1.1 신장 이식에서 장기 거부 반응 예방

Everolimus 정제는 신장 이식을 받는 면역학적 위험도가 낮거나 중등도인 성인 환자에서 장기 거부 반응을 예방하기 위해 사용됩니다 [임상 연구 (14.1) 참조]. Everolimus 정제는 basiliximab 유도요법과 병용하여 cyclosporine 및 corticosteroids의 용량을 줄여서 투여해야 합니다. 모든 환자에게 everolimus 정제와 cyclosporine의 치료적 약물 모니터링(TDM)이 권장됩니다. [용법 용량 (2.2, 2.3) 참조]

1.2 간 이식에서 장기 거부 반응 예방

Everolimus 정제는 간 이식을 받는 성인 환자에서 allograft 거부 반응을 예방하기 위해 사용됩니다. Everolimus 정제는 이식 후 30일 이전에 투여하지 않으며, tacrolimus의 용량을 줄이고 corticosteroids와 병용 투여해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.5), 임상 연구 (14.2) 참조]. 모든 환자에게 everolimus 정제와 tacrolimus의 치료적 약물 모니터링(TDM)이 권장됩니다 [용법 용량 (2.3, 2.5) 참조].

1.3 사용 제한

다음 환자군에서 everolimus 정제의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다:
• 면역학적 고위험 신장 이식 환자
• 신장 및 간 이외의 장기 이식 환자 [경고 및 주의사항 (5.7) 참조]
• 소아 환자 (18세 미만).

2.1 성인 신장 이식 환자의 용량

성인 신장 이식 환자에서 감량된 cyclosporine과 병용하여 이식 후 가능한 한 빨리 투여할 때 everolimus 정제를 1회 0.75 mg씩 1일 2회(1일 1.5 mg) 경구 투여하는 것이 권장됩니다. [용법용량 (2.3, 2.4), 임상시험 (14.1) 참조].
경구 투여가 가능해지면 경구 prednisone을 시작해야 합니다. 환자의 임상 상태와 이식편 기능에 따라 개별적으로 스테로이드 용량을 더 감량할 수 있습니다.

2.2 성인 간 이식 환자의 용량

이식 후 최소 30일부터 everolimus 정제 투여를 시작합니다. 성인 간 이식 환자에서 감량된 tacrolimus와 병용하여 1회 1.0 mg씩 1일 2회(1일 2.0 mg) 경구 투여하는 것이 권장됩니다. [용법용량(2.3, 2.5), 임상시험(14.2) 참조].
환자의 임상 상태와 이식편 기능에 따라 개별적으로 스테로이드 용량을 더 감량할 수 있습니다.

2.3 치료적 약물 모니터링 – Everolimus

모든 환자에서 everolimus 전혈 치료 농도에 대한 정기적인 모니터링이 권장됩니다. 권장되는 everolimus 치료 범위는 3~8 ng/mL입니다. [임상약리학(12.7) 참조] 임상 증상과 징후, 조직 생검 및 실험실 수치에 주의를 기울여야 합니다. 간 기능 장애 환자, CYP3A4 inducer 또는 inhibitor와 병용 투여 중, cyclosporine 제형을 변경할 때 및/또는 권장되는 목표 농도에 따라 cyclosporine 용량을 감량할 때 everolimus 혈중 농도를 모니터링하는 것이 중요합니다[임상약리학(12.7, 12.8) 참조].
Cyclosporine이 everolimus에 미치는 상호작용이 있으며, 따라서 cyclosporine 노출이 감소하면 everolimus 농도가 감소할 수 있습니다. Tacrolimus가 everolimus에 미치는 약동학적 상호작용은 거의 없으므로 tacrolimus 노출이 감소해도 everolimus 농도는 감소하지 않습니다[약물 상호작용(7.2) 참조].
Everolimus 권장 치료 범위 3~8 ng/mL는 LC/MS/MS 분석법에 기반합니다. 현재 임상에서는 chromatographic 또는 immunoassay 방법으로 everolimus 전혈 trough 농도를 측정할 수 있습니다. 측정된 everolimus 전혈 trough 농도는 사용된 분석법에 따라 달라지므로 서로 다른 분석법에서 얻은 개별 환자 검체 농도값은 상호 교환할 수 없습니다. 사용된 특정 분석법에 대한 지식을 바탕으로 분석 결과를 고려해야 합니다. 따라서 분석을 수행하는 실험실과 소통을 유지해야 합니다.

2.4 치료적 약물 모니터링 – 신장 이식 환자에서의 Cyclosporine

Everolimus 정제와 함께 투여할 때 신독성의 위험을 최소화하기 위해 cyclosporine 용량과 전혈 trough 농도의 목표 범위를 모두 줄여야 합니다[경고 및 주의사항(5.6), 약물 상호작용(7.2), 임상약리학(12.8) 참조].
Everolimus 정제와 함께 투여할 때 권장되는 cyclosporine 치료 범위는 이식 후 1개월까지 100~200 ng/mL, 이식 후 2개월과 3개월에 75~150 ng/mL, 이식 후 4개월에 50~100 ng/mL, 이식 후 6개월부터 12개월까지 25~50 ng/mL입니다. 임상시험에서 관찰된 중앙값 trough 농도는 이식 후 1개월까지 161~185 ng/mL, 이식 후 2개월과 3개월에 111~140 ng/mL이었습니다. 이식 후 4개월의 중앙값 trough 농도는 99 ng/mL이었고 이식 후 6개월부터 12개월까지 46~75 ng/mL 범위였습니다[임상약리학(12.8), 임상시험(14.1) 참조].
Cyclosporine 경구액 또는 cyclosporine 정맥 투여를 피할 수 없는 경우를 제외하고 Cyclosporine, USP Modified를 1일 2회 경구 캡슐로 투여해야 합니다. 이식편 재관류 후 가능한 한 빨리(48시간 이내) Cyclosporine, USP Modified를 시작하고 5일째부터 목표 농도에 맞춰 용량을 조절해야 합니다.
신기능 장애가 진행되는 경우 치료 요법을 조정해야 합니다. 신장 이식 환자에서 cyclosporine 용량은 cyclosporine 전혈 trough 농도에 기반해야 합니다[임상약리학(12.8) 참조].
신장 이식에서 12개월 후 25~50 ng/mL로 감량된 cyclosporine trough 농도와 함께 everolimus 정제를 투여하는 것에 대한 데이터는 제한적입니다. Everolimus 정제는 다른 제형의 cyclosporine과 함께 임상시험에서 평가되지 않았습니다. Cyclosporine 용량을 감량하기 전에 everolimus 정제의 steady-state 전혈 trough 농도가 최소 3 ng/mL인지 확인해야 합니다. Cyclosporine이 everolimus에 미치는 상호작용이 있으며, 따라서 cyclosporine 노출이 감소하면 everolimus 농도가 감소할 수 있습니다[약물 상호작용(7.2) 참조].

2.5 간 이식 환자에서의 Tacrolimus 치료약물모니터링

Everolimus 정제를 tacrolimus와 병용할 경우 신독성의 잠재적 위험을 최소화하기 위해 tacrolimus 용량과 전혈 trough 농도의 목표 범위를 모두 감소시켜야 한다[경고 및 주의사항(5.6), 임상약리학(12.9) 참조].
Everolimus 정제와 병용 투여 시 권장되는 tacrolimus 치료 범위는 everolimus 정제 복용 후 3주(이식 후 약 2개월)부터 이식 후 12개월까지 전혈 trough(C-0h) 농도 3~5ng/mL이다.
임상시험에서 관찰된 tacrolimus trough 농도 중앙값은 이식 후 2주와 4주에 8.6~9.5ng/mL, 이식 후 5주와 6주에 7~8.1ng/mL, 이식 후 2개월과 3개월에 5.2~5.6ng/mL, 이식 후 4개월부터 12개월 사이에 4.3~4.9ng/mL 범위였다[임상약리학(12.9), 임상시험(14.2) 참조].
Tacrolimus는 정맥 투여를 피할 수 없는 경우가 아니라면 1일 2회 경구 캡슐로 투여해야 한다.
간 이식 환자에서 tacrolimus 용량은 tacrolimus 전혈 trough 농도를 기준으로 해야 한다[임상약리학(12.9) 참조].
간 이식에서는 이식 후 12개월 이후 tacrolimus trough 농도를 3~5ng/mL로 감량한 상태에서 everolimus 정제를 투여한 데이터가 제한적이다. Tacrolimus 용량을 감량하기 전에 everolimus 정제의 steady-state 전혈 trough 농도가 최소 3ng/mL 이상인지 확인해야 한다. Cyclosporine과 everolimus 간의 상호작용과 달리, tacrolimus는 everolimus trough 농도에 영향을 미치지 않으므로 tacrolimus 노출이 감소하더라도 everolimus 농도는 감소하지 않는다.

