LENALIDOMIDE capsule


의약품 제조업체: Alvogen, Inc.     (Updated: 2023-03-06)

처방 정보 하이라이트



이 중요 사항은 LENALIDOMIDE 캡슐을 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보를 포함하고 있지 않습니다. LENALIDOMIDE 캡슐의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

LENALIDOMIDE 캡슐, 경구 투여용
최초 미국 승인: 2005년

경고: 태아 독성, 혈액 독성 및 정맥 및 동맥 혈전증

전체 경고 상자 경고를 참조하십시오.

태아 독성

  • 탈리도마이드 유도체인 레날리도마이드는 탈리도마이드가 사람에게 초래한 출생 기형과 유사한 원숭이 발생 연구에서 사지 기형을 유발했습니다. 레날리도마이드를 임신 중에 사용하면 태아 기형이나 태아 사망을 초래할 수 있습니다.
  • 치료 시작 전에 임신 여부를 확인해야 합니다. 2가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하여 치료 중 임신을 예방해야 합니다(5.1).

레날리도마이드 캡슐은 레날리도마이드 REMS 프로그램이라는 제한적 유통 프로그램을 통해서만 구할 수 있습니다(5.2, 17).

혈액 독성. 레날리도마이드 캡슐은 중증 호중구 감소증 및 혈소판 감소증을 유발할 수 있습니다(5.3).

정맥 및 동맥 혈전증

  • 렌알리도마이드 캡슐과 덱사메타손을 병용하는 다발성 골수종 환자에서 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증 위험이 크게 증가하고 심근경색 및 뇌졸중 위험도 증가합니다. 항응고 예방 요법이 권장됩니다(5.4).

최근 주요 변경 사항

경고 및 주의사항(5.1, 5.11) 5/2022

적응증 및 용법

레날리도마이드 캡슐은 성인 환자를 대상으로 다음 질환 치료에 적응증이 있는 탈리도마이드 유도체입니다.

  • 덱사메타손과 병용하는 다발성 골수종(MM)(1.1).
  • 5q 결실 이상과 관련된 낮거나 중간-1 위험 골수이형성증후군(MDS)으로 인한 수혈 의존성 빈혈, 추가적인 세포 유전학적 이상의 동반 여부와 무관(1.2).

사용 제한:

  • 레날리도마이드 캡슐은 통제된 임상시험 이외의 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자 치료에 적응증이 없으며 권장되지 않습니다(1.6).

투여 및 투여량

  • MM 병용 요법: 반복되는 28일 주기의 1~21일 동안 1일 1회 25mg을 경구 투여합니다(2.1).
  • MDS: 1일 1회 10mg(2.2).
  • 신장 장애: 크레아티닌 클리어런스 값에 따라 초기 투여량을 조절합니다(2.6).
  • 병용 요법 투여량은 전체 처방 정보를 참조하십시오(2.1, 14.1).

제형 및 강도

캡슐: 2.5mg, 5mg, 10mg, 15mg, 20mg 및 25mg(3).­

금기 사항

경고 및 주의사항

  • 사망률 증가: 레날리도마이드 캡슐을 투여받은 CLL 환자에서 중대하고 치명적인 심장 이상반응이 발생했습니다(5.5).
  • 이차 악성 종양(SPM): 레날리도마이드 캡슐을 투여받은 MM 환자 대조 시험에서 더 높은 SPM 발생률이 관찰되었습니다(5.6).
  • 사망률 증가: 펨브롤리주맙을 덱사메타손 및 탈리도마이드 유사체에 추가한 MM 환자에서 관찰되었습니다(5.7).
  • 간독성: 치명적 간부전 포함. 간기능 모니터링. 간독성이 의심되면 레날리도마이드 캡슐 중단 및 평가(5.8).
  • 중증 피부반응: 중증 반응이 발생하면 레날리도마이드 캡슐 중단(5.9).
  • 종양용해증후군(TLS) 및 치명적 사례 포함: 고위험군(예: 높은 종양 부하 환자) 모니터링 및 적절한 주의(5.10).
  • 종양분화반응: 만성 림프구성 백혈병 및 림프종에 대한 레날리도마이드 캡슐 연구 사용 중 치명적 반응을 포함한 중증 종양분화반응이 발생했습니다(5.11).
  • 줄기세포 동원능력 저하: 레날리도마이드 캡슐 치료(> 4주기)후 수집된 CD34+ 세포 수 감소가 보고되었습니다. 조기 이식 센터 의뢰 고려(5.12).
  • 과민반응: 과민반응 가능성을 모니터링하고 혈관부종 및 아나필락시스가 발생하면 레날리도마이드 캡슐 중단(5.15).

이상반응

  • MM: 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 설사, 피로, 빈혈, 변비, 호중구감소증, 백혈구감소증, 말초부종, 불면증, 근경련/경련, 복통, 요통, 구역질, 권태감, 발열, 상기도감염, 기관지염, 비인두염, 위장염, 기침, 발진, 호흡곤란, 어지럼증, 식욕부진, 혈소판감소증, 떨림입니다(6.1).
  • MDS: 가장 흔한 이상반응(>15%)은 혈소판감소증, 호중구감소증, 설사, 가려움증, 발진, 피로, 변비, 구역질, 비인두염, 관절통, 발열, 요통, 말초부종, 기침, 어지럼증, 두통, 근경련, 호흡곤란, 인후염, 비출혈입니다(6.1).

의심되는 이상반응은 Alvogen, Inc(1-866-770-3024)나 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 보고하시기 바랍니다.

약물상호작용

  • 디곡신: 레날리도마이드 캡슐 병용 시 디곡신 최고혈중농도 및 AUC 증가로 주기적 모니터링 필요(7.1).
  • 레날리도마이드 캡슐과 적혈구생성자극제나 에스트로겐 함유 요법 병용 시 혈전 위험이 증가할 수 있습니다(7.2).

특정 집단에서의 사용

  • 모유수유: 모유수유를 피하도록 권고(8.2).

환자 상담 정보 및 의약품 설명서는 17번 참조

개정: 2022년 10월

목차

전체 처방 정보: 목차*

경고: 배아-태아 독성, 혈액학적 독성, 정맥 및 동맥 혈전색전증

1 적응증 및 용법

1.1 다발성 골수종

1.2 골수 이형성 증후군

1.6 사용 제한

2 용법 및 투여

2.1 다발성 골수종에 대한 권장 용량

2.2 골수 이형성 증후군에 대한 권장 용량

2.5 비혈액학적 이상반응에 대한 용량 조절

2.6 신장 장애 환자에 대한 권장 용량

2.7 투여

3 제형 및 함량

4 금기

4.1 임신

4.2 중증 과민 반응

5 경고 및 주의사항

5.1 배아-태아 독성

5.2 Lenalidomide REMS 프로그램

5.3 혈액학적 독성

5.4 정맥 및 동맥 혈전색전증

5.5 CLL 환자에서의 사망률 증가

5.6 이차성 악성종양

5.7 Thalidomide 유사체 및 Dexamethasone에 Pembrolizumab 추가 시 다발성 골수종 환자의 사망률 증가

5.8 간독성

5.9 중증 피부 반응

5.10 종양 용해 증후군

5.11 종양 flare 반응

5.12 줄기세포 동원 장애

5.13 갑상선 질환

5.15 과민증

5.16 Tartrazine으로 인한 알레르기 반응 위험

6 이상반응

6.1 임상시험 경험

6.2 시판 후 경험

7 약물 상호작용

7.1 Digoxin

7.2 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 병용요법

7.3 Warfarin

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

8.2 수유

8.3 가임기 여성 및 남성

8.4 소아 사용

8.5 고령자 사용

8.6 신장 장애

10 과량 투여

11 설명

12 임상 약리

12.1 작용기전

12.2 약력학

12.3 약동학

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애

14 임상 연구

14.1 다발성 골수종

14.2 5q 세포유전학적 이상이 있는 골수 이형성 증후군(MDS)

15 참고문헌

16 공급/보관 및 취급 방법

16.1 공급

16.2 보관

16.3 취급 및 폐기

17 환자 상담 정보

*
전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.

제품에 대한 경고(BOXED WARNING)

경고: 배아-태아 독성, 혈액학적 독성, 정맥 및 동맥 혈전색전증

배아-태아 독성

임신 중에는 lenalidomide 캡슐을 사용하지 마십시오. Thalidomide 유사체인 lenalidomide는 개발 중인 원숭이 연구에서 사지 기형을 유발했습니다. Thalidomide는 심각한 생명을 위협하는 선천성 기형을 유발하는 것으로 알려진 인체 기형유발물질입니다. 임신 중 lenalidomide를 사용하면 선천성 기형이나 배아-태아 사망을 유발할 수 있습니다. 가임기 여성의 경우, lenalidomide 캡슐 치료를 시작하기 전에 2회의 임신 검사에서 음성 결과를 얻어야 합니다. 가임기 여성은 lenalidomide 캡슐 치료 중 및 치료 후 4주 동안 2가지 형태의 피임법을 사용하거나 이성간 성관계를 지속적으로 금해야 합니다[경고 및 주의사항(5.1), 투약 안내서(17) 참조]. Lenalidomide에 의한 배아-태아 노출을 피하기 위해, lenalidomide 캡슐은 Lenalidomide REMS 프로그램이라는 제한된 유통 프로그램을 통해서만 구할 수 있습니다(5.2).

Lenalidomide REMS 프로그램에 대한 정보는 www.lenalidomiderems.com 또는 수신자 부담 전화 1-888-423-5436으로 문의하십시오.

혈액학적 독성(호중구 감소증 및 혈소판 감소증)

Lenalidomide 캡슐은 심각한 호중구 감소증과 혈소판 감소증을 유발할 수 있습니다. Del 5q 골수이형성 증후군 환자의 80%가 주요 연구 기간 동안 용량 지연/감량이 필요했습니다. 34%의 환자는 2차 용량 지연/감량이 필요했습니다. 3등급 또는 4등급의 혈액학적 독성이 연구에 등록된 환자의 80%에서 관찰되었습니다. Del 5q 골수이형성 증후군 치료를 받는 환자는 치료 첫 8주 동안 매주, 그 이후에는 최소한 매달 전혈구 수 검사를 받아야 합니다. 환자는 용량 중단 및/또는 감량이 필요할 수 있습니다. 환자는 수혈 및/또는 성장 인자 사용이 필요할 수 있습니다[용량 및 투여(2.2) 참조].

정맥 및 동맥 혈전색전증

Lenalidomide 캡슐은 lenalidomide 캡슐과 dexamethasone 요법으로 치료받은 다발성 골수종 환자에서 심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 위험이 현저히 증가하는 것으로 입증되었으며, 심근경색 및 뇌졸중의 위험도 있습니다. 혈전색전증의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링하고 환자에게 알려주십시오. 환자에게 호흡 곤란, 가슴 통증 또는 팔다리 부종과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 조치를 받도록 조언하십시오. 혈전예방요법이 권장되며, 요법의 선택은 환자의 기저 위험 평가를 기반으로 해야 합니다[경고 및 주의사항(5.4) 참조].

1 적응증 및 용법

1.1 다발성 골수종

Dexamethasone과 병용한 Lenalidomide 캡슐은 다발성 골수종(MM) 성인 환자의 치료에 적응증이 있습니다.

1.2 골수 이형성 증후군

Lenalidomide 캡슐은 5q 세포유전학적 이상(추가적인 세포유전학적 이상 동반 여부와 관계없이)과 연관된 저위험 또는 중간-1 위험 골수 이형성 증후군(MDS)으로 인한 수혈 의존성 빈혈이 있는 성인 환자의 치료에 적응증이 있습니다.

1.6 사용 제한

Lenalidomide 캡슐은 대조 임상시험 이외에 CLL 환자 치료에 적응증이 없으며 권장되지 않습니다 [5.5 경고 및 주의사항 참조].

2 투여 및 투여 방법

2.1 다발성 골수종에 대한 권장 용량

레날리도마이드 캡슐 병용 요법

레날리도마이드 캡슐의 권장 초기 용량은 28일 주기의 1일부터 21일까지 1일 1회 25mg을 경구투여하며, 덱사메타손과 병용합니다. 덱사메타손 용량은 섹션 14.1을 참조하십시오. 75세 이상의 환자의 경우 덱사메타손의 초기 용량을 감소시킬 수 있습니다 [임상 연구 (14.1) 참조]. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속해야 합니다.

자가 조혈모세포 이식이 불가능한 환자의 경우, 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속해야 합니다. 자가 조혈모세포 이식이 가능한 환자의 경우, 레날리도마이드 함유 요법 4주기 이내에 조혈모세포를 동원해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조].

다발성 골수종 치료 중 혈액학적 독성에 대한 용량 조절

아래 표 1에 요약된 용량 조절 지침을 따라 레날리도마이드 캡슐과 관련된 3등급 또는 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증 또는 다른 3등급 또는 4등급 독성을 관리하는 것이 권장됩니다.

표 1: 다발성 골수종에 대한 혈액학적 독성에 대한 용량 조절

혈소판 수치

다발성 골수종에서의 혈소판감소증

혈소판 수치가 권장 과정

28일 주기의 1일부터 21일까지 반복

30,000/mcL 미만으로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단하고 CBC를 주 1회 검사
최소 30,000/mcL로 회복되는 경우 다음 낮은 용량의 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다. 일일 용량은 2.5mg 미만으로 감소하지 않습니다.
이후 30,000/mcL 미만으로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단합니다.
최소 30,000/mcL로 회복되는 경우 다음 낮은 용량의 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다. 일일 용량은 2.5mg 미만으로 감소하지 않습니다.

절대 호중구 수치(ANC)

다발성 골수종에서의 호중구감소증

호중구 수치가 권장 과정

28일 주기의 1일부터 21일까지 반복

1,000/mcL 미만으로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단하고 CBC를 주 1회 검사
최소 1,000/mcL로 회복되고 호중구감소증이 유일한 독성일 경우 일일 25mg 또는 초기 시작 용량으로 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다.
최소 1,000/mcL로 회복되고 다른 독성이 있는 경우 다음 낮은 용량의 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다. 일일 용량은 2.5mg 미만으로 감소하지 않습니다.
이후 1,000/mcL 미만으로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단합니다.
최소 1,000/mcL로 회복되는 경우 다음 낮은 용량의 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다. 일일 용량은 2.5mg 미만으로 감소하지 않습니다.

2.2 골수형성이상증후군에 대한 권장 용량

레날리도마이드 캡슐의 권장 초기 용량은 1일 10mg입니다. 치료는 임상 및 실험실 소견에 따라 지속 또는 조정됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 지속합니다.

골수형성이상증후군 치료 중 혈액학적 독성에 대한 용량 조절

초기 10mg으로 투여 받아 혈소판감소증이 발생한 환자의 경우 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다:

혈소판 수치

골수형성이상증후군에서 10mg 1일 1회 투여 후 4주 이내에 혈소판감소증이 발생하는 경우

기저치가 최소 100,000/mcL인 경우
혈소판 수치가 권장 과정
50,000/mcL 미만으로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단합니다.
최소 50,000/mcL로 회복되는 경우 일일 5mg으로 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다.
기저치가 100,000/mcL 미만인 경우
혈소판 수치가 권장 과정
기저치의 50%로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단합니다.
기저치가 최소 60,000/mcL이고 최소 50,000/mcL로 회복되는 경우 일일 5mg으로 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다.
기저치가 60,000/mcL 미만이고 최소 30,000/mcL로 회복되는 경우 일일 5mg으로 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다.

골수형성이상증후군에서 10mg 1일 1회 투여 후 4주 이후에 혈소판감소증이 발생하는 경우

혈소판 수치가 권장 과정
30,000/mcL 미만 또는 혈소판 수혈에도 50,000/mcL 미만으로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단합니다.
최소 30,000/mcL(출혈성 부작용 없음)로 회복되는 경우 일일 5mg으로 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다.

일일 5mg 투여 시 혈소판감소증이 발생한 환자의 경우 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다:

골수형성이상증후군에서 일일 5mg 투여 중 혈소판감소증이 발생하는 경우

혈소판 수치가 권장 과정
30,000/mcL 미만 또는 혈소판 수혈에도 50,000/mcL 미만으로 감소하는 경우 레날리도마이드 캡슐 치료를 중단합니다.
최소 30,000/mcL(출혈성 부작용 없음)로 회복되는 경우 일일 2.5mg으로 레날리도마이드 캡슐을 재개합니다.

초기 10mg으로 투여 받아 호중구감소증이 발생한 환자의 경우 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다:

절대 호중구 수치(ANC)

골수형성이상증후군에서 10mg 1일 1회 투여 후 4주 이내에 호중구감소증이 발생하는 경우

기저 ANC가 최소 1,000/mcL인 경우
호중구 수 권장 과정
750/mcL 미만으로 감소 레날리도마이드 캡슐 투여 중단
최소 1,000/mcL로 회복 레날리도마이드 캡슐 5mg 1일 1회 재개
기저 ANC가 1,000/mcL 미만인 경우
호중구 수 권장 과정
500/mcL 미만으로 감소 레날리도마이드 캡슐 투여 중단
최소 500/mcL로 회복 레날리도마이드 캡슐 5mg 1일 1회 재개

MDS에서 10mg 1일 1회로 치료 시작 후 4주 이상 경과하여 호중구감소증이 발생할 경우

호중구 수 권장 과정
최소 7일 동안 500/mcL 미만 또는 발열(최소 38.5°C)을 동반한 500/mcL 미만 레날리도마이드 캡슐 투여 중단
최소 500/mcL로 회복 레날리도마이드 캡슐 5mg 1일 1회 재개

MDS에서 5mg 1일 1회 투여 중 호중구감소증이 발생한 환자의 경우 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다:

MDS에서 5mg 1일 1회 투여 중 호중구감소증이 발생할 경우

호중구 수 권장 과정
최소 7일 동안 500/mcL 미만 또는 발열(최소 38.5°C)을 동반한 500/mcL 미만 레날리도마이드 캡슐 투여 중단
최소 500/mcL로 회복 레날리도마이드 캡슐 2.5mg 1일 1회 재개

2.5 비혈액학적 이상반응에 대한 용량 조절

레날리도마이드 캡슐과 관련이 있다고 판단되는 3/4등급의 비혈액학적 독성이 발생한 경우 투여를 중단하고 독성이 2등급 이하로 해소될 때까지 기다린 후 의사 재량에 따라 한 단계 낮은 용량 수준에서 재개합니다.

