VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE tablet


의약품 제조업체: Aurobindo Pharma Limited     (Updated: 2022-07-27)

처방 정보의 주요 내용

이 강조 정보에는 VALGANCICLOVIR 정제를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. VALGANCICLOVIR 정제의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

VALGANCICLOVIR 정제, 경구 사용
최초 미국 승인: 2001

경고: 혈액 독성, 생식력 저하, 태아 독성,

돌연변이 유발 및 발암 가능성

완전한 상자 경고를 위해 전체 처방 정보를 참조하십시오.

  • 혈액 독성: 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 전혈구감소증 및 재생불량성 빈혈을 포함한 골수 부전이 valganciclovir hydrochloride 치료 환자에서 보고되었습니다. (5.1)
  • 생식력 저하: 동물 데이터와 제한된 인체 데이터에 따르면 valganciclovir hydrochloride는 남성에서 일시적 또는 영구적 정자 생성 억제와 여성에서 생식력 억제를 유발할 수 있습니다. (5.3)
  • 태아 독성: 동물 데이터에 따르면 valganciclovir hydrochloride는 인체에서 선천성 기형을 유발할 가능성이 있습니다. (5.4)
  • 돌연변이 유발 및 발암 가능성: 동물 데이터에 따르면 valganciclovir hydrochloride는 인체에서 암을 유발할 가능성이 있습니다. (5.5)

적응증 및 사용

Valganciclovir 정제는 데옥시뉴클레오시드 유사체 사이토메갈로바이러스(CMV) DNA 중합효소 억제제로 다음에 적응됩니다:

성인 환자 (1.1)

  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 환자의 CMV 망막염 치료.
  • 고위험 신장, 심장 및 신장-췌장 이식 환자에서 CMV 질환 예방.

소아 환자 (1.2)

  • 고위험 신장 및 심장 이식 환자에서 CMV 질환 예방.

투여량 및 투여방법

성인 용량 (2.2)
CMV 망막염 치료 유도: 900mg(450mg 정제 2정) 1일 2회, 21일간
유지: 900mg(450mg 정제 2정) 1일 1회
심장 또는 신장-췌장 이식 환자에서 CMV 질환 예방 900mg(450mg 정제 2정) 1일 1회, 이식 후 10일 이내에 투약 시작하여 100일까지 투여
신장 이식 환자에서 CMV 질환 예방 900mg(450mg 정제 2정) 1일 1회, 이식 후 10일 이내에 투약 시작하여 200일까지 투여
소아 용량 (2.3)
4개월 ~ 16세 신장 이식 환자에서 CMV 질환 예방 이식 후 10일 이내에 투약 시작하여 200일까지 용량 알고리즘에 따라 1일 1회 투여(소아에서는 Schwartz 공식 변형을 사용하여 크레아티닌 클리어런스 계산)
1개월 ~ 16세 심장 이식 환자에서 CMV 질환 예방 이식 후 10일 이내에 투약 시작하여 100일까지 용량 알고리즘에 따라 1일 1회 투여(소아에서는 Schwartz 공식 변형을 사용하여 크레아티닌 클리어런스 계산)
  • Valganciclovir 정제는 식사와 함께 복용해야 합니다. (2.1, 12.3)
  • Valganciclovir 정제를 부수거나 가루로 만들어서는 안 됩니다. (2.6)
  • 성인 환자는 valganciclovir 정제를 사용해야 하며, valganciclovir 경구 용액을 사용해서는 안 됩니다. (2.1)
  • 신장 기능 장애가 있는 성인: 크레아티닌 클리어런스에 따라 용량을 조절하십시오. 혈액 투석을 받는 성인 환자의 경우 용량 권장 사항이 없습니다. (2.5, 8.6, 12.3)

제형 및 강도

  • 정제: 450mg. (3)

금기사항

Valganciclovir 또는 ganciclovir에 대한 과민증. (4)

주의사항 및 예방조치

  • 급성 신부전: 신기능이 정상 또는 저하된 고령 환자, 신독성 약물 병용 투여 환자 또는 적절한 수분 공급이 되지 않은 환자에게서 급성 신부전이 발생할 수 있습니다. 고령 환자 또는 신독성 약물 투여 환자에서 주의해서 사용하고, 신장 기능 장애 환자에서는 용량을 감량하며, 신기능을 모니터링하십시오. (2.5, 5.2, 8.5, 8.6)

이상반응

  • 성인 환자: 가장 흔한 이상반응 및 실험실 검사치 이상(적응증에 따라 20% 이상의 환자에서 보고됨)은 설사, 발열, 피로, 구역질, 떨림, 호중구감소증, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 두통, 불면증, 요로감염 및 구토입니다. (6.1)
  • 소아 환자: 20% 이상의 소아 고형 장기 이식 수혜자에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 실험실 검사치 이상은 설사, 발열, 상기도 감염, 요로감염, 구토, 호중구감소증, 백혈구감소증 및 두통입니다. (6.1)

의심되는 이상반응은 Aurobindo Pharma USA, Inc. 1-866-850-2876 또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch에 보고하십시오.

약물 상호작용

  • Imipenem-cilastatin: 간시클로버와 이미페넴-실라스타틴을 병용 투여받은 환자에서 발작이 보고되었습니다. 잠재적 이점이 위험을 상회하지 않는 한 병용 투여를 권장하지 않습니다. (7)
  • Cyclosporine 또는 amphotericin B: 발간시클로버와 병용 시 신독성 위험이 증가할 수 있습니다. 신기능을 모니터링하십시오. (5.2, 7)
  • Mycophenolate mofetil(MMF): 발간시클로버와 병용 시 혈액독성 및 신독성 위험이 증가할 수 있습니다. 간시클로버 및 MMF 독성을 모니터링하십시오. (7)
  • 골수억제 또는 신독성과 관련된 기타 약물: 발간시클로버와 병용 시 독성이 증가할 수 있으므로 잠재적 이점이 위험을 상회한다고 판단될 경우에만 고려하십시오. (7)
  • Didanosine: 간시클로버를 디다노신과 병용하면 디다노신 수치가 증가할 수 있습니다. 디다노신 독성(예: 췌장염)을 모니터링하십시오. (7)
  • Probenecid: 간시클로버 수치를 증가시킬 수 있습니다. 간시클로버 독성 증거를 모니터링하십시오. (7)

특정 인구집단에서의 사용

  • 수유: 발간시클로버 염산염 사용 시 모유 수유는 권장되지 않습니다. (8.2)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 용기 시 부은 17 항을 참조하십시오.

개정: 7/2022

목차

전문의약품정보: 목차*

경고: 혈액학적 독성, 생식능력 장애, 태아 독성, 돌연변이 유발 및 발암성

1 적응증 및 용법

1.1 성인 환자

1.2 소아 환자

2 용법 용량

2.1 일반 용량 정보

2.2 신기능이 정상인 성인 환자에서의 권장용량

2.3 소아 환자에서의 권장용량

2.5 신장애 성인 환자에 대한 용량 권고사항

2.6 취급 및 폐기

3 제형 및 함량

4 금기사항

5 경고와 주의사항

5.1 혈액학적 독성

5.2 급성 신부전

5.3 생식능력 장애

5.4 태아 독성

5.5 돌연변이 유발 및 발암성

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물상호작용

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임기 여성과 남성

8.4 소아 사용

8.5 노인 사용

8.6 신장애

8.7 간장애

10 과량투여

11 설명

12 임상약리

12.1 작용기전

12.3 약동학

12.4 미생물학

13 비임상 독성

13.1 발암성, 돌연변이 유발, 생식능력 장애

14 임상시험

14.1 성인 환자

14.2 소아 환자

15 참고문헌

16 공급/보관 및 취급방법

17 환자상담정보

*
전문의약품정보에서 생략된 섹션 또는 하위섹션은 목록에 포함되지 않았습니다.

경고 상자

경고: 혈액학적 독성, 생식능력 장애, 태아 독성, 돌연변이 유발성 및 발암성

  • 혈액학적 독성: Valganciclovir hydrochloride 투여 환자에서 중증의 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 범혈구 감소증, 재생 불량성 빈혈을 포함한 골수 부전이 보고되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
  • 생식능력 장애: 동물 데이터 및 제한된 인체 데이터에 근거하여, valganciclovir hydrochloride는 남성에서 정자 생성을 일시적 또는 영구적으로 억제하고 여성에서 생식능력을 억제할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].
  • 태아 독성: 동물 데이터에 근거하여, valganciclovir hydrochloride는 사람에게서 선천적 결함을 유발할 가능성이 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].
  • 돌연변이 유발성 및 발암성: 동물 데이터에 근거하여, valganciclovir hydrochloride는 사람에게서 암을 유발할 가능성이 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

1 적응증 및 용법

1.1 성인 환자

거대세포바이러스(CMV) 망막염 치료: Valganciclovir 정제는 후천성면역결핍증(AIDS) 환자의 CMV 망막염 치료에 적응증이 있다 [임상시험 (14.1) 참조].

CMV 질환 예방: Valganciclovir 정제는 고위험군(CMV 혈청 양성 공여자/CMV 혈청 음성 수여자 [D+/R-])의 신장, 심장, 신장-췌장 이식 환자에서 CMV 질환 예방에 적응증이 있다 [임상시험 (14.1) 참조].

1.2 소아 환자

CMV 질환 예방: Valganciclovir 정제는 고위험군의 신장 이식 환자(4개월~16세) 및 심장 이식 환자(1개월~16세)에서 CMV 질환 예방에 적응증이 있다 [임상시험 (14.2) 참조].

2 용량 및 투여

2.1 일반 투약 정보

  • 성인 환자는 valganciclovir 경구 용액이 아닌 valganciclovir 정제를 사용해야 합니다.
  • Valganciclovir 정제는 음식과 함께 복용해야 합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

2.2 신기능이 정상인 성인 환자에서의 권장 용량

신기능 장애가 있는 성인 환자의 용량 권장 사항은 [용법 용량 (2.5) 참조].

CMV 망막염 치료:

  • 유도: 권장 용량은 21일 동안 하루에 두 번 900mg(450mg 정제 2개)을 경구 복용하는 것입니다.
  • 유지: 유도 치료 후 또는 비활성 CMV 망막염이 있는 성인 환자의 경우 권장 용량은 하루에 한 번 900mg(450mg 정제 2개)을 경구 복용하는 것입니다.

CMV 질환 예방:

  • 심장 또는 신장-췌장 이식을 받은 성인 환자의 경우, 권장 용량은 이식 후 10일 이내에 시작하여 이식 후 100일까지 하루에 한 번 900mg(450mg 정제 2개)을 경구 복용하는 것입니다.
  • 신장 이식을 받은 성인 환자의 경우, 권장 용량은 이식 후 10일 이내에 시작하여 이식 후 200일까지 하루에 한 번 900mg(450mg 정제 2개)을 경구 복용하는 것입니다.

2.3 소아 환자에서의 권장 용량

소아 신장 이식 환자에서의 CMV 질환 예방: 4개월에서 16세 사이의 소아 신장 이식 환자의 경우, 권장되는 1일 1회 mg 용량(7 x BSA x CrCl)은 이식 후 10일 이내에 시작하여 이식 후 200일까지 투여해야 합니다.

소아 심장 이식 환자에서의 CMV 질환 예방: 1개월에서 16세 사이의 소아 심장 이식 환자의 경우, 권장되는 1일 1회 mg 용량(7 x BSA x CrCl)은 이식 후 10일 이내에 시작하여 이식 후 100일까지 투여해야 합니다.

Valganciclovir 정제의 권장 1일 1회 용량은 체표면적(BSA)과 수정된 Schwartz 공식에서 도출된 creatinine clearance(CrCl)를 기반으로 하며, 아래 방정식을 사용하여 계산됩니다.

소아 용량(mg) = 7 x BSA x CrCl (수정된 Schwartz 공식을 사용하여 계산). 계산된 Schwartz creatinine clearance가 150mL/min/1.73m2를 초과하는 경우 최대값인 150mL/min/1.73m2를 방정식에 사용해야 합니다. 수정된 Schwartz 공식에 사용되는 k값은 Table 1에 나와 있는 것처럼 소아 환자의 연령에 따라 다릅니다.

