6 이상반응

MDS 환자를 대상으로 한 lenalidomide capsules의 다른 임상 연구에서는 표 9 또는 10에 기술되지 않은 다음과 같은 중대한 이상반응(연구약 치료와의 관련성에 관계없이)이 보고되었습니다:

혈액 및 림프계 질환: 온형 용혈성 빈혈, 비장경색, 골수억제, 응고병증, 용혈, 용혈성 빈혈, 불응성 빈혈

심장 질환: 울혈성 심부전, 심방세동, 협심증, 심장정지, 심부전, 심폐정지, 심근병증, 심근경색, 심근허혈, 심방세동 악화, 서맥, 심인성 쇼크, 폐부종, 심실상성 부정맥, 빈맥부정맥, 심실기능부전

귀 및 미로 질환: 현기증

내분비 질환: Basedow’s disease

위장관 질환: 위장관 출혈, 허혈성 대장염, 장천공, 직장 출혈, 대장 용종, 게실염, 연하곤란, 위염, 위장염, 위식도역류질환, 서혜부탈장 폐쇄, 과민성 대장 증후군, 흑색변, 담즙정체로 인한 췌장염, 췌장염, 직장 주위 농양, 소장폐쇄, 상부위장관 출혈

전신 질환 및 투여 부위 상태: 질병 진행, 낙상, 보행 이상, 간헐적 발열, 결절, 오한, 돌연사

간담도 질환: 고빌리루빈혈증, 담낭염, 급성 담낭염, 간부전

면역계 질환: 과민반응

감염 및 감염증: 세균혈증, 중심정맥관 감염, clostridial 감염, 귀 감염, Enterobacter sepsis, 진균 감염, herpes viral infection NOS, 인플루엔자, 신장감염, Klebsiella sepsis, 대엽성 폐렴, 국소 감염, 구강 감염, Pseudomonas 감염, 패혈성 쇼크, 급성 부비동염, 부비동염, Staphylococcal 감염, urosepsis

상해, 중독 및 시술 합병증: 대퇴골 골절, 수혈 반응, 경추 골절, 대퇴경부 골절, 골반 골절, 고관절 골절, 과량투여, 시술후 출혈, 늑골 골절, 교통사고, 척추 압박골절

검사: 혈중 크레아티닌 증가, 헤모글로빈 감소, 간기능검사 이상, troponin I 증가

대사 및 영양 질환: 탈수, 통풍, 고나트륨혈증, 저혈당

근골격계 및 결합조직 질환: 관절염, 관절염 악화, 통풍성 관절염, 경부통, chondrocalcinosis pyrophosphate

양성, 악성 및 상세불명의 신생물: 급성백혈병, 급성골수성백혈병, 기관지폐포암, 전이성 폐암, 림프종, 전이성 전립선암

신경계 질환: 뇌졸중, 실어증, 소뇌경색, 대뇌경색, 의식저하, 구음장애, 편두통, 척수압박, 지주막하 출혈, 일과성허혈발작

정신 질환: 혼란상태

신장 및 비뇨기계 질환: 신부전, 혈뇨, 급성신부전, 고질소혈증, 요관 결석, 신장 종괴

생식기계 및 유방 질환: 골반통

호흡기, 흉부 및 종격 장애: 기관지염, 만성폐쇄성폐질환 악화, 호흡부전, 호흡곤란 악화, 간질성 폐질환, 폐침윤, 천명

피부 및 피하조직 장애: 급성열성 호중구성 피부병

혈관계 질환: 심부정맥혈전증, 저혈압, 대동맥 질환, 허혈, 표재성 혈전정맥염, 혈전증

6.2 시판후 경험

전 세계 시판후 lenalidomide capsules의 경험을 통해 다음과 같은 약물이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 크기가 불분명한 집단으로부터 자발적으로 보고되므로 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립할 수는 없습니다[경고 및 주의사항 섹션 (5.8에서 5.11, 그리고 5.13) 참조].