레날리도마이드 캡슐 투여로 인한 혈관부종, 아나필락시스, 4등급 발진, 피부박리, 수포 또는 기타 중증 피부 반응이 발생한 경우에는 영구적으로 투여를 중단해야 합니다[경고 및 주의사항(5.9, 5.15) 참조].

2.6 신장애 환자에 대한 권장 용량

신장애 환자에 대한 투여 권장 사항은 다음 표와 같습니다[임상약리학(12.3) 참조].

표 3: 신장애 환자에 대한 용량 조절
신기능(Cockcroft-Gault) MM 병용요법에서의 레날리도마이드 캡슐 용량 MDS에서의 레날리도마이드 캡슐 용량
CLcr 30 – 60 mL/min 10mg 1일 1회 5mg 1일 1회
CLcr 30 mL/min 미만(투석이 필요없는 경우) 15mg 격일 투여 2.5mg 1일 1회
CLcr 30 mL/min 미만(투석이 필요한 경우) 5mg 1일 1회. 투석일에는 투석 후 투여. 2.5mg 1일 1회. 투석일에는 투석 후 투여.

MM 병용요법에서의 레날리도마이드 캡슐: CLcr이 30 – 60 mL/min인 경우, 환자가 레날리도마이드 10mg 용량을 용량 제한 독성 없이 내약성이 있다면 2주기 후 15mg으로 증량하는 것을 고려할 수 있습니다.

MDS에서의 레날리도마이드 캡슐: 개별 환자의 내약성에 따라 레날리도마이드 캡슐 용량을 증량 또는 감량합니다[용량 및 투여법(2.2) 참조].

2.7 투여 방법

환자에게 레날리도마이드 캡슐을 하루 중 비슷한 시간에 복용하도록 지도하고, 식사 여부와 관계없이 복용할 수 있음을 알려주십시오. 레날리도마이드 캡슐은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 열거나 부수거나 씹어서는 안 됩니다.

3 제형 및 함량

캡슐:

  • 2.5 mg: 진한 청색 불투명 캡/ 연한 주황색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 4, 검정 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “637”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있음.
  • 5 mg: 녹색 불투명 캡/ 연한 카라멜색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 2, 검정 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “638”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있음.
  • 10 mg: 금색 불투명 캡/ 회색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 0, 검정 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “639”가 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있음.
  • 15 mg: 카라멜색 불투명 캡/ 회색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 2, 검정 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “640”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있음.
  • 20 mg: 벽돌색 불투명 캡/ 연한 회색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 1, 검정 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “641”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있음.
  • 25 mg: 흰색 불투명 캡/ 흰색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 0, 검정 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “642”가 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있음.

4 금기 사항

4.1 임신

Lenalidomide는 임신한 여성에게 투여할 경우 태아에게 유해할 수 있습니다. 기관 형성 기간 동안 lenalidomide를 투여한 원숭이의 자손에서 사지 기형이 관찰되었습니다. 이러한 효과는 시험한 모든 용량에서 나타났습니다. 이러한 원숭이 발달 연구 결과와 lenalidomide가 기형 유발 물질로 알려진 thalidomide와 구조적으로 유사하다는 점 때문에, lenalidomide는 임신한 여성에게 금기입니다 [Boxed Warning 참조]. 이 약을 임신 중에 사용하거나 복용 중 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험성을 환자에게 알려야 합니다 [Warnings and Precautions (5.1, 5.2), Use in Special Populations (8.1, 8.3) 참조].

4.2 중증 과민 반응

Lenalidomide 캡슐은 lenalidomide에 중증 과민 반응(예: 혈관부종, Stevens-Johnson 증후군, 독성 표피 괴사증)을 보인 환자에게 금기입니다 [Warnings and Precautions (5.9, 5.15) 참조].

5 경고 및 주의사항

5.1 배아-태아 독성

Lenalidomide 캡슐은 thalidomide 유사체로서 임신 중 사용이 금기입니다. Thalidomide는 생명을 위협하는 선천성 기형이나 배아-태아 사망을 유발하는 것으로 알려진 기형유발물질입니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.1)]. 원숭이를 대상으로 한 배아-태아 발생 연구에 따르면, lenalidomide는 임신 중 이 약을 투여받은 암컷 원숭이의 자손에서 기형을 유발했으며, 이는 임신 중 thalidomide에 노출된 후 인간에서 관찰된 선천성 기형과 유사합니다.

Lenalidomide 캡슐은 Lenalidomide REMS 프로그램을 통해서만 구입할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 참조 (5.2)].

가임기 여성

가임기 여성은 lenalidomide 캡슐 치료를 시작하기 최소 4주 전, 치료 중, 용량 중단 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 4주 동안 임신을 피해야 합니다.

여성은 lenalidomide 캡슐 치료 시작 4주 전부터 치료 기간 내내, 용량 중단 기간 동안, 그리고 lenalidomide 캡슐 치료 중단 후 4주 동안 이성간 성관계를 완전히 금하거나 신뢰할 수 있는 피임법 두 가지를 사용해야 합니다.

치료 시작 전 두 번의 임신 검사에서 음성 결과를 얻어야 합니다. 첫 번째 검사는 lenalidomide 캡슐 처방 10-14일 전에, 두 번째 검사는 처방 24시간 이내에 실시해야 하며, 월경 주기가 규칙적인 여성의 경우 첫 달에는 매주, 이후에는 매달 검사를 받아야 하고, 월경 주기가 불규칙한 여성의 경우 2주마다 검사를 받아야 합니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.3)].

남성

Lenalidomide는 이 약을 복용하는 환자의 정액에 존재합니다. 따라서 남성은 lenalidomide 캡슐을 복용하는 동안과 lenalidomide 캡슐 중단 후 최대 4주까지 가임기 여성과의 모든 성적 접촉 시 라텍스 또는 합성 콘돔을 항상 사용해야 하며, 이는 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도 마찬가지입니다. Lenalidomide 캡슐을 복용하는 남성 환자는 정자를 기증해서는 안 되며, lenalidomide 캡슐 중단 후 최대 4주까지 정자 기증을 해서는 안 됩니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.3)].

헌혈

환자는 lenalidomide 캡슐로 치료받는 동안과 이 약 중단 후 4주 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다. 헌혈한 혈액이 lenalidomide 캡슐에 노출되어서는 안 되는 임신부 환자에게 수혈될 수 있기 때문입니다.

5.2 Lenalidomide REMS 프로그램

배아-태아 위험 때문에 [경고 및 주의사항 참조 (5.1)], lenalidomide 캡슐은 위험 평가 및 완화 전략(REMS)인 Lenalidomide REMS 프로그램에 따른 제한 프로그램을 통해서만 구입할 수 있습니다.

Lenalidomide REMS 프로그램의 필수 구성요소는 다음과 같습니다:

  • 처방자는 Lenalidomide REMS 프로그램에 등록하고 REMS 요구사항을 준수함으로써 인증을 받아야 합니다.
  • 환자는 환자-의사 동의서 양식에 서명하고 REMS 요구사항을 준수해야 합니다. 특히, 임신하지 않은 가임기 여성 환자는 임신 검사 및 피임 요구사항을 준수해야 하며 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.3)], 남성은 피임 요구사항을 준수해야 합니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.3)].
  • 약국은 Lenalidomide REMS 프로그램 인증을 받아야 하며, lenalidomide 캡슐을 받을 자격이 있는 환자에게만 조제할 수 있고 REMS 요구사항을 준수해야 합니다.

Lenalidomide REMS 프로그램에 대한 자세한 정보는 www.lenalidomiderems.com 또는 전화 1-888-423-5436으로 문의하실 수 있습니다.

5.3 혈액학적 독성

Lenalidomide 캡슐은 심각한 호중구 감소증과 혈소판 감소증을 유발할 수 있습니다. 호중구 감소증이 있는 환자는 감염 징후를 모니터링해야 합니다. 특히 출혈 위험을 높일 수 있는 병용 약물을 사용할 때는 출혈이나 타박상이 있는지 주의 깊게 관찰하도록 환자에게 조언합니다. Lenalidomide 캡슐을 복용하는 환자는 아래 설명된 대로 전혈구 수치를 주기적으로 평가받아야 합니다 [용법용량 참조 (2.1, 2.2)].

다발성 골수종에 대해 lenalidomide 캡슐과 dexamethasone을 병용 투여받는 환자의 경우, 처음 2주기 동안은 7일마다(매주), 3주기의 1일과 15일, 그 이후로는 28일(4주)마다 전혈구 수치(CBC)를 모니터링합니다. 용량 중단 및/또는 용량 감량이 필요할 수 있습니다 [용법용량 참조 (2.1)]. 다른 적응증에 대한 임상시험에서 lenalidomide 투여 환자의 최대 59%에서 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이, 최대 38%에서 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증이 보고되었습니다.

골수이형성 증후군에 대해 lenalidomide 캡슐을 복용하는 환자는 처음 8주 동안 매주, 그 이후로는 최소한 매달 전혈구 수치(CBC)를 모니터링해야 합니다. 골수이형성 증후군 연구에 등록된 환자의 80%에서 3등급 또는 4등급 혈액학적 독성이 관찰되었습니다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 발생한 48%의 환자에서 발병까지의 중간 시간은 42일(범위 14-411일)이었고, 문서화된 회복까지의 중간 시간은 17일(범위 2-170일)이었습니다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증이 발생한 54%의 환자에서 발병까지의 중간 시간은 28일(범위 8-290일)이었고, 문서화된 회복까지의 중간 시간은 22일(범위 5-224일)이었습니다 [박스형 경고 및 용법용량 참조 (2.2)].

5.4 정맥 및 동맥 혈전색전증

정맥 혈전색전증(VTE [심부정맥혈전증 및 폐색전증])과 동맥 혈전색전증(ATE, 심근경색 및 뇌졸중)은 lenalidomide 캡슐로 치료받는 환자에서 증가합니다.

이전에 한 번 이상의 치료를 받은 다발성 골수종 환자에서 lenalidomide 캡슐과 dexamethasone 병용요법을 받은 환자군은 위약과 dexamethasone을 투여 받은 환자군에 비해 DVT (7.4% vs 3.1%) 및 PE (3.7% vs 0.9%)의 위험이 유의하게 증가했으며, 이는 다양한 항응고제 사용 임상시험에서 확인되었다. 거의 모든 환자가 항혈전 예방요법을 받은 newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) 연구에서 DVT는 Rd Continuous, Rd18, MPT Arms에서 각각 3.6%, 2.0%, 1.7%로 심각한 이상반응으로 보고되었다. PE의 심각한 이상반응 빈도는 Rd Continuous, Rd18, MPT Arms에서 각각 3.8%, 2.8%, 3.7%로 유사했다[Boxed Warning 및 Adverse Reactions (6.1) 참조].

이전에 한 번 이상의 치료를 받은 다발성 골수종 환자에서 lenalidomide 캡슐과 dexamethasone 병용요법을 받은 환자는 위약과 dexamethasone을 투여받은 환자에 비해 myocardial infarction (1.7% vs 0.6%) 및 stroke (CVA) (2.3% vs 0.9%)의 발생률이 증가했다. NDMM 연구에서는 myocardial infarction (급성 포함)이 Rd Continuous, Rd18, MPT Arms에서 각각 2.3%, 0.6%, 1.1%의 심각한 이상반응으로 보고되었다. CVA의 심각한 이상반응 빈도는 Rd Continuous, Rd18, MPT Arms에서 각각 0.8%, 0.6%, 0.6%로 유사했다[Adverse Reactions (6.1) 참조].

이전 혈전 등 알려진 위험 인자가 있는 환자는 더 큰 위험에 처할 수 있으며, 조절 가능한 모든 인자(예: 고지혈증, 고혈압, 흡연)를 최소화하기 위한 조치를 취해야 한다.

병용 혈전예방요법을 사용하지 않은 대조 임상시험에서, lenalidomide 캡슐과 dexamethasone으로 치료받은 불응성 및 재발성 다발성 골수종 환자의 21.5%에서 전반적인 혈전 이벤트(Standardized MedDRA Query Embolic and Thrombotic events)가 발생했으며, 위약과 dexamethasone으로 치료받은 환자에서는 8.3%의 혈전증이 발생했다. 첫 번째 혈전 이벤트까지의 중앙 시간은 2.8개월이었다. 거의 모든 환자가 항혈전 예방요법을 받은 NDMM 연구에서 혈전 이벤트의 전반적인 빈도는 Rd Continuous와 Rd18 Arms 병용 환자에서 17.4%, MPT Arm에서 11.6%였다. Rd Continuous와 Rd18 Arms 병용에서 첫 번째 혈전 이벤트까지의 중앙 시간은 4.3개월이었다.

혈전예방요법이 권장된다. 혈전예방요법 요법은 환자의 기저 위험 평가에 근거해야 한다. 혈전 이벤트를 시사하는 징후 및 증상이 있으면 즉시 보고하도록 환자에게 지시한다. ESA와 에스트로겐은 혈전 위험을 더욱 증가시킬 수 있으며, lenalidomide 캡슐을 투여받는 환자에서 이들의 사용은 위험-이익 평가에 근거해야 한다[Drug Interactions (7.2) 참조].

5.5 CLL 환자에서 사망률 증가

만성 림프구성 백혈병 환자의 일차 치료에 대한 전향적 무작위(1:1) 임상시험에서 lenalidomide 캡슐 단일요법은 chlorambucil 단일요법에 비해 사망 위험을 증가시켰다. 중간 분석 결과, lenalidomide 캡슐 치료군 210명 중 34명이 사망한 반면 chlorambucil 치료군 211명 중 18명이 사망했으며, 전체 생존에 대한 hazard ratio는 1.92 [95% CI: 1.08 – 3.41]로 사망 위험이 92% 증가한 것과 일치했다. 이 시험은 2013년 7월 안전성 문제로 중단되었다.

심방세동, 심근경색, 심부전을 포함한 심각한 심혈관계 이상반응이 lenalidomide 캡슐 치료군에서 더 빈번하게 발생했다. Lenalidomide 캡슐은 대조 임상시험 외에 CLL에 대해 적응증이 없으며 사용이 권장되지 않는다.

5.6 이차성 원발성 악성종양

Lenalidomide 캡슐을 투여받은 MM 환자의 임상시험에서 혈액학적 및 고형종양 이차성 원발성 악성종양(SPM), 특히 AML 및 MDS의 증가가 관찰되었다. Melphalan 단독으로 치료받은 환자의 1.3%에 비해 lenalidomide와 경구 melphalan 병용요법을 받은 NDMM 환자의 5.3%에서 AML 및 MDS를 포함한 혈액학적 SPM 증가가 발생했다. Melphalan 없이 lenalidomide와 dexamethasone 병용요법을 받은 NDMM 환자에서 AML 및 MDS 사례 빈도는 0.4%였다.

다른 적응증에 대한 한 연구에서 위약을 투여받은 환자의 3.3%에 비해 혈액학적 SPM이 7.5%의 환자에서 발생했다. 중앙 추적관찰기간이 91.5개월일 때 위약을 투여받은 환자의 8.8%에 비해 혈액학적 및 고형종양(편평세포암종 및 기저세포암종 제외) SPM은 14.9%였다. 편평세포암종과 기저세포암종을 포함한 비흑색종 피부암 SPM은 위약군의 2.6%에 비해 lenalidomide 유지요법을 받은 환자의 3.9%에서 발생했다.

Lenalidomide/dexamethasone으로 치료받은 재발성 또는 불응성 MM 환자에서 혈액학적 및 고형종양(편평세포암종 및 기저세포암종 제외) SPM의 발생률은 dexamethasone 단독군의 0.6%에 비해 2.3%였다. 편평세포암종과 기저세포암종을 포함한 비흑색종 피부암 SPM은 dexamethasone 단독군의 0.6%에 비해 lenalidomide/dexamethasone을 투여받은 환자의 3.1%에서 발생했다.

질병이 진행될 때까지 lenalidomide 포함 요법을 투여받은 환자는 고정 기간 lenalidomide 포함 요법군에 비해 침습성 SPM 발생률이 더 높지 않았다. 이차성 원발성 악성종양의 발생을 모니터링한다. Lenalidomide 캡슐로 치료할 때 lenalidomide 캡슐의 잠재적 이점과 이차성 원발성 악성종양의 위험을 모두 고려해야 한다.

5.7 Thalidomide 유사체와 Dexamethasone에 Pembrolizumab이 추가될 때 MM 환자의 사망률 증가

MM 환자를 대상으로 한 두 건의 무작위 임상시험에서 thalidomide 유사체와 dexamethasone에 pembrolizumab을 추가하면 사망률이 증가했는데, 이는 PD-1 또는 PD-L1 차단 항체가 적응증이 없는 용도이다. 대조 임상시험 외에 PD-1 또는 PD-L1 차단 항체와 thalidomide 유사체 및 dexamethasone 병용으로 MM 환자를 치료하는 것은 권장되지 않는다.

5.8 간독성

치명적인 사례를 포함한 간부전이 dexamethasone과 병용투여 시 lenalidomide로 치료받은 환자에서 발생했습니다. 임상시험에서 환자의 15%가 간독성(간세포, 담즙정체 및 혼합 특성 포함)을 경험했으며, 다발성골수종 환자의 2%와 골수이형성증 환자의 1%에서 심각한 간독성 사례가 발생했습니다. 약물유발 간독성의 기전은 알려져 있지 않습니다. 기존 바이러스 간질환, 기저 간효소 상승 및 병용투여 약물이 위험인자일 수 있습니다. 간효소를 주기적으로 모니터링하십시오. 간효소 상승 시 lenalidomide 캡슐 투여를 중단하십시오. 기저치로 회복된 후에는 낮은 용량으로 치료를 고려할 수 있습니다.

5.9 중증 피부 반응

Stevens-Johnson 증후군(SJS), 독성 표피 괴사용해(TEN) 및 호산구증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)을 포함한 중증 피부 반응이 보고되었습니다. DRESS는 피부 반응(예: 발진 또는 박탈성 피부염), 호산구증가증, 발열 및/또는 간염, 신장염, 폐렴, 심근염 및/또는 심낭염과 같은 전신 합병증을 동반한 림프절병증으로 나타날 수 있습니다. 이러한 사례는 치명적일 수 있습니다. Thalidomide 치료와 관련된 Grade 4 발진 병력이 있는 환자는 lenalidomide 캡슐을 투여해서는 안 됩니다. Grade 2-3 피부 발진의 경우 lenalidomide 캡슐 투여 중단 또는 중지를 고려하십시오. Grade 4 발진, 박탈성 또는 수포성 발진 또는 SJS, TEN 또는 DRESS와 같은 기타 중증 피부 반응의 경우 lenalidomide 캡슐 투여를 영구 중단하십시오 [용법용량 (2.5) 참조].