Mosteller BSA

Table 1 소아 환자 연령에 따른 k 값*
*제공된 k 값은 혈청 creatinine을 측정하는 Jaffe 방법을 기반으로 하며, 효소법을 사용할 때는 보정이 필요할 수 있습니다1.
k 값
소아 환자 연령

0.33 임신 기간에 비해 저체중인 1세 미만의 영아
0.45 임신 기간에 적합한 체중을 가진 1세 미만의 영아
0.45 1세 이상 2세 미만의 소아
0.55 2세 이상 13세 미만의 남아
2세 이상 16세 미만의 여아
0.7
13세 이상 16세 이하의 남아

예방 기간 동안 혈청 creatinine 수치를 정기적으로 모니터링하고 신장과 체중의 변화를 고려하여 용량을 적절히 조정하십시오.

계산된 모든 용량은 실제 투여 가능한 용량의 가장 가까운 25mg 단위로 반올림해야 합니다. 경구 디스펜서는 0.5mL 단위로 눈금이 매겨져 있습니다. 50mg 용량은 1mL에 해당합니다. 계산된 용량이 900mg을 초과하는 경우 최대 용량인 900mg을 투여해야 합니다. Valganciclovir 경구 용액은 위의 공식에 따라 계산된 용량을 투여할 수 있는 능력을 제공하므로 선호되는 제형이지만, 계산된 용량이 사용 가능한 정제 강도(450mg)의 10% 이내인 경우 valganciclovir 정제를 사용할 수 있습니다. 예를 들어, 계산된 용량이 405mg에서 495mg 사이인 경우 450mg 정제 1개를 복용할 수 있습니다. Valganciclovir 정제를 처방하기 전에 소아 환자의 정제 삼킴 능력을 평가해야 합니다.

2.5 신기능 장애가 있는 성인 환자에 대한 용량 권장 사항

혈청 creatinine 수치 또는 추정 creatinine clearance를 치료 기간 동안 정기적으로 모니터링해야 합니다. 신기능이 저하된 성인 환자에 대한 용량 권장 사항은 Table 2에 제시되어 있습니다. 혈액 투석을 받는 성인 환자(CrCl이 10mL/min 미만)의 경우 valganciclovir 정제에 대한 용량 권장 사항을 제시할 수 없습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.5, 8.6), 임상 약리학 (12.3)].

표 2 신장 기능 장애 성인 환자에 대한 용량 권장 사항

발간시클로비르 정제 450mg
CrCl* (mL/min) 유도 용량 유지/예방 용량
*성인의 추정 크레아티닌 클리어런스는 혈중 크레아티닌에서 다음 공식으로 계산됩니다:
≥ 60 900mg 1일 2회 900mg 1일 1회
40 – 59 450mg 1일 2회 450mg 1일 1회
25 – 39 450mg 1일 1회 450mg 2일 1회
10 – 24 450mg 2일 1회 450mg 주 2회
< 10 (혈액투석) 권장되지 않음 권장되지 않음

(140 – 연령 [년]) x (체중 [kg])

남성 = ––––––––––––––––––––––––––––––

(72) x (혈중 크레아티닌 [mg/dL])

여성 = 남성 값의 0.85배

소아 신장 장애 환자에 대한 용량 조절은 CrCl이 계산에 포함되므로 권장 공식을 사용할 수 있습니다 [투약 및 투여법 (2.3) 참조].

2.6 취급 및 폐기

발간시클로비르 정제의 취급 시 주의해야 합니다. 정제를 부수거나 갈아서는 안 됩니다. 발간시클로비르는 인체에 잠재적인 기형유발물질이자 발암물질로 간주되므로, 부서진 정제의 취급 시 주의가 필요합니다 [경고 및 주의사항 (5.4, 5.5) 참조]. 부서지거나 갈린 정제가 피부나 점막에 직접 닿지 않도록 하십시오. 그런 일이 발생하면 비누와 물로 깨끗이 씻고 눈은 물로 철저히 씻어내십시오.

발간시클로비르 정제는 간시클로비르가 항종양제의 성질(발암성 및 돌연변이성)을 일부 갖고 있으므로 항종양제 취급 지침에 따라 취급 및 폐기하십시오.2

3 제형 및 함량

Valganciclovir 정 USP 450 mg은 분홍색의 타원형 양면이 볼록한 필름코팅정이며, 한 면에는 ‘H’가, 다른 면에는 ’96’이 음각되어 있습니다.

4 금기 사항

Valganciclovir 정제는 valganciclovir, ganciclovir 또는 제제의 어떤 성분에 대해 임상적으로 유의한 과민반응(예: anaphylaxis)이 나타난 환자에게 금기이다[이상반응 (6.1) 참조].

5 경고 및 주의사항

5.1 혈액학적 독성

Valganciclovir hydrochloride 또는 ganciclovir 치료를 받은 환자에서 중증의 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 범혈구 감소증 및 재생불량성 빈혈을 포함한 골수 부전이 보고되었습니다. 절대 호중구 수가 500 cells/µL 미만, 혈소판 수가 25,000/µL 미만 또는 헤모글로빈이 8 g/dL 미만인 경우 valganciclovir hydrochloride는 피해야 합니다. 또한 기존의 cytopenia가 있는 환자와 골수 억제 약물이나 방사선 조사를 받는 환자에게 valganciclovir hydrochloride를 사용할 때는 주의해야 합니다. Cytopenia는 치료 중 언제든지 발생할 수 있으며 지속적인 복용으로 악화될 수 있습니다. 약물 중단 후 3~7일 이내에 일반적으로 세포 수가 회복되기 시작합니다. 중증의 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈 및/또는 혈소판 감소증 환자의 경우 조혈 성장 인자 치료를 고려할 수 있습니다.

Valganciclovir hydrochloride를 투여받은 환자에서 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증이 빈번하게 발생하므로 [이상반응 (6.1) 참조], 특히 영아, 신장 기능 장애 환자, ganciclovir 또는 기타 nucleoside analogues로 인해 이전에 백혈구 감소증이 발생한 환자 또는 치료 시작 시 호중구 수가 1000 cells/µL 미만인 환자에서 differential 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수 검사를 자주 수행해야 합니다. Valganciclovir hydrochloride 투여 후 ganciclovir의 혈장 농도가 증가하므로 [임상약리학 (12.3) 참조] 경구용 ganciclovir에서 valganciclovir hydrochloride로 치료법을 변경하는 경우 cytopenia에 대한 모니터링을 더 자주 해야 할 수 있습니다.

5.2 급성 신부전

급성 신부전은 다음과 같은 경우에 발생할 수 있습니다:

  • 신기능이 저하되었거나 그렇지 않은 고령 환자. Valganciclovir hydrochloride를 노인 환자에게 투여할 때는 주의해야 하며, 신기능이 손상된 경우 용량 감량이 권장됩니다 [용법 용량 (2.5), 특정 집단에서의 사용 (8.5, 8.6) 참조].
  • 신독성 가능성이 있는 약물을 투여받는 환자. 신독성 가능성이 있는 약물을 투여받는 환자에게 valganciclovir hydrochloride를 투여할 때는 주의해야 합니다.
  • 적절한 수분 공급이 이루어지지 않는 환자. 모든 환자에 대해 적절한 수분 공급을 유지해야 합니다.

5.3 생식능력 장애

동물 데이터와 제한된 인체 데이터에 따르면, 권장 용량으로 valganciclovir hydrochloride를 사용할 경우 남성에서 정자 생성을 일시적으로 또는 영구적으로 억제할 수 있으며, 여성에서 생식능력을 억제할 수 있습니다. Valganciclovir hydrochloride 사용 시 생식능력이 손상될 수 있음을 환자에게 알려야 합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3), 비임상 독성학 (13.1) 참조].

5.4 태아 독성

동물 연구 결과에 따르면, ganciclovir는 임신한 여성에게 투여될 때 태아에 독성을 유발할 수 있습니다. 인체 노출량의 2배에 해당하는 용량(AUC 기준)으로 임신한 토끼에게 투여했을 때, ganciclovir는 태아의 여러 장기에 기형을 유발했습니다. 임신한 생쥐와 토끼에서도 모체 및 태아 독성이 관찰되었습니다. 따라서 valganciclovir hydrochloride는 출생 결함을 유발할 가능성이 있습니다. Valganciclovir hydrochloride를 복용하는 여성 환자와 valganciclovir hydrochloride를 복용하는 남성 파트너가 있는 여성은 임신을 피해야 합니다. 가임기 여성은 태아에 대한 잠재적 위험 때문에 valganciclovir hydrochloride 치료 중 및 치료 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. 마찬가지로 남성도 valganciclovir hydrochloride 치료 중 및 치료 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용하도록 권고해야 합니다 [용법 용량 (2.6), 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3), 비임상 독성학 (13.1) 참조].

5.5 돌연변이 유발 및 발암성

동물 데이터에 따르면 ganciclovir는 돌연변이 유발 및 발암성이 있습니다. 따라서 valganciclovir hydrochloride는 사람에게 잠재적 발암 물질로 간주되어야 합니다 [용법 용량 (2.6), 비임상 독성학 (13.1) 참조].

6 이상반응

다음의 심각한 이상반응에 대해서는 라벨링의 다른 섹션에서 더 자세히 설명합니다:

적어도 1개 적응증에서 valganciclovir 정제로 치료받은 성인 환자의 20% 이상에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 실험실적 이상은 설사, 발열, 피로, 오심, 떨림, 호중구감소증, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 두통, 불면증, 요로감염 및 구토입니다. Valganciclovir 경구용 용액 또는 정제로 치료받은 소아 고형장기 이식 수혜자의 20% 이상에서 가장 흔하게 보고된 이상반응 및 실험실적 이상은 설사, 발열, 상부 호흡기 감염, 요로감염, 구토, 호중구감소증, 백혈구감소증 및 두통입니다.

6.1 임상시험에서의 경험

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 사용 시 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

Ganciclovir의 전구체인 valganciclovir는 경구 투여 후 신속하게 ganciclovir로 전환됩니다. 따라서 ganciclovir 사용과 관련이 있는 것으로 알려진 이상반응은 valganciclovir hydrochloride에서도 발생할 것으로 예상할 수 있습니다.

성인에서의 이상반응:

HIV 감염 환자의 CMV 망막염 치료: HIV 감염 환자의 CMV 망막염 치료를 위한 임상 연구에서, valganciclovir 정제(n=79) 또는 정맥 내 ganciclovir(n=79)를 28일 동안 무작위 치료(유도용량 21일 및 유지용량 7일)로 투여 받은 환자에서 각각 보고된 이상반응에는 설사(16%, 10%), 오심(8%, 14%) 및 두통(9%, 5%)이 포함되었습니다. 이상반응의 발생률은 valganciclovir 정제를 투여 받은 군과 정맥 내 ganciclovir를 투여 받은 군 사이에서 유사했습니다. 호중구감소증(ANC 500/μL 미만)의 빈도는 정맥 내 ganciclovir를 투여 받은 환자의 13%와 비교하여 valganciclovir 정제를 투여 받은 환자에서 11%였습니다. 두 군 모두에서 8%의 환자에서 빈혈(Hgb 8 g/dL 미만)이 발생했습니다. 다른 실험실적 이상은 두 군에서 유사한 빈도로 발생했습니다.

두 개의 공개 임상시험에서 valganciclovir 정제 900 mg을 1일 1회 유지요법으로 투여 받은 370명의 환자에 대한 이상반응 및 실험실적 이상을 확인할 수 있습니다. 이 중 약 252명(68%)의 환자가 9개월 이상(최대 기간은 36개월) valganciclovir 정제를 투여 받았습니다. 표 3과 표 4는 이러한 환자들에서 선별된 이상반응 및 비정상적인 실험실 수치를 통합하여 보여줍니다.