내분비계 질환: 갑상선기능저하증, 갑상선기능항진증

간담도계 질환: 간부전(치명적인 결과 포함), 독성 간염, 세포용해성 간염, 담즙정체성 간염, 혼합 세포용해성/담즙정체성 간염, 일시적인 간기능검사 이상

면역계 질환: 혈관부종, 아나필락시스, 급성 이식편대숙주질환(동종조혈모세포이식 후), 고형장기 이식거부

감염 및 감염증: 바이러스 재활성화(B형 간염 바이러스 및 대상포진 등), 진행다초점백질뇌증(PML)

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함): 종양용해증후군, 종양발열반응

호흡기, 흉부 및 종격 장애: 폐렴

피부 및 피하조직 장애: 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해, 호산구 증가와 전신 증상을 동반한 약물반응(DRESS)

7 약물 상호작용

8 특정 집단에서의 사용

10 과다 복용

MM 또는 MDS 환자에서 lenalidomide 과다 복용 관리에 대한 특정한 경험은 없다. 건강한 피험자를 대상으로 한 용량 범위 연구에서 일부는 최대 200 mg (100 mg BID 투여)까지 노출되었고, 단일 용량 연구에서 일부 피험자는 최대 400 mg까지 노출되었다. Pruritus, urticaria, rash, 간 transaminases 상승이 주로 보고된 이상반응(AEs)이었다. 임상시험에서 용량 제한 독성은 호중구감소증과 혈소판감소증이었다.

11 제품 설명

Lenalidomide 캡슐은 thalidomide 유사체로, 혈관신생 억제 및 항종양 특성을 가진 면역조절제입니다. 화학명은 3-(4-amino-1-oxo 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) piperidine-2,6-dione이며 다음과 같은 화학구조를 가지고 있습니다:

3-(4-amino-1-oxo 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) piperidine-2,6-dione

Lenalidomide의 실험식은 C13H13N3O3이며, 분자량은 259.3입니다.

Lenalidomide는 흰색에서 엷은 노란색의 고체 분말입니다. 유기용매/물 혼합물과 완충 수용액에 용해됩니다. Lenalidomide는 유기용매와 낮은 pH 용액에서 더 잘 용해됩니다. 용해도는 덜 산성인 완충액에서 약 0.4 ~ 0.5 mg/ml 범위로 현저히 낮았습니다. Lenalidomide는 비대칭 탄소 원자를 가지며 S(-) 및 R(+)의 광학 활성 형태로 존재할 수 있으며, 순 광학 회전이 0인 라세믹 혼합물로 생산됩니다.

Lenalidomide 캡슐은 경구 투여용 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg 및 25 mg 캡슐로 제공됩니다.

각 캡슐에는 유효성분으로 lenalidomide와 다음의 비활성 성분이 포함되어 있습니다: croscarmellose sodium, lactose anhydrous, magnesium stearate 및 microcrystalline cellulose.

2.5 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 적색 산화철, 황색 산화철, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #3, FD&C red #40 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

5 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, 흑색 산화철, 적색 산화철, 황색 산화철, FD&C blue #1, FD&C yellow #6 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

10 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #40, FD&C yellow #6, FD&C yellow #5 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

15 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #40, FD&C yellow #5, 흑색 산화철, 적색 산화철, 황색 산화철 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

20 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #40, 적색 산화철, 황색 산화철 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

25 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

검은색 인쇄 잉크에는 shellac, 강암모니아수, 흑색 산화철이 포함되어 있습니다.

12 임상약리학

13 비임상 독성학

14 임상 연구

새로 진단된 MM 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 임상 시험:

새로 진단된 MM 환자 1,623명을 대상으로 한 다기관, 공개, 3군 무작위 배정 시험이 시행되었으며, 이는 렌알리도마이드 캡슐 및 저용량 덱사메타손(Rd)을 2가지 기간 동안 투여하는 것과 멜팔란, 프레드니솔론 및 탈리도마이드(MPT)를 비교하기 위한 것이었다. 이 시험의 첫 번째 군에서는 Rd를 진행성 질병이 나타날 때까지 지속적으로 투여했다[Rd 지속 투여군]. 두 번째 군에서는 Rd를 최대 18주기(72주)까지 투여했다[Rd18군]. 세 번째 군에서는 멜팔란, 프레드니솔론, 탈리도마이드(MPT)를 최대 12주기(72주)까지 투여했다. 이 시험의 목적상, 65세 미만이면서 SCT 치료를 거부하거나 비용 또는 기타 이유로 SCT에 접근할 수 없는 환자는 SCT 대상이 아니었다. 환자들은 무작위 배정 시 연령(≤75세 vs. >75세), 병기(ISS 병기 I 및 II vs. III기), 그리고 국가에 따라 분류되었다.

