ENTYVIO- vedolizumab injection, powder, lyophilized, for solutionENTYVIO PEN- vedolizumab injection, solutionENTYVIO- vedolizumab injection, solution


의약품 제조업체: Takeda Pharmaceuticals America, Inc.     (Updated: 2024-06-06)

처방 정보 요약

ENTYVIO®를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 이 요약에 포함되어 있지 않습니다. ENTYVIO에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

ENTYVIO (베돌리주맙) 주사제, 정맥 주사용
ENTYVIO (베돌리주맙) 주사제, 피하 주사용
ENTYVIO PEN (베돌리주맙) 주사제, 피하 주사용
미국 최초 승인: 2014

최근 주요 변경 사항

투여 및 관리
  중요한 관리 정보 (2.1)
2023년 9월
  궤양성 대장염 및 크론병 성인 환자에 대한 권장 용량 (2.2) 2023년 9월, 2024년 4월
  피하 주사를 위한 준비 및 관리 지침 (2.4) 2024년 4월

적응증 및 사용

ENTYVIO는 다음과 같은 성인 환자의 치료에 사용되는 인테그린 수용체 길항제입니다.

  • 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 (UC). (1)
  • 중등도에서 중증의 활동성 크론병 (CD). (1)

투여 및 관리

중요한 관리 정보

  • ENTYVIO를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 예방 접종을 업데이트하십시오. (2.1, 5.5)
  • 정맥 주사: ENTYVIO는 의료 전문가가 정맥 주사해야 합니다. (2.1)
  • 피하 주사: ENTYVIO 미리 채워진 주사기 및 ENTYVIO PEN은 피하 주사용입니다. 환자는 적절한 피하 주사 기술에 대한 교육을 받은 후 자가 주사하거나 보호자가 주사할 수 있습니다. (2.1)

권장 용량 (2.2)

  • 0주차: 약 30분 동안 정맥 주사로 300mg을 투여합니다.
  • 2주차: 약 30분 동안 정맥 주사로 300mg을 투여합니다.
  • 6주차: 환자는 ENTYVIO 정맥 요법을 계속하거나 0주차와 2주차에 ENTYVIO 정맥 주사를 두 번 투여한 후 피하 주사로 전환할 수 있습니다.

    • 정맥 주사: 약 30분 동안 300mg을 투여한 후 8주마다 투여합니다.
    • 피하 주사: 2주마다 1회 108mg을 피하 주사합니다.
  • 14주차까지 치료 효과가 나타나지 않는 환자는 ENTYVIO를 중단하십시오.
  • 6주차 이후 ENTYVIO 정맥 요법을 받고 반응하는 환자는 피하 주사로 전환할 수도 있습니다. 다음 예정된 정맥 주사 대신 첫 번째 피하 주사를 투여하고 그 후 2주마다 투여합니다.

준비 및 관리 지침:

  • 재구성, 희석, 투여 및 보관에 대한 자세한 내용은 전체 처방 정보를 참조하십시오. (2.3, 2.4)

투여 형태 및 강도

정맥 주사

  • 주사제: 단회용 바이알에 베돌리주맙 300mg. (3)

피하 주사

  • 주사제: 바늘 안전 장치가 있는 단회용 미리 채워진 주사기에 108mg/0.68mL 용액. (3)
  • 주사제: 단회용 미리 채워진 펜 (ENTYVIO PEN)에 108mg/0.68mL 용액. (3)

금기 사항

ENTYVIO 또는 그 첨가제에 대한 알려진 심각하거나 중증의 과민 반응이 있는 환자. (4)

경고 및 주의 사항

  • 주입 관련 반응 및 과민 반응: 심각한 반응이 발생하면 ENTYVIO를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오. (5.1)
  • 감염: 활동성 중증 감염이 있는 환자의 경우 감염이 조절될 때까지 ENTYVIO 치료를 권장하지 않습니다. ENTYVIO 치료 중에 중증 감염이 발생하는 환자의 경우 ENTYVIO 투여를 중단하는 것을 고려하십시오. (5.2)
  • 진행성 다초점 백질뇌병증 (PML): 가능성은 낮지만 PML 위험을 배제할 수 없습니다. 환자의 새로운 또는 악화되는 신경학적 징후 또는 증상을 모니터링하십시오. (5.3)

부작용

  • 가장 흔한 부작용 (발생률 ≥3% 및 위약보다 ≥1% 높음)은 비인두염, 두통, 관절통, 메스꺼움, 발열, 상기도 감염, 피로, 기침, 기관지염, 인플루엔자, 요통, 발진, 가려움증, 부비강염, 인후통 및 사지 통증입니다. (6.1)
    • 피하 ENTYVIO의 부작용은 정맥 주사 ENTYVIO에서 보고된 부작용과 유사하며, 피하 ENTYVIO에서 보고된 주사 부위 반응을 제외합니다. (6.1)

의심되는 부작용을 보고하려면 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.에 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch.

환자 상담 정보 및 약물 안내서를 보려면 17을 참조하십시오.

개정: 2024년 5월

목차

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*

1 적응증 및 용법

2 용량 및 투여

2.1 투여 관련 중요 정보

2.2 궤양성 대장염 및 크론병 성인 환자에게 권장되는 용량

2.3 정맥 주입을 위한 준비 및 투여 지침

2.4 피하 주사를 위한 준비 및 투여 지침

3 제형 및 함량

4 금기

5 경고 및 주의사항

5.1 주입 관련 반응 및 과민 반응

5.2 감염

5.3 진행성 다초점 백질뇌병증

5.4 간 손상

5.5 생백신 및 경구 백신

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 Natalizumab 제품

7.2 TNF 차단제

7.3 CYP450 기질

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

11 설명

12 임상 약리학

12.1 작용 기전

12.2 약력학

12.3 약동학

12.6 면역원성

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

14 임상 연구

14.1 궤양성 대장염에 대한 임상 연구

14.2 크론병에 대한 임상 연구

16 공급 방법/보관 및 취급

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션이나 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

1 적응증 및 사용

ENTYVIO는 다음 질환의 치료를 위해 성인에게 적응증이 있습니다.

  • 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 (UC).
  • 중등도에서 중증의 활동성 크론병 (CD).

2. 투여 방법 및 용량

2.1 중요한 투여 정보

ENTYVIO를 투여하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 예방 접종을 업데이트하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

정맥 투여

  • ENTYVIO는 과민 반응(아나필락시스 포함)을 관리할 준비가 된 의료 전문가가 투여해야 합니다. 과민 반응이 발생하는 경우 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]. 적절한 모니터링 및 의료 지원 조치를 즉시 사용할 수 있도록 준비해야 합니다. 투여 중 및 투여가 완료될 때까지 환자를 관찰하십시오.
  • ENTYVIO 동결 건조 분말을 약 30분 동안 정맥 주입으로 투여하기 전에 재구성하고 희석하십시오 [투여 및 투여량 (2.3) 참조].

피하 주사

  • ENTYVIO 미리 채워진 주사기 및 ENTYVIO PEN은 의료 전문가의 지시 및 감독 하에 피하 투여용입니다.
  • 환자는 피하 주사 기술에 대한 교육을 받은 후 ENTYVIO 미리 채워진 주사기 또는 ENTYVIO PEN을 사용하여 스스로 주사하거나 보호자는 피하 ENTYVIO를 주사할 수 있습니다. 환자 및/또는 보호자에게 ENTYVIO의 피하 주사 기술에 대한 적절한 교육을 제공하십시오.

2.2 궤양성 대장염 및 크론병 성인 환자에 대한 권장 용량

  • 0주차: ENTYVIO 300mg을 약 30분 동안 정맥 주입으로 투여하십시오 [ 투여 및 투여량 (2.3) 참조].
  • 2주차: ENTYVIO 300mg을 약 30분 동안 정맥 주입으로 투여하십시오.
  • 6주차: 환자는 ENTYVIO 정맥 요법을 계속하거나 0주차와 2주차에 ENTYVIO 정맥 투여를 두 번 받은 후 피하 주사로 전환할 수 있습니다.

    • 정맥 주입: ENTYVIO 300mg을 약 30분 동안 정맥 주입으로 투여한 후 8주마다 투여하십시오.
    • 피하 주사: ENTYVIO 108mg을 2주마다 한 번 피하 주사하십시오.
  • 14주차까지 치료적 이점이 나타나지 않는 환자의 경우 치료를 중단하십시오.

6주차 이후 ENTYVIO 정맥 요법을 받고 반응하는 환자는 피하 주사로 전환할 수도 있습니다. 다음 예정된 정맥 주입 대신 첫 번째 피하 주사를 투여하고 그 후 2주마다 투여하십시오.

2.3 정맥 주입을 위한 준비 및 투여 지침

재구성 지침

  1. 단회용 바이알에서 플립 오프 캡을 제거하고 알코올 솜으로 닦으십시오. 실온(20°C~25°C [68ºF~77ºF])에서 주사용 멸균수, 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 링거액 4.8mL를 사용하여 21~25게이지 바늘이 있는 주사기를 사용하여 동결 건조 분말이 들어 있는 ENTYVIO 바이알을 재구성하십시오.
  2. 주사기 바늘을 마개 중앙을 통해 바이알에 삽입하고 주사용 멸균수, 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 링거액의 흐름을 바이알의 유리 벽에 향하게 하여 과도한 거품이 생기는 것을 방지하십시오.
  3. 동결 건조 분말이 용해될 때까지 최소 15초 동안 바이알을 부드럽게 흔들어 주십시오. 격렬하게 흔들거나 뒤집지 마십시오.
  4. 재구성 및 거품이 가라앉도록 실온에서 최대 20분 동안 용액을 그대로 두십시오. 이 시간 동안 바이알을 흔들어 용해 여부를 확인할 수 있습니다. 20분 후에도 완전히 용해되지 않으면 용해될 때까지 10분 더 기다리십시오. 30분 이내에 약물 제품이 용해되지 않으면 바이알을 사용하지 마십시오.
  5. 희석하기 전에 재구성된 ENTYVIO 용액을 육안으로 검사하여 이물질과 변색이 있는지 확인하십시오. 용액은 맑거나 불투명해야 하며 무색에서 연한 갈색을 띠고 눈에 보이는 입자가 없어야 합니다. 특징적인 색상이 나타나거나 입자가 포함된 재구성된 용액은 투여하지 마십시오.
  6. 용해되면 바이알을 세 번 부드럽게 뒤집으십시오.
  7. 21~25게이지 바늘이 있는 주사기를 사용하여 재구성된 ENTYVIO 용액 5mL(300mg)를 즉시 뽑아내십시오. 바이알에 남아 있는 재구성된 용액은 모두 버리십시오.

희석 지침

재구성된 ENTYVIO 용액 5mL(300mg)를 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 링거액 250mL에 넣고 주입 백을 부드럽게 섞으십시오. 준비된 주입 용액이나 정맥 주입 세트에 다른 의약품을 첨가하지 마십시오. 재구성 및 희석 후 가능한 한 빨리 주입 용액을 사용하십시오.

주입 용액은 사용하지 않은 부분은 모두 버리십시오.

투여 지침

주입이 완료되면 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 링거액 30mL로 세척하십시오.

보관 및 안정성

표 1에 바이알에 재구성된 용액 및 주입 백에 희석된 용액에 대한 특정 보관 조건 및 시간이 요약되어 있습니다.

바이알에 재구성된 용액 또는 주입 백에 희석된 용액을 냉동하지 마십시오.

표 1. 바이알 내 재구성 용액 및 주입 백 내 희석 용액에 대한 보관 지침
용액 보관 조건
냉장 보관
(2°C to 8°C [36°F to 46°F])
실온 보관
(20°C to 25°C [68°F to 77°F])
*
이 시간은 재구성된 용액이 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 락테이트 링거 주사액에 즉시 희석되어 주입 백에만 보관되는 경우를 가정합니다. 재구성된 용액이 바이알에 보관된 시간은 용액이 주입 백에 보관될 수 있는 시간에서 빼야 합니다.
이 기간에는 실온(20°C to 25°C [68°F to 77°F])에서 최대 12시간이 포함될 수 있습니다.
재구성된 용액
  (주사용 무균수, 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 락테이트 링거 주사액 내, 바이알 내)
8시간 재구성 후 즉시 사용
희석된 용액
  (0.9% 염화나트륨 주사액 내)
24시간*, 12시간*
희석된 용액
  (락테이트 링거 주사액 내)
6시간* 희석 후 즉시 사용

바이알 내 재구성된 ENTYVIO 용액과 0.9% 염화나트륨 주사액이 들어 있는 주입 백 내 희석된 용액의 총 보관 시간은 실온(20°C to 25°C [68°F to 77°F])에서 12시간 또는 냉장 보관(2°C to 8°C [36°F to 46°F])에서 24시간입니다. 이 총 보관 시간에는 바이알 내 재구성된 용액을 2°C to 8°C에서 최대 8시간 보관하는 것이 포함될 수 있습니다.

바이알 내 재구성된 ENTYVIO 용액과 락테이트 링거 주사액이 들어 있는 주입 백 내 희석된 용액의 총 보관 시간은 냉장 보관(2°C to 8°C [36°F to 46°F])에서 6시간입니다.

2.4 피하 주사 준비 및 투여 지침

  • 투여 전에 용액을 시각적으로 검사하여 이물질과 변색이 있는지 확인하십시오. 미리 채워진 주사기 또는 ENTYVIO PEN에 들어 있는 ENTYVIO는 투명하거나 약간 불투명하며 무색 또는 약간 노란색 용액이어야 합니다. 눈에 띄는 이물질이나 변색이 있는 ENTYVIO 미리 채워진 주사기 또는 ENTYVIO PEN은 사용하지 마십시오.
  • 각 피하 주사는 이전 주사와 다른 해부학적 위치(예: 허벅지, 복부의 모든 사분면 또는 팔뚝)에 투여하십시오. 팔뚝 뒤쪽에 ENTYVIO를 투여하는 것은 의료 전문가 또는 간병인만 수행할 수 있습니다. 사마귀, 흉터, 멍, 피부가 압통, 발적 또는 경화된 부위에는 주사하지 마십시오.