5.10 종양용해증후군

Lenalidomide 치료 중 치명적인 종양용해증후군(TLS) 사례가 보고되었습니다. TLS 위험이 있는 환자는 치료 전 종양 부담이 높은 환자입니다. 위험군 환자를 면밀히 모니터링하고 적절한 예방 조치를 취하십시오.

5.11 종양 flare 반응

치명적인 반응을 포함한 종양 flare 반응(TFR)이 CLL 및 림프종에 대한 lenalidomide의 연구용 사용 중 발생했으며, 압통을 동반한 림프절 종창, 저열, 통증 및 발진이 특징입니다. Lenalidomide 캡슐은 통제된 임상시험 이외의 CLL에 사용이 권장되지 않습니다.

종양 flare 반응은 질병 진행(PD)과 유사할 수 있습니다.

Grade 1 및 2 TFR 환자에서는 의사의 판단에 따라 중단 또는 수정 없이 lenalidomide 캡슐 투여를 지속할 수 있습니다. Grade 1 및 2 TFR 환자는 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 및/또는 마약성 진통제로 TFR 증상을 관리할 수 있습니다. Grade 3 또는 4 TFR 환자의 경우 TFR이 Grade 1 이하로 해소될 때까지 lenalidomide 캡슐 투여를 보류하는 것이 권장됩니다. Grade 3 또는 4 TFR 환자는 Grade 1 및 2 TFR 치료 지침에 따라 증상 관리를 위해 치료받을 수 있습니다.

5.12 줄기세포 동원 장애

Lenalidomide 캡슐로 치료(4 cycle 초과) 후 수집된 CD34+ 세포 수 감소가 보고되었습니다. 자가-HSCT 대상 환자의 경우, 줄기세포 채집 시기를 최적화하기 위해 치료 초기에 이식센터로 의뢰해야 합니다. Lenalidomide 함유 치료를 4 cycle 이상 받았거나 G-CSF 단독으로 CD 34+ 세포가 불충분하게 수집된 환자의 경우 cyclophosphamide와 G-CSF 병용 또는 CXCR4 억제제와 G-CSF 병용을 고려할 수 있습니다.

5.13 갑상선 장애

갑상선기능저하증과 갑상선기능항진증이 모두 보고되었습니다 [이상반응 (6.2) 참조]. Lenalidomide 캡슐 치료 시작 전과 치료 중에 갑상선 기능을 측정하십시오.

5.15 과민반응

혈관부종, 아나필락시스 및 아나필락시스 반응을 포함한 lenalidomide 캡슐에 대한 과민반응이 보고되었습니다. 혈관부종과 아나필락시스의 경우 lenalidomide 캡슐 투여를 영구 중단하십시오 [용법용량 (2.2) 참조].

5.16 Tartrazine으로 인한 알레르기 반응 위험

이 제품에는 특정 민감한 사람에게 알레르기 유형 반응(기관지 천식 포함)을 유발할 수 있는 FD&C Yellow No. 5 (tartrazine)가 포함되어 있습니다. 일반 인구집단에서 FD&C Yellow No. 5 (tartrazine)에 대한 민감도 발생률은 낮지만 아스피린 과민반응이 있는 환자에서 자주 관찰됩니다.

6 ADVERSE REACTIONS

기타 섹션에서는 임상적으로 유의한 다음의 이상반응에 대해 자세히 설명하고 있습니다:

  • 태아 독성 [Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1, 5.2) 참조]
  • 혈액학적 독성 [Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.3) 참조]
  • 정맥 및 동맥 혈전색전증 [Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.4) 참조]
  • CLL 환자에서 사망률 증가 [Warnings and Precautions (5.5) 참조]
  • 이차성 악성종양 [Warnings and Precautions (5.6) 참조]
  • Thalidomide 유사체 및 Dexamethasone에 Pembrolizumab 추가 시 MM 환자에서 사망률 증가 [Warnings and Precautions (5.7) 참조]
  • 간독성 [Warnings and Precautions (5.8) 참조]
  • 중증 피부 반응 [Warnings and Precautions (5.9) 참조]
  • 종양 용해 증후군 [Warnings and Precautions (5.10) 참조]
  • 종양 flare 반응 [Warnings and Precautions (5.11) 참조]
  • 줄기세포 동원 장애 [Warnings and Precautions (5.12) 참조]
  • 갑상선 장애 [Warnings and Precautions (5.13) 참조]
  • 과민증 [Warnings and Precautions (5.15) 참조]

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

새로 진단된 MM – 레날리도마이드 캡슐 병용요법:

대규모 3상 연구에서 저용량 dexamethasone과 함께 레날리도마이드 캡슐을 2가지 다른 기간 동안 투여 받은 환자(즉, 질병이 진행될 때까지[Arm Rd Continuous; N=532] 또는 최대 18 사이클[72주] 동안[Arm Rd18; N=540]) 또는 melphalan, prednisone, thalidomide를 최대 12 사이클(72주) 동안 투여 받은 환자(Arm MPT; N=541) 중 적어도 1회 이상 투여 받은 1613명의 환자 데이터를 평가했습니다. Rd Continuous 군에서 중앙 치료 기간은 80.2주(범위 0.7~246.7) 또는 18.4개월(범위 0.16~56.7)이었습니다.

일반적으로 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 Arm Rd Continuous 및 Arm Rd18에서 유사했으며, 설사, 빈혈, 변비, 말초 부종, 호중구 감소증, 피로, 등통증, 구역, 무력증, 불면증 등이 포함되었습니다. 가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 반응에는 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 폐렴, 무력증, 피로, 등통증, 저칼륨혈증, 발진, 백내장, 림프구 감소증, 호흡곤란, DVT, 고혈당증, 백혈구 감소증 등이 포함되었습니다. 감염 발생 빈도는 Arm MPT(56%)에 비해 Arm Rd Continuous(75%)에서 가장 높았습니다. Arm Rd Continuous에서 3등급 및 4등급, 중대한 감염 이상반응이 Arm MPT 또는 Rd18보다 더 많았습니다.

Rd Continuous 군에서 레날리도마이드 캡슐의 용량 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 감염 사례(28.8%)였습니다. 전반적으로 레날리도마이드 캡슐의 첫 번째 용량 중단까지의 중앙 시간은 7주였습니다. Rd Continuous 군에서 레날리도마이드 캡슐의 용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상반응은 혈액학적 사례(10.7%)였습니다. 전반적으로 레날리도마이드 캡슐의 첫 번째 용량 감량까지의 중앙 시간은 16주였습니다. Rd Continuous 군에서 레날리도마이드 캡슐의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 감염 사례(3.4%)였습니다.

두 Rd 군 모두에서 이상반응 발생 빈도는 일반적으로 치료 첫 6개월 동안 가장 높았으며, 이후 빈도는 시간이 지남에 따라 감소하거나 치료 기간 내내 안정적으로 유지되었습니다(백내장 제외). 백내장 발생 빈도는 처음 6개월 동안 0.7%에서 Rd Continuous로 치료한 지 2년째에는 최대 9.6%까지 시간이 지남에 따라 증가했습니다.

표 4는 Rd Continuous, Rd18, MPT 치료 군에 대해 보고된 이상반응을 요약한 것입니다.

6 부작용

신경계 장애

표 4: MM 환자에서 Rd 지속 또는 Rd18 군의 5% 이상 발생한 모든 부작용과 1% 이상 발생한 3/4등급 부작용*
참고: 같은 부작용이 여러 번 발생한 경우 해당 전신계/부작용에서 한 번만 집계했습니다.
a Rd 지속 또는 Rd18 군에서 5% 이상 발생한 모든 치료 관련 부작용으로, MPT 군에 비해 2% 이상 높은 빈도를 보인 경우
b Rd 지속 또는 Rd18 군에서 1% 이상 발생한 3/4등급 치료 관련 부작용으로, MPT 군에 비해 1% 이상 높은 빈도를 보인 경우
c Rd 지속 또는 Rd18 군에서 1% 이상 발생한 중대한 치료 관련 부작용으로, MPT 군에 비해 1% 이상 높은 빈도를 보인 경우
d 혈액 및 림프계 장애 기관군 내의 선호 용어는 의학적 판단에 따라 Rd 지속/Rd18의 알려진 부작용으로 포함되었으며, 중대한 부작용으로도 보고되었습니다.
e 각주 “a”는 해당되지 않습니다.
f 각주 “b”는 해당되지 않습니다.
@ – 최소 한 건 이상의 사망으로 이어진 부작용
% – 최소 한 건 이상의 생명을 위협한 부작용(결과가 사망인 경우 사망건수에 포함)
*통합 부작용 용어에 포함된 부작용:
복부 통증: 복부 통증, 상복부 통증, 하복부 통증, 위장관 통증
폐렴: 폐렴, 엽성 폐렴, 폐렴구균 폐렴, 기관지 폐렴, 폐포자충 폐렴, 레기오넬라 폐렴, 황색포도구균 폐렴, 클레브시엘라 폐렴, 비전형 폐렴, 세균성 폐렴, 대장균 폐렴, 연쇄구균 폐렴, 바이러스성 폐렴
패혈증: 패혈증, 패혈성 쇼크, 요로 패혈증, 대장균 패혈증, 호중구감소 패혈증, 폐렴구균 패혈증, 황색포도구균 패혈증, 세균성 패혈증, 뇌수막구균 패혈증, 장구균 패혈증, 클레브시엘라 패혈증, 녹농균 패혈증
발진: 발진, 소양성 발진, 홍반 발진, 구진 발진, 전신 발진, 구진 발진, 박리 발진, 여드름 발진, 반구진 발진, 약물과민성증후군(DRESS), 다형홍반
심부정맥혈전증: 심부정맥혈전증, 사지 정맥 혈전증, 정맥 혈전증

기관군

부작용

모든 부작용a

3/4등급 부작용b

Rd 지속

(N = 532)

Rd18

(N = 540)

MPT

(N = 541)

Rd 지속

(N = 532)

Rd18

(N = 540)

MPT

(N = 541)

전신 장애 및 투여 부위 이상반응

피로%

173 (33)

177 (33)

154 (28)

39 (7)

46 (9)

31 (6)

무력증

150 (28)

123 (23)

124 (23)

41 (8)

33 (6)

32 (6)

발열c

114 (21)

102 (19)

76 (14)

13 (2)

7 (1)

7 (1)

비심장성 흉통 f

29 (5)

31 (6)

18 (3)

<1%

< 1%

< 1%

위장관 장애

설사

242 (45)

208 (39)

6 이상반응

89 (16)

21 (4)

18 (3)

8 (1)

복통%f

109 (20)

78 (14)

60 (11)

7 (1)

9 (2)

< 1%

소화불량f

57 (11)

28 (5)

36 (7)

<1%

< 1%

0 (0)

근골격계 및 결합조직 장애

요통c

170 (32)

145 (27)

116 (21)

37 (7)

34 (6)

28 (5)

근육경련f

109 (20)

102 (19)

61 (11)

< 1%

< 1%

< 1%

관절통f

101 (19)

71 (13)

66 (12)

9 (2)

8 (1)

8 (1)

골통f

87 (16)

77 (14)

62 (11)

16 (3)

15 (3)

14 (3)

사지통f

79 (15)

66 (12)

61 (11)

8 (2)

8 (1)

7 (1)

근골격계 통증f

67 (13)

59 (11)

36 (7)

< 1%

< 1%

< 1%

근골격계 흉통f

60 (11)

51 (9)

39 (7)

6 (1)

< 1%

< 1%

근력약화f

43 (8)

35 (6)

29 (5)

< 1%

8 (1)

< 1%

목통증f

40 (8)

19 (4)

10 (2)

< 1%

< 1%

< 1%

감염 및 기생충 침입

기관지염c

90 (17)

59 (11)

43 (8)

9 (2)

6 (1)

< 1%

인후염 f

80 (15)

54 (10)

33 (6)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

요로 감염 f

76 (14)

63 (12)

41 (8)

8 (2)

8 (1)

< 1%

상기도 감염c% f

69 (13)

53 (10)

31 (6)

< 1%

8 (1)

< 1%

폐렴c@

93 (17)

87 (16)

56 (10)

60 (11)

57 (11)

41 (8)

호흡기 감염%

35 (7)

25 (5)

21 (4)

7 (1)

< 1%

< 1%

독감 f

33 (6)

23 (4)

15 (3)

< 1%

< 1%

0 (0)

위장염 f

32 (6)

17 (3)

13 (2)

0 (0)

< 1%

< 1%

하기도 감염

29 (5)

14 (3)

16 (3)

10 (2)

< 1%

< 1%

비염 f

29 (5)

24 (4)

14 (3)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

봉와직염c

< 5%

< 5%

< 5%

8 (2)

< 1%

< 1%

패혈증c@

33 (6)

26 (5)

18 (3)

26 (5)

20 (4)

13 (2)

두통 f

75 (14)

52 (10)

56 (10)

< 1%

< 1%

< 1%

미각 장애 f

39 (7)

45 (8)

22 (4)

< 1%

0 (0.0)

< 1%

혈액 및 림프계 장애d

빈혈

233 (44)

193 (36)

229 (42)

97 (18)

85 (16)

102 (19)

호중구 감소증

186 (35)

178 (33)

328 (61)

148 (28)

143 (26)

243 (45)

혈소판 감소증

104 (20)

100 (19)

135 (25)

44 (8)

43 (8)

60 (11)

발열성 호중구 감소증

7 (1)

17 (3)

15 (3)

6 (1)

16 (3)

14 (3)

범혈구 감소증

< 1%

6 (1)

7 (1)

< 1%

< 1%

< 1%

호흡기계, 흉부 및 종격 장애

기침 f

121 (23)

94 (17)

68 (13)

< 1%

< 1%

< 1%

호흡곤란c,e

117 (22)

89 (16)

113 (21)

30 (6)

22 (4)

18 (3)

비출혈 f

32 (6)

31 (6)

17 (3)

< 1%

< 1%

0 (0)

인후통 f

30 (6)

22 (4)

14 (3)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

활동 호흡곤란 e

27 (5)

29 (5)

6 이상반응

< 5%

6 (1)

< 1%

0 (0)

대사 및 영양 장애

식욕감퇴

123 (23)

115 (21)

72 (13)

14 (3)

7 (1)

< 1%

저칼륨혈증%

91 (17)

62 (11)

38 (7)

35 (7)

20 (4)

11 (2)

고혈당증

62 (12)

52 (10)

19 (4)

28 (5)

23 (4)

9 (2)

저칼슘혈증

57 (11)

56 (10)

31 (6)

23 (4)

19 (4)

8 (1)

탈수%

25 (5)

29 (5)

17 (3)

8 (2)

13 (2)

9 (2)

통풍 e

< 5%

< 5%

< 5%

8 (2)

0 (0)

0 (0)

당뇨병% e

< 5%

< 5%

< 5%

8 (2)

< 1%

< 1%

저인산혈증 e

< 5%

< 5%

< 5%

7 (1)

< 1%

< 1%

저나트륨혈증% e

< 5%

< 5%

< 5%

7 (1)

13 (2)

6 (1)

피부 및 피하조직 장애

발진

139 (26)

151 (28)

105 (19)

39 (7)

38 (7)

33 (6)

가려움증 f

47 (9)

49 (9)

24 (4)

< 1%

< 1%

< 1%

정신 장애

불면증

147 (28)

127 (24)

53 (10)

< 1%

6 (1)

0 (0)

우울증

58 (11)

46 (9)

30 (6)

10 (2)

< 1%

< 1%

혈관 장애

심부정맥혈전증c%

55 (10)

39 (7)

22 (4)

30 (6)

20 (4)

15 (3)

저혈압c%

51 (10)

35 (6)

36 (7)

11 (2)

8 (1)

6 (1)

상해, 중독 및 시술 합병증

낙상f

43 (8)

25 (5)

25 (5)

< 1%

6 (1)

6 (1)

타박상f

33 (6)

24 (4)

15 (3)

< 1%

< 1%

0 (0)

안과 질환

백내장

73 (14)

31 (6)

< 1%

31 (6)

14 (3)

< 1%

후낭하백내장e

< 5%

< 5%

< 5%

7 (1)

0 (0)

0 (0)

검사

체중 감소

72 (14)

78 (14)

48 (9)

11 (2)

< 1%

< 1%

심장 질환

심방세동c

37 (7)

25 (5)

25 (5)

13 (2)

9 (2)

6 (1)

심근경색(급성 포함)c, e

< 5%

< 5%

< 5%

10 (2)

< 1%

< 1%

신장 및 비뇨기계 이상

신부전(급성 포함)c@,f

49 (9)

54 (10)

37 (7)

28 (5)

33 (6)

29 (5)

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)

편평상피세포암c e

< 5%

< 5%

< 5%

8 (2)

< 1%

0 (0)

기저세포암c e,f

< 5%

< 5%

< 5%

< 1%

< 1%

0 (0)

1차 이상 치료 후 다발성 골수종 환자:

레날리도마이드/덱사메타손(353명) 또는 위약/덱사메타손(350명) 1회 이상 투여한 703명의 환자에서 데이터를 평가했다.

레날리도마이드/덱사메타손 치료군에서는 269명(76%)이 레날리도마이드 투여 중단 및/또는 용량 감소가 있었으나, 위약/덱사메타손 치료군에서는 199명(57%)에서 투여 중단 및/또는 용량 감소가 있었다. 한 번 투여 중단 및/또는 용량 감소가 있었던 환자 중 레날리도마이드/덱사메타손 치료군의 50%는 추가로 투여 중단 및/또는 용량 감소가 있었으나, 위약/덱사메타손 치료군에서는 21%에서만 추가 투여 중단 및/또는 용량 감소가 있었다. 대부분의 이상반응 및 3/4등급 이상반응은 레날리도마이드/덱사메타손 병용군에서 위약/덱사메타손군보다 더 빈번했다.

표 6, 7 및 8은 레날리도마이드/덱사메타손군 및 위약/덱사메타손군에서 보고된 이상반응을 요약한 것이다.