Rd 지속 투여군과 Rd18군의 환자들은 28일 주기 기간 중 1일부터 21일까지 렌알리도마이드 캡슐 25mg을 1일 1회 복용했다. 덱사메타손은 매 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 40mg을 1일 1회 복용했다. 75세 이상 환자의 경우 덱사메타손 초기 용량은 반복되는 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 20mg을 1일 1회 경구 투여하였다. Rd 지속 투여군과 Rd18군의 초기 용량 및 요법은 연령과 신기능에 따라 조정되었다. 모든 환자는 가장 흔히 아스피린을 사용하여 예방적 항응고 요법을 받았다.

환자들의 인구통계학적 특성과 기저 질병 특성은 3군 간에 균등하게 분포되어 있었다. 일반적으로 연구 대상자들은 진행 단계의 질병을 가지고 있었다. 전체 연구 대상 집단에서 3군 모두의 중앙 연령은 73세였으며, 35%가 75세 이상이었다. 59%가 ISS 병기 I/II기였고, 41%가 III기였으며, 9%는 중증 신장애(크레아티닌 청소율[CLcr] < 30 mL/min)가 있었고, 23%는 중등증 신장애(CLcr > 30 ~ 50 mL/min), 44%는 경증 신장애(CLcr > 50 ~ 80 mL/min)가 있었다. ECOG 수행능력 평가에서 29%는 0등급, 49%는 1등급, 21%는 2등급, 0.4%는 3등급 이상이었다.

주요 유효성 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)은 무작위 배정 시점부터 독립 반응 평가 위원회(IRAC)에 의해 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG) 기준을 근거로 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의되었다. 모든 평가 변수의 유효성 분석에서 주요 비교군은 Rd 지속 투여군과 MPT군이었다. 유효성 결과는 아래 표와 같다. Rd 지속 투여군의 PFS가 MPT군보다 유의하게 더 길었다: HR 0.72 (95% CI: 0.61-0.85, p < 0.0001). Rd 지속 투여군에서 PFS 사건 발생 비율이 MPT군보다 낮았다(각각 52% vs. 61%). Rd 지속 투여군의 중앙 PFS 기간이 MPT군보다 4.3개월 더 길었다. Rd 지속 투여군의 골수종 반응률이 MPT군보다 더 높았다(75.1% vs. 62.3%); Rd 지속 투여군에서 15.1%가 완전 반응을 보인 반면 MPT군에서는 9.3%였다. 첫 반응까지 걸린 중앙 기간은 Rd 지속 투여군에서 1.8개월, MPT군에서 2.8개월이었다.

2014년 3월 3일 데이터 차단 시점을 기준으로 한 중간 전체 생존기간(OS) 분석에서, 모든 생존 환자에 대한 중앙 추적 관찰 기간은 45.5개월이었고, 697건의 사망 사건이 발생했으며, 이는 계획된 최종 OS 분석을 위해 규정된 사건 수의 78%(697/896)에 해당했다. 관찰된 OS에 대한 HR은 Rd 지속 투여군 vs. MPT군이 0.75(95% CI = 0.62, 0.90)였다.

표 13: 유효성 결과 요약 – MM-020 연구(의향 치료 집단)

IRAC 평가에 따른 무진행 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선 (ITT MM 집단)

Rd Continuous, Rd18 및 MPT 군 간

컷오프일: 2013년 5월 24일

CI = 신뢰구간; d = 저용량 데크사메타손; HR = 위험비; IRAC = 독립적 반응 평가 위원회; M = 멜팔란; P = 프레드니손; R = 레날리도마이드 캡슐;
Rd Continuous = 진행성 질환 확인 시까지 Rd 제공; Rd18 = ≤ 18주기 동안 Rd 제공; T = 탈리도마이드.

