DUPIXENT- dupilumab injection, solution


의약품 제조업체: sanofi-aventis U.S. LLC     (Updated: 2024-04-12)

처방 정보 주요 내용

DUPIXENT를 안전하고 효과적으로 사용하기 위해 필요한 모든 정보가 이 강조 표시에 포함되어 있는 것은 아닙니다. DUPIXENT에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

DUPIXENT® (두필루맙) 주사제, 피하 사용
미국 최초 승인: 2017년

최근 주요 변경 사항

적응증 및 용법, 호산구성 식도염 (1.4) 2024년 1월
용량 및 투여 방법 (2.6) 2024년 1월
경고 및 주의사항 (5.2) 2024년 1월
용량 및 투여 방법, 천식이 있는 6~11세 소아 환자에서 100mg 2주마다 투여 (2.4) 2024년 4월 삭제됨

적응증 및 용법

DUPIXENT는 인터루킨-4 수용체 알파 길항제로 다음과 같은 경우에 사용됩니다.

아토피 피부염

 
국소 처방 치료로 질환이 적절하게 조절되지 않거나 해당 치료가 권장되지 않는 경우, 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 성인 및 생후 6개월 이상의 소아 환자의 치료에 사용됩니다. DUPIXENT는 국소 코르티코스테로이드와 함께 또는 단독으로 사용할 수 있습니다. (1.1)

천식

 
호산구성 표현형을 특징으로 하거나 경구 코르티코스테로이드 의존성 천식이 있는 성인 및 6세 이상의 소아 환자에서 추가 유지 치료제로 사용됩니다. (1.2)
사용 제한: 급성 기관지 경련이나 천식 발작의 완화를 위한 것이 아닙니다. (1.2)

비용종을 동반한 만성 부비동염

 
부적절하게 조절된 비용종을 동반한 만성 부비동염(CRSwNP)이 있는 성인 환자에서 추가 유지 치료제로 사용됩니다. (1.3)

호산구성 식도염

 
체중이 15kg 이상이고 호산구성 식도염(EoE)이 있는 성인 및 1세 이상의 소아 환자의 치료에 사용됩니다. (1.4)

결절성 양진

 
결절성 양진(PN)이 있는 성인 환자의 치료에 사용됩니다. (1.5)

용량 및 투여 방법

아토피 피부염

성인의 용량 (2.3):

 
권장 용량은 600mg(300mg 주사 2회)의 초기 용량이며, 그 후 격주로 300mg(2주마다) 투여합니다.

생후 6개월~5세 소아 환자의 용량 (2.3):

체중 초기 용량 및 후속 용량
5kg 이상~15kg 미만 200mg(200mg 주사 1회)을 4주마다 투여
15kg 이상~30kg 미만 300mg(300mg 주사 1회)을 4주마다 투여

6~17세 소아 환자의 용량 (2.3):

체중 초기 부하 용량 후속 용량*
*
2주마다 – 격주 투여, 4주마다 – 매 4주마다 투여
15kg 이상~30kg 미만 600mg(300mg 주사 2회) 300mg 4주마다 투여
30kg 이상~60kg 미만 400mg(200mg 주사 2회) 200mg 2주마다 투여
60kg 이상 600mg(300mg 주사 2회) 300mg 2주마다 투여

천식

12세 이상의 성인 및 소아 환자의 용량 (2.4):

초기 부하 용량 후속 용량
400mg(200mg 주사 2회) 200mg 2주마다 투여
또는
600mg(300mg 주사 2회) 300mg 2주마다 투여
경구 코르티코스테로이드 의존성 천식 환자, 중등도에서 중증의 아토피 피부염을 동반한 환자 또는 비용종을 동반한 만성 부비동염을 동반한 성인 환자의 용량
600mg(300mg 주사 2회) 300mg 2주마다 투여

6~11세 소아 환자의 경우 복용량 (2.4):

체중 초기 용량 및 이후 용량
15kg 이상 30kg 미만 300mg을 4주마다 투여(Q4W)
≥30kg 200mg을 격주로 투여(Q2W)

천식과 동반 중등도에서 중증 아토피 피부염을 앓고 있는 6~11세 소아 환자의 경우, 초기 부하 용량이 포함된 표 2에 따른 권장 용량을 따르십시오. (2.3)

비용종을 동반한 만성 비부비동염 (2.5):

 
성인 환자에게 권장되는 용량은 300mg을 격주로 투여하는 것입니다(Q2W).

호산구성 식도염 (2.6):

체중 생후 1년 이상, 체중 15kg 이상의 성인 및 소아 환자에서 권장 용량
15kg 이상 30kg 미만 200mg을 격주로 투여(Q2W)
30kg 이상 40kg 미만 300mg을 격주로 투여(Q2W)
40kg 이상 300mg을 매주 투여(QW)

결절성 양진 (2.7):

 
성인 환자에게 권장되는 용량은 600mg(300mg 주사 2회)을 시작으로 격주로 300mg을 투여합니다(Q2W).

투여 형태 및 함량

바늘 보호대가 있는 사전 충전형 일회용 주사기 (3):

  • 주사제: 300mg/2mL
  • 주사제: 200mg/1.14mL

사전 충전형 일회용 펜 (3):

  • 주사제: 300mg/2mL
  • 주사제: 200mg/1.14mL

금기

DUPIXENT 또는 DUPIXENT의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우. (4)

경고 및 주의사항

  • 과민증: 아나필락시스, 혈청병, 혈관부종, 두드러기, 발진, 결절홍반, 다형홍반을 포함한 과민 반응이 발생했습니다. 과민 반응이 발생할 경우 DUPIXENT 투여를 중단하십시오. (5.1)
  • 결막염 및 각막염: 환자에게 눈에 새로운 증상이 나타나거나 악화되면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 조언하십시오. 적절한 경우 안과 검사를 고려하십시오. (5.2)
  • 호산구 증가증: 특히 경구용 코르티코스테로이드를 줄일 때 혈관염성 발진, 폐 증상 악화 및/또는 신경병증에 주의하십시오. (5.3)
  • 코르티코스테로이드 용량 감소: DUPIXENT를 시작할 때 전신, 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드를 갑자기 중단하지 마십시오. 적절한 경우 스테로이드를 점진적으로 줄이십시오. (5.5)
  • 관절통: 환자에게 관절 증상이 새로 나타나거나 악화되면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 조언하십시오. 증상이 지속되거나 악화되면 류마티스 전문의의 평가 및/또는 DUPIXENT 중단을 고려하십시오. (5.7)
  • 기생충(기생충) 감염: DUPIXENT를 시작하기 전에 기존 기생충 감염을 치료하십시오. DUPIXENT를 투여받는 동안 환자가 감염되고 구충제 치료에 반응하지 않으면 감염이 해결될 때까지 DUPIXENT를 중단하십시오. (5.8)
  • 예방 접종: 생백신 사용을 피하십시오. (5.9)

이상 반응

가장 흔한 이상 반응은 다음과 같습니다.

  • 아토피 피부염(발생률 ≥1%): 주사 부위 반응, 결막염, 안검염, 구강 헤르페스, 각막염, 눈 가려움증, 기타 단순 헤르페스 바이러스 감염, 안구 건조증, 호산구 증가증. (6.1)
  • 천식(발생률 ≥1%): 주사 부위 반응, 구인두 통증, 호산구 증가증. (6.1)
  • 비폴립증을 동반한 만성 비부비동염(발생률 ≥1%): 주사 부위 반응, 호산구 증가증, 불면증, 치통, 위염, 관절통, 결막염. (6.1)
  • 호산구성 식도염(발생률 ≥2%): 주사 부위 반응, 상기도 감염, 관절통, 헤르페스 바이러스 감염. (6.1)
  • 결절성 양진(발생률 ≥2%): 비인두염, 결막염, 헤르페스 감염, 현기증, 근육통, 설사. (6.1)

의심되는 이상 반응을 보고하려면 1-844-387-4936번으로 Regeneron에 문의하거나 1-800-FDA-1088번으로 FDA에 문의하거나 www.fda.gov/medwatch를 방문하십시오.

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.

개정일: 2024년 4월

목차

전문 정보: 내용*

1 적응증 및 사용법

1.1 아토피 피부염

1.2 천식

1.3 비강용종을 동반한 만성 비부비동염

1.4 호산구성 식도염

1.5 결절성 가려움증

2 용법 및 용량

2.1 중요한 투여 지침

2.2 치료 전 예방 접종

2.3 아토피 피부염에 대한 권장 용량

2.4 천식에 대한 권장 용량

2.5 비강용종을 동반한 만성 비부비동염에 대한 권장 용량

2.6 호산구성 식도염에 대한 권장 용량

2.7 결절성 가려움증에 대한 권장 용량

2.8 누락된 용량

2.9 사용 준비

3 용법 및 강도

4 금기 사항

5 경고 및 주의 사항

5.1 과민 반응

5.2 결막염 및 각막염

5.3 호산구성 질환

5.4 급성 천식 증상 또는 악화되는 질병

5.5 코르티코스테로이드 용량 갑작스러운 감소와 관련된 위험

5.6 동반 천식 환자

5.7 관절통

5.8 기생충 (회충) 감염

5.9 예방 접종

6 이상 반응

6.1 임상 시험 경험

6.2 시판 후 경험

8 특정 환자군에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

10 과량 투여

11 설명

12 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

12.6 면역원성

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해

14 임상 연구

14.1 아토피 피부염

14.2 천식

14.3 비강용종을 동반한 만성 비부비동염

14.4 호산구성 식도염

14.5 결절성 가려움증

16 포장/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 용법

1.1 아토피 피부염

DUPIXENT는 국소 처방 요법으로 적절히 조절되지 않거나 국소 처방 요법이 적합하지 않은 중등도에서 중증의 아토피 피부염(AD)이 있는 6개월 이상의 성인 및 소아 환자의 치료에 사용됩니다. DUPIXENT는 국소 코르티코스테로이드와 함께 또는 없이 사용할 수 있습니다.

1.2 천식

DUPIXENT는 호산구 표현형 또는 경구 코르티코스테로이드 의존성 천식이 특징인 중등도에서 중증의 천식이 있는 6세 이상의 성인 및 소아 환자의 추가 유지 치료제로 사용됩니다 [임상 연구(14) 참조].

사용 제한

DUPIXENT는 급성 기관지 경련 또는 천식 발작의 완화에 사용되지 않습니다.

1.3 비강 용종을 동반한 만성 비부비동염

DUPIXENT는 적절히 조절되지 않은 비강 용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)이 있는 성인 환자의 추가 유지 치료제로 사용됩니다.

1.4 호산구성 식도염

DUPIXENT는 체중이 15kg 이상인 1세 이상의 성인 및 소아 환자의 호산구성 식도염(EoE) 치료에 사용됩니다.

1.5 결절성 가려움증

DUPIXENT는 결절성 가려움증(PN)이 있는 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

2. 투여 및 관리

2.1 중요한 투여 지침

DUPIXENT는 피하 주사로 투여합니다.

DUPIXENT는 의료 전문가의 지시에 따라 사용하도록 되어 있습니다. “사용 지침”에 따라 DUPIXENT의 준비 및 투여에 대한 적절한 교육을 환자 및/또는 보호자에게 제공하십시오.

사전 충전 펜 또는 사전 충전 주사기 사용

DUPIXENT 사전 충전 펜은 성인 및 2세 이상의 소아 환자에게 사용하도록 되어 있습니다.

DUPIXENT 사전 충전 주사기는 성인 및 6개월 이상의 소아 환자에게 사용하도록 되어 있습니다.

12세 이상의 보호자 또는 환자는 사전 충전 주사기 또는 사전 충전 펜을 사용하여 DUPIXENT를 주사할 수 있습니다. 12세에서 17세 사이의 소아 환자의 경우 성인의 감독 하에 DUPIXENT를 투여하십시오. 6개월에서 12세 미만의 소아 환자의 경우 보호자가 DUPIXENT를 투여하십시오.

투여 지침

초기 600mg 용량을 복용하는 AD, 천식 및 PN 환자의 경우, 두 개의 DUPIXENT 300mg 주사를 서로 다른 주사 부위에 투여하십시오.

초기 400mg 용량을 복용하는 AD 및 천식 환자의 경우, 두 개의 DUPIXENT 200mg 주사를 서로 다른 주사 부위에 투여하십시오.

배꼽 주위 2인치(5cm)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 피하 주사를 투여하십시오. 보호자가 주사를 투여하는 경우 상완도 사용할 수 있습니다.

각 주사마다 주사 부위를 바꾸십시오. DUPIXENT를 부드럽거나 손상되거나 멍이 들거나 흉터가 있는 피부에 주사하지 마십시오.

DUPIXENT “사용 지침”에는 DUPIXENT의 준비 및 투여에 대한 자세한 지침이 포함되어 있습니다 [사용 지침 참조].

2.2 치료 전 예방 접종

DUPIXENT 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 권장되는 모든 연령에 적합한 예방 접종을 완료하는 것을 고려하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

2.3 아토피 피부염에 대한 권장 용량

성인의 용량

성인 환자의 경우 DUPIXENT의 권장 용량은 초기 용량 600mg(300mg 주사 2회)을 투여한 후 격주(Q2W)로 300mg을 투여하는 것입니다.

6개월에서 5세 사이의 소아 환자의 용량

6개월에서 5세 사이의 소아 환자의 경우 DUPIXENT의 권장 용량은 표 1에 명시되어 있습니다.

표 1: 아토피 피부염이 있는 6개월에서 5세 사이의 소아 환자의 DUPIXENT 용량
체중 초기* 및 후속 용량
*
AD가 있는 6개월에서 5세 사이의 소아 환자의 경우 초기 적재 용량은 권장되지 않습니다.
5kg에서 15kg 미만 4주마다(Q4W) 200mg(200mg 주사 1회)
15kg에서 30kg 미만 4주마다(Q4W) 300mg(300mg 주사 1회)

6세에서 17세 사이의 소아 환자의 용량

6세에서 17세 사이의 소아 환자의 경우 DUPIXENT의 권장 용량은 표 2에 명시되어 있습니다.

표 2: 아토피 피부염이 있는 6세에서 17세 사이의 소아 환자의 DUPIXENT 용량
체중 초기 적재 용량 후속 용량
15kg에서 30kg 미만 600mg(300mg 주사 2회) 4주마다(Q4W) 300mg
30kg에서 60kg 미만 400mg(200mg 주사 2회) 격주(Q2W)로 200mg
60kg 이상 600mg(300mg 주사 2회) 격주(Q2W)로 300mg

동반 국소 치료

DUPIXENT는 국소 코르티코스테로이드와 함께 또는 없이 사용할 수 있습니다. 국소 칼시뉴린 억제제는 사용할 수 있지만 얼굴, 목, 땀띠 및 생식기 부위와 같이 문제가 있는 부위에만 사용해야 합니다.

2.4 천식에 대한 권장 용량

성인 및 12세 이상 소아 환자의 용량

성인 및 12세 이상 소아 환자의 DUPIXENT 권장 용량은 표 3에 명시되어 있습니다.

표 3: 천식이 있는 성인 및 12세 이상 소아 환자의 DUPIXENT 용량
초기 적재 용량 후속 용량
400 mg (200 mg 주사 2회) 2주마다 200 mg (Q2W)
또는
600 mg (300 mg 주사 2회) 2주마다 300 mg (Q2W)
경구 코르티코스테로이드 의존성 천식 환자 또는 동반 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 환자 또는 동반 만성 비부비동염과 비용종이 있는 성인의 용량
600 mg (300 mg 주사 2회) 2주마다 300 mg (Q2W)

6세에서 11세 사이 소아 환자의 용량

6세에서 11세 사이 소아 환자의 DUPIXENT 권장 용량은 표 4에 명시되어 있습니다.

표 4: 천식이 있는 6세에서 11세 사이 소아 환자의 DUPIXENT 용량
체중 초기* 및 후속 용량
*
천식이 있는 6세에서 11세 사이 소아 환자의 경우 초기 적재 용량은 권장되지 않습니다.
15kg 이상 30kg 미만 4주마다 300 mg (Q4W)
≥30 kg 격주로 200 mg (Q2W)

천식과 동반 중등도에서 중증의 AD가 있는 6세에서 11세 사이 소아 환자의 경우 초기 적재 용량을 포함하는 표 2에 따른 권장 용량을 따르십시오 [용량 및 투여 (2.3) 참조].

2.5 만성 비부비동염과 비용종에 대한 권장 용량

성인 환자의 DUPIXENT 권장 용량은 격주로 300 mg입니다.

2.6 호산구성 식도염에 대한 권장 용량

성인 및 15kg 이상 체중의 1세 이상 소아 환자의 DUPIXENT 권장 용량은 표 5에 명시되어 있습니다.

표 5: 호산구성 식도염이 있는 성인 및 1세 이상 소아 환자의 DUPIXENT 용량
체중 권장 용량
15kg 이상 30kg 미만 격주로 200 mg (Q2W)
30kg 이상 40kg 미만 격주로 300 mg (Q2W)
40kg 이상 매주 300 mg (QW)

2.7 Prurigo Nodularis에 대한 권장 용량

성인 환자의 경우 DUPIXENT의 권장 용량은 600mg(300mg 주사 2회)의 초기 용량을 투여한 후 격주(Q2W)로 300mg을 투여하는 것입니다.

2.8 누락된 용량

주간 용량을 누락한 경우 가능한 한 빨리 투여하고 마지막으로 투여한 날짜부터 새로운 주간 일정을 시작하십시오.

격주 용량을 누락한 경우 누락된 용량으로부터 7일 이내에 주사를 투여하고 환자의 원래 일정을 재개하십시오. 누락된 용량을 7일 이내에 투여하지 않은 경우 원래 일정의 다음 용량까지 기다리십시오.

4주마다 용량을 누락한 경우 누락된 용량으로부터 7일 이내에 주사를 투여하고 환자의 원래 일정을 재개하십시오. 누락된 용량을 7일 이내에 투여하지 않은 경우 용량을 투여하고 이 날짜를 기준으로 새로운 일정을 시작하십시오.

2.9 사용 준비

주사하기 전에 DUPIXENT를 냉장고에서 꺼내어 DUPIXENT가 실온(300mg/2mL 사전 충전 주사기 또는 사전 충전 펜의 경우 45분, 200mg/1.14mL 사전 충전 주사기 또는 사전 충전 펜의 경우 30분)에 도달하도록 하십시오. 바늘 캡을 제거하지 마십시오. 냉장고에서 꺼낸 후 DUPIXENT는 14일 이내에 사용하거나 폐기해야 합니다.

투여 전에 DUPIXENT를 시각적으로 검사하여 이물질과 변색이 있는지 확인하십시오. DUPIXENT는 투명하거나 약간 유백색이며 무색에서 옅은 노란색 용액입니다. 액체에 눈에 띄는 이물질이 있거나 변색되거나 흐린 경우(투명하거나 약간 유백색, 무색에서 옅은 노란색 제외) 사용하지 마십시오. DUPIXENT는 방부제를 함유하지 않으므로 사전 충전 주사기 또는 사전 충전 펜에 남아 있는 사용하지 않은 제품은 폐기하십시오.

3 복용 형태 및 강도

DUPIXENT는 다음과 같은 투명에서 약간 희미한 무색에서 옅은 노란색 용액입니다.

바늘 보호대가 있는 단일 복용량 사전 충전 주사기:

  • 주사: 300mg/2mL
  • 주사: 200mg/1.14mL

단일 복용량 사전 충전 펜:

  • 주사: 300mg/2mL
  • 주사: 200mg/1.14mL

4 금기

DUPIXENT는 dupilumab 또는 DUPIXENT의 부형제에 과민증이 있는 환자에게는 금기입니다. [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

5 경고 및 주의사항

5.1 과민성

아나필락시스, 혈청병 또는 혈청병 유사 반응, 혈관부종, 전신 두드러기, 발진, 결절홍반, 다형홍반을 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. 임상적으로 유의한 과민 반응이 발생하면 적절한 치료를 시작하고 DUPIXENT를 중단하십시오. [이상반응(6.1, 6.2) 및 임상 약리학(12.6) 참조].

5.2 결막염 및 각막염

임상시험에서 결막염 및 각막염 이상반응이 보고되었습니다.

결막염 및 각막염은 위약을 투여받은 환자에 비해 DUPIXENT를 투여받은 AD 환자에서 더 자주 발생했습니다. 결막염은 가장 자주 보고된 안구 질환이었습니다. 결막염 또는 각막염이 있는 대부분의 환자는 치료 기간 동안 회복되었거나 회복 중이었습니다. [이상반응(6.1) 참조].

천식 환자의 경우 DUPIXENT와 위약 간에 결막염 및 각막염의 빈도가 유사했습니다. [이상반응(6.1) 참조].

CRSwNP 환자의 경우 24주 안전성 풀에서 결막염 빈도는 DUPIXENT 그룹에서 2%, 위약 그룹에서 1%였으며, 이러한 환자들은 회복되었습니다. CRSwNP 개발 프로그램에서는 각막염 사례가 보고되지 않았습니다. [이상반응(6.1) 참조].

EoE 환자의 경우 위약 대조 시험에서 DUPIXENT 그룹에서 결막염 및 각막염 보고가 없었습니다. [이상반응(6.1) 참조].

PN 환자의 경우 결막염 빈도는 DUPIXENT 그룹에서 4%, 위약 그룹에서 1%였으며, 이러한 환자들은 치료 기간 동안 회복되었거나 회복 중이었습니다. PN 개발 프로그램에서는 각막염 사례가 보고되지 않았습니다. [이상반응(6.1) 참조].

시판 후 환경에서도 DUPIXENT와 관련된 결막염 및 각막염 이상 사례가 보고되었으며, 주로 AD 환자에서 나타났습니다. 일부 환자들은 결막염 또는 각막염과 관련된 시각 장애(예: 시야 흐림)를 보고했습니다.

환자 또는 보호자에게 눈 증상이 새로 나타나거나 악화되면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 조언하십시오. 표준 치료 후에도 해결되지 않는 결막염 또는 각막염이 의심되는 징후 및 증상이 나타나는 환자의 경우 적절하게 안과 검사를 고려하십시오. [이상반응(6.1) 참조].

5.3 호산구 증가증

천식 치료를 받는 환자는 종종 전신 코르티코스테로이드 요법으로 치료되는 호산구성 육아종증을 동반한 다발성 혈관염과 일치하는 호산구성 폐렴 또는 혈관염의 임상적 특징을 나타내는 심각한 전신 호산구 증가증이 나타날 수 있습니다. 이러한 사건은 경구 코르티코스테로이드 요법의 감소와 관련될 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 호산구 증가증이 있는 환자에게서 나타나는 혈관염성 발진, 폐 증상 악화, 심장 합병증 및/또는 신경병증에 주의해야 합니다. 천식 개발 프로그램에 참여한 성인 환자에서 호산구성 폐렴 사례가 보고되었으며, 천식 개발 프로그램과 CRSwNP 개발 프로그램에서 동반 질환으로 천식이 있는 성인 환자에서 DUPIXENT와 함께 호산구성 육아종증을 동반한 다발성 혈관염과 일치하는 혈관염 사례가 보고되었습니다. DUPIXENT와 이러한 상태 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다.

5.4 급성 천식 증상 또는 악화되는 질환

DUPIXENT는 급성 천식 증상 또는 급성 악화를 치료하는 데 사용해서는 안 됩니다. 급성 기관지 경련 또는 천식 지속증을 치료하기 위해 DUPIXENT를 사용하지 마십시오. DUPIXENT로 치료를 시작한 후에도 천식이 조절되지 않거나 악화되면 환자는 의사의 진료를 받아야 합니다.

5.5 코르티코스테로이드 용량의 갑작스러운 감소와 관련된 위험

DUPIXENT로 치료를 시작할 때 전신, 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드를 갑자기 중단하지 마십시오. 코르티코스테로이드 용량 감소는 적절한 경우 점진적으로 수행해야 하며 의료 서비스 제공자의 직접적인 감독 하에 수행해야 합니다. 코르티코스테로이드 용량 감소는 전신 금단 증상 및/또는 이전에 전신 코르티코스테로이드 요법으로 억제되었던 질환의 재발과 관련될 수 있습니다.

5.6 동반 질환으로 천식이 있는 환자

동반 질환으로 천식이 있는 환자에게 의사와 상담 없이 천식 치료를 조정하거나 중단하지 않도록 조언하십시오.

5.7 관절통

DUPIXENT 사용과 관련하여 관절통이 보고되었으며, 일부 환자는 관절 증상과 관련된 보행 장애 또는 이동성 감소를 보고했으며, 일부 사례에서는 입원했습니다. [이상반응(6.1) 참조]. 시판 후 보고에서 관절통의 발병은 DUPIXENT의 첫 번째 용량 후 며칠에서 몇 개월까지 다양했습니다. 일부 환자의 증상은 DUPIXENT 치료를 계속하는 동안 해결되었고 다른 환자는 DUPIXENT를 중단한 후 회복되었거나 회복 중이었습니다.

환자에게 관절 증상이 새로 나타나거나 악화되면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 조언하십시오. 증상이 지속되거나 악화되면 류마티스 검사 및/또는 DUPIXENT 중단을 고려하십시오.

5.8 기생충(회충) 감염

알려진 회충 감염 환자는 임상 연구 참여에서 제외되었습니다. DUPIXENT가 회충 감염에 대한 면역 반응에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.

DUPIXENT로 치료를 시작하기 전에 기존 회충 감염이 있는 환자를 치료하십시오. DUPIXENT로 치료받는 동안 환자가 감염되었고 구충제 치료에 반응하지 않으면 감염이 해결될 때까지 DUPIXENT 치료를 중단하십시오. 소아 천식 개발 프로그램에 참여한 6~11세 소아 환자에서 회충 감염의 이상반응(요충 감염 5건, 회충증 1건)이 보고되었습니다. [이상반응(6.1) 참조].

5.9 예방 접종

DUPIXENT로 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 권장되는 모든 연령에 맞는 예방 접종을 완료하는 것을 고려하십시오. DUPIXENT로 치료하는 동안 생백신 사용을 피하십시오. DUPIXENT 치료 중 생백신 투여가 이러한 백신의 안전성 또는 유효성에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. DUPIXENT와 비활성화 백신의 병용 투여에 대한 데이터는 제한적입니다. [임상 약리학(12.2) 참조].

6 부작용

다음의 임상적으로 유의미한 이상반응은 라벨의 다른 곳에서 설명됩니다.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

아토피 피부염 성인

무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 시험 3건(SOLO 1, SOLO 2, CHRONOS)과 용량 범위 시험 1건(AD-1021)에서 중등도~중증 AD 환자를 대상으로 DUPIXENT의 안전성을 평가했습니다. 안전성 모집단의 평균 연령은 38세였습니다. 환자의 41%는 여성이었고, 67%는 백인, 24%는 아시아인, 6%는 흑인이었습니다. 동반 질환 측면에서 환자의 48%는 천식, 49%는 알레르기 비염, 37%는 식품 알레르기, 27%는 알레르기 결막염을 가지고 있었습니다. 이 4건의 시험에서 1,472명의 환자가 국소 코르티코스테로이드(TCS) 병용 여부와 관계없이 DUPIXENT 피하 주사로 치료를 받았습니다.

중등도~중증 AD에 대한 개발 프로그램에서 총 739명의 환자가 1년 이상 DUPIXENT으로 치료를 받았습니다.

SOLO 1, SOLO 2, AD-1021에서는 최대 16주까지 DUPIXENT 단독 요법의 안전성을 위약과 비교했습니다. CHRONOS에서는 최대 52주까지 DUPIXENT + TCS의 안전성을 위약 + TCS와 비교했습니다.