피하 투여 누락

피하 ENTYVIO 치료가 중단되거나 예정된 피하 ENTYVIO 투여량이 누락된 경우, 가능한 한 빨리 다음 피하 투여량을 주사하고 그 후 2주마다 주사하십시오.

투여량이 완전히 투여되지 않은 경우(예: 환자가 ENTYVIO PEN으로 투여량을 투여하려고 시도했지만 전체 투여량이 투여되었는지 확실하지 않은 경우), 환자에게 약국이나 의료 제공자에게 전화하도록 지시하십시오.

3. 투여 형태 및 용량

정맥 주입

  • 주사용: 재구성을 위한 단회용 바이알에 백색에서 거의 백색의 동결 건조된 케이크 형태로 300mg의 베돌리주맙.

피하 주사

  • 주사: 바늘 안전 장치가 있는 단회용 미리 채워진 주사기에 투명에서 약간 불투명한, 무색에서 약간 노란색 용액 형태로 108mg/0.68mL의 베돌리주맙.
  • 주사: 바늘 안전 장치가 있는 단회용 미리 채워진 펜(ENTYVIO PEN)에 투명에서 약간 불투명한, 무색에서 약간 노란색 용액 형태로 108mg/0.68mL의 베돌리주맙.

4 금기 사항

ENTYVIO는 ENTYVIO 또는 그 첨가제(예: 호흡 곤란, 기관지 경련, 두드러기, 홍조, 발진 및 심박수 증가)에 대한 알려진 심각하거나 중증의 과민 반응을 보인 환자에게는 금기입니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

5. 경고 및 주의 사항

5.1 주입 관련 반응 및 과민 반응

주입 관련 반응 및 과민 반응이 보고되었으며, 여기에는 아나필락시스, 호흡곤란, 기관지 경련, 두드러기, 홍조, 발진, 혈압 및 심박수 증가가 포함됩니다 [유해 반응 (6.1), 6.2) 참조]. 이러한 반응은 ENTYVIO의 첫 번째 또는 후속 주입 시 발생할 수 있으며, 주입 중 또는 주입 후 최대 몇 시간까지 발생 시간이 다를 수 있습니다.

아나필락시스 또는 기타 심각한 주입 관련 또는 과민 반응이 발생하면 ENTYVIO 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

5.2 감염

ENTYVIO로 치료받는 환자는 감염 발생 위험이 증가합니다 [유해 반응 (6.1) 참조]. 임상 시험에서 위약보다 ENTYVIO에서 더 높은 비율로 보고된 가장 흔한 감염은 상기도 및 비강 점막 (예: 비인두염, 상기도 감염)에 관련되었습니다. ENTYVIO로 치료받는 환자에서 항문 농양, 패혈증 (일부 치명적), 결핵, 살모넬라 패혈증, 리스테리아 수막염, 지아디아증 및 거대 세포 바이러스 대장염을 포함한 심각한 감염도 보고되었습니다.

감염이 조절될 때까지 활동성 심각한 감염이 있는 환자에게는 ENTYVIO를 권장하지 않습니다. ENTYVIO 치료 중 심각한 감염이 발생하는 환자의 경우 치료를 중단하는 것을 고려하십시오. 반복적인 심각한 감염 병력이 있는 환자에서 ENTYVIO 사용을 고려할 때는 주의하십시오. 지역 관행에 따라 결핵 (TB) 검사를 고려하십시오. 진행성 다초점 백질뇌병증 (PML)의 경우 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

5.3 진행성 다초점 백질뇌병증

PML은 중추 신경계 (CNS)의 드물고 종종 치명적인 기회 감염으로, 다른 통합 단백질 수용체 길항제를 포함한 전신 면역 억제제에서 보고되었습니다. PML은 존 커닝햄 (JC) 바이러스에 의해 발생하며 일반적으로 면역 저하 환자에서만 발생합니다. 여러 기여 요인이 있는 ENTYVIO 치료를 받은 환자에서 PML이 1건 보고되었습니다 (예: CD4 수가 300 세포/mm3인 인간 면역 결핍 바이러스 [HIV] 감염 및 이전 및 동시 면역 억제). 가능성은 낮지만 PML 위험을 배제할 수 없습니다.

ENTYVIO를 투여받는 환자에서 신경학적 징후 및 증상의 새로운 발병 또는 악화를 모니터링하십시오. PML과 관련된 전형적인 징후 및 증상은 다양하며, 며칠에서 몇 주에 걸쳐 진행되며, 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시력 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화로 인한 혼란 및 성격 변화가 포함됩니다. 결손의 진행은 일반적으로 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 사망 또는 심각한 장애로 이어집니다. PML이 의심되는 경우 ENTYVIO 투여를 중단하고 신경과 전문의에게 의뢰하십시오. PML이 확인되면 투여를 영구히 중단하십시오.

5.4 간 손상

ENTYVIO를 투여받는 환자에서 트랜스아미나제 및/또는 빌리루빈 수치 상승이 보고되었습니다. 일반적으로 폐색 증거 없이 트랜스아미나제 수치 상승과 빌리루빈 수치 상승의 조합은 일부 환자에서 사망 또는 간 이식이 필요할 수 있는 심각한 간 손상의 중요한 예측 인자로 일반적으로 인식됩니다. 황달 또는 기타 중요한 간 손상 증거가 있는 환자의 경우 ENTYVIO를 중단해야 합니다 [유해 반응 (6.1) 참조].

5.5 생백신 및 경구 백신

ENTYVIO 치료를 시작하기 전에 모든 환자는 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 최신 상태로 유지해야 합니다 [투여량 및 투여 방법 (2.1) 참조].. ENTYVIO를 투여받는 환자는 비생백신 (예: 인플루엔자 백신 주사)을 투여받을 수 있으며, 이점이 위험보다 큰 경우 생백신을 투여받을 수 있습니다. ENTYVIO를 투여받는 환자에서 생백신에 의한 감염의 2차 전파에 대한 데이터는 없습니다 [유해 반응 (6.1) 참조].

6. 부작용

다음 주제는 경고 및 주의 사항 섹션에서 자세히 설명합니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 유해 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.

아래에 설명된 데이터는 1,396명이 1년 이상, 835명이 2년 이상 노출된 것을 포함하여 임상 시험에서 3,326명의 환자와 건강한 자원 봉사자에게 정맥 주사 ENTYVIO에 대한 노출을 반영합니다.

정맥 주입

표 2에 설명된 안전성 데이터는 4개의 대조군 3상 시험(UC 시험 I 및 II, CD 시험 I 및 III)에서 얻은 것입니다. 0주와 2주에 개방형 정맥 주사 ENTYVIO 치료를 받은 성인 환자(UC 시험 II 및 CD 시험 III에 참여하기 전)와 6주에서 52주까지(UC 시험 I 및 CD 시험 I의 6주차에 반응하지 않은 환자)의 데이터가 포함됩니다. [see Clinical Studies (14.1, 14.2)].

이러한 시험에서 1,434명의 환자가 최대 52주 동안 정맥 주사 ENTYVIO 300mg을 투여받았고, 297명의 환자가 최대 52주 동안 위약을 투여받았습니다. 이 중 769명의 환자가 궤양성 대장염을 앓고 있었고, 962명의 환자가 크론병을 앓고 있었습니다. 환자는 평균 259일(UC 시험 I 및 II)과 247일(CD 시험 I 및 III) 동안 노출되었습니다.

정맥 주사 ENTYVIO로 치료받은 환자의 52%와 위약으로 치료받은 환자의 45%에서 유해 반응이 보고되었습니다(UC 시험 I 및 II: ENTYVIO 투여 환자의 49%, 위약 투여 환자의 37%; CD 시험 I 및 III: ENTYVIO 투여 환자의 55%, 위약 투여 환자의 47%). 정맥 주사 ENTYVIO로 치료받은 환자의 7%와 위약으로 치료받은 환자의 4%에서 중대한 유해 반응이 보고되었습니다(UC 시험 I 및 II: ENTYVIO 투여 환자의 8%, 위약 투여 환자의 7%; CD 시험 I 및 III: ENTYVIO 투여 환자의 12%, 위약 투여 환자의 9%).

가장 흔한 유해 반응(UC 시험 I 및 II와 CD 시험 I 및 III의 결합 그룹에서 정맥 주사 ENTYVIO로 치료받은 환자의 3% 이상, 결합된 위약 그룹보다 1% 이상 높음)은 비인두염, 두통, 관절통, 메스꺼움, 발열, 상기도 감염, 피로, 기침, 기관지염, 인플루엔자, 요통, 발진, 가려움증, 부비강염, 인후통 및 사지 통증이었습니다. (Table 2).

Table 2. 정맥 주사 ENTYVIO로 치료받은 성인 환자의 3% 이상, 위약보다 1% 이상 높은 유해 반응(UC 시험 I 및 II* 및 CD 시험 I 및 III*)
유해 반응 ENTYVIO IV

(N=1434)
위약

(N=297)
*
0주와 2주에 개방형 정맥 주사 ENTYVIO 치료를 받은 환자(UC 시험 II 및 CD 시험 III에 참여하기 전)와 6주에서 52주까지(UC 시험 I 및 CD 시험 I의 6주차에 반응하지 않은 환자)의 데이터가 포함됩니다.
최대 52주 동안 ENTYVIO를 투여받은 환자.
최대 52주 동안 위약을 투여받은 환자.
비인두염 13% 7%
두통 12% 11%
관절통 12% 10%
메스꺼움 9% 8%
발열 9% 7%
상기도 감염 7% 6%
피로 6% 3%
기침 5% 3%
기관지염 4% 3%
인플루엔자 4% 2%
요통 4% 3%
발진 3% 2%
가려움증 3% 1%
부비강염 3% 1%
인후통 3% 1%
사지 통증 3% 1%

UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 0주와 2주에 ENTYVIO를 정맥 주사로 투여받고 6주에 위약으로 무작위 배정된 환자(n=279명)와 CD 임상 시험 II(10주 크론병 임상 시험)에서 환자(n=416명)의 안전성 데이터는 표 2에 나열된 데이터와 유사합니다.

주입 관련 반응 및 과민 반응

임상 시험에서 ENTYVIO 정맥 주사 투여 후 아나필락시스를 포함한 심각한 주입 관련 반응 및 과민 반응이 보고되었습니다 [경고 및 주의 사항(5.1) 참조]. UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 크론병 환자 1명이 두 번째 주입 중 아나필락시스(ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 1,434명의 환자 중 1명[0.07%])를 보고했으며(보고된 증상은 호흡 곤란, 기관지 경련, 두드러기, 홍조, 발진, 혈압 및 심박수 증가) 주입 중단 및 항히스타민제와 정맥 내 히드로코르티손으로 치료했습니다.

UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 환자의 4%와 위약으로 치료받은 환자의 3%가 주입 관련 반응(IRR)을 경험했습니다. ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 환자에서 가장 흔하게 관찰된 IRR(2회 이상 보고됨)은 메스꺼움, 두통, 가려움증, 현기증, 피로, 주입 관련 반응, 발열, 두드러기, 구토였습니다(이러한 모든 부작용은 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 모든 환자의 <1%에서 발생했으며 보고된 개별 부작용은 1%를 초과하지 않았습니다). 이러한 반응은 일반적으로 주입 후 처음 2시간 이내에 발생했으며 치료 없이 또는 항히스타민제 및/또는 IV 히드로코르티손 치료 후 해소되었습니다. ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 환자의 1% 미만이 연구자에 의해 심각한 IRR로 평가되었으며 연구 치료 중단을 요구하는 IRR은 <1%에서 발생했습니다.

임상 시험에서 경증 IRR 또는 과민 반응이 있는 환자의 경우 의사는 다음 주입 전에 표준 의료 치료(예: 항히스타민제, 히드로코르티손 및/또는 아세트아미노펜)로 사전 치료할 수 있었습니다.

감염

UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 환자의 감염률은 환자-년당 0.85건이었고 위약으로 치료받은 환자의 감염률은 환자-년당 0.7건이었습니다 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조]. 감염은 주로 비인두염, 상기도 감염, 부비강염, 요로 감염이었습니다. ENTYVIO 정맥 주사로 인해 2%의 환자가 치료를 중단했습니다.

UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 환자의 심각한 감염률은 환자-년당 0.07건이었고 위약으로 치료받은 환자의 심각한 감염률은 환자-년당 0.06건이었습니다. 심각한 감염은 궤양성 대장염 환자보다 크론병 환자에서 더 흔했으며 항문 농양은 크론병 환자에서 가장 흔하게 보고된 심각한 부작용이었습니다. 48개월 동안 심각한 감염률이 증가하지 않았습니다.

ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 성인을 대상으로 한 대조군 및 공개 표지 장기 연장 임상 시험에서 항문 농양, 패혈증(일부 치명적), 결핵, 살모넬라 패혈증, 리스테리아 수막염, 지아디아증, 거대 세포 바이러스 대장염을 포함한 심각한 감염이 보고되었습니다.

UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 1,434명의 환자 중 4명(0.3%)과 위약으로 치료받은 297명의 환자 중 2명(0.7%)에서 세균성 패혈증 및 패혈성 쇼크를 포함한 패혈증이 보고되었습니다. 이러한 임상 시험 동안 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 크론병 환자 2명이 보고된 패혈증 또는 패혈성 쇼크로 사망했습니다. 두 환자 모두 상당한 동반 질환이 있었고 사망에 기여한 복잡한 병원 경과를 겪었습니다. 공개 표지 장기 연장 임상 시험에서 세균성 패혈증 및 패혈성 쇼크를 포함한 추가 패혈증 사례(일부 치명적)가 보고되었습니다. ENTYVIO 정맥 주사를 투여받은 궤양성 대장염 또는 크론병 환자의 패혈증 발생률은 1,000 환자-년당 2건이었습니다.

임상 시험에서 모든 환자는 결핵 검사를 받았습니다. ENTYVIO 정맥 주사로 치료한 대조군 임상 시험 중에 잠복성 폐 결핵 1건이 진단되었습니다. 공개 표지 임상 시험 중에 추가 폐 결핵 사례가 진단되었습니다. 이러한 관찰된 모든 사례는 미국(미국) 외부에서 발생했으며 환자 중 누구도 폐 외 증상을 보이지 않았습니다.