2.6 투여방법

Everolimus 정제는 사용하기 전에 부수지 말고 물과 함께 통째로 삼켜야 한다.
흡수 변동을 최소화하고 cyclosporine 또는 tacrolimus와 동시에 복용하기 위해 everolimus 정제를 일정하게 약 12시간 간격으로 식사와 관계없이 복용한다[임상약리학(12.3) 참조].

2.7 간장애

간 기능이 저하된 환자에서는 everolimus의 전혈 trough 농도를 면밀히 모니터링해야 한다. 경증 간장애 환자(Child-Pugh Class A)의 경우 초기 1일 용량을 정상 권장량의 약 1/3로 감량해야 한다. 중등도 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh B 또는 C)의 경우 초기 1일 용량을 정상 권장량의 약 1/2로 감량해야 한다. LC/MS/MS assay로 측정한 everolimus의 전혈 trough 농도가 목표 농도 범위인 3~8ng/mL에 도달하지 않는 경우 용량을 추가로 조절 및/또는 적정해야 한다[임상약리학(12.6) 참조].

4.1 과민 반응

Everolimus는 everolimus, sirolimus 또는 약물 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자에게 금기이다.

5.1 면역억제 관리

이식에서 전신 면역억제요법 관리 경험이 있는 의사만이 에베로리무스를 처방해야 합니다. 이 약을 투여받는 환자는 적절한 실험실 및 지원 의료 자원을 갖춘 시설에서 관리되어야 합니다. 유지 요법을 담당하는 의사는 환자의 추적 관찰에 필요한 완전한 정보를 갖추고 있어야 합니다. CNI (calcineurin inhibition)를 완전히 제거한 제한된 데이터에서, 급성 거부 반응의 위험이 증가했습니다.

5.2 림프종 및 기타 악성종양

에베로리무스를 포함한 면역억제제를 투여받은 환자는 림프종 및 특히 피부에 다른 악성종양을 발생시킬 위험이 증가합니다. 그 위험은 특정 약물의 사용보다는 면역억제의 강도 및 기간과 관련이 있는 것으로 보입니다.
피부암 위험이 높은 환자의 경우, 보호 의복을 착용하고 높은 차단지수의 자외선 차단제를 사용하여 햇빛 및 자외선 노출을 제한해야 합니다.

5.3 심각한 감염

에베로리무스를 포함한 면역억제제를 투여받은 환자는 기회감염을 포함하여 세균성, 바이러스성, 진균성 및 원충성 감염이 발생할 위험이 증가합니다 [경고 및 주의사항 (5.13), 이상반응 (6.1, 6.2) 참조]. 이러한 감염은 치명적인 결과를 포함한 심각한 결과로 이어질 수 있습니다. 감염에 대한 감수성 증가를 유발할 수 있는 과도한 면역억제의 위험성 때문에 병용 면역억제요법은 주의하여 사용해야 합니다.
이식 수혜자에게는 Pneumocystis jiroveci (carinii) 폐렴 및 거대세포바이러스(CMV)에 대한 항균제 예방이 권장됩니다.

5.4 신장 이식편 혈전증

이식 후 주로 첫 30일 이내에 이식편 손실을 초래하는 신장 동맥 및 정맥 혈전증의 위험 증가가 보고되었습니다 [박스형 경고 참조].

5.5 간동맥 혈전증

Mammalian target of rapamycin (mTOR) 억제제는 간동맥 혈전증(HAT) 증가와 관련이 있습니다. 보고된 사례는 대부분 이식 후 첫 30일 이내에 발생했으며 대부분 이식편 손실 또는 사망으로 이어졌습니다.
따라서 간이식 후 30일 이전에 에베로리무스를 투여해서는 안 됩니다.

5.6 에베로리무스 및 Calcineurin 억제제 유발 신독성

신장 이식 수혜자에서 표준 용량의 cyclosporine과 에베로리무스를 병용하면 사구체 여과율 감소로 인한 신독성 위험이 증가합니다. 신장 기능 장애를 줄이기 위해서는 에베로리무스와 병용 시 cyclosporine 용량을 감량해야 합니다 [박스형 경고, 효능·효과(1.1), 임상약리학(12.8) 참조].
간 이식 수혜자에서 에베로리무스는 표준 용량의 tacrolimus와 함께 연구된 바 없습니다. 신독성의 잠재적 위험을 최소화하기 위해 에베로리무스와 병용 시 tacrolimus 용량을 감량해야 합니다 [효능·효과(1.2), 임상약리학(12.9) 참조].
에베로리무스 투여 중에는 신장 기능을 모니터링해야 합니다. 용량 조절 후에도 신장 기능이 개선되지 않거나 기능 장애가 약물 관련성이 있다고 생각되면 다른 면역억제요법으로 전환하는 것을 고려하십시오. 신장 기능 장애를 유발하는 것으로 알려진 다른 약물 사용 시 주의해야 합니다.

5.7 심장 이식

De novo 심장 이식 환자의 임상시험에서, 유도 요법의 유무와 상관없이 면역억제 요법에서 에베로리무스는 이식 후 첫 3개월 이내에 대조군 요법과 비교하여 종종 심각한 감염과 관련된 사망률 증가를 초래했습니다. 심장 이식에서 에베로리무스의 사용은 권장되지 않습니다.

5.8 혈관부종

에베로리무스는 혈관부종 발생과 관련이 있습니다. Angiotensin converting enzyme (ACE) 억제제와 같이 혈관부종을 유발하는 것으로 알려진 다른 약물과 에베로리무스를 병용하면 혈관부종 발생 위험이 증가할 수 있습니다.

5.9 상처 치유 및 체액 축적

에베로리무스는 상처 치유 지연의 위험을 증가시키고 상처열개, 상처감염, 절개 탈장, 림프낭종 및 장액종과 같은 상처 관련 합병증 발생을 증가시킵니다. 이러한 상처 관련 합병증은 더 많은 수술적 중재를 필요로 할 수 있습니다. 말초 부종(예: 림프부종) 및 심낭 삼출, 흉막 삼출, 복수와 같은 다른 유형의 국소 체액 저류를 포함한 전신 체액 축적도 보고되었습니다.

5.10 간질성 폐질환/비감염성 폐렴

감염성 폐렴과 일치하는 증상을 보이지만 항생제 치료에 반응하지 않고 적절한 검사를 통해 감염성, 종양성 및 기타 비약물성 원인이 배제된 환자에서는 간질성 폐질환(ILD) 진단을 고려해야 합니다. 에베로리무스를 포함한 라파마이신 및 그 유도체를 투여받은 환자에서 이차 사건으로 폐동맥 고혈압(PAH)을 포함한 폐 고혈압이 동반된 비감염성 병인의 폐 실질 내 염증(폐렴) 및/또는 섬유증을 의미하는 ILD 사례가 발생했습니다. 대부분의 경우 약물 중단 시 글루코코르티코이드 요법 유무에 관계없이 일반적으로 해결됩니다. 그러나 치명적인 사례도 발생했습니다.

5.11 고지혈증

에베롤리무스를 개시한 후 고지혈증이 발생할 가능성이 높아져 항지질 치료가 필요한 혈청 콜레스테롤과 중성지방 증가가 보고되었으며, 에베롤리무스 전혈 최저 농도가 높을수록 고지혈증 위험도 높아진다[Adverse Reactions (6.2) 참조]. 에베롤리무스를 투여받는 환자에서는 항지질 요법을 사용해도 지질 수치가 정상화되지 않을 수 있다.
에베롤리무스를 투여받는 환자는 고지혈증에 대해 모니터링해야 한다. 고지혈증이 감지되면 National Cholesterol Education Program 지침에 따라 식이요법, 운동, 지질 저하 약물 등의 중재가 시작되어야 한다. 에베롤리무스를 포함하는 면역억제 요법을 시작하기 전에 고지혈증이 확립된 환자에서는 위험/이점을 고려해야 한다. 마찬가지로, 중증의 불응성 고지혈증 환자에서는 에베롤리무스 요법을 지속할 위험/이점을 재평가해야 한다. 기저 콜레스테롤 수치가 350mg/dL를 초과하는 환자에서는 에베롤리무스가 연구되지 않았다.
cyclosporine과의 상호작용으로 인해, 신장이식 환자에서 에베롤리무스와 cyclosporine의 임상시험은 환자가 HMG-CoA 환원효소 억제제인 simvastatin과 lovastatin을 복용하는 것을 강력히 제한했다. Cyclosporine과 함께 에베롤리무스 요법을 받는 동안, HMG-CoA 환원효소 억제제 및/또는 fibrate를 투여받는 환자는 이들 약제의 각 라벨에 명시된 대로 횡문근융해증 및 기타 이상반응 발생 가능성에 대해 모니터링해야 한다[Drug Interactions (7.7) 참조].

5.12 단백뇨

이식 환자에서 에베롤리무스의 사용은 단백뇨 증가와 관련이 있다. 에베롤리무스 전혈 최저 농도가 높을수록 단백뇨 위험이 증가했다. 에베롤리무스를 투여받는 환자는 단백뇨에 대해 모니터링해야 한다[Adverse Reactions (6.2) 참조].