AD-1225는 이전에 DUPIXENT의 대조 시험에 참여했거나 SOLO 1 또는 SOLO 2에 대한 스크리닝을 받은 중등도~중증 AD 성인 환자를 대상으로 최대 260주 동안 반복 투여하는 DUPIXENT의 장기 안전성을 평가한 다기관, 공개 연장(OLE) 시험입니다. AD-1225의 안전성 데이터는 2,677명의 환자에서 DUPIXENT 200mg QW, 300mg QW 및 300mg Q2W에 대한 노출을 반영하며, 이 중 2,254명은 52주 이상, 1,224명은 100주 이상, 561명은 148주 이상, 179명은 260주 이상 노출되었습니다.

0~16주차(SOLO 1, SOLO 2, CHRONOS, AD-1021)

16주까지 진행된 DUPIXENT 단독 요법 시험(SOLO 1, SOLO 2, AD-1021)에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 DUPIXENT 300mg Q2W군과 위약군 모두 1.9%였습니다. 표 6은 치료 첫 16주 동안 DUPIXENT 300mg Q2W 단독 요법군과 DUPIXENT + TCS군에서 각 대조군보다 높은 비율인 1% 이상의 비율로 발생한 이상반응을 요약한 것입니다.

표 6: 16주까지 진행된 아토피 피부염 시험에서 DUPIXENT 단독 요법군 또는 DUPIXENT + TCS군에서 1% 이상 발생한 이상반응
이상반응 DUPIXENT 단독 요법* DUPIXENT + TCS
DUPIXENT
300mg Q2W
위약 DUPIXENT
300mg Q2W + TCS
위약 + TCS
N=529
n (%)
N=517
n (%)
N=110
n (%)
N=315
n (%)
*
SOLO 1, SOLO 2, AD-1021의 통합 분석.
대상 환자가 배경 TCS 요법을 받은 CHRONOS 분석.
0주차에 DUPIXENT 600mg 투여 후 2주마다 300mg 투여.
§
결막염 군에는 결막염, 알레르기 결막염, 세균성 결막염, 바이러스성 결막염, 거대 유두 결막염, 눈 자극, 눈 염증이 포함됩니다.
각막염 군에는 각막염, 궤양성 각막염, 알레르기 각막염, 아토피 각결막염, 안구 단순포진이 포함됩니다.
#
기타 단순포진 바이러스 감염 군에는 단순포진, 생식기 포진, 단순포진 외이도염, 포진 바이러스 감염이 포함되지만 습진 헤르페티쿰은 제외됩니다.
주사 부위 반응 51 (10) 28 (5) 11 (10) 18 (6)
결막염§ 51 (10) 12 (2) 10 (9) 15 (5)
눈꺼풀염 2 (<1) 1 (<1) 5 (5) 2 (1)
구내염 20 (4) 8 (2) 3 (3) 5 (2)
Keratitis 1 (<1) 0 4 (4) 0
눈 가려움증 3 (1) 1 (<1) 2 (2) 2 (1)
Other herpes simplex virus infection# 10 (2) 6 (1) 1 (1) 1 (<1)
안 건조증 1 (<1) 0 2 (2) 1 (<1)

52주까지의 안전성(CHRONOS)

52주까지 DUPIXENT 병용 TCS 임상시험(CHRONOS)에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 DUPIXENT 300mg Q2W + TCS 그룹에서 1.8%, 위약 + TCS 그룹에서 7.6%였습니다. 두 명의 환자가 이상반응(아토피 피부염(1명), 박탈성 피부염(1명))으로 인해 DUPIXENT 투여를 중단했습니다.

52주까지 DUPIXENT + TCS의 안전성 프로파일은 일반적으로 16주차에 관찰된 안전성 프로파일과 일치했습니다.

260주까지의 안전성(AD-1225)

이 임상시험에서 260주까지 관찰된 장기 안전성 프로파일은 일반적으로 대조 임상시험에서 관찰된 DUPIXENT의 안전성 프로파일과 일치했습니다.

12~17세 아토피 피부염 소아 환자

DUPIXENT의 안전성은 중등도~중증 AD를 가진 250명의 12~17세 소아 환자에 대한 임상시험(AD-1526)에서 평가되었습니다. 16주까지 이러한 환자에서 DUPIXENT의 안전성 프로파일은 AD 성인에서 나타난 안전성 프로파일과 유사했습니다.

DUPIXENT의 장기 안전성은 중등도~중증 AD를 가진 12~17세 소아 환자에 대한 공개 라벨 연장 연구(AD-1434)에서 평가되었습니다. 52주까지 추적 관찰한 환자에서 DUPIXENT의 안전성 프로파일은 AD-1526에서 16주차에 관찰된 안전성 프로파일과 유사했습니다. 12~17세 소아 환자에서 관찰된 DUPIXENT의 장기 안전성 프로파일은 AD 성인에서 나타난 안전성 프로파일과 일치했습니다.

6~11세 아토피 피부염 소아 환자

DUPIXENT 병용 TCS의 안전성은 중증 AD를 가진 367명의 6~11세 소아 환자에 대한 임상시험(AD-1652)에서 평가되었습니다. 16주까지 이러한 환자에서 DUPIXENT + TCS의 안전성 프로파일은 AD 성인 및 12~17세 소아 환자에 대한 임상시험의 안전성 프로파일과 유사했습니다.

DUPIXENT ± TCS의 장기 안전성은 중증 AD를 가진 368명의 6~11세 소아 환자에 대한 공개 라벨 연장 연구(AD-1434)에서 평가되었습니다. 이 연구에 참여한 환자 중 110명(30%)은 AD-1434 등록 시 중등도 AD를, 72명(20%)은 중증 AD를 가지고 있었습니다. 52주까지 추적 관찰한 환자에서 DUPIXENT ± TCS의 안전성 프로파일은 AD-1652에서 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 유사했습니다. 6~11세 소아 환자에서 관찰된 DUPIXENT ± TCS의 장기 안전성 프로파일은 AD 성인 및 12~17세 소아 환자에서 나타난 안전성 프로파일과 일치했습니다. [특정 환자군에서의 사용(8.4) 참조].

6개월~5세 아토피 피부염 소아 환자

DUPIXENT 병용 TCS의 안전성은 중등도~중증 AD를 가진 161명의 6개월~5세 소아 환자에 대한 임상시험(AD-1539)에서 평가되었습니다. 16주까지 이러한 환자에서 DUPIXENT + TCS의 안전성 프로파일은 AD 성인 및 6~17세 소아 환자에 대한 임상시험의 안전성 프로파일과 유사했습니다.

DUPIXENT ± TCS의 장기 안전성은 중등도~중증 AD를 가진 180명의 6개월~5세 소아 환자에 대한 공개 라벨 연장 연구(AD-1434)에서 평가되었습니다. 대부분의 환자는 4주마다 DUPIXENT 300mg을 투여받았습니다. 52주까지 추적 관찰한 환자에서 DUPIXENT ± TCS의 안전성 프로파일은 AD-1539에서 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 유사했습니다. 6개월~5세 소아 환자에서 관찰된 DUPIXENT ± TCS의 장기 안전성 프로파일은 AD 성인 및 6~17세 소아 환자에서 나타난 안전성 프로파일과 일치했습니다. 또한 DUPIXENT ± TCS로 치료받은 소아 환자 9명(5%)에서 수족구병이 보고되었고, 소아 환자 4명(2%)에서 피부 유두종이 보고되었습니다. 이러한 사례로 인해 연구 약물 투여가 중단되지는 않았습니다. [특정 환자군에서의 사용(8.4) 참조].

손 및/또는 발 관련 아토피 피부염

DUPIXENT의 안전성은 중등도~중증 손 및/또는 발 관련 아토피 피부염을 가진 133명의 성인 및 12~17세 소아 환자를 대상으로 한 16주, 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 병렬 그룹, 위약 대조 임상시험(Liberty-AD-HAFT)에서 평가되었습니다. [임상 연구(14) 참조]. 이 임상시험에서 67명의 환자는 DUPIXENT를 투여받았고 66명의 환자는 위약을 투여받았습니다. DUPIXENT 치료를 받은 환자는 연령과 체중에 따라 권장 용량을 투여받았습니다. [용량 및 투여 방법(2.3) 참조]. 16주까지 이러한 환자에서 DUPIXENT의 안전성 프로파일은 중등도~중증 AD를 가진 6개월 이상의 성인 및 소아 환자에 대한 연구의 안전성 프로파일과 일치했습니다.

천식

천식이 있는 성인 및 12세 이상 소아 환자

총 2888명의 중등도~중증 천식(AS) 성인 및 12~17세 소아 환자가 24~52주간의 3건의 무작위 배정, 위약 대조, 다기관 임상시험(DRI12544, QUEST, VENTURE)에서 평가되었습니다. 이 중 2678명은 중간 용량~고용량 흡입 코르티코스테로이드와 추가 조절제(들)를 정기적으로 사용했음에도 불구하고 등록 전 1년 동안 1회 이상의 중증 악화를 경험한 적이 있었습니다(DRI12544 및 QUEST). 고용량 흡입 코르티코스테로이드와 최대 2개의 추가 조절제를 투여받는 경구 코르티코스테로이드 의존성 천식 환자 210명이 등록되었습니다(VENTURE). 안전성 모집단(DRI12544 및 QUEST)은 12~87세였으며, 이 중 63%는 여성이었고 82%는 백인이었습니다. DUPIXENT 200mg 또는 300mg을 각각 초기 용량 400mg 또는 600mg을 투여한 후 Q2W로 피하 투여했습니다.

DRI12544 및 QUEST에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 위약 그룹의 4%, DUPIXENT 200mg Q2W 그룹의 3%, DUPIXENT 300mg Q2W 그룹의 6%였습니다.

표 7은 DRI12544 및 QUEST에서 DUPIXENT로 치료받은 환자의 최소 1% 이상에서 발생했으며 해당 비교군보다 높은 비율로 발생한 이상반응을 요약한 것입니다.

표 7: DUPIXENT 군에서 ≥1% 이상 발생하고 위약군보다 높은 비율로 발생한 이상반응 (DRI12544 및 QUEST, 6개월 안전성 풀)
이상반응 DRI12544 및 QUEST
DUPIXENT
200 mg Q2W
DUPIXENT
300 mg Q2W
위약
N=779
n (%)
N=788
n (%)
N=792
n (%)
*
주사 부위 반응 군에는 홍반, 부종, 가려움증, 통증 및 염증이 포함됩니다.
Eosinophilia = 혈액 호산구 ≥3,000 cells/mcL 또는 연구자가 이상반응으로 간주함. 심각한 호산구 증가증의 기준을 충족한 경우는 없었음 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].
주사 부위 반응* 111 (14%) 144 (18%) 50 (6%)
구인두 통증 13 (2%) 19 (2%) 7 (1%)
Eosinophilia 17 (2%) 16 (2%) 2 (<1%)

주사 부위 반응은 부하(초기) 용량에서 가장 흔하게 나타났습니다.

52주까지 DUPIXENT의 안전성 프로파일은 일반적으로 24주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치했습니다.

6~11세 소아 천식 환자

DUPIXENT의 안전성은 중등도~중증 천식이 있는 405명의 6~11세 소아 환자(VOYAGE)에서 평가되었습니다. 52주까지 이러한 환자에서 DUPIXENT의 안전성 프로파일은 중등도~중증 천식이 있는 성인 및 12세 이상 소아 환자를 대상으로 한 연구의 안전성 프로파일과 유사했으며, 여기에는 기생충 감염이 추가되었습니다. 기생충 감염은 DUPIXENT 군에서 2.2%(6명), 위약군에서 0.7%(1명)에서 보고되었습니다. 대부분의 사례는 요충 감염이었으며, DUPIXENT 군에서 1.8%(5명), 위약군에서 0명에서 보고되었습니다. DUPIXENT 군에서 회충증 사례가 1건 있었습니다. 모든 기생충 감염 사례는 경증에서 중등도였으며 환자들은 DUPIXENT 치료 중단 없이 구충 치료를 통해 회복되었습니다.

비용종을 동반한 만성 부비동염

총 722명의 비용종을 동반한 만성 부비동염(CRSwNP) 성인 환자가 24~52주 동안 무작위 배정, 위약 대조, 다기관 시험 2건(SINUS-24 및 SINUS-52)에서 평가되었습니다. 안전성 풀은 두 연구의 치료 첫 24주 동안의 데이터로 구성되었습니다.

안전성 풀에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 위약군에서 5%, DUPIXENT 300mg Q2W군에서 2%였습니다.

표 8은 SINUS-24 및 SINUS-52에서 DUPIXENT로 치료받은 환자에서 1% 이상의 비율로 발생했으며 해당 비교군보다 높은 비율로 발생한 이상반응을 요약한 것입니다.

표 8: DUPIXENT 군에서 ≥1% 이상 발생하고 위약군보다 높은 비율로 발생한 이상반응 (SINUS-24 및 SINUS-52, 24주 안전성 풀)
이상반응 SINUS-24 및 SINUS-52
DUPIXENT
300 mg Q2W
위약
N=440
n (%)
N=282
n (%)
*
주사 부위 반응 군에는 주사 부위 반응, 통증, 멍 및 부기가 포함됩니다.
결막염 군에는 결막염, 알레르기성 결막염, 세균성 결막염, 바이러스성 결막염, 거대 유두 결막염, 눈 자극 및 눈 염증이 포함됩니다.
주사 부위 반응* 28 (6%) 12 (4%)
결막염 7 (2%) 2 (1%)
관절통 14 (3%) 5 (2%)
위염 7 (2%) 2 (1%)
불면증 6 (1%) 0 (<1%)
Eosinophilia 5 (1%) 1 (<1%)
치통 5 (1%) 1 (<1%)

DUPIXENT의 52주까지의 안전성 프로파일은 일반적으로 24주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치했습니다.

호산구성 식도염

EoE가 있는 12세 이상 성인 및 소아 대상

무작위 배정, 이중맹검, 병렬군, 다기관, 위약 대조 시험에서 체중이 40kg 이상인 EoE가 있는 12세 이상 성인 및 소아 대상 239명을 평가했으며, 여기에는 24주 치료 기간 2회(EoE-1 연구 A부 및 B부)가 포함되었으며 DUPIXENT 300mg QW 또는 위약을 투여받았습니다[임상 연구(14.4) 참조].

이상반응으로 인해 치료를 중단한 대상의 비율은 위약군에서 2%, DUPIXENT 300mg QW군에서 2%였습니다.

표 9는 A부 및 B부에서 DUPIXENT로 치료받은 대상의 최소 2% 이상에서 발생했으며 해당 비교군보다 높은 비율로 발생한 이상반응을 요약한 것입니다.

표 9: 위약 대조 시험(EoE-1 연구 A부 및 B부, 24주 안전성 풀)에서 DUPIXENT로 치료받은 EoE가 있는 12세 이상 성인 및 소아 대상의 ≥2%에서 발생한 이상반응
EoE-1 연구 A부 및 B부
이상반응 DUPIXENT 300mg QW
N=122
n (%)
위약
N=117
n (%)
*
주사 부위 반응은 주사 부위 부종, 통증, 멍을 포함하되 이에 국한되지 않는 여러 용어로 구성됩니다.
상기도 감염은 COVID-19, 부비동염, 상기도 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 여러 용어로 구성됩니다.
헤르페스 바이러스 감염은 구강 헤르페스 및 단순 헤르페스로 구성됩니다.
주사 부위 반응* 46 (38%) 39 (33%)
상기도 감염 22 (18%) 12 (10%)
관절통 3 (2%) 1 (1%)
헤르페스 바이러스 감염 3 (2%) 1 (1%)

DUPIXENT의 안전성 프로파일은 체중 40kg 이상의 12~17세 소아 72명과 A 및 B 파트의 성인에서 유사했습니다.

체중 15kg 이상의 1~11세 소아 EoE 환자

총 61명의 체중 15kg 이상의 1~11세 소아 EoE 환자가 무작위 배정, 눈가림, 병렬군, 다기관 시험에서 평가되었으며, 여기에는 초기 16주간의 위약 대조 치료 기간(EoE-2 연구 A 파트)과 36주간의 연장된 활성 치료 기간(EoE-2 연구 B 파트)이 포함되었습니다. A 파트의 피험자들은 체중 기반 용량 요법의 DUPIXENT 또는 위약을 투여받았습니다 [임상 연구(14.4) 참조]. B 파트의 모든 피험자는 A 파트를 완료했으며 B 파트에서 체중 기반 용량 요법의 DUPIXENT로 활성 치료를 받았습니다(N=47).

EoE-2 연구 A 파트 16주까지 DUPIXENT의 안전성 프로파일은 일반적으로 EoE를 가진 성인 및 12세 이상 소아 환자의 안전성 프로파일과 유사했습니다. B 파트에서 한 명의 DUPIXENT 치료를 받은 피험자에서 기생충 감염이 보고되었습니다.

결절성 양진

총 309명의 성인 결절성 양진(PN) 환자가 2건의 24주 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 시험(PRIME 및 PRIME2)에서 평가되었습니다. 안전성 풀에는 두 시험의 24주 치료 기간 및 12주 추적 관찰 기간의 데이터가 포함되었습니다.

이상 반응으로 인해 치료를 중단한 피험자의 비율은 위약군에서 3%, DUPIXENT 300mg Q2W군에서 0%였습니다.

안전성 모집단의 평균 연령은 49세였습니다. 피험자의 65%는 여성이었고, 56%는 백인이었고, 34%는 아시아인이었고, 6%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 동반 질환이 있는 피험자에는 아토피 병력이 있는 피험자(AD, 알레르기 비염/결막염, 천식 또는 식품 알레르기 병력이 있는 것으로 정의) 43%, 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 피험자 8%, 제2형 당뇨병 병력이 있는 피험자 9%가 포함되었습니다.

표 10은 PRIME 및 PRIME2에서 DUPIXENT로 치료받은 피험자의 최소 2% 이상에서 발생했으며 해당 비교군보다 높은 비율로 발생한 이상 반응을 요약한 것입니다.

표 10: PRIME 및 PRIME2에서 DUPIXENT군의 ≥2%에서 발생했으며 위약보다 높은 비율로 발생한 이상 반응
이상 반응 PRIME 및 PRIME2
DUPIXENT
300mg Q2W
위약
N=152
n (%)
N=157
n (%)
*
비인두염에는 인두염이 포함됩니다.
결막염에는 결막염 및 알레르기 결막염이 포함됩니다.
헤르페스 감염에는 구강 헤르페스, 생식기 단순 헤르페스, 대상 포진 및 안구 대상 포진이 포함됩니다.
§
현기증에는 자세 현기증, 현훈 및 체위성 현훈이 포함됩니다.
근육통에는 근골격계 통증 및 근골격계 흉통이 포함됩니다.
비인두염* 8 (5%) 3 (2%)
결막염 6 (4%) 2 (1%)
헤르페스 감염 5 (3%) 0%
현기증§ 5 (3%) 2 (1%)
근육통 5 (3%) 2 (1%)
설사 4 (3%) 1 (1%)

특정 이상반응

결막염 및 각막염

단일 요법 임상시험(SOLO 1, SOLO 2 및 AD-1021)의 16주 치료 기간 동안 성인 AD 환자에서 결막염은 300mg Q2W 용량군의 10%(피험자 100년당 34건)에서, 위약군의 2%(피험자 100년당 8건)에서 보고되었습니다. 52주 병용 요법 AD 임상시험(CHRONOS) 동안 결막염은 DUPIXENT 300mg Q2W + TCS군의 16%(피험자 100년당 20건)에서, 위약 + TCS군의 9%(피험자 100년당 10건)에서 보고되었습니다. 최대 260주까지의 데이터를 포함한 장기 OLE 임상시험(AD-1225) 동안 결막염은 DUPIXENT군의 21%(피험자 100년당 12건)에서 보고되었습니다.

16주까지 진행된 DUPIXENT AD 단일 요법 임상시험(SOLO 1, SOLO 2 및 AD-1021)에서 각막염은 DUPIXENT군의 <1%(피험자 100년당 1건)에서, 위약군의 0%(피험자 100년당 0건)에서 보고되었습니다. 52주 DUPIXENT + 국소 코르티코스테로이드(TCS) AD 임상시험(CHRONOS)에서 각막염은 DUPIXENT + TCS군의 4%(피험자 100년당 4건)에서, 위약 + TCS군의 2%(피험자 100년당 2건)에서 보고되었습니다. 결막염 및 각막염은 DUPIXENT를 투여받은 AD 환자에서 더 자주 발생했습니다. 결막염은 가장 흔하게 보고된 눈 장애였습니다. 최대 260주까지의 데이터를 포함한 장기 OLE 임상시험(AD-1225) 동안 각막염은 DUPIXENT군의 3%(피험자 100년당 1건)에서 보고되었습니다. 결막염 또는 각막염 환자의 대부분은 치료 기간 동안 회복되었거나 회복 중이었습니다.

천식 환자의 경우 결막염 및 각막염 발생 빈도는 DUPIXENT군과 위약군 간에 유사했습니다.

CRSwNP 환자의 경우 24주 안전성 풀에서 결막염 발생 빈도는 DUPIXENT군에서 2%, 위약군에서 1%였으며, 이러한 환자들은 회복되었습니다.

52주 CRSwNP 연구(SINUS-52)에서 결막염 발생 빈도는 DUPIXENT 환자에서 3%, 위약 환자에서 1%였으며, 이러한 환자들은 모두 회복되었습니다. CRSwNP 개발 프로그램에서는 각막염 사례가 보고되지 않았습니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

EoE 환자의 경우 위약 대조 임상시험에서 DUPIXENT군에서 결막염 및 각막염이 보고된 사례는 없었습니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 36주 활성 치료 연장 기간의 EoE-2 파트 B 연구에서 결막염은 DUPIXENT로 치료받은 소아 EoE 환자의 4%에서 보고되었습니다.

PN 환자의 경우 결막염 발생 빈도는 DUPIXENT군에서 4%, 위약군에서 1%였으며, 이러한 환자들은 모두 치료 기간 동안 회복되었거나 회복 중이었습니다. PN 개발 프로그램에서는 각막염 사례가 보고되지 않았습니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

습진 헤르페스 및 대상포진

AD 임상시험에서 습진 헤르페스 발생률은 위약군과 DUPIXENT군 간에 유사했습니다. 장기 OLE 임상시험(AD-1225)에서 이러한 비율은 260주까지 안정적으로 유지되었습니다.

16주 AD 단일 요법 임상시험에서 대상포진은 DUPIXENT군의 <1%(피험자 100년당 1건)에서, 위약군의 <1%(피험자 100년당 1건)에서 보고되었습니다. 52주 DUPIXENT + TCS AD 임상시험에서 대상포진은 DUPIXENT + TCS군의 1%(피험자 100년당 1건)에서, 위약 + TCS군의 2%(피험자 100년당 2건)에서 보고되었습니다. 최대 260주까지의 데이터를 포함한 장기 OLE 임상시험(AD-1225) 동안 DUPIXENT로 치료받은 환자의 2.0%에서 대상포진이 보고되었습니다(추적 관찰 기간 동안 피험자 100년당 0.94건). 천식 환자의 경우 대상포진 발생 빈도는 DUPIXENT군과 위약군 간에 유사했습니다. CRSwNP 또는 EoE 환자의 경우 대상포진 또는 습진 헤르페스 사례가 보고되지 않았습니다.

PN 환자의 경우 대상포진 및 안구 대상포진은 각각 DUPIXENT군의 <1%(피험자 100년당 1건)에서, 위약군의 0%에서 보고되었습니다.

과민 반응

DUPIXENT로 치료받은 환자의 <1%에서 과민 반응이 보고되었습니다. 여기에는 아나필락시스, 혈청병 또는 혈청병 유사 반응, 전신 두드러기, 발진, 결절 홍반 및 다형 홍반이 포함됩니다 [금기 (4), 경고 및 주의사항 (5.1)임상 약리학 (12.6) 참조].

호산구

DUPIXENT로 치료받은 AD, 천식 및 CRSwNP 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 혈액 호산구 수가 기준치에서 초기 증가폭이 더 컸습니다. 성인 AD 환자(SOLO 1, SOLO 2 및 AD-1021)에서 혈액 호산구의 평균 및 중앙값 증가는 기준치에서 4주차까지 각각 100 및 0cells/mcL였습니다. 6세 미만 소아 AD 환자에서 기준치에서 4주차까지의 평균 및 중앙값 증가는 각각 478 및 90cells/mcL였습니다.

성인 및 12세 이상 소아 천식 환자(DRI12544 및 QUEST)에서 혈액 호산구의 평균 및 중앙값 증가는 기준치에서 4주차까지 각각 130 및 10cells/mcL였습니다. 6~11세 천식 환자(VOYAGE)에서 혈액 호산구의 평균 및 중앙값 증가는 기준치에서 12주차까지 각각 124 및 0cells/mcL였습니다.

성인 CRSwNP 환자(SINUS-24 및 SINUS-52)에서 혈액 호산구의 평균 및 중앙값 증가는 기준치에서 16주차까지 각각 150 및 50cells/mcL였습니다.

DUPIXENT로 치료받은 성인 및 12세 이상 소아 EoE 환자에서는 위약군과 비교하여 혈액 호산구 수가 기준치에서 증가하지 않았습니다(EoE-1 연구). 1~11세 소아 EoE 환자(EoE-2 파트 A 연구)에서 혈액 호산구 수는 일반적으로 EoE-1 연구에서 관찰된 것과 일치했습니다.

PN 환자(PRIME 및 PRIME2)에서 혈액 호산구의 평균 및 중앙값 감소는 기준치에서 4주차까지 각각 9 및 10cells/mcL였습니다.

AD, 천식 및 CRSwNP 적응증에 대한 임상시험에서 치료 후 발생한 호산구 증가증(≥500cells/mcL)의 발생률은 DUPIXENT군과 위약군 간에 유사했습니다. PN 적응증에 대한 임상시험에서 치료 후 발생한 호산구 증가증(≥500cells/mcL)의 발생률은 DUPIXENT군이 위약군보다 낮았습니다.

DUPIXENT로 치료받은 환자의 <3% 및 위약으로 치료받은 환자의 <0.5%에서 치료 후 발생한 호산구증가증(≥5,000 cells/mcL)이 보고되었습니다(SOLO 1, SOLO 2 및 AD-1021; DRI12544, QUEST 및 VOYAGE; SINUS-24 및 SINUS-52; PRIME 및 PRIME2). 연구 치료 중 혈액 호산구 수는 기준치 근처로 감소했거나 기준치 이하로 유지되었습니다(PRIME 및 PRIME2). 연구 AD-1539에서 치료 후 발생한 호산구증가증(≥5,000 cells/mcL)은 DUPIXENT로 치료받은 환자의 8% 및 위약으로 치료받은 환자의 0%에서 보고되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

심혈관

12세 이상의 천식 성인 및 소아 환자를 대상으로 한 1년간의 위약 대조 시험(QUEST)에서 심혈관계 혈전색전증(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 및 비치명적 뇌졸중)이 DUPIXENT 200mg Q2W군의 1명(0.2%), DUPIXENT 300mg Q2W군의 4명(0.6%) 및 위약군의 2명(0.3%)에서 보고되었습니다.

AD 환자를 대상으로 한 1년간의 위약 대조 시험(CHRONOS)에서 심혈관계 혈전색전증(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 및 비치명적 뇌졸중)이 DUPIXENT + TCS 300mg Q2W군의 1명(0.9%), DUPIXENT + TCS 300mg QW군의 0명(0.0%) 및 위약 + TCS군의 1명(0.3%)에서 보고되었습니다.

CRSwNP 환자를 대상으로 한 24주간의 위약 대조 시험(SINUS-24)에서 심혈관계 혈전색전증(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 및 비치명적 뇌졸중)이 DUPIXENT군의 1명(0.7%) 및 위약군의 0명(0.0%)에서 보고되었습니다. CRSwNP 환자를 대상으로 한 1년간의 위약 대조 시험(SINUS-52)에서 어떤 치료군에서도 심혈관계 혈전색전증(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 및 비치명적 뇌졸중) 사례가 보고되지 않았습니다.

