.7%와 항혈전제를 사용하고 CALQUENCE를 복용한 환자의 3.6%에서 주요 출혈이 발생했습니다. CALQUENCE와 함께 투여할 때 항혈전제의 위험과 이점을 고려하십시오. 환자의 출혈 징후를 모니터링하십시오.

수술 유형 및 출혈 위험에 따라 수술 전후 3-7일 동안 CALQUENCE 투여를 중단하는 것의 이점과 위험을 고려하십시오.

5.3 혈구 감소증

CALQUENCE로 치료받은 혈액 악성 종양 환자에서 호중구 감소증(23%), 빈혈(8%), 혈소판 감소증(7%) 및 림프구 감소증(7%)을 포함한 3등급 또는 4등급 혈구 감소증이 발생했습니다. 환자의 12%에서 4등급 호중구 감소증이 발생했습니다. 치료 중에 정기적으로 완전 혈구 수를 모니터링하십시오. 필요에 따라 치료를 중단하거나, 용량을 줄이거나, 치료를 중단하십시오. [ 부작용에 대한 용량 조절 (2.4)].

5.4 제2의 원발성 악성 종양

CALQUENCE에 노출된 임상 시험 참여자 1029명 중 12%에서 피부암 및 기타 고형 종양을 포함한 제2의 원발성 악성 종양이 발생했습니다. 가장 흔한 제2의 원발성 악성 종양은 피부암으로, 환자의 6%에서 보고되었습니다. 환자의 피부암을 모니터링하고 태양 노출로부터 보호하도록 조언하십시오.

5.5 심장 부정맥

CALQUENCE로 치료받은 환자에서 심각한 심장 부정맥이 발생했습니다. CALQUENCE로 치료받은 1029명의 환자 중 1.1%에서 3등급 심방 세동 또는 심방 조동이 발생했으며, 모든 등급의 심방 세동 또는 심방 조동은 모든 환자의 4.1%에서 보고되었습니다. 3등급 이상의 심실 부정맥 사건은 환자의 0.9%에서 보고되었습니다. 심장 위험 요인, 고혈압, 이전 부정맥 및 급성 감염이 있는 환자의 경우 위험이 증가할 수 있습니다. 부정맥 증상(예: 두근거림, 현기증, 실신, 호흡 곤란)을 모니터링하고 적절하게 관리하십시오..

5.6 간 독성, 약물 유발 간 손상 포함

CALQUENCE를 포함한 브루톤 티로신 키나아제 억제제로 치료받은 환자에서 간 독성, 심각하고 생명을 위협하며 잠재적으로 치명적인 약물 유발 간 손상(DILI) 사례가 발생했습니다.

CALQUENCE 치료를 시작하기 전과 치료 전반에 걸쳐 빌리루빈과 트랜스아미나아제를 평가하십시오. CALQUENCE 투여 후 비정상적인 간 기능 검사 결과가 나타나는 환자의 경우 간 기능 검사 이상 및 간 독성의 임상적 징후 및 증상을 더 자주 모니터링하십시오. DILI가 의심되는 경우 CALQUENCE 투여를 중단하십시오. DILI가 확인되면 CALQUENCE 투여를 중단하십시오..

6. 이상반응

다음 임상적으로 중요한 부작용은 라벨의 다른 섹션에서 자세히 설명됩니다.

심각하고 기회 감염 [경고 및 주의 사항 (5.1)]
출혈 [경고 및 주의 사항 (5.2)]
혈구 감소증 [경고 및 주의 사항 (5.3)]
제2차 원발성 악성 종양 [경고 및 주의 사항 (5.4)]
심장 부정맥 [경고 및 주의 사항 (5.5)]
간 독성, DILI 포함 [경고 및 주의 사항 (5.6)]

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

경고 및 주의 사항의 데이터는 혈액 악성 종양이 있는 1029명의 환자에서 약 12시간마다 CALQUENCE 100mg에 대한 노출을 반영합니다. 치료에는 6개의 시험에서 820명의 환자에 대한 CALQUENCE 단독 요법과 2개의 시험에서 209명의 환자에 대한 CALQUENCE와 obinutuzumab 병용 요법이 포함됩니다. 이러한 CALQUENCE 수령자 중 88%는 최소 6개월 동안 노출되었고 79%는 최소 1년 동안 노출되었습니다. 이러한 풀링된 안전성 모집단에서 1029명의 환자 중 30% 이상에서 부작용은 빈혈, 호중구 감소증, 상기도 감염, 혈소판 감소증, 두통, 설사 및 근골격계 통증이었습니다.

맨틀 세포 림프종

이 섹션에 설명된 안전성 데이터는 시험 LY-004에서 이전에 치료받은 MCL이 있는 124명의 환자에서 CALQUENCE(약 12시간마다 100mg)에 대한 노출을 반영합니다. [임상 연구 (14.1)]. CALQUENCE로 치료한 중앙값 기간은 16.6개월(범위: 0.1~26.6개월)이었습니다. 총 91명(73.4%)의 환자가 최소 6개월 동안 CALQUENCE로 치료받았고 74명(59.7%)의 환자가 최소 1년 동안 치료받았습니다.

모든 등급에서 가장 흔한 부작용(≥ 20%)은 빈혈, 혈소판 감소증, 두통, 호중구 감소증, 설사, 피로, 근육통 및 멍이었습니다. 비혈액학적, 가장 흔한 사건에 대한 등급 1 심각도는 다음과 같습니다. 두통(25%), 설사(16%), 피로(20%), 근육통(15%), 멍(19%). 가장 흔한 등급 ≥ 3 비혈액학적 부작용(환자의 2% 이상에서 보고됨)은 설사였습니다.

부작용으로 인한 용량 감소 및 중단은 각각 환자의 1.6% 및 6.5%에서 보고되었습니다.

표 3과 4는 CALQUENCE로 치료받은 MCL 환자에서 관찰된 부작용의 빈도 범주를 보여줍니다.

표 3: 시험 LY-004에서 MCL 환자의 5% 이상(모든 등급)에서 발생한 비혈액학적 부작용
*
NCI CTCAE 버전 4.03에 따름.
멍: ‘멍’, ‘타박상’, ‘점상 출혈’ 또는 ‘반상 출혈’을 포함하는 모든 용어 포함
발진: ‘발진’을 포함하는 모든 용어 포함
§
출혈: ‘출혈’ 또는 ‘혈종’을 포함하는 모든 용어 포함

신체계

부작용*

CALQUENCE 단독 요법

N=124

모든 등급 (%)

등급 ≥ 3 (%)

신경계 장애

두통

39

1.6

위장관 장애

설사

31

3.2

메스꺼움

19

0.8

복통

15

1.6

변비

15

구토

13

1.6

일반적인 장애

피로

28

0.8

근골격계 및 결합 조직 장애

근육통

21

0.8

피부 및 피하 조직 장애

21

발진

18

0.8

혈관 장애

출혈§

8

0.8

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

코피

6

표 4: LY-004 시험에서 MCL 환자의 20% 이상에서 보고된 혈액학적 부작용
*
NCI CTCAE 버전 4.03 기준; 실험실 측정 및 부작용에 근거함.

혈액학적

부작용*

CALQUENCE 단독 요법

N=124

모든 등급 (%)

3등급 이상 (%)

헤모글로빈 감소

46

10

혈소판 감소

44

12

호중구 감소

36

15

정상 상한치의 1.5배에서 3배까지 크레아티닌 수치가 증가한 경우는 환자의 4.8%에서 발생했습니다.

만성 림프구성 백혈병

아래에 설명된 안전성 데이터는 두 건의 무작위 대조 임상 시험에서 CLL 환자 511명에 대한 CALQUENCE(약 12시간마다 100mg, 오비누투주맙과 병용 또는 단독) 노출을 반영합니다 [임상 연구(14.2) 참조].

CLL 환자에서 모든 등급의 가장 흔한 부작용(≥ 30%)은 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 두통, 상기도 감염 및 설사였습니다.

ELEVATE-TN

CALQUENCE와 오비누투주맙 병용(CALQUENCE+G), CALQUENCE 단독 요법 및 오비누투주맙과 클로람부실 병용(GClb)의 안전성은 이전에 치료를 받지 않은 CLL 환자 526명을 대상으로 한 무작위, 다기관, 공개, 적극적 대조 임상 시험에서 평가되었습니다 [임상 연구(14.2) 참조].