표 6: 렌알리도마이드/덱사메타손 군과 위약/덱사메타손 군 간 환자 비율 차이가 ≥2% 이상이며 ≥5% 이상 환자에서 보고된 이상반응
기관계
이상반응
렌알리도마이드/덱사메타손
(N=353)
n (%)
위약/덱사메타손
(N=350)
n (%)
혈액 및 림프계 장애
호중구감소증* 149 (42) 22 (6)
빈혈 111 (31) 83 (24)
혈소판감소증 76 (22) 37 (11)
백혈구감소증 28 (8) 4 (1)
림프구감소증 19 (5) 5 (1)
전신 및 투여부위 장애
피로 155 (44) 146 (42)
발열 97 (27) 82 (23)
말초부종 93 (26) 74 (21)
가슴통증 29 (8) 20 (6)
권태감 24 (7) 8 (2)
위장관계 장애
변비 143 (41) 74 (21)
설사 136 (39) 96 (27)
구역 92 (26) 75 (21)
구토 43 (12) 33 (9)
복통 35 (10) 22 (6)
구강건조 25 (7) 13 (4)
근골격계 및 결합조직 장애
근경련 118 (33) 74 (21)
등통증 91 (26) 65 (19)
골통증 48 (14) 39 (11)
사지통증 42 (12) 32 (9)
신경계 장애
현기증 82 (23) 59 (17)
떨림 75 (21) 26 (7)
미각장애 54 (15) 34 (10)
감각저하 36 (10) 25 (7)
신경병증a 23 (7) 13 (4)
호흡기계, 흉부 및 종격 장애
호흡곤란 83 (24) 60 (17)
비인두염 62 (18) 31 (9)
인두염 48 (14) 33 (9)
기관지염 40 (11) 30 (9)
감염b 및 기생충 감염
상기도 감염 87 (25) 55 (16)
폐렴 48 (14) 29 (8)
요로감염 30 (8) 19 (5)
부비동염 26 (7) 16 (5)
피부 및 피하조직 장애
발진 90 (26) 30 (9)
발열 75 (21) 33 (9) 땀 증가 35 (10) 25 (7) 피부건조 33 (9) 14 (4) 가려움증 27 (8) 18 (5) 대사 및 영양 장애 식욕부진 55 (16) 34 (10) 저칼륨혈증 48 (14) 21 (6) 저칼슘혈증 31 (9) 10 (3) 식욕감소 24 (7) 14 (4) 탈수 23 (7) 15 (4) 저마그네슘혈증 24 (7) 10 (3) 검사 수치 이상 체중감소 69 (20) 52 (15) 안과 질환 시력 흐림 61 (17) 40 (11) 혈관 장애 심부정맥혈전증* 33 (9) 15 (4) 고혈압 28 (8) 20 (6) 저혈압 25 (7) 15 (4)
표 7: 레날리도마이드/덱사메타손 그룹과 플라세보/덱사메타손 그룹 간 환자 비율 차이가 ≥1%이며 ≥2% 환자에서 보고된 3/4등급 이상반응
신체 기관계
이상반응
레날리도마이드/덱스
(N=353)
n (%)
플라세보/덱스
(N=350)
n (%)
혈액 및 림프계 장애
호중구감소증* 118 (33) 12 (3)
혈소판감소증 43 (12) 22 (6)
빈혈 35 (10) 20 (6)
백혈구감소증 14 (4) < 1%
림프구감소증 10 (3) 4 (1)
발열성 호중구감소증* 8 (2) 0 (0)
전신 및 주사부위 장애
피로 23 (7) 17 (5)
혈관 장애
심부정맥혈전증* 29 (8) 12 (3)
감염 및 기생충 침입
폐렴 30 (8) 19 (5)
요로 감염 5 (1) < 1%
대사 및 영양 장애
저칼륨혈증 17 (5) 5 (1)
저칼슘혈증 13 (4) 6 (2)
저인산혈증 9 (3) 0 (0)
호흡기, 흉부 및 종격 질환
폐색전증 14 (4) < 1%
호흡곤란 4 (1) 0 (0)
근골격계 및 결합조직 질환
근력저하 20 (6) 10 (3)
위장관 질환
설사 11 (3) 4 (1)
변비 7 (2) < 1%
구역질 6 (2) < 1%
심장 질환
심방세동 13 (4) 4 (1)
심계항진 6 (2) < 1%
울혈성 심부전 5 (1) < 1%
신경계 질환
실신 10 (3) < 1%
현기증 7 (2) < 1%
안과 질환
백내장 6 (2) < 1%
일측성 백내장 5 (1) 0 (0)
정신과 질환
우울증 10 (3) 6 (2)
표 8: 레날리도마이드/덱사메타손 및 플라세보/덱사메타손 군 간 1% 이상 환자에서 보고되고 1% 이상 차이가 있는 중대한 이상반응
기관계
이상반응
레날리도마이드/덱스
(N=353)
n (%)
플라세보/덱스
(N=350)
n (%)
위의 표 6, 7 및 8에 대해:
*
최소한 하나가 생명을 위협하는 것으로 간주된 이상반응(반응의 결과가 사망인 경우 사망 사례에 포함됨).
최소한 하나가 치명적인 결과로 이어진 이상반응.
혈액 및 림프계 장애
발열성 호중구감소증* 6 (2) 0 (0)
혈관 장애
심부정맥혈전증 * 26 (7) 11 (3)
감염 및 기생충 감염
폐렴 33 (9) 21 (6)
호흡기, 흉부 및 종격 질환
폐색전증 13 (4) < 1%
심장 질환
심방세동 11 (3) < 1%
울혈성 심부전 5 (1) 0 (0)
신경계 질환
뇌졸중 7 (2) < 1%
위장관계 질환
설사 6 (2) < 1%
근골격계 및 결합조직 질환
골통증 4 (1) 0 (0)

레날리도마이드/덱사메타손으로 치료받은 환자들의 노출 기간 중앙값은 44주인 반면 플라세보/덱사메타손으로 치료받은 환자들의 노출 기간 중앙값은 23주였습니다. 이 점을 고려하여 레날리도마이드/덱사메타손 군과 플라세보/덱사메타손 군 간의 이상반응 빈도를 비교해야 합니다.

정맥 및 동맥 혈전색전증 [박스 경고, 경고 및 주의사항 (5.4) 참조]

레날리도마이드 캡슐 투여 환자에서 정맥혈전색전증과 동맥혈전색전증의 위험이 증가합니다.

이전 2건의 치료를 받은 환자 대상 연구에서 레날리도마이드/덱사메타손 군이 플라세보/덱사메타손 군에 비해 심부정맥혈전증이 중대한 (7.4% 대 3.1%) 또는 중증 (8.2% 대 3.4%) 이상반응으로 더 높은 비율로 보고되었으며, 심부정맥혈전증으로 인한 중단은 두 군 간 유사한 비율로 보고되었습니다. NDMM 연구에서 심부정맥혈전증은 이상반응(모든 등급: 10.3%, 7.2%, 4.1%), 중대한 이상반응(3.6%, 2.0%, 1.7%), 3/4등급 이상반응(5.6%, 3.7%, 2.8%)으로 각각 Rd 지속, Rd18, MPT 군에서 보고되었습니다. 심부정맥혈전증으로 인한 중단과 용량 감소는 Rd 지속 및 Rd18 군 모두에서 비슷한 비율(<1%)로 보고되었습니다. 심부정맥혈전증으로 인한 레날리도마이드 캡슐 투여 중단은 Rd 지속(2.3%)과 Rd18(1.5%) 군에서 비슷한 비율로 보고되었습니다. 폐색전증은 이전 2건의 치료를 받은 환자 대상 연구에서 레날리도마이드/덱사메타손 군이 플라세보/덱사메타손 군에 비해 중대한 이상반응(3.7% 대 0.9%) 또는 3/4등급(4.0% 대 0.9%)으로 더 높은 비율로 보고되었으며, 폐색전증으로 인한 중단은 두 군 간 유사한 비율로 보고되었습니다. NDMM 연구에서 폐색전증 이상반응의 빈도는 이상반응(모든 등급: 3.9%, 3.3%, 4.3%), 중대한 이상반응(3.8%, 2.8%, 3.7%), 3/4등급 이상반응(3.8%, 3.0%, 3.7%)에서 Rd 지속, Rd18, MPT 군 간 유사했습니다.

심근경색증은 이전 2건의 치료를 받은 환자 대상 연구에서 레날리도마이드/덱사메타손 군이 플라세보/덱사메타손 군에 비해 중대한 (1.7% 대 0.6%) 또는 중증 (1.7% 대 0.6%) 이상반응으로 더 높은 비율로 보고되었습니다. 심근경색증(급성 포함)으로 인한 중단은 레날리도마이드/덱사메타손 군에서 0.8%, 플라세보/덱사메타손 군에서 없었습니다. NDMM 연구에서 심근경색증(급성 포함)은 이상반응(모든 등급: 2.4%, 0.6%, 1.1%), 중대한 이상반응(2.3%, 0.6%, 1.1%), 또는 중증 이상반응(1.9%, 0.6%, 0.9%)으로 각각 Rd 지속, Rd18, MPT 군에서 보고되었습니다.

MM에 대한 적어도 한 가지 이전 치료 후의 기타 이상 반응

이 2건의 연구에서, 위에서 설명되지 않은 다음의 약물 이상반응(ADRs)이 ≥1% 비율로 발생하였고 위약 비율의 적어도 두 배였습니다:

혈액 및 림프계 질환: 범혈구감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈

심장 질환: 서맥, 심근경색, 협심증

내분비계 질환: 다모증

안과 질환: 실명, 안압 상승

위장관계 질환: 위장관 출혈, 설통증

전신 장애 및 투여 부위 상태: 권태감

검사: 간기능 검사 이상, alanine aminotransferase 증가

신경계 장애: 뇌허혈

정신과적 장애: 기분 변화, 환각, 성욕 상실

생식기계 및 유방 장애: 발기부전

호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 기침, 쉰 목소리

피부 및 피하조직 장애: 발진, 피부 과색소침착

골수형성이상 증후군:

del 5q MDS 임상 연구에서 총 148명의 환자가 10mg lenalidomide 캡슐을 1회 이상 투여받았습니다. 10mg의 lenalidomide 캡슐 시작 용량으로 치료받은 148명 모두에서 적어도 한 가지 이상 반응이 보고되었습니다. 가장 빈번하게 보고된 이상 반응은 혈액 및 림프계 장애, 피부 및 피하 조직 장애, 위장관계 장애, 그리고 전신 장애 및 투여 부위 상태와 관련이 있었습니다.

혈소판감소증(61.5%; 91/148)과 호중구감소증(58.8%; 87/148)이 가장 빈번하게 보고된 이상 반응이었습니다. 그 다음으로 빈번하게 관찰된 이상 반응은 설사(48.6%; 72/148), 가려움증(41.9%; 62/148), 발진(35.8%; 53/148), 피로(31.1%; 46/148)였습니다. 표 9는 del 5q MDS 임상 연구에서 lenalidomide 캡슐로 치료받은 환자의 ≥ 5%에서 보고된 이상 반응을 요약한 것입니다. 표 10은 lenalidomide 캡슐과의 관련성에 상관없이 가장 빈번하게 관찰된 3등급 및 4등급 이상반응을 요약한 것입니다. 단일 시험에서는 약물 관련 이상반응과 환자의 기저 질환을 반영하는 이상반응을 구별하기 어려운 경우가 있습니다.

표 9: 5q 결실 MDS 임상 연구에서 레날리도미드 캡슐 투여 환자의 5% 이상에서 보고된 이상반응 요약
신체 기관계
이상반응 *
전체 10mg
(N=148)
*
신체 기관계와 이상반응은 MedDRA 사전을 사용하여 코드화되었습니다. 신체 기관계와 이상반응은 전체 열에서 발생 빈도 순으로 나열되었습니다. 한 환자에게 동일한 이상반응이 여러 번 발생한 경우에는 해당 신체 기관계/이상반응에 한 번만 계산되었습니다.
이상반응이 최소 한 가지라도 있는 환자 148 (100)
혈액 및 림프계 장애
혈소판감소증 91 (61)
호중구감소증 87 (59)
빈혈 17 (11)
백혈구감소증 12 (8)
발열성 호중구감소증 8 (5)
피부 및 피하 조직 장애
가려움증 62 (42)
발진 53 (36)
피부건조 21 (14)
12 (8)
야간발한 12 (8)
발한 증가 10 (7)
자반증 8 (5)
홍반 8 (5)
위장관계 장애
설사 72 (49)
변비 35 (24)
구역질 35 (24)
복통 18 (12)
구토 15 (10)
상복부 통증 12 (8)
구건 10 (7)
설사 9 (6)
호흡기계, 흉부 및 종격 장애
코인두염 34 (23)
기침 29 (20)
호흡곤란 25 (17)
인후염 23 (16)
코출혈 22 (15)
작업관련 호흡곤란 10 (7)
비염 10 (7)
기관지염 9 (6)
전반적인 장애 및 투여 부위 상태
피로 46 (31)
발열 31 (21)
말초부종 30 (20)
무력증 22 (15)
부종 15 (10)
통증 10 (7)
오한 9 (6)
흉통 8 (5)
근골격계 및 결합 조직 장애
관절통 32 (22)
요통 31 (21)
근육 경련 27 (18)
사지 통증 16 (11)
근육통 13 (9)
말초 부종 12 (8)
신경계 장애
현기증 29 (20)
두통 29 (20)
지각이상 10 (7)
미각 이상 9 (6)
말초 신경병증 8 (5)
감염 및 기생충 감염
상기도 감염 22 (15)
폐렴 17 (11)
요로 감염 16 (11)
부비동염 12 (8)
봉와직염 8 (5)
대사 및 영양 장애
저칼륨혈증 16 (11)
식욕부진 15 (10)
저마그네슘혈증 9 (6)
검사치 이상
알라닌 아미노전이효소 증가 12 (8)
정신 질환
불면증 15 (10)
우울증 8 (5)
신장 및 비뇨기계 장애
배뇨곤란 10 (7)
혈관 장애
고혈압 9 (6)
내분비계 장애
후천성 갑상선기능저하증 10 (7)
심장 장애
심계항진 8 (5)
표 10: del 5q MDS 임상시험에서 연구약물 치료와 관계없이 가장 빈번히 관찰된 3/4등급 이상반응*
이상반응 10mg
(N=148)
*
10mg 전체군에서 발생빈도 ≥1%인 이상반응. 3/4등급은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 버전 2에 기반함.
이상반응은 MedDRA 사전을 사용하여 코드화됨. 한 환자에서 복수의 이상반응 발생 시 해당 이상반응 범주에 1회만 계수됨.
3/4등급 이상반응 환자 131 (89)
중성구감소증 79 (53)
혈소판감소증 74 (50)
폐렴 11 (7)
발진 10 (7)
빈혈 9 (6)
백혈구감소증 8 (5)
피로 7 (5)
호흡곤란 7 (5)
요통 7 (5)
발열성 중성구감소증 6 (4)
구역질 6 (4)
설사 5 (3)
발열 5 (3)
패혈증 4 (3)
어지러움 4 (3)
과립구감소증 3 (2)
흉통 3 (2)
폐색전증 3 (2)
호흡곤란 3 (2)
가려움증 3 (2)
범혈구감소증 3 (2)
근육경련 3 (2)
호흡기계 감염 2 (1)
상기도 감염 2 (1)
무력증 2 (1)
다기관 부전 2 (1)
코출혈 2 (1)
저산소증 2 (1)
흉막삼출 2 (1)
폐렴증 2 (1)
폐동맥 고혈압 2 (1)
구토 2 (1)
발한 과다 2 (1)
관절통 2 (1)
사지 통증 2 (1)
두통 2 (1)
실신 2 (1)

6 이상반응

MDS 환자를 대상으로 한 lenalidomide capsules의 다른 임상 연구에서는 표 9 또는 10에 기술되지 않은 다음과 같은 중대한 이상반응(연구약 치료와의 관련성에 관계없이)이 보고되었습니다:

혈액 및 림프계 질환: 온형 용혈성 빈혈, 비장경색, 골수억제, 응고병증, 용혈, 용혈성 빈혈, 불응성 빈혈

심장 질환: 울혈성 심부전, 심방세동, 협심증, 심장정지, 심부전, 심폐정지, 심근병증, 심근경색, 심근허혈, 심방세동 악화, 서맥, 심인성 쇼크, 폐부종, 심실상성 부정맥, 빈맥부정맥, 심실기능부전

귀 및 미로 질환: 현기증

내분비 질환: Basedow’s disease

위장관 질환: 위장관 출혈, 허혈성 대장염, 장천공, 직장 출혈, 대장 용종, 게실염, 연하곤란, 위염, 위장염, 위식도역류질환, 서혜부탈장 폐쇄, 과민성 대장 증후군, 흑색변, 담즙정체로 인한 췌장염, 췌장염, 직장 주위 농양, 소장폐쇄, 상부위장관 출혈

전신 질환 및 투여 부위 상태: 질병 진행, 낙상, 보행 이상, 간헐적 발열, 결절, 오한, 돌연사

간담도 질환: 고빌리루빈혈증, 담낭염, 급성 담낭염, 간부전

면역계 질환: 과민반응

감염 및 감염증: 세균혈증, 중심정맥관 감염, clostridial 감염, 귀 감염, Enterobacter sepsis, 진균 감염, herpes viral infection NOS, 인플루엔자, 신장감염, Klebsiella sepsis, 대엽성 폐렴, 국소 감염, 구강 감염, Pseudomonas 감염, 패혈성 쇼크, 급성 부비동염, 부비동염, Staphylococcal 감염, urosepsis

상해, 중독 및 시술 합병증: 대퇴골 골절, 수혈 반응, 경추 골절, 대퇴경부 골절, 골반 골절, 고관절 골절, 과량투여, 시술후 출혈, 늑골 골절, 교통사고, 척추 압박골절

검사: 혈중 크레아티닌 증가, 헤모글로빈 감소, 간기능검사 이상, troponin I 증가

대사 및 영양 질환: 탈수, 통풍, 고나트륨혈증, 저혈당

근골격계 및 결합조직 질환: 관절염, 관절염 악화, 통풍성 관절염, 경부통, chondrocalcinosis pyrophosphate

양성, 악성 및 상세불명의 신생물: 급성백혈병, 급성골수성백혈병, 기관지폐포암, 전이성 폐암, 림프종, 전이성 전립선암

신경계 질환: 뇌졸중, 실어증, 소뇌경색, 대뇌경색, 의식저하, 구음장애, 편두통, 척수압박, 지주막하 출혈, 일과성허혈발작

정신 질환: 혼란상태

신장 및 비뇨기계 질환: 신부전, 혈뇨, 급성신부전, 고질소혈증, 요관 결석, 신장 종괴

생식기계 및 유방 질환: 골반통

호흡기, 흉부 및 종격 장애: 기관지염, 만성폐쇄성폐질환 악화, 호흡부전, 호흡곤란 악화, 간질성 폐질환, 폐침윤, 천명

피부 및 피하조직 장애: 급성열성 호중구성 피부병

혈관계 질환: 심부정맥혈전증, 저혈압, 대동맥 질환, 허혈, 표재성 혈전정맥염, 혈전증

6.2 시판후 경험

전 세계 시판후 lenalidomide capsules의 경험을 통해 다음과 같은 약물이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 크기가 불분명한 집단으로부터 자발적으로 보고되므로 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립할 수는 없습니다[경고 및 주의사항 섹션 (5.8에서 5.11, 그리고 5.13) 참조].