전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선 (ITT MM 집단)
Rd Continuous, Rd18 및 MPT 군 간
컷오프일: 2014년 3월 3일

CI = 신뢰구간; d = 저용량 데크사메타손; HR = 위험비; M= 멜팔란; P =프레드니손; R = 레날리도마이드 캡슐;
Rd Continuous =진행성 질환 확인 시까지 Rd 제공; Rd18 = ≤18주기 동안 Rd 제공; T = 탈리도마이드.

최소 1개 이상의 이전 치료 후 MM 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 임상 연구

레날리도마이드 캡슐의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 2건의 무작위 배정 연구(연구 1 및 2)가 실시되었다. 이 다기관, 다국가, 이중맹검, 위약대조 연구에서는 레날리도마이드 캡슐과 경구 펄스 고용량 덱사메타손 요법을 덱사메타손 단독 요법과 비교하였으며, 대상은 최소 1개 이상의 이전 치료를 받은 MM 환자였다. 이 연구에는 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3, 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3, 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 mg/dL, 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배, 혈청 직접 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL인 환자가 등록되었다.

두 연구 모두에서 레날리도마이드/덱사메타손군의 환자는 28일 주기의 1~21일에는 1일 1회 25mg의 레날리도마이드 캡슐을 경구로 복용하고 22~28일에는 1일 1회 위약 캡슐을 복용하였다. 위약/덱사메타손군의 환자는 28일 주기의 1~28일에 1일 1회 위약 캡슐을 복용하였다. 두 치료군의 환자 모두 최초 4주기 동안 28일 주기 중 1~4일, 9~12일, 17~20일에 1일 1회 40mg의 덱사메타손을 경구로 복용하였다.

첫 4주기 치료 후에는 덱사메타손 용량을 28일 주기 중 1~4일에 1일 1회 40mg으로 줄였다. 두 연구 모두에서 치료는 질환 진행 시까지 계속되었다.

두 연구 모두에서 임상 및 검사 결과에 따라 용량 조절이 허용되었다. 독성에 대해 1일 15mg, 10mg, 5mg 순으로 순차적 용량 감량이 허용되었다 [용법ㆍ용량 (2.1) 참조].

표 16은 두 연구에서의 기저 환자 및 질환 특성을 요약한 것이다. 두 연구 모두에서 기저 인구통계학 및 질환 관련 특성은 레날리도마이드/덱사메타손군과 위약/덱사메타손군 간에 유사한 편이었다.

표 16: 기저 인구통계와 질환 관련 특성 – MM 연구 1 및 2

두 연구 모두에서 주요 유효성 평가변수는 진행 시간 (TTP)이었다. TTP는 무작위 배정 후 첫 진행성 질병 발생까지의 시간으로 정의되었다.

두 연구의 계획된 중간 분석에서 lenalidomide/dexamethasone 병용요법이 dexamethasone 단독요법에 비해 TTP가 유의하게 우수한 것으로 나타났다. 연구는 placebo/dexamethasone 군의 환자들이 lenalidomide/dexamethasone 병용요법을 받을 수 있도록 눈가림을 해제하였다. 두 연구 모두 교차 시행된 연장 생존 데이터를 분석하였다. 연구 1에서 lenalidomide/dexamethasone 군의 중앙 생존 기간은 39.4개월 (95% CI: 32.9, 47.4)이었고 placebo/dexamethasone 군은 31.6개월 (95% CI: 24.1, 40.9)이었으며, 위험비는 0.79 (95% CI: 0.61-1.03)였다. 연구 2에서 lenalidomide/dexamethasone 군의 중앙 생존 기간은 37.5개월 (95% CI: 29.9, 46.6)이었고 placebo/dexamethasone 군은 30.8개월 (95% CI: 23.5, 40.3)이었으며, 위험비는 0.86 (95% CI: 0.65-1.14)이었다.

