IMBRUVICA- ibrutinib capsuleIMBRUVICA- ibrutinib tablet, film coatedIMBRUVICA- ibrutinib suspension


의약품 제조업체: Pharmacyclics LLC     (Updated: 2024-02-22)

사용 설명서 하이라이트

이 하이라이트는 IMBRUVICA를 안전하고 효과적으로 사용하기 위해 필요한 모든 정보를 포함하지 않습니다. IMBRUVICA의 전체 처방 정보를 참조하십시오.



IMBRUVICA® (ibrutinib) 캡슐, 경구 투여

IMBRUVICA® (ibrutinib) 정제, 경구 투여

IMBRUVICA® (ibrutinib) 현탁액

최초 미국 승인: 2013

최근 주요 변경 사항

적응증 및 용법, 소매모세포림프종 (1.1)
가속 승인 적응증 제거
5/2023
적응증 및 용법, 변연부위림프종 (1.5)
가속 승인 적응증 제거
5/2023
용법 및 투여 (2.1, 2.2, 2.3, 2.4)

5/2023
경고 및 주의사항, 고혈압 (5.4) 5/2023

적응증 및 용법

IMBRUVICA는 다음 질환의 치료에 사용되는 키나제 억제제입니다:

  • 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자 (1.1).
  • 17p 결실이 있는 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자 (1.2).
  • Waldenström’s 마크로글로불린혈증(WM) 성인 환자 (1.3).
  • 1년 이상의 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 환자로 1개 이상의 전신 요법에 실패한 성인 및 소아 환자 (1.4).

용법 및 투여량

  • CLL/SLL 및 WM: 1일 1회 420mg 경구 투여 (2.1).
  • cGVHD:
    ◦ 12세 이상 환자: 1일 1회 420mg 경구 투여 (2.1).
    ◦ 1세 이상 12세 미만 환자: 1일 1회 240mg/m2 경구 투여(최대 420mg) (2.1).

정제나 캡슐은 물과 함께 경구 투여해야 합니다. 캡슐을 개봉, 부수거나 씹지 마십시오. 정제를 자르거나 부수거나 씹지 마십시오. 현탁액 투여 방법은 전체 처방 정보를 참조하십시오 (2.1).

제형 및 강도

캡슐: 70mg 및 140mg (3)

정제: 140mg, 280mg 및 420mg (3)

현탁액: 70mg/mL (3)

금기 사항

없음 (4)

경고 및 주의사항

  • 출혈: 출혈을 모니터링하고 관리하십시오 (5.1).
  • 감염: 환자의 발열과 감염을 모니터링하고 신속히 평가하고 치료하십시오 (5.2).
  • 심장 부정맥, 심부전 및 급사: 부정맥과 심부전 증상을 모니터링하고 관리하십시오 (5.3).
  • 고혈압: 혈압을 모니터링하고 치료하십시오 (5.4).
  • 혈구감소증: 매월 전혈구 검사를 하십시오 (5.5).
  • 이차 원발암: 환자에게 다른 악성 종양이 발생했는데, 피부암과 기타 암종이 있었습니다 (5.6).
  • 종양용해증후군(TLS): 기저 위험을 평가하고 예방 조치를 취하십시오. TLS를 모니터링하고 치료하십시오 (5.7).
  • 배아-태아 독성: 태아에게 해를 줄 수 있습니다. 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험과 효과적인 피임법을 사용할 것을 조언하십시오 (5.8, 8.1, 8.3).

이상반응

  • B-세포 악성종양 환자에서 가장 흔한 (≥30%) 이상반응은 혈소판감소증, 설사, 피로, 근골격계 통증, 호중구감소증, 발진, 빈혈, 반상출혈, 메스꺼움입니다 (6).
  • 성인 또는 소아 cGVHD 환자에서 가장 흔한 (≥20%) 이상반응은 피로, 빈혈, 반상출혈, 설사, 혈소판감소증, 근골격계 통증, 발열, 근육 경련, 구내염, 출혈, 메스꺼움, 복통, 폐렴, 두통입니다 (6).

의심되는 이상반응은 Pharmacyclics 1-877-877-3536 또는 FDA 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch에 문의하십시오.

약물 상호작용

  • CYP3A 억제제: 설명된 대로 IMBRUVICA 용량을 조절하십시오 (2.3, 7.1).
  • CYP3A 유도제: 강력한 CYP3A 유도제와 병용을 피하십시오 (7.2).

특정 집단에서의 사용

  • 모유 수유: 모유 수유를 하지 말 것을 권고하십시오 (8.2).
  • 간장애: 중증 간장애 환자에게 IMBRUVICA 사용을 피하십시오. 경증 또는 중등도 장애 환자의 경우 IMBRUVICA 용량을 줄이십시오 (2.4, 8.6).

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자용 설명서는 17을 참조하십시오.

개정: 2/2024

목차

전체 처방정보: 내용*

1

적응증

1.1

만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종

1.2

17p 결실을 동반한 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종

1.3

발덴스트롬 마크로글로불린혈증

1.4

만성 이식편대숙주질환

2

용법 및 투여량

2.1

권장 투여량

2.2

이상반응에 대한 투여량 조절

2.3

CYP3A 저해제 병용 시 투여량 조절

2.4

간장애 환자에서의 투여량 조절

3

제형 및 강도

4

금기사항

5

경고 및 주의사항

5.1

출혈

5.2

감염

5.3

심부정맥, 심부전 및 급사

5.4

고혈압

5.5

혈구감소증

5.6

이차성 악성종양

5.7

종양용해증후군

5.8

태아 독성

6

이상반응

6.1

임상시험 경험

6.2

시판 후 경험

7

약물상호작용

7.1

CYP3A 저해제가 이브루티닙에 미치는 영향

7.2

CYP3A 유도제가 이브루티닙에 미치는 영향

8

특정 집단에서의 사용

8.1

임신

8.2

수유

8.3

가임 여성 및 남성

8.4

소아 환자

8.5

노인 환자

8.6

간장애 환자

8.7

혈장반출

10

과량 투여

11

제품 설명

12

임상 약리학

12.1

작용기전

12.2

약력학

12.3

약동학

13

비임상 독성

13.1

발암성, 돌연변이원성, 수태능 저하

14

임상 연구

14.1

만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종

14.2

발덴스트롬 마크로글로불린혈증

14.3

만성 이식편대숙주질환

16

공급 형태/저장 및 취급 방법

17

환자 상담 정보

*
전체 처방정보에서 생략된 섹션 또는 하위섹션은 나열되지 않습니다.

적응증 및 용법

1.1
만성 림프구성 백혈병/소림프구 림프종

IMBRUVICA는 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구 림프종(SLL) 성인 환자의 치료에 적응증이 있습니다.

1.2
17p 결실을 동반한 만성 림프구성 백혈병/소림프구 림프종

IMBRUVICA는 17p 결실을 동반한 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구 림프종(SLL) 성인 환자의 치료에 적응증이 있습니다.

1.3
Waldenström 마크로글로불린혈증

IMBRUVICA는 Waldenström 마크로글로불린혈증(WM) 성인 환자의 치료에 적응증이 있습니다.

1.4
만성 이식편대숙주병

IMBRUVICA는 1년 이상의 소아 및 성인 환자에서 한 가지 이상의 전신 치료 실패 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD)의 치료에 적응증이 있습니다.

투여 및 투여방법

2.1
권장 용량

만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증

CLL/SLL 및 WM에 대한 IMBRUVICA의 권장 용량은 1일 1회 420mg을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구 투여합니다.

CLL/SLL의 경우 IMBRUVICA를 단독으로 또는 리툭시맙이나 오비누투주맙과 병용하거나 벤다무스틴 및 리툭시맙(BR)과 병용할 수 있습니다.

WM의 경우 IMBRUVICA를 단독으로 또는 리툭시맙과 병용할 수 있습니다.

IMBRUVICA를 리툭시맙 또는 오비누투주맙과 함께 투여할 경우 동일한 날 투여할 때는 IMBRUVICA를 리툭시맙 또는 오비누투주맙 투여 전에 투여하는 것을 고려하십시오.

만성 이식편대숙주반응

cGVHD가 있는 12세 이상 환자의 IMBRUVICA 권장 용량은 1일 1회 420mg이며, 1세 이상 12세 미만 환자의 cGVHD 권장 용량은 1일 1회 240mg/m2(최대 420mg 용량까지) 경구 투여로, cGVHD 진행, 기저 악성 종양의 재발 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속합니다. 환자가 더 이상 cGVHD 치료를 필요로 하지 않는 경우, 개별 환자의 의학적 평가를 고려하여 IMBRUVICA를 중단해야 합니다.

표 1: 1세 이상 12세 미만 환자를 대상으로 IMBRUVICA 캡슐/정제 또는 경구 현탁액을 이용한 체표면적(BSA)에 따른 권장 용량
240 mg/m2의 권장 용량
BSA* (m2)범위 투여할 IMBRUVICA 캡슐/정제 용량 (mg) 투여할 IMBRUVICA 경구 현탁액 (70 mg/mL)양 (mL)
> 0.3 ~ 0.4 1.2 mL
> 0.4 ~ 0.5 1.5 mL
> 0.5 ~ 0.6 1.9 mL
> 0.6 ~ 0.7 2.2 mL
> 0.7 ~ 0.8 210 mg 2.6 mL
> 0.8 ~ 0.9 210 mg 2.9 mL
> 0.9 ~ 1 210 mg 3.3 mL
> 1 ~ 1.1 280 mg 3.6 mL
> 1.1 ~ 1.2 280 mg 4 mL
> 1.2 ~ 1.3 280 mg 4.3 mL
> 1.3 ~ 1.4 350 mg 4.6 mL
> 1.4 ~ 1.5 350 mg 5 mL
> 1.5 ~ 1.6 350 mg 5.3 mL
> 1.6 420 mg 6 mL

*BSA = 체표면적

투여방법

IMBRUVICA는 매일 약 같은 시간에 투여합니다.

정제나 캡슐을 물과 함께 통째로 삼킵니다. 캡슐은 개봉, 부수거나 씹어 먹지 마십시오. 정제는 절단, 분쇄 또는 씹지 마십시오.

IMBRUVICA 경구 현탁액의 추가 투여 방법은 사용 설명서를 참조하십시오.

IMBRUVICA 복용을 놓친 경우 같은 날 가능한 한 빨리 복용하고 다음날부터 평소 복용 일정을 지켜 복용합니다. 놓친 용량을 보충하기 위해 IMBRUVICA를 추가로 복용하지 마십시오.

2.2
이상반응에 대한 용량 조절

2에 나열된 이상반응이 발생하면 IMBRUVICA 투여를 중단하십시오. 이상반응이 1등급 또는 기저 상태로 회복되면 권장 용량 조정 사항을 참조하여 조절하십시오(표 2 참조).

표 2: 이상반응에 대한 권장 투여량 조정
이상반응a,b 발생 CLL/SLL, WM 및

12세 이상 환자의 경우

회복 후 투여량 조정

초기 투여량 = 420 mg
1세 이상 12세 미만

cGVHD 환자의 경우

회복 후 투여량 조정

초기 투여량 = 240 mg/m2
2등급 심부전 첫 번째 280 mg 1일 1회 재투여c 160 mg/m2 1일 1회 재투여c
두 번째 140 mg 1일 1회 재투여c 80 mg/m2 1일 1회 재투여c
세 번째 IMBRUVICA 투여 중단 IMBRUVICA 투여 중단
3등급 심부정맥 첫 번째 280 mg 1일 1회 재투여c 160 mg/m2 1일 1회 재투여c
두 번째 IMBRUVICA 투여 중단 IMBRUVICA 투여 중단
3등급 이상 심부전
4등급 심부정맥
첫 번째 IMBRUVICA 투여 중단 IMBRUVICA 투여 중단
다른 3등급 이상 비혈액학적
독성d

감염 또는 발열이 동반된
3등급 이상 호중구감소증
4등급 혈액학적 독성
첫 번째 280 mg 1일 1회 재투여 160 mg/m2 1일 1회 재투여c
두 번째 140 mg 1일 1회 재투여 80 mg/m2 1일 1회 재투여c
세 번째 IMBRUVICA 투여 중단 IMBRUVICA 투여 중단

a [경고 및 주의사항(5)을 참조하십시오].

b National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 기준 또는 CLL/SLL의 혈액학적 독성에 대한 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 기준에 따른 등급.

c 투여를 재개하기 전에 위험-이익 평가를 실시하십시오.

d 4등급 비혈액학적 독성의 경우 투여를 재개하기 전에 위험-이익 평가를 실시하십시오.

표 3: BSA를 사용하여 IMBRUVICA 캡슐/정제 또는 경구 현탁액의 권장 용량 조절
160 mg/m2를 달성하기 위한 권장 용량 80 mg/m2를 달성하기 위한 권장 용량
BSA* (m2) 범위 투여할 IMBRUVICA 캡슐/정제 용량 (mg) 투여할 IMBRUVICA 경구 현탁액 (70 mg/mL) 용량 (mL) 투여할 IMBRUVICA 캡슐/정제 용량 (mg) 투여할 IMBRUVICA 경구 현탁액 (70 mg/mL) 용량 (mL)
> 0.3 to 0.4 0.8 mL 0.4 mL
> 0.4 to 0.5 1 mL 0.5 mL
> 0.5 to 0.6 1.3 mL 0.6 mL
> 0.6 to 0.7 1.5 mL 0.7 mL
> 0.7 to 0.8 140 mg 1.7 mL 70 mg 0.9 mL
> 0.8 to 0.9 140 mg 1.9 mL 70 mg 1 mL
> 0.9 to 1 140 mg 2.2 mL 70 mg 1.1 mL
> 1 to 1.1 140 mg 2.4 mL 70 mg 1.2 mL
> 1.1 to 1.2 210 mg 2.6 mL 1.3 mL
> 1.2 to 1.3 210 mg 2.9 mL 1.4 mL
> 1.3 to 1.4 210 mg 3.1 mL 1.5 mL
> 1.4 to 1.5 210 mg 3.3 mL 140 mg 1.7 mL
> 1.5 to 1.6 280 mg 3.5 mL 140 mg 1.8 mL
> 1.6 280 mg 4 mL 140 mg 2 mL

*BSA = 체표면적

2.3CYP3A 억제제와 함께 사용 시 용량 조절

권장 용량 조절은 다음과 같습니다 [약물상호작용 (7.1)항 참조]:

표 4: CYP3A 억제제와 함께 사용 시 권장 투여량 조정
환자군 병용 약물 권장 IMBRUVICA 투여량
B-세포 악성종양
  • 중등도 CYP3A 억제제
1일 1회 280mg

권장대로 투여량 조정 [투여량 및 투여방법 (2.2)항 참조].

  • Voriconazole 200mg 1일 2회
  • Posaconazole 현탁액 100mg 1일 1회, 100mg 1일 2회, 또는 200mg 1일 2회
1일 1회 140mg

권장대로 투여량 조정 [투여량 및 투여방법 (2.2)항 참조].

  • Posaconazole 현탁액 200mg 1일 3회 또는 400mg 1일 2회
  • Posaconazole 정맥주사 300mg 1일 1회
  • Posaconazole 서방정 300mg 1일 1회
1일 1회 70mg

권장대로 투여 중단 [투여량 및 투여방법 (2.2)항 참조].

  • 기타 강력한 CYP3A 억제제
병용 투여 금기.

이러한 억제제를 단기간(예: 7일 이내 항생제) 사용할 경우, IMBRUVICA 투여 중단.

12세 이상 cGVHD 환자
  • 중등도 CYP3A 억제제
1일 1회 420mg

권장대로 투여량 조정 [투여량 및 투여방법 (2.2)항 참조].

  • Voriconazole 200mg 1일 2회
  • Posaconazole 현탁액 100mg 1일 1회, 100mg 1일 2회, 또는 200mg 1일 2회
1일 1회 280mg

권장대로 투여량 조정 [투여량 및 투여방법 (2.2)항 참조].

  • Posaconazole 현탁액 200mg 1일 3회 또는 400mg 1일 2회
  • Posaconazole 정맥주사 300mg 1일 1회
  • Posaconazole 서방정 300mg 1일 1회
1일 1회 140mg

권장대로 투여 중단 [투여량 및 투여방법 (2.2)항 참조].

  • 기타 강력한 CYP3A 억제제
병용 투여 금기.

이러한 억제제를 단기간(예: 7일 이내 항생제) 사용할 경우, IMBRUVICA 투여 중단.

1세~12세 미만 cGVHD 환자
  • 중등도 CYP3A 억제제
1일 1회 240mg/m2

권장대로 투여량 조정 [투여량 및 투여방법 (2.2)항 참조].

  • Voriconazole 현탁액 9mg/kg (최대 350mg) 1일 2회
1일 1회 160mg/m2
  • Posaconazole 모든 투여량
1일 1회 80mg/m2
  • 기타 강력한 CYP3A 억제제
병용 투여 금기.

이러한 억제제를 단기간(예: 7일 이내 항생제) 사용할 경우, IMBRUVICA 투여 중단.

CYP3A 억제제 중단 후, 이전 IMBRUVICA 투여량으로 투여 재개 [권장 투여량 (2.1), 약물상호작용 (7.1)항 참조].