EoE 환자를 대상으로 한 24주간의 위약 대조 시험(EoE-1 연구 파트 A 및 B)에서 어떤 치료군에서도 심혈관계 혈전색전증(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 및 비치명적 뇌졸중) 사례가 보고되지 않았습니다.

6.2 시판 후 경험

다음과 같은 이상반응은 DUPIXENT의 시판 후 사용 중 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

면역 체계 장애: 혈관부종 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]

피부 및 피하 조직 장애: 홍반, 발진, 각질, 부종, 구진, 가려움증, 작열감 및 통증을 포함한 얼굴 피부 반응

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

임신 노출 등록

임신 중 DUPIXENT에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록소가 있습니다.

의료 서비스 제공자와 환자는 1-877-311-8972로 전화하거나 https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/를 방문하여 등록하거나 등록소에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.

위험 요약

임산부의 DUPIXENT 사용과 관련된 사례 보고 및 사례 시리즈에서 얻은 가용 데이터는 주요 선출 기형, 유산 또는 부작용이 있는 산모 또는 태아 결과의 약물 관련 위험을 식별하지 못했습니다. 인간 IgG 항체는 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 DUPIXENT는 산모에서 태아에게 전염될 수 있습니다. 임신 중 천식과 관련된 산모 및 태아 결과에 대한 부작용이 있습니다( 임상적 고려 사항 참조). 강화된 출산 전후 발달 연구에서 기관 형성 중 최대 권장 용량(MRHD)의 10배 용량까지 인터루킨-4-수용체 알파(IL-4Rα)에 대한 동종 항체를 피하 투여한 후 분만까지 임신한 원숭이에서 태어난 새끼에서 부작용이 있는 발달 효과가 관찰되지 않았습니다( 데이터 참조).

표시된 모집단에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 부작용이 발생할 위험이 있습니다. 미국 인구의 경우 임상적으로 확인된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%~4% 및 15%~20%입니다.

임상적 고려 사항

질병 관련 산모 및/또는 태아 위험

천식이 잘 조절되지 않거나 중간 정도로 조절되는 여성의 경우 산모의 자간전증 위험과 신생아의 조산, 저체중 출생, 재태 기간에 비해 작은 체중의 위험이 증가한다는 증거가 있습니다. 임산부의 천식 조절 수준을 면밀히 모니터링하고 최적의 조절을 유지하기 위해 필요에 따라 치료를 조정해야 합니다.

데이터

동물 데이터

강화된 출산 전후 발달 독성 연구에서 임신한 사이노몰거스 원숭이에게 기관 형성 시작부터 분만까지 최대 MRHD(100mg/kg/주, mg/kg 기준)의 10배까지 IL-4Rα에 대한 동종 항체를 매주 피하 투여했습니다. 배아-태아 독성 또는 기형 또는 생후 6개월까지 영아의 형태학적, 기능적 또는 면역학적 발달에 대한 치료 관련 부작용은 관찰되지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서의 dupilumab 존재, 모유 수유 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 산모 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 국소 위장관 노출 및 모유 수유 유아에 대한 제한적인 전신 노출이 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 모유 수유의 발달적, 건강적 이점은 DUPIXENT에 대한 산모의 임상적 필요성 및 DUPIXENT 또는 기저 산모 질환으로 인한 모유 수유 유아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

아토피 피부염

DUPIXENT의 안전성과 유효성은 국소 처방 요법으로 질환이 적절하게 조절되지 않거나 해당 요법이 권장되지 않는 경우 중등도에서 중증의 AD가 있는 6개월 이상의 소아 환자에서 확립되었습니다. [ 임상 연구(14.1) ].

이 연령대의 DUPIXENT 사용은 다음 임상 시험의 데이터에 의해 뒷받침됩니다.

  • 중등도에서 중증의 AD가 있는 12~17세 소아 피험자 251명을 포함한 AD-1526. 251명의 피험자 중 82명은 DUPIXENT 200mg Q2W(<60kg) 또는 300mg Q2W(≥60kg)로 치료받았고 85명은 일치하는 위약으로 치료받았습니다.
  • 중증 AD가 있는 6~11세 소아 피험자 367명을 포함한 AD-1652. 367명의 피험자 중 120명은 DUPIXENT 300mg Q4W + TCS(15~<30kg) 또는 200mg Q2W + TCS(≥30kg)로 치료받았고 123명은 일치하는 위약 + TCS로 치료받았습니다.
  • 중등도에서 중증의 AD가 있는 6개월~5세 소아 피험자 162명을 포함한 AD-1539. 162명의 피험자 중 83명은 DUPIXENT 200mg Q4W + TCS(5~<15kg) 또는 300mg Q4W + TCS(15~<30kg)로 치료받았고 79명은 일치하는 위약 + TCS로 치료받도록 배정되었습니다.
  • DUPIXENT ± TCS로 치료받은 12~17세 소아 피험자 275명, DUPIXENT ± TCS로 치료받은 6~11세 소아 피험자 368명, DUPIXENT ± TCS로 치료받은 6개월~5세 소아 피험자 180명을 등록한 공개 라벨 연장 연구인 AD-1434
  • DUPIXENT(N=14) 또는 일치하는 위약(N=13)으로 치료받은 중등도에서 중증의 손 및/또는 발 관련 아토피 피부염이 있는 12~17세 소아 피험자 27명을 포함한 Liberty-AD-HAFT

안전성과 유효성은 일반적으로 소아 환자와 성인 환자 사이에서 일관되었습니다. [ 부작용(6.1)임상 연구(14.1) ]. 또한 AD-1434에서 DUPIXENT ± TCS로 치료받은 6개월~5세 소아 피험자 9명(5%)에서 수족구병이 보고되었고 피부 유두종이 4명(2%)에서 보고되었습니다. 이러한 사례로 인해 연구 약물을 중단하지 않았습니다. [ 부작용(6.1) ].

AD가 있는 6개월 미만 소아 환자의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

천식

호산구 표현형을 특징으로 하거나 경구 코르티코스테로이드 의존성 천식이 있는 중등도에서 중증 천식 환자에서 DUPIXENT의 추가 유지 치료에 대한 안전성 및 유효성은 6세 이상의 소아 환자에서 확립되었습니다. 이 적응증에 대한 DUPIXENT의 사용은 6세 이상의 성인 및 소아 환자를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구의 증거에 의해 뒷받침됩니다. [임상 연구 (14.2) 참조].

12~17세 소아 대상:

QUEST에는 중등도에서 중증 천식이 있는 12~17세 소아 대상 107명이 등록했으며 2주마다 DUPIXENT 200mg(N=21) 또는 300mg(N=18)(또는 일치하는 위약 200mg[N=34] 또는 300mg[N=34])을 투여받았습니다. 12~17세 소아 대상과 성인 모두에서 천식 악화 및 폐 기능을 평가했습니다. 2주마다 200mg 및 300mg 용량 모두에서 FEV1의 개선(12주차의 기준치 대비 LS 평균 변화)이 관찰되었습니다(각각 0.36L 및 0.27L). 2주마다 200mg 용량의 경우, 대상은 성인과 일치하는 중증 악화 비율 감소를 보였습니다. 12~17세 소아 대상의 Dupilumab 노출은 각 용량 수준에서 성인보다 높았으며, 이는 주로 체중 차이 때문이었습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

12~17세 소아 대상의 이상 사례 프로필은 일반적으로 성인과 유사했습니다. [이상 반응 (6.1) 참조].

6~11세 소아 대상:

2주마다 100mg 또는 200mg 용량을 평가한 VOYAGE에는 중등도에서 중증 천식이 있는 6~11세 소아 대상 408명이 등록했습니다. 천식 악화 및 폐 기능의 개선이 입증되었습니다. [임상 연구 (14.2) 참조]. 체중이 15~<30kg인 6~11세 대상에서 DUPIXENT 300mg 4주마다 투여의 유효성은 300mg 4주마다 투여 시 약물 노출 수준이 더 높다는 것을 보여주는 모집단 약동학 분석의 지원을 받아 VOYAGE에서 100mg 2주마다 투여의 유효성에서 외삽되었습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. VOYAGE 연구의 치료 기간을 완료한 대상은 공개 라벨 연장 연구(LTS14424)에 참여할 수 있었습니다. 이 연구에서 365명 중 18명(≥15~<30kg)이 4주마다 300mg을 투여받았으며, 이 18명의 안전성 프로필은 VOYAGE에서 관찰된 것과 일치했습니다. DUPIXENT 300mg 4주마다 투여에 대한 추가 안전성은 소아 AD 적응증에서 얻은 가용 안전성 정보를 기반으로 합니다. [이상 반응 (6.1)임상 약리학 (12.3) 참조].

천식이 있는 6세 미만의 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

CRSwNP

CRSwNP가 있는 18세 미만의 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

EoE

EoE 치료제로서 DUPIXENT의 안전성 및 유효성은 체중이 15kg 이상이고 1세 이상인 소아 대상에서 확립되었습니다. 이 모집단에서 DUPIXENT의 사용은 성인 및 12~17세 소아 대상 72명을 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구(EoE-1 연구), 1~11세 소아 대상 61명을 대상으로 한 임상 연구(EoE-2 연구) 및 1~17세 성인 및 소아 대상의 약동학 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 1~17세 소아 대상에서 DUPIXENT의 안전성은 성인과 유사했습니다. [이상 반응 (6.1), 임상 약리학 (12.3)임상 연구 (14.4) 참조].

EoE가 있는 1세 미만이거나 체중이 15kg 미만인 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

결절성 양진

결절성 양진이 있는 18세 미만의 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인에서의 사용

용량 범위 연구 및 위약 대조 시험에서 DUPIXENT에 노출된 AD 환자 1,539명 중 70명이 65세 이상이었습니다. AD에 대한 DUPIXENT의 임상 시험에는 65세 이상의 대상이 충분히 포함되지 않아 고령자가 저연령 대상과 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

DUPIXENT에 노출된 천식 환자 1,977명 중 총 240명이 65세 이상이었습니다. 이 연령대의 유효성 및 안전성은 전체 연구 모집단과 유사했습니다.

DUPIXENT에 노출된 CRSwNP 환자 440명 중 총 79명이 65세 이상이었습니다. 이 연령대의 유효성 및 안전성은 전체 연구 모집단과 유사했습니다.

EoE에 대한 DUPIXENT의 임상 시험에는 65세 이상의 대상이 충분히 포함되지 않아 고령자가 저연령 성인 대상과 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다.

DUPIXENT에 노출된 결절성 양진 환자 152명 중 총 37명이 65세 이상이었으며, 이 중 8명은 75세 이상이었습니다. 임상 시험에는 65세 이상의 대상이 충분히 포함되지 않아 고령자가 저연령 성인 대상과 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다.

10 과용량

DUPIXENT 과용량에 대한 특정 치료법은 없습니다. 과용량의 경우, 최신 권장 사항을 확인하려면 Poison Control(1-800-222-1222)에 문의하고 환자의 부작용 징후나 증상이 있는지 모니터링하고 즉시 적절한 증상 치료를 시작하세요.

11. 제품 설명

듀피젠트(dupilumab)는 인터루킨-4 수용체 알파 길항제로, IL-4Rα 서브유닛에 결합하여 IL-4 및 IL-13 신호 전달을 억제하는 IgG4 서브클래스의 인간 단클론 항체입니다. 듀피젠트의 분자량은 약 147 kDa입니다.

듀피젠트는 중국 햄스터 난소 세포 현탁 배양에서 재조합 DNA 기술을 사용하여 생산됩니다.

DUPIXENT(dupilumab) 주사제는 피하 주사용 무균, 방부제 무첨가, 투명 또는 약간 불투명한 무색에서 옅은 노란색 용액으로 제공됩니다. DUPIXENT는 실리콘 처리된 1형 투명 유리 주사기로 제조된 일회용 미리 채워진 주사기 또는 일회용 미리 채워진 펜으로 제공됩니다. 바늘 캡은 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

각 300mg 미리 채워진 주사기 또는 미리 채워진 펜은 2mL에 300mg의 듀피젠트를 함유하고 있으며, L-아르기닌 염산염(10.5mg), L-히스티딘(6.2mg), 폴리소르베이트 80(4mg), 아세트산나트륨(2mg), 수크로스(100mg) 및 주사용수, pH 5.9를 함유하고 있습니다.

각 200mg 미리 채워진 주사기 또는 미리 채워진 펜은 1.14mL에 200mg의 듀피젠트를 함유하고 있으며, L-아르기닌 염산염(12mg), L-히스티딘(3.5mg), 폴리소르베이트 80(2.3mg), 아세트산나트륨(1.2mg), 수크로스(57mg) 및 주사용수, pH 5.9를 함유하고 있습니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

Dupilumab은 IL-4 및 IL-13 수용체 복합체에 의해 공유되는 IL-4Rα 서브유닛에 특이적으로 결합하여 인터루킨-4(IL-4) 및 인터루킨-13(IL-13) 신호전달을 억제하는 인간 단일클론 IgG4 항체입니다. Dupilumab은 유형 I 수용체를 통해 IL-4 신호전달을 억제하고 유형 II 수용체를 통해 IL-4 및 IL-13 신호전달을 모두 억제합니다.

IL-4 및 IL-13에 의해 유도되는 염증은 천식, AD, CRSwNP, EoE 및 PN의 발병 기전에서 중요한 구성 요소입니다. IL-4Rα를 발현하는 여러 세포 유형(예: 비만 세포, 호산구, 대식세포, 림프구, 상피 세포, 고블릿 세포) 및 염증 매개체(예: 히스타민, 에이코사노이드, 류코트리엔, 사이토카인, 케모카인)가 염증에 관여합니다. dupilumab으로 IL-4Rα를 차단하면 전염증성 사이토카인, 케모카인, 산화질소 및 IgE의 방출을 포함한 IL-4 및 IL-13 사이토카인 유도 염증 반응이 억제됩니다. dupilumab 작용 기전은 확실하게 밝혀지지 않았습니다.

12.2 약력학

IL-4 및 IL-13 신호전달 억제와 일치하게, dupilumab 치료는 특정 염증 바이오마커를 감소시켰습니다. 천식 환자에서 위약에 비해 분획 호기 산화질소(FeNO)와 에오탁신-3, 총 IgE, 알레르겐 특이 IgE, TARC 및 페리오스틴의 순환 농도가 감소했습니다. 이러한 바이오마커의 감소는 300mg Q2W 및 200mg Q2W 요법에서 비슷했습니다. 이러한 마커는 더 느리게 감소한 IgE를 제외하고 2주 치료 후 거의 최대 억제에 가까웠습니다. 이러한 효과는 치료 기간 내내 지속되었습니다. dupilumab 치료로 기준치에서 총 IgE 농도의 중앙값 감소율은 24주차에 52%(DRI12544)였고 52주차에 70%(QUEST)였습니다. FeNO의 경우 기준치에서 2주차에 평균 백분율 감소는 DRI12544에서 35%, QUEST에서 24%였으며 전체 안전성 모집단에서 평균 FeNO 수치는 20ppb로 감소했습니다.

DUPIXENT 치료 중 비생백신에 대한 항체 반응

임상 연구에서 성인 AD 환자에게 300mg의 DUPIXENT(권장 투여 빈도의 두 배)를 16주 동안 주 1회 치료했습니다. 12주간 투여 후, 피험자는 Tdap 백신과 수막구균 다당류 백신을 접종받았습니다. 4주 후 파상풍 독소 및 C군 수막구균 다당류에 대한 항체 반응을 평가했습니다. 파상풍 독소 및 C군 수막구균 다당류에 대한 항체 반응은 DUPIXENT 치료군과 위약 치료군에서 유사했습니다. 두 백신의 다른 활성 성분에 대한 항체 반응은 평가하지 않았습니다. 다른 비생백신에 대한 항체 반응도 평가하지 않았습니다.

12.3 약동학

Dupilumab의 약동학은 AD, 천식, CRSwNP, EoE 및 PN 환자에서 유사합니다.

흡수

600mg, 400mg 또는 300mg의 초기 피하(SC) 용량 투여 후, dupilumab은 투여 후 약 1주일까지 각각 70.1±24.1mcg/mL, 41.8±12.4mcg/mL 또는 30.5±9.39mcg/mL의 최고 평균±SD 농도(Cmax)에 도달했습니다. 600mg 시작 용량과 300mg 용량을 매주 또는 Q2W로 투여하거나, 400mg 시작 용량과 200mg 용량을 Q2W로 투여하거나, 로딩 용량 없이 300mg을 Q2W로 투여한 후 16주차까지 항정 상태 농도에 도달했습니다. 임상 시험에서 평균±SD 항정 상태 최저 농도는 300mg을 Q2W로 투여한 경우 60.3±35.1mcg/mL~80.2±35.3mcg/mL, 300mg을 매주 투여한 경우 173±75.9mcg/mL~195±71.7mcg/mL, 200mg을 Q2W로 투여한 경우 29.2±18.7~36.5±22.2mcg/mL였습니다.

SC 용량 투여 후 dupilumab의 생체 이용률은 AD, 천식, CRSwNP, EoE 및 PN 환자 간에 유사하며 61%~64%입니다.

분포

추정 총 분포 용적은 약 4.8±1.3L였습니다.

제거

Dupilumab의 대사 경로는 규명되지 않았습니다. 인간 단일클론 IgG4 항체인 dupilumab은 내인성 IgG와 동일한 방식으로 이화 경로를 통해 작은 펩타이드와 아미노산으로 분해될 것으로 예상됩니다. 300mg QW, 300mg Q2W, 200mg Q2W, 300mg Q4W 또는 200mg Q4W dupilumab의 마지막 항정 상태 용량 투여 후, 검출 불가능한 농도(<78ng/mL)까지의 중앙값 시간은 성인 및 12~17세 소아 환자에서 9~13주였습니다. 모집단 약동학 분석에 따르면 검출 불가능한 농도까지의 중앙값 시간은 6~11세 소아 환자와 6개월~5세 소아 환자에서 각각 약 1.5배(최대 19주) 및 2.5배(최대 32주) 더 깁니다.

용량 선형성

Dupilumab은 노출이 용량 비례적으로 증가하는 것보다 더 많이 증가하는 비선형 표적 매개 약동학을 보였습니다. 75mg~600mg(즉, 권장 용량의 0.25배~2배)의 단일 용량의 dupilumab 투여 후 용량이 8배 증가함에 따라 전신 노출은 30배 증가했습니다.

체중

Dupilumab 최저 농도는 체중이 더 높은 환자에서 더 낮았습니다.

면역원성

Dupilumab에 대한 항체의 발생은 혈청 dupilumab 농도 감소와 관련이 있었습니다. 높은 항체 역가를 가진 일부 환자는 검출 가능한 혈청 dupilumab 농도도 없었습니다.

특정 모집단

연령

모집단 약동학 분석에 따르면, 연령은 성인과 6~17세 소아 환자의 dupilumab 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 6개월~5세 소아 환자의 경우 연령이 증가함에 따라 청소율이 증가했습니다.

노인 환자

65세 이상의 환자에서 듀피루맙의 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 300mg을 격주 투여한 경우 각각 69.4±31.4mcg/mL 및 166±62.3mcg/mL였으며, 주 1회 투여한 경우 39.7±21.7mcg/mL였습니다.

소아 환자

아토피 피부염

200mg(<60kg) 또는 300mg(≥60kg)을 격주 투여(Q2W)받은 12~17세 소아 아토피 피부염 환자의 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 54.5±27.0mcg/mL였습니다.

200mg(≥30kg)을 격주 투여(Q2W)받거나 300mg(<30kg)을 4주마다 투여(Q4W)받은 6~11세 소아 아토피 피부염 환자의 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 각각 86.0±34.6mcg/mL 및 98.7±33.2mcg/mL였습니다.

300mg(≥15~<30kg) 또는 200mg(≥5~<15kg)을 4주마다 투여(Q4W)받은 6개월~5세 소아 아토피 피부염 환자의 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 각각 110±42.8mcg/mL 및 109±50.8mcg/mL였습니다.

천식

총 107명의 12~17세 소아 천식 환자가 QUEST에 등록했습니다. 300mg 또는 200mg을 격주 투여한 경우 듀피루맙의 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 각각 107±51.6mcg/mL 및 46.7±26.9mcg/mL였습니다.

VOYAGE에서 듀피루맙의 약동학은 중등도~중증 천식 환자 270명을 대상으로 100mg 격주 피하 투여(<30kg 소아 환자 91명) 또는 200mg 격주 피하 투여(≥30kg 소아 환자 179명) 후 조사되었습니다. 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 각각 58.4±28.0mcg/mL 및 85.1±44.9mcg/mL였습니다. 체중이 ≥15~<30kg인 6~11세 소아 천식 환자에게 300mg을 4주마다 피하 투여한 경우 예측된 정상 상태 최저 농도(98.7±41.0mcg/L) 및 평균 농도는 관찰된 100mg 격주 투여(<30kg) 최저 농도 및 평균 농도보다 높았습니다.

호산구성 식도염

EoE-1 연구에서 듀피루맙의 약동학은 체중이 40kg 이상이고 300mg을 주 1회 투여받은 12~17세 소아 호산구성 식도염 환자 35명을 대상으로 조사되었습니다. 듀피루맙의 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 227±95.3mcg/mL였습니다.

EoE-2 연구 파트 A에서 듀피루맙의 약동학은 체중에 따라 ≥15~<30kg(200mg 격주 투여) 및 ≥30~<40kg(300mg 격주 투여)으로 투여받은 1~11세 소아 호산구성 식도염 환자 20명을 대상으로 조사되었습니다. 16주차에 듀피루맙의 평균 ± SD 정상 상태 최저 농도는 174±66.2mcg/mL였습니다.

300mg을 주 1회 투여받은 체중 ≥40kg의 1~11세 소아 환자의 전신 노출은 체중 ≥40kg의 성인 및 12세 이상 소아 환자와 유사할 것으로 예상됩니다. 300mg을 격주 투여받은 체중 <40kg의 12~17세 소아 환자의 전신 노출은 6~11세 소아 환자와 유사할 것으로 예상됩니다.

약물 상호 작용 연구

듀피루맙이 병용 투여되는 약물의 PK에 미치는 영향은 예상되지 않습니다. 모집단 분석에 따르면 일반적으로 병용 투여되는 약물은 중등도~중증 천식 환자의 DUPIXENT 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.

Cytochrome P450 Substrates

미다졸람(CYP3A4에 의해 대사됨), 와파린(CYP2C9에 의해 대사됨), 오메프라졸(CYP2C19에 의해 대사됨), 메토프롤롤(CYP2D6에 의해 대사됨) 및 카페인(CYP1A2에 의해 대사됨)의 약동학에 대한 듀피루맙의 영향을 아토피 피부염 환자 12~13명(600mg SC 부하 용량 투여 후 6주 동안 매주 300mg SC 투여)을 대상으로 한 연구에서 평가했습니다. AUC의 임상적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다. 가장 큰 영향은 메토프롤롤(CYP2D6)에서 관찰되었으며 AUC가 29% 증가했습니다.

12.6 면역원성

관찰된 항약물 항체 발생률은 분석의 민감도 및 특이도에 따라 크게 달라집니다. 분석 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 연구에서 항약물 항체 발생률을 DUPIXENT 또는 기타 듀피루맙 제품 연구를 포함한 다른 연구에서 항약물 항체 발생률과 의미 있게 비교할 수 없습니다.

아토피 피부염

DUPIXENT 300mg을 52주 동안 격주 투여받은 아토피 피부염 환자의 약 6%에서 DUPIXENT에 대한 항체가 발생했습니다. 약 2%에서 지속적인 ADA 반응이 나타났고 약 1%에서 중화 항체가 나타났습니다. DUPIXENT 200mg을 격주 또는 4주마다 투여받거나 300mg을 4주마다 투여받은 6개월~11세 소아 아토피 피부염 환자에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다.

DUPIXENT 300mg 또는 200mg을 16주 동안 격주 투여받은 12~17세 소아 아토피 피부염 환자의 약 16%에서 DUPIXENT에 대한 항체가 발생했습니다. 약 3%에서 지속적인 ADA 반응이 나타났고 약 5%에서 중화 항체가 나타났습니다.

천식

DUPIXENT 300mg을 52주 동안 격주 투여받은 천식 환자의 약 5%에서 DUPIXENT에 대한 항체가 발생했습니다. 약 2%에서 지속적인 ADA 반응이 나타났고 약 2%에서 중화 항체가 나타났습니다. DUPIXENT 100mg 또는 200mg을 최대 52주 동안 격주 투여받은 6~11세 소아 천식 환자에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다.

DUPIXENT 200mg을 52주 동안 격주 투여받은 천식 환자의 약 9%에서 DUPIXENT에 대한 항체가 발생했습니다. 약 4%에서 지속적인 ADA 반응이 나타났고 약 4%에서 중화 항체가 나타났습니다.

비용종을 동반한 만성 비부비동염

DUPIXENT 300mg을 52주 동안 격주 투여받은 비용종을 동반한 만성 비부비동염 환자의 약 5%에서 DUPIXENT에 대한 항체가 발생했습니다. 약 2%에서 지속적인 ADA 반응이 나타났고 약 3%에서 중화 항체가 나타났습니다.

호산구성 식도염

52주 동안 DUPIXENT 300mg을 매주 투여받은 EoE 환자의 약 1%에서 DUPIXENT에 대한 항체가 발생했습니다. 지속적인 ADA 반응을 보이거나 중화 항체를 가진 환자는 없었습니다. 52주 동안 DUPIXENT 200mg을 격주로 또는 300mg을 격주로 투여받은 1~11세의 소아 EoE 환자에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다.

결절성 양진

24주 동안 DUPIXENT 300mg을 격주로 투여받은 PN 환자의 약 8%에서 DUPIXENT에 대한 항체가 발생했습니다. 약 1%에서 지속적인 ADA 반응을 보였고, 약 3%에서 중화 항체가 나타났습니다.

DUPIXENT를 투여받은 환자에서 검출된 항체 역가는 대부분 낮았습니다. DUPIXENT를 투여받은 환자에서 DUPIXENT에 대한 높은 역가의 항체 발생은 낮은 혈청 dupilumab 농도와 관련이 있었습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

높은 역가의 항체 반응을 경험한 성인 AD 환자 2명에서 DUPIXENT 치료 중 혈청병 또는 혈청병 유사 반응이 나타났습니다 [경고 및 주의사항(5.1) 참조].

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

Dupilumab의 발암성 또는 돌연변이 유발성을 평가하기 위한 동물 연구는 수행되지 않았습니다.

최대 200mg/kg/주 용량의 IL-4Rα에 대한 동종 항체를 피하 투여받은 성적으로 성숙한 마우스에서 생식 기관, 월경 주기 길이 또는 정자 분석과 같은 생식력 매개변수에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다.

14. 임상 연구

14.1 아토피 피부염

아토피 피부염 성인 환자

무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험 3건(SOLO 1(NCT02277743), SOLO 2(NCT02277769), CHRONOS(NCT02260986))에서 국소 치료제(들)로 적절히 조절되지 않는 중등도~중증 AD 성인 피험자 2119명(18세 이상)을 등록했습니다. 질병 중증도는 0~4점의 중증도 척도에서 AD 병변에 대한 전체 평가에서 연구자의 글로벌 평가(IGA) 점수 ≥3점, 0~72점의 척도에서 습진 부위 및 중증도 지수(EASI) 점수 ≥16점, 최소 체표면적 ≥10%로 정의했습니다. 기준선에서 피험자의 59%가 남성이었고, 67%가 백인이었으며, 52%가 기준선 IGA 점수 3점(중등도 AD)이었고, 48%가 기준선 IGA 점수 4점(중증 AD)이었습니다. 기준선 평균 EASI 점수는 33점이었고, 기준선 주간 평균 최고 가려움증 숫자 등급 척도(NRS)는 0~10점의 척도에서 7점이었습니다.