5.13 폴리오마바이러스 감염

에베롤리무스를 포함한 면역억제제를 투여받는 환자는 폴리오마바이러스 감염 등 기회감염 위험이 높다. 이식 환자에서 폴리오마바이러스 감염은 심각하고 때로는 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 여기에는 주로 BK 바이러스 감염으로 인한 폴리오마바이러스 연관 신병증(PVAN)과 JC 바이러스 연관 진행성 다초점 백질뇌증(PML)이 포함된다. 에베롤리무스를 포함한 면역억제제를 투여받는 환자에서 PVAN이 관찰되었다. PVAN은 신기능 악화 및 신장이식편 소실을 포함한 심각한 결과와 관련이 있다[Adverse Reactions (6.2) 참조]. 환자 모니터링은 PVAN 위험이 있는 환자를 감지하는 데 도움이 될 수 있다. PVAN이나 PML의 증거가 나타난 환자는 면역억제 감량을 고려해야 한다. 의사는 또한 감소된 면역억제가 이식편 기능에 미치는 위험을 고려해야 한다.

5.14 CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제와의 상호작용

에베롤리무스 전혈 최저 농도를 면밀히 모니터링하지 않고 강력한 CYP3A4 억제제(예: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, boceprevir, telaprevir) 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, rifabutin)와 에베롤리무스를 병용투여하는 것은 권장되지 않는다[Drug Interactions (7) 참조].

5.15 혈전성 미세혈관병증/혈전성 혈소판 감소성 자반증/용혈성 요독 증후군(TMA/TTP/HUS)

에베롤리무스와 cyclosporine의 병용 투여는 혈전성 미세혈관병증/혈전성 혈소판 감소성 자반증/용혈성 요독 증후군의 위험을 증가시킬 수 있다. 혈액학적 수치를 모니터링한다[Adverse Reactions (6.2) 참조].

5.16 이식 후 새로 발생한 당뇨병

에베롤리무스는 이식 후 새로운 당뇨병 발병 위험을 증가시키는 것으로 나타났다. 에베롤리무스를 사용하는 환자에서는 혈당 농도를 면밀히 모니터링해야 한다.

5.17 배아-태아 독성

동물 연구 및 작용 기전[Clinical Pharmacology (12.1) 참조]에 근거할 때, 에베롤리무스는 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 동물 연구에서 에베롤리무스는 기관 형성 기간 동안 투여했을 때 인체 노출량이 권장 최저 시작 용량에서의 인체 노출량과 같거나 그보다 낮은 모체 노출량에서 배아-태아 독성을 유발했다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 가임기 여성 환자에게 임신을 피하고 에베롤리무스 사용 중 및 치료 종료 후 8주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언한다.[Use in Specific Populations (8.1, 8.3) 참조]

5.18 남성 불임

무정자증 또는 희소정자증이 관찰될 수 있다[Adverse Reactions (6.2), Nonclinical Toxicology (13.1) 참조]. 에베롤리무스는 생식세포와 같이 빠르게 분열하는 세포에 영향을 미치는 항증식 약물이다.

5.19 예방 접종

에베롤리무스 치료 중에는 생백신 사용을 피해야 한다. 예시로는 다음과 같은 것들이 포함된다(이에 국한되지 않음): 비강 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 경구 소아마비, BCG, 황열, 수두, TY21a 장티푸스 백신.

5.20 자몽 주스와의 상호작용

자몽과 자몽 주스는 cytochrome P450 3A4와 P-gp 활성을 억제하므로 에베롤리무스와 cyclosporine 또는 tacrolimus와 병용 투여 시 피해야 한다.

5.21 유전성 질환/기타 환자

갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애와 같은 희귀 유전성 문제가 있는 환자는 설사 및 흡수장애를 초래할 수 있으므로 에베롤리무스를 복용해서는 안 된다.

6 부작용 반응

주요 기관계 분류는 알파벳 순서로 제시되었습니다.
* 안전성 분석 대상군은 치료를 1회 이상 받고 기저치 이후 안전성 평가를 1회 이상 받은 모든 무작위배정 간이식 환자로 정의됩니다.
** 새로 발생한 C형 간염 사례는 보고되지 않았습니다.
everolimus로 치료받은 신장이식 또는 간이식 환자 중 전체적으로 1% 이상 10% 미만에서 발생한 덜 흔한 이상반응은 다음과 같습니다:
혈액 및 림프계 질환: 빈혈, 백혈구증가증, 림프절병증, 호중구감소증, 범혈구감소증, 혈소판증가증, 혈소판감소증
심장 및 혈관 질환: 협심증, 심방세동, 울혈성 심부전, 심계항진, 빈맥, 고혈압(고혈압 위기 포함), 저혈압, 심부정맥혈전증
내분비 질환: Cushingoid, 부갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증
안과 질환: 백내장, 결막염, 시야흐림
위장관 질환: 복부팽만, 복벽탈장, 복수, 변비, 소화불량, 연하곤란, 상복부 불편감, 고창, 위염, 위식도역류질환, 잇몸비대, 혈토, 치질, 장폐색, 구내염, 복막염, 구내염
전신 질환 및 투여 부위 상태: 흉부 불편감, 흉통, 오한, 피로, 절개탈장, 서혜부탈장, 권태감, 부종(전신부종 포함), 통증
간담도계 질환: 간효소 증가, 담관협착, 빌리루빈 증가, 담관염, 담즙정체, 간염(비감염성)
감염 및 기생충 감염: BK 바이러스 감염 [경고 및 주의사항 (5.13) 참조], 균혈증, 기관지염, 칸디다증, 연조직염, CMV, 모낭염, 위장염, 헤르페스 감염, 인플루엔자, 하부호흡기감염, 비인두염, 손발톱진균증, 구강 칸디다증, 구강 헤르페스, 골수염, 폐렴, 신우신염, 패혈증, 부비동염, 족부백선, 상부호흡기감염, 요도염, 요로감염, 창상감염 [Boxed Warning, 경고 및 주의사항 (5.3) 참조]
상해 중독 및 시술 합병증: 감염(신장주위 농양, 장액종, 창상 벌어짐, 절개탈장, 신장주위 혈종, 국소성 복강내 체액저류, 치유장애, 림프낭종, 림프액 누출 포함)을 포함한 절개 부위 합병증
검사: 혈중 알칼라인포스파타제 증가, 혈중 크레아티닌 증가, 혈당 증가, 혈색소 감소, 백혈구 수 감소, 트랜스아미나제 증가
대사 및 영양 질환: 혈중요소질소 증가, 산증, 식욕부진, 탈수, 당뇨병 [경고 및 주의사항 (5.16) 참조], 식욕 감소, 체액저류, 통풍, 고칼슘혈증, 고중성지방혈증, 고요산혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저혈당증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 철결핍, 신규 당뇨병, 비타민 B12 결핍
근골격계 및 결합조직 질환: 관절통, 관절부종, 근육경련, 근육무력증, 근골격통, 근육통, 골관절염, 골괴사, 골감소증, 골다공증, 척추염
신경계 질환: 어지러움, 반신불완전마비, 감각저하, 기면, 편두통, 신경통, 감각이상, 졸림, 실신, 진전
정신 질환: 초조, 불안, 우울, 환각
신장 및 비뇨기계 질환: 방광연축, 수신증, 절박뇨, 간질성 신염, 야간뇨, 빈뇨, 다뇨, 단백뇨 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조], 농뇨, 신동맥혈전증 [Boxed Warning 및 경고 및 주의사항 (5.4) 참조], 급성신부전, 신장애 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조], 신세뇨관괴사, 요저류
생식기계 및 유방 질환: 무월경, 양성 전립선비대증, 발기부전, 난소낭종, 음낭부종
호흡기, 흉부 및 종격동 질환: 무기폐, 기관지염, 호흡곤란, 기침, 비출혈, 하부호흡기감염, 코막힘, 구인두통증, 흉막삼출, 폐부종, 콧물, 부비동 울혈, 천명
피부 및 피하조직 질환: 여드름, 탈모, 좌창모양 피부염, 반상출혈, 다모증, 다한증, 과다모발증, 야간발한, 가려움증, 발진
혈관 질환: 정맥혈전색전증(심부정맥혈전증 포함), 정맥염, 폐색전증
everolimus로 치료받은 신장이식 또는 간이식 환자 중 전체적으로 1% 미만에서 발생한 덜 흔하고 심각한 이상반응은 다음과 같습니다:
• 혈관부종 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조]
• 간질성 폐질환/비감염성 폐렴 [경고 및 주의사항 (5.10) 및 이상반응 (6.1) 참조]
• 심낭삼출 [경고 및 주의사항 (5.9) 참조]
• 췌장염
• 혈전성 미세혈관병증(TMA), 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP) 및 용혈성 요독 증후군(HUS) [경고 및 주의사항 (5.15) 참조]

6.3 시판 후 경험

특정 이식에 국한되지 않고 everolimus와 cyclosporine 병용요법의 시판 후 사용에서 확인된 이상반응에는 혈관부종 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조], 홍피증, 백혈구파괴성 혈관염, 췌장염, 폐포단백증 및 폐색전증이 포함됩니다. everolimus를 포함한 mTOR 저해제와 관련하여 남성 불임도 보고되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.18) 참조].