2.4간장애 환자의 투여량 조정

B-세포 악성종양 성인 환자

경증 간장애(Child-Pugh Class A) 환자의 권장 투여량은 1일 1회 140mg입니다.

중등증 간장애(Child-Pugh Class B) 환자의 권장 투여량은 1일 1회 70mg입니다.

중증 간장애(Child-Pugh Class C) 환자에서는 IMBRUVICA 사용을 피하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.6), 임상 약리학 (12.3)항 참조].

cGVHD 환자

12세 이상 환자로 총빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배~3배인 경우(비간기원 또는 길버트증후군이 아닌 경우) 권장 투여량은 1일 1회 140mg입니다.

1세~12세 미만 환자로 총빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배~3배인 경우(비간기원 또는 길버트증후군이 아닌 경우) 권장 투여량은 1일 1회 80mg/m2입니다.

IMBRUVICA 사용을 총 빌리루빈 수치가 ULN(정상 상한치)의 3배 이상인 환자에게 피하십시오(비간기원 또는 Gilbert 증후군이 아닌 경우) [특정 집단에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3)을 참조하십시오].

3

용량 및 강도

캡슐:

각 70 mg 캡슐은 “ibr 70 mg”가 검은색 잉크로 표시된 노란색 불투명 캡슐입니다.

각 140 mg 캡슐은 “ibr 140 mg”가 검은색 잉크로 표시된 흰색 불투명 캡슐입니다.

정제:

각 140 mg 정제는 한 면에 “ibr”가, 다른 면에 “140”이 새겨진 황록색 원형 정제입니다.

각 280 mg 정제는 한 면에 “ibr”가, 다른 면에 “280”이 새겨진 자주색 장방형 정제입니다.

각 420 mg 정제는 한 면에 “ibr”가, 다른 면에 “420”이 새겨진 황록색 장방형 정제입니다.

경구 현탁액:

70 mg/mL, 흰색에서 미황색 현탁액.

4 금기 사항

없음

경고 및 주의사항

5.1출혈

IMBRUVICA를 투여받은 환자에서 치명적인 출혈 사례가 발생했습니다. 중증 출혈(≥3등급, 중대한 사례, 또는 중추신경계 이상; 예: 두개강내출혈[경막하혈종 포함], 위장관출혈, 혈뇨증, 시술 후 출혈)이 IMBRUVICA를 투여받은 2,838명의 환자 중 4.2%에서 발생했으며, 이중 0.4%는 치명적이었습니다. 어떤 등급의 출혈 사례(좌상 및 점상출혈 포함)가 발생한 환자는 39%, 좌상과 점상출혈을 제외한 출혈 사례는 23%였습니다[이상반응 (6.1)항 참조].

출혈 사례의 기전은 잘 알려져 있지 않습니다.

IMBRUVICA와 동시에 항응고제 또는 항혈소판제를 병용하면 중증 출혈의 위험이 증가합니다. 전체 임상시험에서 IMBRUVICA를 단독 투여한 2,838명 환자 중 3.1%가 중증 출혈을 경험했습니다. 항혈소판제 단독 또는 항응고제와 병용 시 발생률은 4.4%로 증가했고, 항응고제 단독 또는 항혈소판제와 병용 시 6.1%로 증가했습니다. IMBRUVICA와 항응고제 또는 항혈소판제 병용 시 위험과 이득을 고려하십시오. 출혈 징후 및 증상을 모니터링하십시오.

수술 종류와 출혈 위험에 따라 최소 3-7일 전후로 IMBRUVICA 투여 중단의 위험과 이득을 고려하십시오[임상시험 (14)항 참조].

5.2감염

IMBRUVICA 치료와 관련하여 치명적 및 비치명적 감염(세균, 바이러스 또는 진균 감염 포함)이 발생했습니다. 임상시험에서 B-세포 악성종양이 있는 1,476명의 환자 중 21%에서 3등급 이상의 감염이 발생했습니다[이상반응 (6.1, 6.2)항 참조]. IMBRUVICA 치료 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 및 폐포자충폐렴(PJP) 사례가 발생했습니다. 기회감염 위험이 높은 환자에서 표준 치료지침에 따라 예방조치를 고려하십시오. 환자의 발열 및 감염 여부를 모니터링하고 평가하여 적절히 치료하십시오.

5.3심부정맥, 심부전 및 급사

IMBRUVICA와 관련하여 치명적이고 중대한 심부정맥 및 심부전이 발생했습니다. 승인되지 않은 단독요법 또는 병용요법을 포함하여 임상시험에서 IMBRUVICA를 투여받은 4,896명 환자 중 1%에서 심장 원인 또는 급사가 발생했습니다. 이러한 이상반응은 기저 고혈압 또는 심장 동반질환 유무에 관계없이 발생했습니다. 심장 동반질환이 있는 환자에서 이러한 사례가 발생할 위험이 더 높을 수 있습니다.

임상시험에서 IMBRUVICA를 투여받은 4,896명 환자 중 0.2%에서 3등급 이상의 심실성 부정맥, 3.7%에서 3등급 이상의 심방세동 및 심방조동, 1.3%에서 3등급 이상의 심부전이 보고되었으며, 이는 승인되지 않은 단독요법 또는 병용요법을 포함합니다. 이런 사례는 특히 고혈압, 당뇨병 등 심장 위험인자가 있는 환자, 과거 심부정맥 병력이 있는 환자, 급성감염이 있는 환자에서 발생했습니다[이상반응 (6.1)항 참조].

기저시 심장병력 및 기능을 평가하고 심부정맥 및 심장기능을 모니터링하십시오. 증상환자(예: 심계항진, 현기증, 실신, 흉통), 새로 발생한 호흡곤란 또는 다른 심혈관계 우려 징후가 있을 경우 추가 평가(예: ECG, 심초음파)를 고려하십시오. 적절히 심부정맥 및 심부전을 관리하고, 용량 조절 지침을 따르며[용법용량 (2.2)항 참조], IMBRUVICA 지속 투여의 위험과 이득을 고려하십시오.

5.4고혈압

임상시험에서 IMBRUVICA를 투여받은 B-세포 악성종양 환자 1,476명 중 19%에서 고혈압이 발생했습니다. 3등급 이상의 고혈압은 8%의 환자에서 발생했습니다[이상반응 (6.1)항 참조]. 일부 환자(N=1,124)의 데이터에 따르면 고혈압 발생 시간 중간값은 5.9개월(범위 0-24개월)이었습니다. B-세포 악성종양 환자 1,284명을 중간값 36개월(범위 0-98개월) 동안 장기 안전성을 분석한 결과, 시간이 지남에 따라 고혈압 누적발생률이 증가했습니다. 3등급 이상 고혈압의 발생률은 0-1년차 4%, 1-2년차 7%, 2-3년차 9%, 3-4년차 9%, 4-5년차 9%였으며, 5년 기간 동안 전체 발생률은 11%였습니다.

IMBRUVICA로 치료받는 환자의 혈압을 모니터링하고, 적절히 항고혈압 약물을 투여 또는 조절하며, 3등급 이상의 고혈압 시 용량 조절 지침을 따르십시오[용법용량 (2.2)항 참조].

5.5

호중구감소증

단일제로 IMBRUVICA를 투여받은 645명의 B-세포 악성 종양 환자에서 실험실 측정 결과 23%의 환자에서 3등급 또는 4등급 호중구감소증, 8%의 환자에서 3등급 또는 4등급 혈소판감소증, 2.8%의 환자에서 3등급 또는 4등급 빈혈이 발생했다 [부작용 (6.1)항 참조].

완전혈구수치를 매달 모니터링하십시오.

5.6

이차암

임상시험에서 IMBRUVICA를 투여받은 1,476명의 B-세포 악성 종양 환자에서 다른 악성종양(10%), 피부암 제외 암종(3.9%)이 발생했다 [부작용 (6.1)항 참조]. 가장 흔한 이차암은 비흑색종 피부암(6%)이었다.

5.7

종양용해증후군

IMBRUVICA 투여 후 종양용해증후군이 때때로 보고되었다 [부작용 (6.2)항 참조]. 기저 위험(예: 높은 종양 부담)을 평가하고 적절한 예방조치를 취하십시오. 환자를 주의 깊게 모니터링하고 적절히 치료하십시오.

5.8

배아/태아 독성

동물실험 결과에 따르면 IMBRUVICA는 임신부에게 투여될 경우 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 기관형성기에 임신 랫드와 토끼에게 ibrutinib를 투여한 결과, 환자에서의 혈액 악성 종양 치료 시 노출량의 3-20배 노출에서 기형을 포함한 배아/태아 독성이 나타났습니다. 임산부에게 태아에 대한 위험 가능성을 알리십시오. 생식이 가능한 여성에게 IMBRUVICA 치료 중과 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알리십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.1)항 참조].

부작용

다음과 같은 임상적으로 중요한 부작용은 라벨링의 다른 곳에 설명되어 있습니다:

  • 출혈 [경고 및 주의사항 참고(5.1)]
  • 감염 [경고 및 주의사항 참고(5.2)]
  • 심장 부정맥, 심부전 및 급사 [경고 및 주의사항 참고(5.3)]
  • 고혈압 [경고 및 주의사항 참고(5.4)]
  • 혈구감소증 [경고 및 주의사항 참고(5.5)]
  • 이차 원발암 [경고 및 주의사항 참고(5.6)]
  • 종양 용해 증후군 [경고 및 주의사항 참고(5.7)]

6.1
임상시험 경험

임상시험은 광범위한 변수 조건 하에서 수행되므로, 임상시험에서 관찰된 약물의 부작용 발생률을 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 관찰된 발생률을 반영하지 못할 수 있습니다.

달리 명시되지 않는 한, 경고 및 주의사항에 설명된 풀링된 안전성 분석대상군은 6개의 시험에서 IMBRUVICA 노출을 반영합니다. IMBRUVICA는 단일요법으로 420 mg을 1일 1회 경구투여(475명 환자), 단일요법으로 권장 성인 용량의 1.3배인 560 mg을 1일 1회 경구투여(174명 환자), 그리고 다른 약물들과 병용하여 420 mg을 1일 1회 경구투여(827명 환자)하였습니다. 이 1,476명의 풀링된 안전성 분석대상군에서 87%의 환자가 6개월 이상, 68%의 환자가 1년 이상 IMBRUVICA에 노출되었습니다. 가장 흔한 부작용(≥30%)은 혈소판감소증, 설사, 피로, 근골격계 통증, 호중구감소증, 발진, 빈혈, 멍 및 구토였습니다.

경고 및 주의사항의 일부 하위절에는 허가되지 않은 단독요법 또는 병용요법 환자군이 포함되어 있습니다.

만성 림프구성 백혈병/소림프구 림프종

아래에 설명된 자료는 CLL/SLL 환자를 대상으로 한 1건의 단일군, 공개라벨 임상시험(연구 1102)과 5건의 무작위 대조 임상시험(RESONATE, RESONATE-2, HELIOS, iLLUMINATE, E1912)에서 IMBRUVICA에 노출된 환자(n=2,016명, IMBRUVICA에 노출된 환자 n=1,133명 포함)를 반영합니다. 일반적으로 크레아티닌 청소율(CLcr) ≤ 30 mL/min, AST 또는 ALT ≥ 2.5 x 상한치, 또는 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x 상한치(비간기원이 아닌 경우)인 환자는 이들 시험에서 제외되었습니다. E1912 연구에서 AST 또는 ALT > 3 x 상한치 또는 총 빌리루빈 > 2.5 x 상한치인 환자는 제외되었습니다. 연구 1102에는 이전에 치료받은 CLL/SLL 환자 51명이 포함되었습니다. RESONATE에는 이전에 치료받은 CLL 또는 SLL 환자 386명이 무작위 배정되어 IMBRUVICA 단독 또는 Ofatumumab을 투여받았습니다. RESONATE-2에는 치료 경험이 없는 65세 이상의 CLL 또는 SLL 환자 267명이 무작위 배정되어 IMBRUVICA 단독 또는 Chlorambucil을 투여받았습니다. HELIOS에는 이전에 치료받은 CLL 또는 SLL 환자 574명이 무작위 배정되어 IMBRUVICA와 BR 병용 또는 위약과 BR 병용을 투여받았습니다. iLLUMINATE에는 치료 경험이 없는 65세 이상 또는 동반 질환이 있는 CLL/SLL 환자 228명이 무작위 배정되어 IMBRUVICA와 Obinutuzumab 병용 또는 Chlorambucil과 Obinutuzumab 병용을 투여받았습니다. E1912에는 이전에 치료받지 않은 70세 이하의 CLL/SLL 환자 510명이 포함되었으며, IMBRUVICA와 Rituximab 병용 또는 Fludarabine, Cyclophosphamide, Rituximab (FCR)을 투여받았습니다.

IMBRUVICA를 투여받은 CLL/SLL 환자에서 가장 흔한 부작용(≥30%)은 혈소판감소증, 설사, 피로, 근골격계 통증, 호중구감소증, 발진, 빈혈, 멍 및 구토였습니다.

IMBRUVICA를 투여받은 CLL/SLL 환자의 4~10%는 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다. 이에는 폐렴, 출혈, 심방세동, 호중구감소증, 관절통, 발진 및 혈소판감소증이 포함되었습니다. 약 9%의 환자에서 부작용으로 인해 용량을 감량하였습니다.

연구 1102

이전에 치료받은 CLL/SLL 환자를 대상으로 IMBRUVICA 420 mg을 1일 1회 단독요법으로 투여한 연구 1102(N=51)에서 중앙 치료 기간 15.6개월 동안 ≥10%의 비율로 발생한 부작용 및 검사실 수치 이상은 표 5와 표 6에 제시되어 있습니다.

표 5: 연구 1102에서 CLL/SLL 환자(N=51)의 10% 이상에서 발생한 비혈액학적 이상반응
신체 기관계 이상반응 모든 등급 (%) 3등급 이상 (%)
위장관 장애 설사
변비
구역
구내염
구토
복통
소화불량
59
22
20
20
18
14
12
4
2
2
0
2
0
0
피부 및 피하조직 장애 자반증
발진
반구진
51
25
16
2
0
0
감염 및 기생충 감염 상기도 감염
부비강염
피부 감염
폐렴
요로 감염
47
22
16
12
12
2
6
6
10
2
전신 장애 및 투여 부위 상태 피로
발열
말초부종
무력증
오한
33
24
22
14
12
6
2
0
6
0
근육-골격 및 결합조직 장애 근육-골격 통증
관절통
근육 경련
25
24
18
6
0
2
호흡기, 흉부 및 종격 장애 기침
인후두 통증
호흡곤란
22
14
12
0
0
0
신경계 장애 현기증
두통
20
18
0
2
혈관 장애 고혈압 16 8
대사 및 영양 장애 식욕감소 16 2
양성, 악성 및 상세불명의 신생물 이차성 악성종양 10 2

조직구종으로 인한 1례의 사망

표 6: 연구 1102에서 CLL/SLL 환자(N=51)의 치료 중 발생한* 혈액학적 실험실 이상
환자 비율 (N=51)
모든 등급 (%) 3등급 이상 (%)
혈소판 감소증 69 12
호중구 감소증 53 26
혈색소 감소 43 0

* IWCLL 기준 및 이상반응에 따른 실험실 측정 기반

4등급 혈소판 감소증(8%) 및 호중구 감소증(12%)이 환자에서 발생했습니다.

RESONATE

아래 표 7 및 표 8에 설명된 이상반응 및 실험실 이상은 RESONATE에서 이전에 치료받은 CLL/SLL 환자를 대상으로 IMBRUVICA 중간 노출 기간 8.6개월, 오파투무맙 중간 노출 기간 5.3개월의 결과를 반영합니다.

표 7: RESONATE에서 CLL/SLL 환자의 IMBRUVICA 투여군에서 10% 이상 보고된 이상반응
기관계

이상반응
IMBRUVICA

(N=195)
Ofatumumab

(N=191)
모든 등급

(%)
3등급 이상

(%)
모든 등급

(%)
3등급 이상

(%)
소화기계 질환
설사 48 4 18 2
구역 26 2 18 0
구내염* 17 1 6 1
변비 15 0 9 0
구토 14 0 6 1
근골격계 및 결합조직 질환
근골격계 통증* 28 2 18 1
관절통 17 1 7 0
근육 경련 13 0 8 0
피부 및 피하조직 질환
발진* 24 3 13 0
구진 14 0 1 0
출혈* 12 0 1 0
전신 질환 및 투여 부위 질환
발열 24 2 15 2
호흡기계, 흉부 및 종격 질환
기침 19 0 23 1
호흡곤란 12 2 10 1
감염 및 기생충 질환
상기도 감염 16 1 11 2
폐렴* 15 12 13 10
부비동염* 11 1 6 0
요로감염 10 4 5 1
신경계 장애
두통 14 1 6 0
현기증 11 0 5 0
상해, 중독 및 절차상의 합병증
타박상 11 0 3 0
눈 장애
시력 흐림 10 0 3 0
신체 시스템 및 개별 이상반응 용어는 IMBRUVICA 군에서 빈도순으로 내림차순으로 정렬되었습니다.
* 여러 이상반응 용어를 포함합니다.
각 군에서 3건의 치명적 결과를 동반한 폐렴 사례, 오파투무맙 군에서 1건의 치명적 결과를 동반한 발열 및 상기도 감염 사례를 포함합니다.