CALQUENCE+G군에 무작위 배정된 환자는 6주기 동안 CALQUENCE와 오비누투주맙을 병용하여 치료받았으며, 그 후 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CALQUENCE 단독 요법으로 치료받았습니다. 환자는 2주기 1일에 오비누투주맙을 시작하여 총 6주기 동안 계속 투여받았습니다. CALQUENCE 단독 요법에 무작위 배정된 환자는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간마다 CALQUENCE를 투여받았습니다. 이 임상 시험은 65세 이상 또는 총 누적 질병 평가 척도(CIRS)가 6을 초과하거나 크레아티닌 청소율이 30~69mL/분인 18세에서 65세 미만의 환자를 대상으로 했으며, 간 트랜스아미나제가 정상 상한치(ULN)의 3배 이하이고 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 환자를 대상으로 했으며, 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제가 아닌 항혈전제를 투여받을 수 있도록 했습니다.

무작위 치료 기간 동안 CALQUENCE+G군과 CALQUENCE 단독 요법군에서 CALQUENCE에 대한 중간 노출 기간은 각각 27.7개월(범위 0.3~40개월)이었으며, 환자의 95%와 92% 및 89%와 86%가 각각 최소 6개월과 12개월 동안 노출되었습니다. 오비누투주맙과 클로람부실군에서 중간 주기 수는 6이었으며, 환자의 84%가 최소 6주기 동안 오비누투주맙을 투여받았고, 환자의 70%가 최소 6주기 동안 클로람부실을 투여받았습니다. CALQUENCE+G군 환자의 85%가 최소 6주기 동안 오비누투주맙을 투여받았습니다.

CALQUENCE+G군과 CALQUENCE 단독 요법군에서 질병 진행 없이 마지막 연구 치료 후 30일 이내에 발생한 치명적인 부작용은 각 치료군에서 2%로 보고되었으며, 대부분 감염으로 인한 것이었습니다. 심각한 부작용은 CALQUENCE+G군 환자의 39%와 CALQUENCE 단독 요법군 환자의 32%에서 보고되었으며, 대부분 폐렴(2.8%~7%)으로 인한 것이었습니다.

CALQUENCE+G군에서 부작용으로 인해 치료 중단이 발생한 환자는 11%였고, CALQUENCE 용량 감소가 발생한 환자는 7%였습니다. CALQUENCE 단독 요법군에서 부작용으로 인해 치료 중단이 발생한 환자는 10%였고, 용량 감소가 발생한 환자는 4%였습니다.

표 5와 6은 ELEVATE-TN 임상 시험에서 확인된 부작용과 실험실 이상을 보여줍니다.

표 5: CLL 환자에서 CALQUENCE를 사용한 흔한 부작용(모든 등급 ≥ 15%, ELEVATE-TN)
*
NCI CTCAE 버전 4.03에 따름
감염 또는 발열성 호중구 감소증과 관련된 모든 부작용 포함
CALQUENCE와 오비누투주맙 병용군에서 3건, CALQUENCE 단독 요법군에서 3건, 오비누투주맙과 클로람부실 병용군에서 1건의 치명적인 사례 포함
§
상기도 감염, 비인두염 및 축농증 포함
폐렴, 하기도 감염, 기관지염, 세기관지염, 기관염 및 폐 감염 포함
#
부작용 및 실험실 데이터에서 파생됨
Þ
호중구 감소증, 호중구 수 감소 및 관련 실험실 데이터 포함
ß
빈혈, 적혈구 수 감소 및 관련 실험실 데이터 포함
à
혈소판 감소증, 혈소판 수 감소 및 관련 실험실 데이터 포함
è
림프구 증가증, 림프구 수 증가 및 관련 실험실 데이터 포함
ð
요통, 뼈 통증, 근골격계 흉통, 근골격계 통증, 근골격계 불편함, 근육통, 목 통증, 사지 통증 및 척추 통증 포함
ø
무력증, 피로 및 졸음 포함
ý
멍, 타박상 및 혈종 포함
£
발진, 피부염 및 기타 관련 용어 포함
¥
출혈, 혈종, 객혈, 혈뇨, 월경 과다, 관절 출혈 및 코피 포함

신체계

부작용*

 

CALQUENCE와 오비누투주맙 병용

N=178

CALQUENCE 단독 요법

N=179

오비누투주맙과 클로람부실 병용

N=169

모든 등급 (%)

등급 ≥ 3 (%)

모든 등급 (%)

등급 ≥ 3 (%)

모든 등급 (%)

등급 ≥ 3 (%)

 
감염
 
감염

69

22

65

14

46

13

 
상기도 감염§

39

2.8

35

0

17

1.2

 
하기도 감염

24

8

18

4.5

7

1.8

 
요로 감염

15

1.7

15

2.8

5

0.6

 
혈액 및 림프계 장애#
 
호중구 감소증Þ

53

37

23

13

78

50

 
빈혈ß

52

12

53

10

54

14

 
혈소판 감소증à

51

12

32

3.4

61

16

 
림프구 증가증è

12

11

16

15

0.6

0.6

 
신경계 장애
 
두통

40

1.1

39

1.1

12

0

 
현기증

20

0

12

0

7

0

 
위장관 장애
 
설사

39

4.5

35

0.6

21

1.8

 
메스꺼움

20

0

22

0

31

0

 
근골격계 및 결합 조직 장애
 
근골격계 통증ð

37

2.2

32

1.1

16

2.4

 
관절통

22

1.1

16

0.6

4.7

1.2

 
일반적인 장애 및 투여 부위 상태
 
피로ø

34

2.2

23

1.1

24

1.2

 
피부 및 피하 조직 장애
 
ý
 
31
 
0
 
21
 
0
 
5
 
0
 
발진£
 
26
 
2.2
 
25
 
0.6
 
9
 
0.6
 
혈관 장애
 
출혈¥

20

1.7

20

1.7

6

0

CALQUENCE (CALQUENCE와 오비누투주맙 병용 요법 및 단독 요법)를 투여받은 환자에서 임상적으로 관련성이 있는 다른 부작용(모든 등급 발생률 < 15%)은 다음과 같습니다.

신생물: 제2차 원발성 악성 종양(10%), 비흑색종 피부암(5%)
심장 질환: 심방 세동 또는 조동(3.6%), 고혈압(5%)
감염: 헤르페스 바이러스 감염(6%)

표 6: CALQUENCE를 투여받은 환자(ELEVATE-TN)에서 기준선 대비 새롭게 발생하거나 악화된 선택적 비혈액학적 실험실 이상(모든 등급 ≥ 15%)
실험실 이상* CALQUENCE + 오비누투주맙

N=178
CALQUENCE 단독 요법

N=179
오비누투주맙 + 클로람부실

N=169
모든

등급 (%)
등급 ≥ 3 (%) 모든

등급 (%)
등급 ≥ 3 (%) 모든

등급 (%)
등급 ≥ 3 (%)
*
NCI CTCAE 버전 4.03 기준
전해질 제외

요산 증가

29

29

22

22

37

37

ALT 증가

30

7

20

1.1

36

6

AST 증가

38

5

17

0.6

60

8

빌리루빈 증가

13

0.6

15

0.6

11

0.6

CALQUENCE 병용 요법군과 단독 요법군에서 각각 3.9%와 2.8%의 환자에서 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배에서 3배까지 증가했습니다.

ASCEND

재발성 또는 불응성 CLL 환자에서 CALQUENCE의 안전성은 무작위 배정, 공개 표지 연구(ASCEND)에서 평가되었습니다. [임상 연구(14.2) 참조] 이 연구는 이전 치료를 1회 이상 받은 재발성 또는 불응성 CLL 환자를 대상으로 했으며, 간 트랜스아미나제가 정상 상한치의 2배 이하, 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하, 추정 크레아티닌 청소율이 30mL/분 이상인 환자를 대상으로 했습니다. 이 연구는 절대 호중구 수가 500/µL 미만, 혈소판 수가 30,000/µL 미만, 프로트롬빈 시간 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간이 정상 상한치의 2배 초과, 심각한 심혈관 질환, 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 필요성이 있는 환자를 제외했습니다. 환자는 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 제외한 항혈전제를 투여받을 수 있었습니다.