7.1 CYP3A4 및 P-glycoprotein의 강력한 억제제 또는 유도제와의 상호작용

Everolimus는 주로 간에서 CYP3A4에 의해 대사되며 일부는 장벽에서도 대사되며 다제내성 유출 펌프인 P-glycoprotein (P-gp)의 기질입니다. 따라서 CYP3A4 및/또는 P-gp에 영향을 미치는 의약품에 의해 전신 흡수된 everolimus의 흡수 및 후속 제거가 영향을 받을 수 있습니다. 강력한 억제제(예: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, boceprevir, telaprevir) 및 CYP3A4 유도제(예: rifampin, rifabutin)와의 병용 투여는 권장되지 않습니다. P-gp 억제제(예: digoxin, cyclosporine)는 장세포에서 everolimus의 유출을 감소시키고 everolimus 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. In vitro에서 everolimus는 CYP3A4 및 CYP2D6의 경쟁적 억제제였으며, 이러한 효소에 의해 제거되는 의약품의 농도를 잠재적으로 증가시킵니다. 따라서 치료역이 좁은 CYP3A4 및 CYP2D6 기질과 everolimus를 병용 투여할 때는 주의해야 합니다. [용법용량(2.3) 참조].
모든 in vivo 상호작용 연구는 cyclosporine의 병용 투여 없이 수행되었습니다. Everolimus와 병용 투여된 약물 간의 약동학적 상호작용은 아래에서 논의됩니다. 아래에 기술된 것 이외의 약물에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.

7.2 Cyclosporine (CYP3A4/P-gp 억제제 및 CYP3A4 기질)

Everolimus의 정상 상태 Cmax 및 AUC 추정치는 단회 투여 cyclosporine의 병용 투여에 의해 유의하게 증가했습니다. [임상 약리학(12.5) 참조] Cyclosporine 용량이 변경되면 everolimus 용량 조절이 필요할 수 있습니다. [용법용량(2.3) 참조] Everolimus는 cyclosporine(Neoral)을 투여받는 이식 환자에서 cyclosporine 약동학에 임상적으로 경미한 영향을 미쳤습니다.

7.3 Ketoconazole 및 기타 강력한 CYP3A4 억제제

건강한 지원자에 대한 ketoconazole의 다회 투여는 everolimus Cmax, AUC 및 반감기의 단회 투여 추정치를 유의하게 증가시켰습니다. CYP3A4의 강력한 억제제(예: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, boceprevir, telaprevir)는 everolimus와 병용 투여해서는 안 됩니다 [경고 및 주의사항(5.14) 및 임상 약리학(12.5) 참조].

7.4 Erythromycin (중등도 CYP3A4 억제제)

건강한 지원자에 대한 erythromycin의 다회 투여는 everolimus Cmax, AUC 및 반감기의 단회 투여 추정치를 유의하게 증가시켰습니다. Erythromycin이 병용 투여되는 경우 everolimus 혈중 농도를 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 합니다 [임상 약리학(12.5) 참조].

7.5 Verapamil (CYP3A4 및 P-gp 기질)

건강한 지원자에 대한 verapamil의 다회 투여는 everolimus Cmax 및 AUC의 단회 투여 추정치를 유의하게 증가시켰습니다. Everolimus 반감기는 변하지 않았습니다. Verapamil이 병용 투여되는 경우 everolimus 혈중 농도를 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 합니다 [임상 약리학(12.5) 참조].

7.6 Atorvastatin (CYP3A4 기질) 및 Pravastatin (P-gp 기질)

건강한 대상자에게 atorvastatin 또는 pravastatin과 함께 everolimus를 단회 투여하는 것은 atorvastatin, pravastatin 및 everolimus의 약동학과 혈장 내 총 HMG-CoA 환원효소 생물반응성에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 이러한 결과는 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제로 외삽할 수 없습니다.
환자는 횡문근융해증 및 이러한 제품의 각 라벨링에 기술된 기타 이상반응의 발생에 대해 모니터링해야 합니다.

7.7 Simvastatin 및 Lovastatin

Cyclosporine과의 상호작용으로 인해, 신장 이식 환자에서 cyclosporine과 함께 수행된 everolimus의 임상 연구에서는 simvastatin 및 lovastatin과 같은 HMG-CoA 환원효소 억제제를 투여받는 환자에게 강력히 권고되지 않았습니다 [경고 및 주의사항(5.11) 참조].

7.8 Rifampin (강력한 CYP3A4/P-gp 유도제)

건강한 대상자에게 다회 투여 rifampin으로 전처치한 후 everolimus를 단회 투여하면 everolimus 청소율이 증가하고 everolimus Cmax 및 AUC 추정치가 감소했습니다. Rifampin과의 병용은 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항(5.14), 임상 약리학(12.5) 참조].

7.9 Midazolam (CYP3A4/5 기질)

Everolimus를 다회 투여한 후 건강한 지원자에게 midazolam을 단회 투여한 결과, everolimus가 CYP3A4/5의 약한 억제제임을 나타냈습니다. Everolimus가 midazolam 또는 다른 CYP3A4/5 기질과 병용 투여될 때 midazolam 또는 다른 CYP3A4/5 기질의 용량 조절은 필요하지 않습니다 [임상 약리학(12.5) 참조].

7.10 기타 가능한 상호작용

CYP3A4 및 P-gp의 중등도 억제제는 everolimus 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다(예: fluconazole, macrolide 항생제, nicardipine, diltiazem, nelfinavir, indinavir, amprenavir). CYP3A4 유도제는 everolimus의 대사를 증가시키고 everolimus 혈중 농도를 감소시킬 수 있습니다(예: St. John’s Wort [Hypericum perforatum], 항경련제: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, efavirenz, nevirapine).

7.11 Octreotide

Everolimus와 depot octreotide의 병용 투여는 octreotide Cmin을 약 50% 증가시켰습니다.

7.12 Tacrolimus

Tacrolimus가 everolimus에 미치는 약동학적 상호작용은 거의 없으므로 everolimus를 tacrolimus와 병용 투여할 때 everolimus의 용량 조절은 필요하지 않습니다.

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 및 작용 기전에 근거할 때 [임상약리학(12.1) 참조], everolimus는 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신한 여성에서의 everolimus 사용에 대한 증례 보고는 제한적이나, 이러한 보고는 약물 관련 발달 이상 결과의 위험성을 알리기에는 불충분합니다. 동물 생식 연구에서는 everolimus가 토끼에서 모체 독성을 나타냈으며, 랫드와 토끼에서는 인간 이식 환자에서 달성되는 노출 정도와 유사하거나 그 이하의 노출에서 배아-태아 독성을 유발했습니다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.
해당 적응증 집단에서의 주요 선천성 결함 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국 일반 인구에서는 임상적으로 인지된 임신의 경우 주요 선천성 결함의 추정 배경 위험이 2~4%, 유산은 15~20%입니다.
데이터

동물 데이터

Everolimus는 태반을 통과하여 conceptus에 독성을 나타냈습니다.
교배 전부터 기관 형성기까지 매일 0.1 mg/kg(0.75 mg 1일 2회 투여 시 사람에서의 노출량의 약 1/10)의 용량으로 경구 투여한 임신 랫드에서 착상 전 손실 및 배아 흡수가 증가했습니다. 이러한 영향은 모체 독성이 없는 상태에서 발생했습니다.
기관 형성기 동안 임신한 토끼에 매일 경구 투여한 everolimus는 유산, 모체 독성 및 치사, 태아 흡수 증가를 유발했습니다. 이 용량에서의 everolimus 노출(AUC)은 각각 임상 시작 용량을 투여 받은 사람에서의 노출량의 약 1/10, 1/2, 1.5배였습니다.
랫드에서의 출생 전후 발달 연구에서, 동물은 착상부터 수유기까지 약물을 투여 받았습니다. 0.1 mg/kg(0.6 mg/m2) 용량에서는 분만 및 수유에 대한 이상 반응이나 모체 독성의 징후는 없었으나, 차산자의 체중 감소(최대 9% 감소) 및 생존율 감소(약 5%)가 있었습니다. 차산자의 발달 지표(형태학적 발달, 운동 활성, 학습 또는 생식능 평가)에서 약물 관련 영향은 없었습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서의 everolimus 존재, 모유 수유 영아에 대한 영향 또는 모유 생성에 대한 영향에 관한 데이터는 없습니다. Everolimus 및/또는 그 대사체는 수유 중인 랫드의 모유로 쉽게 전이되어 모체 랫드 혈청에서보다 3.5배 더 높은 농도를 나타냅니다. 랫드에서의 출생 후 및 청소년기 연구에서, 출생 후 기간 동안 everolimus에 노출되면 발달 독성을 유발했습니다[임신(8.1) 및 비임상 독성학(13.2) 참조]. Everolimus에 노출된 영아에서 심각한 이상반응의 가능성 때문에 수유부에게 모유 수유를 하지 않도록 권고합니다.