표 8: RESONATE 연구에서 CLL/SLL 환자의 치료 중 혈액학적 검사실 이상
IMBRUVICA

(N=195)
Ofatumumab

(N=191)
모든 등급

(%)
3 또는 4등급

(%)
모든 등급

(%)
3 또는 4등급

(%)
호중구 감소증 51 23 57 26
혈소판 감소증 52 5 45 10
혈색소 감소증 36 0 21 0

3등급 혈소판 감소증(IMBRUVICA 군 2% vs 오파투무맙 군 3%) 및 호중구 감소증(IMBRUVICA 군 8% vs 오파투무맙 군 8%)이 환자들에게서 발생했습니다.

RESONATE-2

아래 표 9표 10에 기술된 이상반응 및 검사실 이상은 IMBRUVICA 중간 노출 기간이 17.4개월인 것을 반영합니다. RESONATE-2에서 클로람부실 중간 노출 기간은 7.1개월이었습니다.

표 9: CLL/SLL 환자에서 RESONATE-2의 IMBRUVICA 치료군에서 10% 이상 보고된 이상 반응
기관 계통

이상반응
IMBRUVICA

(N=135)
Chlorambucil

(N=132)
전 등급

(%)
3등급 이상 (%) 전 등급

(%)
3등급 이상 (%)
위장관 장애
설사 42 4 17 0
구역질 22 1 39 1
변비 16 1 16 0
구내염* 14 1 4 1
구토 13 0 20 1
복통 13 3 11 1
소화불량 11 0 2 0
근골격계 및 결합 조직 장애
근골격계 통증* 36 4 20 0
관절통 16 1 7 1
근육 경련 11 0 5 0
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로 30 1 38 5
말초부종 19 1 9 0
발열 17 0 14 2
호흡기, 흉부 및 종격 질환
기침 22 0 15 0
호흡곤란 10 1 10 0
피부 및 피하 조직 장애
발진* 21 4 12 2
멍* 19
부작용(ADR 용어) IMBRUVICA (422명) 대조군 (176명) IMBRUVICA (195명) 대조군 (137명)
눈 질환
건조한 눈 17 0 5 0
눈물 분비 증가 13 0 6 0
시력 흐림 13 0 8 0
시력 감소 11 0 2 0
감염 및 기생충 감염
상부 호흡기 감염 17 2 17 2
피부 감염* 15 2 3 1
폐렴* 14 8 7 4
요로 감염 10 1 8 1
혈관 장애
고혈압* 14 4 1 0
신경계 장애
두통 12 1 10 2
현기증 11 0 12 1
검사 수치 이상
체중 감소 10 0 12 0

주어진 ADR 용어에 대해 여러 건의 이상반응을 나타낸 피험자는 해당 ADR 용어에 한 번만 계수되었습니다.

신체 기관계 및 개별 ADR 용어는 IMBRUVICA 군에서 내림차순으로 정렬되었습니다.

*다중 ADR 용어를 포함합니다.

표 10: RESONATE-2에서 CLL/SLL 환자의 치료 중 발생한 혈액학적 실험실 이상반응
IMBRUVICA

(N=135)
Chlorambucil

(N=132)
모든 등급

(%)
3등급 또는 4등급

(%)
모든 등급

(%)
3등급 또는 4등급

(%)
호중구 감소증 55 28 67 31
혈소판 감소증 47 7 58 14
혈색소 감소증 36 0 39 2

치료 중 발생한 4등급 혈소판 감소증(IMBRUVICA군 1% vs 클로람부실군 3%)과 호중구 감소증(IMBRUVICA군 11% vs 클로람부실군 12%)이 환자에게서 발생했습니다.

HELIOS

아래 표 11에 설명된 이상반응은 이전에 치료받은 CLL/SLL 환자를 대상으로 HELIOS에서 IMBRUVICA + BR에 노출된 중앙값 14.7개월, 위약 + BR에 노출된 중앙값 12.8개월을 반영합니다.

>

표 11: HELIOS의 CLL/SLL 환자에서 IMBRUVICA 팔에서 발생 비율이 10% 이상 및 위약군보다 2% 이상 높게 보고된 이상반응
신체기관 계통

이상반응
IMBRUVICA + BR

(N=287)
위약 + BR

(N=287)
모든 등급

(%)
3등급 이상 (%) 모든 등급

(%)
3등급 이상 (%)
혈액 및 림프계 장애
호중구감소증* 66 61 60 56
혈소판감소증* 34 16 26 16
위장관계 장애
설사 36 2 23 1
복통 12 1 8 <1
피부 및 피하조직 장애
발진* 32 4 25 1
반상출혈 * 20 <1 8 <1
근골격계 및 결합조직 장애
근골격계 통증* 29 2 20 0
근육 경련 12 <1 5 0
전신 및 투여부위 장애
발열 25 4 22 2
혈관 장애
출혈* 19 2 9 1
고혈압* 11 5 5 2
감염 및 기생충 질환
기관지염 13 2 10 3
피부 감염* 10 3 6 2
대사 및 영양 장애
하이퍼유리코혈증 10 2 6 0

신체 시스템과 개별 이상반응 용어는 IMBRUVICA 군에서 내림차순 빈도 순서로 정렬되었습니다.

* 여러 이상반응 용어가 포함됩니다.

<1은 0과 0.5% 사이의 빈도를 나타냅니다.

† IMBRUVICA 군에서 치명적인 결과의 출혈 2건, 위약 + BR 군에서 치명적인 결과의 호중구감소증 1건이 포함됩니다.

모든 등급의 심방세동은 IMBRUVICA + BR로 치료받은 환자의 7%, 위약 + BR로 치료받은 환자의 2%에서 발생했습니다. 3등급 및 4등급 심방세동의 빈도는 IMBRUVICA + BR로 치료받은 환자에서 3%, 위약 + BR로 치료받은 환자에서 1%였습니다.

iLLUMINATE

아래 표 12에 설명된 이상반응은 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 환자에서 iLLUMINATE 연구에서 IMBRUVICA + obinutuzumab에 노출된 중앙값 기간 29.3개월과 chlorambucil + obinutuzumab에 노출된 중앙값 기간 5.1개월을 반영합니다.

표 12: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 이뮤루브리카 팔 환자의 10% 이상에서 보고된 이상 반응(iLLUMINATE)
신체 계통

이상 반응
이뮤루브리카 +

오비누투주맙

(N=113)
클로람부실 +

오비누투주맙

(N=115)
모든 등급

(%)
3등급 이상 (%) 모든 등급

(%)
3등급 이상 (%)
혈액 및 림프계 장애
호중구감소증* 48 39 64 48
혈소판감소증* 36 19 28 11
빈혈 17 4 25 8
피부 및 피하 조직 장애
발진* 36 3 11 0
멍* 32 3 3 0
소화기계 장애
설사 34 3 10 0
변비 16 0 12 1
구역질 12 0 30 0
근골격계 및 결합조직 장애
근골격통* 33 1 23 3
관절통 22 1 10 0
근육 경련 13 0 6 0
호흡기계, 흉부 및 종격 장애
기침 27 1 12 0
외상, 중독 및 처치 관련 합병증
주입 관련 반응 25 2 58 8
혈관 장애
출혈* 25 1 8 1
두통 19 1 9 0 고혈압* 17 4 4 3 전신 장애 및 투여 부위 상태 발열 19 2 26 1 피로감 18 0 17 2 말초 부종 12 0 7 0 감염 및 기생충 질환 폐렴* 16 9 9 4 상기도 감염 14 1 6 0 피부 감염* 13 1 3 0 요로 감염 12 3 7 1 비인두염 12 0 3 0 결막염 11 0 2 0 대사 및 영양 장애 고뇨산혈증 13 1 0 0 심장 장애 심방 세동 12 5 0 0 정신 장애 불면증 12 0 4 0

신체 기관계 및 개별 이상반응 용어는 IMBRUVICA 군에서 내림차순으로 정렬되어 있습니다.

* 다중 이상반응 용어를 포함합니다.

† 치명적 결과가 있는 1건의 이상반응을 포함합니다.

E1912

이전에 치료받은 적이 없는 CLL/SLL 환자(70세 이하)에서 E1912에 대한 IMBRUVICA + 리툭시맙 노출 기간 중앙값은 34.3개월, FCR 노출 기간 중앙값은 4.7개월이었습니다. 아래 표 13에는 이러한 이상반응이 설명되어 있습니다.

표 13: E1912 연구에서 CLL/SLL 환자의 IMBRUVICA 군에서 15% 이상 보고된 이상반응
기관계 부위

이상반응
IMBRUVICA + Rituximab

(N=352)

Fludarabine +

Cyclophosphamide +

Rituximab


(N=158)
전체 등급

(%)
3등급 이상

(%)
전체 등급

(%)
3등급 이상

(%)
전반적인 장애 및 투여 부위 상태
피로 80 2 78 3
말초부종 28 1 17 0
발열 27 1 27 1
통증 23 2 8 0
근골격계 및 결합조직 장애
근골격계 통증* 61 5 35 2
관절통 41 5 10 1
소화기계 장애
설사 53 4 27 1
구역 40 1 64 1
구내염* 22 1 8 1
복통* 19 2 10 1
구토 18 2 28 0
변비 17 0 32 0
피부 및 피하조직 장애
발진* 49 4 29 5
멍* 36 1 4 1
혈관 장애
고혈압* 42 19 22 6
출혈* 31 2 8 1
신경계 장애
두통 40 1 27 1
현기증 21 1 13 1
말초 신경병증* 19 1 13 1
호흡기, 흉부 및 종격 장애
기침 32 0 25 0
호흡곤란 22 2 21 1
감염 및 기생충 침입
상기도 감염 29 1 19 2
(Upper respiratory tract infection)
피부 감염* 16 1 3 1
대사 및 영양 장애
고뇨산혈증 19 1 4 0
식욕 감퇴 15 0 20 1
정신 장애
불면증 16 1 19 1

신체 계통과 개별 이상반응 용어는 IMBRUVICA 군에서 내림차순으로 정렬되어 있습니다.

* 여러 이상반응 용어를 포함합니다.

표 14: IMBRUVICA(E1912)를 투여받은 환자에서 기저치 대비 새로 발생하거나 악화된 주요 실험실 검사 이상(15% 이상 모든 등급) 발생률
IMBRUVICA + Rituximab

(N=352)

Fludarabine +

Cyclophosphamide +

Rituximab

(N=158)
모든 등급

(%)
3등급 또는 4등급

(%)
모든 등급

(%)
3등급 또는 4등급

(%)
혈구 수치 이상

호중구 감소증
혈소판 감소증
혈색소 감소
53
43
26
30
7
0
70
69
51
44
25
2
화학치 이상

크레아티닌 증가
빌리루빈 증가
AST 증가
38
30
25
1
2
3
17
15
23
1
0
<1

IWCLL 기준에 따른 실험실 측정치에 근거합니다.

월덴스트롬 마크로글로불린혈증

아래에 설명된 데이터는 단일군 임상시험 2건(1118 연구 및 INNOVATE 단독 요법 부분) 및 1건의 무작위 대조 시험(INNOVATE)에서 IMBRUVICA에 노출된 169명의 WM 환자의 결과를 반영합니다. 1118 연구에는 이전에 치료받은 63명의 WM 환자가 포함되어 IMBRUVICA 단독 요법을 받았습니다. INNOVATE에는 치료 경험이 없거나 이전에 치료받은 150명의 WM 환자가 포함되어 IMBRUVICA 또는 위약과 리툭시맙을 병용 투여받았습니다. INNOVATE 단독 요법 부분에는 이전 리툭시맙 요법 실패 후 IMBRUVICA를 투여받은 31명의 이전에 치료받은 WM 환자가 포함되었습니다.

1118 연구와 INNOVATE에서 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 호중구감소증, 설사, 멍, 혈소판감소증, 출혈, 근골격계 통증, 발진 및 구역질이었습니다.

1118 연구와 INNOVATE에서 IMBRUVICA를 투여받은 5%의 환자가 이상반응으로 인해 치료를 중단했습니다. 가장 흔한 중단 사유 이상반응은 심방세동이었습니다. 14%의 환자에서 용량 감소가 필요한 이상반응이 발생했습니다.

1118 연구 및 INNOVATE 단독 요법 부분

아래 표 15 및 표 16에 설명된 이상반응 및 실험실적 이상은 1118 연구에서 11.7개월, INNOVATE 단독 요법 부분에서 33개월의 중앙값 기간 동안 IMBRUVICA에 노출된 결과를 반영합니다.

표 15: 1118 연구 및 INNOVATE 단독 요법 부분에서 WM 환자의 10% 이상 발생한 비혈액학적 이상반응(N=94)
기관계 이상반응 전 등급(%) 3등급 이상 (%)
위장관계 장애 설사
구역질
구강궤양*
변비
위식도 역류 질환
38
21
15
12
12
2
0
0
1
0
피부 및 피하조직 장애 멍*
발진*
28
21
1
1
혈관 장애 출혈*
고혈압*
28
14
0
4
전신 및 투여부위 장애 피로
발열
18
12
2
2
근골격계 및 결합조직 장애 근골격계 통증*
근육 경련
21
19
0
0
감염 및 감염증 상기도 감염
피부 감염*
부비동염*
폐렴*
19
18
16
13
0
3
0
5
신경계 장애 두통
현기증
14
13
0
0
호흡기계, 흉부 및 종격 장애 기침 13 0

기관계 및 개별 이상반응 용어는 내림차순으로 정렬되었습니다.

* 복수의 이상반응 용어를 포함합니다.

표 16: 1118 연구 및 INNOVATE 단독 요법 부분에서 WM 환자의 치료 전 실험실적 혈액학적 이상(N=94)
환자 분율(N=94)
전 등급(%) 3 또는 4등급(%)
혈소판 감소 38 11
호중구 감소 43 16
혈색소 감소 21 6

4등급 혈소판감소증(4%) 및 호중구감소증(7%)이 치료 후에 발생했습니다.

INNOVATE

아래 표 17에 설명된 이상반응은 INNOVATE에서 치료 경험이 없거나 이전에 치료받은 WM 환자들이 IMBRUVICA + R에 25.8개월, 위약 + R에 15.5개월의 중앙값 기간 동안 노출된 결과를 반영합니다.

표 17: INNOVATE의 WM 환자에서 IMBRUVICA 군보다 ≥ 10% 및 ≥ 2% 더 높게 보고된 이상반응
신체 부위

이상반응
IMBRUVICA + R

(N=75)
위약 + R

(N=75)
모든 등급

(%)
3등급 이상

(%)
모든 등급

(%)
3등급 이상

(%)
피부 및 피하 조직 이상
멍* 37 1 5 0
발진* 24 1 11 0
근골격계 및 결합조직 이상
근골격계 통증* 35 4 21 3
관절통 24 3 11 1
근육 경련 17 0 12 1
혈관 이상
출혈* 32 3 17 4
고혈압* 20 13 5 4
위장관 이상
설사 28 0 15 1
구역질 21 0 12 0
dyspepsia 16 0 1 0
변비 13 1 11 1
감염 및 기생충 침입
폐렴* 19 13 5 3
피부 감염* 17 3 3 0
요로 감염 13 0 0 0
기관지염 12 3 7 0
인플루엔자 12 0 7 1
바이러스성 상기도 감염 11 0 7 0
전신 장애 및 투여부위 이상 반응
말초부종 17 0 12 1
호흡기계, 흉부 및 종격 장애
기침 17 0 11 0
혈액 및 림프계 장애
중성구감소증* 16 12 11 4
심장 장애
심방세동 15 12 3 1
신경계 장애
현기증 11 0 7 0
정신행동 장애
불면증 11 0 4 0
대사 및 영양 장애
저칼륨혈증 11 0 1 1

신체 계통과 개별 이상반응 용어는 내림차순으로 정렬되었습니다.

* 여러 이상반응 용어를 포함합니다.

† 치명적 결과가 있는 1건을 포함합니다.

IR 치료 환자의 1%에서 3-4등급 주입 관련 반응이 관찰되었습니다.

만성 이식편대숙주질환

연구 1129

아래 설명된 자료는 1차 스테로이드 요법 실패 후 추가 요법이 필요한 만성 이식편대숙주질환 환자 42명을 포함한 공개 임상시험(연구 1129)에서 Imbruvica 노출을 반영합니다 [임상시험 참조 (14.3)].

연구 1129에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로, 멍, 설사, 혈소판감소증, 구내염, 근육경련, 구역, 출혈, 빈혈 및 폐렴이었습니다. 한 명의 환자(2%)에서 3등급 심방세동이 발생했습니다.

연구 1129에서 Imbruvica 투여 환자의 24%가 이상반응으로 인해 치료를 중단했습니다. 치료 중단의 가장 흔한 원인은 피로와 폐렴이었습니다. 환자의 26%에서 용량 감량을 요하는 이상반응이 발생했습니다.

18과 표 19에 설명된 이상반응과 실험실 검사치 이상은 연구 1129에서 중앙값 4.4개월의 Imbruvica 노출을 반영합니다.