표 3 CMV 망막염에 대해 Valganciclovir 정제 유지요법을 받은 환자의 5% 이상에서 보고된 선별된 이상반응 통합

CMV 망막염 환자
신체기관에 따른

이상반응
Valganciclovir 정제
(N=370)

%
위장관계

설사
오심
구토
복통
41
30
21
15
전신 질환 및 투여부위 상태

발열
31
신경계 질환

두통
불면증
말초 신경병증
감각이상
22
16
9
8
안구 질환

망막 박리
15

표 4 CMV 망막염 치료를 위해 Valganciclovir 정제 유지요법을 받은 환자에서 보고된 선별된 실험실적 이상 통합

CMV 망막염 환자
실험실 이상
Valganciclovir 정제

(N=370)

%
호중구감소증: ANC/µL
< 500
500 ~ < 750
750 ~ < 1000
19
17
17
빈혈: 헤모글로빈 g/dL
< 6.5
6.5 ~ < 8.0
8.0 ~ < 9.5
7
13
16
혈소판감소증: 혈소판/µL
< 25000
25000 ~ < 50000
50000 ~ < 100000
4
6
22
혈청 크레아티닌: mg/dL
> 2.5
> 1.5 ~ 2.5
3
12

고형 장기 이식 환자에서의 CMV 질환 예방: 표 5 는 심장, 신장, 신장-췌장 및 간 이식 환자들이 이식 후 100일까지 valganciclovir 정제(N=244) 또는 경구 ganciclovir(N=126)를 투여받은 임상시험(투여 후 최대 28일까지)에서 발생률이 5% 이상인 중증도와 상관없는 선정된 이상반응을 나타냅니다. 대부분의 이상반응은 경증 또는 중등증이었습니다.

표 5 성인 고형 장기 이식 환자 대상 연구에서 5% 이상 보고된 1~4등급 이상반응 비율

이상반응
Valganciclovir 정제

(N=244) %
경구 Ganciclovir

(N=126) %
위장 장애
설사 30 29
구역질 23 23
구토 16 14
신경계 장애
떨림 28 25
두통 22 27
불면증 20 16
전신 장애 및 투여 부위 상태
발열 13 14

표 6은 신장 이식 환자들이 이식 후 10일 이내에 valganciclovir를 1일 1회 투여받기 시작하여 이식 후 100일까지 투여받은 후, 100일 동안 위약을 투여받았거나 이식 후 200일까지 valganciclovir 1일 1회 투여를 지속한 또 다른 임상시험에서 발생률이 5% 이상인 중증도와 상관없는 선정된 이상반응을 나타냅니다. 고위험 신장 이식 환자에서 이식 후 200일까지 예방 투여를 연장했을 때 valganciclovir의 전반적인 안전성 프로파일은 변화가 없었습니다.

표 6 신장 이식 환자 대상 연구에서 5% 이상 보고된 1~4등급 이상반응 비율

부작용
발간시클로버 정제

이식 후 100일째 (N=164)%
발간시클로버 정제

이식 후 200일째 (N=156)%
위장관계 장애
설사 26 31
구역질 11 11
구토 3 6
신경계 장애
떨림
12 17
두통 10 6
불면증 7 6
전신 장애 및 주사 부위 상태
발열 12 9

표 7과 표 8은 두 개의 고형 장기 이식 환자 임상시험에서 보고된 발간시클로버 정제와 관련된 일부 실험실 검사치 이상을 보여줍니다.

표 7 성인 고형 장기 이식 환자 연구에서 보고된 일부 실험실 검사치 이상*

실험실 검사치 이상
발간시클로버 정제

(N=244)%
간시클로버 캡슐 (N=126)%
호중구감소증: ANC/µL
< 500
500 ~ < 750
750 ~ < 1000
5
3
5
3
2
2
빈혈: 혈색소 g/dL
< 6.5
6.5 ~ < 8.0
8.0 ~ < 9.5
1
5
31
2
7
25
혈소판감소증: 혈소판/µL
< 25000
25000 ~ < 50000
50000 ~ < 100000
0
1
18
2
3
21
혈청 크레아티닌: mg/dL
> 2.5
> 1.5 ~ 2.5
14
45
21
47

*실험실 검사치 이상은 연구자들에 의해 보고된 것입니다.

표 8 성인 신장 이식 환자 연구에서 보고된 일부 실험실 검사치 이상*

실험실 이상
발간시클로비르 정제

이식 후 100일째

(N=164)

%
발간시클로비르 정제

이식 후 200일째

(N=156)

%
호중구감소증: ANC/µL
< 500 9 10
500 ~ < 750 6 6
750 ~ < 1000 7 5
빈혈: 헤모글로빈 g/dL
< 6.5 0 1
6.5 ~ < 8.0 5 1
8.0 ~ < 9.5 17 15
혈소판감소증: 혈소판/µL
< 25000 0 0
25000 ~ < 50000 1 0
50000 ~ < 100000 7 3
혈청 크레아티닌: mg/dL
> 2.5
> 1.5 ~ 2.5
17
50
14
48

*연구자가 보고한 실험실 이상입니다.

CMV 망막염 및 고형 장기 이식 환자에서의 발간시클로비르 염산염 임상시험에서의 기타 이상반응

CMV 망막염 환자나 고형 장기 이식 환자에서 임상시험 중 발간시클로비르 염산염으로 인해 최소 5%의 환자에서 발생한 기타 이상반응은 아래와 같습니다.

안과 장애: 망막박리, 안구통증

위장관계 장애: 디스펩시아, 변비, 복부팽만, 구내염

전신 장애 및 투여부위 상태: 피로, 통증, 권태감, 무력증, 오한, 말초부종

간담도계 장애: 간기능 이상

감염 및 침입: 칸디다 감염(구강 칸디다증 포함), 상기도 감염, 인플루엔자, 요로감염, 인후염/비인후염, 수술 후 상처감염

손상, 중독, 시술 합병증: 수술 후 합병증, 상처분비물

대사 및 영양 장애: 식욕감퇴, 고칼륨혈증, 저인산혈증, 체중감소

근골격계 및 결합조직 장애: 요통, 근육통, 관절통, 근육경련

신경계 장애: 불면증, 말초신경병증, 현기증

정신과적 장애: 우울증, 불안

신장 및 비뇨기계 장애: 신장 손상, 신클리어런스 저하, 혈중 크레아티닌 증가, 혈뇨

호흡기, 흉부 및 종격 장애: 기침, 호흡곤란

피부 및 피하조직 장애: 피부염, 야간발한, 가려움증

혈관 장애: 저혈압

CMV 망막염 환자나 고형 장기 이식 환자에서 발간시클로비르 염산염 임상시험 중 5% 미만의 환자에서 발생한 기타 이상반응은 아래와 같습니다.

혈액 및 림프계 장애: 발열성 호중구감소증, 범혈구감소증, 골수부전(재생불량성 빈혈 포함)

심혈관계 장애: 부정맥

귀 및 미로 장애: 청력소실

안과 장애: 황반부종

위장관계 장애: 췌장염

출혈: 혈소판감소증과 연관된 생명을 위협할 수 있는 출혈

면역계 장애: 과민반응

감염 및 침입: 봉와직염, 패혈증

손상, 중독, 시술 합병증: 수술 후 통증, 상처파열

검사: 아스파테이트 아미노전이효소 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가

근골격계 및 결합조직 장애: 사지통증

신경계 장애: 발작, 미각이상

정신과적 장애: 혼돈상태, 초조, 정신병적 장애, 환청

신장 및 비뇨기계 장애: 신부전

소아 환자에서의 이상반응:

CMV 질환 발생 위험이 있는 소아 고체 장기 이식 환자 179명(3주에서 16세)와 증상이 있는 선천성 CMV 질환을 가진 신생아 24명(8일에서 34일)을 대상으로 한 경구용 발간시클로비르와 정제는 간시클로비르 노출 기간이 2일에서 200일까지 다양한 연령대에서 연구되었습니다. [특정 인구에 대한 사용 (8.4) 및 임상 연구 (14.2) 참조].

소아 고체 장기 이식 환자에서 CMV 질환 예방: 이식 후 100일까지 발간시클로비르 염산염을 복용한 소아 고체 장기 이식 환자에서 가장 빈번하게 보고된 부작용(중대한 정도에 관계없이)은 설사, 발열, 상부 호흡기 감염, 구토, 빈혈, 중성구 감소, 변비 및 메스꺼움이었습니다. 이식 후 200일까지 발간시클로비르를 투여받은 소아 신장 이식 환자에서 가장 빈번하게 보고된 부작용(중대한 정도에 관계없이)은 상부 호흡기 감염, 요로 감염, 설사, 백혈구 감소, 중성구 감소, 두통, 복통, 떨림, 발열, 빈혈, 크레아티닌 혈중 농도 증가, 구토 및 혈뇨였습니다.

일반적으로 소아 환자의 안전성은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 그러나 상부 호흡기 감염, 발열, 비인두염, 빈혈 및 복통과 같은 특정 부작용 및 실험실 이상 소견의 발생률은 소아 환자에서 성인보다 더 자주 보고되었습니다. 중성구 감소는 소아 연구에서 성인보다 더 높은 발생률로 보고되었지만, 소아 인구에서 관찰된 감염과 중성구 감소 사이에 상관관계는 없었습니다.

고위험 소아 신장 이식 환자에서 발간시클로비르를 이식 후 200일까지 예방적으로 투여한 경우 전반적인 안전성은 유사했습니다. 그러나 소아 신장 이식 환자 중 발간시클로비르를 이식 후 200일까지 투여한 경우 중증 중성구 감소(ANC < 500/μL)의 발생률이 소아 신장 이식 환자 중 발간시클로비르를 이식 후 100일까지 투여한 경우(3/63, 5%)보다 높았습니다(17/57, 30%). 발간시클로비르로 100일 또는 200일 동안 치료받은 환자에서 중증(4급) 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생률에는 차이가 없었습니다.

6.2 사후 임상 경험

발간시클로비르 염산염의 승인 후 사용 중 발생한 다음의 부작용이 보고되었습니다. 이러한 부작용은 불확실한 인구에서 자발적으로 보고되어 그 빈도를 신뢰할 수 없거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하기 어렵습니다. 발간시클로비르 염산염은 빠르고 광범위하게 간시클로비르로 변환되므로, 간시클로비르와 관련된 어떤 부작용이 발간시클로비르와도 발생할 수 있습니다.

                        – 아나필락틱 반응

                        – 골수 용혈증

                        – 중성골수 감소증

일반적으로 발간시클로비르 염산염의 사후 임상 사용 중 보고된 부작용은 임상 시험에서 확인된 부작용과 유사했습니다.

7 약물 상호 작용

Valganciclovir에 대한 in vivo 약물-약물 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 valganciclovir이 신속하고 광범위하게 ganciclovir로 전환되기 때문에 ganciclovir와 관련된 약물-약물 상호작용은 valganciclovir hydrochloride에 대해서도 예상될 것입니다. Ganciclovir와의 약물-약물 상호작용 연구는 정상 신장 기능을 가진 환자에서 수행되었습니다. Valganciclovir hydrochloride와 신장 배설 약물을 병용 투여한 후, 신장 기능이 손상된 환자는 ganciclovir와 병용 투여 약물의 농도가 증가할 수 있습니다. 따라서 이러한 환자는 ganciclovir와 병용 투여 약물의 독성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.

Ganciclovir와 함께 수행된 확립되고 잠재적으로 중요한 다른 약물 상호작용은 Table 9에 나열되어 있습니다.