ASCEND에서 154명의 환자가 CALQUENCE(질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간마다 100mg 투여)를 투여받았고, 118명의 환자가 리툭시맙 제품을 최대 8회 주입하여 이델랄리십(약 12시간마다 150mg 투여, 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지)을 투여받았으며, 35명의 환자가 벤다무스틴과 리툭시맙 제품을 최대 6주기 투여받았습니다. 전체 중앙값 연령은 68세(범위: 32-90세)였으며, 남성이 67%, 백인이 92%, ECOG 수행 상태가 0 또는 1인 환자가 88%였습니다.

CALQUENCE군에서 29%의 환자에게 심각한 부작용이 발생했습니다. CALQUENCE를 투여받은 환자의 5% 이상에서 발생한 심각한 부작용에는 하부 호흡기 감염(6%)이 포함되었습니다. CALQUENCE 마지막 투여 후 30일 이내에 발생한 치명적인 부작용은 2.6%의 환자에게 발생했으며, 여기에는 이차 악성 종양과 감염이 포함되었습니다.

CALQUENCE를 투여받은 환자에서 부작용으로 인한 영구적인 투약 중단은 10%의 환자에게 발생했으며, 가장 흔한 원인은 이차 악성 종양에 이어 감염이었습니다. 부작용으로 인해 CALQUENCE 투약이 중단된 환자는 34%였으며, 가장 흔한 원인은 호흡기 감염에 이어 호중구 감소증이었고, 투약량 감소는 3.9%의 환자에게 발생했습니다.

선택된 부작용은 표 7에 설명되어 있으며, 비혈액학적 실험실 이상은 표 8에 설명되어 있습니다. 이 표는 환자의 94%가 6개월 이상, 86%가 12개월 이상 치료를 받은 상태에서 중앙값 기간이 15.7개월인 CALQUENCE 노출을 반영합니다. 이델랄리십에 대한 중앙값 노출 기간은 11.5개월이었으며, 환자의 72%가 6개월 이상, 48%가 12개월 이상 치료를 받았습니다. 환자의 83%가 벤다무스틴과 리툭시맙 제품을 6주기 완료했습니다.

표 7: CLL 환자에서 CALQUENCE를 투여받은 환자의 흔한 부작용(모든 등급 ≥ 15%, ASCEND)
*
NCI CTCAE 버전 4.03에 따름
감염 또는 발열성 호중구 감소증과 관련된 모든 부작용 포함
CALQUENCE 단독 요법군에서 1건, 이델랄리십 + 리툭시맙군에서 1건의 치명적인 사례 포함
§
상기도 감염, 비염 및 인두염
폐렴, 하부 호흡기 감염, 기관지염, 세기관지염, 기관염 및 폐 감염 포함
#
부작용 및 실험실 데이터에서 파생됨
Þ
호중구 감소증, 호중구 수 감소 및 관련 실험실 데이터 포함
ß
빈혈, 적혈구 수 감소 및 관련 실험실 데이터 포함
à
혈소판 감소증, 혈소판 수 감소 및 관련 실험실 데이터 포함
è
림프구 증가증, 림프구 수 증가 및 관련 실험실 데이터 포함
ð
대장염, 설사 및 장염 포함
ø
출혈, 혈종, 객혈, 혈뇨, 월경 과다, 관절 출혈 및 코피 포함
ý
무력증, 피로 및 졸음 포함
£
요통, 근골격계 흉통, 근골격계 통증, 근골격계 불편함, 사지 통증, 근육통, 척추 통증 및 뼈 통증 포함

신체계

부작용*

 

CALQUENCE

N=154

이델랄리십 + 리툭시맙 제품

N=118

벤다무스틴 + 리툭시맙 제품

N=35

모든

등급 (%)

등급 ≥ 3 (%)

모든

등급 (%)

등급 ≥ 3 (%)

모든

등급 (%)

등급 ≥ 3 (%)

 
감염
 
감염
 
56
 
15
 
65
 
28
 
49
 
11
 
상기도 감염§
 
29
 
1.9
 
26
 
3.4
 
17
 
2.9
 
하기도 감염
 
23
 
6
 
26
 
15
 
14
 
6
 
혈액 및 림프계 장애#
 
호중구 감소증Þ
 
48
 
23
 
79
 
53
 
80
 
40
 
빈혈ß
 
47
 
15
 
45
 
8
 
57
 
17
 
혈소판 감소증à
 
33
 
6
 
41
 
13
 
54
 
6
 
림프구 증가증è
 
26
 
19
 
23
 
18
 
2.9
 
2.9
 
신경계 장애
 
두통
 
22
 
0.6
 
6
 
0
 
0
 
0
 
위장관 장애
 
설사ð
 
18
 
1.3
 
49
 
25
 
14
 
0
 
혈관 장애
 
출혈ø
 
16
 
1.3
 
5
 
1.7
 
6
 
2.9
 
일반적인 장애
 
피로ý
 
15
 
1.9
 
13
 
0.8
 
31
 
6
 
근골격계 및 결합 조직 장애
 
근골격계 통증£
 
15
 
1.3
 
15
 
1.7
 
2.9
 
0

CALQUENCE를 투여받은 환자에서 임상적으로 관련된 다른 부작용(모든 등급 발생률 < 15%)은 다음과 같습니다.

피부 및 피하 조직 장애: 멍(10%), 발진(9%)
신생물: 제2의 원발성 악성 종양(12%), 비흑색종 피부암(6%)
근골격계 및 결합 조직 장애: 관절통(8%)
심장 장애: 심방 세동 또는 조동(5%), 고혈압(3.2%)
감염: 헤르페스 바이러스 감염(4.5%)

표 8: CALQUENCE를 투여받은 환자에서 기준선 대비 새롭게 발생하거나 악화된 선택적 비혈액학적 실험실 이상(모든 등급 ≥ 10%, ASCEND)
실험실 이상* CALQUENCE

N=154
이델랄리십 플러스 리툭시맙 제품

N=118
벤다무스틴 플러스 리툭시맙 제품

N=35
모든

등급 (%)
등급 ≥ 3 (%) 모든

등급 (%)
등급 ≥ 3 (%) 모든

등급 (%)
등급 ≥ 3 (%)
*
전해질 제외

요산 증가

15

15

11

11

23

23

ALT 증가

15

1.9

59

23

26

2.9

AST 증가

13

0.6

48

13

31

2.9

빌리루빈 증가

13

1.3

16

1.7

26

11

NCI CTCAE 버전 5 기준

6.2 시판 후 경험

다음 부작용은 CALQUENCE의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

심장 장애: 심실 부정맥
간담도계 장애: 약물 유발 간 손상

7 약물 상호 작용

강력한 CYP3A 억제제

임상적 영향

CALQUENCE를 강력한 CYP3A 억제제(이트라코나졸)와 함께 투여하면 아칼라브루티닙 혈장 농도가 증가합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
아칼라브루티닙 농도 증가는 독성 증가로 이어질 수 있습니다.

예방 또는 관리

CALQUENCE와 강력한 CYP3A 억제제를 함께 투여하지 마십시오.
또는 억제제를 단기간 사용하는 경우 CALQUENCE 투여를 중단하십시오 [약물 상호 작용에 대한 권장 용량 (2.3) 참조].

중등도 CYP3A 억제제

임상적 영향

CALQUENCE를 중등도 CYP3A 억제제와 함께 투여하면 아칼라브루티닙 혈장 농도가 증가할 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
아칼라브루티닙 농도 증가는 독성 증가로 이어질 수 있습니다.

예방 또는 관리

CALQUENCE를 중등도 CYP3A 억제제와 함께 투여하는 경우 아칼라브루티닙 용량을 하루 1회 100mg으로 줄입니다.

강력한 CYP3A 유도제

임상적 영향

CALQUENCE를 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀)와 함께 투여하면 아칼라브루티닙 혈장 농도가 감소합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
아칼라브루티닙 농도 감소는 CALQUENCE 활성을 감소시킬 수 있습니다.

예방 또는 관리

CALQUENCE와 강력한 CYP3A 유도제를 함께 투여하지 마십시오.
강력한 CYP3A 유도제를 피할 수 없는 경우 아칼라브루티닙 용량을 약 12시간마다 200mg으로 증가시킵니다.