표 18: 연구 1129에서 성인 cGVHD 환자의 10% 이상에서 발생한 비혈액학적 이상반응(N=42)
기관계 이상반응 모든 등급(%) 3등급 이상

(%)
전신 및 투여부위 이상 피로
발열
말초부종
57
17
12
12
5
0
피부 및 피하조직 이상 멍*
발진*
40
12
0
0
위장관계 이상 설사
구내염*
구역질
변비
36
29
26
12
10
2
0
0
근골격계 및 결합조직 이상 근육 경련
근골격계 통증*
29
14
2
5
혈관계 이상 출혈* 26 0
감염 및 기생체 감염 폐렴*
상기도 감염
패혈증*
21
19
10
14

0
10
신경계 이상 두통 17 5
외상, 중독 및 처치 합병증 낙상 17 0
호흡기계, 흉부 및 종격동 이상 기침
호흡곤란
14
12
0
2
대사 및 영양 이상 저칼륨혈증 12 7

기관계 및 개별 이상반응 용어는 내림차순으로 정렬되었습니다.

* 다중 이상반응 용어를 포함합니다.

† 치명적 결과로 이어진 2건의 사례를 포함합니다.

표 19: 연구 1129에서 성인 cGVHD 환자의 치료기간 중 발생한 혈액학적 실험실 이상(N=42)
환자 비율(N=42)
모든 등급(%) 3등급 이상(%)
혈소판 감소 33 0
중성구 감소 10 10
혈색소 감소 24 2

4등급 중성구 감소증은 환자의 2%에서 발생했습니다.

iMAGINE

IMBRUVICA의 안전성은 iMAGINE 연구에서 평가되었으며, 이전 1회 이상의 전신 치료 실패 후 cGVHD가 있는 1세 이상 22세 미만의 소아 및 청소년 47명의 환자가 포함되었습니다. 12세 이상 환자는 IMBRUVICA 420 mg을 경구 1일 1회, 1세 이상 12세 미만 환자는 IMBRUVICA 240mg/m2를 경구 1일 1회로 투여받았습니다 [임상시험 정보(14.3) 참조]. IMBRUVICA 노출 기간 중앙값은 7.1개월(범위: 0.2-25.9개월)이었습니다.

IMBRUVICA를 투여받은 환자의 64%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. 2명 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응에는 폐렴, 발열, 패혈증, 구내염이 있었습니다. IMBRUVICA를 투여받은 2명의 환자에서 패혈증 및 급성호흡곤란증후군(ARDS)을 포함한 치명적 이상반응이 발생했습니다.

이상반응으로 인한 IMBRUVICA 영구 중단은 환자의 23%에서 발생했으며, 2명 이상의 환자에서 발생한 중단 이상반응으로는 출혈이 있었습니다. 이상반응으로 인한 IMBRUVICA 용량 감량은 환자의 19%에서 발생했으며, 2명 이상의 환자에서 용량 감량이 필요했던 이상반응으로는 구내염이 있었습니다.

20% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상반응(실험실 이상 포함)은 빈혈, 근골격계 통증, 발열, 설사, 폐렴, 복통, 구내염, 혈소판 감소증, 두통이었습니다.

표 20은 iMAGINE에서의 이상반응을 요약한 것입니다.

표 20: 이전에 치료받은 cGVHD 환자에서 IMBRUVICA를 투여받은 경우의 이상반응(≥ 10%)
IMBRUVICA

(N=47)
신체 부위

이상반응
모든 등급

(%)
3등급 또는 4등급

(%)
전신 장애 및 투여 부위 상태
발열 30 11
근골격계 및 결합조직 장애
근골격계 통증* 30 2
무혈성 골괴사 11 9
위장관 장애
설사 28 2
복통* 23 4
구내염* 23 9
구토 19 2
구역질 19 4
감염 및 기생충 감염
폐렴* 23 13
피부 감염* 17 4
패혈증* 11 9
신경계 장애
두통 21 2
피부 및 피하조직 장애
발진* 19 2
가려움증 13 0
점상 출혈 13 0
호흡기, 흉부 및 종격 장애
기침 19 2
혈관 장애
출혈* 17 0
고혈압* 11 4
혈액 및 림프계 장애
저칼륨혈증 15 6
저감마글로불린혈증* 11 0
심장 장애
동성 빈맥 11 0
검사 결과
알라닌 아미노전달효소 증가 11 2

시스템 기관 클래스 및 개별 ADR 우선 용어는 내림차순 빈도별로 정렬됩니다.

* 여러 ADR 용어를 포함합니다.

† 1건의 치명적인 결과가 포함되어 있습니다.

표 21은 iMAGINE에서 이전에 치료받은 cGVHD 환자들이 IMBRUVICA를 투여받았을 때 기저치에서 악화된 실험실 검사 이상을 요약합니다.

표 21: 이전에 치료받은 cGVHD 환자들이 iMAGINE에서 IMBRUVICA를 투여받았을 때 기저치에서 악화된 선택된 혈액학적 실험실 이상 (≥ 10%)
IMBRUVICA

(N=47)
전체 등급

(%)
3 또는 4등급

(%)
헤모글로빈 감소 49 13
혈소판 감소 21 4
중성구 감소 13 6

3%의 환자에서 치료 유발성 4등급 호중구감소증이 발생했습니다.

추가적인 중요한 이상반응

심혈관계 이상반응

심혈관계 이상반응에 대한 자료는 IMBRUVICA군 (n=2,115; IMBRUVICA를 투여받은 1,157명의 환자에서 중앙 치료 기간은 19.1개월, 대조군 958명의 환자에서 5.3개월)에서 무작위 대조 임상시험에 기초합니다. 심실 빈박(심실성 기외수축, 심실 부정맥, 심실세동, 심실조동, 심실 빈맥) 발생률은 IMBRUVICA 치료 환자에서 전체 등급 1.0% 대 대조군 0.4%, 3등급 이상 0.3% 대 0%였습니다. 심방세동 및 심방조동 발생률은 IMBRUVICA 치료 환자에서 전체 등급 8.4% 대 대조군 1.6%, 3등급 이상 4.0% 대 0.5%였습니다. 또한 IMBRUVICA 치료 환자에서 심부전 발생률은 전체 등급 1.7% 대 대조군 0.5%, 3등급 이상 1.2% 대 0.3%였습니다.

허혈성 뇌혈관 이상반응 (뇌졸중, 허혈성 뇌졸중, 뇌허혈, 일과성 허혈 발작) 발생률은 IMBRUVICA 치료 환자에서 전체 등급 1% 대 대조군 0.4%, 3등급 이상 0.5% 대 0.2%였습니다.

설사

무작위 대조 임상시험(n=2,115; IMBRUVICA를 투여받은 1,157명의 환자에서 중앙 치료 기간은 19.1개월, 대조군 958명의 환자에서 5.3개월)에서 IMBRUVICA 치료군 43%의 환자에서 전체 등급의 설사가 발생한 반면 대조군에서는 19%의 환자에서 발생했습니다. 3등급 설사는 IMBRUVICA 치료군 3% 대 대조군 1%였습니다. 설사로 인해 IMBRUVICA를 중단한 환자는 0.3%에 불과했던 반면 대조군에서는 0%였습니다.

위 환자 1,605명의 자료를 기반으로 볼 때, 중앙 최초 발현 기간은 IMBRUVICA 치료군 전체 등급 설사의 경우 21일(범위 0~708일) 대 대조군 46일(범위 0~492일), 3등급 설사의 경우 117일(범위 3~414일) 대 194일(범위 11~325일)이었습니다. 설사를 보고한 환자 중에서 85% 대 89%는 완전 회복되었고, 15% 대 11%는 분석 시점까지 회복이 보고되지 않았습니다(IMBRUVICA 치료군 대 대조군). IMBRUVICA 치료 대상자에서 발현일부터 회복까지의 중앙 기간은 전체 등급 설사의 경우 7일(범위 1~655일) 대 4일(범위 1~367일), 3등급 설사의 경우 7일(범위 1~78일) 대 19일(범위 1~56일)이었습니다(치료군 대 대조군).

시각 장애

무작위 대조 임상시험(n=2,115; IMBRUVICA를 투여받은 1,157명의 환자에서 중앙 치료 기간은 19.1개월, 대조군 958명의 환자에서 5.3개월)에서 전체 등급의 시력 흐림 및 시력 감퇴는 IMBRUVICA 치료 환자 11% (1등급 9%, 2등급 2%, 3등급 이상 없음)에서 발생한 반면 대조군 6% (1등급 5%, 2등급 및 3등급 각각 < 1%)에서 발생했습니다.

위 환자 1,605명의 자료를 기반으로 볼 때, 중앙 최초 발현 기간은 IMBRUVICA 치료군 91일(범위 0~617일) 대 대조군 100일(범위 2~477일)이었습니다. 시각 장애를 보고한 환자 중 60% 대 71%는 완전 회복되었고, 40% 대 29%는 분석 시점까지 회복이 보고되지 않았습니다(IMBRUVICA 치료군 대 대조군). 발현일부터 회복까지의 중앙 기간은 37일(범위 1~457일) 대 26일(범위 1~721일)이었습니다(IMBRUVICA 치료군 대 대조군).

6.2시판 후 경험

다음 이상반응은 IMBRUVICA의 시판 후 사용에서 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 환자군에서 자발적으로 보고되므로 반응의 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 항상 가능하지 않습니다.

  • 간담도 장애: 급성 및/또는 치명적 사례를 포함한 간부전, 간경화
  • 호흡기계 장애: 간질성 폐렴
  • 대사 및 영양 장애: 종양 용해 증후군
  • 면역계 장애: 아나필락시스 쇼크, 혈관부종, 두드러기
  • 피부 및 피하 조직 장애: 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 반고리 박리성 건질환, 판상 반응, 호중구성 피부병
  • 감염: B형 간염 재활성화
  • 신경계 장애: 말초 신경병증

7 약물 상호작용

7.1CYP3A 억제제가 Ibrutinib에 미치는 영향

강력한 또는 중등도 CYP3A 억제제와 IMBRUVICA를 병용하면 ibrutinib 혈장 농도가 증가할 수 있습니다[임상약리학(12.3)참조]. Ibrutinib 농도가 증가하면 약물 관련 독성 위험이 높아질 수 있습니다.

IMBRUVICA를 posaconazole, voriconazole 및 중등도 CYP3A 억제제와 병용할 때는 용량 조절이 권장됩니다[용법용량(2.3)참조].

다른 강력한 CYP3A 억제제와의 병용을 피하십시오. 이러한 억제제를 단기간(예: 7일 이하의 항생제) 사용할 경우 IMBRUVICA 투여를 중단하십시오[용법용량(2.3)참조].

IMBRUVICA 치료 중에는 강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제가 포함된 자몽과 세빌 오렌지를 피하십시오.

7.2CYP3A 유도제가 Ibrutinib에 미치는 영향

강력한 CYP3A 유도제와 IMBRUVICA를 병용하면 ibrutinib 농도가 감소할 수 있습니다. 강력한 CYP3A 유도제와의 병용을 피하십시오[임상약리학(12.3)참조].

특정 집단에서의 사용

8.1
임신

위험 요약

IMBRUVICA는 동물 연구 결과에 따르면 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. IMBRUVICA 사용과 관련된 주요 선천성 기형 및 유산 위험에 대한 자료는 없습니다. 동물 생식 연구에서 organogenesis 기간 동안 임신 랫드 및 토끼에 IMBRUVICA를 투여했을 때 임상 용량 420mg의 3-20배 노출에서 구조적 기형을 포함한 태아 독성이 발생했습니다 (데이터 참조). 임신부에게 태아 위험 가능성을 알리십시오.

모든 임신에는 선천적 기형, 유산 또는 다른 부작용의 위험이 있습니다. 대상 인구의 주요 선천성 기형 및 유산 위험에 대한 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인정되는 임신의 주요 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

데이터

동물 데이터

Ibrutinib는 organogenesis 기간 동안 임신 랫드에 10, 40 및 80 mg/kg/day 용량으로 경구 투여되었습니다. 80 mg/kg/day 용량의 ibrutinib는 내부 기형(심장 및 주요 혈관) 및 증가된 흡수 및 착상 후 손실과 관련이 있었습니다. 랫드의 80 mg/kg/day 용량은 CLL/SLL 또는 WM 환자에게 420mg을 매일 투여한 노출량의 약 20배입니다. 40 mg/kg/day 이상의 용량의 ibrutinib는 태아 체중 감소와 관련이 있었습니다. 랫드의 40 mg/kg/day 용량은 420mg을 매일 투여한 환자의 노출량(AUC)의 약 8배입니다.

Ibrutinib는 또한 organogenesis 기간 동안 임신 토끼에 5, 15 및 45 mg/kg/day 용량으로 경구 투여되었습니다. 15 mg/kg/day 이상의 용량의 ibrutinib는 골격 변형(유합 흉골골)과 관련이 있었고, 45 mg/kg/day 용량은 증가된 흡수 및 착상 후 손실과 관련이 있었습니다. 토끼의 15 mg/kg/day 용량은 CLL/SLL 또는 WM 환자에게 420mg을 매일 투여한 노출량의 약 2.8배입니다.

8.2
수유

위험 요약

IMBRUVICA 또는 그 대사물질이 모유에 존재하는지, 수유 아동에 미치는 영향, 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 수유 아동에게 심각한 부작용 가능성이 있으므로 IMBRUVICA 치료 중과 마지막 투여 후 1주일 동안은 수유를 하지 않도록 권고합니다.

8.3
가임 여성 및 남성

IMBRUVICA는 임신부에게 투여했을 때 태아에게 해를 입힐 수 있습니다 [특정 사용 인구에서의 사용 (8.1) 참조].

임신 검사

IMBRUVICA 투여 전 가임 여성의 임신 여부를 확인하십시오.

피임

여성

가임 여성에게 IMBRUVICA 치료 중과 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오.

남성

가임 여성 파트너가 있는 남성에게 IMBRUVICA 치료 중과 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오.

8.4
소아 사용

만성 GVHD

IMBRUVICA의 안전성과 효과는 1년 이상의 소아 환자에서 1개 이상의 전신 요법 실패 후 cGVHD 치료에 대해 입증되었습니다.

이 적응증에 대한 IMBRUVICA 사용은 이전에 치료받은 1세 이상의 cGVHD 소아 환자를 포함한 iMAGINE 연구에서 근거를 제공합니다. 이 연구에는 1세에서 2세 미만 1명, 2세에서 12세 미만 20명, 12세에서 17세 미만 19명의 환자가 포함되었습니다. 추가 지지 효과 데이터는 성인 연구 1129에서 제공되었습니다 [이상반응 (6.1), 임상 약리학 (12.3), 및 임상 연구 (14.3) 참조].

12세 이상 환자의 IMBRUVICA 권장 용량은 성인과 동일하며, 1세에서 12세 미만 환자의 권장 용량은 체표면적(BSA)을 기준으로 합니다 [용법 및 투여 참조 (2.1)].

1세 미만 소아 환자에서 이 적응증에 대한 IMBRUVICA의 안전성과 효과는 입증되지 않았습니다.

성숙 B-세포 비호지킨 림프종

IMBRUVICA가 화학면역요법과 병용된 안전성과 효과는 평가되었지만 이전에 치료받은 성숙 B-세포 비호지킨 림프종 환자 35명(26명은 5세에서 17세 미만)을 대상으로 한 공개 라벨, 무작위 배정 연구(NCT02703272)에서 입증되지 않았습니다. 이 연구는 효과 부족으로 중단되었습니다. 무작위 배정 인구에서 주요 출혈 및 화학면역요법 중단이 화학면역요법 단독군보다 ibrutinib 및 화학면역요법 병용군에서 더 자주 발생했습니다.

CLL/SLL, 17p 결실 CLL/SLL, WM

CLL/SLL, 17p 결실 CLL/SLL 또는 WM에서 소아 환자의 IMBRUVICA 안전성과 효과는 입증되지 않았습니다.

8.5고령 사용

B-세포 악성종양 또는 cGVHD에 대한 IMBRUVICA의 임상시험에서 992명의 환자 중 62%가 65세 이상이었으며, 22%는 75세 이상이었습니다 [임상 연구 참조(14.1, 14.2, 14.3)]. 젊은 환자와 고령 환자 사이에 전반적인 효능의 차이는 관찰되지 않았습니다. 그러나 빈혈(모든 등급), 폐렴(3등급 이상), 혈소판감소증, 고혈압 및 심방세동이 IMBRUVICA 치료를 받은 고령 환자에서 더 자주 발생했습니다 [이상반응 참조(6.1)].

8.6간부전

B-세포 악성종양 성인 환자

중증 간부전 환자(Child-Pugh 등급 C)에서는 IMBRUVICA 사용을 피하십시오. IMBRUVICA의 안전성은 Child-Pugh 기준에 따른 경증 또는 중등도 간부전 환자에서 평가되지 않았습니다.

경증 또는 중등도 간부전 환자(Child-Pugh 등급 A 및 B)에게 IMBRUVICA를 투여할 때는 권장 용량을 줄이십시오. IMBRUVICA의 이상반응에 대해 환자를 더 자주 모니터링하십시오 [투여량 및 투여방법(2.4), 임상약리학(12.3)].

cGVHD 환자

총 빌리루빈 수치가 3x ULN 이상인 환자(비간기원 또는 길버트 증후군으로 인한 경우는 제외)에서는 IMBRUVICA 사용을 피하십시오. 총 빌리루빈 수치가 1.5~3x ULN 이상인 환자(비간기원 또는 길버트 증후군으로 인한 경우는 제외)에게 IMBRUVICA를 투여할 때는 권장 용량을 줄이십시오 [투여량 및 투여방법(2.4)].