표 17: 다발성 골수종 연구 1 및 연구 2의 TTP 결과

다발성 골수종 연구 1 – 진행까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 추정치

다발성 골수종 연구 2 – 진행까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 추정치

14.2 5q 세포유전자 이상을 가진 골수이형성증후군(MDS)

레날리도마이드 캡슐의 효능과 안전성은 공개형 단일군 다기관 연구에서 5q(q31-33) 세포유전자 이상만 존재하거나 추가적인 세포유전자 이상이 있는 저위험 또는 중간-1 위험의 MDS 환자에서 평가되었다. 매일 10mg 또는 28일 주기로 21일간 매일 10mg의 용량으로 투여되었다. 주요 연구는 2가지 투여 요법의 효능을 전향적으로 비교하기 위한 것이 아니었으며 그렇게 설계되지도 않았다. 독성이 있을 경우 5mg 매일, 5mg 격일로 순차적 감량 및 투여 연기가 허용되었다 [용법 및 투여량 (2.2) 참고].

이 주요 연구에는 적혈구 수혈 의존성 빈혈이 있는 148명의 환자가 등록되었다. 적혈구 수혈 의존성은 연구 투여 전 8주 이내에 적혈구 수혈을 2단위 이상 받은 경우로 정의되었다. 연구에는 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/mm3, 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3, 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5mg/dL, 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT ≤ 정상 상한치의 3배, 혈청 직접 빌리루빈 ≤ 2mg/dL를 만족하는 환자들이 등록되었다. 호중구감소증이나 호중구감소증과 관련된 발열이 발생한 환자에게는 그람양성 집락자극인자(Granulocyte colony-stimulating factor)가 허용되었다. 기준선 환자 및 질환 관련 특성은 표 18에 요약되어 있다.

표 18: MDS 연구에서의 기준선 인구통계학 및 질환 관련 특성

aIPSS 위험군: 저위험(복합 점수=0), 중간-1 위험(복합 점수=0.5-1.0), 중간-2 위험(복합 점수=1.5-2.0), 고위험(복합 점수≥2.5); 복합 점수 = (골수 모세포구 점수 + 핵형 점수 + 세포성분결핍 점수)

b불란서·미국·영국(FAB) MDS 분류법

적혈구 수혈 비의존성의 빈도는 MDS 국제 작업 그룹(IWG) 반응 기준을 변형하여 평가하였다. 적혈구 수혈 비의존성은 치료 기간 동안 연속적인 “8주” 56일 동안 어떠한 적혈구 수혈도 받지 않은 것으로 정의되었다.

99/148명(67%) 환자(95% CI [59, 74])에서 수혈 비의존성이 관찰되었다. 99명의 반응자에서 적혈구 수혈 비의존성이 처음 선언된 날(즉, 56일 수혈 비의존기간의 마지막 날)부터 56일 수혈 비의존기간 이후 추가 수혈을 받는 날까지의 중위값 기간은 44주(범위 0 – >67주)였다. 수혈 혜택을 경험한 환자의 90%는 연구 3개월 이내에 반응하였다.

적혈구 수혈 비의존률은 연령이나 성별의 영향을 받지 않았다.

레날리도마이드 캡슐의 용량은 악성 이상반응으로 인해 148명 환자 중 118명(79.7%)에서 최소 한 번 감량 또는 투여 중단되었다. 첫 번째 감량 또는 중단까지의 중위값 시점은 21일(평균 35.1일, 범위 2-253일)이었으며, 첫 번째 투여 중단의 중위값 기간은 22일(평균 28.5일, 범위 2-265일)이었다. 두 번째 감량 또는 중단이 악성 이상반응으로 인해 148명 중 50명(33.8%)에서 필요했다. 첫 번째와 두 번째 감량 또는 중단 사이의 중위값 간격은 51일(평균 59.7일, 범위 15-205일)이었으며, 두 번째 투여 중단의 중위값 기간은 21일(평균 26일, 범위 2-148일)이었다.

15 참고문헌

1. OSHA 유해 의약품. OSHA [2013년 1월 29일 접속, http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html]

16 제공/보관 및 취급 방법

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 안내문(약물 안내서)를 읽도록 권장하십시오.

배아-태아 독성

레날리도마이드 캡슐은 임신 중에 금기 사항입니다 [자세한 내용은 경고 상자, 금기 사항 (4.1)]. 레날리도마이드 캡슐은 탈리도마이드 유사체로서 심각한 태아 기형이나 사망을 초래할 수 있습니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1), 특정 인구군에서의 사용 (8.1)].