간 손상

ENTYVIO 정맥 주사를 투여받은 환자에서 트랜스아미나제 및/또는 빌리루빈 수치 상승이 보고되었습니다 [경고 및 주의 사항(5.4) 참조]. UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 3명의 환자가 간염의 심각한 부작용을 보고했으며, 이는 빌리루빈 수치 상승 유무와 함께 트랜스아미나제 수치 상승과 간염과 일치하는 증상(예: 권태감, 메스꺼움, 구토, 복통, 식욕 부진)으로 나타났습니다. 이러한 부작용은 ENTYVIO 정맥 주사를 2~5회 투여한 후 발생했지만, 사례 보고 정보에 따르면 반응이 약물 유발 또는 자가 면역 원인인지 명확하지 않습니다. 모든 환자는 치료 중단 후 회복되었으며 일부는 코르티코스테로이드 치료가 필요했습니다. 대조군 임상 시험에서 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 모두에서 ALT 및 AST 수치 상승 ≥3× ULN의 발생률은 <2%였습니다. 공개 표지 임상 시험에서 심각한 간염 사례가 1건 더 관찰되었습니다.

악성 종양

UC 임상 시험 I 및 II와 CD 임상 시험 I 및 III에서 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 1,434명의 환자 중 6명(0.4%)에서 대장암(n=2), 이행 세포 암종(n=1), 유방암(n=1), 충수의 카르시노이드 종양(n=1), 편평 세포 암종(n=1)을 포함한 악성 종양(이형성 및 기저 세포 암종 제외)이 보고되었습니다. 위약으로 치료받은 297명의 환자 중 1명(0.3%)에서 악성 종양(편평 세포 암종)이 보고되었습니다.

진행 중인 공개 표지 장기 연장 임상 시험 중에 관찰된 악성 종양(이형성 및 기저 세포 암종 제외)에는 B 세포 림프종, 유방암, 대장암, 악성 간 신생물, 악성 폐 신생물, 악성 흑색종, 일차 신경 내분비 암종의 폐암, 신장암, 편평 세포 암종이 포함되었습니다. 전반적으로 임상 시험에서 악성 종양의 수는 적었지만 장기간 노출은 제한적이었습니다.

ENTYVIO 2회 정맥 투여 후 피하 주사

이중맹검, 위약 대조 임상시험(각각 SC UC 시험 및 SC CD 시험)에서 궤양성 대장염 및 크론병 성인 환자에게 ENTYVIO를 피하 주사로 투여했습니다. 0주차와 2주차에 ENTYVIO를 정맥 주입으로 2회 투여한 후 임상 반응을 달성한 환자를 6주차에 ENTYVIO 피하 주사군(N=106) 또는 위약군(N=56)(SC UC 시험)과 피하 주사군(N=275) 또는 위약군(N=134)(SC CD 시험)으로 2:1 무작표집했습니다. [임상 연구(14.1, 14.2) 참조].

최대 52주 동안의 총 치료에 대한 안전성 프로파일은 SC UC 및 SC CD 임상시험에서 ENTYVIO 피하 주사로 전환한 환자와 ENTYVIO를 정맥 주입으로 투여받은 UC 및 CD 임상시험의 환자 간에 유사했지만 (표 2), 피하 ENTYVIO에서 보고된 주사 부위 반응은 예외였습니다. SC UC 시험에서 환자의 10%(11/106)에서 주사 부위 홍반, 발진, 가려움증, 부기, 멍, 혈종을 포함한 피하 ENTYVIO 주사 부위 반응이 보고되었습니다. SC CD 시험에서 환자의 3%(8/275)에서 주사 부위 홍반, 가려움증, 두드러기, 통증, 발진, 부종을 포함한 피하 ENTYVIO 주사 부위 반응이 보고되었습니다.

생백신 및 경구 백신

ENTYVIO를 투여받는 환자에서 생백신에 의한 감염의 2차 감염에 대한 데이터는 없습니다.

건강한 지원자를 대상으로 한 위약 대조 연구에서 61명의 피험자에게 단일 정맥 ENTYVIO 750mg 용량(권장 용량의 2.5배)을 투여했고, 62명의 피험자는 위약을 투여받은 후 근육 내 B형 간염 표면 항원 및 경구 콜레라 백신을 접종했습니다. 재조합 B형 간염 표면 항원 3회 근육 내 접종 후 정맥 ENTYVIO로 치료받은 환자는 B형 간염 바이러스에 대한 방어 면역력이 낮지 않았습니다. 그러나 정맥 ENTYVIO에 노출된 환자는 사멸한 경구용 콜레라 백신 2회 접종 후 위약에 비해 혈청전환율과 항콜레라 역가가 낮았습니다. 다른 경구 백신 및 비강 백신이 환자에게 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

6.2 시판 후 경험

다음과 같은 이상반응은 ENTYVIO의 시판 후 사용 중 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

면역 체계 장애: 아나필락시스 [경고 및 주의사항(5.1) 참조].

위장관계 장애: 급성 췌장염.

호흡기계, 흉부 및 종격동 장애: 간질성 폐질환, 폐렴.

7. 약물 상호 작용

7.1 Natalizumab Products

PML 및 기타 감염 위험 증가 가능성으로 인해 ENTYVIO를 natalizumab 제품과 함께 사용하지 마십시오.

7.2 TNF Blockers

감염 위험 증가 가능성으로 인해 ENTYVIO를 TNF 차단제와 함께 사용하지 마십시오.

7.3 CYP450 기질

만성 염증 동안 특정 사이토카인(예: IL-6, IL-10, TNFα, IFN)의 수치가 증가하면 CYP450 효소의 형성이 억제될 수 있습니다. 따라서 ENTYVIO를 사용하면 기저 질환을 조절하여 CYP450 효소의 형성을 정상화할 수 있습니다. CYP450 기질로 치료받는 환자에서 ENTYVIO를 시작하거나 중단할 때 약물 농도 또는 기타 치료적 매개변수를 모니터링하고 필요에 따라 CYP 기질의 용량을 조정하십시오. 특정 CYP 기질의 처방 정보를 참조하십시오.

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약

임산부를 대상으로 한 기형 정보 전문가 기구(OTIS)/MotherToBaby ENTYVIO 임신 레지스트리, 출판된 문헌 및 약물 감시에서 수집된 데이터는 ENTYVIO와 관련된 주요 선천적 기형, 유산 또는 모체 또는 태아 결과의 위험을 신뢰할 수 있게 밝혀내지 못했습니다 (자세한 내용은 데이터 참조). 임신 중 염증성 장 질환과 관련된 모체 및 태아 위험이 있습니다 (자세한 내용은 임상적 고려 사항 참조).

토끼와 원숭이에게 정맥 주사로 vedolizumab을 투여한 동물 생식 연구에서 권장 인간 용량의 20배에 해당하는 용량 수준에서 태아에 대한 유해성은 관찰되지 않았습니다 (자세한 내용은 데이터 참조).

지정된 인구 집단의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

임상적 고려 사항

질병 관련 모체 및 배아/태아 위험

출판된 데이터에 따르면 염증성 장 질환(IBD)이 있는 여성의 불량 임신 결과 위험은 질병 활동 증가와 관련이 있습니다. 불량 임신 결과에는 조산(임신 37주 전), 저체중(2,500g 미만) 아기 및 출생 시 태아 성장 지연이 포함됩니다.

태아/신생아 부작용

임신 중에 투여된 ENTYVIO는 자궁 내 노출된 신생아와 유아의 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 자궁 내 노출된 유아의 낮은 수준의 ENTYVIO의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 노출된 유아에게 생백신 또는 생백신을 투여하는 안전성은 알려져 있지 않습니다.

데이터

인간 데이터

미국과 캐나다에서 OTIS/MotherToBaby 연구에서 수행한 vedolizumab 임신 노출 레지스트리는 2015년부터 2022년까지 임신 중 vedolizumab으로 치료받은 궤양성 대장염(UC) 또는 크론병(CD)이 있는 여성의 생존 아기에서 주요 선천적 기형의 위험을 평가하기 위해 전향적 관찰 데이터를 수집했습니다. 이 연구는 임신 중 vedolizumab에 노출된 UC 또는 CD가 있는 임산부와 다른 생물학적 제제로 치료받은 UC 또는 CD가 있는 임산부를 비교했습니다. 레지스트리에는 임신 중 vedolizumab으로 치료받은 여성 99명(UC 58명, CD 41명)과 임신 중 다른 생물학적 제제에 노출된 여성 76명(UC 27명, CD 49명)이 포함되었습니다.

vedolizumab으로 치료받은 UC 또는 CD가 있는 환자와 다른 생물학적 제제로 치료받은 UC 또는 CD가 있는 환자의 생존 아기에서 주요 선천적 기형의 비율은 각각 7.4%(7/94)와 5.6%(4/71)였습니다. 전반적으로 주요 구조적 선천적 기형의 위험 증가에 대한 증거는 없었습니다(조정된 RR 1.07, 95% CI: 0.33, 3.52).

작은 표본 크기와 비무작위 설계를 포함한 레지스트리의 방법론적 제한으로 인해 주요 선천적 기형 및 기타 모체 및 유아 결과의 위험을 추정하는 능력이 제한되었습니다. 임신 레지스트리의 결론은 출판된 문헌 및 약물 감시와 일치했습니다.

동물 데이터

임신한 토끼에게 임신 7일째(권장 인간 용량의 약 20배)에 단일 정맥 주사로 최대 100mg/kg을 투여한 생식 연구에서 vedolizumab으로 인한 생식 능력 저하 또는 태아에 대한 유해성의 증거는 발견되지 않았습니다. 원숭이에서의 출산 전후 발달 연구에서 정맥 주사로 최대 100mg/kg(권장 인간 용량의 약 20배)을 투여했을 때 출산 전후 발달에 대한 부작용의 증거는 발견되지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

임상 모유 수유 연구의 데이터는 모유에서 vedolizumab의 존재를 보여줍니다. 계산된 평균 일일 유아 용량은 경구로 0.02mg/kg/일이었습니다 (자세한 내용은 데이터 참조). 모노클로날 항체는 위장관에서 대부분 분해되기 때문에 모유 수유 유아의 전신 노출은 낮을 것으로 예상됩니다. vedolizumab이 모유 수유 유아에게 미치는 영향이나 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 모체의 ENTYVIO에 대한 임상적 필요와 ENTYVIO 또는 기저 모체 질환으로 인한 모유 수유 유아에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

데이터

모유만 수유 연구는 활성 궤양성 대장염 또는 크론병으로 치료받고 안정 상태에 도달하고 유도 단계(0주, 2주, 6주에 ENTYVIO 투여)를 완료한 후 8주마다 정맥 주사로 ENTYVIO를 투여받은 성인 모유 수유 여성 9명을 대상으로 수행되었습니다. 모유에서 ENTYVIO의 평균 농도는 0.03~0.26mcg/mL였습니다. 계산된 평균 일일 유아 경구 용량은 8주 투약 간격 동안 평균 농도와 150mL/kg/일의 표준화된 모유 섭취량의 곱으로 계산하여 0.02mg/kg/일이었습니다.

8.4 소아 사용

소아 환자에서 ENTYVIO의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

ENTYVIO의 임상 시험에는 65세 이상 환자(통제된 3상 시험에서 ENTYVIO로 치료받은 크론병 또는 궤양성 대장염 환자 72명)가 충분히 포함되지 않아 65세 이상 환자가 더 젊은 성인 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없습니다. 그러나 이러한 환자와 더 젊은 성인 환자 간에 안전성 또는 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았으며, 다른 보고된 임상 경험에서 노인과 더 젊은 환자 간에 반응에 차이가 있는 것으로 밝혀지지 않았습니다.

11 성상

인테그린 수용체 길항제인 베돌리주맙은 사람 α4β7 인테그린에 결합하는 중국 햄스터 난소 세포에서 생산되는 인간화 IgG1 단일클론 항체입니다. ENTYVIO의 분자량은 약 147킬로달톤입니다.

정맥 내 ENTYVIO

주사용 ENTYVIO(베돌리주맙)는 정맥 내 주입을 위한 멸균된 백색 내지 회백색의 보존제가 없는 동결건조 케이크로 제공됩니다. 4.8mL 주사용 멸균수, USP, 0.9% 염화나트륨 주사액, USP 또는 유산 링거액, USP로 재구성한 후 결과 용액의 농도는 60mg/mL이며, 5mL(300mg)의 전달 용량과 약 6.3의 pH를 갖습니다.

각 단회 투여 바이알에는 베돌리주맙 300mg, 염산아르기닌(131.7mg), 히스티딘(23mg), 히스티딘 일염산염(21.4mg), 폴리소르베이트 80(3mg) 및 수크로스(500mg)가 포함되어 있습니다.

피하 ENTYVIO

ENTYVIO(베돌리주맙) 주사제는 피하 투여를 위한 멸균된 무색 내지 미황색의 투명 내지 약간 유백광을 띠는 보존제가 없는 용액으로 제공됩니다.

각 단회 투여용 사전 충전형 주사기 또는 단회 투여용 사전 충전형 펜(ENTYVIO PEN)에는 베돌리주맙 108mg, 염산아르기닌(17.77mg), 시트르산 일수화물(0.18mg), 히스티딘(3.86mg), 히스티딘 일염산염(1.86mg), 폴리소르베이트 80(1.35mg), 시트르산나트륨 이수화물(4.71mg) 및 pH 6.5의 주사용 멸균수, USP가 포함되어 있습니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

Vedolizumab은 α4β7 integrin에 특이적으로 결합하여 α4β7 integrin과 mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1)의 상호 작용을 차단하고, 기억 T-림프구가 내피를 가로질러 염증이 있는 위장관 실질 조직으로 이동하는 것을 억제하는 인간화 단일클론 항체입니다. Vedolizumab은 α4β1 및 αEβ7 integrin에 결합하거나 그 기능을 억제하지 않으며, α4 integrin과 vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)의 상호 작용을 길항하지 않습니다.

α4β7 integrin은 위장관으로 우선적으로 이동하는 기억 T-림프구의 불연속 하위 집합의 표면에서 발현됩니다. MAdCAM-1은 주로 장 내피 세포에서 발현되며 T-림프구가 장 림프 조직으로 이동하는 데 중요한 역할을 합니다. α4β7 integrin과 MAdCAM-1의 상호 작용은 궤양성 대장염 및 크론병의 특징인 만성 염증의 중요한 원인으로 여겨져 왔습니다.