3건의 시험 모두에서 DUPIXENT군 피험자는 0주차에 DUPIXENT 600mg을 피하 주사한 후 격주로 300mg을 투여받았습니다(Q2W). 단독 요법 시험(SOLO 1 및 SOLO 2)에서 피험자는 16주 동안 DUPIXENT 또는 위약을 투여받았습니다.

병용 요법 시험(CHRONOS)에서 피험자는 52주 동안 DUPIXENT 또는 위약을 국소 코르티코스테로이드(TCS) 및 필요에 따라 얼굴, 목, 간지럼증 및 생식기 부위와 같은 문제 부위에만 국소 칼시뉴린 억제제를 병용하여 투여받았습니다.

3건의 시험 모두에서 1차 평가변수인 기준선에서 16주차까지 IGA 0점(깨끗함) 또는 1점(거의 깨끗함)이고 최소 2점 개선된 피험자 비율의 변화를 평가했습니다. 다른 평가변수에는 EASI-75(기준선에서 EASI 점수가 75% 이상 개선)를 달성한 피험자 비율과 기준선에서 16주차까지 최고 가려움증 NRS에서 최소 4점 개선으로 정의된 가려움증 감소가 포함되었습니다.

16주차의 임상 반응(SOLO 1, SOLO 2, CHRONOS)

DUPIXENT 단독 요법 시험(SOLO 1 및 SOLO 2)과 DUPIXENT 병용 TCS 시험(CHRONOS)의 결과는 표 11에 제시되어 있습니다.

표 11: 18세 이상 중등도~중증 AD 성인 피험자에서 16주차에 TCS 병용 투여 또는 비투여 시 DUPIXENT의 유효성 결과(FAS)
SOLO 1 SOLO 2 CHRONOS
DUPIXENT
300mg Q2W
위약 DUPIXENT
300mg Q2W
위약 DUPIXENT
300mg Q2W + TCS
위약 + TCS
*
전체 분석 세트(FAS)에는 무작위 배정된 모든 피험자가 포함됩니다.
반응자는 0~4점 IGA 척도에서 IGA 0점 또는 1점(“깨끗함” 또는 “거의 깨끗함”)이고 ≥2점 감소한 피험자로 정의했습니다.
응급 치료를 받았거나 데이터가 없는 피험자는 반응자가 아닌 것으로 간주했습니다.
무작위 배정된 피험자 수(FAS)* 224 224 233 236 106 315
  IGA 0 또는 1, 38% 10% 36% 9% 39% 12%
  EASI-75 51% 15% 44% 12% 69% 23%
  EASI-90 36% 8% 30% 7% 40% 11%
기준선 최고 가려움증 NRS 점수 ≥4점인 피험자 수 213 212 225 221 102 299
  최고 가려움증 NRS
  (≥4점 개선)
41% 12% 36% 10% 59% 20%
그림 1: SOLO 1* 및 SOLO 2* 연구(FAS)에서 최대 가려움증 NRS에서 ≥4점 개선을 보인 중등도~중증 AD 성인 피험자(18세 이상) 비율
SOLO 1 SOLO 2
*
유효성 평가변수에 대한 1차 분석에서, 치료를 구제 요법으로 받았거나 데이터가 없는 피험자는 반응하지 않은 것으로 간주되었습니다.
전체 분석 세트(FAS, Full Analysis Set)에는 무작위 배정된 모든 피험자가 포함됩니다.
Figure 1-Trial 1 Figure 1-Trial 2

CHRONOS에서 421명의 피험자 중 353명이 데이터 분석 시점에 52주 동안 연구에 참여했습니다. 이 353명의 피험자 중 52주차에 반응을 보인 사람들은 16주차부터 효능을 유지한 피험자(예: 16주차에 DUPIXENT IGA 0 또는 1에 반응을 보인 사람의 53%가 52주차에도 반응을 유지함)와 16주차에 반응을 보이지 않았지만 나중에 치료에 반응을 보인 피험자(예: 16주차에 DUPIXENT IGA 0 또는 1에 반응을 보이지 않은 사람의 24%가 52주차에 반응을 보임)가 혼합되어 있습니다. DUPIXENT 병용 TCS 임상시험(CHRONOS)에 참여한 353명의 피험자에 대한 지원 분석 결과는 표 12에 제시되어 있습니다.

표 12: 중등도~중증 AD 성인 피험자(18세 이상)에서 16주차 및 52주차에 DUPIXENT 병용 TCS의 유효성 결과(IGA 0 또는 1)
DUPIXENT
300 mg Q2W + TCS
위약 + TCS
*
CHRONOS에서 무작위 배정되어 치료를 받은 421명의 피험자 중 68명(16%)은 데이터 분석 시점에 52주 동안 연구에 참여하지 않았습니다.
반응자는 IGA 0 또는 1(“깨끗함” 또는 “거의 깨끗함”)이고 0-4 IGA 척도에서 ≥2점 감소한 피험자로 정의되었습니다.
치료를 구제 요법으로 받았거나 데이터가 없는 피험자는 반응하지 않은 것으로 간주되었습니다.
피험자 수* 89 264
16주차 및 52주차에 반응을 보인 사람, 22% 7%
16주차에 반응을 보였지만 52주차에 반응을 보이지 않은 사람 20% 7%
16주차에 반응을 보이지 않았지만 52주차에 반응을 보인 사람 13% 6%
16주차 및 52주차에 반응을 보이지 않은 사람 44% 80%
52주차에 반응을 보인 사람의 전체 비율, 36% 13%

SOLO 1, SOLO 2 및 CHRONOS에서 하위 그룹(체중, 연령, 성별, 인종 및 이전 치료, 면역억제제 포함)의 치료 효과는 전반적으로 전체 연구 집단의 결과와 일치했습니다.

SOLO 1, SOLO 2 및 CHRONOS에서 DUPIXENT 300mg QW의 세 번째 무작위 배정 치료군은 DUPIXENT 300mg Q2W에 비해 추가적인 치료 이점을 보이지 못했습니다.

2점 이상 감소하여 IGA 0 또는 1을 나타낸 SOLO 1 및 SOLO 2의 대상은 SOLO CONTINUE(NCT02395133)에 다시 무작위 배정되었습니다. SOLO CONTINUE는 치료 반응을 유지하기 위한 여러 DUPIXENT 단독 요법 용량 요법을 평가했습니다. 이 연구에는 36주 동안 DUPIXENT 300mg Q2W를 계속 투여받도록 무작위 배정된 대상(62명) 또는 위약으로 전환한 대상(31명)이 포함되었습니다. 36주차에 IGA 0 또는 1 반응은 Q2W 그룹에서 33명(53%), 위약 그룹에서 3명(10%)이었습니다.

아토피 피부염이 있는 12~17세 소아 대상

중등도~중증 AD(IGA 점수 ≥3[0~4점 척도], EASI 점수 ≥16[0~72점 척도] 및 최소 BSA 침범 ≥10%로 정의됨)를 나타내는 12~17세 소아 대상 251명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험(AD-1526; NCT03054428)에서 12~17세 소아 대상에서 DUPIXENT 단독 요법의 유효성을 평가했습니다. 이 시험에 등록된 적격 대상은 이전에 국소 치료에 대해 불충분한 반응을 보였습니다.

기준 체중이 60kg 미만인 DUPIXENT 그룹의 대상은 0주차에 400mg의 초기 용량을 투여받은 후 16주 동안 200mg Q2W를 투여받았습니다. 기준 체중이 60kg 이상인 대상은 0주차에 600mg의 초기 용량을 투여받은 후 16주 동안 300mg Q2W를 투여받았습니다. 대상은 연구자의 재량에 따라 응급 치료를 받을 수 있었습니다. 응급 치료를 받은 대상은 비반응자로 간주되었습니다.

AD-1526에서 평균 연령은 14.5세였고, 평균 체중은 59.4kg이었으며, 대상의 41%가 여성이었고, 63%가 백인이었고, 15%가 아시아인이었으며, 12%가 흑인이었습니다. 기준선에서 대상의 46%가 IGA 점수 3(중등도 AD)을 나타냈고, 54%가 IGA 점수 4(중증 AD)를 나타냈으며, 평균 BSA 침범은 57%였고, 42%가 이전에 전신 면역억제제를 투여받았습니다. 또한 기준선에서 평균 EASI 점수는 36점이었고, 주간 평균 최고 가려움증 NRS는 0~10점 척도에서 8점이었습니다. 전반적으로 대상의 92%가 하나 이상의 동반 알레르기 질환을 가지고 있었습니다. 66%는 알레르기 비염, 54%는 천식, 61%는 식품 알레르기가 있었습니다.

1차 평가 변수는 0주차에서 16주차까지 IGA 0(깨끗함) 또는 1(거의 깨끗함)을 나타내고 기준선에서 최소 2점 이상 개선된 대상의 비율이었습니다. 평가된 다른 결과에는 EASI-75 또는 EASI-90(각각 기준선에서 EASI가 75% 또는 90% 이상 개선됨)을 나타내는 대상의 비율과 최고 가려움증 NRS로 측정한 가려움증 감소(≥4점 개선)가 포함되었습니다.

16주차에 AD-1526에 대한 유효성 결과는 표 13에 나와 있습니다.

표 13: 12~17세 중등도~중증 AD 소아 대상에서 16주차에 AD-1526의 유효성 결과(FAS)*
DUPIXENT

200mg(60kg 미만) 또는 300mg(60kg 이상) Q2W
N=82*
위약
N=85*
*
전체 분석 세트(FAS)에는 무작위 배정된 모든 대상이 포함됩니다.
0주차에 대상은 DUPIXENT 400mg(기준 체중 60kg 미만) 또는 600mg(기준 체중 60kg 이상)을 투여받았습니다.
반응자는 IGA 0 또는 1(“깨끗함” 또는 “거의 깨끗함”)을 나타내고 0~4점 IGA 척도에서 ≥2점 감소한 대상으로 정의되었습니다.
§
응급 치료를 받았거나 데이터가 누락된 대상은 비반응자로 간주되었습니다(각각 위약군 59% 및 DUPIXENT군 21%).
IGA 0 또는 1,§ 24% 2%
EASI-75§ 42% 8%
EASI-90§ 23% 2%
최고 가려움증 NRS(≥4점 개선)§ 37% 5%

위약에 비해 DUPIXENT에 무작위 배정된 대상에서 최고 가려움증 NRS가 개선된 비율이 더 높았습니다(4주차에 ≥4점 개선으로 정의됨). 그림 2를 참조하십시오.

그림 2: AD-1526에서 최고 가려움증 NRS가 ≥4점 개선된 12~17세 중등도~중증 AD 소아 대상의 비율*(FAS)
*
유효성 평가 변수에 대한 1차 분석에서 응급 치료를 받았거나 데이터가 누락된 대상은 비반응자로 간주되었습니다.
전체 분석 세트(FAS)에는 무작위 배정된 모든 대상이 포함됩니다.
Figure 2

아토피 피부염이 있는 6~11세 소아 대상

소아 대상에서 TCS와 병용 DUPIXENT 사용의 유효성 및 안전성은 아토피 피부염이 IGA 점수 4점(0~4점), EASI 점수 ≥21점(0~72점), 최소 BSA 침범 ≥15%로 정의된 6~11세 대상 367명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험(AD-1652; NCT03345914)에서 평가되었습니다. 이 시험에 등록된 적격 대상은 국소 치료에 대한 이전 반응이 불충분했습니다. 등록은 기준 체중(<30kg, ≥30kg)으로 계층화되었습니다.

DUPIXENT Q4W + TCS군의 대상은 1일차에 600mg의 초기 용량을 투여받았고, 이후 체중에 관계없이 4주차부터 12주차까지 Q4W로 300mg을 투여받았습니다. 기준 체중이 <30kg인 DUPIXENT Q2W + TCS군의 대상은 1일차에 200mg의 초기 용량을 투여받았고, 이후 2주차부터 14주차까지 Q2W로 100mg을 투여받았으며, 기준 체중이 ≥30kg인 대상은 1일차에 400mg의 초기 용량을 투여받았고, 이후 2주차부터 14주차까지 Q2W로 200mg을 투여받았습니다. 대상은 연구자의 재량에 따라 응급 치료를 받을 수 있었습니다. 응급 치료를 받은 대상은 반응이 없는 것으로 간주되었습니다.

AD-1652에서 평균 연령은 8.5세였고, 평균 체중은 29.8kg이었으며, 대상의 50%는 여성이었고, 69%는 백인이었고, 17%는 흑인이었고, 8%는 아시아인이었습니다. 기준 시점에서 평균 BSA 침범은 58%였고, 17%는 이전에 전신 비스테로이드성 면역억제제를 투여받은 적이 있었습니다. 또한 기준 시점에서 평균 EASI 점수는 37.9점이었고, 1일 최악의 가려움증 점수의 주간 평균은 0~10점에서 7.8점이었습니다. 전반적으로 대상의 92%는 하나 이상의 동반 알레르기 질환을 가지고 있었습니다. 64%는 식품 알레르기, 63%는 기타 알레르기, 60%는 알레르기 비염, 47%는 천식이 있었습니다.

1차 평가변수는 16주차에 IGA 0점(깨끗함) 또는 1점(거의 깨끗함)인 대상의 비율이었습니다. 평가된 다른 결과에는 EASI-75 또는 EASI-90(각각 기준치에서 EASI가 75% 이상 또는 90% 이상 개선됨)인 대상의 비율과 최대 가려움증 NRS(≥4점 개선)로 측정한 가려움증 감소가 포함되었습니다.

표 14는 승인된 용량 요법에 대한 기준 체중 계층별 결과를 보여줍니다.

표 14: 6~11세 아토피 피부염 소아 대상에서 16주차에 AD-1652의 TCS 병용 DUPIXENT에 대한 유효성 결과(FAS)*
DUPIXENT
300 mg Q4W + TCS
위약 + TCS DUPIXENT
200 mg Q2W + TCS
위약 + TCS
(N=61) (N=61) (N=59) (N=62)
<30 kg <30 kg ≥30 kg ≥30 kg
*
전체 분석 세트(FAS)에는 무작위 배정된 모든 대상이 포함됩니다.
1일차에 대상은 600mg의 DUPIXENT를 투여받았습니다.
1일차에 대상은 200mg(기준 체중 <30kg) 또는 400mg(기준 체중 ≥30kg)의 DUPIXENT를 투여받았습니다.
§
반응자는 IGA 0점 또는 1점(“깨끗함” 또는 “거의 깨끗함”)인 대상으로 정의되었습니다.
응급 치료를 받았거나 데이터가 없는 대상은 반응이 없는 것으로 간주되었습니다.
IGA 0 또는 1§, 30% 13% 39% 10%
EASI-75 75% 28% 75% 26%
EASI-90 46% 7% 36% 8%
최대 가려움증 NRS(≥4점 개선) 54% 12% 61% 13%

위약 + TCS군에 비해 DUPIXENT + TCS군에 무작위 배정된 대상의 비율이 최대 가려움증 NRS에서 더 큰 개선을 달성했습니다(16주차에 ≥4점 개선으로 정의됨). 그림 3을 참조하십시오.

그림 3: AD-1652에서 16주차에 최대 가려움증 NRS에서 ≥4점 개선을 보인 6~11세 아토피 피부염 소아 대상의 비율* (FAS)
*
유효성 평가변수에 대한 1차 분석에서 응급 치료를 받았거나 데이터가 없는 대상은 반응이 없는 것으로 간주되었습니다.
전체 분석 세트(FAS)에는 무작위 배정된 모든 대상이 포함됩니다.
Figure 3

아토피 피부염이 있는 6개월에서 5세 소아 대상

TCS와 병용한 DUPIXENT 사용의 효능 및 안전성은 중등도에서 중증의 AD(IGA 점수 ≥3[0~4점 척도], EASI 점수 ≥16[0~72점 척도], 최소 BSA 관련 ≥10%)를 가진 6개월에서 5세 소아 대상 162명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험(AD-1539; NCT03346434)에서 평가되었습니다. 이 시험에 등록할 수 있는 대상은 국소 치료에 대한 반응이 이전에 불충분했던 대상입니다. 등록은 기준 체중(≥5~<15kg 및 ≥15~<30kg)으로 계층화되었습니다.

기준 체중이 ≥5~<15kg인 DUPIXENT Q4W + TCS군의 대상은 1일차에 200mg의 초기 용량을 투여받은 후 4주차부터 12주차까지 200mg Q4W를 투여받았고, 기준 체중이 ≥15~<30kg인 대상은 1일차에 300mg의 초기 용량을 투여받은 후 4주차부터 12주차까지 300mg Q4W를 투여받았습니다. 대상은 연구자의 재량에 따라 응급 치료를 받을 수 있었습니다. 응급 치료를 받은 대상은 비반응자로 간주되었습니다.

AD-1539에서 평균 연령은 3.8세였고, 평균 체중은 16.5kg이었으며, 대상의 39%가 여성이었고, 69%가 백인이었고, 19%가 흑인이었고, 6%가 아시아인이었습니다. 기준선에서 평균 BSA 관련은 58%였고, 대상의 29%가 이전에 전신 면역억제제를 투여받았습니다. 또한 기준선에서 평균 EASI 점수는 34.1이었고, 일일 최악 긁힘/가려움 점수의 주간 평균은 0~10점 척도에서 7.6이었습니다. 전반적으로 대상의 81.4%가 하나 이상의 동반 알레르기 질환을 가지고 있었습니다. 68.3%는 음식 알레르기, 52.8%는 기타 알레르기, 44.1%는 알레르기 비염, 25.5%는 천식이 있었습니다.

주요 평가변수는 16주차에 IGA 0(깨끗함) 또는 1(거의 깨끗함)인 대상의 비율이었습니다. 평가된 다른 결과에는 EASI-75 또는 EASI-90(기준선에서 EASI가 각각 75% 또는 90% 이상 개선됨)인 대상의 비율과 최악 긁힘/가려움 NRS(≥4점 개선)로 측정한 가려움증 감소가 포함되었습니다.

16주차에서 AD-1539의 효능 결과는 표 15에 나와 있습니다.

표 15: 아토피 피부염이 있는 6개월에서 5세 소아 대상에서 16주차에 병용 TCS를 사용한 DUPIXENT의 효능 결과(FAS)*
DUPIXENT
+ TCS
200mg(5~<15kg) 또는 300mg(15~<30kg) Q4W
위약
+ TCS
위약 대비 차이(95% CI)
(N=83)* (N=79)*
CI = 신뢰 구간
*
전체 분석 세트(FAS)에는 무작위 배정된 모든 대상이 포함됩니다.
1일차에 대상은 200mg(5~<15kg) 또는 300mg(15~<30kg)의 DUPIXENT를 투여받았습니다.
반응자는 IGA 0 또는 1(“깨끗함” 또는 “거의 깨끗함”)인 대상으로 정의되었습니다.
§
응급 치료를 받은 대상(위약군 63%, DUPIXENT군 19%) 또는 데이터가 없는 대상은 비반응자로 간주되었습니다.
IGA 0 또는 1,§ 28% 4% 24%(13%, 34%)
EASI-75§ 53% 11% 42%(29%, 55%)
EASI-90§ 25% 3% 23%(12%, 33%)
최악 긁힘/가려움 NRS(≥4점 개선)§ 48% 9% 39%(26%, 52%)

손 및/또는 발에 병변이 있는 아토피 피부염

DUPIXENT의 효능 및 안전성은 중등도에서 중증의 손 및/또는 발 관련 아토피 피부염이 있는 성인 및 12~17세 소아 피험자 133명을 대상으로 실시한 16주, 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 평행군, 위약 대조 시험(Liberty-AD-HAFT, NCT04417894)에서 평가되었습니다. 아토피 피부염의 확진 진단을 받고 병력 및 적절한 첩포 검사를 통해 자극성 및 알레르기성 접촉 피부염을 배제하는 선별 검사를 통해 IGA(손 및 발) 점수 ≥3(0~4점) 및 손과 발의 최대 가려움증 강도에 대한 손 및 발 최고 가려움증 수치 등급 척도(NRS) 점수 ≥4점(0~10점)으로 정의되었습니다. 또한 피험자의 53%(N=70/133)는 손이나 발 이외의 부위에 중등도에서 중증의 아토피 피부염(IGA 전체 ≥3)을 가지고 있었습니다. 적격한 피험자는 이전에 국소 아토피 피부염 치료제로 손 및/또는 발 피부염을 치료했지만 반응이 불충분했거나 내약성이 없는 경우였습니다. 이 시험에서 67명의 피험자는 DUPIXENT를 투여받았고 66명의 피험자는 위약을 투여받았습니다. DUPIXENT 치료군은 연령 및 체중에 따라 권장 용량을 투여받았습니다[용법용량(2.3) 참조]. 피험자는 시험 기간 동안 손과 발에 국소 아토피 피부염 치료제를 병용할 수 없었지만, 특정 제한 사항에 따라 신체의 다른 부위에 국소 아토피 피부염 치료제를 사용할 수 있었습니다.

Liberty-AD-HAFT에서 피험자의 38%는 남성이었고 80%는 백인이었으며 13%는 아시아인이었고 5%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 민족의 경우 4%는 히스패닉 또는 라틴계로, 96%는 히스패닉 또는 라틴계가 아닌 것으로 확인되었습니다. 피험자의 72%(N=96/133)는 기준 IGA(손 및 발) 점수가 3점(중등도 손 및/또는 발 관련 아토피 피부염)이었고, 28%(N=37/133)는 기준 IGA(손 및 발) 점수가 4점(중증 손 및/또는 발 관련 아토피 피부염)이었습니다. 기준 주간 평균 손 및 발 최고 가려움증 NRS 점수는 7.1점이었습니다.

1차 평가변수는 16주차에 IGA 손 및 발 점수가 0점(깨끗함) 또는 1점(거의 깨끗함)인 피험자의 비율이었습니다. 주요 2차 평가변수는 손 및 발 최고 가려움증 NRS(≥4점 개선)로 측정한 가려움증의 감소였습니다.

16주차에 Liberty-AD-HAFT에 대한 효능 결과는 표 16에 나와 있습니다.

Table 16: Efficacy Results of DUPIXENT in Liberty-AD-HAFT at Week 16 (FAS)* in Adult and Pediatric Subjects 12 to 17 Years of Age with AD with Moderate-to-Severe Hand and/or Foot Involvement
DUPIXENT
200/300 mg Q2W
위약 위약 대비 차이(95% CI)
(N=67)* (N=66)*
CI = 신뢰 구간
*
전체 분석 세트(FAS)에는 무작위 배정된 모든 피험자가 포함됩니다.
성인은 DUPIXENT 600mg을 SC로 1회 로딩 용량 투여받은 후 300mg을 2주 간격(Q2W)으로 SC 투여받았습니다. 12~17세 소아 피험자는 DUPIXENT 600mg을 SC로 1회 로딩 용량 투여받은 후 300mg을 2주 간격(Q2W)으로 SC 투여받았으며(체중 ≥60kg), 체중이 60kg 미만인 경우 DUPIXENT 400mg을 SC로 1회 로딩 용량 투여받은 후 200mg을 2주 간격(Q2W)으로 SC 투여받았습니다.
반응자는 IGA 0 또는 1(“깨끗함” 또는 “거의 깨끗함”)인 피험자로 정의되었습니다.
§
구조 치료를 받은 피험자(위약군 21%, DUPIXENT군 3%) 또는 데이터가 누락된 피험자는 비반응자로 간주되었습니다.
IGA(손 및 발) 0 또는 1,§ 40% 17% 24%(9%, 38%)
주간 평균 손 및 발 최고 가려움증 NRS ≥4점 개선(감소)§ 52% 14% 39%(24%, 53%)

14.2 천식

12세 이상 환자를 대상으로 한 천식 개발 프로그램에는 치료 기간이 24~52주인 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조, 병렬군, 다기관 시험 3건(DRI12544(NCT01854047), QUEST(NCT02414854), VENTURE(NCT02528214))이 포함되었으며, 총 2,888명의 피험자가 등록되었습니다. DRI12544 및 QUEST에 등록된 피험자는 시험 등록 1년 전에 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 천식 치료를 위해 응급실 방문 또는 입원이 필요한 천식 악화를 1회 이상 경험한 적이 있어야 했습니다. VENTURE에 등록된 피험자는 고용량 흡입 코르티코스테로이드와 추가 조절제의 정기적인 사용 외에도 매일 경구 코르티코스테로이드에 의존해야 했습니다. 3건의 시험 모두에서 피험자는 최소 기준 혈액 호산구 수와 관계없이 등록되었습니다. QUEST 및 VENTURE에서 선 screening 혈액 호산구 수치가 >1500cells/mcL(<1.3%)인 피험자는 제외되었습니다. DUPIXENT는 배경 천식 치료에 추가하여 투여되었습니다. 피험자들은 연구 기간 동안 배경 천식 치료를 계속 받았습니다. 단, VENTURE에서는 아래에 설명된 대로 OCS 용량을 줄였습니다.

DRI12544

DRI12544는 776명의 성인 피험자(18세 이상)가 참여한 24주 용량 범위 연구였습니다. 위약과 비교한 DUPIXENT는 중간 용량 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드와 장기 작용 베타 작용제를 투여 중인 중등도~중증 천식 성인 피험자에서 평가되었습니다. 피험자들은 400mg, 600mg 또는 위약(N=158)의 초기 용량 투여 후 각각 2주마다(Q2W) 200mg(N=150) 또는 300mg(N=157)의 DUPIXENT 또는 4주마다 200mg(N=154) 또는 300mg(N=157)의 DUPIXENT를 무작위로 투여받았습니다. 1차 평가변수는 기준 혈액 호산구 수치가 ≥300cells/mcL인 피험자에서 기준치에서 12주까지 FEV1(L)의 평균 변화량이었습니다. 다른 평가변수에는 24주 위약 대조 치료 기간 동안 기준치 대비 FEV1의 백분율 변화량과 중증 천식 악화 사건의 연간 발생률이 포함되었습니다. 결과는 전체 모집단과 기준 혈액 호산구 수(≥300cells/mcL 및 <300cells/mcL)를 기준으로 한 하위 그룹에서 평가되었습니다. 추가 2차 평가변수에는 환자 보고 천식 조절 설문지(ACQ-5)의 반응률과 천식 삶의 질 설문지 표준 버전(AQLQ(S)) 점수가 포함되었습니다.

QUEST

QUEST는 1,902명의 성인 및 소아 피험자(12세 이상)가 참여한 52주 연구였습니다. 위약과 비교한 DUPIXENT는 107명의 12~17세 소아 피험자와 중간 용량 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 최소 1개에서 최대 2개의 추가 조절제를 투여 중인 1,795명의 성인 피험자에서 평가되었습니다. 피험자들은 400mg, 600mg 또는 위약의 초기 용량 투여 후 각각 2주마다(Q2W) 200mg(N=631) 또는 300mg(N=633)의 DUPIXENT(또는 2주마다 200mg[N=317] 또는 300mg[N=321]의 위약)를 무작위로 투여받았습니다. 1차 평가변수는 52주 위약 대조 기간 동안의 중증 악화 사건의 연간 발생률과 전체 모집단(최소 기준 혈액 호산구 수에 제한 없음)에서 12주차에 기관지확장제 투여 전 FEV1의 기준치 대비 변화량이었습니다. 추가 2차 평가변수에는 다양한 기준 혈액 호산구 수치를 가진 피험자의 연간 중증 악화 발생률 및 FEV1과 ACQ-5 및 AQLQ(S) 점수의 반응률이 포함되었습니다.