8.7혈장분리교환술

WM 환자의 과다점도증 관리에는 IMBRUVICA 치료 전후에 혈장분리교환술이 포함될 수 있습니다. IMBRUVICA 용량 조절은 필요하지 않습니다.

10. 과다 복용

과다 복용한 환자에서 이브루티닙의 적절한 관리법은 알려져 있지 않습니다. 한 명의 건강한 피험자가 1680mg를 복용하였을 때 가역적인 Grade 4 간 효소 증가(AST와 ALT)를 경험하였습니다. 권장 용량 이상을 섭취한 환자를 주의 깊게 모니터링하고 적절한 보조 치료를 제공하십시오.

11 설명

이브루티닙은 키나아제 억제제입니다. 화학식은 C25H24N6O2이고 분자량은 440.50인 백색 또는 연한 황색 고체입니다. 이브루티닙은 디메틸 설폭시드에 자유롭게 용해되며, 메탄올에 용해되고 물에는 거의 용해되지 않습니다. 이브루티닙의 화학명은 1-[(3R)-3-[4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]-1-피페리디닐]-2-프로펜-1-온이며 다음과 같은 구조를 가집니다.

이브루티닙은 키나아제 억제제입니다. 화학식은 C25H24N6O2이고 분자량은 440.50인 백색 또는 연한 황색 고체입니다. 이브루티닙은 디메틸 설폭시드에 자유롭게 용해되며, 메탄올에 용해되고 물에는 거의 용해되지 않습니다. 이브루티닙의 화학명은 1-[(3R)-3-[4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]-1-피페리디닐]-2-프로펜-1-온이며

IMBRUVICA(이브루티닙)는 경구 투여 즉시 방출 캡슐, 경구 투여 즉시 방출 정제 및 경구 투여 즉시 방출 현탁액으로 제공됩니다.

IMBRUVICA(이브루티닙) 캡슐은 다음의 함량으로 경구 투여용으로 제공됩니다: 70mg 및 140mg. 각 캡슐에는 이브루티닙(활성 성분)과 다음의 불활성 성분들이 포함되어 있습니다: 크로스카멜로오스나트륨, 스테아린산마그네슘, 미결정셀룰로오스, 라우릴황산나트륨. 캡슐 외피에는 젤라틴, 이산화티탄, 황색산화철(70mg 캡슐만), 흑색 잉크가 포함되어 있습니다.

IMBRUVICA(이브루티닙) 정제는 다음의 함량으로 경구 투여용으로 제공됩니다: 140mg, 280mg, 420mg. 각 정제에는 이브루티닙(활성 성분)과 다음의 불활성 성분들이 포함되어 있습니다: 콜로이드성이산화규소, 크로스카멜로오스나트륨, 무수유당, 스테아린산마그네슘, 미결정셀룰로오스, 포비돈, 라우릴황산나트륨. 각 정제의 필름코팅에는 적철산화물(140mg, 280mg, 420mg 정제), 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜, 적색산화철(280mg 정제), 탈크, 이산화티탄, 황색산화철(140mg, 420mg 정제)이 포함되어 있습니다.

IMBRUVICA(이브루티닙) 경구 현탁액에는 70mg/mL의 이브루티닙(활성 성분)과 다음의 불활성 성분들이 포함되어 있습니다: 벤질알코올, 구연산일수화물, 이수소인산나트륨, 하이프로멜로오스, 미셀정된셀룰로오스및카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 정제수, 수크랄로스.

12 임상 약리학

13. 비임상 독성학

13.1발암성, 변이원성, 생식능력 손상

마우스에 6개월 동안 ibrutinib를 1일 2000mg/kg까지 경구투여했을 때 발암성이 없었으며, 이는 인체 1일 420mg 투여 시 노출량의 약 32배(수컷), 52배(암컷)에 해당한다[경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

Ibrutinib는 박테리아 돌연변이(Ames) 시험에서 변이원성이 없었고, 포유류(CHO) 세포의 염색체 이상 시험에서 염색체 이상을 유발하지 않았으며, 2000mg/kg까지 투여한 마우스의 in vivo 골수 소핵 시험에서도 염색체 이상을 유발하지 않았다.

수컷 랫드에게 교미 4주 전부터 투여하고 교미 중에도 계속 투여했으며, 암컷 랫드에게는 교미 2주 전부터 투여하고 교미 중에도 투여했다. 암컷의 경우 임신 7일까지 투여를 계속했다. 수컷과 암컷 모두에서 최대 100mg/kg/일(인체 등가 용량 16mg/kg)까지 투여했을 때 생식능력이나 생식 능력에 영향이 없었다.

14. 임상 연구

14.1
만성 림프구성 백혈병/소림프구 림프종

IMBRUVICA의 CLL/SLL 환자에 대한 안전성과 효능은 하나의 무작위 배정 시험과 5개의 무작위 배정 대조 시험에서 입증되었습니다.

연구 1102

연구 1102(NCT01105247)는 이전에 치료받은 48명의 CLL 환자를 대상으로 한 공개 다기관 시험이었습니다. IMBRUVICA는 질병이 진행되거나 독성이 허용할 수 없는 수준이 될 때까지 1일 1회 420mg을 경구 투여했습니다. 전체 반응률과 반응 지속 기간은 독립적인 검토 위원회가 국제 CLL 워크숍 기준을 수정하여 평가했습니다.

중앙값 연령은 67세(범위 37-82세), 71%가 남성, 94%가 백인이었습니다. 모든 환자가 기저 시점에서 ECOG 수행능력 0 또는 1이었습니다. 진단 후 중앙값 기간은 80개월이었고 이전 치료의 중앙값 횟수는 4회(범위 1-12회)였습니다. 기저 시점에서 46%의 환자가 최소 5cm 이상의 종양이 있었습니다.

전체 반응률은 58.3%(95% CI: 43.2%, 72.4%)였으며 모두 부분 반응이었습니다. 완전 반응을 달성한 환자는 없었습니다. 반응 지속 기간 범위는 5.6-24.2+ 개월이었습니다. 중앙값 반응 지속 기간에 도달하지 않았습니다.

RESONATE

RESONATE 연구는 이전에 치료받은 CLL 또는 SLL 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 다기관, 공개 3상 연구(NCT01578707)로, IMBRUVICA와 ofatumumab를 1:1로 무작위 배정했습니다. 환자(n=391)들은 IMBRUVICA 420mg을 1일 1회 질병 진행, 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 투여받거나, ofatumumab를 초기 300mg 투여 후 1주일 뒤 2000mg을 7회 투여받았고 그 후 4주마다 4회를 추가로 투여받았습니다. Ofatumumab를 투여받은 57명의 환자가 진행 후 IMBRUVICA로 교차 투여를 받았습니다.

중앙값 연령은 67세(범위 30-88세), 68%가 남성, 90%가 백인이었습니다. 모든 환자가 기저 시점에서 ECOG 수행능력 0 또는 1이었습니다. 이 시험에는 CLL 환자 373명과 SLL 환자 18명이 등록되었습니다. 진단 후 중앙값 기간은 91개월이었고 이전 치료의 중앙값 횟수는 2회(범위 1-13회)였습니다. 기저 시점에서 58%의 환자가 최소 5cm 이상의 종양이 있었습니다. 32%의 환자가 17p 결실을 보였습니다.

RESONATE의 유효성 결과는 표 22와 같으며, IWCLL 기준에 따라 IRC가 평가한 무진행 생존기간 및 전체 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선은 각각 그림 1, 2와 같습니다.

표 22: RESONATE에서 CLL/SLL 환자의 유효성 결과
평가변수 IMBRUVICA

N=195
Ofatumumab

N=196
무진행 생존기간b
이벤트 수(%) 35 (17.9) 111 (56.6)
질병 진행 26 93
사망 9 18
중앙값(95% CI), 개월 평가 불가 8.1 (7.2, 8.3)
위험비(95% CI) 0.22 (0.15, 0.32)
전체 생존기간a
사망 수(%) 16 (8.2) 33 (16.8)
위험비(95% CI) 0.43 (0.24, 0.79)
전체 반응률b 42.6% 4.1%

a
각 군에서 중앙값 전체 생존기간에 도달하지 않음.

b
IRC 평가. 모두 부분 반응이며 완전 반응은 없었음.

CI = 신뢰구간; HR = 위험비; 평가 불가.

그림 1: RESONATE에서 CLL/SLL 환자의 무진행 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(의향 치료 집단)

그림 1: RESONATE에서 CLL/SLL 환자의 무진행 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(의향 치료 집단)

그림 2: RESONATE에서 CLL/SLL 환자의 전체 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(의향 치료 집단)

그림 2: RESONATE에서 CLL/SLL 환자의 전체 생존기간에 대한 Kaplan-Meier 곡선(의향 치료 집단)

63개월 추적 관찰

총 63개월의 추적 관찰 기간 동안, IWCLL 기준에 따라 연구자가 평가한 무진행 생존기간의 중앙값은 IMBRUVICA 군에서 44.1개월[95% CI (38.5, 56.9)], ofatumumab 군에서 8.1개월[95% CI (7.8, 8.3)]이었습니다. 연구자가 평가한 전체 반응률은 IMBRUVICA 군에서 87.2%, ofatumumab 군에서 22.4%였습니다.

RESONATE에서 17p 결실 CLL/SLL

RESONATE에는 17p 결실 CLL/SLL 환자 127명이 포함되었습니다. 중앙값 연령은 67세(범위 30-84세), 62%가 남성, 88%가 백인이었습니다. 모든 환자가 기저 시점에서 ECOG 수행능력 0 또는 1이었습니다. 무진행 생존기간과 전체 반응률은 IRC가 평가했습니다. 17p 결실 CLL/SLL의 유효성 결과는 표 23과 같습니다.

표 23: RESONATE에서 del 17p CLL/SLL 환자의 유효성 결과
평가변수 IMBRUVICA

N=63
Ofatumumab

N=64
무진행 생존기간a
발생 건수 (%) 16 (25.4) 38 (59.4)
질병진행 12 31
사망사례 4 7
중앙값(95% CI), 개월 평가불가 5.8 (5.3, 7.9)
위험비(95% CI) 0.25 (0.14, 0.45)
전체 반응률a 47.6% 4.7%

a

IRC 평가. 모든 환자가 부분반응을 달성했으며 완전반응은 없었음.

CI = 신뢰구간; HR = 위험비; 평가불가.

63개월 추적관찰

전체 63개월 추적관찰에서 del 17p의 IRC 평가 중앙 PFS는 IMBRUVICA군 40.6개월 [95% CI (25.4, 44.6)], Ofatumumab군 6.2개월 [95% CI (4.6, 8.1)]이었다. Del 17p에서 연구자 평가 전체반응률은 IMBRUVICA군 88.9%, Ofatumumab군 18.8%였다.

RESONATE-2

RESONATE-2 연구는 1차 치료 시작 시 만 65세 이상의 CLL 또는 SLL 환자를 대상으로 IMBRUVICA와 chlorambucil을 비교한 무작위배정, 다기관, 공개 3상 연구였다 (NCT01722487). 환자 269명이 1:1로 무작위 배정되어 IMBRUVICA 420 mg을 질병진행 또는 내약성이 나쁠 때까지 매일 복용하거나, chlorambucil을 0.5 mg/kg으로 28일 주기의 1일 및 15일째에 최대 12주기 동안 투여하였다. 내약성에 따라 0.8 mg/kg까지 증량이 허용되었다.

중앙연령은 73세(범위 65~90세), 63%가 남성이었으며 91%가 백인이었다. 91%의 기저상태 ECOG 활동능력 점수는 0 또는 1이었으며 9%는 2점이었다. 249명이 CLL, 20명은 SLL이었다. 기저 시 20%의 환자가 11q 결실이 있었다. 치료시작 주요 사유는 빈혈 및/또는 혈소판감소증으로 나타나는 골수부전(38%), 진행성 또는 증상성 림프절 종대(37%), 진행성 또는 증상성 비대(30%), 피로(27%), 및 야간발한(25%)이었다.

중앙 추적관찰기간 28.1개월에 32건의 사망사례가 관찰되었으며(IMBRUVICA군 11건(8.1%), chlorambucil군 21건(15.8%)), 41%의 환자가 chlorambucil에서 IMBRUVICA로 교체되어 IMBRUVICA군의 통계적으로 유의한 위험비 0.44 [95% CI (0.21, 0.92)] 및 2년 생존률 추정치 94.7% [95% CI (89.1, 97.4)], chlorambucil군 84.3% [95% CI (76.7, 89.6)]였다.

RESONATE-2의 유효성 결과는 표 24와 같으며, IWCLL 기준에 따라 IRC가 평가한 PFS의 Kaplan-Meier 곡선은 그림 3과 같다.

표 24: RESONATE-2에서 CLL/SLL 환자의 유효성 결과
평가변수 IMBRUVICA

N=136
Chlorambucil

N=133
무진행 생존기간a
발생 건수 (%) 15 (11.0) 64 (48.1)
질병진행 12 57
사망사례 3 7
중앙값 (95% CI), 개월 평가불가 18.9 (14.1, 22.0)
위험비b (95% CI) 0.16 (0.09, 0.28)
전체 반응률a (CR + PR) 82.4% 35.3%
P-값 <0.0001

a

IRC 평가; IMBRUVICA군 5명(3.7%), Chlorambucil군 2명(1.5%)이 완전반응을 달성함.

b

HR = 위험비; 평가불가.

그림 3: RESONATE-2에서 CLL/SLL 환자의 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선 (ITT 집단)

Figure 3: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 RESONATE-2의 무진행 생존기간 카플란-마이어 곡선(의도 치료 집단)

55개월 추적 관찰

전체 추적 관찰 기간 55개월에서 IMBRUVICA 군의 중앙 무진행 생존기간에 도달하지 않았습니다.

HELIOS

이전에 치료받은 CLL 또는 SLL 환자를 대상으로 IMBRUVICA와 bendamustine 및 rituximab(BR)의 병용 요법에 대한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상시험인 HELIOS 연구(NCT01611090)가 실시되었습니다. 환자(n = 578명)는 1:1 비율로 무작위 배정되어 병용 IMBRUVICA 420mg 1일 1회 또는 위약과 BR을 질병이 진행되거나 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 투여받았습니다. 모든 환자는 최대 6 주기까지 BR를 투여받았습니다. Bendamustine은 1주기 2-3일차 및 2-6주기 1-2일차에 30분간 70mg/m2를 정맥 주사했으며 기저치 시 모든 환자의 CLcr은 ≥ 40 mL/min이었습니다. Rituximab은 1주기 1일차 375mg/m2, 2주기부터 6주기까지 매 1일차 500mg/m2를 투여했습니다.

중앙 연령은 64세(범위 31-86세)였고 66%가 남성, 91%가 백인이었습니다. 모든 환자의 기저 ECOG 수행능력 등급은 0 또는 1이었습니다. 중앙 진단 후 기간은 5.9년이었고 중앙 이전 치료 횟수는 2회(범위 1-11회)였습니다. 기저 시 56%의 환자가 최소 한 개 이상의 > 5cm 종양을 가지고 있었고 26%가 del11q였습니다.

HELIOS의 유효성 결과는 표 25에 제시되어 있으며 PFS의 Kaplan-Meier 곡선은 그림 4에 나와 있습니다.

표 25: HELIOS의 CLL/SLL 환자에서의 유효성 결과
평가변수 IMBRUVICA + BR

N=289
위약 + BR

N=289
무진행 생존기간a
이벤트 수(%) 56 (19.4) 183 (63.3)
중앙값(95% 신뢰구간), 개월 NE 13.3 (11.3, 13.9)
위험비(95% 신뢰구간) 0.20 (0.15, 0.28)
전체 반응률a 82.7% 67.8%

a IRC 평가. IMBRUVICA + BR 군 24명(8.3%)과 위약 + BR 군 6명(2.1%)에서 완전 반응을 달성했습니다.

BR = bendamustine and rituximab; CI = 신뢰구간; HR = 위험비; NE = 평가 불가능.

그림 4: HELIOS의 CLL/SLL 환자에서 무진행 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선(의도 치료 집단)

그림 4: HELIOS의 CLL/SLL 환자에서 무진행 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선(의도 치료 집단)

iLLUMINATE

무작위 배정, 다기관, 3상 iLLUMINATE 연구(NCT02264574)는 초치료 CLL 또는 SLL 환자를 대상으로 IMBRUVICA와 obinutuzumab 병용 요법 대 chlorambucil과 obinutuzumab 병용 요법을 비교하였습니다. 대상자는 65세 이상 또는 < 65세이면서 동반 질환, 크레아티닌 클리어런스 < 70 mL/min인 신기능 저하, 또는 del 17p/TP53 변이를 가지고 있었습니다. 환자(n = 229명)는 1:1 비율로 IMBRUVICA 420mg 1일 1회 또는 chlorambucil 0.5mg/kg(1일차 및 15일차, 28일 주기 6회)으로 무작위 배정되었습니다. 두 군 모두 obinutuzumab 1,000mg을 1주기 1일차, 8일차, 15일차에 투여하고 이후 5주기 1일차에 투여했습니다(총 6주기, 각 28일). 첫 번째 obinutuzumab 투여량은 1일차 100mg, 2일차 900mg로 나누어 투여되었습니다.