위산 감소제

임상적 영향

CALQUENCE를 프로톤 펌프 억제제, H2 수용체 길항제 또는 제산제와 함께 투여하면 아칼라브루티닙 혈장 농도가 감소할 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
아칼라브루티닙 농도 감소는 CALQUENCE 활성을 감소시킬 수 있습니다.
위산 감소제 치료가 필요한 경우 H2 수용체 길항제(예: 라니티딘 또는 파모티딘) 또는 제산제(예: 탄산칼슘)를 사용하는 것을 고려하십시오.

예방 또는 관리

제산제

최소 2시간 간격을 두고 투여하십시오 [약물 상호 작용에 대한 권장 용량 (2.3) 참조].

H2 수용체 길항제

H2 수용체 길항제를 복용하기 2시간 전에 CALQUENCE를 복용하십시오 [약물 상호 작용에 대한 권장 용량 (2.3) 참조].

프로톤 펌프 억제제

함께 투여하지 마십시오. 프로톤 펌프 억제제는 지속적인 효과가 있으므로 용량 간격을 두더라도 CALQUENCE와의 상호 작용을 제거할 수 없습니다.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과에 따르면, CALQUENCE는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼치고 분만 장애를 유발할 수 있습니다. 약물 관련 위험을 알려주는 임산부에 대한 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 과정 동안 동물에게 아칼라브루티닙을 투여한 결과, 랫드에서는 분만 장애가 발생했고, 토끼에서는 약 12시간마다 100mg의 권장 용량으로 투여한 환자의 노출량(AUC)의 2배에 해당하는 모체 노출량에서 태아 성장이 감소했습니다(데이터 참조). 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

지정된 인구 집단에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

데이터

동물 데이터

암컷 랫드에서의 생식 및 배아-태아 발달을 결합한 연구에서, 아칼라브루티닙을 교미 전 14일부터 임신 17일(GD)까지 200mg/kg/일까지의 용량으로 경구 투여했습니다. 배아-태아 발달 및 생존에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 임신한 랫드에서 200mg/kg/일의 AUC는 약 12시간마다 100mg의 권장 용량으로 투여한 환자의 AUC의 약 9배였습니다. 태아 랫드 혈장에서 아칼라브루티닙과 그 활성 대사체의 존재가 확인되었습니다.

토끼에서의 배아-태아 발달 연구에서, 임신한 동물에게 기관 형성 기간(GD 6-18) 동안 200mg/kg/일까지의 용량으로 아칼라브루티닙을 경구 투여했습니다. 100mg/kg/일 이상의 용량으로 아칼라브루티닙을 투여한 결과, 모체 독성이 나타났고, 100mg/kg/일의 용량에서 태아 체중 감소 및 골격 골화 지연이 발생했습니다. 임신한 토끼에서 100mg/kg/일의 AUC는 약 12시간마다 100mg으로 투여한 환자의 AUC의 약 2배였습니다.

랫드에서의 출산 전후 발달 연구에서, 임신한 동물에게 기관 형성, 분만 및 수유 기간 동안 50, 100 및 150mg/kg/일의 용량으로 아칼라브루티닙을 경구 투여했습니다. 100mg/kg/일 이상의 용량에서 분만 장애(분만 지연 또는 어려움) 및 자손 사망이 관찰되었습니다. 임신한 랫드에서 100mg/kg/일의 AUC는 약 12시간마다 100mg으로 투여한 환자의 AUC의 약 2배였습니다. 또한, 약 12시간마다 100mg으로 투여한 환자의 AUC의 약 5배에 해당하는 AUC를 가진 150mg/kg/일의 용량에서 F1 세대 자손에서 미발달 신장 유두가 관찰되었습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 아칼라브루티닙 또는 그 활성 대사체의 존재, 모유 수유 아동에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 아칼라브루티닙과 그 활성 대사체는 수유 랫드의 모유에서 발견되었습니다. CALQUENCE로 인해 모유 수유 아동에게 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 수유 여성에게 CALQUENCE를 복용하는 동안 및 마지막 복용 후 최소 2주 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

임신

생식 능력이 있는 여성의 경우 CALQUENCE 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 권장합니다.

피임

여성

CALQUENCE는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼치고 분만 장애를 유발할 수 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. 생식 능력이 있는 여성 환자에게 CALQUENCE 치료를 받는 동안 및 마지막 CALQUENCE 복용 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하도록 조언해야 합니다. 이 약물을 임신 중에 사용하거나 이 약물을 복용하는 동안 임신이 발생하면 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

8.4 소아 사용

소아 환자에서 CALQUENCE의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

CALQUENCE의 임상 시험에서 CLL 또는 MCL 환자 929명 중 68%가 65세 이상이었고, 24%가 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자 중 59%가 3등급 이상의 부작용을 경험했고, 39%가 심각한 부작용을 경험했습니다. 65세 미만 환자 중 45%가 3등급 이상의 부작용을 경험했고, 25%가 심각한 부작용을 경험했습니다. 65세 이상 환자와 젊은 환자 간에 유효성에 대한 임상적으로 관련된 차이는 관찰되지 않았습니다.

8.6 간 기능 장애

중증 간 기능 장애 환자에게는 CALQUENCE를 투여하지 마십시오. CALQUENCE의 안전성은 중등도 또는 중증 간 기능 장애 환자에서 평가되지 않았습니다 [간 기능 장애에 대한 권장 용량 (2.2)임상 약리학 (12.3) 참조].

11. 설명

CALQUENCE(아칼라브루티닙)는 Bruton 티로신 키나제 (BTK)의 억제제입니다. 아칼라브루티닙의 분자식은 C26H23N7O2이며 분자량은 465.51입니다. 화학명은 4-{8-아미노-3 – [(2S) -1 – (부트-2-이닐)피롤리딘-2-일]이미다조[1,5-a]피라진-1-일)}-N-(피리딘-2-일)벤즈아미드입니다.

아칼라브루티닙의 화학구조는 아래와 같습니다:

Chemical_Structure

아칼라브루티닙은 백색에서 황색의 분말로 pH에 따라 용해도가 다릅니다. pH 값 3 이하에서는 물에 자유롭게 용해되지만 pH 값 6 이상에서는 거의 불용성입니다.

CALQUENCE 경구용 캡슐은 100mg의 아칼라브루티닙과 다음의 비활성 성분을 포함합니다:실리콘화된 미세결정셀룰로스, 부분적으로 전분전젤화 전분, 마그네슘 스테아레이트, 및 소듐 전분 글리콜레이트. 캡슐 쉘은 젤라틴, 이산화티타늄, 황색 산화철, FD&C Blue 2를 함유하고 식용 검은 잉크로 찍혀 있습니다.

12. 임상 약리

12.1 작용 기전

아칼라브루티닙은 BTK의 소분자 억제제입니다. 아칼라브루티닙과 그 활성 대사체인 ACP-5862는 BTK 활성 부위의 시스테인 잔기에 공유 결합을 형성하여 BTK 효소 활성을 억제합니다. BTK는 B 세포 항원 수용체(BCR) 및 사이토카인 수용체 경로의 신호 전달 분자입니다. B 세포에서 BTK 신호 전달은 B 세포 증식, 이동, 화학 주성 및 부착에 필요한 경로의 활성화로 이어집니다. 비임상 연구에서 아칼라브루티닙은 BTK 매개 하류 신호 전달 단백질 CD86 및 CD69의 활성화를 억제하고 마우스 이종 이식 모델에서 악성 B 세포 증식 및 종양 성장을 억제했습니다.

12.2 약력학

B 세포 악성 종양 환자에서 약 12시간마다 100mg을 투여한 경우, 말초 혈액에서 12시간 이상 ≥ 95%의 BTK 점유율 중앙값이 유지되어 권장 투여 간격 동안 BTK가 비활성화되었습니다.

심장 전기 생리학

48명의 건강한 성인 피험자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 이중 가짜 약물, 위약 및 양성 대조군, 4방 교차 설계의 철저한 QTc 연구에서 QTc 간격에 대한 아칼라브루티닙의 영향을 평가했습니다. 권장 최대 단일 용량의 4배에 해당하는 아칼라브루티닙 단일 용량을 투여해도 QTc 간격이 임상적으로 유의미한 수준(즉, ≥ 10ms)으로 연장되지 않았습니다.