12.2 약력학

0.2~10mg/kg 범위의 용량(권장 용량을 벗어난 용량 포함)으로 ENTYVIO를 정맥 주사한 임상 시험에서 장 면역 감시에 관여하는 순환 림프구 하위 집합의 α4β7 수용체 포화가 관찰되었습니다.

건강한 피험자 및 궤양성 대장염 또는 크론병 환자를 대상으로 0.2~10mg/kg 및 180~750mg 범위의 용량(권장 용량을 벗어난 용량 포함)으로 ENTYVIO를 정맥 주사한 임상 시험에서 vedolizumab은 호중구, 호염기구, 호산구, B 보조 T 림프구 및 세포독성 T 림프구, 총 기억 보조 T 림프구, 단핵구 또는 자연 살해 세포를 증가시키지 않았습니다.

조직병리학적 평가 결과, 위약 대조군에 비해 4주 또는 6주 동안 ENTYVIO에 노출된 2상 궤양성 대장염 환자의 직장 생검 검체에서 위장관 염증 감소가 관찰되었습니다.

건강한 피험자 14명을 대상으로 한 연구에서 ENTYVIO는 CSF에서 CD4+ 림프구 수, CD8+ 림프구 수 또는 CD4+:CD8+ 비율에 영향을 미치지 않았습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

12.3 약동학

0주차, 2주차 및 6주차에 30분 동안 300mg의 ENTYVIO를 정맥 주입한 후 최대 52주차까지 8주마다 투여받은 궤양성 대장염 및 크론병 환자에서 유사한 약동학이 관찰되었습니다 (표 3).

표 3. 궤양성 대장염 및 크론병 환자의 평균 ± SD Vedolizumab 농도*
환자 집단 0주차, 2주차 및 6주차에 ENTYVIO 300mg 정맥 주사 6주차 이후부터 52주차까지 8주마다 ENTYVIO 300mg 정맥 주사
6주차 최저 혈청 농도(mcg/mL) 46주차 최저 혈청 농도 (mcg/mL)
*
약동학 데이터가 있는 UC 시험 I 및 II와 CD 시험 I 및 III의 환자 데이터, 항-vedolizumab 항체가 있는 환자의 데이터는 제외되었습니다.
항정 상태 최저 혈청 농도.
궤양성 대장염 26.3 ± 12.9
(N=210)
11.2 ± 7.2
(N=77)
크론병 27.4 ± 19.2
(N=198)
13.0 ± 9.1
(N=72)

궤양성 대장염 및 크론병 환자에서 0주와 2주에 30분 동안 300mg의 ENTYVIO를 정맥 주입한 후 6주부터 2주마다 108mg의 ENTYVIO를 피하 주사한 결과, 평균 정상 상태 혈청 최저 농도는 각각 35.8mcg/mL(SD ± 15.2) 및 31.4mcg/mL(SD ± 14.7)였습니다.

건강한 피험자에서 300mg 단회 정맥 주입 대비 108mg 단회 피하 주사 후 베돌리주맙의 생체 이용률은 약 75%였습니다. 건강한 피험자에서 108mg을 단회 피하 주사한 후 Tmax 중앙값은 7일이었고 범위는 3~14일이었으며, 평균 Cmax는 15.4mcg/mL(SD ± 3.2)였습니다.

베돌리주맙 청소율은 선형 및 비선형 경로 모두에 의존합니다. 비선형 청소율은 농도가 증가함에 따라 감소합니다. 모집단 약동학 분석 결과 선형 청소율은 약 0.16L/일, 혈청 반감기는 약 26일, 분포 용적은 약 5L였습니다.

베돌리주맙은 450mg의 ENTYVIO(권장 용량의 1.5배)를 단회 정맥 투여한 후 5주째에 14명의 건강한 피험자의 뇌척수액(CSF)에서 검출되지 않았습니다.

특정 집단

모집단 약동학 분석 결과 질병 상태의 중증도, 체중, 이전 TNF 차단제 치료, 연령(18~78세), 혈청 알부민, 병용 투여된 면역 조절제(아자티오프린, 6-머캅토퓨린, 메토트렉세이트 포함) 및 병용 투여된 아미노살리실산염은 ENTYVIO의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

신장 또는 간 기능 부전 환자에서 베돌리주맙의 약동학은 연구되지 않았습니다.

12.6 면역원성

관찰된 항약물 항체 발생률은 분석의 민감도 및 특이도에 크게 좌우됩니다. 분석 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 연구에서 항약물 항체 발생률을 ENTYVIO 또는 기타 베돌리주맙 제품에 대한 연구를 포함한 다른 연구에서 항약물 항체 발생률과 의미 있게 비교할 수 없습니다.

정맥 내 ENTYVIO로 치료받은 성인

52주 동안 정맥 주입으로 ENTYVIO를 지속적으로 투여받은 UC 임상시험 I 및 II와 CD 임상시험 I 및 III의 환자를 대상으로 약물 내성 전기화학발광(ECL) 방법을 사용하여 정맥 내 ENTYVIO에 대한 항약물 항체 발생률을 조사한 결과 6%(총 1,427명의 ENTYVIO 치료 환자 중 86명)였습니다. 항베돌리주맙 항체 검사에서 양성 반응을 보인 86명의 환자 중 20명은 지속적으로 양성 반응을 보였고(2회 이상 연속 연구 방문 시), 56명은 베돌리주맙에 대한 중화 항체를 생성했습니다.

지속적인 항베돌리주맙 항체가 생성된 ENTYVIO 치료 환자 중 14/20명은 혈청 베돌리주맙 최저 농도가 현저히 감소했거나 검출되지 않았으며, 15/20명은 UC 임상시험 I 및 II와 CD 임상시험 I 및 III에서 52주차에 임상적 관해에 도달하지 못했습니다. 지속적인 항베돌리주맙 항체 발생률이 낮기 때문에(1%; 20/1,427), 이러한 연구에서 이러한 항체가 ENTYVIO의 안전성 및 유효성에 미치는 영향은 완전히 밝혀지지 않았습니다.

피하 ENTYVIO로 치료받은 성인

52주 동안 치료를 지속적으로 받은 SC UC 임상시험 및 SC CD 임상시험의 환자를 대상으로 약물 내성 ECL 방법을 사용하여 ENTYVIO에 대한 항약물 항체 발생률을 조사한 결과 3.4%(총 381명의 피하 ENTYVIO 치료 환자 중 13명)였습니다. 항베돌리주맙 항체 검사에서 양성 반응을 보인 13명의 환자 중 7명은 지속적으로 양성 반응을 보였고(2회 이상 연속 연구 방문 시), 7명은 베돌리주맙에 대한 중화 항체를 생성했습니다. 항베돌리주맙 항체 양성 반응을 보인 환자 7명 중 크론병 환자 2명과 궤양성 대장염 환자 6명 중 0명은 52주차에 임상적 관해에 도달했습니다. SC UC 및 SC CD 임상시험에서 항약물 항체가 ENTYVIO의 약동학, 유효성 및 안전성에 미치는 영향을 평가하기 위한 데이터가 충분하지 않습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

베돌리주맙의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기 동물 연구는 수행되지 않았습니다. 베돌리주맙의 생식능력 손상 또는 돌연변이 유발 가능성을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.

14. 임상 연구

14.1 궤양성 대장염에 대한 임상 연구

정맥 내 투여

ENTYVIO 정맥 내 투여의 안전성 및 유효성은 내시경 검사 점수 2점 또는 3점을 받고 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC)을 가진 성인 환자(Mayo 점수 6~12점)를 대상으로 한 두 건의 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 시험(UC 시험 I 및 II)에서 평가되었습니다. Mayo 점수는 0~12점이며, 각각 0점(정상)에서 3점(가장 심각)까지 점수가 매겨지는 4가지 하위 척도, 즉 배변 횟수, 직장 출혈, 내시경 검사 결과, 의사의 종합 평가로 구성됩니다. 내시경 검사 점수 2점은 뚜렷한 홍반, 혈관 소실, 취약성 및 미란으로 정의되고, 내시경 검사 점수 3점은 자발적 출혈 및 궤양으로 정의됩니다.

미국에서 등록된 환자는 지난 5년 동안 면역조절제 치료(즉, 아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린)에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 경우, 그리고/또는 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나, 반응 소실 또는 내약성이 없는 경우였습니다. 미국 외 지역에서는 지난 5년 동안 코르티코스테로이드 의존성(즉, UC 증상의 재발 없이 코르티코스테로이드를 성공적으로 줄일 수 없는 경우)이 있거나 코르티코스테로이드에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 경우 이전의 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자는 등록할 수 있었습니다.

과거에 나탈리주맙을 투여받은 적이 있는 환자와 과거 60일 이내에 TNF 차단제를 투여받은 적이 있는 환자는 등록에서 제외되었습니다. 나탈리주맙 또는 TNF 차단제의 병용 사용은 허용되지 않았습니다.

UC 시험 I – 정맥 내 투여

UC 시험 I에서 374명의 환자를 이중맹검 방식(3:2)으로 무작위 배정하여 0주차와 2주차에 ENTYVIO 300mg 또는 위약을 정맥 내 주입으로 투여받도록 했습니다. 유효성 평가는 6주차에 실시했습니다. 6주차까지 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 ≤30mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 및 면역조절제(아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린)를 안정적인 용량으로 병용 투여하는 것이 허용되었습니다.

기준 시점에서 환자들은 코르티코스테로이드(54%), 면역조절제(아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린)(30%) 그리고/또는 아미노살리실산염(74%)을 투여받았습니다. 환자 중 39%는 TNF 차단제 치료에 대한 반응이 불충분하거나, 반응 소실 또는 내약성이 없었습니다. 환자 중 18%는 이전의 코르티코스테로이드 치료에 대한 반응이 불충분하거나, 용량을 줄일 수 없거나 내약성이 없었습니다(즉, 이전에 면역조절제 또는 TNF 차단제를 투여받지 않음). 기준 Mayo 점수 중앙값은 ENTYVIO군에서 9점, 위약군에서 8점이었습니다.

UC 시험 I에서 6주차에 임상 반응( 표 4 에 정의됨)을 달성한 환자의 비율은 위약으로 치료받은 환자에 비해 정맥 내 ENTYVIO로 치료받은 환자에서 더 높았습니다. 또한 6주차에 임상적 관해( 표 4 에 정의됨)를 달성한 환자의 비율도 위약으로 치료받은 환자에 비해 정맥 내 ENTYVIO로 치료받은 환자에서 더 높았습니다. 또한 6주차에 점막의 내시경적 모양이 개선된 환자의 비율( 표 4 에 정의됨)도 ENTYVIO로 치료받은 환자에서 더 높았습니다.

표 4. 6주차에 유효성 평가변수를 충족한 환자의 비율(UC 시험 I)
평가변수 위약
N=149
ENTYVIO IV
N=225
p-값 치료 차이 및 95% CI
*
임상 반응: 전체 Mayo 점수가 기준치보다 ≥3점 및 ≥30% 감소하고 직장 출혈 점수가 ≥1점 감소하거나 절대 직장 출혈 점수가 ≤1점임.
임상적 관해: 전체 Mayo 점수가 ≤2점이고 1점을 초과하는 개별 점수가 없음.
점막의 내시경적 모양 개선: Mayo 내시경 검사 점수 0점(정상 또는 비활동성 질환) 또는 1점(홍반, 혈관 소실 감소, 경도의 취약성).
6주차에 임상 반응* 26% 47% <0.001 22%
(12%, 32%)
6주차에 임상적 관해 5% 17% 0.001 12%
(5%, 18%)
6주차에 점막의 내시경적 모양 개선 25% 41% 0.001 16%
(6%, 26%)

UC Trial II – Intravenous

UC Trial II에 무작위 배정되려면 환자는 ENTYVIO를 정맥 주사로 투여받았어야 하고 6주차에 임상 반응을 보여야 했습니다. 환자는 UC Trial I 또는 ENTYVIO를 공개 라벨로 투여받은 그룹에서 올 수 있었습니다.

UC Trial II에서 373명의 환자가 6주차에 시작하여 다음 요법 중 하나에 이중맹검 방식(1:1:1)으로 무작위 배정되었습니다. 8주마다 ENTYVIO 300mg 정맥 주사, 4주마다 ENTYVIO 300mg 정맥 주사 또는 4주마다 위약. 효능 평가는 52주차에 이루어졌습니다. 병용 아미노살리실산염과 코르티코스테로이드는 52주차까지 허용되었습니다. 병용 면역조절제(아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린)는 미국 이외의 지역에서는 허용되었지만 미국에서는 6주차 이후에는 허용되지 않았습니다.

6주차에 환자들은 코르티코스테로이드(61%), 면역조절제(아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린)(32%) 및 아미노살리실산염(75%)을 투여받고 있었습니다. 환자의 32%는 TNF 차단제 치료에 대한 반응 부족, 반응 소실 또는 불내성을 보였습니다. 6주차에 평균 Mayo 점수는 ENTYVIO 8주마다 그룹, ENTYVIO 4주마다 그룹 및 위약 그룹에서 8점이었습니다. 6주차에 임상 반응을 달성했고 코르티코스테로이드를 투여받고 있던 환자는 6주차에 코르티코스테로이드 감량 요법을 시작해야 했습니다.

UC Trial II에서 위약과 비교하여 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 그룹의 환자 비율이 더 높았으며 52주차에 임상적 관해에 도달했고 임상 반응을 유지했습니다(6주차와 52주차 모두에서 임상 반응). (표 5). 또한 위약과 비교하여 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 그룹의 환자 비율이 더 높았으며 6주차와 52주차 모두에서 임상적 관해를 보였고 52주차에 점막의 내시경적 모양이 개선되었습니다. (표 5). 6주차에 임상 반응을 달성했고 기준 시점에 코르티코스테로이드 약물을 투여받고 있던 환자 하위 그룹에서 위약과 비교하여 ENTYVIO 정맥 주사로 치료받은 그룹의 환자 비율이 더 높았으며 코르티코스테로이드를 중단했고 52주차에 임상적 관해를 보였습니다. (표 5).