중앙 연령은 71세(범위 40-87세)였고 64%가 남성, 96%가 백인이었습니다. 모든 환자의 기저 ECOG 수행능력 등급은 0(48%) 또는 1-2(52%)였습니다. 시험에는 CLL 214명, SLL 15명이 등록되었습니다. 기저 시 65%의 환자가 고위험 인자(del 17p/TP53 변이 [18%], del 11q [15%], 또는 변이 없는 면역글로불린 중쇄 가변 영역 [54%])를 동반한 CLL/SLL을 가지고 있었습니다. CLL 치료의 가장 흔한 이유는 림프절병증(38%), 야간 발한(34%), 진행성 골수기능부전(31%), 피로(29%), 비종대(25%), 진행성 림프구증가증(21%)이었습니다.

중앙 추적 관찰 기간 31개월에서 IWCLL 기준에 따른 IRC 평가 iLLUMINATE의 유효성 결과는 표 26에 나와 있으며 PFS의 Kaplan-Meier 곡선은 그림 5에 제시되어 있습니다.

표 26: iLLUMINATE 연구에서 CLL/SLL 환자의 유효성 결과
평가변수 IMBRUVICA + 오비누투주맙

N=113
클로람부실 + 오비누투주맙

N=116
무진행 생존기간a
이벤트 수 (%) 24 (21) 74 (64)
질병 진행 11 64
사망 13 10
중앙값 (95% CI), 개월 NE 19.0 (15.1, 22.1)
HR (95% CI) 0.23 (0.15, 0.37)
P-값b <0.0001
전체 반응률 (%)a 88.5 73.3
CRc (%) 19.5 7.8
PRd (%) 69.0 65.5

a IRC 평가.

b P-값은 비층화 log-rank 검정으로부터 얻어짐.

c IMBRUVICA + 오비누투주맙 군에서 1명의 환자가 골수 회복이 불완전한 완전반응(CRi)을 나타냄

d PR = nPR + PR.

HR = 위험비; NE = 평가 불가능.

그림 5: iLLUMINATE 연구에서 CLL/SLL 환자의 무진행 생존기간 카플란-마이어 곡선(전체 집단)

그림 5: iLLUMINATE 연구에서 CLL/SLL 환자의 무진행 생존기간 카플란-마이어 곡선(전체 집단)

고위험(del 17p/TP53 변이, del 11q 또는 변이 IGHV) CLL/SLL 집단에서 무진행 생존기간 위험비는 0.15 [95% CI (0.09, 0.27)]였습니다.

E1912

이전에 치료받은 적이 없는 CLL 또는 SLL 로 전신 치료가 필요한 70세 이하의 성인 환자를 대상으로 한 IMBRUVICA와 리툭시맙의 병용군 대 표준 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 리툭시맙(FCR) 화학면역요법군을 무작위배정 2:1 비율로 비교한 다기관 제3상 E1912 연구(NCT02048813)가 실시되었습니다. 모든 환자들은 기저시점에서 CLcr > 40 mL/min 였습니다. 17p 결실 환자는 제외되었습니다. 환자들(n=529)은 IMBRUVICA 플러스 리툭시맙군 또는 FCR군으로 무작위배정 되었습니다. IMBRUVICA는 질병이 진행하거나 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 1일 420 mg으로 투여되었습니다. 플루다라빈은 25 mg/m2의 용량으로, 사이클로포스파미드는 250 mg/m2의 용량으로 주기 1-6일의 1, 2, 3일에 투여되었습니다. 리툭시맙은 IMBRUVICA 플러스 리툭시맙군에서는 주기 2부터, FCR군에서는 주기 1부터 시작하여 첫 주기의 1일차에 50 mg/m2, 2일차에 325 mg/m2, 그리고 나머지 5주기의 1일차에 500 mg/m2씩 총 6주기 동안 투여되었습니다. 각 주기 길이는 28일이었습니다.

중앙 나이는 58세(범위 28-70세)였고, 67%가 남성, 90%가 백인이었으며 98%의 환자가 ECOG 수행능력 평가 0-1등급이었습니다. 기저시점에서 43%의 환자가 Rai 병기 3 또는 4였고, 59%의 환자가 고위험 인자(TP53 변이[6%], del11q [22%] 또는 변이 IGHV [53%])를 가지고 있었습니다.

연구 관찰기간의 중앙값이 37개월일 때, E1912 연구의 유효성 결과는 표 27과 같습니다. IWCLL 기준에 따라 평가된 무진행 생존기간의 카플란-마이어 곡선은 그림 6과 같습니다.

표 27: E1912 연구에서 CLL/SLL 환자의 유효성 결과
평가변수 IMBRUVICA + R

N=354
FCR

N=175
무진행 생존기간
이벤트 수 (%) 41 (12) 44 (25)
질병 진행 39 38
사망 2 6
중앙값 (95% CI), 개월 NE (49.4, NE) NE (47.1, NE)
HR (95% CI) 0.34 (0.22, 0.52)
P-값a <0.0001

a P-값은 비층화 log-rank 검정으로부터 얻어짐.

FCR = 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 리툭시맙; HR = 위험비; R = 리툭시맙; NE = 평가 불가능.

그림 6: E1912에서 CLL/SLL 환자의 전체 집단(ITT) 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

그림 6: E1912에서 CLL/SLL 환자의 전체 집단(ITT) 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선

중앙값 연구 추적 기간이 49개월일 때, 중앙값 전체 생존기간은 IMBRUVICA 및 rituximab 치료군에서 11명(3%), FCR 치료군에서 12명(7%)으로 총 23명의 사망으로 인해 도달하지 못했습니다.

림프구증가증

단일 요법 IMBRUVICA 치료 시작 시, 림프구 수치(즉, 기저치보다 ≥ 50% 증가 및 절대 림프구 수치 5,000/mcL 초과)가 CLL 연구에서 66%의 환자에게서 증가했습니다. 단독 림프구증가증의 발병은 IMBRUVICA 요법 첫 달에 발생하며 중앙값 14주(범위, 0.1-104주)에 해결됩니다. IMBRUVICA가 병용 요법으로 투여될 때, 림프구증가증은 IMBRUVICA + BR군에서 7%, 위약 + BR군에서 6%, IMBRUVICA + obinutuzumab군에서 7%, chlorambucil + obinutuzumab군에서 1%였습니다.

14.2

Waldenström’s 마크로글로불린혈증

IMBRUVICA의 Waldenström’s 마크로글로불린혈증 환자에서의 안전성 및 효능은 2개의 단일군 시험 및 1개의 무작위 대조군 시험에서 입증되었습니다.

연구 1118 및 INNOVATE 단일 요법 군

연구 1118(NCT01614821), 공개 다기관 단일군 시험은 이전에 치료받은 Waldenström’s 마크로글로불린혈증 환자 63명을 대상으로 실시되었습니다. IMBRUVICA는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1일 1회 420mg 경구 투여되었습니다. 반응은 Waldenström’s 마크로글로불린혈증 국제 워크숍에서 채택한 기준을 기반으로 연구자 및 IRC가 평가했습니다.

중앙 연령은 63세(범위, 44-86세)였고 76%가 남성이었으며 95%가 백인이었습니다. 모든 환자의 기저 ECOG 수행 상태는 0 또는 1이었습니다. 진단 후 중앙 기간은 74개월이었고, 이전 치료 중앙값은 2회(범위, 1-11회)였습니다. 기저치에서 중앙 혈청 IgM 값은 3.5 g/dL(범위, 0.7-8.4 g/dL)이었습니다.

부분 반응 이상의 IRC 평가 반응율은 표 28에 나와 있습니다.

표 28: 연구 1118에서 Waldenström’s 마크로글로불린혈증 환자에 대한 IRC 평가에 따른 반응률 및 반응기간(DOR)
전체 (N=63)
반응률(CR+VGPR+PR), (%) 61.9
95% CI (%) (48.8, 73.9)
완전 반응 (CR) 0
매우 좋은 부분 반응 (VGPR), (%) 11.1
부분 반응 (PR), (%) 50.8
중앙 반응기간, 개월 (범위) NE (2.8+, 18.8+)
CI = 신뢰구간; NE = 평가할 수 없음.

반응까지의 중앙 시간은 1.2개월(범위, 0.7-13.4개월)이었습니다.

INNOVATE 단일 요법군에는 이전 rituximab 함유 요법에 실패한 이전에 치료받은 Waldenström’s 마크로글로불린혈증 환자 31명이 포함되어 단일 요법 IMBRUVICA를 받았습니다. 중앙 연령은 67세(범위, 47-90세)였습니다. 81%의 환자가 기저 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이었고, 19%의 환자가 기저 ECOG 수행 상태가 2였습니다. 이전 치료 중앙값은 4회(범위, 1-7회)였습니다. 61개월 전체 추적 관찰 기간에서 IRC 평가에 따른 INNOVATE 단일 요법군의 반응률은 77%(CR 0%, VGPR 29%, PR 48%)였습니다. 중앙 반응기간은 33개월(범위, 2.4-60.2+ 개월)이었습니다.

INNOVATE

INNOVATE 연구는 치료 경험이 없거나 이전에 치료받은 Waldenström’s 마크로글로불린혈증 환자를 대상으로 IMBRUVICA 또는 위약과 rituximab 병용 요법의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구(NCT02165397)였습니다. 환자(n = 150)를 1:1 비율로 IMBRUVICA 420mg 1일 1회 또는 rituximab 병용 위약군에 무작위 배정했습니다. Rituximab는 4주 연속(1-4주차) 주 1회 375mg/m2 용량으로 투여되었으며, 그 후 4주 연속(17-20주차) 주 1회로 rituximab가 2차 과정으로 투여되었습니다. 주요 유효성 평가변수는 IRC에 의해 평가된 무진행 생존기간(PFS)이었고 추가 유효성 평가변수는 반응률이었습니다.

중앙 연령은 69세(범위, 36-89세)였고 66%가 남성이었으며 79%가 백인이었습니다. 93%의 환자가 기저 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이었고, 7%의 환자가 기저 ECOG 수행 상태가 2였습니다. 45%의 환자는 치료 경험이 없었고 55%의 환자는 이전에 치료받은 적이 있었습니다. 이전에 치료받은 환자들에서, 이전 치료 중앙값은 2회(범위, 1-6회)였습니다. 기저치에서 중앙 혈청 IgM 값은 3.2 g/dL(범위, 0.6-8.3 g/dL)이었고, MYD88 L265P 돌연변이는 77%의 환자에서 존재했으며, 13%의 환자에서는 없었고, 9%의 환자는 돌연변이 상태를 평가할 수 없었습니다.

탐색적 분석에서 지속적인 헤모글로빈 개선(수혈 또는 성장인자 지원 없이 최소 8주 이상 기저치 대비 ≥ 2 g/dL 증가로 정의)이 IMBRUVICA + R군에서 65%, 위약 + R군에서 39%를 나타냈습니다.

전체 추적 관찰 기간이 63개월일 때, INNOVATE의 최종 분석 시점에서 IRC에 의해 평가된 유효성 결과가 표 29에 나와 있으며, PFS에 대한 Kaplan-Meier 곡선이 그림 7에 제시되어 있습니다.

표 29: INNOVATE에서 WM 환자의 IRC에 의한 유효성 결과(최종 분석)
평가변수 IMBRUVICA + R

N=75
위약 + R

N=75
무진행 생존기간
이벤트 수(%) 22 (29) 50 (67)
중앙값(95% CI), 개월 NE (57.7, NE) 20.3 (13.0, 27.6)
HR(95% CI) 0.25 (0.15, 0.42)
P-값a <0.0001
반응률(CR+VGPR+PR)b 76% 31%
95% CI(%) (65, 85) (21, 42)
완전관해(CR) 1% 1%
매우 좋은 부분반응(VGPR) 29% 4%
부분반응(PR) 45% 25%
반응지속기간 중앙값, 개월 (범위) NE (1.9+, 58.9+) NE (4.6+, 49.7+)

CI = 신뢰구간; HR = 위험비; NE = 평가 불가; R = 리툭시맙.

a P-값은 층화 로그랭크 검정에 의해 산출되었다.

b 반응률과 관련된 P-값은 <0.0001이었다.

그림 7: INNOVATE에서 WM 환자의 무진행 생존기간 카플란-마이어 곡선(ITT 집단)

그림 7: INNOVATE에서 WM 환자의 무진행 생존기간 카플란-마이어 곡선(ITT 집단)

양 치료군의 전체 생존기간 중앙값에 도달하지 않았다. 63개월의 전체 추적관찰 기간 동안 IMBRUVICA + R군에서 9명(12%), 위약 + R군에서 10명(13.3%)의 환자가 사망하였다. 위약 + R군으로 무작위 배정된 환자의 47%가 IMBRUVICA를 투여받기 위해 군을 교차하였다.

14.3

만성 이식편대숙주병

연구 1129

이식편대숙주병에서 IMBRUVICA의 안전성 및 유효성은 연구 1129(NCT02195869)에서 평가되었다. 이는 1차 스테로이드 치료 후 실패하여 추가 치료가 필요한 만성 이식편대숙주병 환자 42명을 대상으로 한 공개 다기관 단일군 시험이다. IMBRUVICA는 1일 1회 420 mg으로 경구 투여되었다. 반응은 2014년 NIH(국립보건원) 콘센서스 패널 반응 기준에 맞추어 수정된 2005년 NIH 콘센서스 패널 반응 기준을 사용하여 평가되었다.

중앙 연령은 56세(범위, 19-74세)였고, 52%가 남성이었으며 93%가 백인이었다. 이식에 이르게 한 가장 흔한 기저 악성종양은 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병 및 만성 림프구성 백혈병이었다. 만성 이식편대숙주병 진단까지의 중앙 기간은 14개월이었으며, 이전의 만성 이식편대숙주병 치료 중앙값은 2회(범위, 1-3회)였고 60%의 환자가 기저 시점 Karnofsky 활동능력 점수가 ≤80였다. 대부분의 환자(88%)가 기저 시점에 2개 이상의 장기가 침범되어 있었으며 가장 흔한 침범 장기는 구강(86%), 피부(81%) 및 위장관(33%)이었다. 기저 시점의 일일 전신 스테로이드(프레드니솔론 또는 동등 용량) 중앙 용량은 0.3 mg/kg/일이었으며, 52%의 환자가 기저 시점에 전신 스테로이드 추가로 다른 면역억제제를 투여받았다. 감염 예방은 기관 지침에 따라 관리되었는데, 79%의 환자가 설폰아미드 및 트리메토프림 병용 요법을, 64%의 환자가 트리아졸 유도체를 투여받았다.

유효성 결과는 표 30에 제시되어 있다.

표 30: 연구 1129에서 cGVHD 환자에 대한 조사자 평가에 따른 최적 전체 반응률(ORR) 및 지속 반응률a
총 (N=42)
ORR 28 (67%)
95% CI (51%, 80%)
완전 반응(CR) 9 (21%)
부분 반응(PR) 19 (45%)
지속 반응률b 20 (48%)
CI = 신뢰구간.
a 2005년 NIH 반응 기준에 두 가지 변경사항(비-cGVHD 비정상 장기에 “평가불가능”을 추가하고, 장기 점수 변화 0에서 1은 질병 진행으로 간주되지 않음)을 적용한 조사자 평가 기반
b 지속 반응률은 최소 20주 동안 CR 또는 PR이 지속된 환자의 비율로 정의됨.

첫 반응 평가 일정과 일치하는 반응 중앙값 시간은 12.3주(범위, 4.1~42.1주)였다. cGVHD에 관여한 모든 장기(피부, 구강, 위장관, 간)에서 반응이 관찰되었다.

ORR 결과는 Lee 증상 척도 전체 요약 점수에서 적어도 7점 감소를 보인 환자가 최소 2회 연속 방문 시 24%(10/42)였던 환자 보고 증상 고통에 대한 탐색적 분석에 의해 지지되었다.

iMAGINE

IMBRUVICA의 안전성과 효능은 NIH 합의 기준에 따라 중등증 또는 중증 cGVHD로 정의되고 1차 이상의 전신 요법 실패 후 추가 요법이 필요한 1세부터 22세 미만의 소아 및 청소년 환자를 대상으로 IMBRUVICA의 치료를 평가한 iMAGINE (NCT03790332), 공개 라벨, 다국가, 단일 군 시험에서 평가되었다. 이 연구에는 혈소판 수치 ≥ 30 x 109/L, 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L, AST 또는 ALT ≤ ULN의 3배, 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배, 추정 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/min인 47명의 환자가 포함되었다. 단일 생식기 침범이 cGVHD의 유일한 징후인 환자는 제외되었다.

12세 이상 환자에게 IMBRUVICA 420 mg을 1일 1회 경구 투여했고, 1세 이상 12세 미만 환자에게 IMBRUVICA 240 mg/m2를 1일 1회 경구 투여했다. cGVHD에 대한 보조 치료요법의 병용이 허용되었다. 연구 중 새로운 전신 cGVHD 요법의 시작은 허용되지 않았다.