내분비계 질환: 갑상선기능저하증, 갑상선기능항진증

간담도계 질환: 간부전(치명적인 결과 포함), 독성 간염, 세포용해성 간염, 담즙정체성 간염, 혼합 세포용해성/담즙정체성 간염, 일시적인 간기능검사 이상

면역계 질환: 혈관부종, 아나필락시스, 급성 이식편대숙주질환(동종조혈모세포이식 후), 고형장기 이식거부

감염 및 감염증: 바이러스 재활성화(B형 간염 바이러스 및 대상포진 등), 진행다초점백질뇌증(PML)

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함): 종양용해증후군, 종양발열반응

호흡기, 흉부 및 종격 장애: 폐렴

피부 및 피하조직 장애: 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해, 호산구 증가와 전신 증상을 동반한 약물반응(DRESS)

7 약물 상호작용

7.1 Digoxin

Digoxin을 lenalidomide 캡슐(10 mg/day)과 병용 투여했을 때 digoxin Cmax와 AUCinf가 14% 증가했다. 이 약을 투여받는 환자에서 lenalidomide 캡슐 투여 중 임상적 판단에 따라 표준 임상 실습에 기초하여 digoxin 혈장 농도를 주기적으로 모니터링한다.

7.2 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 병용요법

Erythropoietic agents 또는 에스트로겐 함유 요법과 같이 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 기타 약물은 lenalidomide 캡슐을 투여받는 환자에서 위험-이익 평가 후 주의하여 사용해야 한다[경고 및 주의사항 참조(5.4)].

7.3 Warfarin

Lenalidomide 캡슐(10 mg/day)을 warfarin(25 mg) 단회 투여와 병용 투여했을 때 lenalidomide 또는 R-warfarin 및 S-warfarin의 pharmacokinetics에 영향이 없었다. Warfarin 투여 후 PT 및 INR의 실험실 평가에서 예상된 변화가 관찰되었지만, 이러한 변화는 lenalidomide 캡슐 병용 투여에 의해 영향을 받지 않았다. Dexamethasone과 warfarin 간의 상호작용 여부는 알려져 있지 않다. Warfarin을 병용 투여받는 MM 환자에서 PT 및 INR을 면밀히 모니터링하는 것이 권장된다.

8 특정 집단에서의 사용

8.1 임신

임신 노출 레지스트리

임신 중 lenalidomide 캡슐에 노출된 여성 및 lenalidomide 캡슐에 노출된 남성 환자의 여성 파트너의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 이 레지스트리는 또한 임신의 근본 원인을 이해하는 데에도 사용됩니다. Lenalidomide 캡슐에 대한 태아 노출이 의심되는 경우 1-800-FDA-1088로 FDA의 MedWatch 프로그램에 보고하고 1-888-423-5436으로 REMS 콜센터에도 보고하십시오.

위험 요약

작용 기전 [임상 약리학 참조 (12.1)] 및 동물 연구 결과 [데이터 참조]에 따르면, Lenalidomide 캡슐은 임신한 여성에게 투여 시 배아-태아에게 위해를 줄 수 있으며 임신 중에는 금기 사항입니다 [Boxed Warning, 금기 사항 (4.1), 특정 집단에서의 사용 (5.1) 참조].

Lenalidomide 캡슐은 thalidomide 유사체입니다. Thalidomide는 사지 결손(amelia), 단지증(phocomelia), 뼈의 발육 부전, 뼈 결손, 외이 기형(무이증, 소이증, 외이도 협착 또는 결손 포함), 안면마비, 눈 기형(무안구증, 소안구증), 선천성 심장 결함 등 심각하고 생명을 위협하는 선천성 기형을 높은 빈도로 유발하는 인체 기형유발물질입니다. 또한 위장관, 비뇨기계, 생식기 기형도 보고되었으며 출생 시 또는 출생 직후 약 40%의 영아가 사망한 것으로 보고되었습니다.

Lenalidomide는 원숭이 자손에서 thalidomide 유형의 사지 결함을 유발했습니다. Lenalidomide는 임신한 토끼와 임신한 랫드에 투여 후 태반을 통과했습니다[데이터 참조]. 임신 중 이 약을 사용하거나 환자가 이 약을 복용하는 동안 임신하게 되면 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 환자에게 알려야 합니다.

치료 중 임신이 발생하면 즉시 약물 투여를 중단하십시오. 이러한 상황에서는 생식 독성 분야에 경험이 있는 산부인과 전문의에게 의뢰하여 추가 평가 및 상담을 받으십시오. Lenalidomide 캡슐에 대한 태아 노출이 의심되는 경우 1-800-FDA-1088로 FDA의 MedWatch 프로그램에 보고하고 1-888-423-5436으로 REMS 콜센터에도 보고하십시오.

해당 적응증 집단의 주요 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천성 기형, 사산 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 주요 선천성 기형의 추정 배경 위험은 2%~4%이고, 임상적으로 인지된 임신의 유산 위험은 15%~20%입니다.

데이터

동물 데이터

원숭이를 대상으로 한 배아-태아 발달 독성 연구에서, 임신한 원숭이가 기관 형성 동안 경구 lenalidomide를 투여받았을 때 thalidomide와 유사한 사지 결함을 포함한 기형 발생이 자손에서 나타났습니다. 원숭이에서 최저 용량의 노출(AUC)은 최대 권장 인체 용량(MRHD) 25mg에서의 인체 노출의 0.17배였습니다. 임신한 토끼와 랫드를 대상으로 각각 MRHD의 20배 및 200배 용량으로 유사한 연구를 수행한 결과, 토끼에서는 배아 치사가 나타났고 랫드에서는 생식에 대한 부작용이 나타나지 않았습니다.

랫드를 대상으로 한 출생 전후 발달 연구에서, 동물은 기관 형성부터 수유기까지 lenalidomide를 투여받았습니다. 이 연구에서 최대 500mg/kg(체표면적을 기준으로 인체 25mg 용량의 약 200배)의 용량으로 lenalidomide를 투여받은 암컷 랫드의 자손에서 약간의 부작용이 나타났습니다. 수컷 자손은 성적 성숙이 약간 지연되었고, 암컷 자손은 수컷 자손과 교배했을 때 임신 중 체중 증가가 약간 낮았습니다. Thalidomide와 마찬가지로, 랫드 모델은 lenalidomide의 잠재적인 인체 배아-태아 발달 영향의 전체 범위를 적절하게 다루지 못할 수 있습니다.

임신한 토끼에 임신 7일부터 임신 20일까지 lenalidomide를 매일 경구 투여한 후, 태아 혈장 lenalidomide 농도는 모체 Cmax의 약 20%~40%였습니다. 임신한 랫드에 단회 경구 투여 후, lenalidomide는 태아 혈장 및 조직에서 검출되었습니다. 태아 조직의 방사능 농도는 일반적으로 모체 조직보다 낮았습니다. 이러한 데이터는 lenalidomide가 태반을 통과했음을 나타냅니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 lenalidomide의 존재, 수유 중인 아동에 대한 lenalidomide 캡슐의 영향 또는 모유 생성에 대한 lenalidomide 캡슐의 영향에 관한 정보는 없습니다. 많은 약물이 모유로 배설되고 lenalidomide 캡슐로 인해 수유 중인 아동에게 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, lenalidomide 캡슐 치료 중에는 수유를 하지 말 것을 여성에게 권고합니다.

8.3 가임기 여성 및 남성

임신 검사

Lenalidomide 캡슐은 임신 중 투여 시 태아에게 위해를 줄 수 있습니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.1)]. Lenalidomide 캡슐 요법을 시작하기 전과 요법 중에 가임기 여성의 임신 상태를 확인하십시오. 가임기 여성은 lenalidomide 캡슐 투여 시작 4주 전, 복용 중, 용량 중단 기간 동안 및 투여 종료 후 최소 4주 동안 임신을 피해야 합니다.

가임기 여성은 lenalidomide 캡슐을 시작하기 전에 2회의 음성 임신 검사 결과가 있어야 합니다. 첫 번째 검사는 처방 10~14일 전에, 두 번째 검사는 처방 24시간 이내에 수행해야 합니다. 일단 치료가 시작되고 용량 중단 기간 동안, 가임기 여성에 대한 임신 검사는 사용 첫 4주 동안 매주 실시해야 하며, 이후에는 월경 주기가 규칙적인 여성의 경우 4주마다 임신 검사를 반복해야 합니다. 월경 주기가 불규칙한 경우 임신 검사는 2주마다 실시해야 합니다. 환자의 월경이 없거나 월경 출혈에 이상이 있는 경우 임신 검사 및 상담을 실시해야 합니다. 이러한 평가 동안에는 lenalidomide 캡슐 치료를 중단해야 합니다.

피임

여성

가임기 여성은 이성애 성행위를 지속적으로 금욕하거나 신뢰할 수 있는 두 가지 피임법을 동시에 사용해야 합니다. 난관 결찰, IUD, 호르몬(피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 링 또는 임플란트) 또는 파트너의 정관 절제술과 같은 매우 효과적인 피임 형태와 남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 질 격막 또는 자궁 경부 캡과 같은 추가적인 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 피임은 lenalidomide 캡슐로 치료를 시작하기 4주 전부터 치료 중, 용량 중단 중 및 lenalidomide 캡슐 치료 중단 후 4주 동안 지속되어야 합니다. 자궁 절제술로 인한 경우가 아니라면 불임의 병력이 있더라도 신뢰할 수 있는 피임법이 권장됩니다. 가임기 여성은 필요한 경우 자격을 갖춘 피임 방법 제공자에게 의뢰되어야 합니다.

남성

Lenalidomide는 lenalidomide 캡슐을 복용하는 남성의 정액에 존재합니다. 따라서 남성은 lenalidomide 캡슐을 복용하는 동안 그리고 lenalidomide 캡슐 중단 후 최대 4주까지 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임기 여성과의 모든 성적 접촉 시 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다. Lenalidomide 캡슐을 복용하는 남성 환자는 정자를 기증해서는 안 되며 lenalidomide 캡슐 중단 후 최대 4주까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.

8.4 소아 사용

소아 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

MM 병용 요법: 전반적으로 연구 치료를 받은 NDMM 연구의 1613명의 환자 중 94%(1521/1613)가 65세 이상이었고 35%(561/1613)는 75세를 초과했습니다. 75세 초과 환자의 비율은 연구 그룹 간에 유사했습니다(Rd Continuous: 33%; Rd18: 34%; MPT: 33%). 전반적으로 모든 치료군에 걸쳐 대부분의 이상반응 범주(예: 모든 이상반응, 3/4등급 이상반응, 중대한 이상반응)의 빈도는 젊은(≤75세) 대상자보다 고령(>75세) 대상자에서 더 높았습니다. 일반 장애 및 투여 부위 상태 신체 기관계의 3등급 또는 4등급 이상반응은 모든 치료군에 걸쳐 젊은 대상자보다 고령 대상자에서 일관되게 더 높은 빈도(최소 5%의 차이)로 보고되었습니다. 감염 및 기생충 감염, 심장 장애(심부전 및 울혈성 심부전 포함), 피부 및 피하 조직 장애, 신장 및 비뇨기 장애(신부전 포함) 신체 기관계의 3등급 또는 4등급 이상반응도 모든 치료군에 걸쳐 젊은 대상자보다 고령 대상자에서 약간 더 자주 보고되었습니다(<5% 차이). 다른 신체 기관계(예: 혈액 및 림프계 장애, 감염 및 기생충 감염, 심장 장애, 혈관 장애)의 경우 모든 치료군에 걸쳐 고령 대 젊은 대상자에서 3/4등급 이상반응 빈도 증가에 대한 경향이 덜 일관적이었습니다. 중대한 이상반응은 일반적으로 모든 치료군에 걸쳐 젊은 대상자보다 고령 대상자에서 더 높은 빈도로 보고되었습니다.

1차 요법 이후 MM: 연구 1과 2에서 연구 치료를 받은 703명의 MM 환자 중 45%가 65세 이상이었고 12%의 환자는 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자의 비율은 lenalidomide/dexamethasone 군과 위약/dexamethasone 군 간에 유의한 차이가 없었습니다. Lenalidomide/dexamethasone를 투여받은 353명의 환자 중 46%가 65세 이상이었습니다. 두 연구 모두에서 65세 이상의 환자는 65세 이하의 환자보다 lenalidomide 캡슐 사용 후 DVT, 폐 색전증, 심방 세동 및 신부전을 경험할 가능성이 더 높았습니다. 65세 이상 환자와 젊은 환자 간에 효능 차이는 관찰되지 않았습니다.

주요 연구에 등록된 del 5q MDS 환자 148명 중 38%가 65세 이상이었고 33%는 75세 이상이었습니다. 전체 이상반응 빈도(100%)는 65세 이상 환자와 젊은 환자에서 동일했지만 중대한 이상반응 빈도는 65세 이상 환자(54% vs. 33%)에서 더 높았습니다. 65세 이상 환자 중 더 많은 비율이 이상반응으로 인해 임상 연구에서 중단되었습니다(27% vs. 16%). 65세 이상 환자와 젊은 환자 간에 효능 차이는 관찰되지 않았습니다.

노인 환자는 신기능 저하 가능성이 더 높으므로 용량 선택 시 주의해야 합니다. 신기능을 모니터링하십시오.

8.6 신장 장애

크레아티닌 청소율 값에 따라 그리고 투석을 받는 환자의 경우 lenalidomide 캡슐의 시작 용량을 조정하십시오 [용법용량 참조 (2.6)].

10 과다 복용

MM 또는 MDS 환자에서 lenalidomide 과다 복용 관리에 대한 특정한 경험은 없다. 건강한 피험자를 대상으로 한 용량 범위 연구에서 일부는 최대 200 mg (100 mg BID 투여)까지 노출되었고, 단일 용량 연구에서 일부 피험자는 최대 400 mg까지 노출되었다. Pruritus, urticaria, rash, 간 transaminases 상승이 주로 보고된 이상반응(AEs)이었다. 임상시험에서 용량 제한 독성은 호중구감소증과 혈소판감소증이었다.

11 제품 설명

Lenalidomide 캡슐은 thalidomide 유사체로, 혈관신생 억제 및 항종양 특성을 가진 면역조절제입니다. 화학명은 3-(4-amino-1-oxo 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) piperidine-2,6-dione이며 다음과 같은 화학구조를 가지고 있습니다:

structure

3-(4-amino-1-oxo 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) piperidine-2,6-dione

Lenalidomide의 실험식은 C13H13N3O3이며, 분자량은 259.3입니다.

Lenalidomide는 흰색에서 엷은 노란색의 고체 분말입니다. 유기용매/물 혼합물과 완충 수용액에 용해됩니다. Lenalidomide는 유기용매와 낮은 pH 용액에서 더 잘 용해됩니다. 용해도는 덜 산성인 완충액에서 약 0.4 ~ 0.5 mg/ml 범위로 현저히 낮았습니다. Lenalidomide는 비대칭 탄소 원자를 가지며 S(-) 및 R(+)의 광학 활성 형태로 존재할 수 있으며, 순 광학 회전이 0인 라세믹 혼합물로 생산됩니다.

Lenalidomide 캡슐은 경구 투여용 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg 및 25 mg 캡슐로 제공됩니다.

각 캡슐에는 유효성분으로 lenalidomide와 다음의 비활성 성분이 포함되어 있습니다: croscarmellose sodium, lactose anhydrous, magnesium stearate 및 microcrystalline cellulose.

2.5 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 적색 산화철, 황색 산화철, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #3, FD&C red #40 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

5 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, 흑색 산화철, 적색 산화철, 황색 산화철, FD&C blue #1, FD&C yellow #6 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

10 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #40, FD&C yellow #6, FD&C yellow #5 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

15 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #40, FD&C yellow #5, 흑색 산화철, 적색 산화철, 황색 산화철 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

20 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C blue #1, FD&C red #40, 적색 산화철, 황색 산화철 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

25 mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다.

검은색 인쇄 잉크에는 shellac, 강암모니아수, 흑색 산화철이 포함되어 있습니다.

12 임상약리학

12.1 작용기전

Lenalidomide는 면역조절, 항혈관신생 및 항종양 특성을 가진 thalidomide의 유사체입니다. Lenalidomide의 세포 활성은 cullin ring E3 ubiquitin ligase 효소 복합체의 구성요소인 cereblon을 통해 매개됩니다. In vitro에서 약물 존재 하에 기질 단백질(Aiolos, Ikaros 및 CK1α 포함)이 ubiquitination 및 후속 분해를 위해 표적화되어 직접적인 세포독성 및 면역조절 효과로 이어집니다. Lenalidomide는 in vitro에서 MM 및 del (5q) 골수형성이상 증후군을 포함한 특정 조혈종양 세포의 증식을 억제하고 apoptosis를 유도합니다. Lenalidomide는 MM을 포함한 일부 in vivo 비임상 혈액종양 모델에서 종양 성장을 지연시킵니다. Lenalidomide의 면역조절 특성에는 인터루킨-2 및 인터페론-감마의 분비 증가를 통한 T 세포 및 natural killer (NK) 세포의 수와 활성화 증가, 직접적이고 향상된 항체 의존성 세포 매개 세포독성(ADCC), NKT 세포 수 증가, 단핵구에 의한 전염증성 사이토카인(예: TNF-α 및 IL-6) 억제 등이 포함됩니다. MM 세포에서 lenalidomide와 dexamethasone의 병용은 세포증식 억제 및 apoptosis 유도를 시너지적으로 증강시킵니다.