VENTURE

VENTURE는 고용량 흡입 코르티코스테로이드와 추가 조절제의 정기적인 사용 외에도 매일 경구 코르티코스테로이드가 필요한 15세 이상의 천식 성인 및 소아 피험자 210명을 대상으로 한 24주 경구 코르티코스테로이드 감량 연구였습니다. 스크리닝 기간 동안 OCS 용량을 최적화한 후, 피험자들은 600mg 또는 위약의 초기 용량 투여 후 24주 동안 2주마다 1회(Q2W) 300mg의 DUPIXENT(N=103) 또는 위약(N=107)을 투여받았습니다. 피험자들은 연구 중에 기존 천식 약물을 계속 투여받았습니다. 그러나 천식 조절이 유지되는 한 OCS 감량 기간(4~20주) 동안 4주마다 OCS 용량을 감량했습니다. 1차 평가변수는 전체 모집단(최소 기준 혈액 호산구 수에 제한 없음)에서 천식 조절을 유지하면서 20~24주차에 기준 용량 대비 경구 코르티코스테로이드 용량의 백분율 감량이었습니다. 추가 2차 평가변수에는 치료 기간 동안의 중증 악화 사건의 연간 발생률과 ACQ-5 및 AQLQ(S) 점수의 반응률이 포함되었습니다.

이 3건의 시험의 인구 통계 및 기준 특성은 아래 표 17에 나와 있습니다.

표 17: 천식 시험의 인구 통계 및 기준 특성
매개변수 DRI12544
(N=776)
QUEST
(N=1,902)
VENTURE
(N=210)
ICS = 흡입 코르티코스테로이드, FEV1 = 1초간 노력 호기량, AD = 아토피 피부염, NP = 비용종, AR = 알레르기 비염, FeNO = 호기 산화 질소 분율
평균 연령(세)(SD) 49(13) 48(15) 51(13)
여성 비율(%) 63 63 61
백인 비율(%) 78 83 94
천식 기간(년), 평균(±SD) 22(15) 21(15) 20(14)
비흡연자 비율(%) 77 81 81
지난 해 평균 악화 횟수(± SD) 2.2 (2.1) 2.1 (2.2) 2.1 (2.2)
고용량 ICS 사용률(%) 50 52 89
기준 시점의 투여 전 FEV1(L)(± SD) 1.84 (0.54) 1.78 (0.60) 1.58 (0.57)
기준 시점의 평균 예측 FEV1 백분율(%)(± SD) 61 (11) 58 (14) 52 (15)
% 가역성(± SD) 27 (15) 26 (22) 19 (23)
전반적인 아토피 병력 %(AD %, NP %, AR %) 73
(8, 11, 62)
78
(10, 13, 69)
72
(8, 21, 56)
평균 FeNO ppb(± SD) 39 (35) 35 (33) 38 (31)
평균 총 IgE IU/mL (± SD) 435 (754) 432 (747) 431 (776)
평균 기준 호산구 수(± SD) cells/mcL 350 (430) 360 (370) 350 (310)

악화

DRI12544 및 QUEST는 최소 3일 동안 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요하거나 전신 코르티코스테로이드가 필요한 천식으로 인한 입원 또는 응급실 방문이 필요한 천식 악화로 정의되는 중증 천식 악화 빈도를 평가했습니다. 1차 분석 모집단(DRI12544에서 기준 혈액 호산구 수 ≥300cells/mcL인 대상 및 QUEST의 전체 모집단)에서 DUPIXENT 200mg 또는 300mg Q2W를 투여받은 대상은 위약에 비해 천식 악화 비율이 유의하게 감소했습니다. QUEST의 전체 모집단에서 중증 악화 비율은 DUPIXENT 200mg Q2W의 경우 0.46, 300mg Q2W의 경우 0.52였으며, 이에 대응하는 위약군의 비율은 각각 0.87 및 0.97이었습니다. 위약에 비해 중증 악화의 비율 비는 DUPIXENT 200mg Q2W의 경우 0.52(95% CI: 0.41, 0.66), 300mg Q2W의 경우 0.54(95% CI: 0.43, 0.68)였습니다. DRI12544 및 QUEST에서 기준 혈액 호산구 수가 ≥300cells/mcL인 대상의 결과는 표 18에 나와 있습니다.

기준 혈액 호산구 및 기준 FeNO별 QUEST에 대한 반응률은 각각 그림 4와 그림 5에 전체 모집단에 대해 나와 있습니다. FeNO의 상승은 임상 데이터에 의해 뒷받침될 때 호산구성 천식 표현형의 지표가 될 수 있습니다. DRI12544 및 QUEST의 사전 지정된 하위군 분석 결과 기준 혈액 호산구 수치(≥150cells/mcL) 또는 FeNO(≥25ppb)가 더 높은 대상에서 중증 악화가 더 크게 감소한 것으로 나타났습니다. QUEST에서 악화 감소는 기준 혈액 호산구 수가 ≥150cells/mcL인 하위군에서 유의했습니다. 기준 혈액 호산구 수가 <150cells/mcL이고 FeNO가 <25ppb인 대상에서는 DUPIXENT와 위약 간에 유사한 중증 악화 비율이 관찰되었습니다.

QUEST에서 위약 대비 입원 및/또는 응급실 방문으로 이어지는 악화의 추정 비율 비는 DUPIXENT 200mg 또는 300mg Q2W에서 각각 0.53(95% CI: 0.28, 1.03) 및 0.74(95% CI: 0.32, 1.70)였습니다.

표 18: DRI12544 및 QUEST의 중증 악화 비율
시험 치료 기준 혈액 EOS ≥300cells/mcL
(1차 분석 모집단, DRI12544)
N 비율
(95% CI)
비율 비
(95% CI)
DRI12544 DUPIXENT
200mg Q2W
65 0.30
(0.13, 0.68)
0.29
(0.11, 0.76)
DUPIXENT
300mg Q2W
64 0.20
(0.08, 0.52)
0.19
(0.07, 0.56)
위약 68 1.04
(0.57, 1.90)
QUEST DUPIXENT
200mg Q2W
264 0.37
(0.29, 0.48)
0.34
(0.24, 0.48)
위약 148 1.08
(0.85, 1.38)
DUPIXENT
300mg Q2W
277 0.40
(0.32, 0.51)
0.33
(0.23, 0.45)
위약 142 1.24
(0.97, 1.57)

그림 4: 중등도-중증 천식 환자의 기준 호산구 수(cells/mcL)에 따른 중증 악화의 연간 발생률의 상대 위험(QUEST)

Figure 4

그림 5: 중등도-중증 천식 환자의 기준 FeNO 그룹(ppb)에 따른 중증 악화의 연간 발생률의 상대 위험(QUEST)

Figure 5

QUEST에서 첫 번째 악화까지의 시간은 위약군에 비해 DUPIXENT 투여군에서 더 길었다(그림 6).

그림 6: 기준 호산구 수가 300cells/mcL 이상인 중등도-중증 천식 환자에서 첫 번째 중증 악화까지의 시간에 대한 카플란-마이어 발생률 곡선(QUEST)*
*
데이터베이스 잠금 시점에 일부 환자는 52주차를 완료하지 못했습니다.
Figure 6

폐 기능

1차 분석 대상(DRI12544의 경우 기준 호산구 수 ≥300cells/mcL, QUEST의 경우 전체 대상)에서 12주차에 기관지확장제 사용 전 FEV1이 유의하게 증가한 것이 관찰되었다. QUEST의 전체 대상에서 기준치 대비 FEV1 LS 평균 변화는 DUPIXENT 200mg Q2W의 경우 0.32L(21%), 300mg Q2W의 경우 0.34L(23%)였으며, 이에 대응하는 위약 평균은 각각 0.18L(12%)와 0.21L(14%)였다. 위약 대비 평균 치료 차이는 DUPIXENT 200mg Q2W의 경우 0.14L(95% CI: 0.08, 0.19), 300mg Q2W의 경우 0.13L(95% CI: 0.08, 0.18)였다. DRI12544 및 QUEST에서 기준 호산구 수가 ≥300cells/mcL인 환자의 결과는 표 19에 나와 있다.

QUEST에서 기준 호산구 수 및 기준 FeNO별 FEV1의 개선은 각각 그림 7과 8에 나와 있다. DRI12544 및 QUEST의 하위그룹 분석 결과, 기준 호산구 수(≥150cells/mcL) 또는 FeNO(≥25ppb)가 더 높은 환자에서 개선 효과가 더 큰 것으로 나타났다. 기준 호산구 수가 <150cells/mcL이고 FeNO가 <25ppb인 환자에서는 DUPIXENT와 위약 간에 FEV1의 유사한 차이가 관찰되었다.

QUEST에서 시간 경과에 따른 FEV1의 평균 변화는 그림 9에 나와 있다.

표 19: 중등도-중증 천식 환자의 기관지확장제 사용 전 FEV1의 기준치 대비 평균 변화 및 위약 대비 차이(12주차, DRI12544 및 QUEST)
시험 치료 기준 호산구 수 ≥300cells/mcL
(1차 분석 대상, DRI12544)
N 기준치 대비 LS 평균 변화
L (%)
위약 대비 LS 평균 차이
(95% CI)
DRI12544 DUPIXENT
200mg Q2W
65 0.43 (25.9) 0.26
(0.11, 0.40)
DUPIXENT
300mg Q2W
64 0.39 (25.8) 0.21
(0.06, 0.36)
위약 68 0.18 (10.2)
QUEST DUPIXENT
200mg Q2W
264 0.43 (29.0) 0.21
(0.13, 0.29)
위약 148 0.21 (15.6)
DUPIXENT
300mg Q2W
277 0.47 (32.5) 0.24
(0.16, 0.32)
위약 142 0.22 (14.4)

그림 7: 중등도~중증 천식 환자에서 기준치 대비 12주차까지의 기관지확장제 사용 전 FEV1 변화에 대한 최소 제곱 평균 차이 vs 위약, 기준 호산구 수치별 (cells/mcL) (QUEST)

Figure 7

그림 8: 중등도~중증 천식 환자에서 기준치 대비 12주차까지의 기관지확장제 사용 전 FEV1 변화에 대한 최소 제곱 평균 차이 vs 위약, 기준 FeNO(ppb)별 (QUEST)

Figure 8

그림 9: 기준 호산구 수치가 300cells/mcL 이상인 중등도~중증 천식 환자에서 시간 경과에 따른 기관지확장제 사용 전 FEV1(L)의 평균 변화량 (QUEST)

Figure 9

추가적인 2차 평가변수

QUEST 연구에서 52주차에 ACQ-5 및 AQLQ(S)를 평가했습니다. 반응자 비율은 0.5점 이상의 점수 개선으로 정의했습니다(ACQ-5의 경우 0~6점, AQLQ(S)의 경우 1~7점 척도).

  • 전체 환자군에서 DUPIXENT 200mg 및 300mg Q2W 투여 시 ACQ-5 반응자 비율은 각각 69% vs 위약 62%(오즈비 1.37, 95% CI: 1.01, 1.86) 및 69% vs 위약 63%(오즈비 1.28, 95% CI: 0.94, 1.73)였으며, AQLQ(S) 반응자 비율은 각각 62% vs 위약 54%(오즈비 1.61, 95% CI: 1.17, 2.21) 및 62% vs 위약 57%(오즈비 1.33, 95% CI: 0.98, 1.81)였습니다.
  • 기준 호산구 수치가 300cells/mcL 이상인 환자에서 DUPIXENT 200mg 및 300mg Q2W 투여 시 ACQ-5 반응자 비율은 각각 75% vs 위약 67%(오즈비: 1.46, 95% CI: 0.90, 2.35) 및 71% vs 위약 64%(오즈비: 1.39, 95% CI: 0.88, 2.19)였으며, AQLQ(S) 반응자 비율은 각각 71% vs 위약 55%(오즈비: 2.02, 95% CI: 1.24, 3.32) 및 65% vs 위약 55%(오즈비: 1.79, 95% CI: 1.13, 2.85)였습니다.

경구 코르티코스테로이드 감량 (VENTURE)

VENTURE 연구에서는 유지 용량의 경구 코르티코스테로이드 사용을 줄이는 데 대한 DUPIXENT의 효과를 평가했습니다. 기준 시점에서 평균 경구 코르티코스테로이드 용량은 위약군에서 12mg, DUPIXENT 투여군에서 11mg이었습니다. 1차 평가변수는 천식 조절을 유지하면서 24주차에 최종 경구 코르티코스테로이드 용량을 기준치 대비 백분율로 감량한 것이었습니다.

위약군과 비교했을 때, DUPIXENT 투여군은 천식 조절을 유지하면서 일일 유지 용량의 경구 코르티코스테로이드 용량이 더 크게 감소했습니다. 일일 OCS 용량의 기준치 대비 평균 감소율은 DUPIXENT 투여군에서 70%(중앙값 100%)(95% CI: 60%, 80%)였으며, 위약 투여군에서는 42%(중앙값 50%)(95% CI: 33%, 51%)였습니다. OCS 용량이 50% 이상 감소한 환자 비율은 DUPIXENT 투여군에서 82명(80%), 위약 투여군에서 57명(53%)이었습니다. 24주차에 평균 최종 용량이 5mg 미만인 환자 비율은 DUPIXENT 투여군에서 72%, 위약 투여군에서 37%였습니다(오즈비 4.48, 95% CI: 2.39, 8.39). OCS 용량이 100% 감소한 환자는 DUPIXENT 투여군에서 총 54명(52%), 위약 투여군에서 31명(29%)이었습니다.

이 24주 연구에서 천식 악화(최소 3일 동안 경구 코르티코스테로이드 용량이 일시적으로 증가한 것으로 정의)는 위약군보다 DUPIXENT 투여군에서 더 낮았으며(DUPIXENT 투여군과 위약군의 연간 발생률은 각각 0.65 및 1.60, 발생률 비 0.41 [95% CI 0.26, 0.63]), 기관지확장제 사용 전 FEV1의 기준치 대비 24주차까지의 개선은 위약군보다 DUPIXENT 투여군에서 더 컸습니다(DUPIXENT vs 위약에 대한 최소 제곱 평균 차이 0.22L [95% CI: 0.09~0.34L]). 폐 기능, 경구 스테로이드, 악화 감소에 대한 효과는 기준 호산구 수치와 관계없이 유사했습니다. VENTURE 연구에서도 ACQ-5 및 AQLQ(S)를 평가했으며 QUEST 연구와 유사한 개선을 보였습니다.

천식이 있는 6~11세 소아 환자

DUPIXENT의 효능 및 안전성은 중등도~중증 천식이 있는 6~11세 소아 환자 408명을 대상으로 실시한 52주, 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구(VOYAGE, NCT02948959)에서 평가되었습니다. 이 연구에서 환자들은 중간 용량 또는 고용량 ICS와 두 번째 조절제를 병용하거나 고용량 ICS 단독으로 치료받았습니다. 환자는 연구 참여 전 1년 동안 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 응급실 방문 또는 천식 치료를 위한 입원이 필요한 천식 악화를 1회 이상 경험한 적이 있어야 했습니다. 환자들은 체중 <30kg(100mg Q2W) 또는 ≥30kg(200mg Q2W)을 기준으로 격주 간격으로 DUPIXENT(N=273) 또는 대응하는 위약(N=135)을 무작위로 투여받았습니다. DUPIXENT 300mg Q4W의 유효성은 VOYAGE 연구에서 100mg Q2W의 유효성을 바탕으로 외삽되었으며, 300mg Q4W에서 약물 노출 수준이 더 높다는 것을 보여주는 모집단 약동학 분석에서 뒷받침되었습니다. [소아에서의 사용(8.4)약동학(12.3) 참조].

1차 평가변수는 52주 위약 대조 기간 동안의 중증 천식 악화 연간 발생률이었습니다. 중증 천식 악화는 최소 3일 동안 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요하거나 전신 코르티코스테로이드가 필요한 천식으로 인한 입원 또는 응급실 방문이 필요한 천식 악화로 정의했습니다. 주요 2차 평가변수는 12주차에 기관지확장제 사용 전 FEV1 예측값의 기준치 대비 변화율이었습니다. 추가적인 2차 평가변수에는 ACQ-7-IA(Asthma Control Questionnaire-7-Interviewer Administered) 및 PAQLQ(S)-IA(Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire with Standardized Activities Interviewer Administered) 점수의 기준치 대비 평균 변화량 및 반응자 비율이 포함되었습니다.

VOYAGE 연구의 인구 통계 및 기준 특성은 아래 표 20에 나와 있습니다.

표 20: VOYAGE 연구의 인구 통계 및 기준 특성
매개변수 VOYAGE
(N=408)
ICS = 흡입 코르티코스테로이드, FEV1 = 1초간 노력 호기량, AD = 아토피 피부염, AR = 알레르기 비염, FeNO = 호기 산화 질소 분율
평균 연령(세)(SD) 9 (2)
여성 비율 36
백인 비율 88
평균 체중(kg) 36
전년도 평균 악화 횟수(± SD) 2.4 (2.2)
고용량 ICS 사용 비율 44
기준 시점의 투여 전 FEV1(L)(± SD) 1.48 (0.41)
평균 예측 FEV1 백분율(%)(±SD) 78 (15)
평균 가역성 %(± SD) 20 (21)
아토피 병력 % 전체
(AD %, AR %)
92
(36, 82)
평균 FeNO ppb(± SD) 28 (24)
FeNO ppb ≥20인 대상자 비율 50
총 IgE IU/mL의 중앙값(±SD) 792 (1093)
평균 기준치 호산구 수(± SD) cells/mcL 502 (395)

DUPIXENT는 혈중 호산구 수치 상승 및/또는 FeNO 수치 상승으로 나타나듯 호산구 표현형을 보이는 환자군에서 52주 치료 기간 동안 중증 천식 악화 사건의 연간 발생률을 위약에 비해 유의하게 감소시켰습니다. 기준치 호산구 수치 또는 기준치 FeNO 수치를 기준으로 한 DUPIXENT 치료 결과에 대한 하위군 분석은 소아(12~17세) 및 성인 임상시험과 유사했으며 위의 성인 및 소아(12~17세) 천식 환자군에 대해 설명되어 있습니다. 기준치 혈중 호산구 수 <150 cells/mcL 및 FeNO <20 ppb인 대상자의 경우 DUPIXENT와 위약 간에 유사한 중증 천식 악화율이 관찰되었습니다.

12주차에 기관지확장제 투여 전 예측 FEV1 백분율이 유의하게 개선되었습니다. VOYAGE에서 2주차에 예측 FEV1 백분율이 유의하게 개선되었으며 52주차까지 유지되었습니다(그림 10).

VOYAGE의 효능 결과는 표 21에 제시되어 있습니다.

표 21: VOYAGE에서 DUPIXENT의 효능 결과
치료 EOS ≥300 cells/mcL*
*
이는 미국에서 VOYAGE의 사전 지정된 1차 분석 환자군을 반영합니다.
DUPIXENT 300mg Q4W의 유효성은 100mg Q2W의 효능에서 추정되었습니다.
52주 동안의 연간 중증 악화 발생률
N 발생률
(95% CI)
발생률 비
(95% CI)
DUPIXENT
100mg Q2W (<30kg)/
200mg Q2W (≥30kg)
175 0.24
(0.16, 0.35)
0.35
(0.22, 0.56)
위약 84 0.67
(0.47, 0.95)
12주차에 예측 FEV1 백분율의 기준치 대비 평균 변화
N 기준치 대비 LS 평균 Δ 위약 대비 LS 평균 차이(95% CI)
DUPIXENT
100mg Q2W (<30kg)/
200mg Q2W (≥30kg)
168 10.15 5.32
(1.76, 8.88)
위약 80 4.83

그림 10: VOYAGE에 참여한 6~11세 소아 피험자에서 시간 경과에 따른 예상 기관지확장제 투여 전 FEV1 (L) 백분율의 기준치 대비 평균 변화(기준치 혈액 호산구 수 ≥300 cells/mcL)

Figure 10

또한 24주차에 ACQ-7-IA 및 PAQLQ(S)-IA에 대한 개선이 관찰되었으며 52주차까지 유지되었습니다. 24주차에 위약과 비교하여 ACQ-7-IA 및 PAQLQ(S)-IA에 대한 더 큰 반응률이 관찰되었습니다. 반응률은 0.5점 이상의 점수 개선으로 정의되었습니다(ACQ-7-IA의 경우 0~6점, PAQLQ(S)-IA의 경우 1~7점 척도). 기준치 혈액 호산구 수가 ≥300 cells/mcL인 피험자 하위 그룹에서 DUPIXENT는 24주차에 위약(64.3%)과 비교하여 ACQ-7-IA에 대한 반응을 보인 피험자 비율이 더 높았고(80.6%), OR은 2.79(95% CI: 1.43, 5.44)였으며, PAQLQ(S)-IA에 대한 반응을 보인 피험자 비율이 더 높았고(72.8% 대 위약 63.0%), OR은 1.84(95% CI: 0.92, 3.65)였습니다.

14.3 비용종을 동반한 만성 부비동염

비용종을 동반한 만성 부비동염(CRSwNP) 개발 프로그램에는 비강 내 코르티코스테로이드(INCS)를 배경으로 투여받은 18세 이상 성인 피험자 724명을 대상으로 한 두 건의 무작위 배정, 이중맹검, 평행군, 다기관, 위약 대조 연구(SINUS-24(NCT02912468) 및 SINUS-52(NCT02898454))가 포함되었습니다. 이러한 연구에는 과거 2년 동안 부비동 수술을 받았거나 전신 코르티코스테로이드 치료를 받았음에도 불구하고, 또는 전신 코르티코스테로이드를 투여받을 자격이 없거나 불내성이 있는 CRSwNP 피험자가 포함되었습니다. 비용종이 없는 만성 부비동염 환자는 이러한 시험에 포함되지 않았습니다. 연구 중에 연구자의 재량에 따라 전신 코르티코스테로이드 또는 수술로 구제를 허용했습니다. SINUS-24에서 총 276명의 피험자를 24주 동안 격주로 300mg DUPIXENT(N=143) 또는 위약(N=133)을 투여받도록 무작위 배정했습니다. SINUS-52에서 448명의 피험자를 52주 동안 격주로 300mg DUPIXENT(N=150), 24주차까지 격주로 300mg DUPIXENT(N=145)를 투여한 후 52주차까지 4주마다 300mg DUPIXENT를 투여받거나 위약(N=153)을 투여받도록 무작위 배정했습니다. 모든 피험자는 Lund Mackay(LMK) 부비동 CT 스캔에서 부비동 불투명화 증거가 있었고 73%~90%의 피험자는 모든 부비동의 불투명화가 있었습니다. 피험자는 이전 수술 이력 및 동반 질환인 천식/비스테로이드성 항염증제 악화 호흡기 질환(NSAID-ERD)을 기준으로 계층화되었습니다. 총 63%의 피험자가 이전에 부비동 수술을 받았다고 보고했으며, 평균 이전 수술 횟수는 2.0회였고, 74%는 지난 2년 동안 전신 코르티코스테로이드를 사용했으며 지난 2년 동안 평균 전신 코르티코스테로이드 치료 횟수는 1.6회였고, 59%는 동반 질환인 천식이 있었고, 28%는 NSAID-ERD가 있었습니다.

공동 1차 유효성 평가 변수는 중앙 맹검 판독자가 등급을 매긴 기준치에서 24주차까지 양측 내시경 비용종 점수(NPS, 0~8점 척도)의 변화와 일일 일기를 사용하여 피험자가 결정한 기준치에서 24주차까지 28일 동안의 평균 비충혈/폐쇄 점수(NC, 0~3점 척도)의 변화였습니다. NPS의 경우 코 양쪽의 용종을 범주형 척도로 등급을 매겼습니다(0=용종 없음, 1=중비도에 작은 용종이 있지만 중비갑개의 아래 경계 아래로 뻗어 있지 않음, 2=중비갑개의 아래 경계 아래로 뻗어 있는 용종, 3=하비갑개의 아래 경계에 닿는 큰 용종 또는 중비갑개의 내측에 있는 용종, 4=하비강을 완전히 막는 큰 용종). 총점은 오른쪽과 왼쪽 점수의 합계였습니다. 비충혈은 피험자가 0~3점 범주형 중증도 척도(0=증상 없음, 1=경도 증상, 2=중등도 증상, 3=중증 증상)로 매일 평가했습니다.

두 연구 모두에서 24주차의 주요 2차 평가 변수에는 기준치에서 다음까지의 변화가 포함되었습니다. LMK 부비동 CT 스캔 점수, 일일 후각 상실, 22개 항목 부비동 결과 테스트(SNOT-22). LMK 부비동 CT 스캔 점수는 0~2점 척도(0=정상, 1=부분 불투명화, 2=전체 불투명화)를 사용하여 각 부비동의 불투명화를 평가하여 한쪽당 최대 12점, 총점 최대 24점을 산출했습니다(점수가 높을수록 불투명화가 더 많이 되었음을 나타냄). 후각 상실은 매일 아침 피험자가 0~3점 척도(0=증상 없음, 1=경도 증상, 2=중등도 증상, 3=중증 증상)로 반영하여 점수를 매겼습니다. SNOT-22에는 CRSwNP와 관련된 증상 및 증상 영향을 평가하는 22개 항목이 포함되어 있으며, 각 항목은 0점(문제 없음)에서 5점(가능한 한 심각한 문제)까지 점수를 매겼으며, 총점은 0~110점입니다. SNOT-22는 2주의 회상 기간을 가졌습니다. 취합된 유효성 결과에서 전신 코르티코스테로이드 및/또는 부비동 수술로 구제받은 피험자 비율의 감소(최대 52주차까지)를 평가했습니다.

이러한 2건의 시험에 대한 인구 통계 및 기준치 특성은 아래 표 22에 나와 있습니다.

표 22: CRSwNP 시험의 인구 통계 및 기준치 특성
매개변수 SINUS-24
(N=276)
SINUS-52
(N=448)
SD = 표준 편차, AM = 오전, NPS = 비용종 점수, SNOT-22 = 22개 항목 부비동 결과 테스트, NSAID-ERD = 천식/비스테로이드성 항염증제 악화 호흡기 질환
*
점수가 높을수록 질병 중증도가 더 높음
평균 연령(세)(SD) 50(13) 52(12)
남성 비율(%) 57 62
평균 CRSwNP 기간(년)(SD) 11(9) 11(10)
이전에 수술을 1회 이상 받은 피험자 비율(%) 72 58
지난 2년 동안 전신 코르티코스테로이드를 사용한 피험자 비율(%) 65 80
평균 양측 내시경 NPS*(SD), 범위 0~8 5.8(1.3) 6.1(1.2)
평균 코막힘(NC) 점수* (SD), 범위 0-3 2.4 (0.6) 2.4 (0.6)
평균 LMK 부비동 CT 총점* (SD), 범위 0-24 19 (4.4) 18 (3.8)
평균 후각 상실 점수 *(AM), (SD) 범위 0-3 2.7 (0.5) 2.8 (0.5)
평균 SNOT-22 총점* (SD), 범위 0-110 49.4 (20.2) 51.9 (20.9)
평균 혈액 호산구(cells/mcL) (SD) 440 (330) 430 (350)
평균 총 IgE IU/mL (SD) 212 (276) 240 (342)
아토피 병력
% 전체
75 82
천식 (%) 58 60
NSAID-ERD (%) 30 27

임상 반응 (SINUS-24 및 SINUS-52)

CRSwNP 연구의 주요 평가변수 결과는 표 23에 나와 있습니다.