ENTYVIO 4주마다 투여 요법은 8주마다 투여 요법에 비해 추가적인 임상적 이점을 보여주지 못했습니다. 4주마다 투여 요법은 권장되는 투여 요법이 아닙니다. [용량 및 투여(2.2) 참조].

표 5. 52주차에 효능 평가 기준을 충족한 환자의 비율* (UC Trial II)
평가 기준 위약

N=126
ENTYVIO IV 8주마다
N=122
p-값 치료 차이 및 95% CI
*
환자는 UC Trial II를 계속하려면 6주차에 임상 반응을 달성해야 했습니다. 이 그룹에는 6주차에 임상적 관해를 보이지 않은 환자가 포함됩니다.
위약 그룹에는 0주차와 2주차에 ENTYVIO를 투여받았고 6주차부터 52주차까지 위약을 투여받도록 무작위 배정된 환자가 포함됩니다.
점막의 내시경적 모양 개선: 52주차에 Mayo 내시경 검사 하위 점수 0점(정상 또는 비활성 질환) 또는 1점(홍반, 혈관 패턴 감소, 경미한 취약성).
§
코르티코스테로이드 없는 임상적 관해: 기준 시점에 코르티코스테로이드를 투여받았고 6주차에 임상 반응을 보인 환자 하위 그룹에서 평가되었습니다(위약의 경우 n=72, ENTYVIO 8주마다의 경우 n=70). 코르티코스테로이드 없는 임상적 관해는 52주차까지 코르티코스테로이드를 중단했고 52주차에 임상적 관해를 보인 이 하위 그룹의 환자 비율로 정의되었습니다.
52주차에 임상적 관해 16% 42% <0.001 26%
(15%, 37%)
6주차와 52주차 모두에서 임상 반응 24% 57% <0.001 33%
(21%, 45%)
52주차에 점막의 내시경적 모양 개선 20% 52% <0.001 32%
(20%, 44%)
6주차와 52주차 모두에서 임상적 관해 9% 21% 0.008 12%
(3%, 21%)
코르티코스테로이드 없는 임상적 관해§ 14%§ 31%§ 0.012 18%
(4%, 31%)

피하 투여

SC UC 임상시험 – 피하

Mayo 점수 6~12점, 내시경 검사 점수 2~3점으로 정의된 중등도~중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험(SC UC 임상시험, NCT02611830)에서 ENTYVIO 피하 주사의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 전체 임상시험 모집단의 기준 Mayo 점수는 약 62%에서 9~12점이었고, 약 38%에서 6~8점이었습니다.

이 임상시험에는 최소 12주간의 아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린 요법, TNF 차단제를 이용한 유도 요법, 또는 코르티코스테로이드 중 하나 이상에 대해 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 경험한 환자가 포함되었습니다. 환자들은 안정적인 용량의 경구용 아미노살리실산염, 경구용 코르티코스테로이드(프레드니손 ≤30mg/일 또는 부데소니드 ≤9mg/일), 아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린, 프로바이오틱스 및/또는 지사제를 병용할 수 있었습니다. 생물학적 제제 병용 요법, 5-아미노살리실산을 이용한 직장 치료 또는 코르티코스테로이드 관장/좌약은 금지되었습니다.

모든 환자는 0주차와 2주차에 개방 표지 정맥 내 ENTYVIO 300mg을 투여받았습니다. SC UC 임상시험에서 치료를 위해 무작위 배정되려면 환자는 6주차에 임상적 반응을 보여야 했습니다. 총 162명의 환자가 6주차에 2주마다 피하 주사로 ENTYVIO 108mg을 투여받거나 위약을 투여받는 군(2:1)에 이중맹검 방식으로 무작위 배정되었습니다. 유효성 평가는 52주차에 이루어졌습니다.

6주차부터 코르티코스테로이드를 투여받고 있던 환자는 코르티코스테로이드 감량 요법을 시작해야 했습니다.

이중맹검 단계(6주차)에 무작위 배정되었을 때 환자들은 코르티코스테로이드(51%), 면역조절제(아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린)(33%) 및 아미노살리실산염(80%)을 투여받고 있었습니다. 환자의 37%는 등록 전에 TNF 차단제 치료에 대해 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 보였습니다.

이중맹검 단계의 환자들은 평균 연령이 39세(범위 18~69세)였고, 61%는 남성이었으며, 83%는 백인, 17%는 아시아인, <1%는 기타 인종 집단으로 확인되었습니다.

1차 평가변수는 52주차에 Mayo 점수 ≤2점이고 개별 점수가 >1점이 아닌 임상적 관해 환자의 비율이었습니다. 2차 평가변수에는 52주차에 내시경으로 평가한 점막의 외관 개선을 보인 환자의 비율과 6주차 및 52주차의 임상적 반응이 포함되었습니다(표 6) 참조).

표 6. 52주차에 유효성 평가변수를 충족한 환자의 비율* (SC UC 임상시험)
평가변수 위약 ENTYVIO 108mg 2주마다 피하 주사 위약 대비 치료 차이 추정값§ (95% CI)
*
환자는 SC UC 임상시험을 계속하려면 6주차에 임상적 반응을 달성해야 했습니다.
위약군에는 0주차와 2주차에 베돌리주맙 정맥 주사를 투여받았고 6주차부터 52주차까지 위약을 투여받도록 무작위 배정된 피험자가 포함됩니다.
0주차와 2주차에 ENTYVIO 300mg을 2회 정맥 주입한 후 6주차부터 시작합니다.
§
치료 차이 추정값은 Cochran-Mantel-Haenszel 방법을 기반으로 합니다.
임상적 관해: 52주차에 전체 Mayo 점수 ≤2점이고 개별 점수가 >1점이 아님.
#
p <0.001
Þ
내시경으로 평가한 점막의 외관 개선: Mayo 내시경 검사 점수 ≤1점.
ß
임상적 반응: 전체 Mayo 점수가 기준치보다 ≥3점 및 ≥30% 감소하고 직장 출혈 점수가 ≥1점 감소하거나 절대 직장 출혈 점수가 ≤1점임.
52주차에 임상적 관해
전체 모집단 N=56
14%
N=106
46%
32
(20, 45)#
이전 TNF 차단제 실패 N=20
10%
N=40
35%
이전 TNF 차단제 실패 없음 N=36
17%
N=66
53%
52주차에 내시경으로 평가한 점막의 외관 개선Þ
전체 모집단 N=56
21%
N=106
57%
36
(22, 49)#
이전 TNF 차단제 실패 N=20
10%
N=40
48%
이전 TNF 차단제 실패 없음 N=36
28%
N=66
62%
6주 및 52주 모두에서 임상 반응ß
전체 모집단 N=56
29%
N=106
64%
36
(21, 51)#
TNF 억제제 실패 이력 N=20
20%
N=40
68%
TNF 억제제 실패 이력 없음 N=36
33%
N=66
62%

6주차에 관해 분석한 결과, 52주차에 완화가 유지된 환자 하위그룹은 ENTYVIO 치료군이 64%(16/25), 위약군이 20%(3/15)였으며, 치료 차이는 44%(95% CI: 9%, 69%)였다.

14.2 크론병 임상 연구

정맥 내 투여

중등도 내지 중증의 활동성 크론병(CD)(크론병 활동 지수[CDAI] 점수 220~450점) 성인 환자를 대상으로 한 세 건의 무작위 이중맹검, 위약 대조 임상시험(CD 시험 I, II, III)에서 ENTYVIO 정맥 주사의 안전성 및 유효성을 평가했습니다.

미국에서 등록된 환자는 지난 5년 동안 면역조절제 치료(즉, 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 경우 및/또는 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나, 반응 손실 또는 내약성이 없는 경우였습니다. 미국 외 지역에서는 지난 5년 동안 코르티코스테로이드 의존성(즉, CD 증상 재발 없이 코르티코스테로이드를 성공적으로 감량할 수 없는 경우)이 있거나 코르티코스테로이드에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 경우 이전의 코르티코스테로이드 치료만으로 등록 기준을 충족했습니다.

과거에 나탈리주맙을 투여받은 적이 있는 환자와 과거 30~60일 이내에 TNF 차단제를 투여받은 적이 있는 환자는 등록에서 제외되었습니다. 나탈리주맙 또는 TNF 차단제의 병용 사용은 허용되지 않았습니다.

CD 시험 I – 정맥 주사

CD 시험 I에서 368명의 환자를 이중맹검 방식(3:2)으로 무작위 배정하여 0주차와 2주차에 ENTYVIO 300mg 또는 위약을 정맥 주입했습니다. 유효성 평가는 6주차에 실시했습니다. 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 ≤30mg/일 또는 동등 용량) 및 면역조절제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)의 안정적인 병용 용량은 6주차까지 허용되었습니다.

기준 시점에서 환자들은 코르티코스테로이드(49%), 면역조절제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)(35%) 및/또는 아미노살리실산염(46%)을 투여받고 있었습니다. 환자의 48%는 TNF 차단제 치료에 대한 반응이 불충분하거나, 반응 손실 또는 내약성이 없는 경우였습니다. 환자의 17%는 이전 코르티코스테로이드 치료에 대한 반응이 불충분하거나, 감량 불가능 또는 내약성이 없는 경우였습니다(즉, 이전에 면역조절제 또는 TNF 차단제를 투여받지 않은 경우). 기준 시점의 평균 CDAI 점수는 ENTYVIO 정맥 주사군이 324점, 위약군이 319점이었습니다.

CD 시험 I에서 6주차에 임상적 관해(CDAI ≤150으로 정의)에 도달한 환자의 비율은 ENTYVIO 정맥 주사 치료군이 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 더 높았습니다 (표 7). 그러나 6주차에 임상적 반응(기준 시점 대비 CDAI 점수가 ≥100점 감감한 것으로 정의)을 보인 환자 비율의 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다.

CD 시험 II – 정맥 주사

CD 시험 II는 CD 시험 I에 비해 지난 5년 동안 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나, 반응 손실 또는 내약성이 없는 환자(76%)가 더 많이 등록되었으며, 이들이 주요 분석 대상 집단이었습니다. CD 시험 II에서 416명의 환자를 이중맹검 방식(1:1)으로 무작위 배정하여 0, 2, 6주차에 ENTYVIO 300mg 또는 위약을 정맥 주사했습니다. 유효성 평가는 6주차와 10주차에 실시했습니다. 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드 및 면역조절제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)의 병용 투여는 10주차까지 허용되었습니다.

기준 시점에서 환자들은 코르티코스테로이드(54%), 면역조절제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)(34%) 및 아미노살리실산염(31%)을 투여받고 있었습니다. 기준 시점의 평균 CDAI 점수는 ENTYVIO군이 317점, 위약군이 301점이었습니다.

1차 평가변수(6주차의 임상적 관해)의 경우, ENTYVIO 정맥 주사 치료는 위약에 비해 통계적으로 유의한 개선을 보이지 못했습니다 (표 7). 10주차 평가를 포함한 2차 평가변수는 1차 평가변수가 통계적으로 유의하지 않았기 때문에 검증하지 않았습니다.

표 7. 6주차에 임상적 관해에 도달한 환자의 비율(CD 시험 I 및 II)
평가변수 위약 ENTYVIO IV p-값 치료 차이 및 95% CI
*
임상적 관해: CDAI ≤150.
두 가지 1차 평가변수의 다중 비교에 대한 보정 p-값.
CD 시험 II의 주요 분석 대상 집단은 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나, 반응 손실 또는 내약성이 없는 환자(전체 모집단의 76%)였습니다.
§
NS: 유의하지 않음(10주차 평가를 포함한 2차 평가변수는 CD 시험 II의 1차 평가변수가 통계적으로 유의하지 않았기 때문에 검증하지 않았습니다).
CD 시험 I:
  6주차의 임상적 관해*
7%
(10/148)
15%
(32/220)
0.041 8%
(1%, 14%)
CD 시험 II:
  6주차의 임상적 관해*
12%
(19/157)
15%
(24/158)
NS§ 3%
(-5%, 11%)

CD 임상시험 III – 정맥주사

CD 임상시험 III에서 치료를 위해 무작위 배정을 받으려면 환자는 6주차에 정맥 내 ENTYVIO를 투여받았고 임상 반응(기준치 CDAI 점수에서 ≥70점 감소로 정의됨)을 보여야 했습니다. 환자는 CD 임상시험 I 또는 공개 라벨 정맥 내 ENTYVIO를 투여받은 그룹에서 올 수 있었습니다.

CD 임상시험 III에서 461명의 환자가 6주차에 시작하여 다음 요법 중 하나에 이중맹검 방식(1:1:1)으로 무작위 배정되었습니다. 8주마다 정맥 내 ENTYVIO 300mg, 4주마다 정맥 내 ENTYVIO 300mg 또는 4주마다 위약. 효능 평가는 52주차에 이루어졌습니다. 52주차까지 병용 아미노살리실산염 및 코르티코스테로이드가 허용되었습니다. 병용 면역조절제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)는 미국 이외의 지역에서는 허용되었지만 미국에서는 6주차 이후에는 허용되지 않았습니다.

6주차에 환자들은 코르티코스테로이드(59%), 면역조절제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)(31%) 및 아미노살리실산염(41%)을 투여받고 있었습니다. 환자의 51%는 TNF 차단제 치료에 대한 반응 부족, 반응 소실 또는 불내성을 보였습니다. 6주차에 중앙값 CDAI 점수는 8주마다 정맥 내 ENTYVIO 그룹에서 322점, 4주마다 정맥 내 ENTYVIO 그룹에서 316점, 위약 그룹에서 315점이었습니다. 6주차에 임상 반응(기준치 CDAI 점수에서 ≥70 감소)을 달성했고 코르티코스테로이드를 투여받고 있던 환자는 6주차에 코르티코스테로이드 감량 요법을 시작해야 했습니다.

CD 임상시험 III에서 위약과 비교하여 정맥 내 ENTYVIO로 치료받은 그룹의 환자 비율이 더 높았고 52주차에 임상적 관해(CDAI 점수 ≤150으로 정의됨)에 도달했습니다. 위약과 비교하여 정맥 내 ENTYVIO로 치료받은 그룹의 환자 비율이 더 높았고 52주차에 임상 반응(기준치 CDAI 점수에서 ≥100 감소로 정의됨)을 보였습니다. (표 8). 기준치에 코르티코스테로이드를 투여받았고 6주차에 임상 반응(기준치 CDAI 점수에서 ≥70 감소로 정의됨)을 보인 환자 하위 그룹에서 위약과 비교하여 정맥 내 ENTYVIO로 치료받은 그룹의 환자 비율이 더 높았고 52주차까지 코르티코스테로이드를 중단했으며 52주차에 임상적 관해에 도달했습니다. (표 8).