Table 9 Ganciclovir와 확립되고 잠재적으로 중요한 다른 약물 상호작용

병용 약물 이름
Ganciclovir 또는 병용 약물의 농도 변화
임상적 의견
Imipenem-cilastatin 알 수 없음 Ganciclovir와 imipenem-cilastatin을 투여받은 환자에서 전신 발작이 보고되었기 때문에 imipenem-cilastatin과의 병용 투여는 권장되지 않습니다.
Cyclosporine 또는 amphotericin B 알 수 없음 혈청 크레아티닌 증가 가능성 때문에 valganciclovir hydrochloride를 cyclosporine 또는 amphotericin B와 병용 투여할 때는 신장 기능을 모니터링해야 합니다 [Warnings and Precautions (5.2) 참조].
Mycophenolate mofetil (MMF) ↔ Ganciclovir (정상 신장 기능 환자에서)
↔ MMF (정상 신장 기능 환자에서)
위험 증가에 근거하여 환자는 혈액학적 및 신장 독성에 대해 모니터링해야 합니다.
골수 억제 또는 신독성과 관련된 기타 약물(예: adriamycin, dapsone, doxorubicin, flucytosine, hydroxyurea, pentamidine, tacrolimus, trimethoprim/sulfamethoxazole, vinblastine, vincristine 및 zidovudine) 알 수 없음 더 높은 독성 가능성 때문에 valganciclovir hydrochloride와의 병용 투여는 잠재적 이점이 위험을 상회한다고 판단되는 경우에만 고려해야 합니다.
Didanosine ↔ Ganciclovir
↑ Didanosine

환자는 didanosine 독성(예: 췌장염)에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
Probenecid ↑ Ganciclovir Valganciclovir hydrochloride 용량을 감량해야 할 수 있습니다. Ganciclovir 독성의 증거를 모니터링하십시오.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

위험 요약


경구 투여 후, valganciclovir(전구체)는 ganciclovir(활성 약물)로 전환되므로, valganciclovir hydrochloride는 ganciclovir와 유사한 생식 독성 효과를 나타낼 것으로 예상됩니다. 동물 연구에서, ganciclovir는 임신한 생쥐와 토끼에서 모체와 태아 독성 및 배태자 사망을 일으켰고 사람 노출량의 2배 노출에서 토끼에서 기형 유발을 일으켰습니다. 임신부에서 valganciclovir hydrochloride 또는 ganciclovir 사용에 대한 약물 관련 위험의 존재 또는 부재를 확인하기 위한 사용 가능한 인체 데이터는 없습니다. 표시된 인구에 대한 주요 선천적 결함 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국 일반 인구에서 주요 선천적 결함의 배경 위험은 2~4%이고 임상적으로 인지된 임신의 유산 위험은 15~20%입니다. 임신부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.3), 특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].


임상적 고려사항


질병 관련 모체 및/또는 배아/태아 위험


대부분의 모체 CMV 감염은 무증상이거나 자기 제한적인 단핵구증 유사 증후군과 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 면역 저하 환자(예: 이식 환자 또는 AIDS 환자)에서 CMV 감염은 증상이 있을 수 있으며 심각한 모체 이환율 및 사망률을 초래할 수 있습니다. 태아로의 CMV 전파는 모체 viremia 및 태반을 통한 감염의 결과입니다. 출생 시 선천성 CMV 감염이 있는 아동의 약 10%가 증상이 있습니다. 이러한 영아의 사망률은 약 10%이며 증상이 있는 생존 신생아의 약 50~90%가 정신 지체, 감각 신경성 청력 손실, 소두증, 발작 및 기타 의학적 문제를 포함한 심각한 이환율을 경험합니다. 일차 모체 CMV 감염으로 인한 선천성 CMV 감염의 위험은 모체 CMV 감염의 재활성화로 인한 위험보다 더 높고 심각할 수 있습니다.


데이터


동물 데이터


Ganciclovir의 사람 노출량의 2배에 해당하는 용량(ganciclovir 5 mg/kg의 단일 정맥 주사 후 사람 AUC 기준)은 임신한 생쥐와 토끼에서 모체 및 배태자 독성뿐만 아니라 토끼에서 기형 유발을 초래했습니다. 태아 흡수는 토끼와 생쥐의 적어도 85%에서 존재했습니다. 토끼는 태아의 사망률 증가, 태아 성장 지연, 구개(구개열), 눈(무안구증/소안구증), 뇌(수두증), 턱(단턱증), 신장 및 췌장(형성부전 기관)을 포함한 태아 여러 장기의 구조적 이상을 보였습니다. 생쥐에서도 배태자 사망률 증가가 관찰되었습니다. 교미 전, 임신 중, 수유 중 암컷 생쥐에 투여한 사람 노출량의 약 1.7배에 해당하는 1일 정맥 투여량(AUC 기준)은 수컷 자손의 고환 및 정낭 형성부전뿐만 아니라 위의 비선 부위의 병리학적 변화를 유발했습니다.

사람 태반 ex-vivo 모델의 데이터는 ganciclovir가 사람 태반을 통과함을 보여주었습니다. 전이는 수동 확산에 의해 발생했으며 1~10 mg/mL의 농도 범위에서 포화되지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약


모유에서 valganciclovir(전구체) 또는 ganciclovir(활성 약물)의 존재, 모유 수유 영아에 대한 영향 또는 모유 생성에 대한 영향과 관련하여 사용 가능한 데이터는 없습니다. 동물 데이터는 ganciclovir가 수유 중인 랫드의 모유로 배설됨을 나타냅니다. 질병통제예방센터(CDC)는 HIV에 감염된 산모가 HIV의 출생 후 전파 위험을 피하기 위해 아기에게 모유 수유를 하지 않을 것을 권장합니다. 수유 중인 영아에서 심각한 이상반응의 가능성 및 HIV 전파 가능성 때문에 valganciclovir hydrochloride로 치료하는 동안 모유 수유는 권장되지 않음을 수유모에게 알리십시오 [Boxed Warning, 경고 및 주의사항 (5.1, 5.3, 5.4, 5.5), 비임상 독성학 (13.1) 참조].

8.3 가임기 여성 및 남성

임신 검사

가임기 여성은 valganciclovir hydrochloride 투여 시작 전에 임신 검사를 받아야 합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

피임

여성

Valganciclovir hydrochloride의 변이원성 및 기형유발 가능성 때문에, 가임기 여성은 valganciclovir hydrochloride로 치료하는 동안 및 치료 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고받아야 합니다 [용법 용량 (2.6), 경고 및 주의사항 (5.4, 5.5), 비임상 독성학 (13.1) 참조].

남성

Valganciclovir hydrochloride의 변이원성 가능성 때문에, 남성은 valganciclovir hydrochloride로 치료하는 동안 및 치료 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용하도록 권고받아야 합니다 [용법 용량 (2.6), 경고 및 주의사항 (5.3, 5.5), 비임상 독성학 (13.1) 참조].

불임

권장 용량에서 발간시클로비르 염산염은 일시적 또는 영구적인 여성 및 남성 불임을 유발할 수 있습니다 [경고 및 예방조치 (5.3), 비임상 독성학 (13.1) 참조].

데이터

인체 데이터

소규모의 open-label, 비무작위 임상시험에서 CMV 예방을 위해 이식 후 최대 200일 동안 발간시클로비르 염산염을 투여받은 성인 신장 이식 환자를 비치료 대조군과 비교했습니다. 환자는 발간시클로비르 염산염 중단 후 6개월 동안 추적 관찰되었습니다. 발간시클로비르 염산염 그룹에서 평가 가능한 24명의 환자 중 치료 종료 방문 시점의 평균 정자 밀도는 기저치에서 11 million/mL 감소한 반면, 대조군에서 평가 가능한 14명의 환자에서는 평균 정자 밀도가 33 million/mL 증가했습니다. 그러나 추적 관찰 방문에서 발간시클로비르 염산염 그룹의 평가 가능한 20명의 환자에서 평균 정자 밀도는 비치료 대조군의 평가 가능한 10명의 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다(추적 관찰 방문 종료 시점의 평균 정자 밀도는 발간시클로비르 염산염 그룹에서 기저치 대비 41 million/mL 증가했고 비치료 그룹에서는 43 million/mL 증가함).

8.4 소아 사용

발간시클로비르 경구용 액제 및 정제는 CMV 질환 발생 위험이 있는 4개월~16세 소아 신장 이식 환자 및 1개월~16세 소아 심장 이식 환자에서 CMV 질환 예방에 적응증이 있습니다 [적응증 및 사용법 (1.2), 용법 및 용량 (2.3) 참조].


4개월~16세 소아 신장 이식 환자에서 CMV 질환 예방을 위한 발간시클로비르 경구용 액제 및 정제의 사용은 4개월~16세 환자를 대상으로 한 두 개의 단일군, open-label, 비교 임상시험에 근거합니다. 시험 1은 소아 고형 장기 이식 환자(신장, 간, 심장, 신장/췌장)를 대상으로 한 안전성 및 pharmacokinetic 시험이었습니다. 발간시클로비르 염산염은 이식 후 10일 이내에 1일 1회, 이식 후 최대 100일간 투여되었습니다. 시험 2는 발간시클로비르 염산염이 이식 후 10일 이내에 1일 1회, 이식 후 최대 200일간 투여된 소아 신장 이식 환자에서의 안전성 및 내약성 시험이었습니다. 이들 시험 결과는 이전에 성인 환자에서 입증된 유효성에 의해 뒷받침되었습니다 [이상반응 (6.1), 임상약리학 (12.3), 임상시험 (14.2) 참조].

1개월~16세 소아 심장 이식 환자에서 CMV 질환 예방을 위한 발간시클로비르 경구용 액제 및 정제의 사용은 두 개의 시험(위에서 설명한 시험 1 및 시험 3)에 근거하며 이전에 성인 환자에서 입증된 유효성에 의해 뒷받침되었습니다 [임상약리학 (12.3), 임상시험 (14.2) 참조]. 시험 3은 4개월 미만의 소아 심장 이식 환자에서 발간시클로비르 경구용 액제의 단회 용량을 연속 2일간 투여했을 때의 pharmacokinetic 및 안전성 시험이었습니다. 신생아 및 성인 환자에서 이용 가능한 pharmacokinetic 데이터를 바탕으로 1개월 미만 심장 이식 환자의 용량 설정을 뒷받침하기 위해 생리학 기반 pharmacokinetic (PBPK) 모델이 개발되었습니다. 그러나 신생아에 대한 모델 예측의 불확실성으로 인해 발간시클로비르 염산염은 이 연령군에서의 예방에 대한 적응증이 없습니다.

소아 간 이식 환자, 4개월 미만 신장 이식 환자, 1개월 미만 심장 이식 환자, CMV 망막염이 있는 소아 AIDS 환자, 선천성 CMV 감염이 있는 영아에서 CMV 질환 예방을 위한 발간시클로비르 경구용 액제 및 정제의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

중추신경계를 침범한 선천성 CMV 감염이 있는 신생아 24명을 대상으로 발간시클로비르 경구용 액제에 대한 pharmacokinetic 및 pharmacodynamic 평가가 수행되었습니다. 모든 환자는 정맥 내 ganciclovir 6 mg/kg을 1일 2회 또는 발간시클로비르 경구용 액제 14 mg/kg~20 mg/kg을 1일 2회 용량으로 6주간 병용 치료를 받았습니다. Pharmacokinetic 결과에 따르면 7일 초과 3개월 이하 영아에서 발간시클로비르 경구용 액제 16 mg/kg을 1일 2회 투여 시 정맥 내 ganciclovir 6 mg/kg을 1일 2회 용량으로 최대 3개월 영아에서 얻은 ganciclovir 전신 노출량(AUC0-12h=25.3 [범위 2.4~89.7] mcgh/mL; n=18) 또는 성인에서 발간시클로비르 정제 900 mg을 1일 2회 용량으로 투여했을 때 얻은 ganciclovir 전신 노출량과 유사한 ganciclovir 전신 노출량(AUC0-12h=23.6 [범위 16.8~35.5] mcgh/mL; n=6)을 나타냈습니다. 그러나 정맥 내 ganciclovir 및 발간시클로비르의 선천성 CMV 감염 영아 치료에 대한 유효성과 안전성은 확립되지 않았으며 성인에서는 유사한 질환이 발생하지 않으므로 성인에서의 정맥 내 ganciclovir 사용에서 유효성을 외삽할 수 없습니다.