12.3 약동학

아칼라브루티닙은 용량 비례성을 나타내며, 아칼라브루티닙과 그 활성 대사체인 ACP-5862의 노출량은 B 세포 악성 종양 환자에서 75mg에서 250mg(승인된 권장 단일 용량의 0.75배에서 2.5배)의 용량 범위에서 용량에 따라 증가합니다. 권장 용량인 1일 2회 100mg에서 아칼라브루티닙의 기하 평균(% 변동 계수[CV]) 일일 혈장 약물 농도 시간곡선 아래 면적(AUC24h) 및 최대 혈장 농도(Cmax)는 각각 1843(38%) ng•h/mL 및 563(29%) ng/mL이었고, ACP-5862의 경우 각각 3947(43%) ng•h/mL 및 451(52%) ng/mL이었습니다.

흡수

아칼라브루티닙의 기하 평균 절대 생체 이용률은 25%였습니다. 아칼라브루티닙 혈장 농도의 최대 시간(Tmax) 중앙값[최소, 최대]은 0.9[0.5, 1.9]시간이었고, ACP-5862의 경우 1.6[0.9, 2.7]시간이었습니다.

음식의 영향

건강한 피험자에서 고지방, 고칼로리 식사(약 918칼로리, 탄수화물 59g, 지방 59g, 단백질 39g)와 함께 아칼라브루티닙 75mg 단일 용량(승인된 권장 단일 용량의 0.75배)을 투여한 경우, 공복 상태에서 투여한 경우와 비교하여 평균 AUC에 영향을 미치지 않았습니다. 결과적으로 Cmax는 73% 감소했고 Tmax는 1~2시간 지연되었습니다.

분포

인간 혈장 단백질에 대한 가역적 결합은 아칼라브루티닙의 경우 97.5%, ACP-5862의 경우 98.6%였습니다. 시험관 내 평균 혈액 대 혈장 비율은 아칼라브루티닙의 경우 0.8, ACP-5862의 경우 0.7이었습니다. 기하 평균(% CV) 정상 상태 분포 용적(Vss)은 아칼라브루티닙의 경우 약 101(52%) L, ACP-5862의 경우 67(32%) L이었습니다.

배설

기하 평균(% CV) 말단 배설 반감기(t1/2)는 아칼라브루티닙의 경우 1(59%)시간, ACP-5862의 경우 3.5(24%)시간이었습니다. 기하 평균(%CV) 겉보기 경구 청소율(CL/F)은 아칼라브루티닙의 경우 71(35%) L/hr, ACP-5862의 경우 13(42%) L/hr이었습니다.

대사

아칼라브루티닙은 시험관 내 연구에 따르면 주로 CYP3A 효소에 의해 대사되고, 미미하게 글루타티온 결합 및 아마이드 가수분해에 의해 대사됩니다. ACP-5862는 혈장에서 주요 활성 대사체로 확인되었으며, 기하 평균 노출량(AUC)은 아칼라브루티닙의 노출량보다 약 2~3배 높았습니다. ACP-5862는 BTK 억제와 관련하여 아칼라브루티닙보다 약 50% 덜 강력합니다.

배설

건강한 피험자에게 방사성 동위원소로 표지된 아칼라브루티닙 100mg 단일 용량을 투여한 후, 투여량의 84%가 대변에서 회수되었고, 투여량의 12%가 소변에서 회수되었으며, 투여량의 2% 미만이 소변과 대변에서 변하지 않은 아칼라브루티닙으로 배설되었습니다.

특정 인구 집단

연령, 인종 및 체중

연령(32~90세), 성별, 인종(백인, 흑인), 체중(40~149kg)은 아칼라브루티닙과 그 활성 대사체인 ACP-5862의 PK에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

신장애

경도 또는 중등도 신장애(MDRD(신장 질환 식이 수정 방정식)로 추정한 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2) 환자에서 임상적으로 유의미한 PK 차이가 관찰되지 않았습니다. 아칼라브루티닙 PK는 중증 신장애(eGFR < 29 mL/min/1.73m2, MDRD) 또는 투석이 필요한 신장애 환자에서 평가되지 않았습니다.

간장애

아칼라브루티닙의 AUC는 경도 간장애(Child-Pugh 등급 A) 피험자에서 1.9배, 중등도 간장애(Child-Pugh 등급 B) 피험자에서 1.5배, 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 피험자에서 5.3배 증가했습니다. 정상 간 기능을 가진 피험자와 비교했습니다. 정상 간 기능을 가진 피험자와 비교하여 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 피험자에서 ACP-5862의 임상적으로 유의미한 PK 차이가 관찰되지 않았습니다. 경도 또는 중등도 간장애(총 빌리루빈이 정상 상한치[ULN] 이하이고 AST가 ULN보다 크거나, 총 빌리루빈이 ULN보다 크고 AST가 임의로 높음) 환자에서 아칼라브루티닙과 ACP-5862의 임상적으로 유의미한 PK 차이가 관찰되지 않았습니다. 정상 간 기능(총 빌리루빈과 AST가 ULN 내) 환자와 비교했습니다.

약물 상호 작용 연구

CYP3A 억제제가 아칼라브루티닙에 미치는 영향

강력한 CYP3A 억제제(5일 동안 1일 1회 이트라코나졸 200mg)와 병용 투여하면 건강한 피험자에서 아칼라브루티닙 Cmax가 3.9배, AUC가 5.1배 증가했습니다.

아칼라브루티닙과 중등도 CYP3A 억제제(에리스로마이신, 플루코나졸, 딜티아젬)를 사용한 생리 기반 약동학(PBPK) 시뮬레이션 결과, 병용 투여하면 아칼라브루티닙 Cmax와 AUC가 약 2~3배 증가하는 것으로 나타났습니다.

CYP3A 유도제가 아칼라브루티닙에 미치는 영향

강력한 CYP3A 유도제 (리팜핀 600mg 1일 1회 9일 동안)와 병용 투여하면 건강한 피험자에서 아칼라브루티닙 Cmax가 68% 감소하고 AUC가 77% 감소했습니다.

위산 감소제

아칼라브루티닙의 용해도는 pH가 증가함에 따라 감소합니다. 건강한 피험자에서 제산제 (탄산칼슘 1g)와 병용 투여하면 아칼라브루티닙 AUC가 53% 감소했습니다. 프로톤 펌프 억제제 (오메프라졸 40mg 5일 동안)와 병용 투여하면 아칼라브루티닙 AUC가 43% 감소했습니다.

시험관 내 연구

대사 경로

아칼라브루티닙은 CYP3A4/5, CYP2C8 및 CYP2C9의 약한 억제제이지만 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 및 UGT2B7은 억제하지 않습니다. ACP-5862는 CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19의 약한 억제제이지만 CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A1 및 UGT2B7은 억제하지 않습니다.

아칼라브루티닙은 CYP1A2, CYP2B6 및 CYP3A4의 약한 유도제이며 ACP-5862는 CYP3A4를 약하게 유도합니다.

시험관 내 데이터 및 PBPK 모델링에 따르면 임상적으로 관련된 농도에서 CYP 기질과의 상호 작용은 예상되지 않습니다.

약물 수송체 시스템

아칼라브루티닙과 그 활성 대사체인 ACP-5862는 P-당단백질 (P-gp)과 유방암 저항 단백질 (BCRP)의 기질입니다. 아칼라브루티닙은 신장 흡수 수송체 OAT1, OAT3 및 OCT2 또는 간 수송체 OATP1B1 및 OATP1B3의 기질이 아닙니다. ACP-5862는 OATP1B1 또는 OATP1B3의 기질이 아닙니다.

아칼라브루티닙과 ACP-5862는 임상적으로 관련된 농도에서 P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 및 MATE2-K를 억제하지 않습니다.

아칼라브루티닙은 장 BCRP 억제를 통해 병용 투여된 BCRP 기질 (예: 메토트렉세이트)의 노출을 증가시킬 수 있습니다. ACP-5862는 임상적으로 관련된 농도에서 BCRP를 억제하지 않습니다. 아칼라브루티닙은 MATE1을 억제하지 않지만 ACP-5862는 MATE1 억제를 통해 병용 투여된 MATE1 기질 (예: 메트포르민)의 노출을 증가시킬 수 있습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

아칼라브루티닙으로 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

아칼라브루티닙은 in vitro 박테리아 역돌연변이(AMES) 검사에서 돌연변이 유발성이 없었고, in vitro 인간 림프구 염색체 이상 검사 또는 in vivo 랫드 골수 미세핵 검사에서 염색체 이상 유발성이 없었습니다.