4주마다 ENTYVIO 투여 요법은 8주마다 투여 요법보다 추가적인 임상적 이점을 보이지 못했습니다. 4주마다 투여 요법은 권장되는 투여 요법이 아닙니다. [용량 및 투여(2.2) 참조].

표 8. 52주차에 효능 평가변수를 충족한 환자의 비율* (CD 임상시험 III)
평가변수 위약

N=153
ENTYVIO IV 8주마다
N=154
p-값 치료 차이 및 95% CI
*
이 그룹에는 6주차에 임상적 관해에 도달하지 못한 환자가 포함됩니다. 환자는 CD 임상시험 III를 계속하려면 6주차에 임상 반응(기준치 CDAI에서 ≥70 감소로 정의됨)을 달성해야 했습니다.
위약 그룹에는 0주차와 2주차에 ENTYVIO를 투여받았고 6주차부터 52주차까지 위약을 투여받도록 무작위 배정된 환자가 포함됩니다.
임상적 관해: CDAI ≤150.
§
임상 반응: 기준치 CDAI에서 ≥100 감소.
코르티코스테로이드 비사용 임상적 관해: 기준치에 코르티코스테로이드를 투여받았고 6주차에 임상 반응(기준치 CDAI에서 ≥70 감소로 정의됨)을 보인 환자 하위 그룹에서 평가되었습니다(위약의 경우 n=82, 8주마다 ENTYVIO의 경우 n=82). 코르티코스테로이드 비사용 임상적 관해는 52주차까지 코르티코스테로이드를 중단했고 52주차에 임상적 관해에 도달한 이 하위 그룹의 환자 비율로 정의되었습니다.
52주차에 임상적 관해 22% 39% 0.001 17%
(7%, 28%)
52주차에 임상 반응§ 30% 44% 0.013 13%
(3%, 24%)
코르티코스테로이드 비사용 임상적 관해 16% 32% 0.015 16%
(3%, 29%)

피하 투여

SC CD 임상시험 – 피하

피하 ENTYVIO의 안전성 및 유효성은 CDAI 점수가 220~450점인 중등도~중증의 활동성 크론병 성인 환자를 대상으로 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험(SC CD 임상시험, NCT02611817)에서 평가되었습니다. 기준선에서 평균 CDAI 점수는 316점(범위: 198~559점)이었습니다.

이 임상시험에는 코르티코스테로이드, 면역조절제(아자티오프린, 6-머캅토퓨린 또는 메토트렉세이트) 또는 TNF 차단제(1차 무반응자 포함) 중 하나 이상에 대해 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 경험한 환자가 포함되었습니다. 환자들은 병용 치료로서 안정적인 용량의 경구용 아미노살리실산염, 경구용 코르티코스테로이드(프레드니손 ≤30mg/일, 부데소니드 ≤9mg/일 또는 동등한 스테로이드), 면역조절제, 프로바이오틱스, 지사제 및/또는 항생제를 사용할 수 있었습니다. 병용 생물학적 제제, 5-아미노살리실산을 사용한 직장 치료 또는 코르티코스테로이드 관장제/좌약은 금지되었습니다.

모든 환자는 0주차와 2주차에 개방 표지 정맥 내 ENTYVIO 300mg을 투여받았습니다. SC CD 임상시험에서 치료를 위해 무작위 배정되려면 환자는 6주차에 임상적 반응(기준선에서 CDAI 점수가 ≥70점 감소한 것으로 정의됨)을 보여야 했습니다. 총 409명의 환자가 6주차에 2주마다 피하 주사로 ENTYVIO 108mg을 투여받는 군 또는 위약을 투여받는 군에 2:1 비율로 이중맹검 방식으로 무작위 배정되었습니다. 유효성 평가는 52주차에 이루어졌습니다.

6주차부터 코르티코스테로이드를 투여받고 있던 환자는 코르티코스테로이드 감량 요법을 시작해야 했습니다.

이중맹검 단계(6주차)에 무작위 배정되었을 때 환자들은 코르티코스테로이드(45%), 면역조절제(32%) 및 아미노살리실산염(45%)을 투여받고 있었습니다. 환자의 51%는 등록 전에 TNF 차단제 치료에 대해 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 보였습니다.

이중맹검 단계의 환자들은 평균 연령이 38세(범위 18~76세)였으며, 55%는 남성이었고, 91%는 백인, 6%는 아시아인, 3%는 기타 인종으로 확인되었습니다.

1차 평가변수는 52주차에 임상적 관해(CDAI 점수 ≤150점)를 보인 환자의 비율이었습니다 ( 표 9 참조).

표 9. 52주차에 임상적 관해를 보인 환자의 비율* (SC CD 임상시험)
평가변수 위약 ENTYVIO SC 108mg
2주마다 투여
치료 차이 추정값
(95% CI)
베돌리주맙 SC 대 위약
52주차에 임상적 관해§
*
SC CD 임상시험을 계속하려면 환자는 6주차에 임상적 반응을 달성해야 했습니다.
위약군에는 0주차와 2주차에 베돌리주맙 정맥 주사를 투여받았고 6주차부터 52주차까지 위약을 투여받도록 무작위 배정된 피험자가 포함됩니다.
치료 차이 추정값과 p-값은 Cochran-Mantel-Haenszel 방법을 기반으로 합니다.
§
임상적 관해: 52주차에 CDAI 점수 ≤150점.
p <0.01
전체 모집단 N=134
34%
N=275
48%
14
(4, 24)
이전 TNF 차단제 실패/노출 N=71
27%
N=168
48%
이전 TNF 차단제 실패/노출 없음 N=63
43%
N=107
49%

기준선(0주차)에 경구용 코르티코스테로이드를 사용했고 6주차에 임상적 반응을 달성한 환자 중 52주차에 코르티코스테로이드를 중단하고 임상적 관해에 도달한 환자의 비율은 피하 ENTYVIO 치료군이 45%(43/95명)였던 반면, 위약 치료군은 18%(8/44명)였습니다. 이 결과는 사전 지정된 다중 검정 절차에서 통계적으로 유의미하지 않았습니다.

16. 공급/보관 및 취급

공급 형태

정맥 주입

ENTYVIO® (베돌리주맙) 정맥 주입용 주사제는 300mg의 베돌리주맙을 함유한 백색에서 거의 백색의 동결 건조된 케이크 형태로 무균 단회용 유리 바이알로 제공됩니다.

  • ENTYVIO: 개별 상자에 담긴 300mg 단회용 바이알: NDC 64764-300-20

피하 주사

ENTYVIO (베돌리주맙) 피하 주사제는 투명에서 약간 불투명하고 무색에서 약간 노란색 용액으로 미리 채워진 주사기 또는 미리 채워진 펜으로 제공됩니다.

단회용, 일회용 ENTYVIO 미리 채워진 주사기 및 단회용, 일회용 ENTYVIO 미리 채워진 펜 (ENTYVIO PEN)은 고정된 27 게이지 얇은 벽, ½ 인치 바늘이 있는 1mL 길이 유리 주사기로 구성됩니다. 주사기는 플라스틱 껍질과 고무 마개로 덮인 고무 바늘 덮개를 가지고 있습니다. 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

  • ENTYVIO: 개별 상자에 담긴 108mg/0.68 단회용 미리 채워진 주사기: NDC 64764-107-11
  • ENTYVIO PEN: 개별 상자에 담긴 108mg/0.68 단회용 미리 채워진 펜: NDC 64764-108-21

보관 및 취급

  • ENTYVIO 미개봉 바이알, 미리 채워진 주사기 및 미리 채워진 펜은 2°C에서 8°C(36°F에서 46°F) 사이에서 냉장 보관하십시오.
  • 필요한 경우 ENTYVIO 미리 채워진 주사기 또는 ENTYVIO PEN은 원래 포장 상태로 최대 7일 동안 실온(최대 25°C(77°F))에서 냉장고 밖에 보관할 수 있습니다(예: 여행 중). 냉장고 밖에 7일 이상 보관한 ENTYVIO 미리 채워진 주사기 또는 ENTYVIO PEN은 사용하지 마십시오.
  • ENTYVIO 바이알, 미리 채워진 주사기 또는 미리 채워진 펜을 냉동하지 마십시오. 냉동된 ENTYVIO 바이알, 미리 채워진 주사기 또는 미리 채워진 펜은 사용하지 마십시오.
  • ENTYVIO 미리 채워진 주사기 또는 ENTYVIO PEN을 흔들지 마십시오.
  • 사용할 때까지 원래 포장 상태로 빛으로부터 보호하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(약물 안내 및 사용 지침)을 읽도록 지시하십시오.

주입 관련 및 과민 반응

환자에게 ENTYVIO 주입 중 또는 주입 후 과민 반응과 일치하는 증상이 나타나면 즉시 보고하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

감염

환자에게 ENTYVIO를 복용하면 감염이 발생할 가능성이 더 높아질 수 있다고 알려주십시오. 환자에게 감염의 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

진행성 다초점 백질뇌병증

환자에게 일부 인테그린 수용체 길항제 및 전신 면역 억제제를 투여받은 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 발생했다고 알려주십시오. 환자에게 새로운 발병 또는 악화되는 신경학적 징후 및 증상이 나타나면 즉시 보고하도록 지시하십시오. 이는 PML을 나타낼 수 있습니다. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

간 손상

환자에게 ENTYVIO를 투여받은 환자에서 빌리루빈 수치가 상승했는지 여부와 관계없이 트랜스아미나제 수치가 상승했다고 알려주십시오. 환자에게 피로, 식욕 부진, 우측 상복부 불편감, 짙은 소변 또는 황달을 포함하여 간 손상을 나타낼 수 있는 증상이 나타나면 즉시 보고하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

피하 투여 기술

환자와 보호자에게 적절한 피하 투여 기술과 ENTYVIO 단회용 미리 채워진 주사기 또는 ENTYVIO 단회용 미리 채워진 펜을 올바르게 사용하는 방법에 대한 지침을 제공하십시오. [사용 지침 참조].

SPL 분류되지 않은 섹션

제조사:
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Cambridge, MA 02142

미국 허가 번호 1898

ENTYVIO는 Millennium Pharmaceuticals Inc.의 등록 상표이며 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.의 라이선스 하에 사용됩니다.
기타 모든 상표명은 해당 소유자의 자산입니다.
©2024 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
VMB245 R14

복약 안내

투약 안내
ENTYVIO® (엔티비오)
(베돌리주맙)
주사제, 정맥 주사용
ENTYVIO® (엔티비오)
(베돌리주맙)
주사제, 피하 주사용
ENTYVIO® (엔티비오) PEN
(베돌리주맙)
주사제, 피하 주사용
이 투약 안내는 미국 식품의약품안전청의 승인을 받았습니다. VMB245 R11                 개정일: 2024년 5월
ENTYVIO에 대해 내가 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
ENTYVIO는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

  • 주입 관련 및 심각한 알레르기 반응 이러한 반응은 ENTYVIO를 투여받는 동안 또는 치료 후 몇 시간 후에 발생할 수 있습니다. 알레르기 반응이 나타나면 치료를 받아야 할 수 있습니다. ENTYVIO 주입 중 또는 후에 발진, 가려움증, 입술, 혀, 목구멍 또는 얼굴이 붓는 증상, 숨가쁨 또는 호흡 곤란, 쌕쌕거림, 현기증, 열이 나는 느낌 또는 심계항진(심장이 두근거리는 느낌)과 같은 증상이 나타나면 의료 제공자에게 알리거나 즉시 치료를 받으십시오.
  • 감염. ENTYVIO는 심각한 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. ENTYVIO를 투여받기 전과 ENTYVIO로 치료하는 동안 감염이 있거나 열, 오한, 근육통, 기침, 숨가쁨, 콧물, 인후통, 피부 발적 또는 통증 또는 신체의 궤양, 피로, 배뇨 시 통증과 같은 감염 증상이 있는 경우 의료 제공자에게 알리십시오.
  • 진행성 다초점 백질뇌병증(PML). 면역 체계가 약화된 사람은 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)(바이러스로 인한 드물지만 심각한 뇌 감염)에 걸릴 수 있습니다. ENTYVIO를 투여받는 동안 가능성은 낮지만 PML의 위험을 배제할 수는 없습니다. PML은 사망이나 심각한 장애를 초래할 수 있습니다. PML에 대한 알려진 치료법, 예방법 또는 치료법은 없습니다. 혼란 또는 사고 문제, 균형 감각 상실, 걷거나 말하는 방식의 변화, 신체 한쪽의 힘 감소 또는 약화, 시야 흐림 또는 시력 상실과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.
  • 간 문제. ENTYVIO를 투여받는 사람에게 간 문제가 발생할 수 있습니다. 피로, 식욕 부진, 복부 오른쪽 통증, 짙은 소변 또는 피부와 눈의 황변(황달)과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.

부작용에 대한 자세한 내용은 ENTYVIO의 가능한 부작용은 무엇입니까?를 참조하십시오.

ENTYVIO는 무엇입니까?

ENTYVIO는 성인의 다음 질환 치료에 사용되는 처방약입니다.

  • 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC).
  • 중등도에서 중증의 활동성 크론병(CD).

ENTYVIO가 18세 미만의 소아 환자에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

누가 ENTYVIO를 투여받으면 안 됩니까?

다음과 같은 경우 ENTYVIO를 투여받지 마십시오. ENTYVIO 또는 ENTYVIO의 성분에 알레르기 반응을 보인 적이 있는 경우. ENTYVIO의 전체 성분 목록은 이 투약 안내의 끝을 참조하십시오.
ENTYVIO를 투여받기 전에 다음을 포함한 모든 의료 상태에 대해 의료 제공자에게 알리십시오.