8.3 가임기 여성 및 남성

피임

여성은 everolimus 정제를 투여 받는 동안 임신해서는 안 됩니다. 가임기 여성에게는 동물 연구에서 everolimus가 임신부 및 발달 중인 태아에 해롭다는 것이 입증되었음을 알려야 합니다[임신(8.1) 참조]. 가임기 여성은 everolimus를 투여받는 동안 그리고 투여 중단 후 최대 8주까지 고효능 피임법을 사용할 것이 권장됩니다.
생식능 장애

여성

Everolimus를 투여받은 여성 환자에서 무월경이 발생했습니다[이상반응(6.2) 참조]. 동물 데이터에 근거할 때 everolimus는 여성에서 착상 전 손실을 유발할 수 있습니다[비임상 독성학(13.1) 참조].
여성의 생식능은 everolimus 치료에 의해 손상될 수 있습니다.
남성

인간[경고 및 주의사항(5.18), 이상반응(6.2, 6.3) 참조] 및 동물 연구 결과[비임상 독성학(13.1) 참조]에 근거할 때 everolimus 치료는 남성의 생식능을 손상시킬 수 있습니다.

8.4 소아에서의 사용

18세 미만의 신장 또는 간 이식 환자에서 everolimus의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인에서의 사용

65세 이상 환자에서 everolimus 사용에 대한 임상 경험은 제한적입니다. 노인 환자가 젊은 성인 환자와 다른 용량 권장이 필요하다는 근거는 없습니다[임상약리학(12.5) 참조].

8.6 간장애

간 기능이 손상된 환자에서는 everolimus 전혈 최저 농도를 면밀히 모니터링해야 합니다. 경증 간장애 환자(Child-Pugh A등급)의 경우 정상 권장 일일 용량의 약 1/3로 용량을 감량해야 합니다. 중등도 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh B 또는 C등급)의 경우 초기 일일 용량을 정상 권장 일일 용량의 약 절반으로 감량해야 합니다. LC/MS/MS assay로 측정한 환자의 everolimus 전혈 최저 농도가 목표 최저 농도 범위인 3~8 ng/mL에 도달하지 않을 경우 추가 용량 조절 및/또는 용량 적정이 이루어져야 합니다[임상약리학(12.6) 참조].

8.7 신장애

신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다[임상약리학(12.6) 참조].

12.1 작용 기전

Everolimus는 T 및 B 림프구의 항원 및 인터루킨(IL-2 및 IL-15) 자극에 의한 활성화와 증식을 억제한다.
세포 내에서 everolimus는 세포질 단백질인 FK506 결합 단백질-12(FKBP-12)와 결합하여 면역억제 복합체(everolimus: FKBP-12)를 형성하고, 이는 주요 조절 kinase인 mammalian Target Of Rapamycin(mTOR)과 결합하여 억제한다. Everolimus가 존재하면 mTOR의 기질인 p70 S6 리보솜 단백질 kinase(p70S6K)의 인산화가 억제된다. 결과적으로 리보솜 S6 단백질의 인산화와 이에 따른 단백질 합성 및 세포 증식이 억제된다. Everolimus: FKBP-12 복합체는 calcineurin 활성에 영향을 미치지 않는다.
랫드와 영장류 모델에서 everolimus는 신장 동종 이식편 거부 반응을 효과적으로 감소시켜 이식편 생존 기간을 연장시킨다.

12.3 약동학

Everolimus의 약동학은 성인 신장 이식 환자, 간 기능 장애 환자 및 건강한 피험자에게 단회 및 반복 투여 후 특성이 규명되었다.
흡수

경구 투여 후 everolimus 최고 혈중 농도는 투여 1~2시간 후에 도달한다. 1일 2회 0.5 mg에서 2 mg 용량 범위에서 steady-state의 이식 환자에서 everolimus의 Cmax와 AUC는 용량에 비례한다.
음식물 효과

24명의 건강한 피험자에서 고지방 식사(44.5 g 지방)는 공복 투여와 비교하여 everolimus Cmax를 60% 감소시키고, Tmax를 중앙값 1.3시간 지연시키며, AUC를 16% 감소시켰다. 변동성을 최소화하기 위해 everolimus는 음식물과 함께 또는 음식물 없이 일관되게 복용해야 한다[용법용량(2.6) 참조].

분포
Everolimus의 혈액 대 혈장 비율은 5 ng/mL에서 5,000 ng/mL 범위에서 17%에서 73%로 농도에 따라 다르다. 건강한 피험자와 중등도 간 기능 장애 환자에서 혈장 단백질 결합률은 약 74%이다. 유지 신장 이식 환자에서의 단회 투여 약동학 연구에서 최종 상(terminal phase)과 관련된 겉보기 분포 용적(Vz/F)은 342~107 L(범위 128~589 L)이다.
대사

Everolimus는 CYP3A4와 P-gp의 기질이다. 경구 투여 후 everolimus는 사람 혈액에서 주요 순환 성분이다. 사람 혈액에서 6가지 주요 everolimus 대사체가 검출되었으며, 여기에는 3개의 monohydroxylated 대사체, 2개의 가수분해 개환 산물 및 everolimus의 phosphatidylcholine 접합체가 포함된다. 이러한 대사체는 독성 연구에 사용된 동물 종에서도 확인되었으며, everolimus 자체보다 약 100배 낮은 활성을 나타냈다.
배설

방사성 표지된 everolimus를 cyclosporine을 투여받는 이식 환자에게 단회 투여한 후 방사능의 대부분(80%)은 대변에서 회수되었고 소량(5%)만 소변으로 배설되었다. 소변과 대변에서 모약물은 검출되지 않았다.
신장 이식 환자에서의 약동학

Steady-state는 첫 투여 후 노출과 비교하여 혈중 농도가 2~3배 축적되어 4일째에 도달한다. 아래 표 4는 steady-state 약동학 매개변수 요약을 제공한다.

표 4. 1일 2회 0.75 mg 투여 후 Steady-State 약동학 매개변수(평균 +/- SD)

1 집단 약동학 분석
Everolimus 캡슐을 0.75 mg 또는 2.5 mg 단회 투여받은 유지 신장 이식 환자 12명의 반감기 추정치는 임상적으로 관련 있는 용량 범위에서 everolimus의 약동학이 선형임을 나타낸다. 결과는 steady-state cyclosporine 치료 중 0.75 mg 또는 2.5 mg everolimus 단회 투여를 받은 유지 신장 이식 환자에서 everolimus의 반감기가 30 ± 11시간(범위 19~53시간)임을 나타낸다.