12.2 약력학

심장 전기생리학

Lenalidomide가 QTc 간격에 미치는 영향은 철저한 QT 연구에서 건강한 남성 60명을 대상으로 평가되었습니다. 최대 권장 용량의 2배 용량에서 lenalidomide는 QTc 간격을 연장시키지 않았습니다. Lenalidomide와 위약 간 평균 차이에 대한 양측 90% CI의 최대 상한값은 10ms 미만이었습니다.

12.3 약동학

흡수

MM 또는 MDS 환자에서 lenalidomide 캡슐 단회 및 반복투여 후 투여 후 0.5~6시간 사이에 최대 혈장농도에 도달했습니다. Lenalidomide의 단회 및 반복투여 약동학적 특성은 용량에 비례하여 AUC 및 Cmax 값이 증가하는 선형을 나타냅니다. 권장용량으로 lenalidomide 캡슐을 반복투여해도 약물 축적은 발생하지 않습니다.

건강한 피험자에서 고지방 식사와 함께 lenalidomide 캡슐 25mg 단일 용량을 투여하면 AUC가 약 20%, Cmax가 50% 감소하여 흡수 정도가 감소합니다. Lenalidomide 캡슐의 유효성 및 안전성이 확립된 임상시험에서는 음식물 섭취와 관계없이 약물이 투여되었습니다. Lenalidomide 캡슐은 음식과 함께 또는 음식 없이 투여할 수 있습니다.

분포

In vitro에서 [14C]-lenalidomide의 혈장 단백질 결합은 약 30%입니다.

Lenalidomide 캡슐 25mg을 매일 투여한 후 2시간(1379ng/사정액)과 24시간(35ng/사정액) 후 정액에서 lenalidomide가 검출됩니다.

소실

Lenalidomide의 평균 반감기는 건강한 피험자에서 3시간, MM 또는 MDS 환자에서 3~5시간입니다.

대사

Lenalidomide는 제한적으로 대사됩니다. 사람에서는 변화하지 않은 lenalidomide가 주로 순환합니다. 확인된 두 가지 대사체인 5-hydroxy-lenalidomide와 N-acetyl-lenalidomide는 각각 순환 모약물 농도의 5% 미만을 차지합니다.

배설

배설은 주로 신장을 통해 이루어집니다. 건강한 피험자에게 [14C]-lenalidomide 25mg을 단회 경구투여한 후 10일 이내에 방사성 용량의 약 90%와 4%가 각각 소변과 대변으로 배설되었습니다. 방사성 용량의 약 82%가 24시간 이내에 소변으로 lenalidomide의 형태로 배설되었습니다. Hydroxy-lenalidomide와 N-acetyl-lenalidomide는 각각 배설된 용량의 4.6%와 1.8%를 차지했습니다. Lenalidomide의 신장 청소율은 사구체 여과율을 초과합니다.

특수 집단

신장애: 경증 신장애(Cockcroft-Gault로 계산한 크레아티닌 청소율(CLcr) 50~79mL/min) 피험자 8명, 중등도 신장애(CLcr 30~49mL/min) 9명, 중증 신장애(CLcr < 30mL/min) 4명, 투석이 필요한 말기신장병(ESRD) 환자 6명에게 lenalidomide 캡슐 25mg 단회투여하였습니다. 신기능이 정상인(CLcr > 80mL/min) 유사한 연령의 건강한 피험자 3명에게도 lenalidomide 캡슐 25mg을 단회투여하였습니다. CLcr이 감소함에 따라 반감기는 증가하고 약물 청소율은 선형적으로 감소했습니다. 건강한 피험자와 비교하여 중등도 및 중증 신장애 환자는 반감기가 3배 증가하고 약물 청소율은 66%~75% 감소했습니다. 혈액투석 환자(n=6)는 건강한 피험자에 비해 반감기가 약 4.5배 증가하고 약물 청소율은 80% 감소했습니다. 4시간 혈액투석을 하는 동안 체내 약물의 약 30%가 제거되었습니다.

CLcr 값에 기반하여 신장애 환자에서 lenalidomide 캡슐의 시작용량을 조절하십시오[용법용량 (2.6) 참조].

간장애: 경증 간장애(총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1~1.5배 초과 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 ULN 초과로 정의)는 lenalidomide의 약물동태에 영향을 미치지 않았습니다. 중등도에서 중증 간장애 환자의 약동학 자료는 없습니다.

기타 내재적 요인: 연령(39~85세), 체중(33~135kg), 성별, 인종 및 혈액종양(MM 또는 MDS)의 유형은 성인 환자에서 lenalidomide 청소율에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않았습니다.

약물 상호작용

Dexamethasone 단회 또는 반복투여(40mg)는 lenalidomide 캡슐(25mg)의 다회투여 약동학에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않았습니다.

Quinidine(600mg 1일 2회) 등의 P-gp 억제제를 반복투여한 후 lenalidomide 캡슐(25mg)을 병용투여해도 lenalidomide의 Cmax 또는 AUC가 유의하게 증가하지 않았습니다.

P-gp 억제제이자 기질인 temsirolimus(25mg)를 lenalidomide 캡슐(25mg)과 병용투여해도 lenalidomide, temsirolimus 또는 sirolimus(temsirolimus의 대사체)의 약동학에 유의한 변화가 없었습니다.

In vitro 연구에서 lenalidomide 캡슐이 P-glycoprotein(P-gp)의 기질임을 입증했습니다. Lenalidomide 캡슐은 human breast cancer resistance protein(BCRP), multidrug resistance protein(MRP) transporter MRP1, MRP2, MRP3, organic anion transporter(OAT) OAT1, OAT3, organic anion transporting polypeptide 1B1(OATP1B1), organic cation transporter(OCT) OCT1, OCT2, multidrug and toxin extrusion protein(MATE) MATE1, organic cation transporter novel(OCTN) OCTN1, OCTN2의 기질이 아닙니다. Lenalidomide는 P-gp, bile salt export pump(BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 또는 OCT2를 억제하지 않습니다. Lenalidomide는 CYP450 isoenzyme을 억제하거나 유도하지 않습니다. 또한 lenalidomide는 UGT1A1*1/*1, UGT1A1*1/*28 및 UGT1A1*28/*28로 genotype된 인간 간 microsomes에서 UGT1A1을 통한 빌리루빈 글루크로나이드 형성을 억제하지 않습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 변이원성, 수태능 장애

Lenalidomide로 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

Lenalidomide는 bacterial reverse mutation assay (Ames test)에서 돌연변이를 유발하지 않았고, 배양된 인간 말초혈 림프구의 염색체 이상이나 mouse lymphoma L5178Y 세포의 thymidine kinase (tk) locus에서의 돌연변이를 유도하지 않았습니다. Lenalidomide는 Syrian Hamster Embryo assay에서 형태학적 변형을 증가시키거나 수컷 랫드 골수의 polychromatic erythrocyte에서 micronuclei 형성을 유도하지 않았습니다.

랫드에서의 수태능 및 초기 배아 발달 연구에서, lenalidomide를 최대 500 mg/kg (체표면적을 기준으로 25 mg의 인체 용량의 약 200배)까지 투여했을 때 부모 독성과 수태능에 대한 부작용이 나타나지 않았습니다.

14 임상 연구

새로 진단된 MM 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 임상 시험:

새로 진단된 MM 환자 1,623명을 대상으로 한 다기관, 공개, 3군 무작위 배정 시험이 시행되었으며, 이는 렌알리도마이드 캡슐 및 저용량 덱사메타손(Rd)을 2가지 기간 동안 투여하는 것과 멜팔란, 프레드니솔론 및 탈리도마이드(MPT)를 비교하기 위한 것이었다. 이 시험의 첫 번째 군에서는 Rd를 진행성 질병이 나타날 때까지 지속적으로 투여했다[Rd 지속 투여군]. 두 번째 군에서는 Rd를 최대 18주기(72주)까지 투여했다[Rd18군]. 세 번째 군에서는 멜팔란, 프레드니솔론, 탈리도마이드(MPT)를 최대 12주기(72주)까지 투여했다. 이 시험의 목적상, 65세 미만이면서 SCT 치료를 거부하거나 비용 또는 기타 이유로 SCT에 접근할 수 없는 환자는 SCT 대상이 아니었다. 환자들은 무작위 배정 시 연령(≤75세 vs. >75세), 병기(ISS 병기 I 및 II vs. III기), 그리고 국가에 따라 분류되었다.

Rd 지속 투여군과 Rd18군의 환자들은 28일 주기 기간 중 1일부터 21일까지 렌알리도마이드 캡슐 25mg을 1일 1회 복용했다. 덱사메타손은 매 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 40mg을 1일 1회 복용했다. 75세 이상 환자의 경우 덱사메타손 초기 용량은 반복되는 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 20mg을 1일 1회 경구 투여하였다. Rd 지속 투여군과 Rd18군의 초기 용량 및 요법은 연령과 신기능에 따라 조정되었다. 모든 환자는 가장 흔히 아스피린을 사용하여 예방적 항응고 요법을 받았다.

환자들의 인구통계학적 특성과 기저 질병 특성은 3군 간에 균등하게 분포되어 있었다. 일반적으로 연구 대상자들은 진행 단계의 질병을 가지고 있었다. 전체 연구 대상 집단에서 3군 모두의 중앙 연령은 73세였으며, 35%가 75세 이상이었다. 59%가 ISS 병기 I/II기였고, 41%가 III기였으며, 9%는 중증 신장애(크레아티닌 청소율[CLcr] < 30 mL/min)가 있었고, 23%는 중등증 신장애(CLcr > 30 ~ 50 mL/min), 44%는 경증 신장애(CLcr > 50 ~ 80 mL/min)가 있었다. ECOG 수행능력 평가에서 29%는 0등급, 49%는 1등급, 21%는 2등급, 0.4%는 3등급 이상이었다.

주요 유효성 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)은 무작위 배정 시점부터 독립 반응 평가 위원회(IRAC)에 의해 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG) 기준을 근거로 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의되었다. 모든 평가 변수의 유효성 분석에서 주요 비교군은 Rd 지속 투여군과 MPT군이었다. 유효성 결과는 아래 표와 같다. Rd 지속 투여군의 PFS가 MPT군보다 유의하게 더 길었다: HR 0.72 (95% CI: 0.61-0.85, p < 0.0001). Rd 지속 투여군에서 PFS 사건 발생 비율이 MPT군보다 낮았다(각각 52% vs. 61%). Rd 지속 투여군의 중앙 PFS 기간이 MPT군보다 4.3개월 더 길었다. Rd 지속 투여군의 골수종 반응률이 MPT군보다 더 높았다(75.1% vs. 62.3%); Rd 지속 투여군에서 15.1%가 완전 반응을 보인 반면 MPT군에서는 9.3%였다. 첫 반응까지 걸린 중앙 기간은 Rd 지속 투여군에서 1.8개월, MPT군에서 2.8개월이었다.

2014년 3월 3일 데이터 차단 시점을 기준으로 한 중간 전체 생존기간(OS) 분석에서, 모든 생존 환자에 대한 중앙 추적 관찰 기간은 45.5개월이었고, 697건의 사망 사건이 발생했으며, 이는 계획된 최종 OS 분석을 위해 규정된 사건 수의 78%(697/896)에 해당했다. 관찰된 OS에 대한 HR은 Rd 지속 투여군 vs. MPT군이 0.75(95% CI = 0.62, 0.90)였다.

표 13: 유효성 결과 요약 – MM-020 연구(의향 치료 집단)

Rd 지속 투여

(N = 535)

Rd18

(N = 541)

MPT

(N = 547)

PFS – IRAC (개월)g

PFS 사건 수

278 (52)

348 (64.3)

334 (61.1)

중앙a PFS 기간, 개월 (95% CI)b

25.5 (20.7, 29.4)

20.7 (19.4, 22)

21.2 (19.3, 23.2)

HR [95% CI]c; p-valued

Rd 지속 투여 vs MPT

0.72 (0.61, 0.85);

<0.0001

Rd 지속 투여 vs Rd18

0.70 (0.60, 0.82)

Rd18 vs MPT

1.03 (0.89, 1.20)

전체 생존기간(OS) (개월)h

사망 사건 수

208 (38.9)

228 (42.1)

261 (47.7)

중앙a OS 기간, 개월 (95% CI)b

58.9 (56, NE)f

56.7 (50.1, NE)

48.5 (44.2, 52)

HR [95% CI]c

Rd 지속 투여 vs MPT

0.75 (0.62, 0.90)

Rd 지속 투여 vs Rd18

0.91 (0.75, 1.09)

Rd18 vs MPT

0.83 (0.69, 0.99)

반응률e – IRAC, n (%)g

CR

81 (15.1)

77 (14.2)

51 (9.3)

VGPR

152 (28.4)

154 (28.5)

103 (18.8)

PR

169 (31.6)

166 (30.7)

187 (34.2)

전체 반응: CR, VGPR 또는 PR

402 (75.1)

397 (73.4)

341 (62.3)

CR = 완전 반응; d = 저용량 데크사메타손; HR = 위험비; IRAC = 독립적 반응 평가 위원회; M = 멜팔란; NE = 추정 불가; OS = 전체 생존율; P = 프레드니손; PFS = 무진행 생존기간; PR = 부분반응; R = 레날리도마이드 캡슐; Rd Continuous = 진행성 질환 확인 시까지 Rd 제공; Rd18 = ≤ 18주기 동안 Rd 제공; T = 탈리도마이드; VGPR = 매우 양호한 부분반응; vs = 대비.

a 중앙값은 Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 한다.

b 95% 신뢰구간(CI)은 중앙값에 대한 것이다.

c Cox 비례위험모델에 기반하여 표시된 치료군과 관련된 위험함수를 비교한다.

d p-값은 표시된 치료군 간 Kaplan-Meier 곡선 차이에 대한 무층화 로그-순위 검정을 기반으로 한다.

e 연구 치료 기간 중 최상의 반응 평가.

f 반응 평가 데이터가 없거나 평가가 “반응 불가”인 환자 포함.

g 데이터 컷오프일 = 2013년 5월 24일.

h 데이터 컷오프일 = 2014년 3월 3일.

IRAC 평가에 따른 무진행 생존기간의 Kaplan-Meier 곡선 (ITT MM 집단)

Rd Continuous, Rd18 및 MPT 군 간

컷오프일: 2013년 5월 24일

figure-itt-mm-1

CI = 신뢰구간; d = 저용량 데크사메타손; HR = 위험비; IRAC = 독립적 반응 평가 위원회; M = 멜팔란; P = 프레드니손; R = 레날리도마이드 캡슐;
Rd Continuous = 진행성 질환 확인 시까지 Rd 제공; Rd18 = ≤ 18주기 동안 Rd 제공; T = 탈리도마이드.

전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선 (ITT MM 집단)
Rd Continuous, Rd18 및 MPT 군 간
컷오프일: 2014년 3월 3일

figure-itt-mm-2

CI = 신뢰구간; d = 저용량 데크사메타손; HR = 위험비; M= 멜팔란; P =프레드니손; R = 레날리도마이드 캡슐;
Rd Continuous =진행성 질환 확인 시까지 Rd 제공; Rd18 = ≤18주기 동안 Rd 제공; T = 탈리도마이드.

최소 1개 이상의 이전 치료 후 MM 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 임상 연구

레날리도마이드 캡슐의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 2건의 무작위 배정 연구(연구 1 및 2)가 실시되었다. 이 다기관, 다국가, 이중맹검, 위약대조 연구에서는 레날리도마이드 캡슐과 경구 펄스 고용량 덱사메타손 요법을 덱사메타손 단독 요법과 비교하였으며, 대상은 최소 1개 이상의 이전 치료를 받은 MM 환자였다. 이 연구에는 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3, 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3, 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 mg/dL, 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배, 혈청 직접 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL인 환자가 등록되었다.

두 연구 모두에서 레날리도마이드/덱사메타손군의 환자는 28일 주기의 1~21일에는 1일 1회 25mg의 레날리도마이드 캡슐을 경구로 복용하고 22~28일에는 1일 1회 위약 캡슐을 복용하였다. 위약/덱사메타손군의 환자는 28일 주기의 1~28일에 1일 1회 위약 캡슐을 복용하였다. 두 치료군의 환자 모두 최초 4주기 동안 28일 주기 중 1~4일, 9~12일, 17~20일에 1일 1회 40mg의 덱사메타손을 경구로 복용하였다.

첫 4주기 치료 후에는 덱사메타손 용량을 28일 주기 중 1~4일에 1일 1회 40mg으로 줄였다. 두 연구 모두에서 치료는 질환 진행 시까지 계속되었다.

두 연구 모두에서 임상 및 검사 결과에 따라 용량 조절이 허용되었다. 독성에 대해 1일 15mg, 10mg, 5mg 순으로 순차적 용량 감량이 허용되었다 [용법ㆍ용량 (2.1) 참조].

표 16은 두 연구에서의 기저 환자 및 질환 특성을 요약한 것이다. 두 연구 모두에서 기저 인구통계학 및 질환 관련 특성은 레날리도마이드/덱사메타손군과 위약/덱사메타손군 간에 유사한 편이었다.

표 16: 기저 인구통계와 질환 관련 특성 – MM 연구 1 및 2

연구 1 연구 2
Lenalidomide/Dex

N=177

Placebo/Dex

N=176

Lenalidomide/Dex

N=176

Placebo/Dex

N=175

환자 특성
나이 (세)
중앙값 64 62 63 64
최소, 최대 36, 86 37, 85 33, 84 40, 82
성별
남성 106 (60%) 104 (59%) 104 (59%) 103 (59%)
여성 71 (40%) 72 (41%) 72 (41%) 72 (41%)
인종/민족
백인 141(80%) 148 (84%) 172 (98%) 175 (100%)
기타 36 (20%) 28 (16%) 4 (2%) 0 (0%)
ECOG 수행능력
상태 0-1 157 (89%) 168 (95%) 150 (85%) 144 (82%)
질병 특성
다발성 골수종 단계 (Durie-Salmon)
I 3% 3% 6% 5%
II 32% 31% 28% 33%
III 64% 66% 65% 63%
β2-microglobulin (mg/L)
≤ 2.5 mg/L 52 (29%) 51 (29%) 51 (29%) 48 (27%)
> 2.5 mg/L 125 (71%) 125 (71%) 125 (71%) 127 (73%)
이전 요법 횟수
1 38% 38% 32% 33%
≥ 2 62% 62% 68% 67%
이전 요법 유형
줄기세포 이식 62% 61% 55% 54%
Thalidomide 42% 46% 30% 38%
Dexamethasone 81% 71% 66% 69%
Bortezomib 11% 11% 5% 4%
Melphalan 33% 31% 56% 52%
Doxorubicin 55% 51% 56% 57%

두 연구 모두에서 주요 유효성 평가변수는 진행 시간 (TTP)이었다. TTP는 무작위 배정 후 첫 진행성 질병 발생까지의 시간으로 정의되었다.