8.5 노인 사용

65세 이상 성인을 대상으로 발간시클로비르 경구용 액제 또는 정제에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 발간시클로비르 염산염의 임상시험에는 65세 이상 피험자가 충분히 포함되지 않아 이들이 젊은 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 결정할 수 없었습니다. 일반적으로 고령 환자의 용량 선택 시 주의가 필요하며 간, 신장 또는 심장 기능 저하와 병발 질환 또는 기타 약물 요법의 빈도가 더 높다는 점을 고려하여 보통 용량 범위의 하한에서 시작해야 합니다. 발간시클로비르 염산염은 신장을 통해 상당량 배설되는 것으로 알려져 있으며, 신기능이 저하된 환자에서 이 약물에 대한 독성 반응의 위험이 더 클 수 있습니다. 연령에 따라 신장 청소율이 감소하므로 발간시클로비르 염산염은 신기능 상태를 고려하여 투여해야 합니다. 신기능을 모니터링하고 그에 따라 용량을 조절해야 합니다 [용법 및 용량 (2.5), 경고 및 예방조치 (5.2), 특정 집단에서의 사용 (8.6), 임상약리학 (12.3) 참조].

8.6 신장 장애

신장 장애 환자에게 valganciclovir hydrochloride를 투여할 때 용량 감소가 권장됩니다 [투여량 및 투여방법(2.5), 경고 및 주의사항(5.2), 임상 약리학(12.3)].

혈액투석(CrCl 10 mL/min 미만)을 받는 성인 환자의 경우 valganciclovir 정제를 사용해서는 안 됩니다. 성인 혈액투석 환자는 CYTOVENE®-IV 완제품 정보 섹션의 신장 장애에 대한 투여량 및 투여방법에 인용된 용량 감소 알고리즘에 따라 ganciclovir를 사용해야 합니다 [투여량 및 투여방법(2.5)임상 약리학(12.3) 참조].

8.7 간장 장애

valganciclovir hydrochloride의 안전성과 효능은 간장애 환자에서 연구되지 않았습니다.

10 과량 투여

Valganciclovir Tablets 사용 경험: valganciclovir hydrochloride 과량 투여는 신장 독성을 증가시킬 수 있다 [용법 용량 (2.5), 특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조]. ganciclovir는 투석이 가능하므로, valganciclovir hydrochloride 과량 투여 환자의 혈청 농도를 감소시키는 데 투석이 유용할 수 있다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 적절한 수분 공급을 유지해야 한다. 조혈 성장 인자의 사용을 고려해야 한다 [경고 및 주의사항 (5.1)임상 약리학 (12.3) 참조].

임상 시험 및 시판 후 경험 중 valganciclovir 과량 투여 후 일부 치명적인 결과를 포함한 이상반응 보고가 있었다. 대부분의 환자는 다음 이상반응 중 하나 이상을 경험했다:

혈액학적 독성: 범혈구감소증, 골수 부전, 백혈구감소증, 호중구감소증, 과립구감소증 등 골수억제

간 독성: 간염, 간기능 장애

신장 독성: 기존 신장 장애 환자에서 혈뇨 악화, 급성 신부전, creatinine 상승

위장관 독성: 복통, 설사, 구토

신경 독성: 전신 떨림, 발작

11 설명

Valganciclovir 정제 USP는 2개의 diastereomer 혼합물로 존재하는 ganciclovir의 L-valyl ester의 hydrochloride 염인 valganciclovir hydrochloride를 함유하고 있습니다. Ganciclovir는 CMV에 대해 활성을 갖는 합성 guanine 유도체입니다.

Valganciclovir hydrochloride USP는 경구 투여용 450 mg 정제로 제공됩니다. 각 정제에는 valganciclovir hydrochloride USP 496.3 mg (valganciclovir 450 mg에 해당)과 비활성 성분인 crospovidone, hypromellose, iron oxide red, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, polysorbate, povidone 및 titanium dioxide이 함유되어 있습니다.

Valganciclovir hydrochloride USP는 분자식이 C14H22N6O5·HCl이고 분자량이 390.83인 백색~미백색 분말입니다. Valganciclovir hydrochloride의 화학명은 L-Valine, 2-­[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]-3-hydroxypropyl ester, monohydrochloride입니다. Valganciclovir hydrochloride는 극성 친수성 화합물로 25°C, pH 7.0에서 물에 대한 용해도가 70 mg/mL이고, pH 7.0에서 n-octanol/water 분배 계수가 0.0095입니다. Valganciclovir hydrochloride의 pKa는 7.6입니다.

Valganciclovir hydrochloride의 화학구조는 다음과 같습니다:

Chemical Structure

이 첨부문서의 모든 용량은 valganciclovir 기준으로 명시되어 있습니다.

12 임상 약리학

12.1 기전

Valganciclovir는 CMV에 대한 활성을 갖는 항바이러스 약물입니다 [미생물학 (12.4) 참조].

12.3 약동학

Valganciclovir는 ganciclovir의 전구체입니다. Valganciclovir의 Cmax와 AUC는 ganciclovir의 약 1%와 3%에 해당합니다.

성인 약동학: 음식과 함께 valganciclovir 정제 900mg을 1일 1회 투여한 후 ganciclovir의 약동학은 HIV 및 CMV 양성 환자, AIDS 및 CMV 망막염 환자, 그리고 고형 장기 이식 환자에서 평가되었습니다(표 10).

표 10 음식과 함께 valganciclovir 정제 900mg을 1일 1회 투여받은 건강한 지원자 및 HIV-양성/CMV-양성 성인에서의 Ganciclovir 약동학*
*자료는 건강한 지원자, HIV 양성 환자, 망막염이 있거나 없는 HIV 양성/CMV 양성 환자에서 단회 및 반복 투여 연구로부터 얻었습니다. CMV 망막염 환자는 망막염이 없는 환자보다 ganciclovir 혈장 농도가 높은 경향이 있습니다.
PK 파라미터
N
값 (평균 ± 표준편차)
AUC0-24h (mcgh/mL) 57 29.1 ± 9.7
Cmax (mcg/mL) 58 5.61 ± 1.52
절대 경구 생체이용율 (%) 32 59.4 ± 6.1
제거 반감기 (hr) 73 4.08 ± 0.76
신장 소실률 (mL/min/kg) 20 3.21 ± 0.75 (1건 연구, n=20)

음식과 함께 valganciclovir 정제 900mg을 1일 1회 투여 후 달성된 전신 ganciclovir 노출량은 신장, 심장 및 간 이식 환자들 간에 유사했습니다(표 11).

표 11 음식과 함께 valganciclovir 정제 900mg을 1일 1회 투여받은 고형 장기 이식 환자에서의 Ganciclovir 약동학

* 신장-췌장 포함
파라미터
값 (평균 ± 표준편차)
심장 이식 환자

(N=17)
간 이식 환자

(N=75)
신장 이식 환자*

(N=68)
AUC0-24h (mcgh/mL) 40.2 ± 11.8 46.0 ± 16.1 48.2 ± 14.6
Cmax (mcg/mL) 4.9 ± 1.1 5.4 ± 1.5 5.3 ± 1.5
제거 반감기 (hr) 6.58 ± 1.50 6.18 ± 1.42 6.77 ± 1.25

고위험 신장 이식 환자에서 200일간 valganciclovir 염산염을 투여한 후 ganciclovir의 약동학 파라미터는 valganciclovir 염산염을 100일간 투여받은 고형 장기 이식 환자들과 유사했습니다.

흡수, 분포, 대사 및 배설

Valganciclovir 염산염의 약동력학적(PK) 특성은 표 12에 제시되어 있습니다.

표 12 Valganciclovir hydrochloride와 관련된 Ganciclovir 및 Valganciclovir의 약동학적 특성
a 고지방 식사(총 열량 약 600칼로리(지방 31.1 g, 탄수화물 51.6 g, 단백질 22.2 g)와 함께 16명의 HIV 양성 대상자에게 1일 1회 875 mg의 valganciclovir 정제를 투여한 후 정상 상태의 ganciclovir 약동학을 평가하였다.
Valganciclovir
Ganciclovir
흡수
Tmax (h)
중앙값(최소-최대)(식사 상태)

2.18
1.7 h ~ 3.0 h

식사 영향(고지방 식사/공복): PK 변수 비율 및 90% 신뢰구간a
Cmax: 1.14 (0.95, 1.36)
AUC: 1.30 (1.07, 1.51)a

Tmax: ↔
분포
인체 혈장 단백질 결합률(ex vivo) Unknown 0.5 ~ 51 mcg/mL에서 1 ~ 2%
뇌척수액 침투 Unknown Yes
대사
장관 및 간 에스테라제에 의해
가수분해
유의한 대사 없음
배설
용량 비례성

식사 상태에서 valganciclovir 450 ~ 2625 mg의 용량 범위에 걸쳐 AUC가 용량에 비례
주요 배설 경로 Ganciclovir로 대사 사구체 여과 및 능동 세뇨관 분비
t1/2 (h) 표 10 및 11 참조
소변으로 배설된 투여량의 비율 Unknown
분으로 배설된 투여량의 비율 Unknown

특정 집단:

신장 장애: 900 mg의 valganciclovir 단회 경구 투여 후 신장 장애가 있는 24명의 환자에서 ganciclovir의 약동학이 평가되었다. 신기능 저하는 ganciclovir의 클리어런스 감소 및 반감기 증가를 초래한다 (표 13).

표 13 900 mg Valganciclovir 정제 단회 경구 투여 후 Ganciclovir의 약동학
*24시간 소변 수집으로 계산된 크레아티닌 클리어런스.
추정된

크레아티닌 클리어런스*

(mL/min)
N
명목 클리어런스

(mL/min)

평균 ± 표준편차
AUClast

(mcg·h/mL)

평균 ± 표준편차
반감기

(시간)

평균 ± 표준편차
51 ~ 70
21 ~ 50
11 ~ 20
≤ 10
6
6
6
6
249 ± 99
136 ± 64
45 ± 11
12.8 ± 8
49.5 ± 22.4
91.9 ± 43.9
223 ± 46
366 ± 66
4.85 ± 1.4
10.2 ± 4.4
21.8 ± 5.2
67.5 ± 34

혈액투석은 valganciclovir hydrochloride 투여 후 ganciclovir의 혈장 농도를 약 50% 감소시킨다. 투석 환자(CrCl 10 mL/min 미만)는 valganciclovir 정제의 필요 1일 용량이 450 mg 미만이므로 valganciclovir 정제를 사용할 수 없다 [투여 및 투여량 (2.5)특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조].

소아 환자의 약동학: 발간시클로비르를 투여한 63명의 4개월에서 16세 사이의 소아 고형 장기 이식 환자와 4개월 미만의 16명의 소아 심장 이식 환자에서 간시클로비르의 약동학을 평가했습니다. 이 연구에서 환자들은 성인 900 mg 용량에 상응하는 노출을 생성하도록 발간시클로비르(발간시클로비르 경구용 용액 또는 정제) 경구 투여 용량을 받았습니다 [투여 및 투여 방법(2.3), 이상반응(6.1), 특정 집단에서의 사용(8.4), 임상시험(14.2) 참조].

소아 발간시클로비르 용량 산정법을 사용한 연구에서 간시클로비르의 약동학은 장기 유형과 연령 범위에 걸쳐 유사했습니다(표 14). 성인 이식 환자와 비교하여(표 11) 소아 환자에서 AUC 값이 약간 증가했지만 성인에서 안전하고 효과적이라고 간주되는 범위 내에 있었습니다.

표 14 발간시클로비르 염산염 투여 소아 고형 장기 이식 환자의 연령별 간시클로비르 약동학

N= 환자 수, NA=해당 없음
a 연령은 26일에서 124일 사이였습니다.
연령 그룹
장기
약동학 매개변수

평균 (표준편차)
4개월 미만
4개월 이상

2세 이하
2세 이상 12세 미만

12세 이상
N 14a
6 2 4
심장

(N=26)
AUC0-24h (mcg∙h/mL)
Cmax (mcg/mL)
t1/2 (h)
66.3 (20.5)
10.8 (3.30)
3.5 (0.87)
55.4 (22.8)
8.2 (2.5)
3.8 (1.7)
59.6 (21.0)
12.5 (1.2)
2.8 (0.9)
60.6 (25.0)
9.5 (3.3)
4.9 (0.8)
N 2 10 19
신장

(N=31)
AUC0-24h (mcg∙h/mL)
Cmax (mcg/mL)
t1/2 (h)
NA 67.6 (13.0)
10.4 (0.4)
4.5 (1.5)
55.9 (12.1)
8.7 (2.1)
4.8 (1.0)
47.8 (12.4)
7.7 (2.1)
6.0 (1.3)
N 9 6 2


(N=17)
AUC0-24h (mcg∙h/mL)
Cmax (mcg/mL)
t1/2 (h)
NA 69.9 (37.0)
11.9 (3.7)
2.8 (1.5)
59.4 (8.1)
9.5 (2.3)
3.8 (0.7)
35.4 (2.8)
5.5 (1.1)
4.4 (0.2)

고령 환자의 약동학: 고령 환자에서 발간시클로비르 염산염의 약동학적 특성은 확립되지 않았습니다.