12.5 약물 상호작용

Everolimus는 cytochrome CYP3A4와 P-gp의 기질로 알려져 있습니다. Everolimus와 병용 투여 약물 간의 약동학적 상호작용에 대해 아래에서 설명합니다. 약물 상호작용 연구는 아래에 기술된 약물 이외의 약물에 대해서는 수행되지 않았습니다[참조 Warnings and Precautions (5.14), Drug Interactions (7)].
Cyclosporine (CYP3A4/P-gp Inhibitor and CYP3A4 Substrate): 신장 이식 환자에서 everolimus는 cyclosporine과 병용 투여해야 합니다. Everolimus 용량을 증량하지 않는 한 cyclosporine 용량을 감량하면 everolimus 농도가 감소할 수 있습니다[참조 Dosage and Administration (2.1), Drug Interactions (7.2)].
건강한 피험자를 대상으로 한 단회 투여 연구에서, 175 mg의 용량으로 투여한 cyclosporine (Neoral)은 everolimus 단독 투여와 비교하여 2 mg everolimus와 병용 투여 시 everolimus AUC를 168% (범위 46%~365%), Cmax를 82% (범위 25%~158%) 증가시켰습니다[참조 Drug Interactions (7.2)].
Ketoconazole 및 기타 강력한 CYP3A4 Inhibitors: 12명의 건강한 지원자에게 5일간 1일 2회 200 mg의 ketoconazole을 다회 투여하면 2 mg everolimus와 병용 투여 시 everolimus Cmax, AUC 및 반감기가 각각 3.9배, 15배, 89% 유의하게 증가했습니다. 강력한 CYP3A4 억제제(예: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, boceprevir, telaprevir)를 everolimus와 병용 투여하지 않는 것이 좋습니다[참조 Warnings and Precautions (5.14), Drug Interactions (7.3)].
Erythromycin (Moderate CYP3A4 Inhibitor): 16명의 건강한 지원자에게 5일간 1일 3회 500 mg의 erythromycin을 다회 투여하면 2 mg everolimus와 병용 투여 시 everolimus Cmax, AUC 및 반감기가 각각 2배, 4.4배, 39% 유의하게 증가했습니다. Erythromycin을 병용 투여하는 경우 everolimus 혈중 농도를 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조정해야 합니다[참조 Drug Interactions (7.4)].
Verapamil (CYP3A4 Inhibitor and P-gp Substrate): 16명의 건강한 지원자에게 5일간 1일 3회 80 mg의 verapamil을 다회 투여하면 2 mg everolimus와 병용 투여 시 everolimus Cmax와 AUC가 각각 2.3배, 3.5배 유의하게 증가했습니다. Everolimus 반감기는 변하지 않았습니다. Verapamil을 병용 투여하는 경우 everolimus 혈중 농도를 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조정해야 합니다[참조 Drug Interactions (7.5)].
Atorvastatin (CYP3A4 Substrate)과 Pravastatin (P-gp Substrate): 건강한 피험자 12명에게 everolimus 2 mg 단회 투여 후, atorvastatin 20 mg 또는 pravastatin 20 mg을 단회 경구 투여하면 everolimus Cmax와 AUC가 각각 9%, 10% 약간 감소했습니다. 평균 T1/2 또는 중앙값 Tmax에는 뚜렷한 변화가 없었습니다. 동일 연구에서 병용 투여한 everolimus는 atorvastatin의 평균 Cmax를 11% 약간 증가시키고 AUC를 7% 약간 감소시켰습니다. 병용 투여한 everolimus는 pravastatin의 평균 Cmax와 AUC를 각각 10%, 5% 감소시켰습니다. Everolimus와 atorvastatin 및 pravastatin의 병용 투여 시 용량 조정은 필요하지 않습니다[참조 Drug Interactions (7.6)].
Midazolam (CYP3A4/5 Substrate): 건강한 남성 피험자 25명에서 midazolam 4 mg 경구 용액의 단회 투여와 정상 상태의 everolimus (5일 동안 1일 10 mg 투여)를 병용 투여하면 midazolam Cmax가 25%, midazolam AUC가 30% 증가했으나, midazolam의 말단 반감기와 대사 AUC 비율(1-hydroxymidazolam/midazolam)은 영향을 받지 않았습니다[참조 Drug Interactions (7.9)].
Rifampin (Strong CYP3A4 and P-gp Inducer): 건강한 피험자 12명에게 다회 투여한 rifampin (8일 동안 1일 1회 600 mg)으로 전처치한 후 everolimus 4 mg을 단회 투여하면 everolimus 청소율이 거의 3배 증가하고, Cmax는 58%, AUC는 63% 감소했습니다. Rifampin과의 병용은 권장되지 않습니다[참조 Drug Interactions (7.8)].

12.6 특정 집단

간 장애

간 기능이 정상인 피험자에서의 everolimus AUC에 비해, 경증 간 장애 환자(Child-Pugh Class A) 6명에서 10 mg 단회 투여 후 평균 AUC는 1.6배 더 높았습니다. 중등도 간 장애 환자(Child-Pugh Class B) 8명과 9명으로 구성된 2개의 독립적 연구 그룹에서는 2 mg 또는 10 mg 단회 투여 후 평균 AUC가 각각 2.1배, 3.3배 더 높았고, 중증 간 장애 환자(Child-Pugh Class C) 6명에서는 10 mg 단회 투여 후 평균 AUC가 3.6배 더 높았습니다. 경증 간 장애 환자(Child-Pugh Class A)의 경우 용량을 정상 권장 일일 용량의 약 1/3로 감량해야 합니다. 중등도 또는 중증 간 장애 환자(Child-Pugh B 또는 C)의 경우 초기 일일 용량을 정상 권장 일일 용량의 약 1/2로 감량해야 합니다. LC/MS/MS 분석으로 측정한 환자의 전혈 최저 everolimus 농도가 목표 최저 농도 범위인 3~8 ng/mL에 속하지 않는 경우 추가 용량 조정 및/또는 용량 적정이 이루어져야 합니다[참조 Dosage and Administration (2.7)].
신장애

신장애 환자에서 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. 이식 후 신기능(크레아티닌 청소율 범위 11~107 mL/min)은 everolimus의 약동학에 영향을 미치지 않았으므로 신장애 환자에서 용량 조정은 필요하지 않습니다.
고령자

성인에서 연령이 1년 증가할 때마다 everolimus 경구 CL이 0.33%씩 약간 감소하는 것으로 추정되었습니다(연구 대상 연령 범위는 16~70세). 고령 환자에서 젊은 성인 환자와 다른 용량 권장이 필요하다는 증거는 없습니다.
인종

집단 약동학 분석 결과, 경구 청소율(CL/F)은 흑인 이식 환자에서 평균적으로 20% 더 높습니다.

12.7 신장 및 간 이식 환자에서 관찰된 Everolimus 전혈 농도

신장 이식에서의 Everolimus

임상시험의 노출-효능 및 노출-안전성 분석 결과와 LC/MS/MS 분석법을 사용한 결과, everolimus 전혈 최저 농도가 3 ng/mL 이상인 신장 이식 환자는 최저 농도가 3 ng/mL 미만인 환자에 비해 치료된 조직학적으로 확진된 급성 거부반응 발생률이 낮았다. Everolimus 최저 농도가 6~12 ng/mL 범위 내에 도달한 환자는 최저 농도가 3~8 ng/mL 사이에 도달한 환자에 비해 유사한 효능을 보였으나 이상반응은 더 많았다[용법용량(2.3) 참조].
신장 임상시험[임상연구(14.1) 참조]에서 everolimus 전혈 최저 농도는 이식 후 3일, 7일, 14일째와 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 12개월째 측정되었다. 0.75 mg을 1일 2회 everolimus 치료 요법을 받은 환자 중 3~8 ng/mL의 프로토콜 지정 목표 범위 내에서 everolimus 전혈 최저 농도를 보인 환자의 비율은 각각 이식 후 3일, 7일, 14일째 55%, 71%, 69%였다. 이식 후 1개월째부터 약 80%의 환자가 3~8 ng/mL의 목표 범위 내 everolimus 전혈 최저 농도를 보였고, 이식 후 12개월까지 안정적으로 유지되었다. 1일 2회 0.75 mg 투여군의 everolimus 최저 농도 중앙값은 연구 기간 내내 3~8 ng/mL 사이였다.
간 이식에서의 Everolimus

간 임상시험[임상연구(14.2) 참조]에서 everolimus 투여는 이식 30일 후에 시작되었다. Everolimus 전혈 최저 농도는 첫 투여 후 5일 이내에 측정되었고, 이후 3~4주 동안 매주 그리고 그 이후에는 매월 측정되었다. Everolimus 투여 시작 후 1주, 2주, 4주째 각각 약 49%, 37%, 18%의 환자에서 3 ng/mL 미만이었다. 이식 후 2개월부터 24개월까지 대부분의 환자(약 70%~80%)는 3~8 ng/mL의 목표 범위 내 everolimus 최저 혈중 농도를 보였다.

12.8 신장 이식 환자에서 관찰된 Cyclosporine 농도

신장 이식 임상시험[임상연구(14.1) 참조]에서, 1일 2회 0.75 mg everolimus 투여군의 cyclosporine 전혈 최저 농도 목표는 이식 후 1개월까지 100~200 ng/mL, 이식 후 2개월과 3개월에 75~150 ng/mL, 이식 후 4개월에 50~100 ng/mL, 이식 후 6개월부터 12개월까지 25~50 ng/mL였다. 아래 표 5는 연구 기간 동안 관찰된 cyclosporine 전혈 최저 농도에 대한 요약을 제공한다.

표 5. 이식 후 12개월 동안의 Cyclosporine 최저 농도 – 신장 연구 중앙값(ng/mL) 및 10 백분위수와 90 백분위수

12.9 간이식 환자에서 타크롤리무스 농도

간이식 임상시험에서[임상 연구 14.2 참조], 이식 후 30일 동안의 타크롤리무스 전혈 농도 목표는 8ng/mL 이상이었습니다. 프로토콜에 따르면 환자는 에베로리무스 투여 시작 일주일 전에 적어도 8ng/mL의 타크롤리무스 농도를 유지해야 했습니다. 에베로리무스는 이식 후 30일 이후에 투여를 시작했습니다. 그 때 타크롤리무스 농도 목표는 3~5ng/mL로 낮추었습니다. 아래 표 6은 이식 후 24개월 동안 이 연구에서 관찰된 타크롤리무스 전혈 농도에 대한 요약을 제공합니다.

표 6. 간 연구 중앙값(ng/mL) 및 10, 90백분위수 범위의 이식 후 24개월 동안 타크롤리무스 농도

13 비임상 독성학

14 임상 연구

16 공급방법/보관 및 취급

Everolimus 정제는 어린이 안전 블리스터 및 병에 포장되어 있습니다.

표 11. Everolimus 정제 설명

각 용량은 60정 상자(10정씩 들어있는 6개 블리스터 스트립)로 구성되어 있습니다.

보관

25°C(77°F)에서 보관하며, 15°C~30°C(59°F~86°F)로 일시적 변동 허용 [USP Controlled Room Temperature 참조]. 빛과 습기로부터 보호하십시오.