랫드에서의 생식능력 연구에서, 아칼라브루티닙은 1일 2회 100mg의 권장 용량으로 투여받은 환자에서 관찰된 AUC의 11배에 해당하는 노출량에서 수컷 랫드의 생식능력에 영향을 미치지 않았고, 9배에 해당하는 노출량에서 암컷 랫드의 생식능력에 영향을 미치지 않았습니다.

14 임상 연구

14.1 망토세포 림프종

CALQUENCE의 효능은 “망토세포 림프종 환자를 대상으로 한 ACP-196의 개방표지, 2상 연구”(NCT02213926)라는 LY-004 시험을 기반으로 했습니다. LY-004 시험에는 이전에 치료를 1회 이상 받은 MCL 환자 124명이 등록되었습니다.

중간 연령은 68세(범위 42세~90세)였으며, 남성이 80%, 백인이 74%였습니다. 기준선에서 환자의 93%가 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이었습니다. 진단 이후 중간 시간은 46.3개월이었고, 이전 치료의 중간 횟수는 2회(범위 1회~5회)였으며, 이전에 줄기세포 이식을 받은 환자가 18%였습니다. BTK 억제제로 이전 치료를 받은 환자는 제외되었습니다. 가장 흔한 이전 요법은 CHOP 기반(52%) 및 ARA-C(34%)였습니다. 기준선에서 환자의 37%가 최장 지름이 5cm 이상인 종양을 1개 이상 가지고 있었고, 73%가 골수 관여를 포함하여 51%가 림프절 외 관여를 보였습니다. 단순화된 MIPI 점수(나이, ECOG 점수, 기준선 젖산 탈수소 효소 및 백혈구 수를 포함)는 환자의 44%에서 중간이고 17%에서 높았습니다.

CALQUENCE는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간마다 100mg을 경구로 투여했습니다. 중간 용량 강도는 98.5%였습니다. LY-004 시험의 주요 효능 결과는 전체 반응률이었고, 중간 추적 관찰 기간은 15.2개월이었습니다.

표 9: LY-004 시험에서 MCL 환자의 효능 결과
*
2014년 루가노 분류에 따름.

연구자 평가

N=124

독립 검토 위원회(IRC) 평가

N=124

전체 반응률(ORR)*

    ORR (%) [95% CI]

81 [73, 87]

80 [72, 87]

    완전 관해 (%) [95% CI]

40 [31, 49]

40 [31, 49]

    부분 관해 (%) [95% CI]

41 [32, 50]

40 [32, 50]

반응 지속 기간(DoR)

    중간 DoR(개월) [범위]

NE [1+~20+]

NE [0+~20+]

CI= 신뢰 구간; NE= 추정 불가; +는 검열된 관찰을 나타냅니다.

최적 반응까지의 중간 시간은 1.9개월이었습니다.

림프구 증가증

CALQUENCE 투여 시작 시, LY-004 시험에서 환자의 31.5%에서 림프구 수의 일시적인 증가(절대 림프구 수(ALC)가 기준선에서 ≥ 50% 증가하고 기준선 이후 평가에서 ≥ 5 x 109로 정의됨)가 나타났습니다. 림프구 증가증 발병까지의 중간 시간은 1.1주였고 림프구 증가증의 중간 기간은 6.7주였습니다.

14.2 만성 림프구성 백혈병

CALQUENCE의 CLL 환자에서의 효능은 두 건의 무작위 배정, 대조군 시험에서 입증되었습니다. CALQUENCE의 적응증에는 SLL 환자가 포함되는데, 이는 동일한 질병이기 때문입니다.

ELEVATE-TN

CALQUENCE의 효능은 ELEVATE-TN 시험에서 평가되었으며, 이는 이전에 치료를 받지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자 535명을 대상으로 한 무작위 배정, 다기관, 공개, 적극적인 대조군, 3군 시험으로, 오비누투주맙과 병용한 CALQUENCE, CALQUENCE 단독 요법, 클로람부실과 병용한 오비누투주맙을 비교했습니다(NCT02475681). 65세 이상 또는 총 누적 질병 평가 척도(CIRS)가 6을 초과하거나 크레아티닌 청소율이 30~69mL/분인 18~65세 환자를 등록했습니다. 이 시험에서는 또한 간 트랜스아미나제가 정상 상한치의 3배 이하이고 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하인 환자를 대상으로 했으며, 리히터 변형이 있는 환자는 제외했습니다.

환자는 다음과 같이 3군으로 1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.

CALQUENCE + 오비누투주맙(CALQUENCE+G): CALQUENCE 100mg을 1일 1회 약 12시간 간격으로 1주기 1일부터 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여했습니다. 오비누투주맙은 2주기 1일부터 최대 6주기까지 투여했습니다. 오비누투주맙 1000mg을 2주기 1일과 2일(1일 100mg, 2일 900mg), 8일과 15일에 투여한 후 3주기부터 7주기까지 1일 1000mg을 투여했습니다. 각 주기는 28일이었습니다.
CALQUENCE 단독 요법: CALQUENCE 100mg을 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간 간격으로 투여했습니다.
오비누투주맙 + 클로람부실(GClb): 오비누투주맙과 클로람부실을 최대 6주기까지 투여했습니다. 오비누투주맙 1000mg을 1주기 1일과 2일(1일 100mg, 2일 900mg), 8일과 15일에 정맥 주사로 투여한 후 2주기부터 6주기까지 1일 1000mg을 투여했습니다. 클로람부실 0.5mg/kg을 1주기부터 6주기까지 1일과 15일에 경구 투여했습니다. 각 주기는 28일이었습니다.

무작위 배정은 17p 결손 돌연변이 상태, ECOG 수행 상태(0 또는 1 대 2), 지리적 지역에 따라 계층화되었습니다. 총 535명의 환자가 무작위 배정되었으며, CALQUENCE+G군은 179명, CALQUENCE 단독 요법군은 179명, GClb군은 177명이었습니다. 전체 중간 연령은 70세(범위: 41~91세)였으며, 47%가 Rai 3기 또는 4기 질병을 가졌고, 14%가 17p 결손 또는 TP53 돌연변이를 가졌고, 63%의 환자가 돌연변이가 없는 IGVH를 가졌고, 18%가 11q 결손을 가졌습니다. 기준선 인구 통계적 특징과 질병 특징은 치료군 간에 유사했습니다.

효능은 독립적인 검토 위원회(IRC)가 평가한 무진행 생존율(PFS)을 기반으로 했습니다. 추적 관찰의 중간 기간은 28.3개월(범위: 0.0~40.8개월)이었습니다. 효능 결과는 표 10에 제시되어 있습니다. PFS에 대한 Kaplan-Meier 곡선은 그림 1에 나와 있습니다.

표 10: CLL 환자에서 IRC에 따른 효능 결과 — ITT 모집단(ELEVATE-TN)
*
2008년 CLL 국제 워크숍(IWCLL) 기준에 따름.
Kaplan-Meier 추정치.
계층화된 Cox 비례 위험 모델을 기반으로 함. 두 위험 비율 모두 오비누투주맙 및 클로람부실 군과 비교됨.
§
O’Brien-Fleming 방법에 의한 알파 소비 함수에서 파생된 알파 수준 0.012를 사용하여 계층화된 로그 순위 검정을 기반으로 함.
오비누투주맙 및 클로람부실 군과의 비교를 위해 계층화된 Cochran-Mantel-Haenszel 검정을 기반으로 함.