표 23: CRSwNP 임상시험의 주요 평가변수 결과
SINUS-24 SINUS-52
위약
(n=133)
DUPIXENT
300 mg 2주 간격
(n=143)
위약 대비 LS 평균 차이 (95% CI) 위약
(n=153)
DUPIXENT
300 mg 2주 간격
(n=295)
위약 대비 LS 평균 차이 (95% CI)
24주차의 주요 평가변수
점수 기준선 평균 LS 평균 변화 기준선 평균 LS 평균 변화 기준선 평균 LS 평균 변화 기준선 평균 LS 평균 변화
점수 감하는 것은 개선을 나타냅니다.
NPS = 비용종 점수, NC = 코막힘/폐쇄
NPS 5.86 0.17 5.64 -1.89 -2.06
(-2.43, -1.69)
5.96 0.10 6.18 -1.71 -1.80
(-2.10, -1.51)
NC 2.45 -0.45 2.26 -1.34 -0.89
(-1.07, -0.71)
2.38 -0.38 2.46 -1.25 -0.87
(-1.03, -0.71)

24주 및 52주차에 양측 내시경 NPS 점수 개선과 관련하여 SINUS-52에서 통계적으로 유의미한 효능이 관찰되었습니다( 그림 11 참조).

그림 11: CRSwNP 성인(18세 이상) 대상에서 기준치 대비 양측 비폴립 점수(NPS)의 최대 52주까지의 LS 평균 변화(SINUS-52 – ITT 모집단)

Figure 11

24주차에 SINUS-24에서 유사한 결과가 나타났습니다. 대상이 DUPIXENT를 중단한 치료 후 기간 동안 치료 효과는 시간이 지남에 따라 감소했습니다( 그림 12 참조).

그림 12: CRSwNP 성인(18세 이상) 대상에서 기준치 대비 양측 비폴립 점수(NPS)의 최대 48주까지의 LS 평균 변화(SINUS-24 – ITT 모집단)

Figure 12

52주차에 DUPIXENT군과 위약군 간 코막힘에 대한 LS 평균 차이는 -0.98(95% CI -1.17, -0.79)였습니다. 두 연구 모두에서 4주차의 첫 번째 평가만큼 빠르게 코막힘이 유의미하게 개선된 것으로 관찰되었습니다. DUPIXENT군과 위약군 간 4주차 코막힘에 대한 LS 평균 차이는 SINUS-24에서 -0.41(95% CI: -0.52, -0.30), SINUS-52에서 -0.37(95% CI: -0.46, -0.27)였습니다.

LMK 부비동 CT 스캔 점수가 유의미하게 감소한 것으로 관찰되었습니다. DUPIXENT군과 위약군 간 24주차 LMK 부비동 CT 스캔 점수에 대한 LS 평균 차이는 SINUS-24에서 -7.44(95% CI: -8.35, -6.53), SINUS-52에서 -5.13(95% CI: -5.80, -4.46)였습니다. 52주차에 SINUS-52에서 DUPIXENT군과 위약군 간 LMK 부비동 CT 스캔 점수에 대한 LS 평균 차이는 -6.94(95% CI: -7.87, -6.01)였습니다.

Dupilumab은 위약에 비해 후각 상실을 유의미하게 개선했습니다. DUPIXENT군과 위약군 간 24주차 후각 상실에 대한 LS 평균 차이는 SINUS-24에서 -1.12(95% CI: -1.31, -0.93), SINUS-52에서 -0.98(95% CI: -1.15, -0.81)였습니다. 52주차에 DUPIXENT군과 위약군 간 후각 상실에 대한 LS 평균 차이는 -1.10(95% CI -1.31, -0.89)였습니다. 두 연구 모두에서 4주차의 첫 번째 평가만큼 빠르게 일일 후각 상실 중증도가 유의미하게 개선된 것으로 관찰되었습니다.

Dupilumab은 위약에 비해 SNOT-22로 측정한 비강 증상을 유의미하게 감소시켰습니다. DUPIXENT군과 위약군 간 24주차 SNOT-22에 대한 LS 평균 차이는 SINUS-24에서 -21.12(95% CI: -25.17, -17.06), SINUS-52에서 -17.36(95% CI: -20.87, -13.85)였습니다. 52주차에 DUPIXENT군과 위약군 간 LS 평균 차이는 -20.96(95% CI -25.03, -16.89)였습니다.

두 가지 연구에 대한 사전 지정된 다중성 조정된 취합 분석에서 DUPIXENT로 치료한 결과 위약에 비해 전신 코르티코스테로이드 사용 및 비강 수술 필요성이 유의미하게 감소했습니다(HR 0.24, 95% CI: 0.17, 0.35)( 그림 13 참조). 전신 코르티코스테로이드가 필요한 대상의 비율은 74%(HR 0.26, 95% CI: 0.18, 0.38) 감소했습니다. 1년 동안의 전신 코르티코스테로이드 치료 과정의 총 수는 75%(RR 0.25, 95% CI: 0.17, 0.37) 감소했습니다. 수술이 필요한 대상의 비율은 83%(HR 0.17, 95% CI: 0.07, 0.46) 감소했습니다.

그림 13: CRSwNP 성인(18세 이상) 대상에서 치료 기간 동안 첫 번째 전신 코르티코스테로이드 사용 및/또는 비강 수술까지의 시간에 대한 카플란-마이어 곡선(SINUS-24 및 SINUS-52 취합 – ITT 모집단)

Figure 13

NPS 및 코막힘이라는 1차 평가변수와 LMK 부비동 CT 스캔 점수라는 주요 2차 평가변수에 대한 DUPIXENT의 효과는 이전에 수술을 받은 적이 있는 대상과 수술을 받은 적이 없는 대상에서 일관되었습니다.

동반 질환으로 천식이 있는 대상의 경우 기관지확장제 사용 전 FEV1의 개선은 천식 프로그램의 대상과 유사했습니다.

14.4 호산구성 식도염

EoE가 있는 성인 및 소아 대상(12세 이상)

12세 이상이고 체중이 40kg 이상이며 EoE가 있는 성인 및 소아 대상을 대상으로 24주 치료 기간 2회를 포함하는 단일 무작위배정, 이중맹검, 병행군, 다기관, 위약 대조 임상시험(EoE-1 연구 A부 및 B부)이 수행되었습니다(NCT03633617). 두 부분 모두에서 대상은 매주 300mg의 DUPIXENT 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다. 적격한 대상은 스크리닝 기간 전 또는 스크리닝 기간 동안 프로톤 펌프 억제제(PPI) 치료 과정 후 고배율 시야당 ≥15개의 상피내 호산구(eos/hpf)를 보였고 연하곤란 증상 설문지(DSQ)로 측정한 연하곤란 증상을 보였습니다. 기준선에서 A부 대상의 43%와 B부 대상의 37%가 이전에 식도 확장술을 받은 적이 있었습니다.

A부와 B부의 인구 통계 및 기준선 특성은 유사했습니다. 총 81명의 대상(성인 61명, 소아 20명)이 A부에 등록했고 159명의 대상(성인 107명, 소아 52명)이 B부에 등록했습니다. 평균 연령은 A부에서 32세(범위 13~62세), B부에서 28세(범위 12~66세)였습니다. 대부분의 대상은 남성(A부 60%, B부 68%)이었고 백인(A부 96%, B부 90%)이었습니다. 평균 기준선 DSQ 점수(SD)는 A부에서 33.6(12.4), B부에서 37.2(10.7)였습니다.

A부와 B부의 공동 1차 효능 평가변수는 (1) 24주차에 최대 식도 상피내 호산구 수 ≤6 eos/hpf로 정의된 조직학적 관해를 달성한 대상의 비율, (2) 기준선에서 24주차까지 대상이 보고한 DSQ 점수의 절대적 변화였습니다.

A부와 B부의 효능 결과는 표 24에 나와 있습니다.

Table 24: EoE가 있는 성인 및 소아 대상(12세 이상)에서 24주차에 DUPIXENT의 효능 결과(EoE-1 연구 A부 및 B부)
EoE-1 연구 A부 EoE-1 연구 B부
DUPIXENT 300 mg QW* 위약* 위약 대비 차이
(95% CI)*
DUPIXENT 300 mg QW* 위약* 위약 대비 차이
(95% CI)*
N = 42 N = 39 N = 80 N = 79
*
조직학적 관해의 경우, 백분율 차이는 무작위 배정 계층화 요인에 따라 Cochran Mantel Haenszel 방법을 사용하여 추정합니다. DSQ 점수의 절대적 변화의 경우, LS 평균 변화, 표준 오차 및 차이는 치료군, 무작위 배정 계층화 요인 및 기준 측정값을 공변량으로 사용하는 ANCOVA 모델을 사용하여 추정합니다.
총 격주 DSQ 점수 범위는 0~84점이며, 점수가 높을수록 연하곤란의 빈도와 중증도가 높음을 나타냅니다.
공동 1차 평가변수
조직학적 관해를 달성한 피험자 비율(최고 식도 상피내 호산구 수 ≤6 eos/hpf), n (%) 25
(59.5)
2
(5.1)
57.0
(40.9, 73.1)
47
(58.8)
5
(6.3)
53.5
(41.2, 65.8)
기준치 대비 DSQ 점수(0-84)의 절대적 변화, LS 평균(SE) -21.9
(2.5)
-9.6
(2.8)
-12.3
(-19.1, -5.5)
-23.8
(1.9)
-13.9
(1.9)
-9.9
(-14.8, -5.0)

파트 A 및 B에서 위약군에 비해 DUPIXENT에 무작위 배정된 대상체에서 조직학적 관해(최고 식도 상피내 호산구 수 ≤6 eos/hpf)에 도달한 비율이 더 높았습니다. 또한 DUPIXENT 치료는 24주차에 위약에 비해 LS 평균 DSQ 점수 변화에서 유의미한 개선을 가져왔습니다. 대상체의 관점을 통합한 앵커 기반 분석 결과 파트 A 및 B에서 관찰된 연하곤란 개선이 임상적으로 유의미한 대상체 내 개선을 나타내는 것으로 나타났습니다.

1~11세, 체중 15kg 이상의 EoE 소아 대상체

무작위배정, 눈가림, 병행군, 다기관 시험(EoE-2 연구 파트 A 및 B, NCT04394351)에서 EoE를 앓고 있는 1~11세, 체중 15kg 이상의 소아 대상체에서 DUPIXENT의 유효성 및 안전성을 평가했습니다. 적격한 대상체는 스크리닝 기간 전 또는 도중에 양성자 펌프 억제제(PPI) 치료 과정을 거쳤음에도 불구하고 고배율 시야당 ≥15개의 상피내 호산구(eos/hpf)를 보였고 EoE 징후 및 증상 이력이 있었습니다. 파트 A에서는 16주 치료 기간 동안 61명의 대상체에서 체중 기반 DUPIXENT 용량 요법인 200mg Q2W(≥15~<30kg) 및 300mg Q2W(≥30~<60kg) 또는 위약을 평가했습니다.

EoE를 앓고 있는 1~11세, 체중 40kg 이상의 소아 대상체에 대한 권장 용량 300mg QW는 EoE를 앓고 있는 12세 이상, 체중 40kg 이상의 성인 및 소아 대상체에서 300mg QW 용량과 비슷한 노출을 제공하기 위해 모델링된 약동학 데이터를 기반으로 합니다. [용량 및 투여(2.6)약동학(12.3) 참조].

파트 A를 완료한 47명의 대상체를 36주 연장 활성 치료 기간(EoE-2 연구 파트 B)에서 평가했습니다. 파트 B의 모든 대상체는 파트 A에 대해 설명된 체중 기반 DUPIXENT 용량 요법으로 치료받았습니다.

파트 A에서 평가된 전체 대상체의 평균 연령은 8세였고, 평균 체중은 28kg이었으며, 75%가 남성이었습니다. 7%가 히스패닉 또는 라틴계로 확인되었고, 85%가 백인, 12%가 흑인, 2%가 아시아인, 2%가 다른 인종 하위 그룹으로 확인되었습니다.

파트 A의 1차 유효성 평가변수는 16주차에 최고 식도 상피내 호산구 수 ≤6 eos/hpf로 정의된 조직학적 관해를 달성한 대상체의 비율이었습니다.

파트 A에 대한 유효성 결과는 표 25에 제시되어 있습니다.

표 25: 1~11세, 체중 15kg 이상의 EoE 소아 대상체에서 16주차에 DUPIXENT의 유효성 결과(EoE-2 연구 파트 A)
DUPIXENT*

N=32
위약
N=29
위약 대비 차이
(95% CI)
*
DUPIXENT는 체중에 따라 계층화된 용량 요법으로 평가되었습니다. ≥15~<30kg(200mg Q2W) 및 ≥30~<60kg(300mg Q2W). 300mg Q2W 용량 요법은 40kg 이상의 대상체에 대한 DUPIXENT의 권장 용량보다 낮습니다. [용량 및 투여(2.6) 참조].
백분율의 차이는 기준 체중 그룹(≥15~<30kg 및 ≥30~<60kg)에 대해 보정하여 Mantel-Haenszel 방법을 사용하여 추정합니다.
조직학적 관해를 달성한 대상체의 비율(최고 식도 상피내 호산구 수 ≤6 eos/hpf), n (%) 21
(65.6)
1
(3.4)
62.0
(44.00, 79.95)

B 파트에서, A 파트와 B 파트에서 DUPIXENT로 치료받은 32명 중 17명의 환자와 A 파트에서 위약을, B 파트에서 DUPIXENT를 투여받은 15명 중 8명의 환자에서 52주차에 조직학적 관해에 도달했습니다.

EoE-2 연구 A 파트에서, 소아 EoE 징후/증상 설문지-보호자(PESQ-C)라는 관찰자 보고 결과를 사용하여 EoE 징후를 측정했습니다. 16주 치료 후 위약군에 비해 DUPIXENT 치료군에서 PESQ-C를 기준으로 1가지 이상의 EoE 징후가 나타난 날짜 비율이 더 크게 감소한 것으로 관찰되었습니다.

14.5 결절성 양진

결절성 양진(PN) 개발 프로그램에는 가려움증(0~10척도에서 WI-NRS ≥ 7)과 20개 이상의 결절 병변이 있는 18세 이상 성인 환자 311명을 대상으로 한 2건의 24주 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조, 다기관, 평행군 임상시험(PRIME(NCT04183335) 및 PRIME 2(NCT04202679))이 포함되었습니다. PRIME 및 PRIME 2에서는 가려움증 개선에 대한 DUPIXENT의 효과와 PN 병변에 대한 효과를 평가했습니다.

이 두 임상시험에서 환자들은 1일째에 피하 DUPIXENT 600mg(300mg 주사 2회)을 투여받은 후 24주 동안 격주(Q2W)로 300mg을 1회 투여받거나, 대응하는 위약을 투여받았습니다.

이러한 임상시험에서 평균 연령은 49.5세였고, 평균 체중은 71kg이었으며, 환자의 65%가 여성이었고, 57%가 백인이었으며, 6%가 흑인이었고, 34%가 아시아인이었습니다. 기준 시점에서 평균 최악의 가려움증-숫자 등급 척도(WI-NRS)는 8.5였고, 66%가 20~100개의 결절(중등도)을 가지고 있었으며, 34%가 100개가 넘는 결절(중증)을 가지고 있었습니다. 환자의 11%는 기준 시점에서 안정적인 용량의 항우울제를 복용하고 있었고 임상시험 기간 동안 이러한 약물을 계속 복용하도록 지시받았습니다. 43%는 아토피(AD, 알레르기 비염/알레르기 결막염, 천식 또는 식품 알레르기의 병력이 있는 것으로 정의) 병력이 있었습니다.

WI-NRS는 0점(“가려움증 없음”)에서 10점(“상상할 수 있는 최악의 가려움증”)까지의 척도로 평가되는 단일 항목으로 구성됩니다. 환자들은 지난 24시간 동안 가장 심했던 가려움증의 강도를 이 척도를 사용하여 평가하도록 요청받았습니다. 결절성 양진에 대한 연구자의 글로벌 평가-단계(IGA PN-S)는 0점(깨끗함)에서 4점(중증)까지의 5점 척도를 사용하여 대략적인 결절 수를 측정하는 척도입니다.

유효성은 WI-NRS가 ≥4점 개선(감소)된 환자의 비율, IGA PN-S가 0 또는 1인 환자의 비율(0~5개의 결절에 해당), 위에서 설명한 기준에 따라 WI-NRS와 IGA PN-S 모두에서 반응을 달성한 환자의 비율로 평가했습니다.

PRIME 및 PRIME2에 대한 유효성 결과는 표 26과 그림 14, 15, 16에 나와 있습니다.

표 26: PRIME 및 PRIME2에서 DUPIXENT의 유효성 결과
PRIME PRIME2
위약
(N=76)
DUPIXENT
300mg Q2W
(N=75)
위약 대비 DUPIXENT의 차이(95% CI) 위약
(N=82)
DUPIXENT
300mg Q2W
(N=78)
위약 대비 DUPIXENT의 차이(95% CI)
*
조기에 응급 치료를 받았거나 데이터가 누락된 환자는 반응자가 아닌 것으로 간주되었습니다.
PRIME에서 다중성에 대해 조정되지 않았습니다.
기준 시점에서 24주차까지 WI-NRS가 ≥4점 개선(감소)되고 24주차에 IGA PN-S가 0 또는 1인 환자의 비율* 9.2% 38.7% 29.6%
(16.4, 42.8)
8.5% 32.1% 25.5%
(13.1, 37.9)
24주차에 기준 시점 대비 WI-NRS가 ≥4점 개선(감소)된 환자의 비율* 18.4% 60.0% 42.7%
(27.8, 57.7)
19.5% 57.7% 42.6%
(29.1, 56.1)
24주차에 IGA PN-S가 0 또는 1인 환자의 비율* 18.4% 48.0% 28.3%
(13.4, 43.2)
15.9% 44.9% 30.8%
(16.4, 45.2)
12주차에 기준 시점 대비 WI-NRS가 ≥4점 개선(감소)된 환자의 비율* 15.8% 44.0% 29.2%
(14.5, 43.8)
22.0% 37.2% 16.8%
(2.3, 31.2)

그림 14: PRIME 및 PRIME2에서 시간 경과에 따른 WI-NRS ≥4점 개선 및 IGA PN-S 0 또는 1을 모두 나타낸 성인 PN 환자 비율

Figure 16

그림 15: PRIME 및 PRIME2에서 시간 경과에 따른 WI-NRS ≥4점 개선을 나타낸 성인 PN 환자 비율

Figure 17

그림 16: PRIME 및 PRIME2에서 시간 경과에 따른 IGA PN-S 0 또는 1을 나타낸 성인 환자 비율

Figure 18

효능 데이터는 인구통계학적 하위 그룹 간에 차별적인 치료 효과를 보이지 않았습니다.

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

DUPIXENT (dupilumab) 주사제는 무색투명하거나 연한 노란색을 띠는, 투명하거나 약간 유백광이 있는 용액으로서 바늘 보호대가 있는 일회용 사전 충전형 주사기 또는 사전 충전형 펜에 들어 있습니다.

바늘 보호대가 있는 사전 충전형 주사기는 다음을 전달하도록 설계되었습니다.

  • 2mL 용액에 DUPIXENT 300mg 함유 (NDC 0024-5914-00)
  • 1.14mL 용액에 DUPIXENT 200mg 함유 (NDC 0024-5918-00)

사전 충전형 펜은 다음을 전달하도록 설계되었습니다.

  • 2mL 용액에 DUPIXENT 300mg 함유 (NDC 0024-5915-00)
  • 1.14mL 용액에 DUPIXENT 200mg 함유 (NDC 0024-5919-00)

DUPIXENT는 바늘 보호대가 있는 사전 충전형 주사기 2개 또는 사전 충전형 펜 2개가 들어 있는 상자에 포장되어 제공됩니다.

포장 크기 300mg/2mL 바늘 보호대가 있는 사전 충전형 주사기 200mg/1.14mL 바늘 보호대가 있는 사전 충전형 주사기
주사기 2개입 NDC 0024-5914-01 NDC 0024-5918-01
포장 크기 300mg/2mL 사전 충전형 펜 200mg/1.14mL 사전 충전형 펜
펜 2개입 NDC 0024-5915-02 NDC 0024-5919-02

보관 및 취급

DUPIXENT는 멸균되었으며 보존제가 들어 있지 않습니다. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

빛으로부터 보호하기 위해 원래 상자에 넣어 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오.

필요한 경우 DUPIXENT는 최대 14일 동안 실온(최대 25°C[77°F])에서 보관할 수 있습니다. 25°C(77°F) 이상에서 보관하지 마십시오. 냉장고에서 꺼낸 후에는 DUPIXENT를 14일 이내에 사용하거나 버려야 합니다.

DUPIXENT를 열이나 직사광선에 노출시키지 마십시오.

절대 얼리지 마십시오. 절대 흔들지 마십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 지시하십시오.

임신 등록

임신 중 DUPIXENT에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록부가 있습니다. 참여를 장려하고 환자에게 등록 방법을 알려주십시오 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

투여 지침

환자 및/또는 보호자에게 무균 기술을 포함한 적절한 피하 주사 기술과 DUPIXENT의 사용 전 준비 및 투여에 대한 적절한 교육을 제공하십시오. 환자에게 날카로운 물건 폐기 권장 사항을 따르도록 지시하십시오 [용량 및 투여 (2.1) 및 사용 지침 참조].

과민증

환자에게 전신 과민 반응 증상이 나타나면 DUPIXENT를 중단하고 즉시 의료 처치를 받도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

결막염 및 각막염

환자에게 새롭게 발생하거나 악화되는 눈 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 진료를 받도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

호산구성 질환

환자에게 호산구성 폐렴 또는 혈관염의 임상적 특징이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

급성 천식 증상 또는 악화되는 질병에 사용하지 않음

환자에게 DUPIXENT는 급성 천식 증상 또는 급성 악화를 치료하지 않는다는 것을 알려주십시오. 환자에게 DUPIXENT 치료 시작 후 천식이 조절되지 않거나 악화되면 의료 처치를 받도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

코르티코스테로이드 용량 감소

환자에게 의료 서비스 제공자의 직접적인 감독 없이는 전신 또는 흡입 코르티코스테로이드를 중단하지 않도록 알려주십시오. 환자에게 코르티코스테로이드 용량 감소는 전신 금단 증상 및/또는 전신 코르티코스테로이드 요법으로 이전에 억제되었던 질환을 드러낼 수 있다는 것을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

동반 천식 환자

동반 천식이 있는 환자에게 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 천식 치료를 조정하거나 중단하지 않도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

관절통

환자에게 새롭게 발생하거나 악화되는 관절 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

기생충 (회충) 감염

환자에게 회충 감염과 일치하는 임상적 특징이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].

예방 접종

환자에게 생백신으로 예방 접종하는 것은 DUPIXENT를 투여하기 직전과 투여하는 동안 권장되지 않습니다. 환자에게 예방 접종을 받기 전에 DUPIXENT를 복용하고 있다는 것을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

SPL 미분류 섹션

제조:

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

Tarrytown, NY 10591

U.S. License No. 1760

판매:

sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater, NJ 08807) and

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Tarrytown, NY 10591)

특허 정보: www.dupixent-patents.com

DUPIXENT®는 Sanofi Biotechnology의 등록 상표입니다

© 2024 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. / sanofi-aventis U.S. LLC. All rights reserved.

환자용 사용설명서

본 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인되었습니다. 개정: 2024년 1월
환자 정보
DUPIXENT® (DU-pix-ent)
(dupilumab)
주사제, 피하 주사용
DUPIXENT는 무엇입니까?

DUPIXENT는 다음과 같은 경우에 사용되는 처방약입니다.
  • 피부에 사용하는 처방 치료제(국소)로 잘 조절되지 않거나 국소 치료제를 사용할 수 없는 중등도에서 중증의 습진(아토피 피부염 또는 AD)이 있는 6개월 이상의 성인 및 어린이 치료.
  • DUPIXENT는 국소 코르티코스테로이드와 함께 또는 없이 사용할 수 있습니다.
  • 현재 천식 약물로 조절되지 않는 중등도에서 중증의 천식이 있는 6세 이상의 성인 및 어린이의 유지 치료를 위해 다른 천식 약물과 함께 사용.
  • DUPIXENT는 심각한 천식 발작(악화)을 예방하는 데 도움이 되며 호흡을 개선할 수 있습니다.
  • DUPIXENT는 심각한 천식 발작을 예방하고 호흡을 개선하는 동안 필요한 경구 코르티코스테로이드의 양을 줄이는 데 도움이 될 수도 있습니다.
  • DUPIXENT는 갑작스러운 호흡 문제를 치료하는 데 사용되지 않습니다.
  • 질환이 조절되지 않는 성인의 만성 비부비동염과 비용종(CRSwNP)의 유지 치료를 위해 다른 약물과 함께 사용.
  • 체중이 33파운드(15kg) 이상인 1세 이상의 성인 및 어린이의 호산구성 식도염(EoE) 치료.
  • 결절성 가려움증(PN)이 있는 성인 치료.
  • DUPIXENT는 아토피 피부염, 천식, 만성 비부비동염과 비용종, 호산구성 식도염 및 결절성 가려움증에 중요한 역할을 하는 염증 유형에 기여하는 두 가지 단백질을 차단하여 작용합니다.
  • DUPIXENT가 6개월 미만의 아토피 피부염이 있는 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • DUPIXENT가 6세 미만의 천식이 있는 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • DUPIXENT가 18세 미만의 만성 비부비동염과 비용종이 있는 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • DUPIXENT가 1세 미만의 호산구성 식도염이 있는 어린이 또는 체중이 33파운드(15kg) 미만인 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
  • DUPIXENT가 18세 미만의 결절성 가려움증이 있는 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
DUPIXENT를 사용하지 마십시오 dupilumab 또는 DUPIXENT의 성분에 알레르기가 있는 경우. DUPIXENT의 성분 목록은 본 환자 정보 팸플릿의 끝부분을 참조하십시오.
DUPIXENT를 사용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

  • 눈 문제가 있는 경우.
  • 기생충(회충) 감염이 있는 경우.
  • 예방 접종을 받을 예정인 경우. DUPIXENT 치료 직전과 치료 중에는 “생백신”을 받아서는 안 됩니다.
  • 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. DUPIXENT가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.
    임신 노출 레지스트리. 임신 중에 DUPIXENT를 사용하는 여성을 위한 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 이 레지스트리의 목적은 귀하와 귀하의 아기의 건강에 대한 정보를 수집하는 것입니다. 의료 서비스 제공자가 이 레지스트리에 등록할 수 있습니다. 1-877-311-8972로 전화하거나 https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/를 방문하여 직접 등록하거나 레지스트리에 대한 자세한 정보를 얻을 수도 있습니다.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. DUPIXENT가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
특히 의료 서비스 제공자에게 다음과 같은 경우를 알리십시오.

  • 경구, 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 약물을 복용하는 경우
  • 천식이 있고 천식 약물을 사용하는 경우
  • 아토피 피부염, 만성 비부비동염과 비용종, 호산구성 식도염 또는 결절성 가려움증이 있고 천식도 있는 경우

하지 마십시오 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 코르티코스테로이드 약물이나 다른 천식 약물을 변경하거나 중단하십시오. 이렇게 하면 코르티코스테로이드 약물이나 다른 천식 약물로 조절되었던 다른 증상이 다시 나타날 수 있습니다.

DUPIXENT는 어떻게 사용해야 합니까?