중앙 연령은 13세(범위, 1~19세)였다. 47명의 환자 중 70%가 남성이었고, 36%가 백인, 9%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 55%가 기타 또는 미보고였다. cGVHD 진단 후 중앙값 시간은 16.1개월이었고, 이전 cGVHD 치료의 중앙값 수는 2회(범위, 1~12회)였다. 대부분의 환자(87%)는 기저시점에 최소 2개 장기 침범이 있었고, 49%의 환자에서 기저시점에 폐 침범이 있었으며, 26%의 환자가 Karnofsky/Lansky 수행 점수 <80이었다. 기저시점의 중앙 일일 코르티코스테로이드 용량(프레드니손 또는 프레드니손 당량)은 0.47 mg/kg/day였고, 31명 중 19명(61%)의 환자들이 기저시점에 전신 코르티코스테로이드 외에 지속적인 면역억제제를 투여받았다. 감염 예방 치료는 기관 가이드라인에 따라 관리되었고, 72%의 환자가 설폰아미드와 트리메토프림 병용 투여를 받았고 70%의 환자가 전신 항진균제를 투여받았다.

IMBRUVICA의 효능은 25주 시점까지 전체 반응률(ORR)로 설정되었고, 전체 반응은 2014년 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project Response Criteria에 따른 완전 반응 또는 부분 반응이 포함되었다. 효능 결과는 표 31에 제시되어 있다.

표 31: iMAGINE에서 이전에 치료받은 cGVHD 환자의 효능 결과a
총 (N=47)
25주 시점 ORR 28 (60%)
95% CI (%) (44, 74)
완전 반응(CR) 2 (4%)
부분 반응(PR) 26 (55%)
반응 기간 중앙값, 개월 (95% CI)b 5.3 (2.8, 8.8)

CI = 신뢰구간; ORR = 전체 반응률.

a 2014년 NIH Consensus Development Project Response Criteria에 따른 평가.

b 연구 내 모든 반응자를 대상으로, 첫 반응부터 진행, 사망 또는 새로운 전신 cGVHD 요법까지의 기간으로 계산됨.

첫 반응 시간 중앙값은 0.9개월(범위, 0.9~6.1개월)이었다. 첫 반응부터 사망 또는 새로운 전신 cGVHD 요법까지의 기간 중앙값은 14.8개월(95% CI: 4.6, 연구 불가능)이었다.

ORR 결과는 Lee 증상 척도 전체 요약 점수에서 적어도 7점 감소를 보인 12세 이상 환자가 25주 시점까지 50%(13/26)였던 환자 보고 증상 고통에 대한 탐색적 분석에 의해 지지되었다.

16
공급/보관 및 취급 방법

캡슐

70 mg 캡슐은 검은색 잉크로 “ibr 70 mg”가 표시된 노란색 불투명 캡슐로, 어린이 보호 포장된 흰색 HDPE 병으로 공급됩니다:

  • 병당 28캡슐: NDC 57962-070-28

140 mg 캡슐은 검은색 잉크로 “ibr 140 mg”가 표시된 흰색 불투명 캡슐로, 어린이 보호 포장된 흰색 HDPE 병으로 공급됩니다:

  • 병당 90캡슐: NDC 57962-140-09
  • 병당 120캡슐: NDC 57962-140-12

병을 실온 20°C~25°C(68°F~77°F)에 보관하십시오. 15°C~30°C(59°F~86°F)에 잠시 노출되어도 괜찮습니다(USP 실온 기준). 조제 시까지 원래 포장 상태로 보관하십시오.

정제

임브루비카(ibrutinib) 정제는 다음과 같은 포장 형태로 3가지 강도로 공급됩니다:

  • 140 mg 정제: 황록색~녹색의 둥근 정제로 한쪽 면에 “ibr”, 다른 한쪽 면에 “140”이 양각되어 있습니다. 한 개의 접힌 블리스터 카드에 두 개의 14정 블리스터 스트립이 포함되어 총 28정이 들어 있는 상자: NDC 57962-014-28
  • 280 mg 정제: 자주색의 장방형 정제로 한쪽 면에 “ibr”, 다른 한쪽 면에 “280”이 양각되어 있습니다. 한 개의 접힌 블리스터 카드에 두 개의 14정 블리스터 스트립이 포함되어 총 28정이 들어 있는 상자: NDC 57962-280-28
  • 420 mg 정제: 황록색~녹색의 장방형 정제로 한쪽 면에 “ibr”, 다른 한쪽 면에 “420”이 양각되어 있습니다. 한 개의 접힌 블리스터 카드에 두 개의 14정 블리스터 스트립이 포함되어 총 28정이 들어 있는 상자: NDC 57962-420-28

정제는 원래 포장 상태로 실온 20°C~25°C(68°F~77°F)에 보관하십시오. 15°C~30°C(59°F~86°F)에 잠시 노출되어도 괜찮습니다(USP 실온 기준).

경구 현탁액

임브루비카(ibrutinib) 경구 현탁액은 1 mL당 70 mg의 ibrutinib이 함유된 흰색~미황색 현탁액으로, 150 mL 앰버색 유리병(108 mL)에 병 마개와 어린이 보호 포장 형태로 공급됩니다. 3 mL 재사용 가능한 경구 투여 주사기 2개가 상자에 함께 들어 있습니다: NDC 57962-007-12.

경구 현탁액 병은 2°C~25°C(36°F~77°F)에서 보관하십시오. 얼리지 마십시오. 원래 밀봉된 용기 그대로 조제하십시오. 상자 밀봉이 파손되었거나 없는 경우에는 사용하지 마십시오.

병을 처음 개봉한 후 60일이 지나면 남은 임브루비카 경구 현탁액을 폐기하십시오.

17 환자 상담 정보

환자와 간병인에게 FDA 승인 환자 안내문(환자 정보사용 지침)을 읽도록 조언하십시오.

출혈:

출혈 가능성과 증상이나 징후(심한 두통, 혈변 또는 혈뇨, 지속적 또는 통제되지 않는 출혈)가 있을 경우 보고하도록 알려 주십시오. IMBRUVICA는 의료 또는 치과 시술을 위해 중단될 수 있음을 알려주세요 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

감염:

심각한 감염 가능성과 발열, 오한, 허약감, 혼돈 등 감염 징후나 증상이 있을 경우 보고하도록 알려 주십시오 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

심장 부정맥, 심부전 및 급사:

불규칙적인 심박동, 심부전 및 급사 가능성이 있음을 알려주세요.
호흡 곤란, 가슴 통증 또는 부종, 두근거림, 어지러움, 실신의 징후가 있을 경우 보고하도록 조언하십시오 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

고혈압:

IMBRUVICA 복용 시 고혈압이 발생할 수 있으며, 이는 항고혈압 요법이 필요할 수 있음을 알려주세요 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

2차 악성 종양:

IMBRUVICA 치료를 받은 환자들에게서 피부암 및 다른 암종을 포함한 다른 악성 종양이 발생하였음을 알려 주십시오 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

종양 용해 증후군:

종양 용해 증후군 위험과 관련된 징후나 증상이 있을 경우 의료 서비스 제공자에게 보고하여 평가를 받도록 알려주세요[경고 및 주의사항 (5.7) 참조].

배아-태아 독성:

태아에 대한 잠재적 위험을 알려주세요. 가임 여성에게 임신 여부를 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하세요 [경고 및 주의사항 (5.8), 특정 인구에 대한 사용 (8.1) 참조].
가임 여성에게 IMBRUVICA 치료 중 및 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 조언하십시오 [특정 인구에 대한 사용 (8.3) 참조].
가임 여성 파트너를 둔 남성에게 IMBRUVICA 치료 중 및 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 조언하세요 [특정 인구에 대한 사용 (8.3), 비임상 독성 (13.1) 참조].

모유 수유:

IMBRUVICA 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안 모유 수유를 하지 말 것을 알려 주십시오 [특정 인구에 대한 사용 (8.2) 참조].

기타 중요 정보:

IMBRUVICA를 의사의 지시에 따라 하루 한 번 물 한 잔과 함께 캡슐이나 정제를 통째로 삼키고, 캡슐은 개봉, 분쇄 또는 씹지 말고, 정제는 절단, 분쇄 또는 씹지 말고 매일 같은 시간에 복용하도록 알려주세요 [투여 및 투여방법 (2.1) 참조].

IMBRUVICA 일일 투여량을 놓친 경우 같은 날 최대한 빨리 복용하고 다음 날부터 평소 복약 일정을로 돌아가도록 알려 주세요. 놓친 투여량을 보충하기 위해 추가 투여해서는 안 됩니다 [투여 및 투여방법 (2.1) 참조].

IMBRUVICA 경구 현탁액 제형의 경우 환자나 간병인에게 적절한 조제, 투여, 보관 및 폐기를 위한 사용 지침을 읽고 따를 것을 지시하십시오 [투여 및 투여방법 (2.1) 참조].

IMBRUVICA와 관련된 일반적인 부작용에 대해 알려 주십시오 [이상반응 (6) 참조]. 전체 이상반응 목록은 환자 정보에서 확인할 수 있습니다.

복용 중인 모든 약물(처방약, 일반의약품, 비타민, 허브 제품 포함)을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하십시오 [약물 상호작용 (7) 참조].

설사나 잦은 배변이 있을 수 있음을 알리고, 지속될 경우 의사와 상담할 것을 조언하세요. 충분한 수분 섭취를 유지할 것을 알려 주십시오 [이상반응 (6.1) 참조].

유통 및 판매:
Pharmacyclics LLC
South San Francisco, CA 94080 USA

판매:
Janssen Biotech, Inc.
Horsham, PA 19044 USA

특허 http://www.imbruvica.com

IMBRUVICA®는 Pharmacyclics LLC가 소유한 등록 상표입니다

© Pharmacyclics LLC 2024
© Janssen Biotech, Inc. 2024

20080492

환자용 설명서

환자 정보
IMBRUVICA(이브루티닙)

(이브루티닙)
캡슐
IMBRUVICA(이브루티닙)

(이브루티닙)
정제
IMBRUVICA(이브루티닙)

(이브루티닙)
경구 현탁액
IMBRUVICA란 무엇입니까?

IMBRUVICA는 다음을 치료하기 위한 처방약입니다:

  • 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자
  • 17p 결손 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자
  • 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 성인 환자
  • 1년 이상의 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 소아 및 성인 환자(1개 이상의 전신 치료 실패 후)

IMBRUVICA가 1세 미만 소아에서 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

IMBRUVICA를 복용하기 전에 의료진에게 모든 질병에 대해 알려주십시오. 여기에는 다음이 포함됩니다:

  • 최근 수술을 받았거나 수술을 계획 중인 경우. 의료진이 예정된 의학적, 수술적 또는 치과 시술을 위해 IMBRUVICA를 중단할 수 있습니다.
  • 출혈 문제가 있거나 혈액 희석제를 복용 중인 경우
  • 감염이 있는 경우
  • 심부전, 흡연 또는 높은 혈압, 높은 콜레스테롤 또는 당뇨병과 같이 심장 질환 위험을 높이는 질병이 있거나 있었던 경우
  • 간 질환이 있는 경우
  • 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우. IMBRUVICA는 태아에게 해를 줄 수 있습니다. 임신 가능성이 있는 경우, 의료진은 IMBRUVICA 치료를 시작하기 전에 임신 여부를 검사할 것입니다. IMBRUVICA 치료 중 임신했거나 임신한 것 같다고 생각되면 의료진에게 알리십시오.
    ○ 임신 가능성이 있는 여성은 IMBRUVICA 치료 중 및 마지막 복용 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
    ○ 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성은 IMBRUVICA 치료 중 및 마지막 복용 후 1개월 동안 콘돔과 같은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 모유 수유 중이거나 수유할 계획이 있는 경우. IMBRUVICA 치료 중 및 마지막 복용 후 1주일 동안 수유하지 마십시오.

의료진에게 복용 중인 모든 약물(처방약, 일반의약품, 비타민, 한약 보조제 포함)을 알리십시오. IMBRUVICA와 특정 다른 약물을 함께 복용하면 IMBRUVICA의 작용에 영향을 미치고 부작용을 일으킬 수 있습니다.

IMBRUVICA를 어떻게 복용하거나 투여해야 합니까?

  • 의료진의 지시대로 IMBRUVICA를 정확히 복용하거나 투여하십시오.
  • 하루에 한 번, 매일 비슷한 시간에 IMBRUVICA를 복용하거나 투여하십시오.

IMBRUVICA는 캡슐, 정제 및 경구 현탁액 제형이 있습니다.

  • 의료진이 IMBRUVICA 캡슐 또는 정제를 처방한 경우:

    ◦ 물 한 잔과 함께 IMBRUVICA 캡슐이나 정제를 통째로 삼키십시오.
    ◦ IMBRUVICA 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오.
    ◦ IMBRUVICA 정제를 자르거나 부수거나 씹지 마십시오.
  • 의료진이 IMBRUVICA 경구 현탁액을 처방한 경우:

    ◦ 복용량을 올바르게 복용하거나 투여하는 방법에 대한 정보는 IMBRUVICA 경구 현탁액과 함께 제공되는 사용 설명서를 참조하십시오. IMBRUVICA 경구 현탁액 복용 또는 투여 방법에 대한 질문이 있으면 의료진에게 문의하십시오.
    ◦ 상자 밀봉이 손상되거나 없는 경우에는 사용하지 마십시오.
  • IMBRUVICA 복용을 놓친 경우, 동일 날짜 내에 가능한 한 빨리 복용하거나 투여하십시오. 다음날 평소 시간에 IMBRUVICA의 다음 복용량을 복용하거나 투여하십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 IMBRUVICA를 추가로 복용하거나 투여하지 마십시오.
  • IMBRUVICA를 과량 복용한 경우, 의료진에게 연락하거나 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오.
IMBRUVICA 복용 중에는 무엇을 피해야 합니까?

IMBRUVICA 치료 중에는 자몽주스를 마시거나 자몽이나 세빌 오렌지(주로 마멀레이드에 사용)를 먹지 마십시오. 이런 식품은 혈중 IMBRUVICA 농도를 높일 수 있습니다.
IMBRUVICA의 가능한 부작용은 무엇입니까?

IMBRUVICA는 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:

  • 출혈 문제(출혈)는 IMBRUVICA 치료 중 흔하게 발생하며 때때로 심각하고 생명을 위협할 수 있습니다. 또한 혈액 희석제를 복용 중인 경우 출혈 위험이 높아질 수 있습니다. 다음과 같은 출혈 징후가 있으면 의료진에게 알리십시오:
  • 혈변이나 검은 변(타르 모양)
  • 분홍색 또는 갈색 소변
  • 예기치 않은 출혈 또는 심하거나 통제할 수 없는 출혈
  • 토혈 또는 커피색 구토물
  • 혈담 또는 혈괴 배출
  • 황달 증가, 피부의 작은 붉은색 또는 보라색 반점
  • 현기증
  • 무력감
  • 혼돈
  • 말소리 변화
  • 장기간 지속되거나 심한 두통
  • 감염은 IMBRUVICA 치료 중 발생할 수 있습니다. 이런 감염은 심각할 수 있고 생명을 위협할 수 있습니다. IMBRUVICA 치료 중 발열, 오한, 무력증, 혼돈, 기타 감염 징후나 증상이 있으면 즉시 의료진에게 알리십시오.
  • 심장 문제. 심각한 심장 리듬 장애(심실 부정맥, 심방세동, 심방조동), 심부전 및 사망이 IMBRUVICA를 투여받은 환자, 특히 감염이 있었거나 심장 질환 위험이 높거나 과거에 심장 리듬 장애가 있었던 환자에서 발생했습니다. IMBRUVICA 치료 전후에 심장 기능을 검사할 것입니다. 다음과 같은 심장 문제 증상이 있으면 의료진에게 알리십시오:
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  • 마치 심장이 빨리 그리고 불규칙적으로 뛰는 것 같은 느낌
  • 어지러움
  • 현기증
  • 숨가쁨
  • 발, 발목 또는 다리의 부종
  • 가슴 통증
  • 기절감
이러한 증상이 나타나면 의료진이 심장 검사를 할 수 있으며 IMBRUVICA 용량을 조정할 수 있습니다.

  • 고혈압. IMBRUVICA 치료 중에 고혈압이 새로 발생하거나 악화될 수 있습니다. 의료진이 혈압 약물을 처방하거나 현재 약물을 변경하여 혈압을 조절할 수 있습니다.
  • 혈구 수 감소. 혈구 수 감소(백혈구, 혈소판, 적혈구)는 IMBRUVICA에서 흔히 나타나지만 심각할 수도 있습니다. 의료진이 매월 혈액검사를 통해 혈구 수를 확인해야 합니다.
  • 이차 암. IMBRUVICA 치료 중에 피부암 또는 다른 장기의 암이 발생할 수 있습니다.
  • 종양용해증후군(TLS). TLS는 암세포가 빠르게 분해되어 발생합니다. TLS는 신부전과 투석 필요성, 부정맥, 발작을 유발할 수 있으며 때로는 사망할 수 있습니다. 의료진이 TLS를 확인하기 위해 혈액검사를 할 수 있습니다.