CALQUENCE + 오비누투주맙

N=179

CALQUENCE 단독 요법

N=179

오비누투주맙 + 클로람부실

N=177

무진행 생존율*

  사건 수 (%)

14 (8)

26 (15)

93 (53)

      PD, n (%)

9 (5)

20 (11)

82 (46)

      사망 사건, n (%)

5 (3)

6 (3)

11 (6)

  중간값(95% CI), 개월

NE

NE (34, NE)

22.6 (20, 28)

  HR(95% CI)

0.10 (0.06, 0.17)

0.20 (0.13, 0.30)

  p-value§

< 0.0001

< 0.0001

전반적인 반응률* (CR + CRi + nPR + PR)

  ORR, n (%)

168 (94)

153 (86)

139 (79)

  (95% CI)

(89, 97)

(80, 90)

(72, 84)

  p-value

< 0.0001

0.0763

  CR, n (%)

23 (13)

1 (1)

8 (5)

  CRi, n (%)

1 (1)

0

0

  nPR, n (%)

1 (1)

2 (1)

3 (2)

  PR, n (%)

143 (80)

150 (84)

128 (72)

ITT=intent-to-treat; CI=confidence interval; HR=hazard ratio; NE=not estimable; CR=complete response; CRi=complete response with incomplete blood count recovery; nPR=nodular partial response; PR=partial response.

그림 1: ELEVATE-TN에서 CLL 환자의 IRC 평가 PFS의 Kaplan-Meier 곡선

그림 1

28.3개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안, 모든 군에서 중앙 전체 생존 기간에 도달하지 못했으며, 10% 미만의 환자가 사건을 경험했습니다.

ASCEND

재발성 또는 불응성 CLL 환자에서 CALQUENCE의 효능은 다기관, 무작위 배정, 공개 라벨 시험(ASCEND; NCT02970318)을 기반으로 했습니다. 이 시험은 최소 1회 이상의 전신 치료를 받은 재발성 또는 불응성 CLL 환자 310명을 모집했습니다. 이 시험은 변형된 질환, 전림프구 백혈병 또는 이전에 venetoclax, Bruton 티로신 키나아제 억제제 또는 포스포이노시티드-3 키나아제 억제제로 치료받은 환자를 제외했습니다.

환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 다음 중 하나를 받았습니다.

CALQUENCE 100mg을 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간마다 투여하거나,
연구자의 선택:

Idelalisib와 리툭시맙 제품(IR): 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약 12시간마다 경구로 Idelalisib 150mg을 투여하고, 리툭시맙 제품 8회 주입(1주기 1일째에 정맥 주사로 375mg/m2, 그 후 2주마다 4회 투여 후 4주마다 3회 투여, 28일 주기)과 병용합니다.
Bendamustine과 리툭시맙 제품(BR): 각 28일 주기의 1일째와 2일째에 정맥 주사로 Bendamustine 70mg/m2를 투여하고, 리툭시맙 제품(1주기 1일째에 정맥 주사로 375mg/m2, 그 후 후속 주기의 1일째에 500mg/m2)과 병용하여 최대 6주기까지 투여합니다.

무작위 배정은 17p 결손 돌연변이 상태, ECOG 수행 상태(0 또는 1 대 2), 이전 치료 횟수(1~3 대 ≥ 4)를 기준으로 계층화되었습니다. 총 310명의 환자 중 155명은 CALQUENCE 단독 요법에 배정되었고, 119명은 IR에 배정되었으며, 36명은 BR에 배정되었습니다. 전체 중앙 연령은 67세(범위: 32~90세)였으며, 42%는 Rai 단계 III 또는 IV 질환을 가졌고, 28%는 17p 결손 또는 TP53 돌연변이를 가졌고, 78%의 환자는 돌연변이가 없는 IGVH를 가졌고, 27%는 11q 결손을 가졌습니다. CALQUENCE 군은 중앙값이 1회의 이전 치료(범위 1~8)를 받았으며, 47%는 2회 이상의 이전 치료를 받았습니다. 연구자의 선택 군은 중앙값이 2회의 이전 치료(범위 1~10)를 받았으며, 57%는 2회 이상의 이전 치료를 받았습니다.

CALQUENCE 군에서 중앙 치료 기간은 15.7개월이었으며, 94%의 환자가 최소 6개월 동안 치료를 받았고, 86%의 환자가 최소 1년 동안 치료를 받았습니다. 연구자의 선택 군에서 중앙 치료 기간은 8.4개월이었으며, 59%의 환자가 최소 6개월 동안 치료를 받았고, 37%의 환자가 최소 1년 동안 치료를 받았습니다.

효능은 IRC에 의해 평가된 PFS를 기반으로 했으며, 중앙 추적 관찰 기간은 16.1개월(범위 0.03~22.4개월)이었습니다. 효능 결과는 표 11에 제시되어 있습니다. PFS에 대한 Kaplan-Meier 곡선은 그림 2에 표시되어 있습니다. 두 치료 군 간에 전체 반응률에 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다.

표 11: 재발성 또는 불응성 CLL 환자의 IRC에 따른 효능 결과 – ITT 모집단(ASCEND)
CALQUENCE 단독 요법

N=155
Idelalisib + 리툭시맙 제품 또는 Bendamustine + 리툭시맙 제품의 연구자 선택

N=155
*
2008 IWCLL 기준에 따름.
Kaplan-Meier 추정치
계층화된 Cox-비례 위험 모델 기반
§
계층화된 로그 순위 검정 기반. 이 중간 분석에 대한 사전 지정된 유형 I 오류율(α)은 O’Brien-Fleming 경계를 사용하는 Lan-DeMets 알파 지출 함수에서 도출된 0.012입니다.
계층적 검정 절차를 통해 무작위 배정 계층화 요인에 대한 조정을 포함한 Cochran-Mantel Haenzel 검정을 기반으로 ORR의 차이가 통계적으로 유의미하지 않았습니다.

무진행 생존*

  사건 수, n (%)

27 (17)

68 (44)

      질병 진행, n

19

59

      사망, n

8

9

  중앙값(95% CI), 개월

NE (NE, NE)

16.5 (14.0, 17.1)

  HR (95% CI)

0.31 (0.20, 0.49)

  P-값§

< 0.0001

전체 반응률 (CR + CRi + nPR + PR)*

  ORR, n (%)

126 (81)

117 (75)

  (95% CI)

(74, 87)

(68, 82)

  CR, n (%)

0

2 (1)

  CRi, n (%)

0

0

  nPR, n (%)

0

0

  PR, n (%)

126 (81)

115 (74)

ITT=intent-to-treat; CI=confidence interval; HR=hazard ratio; NE=not estimable; CR=complete response; CRi=complete response with incomplete blood count recovery; nPR=nodular partial response; PR=partial response

그림 2: ASCEND에서 CLL 환자의 IRC 평가 PFS의 Kaplan-Meier 곡선

그림 2

16.1개월의 중간 추적 관찰 기간 동안, 두 군 모두에서 중간 전체 생존 기간에 도달하지 못했으며, 11% 미만의 환자가 사건을 경험했습니다.

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

포장 크기

내용물

NDC 번호

60정 병

60 캡슐이 들어 있는 병

100 mg, 노란색 몸체와 파란색 캡슐이 있는 경질 젤라틴 캡슐, 검정색 잉크로 ‘ACA 100 mg’로 표시됨

0310-0512-60

보관

20°C-25°C(68°F-77°F)에서 보관하십시오. 15°C-30°C(59°F-86°F)까지 외도 허용 [USP 제어 실온 참조].

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 지시하십시오.

심각한 감염 및 기회 감염

환자에게 심각한 감염 가능성을 알리고 감염을 시사하는 징후나 증상을 보고하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

출혈

환자에게 출혈의 징후나 증상을 보고하도록 지시하십시오. 환자에게 CALQUENCE는 주요 수술의 경우 중단해야 할 수도 있다고 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

혈구 감소증

환자에게 CALQUENCE 치료 중 혈액 검사를 정기적으로 받아야 한다고 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

제2의 원발성 악성 종양

환자에게 CALQUENCE로 치료받은 환자에서 피부암 및 기타 고형 종양을 포함한 다른 악성 종양이 보고되었다고 알리십시오. 환자에게 자외선 차단제를 사용하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

심장 부정맥

환자에게 두근거림, 현기증, 실신, 가슴 통증 및 호흡 곤란의 징후를 보고하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

간 독성, 약물 유발 간 손상 포함:

환자에게 CALQUENCE 치료 중 약물 유발 간 손상 및 간 기능 검사 이상을 포함한 간 문제가 발생할 수 있다고 알리십시오. 환자에게 복통, 짙은 소변 또는 황달이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

임신 합병증

CALQUENCE는 태아에게 해를 끼치고 분만 장애를 일으킬 수 있습니다. 여성에게 CALQUENCE 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 임신을 피하도록 지시하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

수유

여성에게 CALQUENCE 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 2주일 동안 모유 수유를 하지 말라고 지시하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

투약 지침

환자에게 CALQUENCE를 하루에 두 번, 약 12시간 간격으로 경구 투여하도록 지시하십시오. CALQUENCE는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 환자에게 CALQUENCE 캡슐은 뜯거나, 부수거나, 씹지 않고 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 한다고 알리십시오 [투약 및 투여 (2.1) 참조].