  • DUPIXENT를 준비하고 주사하는 방법, 사용한 DUPIXENT 사전 충전 주사기 및 사전 충전 펜을 적절하게 보관하고 버리는 방법에 대한 자세한 내용은 DUPIXENT와 함께 제공되는 “사용 지침”을 참조하십시오.
  • 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 DUPIXENT를 정확하게 사용하십시오.
  • 의료 서비스 제공자가 DUPIXENT를 얼마나 주사해야 하고 얼마나 자주 주사해야 하는지 알려줄 것입니다.
  • DUPIXENT는 바늘 보호대가 있는 단일 용량 사전 충전 주사기 또는 사전 충전 펜으로 제공됩니다.
    • DUPIXENT 사전 충전 펜은 성인 및 2세 이상의 어린이에게만 사용할 수 있습니다.
    • DUPIXENT 사전 충전 주사기는 성인 및 6개월 이상의 어린이에게 사용할 수 있습니다.
  • DUPIXENT는 피부 아래에 주사(피하 주사)합니다.
  • 의료 서비스 제공자가 환자 또는 보호자가 DUPIXENT를 주사할 수 있다고 판단하는 경우, 환자 또는 보호자는 DUPIXENT를 준비하고 주사하는 올바른 방법에 대한 교육을 받아야 합니다. 하지 마십시오 의료 서비스 제공자가 올바른 방법을 보여주기 전에 DUPIXENT를 주사하려고 시도하지 마십시오. 12세 이상의 어린이의 경우 성인이 DUPIXENT를 주사하거나 감독해야 합니다. 6개월에서 12세 미만의 어린이의 경우 보호자가 DUPIXENT를 주사해야 합니다.
  • 투약 일정이 매주인 경우 DUPIXENT 복용량을 놓친 경우: 가능한 한 빨리 DUPIXENT를 주사하고 DUPIXENT 주사를 기억한 시점부터 새로운 매주 투약 일정을 시작하십시오.
  • 투약 일정이 격주인 경우 DUPIXENT 복용량을 놓친 경우: 놓친 복용량으로부터 7일 이내에 DUPIXENT를 주사하고 원래 일정을 계속하십시오. 놓친 복용량을 7일 이내에 주사하지 않은 경우 다음 예정된 복용량까지 기다렸다가 DUPIXENT를 주사하십시오.
  • 투약 일정이 4주마다인 경우 DUPIXENT 복용량을 놓친 경우: 놓친 복용량으로부터 7일 이내에 DUPIXENT를 주사하고 원래 일정을 계속하십시오. 놓친 복용량을 7일 이내에 주사하지 않은 경우 DUPIXENT 주사를 기억한 시점부터 새로운 4주마다 투약 일정을 시작하십시오.
  • DUPIXENT를 너무 많이 주사한 경우 의료 서비스 제공자 또는 독극물 관리 센터(1-800-222-1222)에 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오.
  • 의료 서비스 제공자가 DUPIXENT와 함께 사용할 다른 약을 처방할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 다른 처방된 약을 정확하게 사용하십시오.
DUPIXENT의 가능한 부작용은 무엇입니까?
DUPIXENT는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

  • 알레르기 반응. DUPIXENT는 때때로 심각할 수 있는 알레르기 반응을 유발할 수 있습니다. 다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 DUPIXENT 사용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 알리거나 즉시 응급 처치를 받으십시오.
  • 호흡 곤란 또는 천명
  • 맥박이 빨라짐
  • 발열
  • 전반적인 불쾌감
  • 림프절 붓기
  • 얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 붓기
  • 두드러기
  • 가려움증
  • 메스꺼움 또는 구토
  • 실신, 현기증, 어지러움
  • 관절통
  • 피부 발진
  • 복부 경련
  • 눈 문제. 눈 통증이나 시력 변화(흐릿한 시력 등)를 포함하여 새로운 눈 문제 또는 악화된 눈 문제가 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 필요한 경우 의료 서비스 제공자가 안과 전문의에게 안과 검사를 받도록 할 수 있습니다.
  • 혈관 염증. 드물게 천식이 있는 사람에게 DUPIXENT를 투여받은 경우 발생할 수 있습니다. 이는 경구 스테로이드 약물을 복용 중인 사람에게서 스테로이드 약물을 중단하거나 복용량을 줄이는 경우 발생할 수 있습니다. DUPIXENT로 인해 발생하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 발진
  • 호흡 곤란 악화
  • 지속적인 발열
  • 가슴 통증
  • 팔이나 다리의 저림 또는 마비
  • 관절 통증. DUPIXENT를 사용하는 사람에게서 관절 통증이 발생할 수 있습니다. 일부 사람들은 관절 증상으로 인해 걷거나 움직이는 데 어려움을 겪었고, 일부 경우에는 입원이 필요했습니다. 새로운 관절 증상이나 악화된 관절 증상이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 관절 증상이 발생하면 의료 서비스 제공자가 DUPIXENT를 중단할 수 있습니다.

DUPIXENT의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

  • 주사 부위 반응
  • 상기도 감염
  • 눈과 눈꺼풀 염증(발적, 부기 및 가려움증 포함, 때로는 시력이 흐릿해짐)
  • 안구 건조증
  • 헤르페스 바이러스 감염
  • 일반적인 감기 증상(비인두염)
  • 입이나 입술의 구순 포진
  • 특정 백혈구 수치가 높음(호산구 증가증)
  • 현기증
  • 근육통
  • 설사
  • 목 통증(인두통)
  • 위염
  • 관절통(관절통)
  • 수면 장애(불면증)
  • 치통
  • 기생충(회충) 감염
DUPIXENT와 관련하여 다음과 같은 추가 부작용이 보고되었습니다.

  • 얼굴 발진 또는 발적

불편하거나 사라지지 않는 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
이것들은 DUPIXENT의 가능한 모든 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

DUPIXENT는 어떻게 보관해야 합니까?

  • DUPIXENT를 냉장 보관하십시오 (2°C ~ 8°C).
  • DUPIXENT를 원래 포장 상자에 보관하여 빛으로부터 보호하십시오.
  • DUPIXENT는 최대 14일 동안 최대 25°C(77°F)의 실온에서 보관할 수 있습니다. 실온에서 14일 이상 보관한 DUPIXENT는 버리십시오.
  • 가열하거나 직사광선에 노출시키지 마십시오.
  • 냉동하지 마십시오. 흔들지 마십시오.

DUPIXENT 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

DUPIXENT의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. DUPIXENT를 처방받지 않은 질환에 사용하지 마십시오. DUPIXENT를 다른 사람에게 주지 마십시오. 다른 사람에게 해를 끼칠 수 있습니다. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 DUPIXENT에 대한 정보를 문의하십시오.
DUPIXENT의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: dupilumab
비활성 성분: L-아르기닌염산염, L-히스티딘, 폴리소르베이트 80, 아세트산나트륨, 수크로스 및 주사용수.
제조사: Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY 10591 U.S. License No. 1760
판매사: sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater, NJ 08807) 및 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Tarrytown, NY 10591)
DUPIXENT®는 Sanofi Biotechnology의 등록 상표입니다. / © 2024 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. / sanofi-aventis U.S. LLC. 모든 권리 보유.
DUPIXENT에 대한 자세한 내용은 www.DUPIXENT.com을 방문하거나 1-844-DUPIXENT(1-844-387-4936)로 전화하십시오.

DUPIXENT® (듀픽센트)(두필루맙) 주사제, 피하 주사용 1회용 미리 채워진 주사기(바늘 보호캡 포함)

DUPIXENT® (DU-pix-ent)(dupilumab) 주사제를 사용하기 전에 이 사용 설명서를 읽으십시오. DUPIXENT 주사 방법을 배우기 전에는 자신이나 다른 사람에게 주사하지 마십시오. 의료 서비스 제공자는 처음으로 직접 주사하기 전에 DUPIXENT 투여 방법을 보여줄 수 있습니다. 나중에 참조할 수 있도록 이 설명서를 보관하십시오. 궁금한 사항은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

이 기기는 단회용 사전 충전 주사기(이 설명서에서는 “DUPIXENT 주사기”라고 함)입니다. 피부 아래(피하 주사) 주사를 위한 DUPIXENT 300mg이 들어 있습니다.

DUPIXENT 주사기의 부품은 아래와 같습니다.

Image
중요 정보
  • DUPIXENT 주사기를 사용하기 전에 모든 지침을 주의 깊게 읽으십시오.
  • 의료 서비스 제공자에게 약물 주사 빈도를 문의하십시오.
  • 12세 이상의 어린이의 경우 성인이 DUPIXENT를 투여하거나 감독해야 합니다.
  • 6개월에서 12세 미만의 어린이의 경우 보호자가 DUPIXENT를 투여해야 합니다.
  • 주사할 때마다 주사 부위를 바꿔 주십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기가 딱딱한 표면에 떨어지거나 손상된 경우 사용하십시오.
  • 하지 마십시오 바늘 캡이 없거나 제대로 부착되지 않은 경우 DUPIXENT 주사기를 사용하십시오.
  • 하지 마십시오 주사 준비가 될 때까지 플런저 로드를 만지지 마십시오.
  • 하지 마십시오 옷을 통해 주사하십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기의 공기를 제거하십시오.
  • 실수로 바늘에 찔리는 위험을 줄이기 위해 각 사전 충전 주사기에는 주사 후 바늘을 자동으로 덮는 바늘 보호 장치가 있습니다.
  • 하지 마십시오 플런저 로드를 절대 뒤로 당기지 마십시오.
  • 하지 마십시오 주사 직전까지 바늘 캡을 제거하지 마십시오.
  • 사용한 DUPIXENT 단회용 사전 충전 주사기를 즉시 버리십시오. 아래 “13단계: 폐기“를 참조하십시오.
  • DUPIXENT 단회용 사전 충전 주사기를 재사용하지 마십시오.
DUPIXENT는 어떻게 보관해야 합니까?

  • DUPIXENT 주사기와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
  • DUPIXENT 주사기를 냉장 보관하십시오(2°C~8°C).
  • DUPIXENT 주사기를 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장 상자에 보관하십시오.
  • DUPIXENT 주사기는 최대 14일 동안 최대 25°C(77°F)의 실온에서 보관할 수 있습니다. 실온에 14일 이상 보관한 DUPIXENT 주사기는 버리십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 흔들지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 가열하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 냉동하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 직사광선에 노출시키지 마십시오.

1단계: 제거

주사기 본체 중간을 잡고 DUPIXENT 주사기를 상자에서 꺼냅니다.

Image주사 준비가 될 때까지 바늘 캡을 벗기지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기가 딱딱한 표면에 떨어지거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

Image

2단계: 준비

다음이 있는지 확인하십시오.

  • DUPIXENT 사전 충전 주사기
  • 알코올 솜 1개*
  • 면봉 또는 거즈 1개*
  • 날카로운 물건 처리 용기* (13단계 참조)

*상자에 포함되지 않은 품목

Image

3단계: 확인

DUPIXENT 주사기를 받으면 항상 다음을 확인하십시오.

  • 올바른 약과 용량을 받았는지 확인하십시오.
  • 단회용 사전 충전 주사기의 유효 기간이 지나지 않았는지 확인하십시오.

Image유효 기간이 지난 DUPIXENT 주사기는 사용하지 마십시오.

Image

4단계: 검사

DUPIXENT 주사기의 시야 창을 통해 약을 살펴보십시오.

액체가 맑고 무색에서 옅은 노란색인지 확인하십시오.

참고: 기포가 보일 수 있습니다. 이는 정상입니다.

Image액체가 변색되거나 흐리거나 눈에 띄는 조각이나 입자가 포함되어 있는 경우 DUPIXENT 주사기를 사용하지 마십시오.

Image

5단계: 45분 대기

DUPIXENT 주사기를 평평한 표면에 놓고 적어도 45분 동안 실온에서 자연스럽게 따뜻하게 합니다.

ImageDUPIXENT 주사기를 가열하지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 직사광선에 두지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 실온에 14일 이상 보관하지 마십시오. 실온에 14일 이상 보관한 DUPIXENT 주사기는 버리십시오(폐기하십시오).

Image

6단계: 주사 부위 선택

  • 배꼽 주변 2인치(5cm)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 주사할 수 있습니다.
  • 보호자가 용량을 주사하는 경우 팔뚝의 바깥쪽 부분을 사용할 수도 있습니다.
  • DUPIXENT를 주사할 때마다 다른 부위를 선택하십시오.

Image부드럽거나 손상되거나 멍이 들거나 흉터가 있는 피부에 주사하지 마십시오.

Image

7단계: 청소

손을 씻으십시오.

알코올 솜으로 주사 부위를 닦으십시오.

주사하기 전에 피부를 말리십시오.

Image주사 전에 주사 부위를 다시 만지거나 불지 마십시오.

Image

8단계: 바늘 캡 제거

바늘이 자신에게 향하지 않도록 주사기 본체 중간을 잡고 DUPIXENT 주사기를 잡고 바늘 캡을 벗깁니다.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image바늘을 만지지 마십시오.

바늘 캡을 벗긴 후 바로 약을 주사하십시오.

Image

9단계: 집게

주사 부위(배꼽 주변 2인치를 제외한 허벅지 또는 복부, 또는 보호자가 주사하는 경우 팔뚝의 바깥쪽 부분)의 피부를 집어서 접습니다. 아래 그림은 복부 피부를 집어서 접는 예시입니다.

Image

10단계: 삽입

바늘을 약 45° 각도로 피부 접힌 부분에 완전히 삽입하십시오.

Image

11단계: 밀어넣기

집은 것을 풀어주십시오.

DUPIXENT 주사기가 비워질 때까지 플런저 로드를 천천히 그리고 꾸준히 최대한 밀어넣습니다.

참고: 약간의 저항을 느낄 것입니다. 이는 정상입니다.

Image

12단계: 풀고 제거

바늘이 바늘 보호대로 덮일 때까지 엄지를 들어 올려 플런저 로드를 풀고 주사 부위에서 주사기를 제거하십시오.

피가 보이면 면봉 또는 거즈로 주사 부위를 가볍게 누르십시오.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image주사 후 피부를 문지르지 마십시오.

Image

13단계: 폐기

사용한 바늘, DUPIXENT 주사기 및 바늘 캡은 사용 직후 FDA 승인 폐기 용기에 넣으십시오.

Image바늘, DUPIXENT 주사기 및 바늘 캡을 가정 쓰레기통에 버리지 마십시오.

FDA 승인 폐기 용기가 없으면 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

  • 내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진,
  • 바늘이 빠져나올 수 없도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는,
  • 사용 중에 똑바로 서고 안정적인,
  • 누출 방지, 그리고
  • 용기 내부의 위험 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙어 있는

폐기 용기가 거의 가득 차면, 폐기 용기를 올바르게 폐기하는 방법에 대한 지역 사회 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다.

안전한 폐기 방법에 대한 자세한 내용과 거주하는 주의 폐기 방법에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.

하지 마십시오 지역 사회 지침에서 허용하지 않는 한 사용한 폐기 용기를 가정 쓰레기통에 버리십시오. 하지 마십시오 사용한 폐기 용기를 재활용하십시오.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image

Logo

제조사: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tarrytown, NY 10591
미국 라이선스 번호 1760

판매사: sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater, NJ 08807) 및 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Tarrytown, NY 10591)
DUPIXENT®는 Sanofi Biotechnology의 등록 상표입니다.

© 2023 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. / sanofi-aventis U.S. LLC. 모든 권리 보유.

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

개정: 2023년 7월

DUPIXENT®(듀픽센트)(두필루맙)피하 주사용주사 바늘 보호 장치가 있는 일회용 사전 충전형 주사기 사용 설명서

DUPIXENT® (DU-pix-ent)(dupilumab) 주사제를 사용하기 전에 이 사용 설명서를 읽으십시오. DUPIXENT 주사 방법을 배우기 전에는 자신이나 다른 사람에게 주사하지 마십시오. 의료 서비스 제공자는 처음으로 직접 주사하기 전에 DUPIXENT를 준비하고 주사하는 방법을 보여줄 수 있습니다. 나중에 참조할 수 있도록 이 설명서를 보관하십시오. 궁금한 사항은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

이 기기는 단회 사용 사전 충전 주사기(이 설명서에서는 “DUPIXENT 주사기”라고 함)입니다. 피부 아래(피하 주사) 주사를 위한 200mg의 DUPIXENT가 들어 있습니다.

DUPIXENT 주사기의 부품은 아래와 같습니다.

Image
중요 정보
  • DUPIXENT 주사기를 사용하기 전에 모든 지침을 주의 깊게 읽으십시오.
  • 의료 서비스 제공자에게 약물 주사 빈도를 문의하십시오.
  • 12세 이상의 어린이의 경우 성인이 DUPIXENT를 투여하거나 감독해야 합니다.
  • 6개월 이상 12세 미만의 어린이의 경우 보호자가 DUPIXENT를 투여해야 합니다.
  • 주사할 때마다 주사 부위를 바꿔 주십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기가 딱딱한 표면에 떨어지거나 손상된 경우 사용하십시오.
  • 하지 마십시오 바늘 캡이 없거나 제대로 부착되지 않은 경우 DUPIXENT 주사기를 사용하십시오.
  • 하지 마십시오 주사할 준비가 될 때까지 플런저 로드를 만지지 마십시오.
  • 하지 마십시오 옷을 통해 주사하십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기의 기포를 제거하십시오.
  • 우발적인 바늘 찔림 위험을 줄이기 위해 각 사전 충전 주사기에는 주사 후 바늘을 자동으로 덮는 바늘 보호 장치가 있습니다.
  • 하지 마십시오 언제든지 플런저 로드를 뒤로 당기십시오.
  • 하지 마십시오 주사 직전까지 바늘 캡을 제거하지 마십시오.
  • 사용한 DUPIXENT 단회 사용 사전 충전 주사기를 즉시 버리십시오. 아래 “13단계: 폐기“를 참조하십시오.
  • DUPIXENT 단회 사용 사전 충전 주사기를 재사용하지 마십시오.
DUPIXENT를 어떻게 보관해야 합니까?

  • DUPIXENT 주사기와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
  • DUPIXENT 주사기를 냉장 보관하십시오(2°C~8°C).
  • DUPIXENT 주사기를 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장 상자에 보관하십시오.
  • DUPIXENT 주사기는 최대 14일 동안 최대 25°C(77°F)의 실온에서 보관할 수 있습니다. 실온에 14일 이상 보관된 DUPIXENT 주사기는 버리십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 흔들지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 가열하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 냉동하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 직사광선에 노출시키지 마십시오.

1단계: 제거

주사기 본체 중간을 잡고 DUPIXENT 주사기를 상자에서 꺼냅니다.

Image주사 준비가 될 때까지 바늘 캡을 벗기지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기가 딱딱한 표면에 떨어지거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

Image

2단계: 준비

다음이 있는지 확인하십시오.

  • DUPIXENT 사전 충전 주사기
  • 알코올 솜 1개*
  • 면봉 또는 거즈 1개*
  • 날카로운 물건 처리 용기* (13단계 참조)

*상자에 포함되지 않은 품목

Image

3단계: 확인

DUPIXENT 주사기를 받으면 항상 다음을 확인하십시오.

  • 올바른 약과 용량을 받았는지 확인하십시오.
  • 단회용 사전 충전 주사기의 유효 기간이 지나지 않았는지 확인하십시오.

Image유효 기간이 지난 DUPIXENT 주사기는 사용하지 마십시오.

Image

4단계: 검사

DUPIXENT 주사기의 시야 창을 통해 약을 살펴보십시오.

액체가 맑고 무색에서 연한 노란색인지 확인하십시오.

참고: 기포가 보일 수 있습니다. 이는 정상입니다.

Image액체가 변색되거나 흐릿하거나 눈에 띄는 조각이나 입자가 포함되어 있는 경우 DUPIXENT 주사기를 사용하지 마십시오.

Image

5단계: 30분 기다리기

DUPIXENT 주사기를 평평한 표면에 놓고 적어도 30분 동안 실온에서 자연스럽게 따뜻하게 하십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 가열하지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 직사광선에 두지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 실온에 14일 이상 보관하지 마십시오. 실온에 14일 이상 보관한 DUPIXENT 주사기는 버리십시오(폐기하십시오).

Image

6단계: 주사 부위 선택

  • 배꼽 주변 2인치(5cm)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 주사할 수 있습니다.
  • 보호자가 용량을 주사하는 경우 팔뚝 바깥쪽을 사용할 수도 있습니다.
  • DUPIXENT를 주사할 때마다 다른 부위를 선택하십시오.

Image부드럽거나 손상되거나 멍이 들거나 흉터가 있는 피부에 주사하지 마십시오.

Image

7단계: 청소

손을 씻으십시오.

알코올 솜으로 주사 부위를 닦으십시오.

주사하기 전에 피부를 말리십시오.

Image주사 전에 주사 부위를 다시 만지거나 불지 마십시오.

Image

8단계: 바늘 캡 제거

바늘이 자신에게 향하지 않도록 주사기 본체 중간을 잡고 DUPIXENT 주사기를 잡고 바늘 캡을 벗깁니다.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image바늘을 만지지 마십시오.

바늘 캡을 벗긴 후 즉시 약을 주사하십시오.

Image

9단계: 꼬집기

주사 부위(배꼽 주변 2인치를 제외한 허벅지 또는 복부, 또는 보호자가 주사하는 경우 팔뚝 바깥쪽)의 피부를 꼬집습니다. 아래 그림은 복부 피부를 꼬집는 예시입니다.

Image

10단계: 삽입

바늘을 약 45° 각도로 피부 주름에 완전히 삽입하십시오.

Image

11단계: 밀기

꼬집은 손가락을 풀어주십시오.

DUPIXENT 주사기가 비워질 때까지 플런저 로드를 천천히 그리고 꾸준히 끝까지 밀어 올립니다.

참고: 약간의 저항을 느낄 것입니다. 이는 정상입니다.

Image

12단계: 풀고 제거

바늘이 바늘 보호대로 덮일 때까지 엄지를 들어 올려 플런저 로드를 풀고 주사 부위에서 주사기를 제거하십시오.

피가 보이면 면봉 또는 거즈로 주사 부위를 가볍게 누르십시오.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image주사 후 피부를 문지르지 마십시오.

Image

13단계: 폐기

사용한 바늘, DUPIXENT 주사기 및 바늘 캡은 사용 직후 FDA 승인 폐기 용기에 넣으십시오.

Image바늘, DUPIXENT 주사기 및 바늘 캡을 가정 쓰레기통에 버리지 마십시오.

FDA 승인 폐기 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

  • 내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진,
  • 날카로운 물체가 빠져나올 수 없도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는,
  • 사용 중에 똑바로 서고 안정적인,
  • 누출 방지, 그리고
  • 용기 내부의 위험한 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙은

날카로운 물체 폐기 용기가 거의 가득 차면, 날카로운 물체 폐기 용기를 폐기하는 올바른 방법에 대한 지역 사회 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다.

안전한 날카로운 물체 폐기에 대한 자세한 내용과 거주하는 주의 날카로운 물체 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.

하지 마십시오 지역 사회 지침에서 허용하지 않는 한 사용한 날카로운 물체 폐기 용기를 가정 쓰레기통에 버리십시오. 하지 마십시오 사용한 날카로운 물체 폐기 용기를 재활용하십시오.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image

Logo

제조사: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tarrytown, NY 10591
미국 라이선스 번호 1760

판매사: sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater, NJ 08807) 및 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Tarrytown, NY 10591)
DUPIXENT®는 Sanofi Biotechnology의 등록 상표입니다.

© 2023 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. / sanofi-aventis U.S. LLC. 모든 권리 보유.

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

개정: 2023년 7월

사용 지침

사용 지침
듀픽센트® (두픽센트)
(두필루맙)
주사제, 피하 주사용
일회용 프리필드 펜 (300mg/2mL)

이 사용 지침에는 듀픽센트 주사 방법에 대한 정보가 포함되어 있습니다.

듀픽센트 프리필드 펜을 사용하기 전에 이 사용 지침을 읽으십시오. 듀픽센트 주사 방법을 배우기 전까지는 본인이나 다른 사람에게 주사하지 마십시오. 의료 전문가가 귀하 또는 귀하의 간병인에게 처음으로 직접 주사하기 전에 듀픽센트 용량을 준비하고 주사하는 방법을 보여줄 수 있습니다. 이 사용 지침을 보관하십시오. 질문이 있으면 의료 전문가에게 문의하십시오.

이 듀픽센트 프리필드 펜은 만 2세 이상의 성인 및 소아 환자에게만 사용됩니다.

이 듀픽센트 프리필드 펜은 일회용 기기입니다. 피부 아래에 주사(피하 주사)하기 위한 300mg의 듀픽센트가 들어 있습니다.

듀픽센트 프리필드 펜의 각 부분은 아래와 같습니다.

Image
중요 정보

  • 듀픽센트 프리필드 펜을 사용하기 전에 모든 지침을 주의 깊게 읽으십시오.
  • 의료 전문가에게 약을 얼마나 자주 주사해야 하는지 문의하십시오.
  • 만 12세 이상 소아의 경우 성인이 듀픽센트를 투여하거나 성인의 감독 하에 투여하는 것이 좋습니다.
  • 만 2세 이상 만 12세 미만 소아의 경우 간병인이 듀픽센트를 투여해야 합니다.
  • 주사할 때마다 다른 주사 부위를 선택하십시오.
  • 노란색 바늘 덮개를 손가락으로 누르거나 만지지 마십시오.
  • 옷을 입은 채로 주사하지 마십시오.
  • 주사를 하기 직전까지 녹색 캡을 제거하지 마십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜에 녹색 캡을 다시 끼우려고 하지 마십시오.
  • 사용한 듀픽센트 프리필드 펜은 사용 직후 폐기하십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜을 재사용하지 마십시오.
듀픽센트 보관

  • 사용하지 않은 듀픽센트 프리필드 펜은 냉장고에 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 보관하십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜은 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 보관하십시오.
  • 필요한 경우 듀픽센트 프리필드 펜을 최대 14일 동안 실온(최대 25°C[77°F])에서 보관할 수 있습니다.
  • 듀픽센트 프리필드 펜을 25°C(77°F) 이상의 실온에서 보관하지 마십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜을 냉장고에서 꺼낸 후에는 14일 이내에 사용하거나 폐기해야 합니다.
  • 듀픽센트 프리필드 펜을 절대 흔들지 마십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜을 가열하지 마십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜을 얼리지 마십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜을 직사광선에 노출시키지 마십시오.
  • 듀픽센트 프리필드 펜과 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
A. 주사 준비
A1. 준비물
깨끗하고 평평한 작업대를 찾으십시오. 다음 준비물이 있는지 확인하십시오.
Image
A2. 펜 확인
  • 듀픽센트 프리필드 펜이 손상된 경우 사용하지 마십시오.
  • 녹색 캡이 없거나 단단히 부착되어 있지 않으면 듀픽센트 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.
  • 사용 전에 창이 노란색이면 듀픽센트 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.
Image
A3. 라벨 확인
  • 올바른 의약품과 용량인지 확인하십시오.
Image
  • 유효 기간을 확인하십시오.
  • Image 유효 기간이 지난 경우 듀픽센트 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.

Image
A4. 약물 확인
  • 창을 통해 약물을 확인하십시오. 맑고 무색이거나 엷은 노란색이어야 합니다.
  • 참고: 기포가 보일 수 있지만 정상입니다.
  • Image 액체의 색이 변했거나 탁하거나 눈에 띄는 조각이나 입자가 들어 있는 경우 듀픽센트 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.

Image
A5. 45분간 기다리십시오.
  • DUPIXENT 프리필드펜을 평평한 표면에 놓고 77ºF (25ºC) 미만의 실온에서 최소 45분 동안 두어 실온이 되도록 합니다.
  • Image 전자레인지, 뜨거운 물 또는 직사광선에 DUPIXENT 프리필드펜을 두어 가열하지 마십시오.

Image
B. 주사 부위를 선택하고 준비합니다.
B1. 비누와 물로 손을 깨끗이 씻습니다.
Image
B2. 주사 부위를 선택합니다.
  • 허벅지
  • 배꼽(배꼽) 주위 2인치(5cm)를 제외한 복부.
  • 보호자는 위팔의 바깥쪽 부위에 주사할 수도 있습니다.
  • 주사할 때마다 다른 부위를 선택하십시오.
  • Image 아프거나, 손상되었거나, 멍이 들었거나, 흉터가 있거나, 혈관이 보이는 부위에는 주사하지 마십시오.

  • Image 옷을 입은 채로 주사하지 마십시오.