17 환자 상담 정보

투여

환자에게 everolimus는 음식과 상관없이 약 12시간 간격으로 하루에 두 번 경구 복용해야 한다고 알려주십시오.
환자에게 everolimus의 혈중 농도를 높이는 grapefruit와 grapefruit juice는 피하도록 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.20) 참조].
환자에게 everolimus는 감량한 cyclosporine과 병용해야 하며, 이러한 약물의 용량 변경은 의사의 감독하에 이루어져야 한다고 조언하십시오. Cyclosporine 용량의 변경은 everolimus 정제의 용량 변경을 필요로 할 수도 있습니다.
환자에게 everolimus 정제를 복용하는 동안 의사의 권고에 따라 반복적인 실험실 검사가 필요하다는 점을 알려주십시오.
림프종 및 기타 악성 종양의 발생

환자에게 면역억제로 인해 특히 피부에 림프종 및 기타 악성 종양이 발생할 위험이 있음을 알려주십시오. 환자에게 보호복을 착용하고 높은 차단지수의 선크림을 사용하여 햇빛과 자외선(UV) 노출을 제한하도록 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].
감염 위험 증가

환자에게 면역억제로 인해 기회감염을 포함한 다양한 감염이 발생할 위험이 증가함을 알려주십시오. 감염 증상이 나타나면 의사에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.3, 5.13) 참조].
신장 이식편 혈전증

Everolimus가 이식 후 대개 첫 30일 이내에 이식편 손실을 초래하는 신장 동맥 및 정맥 혈전증 위험 증가와 관련이 있음을 환자에게 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

Everolimus 및 Calcineurin 억제제 유발 신독성

환자에게 everolimus와 cyclosporine 병용 시 신기능 장애의 위험과 두 약물 모두에 대한 정기적인 혈중 농도 모니터링의 필요성에 대해 조언하십시오. 환자에게 혈청 크레아티닌 모니터링의 중요성을 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].
혈관부종

환자에게 혈관부종의 위험과 ACE 억제제의 병용이 이 위험을 증가시킬 수 있음을 알려주십시오. 증상이 나타나면 즉시 의학적 주의를 구하도록 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.8) 참조].
상처 치유 합병증 및 체액 저류

Everolimus의 사용이 상처 치유 장애 또는 지연, 체액 저류 및 절개 부위에 대한 주의 깊은 관찰의 필요성과 관련이 있음을 환자에게 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.9) 참조].
간질성 폐질환/비감염성 폐렴

Everolimus의 사용이 비감염성 폐렴의 위험을 증가시킬 수 있음을 환자에게 알려주십시오. 폐렴과 일치하는 임상 증상이 나타나면 의학적 주의를 구하도록 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.10) 참조].

고지혈증

Everolimus의 사용이 치료가 필요할 수 있는 혈청 콜레스테롤 및 중성지방 증가와 관련이 있으며 혈중 지질 농도 모니터링이 필요함을 환자에게 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.11) 참조].
단백뇨

Everolimus의 사용이 단백뇨 위험 증가와 관련이 있음을 환자에게 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조].
임신 및 수유

가임기 여성에게 치료 기간 내내 그리고 everolimus 요법 중단 후 8주 동안 임신을 피하도록 조언하십시오. Everolimus는 임신 중 복용 시 태아에게 해를 줄 수 있습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오. 또한 everolimus 복용 중에는 모유 수유를 하지 말 것을 조언하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.2)].
남성 및 여성 생식능력

남성 및 여성 환자에게 everolimus가 생식능력을 손상시킬 수 있음을 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.18), 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3), 비임상 독성학 (13.1) 참조].
Everolimus 정제와 상호작용하는 약물

일부 약물은 everolimus의 혈중 농도를 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다. 다음 중 어떤 약물을 복용하고 있는 경우 의사에게 알리도록 환자에게 조언하십시오: 항진균제, 항생제, 항바이러스제, carbamazepine, phenytoin 및 barbiturates를 포함한 항간질약, 허브/식이 보조제(St. John’s Wort) 및/또는 rifampin [경고 및 주의사항 (5.14) 참조].
새로 발생한 당뇨병

Everolimus의 사용이 당뇨병 위험을 증가시킬 수 있으며 증상이 나타나면 의사에게 연락하도록 환자에게 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.16) 참조].
예방 접종

Everolimus로 치료받는 동안 예방 접종의 효과가 감소할 수 있음을 환자에게 알려주십시오. 생백신은 피해야 한다고 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.19) 참조].
유전 질환이 있는 환자

갈락토오스 불내증(Lapp-lactase 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애)의 유전 질환이 있는 경우 의사에게 알리고 everolimus를 복용하지 말 것을 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.21) 참조].

제조사:

Alkem Laboratories Ltd.,
INDIA.

제조 판매원:

Ascend Laboratories, LLC
Parsippany, NJ 07054

개정일: 2021년 12월

약물 설명서

Everolimus Tablets (E-ver-OH-li-mus)

에버로리무스 정제에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

에버로리무스 정제는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

• 특정 암에 걸릴 위험 증가. 에버로리무스 정제를 복용하는 사람은 림프종 및 기타 암, 특히 피부암에 걸릴 가능성이 더 높습니다. 암 위험에 대해 의사와 상담하십시오.
• 심각한 감염 위험 증가. 에버로리무스 정제는 신체의 면역 체계를 약화시키고 감염과 싸우는 능력에 영향을 미칩니다. 에버로리무스 정제를 복용하면 사망에 이를 수 있는 심각한 감염이 발생할 수 있습니다. 에버로리무스 정제를 복용하는 사람은 바이러스, 박테리아 및 진균(효모)에 의한 감염에 걸릴 가능성이 더 높습니다.
o 발열이나 오한 등 감염 증상이 있으면 의사에게 연락하십시오.
• 이식된 신장의 혈관에 혈전 발생. 이런 일이 발생하면 보통 신장 이식 후 첫 30일 이내에 발생합니다. 다음과 같은 증상이 있으면 즉시 의사에게 알리십시오:
o 사타구니, 허리 아래쪽, 옆구리 또는 복부에 통증이 있는 경우
o 소변량이 줄거나 소변을 전혀 보지 않는 경우
o 소변에 피가 섞여 있거나 짙은 색의 소변(차색)이 나오는 경우
o 발열, 메스꺼움 또는 구토가 있는 경우
• 이식된 신장의 심각한 문제(신독성). 에버로리무스 정제와 함께 복용할 때는 cyclosporine의 용량을 더 낮게 시작해야 합니다. 의사는 에버로리무스 정제와 cyclosporine 수치를 모두 확인하기 위해 정기적인 혈액 검사를 해야 합니다.
• 심장 이식을 받은 사람에게서 감염과 관련될 수 있는 사망 위험 증가. 의사와 상담하지 않고 심장 이식을 받은 경우 에버로리무스 정제를 복용해서는 안 됩니다.
기타 심각한 부작용에 대한 정보는 “에버로리무스 정제의 발생 가능한 부작용은 무엇입니까?” 섹션을 참조하십시오.
에버로리무스 정제란 무엇입니까?

에버로리무스는 신장 이식이나 간 이식을 받은 사람들의 이식 거부 반응을 예방하는 데 사용되는 처방약(면역억제제)입니다. 이식 거부 반응은 신체의 면역 체계가 새로 이식된 신장을 “이물질”로 인식하고 공격할 때 발생합니다.
에버로리무스 정제는 이식된 신장의 거부 반응을 예방하기 위해 cyclosporine, 코르티코스테로이드 및 기타 특정 이식 약물이라고 하는 다른 약물과 함께 사용됩니다. 에버로리무스 정제는 이식된 간의 거부 반응을 예방하기 위해 tacrolimus 및 코르티코스테로이드라고 하는 다른 약물과 함께 사용됩니다.
에버로리무스 정제가 신장 및 간 이외의 이식된 장기에 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다. 에버로리무스 정제가 18세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
다음과 같은 경우 에버로리무스 정제를 복용하지 마십시오:

• 에버로리무스(Everolimus tablets/AFINITOR®) 또는 에버로리무스 정제의 성분에 알레르기가 있는 경우. 에버로리무스 정제의 성분 전체 목록은 이 Medication Guide의 끝 부분을 참조하십시오.
• sirolimus(Rapamune®)에 알레르기가 있는 경우
에버로리무스 정제를 복용하기 전에 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의사에게 알리십시오:

• 간 문제가 있는 경우
• 피부암이 있거나 가족력이 있는 경우
• 콜레스테롤 또는 중성지방(혈중 지방) 수치가 높은 경우
• Lapp lactase 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애가 있는 경우. 이런 장애가 있다면 에버로리무스 정제를 복용해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 임신할 가능성이 있는 경우. 에버로리무스 정제는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신이 가능한 경우 치료 기간 동안 및 에버로리무스 정제 마지막 복용 후 8주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이 기간 동안 적합할 수 있는 피임 방법에 대해 의사와 상담하십시오. 임신했거나 임신한 것 같으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 에버로리무스 정제로 치료받는 동안 임신해서는 안 됩니다.
• 모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 경우. 에버로리무스가 모유로 전달되는지는 알려져 있지 않습니다.
처방약 및 비처방약, 비타민, 허브 보충제를 포함하여 복용 중인 모든 약에 대해 의사에게 알리십시오.
특히 다음과 같은 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오:
• 항진균제
• 항생제
• 심장약
• 고혈압약
• 콜레스테롤 또는 중성지방을 낮추는 약
• cyclosporine (Sandimmune, Gengraf, Neoral)
• 결핵(TB) 약
• HIV 약
• St. John’s Wort
• 발작(항경련제)
에버로리무스 정제는 어떻게 복용해야 합니까?