약물 상호작용: in vivo 약물-약물 상호작용 연구는 발간시클로비르에 대해 수행되지 않았습니다. 그러나 발간시클로비르는 신속하고 광범위하게 간시클로비르로 전환되기 때문에 간시클로비르와 관련된 상호작용이 발간시클로비르 염산염에도 예상됩니다 [약물 상호작용(7) 참조].

표 15와 표 16은 간시클로비르에 대한 기존 약물 상호작용 연구 목록을 제공합니다. 표 15는 병용 약물이 간시클로비르 혈장 약동학 매개변수에 미치는 영향을 제공하고, 표 16은 간시클로비르가 병용 약물의 혈장 약동학 매개변수에 미치는 영향을 제공합니다.

표 15 간시클로비르와 병용약물 상호작용 연구 결과: 병용 약물이 간시클로비르 약동학 변수에 미치는 영향
병용 약물
간시클로비르 용량
N
간시클로비르 약동학(PK) 변수
마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 1.5g 단회 투여 5mg/kg IV 단회 투여 12 간시클로비르 PK 변수에 영향 없음(정상 신기능 환자)
트리메토프림 200mg 1일 1회 1000mg 8시간 마다 12 간시클로비르 PK 변수에 영향 없음

디다노신 200mg 12시간 마다, 간시클로비르와 동시 투여 5mg/kg IV 12시간 마다 11 간시클로비르 PK 변수에 영향 없음
5mg/kg IV 1일 1회 11 간시클로비르 PK 변수에 영향 없음
프로베네시드 500mg 6시간 마다 1000mg 8시간 마다 10 AUC ↑ 53 ± 91% (범위: -14% ~ 299%)
간시클로비르 신장 클리어런스 ↓ 22 ± 20%
(범위: -54% ~ -4%)
표 16 간시클로비르와 병용약물 상호작용 연구 결과: 간시클로비르가 병용 약물 약동학 변수에 미치는 영향
병용 약물
간시클로비르 용량
N
병용 약물 약동학(PK) 변수
경구 사이클로스포린 치료 용량 5mg/kg, 1시간 동안 주사, 12시간 마다 93 간이식 수혜자에 대한 후향적 분석에서 사이클로스포린 전혈 농도에 영향이 없음
마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 1.5g 단회 투여 5mg/kg IV 단회 투여 12 약동학 상호작용 없음(정상 신기능 환자)
트리메토프림 200mg 1일 1회 1000mg 8시간 마다 12 트리메토프림 PK 변수에 영향 없음
디다노신 200mg 12시간 마다 5mg/kg IV 12시간 마다 11 AUC0-12↑70 ± 40% (범위: 3% ~ 121%)
Cmax↑49 ± 48% (범위: -28% ~ 125%)
디다노신 200mg 12시간 마다 5mg/kg IV 1일 1회 11 AUC0-12↑50 ± 26% (범위: 22% ~ 110%)
Cmax↑36 ± 36% (범위: -27% ~ 94%)

12.4 미생물학

작용기전: 발간시클로비르는 간시클로비르의 L-발릴 에스테르(전구체)로, 두 가지 이성질체의 혼합물로 존재합니다. 경구 투여 후 두 이성질체는 모두 장 및 간의 에스테라제에 의해 신속하게 간시클로비르로 전환됩니다. 간시클로비르는 인체 CMV의 세포 배양 및 생체 내 증식을 억제하는 2′-데옥시구아노신의 합성 유사체입니다.

CMV 감염 세포에서, 간시클로비르는 처음에 바이러스 단백질 키나아제 pUL97에 의해 간시클로비르 일인산으로 인산화됩니다. 이어 세포 키나아제에 의한 추가 인산화를 통해 간시클로비르 삼인산이 생성되며, 이는 세포 내에서 천천히 대사됩니다(반감기 18시간). 인산화가 주로 바이러스 키나아제에 의존하므로 간시클로비르의 인산화는 바이러스 감염 세포에서 우선적으로 발생합니다. 간시클로비르의 바이러스 정지 활성은 간시클로비르 삼인산에 의한 바이러스 DNA 중합효소 pUL54의 억제 때문입니다.

항바이러스 활성: 항바이러스제에 대한 세포 배양 감수성과 임상적 반응 간의 정량적 관계는 확립되어 있지 않으며, 바이러스 감수성 검사는 표준화되어 있지 않습니다. 감수성 검사 결과(세포 배양에서 바이러스 성장을 50% 억제하는 약물 농도인 EC50로 표시)는 사용된 분석 방법에 따라 크게 다릅니다. 따라서 세포 배양에서 인체 CMV 증식을 억제하는 것으로 보고된 간시클로비르 EC50 값은 0.08~22.94μM(0.02~5.75mcg/mL)의 범위를 나타냅니다. 130개 임상 분리주를 평가한 한 분석에서 관찰된 감수성 분포 및 범위는 0~1μM(35%), 1.1~2μM(20%), 2.1~3μM(27%), 3.1~4μM(13%), 4.1~5μM(5%), 5μM 미만(<1%)이었습니다. 간시클로비르는 세포 배양에서 40~1,000μM 이상(10.21~250mcg/mL 이상)의 높은 농도에서 포유류 세포 증식(CC50)을 억제합니다. 골수 유래 군집형성세포는 더 민감합니다[CC50 값 = 2.7~12μM(0.69~3.06mcg/mL)].
바이러스 내성:

세포 배양: Ganciclovir에 감수성이 감소된 CMV 분리주가 세포 배양에서 선택되었습니다. Ganciclovir 존재 하에 CMV 균주를 증식시킨 결과, 바이러스 protein kinase pUL97 (M460I/V, L595S, G598D 및 K599T)과 바이러스 DNA polymerase pUL54 (D301N, N410K, F412V, P488R, L516R, C539R, L545S, F595I, V812L, P829S, L862F, D879G 및 V946L)에서 아미노산 치환이 선택되었습니다.

생체내: Ganciclovir에 내성인 바이러스는 valganciclovir로 장기간 치료 또는 예방요법 후 pUL97 및/또는 pUL54의 치환 선택에 의해 발생할 수 있습니다. Ganciclovir에 대한 임상적 내성 발달에 대한 제한된 임상 데이터가 존재하며, 많은 내성 경로가 있을 것으로 보입니다. 임상 분리주에서, 7개의 canonical pUL97 치환(M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S 및 C603W)이 가장 빈번하게 보고되는 ganciclovir 내성 관련 치환입니다. 이들 치환과 문헌에서 덜 빈번하게 보고되거나 임상시험에서 관찰된 기타 치환은 Table 17에 나열되어 있습니다.

Table 17 Ganciclovir 치료 또는 예방요법에 실패한 환자의 CMV에서 관찰된 내성 관련 아미노산 치환 요약

pUL97 F342Y, K359E/Q, L405P, A440V, M460I/V/T/L, V466G/M, C480F, C518Y, H520Q, P521L, del 590-593, A591D/V, C592F/G, A594E/G/T/V/P, L595F/S/T/W, del 595, del 595-603, E596D/G/Y, K599E/M, del 600-601, del 597-600, del 601-603, C603W/R/S/Y, C607F/S/Y, I610T, A613V
pUL54 E315D, N408D/K/S, F412C/L/S, D413A/E/N, L501F/I, T503I, K513E/N/R, D515E, L516W, I521T, P522A/L/S, V526L, C539G, L545S/W, Q578H/L, D588E/N, G629S, S695T, I726T/V, E756K, L773V, V781I, V787E/L, L802M, A809V, T813S, T821I, A834P, G841A/S, D879G, A972V, del 981-982, A987G

참고: Ganciclovir 내성에는 많은 추가 경로가 존재할 가능성이 높습니다.

성인 신장이식 환자 중 CMV 질환 고위험군(D+/R-)에서 valganciclovir CMV 예방요법을 이식 후 100일에서 200일로 연장한 연구에서 ganciclovir 내성 관련 아미노산 치환의 존재를 평가했습니다 [임상 연구 (14.1) 참조]. 100일 그룹에서 5명, 200일 그룹에서 4명의 대상자가 내성 분석 기준을 충족하고 알려진 ganciclovir 내성 관련 아미노산 치환이 검출되었습니다. 6명의 대상자에서 pUL97 내 다음과 같은 내성 관련 아미노산 치환이 검출되었습니다: 100일 그룹: A440V, M460V, C592G; 200일 그룹: M460V, C603W. 3명의 대상자에서 pUL54 내 다음과 같은 내성 관련 아미노산 치환이 검출되었습니다: 100일 그룹: E315D; 200일 그룹: E315D, P522S. 전반적으로, 알려진 ganciclovir 내성 관련 아미노산 치환의 검출은 예방요법 완료 후보다 예방요법 중 환자에서 더 빈번하게 관찰되었습니다(치료 중: 5/12 [42%] vs 치료 후: 4/58 [7%]). 임상 반응이 좋지 않거나 치료 중 지속적인 바이러스 배출을 경험하는 환자에서는 바이러스 내성 가능성을 고려해야 합니다.

교차 내성: Ganciclovir, cidofovir 또는 foscarnet에 의해 세포 배양에서 선택된 아미노산 치환에 대한 교차 내성이 보고되었습니다. 일반적으로 ganciclovir와 cidofovir에 교차 내성을 부여하는 pUL54의 아미노산 치환은 exonuclease domain과 바이러스 DNA polymerase의 region V 내에 위치합니다. 반면에 foscarnet에 교차 내성을 부여하는 아미노산 치환은 다양하지만 region II (codon 696 to 742)와 III (codon 805 to 845) 사이에 집중됩니다. Ganciclovir와 cidofovir 및/또는 foscarnet에 대한 감수성 감소를 초래한 아미노산 치환은 Table 18에 요약되어 있습니다.

pUL97 아미노산 위치 340에서 400의 치환은 ganciclovir에 대한 내성을 부여하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 부위를 포함하지 않는 분석에 기반한 내성 데이터는 주의 깊게 해석되어야 합니다.

Table 18 Ganciclovir, Cidofovir 및/또는 Foscarnet 간 교차 내성이 있는 pUL54 아미노산 치환 요약

Cidofovir에 교차 내성
D301N, N408D/K, N410K, F412C/L/S/V, D413E/N, P488R, L501I, T503I, K513E/N, L516R/W, I521T, P522S/A, V526L, C539G/R, L545S/W, Q578H, D588N, I726T/V, E756K, L733V, V787E, V812L, T813S, A834P, G841A, del 981-982, A987G
Foscarnet에 교차 내성
F412C, Q578H/L, D588N, V715A/M, E756K, L733V, V776M, V781I, V787E/L, L802M, A809V, V812L, T813S, T821I, A834P, G841A/S, del 981-982

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 손상

Valganciclovir hydrochloride에 대한 장기 발암성 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 경구 투여 시 valganciclovir는 신속하고 광범위하게 ganciclovir로 전환됩니다. 따라서 ganciclovir와 마찬가지로 valganciclovir는 잠재적인 발암 물질입니다.

Ganciclovir는 혈장 농도 곡선 아래 면적(AUC) 비교에 따라 권장 정맥 내 용량 5mg/kg 투여 후 사람에서의 평균 약물 노출량의 약 0.1배 및 1.4배의 노출을 유발하는 경구 용량으로 마우스에서 발암성이 있었습니다. 고용량에서는 수컷의 preputial gland, 수컷 및 암컷의 forestomach(비선 점막), 암컷의 생식 조직(난소, 자궁, 유선, 음핵선 및 질) 및 간에서 종양 발생률이 유의하게 증가했습니다. 저용량에서는 수컷의 preputial gland 및 harderian gland, 수컷 및 암컷의 forestomach, 암컷의 간에서 종양 발생률이 약간 증가했습니다. Ganciclovir는 사람에게서 잠재적인 발암 물질로 간주되어야 합니다.