복용량 누락

환자에게 CALQUENCE 복용량을 놓친 경우 정상 복용 시간 후 최대 3시간까지 복용할 수 있다고 알리십시오. 3시간 이상 지난 경우 그 복용량을 건너뛰고 다음 복용량을 정상 시간에 복용하도록 지시하십시오. 환자에게 누락된 복용량을 보충하기 위해 추가 캡슐을 복용해서는 안 된다고 경고하십시오 [투약 및 투여 (2.1) 참조].

약물 상호 작용

환자에게 의사에게 처방약, 일반의약품, 비타민 및 허브 제품을 포함한 모든 동반 약물을 알리도록 지시하십시오 [약물 상호 작용 (7) 참조].

판매원:

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Wilmington, DE 19850

CALQUENCE는 AstraZeneca 그룹 회사의 등록 상표입니다.

©AstraZeneca 2019

SPL 비공개 부분

환자 정보

CALQUENCE® (칼퀀스)

(아칼라브루티닙)

캡슐

CALQUENCE는 무엇입니까?

CALQUENCE는 다음과 같은 성인 환자의 치료에 사용되는 처방약입니다.

암 치료를 위해 최소한 1회 이상의 사전 치료를 받은 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자.
만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL).

CALQUENCE가 소아에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

CALQUENCE를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

최근 수술을 받았거나 수술을 계획하고 있는 경우. 의료 서비스 제공자는 계획된 의료, 수술 또는 치과 치료를 위해 CALQUENCE를 중단할 수 있습니다.
출혈 문제가 있는 경우.
심장 리듬 문제가 있거나 있었던 경우.
감염이 있는 경우.
간 문제가 있거나 있었던 경우, B형 간염 바이러스(HBV) 감염 포함.
임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. CALQUENCE는 태아에게 해를 끼칠 수 있으며 출산 중 문제(난산)를 일으킬 수 있습니다.
o
임신 가능성이 있는 경우 의료 서비스 제공자는 CALQUENCE 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 할 수 있습니다.
o
임신 가능성이 있는 여성은 CALQUENCE 치료 중 및 마지막 CALQUENCE 복용 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임(피임)을 사용해야 합니다.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. CALQUENCE가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. CALQUENCE 치료 중 및 마지막 CALQUENCE 복용 후 최소 2주일 동안 모유 수유를 하지 마십시오.

처방약 및 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. CALQUENCE를 특정 다른 약물과 함께 복용하면 CALQUENCE의 효과에 영향을 미치고 부작용을 일으킬 수 있습니다. 특히 혈액 희석제를 복용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

CALQUENCE는 어떻게 복용해야 합니까?

CALQUENCE는 의료 서비스 제공자가 지시한 대로 정확히 복용하십시오.
의료 서비스 제공자가 지시하지 않는 한 복용량을 변경하거나 CALQUENCE 복용을 중단하지 마십시오.
특정 부작용이 발생하면 의료 서비스 제공자가 복용량을 줄이거나 일시적으로 중단하거나 완전히 중단하도록 지시할 수 있습니다.
CALQUENCE는 하루에 2회(약 12시간 간격) 복용하십시오.
CALQUENCE는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
CALQUENCE 캡슐은 물 한 잔과 함께 통째로 삼키십시오. 캡슐을 열거나, 부수거나, 씹지 마십시오.
제산제를 복용해야 하는 경우 CALQUENCE 복용 2시간 전 또는 2시간 후에 복용하십시오.
H2 수용체 차단제라고 하는 특정 다른 약물을 복용해야 하는 경우 CALQUENCE를 산 억제제 복용 2시간 전에 복용하십시오.
CALQUENCE 복용량을 놓친 경우 기억하는 대로 즉시 복용하십시오. 일반 복용 시간보다 3시간 이상 지난 경우 놓친 복용량을 건너뛰고 다음 CALQUENCE 복용량을 정기적으로 예정된 시간에 복용하십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 추가 복용량을 복용하지 마십시오.

CALQUENCE의 가능한 부작용은 무엇입니까?

CALQUENCE는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

심각한 감염 은 CALQUENCE 치료 중에 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 감염 위험이 높은 경우 의료 서비스 제공자는 특정 약을 처방할 수 있습니다. 발열, 오한 또는 독감과 같은 증상을 포함하여 감염의 징후나 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
출혈 문제 (출혈) 은 CALQUENCE 치료 중에 발생할 수 있으며 심각할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 혈액 희석제를 복용하는 경우 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 다음을 포함하여 출혈의 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
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변에 피가 섞여 나오거나 검은 변(타르처럼 보임)
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분홍색 또는 갈색 소변
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예상치 못한 출혈 또는 심하거나 조절할 수 없는 출혈
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피를 토하거나 커피 찌꺼기처럼 보이는 토사물
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피나 혈액 응고를 기침
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현기증
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약화
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혼란
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말하기 변화
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오랫동안 지속되는 두통
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멍이나 붉거나 보라색 피부 자국
혈구 수 감소. 혈구 수 감소(백혈구, 혈소판 및 적혈구)는 CALQUENCE에서 흔하지만 심각할 수도 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CALQUENCE 치료 중에 혈구 수를 정기적으로 확인하기 위해 혈액 검사를 해야 합니다.
두 번째 원발암. 피부암 또는 다른 장기의 암을 포함하여 CALQUENCE 치료 중에 새로운 암이 발생했습니다. 의료 서비스 제공자는 CALQUENCE 치료 중에 피부암을 검사할 것입니다. 햇빛에 노출될 때는 자외선 차단제를 사용하십시오.
심장 리듬 문제 (심장 부정맥) 은 CALQUENCE로 치료받은 사람들에게 발생했으며 심각하거나 사망에 이를 수 있습니다. 다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
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빠르거나 불규칙적인 심장 박동
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현기증
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실신
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가슴 불편함
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호흡 곤란
간 문제. 간 문제는 CALQUENCE 치료 중에 발생할 수 있으며 심각하거나 생명을 위협하거나 사망에 이를 수 있습니다. 복통이나 불편함, 진한 색의 소변이나 피부 황변이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오. 의료 서비스 제공자는 CALQUENCE 치료 중에 간 기능을 모니터링하기 위해 검사를 요청할 것입니다.
 

CALQUENCE의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

두통
설사
근육 및 관절 통증
상기도 감염

이것들은 CALQUENCE의 모든 가능한 부작용이 아닙니다.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1‑800‑FDA‑1088.

CALQUENCE는 어떻게 보관해야 합니까?

CALQUENCE는 섭씨 20°C~25°C(화씨 68°F~77°F)의 실온에 보관하십시오.
 
      CALQUENCE와 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

CALQUENCE의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 책자에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방받지 않은 질환에 CALQUENCE를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 CALQUENCE를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 CALQUENCE에 대한 자세한 정보를 문의할 수 있습니다.

CALQUENCE의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: acalabrutinib

비활성 성분: 실리카화된 미결정 셀룰로오스, 젤라틴화 전분, 마그네슘 스테아레이트 및 나트륨 전분 글리콜레이트.

캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, 황색 산화철, FD&C 블루 2 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

유통업체: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850

CALQUENCE는 AstraZeneca 그룹 회사의 등록 상표입니다. ©AstraZeneca 2019

자세한 내용은 www.CALQUENCE.com을 방문하거나 1-800-236-9933으로 전화하십시오.

 
이 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인했습니다. 개정: 6/2024

포장/라벨 주요 표시 패널

NDC 0310-0512-60                                 60 캡슐

CALQUENCE®

(아칼라브루티닙) 캡슐

100 mg

처방전에 의해서만

제조사:

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Wilmington, DE 19850

제조업체: AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertàlje, 스웨덴

스위스산

AstraZeneca

Calquence 100 mg 병 라벨

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