• 의사가 지시한 대로 정확하게 에버로리무스 정제를 복용하십시오.
• 의사가 지시하지 않는 한 에버로리무스 정제 복용을 중단하거나 용량을 변경하지 마십시오.
• cyclosporine 약물 용량과 동시에 에버로리무스 정제를 복용하십시오.
• 의사가 지시하지 않는 한 cyclosporine 또는 tacrolimus 약물 복용을 중단하거나 용량을 변경하지 마십시오.
• 의사가 cyclosporine 용량을 변경하면 에버로리무스 정제 용량이 변경될 수 있습니다.
• 에버로리무스 정제를 하루에 2번, 약 12시간 간격으로 복용하십시오.
• 에버로리무스 정제를 물과 함께 통째로 삼키십시오. 에버로리무스 정제를 으깨거나 씹지 마십시오.
• 에버로리무스 정제는 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다. 에버로리무스 정제를 식사와 함께 복용하는 경우 항상 식사와 함께 복용하십시오. 에버로리무스 정제를 식사 없이 복용하는 경우 항상 식사 없이 복용하십시오.
• 의사는 에버로리무스 정제를 복용하는 동안 신장 기능을 확인하기 위해 정기적인 혈액 검사를 할 것입니다. 의사가 지시할 때 이러한 검사를 받는 것이 중요합니다. 혈액 검사는 신장이 어떻게 작동하는지 모니터링하고 에버로리무스 정제 및 기타 이식 약물(cyclosporine 및 tacrolimus)의 적절한 용량을 받고 있는지 확인합니다.
• 에버로리무스 정제를 과다 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.
에버로리무스 정제를 복용하는 동안 피해야 할 사항은 무엇입니까?

• 에버로리무스 정제를 복용하는 동안 살아있는 백신 접종을 받는 것을 피하십시오. 에버로리무스 정제를 복용하는 동안 일부 백신은 효과가 없을 수 있습니다.
• 에버로리무스 정제를 복용하는 동안 자몽을 먹거나 자몽 주스를 마시지 마십시오. 자몽은 에버로리무스 정제의 혈중 농도를 높일 수 있습니다.
• 햇빛에 노출되는 시간을 제한하십시오. 태닝 베드나 선램프 사용을 피하십시오. 에버로리무스 정제를 복용하는 사람은 피부암에 걸릴 위험이 더 높습니다. “에버로리무스 정제에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?” 섹션을 참조하십시오. 햇빛에 있을 때는 보호복을 착용하고 높은 보호 계수(SPF 30 이상)의 선크림을 사용하십시오. 이는 피부가 연하거나 피부암 가족력이 있는 경우 특히 중요합니다.
• 임신하는 것을 피하십시오. “에버로리무스 정제를 복용하기 전에 의사에게 무엇을 알려야 합니까?” 섹션을 참조하십시오.

에버로리무스 정제의 발생 가능한 부작용은 무엇입니까?

에버로리무스 정제는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

• “everolimus 정제에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.

• 입, 눈, 목 주변의 피부 밑 부종(angioedema). 특히 다른 특정 약물과 함께 everolimus 정제를 복용하면 피부 밑 부종이 생길 가능성이 더 높습니다. 다음과 같은 angioedema 증상이 있는 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 응급실로 가십시오:
• 얼굴, 입, 목, 혀 또는 손의 갑작스러운 부종
• 두드러기 또는 팽진
• 가려움증 또는 통증이 있는 부은 피부
• 호흡 곤란
• 상처 치유 지연. Everolimus 정제는 절개 부위가 천천히 아물거나 제대로 아물지 않을 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 있는 경우 즉시 의사에게 연락하십시오:
• 절개 부위가 붉거나 따뜻하거나 아픈 경우
• 절개 부위에 혈액, 체액 또는 고름이 있는 경우
• 절개 부위가 벌어지는 경우
• 절개 부위의 부종
• 폐 또는 호흡 문제. 새로운 기침이나 악화된 기침, 숨가쁨, 호흡 곤란 또는 천명음이 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 일부 환자에서는 폐 또는 호흡 문제가 심각할 수 있으며, 심지어 사망에 이를 수도 있습니다. 의사는 everolimus 정제 복용을 중단하거나 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
• 콜레스테롤 및 중성지방(혈중 지방) 증가. 콜레스테롤과 중성지방 수치가 높은 경우 의사는 식단, 운동 및 특정 약물로 이를 낮추고 싶어 할 수 있습니다.
• 소변의 단백질(proteinuria).

• 신장 기능의 변화. Everolimus 정제는 저용량 대신 표준 용량의 cyclosporine 약물과 함께 복용할 때 신장 문제를 일으킬 수 있습니다.
의사는 콜레스테롤, 중성지방 및 신장 기능을 모니터링하기 위해 혈액 및 소변 검사를 해야 합니다.

• 바이러스 감염. 면역 체계가 약할 때 특정 바이러스는 체내에서 활성 감염을 일으킬 수 있습니다. Everolimus 정제로 발생할 수 있는 바이러스 감염에는 BK 바이러스 관련 신장병이 포함됩니다. BK 바이러스는 신장 기능에 영향을 미칠 수 있으며 이식 신장의 기능 상실을 유발할 수 있습니다.
• 혈액 응고 문제.

• 당뇨병. 잦은 배뇨, 갈증 또는 식욕 증가가 있는 경우 의사에게 알리십시오.
• 남성 불임. Everolimus 정제는 남성의 생식 능력에 영향을 미칠 수 있으며 아이를 가질 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이것이 귀하에게 우려되는 사항이라면 의사와 상담하십시오.
• 여성 불임. Everolimus 정제는 여성의 생식 능력에 영향을 미칠 수 있으며 임신할 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이것이 귀하에게 우려되는 사항이라면 의사와 상담하십시오.
신장 또는 간 이식을 받은 사람들에게 everolimus 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

신장과 간 이식 환자 모두에서 보고된 이러한 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 메스꺼움
• 다리 아래쪽, 발목, 발의 부종
• 고혈압
신장 이식을 받은 사람들에게 everolimus 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 변비
• 낮은 적혈구 수치(빈혈)
• 요로 감염
• 혈중 지방(콜레스테롤 및 중성지방) 증가
간 이식을 받은 사람들에게 everolimus 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
• 설사
• 두통
• 발열
• 복통
• 낮은 백혈구 수치
이것들이 everolimus 정제의 가능한 모든 부작용은 아닙니다.
부작용에 대해 의학적인 조언이 필요하면 의사에게 전화하십시오. FDA에 1-800-FDA-1088로 부작용을 보고할 수 있습니다.
Everolimus 정제는 어떻게 보관해야 합니까?

• Everolimus 정제는 59°F – 86°F(15°C – 30°C) 사이에 보관하십시오.
• Everolimus 정제를 빛으로부터 멀리 보관하십시오.
• Everolimus 정제를 건조한 상태로 유지하십시오.
Everolimus 정제와 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
Everolimus 정제의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.

약물은 때때로 medication guide에 나열된 것 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 대해 everolimus 정제를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 everolimus 정제를 주지 마십시오. 그들이 귀하와 동일한 증상을 가지고 있더라도 해를 끼칠 수 있습니다.
의료 전문가를 위해 작성된 everolimus 정제에 대한 정보를 의사나 약사에게 요청할 수 있습니다.

Everolimus 정제의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: everolimus
비활성 성분: butylated hydroxytoluene, crospovidone type A, hypromellose, lactose anhydrous, lactose monohydrate, magnesium stearate.

제조사:

Alkem Laboratories Ltd.,
INDIA.

판매사:

Ascend Laboratories, LLC
Parsippany, NJ 07054

이 Medication Guide는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

개정일: 2021년 12월

PT9077-01

패키지 라벨.주요 디스플레이 패널

NDC 67877-721-60
Everolimus Tablets 1 mg
Rx only
60정

NDC 67877-718-31
Everolimus Tablets 0.25 mg
Rx only
10정씩 6 blister cards

NDC 67877-719-31
Everolimus Tablets 0.5 mg
Rx only
10정씩 6 blister cards

NDC 67877-720-31
Everolimus Tablets 0.75 mg
Rx only
10정씩 6 blister cards

NDC 67877-721-31
Everolimus Tablets 1 mg
Rx only
10정씩 6 blister cards