Valganciclovir는 마우스 림프종 세포에서 돌연변이를 증가시킵니다. 마우스 소핵 분석에서 valganciclovir는 clastogenic이었습니다. Valganciclovir는 Ames Salmonella assay에서 돌연변이 유발성이 없었습니다. Ganciclovir는 in vitro에서 마우스 림프종 세포의 돌연변이와 인간 림프구의 DNA 손상을 증가시켰습니다. 마우스 소핵 분석에서 ganciclovir는 clastogenic이었습니다. Ganciclovir는 Ames Salmonella assay에서 돌연변이 유발성이 없었습니다.

Valganciclovir는 ganciclovir로 전환되므로 ganciclovir와 유사한 생식 독성 효과가 예상됩니다[경고 및 주의사항 (5.3) 참조]. Ganciclovir는 AUC 비교에 따라 5mg/kg 용량 투여 후 사람에서의 평균 약물 노출량의 약 1.7배의 노출을 유발하는 정맥 내 용량을 투여한 암컷 마우스에서 교미 행동 감소, 생식능력 감소 및 배아치사 발생률 증가를 유발했습니다. Ganciclovir는 매일 경구 또는 정맥 내 투여 후 수컷 마우스의 생식능력 감소와 마우스 및 개의 정자형성 저하를 유발했습니다. 각 종에서 독성을 나타내는 최저 용량에서의 전신 약물 노출량(AUC)은 권장 인체 정맥 내 용량의 AUC의 0.03~0.1배 범위였습니다. Valganciclovir는 마우스, 랫드 및 개에서 정자 형성에 유사한 영향을 미쳤습니다. 이러한 영향은 저용량에서는 가역적이었지만 고용량에서는 비가역적이었습니다. Ganciclovir(및 valganciclovir)가 사람의 정자 형성을 일시적 또는 영구적으로 억제할 수 있을 것으로 간주됩니다.

14 임상 연구

14.1 성인 환자

CMV 망막염의 유도 요법: 무작위 공개 대조군 연구에서, 에이즈와 새로 진단된 CMV 망막염을 가진 160명의 환자들이 발간시클로비르 정제(21일 동안 하루에 두 번 900mg, 이후 7일 동안 하루에 한 번 900mg)나 정맥 내 간시클로비르 용액(21일 동안 하루에 두 번 5mg/kg, 이후 7일 동안 하루에 한 번 5mg/kg) 치료를 받도록 무작위 배정되었다. 연구 참가자는 남성(91%), 백인(53%), 히스패닉(31%), 흑인(11%)이었다. 중간 연령은 39세, 기저 HIV-1 RNA의 중간값은 4.9 log10, 중간 CD4 세포 수는 23 cells/mm3이었다. 3주간의 유도 요법에 대한 주요 평가변수는 기저치와 4주차 시점에서 촬영한 망막 사진의 맹검 검토를 통한 CMV 망막염의 진행 여부 판정이었다. 표 19는 4주차의 결과를 제공한다.

표 19 CMV 망막염 연구의 4주차 망막 사진 맹검 검토 결과
정맥 내 간시클로비르 발간시클로비르 정제
4주차 시점에서 CMV 망막염 진행 판정 N=80 N=80
진행 7 7
비진행 63 64
사망 2 1
이상반응으로 인한 중단 1 2
내원하지 않음 1 1
기저시점에 CMV가 확인되지 않거나 해석 가능한 기저 사진이 없음 6 5

CMV 망막염의 유지 요법:CMV 망막염 연구의 모든 환자들이 4주차 이후 공개 투여 발간시클로비르 정제를 받았기 때문에, CMV 망막염의 유지 요법에 대한 발간시클로비르 정제의 유효성에 관한 비교 임상 데이터는 없다. 그러나 하루에 한 번 900mg 발간시클로비르 정제 투여 후 간시클로비르의 AUC는 하루에 한 번 5mg/kg 정맥 내 간시클로비르 투여 후의 AUC와 유사하다. 비록 발간시클로비르 정제 투여 후 간시클로비르 Cmax가 정맥 내 간시클로비르보다 낮지만, 경구 간시클로비르 투여 후의 Cmax보다는 높다. 따라서 CMV 망막염 유지 요법에 발간시클로비르 정제를 사용하는 것은 두 가지 유지 요법 승인 제품과 유사한 혈장 농도-시간 프로파일에 의해 뒷받침된다.


심장, 신장, 신장-췌장 또는 간 이식 환자에서의 CMV 질환 예방:
D+/R- 상태로 CMV 질환의 높은 위험이 있는 심장, 간, 신장 또는 신장-췌장 이식 환자 372명을 대상으로 이중 맹검, 이중 가짜약 활성 비교 연구가 수행되었다. 환자들은 발간시클로비르 염산염 정제(하루에 한 번 900mg) 또는 경구 간시클로비르(하루에 세 번 1000mg) 투여군으로 무작위 배정(2:1) 되어, 이식 후 10일 이내부터 100일 시점까지 투여 받았다. 이식 후 6개월 동안 CMV 질환(CMV 증후군 및/또는 조직 침습 질환 포함)을 발병한 환자 비율은 발간시클로비르 정제군(12.1%, N=239)과 경구 간시클로비르군(15.2%, N=125)에서 유사했다. 그러나 간 이식 환자에서는 발간시클로비르 염산염군에서 조직 침습 CMV 질환의 발생률이 간시클로비르군보다 유의하게 높았다. 이러한 결과는 표 20에 요약되어 있다.

6개월 시점 사망률은 발간시클로비르 염산염군에서 3.7%(9/244), 경구 간시클로비르군에서 1.6%(2/126)이었다.

표 20 장기 유형별 CMV 질병, 조직 침습성 CMV 질병 또는 CMV 증후군 환자 비율: 6개월간 ITT 집단에 대한 엔드포인트 위원회 평가

CMV 질병1 조직 침습성 CMV 질병 CMV 증후군2
GCV = 경구 간시클로비르; VGCV = 발간시클로비르
1 CMV 질병 환자 수 = 조직 침습성 CMV 질병 또는 CMV 증후군 환자 수
2 CMV 증후군은 38°C 이상의 발열이 24시간 이상 간격을 두고 7일 이내에 2회 이상 발생하고 다음 중 하나 이상의 증상이 동반되는 CMV 바이러스혈증으로 정의됨: 권태감, 백혈구감소증, 비정상 림프구증가증, 혈소판감소증, 간수치 상승
장기
VGCV
(N=239)
GCV
(N=125)
VGCV
(N=239)
GCV
(N=125)
VGCV
(N=239)
GCV
(N=125)

(n=177)
19%
(22/118)
12%
(7/59)
14%
(16/118)
3%
(2/59)
5%
(6/118)
8%
(5/59)
신장
(n=120)
6%
(5/81)
23%
(9/39)
1%
(1/81)
5%
(2/39)
5%
(4/81)
18%
(7/39)
심장
(n=56)
6%
(2/35)
10%
(2/21)
0%
(0/35)
5%
(1/21)
6%
(2/35)
5%
(1/21)
신장/췌장
(n=11)
0%
(0/5)
17%
(1/6)
0%
(0/5)
17%
(1/6)
0%
(0/5)
0%
(0/6)

신장 이식에서 CMV 질병 예방: 고위험군(D+/R-) 신장 이식 환자 326명을 대상으로 발간시클로비르 투여 기간을 100일에서 200일로 연장했을 때의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 이중 눈가림, 위약 대조 연구를 실시했다. 환자들은 무작위로 1:1 비율로 나뉘어 이식 후 10일 이내에 발간시클로비르 정제(1일 1회 900mg)를 이식 후 200일까지, 혹은 이식 후 100일까지 투여한 뒤 100일간 위약 투여를 받았다. 발간시클로비르로 예방 기간을 이식 후 200일까지 연장하면 고위험군 신장 이식 환자에서 12개월 이내 CMV 질병 발병을 예방하는 데 100일 투여군에 비해 우월한 것으로 나타났다(1차 평가 변수). 이러한 결과는 표 21에 요약되어 있다.

표 21 신장 이식 환자에서 CMV 질병, 조직 침습성 CMV 질병 또는 CMV 증후군 발병 비율, 12개월 ITT 집단

CMV 질병1 조직 침습성 CMV 질병 CMV 증후군2
VGCV = 발간시클로비르.
1 CMV 질병 환자 수 = 조직 침습성 CMV 질병 또는 CMV 증후군 환자 수
2 CMV 증후군은 CMV 바이러스혈증과 다음 중 최소 한 가지 증상이 동반되는 것으로 정의됨: 발열(38°C 이상), 심한 권태감, 백혈구감소증, 비정상 림프구증가증, 혈소판감소증, 간수치 상승
3 100일 투여군 2명의 환자에서 조직 침습성 CMV 질병과 CMV 증후군이 모두 발병했으나, 이들은 조직 침습성 CMV 질병으로 계산됨.
100일 VGCV (N=163) 200일 VGCV (N=155) 100일 VGCV (N=163) 200일 VGCV (N=155) 100일 VGCV (N=163) 200일 VGCV (N=155)
증례 36.8% (60/163) 16.8% (26/155) 1.8% (3/163)3
0.6% (1/155) 35%
(57/163)
16.1% (25/155)

이식 후 24개월째 신장 이식 환자에서 CMV 질병 발병 비율은 100일 투여군 38.7%(63/163), 200일 투여군 21.3%(33/155)였다.

14.2 소아 환자

소아 심장, 신장 또는 간 이식에서 CMV 예방: CMV 질환 발생 위험이 있는 고형 장기 이식(신장 33례, 간 17례, 심장 12례, 신장/간 1례)을 받은 생후 4개월에서 16세 사이의 소아 환자 63명을 대상으로 경구용 valganciclovir hydrochloride(경구용 액상제제 또는 정제)의 공개, 안전성 및 약동학 연구가 시행되었다. 환자들은 이식 후 최대 100일까지 이식 후 10일 이내에 valganciclovir hydrochloride를 1일 1회 투여 받았다. Valganciclovir hydrochloride의 1일 용량은 각 연구 방문 시 체표면적과 수정된 크레아티닌 청소율을 기준으로 계산되었다[용법용량(2.3) 참조].

Ganciclovir의 약동학은 장기 이식 유형 및 연령대에 걸쳐 유사했다. 소아 환자에서의 평균 일일 ganciclovir 노출량은 valganciclovir hydrochloride 900mg을 1일 1회 투여한 성인 고형 장기 이식 환자에서 관찰된 것에 비해 다소 증가했지만, 성인에서 안전하고 효과적인 것으로 간주되는 범위 내에 있었다[임상약리학(12.3) 참조]. 이식 후 첫 6개월 이내에 CMV 증후군 또는 조직 침습성 CMV 질환 사례는 보고되지 않았다.

소아 신장 이식에서 CMV 예방: CMV 질환 발생 위험이 있는 신장 이식을 받은 1~16세 소아 환자 57명을 대상으로 경구용 valganciclovir(경구용 액상제제 또는 정제)의 내약성 연구가 공개적으로 시행되었다. 환자들은 이식 후 최대 200일까지 이식 후 10일 이내에 valganciclovir를 1일 1회 투여받았다. Valganciclovir의 1일 용량은 각 연구 방문 시 체표면적과 수정된 크레아티닌 청소율을 기준으로 계산되었다[용법용량(2.3) 참조]. 이식 후 첫 12개월 이내에 CMV 증후군 또는 조직 침습성 CMV 질환 사례는 보고되지 않았다.

15 참고문헌

  1. Brion LP, Fleischman AR, McCarton C, Schwartz GJ. A simple estimate of glomerular filtration rate in low birth weight infants during the first year of life: noninvasive assessment of body composition and growth. J of Ped 1986: 109(4): 698-707.
  2. NIOSH [2014]. NIOSH list of antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings. By Connor TH, MacKenzie BA, DeBord DG, Trout DB, O’Callaghan JP, Cincinnati, OH: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No. 2014-138 (Supersedes 2012-150).