Image
B3. 주사 부위를 준비합니다.
  • 알코올 솜으로 주사 부위를 닦습니다.
  • 주사하기 전에 피부를 말리십시오.
  • Image 주사하기 전에 주사 부위를 다시 만지거나 입으로 불지 마십시오.

Image
C. 주사합니다.
C1. 녹색 캡을 제거합니다.
  • 표시된 대로 녹색 캡을 똑바로 당겨서 제거합니다. 녹색 캡을 비틀어서 벗기지 마십시오.
  • 주사할 준비가 될 때까지 녹색 캡을 제거하지 마십시오.
  • 노란색 바늘 덮개를 손가락으로 누르거나 만지지 마십시오. 바늘이 들어 있습니다.
  • Image 녹색 캡을 제거한 후에는 DUPIXENT 프리필드펜에 다시 끼우지 마십시오.


Image
C2. 피부를 잡고 놓습니다.
Image
주사하기 전과 주사하는 동안 피부를 잡습니다.

  • 창이 보이도록 그림과 같이 DUPIXENT 프리필드펜을 잡습니다. 노란색 바늘 덮개를 피부에 댑니다.
  • 노란색 바늘 덮개를 피부에 약 90도 각도로 댑니다.
  • 12세 이상의 성인과 어린이는 잡을 필요가 없습니다.
C3. 아래로 누릅니다 ➜ 창이 완전히 노란색으로 바뀔 때까지 기다립니다 ➜ 그런 다음 5까지 셉니다.
Image
노란색 바늘 덮개가 보이지 않을 때까지 DUPIXENT 프리필드펜을 피부에 대고 세게 누릅니다.

  • 주사가 시작되면 “딸깍” 소리가 나고, 그리고
  • 창이 노란색으로 바뀌기 시작합니다.
  • DUPIXENT 프리필드펜을 피부에 대고 계속 누르고 있습니다.
DUPIXENT 프리필드펜을 피부에 대고 계속 누르고 창을 주시합니다.

  • 창이 완전히 노란색으로 바뀌고, 그리고
  • 두 번째 “딸깍” 소리가 들립니다.
  • DUPIXENT 프리필드펜을 피부에 대고 계속 누르고 있습니다.
DUPIXENT 프리필드펜을 피부에 대고 계속 누르고 5까지 세어 전체 용량을 투여했는지 확인합니다.
12세 이상의 성인 및 소아의 경우 피부를 집을 필요가 없습니다.
C4. 제거
  • 주사를 완료한 후 듀피젠트 프리필드펜을 피부에서 똑바로 당겨 빼냅니다. 노란색 바늘 덮개가 바늘을 덮습니다.
  • 주사 부위에 피가 보이면 솜이나 거즈로 가볍게 두드리십시오.
  • Image 주사 후 피부를 문지르지 마십시오.

  • 창이 완전히 노란색으로 바뀌지 않았거나 약이 펜에서 계속 나오는 것처럼 보이면 전체 용량을 투여받지 못했을 수 있습니다. 펜을 폐기(버림)하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
  • Image 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 두 번째 용량을 투여하지 마십시오.

Image
D. 사용한 듀피젠트 프리필드펜 폐기
     이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정일: 2023년 7월        
듀피젠트 프리필드펜 폐기(버리는) 방법:

사용한 듀피젠트 프리필드펜과 녹색 캡은 사용 직후 FDA 승인을 받은 sharps 용기에 넣으십시오.

Image 듀피젠트 프리필드펜과 녹색 캡을 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오.

FDA 승인을 받은 sharps 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

  • 튼튼한 플라스틱으로 만들어진 용기,
  • 날카로운 물건이 튀어나오지 않도록 꼭 맞고 뚫리지 않는 뚜껑으로 닫을 수 있는 용기,
  • 사용 중 똑바로 세워 안정적인 용기,
  • 새지 않는 용기,
  • 용기 내부에 유해 폐기물이 있음을 경고하는 라벨이 적절하게 부착된 용기.

sharps 용기가 거의 가득 차면 해당 지역 사회의 지침에 따라 sharps 용기를 올바르게 폐기해야 합니다. 사용한 듀피젠트 프리필드펜을 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다.
안전한 sharps 폐기에 대한 자세한 내용과 거주하는 주의 sharps 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.

Image 해당 지역 사회의 지침에서 허용하는 경우를 제외하고 사용한 sharps 용기를 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오.

Image 사용한 sharps 용기를 재활용하지 마십시오.

Image
sharps 용기를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

Logo


제조원:
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Tarrytown, NY 10591
미국 라이선스 번호 1760
판매원:
sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater, NJ 08807) 및
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Tarrytown, NY 10591)
DUPIXENT®는 Sanofi Biotechnology의 등록 상표입니다.

© 2023 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. / sanofi-aventis U.S. LLC. All rights reserved.

사용 지침

DUPIXENT® (DU-pix-ent)
(dupilumab)
injection, for subcutaneous use
Single-Dose Pre-filled Pen (200 mg/1.14 mL)

본 사용 설명서는 DUPIXENT 주사 방법에 대한 정보를 제공합니다.

DUPIXENT 프리필드 펜을 사용하기 전에 본 사용 설명서를 읽어보십시오. DUPIXENT 주사 방법을 배우기 전에는 자신이나 다른 사람에게 주사하지 마십시오. 의료 서비스 제공자는 처음으로 직접 주사하기 전에 DUPIXENT 투여 준비 및 주사 방법을 보여줄 수 있습니다. 본 사용 설명서를 보관하십시오. 궁금한 사항은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

본 DUPIXENT 프리필드 펜은 성인 및 2세 이상의 소아에게만 사용할 수 있습니다.

본 DUPIXENT 프리필드 펜은 1회용 기기입니다. 피부 아래(피하 주사) 주사를 위한 200mg의 DUPIXENT가 들어 있습니다.

DUPIXENT 프리필드 펜의 부품은 아래와 같습니다.

Image

중요 정보

  • DUPIXENT 프리필드 펜을 사용하기 전에 모든 지침을 주의 깊게 읽어보십시오.
  • 의료 서비스 제공자에게 약물 주사 빈도를 문의하십시오.
  • 12세 이상의 소아의 경우, 성인이 DUPIXENT를 투여하거나 감독해야 합니다.
  • 2세 이상 12세 미만의 소아의 경우, 보호자가 DUPIXENT를 투여해야 합니다.
  • 매번 다른 주사 부위를 선택하십시오.
  • 하지 마십시오 손가락으로 주황색 바늘 덮개를 누르거나 만지십시오.
  • 하지 마십시오 옷을 통해 주사하십시오.
  • 하지 마십시오 주사 직전까지 노란색 캡을 제거하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜에 노란색 캡을 다시 씌우려고 하지 마십시오.
  • 사용한 DUPIXENT 프리필드 펜은 즉시 버리십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜을 재사용하십시오.
DUPIXENT 보관

  • 사용하지 않은 DUPIXENT 프리필드 펜은 냉장 보관(2°C~8°C, 36°F~46°F)하십시오.
  • DUPIXENT 프리필드 펜은 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장 상자에 보관하십시오.
  • 필요한 경우, DUPIXENT 프리필드 펜을 최대 14일 동안 실온(25°C, 77°F)에 보관할 수 있습니다.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜을 실온(25°C, 77°F) 이상에서 보관하십시오.
  • 냉장고에서 DUPIXENT 프리필드 펜을 꺼낸 후에는 14일 이내에 사용하거나 버리십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜을 흔들지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜을 가열하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜을 냉동하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜을 직사광선에 노출시키지 마십시오.
  • DUPIXENT 프리필드 펜과 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
A. 주사 준비
A1. 준비물 모으기
깨끗하고 평평한 작업대를 찾으십시오. 다음 준비물이 있는지 확인하십시오.
Image
A2. 펜 확인
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 프리필드 펜이 손상된 경우 사용하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 노란색 캡이 없거나 제대로 부착되지 않은 경우 DUPIXENT 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 사용 전에 창문이 노란색인 경우 DUPIXENT 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.
ImageImage
A3. 라벨 확인
  • 올바른 약물과 용량을 사용하고 있는지 확인하십시오.
Image
  • 유효 기간을 확인하십시오.
  • Image 하지 마십시오 유효 기간이 지난 DUPIXENT 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.

Image
A4. 약물 확인
  • 창문을 통해 약물을 확인하십시오. 맑고 무색에서 옅은 노란색이어야 합니다.
  • 참고: 공기 방울이 보일 수 있습니다. 이는 정상입니다.
  • Image 하지 마십시오 액체가 변색되거나 흐릿하거나 눈에 띄는 조각이나 입자가 있는 경우 DUPIXENT 프리필드 펜을 사용하지 마십시오.

Image
A5. 30분 기다리기
  • DUPIXENT 프리필드 펜을 평평한 표면에 놓고 실온 (77°F (25°C) 미만)에서 최소 30분 동안 따뜻하게 합니다.
  • Image 하지 마세요 DUPIXENT 프리필드 펜을 전자레인지, 뜨거운 물 또는 직사광선에 넣지 마세요.

Image
B. 주사 부위 선택 및 준비
B1. 비누와 물로 손을 잘 씻으세요
Image
B2. 주사 부위 선택
  • 허벅지
  • 복부 배꼽 주변 2인치 (5cm)를 제외합니다.
  • 보호자는 윗팔 바깥쪽에 주사할 수도 있습니다.
  • 각 주사마다 다른 부위를 선택하세요.
  • Image 하지 마세요 부드럽거나 손상된 피부, 멍이나 흉터가 있는 피부 또는 혈관이 보이는 부위에 주사하지 마세요.

  • Image 하지 마세요 옷 위로 주사하지 마세요.


Image
B3. 주사 부위 준비
  • 알코올 솜으로 주사 부위를 닦으세요.
  • 주사하기 전에 피부를 말리세요.
  • Image 하지 마세요 주사 전에 주사 부위를 다시 만지거나 불지 마세요.

Image
C. 주사하기
C1. 노란색 캡 제거
  • 그림과 같이 노란색 캡을 똑바로 잡아당겨 제거하세요. 하지 마세요 노란색 캡을 비틀어서 제거하지 마세요.
  • 하지 마세요 주사할 준비가 될 때까지 노란색 캡을 제거하지 마세요.
  • 하지 마세요 손가락으로 주황색 바늘 덮개를 누르거나 만지지 마세요. 바늘이 안에 있습니다.
  • Image 하지 마세요 노란색 캡을 제거한 후 DUPIXENT 프리필드 펜에 다시 끼우지 마세요.


Image
C2. 피부를 꼬집고 놓기
Image
주사 전후로 피부를 꼬집어 잡으세요.

  • DUPIXENT 프리필드 펜을 그림과 같이 잡아 창이 보이도록 합니다. 주황색 바늘 덮개를 피부에 놓습니다.
  • 주황색 바늘 덮개를 피부에 약 90도 각도로 놓습니다.
  • 성인과 12세 이상의 어린이의 경우 꼬집을 필요가 없습니다.
C3. 아래로 누르기 ➜ 창이 완전히 노랗게 될 때까지 보기 ➜ 5까지 세기
Image
DUPIXENT 프리필드 펜을 주황색 바늘 덮개가 보이지 않을 때까지 피부에 단단히 누르고 있습니다.

  • 주사가 시작되면 “딸깍” 소리가 나고, 그리고
  • 창이 노랗게 변하기 시작합니다.
  • 계속 누르세요 DUPIXENT 프리필드 펜을 피부에 대고 있습니다.
DUPIXENT 프리필드 펜을 피부에 계속 누르고 창을 관찰하세요:

  • 창이 완전히 노랗게 되고, 그리고
  • 두 번째 “딸깍” 소리가 납니다.
  • 계속 누르세요 DUPIXENT 프리필드 펜을 피부에 대고 있습니다.
DUPIXENT 프리필드 펜을 피부에 계속 누르고 전체 용량을 투여받았는지 확인하기 위해 5까지 세세요.
12세 이상 성인 및 어린이의 경우 피부를 꼬집을 필요가 없습니다.
C4. 제거
  • 주사를 완료한 후 DUPIXENT 사전 충전 펜을 피부에서 직접 위로 잡아당겨 제거합니다. 주황색 바늘 덮개가 바늘을 덮습니다.
  • 주사 부위에 피가 보이면 면봉이나 거즈 패드로 가볍게 닦아냅니다.
  • Image 하지 마십시오 주사 후 피부를 문지릅니다.

  • 창이 완전히 노란색으로 변하지 않거나 펜에서 약이 나오는 것처럼 보이면 전체 용량을 투여받지 못했을 수 있습니다. 펜을 폐기하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
  • Image 하지 마십시오 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 두 번째 용량을 투여하십시오.

Image
D. 사용한 DUPIXENT 사전 충전 펜 폐기
이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 2023년 7월        
DUPIXENT 사전 충전 펜 폐기 방법:

사용한 DUPIXENT 사전 충전 펜과 노란색 캡을 사용 후 즉시 FDA 승인 샤프 폐기 용기에 넣으십시오.

Image 하지 마십시오 DUPIXENT 사전 충전 펜과 노란색 캡을 가정 쓰레기통에 버리십시오.

FDA 승인 샤프 폐기 용기가 없으면 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

  • 내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진,
  • 샤프가 빠져나올 수 없도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는,
  • 사용 중에 똑바로 서고 안정적인,
  • 누출 방지, 그리고
  • 용기 내부의 위험한 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙은.

샤프 폐기 용기가 거의 가득 차면 지역 사회의 샤프 폐기 용기 폐기 지침을 따라야 합니다. 사용한 DUPIXENT 사전 충전 펜을 폐기하는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다.

안전한 샤프 폐기 및 거주하는 주의 샤프 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 방문하십시오.

Image 하지 마십시오 지역 사회 지침에서 허용하지 않는 한 사용한 샤프 폐기 용기를 가정 쓰레기통에 버리십시오.

Image 하지 마십시오 사용한 샤프 폐기 용기를 재활용하십시오.

Image
샤프 폐기 용기를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

Logo


제조사:
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Tarrytown, NY 10591
미국 라이선스 번호 1760
판매사:
sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater, NJ 08807) 및
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Tarrytown, NY 10591)
DUPIXENT®는 Sanofi Biotechnology의 등록 상표입니다.

© 2023 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. / sanofi-aventis U.S. LLC. 모든 권리 보유.

DUPIXENT® (듀픽센트) (두필루맙) 주사제, 피하 주사용 1회용 미리 채워진 주사기(바늘 보호캡 포함)

DUPIXENT® (DU-pix-ent) (dupilumab) 주사제를 사용하기 전에 이 사용 설명서를 읽으십시오. DUPIXENT 주사 방법을 보여주기 전에는 어린이에게 주사하지 마십시오. 처음으로 직접 주사하기 전에 의료 서비스 제공자가 DUPIXENT 용량을 준비하고 주사하는 방법을 보여줄 수 있습니다. 이 지침을 나중에 참조할 수 있도록 보관하십시오. 궁금한 사항은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.

이 장치는 단회 사용 사전 충전 주사기(이 지침에서는 “DUPIXENT 주사기”라고 함)입니다. 피부 아래(피하 주사) 주사를 위한 DUPIXENT 100mg이 들어 있습니다.

DUPIXENT 주사기의 부품은 아래와 같습니다.

Image
중요 정보
  • DUPIXENT 주사기를 사용하기 전에 모든 지침을 주의 깊게 읽으십시오.
  • 의료 서비스 제공자에게 약물을 얼마나 자주 주사해야 하는지 문의하십시오.
  • 6개월에서 12세 미만의 어린이의 경우 DUPIXENT는 보호자가 투여해야 합니다.
  • 주사할 때마다 주사 부위를 바꿔 주십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 딱딱한 표면에 떨어뜨리거나 손상된 경우 사용하십시오.
  • 하지 마십시오 바늘 캡이 없거나 제대로 부착되지 않은 경우 DUPIXENT 주사기를 사용하십시오.
  • 하지 마십시오 주사할 준비가 될 때까지 플런저 로드를 만지지 마십시오.
  • 하지 마십시오 옷을 통해 주사하십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기의 기포를 제거하십시오.
  • 우발적인 바늘 찔림 위험을 줄이기 위해 각 사전 충전 주사기에는 주사 후 바늘을 자동으로 덮는 바늘 보호 장치가 있습니다.
  • 하지 마십시오 플런저 로드를 언제든지 뒤로 당기십시오.
  • 하지 마십시오 주사 직전까지 바늘 캡을 제거하지 마십시오.
  • 사용한 DUPIXENT 단회 사용 사전 충전 주사기를 사용 후 즉시 버리십시오. 아래 “13단계: 폐기“를 참조하십시오.
  • DUPIXENT 단회 사용 사전 충전 주사기를 재사용하지 마십시오.
DUPIXENT를 어떻게 보관해야 합니까?

  • DUPIXENT 주사기와 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
  • DUPIXENT 주사기를 냉장 보관하십시오(2°C~8°C).
  • DUPIXENT 주사기를 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장 상자에 보관하십시오.
  • DUPIXENT 주사기는 최대 14일 동안 최대 25°C(77°F)의 실온에서 보관할 수 있습니다. 실온에 14일 이상 보관한 DUPIXENT 주사기는 버리십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 흔들지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 가열하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 냉동하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 DUPIXENT 주사기를 직사광선에 노출시키지 마십시오.

1단계: 제거

주사기 본체 중간을 잡고 DUPIXENT 주사기를 상자에서 꺼냅니다.

Image주사할 준비가 될 때까지 바늘 캡을 벗기지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기가 딱딱한 표면에 떨어지거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

Image

2단계: 준비

다음이 있는지 확인하십시오.

  • DUPIXENT 사전 충전 주사기
  • 알코올 솜 1개*
  • 면봉 또는 거즈 1개*
  • 날카로운 물건 처리 용기* (13단계 참조)

*상자에 포함되지 않은 품목

Image

3단계: 확인

DUPIXENT 주사기를 받으면 항상 다음을 확인하십시오.

  • 올바른 약과 용량을 받았는지 확인하십시오.
  • 단회용 사전 충전 주사기의 유효 기간이 지나지 않았는지 확인하십시오.

Image유효 기간이 지난 DUPIXENT 주사기는 사용하지 마십시오.

Image

4단계: 검사

DUPIXENT 주사기의 시야 창을 통해 약을 살펴보십시오.

액체가 맑고 무색에서 연한 노란색인지 확인하십시오.

참고: 기포가 보일 수 있습니다. 이는 정상입니다.

Image액체가 변색되거나 흐리거나 눈에 띄는 조각이나 입자가 포함되어 있는 경우 DUPIXENT 주사기를 사용하지 마십시오.

Image

5단계: 30분 기다리기

DUPIXENT 주사기를 평평한 표면에 놓고 적어도 30분 동안 실온에서 자연스럽게 따뜻하게 하십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 가열하지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 직사광선에 두지 마십시오.

ImageDUPIXENT 주사기를 실온에 14일 이상 보관하지 마십시오. 실온에 14일 이상 보관된 DUPIXENT 주사기는 버리십시오(폐기하십시오).

Image

6단계: 주사 부위 선택

  • 허벅지, 팔뚝 바깥쪽 또는 배꼽 주변 2인치(5cm)를 제외한 복부에 주사할 수 있습니다.
  • DUPIXENT를 주사할 때마다 다른 부위를 선택하십시오.

Image부드럽거나 손상되거나 멍이 들거나 흉터가 있는 피부에 주사하지 마십시오.

Image

7단계: 청소

손을 씻으십시오.

알코올 솜으로 주사 부위를 닦으십시오.

주사하기 전에 피부가 마르도록 하십시오.

Image주사 전에 주사 부위를 다시 만지거나 불지 마십시오.

Image

8단계: 바늘 캡 제거

바늘이 자신에게 향하지 않도록 주사기 본체 중간을 잡고 DUPIXENT 주사기를 잡고 바늘 캡을 벗깁니다.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image바늘을 만지지 마십시오.

바늘 캡을 벗긴 후 즉시 약을 주사하십시오.

Image

9단계: 꼬집기

주사 부위(배꼽 주변 2인치를 제외한 허벅지 또는 복부 또는 팔뚝 바깥쪽)의 피부를 꼬집어 접습니다. 아래 그림은 복부의 피부를 꼬집는 예를 보여줍니다.

Image

10단계: 삽입

바늘을 약 45° 각도로 피부 접힌 부분에 완전히 삽입하십시오.

Image

11단계: 밀기

꼬집은 것을 풀어주십시오.

DUPIXENT 주사기가 비워질 때까지 플런저 로드를 천천히 그리고 꾸준히 최대한 밀어넣으십시오.

참고: 약간의 저항을 느낄 것입니다. 이는 정상입니다.

Image

12단계: 풀고 제거

바늘이 바늘 보호대로 덮일 때까지 엄지를 들어 올려 플런저 로드를 풀고 주사 부위에서 주사기를 제거하십시오.

피가 보이면 면봉이나 거즈를 주사 부위에 가볍게 누르십시오.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image주사 후 피부를 문지르지 마십시오.

Image

13단계: 폐기

사용한 바늘, DUPIXENT 주사기 및 바늘 캡은 사용 직후 FDA 승인 폐기 용기에 버리십시오.

Image바늘, DUPIXENT 주사기 및 바늘 캡을 가정 쓰레기통에 버리지 마십시오.

FDA 승인 폐기 용기가 없을 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.

  • 내구성이 강한 플라스틱으로 만들어진,
  • 바늘이 밖으로 나오지 않도록 꽉 끼는, 펑크 방지 뚜껑으로 닫을 수 있는,
  • 사용 중에 똑바로 서고 안정적인,
  • 누출 방지, 그리고
  • 용기 내부의 위험한 폐기물을 경고하는 적절한 라벨이 붙어 있는

폐기 용기가 거의 가득 차면, 폐기 용기를 올바르게 폐기하는 방법에 대한 지역 사회 지침을 따라야 합니다. 사용한 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 주 또는 지역 법률이 있을 수 있습니다.

안전한 바늘 폐기에 대한 자세한 정보와 거주하는 주의 바늘 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.

하지 마십시오 지역 사회 지침에서 허용하지 않는 한, 사용한 폐기 용기를 가정 쓰레기통에 버리십시오. 하지 마십시오 사용한 폐기 용기를 재활용하십시오.

Image바늘 캡을 다시 씌우지 마십시오.

Image

Logo

제조사: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tarrytown, NY 10591
미국 라이선스 번호 1760

판매사: sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater, NJ 08807) 및 Regeneron Pharmaceuticals,
Inc. (Tarrytown, NY 10591)
DUPIXENT®는 Sanofi Biotechnology의 등록 상표입니다.

© 2023 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. / sanofi-aventis U.S. LLC. 모든 권리 보유.

이 사용 지침은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

개정: 2023년 7월

주요 표시 패널 – 300 mg/2 mL 주사기 상자 – 5914

NDC 0024-5914-01

처방전 의약품

DUPIXENT®

(dupilumab)
주사제

300 mg/2 mL (150 mg/mL)

피하 주사 전용.

300 mg/2 mL

2
단회용
사전 충전 주사기
바늘 보호 장치 포함

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오.
밀봉이 훼손되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

원래 상자에 넣어 냉장 보관하십시오. 36°F ~ 46°F (2°C ~ 8°C)

복용량 및 투여: 복용량 정보 및 사용 방법은 포장 삽입 첨부 문서를 참조하십시오.

sanofi | REGENERON

주요 표시 패널 - 300 mg/2 mL 주사기 상자 - 5914

주요 표시 패널 – 200 mg/1.14 mL 주사기 상자

NDC 0024-5918-01

처방전 의약품

DUPIXENT®

(dupilumab)
주사제

200 mg/1.14 mL (175 mg/mL)

피하 주사 전용.

200 mg/1.14 mL

2
단회용
사전 충전 주사기
바늘 보호대 포함

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오.
밀봉이 훼손되거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

원래 상자에 넣어 냉장 보관하십시오. 36°F ~ 46°F (2°C ~ 8°C)

복용량 및 투여: 복용량 정보 및 사용 방법은 포장 삽입 첨부 문서를 참조하십시오.

sanofi | REGENERON

주요 표시 패널 - 200 mg/1.14 mL 주사기 상자

주요 표시면 – 300mg/2mL 사전 충전 펜 카톤

NDC 0024-5915-02

Rx Only

DUPIXENT®

(dupilumab)
주사제
일회용 프리필드펜

300 mg/2 mL (150 mg/mL)

피하 주사용으로만 사용하십시오.

2
일회용
프리필드펜

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 유효기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오. 밀봉이 파손되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

원래 포장 상태로 냉장 보관하십시오(섭씨 2~8도).
절대 얼리지 마십시오. 가열하지 마십시오.
용량 및 투여 방법: 용량 정보 및 사용 지침은 포장 삽입물을 참조하십시오.

300 mg/2 mL

sanofi | REGENERON

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 300 mg/2 mL Pre-filled Pen Carton

NDC 0024-5919-02

처방전에 의해서만

DUPIXENT®

(dupilumab)
주사제
일회용 사전 충전 펜

200 mg/1.14 mL (175 mg/mL)

피하 주사용.

2
일회용
사전 충전 펜

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오. 밀봉이 파손되었거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

원래 상자에 넣어 냉장 보관하십시오(섭씨 2~8도). 얼리지 마십시오. 가열하지 마십시오.
용량 및 투여 방법: 용량 정보 및 사용 지침은 포장 삽입물을 참조하십시오.

200 mg/1.14 mL

sanofi | REGENERON

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 mg/1.14 mL Pre-filled Pen Carton

주요 표시 패널 – 100 mg/0.67 mL 주사기 상자

NDC 0024-5911-02

처방전 의약품

DUPIXENT®

(dupilumab)
주사제

100 mg/0.67 mL (150 mg/mL)

피하 주사 전용.

2
단회용
사전 충전 주사기
바늘 보호대 포함

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오.
밀봉이 훼손되거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

원래 상자에 넣어 냉장 보관하십시오. 36°F ~ 46°F (2°C ~ 8°C)

투여량 및 투여 방법: 투여량 정보 및 사용 방법은 포장 삽입 첨부 문서를 참조하십시오.

100 mg/0.67 mL

sanofi | REGENERON

주요 표시 패널 - 100 mg/0.67 mL 주사기 상자

Related Posts

LEUKERAN- chlorambucil tablet, film coated

의약품 제조업체: Waylis Therapeutics LLC     (Updated: 2023-05-15) Tags: DNA 합성 억제제악성 림프종만성 림프구성 백혈병림프종거대 여포성 림프종호지킨병 사용상의 주의사항 경고 LEUKERAN (chlorambucil)은 골수 기능을 심각하게 억제할 수 있습니다. Chlorambucil은 인체에 발암성이 있습니다. Chlorambucil은 인체에 돌연변이 유발 및 기형 유발 가능성이 있습니다. Chlorambucil은 인체 불임을 유발합니다 (WARNINGS 및 PRECAUTIONS 참조).제품…

CABOMETYX- cabozantinib tablet

의약품 제조업체: Exelixis, Inc.     (Updated: 2023-09-29) 처방 정보 하이라이트These highlights do not include all the information needed to use CABOMETYX safely and effectively. See full prescribing information for CABOMETYX.CABOMETYX® (cabozantinib) tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2012 적응증 및 용법 CABOMETYX는 다음 환자의 치료에 사용되는 키나아제 억제제입니다.…

CRYSVITA- burosumab injection

의약품 제조업체: Kyowa Kirin, Inc.     (Updated: 2023-11-20) Tags: BCL2 처방 정보 요약본 요약에는 CRYSVITA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. CRYSVITA에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. CRYSVITA® (burosumab-twza) 주사제, 피하 주사용 미국 최초 승인: 2018 적응증 및 사용 CRYSVITA는 다음에 사용되는 섬유아세포 성장 인자…