• 생식 가능한 여성에게 레날리도마이드 캡슐을 복용하는 동안 임신을 피해야 함을 알려주십시오.
• 생식 가능한 여성에게는 임신 검사 결과가 음성인 경우에만 레날리도마이드 캡슐 치료를 시작하도록 안내하십시오.
• 생식 가능한 여성에게 매월 임신 검사의 중요성과 레날리도마이드 캡슐 치료 중 및 치료 종료 후 4주 동안 적어도 1가지의 고효과적인 피임법과 동시에 2가지 이상의 피임법을 사용해야 함을 알려주십시오. 고효과적인 피임법은 자궁결찰술(IUD) 및 호르몬(경구 피임약, 주사, 패치 또는 임플란트) 및 파트너의 남성향결핵술을 포함합니다. 추가적으로 효과적인 피임법으로는 라텍스 또는 합성 콘돔, 디아프램 및 자궁경부 캡이 있습니다.
• 환자가 임신 중인 경우 레날리도마이드 캡슐 복용을 즉시 중단하고 건강관리 제공자에게 연락하도록 안내하십시오. 또한, 생리 기간이 누락되거나 이상한 생리 출혈이 있는 경우, 피임약 복용을 중단한 경우 또는 어떤 이유로든 임신일 수 있다고 생각되는 경우에도 즉시 연락하도록 안내하십시오.
• 환자의 건강관리 제공자에게 연락할 수 없는 경우, REMS 콜 센터(1-888-423-5436)에 전화하도록 환자에게 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1), 특정 인구군에서의 사용 (8.3)].
• 레날리도마이드 캡슐을 복용하는 동안 생식 가능한 여성과 성접촉 시 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하도록 남성에게 안내하십시오. 또한, 남성이 성공적인 남성향결핵술을 받았더라도 레날리도마이드 캡슐 복용 중 및 복용 중단 후 4주 동안은 정자 기증을 해서는 안 됨을 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1), 특정 인구군에서의 사용 (8.3)].
• 레날리도마이드 캡슐을 복용하는 동안, 복용 중단 및 레날리도마이드 캡슐 복용 종료 후 4주 동안 혈액 기증을 해서는 안 됨을 모든 환자에게 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1)].

레날리도마이드 REMS 프로그램

배아-태아 독성의 위험으로 인해, 레날리도마이드 캡슐은 레날리도마이드 REMS 프로그램이라는 제한된 프로그램을 통해서만 구매할 수 있습니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.2)].

• 환자는 환자-의사 동의서를 서명하고 레날리도마이드 캡슐을 받기 위한 요구 사항을 준수해야 합니다. 특히, 생식 가능한 여성은 임신 검사 및 피임 요구 사항을 준수하고 매월 전화 조사에 참여해야 합니다. 남성은 피임 요구 사항을 준수해야 합니다 [자세한 내용은 특정 인구군에서의 사용 (8.3)].
• 레날리도마이드 캡슐은 레날리도마이드 REMS 프로그램에 인증된 약국에서만 구매할 수 있습니다. 제품을 구하는 방법에 대한 전화번호와 웹사이트를 환자에게 제공하십시오.

임신 노출 등록부

레날리도마이드 캡슐에 노출된 임신 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록부가 있으며, 환자는 임신 노출 등록부에 전화(1-888-423-5436)로 연락할 수 있다는 사실을 알려주십시오 [자세한 내용은 특정 인구군에서의 사용 (8.1)].

혈액학적 독성

레날리도마이드 캡슐은 중요한 중성구 감소 및 혈소판 감소와 관련이 있음을 환자에게 알려주십시오 [자세한 내용은 경고 상자, 경고 및 주의사항 (5.3)].

정맥 및 동맥 혈전색전증

환자에게 DVT, PE, MI 및 뇌졸중을 포함한 혈전증의 위험성을 알려주고 이러한 증상이 나타나면 즉시 평가를 받도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 상자, 경고 및 주의사항 (5.4)].

CLL 환자의 사망률 증가

레날리도마이드 캡슐은 CLL 환자에서 사망률이 증가하며 심각한 심혈관 부작용, 포함하여 심방세동, 심근경색 및 심부전이 발생할 수 있음을 환자에게 알려주십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.5)].