두 연구의 계획된 중간 분석에서 lenalidomide/dexamethasone 병용요법이 dexamethasone 단독요법에 비해 TTP가 유의하게 우수한 것으로 나타났다. 연구는 placebo/dexamethasone 군의 환자들이 lenalidomide/dexamethasone 병용요법을 받을 수 있도록 눈가림을 해제하였다. 두 연구 모두 교차 시행된 연장 생존 데이터를 분석하였다. 연구 1에서 lenalidomide/dexamethasone 군의 중앙 생존 기간은 39.4개월 (95% CI: 32.9, 47.4)이었고 placebo/dexamethasone 군은 31.6개월 (95% CI: 24.1, 40.9)이었으며, 위험비는 0.79 (95% CI: 0.61-1.03)였다. 연구 2에서 lenalidomide/dexamethasone 군의 중앙 생존 기간은 37.5개월 (95% CI: 29.9, 46.6)이었고 placebo/dexamethasone 군은 30.8개월 (95% CI: 23.5, 40.3)이었으며, 위험비는 0.86 (95% CI: 0.65-1.14)이었다.

표 17: 다발성 골수종 연구 1 및 연구 2의 TTP 결과

연구 1 연구 2
Lenalidomide/Dex

N=177

Placebo/Dex

N=176

Lenalidomide/Dex

N=176

Placebo/Dex

N=175

TTP
사건 발생 n (%) 73 (41) 120 (68) 68 (39) 130 (74)
중앙 TTP (개월) [95% CI] 13.9 [9.5, 18.5] 4.7 [3.7, 4.9] 12.1 [9.5, NE] 4.7 [3.8, 4.8]
위험비 [95% CI] 0.285 [0.210, 0.386] 0.324 [0.240, 0.438]
Log-rank 검정 p-값 3 <0.001 <0.001
반응
완전 반응 (CR) n (%) 23 (13) 1 (1) 27 (15) 7 (4)
부분 반응 (RR/PR) n (%) 84 (48) 33 (19) 77 (44) 34 (19)
전체 반응 n (%) 107 (61) 34 (19) 104 (59) 41 (23)
p-값 <0.001 <0.001
오즈비 [95% CI] 6.38 [3.95, 10.32] 4.72 [2.98, 7.49]

다발성 골수종 연구 1 – 진행까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 추정치

figure-mm-study-1

다발성 골수종 연구 2 – 진행까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 추정치

figure-mm-study-2

14.2 5q 세포유전자 이상을 가진 골수이형성증후군(MDS)

레날리도마이드 캡슐의 효능과 안전성은 공개형 단일군 다기관 연구에서 5q(q31-33) 세포유전자 이상만 존재하거나 추가적인 세포유전자 이상이 있는 저위험 또는 중간-1 위험의 MDS 환자에서 평가되었다. 매일 10mg 또는 28일 주기로 21일간 매일 10mg의 용량으로 투여되었다. 주요 연구는 2가지 투여 요법의 효능을 전향적으로 비교하기 위한 것이 아니었으며 그렇게 설계되지도 않았다. 독성이 있을 경우 5mg 매일, 5mg 격일로 순차적 감량 및 투여 연기가 허용되었다 [용법 및 투여량 (2.2) 참고].

이 주요 연구에는 적혈구 수혈 의존성 빈혈이 있는 148명의 환자가 등록되었다. 적혈구 수혈 의존성은 연구 투여 전 8주 이내에 적혈구 수혈을 2단위 이상 받은 경우로 정의되었다. 연구에는 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/mm3, 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3, 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5mg/dL, 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT ≤ 정상 상한치의 3배, 혈청 직접 빌리루빈 ≤ 2mg/dL를 만족하는 환자들이 등록되었다. 호중구감소증이나 호중구감소증과 관련된 발열이 발생한 환자에게는 그람양성 집락자극인자(Granulocyte colony-stimulating factor)가 허용되었다. 기준선 환자 및 질환 관련 특성은 표 18에 요약되어 있다.

표 18: MDS 연구에서의 기준선 인구통계학 및 질환 관련 특성

전체 (N=148)
연령(세)
중위값 71
최소, 최대 37, 95
성별 n (%)
남성 51 (34.5)
여성 97 (65.5)
인종 n (%)
백인 143 (96.6)
기타 5 (3.4)
MDS 유병 기간(년)
중위값 2.5
최소, 최대 0.1, 20.7
Del 5(q31-33) 세포유전자 이상 n (%)
148 (100)
기타 세포유전자 이상 37 (25.2)
IPSS 점수a n (%)
저위험(0) 55 (37.2)
중간-1 위험(0.5 – 1.0) 65 (43.9)
중간-2 위험(1.5 – 2.0) 6 (4.1)
고위험(≥2.5) 2 (1.4)
누락 20 (13.5)
중앙 검토 기반 FAB 분류b n (%)
RA 77 (52)
RARS 16 (10.8)
RAEB 30 (20.3)
CMML 3 (2)

aIPSS 위험군: 저위험(복합 점수=0), 중간-1 위험(복합 점수=0.5-1.0), 중간-2 위험(복합 점수=1.5-2.0), 고위험(복합 점수≥2.5); 복합 점수 = (골수 모세포구 점수 + 핵형 점수 + 세포성분결핍 점수)

b불란서·미국·영국(FAB) MDS 분류법

적혈구 수혈 비의존성의 빈도는 MDS 국제 작업 그룹(IWG) 반응 기준을 변형하여 평가하였다. 적혈구 수혈 비의존성은 치료 기간 동안 연속적인 “8주” 56일 동안 어떠한 적혈구 수혈도 받지 않은 것으로 정의되었다.

99/148명(67%) 환자(95% CI [59, 74])에서 수혈 비의존성이 관찰되었다. 99명의 반응자에서 적혈구 수혈 비의존성이 처음 선언된 날(즉, 56일 수혈 비의존기간의 마지막 날)부터 56일 수혈 비의존기간 이후 추가 수혈을 받는 날까지의 중위값 기간은 44주(범위 0 – >67주)였다. 수혈 혜택을 경험한 환자의 90%는 연구 3개월 이내에 반응하였다.

적혈구 수혈 비의존률은 연령이나 성별의 영향을 받지 않았다.

레날리도마이드 캡슐의 용량은 악성 이상반응으로 인해 148명 환자 중 118명(79.7%)에서 최소 한 번 감량 또는 투여 중단되었다. 첫 번째 감량 또는 중단까지의 중위값 시점은 21일(평균 35.1일, 범위 2-253일)이었으며, 첫 번째 투여 중단의 중위값 기간은 22일(평균 28.5일, 범위 2-265일)이었다. 두 번째 감량 또는 중단이 악성 이상반응으로 인해 148명 중 50명(33.8%)에서 필요했다. 첫 번째와 두 번째 감량 또는 중단 사이의 중위값 간격은 51일(평균 59.7일, 범위 15-205일)이었으며, 두 번째 투여 중단의 중위값 기간은 21일(평균 26일, 범위 2-148일)이었다.

15 참고문헌

1. OSHA 유해 의약품. OSHA [2013년 1월 29일 접속, http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html]

16 제공/보관 및 취급 방법

16.1 제공 방법

진한 파란색 불투명 캡/연한 주황색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 4, 검은색 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “637”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있습니다.
2.5 mg 28정 용기(NDC 47781-483-28)
2.5 mg 100정 용기(NDC 47781-483-01)

초록색 불투명 캡/연한 카라멜색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 2, 검은색 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “638”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있습니다.
5 mg 28정 용기(NDC 47781-484-28)
5 mg 100정 용기(NDC 47781-484-01)

황금색 불투명 캡/회색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 0, 검은색 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “639”가 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있습니다.
10 mg 28정 용기(NDC 47781-485-28)
10 mg 100정 용기(NDC 47781-485-01)

카라멜색 불투명 캡/회색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 2, 검은색 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “640”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있습니다.
15 mg 21정 용기(NDC 47781-486-77)
15 mg 100정 용기(NDC 47781-486-01)

따뜻한 벽돌색 불투명 캡/연한 회색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 1, 검은색 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “641”이 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있습니다.
20 mg 21정 용기(NDC 47781-487-77)
20 mg 100정 용기(NDC 47781-487-01)

흰색 불투명 캡/흰색 불투명 바디, 캡슐 크기 No. 0, 검은색 잉크로 캡에는 “LP”, 바디에는 “642”가 인쇄되어 있으며 흰색 분말로 채워져 있습니다.
25 mg 21정 용기(NDC 47781-488-77)
25 mg 100정 용기(NDC 47781-488-01)

16.2 보관

20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)에서 보관하십시오. 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F)로 일시적인 온도 이탈이 허용됩니다 [USP 조절된 실온 참조].

16.3 취급 및 폐기

Lenalidomide 캡슐 취급 시 주의해야 합니다. Lenalidomide 캡슐을 개봉하거나 부수면 안 됩니다. Lenalidomide 캡슐 가루가 피부에 접촉한 경우, 즉시 비누와 물로 피부를 철저히 씻어내십시오. Lenalidomide 캡슐이 점막에 접촉한 경우, 물로 철저히 씻어내십시오.

항암제의 올바른 취급 및 폐기 절차를 고려해야 합니다. 이 주제에 관한 여러 가이드라인이 발표되었습니다.1

28일분 이상 처방하지 마십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 안내문(약물 안내서)를 읽도록 권장하십시오.

배아-태아 독성

레날리도마이드 캡슐은 임신 중에 금기 사항입니다 [자세한 내용은 경고 상자, 금기 사항 (4.1)]. 레날리도마이드 캡슐은 탈리도마이드 유사체로서 심각한 태아 기형이나 사망을 초래할 수 있습니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1), 특정 인구군에서의 사용 (8.1)].

  • 생식 가능한 여성에게 레날리도마이드 캡슐을 복용하는 동안 임신을 피해야 함을 알려주십시오.
  • 생식 가능한 여성에게는 임신 검사 결과가 음성인 경우에만 레날리도마이드 캡슐 치료를 시작하도록 안내하십시오.
  • 생식 가능한 여성에게 매월 임신 검사의 중요성과 레날리도마이드 캡슐 치료 중 및 치료 종료 후 4주 동안 적어도 1가지의 고효과적인 피임법과 동시에 2가지 이상의 피임법을 사용해야 함을 알려주십시오. 고효과적인 피임법은 자궁결찰술(IUD) 및 호르몬(경구 피임약, 주사, 패치 또는 임플란트) 및 파트너의 남성향결핵술을 포함합니다. 추가적으로 효과적인 피임법으로는 라텍스 또는 합성 콘돔, 디아프램 및 자궁경부 캡이 있습니다.
  • 환자가 임신 중인 경우 레날리도마이드 캡슐 복용을 즉시 중단하고 건강관리 제공자에게 연락하도록 안내하십시오. 또한, 생리 기간이 누락되거나 이상한 생리 출혈이 있는 경우, 피임약 복용을 중단한 경우 또는 어떤 이유로든 임신일 수 있다고 생각되는 경우에도 즉시 연락하도록 안내하십시오.
  • 환자의 건강관리 제공자에게 연락할 수 없는 경우, REMS 콜 센터(1-888-423-5436)에 전화하도록 환자에게 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1), 특정 인구군에서의 사용 (8.3)].
  • 레날리도마이드 캡슐을 복용하는 동안 생식 가능한 여성과 성접촉 시 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하도록 남성에게 안내하십시오. 또한, 남성이 성공적인 남성향결핵술을 받았더라도 레날리도마이드 캡슐 복용 중 및 복용 중단 후 4주 동안은 정자 기증을 해서는 안 됨을 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1), 특정 인구군에서의 사용 (8.3)].
  • 레날리도마이드 캡슐을 복용하는 동안, 복용 중단 및 레날리도마이드 캡슐 복용 종료 후 4주 동안 혈액 기증을 해서는 안 됨을 모든 환자에게 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.1)].

레날리도마이드 REMS 프로그램

배아-태아 독성의 위험으로 인해, 레날리도마이드 캡슐은 레날리도마이드 REMS 프로그램이라는 제한된 프로그램을 통해서만 구매할 수 있습니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.2)].

  • 환자는 환자-의사 동의서를 서명하고 레날리도마이드 캡슐을 받기 위한 요구 사항을 준수해야 합니다. 특히, 생식 가능한 여성은 임신 검사 및 피임 요구 사항을 준수하고 매월 전화 조사에 참여해야 합니다. 남성은 피임 요구 사항을 준수해야 합니다 [자세한 내용은 특정 인구군에서의 사용 (8.3)].
  • 레날리도마이드 캡슐은 레날리도마이드 REMS 프로그램에 인증된 약국에서만 구매할 수 있습니다. 제품을 구하는 방법에 대한 전화번호와 웹사이트를 환자에게 제공하십시오.

임신 노출 등록부

레날리도마이드 캡슐에 노출된 임신 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록부가 있으며, 환자는 임신 노출 등록부에 전화(1-888-423-5436)로 연락할 수 있다는 사실을 알려주십시오 [자세한 내용은 특정 인구군에서의 사용 (8.1)].

혈액학적 독성

레날리도마이드 캡슐은 중요한 중성구 감소 및 혈소판 감소와 관련이 있음을 환자에게 알려주십시오 [자세한 내용은 경고 상자, 경고 및 주의사항 (5.3)].

정맥 및 동맥 혈전색전증

환자에게 DVT, PE, MI 및 뇌졸중을 포함한 혈전증의 위험성을 알려주고 이러한 증상이 나타나면 즉시 평가를 받도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 상자, 경고 및 주의사항 (5.4)].

CLL 환자의 사망률 증가

레날리도마이드 캡슐은 CLL 환자에서 사망률이 증가하며 심각한 심혈관 부작용, 포함하여 심방세동, 심근경색 및 심부전이 발생할 수 있음을 환자에게 알려주십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.5)].

둘째 원발 암 발생

레날리도마이드 캡슐 치료 중 둘째 원발 암 발생의 잠재적 위험성에 대해 환자에게 알려주십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.6)].

간독성

간부전 및 사망을 포함한 간독성의 위험성을 환자에게 알려주고 이와 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.8)].

심각한 피부 반응

환자에게 SJS, TEN 및 DRESS와 같은 심각한 피부 반응의 잠재적 위험성에 대해 알려주고 이러한 반응과 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오. 탈리도마이드 치료와 관련된 4급 발진 이력이 있는 환자는 레날리도마이드 캡슐을 받아서는 안 됩니다 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.9)].

종양 용해 증후군

종양 용해 증후군의 잠재적 위험성에 대해 환자에게 알려주고 이와 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.10)].

종양 발작 반응

종양 발작 반응의 잠재적 위험성에 대해 환자에게 알려주고 이와 관련된 모든 증상 및 징후를 건강관리 제공자에게 보고하도록 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.11)].

과민성

레날리도마이드 캡슐에 대한 중증 과민반응(기관부종 및 아나필락시스 등)의 위험성에 대해 환자에게 알려주십시오. 환자에게 이러한 반응의 증상 및 징후가 나타나면 즉시 건강관리 제공자에게 연락하도록 안내하십시오. 중증 과민성 반응의 증상이나 징후가 있는 경우 응급 의료 서비스를 받도록 환자에게 안내하십시오 [자세한 내용은 경고 및 주의사항 (5.15)].

용량 지침

환자에게 레날리도마이드 캡슐 복용 방법을 알려주십시오 [용량 및 투여 방법 (2)]

  • 레날리도마이드 캡슐은 매일 한 번 정해진 시간에 복용해야 합니다.
  • 레날리도마이드 캡슐은 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.
  • 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오. 레날리도마이드 캡슐은 물과 함께 통째로 삼킬어야 합니다.
  • 레날리도마이드 캡슐을 놓친 경우 정상 복용 시간으로부터 최대 12시간 이내에 복용할 수 있습니다. 12시간 이상 경과한 경우 그 날의 복용을 건너뛰도록 안내하십시오. 다음 날에는 정상적인 시간에 레날리도마이드 캡슐을 복용하도록 환자에게 안내하십시오. 환자에게 놓친 복용량을 보충하기 위해 2회 복용하지 말도록 경고하십시오.