성인 B-세포 악성종양(CLL/SLL WM) 환자의 IMBRUVICA 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 혈소판 감소
  • 근육, 뼈, 관절통
  • 적혈구 감소(빈혈)
  • 설사
  • 백혈구 감소
  • 피로감
  • 발진
  • 메스꺼움
만 1세 이상 성인 또는 어린이 cGVHD 환자의 IMBRUVICA 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:
  • 피로감
  • 근육, 뼈, 관절통
  • 메스꺼움
  • 적혈구 감소(빈혈)
  • 발열
  • 복통
  • 근육경련
  • 폐렴
  • 설사
  • 구내염(입안염)
  • 두통
  • 혈소판 감소
  • 출혈
설사는 IMBRUVICA 복용 시 흔한 부작용입니다. IMBRUVICA 치료 중에 충분한 수분을 섭취하면 설사로 인한 탈수 위험을 줄일 수 있습니다. 지속되는 설사가 있다면 의료진에게 알리십시오.

이것이 IMBRUVICA의 모든 가능한 부작용은 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA(미국 식품의약국)에 1-800-FDA-1088로 부작용을 보고할 수 있습니다.
IMBRUVICA는 어떻게 보관해야 합니까?

  • IMBRUVICA 캡슐과 정제는 실온(20°C~25°C, 68°F~77°F)에 보관하십시오.
  • IMBRUVICA 캡슐은 원래 용기에 뚜껑을 꽉 닫아 보관하십시오.
  • IMBRUVICA 정제는 원래 상자에 넣어 보관하십시오.
  • IMBRUVICA 경구 현탁액은 2°C~25°C(36°F~77°F) 사이에서 보관하십시오. 냉동하지 마십시오.
  • IMBRUVICA 경구 현탁액 병을 처음 개봉한 후 60일 이내에 사용하십시오. 개봉 후 60일이 지나면 남은 현탁액을 버리십시오.
  • IMBRUVICA 캡슐과 경구 현탁액은 어린이 안전 캡이 있는 병에 들어 있습니다.

IMBRUVICA와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

IMBRUVICA의 안전하고 효과적인 사용에 관한 일반 정보.

약물은 때로 환자 정보 안내문에 기재된 용도 외로 처방되기도 합니다. IMBRUVICA를 처방 목적 외로 사용하지 마십시오. 증상이 비슷하더라도 IMBRUVICA를 타인에게 주지 마십시오. 해를 줄 수 있습니다. 의료 전문가를 위한 IMBRUVICA 정보는 약사나 의료진에게 문의할 수 있습니다.
IMBRUVICA의 성분은 무엇입니까?

활성 성분: ibrutinib
비활성 성분:

IMBRUVICA 캡슐: 크로스카멜로오스나트륨, 마그네슘스테아레이트, 미결정셀룰로오스, 소듐라우릴황산염. 70 mg 캡슐 케이싱에는 젤라틴, 이산화티타늄, 황색산화철, 흑색잉크가 포함되어 있습니다. 140 mg 캡슐 케이싱에는 젤라틴, 이산화티타늄, 흑색잉크가 포함되어 있습니다.
IMBRUVICA 정제: 콜로이드성이산화규소, 크로스카멜로오스나트륨, 유수분화수산화락토스, 마그네슘스테아레이트, 미결정셀룰로오스, 폴리비돈, 소듐라우릴황산염. 각 정제의 필름코팅에는 적색산화철(140 mg, 280 mg 및 420 mg 정제), 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜, 적색산화철(280 mg 정제), 탈크, 이산화티타늄, 황색산화철(140 mg 및 420 mg 정제)이 포함되어 있습니다.
IMBRUVICA 경구 현탁액: 벤질알코올, 구연산일수화물, 이수소인산나트륨, 하이프로멜로오스, 미결정셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 정제수, 수크랄로오스.
제조 및 판매: Pharmacyclics LLC South San Francisco, CA 94080 미국
판매: Janssen Biotech, Inc. Horsham, PA 19044 미국
© Pharmacyclics LLC 2024
© Janssen Biotech, Inc. 2024
20080492
추가 정보는 www.imbruvica.com을 방문하거나 1-877-877-3536으로 문의하십시오.

본 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 2/2024

사용 지침

사용 지침

IMBRUVICA (임-브루-비-카)

(이브루티닙)

경구 현탁액

이 사용 지침에는 IMBRUVICA 경구 현탁액을 준비하고 섭취하거나 투여하는 방법에 대한 정보가 포함되어 있습니다.

IMBRUVICA를 섭취하거나 투여하기 전에 이 사용 지침을 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다.

이 사용 지침은 의료 전문가와 귀하 또는 자녀의 건강 상태나 치료에 대해 상담하는 것을 대신할 수 없습니다.

IMBRUVICA를 올바르게 섭취하거나 투여하는 방법에 대한 도움이나 질문이 있으면 의료 전문가 또는 1-877-877-3536으로 문의하십시오.

IMBRUVICA를 섭취하거나 투여하기 전에 알아야 할 중요 정보입니다.

  • IMBRUVICA는 경구 투여용입니다.
  • 의료 전문가의 지시대로 IMBRUVICA를 정확히 섭취하거나 투여하십시오.
  • IMBRUVICA 복용을 놓친 경우, 같은 날 가능한 한 빨리 섭취하거나 투여할 수 있습니다. 하루에 처방된 용량 이상을 섭취하거나 투여하지 마십시오.
경고 너무 많은 IMBRUVICA를 섭취하거나 투여한 경우 의료 전문가에게 도움을 요청하십시오.
  • 향후 사용을 위해 이 지침을 보관하십시오.

각 IMBRUVICA 상자에는 다음과 같은 내용물이 들어 있습니다(그림 A 참조):

  • 사전에 삽입된 병 어댑터(‘어댑터’로 지칭됨)가 있는 1병의 IMBRUVICA(‘병’으로 지칭됨). 병 어댑터를 제거하지 마십시오.
  • 0.1mL 단위로 측정되는 재사용 가능한 3mL 경구 투여 주사기(‘주사기’로 지칭됨) 2개.
경고 IMBRUVICA와 함께 제공된 주사기만 사용하십시오. 다른 환자나 다른 약물에는 사용하지 마십시오.
경고 주사기의 표시를 읽을 수 없는 경우에는 버리고 1-877-877-3536으로 전화하여 새 것으로 교체하십시오.

IMBRUVICA 준비 및 섭취하거나 투여하는 방법

1단계: 용품 준비 및 확인.

  • 처방된 밀리리터(mL) 용량을 확인하고 주사기에서 해당 mL 표시를 찾으십시오.
  • 용량이 주사기 표시보다 많은 경우 처방에 따라 복수의 주사기로 나누어 투약하십시오.
  • 병과 주사기(들)를 준비하십시오(참조 그림 A).
  • 병에 IMBRUVICA 경구 현탁액이 인쇄되어 있고 유효기간(“EXP”)이 지나지 않았는지 확인하십시오.
그림 A
그림 A
경고 유효기간(“EXP”)이 지난 후에는 IMBRUVICA를 사용하지 마십시오.
경고 포장 봉인이 손상된 경우에는 사용하지 마십시오.
2단계: 폐기 날짜 기록 또는 확인.

  • 병을 처음 개봉할 때 “폐기 날짜” 아래에 개봉일로부터 60일 후 날짜를 기록하십시오(참조 그림 B).
  • 병을 개봉한 날로부터 60일 이내에 IMBRUVICA를 사용하십시오.
그림 B
그림 B
경고 병에 기록된 폐기 날짜 이후에는 IMBRUVICA를 사용하지 마십시오.
3단계: 병 흔들기.

  • 사용 전에 병을 잘 흔들어 주십시오(참조 그림 C).
그림 C
그림 C
4단계: 병 뚜껑 제거.

  • 뚜껑을 아래로 누르고 반시계 방향으로 돌려 병에서 제거하십시오(참조 그림 D).
  • 어댑터 위에 액체가 있으면 깨끗한 일회용 티슈로 닦을 수 있습니다.

병 어댑터를 제거하지 마십시오.

그림 D
그림 D
5단계: 주사기 병 연결.

  • 사용 전에 주사기가 깨끗하고 건조한지 확인하십시오.
  • 플런저를 완전히 밀어 넣으십시오.
  • 주사기 팁을 부드럽게 어댑터에 삽입하십시오.
  • 병과 주사기를 조립하여 거꾸로 세우십시오(참조 그림 E).
다이어그램

설명 자동 생성됨
그림 E
6단계: 주사기 채우기.

  • 처방된 용량의 mL 수치를 넘어서 플런저를 천천히 아래로 당기십시오(참조 그림 F).
  • 기포 발생을 확인하고 7단계의 기포 제거 방법을 따르십시오.
다이어그램

설명 자동 생성됨
그림 F
7단계: 기포 제거 및 처방 용량(mL) 조정.

  • 주사기를 잡고 옆면을 두드려 기포를 팁 쪽으로 모으십시오.
  • 주사기를 병에 연결한 상태에서 플런저를 올려 기포를 제거하십시오(참조 그림 G).
  • 기포를 제거한 후 플런저를 올려 컬러 플런저 상단이 처방 용량의 주사기 표시에 맞추십시오.
다이어그램

설명 자동 생성됨
그림 G
경고 정확한 용량 투약을 위해서는 기포를 제거해야 합니다.
참고: 기포가 남아 있으면 6단계와 7단계를 반복하십시오.
8단계: 주사기 병에서 분리.

  • 병과 주사기를 똑바로 세우십시오.
  • 주사기 중간 부분을 잡고 병에서 똑바로 빼내십시오.

주의해서 병에서 꺼냅니다(참조 그림 H).

  • 병을 옆에 둡니다.
  • 그림 H
    그림 H 경고 용량을 복용하거나 투여할 준비가 되기 전에는 주사기의 플런저를 만지지 마십시오. 실수로 약이 흘러나갈 수 있습니다. 참고: 처방된 전체 용량을 복용하거나 투여하기 위해 1개 이상의 주사기가 필요한 경우, 전체 용량을 투여할 때까지 5~8단계를 반복합니다. 9단계: IMBRUVICA를 복용하거나 투여합니다.

    • 주사기 끝을 입 안 쪽에 대고
    • 플런저를 천천히 밀어 전체 용량을 복용하거나 투여합니다(참조 그림 I).
    • 처방된 용량을 모두 투여할 때까지 두 번째 주사기를 사용합니다.

    참고: IMBRUVICA는 용기에서 꺼낸 즉시 복용하거나 투여해야 합니다.

    참고: 약 복용 후에는 물을 마셔야 합니다. 설명 자동 생성된 다이어그램
    그림 I 10단계: 병 다시 덮기.

    • IMBRUVICA 병 마개를 다시 닫습니다(참조 그림 J).
    • 사용할 때마다 병이 꽉 닫혀있는지 확인하십시오.
    벡터 그래픽이 포함된 그림, 자동 생성된 설명
    그림 J 11단계: 주사기 세척하기.

    • 주사기에서 플런저를 분리합니다.
    • 플런저와 주사기는 물로만 헹구고 공기 중에서 말립니다(참조 그림 K).
    • 주사기는 깨끗하고 건조한 곳에 보관하십시오.
    자동 생성된 다이어그램 설명
    그림 K 경고 주사기를 비누로 세척하거나 식기세척기에 넣지 마십시오.

    더 많은 정보를 보려면 뒤집으세요 화살표

    IMBRUVICA 경구 현탁액 보관 방법

    • 용기를 36°F ~ 77°F (2°C ~ 25°C) 사이에 보관합니다.
    경고 냉동하지 마십시오.
    • IMBRUVICA 경구 현탁액은 어린이 안전 마개가 있는 병에 담겨 있습니다.
    • IMBRUVICA와 모든 약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

    IMBRUVICA 폐기 방법

    경고 병 개봉 후 60일 이내에 사용하지 않은 약품은 버리십시오. 동시에 사용한 주사기와 사용하지 않은 주사기도 버리십시오.
    • 약사에게 약품 폐기 방법을 문의하십시오.
    • 주사기 폐기 시에는 세척 후 일반 쓰레기통에 버리세요.

    이 사용 지침은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

    제조 및 판매:
    Pharmacyclics LLC
    미국 캘리포니아주 사우스 샌프란시스코
    판매:
    Janssen Biotech, Inc.
    펜실베이니아주 호샴

    특허 정보: http://www.imbruvica.com
    IMBRUVICA®는 Pharmacyclics LLC의 등록상표입니다.

    © 2024 Pharmacyclics LLC
    © 2024 Janssen Biotech, Inc.
    20080493
    개정일: 2024년 2월

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널 – 28 캡슐 병 상자

    NDC 57962-070-28

    임브루비카®

    (이브루티닙) 캡슐

    70mg

    각 캡슐에는 이브루티닙 70mg 포함
    캡슐을 물과 함께 통째로 삼키십시오

    28 캡슐

    Rx Only

    pharmacyclics®

    애브비 계열사

    janssen

    NDC 57962-070-28
임브루비카®
(이브루티닙) 캡슐 
70mg
각 캡슐에는 이브루티닙 70mg 포함
캡슐을 물과 함께 통째로 삼키십시오
28 캡슐
Rx Only  
pharmacyclics®
애브비 계열사
janssen

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널 – 90 캡슐 병 상자

    NDC 57962-140-09

    Imbruvica®

    (ibrutinib) 캡슐

    140 mg

    각 캡슐에 ibrutinib 140 mg 포함

    물과 함께 캡슐을 통째로 삼키시오

    90 캡슐

    Rx Only

    pharmacyclics®

    An AbbVie Company

    janssen

    NDC 57962-140-09
Imbruvica®
(ibrutinib) capsules
140 mg
Each capsule contains: ibrutinib 140 mg
Swallow capsules whole with water
90 Capsules
Rx Only
pharmacyclics®
An AbbVie Company
janssen

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널 – 120 캡슐 병 카톤

    NDC 57962-140-12

    임브루비카®

    (이브루티닙) 캡슐

    140 mg

    각 캡슐에는 이브루티닙 140 mg 포함
    캡슐을 물과 함께 통째로 삼키시오

    120 캡슐

    Rx Only

    파마사이클릭스®

    애브비 기업

    얀센

    NDC 57962-140-12
임브루비카®
(이브루티닙) 캡슐 
140 mg
각 캡슐에는 이브루티닙 140 mg 포함
캡슐을 물과 함께 통째로 삼키시오
120 캡슐
Rx Only
파마사이클릭스®
애브비 기업
얀센

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널 – 28정 블리스터 카톤

    NDC 57962-014-28

    임브루비카®

    (이브루티닙) 정제

    1정당 140mg

    각 정제는 이브루티닙 140mg 함유
    지갑 카드에 28정 들어 있음

    Rx Only

    pharmacyclics®

    An AbbVie Company

    janssen

    NDC 57962-014-28
임브루비카®
(이브루티닙) 정제
1정당 140mg
각 정제는 이브루티닙 140mg 함유
지갑 카드에 28정 들어 있음
Rx Only
pharmacyclics®
An AbbVie Company
janssen

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널 – 28정 블리스터 카톤

    NDC 57962-280-28

    임브루비카®

    (이브루티닙) 정제

    280 mg당 정제

    각 정제에는 이브루티닙 280 mg 포함
    지갑 카드에 28정 포함

    Rx Only

    pharmacyclics®

    애브비 기업

    janssen

    NDC 57962-280-28
임브루비카®
(이브루티닙) 정제
280 mg당 정제
각 정제에는 이브루티닙 280 mg 포함
지갑 카드에 28정 포함
Rx Only
pharmacyclics®
애브비 기업
janssen

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널 – 28 정제 블리스터 카톤

    NDC 57962-420-28

    임브루비카®

    (이브루티닙) 정제

    420 mg per tablet

    각 정제에는 이브루티닙 420 mg 포함
    지갑 카드에 28 정제 포함

    Rx Only

    pharmacyclics®

    애브비 계열사

    janssen

    NDC 57962-420-28
임브루비카®
(이브루티닙) 정제
420 mg per tablet
각 정제에는 이브루티닙 420 mg 포함
지갑 카드에 28 정제 포함
Rx Only
pharmacyclics®
애브비 계열사
janssen

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널 – 28 정제 블리스터 카톤

    NDC 57962-560-28

    임브러비카®

    (이브루티닙) 정제

    560 mg 정제당

    각 정제에는 이브루티닙 560mg 포함
    지갑 카드에 28정제 들어있음

    처방전 의약품

    파마사이클릭스®

    애브비 계열사

    얀센

    NDC 57962-560-28
임브러비카®
(이브루티닙) 정제
560 mg 정제당
각 정제에는 이브루티닙 560mg 포함
지갑 카드에 28정제 들어있음
처방전 의약품
파마사이클릭스®
애브비 계열사
얀센

    주요 디스플레이 패널

    주요 디스플레이 패널

    NDC 57962-007-12

    임브루비카®

    (이브루티닙)


    경구 현탁액

    70 mg/mL

    경구 투여용으로만 사용

    사용 전 잘 흔들어 주십시오


    60일 후 폐기

    Rx Only

    108mL 병

    팔마시클릭스®

    애브비 계열사

    얀센

    NDC 57962-007-12
임브루비카®
(이브루티닙)
경구 현탁액
70 mg/mL
경구 투여용으로만 사용
사용 전 잘 흔들어 주십시오
60일 후 폐기

Rx Only
108mL 병
팔마시클릭스®
애브비 계열사
얀센

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