둘째 원발 암 발생

레날리도마이드 캡슐 치료 중 둘째 원발 암 발생의 잠재적 위험성에 대해 환자에게 알려주십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.6)].

간독성

간부전 및 사망을 포함한 간독성의 위험성을 환자에게 알려주고 이와 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.8)].

심각한 피부 반응

환자에게 SJS, TEN 및 DRESS와 같은 심각한 피부 반응의 잠재적 위험성에 대해 알려주고 이러한 반응과 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오. 탈리도마이드 치료와 관련된 4급 발진 이력이 있는 환자는 레날리도마이드 캡슐을 받아서는 안 됩니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.9)].

종양 용해 증후군

종양 용해 증후군의 잠재적 위험성에 대해 환자에게 알려주고 이와 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.10)].

종양 발작 반응

종양 발작 반응의 잠재적 위험성에 대해 환자에게 알려주고 이와 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.11)].

과민성

레날리도마이드 캡슐에 대한 중증 과민반응(기관부종 및 아나필락시스 등)의 위험성에 대해 환자에게 알려주십시오. 환자에게 이러한 반응의 증상 및 징후가 나타나면 즉시 건강관리 제공자에게 연락하도록 안내하십시오. 중증 과민성 반응의 증상이나 징후가 있는 경우 응급 의료 서비스를 받도록 환자에게 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.15)].

용량 지침

환자에게 레날리도마이드 캡슐 복용 방법을 알려주십시오 [용량 및 투여 방법 (2)]

• 레날리도마이드 캡슐은 매일 한 번 정해진 시간에 복용해야 합니다.
• 레날리도마이드 캡슐은 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.
• 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오. 레날리도마이드 캡슐은 물과 함께 통째로 삼킬어야 합니다.
• 레날리도마이드 캡슐을 놓친 경우 정상 복용 시간으로부터 최대 12시간 이내에 복용할 수 있습니다. 12시간 이상 경과한 경우 그 날의 복용을 건너뛰도록 안내하십시오. 다음 날에는 정상적인 시간에 레날리도마이드 캡슐을 복용하도록 환자에게 안내하십시오. 환자에게 놓친 복용량을 보충하기 위해 2회 복용하지 말도록 경고하십시오.

분류되지 않은 SPL 섹션

제조자:
Lotus Pharmaceutical Co., Ltd.
Nantou City, Nantou County
54066 Taiwan

유통업체:
Alvogen, Inc.
Morristown, NJ 07960 USA

인도 제품

PI483-00
Rev. 10/2022

의약품 안내서

패키지 라벨 주요 디스플레이 패널 섹션

NDC 47781-483-28

Lenalidomide Capsules
2.5 mg

약사 주의사항: 첨부된 Medication Guide를 각 환자에게 제공하십시오.

경고: 인체 출생 결함 가능성

Rx only 28 Capsules

패키지 라벨 주요 표시판

NDC 47781-484-28

Lenalidomide 캡슐

5 mg

약사 주의사항: 각 환자에게 동봉된 투약 안내서를 배포하십시오.

경고: 인체 선천성 결함의 가능성

처방전 필요 28 캡슐

패키지 라벨 주요 표시 패널

NDC 47781-485-28

Lenalidomide 캡슐

10 mg

약사 주의사항: 동봉된 Medication Guide를 각 환자에게 반드시 제공하십시오.

경고: 태아 기형 유발 가능성

Rx only 28 캡슐

패키지 레이블 주요 표시 패널

NDC 47781-486-77

Lenalidomide 캡슐

15 mg

약사 주의사항: 각 환자에게 첨부된 Medication Guide를 제공하십시오.

경고: 인체 선천성 결함 가능성

처방전 필요 21 캡슐

패키지 라벨 주요 정보 섹션

NDC 47781-487-77

Lenalidomide Capsules
20 mg

약사 주의사항: 각 환자에게 동봉된 Medication Guide를 반드시 전달하십시오.

경고: 인체 기형아 발생 가능성

처방전 필요 21 Capsules

패키지 레이블 주요 표시 패널

NDC 47781-488-77

Lenalidomide 캡슐

25 mg

약사 주의사항: 동봉된 투약 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.

경고: 인체 선천적 결함 가능성

처방전 필요 21 캡슐