분류되지 않은 SPL 섹션

제조자:
Lotus Pharmaceutical Co., Ltd.
Nantou City, Nantou County
54066 Taiwan

유통업체:
Alvogen, Inc.
Morristown, NJ 07960 USA

인도 제품

PI483-00
Rev. 10/2022

의약품 안내서

본 약물 안내서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
개정: 2022년 10월
PL483-00
약물 안내서

Lenalidomide (len” a lid’ oh mide)

캡슐
Lenalidomide 캡슐에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

Lenalidomide 캡슐 복용을 시작하기 전에 Lenalidomide REMS 프로그램의 모든 지침을 읽고 동의해야 합니다. Lenalidomide 캡슐을 처방하기 전에 의료 서비스 제공자는 귀하에게 Lenalidomide REMS 프로그램을 설명하고 환자-의사 동의서에 서명하도록 할 것입니다.
Lenalidomide 캡슐은 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

  • 태아 기형이나 유산 가능성. 임신 중이거나 임신 계획이 있는 여성은 lenalidomide 캡슐을 복용해서는 안 됩니다.
    Lenalidomide 캡슐은 thalidomide 약물과 유사합니다. Thalidomide가 심각하고 생명을 위협하는 선천적 결함을 유발할 수 있다는 것을 알고 있습니다. Lenalidomide 캡슐은 임신한 여성을 대상으로 시험되지 않았습니다. Lenalidomide 캡슐은 동물 실험에서 태아에 해를 끼쳤습니다.
    여성은 임신해서는 안 됩니다:

    • Lenalidomide 캡슐 복용 시작 최소 4주 전부터
    • Lenalidomide 캡슐 복용 중
    • Lenalidomide 캡슐 치료 중 휴약기 동안
    • Lenalidomide 캡슐 복용 중단 후 최소 4주 동안

    임신 가능성이 있는 여성:

    • 첫 4주 동안은 매주, 그 후 월경 주기가 규칙적이면 4주마다, 불규칙적이면 2주마다 임신 검사를 받게 됩니다.
    • 생리를 놓치거나 비정상적인 출혈이 있는 경우 임신 검사를 받고 상담을 받아야 합니다.
    • Lenalidomide 캡슐 복용 최소 4주 전, 복용 중, 휴약기 동안, 복용 중단 후 최소 4주 동안 동시에 두 가지 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • Lenalidomide 캡슐로 치료하기 전, 치료 중, 치료 후 임신을 예방하기 위해 사용할 수 있는 허용 가능한 피임법에 대해 의료 서비스 제공자와 상의하십시오.
    • 보호받지 않은 성관계를 했거나 피임에 실패했다고 생각되면 즉시 lenalidomide 캡슐 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

    Lenalidomide 캡슐을 복용하는 동안 임신한 경우 즉시 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오. 의료 서비스 제공자와 연락이 닿지 않는 경우 REMS 콜센터(1-888-423-5436)로 전화할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자와 환자는 모든 임신 사례를 다음으로 보고해야 합니다:

    • FDA MedWatch(1-800-FDA-1088)
    • Lenalidomide REMS 프로그램(1-888-423-5436)

    Lenalidomide 캡슐을 임신 중에 복용하거나 남성 파트너가 lenalidomide 캡슐을 복용하고 임신 중 노출된 경우 이를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 위에 나와 있는 전화번호로 Lenalidomide REMS 프로그램에 전화하여 이 레지스트리에 등록할 수 있습니다.
    Lenalidomide는 인간의 정자로 전달될 수 있습니다:

    • 정관 절제술을 받은 남성을 포함하여 lenalidomide 캡슐을 복용하는 동안, 휴약기에, 그리고 lenalidomide 캡슐 복용을 중단한 후 최대 4주까지 임신한 여성 또는 임신 가능성이 있는 여성과 성적 접촉을 할 때는 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다.
    • 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성과 보호받지 않은 성관계를 해서는 안 됩니다. 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성과 보호받지 않은 성관계를 한 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
    • Lenalidomide 캡슐을 복용하는 동안, 휴약기에, 그리고 lenalidomide 캡슐 복용을 중단한 후 최대 4주까지 정자를 기증하지 마십시오. 여성이 귀하의 정자로 임신하게 되면 아기가 lenalidomide 캡슐에 노출되어 선천적 결함을 가지고 태어날 수 있습니다.

    남성의 경우 여성 파트너가 임신하게 되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락해야 합니다.

  • 백혈구 감소증(호중구 감소증)과 혈소판 감소증. Lenalidomide 캡슐은 대부분의 사람들에게서 백혈구와 혈소판 수를 감소시킵니다. 혈구 수치가 너무 낮아지면 수혈이나 특정 약물이 필요할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 특히 lenalidomide 캡슐로 치료하는 첫 몇 달 동안 자주, 그 후에는 최소한 매달 혈구 수치를 확인해야 합니다. Lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 출혈이나 타박상이 생기면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
  • 혈전. Lenalidomide 캡슐을 복용하는 사람들에게서 동맥, 정맥 및 폐의 혈전이 더 자주 발생합니다. 다발성 골수종 환자가 lenalidomide 캡슐과 함께 dexamethasone이라는 약물을 복용하면 이러한 위험이 더욱 높아집니다. 또한 lenalidomide 캡슐과 dexamethasone을 함께 복용하는 사람들에게서 심장마비와 뇌졸중이 더 자주 발생합니다. 이러한 위험 증가를 줄이기 위해 lenalidomide 캡슐을 복용하는 대부분의 사람들은 혈전 예방약도 함께 복용하게 됩니다.
    Lenalidomide 캡슐을 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 다음과 같은 사항을 알리십시오:

    • 과거에 혈전이 있었던 경우
    • 고혈압, 흡연 또는 혈중 지방 수치가 높다고 들은 적이 있는 경우(고지혈증)
    • 복용 중인 모든 약에 대해. 특정 다른 약물도 혈전 위험을 높일 수 있습니다.
      Lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 의료 도움을 받으십시오:
      • 폐, 팔 또는 다리의 혈전 증상: 숨가쁨, 가슴 통증 또는 팔다리 부종
      • 심장마비의 증상: 팔, 목, 턱, 등 또는 복부로 퍼질 수 있는 가슴 통증, 식은땀, 숨가쁨, 메스꺼움 또는 구토
      • 뇌졸중의 증상: 특히 신체 한쪽의 갑작스러운 무감각 또는 위약감, 심한 두통이나 혼란, 시력, 말하기 또는 균형 잡기의 문제
Lenalidomide 캡슐이란 무엇입니까?

Lenalidomide 캡슐은 처방약으로 다음과 같은 성인 질환 치료에 사용됩니다:

  • 다발성 골수종(MM)
    • dexamethasone 약물과 병용
  • 골수 이형성 증후군(MDS)이라고 하는 상태. Lenalidomide 캡슐은 5번 염색체의 일부가 결손된 염색체 이상이 있는 유형의 MDS에 사용됩니다. 이러한 유형의 MDS를 5q 결손 MDS라고 합니다. 이 유형의 MDS 환자는 수혈이 필요한 낮은 적혈구 수치를 보일 수 있습니다.
  • sions.

Lenalidomide 캡슐은 조절된 임상시험 참가자가 아닌 한 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 치료에 사용해서는 안 됩니다.
Lenalidomide 캡슐이 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

누가 lenalidomide 캡슐을 복용해서는 안 되나요?
다음과 같은 경우 lenalidomide 캡슐을 복용하지 마십시오:

  • 임신 중이거나, 임신 계획이 있거나, lenalidomide 캡슐 복용 중 임신한 경우. “Lenalidomide 캡슐에 대해 가장 중요하게 알아야 할 사항은 무엇인가요?”를 참조하십시오.
  • lenalidomide 또는 lenalidomide 캡슐의 성분에 알레르기가 있는 경우. Lenalidomide 캡슐의 전체 성분 목록은 이 투약 설명서 끝 부분을 참조하십시오.
Lenalidomide 캡슐을 복용하기 전에 의료진에게 어떤 사항을 알려야 하나요?
Lenalidomide 캡슐을 복용하기 전에 다음을 포함한 모든 건강 상태에 대해 의료진에게 알리십시오:

  • 간 문제가 있는 경우
  • 신장 문제가 있거나 신장 투석을 받는 경우
  • 갑상선 문제가 있는 경우
  • thalidomide 치료 중 심각한 피부 발진이 있었던 경우. Lenalidomide 캡슐을 복용해서는 안 됩니다.
  • 유당 불내증이 있는 경우. Lenalidomide 캡슐에는 유당이 함유되어 있습니다.
  • 모유 수유 중인 경우. Lenalidomide 캡슐 치료 중에는 모유 수유를 하지 마십시오. Lenalidomide가 모유로 전달되어 아기에게 해를 줄 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

복용 중인 모든 약물에 대해 의료진에게 알리십시오. 여기에는 처방약, 비처방약, 비타민제, 한약 등이 포함됩니다. Lenalidomide 캡슐과 다른 약물이 서로 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 새로운 약물을 복용하기 전에 의료진과 상의하십시오.
복용 중인 약물을 잘 알아두십시오. 의료진과 약사에게 보여줄 수 있도록 목록을 작성해 두십시오.

Lenalidomide 캡슐은 어떻게 복용해야 하나요?

  • 처방된 대로 정확히 lenalidomide 캡슐을 복용하고 Lenalidomide REMS 프로그램의 모든 지침을 따르십시오.
  • Lenalidomide 캡슐을 물과 함께 하루에 1번 통째로 삼키십시오. 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오.
  • Lenalidomide 캡슐은 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다.
  • 매일 거의 같은 시간에 lenalidomide 캡슐을 복용하십시오.
  • 필요 이상으로 lenalidomide 캡슐을 열거나 부수거나 다루지 마십시오.
    • Lenalidomide 캡슐의 가루가 피부에 닿은 경우, 즉시 비누와 물로 해당 부위를 씻으십시오.
    • Lenalidomide 캡슐의 가루가 눈, 코 또는 입 안에 닿은 경우, 물로 잘 씻어내십시오.
  • Lenalidomide 캡슐 복용을 잊은 지 12시간 미만인 경우, 기억나는 즉시 복용하십시오. 12시간 이상 지난 경우에는 놓친 용량은 건너뛰십시오. 한 번에 2회 용량을 복용하지 마십시오.
  • Lenalidomide 캡슐을 과다 복용한 경우, 즉시 의료진에게 연락하십시오.
Lenalidomide 캡슐 복용 중 피해야 할 사항은 무엇인가요?

  • “Lenalidomide 캡슐에 대해 가장 중요하게 알아야 할 사항은 무엇인가요?”를 참조하십시오.
  • 여성: Lenalidomide 캡슐 복용 중 임신하거나 모유 수유를 하지 마십시오.
  • 남성: Lenalidomide 캡슐 복용 중, 치료 중단(휴약) 중, 그리고 lenalidomide 캡슐 중단 후 최대 4주까지 정자를 기증하지 마십시오.
  • Lenalidomide 캡슐을 다른 사람과 공유하지 마십시오. 선천적 결함과 기타 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다.
  • Lenalidomide 캡슐 복용 중, 치료 중단(휴약) 중, 그리고 lenalidomide 캡슐 중단 후 4주 동안 혈액을 기증하지 마십시오. 임신한 사람이 기증한 혈액을 받게 되면, 태아가 lenalidomide 캡슐에 노출되어 선천적 결함을 갖고 태어날 수 있습니다.
Lenalidomide 캡슐의 발생 가능한 부작용은 무엇인가요?
Lenalidomide 캡슐은 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다:

  • “Lenalidomide 캡슐에 대해 가장 중요하게 알아야 할 사항은 무엇인가요?”를 참조하십시오.
  • 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 사망 위험 증가. Lenalidomide 캡슐을 복용하는 CLL 환자는 chlorambucil을 복용하는 사람들에 비해 사망 위험이 증가합니다. Lenalidomide 캡슐은 심방 세동, 심장마비 또는 심부전을 포함하여 사망으로 이어질 수 있는 심각한 심장 문제를 일으킬 수 있습니다. 조절된 임상시험에 참여하지 않는 한 CLL이 있는 경우 lenalidomide 캡슐을 복용해서는 안 됩니다.
  • 새로운 암(악성종양)의 위험. Lenalidomide 캡슐과 melphalan을 복용하거나 조혈모세포 이식을 받은 환자에서 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS)과 같은 특정 혈액암과 피부 및 기타 장기의 특정 유형의 암을 포함하여 새로운(이차) 암 발생이 증가했습니다. Lenalidomide 캡슐을 복용하는 경우 새로운 암 발생 위험에 대해 의료진과 상담하십시오. 의료진은 lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 새로운 암 발생 여부를 확인할 것입니다.
  • 간 부전 및 사망을 포함한 중증 간 문제. 의료진은 lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 해야 합니다. 다음과 같은 간 문제의 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 알리십시오:
  • 피부 또는 눈 흰자위가 노랗게 변함(황달)
  • 어둡거나 갈색(차 색)의 소변
  • 위(복부) 오른쪽 상단의 통증
  • 평소보다 쉽게 출혈 또는 멍이 듦
  • 매우 피곤함
  • Lenalidomide 캡슐로 인해 중증 피부 반응과 중증 알레르기 반응이 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다.
Lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 연락하십시오:
  • 붉고 가려운 피부 발진
  • 피부 벗겨짐 또는 물집
  • 심한 가려움증
  • 발열
Lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 즉시 응급 의료 조치를 받으십시오:
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  • 입술, 입, 혀 또는 목구멍의 붓기
  • 호흡 곤란 또는 삼키기 어려움
  • 피부에 붉은 반점 (hives)
  • 매우 빠른 심장 박동
  • 어지럽거나 실신할 것 같은 느낌
  • Tumor lysis syndrome (TLS). TLS는 암세포의 빠른 붕괴로 인해 발생합니다. TLS는 신부전과 투석 치료의 필요성, 비정상적인 심장 리듬, 발작, 때로는 사망을 초래할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 TLS 여부를 확인하기 위해 혈액 검사를 할 수 있습니다.
  • 종양 악화(tumor flare reaction)는 lenalidomide 캡슐과 함께 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 다음과 같은 종양 악화 반응 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오: 부드럽고 붓는 림프절, 미열, 통증 또는 발진.

의료 서비스 제공자는 lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 특정 심각한 부작용이 발생하면 용량을 줄이거나 일시적으로 또는 영구적으로 lenalidomide 캡슐 복용을 중단하라고 말할 수 있습니다.

  • 갑상선 문제. 의료 서비스 제공자는 lenalidomide 캡슐 복용을 시작하기 전과 lenalidomide 캡슐로 치료하는 동안 갑상선 기능을 확인할 수 있습니다.

lenalidomide 캡슐의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 설사
  • 발진
  • 메스꺼움
  • 변비
  • 피로 또는 허약
  • 발열
  • 가려움증
  • 팔, 손, 다리, 발 및 피부 붓기
  • 수면 장애(불면증)
  • 두통
  • 근육 경련 또는 연축
  • 숨가쁨
  • 기침, 인후통 및 기타 감기 증상
  • 상기도 감염 또는 기관지염
  • 위장 염증(“위장염”)
  • 코피
  • 떨림 또는 진전(tremor)
  • 관절통
  • 등 또는 복부 통증
이것은 lenalidomide 캡슐의 가능한 모든 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 1-800-FDA-1088로 부작용을 보고할 수 있습니다.
lenalidomide 캡슐은 어떻게 보관해야 합니까?

  • lenalidomide 캡슐은 68°F ~ 77°F (20°C ~ 25°C) 사이의 실온에서 보관하십시오.
  • 사용하지 않은 lenalidomide 캡슐은 Alvogen, Inc. 또는 의료 서비스 제공자에게 반환하십시오.

lenalidomide 캡슐과 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

lenalidomide 캡슐의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

약은 때때로 Medication Guide에 나열된 것 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 상태에 대해 lenalidomide 캡슐을 복용하지 마십시오. 증상이 같더라도 lenalidomide 캡슐을 다른 사람에게 주지 마십시오. 해를 끼칠 수 있으며 선천적 결함을 유발할 수 있습니다.
자세한 정보가 필요하면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 전문가를 위해 작성된 lenalidomide 캡슐에 대한 정보를 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 요청할 수 있습니다.
lenalidomide 캡슐의 성분은 무엇입니까?
활성 성분:
lenalidomide
비활성 성분: croscarmellose sodium, lactose anhydrous, magnesium stearate 및 microcrystalline cellulose.
2.5mg 캡슐 껍질에는 gelatin, red iron oxide, yellow iron oxide, titanium dioxide, FD&C blue #1, FD&C red #3, FD&C red #40 및 black ink가 포함되어 있습니다.
5mg 캡슐 껍질에는 gelatin, titanium dioxide, black iron oxide, red iron oxide, yellow iron oxide, FD&C blue #1, FD&C yellow #6 및 black ink가 포함되어 있습니다.
10mg 캡슐 껍질에는 gelatin, titanium dioxide, FD&C blue #1, FD&C red #40, FD&C yellow #6, FD&C yellow #5 및 black ink가 포함되어 있습니다.
15mg 캡슐 껍질에는 gelatin, titanium dioxide, FD&C blue #1, FD&C red #40, FD&C yellow #5, black iron oxide, red iron oxide, yellow iron oxide 및 black ink가 포함되어 있습니다.
20mg 캡슐 껍질에는 gelatin, titanium dioxide, FD&C blue #1, FD&C red #40, red iron oxide, yellow iron oxide 및 black ink가 포함되어 있습니다.
25mg 캡슐 껍질에는 gelatin, titanium dioxide 및 black ink가 포함되어 있습니다.
검정 인쇄 잉크에는 shellac, strong ammonia solution, black iron oxide가 포함되어 있습니다.

제조업체: Lotus Pharmaceutical Co., Ltd., Nantou City, Nantou County 54066 Taiwan
유통업체: Alvogen, Inc., Morristown, NJ 07960 USA
인도 제품
더 자세한 정보는 Alvogen, Inc.에 1-866-770-3024로 전화하거나 www.lenalidomiderems.com을 방문하십시오.

패키지 라벨 주요 디스플레이 패널 섹션

NDC 47781-483-28

Lenalidomide Capsules
2.5 mg

약사 주의사항: 첨부된 Medication Guide를 각 환자에게 제공하십시오.

경고: 인체 출생 결함 가능성

Rx only 28 Capsules

Container Label 2pt5mg Capsules

패키지 라벨 주요 표시판

NDC 47781-484-28

Lenalidomide 캡슐

5 mg

약사 주의사항: 각 환자에게 동봉된 투약 안내서를 배포하십시오.

경고: 인체 선천성 결함의 가능성

처방전 필요 28 캡슐

Container Label 5mg Capsules

패키지 라벨 주요 표시 패널

NDC 47781-485-28

Lenalidomide 캡슐

10 mg

약사 주의사항: 동봉된 Medication Guide를 각 환자에게 반드시 제공하십시오.

경고: 태아 기형 유발 가능성

Rx only 28 캡슐

Container Label 10mg Capsules

패키지 레이블 주요 표시 패널

NDC 47781-486-77

Lenalidomide 캡슐

15 mg

약사 주의사항: 각 환자에게 첨부된 Medication Guide를 제공하십시오.

경고: 인체 선천성 결함 가능성

처방전 필요 21 캡슐

Container Label 15mg Capsules

패키지 라벨 주요 정보 섹션

NDC 47781-487-77

Lenalidomide Capsules
20 mg

약사 주의사항: 각 환자에게 동봉된 Medication Guide를 반드시 전달하십시오.

경고: 인체 기형아 발생 가능성

처방전 필요 21 Capsules

Container Label 20mg Capsules

패키지 레이블 주요 표시 패널

NDC 47781-488-77

Lenalidomide 캡슐

25 mg

약사 주의사항: 동봉된 투약 안내서를 각 환자에게 제공하십시오.

경고: 인체 선천적 결함 가능성

처방전 필요 21 캡슐

Container Label 25mg Capsules

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