  • 감염되었거나, 감염되었을 수 있거나, 계속해서 재발하는 감염이 있는 경우 (“ENTYVIO에 대해 내가 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?” 참조).
  • 간 문제가 있는 경우.
  • 결핵(TB)을 앓고 있거나 결핵 환자와 가까이 접촉한 적이 있는 경우.
  • 최근에 백신을 접종받았거나 접종받을 예정인 경우. ENTYVIO로 치료를 시작하기 전에 의료 제공자에게 백신 접종을 최신 상태로 유지하는 것에 대해 상담하십시오.
  • 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. ENTYVIO가 태아에게 해를 끼칠지 여부는 알려져 있지 않습니다. ENTYVIO를 투여받는 동안 임신하게 되면 즉시 의료 제공자에게 알리십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. ENTYVIO는 모유로 분비될 수 있습니다. ENTYVIO를 복용하는 경우 아기에게 먹일 수 있는 가장 좋은 방법에 대해 의료 제공자에게 문의하십시오.

처방약과 일반 의약품, 비타민, 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 제공자에게 알리십시오.
특히 타이사브리(나탈리주맙), 티루코(나탈리주맙-sztn), 종양 괴사 인자(TNF) 차단제, 면역 체계를 약화시키는 약물(면역억제제) 또는 코르티코스테로이드 약물을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의료 제공자에게 알리십시오.

ENTYVIO를 어떻게 사용해야 합니까?
정맥 내 투여 시(정맥 주사):

  • 팔의 정맥에 바늘을 삽입하여 ENTYVIO를 정맥 내로 주입(정맥 주사)할 수 있습니다.
    • ENTYVIO는 약 30분 동안 투여됩니다.
    • 담당 의료 전문가가 ENTYVIO 주입 중 및 후에 부작용을 모니터링하여 치료에 대한 반응이 있는지 확인합니다.

피하 투여 시(피하 주사):

  • 2주마다 피부 아래(피하)에 ENTYVIO를 주사로 맞을 수 있습니다. 최소 2회의 정맥 주사 후 다음 예정된 정맥 주사 대신 첫 번째 피하 주사를 맞을 수 있습니다.
    • ENTYVIO를 준비하고 투여하는 올바른 방법에 대해서는 ENTYVIO와 함께 제공되는 자세한 사용 설명서를 참조하십시오.
    • ENTYVIO는 피하 사용을 위해 1회용 사전 충전형 주사기 또는 1회용 사전 충전형 펜(ENTYVIO PEN)으로 제공됩니다. 담당 의료 전문가가 귀하에게 가장 적합한 유형을 처방할 것입니다.
    • 담당 의료 전문가가 귀하 또는 귀하의 간병인이 집에서 ENTYVIO 주사를 직접 투여할 수 있다고 판단하는 경우, 귀하 또는 귀하의 간병인은 ENTYVIO를 준비하고 주사하는 올바른 방법을 교육받아야 합니다.
    • 귀하 또는 귀하의 간병인이 담당 의료 전문가에게 올바른 방법을 교육받을 때까지 ENTYVIO를 주사하지 마십시오.
    • 매번 주사하기 전에 사전 충전형 주사기 또는 사전 충전형 펜의 라벨을 확인하여 올바른 약물인지 확인하십시오.
    • ENTYVIO를 흔들지 마십시오.
    • ENTYVIO는 2주마다 1회 피부 아래에 주사합니다(피하 주사).
    • 허벅지(허벅지) 또는 위 부위(복부)의 피부 아래에 ENTYVIO를 주사합니다(피하 주사). 간병인이 주사를 놓는 경우 팔뚝을 사용할 수도 있습니다.
    • ENTYVIO를 사용할 때마다 다른 주사 부위를 사용하십시오.
    • 점, 흉터, 멍, 또는 아프거나, 딱딱하거나, 붉거나, 손상된 피부에는 주사하지 마십시오.
    • 정기적으로 예정된 시간에 ENTYVIO를 주사할 수 없거나 ENTYVIO 복용을 잊은 경우 가능한 한 빨리 복용하십시오. 그런 다음 다음 복용량부터는 2주마다 주사하십시오. ENTYVIO를 언제 주사해야 할지 잘 모르겠으면 담당 의료 전문가에게 문의하십시오.
    • 지시받은 것보다 ENTYVIO를 더 많이 복용한 경우 담당 의료 전문가에게 문의하십시오.
ENTYVIO의 가능한 부작용은 무엇입니까?

ENTYVIO는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. ENTYVIO에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?를 참조하십시오.

ENTYVIO의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. 감기, 두통, 관절통, 메스꺼움, 발열, 코 및 인후 감염, 피로, 기침, 기관지염, 독감, 요통, 발진, 가려움증, 부비동 감염, 인후통, 사지 통증, 그리고 피하 주사 시 주사 부위의 통증, 부기, 가려움증, 두드러기, 멍, 발진 또는 발적.
이러한 것들이 ENTYVIO의 가능한 모든 부작용은 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.
ENTYVIO는 어떻게 보관해야 합니까?

  • ENTYVIO는 냉장고에 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 보관하십시오.
  • 필요한 경우 사전 충전형 주사기 또는 사전 충전형 펜을 상자에 넣어 실온(최대 25°C[77°F])에서 최대 7일 동안 냉장 보관하지 않아도 됩니다(예: 여행 시). 사전 충전형 주사기 또는 사전 충전형 펜을 냉장고 밖에 7일 이상 두거나 직사광선에 노출시킨 경우 사용하지 마십시오.
  • ENTYVIO를 얼리지 마십시오. 얼린 ENTYVIO는 사용하지 마십시오.
  • 사용할 때까지 ENTYVIO를 원래 포장 상태로 보관하여 빛으로부터 보호하십시오.
  • ENTYVIO 사전 충전형 주사기 또는 사전 충전형 펜은 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

ENTYVIO 및 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

ENTYVIO의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

의약품은 때때로 의약품 가이드에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방된 적이 없는 질환에 ENTYVIO를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 ENTYVIO를 투여하지 마십시오. 증상이 같더라도 해로울 수 있습니다. 약사 또는 담당 의료 전문가에게 의료 전문가를 위해 작성된 ENTYVIO에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
ENTYVIO의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: 베돌리주맙
정맥 주사용 바이알의 비활성 성분: 아르기닌 염산염, 히스티딘, 히스티딘 일염산염, 폴리소르베이트 80 및 수크로스
피하 주사용 사전 충전형 주사기 또는 사전 충전형 펜의 비활성 성분: 아르기닌 염산염, 시트르산 1수화물, 히스티딘, 히스티딘 일염산염, 폴리소르베이트 80, 시트르산나트륨 2수화물 및 주사용 멸균수
제조업체: Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Cambridge, MA 02142
미국 라이선스 번호 1898
ENTYVIO는 Millennium Pharmaceuticals Inc.의 등록 상표이며 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.에서 라이선스 하에 사용됩니다.
기타 모든 상표명은 해당 소유자의 자산입니다.
©2024 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
자세한 내용은 www.ENTYVIO.com을 방문하거나 1-877-TAKEDA7(1-877-825-3327)번으로 전화하십시오.

사용 지침

ENTYVIO® (엔티비오) PEN
(베돌리주맙)
피하 주사용


일회용 프리필드 펜

이 사용 설명서에는 ENTYVIO 주사 방법에 대한 정보가 포함되어 있습니다.

귀하의 ENTYVIO 일회용 프리필드 펜

Image

ENTYVIO를 주사하기 전에 알아야 할 중요한 정보:

  • ENTYVIO를 주사하기 전에 이 사용 설명서를 읽고 따르십시오.
  • 의료 서비스 제공자는 귀하가 처음으로 ENTYVIO PEN을 사용하기 전에 사용 방법을 보여주어야 합니다.
  • ENTYVIO PEN은 피하 주사용입니다 (피부 아래 지방층에 직접 주사).
  • 프리필드 펜을 흔들지 마십시오.
  • 주사할 준비가 될 때까지 프리필드 펜에서 보라색 캡을 제거하지 마십시오.
  • 노란색 바늘 보호대 위에 엄지, 손가락 또는 손을 대거나 누르지 마십시오. 노란색 바늘 보호대는 보라색 캡을 제거하면 보입니다.
  • 프리필드 펜을 떨어뜨리거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.

ENTYVIO 보관

  • 사전 충전된 펜은 냉장고에 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 보관하십시오.
  • 사전 충전된 펜은 최대 7일 동안 실온(최대 25°C[77°F])에서 상자에 넣어 둘 수 있습니다(예: 여행 시). 사전 충전된 펜을 냉장고 밖에 7일 넘게 두었을 경우 사용하지 마십시오.
  • 사전 충전된 펜을 얼리지 마십시오.
  • 사전 충전된 펜을 직사광선에 노출시키지 마십시오.
  • 사전 충전된 펜을 냉장고 밖에 7일 넘게 두었거나, 얼렸거나, 직사광선에 노출시킨 경우, FDA에서 승인한 날카로운 물건 폐기 용기에 버리십시오. 사전 충전된 펜을 버리는(폐기하는) 방법에 대한 지침은 14단계를 참조하십시오.
  • ENTYVIO PEN, 날카로운 물건 폐기 용기 및 모든 의약품은 항상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
U.S. License No. 1898
물품 준비
1단계. 냉장고에서 ENTYVIO PEN 상자를 꺼냅니다
냉장고에서 사전 충전된 펜 상자 1개를 꺼내 상자에 적힌 유효기간을 확인합니다(그림 A 참조).

  • 상자의 봉인이 파손된 경우 사전 충전된 펜을 사용하지 마십시오.
  • 상자에 적힌 유효기간이 지난 경우 사전 충전된 펜을 사용하지 마십시오.
그림 A그림 A
2단계. 30분간 기다립니다
30분간 기다려 사전 충전된 펜이 실온이 되도록 합니다(그림 B 참조).

  • 다른 방법으로 사전 충전된 펜을 데우지 마십시오.
  • 사전 충전된 펜을 직사광선에 노출시키지 마십시오.
  • 주사할 준비가 될 때까지 사전 충전된 펜을 트레이에서 꺼내지 마십시오.
그림 B그림 B
3단계. 물품을 모읍니다
탁자와 같이 깨끗하고 평평한 곳을 찾습니다. 사전 충전된 펜 상자에 들어 있지 않은 물품을 모읍니다(그림 C 참조).

  • 알코올 솜
  • 솜이나 거즈
  • 날카로운 물건 폐기 용기(14단계 “사전 충전된 펜 버리기(폐기)”) 참조
그림 C그림 C
ENTYVIO 주사 준비
4단계. 손을 씻습니다
비누와 깨끗한 물로 손을 씻습니다(그림 D 참조). 그림 D그림 D
5단계. 트레이에서 사전 충전된 펜을 꺼냅니다
트레이의 종이를 벗겨내고 사전 충전된 펜을 똑바로 들어 올립니다(그림 E 참조).

  • 사전 충전된 펜을 흔들지 마십시오.
  • 9단계까지 사전 충전된 펜에서 보라색 캡을 제거하지 마십시오.
그림 E그림 E
6단계. 사전 충전된 펜을 검사합니다
사전 충전된 펜에 인쇄된 유효기간(EXP)과 사전 충전된 펜 보기 창에 있는 약을 확인합니다(그림 F 참조). 약은 무색에서 옅은 노란색이어야 합니다. 기포가 보이는 것은 정상입니다. 사전 충전된 펜에 손상된 부분이 있는지 검사합니다.

  • 사전 충전된 펜에 적힌 유효기간이 지난 경우 사용하지 마십시오.
  • 약이 흐리거나 입자가 떠다니는 경우 사전 충전된 펜을 사용하지 마십시오.
  • 사전 충전된 펜의 일부가 손상된 경우 사용하지 마십시오.
그림 F
7단계. 주사 부위를 선택합니다
다음 중 한 곳의 맨살에 주사할 부위를 선택합니다(그림 G 참조).

허벅지 앞쪽
복부(배꼽 주위 2인치는 피하십시오)
간병인만 해당: 위쪽 팔 뒤쪽에 주사할 수도 있습니다.
  • 마지막 주사에 사용한 곳과 동일한 곳에 주사하지 마십시오.
  • 점, 흉터, 멍이 있거나, 만졌을 때 아프거나, 딱딱하거나, 붉거나, 손상된 피부에는 주사하지 마십시오.
그림 G그림 G
8단계. 주사 부위를 닦습니다
알코올 솜으로 주사 부위를 닦습니다(그림 H 참조). 피부를 말리십시오.

  • 주사하기 전에 닦은 주사 부위를 만지거나 입으로 불지 마십시오.
Figure H그림 H
9단계 ➔로 계속 진행합니다.
ENTYVIO 주사
9단계. 보라색 캡을 제거하고 버립니다.
주사할 준비가 되면 보라색 캡을 똑바로 당겨 빼내고 날카로운 물건 처리 용기에 바로 버립니다(그림 I 참조).

  • 바늘은 노란색 바늘 보호대(보라색 캡 아래) 안에 있습니다.
  • 엄지, 손가락 또는 손으로 노란색 바늘 보호대를 잡거나 누르지 마십시오.
  • 보라색 캡을 다시 끼우지 마십시오. 실수로 주사가 시작될 수 있습니다.
Figure I그림 I
10단계. 사전 충전된 펜을 주사 부위에 놓습니다.
  • 관찰 창이 보이도록 사전 충전된 펜을 잡습니다.
  • 사전 충전된 펜의 노란색 끝을 주사 부위에 대해 90도 각도로 피부에 평평하게 놓습니다(그림 J 참조).
  • 바늘은 노란색 바늘 보호대 안에 있습니다.
  • 주사할 준비가 될 때까지 사전 충전된 펜을 아래로 누르지 마십시오.
Figure J그림 J
11단계. ENTYVIO 주사 시작 12단계. ENTYVIO 주사 완료
사전 충전된 펜을 똑바로 아래로 누르고 최소 10초 동안 누르고 있습니다(그림 K).

  • 주사가 시작될 때 첫 번째 클릭 소리가 들릴 수 있습니다.
  • 두 번째 클릭 소리가 들릴 수 있습니다. 이것은 주사가 끝난 것이 아닙니다.
  • 일정한 압력으로 사전 충전된 펜을 계속 누르고 창이 보라색으로 변하는 것을 지켜봅니다.
관찰 창이 보라색으로 완전히 채워질 때까지 사전 충전된 펜을 일정한 압력으로 계속 눌러 전체 용량을 투여받았는지 확인합니다(그림 L 참조).