16 제공/보관 및 취급 방법

Valganciclovir Tablets USP, 450 mg은 분홍색의 타원형 양면 볼록 필름코팅정으로, 한 면에는 ‘H’, 다른 한 면에는 ’96’이 각인되어 있습니다.

60정 들이 병 NDC 65862-753-60
100정 들이 병 NDC 65862-753-01
180정 들이 병 NDC 65862-753-18
500정 들이 병 NDC 65862-753-05
1,000정 들이 병 NDC 65862-753-99

보관 조건: 20° ~ 25°C (68° ~ 77°F) [USP Controlled Room Temperature 참조].

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(환자 정보)을 읽도록 권고합니다.


심각한 이상반응


Valganciclovir hydrochloride가 과립구감소증(neutropenia), 빈혈, 혈소판감소증 및 크레아티닌 수치 상승을 유발할 수 있으며 용량 조절 또는 투여 중단이 필요할 수 있음을 환자에게 알립니다. 치료 중에는 전혈구 수, 혈소판 수 및 크레아티닌 수치를 자주 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].


임신 및 피임


가임기 여성에게 valganciclovir hydrochloride가 동물에서 선천성 결함을 유발한다는 사실을 알립니다. Valganciclovir hydrochloride로 치료하는 동안 및 치료 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고합니다. 마찬가지로, 남성에게는 valganciclovir hydrochloride로 치료하는 동안 및 치료 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용하도록 권고합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].


발암성


Valganciclovir hydrochloride는 잠재적 발암 물질로 간주된다는 사실을 환자에게 알립니다 [비임상 독성 (13.1) 참조].


수유


수유 중인 영아에서 혈액학적 독성 및 암 발생 가능성이 있고 HIV가 모유를 통해 전파될 수 있으므로, valganciclovir hydrochloride를 투여받는 경우 수유를 하지 않도록 권고합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].


불임


Valganciclovir hydrochloride는 일시적 또는 영구적인 여성 및 남성 불임을 유발할 수 있음을 환자에게 알립니다 [경고 및 주의사항 (5.3), 특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].


인지 능력 장애


Valganciclovir hydrochloride 사용 시 발작, 어지러움 및/또는 혼동이 보고되었으므로 환자의 운전 및 기계 조작 능력을 포함하여 주의력이 요구되는 작업에 영향을 미칠 수 있음을 환자에게 알립니다 [이상반응 (6.1) 참조].


CMV 망막염 환자에서의 사용


Valganciclovir hydrochloride는 CMV 망막염의 치료제가 아니며, 치료 중 또는 치료 후에도 망막염이 진행될 수 있음을 환자에게 알립니다. Valganciclovir hydrochloride로 치료받는 동안 최소 4~6주마다 안과적 추적 검사를 받도록 환자에게 권고합니다. 일부 환자는 더 자주 추적 검사가 필요할 것입니다.


투여


성인 환자에게는 valganciclovir 경구용 용액이 아닌 valganciclovir 정제를 사용해야 함을 알립니다 [용법 및 용량 (2.1) 참조].

생체이용률을 최대화하기 위해 valganciclovir hydrochloride를 식사와 함께 복용하도록 환자에게 알립니다.

환자 정보

Valganciclovir Tablets USP

(val” gan sye’ kloe vir)

발간시클로버 정제 사용시 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

발간시클로버 정제는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이는 다음과 같습니다:

  • 혈액 및 골수 문제. 발간시클로버 정제는 백혈구, 적혈구 및 혈소판 수를 낮추어 골수에 영향을 미칠 수 있으며 심각하고 생명을 위협하는 문제를 일으킬 수 있습니다.
  • 신부전. 노인, 발간시클로버 정제를 특정 다른 약물과 함께 복용하는 사람 또는 적절한 수분 섭취를 하지 않는 사람에게 신부전이 발생할 수 있습니다.
  • 불임 문제. 발간시클로버 정제는 남성의 정자 수를 낮추고 불임 문제를 유발할 수 있습니다. 또한 발간시클로버 정제는 여성에게 불임 문제를 유발할 수 있습니다. 이것이 귀하에게 우려되는 사항이라면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
  • 선천적 결함. 발간시클로버 정제는 동물에게 선천적 결함을 유발합니다. 발간시클로버 정제가 사람에게 선천적 결함을 유발하는지는 알려져 있지 않습니다. 임신 가능한 여성이라면 발간시클로버 정제 치료 중 및 치료 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 중이라면 발간시클로버 정제 치료를 시작하기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 임신 가능한 여성이라면 발간시클로버 정제 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 받아야 합니다.

    • 발간시클로버 정제 치료 중 임신하게 되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
    • 여성 성 파트너가 임신할 수 있는 경우 남성은 발간시클로버 정제 치료 중 및 치료 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 피임에 대해 질문이 있는 경우 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
  • 암. 발간시클로버 정제는 동물에게 암을 유발하며 사람에게 잠재적으로 암을 유발할 수 있습니다.

의료 서비스 제공자는 부작용 여부를 확인하기 위해 발간시클로버 정제 치료 중 정기적인 혈액 검사를 실시할 것입니다. 심각한 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자가 발간시클로버 정제의 용량을 변경하거나 치료를 중단할 수 있습니다.

발간시클로버 정제란 무엇입니까?

발간시클로버 정제는 처방 항바이러스제입니다.

성인의 경우, 발간시클로버 정제는 다음과 같이 사용됩니다:

  • 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 환자의 거대세포바이러스(CMV) 망막염 치료. CMV 바이러스가 눈을 감염시킬 때 이를 CMV 망막염이라고 합니다. CMV 망막염을 치료하지 않으면 실명을 유발할 수 있습니다.
  • CMV 질환 발생 위험이 높은 신장, 심장 또는 신장-췌장 이식 수혜자의 CMV 질환 예방.

발간시클로버 정제는 CMV 망막염을 치유하지 않습니다. 발간시클로버 정제 치료 중 또는 치료 후에도 여전히 망막염이 발생하거나 악화될 수 있습니다. 발간시클로버 정제 치료 중 최소 4~6주마다 의료 서비스 제공자의 치료를 받고 눈 검사를 받는 것이 중요합니다.

소아의 경우, 발간시클로버 정제 또는 경구용 액제는 다음과 같이 사용됩니다:

  • 신장 이식을 받고 CMV 질환 발생 위험이 높은 생후 4개월에서 16세 사이의 소아에서 CMV 질환 예방.
  • 심장 이식을 받고 CMV 질환 발생 위험이 높은 생후 1개월에서 16세 사이의 소아에서 CMV 질환 예방.

간 이식, 생후 4개월 미만의 신장 이식, 생후 1개월 미만의 심장 이식, CMV 망막염이 있는 AIDS 소아 및 선천성 CMV 감염 영아에서 CMV 질환 예방에 대한 발간시클로버의 안전성과 유효성은 알려져 있지 않습니다.

발간시클로버, 간시클로버 또는 발간시클로버 정제의 성분에 심각한 알레르기 반응이 있었던 경우 발간시클로버 정제를 복용하지 마십시오. 발간시클로버 정제의 성분 목록은 이 안내문 끝 부분을 참조하십시오.

발간시클로버 정제를 복용하기 전에 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오:

  • 혈구 수치가 낮은 경우
  • 신장 문제가 있는 경우
  • 혈액 투석을 받고 있는 경우
  • 방사선 치료를 받고 있는 경우
  • 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. 발간시클로버 정제 사용 시 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
  • 모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 경우. 발간시클로버 염산염이 모유로 전달되는지는 알려져 있지 않습니다. 발간시클로버 정제를 복용하는 경우 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
    • 아기에게 HIV-1을 전염시킬 위험이 있으므로 HIV-1에 감염된 경우 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
    • 아기에게 가장 좋은 수유 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

복용 중인 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 처방약, 일반의약품, 비타민제 및 허브 보조제가 포함됩니다. 발간시클로버 정제와 다른 약물은 상호 작용하여 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여줄 수 있도록 복용 중인 약물 목록을 작성하십시오.

  • 발간시클로버 정제와 상호 작용하는 약물 목록을 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 요청할 수 있습니다.
  • 의료 서비스 제공자에게 알리지 않고 새로운 약물을 복용하기 시작하지 마십시오. 의료 서비스 제공자는 발간시클로버 정제를 다른 약물과 함께 복용해도 안전한지 알려줄 수 있습니다.

발간시클로버 정제는 어떻게 복용해야 합니까?

  • 의료 서비스 제공자가 지시한 대로 정확히 발간시클로버 정제를 복용하십시오. 발간시클로버 정제의 용량은 귀하의 의학적 상태에 따라 다릅니다.
  • 성인은 발간시클로버 정제만 복용해야 합니다. 소아는 발간시클로버 정제 또는 경구용 액제를 복용할 수 있습니다.
  • 식사와 함께 발간시클로버 정제를 복용하십시오.
  • 발간시클로버 정제를 부수거나 으깨지 마십시오. 피부나 눈과의 접촉을 피하십시오. 정제의 내용물과 접촉한 경우 비누와 물로 피부를 잘 씻거나 깨끗한 물로 눈을 잘 헹구십시오.
  • 발간시클로버 염산염을 너무 많이 복용한 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.

발간시클로버 정제 치료 중에는 무엇을 피해야 합니까?

Valganciclovir 정제는 발작, 어지러움 및 혼란을 일으킬 수 있습니다. valganciclovir 정제가 귀하에게 어떤 영향을 미치는지 알 때까지 자동차를 운전하거나 기계를 작동하지 마십시오.

valganciclovir 정제의 가능한 부작용은 무엇입니까?

Valganciclovir 정제는 다음을 포함하여 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

valganciclovir 정제에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오.

성인에서 valganciclovir 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 설사
  • 발열
  • 피로
  • 메스꺼움
  • 떨림 (tremors)
  • 혈액 검사에서 백혈구, 적혈구 및 혈소판 수치 저하
  • 두통
  • 불면증
  • 요로 감염
  • 구토

어린이에서 valganciclovir 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 설사
  • 발열
  • 상기도 감염
  • 요로 감염
  • 구토
  • 혈액 검사에서 백혈구 수치 저하
  • 두통

이것이 valganciclovir 정제의 가능한 모든 부작용은 아닙니다.

부작용에 대한 의학적 조언이 필요하면 의사에게 연락하십시오. 부작용을 FDA에 1-800-FDA-1088로 보고할 수 있습니다.

valganciclovir 정제는 어떻게 보관해야 합니까?

  • valganciclovir 정제는 68°F ~ 77°F (20°C ~ 25°C) 사이의 실온에서 보관하십시오.
  • 유통기한이 지났거나 더 이상 필요하지 않은 valganciclovir 정제는 보관하지 마십시오.

valganciclovir 정제와 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

valganciclovir 정제의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

약은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 용도 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 valganciclovir 정제를 사용하지 마십시오. 귀하와 동일한 증상이 있더라도 다른 사람에게 valganciclovir 정제를 주지 마십시오. 그들에게 해를 끼칠 수 있습니다. 의료 전문가를 위해 작성된 valganciclovir 정제에 대한 정보는 약사나 의료 제공자에게 문의할 수 있습니다.

valganciclovir 정제의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: valganciclovir hydrochloride

비활성 성분: crospovidone, hypromellose, iron oxide red, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, polysorbate, povidone, titanium dioxide.

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

나열된 모든 브랜드는 해당 소유자의 상표이며 Aurobindo Pharma Limited의 상표가 아닙니다.

자세한 내용은 Aurobindo Pharma USA, Inc.에 1-866-850-2876으로 문의하십시오.

배포:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520

제조:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, India

개정: 07/2022

포장 라벨 – 주요 표시면 – 450 mg (60정 병)

NDC 65862-753-60
처방전 전용


Valganciclovir

Tablets USP

450 mg

정제를 부수거나 으깨지 마십시오

AUROBINDO 60정

포장 라벨 - 주요 표시면 - 450 mg (60정 병)

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