  • 관찰 창에 약간의 회색이 보일 것입니다. 이는 정상입니다.
  • 관찰 창이 보라색으로 채워지지 않으면 전체 용량을 투여받지 못한 것일 수 있습니다. 약국이나 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
Figure K and Figure L
13단계. 사전 충전된 펜을 피부에서 들어 올립니다.
사전 충전된 펜을 주사 부위에서 들어 올립니다(그림 M 참조). 노란색 바늘 보호대가 아래로 떨어지고 바늘 위로 잠깁니다.

  • 사전 충전된 펜을 제거할 때 창이 보라색으로 변하지 않았거나 약이 여전히 사전 충전된 펜에서 나오는 것처럼 보이면 전체 용량을 투여받지 못한 것입니다. 즉시 약국이나 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
  • 주사 부위에 약간의 혈액이 보일 수 있습니다. 이 경우 솜이나 거즈로 피부를 누릅니다.
Figure M그림 M
14단계. 사전 충전된 펜을 버립니다(폐기).
사용한 사전 충전된 펜은 사용 직후 FDA 승인 날카로운 물건 처리 용기에 버립니다(그림 N 참조). 사전 충전된 펜을 재활용하거나 일반 쓰레기통에 버리지 마십시오.

  • 남은 소모품은 일반 쓰레기통이나 날카로운 물건 처리 용기에 버립니다.
  • FDA 승인 날카로운 물건 처리 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.:
    튼튼한 플라스틱으로 만들어진 용기,
    날카로운 물건이 튀어나오지 않도록 꽉 끼는 뚜껑으로 닫을 수 있는 용기,
    사용 중 똑바로 세우고 안정적인 용기,
    새지 않는 용기,
    용기 안에 유해 폐기물이 있음을 경고하는 라벨이 적절하게 부착된 용기.
  • 날카로운 물건 처리 용기가 거의 가득 차면 해당 지역 사회의 지침에 따라 날카로운 물건 처리 용기를 올바르게 폐기해야 합니다. 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 지역 또는 주 법률이 있을 수 있습니다.
  • 안전한 날카로운 물건 처리에 대한 자세한 내용과 거주하는 주의 날카로운 물건 처리에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.

ENTYVIO PEN에 대해 질문이나 우려 사항이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 877-825-3327로 전화하거나 www.ENTYVIO.com을 방문하여 자세한 정보를 확인할 수도 있습니다.
제조업체:
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Cambridge, MA 02142

Figure N그림 N

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
개정일: 2024년 5월

사용 지침

ENTYVIO® (엔티비오)
(베돌리주맙)
주사제, 피하 주사용


싱글-도즈 프리필드 시린지

이 사용 설명서는 ENTYVIO 주사 방법에 대한 정보를 담고 있습니다.

귀하의 ENTYVIO 싱글-도즈 프리필드 시린지

Image

ENTYVIO를 주사하기 전에 알아야 할 중요한 정보:

  • ENTYVIO를 주사하기 전에 이 사용 설명서를 읽고 따르십시오.
  • 의료 서비스 제공자는 귀하가 처음으로 ENTYVIO 프리필드 시린지를 사용하기 전에 사용 방법을 보여주어야 합니다.
  • ENTYVIO 프리필드 시린지는 피하 주사용입니다 (피부 아래 지방층에 직접 주사).
  • 프리필드 시린지를 흔들지 마십시오.
  • 주사할 준비가 될 때까지 프리필드 시린지에서 바늘 캡을 제거하지 마십시오.
  • 프리필드 시린지를 떨어뜨리거나 손상된 경우 사용하지 마십시오.
  • 각 프리필드 시린지에는 바늘 가드가 있습니다. 주사가 완료된 후 바늘을 자동으로 덮어 실수로 바늘에 찔릴 위험을 줄입니다.

ENTYVIO 보관

  • 사전 충전형 주사기를 냉장고에 2°C~8°C(36°F~46°F)에 보관하십시오.
  • 사전 충전형 주사기는 최대 7일 동안 실온(최대 25°C[77°F])에서 상자에 넣어 둘 수 있습니다(예: 여행 시). 사전 충전형 주사기를 냉장고 밖에 7일 이상 두었을 경우 사용하지 마십시오.
  • 사전 충전형 주사기를 얼리지 마십시오.
  • 사전 충전형 주사기를 직사광선에 노출시키지 마십시오.
  • 사전 충전형 주사기를 냉장고 밖에 7일 이상 두었거나, 얼렸거나, 직사광선에 노출시킨 경우 FDA에서 승인한 뾰족한 물건 폐기 용기에 버리십시오. 사전 충전형 주사기 폐기(처분) 방법에 대한 지침은 14단계를 참조하십시오.
  • ENTYVIO 사전 충전형 주사기, 뾰족한 물건 폐기 용기 및 모든 의약품은 항상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
U.S. License No. 1898
준비물 준비
1단계. 냉장고에서 ENTYVIO 사전 충전형 주사기 상자를 꺼냅니다
냉장고에서 사전 충전형 주사기 상자 1개를 꺼내 상자에 적힌 유효기간을 확인합니다(그림 A 참조).

  • 상자의 봉인이 파손된 경우 사전 충전형 주사기를 사용하지 마십시오.
  • 상자에 적힌 유효기간이 지난 경우 사전 충전형 주사기를 사용하지 마십시오.
그림 A그림 A
2단계. 30분 동안 기다립니다
30분 동안 기다려 사전 충전형 주사기가 실온이 되도록 합니다(그림 B 참조).

  • 다른 방법으로 사전 충전형 주사기를 데우지 마십시오.
  • 사전 충전형 주사기를 직사광선에 노출시키지 마십시오.
  • 주사할 준비가 될 때까지 사전 충전형 주사기를 트레이에서 꺼내지 마십시오.
그림 B그림 B
3단계. 준비물을 모읍니다
탁자와 같이 깨끗하고 평평한 곳을 찾습니다. 사전 충전형 주사기 상자에 들어 있지 않은 준비물을 모읍니다(그림 C 참조).

  • 알코올 솜
  • 솜뭉치 또는 거즈
  • 뾰족한 물건 폐기 용기(14단계 “사전 충전형 주사기 폐기(처분)”) 참조)
그림 C그림 C
ENTYVIO 주사 준비
4단계. 손을 씻습니다
비누와 깨끗한 물로 손을 씻습니다(그림 D 참조). 그림 D그림 D
5단계. 트레이에서 사전 충전형 주사기를 꺼냅니다
트레이의 종이를 벗겨내고 사전 충전형 주사기를 똑바로 들어 올립니다(그림 E 참조).

  • 보라색 플런저를 잡고 들어 올리지 마십시오.
  • 사전 충전형 주사기를 흔들지 마십시오.
  • 9단계까지 사전 충전형 주사기에서 바늘 캡을 제거하지 마십시오.
그림 E그림 E
6단계. 사전 충전형 주사기를 검사합니다
사전 충전형 주사기에 인쇄된 유효기간(EXP)과 사전 충전형 주사기 안의 약액을 확인합니다(그림 F 참조). 약액은 무색에서 옅은 노란색이어야 합니다. 기포가 보이는 것은 정상입니다. 사전 충전형 주사기에 손상된 부분이 있는지 검사합니다.

  • 사전 충전형 주사기에 적힌 유효기간이 지난 경우 사용하지 마십시오.
  • 약액이 흐리거나 입자가 떠다니는 경우 사전 충전형 주사기를 사용하지 마십시오.
  • 사전 충전형 주사기의 일부가 손상된 경우 사용하지 마십시오.
  • 사전 충전형 주사기에서 기포를 제거하려고 하지 마십시오.
그림 F그림 F
7단계. 주사 부위를 선택합니다
다음 중 한 곳의 맨살에 주사할 위치를 선택합니다(그림 G 참조).

허벅지 앞쪽
복부(배꼽 주위 2인치는 피하십시오)
간병인만 해당: 위팔 뒤쪽에 주사할 수도 있습니다.
  • 하지 마십시오 마지막 주사에 사용했던 곳과 같은 위치에 주사하지 마십시오.
  • 하지 마십시오 점, 흉터, 멍, 또는 아프거나, 딱딱하거나, 붉거나, 손상된 피부에 주사하지 마십시오.
Figure G그림 G
8단계. 주사 부위 소독
알코올 솜으로 주사 부위를 닦습니다(그림 H 참조). 피부를 말리십시오.

  • 하지 마십시오 주사하기 전에 소독한 주사 부위를 만지거나 입으로 불지 마십시오.
Figure H그림 H
9단계 ➔로 계속 진행합니다.
ENTYVIO 주사
9단계. 바늘 뚜껑을 제거하고 버립니다
주사할 준비가 되면 바늘 뚜껑을 똑바로 당겨 빼내고 날카로운 물건을 버리는 용기에 바로 버립니다(그림 I 참조). 바늘 끝에 액체 방울이 보일 수 있습니다. 이는 정상입니다.

  • 하지 마십시오 보라색 플런저를 만지거나 뒤로 당기지 마십시오.
  • 하지 마십시오 바늘을 만지거나 다시 뚜껑을 씌우지 마십시오.
  • 하지 마십시오 바늘이 구부러지거나 부러진 사전 충전형 주사기를 사용하지 마십시오.
Figure I그림 I
10단계. 피부를 꼬집습니다
바늘 뚜껑을 뺀 상태에서 한 손으로 사전 충전형 주사기를 잡고 다른 손으로 주사 부위 주변의 피부를 꼬집습니다(그림 J 참조).

  • 주사가 끝날 때까지 꼬집은 상태를 유지합니다.
Figure J그림 J
11단계. 사전 충전형 주사기를 45도 각도로 삽입합니다
바늘을 꼬집은 피부에 약 45도 각도로 끝까지 삽입합니다(그림 K 참조).

  • 바늘이 삽입될 때까지 플런저를 만지지 마십시오.
Figure K그림 K
12단계. 플런저를 아래로 누릅니다
모든 약물이 주입될 때까지 플런저를 끝까지 아래로 누릅니다(그림 L 참조).

  • 플런저를 계속 누른 상태에서 바늘을 피부에서 빼냅니다.
  • 플런저를 끝까지 눌러 주사를 시작할 수 없거나 완료할 수 없는 경우, 전체 용량을 투여받지 못했을 수 있습니다. 약국 또는 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
Figure L그림 L
13단계. 플런저에서 엄지손가락을 뗍니다
플런저에서 엄지손가락을 떼어 바늘 가드가 바늘을 덮도록 합니다(그림 M 참조).

  • 주사 부위에 소량의 혈액이 보일 수 있습니다. 이 경우 솜이나 거즈로 피부를 누릅니다.
Figure M그림 M
14단계. 사전 충전형 주사기를 버립니다
사용한 프리필드 시린지는 사용 직후 FDA에서 승인한 sharps 용기에 버리십시오( 그림 N 참조). 절대로 프리필드 시린지를 재활용하거나 일반 쓰레기통에 버리지 마십시오.

  • 남은 물품은 일반 쓰레기통이나 sharps 용기에 버리십시오.
  • FDA에서 승인한 샤프스 용기가 없는 경우 다음과 같은 가정용 용기를 사용할 수 있습니다.
    튼튼한 플라스틱으로 제작,
    날카로운 물건이 밖으로 나오지 않도록 꼭 맞고 뚫리지 않는 뚜껑으로 닫을 수 있으며,
    사용 중 똑바로 세우고 안정적이며,
    새지 않으며,
    용기 내부에 유해 폐기물이 있음을 경고하는 라벨이 적절하게 부착되어 있어야 합니다.
  • sharps 용기가 거의 가득 차면 해당 지역의 지침에 따라 sharps 용기를 올바르게 폐기해야 합니다. 바늘과 주사기를 버리는 방법에 대한 지역 또는 주 법률이 있을 수 있습니다.
  • 안전한 sharps 폐기에 대한 자세한 내용과 거주 지역의 sharps 폐기에 대한 구체적인 정보는 FDA 웹사이트(http://www.fda.gov/safesharpsdisposal)를 참조하십시오.

ENTYVIO 프리필드 시린지에 대해 궁금한 사항이나 우려 사항이 있는 경우 담당 의료 전문가에게 문의하십시오. 877-825-3327로 전화하거나 www.ENTYVIO.com을 방문하여 자세한 정보를 확인할 수도 있습니다.
제조업체:
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Cambridge, MA 02142

Figure N그림 N

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
개정일: 2024년 5월

주요 표시 패널 – 300mg 바이알 라벨

NDC 64764-300-20           Rx 전용

Entyvio

vedolizumab
주사용


바이알당 300mg*

정맥 주사 전용

사용 전에 재구성 및 희석해야 함

단일 복용량 바이알 – 사용하지 않은
부분 폐기

주요 표시 패널 - 300mg 바이알 라벨

주요 표시 패널 – 300mg 바이알 상자

NDC 64764-300-20           처방전에 의해서만

Entyvio

vedolizumab
주사용


바이알당 300mg*

주의: 모든 환자는 동봉된 약물 안내서를
받아야 합니다.

정맥 주사용으로만

사용 전에 재구성 및 희석해야 합니다

단회용 바이알 – 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오

Takeda

주요 표시 패널 - 300mg 바이알 상자

주요 표시 패널 – 108 mg/0.68 mL 펜 트레이 상자

NDC 64764-108-21          Rx only

ENTYVIO® PEN

(vedolizumab)
injection

108 mg/0.68 mL

피하 주사 전용

1회용 미리 채워진 펜

약사 주의: 각
환자는
동봉된 약물 안내서를 받아야 합니다.

주요 표시 패널 - 108 mg/0.68 mL 펜 트레이 상자

주요 표시 패널 – 108 mg/0.68 mL 주사기 트레이 상자

NDC 64764-107-11          Rx only

ENTYVIO®

(vedolizumab)
injection

108 mg/0.68 mL

피하 주사 전용

1회용 미리 채워진 주사기

약사 주의: 각 환자는
동봉된
약물 안내서를 받아야 합니다.

주요 표시 패널 - 108 mg/0.68 mL 주사기 트레이 상자

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